CINCIA
SADE PBLICA
Homocistena, um alerta cardaco
Nvel elevado de
homocistena eleva o risco
de angina instvel
ligao entre excesso de ho-
A mocistena na circulao
sangunea e problemas cardacos
no novidade. Esse aminocido,
que se forma no organismo devido
ingesto de protenas, tema
de muitos artigos e controvr-
sias nos meios cientficos in-
ternacionais, mas at agora
no havia pesquisa sobre seus
nveis no sangue da populao
brasileira.
O projeto Determinao dos
Nveis de Homocistena Plas-
mtica na Populao de So
Paulo - A Homocistena como
Fator de Risco para Doenas
Cardiovasculares vem preen-
cher essa lacuna: comprova que
nveis elevados de homociste-
na aumentam em pelo menos
42% o risco de angina instvel,
um problema cardaco que
pode se repetir vrias vezes.
Dieta e vitaminas - A boa no-
tcia que, identificado o ex-
cesso de homocistena no san-
gue, esse nvel pode baixar por meio
de uma alimentao controlada ou,
se necessrio, de suplementos vita-
mnicos receitados pelo mdico.
Entretanto, o exame de homociste-
na feito em poucos laboratrios
brasileiros.
A biloga Vnia D' Almeida, res-
ponsvel pelo projeto, alerta que
no recomendvel fazer o exame
sem indicao mdica e, muito me-
nos, tomar suplementos vitamni-
cos, j que outras doenas podem
aumentar o nvel da homocistena e
38 DEZEMBRO DE 1000 PESQUISA FAPESP
a automedicao poderia mascarar
os sintomas. Alm disso, embora os
estudos brasileiros ainda no apon-
tem o alto nvel de homocistena
como potencializador de outros fa-
tores de risco, convm lembrar que
cigarro, hipertenso e nveis altera-
dos de colesterol e de triglicerdeos
aumentam muito as possibilidades
de doenas cardacas.
Vnia trabalha no Centro de Ge-
ntica Mdica dos Departamentos
de Pediatria e Morfologia da Uni-
versidade Federal de So Paulo
(Unifesp), onde coordena o Labora-
trio de Erros Inatos do Metabolis-
mo. A origem do projeto foi a cons-
tatao, pela coordenadora do
Ambulatrio Multidisciplinar de
Doenas Metablicas Hereditrias, a
mdica Ana Maria Martins, de que
um grande nmero de crianas ali
atendidas sofria de homocistinria
(excesso de homocistena).
A homocistinria uma doena
em que uma deficincia enzimtica
impede o metabolismo correto do
aminocido, que ento se acumu-
la no organismo. Com o tempo, a
criana pode vir a ter problemas
oculares, retardo mental e at mes-
mo sofrer acidentes vasculares. Vnia
acrescenta: "Elas esto mais sujeitas
a trombo-embolismo de uma forma
geral, e encontramos na literatura
cientfica referncias de morte, s ve-
zes aos oito ou 1Oanos, devida a um
quadro cardiovascular semelhante
ao de pessoas idosas".
Intrigado por esses proble-
mas precoces, um pesquisador
americano comeou a investi-
gar a possibilidade de a homo-
cistena causar problemas car-
diovasculares em geral. "Ele
estudava pacientes com doen-
as cardiovasculares como in-
farto do miocrdio e angina,
com 35 anos ou mais, e media
o nvel de homocistena no
sangue desses pacientes. A par-
tir da, a correlao entre o n-
vel elevado de homocistena e
doenas cardiovasculares ficou
de certa forma estabelecida",
diz a biloga.
No mundo -Vnia diz que sua
motivao foi, alm do grande
nmero de pacientes, a falta de
dados sobre a populao brasi-
leira. A homocistena est muito li-
gada dieta. Estatsticas mostram
que o Japo o pas com menor n-
dice de mortes por doenas do cora-
o, enquanto os Estados Unidos
tm um dos ndices mais altos.
"Uma questo tornou-se importan-
te: ser que os pacientes brasileiros
com doenas cardiovasculares tam-
bm tm alterao nos nveis de ho-
mocistena? Para trabalhar com os
portadores de doenas cardiovascu-
lares, no futuro, era preciso respon-
der a essa pergunta", ela explica.

Os resultados da
pesquisa vieram da an-
lise das amostras do
sangue de 115 pacientes
com doenas cardiovas-
culares e de 129 pessoas
sadias, que foram usa-
das como grupo de con-
trole. As amostras foram
recolhidas na UTI de
Cardiologia do Hospital
So Paulo, da Unifesp, e
de pacientes do Hospital
Oswaldo Cruz, do Reci-
fe (PE). Os voluntrios
sadios eram pessoas
atendidas nos ambula-
trios ou funcionrios Vnia e a auxiliar Carolina: dado o alarme, alimentao baixa
dessas instituies.
