MELOCOX®
DR. JULIANO VOLTARELLI FRANCO DA SILVA • CRM/SP - 121.255
Graduação em Medicina pela Universidade de São Paulo - Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto; Residência em Ortopedia e Traumatologia pelo
Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo; Membro da Sociedade Brasileira de Ortopedia e
Traumatologia e da Sociedade Brasileira de Cirurgia do Joelho; Coordenador do grupo de trauma do grupo Ortocity.
A dor é uma experiência subjetiva e um fenôme-
no perceptivo complexo e multidimensional, quase
onipresente, familiar a todos. Ela é também uma das
razões mais comuns pelas quais os pacientes procu-
ram uma consulta médica1. A dor associada a danos
nos tecidos, à inflamação ou a uma doença de curta
duração é definida como “dor aguda” (em geral, com
duração inferior a três meses), enquanto aquela que
persiste por longos períodos, acompanha um pro-
cesso contínuo da doença ou é resultado de uma
lesão não resolvida dentro de um esperado prazo, é
referida como “dor crônica”2.
A dor, por sua natureza (como uma experiência
sensorial e emocional), não pode ser diretamente
observada e medida por outros, e, portanto, sua
avaliação depende em grande parte do autorrela-
to ou da observação comportamental do pacien-
te (por exemplo, avaliação de expressões faciais).
Não há consenso formal sobre a ferramenta ideal
para avaliação da dor; a escala de classificação
numérica de 0 a 10 é provavelmente a ferramenta
mais utilizada na prática clínica. Nos Estados Uni-
dos (EUA), muitos outros instrumentos e métodos
estão disponíveis3.
Avaliações abrangentes e individualizadas são
parte essencial do tratamento da dor, sendo sua in-
tensidade uma das dimensões mais importantes. Po-
rém a dor é uma rica experiência multidimensional,
e o relato sobre ela está associado a uma série de
fatores multimodais, como antecedentes, processos
emocionais e experiências passadas4. Provavelmen-
te tão difícil quanto a correta avaliação da dor seja
o seu tratamento. A busca de substâncias químicas
para o controle da dor é muito antiga: há registros de
papiros egípcios de 3.500 anos atrás recomendan-
do o uso de preparações de folhas de planta conten-
do salicilato e óleo seco no abdômen e nas costas
para expelir dores reumáticas do útero5. A partir de
1950, houve um aumento de pesquisas em busca de
novas medicações para o controle da dor. A partir
desse período, novos fármacos passaram a ser sin-
tetizados, procurando-se encontrar cada vez mais
eficácia e menos efeitos indesejáveis, principalmen-
te aqueles gastrointestinais. Dessa necessidade sur-
giram medicamentos como naproxeno, cetoprofeno,
ibuprofeno, piroxicam, tenoxicam, meloxicam, diclo-
fenaco, aceclofenaco, nimesulida e muitos outros6.
Ao longo dos anos, os anti-inflamatórios não hor-
monais ou tradicionais (AINEs) se tornaram a clas-
se de drogas mais prescritas no mundo, com mais
de 100 milhões de prescrições anuais só nos EUA.
Os anti-inflamatórios tradicionais agem a partir da
inibição da ciclo-oxigenase (COX), diminuindo o
processo inflamatório e a dor devido à redução da
produção de prostaglandina7. No início dos anos 90,
a identificação de duas isoformas, COX-1 e COX-2,
e o reconhecimento de que os efeitos anti-inflama-
tórios e analgésicos são mediados pela inibição da
COX-2, enquanto aqueles tóxicos gastrointestinais
estão ligados à inibição da COX-1, resultaram no
desenvolvimento de inibidores seletivos da COX-2.
Eles ofereciam o potencial de manter a eficácia no
controle da dor e, ao mesmo tempo, reduzir os efei-
tos adversos gastrointestinais8. Entre as novas me-
dicações desenvolvidas na época estava o meloxi-
cam, que apresentava como característica principal
uma maior atividade inibitória contra a isoforma da
ciclo-oxigenase induzida (COX-2), que está implica-
da na resposta inflamatória, do que contra a isofor-
ma constitutiva (COX-1), que está associada a pro-
blemas gastrointestinais e renais, eventos adversos
e à inibição da agregação plaquetária9. Os primeiros
estudos com o meloxicam já mostraram o grande
potencial da nova medicação, que tinha como prin-
cipais características:
[X] Maior ação inibidora in vitro e in vivo contra
a isoforma induzível da ciclo-oxigenase (COX-2)
do que contra a forma constitutiva dessa enzima
(COX-1).
