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Publicado antes da impressão em 6 de maio de 2015 como 10.1212/WNL.0000000000001638

Alimentação saudável e risco reduzido de declínio

cognitivo
Uma coorte de 40 países

Andrew Smyth, ABSTRATO

MMedSc*
Objetivo: Procuramos determinar a associação de fatores dietéticos e risco de declínio cognitivo em uma
Mahshid Dehghan, PhD* população com alto risco de doença cardiovascular.
Martin O'Donnell, PhD Craig
Métodos: A ingestão alimentar basal e as medidas do Mini-Exame do Estado Mental foram registradas em 27.860
Anderson, MD Koon
homens e mulheres que foram inscritos em 2 ensaios internacionais paralelos do ONTARGET (Ongoing
Teo, MD Peggy
Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) e TRANSCEND (Telmisartan
Gao, MSc Peter
Randomized Estudo de Avaliação em Indivíduos Intolerantes à ECA com Doenças Cardiovasculares). Medimos
Sleight, DM Gilles
a qualidade da dieta usando o Índice Alternativo de Alimentação Saudável modificado. A regressão de riscos
Dagenais, MD Jeffrey L.
proporcionais de Cox foi usada para determinar a associação entre a qualidade da dieta e o risco de declínio de
Probstfield, MD Andrew Mente,
US$ 3 pontos na pontuação do Mini-Exame do Estado Mental, e relatada como taxa de risco com intervalos de
PhD Salim Yusuf, DPhil
confiança de 95% com ajuste para covariáveis.
Em nome de
Resultados: Durante 56 meses de acompanhamento, ocorreram 4.699 casos de declínio cognitivo. Observamos
ONTARGET e menor risco de declínio cognitivo entre aqueles no quintil dietético mais saudável do Índice Alternativo de
TRANSCENDER Alimentação Saudável modificado em comparação com o quintil mais baixo (taxa de risco 0,76, intervalo de
Investigadores confiança de 95% 0,66-0,86, Q5 vs Q1). O menor risco de declínio cognitivo foi consistente independentemente
do nível cognitivo basal.

Conclusão: Descobrimos que uma dieta de maior qualidade estava associada a um risco reduzido de declínio cognitivo. A melhoria da
Correspondência
qualidade da dieta representa um importante alvo potencial para reduzir a carga global do declínio cognitivo. Neurologia® 2015;84:1–8
para Andrew
Smyth: andrew.smyth@phri.ca

GLOSSÁRIO
IMC 5 índice de massa corporal; ICC 5 insuficiência cardíaca congestiva; intervalo de confiança IC 5; VC 5 cardiovascular; QFA 5 Questionário de Frequência
Alimentar; Razão de risco HR 5; Índice de Alimentação Saudável Alternativa modificado mAHEI 5; MEEM 5 Miniexame do Estado Mental; ONTARGET 5
Telmisartan em andamento sozinho e em combinação com Ramipril Global Endpoint Trial; Estudo de avaliação randomizado TRANSCEND 5 Telmisartan
em indivíduos intolerantes à ECA com doenças cardiovasculares.

A dieta é considerada um fator de risco potencial para doenças não transmissíveis, incluindo doenças
cardiovasculares (CV), doença de Alzheimer e comprometimento cognitivo vascular. A ingestão alimentar pode
modificar o risco de declínio cognitivo através de múltiplos mecanismos, incluindo aumento do risco de acidente
vascular cerebral (tanto manifesto como encoberto) e através da deficiência de nutrientes necessários para a
regeneração neuronal (por exemplo, vitaminas do grupo B e vitamina C).1 No entanto, o a associação entre a
qualidade geral da dieta e o comprometimento cognitivo é incerta. Embora alguns estudos de coorte não tenham
relatado qualquer associação entre uma dieta de estilo mediterrânico e o declínio cognitivo,2–4 outros relataram
que a adesão a uma dieta mediterrânica está associada a um declínio cognitivo mais lento.5,6 Três revisões
sistemáticas recentes relataram que a adesão moderada a uma dieta mediterrânica está associada a um declínio
cognitivo mais lento. A dieta mediterrânea está associada à redução do risco de comprometimento cognitivo.7–9
Além disso, um estudo relatou que uma dieta ocidental (versus dieta oriental) estava associada a um risco
reduzido de doença de Alzheimer.10 Associações mais precisas entre dieta (avaliada usando metodologia
padronizada) e resultados cognitivos podem ser observados em um grande estudo de coorte prospectivo multinacional. O ON
Dados suplementares
em Neurology.org
*Estes autores contribuíram igualmente para este trabalho.

