ARTIGO Ana Cecilia Bezerra Carvalho, Diana de Souza Garcia Nunes, Tatiana de Gouveia Baratelli, Nur Shuqaira Mahmud

Said Abdel Qader Shuqair E Edmundo Machado Netto

Aspectos da legislao no controle dos medicamentos fitoterpicos

Resumo Fitoterpico uma classe de medicamentos largamente utilizada no Pas. Para seu registro e disponibilizao populao, a Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA) avalia diversos critrios de qualidade, segurana e eficcia, exigindo requisitos similares aos requeridos para os medicamentos convencionais. Este controle tem o objetivo de desvincular os fitoterpicos da idia de serem produtos de qualidade inferior ou sem potencial de risco txico. Este texto discorre sobre alguns aspectos da legislao sanitria de medicamentos fitoterpicos no Brasil.

INTRODUO Plantas medicinais so aquelas que possuem tradio de uso em uma populao ou comunidade e so capazes de prevenir, aliviar ou curar enfermidades. Ao serem processadas para a obteno de um medicamento, tem-se como resultado

o medicamento fitoterpico. O uso de produtos medicinais a base de plantas prtica comum na teraputica, desde os tempos mais remotos. O mercado de fitoterpicos decaiu com o desenvolvimento dos medicamentos sintticos no ps-guerra, porm, vem apresentando um crescimento marcante nas ltimas dcadas, como tratamento alternativo aos medicamentos da medicina convencional. Mesmo com a globalizao da indstria qumica e a utilizao de medicamentos sintticos, os produtos derivados de plantas medicinais ainda detm uma parcela do mercado mundial, 14 bilhes de um total estimado de 280 bilhes de dlares (cerca de 5% do mercado mundial de produtos farmacuticos). No Brasil, o valor estimado gasto em fitoterpicos da ordem de 300 milhes de dlares, relativamente pequeno, representando cerca de 4% do total do mercado farmacutico, da ordem de 7,4 bilhes de dlares (MARQUES,

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1999). Este valor refere-se somente aos fitoterpicos industrializados, no correspondendo ao mercado total de produtos obtidos de plantas medicinais. H ainda os fitoterpicos manipulados, os produtos cadastrados na ANVISA como alimentos ou cosmticos, alm dos produtos artesanais e a planta medicinal in natura, utilizados amplamente na medicina popular. A cifra brasileira pequena se comparada aos valores publicados para a Europa e Estados Unidos no ano de 2000, o equivalente a 8,5 e 6,3 bilhes de dlares, respectivamente (SIMES e SHENKEL, 2002). Estes valores indicam um mercado em potencial expanso, principalmente se considerarmos a biodiversidade brasileira. O Brasil o pas com a maior biodiversidade do mundo, contando com um nmero estimado de mais de 20% do nmero total de espcies do planeta. O Pas possui a mais diversa flora, nmero superior a 55 mil espcies descritas, o que corresponde a 22% do total mundial (BRASIL, 2006). Esta rica biodiversidade acompanhada por uma longa aceitao de uso de plantas medicinais e conhecimento tradicional associado (RODRIGUES, 2006).

