Você está na página 1de 9

ARS VETERINARIA, Jaboticabal, SP, Vol. 20, n 2, 219-227, 2004.

ISSN 0102-6380

UTILIZAO DO SULFATO DE CONDROITINA NO TRATAMENTO


DE OSTEOARTRITE INDUZIDA EXPERIMENTALMENTE EM
JOELHO DE CES
(USE OF CONDROITIN SULPHATE FOR THE TREATMENT OF OSTEOARTHRITIS
EXPERIMENTALLY INDUCED IN THE DOG KNEE)
(UTILIZACIN DEL SULFATO DE CONDROITINA EN EL TRATAMIENTO DE LA
OSTEOARTRITIS INDUCIDA EXPERIMENTALMENTE EN LA ARTICULACIN
DE LA RODILLA DE PERROS)
F. DE BIASI1; S. C. RAHAL2; R. DOS S. VOLPI3; M. J. MAMPRIM2;
J. L. SEQUEIRA2; F. M. M. BERGAMO4
RESUMO
Vrios frmacos tm sido utilizados para o tratamento da osteoartrite canina, especialmente os glicosaminoglicanos.
O propsito do estudo foi avaliar o efeito do sulfato de condroitina no tratamento da osteoartrite induzida experimentalmente
em ces, por meio da desmotomia do cruzado cranial, baseado no modelo de Pond & Nuki. Dez ces clinicamente sadios,
adultos, sem raa definida, com peso entre 19 e 25 kg, foram submetidos artrotomia parapatelar medial no joelho esquerdo
e o ligamento cruzado cranial foi seccionado. Trinta dias aps a desmotomia, os ces foram separados em dois grupos; o
grupo A recebeu sulfato de condroitina, pela via subcutnea, na dose total de 240 mg a cada 7 dias, totalizando 8
aplicaes, enquanto o grupo B serviu como controle, no recebendo esta medicao. Os ces foram avaliados quanto
deambulao, permetro do joelho e coxa, goniometria do joelho, exames radiogrfico e anatomopatolgico, durante 90
dias de ps-operatrio. No grupo A, a progresso das leses, ao exame radiogrfico, foi significativamente mais lenta que
no grupo B. No houve diferena estatisticamente significante entre os grupos, quanto deambulao, permetros,
goniometria e exames anatomopatolgicos. Ao exame macroscpico, apesar de os ces do grupo A apresentarem menos
ostefitos na crista da trclea femoral e menos pigmentao por hemossiderina na membrana sinovial, no houve diferena
estatisticamente significante. Pode-se concluir que o sulfato de condroitina eficaz em diminuir a velocidade de progresso
das alteraes radiogrficas de osteoartrite no joelho de ces submetidos desmotomia do cruzado cranial, aps 30 e 60
dias de tratamento.
PALAVRAS-CHAVE: Sulfato de condroitina. Osteoartrite. Ligamento cruzado cranial. Co.

Mdico Veterinrio - Ps-graduando da Unesp Botucatu - Rubio Jnior s/n Botucatu, SP CEP: 18618-000 -End. Eletrn.:
biasif@yahoo.com. (Autor para correspondncia).
2
Mdica Veterinria - Prof. Assistente Doutor Unesp - Botucatu, SP.
3
Mdico - Doutor em Cirurgia - Faculdade de Medicina - Unesp, Botucatu, SP.
4
Mdica Veterinria - Ps Graduanda da Unesp - Botucatu, SP.
219

F. DE BIASI, S. C. RAHAL, R. DOS S. VOLPI, M. J. MAMPRIM, J. L. SEQUEIRA, F. M. M. BERGAMO. Utilizao do sulfato de condroitina no tratamento de osteoartrite
induzida experimentalmente em joelho de ces. / Use of condroitin sulphate for the treatment of osteoarthritis experimentally induced in the dog knee./ Utilizacin del
sulfato de condroitina en el tratamiento de la osteoartristis inducida experimentalmente en la articulacin de la rodilla de perros. Ars Veterinaria, Jaboticabal, SP, Vol.
20, n 2, 219-227, 2004.

SUMMARY
Several drugs have been used for the treatment of canine osteoarthritis, especially glycosaminoglycans. The
purpose of this study was to evaluate the efficacy of condroitin sulphate for the treatment of experimentally-induced
osteoarthritis in dogs by transection of the cranial cruciate ligament, based on Pond & Nuki model. Ten mature crossbred
dogs, weighing between 19 and 25 Kg, were submitted to left cranial cruciate desmotomy by lateral parapatelar approach.
After 30 days, dogs were divided into 2 groups; group A received subcutaneously condroitin sulphate at 240 mg, every 7
days for a total of 8 injections, while group B was control and did not receive this drug. Dogs were evaluated for lameness,
stifle and thigh perimeter, stifle goniometry, and radiographic, macroscopic and microscopic evaluations, for 90 days postoperatively. For group A, progression of the radiographic lesions was slower than for group B. There was no statistic
difference between groups, regarding to lameness, stifle and thigh perimeter, goniometry and macro and microscopic
exams. Although the dogs of group A showed less osteophytes and hemosiderin pigmentation in the synovial membrane,
there was no statistic difference between groups. It was concluded that chondroitin sulphate is efficient in decreasing the
progression of radiographic lesions compatible with osteoarthritis in the dogs stifle after cranial cruciate desmotomy, after
30 and 60 days of treatment.
KEY-WORDS: Condroitin sulphate. Osteoarthritis. Cranial cruciate ligament. Dog.

