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ARTIGO DE REVISO
Resumo Abstract
Objetivo: Conduzir e apresentar reviso da literatura so- Objective: To conduct and present a literature review on
bre a produo e uso clnico dos anticorpos monoclonais em- monoclonal antibodies production and clinical use for illnesses
pregados no tratamento de doenas. treatment.
Mtodos: Reviso sistemtica de trabalhos cientficos rele- Methods: A systematic review of scientific literature on
vantes de banco de dados eletrnicos at janeiro de 2006. Fo- electronic data base until January of 2006. Articles had been
ram selecionados artigos que abordassem o tema anticorpos selected that approached the subject "monoclonal antibodies"
monoclonais nos seguintes aspectos: definio, mecanismo de in the following aspects: definition, mechanism of action, the-
ao, aplicao teraputica e efeitos colaterais. rapeutical application and side-effect.
Resultados: Muitos anticorpos monoclonais esto licencia- Results: Many monoclonal antibodies are permitted for cli-
dos para uso clnico e outros em desenvolvimento clnico avan- nical use and others in advanced clinical development. The the-
ado. As terapias baseadas neste grupo de biolgicos apresen- rapies based on this biological group present advantages and
tam vantagens e desvantagens quando comparadas a terapias disadvantages when compared to conventional therapies. Ver-
convencionais. Versatilidade, especificidade, e aes no repro- satility, specificity, and actions not reproduced by traditional
duzidas pelas drogas tradicionais so as vantagens desses bio- drugs are the advantages of these biotherapeutics. However,
terpicos. Entretanto, o alto custo reduz seu uso em larga es- the high cost reduces its use in wide scale.
cala. Conclusion: In the last years, monoclonal antibodies had
Concluso: Nos ltimos anos anticorpos monoclonais pas- started to be the first line therapy or a variety of conditions
saram a ser uma terapia de primeira linha para uma variedade that include inflammatory, infectious, neoplasic diseases. The-
de condies que incluem infeces virais, distrbios inflama- rapies based on antibodies can be developed successfully for
trios e neoplasias, alm do mais, terapias baseadas em anti- use in clinical situations where no therapy is available. Doctors
corpos podem ser desenvolvidas com sucesso para uso em si- from different specialties will need more clinical experiences to
tuaes clnicas onde nenhuma terapia efetiva esteja dispon- use routinely these composites and to understand its mecha-
vel. Mdicos de diversas especialidades precisaro de mais ex- nisms basic of action.
perincias clnicas para usarem rotineiramente esses compos-
tos e entenderem seus mecanismos bsicos de ao.
Rev. bras. alerg. imunopatol. 2006; 29(2):77-85 anticorpos Rev. bras. alerg. imunopatol. 2006; 29(2):77-85 mono-
monoclonais; tratamento, cncer; doenas auto-imunes; qui- clonal antibodies; treatment; cancer; autoimmune diseases;
mioterapia. chemotherapy.
1. Especialista em Alergologia e Mestre em Pediatria pela XX, quando mecanismos de especificidade como a ligao
Universidade Federal do Paran (UFPR). entre antgeno e anticorpo j eram conhecidos, props um
2. Alunos do 9 perodo do curso de medicina da UFPR. modelo no qual o frmaco ligado a um transportador es-
3. Especialista em Alergologia, Imunolopatologia e Dermatologia, pecfico exibindo sua atividade farmacolgica apenas no te-
Doutor em Imunologia pela Harvard University, Professor
Adjunto IV do Departamento de Patologia Mdica, chefe da
cido alvo. Assim, os efeitos indesejveis resultantes da sua
Disciplina de Imunologia Clnica e Alergia da UFPR, ao em outros tecidos seriam largamente diminudos, en-
Coordenador do Ncleo de Pesquisas em Imunodermatologia e quanto o aumento da eficincia permitiria o decrscimo da
Imunologia Clnica da UFPR. dose administrada. Esse modelo ficou conhecido por Bala
Mgica de Ehrlich .
