Genética Bacteriana

Aula 6

Ácidos Nucleicos – ADN e ARN

Replicação –Transcrição- Tradução

Tshilombo Edmond
 A Objectivo geral da
Aula
Definir metabolismo e descrever as diferenças fundamentais entre anabolismo e
catabolismo.
Identificar o papel do ATP como intermediário entre catabolismo e anabolismo.

B Objetivos específicos da Aula

C
D
d

Tshilombo Edmond
 NOS SERES HUMANOS

NÚCLEO DNA

CÉLULA CROMOSSOMOS - Informação das proteínas e

(DNA+PROTEÍNAS)
RNAs que serão sintetizadas
pelas células do organismo ao
longo da sua vida.
-Capacidade de se auto-duplicar
para originar outras células.

ORGANISMO
 Controla:
A CÉLULA
1) homeostasia
2) reprodução

MULTICELULARES
UNICELULARES
3) morfologia
4) função celular
NÍVEIS DE ORGANIZAÇÃO

DNA

TECIDOS

ÓRGÃOS
E SISTEMAS

CORPO

AMBIENTE
 Histórico

O termo Biologia Molecular foi

usado pela primeira vez em 1945 por
William Astbury que estava
fazendo referencia ao estudo da
estrutura química e física das
macromoleculas biológicas.

Na época, os bioquímicos haviam

descoberto muitas reacções químicas
intracelulares fundamentais.
William T. Astbury
1898 - 1961
 Histórico

1865 - GREGOR MENDEL

Estudou cruzamento entre diferentes tipos de
ervilhas demonstrando que certas características
físicas dessas plantas eram transmitidas de
geração para geração através de “fatores”.
 Histórico

Theodor Boveri Walter Sutton

(1862-1915) (1877-1916)

1902 – Boveri e Sutton

Propoem que os cromossomos são portadores dos
“fatores hereditarios” em concordancia com as Leis
mendelianas.

1909 – Wilhelm Johannsen

Nomeou as unidades mendelianas da hereditariedade
(“fatores”) de GENES

Wilhelm Ludvig Johannsen

1857- 1927
 Histórico
1915 – THOMAS MORGAN

Concluiu que os genes estavam organizados

de maneira linear nos cromossomos
Propôs, pela 1ª vez, uma correlação entre um
gene (genótipo) e uma característica física Thomas Hunt Morgan
(fenótipo) (1866-1945)

1941 – BEADLE e TATUM

Demonstraram que os genes agiam através

da regulação de diferentes eventos
químicos

Hipótese: Um gene Uma enzima

 Histórico

1950 - Erwin Chargaff

Demonstrou que no DNA os
números de adenina e timina são
sempre igual e o mesmo para os
números de guanina e citosina.

Erwin Chargaff
(1905 – 2002)
 Histórico
1953 – JAMES WATSON e FRANCIS CRICK

Descrição da estrutura física do DNA baseando-se nos estudos

de difração de raio X de Rosalind Franklin e Maurice Wilkins e
em estudos químicos da molécula
Modelo da dupla fita proposto foi fundamental para a
compreensão do mecanismo de transmissão e execução da
informação genética

James Dewey Watson (1928 - ) Francis Harry Compton Crick (1916 - 2004)
Estrutura do DNA
 Histórico
1955 – JOE HIN TJIO

Definiu como 46 o número exato de

cromossomos humanos
(Published in Scandinavian journal
Hereditas on January 26, 1956, only a Joe Hin Tjio
(1919–2001)
month and four days after the discovery.

1956 – ARTHUR KORNBERG

Isolou a enzima DNA polimerase

da bactéria E.coli

Arthur Kornberg
(1918 –2007)
 Histórico
1957 – Francis Crick e George Gamov
Dogma Central da Biologia Molecular

George Gamov
1904 – 1968),
Dogma
Central da
Biologia
Molecular
 Histórico
Sydney Brenner
• 1961 – François Jacob, (1927 - )
Matthew Meselson e Sydney
Brenner

O mRNA é a molécula que leva

informação do DNA no núcleo François Jacob
(1920 - )
para a maquinaria de produção
de proteínas no citoplasma

Matthew Stanley Meselson

(1930 - )
 Histórico O CÓDIGO GENÉTICO É
DESVENDADO!!!

