Expressão Gênica

Prof. Melissa Cordeiro

Expressão Gênica
• O DNA (gene) controla as funções celulares porque serve de molde para a
produção de proteínas.

• Os RNAs são intermediários na transferência de informação entre o DNA e a

proteína
 RNAs que atuam na síntese proteica
• RNA mensageiro (RNAm)

• RNA transportador (RNAt)

• RNA ribossômico (RNAr)

TRANSCRIÇÃO
• Síntese do RNAm tendo como molde uma sequência do DNA (gene)
• Complementariedade de bases e antiparalelismo
• O RNAm é sintetizado no sentido 5’ → 3’
• A enzima RNA Polimerase faz a síntese do RNAm

3’ 5’
A C G T A T C G C G T A

T G C A T A G C G C A T
5’ 3’
TRANSCRIÇÃO

3’ 5’
A C G T A T C G C G T A

U G C A U A G C G C A U
5’ 3’
INÍCIO DA TRANSCRIÇÃO
• RNA Polimerase se liga a região promotora, que se situa antes do
local do início da transcrição
• Auxílio de proteínas chamadas fatores de transcrição

Estrutura do promotor reconhecido pela RNA polimerase

 VAMOS PRATICAR

Considere a seguinte sequência de DNA de um gene humano:

5’ – A T A T T T T C C T C A G A T G A A G A A A A T T A A C A T G T A A G C G – 3’
3’ – T A T A A A A G G A G T C T A C T T C T T T T A A T T G T A C A T T C G C – 5’

Considerando a sequência em vermelho como a região promotora do gene, qual será a

sequência do RNAm produzido pela transcrição dessa sequência de DNA?
Processamento do RNA
• O gene é composto de sequências de DNA codificantes (ÉXONS) e não codificantes
(ÍNTRONS)
• Antes do RNAm se dirigir para o citoplasma há a remoção dos íntrons

SPLICING

Estruturas de proteção são adicionadas:

Ponta 5’ → Cap 5’
Ponta 3’ → Cauda Poli-A
 Processamento do RNAm
• Íntron: região não-codificante
• Éxon: região codificante

Éxon
Íntron

RNAm final
 SPLICING ALTERNATIVO
• ~25.000 genes → mais de 100.000 proteínas
• RNAm com diferentes combinações de éxons
• 70% dos genes humanos sofrem splicing alternativo

Gene de -
tropomiosina
TRADUÇÃO
• Somente para genes codificadores de polipeptídeos.
• A informação do RNAm é usada para a síntese de um polipeptídeo.
• Acontece nos ribossomos.
• Participação do RNAt e RNAr.
 Forma da proteína
Determinada pela Torna a proteína capaz de
sequência primária desempenhar sua função
de aminoácidos específica na célula
Os 20 aminoácidos que compõem as proteínas
Código Genético
• Código de informação genética
• Descreve a relação entre a sequência de bases nitrogenadas e a sequência de
aminoácidos na proteína que ele codifica

Unidade de informação genética >>> CÓDON

3 bases = 1 códon = 1 aa
Código Genético
 Tradução
• RNAt leva os aa correspondentes aos códons do RNAm
• O RNAt possui um anticódon que deve ser complementar ao códon do RNAm
• Códon de iniciação: AUG
• Códons de terminação: UAA, UAG, UGA
 INÍCIO DA TRADUÇÃO
Inicia-se no códon AUG
ALONGAMENTO DA TRADUÇÃO
 TÉRMINO DA TRADUÇÃO

Códons de término: UAA, UAG ou UGA

 Unidade Transcricional
• Promotor + Região codificadora do RNA + Terminador
Procariotos x Eucariotos
 VAMOS PRATICAR

• A partir do RNAm produzido anteriormente, determine a sequência

de AA produzida pela tradução da sequência do RNAm?
DESAFIO

• Vamos supor a seguinte situação: você está conversando com um amigo, que é
totalmente leigo em assuntos de biologia molecular e celular, e ele comenta que
está tomando um antibiótico, mas que está com uma dúvida porque leu na bula da
medicação a seguinte informação "esse antibiótico inibe a síntese de proteínas
bacterianas" e não sabe o que isso significa. Esse amigo sabe que você é aluno de
um curso superior da área da saúde e, então, pede para que você explique para ele
o que a informação contida na bula significa. De que forma você explicaria essa
informação?
Ação de Antibióticos em Procariotos
Inibição do crescimento celular por inibirem o processo de
transcrição/tradução