RESUMEN
Varios frmacos han sido utilizados para el tratamiento de la osteoartritis canina, especialmente los glicosaminoglicanos.
El propsito de este estudio fue evaluar el efecto del sulfato de condroitina en el tratamiento de la osteoartritis inducida
experimentalmente en perros, por medio de la desmotoma del ligamento cruzado craneal, basado no modelo de Pond & Nuki.
Diez perros clnicamente sanos, adultos, mestizos, con peso entre 19 y 25 kg, fueron sometidos a artrotoma parapatelar
medial en la rodilla izquierda y el ligamento cruzado craneal fue seccionado. Treinta das despus de la desmotoma los
perros fueron separados en dos grupos. El grupo A recibi sulfato de condroitina, por va subcutnea, a la dosis total de 240
mg, a cada 7 das, totalizando 8 aplicaciones. El grupo B sirvi como control por lo que no recibi la medicacin. Los perros
fueron evaluados con relacin a la deambulacin, permetro de la rodilla y del muslo, goniometra de la rodilla y exmenes
radiogrfico y anatomopatolgico, durante 90 das de pos operatorio. En el grupo A la progresin de las lesiones en el
examen radiogrfico fue significativamente ms lenta que en el grupo B. No hubo diferencia estadstica entre los grupos en
la deambulacin, permetros, goniometra y exmenes anatomopatolgicos. Aunque los perros del grupo A presentaron
menos osteofitos en la cresta de la trclea femoral y menos pigmentacin por hemosiderina en la membrana sinovial, no
hubo diferencia estadstica en el examen macroscpico. Se puede concluir que el sulfato de condroitina es eficaz para
disminuir la velocidad de progresin de las alteraciones radiogrficas en la osteoartritis de la rodilla, en perros sometidos a
la desmotoma del ligamento cruzado craneal, despus de 30 y 60 das de tratamiento.
PALABRAS CLAVE: Sulfato de condroitina. Osteoartritis. Ligamento cruzado craneal. Perro.
INTRODUO
A osteoartrite uma enfermidade articular
comum no co, representando aproximadamente 37% de
todas as causas de claudicao (ARICAN et al., 1994). H
dois tipos principais de osteoartrite: a primria (ou
idioptica), em que no h uma causa inicial bvia; e a
secundria, em que a doena decorrente de outras
anormalidades, como osteocondrose ou ruptura do
ligamento cruzado cranial (BENNETT, 1991).
MARSHALL (1969) analisou 10 ces, aps a
seco do ligamento cruzado cranial, entre uma e oito

semanas. Foi observada formao de ostefitos e, na


cartilagem dos animais sacrificados com dois meses de
ps-operatrio, houve perda de basofilia, formao de
nichos de condrcitos, fibrilao, degenerao da matriz,
fissura e diminuio da espessura da cartilagem. POND &
NUKI (1973) descreveram modelo de induo de
osteoartrite por meio da desmotomia do cruzado cranial e
relataram, em 10 ces, no perodo ps-operatrio entre
uma e 26 semanas, que as alteraes histolgicas variaram
da normalidade, com uma semana de ps-operatrio, a
fibrilaes grosseiras na camada profunda, em perodos
mais avanados. De acordo com LIPOWITZ et al. (1985),
220

F. DE BIASI, S. C. RAHAL, R. DOS S. VOLPI, M. J. MAMPRIM, J. L. SEQUEIRA, F. M. M. BERGAMO. Utilizao do sulfato de condroitina no tratamento de osteoartrite
induzida experimentalmente em joelho de ces. / Use of condroitin sulphate for the treatment of osteoarthritis experimentally induced in the dog knee./ Utilizacin del
sulfato de condroitina en el tratamiento de la osteoartristis inducida experimentalmente en la articulacin de la rodilla de perros. Ars Veterinaria, Jaboticabal, SP, Vol.
20, n 2, 219-227, 2004.