1966 – Nirenberg, Khorana

e Ochoa
Seqüências sucessivas de três
nucleotídeos do DNA (codon)
determinam a seqüência de
aminoácidos de uma proteína
Marshall Warren
Nirenberg
(1927 – 2010)

Severo Ochoa
(1905-1993)

Har Gobind Khorana

(1922 - )
 Genética Bacteriana

O dogma central da biologia molecular descreve como, em geral, o DNA é

transcrito em RNA mensageiro, o qual, por sua vez, é traduzido em proteínas que
realizam as funções celulares vitais.
 Genética Bacteriana
Genética
A Genética é a ciência da hereditariedade e inclui o estudo dos genes: como eles
carreiam a informação, como eles são replicados e transferidos para as gerações
subsequentes de células ou entre organismos e como a expressão de suas informações
determina as características de um organismo.
.
A informação genética em uma célula é chamada de genoma. O genoma de uma
célula inclui seus cromossomos e plasmídeos.

Os cromossomos são estruturas contendo DNA que transportam fisicamente a

informação hereditária;

Os cromossomos contêm os genes.

Os genes são segmentos de DNA (exceto em alguns vírus, nos quais eles são
constituídos de RNA*) que codificam produtos funcionais
Genética Genética Bacteriana

Genótipo e fenótipo

O Genótipo de um organismo é a sua constituição genética – todo o

seu DNA; a informação que codifica todas as características
específicas do organismo. O genótipo representa as propriedades
potenciais, mas não as propriedades em si.

O Fenótipo é o conjunto dàs propriedades reais, expressas, como a

capacidade do organismo de realizar uma reação química em
particular.

O fenótipo, então, é a manifestação do

genótipo.
Genética Genética Bacteriana

DNA e cromossomos

As bactérias geralmente
têm um único cromossomo
circular consistindo em
uma única molécula
circular de DNA com
proteínas associadas.
Genética DNA e cromossomos Genética Bacteriana

• Os cromossomos contêm os genes que por sua vez são formados por
DNA
• Estes genes permitem a transmissão das informações genéticas de
geração a geração
• Nas células procarióticas, o cromossomo é uma única molécula de DNA
• Os cromossomos encontram-se imersos no próprio citoplasma
formando uma estrutura denominada nuclóide
• Nas células eucarióticas, o cromossomo é formado por DNA associado a
moléculas de histona, que são proteínas básicas
• Nas células eucarióticas os cromossomos encontram-se separados
dos citoplasma pela membrana nuclear ou carioteca, em uma
estrutura denominada núcleo
• A presença de carioteca é uma característica típica das células
eucarióticas, que as distingue das procarióticas

23
 Cromossomo
Níve l ma is a lto
de compa cta çã o
da croma tina
Núcle o
Fibra de croma tina
Cromos s omo
e m inte rfa s e

Alça de croma tina

a s s ocia da a o s uporte
do cromos s omo

“Cola r de conta s ”

DNA de s e qüê ncia s s imple s His tona s

Fa mília s de ge ne s
Ge ne de
cópia única
Ele me ntos móve is
Íntrons DNA e s pa ça dor Nucle os s omo

ADN com Histonas = Nucleossoma 24

Genética Genética Bacteriana

Fluxo da informação genética

 FLUXO DA INFORMAÇÃO GÊNICA

• Com o desenvolvimento da tecnologia do DNA

recombinante (1972) e do seqüenciamento do
DNA (1975-77) tornou-se possível isolar e
determinar a seqüência de genes dos mais
diferentes organismos.