Do Instituto de Pesquisa em Saúde Populacional (AS, MD, MOD, KT, PG, AM, SY), Universidade McMaster, Hamilton, Canadá; Centro de Pesquisa
Clínica do Conselho de Pesquisa em Saúde (AS, MOD), Universidade Nacional da Irlanda, Galway; O Instituto George para Saúde Global (CA),
Austrália; Departamento de Medicina de Nuffield (PS), Hospital John Radcliffe, Oxford, Reino Unido; Instituto do Coração e Pulmão da Universidade
Laval (GD), Quebec, Canadá; e Universidade de Washington (JLP), Faculdade de Medicina, Seattle, WA.
Os coinvestigadores ONTARGET e TRANSCEND estão listados no site da Neurology® em Neurology.org.
Acesse Neurology.org para divulgações completas. As informações e divulgações de financiamento consideradas relevantes pelos autores, se houver, são fornecidas no final do artigo.

© 2015 Academia Americana de Neurologia 1

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Os estudos Telmisartan Alone and in com pontuação máxima de 5, o desfecho foi definido como declínio de 2 ou mais

Combination with Ramipril Global Endpoint
Trial) e TRANSCEND12 (Telmisartan
Randomized Assessment Study in ACE
Intolerant Subjects with Cardiovascular
pontos; para aqueles com pontuação máxima de 3, o desfecho foi definido como
declínio de 1 ou mais pontos.
Avaliação da qualidade da dieta. No início do estudo, registramos a ingestão
alimentar dos participantes por meio de um Questionário de Frequência Alimentar
(QFA) qualitativo contendo 20 itens (tabela e-2). Apesar das diferenças regionais,

Disease) oferecem uma oportunidade única este QFA é aplicável em diferentes países.15 O QFA foi administrado depois que os

para investigar a associação entre qualidade pacientes foram verificados quanto à conformidade com os medicamentos de uso

corrente e a elegibilidade confirmada (semana 0). Foi perguntado aos participantes:

da dieta e declínio cognitivo em uma população com alto risco de Doença CV.
“Nos últimos 12 meses, com que frequência você comeu alimentos de cada uma das

MÉTODOS População do estudo. Incluímos participantes dos estudos ONTARGET
e TRANSCEND, que foram dois ensaios paralelos, multinacionais, duplo-cegos e
randomizados com protocolos semelhantes, realizados em 733 centros em 40 países
de renda média e alta. Esses ensaios incluíram 31.456 homens e mulheres com 55
anos ou mais com histórico de uma ou mais doenças coronárias, cerebrais ou
arteriais periféricas, ou diabetes mellitus de alto risco. Nem ONTARGET nem
TRANSCEND
seguintes categorias?” para obter uma lista padrão de itens alimentares. Para essas
análises, as frequências de consumo foram convertidas para “vezes por dia”, e a
associação entre a qualidade da dieta e o declínio cognitivo foi determinada usando
o Índice de Alimentação Saudável Alternativo modificado (mAHEI), que foi
desenvolvido para medir a qualidade geral da dieta.16 O mAHEI tem 7 componentes
que compreendem o consumo de vegetais, frutas, nozes e proteínas de soja, grãos
integrais, alimentos fritos, proporção de peixe para carne e ovo e álcool. Os pontos
de corte para pontuação foram baseados nas recomendações dietéticas, sendo

atribuído um máximo de 10 pontos quando a recomendação dietética era atendida.

incluíram pacientes com síndrome coronariana aguda, acidente vascular cerebral

agudo, insuficiência cardíaca congestiva (ICC) ou insuficiência renal importante. O

desfecho primário em ambos os estudos foi a primeira ocorrência do composto de Uma pontuação mais alta indica ingestão mais frequente de escolhas alimentares
morte por doença cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular saudáveis (por exemplo, frutas, nozes e proteína de soja).16
cerebral não fatal ou hospitalização por ICC. Para o ONTARGET, 99,8% dos

participantes, e para o TRANSCEND, 99,7% dos participantes foram acompanhados Covariáveis. A região geográfica foi definida como Oeste (incluindo Canadá, México,

até o primeiro desfecho primário ou o final do estudo. Os desenhos e principais Estados Unidos, Bélgica, República Checa, França, Áustria, Alemanha, Grécia,

resultados de ambos os estudos foram relatados anteriormente.11,12 Para essas Hungria, Itália, Países Baixos, Polónia, Portugal, Rússia, Dinamarca, Finlândia,

análises, incluímos apenas participantes que completaram um Mini Exame do Estado Noruega, Suécia, Eslováquia , Espanha, Suíça, Reino Unido, Irlanda, Ucrânia,

