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Resenhas em Física 5 (2020) 100044

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Resenhas em Física

Página inicial do jornal: www.elsevier.com/locate/revip

Biossensor ótico com nanoestruturas eletromagnéticas

Shubhanshi Sharma⁎, Rashmi Kumari, Shailendra K. Varshney, Basudev Lahiri
Laboratório Avançado de Fotônica, Departamento de Eletrônica e Engenharia de Comunicação Elétrica, IIT Kharagpur, West Bengal, 721302, Índia

ARTIGO INFO RESUMO

Palavras-chave: O recente desenvolvimento no campo de biossensores ópticos baseados em metamateriais plasmônicos,

Biossensores metamateriais alldielétricos e materiais bidimensionais (2D), incluindo a heteroestrutura de van der Waals,
Plasmonics foram revisados neste artigo. Os metamateriais plasmônicos são divididos com base em seu design
Metamateriais
geométrico, como estruturas de filme metálico fino, uma série de estruturas periódicas e nanopartículas
Materiais 2D
únicas que são governadas pelo fenômeno físico da ressonância plasmônica. Pelo contrário, sensores
Espalhando Mie
baseados em metamateriais totalmente dielétricos são governados pelo espalhamento de Mie. O material
Heteroestruturas de van der Waals
bidimensional exibe uma alta área de superfície para relações de volume, o que os torna um forte candidato
para obter alta sensibilidade. Esta revisão abrange todos os desenvolvimentos mais recentes na última
década e prevê o roteiro.

1. Introdução

O décimo congresso mundial de biossensores realizado em 2008 em Xangai, China, definiu os biossensores como “Dispositivos analíticos
que incorporam um material biológico associado ou integrado a um transdutor físico-químico ou microssistema transdutor. O transdutor
pode ser óptico, eletroquímico, piezoelétrico, micromecânico ou magnético ”[1]. Resumindo, o biossensorio envolve a detecção ou detecção
de um analito, que geralmente é um produto químico, em um procedimento analítico. Um biossensor típico compreende três elementos
básicos: (i) uma unidade de reconhecimento biológico que interage com um alvo específico, (ii) um transdutor que muda a propriedade da
solução ou superfície, em um sinal gravável, e (iii) um sistema eletrônico que monitora e analisa este sinal e converte em um display
analógico / digital. Nos últimos anos, avanços significativos foram registrados no desenvolvimento de novos biossensores que podem
produzir diagnósticos altamente sensíveis, precisos e sem dor. Embora os biossensores tenham começado principalmente para atender aos
setores de saúde e médicos com dispositivos primários usados para aplicações, incluindo monitoramento de diabetes, detecção de gravidez,
monitoramento cardíaco, nos últimos anos,[1-5]. A aplicação diversificada de biossensores e a penetração em campos não médicos
impulsionaram seu crescimento e prevê-se que cresça fortemente nas próximas décadas. De acordo com um novo relatório de mercado
publicado pela Transparency Market Research“Mercado de biossensores - Análise da indústria global, tamanho, participação, crescimento,
tendências e previsão, 2014-2020, ” em 2013, o mercado global de biossensores foi avaliado em US $ 12,4 bilhões, e deve crescer a um CAGR
de 8,10% de 2014 a 2020 para atingir um mercado de US $ 21,6 bilhões em 2020. De acordo com a empresa de consultoria de crescimento
sediada nos EUA Frost and Sullivan, a maior parte do crescimento dos biossensores vem de um grande aumento na demanda dos segmentos
de mercado de segurança e biodefesa, monitoramento ambiental e diagnóstico doméstico.

1.1. Biossensores ópticos

Sensores de índice de refração óptico (RI) são um dos biossensores mais comuns disponíveis comercialmente, que fornece tempo real

⁎ Autor correspondente.
Endereço de e-mail: shubhanshi07@iitkgp.ac.in (S. Sharma), blahiri@ece.iitkgp.ac.in (B. Lahiri).

https://doi.org/10.1016/j.revip.2020.100044
Recebido em 10 de maio de 2019; Recebido em formato revisado em 12 de fevereiro de 2020; Aceito em 22 de maio de 2020
Disponível online em 26 de maio de 2020
2405-4283 / © 2020 Os autores. Publicado por Elsevier BV
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Figura 1. Representação da mudança na frequência de ressonância quando a luz incide sobre um metamaterial, que pode ser feito de metal, dielétrico ou material
2D.

resultados sem a exigência de rotulagem fluorescente [2-4]. Esses sensores exibem uma assinatura de ressonância óptica característica própria, como
uma mudança no índice de refração quando o analito é introduzido nas proximidades do dispositivo de detecção. Uma mudança no índice de refração
causa uma mudança de frequência na ressonância óptica do sensor, como mostrado emFigura 1. Neste esquema, a superfície pode ser feita de
metamateriais plasmônicos, ou metamateriais totalmente dielétricos, ou material bidimensional (2D) ou heteroestrutura de van der Waals. Essas
superfícies podem ser na forma de filmes finos ou na forma padronizada, de modo que quando a luz incide sobre a superfície carregada com analito, ela
mostra um desvio para o vermelho na frequência.
A sensibilidade é normalmente definida como uma mudança da frequência ressonante (ou comprimento de onda) em relação à mudança no índice
de refração. Esta mudança na frequência ressonante é convertida no sinal de detecção e analisada para detecção e identificação de analitos. Para a
detecção de biomoléculas, biomoléculas específicas são presas (capturadas) em superfícies funcionalizadas de sensores que resultam em mudança no
índice de refração local, permitindo assim a quantificação e detecção das biomoléculas[2-6]. A sensibilidade de um biossensor óptico é governada pela
fração da energia óptica que interage com o analito. Para sensores ópticos baseados em ressonância, uma mudança no índice de refração Δns resulta
em deslocamento espectral Δλ que é dado como

=
ns nef (1)

Onde η é a fração da intensidade óptica que existe na amostra, e nef é o índice de refração efetivo experimentado pelo modo ressonante.
Sensores que permitem altas interações entre os modos ressonantes e o analito produzem alta sensibilidade (S), que é definida como:

=
ns (2)

e é medido em nanômetros por unidade de índice de refração ou nm / RIU.

Geralmente, os sensores são caracterizados pela figura de mérito (FoM), que é definida como a razão entre a sensibilidade "S" e a largura
da metade máxima (FWHM) do pico ressonante deslocado [7,8]. O FoM pode ser escrito como:

S
FoM =
FWHM (3)

No entanto, a medição da sensibilidade de um sensor não é suficiente para identificar e quantificar o material alvo em uma determinada amostra. A
sensibilidade por si só não se articula com a capacidade de um sensor de detectar e quantificar um analito. É um requisito para os sensores medirem
com precisão e exatidão a mudança espectral (frequência) no modo ressonante de um sensor. A respeito disso,resolução do sensor (R) é definido como
o deslocamento espectral mínimo que pode ser medido pelo sistema do sensor. Da mesma forma, o Limite de Detecção (LOD) (às vezes também
conhecido como Limite de detecção) é definido como a quantidade mínima de analito que o sensor pode identificar com precisão. A sensibilidade (S) e a
resolução do sensor (R) juntas fornecem alimite de detecção (DL) do sensor que é definido como:

R
DL =
S (4)

Existem dois tipos de ruído que podem contribuir para erros na determinação das posições do modo ressonante são principalmente a
variação em (i) amplitude e (ii) espectro. O ruído de amplitude é adicionado ao perfil do modo espectral e resulta em um desvio aleatório da
localização do modo ressonante, enquanto o ruído espectral contribui para o desvio da localização espectral, limitando o sensor

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resolução. Todos os sensores de índice de refração são suscetíveis a flutuações induzidas termicamente e uma ligeira mudança na temperatura causa
uma mudança no índice de refração geral que, por sua vez, produz erro na determinação do deslocamento espectral produzido pelo analito
[2-6,9-12].

1.2. Status atual e tendências

No passado recente, a maioria dos pesquisadores se concentrou na miniaturização de biossensores, permitindo que fossem sensíveis, menores e com preços acessíveis. O monitor do nível de glicose no sangue e o kit caseiro de detecção de

gravidez são os dois principais exemplos desse tipo de biossensores eletrônicos acessíveis e sensíveis que surgiram no passado recente. Muitas empresas de biossensores têm usado microchips baseados em semicondutores em CIs incorporados

para reduzir o tamanho de seus produtos. Ao mesmo tempo, isso ajudou no desenvolvimento de plataformas únicas para várias aplicações, por exemplo, monitoramento de glicose no sangue e colesterol ou frequência cardíaca, pressão arterial,

ECG e monitoramento de frequência respiratória. O monitoramento da glicose no sangue e a detecção de gravidez em casa são dois dos biossensores que têm a maior presença no mercado devido ao aumento da população diabética, um aumento

nos custos de saúde, e alta demanda por diagnósticos de ponto de atendimento. Atualmente, estão surgindo técnicas não invasivas de bio-detecção que usam dispositivos de detecção óptica baseados em nanotecnologia. As empresas de sensores

e de biotecnologia estão trabalhando juntas para a detecção de cepas bimoleculares direcionadas ou expressões de proteínas. Este método depende da presença ou ausência de certos sinais devido à presença ou ausência da molécula alvo. Os

sensores captam esses sinais, os analisam e convertem o resultado em leitura de diagnóstico "Sim" ou "Não" usando monitores analógicos ou digitais As empresas de sensores e de biotecnologia estão trabalhando juntas para a detecção de cepas

bimoleculares direcionadas ou expressões de proteínas. Este método depende da presença ou ausência de certos sinais devido à presença ou ausência da molécula alvo. Os sensores captam esses sinais, os analisam e convertem o resultado em

leitura de diagnóstico "Sim" ou "Não" usando monitores analógicos ou digitais As empresas de sensores e de biotecnologia estão trabalhando juntas para a detecção de cepas bimoleculares direcionadas ou expressões de proteínas. Este método

depende da presença ou ausência de certos sinais devido à presença ou ausência da molécula alvo. Os sensores captam esses sinais, os analisam e convertem o resultado em leitura de diagnóstico "Sim" ou "Não" usando monitores analógicos ou

digitais

[2-6,9-12].
Sensibilidade, miniaturização e custos são alguns dos principais impulsionadores do mercado de biossensores ópticos. Apesar de uma série de biossensores
inovadores desenvolvidos até agora, o mercado de biossensores ainda está longe de atender alguns dos principais requisitos, tais como:

• Desenvolvimento de biossensores capazes de detecção e monitoramento de múltiplos analitos, simultaneamente

• Desenvolvimento de plataformas de biossensor lab-on-chip integradas

• Padronização e interoperabilidade multiproduto entre biossensores

• Disponibilidade de opções sem fio
• Disponibilidade de rastreamento e comunicação de dados de biossensor em tempo real

