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Fisiologia Da Gravidez PDF
Fisiologia Da Gravidez PDF
INTRODUO
As adaptaes anatmicas, fisiolgicas e bioqumicas gravidez so profundas,
muitas delas iniciam-se quase logo aps a fecundao e prolongam-se por toda a
gestao. A maior parte das alteraes ocorre em resposta a estmulos
fisiolgicos produzidos pelo feto.
Igualmente espantosa a rapidez com que uma mulher que esteve grvida
retoma, quase completamente, o seu estado pr-gestacional aps o parto e a
lactao.
Durante uma gravidez normal, virtualmente todos os rgos e sistemas sofrem
alteraes anatmicas e fisiolgicas que podem modificar consideravelmente os
critrios de diagnstico e tratamento de doenas.
Assim, adaptaes fisiolgicas de uma gravidez normal, podem ser mal
interpretadas como patolgicas e tambm podem desmascarar ou agravar
doenas pr-existentes.
APARELHO REPRODUTOR
TERO
Na mulher no grvida o tero pesa +/- 70 g e tem uma cavidade de 10 ml ou
menos.
Durante a gravidez o tero transforma-se para albergar o feto, a placenta e o
lquido amnitico, num volume total que ronda os 5 L numa gravidez normal de
termo, mas podendo atingir os 20 L ou mais.
Assim o tero aumenta a sua capacidade 500 a 1000 vezes acima do seu estado
no grvido, atingindo um peso de +/- 1100 g.
O crescimento do tero d-se custa do estiramento e marcada hipertrofia das
clulas musculares, sendo mnimo o aumento em nmero dos micitos.
A acompanhar o aumento de tamanho das clulas musculares h uma
acumulao de tecido fibroso, particularmente na camada muscular externa,
COLO UTERINO
Apenas 1 ms aps a concepo, o colo uterino comea a sofrer um
amolecimento marcado e fica com um aspecto ciantico, resultantes do aumento
da vascularidade e edema juntamente com a hipertrofia e hiperplasia das
glndulas cervicais. Embora o colo tenha uma pequena quantidade de msculo
liso, o seu componente major tecido conjuntivo. O rearranjo deste tecido
conjuntivo rico em colagnio necessrio para permitir funes to diversas como
a manuteno de uma gravidez at ao termo, dilatao para permitir o parto e
reparao aps o parto de forma a permitir uma nova gravidez bem sucedida.
As clulas da mucosa endocervical produzem quantidades copiosas de um muco
espesso que obstrui o canal cervical rapidamente aps a concepo, dando
origem ao rolho mucoso.
OVRIOS
A ovulao cessa durante a gravidez e a maturao de novos folculos fica
suspensa. Normalmente apenas se encontra um nico corpo amarelo nos ovrios
de uma mulher grvida. Este funciona maximamente durante as primeiras 6 a 7
semanas de gravidez, produzindo a progesterona necessria manuteno da
gravidez. A sua remoo cirrgica antes das 7 semanas de gravidez resulta numa
quebra abrupta dos valores sricos de progesterona e subsequente aborto
espontneo.
Relaxina esta hormona proteica tem semelhanas estruturais com a insulina e
com os factores de crescimento insulina-like I e II. A sua aco biolgica principal
a remodelao do tecido conjuntivo do aparelho reprodutor, permitindo a
acomodao da gravidez e um parto bem sucedido. segregada pelo corpo
amarelo, decdua e placenta.
TROMPAS DE FALPIO
A musculatura das trompas de Falpio sofre pouca hipertrofia durante a gravidez.
VAGINA E PERNEO
PELE
PAREDE ABDOMINAL
Nos ltimos meses da gravidez, podem surgir marcas avermelhadas com alguma
depresso as estrias gravdicas na pele do abdmen, seios e coxas.
Por vezes, os msculos da parede abdominal no aguentam a presso a que so
submetidos, e os rectos abdominais afastam-se na linha mdia, originando uma
distase de grau variado. Se muito severa, a parede uterina anterior pode ficar
coberta apenas por uma camada de pele, fscia enfraquecida e peritoneu.
PIGMENTAO
Em muitas mulheres, a linha mdia abdominal linha branca torna-se muito
pigmentada, assumindo uma cor castanha escura. Ocasionalmente, podem
aparecer manchas irregulares acastanhadas de tamanho varivel na cara e
pescoo, dando origem ao cloasma ou melasma da gravidez.