DESENVOLVIMENTO Segundo a Organizao Mundial de Sade (OMS), 80% da populao de pases em desenvolvimento utiliza-se de prticas tradicionais na ateno primria sade e, desse total, 85% fazem uso de plantas medicinais. No Brasil, no se sabe com exatido o nmero de pessoas que utilizam as plantas, mas, seguramente, essa tendncia mundial tambm seguida, desde o consumo da planta fresca e preparaes extemporneas, at o fitoterpico. Atualmente, aproximadamente 48% dos medicamentos empregados na teraputica advm, direta ou indiretamente, de produtos naturais, especialmente de plantas medicinais (BALUNAS e KINGHORN, 2005) que permanecem uma importante fonte para obteno de medicamentos.
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Porm, o uso de plantas medicinais e fitoterpicos deve se dar de maneira orientada, de modo que o uso inadequado no ocasione problemas sade que vo desde a ineficcia teraputica a reaes adversas severas, dependendo da forma de uso. Por isso, importante que seja realizado o controle sanitrio destes produtos e a conscientizao da populao sobre seus riscos, visto que a idia de que produto de origem natural no faz mal sade ainda encontra-se amplamente disseminada. Os cuidados a serem tomados com o uso de fitoterpicos so os mesmos destinados aos outros medicamentos: deve-se buscar informaes com os profissionais de sade; informar ao mdico o uso de plantas medicinais ou fitoterpicos, principalmente antes de cirurgias, alm do aparecimento de reaes desagradveis, caso estas aconteam; observar os cuidados especiais com gestantes, lactantes, crianas e idosos; adquirir fitoterpicos apenas em farmcias e drogarias autorizadas pela Vigilncia Sanitria; seguir as orientaes da bula e embalagem; observar a data de validade, nunca utilizar medicamentos vencidos; e ter cuidado ao associar medicamentos, o que pode promover a diminuio dos efeitos ou provocar reaes indesejadas. A regulamentao dos medicamentos fitoterpicos industrializados realizada ANVISA, rgo federal do Sistema Nacional de Vigilncia Sanitria, responsvel pelo registro de medicamentos e outros produtos destinados sade. A Vigilncia Sanitria age em um vasto campo de atuao, representando a interveno do Estado nas atividades de produo e consumo, sobrepondo interesses sanitrios aos econmicos em defesa da sade da populao. Dentre as diversas aes da vigilncia sanitria, destaca-se o controle sanitrio de produtos, que abrange a normatizao, as atividades educativas e de informao ao setor regulado e aos consumidores, registro de produtos, controle do processo produtivo, distribuio, comercializao, publicidade, consumo e descarte, alm de anlises laboratoriais. O intuito deste o geren-

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ciamento dos possveis riscos sade em todas as fases da cadeia dos produtos, onde se incluem os fitoterpicos. Todos os fitoterpicos industrializados devem ser registrados na ANVISA antes de serem comercializados, a fim de garantir que a populao tenha acesso a medicamentos seguros, eficazes e de qualidade comprovada. Com esse procedimento, minimiza-se a exposio a produtos passveis de contaminao e padroniza-se a quantidade e a forma certa que deve ser usada, permitindo uma maior segurana de uso. O registro sanitrio de competncia exclusiva da ANVISA. Constitui a primeira interveno da autoridade sanitria no produto, o qual s pode ser comercializado aps aprovao. Neste momento, so avaliados todos os aspectos referentes ao produto em termos de qualidade, segurana e eficcia. O registro tem validade de cinco anos, devendo ser renovado por perodos sucessivos, conforme determinado na Lei n 6.360/76, que dispe sobre os produtos submetidos ao controle da Vigilncia Sanitria. Para a obteno do registro e sua renovao, a empresa deve peticionar junto ANVISA um dossi tcnico-administrativo com informaes sobre o produto, de acordo com os regulamentos especficos. Durante a anlise de um processo de registro, verificam-se os principais aspectos referentes ao processo produtivo, controle de qualidade, ensaios de segurana e eficcia, dados legais da empresa, rotulagem e bula. A RDC n 48/04 a principal legislao atual que regulamenta o registro de fitoterpicos, onde so estabelecidos todos os requisitos necessrios para a sua concesso, os quais se baseiam na garantia de qualidade. As avaliaes abrangem a matria-prima vegetal, os derivados de droga vegetal e o produto final, o medicamento fitoterpico. exigido ainda Certificado de Boas Prticas de Fabricao e Controle para as linhas de produo da empresa. A indstria deve atender aos critrios determinados na RDC n 210/03 (dispe

