NEUROPLASTICIDADE

FUNDAMENTOS PARA A
REABILITAO

Prof. Msc. Pablo Tortato Waltrick

A plasticidade neural refere-se
capacidade que tem o SN de alterar
algumas de suas propriedades
morfolgicas e funcionais em respostas s
alteraes ambientais.

Compreender os aspectos plsticos do

SNC leva a uma nova viso para as
intervenes, otimizando a funcionalidade
do SNC.
 ESTGIOS DA PLASTICIDADE
So 3: desenvolvimento, aprendizagem e
aps leses.
Desenvolvimento: na embriognese
temos a diferenciao celular, h uma
superproduo de clulas nervosas, tanto
do SNP, quanto do SNC, as quais
paulatinamente, comeam a morrer, no que
se chama de morte programada. Esta fase
coincide com a poca em que os neurnios
comeam a fazer suas sinapses.
 a interao dos neurnios com seus
alvos que determinar sua sobrevivncia.
Os axnio dos neurnios alcanam seus
destinos graas aos marcadores
moleculares, a QUIMIOTAXIA. A secreo
de substncias NEUROTRFICAS, ajudam
o axnio na busca pelo seu alvo.
A maturao do SN inicia no perodo
embrionrio e s termina na vida extra-
uterina.
Eles sofrem influncia dos fatores
genticos, do microambiente fetal e do
ambiente externo.
Este ltimo tem grande importncia no
desenvolvimento do indivduo, para
interao das regies cerebrais e para
promover alteraes estruturais celulares,
desenvolvimento de suas habilidades
perceptuais, motoras, cognitivas e sociais.
EXPERIMENTO COM RATOS EM GAIOLAS.
Um animal na gaiola;
Trs animais na gaiola;
Vinte animais na gaiola.
Na anlise microscpica, verificou-se que o
crtex dos animais que viveram em
sociedade era mais espesso, o corpo
celular era maior, os dendritos e axnios
eram mais compridos, estabeleciam maior
nmero de sinapses e maior nmero de
clulas da glia
Ento o meio ambiente pode alterar a
morfologia das clulas nervosas,
prejudicando ou favorecendo a sua
atividade normal.
Aprendizagem: ocorre a qualquer
momento, seja nas crianas, nos adultos
ou nos idosos, pois a qualquer momento se
pode aprender alguma coisa nova e alterar
o comportamento de acordo com o que foi
aprendido.
 Requer a aquisio de conhecimentos, a
capacidade de guard-los e a capacidade de
resgat-los quando necessrio.
Segue 2 modelos:

No-associativo: sem o estabelecimento de

idias, pode ser feito por habituao
(capacidade de responder menos
agressivamente a um estmulo repetitivo) ou
sensibilizao (capacidade de responder de
forma reflexa aumentada ao estmulo
repetitivo) ou ainda por imitao.
 Associativo, estabelece a associao de
idias. Pode ser explcito ou implcito.
O aprendizado explcito usa a memria
declarativa, rpido, flexvel e abrangente.
O aprendizado implcito usa a memria
processual ou no-declarativa, lento e
depende de treino.
A reabilitao motora tem por objetivo
fornecer um aprendizado ou reaprendizado
motor, que se caracteriza por ser implcito.
O aprendizado promove alteraes plsticas,
como crescimento de espculas dendrticas,
aumento das reas sinpticas funcionais,
estreitamento da fenda sinptica, mudanas
de conformao de protenas receptoras e
incremento de neurotransmissores.
A prtica ou a experincia promovem
tambm alteraes na representao do
mapa cortical, aquisio de novas
habilidades motoras, como tocar piano,
reorganiza o mapa cortical, outro exemplo
so os leitores de Braille.
A ativao de reas do SNC durante o
processo de aprendizagem motora, onde
foram realizados movimentos com as mos,
foi identificado que vrias regies agem em
conjunto, como o crtex motor primrio,
crtex pr-motor, rea motora suplementar,
rea somatosensorial, ncleos da base,
entre outros.

