HIPERVITAMINOSE D

Thais Ioshimoto
Qual o nível ideal
de vitamina D
sérica?
◦ Deficiência: < 20 ng/ml
◦ Adequado para população geral < 65
anos: 20-60ng/ml
◦ Ideal para população de risco: 30 a 60
ng/ml

Manual Brasileiro de Osteoporose – julho 2021

Qual nível de vitamina
D gera intoxicação?
◦ Hipercalcemia: 150 a 200 ng/mL
◦ Níveis ≥ 300 ng/mL

◦ Níveis seguros até 100 ng/mL

Pharmacokinetics of vitamin D toxicity

Am J Clin Nutr 2008;88(suppl):582S– 6S
Hypercalcemia
and renal
function ◦ Um homem diabético de 70 anos de idade com doença renal
impairment crônica (creatinina sérica de 1,6 mg/dL)

associated with ◦ Nivel basal de vitamina D 16 ng/mL.

vitamin D ◦ Colecalciferol 2.000U dia

toxicity: case ◦ Desenvolveu quadro de lesão renal aguda (creatinina = 5,7

mg/dL), após 45 dias
report
J. Bras. Nefrol. 38
(4) • Oct-Dec 2016
Braz. J. Nephrol. (J. Bras. Nefrol.) 2020;42(2):238-244
Braz. J. Nephrol. (J. Bras. Nefrol.) 2020;42(2):238-244
Hipercalcemia por
excesso de
produção
extrarenal de
1,25OH vitamina D
◦ Sarcoidose
◦ Tuberculose
◦ Linfoma
Manifestações
Clínicas
◦ Fraqueza
◦ Constipação intestinal
◦ Dor abdominal
◦ Náusea
◦ Vômitos
◦ Anorexia
◦ Alteração sensorial
◦ Oliguria

The other side of vitamin D therapy: a case series of acute kidney injury
due to malpractice-related vitamin D intoxication
Clin Nephrol 2016 Nov;86 (2016)(11):236-241
 Suspender suplementos com
vitamina D e Dieta baixa em cálcio e
vitamina D

Hidratação endovenosa
Como tratar a
Hipercalcemia? Furosemida se paciente bem
hidratado: aumenta a excreção renal
de cálcio

Corticoides: reduzem absorção

cálcio e conversão da vitamina D na
sua forma ativa
 Calcitonina: efeito imediato nos
níveis de cálcio sérico

Como tratar a Bifosfonatos: Pamidronato: reduz

hipercalcemia por inibição dos
Hipercalcemia? osteoclastos (cálcio ósseo)

Imidazólicos: Cetoconazol,
fluconazol: inibição do CYP27B1,
redução níveis 1,25(OH)2D3 e
normalização cálcio sérico
É POSSÍVEL
OCORRER
INTOXICAÇÃO COM
DOSES BAIXAS DE
VITAMINA D?
Dose Response to Vitamin D Supplementation in
Postmenopausal Women
Ann Intern Med. 2012;156:425-437.
Dose Response to Vitamin D
Supplementation in Postmenopausal Women
Ann Intern Med. 2012;156:425-437.
 VITAMIN D
SUPPLEMENTATION,
25-
HYDROXYVITAMIN D
CONCENTRATIONS,
AND SAFETY
Am J Clin Nutr
1999;69:842–56
MAS PORQUE QUEREMOS DAR ALTAS DOSES
DE VITAMINA D PARA NOSSOS PACIENTES?
JAMA, May 12, 2010—Vol 303, No. 18
Annual High- ◦ Estudo Vital D: estudo randomizado, duplo cego,
placebo controlado em mulheres > 70 anos, Austrália.
Dose Oral ◦ Colecalciferol 500.000U por ano por 3 a 5 anos

Vitamin D (outono ou inverno)

◦ 2317 mulheres
and Falls and ◦ Critério de inclusão: alto risco de fraturas (histórico
Fractures in familiar – mãe com fratura de fêmur, fratura previa,
histórico de queda)
Older Women ◦ Desfechos: quedas e fraturas
 ◦ O uso de colecalciferol em altas doses resultou
em 15% mais quedas e 26% mais fraturas
◦ Algumas fraturas foram decorrentes de quedas
porém houve um número de fraturas sem quedas
Conclusão ◦ As quedas, assim como as fraturas, ocorreram
mais frequentemente no período de 3 meses após
a administração do colecalciferol
MAS… E SE A DOSE
DA VITAMINA D FOR
MENSAL E NÃO
ANUAL?
 ◦ Objetivo: avaliar efetividade da vitamina D na prevenção
do declínio funcional
◦ Estudo randomizado, duplo cego, duração de 1 ano,
Suíça
◦ 3 grupos: 24 000 IU vitamina D3, 60 000 IU vitamina

