PATOLOGIA GERAL - DB-301, UNIDADE I, FOP/UNICAMP

REAS DE SEMIOLOGIA E PATOLOGIA

ATROFIA E NECROSE
Atrofia
Conceito: Atrofia (sem alimento) a diminuio adquirida do tamanho de uma clula, tecido
ou rgo, com conseqente diminuio de seu metabolismo ou atividade.
Patogenia: A causa geral da atrofia a diminuio do metabolismo, devido falta de
nutrientes ou de estmulos que controlam a atividade celular.
Os principais fatores so:
- diminuio da atividade
- perda da inervao
- diminuio do suprimento sangneo
- diminuio da nutrio
- diminuio da estimulao endcrina
- envelhecimento
A nvel celular a clula atrfica no uma clula normal em miniatura, pois suas
funes no so mais realizadas com a mesma intensidade e qualidade. As alteraes so
principalmente citoplasmticas, com o ncleo mantendo o volume normal. Nos tecidos e
rgos h diminuio do tamanho e/ou nmero de clulas, com aumento ou no de estroma
fibroso. No timo e bao ocorre a diminuio do nmero de clulas com a idade (atrofia
numrica).
A clula atrfica tem menor quantidade de mitocndrias e de retculo endoplasmtico.
Pode tambm apresentar vacolos autofgicos, contendo fragmentos de membranas,
mitocndrias e R.E. Parte dos restos celulares pode resistir digesto e persistir como
corpsculos residuais, como os grnulos de lipofuscina. Quando em quantidade suficiente, a
lipofuscina d uma colorao parda ao tecido (atrofia parda).
No corao normal a fibra mede 0,8 cm de comprimento, na hipertrofia 2-3cm e na
atrofia 0,5cm. Na atrofia do miocrdio as fibras podem acumular lipofuscina. A lipofuscina
uma lipoprotena, cujo acmulo no compromete a funo celular. No fgado e em neurnios
tambm comum o acmulo de lipofuscina.
1- Atrofia por inanio
A m nutrio causada pela deficiente ingesto, absoro ou metabolizao de
alimentos provoca o emagrecimento geral (caquexia), com conseqncias fsicas e mentais. As
principais causas so a fome, anorexia nervosa e cncer.
Os tecidos mais afetados em ordem decrescente so adiposo, muscular e linftico. Em
seguida vem pele, glndulas e ossos. Os mais preservados so pulmes, corao e crebro.
2- Atrofia senil
Com a idade h atrofia de vrios rgos, como do timo aps a puberdade e endomtrio e
ovrios aps a menopausa. As causas do envelhecimento no esto bem estabelecidas, mas
deve haver predominncia do catabolismo sobre o anabolismo. So caractersticos os processos
de ateroesclerose resultando numa circulao menos eficiente e o enrugamento da pele devido a
perda de elasticidade. A polpa dental sofre atrofia aps a erupo do dente, com substituio
das clulas por fibras e calcificaes. No idoso o crebro sofre atrofia, provavelmente devido a
diminuio da circulao, devido a ateroesclerose. Na velhice h reduo generalizada dos
rgos.
Envelhecimento- as causas ainda no esto determinadas, mas considera-se como
importantes:

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-as clulas tm nmero limitado de divises.

