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Inflamação

Farmacologia
“Capacidade do organismo de desencadear uma
Anti-inflamatórios resposta inflamatória é fundamental à sobrevivência,
em vista dos patógenos e lesões ambientais, embora
não-esteróides em algumas situações e doenças a resposta
inflamatória possa ser exagerada e persistente, sem
(AINES) qualquer benefício aparente”

(GOODMAN, 1996)

Inflamação
A inflamação é multifatorial

1. Representa uma reação do tecido vivo vascularizado a

uma agressão local de origem:

Externa
• infecciosos, térmicos, mecânicos, químicos, radiações
Interna
• doenças autoimunes (artrite reumatóide), doenças do
colágeno (lúpus eritematoso sistêmico)

2. objetivo: limitar ou eliminar a disseminação do dano e

reconstruir os tecidos afetados (cicatrização completa)

Inflamação Processo Inflamatório

- Desencadeado por vários estímulos
(agentes infecciosos, isquemia, interações Ag-Ac, lesão
térmica, agentes físicos)

- Nível macroscópico: 4 sinais

Eritema, Edema, Hiperalgia, Dor
(Rubor, Tumor, Calor e Dor)

• Fase Transitória Aguda:

Aguda caracterizada por
vasodilatação localizada e ↑ da permeabilidade
vascular
• Fase Subaguda ou Tardia: Tardia marcada por
infiltração de leucócitos e células fagocitárias
calor rubor edema dor Perda da função • Fase Proliferativa Crônica:
Crônica degeneração
tecidual e fibrose

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Inflamação Inflamação

Prostaglandinas:
Mediadores químicos nos processos inflamatórios:
Mediadores produzidos em quase todos os tecidos do corpo
em quantidades muito pequenas. Agem localmente nos tecidos
1) Aminas (Histaminas) com metabolização rápida. Não circulam no sangue em
concentrações significativas.
2) Lipídios (Prostaglandinas)
3) Peptídeos (Bradicinina) Regulam o processo inflamatório, a temperatura corporal, a
analgesia, a agregação plaquetária e inúmeros outros
processos. Ativam o sistema imunológico iniciando o processo
de defesa (inflamação).

Mecanismos da dor e as vias de

sinalização

Inibidores da COX

Produção e ação das prostaglandinas e tromboxanos

Ácido Araquidônico

COX-1 COX-2

fisiológico estímulos inflamatórios

COX-2
Prostaglandinas Inibição específica

Prostaglandinas

Citoproteção GI Inflamação
Agregação plaquetária Dor
Função renal Febre
THE COXIBS, SELECTIVE INHIBITORS OF CYCLOOXYGENASE-2. GARRET A. FITZ GERALD , M.D., AND CARLO PATRONO, M.D. N Engl J Med, Vol.
345, No. 6, 2001

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- A inflamação produz sensibilização do receptores da dor

Efeitos das prostaglandinas

- A febre se deve à estimulação do centro termorregulador

no hipotálamo, responsável pela regulação do nível em
que a temperatura corpórea é mantida

Mecanismo de Ação dos AINE

Inibição das ciclooxigenases, sem atingir a

lipoxigenase nem outros mediadores da
inflamação.

Regulação da temperatura corporal

Farmacologia dos AINES
EFEITO ANTIPIRÉTICO:
ANTIPIRÉTICA

Reduz a temperatura corporal elevada
ANALGÉSICO
Bloqueia a produção de prostaglandinas
induzida pelos pirogênios
ANTIPLAQUETÁRIO
Bloqueia a resposta no SNC à interleucina-1

ANTINFLAMATÓRIA Inibição da ação

sensibilizante das PG
- Reduz a síntese dos mediadores da inflamação
- Reduz mediadores químicos do sistema da
calicreína
- Inibe a aderência dos granulócitos
Inibição da síntese do tromboxano.
- Estabiliza lisossomas
Inibem a agregação plaquetária e
- Inibe a migração de leucócitos
prolongam o tempo de
polimorfonucleares e macrófagos para os sítios
sangramento
onde há inflamação.

Febre e efeito dos antipiréticos

Analgésicos antipiréticos

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Usos Terapêuticos Usos Terapêuticos

Todos são antipiréticos, analgésicos e

antiinflamatórios, mas com graus diferentes 1.3. Antipiréticos
sobre essas atividades. • Febre: ocorre quando o ponto de ajuste do centro
termorregulador está alterado
1. 1. Analgésicos • Causa: ↑ de prostaglandinas
• Dor leve a moderada • Antipiréticos: reduzem a temperatura corpórea apenas nos
• Não produz efeitos indesejáveis dos opióides no SNC estados febris
• Aliviam a dor relacionada à inflamação • Alguns são contra-indicados para uso prolongado pelos efeitos
• PG: sensibilizante das terminações nervosas às ações da tóxicos (p.ex.: fenilbutazona)
bradicinina, histamina, outros mediadores químicos

1.2. Antiinflamatórios 1.4. Dismenorréia Primária

• distúrbios músculo-esqueléticos inflamatórios (artrite- • A liberação de PG pelo endométrio durante a menstruação pode
reumatóide, osteoartrite, etc) causar cólicas fortes.

