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Artigo
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ISSN 0102-6380
Mdico Veterinrio - Ps-graduando da Unesp Botucatu - Rubio Jnior s/n Botucatu, SP CEP: 18618-000 -End. Eletrn.:
biasif@yahoo.com. (Autor para correspondncia).
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Mdica Veterinria - Prof. Assistente Doutor Unesp - Botucatu, SP.
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Mdico - Doutor em Cirurgia - Faculdade de Medicina - Unesp, Botucatu, SP.
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Mdica Veterinria - Ps Graduanda da Unesp - Botucatu, SP.
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F. DE BIASI, S. C. RAHAL, R. DOS S. VOLPI, M. J. MAMPRIM, J. L. SEQUEIRA, F. M. M. BERGAMO. Utilizao do sulfato de condroitina no tratamento de osteoartrite
induzida experimentalmente em joelho de ces. / Use of condroitin sulphate for the treatment of osteoarthritis experimentally induced in the dog knee./ Utilizacin del
sulfato de condroitina en el tratamiento de la osteoartristis inducida experimentalmente en la articulacin de la rodilla de perros. Ars Veterinaria, Jaboticabal, SP, Vol.
20, n 2, 219-227, 2004.
SUMMARY
Several drugs have been used for the treatment of canine osteoarthritis, especially glycosaminoglycans. The
purpose of this study was to evaluate the efficacy of condroitin sulphate for the treatment of experimentally-induced
osteoarthritis in dogs by transection of the cranial cruciate ligament, based on Pond & Nuki model. Ten mature crossbred
dogs, weighing between 19 and 25 Kg, were submitted to left cranial cruciate desmotomy by lateral parapatelar approach.
After 30 days, dogs were divided into 2 groups; group A received subcutaneously condroitin sulphate at 240 mg, every 7
days for a total of 8 injections, while group B was control and did not receive this drug. Dogs were evaluated for lameness,
stifle and thigh perimeter, stifle goniometry, and radiographic, macroscopic and microscopic evaluations, for 90 days postoperatively. For group A, progression of the radiographic lesions was slower than for group B. There was no statistic
difference between groups, regarding to lameness, stifle and thigh perimeter, goniometry and macro and microscopic
exams. Although the dogs of group A showed less osteophytes and hemosiderin pigmentation in the synovial membrane,
there was no statistic difference between groups. It was concluded that chondroitin sulphate is efficient in decreasing the
progression of radiographic lesions compatible with osteoarthritis in the dogs stifle after cranial cruciate desmotomy, after
30 and 60 days of treatment.
KEY-WORDS: Condroitin sulphate. Osteoarthritis. Cranial cruciate ligament. Dog.
RESUMEN
Varios frmacos han sido utilizados para el tratamiento de la osteoartritis canina, especialmente los glicosaminoglicanos.
El propsito de este estudio fue evaluar el efecto del sulfato de condroitina en el tratamiento de la osteoartritis inducida
experimentalmente en perros, por medio de la desmotoma del ligamento cruzado craneal, basado no modelo de Pond & Nuki.
Diez perros clnicamente sanos, adultos, mestizos, con peso entre 19 y 25 kg, fueron sometidos a artrotoma parapatelar
medial en la rodilla izquierda y el ligamento cruzado craneal fue seccionado. Treinta das despus de la desmotoma los
perros fueron separados en dos grupos. El grupo A recibi sulfato de condroitina, por va subcutnea, a la dosis total de 240
mg, a cada 7 das, totalizando 8 aplicaciones. El grupo B sirvi como control por lo que no recibi la medicacin. Los perros
fueron evaluados con relacin a la deambulacin, permetro de la rodilla y del muslo, goniometra de la rodilla y exmenes
radiogrfico y anatomopatolgico, durante 90 das de pos operatorio. En el grupo A la progresin de las lesiones en el
examen radiogrfico fue significativamente ms lenta que en el grupo B. No hubo diferencia estadstica entre los grupos en
la deambulacin, permetros, goniometra y exmenes anatomopatolgicos. Aunque los perros del grupo A presentaron
menos osteofitos en la cresta de la trclea femoral y menos pigmentacin por hemosiderina en la membrana sinovial, no
hubo diferencia estadstica en el examen macroscpico. Se puede concluir que el sulfato de condroitina es eficaz para
disminuir la velocidad de progresin de las alteraciones radiogrficas en la osteoartritis de la rodilla, en perros sometidos a
la desmotoma del ligamento cruzado craneal, despus de 30 y 60 das de tratamiento.