2
Artigo submetido em 21.08.2005, aceito em 11.03.2006. No entanto, a resposta do sistema imunolgico a qual-
quer antgeno policlonal. Partindo da idia j existente de
se criar uma substncia que se ligasse, por exemplo, so-
mente s clulas cancergenas no paciente, ou que des-
Introduo trusse essas clulas, e no as clulas normais, que, em
1975, Georges J. F. Khler e Csar Milstein descreveram os
Histrico e desenvolvimento de anticorpos mono- primeiros anticorpos monoclonais com a descoberta da tc-
clonais nica de hibridizao celular somtica, tendo como resultado
A era moderna da Imunologia teve incio em 1890 com os hibridomas ou hbridos de clulas formadoras de anti-
a descoberta dos anticorpos como componentes principais corpo e linhagens celulares de replicao contnua (figura
da imunidade protetora . Paul Ehrlich, no incio do sculo
1
1). Esta tcnica consiste na fuso de esplencitos de ca-
77
78 Rev. bras. alerg. imunopatol. Vol. 29, N 2, 2006 Anticorpos monoclonais
mundongos, imunizados a determinado antgeno, com c- da HPRT para sobrevivncia, ocasionando a morte da li-
lulas do mieloma. utilizado um agente para facilitar a fu- nhagem de clulas do mieloma. Aguarda-se a morte natu-
so das membranas plasmticas adjacentes. A linhagem ral dos esplencitos, j que eles no podem crescer indefi-
celular de replicao selecionada pela ausncia de ativi- nidamente pelo tempo mdio de vida limitado. Os hbridos
dade de hipoxantina-fosforribosil transferase (HPRT) e au- so capazes de crescer indefinidamente e comeam a se
sncia de produo ou secreo de imunoglobulinas. A par- multiplicar, com formao rpida de colnias. As clulas do
tir da fuso celular, trs populaes de clulas permane- hibridoma so clonadas, e os sobrenadantes so testados
cem em cultura: esplencitos, clulas do mieloma e os h- quanto produo de anticorpos. So realizados extensos
bridos. No meio de cultura HAT (hipoxantina, aminopterina testes para garantir a especificidade dos anticorpos. Podem
e timidina), as clulas HPRT no podem produzir hipoxanti- ser produzidas grandes quantidades de anticorpo in vitro
na exgena para produzir purinas. Quando expostas a ami- (em meios de cultura) ou (no lquido asctico de ca-
in vivo
nopterina, elas so incapazes de utilizar a via endgena de mundongos). Essa descoberta lhes rendeu o prmio Nobel
purinas e pirimidinas e ficam completamente dependentes de Medicina e Fisiologia . 3
Linfcito B
Hbrido A
Hbrido B
Hbrido C
Figura 1 - Tcnica de hibridizao celular somtica: 1. clulas tumorais so injetadas no camundongo para estimular a produo de linfcitos
B, que produzem diferentes tipos de anticorpos anti-tumor. 2. Clulas do mieloma so coletadas. 3. Linfcitos B so fundidos com as clulas do
mieloma para produzir clulas hbridas produtoras de anticorpos imortalizadas. 4. Hbridos que produzem o anticorpo necessrio so seleciona-
dos e clonados para produzir quantidades ilimitadas de anticorpo monoclonal.
tambm a formao de complexos imunes, que causam le- dos por uma ou duas letras que descrevem a fonte do anti-
so aos rins .
4
corpo: letra U para o ser humano; O para o camundon-
Usando a engenharia gentica, foi possvel produzir an- go; E para o hamster; I para o primata; A para o ra-
ticorpos humano-camundongo hbridos, na tentativa de re- to; ZU para humanizado; e XI para quimrico.