Mental (MEEM) no início do estudo e pelo menos mais uma vez durante o Austrália e Nova Zelândia), Leste (incluindo África do Sul, Turquia, Emirados Árabes

acompanhamento do estudo. Dos 31.456 participantes inscritos nos estudos Unidos, China, Hong Kong, Filipinas, Singapura, Malásia, Coreia do Sul, Taiwan e

ONTARGET e TRANSCEND, 30.959 (98,1%) completaram o MEEM no início do Tailândia) e América do Sul (incluindo Argentina e Brasil). A escolaridade foi

estudo e 90% destes completaram o MEEM durante o acompanhamento, tornando categorizada como #12 ou 0,12 anos e o tabagismo foi categorizado como nunca,

27.860 participantes elegíveis para inclusão nessas análises. O acompanhamento ex-fumante ou atual. A atividade física foi autorreferida e categorizada em sedentária

médio dos participantes incluídos nessas análises foi de 4,9 (4,4–5,0) anos. (ativa menos de uma vez por semana), moderada (ativa 2 a 4 vezes por semana) ou

Comparamos os participantes incluídos e excluídos e descobrimos que os alta (ativa mais de 4 vezes por semana). Definimos microalbuminúria como relação

participantes incluídos eram um pouco mais jovens, mais propensos a serem do entre albumina urinária e creatinina de 30

sexo masculino, a ter creatinina normal e menos propensos a ter proteinúria (tabela

e-1 no site da Neurology® em Neurology.org) .

para 300 mg/g e macroalbuminúria foi definida como relação albumina/creatinina de

0,300 mg/g. O uso antitrombótico incluiu agentes antiplaquetários ou anticoagulantes.

A depressão foi autorrelatada e definida como tratamento anterior para depressão

Coleta de dados, medidas e avaliação cognitiva. Obtivemos informações iniciais ou uma resposta sim à pergunta: “Você já passou por um momento em que se sentiu
sobre idade, escolaridade, lipídios em jejum, glicose e estilo de vida, incluindo dieta, triste, desanimado ou deprimido por 2 semanas ou mais seguidas?”
tabagismo e ingestão de álcool.

Medicamentos, atividade física, pressão arterial e índice de massa corporal (IMC)

foram registrados no início do estudo, 2 anos e no final do estudo.

Análise estatística. A média (DP) e a mediana (intervalo) foram calculadas para
Membros treinados da equipe do estudo administraram o MEEM no início do
resumir as variáveis contínuas e as características dos participantes comparadas
estudo, aos 2 anos de acompanhamento e na penúltima visita do estudo (5 anos no
usando x2 e testes de análise de variância, conforme apropriado. A regressão de
ONTARGET e 5,5 anos no TRANSCEND).
O MEEM inclui 10 itens de domínio que medem a orientação riscos proporcionais de Cox foi utilizada para determinar a associação entre

qualidade da dieta (mAHEI dividido em quintis) e declínio cognitivo. O ajuste

ao tempo (5 pontos) e local (5 pontos), registro (3 pontos), atenção e cálculo (5
multivariável incluiu variáveis contínuas (idade, IMC, pressão arterial, pontuação
pontos), evocação (3 pontos), nomeação e repetição (3 pontos), compreensão (3
inicial do MEEM) e categóricas (sexo, inscrição no estudo, alocação do tratamento,
pontos), habilidade de leitura capacidade (1 ponto), capacidade de escrita (1 ponto)
região geográfica, educação, tabagismo, atividade física, histórico médico [acidente
e cópia do design (1 ponto), sendo esta última uma medida de construção visual.
vascular cerebral/AIT, hipertensão, diabetes mellitus). litus e infarto do miocárdio] e
Para cada item do MEEM preenchido com sucesso, foi atribuída pontuação de 1
uso de medicamentos [estatina, b-bloqueador, antitrombótico]). Para levar em conta
ponto, totalizando uma pontuação de 0 a 30, sendo que a pontuação mais alta indica
as correlações intraclasse dentro dos centros, o erro padrão dos coeficientes foi
melhor desempenho cognitivo.
estimado usando a abordagem sanduíche robusta. Realizamos análise de
sensibilidade para abordar a causalidade reversa da modificação dietética, excluindo

