TRANSPORTADORES DE GLICOSE: TECIDOS

DEPENDENTES E INDEPENDENTES DE INSULINA*

Transporte de glicose
O transporte de glicose fundamental para o metabolismo energtico celular. A rota
glicoltica empregada por todos os tecidos para degradao de glicose e fornecimento de
energia (na forma de ATP) e intermedirios para outras rotas metablicas.
A glicose no pode difundir-se atravs dos poros da membrana, visto que seu peso molecular
de 180, e o mximo das partculas permeveis cerca de 100. Existem dois mecanismos de
transporte de glicose atravs da membrana celular: transporte facilitado, mediado por
transportadores de membrana especficos (GLUT) e o co-transporte com o on Sdio (SGLT).
Os transportadores de glicose mostram homologia significativa em sua seqncia primria,
mas apresentam um padro de expresso com especificidade tecidual.O peso molecular das
molculas

carreadoras

de

aproximadamente

45.000,

podem

transportar

outros

monossacardeos, com estruturas semelhantes a da glicose, incluindo, especialmente a galactose.

Co-transporte de glicose juntamente com ons sdio SGLT

A glicose transportada para dentro da maioria das clulas contra um grande gradiente de
concentrao. O mecanismo de co-transporte esta presente na parte apical da clula intestinal e
tbulo proximal renal. Tem a funo de captar a glicose da dieta para levar corrente sangnea
e prevenir da perda urinria da glicose. Este transporte independente da influncia da insulina,
processo que mediado por um transportador, no qual o movimento da glicose acoplado ao
gradiente de concentrao do sdio, que transportado para o interior da clula ao mesmo
tempo.
A protena carreadora responsvel pelo transporte tem dois locais de fixao em seu lado
externo, um para o sdio e outro para glicose. Alm disso, a concentrao dos ons sdio
muito alta no exterior e muito baixa no interior, o que proporciona a energia para o transporte
(proveniente do gradiente de concentrao do sdio). O gradiente de concentrao do on sdio
mantido pela Na/K ATPase.
Uma propriedade especial da protena responsvel pelo transporte a mudana de
conformao que permite a movimentao do sdio para o interior, somente aps a fixao de
uma molcula de glicose, apos a fixao de ambas, a alterao conformacional ocorre

Seminrio apresentado pelo aluno Cssio Eccker da Silva na disciplina BIOQUIMICA DO TECIDO
ANIMAL, no Programa de Ps-Graduao em Cincias Veterinrias da Universidade Federal do Rio
Grande do Sul, no primeiro semestre de 2005. Professor responsvel pela disciplina: Flix H. D.
Gonzlez.

automaticamente, e o sdio e a glicose so transportados para o interior da clula ao mesmo

tempo.
H dois tipos de transportadores SGLT. A absoro intestinal de glicose mediada pela
SGLT1 onde h o co-transporte de um on sdio para uma molcula de glicose, esse
transportador tem alta afinidade pela glicose, mas baixa capacidade. A reabsoro renal de
glicose feita pela SGLT1 e SGLT2 esta ultima possui baixa afinidade pela molcula de
glicose, porem e alta capacidade, realizando o co-transporte de dois ons sdio para cada
molcula de glicose.
Defeitos em SGLT1 ocorrem pro expresso de um gen autossmico recessivo, causando
diarria, desidratao, glicosria peditrica. O tratamento feito com a substituio de glicose
por fructose e galactose na dieta, sendo os sinais clnicos minimizados. Os pacientes acometidos
tm perda de peso e atraso no seu desenvolvimento na fase inicial da vida. Problemas no correto
funcionamento do SGLT2 gera glicosria, no apresentando hiperglicemia, sua origem gentica
no foi elucidada.

Difuso facilitada
Em todas as clulas a glicose transportada atravs de transportadores, de uma rea de maior
concentrao para uma de menor, por difuso facilitada (exceo feita a clula intestinal e
tbulo renal) que possvel devida as propriedades especiais de ligao da protena
transportadora de glicose (GLUT) da membrana.
A velocidade de transporte da glicose, bem como de alguns outros monossacardeos,
acentuadamente aumentada pela insulina. Quando o pncreas secreta grande quantidade de
insulina a velocidade de transporte aumentada em 10 a 20 vezes,em relao velocidade
observada na ausncia da secreo de insulina
A quantidade de glicose passvel de se difundir para o interior da maioria das clulas, na
ausncia de insulina, a exceo dos hepatcitos e neurnios, insuficiente para o metabolismo
energtico. Logo, nestas clulas o transporte de glicose no dependente da insulina.