Efeitos colaterais Síntese de eicosanóides e efeitos dos AINES

Ulceração e intolerância gastrointestinais

- sangramento e anemia

Bloqueio da agregação plaquetária

- pela inibição da síntese de Tx

Inibição da motilidade uterina

- pela inibição da síntese de PG
- prolongamento da gestação

Reações de Hipersensibilidade

Classificação dos AINES Classificação dos AINES

Salicilatos Ácido indolacético

Ác. salicílico * Salicilato de sódio * Salicilato de metila * Diflunisal Indometacina, Sulindaco

* Ácido Acetilsalicílico

Pirazolônicos Ác. Heteroarilacético

Butazonas, dipirona
Tolmetin, Diclofenaco, Cetorolaco

Paraminofenol
Ác. Arilpropiônico
Fenacetina
Paracetamol = Acetominofen Ibuprofeno, Naproxeno
Fenoprofeno, cetoprofeno

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Classificação dos AINES
Ácido enólico
Piroxican, Meloxican, Tenoxican
Outros (inibidores seletivos da COX-2)
Nimesulide, Celecoxibe, Rofecoxibe
Ação antiinflamatória
-Inibe a enzima ciclooxigenase
- Os AINES apresentam variáveis seletividade para
( COX-1 e COX-2)
-As AINES podem aumentar a produção de leucotrienos
que agrava o processo inflamatório
- Os glicocorticóides inibem a fosfolipase A2 (são +
abrangentes inibem a formação do ác. Araquidônico e
portanto compromete a síntes de PGL e leucotrienos)
os glicocorticóides também bloqueiam a COX2
Efeitos sobre o TGI
Os AINES aumentam cerca de 3x a incidência de efeitos
GI graves principalmente:
1. DIARRÉIA - NÁUSEAS - VÔMITOS
2. GASTRITES / ÚLCERAS ( MAIS IMPORTANTE)
3. SANGRAMENTOS ( pode causar anemia)
OS INIBIDORES SELETIVOS DA COX 2 CAUSAM MENOS
LESÕES ( PENSAR NO USO DE UM CITOPROTETOR)
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Efeitos renais
1. As PGL promovem vasodilatação renal, inibem a
reabsorção de cloretos e causam aumento da diurese.
2. Com o uso de AINES - que inibem a síntese de PGLs –
vamos observar aumento da volemia.
- os AINES exercem poucos efeitos sobre a função renal
nos indivíduos normais ja que as PGLs exercem um
efeito mínimo em indivíduos com o sódio normal
- mas são potencialmente perigosos em pacientes com
ICC – cirrose – ascite – doença renal - hipovolêmicos
Efeitos cardiovasculares
1. AUMENTO DA VOLEMIA - por conta de uma ação à nível
renal
2. ARRITMIAS, QUE LEVOU A RETIRADA DO MERCADO DO
ROFECOXIB.
Efeitos sobre o sangue
1. DISTÚRBIOS DA COAGULAÇÃO - inibem a agregação
plaquetária o que prolonga o tempo de sangramento)
2. Anemia por sangramento
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Inibidores não-seletivos da COX

AAS
• Inibição irreversível e não seletiva das
ciclooxigenases
• Efeitos farmacológicos
• - antiinflamatórios
• - analgésicos
• - antipiréticos
INIBIDORES NÃO-SELETIVOS DA COX • - antiplaquetários

• Intoxicação

• - Salicilismo

• Contra-Indicação
Contra-
• - Pacientes hemofílicos

Efeitos adversos Aspirina Toxicidade do AAS

SÍNDROME DE REYE (combinação de distúrbio hepático com

encefalopatia – taxa de mortalidade de 25%)

QUE PODE SURGIR APÓS UM A DOENÇA VIRAL AGUDA

(influenza)
Mucosa gástrica

Normal Aspirina

Inibidores não-seletivos da COX Inibidores não-seletivos da COX

ACETAMINOFENO ACETAMINOFENO
• Inibição reversível das ciclooxigenases
• Efeitos farmacológicos
- analgésicos
- antipiréticos NÃO POSSUI AÇÀO ANTI INFLAMATÓRIA APRECIÁVEL
porque é um inibidor fraco da COX na presença de
• Intoxicação peróxidos existentes em concentrações elevadas no foco
- aguda: lesão hepática fatal dose- inflamatório
dependente
- antídoto: N-acetilcisteína

Vantagens
• Não produz efeitos sobre SCV e respiratório
• Não há distúrbio ácido-básico
• Não produz irritação, erosão ou sangramento gástrico
• Não produz efeitos nas plaquetas

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DICLOFENACO Outros AINES COX não-seletivos

• Diflunisal
• Inibição reversível das ciclooxigenases e redução • Etodolac
das concentrações intracelulares do ácido • Fenoprofeno
araquidônico livre nos leucócitos • Flubiprofeno
• Efeitos farmacológicos • Ibuprofeno
• Indometacina
• - antiinflamatórios
• Cetoprofeno
• - analgésicos • Cetorolaco
• - antipiréticos • Meclofenamato e Ácido
Mefenâmico
• Apresentações • Nabumetona
• - comprimidos • Naproxeno
• - gel tópico • Oxaprozina
• Fenilbutazona
• - solução oftálmica • Piroxicam
• - supositório • Tenoxicam
• - injetável • Tiaprofeno

• Desenvolvidos na tentativa de agir apenas nos locais

de inflamação
• Exercem efeitos analgésicos, antipiréticos e
antiinflamatórios
• Menos efeitos colaterais gastrointestinais
• Sem impacto sobre agregação plaquetária (que é
INIBIDORES SELETIVOS DA COX-2 mediada por COX1)
• COX 2 é constitutiva nos rins: por isso não são
recomendados para pacientes com insuficiência renal

Fármacos
Fármacos:
• - Celocoxib (Celebrex®)
• - Meloxicam (Movatec®, Meloxil®)
• - Rofecoxib (Vioxx®) – retirado do mercado