Medidas de resultado. O declínio cognitivo foi definido como uma diminuição de 3 ou (1) pacientes com um evento CV importante (acidente vascular cerebral, infarto do

mais pontos na pontuação do MEEM em qualquer momento durante o miocárdio ou hospitalização por ICC) durante o acompanhamento, (2) pacientes

acompanhamento,13,14 calculado subtraindo-se a pontuação na última consulta de com histórico de câncer antes ou durante o acompanhamento, (3) pacientes com

acompanhamento da pontuação inicial. Definimos o resultado do declínio nos pontuação inicial do MMSE ÿ 24 e (4) pacientes
subdomínios do MMSE com base no

pontuação máxima possível para cada subdomínio. Para componentes

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com declínio cognitivo durante os primeiros 2 anos de acompanhamento.
Além disso, exploramos se a associação entre dieta
qualidade e o resultado variou entre os participantes categorizados
pela pontuação inicial do MMSE (0,26 vs 26-28 vs 0,28)17 e níveis de
atividade física no início do estudo. Também exploramos se o
associação variou usando definições alternativas para cognitivo
declínio (definição alternativa 1 5 declínio $ 2 pontos;
definição alternativa 2 5 recusa $4 pontos). Subgrupo
foram realizadas análises para cada componente do MEEM.
Para todas as análises, o critério de significância estatística foi
creatinina sérica normal e apresentou MEEM mais alto
pontuação (p , 0,001) (tabela 1).
Qualidade da dieta e risco de declínio cognitivo. Cognitivo
declínio ocorreu em 4.699 participantes (16,8%) durante
seguir. Após ajuste multivariável, observamos
uma associação inversa entre qualidade da dieta e risco de
declínio cognitivo. Comparando o mais saudável e o mais insalubre
dieta, o quintil mais alto de mAHEI foi associado

,0,05. Usamos o SAS versão 8.2 para UNIX (SAS Institute, com uma redução no risco de declínio cognitivo (perigo
Cary, NC) para todas as análises. razão [HR] 0,76, intervalo de confiança de 95% [IC] 0,66–

0,86) (figura 1) (p para tendência ,0,01).

Aprovações de protocolo padrão, registros e pacientes
consentimentos. O comitê de ética local de cada país aprovou Análises de sensibilidade. A dieta mais saudável (Q5) continuou
o estudo de acordo com os regulamentos locais. Ambos os estudos estar associado a um risco reduzido de declínio cognitivo
foram coordenados pelo Population Health Research Institute, McMaster
depois de excluir aqueles com um evento CV importante (HR 0,77,
University e Hamilton Health Sciences (Hamilton, Canadá);
IC 95% 0,67–0,89), aqueles com câncer (HR 0,76,
Universidade de Oxford, Reino Unido, e Universidade de Auckland,
IC 95% 0,66–0,88), aqueles com pontuação inicial do MEEM
Nova Zelândia. Os participantes forneceram consentimento antes da inscrição em

o estudo. O estudo foi registrado em www.clinicaltrials.gov ,24 (HR 0,74, IC 95% 0,65–0,85) e aqueles com
(NCT00153101). declínio cognitivo durante os primeiros 2 anos (HR 0,65,
IC 95% 0,53–0,79). Observamos associações semelhantes

RESULTADOS Em 27.860 participantes incluídos nestes
análises, a pontuação mediana do mAHEI foi de 24,4 (mínimo 3,1,
máximo 66,7) e a média basal (DP)
A pontuação do MEEM foi 27,7 (2,8). Participantes com maior
As pontuações mAHEI (dieta mais saudável) eram ligeiramente mais antigas,
mais ativos, menos propensos a fumar, tinham um IMC mais baixo,
entre categorias de linha de base do MEEM (embora um
pequeno número de participantes tinha MEEM basal
pontuação < 26) e atividade física (figura 2). O geral
padrão de associação entre mAHEI e cognição
o declínio foi semelhante usando múltiplas definições de declínio
cognitivo (figura 3).

tabela 1 Características basais dos participantes por quintil de mAHEI

MAHEI

Geral
(número 5 27.860) Q1 (n 5 5.459) Q2 (n 5 5.498) Q3 (n 5 5.570) Q4 (n 5 5.646) Q5 (n 5 5.687) p para tendência

mAHEI, mediana (intervalo) 24,4 (19,1–30,1) 16,1 (14,4–17,4) 20,5 (19,5–21,4) 24,3 (23,3–25,3) 28,7 (27,5–30,0) 35,7 (33,3–39,5) -

Idade, y, média (DP) 66,2 (7,1) 66,0 (7,1) 66,1 (7,1) 66,3 (7,1) 66,4 (7,1) 66,5 (7,2) ,0,0001

Feminino, % (n) 29,2 (8.146) 29,4 (1.606) 28,8 (1.584) 29,2 (1.625) 29,4 (1.661) 29,4 (1.670) 0,80

IMC, média (DP) 28,1 (4,5) 28,5 (4,6) 28,4 (4,7) 28,2 (4,5) 28,0 (4,5) 27,5 (4,2) ,0,0001

Pontuação MMSE no início do estudo, 27,7 (2,8) 27,3 (3,2) 27,6 (2,9) 27,7 (2,8) 27,9 (2,5) 28,1 (2,4) ,0,0001
média (DP)