CONCLUSO: no h uma nica estrutura

designada como centro de aprendizado
motor.
A leso em uma nica rea pode no
causar o desaparecimento total da funo,
pois mesmo quando a funo desaparece
de incio, ela poder, com o passar do
tempo, retornar parcialmente, porque as
partes no-lesionadas do crebro podem
at certo ponto, reorganizar-se para
desempenhar a funo que foi perdida.
Aps leso neural: em um dano cerebral
muitos eventos ocorrem simultaneamente, no
local da leso e distante dele. Num primeiro
momento as clulas traumatizadas liberam
seus aminocidos e seus
neurotransmissores, o que os deixam mais
excitados e vulnerveis leso.
Muito excitados eles podem liberar o
glutamato, que altera o equilbrio de clcio e
induz seu influxo para o interior do neurnio,
ativando enzimas txicas e levam o mesmo
morte por excitotoxicidade.
Ocorre tambm a ruptura de vasos
sanguneos e ou isquemia cerebral,
diminuindo os nveis de O2 e glicose. A falta
de glicose gera insuficincia em manter o
gradiente transmembrnico, permitindo a
entrada de mais clcio para dentro da clula
levando a um efeito cascata.
De acordo com o dano os neurnios
podem necrosar, onde h ruptura da
membrana celular e liberao do material
intracitoplasmtico, o que leva a leso do
tecido vizinho, ou pode ativar a apoptose.
Na apoptose a clula mantm sua
membrana plasmtica, sem liberao de
citoplasma. Ela desencadeada na
presena de certos estmulos nocivos,
como toxicidade por glutamato, estresse
oxidativo e alterao na homeostase do
clcio.
A leso alm de interferir diretamente no
neurnio, afeta os demais neurnios
tambm, levando a um desarranjo em toda
a trama de conexes neurais, processo
este chamado de degenerao
transneural.
O SNC tenta se defender com macrfagos,
astrcitos e a microglia, que fagocitam
retirando os materiais txicos e
indesejveis ao SNC.
 As clulas da glia promovero uma cicatriz
glial no local, na tentativa de deter a perda
de fluxo intracitoplasmtico dos neurnios
lesionados. Essa cicatriz por vezes torna-se
uma barreira que impede neurnios
saudveis de formar novas conexes.
A leso promove 3 situaes distintas:
a) O corpo celular do neurnio atingido,
ocorrendo morte celular, sendo assim um
processo irreversvel;
b) O corpo celular est ntegro e seu axnio
foi lesado;
c) O neurnio se encontra em estgio de
excitao diminudo, onde os processos de
reparao comeam a surgir.
Algumas teorias que explicam a recuperao
do SNC:
Teoria da funo vicariante, onde
qualquer tecido no lesado pode assumir a
funo dos tecidos danificados.
 Teoria da equipotencialidade ou ao
massiva: certas partes do SNC que tm
funo uniforme a regio que foi danificada,
assumem a funo do tecido lesado. S
possvel se aps a leso restarem tecidos
remanescentes com a mesma funo.
Teoria da substituio funcional: uma
regio do crebro que no est associada
quela funo exercida pela rea lesada, por
meio de reprogramao assume a funo da
rea danificada.
 A funo original pode no retornar ao
normal, mas o desenvolvimento de
comportamentos alternativos, permite que
os pacientes atinjam seus objetivos.

RECUPERAO DA EFICCIA
SINPTICA
O trauma neural gera isquemia, os nveis
de O2 devem ser timos para criar um novo
ambiente que propicie a excitabilidade dos
neurnios.
A leso tambm gera edema, que pode
comprimir axnios que no foram lesionados,
impedindo que transmitam informaes, a
regresso do edema libera estes axnios
para transmitirem, novamente, suas
informaes.
Em hemorragias, a reduo do sangue local
necessria, pois o sangue, em contato direto
com os neurnios, torna-se altamente txico.
O processo plstico consiste em manter as
sinapses mais efetivas.
Neurnios freqentemente ativados tornam-
se mais ativos quando as sinapses so feitas
com certa freqncia, intensidade e durao.
Caso haja leso axonal, os
neurotransmissores produzidos pelo corpo
celular no podero ser transportados pelo
mesmo, porm podero ser desviados para
outro ponto de contato sinptico, mantendo
potencializao sinptica.
 SENSIBILIDADE DE
DENERVAO

Uma das funes do axnio pr-sinptico

controlar a sensibilidade da clula ps-
sinptica aos estmulos qumicos. Em casos
de denervao, a clula ps no receber
mais este controle e ento ficar sensvel
quimicamente.
Existem teorias que explicam este fato:
a) Alteraes na permeabilidade inica da
membrana alteram as propriedades
eltricas, tornando-os mais sensveis;
b) O desuso ou uso inadequado da clula
ps-sinptica gera o aparecimento de
novos receptores de membrana,
aumentando a superfcie receptora;
c) A clula pr-sinptica perde sua
capacidade de reabsoro e ento
acumula neurotransmissores na fenda
sinptica.
RECRUTAMENTO DE SINAPSES
SALIENTES