-ineficincia de reparo de DNA
-radicais livres
-diminuio de eliminao de protenas e organelas alteradas
-diminuio de estmulos endcrinos.
3- Atrofia por desuso
A inatividade diminui o metabolismo celular, causando atrofia. O msculo esqueltico
sofre atrofia quando no estimulado, ocorrendo hipertrofia quando do exerccio fsico. A atrofia
muscular de uma perna engessada reversvel. Tecidos glandulares sofrem atrofia e
fibrosamento quando da obstruo dos ductos excretores. No pncreas, a ocluso dos ductos
resulta em atrofia do tecido acinar, enquanto que as ilhotas de Langerhans continuam normais.
4- Atrofia isqumica
Ocorre devido a diminuio da circulao, como em casos de trombose.
5- Atrofia por compresso
A presso sobre um tecido dificulta o seu crescimento, assim como provoca atrofia.
Deve-se considerar tambm que a presso estimula a reabsoro ssea e dentria. O
parnquima renal sofre atrofia devido a reteno urinria (hidronefrose).
6- Atrofia endcrina
Tecidos e glndulas dependentes de estmulo hormonal sofrem atrofia na deficincia
dos hormnios na circulao. A atividade da tireide, adrenais e ovrios dependem de
hormnios hipofisrios. O tratamento prolongado com corticosterides diminui a liberao de
ACTH pela pituitria, podendo causar atrofia irreversvel do crtex da adrenal.
7- Atrofia por perda de inervao
A atrofia das fibras musculares ocorre quando so denervadas, deixam de ser usadas ou
so privadas de irrigao. As fibras ficam menores, e ao corte transversal mostram aspecto
angulado devido a presso das fibras adjacentes normais. A reduo do volume no
acompanhada por perda de ncleos, e assim sendo, a densidade nuclear aumenta. As fibras
podem recuperar o tamanho normal.
Na poliomielite h atrofia muscular devido a perda de inervao motora, e na miastenia
grave por diminuio de resposta a acetilcolina.
O testculo, por exemplo, pode sofrer atrofia por vrias causas:
1- ateroesclerose do suprimento sangneo na senilidade
2- fase final de orquite inflamatria
3- hipopituitarismo (reduo de gonadotrofinas)
4- desnutrio generalizada (caquexia)
5- obstruo do fluxo do smen
6- irradiao
7- atrofia por exausto, devido estimulao persistente por nveis elevados de hormnio
hipofisrio folculo estimulante.
8- A atrofia testicular tambm pode ocorrer na sndrome de Klinefelter, com
cromossomos XXY. (atrofia testicular, ginecomastia, ausncia de barba e de voz grave).

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Necrose
Necrose a morte celular no organismo vivo, acompanhada de alteraes morfolgicas
caractersticas. Se o tecido fixado em formol a 10%, as clulas esto mortas, mas no
necrticas. A necrose a manifestao morfolgica da leso celular irreversvel.
Necrobiose a morte natural das clulas que so constantemente substitudas. Ocorre de
maneira evidente no epitlio de revestimento, sendo imperceptvel no fgado onde o processo
mais lento.
A morte do indivduo chamada morte somtica e a destruio tecidual por enzimas
intra e extracelulares de AUTLISE.
Aspectos morfolgicos da necrose
A clula que sofreu necrose apresenta alteraes morfolgicas que indicam que morreu.
O citoplasma perde as afinidades tintoriais, tornando-se eosinfilo. A eosinofilia devida a
perda do RNA citoplasmtico, e a afinidade da eosina protenas desnaturadas (a basofilia do
citoplasma dada pelo RNA, como ocorre nos hepatcitos e plasmcitos).
A alterao mais precoce da cromatina a agregao junto a membrana nuclear. O
ncleo diminui de tamanho, torna-se mais denso e com maior afinidade pela hematoxilina
(picnose). A dissoluo da cromatina leva ao processo de carilise, provavelmente devido a
ao de DNases lisossmicas. A fragmentao nuclear a cariorexis.
Causas da necrose
Qualquer agente fsico, qumico ou biolgico que altere as funes vitais da clula pode
causar necrose. As principais alteraes ocorrem nas mitocndrias, membranas celulares, na
sntese protica e no processo de manuteno da integridade DNA. A morte tecidual por
insuficincia de suprimento sangneo chamada de INFARTO.
1 Agentes qumicos
O bicloreto de mercrio, formol e fenol coagulam as protenas. Os lcalis (NaOH)
amolecem e liqefazem os tecidos. O clorofrmio e o tetracloreto de carbono desorganizam os
constituintes lipdicos das membranas, sendo mais txicos para o fgado. O HgCl2 atua
principalmente nos rins. A aloxana lesa as ilhotas de Langerhans, sendo usada para provocar
diabete experimental em ratos.
2 Agentes fsicos
As clulas so mais sensveis ao calor do que ao frio. Acima de 42C as clulas morrem
rapidamente, provavelmente devido a desnaturao pelo calor. "In vitro" as clulas podem
resistir ao resfriamento at 0 oC. A congelao letal, pois a formao de cristais de gelo causa
dano mecnico estrutura celular. Entretanto, clulas isoladas e cultivadas em laboratrio
(eucariticas ou bactrias) so rotineiramente armazenadas em nitrognio lquido (-196 oC),
desde que imersas em soluo contendo glicerol ou dimetil-sulfxido, que impedem a formao
de cristais de gelo. O organismo humano no resiste a imerso a 4oC por cerca de 1h, quando a
temperatura corporal atinge 25oC.
A radiao provoca alteraes no DNA, sendo as clulas mais suscetveis aquelas que
esto em multiplicao. A radioterapia acompanhada de perda de pelos, ulceraes e diarria.
3 Agentes biolgicos
A toxina tetnica atua no SNC. A aflotoxina produzida pelo fungo Aspergillus, causa
necrose heptica.

