TERCEIRA EDIÇÃO

Lehninger
Pri ncípios de
Bioquímica

David L. Nelson
Michael M. (ox
TlIuk.OfÍfinal
I ' , • ' ......... oIlio<h<môotrr Third Edj,iorI
DwooIoII. NdoO<I ..... Micbod M. CoI:

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Woloon l\oborUI - . . Lodi

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Dodoo ln ............. de CooWopçlo na Publi<.ç60 lC1P)

lClmaro Broaikin do üvro, Sp, B.. til)

Lohnl""",.oJl><rt l<fwf, 191 7-1'1\16,

Lohnl ..... prú>drõoo de bó>qulmi<a I D..id L NtIoon,
Michori M. c... :
,rod.mdo ]>O< Arnaldo AnU>l'lio S ; _
W...... ll.obono S-sa Lodi ••, l_ <d. " SIo ... ..10 2OOl.

I, Bioqultni<.t I, Ndoon. Do.;.:! I. II, Coo. Michori M,

IIL Thulo.

Ol"no CDD , 5H,191

IDdluo ""'" atMoso ti"."",1<o;

1. Bioq..tmica SI4.l9l
 Lehninger
Princípios de Bioquímica
David L. Nelson
Professor de Bioquímica
Universidade de Wisconsin- Madison

Michael M. Cox
Professor de Bioquímica
Universidade de Wisconsin- Madison

Coord enação da t rad ução

Arnaldo Antonio Simões
Médico, Do utore m Aioq uím ica
Departamento de Bioquímica e Im unologia
Faculdade de Medic ina de Ribeirào Preto - USP

Wilson Roberto Navega Lodi

Médi co, Professor Associado
Departamento de Bioquímica c Im un ologia
Faculdade de Medicina de Ribdrao Preto - US?
Prefácio

I~h"j"g<'r l'rinc/pw, d~ 8i"'l"/"';"" lereeira fili,Jo, ~ uma in troduçAo a ""5-

"" 31>$1.0 '110 r~,"()rilo - t nosso nforçu em (Omã-lo S(1J , Ele foi pl.n ..j:tdo
para CurtOs <k um -dois ~mCSII'\'S para estudam... com inl er~ I'rincipaJ
em bioqurmic3 .. d iscipl in~ ••eb d on:tdas, ~m como 1"'" C'S lud. nlC'S de
g.adua,,",o qlX rcquei",m unu in!roduç<\o mai~ uten",l bioqu lmica ... para
ntu,bntn 1105 programas Jc medi.:ill', odo ntologia. ",,' .. r;nári~ .. farmáci •.
Ao r~vi .. ·lo. fomos enco rajados (ajudados por comentário. \lleis de mui -
to~ (,Uldantc. c professores ao redor do mundu que u!<l' am a se gunda .>di -
\"~o d .. nono livro em um. das muitas Irngu. ,. m que ele ("i publicado.
A bioqufmica oof""u profimda •• hcr;oçôu <ksd<-. úh i,,~ «Iiflo ( (99) )
<lo liwu. A 1C'1«1 ... ediçio rdle.e CUilS . h......;õcs. Cad. capit ulo roi ~i.to.
H ~ ca pitulas ""'"os" inteira men te rro. g.mizados, tÓf'icoo IIOV'O S ou om ito
apandidosqllC rob ..e... ã ..... <k progrn.so «<""'Ic.e muiLU ilustr.l<;oo l\<.W;l$.
incluindo um p.ograma de gráficos mokcul..n int,·i r~ mem ... nO...,. Juntos. Clpitulos nOVO'! e reo.~níudos,
d l'S pcrf~um maio de 11m milh~ r de iluOlr~çoo cnlorid~s ( diagum~s. fl}l<)$. t ó pi(OS novos ou ampliiKlos cobrindo o
grt rICol 1n"lccularcsl nesta edi ção. ~:nt.ctanto, no.sa ambição l1<"St. nova prog.esso recente, programa inteir._
ed ição St estende bem al ~ m de uma simple. atuali1.aç~o.l'.mp.csamm pelo mente novo de grllficos
Illt"n O$" mesmo nfo'ço em mdhorar ~ nossa fundament açao.

Alterações na Nova Ediçl o :

Cont.udo Revisado, Refinado e Atualindo
A ltr(Cit~ «I içio evoluiu Iw.tdudlmeme duun te aqu.... cs ~ros momentos
c~lmos em n<>MO' nc ritó. i.,.. em p~""'ios ao lago Mendo"a, cm longa.
vias .. n. de ~v ilo ~o rcdo, do mund o. cm in terva los durantc <)$ jogos de
futebo l .mcrica no du Iladlle •• cm c'lm'crsaç&o com co lega. , durante tardeo
" Ii ..c,· cm cncontro, cientifico •. Ev"luç;lu não é revo lu çlo. Enq uanl" ahe-
r:\vamos o co nteúdo .. Icrl~iv.mentc. no."" objetivo .... a manler as exedcn ·
Its qua lidadn que levaram muitus u!u;! ,;"" a amar o.livro~ de Alber. I..,h- Manlém a tradiçio dos admirados
ninll'""r d..!i<k a primeira «Iiçlo de l:lioqLf;mi(,J lanç:oda Irima anos alris: liYros-texto de Albert lehnlnger
prosa d~ra e bou il ustrações, o rg.>n;laçlo e de..,n",," ·m.... nlo lógICO das
ma.~rias. queslÔO"S de estudo d""fi"dor-~ •. A o rgani.açlo do livro I'e. m.-
nc-cr rw:1" uma ordem de ap."..,ntaç;!u ' Iue comi.tentem"nte to m .., prova·
do bem -sucedida por múltiplas ed içõn d.-.te liv.o, e que .gor. ~ f~ milia .
aos ilUl.ulore. ~ estudanks de t<.>tl" ,) mundo. A Parte I forn «c uma ..... rie
d~ fu ndamento. c ca pÍlulo. int rod"tÓrio •. A Parle 11 introdu ~., p.inci pais
clUSCI d~ mol&u lu na, ,~I ul", ViViU. O mel.boli,mo imermcdi.irio ~ 'pre-
"-'ntado na Parte lU. O livro lerm;n. com uma d illCuw" !>Obrc a. vi.! d~
inr" unaç;lo n. Pattc IV.
Entfetanto, há algumas mud m çu nolá.",i•. Uma ~. ",""",rlUf. das Os ... tigos úpítulos 5 e 6 foram
proldnas ~ nlzimas nos Capítulos 5-8. Os Capítulo< 5 e 6 da SC"gunda w iç;!o fundidos em um no\tO e all.lal Capitulo 5
foram fundidos em um n","O~ ~tual Capit ulo 5, qu~ '8"" in troduza. pro-
tclnas e algum dos mais impflr t . nt~, m~od<>. usados pa... n.lido· la •. O
Capitulo 6 ~ uma ap rese nta,iI<> imci .. m~nte revisada d. t~trUlU". cnovd.- Estrutura, enove lamento e d.snlturaçlo
mento e dc. naluraçlo da. pro teína•. O CapÍlulo 7 focal i,... as fun ções das no Capitu lo 6
protelo •••. O""'nvo)vidos. I'ar.i. de um supl emento publicado para a se-
gunda edi,lo, n lts no"'" eal'hulos n;Mm um tralamtnto ul'and;do do~
princlpios Wbj'Cnllts à ligaçlo r("\·crsl.-d de ligant,"" a proleínaS. com uma Novo úplt ulo 1 sobre as funç6es dai
dillCu~ Itualizad. sob..., a funçto da mioglobina. hemoglobina. imuno- prolelnas
globulinas e mú..:ulo. O Capit ulo 8. '1u~ focaliza a funçio ~ en''' m••• roi
tambtm utensamenle revisado e .tualiudo.

NoYo aplt ulo sobre i bionifKIl iz~ão
.....i,. um dos mais ativos ci mpos de
pn quis;o di> itui li~ e
fosfo rlll'Çio oxidat lvl inteiramente
revlSiIda, Ind uindo o admirável
mec:anismo d i ATI' , in tl le
Revlslo eJ<te ns;o dis viu
de Informl~jo
Novo mat eria l sob .... NMR, SílEX,
mk roarn njos de DNA e outros
Impo.1IntK m41todo,
Sesuindo um cap itu lo sobr~ m. mbranas c t r3 n s port~, um noyo capi-
tulo ((;al,ilu lo 13; lIi ..... inal ila.çào) cOOn u"" das ~nas mais arivas da 1"«-
qu iSd 3hlal cm bi""l ulmóca: a S Ira,..duçoo dt' ! i llaj~ pelas qoais a I ctlula.
d"I~IKm e n~pondcm a sin.;s ~Kle ... o. mmo horm6n ios.. .... urol ... 'W"~
5<>r"" falo res d~ c,.,.."i"..,nlo e ."Sli mulos ambinrlais, &st capilulo (TIraI ;,,..,
os pMl'rit.Lldcs un i",r...;_ dos rn:'p.ores. os m~l n;smO$ d. .... nsdu~lo,
incl ui ndo aquel ... J"Ira a vi>áo. oIfalo c gu~uçlo do, \'<"rtd"'.do.... O capilu -
lu dcKn.~ I3ml><'m o. ",con ismos que ngula m O ciclo cdu lar c detalh o os
.. f..itos dn prot d"a~ regul , '6ria •• It~r~a., codi ficada! cm oncogencs e ge-
nes SOI'rt"SW ..... de lumor... Fin. l"..,ntc,,, ," pflulo dt' bio.. inoJiuçáo fo.-
,,,'cc a I",n le entre a estrutuu biomolc,,,I.r • , pr(hin'a parte do livm, u
rncl,boli!nlO inlermediário.
Os ca pi ll,l o, na ParTe I II (lIi ocn crs~t ka CMc.,bo li, mo ) fo ram 'Iuati-
lados para in corpo ra, os novos dcscnvolvim(n lOI na regul ~ç~n metaból ica,
na e51 ' ur".a das en ~imas ~ d", romple,05 en7imáticos, c IIOvOS ••• mpl"" d.
docnça~ hunkln ... que rnu h~m 00 mClabol;,nlO d.f.iluruo. O capilulo s0-
b.. a (,)Sfori laçlo oxidariv~. a (oro(oduri1aç~o (Capitulo (9) foi iotei ... -
menle rClrilbal hado <' aso ... iodui • i nfor m~ r~<,nle sobre a ...trulur.
dos rornplcltOS ~nzim:i. icos ligados ~ memb",nas e O adm ir:ivd """,an,,-
olO da ATI' 5in la~. Tambtm uso mos, ons<" capitulo, c em rodo o lino, a
"" '"'lu iom. l.ia 1a' lI"memc ~ita par. a prod~;\o <k ATI' na fmforu.oção
oxid~l iva _de 2,5 ATI', por pa. dt' eltl rons... p<lrl;r do NAOH e 1,5 ATI' a
puti, do FAOI I"
Os capl. Ul05 sobre ai via, de informoçilo, na I'...e IV, (o",m .i,t~ma ­
rlcamenr. reviSdd", para refieli, O rápido ril mo do avanço ~m mu il as das
árcas de pesq ui sa cobertas c para melh o.. r. ordem e o fluxo d. ap", .. nta-
çJo. l'ouca, ..eu ficara m imocada•. Os destaque, in cl uem uma nova apre-
IoC ntaçilo do m"abolismo do O:-.JA, qu e inclui uma lilla d. d iloCe.ni mc ntos
eJperimellrai s reccnrc~, a coberlu ra expandida c aruali7ad. da transc. ição
cucar i61ica ~ da r.sul"".o da np......ão oo' @ene,!, a, desc riçoo d~ novu
infor ma.çr.c. concernentes ii. si nt.,.. d. praldnas e ii. d i5rrib\liçilo du p.oIci-
""S, <' uma amali7açào da I..:nologia CO~rT. nO capllulo fi nal.
Uma Vislo Ma is Detalhada d os
Mé todos h :perim e nta is
Uma co mprecnlio da bi"'luimica mode.na t in,,,,,,,i,,,,lsem uma introdu -
çio ao. mC'tooo;; Clperi"..,nt.is que toroaram passl",,1 cad . avanço princi-
pal. Consid.'ramos. meuxlologia tão inrrrnse<:a .os .~u h .d"" que ~mnla­
çamoS dcs.;riçôc, d. muilas de"",. iml'ml anre51knõcas n. apn~ntaçilo dos
con'tirUl e pri ndp ios que ela. revela ram. H ~ novo, rópico. sobre m<'roo",
como NMR, especrrometria de ma ..a, SE I. EX e mieroarranjo, de ONA . As
ap r~n taç6cs da cri.talografi . de rai", X, do scqilenci"m~mo d~ prolel n;l.l
C DNA, d. mtlndas de hibridiuç;lo, 51 nteloC d. peplld<'Ol • :kidos nucl~ic05,
purifocaçio dc proldna.s, PCR e dt' muitos OuTrO. mttodos (oram .... lhor. -
.tu e atwoliud"". Uma li"a complel' dOI' rntIodos uper;menlais dt$C1'ilos
n~t. livra JIOde ... r ~nconl ",d~ no indico renlissi\'O, ,VIb O tllulo - T<!coica.-.
Novo Trabalho de Art@Pedagógico
A d iftrenÇll mai. im<'diaum""te vi.r",' eo tr. CIta <' ~ cdiçio aoterio r t a de
mu itn ilu,t.aç",", novo. deCllru"' r•• ma.:ro",ol ~ulam gerada. por Jun-
y~.s 5gru, biofbico ~ m~5Ire de gr:ifkOl mollXula ...... Apoiados no encustu
de braços da sua "adei,. por mui tas, muitos hora. lia frente do seu ro mpu-
lado r, de~ re""mos o qu e go.ta riamo. d. ",r < Ican- Yve. consqjuia m.i s do
qu e cSl"'r:iv.mos. Sgro lem .ido nono va lioso l'aneiro n",Sd rev isão, pro -
d uzindo imasens clam. e bon ita. qoe estilo intima mente coorde nadas rom
° IUIO C a arre. As mais de 200 imagen s gr;l fLCôLI molecular... d o tooas
no"" ... ori@ina i'< HeI",iVll.pa", esle li ~ro. No~ kabilid:otk cm ilu~lrar ...
prindpiO$ bioq uimicos co m est rutura' co nh..:i<\a. fo i muito aumentada
~Ias draINtÍC"'s mel oor;as nos mtl""'" dt' r.soIuç.lo du ""-rum ",. m.1-
cromo l~ul am por cr i$.alagrafia d. raios X( espcclro.Kop ia de ,..,.....,"1"·
Todos os gr"'fkos , d i&gr&maS
cia " ude~ r =g,,~lica . ü< últi mos ano.. de r<'squi~ cm biok>gia n lrurural
moIecul&rtI H!luem um esquema de
produzir. m uma profu,.)o de n lrulu r'$ d. p ro ld"a~ • :icid"" " udtic""
(ores cons;,t ent, &0 longo 60 t .. rto
ricas cm d~alh~ mol~ula •• s.. O pragres ... t dar.n .. n••• pa •• nl' qu, " do a
p..,..".e ediç;lo t co mpulIda co m li pri m. ira ..di~ ( 1910) d~ /li"'I,,',"i ....
de I.th ning<'r, qU(" (")Iibia um desen ho de ~I"'n • • uma I'rotein. (n.ioglobi ·
na) w m dculh. mol~u1ar.

"nfase na Fundamentação
Para ajudar lI5 e~!lI d. m cs . navegar o oceano <k infurn ,açko ,·m hiO<lu lmi·
.... e": ,..,v.mo$ co m .~.c. obj . li,'os:
• introd uzir a linguagem da bioquími ca • • Otn ul'la " aç/')C~ cuidado,a,
sobre. id~i .,. origem e o , ign ifLCado doo termo.:
• providenciar uma compr"",,$ll.u ~'q .. ili h r~d~ do Cil n1UIO I"ilico, qui·
miro. bitMgico no qual cada biomolúul •• T1:açoln Ou "ia melabólic.
op«o.;
• mf.ll iza r, clara (" .e.,.Iidamnue, '" p. inó ""is I<.'1TIas., esl'«ial ...."'e
aqueles Il'~iol\ado$~ cvoluçto.à termod in~mk", lo rqjuL~ e:O T1:-
b~ enlre estrutura e runç;lo;
• apLicar e (onl<'xlu,li,.. r ... ma;" imrorlanln . Únicas que no< lrouu-
ram. wmp...,.,nJ;!o •• 0.1 da hioq ulmica: e
• manrero imer~ d n estud . me, dc>c" ,,,lven do .!'!picos d. uma ma·
,..ira gudu al • lógica; apro,...,i.ando cada oport unidad~ I'~ ra apo ntar
concxÔt'S ent re proc.....,'; id~mifjcando lacu nas cm no~so conheci-
mento que pro metam desafiar fmu ra, gera,Oe! ue ei e,'t i ~ta.,: . uprio-
°
do co nlexto hi s.ó rico da scl cção da, pri ncipa i, d,..:ob<:rlas, qll ando
tal conte xto ro r úlil; e forne<cendo ~m cada cap itul o prob lema, desa-
fiadores que requeiram do estudame Inbolhar c",m d~Jo. o u silua -
~ôcs reais.
Novos Adendos e Pr'oblemas
", quat ro ""r..,,, de I..rlmingn Prinripio• •/c /1Í<lój" lmÍt"u, .. m , ua tc=;-
ri rdiçio, foram plan.~wm ~ objctiVO'l n n menle. Temas qu~ uni-
com Aplicaç6es Práticas
6am lVupoJ de capit ulo< foram introduzidos na . "'rl ura de cada parle e P~ra ~nco",j~, "" .. tu"'n~ a " nuio fundo
reforçam'" cal'ltulO'l ind ividuais. A organ iuçJo dO'l ca pitulO'1 ajudar:l "" n~o aplicaçôcs ~ in.pl iC3ÇÔC$ da pnquisa I>io-
awdan.es . manlero foco no. tema, principais c na i" rornlaçlo es",ncial t, qulmica,~.. o ediçlo aprc>cnla:
IlMim. aumcnla r:l a wmprttn>áo do estudante. EKl'e'o"-'mOS inl rnd ~ para • Um m. inr mlm«.;> d .. odcnd<.. sobre a ttk-
eada capitulo que r<'rmi. ~m uma a Ulo-$ufici~ n d • . de f",rm . 1.1 que um vJnci. d. hi'''luimi,a n" mediein • . bint,,·
imtrutor •• o uliliza r <,... livro, olo seja ol>' igado a mini'''a' I"U cur"" na no logi . r ou1'\)! 'II"'''''' d. vid. d iári•.
leqil~"ci. (~. ta do livro. I,so ~ "reei. lm.. nt c verdadei,,) para o. capitulo, • N"" " p "~llclll "i rlOi t~rm i no. de <a d.1 ,a_
intcrmedi~ri<). sob.. <) me' obol i, mo, em que ex i,te "ma variação co",ide- )'il .. lo. 'I "" dc ..fia m " , C<ludank" apli("
r:ivd na .. qn~ncia u",da po r d iferent e' profe.so res. '" princípiol bi/XIllímicm a q U<'IÔ •• do
o. .pfndie~ incluem uma exlen... IiSla de abreviaç/')C' .. ,..omradas mundo ... 1-
nllli!<Totura bioqulmica e sol uçr.cs I"' ra 00 probLema. 00 finai J..' cad. "pi-
tuJo, O Glos.&trio foi ... ,·;sto e ampliado I"'ra forn~cr JcfiniçOe. <k mai, de
• Problemas da 1Ii"""'... i,.. '''' ;""m.'. 'I""
rolnom que,>l"'" c ' P' ($Cnt.m esl"'Ilgi ...
lIIlO !<Tm", imporll nln, p;ll. °..",o"uo de mo",,",", .... ndo .. ("n-
Ao . " menlar esta no''a w içilo de Prinripios d.- HiU<j,,;mir.. , n'CC'bc,.... I"", bi<>,!ulmica. n. \\,C). 1d \Vid. wrb..
mos w m pnur suas crítica... sugestões ~ comenljrios de qualquer e'{'«ie.

Oavid L... Nd"""

Mic h.d M. Cox
Notas da Terceira Edição Portuguesa

Há vinte .no<, em 19~2. oçor"'u a primei,a edição de l'r;"cipI05 of Bioche-

"'istry do p",fcssor Albt'rl Lester Lehninger qu e em pouco tempo ganhou"
prestigiada condição de paradigma didático. texto de rcfcrtncia nO ensino
de Bioqulmica. I'<lum depois, cm 1984, .pre'~n1"mo, a tr.dução para a
língua porluguCs.l c ficamos fel ize, em verificar que, em seu âmbito, ela se
manteve dentro da m"ma condição. A continuidade Jcstaobra foi mantida
com " .<esutlJa cdi,à" na Ilngua inglesa cm 1993 " a no.sa tradução dela em
19'1:;, Ne,les último, "nos ocorreu um espantoso cre",imento do s.aber cien-
tifico e em nenhum. área isso foi lã" evidente como n. Iliologi •. Nesta, as
aplicaçilcs prática< .tm sendo implantada, ocompanhando passo a passo ",
avanços de, .. ,ober principalmente nos setore, da medicina humana e "etc-
rinária. na agricultura e na nutriçào. na produção industrial de drosas far-
mactUlicas e deoulros empregos •• l~m de mirí.des de outros. Esse progres-
SO implica a criaçao de tormos novos. muita, ~s descritivos de funções de
molécu la,. de proçedimentos laboratoriais. de c.racterislicas morfológicas
celulares ou subeel"lares ... Quase invariavelmente es..s termo. inovadores
naSCem grafados no idioma ingl~, e não raro sua Tradução e ad.ptação ao
no,so idioma representam um rroblem. com m"ltirl.s escolhas. Assim.
neSl. edição. como nas anteriores. seguimos como normas orientadoras,
mas não estritas: primeiro. sempre privilegiar o te"o e u estilo com mais
fácil acesso ii. compreensão do cstud.nl~ de gradua,ao, isto é. aquela ~soa
'I"" está re"lizondo o seu primeiro contalo c"om a Bi oqulmic~ por mcio
deste livro; segundo grafar a traduçào dessas pala,'ras nuvOS n. forma m.is
emprcg.d. pc!os próprios bioquími.us na vivência diária dentro dos labo-
ralórios. nas aulas d~ graduação e pó'-graduação, nas confeTtncias, durante
as apresentações C convcrsas nos congrcssos, em H"balhos publicados em
por tuguês e outras <.Ii[crente, situações. Entretanto. as ,iglas foram manti_
<.Ias corno são grafadas em .,ua forma origina l pois a mu<.lança p.ra a forma
correspon<.lcn lc ao porlugu~s a'arrel ..i. grandes e in"leis dificuldade, ao
eSlU<.I.nte quando <.Ia leitura de outros trabalbos cm inglh. Pelo uóo frc_
qü"nte " <.Ii,semina<.lo, algum", siglas novas sobrcvi"crJo e seri!o incorpon-
<.I.., ii nossa IIngua, outras &crãu esquecidas. Ao rrt>rararmos. t .."eira "di-
çãu portuguesa <.Ie uhninger Principios de Bioqulmica ampliamo, a equipe
de tradutores o que tomou ainda mai, seguro c preciso o lc.l0 ora arresen ·
ta<.lo,:;.em perda das quali<.la<.les c.r.Ckrl,"cas du anterior. Apesar <.los "ui·
<.I"<1os, atenl'ão ~ •• rinho emprega<.los na elaboração e revisàO <.leste te~to.
acreditamos que cmreções podcm ser ncccssári.., Crcceber dos nossos leito·
res a .<.I"erl~nci . pa", aqud .. que forem nota<.las será urna <.Ii,tinç~o pela
qua l agra<.lecemos desde agora.
TrMluçio

Arnoldo Ant<>nin Simôn I" . do C",n" ~lI"hu' Y... M."" U>ci .. no .... Iim
fc.,lt!Joo ' " lto. 17. I" .IQ 1 ,,11) fCotpi, l<IolJ ) Ie.,;,""" J dI
Prof....... Aposrnlod<> Prof""",. A,,,,,,;"';t. l'n,f....... A..o<Wo
fMRP·L'SP fMRP-USI' K fR p·US!'

úrloo o.."i hh.m • • \'u5 ....... Zu.. i•• Roow: h,.w

I""*"",, 14) f üop/t><Io 1) f~"'" II )
Prof....,. A...,,,...., Prul.,.." Ti,ut. , AI"'''''''I.oo Pror...., ,. Ti'ul .. "1""',,'.0<1.
l'CfR P· USP f MlIP_USI' FCFRp·USP

ear..., GI<dn '''<pI R«hi. ...... doriri Rnd, iS.... "~oon RubMn N. """, Lodi
fC4plr>M>') 1ç.y.s.... l <.'9) lCop;""'" 11. IJ,. J4. 1" "'1''' 1S)
J>rofcssoJ. [)cuIO/' I'rof.."" AMoti.du Pruf.,.." A""",i,odo
FCFRP-L'SP FMRP-USP fM RP· USP

Francio<o d........ 1_ Vi,,,, Di.u. GoIbon

ICofIIuIo< 4. I , m Ir..opi""'" J , é /
I'r<>kwot TI,ul .. [lou.or.m !\i"'luln'ioo• .,.1. fMRP· USP
HCtRP-USP f MRP-USP
Ferramentas e Técnicas
o It~ .o dtte,"", muiu. ' « nicas u....... n. pnquisa bioqulm i<,~ . ~ n,~ io";a das
q uais nl.l mi.. urada com ... resuh.dos <k .ua .pliuçjo. E.n'K ai .«n k~s ....·
cri.u nnl~ II~ m ..lio,
o trabalho com células e animais
Escolha do ",g.ni.mo rxpr,in"'n!JI 17· IK
c<.. lrifug..ç;\o di f.Kr><:ial no 001.111...10 das organd ...
... tocelula. n )l-.H
Ult r""'lI ifugaçJo ~cniu no fudonam.n.o ,olub, 32. 33
Produçi<>d •• nim ... ..an<glnim. 901
T.... <k Amn P;>'" • mU'''I!<'nkid .... 747
o trabalko com poljpeptideo~ e protel nas
Sep...,ao cro ma.ográfica d. protol na " .r.nidado, •roca i6n i••.
filtriJÇJo em gol {ndu<kl pelo l.m . ,ü,o l. H PLC 100- 103
Cinltka .n~i m ili<. p;or. de ... mi .. ar K... V.... , 198-207.
Ad.nd.> 8-1. 215-21 6
Quam ificaçAo doi (OQp<Tll.ividolde nali8<lçJo do lig,m'. :
di'IV.ma d. Hill 168
An"i:lt' d. Sca.ch.... da in .naçio lip n •• •p...,..r ..... 142.
Adtnoo 1l_1
EI •• rofor ... ..." gol do poliacrilamid . rom SOS (S DS-
P"GE) 10)
foc.li uçlo ;.....,1<'Iri'. d. proleln., \().I - IO S
Ele.rofor." do mi" ur. <k pro"ln ... em gli> d. du ...
dim.nlOn I().I- [(15
Tunlforhocia d. prolol .... p;>r. uma m.mbr~na. iden. ifiad ••
com an' imrpo (·immunobloning·. " \\'".n n
blouíng") lN- l HO
ELI SA (·M ly ..... /inW immunruorMn. """'y·. o u ""saio
im uoll>e:omploxo ligodo ~ . lIli m. ~ 1N - IRO
R.dioim ... n"...... io ( RIA) 69~ . 6%
Seqü.nria men .o de prnlefn •• prl. d cgr~d.,!" d.
t:dm~n 100_J 12
E<pr<trOn1<1ria d. ma.... ()"1S/ MS). 113- t 15. Ad.ndo 5-3
.."...rommi. do ma .... por dou".çJoJitmi • ..,lo . ...;.. id.
por uma mal";. ( MALDI ,l,tS) 113
.."... rom ...... & ma"" por ionizaçJo t
.It'ropulvoritaçio ( ESI MS) 1 13
npr<.ro ........ do m .... ""'I0.nd.1 114- 115
Slm~ quimico d. prplldeos 11 6-117
o trabalho tOm ONA e RNA
51nlc,., quimi<a do oligonuck<>IIde<» 173
SF. I. F. X ( ">y< •• mati< " ...,Iut ion of "gan.d< br .xpon.nlial
""ri<hmtfl' ~ ou d<liCll""h·i.... mo .ist...,,~. ico de Iigan.n
por mriquNim""to •• ponmcial ) HOl
Co .. ~nd.> eli8<lOOo DNA 8H2-IIM
<:On"'''(l'' de vetorn de (Ionagtm e c~p~ 886-881
Clon.ndo ,ro",......,,,,o.lI"'t.,.;. nos artifIC .. i. (8ACI ) 881
Clo nando longo, "'lImem". d. !l NA .", cromosoom"" d.
fungo • • rtifi,iai . (YACsI H94. ~%
Plu m1dia Ti Como '·... or de clo nagem cm plan •• , 898 -90(1
"o
Hibr idi .... de col6ni ... 888.8'»2
PCII (·""Irm"• .., m oin ",o<tion. ou "'.... lo em
cad.ia da polim ...... ) p;>u ~mpliflUr um. ""'I(}~n<ia
de DNA 887-889
Miow-rnnjo$ de UNA 1 11-712, 888. 89}
Seq(knci.o..... nlode ONA 211 -27)
Suprmtp,..,rio'" senn don.dof 893
I"'pr• .,,;lo digital ou I",rfil d.,' DN A 890-891
11l11)re~slo digilal d. DNA p.r. identificar , ílio. de li8-',10 de
prn.elnas no DN" 775
Mu.agl.......I!io_di";gida 8~ - 895
Anili,., do polimorfISmo'" ,..,tr i.,.Ioo'" .amanhos do.
frag .... mos ( RFLP - · "'m ict ionfrag .... n. kng. h
polymorphi.m analy!i. '1.890, Adendo 19-1
Tran,fcrkl,ia. idon.ificaç;kldo ONA.." .... mb .. n••• 890-
891. Adendo 19_1
'r~" I,ia g~nica bumana. 891 _R98. Adendo 29-1. 902-903
o tra b alho com carboidratos, lipldios e m embranas
h' raç.loo do lipídios corn ." I.. n'n orglnicos 295-l96
"n;lli,:,< do lipídios por <ronut" graf,. liquida 8<1"""" (GLC) •
cronu' ografia'" ,"moda r. .... (TtO 196, 191
l)ttn mi .... çiu da "'ru' ur~ '" lipld i... pDT "p«lro..... ri. dt
m..sa 19S
Anóli.., do oligossacari<k<>s ~ poli ... carldtos 24 ]-245
Ek'romi""Kopi a por criofralur. de .... mbr~n ... 307.
Adendo 11 · 1
ll<'lern,in .çlo da ... in,",ri. d. membr. ,," com sonda.
iml",rme,iveis 307 -.j(JII
.:Ic.",r..iolog;" do pino;arnrmo d ..... mbra n. pa .. .,. udor
, an.i< iónicos 314
An;lliso do hidrupa. ia para dtI«'.r ocgmml0'
lran.m.mbro .... J II -3 13
Ai t k nicas f isicas para a determina(ão de estrutur.. s
l)rt<rmin . çlo d . ..1rulur. l'nMica lereiá r;. por
,-ri ... lografi. d. r.ios X, 13H-l 39. Ad.ndo 6-3
e,!>rctropia do rCl$on~"ci. ",.gn t 'i'" nud •• r. 139 -14 I.
Adendo 6-3
,.,
.:"p«trometri. UVlvisi"tl •• I... do Lamwrt-Ik<r. 93. Ad(ndo
l)tt('rmi .... çiu upc";mcntal do porcndal de ..... "1';10 ~ OO, 401
Aplicações e Explanações nos Adendos
Os adcndos a íbi ..... ao longo do _u to fUrntam informaçlo ,.,plnnmw ....
m IplicaçOO dlI bioqu!mka, fltPlal\.ll~l)n ", fm6mmoo b~ l'ucinant..
'OIIt«>l tipos de mri'lu«immto "'" a tudantes. Aplia~1)n Idicionaii d. bio-
qulmi<;1 rel&cionadas t 1101'" e ~ doença, 10 meio Imbient., indwtri l , agricul-
tUr' , outros campo. Iplt«om lO lon80 du pagina. deli. livro.
I Adendo ' - I Loui. Put ....... I ativi<bdt ópt ica: in ~;"",
",..il#f .7
" Admdo 4- 1 Rnposll ao loq .... nlS plo mu: um ........10
<HmÓ1ico n _ Ad..,do 15-~ [)(f",ilnd~ da 8Iiru~- fo<falO dnid.-ogcnooe:
• Adendo . ·2 O produto ibniro da agua: doi, problcrn..
il....nl1ivoo 75
I Mendo 4_3 Roo"""'' ' 'probl.mas ullndo a eq!LO, 1o d.
Hmderson- Hass.rlbach 79
• Adendo +-4 Sangu•. polmOn .um plo: o ,;"emo . t.mpl "
bicubonatu 80
I Adenda ~ I Aboorçlo da Iur. pdu mol«ulao: .Ieõ dc
Larnbrn -8ccr 93
I Admdo ~2 Homologia d. protein ...... '" as opleir. 101
" Adendo 5· j ln_ligando prolrfn. rom I o pt'<tromrtr io d.
nw.sa 11 3
• Adrndo 1>- 1 Identificando holicn orientada. iii dir.ita • •
esquerdo 127
• Adtndo 6-2 A ondulaçlo pt'rma ncm. em cabrlo. t uma
"'lI'Ilhlna bioqulm ica IlJ
" Adrndn 6·) Mkadoo pa'" deluminaç.lo da cmutu,"
triditnrruionol de uma proteln. B8
I Admdo 6-4 A ..-te por movaom.mo ;ncorre"':
• doença do prlon 153
I Adaldo 8- 1 Tranoform""ôn dlI eq,,' Ç.lO dr M ichaeli>-
Menten: O gril.flCO dot du plo> red procos 201
" Adendo 8·2 T.,tn cinotiros p' " a drr.rrn inaç1o .....
rn«ani,m05 de inibiç10 206
I Adenda 8-3 Evid~nci u di compl oment. ri d.de r ,ur. a
enzima c o tstadD dt tron. i, Io l ()lj
" Adcndo 11·1 Os cacholot." <;:IO~" de ..1>0 da.
profundn.u 283
• Adenda 11 -2 Docnçu huma nas herd.od ... """Ium do
ICÚmulo anormal delipldios .... m.mbrana 290
• Admdo 11· 1 OI><ervando as m. mbrl na. 307
I Admdo 12·2 Tron,poc '" defeil uno<> d. gl icose: e d~ 19u4
<md u~ ,fonna.dedi~bete$ 32 1
I Adrndo 12-3 Um canal ión ico defeiluu,o cau ..
I fibrose dJtico 326
I Admdo 13· 1 A aMli ....... 5c'oIch ...<l quantifico o int.....;J..
.--ptor-~&""Ie 34 2
I Admdo 13-2 c.egueir.t h CO«'t: O experim.nto ....
John Dalton di mo do _dm..1o 361
I Adendo I.· I Enlror": as ... ntallm. dc haVCT
dnorganiução 383
I Adtndo 14-2 A encrsi oliv~ de hidróli se do AT I'
no interior das ctlul.I' O verdadei r" cu,to do. negócios
metabólico, 390
• AMndo l~ · ' O rrl.mpo •• dos vaga-lumes: rcl'{ 05 l:>rilh~n ·
t l:$ do ATP 396
• Admdo I S- I GIic6life "" pmt'nça dr ron«nI~6n
limitam .. ... origlnio: .lktaJ, ;ocar& r ub<;:lOIl",. 421
I Ad.n<lo 15· 2 A r.hricaçlo dc =",,;o 4! 2
I Adendo 15.3 l;oen,.inu>: prolcfn.. dif. ..... I" que <;:IOla li .. m
a m"m ...."llo Ü I
por 'lu. Pil'gorl \ MO rom;. falafrl ü4
I Adcndo 11\· 1 Sinu," ••intet ~ ...; liga.i<'S c 1i~ quin . .....
fo.f.ta .... (osfo ri l....: Ufo !. Tan to. 110m.. ~.I01rnl.
confundem! 448
" Adrndo 16- 2 ( il ,alo: uma molÓ<:ul •• imo'tri" que ro.ge
o<li """,ica,,\('nt. 451
I Adendo 11\ -) <.:ilr:1I0 .'otase . ... frigcr:onlC> '" ..... prim..,lo
d. alim.nt".. pIo.a o mundo 4~
_ Adcndo 17· 1 O~ Ull<» .."n.,oI't'alizam I lJ·oxida.çlo
dunome ..... pt'riod" de hiber .... ".... 472
_ Adendo 17·2 Cotnlima SOl; um. <Dlução r.od iç-al ~ •• um
prohlema dt"o ncert.nte 475
I Adrndo 18- 1 En;ai".1 p.ra o diagnó,tiro de lc.õu ....
l""ido. 41\2
I Ad<:ndD I ~ .2 l>ctet ivc> c;"n tlfocos r ..ol",,01 um ••!W.i nato
mi.tcriooo 50\1
I Adendo 19- 1 Vi • • mpiutória< alk'mativ ... <;:IOJo<. "lantas
malchtirma. $21
I Admdo 10· 1 A poenicilina e . lJ· lactamast: I bala tNJic:a
( ontra (I co!(tr ~ pIO... de botIas SIlO
I Adendo 21 -1 o.KU~ de fun,ao mi,ta, OJ<igenasest
citoeromo P· 45O ~ I O
I Ad."do 21 -2 Ciclo.ig.n. ... iSDlima. e • peJqui..
I"" uma ",pirin. ",dhor: o alivio • .ril n" ~lli o
at i"" M~
I Adendo ~ I·) O~ .~ <li ~"oliPOl'rot.i .... E ",cd i",", a
incidiocio da doença de Alzheimer 630
_ Adendo n·1 8 ioqulmi<;:lO d • •cis . dr va"'l'iros 659
I Ad~ndo 22 -2 Clo ...~..oo~ dom". do ""1W>af.ican~ com .. m
"cavolo de", 6i-1- bioqulmico 1\1\4
• Adendo 23· 1 Com" um hormó nÍD t d...,oben ..! O :l n.luo
camin ho n. purifi(~ç J o d. imulina 1\95
I Adend.. 25 · 1 Rtl'arod o lJ:-IAcclnccr 730
I Adendo 26- 1 A IINA polin",... dcixo. SUa ~gada.m
um prom.. '''' 775
I Admdo 21\ -2 luundo runtra a AIDS com inibidomda
11'\1" """ l't_ ....~ .... do H IV 796
I Adendo !l· 1 DnIooommt.. dapnrladt I ....od ução.
M iloroç;lo do II NA: mllNAs "l u. mudo m o"'1Ir;oo
fi() m.io do )oso ~ lO
I Adendo 27 -2 Varia, õo' n.lutoi. no código genkico 814
I Adendo 27 · 3 V.,; .çJo induzi da no código geot ti C'O ;
.upr. ..." ..'" .. ntid o 829
" Adendo 29· 1 Uma I"'ten l~ . rma na mediein. fo .... niC' 8'JIO
I Ad..,do 29·2 O grnoma humano. a ter.pio ghtic.
" " ma na 897
Agradecimentos

l'ossa escrita foi apoiada por muitas JX"ssoas cujos conselhos r e"coraja-
mento, foram cruciais ao longo dos anos de revis;!o, .. tamo, em débito
com todos eles. A Ed itora Wurth •• oTganiudora geral do projetO" gerenei. -
dora d. seu desenvolvimento, administrada na, fases ini,iai, por Judith Wil- •
s.o" e na rase principal por Morsan Ryan, com 3 ajuda na hora ,erta, em
alguns capitulo., de Linda Strangc e Vale,i. Neal. O que mais pesou no •• -
forço geral foi a enorme contribuição d. crítica construtiva, dúvida,. enco-
rajamento e inspiração reita por Morgan Ryan. Seu toque editorial há!>il
melhorou [) livro de inúmeras maneiras. O manuscrÍ10 final beneficiou-se
d. soberba (O -.di toria de Linda Slrans. (que tem participado de Iodas as
dn,o ediçôu do, texto.s de bioqulmica d. ~hninger). No~s.o. editora do pro-
jeto, Elizab-eth ~ller, mantey.. todos oS elemen tos do livro mo~ndo - .. na
direção correta ao longo do processo de produçlo. mostrando-nos às \'tzes
veludo às ""~.s ç;mento. Sua energia e concentração manteve o projeto nos
°
trilhos. Em Madison, 'ontamos COm forte estimulo editorial e organizacio-
nal.envolvendo cada fa .. do pro;eto, fornecido por Brook Soltvedt. Na área
de secretaria, foi prestada nothel assistência por Shannon Baruth. Foi um
grande priviltgio trabalhar com um time tão talentoso e en e rg~tico e a to-
dos eles deve· .. muito da qualidade deste livro.
A arte desta edição indui O trabalho de Susan Tilb-erry, Laura Duprey
e J.II. Wool",y e AS.\oOCi.dos. Paul Lacr. mago da Photoshop e artista da
diagramaçlo das páginas, repetitivamente alegra,·a·nos com páginas em que
aS ilustraçócs e o te~to estavam em perfeita sincronia. Ficamos impre"io-
nado, e gratificados em testemunhar o proce"o pdo qual nossos quase
indecifráveis rabiscos foram transformados nas figuras elegantes que enfei-
tam este livro.
J;l registramos a , .. lio.. contribuiçlo de Jean-Yyes Sgro, que fez todos
os gráficos moleculares. As fotografias usadas nesta edição foram selcciona ·
das pela infat igável D<!borah Goodsite, com a"i,t~ncia de Joan Peterson.
Conni. Gardner e Jennifer MacMillan . Vuna u., articulou os muitos r""iso-
re. deste livro e coordenou o d ... nvolvimento dos sup lementos escritos. O
desenvolvimento do ,itc na Web do livro esteve sobre a supervislo editorial
de Sonia DiViltorio. Marcy Osgood e Karen Ocorr da Un iversidade de Mi-
ch igan, Ann Arbor. escreveram muitos dos problemas en"'ntrado. no, fi -
nais de capítulos, incluindo too05 05 problemas da Bioqujmj,~ Ma imernet. e
fizeram comentários úteis sobre o manuscrito ii. medida que revisavam o
seu guia de estudos para este livro. !.<:lu Pech do Coltgio Carroll pesquisou e
eSCreveu cinco dos novos adendos desta rdição. Paul )"l arrior.e ajudou-nos
a ",l",ionar problemas do guia de Paul Van Eikeren para a primeira rdição.
Uma das vantagens espedais que tivemos foi nosso .cesso ii ""traordi -
nária comunidade de pesquiSildorcs da Univerllidade de Wi'iCOosin-Madi-
sono Mais freqUentem ente do que não. a experi~ncia de que necessitávamos
para desatar um nÓ ou de",n""lver um novo tópico estava "'mpre ii. mão.
Nossos colegas municiavam -nos com dados na hora certa e ajudavam-no,
de outras inúmeras maneiras . O espaço impede um detalhamento de cada
contribuição, mas estamos espedalmente gratos a Laurem Anderson, Way-
ne Becl:er, Bdan Fo_, Hazel Holden, Ivan· R.yment e Brian Voll:man . que
passaram muitas horas nos ajudando.
 Estn outros colega' <k Madison tambtm fiu n m contribuições im -
portan~ a alguru aop«tO$ do livro: Ridr. Amuino. A1an AIt~, Sebutian
Bnlnank. Susan Ekhhorn, Jcrry EN;gn, Ray Even, Bub FillillplnC', ~
rny, Rick GoUIV, CoLIHn HI)'8, ludith Kimbie, Sob .... ndicL PluI Lud-
eSm, John Marklry, Anant Mmon, James Ntambi, Ann Palmen"beflo Ron
b,inn, Tom Record, ~ R.Kd, Bill RtrnilwfJ, Ruth s.~, Hrin riclt
Schnon, Tom Sharkey, Uoyd Smith, Sue Smith, GIl')' SpHtter, Bill Sugckn,
Mike Sw.smlUl e Marv Wkkenl.
FoIllOl também o;:apuc' de nol aproveitar de contaI<» de todo o mun-
do. Por SUl paciltKia em rupender nouu questOel, q~ freqGmtermnte
Indulam umalcitunr. adicional f critico de certa< ~nl, Ignd«emoli a:
Andn Adouttl (Uniwnicbdc de On.y), MArlene II,tUort (Centro Waru.wor-
th, ()q>artamento de s.(\(ie do EatNo de NoVlI Yo rk), Tm-y Beveridge (Uni-
~ de Gudph l, PlI Ikown (Uniftnidade de Stanl'o. d), ~ BII'lIfT1
(Eacoia de Mf<!itinl. d. Uniftnidadc de Washington), Jowph Clark (Uni-
~ de Oxford), Ron COn ..... y (Universidade dc Oklahoma), Herbert
Prledmann (Univonidade de C hicago), Barry Ganong (Universidad e de
Manlfidd), Myron Goodman IUnivenidadc do Sul da CalifÓ.n ia), Jack
Griffith (Universidade da Carolin a do Norte), Carol GroN (Un iversidade d.
Califómia, SIc F.l1\Ciaro). ~ti9" Hinkk (Universidade de Comdl), Deni.
l.rna (~dr Guelp/l), Lynn ~ ( Un i~ ...idadc dr Musa-
chlllCtl .. Atnhem), Km Ma.n.m (Centro dr C4nar do Memorial SINn-
Kettmng). Stanky MiIln ( Un;~idade d. Califórnia, s.to Diqu), Paul
Modridl (Un ivenidadt Dub), Ch.ÍI R.atlZ (Uniwnidade Duke), Mil San-
W" (UnivenidadcdaCarolinado Norte,Chapel Hill) , William Sdtopf (Un i-
YeTlidadc da Califómia, Loa Angeles), S~ Travi, (Universidade de Iowa) ,
Clain Wakzak (Unive"idade de Indiana) e Ri<;h ard Wolfenden (Un iversi-
dadt da Carolina do Norte) .
O livro te beneficiou tnormemenle da o;pe.imcia ~ JilbedorÍf. com-
binadaJ df mui"", nviso~ Cada apllulo foi euminado em d ivelUs eta·
pu por bioqufmicoa m m inttfUK e o;pemncia lanto no tópico do capilu -
!ti quanro na rducaçlo bioqlllmiQ. Eolr.< rrviwrn mtlódkos Ijudal"llm I
dar I'orma I esta nO'l'l f<liçIo de muita.s manriras. PdOl K UI ronKlheN e
CIÍÓClI indispens;lvris. agradKemOl:

....""'.
R.visores da terceira edlçlo:

I"";"'", ~ <lo a,.,...., 1M.,;......

Iohn B.-..
'* 1\\uII~
Dlo ". Do.m•

--
Un~" EM"'" U..,"'"""""'" dt Wisnomin ·M>IJ"""
~"'Solid<- IeIfoqr [1 bko
Pfl.. Bu'F""
EsroIo de M<tI;m", '" U,,~ '* UniwnidaJt do Itlaboo..... B.o,,,,i-roo,,,
u..; .., i:lo"" "" c..tif6mid, BnUlty m.,~illJfl''' Gc-r.oJd W. fri!< .......
Uurtn. Ando-r",n Thom .. R. Ctch \.hIi...-rri<la<k de C=>.U
Urti>midoaU J. W;""" ';~· Modi",,, U"i"."idad. do CoI.",do, Boul.u, B<>b FitlinS,m.
~m"" Arnt..in Mich•• l J. Chamb<rli n U"i"."idod. d. Wi"""';~· M.di,,,"
Urti....,;.t.ah de Sul do c..tif6'''", Uni"",siJ..M J.. c;"1(~,,, ;", &rktky H, nmu' FoUmann
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Muim U F. anl<·KlIm""ou.l::ii
Uni,..,>iJo>dt dt WiJ<o,,,i,, ·M.... i"'" U,,;""';""<k de lIo$tDo<
H.,btrt F,i<dmann
H. Garry l>allmann
{,'"i"",idadt do CoI.",do. Ct",,,,.u Cikd<l, U"i"."idod. <k Ooieogo
d. s"údt David Goodmon
1.0"", T. I. DdbMft U"i".,siJ..M * p,.;""I."
Uni.. , · 1 . . . . de SotoI:Q.n..-"
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\.hIi.",d-d., do s.J 1M CMifonoi.
lo<. Gonki
Gtin"";/I< Urt .. ,,, , ..dt <k Wiommin ·.~
 Rl<d Gou"" 1"1><1><1 Lu ...! lloo.rglu W. RLOOOdI
u.,;. .... I,+ '" U"'-',....\fwl""" u...~ tk m ......." .../.W...... 1br,.. , , · bl<~......... fX<k....
Lawrm« M . G,.~ 0\1,,"'..,1 ,..\10<[>00, . .... c.~
t:oIo'g", J. Nrmát .. ~ ( <ht(w, , ,,, s"úJ<
,I< M,..-hu,,",
fXol.r J. .\INlri"". v"i...... 4r./, dr 1..,. .\t. 5.o1,,, i
IVi"",,,I, 1iH<>I. "" Mediá." ,lo U.i,..".Io,.,
1ü.: ...1G,..,n l :F.I. Mmin ,/" 1'1181",:., do CH,,,
fJrolo ,I. M<d;a~d dr, U"i\~r';'l.. k Vni\~,';'''''k tk Wi....... ,;n.Ma.1,JO"
Jah~, 1(,,(4:,..,
Mi •. s.."","c

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AnJn' M ..."" Vn"~",,I.:idt;N c..,.,..,... do ,,,._.
U"'>YT>~lark dt \I"tiro"""./.W""" (."""/'<1 H,U
t,,,",>Yt>rJa.k rt. QlJ'f,;,ma. Solo F",,,,,,",
lull. T. Millom P.ul.xhimmrl
1.. "' ...... « G' .......... n r:..ltr>o C.oJby ln,,,,.,,, dt: PNqorrsor, Srop,..
U.. ,,,,,,>rJ,,,I, dr 1<>1>", II"I'i'""
Cyn'h i. I, .\10"" I ~>b Sd1<k if
Rk h. m I. Gumrort
U" i"'rú,I",I, de Wu.r/rj"gro". Sr, I""",, U"i ,....idadrc 101"" lloIp!',",
U~ "~r,;,'~," dr- II/"",i>, 1J,b.r"d'C"",,,P<"~"
~i«", ,"lo.d l Utrb<rr p, Sr:h-':""
Mi.<h.U f: Ilalpcrin
HoJpr,Q/ Sr. ",i<h«t V..' .....N/udt
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~:..-.rIo '" MnJirimI rt. U.m-n..u.h I.m .. Of.ngonJ LIoyd M. Smith
J. W............ Madi.mt I"""" dt MNlirimI .... U..i ....~ dr Ibr,~ ok w;...".,.;" .MotJ......
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U"i...,.,.WwI, do [,iodo dt M khlp>n A"hi. N, I'orti., I" U" ,...... ido4l, d, Wi"",,,,,,, .M,<Ji,,,"
Pio". "-,,,,,,"" Sr,vi(o rlr l'mju,,,, ,I. ill:"i,. I'"rd {.lIDA !!" ..·"d S-pre<her
1I.,p,,~/ '" ~...... In/Q"rU dr ,,,,,*,,, I",,~ !'<ri.. ~ .. d< M<d'úlllf ~ Soúolt P;ib/;a,.
H,roId lU,;rukr V"',..~ .. &,..do dt Mrrlo~n V""~""""" .... &,...... d< (/Irio
" ..., ..... rrt..k rt. Cd"",,,,,, 8.urbr"", F.. nk ~u"" I\illo.", 'r'I'f'Kh
ludi'h Kimbk v", ...... Id.ldt do brado doi Ao"';"""", U""..,.,.".",. ok ~, o..../ror
U"" y,,;'I.!,/t rk W'"o" ,i... M"di~m (:.,,,,,,, R",J I.... my Too.nt.
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c..",I'"""'" D.;>"", e>N>ia d< /tkdiâ"" Ja Vnl......;,',,1< dt t"lkirl< V..,d<t ... "
Mkh.ul Liobrmu n l...t;",,,, I.In"n.rd.rtk d, \\I;,"Íf'tl
Co>/To dt JokJimoa. V"i>Yt>oJa.k G.o'y lIobnu " It;'noln . J. V....
dr Ci",i"""ri U"r.-.nida.h .... Cdtlm/>.. 8ntd .......
1br,..... tdrrJr dt II'....""';". /.I...t.... "
l.n01 ~. l.inJ>I<y 1M A. \'ol~ff
I</f 11111>",1>
t~" d, ,\I,d,,,",, ,41I.l" i''miJ.,rk rk UM" V,j,...,.,iJ.u/t ,I, Crm,,1I f.....,J.r.k M,dj""", 1J",,..rrH/<ir1.
,It.' Wi...,,",,"
Slu. " I.inn ".. "d. W.. lk""" \Vj lli ,m WoloJla.
I.Ini,..,.,;J,W rt. c..1i[Jfflw. &,1'&" O",,,,/ha "'. Ao"!u,,,,, .'.fAlir., "" Co>n4ikI U",......,i<Luk ok AlI>",~
Nlo tcn1<JS esl'~ aqui l>;Ira agrad«n a todo. 0$ "utros ind i"lduos ~ujQS
nfol'ÇQS ~ai. ~ nlcami ohuaol pua "",.. livro. Em '''"I,
d i»<>, or..= ..·
mos nouos 5inttrot agra<kc"im..ruQ!l" o livro promo 'lu .. eles ajudar.>m a
goiar para a l"inal iuçjn. Nós, t cla.o, iWumimos a tOlal ,~poll .. b ilidad ..
pelos "'OQ!I de fato o u t nfa$<'.
Som",. gratru iOOS nQl.5O.I (~todantu na Univ.. nid.de de \Viseon.in·
M.d iw n, qu~ (",ncecram inspiração (c'Peci. lmcnl e raso " <:..1in i, 'lU" of.,
rec .." valiosa crít ica, e Ii,ik Mikkd so ", um .xcell'"k revi.or d e qulmica);
iIOS ..,lUda nl"" "lécniCO$ d. n ~ grupos de P<'"'lui sa. qu . no. ajudarom a
equi libr.>r a comp:t;çio entrt' a. demanda. de pesq uisa, e".ino, admini,tra -
çlo .... serita do livro; aOS oossos co l.. ga. do Depart am.. nto de Rioqu imi<:a
MI Madison. q .... paci..."em.. n t.. mponderan, ~ qu ..~tôn, corrigir.>m
n~,cuoccito'fqui,"OCOdQ!l ..... m mu itos "'sos. """'ÕS;I'am o_capítu ·
los. RecebC"mos muitas '.'Ia~ nos último. oito allO> d . ntudan ' ..... prof..,.·
10. ... q .... u"" ram !lillSO livro .. que 'pontaram pomo, q .... ptXkriam elta .
mclhores.aO$ quais agrade,em{)!, (Esperamos qu e m U' U:l. i05 futuro, COn·
tinuem a no, conto, como 1>Od~mo5 melhorar .sle livro. ] Q ueremo. lam-
bo!m agradecer ao tirn .. d. Lehnin g", na Editor. Worth . qu e no. )l('rmiti rarn
.libnd<>de de q .... n.as.sitóval11OS" a ibi ram extrao.din~ria pac itlKi. quan-
do f~dlmos a ú lti m~ in tcrrupç;lo vara "finaliLa r" 0 & ClIVft ulru., (cuja dMi·
CIÇi<l nn produzir um livro de quali.bde in.spir.>va rtQ!I:I()!I melho," .-sro. -
ÇOf ( lo'nar.>m nu u ma n~. itrocia .«vmpcnSJdo r.>,
f i""lmcnte. o Vri mim05 o nos>o mais p rofundo ~pm;o ~ n..........~
poAI. Ilrook .. Ileth. (a n0/05:l. cr;ança.s, que ouporta . am a.lon~as noi les C
finl de S(ma na que d edicamos 1 ( serit. do livro com eX lraordinário boa
'o'Ontadc ( CO nst.m•• nco raj.meTl ln.

Mar/i",". \~jsrons;" David L Nrlson

(N/llbo> /999 Mich ael .\l. C.ox
 Dav id I~ ~Ison , nascido cm F~irmonl, ...t i nnesol~. r«d>nJ 'Ott.I BS cm Qui-
mica ~ lliologia no Ooltsio SI. Obf Cm 1%4. Ele obtcv.: seu f'hD cm 8io_
quln'; ... na Escola d e .\ l.dicina em SI . oford com Arthur Kornbe .g c foi um
l>ols l, !. de I"Ó'-dm'h"ado na ~:..col a d. Medicin. d. Harvard ~orn !;uHene p,
""n n. d y. que foi um 00. primeiros Cl'tuda nteJ d. pó$-gr~do~ Jt l..eh.
ni ngc" t\dson foi I'"ra a Uni'-.nida<k d. Wisronsin -Madi""" cm 1971 •
lo'>rOOu -SC um profcuor titula. d. bioquímica em 1982.
Sobre os Autores A te"" de f><'S<l uis. cm SI."ford ( ti wt>,... o metabolismo intermediá·
rio da bact~ri~ d"rome 3 csporul.,.lo c !;erminaçlo. Em Harvard. de est,, -
dou li cnergética, gcntlica C biO<.Jolmica do Iransportt i6nico cm e .vli. Em
Wiocon.in. su. p"5<juil.a tem focatil.do as transduçoo de sinais que regu-
bOI • ,novi m cnt~~ , ii ia . .. a e"'Ki,,,,,,, no proto-w.ir;o /'Q ...m«i..... , k;
enli m as da. , ... nsdl.tÇÕCS d ••;M;., inclui ndo um~ variMade de protcinu
quina"" . .ao ""u.! prin cip.i , alvo! de est udo. s.,u grupo de pcsquiS;l US;l a
pu rificaçJ o de ,·n~ill\a,. téc nicas ;n", tlOlógicas. microscopia el.trónic.'II~­
n~ti, •. biologi. mol",u lar . delrufisiologia I"'r. ntuda r .....,. procnsos. ·
O Dr. Ndson I'0•• ui um 1'<'8'.11'" iluSlre de confco-cnci.lta c ... pt'rviso.-
de j>($<Iuisa_ Por Irinu anosele l«ionou um cuno imm. iro de bioquimica
p.r. c.lud.m es av.nç.do. <k bioqulmiCII e <$I ud."tc. d. pm-lIn>duaçio
na. ,i<'"cia, da saddc (u .. ndo o,liv.o, Ilioquí",i(u '" !>rinrlp;o. de llioq"lmi-
r~ ,/" Lchn;ni!cr). Ele taml><'m lt'CioltQu um curw d. bioqu imica P'''' eslU-
damn d. enfermagem, um Cu rSO de pôf;-graduaçio sobr<: wrutura e run_
0;010 de membrana e um seminário de pós- gndu<>Çio sobre mcmbrlnas e
lransduções ""nsor~is. Palrocinoo nUnlt'fOSOS Ph D. MS e I~ de hon ra,
colegia i, e r",.beu pr~ mio. por .ua exceltnci. no eos in", inclu indo O P.t -
mio E",o lar Drcyrus e de Distinto Professor.do AtwoJ . Em 1991 - 1992, de
foi unt prof• ...,r visitall te de qulntica C biologia !lO Ú1lfgio Spt'lman.