• Análise de decisão automática orientada por sensor por meio de análise e controle
Felizmente, biossensores ópticos baseados em metamateriais têm o potencial de atender a alguns dos requisitos listados acima.
Metamateriais são materiais artificialmente projetados que exibem propriedades eletromagnéticas extraordinárias, como refração negativa.
Metamateriais são geralmente fabricados pela padronização de filmes finos de metal sobre estruturas dielétricas; entretanto, esse cenário
mudou significativamente nos últimos anos, como veremos nas próximas seções. Embora o foco inicial com metamateriais tenha sido sua
aplicação potencial em fazer mantos de invisibilidade e lentes perfeitas, indiscutivelmente, uma de suas aplicações mais significativas tem
sido na área de detecção de quantidades ultrabaixas (<poucos nanolitros) de reagentes bioquímicos usando luz[6,9-12].
Atualmente, o foco está na criação de biossensores ópticos de metamateriais que sejam capazes de detectar moléculas únicas (ou apenas algumas)
de diferentes espécies, simultaneamente. Os materiais atomicamente finos recentemente desenvolvidos (também chamados de materiais
bidimensionais (2D)) causaram um grande impacto no biossensor, e a previsão é que eles, em conjunto com os metamateriais, fornecerão alguns dos
biossensores de melhor desempenho nas próximas décadas. Embora os materiais 2D, estritamente, não caiam na categoria de metamateriais e sua
aplicação como sensores ainda estão emergindo, é a opinião dos autores que haverá um aumento muito significativo de sensores eletro-ópticos criados
com materiais 2D em o futuro próximo previsível.
Quando os materiais 2D são combinados em uma pilha vertical por uma fraca força de interação chamada força de van der Waals, então as estruturas em
camadas são chamadas de heteroestruturas de van der Waals, que são investigadas intensamente, atualmente para verificar suas propriedades únicas e também
para realizar detecção no domínio elétrico / óptico. Embora o sensoriamento óptico com esse material ainda esteja em seu estágio inicial, é prudente dizer que há
muito escopo futuro neste campo, onde as heteroestruturas de van der Waals podem atuar como metamateriais e totalmente utilizadas como biossensores ópticos.
Portanto, uma pequena seção no final desta revisão trata do trabalho mais recente feito em materiais 2D, juntamente com heteroestruturas de van der Waals para
aplicações de detecção usando mecanismos de detecção elétricos e ópticos.
De acordo com as tendências atuais, o seguinte é o roteiro esperado para as capacidades de vários tipos de biossensores
ópticos (tabela 1)
Aqui, mostramos principalmente o biossensor óptico com base em metamateriais plasmônicos que são subdivididos com base na
geometria, metamateriais totalmente dielétricos e material 2D junto com a heteroestrutura de van der Waals nas seções a seguir.

2. Sensores de metamaterial plasmônico

Metamateriais baseados em ressonâncias plasmônicas são geralmente constituídos por micro ou nanoestruturas metálicas que exibem respostas
de ressonância características na frequência óptica. Nessas estruturas, oscilações de plasma de superfície (SP) ocorrem na interface metal-dielétrica
quando excitadas por radiação eletromagnética. Esses plasmons de superfície são muito sensíveis à mudança no índice de refração local na vizinhança
da superfície do metal quando carregados com analitos e, portanto, podem ser empregados como sensores químicos e biológicos.
[11].
As ressonâncias de plasmon de superfície podem ser divididas em duas categorias, viz., Ressonâncias de plasmon de superfície de propagação
(PSPR) e ressonância de plasmon de superfície localizada (LSPR). PSPR é a onda de superfície eletromagnética evanescente propagada confinada na
direção perpendicular a uma interface dielétrico-metal. A onda PSPR pode se propagar de 10 μm a 100 μm na região visível e decai

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exponencialmente entre metal e interface dielétrica [12]. No LSPR, ondas evanescentes não propagadas são excitadas que se limitam a
regiões específicas na nanoestrutura metálica. Este modo geralmente surge devido à interação localizada da luz com os plasmons de
superfície. A intensidade e a posição espectral do LSPR são governadas pela forma, tamanho, composição da estrutura e o dielétrico ao seu
redor. Carregar tais nanoestruturas metálicas, favorecendo o LSPR, com analito leva à mudança geral no índice de refração local, assim
produz uma mudança na condição de ressonância do plasmon. A mudança na ressonância é detectada como uma mudança na intensidade,
comprimento de onda e ângulo, resultando assim em detecção óptica.
Os sensores baseados em PSPR e LSPR são sensíveis à mudança no RI devido à presença de analito que se liga à superfície, levando à detecção sem
rótulo. Quaisquer sensores feitos de filmes metálicos finos, uma série de nanopartículas ou nanopartículas únicas são capazes de detecção química,
biológica e molecular, desde que suportem plasmon de superfície. Em sensores baseados em filme metálico fino, a ligação do analito ocorre quando a
superfície é modificada por ligante, resultando no deslocamento da banda do plasmon devido ao polariton do plasmon da superfície (SPP). A
sensibilidade de uma matriz de uma nanopartícula é menor em comparação com a nanopartícula única. Em sensores baseados em nanopartículas
individuais, o limite de detecção está diretamente relacionado ao número de moléculas de analito por nanopartícula. Esses sensores são conhecidos por
serem capazes de detecção de molécula única, o que implica alta sensibilidade, seletividade controlabilidade, sintonia, termoestabilidade, bem como
aplicabilidade. Por causa do LSPR, o alto aumento do campo elétrico ocorre nas proximidades de uma superfície de metal, que é responsável pelo
espalhamento Raman com aumento da superfície (SERA), bem como absorção infravermelha pela superfície aprimorada (SEIRA). Nas últimas décadas,
SERA e SIERA têm sido utilizados para fins de detecção[13-15].
Metais como cobre (Cu), prata (Ag) e ouro (Au) suportam SPP na faixa óptica, tornando-os os melhores candidatos para detecção bio /
química devido à sintonia espectral, melhor sensibilidade e facilidade de integração com o sistema microfluídico, bem como a possibilidade
de múltiplas detecções simultâneas de compostos químicos [16].
SPP são as ondas eletromagnéticas decadentes evanescentes que são geradas na interface dielétrico-metal. Quando a luz incidente
interage com os plasmons, isso leva à geração de SPP, que tem maior momentum, o que representa um desafio para a excitação direta. Duas
abordagens foram adotadas para excitar os SPs, de modo que seu momento coincida com o da luz incidente. Essas abordagens são, a saber
(i) acoplamento de prisma dado por Kretschmann e Raether, e Otto e (ii) acoplamento de grade, conforme representado em
Figura 2 [21.126-128]
No esquema de acoplamento de prisma, a luz polarizada TM incide em um certo ângulo com o prisma de vidro e é refletida internamente. O campo
evanescente gerado na face do prisma interage com o filme fino de metal, o que leva à geração de SP para um ângulo de incidência definido e
comprimento de onda na interface do dielétrico e filme fino presente sobre o prisma, como mostrado emFigura 2(a) e 2(b). Para os diferentes ângulos
de incidência (θ) a intensidade da reflexão é medida onde uma queda na intensidade é observada em um ângulo específico θSPR, representando a
absorção de luz incidente e geração de plasmons de superfície, conforme representado em Fig. 3(uma). oθSPR depende do RI efetivo na superfície do
metal. Uma mudança no índice de refração na vizinhança da superfície do metal induz uma mudança no ângulo de refletância
(R) -θ curva. Este Δθ é a resposta do sensor. Para criar um sensor seletivo para os diferentes analitos, a superfície do metal é modificada. Em outro modo
de operação para essas configurações, o ângulo de incidência é mantido constante e a mudança na reflexão é observada. Tal técnica de acoplamento
baseada em prisma é usada principalmente em sensores biológicos para determinar a cinética da ligação em tempo real[18] ao passo que, no esquema
de acoplamento de grade, a corrugação periódica no filme de metal ajuda na realização da combinação de fases. A forma, tamanho e periodicidade
dessas estruturas controlam as características de ressonância dos SPs, resultando na mudança no coeficiente de extinção ou transmissão quando há
uma mudança no índice de refração do entorno do meio, conforme mostrado emFig. 3(b)
[19]. Esses sensores ópticos baseados em SP são geralmente preferidos para biossensor, onde a cinética de ligação da superfície pode ser facilmente monitorada
[20].

Figura 2. Esquemas de acoplamento para excitação de plasmon de superfície. Acoplamento de prisma (a) configuração Kretschmann – Raether; (b) configuração Otto e (c)
acoplamento de grade.

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Fig. 3. Esquema mostrando (a) curvas de refletância do esquema de acoplamento de prisma e (b) coeficiente de extinção ou transmissão do esquema de
acoplamento de grade.

As características de desempenho dos sensores dependem do projeto e da qualidade da estrutura fabricada, do método de detecção e da
configuração do instrumento óptico envolvido. Muitos tipos diferentes de sensores baseados em filme metálico fino, nanoestruturas periódicas e em
nanopartículas únicas foram relatados na literatura. O desempenho desses sensores plasmônicos pode ser comparado com base na sensibilidade do
índice de refração em massa, sensibilidade de superfície, sensibilidade de fase e o limite de detecção.

2.1. Biossensores com base em filme metálico fino

A excitação das ondas de superfície no filme de metal fino foi realizada pela primeira vez em 1968 [21]. Foi no início dos anos 1980 que o primeiro
a conceitualização de SPR ocorreu para o estudo de processos de superfície em detecção de metal e gás [17,22] Desde então, muito desenvolvimento e
avanço tecnológico dos sensores SPR aconteceram, principalmente no que diz respeito ao biossensor. Um sensor SPR com película de ouro (Au)
convencional foi desenvolvido em 1994. A superfície do sensor foi modificada por carboximetildxtrano para imobilizar a sulfametazina (SMZ) presente
no leite[23]. Foi observado que o dispositivo pode detectar 1 ppb de SMZ no leite cru detectando a mudança no ângulo SPR. Com o desenvolvimento
gradual no campo dos biossensores, em 2006, o dielétrico multicamada alternado de alto e baixo índice de refração foi utilizado para projetar o
biossensor SPR.[24]. Ele tem a sensibilidade de 1000 au / RIU (unidade arbitrária por unidade de índice de refração), que foi duas vezes maior do que os
sensores convencionais de filme de Au de camada única. Em uma das muitas maneiras de aumentar a seletividade de superfície usando biochips de
matriz óptica descartáveis é uma delas[25]. Aqui, as vantagens da detecção de emissão acoplada de plasmon de superfície altamente direcional (SPCE)
foram combinadas com a excitação de plasmon de superfície que tem alta eficiência de coleta de luz, que é alcançada usando fluorescência de ângulo
supercrítico (SAF). SPCE é uma técnica que combina SPR com fluorescência. Para atingir o fenômeno acima mencionado, foi utilizado um arranjo 3 × 3 de
biochips parabolóide transparente feito de polímero, sobre o qual uma película fina de Au foi depositada. Foi a primeira demonstração de imunoensaio
baseado em SPCE com LOD de 20 ng / ml (nanograma por mililitro) para detecção de imunoglobulina G humana (IgG). Em continuação do trabalho
acima em 2010, o filme bimetálico de Au e prata (Ag) foram depositados nos biochips para aumentar a intensidade dos plasmons de superfície,
aumentando assim o sinal SPCE[26]. Portanto, o LOD foi aumentado para 1 pg / ml (picograma por mililitro), como mostrado emFig. 4.

