CENTRO UNIVERSITÁRIO FACEX

COORDENAÇÃO DE FARMÁCIA
DISCIPLINA: FARMACODINÂMICA

ANTI-HIPERTENSIVOS

NATAL
2022.2
https://www.youtube.com/watch?v=MZDFdLSL6cA
 1. Hipertensão arterial

Hipertensão arterial é uma condição clínica

multifatorial caracterizada por elevação
sustentada dos níveis pressóricos

ANTI-HIPERTENSIVOS
Profa. Dra. Juliana Felix da Silva
MALACHIAS, M. V. B. et al. 7ª Diretriz Brasileira de Hipertensão Arterial. Arquivos Brasileiros de Cardiologia, v. 107, n. 3, supl. 3, p. 1-83, 2016. 3
 1. Hipertensão arterial
COMPLICAÇÕES
✓ Doenças cardíacas
https://www.drugs.com/health-guide/high-blood-pressure-hypertension.html

✓ Acidente vascular encefálico (AVE)

✓ Doença renal crônica
✓ Insuficiência cardíaca

Complicações têm impacto elevado

na perda da produtividade do
trabalho e da renda familiar
ANTI-HIPERTENSIVOS
Profa. Dra. Juliana Felix da Silva 5
 1. Hipertensão arterial
FATORES DE RISCO
✓ Sexo masculino

qualitymedicina.com.br
✓ Homens ≥ 55 anos ou mulheres ≥ 65
anos
✓ Tabagismo
✓ Dislipidemia
✓ Diabetes
✓ Obesidade
✓ Ingestão de álcool
✓ Sedentarismo
✓ Ingestão excessiva de sal nos
alimentos
✓ Estresse
✓ Hereditariedade
ANTI-HIPERTENSIVOS
Profa. Dra. Juliana Felix da Silva 6
 1. Hipertensão arterial
SINTOMATOLOGIA
✓ Geralmente, assintomática: doença silenciosa

✓ Sinais de alerta:
• Dores de cabeça e no peito
• Enjoos e tonturas
• Sangramento pelo nariz
• Zumbido nos ouvidos
• Dificuldade para respirar
• Cansaço excessivo
• Visão embaçada

ANTI-HIPERTENSIVOS
Profa. Dra. Juliana Felix da Silva 7
arquivobioqui.blogspot.com
2. Mecanismos de controle da pressão arterial

WHALEN et al., 2016

Pressão Arterial = Débito Cardíaco X Resistência Periférica

✓ Débito cardíaco: volume de sangue ejetado pelo coração durante 1

minuto
✓ Resistência periférica: resistência oferecida pelo sistema vascular à
passagem do sangue pelos vasos
ANTI-HIPERTENSIVOS
WHALEN, K. et al. Farmacologia ilustrada. 6. ed. Porto Alegre: Artmed, 2016. 9
Profa. Dra. Juliana Felix da Silva
 2. Mecanismos de controle da pressão arterial

BARORRECEPTORES E SISTEMA SISTEMA RENINA-

NERVOSO AUTÔNOMO ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA

Regulação rápida da pressão arterial Regulação lenta da pressão arterial

ANTI-HIPERTENSIVOS
Profa. Dra. Juliana Felix da Silva 10
 2. Mecanismos de controle da pressão arterial
BARORRECEPTORES E SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO
WHALEN et al., 2016

Detecção da queda de pressão

pelos barorreceptores do arco
aórtico e seios carotídeos

↑ SNAS ↓ SNAP

↑ DC ↑ RVP

↑ PA
ANTI-HIPERTENSIVOS
WHALEN, K. et al. Farmacologia ilustrada. 6. ed. Porto Alegre: Artmed, 2016. 11
Profa. Dra. Juliana Felix da Silva
 2. Mecanismos de controle da pressão arterial
SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA
WHALEN et al., 2016

• Renina: controla o fluxo

sanguíneo renal mediante
redução de pressão de
perfusão (barorrecptores)
• Angiotensina II:
vasoconstrictor e estimulador
da secreção de aldosterona
• Aldosterona: aumento da
reabsorção renal de sódio e
aumento do volume
sanguíneo

