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ISSN 2358-3495 Edição especial: Inflamação e dor

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FARMACOLOGIA DOS NÃO ESTERÓIDES

MEDICAMENTOS ANTI-INFLAMATÓRIOS:
UMA VISÃO GERAL BASEADA EM PRESCRIÇÃO
Enviado em 01/11/2020 Versão corrigida: 20/12/2020 Aceito: 20/01/2020

Fabianno Antonio Silva Barbosa1,4, Eduardo Salomão de Castro 2,4,

Marcus Vinícius Dias-Souza 3,4*
1 - Colégio Univértix, Matipó, MG, Brasil. 2 - Centro Universitário de Caratinga, MG, Brasil. 3 - Colégio Pitágoras,
Ipatinga, MG, Brasil. 4 - Grupo de estudo MONARCHY para farmacologia da dor, Brasil.

Resumo: O tratamento farmacoterapeutico da dor é um desafio para qualquer profissional de saúde autorizado a
prescrever medicamentos. Os medicamentos anti-inflamatórios não-esteróides (AINEs) são considerados eficazes e
seguros para a maioria dos pacientes com dor, e são prescritos como primeira opção para dores agudas e algumas
condições de dor crônica. Apesar de seus bons resultados clínicos, os AINEs podem causar várias reações adversas e
ter programações terapêuticas variadas. Alguns deles não podem ser usados em crianças, e as interações com outros
medicamentos devem ser observadas antes da prescrição. Apresentamos aqui uma breve revisão sobre a
farmacologia clínica e molecular dos AINEs e um guia resumido e atualizado para sua prescrição por profissionais de
saúde autorizados. Este documento baseado em evidências tem como objetivo fornecer informações seguras para
decisões terapêuticas. Palavras-chave: Anti-inflamatórios não-esteróides, dor, prescrição, farmacologia.
_______________________________________________________________________________________
encontrados como medicamentos de venda livre
A dor é uma experiência complexa e (OTC) e medicamentos prescritos. As formulações
indesejável baseada em mecanismos de comprimidos, cápsulas e produtos líquidos são
neurológicos e imunológicos associados a lesões úteis para
químicas, mecânicas ou térmicas reais ou
potenciais, ou mesmo alterações tratamento de dores musculoesqueléticas
neuropsicológicas [1]. Clinicamente, ela é agudas, como lesões associadas a esportes, e
classificada como crônica ou aguda, difusa ou condições crônicas, como artrite reumatóide [3].
localizada, central ou periférica, e nociceptiva/no Quando não for possível ou necessário usar
disciplinadora/neuropática. A dor foi formulações orais, devem ser usadas formulações
recentemente reconhecida como uma doença e tópicas de entrega transdérmica. Diclofenaco
não como um sintoma [1], mas os biomarcadores (1%), cetoprofeno (2,5%) e ibuprofeno (5%) são
de diagnóstico validados continuam considerados os medicamentos mais eficazes
indisponíveis. Assim, o tratamento depende em para tratar dores agudas localizadas, mas não
grande parte de avaliações clínicas subjetivas para dores crônicas [4]. Independentemente da
(mas padronizadas) do paciente. A seleção da forma de dosagem, os AINEs não devem ser
terapia medicamentosa para a dor é um esforço prescritos por mais de 10 dias, devido a
desafiador e deve ser individualizada. problemas de toxicidade [5-7].
Os antiinflamatórios não-esteróides A farmacodinâmica dos AINEs consiste
(AINEs) são o grupo farmacoterapêutico de na inibição das ciclooxigenases (Fig.1), que estão
primeira escolha para o tratamento da dor envolvidas na síntese de endoperóxidos cíclicos
músculo-esquelética por administração oral, (CE) do ácido araquidônico, que orquestram a
tópica, intramuscular ou intravenosa, e estão bioquímica da inflamação [2,7]. A falta de EC
entre os medicamentos mais prescritos e usados prejudica a produção de metabólitos por enzimas
no mundo inteiro [2, 3]. Eles podem ser como prostaglandina/prostaciclina sintética e

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tromboxane sintase, e assim, o processo
inflamatório é controlado e diminuído [1-4].
Curiosamente, as propriedades antidepressivas e
anticancerígenas foram descritas para alguns
AINEs [8, 9]. Tais descobertas não apenas
estabeleceram

