Bruna Dias – MD1
ATAQUE E DEFESA
PROBLEMA 2
PROCESSO
INFLAMATÓRIO
- O dano causado aos tecidos do corpo dispara uma
resposta defensiva local chamada de inflamação.
- É uma resposta defensiva do corpo desencadeada pela
lesão ou invasão dos tecidos (sinal de alerta p/ ativação
do sistema imune).
- Faz parte do sistema imune INATO; resposta
inespecífica.
- O dano pode ser causado por uma infecção microbiana,
por agentes físicos (como calor, energia radiante,
eletricidade ou objetos pontiagudos) ou por agentes
químicos (ácidos, bases e gases).
- Geralmente é caracterizada por 4 sinais e sintomas: dor,
calor, rubor e tumor. Algumas vezes, um 5o sintoma, a
perda de função, está presente.
- Se a causa for removida em um período relativamente
curto, a resposta inflamatória será intensa, sendo referida
como aguda. Se, em vez disso, a causa de uma inflamação
for difícil ou impossível de ser removida, a resposta
inflamatória será mais duradoura, porém menos intensa
(embora em geral mais destrutiva); é referida como
crônica.
- Tem as seguintes funções:
1. recrutar elementos do sistema imune p/ o local da
lesão, p/ que o agente lesivo seja destruído e se possível,
e removê-lo do corpo com seus derivados.
2. caso a destruição não seja possível, limitar os efeitos no
corpo por confinamento ou limitação do agente causador
e de seus derivados.
3. reparar ou substituir o tecido afetado pelo agente
causador ou seus derivados.
- É um mecanismo que envolve: células, moléculas,
proteínas, vasos sanguíneos e mediadores.
- Durante os estágios iniciais, estruturas microbianas
como a flagelina, o lipossacarídeo (LPS) e o DNA
bacteriano estimulam os TLRs dos macrófagos a
produzirem citocinas, como o fator de necrose tumoral
alfa.
- Em resposta ao TNF-alfa liberado no sangue, o fígado
passa a sintetizar proteínas de fase aguda. Estas induzem
respostas locais e sistêmicas que incluem a proteínas C
reativa, lecitinas que se ligam à manose, e muitas outras
proteínas especializadas, como o fibrinogênio para a
coagulação e a cinina para a vasodilatação.
- Todas as células envolvidas apresentam receptores para
o TNF-alfa, sendo por ele ativadas para produzirem mais
de seu próprio TNF-alfa. Isso amplifica a resposta
inflamatória.
MECANISMO
VASODILATAÇÃO E AUMENTO DA
PERMEABILIDADE VASCULAR:
- Imediatamente após lesão tecidual, os vasos sanguíneos
se dilatam na área do dano e sua permeabilidade
aumenta.
- A dilatação (vasodilatação), aumenta o fluxo de sangue
para a área e é responsável pelo rubor (eritema) e pelo
calor associados com a inflamação.
- O aumento da permeabilidade permite que as
substâncias defensivas normalmente retidas no sangue
atravessem as paredes dos vasos sanguíneos e cheguem
até a área da lesão. Tal ocorrência é responsável pelo
edema (acúmulo de fluido) da inflamação. A dor, pode ser
causada por dano ao nervo, irritação por toxinas ou
pressão do edema.
- A vasodilatação e o aumento da permeabilidade vascular
são causados por vários químicos liberados pelas células
danificadas em resposta a um trauma.
- Uma das substâncias é a histamina, presente em muitas
células do corpo, sobretudo em mastócitos no tecido
conjuntivo, basófilos circulantes e plaquetas. Como
resposta direta à lesão, é liberada pelas células que a
contêm; também é liberada em resposta à estimulação
por componentes do sistema complemento.
- As cininas constituem outro grupo de substâncias que
causam a vasodilatação e o aumento da permeabilidade
vascular. Estão presentes no plasma e uma vez ativadas
desempenham função importante na quimiotaxia,
atraindo granulócitos fagocíticos.
- As prostaglandinas, substâncias liberadas pelas células
danificadas, intensificam os efeitos da histamina e das
cininas e ajudam os fagócitos a se moverem através das
paredes dos capilares.
- Os leucotrienos são substâncias produzidas pelos
mastócitos e basófilos. Eles causam o aumento da
permeabilidade vascular e ajudam a atrair os fagócitos até
os patógenos.
- Os macrófagos fixos ativados também produzem
citocinas, que causam a vasodilatação e o aumento da
permeabilidade que ajudam a liberar os elementos da
coagulação sanguínea para a área danificada.
- O coágulo sanguíneo que se forma ao redor do local de
atividade permite que o micróbio (ou suas toxinas) se
espalhe para outras partes do corpo.
- Como consequência, pode haver acúmulo de pus, uma
mistura de células mortas e fluidos corporais, em uma
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PROBLEMA 2
cavidade formada pela degradação do tecido. Esse foco
de infecção é chamado abscesso.
MIGRAÇÃO DE FAGÓCITOS E FAGOCITOSE :
- Geralmente, uma hora após o início da inflamação, os
fagócitos entram em cena.
- Como o fluxo de sangue diminui gradualmente, os
fagócitos (neutrófilos e monócitos) começam a se aderir à
superfície interna do endotélio (revestimento interno) dos
vasos sanguíneos. Esse processo de adesão em resposta
às citocinas é a marginação.
- As citocinas alteram as moléculas de adesão celular
(CAMs) nas células que revestem os vasos sanguíneos,
fazendo com que os fagócitos se fixem no local da
inflamação.
- Então, os fagócitos acumulados começam a se
comprimir entre as células endoteliais dos vasos
sanguíneos para alcançar a área de lesão (adesão). Essa
migração, que se assemelha ao movimento ameboide, é
chamada de diapedese; dura apenas cerca de 2 minutos.
- Os fagócitos então começam a destruir os micro-
organismos invasores pela fagocitose.
- À medida que a resposta inflamatória continua, os
monócitos acompanham os granulócitos até a área
infectada.
- Após os granulócitos ou macrófagos terem engolfado
grandes quantidades de micro-organismos e tecido
danificado, eles finalmente morrem. Como consequência,
forma-se pus, e sua formação geralmente continua até
que a infecção diminua.
REPARO TECIDUAL:
- É o estágio final no qual os tecidos substituem as células
mortas ou danificadas.
- O reparo inicia durante a fase ativa da inflamação,
porém não pode ser terminado até que todas as
substâncias nocivas tenham sido removidas do local da
lesão.
- A capacidade de um tecido de se regenerar ou de ser
reparado depende do tipo de tecido.
- Um tecido é reparado quando o seu estroma ou
parênquima produz novas células. O estroma é o tecido
conjuntivo de sustentação e o parênquima é a parte
funcional do tecido.
CÉLULAS E MEDIADORES ENVOLVIDOS
CÉLULAS:
MONÓCITOS → MACRÓFAGOS (TNF-α, IL-1, IL-6 e IL-8).
NEUTRÓFILOS (diapedese; combate ao patógeno e reparo
tecidual).
MASTÓCITOS (liberação de histamina, prostaglandinas,
leucotrienos, IL-4, IL-5 e IL-13).
EOSINÓFILOS (principalmente na crônica).
