Mutações Gênicas

Mutações
 Transmissão genética de geração a
geração é fiel

Substituição, Remoção ou Adição

de Bases Nitrogenadas

 Fonte básica para toda variabilidade

genética
 Seleção natural: preserva as combinações
mais bem adaptadas no meio ambiente
 Exemplo: cinco dedos (dd); cor da
pele;quantidade de pêlos, etc
Genética Médica - Thompson &
Thompson
 MUTAÇÕES GÊNICAS

 Uma mutação é definida como qualquer

alteração permanente do DNA.

 Pode ocorrer tanto em células da linhagem

germinativa como em células somáticas.

Genética Médica - Thompson &

Thompson
 LOCALIZAÇÃO
Mutações no genoma: exemplo da não-
disjunção meiótica: aneuploidia (trissomia)
- Síndrome de Down

Mutações nos cromossomos: rearranjo:

translocações (estrutural)
-Leucemias

Mutações nos genes: pares de base:

exemplo das mutações puntiformes
- Anemia falciforme
Genética Médica - Thompson &
Thompson
 Mutações Gênicas
SUBSTITUIÇÃO DE NUCLEOTÍDEOS

A substituição de um único nucleotídeo

(ou mutação de ponto) numa seqüência
de DNA pode alterar ou não a
seqüência de aminoácidos na proteína.
Nucleotídeos
 1. MUTAÇÕES DE SENTIDO
TROCADO/ Puntiforme

A substituição de um nucleotídeo no
DNA altera um aminoácido da
proteína.
 1. MUTAÇÕES DE SENTIDO
TROCADO/ Puntiforme
 Exemplo:
Proteína formada por 4 cadeias
140 a.a.
valina Ácido glutâmico
Anemia falciforme

Hemofilia B
Gene fator IX
A G no nucleotídeo 1.477
Ácido glutâmico glicina (AG379GLI)
 Anemia Falciforme
 Diferentes formas de manifestação
da patologia;
 Doença genética mais frequente no
Brasil;
 Maior risco de acidentes vasculares
cerebrais e de tromboses
 Mais expostos a males infecciosos,
úlceras difíceis de cicatrizar, fadiga e
icterícia.
 Teste do pezinho
Anemia Falciforme - tratamento
 Hidroxiureia: quimioterápico que
aumenta a taxa de hemoglobina fetal
e dilui o índice de hemácias
falciformes; retira o excesso de
ferro;
– Absorção do ferro: prejuízos ao fígado,
aos rins, ao pâncreas e ao coração.
 Transfusões de sangue
 Leves: ácido fólico e transfusão;
 2. MUTAÇÕES SEM SENTIDO
 Normalmente a tradução do RNAm
cessa quando um códon de parada
(UAA, UAG e UGA) é alcançado.

 Uma mutação que gera

precocemente um dos códons de
parada

2 a 4% das mutações

 Hemofilia A ou B: coagulação
Hemofilia
 Hemofilia A e B
 Grave: fator menor do que 1%
 Moderada: de 1% a 5%

 Leve: acima de 5%

 Hemograma completo: plaquetas

 Hemorragias intramusculares e intra-

articulares
 Desgaste nas cartilagens e depois
provocam lesões ósseas
 Dor forte, aumento da temperatura e
restrição de movimento: joelho, tornozelo
e cotovelo.
 Hemofilia - tratamento
 Reposição do fator anti-hemofílico;
 Gelo, no mínimo, três vezes por dia,
por 15 ou 20 minutos, até que a
hemorragia estanque.
 Fisioterapia a fim de reforçar a
musculatura e promover estabilidade
articular;
Neurofibromatose NF1: alelo com a
finalização prematura da tradução.
H.
AUTOSSÔMICA
DOMINANTE
 3. MUTAÇÃO SILENCIOSA
 A substituição de um nucleotídeo no DNA
não altera a seqüência de aminoácidos na
proteína.
 25% das mutações continuam a codificar a
mesma proteína.
 Mutações no cromossomo: DELEÇÕES,
INSERÇÕES, DUPLICAÇÃO DE BASES

A inserção ou deleção de um
nucleotídeo no DNA altera a fase de
leitura da proteína.