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Descrição clínica e histopatológica da papilomatose cutânea bovina (BPV) 1079

DESCRIÇÃO CLÍNICA E HISTOPATOLÓGICA DA PAPILOMATOSE CUTÂNEA


BOVINA (BPV)

Vanda Lúcia da Cunha Monteiro,1 Maria Cristina de Oliveira Cardoso Coelho,2 Adriano da
Silva Carneiro,3 Rafaella Alves de Araújo Silva,4 Míriam Nogueira Teixeira,5 Almir Gonçalves
Wanderley,6 Erika Korinfsky Wanderley e Eryvelton de Souza Franco
1. Doutora, médica veterinária, bolsista de extensão do CNPq, Universidade Federal Rural de Pernambuco (UFRPE). E-mail: vandamonteiro@yahoo.com
2. Doutora, médica veterinária, professora adjunta do Departamento de Medicina Veterinária da UFRPE
3. Ms, médico veterinário autônomo
4. Graduanda em Medicina Veterinária da UFRPE
5. Professora doutora adjunta da UFRPE
6. Professor associado I da UFRPE.

RESUMO

A papilomatose bovina é uma enfermidade infec- apresentavam-se de colorações, aspectos, formas e localiza-
tocontagiosa cosmopolita freqüente, principalmente em ções bem definidos. Os papilomas estavam mais presentes
bovinos leiteiros. Este trabalho teve como objetivo descrever no abdômen lateral, barbela e focinho, apresentando lesões
o aspecto macroscópico e histopatológico da papilomatose mistas, seguidas por basais. Na análise histopatológica
cutânea bovina (BPV). Foram incluídas fêmeas mestiças de observaram-se alterações hiperplásicas epiteliais e conjun-
holandês nulíparas, primíparas e multíparas, apresentando tivas, com extenso crescimento vegetativo do epitélio, com
diferentes tipos de papilomas cutâneos (típicos, atípicos e cristas epidérmicas extensas e profundas, resultados estes
mistos) e de graus assim definidos para este estudo: leve que caracterizam fase de desenvolvimento com replicação
(25% do corpo acometido), moderado (50% do corpo aco- e síntese viral, sendo um achado característico de papilo-
metido) e intenso (mais de 50% do corpo acometido). Para matose. Pode-se concluir que a papilomatose cutânea em
avaliação histopatológica, submeteram-se os animais à bióp­ bovinos leiteiros apresenta predileção por áreas específicas,
sia cutânea das lesões. Macroscopicamente, os papilomas com papilomas de formas e aspectos distintos.

PALAVRAS-CHAVES: Aspectos macroscópico e histopatológico, papilomatose bovina.

ABSTRACT

CLINICAL AND HISTOPATHOLOGICAL DESCRIPTION OF BOVINE CUTANEOUS PAPILLOMATOSIS (BPV)

Bovine papillomatosis is a frequent cosmopolitan topathological evaluation, the animals were submitted to
infect-contagious disease, mainly in dairy bovines. This cutaneous biopsy of the cutaneous lesions. Macroscopically,
work had as objective to describe the macroscopic and his- the papillomas presented color, aspect and form well defined.
topathological aspect of bovine cutaneous papillomatosis The papillomas were most present in the lateral abdomen,
(BPV). Were used nuliparous, primiparous and multiparous dewlap and snout, showing mixing injuries, followed for
females of Holstein Friesian crossbreed showing different basal. In the histopathological analysis there were obser-
types of cutaneous papillomas (typical, atypical, filamentous ved epithelial and conjunctive hyperplasic alterations with
and mixed) and of degrees defined for this study: light (25% extensive vegetative growth of the epithelium, with wide
of the body affected), moderate (50% of the body affected) and deep epidermal crest, these results characterize phase
and intense (more than 50% of the body affected). For his- of development with viral replication and synthesis, being

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a characteristic finding of papillomatosis. It can be conclu- predilection for specific areas, with papillomas of distinct
ded that dairy bovine cutaneous papillomatosis presents forms and aspects.

KEY WORDS: Bovine papillomatosis, macroscopic and histopathological aspects.