Fumar, % (n)

Nunca 37,6 (10.475) 37,5 (2.048) 38,6 (2.124) 38,2 (2.125) 37,2 (2.099) 36,6 (2.079) 0,10

Antigo 50,6 (14.088) 47,4 (2.586) 48,9 (2.688) 50,4 (2.806) 52,2 (2.946) 53,8 (3.062) ,0,0001

Atual 11,7 (3.269) 15,0 (820) 12,4 (680) 11,3 (632) 10,6 (597) 9,5 (540) ,0,0001

Educação, % (n)

£ 12 anos 62,6 (17.432) 69,8 (3.807) 66,5 (3,656) 65,3 (3.635) 59,5 (3.258) 52,3 (2.976) ,0,0001

>12 anos 37,4 (10.427) 30,3 (1.652) 33,5 (1.842) 34,7 (1.935) 40,5 (2.288) 47,6 (2.710) 0,003

Atividade física, % (n)

Principalmente sedentário 22,0 (6,14) 31,3 (1.706) 26,4 (1.453) 22,3 (1.240) 17,5 (986) 13,3 (755) ,0,0001

Moderado 11,0 (3.055) 13,9 (761) 11,9 (656) 11,5 (640) 9,8 (553) 7,8 (445) ,0,0001

Altamente ativo 23,1 (6.424) 21,9 (1.198) 22,1 (1.217) 22,6 (1.260) 23,8 (1.343) 24,7 (1.406) ,0,0001

Creatinina normal, % (n) 78,1 (21.766) 76,2 (4.159) 76,1 (4.186) 77,4 (4.312) 79,6 (4.495) 81,1 (4.614) ,0,0001

Microalbuminúria, % (n) 11,0 (3.076) 11,6 (631) 11,8 (649) 11,4 (635) 10,5 (593) 10,0 (568) ,0,0001

Macroalbuminúria, % (n) 2,8 (790) 3,4 (186) 3,2 (174) 3,0 (166) 2,6 (145) 2.1 (119) ,0,0001

Abreviaturas: índice de massa corporal IMC 5; Índice de Alimentação Saudável Alternativa modificado mAHEI 5; Miniexame do Estado Mental MMSE 5.

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figura 1 Qualidade da dieta (mAHEI) e declínio cognitivo

HR ajustado e IC95% para a associação entre quintis de qualidade da dieta (mAHEI) e declínio cognitivo, onde Q1 representa a dieta mais não saudável e Q5 a dieta mais
saudável. As análises primárias são apresentadas como a coorte geral; análises de sensibilidade são apresentadas excluindo eventos precoces (primeiros 2 anos de
acompanhamento), aqueles com o desfecho composto (cardiovascular) dos estudos primários, aqueles com pontuação inicial do MMSE <24 e aqueles com câncer no início do
estudo. Todos os HRs ajustados para idade, escolaridade, sexo, inscrição no estudo (ONTARGET ou TRANSCEND), alocação do tratamento, região geográfica, pontuação inicial
do MMSE, pressão arterial sistólica, história de acidente vascular cerebral/AIT, diabetes mellitus, infarto do miocárdio, microalbuminúria, macroalbuminúria, creatinina sérica ,
terapia com estatinas, terapia com b-bloqueadores, uso de antitrombóticos (antiplaquetários ou anticoagulantes), tabagismo, índice de massa corporal, atividade física e depressão.
intervalo de confiança IC 5; Excl 5 excluindo; Razão de risco HR 5; Índice de Alimentação Saudável Alternativa modificado mAHEI 5; Miniexame do Estado Mental MMSE 5.

Domínios MEEM. Após ajuste multivariável, declínio cognitivo, após controle de fatores de confusão
observamos associação significativa entre maior conhecidos ao longo de 5 anos de acompanhamento. A
qualidade da dieta e redução do risco de declínio associação persistiu após a exclusão daqueles com eventos
em 4 componentes do MEEM, incluindo cópia, cardiovasculares maiores durante o acompanhamento,
atenção e cálculo, registro e escrita (p , 0,05) (tabela aqueles
2). com câncer, aqueles com pontuação MMSE <24
no início do estudo e aqueles com declínio cognitivo durante
DISCUSSÃO Até onde sabemos, este é o primeiro estudo a os primeiros 2 anos de acompanhamento, e usando múltiplas
investigar a associação entre qualidade da dieta e definições de declínio cognitivo .
comprometimento cognitivo em uma grande coorte Até o momento, estudos observacionais que avaliam a
multinacional de pessoas de meia-idade e idosos com alto associação entre a qualidade da dieta, ou seus constituintes
risco CV. Nesta grande coorte multinacional, relatamos que (alto consumo de frutas e vegetais, nozes, peixe, consumo
a alta qualidade da dieta está associada a um menor risco de moderado de álcool e baixo consumo de carne vermelha), e

