1910-Thomas Hunt Morgan

Laboratório fora dos padrões , esperados ou não. onde o conhecimento sobre genética mais
se desenvolvia, e donde sairiam alguns ganhadores do Premio Nobel. morgan teve seu
financiamento negado, o que o forçou a trabalhar com insetos, as Drosophilas
melanogaster, de rapida reprodução e numerosas, facilmente armazenaveis. Apenas no
terceiro ano que morgan obteve mutações visíveis a lupa, ou seja, noções visivelmente
fenotípicas, já que seu laboratorio incomum nao era bem equipado e as chances de uma
utação fenotipica nao ser letal é rara. Morgan obtevve moscas de olhos brancos, cegos,
mas que ainda assim exerciam seu papel reprodutivo. já se imaginava que os genes, ou
fatores hereditarios se encontrassem numa cadeia linear de ''contas de um colar'',o
cromossomo, ocupando seu locus genico. Ali, morgan descobriu uma variação de um
mesmo gene, ou seja, o alelo que manifesta a cor branca dos olhos como um olho nao
funcional. Acontece que a herança genética permite sermos homozigoto,i.e, possuir dois
alelos do mesmo tipo vindos dos pais, ou heterozigotos, onde cada um traz uma
contribuição alélica distinta. Como dois alelos ''para'' olhos castanhos ou azuis, ou um de
cada cor . As vezes acontece de um dos alelos mascarar os efeitos do outro, o mais forte,
que mascara, é chamado alelo dominante e convencionalmente sao representados por uma
letra maiscula.O alelo mais fraco, que tem seus efeitos fenotípicos mascarados são os
recessivos e são denotados por uma letra minúscula.
O autor aqui faz uma distinção tipológica, em uma alelo é entendida como tipo de alelo, no
modo como se manifesta,o outro se refere como instancia, ou seja como manifestçaão
particular de um alelo.NÃO ENTENDI ISSO DIREITO.
A interpretação de Morgan naquele momento, era de um gene=um traço. No entando, com
o avanõ da bioquímca e a compreensão da estrutura do DNA como molécula informacional
teve avanço com a sugestão de Watson e Crick do que viria a ser o código genético, onde
as tríades determinariam não um traço mas um aminoácido na formação das proteínas.
Mesmo essa visão, foi simplista demais. A síntese proteica se dá em mais do que aquelas
duas fases conhecidas como transcrição do DNA para o RNA , onde há rompimento da
cadeia de DNA
para sua cópia versão RNAm para posterior tradução nos ribossomos em proteínas,
tomando-o como modelos. Além dessas duas, há ainda a modificalção pós-tradução, pois
apesar de traduzidas e já existentes as protoproteínas ,elas ainda não são funcionais. E
esse processo de ''ativação'' pode resultar em proteínas funcionais muito diferentes
daquelas determinadas apenas pela sua descrição de sequencia original do DNA.
A epigenética é uma forma de controle celular sobre a atividade dos genes. Mesmo que a
genética canônica seja o eixo central por onde ocorre a herança informacional, a
epigenética torna possível uma abordagem que amplia o entendimento de mutações nos
genes, ela depende e interefere mesmo em genes distantes, com as quais não se
avizinham, não compartilham de ligações químicas. De toda forma,hoje o conceito de gene
pode ser denotado inclusive para genes não funcionais , ou seja, aquelas que não codificam
proteínas. Na abordagem da célulaexecutiva, e não do gene executivo, o DNA é um
material disponível para regulagem de seu funcionamento, e que não podemos definir
exatamente ONDE ocorre esse '''centro de comando''. De toda forma, segundo o autor,
daqui pra frente, o gene(tríade, codificadora ou não) será entendido tanto como componente
do DNA mas também um sistema operacional ou painel de controle no sentido de ser uma
região que interage com outras moléculas como proteínas e substâncias às quais se ligam
na função de ativar ou não a transcrição. Tanto a regulação gênica quanto a epigenética,
com seus epialelos (variante de alelos mutantes na genética) ocorrem nessas regiões. OS
ESTEROIDES E SEUS EFEITOS.