INTRODUÇÃO através de aspectos como coilocitose, disceratose,


papilomatose, hiperceratose, acantose e grânulos
A papilomatose bovina (PB) é uma enfer- de cerato-hialina. A avaliação histológica da lesão
midade tumoral benigna, causada por um vírus de é um método importante, pois permite identificar
natureza fibroepitelial, caracterizada por alterações tumores intra-epiteliais associados a viroses com
na pele e nas mucosas. Infecta as células basais certo potencial oncogênico, sendo de grande utili-
do epitélio, formando projeções digitiformes mi- dade em centros que não dispõem de métodos de
croscópicas ou macroscópicas, estando presente diagnóstico sofisticados (OLIVEIRA et al., 2003).
em muitos animais e seres humanos (SILVA, Diante da importância dessa enfermidade na saúde
2004). A PB, da mesma forma que os papiloma- animal, este trabalho teve como objetivo fazer a
vírus que infectam os seres humanos, é causada descrição clínica e histopatológica da papiloma-
por um vírus da família Papillomaviridae, gênero tose cutânea bovina (BPV).
Papillomavirus, espécie Bovine papillomavirus-
BPV (CAMPO, 2006). MATERIAL E MÉTODOS
Dentre várias enfermidades que acometem
os animais, principalmente os bovinos, a papi- Para a realização do experimento o projeto
lomatose apresenta-se importante, visto que os foi encaminhado à Comissão de Ética do Depar-
danos causados pelas lesões proliferativas na pele tamento de Medicina Veterinária (DMV) da Uni-
e mucosa conduzem à queda na produção leiteira, versidade Federal Rural de Pernambuco (UFRPE),
desvalorização dos animais a serem comerciali- sendo iniciado após análise e parecer favorável
zados e depreciação do couro. Há a possibilidade para seu desenvolvimento. Desenvolveu-se o
de os animais também desenvolverem extensos experimento em fazenda de beneficiamento de
papilomas no trato gastroentérico superior e, con- leite, localizada a 182 km de Recife, PE, e no
seqüentemente, apresentarem dificuldade para se Departamento de Morfologia e Fisiologia Animal
alimentar e respirar, podendo ficar debilitados e (DMFA) da UFRPE, no período de outubro de
virem a óbito (CAMPO, 2002; WELLENBERG 2004 a junho de 2006.
et al., 2002; MELO & LEITE, 2003). Foram incluídas no estudo quarenta fêmeas
Os papilomas são observados, topografi- mestiças de holandês, nulíparas, primíparas e mul-
camente, em regiões específicas e apresentam típaras, com idade variando de 8 meses a 3 anos,
características com particularidades morfológicas oriundas de uma mesma propriedade e que apre-
macro e microscópicas, sendo causadas por cepas sentavam diferentes tipos de papilomas cutâneos:
distintas de Papilomavirus (BPV1, 2, 3, 4, 5, 6). A típicos, atípicos, atípicos engastados, filamentosos
papilomatose pode ser definida como hiperplasia localizados na glândula mamária e misto.
do epitélio de revestimento, com alongamento ou
alargamento das cristas interpapilares que se es- Avaliação clínica dos animais e papilomas
tendem acima da mucosa de superfície (COTRAN
et al., 2000). É um achado histológico comum em Os animais foram avaliados inicialmente
lesões do epitélio de revestimento e na pele, como considerando-se parâmetros clínicos, hematoló-
no condiloma acuminado, no papiloma verrugoso gicos, bioquímicos séricos, parasitológicos de
e em verruga vulgar (PRAETORIUS, 1997). fezes, reprodutivos e manejo, além dos aspectos
O diagnóstico é feito através da identifica- macroscópicos dos papilomas quanto ao tipo, cor,
ção do vírus ou por meio de análise morfológica localização, tamanho, aspecto e quantidade assim

