QUESTIONRIO DE QUMICA FARMACUTICA

TEXTO 1: A QUMICA
INTERDISCIPLINARES
1.

FARMACUTICA

SEUS

ASPECTOS

Como a qumica farmacutica pode ser racionalizada?

Planejamento racional de biomolculas;
Sntese;
Isolamento de produtos naturais;
Identificao e elucidao estrutural;
Determinao de parmetros fsico-qumicos e estruturais;
Determinao da atividade farmacolgica;
Estudo das interaes ao nvel molecular;
Estudo das relaes entre estrutura qumica e atividade farmacolgica.

2. Quais os objetivos da qumica farmacutica?

Estudar os aspectos moleculares da ao farmacolgica, propriedades fsico-qumicas e
mtodos de desenvolvimento de frmacos e fornecer conhecimentos tericos para
entendimento de relao entre a estrutura qumica e a atividade biolgica de frmacos,
observada em diversas classes teraputicas.
3. Quais as etapas fundamentais da qumica farmacutica?
Etapa da Descoberta: Identificao e produo de novas substncias bioativas,
conhecidas por leads compounds.
Etapa da Otimizao: Realizao de modificaes sintticas na estrutura do prottipo
para aumentar a potncia, a seletividade e diminuir a toxicidade. Tambm o
estabelecimento e a anlise das relaes entre a estrutura qumica do frmaco e suas
atividades biolgicas.
Etapa do Desenvolvimento: Realizao da otimizao da rota sinttica para a obteno
do frmaco em larga escala (escala industrial). Modificao das propriedades
farmacocinticas e farmacuticas para adequao do frmaco para o uso clnico.
4. Quais os campos de atuao em que a farmacologia relaciona-se qumica
farmacutica?
Farmacologia Molecular e Celular: Engloba o estudo da ao do frmaco ou substncia
bioativa a nvel molecular ou celular, ou seja, o estudo da ao do frmaco diretamente
na clula, incluindo suas partes principais: membrana celular, citossol e ncleo.
Farmacologia Sistmica: o estudo da ao do frmaco ou substncia bioativa em
sistemas ntegros, isto , em qualquer sistema biolgico do organismo, tais como sistema
cardiovascular, pulmonar, gastro-intestinal, sistema nervoso central, etc.
Farmacologia Clnica: Engloba a fase de experimento em humanos dos efeitos do novo
candidato a frmaco, principalmente os testes clnicos de fases I, II, III e IV.
5. Como as ferramentas computacionais podem ajudar a qumica farmacutica?
Realizando estudos da relao estrutura-atividade quantitativa (QSAR) e da relao
estrutura-atividade quantitativa tridimensional (QSAR-3D) possvel o desenho de novas
substncias ativas com caractersticas melhoradas, com base nos resultados de estudos de
modelagem molecular entre ligante e receptor.
6. Quais as disciplinas das cincias exatas
interdisciplinaridade da qumica farmacutica?
Fsico-qumica;
Cristalografia;
Espectroscopia;
Qumica Quntica;

podem

fazem

parte

Matemtica;
Computao.

da

7. Quais disciplinas das cincias biolgicas esto relacionadas com a qumica

farmacutica?
Bioqumica;
Imunologia;
Microbiologia.
Farmacologia;
Toxicologia;
Biologia Molecular;
Parasitologia;