duzir o problema do HAMA, e so chamados de anticorpos O alvo ou a doena de indicao do anticorpo desig-
quimricos ou humanizados. O anticorpo quimrico o an- nado com uma slaba interna adicional no jargo do rgo
ticorpo que apresenta a combinao da regio varivel do regulador de nomenclatura, denominada infix, que pode-
anticorpo de camundongo com a regio constante do anti- mos chamar de prefixo. Estas slabas incluem: bac para
corpo humano. O anticorpo humanizado apresenta somen- bacteriano, lim para o imunomodulador, mel para o
te as regies hipervariveis do anticorpo de camundongo, melanoma, pr(o) para o tumor de prstata, gov para o
e o restante de molculas de anticorpo humano. Isto per- tumor de gnada (ovrio), ci(r) para cardiovascular, vir
mite a construo de anticorpos monoclonais sob medida para viral, colpara o tumor de colo, mar para o tumor
para o stio de ligao mas com possveis variaes no ta- mamrio, got para o tumor de gnada (testculo) e tum
manho, configurao, valncia, e funes de ao . 5
para outros tumores. O prefixo precedido por uma slaba
Anticorpos monoclonais Rev. bras. alerg. imunopatol. Vol. 29, N 2, 2006 79
compatvel que designa o produto para terminar o nome. g) Science Citation Index Expanded (SCI-EXPANDED)--
Monte todas as partes e palavras como biciromab, seviru- 1945-presente
mab, edobacumab e nebacumab comeam a fazer sentido. h) Social Sciences Citation Index (SSCI)--1956-presente
Se outra molcula for adicionada ao anticorpo, uma pa- i) Arts & Humanities Citation Index (A&HCI)--1975-pre-
lavra separada ser adicionada ao nome. Se uma toxina for sente
adicionada, o tox deve ser parte da segunda palavra. Co- j) Books@Ovid 11 de janeiro de 2006
mo exemplo, aritox refere-se toxina A da ricina, e su-
dotox, exotoxina da Pseudomonas . Pende-
aeruginosa Bibliografias dos estudos selecionados foram analisadas.
tide ou pentetate tambm so palavras utilizadas para todo Estudos no publicados ou em andamento foram pesquisa-
ligante que prende o anticorpo a uma toxina ou istopo. dos via correspondncias com especialistas na rea, auto-
Um resumo da nomenclatura seria: final com mab so res de trabalhos relevantes e companhias farmacuticas.
anticorpos monoclonais; final em ximab so monoclonais Resumos de congressos foram pesquisados manualmente.
quimricos e podem formar anticorpos neutralizantes; final
zumab so anticorpos monoclonais humanizados e menos A estratgia de pesquisa
capazes de gerar anticorpos neutralizantes; final cept en- 1. monoclonals antibodies, Muronomab-CD3, Orthoclone-
volve fuso com a poro Fc da IgG1 humana . 5
OKT3 , Abciximab, ReoPro , Daclizumab, Zenapax ,
Os anticorpos monoclonais, como terapia alvo, tm alta Herceptin , Gemtuzumab ozogamicin, Mylotarg ,
especificidade com poucos efeitos colaterais e o foco de Alemtuzumab, Campath 1H , Ibritumomab tiuxetan,
muitas pesquisas nas doenas que necessitam de trata- Zevalin , Adalimumab, Humira , Alefacept, Amevive ,
mento clnico ou cirrgico agressivo. Os anticorpos mono- Tositumomab, Bexxar , Etanercept, Enbrel , Efalizu-
clonais podem ser aplicados intactos ou acoplados a outra mab, Raptiva , Omalizumab, Xolair , Bevacizumab,
Tabela 1 - Quadro apresentando anticorpos monoclonais usados na prtica mdica e detalhados neste trabalho.
Abciximabe ReoPro Quimrico, IgG monoclonal Inibio da agregao Liga-se ao receptor GPIIb/IIIa
plaquetria
Adalimumabe Humira Humano, monoclonal IgG1 Artrite reumatide Liga-se a TNF-
Etanercept Enbrel receptor TNF com fragmento Artrite reumatide Age como um receptor para TNF
Humano IgG Fc
Gemtuzumabe Mylotarg Humanizado, monoclonal IgG Leucemia mieloide aguda Liga-se a CD33
ozogamicin
Ibritumomabe Zevalin Camundongo, monoclonal IgG Tratmento de linfoma no Liga-se a CD20
tiuxetan Hodgkin de clulas B
Infliximabe Remicade Quimrico, monoclonal IgG Doena de Crohn e artrite Liga-se a TNF-a
reumatide
Muromonabe-CD3 Orthoclone-OKT3 Imunoglobulina murina Ig2a Rejeio de transplante de Liga-se ao CD3
rgos slidos
Omalizumabe Xolair Humanizado, monoclonal IgG1S Asma e atopias IgE livre circulante (poro Fc
especfica)
Palivizumabe Synagis Humanizado, monoclonal Contra VRS Liga-se ao VRS
Rituximabe Rituxan Quimrico, monoclonal IgG Linfoma no-Hodgkin Liga-se a CD20
Tositumomabe Bexxar monoclonal IgG murino linfoma no-Hodgkin folicular Liga-se a CD20
radiomarcado com iodo-131
Trastuzumabe Herceptin Humanizado, monoclonal IgG Cncer de mama Liga-se a protena HER2
mina antgeno-estimulada pelos basfilos. A dosagem anti- transplante de rgos macios, principalmente o rim . 13
IgE necessria deve ser individualizada de acordo com os A dose recomendada de 1mg/kg a cada 14 dias, em
nveis de IgE total e peso de cada paciente. A formao cinco doses, sendo a primeira 24 horas antes da cirurgia.