[X] Em voluntários saudáveis, o meloxicam 7,5 ou 15
mg causou menos dano à mucosa gastrointestinal
(avaliado via endoscopia) que o piroxicam 20 mg.
[X] Em ensaios clínicos comparativos, o meloxi-
cam foi tão eficaz quanto o piroxicam e o napro-
xeno em pacientes com artrite reumatoide, e tão
eficiente quanto o diclofenaco e o piroxicam em
indivíduos com osteoartrite.
[X] O meloxicam teve melhor tolerabilidade gas-
trointestinal do que o piroxicam, o diclofenaco e o
naproxeno10.
 Apesar de patenteado em 1977, somente em 14
de abril de 2000 o Food and Drug Administration
(FDA) aprovou o uso do meloxicam em pacientes
com artrite11. Após as retiradas do mercado do
rofecoxib (Vioxx®), em setembro de 2004, e do
valdecoxib (Bextra®), em abril de 2005, devido a
preocupações de segurança associadas com um
aparente aumento do risco de eventos cardiovas-
culares13, houve um aumento nas vendas do melo-
xicam nos Estados Unidos. O fármaco chegou a ser
o líder nessa classe de medicamentos em 200614,
e, em 2017, o 38º medicamento mais prescrito nos
EUA, com mais de 19 milhões de prescrições15. Mas
o que exatamente levou o meloxicam a ter esse
sucesso tão grande?
Em 1997, Bluhmki e colaboradores testaram o po-
tencial analgésico do meloxicam no tratamento da
dor em pacientes com osteoartrite (OA) de joelho.
O estudo comparou o uso de 15 mg/dia de meloxi-
cam com o de 100 mg/dia de diclofenaco por seis
semanas, e os resultados mostraram maior eficácia
do meloxicam em relação à dor em movimento e à
eficácia global16.
Outro estudo multicêntrico, realizado no Reino
Unido, também mostrou a eficácia analgésica do
meloxicam (15 mg/dia), mas dessa vez no tratamen-
to de pacientes com osteoartrite do joelho e/ou os-
teoartrite do quadril, com melhora da dor severa e
moderada17. Na comparação head-to-head com o
diclofenaco e o piroxicam, o meloxicam apresentou
analgesia equivalente18. Em um estudo de duas se-
manas com pacientes com OA da coluna vertebral
(n=229), o meloxicam (7,5 mg/dia) mostrou eficácia
comparável à do diclofenaco (liberação controlada
de 100 mg/dia) em termos de analgesia e desfe-
chos funcionais19.
Além do potencial analgésico, outra importante
característica do meloxicam é o seu perfil de tole-
rabilidade e segurança gastrointestinal, inicialmen-
te demonstrado em um estudo de 1996, já citado
anteriormente, em que houve uma tolerância global
“boa” ou “muito boa” por 83% dos pacientes que
utilizaram 15 mg/dia de meloxicam17. Em um ensaio
de 12 semanas com pacientes com OA do quadril
ou do joelho (n =774) e em um ensaio de três se-
manas em pacientes com OA do joelho (n=513), a
incidência geral de eventos adversos gastrointes-
tinais com o meloxicam (7,5 mg/dia e 15 mg/dia) foi
semelhante à do placebo18. No estudo do grupo
internacional MELISSA (n=9.323), pacientes que re-
ceberam meloxicam apresentaram menos eventos
adversos, como dispepsia, náusea, vômito e dor
abdominal, além de terem demonstrado menos
perfurações, úlceras e sangramentos gastrointes-
tinais do que os pacientes que receberam diclo-
fenaco20. Tais achados são similares aos do grupo
SELECT (estudo em larga escala, prospectivo, inter-
nacional, multicêntrico, duplo-cego, duplo-dummy,
randomizado e de grupos paralelos, n=9.286), em
que o meloxicam foi associado a significativamen-
te menos eventos adversos gastrointestinais e a
numericamente menos perfurações, úlceras e san-
gramentos em comparação ao piroxicam21.
Em relação à segurança cardiovascular, as preo-
cupações com os COX-2 seletivos levaram alguns
pacientes e prescritores a considerarem a utiliza-
ção de outros agentes anti-inflamatórios. Com isso,
houve interesse renovado em examinar os dados
de segurança de todos os AINEs, seletivos ou não.
O aumento do risco cardiovascular é um efeito de
classe dos AINEs em geral, e não simplesmente
dos inibidores da COX-2. Não existem dados clíni-
cos disponíveis para permitir a ordenação desses
medicamentos em relação aos riscos cardiovascu-
lares22. Não há evidências publicadas desde 2005
para sugerir alterações no status atual do meloxi-
cam e na sua associação com eventos cardiovas-
culares. Em geral, o aumento do risco de eventos
cardiovasculares associados aos AINEs (AINEs se-
letivos e não seletivos de COX-2) também se aplica
ao meloxicam23.