↑ PA
ANTI-HIPERTENSIVOS
WHALEN, K. et al. Farmacologia ilustrada. 6. ed. Porto Alegre: Artmed, 2016. 12
Profa. Dra. Juliana Felix da Silva
 3. Estratégias de tratamento
OBJETIVO DA TERAPIA ANTI-HIPERTENSIVA:
reduzir a morbimortalidade cardiovascular
Pressão arterial < 140/90 mmHg Pressão arterial < 130/80 mmHg
Casos leves a moderados, com baixo ou Casos moderados a graves, com alto risco
moderado risco cardiovascular cardiovascular
Tratamento não- Monoterapia Tratamento não- Combinação de 2
medicamentoso farmacológica medicamentoso fármacos
Não atingiu metas, ou efeitos colaterais intoleráveis

Aumentar dose, associar 2º fármaco, Aumentar dose, associar 3º fármaco,

trocar fármaco trocar combinação
Não atingiu metas, ou efeitos colaterais intoleráveis

Acrescentar outros anti-hipertensivos

ANTI-HIPERTENSIVOS
Profa. Dra. Juliana Felix da Silva 13
 4. Fármacos anti-hipertensivos
PRINCIPAIS ANTI-HIPERTENSIVOS DISPONÍVEIS

✓ Diuréticos • Uso contínuo

✓ Inibidores da enzima conversora de angiotensina • Eventual necessidade de ajuste de
✓ Bloqueadores dos receptores da angiotensina II doses, troca ou associação de
✓ Bloqueadores dos canais de cálcio medicamentos
• Possíveis efeitos adversos
✓ Bloqueadores β-adrenérgicos
✓ Bloqueadores α1-adrenérgicos

ANTI-HIPERTENSIVOS
Profa. Dra. Juliana Felix da Silva 14
 4. Fármacos anti-hipertensivos
PRINCIPAIS ANTI-HIPERTENSIVOS DISPONÍVEIS
Anti-hipertensivo ideal: MAIOR ADESÃO DO PACIENTE AO TRATAMENTO

✓ Capacidade de reduzir a morbimortalidade cardiovascular

✓ Eficaz por via oral
✓ Bem tolerado
✓ Menor número de dosificações por dia
✓ Alta potência (doses baixas)
✓ Possibilidade de associação
✓ Baixo risco de interações medicamentosas

ANTI-HIPERTENSIVOS
Profa. Dra. Juliana Felix da Silva 15
 4. Fármacos anti-hipertensivos
DIURÉTICOS (DIUs)
✓ Mecanismo de ação: redução do volume sanguíneo, o que
leva diminuição da pressão arterial
✓ Tratamento seguro, barato e eficaz na prevenção de derrame,
infarto do miocárdio e insuficiência cardíaca
✓ Indicado no tratamento de edema associado a insuficiência
cardíaca congestiva, hepatopatias e insuficiência renal
✓ Monitorar eletrólitos séricos

ANTI-HIPERTENSIVOS
Profa. Dra. Juliana Felix da Silva 16
 4. Fármacos anti-hipertensivos
DIURÉTICOS (DIUs)

DIURÉTICOS
DIURÉTICOS
DIURÉTICOS DE ALÇA POUPADORES DE
TIAZÍDICOS
POTÁSSIO

Hidroclorotiazida
Furosemida Espirinolactona
Clortalidona
Bumetamida Amilorida
Indapamida

ANTI-HIPERTENSIVOS
Profa. Dra. Juliana Felix da Silva 17
 4. Fármacos anti-hipertensivos
DIURÉTICOS (DIUs)

WHALEN et al., 2016

Diuréticos tiazídicos: Hidroclorotiazida, Clortalidona, Indapamida

✓ Diminuição da reabsorção de Na+ (bloqueio do co-transporte

de Na+/Cl- nos túbulos contorcidos distais), levando à redução
do volume extracelular e diminuição do débito cardíaco
✓ Tratamento a longo prazo: diminuição da resistência periférica
✓ Primeira escolha em monoterapia
✓ Úteis no tratamento combinado com uma variedade de outros
anti-hipertensivos
✓ Efeitos adversos: hipopotassemia, hiperuricemia,
hipercalcemia, hiperglicemia