A pigmentao da arola mamria e da pele dos genitais tambm pode acentuarse.
Estas alteraes pigmentares usualmente desaparecem, ou pelo menos regridem
consideravelmente, aps o parto. Os contraceptivos orais podem causar uma
pigmentao semelhante. A hormona melancito-estimulante, presente em grande
quantidade a partir do fim do 2 ms de gravidez e at ao termo, e o estrognio e
a progesterona com efeito estimulante dos melancitos, parecem ser os
responsveis por estas alteraes.
ALTERAES VASCULARES
Em cerca de dois teros das mulheres de raa branca e 10% das de raa negra,
aparecem angiomas as aranhas vasculares comuns na face, pescoo, colo e
braos.
Tambm em dois teros das grvidas de raa branca e um tero das de raa
negra , encontra-se eritema palmar.
SEIOS
Nas primeiras semanas da gravidez, frequente as mulheres sentirem um
aumento da sensibilidade mamria e formigueiros. Aps o segundo ms, os seios
aumentam de volume e a rede venosa cutnea torna-se visvel. Os mamilos
tornam-se maiores, mais pigmentados e protuberantes e podem exteriorizar o
colostro desde cedo.
O tamanho do seio antes da gravidez no tem qualquer correlao com a futura
produo de leite.
ALTERAES METABLICAS
Como resposta s necessidades crescentes do feto em desenvolvimento e da
placenta, a mulher grvida sofre numerosas e intensas alteraes metablicas.
S como exemplo, as necessidades adicionais em energia para o total da gravidez
estimam-se em 80.000 Kcal ou seja cerca de 300 kcal/dia.
AUMENTO DE PESO
A maior parte do aumento de peso durante a gravidez atribuvel ao tero e ao
seu contedo, aos seios e ao aumento do volume sanguneo e do lquido
extracelular extravascular. Uma menor poro resulta das alteraes metablicas
que condicionam um aumento na gua celular e deposio de nova gordura e
protenas, constituindo as reservas maternas. O aumento mdio de peso durante a
gravidez 12,5 kg.
O peso inicial materno e o aumento de peso durante a gravidez relacionam-se
directamente com o peso fetal nascena.
METABOLISMO DA GUA
ALTERAES HEMATOLGICAS
VOLUME SANGUNEO
O volume sanguneo materno aumenta marcadamente durante a gravidez. No
termo, o volume de sangue atinge os 40 a 45 % acima do valor fora da gravidez. O
grau de aumento varia consideravelmente. Em algumas mulheres ocorre um
modesto aumento, enquanto noutras o volume pode duplicar.
A hipervolemia induzida pela gravidez tem vrias funes importantes:
1. Responder s necessidades do tero aumentado com o seu sistema
vascular hipertrofiado.
2. Proteger a me, e por seu lado o feto, contra os efeitos nefastos da
diminuio do retorno venoso, nas posies supina e de p.
3. Salvaguardar a me dos efeitos adversos da perda sangunea associada ao
parto.
METABOLISMO DO FERRO
Depsitos de ferro o contedo total em ferro numa mulher adulta normal varia
entre 2 e 2,5 g, ou seja, metade do valor do homem. Os depsitos de ferro numa
mulher jovem so de apenas 300mg.
Necessidades em ferro as necessidades em ferro, de uma gravidez normal,
totalizam aproximadamente os 1000 mg. Cerca de 300 mg so activamente
transferidos para o feto e a placenta e 200 mg perdem-se pelas vrias formas de
excreo, primariamente o tracto gastrointestinal. Estas so perdas obrigatrias e
do-se mesmo quando a me apresenta deficincia em ferro. O aumento do
volume total de eritrcitos circulantes - cerca de 450 ml - utiliza mais 500 mg de
ferro, pois 1 ml de eritrcitos normais contm 1,1 mg de ferro. Praticamente todo o
ferro para estes fins utilizado na segunda metade da gravidez, tornando as
necessidades em ferro muito aumentadas nesta fase, rondando os 6 a 7 mg/dia.