CONCLUSÃO
A terapêutica medicamentosa no tratamento da dor deve ser sempre
individualizada, levando-se em conta o tipo e a intensidade da dor, o grau de
limitação e as comorbidades de cada paciente, e os AINEs são apenas uma parte
do arsenal terapêutico. O meloxicam é uma excelente arma dentro dessa gama de
tratamentos, com ótima eficácia analgésica e boa segurança gastrointestinal9.
CASO CLÍNICO 1
Paciente do sexo masculino, 65 anos, com história de queda da própria altura, em casa, há quatro horas, e
trauma no membro superior esquerdo. Seguem abaixo as radiografias pré e pós-operatórias do paciente.

Para esse paciente foi indicado o tratamento cirúrgico, porém, durante o atendimento inicial no consultório
ortopédico, para rápido tratamento do quadro álgico agudo, optamos pelo meloxicam 15 mg injetável intramus-
cular (IM) associado com tramadol + paracetamol via oral. Estudos mostram que ambas as apresentações do
meloxicam (oral e IM) são eficazes no tratamento de exacerbações agudas da dor. O meloxicam intramuscular
tem um rápido início da ação, atingindo o pico de concentração plasmática em 1,5h após a administração25.

2.0
Meloxicam 15 mg intramuscular
Concentração plasmática de fármacos

1.8
1.6 Meloxicam 15 mg comprimido

1.4
1.2
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0.0
0 4 8 12 16 20 24
Tempo
Figura 2. Curva temporal de concentração plasmática de 15 mg de meloxicam IM
versus 15 mg de meloxicam comprimido em 12 voluntários saudáveis25.
Adaptado de: Euller-Ziegler L, et al. Inflamm Res; 200125.
CASO CLÍNICO 2
Paciente masculino, 55 anos, com artrose
avançada do joelho esquerdo, com indicação
de artroplastia total do joelho. Para esse caso,
optamos por modelo de analgesia preemptiva
com 15 mg/dia de meloxicam oral um dia antes
da cirurgia e mais 15 mg/dia por três dias após
a cirurgia, associado ao tramadol. A analgesia
preemptiva limita a sensibilização do sistema
nervoso para estímulos dolorosos e bloqueia
a transmissão de informações eferentes
nocivas do sistema nervoso periférico para a
medula espinhal e o cérebro. Os analgésicos
devem ser administrados antes da incisão e
devem ter suficientes magnitudes para limitar a
sensibilização do sistema nervoso26. O paciente
teve uma boa resposta ao tratamento proposto,
com bom controle da dor no pós-operatório
imediato, facilitando a reabilitação fisioterápica
inicial e a alta hospitalar. Seguem ao lado as
imagens pré e pós-operatórias.