sobre os requisitos de Boas Prticas de Fabricao para as indstrias de medicamento), para a obteno de tal certificado. Cabe ressaltar que as normas exigidas para a produo de fitoterpicos so as mesmas estabelecidas para os demais medicamentos. A RDC n 48/04 prev diferentes formas de se comprovar a segurana e eficcia dos medicamentos fitoterpicos. Entre elas, h a possibilidade de se utilizar as informaes disponveis sobre a tradio de uso da planta para as indicaes propostas. Neste caso, a empresa solicitante deve apresentar um aprofundado levantamento bibliogrfico (etnofarmacolgico e de utilizao, documentaes tcnico-cientficas ou publicaes), que avaliado consoante aos seguintes critrios: indicao de uso episdico ou para curtos perodos de tempo; coerncia com relao s indicaes teraputicas propostas; ausncia de risco txico ao usurio; ausncia de grupos ou substncias qumicas txicas, ou presentes dentro de limites comprovadamente seguros; e comprovao de uso seguro por um perodo igual ou superior a 20 anos. H ainda quatro regulamentos que apresentam critrios especficos para medicamentos fitoterpicos, que so as Resolues Especficas (RE): RE n 88/04 - Lista de referncias bibliogrficas para avaliao de segurana e eficcia; RE n 89/04 - Lista de registro simplificado para registro de fitoterpicos; a RE n 90/04 - Guia para a realizao de estudos de toxicidade pr-clnica; e a RE n 91/04 - Guia para realizao de alteraes, incluses, notificaes e cancelamentos ps-registro. Vrios outros regulamentos dispem sobre produo, registro e comercializao de medicamentos, inclusive fitoterpicos, tais como: informaes de bula (Portaria n 110/97 e RDC n 140/03), modelos e dizeres de embalagens (RDC n 333/03); restrio de venda (RDC n 138/03); publicidade (RDC n 102/00); testes de comprovao de qualidade, incluindo Guia para Realizao de Estudos de Estabilidade (RE n 01/05) e

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Guia para Realizao de Validao de Metodologia Analtica (RDC n 899/03). Todas esto disponveis no site da ANVISA atravs do link: http:// www.anvisa.gov.br/e-legis/. Segundo a RDC n 48/04, fitoterpico o medicamento cujo princpio ativo um derivado de droga vegetal (extrato, tintura, leo, cera, exsudato, suco e outros), obtido empregando-se exclusivamente matrias-primas ativas vegetais, caracterizado pelo conhecimento da eficcia e dos riscos de seu uso, assim como pela reprodutibilidade e constncia de sua qualidade. No se considera como medicamento fitoterpico aquele que inclua substncias ativas isoladas, de qualquer origem, nem as associaes destas com extratos vegetais. De acordo com a abrangncia da RDC n 48, no objeto de registro a planta medicinal ou suas partes, aps processos de coleta, estabilizao e secagem, podendo ser ntegra, rasurada, triturada ou pulverizada. Desta forma, produtos anteriormente registrados na forma de rasura vegetal, como por exemplo, para o preparo de chs no tero seus registros renovados como medicamento fitoterpico. As plantas medicinais, de acordo com a legislao brasileira, podem ser comercializadas em farmcias e ervanrias, de acordo com a Lei n 5.991/73, enquanto os produtos obtidos das mesmas podem ser cadastrados ou registrados junto ANVISA como alimentos, cosmticos e medicamentos fitoterpicos; porm, apenas os produtos registrados como medicamentos podem apresentar alegaes teraputicas em suas bulas, embalagens e publicidade. A comercializao de plantas na forma rasurada para a preparao de chs pode ser enquadrada como alimento. O cadastro de plantas para o preparo de chs feito junto Gerncia de Alimentos da ANVISA, atravs das resolues RDC n 267/05, RDC n 277/05, RDC n 278/05 e RDC n 219/06. As plantas que podem ser cadastradas nesta categoria esto definidas nas resolues supracitadas e devem ter um histrico

de uso alimentcio. Atualmente, h cerca de 400 fitoterpicos com registro vlido junto ANVISA. Este valor sofre freqentes alteraes, pois a realidade do registro muito dinmica, uma vez que a situao dos produtos constantemente modificada. Diariamente, novos medicamentos so registrados, enquanto outros perdem o registro, seja por indeferimento da solicitao de renovao, cancelamento do registro anteriormente concedido, ou seja por caducidade, que a caracterizada pela no solicitao de renovao de registro dentro do prazo legal. As plantas que mais possuem registro na ANVISA na forma de seus derivados para obteno de fitoterpicos so: Ginkgo biloba, Aesculus hippocastanum, Panax ginseng, Senna alexandrina, Peumus boldus, Cynara scolymus, Passiflora incarnata, Valeriana officinalis e Arnica montana. Tais espcies figuram entre as 34 previstas na Lista de registro simplificado de fitoterpicos (RE n 89/04), as quais tm o registro facilitado por no precisarem comprovar critrios de segurana e eficcia teraputicas, pelo fato dos mesmos serem amplamente reconhecidas pela sociedade cientfica. Ainda h vrias dificuldades para o controle de qualidade e a comprovao de segurana e eficcia dos medicamentos fitoterpicos, devido complexidade qumica dos derivados de drogas vegetais. Faltam investimentos em pesquisa com plantas nativas por parte das indstrias, que preferem o registro de produtos baseados em plantas exticas, por disporem de vasta literatura cientfica publicada. A dificuldade inerente ao processo de caracterizao qumica e farmacolgica dos derivados de drogas vegetais exige tempo e recursos apreciveis, e investimento em equipes multidisciplinares. A OMS fez um levantamento mundial entre seus Estados-membros, publicado em 2005, questionando-os sobre suas polticas relacionadas s medicinas tradicionais e ao uso de plantas medicinais e fitoterpicos. Do total, de 191 Esta-

