2.

Biotecnologia no diagnóstico e na terapêutica de doenças

Qual a importância dos anticorpos monoclonais em processos de diagnóstico e
terapêutica de doenças?
2. Biotecnologia no diagnóstico e na terapêutica de doenças
Biotecnologia: ramo da Biologia Aplicada; uso de organismos vivos e processos biológicos para
benefício das pessoas
Métodos históricos e atuais com utilização e modificação de seres vivos

Utilização de organismos há milhares de anos, no início séc. XX surge conceito de Biotecnologia

Integração de ciências como Microbiologia, Biologia Molecular, Engenharia, Informática, Genética, e outras

Campos dentro da Biotecnologia:

- Processos industriais - Indústria alimentar
- Desertos e zonas áridas - Saúde
- Agricultura - Patentes e invenções
- Recursos marítimos - Bioinformática
- Bioterrorismo
“A paleta de cores da Biotecnologia” ilustração de André Caetano.
2. Biotecnologia no diagnóstico e na terapêutica de doenças
Biotecnologia- grande impacto na saúde: desenvolvimento de produtos e terapêuticas

Produção de: antibióticos, vacinas, medicamentos, hormonas, células estaminais, testes de diagnóstico, vitaminas,
esteroides, anticorpos monoclonais, entre outros

Anticorpos policlonais

Infeção por antigénio Ativação de vários linfócitos B (diversos recetores Divisão e formação de clones
para diferentes determinantes antigénicos)

Vários tipos de anticorpos, Produção de anticorpos específicos para Diferenciação de clones em

clones de diferentes linhagens diferentes determinantes antigénicos plasmócitos
2. Biotecnologia no diagnóstico e na terapêutica de doenças
Feto Rh+ desenvolve-se em mãe Rh- > incompatibilidade sanguínea > sensibilização do sistema imunitário materno
> produção de anticorpos anti-Rh > gravidez subsequente com feto Rh+ > eritroblastose fetal
Administração de anticorpos anti-Rh a mães Rh- antes da gravidez > inativação ou remoção de antigénios Rh

Eritroblastose fetal – incompatibilidade sanguínea do sistema Rh entre mãe e feto.

2. Biotecnologia no diagnóstico e na terapêutica de doenças
Anticorpos monoclonais

Clone de plasmócitos, com origem num só linfócito B > produção de apenas um tipo de anticorpos (monoclonais)

Mieloma- tumor maligno com origem em plasmócitos de um mesmo clone celular (início do séc. XX)

Antigénio > Ativação e diferenciação de linfócitos B > Anticorpos produzidos têm a mesma estrutura e especificidade

Produção de anticorpos em elevada quantidade pelo mieloma

Plasmócitos (células produtoras de anticorpos) morrem em cultura laboratorial

Fusão de células de mieloma com linfócitos B produtores de anticorpos (1975)

Hibridoma
Georges Köhler e César Milstein receberam, em 1984, o Prémio Nobel
da Medicina partilhado com o imunologista Niels Jerne.
Esquema do processo de produção de
anticorpos monoclonais a partir de hibridomas.
2. Biotecnologia no diagnóstico e na terapêutica de doenças
Anticorpos monoclonais

Hibridomas são células “imortais”- multiplicam-se, originando um linhagem celular que produz anticorpos
monoclonais de modo contínuo

Um tipo de anticorpo > um tipo de antigénio

Diagnóstico eficaz de patologias (doenças)

Utilização em vários tipos de imunoterapias

Aplicações:
- Testes de gravidez - Prevenção da rejeição de órgãos

- Tratamento de cancros - Controlo e investigação de doenças

Tipos de anticorpos monoclonais e o seu nível de imunogenicidade,

quando usados em imunoterapias.
2. Biotecnologia no diagnóstico e na terapêutica de doenças
Bioconversão ou Biotransformação
Transformação de matéria orgânica em produtos utilizáveis, por ação de agentes biológicos
(microrganismos)

Biotecnologia microbiana industrial- ramo da biotecnologia que aplica a microbiologia na síntese industrial de
produtos

Fábricas celulares microbianas: em biorreatores ou fermentadores (fermentação: cultura em massa de

microrganismos)

Fermentador ou biorreator industrial.