Michael M . Cox , na>cidocm Wilmington, Dd.wart, No ""U primeiro cu.-

>II de bioqu imie> . " livro lJioq" f",i(a de Lt,hningc. foi uma grand e inOu~n ­
eia que o feJ, vull .r 1 .lua fa«ill.çlo po:la b;ologia e inspirá-lo a ",~uir uma
, • .,ei •• ~m bioquln>ic •. AJ'Ó" .ua g.~d~çjo na Univ.:rsidade d. [Ida""'....:
f nl 197~ , Cox foi ~ lini ......,idade de 8randri. Pd. a fale. o ",u . ral>.lhudou ·
total com William lmd'.. e depui~ pata S. anford em 1979 pata "'u c~udo °
1"'~ -ooulOral com l. Ruben I.chman, mudando-", para. Universid.de de
Wi "'OIl,ill-Madi ,'J II em 1983. T"",<!u -", profes.<iO' titulO[ de bioqulm;ca
Cm 1992.
SU. I... de ooulOra mcnlo (oi sobre. c.at~li,," ácido e b;,,,,, como um
modelo para.~ 'eações calaJ~ por mzi....... Em St.nfo rd. Cox ro .......""
a .r.h.1 har COm as en,,;mas (n,""lvid~~ na rcrombinaç.io &<,n~iCII. d~",nvol·
.'cndo m~todo, de purifi ca.,1o c de en",ios ainda ur..dm. iluminando O pro-
c(~so de migraçl o d. ram;fic • .,1o do DNA c clon.ndo ° gene paro uma
reromb inaçio ,l tiu-Cljl« lflca de IevWura. A uplo.açJo da< (nlima, de re·
comb inação &<,nttica f'CTm.nt'CnJ SftI Iem. cmlral de j>($<Iui...
O Dr. Ú1~ tem coordcnado um gr...,dc e ativo grupo de PQquiJII em
Wiscon.in, in\oflligando • enzimulogía. a topulogia e a cncr#!ica da "'-
""mbinação gen~ka. Um primoiro foco Wm ,ido n mecanismo da IriXa de
f,l a, do DNA c O papel do ATP lIu , ;, tema da RecA. O grupo de PCS(ju;s.:I
tem também .., concen trado na rt'COnl hi nas<: FLP da Icvcdu .--.eno procnso
qlX eLl controla_. ~á dcsomvol'"moo ~iM ........ crom<l$Ôm ic01i .I~ 1>...,..
dos na t"«<.mbina.., FLP. Dunnleos \ihimosqu;nl.(" .""" d e en.inuu (com
D.vi,1 Nelson) um curso de bioq"lmka e Iccionou em curw. de pó.-gra-
<lu açl0 sobre a C.ltr"t" .. (topologia do DNA, ;ntera."", prolcflla-DNA e.
bioquímica d. N:"COlllbinação. Rt'ecbcu pr~mi .... lanlO em pesqU;S;l quanto
cm ensino. inclu indo o Prhnio Es.::oLlr Drcyfus e O Prtmio E1i LiUy de 1\189
m> Químin Rio lÓliCII. Seus p~,.tempm incluem jardinagem, roIcçio dc
vinho e ajud~r na pl ~ nifi,aç;lo df prtdios de laborat6 .io~.
Aos nossos professores:
Paul R. Burton
Albert Finholt
William P. JenCKs
Eugene P. Kennedy
Homer Knoss
Arthur Kornberg
I. Robert l ehman
Earl K. Nelson
David E. Sheppard
Harold B. White
Conteúdo Resumido

Fundamcnto,~ dI' Bioquímica

1 A LOg i,,, Molecu lar di! Vida 3
2 (~ I ulas 15
3 Biomo\e( ula, 41
4 Água 64

II Estruturol ~ Ca tál ise 87

S Am,n03Codo';, Peptkleos e Prote ínas 89
6 Estrut ura T"d"T\('n~ ior\a 1 das Prote;"", 123
7 Funç0e5 M Protelnil5 1S9
8 EnzImas 189
9 Carboid ratos e Glicoconjugados 225
lO Noc leotideos e Ácidos Nocleicos 250
11 Lipidios 280
12 Membra nas BicH6g iça\ e Transporte 30 1
13 Si05sin<t lizaç<lo 340

111 Bioenergética c Mt:tabolismo 379

14 Principio<; de Bioerle rgéti ca 383
15 A Glic6l ise e o C.ta boli=o da, He' 05e5 409
16 o Ciclo do Ácid o Citrico 441
17 A O,idaç~o dos Acidos Gra xos 465
18 A Oxidaç.\o dOI Am irlOk idos e a Produç<!o de Uréoa 486
19 FosforilaçÓlO Ox idaliva e Fototostoril~çoo 51S
20 Biossln tese de Carood ratos 563
21 Bio" ínle5e de lIpldios S99
22 Biossrnlese de Aminwcidos, NlKleotídeos e Moléocu las
Relacionadas 639
23 IntegrilÇ.'to e Re<JU rilÇao I1ormOn<l1do MetabolIsmo de
Mamll eros 682

IV Vias d~ Info rma ção III

24 Gene-;eCromossornos 7 13
25 Metabolismo do DNA 733
26 Metabolismo d<J RNA 77 1
27 Metabol Ismo das Proteínas 805
28 Regulaçao da Expres..:;o Gêmea 846
29 TecrlOlogla do DNA Recombin<lMe 880

Apêndice A Abrc,i.çÓCs Conums na Literatura d. Pesquisa

Bioquímica 909
Apêndice B Soluçôes Resumidas do, Problemas 912
Créditos da. lIuslraçõcs 93 1
Glossário 937
I nd i"" Remissivo 955
Conteúdo

o retl<:ulo endopla""";ti<:o o ' g.ar>lt1I a sintese <:1M prolei""" e

I Fund.lmenlos de Bioquímica 1 IIOidoo; 24
O comple, o di> G<>g i p,oee>sa e d~tr i bui as protein., 25
A Lógica Mo1cculnr da Vida .'1 D> lisossoroo<; <.:lo '" Iocail da< ,e",,~ de9 radatIV", 26
D> v.><LIoIos da, célul a< di> "anta' ~mpl!"""m vi", ..
A Unidad e Química dos Dife rentes Organi.mos luo<;oo """",ta nte< 26 •
Vivos 3 Ü> pl!m<r>o;orno<; de>troe m O< per6xido< di> h i d ,~", ~ '"
A b<>qu;m",. procuro expl icar a • .da "'" l.rroo< qulmk<>l 4 g l",.i """"'" convertem gord ura< em cartlodrato< 26
Tooo< ii< ma<:romolk ula, <.\o con'trufo", a partir de O nétcleo contém o geooma 26
poucos mmpostos ~rYllI'" 5 A' mitoeOOOfia, ~ as "'taçOe< de lo,ça da, '," ulas
A PrDdu~io de Ene rgia " .... u Con.umo no ""(ori6t"'" aeróbica , 28
Ü> ckxoQla<to< co nvertem a """ ' gra '000 , em e""'9"
Metabolismo 5
()<, or9" n ~m", nunca ",tiiO em eq ui líbrio cem:;e u q ulm.:. 29
As mit ocón driil<" O< clctDplasto< pro. ..... l m~me \oe
amb i ~ t e 6
de>envolv"... m de b.><téria, "!ldo, ~mbt6tl C.)< 29
A ( cmpos;.;!IC ni<)le<:uli! r re.flere LJm .;sl.do ",tao:: i<l n;IrI"
O ' itoe<queleto e<ta bi lila" forma celular, or"" orz. Q
d in ~m i (O 6
o,; o r9""'~ trMsfo rrtJi!m
~", b[~ n '" 6
"'''g'' e. mil! ""
do me"
«topla,ma e prOOul movimento 29
O citDpla>ma é aba rr otado, a ltamente ordt'f'lado e
d i n ~m i co 32
O fl LJXO de elelro", t or"",. "",, ' yia Pil'" '"
0<9""""1(" 7
A<:apI.men\o de "n<lf9i" lig".' ro",,,",, quim o: .. e m O Enudo dos Componentes Celulares 32
t>oIog i ~8 A, org_la< podem ", r ,,,,<>das "'" c,-",uifl>9"ç:lo 32
A, "".imo, pr"""",,"m r. a,," " quim",,,, (ffi cil<ie", 9 (mido< ln Vitro pod...-n ofer",,,, um a \o'Mo (lera l de
O metabol ismo é "'9 uli>do Pi',,:;er ""onóm ico c imp:><tant", Inte raçOe< '-"'tfl' a5 roolé<:ula5 33
eq ui libradO 10 Evoluçlio dos Organi.mo. Multice lul..e. e da
Transfer~n(ja da Informaç~o Biológica 11 Dlferenc laçlio Celular 34
A continu d!de 9"","tica /; atrit>ui ,~o dil'S moIecul", de
Viru>: Para.ita. da. Cé lula. 34
DNA 11
A '-"!fut ura 00 DNA I""'m i.. "'" rep;lro e sua rep l.:açiiO CDm Resumo 37 Leitura Adicio nai 38 Problemas 39
f delida de q""'" peri!'1ta 11
Muda n,., """ in<t ru<;/'Ie< Il eroed ill<i.ls perm ite m " ""'10:;:10 12
A """t"",ia roole« ';ar ,,,,,,,"a ',"",,00 """u""ooária, 12 3 Bionloléculas 41
A ""lÜêr.:la I... ar 00 DNA coo lt.:a protl'irla< com estrutura,
trid ime n,,,, nai, 13 Compo.i~ão e Ligação Química 41

Ir\te ,""oo nõo--<:",aie<'te< e<ti>bo lilam ii< e<truturas A. b",moI(K ul.,,;,)o (Qmp05t", de carbono 41
tridi me n,,,,,,, i, 14 o" gr upo< fu ncioo • ., d.,'e rrr",,,m., propr~
química, 42
As Raizes flsicas do Mundo Bioquimico 14
Le itura Adicional 1S

2 Células 16
Dimensões Celulares 17
Células e Tecidos Usados em Estudos Bloqulmicos 17
Evoluçio e Estrutura das Células proc;r.riÓticas 19
A [Kl>e<xllia coIi é. c,"u la procarl ótoca m.. , bem
",tudoda 20
Evoluçlio das Cé lulu Eucariótica. 21
A, ' ,"ula< ev::..->:iticilS evoI ulram d.. prQ(M"'Ii<:., .. m v"-oa<
e tapas 21
A, ,,"ulilS eucar>:iticas p'imit Nas deram ""'gem a di_""
22
p ro tos t ~1

Principais Caracterlsticas Estruturais das Cé lulas

Eucarióticas 22
A me mbro n. " a >mat .:a contém tro n'llO'lado"" e
r",ept"'''' n
A """"Cltose e a e.oe it"'" realizam o IIu, o atra~ da
membr""" " .vntltlca 24
 .,.....
"~"" torma pontf5 dr h'drogfNo (om os """lOS

" ~"" 011101_ tlftroslllourntnlf com '" .oU1O< ~

~ rbern Yry.J O'ItI,o 66
" O"lIapa ,u",,",,1I quondo ,""'tAno.. " .. toI",", ..ao
d..""-'d15 68
01 g..... ~res.ao PQ<lC0~' em ~ 68
ComllO't'" n~pOlares forcam rruda n<;a<i """'lI"l icam"" le
de-;favor.",,, n. ~ Ir utu r~ da .g u~ &6
" , 'nle r;oo;Ooos de van drr Wa l ~ s.\o atroçOoos "'lera tM11C15
tra... , 70
'" ,me,;oo;Ooos t raao,.ao cruO"" p.lI" a '-"lrutula e a funo;.ao
do'.....,~ 70
o. .oUl'" " <'11m .. ptOI)O'~ <oIigal""" "'"' d.o(;0t'5
'""","' 70
Ion;z.çlo .... ÁgufI. kido< ft ..... e !!asei f t _ 72
A ~"" I"-"a ~ 1'9'"''''''0"1. oon,U(Ia 71
• Adendo 4-1 R'-"POlfa ao t~ ",.,- pl.tnra,_ um _ro
<><mÓrrco 13
" """"'0;:10 da a9ua é e~pr'-"w por uma ("",tante dr
""" Ii brio 74
bl.uIU'fI TI'ldimenslonfll: Conflgu 'a<;lo e """ala de pH o..i9f\a" conc""tr~Ooos de H' e OH" 74
Conlorrl'lflÇoio 44 • AdencIo 4-2 O produro.1clnoco da.lgw _ problffr.n
A tonfigu'~ dr Um,) moIIkuI, • mucl* """"me pooIo, iIu<lralMJ< 75
qutbr~ dr umo I~ . 5 Ac""" Ir"", é baIf5 f,,,..
I.... <"",lIm ~ dr ~
• .t.dendo 1-1 Lours Paste.-' f , .1MdP ópoc. in_. yraa_ I"'.. 76
_tIS 47 '" curv... dr btulolt;.to rMfIm O pK. do< aod05lr.KOS 7'
A (on~ moIe<:ula< ~ a/leladoo pela IOYÇJO ao r«Io< Açio TflmpoNrnle <ontra ,i Va.ia<;6es de pH nos
~ iga(Oes somples 47
Slitemas 8101691(05 77
COI1liç uraçao e tonfom~ao cjel.,.m ~trutu r .. doo o. tamf'Ô'-".ao m .. lu rlS dr olCidos Ir"", e \.U M ~
boorn<>Ie<: ula, 48 <o ~jugad.l< 78
Inler;oo;Ot< onUe biomoio!<:uI.. .ao f5te~lh(~, 48 Uma e."......ao <impIM fN<:oona o P". o pi:' e a <oncenlril<;30
R..tlvldadl Qulmic. 49 00 t.1m"ao 78
A 101 .... ti.> lM).oi;;ao ~ ",Looonada .loS ptOPI~ do< . _ 4-] ~ ~obI!>o'OilS USiO<Ido a fQWÇoIo ~
oItO/'l'lOS ""'" d.t~ pau,ripom 49
~ (fi ..... 0<"''''''' onm bPll' ge<iII~ dr trdn~f",m;oo;Oe. ~'"
o..kido< Ir"", ou ~ bI50K frac.n IAmPOf\o1lm.s ceu... '"
QUfrnao; 50 1KJd05 (onll .... va"i(~ de tlH 79
Todas ........ ~ de o.<II~ on...ot<em tr .... f~Mcr. cje • Adenda 4-4 ~ pumóts e ~_ o <r</M1oI.t.omP'O
elttrons 50
lJ9.!oÇ6es CMI:>::>no-u rbooo .ao queil<iIda' e fOl~ poI
"""""'ro .,
rea.c;6es dr sub<tit ui<;.\<> nudeof ~(1 51 A Água «>mo Reagl nt. 81
Tratl, feférK:ia dr elétron, intramolecu la r prod uz re. rr .~p$ A Adeq",çJo do Ambl.nt. Aquoso pari Oi
" te< rIOS 51 Orgflnismos Vivo, 81
Rfarç~ de Ira"</ertnr .. cje grupoo! ai""'" ,nterr".<Mnos
RHurno 82 lfIlturl Adlel...... 1 Bl Problernfl' 83
-~ ~
B.opoIrne<os "'" formados por (ondtnsarç~ 53
_mnlkulfIs I SUM S"bunldldH
Monom' riuos 54 11 Estrutura e Catálise 87
01 pr,"'"",,, <On<t~u"'tf5 ÓIS {~ "'"
mKJOtT>OIkula. 54
"', maefOmOlo!c ..... .ao <onst",kl .. com ~ 5 Aminoácidus, I>epudcos e I'rolemas 89
rnonomo! ro , S4 Amlno4lcldos 89
As subunodide. rnonomeroclS têm f5UuIUr" sim..... 54 O< aminoacid05 Ifm <arilCterlstica< ~tru turill' (<>IOOI'l5 90
'" corn.lensarçao erlt... .. subuni(ja.(jf5 C/'.
or<J.m • IO'QU<'!' Do; ,nlduos dr aminoiCidos ""' prot~""'.ao
""". "
A f5uun... <.lula, ~ hier, ' Qui;E;tÓlI 56
l~tlOl ~ros 91
o. a rnno.l<idos podem ser ~",ados pelos seus
Evoluo;Jo ....... i6tic. S7 grUIlO' R 9 2
AS 11""'""
quma
boornoIK:u!.s .pote<e,... por
57
~oh.Qo • Adenda S.1 Abs<:ot{.kI ti.> Iur peI.ro ~ a ...
Llmb..rH I _ 9]
'*
A evoI\IÇkI q<llma pode _ ..muLida no IabolatOno 58 Ot; ...,noolCidas ...ao.pnmalios tMnbM1 PIl'Wftn if11ll(:lr1atll~
As ~ dr mA podem ler sdo OS pnrne<fOS get">f5 • lunções 94
CIOtali!.>do:>m 59 Do; .mno.icKlO5 podem ~ i r como ;kodo< . t>aseo !IS
A M \lÇIo bioIOgo (ornf'ÇOU ha mais de t r~ e meio biJlOe1 O< am too.l<:id05 f~ CUIV" de t,tu la(;.\<> <a rilCtetisl icas 95
dr iIIIOS 59 '" <UIVa< doo Irtula(;:Io predorem a CIOt'<)1I ~ric. dos
tt.iurno 60 t.itu'fI ~lclon.1 " Probllm" U . ""oo;kodo< 96
Os "",,,,,,",,odo< dilHorn em l\II5 proprieda<lo1
" odoba<icas 96
4 Água 64 l"Rptldoos • ProtelnM 97
'nl.r~6K frKflS em S I s _ AqUOlOl 64 o. peptldeoi ..ao CIÓNS dr ...~ 9 7
A' pconlf5 "" hrdrog@nro conIorem ~ 6gOJa ...... ~ o. peptldeos podem ser d"l~ ""'~ " pOr mero cje seu
incomun' 64 ~IO dr icnuQo 98
 """"""". pcIipfpIIdeos bdoo;pca.ne.n. ~~ OCOl ...... Pm EsuUlura. q...."'nar..s de proI~ '1M ..... deW wnpIts
...... ...,.,.. '.1,)
Os poIopep!OIeo5 possuem
de ~
~0IeS
98
de ~ocIooI
dómfm!, Ilt 9 ' - <u.oPt_ ,.5
H~ I!m.t ~ Pili'f O timlnhc das prol,*,," 149
Catactefi,t",. 99 O.. naturaçlo Prot.ka e EnovellrMnto 1.'
AJgUma'i JII(Itt""" ron~ 001«» 9rullO' quWnir:os ~~ <1M A Ilfida da .. lruluriO JII(Iltic. rewIU ... perdiI N

-"
loo!.tftn dr_oot ntv.rs de ...!rUlur, prOltoc.l
Tr.boolhando (om as 1"roI.1No1 100
100
lunvo ISO
A ~ ... de • ..-..:Ios dettominiO , ..tn.:tUfl
I~ 150
As ~ podem I@O' so:par""~ f Ikdótad.. 100 Os pOIipeoplldeos se eu".Ü. m ,~t por ..... ~
", prote+nM podem I@O' sepa'~ t ,"'acte",ados por .,.." ttiÇISI S!
elet rotorese 103 • Adendo , ... A morfe por tolO>1!I.I< ' If' ,to if'N:orreto: I ~,
Pmle/ni. que ~ for .... ~~ ~ ..r dopion 1~3
ql.llnllicoildH 104 AI:Jun'Ia' pt()ItInM!Io ~ I "oo,d~.'t"to
A hlNlul' COII . .... W das ,",oteinu 106 U\I<1fdo 1~3

A I~ de ....... ~ depfnde N SUi WQiJfnoI de R........, 155 l.II.... Adldollll 156 ProbItnuo$ 151
arn,,,,,,)o,". 106
• Ad.ndo 5·2 HOrnoIogi'a de ptO r~MS entre I l
7 Funçocs ..las l'ro,cína~ 15\1
fSpOOC'l 107
AS WqiJfoc:: ... de! ~ de ~ prol,*,," la U9IÇio Rt .... nIwIl de um. I'rot. 1M com "'" ~nll:
for.", dc!to<n'W\IJdoos 108 I'rolelnas LiIIIdor.. de O";9Inlo 15' .
PoIopeptIcic!o\ peqUC!'l'lOS Sk .eoqGtncildos POI llfIXechment05 O ~ pOOt I:;oIr ... I ..... 9''-'''' PfOi~ htmt 159
.MItom.Ul...tos 109 A m:og~ lem ..... :::n.::o)/too de ~ pata O
61...,... prOl • ....., deYe-tn _.eqOenci ~ em segtnrntOS ~ 11500
menor .. 11 0 AI inl..;w;oo prot..rn'.lígante pOOtm SI< .wm~
lU seqü~ de! .... ~idos lMnbem POdem ~ df<:Iu>id.;I. quar>IJUot ...."erne 161
por ........" rntIOIIIos I II
• ......... S-) _~~ l rom._~
A e<tru"", prottoC', ~'"'" ii.........,'
Iiopm 162
peII ~ 0I1igiInle'l"

de """"'" 113 O 0l09ên:O do!olll!PJe e lf.nloPOfl.l(lo peII hMIoglob.... 163

A ~ .. de .... ~odos lornec. 1f'I'C)Ott...~ ",tOl~OIeS '" ~ N IItrnoglob:nio sIo ..ltul",,,,,",,,tt
bioquImu. 116 Ittneltoanl" as N mioglob,"" 163
I'tptkleos ~UC!'I'Ios. proler"". poo;e.m se< S",lt l,udos A hemoglob4r\.t pai'" por '-"", m~, ..
trulurill com i
quimarnentt \ \6 Iirpo;.k> do ~ 165
A 1... 000<,Jl0b:: ... 1:;oI... ., ~ de moóG
R......... 11 ' laltur. Adidonll 11' I'robleml'l " ,
«OqIef.w.o 166
A ligaI;.k> coopeu w. do ~gaontt pOOt se< dewi\io de modo
quaontJtilUVO 167
6 Estrutura Tr idimclIsional das PrOld nas 123 Dr;m modelos 'U!/f'tm n'\fUO\flO'OOS de ~ga,;.k>
Aspeo:tol Glr.11 d. lsINtI.'" Pf0161c. 123 cooperai .. , 167
A tonlor"...çlo tIt u""" prot. n, t .. tilbi nda Pm g''''''' A hemog~ li1~ IrilO"6f)O)fU O H' • Co, 168
'*'"
por flltfat;OIeS I'...... 129
A ~ ptpdr:Iu t Iigoda • . . . . 12'
,. ~.k> cio ooqtnoo a heil1O<,Jloltlol... t ~ pelo 2.)-
biloslogkt<..o 169
,. EnruwII Se<.und'ri. d .. Prol.lnu 126 A 'Mm" fa1ci1com\e t ""'" doon(a rnoI«uIa< di
IItmoglobooOl 17\
A a~h tum . . . trull,". \l!'C\lf'ldarja comum 126
• Ad indo 6-1 "*<mlócPldo hIIic.. ",~I#dd . A flII?Ila OU A Inltfl(6M CompltmtntMM anl,' ,","ItINI '
fSQUf<W 127 U,anl " : Silllml 1"",UnolOgk".
1rnu000001obu1ln.. 172
..... ".
A seqUtnc>I de ~ at~. ~ di ..•

A ~ ~ O<Oi"'U ~ <.odNs ~~ Pm
foI\Is 129 .
A ' - " imuncII:)goo <Ml<lt!oU-lt por ..... 9'.... """"""
dectI<Mse~~zadIs 171
A ""'e<,tnt... .k> de PtI>tIdt!05 na IiJptoIld. dai ctitUs
As dobo'lS ~ s,k) COII'II.nS rIM pr01eifw. 130 d"t,ng~ o · pro)poo'" do '"nao-prOjloo- 17)
htrut ....tS l«UI'Idolf..s comumtnle tncontr_ ~l!'Itnt ....
inguIos de 1~1o t conltUOO de .... .-.:;okodos
u<a.:te<I!.bCOS no
EstnrtufIS ~.s t ov.lI~n.S das
I'rollln.. 131
AI prm./nft filfosu Solo ...truluralmtnte adopta.:i.u pa'f uma
~ 1)2
.......... 6-2 ,. ~.k> ..,....m.w>en/e Pm ,~ t um.J
~
bioquimi<;a 11)
A~ tiltUIuril reflett. ~ funcloniI M$
PfI*/naI ~ 136
,. ,,~ forneceu;os pri"",,;os ~ IOb't.
COfT1\lIl>;idad da tslMur. prote.c. globula r 136
. ' :110. "'l l-M!odoslW~ I ~ lU "/n,II"'.
~ de...,., ptOteó'>.I 138
As prottInIs gIotlINfts
1eni6nIS 1.2
.p"'"""'" dNttSI$ ..tn,"'."~

A WoIiIt de n'Uiuo! p:ot~ gIobuIIf .. ......u lHI(Iro..

tslNlurliS comuns 1. 3
Os motiooos dI5 prote""" f(l(mlm J tine para I c~!icI(too
tslrlltllliI <1M ~ 14<1
 Int"'aço..-; molecu la ,,,, rNl SJJ perf~CI' celula, doese!1Cdd ... m" As enzimas sao s~' t as à ,nibi,.!-o 204
respost" im uoo"""", 175 A ini b.,ac reversr.el p:xIe se, (ampetit",a , W>C""'Il"tl1 "a 00
ÜI " nb;:Ofpqs P<>"""'" do~ , ítlO< de ligaç.l<> dO< an tl'l"OO< mi'ta 204
idffitico< 176 A ini t>i-:;."kl irrevers.lvel ~ uma f e rr .me n t~ mporta nt. ""
ÜI iIIl tICOfpo< IÇam-o;e firme e ",pec ih<:"mente dO< pesq ui$.!! oas e n"mas e em farmacolog'a :lOS
" ntl9'-"1o< 178 • Ad endo 8·2 T~,,,, cir!ét.;os par. ~ deff!<rnina(~ 00'
A int"'aç!oo " nticOfp<>-iIIltk}eno o! a base d. uma ,ar..oa<!e de mecanismo< de inibiça-o 206
important", proced""ento< a nalltICO< 179 A at r<idade """mat"'" ~ afe!ada pelo pH 207
Interaçõoo. e ntre Protefna. Modulada, por Energl, Enmpl.,.. d~ Rea~õeo En~ lmatlcas 207
Quimica: Actina, Mio,;na _ Motores O meo:M~mo dils r~i>Ço..-;
, uma pri rxlpos 207
Moleculares 180 • AdMdo 8·J f~ia, dit compieme<lr.n.:iddfo ..,me a
A' p''''lCipais prOl'''''s do mtis<:ulo '>!lo a m."ma e a
""zlma ~ ú ""t...ro de t,.>nsjç;lo 208
actina 18 1
Prot. lnas "' iciol1"., "'ga nizam O< filamento< fioo< e gro<<.O< En~imu Reguladoras 213
em ""trut u'. ' Ofdena d"" 182 As . n"m~, O""t(>rIC~' solrem mtrl:lrY;as con formacoooa~ em
ÜI filamento< grO<<.O< dil rnoo<i na (jesj ilam ao ':"'90 do< n"!l05t~ a lig3Ç~O do moduloclor 2 14
filame nto; fmo< de ""Ma 184 A " IOPi> ... g uladOfa em mcol'" "'''''' cata l,sada por uma
e n" ma aIosté ric. 2 15
Re.umo 185 Leitura Ad icional 186 Problemas 187
As proprH>dad~ co no!t "as d.J, .nzimas '""t(>ric", dr.ergem do
comportam""to d. M ic~ I ~·~,lemen 215
1\ Em.im3s 189 Alg uma< .n" ma, "'ll UI.JOOf'" solrpm mod ilicaço..-; cOlldl""t'"
..."",01""" 2t7
Uma Introduçiio às Enzima. 189 O; g ru pos fosfato oletam a .. t rut ura e a at",idade catalltica
A maiOfia das enzima< <ola proteinas 190 das proteln", 217
A' .nzimas o;,k) c l a,~f i cadas pefa, (eaç ...... qcoe Cdta li",m 190 f051or'açoo, mUltop'''' proporCOOrNl m um "P"'ado contro"
Como a. Enz ima. funtionam 191 reg ulado, 2 19
As enzimas a f . t~ ~ ","ocid,,<lo mas rOO O eq ui ~ bno qujmico Alg un. t ipo< de reg ula-ç.!-o r<'Ql.lerem ~ proteólise de um
da. r.""o..-; 19 1 prf!<ursor ""zim.ltico 2 19
A lo1!Iocid"de. O I!'qUillbrio das ... "' ...... lêm ""Iin .,o..-; Mgum ... "".im... reg ul;odor., usam meCilnlSmoo; de re-;)UIaç.kl
le r modina m lC~en t e Pfl"(;"" 193 mú lt ip"" 220
AIço..ns p,indp;o< .'Plicam o pode r CdtolllICO e a "'P"'Cilic><lade Resumo 221 Le itura Adicional 222 Problema. 222
d", .nzima, 193
A, "'te raço..-; Ir ~ e ntre. enzima" o , ubstrato .a.o
otim"""" no ""t.Jdo de tr. n,.,a-o 194 9 Carooidra1os C Glkownjugados 115
A """,,,,a de I;g...;a-o contrib ui pa ra. t'5peofLcdad. da r"",ao
Mono.sacarldeos e Dlssaca,ldeOi 225
• a cat.Jlise 196
A< duas I~ il "" de m<>r>O<"",ardeo-;; a!dose< e ceI""" 116
Gru pos cat" lit lCO< "'P"'Cjf ICO< coo trib""", para a Cdti! ~ ", 197
O; monos""'3frd= pos"-"'m c""lro< ",~métrico< 126
A Cin~tica Enzimática como uma Abordage m para a O; monO"olC~ r rdeoo; comuno; pos"-"'m t'5trutu,",
Compreensiio do Mecanismo tle Açiio das cicloc~, 228
En~lmas 198 O; o rg .... <m05 COf1t<'m uma ,.arH>dad. de der ....3d05 da,
A cOfl(entraça-o do SJJ bstrato af.t.J a veloCidade das r."' ......
""""'"' 230
cata lisad", por e n,,,,,as 199 O; moOO5So1ca rld"",.a.o "9" nl"" redu t""" 23 1
A ... 1aça-o ""Ir•• corxe ntr",ao do SJJbst"'to e" velocidade da O; d ~'MK. r ldeO< coo t ~m uma logaçao glicO<.ldic. 23 1
reaçlo pode "" ",pr""", CflJant it.Jt,,.~ent e 100 PolissaCllrldeos 232
ÜI parametro< ci nético< o;,k) usado< pa ra com p"'''' ' '
O a mOo e o glicogfflO s.)o combr.mi""" ~ r ma,enado-! 133
.ti.odades das .n"ma, 10 1 A c~ l u lose ~ a q uit i"" sao homOpol i"",a rldeO<
• Adenda 8·1 Tr.mformaçóe:< da l'qUaça-o rk M iclm!lis- "'trut ur a~ 234
M",,1e!1. o grMko 00, duplos reciprocas 20 1 As pa'",",", celula r"" bacte ri.) n"" contêm
Muit.J' " n, ,,,,,,, Cdta ll'io1m f&'ÇOO que en,.dvem doi-; 00, m"., peptide<>gtic3flO< 236
, ubmat05 203 O; g li<osam ina9 'icaOO< 1M component", d" motri.
A d n~to ca do t'5tado pr ~ .... t"ooni!rio pode IOfne<:'" .. t'''''"ul ar 237
..... rloln<:ias pa ra . ta pas "'P"'Clfk", da r"",ao :l 03
Glicoc:onjugado.: Proteoglicanos, Gfkop,otelnas e
GlkolipfdiOi 2n
O; oroteoglica nos s.)o macromolE-cul.n d~ o;uperfic'e celul3f e
di! matn, e.tr",,"ul3f, contendo glicO<o1m inog lica"", 238
A> g l icopro t el n ~, o;,k) conj ugado< "co< em infOfm iloÇóe:<
cOf1tendo d;qo,...,ca rld"'" 240
Glicolopkfios. 10p05"",arideos SM component'" d,
membra na 24 I
A< 00 10 ''''00' oI0Ç0<'iilCoridoo-l<>ctin . med .. ~ m ulto<
proc,",,,,, t>oIógic05 242
Analise de Carboidratos 243
Reoumo 245 leitura Adicional 246 Problemas 247

1(l . N uclco1 ídt'Os e Ácidos N uc1éicos 150

Algun. Aspectos Básico. 250
O; ru:lf!<ltldeoo; e o< o.:.oos
ru:lf!i<os possuem ba .... "
pentose< car;l{t... ~ t icas 250
Ao; ligaç ...... fo<fodié<te,es unem O< nuclf!<ltideos >vces~"",
dO< ~cdO< nudéico< 253
 As propriedaoo das t>ase:o; 00. n""I<'O!I""'" ~I" ~ •
est ru Ma trid ime"""",, 100. acides n""" I(:<" 254
Estrutu" do Ácido Nucl ~i co 256
O DNA a rm~,....a a ", f"maç~ g....... h::a 25.6
A' molk u"" ele DNA pO"'Jefn cortf>O'i çóe, de ba",
d i'tinta<; 256
O DNA ~ uma dupla M lice 25.6
O DNA pode IX"""
em bmas l ridi me""""",is
di le rt'l1tes 2&0
C"'ta<; >eq~ ... de DNA /Idot,m est ru t",", rOO
IlSU";' 261
RNAs men~,,), cOOilK:.m ~ Ii!S pd ip"pUd<:", 262
M ";1'" RNA, I>"'"",m .. t rut urM t,idrmt'l1<iMais mais
complexa, 264
A Qufmicl do Ácido Nucl~lco 267
A dupla h~ <:e 00 DNA" o ~NA podem,..,.
de<naturado< 267
Aod", nu<:leic", de d<f"rel1les "'Pé<:"" podem for mar
hibr;oo.; 268
Nu<:leotkjeo<; e ~c<hl nucléic", ",Irem 1,artSf"m~ ~
e nlrm.ltiCd' 269
Alguma, bases do DNA.ao metilad", 27 1
A1"'qDr~m "" de 100 9'" fit'" de DNA podem ""
det",minada , 271 5epara~~o e Análise dos llpldios 295
A , ;"'tese ""Im .:a do DNA foi . utomatiuda 273 A e.lroÇ~ de lopfdios requer 1011'' '111''' "'9!1oKos 295
Outra. fun~Õfl do. Nucl. otldeos 273 Cromatografia ele ad""ç~ "'P.. a lipid lO< de pd""dades
d , f ",ent~ 296
o. n""",,,tldeos "a n<;pOl'tam a """,\ji~ qulmica "'"
,~u l ~,
273 Cr00"li!1ografi3 g.árllq uido >ep<l ra mo,t",", ele d"nvados
o. n""Ieo!lde", de adenina.ao çomponentre> de muit'" co- lI<lIate~ de Irpd005 298
f.t"'es t'I1,irNt"'" 275 A hidról i", e<pe<if.:a ajuda"" de term lflo:lÇ:OO da .. trutura <Je
Algu"" nlKleotideos.ao molécula, regulatÓ" '" 275 i pfdio< 29B
ESpe<:1ometr.. de m"'<il r.....1a • estrutura completa de
Resumo 271 Leitur. Adicio nai 277 Problema. 278 i pfdios 29B
Resumo 298 Leitura Adicional 299 Problem~. 300
II Lipídios 280
Lipldlos de Armazenamento 280
12 Mcmbnmas lIiolt'lgicas e Tra nspo rtl."" 301
o. acioo. g ra'05 <;.\o der.... d'" do< hidr",a rb:>r>eto; 180 o. Con.tituinteo Moleculares das Membranas 301
o. triadlCJIic",Ois <;.\o ~t"'''' de acido< gra,,,, do Cada tipo de mem brana p"'>ui lipldt05 ~ protelna,
\ji ic...oI lBl ça r..:t",i\!>:: .. 302
o. tri..:ilgr.c",ói:> a rmaletlilm ...... r9 " e forn e<:em A Arqu ltetura Supr~mol..,ular da. Me mbran. . 303
in<u l aç~ lB2
A bo<amada de lipido05 é o .lemento .. t rutural báso<:o da.
Mu it'" iII imt'l1t'" coot~m tri..:ilg l <:.ro~ 283
membra"", 303
o Ad. ndo 11-1 o. ciKll"lotes: ciJbeç... de sebo das o. lipid lO< de memb r..... est~o em """"mentoÇ:OO
{XofuOOeza< 263 co n "a n 1~ 305
A' ''''"' ""vem como armazé n, ele t'I1e rgia e como As prot"n ", de mem bro"" difundem·", I ~ t e ra l men t e n ~
r'-'P"'lt'l1tes de agua 284 bk.mada 306
Lip/dios E.truturais e m Membranas 284 A l qum~, prol"n .. de m""'br...... tr .~.am a b<:am;. da de
GI<:",of"'folopldio< <;.\o der"'ado< do ~i do f",f. tldico · 285 Ir pid lO< 306
Alg un, f"'folipfdiO< 1~m ~ioo. 91''''''
un <hl po r I.... ç~o oAdendo 12-1 Observando ~$ membr...., 307
~t~r 285 A, prOl ..... ' perrféfr Cd; de memb rana <Ao fac' men1.
hfrn CJOl ip-ld <><.a o der"'ado< da ",firogo-;lI\iI 287 >oI ubo lizada\ 309
E, frr"lC}Ol ipid <>< "" >uP<'rlk:ie (,"u i", <;.\o , it lO< de Lip>d 1O< covalentemt'l1te I.... do< '" iII"K",am em alguma'
re<:oo he<: imento biDlóg<:o 2SS proteinas pefOfé ri<:as de m"",t>r""" 309
Fosfol ip\(li ", ~ ",fingol io",,,, <;.\o degradado< ros Prot" n.. i nte<;l r a~ <;.\o mantidas"" membrana por int"'aç......
li !O'><.OmO< 288 hodrofObi::as com lipfdios 3 10
o. ~ t e r6i< 1""'''''''' quatro _~ hidrIXa rbonados A 1opo1ogi~ de uma proteina integ ral de mem or.... a pode
fund id'" 289 alg umas , .zeSI<!f pred ita a part ir da sua seQi.iência 311
• Ad.ndo 11 -2 Alguma, doroça, ilu",",,,,,", l>etdildil, res" I,,,,,, Pro,"",,,, ;"teg r a~ mede<am .. "'te raç...... ç~ u l a·~ ul a e a
do "",.,,,,,,10 iIDOfrna/ de lipidios de 'T>et1lbr~"" 290 ad...:oo 3 t 3
A IUS:OO de mem brana, é cen,ral a mui10S processos
Llp/dios como Sinai •. Co-fatores e Pigm.ntos 291
f",l.tid ilrros rt6 ~
agem como ~n." .,tr..:" ul",es 29 1 boo!6g"'05 3 ' 3
o. ...:0san6tdes trart$pOO"ta m me nsagert< às cé lulas Transporte de Solutos atrav~s das Membran~5 316
,; ;:in ha, 29 1 o lran'l>Of1e 1"1'''''''~ fac' itado por protei"", d<o
o. horme.no", ~tet6ide< tran<portam mt'l1'"'9"'l' el1l.. '" memb rana 316
te<:id os 292 A' . qu""",i"", formam c. n.. , hidro/iI",,,, t r~n """mbr~~
Vrtami nilS A ~ D <A o pre<:u'''''''' de h",rOOnios 293 pa,a ~ pa""gem de ~ 318
Vrt."" na5 E e I( e as qui oo",,", ;'pfdic",.ao co-fat"'es de O tran>POftadOf da \ji im.., dos e ritrOcit", medei.1 O tr~e
o"ooÇ~ t redu<;~ 2~ pas"lKl 318
o. doIi<:60s ati"a m açú<a rM pre<:ur""", para a O cloreto e o b<:af booato <;.\o co-tra n5!>Oflado< .. t,;wt.s da
bi os!.Íntese 295 memb<a na 00 eritrO<:<to 32 0

• "'dendo 12-2 TranSpOfre deleiluas<> da glicose e da 09'''''
""' r;Jw, formas de cliJbel~ 321
O transporte ativo \e>I. '" mov~ta<;.l<> do ,,"UIO contra um
gradiente de con.:entra<;OO ov elf>l'oquIm ico 322
Há pelo me"", quatro tipos ~,,~ de ATP..... de
tra nW'>fte 323
Uma ATP..., do llpo P catal isa o uansporle alfllO duplo de Na-
e K' 325
Bomba, de Ca- di recio",.d"s por ATP ma n l~m ba ixa
e<lfl{ ~ ntr oç.!<> de {;jic,o no (,IOSO I 325
• Adendo 12-3 Um ean;,! ióniro defeill1OSO ea"", a IibrosR
Clsfic~ 326
Grad .. nt"" iónicos fomt«m a en"'g'" par. o tra"'pane
>e<l.IO>dl rio 31ivo 327
Cana" 1001"" "'etovos permitem a rápd.:l n"IO'IImenla<;.l<> de
',r" atra,", da> membran as 328
A ""trutur. de um C..... I de K' moslra a ba", de "'.
especilicidade iónica 329
O receplor d. acetil(olin. é um " nal ión "o dep<"fldente de
um liga nte 330
O e""aI neuron" de Na' ~ um CIIM I >:) n"o deper1c!enle de
""Iogem 332
A fl)flç30 do ca n" &.'0 é medida eif>tr>tamenle 332
Cana~ ,"",",os oofeituO\.OS podem ~?~ I ", Ç(,n""1~{""
fisiOlógicas , urpr .. ndent@'S 332
As porirlas.a.o cana~ tronsmembrana P'l " moIécui;"
pequena, 334
R.5umo 336 Leitura Adicionai 337 Problemas 338
13 BíossíJ1~lj/.... ção 340
Mecani.mo. Molecul.res da Tran5duçio de Sinal 340
. ... d.ndo 13·1 A ar.l/ise de Scarr!wti quantifica" inleraç.Jo
recepror-ligante 342
Canai'16ni«>l 341
o. ~s ón"os ",,1010 <u-,"iIOS à ~ n ali'a<;OlO e"Iriea nas
ctlulas el<C i t~ 341
O receptor nicotl~1CO da ocelikolina ~ um ca nal ión ico aberto
por' um liga nle 344
Cill"laOS 06nicos abertos por' ""Iagem prod uzem pal"",i"s 00
a<;k> neu"",", 1 345
o. r>eur0n00s DO<"""" rKeplor... de ea n.." "'" respOndem a
uma ,ariedado> de ""," rOlr""",,"""" 346
Recepto", Enzim'tico. 346
O rKeplor da ifll.U lir.a é uma protelM brOSina Q\J""""
eo;pe<:llog 346
A (IU<In~i l elCl.JW! é um recepto, enzirn.!lico q"" produz o
m,-",sagei ro >e< unda" o (G MP 348
Receptores Ugados' Protelna G. a Mensageiros
Secundarlos 349
O '''lema do receplor ~· ad ro<>érg ico atua por rnf:io do
m'-"'sageiro >e<\JOdl rio cAMP 350
O rKeplor ll-adrenl"r\JCo ~ ""'",,,,,bi lililoo »ti ..
losfor ila<;.l<> 353
O AM P (lel"o alua como um """''''9'' 'ro _undárlO pa ra
.á,"" moIecula< regulalO,I.J, 353
00;, mensagei ros _ un dOr"" ~ de" "dos do>
losfalidilinosilOis 3S4
O cálcIO ~ um """'sageiro "",,und"lO em muilas t,a nsdu<;oo
de '>ir..." 356
Transduo;lo Sentorial nl Visio, Olfaçlo e
Gu.ta~lo 351
A luz hiperpota'iza '" c~l u "" ba""""I... e 0<>r1'-" dos olhos
dos ~ I ebrados 357
A luz ~'" muda nça< (onlor"",,iona~ 00 rKeplor d.
'odop<ina 358
... rodop<i na e« ildda 31ua por melo da prOlel"" G Ir. nsduo".
P'l ,a roduzir a co,,,,,-,,,ua<;.l<> do cGMP 359
... ampl il"aç.l<> de ~n" ocorre na, e~lu l.J, b,)""""I"" e
cones 36.0
O ~ n " viwa l l! I",m in.><lo ra pidamente 3&0
A ~ I! desseIl~ bili zada »tia loslorila<;OlO 3&0
A, celulas C<>r1'-" '" eo;pe<:,a~""am na Vl'i.l<> color>da 3&0
A olloç.!<> e. gu'ta<;OlO dos verl.orados uo;a m rnec ....""'"
~ h ..... l .. ao <isl..."a 'o'isu.aI 361
"_nôo 13-2 C"9'",'ra .b «>'f'>"; o ~ro de Jo/IfI
Dalton diTem do túmu,b 36 1
Prole!na, G acopia<Ja, "'" "'I""'~' de rKeptor ..
",rpenlea nl .. eom""rl, ham vari O'; o"3(t",l,tio:.s 362
A ru plura da ""a'zar;OlO da prOl ...... G pr""""a d<>er-.;a 364
... Fosforila~io como um Mecan ismo Regulatório 364
... loc. lizaç/K) da, protelna, qu>MZ ~ loslal"'" al~lam a
""pecille,dode da, proteínas·alvo 365
Regulaçio da Transcrl~jo por Horm6 nios
Esteróides 365
Regul .... lo do Ciclo Celula, por Prote !n ~.
Quinases 356
O (iclo celular possui Qualro eta"", 366
Os"""';, da> proleln", Qui"""" depeor>denl... 00 eleli na,
oscilam 366
As CD Ks reg ula m a divlSOlO celular »tia loslorila<;/K) de
protelna, crllica, 369
Oncoo.nes, G.. nes Sup ...... o ... de Tumores e Morte
Celular Programada 370
Os oncogenes SOlO lormas mulMI" dos ~""' para a,
prol.irIa< que reg ula m o ciclo ce lula r 370
Defeitos em ~ne< ",pr""""' de turoo r... removem O';
r@'St..;oesnorma i<nad MSOlOee lula r 37 1
A apoptose t O suo::ldio (elu la r p'<>gfamado 372
Resumo 373 Leitura "'diciona l 374 Problemas 376
III Bi oenergética c Metabolismo 379
14 Pr incí pio s d I.' Bíoenergética 3M3
Bloener,,'tluo • T.. nnodinimiuo 383
A' uan ,forma<;o... b<>l6g"'O'; de eno rgia seguem as If>~ da
termod in~mic. 383
As c<!fulO'; f'lK0'S5it.Jm de lonl" de energia livle 384
A . a,Ia<;OlO de ,-",~I.J lOire ~30 .. tA direl.menle
rplacionada com. con'Iante 00 eq uil ibrlO 384
"Adendo 14· ' Enrropia: I>S v~r>tagerrs r1f!"'~
desotgon'~I>Çk> 385
... varioç.!<> de energia lOire re;,1 depende da> e<lfl{'-"'tra<;oes de
rea<J""t<lS e prod utos 387
A' ,ariaço... da enorgia livre pad'OlO ~ aditiva, 388
T,ansfertndas de Grupo Fo.foril. ATP 3B9
 A.oria<;ao da eoe<gia 'ívre par~. ~idr<Niw do ATI' t gr,.. f Os l>Oiissacarldeos e os disSilC~1ider:>s ongeridoos na ol'''''-'''ta.:;1Io
~t ..... 389 ~ hódool'll<lOS "'" ~rkIeo'; 426
OUtr05,;ompostos fosfcriad05 f t,,*,t~ t.1mbem It~ulaçic do C.tabollsmo do. Ctrboldr,to. 427
"PI'r.entom iltos .;IDtes o)f tnf'I'gII 'ívre elo hidfOlise 390 A3 fI'\lÍm~ reguIIdor~ oqom corno .Mw las
. A<Iendo 14-1 A ~ Ii'.ft M ~ ao Á", no;"tefior ~~~i<;a<; 427
da.- c<!t\:Ms: a ~ ",,"lO dos noogodos A glicólise e g l ic~.ao reguladas de manei'a
rr..tibólico5 390 coordenada 419
O ATP IOfllt(f tnf'I'giI IX" lI'.... f...Mcii dt !1upo$, t rIIo IX" A fosfofrllloquin ...... l ~ ,,,,,trolada por regu1a;;1Io oI",t!!"' "
!iimpIft i\idr6list 392 compl.... 430
O ,o.,Tl' dooi 9NPOS fosfotil, p<mfosfcri f adtnilil 3~ A t....OQIMase ~ " ib<da .1051.. icomente pelo SI'\J
A Slnttsa elo ~ informaciorlais teqUfr p<'oo<Jto 430
tnf'I'giI 39S A p"""ato quina", ~ ",obodi! pelo ATP 43 \
O ATI' tnf'I'Q<u o tr~ .tM> f . cootra.;ao • Ade ndo 15-) iroffilimo.: proreH1.1' di/eterlt'" <?U" catalisam
musc~li r 395 a mesma,......k 43 1
• Adendol"'3 O reI;tmpHr doo vagiI-lumes' relatos blillwnes A fosfafila", do g1ic~io t reg ulacl~ de I"'ma aIo<lér lGl e
00 ATI' 396 por meio de horm6ni", 432
AS trillU/osfo<ilações .."tre os n""leotrdeos ocorrem em tooos
A Via da. Pentoses Fosfato de OJlldaçio da
OS t.iIX>S dt célula!; 3%
O poIifosl.to inorg.lnico ~ um doador pot1'f'Kial de grupos Glicose 003
tosfOf' 397 • Ad.ndo 15-4 Df>fklffi<:ia do glicosft..6-/o$fato
..... eQ\I3oC;e.ts rmqu rmici'" qu!tT'OC.), MO <.kI idffitoca, 39B rJeskirogerra"'- por qve PirAgoras nk """'" fal.M 434
~ lIo1óglalf d. OJlid.~lo-Redução 398 R.sumo 435 L.. lt~ra Adicionai 437 Problemas 438
a fluxo dt H!lmns pOde ,.00 i"" traba lho biológico 398
OMao;ao-r.dU<;lo pOde s.tr (Itsc" ta na forma de meia- 16 O Cicio do Ácido Cítrico 441
"oçao 199
As .,.idaçOes biclóçKas fteQiientemente envo~em A produ~ao de Acetato 441
deid"'9f'MÇao 399 O piru'lalO é o.idodo a ilCe1i1·CoA e ca, 442
Os ~ de r<'duçao medem a af ... cIade por O (0"1'le,0 di! pi,,,,,ato d.... drogena'" 'eqUf' cinço
tIIWm, 400 ,,,,,,,,ima, 44.
Os poI....,ia~ de r<'dLJÇao pad,ao podem "" utililados pora O comple.o da p ~ ""ato de<i!dro<}ena", coo~S1e em t~
~llIor II """.ç30 de ..".. gli I,...r. 401 enlima, dilerent", 443
A 0tid.>çI0 , .tuia r da 91"'''''' a dió<ido de ",rOOoo requer Os ont .. ,mediAroos pefmanecem ligados a ",perfbt da
lr~ de e~ r oo, espe<:ialilado< 401 enz"". 444
Poucos tipos de c"""lima, e prOle"", atuam com o Reações do C!tlo do Acido Cltrico 444
transportadore< un ~"",,~ elo elêtron, 402 O ciclo do il<:OO <lt,.;o pOSwi oito e\;l"", 446
WlDP e NADPH aUJam com des.i<jrOiltnaSe'< coroo • Ade ndo 16-' Sintases e <inteta<e<.' Iigilses e l/ases; qwnd<e<.
transportador", de <*troo, ", I Uve~ 402
fosf~tases e fosfOfiwes: Ufa', Tantos """"" rNln'lf!<l1r'
NucI@ooIldtosdella""",..aoforlemente I""do<'
confundem' 448
fIIvoçmte!nas 404 A ener\l'a dt o.idiÇ.\o é .. f.;ientemente conservadi! no
Rts~mo <lOS leitura Adkional 405 probiemiu 406 c",1o 450
• Mendo 16-Z Citr~ to: UIM moii'ml.t s"'>etrrca que red9"
ossimetricamente 451
15 I+. Glkólise e o CalaholisnlO das IIe~oscs 409 Por qUf a o<oda.;ao do ilCetato é tao mmplrci>dal 452
Os compOnentes do <'=10 00 áodo [r,,>co..ao Inte'm.-dt~
Gllcóllse 409 boos~ nt et i .. nles importon1es 453
l.Irna visao 9"'01 ; o gltcólise po$5ui dua, lo"" 410 A' rea.:;Oe> anaplt'óttça, ,el'Õ""1 '" interm.-dtaroos do cicio do
A f.~ preparat6ri. da gl,=ólise r"'1O"r ATP 412 Moo cit ,,=o 453
A I.~ de pagam ..... to da gl.;ólise p<'OOUl ATP e NADH 41S
• AdeMlo '6-3 (irrato sinta"'. refrigerantes. Q wprirnenro
O balarn;o finol """I'. um <)anho l,< uOO de ATP 417
de ~Iim«ltos para o murldo 454
Os inlerme,M,"".ao ,~ nalilados enUe iI5 enlima, .
A bootlf"lll tran<pOrta grupos CO, na piruvato ," , bo< i ~ 455
g1icol ilo, 418
A glicóli", ~ .. treitamente regu lada 419
Nos tl'o oo. ca""e-rosos O c.\;lt>ol~mo di! g1ic"", e,ta
~d.....oo 419
OestlnD5 do Piruvato em Condl~ões Aeróbk.....
Anaeróbic •• 419
O priNato é o te<:eptOf terminal de # lror"IS na f.. '''''-'''ta.:;30
00 kido láctico 419
Na lermenta<;ao a!coól,=a o ela",,1 Í' o p<'oouto /inol
reduzido 420
A toom na pirofosfato U"""POfta grupos "oldeldo
otivos- 420
A' le,menla.;oes moçrobia nas Itleram oolros prOdutos f"",~
com .~1or comercial 410
• Adt ndo 15_1 Glicólisl' llIt presença c/t concentra.;"""
limitantes de oxigMk>; atJet~', ~aré5 e ceI;K.ontos 4. 1
. Ad.ndo 15-Z A labricaçao de cer>oej. 422
Vias Afluentes da Glicóli", 423
O g1ic09l<1oo e o . mido ~o degradados por loslOfÓlise 423
Ü!Jtros monoss.Ka rldeos entram na via glicolltoca em .ar""
ponto< 425
 Reg ulaçio do Ciclo do Acid o Cít ríco 45 5
A prod<>;30 dt OCtt' -CoA pelo comple,o da po rU\lato
d~roÇI!""",. reg ulad. por m~ olo5térl«;" e
cova l""to, 456
O CI{Io do;koo eítrico é rl'Ç'Jado '" altura de >eu, trê5
P3''''' e_g6noc", 4S6
O CIcio do Glioul ato 457
O (do do glioxalato PfOOlJZ compo<to< de quatro átoroo< de
CarOOOO5 derr.ado<; do acetato 457
O ci(o do ;kic!o ( Itrico o o cico do gloo>.alato.ao regul~
de forma cOOfdenada 458
Re sumo 460 Le itura Adicio nal 460 Proble ma. 461
17 A Oxidação dos Ácidos Graxos 465
DigesUo, Mob ili.açio e Transporte dos ACl dos
Graxos 466
A' '.JOI'du ras da dieta ~ absorvrn, no i~t esti oo
delgado 46-6
Algu n' hormôni05 d.... <>:::adei.lm " mob lilaç30 00.
triocikJ icerói<; .. mazo""d", 466
0s;kid05 gr"'o<.ao at .... ado<; e tr""sportado< p;l ra o imer",r
d~, ml1ocoodn.. 4&8
~Ox idaçio 470
A Il--<>'oda(;!oo oo.;Io::id05 graxo< saturado<; pos$ui quatro
PM<o< bá$o<;o< 470
Os qL13!ro p.w;os.ao r ~!id05 para PfoolJzir ocetil-CoA o
ATP 47 1
O oce t ~ -CoA pode ser completarr'len!e o.. cIado por ~ d.a
v ia do;koo cl!ri co 472
_ Adenda 17_1 O:< ur= obe<o< realizam a P-OJridaç.k>
durante Sl>U perfoOO de hil:Jerooç.k> 472
A o.ida,~o 00. 00::""" 91"'0< irl<aluriklo< req uer duas (edÇÓe5
adic l ooa~ 473
A o, daç!oo comf>lela de Oo::ido< 9r"o< de nu""",,o Impo r
( "'l<-" ( 1<ê5 reaçl>e< e, tras 474
_Adenda 17-2 Coertzima 8,,: uma sduç.k> radicai para um
problema desconcertan te 475
A oXida,ao do< acid05 graxo< é reglJlada de manei r~
esl< ita 477
A ~ .o.ida,30 ta mbém oco rre oos pero-"'"""", 477
O:< peco. i"""",,, ~ o< gi;o,~o;omo< ""9'1'" empregam o
ao:elll-CoA produzido na Il--<>,ida,ao como um preclJl'''''
t>io«inlélico 478
As e",."a, da ~-o. id a<;3o na, dife", nles organelas diver9iram
dur""le a """,Iuç!oo t>ioI6gica 478
A ômeg<l o,ida<;~o ocor,e no "'1k:uIo endor"as.m.l!ico 478
Def.. lo< "",",1"0< nas de<idrOCJl''''' .... do< Mi-CoA g r~.o<
ca usa m ",,",n<;", gr...... 478
Corpm Ce t6 nlcO'! 479
Os (orpos ceI6n"o< ""tetizaoo. r>O fi<}ado \.do .. portaclos
pao-" 001"" órg3o< 480
Os tecidos e<tra-r..patk:O<!Mm O< (orpos cetO<oco< como
comb<J:stlwl 480
Os corpos cetOno<;os ~ prod Ulloo. em e,ces", J\O doabeles e
duranle o jeiu m pmbngado 48 1
Resumo 482 Leitura Ad icional 483 Prob lema. 483
IS A Oxidação dos Aminoácidos (' a
I'roduoi,ão de Urda 486
O",tino Melll bólico dos Grupos Amino 487
As prolein05 do< ali mefl!05 """, rido-;.ao enzimatic"mente
degradada> om .." ioo;kido-; 487
O po ndo",1 fo<fato pa rtICipa da tran,ferb>c" 00. grcopos (l -
am iM até o «-Ctlog lul3roto 489
O gl utam.to libera amO n" no flgado 492
A glutam ll"" transporta .mÓrlla "" corrente ~n ." 49i
' Ad ~n d o 18- 1 Ensaios parJ O diagnóstico de lesOes de
t"""*,< 462
A alan ina transporta am6n<. do< músculos par. O
fl9.oo 493
A amôn" ~ ló.ica para O< "",mais 494
A Excreçio do Nltrog' nlo . O Cldo d, Uréla 4901
A uréi.J é produridio da arOO<1 .. em cinco pa'so<
"".imAtic,,, 494
O oco do Oo::o:Jo dtrico e o odo da uré", podem esta r
unioo. 495
A ali-,it!a<:le do (lCio da uré", ~ regulada em do~ ~Ive~ 4%
Inl'-"cooe,Óe5 e ntre~, ,;~, red uzem o (usto "" ... gético da
.; nl.... d~ U(1'ia 497
Del... to< ""n~to<;'" no (iclo da ~~ podem ameaç .. a vida de
""" portado"" 497
O hab itat deter"" na a via de excreçio do nitrogffit<> 49B
Via . de Degrad a~ lío do. Am inoácidos 498
VoM>o< co-fal"'''' ""''I,,,ll''O< ~per1 ham pa,*~
importanles 1'10 cata~1\ll'IO dos am lnoá<:ioo. 498
De, am ioo;l.cOOs.ao deg radado< ate ao:eU-CoA !-O l
Em algumas pesso3" O ca.iIboIo>rnO da feni;";,, nl"" t
""nell(3""",te defeituoso 50S
CII'ICO amll'lQ.Oo::""".ao coovert""" em u""otog lutarato 506
Quat ro ammOllCioo. >110 convertidos em """"",-CoA !-O7
Os .,," nOllCioo. de ( adeia (a ml!x;:oo. n;kl,;,o degr~dado< J\O
fígado 508
' Ad ~nd o 18_2 DetetiVe5 c~tjfico< ~ um a.....',s"'''ro
mi<rerio<o 509
A aIPMagina e o aspartalo ~ deg radado< alé
o.a!oacelalO 510
Mg un< am ioo;l.cOOs podem se< co nvertido< em glic",-", outro<
em corpos celOnico< 511
RH umo 511 Le itura Adicio na l 512 Problemas 513
19 Fosforilação Oxidativa e Fotofosforilação 515
Fosforila~ão Oxidativa SlS
R"~ões de Transferl ncia de EI ~t rons na
Mltoc6ndrla 5 15
Os ~t""".ao cana l iz~ pao-a tra nsportadores un _sa~ de
elétr"", 5 15
Os ~t""" I'd"am por uma '"'''' elo transportado .... I"}'do<
a rneml>ra"" 516
O:< transportado .... de elétroo, functOr\ilm em comple,o<
multlenZlmAtoc", 5 19
A ene r g i ~ da tra n,f... ~ n dil 00. elétroo, é co"",,,ada
elic .. ntemente em lJI'I1 g<~di...,te de prOl"'" 524
A' mitocOnd(ia, da<; pI""ta, P""1lI'm meca n ~ntO< allemal,VO<
p.l ra oxid", o NADH 526
A Slnlew do A" SU
• "dencIo ,,., Yi.ts mpo'atóriM "'temal' ....s e <iIkx, pWi>ral
rf'WI1c/",iIbSd' 517
A Arp ""~ pOIS'" 00. domlnoos fUMoonals. f . e f, 529
°
.. '"
ATPt ~Ido "'" rtlacokJ ~ AOP. na WIlerlkO! dto