ANTI-HIPERTENSIVOS
WHALEN, K. et al. Farmacologia ilustrada. 6. ed. Porto Alegre: Artmed, 2016. 18
Profa. Dra. Juliana Felix da Silva
 4. Fármacos anti-hipertensivos
DIURÉTICOS (DIUs)
Diuréticos tiazídicos: Hidroclorotiazida, Clortalidona, Indapamida

✓ Hipopotassemia:
• Efeito na secreção de potássio no
ducto coletor: aumento de Na+ no
filtrado aumenta a secreção de K+
(trocador sódio-potássio)
• Diminuição do volume
intravascular ativa sistema renina-
angiotensina-aldosterona que
aumenta perdas de K+
• Efeito também presente nos
diuréticos de alça
ANTI-HIPERTENSIVOS
Profa. Dra. Juliana Felix da Silva 19
 4. Fármacos anti-hipertensivos
DIURÉTICOS (DIUs)
Diuréticos de alça: Furosemida, Bumetamida, Torsemida (tiazídicos)
10% da reabsorção
✓ Bloqueio do co-transporte Na+/K+/2Cl- no ramo normal de sódio
ascendente da alça de Henle, levando à retenção de
sódio de sódio e água no túbulo e consequente
diminuição do volume sanguíneo e do débito cardíaco
✓ Maior potência diurética, porém com ação curta
✓ Efeitos adversos: hipopotassemia, hiperuricemia,
hipovolemia aguda, ototoxicidade, hipomagnesemia
✓ Raramente utilizados de forma isolada ou como primeira 25-30% da
reabsorção normal
escolha na hipertensão de sódio
(de alça)

ANTI-HIPERTENSIVOS
Profa. Dra. Juliana Felix da Silva 20
 4. Fármacos anti-hipertensivos
DIURÉTICOS (DIUs)
Diuréticos poupadores de potássio: Espironolactona, Eplerenona, Amilorida

✓ Espironolactona, eplerenona: inibição

competitiva da aldosterona ao seu receptor no
ducto coletor
✓ Amilorida e triantereno: atuam no tubo coletor
inibindo a reabsorção de Na+ e a excreção de
K+ através do bloqueio desses canais Trocador sódio-potássio no ducto coletor

✓ Baixa ação diurética

✓ Reduzem perda de potássio na urina:
associados com diuréticos tiazídicos ou de
alça para reduzir espoliação do potássio
ANTI-HIPERTENSIVOS
Profa. Dra. Juliana Felix da Silva 21
 4. Fármacos anti-hipertensivos
INIBIDORES DA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA (IECAs)
medicinanet.com.br

Enzima conversora de angiotensina (ECA):

Conversão da angiotensina I em
angiotensina II, um importante agente
vasoconstrictor e estimulador da secreção
de aldosterona

Aldosterona: aumento da reabsorção renal

de sódio, da excreção de potássio e
aumento do volume sanguíneo

ANTI-HIPERTENSIVOS
Profa. Dra. Juliana Felix da Silva 22
 4. Fármacos anti-hipertensivos
INIBIDORES DA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA (IECAs)

KATZUNG; TREVOR, 2017 (adapt.)

Inibem a conversão da angiotensina I em
angiotensina II através da inibição da
enzima conversora de angiotensina (ECA),
além de serem peptídeos potenciadores de
bradicinina (BPPs)

ANTI-HIPERTENSIVOS
KATZUNG, B. G.; TREVOR, A. J. Farmacologia básica e clínica. 13. ed. Porto Alegre: AMGH, 2017. 23
Profa. Dra. Juliana Felix da Silva
 4. Fármacos anti-hipertensivos
INIBIDORES DA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA (IECAs)
✓ Indicações:
• Hipertensão arterial sistêmica
• Pacientes com nefropatia diabética
• Insuficiência cardíaca
• Tratamento inicial de urgências hipertensivas
• Disfunção sistólica ventricular esquerda
• Infarto agudo do miocárdio

ANTI-HIPERTENSIVOS
Profa. Dra. Juliana Felix da Silva 24
 4. Fármacos anti-hipertensivos
INIBIDORES DA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA (IECAs)

KATZUNG; TREVOR, 2017 (adapt.)