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 12

Os AINEs em estudos inovadores de [16]. Acredita-se que a inibição da COX3 seja o

posicionamento de medicamentos, mas também mecanismo de ação do acetaminofeno, que tem
fornecem evidências da extensão efeito antipirético superior em meio aos AINE,
farmacodinâmica que a maioria dos prescritores provavelmente como resultado da diminuição da
não conhece. Portanto, é importante revisar produção de mediadores inflamatórios
freqüentemente os parâmetros para uma seleção envolvidos na febre [16- 18]. Os AINEs OTC como
adequada de medicamentos, considerando dados o ibuprofeno também apresentam efeito
atualizados. antipirético, embora o alívio da dor
Há vários níveis de seletividade de proporcionado pelo ibuprofeno seja superior
inibição das enzimas COX (Fig.2). A COX1 é quando comparado a outros antipiréticos [17,
constitutiva e é inibida pela maioria dos 18].
medicamentos atualmente disponíveis no Aqui pretendemos trazer orientações
mercado farmacêutico. A maioria dos efeitos sobre os aspectos terapêuticos dos principais
adversos se deve aos efeitos fisiológicos ausentes AINEs prescritos (Tabelas 1-7: conjuntos de dados
das prostaglandinas, como a produção de muco atualizados e resumidos do Drugbank [19] e
no trato gastrointestinal, vasodilatação e fabricantes) a fim de apoiar a prática clínica no
regulação da agregação plaquetária [10-12]. que diz respeito à sua prescrição e uso correto
Assim, o paciente deve ter um cronograma pelos pacientes, seguindo o aconselhamento
terapêutico adequado e ser devidamente adequado do prescritor.
aconselhado sobre eles.
Drogas gastroprotetoras, tais como
inibidores de bombas de prótons, são
amplamente utilizadas para prevenir os principais
efeitos colaterais dos AINEs administrados
oralmente [11]. Entretanto, outras medidas
importantes devem ser consideradas, tais como
evitar a administração de AINS em jejum ou o uso
de sucos cítricos [6]. Estes problemas
praticamente não são observados quando se usa
inibidores de COX2, devido à sua fraca ligação ao
COX1.
O COX2 é considerado principalmente
indutivo, embora esteja constitutivamente
presente em plaquetas, timo, rim, intestino e no
cérebro, em diferentes (baixos) níveis [13, 14]. Os
inibidores seletivos de COX2 não causam reações
adversas na mesma intensidade dos inibidores de
COX1 [15], já que a maioria das prostaglandinas
fisiológicas são dependentes da EC dependente
de COX1, e não da EC dependente de COX2 [2, 6,
7].
COX3 é uma variante da emenda COX1
descrita para estar presente no sistema nervoso
central, e devido à alta semelhança com COX1,
não é considerada outra isoforma como a COX2

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 13

Fig.1 - Ácido araquidônico e mediadores inflamatórios sumarizam o caminho. PLA2: fosfolipase A2. 12-lipoxina: 12-
lipoxigenase. 5-lipoxina: 5-lipoxigenase. LTA4: leucotrieno A4. 15-lipoxina: 15-lipoxigenase. COX: ciclo-oxigenase
(isoformas 1 e 2). PGG2: prostaglandina G2 (endoperóxida). PG synth: prostaglandina-sintase. POX: prostaglandina
oxidase. PGI synth: prostacyclin synthase. Sintetizador TXA: TXA synthase. PGI: prostaglandinas/prostaciclinas. PGH2:
prostaglandina H2. TXA2: tromboxano A2. As imagens das enzimas 3D são do banco de dados do PDB [20]. Veja as Figs
3 e 4 para detalhes.

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 14

Fig.2 - Representação dos níveis de afinidade dos AINEs com COX1 (escada e números vermelhos) e COX2 (escada e
números azuis - outros oxibs não foram incluídos, pois celecoxib foi escolhido como droga representativa). A afinidade
diminui à medida que o número da droga aumenta, seguindo a direção da seta. Os dados são restritos às drogas
discutidas neste artigo. Adaptado de [2, 6, 10, 15].

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 15

Fig.3 - Caminho detalhado do ácido araquidônico: síntese de prostaglandinas. COX: ciclo-oxigenase (isoformas 1 e 2).
POX: prostaglandina oxidase. PGH2: prostaglandina H2. PGD2: prostaglandina D2. PGF2 : prostaglandina F2 . PGE2:
prostaglandina E2. PGH2 é um precursor da maioria dos mediadores da inflamação. PGD2 ativa a expressão de
moléculas de adesão para a quimiotaxia de leucócitos. O PGE2 induz a hipertrofia celular. PGF2α aumenta os níveis
intracelulares de cálcio e é um marcador sanguíneo relevante do estresse e falha do miocárdio.

Fig.4 - Caminho detalhado do ácido araquidônico (continuação da Figura 3): síntese de tromboxano e prostaciclina.
COX: ciclo-oxigenase (isoformas 1 e 2). POX: prostaglandina oxidase. TXA2: tromboxano A2. PGI2: prostacyclin I2. PGE2:
prostaglandina E2. PGI2 promove vasodilatação e inibe a agregação plaquetária, ao contrário do TXA2, que promove a
vasoconstrição e induz a agregação plaquetária. Quando o TXA2 reage com água, o TXB2 inativo é formado.