dos complexos acarreta aumento nos nveis de complexos Seu uso pode reduzir a dose de ciclosporina e glicocorticos-
anti-IgE/ IgE, com conseqente desaparecimento da IgE teride, diminuindo a nefrotoxicidade e os efeitos cushin-
livre circulante. Como esses complexos no podem se ligar gides. Quando adicionado terapia trplice de imunossu-
aos receptores IgE, so desprovidos de atividade IgE presso (ciclosporina, azatioprina e prednisona), reduz em
biolgica . 11
36% a taxa de rejeio aguda em um ano no transplante
Devido humanizao do anticorpo e ao pequeno tama- renal e pode ter bons resultados no transplante de outros
nho dos complexos anti-IgE/IgE, o omalizumabe no de- rgos. No aumenta o risco de infeco ou malignidade . 14
(FDA) em 1985 como um agente anti-rejeio no trans- de uma via de acesso exclusiva. O tratamento bem tole-
plante renal e considerado alternativa efetiva na profila- rado. Reaes adversas relacionadas infuso incluem a
xia e no tratamento de primeira linha da rejeio aguda de sndrome de liberao de citocinas, principalmente febre,
aloenxertos de rgos slidos . Pode ser efetivo tambm
15
calafrios e tremores. Estas ocorrem na maioria dos paci-
na preveno ou reverso da doena do enxerto versus entes durante a primeira infuso, geralmente nas primeiras
hospedeiro em pacientes transplantados da medula s- duas horas .
23
sea .
16
penia e neutropenia ou meningoencefalite assptica. Com- Os anticorpos anti-IL-2R so usados como terapia indu-
plicaes infecciosas foram relatadas sugerindo imunossu- tora, imediatamente aps transplante renal, para preven-
presso excessiva . 17
o da rejeio celular aguda em crianas e adultos. Du-
rante rejeio aguda, a cadeia IL-2R alfa no mais ex-
Abciximabe (ReoPro) pressa nas clulas T, portanto, no podem ser usados para
um fragmento de anticorpo que inibe a agregao pla- tratar uma rejeio aguda existente. Em at 24 horas aps
quetria e leucocitria, ligando-se aos receptores da glico- uma nica dose intravenosa de basiliximabe 2,5 a 25mg,
protena (GP) II b/IIIa. Foi o primeiro agente aprovado pa- aproximadamente 90% das IL-2R disponveis nos linfcitos
ra o uso como terapia adjuvante para a preveno de com- T estaro complexadas com a droga. Esta ligao foi man-
plicaes isqumicas cardacas nos pacientes que se sub- tida por quatro a seis semanas quando pacientes renais
meteram a interveno coronariana percutnea. As princi- transplantados receberam basiliximabe 20mg duas horas
pais indicaes cardiovasculares adicionais so - angina antes e quatro dias aps a cirurgia . 25
instvel, na cartida, ataque isqumico e doena vas- O basiliximabo reduziu significantemente a rejeio agu-
da quando comparado com placebo em receptores trans-
stent
cular perifrica .