CÉL. ENDOTELIAIS (selectinas).
MEDIADORES:
• Serotonina/histamina
• Metabólitos do ácido araquidônico (prostaglandinas,
leucotrienos e tromboxano).
• Proteínas do sistema complemento (C3a, C5a e C3b).
• Citocinas (interleucinas, TNF, IFN).
• PAF – Fator de Ativação Plaquetário.
• NO – vasodilatador; ação microbicida.
TIPOS
INFLAMAÇÃO AGUDA:
- De início rápido e curta duração, de poucos minutos a
poucos dias.
- INATA.
- Possui exsudação de líquido e proteínas plasmáticas.
- Leucócitos e proteínas plasmáticas são levadas para os
locais da lesão, uma vez lá, removem invasores, os
fagocitam e eliminam tecidos necróticos.
- É controlada e autolimitada, com as células sendo
ativadas apenas em reposta ao micróbio e quando for
eliminado, as moléculas e células são degradas e
inativadas.
- Tem como componentes principais:
• Alterações vasculares; vasodilatação para o aumento do
fluxo, tal como aumento da permeabilidade dos vasos;
• Eventos celulares; recrutamento de leucócitos e seu
acúmulo no foco da lesão (ativação celular).
- Seus estímulos são: Infecções (pelos agentes
microbianos como bactérias); Trauma (corte e
penetração) e vários agentes químicos e físicos
(queimaduras, substâncias tóxicas); Necrose tecidual,
incluindo esquemia (como o infarto); Corpos estranhos
(farpas, poeira, surutas); Reações imunológicas
(hipersensibilidade) contra substâncias ambientais ou
contra os próprios tecidos, os quais não podem ser
eliminados ou evitados, apresentando frequentemente
características de inflamação crônica.
Obs: EXSUDATO
- É a saída de líquidos orgânicos com proteínas do plasma,
leucócitos, plaquetas e hemácias p/ fora do corpo.
- Purulento (pus): rico em neutrófilos, restos de células
mortas e micróbios.
INFLAMAÇÃO CRÔNICA:
- Mais longa, de dias a anos.
- INATA + ADQUIRIDA.
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PROBLEMA 2
- Com o influxo de linfócitos e macrófagos com
proliferação vascular associada e fibrose (cicatrização).
- Ocorre caso o agente não seja eliminado; pode trazer
consequências patológicas nocivas.
- Ao contrário da aguda, a inflamação crônica tem
características distintas:
• Infiltração de células mononucleares, como fagócitos,
linfócitos e plasmócitos, ao passo que na aguda é
neutrofílica multinucleada.
• Destruição tecidual, ocasionada pelo produto de células
inflamatórias.
• Reparo, envolvendo a angiogênese e a fibrose.
Obs: a inflamação aguda pode evoluir para uma crônica,
algo que ocorre quando a resposta aguda não pode ser
resolvida, pela persistência do agente agressor, tal como
interferência no processo normal de cura.
- Pode se originar de:
• Infecções persistentes por micróbios de difícil
erradicação;
• Doenças inflamatórias imunomediadas, como em
doenças autoimunes, visto que a resposta imune é ao
próprio e como esses antígenos não podem ser
eliminados, as doenças tendem a ser crônicas
intratáveis;
• Exposição prolongada a agentes tóxico-potentes, como
a sílica, causando a silicose e cristais de colesterol,
contribuindo para aterosclerose.
INFLAMAÇÃO GRANULOMATOSA:
- Esse tipo de inflamação ocorre quando há agentes
agressores difíceis de serem erradicados, formando uma
aglomeração de células de defesa para envolver o agente
agressor na tentativa de contê-lo. Por ser um mecanismo
de defesa, uma boa resposta imunitária celular é essencial
para a organização dos granulomas.
- A inflamação granulomatosa pode formar-se de três
maneiras, sendo que uma delas ocorre em certos estados
patológicos, tornando importante conhecê-las para
reconhecer condições que possam ser ameaçadoras à
vida do paciente. De acordo com a patogênese, podem
formar-se das seguintes maneiras:
→ Quando há respostas persistentes de células T a
determinados microrganismos que estimulam a
liberação de citocinas responsáveis pela ativação crônica
do macrófago. Os microrganismos que produzem essa
resposta são: Mycobacterium tuberculose, Treponema
pallidum ou fungos. A tuberculose é a principal doença
granulomatosa causada por infecção e sempre deve ser
eliminada quando esses granulomas são identificados;
→ Podem se desenvolver a partir de doenças inflamatórias
imunomediadas, como é o caso da doença de Crohn,
que é uma doença inflamatória intestinal;
→ Outra forma é com a presença de corpos estranhos
difíceis de fagocitar, como fios de sutura e farpa. É visto
também em uma doença de etiologia desconhecida
chamada sarcoidose. Ambos levam à resposta
inflamatória, gerando os granulomas de corpos
estranhos que são mais frouxos, e as células epitelioides
não formam paliçadas típicas.
SINAIS CARDINAIS
- São manifestações externas da inflamação:
• Calor: causado por expansão vascular;
• Tumor (inchaço): causado por Acúmulo de líquido nos
espaços extravasculares, sendo este transudato ou
exsudato;
• Rubor (hiperemia/vermelhidão): causado por expansão
vascular;
• Dor: liberação de bradicinina;
• Perda da função.
Obs:
RUBOR + CALOR = vasodilatação (↑ flux.o sanguíneo no
local; sangue passa + lento)
EDEMA = ↑ permeabilidade vascular dos vasos (sai mais
líquido do vaso p/ tecido).
DOR = compressão de terminações nervosas (edema) +
hiperalgesia (↑ da sensibilidade dolorosa promovida pela
bradicinina e potencializada pelas prostaglandinas).
PERDA DE FUNÇÃO* = inflamação crônica.
CASCATA DO ÁCIDO ARACDÔNICO
- O ácido araquidônico é um componente normal das
nossas membranas celulares. Quando ocorre alguma
lesão ou estímulo celular, nossa membrana celular
também é lesada, e, então, há ativação da fosfolipase A2,
que fosforila e libera o ácido araquidônico. A partir daí,
inicia-se uma cascata.
- O ácido araquidônico é substrato para produção de
várias substâncias que serão produzidas por diferentes
vias: a via da Lipoxigenase (LOX), e a vida da
ciclooxigenase (COX).
- A via da LOX produz os leucotrienos, que possuem
funções como quimiotaxia, vasoconstricção,
broncoespasmo e aumento da permeabilidade vascular.
Geralmente, o aumento de sua produção está relacionado
a doenças inflamatórias, como, por exemplo, a asma.
- A outra via que pode usar o ácido araquidônico como
substrato é a via da COX, que é a principal via a ser
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PROBLEMA 2
estudada hoje. Quando o ácido araquidônico é convertido
pela COX, ele produz as prostaglandinas e tromboxano.
- Quais prostaglandinas são produzidas? Diferentes tipos
são produzidos, como a PGI2 (prostaciclina), a PGD2,
PGE2, PGF2α, entre outras. E também é produzido o
tromboxano A2 (TXA2).
- A PGI2 é uma prostaciclina que possui algumas funções
essenciais, como vasodilatação e redução da agregação
plaquetária (ou seja, evita a formação de trombos).