o progressivo acmulo de hemossiderina nos sinovicitos


dos joelhos de ces com desmotomia do cruzado cranial
ocorre pela hemorragia secundria instabilidade e no
como resultado do trauma cirrgico, visto que, nos animais
submetidos apenas artrotomia sem desmotomia, no foi
observada hemartrose ou pigmentao da membrana
sinovial.
LEWIS et al. (1987) verificaram que, em 10 ces
submetidos desmotomia do cruzado cranial, o grau de
claudicao diminuiu dentro de 30 dias. Observou-se leso
meniscal, aumento de volume de consistncia firme na
regio do ligamento colateral medial e derrame articular.
Ao exame radiogrfico, aps 60 dias da desmotomia,
relataram presena de ostefito na extremidade distal da
patela, nas margens da trclea femoral e na superfcie
articular caudal da tbia, bem como diminuio da
densidade ssea do fmur, tbia e patela. Os ostefitos
nas margens da trclea femoral no apareceram antes de
60 dias aps a desmotomia, sendo a irregularidade da
gordura infrapatelar a alterao mais precocemente notada.
Macroscopicamente, foi observada fibrilao da
cartilagem, ostefitos e hiperemia sinovial decorrente de
hemartrose. Os autores concluram que os achados foram
consistentes com doena articular degenerativa
acompanhada de inflamao aguda.
A
ao
condroprotetora
dos
glicosaminoglicanos sulfatados obtida pela inibio da
sntese de enzimas destrutivas e prostaglandinas
associadas sinovite e doena articular degenerativa, ao
passo que a ao condroestimulante ocorre pela melhora
na produo de proteoglicanos pelos condrcitos
(PIPITONE, 1991; BEALE & GORING, 1993), elevao da
concentrao de cido hialurnico no fluido sinovial e
melhora da estrutura dos proteoglicanos da cartilagem
articular (BRENNAN et al., 1987). O grau de sulfatao
dos glicosaminoglicanos estabelece o nvel de interao
eltrica destas molculas com vrios tipos de protenas,
como a antitrombina III (ao anticoagulante) ou as
protenas do complemento. Molculas com baixo grau de
sulfatao (5% do peso em sulfatos), como o sulfato de
condroitina-4 e o sulfato de condroitina-6, exercem efeito
estimulatrio sobre a formao de colgeno (in vitro),
mas no possuem efeito anticoagulante por no
interagirem com a antitrombina III (MERCANTE, 1998).
UENO (1976) pesquisou os efeitos da injeo
intramuscular de polissulfato de glicosaminoglicanos
(PSGAG) em modelo experimental em ces, caracterizado
pela exciso da superfcie articular lateral tibial e menisco
lateral. Aps sete dias da cirurgia, os ces receberam 2,5
mg/kg da substncia, em intervalos de trs dias,
totalizando 10 aplicaes, seguidas por mais 10 aplicaes
em intervalos de quatro dias. O grupo controle no recebeu
221

o frmaco. Aps trs meses, os animais do grupo tratado


apresentaram leses menos intensas da cartilagem,
demonstrado por exames macroscpicos, histolgicos e
radiogrficos.
O tratamento profiltico com PSGAG foi
estudado por ALTMAN et al. (1989a) em leses
cartilaginosas induzidas pelo modelo Pond & Nuki em
ces. A administrao da substncia iniciou-se dois dias
aps a desmotomia do cruzado cranial, pela via intraarticular, duas vezes por semana, durante quatro semanas.
Aps este perodo, as leses macro e microscpicas da
cartilagem do cndilo femoral medial foram menos intensas
no grupo tratado, quando comparadas ao grupo controle
que recebeu soluo salina intra-articular. Estudo
teraputico, realizado por ALTMAN et al. (1989b),
utilizando o modelo Pond & Nuki em ces pesando entre
18 a 25 kg, revelou que a administrao de PSGAG na
dose de 4 mg/kg duas vezes por semana, pela via
intramuscular, com incio aps quatro semanas da
desmotomia, no restaurou a funo normal da articulao;
entretanto, reduziu significantemente as leses associadas
doena articular degenerativa, aps oito semanas de
tratamento. MELO et al. (2000) observaram efeito benfico
do sulfato de condroitina em ces submetidos ao modelo
Pond & Nuki e reconstruo do ligamento cruzado cranial
aps trs semanas. Relataram reduo do tamanho das
papilas da membrana sinovial e da fibrilao da cartilagem
articular, quando comparada ao grupo controle, aps 90
dias de tratamento.
Reviso realizada por HUBER & BILL (1994)
demonstrou efeito benfico do PSGAG em modelos de
osteoartrite em ces, caracterizado por melhora dos sinais
clnicos e manuteno da estrutura da cartilagem. Ainda
de acordo com estes autores, no houve, nos estudos
analisados, diferena significativa entre o uso de PSGAG
pela via intra-articular e intramuscular.
CANAPP et al. (1999) verificaram que o
tratamento oral com sulfato de condroitina e cloridrato de
glicosamina, prvio e posterior induo qumica de
sinovite na articulao carpo-radial em ces, diminuiu a
gravidade da claudicao aps 12 dias e a inflamao de
partes moles aps 48 dias da induo da leso.
ANDERSON et al. (1999) realizaram avaliao da eficcia
da associao entre sulfato de condroitina, glicosamina e
mangans em 3080 ces e gatos. Verificaram resposta
clnica positiva em 82% dos casos dentro de quatro
semanas de tratamento, avaliando locomoo, dor e
inflamao decorrentes de osteoartrite. Em estudo
realizado por SOUZA et al. (1999), com o uso de
precursores de glicosaminoglicanos aps abraso do
sulco da trclea femoral, foi descrito melhora da

F. DE BIASI, S. C. RAHAL, R. DOS S. VOLPI, M. J. MAMPRIM, J. L. SEQUEIRA, F. M. M. BERGAMO. Utilizao do sulfato de condroitina no tratamento de osteoartrite
induzida experimentalmente em joelho de ces. / Use of condroitin sulphate for the treatment of osteoarthritis experimentally induced in the dog knee./ Utilizacin del
sulfato de condroitina en el tratamiento de la osteoartristis inducida experimentalmente en la articulacin de la rodilla de perros. Ars Veterinaria, Jaboticabal, SP, Vol.
20, n 2, 219-227, 2004.