TEXTO 2: NOES
FARMACUTICA

BSICAS

INTRODUO

QUMICA

1. Qual o conceito de qumica farmacutica?

A descoberta (identificao de compostos bioativos), desenvolvimento de novos
compostos, suas snteses e o estudo (no campo molecular) da relao entre a estrutura
qumica e a atividade biolgica, para que se possa entender os diversos mecanismos do
frmaco, sejam eles teraputicos ou colaterais, assim como entender seu comportamento
farmacocintico e fsico-qumico.
2. Cite as definies de droga, txico ou veneno, frmaco, medicamento e
remdio.
Droga - Toda substncia qumica, exceto alimento, capaz de produzir efeito farmacolgico,
provocando alteraes somticas e funcionais benficas ou malficas.
Txico ou Veneno - Droga ou preparao com drogas que produz efeito farmacolgico
malfico.
Frmaco - Toda substncia de estrutura qumica bem definida utilizada para modificar ou
explorar sistemas fisiolgicos ou estados patolgicos, para o benefcio do organismo
receptor.
Medicamento - Toda substncia ou associao de substncias, de ao farmacolgica
benfica, quando utilizada de acordo com as suas indicaes e propriedades.
Remdio - Tudo aquilo (inclusive o medicamento) que sirva para combater a dor e
doenas, mas os leigos usam este termo como sinnimo de medicamento e especialidade
farmacutica.
3. Quais as razes para que os frmacos sejam utilizados na forma de sais?
Modificao de propriedades fisco-qumicas, tais como solubilidade, estabilidade,
fotossensibilidade e caractersticas organolpticas;
Melhoramento da biodisponibilidade, mediante alterao da absoro, aumento da
potncia e prolongamento do efeito;
Reduo da toxicidade.
4. Cite como pode acontecer o uso de frmacos.
Fornecer elementos deficientes no organismo (ex.: vitaminas, sais minerais e
hormnios);
Preveno de doenas ou infeces (ex.: soros e vacinas);
Controle de infeco (ex.: quimioterpicos);
Bloqueio temporrio de uma funo normal (ex.: anestsicos);
Correo de funo orgnica desregulada (disfuno, hipofuno ou hiperfuno):
Desintoxicao do organismo (ex.: antdotos);
Agentes auxiliares de diagnstico (ex.: radiopacos / contraste).
5. Comente sobre as 3 fases de ao dos frmacos no organismo.

Fase farmacutica (fase de exposio): ocorre desintegrao da forma em que o

frmaco administrado. A frao da dose disponvel para a absoro constitui
medida da disponibilidade farmacutica.

 Fase farmacocintica: absoro, distribuio, biotransformao e excreo do

frmaco. A frao da dose que chega circulao geral medida da disponibilidade
biolgica.
Fase farmacodinmica: processo de interao do frmaco com seu receptor.
Desta interao resulta um estmulo que, aps uma srie de fenmenos qumicos e
bioqumicos, se traduz no efeito biolgico.
6. O que metabolismo de frmacos, onde ele realizado e quais os objetivos
em se realizar a biotransformao?
o conjunto de reaes bioqumicas que os frmacos sofrem no organismo, geralmente
por processos enzimticos. So biotransformados principalmente por enzimas
microssomais no Fgado, que o rgo central do metabolismo dos frmacos no corpo.
Entretanto o metabolismo pode tambm ocorrer em outros locais, como: pele, pulmes,
rins, plasma e mucosa intestinal. So biotransformados para que se tornem mais polares
(menos lipossolveis) para serem mais facilmente excretados pelos Rins, e para que no
fiquem indefinidamente pelo organismo, causando, ento, o surgimento de efeitos
colaterais e txicos, ou seja, fisiologicamente, pode-se dizer que a biotransformao um
mecanismo de defesa do organismo, pois acelera a eliminao de substncias estranhas do
corpo.
7. Quantas so as fases de biotransformao de frmacos? D exemplos de
reaes de fase I e fase II.
So 3, sendo a Fase I onde os frmacos apolares so inativados ou tm sua polaridade
aumentada atravs de reaes de oxidao, hidrlise, reduo ou retirada de grupos
apolares. Na Fase II os compostos polares so inativados por processos de metilao,
acilao ou conjugao com sulfatos, dentre outros. Gera um produto menos txico do que
o produzido pela Fase I, sendo excretado em uma das seguintes formas: conjugado,
oxidado, reduzido, hidrolisado ou inalterado.
8. Quais so os fatores que podem afetar a biotransformao de frmacos?

Internos constitucionais: peso corporal, fator gentico, espcie, idade e sexo.

Internos condicionais: temperatura corporal, estado nutricional, estado
patolgico, gravidez, etc.
Externos: temperatura, umidade, luz, etc.
Outros: via de administrao, volume administrado, etc.
9. Quais os efeitos que podem ser gerados pela interao entre frmacos?

Aumento do efeito teraputico desejado (Agonismo Adio ou Sinergismo).