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definidos para este estudo: leve (25% do corpo RESULTADOS E DISCUSSÃO


afetado), moderado (com 50% do corpo afetado)
e intenso (com mais de 50% do corpo afetado). Por considerar a necessidade de um diagnós-
tico diferencial com várias patologias que podem
Avaliações histológicas dos papilomas acometer a pele, assim como da necessidade de
caracterizar os achados microscópicos para confir-
Para análise histopatológica retiraram-se mação do diagnóstico de papilomatose, optou-se
fragmentos de papilomas através de incisão elíp- pela realização de análise dos aspectos macroscó-
tica, com lâmina de bisturi. Coletaram-se tipos picos das lesões e do exame histopatológico.
diferentes de papiloma em todos os animais. Os Na análise clínica observaram-se papilo-
fragmentos obtidos foram fixados em solução mas de formas e aspectos distintos. Para isso,
formalina tamponada a 10% (v/v), montados em verificou-se o aspecto macroscópico, registrando-
lâminas de vidro e submetidos à coloração pelo se saliência sólida da epiderme nas formas típico
método da Hematoxilina e Eosina (HE) e exami- (pedunculado), atípico (basal), atípico engastado
nados por microscopia óptica (MICHALANY, e filamentoso (papilomas cutâneos localizados
1991). Analisou-se o estudo estatístico por meio na glândula mamária), conforme ilustrado na
de estatística descritiva (SAMPAIO, 1998). Figura 1.

FIGURA 1. Tipos de papilomas observados


no Mo em todos os grupos (seta). A) Papi-
loma atípico engastado, semelhante a uma
reação alérgica, com presença de pêlos e mos-
trando a formação globosa e encapsulada. B)
Papiloma de pele típico mostrando o aspecto
de “couve-flor”, no focinho. C) Papiloma de
pele atípico, caracterizado por um aspecto
rugoso, infecção geral no dorso. D) Papiloma
filamentoso de úbere, tipo filamentoso; notar
o aspecto fibroso.

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Estes resultados assemelham-se aos relatos Para WADHWA et al. (1995), porém, a
de Campo (2002) e Santin & Brito (2004), incidência de papilomas mistos é mais presente
que descreveram que os papilomas podem se apre- nos animais do que descrevem as citações biblio-
sentar sob formas variadas: típicos, com aspecto gráficas. Observações semelhantes foram relatadas
semelhante ao de uma couve-flor, tendo base de neste estudo, verificando-se que no período em que
inserção ampla ou estreita, o que atribui aspecto os animais foram tratados no cocho, ocasião em
pedunculado, bastante firme, às vezes duro como que o gado ficava muito aglomerado, a contami-
unhas e chifres; atípicos, com aspecto achatado, nação foi maior, já que permaneciam confinados
plano, com lesões circulares, base ampla, sem num espaço relativamente pequeno. Essa situação
formação de pedículos; atípicos, engastados com conferia maior contato e, conseqüentemente, fa-
formação globosa encapsulada, bem delimitada e vorecia a ocorrência de novos casos em animais
profunda; e papilomas filamentosos localizados na hígidos, determinando, assim, a disseminação do
glândula mamária com implantação basal fina, su- vírus.
perfície extremamente queratinizada, plumoso ou Verificou-se que 30/40 animais apresenta-
de “grão de arroz”, conferindo aspecto fibroso. ram lesões isoladas, o que permite afirmar que,
De acordo com os dados apresentados, o tipo provavelmente, se trata de fibropapilomas (BPV-1,
mais comumente verificado foi o misto, seguido 2 e 5), já que, de acordo com vários autores (CAM-
de basais. Trata-se de resultados que contrariam PO, 2006), são estes tipos os principais agentes de
os achados da maioria dos autores (VEIGA, 2000; papilomas cutâneos, podendo também ser encon-
SANTIN & BRITO, 2004; SILVA, 2004), ao des- trados nos tetos e no pênis e em excrescências em
creverem que o papiloma mais comumente verifi- forma de “grão de arroz” no úbere. Apenas 10/40
cado nos bovinos é pedunculado, principalmente dos casos apresentaram-se na forma múltipla, que
em animais jovens, depois os basais e mistos. Tais se caracterizava pela presença de vários papilomas
observações se justificam, uma vez que os papilo- no mesmo local. Scott & Anderson (1992)
mas pedunculados são de fácil disseminação, dado e Jelinek & Tachezy (2005) relataram que
que sangram facilmente (Figura 2) e, conseqüen- tal fato pode ser explicado em decorrência de
temente, infectam os animais sadios, através de transformações subepiteliais, causando acantose e
contato direto, contaminando instalações, cercas, hiperqueratose, o que leva a um aspecto irregular
troncos, baias e mourões. e múltiplo dos papilomas (Figura 3).

