24/02/2022

Anticorpos
Estrutura e Função

Profª. Ms. Priscila P. S. dos Santos

Farmacêutica – Mestre em Doenças Infecciosas

Estrutura – Cadeias (Leve e Pesada)

• Cadeias leves (24 kD)

• Cadeias pesadas (60 kD)

• Pontes dissulfeto
– Inter-cadeia
– Intra-cadeia

• Domínios
110 aminoácidos

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Estrutura – Cadeias (Leve e Pesada)

Domínios
de Ig *Cadeia Cadeia
110aa Pesada Leve

*Cadeia
Pesada
Amino-
Terminal

Carboxi-
Terminal

Estrutura – Regiões (Variáveis e Constante)

Estrutura

• Regiões Variáveis (diversidade) e Constantes (funções

efetoras)

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Características das regiões Hipervariáveis

CDR – Regiões
determinantes de
complementariedade

HV – Regiões Hipervariáveis
– 10 aminoácidos

Regiões Hipervariáveis

CDR – Regiões
determinantes de
complementariedade

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Interação com antígeno

Região da Dobradiça
Estrutura

• Oligosacarídeos

• Região da Dobradiça
• (Entre CH1 e CH2)

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Estrutura – Fab e Fc

Fab: onde ocorre a

ligação com o Ag .

(Fragment antigen
binding)

Fc: interage c/ moléculas

e células efetoras.

(Fragment crystallizable)

Anticorpo Monoclonal

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Anticorpo Monoclonal

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Funções dos Anticorpos

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Neutralização

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Opsonização

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Citotoxicidade Celular dependente de anticorpo

ADCC

IgG  NK
IgE  Eosinófilos

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Ativação do Sistema do Complemento

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Diferença de Isotipo

IgG IgA

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Diferença de Idiotipo

IgG IgG

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Valência e Avidez

IgM Ags monovalentes ou

monomérica epítopos espaçados

IgG
Epítopos próximos

IgM
Epítopos próximos

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Isotipos de anticorpos Humanos

Anticorpo Subtipos Cadeia H Domínios Dobradiça Peça Conc. Forma PM da forma

da cadeia H Caudal no soro secretora secretora
(mg/ml)
IgA IgA1 1 4 Sim Sim 3 Monômero, 150, 300 ou
dímero, 400
trímero
IgA2 2 4 Sim Sim 0,5 Monômero, 150, 300 ou
dímero, 400
trímero
IgD Nenhum  4 Sim Sim Traços - 180
IgE Nenhum  5 Não Não Traços Monômero 190
IgG IgG1 1 4 Sim Não 9 Monômero 150
IgG2 2 4 Sim Não 3 Monômero 150
IgG3 3 4 Sim Não 1 Monômero 150
IgG4 4 4 Sim Não 0,5 Monômero 150
IgM Nenhum  5 Não Sim 1,5 Pentâmero 950

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Isotipos de anticorpos Humanos

IgG IgD

IgA IgM IgE

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IgM

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IgM
IgM pentamérica

Cadeia J

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IgM

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IgM

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IgM
• Segunda c/ maior concentração no soro (5 a 10% das Igs
totais).

• Principal classe de Ig produzida numa resposta primária.

• Não atravessa a barreira placentária.

• É a única que o neonato sintetiza (5 meses de vida fetal).

• Níveis séricos ↑ em recém-nascidos indicam que a IgM foi

produzida pelo feto, sugerindo uma infecção.

• Forma pentamérica;

• A principal função das imunoglobulinas M é estimular o

sistema do complemento.
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IgG

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IgG
Maior concentração no soro: 70 - 80% ;

Única que atravessa a placenta;

Principal anticorpo nas resposta imunes secundárias;

Principal Ig dos espaços extravasculares;

– Neutralização de toxinas e vírus;

– ADCC  NK;
– Opsonização;

Fornece imunidade a longo prazo.