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Figura 2 Análises de subgrupos de qualidade da dieta e declínio cognitivo

HR ajustada (IC 95%) para associação entre quintis de qualidade da dieta e declínio cognitivo por subgrupo de escore basal do MEEM e atividade física.
Atividade física sedentária definida como ativa menos de uma vez por semana, atividade moderada definida como ativa 2 a 4 vezes por semana, alta atividade definida como
ativo mais de 4 vezes por semana. Todos os HRs foram ajustados para idade, escolaridade, sexo, inscrição no estudo (ONTARGET ou TRANSCEND), alocação do tratamento, região
geográfica, pontuação inicial do MMSE, pressão arterial sistólica, história de acidente vascular cerebral/AIT, diabetes mellitus, infarto do miocárdio, microalbuminúria, macroalbuminúria.
ria, creatinina sérica, terapia com estatinas, terapia com b-bloqueadores, uso de antitrombóticos (antiplaquetários ou anticoagulantes), tabagismo, índice de massa corporal e depressão.
intervalo de confiança IC 5; Razão de risco HR 5; Miniexame do Estado Mental MMSE 5.

declínio cognitivo relata resultados mistos; alguns relatam um
associação positiva18 enquanto outros nenhuma associação.6,19,20
Três revisões sistemáticas recentes exploraram a associação entre
uma dieta mediterrânea e atividades cognitivas.
comprometimento e análises agrupadas de 8 estudos relataram
que a adesão moderada a uma dieta mediterrânea
dieta foi associada a um risco reduzido de problemas cognitivos
imparidade.7,8,21 Semelhante a estes relatórios, neste
grande estudo de coorte multinacional de pessoas de meia-idade
e idosos, observamos uma associação independente graduada
entre qualidade da dieta e desempenho cognitivo
declínio. Também relatamos novas informações sobre o
associação entre alimentação saudável e diversos subdomínios do
MEEM.

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Figura 3 Análises de sensibilidade de diferentes definições de declínio cognitivo

HR ajustada (IC 95%) para a associação entre quintis de qualidade da dieta e declínio cognitivo usando 3 definições de declínio cognitivo. Todos os HRs ajustados para idade,
escolaridade, sexo, inscrição no estudo (ONTARGET ou TRANSCEND), alocação do tratamento, região geográfica, pontuação inicial do MMSE, pressão arterial sistólica, história
de acidente vascular cerebral/AIT, diabetes mellitus, infarto do miocárdio, microalbuminúria, macroalbuminúria, creatinina sérica , terapia com estatinas, terapia com b-
bloqueadores, uso de antitrombóticos (antiplaquetários ou anticoagulantes), tabagismo, IMC, atividade física e depressão. intervalo de confiança IC 5; Razão de risco HR 5.

O mecanismo pelo qual uma dieta saudável pode levar a
um risco reduzido de declínio cognitivo requer mais estudos.
Além da associação estabelecida entre uma dieta saudável e
uma redução no AVC manifesto, uma dieta saudável também
pode reduzir o AVC oculto (com isquemia resultante de micro-
hemorragias), embora não tenha sido comprovada. Alimentos
demonstram uma associação preferencial com domínios que
são proeminentes no comprometimento cognitivo vascular (por
exemplo, função executiva).
Nosso estudo tem vários pontos fortes, incluindo o grande
número de pacientes e eventos de desfecho (0,4.000), a coorte
internacional, informações detalhadas sobre covariáveis e a

ricos em ácidos graxos ômega-3, vitaminas C e E, folato e
outros carotenóides podem alterar as vias inflamatórias por
meio de reduções no estresse oxidativo e na peroxidação
lipídica.8 Em nossa coorte de pessoas com alto risco CV, o
risco de acidente vascular cerebral encoberto era esperado ser
elevado, bem como outros eventos cardiovasculares, como
hospitalização por ICC, que também podem aumentar o risco
de declínio cognitivo. É digno de nota que a associação entre a
qualidade da dieta e o declínio cognitivo persistiu quando os
participantes com eventos cardiovasculares importantes durante
o acompanhamento foram excluídos. A modificação dos fatores
de risco para AVC encoberto, como a hipertensão,
alta completude dos dados (99,8%).
O método usado para medir a dieta, o QFA curto, é relatado
como uma medida confiável da ingestão alimentar por estudos
anteriores.15,16 Da mesma forma, o método usado para medir
a função cognitiva, o MEEM, é um método validado e
amplamente utilizado de avaliação cognitiva. avaliação, embora
possa ter baixa sensibilidade para a detecção de
comprometimento cognitivo leve, alterações sutis na lembrança
de palavras ou comprometimento na função executiva.22,23
Nosso estudo tem uma série de limitações. Primeiro, porque
este é um estudo observacional, só podemos estabelecer
associação e não causalidade, e o efeito de confusão residual