Esta quantidade no est disponvel nos depsitos de ferro da maioria das
mulheres, e a no ser que seja exogenamente fornecida, no se dar o aumento
desejvel no volume eritrocitrio e na concentrao da hemoglobina. Na ausncia
de suplementao em ferro, a hemoglobina e o hematcrito baixaro medida
COAGULAO
Na gravidez normal, a cascata da coagulao est num modo activado, como se
verifica pelo aumento de todos os factores da coagulao, excepto os factores XI
e XIII, com nveis aumentados de complexos de fibrinognio de alto peso
molecular. Considerando o substancial aumento fisiolgico no volume plasmtico,
uma elevao tal nestas concentraes representa um marcado aumento na
produo destes procoagulantes.
O fibrinognio plasmtico (factor I) aumenta cerca de 50%, atingindo valores
mdios de 450 mg/dl no fim da gravidez, podendo variar de 300 a 600 mg/dl.
Complexos solveis fibrina-fibrinognio de alto peso molecular esto
presentes na circulao da grvida normal e as concentraes sricas de Ddmeros aumentam com a idade gestacional. Os tempos da coagulao do
sangue total, no entanto, no diferem significativamente na grvida normal.
A gravidez normal tambm induz alteraes nas plaquetas, diminuindo
ligeiramente a sua contagem. Os autores definem trombocitopenia quando a
contagem cai abaixo do percentil 2,5, o que corresponde ao valor de 116000/ml.
Durante a gravidez, a largura e volume das plaquetas aumentam. A diminuio na
contagem plaquetria deve-se, em parte, hemodiluio, mas tambm a um
aumento do consumo, o que leva ao aparecimento em circulao, de plaquetas
mais jovens e portanto maiores. A partir do meio da gravidez, verifica-se um
aumento progressivo do tromboxano A2, que induz a agregao plaquetria.
O produto final da cascata da coagulao a produo de fibrina, e a funo
principal do sistema fibrinoltico remover o excesso de fibrina, produzindo
SISTEMA CARDIOVASCULAR
Durante a gravidez e o puerprio o corao e a circulao sofrem alteraes
fisiolgicas notveis. As alteraes mais importantes na funo cardaca ocorrem
nas primeiras 8 semanas de gravidez. O dbito cardaco aumenta logo quinta
semana, como resultado da baixa das resistncias vasculares perifricas e de um
aumento da frequncia cardaca. Entre as semanas 10 e 20, ocorre um marcado
aumento no volume plasmtico, de tal forma que a prcarga aumenta. A funo
ventricular durante a gravidez influenciada tanto pela diminuio das resistncias
vasculares perifricas como pelas alteraes no fluxo arterial pulstil. A
capacitncia vascular aumenta, em parte, por um aumento da compliance
vascular.
CORAO
A frequncia cardaca em repouso aumenta cerca de 10 batimentos/minuto
durante a gravidez. medida que o diafragma sobe progressivamente, o corao
deslocado para a esquerda e para cima, rodando ao longo do seu eixo. Como
resultado, o pex cardaco move-se lateralmente em relao posio
habitualmente ocupada, fora da gravidez, originando um alargamento radiogrfico
da silhueta cardaca. A extenso destas alteraes influenciada pelo tamanho e
posio do tero, pelo tnus dos msculos da parede abdominal e pela
configurao do abdmen e do trax. Alem disto, normal haver algum derrame
pericrdico benigno na gravidez, o que contribui tambm para aumentar a silhueta
cardaca, tornando difcil, por vezes, a identificao de graus moderados de
cardiomegalia atravs de estudos radiogrficos simples. A gravidez normal no
induz alteraes electrocardiogrficas caractersticas, a no ser um ligeiro desvio
esquerdo do eixo, resultante da alterao da posio do corao.
TRACTO RESPIRATRIO
Durante a gravidez, o diafragma sobe cerca de 4 cm. O ngulo subcostal alargase medida que o dimetro transverso da caixa torcica aumenta cerca de 2 cm.
O permetro torcico aumenta cerca de 6cm, mas no o suficiente para impedir a
reduo do volume residual funcional, originado pela subida do diafragma.