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Tipos de necrose tecidual

O aspecto morfolgico da necrose depende do tecido e do fator etiolgico, os quais
determinam os mecanismos que causam a morte celular. O organismo, atravs da inflamao,
elimina o tecido necrtico substituindo por tecido fibroso.
1 Necrose por coagulao
Coagulao a transformao do estado coloidal (SOL) das protenas celulares para um
estado mais slido (GEL), como na coalhada e coagulao sangnea. H desnaturao das
protenas, com inativao das enzimas proteolticas. O tecido torna-se firme, plido e
ressecado, como se tivesse sido cozido.
Nos rgos slidos como bao, rim e corao, o infarto por coagulao. So tecidos
ricos em protenas e pobres em enzimas proteolticas. O fenol, formol e cloreto de mercrio
tambm desnaturam as protenas, sendo inclusive usados como fixadores de tecido durante o
processamento histolgico. Microscopicamente o tecido torna-se homogneo e acidfilo, com
perda do ncleo, mas preservando a arquitetura tissular.
2 Necrose por liquefao
A necrose por liquefao ocorre principalmente no crebro e nos abscessos. O crebro
rico em lipdeos, que no sofrem coagulao como as protenas, havendo dissoluo. Os
abscessos so ricos em enzimas hidrolticas oriundas dos neutrfilos.
3 Necrose gordurosa
a necrose do tecido adiposo devido a ao de lipases. comum na necrose
pancretica aguda. cidos graxos so produzidos que formam complexos com o clcio, criando
sabes de clcio, que nos cortes aparecem como depsitos basoflicos, amorfos e granulosos.
4 Necrose caseosa
um tipo especial de necrose que ocorre na tuberculose onde as clulas so
transformadas em uma massa amorfa constituda de protenas e lipdeos. Foi assim chamada
porque macroscopicamente lembra o aspecto de queijo cremoso. Microscopicamente tem
aspecto granuloso e amorfo com perda total de detalhes celulares, sendo uma combinao de
coagulao e liquefao.
5 Necrose fibrinide
Ocorre principalmente na parede dos vasos e no tecido conjuntivo, onde a estrutura
normal substituda por massa hialina, intensamente acidfila e de propriedades tintoriais
semelhantes a fibrina. Constitui uma das leses caractersticas das chamadas "doenas do
colgeno" como a febre reumtica e artrite reumatide. O material fibrinide formado de
fibrina e outras protenas precipitadas.
6 - Goma
Necrose que ocorre na sfilis terciria. Consistncia firme e elstica e aspecto
homogneo, como na necrose caseosa.
7 - Necrose Hemorrgica (infarto hemorrgico)
Geralmente devido a obstruo venosa.
8 Gangrena

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Gangrena seca a necrose isqumica por coagulao das extremidades. O tecido

fica escuro e seco, devido a alteraes da hemoglobina e perda de gua.
Gangrena mida a decomposio tecidual por bactrias saprfitas e anaerbicas
que causam putrefao e amolecimento do tecido.
Gangrena gasosa causada pelo Clostridium perfringens e Clostridium septicum, que
invadem feridas causando mionecrose cerca de 1 a 3 dias aps a infeco. A
mionecrose uterina pode ocorrer em casos de contaminao durante a prtica de
aborto ilegal. A gangrena gasosa comum em guerras ou aps acidentes. A espcie
clostridia libera colagenase e hialuronidase, enzimas que facilitam a degradao do
conjuntivo e difuso de toxinas. Clostridium perfringens produz cerca de 12 toxinas,
sendo a principal a alfa-toxina, que uma fosfolipase C capaz de degradar lecitinas
(fosfoglicerolipdeos) da membrana celular, destruindo hemcias e causando
mionecrose. As bolhas gasosas so formadas por fermentao bacteriana.

