MAPA – Material de Avaliação Prática da Aprendizagem

Acadêmico: R.A.

Curso: Nutrição

Disciplina: Genética e Embriologia

Valor da atividade: Prazo:

Instruções para Realização da Atividade

1. Todos os campos acima deverão ser devidamente preenchidos;
2. É obrigatória a utilização deste formulário para a realização do MAPA;
3. Esta é uma atividade individual. Caso identificado cópia de colegas, o trabalho
de ambos sofrerá decréscimo de nota;
4. Utilizando este formulário, realize sua atividade, salve em seu computador,
renomeie (MAPA – GENÉTICA E EMBRIOLOGIA) e envie em forma de anexo
no ambiente Studeo (M.A.P.A);
5. Formatação exigida para esta atividade: documento Word ou pdf, Fonte Arial
ou Times New Roman tamanho 12, Espaçamento entre linhas 1,5, texto
justificado;
6. Formatar todo o trabalho, perguntas e respostas;
7. Não é necessário apagar nada;
8. Ao utilizar quaisquer materiais de pesquisa referencie conforme as normas da
ABNT; (Existe um material sobre referências e citações conforme a ABNT
disponível em: Arquivos Gerais no ambiente Studeo); incluir as referências
bibliográficas no final da atividade;
9. Na Sala do Café do ambiente virtual da disciplina você encontrará orientações
importantes para elaboração desta atividade. Confira!
10.Critérios de avaliação: utilização do template; atendimento ao tema;
constituição dos argumentos e organização das ideias; correção gramatical e
atendimento às normas ABNT.
11.Procure argumentar de forma clara e objetiva, de acordo com o conteúdo da
disciplina;
12. O formato da atividade a ser enviada pode ser em pdf ou docx.

Em caso de dúvidas, entre em contato com seu Professor Mediador.

Bons estudos!
 Hipercolesterolemia familiar

Classicamente, a hipercolesterolemia familiar (HF) foi descrita como doença de herança

autossômica dominante (do tipo dominante incompleta), caracterizada por elevação do
colesterol total e do colesterol LDL, causada por mutações no gene que codifica o receptor
da LDL ou nos genes codificadores da apo B e da pró-proteína convertase subtilisina/kexina
9 (PCSK9).

O defeito primário mais comum na HF é uma mutação no gene específico do receptor para
LDL plasmático. Localizado na superfície das células hepáticas e de outros órgãos, o
receptor se liga ao LDL e facilita sua captação, realizada por endocitose mediada pelo
próprio receptor. A LDL é degradada nos lisossomos e o colesterol é liberado na célula para
uso metabólico. Quando os receptores de LDL são defeituosos, o nível de remoção de LDL
do plasma diminui, e o nível plasmático de LDL aumenta em proporção inversa ao número
de receptores funcionais presentes.

Em pacientes heterozigotos, um gene defeituoso para o receptor de LDL é herdado de um

dos pais, e um gene normal do outro. Como dois genes funcionais são necessários para
manter o nível plasmático normal do colesterol LDL, a ausência de um gene funcional causa
um aumento no nível de LDL para aproximadamente duas vezes o normal já na infância.

Os pacientes homozigotos herdam dois genes defeituosos, consequentemente os

receptores de LDL não têm funcionalidade e os pacientes têm uma hipercolesterolemia
grave (650 a 1.000 mg/dl).

O gene que codifica o receptor humano para LDL compreende aproximadamente 45 mil
pares de bases de DNA e se localiza no cromossomo 19. O gene está dividido em 18 éxons
e 17 íntrons. Há uma forte correlação entre os domínios estruturais na proteína (receptor de
LDL) e a sequência dos éxons no gene. O receptor de LDL é uma proteína composta de 839
aminoácidos, contendo vários domínios funcionais. A produção é finamente regulada por um
mecanismo de retroalimentação sofisticado que controla a transcrição do gene LDLR em
resposta a variações no conteúdo intracelular de esteróis e da demanda celular de
colesterol.

Existem mais de 1.600 mutações do gene LDLR documentadas como causadoras de HF até
o momento. Essas mutações representam cerca de 85 a 90% dos casos de HF. Um grande
número de mutações no LDLR foi catalogado em todo o mundo e os recursos de listagem
podem ser pesquisados.

Fonte: https://www.ahfcolesterol.org/prevencao-e-tratamento/diagnostico-genetico-da-
hipercolesterolemia-familiar/ . Acesso em 15 dez. 2023 (adaptado).