A pesquisa, feita com ajuda de
estudantes, pesquisadores e profes-
sores da Unifesp e da Universidade
Federal de Pernambuco (UFPE),
constatou um risco 4,9 vezes maior
de aumento de homocistena nos
pacientes com doena cardiovascu-
lar do que no grupo controle. Os
maiores valores estavam na faixa de
idade entre 31 e 40 anos. Conside-
rados apenas os indivduos saud-
veis, os menores nveis foram os
das crianas de oito a 12 anos, e os
maiores, os da faixa a partir dos 60
anos. E, tanto nos pacientes quanto
no grupo controle, os homens
apresentaram valores mais altos
que as mulheres.
Risco maior - Outra constatao foi
a da probabilidade maior de pessoas
com certa mutao no gene da enzi-
ma MTHFR (metileno tetra-hidro-
folato redutase) terem nveis de ho-
mocistena aumentados. A mutao
conhecida como C677T: ocorre no
nucleotdeo 677 desse gene por
meio da substituio de uma citosi-
na (C) por uma timina (T) . Como
os cromossomas existem aos pares
(exceto os cromossomas sexuais),
certas pessoas podem ter essa muta-
o em ambos os genes do par de
cromossomas. Ento, as pessoas TT
so mais propensas ao aumento de
homocistena.
Concluiu-se ainda que o risco de
angina instvel aumenta em pelo me-
nos 42o/o quando o nvel de homocis-
tena ultrapassa o valor considerado
normal mundialmente, segundo mui-
tas referncias internacionais: 15 mi-
cromoles por litro. Uma alimentao
rica em vitaminas B6, B12 e cido f-
lico ajuda a reduzir os nveis de ho-
mocistena. O bife de fgado uma
tima fonte desses trs nutrientes. Ba-
nana e feijo tambm so fontes de
vitamina B6 e cido flico, enquanto
o leite de vaca fornece vitamina B12.
Essas vitaminas so necessrias
ao bom funcionamento do proces~o
metablico da metionina, um ami-
nocido essencial, presente princi-
palmente em protenas de origem
animal que ingerimos. O organis-
O PROJETO
Determinao dos Nveis de
Homocistena Plasmtica na Populao
de So Paulo -A Homocistena
como Fator de Risco para
Doenas Cardiovasculares
MODALIDADE
Auxlio a projeto de pesquisa
COORDENADORA
VNIA D'ALMEIDA - Centro de
Gentica Mdica do Departamento
de Pediatria da Unifesp
INVESTIMENTO
R$ 21.795,00 e US$ 63.430,00
z
~ mo precisa retirar da
:: metionina o grupo
~ metil, importante em
~---.~~ diversas funes como
sntese de DNA, trans-
crio e formao de
protenas e, para isso,
transforma metionina
em homocistena, que
em nveis elevados tor-
na-se um produto t-
xico, que deve ser eli-
minado.
A eliminao tem a
ajuda da vitamina B6,
que participa da trans-
formao de parte da
risco homocistena em cis-
tationina (composto
intermedirio entre homocistena e
cistena). Quando a cistena for-
mada, parte dela ir constituir pep-
tdeos (como a glutationa, um im-
portante antioxidante) e protenas
e parte de seus derivados excreta-
da na urina.
Aterosclerose- Tudo estaria resolvi-
do satisfatoriamente, no fosse o
fato de parte da homocistena trans-
formar-se em homocistena tiolac-
tona, um intermedirio mais reativo
que a prpria homocistena e que
reage sobretudo com a lipoprotena
de baixa densidade, a LDL, conheci-
da como mau colesterol. Essa reao
forma agrupamentos qumicos que
iro obstruir os vasos sanguneos e
provocar aterosclerose.
No entanto, possvel um final
feliz: parte da homocistena tiolac-
tona pode retomar a forma de ho-
mocistena e esta, com o auxlio do
cido flico e da vitamina B12, ga-
nhar metil de novo e voltar a ser me-
tionina- processo chamado remeti-
lao. Como costumamos ingerir
menos metionina do que o organis-
mo precisa, a remetilao uma via
metablica muito til.
Enfim, o trabalho da biloga da
Unifesp serve como importante aler-
ta geral e uma contribuio valiosa
para a preveno das doenas cardio-
vasculares no Brasil e no mundo.
PESQUISA FAPESP DEZEMBRO DE 2000 39