Para melhorar ainda mais o desempenho do biossensor baseado em SPR em 2010, filmes de Au / óxido de zinco (ZnO) foram fabricados para a
detecção do antígeno de carboidrato 15.3 (CA15-3), um marcador tumoral [27]. O sensor tem LOD de 0,025 U / ml (unidades por mililitro). Embora o
sensor SPR tenha alta sensibilidade, ele não pode detectar diretamente a baixa concentração de moléculas pequenas. Tal limitação pode ser
superada pelo uso de materiais suscetíveis ao campo magnético para criar um dispositivo de detecção enquanto estimula magneto-plasmons. Foi
relatado que as estruturas magnetoplasmônicas exibem alta atividade magneto-óptica (MO) e fortes ressonâncias plasmônicas. Os sensores MO-SPR
são baseados em uma técnica magneto-plasmônica em que a película fina nanoestruturada de metal nobre é combinada com o material
ferromagnético, de modo que tanto o SPP quanto o efeito transversal MO Kerr co-ocorrem[28,29]. Este efeito pode ser observado no trabalho em que a
camada de Fe é imprensada entre duas camadas de Au e tem sensibilidade duas vezes maior que Au SPR padrão.[29]. Em outra obra, o TiO poroso2
camada é depositada sobre os filmes finos de Au, cobalto (Co) e Au, levando a uma sensibilidade de 21,9 × 10-4
para vapores de isopropanol [30].
Para melhorar a sensibilidade, sensores SPR baseados em Ag também foram estudados, mas não podem ser utilizados para aplicação prática
devido ao problema de instabilidade. Em 2013, o sensor de camada multimetálica (Au-Ag-Au) foi desenvolvido, onde Ag foi protegido por um filme fino
de Au na parte superior e inferior[35]. Quando o sensor foi submetido à solução de glicerol o LOD obtido foi 3,72 × 10-6 RIU para 400 µm da região de
interesse (ROI).
Pela primeira vez em 2015, o biossensor SPR com impressão de citrinina (CIT) foi projetado para a detecção de citrinina na amostra de arroz com
fermento vermelho [31]. Possui alta sensibilidade e seletividade com LOD de 0,0017 ng / ml.
Em 2016, o biossensor baseado em plasmon de superfície de longo alcance (LR-SPR) foi fabricado, o qual foi utilizado para tipagem de grupo sanguíneo ABO [32].
O conceito de LR-SPR envolve a propagação de plasmon de superfície ao longo da interface metal-dielétrica de modo que o campo evanescente tenha maior
profundidade de penetração, ou seja,> 1 µm em comparação com o SPR tradicional, onde a profundidade de penetração é de ~ 200 nm, resultando em maior
sensibilidade. Para chips LR-SPR, cytop é spin-revestido sobre vidro de alto índice de refração, então o filme Au é depositado no cytop

5
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Fig. 4. Representação de (a) estrutura de biochips de matriz de emissão acoplada a plasma de superfície em forma de parabolóide (SPCE), (b) arranjo de dispositivo
óptico para medição de intensidade, (c) intensidade de SPCE média medida em relação à concentração de IgG anti-humano para filme de Au único e filme bimetálico,
e (d) aqui a intensidade de SPCE vs. IgG humana incubada com concentração de IgG anti-humana foi representada graficamente em filme bimetálico. Imagem
cedida por Yuk et al. [26].

filme. Em seguida, a superfície do ouro foi imobilizada de modo que possa detectar as hemácias A, B e O (hemácias).
Em outro tipo de biossensor, eletrodos interdigitados foram conectados ao filme de Au de modo que sustentasse SPR e aumentasse a sensibilidade
[33]. Esses chips SPR interdigitados (iSPR) foram usados para a detecção de Escherichia Coli. O LOD de ~ 3 × 102 CFU / ml (unidade
formadora de colônia por mililitro) foi obtido sob a aplicação externa de dieletroforese positiva (DEP) aos chips iSPR, que é maior do
que os chips SPR convencionais sem DEP em 5 ordens de magnitude.
Em 2019, para a detecção de biomarcadores de AVC NT-proBNP e S100β, um sensor SPR de ponto de atendimento foi desenvolvido [34]. Tem
sensibilidade e especificidade de mais de 85% Pode detectar concentrações na faixa de 0,25 ng / ml a 10 ng / ml com LOD abaixo de ng / ml.
Todos os sensores discutidos acima foram resumidos emmesa 2.

2.2. Biossensores periódicos baseados em nanoestrutura

Em 2007, o fenômeno do LSPR foi observado no filme nanoestruturado de Ag, que foi fabricado pela redução do filme fino
pulverizado de Atrásx [36]. A sensibilidade do dispositivo foi de 132 nm / RIU. A superfície do Ag foi modificada para o estudo de

tabela 1
Roteiro para biossensores ópticos atuais e emergentes e sua sensibilidade.

Ano Tipo de biossensor óptico Sensibilidade

2000–2005 1. Ressonador de anel de microesfera, 2. Cristal fotônico 2D 1. 30 nm / RIU, 2. 200 nm / RIU

2005–2010 1. Ressonador de anel plano, 2. Ressonador de anel capilar 1. 212 nm / RIU, 2. 800 nm / RIU
2010–2014 1. Ressonadores de anel dividido plasmônico em nanoescala, 2. Grade de longo período de fibra de 1. 1234 nm / RIU, 2. 6000 nm / RIU
cristal fotônica
2015–2025 1. Sensores de ressonância de plasma de superfície de imagem, 2. Biossensores híbridos de material 1,105 nm / RIU, 2. 106–108 nm / RIU (detecção de molécula
Plasmonic-2D única)

6
S. Sharma, et al. Resenhas em Física 5 (2020) 100044

mesa 2
Resumo dos diferentes tipos de sensores plasmônicos baseados em filme metálico fino.

Estrutura / Material Analito Resultados experimentais Ref. Ano

Filme fino / Au sulfametanzina (SMZ) LOD 1 ppb [23] 1994

Filme fino / Au / (SiO2/ Glicose O dispositivo tem diminuição de 3,25 vezes no FWHM. Tem resolução de.28 × 10 5 e [24] 2006
TiO2)4/ Au sensibilidade à intensidade de 10.000 au / RIU
Filme fino / Au IgG Humana LOD de 20 ng / ml [25] 2009
Filme fino / Au / Ag IgG Humana LOD 1 pg / ml. [26] 2010
Filme Fino / Ag / ZnO Carboidrato 15-3 LOD 0,025 U / mL [27] 2010
Filme Fino / Au / Fe / Au - Há um aumento de duas vezes na sensibilidade do SPR magneto-óptico do que o [29] 2010
padrão Au SPR.
Filme fino / TiO2/ Au / Co / Au Etanol Metanol Isopropanol O dispositivo mostra maior sensibilidade de 1,9 × 10 4 no MO-SPR em comparação com [30] 2011
o SPR clássico.
Filme fino / Au / Ag / Au Proteína A IgG Humana O chip de três camadas tem resolução de.35 ± 0,092 × 10 6 RIU mostrando aumento de 32,5% [35] 2013
do que uma única camada com LOD.72 × 10 6 RIU.
Chip / Au citrinina (CIT) LOD 0,0017 ng / ml [31] 2015
Filme fino / Au / Cytop / Filme RBC LOD para RBC A = 1,58 × 105 células / ml e RBC B = 3,83 × 105 células / ml [32] 2016
fino de vidro / Au Escherichia Coli LOD ~ 3 × 102 CFU / ml [33] 2018
Chip / Au NT-proBNP S100β No plasma LOD de NT-proBNP é 0,075 ng / mL e S100β é 0,136 ng / mL. [34] 2019

eventos de ligação entre as moléculas de biotina e estreptavidina imobilizadas. Quando o dispositivo foi submetido a diferentes concentrações de
estreptavidina, ele mostra o deslocamento LSPR máximo de 13 nm e constante de afinidade de ligação confinada à superfície comoKuma,surfar = 3,0 × 106/
M. Em outro tipo de nanoestrutura, onde o ouro foi depositado sobre a alumina anódica porosa (PAA), foi usado para a detecção ultra-sensível de
biomoléculas [37]. Neste dispositivo, as propriedades de ressonância de plasmon de superfície localizada e interferométrica foram utilizadas para
detectar os oligonucleotídeos não marcados e a hibridização de DNA. O LOD do dispositivo foi medido em 10 pM.
Mais tarde, em 2009, o conceito de formação de modo aprisionado em estrutura assimétrica foi utilizado para a detecção de moléculas orgânicas
em [10]. Aqui, o aumento no fator Q no infravermelho médio foi observado para ressonadores de anel assimétricos de ouro (A-SRRs). Houve uma
mudança de ressonância (Δλ) de 120 nm para camada de polimetilmetacrilato (PMMA) de 30 nm de espessura. A ressonância de modo capturado com
Au A-SRRs para detecção ultrassensível de compostos bioquímicos foi realizada em trabalhos subsequentes[38,39]. Em 2010, uma matriz de nanopilar
duplo Au foi fabricada[40]. O sensor exibe uma sensibilidade de 1075 nm / RIU com FoM de 18,
que era alto quando havia um gap ótimo de 33 nm entre os dois pilares concêntricos. Em sensores SPR, geralmente, o acoplamento de prisma é
empregado, mas para aplicação de triagem, eles exibem detecção de imagem de alto rendimento. O acoplamento de grade pode resolver este
problema. Em comparação com dispositivos baseados em prisma, os dispositivos acoplados de grade são menos eficientes e exibem baixa
sensibilidade. Para melhorar a sensibilidade de tais dispositivos, moldes de poliuretano (PU) de formato nanopiramidal foram fabricados e revestidos
por uma camada de Au de 150 nm de espessura[41]. A característica de detecção do dispositivo foi definida em termos de ressonância dependente do
ângulo. Em θ = 20 ° a relação sinal-ruído (SNR) de 698 foi obtida para 5 μM de lectina.
Em 2011, o fenômeno de ressonância Fano dispersiva foi combinado com modos escuros sub-radiantes para a fabricação de biossensores
ultrassensíveis [42]. Neste sensor, ressonâncias espectralmente nítidas de transmissão de luz extraordinária (EOT) com FoM de 162 foram observadas. O
fator de qualidade ~ 200 foi obtido quando as perdas radiativas foram completamente suprimidas. Os fenômenos acima foram utilizados para a
detecção direta de monocamada de IgG de camundongo. Em outro trabalho relatado, optofluídico foi utilizado para melhorar a resposta do sensor[43].
Aqui, a matriz de nanofuros foi integrada ao sistema microfluídico. Quando o campo elétrico foi aplicado, o arranjo de nano-furos de fluxo atua como
eletrodo flutuante e, junto com o foco de gradiente de campo elétrico (EFGF) e pressão, concentrado de analito na superfície de detecção. O dispositivo
foi utilizado como um concentrador e sensor de analito. Ele foi capaz de detectar concentrações de até 10 pM.