- Já o tromboxano A2 é um vasoconstritor e aumenta a
agregação plaquetária, tendo, portanto, um caráter
trombogênico.
- E as PGD2, PGE2, PGF2α promovem vasodilatação e
edema. Mas as PGF2α possuem uma característica
importante, pois elas agem principalmente nas células
uterinas, promovendo contração uterina, atuando no
processo de cólicas menstruais.
DIFERENTES TIPOS DE COX:
COX 1:
- A COX 1 é uma enzima constitutiva, ou seja, ela é de
suma importância para processos fisiológicos e
homeostáticos. Pela ação dessa enzima, são produzidas
prostaglandinas que atuam na mucosa gástrica,
promovendo proteção da mesma, uma vez que reduzem a
secreção de HCl, e aumentam a produção de muco rico
em bicarbonato, para, assim, regular a acidez gástrica.
- A COX 1 também promove a produção de tromboxano
A2, que é uma substância pró agregante. A agregação
plaquetária, controlada, é de suma importância para a
vida, faz parte da primeira etapa do processo de
hemostasia, controlando processos hemorrágicos.
- Também há a produção de prostaglandinas
vasodilatadoras que atuam a nível renal, aumentando a
taxa de filtração glomerular (pelo aumento do fluxo
sanguíneo nos rins) a níveis normais.
COX 2:
- Ao contrário da COX 1, a maior parte da COX 2 é
induzida, ou seja, não está constitutivamente presente
em nosso organismo. É produzida frente a um estímulo.
- A COX 2 induzida está relacionada principalmente aos
processos inflamatórios. Relacionada a febre, dor e
inflamação.
- Mas há também a COX 2 constitutiva, que possui
funções importantes. A primeira delas é que, na mácula
densa, há uma expressão importante de COX 2, e essa
atua fazendo controle da taxa de filtração glomerular, e
excreção de sódio.
- Outro local que possui COX 2 é no endotélio vascular, e
sua ação leva a produção de PGI2, você lembra o que essa
substância faz? Vasodilatação e função antiagregrante
plaquetária, ou seja, potencial antitrombogênico.
COX 3:
- A COX 3 (ou COX 1b) é expressa principalmente no
sistema nervoso central, e está presente em processos de
febre e dor.
FEBRE
- Papel nas defesas orgânicas.
- Aceleração da quimiotaxia de neutrófilos e da secreção
de substâncias antibacterianas (peróxidos, superóxidos,
lisozima e lactoferrina).
- Aumento da produção e das ações antiviral e
antitumoral dos interferons.
- Estimulação das fases de reconhecimento e
sensibilização da resposta imunológica, resultando em
uma interação mais eficiente entre macrófago e linfócito
T.
- As fases efetoras da resposta imune, como a citoxicidade
de linfócitos T e NK, são inalteradas ou mesma deprimidas
pelo aumento de temperatura.
- Diminuição da disponibilidade de ferro, a qual limita a
proliferação bacteriana e de alguns tumores. Este
fenômeno ocorre devido a hipotransferrinemia da RFAg,
pelo aumento da afinidade do Fe pela lactoferrina
intracelular e pela menor produção de proteínas
quelantes de ferro pelas bactérias.
- A febre e alguns estímulos inflamatórios estimulam a
produção de uma família de proteínas conhecidas como
proteínas do choque térmico.
MECANISMO:
- A febre ocorre pela ação de algumas citocinas (os
pirogênios endógenos) sobre os centros
termorreguladores do hipotálamo, elevando o limiar
térmico (que normalmente é controlado rigidamente em
torno de 37oC) e desencadeando respostas metabólicas
de produção e conservação de calor (tremores,
vasoconstrição periférica, sudorese e perspiração) que
tendem a reduzi-la novamente.
- Deste modo, na resposta febril a termorregulação é
preservada, ainda que em nível mais elevado, mantendo-
se inclusive o ritmo circadiano fisiológico (to máxima
entre 16 e 20h, mínima entre 4 e 6h).
- Há uma enorme variedade de pirogênios exógenos
(micro-organismos intactos, produtos microbianos,
complexos imunes, antígenos não-microbianos, drogas e
outros agentes farmacológicos), mas apenas um número
limitado de pirogênios endógenos foram identificados: as
citocinas IL-1, TNF, IFN e IL-6.
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PROBLEMA 2
VIAS DA FEBRE:
HUMORAL I:
- Está relacionada aos fatores exógenos.
- O patógeno ativa os receptores TLR-4 na BHE (na
barreira hematoencefálica), fazendo com que ocorra a
liberação de prostaglandinas.
- Estas prostaglandinas vão encontrar os receptores que
estão lá no núcleo pré-óptico do hipotálamo (centro
regulador) e vão ativar os receptores para prostangladinas
e, assim que os receptores forem ativados, vai ocorrer
uma elevação no ponto de ajuste hipotálamo.
HUMORAL II:
- É a parte mais endógena, que funciona por meio de duas
vias.
→ Via indireta:
- Há citocinas pirogênicas que direto na barreira
hematoencefálica e liberando as porstaglandinas,
ativando, dessa forma, o receptor lá no núcleo, elevando
o ponto de ajuste hipotalâmico.
→ Via direta:
- Nessa via essas citocinas vão diretamente ativar os
receptores no núcleo pré-óptico do hipotálamo, elevando
o ponto de ajuste hipotalâmico.
COMPORTAMENTO DA RESPOSTA FEBRIL:
- Aumentando o ponto de ajuste, ele vai ativar o centro
vasomotor, que gera vasoconstrição, desviando o sangue
da periferia para os órgãos internos, uma vez que dentro
do corpo está mais quente, então, dessa forma, você
preserva órgãos e consegue esquentar melhor o sangue,
principalmente no fígado que tem geração de calor.
SINTOMAS:
- Vasoconstrição.
- Aumento da contração muscular.
- Posição fetal.
- Ambiente e roupas quentes.
- Sudorese.
CLASSIFICAÇÃO E TIPOS :
• Contínua – quase não muda.
• Intermitente – presente só em algumas horas por dia.
• Remitente – flutuação maior que 2oC durante o dia.
• Baixa - menor ou igual a 39oC
• Moderada – menor ou igual a 40oC.
• Alta – menor ou igual a 41,1oC.
• Hiperexia – maior que 41,1oC.
• Aguda – menos de 7 dias.
• Subaguda – menos de 14 dias.
• Crônica – mais de 14 dias.
DIAPEDESE
- A diapedese é caracterizada pela passagem dos
leucócitos através da parede dos capilares sanguíneos,
vénulas e até arteríolas, penetrando através das junções
entre as células endoteliais. Este processo é possível
graças à capacidade que os leucócitos apresentam de
alterar a sua forma, deslocando-se por movimentos
ameboides.
- A lesão ou invasão tecidular, por microrganismos, dá
início a uma reação inflamatória. Este processo
caracteriza-se por alterações da microcirculação, gerando
um maior aporte sanguíneo ao local, vasodilatação,
edema (devido a processos de exsudação a partir dos
vasos sanguíneos) e aumento da permeabilidade vascular,
permitindo a saída de moléculas (por exemplo, do sistema
complemento) e plasma para os tecidos afetados.
- Ao nível da zona afetada ocorre a emissão de moléculas
com propriedades quimiotáxicas, que vão atuar sobre os
leucócitos, estimulando-os a sair dos vasos em direção ao
local lesionado, através do processo de diapedese. Como
exemplo de moléculas com propriedades quimiotáxicas
podem-se referir elementos do sistema complemento,
cininas, substâncias de origem bacteriana e produtos
originados por outras células envolvidas no processo de
defesa do organismo, como leucotrienos.
- O processo de diapedese implica três fases consecutivas:
marginação, pavimentação e migração.
- Em resultado da inflamação, ocorrem alterações na
corrente sanguínea, diminuindo a velocidade de
circulação. Esta alteração faz com que os leucócitos, que
normalmente circulam na zona central do fluido, se
aproximem da parede do vaso, num processo
denominado de marginação.
- Seguidamente, na fase de pavimentação, os leucócitos
achatam-se contra a parede do vaso, aderindo ao
endotélio.
- A migração ocorre com a passagem do leucócito, por
movimentos ameboides, através dos espaços entre as
células que formam a estrutura do vaso sanguíneo,
movimentando-se através do tecido conjuntivo até
atingiram o foco da infeção. A passagem não afeta as
células endoteliais nem as ligações entre elas.
- Os neutrófilos são os primeiros leucócitos a chegar ao
local, fagocitando os agentes invasores. Seguem-se os
monócitos, que se convertem em macrófagos,
apresentando uma elevada capacidade fagocitária e
sendo capazes de apresentar antigénios às células do
sistema imunitário específico, os linfócitos. Os eosinófilos,
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PROBLEMA 2
basófilos e linfócitos atuam apenas em fases mais
avançadas.
- As substâncias quimiotáxicas, para além de estimularem
a diapedese, provocam também alterações metabólicas
que aumentam a capacidade fagocitária das células
defensivas.
- A diapedese permite que os leucócitos com capacidades
fagocitárias (granulócitos e monócitos) e os linfócitos,
produtores de anticorpos, possam combater a infeção do
organismo imediatamente, in situ, contendo assim a sua
proliferação e minimizando os danos. De outro modo,
apenas seria possível despoletar a resposta imunitária
quando o agente infecioso atingisse o sangue.
RESPOSTA IMUNE P/
COBRAS
- Vários estudos descrevem a participação das citocinas
nos envenenamentos por serpentes.
- Os indivíduos picados por Bothrops jarara e C.d.
terrificus apresentaram aumento nos níveis de IL-6 e IL-8
(interleucinas – citocinas).
Obs: interleucinas produzidas principalmente por
leucócitos cada uma com suas funções, sendo que a
maioria delas está envolvida na ativação ou supressão do
sistema imune e na indução de divisão de outras células.
Também possuem função na memória e são usados como
medicamento.
- O aumento da IL-6 poderia explicar a linfopenia (baixa
nos linfócitos) e leucocitose (aumento de leucócitos), uma
vez que essa citocina é capaz de aumentar a secreção de
ACTH (polipeptideo que controla a produção de cortisol) e
glicocorticoides (hormônios esteroides caracterizados
pela habilidade de se ligar com o receptor de cortisol e
desencadear efeitos similares.).
- É sugerido que os envenenamentos ofídicos remetem ao
trauma agudo.
- A injeção subcutânea do veneno de B. Atrox em
camundongos induziu inflamação crônica com sinais de
edema, com migração de leucócitos e de dano vascular,
que resultou em hemorragia e ruptura das células do
músculo esquelético.
- O estudo mostrou que a IL-10 foi produzida por
macrófagos e células peritoneais; IFN-gama foi produzido
por células peritoneais.
- Além disso, autores hipotetizam que a exsudação de
plasma (formação de edema inflamatório) pode ser
mediada pela liberação local de histamina e bradicinina; a
migração e adesão de leucócitos podem ser iniciadas por
C3a, C5a e/ou IL-8; células endoteliais podem ser ativadas
e P-selectina expressa, bem como e-selectina, através da
ativação parácrina pela histamina, enzimas tipo trombina
e TNF-alfa; acúmulo de basófilos e leucócitos podem ser
mediados por IL-8; ruptura das células do músculo
esquelético podem ser acionados diretamente por
proteases como PLA2, hemorraginas ou compostos
citolíticos presentes nos venenos, ou indiretamente por
mediadores liberados por leucócitos Escocard et al. (2006)
investigaram os efeitos da depleção de neutrófilos na
expressão de citocinas, quimiocinas e iNOs induzida pelo
veneno de B. atrox (espécimes provenientes do
Serpentário do Instituto Butantan) com o objetivo de
compreender a lesão tecidual causada por este veneno.
- Os níveis de IL-6, MIP-1, MIP-2 e NO, mas não de IL-1,
foram significativamente maiores no soro de animais
depletados.
- Quando o RNAm de citocinas de animais depletados e
não-depletados foi analisado, os autores concluíram que a
IL-1 , IL-6, iNOS, RANTES, MIP-2 e CXCR2 foram
detectados nas células dos dois grupos de camundongos,
TNF-alfa e TGF-beta não foram detectados e CCR1, CCR5 e
MIP-1 β foram detectados apenas em células de animais
depletados.
- Estes resultados indicam que neutrófilos regulam
negativamente a expressão de MIP-1, CCR1 e CCR5 por
células na localização de lesões, o que é importante para
a migração celular na inflamação.
- Investigando os efeitos de jararagina-c na indução de
rolamento de leucócitos e liberação de citocinas pró-
inflamatórias no local da injeção, Clissa et al. (2006)
mostraram que a mesma estimula a interação entre
leucócitos em vasos capilares, pois o número de
leucócitos circulante aumentou 250% após o tratamento
in vivo com a toxina isolada. Além disso, a toxina foi capaz
de induzir a liberação de citocinas como IL-1, IL-6 e TNF-.
.Lopes et al. (2009) investigaram a indução da inflamação
por neuwiedase, uma hemorragina classe PI isolada do
veneno de B. neuwied (sinônimos: B. n. goyazensis, B. n.
meridionalis, B. N. paranaensis e B. n. urutu) (SILVA;
RODRIGUES, 2008). Este estudo foi realizado em culturas
de células de músculo gastrocnêmio.
- Os resultados desses autores mostraram que culturas de
células tratadas com neuwiedase apresentaram PMN na
fase aguda e macrófagos em estágios mais tardios. Esses
reultados foram corroborados por Fernandes et al. (2006),
usando BAP-1, que induziu acúmulo de leucócitos nos
ensaios com camundongos.
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ATAQUE E DEFESA
PROBLEMA 2
- No que diz respeito à liberação de citocinas induzidas
por neuwiedase, Lopes et al. (2009) mostraram um
aumento significativo no KC (quimiocina similar a IL-8
humana) em homogeneizado de músculo, 2 horas após a
inoculação. O aumento significativo de IL-6 e IL-1
corroboram com os estudos em BAP-1, com o aumento da
IL-6 e IL-1 em homogeneizado muscular (RUCAVADO et
al., 2002) e o aumento dos níveis de IL1- e exsudato
peritoneal de camundongos injetados com a mesma
hemorragina (FERNANDES et al., 2006).
- Investigações posteriores mostraram que a jararagina
estimula diretamente a expressão de RNAm, de TNF- , IL-1
e IL-6 por macrófagos (CLISSA et al., 2001).
- Isto sugere que os macrófagos são alvos importantes de
SMVPs. A pesquisa com camundongos knock-out para
TNF- e IL-6 mostrou que ambos os receptores de citocinas
são relevantes para o desenvolvimento da necrose
induzida por jararagina, mas não no edema ou na
hemorragia (LAING, 2003). Investigando se o veneno de B.
asper (proveniente da região atlântica da Costa Rica)
poderia ativar complemento, Farsky et al. (2000)
mostraram que C5a está envolvido na locomoção de
leucócitos na presença do veneno in vivo e in vitro. Além
disso, BaP-1, isolada do mesmo veneno, ativou o sistema
complemento, o que pode ser observado pela diminuição
da atividade hemolítica do soro. Os autores também
afirmam que a BaP-1 ativou a quimiotaxia de neutrófilos,
o que não aconteceu com nenhuma PLA2 do veneno.
- Luna et al. (2010) observaram que os venenos tanto B.
erythromelas como C. d. cascavella (espécimes
provenientes da região Nordeste do Brasil) induziram
maior produção de IFN- e IL-6 em culturas de esplenócitos
de camundongos. O óxido nítrico apresentou uma
produção significativa apenas com veneno de B.
erythromelas, que também apresentou maior taxa de
indução de morte celular quando comparado ao veneno
de C. d. cascavella. Os resultados mostraram que os
venenos de B. erythromelas e C. d. cascavella induziram
uma marcada resposta imunomoduladora in vitro, através
da produção de citocinas e NO.
- No entanto, B. erythromelas induziu uma resposta pró-
inflamatória e uma maior taxa de morte celular em
relação a C. d. cascavella.
- Com o objetivo de avaliar o quanto o sistema
complemento estaria envolvido na patogênese da
inflamação e/ou hemorragia, Rodrigues et al. (2004)
isolaram a hemorragina Hi5 de B. atrox (do Serpentário do
Instituto Butantan), que tem atividade hemorrágica e
ativa o sistema complemento. Quando incubada com soro
humano normal, esta hemorragina perde a sua atividade
hemolítica.
- Este efeito foi dependente da dose e foi acompanhado
pelo consumo de C3 e C4. No mesmo estudo, C3
semipurificado foi incubado com Hi5 para ser clivada em
fragmentos menores. Proteína A hemorragina HI- 5 foi
então injetada em músculo gastrocnêmio de camundongo
induzindo inflamação caracterizada por edema e afluxo de
PMN.
- A hemorragia não foi alterada. Os autores sugerem o
sistema complemento, como uma fonte de mediadores
endógenos dos principais efeitos da inflamação aguda,
tais como C3a e C5a, e também participa do recrutamento
de leucócitos, mas não na indução de hemorragia.
- Assim, estudos envolvendo a participação do NO,
citocinas e do complemento confirmam as evidências
experimentais de que a ação direta das toxinas do veneno
em vários tecidos tem um papel relevante na patogênese
de alterações sistêmicas características do
envenenamento ofídico.
RESUMO
- A função, portanto, da resposta imune humoral é a
mesma função desempenhada pelos anticorpos:
neutralização dos antígenos (ligação íntima do anticorpo
com o antígeno fazendo com que este perca sua
constituição espacial elementar, eliminando a sua antiga
afinidade por um receptor alvo), opsonização (facilitação
da fagocitose), citotoxicidade dependente de anticorpo e
ativação do sistema complemento (responsável por
realizar a lise de microrganismos, fagocitose de
microrganismos opsonizados com fragmentos do
complemento e inflamação), sendo este ativado mediante
o anticorpo ou não.
NEUTRALIZAÇÃO DOS MICRORGANISMOS E DAS
TOXINAS MICROBIANAS :
- Os anticorpos contra microrganismo e toxinas
microbianas bloqueiam a ligação destes aos receptores
celulares, impedindo a ação patogênica dos mesmos.
- Dessa forma, os anticorpos inibem ou neutralizam a
infecciosidade dos microrganismos, bem como os efeitos
lesivos potenciais da infecção.
- Os anticorpos se ligam a estruturas específicas
microbianas e interferem com a sua capacidade de
interagir com os receptores celulares: desse ponto de
vista, os anticorpos agem como obstáculo estérico. Em
alguns casos, poucas moléculas do anticorpo podem se
ligar a um microrganismo e induzir alterações de
conformação nas moléculas de superfície que impedem o
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ATAQUE E DEFESA
PROBLEMA 2
microrganismo de interagir com os receptores celulares; - A incorporação do FcγRIII por células alvo revestidas de
essas interações são exemplos de efeitos alóstéricos. anticorpo sativa as células NK para sintetizarem e
OPSONIZAÇÃO E FAGOCITOSE MEDIADA POR secretarem citocinas, tais como o IFN-γ, bem como
ANTICORPO: descarregarem o conteúdo dos seus grânulos, que são
mediadores da função citotóxica desse tipo de células.
- É por meio da ligação do microrganismo ao anticorpo
- Essa função citotóxica destrói as células previamente
que os receptores Fc dos fagócitos são capazes de
infectadas (por vírus ou tumorais) por apoptose.
reconhecê-los e destruí-los.
- Os eosinófilos medeiam um tipo especial de ADCC
- Os anticorpos do isotipo IgG revestem (osponizam), os
dirigido contra alguns parasitas helmínticos. Os helmintos
microrganismos e promovem a sua fagocitose pela ligação
são muito grandes para serem engolfados pelos fagócitos,
aos receptores Fc nos fagócitos.
e seu tegumento é relativamente resistente aos produtos
- Os microrganismos podem também ser opsonizados por
microbicidas dos neutrófilos e dos macrófagos, mas eles
um produto da ativação do sistema complemento
podem ser mortos por uma proteína básica principal
chamado C3b e são fagocitados pela ligação a um
presente nos grânulos dos eosinófilos. A IgE reveste os
receptor leucocitário para o C3b.
helmintos, e os eosinófilos podem então se ligar à IgE pelo
- Os receptores Fc dos leucócitos promovem a fagocitose
seu FcεRI. Os eosinófilos são ativados por sinais emitidos
das partículas opsonizadas e liberam sinais que estimulam
pelo FcγRI e liberam o conteúdo de seus grânulos, o que
as atividades microbicidas dos leucócitos. Dentre esses
resulta na morte dos helmintos.
receptores Fc, os que são mais importantes para a
fagocitose das partículas opsonizadas são os receptores
para as cadeias pesadas dos anticorpos IgG, designados ANIMAIS
receptores Fcγ.
- O principal receptor Fcγ de fagócito de alta afinidade é
chamado FcγRI (CD64). A fagocitose das partículas
PEÇONHENTOS
revestidas de IgG é mediada pela ligação das porções Fc PEÇONHENTOS X NÃO PEÇONHENTOS
dos anticorpos opsonizantes aos receptores Fcγ nos Peçonhenta Não peçonhenta
fagócitos. Já os microrganismos opsonizados com IgE, são Cabeça Achatada, Estreita,
facilmente fagocitados pelo FcεRI, presente nos triangular e longa e pouco
mastócitos, basófilos e eosinófilos, com a função principal bem destacada.
de ativação celular (degranulação). destacada.
- Em resumo, temos: Olhos Olhos Olhos
pequenos grandes, com
• FcεRI (reconhece microrganismo opsonizado por IgE):
com pupila pupila
presente nos eosinofilos, mastócitos, basófilos. Tem a em fenda circular.
função de ativação celular (degranulação). vertical.
• FcγRI (reconhece microrganismo opsonizado por IgG): Fosseta lacrimal Presente Ausente.
presente nos neutrófilos e macrófagos. Tem a função de Obs: exceção
estabelecer a fagocitose e ativação de fagócitos. cobra coral.
Dentes Presença de Sem dentes
CITOTOXICIDADE CELULAR DEPENDENTE DE
dentes Inoculadores.
ANTICORPOS–ADCC: inoculadores.
- O receptor Fc das células NK, chamado FcγRIII (CD16), Coloração Vívida. Mais fechada.
liga-se aos anticorpos IgG ligados às células, e o resultado Cauda Curta e afina Longa e afina
é a lise das células revestidas do anticorpo. Esse processo Bruscamente. Gradualmente.
Pele Áspera. Lisa.
é designado citotoxicidade celular dependente de
Corpo Grosso e não Fino e longo.
anticorpo (ADCC).
muito longo.
- O fato da FcγRIII ser um receptor de baixa afinidade que Atitude Atacam Fogem
se liga a moléculas de IgG, a ADCC só ocorre quando a quando quando
célula-alvo está revestida de anticorpo, e a IgG livre do perseguidas, perseguidas,
plasma não ativa as células NK, nem compete movimentam- movimentos
efetivamente com a IgG ligada à célula pela ligação com o se lentamente. rápidos.
FcγRIII. Hábitos Noturnas. Diurnas.
Reprodução Ovovivíparo Ovípara
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ATAQUE E DEFESA
PROBLEMA 2
(embrião vai (embrião se - Não têm por hábito atacar e, quando excitadas,
se desenvolve denunciam sua presença pelo ruído característico do
desenvolver no ovo, fora guizo ou chocalho.
dentro do do corpo da
ovo, porém mãe em LACHESIS (ACIDENTE LAQUÉTICO):
dentro do ambiente - Espécies: Lachesis muta (bacia Amazônica), Lachesis
corpo da externo). rhombeata (mata Atlântica).
mãe). - Nomes: surucucu, pico-de-jaca.
PEÇONHENTO X VENENOSO - É a maior das serpentes peçonhentas das Américas,
PEÇONHENTO: atingindo até 3,5 m.
- Habitam áreas florestais como Amazônia, Mata Atlântica
- Possuem um aparelho para inocular o veneno que se
e alguns enclaves de matas úmidas do Nordeste.
ligam com dentes ocos, ferrões ou aguilhões.
ELAPIDAE (ACIDENTE ELAPÍDICO):
VENENOSO:
- Espécies: Micrurus corallinus, Micrurus frontalis,
- Produzem veneno, porém não possuem estruturas para
Micrurus ibiboca, Micrurus lemniscatus, Micrurus spixii,
inoculação.
Micrurus surinamensis.
Obs: algumas espécies são venenosas mais o veneno só é
CORAL VERDADEIRA (MICRURUS):
liberado quando a glândula que o produz é pressionada.
- Não possui fosseta loureal (Atenção: ausência de fosseta
PRINCIPAIS COBRAS DA REGIÃO loureal é característica de não venenosas. Os corais são
BOTHROPS (ACIDENTE BOTRÓPICO): exceção).
- Principais espécies: Bothrops atrox (Amazônia), Bothrops - Coloração em anéis vermelhos, pretos, brancos e
erythomelas (áreas litorâneas e úmidas do Nordeste), amarelos.
Bothrops jararaca (Sudeste e Sul), Bothrops jararacuçu, - Nome: cobra coral verdadeira ou boicorá.
Bothrops mooejeni (cerrados), Bothrops alternatus. - O gênero Micrurus compreende 18 espécies, distribuídas
por todo o território nacional.
JARARACA (BOTHROPS):
- São animais de pequeno e médio porte com tamanho
- Possui fosseta loreal ou lacrimal, tendo a extremidade
em torno de 1 m.
da cauda com escamas e cor geralmente parda.
- Apresentam anéis vermelhos, pretos e brancos em
- Nomes populares: jararaca, jararacuçu, urutu, caiçaca.
qualquer tipo de combinação.
- Habitam principalmente zonas rurais e periferias de
- Na Região Amazônica e área limítrofes, são encontradas
grandes cidades, preferindo ambientes úmidos como
corais de cor marrom-escura (quase negra), com manchas
matas e áreas cultivadas e locais onde haja facilidade para
avermelhadas na região ventral.
proliferação de roedores.
- Têm hábitos predominantemente noturnos ou
crepusculares. Podem apresentar comportamento
TIPOS DE VENENO
agressivo quando se sentem ameaçadas, esferindo botes BOTRÓPICO
sem produzir ruídos.
AÇÕES DO VENENO:
CROTALUS OU CAUDISONA (ACIDENTE
CROTÁLICO): AÇÃO PROTEOLÍTICA:
- Espécies: Crotalus durissus. - As lesões como edema, bolhas e necrose, atribuídas
inicialmente à “ação proteolítica” (provoca necrose
CASCAVEL:
tecidual), tem patogênese complexa. Possivelmente,
- Possui fosseta loreal ou lacrimal; a extremidade da
decorrem da atividade de proteases, hialuronidases e
cauda apresenta guizo ou chocalho de cor amarelada.
fosfolipases, da liberação de mediadores da resposta
- Nomes: Cascavel, cascavel- quatro-ventas, boicininga,
inflamatória, da ação das hemorraginas sobre o endotélio
maracamboia, maracá.
vascular e da ação pró-coagulante do veneno.
- São encontradas em campos abertos, áreas secas,
arenosas e pedregosas e raramente na faixa litorânea. AÇÃO COAGULANTE:
- Não ocorrem em florestas e no Pantanal. - A maioria dos venenos botrópicos ativa, de modo
isolado ou simultâneo, o fator X e a protrombina.
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ATAQUE E DEFESA
PROBLEMA 2
- Possuem também ação semelhante à trombina,
convertendo o fibrinogênio em fibrina. Essas ações
produzem distúrbios da coagulação, caracterizados por
consumo dos seus fatores, geração de produtos de
degradação de fibrina em fibrinogênio, podendo
ocasionar incoagulabilidade sanguínea.
- Este quadro é semelhante ao da coagulação
intravascular disseminada. Também pode levar a
alteração da função plaquetária, bem como
plaquetopenia.
AÇÃO HEMORRÁGICA:
- Decorre da presença de hemorraginas, que provocam
lesões na membrana basal dos capilares, associada à
plaquetopenia e alterações da coagulação.
QUADRO CLÍNICO:
→ Manifestações Locais:
- Dor e edema endurado no local da picada, de
intensidade variável, geralmente de instalação precoce e
caráter progressivo.
- Equimoses e sangramentos no ponto da picada são
frequentes. Infartamento ganglionar e bolhas podem
aparecer na evolução, acompanhados ou não de necrose.
→ Manifestações Sistêmicas:
- Além de sangramentos em ferimentos pré-existentes,
são observadas hemorragias à distância como
gengivorragias, epistaxes, hematêmese e hematúria.
- Em gestantes, há risco de hemorragia uterina. Podem
ocorrer náuseas, vômitos, sudorese, hipotensão arterial,
hipotermia e mais raramente, choque.
- Nos acidentes causados por filhotes de Bothrops
predominam as alterações de coagulação; dor e edema
locais podem estar ausentes.
→ Leve:
- Forma mais comum do envenenamento, caracterizada
por dor e edema local pouco intenso ou ausente,
manifestações hemorrágicas discretas ou ausentes, com
ou sem alteração do Tempo de coagulação.
- O Tempo de Coagulação alterado pode ser o único
elemento que possibilite o diagnóstico, principalmente
em acidentes causados por filhotes de Bothrops (< 40 cm
de comprimento)
→ Moderado:
- Caracterizado por dor intensa e edema local evidente,
que ultrapassa o segmento anatômico picado,
acompanhados ou não de alterações hemorrágicas locais
ou sistêmicas como gengivorragia, epistaxe e hematúria.
→ Grave:
- Caracterizado por edema local endurado, podendo
atingir todo o segmento picado, eventualmente com
presença de equimoses e bolhas.
- Em decorrência de edema podem aparecer sinais de
isquemia local devido a compressão dos feixes vásculo-
nervosos. Manifestações sistêmicas importantes como
hipotensão arterial, choque, oligoanúria ou hemorragias
intensas definem o caso como grave, independente do
quadro local.
LAQUÉTICO
AÇÕES DO VENENO:
- O veneno apresenta atividade proteolítica, hemorrágica
e coagulante.
- É relatado também ação neurotóxica, porém ainda foi
isolada a fração específica responsável por esta atividade.
- A ação proteolítica pode ser comprovada “in vitro” pela
presença de proteases.
QUADRO CLÍNICO:
→ Manifestações Locais:
- Semelhantes às do acidente botrópico, predominando
dor e edema.
- Podem surgir vesículas de conteúdo seroso ou sero-
hemorrágico nas primeiras horas do acidente.
- Manifestações hemorrágicas, na maioria dos casos no
local da picada.
→ Manifestações Sistêmicas:
- Hipotensão arterial, tonturas, escurecimento da visão,
bradicardia, cólicas abdominais e diarreia (“síndrome
vagal”).
- São classificados como moderados e graves.
CROTÁLICO
AÇÕES DO VENENO:
→ Ação neurotóxica:
- Fundamentalmente produzida pela crotoxina, uma
neurotoxina de ação pré-sináptica, que atua nas
terminações nervosas, inibindo a liberação de acetilcolina.
- Esta inibição é o principal responsável pelo bloqueio
neuromuscular, do qual decorrem as paralisias motoras
apresentadas pelos pacientes.
→ Ação miotóxica:
- Produz lesões de fibras musculares esqueléticas
(rabdomiólise), com liberação de enzimas e mioglobina
para o sangue, que são posteriormente excretadas pela
urina.
→ Ação coagulante:
- Decorre de atividade do tipo trombina que converte o
fibrinogênio diretamente em fibrina. O consumo do
fibrinogênio pode levar à incoagulabilidade sanguínea.
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ATAQUE E DEFESA
PROBLEMA 2
- Geralmente há redução do número de plaquetas. As
manifestações hemorrágicas, quando presentes, são
discretas.
QUADRO CLÍNICO:
→ Manifestações Locais:
- Podem ser encontradas as marcas das presas, edema e
eritema discretos.
- Não há dor, ou se existe, é de pequena intensidade.
- Há parestesia local ou regional, que pode persistir por
um tempo variável, podendo ser acompanhada de edema
discreto ou eritema no ponto da picada.
- Procedimentos inadequados como garroteamento,
sucção ou escarificação locais com finalidade de extrair o
veneno, podem provocar edema acentuado e lesões
cutâneas variáveis.
→ Manifestações Sistêmicas:
- Gerais: Mal-estar, sudorese, náuseas, vômitos, cefaleia,
secura da boca, prostação e sonolência ou inquietação,
são de aparecimento precoce e podem estar relacionados
a estímulos de origens diversas, nas quais devem atuar o
medo e a tensão emocional desencadeada pelo paciente.
- Neurológicas, decorrentes da ação neurotóxica do
veneno: apresentam-se nas primeiras horas e
caracterizam o “fácies miastênica” (fácies neurotóxica de
Rosenfeld) evidenciadas por ptose palpebral uni ou
bilateral, flacidez da musculatura da face, há
oftalmoplegia e dificuldade de acomodação.
- Musculares, decorrentes da Atividade Miotóxica:
caracterizam-se por dores musculares generalizadas
(mialgias), de aparecimento precoce.
- A urina ode estar clara nas primeiras horas e assim
permanecer, ou tornar-se avermelhada (mioglobinúria) e
progressivamente marrom nas horas subsequentes,
traduzindo a eliminação de quantidades variáveis de
mioglobina, pigmento liberado pela necrose do tecido
muscular esquelético (rabdomiólise).
- Não havendo dano renal, a urina readquire sua
coloração habitual em 1 ou 2 dias.
→ Distúrbios da Coagulação:
- Pode haver aumento do Tempo de Coagulação (TC) ou
incoagulabilidade sanguínea, com queda do fibrinogênio
plasmático, em aproximadamente 40% dos pacientes.
ELAPÍDICO
AÇÕES DO VENENO:
- Os constituintes tóxicos do veneno são denominados
neurotoxinas (NTXs).
- NTX de ação pós-sináptica.
- Presentes em todos os venenos elapídicos.
- São rapidamente absorvidos para a circulação sistêmica
e difundidos para os tecidos, devido ao baixo peso
molecular, explicando a precocidade dos sintomas do
envenenamento.
- As NTXs competem com a acetilcolina (Ach) pelos
receptores colinérgicos da junção neuromuscular,
atuando de modo semelhante ao curare.
- Nos envenenamentos onde predomina essa ação, o uso
de substâncias anticolinesterásicas pode prolongar a vida
do neurotransmissor (Ach), levando a uma rápida melhora
da sintomatologia.
→ NTX de ação pré-sináptica:
- Estão presentes em algumas corais e também em alguns
Viperídeos, como a cascavel sul-americana.
- Atuam na junção neuro-muscular, bloqueando a
liberação de Ach pelos impulsos nervosos, impedindo a
deflagração do potencial de ação.
- Esse mecanismo não é antagonizado pelas substâncias
anticolinesterásicas.
QUADRO CLÍNICO:
→ Manifestações Locais:
- Dor local e discreta (muitas vezes ausente)
acompanhado de parestesia de progressão proximal.
→ Manifestações Sistêmicas:
- Inicialmente vômitos, posteriormente fraqueza muscular
progressiva, ptose palpebral, sonolência, perda de
equilíbrio, sialorréia, oftalmoplegia e presença de fácies
miastênica.
- Podem surgir mialgia localizada ou generalizada,
dificuldade de deglutir e afonia, devido a paralisia do véu
palatino.
- O quadro de paralisia flácida pode comprometer a
musculatura respiratória, evoluindo para apnéia e
insuficiência respiratória aguda.
PROTOCOLO DE
ATENDIMENTO
- Após um acidente ofídico, o paciente deve ser
tranquilizado e removido para o hospital ou centro de
saúde mais próximo. O local da picada deve ser lavado
com água e sabão. Na medida do possível, deve-se evitar
que a pessoa ande ou corra, ela deve ficar deitada com o
membro picado elevado. Não se deve fazer o uso de
torniquetes (garrotes), incisões ou passar substâncias
(folhas, pó de café, couro da cobra etc.) no local da
picada. Essas medidas interferem negativamente,
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ATAQUE E DEFESA
PROBLEMA 2
aumentando a chance de complicações como infecções,
necrose e amputação de um membro.
- O único tratamento eficaz para o envenenamento por
serpente é o tratamento com o soro antiofídico, que é
específico para cada tipo (gênero) de serpente. Quanto
antes for iniciada a terapia com soro, menor será a chance
de haver complicações.
- As escolhas do soro e sua dosagem dependem do
diagnóstico médico, que deve levar em consideração as
peculiaridades de cada tipo de acidente.
- Antes de administrar o soro, o profissional de saúde
deve avaliar se há manifestações clínicas que indiquem
que o indivíduo foi picado por uma serpente peçonhenta.
Há muito mais serpentes não-peçonhentas na natureza e,
para essas, não há necessidade de tratamento com soro.
Deste modo, a soroterapia sempre deve ser indicada por
um médico e a aplicação deve ser feita de acordo com a
gravidade do envenenamento.
- Sua administração é por via intravenosa (por meio das
veias) e não deve ser feita fora do ambiente hospitalar,
pois pode provocar reações alérgicas graves com
necessidade de tratamento imediato.
SORO
- Os soros heterólogos antivenenos são concentrados de
imunoglobulinas (anticorpos – fazem parte da imunização
passiva), obtidos através da sensibilização de diversos
animais, a maioria de origem equina.
- A soroterapia é indicada na neutralização de venenos
inoculados após acidente por animal peçonhento.
- Como o objetivo é neutralizar a maior quantidade
possível do veneno circulante, independentemente do
peso do paciente, o soro deve ser administrado o mais
precocemente possível após o acidente e, adultos e
crianças devem receber a mesma dose.
CONTROLE DE QUALIDADE DO SORO
ATIVIDADE BIOLÓGICA:
- Verifica a quantidade de anticorpos existentes;
INOCUIDADE:
- Segurança para o uso humano;
ESTERELIDADE:
- Evitar contaminações com germes;
PIROGÊNICO:
- Detectar substâncias que alterem a temperatura dos
pacientes.
SOROTERAPIA:
- Da administração do soro heterólogo pode advir
complicações como choque anafilático e doença do soro.
- O Teste de Sensibilidade (cutâneo ou ocular) tem sido
excluído por apresentar baixa sensibilidade e baixos
valores preditivos, retardando o início do tratamento
específico.
- Além disso, reações alérgicas graves não adiam ou
contra-indicam o uso da soroterapia.
SOROTERAPIA ESPECÍFICA:
- Para ser eficaz, é necessário que seja específica para o
tipo de veneno do animal agressor (importante a
identificação do animal); seja administrado dentro do
menor prazo possível e na dose necessária.
- Se o número disponível de ampolas for inferior ao
recomendado, a soroterapia deve ser iniciada enquanto
se providencia o tratamento complementar.
- A via de escolha da administração do soro é EV, caso não
seja possível, administrar via SC. O soro, diluído ou não
deve ser infundido em 20 a 60min. A via IM não deve ser
utilizada (exceto Soro Antilatrodectus que épor via IM) e o
soro nunca deve ser administrado no local da picada.
- A diluição, a critério médico, pode ser na razão de 1:2 ou
1:5 em soro fisiológico ou glicosado 5%, infundido-se na
velocidade de 8 a 12ml/min. Observar possível sobrecarga
em crianças e em pacientes com insuficiência cardíaca.
- O número de ampolas dependerád a gravidade do caso.
SOROS ANTIOFÍDICOS
• Antibotrópico (SAB): Na falta deste, administrar o
antibotrópico-crotálico (SABC) ou antibotrópico-
laquético (SABL).
• Antibotrópico-laquético (SABL).
• Anticrotálico (SAC): Na falta deste, administrar o
antibotrópico-crotálico (SABC).
• Antielapídico (SAE).
FABRICAÇÃO
- Primeiro, retira-se o veneno da cobra (1).
- Em seguida, injetam-se pequenas doses deste veneno no
cavalo em intervalos de 5 dias (2).
- Passados 30 dias, o sistema imunológico do animal cria
anticorpos que neutralizam a ação do veneno. Então,
retiram-se de 6 a 8 litros de sangue do cavalo em
intervalos de 48 horas (3).
- A única parte utilizada do sangue é o plasma, solução
rica em sais minerais, proteínas, hormônios e anticorpos.
As hemácias (glóbulos vermelhos) são devolvidas ao
animal. Por meio de um processo de centrifugação retira-
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ATAQUE E DEFESA
PROBLEMA 2
se o fibrinogênio, principal proteína do plasma, que sem
ele se transforma em soro.
- Depois de uma série de testes químicos, o soro é
envasado e distribuído para hospitais (4).
SORO X VACINA
VACINA:
- As vacinas estimulam o organismo para produção de
anticorpos dirigida, especificamente, contra o agente
infeccioso ou contra seus produtos tóxicos; além disso,
desencadeiam uma resposta imune específica mediada
por linfócitos, bem como tem por objetivo formar células
de memória, as quais serão responsáveis por desencadear
uma resposta imune de forma rápida e intensa nos
contatos futuros.
- Quando o indivíduo é vacinado (ou “imunizado”), o seu
organismo tem a oportunidade de prevenir a doença sem
os riscos da própria infecção. O organismo do paciente
desenvolve proteínas denominadas “anticorpos” ou
“imunoglobulinas” que impedem a disseminação do
microrganismo juntamente com outras moléculas e
células do organismo.
- O sistema imunológico pode induzir “células de
memória” que circulam no organismo e guardam na
memória como produzir esses anticorpos durante muito
tempo, muitas vezes a vida toda. Desta forma, se o
indivíduo for exposto novamente à doença, as células do
sistema imune produzirão anticorpos e serão capazes de
inibir os microrganismos antes de desenvolverem a
doença.
SORO:
- Os soros heterólogos antivenenos são concentrados de
imunoglobulinas (anticorpos – fazem parte da imunização
passiva), obtidos através da sensibilização de diversos
animais.
- A soroterapia é indicada na neutralização de venenos
inoculados após acidente por animal peçonhento. Como o
objetivo é neutralizar a maior quantidade possível do
veneno circulante, independentemente do peso do
paciente, o soro deve ser administrado o mais
precocemente possível após o acidente e, adultos e
crianças devem receber a mesma dose.