locomoo dos animais aps 15 dias de tratamento e


reparao tecidual mais rpida no grupo tratado quando
comparado com o grupo controle em exames macro e
microscpico. Resburgo et al. apud SOUZA et al. (1999)
relataram a necessidade de pelo menos 30 a 60 dias de
tratamento com precursores de glicosaminoglicanos para
que se fosse observada melhora clnica nos casos de
artrose.
H grande nmero de substncias no mercado
tidas como condroprotetoras, mas faltam evidncias
definidas, especialmente derivadas de trabalhos que
utilizem parmetros clnicos, que atestem o eventual valor
dos glicosaminoglicanos monossulfatados na evoluo
da osteoartrite. Portanto, considera-se justificvel delinear
a presente investigao, que teve por objetivo analisar o
efeito do sulfato de condroitina na evoluo da osteoartrite
induzida pela seco do ligamento cruzado cranial.

MATERIAL E MTODOS
Foram utilizados 10 ces clinicamente sadios,
sem raa definida, machos ou fmeas, com idade entre um
e trs anos e massa corporal entre 19 e 25 kg, provenientes
do Biotrio Central do Campus de Botucatu-Unesp. Os
animais foram colocados em jaulas com solrio, onde se
locomoveram livremente e receberam gua e rao ad
libitum.
Todos os ces foram submetidos desmotomia
do cruzado cranial baseada no modelo de POND & NUKI
(1973). No perodo ps-operatrio, aplicou-se buprenorfina
na dose de 10 mg/kg, por via subcutnea, a cada 12 horas,
durante cinco dias. Aps 30 dias da desmotomia, os ces
foram divididos em dois grupos experimentais de cinco
animais cada. Os ces do grupo A, a partir do 31o dia aps
desmotomia, receberam sulfato de condroitina na dose de
2 ml de uma soluo a 12% por via subcutnea, a cada
sete dias, num total de oito aplicaes, e os do grupo B
no receberam o frmaco, servindo como controle. O
perodo de observao dos ces foi de 90 dias psdesmotomia.
A funo locomotora do membro plvico
esquerdo, permetro da articulao do joelho e coxa, arco
de movimentao passiva em flexo-extenso e exame
radiogrfico do joelho esquerdo foram analisados antes
da desmotomia do cruzado cranial (pr-operatrio), aos
30, 60 e 90 dias de ps-operatrio. A locomoo foi avaliada
conforme modificao da classificao proposta por
AIKEN et al. (1992): grau 0: normal; grau 1: claudicao
somente aps exerccio; grau 2: claudicao ao caminhar
e correr; grau 3: claudicao ao caminhar, elevando o
membro ao correr; grau 4: impotncia funcional. Os demais

exames foram realizados com o animal sob anestesia geral.


O exame radiogrfico foi realizado nas posies
mediolateral, craniocaudal e sky-line. Conforme
VASSEUR & BERRY (1992), cada alterao foi graduada
com um escore de acordo com a sua gravidade, sendo 0
(ausente), 1 (leve), 2 (moderada) e 3 (grave). Baseado
neste mtodo, a intensidade de osteoartrite para cada
animal foi graduada pela soma dos escores atribudos para
cada alterao radiogrfica.
Os ces foram submetidos eutansia, aps 90
dias da desmotomia, com cloreto de potssio pela via
intravenosa subseqente anestesia geral com
pentobarbital sdico, sendo os joelhos submetidos aos
exames macro e microscpicos. As leses macroscpicas
encontradas foram classificadas em graus com relao
sua gravidade, conforme VOLPI (1989). Para a trclea
femoral, a classificao foi a seguinte: grau 0: sem
alteraes; grau 1: pequenas irregularidades superficiais;
grau 2: pequenas irregularidades superficiais e lcera
pequena ou ostefito pequeno; grau 3: irregularidades
intensas e/ou grande lcera e/ou grande ostefito. Para
os cndilos femorais, a classificao foi: grau 0: sem
alteraes; grau 1: perda de brilho; grau 2: irregularidades
finas e/ou pequenas lceras; grau 3: irregularidades
grosseiras e/ou ulceraes profundas.
Para a realizao do exame microscpico, a
extremidade distal do fmur do membro plvico esquerdo
foi colhida, fixada em formalina neutra tamponada a 10% e
posteriormente descalcificada em soluo de cido ntrico
a 12,5%. Em seguida, foi submetida aos procedimentos
usuais para incluso em parafina. Os cortes com espessura
de 5mm foram corados pelos mtodos de HematoxilinaEosina e Tricrmio de Masson. Foram analisadas, por
microscopia ptica, trs lminas de cada fmur, cada uma
correspondente trclea femoral, cndilo femoral lateral
e medial. Foram atribudos graus s leses de acordo com
a sua gravidade, separadamente para a trclea e cndilos
femorais, da seguinte maneira: Grau 0: sem alteraes; grau
1: descamao, fendas, alterao da linha nvel; grau 2:
desorganizao das colunas de condrcitos, atrofia da
cartilagem articular, membrana fibrosa sobre a superfcie
articular, nichos de condrcitos; grau 3: vasos na espessura
da cartilagem, cistos, lcera, ostefitos.
Para as variveis paramtricas, foi realizado o teste
de anlise de varincia de medidas repetidas (ANOVA)
(CURI, 1997). Para as variveis no-paramtricas (SIEGEL,
1975), foi utilizado o teste de Friedmam, quando da
comparao dos efeitos dos momentos em cada um dos
grupos, enquanto na comparao do efeito do tratamento
com sulfato de condroitina foi utilizado o teste de KruskalWallis. Todos os testes foram realizados ao nvel de
significncia de 5% de probabilidade.
222