Em 2013, um novo tipo de antena plasmônica infravermelha foi relatado em [44]. Era baseado em um semicondutor altamente dopado, que
se comporta como um metal plasmônico em comprimentos de onda mais longos. Esses metais projetados têm alta qualidade e baixas perdas
com propriedades ópticas variáveis. Foi utilizado para a detecção de sinais de absorção muito fracos. O semicondutor altamente dopado
(InAs) foi padronizado na forma de uma nanosfera, que foi epitaxialmente cultivada no substrato de GaAs. Para melhorar a sensibilidade dos
detectores, o fenômeno de escuridão topológica foi usado em[45] em 2014. No ponto de reflexão completa, a fase torna-se indefinida. Esta
mudança abrupta de fase pode ser empregada para melhorar a sensibilidade dos nanossensores. No trabalho relatado, para hidrogenação
de grafeno, LOD foi de 0,1 fg / mm2, e para o biossensorio de estreptavidina, era ~ 1 fg / mm2. Geralmente, o FoM do sensor LSPR é menor do
que o do sensor SPR. Para aumentar a FoM em LSPR, um novo tipo de estrutura na forma de cogumelos dourados foi proposto em 2013[46].
Neste trabalho, a interferência do LSPR com a anomalia de Wood deu origem a alta FoM. O FoM observado foi ~ 108, o que foi equivalente ao
limite superior teórico do SPR. A matriz de cogumelos de ouro foi ainda utilizada para detectar alfafetoproteína e citocromo c com LOD de 15
ng / ml e 200 pM, respectivamente.
Em 2014, uma estrutura de matriz de nanohole Au foi fabricada em um substrato de borossilicato para atuar como um sensor plasmônico térmico [47]. o
estrutura foi conectada a uma fonte DC para aquecimento homogêneo. Foi usado para o estudo da cinética e da energia de ativação da dessorção da
monocamada de tiol. Para aumentar ainda mais a sensibilidade do biossensor LSPR, em 2015, o metal-isolador-absorvedor de metal foi fabricado
[48]. Neste sensor, o hidrogel de fibronina de seda atua como um isolante entre o disco e a fina camada de ouro. Essa camada de seda também era
biocompatível e biodegradável. O sensor é altamente sensível (1200 nm / RIU) para detecção de glicose.
O conceito de magnetoplasmônica para aumentar a sensibilidade e a FoM, foi relatado em [49]. Neste trabalho, níquel (Ni)

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Fig. 5. (a) Configuração experimental para detecção de DNA através de nanoporos, (b) Ilustração de detecção de DNA e mudança de ressonância da antena, (c) Imagem TEM do
dispositivo de nanoporos plasmônicos e (d) Distribuição de campo elétrico simulado em nanoporos plasmônicos. Imagem cedida por Shi et al. [55].

nanodisco no substrato de vidro foi fabricado de modo que LSPR induzido magneto-opticamente existe em nanoantenas. Essas antenas têm
alta sensibilidade e FoM, que foi usado para biossensor. Para poliamida-6.6, essas antenas têm sensibilidade de superfície de 5,3, que foi
3,5 vezes maior do que os sensores baseados em Au. Para a detecção de baixa concentração de glicose no líquido lacrimal, nanoantenas de ouro foram
empregadas conforme relatado em[50]. Neste trabalho, nanoantenas de ouro foram revestidas com uma fina camada de um hidrogel funcionalizado
com ácido borônico. Esse processo é altamente específico para a glicose e bloqueia grandes biomoléculas, como as proteínas. Para tornar o biossensor
compatível para o uso diário em 2016, o trabalho foi relatado em[51]. Neste trabalho, o fotodiodo CMOS foi integrado monoliticamente com a
nanoestrutura metálica para ter leituras elétricas diretas. Quando o sistema foi submetido a várias concentrações de glicerol, ele exibe uma
sensibilidade óptica de 275 nm / RIU, que se traduz em uma sensibilidade elétrica de 5,8 V / RIU.
O trabalho relatado em [52] possuem estruturas nanoslit de polímero de policarbonato que atua como substrato; sobre isso, as finas camadas de
ouro, prata e ouro foram depositadas. Este sensor exibiu capacidade de biossensor para a proteína C reativa (CRP) e teve o LOD na ordem de pM. O
trabalho relatado em[53] observou forte ressonância de Fano no arranjo de nanopartículas em anel de triângulo Ag. A lacuna entre o anel e a
nanopartícula deu origem ao modo quadrupolo que interage com o modo dipolo do anel e da nanopartícula. Essa interação resultou em duas
ressonâncias de Fano, uma no visível e outra na região do infravermelho próximo. A sensibilidade máxima do índice de refração da estrutura foi de 425
nm / RIU. Junto com a detecção RI, esta estrutura também era boa para espalhamento Raman aprimorado pela superfície. Usando o método de
fabricação de rastreamento de íons pesados, as nanoestruturas em forma de cone foram fabricadas e suas características ópticas foram estudadas
conforme relatado em[54]. Observou-se que as nanoantenas possuem FWHM de 50 nm com índice de refração de sensibilidade de 137 nm / RIU para o
etanol. Este projeto também pode ser utilizado para bioimagem junto com biossensorio. O trabalho relatado em[55] demonstraram a detecção de
moléculas de DNA de uma única molécula. Neste trabalho, os nanodiscos plasmônicos foram combinados com o nanoporo de estado sólido. Então,
aquela única molécula de DNA poderia alcançar eficientemente o hotspot plasmônico sob o campo elétrico aplicado. Devido ao retroespalhamento
óptico da molécula de DNA de nanoantena foi detectado, como mostrado emFig. 5. Esta configuração teve um alto rendimento para detecção de
molécula única.
Em 2019, o biossensor de diagnóstico point-of-care foi desenvolvido para a detecção de dengue no plasma sanguíneo [56]. Aqui, o conceito
de LSPR em nanoestruturas de Ag. Essas estruturas foram criadas por recozimento térmico do filme de metal fino. O sensor tem
0,06 µg / ml de limite de detecção para o antígeno NS1 da dengue junto com 9 nm / (µg / ml) de sensibilidade. Tabela 3 fornece um resumo de nanoestruturas
periódicas de biossensores baseados.

2.3. Biossensor baseado em nanopartícula única

O biossensor baseado em LSPR remonta ao início de 2000, no entanto, em 2008, um único biossensor baseado em nanobastão de ouro para a
detecção de moléculas de estreptavidina em concentração até 1nM foi relatado [57]. O nível de concentração detectado foi 1000 vezes menor do que

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Tabela 3
Resumo de diferentes tipos de matrizes nanoestruturadas com base em sensores plasmônicos.

Estrutura / Material Analito Resultados experimentais Ref. Ano

Ag nanoestruturado estreptavidina A sensibilidade do dispositivo foi de 132 nm / RIU, juntamente com deslocamento LSPR máximo de 13 nm e constante de afinidade de [36] 2007
ligação confinada à superfície como Kuma,surfar = 3,0 × 106/ M

Nanocap / ouro / PAA oligonucleotídeos, hibridização de DNA O LOD do dispositivo foi medido em 10 pM. [37] 2007
Anel bipartido assimétrico / Au / PMMA Para a camada fina de 30 nm de PMMA, houve deslocamento de 120 nm no pico de ressonância. [10] 2009
Nanopilar de vidro / Au / Vidro Água Deutério A FoM do nanopilar duplo de Au (DNP) quando o gap era de 33 nm era de 18,1, com índice de sensibilidade [40] 2010
de refração (RIS) de 1075 nm / RIU
Nanopiramida / Au / PU Lectina O dispositivo tem sensibilidade de índice de refração em massa de 375 nm / RIU. Além disso, mostra a sensibilidade da superfície [41] 2010
dependente do ângulo. Em θ = 20 ° dá SNR máximo de 698.
Nanohole array / Au IgG de camundongo Tem sensibilidade de 717 nm / RIU e FoM = 162. Tem FWHM de ≤ 4,26 nm com fator de qualidade (Q) ~ 200. [42] 2011
Além disso, ressonâncias Fano plasmônicas e as anomalias de Wood associadas foram utilizadas para detecção
direta de uma monocamada de anticorpos a olho nu
Matriz de nanofuros / ouro / Si3N4/ metanol / 10 mM Albumina de soro bovino (BSA) Este dispositivo tem LOD na faixa de ~ 10 pM, que é uma melhoria de 2 ordens de magnitude. [43] 2012
Solução Tris-HCl
Nanosfera / Matriz de nanodot de InAs / GaAs PMMA Este dispositivo mostra o desvio para o vermelho de 140 µm no pico de espalhamento. [44] 2013
altamente dopado / Au / SiO2 Hidrogenação de grafeno Estreptavidina-biotina Durante a mudança de fase de hidrogenação do grafeno de ~ 44 ° foi observada com sensibilidade de massa de área de ~ 0,1 [45] 2013
fg / mm2. Durante a fase de biossensor, a mudança foi de ~ 25 ° e a sensibilidade da massa de área de ~ 1 fg / mm2. Esta