Transportadores de glicose GLUT

A expresso dos transportadores de glicose nos tecidos est ligada aos diferentes
metabolismos destes, conforme a demanda e utilizao a quantidade de transportadores pode
variar. Cada grupo de transportadores possui propriedades cinticas nicas, caracterizando suas
funes e sua distribuio por diferentes tecidos. A maioria das clulas expressa um nmero
diferente de GLUTs em propores distintas. Com os recentes e constantes avanos na biologia
molecular, so descobertas, ou desvendadas novas molculas. Atualmente proposta a presena
de doze tipos de transportadores de glicose, ate pouco tempo essa famlia era composta apenas
de cinco tipos.
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Transportadores de glicose GLUT1

Os transportadores de glicose tipo 1 esto amplamente difundidos por todo o corpo, sendo
responsveis pelo nvel basal de glicose celular. Largamente difusos nos tecidos fetais, tendo
diminuda sua expresso nos tecidos adultos. Possuem alta capacidade de transporte e alta
afinidade pela molcula de glicose, mantendo rapidamente o nvel de glicose dentro da clula.
No tem atividade alterada pela presena da insulina.

Transportadores de glicose GLUT1-3

Os transportadores GLUT1 e 3 so considerados responsveis pelo transporte de glicose ao
crebro. Como o transporte mnimo de glicose deve ser mantido a este rgo, seus
transportadores de glicose so independentes de insulina. O GLUT1 expresso nas clulas
endoteliais, sendo responsvel pelo transporte de glicose atravs da barreira hemato-enceflica.
J o transportador GLUT3 proporciona o transporte da glicose do astrcito ao
neurnio.Expresso de GLUT1 relaciona-se com o crescimento do crebro, sendo este
transportador mais abundante na infncia e fase de desenvolvimento, j o GLUT3 esta associado
maturao funcional, quanto mais maduro e evoludo maior a expresso deste transportador.
Em situaes freqentes de hipoglicemia h um aumento na expresso de GLUT1 para maior
captao de glicose. A hipxia e/ou isquemia com morte celular e conseqente baixa de GLUT3
gera um incremento na expresso de GLUT1 nas proximidades rea afetada. Na doena de
Alzheimer ocorre uma reduo nos transportadores tipo 1 e 3, principalmente nos lobos parietais
e temporais.

Transportadores de glicose GLUT2

O transportador de glicose tipo 2 possui a maior cintica entre os GLUT, esta presente nos
hepatcitos, clulas pancreticas, mucosa intestinal e rins. A alta afinidade do transportador
coma glicose promove que o transporte s essas clulas seja proporcional glicemia.Este
transportador, p suas funes no tem sua atividade modulada pela insulina. Na clula
intestinal aps a absoro e reabsoro de glicose no rim via GLUT2 que a molcula de
glicose entra na circulao.
Toda variao de glicemia detectadas pelas clulas , iniciando automaticamente o controle
da secreo de insulina e captao ou liberao de glicose heptica. Alteraes na expresso de
GLUT2 esta associada a um defeito de estimulao da insulina em diabticos, o que no permite
a baixa na glicemia. H variaes na expresso em clulas pancreticas desses
transportadores, o que explicaria em parte a baixa ou nenhuma liberao de insulina nos
diabticos com a doena tipo I. Expresso de GLUT2 estimulada pela hiperglicemia, dietas

ricas em carboidratos e suprimida pela hiperinsulinemia. Defeitos no GLUT2 resulta na

Sndrome Fanconi-Bickel doena caracterizada por: raquitismo, acmulo glicognio heptico,
glicosria, perda de aminocidos e acidose renal, sndrome descrita em humanos.

