MUTAÇÕES

Prof. Melissa Cordeiro

 MUTAÇÕES
>> Mudanças na sequência dos nucleotídeos do material genético de

um organismo

>> Mudança herdável do material genético.

>> Majoritariamente a mudança é irreversível.

Causa: pode ser espontânea ou induzida

 Importância das mutações
• Fonte de toda a variação genética (matéria-prima da evolução)

• Fonte de muitas doenças e distúrbios humanos

Variação genética Distúrbio genético - Progeria

Categorias de mutações
• Somáticas → Não hereditárias
• Germinativas → Hereditárias*
Tipos de Mutações Gênicas
• SUBSTITUIÇÕES DE BASES

• INSERÇÕES (ADIÇÕES) DE BASES

• DELEÇÕES DE BASES

• REPETIÇÕES EXPANDIDAS DE TRINUCLEOTÍDEOS

 Tipos de Mutações Gênicas

Substituição de
base

Adições de bases

Deleções de bases
Tipos de Mutações Gênicas
• REPETIÇÕES EXPANDIDAS DE TRINUCLEOTÍDEOS
> O nº de cópias de um trinucleotídeo aumenta
> Pode ocorrer dentro ou próximo de genes causadores de doenças
> Doença genética → quando o nº de repetições ultrapassa um limiar de comprimento

EX: Síndrome do X frágil

Trinucleotídeo: CGG
Normal: 5 – 60 cópias
Doença: + de 200 cópias
Tipos de Mutações Gênicas
• REPETIÇÕES EXPANDIDAS DE TRINUCLEOTÍDEOS
EX: Síndrome do X frágil

Gene FMR-1
Consequências das mutações gênicas de substituições de bases
• MUTAÇÃO DE SENTIDO TROCADO (mutação missense)

• MUTAÇÃO NEUTRA ou SENTIDO TROCADO CONSERVATIVA

AAA  AGA
 não altera a função
Lis básica Arg básica da proteína na
maioria dos casos
Consequências das mutações gênicas de substituições de bases
• MUTAÇÃO SEM SENTIDO (mutação nonsense)

• MUTAÇÃO SILENCIOSA
Redundância do código genético
MUTAÇÃO DE SENTIDO TROCADO MUTAÇÃO SEM SENTIDO
EX: Anemia Falciforme EX: Síndrome de Hurler
• Enzima α-L-iduronidase defeituosa
• Acúmulo de mucopolissacarídeos
• Danos progressivos (coração e cérebro)
Consequências das mutações gênicas de inserções e deleções
de bases
• MUDANÇA DE MATRIZ DE LEITURA
> Altera todos os AAs após a mutação (exceto inserções e deleções de 3 bases ou
múltiplos de 3)
 INSERÇÕES E DELEÇÕES
EX: Doença de Tay-Sachs

> inserção de quatro bases (TATC) no gene da enzima hexasamidase A (HEXA)

> Ausência da HEXA que degrada um produto do neurônio GM2 que é tóxico.
> Degeneração do SNC
 Causas das mutações
• MUTAÇÕES ESPONTÂNEAS
> Resultantes de mudanças naturais na estrutura do DNA
> A mutação ocorre durante o processo de duplicação do DNA
Ex1: TAUTOMERIZAÇÃO DE BASES
Erros de pareamento de bases → mutação de substituição
Causas das mutações

MUTAÇÕES ESPONTÂNEAS
Ex2: DESAMINAÇÃO
• Perda de um grupo amino (NH2) de uma base
Causas das mutações

MUTAÇÕES ESPONTÂNEAS
Ex3: DEPURINAÇÃO
• Perda de uma base purina de um nucleotídeo
Causas das mutações

MUTAÇÕES ESPONTÂNEAS
Ex3: BASES DANIFICADAS OXIDATIVAMENTE
• Espécies de oxigênio ativo (radicais superóxido, peróxido de hidrogênio, radicais
hidroxila)
• Subprodutos do metabolismo normal
• Ex: 8-oxo dG → pareia com A
 Causas das mutações
• MUTAÇÕES ESPONTÂNEAS
EX4: DESLIZES DE REPLICAÇÃO
• A fita do DNA forma uma alça
• Introduz inserções e deleções de nucleotídeos
• Mais frequente em regiões de sequências repetidas
Causas das mutações
• MUTAÇÕES INDUZIDAS
> Resultantes de mudanças causadas por agentes químicos, físicos ou biológicos
Ex: Dímeros de pirimidina por raios UV
POLIMORFISMOS
• Diferentes formas de uma sequência de DNA presentes em mais de 1% da
população.

• Variações comuns.

• Ocorrem dentro de genes ou em DNA não codificante.

 POLIMORFISMOS
1. Polimorfismos de nucleotídeos únicos (SNP)
(90% de todas as variações humanas)
2. Polimorfismos no número de sequências repetidas (STRs e VNTRs)
(DNA não codificante)

SNPs
~10 milhões no genoma humano

CONSEQUÊNCIAS DOS SNPs:

Variações das características comuns
Predisposição genética para doenças
 REPARO DO DNA

• Para cada tipo de alteração do DNA existe um mecanismo de reparo particular

• Conjunto de enzimas específicas → baseiam-se nas informações genéticas

complementares existentes

Falha nos mecanismos de reparo

MUTAÇÕES

Menos de 1 em 1.000 alterações de bases no DNA torna-se uma mutação

 CHECAGEM DA DNA POLIMERASE
1. Nucleotídeo incorreto → pausa da síntese
2. Atividade exonucleotídica 3’ → 5’
3. Inserção do nucleotídeo correto → progressão da síntese do DNA
REPARO DE ERRO DE PAREAMENTO
REPARO POR EXCISÃO DE BASES

EX: desaminação de citosina

REPARO POR EXCISÃO DE NUCLEOTÍDEOS
• Remove lesões volumosas de DNA
EX: dímeros de pirimidina
REPARO POR EXCISÃO DE NUCLEOTÍDEOS

DNA excinuclease
 REPARO DIRETO
• Não há remoção de bases ou nucleotídeos
EX: Metilação da Guanina → DNA Metiltransferase
Reparo direto através da Metiltransferase
 DESAFIO
A hemoglobina é uma proteína complexa com quatro cadeias de polipeptídios. A hemoglobina normal
encontrada nos adultos – chamada de hemoglobina adulta – tem duas cadeias de polipeptídios alfa (α globina) e
duas cadeias beta (β globina), que são codificadas por diferentes genes.
Mutações nos genes codificadores das subunidades α e β da hemoglobina causam doenças hematológicas como
talassemias e anemia falciforme. Você conheceu uma família na qual algumas pessoas eram portadoras de uma
nova forma genética de anemia. As sequências de DNA do filamento não molde do DNA normal e mutante
codificador da subunidade β da hemoglobina são:
Normal 5′-A CGTATGCCGTACTGCCAGCTAACTGCTAAAGAACAATTATAACCC...-3′
Mutante 5′-A CGTATGCCGTACTGCCAGCTAACTGCTAAAGTACAATTATAACCC...-3′

a) Qual é o tipo de mutação presente no gene da hemoglobina mutante?

b) Quais são os códons na porção traduzida do RNAm transcrito dos genes normal e mutante?
c) Quais são as sequências de aminoácidos dos polipeptídeos normal e mutante? Qual o nome da mutação em
relação a consequência na estrutura do polipeptídeo?
d) Como essa mutação no DNA pode gerar a anemia?