PALABRAS CLAVE: Sulfato de condroitina. Osteoartritis. Ligamento cruzado craneal. Perro.
INTRODUO
A osteoartrite uma enfermidade articular
comum no co, representando aproximadamente 37% de
todas as causas de claudicao (ARICAN et al., 1994). H
dois tipos principais de osteoartrite: a primria (ou
idioptica), em que no h uma causa inicial bvia; e a
secundria, em que a doena decorrente de outras
anormalidades, como osteocondrose ou ruptura do
ligamento cruzado cranial (BENNETT, 1991).
MARSHALL (1969) analisou 10 ces, aps a
seco do ligamento cruzado cranial, entre uma e oito
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induzida experimentalmente em joelho de ces. / Use of condroitin sulphate for the treatment of osteoarthritis experimentally induced in the dog knee./ Utilizacin del
sulfato de condroitina en el tratamiento de la osteoartristis inducida experimentalmente en la articulacin de la rodilla de perros. Ars Veterinaria, Jaboticabal, SP, Vol.
20, n 2, 219-227, 2004.
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induzida experimentalmente em joelho de ces. / Use of condroitin sulphate for the treatment of osteoarthritis experimentally induced in the dog knee./ Utilizacin del
sulfato de condroitina en el tratamiento de la osteoartristis inducida experimentalmente en la articulacin de la rodilla de perros. Ars Veterinaria, Jaboticabal, SP, Vol.
20, n 2, 219-227, 2004.
MATERIAL E MTODOS
Foram utilizados 10 ces clinicamente sadios,
sem raa definida, machos ou fmeas, com idade entre um
e trs anos e massa corporal entre 19 e 25 kg, provenientes
do Biotrio Central do Campus de Botucatu-Unesp. Os
animais foram colocados em jaulas com solrio, onde se
locomoveram livremente e receberam gua e rao ad
libitum.
Todos os ces foram submetidos desmotomia
do cruzado cranial baseada no modelo de POND & NUKI
(1973). No perodo ps-operatrio, aplicou-se buprenorfina
na dose de 10 mg/kg, por via subcutnea, a cada 12 horas,
durante cinco dias. Aps 30 dias da desmotomia, os ces
foram divididos em dois grupos experimentais de cinco
animais cada. Os ces do grupo A, a partir do 31o dia aps
desmotomia, receberam sulfato de condroitina na dose de
2 ml de uma soluo a 12% por via subcutnea, a cada
sete dias, num total de oito aplicaes, e os do grupo B
no receberam o frmaco, servindo como controle. O
perodo de observao dos ces foi de 90 dias psdesmotomia.
A funo locomotora do membro plvico
esquerdo, permetro da articulao do joelho e coxa, arco
de movimentao passiva em flexo-extenso e exame
radiogrfico do joelho esquerdo foram analisados antes
da desmotomia do cruzado cranial (pr-operatrio), aos
30, 60 e 90 dias de ps-operatrio. A locomoo foi avaliada
conforme modificao da classificao proposta por
AIKEN et al. (1992): grau 0: normal; grau 1: claudicao
somente aps exerccio; grau 2: claudicao ao caminhar
e correr; grau 3: claudicao ao caminhar, elevando o
membro ao correr; grau 4: impotncia funcional. Os demais
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induzida experimentalmente em joelho de ces. / Use of condroitin sulphate for the treatment of osteoarthritis experimentally induced in the dog knee./ Utilizacin del
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20, n 2, 219-227, 2004.