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Interpretação exames laboratoriais

∎ Situação 1: IgG+, IgM- ∎ Situação 3: IgG-, IgM+
→ Qual o significado? → Qual o significado?
→ Qual a conduta? → Qual a conduta?

∎ Situação 2: IgG-, IgM- ∎ Situação 4: IgG+, IgM+

→ Qual o significado? → Qual o significado?
→ Qual a conduta? → Qual a conduta?

Avidez IgG

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Imunidade Neonatal

Ligação do
receptor FcRn

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Imunidade Neonatal

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IgA

IgA Dímera

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IgA

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IgA
• 15-20% das Igs totais do soro humano.

• O principal papel é proteger o organismo de invasão viral

ou bacteriana através das mucosas;

•Neutralização de microrganismos e toxinas no lúmen de

órgãos de mucosa

•Imunidade de mucosa: secreção de IgA para o lúmen dos

tratos gastrointestinal e respiratório

• Predominante nas secreções: saliva, lágrimas, secreções

nasais, colostro, leite, secreções traqueobrônquicas e
gastrointestinais.

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IgE

IgE

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IgE
• Presente no soro em baixas concentrações (Ig encontrada em
menor quantidade).

• Desgranulação de mastócitos (reação de hipersensibilidade

imediata)

• Liga via porção Fc em basófilos e mastócitos (Não requer a

presença do antígeno para se ligar).

• 50% dos pacientes c/ doenças alérgicas tem altos níveis de IgE.

• Defesa contra helmintos mediada por eosinófilos

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IgD

IgD

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IgD

• Segundo tipo de anticorpos produzidos na resposta

imunitária.

• Presente no soro em concentrações muito baixas (menos de

1% das Igs plasmáticas).

• Encontrada na superfície do LB;

• Acredita-se que potenciam a maturação dos linfócitos B em

plasmócitos, quando estimulados pelos linfócitos.

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A geração da diversidade das Igs

Cadeias leves e cadeias pesadas formam a região V

• Cadeia leve Locais distantes no

– Com segmentos gênicos V e J genoma

– Codificam aminoácidos
V J
DNA

• Cadeia pesada
– Com segmentos VH, DH e JH
V D J
DNA

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A geração da diversidade das Igs

Genes
V- Variável;
D - Diversidade
J -Junção;

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A geração da diversidade das Igs

• O mecanismo molecular da
troca de isotipo é um processo
chamado RECOMBINAÇÃO de
troca, no qual o DNA da cadeia
pesada de Ig em célula B é
cortado e recombinado de
modo que um éxon VDJ
previamente formado, que
codifica um domínio V, é posto
em posição adjacente a uma
região C subsequente e o DNA
intercalado entre essas regiões
é excluído;

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A geração da diversidade das Igs

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A geração da diversidade das Igs

• Região constante
– Quando as células maturam e proliferam durante uma
resposta imune
– Sem mudança na especificidade

IgM
IgG, IgA
ou IgE

Toda cél B inicia expressando Troca de isotipo, mas

1 Ac da resposta imune manutenção da mesma região V

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A geração da diversidade das Igs

• Estímulo para troca de isotipo

– Citocinas de células T
– Sinais liberados por patógenos

– Ocorre somente após estimulação de células B pelo

antígeno

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A geração da diversidade das Igs

• A maturação da afinidade é o
processo que conduz ao
aumento da afinidade de
anticorpos a um determinado
antígeno, conforme progride a
resposta Humoral e é
dependente da mutação
somática dos genes de Ig
seguida pela sobrevivência
seletiva das células B produtoras
de anticorpos com maior
afinidade.

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A geração da diversidade das Igs

Mutações estão agrupadas nas regiões determinantes de complementariedade (CDR);

Há mais mutações nos Ac da classe IgG do que IgM;
A presença das mutações está relacionada ao aumento de afinidade.

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OBRIGADA!!!

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