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O texto que está nesta publicação expressa a opinião dos autores que
o escreveram e não reflete necessariamente a opinião do Laboratório
Eurofarma. Material destinado à classe médica. SBN240.
MELOCOX (meloxicam).INDICAÇÕES: sintomático na artrite reumatoide e osteoartrites dolorosas. CONTRAINDICAÇÕES: hipersensibilidade ao meloxicam ou excipientes, asma, pólipos nasais, angioedema ou urticária após
o uso de AAS ou outros anti-inflamatórios não esteroidais; úlcera gastrintestinal ativa/recente/perfuração; doença inflamatória intestinal ativa; insuficiência hepática grave ou renal grave não-dialisada; sangramento gastrintestinal
(TGI) ativo, sangramento SNC recente ou distúrbios de sangramento sistêmico; insuficiência cardíaca grave não controlada; cirurgia de revascularização cardíaca ou angioplastia. Menores 12 anos. PRECAUÇÕES E
ADVERTÊNCIAS: Ulceração, perfuração ou sangramento TGI podem ocorrer. Cautela de uso em pacientes com alterações TGI e em uso de anticoagulantes. Interromper o uso se úlcera péptica ou sangramento TGI e se
reações cutâneas graves. Risco de eventos cardiovasculares trombóticos, descompensação função renal. Não exceder 7,5mg em insuficiência renal dialítica. Pode haver alteração enzimas hepáticas, precipitação/exacerbação
de insuficiência cardíaca ou hipertensão, mascarar infecções e prejudicar a fertilidade. Não há estudos específicos sobre efeitos em dirigir veículos ou operar máquinas. Este medicamento contém LACTOSE. GRAVIDEZ E
LACTAÇÃO: categoria C. Este medicamento é contraindicado durante a gravidez e lactação. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS: Inibidores da Prostaglandina Sintetase, Anticoagulantes orais, heparina parenteral,
trombolíticos, Antiplaquetários e Inibidores Seletivos de Recaptação de Serotonina, Lítio, Metotrexato, DIU, Anti-hipertensivos; Anti-inflamatórios não-esteroidais e antagonistas dos receptores de angiotensina II e inibidores
da ECA, Colestiramina, Ciclosporina, Pemetrexede, drogas que inibam ou que sejam metabolizadas por CYP 2C9 e/ou CYP 3A4. REAÇÕES ADVERSAS: As reações comuns são: cefaleia, dor abdominal, dispepsia, diarreia,
náusea e vômitos. POSOLOGIA:15mg ao dia. VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA. Reg M.S.: 1.0043.1151 (solução), Reg M.S.: 1.0043.1152 (comprimido). EUROFARMA LABORATÓRIOS S.A. Av. Vereador José Diniz,
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REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS: 1.Bula do medicamento Melocox (Eurofarma). 2. Fleischmann R, Iqbal I, Slobodin G. Meloxicam. Expert Opin Pharmacother. 2002 Oct;3(10):1501-12. Review. 3. Engelhardt G. Pharmacology of
meloxicam, a new non-steroidal anti-inflammatory drug with an improved safety profile through preferential inhibition of COX-2. Br J Rheumatol. 1996 Apr;35 Suppl 1:4-12. 4. Melocox é comercializado desde maio/2007, sendo divulgado
exclusivamente a classe médica. Melocox registrou 82.135 receitas captadas nos últimos 12 meses de acordo com auditoria Close Up MAT Abr/2017. 5. Singh G, Lanes S, Triadafilopoulos G. Risk of serious upper gastrointestinal and
cardiovascular thromboembolic complications with meloxicam. Am J Med. 2004 Jul 15;117(2):100-6.

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