Autlise e Putrefao
Autlise a digesto do tecido por suas prprias enzimas. Na morte somtica todos os
tecidos sofrem autlise com maior ou menor intensidade, na dependncia da quantidade de
enzimas lticas que contm. Nos tecidos ricos nestas enzimas, como o pncreas, o processo
mais intenso. As enzimas que provocam autlise esto normalmente presentes nos lisossomos.
A morte celular libera estas enzimas, que encontrando um pH timo comeam a agir na prpria
clula.
A putrefao a digesto dos tecidos pela ao de bactrias saprfitas do tubo digestivo
e de germes anaerbios. Alguns destes microorganismos produzem gases como o sulfeto de
hidrognio e metilmercaptana responsveis pelo forte odor. A putrefao ocorre normalmente
na morte somtica, mas tambm pode ocorrer "in vivo" como na gangrena.
Destino do material necrosado
O material necrosado pode ser eliminado do organismo ou reabsorvido deixando uma
cicatriz no local. Se no for eliminado, h a formao de uma cpsula fibrosa que isola a rea
das demais estruturas, como no abscesso.
Apoptose
O termo apoptose significa desmoronar.
APO - sem (como em apocromtico - sem aberraes de cor)
PTOSIS - cair (como em visceroptose)
Apoptose a morte celular programada que ocorre por ativao gnica devido a quebras
especficas e irreversveis do DNA por endonucleases. O estmulo inicial pode ser fisiolgico
ou no. Por exemplo, bilhes de neutrfilos morrem por apoptose a cada dia em um homem
adulto; um linfcito T citotxico pode ativar receptores de superfcie celular na clula alvo
sinalizando para que esta entre em apoptose; drogas como actinomicina D, glicocorticides e
irradiao tambm induzem morte celular por apoptose.
O exato mecanismo que controla a apoptose ainda um mistrio. As clulas apoptticas
tm um ncleo condensado e fragmentado, ao passo que as clulas que morrem acidentalmente
(como resultado de uma injria aguda) usualmente incham e estouram (necrose), despejando
todo o contedo de seu citoplasma no espao extracelular, induzindo desta forma uma resposta
inflamatria. Ao contrrio, as clulas que morrem por apoptose desaparecem eficientemente,
sendo fagocitadas por macrfagos ou outras clulas vizinhas, no havendo extravasamento de
enzimas citoslicas nem tampouco reao inflamatria.

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A apoptose foi descrita na eliminao programada de clulas embrionrias que

participam da formao de tecidos e rgos. Tambm parece ocorrer na atrofia por
insuficincia hormonal da prstata e crtex da glndula adrenal.
O ncleo sofre compactao e fragmentao, com a clula quebrando-se em
corpsculos contendo organelas e fragmentos nucleares (corpsculos apoptticos). Cada
corpsculo tem mitocndrias e outras organelas viveis. O material eliminado por clulas
adjacentes ou macrfagos, sem evidncias de inflamao.
Enzimas liberadas no sangue aps leso celular:
Corao:
- creatinina quinase
- aspartato transaminase (AST)
- lactato desidrogenase (LDH)
Fgado: alanina transaminase
Msculo estriado: creatinina quinase
Pncreas excrino: amilase.

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Objetivos - Atrofia e Necrose

1. Conceitue atrofia.
2. Descreva os aspectos morfolgicos de uma clula atrfica.
3. Descreva e exemplifique os seguintes tipos de atrofia:
- por inanio
- senil
- por desuso
- isqumica
- por compresso
- endcrina
- por perda de inervao
4. Cite as causas de atrofia do testculo.
5. Usando como exemplo a fixao de tecidos em formol a 10%, compare morte e necrose
celular.
6. Descreva os aspectos morfolgicos da clula necrosada.
7. A congelao mata as clulas por formao de cristais, mas como clulas cultivadas em
laboratrio ou smen podem ser mantidas em nitrognio lquido?
8. Descreva e exemplifique necrose por:
- coagulao
- liquefao
- gordurosa
- caseosa
- fibrinide
- hemorrgica
- goma
9. Que gangrena seca e mida?
10. Que autlise?
11. Que putrefao?
12. Conceitue, e exemplifique apoptose.
13. Que significado tem a presena de enzimas normalmente presentes no interior da clula no
plasma?