Fundao Universidade Federal do Rio Grande Departamento de Cincias Fisiolgicas Farmacologia

Anticidos

Daniela Mart Barros

Trato Gastrointestinal
 Principal sistema endcrinos do organismo.  Possui sua prpria rede neuronal plexo de Auerbach e plexo de Meissner.  Controle hormonal

-secrees endcrinas (gastrina) -Secrees parcrinas (histamina)

Trato Gastrointestinal
 As principais funes do TGI que so importantes do ponte de vista farmacolgico:  secreo gstrica  vmito (emese)  motilidade do intestino e expulso das fezes  formao e secreo da bile

Anatomy of Stomach
Cardiac Zone

Pyloric Zone

Gastric Zone
types of cells: parietal parietal chief mucus principal endocrine secretoras enterochromaffin

de muco

Illustration from LifeART, MediClip, Williams & Wilkins, a Waverly Company.

Regulao da Secreo Gstrica

A

secreo das clulas parietais uma soluo isotnica de HCl (150 mmol/l), com pH <1.

 O Cl- transportado ativamente para o interior de canalculos existentes nas cels.  A entrada do Cl- acompanhada pela entrada de K+

Regulao da Secreo Gstrica

K+ trocado por H+ atravs da bomba de prtons.
O

 O H2CO3 formado no interior da cel e dissociado atravs da anidrase carbnica, formando H+ e HCO3 O HCO3- trocado por Cl- atravs da membrana basal.

Regulao da Secreo Gstrica

Principais estmulos que atuam sobre as clulas parietais:

 gastrina  acetilcolina  histamina  as prostaglandina E2 e I2 inibem a secreo gstrica

Parietal Cell Stimulation & Secretion

Gastric Gland Histamine
H-2 Blocker

Illustrations from LifeART, MediClip, Williams & Wilkins, a Waverly Company.

Gastrina
 Estimula a secreo de cidos pelas clulas parietais.  Aumenta indiretamente a secreo de pepsinognio e estimula o fluxo sangneo e motilidade gstrica.  O contedo gstrico rico em aa e pequenos peptdeos atuam diretamente sobre as cels gstricas.  O leite e o clcio tb estimulam a secreo gstrica.

Gastrina

 Tumores

raros de cels secretoras de gastrina p GASTRINOMAS (Sndrome de Zollinger-Ellison).

Acetilcolina

 Liberada

por neurnios, estimula receptores muscarnicos especficos presentes nas cels. parietais e nas clulas que contm histamina.

Histamina

 As cels. parietais so estimuladas pela histamina que atua sobre receptores H2.  Estes receptores respondem a quantidades inferiores conc. limiar que atua sobre os receptores H2 nos vasos.  A histamina provm dos mastcitos.

LCERA PPTICA

 A gnese da lcera pptica envolve:

infeco na mucosa por Helicobacter pylori desequilbrio entre os mecanismos de leso da mucosa (cido, pepsina) e mecanismos protetores (muco, bicarbonato, sntese de PGE2 e PGI2)

Principais condies patolgicas que requerem reduo da secreo cida

 As principais condies patolgicas que requerem reduo da secreo cida:

ulcerao pptica (duodenal ou gstrica) esofagite de refluxo Sndrome de Zollinger-Ellison (tumor de gastrina).

Teraputica utilizada para inibir ou neutralizar a secreo de cido gstrico

 Consideraes importantes:
H. pylori bacilo Gram negativo provoca gastrite crnica. Adm AINES - q sntese de prostaglandinas, q secreo de muco e de bicarbonato.

Teraputica utilizada para inibir ou neutralizar a secreo de cido gstrico

Antagonistas dos receptores H2 . Inibidores da Bomba de Prtons. Anticidos

Antagonistas dos receptores H2

Inibem competitivamente as aes de histamina em todos os receptores H2. Inibem a secreo cida estimulada pela histamina e pela gastrina e reduzem a secreo cida estimulada pela ACh. Podem ocorrer recidivas quando suspende o tratamento.