F. DE BIASI, S. C. RAHAL, R. DOS S. VOLPI, M. J. MAMPRIM, J. L. SEQUEIRA, F. M. M. BERGAMO. Utilizao do sulfato de condroitina no tratamento de osteoartrite
induzida experimentalmente em joelho de ces. / Use of condroitin sulphate for the treatment of osteoarthritis experimentally induced in the dog knee./ Utilizacin del
sulfato de condroitina en el tratamiento de la osteoartristis inducida experimentalmente en la articulacin de la rodilla de perros. Ars Veterinaria, Jaboticabal, SP, Vol.
20, n 2, 219-227, 2004.

FIGURA 1 (a) Joelho esquerdo de co do grupo B aos 90 dias ps-desmotomia do cruzado cranial. Observa-se ostefito
medialmente crista medial da trclea femoral (seta) e colorao amarelada da membrana sinovial indicando
pigmentao por hemossiderina; (b) joelho esquerdo de co do grupo A aps 90 dias da desmotomia do
cruzado cranial e 60 dias de tratamento com sulfato de condroitina. Observa-se a ausncia de ostefito ao
lado da crista da trclea femoral e a presena de discreta pigmentao por hemossiderina.
RESULTADOS
No foram observados sinais clnicos de infeco
cirrgica, durante todo o perodo de observao. Dois
ces mostraram aumento de volume flutuante na face lateral
do joelho, dois dias aps a desmotomia do cruzado cranial,
que regrediu espontaneamente em sete dias. Os animais
no apresentaram claudicao e movimento de gaveta no
membro contralateral. A injeo de sulfato de condroitina,
pela via subcutnea, no causou reao local. No houve
diferena estatisticamente significante entre os grupos
para a locomoo, permetro da articulao do joelho, bem
como para o arco de movimentao passiva. Com relao
ao permetro da coxa, os ces apresentaram atrofia
muscular progressiva, no havendo diferena
estatisticamente significante entre os grupos (Tabela 1).
As alteraes sseas nos joelhos esquerdos
observadas ao exame radiogrfico, em ambos os grupos,
foram: luscncia cstica subcondral na regio distal e
proliferao ssea na regio proximal do sulco da trclea
femoral, ostefito na regio apical e basilar da patela,
reabsoro ssea patelar, ostefito no cndilo tibial lateral
e medial, osteoperiostite na cabea fibular e regio caudal
da tbia, irregularidade na superfcie articular caudal da
tbia, esclerose subcondral na regio medial da tbia,
ostefito no sesamide do gastrocnmio lateral e medial,
ostefito no sesamide do poplteo, luscncia cstica no
cndilo tibial medial, ostefito na regio caudal e cranial
da tbia, ostefito na eminncia intercondilar da tbia,
luscncia cstica subcondral no cndilo femoral lateral e
regio central da tbia, ostefito no cndilo femoral lateral,
e fragmento sseo mineralizado intra-articular. A
223

progresso das alteraes sseas radiogrficas foi mais


lenta quando comparada ao grupo B. As medianas das
somas dos escores obtidos pelos grupos A e B, para as
alteraes radiogrficas sseas, encontram-se na Tabela
1.
As alteraes macroscpicas verificadas no
joelho operado, em ambos os grupos, foram: perda de
brilho da cartilagem articular, pigmentao por
hemossiderina, ostefito nas cristas lateral e medial da
trclea do fmur, ostefito medial ao cndilo femoral lateral,
ostefito lateral ao cndilo femoral medial, eroso
cartilaginosa no sulco da trclea, eroso cartilaginosa nos
cndilos femorais medial e lateral (Figura 1). Nenhum animal
apresentou leso de menisco ou alterao macroscpica
aparente da superfcie articular da tbia esquerda, bem
como da articulao fmoro-tbio-patelar contralateral. A
Tabela 1 demonstra os graus atribudos s alteraes
macroscpicas observadas no fmur esquerdo dos animais
de cada grupo.
As alteraes microscpicas da superfcie
cartilaginosa do fmur esquerdo dos ces em ambos os
grupos foram: descamao, fenda, alterao da linha de
nvel, desorganizao das colunas de condrcitos, atrofia
da cartilagem, membrana fibrosa sobre a superfcie articular,
nichos de condrcitos, vasos sangneos na cartilagem e
ulcerao. A Tabela 1 demonstra os graus atribudos s
alteraes microscpicas da superfcie cartilaginosa do
fmur esquerdo verificadas nos animais dos grupos A e
B, separadamente para a trclea femoral, cndilos femorais
lateral e medial. Ao exame microscpico, as leses
cartilaginosas no cndilo femoral lateral nos ces do grupo
A foram menos graves, comparativamente aos do grupo

F. DE BIASI, S. C. RAHAL, R. DOS S. VOLPI, M. J. MAMPRIM, J. L. SEQUEIRA, F. M. M. BERGAMO. Utilizao do sulfato de condroitina no tratamento de osteoartrite
induzida experimentalmente em joelho de ces. / Use of condroitin sulphate for the treatment of osteoarthritis experimentally induced in the dog knee./ Utilizacin del
sulfato de condroitina en el tratamiento de la osteoartristis inducida experimentalmente en la articulacin de la rodilla de perros. Ars Veterinaria, Jaboticabal, SP, Vol.
20, n 2, 219-227, 2004.