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Estrutura cogumelo / Au / PMMA / Quartzo citocromo c alfa-fetoproteína estrutura tem sensibilidade em massa de 1015 nm / RIU e FoM de ~ 108. O LOD para o citocromo c foi de 200 pM e a alfa- [46] 2013
fetoproteína foi de 15 ng / ml.
Matriz de nanofuros / Au / SiO2 Monocamadas automontadas de alcanotiol Este sensor tem resolução de 0,1 ng / cm2 em termos de cobertura molecular e cinética ~ 5 mseg. A [47] 2014
(SAMs) sensibilidade térmica da mudança de ressonância ajuda a determinar o coeficiente de expansão térmica do
filme fino.
Nanodiscs / Au / Seda / Au / Nanodisc Glicose Este sensor mostra uma sensibilidade de comprimento de onda muito alta de 1200 nm / RIU [48] 2015
de Seda / Ni / SiO2 Glicerol Poliamida-6.6 Este sensor tem sensibilidade em massa de 230 nm / RIU e a sensibilidade de superfície para poliamida-6.6 é de 5,3, que é [49] 2015
3,5 vezes maior do que o sensor baseado em Au. O
Matriz Nanorod / Au / SiO2 Glicose na presença de hidrogel dispositivo tem LOD de 50 μM. [50] 2015
funcionalizado
Matriz de nanodiscos / Au / SiO2/ Detector CMOS Proteína Glicerol A sensibilidade óptica das estruturas foi de 275 nm / RIU, o que se traduziu em uma sensibilidade elétrica de 5,8 [51] 2016
Volts / RIU.
Nanoslits / Au / Ag / Au CRP Aqui, a sensibilidade do dispositivo foi de 476 nm / RIU e FoM foi de 69,2 RIU 2. O limite mínimo que pode detectar [52] 2018
foi de 2,6 ng / ml.
Rede de anel triangular / Ag / SiO2 Tolueno CCl4 Clorofórmio 1-Hexanol Acetona O sensor mostra a sensibilidade do índice de refração máximo de 425 nm / RIU, bem como FoM de 4,7-7,1 / RIU. [53] 2018
Metanol
Em forma de cone / Au / SiO2 Etanol O dispositivo tem sensibilidade máxima de 137 nm / RIU e FWHM = 50 nm. [54] 2018
Nanorod / Au / SiN DNA Neste dispositivo, foi observado que uma única molécula de DNA foi colocada de forma eficiente no ponto de acesso do campo elétrico e [55] 2018
pode ser detectada sem etiqueta. Além disso, o sensor tem resolução temporal de 200 μs
Nanosferas / ouro / PAA Antígeno Dengue NS1 O LOD foi de 0,06 µg / ml juntamente com 9 nm / (µg / ml) de sensibilidade. [56] 2019
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qualquer trabalho anterior relatado em nanoestruturas plasmônicas. Outra forma (nanostar) de nanopartícula de ouro foi usada para detectar a ligação
de estreptavidina[58]. A concentração tão baixa quanto 0,1 nM pode ser detectada. A alta sensibilidade foi devido à geração de múltiplos LSPRs
correspondentes a pontas e interações ponta-núcleo de nanostar. Para a detecção ultra-sensível, LSPR em combinação com o ensaio de imunoabsorção
enzimática foi utilizado para desenvolver metodologia de biossensor colorimétrico[59]. Aqui, o grande número de partículas isoladas de ouro foram
fotografadas espectralmente. Com cada nanopartícula, o número aleatório de moléculas de enzima peroxidase de rábano (HRP) se liga e catalisa uma
reação de precipitação na superfície. Por causa disso, há uma mudança máxima no espalhamento LSPR, e apenas uma ou poucas moléculas HRP por
partícula poderiam ser detectadas.
O trabalho relatado em 2012 [60] utilizou nanopartículas de ouro simples para detectar uma única molécula de proteínas. Aqui, os nanobastões de
ouro foram imobilizados em um capilar de vidro e seu espectro de espalhamento foi medido. Quando a fibronectina do plasma sanguíneo foi induzida,
houve um desvio de 0,3 nm na ressonância do plasmon. Da mesma forma, em outro trabalho nanobastão de ouro individual modificado com biotina
poderia ser usado para a detecção de proteínas individuais.[61]. Neste trabalho, o LSPR foi combinado com o ensaio fototérmico para aumentar a
sensibilidade. O dispositivo tinha uma sensibilidade de ~ 700 vezes maior do que os sensores clássicos de plasmon. A técnica de fotoluminescência
também pode ser empregada para detectar o evento de ligação de biotina-estreptavidina em nanobastões de ouro individuais.[62]. A fotoluminescência
foi provavelmente devido ao LSPR da nanoestrutura plasmônica, pois o pico de ressonância e a resposta à mudança no RI foram semelhantes em ambos
os casos. Este sensor tinha sensibilidade de 210 nm / RIU.
A detecção multiplex de vários íons metálicos (Fe3+, Hg2+, Cu2+, e Ag+) por meio de nanorod de ouro individual foi relatado em [63].
Neste trabalho, o comprimento de onda de plasmon longitudinal (LPW) de nanobastões muda na presença de Fe3+, Hg2+, Cu2+, e Ag+ íon, que
não apenas ajudaria na determinação sucessiva de íons metálicos, mas também poderia detectar qual de qualquer um ou vários tipos de íons metálicos.
O sensor teve alta seletividade e sensibilidade para diferentes íons metálicos. A interação DNA-proteína também foi detectada pela única nanopartícula
de ouro, conforme relatado em[64]. A mudança na dispersão da luz foi medida após a ligação da proteína e com a proteína DNA. A mudança no sinal
LSPR foi diretamente correlacionada com a quantidade de topoisomerase I humana (TOPO) ligada à superfície da nanopartícula. Observou-se que
quanto maior a concentração de TOPO, maior aλmax redshift no sinal LSPR. O trabalho relatado em[65], demonstraram a mudança no comprimento de
onda LSPR quando a fotoisomerização reversível do azobenzeno ocorreu quando exposto à luz azul e UV. O azobenzeno foi anexado ao nanoprisma de
ouro por meio de monocamada auto-montada de tiol (SAM), conforme mostrado em
Fig. 6(uma). Pode ser observado a partir deFig. 6(b) que houve um desvio para o vermelho de 21 nm no pico LSPR na mudança conformacional cis-trans
do azobenzeno. A nanoestrutura funcionalizada com tais moléculas poderia ser utilizada para sensores bioquímicos.
Tabela 4 resume os sensores com base em uma única nanopartícula relatada na literatura.

3. Biossensores baseados em metamaterial totalmente dielétrico

Embora os sensores plasmônicos apresentem alta sensibilidade e seletividade, ao mesmo tempo, sofrem grandes perdas dissipativas devido às
estruturas metálicas. Além disso, as estruturas metálicas apresentam dificuldades para a fabricação por processos de nanofabricação CMOS existentes
[66-68]. As nanoestruturas compostas de metal também sofrem de baixa eficiência de transmissão devido à alta absorção e reflexão pobre. No passado
recente, um foco significativo esteve em torno de encontrar uma alternativa para plasmônicos, como a utilização de ressonância Mie para manipular a
luz em material de alto índice de refração, como dielétrico e semicondutor. Em tais materiais, as perdas dissipativas são menos ou quase desprezíveis, e
grande aumento do campo magnético, que não pode ser alcançado nos plasmônicos / metamateriais metálicos. Nanorressonadores acoplados feitos de
estruturas totalmente dielétricas podem ter alta seletividade espectral e controle no fator Q, enquanto exibem ressonância no campo próximo. Os
nanorressonadores também têm um acoplamento de campo distante pobre, reduzindo assim as perdas. Essas qualidades de nanorressonadores
encontram sua aplicação no campo de biossensores, camuflagem,[69-75].
A detecção em metamateriais totalmente dielétricos é atribuída à ressonância de Mie e à ressonância de Fano em nanoestruturas. A ressonância de
Mie depende do tamanho e da geometria do dispositivo, que é diferente do espalhamento de plasmon de superfície ou tipo Rayleigh, onde a
dependência está nas propriedades do material e não na forma. Na ressonância de Mie, o momento de dipolo magnético é gerado na

Fig. 6. (a) Diagrama ilustrativo de cis para trans fotoisomerização reversível de azobenzeno quando luz azul e UV incide sobre ele, (b) deslocamento LSPR em relação
ao número de ciclos da molécula 9- (fenildiazenil) fenoxi Nonano-1-tiol (ANT) quando exposta a Luz azul e ultravioleta. Imagem cedida por Joshi
et al. [65]. (Para interpretação das referências à cor na legenda da figura, o leitor deve consultar a versão web deste artigo.)

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Tabela 4
Resumo dos diferentes tipos de sensores plasmônicos baseados em nanopartículas únicas.

Estrutura / Material Analito Resultados experimentais Ref. Ano

Nanorod / Au Estreptavidina O limite mínimo que este sensor pode detectar foi 1 nM, que foi 1000 vezes menor do que o limite de detecção [57] 2008
mencionado anteriormente. Além disso, o deslocamento mínimo do comprimento de onda que a configuração óptica
pode medir com segurança foi de aproximadamente 0,3 nm.
Nanostar / Au Estreptavidina O LOD do sensor foi de 0,1 nM, o que dá um deslocamento de ressonância de 2,3 nm (5,3 meV (mili [58] 2010
elétron volt))
Nanopartícula circular / Au / Nanorod Peroxidase de rábano (HRP) Possui uma sensibilidade de 100 nm / RIU. Pode detectar concentração de 350 fM. [59] 2011
de vidro / Au Proteína do plasma sanguíneo Mudança média na ressonância de plasmon de ~ 0,3 nm. [60] 2012

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Nanorod / Au Estreptavidina, antibiotina e estreptavidina Ele tem uma sensibilidade de mais de ~ 700 vezes do que os sensores SPR padrão. [61] 2012
Rficoeritrina
Nanorod / Au Glicerol Possui sensibilidade de 210 nm / RIU. Pode detectar concentração de 106, [62] 2012
Nanorod / Au Fe3+, Hg2+, Cu2+, e Ag+ íons 108, 1010, e 108 M respectivamente. [63] 2013
Nanopartícula / Au / Vidro ssDNA Observou-se que à medida que a concentração de TOPO aumentava, havia um redshift mais longo (λmax) nos [64] 2013
sinais LSPR. Na concentração de 2 unidades / μml de TOPO, o desvio para o vermelho máximo de 6,1 nm no
comprimento de onda de 565,5 nm foi observado.
Nanoprisma / Au / vidro / 9- (Fenildiazenil) fenoxi Nonano-1- Azobenzenos Houve desvio para o vermelho de 21 nm no pico LSPR de azobenzenos quando houve mudança [65] 2014
tiol (ANT) / Nonanotiol (NT) conformacional de cis-trans.
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Fig. 7. (a) Ilustração de estreptavidina ligada a nanodisco de Si funcionalizado com biotina, (b) Transmitância vs. curva de comprimento de onda para várias condições,
(c) Curva de deslocamento espectral para diferentes concentrações de estreptavidina. Imagem cortesia de Bontempi et al. [79].

nanopartícula devido à excitação da corrente de deslocamento circular, que é comparável ao momento de dipolo elétrico. Isso leva ao grande aumento
do campo elétrico e magnético dentro e ao redor da nanopartícula dielétrica[76]. Para aplicações de detecção, a ressonância deve ser mais estreita, o
que pode ser obtido modificando as perdas radiativas. Quando a ressonância escura é combinada com a ressonância brilhante, as perdas radiativas são
modificadas. Isso leva à geração de ressonância de forma de linha assimétrica conhecida como ressonância de Fano[67]. Devido a isso, o material
dielétrico é altamente sensível à mudança do índice de refração em seu entorno, o que o torna um candidato adequado para os sensores.