Diminuio ou anulao do efeito teraputico desejado (Antagonismo).
Alterao da farmacocintica (absoro, distribuio, biotransformao e excreo),
por interao com o outro frmaco, com o meio (pH) ou com estruturas proticas.
Desencadeamento de efeitos adversos (colaterais).
10. Quais so as vantagens da associao de frmacos?
Mesmo efeito teraputico com dose e RAM menores.
Alvio de sintomas enquanto o frmaco principal exerce seu efeito.
Reduzir os ndices de resistncia antimicrobiana.
Promover profilaxia durante um tratamento com antimicrobiano.
Tratamentos urgentes, onde no h tempo de se identificar rapidamente o agente
infectante.
Combate infeces mltiplas.
Quando a associao mais barata e conveniente do que quando os frmacos so
utilizados isoladamente.
11. Quais as desvantagens da associao de frmacos?
No permitem flexibilidade de dose;

Nem sempre contm os frmacos adequados ou a dose adequada;

Podem interferir com a identificao do agente etiolgico;
Podem conduzir diagnose descuidada e terapia inadequada;
Dificilmente necessrio mais de um frmaco para combater uma infeco ou
corrigir uma disfuno orgnica;
Podem potencializar demasiadamente os efeitos de outro;
Podem antagonizar os efeitos de outro ou inibi-lo;
Podem promover o surgimento de resistncia.

12. Cite as 4 formas de classificao dos frmacos.

Estrutura qumica (cidos, lcoois, steres, amidas, etc.)
Ao farmacolgica (frmacos cardiovasculares, antiinflamatrios, etc.)
Emprego / classe teraputica (semelhante ao anterior)
Mecanismo de ao a nvel molecular (frmacos que atuam sobre enzimas, que
suprimem a funo gnica, etc. no so todos os mecanismos conhecidos)

TEXTO 3: ASPECTOS GERAIS DA AO DE FRMACOS

1. O que so frmacos estruturalmente especficos?
So aqueles cuja ao biolgica decorre essencialmente de sua estrutura qumica
tridimensional, que deve adaptar-se estrutura qumica tridimensional dos receptores
existentes no organismo, formando um complexo com eles. So eficientes em
concentraes menores do que os frmacos estruturalmente inespecficos; apresentam
caractersticas estruturais em comum (estrutura fundamental, grupos funcionais e
orientao espacial) responsvel pela ao biolgica anloga que produzem; pequenas
alteraes em sua estrutura qumica resultam em alteraes significativas na atividade
farmacolgica, obtendo-se assim compostos que tm ao desde antagnica at anloga
do frmaco matriz.
2. O que so frmacos estruturalmente inespecficos?
So aqueles em que a ao biolgica no est diretamente ligada estrutura qumica
especfica do frmaco, e sim s suas propriedades fsico-qumicas. Atuam em doses
relativamente elevadas; embora apresentem estruturas qumicas muito variadas, sem
nenhuma relao entre si, podem provocar reao biolgica semelhante; pequenas
alteraes em sua estrutura qumica, no resultam em alteraes acentuadas na ao
biolgica.
3. Quais as principais diferenas entre frmacos estruturalmente especficos e
estruturalmente inespecficos?

4. Quais so os 4 parmetros utilizados para agrupar os frmacos segundo as

propriedades fsico-qumicas e atividades biolgicas?
Solubilidade, eletrnicos empricos, eletrnicos semi-empricos e estricos.
5. O que caracteriza o mtodo de sntese de novo no estudo das relaes
estrutura-atividade?
Este mtodo emprico baseia-se num modelo matemtico aditivo em que se presume que
um substituinte determinado numa posio especfica contribui aditiva e constantemente
para a atividade biolgica de uma molcula numa srie de compostos quimicamente
relacionados. Diversos tipos de frmacos foram submetidos a esse mtodo, com resultados
relativamente satisfatrios: antineoplsicos, hipoglicemiantes e tetraciclinas.