Tabela 1 Resultados das avaliaes clnica e radiogrfica, nos grupos A e B, e momentos M1 (pr-desmotomia), M2 (30
dias ps-desmotomia), M3 (60 dias ps-desmotomia), M4 (90 dias ps-desmotomia), e da avaliao
anatomopatolgica, segundo regies do joelho T (trclea femoral), M (cndilo femoral medial) e L (cndilo
femoral lateral).

*Letras maisculas: para cada grupo, momentos representados pelas medianas, seguidos de letras iguais no diferem significativamente
(P>0,05); letras minsculas: para cada momento, grupos representados pelas medianas, seguidos de letras iguais no diferem
significativamente (P>0,05).

224

F. DE BIASI, S. C. RAHAL, R. DOS S. VOLPI, M. J. MAMPRIM, J. L. SEQUEIRA, F. M. M. BERGAMO. Utilizao do sulfato de condroitina no tratamento de osteoartrite
induzida experimentalmente em joelho de ces. / Use of condroitin sulphate for the treatment of osteoarthritis experimentally induced in the dog knee./ Utilizacin del
sulfato de condroitina en el tratamiento de la osteoartristis inducida experimentalmente en la articulacin de la rodilla de perros. Ars Veterinaria, Jaboticabal, SP, Vol.
20, n 2, 219-227, 2004.

B, apesar de no haver diferena significante.

DISCUSSO
A presena de ostefitos ao exame radiogrfico,
bem como descamao, fenda e ulcerao cartilaginosa,
desorganizao das colunas e nichos de condrcitos ao
exame histolgico, foram compatveis com osteoartrite ou
doena articular degenerativa, como verificado por
MARSHALL (1969), POND & NUKI (1973), LIPOWITZ et
al., (1985), ALTMAN et al. (1989a e b), aps desmotomia
do cruzado cranial. Entretanto, aps 12 semanas da
desmotomia, no foi detectada alterao macroscpica na
tbia em nenhum dos grupos. Os achados macroscpicos,
tais como fibrilao da cartilagem e hiperemia sinovial,
foram semelhantes aos encontrados por LEWIS et al. (1987)
e MELO et al. (2000).
Apesar da variedade de protocolos
teraputicos preconizados para a administrao de PSGAG,
relatados por HUBER & BILL (1994), no existem estudos
definidos a respeito da dose mais apropriada para o sulfato
de condroitina. Utilizou-se a dose recomendada pelo
fabricante (240 mg para ces entre 10 e 25 kg). Dessa
maneira, a dose utilizada variou entre 9,6 e 12,6 mg/kg (240
mg para ces entre 19 e 25 kg), que, comparada com a do
PSGAG (UENO, 1976; ALTMAN et al., 1989b; HUBER &
BILL, 1994), foi de duas a quatro vezes mais alta. O intervalo
entre aplicaes do sulfato de condroitina utilizado no
experimento foi maior do que normalmente recomendado
para PSGAG, sendo, no entanto, o sugerido pelo laboratrio
produtor do medicamento. UENO (1976) verificou eficcia
do PSGAG em modelo de osteoartrite em ces, com
aproximadamente o dobro de aplicaes do utilizado no
experimento. Optou-se pelo perodo de tratamento de oito
semanas, que o mnimo recomendado pelo fabricante e
o mais rotineiramente utilizado pelos clnicos. Alm disso,
ALTMAN et al. (1989b) verificaram efeito benfico do
PSGAG no tratamento de osteoartrite induzida pelo modelo
Pond & Nuki, no mesmo perodo de tempo.
Com relao via de administrao, visto no
ter havido diferena significativa entre o uso de PSGAG
pela via intra-articular e intramuscular, nos estudos
revisados por HUBER & BILL (1994), e como a injeo
intramuscular dolorosa, devido viscosidade do
medicamento, utilizou-se outra via sistmica, a subcutnea,
que a citada na bula. O intervalo de tempo entre a
desmotomia e o incio do tratamento foi baseado no estudo
de ALTMAN et al. (1989b), que, ao utilizarem ces de 18 a
25 kg, observaram o estabelecimento da osteoartrite aps
quatro semanas da desmotomia do cruzado cranial.
225