Antagonistas dos receptores H2

Principais representantes: cimetidina ranitidina nizatidina famotidina

Inibidores da Bomba de Prton

Efeitos indesejveis: Cefalia, diarria (s vezes graves) Erupes cutneas Tonteiras, sonolncia e confuso mental Ginecomastia Dor nos msculos e nas articulaes

Antagonistas dos receptores H2

EFEITOS INDESEJADOS: Raros Diarria, tontura, dores musculares, erupes cutneas transitrias e hipergastrinemia. Cimetidina pode provocar ginecomastia em homens por afinidade moderada em receptores andrognios.

Antagonistas dos receptores H2

EFEITOS INDESEJADOS: Cimetidina inibe citocromo P 450 e pode retardar o metabolismo (potenciando a ao) de algumas drogas: anticoagulantes orais, fenitona, carbamazepina, quinidina, nifedipina, teofilina e ADT. Ranitidina tem menor ef. sobre os receptores andrognicos e sistema P450.

Vagus Nerve

mast cell

from circulation

Histamine
H-2 Blocker

ATP Ca++ K+

cAMP Ca++ Energy

H+/K+ ATPase Pump

H+

Inibidores da Bomba de Prtons

Omeprazol inbidor irreversvel da H+/K+ATPase (bomba de prtons). Acumula-se preferencialmente em reas de pH muito baixo, nos canalculos secretrios das cels parietais gstricas ef especfico sobre essas cels. Lansoprazol e pantoprazol

Inibidores da Bomba de Prtons

Principais indicaes: lceras ppticas resistentes aos antagonistas H2. esofagite de refluxo terapia para infeco Helicobacter pylori Sndrome de Zollinger-Ellison (rara droga de escolha)

Antagonistas dos receptores H2

Aspectos farmacocinticos e efeitos indesejveis: Bem absorvidos por v.o. cimetidina e ranitidina (2x dia) preparaes IM e EV famotidina e nizatidina (1x dia)

Inibidores da Bomba de Prton

Aspectos farmacocinticos: Adm VO cpsula revestidas, rapidamente degradado em pH baixo. Dose diria ef prolongado 2-3 dias devido ao acmulo nos canalculos.

MOA of Proton Pump Inhibitors

Vagus Nerve
e in ol h lc y et
mast cell from circulation

istamine
H-2 Blocker

Gas trin

Ac

e pin ro at

ATP Ca++ K+

cAMP Ca++ Energy

Proton Pump Inhibitors

+/K+ ATPase Pump

Anticidos

Atuam ao neutralizar o cido gstrico, elevando o pH. Inibe a ativadade pptica (cessa com pH 5,0) Mais comuns: sais de magnsio e de alumnio

Anticidos

Sais de magnsio provocam diarria. Sais de alumnio provocam constipao til a utilizao da mistura destes sais

Anticidos
Principais preparaes: Hidrxido de alumnio (no produz alcalose sistmica) Trissilicato de magnsio Gel de hidrxido de alumnio Bicarbonato de sdio (provoca alcalose, provoca eructao e estimula a secreo de gastrina o secundria da secreo)

Tratamento da Infeco por H. pylori

Terapia combinada: Omeprazol, amoxacilina e metronidazol Outras combinaes: - omeprazol + claritromicina e amoxacilina ou tetraciclina + metronidazol e quelatos de bismuto.

Drogas que protegem a mucosa

Quelatos de bismuto utilizado em esquemas de combinao no tratamento da infeco por H. pylori, reveste a base da lcera, adsorve a pepsina, potencializa a sntese local de prostaglandinas e estimula a secreo de bicarbonato. Sucralfato (Al(OH)3 + sacarose sulfatada Misoprostol (anlogo estvel da PGE1)

A unidade, um ideal de unidade, paira no ar nestes tempos. ...O menino que festejamos no sonhou menos. Ele veio terra para que todos sejam uma s coisa. E deu sua vida para que seu sonho se realize...