Em 2014, um biossensor altamente sensível baseado em metamateriais totalmente dielétricos foi relatado em [77]. Sensor consiste em nanofuro
matrizes na rede de silício. Quando rodeado por etanol, o sensor exibe sensibilidade de ressonância magnética e elétrica como 205 nm / RIU e 44 nm / RIU,
respectivamente, com FoM de ~ 21 e 6,3. Para o desenvolvimento de biossensores de alta qualidade, em 2017, foi proposta a matriz de anel de disco assimétrico de
metamaterial totalmente dielétrico.[78]. O dispositivo tem FoM de ~ 4700, que foi relacionado à mudança na intensidade espectral. Foi utilizado para detecção
ultrabaixa da camada de proteína de espessura sub-nanométrica com uma razão de contraste de detecção de mais de 34 dB.
Em outro trabalho, um nanodisco totalmente dielétrico feito de silício foi relatado como uma alternativa às estruturas plasmônicas para biossensor. [69]. Aqui,
os nanorressonadores de silício foram integrados ao sistema microfluídico para detectar um marcador de câncer, o Antígeno Específico da Próstata (PSA). O sensor
tem 227 nm / RIU de sensibilidade de índice de refração em massa e LOD de ~ 1,6 ng / ml. De maneira semelhante para a detecção de estreptavidina, matrizes de
nanodiscos de silício foram fabricadas em SiO2 substrato [79]. Tem 10-10 M de limite de detecção, que era melhor do que os sensores plasmônicos existentes por
duas ordens de magnitude, conforme mostrado em Fig. 7. Em 2018, nanodímeros de silício foram usados para detecção de monocamada deβ-carotenal medindo o
espalhamento Raman aprimorado pela superfície
e emissão de fluorescência [80]. Neste trabalho, a ligação C — C tem um fator SERS de 1720 ± 300, e para C] C, era 1380 ± 200 junto com fator
de fluorescência de 470 ± 90. A imagem no infravermelho médio também foi utilizada para a detecção de impressão digital molecular
[81]. Neste trabalho, uma metassuperfície bidimensional pixelada foi fabricada de silício amorfo hidrogenado anisotrópico, de modo que as
ressonâncias dos metapixels se situam na faixa de alcance da impressão digital molecular do infravermelho médio. A informação sobre a absorção
molecular em múltiplos pontos de ressonância foi traduzida em um código de barras que mapeia a absorção espacial para imagens. O dispositivo tem
um fator de qualidade médio de 115. Ele pode ser usado para detecção ultrassensível de uma monocamada de proteínas A / G, mistura polimérica de
PMMA e polietileno (PE) e pesticida glifosato.
O conceito de estados ligados no contínuo pode ser utilizado para o desenvolvimento de biossensores de alto fator Q com base em

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Tabela 5
Resumo dos diferentes tipos de todos os sensores baseados em nanoestruturas dielétricas.

Estrutura / Material Analito Resultados experimentais Ref. Ano

Nanohole / Si / vidro Etanol O sensor tem sensibilidade de ressonância magnética de 205 nm / RIU e FoM de 21, enquanto a sensibilidade de ressonância elétrica foi de [77] 2014
44 nm / RIU e FoM de 6,3.
Anel de disco / Si / Sílica Proteína O sensor tem mudança espectral FoM de 4700 junto com razão de contraste de detecção de mais de 34 dB. [78] 2017
Nanodiscos / Si / Quartzo Estreptavidina do antígeno específico da O sensor tem sensibilidade de índice de refração em massa de 227 nm / RIU e LOD de ~ 1,6 ng / ml. O limite [69] 2017
Nanodiscos / Si / SiO2 próstata (PSA) de detecção 10-10 M. [79] 2017

13
Nanodímeros / Si β-carotenal O dispositivo tem fator SERS para ligação C — C de 1720 ± 300 e para C] C foi de 1380 ± 200 junto com fator de fluorescência [80] 2018
de 470 ± 90
Elíptico / Si Proteína A / G, mistura polimérica de PMMA e PE, O dispositivo tem fator de qualidade médio de 115 [81] 2018
pesticida glifostae
Crital fotônico / Si3N4/ SiO2 Bifenil-4-tiol (BPT) Ele tem sensibilidade a granel líquido de 178 nm / RIU e fator Q de aproximadamente 2.000. Também figura de mérito de 445 quando [82] 2018
excitado com visível e infravermelho. Houve desvio de ressonância médio de 6 nm.
Nanodiscos / Ge / CaF2 aptâmero de DNA de polilisina ODAM LOD de 3000 moléculas / μm2 com sensibilidade de massa de superfície de 0,27 pg / mm2. [83] 2019
Elíptico / Si IgG, mistura de glicerol e grafeno O dispositivo possui fator de qualidade de 144 e sensibilidade de 263 nm / RIU. Ele pode detectar menos de três moléculas por μm2 [84] 2019
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S. Sharma, et al. Resenhas em Física 5 (2020) 100044

metassuperfície de cristal [82]. O cristal fotônico é obtido pela padronização de orifícios de ar cilíndricos em Si3N4 no SiO2 substrato. Ele foi integrado com o sistema
de microfluídica para que o líquido de diferentes índices de refração possa voar para o sensor e o monitoramento em tempo real possa ser feito. O dispositivo tem
sensibilidade a granel líquido de 178 nm / RIU com fator Q de ~ 2000 e uma figura de mérito de 445 quando excitado com visível e infravermelho. Quando a
espessura de uma única camada molecular era inferior a 1 nm, o dispositivo mostra o deslocamento de ressonância de 6 nm.
Em 2019, foi desenvolvido um biossensor, que combina a refratometria de ângulo com a espectroscopia de infravermelho.[83]. O sensor era
composta de metassuperfície dielétrica que consiste em uma matriz em zigue-zague de ressonadores de germânio (Ge) em di-fluoreto de cádmio (CaF2)
substrato. Quando a superfície do sensor foi iluminada com fonte de banda larga, para diferentes ângulos de incidência, obteve-se ressonância
espectralmente nítida. Para cada posição angular, a ressonância corresponde aos modos vibracionais da molécula do analito. Desta forma, um
conteúdo espectral completo da impressão digital de absorção molecular foi mapeado para o sinal de refletância dependente do ângulo antes e depois
do revestimento da metassuperfície com moléculas de analito. Este método fornece alta sensibilidade junto com especificidade química. Aqui, as
moléculas de polilisina, aptâmero de DNA e proteína associada a amelobastos odontogênicos (ODAM) foram detectadas em um bioensaio de várias
etapas. O LOD de 3000 moléculas / µm2 com sensibilidade de massa de superfície correspondente de 0,27 pg / mm2 foi obtido.
O conceito de estado ligado no contínuo foi utilizado para a detecção ultrassensível livre de marcadores de múltiplos analitos em uma única
medição em [84]. O dispositivo consiste em uma série de nanobares de silício inclinados como todos sensores dielétricos, juntamente com uma câmera
CMOS para criar um banco de dados onde cada pixel CMOS fornece informações espectrais. O fator de qualidade do dispositivo é 144 com uma
sensibilidade de 263 nm / RIU. Foi usado para detecção ultrassensível de biomoléculas junto com materiais 2D espessos da camada atômica.Tabela 5
resume todos os sensores com base em metamateriais dielétricos.

4. Materiais 2D e biossensores baseados em heteroestruturas de van der Waals

Após a síntese do primeiro material bidimensional, Grafeno (uma camada de carbono com a espessura de um átomo) no ano de 2004 por Geim e
Novoselov [124.125], a pesquisa no domínio de materiais 2D tem crescido intensamente, explorando os usos de tais materiais novos e exóticos para o
sensoriamento. Alguns dos diferentes tipos de materiais 2D são grafeno, dichalcogenetos de metais de transição (TMDCs), incluindo dissulfeto de
molibdênio (MoS2), dissulfeto de tungstênio (WS2), disseleneto de molibdênio (MoSe2), disseleneto de tungstênio (WSe2), nitreto de boro hexagonal
(hBN) e fósforo preto (BP). Esses materiais 2D exibem propriedades óticas e eletrônicas únicas que os tornam atraentes para biossensor e também para
detecção de gás[85]. Além disso, os materiais 2D possuem gap considerável e ajustável, fazendo sua transição para o bandgap direto (forma de
monocamada) do bandgap indireto (material a granel) facilmente[86].
Para materiais 2D, a espessura varia de uma camada atômica a dezenas de nanômetros. Os materiais 2D atomicamente finos
possuem uma grande proporção entre superfície e volume, aumentando suas atividades de superfície, como a adsorção de
moléculas de gás e a interação com a luz. Esta adsorção e dessorção levam a sinais de detecção para diferentes analitos. Ao mesmo
tempo, tendo apenas um ou poucos átomos de espessura, a espessura total desses materiais é muito menor do que o
comprimento de onda das frequências visíveis ou infravermelhas, tornando-os adequados para biossensorio óptico. Embora o
biossensorio óptico com materiais 2D ainda esteja em seu estágio inicial e tenha sido utilizado principalmente para (a) suas
propriedades de detecção de gás, e (b) usando mecanismo de detecção elétrica, em vez de óptico,
O mecanismo de detecção usando materiais 2D é simples. Para detecção com base elétrica, após a adsorção de vários analitos na
superfície de materiais 2D, os gases interagem com os átomos da superfície. No caso de analitos doadores de elétrons, ele libera carga
negativa, aumentando assim a condutividade da superfície 2D, e no caso de analitos aceitadores de elétrons, ele aceita uma carga negativa
da superfície 2D, diminuindo assim a condutividade da superfície. Depois de expor os materiais de detecção com vários analitos, ocorre a
transferência de carga. Dependendo se o analito adsorvido é doador ou aceitador de carga, a resistência do material muda. Para detecção
óptica, devido à transferência de carga, a ressonância de plasmon de superfície (SPR) é modificada ou as impressões digitais vibracionais de
vários analitos são detectadas.
Poucos átomos de camada fina de carbono, chamada de grafeno, podem ser usados como excelentes sensores capazes de detectar poucas
moléculas de gases. A estrutura do grafeno pode ser vista como uma monocamada de grafite com zero bandgap, tornando-se um semimetálico. Além
disso, o grafeno interage com comprimentos de onda de luz dentro de uma ampla faixa de microondas à região ultravioleta, o que o torna atraente
para sua aplicação em detecção de luz, modulação de luz e manipulação de luz.[87,88]. O grafeno obtido por redução do óxido de grafeno (GO) é
chamado de óxido de grafeno reduzido (rGO), produz alto rendimento, mas menos condutividade e tem um grande número de defeitos estruturais. O
grafeno é capaz de detecção de uma única molécula devido à sua grande condutividade eletrônica, estabilidade térmica e flexibilidade.
Foi relatado o biossensor com base em ângulo SPR usando camadas de ouro e silício grafeno [89] em 2011 para detecção de biomoléculas. O
grafeno fornece uma superfície para a adsorção da biomolécula e o aumento da interação da biomolécula com os analitos resulta em uma mudança no
ângulo de ressonância. A mudança máxima observada no ângulo de ressonância foi de 0,673∘ para camada de 100 nm de espessura da biomolécula. Foi
relatado um biossensor baseado em fase SPR usando metassuperfície de grafeno / ouro[90] em 2015 para a detecção de DNA de fita simples. Devido à
diferença nas funções de trabalho do ouro e do grafeno, os elétrons são transferidos para o filme de ouro, resultando em plasmons de superfície
aprimorados. A detecção foi atribuída à detecção de fase no ponto de refletividade mínima, apresentando um limite de detecção de 1 attomolar. Em
2015, um sensor de glicose foi demonstrado[91] com base em transistores de efeito de campo de grafeno (FET) modificados com nanopartículas de Pt
para detecções altamente sensíveis de H2O2 gerado pela oxidação da glicose. O desempenho foi aprimorado ainda mais pela funcionalização do
dispositivo com uma enzima glicose oxidase (GOx) mostrando um limite de detecção de 0,5 μM. Outro biossensor de grafeno baseado em FET foi
relatado[92] em 2016 para a detecção do antígeno carcinoembrionário (CEA), que pode ser usado para monitorar o progresso do câncer. A folha de
grafeno foi funcionalizada de forma não covalente com anti-CEA, o que resultou em um grande aumento da corrente de drenagem após a ligação com a
proteína alvo CEA, mostrando um limite de detecção de 100 pg / ml. Vários canais baseados em biossensores, seis FETs de grafeno para análise
multiplexada da cinética de hibridização de DNA foram relatados[93] em 2017. O dispositivo foi capaz de discriminar incompatibilidades de base única
para o DNA alvo com um limite de detecção de 10 pM. O biossensor baseado no eletrodo RGO para análise eletroquímica foi

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Fig. 8. (a) Mecanismo de ligação da proteína hCG sobre folhas GO via aptâmero de peptídeo. Imagem cortesia de Chiu et al.[95] (b) Mecanismo de detecção de DNA
mostrando hibridização perfeita do DNA da sonda com seu DNA complementar. Imagem cedida por Huang et al.[96] (c) Arranjo experimental do dispositivo com
grafeno e SiO2 camada na massa de Si como substrato mostrando espectro de atenuação de PMMA e PVP Imagem cortesia de Li et al.[99].

relatado [94] em 2018, para a detecção de Xantina (X), que é um biomarcador metabólico de estresse de hipóxia agudo. RGO e compósito de
perclorotrifenilmetil (PTM) no eletrodo de carbono com solução de XO como eletrólito foi usado para detectar O2 íons de XO com um limite de
detecção de 0,52 nM. Foi relatado biossensor baseado em ângulo SPR com aptâmero de peptídeo GO[95] em 2017 para a detecção de

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proteína gonadotrofina coriônica humana (hCG), conforme mostrado em Fig. 8(uma). A ligação de alta afinidade do oxigênio com a proteína hCG levou a um limite
de detecção de 0,06 nM nos comprimentos de onda de excitação visível.
Os dichalcogenetos de metais de transição bidimensionais (TMDCs) são, em sua maioria, semicondutores, pois têm muito pouco espaçamento de banda. MoS2
biossensor microfluídico baseado foi demonstrado [96] em 2014 para detecção de DNA na faixa visível. A detecção foi atribuída à capacidade de extinção
de fluorescência do MoS2 nanofolhas ao adsorver DNA de sonda de fita simples que foi retido após a hibridização com seu DNA complementar,
conforme mostrado em Fig. 8(b). O dispositivo apresentou um limite de detecção de 500 pM com uma faixa de linearidade de 0–50 nM. Outro TMDC WS2
biossensor baseado em intensidade de fluorescência para a detecção de micro RNA foi relatado [97] em 2014. O aumento na intensidade de
fluorescência com o aumento das concentrações de micro RNA mostrou um limite de detecção de 300 fM com uma faixa de linearidade de 0–100 nM.
TMDC WSe2 biossensor baseado foi relatado [98] em 2017 para a detecção de DNA usando a capacidade de extinção de WSe2. A intensidade da
fotoluminescência foi usada para detectar DNA quantitativamente com um limite de detecção de 50 nM.
Outro método de detecção de biomoléculas é a espectroscopia de infravermelho, que fornece informações bioquímicas não destrutivas avaliando as
impressões digitais vibracionais dessas moléculas. O acoplamento de plasmons com os fônons vibracionais na faixa de comprimento de onda IV
aumenta a sensibilidade dos biossensores em comparação com suas contrapartes plasmônicas. Biossensor à base de grafeno foi relatado[99] em 2014
para a detecção de polimetilmetacrilato (PMMA) e polivinilpirrolidona (PVP) usando espectroscopia de transmissão infravermelha. O acoplamento de
plasmons de grafeno com os modos vibracionais de polímero mostra transparência induzida por plasmon na frequência do modo de alongamento da
ligação dupla de carbonila de PMMA e PVP, como mostrado emFig. 8(c) com um limite de detecção de 8 nm e 3 nm, respectivamente. Biossensor
baseado em plasmons de grafeno acústico foi mostrado[100] em 2017 para a detecção de moléculas de proteína usando espectroscopia nano-FTIR para
revelar suas impressões digitais vibracionais. As moléculas de proteína foram colocadas dentro do espaçador entre o ressonador de disco de grafeno e
o filme metálico, que foi detectado por plasmons de grafeno acústicos que tinham momentos muito altos. Biossensor baseado em uma folha híbrida de
nanorod de grafeno embutido em h-BN foi relatado[101] em 2017 para distinguir nucleotídeos presentes no DNA. O DNA foi colocado no nanopore na
folha híbrida que modulou caracteristicamente a corrente localizada na interface do grafeno h-BN devido aos momentos de dipolo dos nucleotídeos
presentes no DNA. Foi relatado um biossensor baseado em espectroscopia de absorção de infravermelho intensificada por superfície que consiste em
um nanorressonador h-BN[102] em 2018 para detectar 4,4'-bis (N-carbazolil) -1,1'-bifenil (CBP). Polariton de fônon hiperbólico em h-BN é confinado em
volume, que se propaga com momentos muito altos, criando pontos quentes de campo elétrico[103]. Esta interação do fônon polariton com a vibração
molecular do CBP mostra uma mudança na forma da curva de ressonância devido ao alongamento do CH com a sensibilidade femtomolar. Outro
biossensor baseado em dispositivo de grafeno h-BN para sequenciamento de DNA usando modulação de corrente foi relatado[104] em 2019. A
estrutura mostrou uma forte interação entre elétrons e nucleotídeos que poderiam ser usados para melhor detecção de nucleotídeos.

No Tabela 6 diferentes tipos de biossensores baseados em materiais 2D são resumidos.

4.1. Detecção de heteroestruturas de van der Waals

Esses materiais 2D podem ser combinados em uma pilha vertical por uma força fraca de interação chamada força de van der
Waals, e essas estruturas em camadas são chamadas de heteroestruturas de van der Waals. Um dos métodos para fazer tais
estruturas é cultivar monocamadas individuais no substrato, isolando e empilhando essas monocamadas. A estrutura empilhada
resultante representa um novo material com suas propriedades em que uma forte estabilidade no plano é fornecida por uma
ligação covalente e as forças fracas de van der Waals mantêm a pilha unida. Além disso, a contaminação interfacial nas
monocamadas se limpa nessas estruturas empilhadas à medida que as forças de van der Waals atraem as camadas adjacentes e
espremem os contaminantes presos. Quando esses materiais 2D são combinados,[107]. Essas heteroestruturas de van der Waals
têm sido usadas em uma variedade de aplicações, como em dispositivos de tunelamento
[108], fotovoltaica [109], detecção óptica [110]. Biossensor composto de MoS2 A heteroestrutura de grafeno van der Waal foi relatada
[105] em 2013, para a detecção de acetaminofeno (AC) por mecanismo de sensoriamento eletroquímico. Eletrodos de carbono modificados com

Tabela 6
Resumo dos diferentes tipos de biossensores.

Material 2D Analito LOD Resposta Faixa de Linearidade Ref. Ano

MoS2 DNA 500 pM - 0-50 nM [96] 2014

MoS2-grafeno Paracetamol 20 nM - 0,1–100 μM [105] 2013
WS2 MicroRNA 300 fM - 0-100 nM [97] 2014
Grafeno CEA 100 pg / ml - - [92] 2016
nitreto de boro hexagonal Dopamina 10 μm 36% - [106] 2016
Grafeno multicanal DNA 10 pM - - [93] 2017
WSe2 DNA 50 nM - - [98] 2017
RGO e um óxido de grafeno Xantina 0,52 nM 60% - [94] 2017
orgânico radical tritil hCG 0,06 mM - - [95] 2017
Grafeno Glicose 0,5 μM - - [91] 2015
Grafeno ssDNA - 1 attomolar - [90] 2015
Grafeno PMMA, PVP - - - [99] 2014
Grafeno Proteína - - - [100] 2017
h-BN CBP - - - [102] 2018
Grafeno / h-BN Sequenciamento de DNA - - - [101] 2017
Grafeno / h-BN Sequenciamento de DNA - - - [104] 2019

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Fig. 9. (a) Ilustração esquemática de grafeno / MoS2 Sensor de heteroestrutura van der Waals com DNA ligado à camada de grafeno e seu espectro de
fotoluminescência correspondente. Empréstimo de cortesia de imagem et al.[111] (b) Estrutura Fabry Perot com camadas de grafeno e hBN com seu espectro de
refletância correspondente para índice de refração variável do analito. Imagem cortesia de Jiang et al. [112].