✓ Efeitos adversos:
• Tosse seca
• Efeitos teratogênicos
• Hipotensão
• Hiperpotassemia
• Angioedema
• Insuficiência renal aguda

ANTI-HIPERTENSIVOS
KATZUNG, B. G.; TREVOR, A. J. Farmacologia básica e clínica. 13. ed. Porto Alegre: AMGH, 2017. 25
Profa. Dra. Juliana Felix da Silva
 4. Fármacos anti-hipertensivos
BLOQUEADORES DOS RECEPTORES DA ANGIOTENSINA II (BRAs)
✓ Bloqueio dos receptores da angiotensina II
✓ Eficácia similar aos iECAs
✓ Útil para pacientes intolerantes aos iECAs
✓ Indicações: pacientes com diabetes, insuficiência
cardíaca ou doença renal crônica

WHALEN et al., 2016

ANTI-HIPERTENSIVOS
WHALEN, K. et al. Farmacologia ilustrada. 6. ed. Porto Alegre: Artmed, 2016. 26
Profa. Dra. Juliana Felix da Silva
 4. Fármacos anti-hipertensivos
BLOQUEADORES DOS CANAIS DE CÁLCIO (BCCs)
Diminuição da concentração de cálcio nas células musculares lisas vasculares e/ou cardíacas,
causando relaxamento do músculo liso vascular e diminuição da contratilidade cardíaca

ANTI-HIPERTENSIVOS
Profa. Dra. Juliana Felix da Silva 27
 4. Fármacos anti-hipertensivos
BLOQUEADORES DOS CANAIS DE CÁLCIO (BCCs)
✓ Indicações:
• Hipertensão arterial sistêmica, como monoterapia
ou associação
• Angina
• Arritmia cardíaca (verapamil e diltiazem)
• Indicado em pacientes asmáticos e idosos
✓ Efeitos adversos:
• Efeitos resultantes da vasodilatação excessiva:
tontura, hipotensão, cefaleia, rubor e náuseas
• Constipação intestinal (verapamil)

WHALEN et al., 2016

• Contraindicado em pacientes com insuficiência
cardíaca congestiva ou bloqueio atrioventricular
ANTI-HIPERTENSIVOS
WHALEN, K. et al. Farmacologia ilustrada. 6. ed. Porto Alegre: Artmed, 2016. 28
Profa. Dra. Juliana Felix da Silva
 4. Fármacos anti-hipertensivos
BLOQUEADORES β-ADRENÉRGICOS (BBs)
Antagonistas competitivos dos receptores β-adrenérgicos no coração e nos rins

WHALEN et al., 2016

planetabiologia.com

ANTI-HIPERTENSIVOS
WHALEN, K. et al. Farmacologia ilustrada. 6. ed. Porto Alegre: Artmed, 2016. 29
Profa. Dra. Juliana Felix da Silva
 4. Fármacos anti-hipertensivos
BLOQUEADORES β-ADRENÉRGICOS (BBs)

Inotropismo positivo Vasodilatação Relaxamento da bexiga

Cronotropismo positivo Broncodilatação Lipólise
Liberação de renina Glicogenólise
ANTI-HIPERTENSIVOS
Profa. Dra. Juliana Felix da Silva 30
 4. Fármacos anti-hipertensivos
BLOQUEADORES β-ADRENÉRGICOS (BBs)

WHALEN et al., 2016

ANTI-HIPERTENSIVOS
WHALEN, K. et al. Farmacologia ilustrada. 6. ed. Porto Alegre: Artmed, 2016. 31
Profa. Dra. Juliana Felix da Silva
 4. Fármacos anti-hipertensivos
BLOQUEADORES β-ADRENÉRGICOS (BBs)

Clássicos Propranolol, ✓ Indicações:

(não-seletivos) Nadolol • Hipertensão arterial com doença
cardíaca concomitante
Atenolol,
Seletivos β1 metoprolol • Angina do peito
• Arritmia cardíaca
Não-seletivos com propriedades Carvedilol, • Infarto agudo do miocárdio
adicionais (β1,2 e α1) labetolol • Não são primeira escolha por
não reduzir risco de doenças
Seletivos β1 com propriedades Nebivolol
arterial coronariana e da
adicionais (libera NO)
mortalidade

ANTI-HIPERTENSIVOS
Profa. Dra. Juliana Felix da Silva 32
 4. Fármacos anti-hipertensivos
BLOQUEADORES β-ADRENÉRGICOS (BBs)
✓ Reações adversas:
• Insuficiência cardíaca
• Bloqueio atrioventricular e bradicardia
• Hipotensão
• Broncoespasmo
• Disfunção sexual
WHALEN et al., 2016 (adapt.)