FUNO PULMONAR
A frequncia respiratria praticamente no se altera durante a gravidez, mas o
volume corrente, o volume ventilatrio por minuto e a absoro de oxignio
por minuto aumentam significativamente medida que a gravidez progride. A
capacidade respiratria mxima e a capacidade vital forada no se alteram
apreciavelmente. A capacidade residual funcional e o volume residual esto
diminudos como consequncia da elevao do diafragma. A compliance
pulmonar no afectada pela gravidez. A condutncia das vias areas est
aumentada e a resistncia pulmonar total est diminuda. O volume crtico de
encerramento (volume pulmonar com qual as vias areas das zonas
dependentes do pulmo comeam a encerrar durante a expirao), mais alto
durante a gravidez. As necessidades aumentadas em oxignio e o volume crtico
de encerramento mais elevado tendem a tornar as doenas respiratrias mais
graves durante a gravidez.
Em qualquer uma das fases da gravidez, a quantidade de oxignio que entra para
os pulmes atravs do aumento do volume corrente excede claramente as
necessidades aumentadas impostas pela gravidez. Alm disso, a quantidade de
hemoglobina em circulao, e portanto a capacidade de transporte do oxignio,
aumenta consideravelmente durante uma gravidez normal, assim como o dbito
cardaco. Como consequncia o gradiente do oxignio arteriovenoso materno
diminui.
O contedo em oxignio do sangue arterial significativamente mais baixo no
terceiro trimestre da gravidez, em virtude da baixa do contedo em hemoglobina
a chamada anemia fisiolgica da gravidez.
A funo pulmonar no difere nas gestaes nicas ou mltiplas mas, quando
comparadas com mulheres no grvidas verifica-se que, no terceiro trimestre, a
capacidade de reserva funcional e o volume de reserva expiratria so 20 e 30 %
mais baixos, respectivamente. Alm disso, a ventilao por minuto aumenta cerca
de 30 %, to cedo como no primeiro trimestre da gravidez.
EQUILBRIO CIDO-BASE
Uma sensao aumentada da necessidade de respirar comum, mesmo no incio
da gravidez, e pode, erradamente, ser interpretada como dispneia, levando a
pensar em problemas pulmonares e/ou cardacos que de facto no existem. O
mecanismo da dispneia fisiolgica passa pelo aumento do volume corrente, que
diminuindo ligeiramente o pCO2 do sangue causa paradoxalmente dispneia.
SISTEMA URINRIO
RIM
A provoca vrias alteraes no sistema urinrio. O tamanho dos rins aumenta
ligeiramente. A taxa de filtrao glomerular e o fluxo plasmtico renal
aumentam logo no incio da gravidez, um aumento de 50% ou mais no incio do
segundo trimestre. a taxa de filtrao glomerular mantm-se elevada at ao termo,
embora o fluxo sanguneo renal diminua para o fim da gravidez.
A excreo renal da calicrena, uma protease tecidular sintetizada nas clulas do
tbulo distal, aumenta entre as semanas 18 e 34.
Tal como com a presso arterial, a postura materna influencia consideravelmente
a funo renal. No fim da gravidez, o fluxo urinrio e a excreo de sdio
diminuem para menos de metade na posio supina, quando comparada com o
decbito lateral.
Perda de nutrientes as grvidas apresentam na urina quantidades de nutrientes
muito mais elevadas do que fora da gravidez, como aminocidos e vitaminas
hidrosolveis.
Testes da funo renal a gravidez normal influencia a leitura dos testes da
funo renal. A creatinina srica e a ureia diminuem de uma mdia de 0,7 e 1,2
mg/dl para 0,5 e 0,9 mg/dl, respectivamente. Valores de 0,9 e 1,4 mg/dl sugerem
doena renal e devem despoletar um estudo imediato da funo renal. O
clearance da creatinina dever ser 30% mais alto do que os 100 a 115 ml/min,
normalmente encontrados fora da gravidez. O clearance da creatinina um teste
til para o estudo da funo renal da grvida, desde que a recolha de urina seja
feita por um perodo de tempo correcto durante o dia as grvidas acumulam
gua sob a forma de edema nas zonas dependentes, que mobilizam durante a
noite, quando deitadas, e excretam atravs do rim, originando flutuaes
marcadas na densidade urinria. Esta alterao do padro normal diurno do fluxo
urinrio causa noctria, com urina mais diluda. A incapacidade de concentrar a
urina, aps 18h de privao de lquidos, no significa doena renal, na grvida.
Anlise da urina a glicosria durante a gravidez no necessariamente
anormal. O aumento aprecivel da filtrao glomerular, juntamente com uma
diminuio na capacidade de reabsoro tubular da glicose filtrada, originam
frequentemente algum grau de glicosria, em pelo menos 1/6 das grvidas
normais. No entanto, na sua presena no deve ser descurada a possibilidade da
existncia de Diabetes Mellitus.