18
Estudos em pacientes submetidos interveno percu- plantados renais recebendo imunoterapia dupla (microe-
tnea com sndrome coronariana aguda mostraram que, a mulso de ciclosporina e corticosterides) e tripla (basea-
adio de inibidores da glicoprotena IIb/IIIa com heparina das em azatioprina ou micofenolato mofetil). A incidncia
e aspirina, reduziu mortes ou infartos miocrdios quando de eventos adversos foi semelhante, sem acrscimo na
comparada s terapias somente com aspirina e heparina. A incidncia de infeco. Distrbios linfoproliferativos ps-
principal discusso sobre sua segurana o risco de san- -transplante aps tratamento com basiliximabe foram ra-
gramento tanto pelo potente efeito antiplaquetrio quanto ros. Existiram raros casos de reaes de hipersensibilidade.
pelo risco de trombocitopenia. Foi relatado um caso de Sua eficcia foi semelhante quela da globulina antitimci-
trombocitopenia grave induzida por abciximabe que causou to eqina (ATG) e do daclizumabe, e similar ou maior do
hemorragia intracraniana fatal .
19 que do muromonabe-CD3. Permite a reduo segura de
corticosterides e de inibidores da calcineurina, sem au-
mentar o custo total do tratamento em pacientes renais
Rituximabe (Mabthera, Rituxan) transplantados .26
complemento-dependente e citotoxicidade celular anticor- se cstica, mesmo sem indicao formal, parece trazer be-
po-dependente . 20
nefcios importantes ao paciente . 28
Foi o primeiro anticorpo no conjugado aprovado pelo Estudos demonstram reduo de at 55% na taxa de
FDA, em 1997, para o tratamento de recidiva de linfomas. hospitalizao por infeco por VSR em crianas pr-termo
Em 2002 tornou-se a principal droga antineoplsica no ( 35 sem) com ou sem doena pulmonar crnica. A dosa-
mundo. indicado para os casos de linfoma, no-Hodgkin gem utilizada nesses estudos de 15mg/kg a cada 30 dias
de baixo grau e folicular CD20+, que no responderam ou por cinco meses. Os eventos adversos e as reaes locais a
que progrediram durante ou aps pelo menos um trata- injeo da droga so raras e leves, porm pode ocorrer fe-
mento padro contendo agente alquilante . efetivo quan-
21
bre, ansiedade e diarria. No interfere na administrao
do combinado com quimioterapia, com longa durao de de outras vacinas peditricas . 29
fistulizao, trs doses IV de 5mg/kg, uma na semana 0 e gonista de LFA-3-Ig fusion protein CD2. Atua na memria
outras nas semanas 2 e 6, so o tratamento preconizado, da clula T, ligando-se ao CD2 na superfcie do linfcito
porm ainda so necessrios mais estudos para definio T . Diminui a contagem de linfcitos T (CD45RO+) no san-
39
das doses ideais. A dose recomendada para tratamento de gue perifrico, clulas responsveis pela sustentao da
AR de 3mg/kg IV nas semanas 0, 2 e 6, seguida de dose psorase.
de manuteno a cada oito semanas . 31
usado no tratamento de psorase moderada a grave.
A principal razo para suspenso do tratamento so as Foi aprovado pelo FDA em 2003. O tratamento consiste em
reaes infusionais como dispnia, rubor, cutneo e
rash uma injeo semanal, durante doze semanas, seguido de
cefalia. Outros efeitos so mialgias, poliartralgias e febre. doze semanas sem o uso da droga. Ocorre melhora clnica
A contra-indicao absoluta para seu uso a insuficincia significativa dos sintomas da psorase na maioria dos paci-
cardaca congestiva em grau moderado ou grave. H risco entes, com benefcio de sete meses sem a necessidade de
aumentado para infeces graves e recomendado des- fototerapia e terapia sistmica. No foram observados au-
continuao se infeco for diagnosticada. Tem-se relatado mento da incidncia de infeco ou malignidade .
41
cas induzidas ou reguladas pelo TNF, incluindo as altera- Administrado via subcutnea uma vez por semana, me-
es dos nveis das molculas de adeso responsveis pela lhora a qualidade de vida em pacientes com psorase mo-
migrao leucocitria (ELAM-1, VCAM-1 e ICAM-1) . 33
derada a grave. Seu incio de ao precoce, apresentan-
Seu uso foi aprovado para reduo dos sinais e sinto- do melhora com 2-4 semanas. Recidiva da doena obser-
mas de artrite reumatide (AR) e inibio da progresso do vada com 60-70 dias aps descontinuao do tratamento . 41
dano estrutural de articulaes. Indicado para adultos com Apresenta efeitos adversos agudos nas primeiras injees,
AR ativa moderada a grave, e que no tenham apresenta- diminuindo a incidncia nas doses subseqentes. Pode ser
do resposta eficaz a um dos tratamentos anti-reumatides administrado seguramente por longos perodos. Resultados
tradicionais. Aps o seu uso em doentes com AR, h uma iniciais em pacientes transplantados renais tambm so
queda rpida dos nveis sricos de marcadores de inflama- promissores .42
perior, pneumonia, nuseas, diarria, odinofagia, exante- protena transmembrana de 185 Kda, semelhante ao re-
ma, prurido, herpes simplex, infeco urinria, astenia, dor ceptor, que est estruturalmente relacionado ao fator de
abdominal e infeco . 35
crescimento epidrmico.
