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Portfólio 5
Eixo temático: Biomec e Eng. de Reabilitação
Tema: Engenharia de tecidos
Título: Transplante de esôfago
Data: 04/04/2022
Aluno: João Pedro Garcia Gomes Nogueira
Matrícula (RA): RA00297151
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RESUMO OBJETIVO DO PROBLEMA:

Apesar da sua aparente simplicidade, o esôfago é um órgão fundamental para a
boa qualidade de vida. Existe algumas condições em que a cirurgia de reparo ou
substituição do esôfago é indicada, como acidente e trauma, defeitos congênitos
como atresia esofágica, fístula traqueo-esofagica e câncer. O câncer de esôfago
apresenta uma alta taxa de incidência em países como a China, Japão,
Cingapura e Porto Rico. Na cirurgia realizada em casos de câncer mais
avançado, a secção infectada do esôfago é removida e o restante é reconectado
ao estômago.
Sob essa perspectiva, a engenharia de tecidos pode oferecer a possibilidade de
reconstrução de um esôfago normal. Baseado em estudos da anatomia e
fisiologia do esôfago, um grupo de pesquisa tem trabalhado no desenvolvimento
de um método para «fabricação» in vitro de esôfago. Recentemente, o grupo
conseguiu elaborar uma planilha em que listam as especificações para a
engenharia de um esôfago, incluindo as linhagens de células mais apropriadas
e as características estruturais e morfológicas dos scaffolds.
OBJETIVOS:
1. Entender atrésia esofágica
2. Assimilar fistula traqueo-esofagica
3. Compreender estenose
4. Definir as possíveis complicações da cirurgia aplicada em casos de
câncer de esôfago
5. Elaborar uma tabela que defina as características, propriedades, e
desvantagens dos materiais
6. Dissertar sobre a fabricação in vitro do esôfago, seus avanços e
limitações.
TERMOS DESCONHECIDOS:
1. Atrésia Esofágica: Atrésia Esofágica é a formação incompleta do esôfago
sendo associada à fístula traqueo-esofagica. Possuindo sinais
característicos como excesso de secreção, tosse, cianose (Após tentativas
alimentares) e pneumonia aspirativa.
2. Fistula traqueoesofagica: Fístula traqueoesofagica ou esofagotraqueal é
uma ligação anormal entre a traqueia e o esôfago, essa entrada provoca a
entrada de alimentos e líquidos do esôfago para a traqueia e assim para o
brônquios e pulmões.
3. Estenose: Estenose é a obstrução da região interna da traqueia, onde
poder ocorrer devido à má formação de um processo cicatricial,
ocasionando um fechamento parcial ou total impedindo a passagem de ar.
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QUESTÕES:
1. Quais são as possíveis complicações da cirurgia aplicada em casos de
câncer de esôfago?
Hipótese: Espalhamento de células cancerígenas pelo corpo,
incompatibilidade dos materiais, infecções, complicações geradas pela
atividade biológica do esôfago, óbito.

Validação de hipótese: A hipótese está parcialmente correta.

Resposta: As possíveis complicações da cirurgia em casos de câncer de

esôfago é reação a anestesia, hemorragia, coágulos de sangue nos pulmões,
infecções, complicações pulmonares o que leva a uma infecção respiratórias,
hemorragia interna no local onde é ligado o esôfago ao estomago, estenose
pode se vir a ser formadas quando é ligado o esôfago ao estomago, parada
cardíaca, parada respiratoria , vir a óbito e entre outros.

2. Elabore uma tabela que defina as características, propriedades e

desvantagens dos materiais (Polietileno, polipropileno, teflon e
elastômeros)
Hipótese: Utilizando artigos propostos pela bibliografia sugerida, juntamente
com pesquisas a fundos sob as propriedades, é possível definir suas
características, vantagens e desvantagens das aplicações dos materiais
sugeridos, relacionando-os com a área medica

Validação de hipótese: Não é possível validar a hipótese.

Resposta:
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Polietileno Polipropileno Teflon Elastômeros

- Elevada resistência - Baixa densidade - Fácil usinagem - Propriedades

temperatura - Propriedades - Baixa resistência à isolantes
- Alta resistência à térmicas, químicas e tração - Resistencia a
Características tensão elétricas - Baixo fator de abrasão
- Baixa densidade perda
- Características
de compressão

- Tenacidade - Bom isolante - Inércia química - Comportamento

- Alta resistência a elétrico - Resistencia elástico após
impacto - Resistencia a térmica (alta e deformação
Propriedade - Alta flexibilidade tração baixa) - Resistencia a
- Isolamento elétrico abrasão
- Boa - Resistencia a stress
- Baixo coeficiente- Flexibilidade
processabilidade - Fácil usinagem
de atrito - Resistencia a
- Fácil fabricação -Boa flexibilidade compressão
- Resistencia a altas - Fácil modalidade em - Fácil usinagem - Elevada
temperaturas altas temperaturas - Alta resistência flexibilidade
Vantagens - Baixo peso - Estabilidade térmica química - Resistência a
- Alta flexibilidade - Material atóxico impacto

- Altamente - Fica quebradiça em - Baixa resistência - Elevado custo

permeável a gases temperaturas ao calor
Desvantagens como oxigênio e elevadas comparados aos
dióxido de carbono outros materiais
- Suscetível a
fraturas por
desgastes

3. Disserte sobre a fabricação in vitro do esôfago, sobre seus avanços e

suas limitações (Scaffolds).
Hipótese: A fabricação ocorre a partir da aplicação de biomateriais no
desenvolvimento de scaffolds, utilizando-os como uma cultura de células para
induzir a regeneração celular. Suas desvantagens são definidas pela
aplicação individual desses procedimentos, tornando caros e demorados. Em
relação a seus avanços, com a atualidade, este procedimento se tornou
facilitado, sendo possível observar suas melhorias em artigos dos quais trata
sobre o assunto.