O trabalho realizado por CANAPP et al. (1999)


com o uso de sulfato de condrotina associado a
precursores de glicosaminoglicanos e o realizado por
SOUZA et al. (1999) com o uso de precursores de
glicosaminoglicanos evidenciaram melhora na funo
locomotora do membro avaliado em ces. Entretanto, cabe
salientar que ambos os modelos no produziram
instabilidade articular. Contrariamente, os resultados aqui
observados indicaram que o sulfato de condroitina no
possuiu efeito estatisticamente significante na melhora
da locomoo na presena do movimento de gaveta cranial,
ou seja, articulao instvel. ANDERSON et al. (1999)
verificaram melhora clnica na maioria dos casos tratados
com sulfato de condroitina associado a precursores de
glicosaminoglicanos, porm em estudo abrangendo
diversas causas de osteoartrite e com gravidade variada.
A progresso mais lenta das alteraes sseas
radiogrficas no grupo A, comparada ao grupo B, pode
ser devida ao frmaco promover limitao aos danos nos
tecidos articulares, de acordo com ALTMAN et al. (1989a
e b) com o uso de PSGAG.
Apesar de no haver no experimento um grupo
somente com artrotomia, a presena de pigmentao por
hemossiderina, constatada pela tonalidade alaranjada da
membrana sinovial, pode estar associada, como verificado
por LIPOWITZ et al. (1985), hemartrose secundria
instabilidade e no ao acesso cirrgico. A diminuio da
quantidade de hemossiderina presente na membrana
sinovial do joelho dos animais do grupo A (com sulfato
de condroitina) comparativamente aos do grupo B (sem
sulfato de condroitina), deveu-se, possivelmente, ao
da substncia, visto os animais destes grupos terem
desenvolvido a mesma intensidade de instabilidade
articular. Mesmo sem diferena estatstica para as
alteraes macroscpicas, o sulfato de condroitina parece
impedir o desenvolvimento dos ostefitos nas cristas da
trclea femoral. Alm disso, a ausncia de ostefitos em
pelo menos uma das cristas da trclea femoral foi
observada em trs ces do grupo A. Este fato pode sugerir
a ao condroprotetora e condroestimulante do sulfato
de condroitina, citado por BRENNAN et al. (1987),
PIPITONE (1991) e BEALE & GORING (1993).

CONCLUSES
O sulfato de condroitina foi eficaz em diminuir a
velocidade de progresso das alteraes sseas
radiogrficas da osteoartrite no joelho de ces submetidos
desmotomia do cruzado cranial, aps 30 a 60 dias de
tratamento. anlise da locomoo e aos exames macro e
microscpico, no foi possvel detectar, no tempo de

F. DE BIASI, S. C. RAHAL, R. DOS S. VOLPI, M. J. MAMPRIM, J. L. SEQUEIRA, F. M. M. BERGAMO. Utilizao do sulfato de condroitina no tratamento de osteoartrite
induzida experimentalmente em joelho de ces. / Use of condroitin sulphate for the treatment of osteoarthritis experimentally induced in the dog knee./ Utilizacin del
sulfato de condroitina en el tratamiento de la osteoartristis inducida experimentalmente en la articulacin de la rodilla de perros. Ars Veterinaria, Jaboticabal, SP, Vol.
20, n 2, 219-227, 2004.

avaliao do experimento, diferena estatisticamente


significante das leses na superfcie cartilaginosa do
fmur, entre os ces tratados com sulfato de condroitina
quando comparados com os animais do grupo controle.

ANDERSON, M.A., SLATER, M.R., HAMMAD, T.A.


Results of a survey of small-animal practitioners on the
perceived clinical efficacy and safety of an oral
nutraceutical. Preventive Veterinary Medicine, v.38, p.6573, 1999.

FONTES DE AQUISIO
ACEPRAN 0.2% - Univet S.A. - Rua Clmaco Barbosa,
700 - So Paulo, SP.
HYPNOL - Cristlia - Rodovia Itapira-Lindia, Km 14 Itapira, SP.
AMPICILINA VETERINRIA Univet S.A. Rua
Clmaco Barbosa, 700 So Paulo, SP.
NYLON MONOFILAMENTO - Brasmdica S.A. Ind.
Farm. Av. Miguel Stfano, 2278 So Paulo SP.
TENGESIC - Schering Plough S/A Estrada dos
Bandeirantes, 3091 Rio de Janeiro RJ.
ARTROGLYCAN - Tecnopec Ltda Rua Bernardino
de Campos, 201 So Paulo SP.

AGRADECIMENTO
Fapesp pelo apoio financeiro.

ARTIGO RECEBIDO: Novembro/2003


APROVADO: Abril/2004

REFERNCIAS
AIKEN, S.W., BAUER, M.S., TOOMBS, J.P. Extra-articular
fascial strip repair of the cranial cruciate deficient stifle:
technique and results in seven dogs. Veterinary and
Comparative Orthopedics and Traumatology, v.5, p.145150, 1992.
ALTMAN, R.D., DEAN, D.D., MUNIZ, O.E., HOWELL,
D.S. Prophylatic treatment of canine osteoarthritis with
glycosaminoglycan polysulfuric acid ester. Arthritis &
Rheumatism, v.32, p.759-66, 1989a.
ALTMAN, R.D., DEAN, D.D., MUNIZ, O.E., HOWELL,
D.S. Therapeutic treatment of canine osteoarthritis with
glycosaminoglycan polysulfuric acid ester. Arthritis &
Rheumatism, v.32, p.1300-7, 1989b.