independentemente da qualidade da dieta, também poderia não pode ser descartado, uma vez que os hábitos alimentares
modificar indiretamente o declínio cognitivo. Por exemplo, tendem a durar a vida toda e podem ser um substituto para
dietas ricas em frutas e vegetais, ricos em potássio, podem outros comportamentos de saúde prejudiciais que eram
reduzir a pressão arterial e reduzir os riscos de acidente desconhecidos. ou não medido. Embora tenhamos ajustado o
vascular cerebral e declínio cognitivo. Relatamos anteriormente IMC e a atividade física, optamos por não ajustar também a
que uma dieta saudável estava associada a um risco reduzido de doenças cardiovasculares
ingestão recorrentes
de energia (calórica) devido ao efeito da
eventos, o que dá suporte ao mecanismo sugerido naqueles multicolinearidade e ao risco de superajuste.24 Em segundo
com doença CV estabelecida.16 Além disso, lugar, a qualidade da dieta foi medida apenas no início do
ção, nossas análises dos componentes do MMSE estudo e não foi possível avaliar mudança na dieta durante o acompanhamen

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mesa 2 Qualidade da dieta e declínio nos componentes do MEEM

Componente Q1 (número 5 5.458) 2º trimestre (número 5 5.498) 3º trimestre (número 5 5.567) 4º trimestre (número 5 5.644) Q5 (número 5 5.686) p para tendência

Copiando 1,00 (Ref.) 0,98 (0,88–1,09) 0,96 (0,86–1,08) 0,85 (0,75–0,96) 0,81 (0,71–0,09) ,0,0001

Eventos 774 750 735 641 590

Atenção e cálculob 1,00 (Ref.) 0,96 (0,87–1,06) 0,89 (0,79–0,99) 0,91 (0,81–1,02) 0,76 (0,67–0,86) ,0,0001

Eventos 950 962 908 928 758

Registroc 1,00 (Ref.) 0,75 (0,58–0,98) 0,80 (0,61–1,04) 0,76 (0,58–0,99) 0,53 (0,38–0,74) ,0,01

Eventos 296 230 220 189 140

Escrevendo 1,00 (Ref.) 0,86 (0,75–1,00) 0,84 (0,71–0,99) 0,93 (0,80–1,09) 0,79 (0,68–0,93) ,0,05

Eventos 487 417 404 426 344

Orientação (tempo)b 1,00 (Ref.) 1,11 (0,89–1,39) 1,08 (0,86–1,37) 1,06 (0,83–1,35) 0,94 (0,73–1,22) E

Eventos 190 208 195 174 160

Orientação (local)b 1,00 (Ref.) 1,13 (0,81–1,57) 0,96 (0,68–1,35) 1,21 (0,83–1,75) 0,97 (0,65–1,43) E

Eventos 89 96 74 87 61

Lembrar 1,00 (Ref.) 1,04 (0,96–1,13) 1,05 (0,96–1,14) 1,04 (0,95–1,14) 0,97 (0,88–1,07) E

Eventos 1.759 1.804 1.854 1.872 1.801

Nomenclatura e repetiçãob 1,00 (Ref.) 0,83 (0,72–0,96) 0,92 (0,78–1,08) 0,85 (0,71–1,00) 0,96 (0,81–1,13) E

Eventos 681 557 608 565 618

Compreensão 1,00 (Ref.) 0,98 (0,78–1,24) 1,12 (0,90–1,38) 1,02 (0,81–1,27) 0,95 (0,74–1,22) E

Eventos 333 297 318 281 260

Leitura 1,00 (Ref.) 1,05 (0,82–1,24) 1,04 (0,81–1,35) 1,13 (0,86–1,49) 0,99 (0,70–1,41) E

Eventos 194 190 187 185 148

Abreviaturas: Miniexame do Estado Mental MEEM 5; NS 5 não significativo; Referência da referência 5.