O aumento de expresso de HER2 um marcador de
Etanercept (Enbrel) agressividade para tumores de mama. Acredita-se que em
uma protena resultante da fuso entre o receptor de 20 a 30% dos tumores de mama haja uma expresso de
TNF tipo II e a regio Fc da IgG1 humana. um bloquea- HER2. Uma conseqncia da amplificao do gene HER2
dor do fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa) que inibe a o aumento da protena HER2 na superfcie destas clulas
ligao do TNF aos receptores presentes nas superfcies ce- tumorais resultando em um receptor HER2 constitutiva-
lulares, reduzindo o processo inflamatrio. As principais in- mente ativado. O trastuzumabe capaz de inibir a prolife-
dicaes so para pacientes com AR, espondilite anquilo- rao de clulas tumorais humanas com aumento de ex-
sante (EA), artrite psoritica (AP), artrite reumatide juve- presso de HER2 e recomendado como monoterapia, no
nil (ARJ) ou doena de Crohn . 36
tratamento de segunda ou terceira linha em mulheres com
Em um estudo, utilizando-o na AR, mostrou reduo cncer de mama metasttico com aumento de expresso
significativa no processo inflamatrio das articulaes e de HER2, ou em combinao com paclitaxel, como trata-
marcadores bioqumicos. Aps um ano de tratamento apre- mento de primeira linha de mulheres com cncer de mama
sentou a mesma eficcia que o metrotexato na reduo de metasttico com expresso de HER2 . Vrios estudos te-
44
sinais e sintomas da AR, e melhores resultados na diminui- ntam encontrar novos usos teraputicos como no cncer
o das eroses radiogrficas. Os efeitos colaterais mais de prstata, de pulmo e de clon.
comuns foram no local da injeo e infeces no trato res- Aproximadamente 50% dos pacientes podem apresentar
piratrio superior . Foi aprovado como terapia de primeira
37
reaes adversas. As mais comuns so causadas pela infu-
linha em pacientes com moderada a grave atividade de AR so como febre e calafrio. A reao mais importante foi a
e na EA, AP e ARJ . Indicaes para psorase em placa co-
36
sndrome de disfuno cardaca, encontrada em menos de
locam esta droga como uma das mais efetivas para esta 5% dos pacientes .45
doena .
38
nas clulas. O antgeno CD33 est expresso na superfcie lin . A segunda, que dura de sete a nove dias, consiste de
celular dos blastos em mais de 90% dos pacientes com segunda infuso de Rituximabe seguido por Y-90 Zevalin .
leucemia mielide aguda, mas no est presente em clu- As indicaes para seu uso so: tratamento de pacientes
las normais. Depois da ligao com o CD33 na superfcie com linfoma no-Hodgkin de clulas B, folicular ou de bai-
da clula, ele entra na clula e hidrolisado. Seus dois xo grau refratrios ou recidivados, incluindo aqueles com
componentes so liberados no citoplasma e calicheamicin linfoma no-Hodgkin folicular refratrio ao tratamento iso-
entra no ncleo onde se associa ao DNA, causando quebra lado com Rituximabe. As reaes adversas mais comuns
da dupla hlice, destruindo a clula .