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 16

Tabela 1: Dados Celecoxib

A
Pharmaco Pharmaco Potencial Esquemas
Droga Uso clínico
cinética dinâmica Interações terapêuticos
Tempo de
Absorção: Rápido

Extensão de ligação
Inibição seletiva da
da proteína Warfarin OA: / AR 100
Cox-2.
plasmática: 97% Lítio. a 200mg duas
Osteoartrose Sulfafenazole, vezes por dia
Luz
O medicamento Losartana,
efeito
não sofre Artrite Phenytoin, Pós-
anticolinérgico,
Celecoxib metabolismo de 1ª reumatóide Tolbutamide, operatório:
bloqueio
passagem Rimfanpicina, 100 a 400mg
adrenoreceptor,
Dor pós- Carbamazepine e (sem
liberação de cálcio,
Biodisponibilidade: cirúrgica. Álcool. indicação da
inibição da síntese
81% Drogas anti- FDA para este
de óxido nítrico
hipertensivas fim)
Meia-vida:
11.2-15.6 h

Excreção fecal
prescrição de qualquer AINE não deve exceder 10 dias seqüenciais, devido aos riscos de toxicidade [5, 7, 21].

Tabela 2: Dados do diclofenaco

Pharmaco Pharmaco Potencial Esquemas

Droga Uso clínico
cinética dinâmica Interações terapêuticos
Absorção rápida,
modificada por
revestimentos
farmacêuticos.

Ligação da
Adultos: 25
proteína Osteoartrose
Indireto: Inibição ou 50mg / 3 x
plasmática:
da síntese de por dia, 75mg
99.7% Artrite Nocloprost,
leucotrieno uma ou duas
reumatóide Digoxina, Lítio,
(principalmente vezes por dia
Submete-se a um Modificadores
em macrófagos). ou doses
metabolismo Condições Antirreumáticos,
Diclofenac Redução na únicas de
extensivo de 1ª reumáticas Colestipol ou
liberação de AA, 5- 150mg por
passagem que extra- Resinas de
HETE, substância dia.
atinge 60% na articulares. Colestiramina e
P. Inibição de
circulação de Triamtereno
Catepsina I e Crianças: 2 a 3
forma inalterada. Dor pós-
proteases mg/Kg.
cirúrgica
Biodisponibilidad
e: 90 a 100%.
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Meia-vida: 2-4 h

Excreção renal
 17

A prescrição de qualquer AINE não deve exceder 10 dias seqüenciais, devido aos riscos de toxicidade [5, 7, 21].

Tabela 3: Dados de Kerotolac

Esquemas
Pharmaco Pharmaco Potencial
Droga Uso clínico terapêutic
cinética dinâmica Interações
os
Tempo de
Absorção: Rápido Ginecológico,
músculo
Extensão de ligação esquelético
da proteína pós-parto e
plasmática: 99% Efeito
dor
anticolinérgico
oncológica,
leve, bloqueio 10mg
Sem metabolismo cólica renal.
Ketorola adrenoreceptor, Gentamicin 3-4x/dia
de primeira Ortopédicos
c liberação de cálcio, a (máx. de
passagem. e outros
inibição da síntese Warfarin 40mg/dia)
procediment
de óxido nítrico
Biodisponibilidade: os pós-
81% operatórios.
Artrite, dor
Meia-vida: 4-7 h Dor de
cabeça
Excreção Renal

Tabela 4: Dados Meloxicam

Pharmaco Pharmaco Potencial Esquemas

Droga Uso clínico
Cinética dinâmica Interações terapêuticos
Meloxicam Bem tolerado Osteoartrose Sulfafenol 7,5 mg duas
A absorção gastrointestinalme Nifedinpina vezes ao dia
continua a nte, baixa Artrite Ketoconazol ou 15 mg
ocorrer por várias incidência de reumatóide Warfarin diariamente.
horas após chegar náusea, emese, Digoxin
ao CMAX dispepsia, dor, Espondilite Cholestatiramina Não
perfuração ou anquilosante Warfarin indicado
Ligação a hemorragia. Antiácidos para
proteínas de Doenças antagonistas H2; crianças.
plasma: 99% Mais seguro para reumáticas Digoxina;
pacientes idosos e extra- Metotrexato;
Extensão do pacientes com articulares. Furosemida,
metabolismo: função renal
CYP2C9, 2C8 e, prejudicada leve a
em menor grau, moderada.
3A4. Não há
metabolismo de
primeira
passagem com
recirculação

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 18

enterohepática.