FIGURA 2. Sangramento intenso observado após lesão dos FIGURA 3. A seta ilustra papilomas cutâneos múltiplos
papilomas pedunculados. localizados na barbela em um animal.

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Em todos os animais os papilomas apre- Observou-se que 90% dos papilomas eram
sentavam colorações bem definidas, variando do cinza (Figura 4), estando de acordo com MELO &
cinza ao preto nos típicos e atípicos, e rosa nos LEITE (2003), que descrevem que os papilomas
papilomas filamentosos localizados na glândula podem se apresentar de coloração rosada, amar-
mamária. As verrugas basais estavam bastante ronzada, cinza-claro ou escuro, justificando os
aderidas, caracterizando-se por base ampla e por resultados encontrados neste experimento.
aspecto arredondado, áspero e rugoso.

FIGURA 4. Cor dos papilomas (seta), cinza (A) e rosa (B).

Considerando a localização, observou-se LEITE (2003), ao verificarem maior quantidade


que os locais mais freqüentes foram: abdômen de verrugas em determinados locais anatômicos
lateral (32/40), barbela (27/40), focinho (26/40), mais irrigados. Entretanto, LOBATO & BIRGEL
orelha (25/40), escápula (24/40), pescoço, dorso JR. (2000) relataram que os locais mais comumen-
anterior e glúteo (23/40), cabeça, abdômen ventral te encontrados são: cabeça, ao redor dos olhos,
e teta (22/40), membros (19/40), úbere (17/40), ao pescoço, barbela, tronco, membros, úbere, teta e
redor do ânus (14/40), cauda (9/40), dorso ante- pênis, e que papilomas no úbere e teta são raros
rior (7/40), ao redor da vulva (5/40), interdigital em bovinos jovens, contradizendo os achados
(2/40) e generalizada (1/40). Vale salientar que deste experimento, em que 19/40 animais, com
se notaram os papilomas em vários locais em um idade inferior a dois anos, apresentavam verrugas
mesmo animal. no úbere e/ou teta.
Esses resultados se justificam, por causa Apesar da conhecida predileção viral por
da quantidade de irrigação sangüínea em tais áreas específicas, os resultados descritos justificam-
áreas. Trata-se de sítios traumatizados, em con- se na vigência de associação de diferentes tipos,
seqüência dos atritos que sofrem os animais em como a que ocorre entre os BPV-5 e 6, que podem
cochos e mourões, favorecendo a proliferação do apresentar-se disseminados pela superfície corpó-
vírus, que servem de infecção para animais hígi- rea, independentemente da idade, corroborando
dos subseqüentemente introduzidos no piquete. com os achados relatados por CAMPO (2006).
Os resultados deste estudo corroboram com os Verificou-se uma quantidade representativa
achados relatados por SILVA (2002) e MELO & no úbere (17/40) e nos tetos (22/40). Esta localiza-