BBs não-seletivos são

contraindicado para asmáticos

ANTI-HIPERTENSIVOS
WHALEN, K. et al. Farmacologia ilustrada. 6. ed. Porto Alegre: Artmed, 2016. 33
Profa. Dra. Juliana Felix da Silva
 4. Fármacos anti-hipertensivos
BLOQUEADORES α-ADRENÉRGICOS
Antagonistas competitivos dos receptores α-adrenérgicos pós-sinápticos, levando a
redução da resistência vascular periférica sem alterações no débito cardíaco
Receptores pós-sinápticos Receptores pré-sinápticos

Vasoconstricção

ANTI-HIPERTENSIVOS
Profa. Dra. Juliana Felix da Silva 34
 4. Fármacos anti-hipertensivos
BLOQUEADORES α-ADRENÉRGICOS

Bloqueio dos receptores Bloqueio dos receptores

α1 em artérias, arteríolas e α1 na musculatura lisa do
veias trato geniturinário

Queda da resistência Tratamento Relaxamento do

vascular periférica hipertensão arterial músculo liso no Tratamento de hipertrofia
Baixa eficácia em prostática benigna
monoterapia
colo vesical

ANTI-HIPERTENSIVOS
WHALEN, K. et al. Farmacologia ilustrada. 6. ed. Porto Alegre: Artmed, 2016. 35
Profa. Dra. Juliana Felix da Silva
 5. Estratégias não-farmacológicas

facafisioterapia.net
✓ Redução de peso
✓ Redução do consumo de sal
✓ Ingestão adequada de potássio na dieta
✓ Redução no consumo de bebidas alcoólicas
✓ Aumento no consumo de frutas e verduras
✓ Realização de exercícios físicos de forma regular
✓ Redução do tabagismo

ANTI-HIPERTENSIVOS
Profa. Dra. Juliana Felix da Silva 36
 Bibliografia recomendada
MALACHIAS, M. V. B. et al. 7ª WHALEN, K. et al. Farmacologia
Diretriz Brasileira de ilustrada. 6. ed. Porto Alegre:
Hipertensão Arterial. Arquivos Artmed, 2016.
Brasileiros de Cardiologia, v. Cap. 17, 18
107, n. 3, supl. 3, p. 1-83, 2016.

KATZUNG, B. G.; TREVOR, A.

J. Farmacologia básica e
clínica. 13. ed. Porto Alegre:
AMGH, 2017.
Cap. 11

ANTI-HIPERTENSIVOS
Profa. Dra. Juliana Felix da Silva 37
Dúvidas?
 Vamos revisar?
1. Quais os fatores de risco para hipertensão arterial?
2. Explique os mecanismos reguladores da pressão arterial.
3. Descreva o mecanismo de ação dos diuréticos.
4. Qual a diferença farmacológica entre os diuréticos tiazídicos, de alça e poupadores de potássio?
5. Em que situações os diuréticos poupadores de potássio são utilizados e por quê?
6. Explique porque a hipocalemia é um importante efeito adverso dos diuréticos.
7. Como os beta-bloqueadores agem como anti-hipertensivos?
8. Por que beta-bloqueadores seletivos são mais utilizados que os não-seletivos?
9. Como os bloqueadores dos canais de cálcio agem como anti-hipertensivos?
10. Qual o mecanismo de ação dos iECAs?
11. Por que os iECAs produzem tosse seca como principal efeito adverso?
12. Em que situações os BRAs são utilizados como alternativa aos iECAs?

ANTI-HIPERTENSIVOS
Profa. Dra. Juliana Felix da Silva 39