A Hipercolesterolemia familiar é uma doença genética em que o padrão observado é de

dominância incompleta. Em nosso organismo, existem centenas de alelos caracterizados
para o gene do receptor responsável pela LDL (lipoproteína de baixa densidade). A presença
do receptor controla os níveis de colesterol (LDL) na corrente sanguínea. Infelizmente,
grande parte dos alelos variantes resulta em funções celulares anormais, que levam a
doenças cardiovasculares.

Na hipercolesterolemia, pessoas homozigotas recessivas (bb) têm nenhum ou níveis muito

baixos do receptor de LDL. Por isso, já na infância, apresentam aterosclerose acelerada e,
raramente, chegam na idade adulta. Já os indivíduos homozigotos dominantes (BB)
apresentam níveis normais de receptor de LDL e não apresentam doenças cardiovasculares
causadas por hipercolesterolemia, enquanto os indivíduos heterozigotos (Bb), por sua vez,
apresentam metade do número de LDL funcional e conseguem sobreviver até a meia-idade.
Com mudanças na alimentação e com uso de remédios que diminuem o colesterol, muitos
heterozigotos são capazes de viver mais.

Fonte: SILVA, Leandro Ranucci; CAPPARROS, Eloiza Muniz. Genética e Embriologia.

Maringá: Unicesumar, 2021. p. 190-193.

SITUAÇÃO

Suponha que você esteja trabalhando com uma equipe multidisciplinar com pesquisas e
análises moleculares e genéticas em humanos. Para análise de uma pessoa em que há
suspeita de hipercolesterolemia, foi realizado o sequenciamento de DNA do paciente.
Dentro de toda a sequência do gene, para nosso estudo, vamos restringir nossas análises
para apenas uma pequena parte do segmento do DNA. Essa sequência em específico é
apenas para identificação de um pequeno trecho que codifica a seguinte sequência de 10
aminoácidos presentes em pessoas que não possuem hipercolesterolemia, portanto,
apresentam o receptor celular de LDL normal:

ARGININA - SERINA – ARGININA – FENILALANINA – ISOLEUCINA – ASPARAGINA –

GLUTAMINA - LISINA – PROLINA – VALINA

Qualquer variação à sequência normal de aminoácidos, compromete a ação do receptor

celular de LDL, causando a hipercolesterolemia familiar.
Após o sequenciamento, foi encontrada a seguinte sequência do gene (DNA molde para
transcrição do RNA mensageiro) do paciente apresentada abaixo. Essa sequência é
correspondente aos 10 aminoácido do receptor de LDL na membrana celular.

Obs.: as sequências de aminoácidos e do DNA molde, são apenas representações para fins
de estudos da atividade MAPA, e não correspondem às sequências reais do gene. Como a
sequência analisada está dentro do gene, não levaremos em consideração aqui os códons
AUG (star códon) e UAG, UGA e UAA.

ATIVIDADE
Levando em consideração todas as informações apresentadas no texto e na situação,
responda às seguintes questões para resolução do caso.

1) De posse do conhecimento da sequência molde do DNA (gene), necessária para a

transcrição, apresente sua sequência do RNAm (mensageiro) correspondente.

2) Após encontrar a sequência do RNAm do paciente (questão anterior) realize a tradução

e encontre a sequência de aminoácidos correspondentes. Obs.: Para responder essa
questão, utilize a tabela de código genético apresentada ao final desta atividade.

3) De posse da sequência dos 10 aminoácidos, que fazem parte do receptor celular de LDL,
compare com a sequência de aminoácidos encontradas em receptores normais, e conclua
sua análise: o paciente apresenta ou não hipercolesterolemia familiar? Se sim, com chegou
a essa conclusão? Justifique.

TABELA DE CÓDIGO GENÉTICO

Disponível em:
http://www.biologia.seed.pr.gov.br/modules/galeria/detalhe.php?foto=138&evento=2.
Acesso em 15 dez. 2023.
 CAMPO DE RESPOSTAS:

1) De posse do conhecimento da sequência molde do DNA (gene), necessária para a

transcrição, apresente sua sequência do RNAm (mensageiro) correspondente.

2) Após encontrar a sequência do RNAm do paciente (questão anterior) realize a tradução e

encontre a sequência de aminoácidos correspondentes. Obs.: Para responder essa questão,
utilize a tabela de código genético apresentada ao final desta atividade.

3) De posse da sequência dos 10 aminoácidos, que fazem parte do receptor celular de LDL,
compare com a sequência de aminoácidos encontradas em receptores normais, e conclua sua
análise: o paciente apresenta ou não hipercolesterolemia familiar? Se sim, com chegou a essa
conclusão? Justifique.

Referências Bibliográficas: