Patologia do sistema de
epitelial
DEFESA:
 A palavra inflamaçã o significa PEGAR FOGO, pois
os tecidos adquirem um aspecto avermelhado e
quente, devido as reaçõ es que estã o acontecendo.
Reaçã o avermelhada= devido ao processo de
hiperemia. O processo de calor se deve ao aumento
do metabolismo dessas células combatendo o
processo inflamató rio
 Inflamaçã o é uma reaçã o dos tecidos a um agente
inflamató rio caracterizada morfologicamente pela
saída de líquidos e de células do sangue para o
interstício
 A resposta começa como uma resposta inespecífica
tendo como suporte a resposta imune inata
(barreiras físicas e químicas), depois a resposta
imunoló gica se especializa ao tipo de pató geno e a
consequência sã o alteraçõ es teciduais como
consequência das açõ es das células, componentes
teciduais. Isso significa que a inflamaçã o tem como
objetivo eliminar esse pató geno. Essas lesõ es
ocorrem, pois, as células estã o tentando combater
o pató geno e podem lesar o pró prio tecido. Mas ao
mesmo tempo a inflamaçã o tem como objetivo
limitar essas lesõ es, esses efeitos da agressã o
 Dois grandes objetivos: eliminar o pató geno e
reparar o tecido por isso que o processo
inflamató rio tem característica de modulaçã o (com
o passar do tempo tem característica anti-
inflamató ria)
Agentes inflamató rios: causam lesõ es ao tecido. E podem ser
infecciosos ou nã o. Podem ter natureza física, química e
bioló gica.
O processo inflamató rio tem sinais cardinais:
 Calor
Aumento da atividade metabó lica. Tem vasodilataçã o
 Rubor
Devido a hiperemia, por conta da exsudaçã o (as células só
chegam no tecido pelo sangue)
Causa vasodilataçã o-hiperemia
 Edema
Tem o aumento da regiã o inflamado, devido ao edema
exsudativo.
 Dor
Se deve a estimulaçõ es nervosas. Resultado de açõ es
bioló gicas como mediadores que agem sobre nervosas
 Perda da funçã o
Nã o necessariamente é obrigató rio, pode ser que seja
resolvido e nã o tenha perda de funçã o. Mas dependendo do
tamanho da lesã o, pode levar a perda de funçã o como no
caso da cicatrizaçã o.
Processos inflamató rios visíveis tinham a mesma
característica, geravam os mesmos processos e isso sã o os
sinais cardinais. Eles sã o mais visíveis em inflamaçõ es
AGUDAS
Diante de um agente inflamató rio agredindo a célula, temos
possibilidades: adaptar, defender ou sofrer lesõ es teciduais
diante da defesa. A nossa resposta imunoló gica pode ter a
imunidade inata e adquirida. A inata é a primeira a ser
recrutada mesmo que nã o tenha um agente de natureza
bioló gica e sim como físico ou químico.
A imunidade inata tem vá rios componentes que permite
uma defesa inicial e é inespecífica, tem células como
fogacitos, células dendriticas, NK, e componentes humorais
como sistema complemento, cascata de coagulaçã o. Com o
passar do tempo, temos a imunidade adquirida que sã o os
linfó citos TCD8 e TCD4 e linfó citos B
Linfó citos T- sã o produzidos e permitem uma secreçã o de
citocina (se vai ser pró inflamató rio ou um processo anti-
inflamató rio)
A açã o dessas células e como vã o agir e o que dita como será
a inflamaçã o.
Componentes da imunidade INATA:
Barreiras físicas e químicas:
 Epitélio, agentes microbianos da superfície


Epiderme queratinizada
Mucosas: lisozima (destruí bactérias), peptídeos
microbianos (defensinas catelicidinas) e
Imunoglobulinas (IgA).e cate
 Tecido linfoide associado a mucosas (MALT)
 A microbiota residente em mucosas também tem
açã o defensiva contra invasores, por competiçã o
com pató genos e por estimulaçã o persistente do
sistema imunitá rio residente nesses locais
Componentes celulares
 Células fagocitá rias, células dendriticas e outras
células linfoides (ilc), células residentes- micró glia,
fibroblasto, osteocitos e condrocitos
Componentes humorais:
Sistema proteolítico de contato:
 Proteínas sanguíneas da coagulaçã o e da fibrinolise
 Sistema complemento
 Sistema gerador de cininas (bradicina)- é um
vasodilatador produzido na inflamaçã o
Mediadores inflamató rios: estã o relacionados com
vasodilataçã o ou vasoconstriçã o para promover a exsudaçã o
ou reduzir essas células exsudadas
Esses mediadores vã o se regulando positivamente ou
negativamente
Mas de onde vem?
Derivados de células como mastó citos, macró fago (todas as
células da imunidade inata) e depois que tem a resposta
adquirida todos os leucó citos também produzem
mediadores sejam eles inflamató rios ou anti-inflamató rios.
Sã o derivados também de proteínas plasmá ticas.
Mediadores plasmá ticos: cascata de coagulaçã o, sistema
fibrinolítico, sistema ativador de cinina, e o sistema
complemento (atacar o pató geno, aumentar a capacidade
fagocitica, recrutar novos leucó citos para regiã o inflamada)
Relaçã o da cascata de coagulaçã o, sistema fibrinolítico e
sistema complemento:
Todo processo inflamató rio, ativa a cascata inflamató ria
devido a alteraçã o da permeabilidade vascular (aumento da
permeabilidade)
Sistema complemento:
Ativado por 3 vias: alternativa, clá ssica e via da lectina. Mas
o que interessa é que tem 3 possibilidades de funçõ es
efetoras:
 Recrutar a ativaçã o de leucó citos (mediador
positivo)
 O seu complemento aumenta a capacidade
fagocitica dos fagó citos
 Destruiçã o direta do pató geno devido ao complexo
de ataque a membrana (MAC) e destró i o pató geno
Mediadores lipídicos:
Eles derivam de fosfolipídios de membranas. Os fosfolipídios
serã o degradados e dará início ao á cido araquidô nico.
Quais sã o eles? A via da ciclooxigenase (inibido por anti-
inflamató rio NÃ O esteroidais-inibindo essas vias e eles
podem ser seletivos- atuando sobre COX 1 e COX 2 ) produz
prostaciclinas, tromboxanos e prostaglandina. Esses
mediadores sã o vasodilatadores
 Prostaciclina: vasodilatadores e inibe agregaçã o
paquetá ria
 Tromboxano: vasoconstriçã o, promove a
agregaçã o plaquetá ria
 Prostaglandina: vasodilatadora, aumento da
permeabilidade vascular
A via da lipooxigenase produz leucotrienos
 Leucotrienos: broncoespasmos, aumento da
permeabilidade vascular- contraem musculaçã o
LISA pode ser do intestino e pulmã o
 Lipoxina: inibem a adesã o e quimiotaxia de
neutró filos.
Esses mediadores sã o produzidos por macró fagos e células
endoteliais
Os principais mediadores da inflamaçã o aguda originam-se:
1- Sistema proteolítico de contato (sistema de
coagulaçã o sanguínea, fibronolise, gerador de
cininas e complemento)
2- Lipídeos de membrana celulares
3- Células sentinelas (mastó citos e terminaçõ es
nervosas) - Produzem citocinas que podem ser
inflamató rios ou anti-inflamató rios
4- Células do parênquima e do estroma. Iniciando o
processo, os leucó citos exsudados passam a ser a
principal fonte de mediadores
Fenô menos da inflamaçã o:
1- Fenô menos irritativos
2- Fenô menos vasculares
3- Fenô menos exsudativos
4- Fenô menos alterativos- alteraçã o morfoló gica do
tecido (pode evoluir com degeneraçã o,
cicatrizaçã o, necrose)
5- Fenô menos resolutivos- tratam da resoluçã o do
problema. É uma mudança de perfil imunoló gica, o
que eram pró inflamató rio muda p anti-
inflamató ria
6- Fenô menos reparativos- trata da reparaçã o do
tecido, tenta restabelecer a característica inicial do
tecido e isso pode ser a fibrose (perda da funçã o)
Esses fenô menos podem acontecer concomitantemente um
com o outro. Mas o primeiro fenô meno sempre será o
irritativo e o ultimo o reparativo.
O agente inflamató rio agride a célula e o primeiro fenô meno
é o irritativo (reconhecimento desse agente inflamató rio),
esses fenô menos irritativos permitem ativar mediadores
inflamató rios. Quando sã o reconhecidos, a principal reaçã o
no tecido desses mediadores inflamató rio é a alteraçã o
vasculares e isso sã o fenô menos vasculares (hiperenia,
edema) e esses sã o responsá veis pelo calor, rubor, dor e
tumor. Em determinado momento, os mediadores
inflamató rios levam aos fenô menos alterativos- alterando
esse tecido. O fenô meno resolutivo ocorre a modificaçã o de
células que eram pró inflamató rio em anti-inflamató rio e
isso tenta levar a cura por reabsorçã o d exsudado e
regeneraçã o. Depois temos os fenô menos reparativos que
levam a cura por cicatrizaçã o
Fenô menos irritativos:
 Aqueles caracterizados pela irritaçã o do tecido. É o
contato do tecido com agente infamató rio
 Características metabó licas que as células
precisam desenvolver para identificar os agentes
inflamató rios
 Reconhecimento do pató geno ou agente
inflamató rio. Esse reconhecimento se dá pela
interaçã o dos receptores (inespecíficos ou
específicos) com alarminas e recrutamento da
resposta imunoló gica
 DAMP, PAMP pode levar a esses fenô menos
irritativos
PAMP, DAMP se liga aos receptores e levam a
fenô menos irritativos
PAM, DAMP = Sã o consideradas ALARMINAS!!! E
quando se ligam produzem mediadores inflamató rios
como citocinas pró inflamató rios e mediadores lipídicos
 Depois de um tempo, ocorre a exsudaçã o de
macró fagos e depois de linfó citos.
 As inflamaçõ es AGUDA tem maior presença de um
exsudato inflamató rio polimorfonuclear (presença
de macró fagos)
 Inflamaçõ es crô nicas (miocardite, tuberculose)
tem característica de infiltrados inflamató rio
mononuclear (macró fagos e linfó citos que geram
essa inflamaçã o)

Exsudaçã o celular:

 Os fenô menos exsudativos consistem na saída de

O FENOMENO IRRITATIVO acontece inicialmente pelas
células residentes e depois pelas células exsudatos (vai
acontecer no fenô meno exsudativo). Esses mediadores
inflamató rios produzidos por essas células vã o agir sobre
vasos sanguíneos e alteraçõ es vasculares
plasma e células dos vasos para o interstício
 A exsudaçã o de leucó citos é o elemento
morfoló gico mais característico das inflamaçõ es
 A exsudaçã o ocorre nos locais em que o pató geno
ou produtos de destruiçã o tecidual induzem a
liberaçã o de quimiocinas
Fez marginaçã o leucocitá ria por atraçã o das quimiocinas
produzidas no tecido, faz o rolamento, pois é uma ligaçã o de
baixa afinidade até que tenha uma ligaçã o forte e quando
isso acontece ocorre o espraiamento. Depois inicia-se a
diapedese e tudo isso só acontece devido a ativaçã o do
endotélio anteriormente.

Fenô menos vasculares: Quais sã o as alteraçõ es? Fagocitose e suas fases:

 Alteraçõ es vasculares- aumento da permeabilidade
vascular
 Acontece devido a mediadores inflamató rios,
ocorre vasodilataçã o. Essa vasodilataçã o permite
um aumento da permeabilidade vascular, depois
ocorre a liberaçã o de fluido e depois de
mediadores inflamató rios. Temos também a
exsudaçã o de leucó citos (fenô meno exsudativo)
para a zona lesada e pode haver uma resposta
sistêmica (febre e proliferaçã o de leucó citos)
Relacionados a pressõ es
 Hiperemia= aumento da pressã o hidrostá tica.
 Normalmente ocorre um edema exsudativo-
vasodilataçã o e aumento da permeabilidade mais
significativa.
Fenô meno exsudativo:
 Células exsudatas devido ao processo irritativo e
tem como funçã o fagocitar o pató geno e liberar
mais mediadores inflamató rio
 Incialmente ocorre também a saída de liquido
(edema transudativo e evoluir para exsudativo).
Os processo de exsudaçã o acontece por ativaçã o do
endotélio e essas alteraçõ es endotelial acontece em duas
fases: imediata e mediata. Imediata: é uma ativaçã o
endotelial que aumenta a permeabilidade do vaso e abre
poros entre as células. As moléculas responsá veis sã o
histamina, prostaglandinas, leucoctrienos, PAF. Elas se ligam
ao GPCR (receptor) e culmina na abertura de poros e
liberaçã o de fator tecidual que ativa a cascata de coagulaçã o
Com o passar do tempo, outras moléculas interagem com o
endotélio para a permeabilidade vascular aumentar. Nessa
fase (mediata) o endotélio é alterado de forma significativo,
aumentando a alteraçã o vascular e aumentando a exsudaçã o
ainda mais
Mediadores como: IL-1, TNF, IL6, IFN-y e PAM e DAMP
mediadores que inibem a açã o plaquetaria. Além de ajudar
na adesã o, sã o moléculas pró coagulantes e diminuiçã o de
moléculas anticoagulantes.
O endotélio é ativado por mediadores inflamató rios, PAM e
DAMP com objetivo de aumentar a vasodilataçã o,
permeabilidade vascular, fazer poros e permitir moléculas
de adesã o para que o leucó cito se liga com a célula
endotelial e isso acontece para que as selectinas sejam
expressas e liguem o leucó cito a célula endotelial.
 Fagocitose é a principal ferramenta para combater
pató genos e quem faz isso com maior eficá cia sã o
os macró fagos
 Neutró filos fazem, mas macró fagos tem maior
eficá cia
Como acontece?
Quando o macró fago reconhece o microrganismo, ele
fagó cita para os espaços intracelulares através de uma
vesícula que tem capacidade de destruir o pató geno
(formaçã o de fago lisossomos)
Outra possibilidade é que o macró fago, neutró filo faz
fagocitose e realiza uma explosã o respirató ria. Consiste em
um grande consumo de O2 que é utilizado para gerar
radicais livres e H202 além de NO
A terceira possibilidade, é a açã o do NO (oxido nítrico) é pro
inflamató rio e lesã o ao pató geno
Macró fagos:
Tipo M1: Sã o pró inflamató rio, produzem ERRO, NO,
enzimas lisossô micas. Tem açõ es microbicidas, fagocitose e
morte de muitas bactérias. Produzem mediadores
inflamató rios como IL1, IL-12, IL-23 e quimiocinas que
ajudam na inflamaçã o

Tipo M2: Tem funçã o de produzir citocina anti-inflamató ria

e causa um efeito reparador e anti-inflamató ria. Ajudam no
reparo tecidual, fibrose

Mediadores como TGF-B, IL-10.

Além disso os neutró filos: tem capacidade fagocitica em

menor eficá cia do macró fago e tem uma estratégia que sã o
as liberaçã o de NETS- armadilhas extracelulares