Esteroides e seus efeitos:
Caso José Canseco, jogador de beisebol,pego transportando ilegalmente GT ,
gonadotrofina, que geralmente é extraído pela purificação da urina de mulheres, é um
hormonio que estimula a produção de testosterona, que por sua vez, traz reflexos
desejados para usuários e praticantes de esporte.Ela deve ser usada intensamente por um
curto periodo de tempo, acontece que se usada constantemente, o organismo reduz a
sintetização de hormonios próprios já que compreende que a substancia existe em excesso
e facilmente disponivel, então a pessoa passa a tomar dosagens cada vez maiores para
obter o mesmo efeito. E com isso, passam a sofrer de efeitos colaterais mais radicais como
esterilidade, falta de libido e formação de ''peitos'', quando as glandulas mamarias crescem
em resposta a falta de testosterona e estimulo a produção de um hormonio ''feminino''.
Vimos que os genes, são mais do que diretores executivos mas também respondem aos
fatores externos ambientais , o que se torna palpável com o exemplo de esteroides
anabolizantes como o citado acima, pois essas substancias, ativam todo um mecanismo
que estimula a produção de determinadas estruturas e outros complexos, como fibras
musculares em celulas musculares, espermatozoides nas gonadas, maturação dos ovulos
dos ovarios e a libido controlada no sistema nervoso. Mas como uma unica substancia pode
ter efeitos tão diversos em regioes e tipos de células tão distintas, se elas todas
compartilham de um mesmo DNA?
Nesse ponto é preciso fazer uma importante distinção entre expressão e regulação gênica.
Regulação gênica é o mecanismo que coordena o grau de atividade da expressão genica
em si, ou seja, quanto que eles são expressos. A expressao genica em si são os próprios
efeitos, o grau em que ''brilham'' ou seja, a propria atividade genica.
As mudanças causadas pela presença de uma substancia capaz de causar os mais
diferentes reflexos em diferentes tipos de células, se deve ao fato de no citoplasma, haver
receptores quimicos, no caso, de androgenios, presentes em alguns grupos de celulas
nervosas, outras musculares e outras ainda sexuais, que sao capazes de se combinarem
com tais hormonios, que então, depois de captados são ''levados'' ao núcleo, onde podem
interagir na ativação de genes, enquanto outros genes permanecerão inativos.Essa
variedade de respostas reforça a noção de controle celular sobre ações e efeitos genicos e
a influencia do ambiente no DNA , sabendo que a regulação genica é detemrminado tanto
pelo meio vizinho, circundante, quanto de sistemas distantes que compartilham de algum
sistema de reações em comum , e por isso, elas podem agir sobre uma grande variedade
de células. O aspecto social também deve ser levado em conta, no caso do Canseco,
prestes a fazer sua proxima jogada, ao receber a noticia, um turbilhao de respostas ao
organismo vinham em seguida, o que talvez refletisse nos momentos seguintes, na
atividade de determinados genes. No entanto, parece ficar a questão se o controle genico
ocorre apenas a curto prazo.

O FRANCOATIRADOR-Influencia de fatores psicológicos na expressão gênica.

No filme, os tres irmãos, Stevn, Michael nick, reagem de modos muito distintos em relação
as experiencias semelhantes vividas durante a guerra no Vietnã, Nick de modo cronico após
o disparo de uma experiencia chocante(aguda) que o levou a uma reação que beirava ao
curto circuito de sua mente, e Steven ,de modo depressivo, constante e cronico.
Suas experiencias, apesar de nao identicas, foram muito semelhantes, e apesar de serem
geneticamente diferentes , mas também semelhantes,por que da variedade de reações?
Uns diriam que o comportamento nao é ditado somente pelos genes, mas pela interação
ambiente-gene, o que no caso, diria respeito às experiencias passadas dos tres irmãos,
assim como sua educação diferenciada. No entanto, o livro propõe uma visão mais
ambiciosa, que é a de que o ambiente induziu determinadas modificações na expressão dos
genes no eixo de estresse (HPA). No hipotálamo são produzidos hormônios corticotrofinas
que estimulam, por sua vez, a hipófise a liberar corticotrofinas, que estimulam as glândulas
suprarreinais a liberar glicocorticóides, incluindo o cortisol(''o hormonio do estresse''). Esses
hormonios, assim como aqueles envolvidos na expressao sexual, tem uma vasta
capacidade de abranger varios sistemas corporais,sendo capaz de ativar uma gama de
genes que vai do sistema cardiovascular ao imunológico,e é de fundamental importancia
uma vez que engloba as respostas às situações de perigo ou de urgencia.