FIGURA 1 (a) Joelho esquerdo de co do grupo B aos 90 dias ps-desmotomia do cruzado cranial. Observa-se ostefito
medialmente crista medial da trclea femoral (seta) e colorao amarelada da membrana sinovial indicando
pigmentao por hemossiderina; (b) joelho esquerdo de co do grupo A aps 90 dias da desmotomia do
cruzado cranial e 60 dias de tratamento com sulfato de condroitina. Observa-se a ausncia de ostefito ao
lado da crista da trclea femoral e a presena de discreta pigmentao por hemossiderina.
RESULTADOS
No foram observados sinais clnicos de infeco
cirrgica, durante todo o perodo de observao. Dois
ces mostraram aumento de volume flutuante na face lateral
do joelho, dois dias aps a desmotomia do cruzado cranial,
que regrediu espontaneamente em sete dias. Os animais
no apresentaram claudicao e movimento de gaveta no
membro contralateral. A injeo de sulfato de condroitina,
pela via subcutnea, no causou reao local. No houve
diferena estatisticamente significante entre os grupos
para a locomoo, permetro da articulao do joelho, bem
como para o arco de movimentao passiva. Com relao
ao permetro da coxa, os ces apresentaram atrofia
muscular progressiva, no havendo diferena
estatisticamente significante entre os grupos (Tabela 1).
As alteraes sseas nos joelhos esquerdos
observadas ao exame radiogrfico, em ambos os grupos,
foram: luscncia cstica subcondral na regio distal e
proliferao ssea na regio proximal do sulco da trclea
femoral, ostefito na regio apical e basilar da patela,
reabsoro ssea patelar, ostefito no cndilo tibial lateral
e medial, osteoperiostite na cabea fibular e regio caudal
da tbia, irregularidade na superfcie articular caudal da
tbia, esclerose subcondral na regio medial da tbia,
ostefito no sesamide do gastrocnmio lateral e medial,
ostefito no sesamide do poplteo, luscncia cstica no
cndilo tibial medial, ostefito na regio caudal e cranial
da tbia, ostefito na eminncia intercondilar da tbia,
luscncia cstica subcondral no cndilo femoral lateral e
regio central da tbia, ostefito no cndilo femoral lateral,
e fragmento sseo mineralizado intra-articular. A
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induzida experimentalmente em joelho de ces. / Use of condroitin sulphate for the treatment of osteoarthritis experimentally induced in the dog knee./ Utilizacin del
sulfato de condroitina en el tratamiento de la osteoartristis inducida experimentalmente en la articulacin de la rodilla de perros. Ars Veterinaria, Jaboticabal, SP, Vol.
20, n 2, 219-227, 2004.
Tabela 1 Resultados das avaliaes clnica e radiogrfica, nos grupos A e B, e momentos M1 (pr-desmotomia), M2 (30
dias ps-desmotomia), M3 (60 dias ps-desmotomia), M4 (90 dias ps-desmotomia), e da avaliao
anatomopatolgica, segundo regies do joelho T (trclea femoral), M (cndilo femoral medial) e L (cndilo
femoral lateral).
*Letras maisculas: para cada grupo, momentos representados pelas medianas, seguidos de letras iguais no diferem significativamente
(P>0,05); letras minsculas: para cada momento, grupos representados pelas medianas, seguidos de letras iguais no diferem
significativamente (P>0,05).
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DISCUSSO
A presena de ostefitos ao exame radiogrfico,
bem como descamao, fenda e ulcerao cartilaginosa,
desorganizao das colunas e nichos de condrcitos ao
exame histolgico, foram compatveis com osteoartrite ou
doena articular degenerativa, como verificado por
MARSHALL (1969), POND & NUKI (1973), LIPOWITZ et
al., (1985), ALTMAN et al. (1989a e b), aps desmotomia
do cruzado cranial. Entretanto, aps 12 semanas da
desmotomia, no foi detectada alterao macroscpica na
tbia em nenhum dos grupos. Os achados macroscpicos,
tais como fibrilao da cartilagem e hiperemia sinovial,
foram semelhantes aos encontrados por LEWIS et al. (1987)
e MELO et al. (2000).