Biodisponibilidad
e: 89

Meia-vida:
13-20 h.

Tabela 5: Dados de Nimesulide

Pharmaco Pharmaco Potencial Esquemas

Droga Uso clínico
cinética dinâmica Interações terapêuticos
Rápida
absorção; Monitoramento:
Furosemide:
Ligação de Inibição de COX1 e 2,
primeiros 10 Tratamento
proteínas: até predominantemente
dias; da dor: 200
99% COX2. Osteoartrose Anticoagulantes mg/dia
(principalmente zz
orais; divididos em
albumina) Inibe a função
condições Antibióticos. 2 doses de
neutrofílica, liberação
patológicas Aspirina 100 mg ou 4
radical livre,
Cytochrome musculoesquelé Digitoxina doses de 50
superóxido, ácido
p450: CYP-2C9, ticas Metotrexato mg.
hipocloroso, produção
CYP1C19 e CYP- Cyclosporine
de histamina por
Nimesulid 1 A2, 40% é Pós. Operativos, Lítio Enxaqueca:
basófilos e neutrófilos
e recuperado e Traumas e Anticoagulantes inicial 50mg
fosfodiesterase, PAF,
60% passa pelo lesões extra- Diuréticos até 150mg
MPPs, fagocitose
metabolismo de articulares. Drogas anti- (dose de
celular PMN,
primeira hipertensivas ataque)
glucocorticosteróides e
passagem. Dismenorréia Quilonones
apoptose condrócita
Primária, Anticoagulantes Não indicado
Alta e agentes para
Este medicamento é
biodisponibilida Mastodynia. antiplaquetários pacientes
melhor tolerado em
de SSRI com menos
comparação com
Fenitoína de 12 anos de
outros AINEs.
Meia-vida: 3-5 h Antidiabéticos idade.
orais
Excreção Renal

Tabela 6: Dados de Tenoxicam

Pharmaco Pharmaco Potencial Esquemas

Droga Uso clínico
cinética dinâmica Interações terapêuticos
Tenoxicam Absorção Indireto: Inibe Degeneração do Cholestyramine 20mg diários
rápida Funções Fagocitárias, sistema músculo- ou
Enzimas Autolíticas, esquelético Carbonato de 40mg diários
Alta ligação de Liberação de lítio / 2 dias e
proteínas Histamina, e Osteoartrose 20mg diários
plasmáticas Formação de ROS Probenecid / 5 dias.

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Queda Aguda
(precisa de mais
(albumina de estudos)
soro)
Adverso: as formas Artrite
Extensivament mais comuns de reumatóide
e desconforto
Aspirina
metabolizado. gastrintestinal Espondilite
(ulcerações e anquilosante
Meia-vida: 60 sangramentos
a 75 horas incomuns). Doenças
reumáticas extra-
articulares.

Tabela 7: Dados de Piroxicam

Esquemas
Pharmaco Pharmaco Potencial
Droga Uso clínico terapêutico
cinética dinâmica Interações
s
Artrite
Reumatóide
RA, OA, AS
Tempo de (AR) e Artrite
e distúrbios
Absorção: Reumatóide
extra-
Rápido Juvenil (ARJ)
articulares:
20mg
Extensão de Osteoartrose
Indireto: Inibe a diários.
ligação da (OA)
quimiotaxia leucocitária,
proteína
liberação de EROS, JRA: 5mg
plasmática: 99% Queda
liberação de Enz. Diuréticos (15 a 30kg),
Aguda
Lisossomos, produção de 10mg (31 a
Metabolismo e
IgM. Produção de Lítio 45kg) 15mg
extensão do CYP: Espondilite
Piroxicam produtos catabólicos a (46 a 55kg)
Hepática, anquilosante
partir de células de Ácido úrico
CYP2C9 (AS)
cartilagem. Inibição da GA e CREA:
agregação plaquetária Aspirina 40mg 1x
Biodisponibilidad dose-dependente. Condições diariamente
e: Absoluto reumáticas / 2 dias e
extra- 20mg 1x
Meia-vida: 40h articulares. diariamente
(CREA) até o final
Excreção: Urina da terapia.
2x mais do que Lesão pós-
as fezes. cirúrgica e de
tecidos
moles.

CONCLUSÃO personalizados para os pacientes. As doenças e

Os AINEs são medicamentos relevantes os pacientes podem diferir em vários aspectos, e
no manejo da dor, e sua prescrição deve ser o uso de drogas deve ser adaptado para cada
apoiada por evidências e experiência clínica, a fim contexto.
de elaborar esquemas terapêuticos

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CONTRIBUIÇÃO DOS AUTORES 8. Lehrer S, Rheinstein PH. Os anti-

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