6. Quais as influncias de grupamentos cidos (COOH) e bsicos (NH2) na ao

de frmacos?
Devido sua polaridade, os grupos cidos e bsicos determinam as caractersticas fsicoqumicas dos frmacos em que esto presentes, influindo decisivamente nas atividades
biolgicas.
7. Grupos hidroxila (OH) exercem quais efeitos farmacolgicos no organismo?
Exercem 2 efeitos farmacolgicos principais: alterao das propriedades fsicas
(melhorando a solubilidade do composto) e modificao da reatividade qumica (interao
frmaco receptor).
8. Qual a diferena entre receptor e aceptor de frmacos?

Receptores: so macromolculas biolgicas que interagem com substncias

endgenas (acetilcolina, epinefrina, norepinefrina, histamina, serotonina e
dopamina).
Aceptores: so macromolculas que interagem com substncias exgenas, como
certos frmacos e venenos.
9. Quais so as 5 teorias propostas para a ao dos frmacos?

Teoria da ocupao: afirma, que o efeito farmacolgico diretamente

proporcional ao nmero de receptores ocupados pelo frmaco.

Teoria da charneira: baseia-se na hiptese de que existem 2 centros nos

receptores farmacolgicos, sendo um especfico e outro inespecfico.

Teoria da velocidade: esta teoria no exige a formao de um complexo estvel

para a ativao do receptor por parte de um frmaco, pois a atividade farmacolgica
funo somente da velocidade de associao e dissociao entre as molculas do
frmaco e os receptores e no da formao do complexo frmaco-receptor.
Teoria do encaixe induzido: baseia-se na idia de que o centro ativo de uma
enzima cristalina isolada ao precisa ter necessariamente topografia complementar
do substrato, pois adquire tal topografia somente aps interagir com o substrato,
que lhe induz tal alterao conformacional.
Teoria da perturbao macromolecular: semelhante teoria do encaixe
induzido, levando em conta a adaptabilidade confromacional na interao frmacoreceptor.
10. Quais so os principais tipos de mecanismo de ao dos frmacos?

Ativao de enzimas: os frmacos podem fornecer ons que podem interagir com
um inibidor da enzima ou agir diretamente na enzima.
Inibio de enzimas: pode ser reversvel ou irreversvel, dependendo do alvo que
se quer alcanar.
Inibio alostrica: o antimetablito composto de estrutura qumica semelhante
de um dado metablito e essa caracterstica de complementaridade permite que
ele se combine com o centro ativo de uma enzima especfica, interferindo na ligao
enzima-substrato.
Frmacos supressores da funo gnica: grande a lista de frmacos que
atuam como supressores da funo gnica, que podem atuar como inibidores da
biossntese ou dos cidos nuclicos e inibidores da sntese protica.
11. O que antagonismo farmacolgico?
Ocorre entre o agonista e seu antagonista, onde este ltimo reduz ou impede o efeito do
causado pelo primeiro (a nvel do receptor), e pode ser de 02 tipos: competitivo e no
competitivo.
12. O que antagonismo fisiolgico?
Ocorre entre 02 frmacos agonistas que tenham efeitos farmacolgicos opostos que se
equilibram, e por isso, so denominados antagonistas verdadeiros.

13. O que antagonismo funcional?

Ocorre entre 02 frmacos agonistas que atuam sobre o mesmo sistema enzimtico, mas
em sentidos opostos no desencadeamento de uma dada resposta celular.
14. O que antagonismo metablico?
O antagonista um anlogo estrutural do metablito normal da clula e inibe a ao do
metablito normal competindo pelo mesmo receptor celular.
15. O que antagonismo qumico?
O antagonista interage quimicamente com o agonista inativando-o e produzindo
substncias txicas ou pouco txicas.

TEXTO 4: DESENVOLVIMENTO DE FRMACOS

1. Quais os processos responsveis pela introduo de farmcos teraputica?
Acaso: quando so descobertos em laboratrio ou clnica por farmacuticos,
qumicos, mdicos e outros pesquisadores por mero acidente.
Triagem emprica: neste processo, todas as substncias qumicas disponveis so
submetidas a uma variedade de ensaios biolgicos na esperana de que algumas
manifestem vida til.
Extrao de fontes naturais: quando so extrados de partes vegetais ou rgos
animais.
Modificao molecular: o mais usado at agora. Consiste em tomar uma
substncia qumica bem determinada e de ao biolgica conhecida, como modelo
ou prottipo e da sintetizar e ensaiar novos compostos que sejam congneres,
homlogos ou anlogos estruturais do frmaco matriz.
2. Quais processos
farmcos?