As muitas diferenças, podem ter origem no entanto, na fase intrauterina.E é nelas que o
autor parece buscar a motivação de tantas diferenças nas respostas ao estresse por esses
3 personagens.
Através do estudo de submissão a tratamento de glicocorticoides sintéticos em mulheres
grávidas com risco de dar a luz prematuramente por conta do mal desenvolvimento do
sistema respiratório do filho e, em porquinhos da índia( o uso de porquinhos da induia se
justifica pela longa duração da gestação e no es´tagio de desenvolvimento que os filhotes
nascem, mais desenvolvido que o de camundongos, o que propicia a comração com os
humanos e observações da influencia no desevolvimento intrauterino por mais tempo)
submetidas a essas subtancias sintéticas durante o rápido desenvolvimento cerebral dos
filhotes,pode-se ver claramente os efeitos permanentes da influencia que o ambiente
externo tem sobre o desenvolvimento embrionário sobre o eixo de estresse da geração
vindoura.
Não só os sobreviventes do Holocausto, o ataque as torres gemeas, etc, tiveram reflexos do
fenomeno sobre si mesmos, mas seus filhos que foram gerados e nasceram após o
episódio. É comum notar a herança materna, ou seja, a influencia estendida é vista passar
de mãe para filho, mais do que de pais para filho,o que nos permite concluir na relevancia
dos fatores externos em seu desenvolvimento. Nessas crianças, observou-se maior
tendencia a supersensibilidade ao estresse, esquizofrenia, doenças cardíacas, ansiedade
e dependencia quimica. Isso acontece porque parte dos glicocorticoides sinteticos usados
nesses tratamentos atravessam a placenta, atingindo o feto, o que ocorre naturalmente no
estresse materno.
Em muitos experimentos, foi registrado que ao retirar filhotes de ratos por longos períodos ,
sua suscetibilidade ao estresse se tornavam elevados por toda a vida, enquanto que
quando retirados por curto período de tempo, o nível reduzia -se abaixo do nível daqueles
que não eram retirados. O que explica esses fatos e, principalmente o segundo?
Como em ninhos de passarinhos, quando um dos filhotes é afastado por muito tempo,
quando retorna, é visto como um estranho e o investimento parental da mãe , era menor:
esse filhote era menos lambido.
Ao contrário do primeiro caso, quando estes eram afastados por pouco tempo, ao seu
retorno, era recebido com inúmeras lambidas, reconhecido como parte da ninhada. OEsse
comportamento foi correlacionado com o nível de estresse na vida adulta dos ratos filhotes,
e observou-se que aqueles que eram retirados por pouco tempo,possuíam maior número de
receptores para glicocorticóides, o que significa que eram menos suscetíveis ao estresse.
Observou-se também que quando os filhotes eram trocados de ninhada, ou seja, os filhotes
de mães pouco lambedoras com os das mães boas lambedoras, estes passavam a ter um
comportamento próximo ao da mãe adotiva, e não da biológica,ou seja, se tornavam mais
ou menos estressados.
Essas alterações se tornaram duradouras na regulação gênica, já que aquele estímulo
promovia maior liberação de uma série de hormônios que exigiam a ativação de uma família
de genes que desencadeavam naquele comportamento.
Regulação Gênica Epigenética:
A metilação é um dos mecanismos de regulação gênica( que exerce controle da expressão
gênica),que , diferentemente dos efeitos gerados pelo cortisol e testosterona,a metilação
não é passageira. A metilação é o fenômeno em que um grupo metil (CH3) se combina ao
DNA e inibe ou desativa a expressão do gene afetado ( ele se combina a um gene ou a um
grupo de genes e os desativa). A diferença é que os DNAs metilados permanecem
metilados mesmo após a cópia ,e suas cópias também são metiladas, i.e ''o Dna metilado é
transmitido a todas as células descendentees daquela em que se deu a alteração
epigenética original.''Assim ,toda a linhagem celular que a sucede, herda essa
caracterísitica.( trasmissão de caracteres adquiridos- Lamarckismo)
As alterações epigenéticas dadas por metilação podem ocorrer em qualquer fase da vida,
mas há estágios em que é mais propícia durante o desenvolvimento, de modo geral, os
efeitos da metilação são mais pronunciados quando ocorre nos estágios iniciais da vida
enquanto a metilação ainda é 'fluída' e a desmetilação, inclusive, também é possível. No
caso das mães-rato mais dedicadas, elas estimulavam a desmetilação, auxiliando na
expressão da produção de hormonios glococorticoides e fixando-se bem, enquanto as mães
descuidadas levavam a metilação, atrapalhando nesse percurso e levando a predisposição
do filhote ao medo, ansiedade etc.