Em situaes normais existem algumas

sinapses que esto presentes, mas esto
inativas ou no exercem influncia eficaz
sobre outra clula. Essas sinapses so
ativadas ou recrutadas quando um estmulo
importante s clulas prejudicado.
 Brotamentos: consistem na formao de
novos brotos de axnio, a partir de
neurnios lesionados ou no. Pode ocorrer
em neurnios mais distantes, como os
localizados no hemisfrio contralateral.
Tm 2 tipos, o colateral e o regenerativo.
Regenerativo, ocorre em axnios lesados e
constitui a formao de novos brotos a partir
do segmento proximal, pois o coto distal,
geralmente rapidamente degenerado.
 Colateral: ocorre em axnios no lesionados,
em resposta a um estmulo que no faz parte
do processo normal de desenvolvimento.
Promove uma sinaptognese reativa. Esta
nova sinapse pode ou no substituir o circuito
original neuronal, mas previne a atrofia dos
dendritos de outras clulas no lesadas e
permite que estas no sejam degeneradas,
mantendo um nvel de excitabilidade.
 No SNC de adultos, os brotamentos no
ocorrem a longas distncias, ficando
restrito ao territrio do campo dendrtico
dos neurnios deaferentados. J no SNP,
parece haver um ambiente mais favorvel
a este fenmeno.
SNP
SNC cicatriz glial

clulas de Schwann
oligodendrcitos

forma bainha expressam protenas

envolve uma
de mielina de celulares que inibem
nica clula
vrias fibras o crescimento
nervosas de neuritos
FATOERS RESPONSVEIS PELO
CRESCIMENTO

A capacidade de formao de novos brotos

e crescimento dos axnios pode ser
programada geneticamente ou pode
depender do meio.
Os fatores que determinam este crescimento
so os fatores trficos.
E so eles:
 Fator de crescimento do nervo (NGF)

Fator neurotrfico derivado do crebro (BDNF)

Neurotrofina 3 (NT-3) Fator neurotrfico ciliar (CTNF),
neurotrofina 4 e neurotrofina 5

Fator neurotrfico derivado da glia (GDNF)

Fator de crescimento fibroblstico cido (aFGF)
e bsico (bFGF)
Fator de crescimento epidrmico (EGF)

Estes fatores so produzidos pelas clulas alvo,

outro neurnio, glndula ou tecido muscular.
Para que os NGF atuem sobre um neurnio,
necessrio a presena de um receptor nos
terminais axnicos. Assim eles se ligam a
estes receptores, so internalizados, atravs
de endocitose, transportados
retrogradamente at o corpo celular e no
soma, o DNA ativado e promove o
aumento de organelas citoplasmticas, o que
favorece o crescimento de dendritos e
axnios.
Os neurnios em regenerao precisam de
um substncia que os conduza at seus
alvos, para ento haver a sinapse e o fluxo
de informaes retornar ao seu
funcionamento normal.
Molculas de adeso das clulas neurais
(NCAMs) so encontradas por todo o SN,
so sintetizadas tambm quando algo novo
aprendido. Aps traumas ou doenas, as
NCAMs so produzidas pelas clulas
desprovidas de alvo
 Fatores neurotrficos tm grande potencial
teraputico no tratamento de doenas
degenerativas, como Alzheimer, Parkinson,
Esclerose Lateral Amiotrfica e outras.

FATORES EPIGENTICOS
QUE INFLUENCIAM NO SNC
Estado emocional Idade do paciente
(motivao x depresso)
Condies fsicas
Caractersticas da leso Freqncia e intensidade
(local e extenso desta) da terapia
Ambiente teraputico Nvel cognitivo
(casa, clnica, hospital) Comunicao teraputica
 A reabilitao fsica neurolgica deve levar
em considerao todos esses fatores
visando:
A recuperao funcional do paciente.
Promover um alto nvel de
funcionamento do aparelho
neuro-msculo-esqueltico.
Aprendizagem ou reaprendizagem
e automatizao de habilidades motoras.
Promover adaptao do
paciente a uma nova realidade.
O potencial de reabilitao depender do
restabelecimento adequado dos estmulos
sensoriais, captados e conduzidos ao SNC
para serem identificados, analisados,
programados e assim, fixarem circuitos
neurais que permitam adequar emisso de
comportamentos.

Estmulo auditivo
Estmulo proprioceptivo
Estmulo sensoriais
perifricos exatos
Participao efetiva
do paciente
FIM