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ção é importante, pois as verrugas podem obstruir (2003); SILVA et al. (2002) e SILVA (2004).
completamente os tetos, principalmente, em vacas Dois animais dos quarenta apresentaram
primíparas, interferindo na higienização e no fluxo papilomas interdigitais, o que levou, provavel-
do leite, e por isso o teto ser facilmente lesado, mente, a problemas de claudicação, perda de peso
provocando sangramento, às vezes, profusamen- e diminuição da produção de leite. Como o tecido
te, causando dor nas ordenhas (WADHWA et al., verrugoso observado na região assemelhava-se à
1995). Esse achado também foi verificado em forma clínica da papilomatose cutânea, é provável
todos os animais que apresentavam papilomas na que este resultado esteja relacionado à pododerma-
região citada. Observou-se dificuldade de encaixar tite por papilomatose interdigital e não à pododer-
a ordenhadeira mecânica, assim como dor à mani- matite por outras origens. Situações semelhantes
pulação, constatada por coice e cabeçadas. foram relatadas por MAREGA (2001), durante
É provável que esse fator tenha contribuído experimentos em bovinos confinados.
para surgimento de mastite clínica em 2/40, pela Na análise histopatológica, observou-se
obstrução do ducto, resultando em supressão do crescimento vegetativo do epitélio com cristas epi-
mecanismo de defesa natural e, conseqüentemen- dérmicas extensas e profundas e papilas dérmicas,
te, predispondo à mastite (WELLENBERG et al., que se projetavam no sentido contrário às cristas,
2000). com eixo conjuntivo bastante vascularizado, que-
Constatou-se que as lesões variavam de ratina tubular com conjuntivo, infiltrado mononu-
tamanho e quantidade, apresentando oscilações clear linfocitário com fibroblastos ativos e figuras
com média de 0,5 +/- 2 cm, e ocorriam entre cinco de mitose com infiltrado nas papilas dérmicas
até trezentos papilomas por animal. Notou-se que, linfoplasmocitários (Figuras 5a e 5b), resultados
quanto maior o número, menor era seu tamanho, estes que caracterizam fase de desenvolvimento
concordando com as observações feitas por VEI- com replicação e síntese viral como descrito por
GA et al. (2000). Quanto à intensidade, observou- CAMPO (2002).
se que 1/40 animal foi classificada como intensa, Estes achados foram compatíveis com o
17/40 como moderada e 22/40 leve. É presumí- diagnóstico de papilomatose, visto que as carac-
vel que fatores específicos, tais como a própria terísticas das massas tumorais encontram-se de
resposta imunológica do rebanho, a cronicidade acordo com a sintomatologia descrita por CO-
do processo, a presença de papilomas mistos e TRAN et al. (2000). A histopatologia das verrugas
condições estressantes, como manejo inadequado excisadas permitiu o estudo do tecido através das
e ectoparasitoses e outras doenças infecciosas, células de superfície, já que se trata de células que
possam ter contribuído para tal freqüência. são derivadas das camadas de células basais ou
Constatou-se que 24/40 bovinos acometidos germinativas, as quais sofrem alterações morfoló-
eram jovens, abaixo de dois anos de idade, e 16/40 gicas no seu processo de maturação, e conseqüen-
adultos, contrariando os achados de MOLINEROS temente estão presentes superficialmente. Esses
& ROJAS (1999) e SANTIN & BRITO (2004), resultados demonstraram que o método tem alta
quando verificaram que, de 58,1% de vacas aco- especificidade para o diagnóstico de tumores de
metidas por papilomas cutâneos, 27,9% eram pele como os papilomas (PRAETORIUS, 1997;
adultos e 11,63% jovens. Verificou-se um percen- OLIVEIRA et al., 2003).
tual elevado de jovens e adultos, o que ocorreu, Mediante avaliação histopatológica, cons-
provavelmente, em virtude do estresse a que foram tatou-se que os papilomas apresentavam-se de
submetidos, uma vez que as vacas compartilhavam formas e aspectos distintos: típicos, atípicos,
o mesmo ambiente e rotina, dividiam o mesmo atípicos engastados e filamentosos localizados na
cocho e tinham pouco acesso à vegetação nativa. glândula mamária. Os típicos assemelhavam-se a
Esses fatores podem ter desencadeado a queda no “dedos de luva”, constituídos de tecido epitelial e
sistema imunológico, favorecendo a perpetuação de tecido conjuntivo, sendo este mais pronunciado,
das verrugas, como sugerem MELO & LEITE com hiperplasia de ambos, com espessamento da

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camada córnea, granulosa e espinhosa, infiltrado maduras com ausência ou pequena quantidade de
inflamatório difuso, presença de fibras colágenas figuras de mitose (Figuras 5a e 5b).

FIGURA 5. Fotomicrografias da pele de bovinos com papilomatose cutânea.


5a. Papiloma filiforme em corte transversal. Observar aumento na queratinização (Q), no número de células da epiderme
(E) e da derme (D). Aumento 30x.
5b. Detalhe da fotomicrografia anterior. Observar maior queratinização da epiderme e células necróticas vacuolizadas
(seta). Notar derme atípica com reação fibroblástica proliferativa (Q).