Isso se torna uma verdade bem mais clara, dada a existencia de gêmeos univitelinos que se
tornam cada vez mais diferentes conforme sua bagagem de experiências de vida
aumentam, o que acarra na ativação de diferenças epigenéticas.
No entanto, apesar dos fortes indícios empíricos da influencia da metilação e herança
epigenética obtida nos ratos, não podemos concluir que apenas ela influenciou no
comportamento dos mesmos, assim como não podemos elevar sua veracidade à explicação
dos comportamentos diferenciados entre os três irmãos, personagens do filme, uma vez
que uma série de outros fatores, indiretamente influenciariam o funcionamento e expressão
de outros subsistemas e genes que que atuariam em alterações na suscetibilidade ao
estresse e hiperatividade.
Kentucky Fried Chicken em Bangkok
Durante as várias visitas que fez à Tailândia ao longo do tempo, o autor observou que eram
raras as crianças obesas no país. No entanto, em visitas futuras, essa visão tornava-se
cada vez mais frequente. Talvez fosse por causa da americanização da dieta alimentar dos
habitantes, com a chegada de redes de fast food como Mc Donalds e KFC , ou das
franquias de donuts, dada as preferencias alimentares dos tailendeses por frutas, carne de
frango e insetos. Apesar da estatura média ser semelhante a uma criança de mesma idade
nos USA, as crianças tailandesas talvez pudessem estar desenvolvendo a obesidade não
só pelo estilo de vida mas por uma, possível, predisposição genética. Mas o autor insiste
numa abordagem de predisposição EPIgenética principalmnente por causa da
argumentação falha daqueles que procuram justificar ''genes para obesidade'', ou 'gene da
homossexualidade'' quando na verdade, ambas as expressões derivam de um número de
variáveis muito grande para ser varrido e compreendido.
Talvez a crescente obesidade observada nos jovens tailendeses, se devesse a uma
expressão tardia dado o contexto de abundancia nutricional, expressa ao longo da vida
depois de um desenvolvimento intrauterino de escasseznutricional e estresse contínuo,
dada pela pobreza, guerras etc.
-Essas diferenças tentaram justificar a alta taxa de obesidade na sociedade europeia, em
que tentaram explicar essa tendencia por resposta ambiental às restrições alimentares que
antecedentes de 9 mil anos atrás devem ter passado, o que ainda, não é fundamentado
com evidências claras de que, aqueles que armazenavam recursos como gordura
aumentavam suas chances de sobrevivencia.
A obesidade parecia se restringir as areas urbanas, padrão que não era observado nos
jovens das áreas rurais. Talvez com a invasão cultural,pensava Francis, dos costumes
alimentares americanos durante a guerra no vietnã durante a década de 1960, tenha
aproximado os tailendeses dos gostos americanos(uma vez que a base para acesso para
países inimigos,assim como area de folga para soldados,era a Tailandia, onde
provavelmente os soldados teriam contato com a culinaria natal).-
O gene e o fenótipo econômicos:
Já que não existem genes isolados que por si só sejam responsaveis pela expressão de um
traço, então a caça por genes da obesidade é injustificada,principalmente dada à luz da
complexidade das variáveis determinantes no sistema metabólico,o que seria dado em
função de componentes de contribuição individual muito discreto. Um novo programa de
pesquisa, portanto, se iniciou na tentativa de buscar diferenças no desenvolvimento no
ambiente intrauterino e suas consequencias de longo prazo, ou seja, epigenéticas,
expressas ao longo da vida.