ARICAN, M., CARTER, S.D., BENNETT, D. MAY, C.


Measurement of glycosaminoglycans and keratan sulfate
in canine arthropathies. Research Veterinary Science,
v.56, p.290-7, 1994.
BEALE, B.S, GORING,R.L. Degenerative joint disease. In:
BOJRAB, M.J. Disease mechanisms in small animal
surgery. 2.ed. Philadelphia: Lea & Febiger, 1993. p.727-36.
BENNET, D. Joint disease. In: CHANDLER, E.A.,
SUTTON, J.B., THOMPSON, D.J. Canine medicine and
therapeutics. Oxford: Blackwell Scientific Publications,
1991. p.167-205.
BRENNAN, J.J., AHERNE, F.X., NAKANO, T. Effects of
glycosaminoglycan polysulfate treatment on soundness,
hyaluronic acid content of synovial fluid and proteoglycan
aggregate in articular cartilage of lame boars. Canadian
Journal of Veterinary Research, v.51, p.394-8, 1987.
CANAPP JR, S.O., McLAUGHLIN JR, R.M., HOSKINSON,
J.J., ROUSH, J.K., BUTINE, M.D. Scintigraphic evaluation
of dogs with acute synovitis after treatment with
glucosamine and chondroitin sulfate. American Journal
of Veterinary Research, v.60, p.1552-7, 1999.
CURI, P.R. Metodologia e anlise da pesquisa em cincias
biolgicas. Botucatu:Tipomic, 1997. 263p.
HUBER, M.L., BILL, R.B. The use of polysulfate
glycosaminoglycan in dogs. The Compendium On
Continuing Education For The Practicing Veterinarian,
v.16, p.501-6, 1994.
LEWIS, D.D., GORING, R.L., PARKER, R.B., CURASI, P.A.
A comparison of diagnostic methods used in the
evaluation of early degenerative joint disease in the dog.
Journal of the American Animal Hospital Association,
v.3, p.305-15, 1987.
LIPOWITZ, A.J., WONG, P.L., STEVENS, J.B. Synovial
membrane changes after experimental transection of the
cranial cruciate ligament in dogs. American Journal of
Veterinary Research, v.46, p.1166-70, 1985.

226

F. DE BIASI, S. C. RAHAL, R. DOS S. VOLPI, M. J. MAMPRIM, J. L. SEQUEIRA, F. M. M. BERGAMO. Utilizao do sulfato de condroitina no tratamento de osteoartrite
induzida experimentalmente em joelho de ces. / Use of condroitin sulphate for the treatment of osteoarthritis experimentally induced in the dog knee./ Utilizacin del
sulfato de condroitina en el tratamiento de la osteoartristis inducida experimentalmente en la articulacin de la rodilla de perros. Ars Veterinaria, Jaboticabal, SP, Vol.
20, n 2, 219-227, 2004.

MARSHALL, J.L. Periarticular osteophytes. Initiation and


formation in the knee of the dog. Clinical Orthopaedics
& Related Research, n.62, p.37-47, 1969.
MELO, E.G., REZENDE, C.M.F., GOMES, M.G., FREITAS,
P.M., FIGUEIREDO, J.M.S. Condroprotetores no
tratamento da doena articular degenerativa: avaliao
artroscpica da membrana sinovial e da cartilagem articular.
Cincia Animal Brasileira, v.1, supl., p.68, 2000.
MERCANTE, C.F.J. Artroglycan: Manual tcnico de ces
e gatos. So Paulo: Tecnopec, 1998. 10p.
PIPITONE, V.R. Chondroprotection with chondroitin
sulfate. Drugs under Experimental and Clinical Research,
v.17, p.3-7, 1991.
POND, M.J., NUKI, G. Experimentally-induced
osteoarthritis in the dog. Annals of the Rheumatic
Diseases, v.32, p. 387-8, 1973.
SIEGEL, S. Estatstica no paramtrica Para cincias
do comportamento. So Paulo: McGrall-Hill, 1975. 350p.

227

SOUZA, R.L., RAISER, A.G., GUIMARES, L.D., RIOS,


M.V., ARAJO, L., LEOTTEE, A.M., HINTZE, C.W.
Precursores de glicosaminoglicanos na reparao articular
aps trauma iatrognico no joelho de ces. Clnica
Veterinria, v.23, p.33-8, 1999.
UENO, R. Results of intramuscular injection of
glycosamino-glycanpolysulfate (GAGPS) in experimental
arthrosis of the knee in dogs. Zeitschrift fur Orthopadie
und ihre Grenzgebiet, v.114, p.108-12, 1976.
VASSEUR, P.B., BERRY, C.R. Progression of stifle
osteoarthrosis following reconstruction of the cranial
cruciate ligament in 21 dogs. Journal of the American
Animal Hospital Association, v.28, p.129-36, 1992.
VOLPI, R.S. Padronizao de modelo experimental de
artropatia induzida pela imobilizao contnua do joelho,
em coelhos. Botucatu, SP, 1989. 94p. Dissertao
(Mestrado em Bases Gerais da Cirurgia e Cirurgia
Experimental) Faculdade de Medicina, Universidade
Estadual Paulista Jlio de Mesquita Filho.

Você também pode gostar