Desenho do D3, 24 000 IU vitamina D3 + 300 μg calcifediol

◦ Desfecho primário: melhora função de membros

estudo inferiores (SPPB) e níveis de vitamina D de 30 ng/mL

nos 6 e 12 meses.
◦ Desfecho secundário: quedas

◦ OBS: 24.000 = 800 UI por dia

60.000 = 2.000 UI por dia
 ◦ Apesar das doses mais altas de vitamina D
serem mais efetivas para atingir níveis de

Conclusão vitamina D sérica de 30ng/ml, não houve

beneficio na melhora da função de membros
inferiores e houve aumento do risco de
quedas
 E A VIA
INTRAMUSCULAR?
Resultados
◦ 9440 participantes
◦ 300.000U vit D
◦ Houve aumento
estatisticamente
significativo no
número de fraturas
de quadril/fêmur no
grupo que recebeu
vitamina D
E A DOSE DIÁRIA?
 ◦ Estudo ViDOS (Vitamin D supplementation in Older
Subjects): 1 ano, ensaio clinico randomizado,
prospectivo, placebo controlado.
◦ 163 caucasianos e 110 afro-americanos

Desenho do
◦ Objetivo: estabelecer a dose necessária para atingir
níveis acima de 30ng/ml em 97,5% indivíduos e

Estudo
normalizar níveis séricos de PTH
◦ Vitamin D3 400, 800, 1600, 2400, 3200, 4000 e 4800
UI
◦ Desfecho primário: nível de 25OHD e PTH após 12
meses.
◦ Desfecho secundário: quedas
Resultados
◦ Após 12 meses, o estudo mostrou uma curva em U na
incidência de quedas
◦ Não houve redução da incidência de quedas no grupo
que usou 400–800 IU
◦ Houve redução significativa no grupo que usou doses
1600, 2400, 3200 IU
◦ Houve aumento do numero de quedas nas doses de
4000 e 4800 IU
 A maior redução de quedas ocorreu após
12 meses com níveis séricos de vitamina
D de 32–38 ng/ml (80–95nmol/L)

Conclusão
Houve aumento do numero de quedas
com níveis séricos acima de 40–45
ng/ml (100–112.5nmol/l).
Então, devemos nos basear
em nível sérico de
vitamina D e não em dose?
Supplemental ◦ 25.871 participantes
◦ Seguimento 5,3 anos
Vitamin D and ◦ Estudo VITAL: estudo randomizado, controlado que investigou
Incident os efeitos da suplementação de vitamina D3 (colecalciferol,
2000 IU por dia), n−3 fatty acids (Omacor [Pronova BioPharma
Fractures in e BASF], 1 g por dia) ou os dois na prevenção primaria de

Midlife câncer e doenças cardiovasculares

◦ O nível basal médio de 25-hidroxivitamina D (16.757
and Older Adults participantes) era 30,7±10,0 ng/mL
N Engl J Med 387;4 nejm.org July
28, 2022 ◦ Somente 401 participantes tinham níveis de vitamina D < 12
ng/ml
Não houve redução
no número de
fraturas com a
suplementação de
vitamina D
Conclusão
Suplementação de vitamina D não teve impacto no
risco de fraturas na população ”saudável” (sem
deficiência de vitamina D, sem perda de massa óssea
ou osteoporose)
AINDA RESTAM MUITAS
DÚVIDAS SOBRE A
SUPLEMENTAÇÃO DE
VITAMINA D
Síntese cutânea
da vitamina D
Para evitar excessos de produção, ocorrem desvios
metabólicos reversíveis para formas inertes
(taquisterol e lumisterol).
TAKE HOME MESSAGES
Hipervitaminose D é ainda um evento raro

Doses altas de vitamina D devem ser evitadas

Caso opte por uso de altas doses, monitore o nível

sérico

A via intramuscular deve ser evitada pelo aumento

do número de fraturas