Antibiótico Células-alvo Efeito

- Inibe a iniciação
Estreptomicina Procariótica - Provoca erro na leitura do RNAm

- Inibe a ligação do aminoacil-RNAt ao

Tetraciclina Procariótica sítio A do ribossoma
- Inibe a atividade da peptidil
Cloranfenicol Procariótica transferase
- Liga-se à subunidade 50S do
Eritromicina Procariótica ribossomo e inibe a translocação

- Provoca a terminação prematura da

Puromicina Procariótica e Eucariótica cadeia, atuando como um análogo do
aminoacil-RNAt

- Inibe a atividade da peptidil

Cicloheximida Eucariótica transferase
 Questões para fixação

1. Considere a seguinte sequência de DNA de um gene humano:

5’ – CCT CAG ATG AAG AAA ATT AAC ATG TAA GCG – 3’
3’ – GGA GTC TAC TTC TTT TAA TTG TAC ATT CGC– 5’
Se o filamento inferior serve de molde, qual é a sequência do RNAm produzido pela
transcrição dessa sequência de DNA? Qual é a sequência de AA produzida pela
tradução da sequência do RNAm?
 Questões para fixação

2. Explique como o RNAm é processado.

3. Qual é o papel do RNAt na tradução?
4. Sabendo-se que a sequência de um RNAm é:
5’ CGG AUG UAC CCG GCA AUG GAU ACG UAA GGA 3’
Defina as sequências de DNA dos éxons correspondentes a este gene e a
sequência de aminoácidos que formará a proteína.
5. Qual é a relação existente entre a sequência de AA da proteína e a função
que ela desempenha no organismo?
6. Como um gene pode codificar mais de uma proteína?
7. Como células com formas e funções tão diferentes podem apresentar a
mesma informação genética?
8. Como ocorre o início da transcrição gênica em eucariotos?
CONTROLE DA EXPRESSÃO GÊNICA
 REGULAÇÃO GÊNICA
Indução da atividade de transcrição por fatores ambientais e
biológicos
CALOR
• O estresse por calor induz a transcrição dos genes codificadores
das proteínas de choque térmico.
 REGULAÇÃO GÊNICA
Indução da atividade de transcrição por fatores ambientais e
biológicos
HORMÔNIOS ESTERÓIDES
 REGULAÇÃO GÊNICA
Indução da atividade de transcrição por fatores ambientais e
biológicos
HORMÔNIOS PEPTÍDICOS
 EPIGENÉTICA
• Modificação estável e herdável na expressão gênica, sem que haja mudança na
sequência de bases do DNA
• A maioria é estabelecida durante a diferenciação celular e são mantidas e
propagadas nos múltiplos ciclos de divisões celulares.
Células com identidades distintas

Principais mecanismos epigenéticos:

1. Modificação de histonas
2. Metilação de DNA
 CROMATINA

Nucleossomo unidade básica da cromatina

são dinâmicos
 REGULAÇÃO GÊNICA
• Modificação de histonas

NUCLEOSSOMOS

>> Modificações nas histonas influenciam a expressão gênica

 REGULAÇÃO GÊNICA

• Modificação de histonas
> Metilação e acetilação de histonas
Acetilações Desacetilação
Histonas
Acetiltransferases (HAT) Histonas Desacetilases (HDAC)

Trancrição Repressão da transcrição

 REGULAÇÃO GÊNICA
• Metilação do DNA

• Adição de grupo metil na posição 5 da citosina em dinucleotídeos CpG

• Ilhas CpG → Região rica em CpG normalmente localizadas em promotores gênicos

SILENCIAMENTO GÊNICO
 REGULAÇÃO GÊNICA
HIPERMETILAÇÃO DE ILHAS CpG
Hipermetilação de Ilhas CpG podem causar doenças como o câncer

• Genes supressores tumorais e genes de reparo do DNA

HIPERMETILADOS EM TUMORES
 REGULAÇÃO GÊNICA
HIPERMETILAÇÃO DE ILHAS CpG
Fatores ambientais podem alterar o padrão de metilação.
• Radiação
• Fumo/ Poluição do ar
• Estresse
• Dieta
• Alguns elementos químicos (cádmio, arsênio, níquel)

AMBIENTE

Mudanças Expressão Fisiologia Doença

epigenéticas gênica