MoS2 O composto de grafeno mostrou maior sensibilidade para AC com um limite de detecção de 20 nM e uma faixa de linearidade de 0,1–100 μM.
Grafeno / MoS2 biossensor baseado em heteroestrutura foi relatado [111] em 2014, para detecção de DNA por espectroscopia de fotoluminescência (PL).
Grafeno é incorporado no MoS2 para adsorver DNA facilmente e para extrair os elétrons do MoS2 camada tornando-a mais carregada positivamente. O
DNA alvo na adsorção aumenta os buracos no grafeno, que é preenchido com elétrons no MoS2, aumentando assim a intensidade de PL, conforme
mostrado em Fig. 9(uma). O dispositivo mostrou um limite de detecção de 1 attomolar. Biossensor baseado em fase SPR consistindo de MoS2/ estrutura
híbrida de grafeno com Au como substrato foi relatada [110] em 2015 para a detecção de biomoléculas. Devido à diferença na função de trabalho do
ouro (5,54 eV), MoS2 (5.1 eV) e camadas de grafeno (4.5 eV), mais elétrons são transferidos para a interface de ouro, resultando na detecção de uma
pequena mudança no índice de refração de 10-6 RIU através da mudança de fase no ponto mínimo de refletividade. Biossensor baseado em ângulo SPR
consistindo em MoS2 / alumínio (Al), filme / MoS2/ heteroestrutura de grafeno, foi relatada [113] em 2017 para a detecção de biomoléculas. A
sensibilidade de 190,83∘/ RIU foi observada com o índice de refração variável. Biossensor baseado em fase SPR consistindo em estrutura híbrida de
grafeno / BP com ouro como o substrato foi relatado[114] em 2018 para a detecção de biomoléculas. A natureza anisotrópica do BP fornece sintonia
óptica, pois funciona como um polarizador e aumenta a sensibilidade em até 7,4914 × 104 deg / RIU. Biossensor baseado em SPR consistindo em
estrutura híbrida de grafeno / h-BN foi mostrado[112] em 2019 para a detecção de biomoléculas. A estrutura Fabry-Perot com camadas de grafeno e h-
BN forneceu alta ressonância Q com grande profundidade de modulação, como mostrado emFig. 9(b), resultando em uma alta sensibilidade de 4,207
µm / RIU. O resumo dos diferentes sensores com base na heteroestrutura de van der Waals é mostrado emTabela 7.

4.2. Compostos orgânicos voláteis (VOCs) e detecção de gás por materiais 2D

A detecção de compostos orgânicos voláteis é necessária porque sua presença no sangue, alimentos, etc., causa uma ameaça à vida humana.
Sensor versátil que consiste em MoS2 conjugado com glândula tiolada (ácido mercaptoundecanóico (MUA)) foi relatado [115] em 2014 para o

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Tabela 7
Resumo dos diferentes tipos de sensores baseados na heteroestrutura de Van der Waals.

Material 2D Analito Resposta Ref. Ano

Grafeno / MOS2 Paracetamol 20 nM [105] 2013

Grafeno / MOS2 DNA 1 attomolar [111] 2014
Grafeno / MOS2 Biomolécula 0 6 RIU [110] 2015
Grafeno / MOS2 Biomolécula 190,83∘/ RIU [113] 2017
Grafeno / BP Biomolécula 7,4914 × 104 deg / RIU [114] 2018
Grafeno / h-BN Biomolécula 4,207 µm / RIU [112] 2019

detecção de VOCs eletricamente. O mecanismo de transferência de carga permitiu que o limite de detecção do sensor para acetona fosse inferior a 1
ppm, tolueno 10 ppm, etanol 100 ppm. Sensor Schottky baseado em diodo que consiste em nanofolhas h-BN foi relatado[116] em 2013 para a detecção
de metano. Moléculas de metano polarizadas são facilmente adsorvidas na superfície das folhas h-BN, aumentando assim a condutividade com limite de
detecção de 100 ppm e tempo de resposta de 10 segundos e tempo de recuperação de 15 segundos. Com base em sensor em monocamada MoS2 em
SiO2 filme foi relatado [117] em 2012 para a detecção de trimetilamina (TEA) à temperatura ambiente eletricamente. Devido ao mecanismo de
transferência de carga do TEA para o MoS2, a condutividade aumenta, o que mostra o limite de detecção de 10 ppb com tempo de resposta de 5
segundos. Um sensor que consiste em SnO2 nanopartículas em MoS2 foi reportado [118] em 2015 para a detecção de etanol eletricamente. MoS2
aumentou a capacidade de detecção de SnO2 com um limite de detecção de 50 ppm e tempo de resposta de 90 segundos. Um sensor com base
eletroquímica consistindo em fósforo preto foi mostrado[119] em 2015 para a detecção de metanol. A alta sensibilidade do BP habilitou o limite de
detecção de 28 ppm. Um sensor que consiste em estruturas como flores de NiO modificadas com RGO foi mostrado[120] em 2018 para a detecção de
metanol eletricamente. O mecanismo de transferência de carga permitiu uma detecção aprimorada com um limite de detecção de 5 ppm.
Esses materiais 2D também são usados para detecção de gás, principalmente usando o mecanismo de transferência de carga. Sensor de gás baseado em
microestruturas de grafeno produzidas pelo método de interferência de laser de dois feixes foi relatado[121] em 2018 para a detecção de NO2. NÃO2 o gás atua
como um analito oxidante, que retira o elétron da superfície de detecção e diminui a resistência interna. O dispositivo apresentou limite de detecção de 20 ppm com
tempo de resposta e recuperação de 10 seg e 7 seg. A forma de dimensão zero de nanomaterial de carbono chamada pontos de carbono (CDs) foi sintetizada na
superfície do rGO[122]. A presença de CDs aumenta os sítios ativos da superfície para melhor adsorção e, assim, aumentando sua resposta de detecção em 3,3
vezes. Esta estrutura híbrida mostra detecção extremamente baixa do limite de 10 ppb à temperatura ambiente com tempo de resposta de 100 segundos e tempo
de recuperação de 150 segundos. RGO sulfenado quimicamente modificado (S-rGO) com sensor de gás baseado em nanopartículas de Ag foi relatado[123] em 2014
para a detecção de NO2. A estrutura apresentou limite de detecção de 50 ppm com tempo de resposta de 12 segundos e tempo de recuperação de 20 segundos. O
resumo dos diferentes VOCs e sensores de gás são mostrados emTabela 8.

5. Conclusão

Os biossensores têm diversas aplicações e enormes potenciais de mercado. Neste artigo, tentamos revisar o desenvolvimento recente no campo do biossensorio baseado em plasmonics, metamateriais totalmente

dielétricos e materiais 2D. Dispositivos de detecção baseados nesses materiais estão reduzindo o custo e também o tamanho dos biossensores, enquanto aumentam sua sensibilidade. Os biossensores baseados nesses

materiais são estudados com base no tipo de analito que detectam e sua sensibilidade correspondente. Aqui, os sensores plasmônicos são diferenciados com base na estrutura, como filme metálico fino, estrutura

periódica e nanopartícula única. Observa-se que, devido ao LSPR estruturado, os arranjos periódicos e os sensores de nanopartículas apresentam alta sensibilidade e também seletividade devido ao grande aumento do

campo elétrico. Por outro lado, sensores planos baseados em filme fino têm menos sensibilidade em comparação com as geometrias acima, pois são regidos por SPR. Embora os sensores plasmônicos sejam altamente

sensíveis e seletivos, eles sofrem de várias desvantagens, como altas perdas ôhmicas, baixa eficiência de transmissão e nenhuma facilidade de fabricação com os processos de fabricação CMOS existentes. Isso leva a

sensores baseados em metamaterial totalmente dielétrico que têm baixas perdas e grande aumento de campo elétrico e magnético. Isso resulta em alta sensibilidade e seletividade nos sensores. Junto com os

metamateriais, os materiais 2D exibem propriedades optoeletrônicas notáveis, que podem ser usadas na detecção de diferentes analitos. Devido à alta mobilidade desses materiais 2D e seus defeitos estruturais ativos,

eles são capazes de detectar analitos com limite de detecção muito baixo. Eles podem atingir o limite de detecção de até ppb ou nM com muita facilidade. A combinação de materiais 2D em heteroestruturas de van der

Waals expandiu o campo de dispositivos a serem usados como sensores. A escolha de materiais 2D para as heteroestruturas determina sua aplicação em diferentes campos. A pesquisa anterior feita neste campo é

suficiente para provar que essas estruturas têm um amplo escopo a explorar para dispositivos de detecção. Várias iniciativas de sensores de diferentes institutos de pesquisa e parceiros industriais estão impulsionando o

investimento e a inovação nesta área. Sem dúvida, nos próximos anos os biossensores deverão deixar sua marca sentida em inúmeras aplicações de nossa vida cotidiana. A escolha de materiais 2D para as

heteroestruturas determina sua aplicação em diferentes campos. A pesquisa anterior feita neste campo é suficiente para provar que essas estruturas têm um amplo escopo a explorar para dispositivos de detecção. Várias

iniciativas de sensores de diferentes institutos de pesquisa e parceiros industriais estão impulsionando o investimento e a inovação nesta área. Sem dúvida, nos próximos anos os biossensores deverão deixar sua marca

sentida em inúmeras aplicações de nossa vida cotidiana. A escolha de materiais 2D para as heteroestruturas determina sua aplicação em diferentes campos. A pesquisa anterior feita neste campo é suficiente para provar

que essas estruturas têm um amplo escopo a explorar para dispositivos de detecção. Várias iniciativas de sensores de diferentes institutos de pesquisa e parceiros industriais estão impulsionando o investimento e a

inovação nesta área. Sem dúvida, nos próximos anos os biossensores deverão deixar sua marca sentida em inúmeras aplicações de nossa vida cotidiana.

Declaração de Concorrência de Interesses

Os autores declaram que não conhecem interesses financeiros concorrentes ou relações pessoais que possam ter influenciado o
trabalho relatado neste artigo.

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 S. Sharma, et al.

Tabela 8
Resumo dos diferentes tipos de sensores de gás.

Material 2D Analito LOD Resposta Tempo Res / Rec Ref. Ano

Conjugação de ligante tiolado em MoS2 Acetona Tolueno Etanol <1ppm 10 ppm 100 ppm - - [115] 2014
Nanofolhas MoS de nitreto de boro Metano, O2 100 ppm 100 ppm 7,8 10 s / 15 s 70 s / 110 s 5 s [116] 2013
hexagonal2 CHÁ 10 ppb - [117] 2013

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SnO2 nanopartículas em MoS2 nanofolhas Etanol 50 ppm - 90 s [118] 2015
Folhas RGO / compostos NiO hierárquicos semelhantes a Metanol 5 ppm 61,51% - [120] 2018
flores Fósforo Preto Metanol 28 ppm - - [119] 2015
Óxido de grafeno reduzido por interferência de laser de dois feixes NÃO2 20 ppm 1,27 10 s / 7 s [121] 2018
Óxido de grafeno reduzido por pontos de carbono de ancoragem in NÃO2 10 ppb 120% 100 s / 150 s [122] 2017
situ RGO sulfonado de prata quimicamente modificado NÃO2 50 ppm 74,6% 12 s / 20 s [123] 2014
Resenhas em Física 5 (2020) 100044
S. Sharma, et al. Resenhas em Física 5 (2020) 100044

Reconhecimento

Os autores agradecem a Nishant Kumar (Departamento de Engenharia Química) e Faraaz Mallick (Departamento de Ciência da Computação e
Engenharia) IIT Kharagpur por sua ajuda na pesquisa e análise aprofundada da literatura. Basudev Lahiri deseja agradecer ao IIT Kharagpur por sua
bolsa de pesquisa do IIT / SRIC / EC / DSZ / 2018-19 / 146.

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