Transportadores de glicose GLUT4

Os GLUT4 so os transportadores insulina-dependente, mais abundante nas membranas
celulares do msculo esqueltico, cardaco e tecido adiposo. No fgado: a insulina inibe
glicogenlise e gliconeognese e estimula sntese de glicognio, na musculatura esqueltica
estimula a: captao de glicose e sntese de glicognio, no tecido adiposo estimula a captao de
glicose e reduo da liberao de cidos graxos e sntese de triglicerdeos. Tambm estimula a
entrada de aminocidos nas clulas para promover a sntese protica. O transportador possui a
menor cintica da famlia dos GLUT, mas grande afinidade.
Sem estimulao a densidade do GLUT4 na membrana extremamente baixa, estando
presente em vesculas citoplasmticas, a quantidade de vesculas varivel pela atividade do
tecido. Aps a estimulao pela insulina, esses transportadores so translocados para a
membrana e o transporte de glicose aumentado.
A contrao muscular aumenta a taxa de transcrio e translocao do GLUT4 este processo
mediado pelo AMP, formado em grande quantidade durante o esforo da musculatura.
Como so vrios fatores envolvidos, no unicamente a presena ou no do receptor ou
transportador, no h uma correlao simples entre resistncia a insulina e os GLUT4, qualquer
defeito na rota de translocao das vesculas determina a resistncia ao estimulo da insulina,
tornando assim o individuo um diabtico tipo II. O mecanismo de fuso vesicular esta envolvido
na resistncia a insulina.
Exerccio extenuante provoca leso celular, o que leva a inflamao tecidual, e resistncia a
insulina, esse processo mediado pelo fator de necrose tumoral (TNF-) e demais substancias
do processo inflamatrio, que diminuem a densidade dos GLUT na membrana e torna o
msculo mais resistente captao de glicose. Em animais diabticos o nvel de GLUT4, tanto
nos adipcitos e clulas musculares cardacas e esquelticas, esta diminudo. Essa citao reflete
a deciso de iniciar um programa de exerccios leves em indivduos diabticos, sem contanto
promover uma agresso aos tecidos musculares. Dietas ricas em gordura diminuem os nveis de
GLUT4 nos adipcitos e msculos. Sendo assim a dieta um fator determinante para o
tratamento de pacientes diabticos.
No h relatos de identificao de defeitos em GLUT4, ratos knock-out GLUT4, onde esse
gen foi suprimido, os animais so menores, apresentando cardiomegalia, e no possuem tecido
adiposo. Porem no desenvolvem diabetes, mas evidenciam resistncia a insulina, que a longo
prazo leva a uma diabetes tipo II. Experimentos feitos com ratos overexpressing GLUT4 que
apresentaram baixo nvel de glicose sangunea, e marcado aumento na sensibilidade insulina
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com grande mobilizao cidos graxos ao tecido adiposo. Isso demonstra uma potencial terapia
ao diabetes, que deve ser objetivo de maiores estudos, pois mais de 80% dos pacientes com
diabetes tipo II so obesos, sendo resistentes insulina.

Outros transportadores de glicose GLUT

Com os avanos na biologia molecular, atualmente so propostos outros componentes da
famlia dos transportadores de glicose, como sero brevemente descritas a seguir.
O transportador GLUT5 j havia sido descrito h algum tempo, sendo uma protena
transportadora de frutose, com pequena ou nenhuma afinidade pela glicose. Dois genes
codificantes, denominados por alguns autores como pseudogenes no funcionais so
responsveis pela expresso dos GLUT6, possivelmente encontrados nos leuccitos.
Sugerido como transportador no reticulo endotelial dos hepatcitos o GLUT7 no
caracterizado e reconhecido por parte da literatura.
As mais novas protenas descritas so os GLUT9 presentes no fgado e rins, o GLUT11
presente no corao e msculo esqueltico, GLUT8 expresso nos blastocistos, e o GLUT10 no
fgado e pncreas.
Todas estas molculas foram descritas, porem suas reais funes, se que sero relevantes
devem ser esclarecidas com maiores pesquisas.

GLUT e neoplasias
Alguns tipos de neoplasias apresentam em suas membranas transportadores de glicose no
expressos no tecido saudvel, estando ligada a expresso de alguns tipos de transportadores ao
grau de malignidade das tumoraes. Clulas malignas possuem maior expresso de GLUT1 e
3., quanto maior a expresso dessas estruturas, mais sombrio o prognstico.A expresso de
GLUT1 esta relacionada ao potencial maligno de neoplasias mamrias, tumores hepticos,
pancretico, esofagiano, cerebral, renal, ovariano e cutneo.J a presena elevada de GLUT3 em
neoplasias gstricas, ovariana e pulmonar, revela um prognostico desfavorvel e alto nvel de
atividade, mas estes transportador no comum nesses rgos quando estes so sadios. Os
transportadores GLUT5 presente tumores mamrios, tambm no encontrado neste tecido
normal.
Recentemente descoberto o GLUT12 esta expresso em clulas prostticas e mamrias
neoplsicas, e em adultos na musculatura cardaca, esqueltica e tecido adiposo normal.
Tumores de ovrio, com maior produo de estradiol, podem estimular a expresso de GLUT no
tecido neoplsico e piorar o prognstico. A hipxia tecidual estimula a expresso dos GLUT nos
tumores, o que aumenta o aporte de glicose e debilita mais o quadro geral do paciente.

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