• Desta forma, com a disponibilidade de novos

recursos, vários mecanismos biológicos, como a
replicação do DNA e a divisão celular,
começaram a ser intensamente estudados.
 Síntese de DNA em Procariontes: “ uma bolhas de
Replicação”
• Nos procariontes, a replicação
circular DNA requer uma e
única origen devido ao
tamanho de seu genoma
relativamente simples. A
replicação é bidirecional e, em
ambas as fitas, simultânea.
• Este processo gera “uma bolha
de replicação”.
Genética Fluxo da informação genética Genética Bacteriana

Replicação
 Genética Fluxo da informação genética Genética Bacteriana

Transcrição
Transcrição é a síntese de uma fita complementar de RNA a partir de um molde de DNA
 Genética Fluxo da informação genética Genética Bacteriana

Tradução
PROCARIOTOS SÍNTESE DO RNAm ACOPLADA À TRADUÇÃO
 Genética Fluxo da informação genética Genética Bacteriana

Tradução
Transcrição e tradução simultâneas em bactérias.
 Genética Fluxo da informação genética Genética Bacteriana

Tradução
Transcrição e tradução simultâneas em bactérias.
 Genética Genética Bacteriana

Mutações

Sobrevivência e Reprodução Estabilidade Genética

Replicação precisa do ADN

Reparo do ADN

Falhas

Aberrações cromossômicas Mudança no genoma

Mutações no ADN Doenças genéticas
Tshilombo M.T.Edmond 36
 Genética Mutações Genética Bacteriana

Definição e Classificação

Uma mutação e qualquer mudança

na sequencia de nucleotídeos ou
arranjo do ADN

Células Germinativas Células Somáticas

Mutação herdável Mutação somática

Mutações genómicas: numéricas (aneuploidias)

Mutações cromossômicas : Estruturais
Mutações genicas; Mutação de ponto
Tshilombo M.T.Edmond 37
Genética Mutações Genética Bacteriana

Origem das Mutações

Mutações espontâneas Mutações induzidas

Naturais Agentes
mutagênicos

Tshilombo M.T.Edmond 38
 Genética Mutações Genética Bacteriana

Mutações induzidas

Agentes físicos: Agentes biológicos: Vírus podem integrar o material

•Radiação UV genético no genoma da célula hospedeira).
•Radiação ionizante: Raios X, Gama •Vírus (RNA - retrovírus).Ex: Vírus do Sarcoma de
Rous (RSV).
•Vírus (DNA)Ex: papilomavirus.

Agentes Químicos:
• Benzo(a)pireno (tabaco).
• Alquilantes : Etil metanosulfanato
• Intercalantes: Acridina orange

Tshilombo M.T.Edmond 39
Genética Mutações Genética Bacteriana
Agentes Biológicos: Vírus (RNA - retrovírus)
Exemplo: Vírus do Sarcoma de Rous (RSV).
Vírus (RNA) Transcriptase
reversa
Proteínas do
retrovírus
Brotamento Fusão DNA da célula hospedeira

Transcrição
Transcrição reversa

Provírus

DNA viral
Transporte
para o núcleo
e integração

A integração do material genético do vírus no genoma da célula pode induzir a transformação40celular

 Genética Genética Bacteriana
Mutações

Mutações Genicas
 Substituição ocorre a troca de um ou mais pares de bases ou nucleotídeos
por outros
-Transição é a substituição de uma purina por outra ou de uma
pirimidina por outra.
-Transversão é a substituição de uma purina por uma purimidina e
vice-versa

Purícas Pirimídicas A T
A T tranversão
G C
transição
G C A→C, A→T, C→A, C→G
T→A, T→C, G→C, G→Ts
A→G, G→A, C→T, T→ C
Tshilombo M.T.Edmond 41
Genética Mutações Genética Bacteriana

Mutações Genicas
 Recombinação  Troca de uma seqüência por outra

 Deleção  Remoção de um ou mais nucleotídeos ou bases,

modificando a ordem de leitura da molécula durante a replicação ou
a transcrição.

 Inserção  Adição de um ou mais nucleotídeos ou bases,

modificando a ordem de leitura da molécula durante a replicação ou
a transcrição.