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dos-membros, 141 responderam aos questionamentos, obtendo-se a informao de que 32% dos respondentes afirmaram possuir polticas regulamentando a medicina tradicional ou complementar e com relao ao uso de plantas medicinais, a maioria dos Estados-membros (92 pases 65%) informou possuir regulamentos sobre o tema. No Brasil, duas importantes polticas foram estabelecidas em 2006. A primeira foi a Poltica Nacional de Prticas Integrativas e Complementares no Sistema nico de Sade (SUS), aprovada atravs da Portaria Ministerial MS/GM n 971 de 03 de maio de 2006. A segunda foi a Poltica Nacional de Plantas Medicinais e Fitoterpicos, publicada atravs do Decreto n 5.813 em 22 de junho de 2006. Ambas as polticas apresentam em suas diretrizes o incentivo pesquisa e ao desenvolvimento com relao ao uso de plantas medicinais e fitoterpicos que possam ser disponibilizados com qualidade, segurana e eficcia populao, priorizando a biodiversidade do pas. Estas medidas apontam para maior valorizao e reconhecimento deste recurso teraputico como alternativa para a populao brasileira.

que desconfiar de irregularidades, comunique vigilncia sanitria municipal, estadual, distrital ou ANVISA. Para saber se um determinado medicamento tem registro, pode-se verificar na embalagem o nmero de inscrio do medicamento no Ministrio da Sade. Deve haver a sigla MS, seguida de um nmero contendo 9 ou 13 dgitos, iniciado sempre por 1. H a possibilidade tambm de buscar-se o registro do produto no site da ANVISA, consultando o link: http://www7.anvisa.gov.br/datavisa/Consulta_Produto/consulta_medicamento. asp. Informaes adicionais podem ser obtidas atravs do site da ANVISA no link: http://www.anvisa.gov.br/medicamentos/esp_fito_homeop.htm ou mediante mensagem para o correio eletrnico: gmefh@anvisa.gov.br. A ANVISA est se esforando para regulamentar o setor de modo a exercer um controle atuante sobre os medicamentos fitoterpicos que so ofertados populao brasileira, com o objetivo de que seja garantida e reconhecida sua segurana, eficcia e qualidade.

CONCLUSO O papel regulador da ANVISA essencial para evitar que medicamentos ineficazes, nocivos e de m qualidade atinjam o mercado e acarretem problemas sade como intoxicaes, fracassos teraputicos, agravamento de enfermidades, ou at mesmo a morte de paciente. A legislao brasileira exige dos fitoterpicos um grau de qualidade similar aos demais medicamentos. Almeja-se com isso conquistar no s a confiana da populao, como tambm, a credibilidade dos profissionais de sade, estimulando a prescrio e o uso racional de medicamentos fitoterpicos. A populao deve atuar como agente do Sistema Nacional de Vigilncia Sanitria. Num pas de dimenses continentais, faz-se necessrio que cada cidado, em parceria com a vigilncia sanitria, fiscalize os produtos que utiliza e, sempre

BIBLIOGRAFIA BALUNAS, M. J., KINGHORN, D. Drug discovery from medicinal plants. Life Sciences. 78. p. 431-41. 2005. BRASIL, Congresso Nacional. Lei n 6.360 de 23 de setembro de 1976. Dispe sobre a vigilncia sanitria a que ficam sujeitos os medicamentos, as drogas, os insumos farmacuticos e correlatos, cosmticos, saneantes e outros produtos e d outras providncias. D.O.U. Braslia, 24 set. 1976. BRASIL, Ministrio da Sade. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo RDC n. 210, de 04 de agosto de 2003. Determina a todos os estabelecimentos fabricantes de medicamentos, o cumprimento das diretrizes estabelecidas no Regu-