Normalmente no h proteinria durante a gravidez, excepto, ocasionalmente e
em pequena quantidade, durante ou imediatamente aps um esforo vigoroso.
A hematria, se no for resultado de contaminao durante a colheita, sugere um
diagnstico de doena do tracto urinrio.
UERETERES
Quando o tero sobe e sai completamente da cavidade plvica, encosta aos
ureteres e desvia-os lateralmente, comprimindo-os no bordo plvico. A dilatao
ureteral raramente simtrica, sendo comum ser mais marcada direita, talvez
pela dextrorotao do tero. O ureter alonga-se, ao mesmo tempo que se
distende, originando frequentemente curvaturas no seu trajecto.
BEXIGA
At s 12 semanas poucas alteraes anatmicas se observam na bexiga. A partir
desse tempo, o tero aumentado, a hiperemia que afecta os rgos plvicos e a
hiperplasia dos tecidos muscular e conjuntivo, elevam o trgono vesical e
aumentam a espessura da sua margem intraureter.
A presso intravesical aumenta at 20 cm H2O, no fim da gravidez. Para
compensar a diminuio da capacidade vesical, o comprimento da uretra aumenta
cerca de 6 mm. Finalmente, para manter a continncia, a presso intrauretral
mxima aumenta de 70 para 93 cm H2O. No entanto, a maioria das mulheres
apresentam algum grau de incontinncia urinria durante a gravidez. A perda de
urina deve ser sempre um diagnstico diferencial com a ruptura de membranas.
TRACTO GASTROINTESTINAL
medida que a gravidez progride, o estmago e os intestinos so deslocados
pelo tero em crescimento. As implicaes destas alteraes posicionais so
variadas. O apndice, por exemplo, usualmente deslocado para cima e
lateralmente, podendo atingir o flanco direito.
O tempo de esvaziamento gstrico no parece modificar-se durante cada um
dos trimestres e quando comparado com mulheres no grvidas (estudo realizado
com tcnicas de absoro do acetaminofeno paracetamol). Contudo, durante o
trabalho de parto e especialmente aps administrao de agentes analgsicos, o
esvaziamento gstrico pode prolongar-se apreciavelmente. Como resultado, alto
o risco de regurgitao e aspirao durante uma anestesia geral para cesariana,
quer de alimentos quer de suco gstrico extremamente cido
A pirose (azia) comum durante a gravidez e muito provavelmente causada
pelo refluxo das secrees gstricas cidas para o esfago distal. Embora a
alterao da posio do estmago possa contribuir para a sua frequente
ocorrncia, o tnus do esfncter esofgico inferior est diminudo, permitindo a fcil
passagem das secrees. Alm disso, a presso intragstrica mais alta e a
presso intraesofgica mais baixa nas grvidas. Ao mesmo tempo a peristalse
esofgica est diminuda.
As gengivas tornam-se hipermicas e amolecidas durante a gravidez e podem
sangrar quando ligeiramente traumatizadas, como na escovagem dos dentes. Um
inchao focal, altamente vascularizado das gengivas, chamado epulis da
gravidez,
desenvolve-se
ocasionalmente
mas
tipicamente
regride
espontaneamente aps o parto. A maior parte dos estudos indica que a gravidez
no origina crie dentria.
As hemorridas so bastante comuns durante a gravidez. Resultam, em larga
medida da obstipao e da presso elevada nas veias a jusante do tero grvido.
FGADO
O fgado no sofre alteraes, quer em tamanho quer na sua histologia, durante a
gravidez. O calibre da veia porta e o seu fluxo sanguneo aumentam
marcadamente.
Nos estudos da funo heptica, a fosfatase alcalina quase duplica, mas muito
deste aumento deve-se fosfatase alcalina de origem placentar. As
transaminases, a gama-GT e as bilirrubinas esto ligeiramente diminudas
durante a gravidez
VESCULA BILIAR
Durante a gravidez normal, a contractilidade da vescula biliar est diminuda,
levando ao aumento do volume residual. Esta diminuio leva a estase biliar, e
esta ao aumento da concentrao em colesterol, o que explica o aumento da
prevalncia de clculos de colesterol em multparas.
