TOXICOLOGIA E ANÁLISES TOXICOLÓGICAS

Atividade: Testes de avaliação toxicológica de substâncias químicas

desconhecidas
Prof. Dr. Felipe Fernandes
Grupos:

O Laboratório de Química Farmacêutica desenvolveu 3 drogas análogas da talidomida para

testes pré-clínicos em modelos experimentais de dor neuropática em camundongos. Foram
avaliados além da eficácia terapêutica, um teste de toxicidade oral aguda com as três novas
drogas sintéticas. A taxa de sobrevivência foi avaliada pelas próximas 24 h.

ADMINISTRAÇÃO ORAL EM DOSE ÚNICA

ALÁLOGO DE DOSE N % de animais

TALIDOMIDA vivos
DROGA 1 100 mg/kg 6 100%
DROGA 1 200 mg/kg 6 100%
DROGA 1 300 mg/kg 6 100%
DROGA 1 400 mg/kg 6 40%

DROGA 2 100 mg/kg 6 100%

DROGA 2 200 mg/kg 6 100%
DROGA 2 300 mg/kg 6 45%

DROGA 3 100 mg/kg 6 100%

DROGA 3 200 mg/kg 6 10%

Sobre o caso acima responda:

1. Qual o fundamento de se trabalhar com um n de 6?

O fundamento em se trabalhar com n de 6 é pelo fato de ser usado 3 espécies diferentes
onde cada uma dessas espécies é formada pelo macho e formado pela fêmea. E tanto o
gênero quanto a espécie distintas apresentam respostas diferentes, porém com a mesma
dose.

2. As 3 drogas são análogas de talidomida, entretanto, em certas doses apresentam diferentes

perfis de toxicidade. Qual a justificativa para tal efeito?
As 3 drogas são análogas, porém, elas não são iguais uma a outra. Por não ser
semelhante pode ocorrer influência quanto a sua toxicidade e potência, intervindo tanto no
logP, como tamém no peso molecular, pka, metabolismo, e entre outros.

3. Em se tratando do mesmo teste, por que não foi realizada pelo pesquisador os testes para
as doses de 300 e 400 mg/kg para as drogas 2 e 3?
Não ocorreu o teste pelo fato de ter acontecido um aumento na taxa de letalidade, na qual
evidencia que as drogas 2 e 3 são tóxicas e atingiram a DL50, pois a dose representada
pelas drogas são doses elevadas.

4. Por que este teste não pode ser classificado como um teste de toxicidade sub-crônico?
 Não pode ser classificado como um teste de toxicidade sub-crônico pelo fato do teste ter sido
realizado em uma dose única, e os camundongos foram analisados 24 horas depois.

5. Qual das três drogas você daria continuidade dos experimentos de efeito terapêutico no
modelo experimental de dor neuropática?
Das 3 drogas, daria continuidade com a droga 1, pelo fato de ser uma dose maior e ter
menos toxicidade, uma vez que, uma dose maior é essencial para um aumento da
letalidade.

6. Para cada droga, construa um gráfico de barras, com as variáveis % de letalidade por dose.