46
incluem infeces (principalmente bacterianas), alrgicas
Foi aprovado como segunda linha para o tratamento de (broncoespasmo e linfoedema), e hemorragia por trompo-
pacientes com leucemia mielide aguda CD33+ que pos- citopenia. H casos de desenvolvimento de neoplasias e
suem 60 anos ou mais de idade ou que no so considera- displasias mielides . 53
elevao das transaminases so geralmente transitrias. O tratamento freqentemente exige hospitalizao devi-
Cerca de 16% dos pacientes necessitam de internao do ao risco inerente da exposio a emisses gama, e pa-
hospitalar .48
cientes e familiares devem seguir instrues detalhadas
para prevenir exposio indevida. Apesar de 10% dos pa-
Alemtuzumabe (Campath 1H) cientes tratados com tositumomabe desenvolverem anti-
um anticorpo monoclonal derivado do DNA que diri- corpos anti-rato humanos (HAMA), seu uso no impede a
gido contra a glicoprotena de superfcie CD52 expressa na administrao de terapias subseqentes de anticorpos qui-
superfcie de todas os linfcitos B e T, a maioria dos mon- mricos. A maioria dos eventos adversos no-hematolgi-
citos, macrfagos e uma subpopulao de granulcitos. cos varia de leve a moderada e autolimitada. Toxicidade
uma IgG1 Kappa, com peso molecular aproximado de 150 hematolgica o principal limitante quando associado
kD, sendo produzido a partir de culturas de clulas de ma- radioimunoterapia. Complicaes incluem mielosupresso,
mferos (ovrios de camundongos) em um meio contendo leucemia aguda secundria e mielodisplasia. Entretanto, a
neomicina . 49
dosimetria de corpo inteiro manteve a toxicidade hemato-
Formas murinas, Campath-1G e Campath-1M, tm sido lgica dentro de limites previsveis, transitrios e manej-
utilizadas extensivamente em transplantes alognicos de veis .55
tremores, rashcutneo e dispnia, mais comuns na pri- Tem sido demonstrado o VEGF como um mediador de
meira semana de infuso da droga. Significativa toxicidade angiognese patolgica. Ainda mais, VEGF est relacionado
hematolgica e imunossupressiva so observadas. Induz com neovascularizao intraocular associada com retinopa-
profunda linfopenia, com grande variedade de infeces tia diabtica e degenerao macular relacionada com a ida-
oportunistas observadas em pacientes que esto fazendo de. Estudos clnicos com bevacizumab em uma variedade
uso dessa droga. H relatos de grave e prolongada mielos- de neoplasias e distrbios oftalmolgicos esto em anda-
supresso e, em alguns estudos, de aplasia e hipoplasia de mento . 57
complexas. A biotecnologia dos monoclonais extensa- 19. Coller BS. Potential non-glycoprotein IIb/IIIa effects of abci-
mente utilizada na medicina diagnstica . 58-60 ximab. Am Heart J. 1999; 138:S1-5.
Vrios desses monoclonais j esto disponveis no mer- 20. Cheson BD. Monoclonal antibody therapy of chronic lympho-
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cado nacional ou podem ser importadas pelos fabricantes 96.
atravs dos seus escritrios brasileiros. Entretanto, uma 21. Grillo-Lopez AJ. Rituximab (Rituxan/MabThera): the first de-
idia concreta de farmacoeconomia, ou seja, o impacto cade (1993-2003). Expert Rev Anticancer Ther. 2003; 3:767-
dessa droga com relao ao seu custo benefcio, s se far 79.
completa aps a aplicao dessas em estudos comparati- 22. Rastetter W, Molina A, White CA. Rituximab: expanding role in
vos de mdio e longo prazo adaptado para situao nacio- therapy for lymphomas and autoimmune diseases. Annu Rev
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realidade, porm h expectativa que o custo tenha uma 24. Onrust SV, Wiseman LR. Basiliximab. Drugs. 1999; 57: 207-
progressiva reduo medida que a tecnologia de produ- 13; discussion 14.
o da droga se amplie em vrios pases . 61
25. Chapman TM, Keating GM. Basiliximab: a review of its use as
O contnuo sucesso no desenvolvimento das terapias ba- induction therapy in renal transplantation. Drugs. 2003; 63:
seadas em anticorpos exigir extensa pesquisa clnica, pa- 2803-35.
ra detalhar como usar adequadamente esses compostos e 26. Woodroffe R, Yao GL, Meads C, Bayliss S, Ready A, Raftery J,
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quais os pacientes que iro se beneficiar e os efeitos cola- sive regimens in renal transplantation: a systematic review
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