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lamento Tcnico das Boas Prticas para a Fabricao de Medicamentos, conforme ao Anexo I da presente Resoluo. D.O.U. Poder Executivo, Braslia, 14 ago. 2003. BRASIL. Ministrio da Sade. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. RDC n 48 de 16 de maro de 2004. Dispe sobre o registro de medicamentos fitoterpicos. D.O.U. Braslia, 18 mar. 2004. BRASIL. Ministrio da Sade. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. RE n 88 de 16 de maro de 2004. Dispe sobre a Lista de referncias bibliogrficas para avaliao de segurana e eficcia de fitoterpicos. D.O.U. Braslia, 18 mar. 2004. BRASIL. Ministrio da Sade. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. RE n 89 de 16 de maro de 2004. Dispe sobre a Lista de registro simplificado de fitoterpicos. D.O.U. Braslia, 18 mar. 2004. BRASIL. Ministrio da Sade. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. RE n 90 de 16 de maro de 2004. Dispe sobre o Guia para os estudos de toxicidade de medicamentos fitoterpicos. D.O.U. Braslia, 18 mar. 2004. BRASIL. Ministrio da Sade. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. RE n 91 de 16 de maro de 2004. Dispe sobre o Guia para realizao de alteraes, incluses, notificaes e cancelamento ps-registro de fitoterpicos. D.O.U. Braslia, 18 mar. 2004. BRASIL. Ministrio da Sade. Portaria n 971, de 03 de maio de 2006. Aprova a Poltica Nacional de Prticas Integrativas e Complementares (PNT&C Amaznia, Ano V, Nmero 11, Junho de 2007

PIC) no Sistema nico de Sade. D.O.U. Poder Executivo, Braslia, 04 mai. 2006. BRASIL. Presidncia da Repblica. Decreto n 5.813 de 22 de junho de 2006. Aprova a Poltica Nacional de Plantas Medicinais e Fitoterpicos e d outras providncias. D.O.U. Poder Executivo, Braslia, 23 jun. 2006. BRASIL. Ministrio do Meio Ambiente. Riqueza de espcies. Disponvel em: <http://www.mma.gov.br/port/sbf/ chm/biodiv/brasil.html>. Acesso em: 20 out. 2006. MARQUES, L. C. O mercado de produtos fitoterpicos. Frmacos e Medicamentos, n.04, p.43-46. 1999. ORGANIZAO MUNDIAL DA SADE. National policy on traditional medicine and regulation of herbal medicines Report of a WHO global survey. Genebra, 2005. 156p. RODRIGUES, A. G. Fitoterapia no Sistema nico de Sade. Anais da V Jornada Catarinense e I Jornada Internacional de Plantas Medicinais. Joinville, 2006. p. 68-69. SIMES, C. M. O., SCHENKEL, E. P. A Pesquisa e a produo brasileira de medicamentos a partir de plantas medicinais: A necessria interao da indstria com a academia. Rev Brasil Farmacog, v.12, n.1, p.3540, 2002. O artigo foi produzido pela Gerncia de Medicamentos Especficos, Fitoterpicos e Homeopticos (GMEFH/GGMED/ANVISA), composta por: Ana Cecilia Bezerra Carvalho graduada em Farmcia e Farmcia Industrial (UFPB), mestre em Farmacologia de produtos naturais (Labora-

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trio de Tecnologia farmacutica - UFPB), especialista em Sade internacional (USP) e aluna no curso de doutorado em Cincias da Sade (Qumica de Produtos Naturais - UnB). Diana de Souza Garcia Nunes graduada em Farmcia pela (UFRJ) e aluna do curso de mestrado em Vigilncia Sanitria pelo INCQS - FIOCRUZ. Tatiana de Gouveia Baratelli graduada em Farmcia (UFRJ) e Nutrio (UERJ) e mestre em Qumica de Produtos Naturais pelo Ncleo de Pesquisas de Produtos Naturais (NPPN/UFRJ) Nur Shuqaira Mahmud Said Abdel Qader Shuqair graduada em Farmcia (USP), especialista em Sade Pblica (USP) e Sade Internacional (OPAS). Edmundo Machado Netto graduado em Qumica (UnB).

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