Os efeitos da gravidez nas concentraes sricas dos cidos biliares no esto
completamente esclarecidos, embora seja h muito conhecida a propenso na
gravidez para o aparecimento de colestase intraheptica e do prurido gravdico, da
responsabilidade dos sais biliares retidos.
SISTEMA ENDCRINO
HIPFISE
Durante uma gravidez normal, a hipfise aumenta cerca de 135%. Este aumento
no condiciona alteraes na viso.
A hipfise materna no essencial para a manuteno da gravidez, como se
comprova por gravidezes levadas a bom termo em mulheres que sofreram
hipofisectomia, desde que recebam glucocorticides, hormona tiroideia e
vasopressina.
Hormona do crescimento durante o primeiro trimestre a hormona do
crescimento segregada essencialmente pela hipfise materna e apresenta
valores sobreponveis aos da no gravidez. s 8 semanas comea a conseguir
dosear-se a hormona do crescimento segregada pela placenta. s 17 semanas, a
placenta a principal fonte de hormona do crescimento. Os valores sricos
aumentam lentamente de cerca de 3,5 ng/ml s 10 semanas at atingir um
planalto de 14 ng/ml a partir das 28 semanas.
Embora a hormona do crescimento seja abundante na circulao fetal, no se
considera que seja um factor hormonal major na regulao do crescimento fetal,
como se comprova pelo facto de fetos anencfalos (incapazes de produzir
quantidades apreciveis de hormona do crescimento hipofisria) apresentarem,
habitualmente, um peso e comprimento quase normais.
GLNDULA TIRIDE
A gravidez induz um aumento marcado dos nveis circulantes da principal protena
transportadora da tiroxina, em resposta aos elevados nveis de estrognio. A
placenta produz, em excesso, vrios factores de estimulao tiroideia. Na gravidez
h uma menor disponibilidade de iodeto para a tiride materna. A clearance e
excreo renais aumentadas resultam num estado de relativa deficincia em iodo.
A tiride sofre um moderado aumento no tamanho, devido hiperplasia glandular
e ao aumento da vascularizao. Esta hipertrofia no patolgica e uma gravidez
normal no origina tiromegalia significativa, pelo que qualquer bcio dever ser
investigado.
A tiroxina total (T4) aumenta abruptamente entre as 6 e as 9 semanas, atingindo
um planalto s 18 semanas. A T4 livre sobe ligeiramente, atingindo um pico junto
com a hCG e regressando a valores normais durante o segundo trimestre da
gravidez. Os nveis de triiodotironina total (T3) aumentam mais
pronunciadamente at s 18 semanas e depois planaltam. Os nveis de hormona
de libertao tiroideia (TRH) no esto aumentados na gravidez normal.
Estas alteraes complexas na regulao tiroideia durante a gravidez, no
parecem alterar o equilbrio tiroideu, como se verifica nos estudos metablicos.
GLNDULAS PARATIRIDES
A regulao da concentrao de clcio est intimamente relacionada com a
fisiologia do magnsio, fosfato, hormona paratiride, vitamina D e calcitonina. Os
GLNDULAS SUPRARRENAIS
As glndulas suprarrenais maternas praticamente no sofrem alteraes
morfolgicas durante a gravidez normal.
Cortisol a concentrao srica de cortisol est aumentada, mas muito dele
circula ligado sua globulina de transporte, a transcortina. A taxa de secreo do
SISTEMA MUSCULOESQUELTICO
Uma lordose progressiva caracterstica da gravidez normal, no sentido de
compensar o tero em crescimento, em posio anterior. Assim, o centro de
gravidade volta a colocar-se sobre as extremidades inferiores. As articulaes
OLHOS
A presso intraocular diminui durante a gravidez, em parte por aumento do
escoamento do vtreo. A sensibilidade corneana tambm est diminuda, e por
vezes a crnea apresenta-se espessada devido a edema, o que pode tornar
desconfortvel o uso de lentes de contacto previamente bem toleradas. Para alm
de uma perda transitria da capacidade de acomodao, quer durante a gravidez
quer durante a lactao, a viso no afectada pela gravidez.
Bibliografia:
Cunningham FG, Williams Obstetrics. New York: Mc. Graw-Hill; 2005. p 121-150.
Miller RD, Anesthesia. New York: Churchill Livingstone; 1990. P 1829-1836.
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