podem

ser

utilizados

no

mtodo

da

modificao

de

Simplificao molecular: consiste na sntese e ensaio sistemticos de anlogos

cada vez mais simples do composto matriz, tais anlogos so rplicas parciais ou do
frmaco matriz ou prottipo. O frmaco matriz geralmente um produto natural de
estrutura qumica muito complexa.
Associao molecular: consiste na sntese e ensaio de anlogos cada vez mais
complexos do composto matriz, tais anlogos incorporam determinadas
caractersticas do composto matriz ou todas elas. Distinguem-se trs tipos principais
de associao: adio, replicao e hibridao molecular.
3. Quais os processos especiais utilizados na modificao de farmcos?
Alteraes que aumentam ou diminuem as dimenses e a flexibilidade de uma
molcula, por processos como: fechamento ou abertura de anel; formao de
homlogos mais baixos ou mais altos; introduo de ligaes duplas; introduo de
centros opticamente ativos; introduo, retirada ou substituio de grupos
volumosos;
Alteraes de propriedades fsicas e qumicas, incluindo estado eletrnico, pela da
introduo, substituio ou modificao espacial de determinados grupos na
molcula.
4. Cite exemplos de frmacos que podem ser modificados atravs da abertura
ou fechamento do anel.
Fisostigmina e neostigmina e diversos anestsicos locais sintticos, estradiol e
dietilestilbestrol.

5. Como ocorre a formao de homlogos mais baixos ou mais altos?

Nas sries alcnicas e polimetilnicas, observa-se que a atividade aumenta regularmente,
at atingir um mximo, sendo os membros mais altos quase ou totalmente inativos. Isso
mais observado em frmacos estruturalmente inespecficos (hipnticos, anestsicos gerais,
e desinfetantes), contudo tambm ocorre, raramente, em frmacos estruturalmente
especficos (anestsicos locais).
6. Que tipo de composto pode se originar atravs da introduo de ligaes
duplas?
Pode originar um composto com atividade biolgica diferente daquela apresentada pelo
composto saturado. Isso pode ocorrer por 02 processos: modificao da estereoqumica do
frmaco e modificao das propriedades fsico-qumicas;

7. Como se modifica a atividade biolgica de um frmaco atravs de

modificaes na estereoqumica de sua molcula?
Atravs da introduo de centros opticamente ativos
8. A introduo, retirada ou substituio de grupos volumosos apolares pode
ser utilizada em qual situao?
Geralmente usado para converter agonistas em antagonistas, e vice-versa.
9. Como so aplicados os grupos isostricos ou bioisostricos?
So muito aplicados no planejamento de frmacos, para modificao molecular de
frmacos j conhecidos, ou no planejamento racional de antimetablitos.
10.
O que so issteros?
Segundo Langmuir, so compostos ou grupos de tomos que tem o mesmo nmero e
disposio de eltrons, como: N2 e CO, N2O e CO2, N3 e NCO-. Os issteros caracterizamse por propriedades fsicas semelhantes. Erlenmeyer definiu como sendo tomos, ons ou
molculas em que as camadas perifricas de eltrons podem ser consideradas idnticas.
Atualmente, issteros tambm so grupos que possuem configuraes eletrnicas e
estricas semelhantes, a despeito do nmero de eltrons compreendidos.
11.

Quais os tipos de issteros?

Issteros clssicos: os abrangidos na definio de Erlenmeyer, os representados

na lei de deslocamento de hidreto e os equivalentes anelares como S- e -CH=CH-;
Issteros no-clssicos: os que do origem a um composto com disposio
estrica e configurao eletrnica semelhantes s do composto matriz, como: H e F,
-CO- e -SO2-, -SO2NH2 e -PO(OH)NH2.
12.
O que pode acontecer na introduo de grupamentos alquilantes?
Quando adequadamente situados, estes grupos podem conferir ao prolongada aos
frmacos devido formao de ligao covalente no local de ao (DNA ou enzimas). Eles
so utilizados especialmente em agentes antineoplsicos.