2. Biotecnologia no diagnóstico e na terapêutica de doenças
Antibióticos: todos os fármacos com ação antimicrobiana

Atualmente obtidos por biotransformação e com grandes impactos na saúde humana

Maioria produzidos por bactérias (ex. Streptomyces) e fungos (ex. Penicillium)

Usados na forma natural ou modificados (produção de derivados semissintéticos: importantes para combater a
resistência bacteriana a antibióticos e desenvolvimento de antibióticos de largo espetro)

Sulfonamidas- primeiros fármacos com propriedades antibióticas, largo espetro de eficácia

Penicilina- descoberta em 1928 por Alexander Fleming, disponibilizada em 1945

Alexander Fleming (1881-1955).

2. Biotecnologia no diagnóstico e na terapêutica de doenças
Esteroides: existem naturalmente em inúmeros organismos, utilizados e modificados industrialmente
para produção de fármacos importantes

Esteroides sexuais: hormonas, desenvolvimento e manutenção de caracteres sexuais e ciclos sexuais; utilizados
também no controlo da fertilidade (pílulas contracetivas)

Corticoesteroides: controlo de processos inflamatórios (p.ex. sintomas de hipersensibilidades ou alergias)

Exemplos: cortisona e hidrocortisona (biotransformação por fungos do género Rhizopus)

Bioconversão de esteroides.
A primeira reação é realizada por Rhizopus sp.
2. Biotecnologia no diagnóstico e na terapêutica de doenças
Insulina: hormona que controla os níveis de glicose no sangue, promovendo a sua entrada nas células e
baixando a glicemia sanguínea

Diabetes mellitus: secreção inadequada de insulina ou incapacidade dos tecidos para responder à hormona

Inicialmente extraída de pâncreas de porcos e bois, atualmente é produzida insulina recombinante (bactéria E. coli)

Sem imunogenicidade- evitam-se reações de hipersensibilidade

Figura simplificada do protocolo experimental
para a produção de insulina humana
recombinante.
2. Biotecnologia no diagnóstico e na terapêutica de doenças
Preocupações associadas à Biotecnologia: aspetos éticos, jurídicos e sociais (ELSA)

Eliminação de biomassas microbianas usadas?

Purificação de efluentes resultantes de processos biotecnológicos?
Controlo da toxicidade associada à produção industrial de microrganismos?
Prevenção do aumento do número de microrganismos resistentes a antibióticos?
Avaliação dos riscos potenciais dos organismos geneticamente modificados?
Prevenção da contaminação, infeção ou mutação de estirpes processadas?
Verificação das aprendizagens
Refere uma aplicação da Biotecnologia associada a alergias.

Produção de esteroides, nomeadamente corticoesteroides, que controlam processos

inflamatórios.
Verificação das aprendizagens
“A DNA-girase é uma proteína com capacidade para organizar o ADN dentro da célula, “essencial para que as bactérias
consigam replicar a sua informação genética e proliferar”, explica Pedro Matos Pereira, responsável pelo laboratório de
Biologia Intracelular de Infecções Microbianas no Instituto de Tecnologia Química e Biológica (ITQB) da Universidade
Nova de Lisboa.
A albicidina, composto de um agente patogénico que causa doenças na cana-do-açúcar, interage com a DNA-girase em
bactérias.” Baseado em Jornal Público, 28 janeiro 2023

Explica o impacto biotecnológico potencial da albicidina na saúde humana.

A albicidina poderá ser sintetizada e utilizada na eliminação de bactérias resistentes a

antibióticos.
Verificação das aprendizagens
Justifica o reconhecimento com o Prémio Nobel pela investigação que permitiu a criação dos hibridomas.

Os hibridomas são células virtualmente imortais que se desenvolvem em laboratório,

permitindo criar linhagens de anticorpos monoclonais, específicos para um tipo de
antigénio. Assim, ultrapassou-se a limitação de produção in vitro de anticorpos e a
aplicação generalizada de anticorpos, o que justificou a atribuição de um prémio Nobel.
Verificação das aprendizagens
Indica um impacte ambiental decorrente de processos biotecnológicos, associado a cursos de água.

Descarga de efluentes não purificados resultantes de processos biotecnológicos.

Verificação das aprendizagens
A Biotecnologia poderá, ao mesmo tempo, promover o aumento de espécies de bactérias multirresistentes e
contribuir para resolver ou atenuar este mesmo desafio atual.
Justifica.

A Biotecnologia permite a produção de antibióticos (substâncias com ação bactericida) por

biotransformação, em larga escala, potenciando assim o aumento da resistência a estes
fármacos. Simultaneamente, a possibilidade de aplicação de derivados semissintéticos
poderá permitir o controlo do aparecimento de resistência bacteriana.