 Inversão  Rotação de 180° de um segmento de fita dupla de DNA

contendo duas ou mais bases.
Tshilombo M.T.Edmond 42
Tshilombo M.T.Edmond 43
Tshilombo M.T.Edmond 44
Genética Mutações Genética Bacteriana

Substituição que é uma troca de um nucleotídeo por outro

pode dar origem a:
uma mutação silenciosa - não altera a sequencia de
aminoácidos na cadeia peptídica.

Tshilombo M.T.Edmond 45
 Genética Mutações Genética Bacteriana

uma mutação missense – mudança de um único aminoácido.

Tshilombo M.T.Edmond 46
Genética Mutações Genética Bacteriana

caso da anemia falciforme

Tshilombo M.T.Edmond 47
cada molécula de Hb 4 átomos de ferro.

cada átomo de ferro 1 molécula de oxigênio.

cada molécula deTshilombo
Hb 4 M.T.Edmond
moléculas de oxigênio. 48
Genética Mutações Genética Bacteriana

Uma mutação nonsense – cria um codon “Stop” na matriz de

leitura da proteína.

Tshilombo M.T.Edmond 49
Genética Mutações Genética Bacteriana

Consequências da inserção ou Deleçao de um ou mais nucleotídeos

Tshilombo M.T.Edmond 50
Resumo

Tshilombo M.T.Edmond 51
Tshilombo M.T.Edmond 52
 Cromossomos
• Os cromossomos são formados
por duas cadeias de DNA
repetidas que se espiralizam e
se mantêm unidos, de forma
que em um cromossomo se
distinguem duas partes que
são idênticas e recebem o
nome de cromátides, que se
unem por um ponto, o
centrômero.
• O centrômero divide as
cromátides em duas partes,
que se denominam braços. O
braço curto, é designado por
p, e o braço longo por q.
 Alterações cromossômicas

As alterações ou aberrações cromossômicas podem

ser classificadas em dois grandes grupos: numéricas e
estruturais.

• Alterações numéricas correspondem a perda ou acréscimo de

um ou mais cromossomos e podem ser de dois tipos:
as euploidias e
as aneuploidias.
• Alterações estructuras

Tshilombo M.T.Edmond
54
 Causas das alterações cromossômicas
• Idade materna avançada(acima de 35 anos), é uma das principais causas
ambientais das aneuploidias. Um efeito da idade materna é observado nas
trissomias do 21, do 18 e do 13, bem como para proles com trissomia do
par sexual(47,XXX ou 47,XXY).Abortos espontâneos com aneuploidias
também ocorrem com maior freqüência em mulheres com mais idade.

• PREDISPOSIÇÃO GENÉTICA PARA A NÃO DISJUNÇÃO

• RADIAÇÃO, DROGAS E VÌRUS – Estes agentes tem especial importância
nas alterações estruturais, uma vez que eles induzem quebras
cromossômicas.

Tshilombo M.T.Edmond 55
Alterações cromossomicas numéricas
•Euploidias – Alterações que envolvem todo o genoma,
originando células cujo número de cromossomos é um múltiplo
exato do número haplóide característico da espécie.
•Aneuploidias – São alterações que envolvem um ou mais
cromossomos de cada par, dando origem a múltiplos não exatos do
numero haplóide característico da espécie.

Tshilombo M.T.Edmond
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 Aneuploidias
• A maioria dos pacientes aneuplóides apresenta trissomia (três
cromossomos em vez do par normal de cromossomo) ou, menos
freqüente, monossomia (apenas um representante de um cromossomo).
O mecanismo cromossômico mais comum da aneuploidia é a não-
disjunção meiótica, uma falha da separação de um par de cromossomos
durante uma das duas divisões meióticas.

Euploidias
• A alteração é múltiplo exato do número haplóide (n). A sobrevivência de um
indivíduo totalmente euplóide é impossível, e quase todos os casos de
triploidia (3n) ou de tetraploidia (4n) somente foram observados em
abortos espontâneos. Raros foram os casos que chegaram a termo e,
mesmo assim, eram de natimortos ou de morte neonatal

Tshilombo M.T.Edmond
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Resumo

58
Tshilombo M.T.Edmond