Para Barker, numa situaçao de escassez, um feto que recebe poucos nutrientes a partir da
placenta, desenvolve um fenótipo economico programado, o que resulta num sistema
metabolico mais eficiente do que o normal dos neonatos, apesar do baixo peso que, no
entanto, quando há modificações ambientais e o quadro se reverte, então passa a
desenvolver doenças como obesidade e diabetes, quadro bem documentado na cultura
oriental, uma vez que estão historicamente mais suscetíveis à escassez.
Os padrões de metilação variam com os hábitos alimentares.
Naturalmente a disponibilidade de recursos nutricionais no útero materno, interfere na
expressão de famílias de genes,por exemplo os genes Dnnt(cofificam as proteínas Dnas
metiltransferases) que promove a metilação ou não de genes sujeitos a regulação
epigenética. Em um experimento que analisava o efeito do estresse social e nutricional
durante a gravidez cheia de restrições proteicas em ratas grávidas os níveis de produção
das proteínas decodificadas pelos genes Dnnt que atuavam na metilação, ou inativação de
determinados genes. Os dados indicavam que aquelas com dietas restritamente proteicas a
expressão de Dnnt era reduzida, portanto genes que precisavam ser desativados não o
eram.E o contrário, quanto o nível de expressão de Dnnt era alto, a metilação e,portanto, a
inativação de certos genes era alta.
Do DNA às Histonas.
A metilação tem efeitos sobre as histonas, e há indícios de que os hábitos limentares
modificam as histonas, grupo de proteínas enroladas a trechos de fitas de dna. A metilação
também atua sobre as histonas e também promovem a desativação daqueles genes
próximos ou combinados a ela, e essas histonas também são herdáveis, os dois tipos de
metilação ( no dna e nas histonas) ocorre de modo coordenado, de modo que não haja
consequencias graves no funcionamento geral .
A preocupação com a saúde materna sempre existiu, mas o desenvolvimento da
epigenética permite que terapias nutricionais personalizadas já sejam aplicadas a fim de
atenuar os efeitos de alterações epigenéticas não benéficas. Por exemplo, a ingestão de
ácido fólico auxilia nas modificações epigenéticas de genes fundamentais para o
desenvolvimento neurológico.
Para o problema da obesidade, que pode ter ou não herança familiar, a epigenética mostra
o quanto que os genes são ao mesmo tempo vulneráveis ao ambiente externo, e que
modificações em indivíduos durante a vida, podem sim atravessar gerações.
Herança Social
Em experimentos com macacos Rhesus por Harlow, (criticado pela severidade a que os
animais eram submetidos) um grupo de filhotes que não conviviam comm suas mães
biológicas tinham contato exclusivo com macacas de arame com mamilos que liberavam
leite, e outras cobertas com toalha, imitando o aspecto aveludado da presença de pelos;
apesar de passarem bom tempo se alimentando no modelo de arame, por causa do leite, os
filhotes preferiam passar mais tempo com a modelo coberta com toalha, o que signfica que
o estímulo tátil tem importante influência para as preferências e o comportamento futuro
daquele filhote que, apesar de terem diversos problemas de socialização por não terem tido
esse tipo de referência, tinham o nível de estresse reduzido.
Em populações de zoológico esse tipo de comportamento é muito comum ,devido a fatores
diversos como a instabilidade gerada durante o realocamento de casais para reprodução ,
como o próprio histórico desses animais, que podem ter tido seus pais mortos durante a
infância e por isso foram resgatados.
O maior problema dos zoológicos é o de simular o ambiente natural, com essa estabilidade
já citada; principalmente para as mães, que tendem a não desempenharem bem seu papel
materno pelo seu passado sem ou de má referências, o que gera um ciclo vicioso para a
comunidade interna de um zoológico.
Mas essas mudanças epigenéticas não ocorrem apenas na infância, como vimos, ela ocorre
desde o estágio embrionário e tende a ter um impacto duradouro. Mas esse quadro pode
ser revertido durante outras fases do desenvolvimento, principalmente, já que o assunto
tange à socialização, no meio social além do parental. Muitos dos macacos tiveram seu
comportamento parcialmente recuperado depois de entrarem em contato com filhotes
criados por mães biológicas. E muito desses reflexos são vistos no comportamento humano
, pois mesmo que um histórico de abuso sexual infantil ou agressividade na educaçao
possa significar que essas crianças futuramente vão reproduzir a má criação, nem sempre
(e na maioria das vezes) isso não acontece. A vida social humana ocupa boa parte do
nosso desenvolvimento, e nela muitos comportamentos podem ser recuperados. Portanto,a
regulação epigenética desempenha um papel importante ativando e desatiando genes , em
resposta as variações do meio ao longo da vida, o que indica que há uma herança social
envolvida, das habilidades aprendidas em sociedade. (Mas quais serão as herdadas,
aquelas do estado presente no momento da divisão celular, na fabricação dos gametas,
certo?). Tudo isso envolve uma cadeia de respostas bioquímicas que coordenam a
expressão ou não de determinados genes e que podem ser reguladas não só pelo meio
social mas com terapias com medicamentos que alteram as alterações epigenéticas.
É possível estabelecer uma comparação com o crescimento de plantas, pois elas seguem
seu rumo vertical até que obstáculos físicos apareçam e elas crescem em outra direção a
fim de desviar-se dos mesmos. O que deve ser um forte indicativo do fator epigenético.
-O corpo percebe, a epigenética controla e regula a expressão gênica a favor do individuo
ao meio? Mas isso nem sempre parece uma vantagem,exceto por exemplo no inicio do livro
quando sobre a fome holandesa, os filhos tornavam-se agressivos, ou com patologias como
esquizofrenia etc... talvez o painel de controle entendesse esse tipo de expressão como
favorável ao meio hostil lá fora, se o individuo fosse mais agressivo, etc,então ele poderia
ter um papel de liderança num grupo e garantir seus recursos, dada a escassez... bem, nao
sei. Ser bom ou mal seria variaável conforme o contexto, que ajustaria essas tendencias
comportamentais-
Ampliando a noção de hereditariedade.
A transmissão do estilo materno em ratas, acontece mesmo quando o tratamento materno é
normal,e passa de mãe para filha até as netas através do gene NGF e dos genes
receptores de estrogênio para filhotes fêmeas. É importante compreender esses
mecanismos de transmissão assim como a interferencia do estilo paterno de criação. Por
fim, quanto que podemos atribuira genética clássica às expressões e herança social?
Geralmente ela ''deve'' ser entendida como efeito, não como causa, e quando são vistas
como causas, como vimos, é porque são manifestações epigenéticas de seu fator genético.
Veremos agora os efeitos diretos e indiretos da herança epigenética.

7.A Herança de (Sewall) Wright.

Como dito, os estudos genéticos aos coontemporâneos de Morgan, eram realizados com
mamíferos roedores, este era o caso de Castle, que era um entusiasta do estudo com
moscas ( de Morgan) mas que preferiu trabalhar com porquinhos da india selvagens da
América do Sul.A introdução de estudos genéticos com porquinhos da índia trouxeram
algumas vantagens, pois apesar do número de gerações obtidas serem menores( 3 por
ano/50 por ano nas moscas de Morgan), as mudanças na pelagem eram mais nítidas .
Enquanto os genes e o locus genico eram reduzidos a entidades mendelianas abstratas
pelos geneticistas clássicos, um dos alunos de Castle, Sewall Wright, buscava naquilo que
era admitido como margem de erro(alteraçoes secundárias), as razões dessa mudança no
sentido fisiológico, o que teria desencadeado essas características novas? Atentanto às
exceções e ao aspecto fisiológico, Wright contribuiu para o nascimento da epigenética, uma
vez que ele buscava na interação meio ambiente-organismo, os motivos das alterações ,
quais mecanismos externos regulariam a expressão e funcionamento de certos genes.
Wright inseriu conceitos de epistasia e interação gênica. Aqui vemos que apesar de não ter
sido o ícone até a descoberta do dna por Watson e Francis Crick, sua visão fisiológica
forneceu as bases para o advento da epigenética. Fator aleatoriedade( heresia de wright).
Partindo dos mesmospressupostos de Mendel da segregação independente, Wright
chegava em padrões de pelagem que escapavam do esperado do cruzamento entre alelos
selvagens e híbridos para a pelagem. Supondo que os alelos selvagens eram dominantes e
os alelos mutantes como recessivos, a maior parte dos resultados eram mesmo explicados
pela genética clássica mas sempre sobreviviam evidencias residuais que nao explicavam
pelagens distintas. Entre elas o padrão agouti que fazia com que a pelagem nascesse preta
e ao longo do fio variasse de avermelhado a amarelo, e foi observado que a coloração era
acompanhada de outras mudanças na qualidade da saúde de camundongos , mesmo
Sewall tendo proposto a existencia de um terceiro fatos explicando essas variações, ela
ainda nao era suficiente para encerrar a variedade.Geralmente, a saúde declinava conforme
a pelagem se tornava mais amarelada, com os camundongos apresentando maior índice de
obesidade e desenvolvimento de câncer. A questão é que o gene se expressa através da
proteína correspondente que produz, e dessa forma,a produção de melanina era favorecida
quando haviam mais proteinas que faziam a correspondencia entre o hormonio e os
receptores para a produção de melanina, o problema é que essa proteína se expressa em
todas as outras células que fazem essa correspondência, inclusive em relação ao fígado e
rins, onde a sua atuação acaba por ser prejudicial a sua sobrevivencia. Então deveria haver
alguma interação com o ambiente, pois mesmo aqueles camundongos com mesmo
genótipo apresentavam diferenças quanto à pelagem e a saúde, que vinham sempre
vinculadas. Com a reprodução manipulada pelos cientistas, apareceram mutações
dominantes, uma delas sendo letal A¹ e outra dominante viável mas nao letal acarretando
em alterações fisiológicas graves, A¹², alelos como esses são conhecidos como
pleiotrópicos , que provocam mais de um efeito fisiológico ou na expressao. As outras
modificações causadas pela interação com o meio ambiente nao podiam ser explicadas
devido a limitação tecnológica existente. (CÂNCER?)
Como explicar a variação na coloração e saúde dos camundongos de mesmo alelo para
amarelo viável? Wright exlicaria através do backgroud genético, dizendo que essa
expressao variava conforme a interação com outros genes assim como com o ambiente. No
entanto essa variedade era encontrada mesmo quando dois indivíduos eram geneticamente
identicos.Então como explicar essa variação? O que mais interferiria na expressão dessas
características?
A herança epigenética ,ou seja o grau de metilação do alelo A¹²gerava a variedade de
tonalidades e de saúde nos camundongos. o que pode ser comprovado ao transplantarem
um óvulo fecundado de uma fêmea amarela viável para uma fêmea negra, demonstrando
que o ambiente intrauterino não influenciou na expressão, e que os efeitos epigenéticos da
primeira geração se mantinha nas posteriores, com as devidas alterações na frequencia de
distribuição de cores devido aos fatores externos como a dieta alimentar durante a
gestação, se rica em doadores de metila>pseudoaguti, se nao, amarelo viável .
Amarelos-nao metilados. Pseudoagoutis- metilados. Intermediários- metilação intermediaria.
Algumas alterações são tão estáveis,principalmente em vegetais, que diz-se que são
praticamente genéticas, como no exemplo de plantas que crescem em ambiente rico em
patógenos que tendem a se desenvolver pouco convertendo seus ganhos energéticos em
defesa e não em crescimento, aparentando serem atrafiadas e murchas o que seria ,
antigamente, atribuído a um genótipo recessivo , não as heranças epigenéticas. Outras
alterações da A.thaliana afetam à sua época de germinação , doverão para o outono.
Essas alterações epigenéticas seriam mais relevantes e estáveis pois esse processo de
reprogramação epigenética é menos minucioso.
Essas alterações tem maior relevancia nos estagios iniciais de desenvolvimento.
Pensava-se que essas mudanças nao poderiam sobreviver a reprogramação, quando antes
da gametogenese os traços epigenéticos seriam apagados , nao transmitindo estados
alélicos influenciados pelo ambiente da geração parental às outras gerações, mas muitas
formas alélicas são sim sobreviventes.( Reprogramação realmente existe, ou só uma
verificação)?

E qual a contribuição epigenética dos pais? Ela apesar de existente é menos significativa
que os efeitos do estímulo tátil nos primatas vistos nos primeiros, nao representando uma
correlação muito alta quanto às características das gerações futuras. Genética
transgeracional.

8.O X da Questão
Por que os homens são o verdadeiro sexo frágil?