No atípico verifica-se também o aspecto acordo com NEVILLE et al. (1998), estes achados
de dedos de luva, mas não tão pronunciado com sugerem lesões papilomatosas, visto que a acan-
os típicos, com pequena quantidade de tecido tose é uma descoberta histopatológica freqüente
conjuntivo. A derme reticular apresentava uma no condiloma acuminado, no papiloma escamoso
estruturação normal com a presença de folículos oral e, principalmente, na verruga vulgar.
pilosos e glândulas, havendo predominância de Os papilomas filamentosos localizados na
tecido epitelial, principalmente, da camada es- glândula mamária são semelhantes ao típico,
pinhosa. Fibroblastos ativos e discreto infiltrado porém caracterizado somente por tecido epite-
inflamatório mononucleares linfocitário também lial, sendo quase ausente o tecido conjuntivo,
foram registrados. Segundo PAULIK (2001), este verificando-se maior número de células na camada
tipo promove engrossamento da epiderme com espinhosa, com grande quantidade de vesículas
intensa queratinização nas camadas superficiais, nucleares (Figuras 5f e 5g). Os papilomas cutâ-
estando de acordo com o encontrado neste estudo neos mostraram-se em todos os momentos com
(Figura 5d). alterações hiperplásicas epiteliais e conjuntivais,
Nos engastados, ocorreu crescimento vege- enquanto que, no papiloma filamentoso, observou-
tativo do epitélio com extensa queratinização, com se somente hiperplasia do tecido epitelial, o que
tecido conjuntivo extremamente vascularizado. leva a crer que estes tipos de papilomas são cau-
A epiderme encontrava-se muito espessada e a sados por tipos distintos de vírus, como descrito
camada espinhosa muito grande (acantose) com por CAMPO (2002) e WELLEMBERG et al.
figuras de mitose na camada basal (Figura 5e). De (2002).

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FIGURA 5. Fotomicrografias da pele de bovinos com papilomatose cutânea 5c. Fragmento de um papiloma em dedo de luva
típico (E) em corte longitudinal. Observar aumento na queratinização (Q) e da camada epitelial (E). Aumento de 30x.
5d. Fragmento da epiderme em corte transversal. Observar aumento da camada granulosa da epiderme (E) e da camada
acelular de descamação (Q). Aumento 150x e submetidos à coloração pelo método da hematoxilina e eosina (HE).

FIGURA 5. Fotomicrografias da pele de


bovinos com papilomatose cutânea. 5e)
Fragmento de papiloma com aspecto di-
gitiforme em corte longitudinal. Observar
irregularidade na epiderme (E), aumento
da queratinização (Q). Aumento 30x.
5f. Fragmento de papiloma filiforme de
úbere em corte transversal. Epiderme
hiperplásica (E) e espessa camada de
queratina (Q). Aumento 30x. 5g. Deta-
lhe da fotomicrografia anterior. Observar
irregularidade e uma maior densidade
celular na epiderme (E), crescimento epi-
telial intradérmica e formação de pérolas
córneas (seta). Derme (D). Aumento 150x
e submetidos à coloração pelo método da
hematoxilina e eosina (HE).

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CONCLUSÕES MOLINEROS, L.F.; ROJAS, N. Diagnóstico sanitário de


la papilomatosis bovina em el Município de Popayán e
alguns de sus alrededores. Popayán (Cauca): Universidad
A papilomatose cutânea em bovinos apre-
del Cauca, 1999. p. 1-4
senta predileção por áreas específicas. Os papilo-
mas estavam mais presentes no abdômen lateral, NEVILLE, B. W.; DAMM, D. D.; ALLEN, C.M. ; BOU-
barbela e focinho, apresentando lesões mistas, QUOT, E. Patologia epitelial. In: NEVILLE, B. W.; DAMM,
seguidos de basais. As descrições macroscópicas D. D.; ALLEN, C.M. ; BOUQUOT, E. Patologia oral e
e histológicas corresponderam à proliferação de maxilofacial. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1998.
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tecido epitelial, principalmente, nos papilomas
atípicos, com áreas de hiperqueratose e acantose OLIVEIRA, M.C.; ANDRADE, M.C.; SOARES, R.C.;
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Protocolado em: 26 abr. 2007. Aceito em: 1 out. 2008.

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