Apesar da variedade de protocolos
teraputicos preconizados para a administrao de PSGAG,
relatados por HUBER & BILL (1994), no existem estudos
definidos a respeito da dose mais apropriada para o sulfato
de condroitina. Utilizou-se a dose recomendada pelo
fabricante (240 mg para ces entre 10 e 25 kg). Dessa
maneira, a dose utilizada variou entre 9,6 e 12,6 mg/kg (240
mg para ces entre 19 e 25 kg), que, comparada com a do
PSGAG (UENO, 1976; ALTMAN et al., 1989b; HUBER &
BILL, 1994), foi de duas a quatro vezes mais alta. O intervalo
entre aplicaes do sulfato de condroitina utilizado no
experimento foi maior do que normalmente recomendado
para PSGAG, sendo, no entanto, o sugerido pelo laboratrio
produtor do medicamento. UENO (1976) verificou eficcia
do PSGAG em modelo de osteoartrite em ces, com
aproximadamente o dobro de aplicaes do utilizado no
experimento. Optou-se pelo perodo de tratamento de oito
semanas, que o mnimo recomendado pelo fabricante e
o mais rotineiramente utilizado pelos clnicos. Alm disso,
ALTMAN et al. (1989b) verificaram efeito benfico do
PSGAG no tratamento de osteoartrite induzida pelo modelo
Pond & Nuki, no mesmo perodo de tempo.
Com relao via de administrao, visto no
ter havido diferena significativa entre o uso de PSGAG
pela via intra-articular e intramuscular, nos estudos
revisados por HUBER & BILL (1994), e como a injeo
intramuscular dolorosa, devido viscosidade do
medicamento, utilizou-se outra via sistmica, a subcutnea,
que a citada na bula. O intervalo de tempo entre a
desmotomia e o incio do tratamento foi baseado no estudo
de ALTMAN et al. (1989b), que, ao utilizarem ces de 18 a
25 kg, observaram o estabelecimento da osteoartrite aps
quatro semanas da desmotomia do cruzado cranial.
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CONCLUSES
O sulfato de condroitina foi eficaz em diminuir a
velocidade de progresso das alteraes sseas
radiogrficas da osteoartrite no joelho de ces submetidos
desmotomia do cruzado cranial, aps 30 a 60 dias de
tratamento. anlise da locomoo e aos exames macro e
microscpico, no foi possvel detectar, no tempo de
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FONTES DE AQUISIO
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700 - So Paulo, SP.
HYPNOL - Cristlia - Rodovia Itapira-Lindia, Km 14 Itapira, SP.
AMPICILINA VETERINRIA Univet S.A. Rua
Clmaco Barbosa, 700 So Paulo, SP.
NYLON MONOFILAMENTO - Brasmdica S.A. Ind.
Farm. Av. Miguel Stfano, 2278 So Paulo SP.
TENGESIC - Schering Plough S/A Estrada dos
Bandeirantes, 3091 Rio de Janeiro RJ.
ARTROGLYCAN - Tecnopec Ltda Rua Bernardino
de Campos, 201 So Paulo SP.
AGRADECIMENTO
Fapesp pelo apoio financeiro.
REFERNCIAS
AIKEN, S.W., BAUER, M.S., TOOMBS, J.P. Extra-articular
fascial strip repair of the cranial cruciate deficient stifle:
technique and results in seven dogs. Veterinary and
Comparative Orthopedics and Traumatology, v.5, p.145150, 1992.
ALTMAN, R.D., DEAN, D.D., MUNIZ, O.E., HOWELL,
D.S. Prophylatic treatment of canine osteoarthritis with
glycosaminoglycan polysulfuric acid ester. Arthritis &
Rheumatism, v.32, p.759-66, 1989a.
ALTMAN, R.D., DEAN, D.D., MUNIZ, O.E., HOWELL,
D.S. Therapeutic treatment of canine osteoarthritis with
glycosaminoglycan polysulfuric acid ester. Arthritis &
Rheumatism, v.32, p.1300-7, 1989b.
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