Todas as taxas de risco ajustadas para idade, escolaridade, sexo, inscrição no estudo (ONTARGET ou TRANSCEND), alocação de tratamento, região geográfica, linha de base MMSE

pontuação, história de acidente vascular cerebral/AIT, hipertensão, diabetes mellitus, infarto do miocárdio, microalbuminúria, macroalbuminúria, creatinina sérica, terapia com estatinas,

terapia com b-bloqueadores, uso de antitrombóticos (antiplaquetários ou anticoagulantes), tabagismo, índice de massa corporal, atividade física e depressão.
a Definido como declínio para 0.
b
Definido como declínio de $ 2 pontos. c Definido

como declínio de $1 ponto.

seria improvável que mudanças nos hábitos alimentares ocorressem A melhoria da qualidade da dieta representa uma meta potencial

ao longo do período de acompanhamento deste estudo, inclusive em importante para reduzir a carga global de problemas cognitivos.
aqueles com eventos CV incidentes.25 Além disso, aqueles declínio.

com doença CV incidente teria maior probabilidade de

mudança de padrões alimentares não saudáveis para padrões alimentares
saudáveis durante o acompanhamento, o que provavelmente teria um viés em favor da
nulo. Terceiro, nossas descobertas podem ser parcialmente explicadas por
CONTRIBUIÇÕES DO AUTOR
Todos os autores contribuíram nas discussões e interpretação dos dados,
e à redação do relatório. AS e MD planejaram e supervisionaram
análise de dados e foi o principal responsável pela redação do relatório. Dados

causalidade reversa, já que aqueles com maior carga de doença em foram analisados por PG Todos os autores tiveram acesso total aos dados. Sem médico

escritor ou outras pessoas estiveram envolvidas na concepção, análise ou redação de

a linha de base pode ter maior probabilidade de obter resultados
o manuscrito.
durante o acompanhamento. No entanto, quando excluímos os

participantes com declínio cognitivo precoce (durante os primeiros 2

FINANCIAMENTO DE ESTUDOS
anos de acompanhamento), as associações observadas foram
Os patrocinadores do estudo (Boehringer Ingelheim) não tiveram nenhum papel no estudo
materialmente inalterado. Quarto, avaliação dietética por design, coleta de dados, análise de dados, interpretação de dados ou redação de

o relatório. Todos os autores tiveram acesso total a todos os dados do estudo e tiveram avaliação final
um QFA curto naqueles com comprometimento cognitivo inicial pode não
responsabilidade pela decisão de submeter para publicação.
representar com precisão a associação dieta-doença porque a avaliação

dietética pode não ser tão

DIVULGAÇÃO
confiável e é improvável que a qualidade da dieta reverta o estabelecido A. Smyth, M. Dehghan, M. O'Donnell e C. Anderson relatam não

comprometimento cognitivo. No entanto, análises de sensibilidade, divulgações relevantes para o manuscrito. K. Teo recebeu bolsas, honorários,

consultoria, honorários de palestras ou bolsas de pesquisa da Boehringer Ingelheim e

excluindo aqueles com pontuação MMSE <24 no início do estudo,
não alterou materialmente as associações observadas.
Em conclusão, relatamos que uma maior qualidade da dieta é
de outras empresas que fabricam bloqueadores dos receptores da angiotensina.
P. Gao não relata nenhuma divulgação relevante para o manuscrito. P. Prestidigitação
recebeu bolsas, honorários, consultoria, taxas de palestras ou bolsas de pesquisa

associado a um risco reduzido de declínio cognitivo. da Boehringer Ingelheim e de outras empresas fabricantes

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bloqueadores dos receptores da angiotensina. G. Dagenais recebeu subsídios,
honorários, consultoria, honorários para palestras ou bolsas de pesquisa da Boehringer
Ingelheim e de outras empresas que fabricam bloqueadores dos receptores da angiotensina.
J. Probstfield recebeu subsídios, honorários, consultoria, honorários para palestras ou
bolsas de pesquisa da Boehringer Ingelheim e de outras empresas que fabricam
bloqueadores dos receptores da angiotensina. A. Mente não relata nenhuma
divulgação relevante para o manuscrito. S. Yusuf recebeu subsídios, honorários,
consultoria, honorários para palestras ou bolsas de pesquisa da Boehringer Ingelheim
e de outras empresas que fabricam bloqueadores dos receptores da angiotensina.
Acesse Neurology.org para divulgações completas.
Recebido em 2 de outubro de 2014. Aceito na forma final em 19 de fevereiro de 2015.
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Alimentação saudável e risco reduzido de declínio cognitivo: uma coorte de 40 países

Andrew Smyth, Mahshid Dehghan, Martin O'Donnell, et al.
Neurologia publicada on-line em 6 de maio de 2015
DOI 10.1212/WNL.0000000000001638

Esta informação é atual em 6 de maio de 2015

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(comprometimento cognitivo leve) http://
www.neurology.org//cgi/collection/mci_mild_cognitive_impairm
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Fatores de risco em epidemiologia
http://www.neurology.org//cgi/collection/risk_factors_in_epidemiolog y

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