IMUNIDADE E CONTROLO DE DOENÇAS

- Biotecnologia no diagnóstico e terapêutica

de doenças

De que modo a Ciência e a Tecnologia podem contribuir para

prevenir, detetar ou resolver desequilíbrios imunológicos?
 Importância Biomédica dos Anticorpos

Anticorpos policlonais

✓ Cada linfócito B produz anticorpos com uma única especificidade antigénica;

✓ Quando se verifica a entrada de 1 antigénio, como este pode possuir mais que um
determinante antigénico, são selecionados vários linfócitos B que são ativados e
entram em expansão clonal produção diversificada de anticorpos
(policlonais), que ficam no soro. 2
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 O soro recolhido de uma pessoa
imunizada
com dado antigénio contém
anticorpos policlonais para esse
antigénio. Estes serão tão
númerosos, quanto mais complexo
for o antigénio.

➢ Utilização de anticorpos policlonais em processo de imunização

passiva, sendo muito eficazes na resposta imunitária (com
reconhecimento, neutralização e aglutinação) .

➢ Mas pode apresentar riscos: O soro administrado possui proteínas,

(incluindo os próprios anticorpos), que podem ser reconhecidas pelo
sistema imunitário do recetor como estranhas desencadeando resposta
imunitária.
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 E se, após a estimulação
antigénica, pudéssemos isolar um
clone de células B derivadas de um
único linfócito B?

DIFICULDADES:
✓ Os linfócitos B não sobrevivem mais do que uma semana em cultura.
✓ Linfócitos B malignos, diferenciados em plasmócitos, podem formar tumores
(Mielomas), cujas células se multiplicam rapidamente mas, em laboratório,
perdem a capacidade de produzir anticorpos.

Em 1975, Milstein e Kohler, investigadores do Laboratório de Biologia Molecular

de Cambridge, procederam à fusão de um linfócito B ativado com uma célula
tumoral derivada de um linfócito B maligno Hibridoma.
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Como produzir anticorpos monoclonais?
1.Explique a ativação de
diversos tipos de
linfócitos pelo antigénio
considerado?

2. Como se forma um
hibridoma?

3. Refira vantagens da
utilização de
hibridomas.

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➢Produção de anticorpos monoclonais
https://www.youtube.com/watch?v=Gykx5FrQbvU

•Linfócito B (ativado).
•Mieloma(célula tumoral do
sistema imunitário).

•Os hibridomas formam

culturas celulares
permanentes (característica
conferida pelas células
cancerosas).

•Os hibridomas produzem

anticorpos específicos para um
só tipo de determinante
antigénio (característica
conferida pelo linfócito B).
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➢Anticorpos monoclonais

MIELOMA LINFÓCITO B

IMORTALIDADE PRODUÇÃO DE
ANTICORPOS

HIBRIDOMA

Célula imortal com capacidade

de produção de anticorpos, em
grandes quantidades.
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➢ PRODUÇÃO DE ANTICORPOS MONOCLONAIS –
Atividade pg 239 manual.
➢ APLICAÇÔES – página 240 manual
✓ Diagnóstico e terapêutica de doenças causadas por agentes
patogénicos ou cancros (p.ex.anticorpos monoclonais marcados
radioativamente ligam-se a antigénios da superfície de células cancerosas,
dando uma imagem precisa do tumor e dos seus limites);
✓ Imunização passiva contra agentes infeciosos e toxinas;
✓ Transplantes de tecidos e órgãos (verificação da compatibilidade);
✓ Estimulação da rejeição e destruição de tumores;
✓ Manipulação da resposta imunitária;
✓ Elaboração de testes de diagnóstico mais sensíveis e específicos.
✓ Produção de antídotos aplicados no tratamento de venenos.
✓ Nota: os testes de gravidez que são comercializados para uso doméstico
utilizam anticorpos monoclonais específicos para hCG
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 Qual o princípio em que se baseiam alguns testes de gravidez?

1. Qual a técnica utilizada para marcar os anticorpos na situação considerada.

2. Como se distinguem os anticorpos marcados ? 1. Marcados com ouro coloidal.
2. Alteração da cor
3. Que resultados identificam gravidez?
4. Qual a explicação para os resultados obtidos. 3. Mudança de cor identifica a presença do
complexo antigénio-anticorpo

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A utilização de anticorpos monoclonais permite:
➢ o reconhecimento de antigénios específicos, mesmo
quando presentes em quantidades muito pequenas;
➢ o ataque dirigido às células que apresentam antigénios
específicos, o que aumenta a eficácia da terapêutica e reduz
eventuais efeitos adversos sobre outras células.

➢ Contudo, os anticorpos monoclonais, produzidos pelo

processo anteriormente descrito, apresentam limitações no
que respeita às suas aplicações terapêuticas, destacando-se
os riscos de alergias.
➢ Atualmente, a tecnologia do DNA recombinante tem
permitido a produção de anticorpos mais eficazes e seguros.