Validação de hipótese: A hipótese está parcialmente correta.

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Respostas: Para a fabricação do esôfago in vitro é coletado fibroblastos

dérmicos humanos normais (NHDFs), células endoteliais da veia umbilical
humana (HUVECs), células-tronco mesenquimais derivadas da medula óssea
humana (MSCs) e células do músculo liso do esôfago humano (HESMCs).
Após a coleta os NHDFs foram cultivados em meio FGM2 com suplementos
de crescimento (hFGF-B, insulina, FBS, e gentamicina/anfotericina-B). As
HUVECs foram cultivadas em EGM-2 com suplementos de crescimento (fator
de crescimento epidérmico humano, VEGF, fator de crescimento semelhante
à insulina R3-1, ácido ascórbico, hidrocortisona, hFGF-B, heparina, FBS e
gentamicina/anfotericina-B). As MSCs foram cultivadas em meio de
crescimento de células-tronco mesenquimais. Os HESMCs foram cultivados
em meio de células de músculo liso contendo FBS e suplemento de
crescimento de células de músculo liso. Após isso todos os meios foram
suplementados com 100 U/mL de penicilina estreptomicina. Todas as
linhagens celulares foram cultivadas em placas de cultura de tecidos de 150
mm e mantidas em uma incubadora de cultura celular umidificada mantidas a
uma temperatura de 37ºC com 5% de CO2. Em seguida as células foram
separadas e recolhidas em 0,25% de tripsina EDTA e depois centrifugadas e
ressuspensas no meio apropriado específico do tipo de célula. Logo após a
suspenção das células foi reajustadas para uma concentração de 2x106
células/mL e reajustando as células para uma suspenção mista. Em seguida
a suspenção mista foi semeada e colocada em poços de placas redondas de
96 poços de fixação ultrabaixa a um volume de 100 μl/poço depois sendo
incubada em uma incubadora de cultura celular umidificada mantidas a uma
temperatura de 37ºC com 5% de CO2. Depois de 72 horas, as células se
agregaram para formar esferóides. Utilizando o sistema de impressão bio-3D
usando o método de Kezan, foi colhido roboticamente os esferoides um por
um e dispostos em uma matriz de agulhas 9 x 9. Após a bioimpressão 3D, as
estruturas foram incubadas em um fluxo de 200mL/h, em um bio reator a 37°C
em uma atmosfera umidificada contendo 5% de CO2 por 1 semana. Durante
essa semana os esferóides se fundiram gradualmente e eram capazes de
sustentar as estruturas por si mesmo. Em seguida a matriz de agulhas é
removidas e as estrutura foi transferida para um cateter intravenoso 16-G e
cultivada por mais 3 semanas. Após o período de 3 semanas o esôfago pode
ser feito o transplante. Um dos avanços da fabricação de esôfago que está
sendo estudado é a “bioimpressão 4D” se referindo a objetos 3D que possuem
a capacidade de modificar a sua forma e sua função e a auto contração\
relaxamento em resposta a estímulos usando componentes piezoelétrico.
Outro avanço que também está sendo estudado é a impressão do órgão ser
feita diretamente no corpo humano durante a cirurgia. As suas limitações da
fabricação do esôfago é o alto custo de produção, produção em pequena
escala e a difícil produção.
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MAPA CONCEITUAL:

RESUMO CRÍTICO:
A aula da tutoria foi muito boa, o tema escolhido foi um pouco difícil de
achar as respostas do portifólio, mas tirando isso o tema é muito
interessante, acho todas as pessoas nessa tutoria falaram um pouco a
respeito do problema.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS:
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Cochran, William J. Atresia do esôfago. Manual MSD, 2019. Disponivel em:

shorturl.at/mFRZ5. Acesso em: 05 de abril de 2022.
Dr. Malucelli, Antonio Vendrami. Fístula Esofagotraqueal. Estenose Malácia
& outros, 2021. Disponivel em: shorturl.at/nuxA0. Acesso em: 05 de abril
de 2022.
ESTENOSE DE TRAQUEIA. Cirurgia Torácica, 2019. Disponivel em:
shorturl.at/eqHL8. Acesso em: 05 de abril de 2022.
Cirurgia para Câncer de Esôfago. Oncoguia, 2015. Disponivel em:
shorturl.at/fosxG. Acesso em: 06 de abril de 2022.
Coutinho, Fernanda M. B; Mello, Ivana L; De Santa Maria, Luiz C.
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O que é Polipropileno?. IMAKE, 2021. Disponivel em: shorturl.at/hABEQ.
Acesso em: 07 de abril de 2022.
PTFE. INCOMPLAST, 2018. Disponivel em: shorturl.at/lnIQ4. Acesso em: 07
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Principais características e aplicações do politetrafluoretileno (PTFE).
Plasttotal, 2019. Disponivel em: shorturl.at/fyDQ9. Acesso em: 07 de abril
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Quais os benefícios dos materiais elastômeros?. VEDATEC, 2020.
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Tetsuo, Tomoyuki; Taura, Yasuaki; Takagi, Katsunori; Yoshida, Takuya;
Elgalad, Abdelmotagaly; Matsuo, Naoto; Kunizaki, Masaki; Tobinaga,
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Arakelian, Lousineh; Cattan, Pierre; Fuchs, Alexandra. Biomaterials
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Volume 267, 2021. Disponivel em: shorturl.at/fCQ68. Acesso em: 07 de abril

de 2022.