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 Exercício pág. 239 manual

1.1. Quando colocados em meio de cultura, os linfócitos B morrem ao fim de

poucos dias.
1.2. O hibridoma é uma célula híbrida resultante da fusão de um linfócito B
ativado com uma célula do mieloma
1.3. Multiplicação por mitose. Processo rápido originando células
exatamente iguais entre si.
1.4. Alta especificidade e pureza.

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 BIOQUESTÃO
O Manuel tem alergia aos ácaros e toma regularmente anti-
histamínicos.
Explique de que forma a utilização de anti-histamínicos fazem o
Manuel sentir-se melhor.

• A libertação de histamina pelos mastócitos (e basófilos) faz parte

da reação inflamatória com consequente vasodilatação e
aumento da permeabilidade dos capilares e saída de fluidos.
• Os anti-histamínicos impedem os mastócitos de libertarem as
histaminas e consequentemente, não se verifica a vasodilatação,
reduzindo-se a sensação de congestionamento nasal e de
comichão, que caracteriza o episódio alérgico.

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 Figura 1: resposta
imunitária a uma infeção
viral

1-E; 2- F; 3-G; 4- B; 5-H

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 BIOQUESTÃO
O bacilo da tuberculose é um agente infecioso que afeta
principalmente o sistema respiratório, propagando-se através
de espirros e tosse Segundo a O.M.S., existe aproximadamente
1/3 da população mundial infetada com tuberculose e 1/10
destas pessoas ficarão doentes (com tuberculose ativa)
durante a sua vida.
1. Explique por que razão muitos dos bacilos de tuberculose que
entram no organismo não chegam aos alvéolos pulmonares.

• Presença de mecanismos de barreira, como os cílios da cavidade

nasal e da traqueia, que impedem muitos dos microrganismos
invasores de penetrarem nas zonas mais internas do corpo.
• Assim, muitos não atingirão os alvéolos pulmonares onde poderão
desenvolver infeções.
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 BIOQUESTÃO
O bacilo da tuberculose é um agente infecioso que afeta
principalmente o sistema respiratório, propagando-se através de
espirros e tosse Segundo a O.M.S., existe aproximadamente 1/3 da
população mundial infetada com tuberculose e 1/10 destas pessoas
ficarão doentes (com tuberculose ativa) durante a sua vida.
2. Explique por que razão muitas pessoas podem ser infetadas,
mas grande parte nunca apresenta os sintomas da doença.

• Uma vacina é um produto constituído por agentes infeciosos com

capacidades diminuídas, mortos ou partes de microrganismos, e
que permite ao indivíduo (geralmente sem correr o risco de
adoecer) desenvolver células de memória contra o mesmo agente
(imunização ativa).
• Assim,indivíduos vacinados, numa posterior infeção eliminam
rapidamente todos os bacilos infetantes, sem que desenvolvam a
doença. Prof. Fernanda Azevedo 15
 BIOQUESTÃO
3. Explique por que razão pessoas infetadas com VIH
apresentam maior risco de contrair tuberculose do que as
restantes.

• O VIH ataca preferencialmente células do sistema imunitário,

nomeadamente linfócitos T (TH) e macrófagos.
• Os linfócitos TH desempenham um papel importante como
coordenadores e estimuladores de várias células do sistema
imunitário.
• Uma vez em número reduzido, levam a que outros intervenientes
na defesa não sejam tão eficientes, tornando o organismo mais
vulnerável a doenças oportunistas como a tuberculose.

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 BIOQUESTÃO
O tratamento de doenças autoimunes passa pela supressão
específica do processo de imunização autorreativa, sem que se
afete o restante do sistema imunológico. As doenças
autoimunes ainda são tratadas com drogas imunossupressoras
de amplo espetro, que deixam os pacientes vulneráveis a
infeções oportunistas.
▪ Explique de que forma a utilização de anticorpos
monoclonais pode auxiliar no tratamento destas doenças.

• Os anticorpos monoclonais resultam da ativação de um único

linfócito B e, por isso são específicos para um só tipo de
determinante antigénio.
• Assim, poderão ser usados para o bloqueio específico das células
que iniciam e mantêm o ataque imunológico.
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 BIOQUESTÃO
Os pediatras incentivam as mães a amamentar os seus filhos
durante os primeiros meses de vida.
1. Refira a razão deste incentivo.
2. Identifique, justificando, o tipo de resposta imunitária
envolvida.

1. Presença de anticorpos IgA que protegem o organismo da criança

contra microrganismos, em especial no seu tubo digestivo.

2.
• Imunidade passiva (e temporária).
• Não são formadas células-memória e os anticorpos têm um
determinado tempo de vida.
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Justifique a afirmação seguinte: Se uma determinada doença humana é da
responsabilidade de um alelo dominante situado no cromossoma X, um
homem doente terá sempre filhas doentes independentemente do genótipo
da mulher. Já os seus filhos homens só será doentes se a mulher também for
doente.

➢ Como o pai transmite o cromossoma X à descendência feminina,

esta apresentará sempre a doença, pois o alelo é dominante.
➢ No caso dos filhos homens, estes receberão o cromossoma y do
pai e, por isso, não herdarão a doença do pai.
➢ Os filhos homens só serão doentes se a mãe for doente e lhe
passar o cromossoma X com o alelo da doença.

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