O grado ... te do pro)lOffl dn<ionf. lboerao;okJ do AfP ~

wpoorffc ... da en"ma 530
C-u ~ ~ ~ MP ......... se po<\o!' assun'W 11ft
<OfI!io;r.o'ao;..... "''-~ 5lO
A<.,~ me..:""", f . </'10M!- p,tr4 o mte.Ir'OVnO de ~
de 1'!)iI'Ç.lo p.lf' • slnles!! do AfP 531
O 1I;~IO qu,1'IIio!.rnOloco ac.or",," uma f'Sloq U iOffl~tr ia
nIo jo""d do ,onsumo de O,!! ,Í'ltes!! do Af P 531
°
A Ior{. proton mollil ~lta Irdrn.pOrU! alMl 534
Srst_ dto IfrltoldeorolS s.k> ot(IlIfrdm...-a i OJodal;.lo
",,!<Xondr~ 00 NAOO (1!0S0I0c0 515
~ •• çlio d. fosforilaçio O.lutiv. 516
A ~ o..daw.> ~ ~ pNs 1'IKf'S\Odades
~O( . . (t!ulires 516
As "'locOndnolS dtwcQPf...w. no lecido ~QOSO marrom
pooduzem YIor 536
AS _ produlO'iS <:lo A1P s.k> 'eg.uIada< de """'~. 20 Biossíntese de Carboidratos 56J
"""""""".
Muti(o.. """lIfI"" m~ocond,iIos """,m dofn<;.
~ ...nan. 538
GWc~tnew 56)
" {orwe<!k 00 p~lNaro "'" losIOMOfpr,uv.llo I'IKf'SSlM do
AS "',ocOnd ,i., pro'>'ave lmt<\te s u , ~ i, ,,,,, de bio<lénas duas 10(00 e .~gOrocolS 565
endo".mboOl ociS 519 O ""'lundo (Q(Itoroo ~ ~ {orwe. <..'oO de flulose· I .6~loslat o
"'" hU1QW·6 ·1os111O 567
A <~ da QI>co" 6 losIooro""" glicose ~ f o '~HO
Fotoul"t!!s!! : Captura da Energ ia Lum inosa 5_0 <_orno 567
Cuacteris!lc., G.r.is da fOlolosforila~io 540 A gIo:""~ é el"ll'fgellCarne<"lle cu""'" 561
NIS pYn\a<. a /o~ ocorte ..... dofopl.l~ 541 O!. meMbOIICos Iflte,me,Mnos do CICio do .1<;010 <1"0(0 e
A luz dfttoona o fIu.oo;l dto -.ons ..... dofopIr..105 541 _ ~ s.ao gkogtnrcOl S68
0$ <1<10\ lu/fIS do me-labc*\lnO dos CMboocIr~IOS <onsome-m

. ,..
Abso~d. Lu. 541 AfP S68
" clorofila ~ energoa lu mor>Os.1 para • IOlonfnles!! 54 t Agloconeogtrlfl.e e ~ glO:O~ 1I! s.\o regulldirs
0$ pigmentos KeiIOfiOl a",pi .... o Iflte<VaIo da ibsorç.\o di IK",rOCllml'nte 569

"dotoIiIoI unaliZi. Uz ~ para 01 {""'OI de rNCokJ

N~ _'ft em ge"""'ao;ao a gl.:~nese <OfI>'e<Ie
gordu'oIS f l)IO!eo/noIS """ \1lrcose 510
por tneoO ~ tf~~ffi<ii de e><Citono; S44
Ilos51n1lM do GIIc~o. Amido. SaufOH . 0u1r'QS
O Evento Foloqulmlco CMl". I:
Impull1onHO pala luz Sl5
° Flu.o de E"trons Cari>oldrllOS 571
O substriMO p"1. sirll_ do!Jh<"9I1"«>. ii UOP-gk_ ~1J
As 1wotI~ ~ um de doo; tipo!. de (IflIfOS de "gIic~ _ ....... gk~ ioUor ...... sao
fN;okJ 1oIoquImoc:0I ~ S46 ~ 511
IKlPfOUI"I'O'<1te
Far~ ci<*lO:OI e te"..odu>~"",os pr .... nem " do'''~k ~
l<Itf~ por COtWe<s.ao in,tr na 548
° ~ubst'ilIO pard d slnt~ do a""do fIO! veqelalS e par. ii
slnles!! do g l oc~ .. "" bacteri.1, e d AO P-<)Ioc_ 575
,.. pa,n~ WIle~ do<5 Cetlrros do ~ alu.., "'" A UOP-9OCO\o1'. o ,utr.UflO IIO<d. slnteSt ~ S « _ .....
wqi)fna.o ~ ...,11\ 576
A _acokJ 1!'lI*,,1 dos 100osSlste ..... I e II mpt!do. 1"9' de A slnles!! da .... ,ose t ~ol.tda de ""'~ti Slngu~ 576
e« .tCll'lS 549 "UDP-<)Iocose. um ;"'e<medr.1 rio '" lormaç,)o do 9'':u""",,0
O compIe", do C~oclO<'l'lO bJ une os t01OS"llfmas I e II ~~ e da • •ilm ..... C 517
A ~ ".UIloI o <OfIIPIe'" do dlOClOMD bJ • o Compostos c.o<bodra""nuclrotldto ~ 01 pre(U<>()<f'S
ótouomo C \.IfI\O .... foskwota;;.ao OMidoMooa <...... fW ""'Il'!!9Idos fW sirI_ doo "...,... cfUl< dto bilclf<... 519
loIotosfor~ 551 ·"denclo ~1).1 A "",".101 ~. ~1M;r_ A NI.I .....
" ag ... t 6vM:f,dol pelo compfexo prOOJIor de o"gê<>oo 551 c""1r~ o c~ J ~ rJt. baId, 580

" tintIM de ""' pall fosforll~ 552 FotosslntlM dos Carboldr.tos sao
Um 9IidIOnte di 0f0I0m «~ o fIu.oo dt ~ e I A .."rnrI.Io;okJ do CO, ocorre""" 11ft f'S~ Sll
1os1~ 55) Cida ,nos.losl.IO sint~iud.. a p.lfll/ de CO, rus",_
"!!51~riI IPrtl.imad. d;I lot oloslor~ ... ao il lo< N"OPH. IIOY!! "TP S86
f'SIUKdI 554 Um sistema de ", n'!"'fle do dot~"!O •• pon. triose-s
O

A
nu.:.dcko de elt~ produz ATP mas nokJ NAOPH ou
0, 554
"W_ doi ~IOS' ~ ii ~
m,IOCónd,,, 554
0$ doropIoIS,os P'OV• ...rm.nte loUf9' ..... de c"nobaoc1e,,,\
~0U!0 5 5.(
oo..so. 0f9II'lIIII'I0S """","111\11.,... lIIMn doidonP1o dt
_.'"
Ioslalo t irrIporu losl.lo 588
IlIe9u1aç1o do ~ubolls mo dos C.rboIdr.tos ....

A e,uma 'ubl\c:o t submellda ~ ' egufao;okJ t.lnto POlI!,..

~
","",o flt9ilb'<1 588
........... oocdodeC"""~~
IfIdi~Mntn~ pela lI,Il 588
hidtOllt< 06 diI~te5 da ~ 555
Nil lwotIl1ia haIo/lloc., uma úna protef", iIbwrYe '-'l e Nos vegetaIS O """prego doH"roses fOlfitO p.lf'"
slntrlof dol
bon'IbtiI P<0I0ns 1*01 d i~. slnlese do MP 555 S«alO'e t cje amoo ~ f'Str"" arnente 'f\1UIo>do
591
A fotorr~a;;,)o <esUlt.l <ia.tivdade o. ~ di
""""'" SS7 leltur. Adldon" SSI ProtoIemM 560 ruIlGco 592

Akp:nil'i o"'nt", POS'S'""" um IYIe<Mismo para m""mll~r a deslnos all .. nat,_ 634
100orr~rar;~ 592
R.sumo S94 Leltl..,iI Adicionil l 595 Problemas 596
22 Biossíntese de Aminoocidos, Nu d eolidoos e
21 Bios~in t c~ de Lipídios 599
81 .... lnt••• do. Add ... Gr . .... e do.
Eic.... n6idfi S99
O mak:<"l< l·CoA é "nte;I,..do a Pol r111 00 .teetil.()A e do
bica rbonato 599
Os ./ICid", graxos JAo ~n",b.adO'i IX" uma ~t'I(",
repe' ;t;va de re;w;6e5 599
O com ple~o da ~coo 9 ra<0 ~ n til5e tem sete "tL'" aI""",
dile'entu 600
A Modo 9'all(l ~IMe I\'(..t)e '" 9rupOS ;Kenl e maloml 601
As r~e.es da ~ido grall(l "ntMe.ao repe1l<1", .,ara formar O
p, lmltato W4
A a,do 9" 11(1 "nlMe de algu05 organrsmos ~ conStitulG:! de
protelnu muk;fut'l(.,,,,,is W4
A " ntese de ~idos gra.." ocorre fIO c~O!.OI de mUlt",
or~ntSrl1OS, rnas nos Vl"geta is.ta oce rre "'"
do,opIastO'i 605
O acetatO é 1I.",,,,,n..oo pario for. d. motoc:OnIt" ... n. forma
de d lrato 61>6
A bios"ntHe dos kldO'i 9'"'''' ~ reg ulada
IIgorO'iameme 606
Os ~idO'i gra.", "'turados de <lide ... longa s.)o ~nletllados ii
partir 00 palrTllt.to 608
Alguns ./ICidO'i gr.xos s.)o dessaturados 608
Os eocO'iilr'lOrd ... s.)o formados a partir de kid<>I gr.xos
paliinsaturados com 20 c.rl>OrK>< 6()g
. Ad l nde 21·1 Oxida"" de /uflÇ;!oo mina, oxigo!Ns..."
dflXlOmo P-450 610
8 0essfntese dO!! Trlldlglklr6is 510
Os 1Iiac' glicerói" os glic.. oloslolipldios s.)o ''''leti•• dos.
partir dos """mos p<00JfWre$ 611
............. 21· Z (k~ isolimas e ii ~ pai uma
. spiriM meII>oi: o.1Mo ",rd 00 mio ~rM> 61 4
Nos animai<. bio!.lInlese dos triadlglUrOts é r'9\J1i>da IX"
~nios 616
liosslntllH dos FO!!follpfdl ... d e Me mbr.n.s 616
ExiI~ dUlS ~"ttgiIS pari. 1igar;;Ioo dos grupos
ca~ 6 17
A slnt~ dos loslclipldios na r. co,j~ O COC·
rn.teilglic.rol 618
Os ~ootos sinteti.. m fosf~ipldios aniOnicos. partir 00
COP-d...ofgfir:erol 619
Nos ~U(.riotos '" ..... de slnt~ de fosl.,idi!seri"".
f",f~tidi ~tanolamon. e fosf. tidik:olio, ~ inte<·
r"",coo""das 619
... slnlesf do pI.l"""~io rl'Q ..... formaylO de um. Iigao;«>
éler com ~m alcool 9'''''0 620
A sl nt~se de ",Ii ngol ipld"" e g l l<erolosj~ i pld"" cornpa~ ilha
p""u~ " .IgUM mecanim'oo< 620
L(l!dros paI""".ao dir~doo~ par~ membr~nas cL!'lu"r~
",pEdica, 62 1
aio..ln!e" do Col.. ter<>1. d ... E.te r6ldes e dos
lsopt'eMidft 621
A t>iosslnlesf do COOt"'" a ~rtir 00 KeI,I·CoA lem "".lro
e>tagios 614
O c"'"'«'!Ol I.." vários d~l,n", 629
O c"'"'lerol . outros lip/dios lJo transportado> pt""
~poprote i "", 00 plasma 62 8
·Adendo 21·] Os.mlas dd Wipopro!e/ila Epredizem ~
i(lodh>e.. dd <koença de AI~ 630
Os ~t"'"'" c"'"'lerol entram "'" <~luIas IX" endoc~ose
mpejoada por r<"CeJ)tore> 63 '
A baslnlese do <",,,,tem! é rf9u1ada IX" vá,ios fator", 632
Os "",mOro"" t'Sle<OOO lJo Io'rro.>dos pelo , ...... gern d.
cade .. laleral e e'odd<;ao 00 c",,,,terol 633
Os inte'medlá rios na !)""lInlese 00 colesterol lêm mUI''''
R. sumo 635 Leitura Adiclon~1 636 Problemas 631
Moltculas Rd~lcion3das 639
Vlslo G...... de Met .. bollsmo do Nitroghio 639
O ciclo 00 n'tr~ m""U'm PI"le d. massa desse "-menlo
em composlOS biologicamente d"l'O"'ottis 640
O niuoqêntO é li . ado IX" ""loTlas do complell(l da
M'~ase 640
A amOn ... t incorporada"", boomolkulas por meIO da
9lularn l"" e de 9lulamalO 643
A glUI..."na "m"I.~ é um panto p"~roo de ~uta<;.ko do
metabohsmo 00 .. lrogo'noo 643
V~r"" c"'sses de 'e~Ot'S desempenham pa~ toIptC""
na
t>i<w;in!ese do5 am ino.kidO'i e do5 nuc~!lOeos 644
Si ..... n"se do< Amlno4ocldos 645
O U-<floglYta,.10 da origM> ao gl\.Jtamalo. ~ glutamrn.o .•
p r~ i l'l,l f ~ .,gin in o 547
s"rin .. glodn. f OSlelna s.)o demada, do l ·
10.109"'''.10 641
Tr~ .m<r'\C),)(odo! ~esSl'nr: ... " e sers esSI'f'\{"'is ~
" ntet,zados do o",loacelato e do pi ru.a1O 650
CoristnalO ~ um inle,med""io-<ha"" n, slnl"'" do ~tQt.no.
da len•• lam"" p da I"OS..... 6S0
A b"""nl"'" da ~istidil'l,l .mpreoga l>fKur"""" da boo$lInlese
de purina'; 65 1
A bio!&InlHe de amioo.kidO'i t regulada de lor m~
alostéric. 651
Molk ul .. s Derivada. dos Amino'ddos 651
A gfodM é um prKuowr das portorrnas 656
A deg'o>daI;bo do herTlf' forma os pic)memos bil ... ,es 656
·Ad.ndo 22· 1 Bioq<Jlmica de reis e de vampiros 659
Os arnlrlOkidos ~ """t'Ss,jrios para ii bi",,,nt"'" da "eatina
" d, glutaliona 660
t>-ArmnokidO'i ~ ..,<ootradO'i p"ma' ... "",me em
t>act~ ria. 660
Os .~dos .romáticos s.)o p<00J~ de ""'las
sumlan'''''' -.egetais 660
Os ...,ino.Kidm ~ con"""idm em amlfl,lS boolOgoc.. 1X"
deca,bo.d~~e 661
A arginina ~ Q PlKUr.or emp'egado na "ntese booIOgrca do
álOdo "'troco 662
• "'dendo 22·2 C"rM>do ii t1oeroça 00 sono .frkaroa com <1m
"cavalo de rrnr:." l>ioquIrrIKe 664
l iosslnt... _ [Hogu.da<;io dO!! NucleotfdlOs 666
r.. slOI"", "ele novo" das PUf"'" 'or'I\fÇa com o
l",fo rri~ lpirofosj.!o II'RPP) 666
 A boo!.WK~ cios nuclooo1~ pUllnoco. t r<'gUIad.o pN o T• ....mo e .. s.qlitnd.l Estnrlur.1ct.s Molkull$ do
re,ItJoij,~nt.l(.loO 668 OHIt 716
Os nucltolldeo. ponn.dI'n",o< ~ ",nreto,aoo.. ""riU de As rrroIfr:Ws do [)NA wllllok> rN1r4mefl!e _ _ 116
~IO. PItPP • c.1:IOmoIfosf.-o 669
As~con_ONA~e
A bo:Is1oOinlf'!f cio. nuc.1tu!idEo> """""*,,,0. t ~ pc< e>:tr..",orno"o,fllCO 717
""boUo pc< 'e100M'~~ 610 As ct-lul.n fUUfioTrcor, <OntM! ..... os ONA do II"" ;t$
Os ""'~ mooofo.falo \.0\0 (011 .... ' .... ~ p<O(a<rO! ..., 718
nuc~ ,,,foslato 610
As org.....w, dr; <f1ulM tur::lIfró11Co1S ~mWm conl~
o. '~trdeos ~ prf'W''''''eo; dO'> ONA 119
deso."'tbonu,leotld"", 67 1
O t,mrdil.oto t de,,,,ado do <!COP e dUMP 6n Superesplrlll....."to do ONA 719
A de9r~IO;k> d.n ~ e ~"""".,.. prOdLJJ' l(Jdo "'ICO e A ..... "" ""ne do ONA (elrUr 1!"l1~ _ _ 120
u,to,l. rt5Pf<Wimente 674 O DNA :IU~ t delndo pelo
lopoIogoU 722
""mM! de Iígl(Jo
'" III... pUtIn"'.JS. P'frmd~ \.0\0 r...:d«I.n POr ~ de
_ _ IO;k> 6JS '" ,,,,,,,,,,,,,,,,oISoI!"l UlIIIrwm IIIltril;OH .... l"IrJrrefO de IrgI(Jo
A _ptOduç.kl de.KJdo Uh(0. i C.ou.,. do got<r 616 doOHA 123
MIolO!. agffItH lIullN01e,;!PCo. ai",", em eflllfT\il~ d.n.~ It <o~ do ONA~, u..... ""ma HpO'NI de
trrou.nct1<l""~ de nud.oIideoO< 611 ~"rntnl0 12~

RHumo 679 llitura Adicionai 5&0 Problemas 511 Cram.li"•• a hl.ulu •• Nucl~ide 125
As hlltonas ~ prot~fIlIS b.H.rcotS ~s 726
o. nucleo>so""" '>0\0 '" unidad", o'garllZiKo;rnall
B Intcgruçàoc R~1;ulaçau IIMmun:11 do fundamenlM> <W <lomatona 726
MctaholiSnlu dos Marnffcru, 6S2 Os n""leo5sonro..ao tmQiKotados.m Htrutur.JS
MetabolllmO Tl'cido-hpedfko: A DiviNo de
SU<HsiYamenl. rNo,
order"rlclO< 728
O DNA bacl ......... ümbfm f " " - l t orgaro,_ 729
Traboolho 512
Resumo 7)0 Lellutl Adidon.l 7)1 Problema, 7n
O lio)aOO ptOC~ e (lrstrrbur nut'_If1 682
O I«rdo) ~ a<n"I.ltMa • ~ "=do. 9'...... 685
DI rnó\(uIO!. uwm o AIP p,It .. o trobolllO rnec.lr\oco 686 25 Mclabol i~lIIo du I >;-";A 7J.\
O r:t<fbr<r I,M a "'I!<gra paor... ";onwII!Sk> 00. ""pu"ol,
!leu.:"" 681 Uma pal.vra sob ... T.rm lnologia 134
o wng~ ".nl.pOfla o.<lgt,uo. rnoel~rto. t hormoolO!. 688 R,pllurçào do ONA 135
Regullçlo Hormonal do M.tabollsmo A,~ do ONA f !IO"I!fna<:li por um conjunto de '19'''
Energ6tlc:o 689 fundamen" ,s 735
It ~ ........ .. iIIMdQ~. 689
DONA f dt<;;i,1Iod.>do por nuclN>H 137
O gIuugon ", ...... ru ~ gI~ ung(i/rIN tw... 690 O DNA f ""'flu"iIdo ptI,rr OHA PQIome<_ 131
O",.. n... o lfIum. cuno ou prnIon~. o rnoelobolr\ffiO 1111.''''
I't""'.Ior".... <""",,,,!MI par. o <-o 6!ID
It ........ ~u .. gkow Wf"I9U><"IN"'~ 692
O <QrtrSO! snahu °"'"....... irrr:Undo .. gl.:_ wngUlnN
A. rep~ t n'lUllO PlIIOWI 738
A E r'" possur!>tlo _ on<o [)NA, PQfl!MfolSH 738
A. ~ do ONA -.... """loIS .......... e
pt<>lkos 741
It r~ do cromouomo do E roIr pnxtde em
f._
~ .. 692
O do.JbtlH f uma de-f",",rrr:ra n~ Pt'Oduo;.Io ou n. ar;.ao do etapa< 141
i_l, na 692 A repI"'ao;;kr fIlI. ct-luLI, e.""rO!"'.JS f .....1I <omplt,.. 14$
Horm6"los: ESlrutur.. Dhl.rsas para Olf.rentes RlporlO do ONA 747
Fu,,~ 59) A, mutao;Oe\ \.0\0 hg.doos <lO cano:... 141
A dtK~ ... pUrlf~ de um I\o<mOnro req ....... m um "Iodo> .JS ,fIUIOIS po<\UI!<iI ..........pIos lo1S>f/l"101S de ....... 0 do
OfiA 741
enMrO bocroi09rco 694
• " " , . U.1 Como um /10,"61..., e~obMo' OJ<duo -Mendo U .. 1 lII'pMo do 0N.<t e dnc... 1SD
It "' ....i(fOM """'"""'" oe .....i(fO<Omo OHA ~
~ ". pun(iu(;.Jo do -.... 69S
Hr;rmOnros ~ por lTIf"IO dt 'KfI)10~ c~uI...., HIltdhcO!. Iev. ~ r«orrbnI(;kr ou ao ~ """to .
""0. 15-4
dt~lIf~ 696
o. hoIrnOroo. \.0\0 rnoIKuI.n q_~I. d.....1SM. 691
O Q.... ~ula OS reguladorl!"l! 700
Regulaçlo. Longo Pruo d, M'1~ Corpofll 70)
It Ieopt..., I", prfYiS~ pN I_" ~POIt"l... 103
°
MI.itos I~ 't<)I..Oam (~to lIIimenIM ~ O gasto
de HIffg'" 1(W
A ~ ~ ....... a.u~ 'f'9'.AatO<'" 7114
ttesumo 706 leitura Adicion.1 101 Probl ...... ' 108

IV Vias da Informação 7 11
2. Gtl1HeCromos.solllOS 7 13
ElerMntos C,omon6mkos 111
GtnI5 lok> it<jf"I"Ief"II( de DNA _ <""'bum (~
~eJlH.,OU 113
Os _
" " - lIf"I'S tuCMiOlr<",
nao>tr.d"l!I'I!os {\OOomI 115
<_
arc.onol"'" \.0\0 murtO~"'" 714
~ "11~
 RKOmbí na~ão do DNA 755 Slnt• •• de RNA fi DNA Dependente de RNA 793
A rpeombír\ilÇ!Io 9"r>I>l". homóloga poss ui l un ç...... A tra n"'''pta"" "",M prod uz DNA a partir do ~NA
rrúlll rHa, 755 >ira i 793
e
A rpeorrtlHlaçao dur""te. meox,e Ini(iada COO1 quebras d .. Os ret,QYÍru. cau>am o c.\nce< e a AIOS 795
IiI .. dupla, 757 Muit'" tr"""""""" relrovi'''' e ;"Imo< pOd'-"" ler uma
A ,peombi naçao req uer l'f1:i r'".. """" il>:: .. 758 o rigem ~ n ,\"a çOO1 um 795
Tooo< '" alj>eCto< do metaobol i""", do DNA rWr>em-.. p .... • Adenda 26-2 lurilfldo coorra a AIDS (001 inibidor<><; da
'epara r .. I",qu il ha, de rpPlica<;30 Pi' radas 759 (r""S("pt~se reve«a 00 HIV 796
A ~cmbi n aç3o , lhO-esp<"Ciliea r ~ t . em re""Mi'" P(pe!SO< A lel""""ase é uma 1<M"' ri pt ... r"",""" """"ial i,ada 797
do DNA 760 AIgvn, RNA, vi,,,, • .:Io rep lICado< pela RNA poli"""' "
A '''l'"ieaç!lo complela do ccorr.""o"",,, pOde req uerer <!<pendente,;" RNA 799
'emmbmaç!lo sfti<H>spe<:lhca 763 A ""t.... Oe RNA olerece importanles pista, para a emlu,ao
Eleml'f1lo< Q'-"1élico< trampmr""" .. rT>O\Iom Oe "",. b<oquImica 799
loca llzaç!lo pora oolr. 76 3
Resumo 802 Leitura Adicional 802 Problemas 803
Os <)e""" da Im uooglob uli". ~ mo<llados ~a
rpeOf!1 binaç!lo 766
Resumo 767 Leitura Adkional 768 Problemas 769 27 McI;,bolismo das Proteína, S05
o Código Gen"'ti«> 80S
26 Melallolismo do RNA 771 0(6<190 Q'-"1th::O le, dec,lra do usando moldes de mRNA
. rt,h::i"" 8.06
Síntese de RNA Oependenle de DNA 712 • Adendo 27_1 De<.bc:amefl lO da janela de trodll\<K> e
O RNA ~ ~ntel , zado pela, RNA poIimer."" 7n editrxa(<K> 00 RNA: mRNA5 que mudilm o, "-'9'3' no """"
A $lnl~ de RNA. "",ia d. "'" promoto res 774 do JOIF SIO
• Adenda 26· ' A RNA poli""".", dei~ a sw pegad<J (!ffl um A = lIaçik> permlle que a lgu n, IRNA, rpeoo~..-n ma~ de
promotor 775 um çódon 812
A lra n""o:;ao é rego..Oada 776 Genes !Obre"",lo> '-"" ia""""
de lenu,. cife""'les.:lo
Seql.O!ncias "'!'l'ClflCil' ..nalizam lO term i"",oo da ,lnl"" de encOO1<aoo. em alguns DNAs >irai, 813
RNA 776 'Adendo 27·2 l'ariaçOes nawr.t!> no código ~;,;o 8 14
As ctlulas ""c. rloli(as PO'<lJ"'T' Irês e1.Pkies de RNA
!XlIimer""" nllCleares 777 Slnte.. Proteia 816
A RNA poI imera .. II requer muitos oolro> fa tores protko> O ri bO>",mo ~ "",a maqu.na supramo+ec ular (0fY'IJli... SI 7
para l.Ua alll'idade 777 Os tRNA, P<>55<>1!ffi ca raçlerlslicas es1<u\ura~ próprias 816
A RNA poIimerase d re:looada pof ONA pode "" In ibida Elapa 1- A, aminooçil·,RNA. ~nleta"-" ~gam '" am ir>a.kido:;
setet i.amen le 779 corretos aos """ tRNA, 82 1
EI.p.:l 2 IJm . mlr>a.kOo espt<: if ico inicia a $lnl.... de
Processamento do RNA 779 prote ina, 822
Os Introo, t,. n",,,t,,, "" RNA s.lO remo,,,'o> pela Etapa 3; A, 1I<Ja<;...... pepTidi,"s <M tCl'modas "" el.". de
"""",da 78 I alongamento 826
ORNA (atal i", a eme nda 781 Etapa 4; A lerrro naçao da si n ,~ poIiP"jllkjlCil requer um
Os mRNAs ellCor.:>t"", >ofr(!ffl proces<a mento .die""",1 78S ~nal especia l 828
Múlliplos produIo<.:Io defi.ado> de um 9""e pelo
• Adendo 27·3 l'ar....;ik> Il'1dwida no código genétICO
processamento diferenciai do RNA 7S?
l.Upress-!lo " ,m """,,*, 829
Os RNA, ribO>sómieo> fi de tra n ,te~ia lam~ >ofrem
Elapa 5-..., r,-",em'~n1etlZadas <:ade"" poI lp"ptld.:a, >ofr"",
proces<amento 787
enovelamt'rlIO e prOC...same<110 829
Alguns """"lo> "" meta b<:W iomo do RNA Solo cala llSados pof A sinl ... de prote i"", ~ Inibida pof muil'" ""!Ibiótico> e
a,
. nzIO... de RN A 790
tO'lna, 63<
Os mRNA, (,"u l",,,,"'o deg r~ (!ffl~.:lades
dlferemes 792 Endflre~amento e Degradação du P,otelnas eH
A poIinllCleolldro fo>forila5e ~ n le t ". pO lime<o> do llpO RNA A modIf~ p6<-tradllCiooal de mult., prolei"",
alealOfl&meme 793 ....:ar"'I"", com<'Çil "" retl<:u!o fIi'ldoplasm.llieo 834
A g licos<la<;ik> desempenha lJfT1 papel·d"",. ""
ender<'Çilmt'rlto das prote(n.. 634
..., prOl,"""'.:Io endere;;ada, à, mit<x6nd r;",""",
<Ioropla"o> pOr >i .. semel hanl'" 837
As ~ncias ,,,,,, I,zador., par. o transporte n"'tea r nao <M
d " adas 838
As l)açté<ia, lambém usam seqli<'rl<la, ~ n . li zador~. pa r. o
~eçamenlo das p roteln.. 639
As ~ u"" imponam pfOte!na, pela endocil"," m1!'dlada por
fe<~tc res 840
A degradaç!lo pro l~(a em Ioda, .. células é mediada por
S~ l emas especta ~ zados 840
Resumo 842 Leitura Adicional 843 Problemas 843

28 Regulação da Expressiío Gênica 846

Prindpios da Regulação G@olca 847
A RNA poI imera .. 1Iga-'" "" DNA nos promotores 847
A in icia<;OO da tra n"'n:;!Io é rego..Oada por prote i"", que $I!
igam 00< promol"'''' 00 p ro ..""". eI", 848
A maioria do< ~'" pf<Xor.:>ticos ~ regulada em unidad",
chamada, operon, 846
O OP"'on lac esLl "'-'1"'10 a rf'9IJ laçao n"9"l"a 847
 l'IooteINs ftgOJlIdor.. lIO"Uft'I cIominOO$ dison(os de I~
10 OHA 850
1'nlIeInIs~;os ""1'_
POIS""" cIomlnios de
inter'(JO prQ1~"",,""'" 8~
lWgul~ di EAp .. uio Gt n lCI nos Pl'OUIrlotos 856
O opomn iK esta submetido I regula<;.kJ po.;tr.. 8\06
O opffOII 'fll\bme~ tItlto. te9u~ posow. QUanto A
~WI por UfOl.:...ou ptOlf/na 1I'gUI.1dof. 857
1ot.iIOI9fI'IfS "'" 1 b.,..rnl_ dOS.1TWlOokJdos
~ peoIi .te"~.kJ da "'nI<riç,)o 858
*
"~di! 'espoot.1 s.os requer a oolruoçao di. prott!r>as
'f!)I'eSSOf'S 862
" 1L'1tt5e dM ptOteInos fibou6mocls ~ (00(d<.>n.>d;i com.
sinIese de rRNA 862
"'VunS gtneS !.tO IO'gU~ por 'KOrnl"nay\o grntIQ 864
bSI~ di EApltisio Glniu "'" Euu,;oIO'l 864
A """'"Una t'iJT'!ICriOonaI~l! .1"" e eslrulur.I~\e
<illmt.1 diI cramali"" inat"'" 865
~/IIos NT'Itnt.1 m a acesSltlO lidade ~ ONA 865
" crorrootina • ftfI'o<XIt!;oda pN acetiloo;.kJ e por
~ nuclM!.<.omall 866
lot.iIOI ~IIS euo:.>,lOtitos Wo 'l!\IuLodos
posiriy""""" 866
"~IO OflA de trar,.,u,,.adores e co-al"';KIores lac.~. a • Ade""" 21-1 lima polfrIl<! .""" na ~ina fofense 890
"""'agem .;os late<es ~a~ CIe tra n.criç30 867
Trti <kI.... de prolf/r>as sOO ~<Ia, na atlva<;.!<l ela A.pli" çÕfl. d. TK no logia d o OHA. RK ombin anta 891
u."",fitag 867 Genes don<>dos ~ "" e)(j)A!SS05 893
0. ....... ~ "". O rneoI~ da goIoc(ose '"
.......,. IIStIo sujtrtos tanto I IO'guloo;ao posoI"'. QUo1n10 ~
Genes don.odos poden " " .""'..oos
A~. ~ um ~o ~lJ('rioto:o mport_ plTl o
894

MgoOW. 868 DNA 'Kom!llnlnle 894

(;rand<-; "'II"'1"'IOS de DNA r:o;Iem se. clonados tm

A
--..
TrIO'lYl~ de
~.
fO!'I'e5*
li9a<;ao 10 0 fIA. POS<Uem ""'" IIS(M ur.

gfniGI flKifiOtica pode ... ' '-'':jIJiada por I ..... ~

(fOmos"""" .rt,!,(ta l ~~ . 894
• Adendo 21-2 O grrooma i>uma<Io t j r",iI(Jid gMlca
intercellNres e intraceUltllS 870 lIumanit 891
A ~ pode OCorrer por lTItIO da Iosloriloo;ao CIe I.tores A cIctwg<'m n;os ""'RIas ~ ,,!udada por .... par;osrt.1l>M;tet.....:l
CII!"~ nuc:lNr 871 de pI""t.1 m
~os mRNAs eucanOtocos estao lIIbrnPtodos a "'PI'~ A <Ionitgem tm ctlula! ........... iIPOflli O ~ par••
trilducional 871 let"!>" ~ic. hurnIna 902
O ~to ê COfllrolado por uma (asGItI de A IKnoIocJoa do ONA recombi nante produz """ii< esc~ e
~1IIS~;os S7l produtos 903
~ 116 lMturl Adicionai 177 f'n>bIetnas .7. 1I_!I04 Leltur. Adidonrll 905 ProbI_ iI06

19 Tecnologia do DNA Rerombinante 880

Ck>r\Iig<lm do ONA: O .ISICO .110
.... ~·•.ICI!_ de ~triçIO f I DNA li9- P<Ddu>tm o Apê ndice A Abreviações Comuns na Litcnl ura
OHA _binant. 88\ dll Pesqu isa Bioq uímica 909
V!r(ores de donigem pmnntm 1 .mplifKM;.kI de wgmen(os
de OMA l'ISeTtidos 884 ApêmJ ice B Soluçôcs Resumidas dos
lIDIando um Ge .... de um Crorno uomo Calula, 8&6
Problemas 9 12
Cimar um g.tne IrtqOtntemente ,tqcotr um bibiioleca de
DNA B86
~ ~ de DNA POdem se< .mp~lada5 887
Cr~ it 05 das Ilustrações 931

-'"
A hbDnç.ao pernm • dete<Uo de ~1I5
Glossário 937
~ dIt ONA fornecl!lTl b~KiI< comP«lIS """ o
estudo dos genes f sua! e"P'es\.0e5 888 Indicc: Rem issivo 955
 001
Parte I

Fundamentos de Bioquímica

, A L6gica MolKular da Vida ';,gi.... de ..,.".....

A ~Iow de Orion f ~ ~ _ de g;M
1: Ciluln na qu.ol nut.>s t'WM cr.oe<lleS e fCM'I'IS estao _
] Blomolkulas luondo r~te em <keçIo. fJq)IosOes o:o.mos
4 Ág .... audMIIC.s. ~ SUPfI~. A trIfr<IIo ~bf­
racl.o por ~ nudNres em tiris ~ pro-
d,... I..... de roUdeos IlOmicos srnpIH. lorn>incIo
Quinu a vincc bilhoo de anos atl"h, <> l1n i~.1oO llaK.,U com uma uplOSólo os elementos Qumicos ..... (omploos ",m os Q.....
nlacll$mka ql)e lançou, cm todo" espaço, parlk ul u subatómicas quem.. 'N\o (om~ i Tttr•• SUi ilmosIe<. e lOÔiII .. Ior·
t rical em • ....,'1; •. Dentro <k ... gundo., fo rmaram," OS eleme ntos mail '"'" de~.
<implc, (hidrog~nio • hélio ). '" medida que <> "niverloO ... ex pandia c e.fria-
va,1I galbias cond. n... vam · ... sob a influ ~ n cia da grovid.dc. Dentro d .....,
goIixial. ru,",aram-se est,...,las enorm ••, que depois explodiram como .u-
pnnoval, liberando a energia nece5$ária para fu ndir 05 mlckm alóm;cos
mail limples na'lu.!.. <k rlMnen1()S maio complexos. De"" form., foram
produ~idos. 1>0 Iong" d. bi lh ões de anos, ... drmmlot qulmiros clKOnl ra-
dos na Terra. Aprwimadamffil. M qual ro bilhOes de al'lom origin<MJ· ... a
rida - microrganismm .impl ... com h.b~ id.d. ck a lro ;. elW1'gia <k com -
poet08 orplliros Ou o.b 1lU. :!Ola., que cl.,.. I.I.S3nrn pan faur uma grande
varitdade de biomol«uJu complaas a partir de eltmentos sim ples e de
compostos da luperfkie terrntre. A b ioquímica procura descobrir ",mo os
milhara de biomoltculilll diferentes., formadas com es6n detTItntO$, inttn·
gtm entre si, para conferir aos organismos vivos as I\Ott""il propriedade.
que Ihn Ioio carocterl51icil5.
°
N. Parte I. f.remos sumário das b ....u biológica! e qulmiC<\S da bio·
química. Os orga nismos vivos op.-r.m de acoruo co m M mesm •• leis llii",s
que te aplica m a tod". os proce!.SOs naturais, porlanto vam os começar dis·
cutin do aquelas leis e os vários axioma. qu e dcln na Kem (Ca pitulo 1l.
Esses ... iomu constituem a lógica mol«ular da vida. Eles drfi".,m os meios
pelos quais &S ululu tra ... formam a energia parll ,ealiur lrl1b.oJho, catali·
I&m U trllnJforrnaç6n qulm;cas 'I"'" as tornam tipinJ, faum a montagem
ele moLkuJu de 8rl1nde complnidade a partir de subunidade. oi mpln, ror·
INIm romplaos ... prllmoln:u1..... que conM it uem • m.qu inari. da vida,
pw-dam e trllnsmitcm as inuruçlIt$ par•• organiuçlo de todas as gera.
çOes futuras d e orpn il""" a partir de pr«urso, ts simples e nia vimo..
AI c8ulas, unidade. de lodos ... organ ismos viVO$.. Itm em w mum
certai Qractcrlsticas; mas as ctlul.s de organi.n>01 diferentes e 06 ..trios
tipos c,lulares dentro de um mesmo o rganismo skJ mui to difcrentes em
estrutura e funçl0. O Ca pitulo 2 t uma breve des.::riç.lo dilll c.rlIcterl$ticas
comun, e d.., diferentes esp<:çÍalizaÇÓ"s das c~lulal, e dos proceUoO' evolucio·
",-rios quel""aram • tal diversidade.
QuaK Iodai 01 romposto. orgânicos, do, quais os orglU1ismos vivos
110 formad<», "o produtos da atividadc biológica. Elsas biomolkulas fo·
ram sdecionadas durante o curso d a evoluçlo ptIa lWI adequaçio em Ue·
cutar fu nç6el bioqulmica. 0\1 celul ..... ~rKaS. N biomolkulas podcm
KT Cll'kltriudilll e mlendidas nos ","mOI ICrmot que K .plicam N molt·
002
culas da matéria inanimada: os tipos de liga~s eDlr<: <» átomos, os fatores
que contribuem para a formaçao d=sliga'iÔ"s e a força delas, a estrutura
tridimensional da. mol6culas e a5 ~alividade. qulmicas. A estrutura tridi-
mensional das moléculas é esp«iaJmente imponanl. na b ioquímica; a es-
p«ificidade das intera~s biol6gica .. como aquelas entre enzima e subs-
trato, antÍço rpo • • ntlgeno, hormónio e «'<:cplor, é oon"'guida por uma
estreita complementaridade estérica entre a. molo!culu. Proeminentes entre
as força, qu e estabilizam a estrutUr11 tridimensional estIo as inltrações nlo-
covalen te" individualmente fracas, porém (Offi efeito cumulativo significa-
tivo na estrulu ra das rnacromoléculas biológicas. O CapItulo 3 ap",,,,nt. as
ba"" químicas para as discussões posterior •• d. estrutura, ca~i", e inler-
conversilts m<tabólicas de dasses individuais de biomoltculas.
A água t o meio no qual ... primeirasctlula.apar«eram: e o $Olvente.
no qual ocorre a maioria das reações e transformações bioqulmicas. As pro-
priedades da água t~m dado forma ao cur$O da evolução e exercido uma
influtncia decisiva na estrutura das biomolo!culas em solução aquosa. Mui·
tas d ... interações fracas entre e no interior de biomolo!cula! são fortemeQte
afe\adas pel ... propriedades solventes da água. Até mesmo componentes c.-
lulares insolúveis na água, como oslipldios, componentes das membranas
celulares, interagem entre si de forma determinada pelas propriedades pola-
res da água. No Capitulo 4 consideraremos aS propriedades da água. aS inte-
rao;ões fracas mio-covalente, qoe ocorrem nas soluções aquosas de biorno-
lteul ... , a ionização da água e de solutos em $Olu'flo aquosa.
F~te. capltulos iniciais t~m a intenção de forn....,er as ba ... qulmicas
para as discusWes posteriores sobre ... rea~t>es e estruturas bioqulmicas, de
fo rma que, qualqu er que seja sua fo rmação e çonh....,imemo em qulmic. ou
biologia, voct pode começar desde já a entender e a apreciar os ."umos
aqui apresentados.

•
 003
CAPITULO I

A Lógica Molecular da Vida

o. org:anismO$ vivo. $lu (umra.to, d. mol ~<ul u de,tituld.,

de vid •. Quando .!.IoO' molkulo, 010 iooloda. o .x.min ~do.\ in -
di,'iduolm.nt •. 01.. obf.dtc(m • todu .. lei. fI.ku e qulmic ••
q~ dc><r~ o compon.monto do matki. in.nimada. Nilo
""'unto. 041 orpnism<>S viY<1$ p"... ~m OIribUlos ut .. ordi~ ­
no. q ... ""o do u ibidos por uma rokçlo d. molkul ... C'fCo-
lhidas ao.o;a>O. Ne.l. (.;JplluJo. ronoidtnrtmo< primoiro as pro-
prinbdrs dO! o.",n;o",... vi_ que 00 distingu.m do Out~
porÇÓH do mO lma. l)q>o;' do chtgarm ... a uma drfiniçk> g....1
da vida. podtrtm05 dnc. rv.. um conjunto d. princípio> q...
carac.«;um lodos O> orpni.mO$ vivos. F.MtS princlp,,,, fun ·
da ..... nt.m I orpni,oçjo doo orpni.mos • do. e~ul .. qut OI
roflUituem. fo","'.m a ba .. para a .. trutura do,te livro. EIn
ojudono vod o ter om mente o grande quadro d. vida enquamo
exploro 'li .xc"'pl", ilu.trativo. apreoentado. nO te. to.

A Unidade Quimica dos Diferentes

Organismos Vivos
o q... diuinguc os o.-gani,mo$ vi_ dos objttos inanimados!
I'rim~ro j sou grau do complexidad. quimia c de orpn;uçio.
EIn; ",,"u.m "rru'u. n <:t'lub.u inl ....... intrinndu ( Fig. l _
Ia) • contfm muita. npk.... do molkubs comf'la .... Em CUn·
Ir...., . maliri. inanimada ui"."\<,",, .-.o ..... i<) - 1""",
arri •• rocha .. 'Sua do ma. - uoualm."t. conu". dr miltura
de compolt", qulmicos relati" ammte simpln.
Sr'gundo, '" org.ni,mos vi.". (Xtr •• m. I.. ",form.m. usam
, .... ergi. que cnconlram no meio ambiento (fig. I- I b), habilU<lI·
m.nt~ n. for"'. d~ nU'ri~nl .. qulmicru ou d~ ~".rgio .. dia",e
da luz IOI.r. Ess. e"ergia 10rna os organilmo, vivos c. palO! de
construir. ma"lcr ,ua, prÓpri ... ~mutur ... intrincodq. d...a_
liur t .. bolho m",Snico, qulmico, osmólico e de vSrioI oUlros
lipos. Em contra" •. I ""'tlria inanimada nlo u.. I ......i. de
forma sUl~mitka 1'''' mam« .......Irulu.. Ou p"r" ..aliur
I..ba\ho.. A maliria in;tnimada I.,,&.SO dcsr"" .... ,..." um n -
todo mail. d __d."ado, llca"",r><Io um cquillbrio rom o .... fl9url , ., - A1g_ " ltlCl"tieM oH .... WriI vivi (a) Vi<to
mriQ ambi."t( . iO n"OOO:SCOpoO eIetrónoco. esw pedl!;o dt t«JCIo mU5CUlo, dt - '...
O Im:~ro. m.;' caract ..... lico atributo dos organi.mos vi- br.ldo ew:\er'IolI SU/I compleodlde t or~.IÇjO (b) O f.Jk1o odqLo-
~ nutnent~ pelo 'ngHUo de ~os tr'II!'I"IOR> (e) A ~
.,.,.1 a capacid<lod( ~ .. a aulO-rq>li(.;Jçk> c aUlomontagtrn, pro.
broIOgici ~ com f~ p t _ di pMH;1o
prird<lodn que pod..." .... vist ... como a quima· ••linda do ..la-
do vivo (.·ig. I- Ie). Uma única '~ula bacteriana coIocad. num
m.io nutr;.n1O .. Ihil pode dar orig.m a um bilUo de ellula. lOIuçõn saluradaL A cri .. ali7.ar;-lo produl ólCréscimo de m;tl.-
f.lha. idtnlicas, no "p.oÇo de 24 horu. Cad. um. da. C~ulal con- rial idt1lIico, em .. trulur. d. rt<k. ao do cri".1 original. Os cri.-
1m milharHde moltculudlf«.m .... algum .. .,.I"m.m."l. com- ta;. 1010 mUilO m.no. complexo. dI) qu. os maio simpl.. org._
pleus: m('lmo ulim, ,<Iod. baCiki. é unta ,ópio fitl da ori8inol, "ismos vi-. luo.\ .. trutural IJo c$l;\tk ••• nJo d in~mi<.,. como
con"ruld. in1Oi rlment•• partir da informaçlo contida no ,n- I, da úlul •• viv ... NIo obI.. n' " • capacidade dc os cri",i,
ttrio. do n\.l.I«;.1 gcodico da (tlula original. "rq>rodulir.m- .u. próprio omutur. IlCrmiliu ao lI,ioo E,.,..in
Embo .... I copacidadt de autodupliar-..,"lo Irnh. ""nhum Schrõding~r propor.• m .... f.,OOSQ .nsaio·O qur ~ • vida!",
análOjIIJ 'o'ffd;tdciro no mundo da malhl1. ;I\.lntmada,ni.t. UIN q~ o mal«iaI ~ico d .. (~lul.1 Jrvcria l.r ... prorr1ffiodn
ana\osi. '...Irut..... no crncimonlo dr « ....;., q ... ocorw nu & um crist.:al. Eo.t ...... io do So;hrôdi"gn-I de 1%4 (a...,. o"' ..
004
E""In Schródinger
11837-1951)
do 'lual cnlcndimcn[" 0.1, ""trutura 0.1" gene 1.r ,ido "'''''''i.d·
do), ma, des<rrv< de forma acur.da muitas da. propriedades do
ácido de'ílXirril><mud'iç", n matorial d", gene._
Cada componente d. um organi,mo vim tem um. fun,ao
,,~ífica. 1»0 t '"CTda<k na" somente para as estruturo., ma "
CTOs<Óp i<U, .:orno folhas. caul.s ou oora,~' < pulmôt" mas
lanlbnn p.ra a ... trulura< intracelulares miCTOs<:ópi,.., ,,,mo
o. núdeo, e o. doropla.sto •. Até mesmo 0' rompo'tos químicos
ind ivid uai., ui'teo,,, nao ",lula., t~m funçõel .$~Ifica$_ O
in,. r-rel.don.memo ~ntr. o. compon.m •• quím ico. d. um
organi.mo vivo '- dinâmico; a\tetaçlle< em um componente pro ·
vo<;.m mudança. <oo.d. oad., Ou comprn.. t6ria, em outro,
tendo como "Iubado O oonjunto exibindu .;aract.,fsti,as 'Iue
vOo .Iém daquela, nibid •• pelo. comli luinl •• i"di,·iduai •. A
coleç!o de molkulas exewta 001 prugroma. cujo resultado final
é a rrproouçilo do programa. a auto!,<,rpe1uaç!o daquria cole-
,ao de molk ulas •• m soma, vida.
A bioqu(m(ua procura eKp(iuar a vida
em termos qulmicos
St o. organismos vivos $lo composto. de molé<ul.. iotriose<:. -
meote ioaoimadas, como pod.m es.sa. mol~cuJa •• xib ir a alrao r-
dia:iri. combinaçã" de ca ractcri.ti<as que <h. mamo, de vid.1
Figura I ·] - Org.nismos vivos diferent""
compartilh a m caracterlstlcas qulmlus
igoais. P.... ,"', animais, planta> • mic,orga-
""""" do solo compartIl ham com o homem '"
"""""" un idad", ",!fuI",ai, b.lsi<:.. «~u l il<),
'" "'"""'" lipo<; ele macromolé<uliI< IDNA, RNA,
proteln..) <oo'!fuida< com '" """"'"" tiPO<; de
unidades """""""'k.. ImKleotideo<. om ino.l-
<<los]. Ut~ ,am a5 ",",mil< ";a5 para a 'Int....
ele compo!leflt"' <,"ula ,"" c<ll1'll>1rtilham o ",",-
mo códiqo ~ic:o e '" ""-""""" an<:",uais f!VO-
luc:i0nari05, ( " O ""dim do ~de-n" (detalhe), por
Jan van K",,,,", O Jovem 11626-1 679).)
Como pode ser que Um organi'm" vivo paroç. ser mai. do qu.
a som. de ",a. part.. inanimad..? 0, filósofo" uma '"Z, r..-
pondrram que o. org.ni,moo vi"" $lo dotados de uma fo ..;a
vitol divina e mi.l,rima, ma. es.a doutrina (vitali'mo) tem .id"
firm.menk rejeilado pela ci~nci. mOO.ma. O objclivo bá.ico
da ciência bioquímica é mostrar como as col"õe. de molkulas
in.nimados. que con'tituem oS orpni.mo. ,'ivo., interagem
entro si para manter. perpelu.r a vida animada, e",,]mi,-amon-
te pel... lei. qulmkas qoe g"".mam o universo n ~ o vivo.
Organi , mo, vivo • .ao enormem.nt. dif.rrntr. (Fig. 1-2).
Na apar~nd. " fun,lo. pá, ... ros " be.ta., .:Irvo ros, gram .. e orga ·
ni,mo. mkros<Ópico. diferem grandememe , AI" o momento,
!,<,squisa, bi<.J.qulmicas re""lam que tOO,>< oS organi.mo, sào no ·
tadameme ",,,,,,lha me, em nívei, celular. quimico, Bioqulmi-
ca drscrew .m t.mlOS molecular.s as ..'rOlura$. O. me<onis·
mos e o, pro ce ,,,,, qulmico, compartilhado. por todo, O<
organi.mo •• e fornece os prindpio, organiz..tçi"n.i~ que funda·
mentam • vida em l00a. . . ." .. dif.rrntes forma>, I'rindpios
..ses que roleti.'.mente ..,.~o refrrid", rum"" Mgica molecuJ.,r
da vida. Emlx>ra • bioquímica produza imporIam.. visõo, do
conhecimento o da. aplica,õe, prática, em mcdi~ina. agricoltu ·
ra. nutriçl o e indÚ,tri., ela .. tá . • m última instância, prrocul'J -
da. inl ........ d. n. m ... vilha qu. a ,ida ~ em si m"mo.
Embora a vida seja fundammt.lm'n1' unitária, • impor-
t.m. reconhecer que pouqul"im ... g.nrrolizações • r. ,pt"ito do.
"'gani,m", vivo~ S<10 ab",lutam.nte rorre1 .. p.ra 100'" el .. e
sob quaisqu<r rondiç<k'. A va riaçl" de h.bit'l no, qu.i. ".
organi,mo. vivem, d.sd. fon t.. term.i, quent" .té tundra ár·
tica. d~ ime'tino,; de animai. o dmm itóri", de r..ide",i.. .. to-
danti •. é ocomponh.da por uma vJrioção igu.lmente amplo de
.d.pt,ç,'\es bioqolmi""... pecífic:u. Es .... adaptaçÕe> >lo inte-
grodo,.m "m p.dr"" quím ico fund.m.mal. rompartilh.d" por
tooo. o. ol);anism" •. Emboro a, g.nerali,.açÕe> não ...jam per-
feit . s, ela. permanecem 'n.i,. D. falO, a. exceç6es grralm.nl<
iluminam as sentT.li..çõe. ~;"ntífi"a,.
 005
Tod lS as macromolé, ulas são construldas 5ubunidad.. monomrnc:..
I partir de poU(OS compostos simples I .. "., do, D<ooxirribo · Amino·
A maioria do, constit uinte. mole,ular~s dus sistema. vivo, é olf,b<'o noclro'I&o. ";doo
a!mpo.ta d~ átomus de carbono unid"" cova]entrmentt a ou· (l6 'ipo> (4 'ipo> (20 'ipo>
tM "tomos de carbono e a 'tomos de hi drog~nio, oxigtnio e difo",", .. ) dir.-"n' ,,) Mm:n ... )
nitrog~nio. M propriNade. e.peciais deligaç~o do carbono »<',.
mitem a forrnaç~o de uma grande variedade de molé<;ul",. 0'
a!mposto. orgânicus de peoo molecular (tambtm chamadu d.
JH T l ,
ZYN
mana molecular relativa. M,) I meno, que aproximadamente SOO. BFIQV ,
como aminoácidos. nudeolfdeo.e mOllOMacarí<km...-rvem como
subunidades monoméricos de protelnas, .cido, nudéico, e po.
u AS
P EM O
,
li.saclrlde,,,, r~sp«tiv"men te. Uma única mo]é<;u]a protéica
pode ter 1.000 ou mai, aminoácidos," " ;lcido de",xirribonu·
W
K G L
X
C ,
déia! Um milhões de nueleotldeo,.
Cada célula da bactéria fudlrrkhia ,ali (E. coli) contém ma;' de
6.000 tipo< diferent es de com po.lO' orgAnicos. incluindo »<'rlo + ~ + +, ~, +
de 3,000 proteína, diferente< e um númcrn , imil.r de mol"cul ..
,
M,
,
M,
,
P, ,, ,, ,,,
de ;\Cidos nueléicos e centena. de tipos de carboidratos e lipí.
dios. Em humano, pode haver de .. n;u de milhar.. de tipo. di· ,
E A A, ,, , ,
ftrtnl.. d. proteí nas, ... im como muito, tipos de poli .... c.' I.
,
, ,
S S S, ,,I ,, ,,
dtos (cadei •• de açúcares .impln), uma grande variedade de li·
pldios e muito. outros composto. de pe", molecular menor. S, S, S, ,,I ,I
Purificar e caracterizar .,"".mcnte todas e.,a, mol ",ul.,
A, A, A ,
, ,,
,
,, ,,I
..,ia um trahalho in Sup<:rá... l .. noo fosse o fato de cad. d"""
de macromoléculas (proteln .... ácidos n udéi"", pol i..aca rideu.) G, G, G, , ,
,I
,,I ,,I
.. r composta de um p<:queno conjunlO de subunidades mono·
mmca.. comuns , E,sa. suhunidades monomérica.. podem ser
unida. cuvalentemente em uma variedade virtualmente ilimita ·
da de oeqMnda. (Fig. t-3), ..atamente como a.. 26 letra, do
E, E,
5,
,
S,
,
E, ,,
S, ,
,, ,, ; ,
tlfabno i~gl!, podem ,., arranjada. em um número ilimitado P.t ..", A<ido P""<illol'
de palavra" sentenças o~ livros. insi<>.. <I<",.i, ,ioonudti<o
Os 'cidos de&Oxirrihonudéicos (DNA) do ronst ituid"" de IDNA)
l pen ... qua tro tipos diferentes de unidades monom"rica. sim· S<.JUt"<io. t;n""", ordenado.
pies. os d ..oxirribo nudeotídeo,; e o. 'cid". ribonudéico. O número de I<q!itncio. dÜ",,", .. poW>'<;'
(RNA) .ão composto, por apena, quatro tipo< de ribonudeut!· po" um kp'I<nkl d< ~ >Utounidad<s •
deu •. A. proteln as são compo.ta.. de 20 tipos diferentes de ami·
nokido •. Os oito tipos de nudeotideu. com"" quai, todo, o, ~'-
2.1. 10"
,'-
65,536 "'-
2.!o/i < 10"
.<idos nueléico. ,~o con.tituldos e o, 20 tipos de am i ~oácido,
com os quais todas as proteina.. MO constitulda. são iMntkos F;\lur. 1·) - A' >Ubunidode< ~i",s tom S«i~;'" """ar...
podem e' p""", r memagem .,fin itamente cornpie.." O número de
em todo, o, org.ni.mo, vivos.
diferem .. >eqü<'no", pos'fvei:I (5) cIepe~ do nú mero de doferem..
A maioria das . ubunidades monom"rias com as quai. to· t;pu. de ouoonidadeo (N) e do ("'"'1"orne<1to da ~ia i near ([):
das a.. macromo]écul .. são ron.tituldts exerC<: mais de uma fun· S _ 11-. Para poli"""", do tamanho de prote1nM Il .. 400). 5 e ,o""
~ na. ,<'lula. vi,·as. Os nudeutideo, servem não apena, como - ..." nú mero a5troOOmko
.ubunidades par. os ácido. nucl"ico<, m;u tambtm Como molé·
cul •• transportadoras de energia. O. aminoácidos são subunida·
desda, moléculas prot"ica. e tambtm prerurso ... de neurotran.·
miMo ..., pigmentos e muito. outros fipos d. biomolé<ulas, A Produçi o de Energia e seu Consumo
Dena, con,idera,Oe. j>C>demo. d"ta<a, algun. doo pri nd ·
no Metabolismo
pios da lógica molecular da vida; A energia " um tema central em bioqufmic", a. célula.. e o. orga·
.. Todo, os organismos vivo, consfroem mol_cula... par· nismo. dependem de um .uprimemo conotante de ~ne'gia pora
tir do. mesm"" tipo. de ,ubunidades munomérica... j>C>dtrem .. opor ii "nMnda, inexoúvel da nalu re". de queda
.. A esfrutura d. um. macromoléml. determina Sua fun·
, 10 biológica "p<:dfi<:a.
pora níveis menores de ..tado .nerg_tico. armOttnamento e a
expressão da inforrnilÇlo consomem energiJ; sem .... energia
°
.. Cad, g~nero e esptóe s.l.o definido. por seu conjunto as estruturas ri<:as em inforrnilÇlo tornar· ... ·i.m inexoravelmente
distinto de macromolku]... de",rdenada. e ",m significado. As reaçõeo de ,ím... que ocor·
rem no inttri"r dOI 'élulas, como o. proc""" de .ínte.. em
'00 I<mloo .,..oc,. PU' lndicor o wnanho do umo. moIto:u"- SIoo fu.qoml<- uma fábrica. requerem o fornecimento de energi •. A energia ~
"""te "",fundido<, Nó<""moo proo rnoI"ul" Ou Mo rn .... rn<>l«w.r con.umid. no movimento de uma b.ctéria ou em um. corrida
rdam. urna rUiIo odim<nillnal do """'" do um. rr>ílIéeuIo po,.. um doze olfmpka, no acender d •• luz .. de um voga · lume ou na descarga
....,. (~,,) do lIIiOA do "c. O tanunho dt ti"" moIóo:ui> pode também 0<1" de um peixe·elétrico. M célula, desenvolveram, dur. nte a <'VQ.
<X>rrtImlm1< dado rm ''''''''' dt "" ... mo.,.,,,ü,, 1m), <I<><" trn1 unidod<o d.
dt!toru (Da) ou unidadt> do nu ... "<'>mi,. (umo), Urna t'n<OI«ulo nuna luçlo, mecani,mo, ah.mente efj,ient.. par. ,"pturar a .nergia
do.....,. dtocrita como 1<000 um prso moIóo:w.., ou M, (umo.l'fOI"ri<dod< do Sol. ou "Iral·la de alimento. oxidáveis, e transferi.l. para os
odirnmoionaI) exp<n>O rnl dilton> ou unichdo< do """'" ,tôm;.;.. proceosos que dela neceiSitam.
 "Oluql rW~I'!'
wn ~ ~[~ 'O!~W o WOJ '~lJ~lrW ~ ~!lU ~U~ '''qw~ 'OOJI ;.$ ~oP'1051
nu'I'" Ollp ~ ~I~ 'O!~W n .. woo ~]J~ltw 'OOJI O~U 'FW o!&J.u.
r.>Oll "W~l' ! ' o os "OP~J J" OI)P ~ '1'
'~lO~JJ~ ,0;.$ woJ
Fjíl!,u, w.u ,,!l~I"W r.>Oll Ot u ~w'l'j' o:os "II<JM1UO O w . n)
_!I'U01 "'JOp>JJI 00", OW'I'" O '<OIUn[ "O~M~ op "P1u!.I'P
or~ nun ~p OJIU' P ~$O ~nb O opnl '~! .. no "'W1X91d ""J'!Ow
-I" " ' 'l ...... jOl' O '.olllpo.id, "10;111001 00 'OPOl OWOJ tw>li'j'
wn Jlu9'P ,ow,pod 'ot~nl'" w ' lu;IJJOJO .nb ...po" olPd
"lo;Ipu.d..p''''''A
,om'luol!JO '!O ""PCI i'],nb
.ep FIIlJ>U' ' p 'OJOJI no '~"'WlOJ' UOJ) - IJ11~.U~lq op
'!"IU~WopunJ so]d)'u)Jd .0 J>PU'IU' I"I'U;.$" ~ W!~ ~"P1wn,
-UOJ , 'P"'ll"uOJ '''PjOll:G ~ "!IIJ>u• • 'jonb ""pd .<:m<lJOJd ~"
.u!wox. O:>!Wjnbolq II 'OJ)Up'w 0'lloq"l o)u=.ldOJ "!J~Plq
,wn 'p 01,S'lJ op OIU~W!~om o no 0ln"'1lw wn.p O'~",IUOJ
• ~OO!\Ç>W.O 0'lllqOJI wn WMI""u, OP"IU~OJ ' p >lo;I]P,,1I
wn " IUOO '!OJ!UtllJO .01.OOwOJ ,o]JJ~'P' ']""P opu' l>1 o .
0lnw ~JI o ~OOlwJnb 0'll"qOJI JOn~ 'OJ"lnl:>:> "'lu.uOOwOJ'p
,nUIIUOJ =)uJ' Y "wOJ!.npo1d>J ... ' JM' '''''lA w,,>J, u.lUJ><I
o,.d 0'lI~q'Jl "'"!!,," w"",.,d ,om,)uolIJO'o , \'\!A]A "Inj~J ....
iI\UiI!qWI! o!aw op
'!J~I'W ii I!I6Jaua WI!WJO:fSUI!JI SOW5!Ue6Jo $O
e"lIioj el""" <Op<'JI<OW $O$sa:>OJd ~ '."'1",....
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"~X>i"" se werN' ;}[)b <ox;!!dwoJ ~ >Od WpilUO'UJ Of'
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-. ' Iu.l:>l.lOJ .... W"11~ l"n b<.> ",n><~w "O.JqoI'~J "~}<>.IOJ) Çop ':>iI1 SOJj
-no >P so::< l9'l"l~ $O$sa:JOJd ""Iad "P lW n,uoo ' >S em ontivo>o; o 1'\1
-QjlUO'qe ~U~ ~ {ope!iJj '<ou')WjU') «>p':>iI1 'o.on6t" Olp ~IJed ii e.um6
-u,", ~IUiIJ/OJ 1'\1 em... (<Op<>LJ;ll.w~ SOlilJptOqJo:> Olp no) <Olu.lWI le
<CP "PI'''''~ """::<15. '(q) w~ '.pPpl"!jop "rod:op"iI """"I.IU ~ ~ (1'\1
-~J . u)i>lilld O'UJn '{I) wl -$O$'i:>Old <o,,~, sop ilPl'P'X>i ....
• Wl')U"s,u,liI, ") 1" " "" '.w. nb<.> .1<aN 'OIu:.uJ ':>iI' W""'Il n", ~
"P"P'X>i""' "10<1 "IU~"I0' ••"''''"lI/q\''IUOJ • '"lnl'" ~I,,",uodwm
wn iIP OIU...... :>iI'Pdo! "p "p~"""" . opo..oen~ , );11""" o::< UJfU!P "!'
-f""'>I'I'HI DpI')W LiJ(1 '<»! w,UIP 01"UOf)elS' OlM'lSl ~ s·~ RJn61~
"i ' . . . . ~~ej! __ '" ' ''iT''Pl. .. ~
, ompo,d 'W)nO
rop. u,nwJO 'O!PidrI~ (>nlIu .. OU ) " ('O'''Pl,xl'.'j
opll>dn fOJ ~ """19 "'...... o]U,w1TY
{10p'>J"LULU')
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... .' '" , 10'1,."..11" ou) o ("'PP!",ULW'j
'P MnJ>Old -"'.... ~ .. . ul<f018ow'H <-;:;;;;;;; <>'O'J"'»'d
'<U]W, UjP 0l.JfUOPII""I'"I'~ wn ' p 0p1!.\ln'k>l o ,~W ',OI'OOWOJ
. .... p ",!w\nb .!lJ~U] ~p OX'll~J 'oIU~I>1I"" .~ OfU O~~rJIU"
- u<XI op 0PUll'UO) 11"( Ç- [ "1I1~) olnpoJd O1lno wnS[o w, Of$J'A
-uoo no own.uoo 'tuq. nb , p ' p.ppOj" ~ WOl "-OJqlrnb.> '"I' P
.wn "POl'P oil,~lIu1. no " ' IU)"P >p0P!"'IM' ~nbJod 'IUOl
-, uoo .. r nb = UOWJ><I . ngu", Ou "'OJ){S' IU]q<:>[lIoW''I ~P ' P"P
" ]Iu~nb Y ·... OJ!la 'P '~[IO;'Iow 'P ""OUo.l""w).!dn. wn '00 '''p
-jnlll'qn' , "Jnp.101I no ouoq"J .p 0Plx\,!P owoo "O!Ju~l'qn.
"'Ino ~wnlll" w. ,"p!IUAUOl 0p!' OfJ>1~1!11I >p ""ln~l"w . .....,
'J"U1WJ~1 ~!P op 101UO ~o,ul oiu", ~IU"JOl ~n, w, OPU"[tnlp
OJoli. JI" OV"Pj>J ,wlll~ oni 10;1 n!J~lIu! ;>JOA . nb >SU)112 Y "njn~
-~10lU ,,,,,ou JOO '''Pln1]lsqn •• " P"Ptus,p Of.... ,~, 'Siw wn . p
OJI""P ~~d 'iUI o. ' IUOJnp "'pn]l' )U!' W"'OJ OJq,-'P 0;.$ o
.Jod '"'9wlnd \'I1;.$'P o!u~II]IO OpUriOlJV O~I" "OIU'WOW ' )SOU
'.nb ~U!qo{Sow.'I 'P 'qn~low ... "IW' IS!S op '~AUII 1]II"u~
~ ""~ w >p ' IU~I'UO, "'<OlJ wn opuM1""u~ '.~nUJluoo iV lwjnb
'"'9"' ''' Jod ' . PPIUOW.,p i)O<bp ~ "pU!j;I)U!S 0.," "[o~IOW
'V "IJ)I~I" ''''P . lIuOI lls, OW'luriJO no ~nlP ~wn.p '01"1
oU! ou '~[lI.:>;>loW 'p o~~~ndOO " 'OOw' ) op oliu01 0.. 'l""ISUoo
;.$.ob J;.$ ""00 OWS!uoíl!o Wn ~P v )wjn b OI"l'OOWO' ~ tuoqur;!
O)!WrU!p o).!,uOI)nM Op,," wn
alõl ljaJ Jtln) a10w O'~llodwo) 'ti
se::<UQl~~ Olp O\')otJjULlUOJ
".I"",,",,d "'''' O\J ' LUelu~' "sa~J~J no 11 ""'"""' I 'MI'HIlutJ<>d
<O "Of~U,,",UO' /Od 'wooow ~w ~uI!tiJO >Od opi,otiuI f ' >S ', .... 0'1<
JOd " ~nb o. 'uo.pur!ool'j o. ~m ' '''00<::<'1'''' $O$..,:>iIJ OUJO) W<I.'J'"
<Oul!jl~ sajSl '<ajdw~ ~ O'UJ I"'''-'elçqns LU> >s"~wo",,!, """l n'"l
'«"00''''' sa\Uauodwoo ~ 'j lu.lWJ ..... JO''''' ' '.I""!QWO o O'W w..
"SI!'(! WOj ~ ~ ~JlU~::<JOl :OP $01u><pil,5 "'IUew i>pod 0fU ""'fPI'l
o '"" fuaw wôt$ '<OIUiIW 'l" <op JOI'W • "'fi'.....
"'lqo "P "!"'?'>I'dI1l
• "P,ad ~Isa "~'OW ows'u.6/O O opuel1Ü '~IU illqWO ou sal,,",I'!"~
'''''I :op Of~,jl~'UOl <'1J ~ se.a~LUOJ .er'>iIIOW iIP OP,' I'UOJ 1'\1
.p~ Jdw~ ~ SOlU~ ' 1" S01l ",w.u.l e ' OIU~I:>saJ) o ~1U .Jr\Q 'ou<!
"JIOI'Ib.> o W.:>iI ~ ~ I<a.J Of!>l$Odwo:><op e ~ alJOw 'f '~I,,",qwe ~
o ,"",l ouq'l, nt>o LU> OfiIO 0<'1J $(>,I ... ~w~uefiJO 'ü ~ t" ~ RJn ~!,.
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""j. nb. WOJ O!Jqlllnb. W~ "IU.WI"UY "WOJIU' W~WOJ o . nb
"Duflsqns SI 'OJJom ..pd o 0pum{) .. 08~ , • oUo<[J\"J .p op!x
" ~]P o Owo) '~Idw). '1~w s~ln:>;>low w. 0)u~8Ixo, 0)U~"""P!4
<ou<>qJ'~ 'P somolT W~IUOJ '~~ .n. JOO 'I""b o "IU~)qw~ 0l.w
ou '~Iu~,n~ 'lU'Wj~pu"", .~w '.xpd ou .. Iu ....,d 0fl" ""!Pld
-I I ~ '0l0,~~0 ',oJ)~l'nu .op!" ',.Uj'IOJd '(to] 'Sld ) IUM!A .nb
w~ ~n8J ~P '''p "IUJJ~J)P ollnw ~~"IU"UOO w. ,0J!uflIlou!
SU01 ' OIJ:>:> W~IUOO ~"'P-~nl!f'P • • ]><1 wn .p " jnlP n 'oldw~x>
JOe! " lU' ]qWF 0l'w ou S>IU'I'= '"P ~~rJIU~OJ W. ~ OO!I
W, W"" J IP 'O~!A .ow<!uolilo 'op JO!J~lUl Ou ~OP)IUOJ SUOI 'o
. .. [n1~jOW 'Y '''ll~ 'lU'W'A!I~l'" '~~"IU"UOO w . w"'~lnw
-m" .. "'I' .nb OPU! ))WJ~d • 'IU~!qw~ O!'W op 1l-0pu, ,.d,.
''''']11W1Jd ~Inj~' cp ')" 91""OJp!'l '"ln:>;>low " n~lOAu, . nb ~J
-lPJd ll OurJqw.w .wn . p O)U~Wp""dl o op!' 1>1 ' Mp 'OIU~W
- ]A10Au.... P JOJPWl.d .op wn 'Olls.;.IO!q OPnIOAO 'p "'JnJ 0N
alu.lqwli! nas WO)
O!Jqmnba wa O!)SiI I!)unu 50W5!Ut6JO 50
'00

Uni org~ni.mo vi", t um .;.uma a~rlo. de ,,,,,,a ml,I "" ~
~ÍI com SC:u meio. OrganilmM vimo Ulam dUal n l r11tgiu
pari CJlI" .r cntrgilo do M'u meóo: (I ) dto obt ...... coml)\l!d~il
qulm icoo do yizin haf>ÇI ~ cxlnnn a en~rgil oxida ndo·ot õ Ou
(2 ) eln Il»orwm en~rgjo do IUl solo •.
• Orpnil.mOl vi_ criam ~ mom..........' f/StrulUr.lScom·
pkll.. e ordf~, ...... ndo ff>tf8i. al ra/da de combu,·
tl~i, Ou d. 1011 sola •.
A prirtlrir. lfi da termodinlmia. foi d(M'n",lvid •• p.o,t i.
de conh,dmenlQf fi,ir.,.. qulmico:s. ma. I t<>ll lm,nte vi lida
°
para o, $Í.<lfmas biolósic",,; ela des.;. e... e princípio da conser·
va,iI<> d, ,n'rgia :
• Em qualquer mudonça /lsiea ou qulmica. a quantid ade
de cn.. gi . 10111 do uni=oo perman«, cOMI.nle, em ·
bora I fonn. de cne'Ri. pona mudar.
N dlulos do lransduto .... OJnoum&doo de mtrgio, capaus
de int ..COI"U~ mtrgio qulmia. dttromognttia., mednica.
osmótica com grlnde ,ficihtcia (Fil- 1·6). Os transd uto~ bio·
lógicos d. ""rp dillmn do maioria da. rrdoquinatl comu", que
dependem de difaenç.. de praolo ~ tempmtUrl. UIN rnáquilli
I vapor. por esmlplo. ,~It I energia qulmia. do coml>l»ll~1
1
T.OlIJd~
da .......
p.o .. pcod-'Ç'"
• trat>o.lh<>
Aum<nto d. d<.,,,,km
,.,
Rg!.n 1-4 - Du-olI'\te aslrilOSd...;oes metabOtOcas, a ent~ ~
• medidlO C[UI! d"" ...... a er>erÇ" potencia l das rr.:Mku1i5 ..... trie<ttes
comple><as. Os organistnol ,;..os (a) t><traem ener~ <lo wu mt'ÍC """
biente, (b) (~.m ~rte ele" em formas dfo ent<Ç" ~\e'ÍS PiI'I •
~ ele tribalho e (e) fazem retom" ,..,te da e<'It<".., PiI'I g
meoo ~1f na fCWTN ele CiIor, fdl lt>eram rY'IOI«o.Ii5 de proOOlOS
MlIS. os QUM skI _ Of9iII'iudos <lo q'-" o ;oI~1O inOciII, .....
rnentardo 1IS5im. ~ do ~ Um ~IO ~ tr_torm.
~ t (a) ~1O 1\1 ordem por meoo da torma.;.kI ele .......... , .......
IIS ~ (........ ~ di de\ordIem do ~. No (1IlftoAg 14.
_ Pilr. o traumemo ~ de """""',
001
(m calor aumentando o Irmpmlura dr uma ~ d( 48"1 at~
OC\I ponto dr rbuliçlo p.'" produlir ' .. por d'lIgua em alta p""'.
$lo, Oqual acion.o. um nvanilmo qualqUft'. O motor de oombus·
til<> inlrma, <b meoma fo rmo, drpen,j., de mudanças na ttmpcnI"
tura ( OU p" - Em cont""t., to<w '" plIrle5 de um oepnismo
vivo pm;iI:am opera. II mewna tempmtura. prado..o Bum de
rnor nio t ..nu fOnl. util izj~l d. mergi•.
• N etl"l.. viva!. sk> mOtOrt'l q"lmirns que funcionam II
temperatu •• coMante,
o fluxo de eIétrons fornece energ~
jNlr. OS org.nlsmos
Praticam.nl' 100"" os sert'l vi"" obItm .".rgia, di,",a ou índi o
r~ .ment', d. energia radiante d. luz 101.a., a qual se o.igina de
"'.,00 dr fudo lemlOnud... qur forml m o demento haio e
que OCOrrem no int.. io< do Sol (Fig. 1·7). AI ctl uw fot()$$int"i ·
cu absorvem o energia .ad "nte do Sol. I utilizam pan. rflirar
eItI""" <b m<:>I«uIa de ' 8"-' e I dicion.t ·1oo ii molkulo de di6",;i·
dode carbono, formando produlOl ricos..., mergiacomo oami·
do •• _ . Quando pmmowm __ "",ç6ca.. nuio"" dOI
organiunos fotoainl" icoo liber. oxistnio molecular na almos·
kn (fi&- 1·8). Em 6I' ;IN .RáIIM', .,. organimlOo q'" nJo.-u ·
'"
~
',.
fu llO .. , monu,""
F<!oono dr .... vioIvd
FIgura 1·1 _ A Iul soIir .,1onU! úlbmio dfo too. a ......g;. booI6gIc:.
As rNÇOes lermor"JC~.res no nte<io< do Sol produzem ene<goa 11'-"
e trar»r'l'Otoda paor. lO len . na tOt1l'lao de luz e corwertda em _9I'
IIUJnici ~ p~~ e a<tos mocror~ "'" me<> dos """'.....
sos fotos,,",téloros
;'- ....
I S '
I
figura ,'" - Orgaonistnos fOlos~"télicos (pI.JnLH, ;019"""" ;olga< •
algumas bac1frias1 sao OS ~es finais ele c<>I'T"IIMI~ - (",.".
posIos ""'" em enerQia e rtdul'idos - na boiosfera. A energoa da lu,
>OIar <iiri9<! ao ~nt_ de ( omb<;S t ~, ( omo ""'artl\oe
e amido, mm
0, como um subproduto. Esses ( omboust ~ 00 os Pfóp<V; organis-
mos fot""",téticos !aO ..,.,1.)0 uma foott de aIIm.mo para anirNk,
OS 'IW'S O><dom. _ e o arndo (usando O" produlindo CO,)
P«' "'II"ir _gil. Esse processo ele o. od.1(ao de (ornbu<t~ -
oespõ",<;ao ceUar - t , f""l<! ele _QoI P«' o i'I1I'lIboIisrno em
ambo5 ... 0fg0n05n'I05 fotOHinttllCOil • ~fowWn~ ,
".
Iam a fO!OM[nI~ obt~m ~ntrgja para ai 'uu necessidades pela
o;,idaç1o do, produtos rie", em energia elaborado, pda fOI"'·
slnt ..., pa.s.sando "lo'tron, para o o>:ig~njo atmosférico c , ;nteti ·
zando ;lgu;o, di6rido de carbono c outro. produto< finais., os quais
ojo recida do. no meio ambicoU'. Virtualmente todo. os tran."
dotures d. energia na. ~Iul •• podem se, ""lacionados ao fluxo
d. d"tron. de uma mol<"ul.o para outra na uxidaçilo de rombu.·
Uveis ou na captura de energia lumino .. durante. fotow;intr ...
EM< fluxo d. d"truns" "morro_abaixo", quer di""" d. um poten -
cial oIetroqulmioo maior para outro "...,nor; como tat d ... for-
malmente análogo ao fluxo dt .1ó1ron, em um circuito clétrko
W on.do por uma bateria. Tod .. esoa. reaçOe> que envolvem flu-
xo. d•• létron, >lia reaç ...... d. oxirrffluçio , Assim, emergem ou-
tros prindpio, caracterí,tico. do "'lado yivo da mal,,"ia:
.. k ll«CMidade. energ"tica. de, virtualmente, todO.< o.
organismos ião provida., dirola ou indiretamente, da
m ergia oolar.
• a Ouxo d~ ~Itt.ron. n .. ",aç1lt-s de oxin'eduçlo ~ . base
da transdu~o e da çonserv',;lo da ~n~rgio nas dlul ..
vivas .
• Todo< O' organismos vivo. ião interdependente •• tro-
<ondo ent re si energia e motéria por m.io do meio am _
bien te.
Acoplamento de e ne rgia liga as rea~ões q ulm lcas
em blologl.
a tema central em biO<"nergético • o modo pdo qual a energia
do metabolismo d. combustlveis ou d. captura de luz é açopla-
da a reaçôes que reque",m energia. Comide.. o exemplo med_
nico ,imp1.. d. acoplamento de energia mostrado na Figura 1-
9a. I:m objeto no alto d. um plano inclinado tem uma cer'"
quantidade d~ energia potencial devido à . ua altura. E,se objelo
tende a d ..liz.r par. baixo e'pontaneam.nte. I"'rdendo a sua
energia potencial d~ po,i,ão na medida em que oe aproxima do
solo. Quando um imtrumento apropriado, constituldo de cor·
.. ia,. polias, é ligado ao obj.to, o movim ento espont~ne<l para
bailio pode realizar um. certa quantidade de trabalho, quanti .
dade ~>la nunCa maior que a vari.~o da energia potrncial de
po.içlo. A quantidade de energia realment~ disponível para rea·
liza,ão de trabalho, chamada de energia livro, G, se rá semp ..
um pouco menor que a variação total em energia, porque uma
parlt dela é dis.si pada Como calor de fricção. Quanto maior a
elevação do objeto em ",Iaçl o ii sua po.si,ilo final, maior ser~ a
variaçia da energia quando ele d ..li " para baixo, e maior a quan·
tidade d. trabalho que pode ser .. alizado.
Reaçõe, qulmicas podem ser ",opiadas a"im que uma ....
çil.o liberador. de energia promov~ uml "",io que requer ener·
gia. R~aç1lt-s qulmiCa! em $i.temas fechados {)Ç(Irrem espont. ·
neameme até que o equillbrio sej a alcançado. Quando um . i. te·
ma .. ti em equilíbrio,. "elocidade de formação do produto é
exatamente igual ii ,·docidad. na qual o produto é convertido
para .. asente. Portanto, nao exi"e nenhuma variaç~o liquida
nu concentro,o.. de .. agentes e produtos, e um "'estada ..t",io-
nária". alcançada. A variaçlo de energia, que ()Ç(Irr. enquanto
O $istema .., move de..,u ..",do inicial pato o equilíbrio,. pr .. ·
~o e. temperatura oon$lames, ~ dada pda vari~o de energia
~~, AG. A grande .. <k AG depende da .. açlo química parti-
cular e de quanto O liltema inicialmente está longe do equilí-
brio. C.d. composto envolvido em uma ",açio química con-
tém uma certa quantidade de energia potencial relacionada com
O tipo e o número de .uu ligaç1lt-s. Na< reaç1lt-s que OCo rrem
.. pon"'ne ament~, os produtol t~m menos energia livre que 00
reagentes, ... im a " açlio ~bera energialiv"" que e$lá disponlvd
(. ) m<dlÚco
Exorgilnko _
Ib) EumrJo qwmioo
_
,
......
......1:
pr
1 ft
L ..r
Coor<kn.d. d. ".,:10
Flgu r. 1·9 - Atopta .... nto de energia em prou ..... m.ciníeo<
• químtcoo. Ia) O movirnento pa r. ~'o de um objelo libefa en.,·
g'" ""tene;"1 qu e poete reati,ar tr.ba lho. A energ'" ""tencial torna·
ela di<ponive l pek:> movirnento """"",dente espont3neo (um pro·
cesso e' ergónl<:o). r ep re U! n~ t'm eor-<!e·rosa. f>Ode "" acoplada
ao rr<l>i"""'to ascendente de outro objeto lum proce<<o ender~
0':01. r"P ~ t aoo t'm nul. Ib) No ~ 1. • I",m ~ de gli<.o-
<e-6·10$Iato a part ir de gll<:o"" e losfato """ga nico. P,. 10m... um
prod uto de energ,a maior que aq<>ela doi OOS reil9l'fl tes. Para ......
re~ e'erge.nica. AG ~ .,as;tl\'O. Na rea-ça.o l. a qu<.>bra e"",<JOno<a
de adenosi na trifoslato IATP; ""'" F'9. HO) pode dirigir uma rea·
ç.\o ende,gónl<:. quondo a, duas rea-çOes .ao acoplodas. A r ~a.o
e,e'g6rllca tem uma va, ia-ça.o de "",erg;" tMe gr.oo., • ""gativa
(AG,). e a reaça.o l'flder9Ónica tt'm um. va "a-ç~o de , ,,,,'g;" livre
pos,t.... ~ e rne nor (~G, I . " t.... eeir. fl'a-ç!lo elet"" a soma elas reaçae-s
, e l, e, v, ria.çllo d<' enerç;" livfl' ~G, ~ a soma ar,tmet,,, de AG ,
e AG,. Por se r O ,ak" de ~G J n"9"li"." . a reaç,l.o total é .xerg6rll (,
e ocor,e espontanearnente.
p.ra ",alizar trabalho. Tais reaç1lt-s sao exergllnic .., e a diminui·
çia d. energia livre a partir doo "'gentes para 0$ pr<xluto.l t
expr ..... em valores de AG negativos. Rea~o.. endergl'lnica. ,.....
querem uma quantidade d. energia. e ",us valo ... de ó.G ião,
port.nto. positivos. Assim como no. processo. mec~nico.l. so-
mente parte da energia liber.da na, .. açõe. bioquímicos ..er·
g6nicas pod~..,r usada pau .=utar trabalho. No. ,ist~mas vi-
,"Os, parle d. energia é dissipada como calor ou perdida p.ra
lumenlar a ~ntropia, uma medida da desorganiza,~o, que ",rá
definida com mais rigor no Capitulo 14.
No, organi,mos vivos, Como no exemplo meclnico na fi-
gura 1-9., uma reaç~o exerg6nica pode ",r açoplada. uma rea-
ç:lo endergllnica ou. um p""e.$O para conduzir .. aç1lt-s dif~­
ronJe$ d ..f.vodvei •. A Figura 1·% ilustra ..... principio para o
caso d. ,Int= de glicost-6· fosfato, uma reaçio que ocorre em
célulu do músculo. A m.neira mai, 'impl.. de produ>:ir glico·
",-6-fosfato ,..,.i. ~Ia ",aç~o 1,que é endergllnica (I'; é um •• b ..-
viaçoo para fo,f.to inorgânico, HPO;-. Nl o '" preocupem COm
a, emutura, d ...... compostos agora; ela. se~o d.",rit., .m
detalhes mais adiame) .
~ I, G~roo< +~; ....... p;-..6.Jôof"" (... d«p.i<a. ãG t
t\ft(;l rnoç1o. O produJo conlbn nWs mnp. qui' '" ""'S'""t<S. Uma
qunda rnç:Io,'muito =rgOOia. pod~ ""'""" na!! oéI...... wi-.
~>(Io l: ATI' __ ADP • P, (........."ia..JiG t n<pl;"')
~Ia t~açJo, Ot p. odutooconttn'l "',11<>, mf:'llia qu~ OS rn~n.
I.. _ a r~açlo libtra .n~rxia. AI duos r.açôn qulmicas comp.tr-
tilham um intermWiir io comum,!,;, O qu. 1 t. co noumido n.
r.açlo I • produzido n. r~.çlo 2, AI duas rea,Oe. p<>dem j,(r
r.copLadu n. forma de uma rta,1o l, 'l..c l ......il. como. som.
daf r•• çôn 1 e 2. mm o intermWiírio COmum P, omi tido dos
doii I.1do1 da fq~:
I\t~ J: G,",- + ATI' __ P""",,"'ofoo&' o + ADP
PoI5t!' . <'Mfgi. libtta'" ou rnç.Io 2 ml iOl <Ioque.quela con-
... mida ou rnçto \, a reaç.lo J t turg(lnica: algurna ""rrgia f
hhfri>d. (oloG, OU Fi" 1-9b). Olulal vivas .ntlo .inlelium ,Ii-
COK·6· f",f.lo. calali>ando um. rt. o;io direla entrt gl l<"",. ATV.
d. f.t o lCo plando. " ' ,110 1 • r•• ,1o 2.
O ocoplamento de rtoções endergónicu com aquelas arrg6.
nloas l ;oboo!ut.aJn(n1t ctn1rulW'a 1_ _ dr mngi.o. noo oinmw
"-. O m«a!>Wno pcIo qual O aocoplammlO de energia 0C0I'1't nas
p<IO~;"') Quando isoladas doi d.m. if componcnl.. c. luIarrs. • maioria
".
.... biomoloécuJI1 ~ elU>'tI por di.., ou mesmo anal, no ;mC'ÓOr
du a!lula.; ent .. tanto, .1... 1001Ttm traruformaç6ca qulmÕi;a$ tm
m;l~ndoi. Sem a banftra de It i""çk>. U biomolkulu no
inlerior-diu ctlulaslniam •• pieb ....... te quebradas .... &:orma ....-
pks. de peq ....... mnlcUOO <'Mfgttiro. O 1....1'" de nillmcia
das molkulos comp lnas Kfi. muilO rurto., a .xlnordin'ria
cont inuid.<k e orpniu(lo d. vida Krio m impoUlvei.<,
No inltrio. di, ""luIOl. 1<.><1., as "'.,00 químicas oco''''''''
dovido. preKnço dr onumu - CltaliAdor.. 'lU<' s.lo c.pueo
de .umenlor ,nor""'mrnte. vtiocidadc de rt.çõn qulmicas ..o
podf'K•• ...." 5t!'.... colIWmidos no pl'OCe5SO. As ...,UntlS COmo
u lalio.ado .... "&"'" diminuindo" harrrira de .tiYaçlo ... t .. o
rnsrnte ~ o produto. A energia de I tivação (A(io; Fig. 1-111
requeri'" para 'UptO'lf "'" barrei •• ~kia. pode, tm princi-
pio. ler .uprieb pelo aquecimrnto d. mÍ$tura dr reaçio, m;\I
ri" opçlo n!ot posslvel n.,
cllula. vivu Assim ,durante ...a-
,110. as enzimas ligam-K li moltculas dOI reagent .. no ..lido
d. I.. nl; ç:lo, diminuindo. <k»a man.ira, a ""''lia de . tiv.,1o •
.""I.rondo mormemenlt I vtlocid.d~ da "0,10
(Fig. 1- IZ),

ft'a\'6es bioI6&i<:as t ,ia um int.......diário compartilhado. Vemnos

que na rno;io 2. na Figura 1-91), I queb ... de adon>o$ina trifoú.o' o
(Al1') f I rnçto Ul'11fMtla, que dirist muilOi pro<ftIOO ~
nico&. naúlubs. o.. falO A", (FI$- 1- 10) t omWr transpollador
de energia qulmia. em toda.< as ctlubs.lI(opIando pl'OCC'SSOJl md ..-
j6ru0;Q6 à.que\cs tvrg6nicoo. O grupo (",flolO tCT11linil do ATI', ""m_
bre.Ido.m rosa-';';"I'O ou Figurl 1- IO,t tranlftrido p.ra uma .... rio-
óa<k dr lt1<JI&ula.s rtetpror ... que"'" .tN..... para úvo<<<tr Irln!-
formo,oo qulmiu •. AdenOlin. difo.folo (ADP) ~ .. cid. do
(foaforilado) pM& ATI',' auto do ....,p qufnUca (dunmlt onida-
çto doi cornbw.lf>oris) Ou da lut toUr (m IOcoMIntt:'l<' cdubr).
C<oordtNda doo lnçIO (A .... I )

fig .... 1·11 - Cuno cM ...... ~ quImka do ponto cM vIN

v'1Ico. lima t...H. df awat;ao alta. ~iftdo o _
. . . .I
dor t,~. ~ ... wno:klI..., PfOU"SO dor ~ dOS fN-
9f01" (A) Pm proOOros (8), ~roda ~ ao; l'focMOS sejam i'I\,)~ "~o
""" ~ os "'OCJM"" - (QO'nO iO'idkado pc< ""'" v.na.;ae dor _g;.
Ii"'e g,. nde (~G). A ""..gi. MK...a,;., pa'. """'... 1>1: ....,. dor
e\ivaçJo ~ • """'II'" dor . tl;açJo (dGt). M ffili ..... c.to!ilislm IS ""0
çOes dionrouindo o ~ •• do .. ,.,....ao. ~.,. ;llt<llilOanoo no
"lado dor u...-..i-;Jo do lonN ....- """'"- e a ~ dor ~ dtsw
rotto~ oMul ~'..-...gY dor ~ dor M õ l _
fIgoIr. 1-10 - • J :mi ... ....... '110 (ATI'). A ff'OTlOÇokI do IJltopO P'" d(it.-. (Now q~. ~ dor aw;,,;ao <110 t ~
1os1110 1frtI'I1..... do ATP (Iombotado em ~) t ohom••ne com • ~ do ..... goa ~ do rca;;oki MiJ
"""iIIS
(fi'"
- piei ~ ..la leao;oki t ..:opIadi ..
i'II
~ .oo..~
como..., e~ doescrito i'II '9-0'.. 1-9b

• RraçOeI c.tular.. enderg6n iGal 110 dirigidas ~lo <eu oco-

plamenlo. processol qulmiCOf ou fotoquJmico. exerg6ni-
"'f por m~io do intenmdiilriol qulmkm CO"'parl ilhatlos.

As enzimas promovem ... açfMH qulmius em c.adtl..

O rl lOde um. reoçjo "" u'OJÓ"ka mio fi",mca qut da n«n-
sariame-n'~ It procnsari de ro. ma ripi .... O caminho qu~ n;
do rn~nl~ 10 produto qu_ inVl1ri.vdme-nte rnvoIvt uma bar-
rriTa mergtlica, chamada harrrira da ativaçAo (fig, 1- 11 ), a 'lu.al
pr«Ua ler superada paro que qualqUtr .raçlo ocorra. A quebra l.mpo
• • Iln"Ie de ligoçOes gerol men .. "q""rem o 1... l ionom.nlO • a
1O.ç10 das ligaçOe$ ui.tent .., ",i.ndo um nlado de lranNçAo flgur. 1-12 - U........ ima IUm@-nI ...... Ioddadil! de .....,. rei(.kl
de aliO nlm d•• n.rgia liv"" t.nto tm relaç.lo 00 reagente quan _ ""Imic.to ...".,cIf1Gl. N. P'est:'iÇa de uma .,,.~ Kj)KIfoa pa •••
COIM'Bio de '-"" ",agente A ~ '-"" lI$Oduto 9, • ""~ do
t.:o 110 poodUlo, O po<1lO nW$ alto'" roordmada da rnçio. no
...a:;ao pode aumento. um mol\ao de ...."'" "" !NOI. em ~ ~
<fiaararn-. "'I'rtSmta o cmdo de mlllsiçlo, wIoxidade do ~ I'IIO-aIalil.1d.J A...mm...ao t <XIi'IIlOO'nido no
lu baruir» d. atiwçlo iii) «u:;ialmtntt importantet para pou...a; UIN mclfaJlI dor tNim.o pode ~ir ~ i'II {()n-
• Q"bmdade das biomolkulas u illenlel 00f, silltm.. VM:ot.. _ dor mu~ moIkl./.Is do ... P'" B.
010
A reJaçJo entre a energi" d. ativaçào c .. velocidade da rcaç~o é
upon encial; uma pequena diminuição no Ad- ,.."ult. em um
grande .umemo n. ,"eloddade d. re",;!o. Ai , •• çoo ca'ali ... d ..
pm .n.im., normalmente .. ,,,'o<.....m a vdocidad., ao redor
d. 10" .1~ 10" vez", maior do que ;>$ r•• ções nâo <.tali,.das. FIgura 1· 13 _ Uma viii metabólic. lino. , Nesta "a, o re.>gef11r A ~
As en,ima. d o proteína" com um número muito peque- c~ido no r:<oduto F apü> c",o etapa' , ... ndo Ql>e cada etapa
no d. exceçõe •• como mol~culas d. R:-IA. que serilo ,omide- ~ cata lisada por urna enzirna especllka para cada rea<;:.o

rod •• nO Capitulo 26. Cad. proloina enzimática /: e'pecífica

p.r. a COI_li •• d. um. deurminad. , u,i." c ,.da rra,ão no
interior da , .. lula é "Ioli •• da por um. enzima diferente. Cad.

mas. A multipliçidade d. enzima._ a sua .It.

c.lula requer. portanto, milhares de tipos dif~rent., d. enzi-
"p«ificidade par.
o. .. agente, " • ,ua ,u,cc{ibilidade à r.gul.,~o dão às Célula • •
NU1rÍ<D1 ..
.,OU<b
capacidade de diminuir a, barreira. de aliv.,ao >t leti..amen- A1i"",ntOl
Ir , E" ••tlelividade é <ludal na dica, r~gul .,;Io do, proce. - iDs<r ídoo
soo cdul.,e•.
O, milhar .. de rcaçõe, química$ entim.t icamente ,at.lisa -
das n.s célu l.. oâo funcionalmente organizadas em muita> >t-
.....
F6,on,

qil~n<i ... diferentes de reaçõe' con"""uli,·", chamada> viu, na,

quai> o produto de um. r.... ao '" lama o reagente para a próxi-
ma "a,ão (Fig. 1-13). Alguma, de, ....., 'eqüência, de reaçõe'
cn.imaticamente ,atalisadas drg.. dam nutriente. orgânico, em
pro<iuto. finai, .impb, de forma a extrair energia química e
w nveTtê· l. em uma formo uliliz.ável pela célula. Juntos. e"",
processo. degradativo, li~radort$ de .nergi.livre >âo de. igna ·
doo cataboli.mo. OUlras via, . nzimaticamente catalisadas pdr-
tem de molteula, precur,!." ,.1 pequena •• ai convertem, progres-
. i'·omente, em mol~cula. maior .. e mais complexo., incluindo
protelna> e lIcidol nudéi,o. , E....s vias .intética. requerem in-
voriavelmente " adição de energia. e quando con,id<r.d .., ~m
conju"to ""p,..,>tntam o anaboli.mo. Es"" conjunto de vias im-
bricada. e enzimaticamente cotali>adas con'titui o que chama ·
mo, de m~tabol Í$mo . O ATP é o mai, importante elo de cone -
d o (intermed iário compartilhado) entre o, componente$ C.la ·
bólico.. an.bólkm de.'"" vi •• ( r ig. 1- 14). Essa. rede, d. rrações
catalisadas por enzima. ,ão virtualmente iMntic., em t,>du. o.
organi,mm vivo •.
• O AT P é tran.portador uniwrsal d~ energia metabólica
o un e o cataboli,mo r o an.boli.mo.

o metabolismo li! regulado

para ser e<on6mico e equilibrado
AI c~ l ulas viv •• n! o só podem sintetizar .imuhaneamentc mi· Figura 1· 14 - O ATP é o in t.. medtáflo quími<:o qu~ une os proc'-"""
lhares dr tipo. diferent'" de molécul.. de ,arboidrato" lirídi- ce ...."" liberador,-" de e"""'lia com aquel,-" que ~ 00""""""' , fia
O" proteln" e ócidos nud~ico> e .ua. subuni dades mai, ,imo " kJa. "'" papel ~ an.llogo àquele do dinheiro '" <'CO<1OfT1ia ; ele é
· produzidc.'ganllO- nas rea<;Oe< exerl)Ó""ca. e - ",,'lc." ""'um ido ·
pies. ma. tamMm pod.m fad· lo na. precisa. proporçôe, r.-
na, enderÇlO<1oca,
quetidO$ pela. célula •. Por =mphquan do ocorr. uma r:ipida
mulliplicação ""Iular, o, precursores de proteínas e .cido> nu-
cléico. pre<;isam su sintetizado. em grandes quantidade<, en ·
quanto a. ne<;,,,,id.de$ p'" e»el pr«urKlre, para célula •. que
nl 0 . stlo em proce.so de multiplicação, >âo muito ",du,id..,.
A. enzima •• chave em cad. via metabólico s~o regulada> de lal
forma que <oda tipo d. molécula precursora é produzido em
quantidade apropriada Os ne, ... idade, correntes da célula. Con-
o
" " .. "'~ " B -----> C ---+ lJ -----> E _
,
F
lidere a via mostrada na Figura 1-15,. qual I",·" il , int...., d. Trronín.
iKlleucina (um dOI am ino1cido., .. subunidade> monoméri-
cas das protelnu ). Se a cólul. começa a produzir mais i'ol.uci ·
na do que o necessário para a Mnte", prol~i ca, a isoleucina n10 Figu.a 1-15 - Inibiçlo ... troatlva. A re-gula<;:.o de urm v" bios~n­
utilizada se acumula. Alto. concentraç6c, d. isolcucina inibem téti ,~ por Inlbiç:.o ,etroativa ( - fe<-dba<:~ · I. u m~,;~ " nlélÍ<a tlpi'"

• alividad. c.ttalftica da primeira enzima na via, diminuindo.

imediatamente, a pro<iuçlo dess.r aminoácido. E.... mroal imen.
taçio ("feedback") o.gati ... mantém em equillbrio a produção
e a utili zaç~u de cada interm. diório metabólico.
l~ n obd Í<a ) na bactéria f. coo. fia VI' Oe b os~n\"", d.l isoIevcina a
partir da lreor1ina , o acumulo do r:<oduto, isoieu<:.,. (f), ptOIIOCa a
inib ;ç:\o da prim",,, reaç:\o da ""a; a isoIeoxi", liga .", a enzima Que
, aI" '" '-"I. rea<;:\o. redu,ondo wa atr..;dade. (A, letras de A a F re-
PI"""'nL1m os compostos ou inter~iArios ~l. \fia ,)

As rtl ul ;u ViV~I I '11lboém rq;ul.m • , in •..., <lu. ot ul ... l~Ii ... ·
darei, 01 ..."im. l ..... "im. um. â lul . J>O<k <k-;alivor a .I n•..., <I~
um.o ...,~im~ n.-c..m ... I"'. a a pmd l1ÇJo d~ um ~Ifnnin ;>do
prodUIU. ~n'lu.nh' n... ,.rodOIO I oblido j~ promo do m~io
atnbi""'f. f...., ptoprÕ<'<Lub ~ auto· ajusto.·... ( au,o·Kgul..·
.. pcnnilrm b <II ui.. "",,,,~m"-:!t nn um nrado '" rquillbriu
diftlomico.l d<sjlfilo "', nu ....,.m do ambi~n't • ••emo.
• As roHulu vi'-~I slo t,,~quina, química, ' '''o· ' '1(ul:.<I ••
o Ijul.ad~ I"ra urna <,<" ... ,mia ",:bim•.
Tr. nsfe rl nci. d. Informação Biol6glca
A o.i l,t ncia p"fIl"" entc de c'pkie' bi"lógica. ''''lU . ' (Ittt l U"
inform ,,'n ~rn~Ik: ...j. mantida . m uma form o " I.l vol ~. ,,,
~mo ""'po, ".I"e ..... <<1 m um n LÍI1"'''' muil 0 ~l1tno de .... ·
rllII. O .. m.""".m~mo <r.livo t • "1'...1010 ",ur.da d. mo" .. ·
..", g<'lW1ira d<fon.m ,.da np&ie individ ual, dillinguon .....,
umal d.. oul ... t • ...-guram a .u. <ofll inuid...k por g.raç.'In
"tcft&ivu.
Enl"' ''' ..... oIx-n:os mail. prodOlw... d.o ~ do >«ulo XX
..Ilo I "" ot<7. qulmi", < a ..11U1" .. tridimnuional do m• •<·
riaI smttico. O 01'1 ..... A ""'lütnr" dr d...,x.irribo" uclt.' lldms
no p<llimero linUt (odifi<a .. instru.;ô<, »IIr•• form.çlo dr
todo. "" "uu. .. "'m]l<' "'''''' <<1ulJ ... t propo, eio"" um m"l ·
dt J'oIu, '.prud....;~o d. molkul., idenli ... , de ]) N.... ~ str~1t1
dimibuÍ<ui I'~r~ 01 ,~Iul ... flIha., ou progtn ie, qu, "du ~ .tl" l.
Jr mu llipli"•.
A oont lnuld. de genét lc;tt é ;tttribuição
d.s molku l.s d, DNA
T.I""• • m. ;. ,...t.1,d d< 100., as proprX-d.,d<-. da ••11,,1.. ~ oro
gan;'m"" vim, ..,ja .... habilid.:Jde de ..."rodu.i r•.., com r.....li.
dodt q"""" l'.-.r<;I. por incontá.,.,i. I!<'.....õa. f.... co nl;nu ..bde
ou
de , ",,,,I.ri,, i'OI ,,. n,milidos h•• odi l.ri.mt nte inlpliCit a 00"'-
IJndl. por milh . ... ou mil~ '" anos, da OSl rulu<I da, rn<>It.
'ulao que C<Mll t m • informaoçlo gt"MlÍ<:a. I'<MJqur .. imos ...-gi.-
lroo bi;ló rÍCO< d. ávilillçlo. nl($mo .q... ln g..."""'" nn wb ....
ou roo:bo. 1m. """,,,,,,i... ido por mli~ d~ um milMo ... iltlOS. Mao
e" isto unu boo ...idlnria d~ qUI: ao ilUlruÇ6e> gmttic:u do. oro
V nu""" ~i'-m tm. p.-rmln«ido q ...... imuL!>'ris por prriodos
mUilO m.is Io"gm; muitos "",."ios 1m. aproximadamWlt '"
m .. mo. la m. n ...... f",ma., l">trulura. inl< m •• , • «>n.~m o.
m,,,n,,,. . ipos de p,<,<u,.orn n\Ol«"lo, .. < .n,im ... com,,"'IU'·
I., que vi'-.com bi lhõe, de ano, . lrAs (Eg. 1· 16) ,
A inf"rm.,olo h... dil;] ri. f p ..str.... d. n" D:-IA , um ]l<~i .
", oro o.gonico I"ogo e fin" Il " frj~il 'lul' . ua molkulJ /: frag-
" ,onl. <I. sob • ..,lo dOi forç • • que "I'o, <,« m em uma ... Iu,."
qu.nd<•• gila da ou pif'<'l.d •. O t'S{l<'rm. lOrohk ou O 6vulo h,,-
",. n" , car.egand" I in rorm",1\> herodiUtil ..:umulado ]>O< mi ·
Ihõe. de a ..... dt .voluçj<., I... n.m i.e """". inmu,õa n. f",nu
de m"lku\a< de ONA, no qUII . $"'l(ltn(:;" li ...... de nurleo.id<.
... unidos co,;.lmtemontt codifICa I m~n"g<'m ~ iCit.
A H trutu,a do DNA p«mlt. MU r..,.,-o
• l U'replicaçJo (om fld ltlld Ml, qU;ttMl perfeíti1
.... up.<id.odt iii. e<-lul.. ,·i..... d. I,..,.. . ... r o :!tu ""'1......1g<'tw'-
lico ]'d '" a &, • ..,":10 ""luinl. 'n"h. do COmplrmmlaridad ...·
truI "r.l.na . a. d" .. m.I"Io... .i. ",,,lk,,l. do D N A (Fig. 1- 17),
.... un idade bã,ira do Dl'o:A ~ Ull1 1,"1101. '" lin •• r d. quatro .ubu·
niJade.. ",o"om~r ic •• dif. rem ", Uj de"".irribon"dcoUdeo,
(voj. Fig_ \ · 3), arronj.do, Cril Um" i<"<jut 'lcialinear proei... ~
..... .cqtk'nda line.. que codifico. inform",lo gentlic,,_ Du ..
dr ..... fila. polim~. i<", oJ,u cnrol.dd "m. "O rodor d. oul ro
1"" ronnar • duplo hflire do ])N A, n. q tul ,ad;. subuniJ.. dc
m"nom~ria em u m. fi,. f.,_I"'r com • oubo nidadr rompl~­
mmlar na fita 01'''513. NI r<!,liraç;lo ('n"~~ ica ou no rquro

(. (
'"
'19ur. 1· 1' • Doi. rl1lln",. muito . ntigo. (ai O P,,,,,,a tIe Soenaq Uf'f"",. merilo C",UI <li' 700 ~ ,c.. d~~ ~ (.,ocl"", <la
I ~ .-.;\1,;" 019"'" """"'100; h~t órms do ,.'"~ de s""aque.ibe O I'fisma (ont~m 1'''<10 de 20 000 Qlact~ .......... (~ú1 de
sctg e m _ q",,~ qoe intacto por 2 100 .-.o!i (bl Ao una moIo!cula de DNA da bocl~ria f coi<, • qu,>1 ""roce....:"'" de uma
~ul.tt fOlllpid.o, ~ unI ..... de """'" ma<s «lmPl'(!o do q~. PlOp,ja d'1uIa e (OO(!'m. na fo..". o:xIoltad.1. 100. • ",for~
~ pat. e\PfCIfiu, .......truMas" ~ôes cefulol .... O ONII baae... no (oolO!m perlO de 10 mf~ de c.r~ {nuclMtt-
deot}, _ .....,.", de IO-'''g " sofreu m~ 'l!Iot .........."e ~ du.""", '" últu"", fl)ot\OIeI; de .....,.. Os pgn10S ......-ftc;; •
.vteI."" ....
r.;.......-cItonl'or.; ftl:utH!.Io Plep.o.~, ~t.o moctogtat,. "",trOnlCd coIorid.1
012
Fito Filo fi ..
..U.,I 00" 1 .~,
flgur. 1·17 _ ES'lrutura <OmJMmenta. do DNA. A estrutura com-
plementa r (Ia f ita dupla do DNA ~ ,~I ptIa sua ,"!,Ii<açao
",u<ioda O DNA ~ um poIlmero linear eh! quatro subunidades lígada5
,,,,,oItonternente, ~, '>lJbunidades ~ OS desoxirribonudeotldeos,
desoxi.d enilato IA), d",oxiguilni lato IG), deso .., il, dilato lO
• de50xitimid ilato ITI. o.-odo ii "'ii e,trutura trid i rnen~"". I , {3d"
r-..c1eotic\eoo tem a ha~~dade "'too"-'Ca de II! asSOCl<lr, de forma aIt.-
mente e1.PK~K:a, a um outro nucleotrdeo , por~ ch! formo n:lo-
(OI'alente: A sem~ II! ",<Oeia ao "'" nudeotldeo complementar T.
• G 110 5e\J ~to C. Na ~u .. em frta dupla do DNA a
~ de nucIeotldeo< em uma fita é comp ...... ntor à seq~­
d. r;a outra: em qua!qut<~, Q ~ G oeor'il na f ila t, C ocorrerá no
ponto cor~te do fita 2. 000. q~ que A OCorra na I,ta l. T
ocorrer; na fila 2. M duas fitas do DNA mantidas unidas por um
grande número de pont... eh! hid,~io (representada< aqui por li·
nhas vt<ticais "u;') ~I", '" paro,., de J'IUCIeotkleos complemem.,.,.
~rC>lam-se uma<; '"" outr .. par. fOflTlar a cIupI;o Mia do DNA . Na
r~i<:ao;ao 00 ONA, ant .. da d~ celular, as duas fitas do ONA
original separam~ .. '>0\0 ~nl.tiladas duas """as fitaI. cada uma
cIeIal com uma seq~ .. de nlKleotide05 complementar &qUPia da
frta 00'9""_ O resultado é duas~""" de DNA "'" dupla r.élke,
QC\a uma o:IeIa< ido!ntica ao DNA or;q ...... 1
do DNA, um. da, duas fito. ~rvt como mo!<k paro a monta_
gem de outTO fit. de DNA, 'lu . ~ estruturalmente complemen-
tar. Ante. que uma c~l ula sofra divi.Ao, '" duas fila, d. DNA
"Param-se. cada uma .. rvecomo molde para a .Inte><: de um.
fita complem.nta r, gerando dUM mol"'ula. em dupla h'lico iMn -
tica" uma para u d. crlula mha , ~ uma fita ~ danificada, • con-
tinuidade d. inform.ç~o ~ a_guuda ptl. informação presente
na outra fila .
• A informação genotica .. tá codificada na ..-qü~ncia li -
near de qu.tro tipos d. subunidade, do DNA .
• A molécul a em dupla h'lico do D"Acont~m um molde
interno para ,ua propria replicoçlo e reparaç;lo.
Mudençes nes instruções heredit6rln
permitem e I lIoluçio
A d .. ptito da fidelidade próxima da ptrftiçlo com que a repli -
caç~o genética é feit., erros pouco freqüent .. e irrep.r~vei,. MO
processo d. repli,"ç~o, produ~em mudonç., na seqO~ncia de
nudeolldeos do DNA, representando urna mutação genttica (Fig.
t _18). O mesmo . feito é obtido por "poroç;!o imperfeita do,
dano • .:;tusados a urna das fita, do DNA. A, mutaç1l<. podem
. lt ..... r a, inslru,.o., para a produçl o de componentes celul.r...
Muita. mutaçOe< $;lo delet6-ia" ou até m",mo letai., par." oro
g.ni,m,,; podem, por exemplo, prov<><:ar. 1Int... de uma .nzi-
ma d.feim"", que nl.o t c'paz d. calalisar uma reação metabó-
lica e_ndal. ü<:",ionalmente, a mutaç;lo provoco um. melhor
condiçiio d. um organismo ou crlula para sobreviver no meio
em que Soe encontra. A enzima mUlante pode, por exemplo. ter
adquirido eópecificidade ligeiramenle dif..... nt., de tal forma que
ela é, agora. c'paz de utilizar corno reagente um c.... to rompo'to,
o qual a c~lula era previamente incopaz d. metabolizar. Se uma
populaçlo de ""lulas .. enconlra em um meio nO qual o com-
po.to considerado era a única fonte de alimento disponível, a
Célula mutante terá uma vantagem sobre 0$ dem ais que nlo so-
freram a mutaç;lo (tipo selvagem). A cdula mutante e .ua pro-
g~nie sobreviver~o no novo ambiente, enquanto a.\ "'Iul., tipo
selvagem ficarão d",nutridas e ser~o eliminadas.
V.ri.çOe< genhica.\ ao acaso em individuo, de um a popub.-
,"o. combinada. com a ",I~o natural (SQh .. viv~ncia do, indi-
viduos mai, apto. em um mtio desafiador ou que sofre mudan_
ços), t~m resultado na evoluçlo de uma var iedade enorme de
organi,mos, cada um adaptado a viver em um determinado ni ·
cho ecológico.
A en.-tomiil molecul ilr
Nlllle Nleç6es evoluc.lon.t!iriilS
A bioqulmica tem confirmado e ..tendido muito a teoria ",ulu-
cionária. No .teulo XVII!, o narurali.ta Carol", Li nnaeu. r",,-
nh",eu os ,imilirud", c '" diferençu an.t6 mica, enlre o. orga-
nismos vivo. e fom",eu uma b ... paro ",rudar o relacionamen -
to das espkies diferente •. e harle. Darwin, no "culo XIX,
deu-no. uma hipótese unific.dora pa.ra explicar a mogenia dos
organi.mo. modernos - . origem de "P<'ci~. dif..... nt .. a par-
lir d. um .nc..tral comum. A bioqulmica_ no ""ulo XX, come-
çou' , .... elar a anatomia molecul ar da.\ c~lulas de diferentes es-
péooieo _ a seq~nci. de , ubunidades n01 ácidos nud~icos e pro-
teínas e as eslrutura. tridimension ais de moUcul •• individuai.
de ácido. nud~icos e protelna •.
Em nlvel mol",ular, a evoluçlo ~ a emerg~nd.a, no tempo,
de diferentes seqü~ncios de nudeotldeos no interior do. genes.
Com novas seqO~ncilS genéticas iCndo determinadas e~perimen­
lalmente 'lu... todos o',dias, o. bioquímicos to1m um vISto e
rico t"",uro d •• viMnci •• Com o qual podem analisar IS rela-
 013

FiOu" ' -11 - Pa lHll d. muU~.o n •

• wolu,.o ~ ov., ",~ci e . bi ol6g":'I ,
~ uma com ""'. seq ü~,. di' D ~ A
únoca e ""'íI'r>aI. rMU lt.Jm do ocútnulo di'
mU11IÇÔe'S por ..." Ionqo pefiodo (lo! lem-
po No alIO fi!.! mo5!rodo um pequeno
~1O de um 9"~ em um o:wganll·
mo PlogtI .\OI h~. Com. ~
9fI'I'I do ~. mud.ofl!;a' ... 1eqUh:"
de nudeo llCiKll; (m~. rdc_~,
por ql>idrOl coloridos) oeor.trn ...... ~
c#da "'il.
r flu~;mdo em um. progtrw
com ~~ de DNA doferente! EISa
pr09 ~ nie mutante ",Ire, p.O' ' ul vez,

PI" ~ <I"" d,f.", por tloi5

~da~""ginil ,Ouir1-
ou_.
muta.;OfI ocasiorla~. pfOdoJ,indo _ pro-

do dUK Wn~, '" rnoddium ~,!opor

""" fI'IK.iI\O"",,. uma ..,... flj)toe 100
cr"da

çOO tvolucionária. ~ refin ar •• .-ori. da ~"Iuçl", A. ~Mncial

dr n""lroddto> de gtnom • • ;m.i..... (o 1$<"""'" ~ ".!<M e gooo i-
co rompkto d. um o'Pni.mol (1.10 sendo <kIenninaths (Ta.
!.tia I_I I. Ao >cqlltncias gonómica$ d. um núrntro do nlb...:I~­
ri.>/;. uma ...quib;,ctéria, um rniclUlFnimlo nocari6tiro (s..crIMl.
I'DmYftJ ' <'1"tt'i,;"r ), e um animal mult ictluJ• • (Camo.m.bJi,'.
t/rg<ln~) foram determin.d;u; .<eql.lo!rocias de urrnI planta (A",/>i.
JOplillhali~na) • m .. mo do Homo ",pk"l II<'rlo conh~d .. loso.
Co m .,w J,tqO~ncia, cm mSol, comparações quanlil. li .......1-
\. meo l. deta lhad os, entrt as t5p&in propordonarão .,d.,...:i.
mm.", ,00...,,, procaso <"'OIucionólrin. A filog. nia moll:<ulo.
dt<ivada <W """IOtnó~ "" gtncs I ron">I""'. com a filogmi:l
dánia boJ,tada cm nlrul u,... ma<:roioCÓpiu .. ma> em mui.",

........ ,.,.,.
CUOI mlls 1'«<;" do que . 1• . Os mtani.rtM>$. as nlrut ur.,
TIobtllo 1·1 - AJo"'" ~lvroos cujos ~ lor... complo-
molecular.. 1m >ido conse"."doo; durant. " I'roces50 • .-oIucõo. __ 1.('- ,ndado<
~

njri", embora .,. Of8ani$rnos ,...,tum div"gido cont inuam<fl' .

cm nl...,lana.6mico n\acrosc6pico. Pt ....! m, em nível molecu l..,
• unid.de bt.i,. d. vida t facilmente vi . lvd; mecanismo< e.., · o.•
-~
,~

lru!urO! mnl.,..,ular<. crue iai. ,10 not ovelmente ,i mil ..", desde ""..,..,.. ".".".
'.,
--,....,. --
o orga nismo mais .implel .t~ ama i. comple.o, A bio<;ulmic.o n l'f»,", ' '' ~ Ca"", ~I~

'.''.'
!O<fIQtl j>O$>lffi dnrobri. "' caract.... f' tk ... unifICador .. ,om un ' lItYreIio ~. c..,.. dofnç.I dt L~
a !odu ai formas de vido. CIU<.I olIc~. ~

"""""""" '.' es..ce.1WC1

--
A MqÜfrn:i.I IinNr do OHA codifiu protelnas com Y.iH""""'- Í'IIlMIt.w U c..... onII.....z.
tttrutl.lrll1 1r1dl~lIoNl II
U MtrnbI'O doo At~
A inronn ... ~ no DNA ..~ codificada em u .... ><'qÜtnci.> line~'
~
(unidin\enlion~l) de unidaoo de nucJt<.>Ildw •• ma. a exprtMIo
doi,. info.m.,~o re.uha cm um a c~lula 1Tidimenlional, Em
-"""'" " Met .. ~ôO~aha
''''''por.tur.

--
mud.n,. de um. poro t,h dim.n loOe. 00::0' 1"0 em duas f ..... Um . Sj.,«!....,..,fi> 'I'
'"
CiaMbactl:ril
K'qllm.:ia lin.a. d. d.",xirribonud~t !d~. no DNA codific. &IciIvs wbriIis
'.'•• Bamni """""" dO ~

--
(p<l' "'fio do ftNA int ... mt<liário) a pn.oduçlo <k Um.1 protoln a ~rn/p
com umllt<jomcia linear wrre5p<lndtnte d. aminoácidot ( Fig. """""'" !!In6nJme do
1-19). A pf(HoIna dobra-.. oobre.li ma...., numa fonna trídi·
memional p&nicula •• ditada por 1\Ia $Cq1lhK:ia d. ami....idO$ ~<......... '2. , hu'ioIo .......u.
......... muIuc.u.
t tsrablliuda p<lr in'tra,õn niO-rov;IItt\Cn. Embora a fonna ~~
"
014
-- Gen< I
"" ..
- o. .-
-.. 00J
(-;."" 1
:.o
~,
II: _
-- --
.... C;;
--
r<:. x.
-- -- --
\-,..
Protoí". I
I r
Form.,," do complexo .upramôl«ul"
flgur. 1-19 - As <eqiiêr.:ias lineares de o...o,~ ribom)(leotideo< ...,
DNA. arranjadM em unidar:les ,onhecida5 ~ genes. s,;o "."",ril'"
em moI/>clAa< de ;\600 ribonudéico (RNAJ com seqOfficias de riOO-
nud..otldeo'i (~tares. As >eq~nd". de RNA '>okl emola tra_
duzidas em codeia< prot~'=iIS li ~es, a, "''''' '" dobram """"L!_
n&ifT'lente assumindo!.UaS/orrnas trd~ rIiIl ..... . As protelr\a$
indMdJa6, àI ""'les, a<SOCiam-se CDm 001'.. p"oteflas para formar c0m-
plexos suprillT'lOlecul.ws estabi i,iI<los pc< ~ IgaçOe<i fraca<
fll1aJ do. proteína dobrada ..ja ditada por uma <eq!ltnci. d. ami-
noácidm, <> proas.., de tno~l.m.nto ~ auxiliado pola, protel-
nas que aluam Como proteín..-gui. moltcuJar.. ("chaperon..
mol«ula,.,") que evitam <> ,novel ~men1o incorrelO. A estru!u-
r. lridi men$ionol p=i... (conformaçlo nativa) ~ crudal par. a
fu~ d. protelna, quer corno ,",alisador. quer como demen-
to "lrulu ••l.
• A .. qü~ncia linear de aminoócidos em uma protelna leva
á .qui,i~o d. um ...{'utura tridim emion al única e ex-
clusiva por meio de um pme...., de automontagem.
UIrnI vez que uma prottina t""ha se enrolado em sua con-
formaçlo nativa, ela pode associar-se de forma nâo·co... le01e
com oulras proteínas ou COm ácido. nud~icos ou com li pídioo,
para formor comp\txD$ , upramoleculare. como os cromos",,_
mo$, oS ribossomos e as mmtbranas. Esse. complexos ,~o em
muitos casos automo 01ado •. A. mol~cul.$ individuai. desse,
complexo< I"'" sftio. d. ligaçlo mútuo., esp«lficos e de alta
afinidade, e. denlro da c~lula, formam· .. espontaneamen", com.
pluoo funcionais.
• As macromolécula, individuai. com afinid,de .'p«í fi .
ca por outras macromolKulas aulOmontam-se em com.
plexos .upramolrcul,res.
Intera~ões nãG-<ovalentes estabilizam
.5 estruturas tridimensionais
As força, que dia estabi lidade e especificidade às ~<trutur..., trio
dimensionais das macromoléculas e aos complellO' ,upramole_
cular .. 010, em , ua maior parte. int ..... çoo n~o·cov.j.ntes. Es-
sa, intcraçoo, indi,·idualrne01e fracas, mas coletivam ente fo r-
te" induem pontes de hidrog~nio, int<raç6es iõn i.., entre
g"'po' eletricam.nte c.rregado., imeraçoo de.-an d .... W•• I, e
intcraçoo hidrofóbic .. ent", grupo, nâo · polar... As interaçõe,
fraca. >10 tTOn,iemes; ind ividualmente ela< se f"rmarn e se rom-
I"m em pequen..., fTOçõe, de segundo. A natureu tran,ienle das
interaçOes n;lo-covalent.. confere fiexibilidade às macromol•••
cula., Aexibi~dade est. que t. crítica para sua. funoyõt', AI'm di,·
so, o grande número de interoções não · cov.lente> em uma úni-
ca macromolécula torna improd\'el que cm dado instante to-
da, •• inter.çôe' e.tejam rompida, : .ssim. a, <.t rutur a,
rnacromoleculares s:lo estávei, ao longo do tempo.
• N. ",trulUra, biológicas tridimensionais combinam ",
propriedades de flexibilidade e de estabilidade.
II Aexi bilidade e a e>tabilidade d. estrutura em dupla hélic~
da molécula do DNA são devida, à complementaridade das suas
du'" fita, e à, numero ... inter.ções f.. <a, que existem entre
elas. A A", ihil idade dessas intera,Oes I"rmite a separa,ão d ..
fitas durante • rcpli<aç~o do DNA (veja Fig, t - 17); a comple-
mentarid.de d. dupla hélice é essem:ial p.ra • continuidade
!lcnétic•.
Interaçõe. nào-co".lentes são também centrai. na eSl"cifi-
cidade e "" efi<itncia "talilica d.s enzimas. As enzima, ligam
os intermediários no estado de transição por meio de numero ·
sas liga,Oe. fracas. as quai, >10, entretanto, pre<:i>amente ",ien_
tada.. Como as inter.çõe, fraca<,s.âo Aexlveis. O complexo so-
brevive~, di"orç6e> que ocorrem durante a tran>form açiio do
reagente cm prodUIO.
A formação de interações n~o-coval.nt .. fo rnec< energia
paro a outornontagem de mac"'moléculas "da estabiliLaç;lo da,
,,,nfmm açOe. nati"., em detrimento da. formos dobradas ao
"(aso. A ("nfmm aç~o nativa d. uma proldna é tal que as vanta-
gen, energética, de formar imeraçOes fraca, contrabalanç.rn a
tendencia da cadeia protéica de .... umi r forma> dobrada,.o aCa·
"". Dado. "ma ..qUtnda linear esp<"<,ifica de aminoácidos e um
oonjunto "'p<:dlico de condi,Oes (teml"r.tura, condiçoo i6ni-
cas_ pH), uma p"'teina "-",,,mini .ua oonformaç~o nativa espon-
taneamente, sem .. n" ..sidade de um molde ou p~d rilo para
dirigir ou orientar o acoplamento,
As Raizes Flsicas do Mundo Bioqulmico
Podemos_ 'gora, .umarizar o. vário. principio< d.lógica mole-
cul. r da vida:
• Urna célula viva t. um si'tema i..oIórrnico <k macron;o!t.
cuJas 'lU<' se autooontém, automonta, .uto·ajuota e a"'o-
perpffila. e que extrai e""'l!ia livre do seu rneio ombifflte.
• A (~I ul. usa ..sa energi a paro m.nter_se em um estado
e" adonario dinâmico, di'tan!e do equilibrio com o seu
rneio arn~i""t e.
• A. ,"árias transformações qulmi ..u dentro das cll ula.
Ollo organiudas mt urna rede de vi .. de rea0es. pro-

moyidu a ~ . ~ap;l p<»" eataIÍloado ... especlf",oo., cha-
madoo tn:rim,"- Df quai, a pmpria ctM a prodU1. Um.
van"" ewnilm u, das p;lMe> ~ d"" procnfOS l atinsido
pt'" «'gulaçio da .tivid..& dt t n. im;u. ..dtavt'.
• A .uto .. replicoçao atr. vo!1 d~ muita. gtra,oo l con .. -
guida pdo .i.jema linrard. codificar . infomu.iI<>. que
f auto .. r~p . rh<l. A in form.,lo senl lic •. codifi cada
como ""lllblci.o, d~ ,ubunidadts d~ nuclfOtld!'O< no
DI"A ~ no R...'1 A. • ."..cilica a >eqillm:i. d~ . min.o.kidos
(fi> cada proltílU,,, qu•. ('m tllt inu ,rUliK. dtt(1'mino •
estrulura tr1di.... n!.k,o.I. a fun"" d~ cad. prot. ln •.
• Mu it .. in tera çõeS fr " OI. n l o -c() .. I . nt .~. ag in d o
cooprrati'·ameme. c,tohili, am ao e. trut uro ' " id im. n ·
.ion. i. da. biom"l k ul"., do. compl• • ", , upr. mol e-
cul. ..., permitin do fk, ibilidad~ . ufici.n te p;lrI "'ôeo
biológica ..
,.. ...,~ qulmicu c. «'gulaçío 00. procn_ foram aJta-
nwm. " fln.da. durant •• tmluçio. No enton to. nil<> importa o
qlW1to pareç.m ca mpin as, I maquinari.o 0'll'n ica da. ctlulas
YMo' fund ona d. ",ordo com um mesmo co njunto dr lril que
.,.-nna . opt. a"", da. m:iquin .. in.nimad ...
f.IIt conjunto "" pr inclpiO$ lnn ,ido conli rn ... do pelo> esl u ..
do "" orpnismo< unk.lub rn.. ta .. rorno . hactbia E.. roI~ Df
qwis do nc.pcÍOfl.lmem. apropriados ao estudo bioquím ico
015
• ~ ico. Embor. 01 orpniunos m ullicd ularu prn:istm ...
601_ Cttl'" problem.. nJoo _ 1m", por o rganismoo uni-
celul.r.... como a dif..... nc~o do OYO fcrtili~ ..... li. - <:eIu ..
lares t5f'<"'i.l i'"do., ainda a$$im os mesm'" pri ncipias lm. . ido
aplicado, a d ... E ao< ""<I hum.tlOS. rom . u., t"lIl raordin:iria,
capacidades d~ pt'n .. m~ nlo, linguagem < crio ti" k!;ode, t pmsívd
que Kjam aplicávd ......, afirmações . imrlt, . n~dnica.! O
,«~nl. p;l1I.<O do PI<ISTUSO bioquímico ('m direç~" ao entendi·
menlodc tais procnsoo. corno . regula"" gmtt ica, a difertnCi.a ..
(.io ed .. Lar, a comunÍCitçio enl '" as <iI .. l... c • fu nçj.o do. ... u m·
ni"" tem .ido extr.ordina riamen le rápido . ..... cm procnMl
de " maçã". o ... <es5O dos mt lodos bi oqulmkos rm reoolver
• r. uefinir esse< prohlcm .. j"'tifica . esperonl"' de que a> fun ·
çoo m.is rompi..., doi o. S"ni. tnO$ mail destn,'OIvid.r>s ..rão,
~nt llal~nle. explicivdl ~m l~rm ... mol«ularn.
o. f.1o< r....... nln d. bioqulmica "",o muitos; o est...u.nt<
que abordo esse ...... nlo ptla primeira vt'z pode, ocuionaJ ....n.
te, .. nli .. 1o a.;:ima d ...... forças. Talvn O m"i. rnrorajador 110
desenvolvim.nto da Biologi. do JO!culo XX Kj. c""htci.... nlo °
di' que, apesar dr Ioda a va,la diversidade do mundo biológico,
h' uma unidade ~ . implk id..& bis;c.. n'" pr~ próprios
do vido. Os prindpi06 orga niu.dores. a unidade bioqulmica . "
persp«tiVJ evolucionjr" d. d ivn,idold., t"lIp""0I no ni,~l mo-
lteul"r, ..,...irjo corno p;ldmelros "" .efetinci.a qur au.lili.a<lo
o es.tudo da bioqulmica.

ILeitura Adicional
-
Aau..o.r t. (t%l)
~ ~..J
iA" EN<Jr: .....
~"Q
a....."", II.t!ir af
F.q40.4' .... '" ""
Mod<r. R~ Ooubl< ..
ado .... t910 como UlIogi.pot<lW ......... ~ ~ .... A......... dt
/ 'lt.h<J. i~ F.di.íon. GaJIimor<l "'rio.
d'r'" Co.. 1"" .. x .... y",k. Umo fooocinoMr dotcriçio hiotóric:o e /itoo6Iia do. """ ptI;t
l)rn.I dooctiç'" atti.... n'. <lo p' l"'l do, It,nofo'nu>;1I<> quoI clwprnoo iii .. ual ~'" lMi<cuIar do , io,b..
......gt.;.: .. n. biol""" ... ,i., 1'""" noófj.o in .. ti .. J..doot:o II I'. (1979) TJ... EiJ"h.h Dor of Crnt, .... Thr .\W: ..
~" R<YoI.""" "'1lioIoc'. )0l'I.0.,,,,,
tltu.. HF. ( 1'163) r_', A. . - 4"Q r_I"'" 'rdtdn.
"' of ""
Um 1n_"....
c.p.. London.
uttnti<O ..toJo oobu . aunNo do
bioqutnoíca • do lJioIosio moIt<ulu "" okooIo xx..
Prin<rton Uni..... ' , P'rnI. Princ_ S~
l:m.o .>«I<nte ........_ do m.o""" ""t.qUlt . ....
gunda I<õ do ....... <>dínimiu. ..... ínflU<nc...J ... ""' .
~ .... 1 t'l\l1) no.._
""'sr- 1Iõo<"'.... ./6, 6888 -M\!t _
culMe>: clwmUtrr and to;..

tu ,l~ bioIÓi'" A im1"",tnd. d•• ptkoçk> do: 1<" . ",..,10. qUlrn i,'"
D. rwin C. (19M I 0 " I~' Or;,in ofSpm.~ .'I !·; ..,i",l1< vf .... I"'>btt",.. ~ """'it .... I"" um up<rinO<n '
1M Fi", Edi.i"" (p." "MJ lo 1~ 5 Y~ H.,v.nl L'"ô...".;,y •..t", <.. ,in, n...
PTno. Camb,Olp. M .... Morr L o\l'm 1Job ;s RioIou. Tht $rino(. of.b.: l.MnJ
Um doo moi> inn_.. ttobolhoo émdfi<", i' publ;- 1>\dI. ~p " ' - (".. nd>rid5<' MA.
,~.
u.... hi•• OI;' do> d~""""o do ciI'n<io. com m '
D.Jb<ao Il. (t9S1J 1M Il<>'f" aflij<. V<il< Uni .....
Ptno. S ...· H.o,~n. a.
í., f_ ...,.....wl lU ....t~ d.o"';niona, por .... ""';1l<Jl '
.. M"JUido. do 0«04 d< no,..;".
l:.... ín.roduçkl ~<n" < inromum I biok'ló.. Moftool J. 1 t91t) C/,,,,,«~ I>II !wc..nt)'. Allr«! A. Krooj>/,
~"r ut~n JS. ( 197l 1 M,oJrroln .M Lifo. W"",*""I F_r> Qn Itl( .• N<w rOf. IV.,.., brochu," do Vintlfl' 800 ... N...
,., !"'''fXar ofCh,,,,Uorr.1>II Bio/ort'. Wil<y 1" '<fxinK,. Y", • • 1971). Oritin.almt!lt< pubtíca<lo <m t970 <orno u
S ... YorIL _,~ .. lo . ....;11, Editio ... du Stuil, , ,, ...

&o. Ihit do: ........ .Jo:,.~ .. .s....n.o!vi_ do bi<>- Uma ~oçIo .... impli<oçto<> At,w\/ic.o. do ronIIr_
~.bI< ........... do:_.oor. .",,, •• ,"

"-
<õmrn' o b' I"....
.u"' ... udno ...... .,.,.. ~ mNboIiJmD • • ".""',1,.... Sdot04inr" E. ( 1_) "."., '" ~c.mbhdtr U...rm-.;·
'1"'- N<w 1'0<. (~m ,.."..,~ t956....., "",", /. i4rl
,,",ton JS. (I'I'Il) A SJ;.,p/W! Ili4<fttmu., lI.rvonl Uni ..
",,,ity Preso, Comb,idll" MA.
."d Orll .. $r".""fic
Gor,J<" Cí' y. NY ).
tu.,.,.
ll<J ~bkd.y A nch~ , II<x,".

t""'" f . ( 19il1 Th. Uoti; of iij".'I Hi,to<, of I/<ffliit)'.

"'nllo.:en lIooks. ln< .. N... y","_ Origi lUJ"",,,t< pubti ..
Um. ,i>kt pro\oOCa.í.. do biol<lji ••• "" i.. I"" um , mi·
M"" R.io<o .. qulrnOco.
016

CAPIT ULO 2

Células

ctl .. l;u do as uni<bd.r:s ~rutun" ~ (u llcio ... i. de too", os 0< . A membrana plaJlM,ico dd 'inC" , ptrif. ri.a da ~"Ia. "p.anAdo
pro"""" vi""". o. mcn~ o rganii ltlOf «Xlli'tem de. dI ..ln "..,u Mn'túdo da circtlnv' rinkança. Ela ~ Mmpo!la dt gr.n<k
única. c do rnk l'OOCÓpicm, enqu lnlo os organismo. maiom núm<ro dt molt.:ulu d. liplo:liO$ ' proteínas, manlidl$ junto.
110 mul1 ic.l ul ..... O corpo humano, por ('Rmp1o.cont 'm ptlo pri ncip alm.n\( por intuaçtln k id rofóbicas nl o-coval , n •• •
menO' 10" ,.Iul ••. Org.ni . mos uniulul • ••• d o ,""oontr, dOI ( piB. I. ), fo rmando uma bicam.d. hidrofóbica fin •• ,ui••cn"
~ ,rando. variedade e virtualmentc po r ,od.
parte, d • • mb~n ­ • nulv,l . ..." volta da cl'ul.. A membrana ~ uma b.. ~i .. l liv ..
,.. desde . Ant:l.. tica a'r fOIl'" d. ' 81,1", Quentt'S. Q rKnso in _ p_scm de ion. inorpnica. . ~ maioria de oul' O)$ comPOS'QI
'"no dos orpn i.mos m. io .... Org..nismOjO multicdul . ... COII-
1m. muil~ tipos dr dif.....,n'.. dlulu. que variam roo l:&rn;Inho.
pola,,, ou carupdol. ProItI"". 'ranlponad ... as da mnnb..
pll$m~'ica ponmi •• m 1 p.asugtm dt «flO$ lons . moUcul1$.
n.
na fortnl c na runçio a.pecializoda. l~ltmmu. da com- OulrM pro,tln. da membra"" incluem 0$ m:<pIO«S. que 'ran~'
plca id.d •• do ' amonllo do orpn ii mo , cada uma d. ' \ln mi 'mI ,;nl is do enrrior pi " O in 'erior da cd ula..,.. .nlimas.
ctl ubo «tm. algu"," individualidode . indtptnMncia. q ... par' icipam d. , ..çõn cm vi .. ........-iad.u a mnnbra nN.
AptSlrdiU lUa< mui ta! dif. rmça., ctlu l•• d. tod .. a. " ?f - Pdo fato do 0I 1ipldiOl individuai • • a, proltl nu d. nlC"m ·
ei<. compartilham corla. caraclerl, ü clI . , truturoi. (Fig. 2- 1). h" na plasmática n~o ..,rt m li, adoo rovalenttrntnt •.• • , IIUlura
inteira ~ surp ..,nd, nl.m.nl< n..lvel, permitindo . lterações na
Nó,k o (...arioto) forma e no tom anho da c~lula, À m,dida que um, ctlul~ cru<o.
ou "",Ioóido (boocItti&)
Corottm _<erioI F""IIico _ OS A •
molt.:uJ .. do lip idint , pro,tlnal recém-sintetizadas doo inseri.
pro1ri .... . MO<iodü. O n,'d. o f
da. n~ sua membrana pl.um~' ica;a divido <riula, produl d u~
~:. .. ., • • """" mtmbr..... ctlula<, cada .. ma com lua própria memb ........ Cracimmlo •
rtnlo ocormn Km perda da inlogridadt da onrrnboona. Numa
M ........... plnmMia
rtYtf"5io do prootSfO d. linlo. d ual. . upt'rflcies dt mmlb.. n~
~~. b~ de: lipld;'"
~radl$ podem-.., fundir, la",W", Km pt't'd.a da inlog.idadt.
n.. twL S<ln ivam<nt. I',:rndm
• • ub.dn<ioo polarn. Um."" Fus;lo • fi""" d, membran. !lIo cen "ai , ltOI m~.n ismo; de
pro.rln.o. de mcmbr llllO qu< Iranlportc p." o imtrio • • O u l<rior d .. cél .. la., conhtcido.
Fuocion.m no "on""," •• comn .ndo.ilOSC t ..o.ito..,. '~.peclivam.nlt .
roapçlo de , inai •• O voIumc inltrno limilado pela membrana plasm~liC;l, o
(omo . n>i ma ~
, ilopllosma, f composlo d. Uma soIuç;lo aq"'-. O <ÍI NOI, c do
uma .... itdade de p.an lculu insolúveis ompeno.ü (f ig. 2- 1l. O
cI'OIOI f uma soIuç1o aq ....... a1 totm<nlt ",,,a '!l rada com uma
compnUçio compku, uma «Hllilltnci. geb. inosa. Dissolvi .
das no cilosol estio muitas . " lima< • IS molkul.a. & RNA que
q çodifk a m ; ... ubtJ nidadH monomérica. (a minokido. , nu·
01""" ...... droddtoS) a pa.tir da. quais "SOl macromolkuJ .. slo mon .. ·
Con.<ddo cdul., oq",*,
<M.,ndo> 1"', II<ul .. < orpntl•• dOI: ct nl...", d. ~u.nu molé<:ul as org~ n ica. chamados de
.." 'w.p<n<Io. ",ttlbóliIOl, intrrmed"rios nas via. biossinl.'iun'.. o okgra •
dativos; I ' cotnJ.ima .. comp<)l'''' de peso molccul .. imerme·
. .... rifup. l loO_ot'lOs ~ di. io (M, 200 a 1.000) que alo participantes nsmcia"..." mui ·
,..., ,,"çôn ca' alisad.. por erllimos; c 0$ ion. inorpnicOl.
So t ...+_ ci"*>I q... t u ... Enu.. ai pankuIas IlISp<'IUII no d i,*" ..110 OS romple:ros
.oh.çlo _ ...... do,...wm.... ' {
sup~., mlq""" ocW:_~ubs nlo!.cterianas,uma
RNA. .....'"....... 1DOfIOfDtri<...
~ • tono il>orJIniroo.
.....ieda<k & organelu limitldu por ""'mb....... onde fi" lo<;aJi-
uda I maquinaria meubóliça npt<iaJiuda. Ribosoomoo, pfq....
P:.dpit""'" ponI<\lIao • o'l'nela, "c nal par1lcuJ.. dt 18 a 22)U11 de di' melro (I mm I igual. Io-'m) 1$
R I~ pinuloo <lo ..toq .... quais sic rompes,.... acim. de 50 diferenles molé<uJ .. de protel ·
mi'ocOncld• • <1oropIaoto&. lilOlOOm<>l, nas c RNA, Mo ",locais onde oco.... a Iln' ... protéiclo.. Ot ,i'oosoo-
f<'k u.lo .nóopI&otM.ico.
moo tnvolvidos na lIntnt d.. prolrinas, fnqOcntrmc:nlt, OCor·
_
,.....l·1 _ c.r~ "' ~' "'
OU 1'IiJ<IoOidot.
ttm um ntXIto
_ _
.......
eMulas ....... lotIo>
.........tw_ ~ • um
liS mil mi ~ dutmados do poüs.som<w; (poIilTilJoMornoo),
manlidroos junlOS por uma fi,... de RNA mensageiro. Tambo!m atio
~ . Odtoool toptl~~ oomo ~poorW do
~_ ~ ",, _dtpaisdt~""
p ,"",tcs DO cilOplasma & mt.titu dtIlIar; 01 grtnuloo que çonttn>
um ntt_ c:eUIr. lSO_1XXt9 por Ih. nutriente! ~ wrno O amido • I gord ......
 017
1bda1 •• dlu lu ~ivu posoueTTl ...., pelo m.nOS um. porlO por rorrmt.. dlOpla'l1ÚlicII Olival (\'tjl Fig, 2·18), A fonna do
do .ua vida um n6dfO Ou um nudKHdo, ondt O gtnom. (o um. ,tlul. lambém rodo .judar I comptnllr O M'U IonllO IOma·
conjunlO oomplt'lO do ,ono, oomp""IOI do DNA) ~ ormauna· nho, Umo ...rtra li.. poIo.ui • rntroor ,ulo pooolYCIsuptrlkicJ
do o .. plicado. As moI«uJ", do DNA 110 $tfl1pll' muilO mais "",,ume p&ra um dado """u .... , Muilas ctlulu grondes, .mbo...
Ionps do qut u própri .. dlubs • do firrnommlt ~ • aproximada""", •• tsrbicu, POSOUtm $upt1ficic all.mmte ron-
.... p.oCOladas denlro do nueleo OU nu~õdt corno oompltxo5
IUJ'ramol«ulam do D NA com prolCÚlU tspcdlicu. nuc!roi,
do baruriano nio t ~rado do cit~ por u ..... mtmbrllla,
° ... Iuta (Fig. 2-la), cr iando graodn t rtl$ do lUptrficic paro o
mnrno "",, .. mo <, portanto, racilitando I captaçjo do combu.tI-
vei. o OUlJicnlco.,.1o!m do libtraçao d. p. odulOSdo eurtÇIo para
mal 001 o.pnismot IUl'"'io ... o maluial nuel.... ~ mvvIto I"'" o moio circundon", Outrl5 ctlul,", ( ntur6nios, por =mplol
uma m.mbrana dupla, O mvelope nuclear, A$ efluI .... rom tnvno- J'OSIuom uma dtvada taUo .uptrfldo/volum< 1"'1" fato d. se-
pt nueloar do ch.madas do tuarioros (do grogo .... , • ..... d.odoi, ",m lun~., < dolgada<, om f,,'ma d ••11 ..1a ou alt.n..,nt. ramifi-
roo, o hl'YOM. "nddro"), ""lu. l.. sem envolopt nuclear - ctl"las cado, (Fig, 2-2b), em v.z d. "f"ri c"",
ba<1"iana. _ >.10 'IS procariolo, (do grtgo pro, "antd'),
Ao con l r:lrlo d . ~ bacttri.., QO euco,; olol p<>l.óucm um. va-
riedado d. uulra> or8. n~I • • limitada, por "",n,brana no seu ci -
lopluma, incluindo mitocõnd,i.., ,o1i'ulo .ndoplasmóltioo,
oompkm do Golgi, li........ mos ~ vacúolos (orpnolao o" w nl ra _
da! .... dlulao do animol o pbnta.. resp«li ... rntm. ), t nu ctlu-
"" rOl"";nltlizanlo, ..,. cloroplastos.
Nntt ClIpltulo Il'VÍsaromos npidamonto as , tlaçón owolu-
cionilri.. mlll' algumas dluI", o organism..,. comu ...... l. OSlU·
d.>do< o" ClI,acterlstica. tsltulUnis quo disl i"1!utm .. (tlul..
do ri.i..,. tipos. Noseo furo principal ...... '" oas ctlulas roca,i(>·
tira~ Tambfm Ierio discutídos rapidamontc 01 Jnruilu colu·
lar.. conhtcídol como vlrw.

Dimens6es Celwlares
A maioria dOI eflui•• f do tam. nh o microscópico. invisl-." ;00
olho dno rm"'-'o, Ululu anima is e d. plant.. poIo.utm lipic:a-
""nt. do 5 a I~m do dit melro o muilas ba~l"ri;lI l ~m ~pmll
I a 211m dtcomprim~nlo (I ..,.,,, iguala 1O~ ),
Oqut limita , dimm~ do uma dlula! O limil( lnr... ior~
pn:wIvdrntn!t tstlNlocido ptlo n6mero m inimodo cada uml
das dirermlts biomol«ul... rtqumd:u ptIa dlu'" As mmom
dlubs compl~!as. c... l .. bactm.. conhecida> como mkoplu ·
ln&, po$IUtm 300nm do ditmo1ro ~ ttm um volumo do aproo·
madunmto 11T" mL Um úniro riboosomo poMUi COJa d. 2()nm
na.\l.I maior dimtnlJo, do forma quo algun s ribosKornos oeu ·
pam uma rra,to , ,, ))flandal do voIum. da ctlula, Numa c~lul. ,
uma II<Jluçtn 111M d. um composto (uma concontraçlo Ilpica
pa .. algun$ mctabóli t<l' mono r.. ) "pr.,. nlo .p.n O! 6.000
molkulas.
O limil. IU I)tl';or do !omanho ctlula, " provavtlmml< e~I. _ Agur. 2_2 - ( """","",00 <Ia membI..... ~tico , OU " ,1...,.00. f,,,,,,
btI<cido ptll ,'tlocidadt d. difusio d .. mol«ulu dos ~lutos t ......... do otoP~. _ t I m I '1:10 f<1m .lUPO<ff<it " o ..,.'"""
II<K ,ill.mll a q _, Uma dlub b.u:!.ria .... quo dopond. do
dH ~~. (I) ctt ..... <Ia ~ inlftlinlt (o ~ti"""'IO 'nl .. no do
inl«tono ~19-><I<>1, • nwmbr.". pII$m.ItQ .-Iondo. luz 'ol..b....
reaçõn que co nsumam Olti~nio para a produçJo do t","rgia """"""ti dobr.!du.. mm ~ IcontnIOI'do. _ por••
(uma .;tl .... _rôbica) dtO\' obW o~ighlio mnlt<:ubr (O,) do ~ do!; ro.otritnt.. pooIo onlfttono 110) N<uItIniol do ~ do
mrio circundaott ptIa difuslo ""I~ da .... mombtln. plaI- <ftftIto ~ rato JIO"Uf"I \/01'' ' mill_ dt <:0'''''''''''«>' """ ......
tonq.,.W~(uOn oM) .... _ lCnm de ...,.......,
""'icI, A ctlula ~ tio ~um' u rtlaçio d. t ,,·o, da lua wpm'l·
ciulOm o ltU wolume ~ !to lVando. q uo todas 1$ pants do cilo-
pIauna 010 r.dlmtntt .Io.nçado. pelo 0 , 'l"" se d ifu nde dontro aluiu. T.cldos Usados em
do (~ul .. A medida 'I'" o tlmanho do uma c~lula .umenta, lua
Estudos BioqwfmlcOl
razio .upnfldolwolumo diminui, .t~ quo o m<"holil mo con-
wma O, mail dpído do quo a difuslo p""" suprir, O m<toho- Pelo fato do 10<U. ai c~ lulal yival Itrtrn -M' d... nwolvido dos
lim>o atróbico torn a·se, portanto, impo .. lv<1 • medida quo o m.. mos p.osonilo r... ti.. con'parti lh am CCrtll I<molhanç ••
tamanho ctlul ar l um.nll al"m d. um corto pon to, impondo fundommtai •. El1ud... bioqulmicol cu id.do~. do apma. 01-
um limilt luptrio. tt6rieo ao tamanho da dlula Itróbkl, gunl tip"" d. d lul .., ttnbor. dif.. ontes na< min6ci .. bioqur-
Ht nuçÓ<'l intu . ... nl .. I .... g.n.raliLaçlo d. qu~ • dlu- miai o variadoo"a aparm,ia luptrfoci&l, do-.m mtrrtanlo So-
la dtva ... J'f'CIlItI'Il, A . Iga ve<do NiftllA p<lOSui dlulas gigantl!l rar princlpios gorai. aplidvcil I tO<Ulas ctlulu o 0lJllan;11IlO$,
do v;Irios unrimttt'Ol do cornprimmlo. Para goram ir I cht8ada O ~rtrYesCcnte ronheci"",nto tm biologia 001 6ltimos ISO anoo
do nutritnlo, dt ~.bõIitoo. da iofo~ Vntlica ( RNA) Itm apoiado .... propooiçJo tqItI itivlo ...... t•. Certas dlulN. to-
por. 100.... lUIS p.ortes., adi di .... ~ vigorooa ...... tt -..itlda" cidos" orpnismos lt m -so mOA...w ..... is.proprildos to nN-
01.
do apefimental do que outros. O co"h~cim.nto em bioqulmi-
ca te primariamepte derivado de algum organismos e (""ido, Te-
p~tati,..,. como a NO!t, •• F-scherichia coi;, • levedura SM_
,Iul,om"<,,, ,,",vi,ia•. as . lgas foto"intetizantes, t.i5 corno Chia-
",ydorno"<15, as folh .. de . spinafre, o flgado d. rato." mú«ulo
'''lud.<tko J. vários ""rt.brado., Alguns .,tudo. bioqulrniws
focalizam o ioolarnento, a purificaçlo • • ,aract.r;>;IÇ.l.o de .;om-
pane"t.. ""Iular•• ; outra, I"'''luisa, in" e't ig.m as vias rnetabó-
Ii< .. . se""'i, •• das ,tlula. viva •.
Um ap,rimemador id.aJrneme corne,a o isolamento d.
enzim.. .. de outro. ",mpooe"t., cdul.r.... com um. fonte M
material homogtnro e abundamo. O componente d. irner ...e
(como uma enzima ou ácido nudiico) frcqü"nl.m~"le repre-
..,,,Ia apenas um. f,.<;.lo minú.<ula do m.teri.llOlil, e gramas
ou meSmo quilogram .. do materi.l inicial s.l.o neassários para
.. obter aptn., alguns miligrama. do componente purificado.
Uma fome homogénea de uma en~im. ou ácido nud"ko. em
que todas as «' lula...jam bioqulmica e geneticamente id!nti ·
ca!. nto deixa nenhuma dúvida sobre que iiI'<' "lular produz o
coml'<'nente purificado e torna mais ~ro "'trapolar o. re>ul ·
tadus dOI elludol j" vir", para a .ituaçlo iM viv~. Uma mlrura
em l.rga escala de c"lula. bacterian .. ou prot;'t., (E, coli, S. ce·
",vi,ia. ou Chlamydomo>illS, por exemplo), todas dtrivada. por
divis~o do mesmo anc"'tral e portamo geneticameme idênti ·
cas, preenche o requisito de uma fonle homog~nea. abun dante,
Tecido. individuai. de animai. del.ooratório (figado de rato,
cérebro de purcu, mú"ulu de coelho1 s:!" fonu. abundant<s de
célul.... melhant .., .mbora nolo iMntic"" Alguma. ,,' Iul .s ani·
mais e de pIam.. proliferam em cultuu. de tecidos, produzindo
iX'pulaçõ<s de c"lula. id~ntic .. (done.) em quantidade. apro- ,"m
priada. para a análi .. bioqu!mica. a luI .. do ,""'''.cm"",...., ",,,,,i,.... Ikv<d",a) "'" divi,.",
Mutant .. gen<'ticos. no, quais um defeito num único gene
produz uma proteina defeituo.a, a qu.l cau.a um defeito funci,,-
nal e>pedfico na cé!ula ou organi.mo, do extremamente ,uei, os estudo. sobre funçÕ<. ou componentes e>ptdficos, o. bio-
no e$t.bde<imenlO d. que um certo componente celular é e'· qulmico. <omumente escolhem o tecido especiali..,do para os
sendal para uma função cdular particular. Pdo fato de .. r tec- .i"emas exptrimentai., por exemplo, o músculo e"'luelétiw dos
nicament. muito maio ~ci! produzir e detectar mutante' Cm vertebmdos" uma font~ rica de aelino e miusin..; ai . I:lu!a, ..-
bact"rias e na levtdura ...... organi.mo. (E. coU e S. Cfrtvisi~e, cretór ias do pãn"... contem alt o. concentraçõ<, de reticulo
por .xemplo) t~m .idu o. alvos experimentai, fav(>Titos par. '" endoplasmático rogos,,; as cl:lu! a, du espermatozóide !lo ric ..
genetici.ta. bioquímicos. em DNA, o figado contém alta, concentrações de muitas erui·
Uma vez que o gene para uma proteína tenha sido isolado. m .. d .. vi .. bio"inteti>anles; as folh .. do .spinofre contêm
pod. . .. muitas veu... r in .. rido em uma "'lula bacteriana ou grande, quantidades de cloroplasto.,
levedun. aS quai, . tuam rumo fábrica., biológica,. "uperprodu . Algum .. '''L«. a ,imp!iêidade d. estrutura ou funçào 10m.
lindo a proteína. Com tr'cnicas d. engennaria g.n~tica, os <'Xp<'- uma célula ou organi,mo particular ",raente como .i"ema ex·
rimentadore. podem introduzir mutaçÕ<. e.pttífiê'" em "ri,,, perimental. Para o estudo da .. trutur. e funç~" d. membrana
gen .. e determinar .. us ef.ito. sobre. estrutura e funçao da plasmática, o eritr6cito maduro (glóbulo vermdhoJ tem ,ido
proteina, um favorito. porquee!c n:lo Irm mcmhran .. internas par. com ·
Um organi&mo que ..ja fác il de .. r cultiv.do no l.borató· plicar a purificaçlo da membrana plasmática, Alguns viru, ba(·
rio, com um tempo de geraçilu curto. ofet«e vantagen •• ignifi . teri.nol (bacteriófagos) possuem p<>ucos genes, Su.. mol écula,
cativas para a pesquisa bioquímico. Um organismo que r"luei- de DNA do, portanto, menor., . mais ,impl.. do que aquela,
n apenas um •• pouca, mul&ulas pre<ursora. , imples nu "'u do homem ou do milhu e m".lrou-.. ..,r moi. ~c;1 estud.r a
meio de ,,..,.,;mento pod...r cultivado na presença de um p"'- replicaçlo n....s vírus do que no, cromo""",,,. humano. ou
Qlrsor udioativamente marcodo e este 'er o""u destino meta· d" milho. Pru~ou · s< S<r mais f,ÍÇi! e.tudar. rep!ica,.o do UNA
bó1ico convenientemente "açado, ..guindo-.. a incorporação com ..... s viru, do que com cromo,somos eucari6tico" porque.
doI átomos radioativo. nos .. u. produtos metabóliços, O " urto quandu um ,'irus infecta. cl:lul. b'Clerian •• a""nteçe um. rópi -
tempo d. geraçlo do. microrganismo, (minutos ou nora.) per· da e sincrónica .íme.. d. UNA, muitas vez .. acompanhada por
mire aO investigador seguir o precursor marcad" oU um defeito um aumento do. nh'oi. da, cnzim.. d. ",plica<;lo do DNA.
g.n~ico atravh de muita. geraçOes em alguns dias. Nos orga- A descriçilu bioquímica das células viva, n..teli~ro é uma
nismos superiores, com tempo de geraç~o d. me... ou anos. comp<lSiçlo ha ... da no "Iudu de muito, tipo. de cé!u!.s. O
i.so /: praticam.nte impossível. bioquímico deve .. mp .. .. r cauteloso na generalizaçolo de re-
A!guns tecidos al~m. nte .specialiUldos do. organi,mos .u!tados "htido, cm estudu d. células. tecidos ou organi.mos
multicelulare, &lo notavelm.nte enriquecido. de algum com- .. I«ionados e no rel.cionar o que I: ob.. rvado in virro com o
p<:" 'ent. particular relacionado .. lua funçlo especialiuda. Par. que aconte« dentro da cl:!ula viva.

Evoluçlo • Estrutur. d.s
efluiu Procariótius
DoioIV"n<ks ,ruI"" dr J"lX"riotos podtm !iOT distinguido<. ~m
>010 bõoquimko: a uq...u-tlril (<ko g~ Ilrrhl. ~0rigrn1~1 ~ a
... bacthi. (<ko grrgo .... , " .... I~), A <'Ub.tctbia habilll o ...10. a .u ·
p<Tfl,it d.u ~gu., ~ os I«:ido. de OUIl'O$ organim"'" ,'i"n, un.m
dtc.""I""i,lo. A mai, Comum . ",.i s ocn\ cotuoJad. b""l~ri., in ·
duindn • ~', o~i. do as eubact&ia •. A•• rq"eubJcI~ria, foram mais
!'tCn1 1<n1< "Ir drsrobtrt ... ".,......, '" r.CI.ri~.da. bioquimi<o ,,"",_
I•. A tnoior'" habito '" arnbi."lts ma .. ~.".rn ... - água. ,.lIgo_
da .. ~1Iu" '1U<'nla. plnt."", ~ •.gi6ts profund.. d06 O«'~n .....
EYidmci.. dõspottíYri> >lIgO'rmt 'lU<" ."I........ ct ..... ~ a rubactt-
ria d i""'1lÍl<lrn pr<rocnn""t~ ... ~uç;\o .. cu ... tit uem dois rei ·
000 00 do ... rn~ .. ..-p;trad .... .Jsu ...... '''''" chamados &ct& .. .
Arqu .... 1'0<10< os orpnismos nK".riolos 'lU<' "m"ilU<'''' o te...•
",;ro <komln;,~ F.uur;o, >urgiram d" ntnma ramifICaÇão 'I'" dt-
rl"' origt'm ao ArQ<JCO; arqueob..:ttri ... h>davi • .,.tão mais pro-
lima"",,,I. fcl ..;onacl.s com <uca,;',,,» do 'I". com as euh":lé_
,u.. Com .. 0.1"1'00 ihilidade da compl.lo -'<'q Otnci. gmóm Ka p" ra
• .,qlltílbac' &ia (como por =mplo. ,\k,ha,1/JoCOoCrnS ju,m"sohi,)
ri'''';' _ ... bacl&il (E. 00) . a ... ,ens;lo d. d i-stnci_ .nlr< ts5<'S
dom ln~ de vida lomou -... rompl<1.m~nt~ .... ,....,~ menclO da
....uck do» gntts da M. Í"n.....chii possui h.om<llogo> I'«ool....:i·
doI.m P. no/i. Allm diMo. os ~ 'I.... «>difoc-.am a< pn.olrln ..
ftql><'ri<1u I",r • • "'f'1~ <ko DNA •• tr.flo<riçao <ko RNA ~.
Ám""" I'nltéica na arq~éri. M. ;"'''...Sl'hij o;l" em g~ •• l do
..... mo til'" do< encont.acl", om o"'.ri.. ,,,. • di"intament< difc-
,.-nltt de» ~"voh'idru ,k' me,m" I''''CtuO om euha,lé,ia.
No"o< 'p .. um, <"''''''oc,lri. foh, .. lo,.,I,," ,•. r" , •• im-
ri.. ml<"""r.. mo"" kms'" <""',.. d.. <tlul .. indivi-
"",i, ",..oonJ..J.~
lknlro doo <kom ínioo d~ Racthia e A"Iuto ....io >ubsrupot
dJl,lingulvris pdns h:lhilOt. n~ q.... j, .In viY(rQ. Em ~bn01s
omIbic:ot com um .b"ndant~ Mlprim~nlo d~ oúgmio. .!guru
OfIlnismOlt rnidtnl" """"m I"'r lI'I<'io do rtw.hoIi,mo ..,róbi-
OOi OIt lonI. pro<eMOO ca"bóliros lormin.m. ~m última .n:Ui....
ru ".n,f.rlnda de .!tIron, du molku la. combu,'!>'';' pa" O
oxigffilo, Out . ", . mb;''''r. 010 .n•• róbi ..... vi,tualmente d .. ·
provido. tk o.ig~nio, e as microrganismo.< odaptad<.....s«
Imbi."t" . ""duum o ,allboliomo..,m .... EMa. N<1lri ••
tramfemn ~Itlronl p.1u nitr.lto (fumuodo N, l.sulfat" (forman-
do H,5) OU 00, (formando m<1:tno. CH.)_ .\tuitoo orgortÍ<lnO$
'II><' liI'erom nrigm> em ambientn anattóbims &lo obriSO,orio-
mmlr INcróbi<.; eles morTm1 quan<ko opoM'" ao oxig<'nio.
019
o. org.n"moo podttn jCt' divichdo. cm d uas vastas calrgori:;ls..
segundo ...... fonlCS ck mngi.a: lototr6põcOl (do srqJI 1rUf'IoI, ' ali_
IIItnLtÇjn"") I~ .... r como fon' e,CTI<JIWIlo", quimioIr6picot 00-
,m. .... enn-gia • p;ortir da OlCidaçio do um cornbuodYd. OolÕ:llo-
lrópioos podem .... aindadivididoo naq ...... qutpoc\nn ohttr lodo
II a rbooo ~rio .... rlir do 00, (outo(rófioos) ~ naqutks 'lU<'
lT'qutrern nulrient .. <><pni"" (hc:IC1'OIrófirosl. !'>enhum q"i"tjn_
t r<lpic;II po<k obter 1<11.
:\'<)nI()S dr carhon" ."duliva ment" a ... ni r
do CO, (i",,~, n;\o h•• ulO1r<lficos neMt SIUI'Il). ma, cIO quimjn_
'r<lpiC(JO podm, .... du,jf..;adoo ollk1l por diferenlts criltric", ..
os combll<tivri> qUC'.1eI OlCidam'" inorginiroo (litulról'lCos) ou
~nic:os 10000000roficoo ). A moioN dos oogan........ ronhccidoo
~rt(1Kt a ,..... q""ro SI<Indc.catrgorias: autol~ ou hI:\(ro-
tróm.., mI ... os fot ...... nldi1.. nl" ~ litollÓliuJO ou nog.>notrof......
m t ... os oxidant.. qurmic:ot ( Fis. 2-1 )_ EnUo os p"""notos tln,
v~rw man';ra, ck 001 ... carbono. t nergi.a. A E. roIi, por =rIo.
t um quinti"rg.nO<1m>1r6f1C(~ ,...,.u... composl... "'W'nicos do $<lU
~mhicnl~ como combu"lwl t co mo fon1< de ca.bono. As ci.t/kJ·
b.>çttri.. o;lo r,,'olilo.tutolr<lflC". clao usam a luz ooIar rumo fonte
.I. entrgio ~ COfII'trtem ro, fW'I ... ~
(..... fII*
._-
• O
_I' )
P :I f :I
, . . lia
......
.. I
' 19u,. 2_1 _ o.. or'l""i5moI podem ..... da<;~fO(aoo. ~ acordo com ....
!""'e ~ ."..,gia {IUlIOlar 0</ mntpa$\O< qulm<:o. o,,~1 e .... t"",.
a. urbono para • ..,1... de materlil ~Iuia ,.
Como I11<>Itn _ '-o.gur" 2- ~ , as .lIul.. ;ni<;.is prov • ....!"",n _
I. lurgiram ~ 3.5 bilh",," (l.S • lO") d~ .n.... numa m"IUra
ria d~ rnmf""IO$ o~niros, I ''''PI primordial". ..... t~mf""
pn!-bõ6lirno; ~Ia ~nm 'lu .... ctl1.mtlllt qu;mioo:ltro, rórICOS.
Os <nmpnolOS org~nico! ,...,.UC'.id". fo.am originalmtnt. ,in_
Itliud" , • partir d.,.". ."mpon. ntt. d•• tm",f.n l~rr .. t ...
;nici.l, <orno o CC. CO,. N, (C H" pclas a,õts nlo hiológicO!
do u lor vuk1n;co. luminoJ() (Capitulo 3). 0$ h.molr<lfico.
primilivos grod .... III'I<''''. adquiriram a cap.cidod. ck obl<1' $ua
ttlffSi_ do cm ... com""" ... do ... u ambitnte e "'," fUI","-
,ia p.ra .i nldi"". cada vn m~is Ulua' própri ... rnoIkulu prc"
CUJ$O.O" lor ... n<ko· .... portanto. m mos ~nd""l .. d.u fon-
I" ... t~mO! cks$;l~ moIkul.s. Um twnto ..."Iudon'rio muito
020
•
... tlono. e".,si •. Ba.c:tl:rias fotouim"ia"tes em 'Sua. marinh ..

....- ......" .,-

ou freociOi captam .ncrgi. ",lar c • uMm 1"''' ~r.r carboidralOi

~
DII II ,. • .I
, • too"" os outros con,!ituinl" " lularu. OS quai, do por outro
lado uoados como alimento pd.. OUtras tonn .. dr vida. Um
!"lleneia! limitanle para Crn«'f n. , (wI'VlI da biodmo 1:. <li<po .
,- I

.
...... -,........_._-
, nibil idad. de compoltos contm do nilrosfnio. aqui IS hoetl:-
I FI
I ) ri ) riu do u ..... lipçio .,.."",,1na rede global d. alimmlos. Uma.
poucu linhagem de hoctk i.... chamada. de diuolr66c:u.. slo
•. OS (1nÕCOf; orpnismoo IOb~ a Terra que podem con ...... t... mela_
bolicamcnlc o nilrog~nio atmosfkico ( N ,) pa.. composl'" bio-

_.......
O, .. ! ••o."."no rio:a _ o,
Iogiamcnle ne<:ess.l ri"" em um processo conheddo como fixa·
çlo de oilrog~oio. Roa,o.. impul,ionld.. ~Ia lumio",idad. e
~ indústria fert ilizontc tom~m con tribuen, ,ISnifiativam.,-,te
I.. ra o balanço glohal de nitrogfnio fi ..do. En t"'anto . ...Ia, últ i-
m .. font ... de nilrog~nio biodi<pooi>,<,1 n! o lio n" •• sariamente
a. fon t.. imediauI de lup rim.n to pa ... bio.f.... A maioria
dc:>$ co m!""t ... de nilrog~nio Clpladot pcIoI organismos I: rc·

_=-- ciclada a parlir do rtirito orgloico. aqui, oulra vu. as N ctt-

.. .-. _. I'''' ' rias excKcm um pa~l esoencial na rcdt slohol, at ... ndo Como
c
) po l • • 0,
"'" • I• II II
C

°
lill imoo con.u mido .... d.gradaodo m' lerial orgolni", d.
II ) plaol'" e animai. morlOl e reciclando 01 produ'''' fi""i. p&"
, o ambi. nl • .
~

.~ t~·~·:~·~·~"'':O':.. ________J A Escherid'!;' coIl •• "Iul.

significativo foi" dnenvolvimmtc de pigmentos capaz" de cap-
lar o luz .. ul~l do Sol. permitindo o ÚJuI. " .ar I tM,sia par.
rn!w.ir ou "fiu.-" CO, mi comp..""'" orpnicO! mais co m·
pio..,., O dO;\oor o, iginal de tlkroru pata tun o !pnilmoo lO-
l ..... nll.'t iunlH foi prova,~lm enl e o H, S. produzindo Oe1enwn-
lO~e ou ..,I(~to (sot"J romosubproduro, mlmanlo ma"
W'Iit u cllulu d.... rwoI~"'m a al"'cidade enzirNl ic.o ""ra
H,o romO doadora de eLllfOM nas rtaç6n (Ol""inlot' ... nt."
eliminando " 0 , como ... bproduto. &. cianobocllriu d o ""
doun dentes modetoos deues prod utom fot"";nirtiz.1 n lf> pri-
mili"", do 0,.
A otmod'cn da Tu,.. nos ",Ugio.! iniciai> d. evoIuçk> bioló-
gkl U I quase dc~rovida de O, .... primei.", "'lulu (t>r.m, por-
tanto, .".eróbic.s, Sob U$tl condições, oS quim;<X1ctollólkos
pud ... m oxidar CQn' poolOl orpnicos para CD, ",,1. pasS;isem dr
°
oIo!trnnl nlo para O" ....... 1"''' O«ptores I.i, cOm<> SOt . I'TO-
dUJ.indo H :S como produto. Com o >Urgimen!o das b.oclhia. fo.
, ....imctiuntC!, produtora< dr O .. a atmoskno tme51~ 10I1lO\I-
.. progrn&ivommte mail rKa cm O" um podcmoo vmmo 00-
dante e mou al par. O' .""e. 6bio. adoptado •• o moderado
~. Rapondcndolprado~ do mt"' chamado
~hoIocalllto do ""i$fnio"; a1gu ....... linhagmo dr microrg;mi!mos
dmm ofiArm _ anóbios q"" obtinham mnpa pela p-~m
dr elárons I putir dr rlIoOIkulu oombwtíYCi. p&r. " oxisblio.
!>do &to de N tnn,fere..:iu dr do!troru I parlir dr molkula,
orglnicu para o 0 , produlircm uma gnndr quantidadr de ener-
gi.a (.IN do muito curg6nkao. >'<';" Caphulo 1), '" orp nilrTlO$
aeróbirol dnfruwn um. vlntagt'm mergo!tic.lOb~ .uo concra ·
partida anatr6bka.quando ambos competem num Imbiente con·
tendo 0 ,. Ean VIOnlagatl K traduz pela predomínlnc;' de Olp'
ni,s.n>.,. Iff6bicot IlOl ambienta rirol em O,.
As bactbiu modmlN habitam quaK todo. '" nichos «O-
IógicOf n. bi.,.&n, '" Clplcin dr boctma. capaull de "",r pra .
licammle lodo tipo de composto or5lnioo como fo nte dr a r·
proc.rlótlt.l m.l$ bem estud.cl.
A. co! lulu Ncte,i . n .. comp.. tHham c. n l$ con"erhli.. , .,-
tmtu rai. comunJ, mas tam~m aprtKotam "I>«i. li.. ç""',
gru ·
po· ... p.dfic., (Fig. 2· 5). A E. roli I: um habi"me u.ualmente
ioofen,i"" do trato int •• tinol dOI !o(t'CI hum ano. c d. muito.
outro:s ma",lferoo. A cl:lula d. E. rol! ' cm c.rca de 2",m de com-
primen to c um pouco m.rtOS dr lIlm de di:l.mctro, tcm uma
mcmlmona .xterna protctoro • uma membrana pJownlitica in-
terna que ~" citoplumo e o nudtôidc, Enl!'t' "' memlmo·
n.. ioterna .externa M u ..... fina. mas forte. camada de pcptidco-
"Silo. glkartOS (poIimeros d.. açúa r unidos por li~ cruzadas de
aminoácidos), que fornttC:I. cl:lulo ,ua forma e rigidez.. A mem_
bnna pwm.;\llca e I I camadu tlte, n .. .:onllitucm envelope°
"Iulor. Diferenças no envelope «1uu.r ~ rcspoOs.lvfls peta.
afinida des difcrm! .. poro o co .. ntc violet a d. gmeian> qu. ~ a
b.", do corante de Gram, II baçlkias gram . po.itivu rcttm n
corante. c a. baaki.. sr.m · ncgatival nl0, A membran a ''''tr-
n. d. E. col~ como . de oul ral cubactl:ria. gram_negalivas. ~
.. mclhamc à membran. plasm;! ti" n. cllrulura, mas ~ dife-
rente n. compos içlo. Nas b;oct~ri .. gram_po,itiv.. {BaâUU<Jup.
rilis. Sl~phyiocO«UJ ~~rrus, por eumplol nk> há mem!> ..o.
uIe. "" • a cam.da de pcpt idcogiia nos quc eovo!>'e a mcrnbu_
na plasm~lica I: m uito maí. esp<UI do quc nal hoctn ia< gram-
n.cgaliYl$. No A"Iueo. a rigida ~ coorcrida por um lipo dife·
renl. de ~ga<;õeo ......... d .. d. poHm. ro d. açUc.ar (-p..udopep--
tidcogliCl oo" ). M membranas plnmá liaos du euhoclniao
COI\JÍJuem de uma fina bicamada d. moIkulao d.lipldiol pene-
Ir, ... por protein ... M mcm!>ranu das ' ''IufOb.oc!ki.. pouu '
cm uma a"lui tct:url semclhantt, emoora m ..... lipldio;; difi-
ram dOI du cuho".!,i ...
A mcm!>.ao. plum~ t ic, contl:m prutelnal capaus d. {tanl-
porlU ctrlOllons c compolto. para dent ro da c~lula t transpo"
tar prodUIOl t reliduOl para fora. TOOl~m no Ol'Olbron. pla.-
mátic .... maioria dao .ul>actk'lI est~o", proleín.. transpor·
tadoras de .lI:I:roo. (dtocromOl), .... nci.i' "" formoçio do ATP
• ~rlir do ADP (Capitulo I ). N. batlbi. fOI~meti ... nt., ...
"",m!>rOl" '" iOler ...... dCTÍYadal da membrana plum-'tica con_
Itm clorofila. oul... p1pnmlot que cap'.m a iuL

Klboo",mo»
00 riboooom<:>< ",,,,,i,,,,,,, "0 """""'" 00 qu< '"
oi>oooomoo ,,,,,,,0\(;':,,,,, "'...p",,,,ntim, ""."u funçio
- s1ntne p".a.:a. f'I'''i, de"",
En ... Iop< molo:r
II ..!rutu" vária
com o tipo d<
"" ,,'ri. ,
iIo<tério 5'*m-oeptiv.
M<mbra". ",t<ma e "",ou.
do p<ptid.oslicaoo
021
A partir da membran~ externa, Células da E. coH. de algu-
ma, outra. ~ubactéri .. pro~tam ~mutura, curt ... ",mdhant ..
a um cabelo, chamada. de piJos, peia. quais u c~Jul~. ad~rem'
RNII ""n...g,irn_ ,uptrfide d~ outr.. cdula,. C.pa, d~ E. coli ~ outra. bact'ria,
Nud' óid, móvei, po .. u~m um ou mai. flagelos, que podem propelir a
(oo '''m uma longo, >lmpl ..
mol<culo de DNA circulo<, bacUria ouav" d. sua vizinhança aquo ••. Os Hagda. bacteria-
no •• Jo b. "õe. heli.:oidai" finos, rigido., de 10 a 20nm d . .. -
p~"ura ~ akançando vária, c~ntena, d< micrómetro. de com-
Fom«' ponto> d<
.ooio para a
prim. nto. Ele, '''.0 ligado •• um motor rotatório, uma . "ru -
>Up<Tftd, d, ..,.H", lura prot~ica que gira no plano da superficie cdular, rodando
,<'Iul". o flagelo.
O ci.oplasma da E. coli cont'm cerca d~ 15.000 ribo""mo"
Flogelo
Impuloiona a
milhar .. d • .:ópio. de cada um do. v;irio. milh .... d •• nzim ..
«'Iul. ""vi> d, dif~ .. nl~'. num~roso. met.tbólita. e co-rato ... e uma varirda<k
><u ambiente, <k lons inorgilnica.. Sob alguma. condiçõe., grtnulo. de poli._
.t"" $3<~rid<o. ou gOlícula. d. lipldio ... acumulllm , O nuckói<k
cont'm uma molécula circular única de DNA. Embora. mol.é_
cula de DNA d. uma «'lula da E. coU ..ja qu"", 1.000 vrz .. maior
do que a própria Célula, ela é empacotada com protelna. e fir_
memente dobrada no nud~id~, que ~ menor que IJlm na ,ua
maior dimenslo. Como em todas .. bactérias, nenhuma m~m_
brana ~nvolve o material gon'lico. AI'm do DNA no nud~i<k.
o citoplasm. da maioria da. bactérias contém S<'gmento. circu -
lare, de DNA menor .. chamado, d~ pla.midio •. N. n.tu=,
alguns pl.. mfdio • .:onferem reoi,ttnci. a tmin... antibiótico,
no ambienle. No laboralório, ...... "'gment'" d~ DNA n>lo- ..-
",n<iai • .ao .. pccialm.nt~ apropriado> ii manipulação experi -
mental e ext .. mamente úteis ao. g<n~lid.ta' molteula..,.
Há uma divi.ao de trabalho d~ntro d. ctlula bacteriana. O
.nvelope <clubr, que inclue • membr~na plumólica, r<gula o
fluxo d~ materia;, para dentro e para for. d. célula e protege a
célula d. ag.nt .. ambi.ntais nocivo •. A membrana plasm:ilk. e
o cilopla,ma .:ont~m uma vari<da<k de enzima, . ... nci.is ao
metabolismo energ.!1ico e l .lnto.. de molkul .. p=ursoro,; o,
ribo.somos fabricam proteínao; o nucl~id. armazena • trans-
mite o informaçlo gmttica. A maioria das bactériu I""a uma
txi"~nda qu~ ~ qu"", independente de outro. célula., mas al-
_rio snrn·po.iü ••
Comad. de l"P.i<leot!lkono gum .... pécies bacterian.. lendem a S<' usociar em agrup;un<n-
mai, ~rosoa; mtmbron. tos ou filam~nto. ~ algumas (a. mixob.ct~ri.a" por aemplo)
atem' .u"'"" demonstram um .:omportam.nto sodal simpl...

Evoluçlo du Célul.s Euc.rióticas

Cianot..:"'ri.
Topo d< boc,éri>. gr.m·
"'P,M. oom cornada d<
~.oo flal ... 1 <
...."'" ';"!<m. d. m,mbran ..
in ... " ... ron!<ndo Pivrt.,,!<,.
"'.o .. ;nte!i ... nl<'
A"Iueob."'ri.
Cornada d. p><udup<p!idoo-
glicano fora d. mcmh,,".
pl»m:itica; all>ln<ia de
m<mb .. na <Xl<rn •
Fó...,i. maio antigo. do que 1,5 bilb>lo de anos .. tio limit.tdo.
ilqud .. organismo, ~ueno, e relativamente .imples, .. melhon-
t.. na forma e nO tamanho aoS procariotol moMrnos. Inici.. n-
do· .. h:i cerca d~ 1.5 bilhão de ano>, o> regimos fÓMeis com.-
çam a mostrar evidtncia d. organi.mo. mais comple;u)s e maio_
reo, prova....,lm<n" as prirntir.. «'lula, eucariótica. (Fig, 2-~).
Detalhes da via evolucionário dos procariotos para os eucario-
to. nto podem S<'r deduzidos apenas a partir do. registro. fós-
",;" ~ntret anto .:omparações morfológicas e bioquímicas de or-
gani.mos moderno •• uger<n1 uma ",qil~ncia raroáYt1 d~ eV<n-
tos .:o",i".nt.. .:om a cvi~ncia fó .. i\.

Hgur. 205 _ CIIr.a.r!slka...trulural. tomun. d•• " 1...1.. batta-
r\tNor., p.,.-",,,,",, ~ dof~",rxa< na ..Irulu," da parede Cl'ü, ,,,, .lgumM
~ér"" (b;Klérias grom-po5il"",,) retêm o (or...,to <lo Grorn ~ oulro.
..., (ba<lérias grom- ~I"o.), A f roli <! gram-~"~. Ao ~
rIIs s.ao tombérlt fL.t>aclérias. mM I< d~t i "9""'" pelo I<U . .te"", li>!<-
mi do ".,..,,1:<.,.,. ;01.,.,.., em q"" .. t~ locilliL>dos O< pigrrlf'nto< 1010<-
"'I.w:. nl .. , Embora a par..o. coi .... ' de a<quebaat,ia e • de euboctéri.
~"""POsit'" pareçam ~n l .. II ",icmsc()po.l.1elroo ~ a, .. "'1rutu·
r.. do """,*,,~na de I pldO$ e do< poIi><Mar~ da parea. ~luIa, <-kl
"""'1I~to dofeml1'" ""' .... ~i>mo>_
As dilulilS , ualri6ticõll5 evoluír. m
d '$ procarl6tic.s e m vá ria s etapas
Tr6 alterações principais devem ter <>corrido q .... ndo (15 proca-
riotos deram orig<m.os <ucariotos (Fig. 2-6). Prim~iro. a. c.'--
lulas adquiriram moi. DNA, .urgiram mteani.mos que o do-
buum e o compacta.. m .m di"" .. to. compl<"". com proteí-
na ...pcdfica, o dividiram-no igualment. entre a. «'1uJ.. filh ..
duranl. a divi.ao <.Iul .. r. Eo"", complao. DNA-protelna, o>
022
Eu.-";"',,, ____________ _ tD<"'<nJon"'-j
me.",,,i. mode",,,,

C;o"ohW"t i.

-:::;-~~===--->. ' '"'"'

(fo'Q";"'''',,",,1

/ '~
:::::==::: - ,:
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_,: : :- BW ..
EubMttr i. púrpura \
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l'<"""iuto Eucarioto>
."".,,1<01 "",óbk.,.

Eu,.,ioto>
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(.n«,óbi<:o»
_ _ _ _ _ _ _ _ _ __>-.

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,
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Flgu'. 2·6 _ EYOlu~Jo doo .u<a,ioto •. o. or9"' ;"'= m~rn", podom ror ... origin.><lo. portlr "" Um OI1''''l ra l proa rioto comum po' _ o d~
..-n, ....ie de '''''''''' 'Oe. endo.. mbi6tic..O e",,,,ioto ."""rób~o pri"'it"" de'rvou "'a>
es!tu!"'''' nuc~r ... (",rm~ho) a p.ortlr do u m~ orqoJ"'"
b.>ctéfi . , • sua, ...trulutr", """,é~ (Mo mosttada<), a partir de um• • Lt>o<téfia ...... ,6bot. com • qual ... fundiu. e_ .u,..
.,to pr;m;t...., ma" torde
adq uo riu , bact"'' púrpura . <\d<mmbi6tic. (I"""i al. ' qua l adqu iri u '"" ," pacid~de por. ""u.boir>mo ..,rÓb",o . se tornou ma~ tara. a "1,10<00 -
dr;' . Quando . d.nobaçtl<i~ f01<m01tet". nte ("",do) '" tornou \.Ubseq(jl'rll""",nte ~r>dos~mb ion!. ele alg u", eoca,ioto< ..róbico<, """, ~u ...
se tomaram O< precursores IO l",~ ntet ililrlt'" do, modem", alga, "",<1e<;. pI""t.,

O'omo.!som<>$ (do grego chroma, ·,or", e ",ma, "çorpo"), toro
nam-", ~.~cialmeme compactado. no in.tante da diyisão c~lu­
lar, quando po<.km ",r vi ,u.liudo. ao mi<ro"ópio ópti,o como
fIO, de cromatin •.
Se-gundo,' medida que a. ,élul. , oe tornaram maiore., um
, i.tema d~ m~mbrano. imracdular •• '" de",nvolveu. incluindo
• mtmhun. duplo que envolve o D~A. En. membrana separa
o pr<"e,,,,, nud~ar da .im"", dt RNA usando o DNAcomo molde
do processo citoplasmático da síntese das proteln •• no, ribo.-
somos. Final"",m •. o. célula. eucarióticas primitivas. que ~ram
incapout de realizar fotossínte .. ou metaboli.mo an.eróbico,
m~tur.rom su .. vantagens com a. d •• bact'ri •• a.róbica. ou
fotol$intetizante. para formar lSSOCi~ mdo"imbiótk.. que
'" toruram ~rm.nentes. Algumas baet'ria. A.róbicas ~vol ul _
ram paro os mi'o<Ondri .. do. euc.riolo, moderno. e algum..
cianob«térias fot""intetizantes tomaram-", o. pla.lldios. tais
como os doropl •• tos d .. alga. verdes, os prováveis .n.:em.i.
d •• modem .. c_lul.. d .. planta'. A!; ..lula, proc.riótica< e eu_
carióticas s10 comparados n.t Tabda 2- 1.
"m.. modernos como a Euglena e os Chlamydomonas; ou,''''
proti.ta. do·fotos.i nteti""nte. eram mais p.re<ido. com 1\l- °
ramu;um ou o Dictyosrr!ium. 0' euclríotos unicelul.res .\.âo
abundante. e a. etlul ., de todo. o. organi.mo. multi.:elulare ..
animai., planta. e fungo. d o eucariótica •.
Principais Caracterfsticas Estruturais
da. Células EucariótlCllS
A> cilula. eucari6tÍ(u tfpica. (Fig. 2-7) $lo muito maiores do
que a. célula . procari6ticu. comumeote de 5 a lClOllm de di~­
metro, com volume>; celulaTe>; de milhares a milhões de Vele.
ma iar.. do qu . aq ude. da, bacté-ri ••. A car ac"'r!'1 ia. di~",i. _
dor. d", eU," ri"to. é o núdeu com uma e.trutura interno com -
plexa, envolvida por uma membrana dupla. Outra difeTença
marcante enl re .uc~riotos e proariotos é que <lO """rioto. con-
t~m ,'ári.. outra, organelo.limilad •• por m.mbranos. O. ilem
a seguir Moer",,,,,, com mai s detalhe. as e,trutura. e o, pap<'i.
do. compon~nt .. da . ..lula. eucariólica •.

As c"ul .. euclrlótlUls prlmltivlI deram A membr.n, plesm4itJc, wnt4im

orlg.m , dlv'f$05 protlftllf
Com o surgimento da. dlul.tl ""cariótic.. primitiva.., o pa.so
.. guime da evolu~o levou a um. tmnenda divmidadt dt or-
ganismo< unicelulares ""carióticOf (protittu). Algun. ddes (os
com cloropla.to.) as .."",lhavam-", ao» protin.. foto .. ;nt~ti_
tr,nsportldorls I rlceptores
A .u perficie externa de uma ,<lula ..tá eTI1 contato com "utr..
,,~lula •• com o fiuido e.tr.celular e os ooluto", ... im como com
molécula. nutri~m ... bormOnio", neurotrarumissor.. e antfge-
no.! presenlO!$ naquele fiuido. AI membnn .. pla.mática. de 10-
 023

J,,~~§~oo~~~=====:' :'===lGeralml.'nte pooqUl~~":';"

'f'() ~';'=======~§~~9"n<:If~:"~.:,~,,,:m~,=====:
DNA com pr~"", n.\o.ni>ton .., 9''''0'''' no ONA CO<rpI<""'" com prot~nas hilt~ •
n""le6ide, rOO ",,"""'"do

Ausentes
po< mem bro""

--
n»h~ tonos em <r<:roos""""';
' ' ' ' ' I0<I10< no tlÚ<~ com ~
Mo!"", ""I",nó:> fuso mitó1k:o; ' ....1' I0I0< em
rru it'" "'I'k~
MilOCOndri. , dorop.,t", (orn pIon' .. .
,09""'" al9ilSL ret""", <'rldopIo<mático,
,"""",,,><o<; o. Gdg i. kossomc>< ("",
ani ma~ otc.)
Absof<;.k>, .,gesll1o, f Olos'"'t~ em algll'l'\M

Na<> ha rrolOCOo<i'io., enzima. 0' '''''1'''' 19O<lo.

-~o,!dn"""
En"",., empoocotodo. 1\0
ii """"",,,,,a plasm.!!ica: grande "dr~ 00 m ,t()(Or<i'~:
po.d':'Io mal. un ifiooo Oe
podr30 metobOk o metabolISmO cIDdat M>
C i t """l~ let o Ne!1 hum Comple'o, com mk rotú bulos, f"memos
i nt"'~ios , filamo<1tO'l de oe!,,,,,

Citopia>ma f1udko . .... &x,tose, 1"1""""'",

""tose, wsic .... do 11""'!>O'1"

_ _- - - - Ribo.,omo>

Rnkulo
<ndorlmn.í'ko 100

Kibo>romo,
nud, ..

,.)
M, mb"n.
pl .. rnótic.

p"",", ""l uL....1<

« 1,,1 . "Ii",<"'"

'"'
'IOUI' 2·7 _I ,,'traçao Kq<JemMi<:. do> dois tipo< d. , ~u l.. . "",oo.ica< LXl'\a '~ u la 3n tnal ~"", nt . t ,v . lal e uma ,~ " Ia do planlll "'P~ t .t "'a
(b). Ao cei" .. do planta, 1M u<.uamer.t. de 10. l00,.m de di.!metro, ~ do que ao </!IuI., an i m.1~ , ., q""" tiplCiI"", nt ... riam ti< S • 3~m . k
..truU..., fTW<ad.J<; em _mel ho .ao ~ rf "", por. </!l ulas animai'; 00 de planta"
024
da, as c_lula. contom uma n,i.d.d. d. transportad o,"",> prot.!-
no< Gur . t"vI,.am •• spessura d. membrana e tran.portam
nutrieme, p.r. dentro r produto •• <siduai. par. fora da "'lula.
As c'lulas possuem tambtm prote!n .. de , uperfki e d. mem-
brana (receptor.. d. ,inaio) qur apr... otam sItio. M ligação
. ltamente .sprdficos paro molo!<:ul...inalizadora, extracelula·
r.. (ligam .. do. '."plor.. ). Quando um ligaot. nUmo ... une
ao stu t«tptnr •• prdl'ico, a proteina receptora traduz o .inal
(.. mportado por ts .. ligante .m uma mensagem intracdular
( Fig. 2-8 ). ~()T ex.rupla, algun. ,,,,,eptore. de superfície ••Uo
.."",iado. com clnais ibnico. qur .. ob"m quando o receptor
•• tá ocupado, pennitindo a entrada de (ono .'pedfoeo.; oulro.
ativam ou ini!>.m ,ruima. ""lula ... na superficir d. m.mbrana
interna, Qualqurr que seja o modo d. t ra nsduçâo de oinol, os
r=ptoro. da suptrfkie alUam cora<:ur;'ticament. como am-
plificado r. s d •• inol - uma única molé<;ul.ligante unida a um
único r..eptor pode provocar o fluxo de milhar.s d. íons atra-
.k de um canal aberto, ou •• im . .. de milhor.s d. mol&ulas d.
um memageiro intracelular por uma enzima ativ.da.
R«<ptO' On.1 .."",tor
T.. n,rortodor de on.lm. dolon
lon" nU"iont.. ,"" ::';~~~" lo",
(Sin.i, intro«l ulu)
f lgur. 2-8 - Prot."'''' .... ml"mbra .... p~t i<a 1t.nCt<ll\am ,omo tr"""
portodorM, ""'''PtorM de ~ .... ~. """"" mÍC05_ Tr'''''POrt~ "''' ....
'l" m """ t'nd., por. o intOfior e o .<ter"" da <~ u1.1,~, tronsporta-
<Io<M USiIm ""'-"g .. para ~r k>ns e 'OI"I'f>O'to< LorIt'" cm gradtOf1_
te doe ',",,"'{(;>:;M. S"'" ~ ex{r oeol UIarM >Ao ..,.., ifiados ~ """I'torM
• i <jIÇ~ de uma Ún". moléc" . ligante,.., fl!(eptor de wperlk:ie propi-
ci•• formaçao de muit'" moIé<;uIM de cm ~ro introeelula" 00 o
Itu,", de ", cito< "'"' atral'é< de um cllrt. l llbOfto
Algun. rueptott$ d. $uptrflci. reconhe<em ligantes d. boi ·
xo pt'" molecular . outro. reconh=m macromol&ul .... Por
atmplo, a ligaçio da lcetilcolina (M, 146) ao S<u rec.ptor d.-
.. ncad. ia uma cascata de ovent"" celular.. que .'tão por trás da
tran.mi ..:lo de sinail para a <ontuç:lo muscular, Proteínas .. n-
gUm .... (.0.1,;> 20,(MXl) que transportam lipídio. (lipoprot.lnas)
<lo reconhecidOl por receptor.. especifico. da .uptrflci. celular
< <mio tron.portadas para dentro da. <l'lul ••. Antlseno. (pro-
teínu , vlrus Ou bactl'rias r. conheddos pdo sistem. imune wmo
estrl nhos) ligam-se a receptor .. ~.ptdfiw. e d...,ncadeiam a
produçio de antioorpos. Durant. o d...,nvolvim. nto d. orga-
ni.moo multicelul ...., cl'lul ... vizinh.s innu~ndam as vias d~
desenvolvimento d. outra, <orno se fosoem mol.cul ••·.in. l de
um tipo celular ",agindo wm r=ptore, de outra. cl'lulas, 0.,.-
... forma, alupcflcie da membran a de uma cl'lula I' um m.,..i-
co complao d. diferentes esp«i.. de ·.nt...... moleculard' al-
lamente tSpec!lkas, por m~io da. quais os c.lulas rec. bem, am-
plificam e ",.g.m a linai. atemo •.
A maioria das "'lulOl das plantas . up.rio r•• po .. ui uma
p&~. cdul .. do lado d. for. d. membrana plasnú.tica (veja
Fig. 2-7b) que funciona como um. cobertura protelora rlgida.
A part<k "dular composta d~ celulose . outro. pollrnn'os de car-
boidratos. ""ptSSl, mas porosa. Ela ]>"rmite que. água ~ aS mo·
léculas ]>"qUWOl pOIsem fa<ilmente, en!retanto o in<ha\"o d. ci-
lula dMdoao l"úmulo d~águal' contido pela rigidez da parede,
A endocitose e a eKocltose realila m
flUKO IItrad s da membrana pl asmátita
EndodlOS< I' um mecanismo pato o transporte de componentes
do meio circundante pora o interior do citoplasma , Nos,. pro-
=so (Fig. 2-9), uma .. gi~o da membrana plasmitica se invagi ·
na, englobando um pequeno volume do fluido extracelular den-
tro de um broto que se ..t",it. ~ .ntra na "'lula ptla fi~o da
mtmbrana. A pequena ve.kula resultante (endOllsomo) poJ~­
se mover dentro do int~rior da célula, entreg.ndo o seu cont.ú ·
do para uma outra organel.limitado por uma m. mbran. único
(um lisossomo, por atmplo, veja pág. 26), ]>"Ia fu~o da. duas
membranu, O . ndossomo, d .... form., funciona como u,""
.xten~o intracelular da m.mbra .... plasmitico, ptnnitindo de·
tivament~ o contato Intimo .ntre compon. nt .. do meio .xtra-
celular e .. gibe. do citopl ... ma, que não poderiam ••" at ingida.
ptla difuslo simples_A fagadtose l' um caso especial deendoci-
tose, em que o material transportado para dentro da ctlula (den.
tro d~ um fago$$Omo). uma partkula wmo um fragmento ce-
lular ou mesmo uma outra <l'lul. ]>"quena. O inverso d •• ndo·
dtos< t a exadtos< (Fig, 2-9), na qual urna veoícula no <itoplasma
se move para a superflde int~rna d. membrana pl ... mática < se
funde com ela, liberando o conteúdo ve,icular para fora da mem-
brana. Muita. protdnu destinadal t s<creçl0 para o espaço ex·
tr""lular MO empacolad ... para o interior de veslculas, chama.
das de grànuloo de ""reç:lo, ~ slO liberadas ptla exocitooe.
o retftulo e ndo pl as mj t lco org anllll
II sintese de protefnas e lipfdios
As ptqu.na. ve,ícula. d~ tran'porte que s< mov.m par. dentro
e par. fora da m. mbron. plasmático na endodtose. na~xodto·
'" ,;lo part.. d~ um .istema dintmico de m.mbron ... int racelu-
lar .. que inclui o retículo endoplasmático, o complexo de G<>lgi,
° .nvdopt nuclear ~ um a vari~dade de veslcul ... ]>"quenas como
o$li""somoo e os peroxi,somo. (Fig. 2-9). Emhora s"a1ment~
opr...,ntada. como ~Iem~nt"" tstlticoo e di,tinto., . ...s .. tru-
tuns .. tão de fato em Auxo constante, com ve,!cuJ., continu.>·
m.nte brotando de uma Mtrulur.. mov<:ndo·se atravós da ,,'lula
• fundindo-se Com estrutur ... membranosas em outros lug.tt$.
O ",tlculo ~ndopl ... m'tjco (RE) t. uma rede tridimen.lon.l
de e.paço$ .nvolt"" por membrana .ltamente enrolada, que se
estende por todo o citoplasma e envolv~ um compartimento
sulx:elular (l luz do r.tículo . ndopl... m.tico) separado do cilO·
pl ... m •. Muit ... das ramificaçbel planu (cisterna, ) d.sse com-
partimento MO contmuas .nt ...i e com o envdopt nudeat. Na.,
"'Iul... especializada. na se"eç;lo de prot. in ... para o espaço ex-
tracdular, como as c. lulas pancre.tieis qu~ ..cmam o hormll ·
nio insulina, o mkuln endoplalmitico I' particularm. nte proe-
minente. O. rihossomo, que sintetizam as protdnas dtstinadas
à exportação se ligam ii . uptrflc;" .xterna (citoplasmática) do
retículo endoplasmático, e o. protelna, ",<mada, pa... m atra_
vk da membrana para a lu., .... im que MO .int.tizad.... Enzi-
m .. digestivo. seqüe,tradas d. ntro doo li""""mo. ou proteln ••
destinadas para. ins<rçl 0 n ... m~mbranu pl ... mática, ou nu-
d~att$!:lo tambtm ,intetizadas nos ribm""mo. ligados ao retl_
culo ~ndoplasmático. Oife,..,ntement" protd nu que devam ptr-
man oe.. . funcionar dentro do cito""l ""o sin"tiladas no.
rioo$$Omo, citoplasmático. n.o usocifodo$ Com o retículo en-
doplasmático.
 o,.

......
"--~"-,~,::::.
Rnl<ulo

!'.ndo<i'"", 00 fa~il _ dr Ii>"";,,,,,

d< proJutoo
t:..c"',;,., fra""" nt"" <I<. ......od"" pmo<I"""
poI .... caridooo ....
lôew,. l-9 - o ""_ .....nd. i ... ' ........ E.w " ' _ indIJ, <> ~ ""'..... " ~IQ MeIoJU.m.I'OCO. <> ~ de GoIij' ~
~ ~PCK de ~ ~_ , E.........~~ .......... um <(JMOart.....,OO (iJll a;,, ~"to do C<loso1. o. <;<>nlfÚdOS do IJ, ~-Sf de umo
~ cio ~\t.ma de .~b,.nas paoi'l outro , como pooque .... "OSkula:s ele ""11>0'1" que btotom de um <omponent. e .. fU"1dem.

d.ft~J O "" ..... w. .,-...br,.... ~ llil\lmlco; proténM rodm-si_ ~ paor•• W do ml<Uo ~ ' ......
._Ido
oo'ro. Eletromicroorafi., de ~ 'i rW ao",""tO de um. <tlula ,..;çior'la<la mo,;\,om" "'tkulo or.doopIHm.1toco '''9'*>. ""pieMIo (1)111 fIbo«o.
mos, "feI"u,=> t<>dopIasmal>CO''''.'' ~ de GoIQi. (O u"",.-;., do <OII'Ipluo de GoIgo Kt.\ tIO d'-'lr_ 1)11, ......

~ por." ",1I<u1o ~ no ,. en\IO. ""r." ........... de Gdl;Jc p:r ......., de ~ de "~. ... poo;IO 01 do ~
cleGolgo fKN" "Weo. j porcIO tr_ t I QUe e<Uo mois ptO<im.I da membI, ... ~ , No~.<O de GoIgI. -..., ~ os· ~
la ... <&o odo:oonodos H pr_ ftPKIl"''' p''. diredon.l·ltipo ro . wperllc:ie ~wr, poro 05 lisos"""", 00 paoI" '" """""""" _"'t"'~, Os
cont.wos Cl.JS .e<lCuI., >«tetora< s.I<J li btr~ ~ ctl"" por . >.<>Cit".. Ao tndcx~"",. I fl9Q(j,,,,,, tr....... mat" ........ r~lI!~ par.
o.
Ólntro cfl ...., A lu.ao dos t"'*"'>omos (00 t~ com OIli!.o<>omo!, QUf <0)0 '1IP1r10\ de _ _ d!9tS1wM. ..... . 0e0r~1o dos

A lig~çw de milhar .. d( , ib<!J,OOmos (s(ulmont. na. r.si~.
<W Mundos dilemas) fomect aO ' oIkulo endopl..sm'.ico .u·
..,.. .... " .... ~ncia granular ( Fig. 2·9 ) e umbm! o oou nom e.
°
Em ou ..... ~ do o!lu"'. ~ rcuJo mdol'Lunú. ico ari liv ...
dr ,ru!OtnoS. 1:400 rtdeulo endoplum 'rico li",. fi.ica"",me
rontiouo com o rotkulo endopla<mático rugoso, t. o , ítio da b;o>'
/.Int ... do>lipidiOl. d. uma va,iedador d. o utros proc~ im·
po<.antes. i ..duindo o ..... abolismo de urtu d. oSO' e co m·
po<l<d t,bicot. O .... rcuJo .ndopwllÚ.tiro liso ~ I!<'nolmen.e 'U·
bular. difrrtnle"",nte d .. longas ,i.ternas plan .. típicu do
rttkulo .ndoplumótico rugoso. Em algun. trcido. (múK ulo
ttlluelótiro. por exemplo). o .. tleulo mdoplu mJ' ôco l esp«ia.
~o no armuorwn...,1O e nl roIpida libnaçio d. Ions dlcio.
O ea"I~ l o d ... ncadunte de muitos rwnto> cdul ......
induindo. conl raç.lo mU Kular.
o compl'ltO d, GoIgI proc,ssa
• distribui ,III proteinal
Quase Indu ai ctlul ... UClI.ióli.... l'O"'""m complnDI de CoI·
IP.li.tema d. cavidade. membr;u'\(lsu ou ci.temas ••• nmj.dl'
o;omo (.ixo. pllno. (Fig. 2.9). Nomeado lPÓ! a.ua dnoober ••
por eamillo Golgi . o com plexo"" G<>lgi /: .mulu. aJo funeio·
nolmente :L!Simtlrico. O Lado cio (Ktia o .oIleulo moopLa.m~t i·
cu rugooo (e o .. udoo) o o "'do .. an. fKtia I membrana plasm'.
I iCI ; m .... nln .,tlo Df okmenlOl mf<l lai•. AI protdrla$, d uran tt
.uo ,Inl'" no> rioo'somoo.ligam · '" ao r.lkulo ...,dopla,m'I; .
co rUg<1$<l.!3o in .. rida< no interior (lu,) d .. ,i.t.. nu do rell·
eulo oodoplumJlico. ~ ... nas vt$kul .. d. membrana «>rU..., ·
do a. prot..r n... . ..:.mcmml<: >ômniudas brotam I p.>rlir do RE
• ""","""se para o complexo de GoIgi. fundi!Klo ,.. com o lado
ci •. Qu.ndo as prol..rnu pUArn I t •• vh do complexo de Golgi
par." lado tranJ. onzima. no eomplDo modificam .. m<llku·
lu p. OI"' .... ptlo adiçio de 'ulnto. catboid. ato OU po.ço.. lipl-
dica!; ..... 1$ cadriu lalerais de ...."" .minojd dos, Uma das
funçôn de$$a modificaç.lo de uma pml..rna red!n -linletiuda /:
· ...,d..~'·la" ~ 5ua de.linaçJo pr6 p.ia . . .. im que da d~iu °
complexo de Golgi em um •• nleul. d. tranSp<l rt. qu~ brota do
lado lran .. Cer.u proItina. são onvoll" <1Il g.lnulos KCrflÓ'
r;.,., ewn.uaI ........ r. ""la.ont"m líbt ....w da ""ulil p<lrUOCÔtov.
Ou.ro' 010 destinldo. I organol., int ra«l ul"," como os Ii..,.o
somos, ou pa •• a incorporaç~o na membrana plum4tic. du-
rlnte O creKimrn!o ..lul ...
02.
Oslisossom05 são 05 locais das rtI~ões degradativas
Li<oMOfllOS, encontrado. somente em ,.lula. animai .. s.l.o v•• I·
....1.... f~rkas envolta. por uma simples membrana bilarnin.da , ,O
(Fig. 2·9). EJ .. t~rn usualmente cerca d. 111m de diâmetro. O.
~ro>somo. conttm ,numa. capaus d. digerir protelnas, poli.-
sac.ríd_, ácid", nucl~iooo elipldios_ Ele. fune ionam como cm·
trm celulares d. fttidagml fragmentando molécula> complexas
Iruidas paro a ctlula por endocilO"", E,= materi.;. ent ram se·
Ictivamenu no< liSO$SOmO$ pela fu$;lo d. membrana li>o"",maJ
COm endossomo<, ragrn;somos ou organdas ddtituo», e slo,
enllo, dtgrl dados lO. $l'U$ componente> mai, ,;mple. (amino-
'cide)$, monouacarldeos, .cidos graxo. ele.) que <:lo liberado.
no d l"..,l para strt'It1 redclado. em novo. componente, cdul.-
m<mb"n.1
rt$ Ou cal.bolizados.
AI. enzimas dqp-.dltiv;I.$ dentro do. li""som", seriam pt-
rigou, se não fo ... m conftn.das pd. membrana lisos.omal:
.. riam livrn para agi,~m todO$ o$COmpononlo. celular... Uma
Mgunda linha de defo,a contra a destruiçlo ind'Mjá.vtl d, ma_
cromoltcula, citosólku pela. enlim .. li"""",m,i. é a difr,..,nça
do p H onl,.., o loo,somo e o citosol, mantida pel••ç~o de uma

°
bomba de prÓlons impulsionada por ATr n, membrana liso.-
somai. compartimenlo li""""mal' mais ácido (pH S 5) do
que o cilOplasnu (pH .. 7),. aI ",,<im a, liso,somai. uo pratica-
mente inati"", no pH elevado do d tosol.

Os vacúolos das células de plantas

desempenham v' rias funções importantes
A, cólula, da. planta, não po,"uem liso,somol, ,moo'a .eu.
vacúolo. d~S<'mpenhem reoçOc:s degradati"". S<'mclhantes, bem
.:orno outr.. funçC>r. n~o encontrad., na. ctlula. animais. A>
u lulas de pl.nu. ,m " ..cimemo con l~m vário. vacúolo. pe-
queno., v.. leul •• envolt.. por uma bicamada d~ membrana
Linica, que S<' fund~m e .. lornam um grande vacúolo central
(Fig. 2- 10; veja lambém Fig. 2-7b). O vacLiolo pod~ representar
cerca de '10% do volume total da célula madura. p .... ionando o
citoplasma a IOrnar-.. uma fina camada entre o .-acLiolo e a
membrana pl.. mália. A membrana envolvendo o vacúolo, chl-
mada de lonopl.. lo, regula a entrada de {on s, met.bólilos e.,-
Figu ra 2· 10 _ O ..,cúolo de umo célula de p.nta (""t~ a~", cooc .....
trulur .. celulate> destinada, " degrad'I:lIo. e o Uquido dentro tr3<,;OOo< do Ca" • '"'" .oried.>Oe de ",mpostos de ' rmU""'rne<1to ~
do vacúo!o contom enzimas digestivas que degradam e recidam produtos "' .."'-'.". A agua cntra no ,"c.:.olo aum""tondo o voIu"",
os component.. macromolecul..... Desde que no lisossomo. o vac:uoIar c prtssionanclo o otoplosmo ""rll" a membrona pIa'mát" •.
pH d""tro do vacúo!o o g"al m~nte in ferior ao pH do vizinho cri.ndo • Prts5o\o de ' U'9O'. A rigidez da parPde cclulat ~ a expan·
s.\o . a f\lPIuro da membrana plasmática .
Ciloso!. Em algum .. col ul .. de pIam .., o vacúolo contom alta,
conccntraçC>r. de pigmento. (anloeian;nas) relpon.!>'ei, pela
col ottç~o púrpura e vermolha d .. folha, e fru to,. Em adição ao
S<'u papel de tstoque e degradaçlo de componenles celulares, o O peróxido de hidroglnio /: degradado pela caiai..., uma enzi-
vaçúolo umbérn fornece suporte fi.ico para a dlula da planta. ma preu-nle em alia. concenlrações no. perrn:issomo., que ca-
Devido .I. concentra,i o de solulm (... is, ions, produtm degrada- tali •• a .. açjo:
do.) S<'r maior no VlICÚolo do que no citosol, a água passa o." lH,O, ----> lH,O + 0,
moticamenle p.ra o int~i or do "açúolo, nO equilíbrio, um. p .....
Glioxi .... mos .10 peroxi,somm especializados ""conlrado.
slo de turgo. sobre o citop!.. ma e a parede celular estabiliza o
em cerla. dlulas d. pl.ntas. Eles cont~m alt .. conc""traçOes d.
tecido da planto (Fig. 2· 1O),
""U mas do ciclo do glioxilalO. uma via metabólico exclusiva d ..
plantas que permite a conv~ruo de gordur .. armaunadas em
Os peroxluom05 destroem os peróxidos de carboidrato. durante a germinaçjo da, sem""tcs. O. Iool$Omm,
hldrogtnlo e os glioxissomos convertem o. peroxissomo. " o. Slio~ illomm são algumas v<Zts relatados
gorduras em carboldr.tos col~livamen te COmo m k r ocorpos.
Algumas das «ações oxidaliv.. na degradaç~o do. aminoácidos
e gordur .. produzem radicai. livrn ~ p~r6.ido de hidrog~nio o núcl eo tont*m o genoma
(H,O,), espki.. qulmica. muito reativ .. que podem lesar a o núclffl rucariótico /: muito complexo tanto na .u . .. trutura
rnaquinaria celular. Para proteger , célula d~sS<'$ subprodulo, quanto na ,ua atividade biológica, quan do comparado com o
destrutivas, t.i, "açOe, uo .. gregadas dentro d. pequena, nuclfflide relativ.mente simples dos procarioto •. O núcleo con-
vesículas. envolt., por membrana, chamadas de ptroxiMOmo •. tom quau todo o DNA da célula, podendo ... milh .... de vezeS
 027
Nudl<llo _
ttanocriçlo do
RNA r_nul
Poro< nudum. _ Oom>1i ... - fi ......
t .....poro. _ Ifiro """ri<'" d< DNA •
... R."A • .,..-... ~.in» h...""..

flv ura 2· 11 _ O n(ldeo e o _ • • _INr (a) EIot'llrrio<9af.. ~ ..... ,re<b. cio ~ di) ~
nutlN'. I'I'lO>Ir.ndo nu,.,.,.,..,.. pato!; noo;lta ... (II) Elttooml<109'&li. do ..:.0.0 cio "90 ~ O
C"pC> f5(uro "" ' '''*0 do nóo:Joo ~ o......:lfokl t O miI"'''1 9,.",,10, qor 1".... _ O ~un\t CIO núcleo ••
cromoli ..... 00< poros "",I . .. ", porfu'.""" o ~ do! rrtmbr~ <lo ~ n",~ .. ~ """Irados pOf ottas.

maio r que o preRn\( numa <l'lula bacteriana; uma ~u.n l
quanlida<k de DNA es,:ll.m~m presenl. n.. mitodlnd.iu t
c\oropWlOS. O nlklro ~ mvolto por um tnnl~ nud •••• co m·
posto de dUlS !)iam.das de memb.an'" srp.anrLu por um n -
pa"" "'ftilO e <;onllnuo com o Mkulo .ndoplasm,l!ico ,"SoiO
(ris. 2·11; n;' umbtm fis. 2-9). A imervalos, JS meml'mnas
nudnn$ inlerna. nlUtll slo nU';tada.. . m voI,a <k abertu.
ral ( P"'fO' nudta_). que poIOucm um diA mel'" de cera d.
9()nm . Associada. aDi polUi esllo ntrulm .. prottical duom • •
das dr compltllOl do poro nuclear, lranlportadortt HptC!ficos
que p.rmil.m apena.. celta. ma.::romolkulal p .... r.m .nlft o
citopl.. m •• • fu. oquo •• do núd.o (o nucleopluml ), O ui-
fico p.r. o ri\lcleo .tr.v~s do complrxo do poro nud.ar indui
.nlima•• outril.l pro1<!n .... imetiud.. no Cil0pl.. m ••• tqu.-
rid:u no nL><:lropla .m. par• • r.plicoçlo do ONA • O "paro.
l.an",.i,l o e p.o«n.mento do R."A . puundo I I.O"H dos
po"'" nucltam nUo 01 P'«Uf$Mfi de RNA men$.l,eirO$, II'
_iodoo o p«ll.(nu. ot qUlis srrio Iraduzido. not ribossomos.
no citoplasma.
O nuclro na inltrfasr c. lular (nlo divid indo) ~ p.~nchido
com um mlltrial difuiO chamado dr cromatino, ...im chom. .
da dtvido _ microocopislas pion.iros ~ncontrar~m qu~ ~Io
brilha"" com ' <r IOS ( orant ... A cromatina <or"j .. ~ dr DNA ,
prottlnol man liduligad •• firmrmenle • ~ a >uruI1rn:i. dOI ( ro ·
mossemos <>II quoi. n10 conde"",m. I<' tomom individualmcnlc
vi.iv.i, Ol~ 'lu. I c~l ula sr torne apta p.r •• divilio. O n....:Uolo
~ uma "8il o "prdflca do núcleo onde o DNA COnl~m mui las
cópia. do, 8.n •• codificando para RNA ribo .... mal. r.ro pro-
du,i. g"ndc num ..o d. ribosoomos n""rss,1rios para a c~luJo.
..... g.n .. ~1I1o continu.o.m.nl< tr.n", .. v.ndo p. " RNA. O
nudh>lo . p ........ t. · I<' de...o 1 mõc.wropÍ;l .lel ró nica ( Fi,. 2-
Il b) devido 10 "'" alto conleúdo d. RNA. O RNA ribossomal
produrido 00 n~ ~nlr. no cilopla.<m. Ilrn-h doo porof
nuc .......
A divis.lo nu.:l.ar (m;tOH ) OW"• • nl .. do divisio celular
(ciloci n.... ). A dupl;l h~lkt do OSA d. cromatina ~ repliwh.
mll0. na prilMira f.... da mit""". I I fib ... d. crom.tina con-
drn.am em c:orplhculos dilo" .IOI. 01 CfOmoooomoo, cada um
ron .... indo de du.. cro""tidn idtnlicu ( Fis. 2·( 2). N duo
crom'tides imW SC'param· sr. movimmtando-fIt poro (;;Ido pólo
da cll .... onde sr tornam port. do núclro rrunl ....... l. forma-
do n. (f1ul. filha.
~ulas dr (;;Ida espfci. I'OIW<m um n':; mtlO cata"tri<tico
d. Crol1lOSSOm06 com tonunl>o$ e (ormal especificas. I'or .xem·
pio. o proti'la Ttlrahyml'Ma pyriform ij po$$ui 5 pares: o rtpO.
lho. 9:., hom.m. 23;. a IoOmombai.t Ophi"ílloljum mi",lmum.
errea de 630! As <l'lulo. que compõe m o m.ior parte de um o'ga_
ni.mo mullictlulor, ai c~lu l u oomálicu. possuem du. , c6pi ..
dr cada cromossoma, tais dlul" Iio ch amod:u d~ diplóidn (2n).
G.metal (ovo e .. perm.toZÓid •• por exemplo) produzidoo por
mtiosc (Capitulo 25) poswtm aprnas uml WpÍ;l dr c.ado p.arde
cromossomos e slo dum:;>C\osdt haplóid ... ( II). Du.an.. o repro-
duçio oaual, do;' samrta< haplóides lo< combinam p.ata "8"-
ntra. um. dlulo dipl6idc. no qual cad. p.ar dr crornouomo ccn·
....< de um cromossomo p.altr no < um mllm><>,
O ONA da cromatina e dOi CromOlaOm<>ll esu firmtmtnt.
lipelo a um. famUiI de proI';n,... nflcgada< positivamente, ao
hillon ... que R uoociam forttrnrnl. (om o ON"A poI' imtra·
çôn iónicas com 01 S<"US muilOl SrlIp<I\I f(>$folo aorregadoo ne ·
galivamente. Cerca d. m.la<k da mau. da cromatin. ~ DNA .•
• OUI" metade, histono •. Quo "dr.> o DNA I<' replica anles d.
divido celular. "andes qu.ntidadCl d~ hi .ton .. ~., lamboóm .in·
Itlizadas para manl<r um. I'roporçl 0 d~ mu" 1,1. A$ histonas
e o DNA ....,.;iam -I<'.m complexos chamado. <k nucleosoo-
mos. nos quais a fila d. DNA sr enrolo tm vol" dr um nlklto ok
molkul .. de hi.lorno1 (Fig. 2-12). O ONA de um único croll1Ol'
tomo humano forma erra de um milhlo de nuclfossomm; 06
nucleoo.omos auo<iom ·fIt por. (ormo. oomplaoo supramol."
02.
culo ,.,. muilO .. gula . .. c compX1uJ. AI fib ra. do (romat in~ u_
,ultan'''', mm '<TC> do .lOnm dt dil mel,.", condonsam-.. for-
Cromótid. mar.oo uma ohir do rrgiõn dr alça" q..... agrtpm • rtgioo
(dilmnro d. alça< adj~..,.t ..... ro.m.ndo 01 a o _ l U y;.ivn. durante
~-) • divislo cdIlL... Esst D:.IA for InnC'n' Cem ~OIado "'" n ud">$'
I tQmosalcanÇll. um. "",dmAÇIo nOl~vt'I du molkula.d. DNA.
O DNA "00 cromoaomos d. uma 6nia cllula hunuru dip""i_
dt ,crio Um oomprimento tot.1 dr «mi do 2m ... f....... 10101-
rntn't esticado. mlmanlo O roml" i.... nlQ rombirudo dr tO_
dos OS 46 cromO$$01TIOII1 apmll dr a pro~im;><hmml. l~m,

A$ mlto<6"drias ~o ali InUl~~. de fO~1I

das c'lulas eucarló1icas aeróblcal
Mit"'Ondriu slo muito evidentes nO citoplasma da maioria das
c~lulas oucariólieao quando villal p<lr mi croscopia .klrolnica
(Fig. 2- 13 ). EI.sa$ org~nd .... nV(ll!as p<lT membrana ,·.riam de
tormnoo. embora tipicamente f'O"ua m um diAmetro de enc;ro
de l l'm.ltrndl"lanle iKI d ... alulos bole!.,.; . ..... $. No mi'",l",dria>
tambo!m variam amplamm .. na forma, numero e loealu.çlo.
dq>t"l'dtndo do tipo ,duLo. OU d~ fu roçJo do I«ido. A maio ...
d ... c~lul .. das plantos e doo ani rmi. contnn de d r ias centenas
• milh.om; de mi.oeOOOri.u. Gfnlmm\e, u ctluJao d. l«idoo
melabolicammte mais IIi""" devotlm uma maio. proporçio do
IotU V(lIUItU'. mi\ocóoorU.

Fi" .. d. cromatinA
(<him<1",'" JOrun)

N""t«>NQm<>l
(dilm.. ", d< IOnm l

'lOur. 2·12 _ 01 ~ ..1.\0 ~. n-.crMCOPl<""""'te ó.>fon· flgur. 2· 1) - EsWtur. oH ..mi mItO<6nd ~ . E!la Ntr""'Oérog r.fia
tt t mltOM. AQUI " " n"IO<Ir..x>, e<'I'I mie"""""", Mtró<'oi<:"...." dos 46 """Ira a . ,1""";'" ""''''.Iirlll<;ao dI mtmb'"", iflter-n.a : ... ,,,,"'./,,,,,0..
,~tou_ ""1'nI (ti .... diploOoóo (sormtiul , elidi cromos- chamadas "" çr~t .., (Ob>erve o e'le<1SO rel k.oo
$a.) t<"dopIa~ l ~ o ru·
!MIO mrtOlIcc t composto do _ crorTIat""", cada urTII c",.,«SIincIo do 9""0 QUe drc.....a. a mitocOnd"• .)
/ibrO$ do (tQI'\'If1in1lor1emtntt _ _ _ Cad.o libra do o:tQmIt"'l tlt.,
IX>' ..... .ez. fo,~ pelo tmp«Ot_to do ""'" ~w do 0Wl
ombruI_ per _ _ h~t O...u ,•• ftnNndc \IITII _ ele ....a.os.o-
....... (AdoplO(lO do Bto:~er WM & O - - rNI. (Ifi! ) ~ \'oI;IrlI;t oIl1>f
Ce( 2nd tdn, Fig 1)·20. ihf 8fnjarriM:~Publiohi'Ig C~
_P.r\:.. C41

DoU mito<óndria po.. ui duo. m. mbran .... A m. mbrana
.xterna t. li.. eenvol"" completamontt a organela.A membuna
int.rn a po .. ui inVaginaçOc' <hamad ... d. <riotao, que lhe cllo
uma gr.nde área de,uperflcie. Envolvida ~la membuna inter·
na .stá a mouiz, uma soluçao aquo.a muito con",mrada de
mui", enzim •• e intermodi;íriO$ qutmko$ envolvidos no meta-
bolismo produtor d. energia.
As en.tima. mitocondriai$ call1li.. m • o~id.~o doo nutri.
. nt .. orglni<o. pelo oxigtnio molecular (O,), algum .. d ....s
enzima... tão na matriz. outras e.tão incrustadas na m.mbu ·
na int. ma. A . nergia quimica liberada n .. oxidaçOcs mitocon-
driai. I: u,ada para gorar ATP. a principal mol~eula tunsporta-
dora de . n. rgia d .. célula •. Na, célul ... aeróbicas... mit0c6n-
dria, uo as principais produtor., do ATP, que se difunde a todu
.. partes da célula e fornece en.rgi. pa.. o trabalho crlular.
Diferentemente de outras estruturas membrano ..s como 0$
liso,somo" 0$ comploxos d. Golgi e o en""lo~ nuclear. as mi-
toc6ndria, s.lo produridas "I'<'nas ~la divisão de mitocóndriu
preexi,tentes; <ada mit0c6ndria contém seu pr6prio DNA, RNA
• ribossomos. O DNA mitocondrial codifica certas protrinu
ospedfi<as da membrana interna mitocondriaL E,ta e outro m-
dlnda apóiam a ,"oria (mencionada a "'guir) d. qu. as mitocón .
dri.. são des<emkntes d .. bactéri ... aer6bica, que vivrram endo.·
$Ím.bioticamtnte com .. primeiras ,élulas eu,.rióticas.
os doropl astos convertem a
energia solar em .e nergla química
O ,itoplasma du plantu contém plutldiru, organelas e'l'<'ci.·
lizadu emuNida, por e",'e!ope' constituldo. de duas membra-
nas. O mais . vid.nte nos pl..tidioo, e <aracteri.ticamente pre·
SCIlte nas c' lulas foto .. inteti""nte, de plantas e algas. s.lo os do-
roplutol (Fig. 2· 14). Pa mesma forma que aS mito<óndria., 00
cloroplasto, podem .. r considerados usina" com a importante
diftrença d. que 0$ clo roplasto. u .. m a en.rgia solar, enquanto
a. mitocóndrias u.am a energia química dos composto. oxidá -
veis. Moléculas pigmentada. no. doropla.too aboorvem o ener·
pa da luz e usam-na para faur ATP t, no fim, para rtdurir o
dióxido de carbono para formar <arboidratos Como o amido e a
1IOIt05t. A foto"ínteS( nO$ eue.riotos e na, cianoba,ttriq pro·
M<mbr.n. <X!rrn.
I ~_'O,,". interno
',0000'0
~
Rgurr. 2·" _ b trutur. d. um d oropt • •to o. t'KOides ~..oo.
"-
...
membro,"""" ad\atados que """tlm ebrofu , O p1gtnf'nto que 'opta a
029
duum O, como um subproduto da ...açóts captadoras da IUI.
As célulu da. pl~nt;u foto .. inteti.. ntes cont~m tanto cloroplas-
to, quan to mitoc6ndria •. Os cloroplasto, produlOm ATP soo
mente na presença de luz; a mitodlndria fonciono independen-
"mente dalul, oxidando os carboidratO$ fotos.sintetizados du-
rante o perlodo de lu. solar.
Os doroplutos <lo geralmtnte maio ... (di~metro de 5j.U1l)
do que u mitocóndri... ocorrem em muit ... formas diferente •.
Pelo fato de 00 cloroplasto. conU .. m uma alta concentraçt o do
pigmento clorofila, as célul.. fotossintelizadora. slo u.ualn,ente
verdes. mas a ,ua cor dependo das quanti.udes ..IOliVal de ou-
tTOS pigmentos present ••. Oorofil •• outras molécul ... pigmen-
tadas, junta., podem absorv" a energia lumino$ll de grande parte
do esp. ctro vi.ivel,.,,10 localilOdas na, membrana, interna.
doo doropl..too: o"" formam conjunto de dst~nu f" lu.das
conhecidas COmo tila<Óides (Fig. 2-14). Corno ... mit0c6ndri ...
00 cloropla.to. cont~m DNA, RNA o ribouomol.
A5 mltOl:6ndrln e 05 cloroplastos provave lmente
se d_ nvolvlra m de bactérln enoossimbióticas
Vi ria, linh .. independentes de eviMncia .ugerem que u mito ·
,óndrias t oS cloropla.too do. eucariotol mod. mo. fonm deri-
vado. durante a evolu,ão das bactl:ria. a~óbic •• e das dano·
~ctériu que '" asso<iaram numa relação endo .. imbiótica nas
c' lulas eucarióticas primitiva. ( Fig. 2-15: ,~ja tambtm Fig. 2·
6). As mitocóndria. <lo "'mpre derivada, de mit0c6ndria, pre-
exi.tentes e o. doroplasto, de cloroplasto" por fi .. to .im·
pIes, da mesma forma que as baC!~rias se multiplicam por flS·
.ão. As .. qU~ncias no DNA mitocondrial sio notavelmente
semelhant .. h .. qil~ncias encontrod.. em certas b.ctl:rias ae_
róbicas, e o DNA do doroplasto mostra seqü~ncias fortemente
semelhantes h do DNA de "ria, cianobact~rias. Os rioosso.
mo •• ncontrado, na mitocóndria e nos cloropl.sto. são mais
semelhant •• no tamanho, na .. trotura global e nas seqü~ndas
de RNA aos rioossomos daI bactúiu do que aoS encontrad".
no citoplasma da áluLo eucoriótica. As enzima, qu~ catali$llm a
,lnt... dt prottlnn ntuas organelas tambtm $C usem. lham
~uela. du bactúi.. mais próllim ...
Aptsar de seu ,uplemento de DNA e da maquinoria sinteti-
..dora de prot. lnas, a mit0c6ndria ~ o. cloropl..to. silo semi-
autOnomos. Se ts.sas organelas $lo de fato d.sc. ndente • • ndos-
.imbionte. de bactérias primitivo .. algun, dos g.n .. presentef
na primitiva bactÚia de vida livre devem ter .ido tnn,ferid",
poro o DNA nudear do .ucuioto h"'l'<'deiro durante o curso
da .voluçlo. Nem u mitOCOndrias nem os cloropl..t". cont~m
tod", o. gen •• n ...... rio. paro rspecificar todas .. suas prottl·
nu. A maioria du proteínas da mitocóndri. e do doroplasto ~
codificada no. s . n .. nudea ..., traduzi.u nos , ibossomos cito·
plasmáticos e, subseqüenterntnte, importada poro .. organ~la,.
o dtOHque t.to estabiliza a forma celular,
organiza o citoplasma e produz movimento
V"iostipos de filamentos d. prote!nas violveio ao mÍ<roK6pio
. l.tronico cruzam a álul. eucariótÍ<o, formando uma r<"<ietri .
dimensional interligada em todo O citopluma, o dtoesquelelO.
que $C est.nd. por todo o citoplasmo. Hó tr"tipos gerai. de
filamento. dtopl ..oútico" filamtnto$ de actina, microtúbul.,.
e filamento. interm. ditrio. (Fig. 2-16). Eles dif~em em largu .
ra (de 6. 22nm), compo.içl 0 t funçio esl'<'dfica, m .. tod".
aparentem. nt. fornec. m estrutura ~ organiza,ao ao dtopl.. _
ma ~ l forma da célula. Filamento, de . ctin. e mi"otúbulo,
tambo!m ajudam a produ1.Ír a movim~ntlçllo de organeli$ oU
d~ toda a c"lula .
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 031
Cad. um dos compo~nt .. dod!onq ... lno t compoolo dr
lII\>unidadn prrMicas ";mpln qUf polimnúlm ",ra form ... fi-
IommlOl de np«ourlI uniformo_ Esses fil_mml'" ni<> NO n-
rrulUI'U pcrmanmlH; sofmn constan!.. dnmon"'~ m1 SU ...
JUbunida~ mol'KNTliricu e ren>OnulJ"f" em fila"",ntos. Sua
loaIiuçi<> nu ""lulu nio t rigidamente fi...., mu pode olter.r
dramaticam ente com • mil.,..., a d todnne ou olteraç6n IllI for _
ma da dlulo_Too", O< li]>O$ de fi lame nto$ $C J.!.$OÇilm Com ou -
!r.. prolernu que interligam filamentol entre . i ou a outro.,
influenciam a montagem e a de'montagem ou mOVem org.ne- fil."",".", do
lu dlOfl lutNti<a. itO longo dOI fila mentOl. o<lin,
"protelna ""tina, virtua]nw'nIe mrontrada em tod..s ao ct-
I"'ucucariótia, na prcx ..... de "TP ailOCia·$C a polímeros nil>-
(OIIa]rntl!Slint'lr, heli<;oio:W, dr 6 a 7nm de- dij,J11<1.-o, chamados
fiIa.montOl de- actin.a o u microfilarrwnl Ol (Fis- 2-17). AI ""lula.
conttm Uma n riMade dr protelllll' II qu..ü $<' ligam oos mo-
t>6meros de actin. ou mamento< e influenci.m oua locaJiuçi<>
Ou <'ttado d •• grtgaçt o, " til.mina •• íOOrina interligam fil. -
ment", dr ael in. entre .i, f$labiliuondo I rede e aumenllndo
immsamenle a vioc",idade do meio onde OJ fliamento. dtlo
1lI"P"""'" Grande número d. mam.ntol de actina $C liga • pro-
IeInll nptdflCls da membrana pllSm~l io.. lilUld..s ab;oiro.
maa ou menos p.oralelas 6 memm.na pl..",~t icI, conferindo
kImut • rigidn •• uptTfic~ celuln ( Fig. 2 - 161 ).

fiou" 2· ti - ""MpOrUo <k or; ....... ~ de lI"OQIÍtIjo ~

It iO longo das filomentt>S de Kt"" UUt1do • """9'0 do "TP ... catl..,l.
Clt""lwn;tic. ~ prod~ ..... <~ua.. 9'9"nl'" da algo _dt Ni~ II
~i<Ia Que a m""",,, .. n>O>'e iO 1or>\IO "" um t"",to "" fI lamentos de
KM•. O rrilr;LAo endopl.wTl.ltico, I mto<Ondri.i, o nú<t.o. oulr ... ~
nela> ~ II rnornb .. "" I as _ ..... """""","It ""~"'rrlt'/I'Itf\l.
00 k:>'I9<> do ,a,a.. do 'ioO. 7~ , Os cIo<oplO5loo ",1110 OO.U'''O< ruo
urnao. ciD o1op1wruo tilacoonario _ .. oit ... ""'0 t>S f i _ <II
k\lruo O" _ .... ~icI

j
o. filamenlO< <k actin.HI. m_. a uma famflia de ptotc(n.ll
cltamadu dr miooinu. molkulo.-motor que convtrtem • ener·
li. qu(mica do ATP pa ... trab.o.lho m~lnico movendo-. ao lon-
go do filamenlo de aetin. f11I um. di'eç1o. o. membl'O$ mau
+ + ,imple. d ..... famllia, <orno. miO$ina I, pos.>ucm um. caboça
p,Iobula, e uma c.aud. curta. " caboç.Ii&il-$C e m""o_. ao lonlo
~ ~.rnin. Fodrin • •
Ut um ruammto de- Ictil1<l. impulsionada p<'l. quebro do "TI'
( Fig. 2-18)_ " regUo caudalliga .$C na membrana de- uma orga-
..... ciloplwtúlica, u l'U!aooo • o'Fnm ~ medida 'I'" I cabe-
fi d. miMi... . m""" ao longo do filamenlo de .<li .... &se
movim~nto i facilmmle '/U10 IllI' cttul", vi ..... tais como IS et-
lulu 8;ganl.. da olga vtrdr Ni"II<., rm que organrlu o vtlkulo,
K movnn uni{orrntmento 10 longo da Célula num pro<:HSO cha-
mado de corrente dtopl.. milicl (Fig. 2 -18). E»t movimenlo
If11I o ef~ito dr mist u .. r o rontt1klo citopl"'lTÚ.tico da enOrme
cll ula da ol&il mili eficientemen te do que se ocorra4f .ptn'"
p<"lo difuslo.
Um. formo de mioti... maior i encontrada f"IOf li~emu
COOlnleiJ dr uma nsto variedade de orpnismco., &.de o mofo
IIi O homem. Esa miotin.o l.mWm posoui uma ubfçtt p,Iobu-
lo. que K liga. $<' movt .0 longo dOI filamento< de "'Iin. numa
ru,kl impul.ion.dt. pdo ATP; enl .. lonIO. ela lem um. couda
mau longa. que permite . as,ociaçl0 de molk ..... de mi<>tina
lodo. lado para formar filamento. " pe5.<O$ (veja Fig. ' -)0).
CompltIO< do actin.-miotlna rorm.am o anel con trttil q ... di •

Agr.n ) -11 - s.b.ndodn n.M!...,;s de loCU'II poIornen...n-.e.,..." Ior- °

.. id. dloplasma m1 doi. dur.nte • citod ..... em todoi 01 fil-
griotos. Em animai! multictlul.,." ... ctt ...", muxulara ~
.... ~ tio . . - "prt)IfftIt lN....... "'""*"
doo; ~
pl'ftRChidas com friUI a11'ln(flle organizadOl dt' 6JammlOt d.
~ ...... <NrMn .... ~ _ "~Io<m.o """'" ligIocCIe!.
CI\IUO»s enll'e (IIi fiarnontos _ . """' ~ OU fw<xes lodo. Iodo. Icti ... (deIpdos) e filamenÍOlUt mi"'; ... (ap"'"). que pro-
032
duzem uma força contrátil coord~nada pdo deslizamento im-
pul.ionado ptlo ATP de mamento, d •• elina por entre os fila-
mento. d. mio';n. enocionário.,
Da m .. ma forma q~ o. filamentos d. actina, <» miaotúbu-
lo. funnam-sc .. pontaneameme a partir das ou ... unida<ks mo-
norntrkas, ~tr.tanto • estrutura polimérica do. miaotúbulO$ é
um pouco mais comploxa. DiJncrru d. duas proteína. >emtlhan-
t .. Ct.. ~_lUbulina fonnam OmictOlúhulo oco, com cerca d. 220m
d. di~metm Nas ~lul ... , . maioria do. microlÚhulru 50fre poli-
rntriuçlo e d"polim...-i2.tçIo contlnuóU pela adiç;lo dO$ .Ubuni-
d.des d. tubulin. principalmente em urna mrernidadt e dissocia-
ção n. outra. o. microtúbulos .,tão
prnwtos por toda a parte
no citopl ... ma, mas çonccmrado. em regiões especifica> em cor-
I"" in'tant.., Por exnnplo, após as êfomátide, irmb se separa_
rem e se moverem para pólo> oposto. d. uma célula em divi~o
duno'. a mito ... , um fti"" d. microtúbulo$ ;t!tamwte organi...
doo (o fu"" milótico) fornece a ..lrutura e provavelmente a força
motora para a straral'!o dOI ,romossomos mhO$.
O. mi"otúbuIO$, wmo o. fil.mento. de a"in a, .,roeiam-
'" mm uma "uiedade de protelnas que se mOVem ao longo do,l ...
formando ponte. "uzad." ou influenciando o estado de poli·
rntrizaçlo. A cin •• ina. a dinelna ciloplasmátk .... proltlnas en_
wntrad..s no cilopl ... m. de muit ... cdul .... lig.m · .. ao. micro-
túbulos e movem_ .. ao longo deles, u ... ndo a tn.rgio do ATP
p.ra impulsionar .u. movimentaçilo (Fig. 2-19). Cad. proteln.
feapa. de ..... roeiat . organeló1$ especificu e pUxá-Ias ac longo
do microtúbulo por longas d.i&tAncias. velocidade, de erre. d.
°
I ~m!s. mo~imtnto de b.t.r d", cUios e flagdos eueatiót iros
tamh.!m .nvoh.. a dinelna e os microtúbul05.
"
V",.,ul.o ou orpn<l.o Ó'opl.o,mlt'«
/ • d.m.n'os do citorsqueleto .. tão .00 sr ..... regul ,ç~) e. em
D\m,ro. d< tl. ~-'ubulina
Figur. 2-19 - Cinesirlol e dMna dtopla!.matic • .ao motor... moIKU~·
rM, ."pu~ P"kl ATP <l<>' [XId<m 19Or-<I" erga ......... C>U "",",u las
dt~tiu. q"" <I' movem aQ Ion<JO doo "tri lho>" microtubcAor... ~
""" veIocOda<le de ~pro"m.>d.1""'nt. 1~mIs,
A eomraçlo do músculo esquelético •• açlo propul",ra do.
°
dlio$. tlagtl05 e tran'porlt intracelular de organdas rontam
wm o mesmo meconi.mo fundamental: o quebra do ATP por
protdnas como a cin.. ino, a mio.ina e a dindna impul.ionan-
do O movimento de deslizamento enl .. o. microfilam enlo. e o.
mkrotúbul05.
Filamentos intermtditrios s10 uma famUia de e.trutura.
com dimenoOa (dilmetro de 8 a 100m) intermtdibios .ntr. o.
m.mentO$ de .ctina e os microtúbuJos. Vários tipos diferentes
de .ubunidades de protrina. monomhkas formam !'tVtrsivtl-
menlt os filamentol inltrmediários, A distribuiç10 citopl~smt­
tko des.as ..trutura. ó mjoila a alterações reguladas.
Uma função do. filamenlos inlumedii tios ~ fom«er apoio
medniw inlerno par. a célula e para o po>icionamemo da. orga-
ndas. Por exemplo. a vimetina f a subunidade monomtrico do.
filamenlo. intermediório. encontrado. nas e~lula. endoteliais.
que l'tVestem O. vaso. ",ngUlnws. e M I adipó(itol (Células gor·
duro.... ). Fibra. de vimetina parecrrn ancorar o núc!w e as go-
tleula. dr gordura em Iocalizaçõ.es celulares especificas. o.
fila·
mento. inlermediório. eompo&los de queratina., uma f.mllia
de protdna...!rUlurai•• 0.1.0 partkularmente pl'<'><minen... em
certa. c~lula. epidtrmicas do. vertebrado. e formam umal'tde
cruzada co,·.ten'em.nte, que persiste m .. mo drpoi. que a.< Ct-
lulas morrem. Cabelo, unha.< e pen .. e.Uo entre a...!rUluras
compost.s principalmente por queralinas.
o citoplasma é abarrotado .
a lu<m.n~ o roen.do e dinlimico
A imagem que rm.rge d."e breve resumo f o de uma e~I~I.
wcariótica com um citopló1$ma ziguezagueado por uma rede de
fibra • .,truturai•. por m.io da, quais ...sttnde um . isttma com·
plexo de compartimentos eovolto< por membran a. (Fig. 2·7).
Tanto o. filamentOJ quanto a. organela. são din!micos: 00 filo-
~nlos desmontam-.. e montam-.. em qualquer lugar: a. vesí-
cula, membrano .... btotam d. uma organda. movem-<I' e li-
gam_... outras, '" organeló1$ movem-oe atram do dtopla.ma
ao longo de filornrntru prOloico •. puxado. pela cin.. ina. dinel·
na citoplasmática. mio.ina e talvez outra. protelna. oe~l h.n­
t ... Exocitooe e endocito.. fornectm vias entre o inlerior da <é·
lula e o meio drcundante. permitindo a oecreçilo de proteína.
oUlro. componente. produzido. dentro d. célula e a captaç.o
de romponent .. extracelula....
Embora complexa ...... organização do citopla,ma ..t;l loo ·
gedo aca",. A movimenlaç~o e o po.idonamento d", organda,
cert •• etap;l' na vid.. de urna célula eueori"'tiea. reorganizaçbr.
finam.nte orquestrada. ocorrem, la;, como o, .vwtos da mito·
oe. AJ inleraçOe> entre o dlorsqueleto e a, organela, .. o n1o-
coval.nt ... l'tVerslvei •• sujeitas ii regulaçw rm resposta a vário •
•inai. intra e extracelular...
o Estudo de Componentes Celulares
As organelas podem ser isoladas por centrifU9iH)i o
Um grande avanço no ..tudo bioqulmico das cólul", foi o d.-
se:nvolvim.nto d. mOlodo. para a srparaçlo d ... organdas do
cito",l e ent...i. Em um fradonamento erlul.. típico. as ~Iula.
ou t.cido. 0.1.0 rompido. por homog.n.izoçlo cuidado,," em um
meio contendo lacarooe (cerca de O,2M). E... tratamento rom-
pe a mrmbrana pla,mática. m ... deiu . maiori a dó1$ organela.
intacta •. (A ,acarose: cria um meio com uma pre.do rumótica
sc:mrlhante àq uela d ... organelas. isso pr~ine a difuS;\o de tgua
para dtnlro da. organelas, o que a. faria inchar, romper e mra-
v.... r <l'U cont.údo.)
Organelas, como o. núdw., as mit0c6nJrias. o, lisosso-
mo., difer.m em tamanho e. portanto.ledimentam rom veloci ·
dade. diferent .. dur.nte a centrifugaçlo. Flastambl'm dif.rem
na gravidade especifica. "flutuam" rm dif.,.,:nt .. nlveis em om
gradiente de denoid.de (Fig. 2·20). A erntrifugaçilo difere""ial
lev. a um fracionamento gro, .. iro do conteúdo citoplasmótieo,
que deve <l'r posteriormente purifiudo por centrifugaçiio i",-
plcnica (~m.,ma d.n.idade"). Ne ... procw.im.nIO, organolas
de diferent .. den.idade. de fluluaçilo (resultado das proporções
dife,..nt .. d.lipJdios. proltlna •• m cada tipo de organela) ilo
separadas rm um graditnte de densidade. Pela rrmoçio euida-
 033

{I) Centrifu8"Çi<>
dikr.DCÍol

f:'=1 Cent,ifugoç,lo , boi ..

...Ioddadt (J.000g, lO)min)
(b) Centrifugaçio iooplat.ia.
(em sn"l~t~ "" ucaroo<)
Sobr.nadln,. oubrn.tido , mtdi.
velocidode de cen'rifugoÇio
120.(X.XJs.2O)min) C<ntrifugaçlo

Sobr.nadlnl< .ubrnetido a ai ..
velocidod. de ""'trifugo,~o
1"fl"I+
l"«;ido 180.0t"Xlf!. Ih)

SOO,.,..don" . ubmrtido •
• 1,lssima ""Ioddadt de
Pr'''pilado oon"nJo c<ntri~io {l!>O.~, 3h)
«lulu inl<ir .. , n údoo~
cit""'lu.k-lo~ mcmb,a-
n.. pi..."",",

P""";p;taoo oon"ooo
mi'ocônd,ia~ li..,...,· SOO",n.Jan1<
mo.. p<nru...omoo oonl<nd"
prolcln..
Predpi'ado «l""ndo ",Io""i.
mi,ro""m"" IfraS""""'" do
RE). p<q"""" "",kul.as

P",dpitado 00""000 8765 0 12

,ibouornoo, grand<.
macromoltcub.

'*""""'
Flgu" 2·20 - f.KIOIII mento subcelul •• de um _Ido. Um te<ido corno O lIgodo t homogeneiudo ~te ~a rompe<", ~Ias.
,",u CMt..:.do "'" um tam~ <IQU05O. M particlllas 9 r3nMs ~ ~uenM ~'" ~ podem "" "","'3d.>< por .,."ltifugaça<> "'"
dif_ ~id;w;Ies ('), OU "' partlcula$ ~ dife<Ml .. ~ podem .... <Ppa<3d.>< por .,."Irif.,gaçao i$(JpIc'*'" (b ). No .,."Irif~ isopó;nico.
"" 1c.W do c",trHuça é ~ido com uma soluça." cu;. densidade ~""""" . do topo p..-o o baoe; 04g.Jns >OIutos. cornoa _ . s.k>~
.." '''''''''''.>0;0..
dil.,.",t .. para produ, . ..... grodie!1te ~ densidade. Qllando a mistura das "'9"neIas • ooIoc:oda "" topo do gradil'l"1" ~
<Itmidadt; . o lubo ~ ~nlrifugado em . ~. vrl>cidade • .. ()f~ <Miml'l"1tam indMdllam.nle." """. "'" _ de flul~ ~ iguale
...urnente 0<1""" ""
"odlenl • . Codo "" modo pode .... ooIetodo _odamo:n"

dou do material de cada região do gr~diente • ob$(rva~o por
meio d~ um microscópio, o bioqulmico pode ~st.~I=r a p"'i-
ç.io de cada organ.la • obt. r organelas purificadas para <'$tudo.<
I""'tr.ioros. DtsSa forma, foi esta~J,""ido, po. nornplo, que o.<
liS06S0mos cont~m enzimas degradativas, ao rnit0c6ndrias con-
"m enzimas m:idativas ~ '" cloroplast'" conttm '" pig.mento.<
fotossintetizant<'S. O isolamento de uma organda enriquecida
com uma art.. enzima t freqikntom.nte o primeiro passo na
purificaç~o dessa enzima.
Enudos ln vitro podem of• ...cer ume vlsio gerei d.
Importlontes inter.~ões entre as moléctJlas
Uma das abordagens mais Helivas para entrnder um processo
biológico t estudar rnolo!culas individuais pu.ificadas como en-
limas, :lcidos nudéico.< ou pro..!nas ostrutura;'. o. compon~n_
... pu.ificado.< slo apropriado. à ca.acte.ização minuciosa ;n
m"" $uas propri~dad<'$ fI,icas • ativid;tde, ca .... lítica.s podmt ser
estudada. sem "interie.tnei." de outr.. molt!culas pl'd<'1lle1 na
r;8ula intacta. Embora os.sa abordagem t~nha $ido nOla,..lm~nte
~e!;tdora, semp~ dew ser lembrado que o interior de uma çk.
lula é ~m dif.~nt. do intorior d. um tubo d. ensaio. o. com-
ponent<'$ "interiertntrs" elimi""do.< pela purificaç10 podem ser
critic", à fun~o ou à ..,gulaçlo biológica da molt!cula purifica-
da. E.studo.< ;n vit>"o de ~númas puras $lo comumente realizados
em concentraçócs de enzimas muito baixas, = soluções aquo-
$lS homogmoeas. Na «lula, uma .nlima <'$Ú dissolvida ou suo-
pensa num citopl.."... gelatinoso com milha .... d. oUlra. pro-
telnu, algumas du quais se ligam lquda .nzima e influenciam
sua atividade. Dentro du célula., oIgunus enzimas do p.trt~ d.
compl~ multit1ttimátÍCO<, nos quais os reagent<'$ $lo canali-
zados de Uml enzima pa.a outra sem nunca entra. na m ..... do
solvmte. A difuslo é atrapalhada num citoplasma gelatinoso. a
composi~o cjtosólica varia em diferentes regiões da c.lul •. Em
resumo, uma «rta molt!cula podt funcionar difern>temenle den·
tro da célula e ;n vitro. Um do. princip.ti. d .... fios da bioqulmi·
ca • romp •..,nder a intl.ulnda da organizaçio «lular. das uso-
dações macromolccula .... na funç10 d. enzimas individuai. -
para en.. nd~. a fun~o;n Vivo, bnn como in virmo
034
EvoluçAo dos Organismos Multicelulares
• de Diferenciaç.lio Celular
Tod"" o. eucariOl0$ unicelulare, modernos - 0& proIU!" ' -
,ont~m as organda, e o. meoanumo. que d"", .. vemo., indi-
c.ndo que essas o,ganelo, ~ mtcani,mo$ devtrn ttr J.l' originado
ttlotivamente cedo. Ü$ proti$\u 1110 .~troOfdi nariam.nt. ver"-
leis. O prol;". ,i liado Fbramecium, por exemplo, mov.· .. rapi-
<lamente m••• uas v;zinhan.,... aquooa. batendo ""u. enio.; p<r-
crbe ."unalo. rnrc1nioos. qu[mioos e {~rmicos do""u ambien-
'e • rtSpon dt al 'erando o "" ,aminho; tocon tta, oogolfa • d iS'"
unt. variedade de organismO& ComO alimento e exc,eta u. frag-
mento. não digerido", elimina o ""ce"", d. água que v.", por
sua membron. e encontra e ac.saJa-st com p",,,,iro, .. xu.ió.
Enlr<tanto, o ser unialul.r 'em 'u"' desvantagens, O Parame_
dum provavelmente vive numa pequ<:n. rcgiolo d. lagoa onde
Sua vida rum eçou, pelo r.to de ,ua motilidade .. r limitada pel.
pequena "'pacidade do! >em dlio. microscópico. e de ,ua h.bi-
lidade em det"tar um ambiente melhor a di.tância >er limitada
pelo pequeno alcance do >eu aparelho sen,,,,io!.
Em alguma etapa po.terior da evolu~'o, m organi,mo! uni ·
celulare. deocobriram a vantagem d e .. agregar, adquirindo por-
tamo maior motilidade, efici~ncia ou suce,so reprodutivo do
que os .. m comp..tidores unkelular., de vida li,·re. A evoluçw
po'terior de tai, o rganismo$ aglutinados levou ~. as_iaçõc.
perm ao ente> eo t re c~ 1 uI.. individuoi. e even tualrneme à ",peci.-
lizaçlo demro da colónia - a dife .. odação celular,
N. vantagens da esptciaJi2OlÇà<l cclular b'aram ii n'~uç:ln de
organi,,,,,,,, mais cnmple.nj; e olI.m''flte difer~llCiados, nos quais
algum., célul .. des.mpenham fuo~ .. o""ri.;,., outras digesti-
vos, fOIO",int..tiZilnt .. ou reprodutoras. Muitos organi,mos multi-
cdular.-s modernos conm" centenas de diferent'" tipo. ",Iular"",
cada um ..peciaJi>.ad" em alguma função que apóia o organi.mo
inteiro. Mecani.mo> fundamentai. que .urgiram ameriorm~me
for.m .. finados ~ complem~mados po5Ieriormeme durante a evo-
l~. O mecanismo simple< responsá'''1 pela movimrntação d1
miosina ao longo dos filarmnt"" d • .ctina no mofo foi ronservado
e . 4OOr.do nas ço!lulas mU>OJlares dO<! venobrodos. A me,ma .. -
trutura ~a e o mesmo mecanismo que sustenta a nlOvimrnta_
~ do bater dos dUO!! do p.,,,,medum e dO!! flagelos na Chlamplo.
mo""" são emp"'S"d"" na ctlul. rulatnente diferenci.da dos verte·
brado" ° espermatozóide. A Figura 2·21 ilustra algum., da>
.. pecializaçõe> celul .... mrontr.das nOS organismos m ulticclulares,
N. célul .. individuais de mil organismo multicelular f"'TI"ilIlc-
erram del.intitada. por "'.. membranas plasmática<, m;u dt-oenvol ·
vernm tstrut\U"3S elp«iali>-.adas de ouperficie para a fixaçilo e romu ·
ni.:aç:ilo ",m outras (Fig. 2· 22). Cada tipo de ju~ intercelular ~
reforçada por protelo.. de membrana OU filamentos do citoesqueJe.-
to. Os animai. t6n trk tipos de junçõe> que ~ a prop<'>$itO<!
dif=nt<'S. "'" jllltÇÓ<'< ape1.adu ("tight junctiorn" ), .. mm>brana<
plasmáticu de célul.. epiteliai, adjoccntes tstlo intimamente juntas,
sem nenhum fluido mracdular .."arando-as. As junç~ apertadas
formam um cmturio ao redor da ctlula. Ctlrutituindo uma barreira
mlrt O ttcido ~ O ambiente extern<:>. o. desrnoooomot são plocas fi·
brosas que mantbn .. células epiteliai, juntas; O pequeno espa;:o ox-
tno::elular mm eW ~ preenchido por proIema. fibrosa-le odermt<'S.
o. ~ mecanlcarntnle fortYCt:/t1 resistk1<ia às roMXÕ<S
flsia. mlrt .. células, mas nIo imptden1 a passag<'IlI de mat<rial atra·
..... do espa;:o oxtnalular mt!l' .. c8u1as por eles cone<tada.. o.
canaio junc:ionaiI ("gap junctions") forn=m pequena. aberturas
reIOn;adas ent", ., células,at"""" da.. quais com:ntes d<trirns, Ion. e
mole..ul .. pequeTW pod.en-I passar. F.ks ,..-vtm como canais de ro-
murti<:aç!o mt", .. células adjacmtef,. N. plantas superiora JlO5'lI<m
O!! pIasmodesmata (singular. plasmodesma) O!! quais fOrmam ""'...
que .. ~ aos canais jundonais, mas es1rutura!rnente são
rompltt.tmente diftmltes, <'11l parte por ",usa da pres<nça da parede
celular das plantas. Os pIasmodesmata fome<ern um caminho atra·
vés da parede celular e membrana plasmática para a movimentaçõo
de rMtabólitoo; e aI<' tntSIllO algumas proIdn;u pequen .. entre ..
células adjacmt<'S.
Vlrus: Parasitas das Células
Os vInu são comploxoo .upramoleculares que podem ~ rrplicar em
çélul"" hoopedeir .. apropriadas. F.ks cons.ist<'11l de uma moIéo:ula de
ácido nud&o (DNA ou RNA), moIkuIa envolvida por uma capa
proletora. ou Clp"ídeo, frit.1 de moIé<:u1u pmto!icu e em alguM casos
de um """'lope mcm/1tan<lIIO. Os ,il\li ext.tenl em dois estados. Fora
das c8ulas hospedeiras que 00; formam. os vlrus são simple<rnente
partkul .. não viv.. chamadas de vtrioos, os quais pod.en-I ser crist. ·
lizados.Assim que unl vírus ou sru componente ácido nudóiro entra
numa ctlut. ~ espcdfico, oIe ~ toma um par.. ita intracel.ü-
1M. O:!ciclo nodóioJ viral transporta a mensagem genkka "'f"'Cili-
cando a estrutura do \'Írion intacto. Ele desvia os nl><",,,,,,,,-,, e a>
enzima> di célula hospedeira das suas fun""", celut.res normais para
• construção de muitas nov •• partlcul.. vir.i, filhas. Em ",n~­
q(lbxia. uma pn>gb>ie de centerw de vi"" pode ~ originar de ape-
nas um virion que infecta uma célula hospedeira. Em ilgun' sistem..
vlrus-hosp«kiro.. a p!'Ilgffiie do vtrion escapa at"""" di membrana
plasmática d1 e<'lula hnsped<;r •. Outros vlru, produzem a ~celular
(qud>ta di "",mhran. e mone da çélula OOspedeira) quando são li·
I:>erado& Muito da patologia a>so<iada com as dtltrlÇll< vira;" resulta
di lis< da célula hosj>Meira.
Um tipo de f<-spOiIta difen:ole ocorre em algunw infecções vi-
°
r";'" nas quai' DNA viral .. toma integr-.oo IlO cromos.<omo dt,
lx"'!""iciro e é rep~cado com os ge".. do próprio hospedeim, Gene.
vira .. int<grados podem ter pou", ou nrnhum efeito".. sobrovi'*>-
eia do hospedeiro,e"trctan{(~ <'Ill """" r.",., ele< produum profun-
das altet"aÇ~ na aparblcio e".. .tividade di célula hospe<kir •.
Muit", centena. d e diferente. \irus são conhecido, (Fig. 2·
23), .. ndo ",da um mais ou menos esp.:dfico p.ra uma c'lul.
hospeJeira. que pode ser um. « lula animal,de planta ou bacteria-
na. VlrU$ especlf"o. pora bactéri .. são conhecidos como bact~·
riófagos, ou .implesmeme fogos (do grego phagtin, "comer"). AI ·
guns virus cont~m apenas um. espkie de proteína no .. u cap,l·
doo - o vim. do moS.tic" do tabaco. por exemplo, um virus de
planta 'imples e" primeiro a .. r cri,talizado, Outro. vlrus ",n-
ttro « n tm", d. diferentes e>pé<ies de protelna •. Algun. d.....
viru. grande. e complexos foram cristalizado. e minúci ... de .u",
estrutur.s molecular .. são conhecidas. o. virus diferem enor."...
mente ",n tamanho. O bacteriMago iJX t 74, um dos menor ... pos-
sui di&mel'" de 18nm. O viru, d. vao:ínia é um dos maiores, .. u
virion é quase 100 grande quanto uma bact6ia pequena. o. virU$
tombóm diferem na forma e na compl.xidad...trutural. O vlru,
da imunodefid~ncia humana (H IV) é de .. trutura ",lativamente
'impl... m .. d......t.dor na .uo ""ao; cama aAIOS d",truindo as
c<'lula, centrais do ,isterna imune dos humanos. A epidemia de
Hamaviru. no ,udoeste do. Estodos Unidos ",n 1993 e do vlru,
Ehola na África central ~m t 995 ilustra a extrema patog.nicidade
de alguns vl rU$. Amb .. a. viro~, produzem doenças com ando·
mento rápido e alta mortalidade. Outros virus que são altamente
patogôniro para o homem Clusam a poliomielite. influeM", her·
pes.. hepatite, resfriado comum, mononucleose infeccio.., herpes-
Mt.". e certos tipos d. dncer.
A lIioquímka tem ganho enom""""nte com o "'tudo dos vi·
r"" que tem fornecido infomlação nova 50bre a estrutur. do geoo.
ma, os mecanismos enzimáticos da smtese dos ácido. nuclóiros e
de prolemas ~ • regu4ç1o do fluxo da informação genhica.
 035

<",

(., r<'
f-----l
O.75~m

Flgur. 2-21 _ Um. ga le ,ia de célulu e",utur.l. fundo".lmenle dif .... ""i ..... lo) C~"., "",'el"'''' 00 p.lncreas Seu
Meo", rel ~"" ..ooop"""õtico' o Ocal oa 1101"'" das prote"'" """~ (b) P<><ç.kl de urna (~UOl Oe rriJ;(ulo ""I",*tw (cor
... t, h,"'). O< ti_to< a l tl~ nt " o'g;r iz.oo" de oe! n. e m""'''' ~ i tilndo u'" ao OutrO nu,., pro::"", depemlerte de ATP qL.,
prodJz contraçi<l m= ula r m;lCr=óp "" . (t) C~ LJ .. do ,<;>ItnQI,Jlm. de um ca ulo de oIa nt". E''''l\ ri!l LJ k-,,;, """ urna ri grn Pi"l'Oe
( ...... r. PfOOUlem cro 'UPO~' fie,",," p;i r. o cres<m.~to 00 ca"". (d i C~ ul.l, 00 """"malo'l>o.. hu "","" (pr ,..t,'i"',,').
O flagekl
Ior»o impu"'orld o "",,",malO,~<:i. atr""" 00 trato ,.-produ!"" da f~ "",a..", d • ...,ao 00 &'Li<l. (_I Erit,<'><" ", "" m.rlO """'uro<
E,,,.,
(wr ortif ~<aI). ~"., rOO tl!m nlKlooo "" ';'temo de ef'\ÓO<T1Wl(}(an.; coda C~ ". (oot~m o o<Çol<1'" """'''''' I ~ :. ~
bon. , com 1le>ll;.i i daOe sulK:ieNe p.l(a p"""tr ... ..", capola"" de ~"" cUm<'tro If) Embn.\o hum."" "" "'109" de duas (~" Ias
I>. ( ~ lJ la <NO, p'I1jr da qual ele foi "'igonaOO lo ..""""otad. com {om b", l~ ",ma,ena do ~·R N I\ " "' ~ "(I<1 ro pil<a SlJi>Oft.1 r a
rllpdll <\ntos< prot~. quo '" ""'ll.'l! apóo. f""i ~ zaç.\o
036
CHulo I

• ..,."
Flgur~ 2·11 _ ConeXÕfl tel u...... '" C~"'"' ~ ~""'" pO-
<11m ... ~ par IIk 1""" <II Jurn;Ots ~1,p as <~h.... "'''lI«l..Jar
~) AI"CÓf'S ~ ~ ...... ..w.g.m rnlrr <fkJ·
~ ~ , oI_ .;IjounlH (boi ~ 50Idam di"""
~1t1_ ooIio<_ p ~ ,l'fcr~ par ........ "'mM10l.
do ~_ (c) C _ de ~ Pf'R'IIIMI ~ I<In>r
""tMIK ~ ,.".,.. enu~ ctUo< ~t ... (d) (m

no<_
pI:on ..... ~tI <OnICtIm dlu'" ..cJjo<r<ue. lot-
Lm aminho I I< .... di por~
wgem de PI'<1 """'" ""tilbO.10'1 e prot_
cf4L.CM pa<1 • F'l'"

~kml>r. n .. p!:wn.itic.. <I< d .....

<1'1 "1.0. >di"""'"

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fIguno 1·21 - Urno oaIeM <II Wuo ~ ~,.f .. _ """'-,......,
001"" do """"""' ~ <lo l\õItlO (J)arIk:oAa<~ ... ~.->.
>1M do moYico do ~ k*icj/OllongQs)f bacl0ri/:0!"9" 14 (com .1o<1I'If (II! um 0>P0h> <lo maoI. Ib) I.Iotn>gr.t".. eIetrOn<.('DI .-til.....,
mow..-.do I)"ruo di Í'nJ.cdrto:.oiOl ............ (IWI. I) oge<>W o..- di ~ ...""" dr..., rontoXito I .m..:uao do........,..".,,,. (c)
~....,...",.... do !I.JI)I!rlkir do I~ fUremcoo Id. (di McJdooIo....,..".,... di """"u.
do ~ ~no. .... ~ dr .... ~
po,. . . . No - . c.:J Modob moIoc\IIor di _ _ do ~ h......... (1Jpo 2t .... po:or..-us. A VknIII;;IIo em loI9a ...,.. lem
_ "mNllo o ~ corno .... protJIeno de ..:do por. o ~ (f) MOtfeb rnoIea.W< di ~ do bocwri6f_ +1<114

Resumo
k d lul. " unidode, e,t ruturai. e funcionai, do. or-
gani,mo. vivo" J.!o d. dimenoões micro><Ópi,a..
Seu pequeno tamanho, combinado com con",lu_
çoo da .ua . uperflóe, produ! alta, raw.. entre •
. uptrflci. e o .olum., f.Ki~tando a difudo de com·
bu. tivei. , nutriente, e produto. r.. iduai. entr< a
c'lula . .. u. urodmn_ Toda... , élula. compaMi-
lham cortas caracten,ticos: ONA <anundo a infm·
m .ç.lo genética, riOO.somo, e uma membrona pl.. -
málica '1"" envolve o citopla,ma.:<Ios .",.. iotos, o
mat"iol genkico t en.olto por um envck're nude·
ar, o. pr""aria1Oó nlo po .. uem ..... m<mb .. n •.
A membrono pl.' m.tico é um. b.rreir. de rer-
m.. bilidade. firme" flexlvd. que contt m numoro·
"'" tran.portadore., bem como =el>(or .. pa", uma
",riedad. do sinais o"ro"lul.,... O ótoplasm a de
á lola& eucarióticl' consiste de cilOso! e organolas. O
dtoool é uma soluç,lo concentrada de proteínas. RNA.
int.-rmedi'ri". nt<tahólico., co. fatores e lora inor·
gànico&. O. riOO""mos OlIa complexos .uptamol•.
rula= nü. Gua" 0<;0"" a ,Inte.. prol~ca , os ri!>os-
SOmOS b'<1orian", são um pou<o menor.. Gue ""lu,-
Ie. das células e",.. iólic"•. ma, são scrndh.nt,., n,
estrulUra e na fu",;\(>.
Corto. organi.mo • • tecido •• ,él ul.. oferecem
vantagen, para 0' eslud", bioqulmi<ol_ A E. coJi e.
levedura podem .. r cultivad .. em grandes quanli-
da"",, p<>Muom tem po de gera.;;\o curto e slo e,p<'-
dalmenle apropriadas.l m.nipulação genili,,_-,,-,
funções e'p«ializadas do flgado, do mú,mlo. do
t<Cido adiprno . cIrn eri\rl><:il<>1 o, torn am otraen -
I.. para o .'Iudo de proce"". "p<'d fico&.
Ao primeira, célula. viv... furam", procariolo, e
. nUT6bicos; ..I.. prov.velmente . urgiram cera de
3.5 bilh!le. de ano< alrá<., qu.ndo a almO$f... era
de.provido de oxigênio. Com a passagem do «m_
I">' • ...-olu,"o biológica condu.iu a, célula, "' pa-
ze. d. produ";r folo ..lnl<$<, Com o 0, mmo . ub-
produto. A medida que o O, se I<umul,,·•. ' urgiam
a lul .. pr"""ri6ti<o. <opa ... de produzirem oxido-
çJ.o aeróbica do. combustívei,. O. doi, principais
grupo. de pr""ariolO< - eubacl~rla. e arqurob..:-
"'ri.. _ divergiram ,<do n• ...-olu, oo. O envelope
« Iolar de algun. lipo' de barlt ri., incluem cam. ·
d a. fora d a membrana pla,mJ lica, que fom«:em ri-
gida ou prot..;:Io. Algumas bactéria, poos\lel11 flage-
lo para I propulsio. O dl<>plasmt d.. bact ~ r ;" n:lo
contém organd... envolta. por membrana, m as con -
t~m ribo.sornru • grlnulos de nutrientes, bem como
u m nudeóide que con ltm lodo o DNA d. ,élula.
Algum .. bactérias fOI"", inl",i""nt .. po,"uem exlm_
"', membT2Jlo, inlracelulares que contém pigmen-
lo, <optado .... da luz.
Cerca de 1,5 bilhio de ano< auá.. urgiram as célu-
la •• ucarióticu, EIa$ eram maiores do que .. procarió-
licas e 0"0 mOlma! ge-nilico er. mais complexo. Eo_
037
.., c'lula. iniciai, .. taPole<eTam relaçõeo , imbiótiou
com OS procariot", 'lU< , iviam no ..., citopWrna; ..
mit<>e<'>ndri .. e '" d oropl"l'" mooo:rtlol.ao deriva·
dos dCSS<S .ndo,';mbiontes pri milivos. As milocón.
dri .. e o, cloropI'<l'" OlIo <>rgand •• intracelulares en-
,,,Itas por um. dupl. membrana. Eles Silo O> princi.
pois slli", da ,lnt"", do ATP """' ,élul...ocariólicas
aeróbicas. o. doropI..t'" são mcontr.do" 'f'<'1",. """
organi.m<>5 fo' "" inteti.ant .... ntr<l.nlO as milod m ·
drlas slo ublqu., <ntrc os eueori<>\<»,
A. célul., . ucariólica, mod.rn., p<".uem um
,;'1<m. complexo de membranas intrllctlul.tr... E...
,i'temo d« nJomem br.n ... con,;,te de em .. Iopt nu-
d ear. " Iiçul", endopla,málico, li",. rugoso, com·
plexo d. ,~,Igi, .e.kul.. de " a" 'porte. Uso<som'"
•• ndo.oomos. Prol<lna, , inl. tizada. nos riOOsso-
mos ligado. ao endopl .. m~tico rugo«> p.... m p....
o ,isuma rndomembranooo. rercorrendo o com-
plexo de Golgi no seu Ir.;'lo para olingir a, organe-
I., ou p.ra a . uperikie celula r, nas quais S<Tlo ...
<reladas por exocilo ~. A end""il<:>Se t raz mal .. iai,
exu"el ular .. para dentro d. <"l ula, onde podem
.,,, digerido. por enz im ... dig<<li • • • no< Ii«,,,,,mm
~as pl.rnla •• " ''Kúolo central é O ,ilio dos pf'OC<O-
se. d.-gradati,o,. 01< lambém funciona ,orno um
depósito de armazenamenlo de pigm.nlo' e out ros
produt", meI1Mli,,,, e mantém o !Urgor celular.
O mOlmaJ gen"iru nas áluIas eucariótka> ..t~ 01"-
gani•.ado nos cromos.olllOS, compk""" olumento oro
ganizado. de DNA e proteínas hist6nica~ Anl .. do di-
vislo cduJor {dtOO""",), c..J.a cromNSOmo é replica-
do e estes <;lo ..".,-.dos peio proct:lSO da mi!Oo<_
O <itoe"luele_1O é uma rede intracelular de fila-
menl'" dt .<tinl, mÍ<rolúbul.,. e filamento. inler-
m<diirio. de vário< tipos. O d lorsquel",o <onf<re
fonn. ~ d lul •. e a reorganização dos filamenl'" do
ciloesquelelo r.. ulto n •• olt ..a,oo de forma que
acompanh,m o movimenlO am.b6ide e a divido
ce lular. A. organela. intracelular .. movem-o< .0
longo do. m. mento, do ci'<>esqueleto, prorelid ..
por proteln .. como. dne,ina . • <lindn. citopla•.
m'IÍ< • • a mio. ina, usando a energia do ATP. o.
bioqulm ieo. usam a « ntrifus.,:lo d iferen, ial e a
centrifuga,lo i<oplen i" para isolar <ompon<nt ...
' ubalular<' p.ra .. t ud"
No. organismo, mullicelular .. h. um. divislo
dt trabalho ent r< o, vário, lipo. de <tlulas. As "'lu·
I.. individuais.m animai. si<> un idu entre si me-
canicamenle por junçõ<> arertadu e dtsmossom",;
canai. de comuniclçl o si<> fornecido. p<'lo. corai.
juneion.i' (. m anima,,) e p<'1", pla.modt.mau (em
pllnl .. ). o. viro:! OlIo parasita.> du ,,'lula. viva, ca -
paz.. de . ubven.. . maquinaria celular p;u-a . ma
própria replica.;lo. Ele, infe<tam célula, b.. teria-
n.... planla' e animais. <-10 r<>poru.lvcí. por uma
vari<dade de .. ri .. d<>enç.. humanas.
03'
ILeitura Adicional
Geral
Alb<no D, 8,.~ D, ~ ;. J, Roff M, _no K. & WU.IO"
ID. (1 'I\l~)MoIr<o.J.t., B~, o['~ &II, ln:! . dn. Garland
Publi,hin8. ln, _. N.,... Yo,k.
Um 1;,",,'_1<"Q ~>b«t>o ""''' ,",utura < funçloo ulu_
lar, cobr indo '" t~P;';Q' ,on,idm.do> " . ". capitulo <
um ,dú<nd. 1 li,il "',. muitoo "pí'uJo. ><gUint .. .
II<ck<r W.'.I, R«« 1M, & I'<oni. MF. (1m) 111< w...lJ of
,I>< ul/, lrd <dn, Th< ll<nj.minlCumming. !'ubliohing
eom","y. R<dwood C;'y, a .
Um aalrnt< li>TI)-te>;Io.) inlrodut6rn de biologia crIular.
lodÍJIh H, J!al,;mo" ll, IkTk A. Zipunl<y SI.. M."udoi ,.
p, II< Dun<n J. (1'1'15) MN<rulo, &II Bi<Jioty, j,d «ln, x i_
<",ifi, Am<ri" n 1lo<Jk;, 1"<., N<w YorI.
Como o li.ro de AIbo: ... < «l-.utor", um ,.,'0
oob<,_
bo, útil ",,, .. te . ",Hroo .. pitum.
Ma,sulla L (I'l%) A"ho<.I-<uboct<ri. 1 m<rsm in ti><
<>rigin of [uk .. yo.; phrlosm<1i< d ... ifica,ion Df li[o. Pr«.
NalL AmJ. .'id. VM 93, 1071-1076.
..
o. ''1!"rn<"~ 1"'" <1;0;>10 d, todo . .. crialLlJ"'" "_
••• • m doco ,ti",,,,,Mo_o, Pro,i"" Animalia, Plan',,-
.\tusulil l ,Goukl SI, xh ....nz KV, '" Moflllli'AR. ( 1m)
Fw. Kingd,,,,,,, An 1/""",,,<1 C"iII< to ,". Phylo <1 Lif. ""
Mm. 3rd ,dn . W.H. F"",m,n ond Company. N<w Yo,k.
o...::ri,lo d. 100.::.. "" maio .... sruroo do< org.anism<><.
lindam... ,. il ... rod", oom mkrosrm.. <I,"~n i ,", e
d<..,nhoo.
Pu ..., WK. Odon. GH, H.n.r HC. & Sodo ... D, (1998)
Uf" TItt S<;tn" <1/1iolo!r. 5th NIn. Sm.ll<r NO<>Ci. t«,
tt>C., and W,H. fr<rnl.n aOO Comp""y. N,,,,
y,,, •.
Um li,"'-t,",o do< biologi. Serol. b<-n, ,,,,,,i,o, I>em il",-
traJo e " o,liudo.
En"'tura "'S wlulu,
DIgan.lal • <ito.Squeleto
BIod SM, ( I9'9S) Lu ding Ih. pro« .. iono ~ in.ighu
inlo kinooin mOI ..... , l, OIU BioI, t40. t2 ~ t · 128•.
F. ""'<I' DW & J""m RO (e do). (1997) /iIoom.rul F.",,-
"': üm<Í.., H"'ology, a..prnon & Hall. u.n.Jon
Um li"o-'."o bem ilu"'. do d. <"'u'u .. da <tlul.
<m nl ...1 m i,ru><ópioo,
Froo,i." i" Cdl BioI~ Th. CytOlUl<IM. {l?981 S<i-
<ttCt 279. 509-533.
~ volu"', <>r<".1 inclui 00 ><gUint .. o";l!"':
IUlI A. Rho G11'.... ",d th< "'tin C)'l<><kk_ (pp,
,';f)\I-~I.I, Fucho E & a...JaJ>d OW, A <1"",1",01 .af-
foIding 01 ino:rm<di.ltt Iilam<nn in h<alth • .-.1 d......,
(pp. 5 1 . - ~ 19); Hirobwa N. KiDo<in .00 d)-n<;n super-
family prot,i", and lhe m«hanlsm of org.aneil< ,tanS-
I"'" (pp. ~19 -5261; MerIDllII V, """ pt., & Moooekr
MS. IJ""",,~ l!lj'O>in> in cd! """""""', mem-
bro .... tt.ffie, .oo ~naI 'n",doction (pp. 527-533).
G<lfond V & 5onhod>lry AD. (I9'JI) Microtubul, droom-
1<., """,o'ni.m, "'SUlalion, .nd lun,,;"n. A""., Ro>, Cdl
BicI.7,9J-llb.
OIp"i .."on of Ih. C)'Ioplwn. ( 19g l ) CcId S,,""8 Harb,
Symp. Own', Biol, 46.
Moi. de: !lO .""lml" "'ÍJ!oo """'" mi<rohibu!o., mi·
aofil.mrnto;" fiI.m.n'", i"ttrm<di.l,"', e ..,'-" I"~Í>
biolÓ!! i<o>,
lIo!Iuno<t JE & 0TCi L. (I 'l9li1 Hooding vw.:1e! in living
ceI1&. Sá Am. 274 (Marco ), 7ü-7~,
Um. d<s<riçto ,la" do din.lm i, . do . i<tem. d< .ndo.
m<mbro" ••.
Sclt'O<r TA II< Shec!. MP. (l 9'J1) r U" """" of mierotu.
buk·bued moton. '-\"n •. /ln. Phy, iol., 5' , 629-6Sl ,
Spudlcb IA. (!996) Struct=-fun.:tion on.ty,U Qf th< mo·
IOtdomain of I!l)'l'in, .......... &. CtIJ!Jt>-, /IicI, 12. J.4) .57J.
1ibi y, SUaIJ T, T. ""ka K, & SwoÍ>hi II. (1'l'l51 Rho
.. O r<sul"o, of ,I>< cyto.l<l<ton. 1l-tnd, 8;",". "" Sá .
2O,U7-2'1.
Ro, ioIo cu"o do tviMoci. d. qu •• 1'«1.""'" prot.l""
Rho liga"'. d. Gll' OOI1'ro11 . montagem e. ",'rulu-
" J ", ~1'O'I,n,o. do< Klm..
Vol< RD & F1nt<rick RI. (19'J7) 1M de<;gn pI.n of kino-
" n m~lor~ An"", Ro>, OIU Do., BioI. Il, 745-777.
ne" Io,"" ",,,i>io do <!!rulura < d. O'I «-oni",,,,, do;,
mOlo", O'IQI<~, 11 rn "" "'p",famtli. <inesin.,
Evoluçlo das w lulu
II< Ou .. C. (1 ?9$1 TI>< i><!innin~. 01 lir., on ... ,h .'1m.
Sei. Bl • • 1~_4J7 .
Um «",r;" 1"''" ' , u«>sjo doo 1"'''''''' qulmÔ<;o' Goe
I,var. m "" pr;"'<i",. org. nimlo;o .i.."..
II< Ou .. C. ( 19'J61 1M birth of ,ompl<x "III. Sá . Am,
274 (Aprill, 5ll - ~ 7,
Df<r BD & Obor RA. ( 1m) ThIci.,
,h, Hu m", of Eu-
t.,ro'"' C<1hc Tio< Enigma'" S",ik. Colombia Uni=>ity
Pr< .., Ntw yo,k .
J'<I><hd T & Finloy BI. (1m) Th. <ro!u,ion of lif. ",ith -
ou, o')'i<Jl. Am, Sá . 82. 22 · 2~.
Di"",,*, d. hip6l<>< .OOoo<lmbiólko n.lu. doo mo-
d<rnoo 0l'!,o i.moo . odo.. irnbioo ,..."aeróbico>,
Knoll AH. {l?9 J) Eod 01 tn.Prol,ro,";' eon. Sei. .'1m.
26S ()aobor), M · 7}.
!li""""",, "" tvidfncia do< qu, 00'1 'um""to no nivd d<
o>igtnio .. mooUrÔ<;o !<vou '" dc:!<n;u/vimrnto &o. o,.
gan;,mo> muhl<. lul:tr<.O. indu indo"" grmdto ",imaio,
l.uuno A & Mill<r Si. ( I m) H",,' long did it 1m lo,
lif, 'o bt-JIin ",d ... ro!,~ to C)~"""''''ri. t /, Moi. E.oc
19, J.4Ó-SS.,
L-ucono A & Mill<r SL ( I9'J6J TI>< origin . 00 <.rty <"'_
lu, ion of IiI<: pr<bioti, ,h,"'i' lry, lho p".RNA wotld,
. nd ,im<, 0I 118~, 7\t3 · 7~
Brov< r."iúo d< """"'e! d<k,w"lvim. nloo <m ""u-
&o. d. or~<m J a .ido; o'mo<kn. primitiva, ",n",. ""h_
m " in.,.. or ig<ln ou,o"ófi" ..,,"' h<t<ro' rN" • • O
mondo do RNA < prt-RNA e o "mI'" ""'gido P'" o
.urgim<nto do vi"".
MUJUU, i. (l ?92 ) Symbiosi' ;n C<II Em.tio", Mitrobial
Em"';"'" i" ,I!< A",h"m a"'; rrottrou>it Eon ~ lOO <dn,
W,H. Fr<rnun . OO C.ompony, N<w y",..
[)j"uooio ,lo .. J . hip<\'<Oo do qu ... mitocônd,lo, <
Q. dorop11sto. >lo J<&«"d<"". d" blKUria" '00 ..
o. ,'luIu <ocoriótk.. ' o'gira", , I"ni, d•• imblo.«<
mi<robi,n.,.
M ortin W 01< M... Il<r M, (1?9~) 1M hydrog<n hypotl><si.
f", ,n. fi,,, <uka~. No,." )91 , 37-.1 .
Um, oovo hip<\I<o< inl< ..... n'< 1"" • o'~<m J .. <t-
101.. tuCllrióticü, N..,ado n. t>ioqulmiu. oomp"" i_
.. do m<l.boli .mo <"<'gótico. Elo po"ol. qo, os
<tlu11 •• um ióticü ' uI'!;"m do fmio d< uma <u"",,_
,I,ia produt"" d. H, com uma . rqU<ob.act"11 r;!!,,_
""''''''01< <l<p<OO,nl' ci, H,.
Schopf IW, (1991 ) Mojo' EW"" '" fh< H~"'rrofL,f<,J<>nes
, nd 5onl<lt l'ubli>h<rs, 110""".
V'odoJ G. ( l~tI4) 1M oIJ",cu .. ,,,,,1c « II. Sá . Am. l50
I Fd>",. ry), 4 ~ ·~7.
R.I.~s . nt ...... rq ...... Eubad.n.
Bmw 11\ & !looIiItI< WF. (1?97) A"""'" utd th< ~
tn_<ukoryuI< traruition. MicrobioL MoI. /jjo/, Rn< 61, 45/i.>;(lL
Um. d i><uooio muito romple .. 00. usum<ntoo p'"
" . ""'. Arqu<o sob .. o "mo fi l"!rn<tioo qLJ< Ie",o
"" org,morno. rnolt i«lular.. ,
 039
KHIi"l! PI !r Oooli,,1< W~. IIW ~ ) A"nua: n",,,,,,,in~ 01 .. " GJ e. Wo< .. c ... A<d> ..al .....,m;UO ." ","<T.
th. S"p brtWftn prokar,..,.....nd "" ...,,..,..... I'ro<. N~'l. '·"w Irp.. WI · ~ ), Edloll 011. !r DooIittl< Wf, Ar·
Ar...t Xi. VSA 91 .51/il ·~' M . u..••• 0.,1 'b< vtrpO>(.) of OSA r<pii<alion _ti",
Modipro T !r Matrio HI_ II'I9?J E.or..-rnop/lil<!.. Sri Am. Ipp. w,. . _ ),lI«n IS. 5<0"" ...... K,. Poottido CI.
176 (Aprilj. IMI7 . Are"',.1 h" ,....... n u n . - - .nd ''''''''';plion
U"", ronoribui..., bi.,q.lm .... dr . ,quocl»ctlrr... q .. i n~"'.m (pp. W!l· 100l): Il0l1..... M 6- Wrin..- A.An·
.iwm onol< t "",io q"""l<"• .."... rr""
"",i• ..,~ ...w ...h.. br ..... brt ........ tln(l<lomoc ,RNA opIiti"tl in
, d do ~ mai. ok.di"" Areh .... . nd .:.. ... ,"".. ,1'1'. l 00J·I OO6); o..~ ..
_ i"""- ""- . A _ ( 1,"1) CtIII'.I. PP. Anci,,,. e,,,,,..,, 11.".1..... " ," A.... ..,. ( pp.
&.. ....t""", Q)O_ "',.:..
~ do bOoqulmic.a ~ W'. 1001· 10 101.
noImica do A...... , . . ... ~ ""'" 00 tocaM_

Problemas
A quir .iA.... "'"bit..........."
o <On1~ do capl'''. l . Infor"-"> ...... ica ... ONA .... l. .-.Ii A infutm>çOt>
lo. Il<> .moi ........IoçOn " .. mok ico., J<01"<'rÕ<a Iim· ~ «IftIido "" UNA --'<lO dr ""'"' ooqllMci.o ~.
pi.. qu< r..\.Im du .. jyôdodt>, ... "" .. r..... dlw... ( ~ .............i •• d...nid .. d.. <odirondor... ronh«ôd ...
~ CIO probI ...... "" fino) do cop/1 ..... W>d pod< cornD <6dono. (ado <6<Ion f ...... ooqllfnr.io "J"dfica dr
.....,j.o.t<l"';r_ '" .. boi .. imr ...... n. <ont<K.po..) 'rfs nud<o!i<I<oo ("" 1"'''' di" nud_Jdroo no D"'A
c..J... probl<.tu ",_i .. m 11... 1<1 "'lO f><il rft<ft"d... d ...... ~ ... ) ~ ud.o <ódon <odiflCO uma .. nidodt dr .....
d i"' ••...,. único omino.icido nu"" ~ O ...... moI<cuIor de
1.0 ' .....nbo ..... di",. ....... "'mpon~"' ..
•..... moIlc"" dr ONA do E. ,411 i «<U. de l.l , lO' . O
...... mol«: .. Io, mtd ~. di" um 1"" dt nudt<>tld<o<",;;,o.
(o) s< ,-o« f".. ... """,t.. u"'" ,<M. 10.000 .." .. (o
=l..a 1"" de nud«>!fd<t.>. <on"ibu; """ o.Uom 00 ,""'o
qu. / .. m , .. "",Mo tlr"'" ,[\("",,,.dou.."do um m i· pri""",'o 00 ONA.
,,,,..""'io), "" qu, ,. ..... nh<> <I. ""mrrj t A.. um. qu<
'0<1 .. to "lh. nUo .. m, ,tI"l. ,u<oriólk. · "pica- com I') Ctkul<" ''''''p,i",~ ,,'o dr .."" moIkul. 00 ONA
u'" dil."",,,, « 1.. 4. dr !lO mk,,,,,,. do f.. rol;. Compore o '0"'1,,10" "10 d. m.::>Ió< .. l. 00 ONA
,""' .. dimrnlÓn do. e<lul.o I.,.' Pro!>I'''''l). Como.
Ih) s. .... ,tlu", for "m. , tI,,1.o m.. ",ul.o,. qUI"'" ""-"«uI. d, O Ni\ I< .Ju'l' n.
,.;tul.!
""""'-·,li.. dr ""'i,,," ..' ...., pm.tn'......" mi"oo q li< "1.0
M <>UI"". ."mp"'''''''' <.. " ..... pm<""'''! (AI moirru·
(b) ........ mo q.... rt-L'" Mtdi. ""' E. "'" «ln'''''
de um.o <odei.< de 400 . ml .. o>kid<>O. Qu.1 O" nlÍm<ro
lo< d< "",i,.. do nUri<•• , "'" um d" ......'" dr }..6,.nt.:
..."minoo • ,tI ..l. m""~ "r ..,.,ic.a.
O .......... dr """
mUimod< """nn.. q... podtno ... codifodoo,..,. ......
rnoItcuI.r dr ONA ... E. .<>$
.w... t <i.aOO pot 4l) ~,...)

(e ) S< ...... 10< ...... o!I .... do ~ """, .. 1MImIO 4 . A oIIo.'~ · 1 ..... ~~ .... ctIu·
dimm........ q......... mitoo)ndn. da _iii
aoownindo ,. lNo:10rri0nu _ ............. Y<Ir><idodt de ...... boIi>-
qu< _ ...... o .."'" , .... "por .. " ... cri ......, ( ....... mirr· mo muito .... io. do
q...... rtI,,1o< .... imoi.. &ti <nnd;.
do .. ctIul.a do IIg.a<1o ..rtric.o. O ...1""", dr ...... "m. " çõto idtoi> ....""'. tr.c.trlao ~ .........100 ....
dado pr>< m~"'. ) di>idirto "" 2Omln. ''''1''''"10 , mo;"';" do.s o!I ..... .ru.
(di A !!limo<" o p<incil'" nu' ....... I'r"J",,,, dr ........ · m ... rcqu<' 24h >Ob "pldo ",~.Io ~imrn'<>. A
3" 1"" .. rmio,,, do.. ,tlul.o •. A.",min"', q .... ,I. .u' ,It. lO" "', m<.. bc li.m o b..."'.",, '«I"'" um••1..
p" .. n" num. <o<>«n"~ .... dr I",M . ,,1e,,1•• qu.n,,, '0>10 , nt« , I ... d. ,ur<rnd. ,m ,,1.0,10 ' 0 ,"olum<
mol", u", dr 31""''' ... ,, ~. p_"t< •• O! ",,... hil"'to· I.,.
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dr<>. nlÍm."" d. mo\&ul .. tm I nwl dr "ti"
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1110 ioniú..-l.' 6,02 • ](I" . )
{b) Ctkuk. rulo oupnnd./"",,,,,,, paro . "., ......
le) Ik_~i ..... I ....... impo<U"" tt».i .... no ""' •. .......ic. 1>Imo<-T"1""""~ (dam'h" de ~m). m·
boi;,.",., .... sh<- 1"1.0. , <l .. I.. I... , C.pll .. k> IH!'ot. ""","..-I p<Io dot1>\"' "",,,,,ti•. (;twn""o-. rom • lO·
"""rnlT~ moIo, do to.... qu""" "" """""
cari61ica o 20,,0\1. qu.n' .. _ ..... dr ,,1<_ ..... ,...
<ti ....... . U<> ",!,,",flci<l>vI .. m. 1"" .. m•• .....to. JIobo>I.o,. u.....
!!".OOe , tlul. non. iOIka (damnto dr 15O)Im ). A ,,~.
di>ponlffi> poro I<HTT! ""'aboli' ..... pr>< ado """'«u. .... 'urm'ki< d. u ........... i ........ ,..,. ......
.. ... rnzj"" hnioquo.-.

l . Com""""" .. do f. eJi. A. d ' ..... do. Il. to>Ii 11m . 10<. s. u.........."s\O PO" .. _ ..... "'" do ... t>«f\<jt
m. de um ' -tto d. cnn d. 2"m dr romr<im." ... < ..... di...... em... dIuIoo. <uJa (,r1>\""" .. ~ n.,,,i·
lU,...,. de dil"",ro. O '""'u ..... di" um eai""ro" dado por ,no"" OU r<ja. .. dl""" q... <t.>bt<m" i ..""i"" 6rIsodo
~"'~",,,,dr k ....1,,," do <iIi"" .... OU .. dluI. pilow. do "ii. dr "m..& .... ", •. ""'" ",im.·
( a) Soo • drn":dod< mldl. do li (<<Ii Ip,lr><lp.ol""","
mm.e odoptod .. ' .... fu",1.o. po<q ..... jm do .......·
oS"') t 1.1 , 10'&11., q...1 t O p<OO dt "m.
"nica « 1.....1
»<flki< '""I"""",U . um.", ..... 1"1.0. mi<nwi ~"id ..... .
O>noidt" um. «Iul. 'ri"I"'1 .. f•• ica (Uil""".., l~m)
Ib) A l"T<dr « lullf prol""" do. f. roIl t dr 100m de .;obrio"" o i",."i"" o,Ig>t.i<>. Como ' 1""" .. m. r""
<>1"" ..... Ou< porem"!!"m do "'"'""'" ,otal do. bacrtrio do . ur<rflc" «1 ..1....,;\ "'1t .... 1"" o i" .. ,ior 00 in' ... ·
"""I'" I"rrdt «lul.o,! ,i"" .... "m. qu< um · (''''''''''0· 1-l"tch") <0''''1''''' .
Ie) A E. (00 o<.op'" dr , ..""', mulliplic ..... ropi.d.· .lo""', • l~" .lo j,,,,
do <tlul ...}o ,<>brr." """ mie""";·
mm" P'" COI'" do. in""No'''' cad. ctl"" di" «rc.o.lo ~..o.J ...... AItm di>"" ....nu qll<" ",ic..,.ik:>sôdad ..
1.s.DOO riboloomo> nrfti<oo (damnto "nm~ ""' ...... wjom <ilint.lroo dr 0. 1~m dr dil""' .... IJ:If'm dr compri·
..m•"".... dr p<t>I<"In& Ou< potanl ...... do ""'u"'" """",,~. nu""' ...... «pior drlUl""doe<.u""
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040
6. ~ uonoI nipidoo. Al3un. ".,nón'" P'''''''-'<m

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~i,.. difun.x· .. ' "lN odo<ido<I< do ~m.>d.­
menl< SjunI.I. &Irmo,,, ,dlru.... da OKIro<t.m "mo
onIl>Ç1oo "'l ...... ~. """" .......idAd< pro...... l dO
rn<aBioMo do . , .... poo1' " pÕ60 (~. do ...........1. o.,..i>
(o) CakuIt" noim<t<. d. mkt<IV;~ "" fi-,,- _ ......... ~... _ ..... . úluIo ou um "'JU'iomo
_.~
do ......,..,""'" do .,. _ _ dimo. <om~ado ... q"" •
(b) Cakuk. 'm rn........" .....-
d •• P»fTf\<ic ....
mindD 'I"" ....... l<nho ~ ......
co!l ..... pnd< 'nlr .. , .."...., .. pd.r diluaio!:
{e) AIp ... doo ... ...too qu< "';pr..jrnrn .................
ie) Calculo. ir .. d.... pm\<io do ",gmrnto, ...... Tom o vdodd.do do _im<n,o ..... ~t., furam rnJW..
mindo 'I"" <Ir ""'" tni<t<WiIoúd ......
doo _ mi< .... Obu!oo '" ri,,,,10m "mo plKo). Par. ioo.
(dI Que poranta .. m do: rr.dho<io do copocidoór II< lar 01 mi<""~ ..... - . "'Wuo, n<uronioo ;,,~.
aboorçlo (mletid.> pt!o ,.do .., .... fkioloolu""') • pr'"
roo IOrom inicial"",n .. ""-ntiueb Ifrovn<nudool
lO"'" das mkrovilooidodto ""'1'<01
no plft<l>Ço do o,lM dt ......,.. PO'" imp<di, o incho.;o
""rOOIÍ<o." ''''''pi",. "," <Lo, '>'11.". 1.. in" ",.lul. ",
(t) Q\aio ~o .. "uln. "'l".. I.o, ••1".",.. ~, 6r&1"" Por qu< isto l"nu impomn,. <v" ,id<roç,lo <TII"'OOoo.
qu< utilium "'.. ",,..'ltIiI par. ,"",.n,... r.~id.id.< do f,ociorurn<n'n « Iul ..!
do: ab.oo<çlor
 041

CAPíTULO 3

Biomoléculas

o objeti'·o da bioquímica é explic.r. forma e. fun,lo biol6·

gica em termo. químico •. Um. das form., mais produtiva. de
se ab"rdar " entendimento do, fen6mr"o, biológico, tem ., ido
aquela de purificar os wmponentes químico, individu.i" !ais
como um. protrína de um org.ni,,,,o vi.o. e caracteri .... r. sua
.,trutura químÍ<. ou ,ua 'Ii"idode calalílica. No início do e,-
tudo da' biomo l&ul.. e de suas imeraçOe., algumas qu .. tô..
bá'icas merecem aten,lo. Quai. espé<Íe, de molécul., .. tão
presentes nos organismo. ,·i,·o, c cm Gu.i, propm,ô..? Quai,
.. o as .,trutu,., de"as mol&ulas e quais for,., .. tabililam
lUas e.trutura'? Qu.i, ,ão ,uas propriedades químicas e re.ti .
vidade. cm i,ol.mento? Como elas interagem umaS com .,
outro,? Como e onde as biomolécula. das primeir.. célul.,
vi .., se originaram?
",este capitulo, faremm um. ",,,isão do, princlpios qu ími -
",. que sovernam as propried.de, da, mol&ul ... biológico." •
liW" covalente do, átomos de carbono entre , i e com outm.
demento'. o, grupos funcion ais que ocorrem nas moléculas bio-
lógicos comun,. a e01rutura tridimen,ional e a estereoquímica
do. compo,to, de earb"n" .• o. lipo' de r.a,Oes químicas co -
muns que ocortem no, organismos vivo •. Em seguida, disculi.
como, as unidades monom'rius e a contribui ç~o da entropia
paro .. "'dri.ç..... dr rnergia livre das ,......... na. qu.L. ~.sas uni-
dades ,lo potimeriladas por. formar a, m.cromo!'",I., . Final-
meme, itemos con,iderar a origem d., unidade. monomérica,
a partir do, comp<J'tm ,i"'pl.. presem.. na atmo,fera t<rT~<!re
A roml""i<;1to qulm," do ",,,eti. , -Iv>, u i mnto do · á@lJ.I - ,i,-. ~ dir."
durante ," I""'ro' p~-bio!ógicos, i510 é, a cvoluçilo qulmica ou
d. d.""u .mbirn" fi,;w,,, qual e, p"" ""'" 0'8'01"00, , ~"" ..Jg><U.
• cmlu,.o pr'-b i6Iica.

Composiçio e Ligação Química
",o final do "culo XVIII flcou .,·idenle para 0' químico> que a
comlXlsiçao da m.téria vi,·a era datameme difereme da do mun -
do inanimado. Antoine L."oi,ier (1743-1794) nolou a rd.liva
,impli cidade química do "mundo mineral" e co nlrastou-. com
• complnidade do "mundo do, animai, e da, pl.nl..";.,te úl-
timo, ele sabia, era com!"",lo por ,ub't.nci.. rica, no. elemen-
to. caroono. o.ig~nio, nilrogfnio e f6,foro.
[\0$ moi, d. 90 ~Iemento, químicos que ocorcom natural-
mente, "penas cerca dr >O ,ao essenciais paTa o, Qrgonismo. vi-
,-o, . A maioria do. elemonlo, químico. d. m'lério vivo lem nú-
meroo alômicO$ relali"amente ~ueno.; .penas cinco del .. ltm
n(,mero alômico acima do do sel~nio, 34 ( Fig. 3-1). 0' quatro
demenlo, quJmiCO& mai. abundanles no, organi.mo., em ler-
mo, da. porcentagem do número 101.1 de álomo".ao o hidro-
g~nio, o oxigtnio, O nilrogtnio e o ,oroono, o, quai., junlOS,
perfazem mais de 99% d. ma,,. da maioria da, células. Ele. slo
0$ elemenlos m.i.lews capaz .. de formar uma, duas, tm e qua-
tro ligaç ..... , , ... pectivamente (Fig. 3-2). Em geral, os elemenlos
a,
mais ]e".. formam lig.,..... ~uimi( .. ",ai, fortes. Os eI~nJen­
'0' qulmico' 'lu, comparecem em quantidad. s diminutas, mi-
crodemento. (Fig. 3-1), representam uma fraçlo ",inú"'ul~ do
pe"" do corpo humano, m., ,ao absolulamen!e ..sendai. 1 " ida.
usualmente porque ..o essenciais ii funç:lo de proleínas "1>«;-
flca" inc\" indo os en~imas. A capacidad. transportadora d. oxi-
génio d. ",olt,ul. de hemoglobina, por exemplo, é ab""lu1a -
menle d."."dem. de qualro lons rerro que I"'rf.",m ""menle
0,3% de sua massa.
As biomol"=ulas Wio tOmpOSt<» de carbono
A química dos org.nismoo vi>"o, . stá organizado ao redor do
elem~mo caroono, o qu.1 tep",,,,nta mai, d. mel.de do peso
seco da. ctlul.s. No nteUno (eH, ), um átomo de caroono com-
portilho qualro pares de clbron' com qualro :itomo. de hidro-
~nio; c.da un, dos pare. d. rlelron. com partilhado, forma uma
ligaçiio ,imples. O caroono podt tamMm estabelecer liga, .....
. impl es e dupl.s com o. átomo, d. oxig~nio e com o de nilro_
042

_ M><roritm<n''''
0 ),1 " _ ,."",
figura ).1_ ( It......16< " _ po, ......... anl.....
• pwa a ~ doo ......... o.. matJ_II.,,1<»
barrtI_ ............)Ido) ~ «:..,." ..""", '""M ....
i'" doi> <tIuI.>s • dos ~ e nt<""'-Iro. "" <WtiI ....,
~ dliM MfdodIs em 'lO_ P~r~ '" "'000-
_ _ homtn - ' _ - e o).•• _",des~
"",ii<> ~ PMI". ~ b.osUm poucos ml~
.,..mos pOr dli. tlnlO dr le<I'o <amo ~ 'o:xo. • ",<>da
"'""'" pari ..... itoo <HJ~", A> ~ eIern"""' re>
do> """t.. e do< "*",~;",.o, "'" mv<to semelhant..
10<"'"", ~trildls aqui ,

11 · +11 ·
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DiOd'oF nio
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g~nio (Fig. }_,) . D. maior Impo rt 'ncia cm biolnsia, I a capado
dadt de <I, t tum", d. cubono co mpar tilhar.rn part i d. tlt-
lron. cnlrc ! i par. formo, Ugaç1l<. si mple' ca,!>"no_ca,b.,no.
ao qUli, do muito . , ti voi,. Cad. ,i to mo d. "roono 1.m~'"
pode form .. li81çOn $implt< com um, doi., I'lo Ou 'lU.lro ou -
I..,. t tom ... d. carbono. Doi. otomos d. <.roon o podem Iam·
btm <ompil. tilh •• doi, (n" 1m) 1'"'" dr tIh.'OIU, formando
"pim lipçlln dupla5 ou u ipl.. aroo..o-ca. bono (fig. ) . ) .
N '1umo lig;Iç6ef; sim,*, q u~ podf/111 ..,.,. tStabd«ioh, por
um ""-"'>o dt go, bono;> "tio dil.posla> t"'r.oNri... mrnl~, COm um
Ingulo dt 109,5· (nl ~ d uas ligaçÓQ q .... i>qu~r ( Fig. J -~ ) , um
cornprinwnlO mtd io dt O,Is-I"m. o. grupos p;lrl ici p;lnl" dt
cada lipÇio sim ples gomono-carbono p<><km gi r~ r 1;~('(t11tf11(
i>O rtdor ddI.: "'" libtn:lad( so~ rnlriÇ<kt sormnle qUlndo
...as Hgoç6cl e$1i\o ocupadas 1'''' grupos muito grond., Ou qUln-
do $lo poru~r., ok carga> <1~1ric .. muilo uto •. Um. duplo
ligaçlo clrbono-<orbono ~ moi. cu rto (perto de O,134nm) ( moi,
rlgida, e. por isso. pc-rmil< um. li~rdade d. r01..,l o muilo me-
nor 00 lonS" do leu ti",.
o. b:m\O$ de ... rbono unidos cnu••i co~ol.nlf"",n1e p0-
dem ronm. cackial liMar .... cadei.. r.mificoda. e estrutur• •
cldical. Outtof vupot dt,~ cluomadOl d. VUPOO funcio-
nais, ,",o Idicionados. l.'foRS ........1I/"l0l OIrbOn ic06, o que roIl-
fmo propI"iedadn qulmic:Hnpuffica!I t molkuho . .im limnlda.
A, molt<:ul ... que ron l~m rsqurklos carbónicos Wo ,homoda ,
d. co mpo~lo.o,gAnicOl; , I., OCOr~111 Cm um. ,.ri~da<k qu ...
ilimitod •. A maioria da. biomol ~c ul ", ' ;\0 compo"os orgâni -
cos: portan l<~ p<>d ....... inforir que. 'C!'$Ililidadr d.lig.çw do
carbono foi um fa lO' maior no Itltçl0 doo compoolOl <k carbo-
no p;I" a maquinaria moI«ular da. c~luL.. duront~ I origem ~
• rvoI~o doo o. ganismos ,ivos, N.n~um oulrork~nloqul ­
mico pode formar molkul..s com '.n'. di~:oM dt formas ~
dt lamon ..... ou com til ,,", i,..jade d. p upoo f.",cionais.
Os grupos funcional$ determinam
M propriedades quirnieM
A moiorio. das I>iomolkuJas podt ler Yi$u como drrivada doo hi_
droarbo""los, os quai , >io compostOl fOnn.tdOI por um ..........
1<10 de ítomos de c.o.rbol>O liga\b ~nl<m<nl< <nlre si ~ aos
q""i~ ..1~ ligado< apen., :ilomos dt ~idrosenio. o. ....
ucktos
ca. bónicos d....... compostos fio muito .,Ií m,. o. t lOmO< d,
hidrog~nio podem se, .ub.lilU!dos lndividuolm.nte por uma
grondt varirda<k <k grupos fund onoi, por. rorntl. farnJli ... dife_
~nl .. dt cornpootOi org1nicus. F. m!lias Ilpie .. de 'OmposlOS
orpni<no ~ 0iI íIrooi" os q .... iII pom>en1 um 011 mai. grupos
~ idrmi"; ... arnin ..... possuidoras do grupo fu ... ionaIomÍIlO; 01
aldridOl r t i «101"1af, 0iI quait pOiIfucm O grupo a rbonila; e ""
icid.. a . borlIimo. que" aibcm 0iI VUpooarboWas ( F.. 3-5).
 043
I
'Ç·+·H --+ ·(:H - C- H
I
I
·( · +·0: --+ ·CO · - C- O -
I
, C= O
/
I.)
I /
- C- N
I '

>-~-
I I
·(· +· c· --+ ·CC· - C- C-
I I
·C·+·c· _ ç. 'C.

figura 3-3 - 0bser\Ie a ""'~li ~dade do ;\t()ITJ() d<' ca rOCtlo l'm tOffl\a r FiQura 3-4 - Ge<>metrta da IIgaçIo de> carbono, la) 01 ;\tom:>< <Ir ",,,b0-
~ÕH
ifrrntnt"
="'""""mesmo.
'OI'1~go
~m plM, c1uplas " trIplas I"'t"'"", ""'~oo). p;l rb::u'
As 1 ~ 0e> tri p;" ' .... mo nt. <><;",,,,m om bo-
M tlom '"" arranjo t ~ • .,h::<> car~~<> <II> waI quatro .... Iene ..... ~
t!om G.l 54rm de "'''l'''rntnto e um ~ de , 09.5' entr. uma " outra.
moIó<:u;". (b) Logar;t>es ~ , art>ono-carbono tlom ~ <Ir rotaça<> 00 redor <Ir
<eu ,,>10 . ~'" ~ rM5tr<odo, no 19"" . "",. <> <~to etar>o (CH,-C H,). le)
l~ <i.IpIas cart>on<xor!x<>o >30 rN~ c<Xtas e n.loo pe<mit"'" ..... rota-
ç.!oo Ó':lI gnJpo< ig.>do< por N<, As I ~~""""", ~""te5. cada um
do< ;\tom:>< <Ir carbOnO ur"lidJo por 1i<jaçaQ <i..IpIo, la""" um jogo" <Ir tlli'
"'*" ~' 01 do<!.;\tom:>< de (~rbor>o ur"lidJo por lçaç~ dt4li<l e os atem:><
~ por A. B. X " Y ",tOO todo<"", '"" "'"""" ~ rIgido

H:idroxiLl Amino !i,.,

{iliool)

Carbonil>.
{&!<I,ido)
Tioh, ..
An, ido

Carbonil.
I<:m>na) ~'"

'r
An idrido
Gu.nidin.
Cut>oxilo (doi. 1IciJo.
"-,rl><>dl;':,,, )

MO!i4

EtiI.
'. Imiduol Anid rido m isto
(",iJ<, <troodli<o.
",ido fo.fóri<o,
também chamado
(",r.to de .. il.o )

SulfLdril.

-o-·H O-R'

",ur. ) ·5 - AlgUM cios IIrupos lunclonal. comum de bIomoI6culas. 1000> os 'l"upos Wc """"iIdos
l'm suo for"", ,"""Ir. In.kHofo.zodo). Nesta
fgur'."", todo p.a~ do nm. ""'rM5 R para ~""""t .. "quaiquoor ",bstitui nt." . Pode ser '"" ~ átomo <Ir H• .,.... tipia~ .... ~ uma
porça<;> Q"" 'OI'1 ttm ",<bono. Q""ndo doi> w moi. wbstituin"" Wo """!todo< "'" umll ~ui.I , <Ir<l9""""""1os R' , R' , • ;t>~m por diar1to
044

._-
Epin<frin.

- - - .. ',.

1'Igu•• J 06 - GrupCIs fu ndon ... comuns .... bIomoIk ..... . Mi$tidoN . ...... <lo< ...,..~,;o, fI"ICOI'l'o>doI em prnt.na<; ."""'1,...,,. um
t.:>rrn6nic: oc:etikoenzwN '" • um "ar>sQO<1odar do grupoo Kelil em ~ ,eoo;;_ ...,zi~i<;.n , NOte 0)Je (> grupo 'fT'' '''' ""
""r,elrir.a •
...... g<upI)""'no ~rio 1<) com um <lo seu< ~ amln ~.,. wb>t lto»OO p<" OOI(()!/f\4l'O.

Mui'.. biomoli<:..w,s,io poIifu ndonais. contmdo dois OU

mais tiNI"" fulKion.is dir.....,.6 (Fil!- ) ·6), ada um mm suas o OH

",U
J-1~"-
<t'1ç6ft qulmiClU C2nC1~mtiC*$. A -~ll(Inali<b"'" qulmia <k
um composto como epinefrina 00 o«1il ,c<>n1um. A ~ dele""j·
ood. ptl_ qulmic. tk .. u. grupo. fun~;on.i, • • di.po.siçto <ln'
H
la no "poço iridirneruional.

Estrutura Tridimensional: ,.,"

Confi~uraçlo e Conformaçlo

Embora .. Iipçõn covaltnt... os " "poi funcionois <I.. bi...

moItculu tenham impo"loc" «mui piou • funçk> dotas.
ola nIo contam Ioda I h.... 6ria:" .,nn;" "l"'c..1nn Irã di·
mcns6el dos llomoo d. uma biomol«ul. - ...... "'\or~ui ·
mica _ 11.m~m <,,,dllment. important•. Os com postos d.
corbon o podem, ft.q~ntem.m ., .~i l\i, como L"$torwisóme'
1'01, mQlhul •• nos quais I o,dtm das ligaçOné. ~m., ma. I
relaçJo C$p.\Cial entre os álOmot ~ di((ft'rIte. lnteuçôes molecu-
Ia'a C1lTr. bj"rnoIkulas si<> ;nvari.vdmcntc ..trrconpt<lflal;
ÍlIo t, tlM r<'qunnn ..... ' eoqulmica tsp«llica .... molkuLu
;nt"" t;""J,.
1\ fi&uno 3-7 n'IOOIu trb monei, u de itUitru a ""nfigur.·
çIo ~ das moIkulaJ , impb. O diagrama cm 1"'''-
p«tiv. l!Ipt<ifia. de forma nilo-.mbiguI I ronfigur~ (este- '" ,,'
reoqulmica) de um """I""to. O rnodtlo OOI • ...,-büUo rq>"'- f\vu,.1 -7 - A KIM",. c1D~"", . ......... ~tIdI POt dO!.-
.",Ie'! rno:jooIo<. (a i fOm1 .... e'!lru\ul,! "'" O WTIboIo ", for·
~ ....
tenta mdho' 01 ' ngulos ent", ., IiSlç6t •• o comprimento da
rY\II ~ ,unho (_ ) repr...e<1la ......a ~ no qual "alomc "' •• 1......,0.·
UglÇio CC1ltro a centro, .nquanto 01 <:tIntornos das molk ulu de lo<9i' ~ pari toro cID pIono do~. "'" <!irro:;ao ao leitr:r; "
do moi. ~ ' rp.a<ntadoi! po\ot rnodtk>s do tipo npaço-cheio. WTIboIo poolilhado l_ I "P1'WI'1' ""'" ~ao QOo .. dirige para Ir,to.
NclIoes ühilTlOl modek-. o . aio de cada ttomo t propor<;on,1I do .,...., do papel (bJ MOdelo boII+bI<ItIo mostrando '" CM.".. '.. ..
ao:> _ . oio de ..... <ln Waab (T. bdo ).. l) . os ronto. nos d. too tNt....,. do!. I~ . '" anguIos 1",_ onu. - . As ~ indi-
molkula . tpI"a<ntam os limilcJ cxtml'" da rcgiio da qual do
cam o.......,"" _i"i'iIdo dos nUo;Itos .tlIo,o<.... (cI MOdelo do 1(10
~. no ...... o;.od.i MOPIO t _ado won o...., ... ~_ ""'
erduld", OUtml ftomos • molk"ulaa. w.-<onW> (_ alot!N l·l l.
 045
, da ligaçlo ,,,,,al.nta A Figura 3-8. mo'l n a configuraçlo do "cido mal.ico ~

,......
do s~u i.ôm"o, o ácido fumárico. E. se. compootoo .10 ioó-
moros geoméTrico. ou i.6moros ós_trilltl: el~, dif~r~m no ar-
ranjo do seu' grupo. ,ub>!ituim.. com re'peito à dupla liga-
.,ão, • qual é incapaz d. gi rar. O ácido mal'ico • o i.tlmero
0,1 4 0,074
,
O cio, e (I ácido fumárico. o jsômero Ir.m: cada um dele •• um
, 0,15 0,073 composw ~m definido. pode .er isolado, tendo propritda-
, 0,17 0,077 de. química. únicas - um .hio de ligação (por exemplo, em
, 0, 18
0,19
0, 103
0,110
uma enlim a) que • comp l em~ntar • uma d~s ..s mol~cul.,
não seria apropriado para a outra, o que .. plica o porqu~
0,22 0,133 d ..... composto . t.r.m papéis biológicos distintos, .p . ... r
• P"" cad.i ~, o ,." de ".., do< w..~ ó cerco de ru... "'",. maio< q..>e de sua semelhan.,a quím ica .
o,'" ""'...."'. !m """ .." .. 00;&0 o. "" Oe, w..1> O<J em li rN Ji9a<;kl CQo" - Quatro .ub,tituint.. dif.,-~ntts ligado< a um átomo de car-
1to1O, • ~ .",'" os r..;doo< Ó ~""""" itJ~. """" dos .... bono tetutdrico rodem .star arranjado, esp;lcialmente em duas
,.,."... por. '" doi< ;11"""". A,,..,,, o CO<T'f"imomo de UffiiI i9a<:ao ""'pies
,~ . rIlooo ó (OIT. de 0,017 • 0,077 _ 0, 154nm formas dif.rent., (i sto é, ter duas configuroções: Fig. 3-9), pro-
duzindo doi. tstereoi.tlmeros com propriedades químicas iMn -
ticas ou ,imil. re" porém dif.,-indo em certas propriedades fh i-.
Cas e hiológicas. Um átomo de carbono Com quatro .ubstituin-
A configura~iio de uma mollkula é mudada t~. diferent .. é dito assimétrico, e carbonos as, imétricoo slo
5Omen1e pela quebra de uma IIg.~o Chamado. «ntroo quino;s (do grego chi",!, " mio', alguns este-
Ccmfiguraçio ~ o arranjo .sp"áal de um~ molkula org1nica. reoi.tlmero, estio reladonado< .,truturalme"'e como. mi o
qu.lh~ I: conferido ou (1) pela p,..,,,nça d~ du pl .. ligaçoo, ao direita está para a esquerda ). Uma molécu~ com um carbono
,edor d;u q.... i$ n~o ,xi't~ librrdad. d. rotaçl o, ou ~n!ào (2) por quir.1 rode ler apenas doi. estereoisómero,. mas quando dois
('.nItro, quiroi" ao redor dos quais Oi grupo. ' Ub'litu;ot., ~stlo nu mai , (n) carbono, qui,ai • .,tao pr=nte., rodem existir 2"
arronjado$ em uma "'qü~nd. e'pecifica. A ,~u'teriSlic. identi- ~"te=i.tlmero,. Alguns estereoisómero< 0.10 im.gen, .. pecula-
ficadora dOi i ..... m.ro' çonfiguracionais .. 'lu, eles podem >cc re. um do Outro e 0.10 eham.do, de enant iómero. (Fig. 3-~).
convertidos um no nutro stm a quebra d. uma ou m;>.i.lig'ç&s Par.. de .".re<>i.tlmeros quo não são imagens especu~r .. um
roV;tltnt .... do outro slO chamado< d. diaste",6meroo (Fig_}_IO).

1!()(lÇ, /H
/c= ~
H enO H

,., Acido fum; ,ko Itron, 1

,=
'o,

Todo- ''''n>-t<tin. l
'"
figura 3" " Conflgu'açr.o. cM lsómero. g..,""trkos. i.1 o. ioOmefo5 <;OrnO OóIC>do maléo<o • o ácido fUmNico r.3o podem '"' Intereoo-
""'ido< '"'" • quet.-. de i~ """alentes, o que 'eQue"I" o f",nKim~nto ele uem g ,~nde quant~ de _ ,<)"'.
(bl fio ' l'Ii". de vertobra-
dos, o tvfi\!o inicial ". del~ da IUl • a obsor,,\o da ,Oodiaoçao ~ pt'!o , t-<~-,.ti "'" comu m. A energ.. d. ' ll ab<OfvidII (cerco ele l5Ok.V
moi) converto O t l -<iH~ inol ..", todo-tr,om-"'1tM1. ~ando mWa ~ ~~t ,,<as na e ~ u ia ela retil'lo1 que ~om /I forrnaçao do irnp<.no
~.
 ._-
"6

....... -
1>'oIkw.. qui, "; lo101kulo oqoiral:

........ -...
m.......,W>I........ 1p6> ..,. ~

"""""'lo "". ...

1m.", ./
~Ullfdl . / ,
~~.l I ..."",
"1'«01.. J . . /
/' "'pt""'" I
molt' ul . 1m."'" 0I1'<'<u1" im ... m "p«U "
d.o .......1<"1. "'01«"1. lO' ~. """l<ul.
"'ilinol " rlginol
0"8 i n,1 o'iai ...1

,.,
'"
.,... J.tI - ..... lmetrl. moIHUI.r. molHu l.. qulr.h • aqulr.lo. (I) Quoro::lo um oIl0m0 &. carbono 'em qllltro C)l'upos <ub<t ilui<>tH dll ..""I.. IA.
8, x, ri, tlt< pod< m ~ . ,anjodo$ do M' I"""", qutt rw....,t.m imaqeos _oMre< ~~ (""""li6rnoro<l. um I" . tomo do ,arb<:<"Io
• i I _rooo • <Mmadg ftO<nC ~ ... 00 ,MtIO """ai. Ibl Qulndo r..a .~ tre. 9"""'"
(Mo t . um ""'"'" g,,-,,,,
ocorre d_ ><e...... . _
qui"'''''''
<11_1115 I ~ • ....., mwTIO'tOMO do
...... con1oo"'ao;ao ~ • POUMI ~. moItCIAI t ""*,,ka. QJ _ ~. .. Nos1. uso, • moIk ....
,.bon<l
t _ M I ~ ..... im.gom "'I'ICIM: a moIKINJ ~ ~ ... go,.w
em dortÇlO ontMnarWo (.o fi'dor do ..... debnoOo pN I ~A-<
• 1'10 _ \Ido do A por. C) PiO" cr\If • .-cu. ~ """""'"

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..~ (.-doum trnow.m....,urn~. (Om.lorm .... mruI"'...... ~.<DmO _ _UI>."", 00II... ~par.
~ ., "'10< _ l<IOoo QII grupOs, AIquos P«'" de ~ >010 or\IQeftS _Ian!s um do owo. fIO!'Ut>IO ~\lOtneros . Ovtn:>o po<e5
NO ~ Imqn<""~. ft\e1 ~ ",",te. _ D I {Adoptodo de (moi f (!998) ~ on Srn.oc~ ond ~ .. r>g.nir: Chtmiroy,
p, 6). BrooI::oICoIe Pvb~>hng Co" Pi'I<ili< G"""". CAi

Como Lou;' ..... lt U' ~ ..... u (Adrndo ) · 1 ), rnalll iórne-
n» 1!In propriedodes quim iaos idtnl icu, po,bn diftum tm
um. propritdadt fUja a ' K le,htica. oua inlenç&o com a luz
pbno·pola,iuda, Em IIOlu,OO ~?rad u. d"i. rnanliómt'".
gi,am " plono da luz plano·polar izada em d;~'iôc, "po'la.,
mil soluçôc. equimolarH d. dois tn anti6m. ro. (mlstu •• • ro·
dmicu, nl luminolotlia d. PastnJ ' ) nao mMtrl m ro taçl0
ópl iao. Compo<lOf .tom! unll'Of qui .ais nlo giram O plano da
luz pla...rpolarizoda.
Intt'Tlçlln biológic.u ( ml~ enzima e lubsl ralo. ' c<q>IOr e
ho rm6 nio, ou anlicOfpo t anllstno. por t xnn plo) sIo ... It·
rtOeSp«Ilica$; o "enaoiu" nnsas intenções n«essilll .... est."",-
quimicamtn tc oorrtlo. A .!lTUlur. d. uma biomolkuJa pr""i.
Sa ~r chamada o roprHCnlida d. forma dar. par. que.ua 0"0'
uoqulmicl nao ..,ja ImblguI. Para compostos com mai. d. um
centro qui,.l, o MSterrll RS d. ""mtndalura ~ frtqUentnntnT.
mlis ulil qut o >àstema D • l dncritos no Capflulo S. No siOk·
ma RS, OIdllVllPO ligodo 10 OIrborJo quinol ~ ""'" priori.
daM..... prioridades <k allun • ..,bMituintQ comUM do
-OCH, > -OH ~ -NH, > -COOU ~ --<;HO > - ot,oU > -Cll, ~ _ H
 047

Adendo 3·' Louis P-steur e __ tivid.cle óptica: ;n vino, writ.s

Loui. PHl~U '. ~m IId, roi o pri"",iro I "r...e< ... Hojt. oo.o ..hemoo. F.>tu<I<Kdr m.taIognfia do ......
umo npliClçio ro ... t_ pu. o fenómmo d,."...do x, om 1~ 1. , onfimurom G~r OS ro.m..
In... do-
ok _tivid.d. ópt ico. duranl. OUI. im" ' ligl çOn do 1... ",~ . 16 . ; .. do ídolo t"tineo do imagoru tspt_
ma terial cri' l. li "" que .. ",umullv. "u. borri. de ,·~ I. "" uml dI outra e w.t>ckcrr.m • <onliguro·
vinho ("ácido p..... nóricn", lambt m ch. m;odn do
'cido •• chniro.d.o I"'Ia.rala,i... _""'.... illO1:. "",-
çho do u.-as·). l'Jo ..... u uma pinça muito li ... par.
obor..,
ç;lo .btolu t~ do cad. umo deliS Ifig, l). A m""".
roi uo;oda par. drmoout •• , que o .mi·
",*ido oLoni... tem duas ror ma . ... ~
"1"'''' dois ' ipoo do criYoi> do (ormo .. mdh.on ... (dnip u I) • L), no .....n.O • • I... i"" ..... pmI<'i.
po..m. imagoo. o;p«ul.o .... um do "u,,'o . Ambo< no> ..i,lo exclu.i ... monte cm um a forma (o ioõm.·
prov..,m I... lod . . . . . . rl<l<'I1>1"'" qulmica. do to!., \'tjo C.phulo 5),
kido larl. rico, porl:n' um dei., gir..'• • Iuo pl. oo.
poI.:triz..:!. p. ... . ""utrua (lcvorro1aMrio) r o ou- HOIX( ,y:ooH
Iro I"'r. , di"'I. (d ulrorrotatório), 0..,.,.., P..· '~ ,>"'" .... ~-C
Lou"PW_ I.... d.os<rtVaI O np<rimon'o r .u. int ... p rtUÇk Hd.'l - )";011 H0H" 1;n
0822-1895) "Nos ""'P<'I ioornhic_ 01 .1<",.,,'00 < .. rr<>- USJSHddo ,orUt;';"
po. ç_ nOl 'I"''' ,I", ...to combin.dO< .... "" Il/lJ /l H <"'" totlá"""
..... moo, '""nA'" IIfllnjo doo tI"""" t diftfrnl<. ..
(de .. ro."""6rio) ("-1'011101.;"1

Só> sab<moo, por um lodo, que o .... nJo mok<u·

II, do. doi, '<idol .",óri,,",' . .. im'"i," o, po.
'Ig"'.do, .000
~
~
PlSteur
tart.)rko •
os
>epOfO'J cr~tloÍS OO!. d<>« ..t~>O>
IT'QS t, C)<j QUe lOic.;o.. d.n for·
o"tro lado, ~"" .. >< •• " . ni<» oio .bfnt"'""'<nl<
...... _"""" 9. ....""' ....' IUroo.~"odo .... ............
i<U n,i,,,,, t .ue#<> de 'lU< rir, .,il>t", .... i __ _ . _ " ' " tIft<;~OI>OII ....... for ...... tIt>tto ~
tr""" di~ .".. .... . , !:!I••lo 00 ót,....." ... . <ko.- ...."rot .......... tio pw ..... ror.m
dopc:os dtmoM.rlod...
'.o·:lddo .1'.......... n. ro,"" ....."" "'1' .. 01 ",,- mmo otnclO OS lIOtnrm!; lJ1.!I) _IS,S) ~!I_ M:!L' O
"""di t d im .. , ou m.lo roIocodoo na í põcc .... " ' _ RS tio ~ur.t tIoICntO no "'<lO-
um ",.. <oIm i'I'<IUIo" ou mIJo di"""' .... de ICO'-
00 mm " I <lu '1",1 "ranjo ...i _ .im? N<lo nAo o
..I><m", ".'
, F-,,".I<k>da eonf, .... n' .. de P",,,,,.
n. Soci./tl Q,imi·
q... de POli, om lMl. d lado cm 1>U1loo R. (t976 1 w.;,
i\uttw'l F... ta"",
of Srirn<t, p,~, e h.. l.. S"ib .... ',
_ N<wYorL

o !tomo do carbono q uira! ~ observado oom O grupo de me-

nor priori<hdo (4) ol'<'ntaclo pora longt do obK,..,.odor, Se o prio-
rldodc doo outros Ifk grupos ( 1 .3) diminui em dl r~o hor.lria.
o OJnfi8ur~;k> é R (do I.tim mlu," "di"';I.·). K"" di, C'Çio .nl;·
botá.ia, . ronfitguração ~ S (do I.tim sin;',.., "Hqumt.·).

F.<liJ'>"<lo

o.s.. fom,a. cad. carbono quiral ~ d .. ign.do ou como R

OU romo S. ~. inc\u. IO de"o, d ... igna,1\t. no nome do co m·
potIo fofTle<t uma descriçkl .. m am bigUidade. da m • ...-.qui .
mia tnI (Ida «nlro quiul, o 60 120 1110 MCI 1OO lIiO
A<tJUIo dr 'orç.Io (1"...1
Aconfo~o moletula, ••tter.d. peI.
l'DUÇIo.o.-.dor du lIgr.ç6es JlmplH ' ..... )." • "'...... oon'OI~ do _no Wo pr:rs-.. tIovodo,
1tberWcIt<it~IfJ_ '" ~~(~ , QUItl­
O tnmo mnf"""" çlO mol"<,ul.... f.... -.. 00 .rranjo ettpocia l
do o ~ do carbono ''''''loj (corno ';'10 t>"4<> 1e<lorl • '" I'fos iltomos
doo! gru roo .ubs,itui nt<l que ","o liv ••• para assumir di f. rent<l de hIdo~ '" • olo< ligados 9" 3m "" ,...,ao ao ~10m0 de '" rboo:I ~tuado
poIiÇ'ÕC< fIO "'pa,o, le1tt I queb •• d. q ualquer liglçlo. devido ~ I I'M, l..-...gi.o pot~ da rnoI!-<Lh 1Ume<lt.l n t "'" m.!xirr<J aIu .....
librrdodo d. rotaçjo da lig.tçin. Pt-:.r ...,mplo, no .t~no. um lIi_ do .... oonforrnor;ao t_,,-le td~ ~ doo lar"'" (1", 12(),
drourbo""IO 'impln. "il!~ lima liberd.ode d. , "'a.... qu....
compkto ao redor di Iigaç.lo . impl.. "'rbono·",rbo ..... Mlliw
ron~ IIVII«.alares do eu no. d ifrrml.. ~ ;nlnwo...rtl ·
vritt, t.lo poalvcU, d~ do V ou de rotaçio (Fig, 3-11),
fH, II!1D" etc} .... dtIeren(.>s dr

~~jn'~ ."""",," torm..~

t.e< ~ ........ da OUI,.
e_
_1jIO'" sufw:ie<""""',,,, __
tltJ t,""'UO' "" no oornarrr.oo;ao IOda ~ (JnguIt:Is dr too(IO

por. ... nutt~ ....... ,apodo n~ d.o:i ..... torrno. (rr'otoOos dr

Nopoclom
'4'
Duu citoU> COfl(ormao;6rs si;> do i ~te~ np«ial: a <oofm-
.... çlo ncalonad. que t muito ....i. tsúwl " .... codu IS ""Iras
e portanto pudomi.... e . forma ~Ii ....da. que t. mer'W)!; nU-
, ..I. Nkll fHl'U1,~ ioolor ........ hum. <ln... fO~1 ronfomw:io-
n.il. l"'lrq u< ti ... >lo in"rconvertíveis e ..'lo em equilíl>ri o uma
com a outra. Entretanto. quando um ou mail :h omo. d. hidm·
glnio em , iKla átomo <k carbono t lubstituldo i>O' um grupo
fundo ...1'1'" t muito S'an<k ou elttriaomw " a rrtg:ldo.. li-
bndadt do roIaç;lO ao mlo< da lisaç<lo oimplos carlx>l'lo-carbo·
00 t diminulda. IS$O limita o n\lmno d. ronformaçOrsndvris
doo dnivado. do e'ano.
Conflguraçlo e oonformaçlo
defin em estruturas d, blomol6<ulas
A n Uut ur' a idimen.ional do biomolkula. gn ndes e P<'<!Uom;\.
_ a cornbi... ~ ..,.1", conl1gur.oçlo • ron(ormaç"O_ t d. n-
Imnl importlnd a em ..... in • .....,õa
biológicos.l'or .ump)",
""lig;Içilo oU um . ubotraco [rn~n{.) ao sítio c~ .. ll!icIO .... unu
.... im••• ' dual molkul •• pr«i.am .., eoIruluralment. com-
pkment.,cs, p~r~ que a coI:lHsc ocorra com (r,,~n cia, Essa com-
plnn(ntaridadel.m~m ~ !'«Iu.rid. na ligo\,IO d. uma molécu-
la de hormOnio aO5t'U u'C(ptor pr... nt( na m(mbr.mI da cl'lula
• mi int<raçlo m tr. uma molkula de anligrno cOm uma m<M-
cub dt anticorpo esp«llico (Fig. 3.12).
flgu" J." - AJu.te complttntnto' d. um. m.~moIlk ula . '"
uma ptqut"" molécula Um ""'9.......,10 doe RNJI, d& re<}'60 ,09 ..... tór ..
1AA tio ljenOI'M óo ItVlo,",,) , i i'gon ... ...-nid.> (ct>lc:o'iclo~ ...... fl'SklIo doe
U<N P'01"h... q...... I'li' llI!S>I ~. 011" .ao """"~ A ..g... nam.
d& .. _ doruro dO' u .... flfldl "" "'~ do tINA •• .... m...
por _
.....si 0'IfI'IId(0k> ... t ..1«\e< ~"", .. com O IlHA. E<Y
~t«;kI do !n:M<u1o dO' RNA t p«>duzido com OiJr09I""'" de com·
putodo! GAASI'". ~ ~ ClI<"' .... f<lm\O e<lOflClf de um. ~
doe U<N mK~"'. defin ido 00 ~'" ' iIIO doe.an cio! W"". doe Iodes
<>I I' omos "" ~ut" 00 pelo '-0 ... ",. doe .,d ~ 00 >H! m soM<1'.-
óo """I ""'" rnoik .... <lo ag... r.Ic poóo per>e{r. r.
o nwdo da "11\IIu ... Iridim'lIIiona1 du biomolkuw com
mo!tOOOl fI.iro. pm:iooI i um. pano muilO impOflanl( "" """.
qui'" mod<nu sob~ tmUluu ulullU" funçlo biQ.qulmiao, O
""",odo mai. informalivo i • crimlografia d. raio. X, x um
rom»Ollo f""Í< se. cr~lal iudo. a di fra,to d. r.ios X pdo. cri,-
loi. pode .. r emprcpda ~ra delerminar, com grandt p.etido.
• poIiçio til cada ítomo . m rdaçio • cada um (\( IcxIos 0.0 ou-
trOl ttomOl. 1\ cot1\llun da maiona d ... biomolkuw pc<j .......
(aqutlu com rntAOl do 50 í IOmOO), . muil" das molb::uw
maiom. como .. protrlnu, ttm oido dooduzida por es.. rnrio.
1\ o;ri.Wografl.l de ,aio.
X forn~. uma fi~ura oll ílica da
molkula d.nlro doo limite. do cril~L Entretanto. ai biomolt·
cul •• qUI>< nunca tllÍJlOm ,omo o;ri.~i. dtnlro da ,ii "la; dai
al~O di»olvidas no ciiOj()j Ou _ .. dOI aalsum OUI.(> Com·
ponml< da dlulL Quando tm ooluçlo., u molkul ... 1m. m ....
libmbdtdt movirnrnlo Intramoltc:ular om cumparaçJo a qmn ·
do tm um ~risW. Em moIkut. ,randa. cumo .. protei ..... u
!""<Iu.nu vu iaçôes prrmitid;lll$ .ual unidodcl monornhi, ..,
dr iKordo Com a atrolura tridimn>$ional, adicionam·.. de fot-
ma a conf";r ~ molkuJa uma a trt11l1 flni bilidadr. Viri... Ib::-
nius, corno I cspect~ por ,"""nlndo nOO.". magnél ia
(R."M ).compkmmttm I crl$uIografia com raios X forn«:<ndo
informaçk> o ""poito da cotNlura do biornolb::ulol, quando em
5<>lu\,lo. O ovan", d. I""nologia, com a produçlo d. " mro< mag-
n~iCOil muito fort ... ampliou O uSO da apcdroKOpia. da RNM
"" ~minaçlo de "11"IItU.... d. moIkulu maiorn. incluindo
protei .... (fig. 3- 13).& l«nicas dr cristolognr", do ",ias X e ~
~.--opia. da RNM 0$11(> dncrilas adianle. no lIdendo 6--3.
flgu," I-U - EstMu .. do pfOlel..... ~- _mlNd.o por~-
1tOIOOP" M~ . . "0ll'fffI-.
rIOIoda do frulo do Pen~", Um.I
pljnta 00 """. do Af';u. ~ 2.000 ".""'"'"" do<:f ~ I WCO<O>e (gr•.
ma I groma). ~ ' _ nl"""". ",,,,,,,,t•• patte"'" importa m. <III
"'''u,'''. da prot..;,.... moIl'ado! ~ os ~ i n::lW:JJi~ lat"'"" doo
~. hpe<t''''''opii Ge IINM mo51<. <1"" ..... sob;lIc. p<ot"'' '
pode os",m~ ~ dt ~J contorm.o;Oes mUl'o _ ... _ "'I"
QOc\o UfN """'\lado oro <ores dd.....1foI. Eso..o _ , . <lo _ _ ~
conlo<ft\iIOI)n.IIi RIo t...u t)Or oo$\.Okxj,iIfio dt 'OIOS l(. ~ -.... quI'.
pf01eI ....... ..,.~ oro ...... confotmo<;ace oro .... tormacrist.>loN
Inte •• ç6es entre blomol6<ulas slo .st..eoespeclfic.s
AI molteul •• qui"i. no» urgani.mo. viVO$ ~"IQ go . alm.nl'
plU(ntH t m apomü uma d( $"'" forma. qu ir~il. 1'0• •• nnplo.
",aminoácidos qut ocorr.m n.. prolrln.. o &«m IprnaoCOono
05 itómerot L 1\ glÍC<M, a l ubunidadr monomi.iu do amido.
10m ,irKO arbonOl awim~ ricos.. ~m biulogiaomonle OCOrre
em .pmu uma de .u.. formal quirois:o ioO m• •o I) (ao coovm ·
,/)<~ p~" denominar o. " lcrtOisóm.ro, do. aminokido< .. tio
descrita, nO C.p!tulo 5, e ~ qutl~. p~.a o. ~çllca ••• , no Capitulo
9). Quando um compollO que 10m um 'Iomu dr "rbono ... i_
n~lIico I' ~nl eti ... do '1uimicam rn~~ no 1. boraIÓ. io. a• • ...,ões
n.lo ·biológic;u g.... lm~nl. produum lodu aI fo.m.. '1u1ui.
poloSlveis, ruullando.m uma mistuu e<juimol.. 'lu. n.Io gir~ •
lu~ pl.no_poIarizada (um . mi" ura ra~lmÍCll ). As form;u; qui .
rai. em ~I mi,~u •• ""monte podem oer separod.. por método<
fi,ie"" muito trabalhu5<>'. Os compo.lol quir.i$ n .. cl'lulOl .i·
v~' do produzidos em ~pt'llo& uma fomla qui. al. po.que ... on·
l ima. que DI ";nIOli~.m slo ,0mMm moIkuw qui.oil.
Etc~ífkidadt, a habilidadr p.iu d i'linguir ml~ os--
100roiIoórn<1'OS, f UJtU propric<ladr comum dai m1.Ín"W t dr ou ·
Ir.. pr<>trínas, e uma CI . oaeti"õca peculiar da lógiu molecular
daI , oHul.. viv ... 50 u . Ilio de ligoç.lo (\( uma protein. f compie.
montar. um oomero d( um compo>1oquira l,dt nlu ..... co m·
pl.monlo . a outro isóm.ro, pola lTIt$ma rnSu qu~ uma luv~ d.
mio ""lunda n.lo .., ajuIII , mSo di. eita. Doi . ..emplos d. ca·
~ddad. de os mltm ... biolósicos <fuIi ....ui. tm mi .. .,. doio
attrtOioórntro> do mOIIrados na figuu -' · I ~ . Rruptora...,·
IOnai, npedficos ( ~"" udor. para sabor) façil menl' di'li n·
su.m 0$ rnnnbrot dr COIda par de di..trm'Jmeros.
 0.9

j'"
0'c. . . C)H 1'"
'\;/ ,,< ..
Hl. ., / ,H , H1, ,},tt,
CH.-r " II II...." t-CU, Fi9-. l- '~ · O\fl~_ ... d;"
,", cU, "~ por ~ '"""""''' hJ ......... do
odor t do ..boi (a) 0\ dois ~~ da
(It) -Cor"""" ( S)-CO, ....... ~ dflog_ II. S. " (~obtlda
l hort<ü)
,,' (01"'1>,,1 do 0Ie<J <le lIOtleU tem Irq"""" corKle<lsti<..l
<le hortol.l e i l~ obtod.o do 0Ie<J "" If'-
~tt <le _.w..o <hI .. <omo' _.w.a. Ibl O
3doçant • • rt ili<:ial alPl/l/11'r'1O! t I'tnd >:b ,,,,,,,,,,,101·
mente e t~ l rne"te do!t"'g~ pe'o .. bor <le "'"
"'1.. ~ """ t.m WIbof 1frII<9O. embora
o. doo< d<li,. m ~ rIi <:Of'fog ... açao iKl rWor
<le um doo (lOis ~tornOS de ( arbono quir....

Reatividade Quimica
o. mcc.ni~m()1 da. reaçõe. bioquímica" fund.m~nt,lmcme.
nJo s.io d;fer~ntcl dOI d. oul r., .raçõe. ~ ul m i ,u. Elu pudem ,., ,.
OCT .n tendido:! < pr.vi,to. a partir d. " "lU"'•• do. grupos fun-
, '0
,U.•
óonau dOi (uBonm, O. grupos funáu nai •• hera m a dimi- '0
'"
,,• '.''.' '.''.''J
~
bulçio nttrOnk ••• ,«Ilml. ia dos ,110m.,. vizinhot < <kw ~
1l\alW'Í1•• kum I futividad. qulm"" d. toda. molécula. Em-
boro um 8,an'" número d • •• açôn químicas d ifnonlH oco. - , '"'"'-' "'
""
U
111 m> ....... cHul.lIpkto. ~ ",açõn >io d. apmn "'tun! ti- ~ '.0
• , 0.0

""
~
"'" srraiJ. 8~mm l..... io revistos os "p«1OI fundam.n-
taillOb" ligaç"o quhn ico. r~t ividod., < <"tio ,n .. mido. os " M
cinco tipos d. ' •• çt.c. mais oomu,"""t. nlrontndOl nn bio-
qulmiao. II. 'fOçOO Hp«ftic;u ...rio .:onoid.radu ffT1 m.iorn
'" ' .0

cIrt.tIh.. postoriormrn l"

A força di IIg.çl o "Ui rel"ionada.s

proprl,d. d" do, "tomos q ue de la participam

..,.,-
Na. r.",OO qufmk'5. lig.çô<. $lo quebrada •• n""" . kJ for'
madao. A força d, uIN ligaçl0 qulmka ckpenck de elettolK'ga·
~ ,-
lividad.. rtlo' iv .. - " .finidade< . d.tivo. PC' dftron. - de,.
a.m.nto:l ligadas (Ta~l. 3·2). di di.11ncia do. cJn ron. qu.
~
~
-
. 19 '
pmkil"m da liga, 1o cm rdaçilo I cada um dos nLic1cos e da H 4 14'
~ nucl, • • d. cada " omo. O número do c1~ .o ... compillli· ~

lbodost;l/Tlbtm inAumciu força di Hpçjo; ligaçóndupl~ No

,~ ru-
lIlIis fones qu,lipçõet .i mplcs. eligações , riplos dO ai rida rl\;I i.
H m-
~ m-
bus {T.bN l o) ). A força de uma ligaçio qulmica I "p«MI m-
cm joul... e conh«ida comomC'tl!i. de ligação (em bioqu lmica. ,-,
H
""-
--
",gloria. Um lido"" unidade< d •• n.f'3ÍI mail f'cqiknlt""nl. ~ 2U'
H 214 '
cmprog.du. oomo por ",mpla pu. up ....... a força de lig. ·

.,
~ t. toeTl!illiv ..: O jo ulo te. unidade de oncrgia no Si. ttma

,-
,~ m

-
lnt<.nlcionll d, Unidaoo t scr:luoado "" longo de.le livro, p,r,
c.o!lYrllOn. leal ~ igual a 4.1MJ) . A oncrgja d.IiS.ç!o podo ...
Imaginada qlU. eO..,O . qu.ntididc do en"sia n"t..ária par.
,~
'"
'"

-
1'OIIlP'!' umaligaçto 'lu", como a qua..,idadc d .......8;a sanha Upç6H tripla>
pelo ambinltt. quando 0:1 doi. :lramw fo.mam esu lig..çjo. Um
lIIrio de M introduú • • ...,rgia em um .w.t. ma t aqu.d_lo, O que
,~
."
~

'" ta molkulu maio. tntf'3ÍI (;nfl;",; a lempenlur;to ~ uma

lIIfIdid;o da meTl!ia einlt ica mldia de uma populaçlo de molt·
, QuanIo ......._.......,.;do.,... a
....... t",... t..". ~
~ ... do ~~~
oso
culu . Quandn o movim ento molocular ~ ,ufocienumente vio-
lenta, ... vibraçõt. intramolocul.,.." e IS colisões intermolecula-
r~ p<><km, em 11gum .. "".. iõcs, quebrar ",ligaçOn químic ....
O .qu~m.nto aumenta a fr.çl0 <k mol«ula. çom energia su-
ficientemente alta paro r•• gir. Quando o movimento molecular
/: ,uf,d.nt"""nt. violento, vib rações ;nlramolecular., • colioões
intermolecular.., alguma, vrz .... q""bram ligaçõt •• ptrmitem
• forma,lo de novu.
Quando nas reao;óe, químicas •• Iigaçõe. são quebrado< e
nova.ligaçôe5 slo formadu, a diferença entre a energia do am-
biente usada paro romper as ligaçõ. . . a energia ganha pclo
ambiento na formaçlo d. novas ligações /: virtualm ente iM o-
tic. à variaçlo da .olalpia para a ,..,açl.o. AR (I dif."nça d.
eo"sio torno-.., exatamente igual l variaçlo d. ent..lpi. de·
pois de uma pequena correçlo para I pequena variaçlo do vo·
lume en, ,i.trm., com pr",.. i\o constante). Se o .i,tema ab..,r-
ve energia na forma d. calor 1 medida que a tran,forma,~o
o<or", (i'to 1:, <t a ",.,!o t. endot~rmic.), então tlH '.01, por
defi ni<;l o, um valor po,itivo; quando o calor I: produzido. como
na, "',0.., e:lOllrmi<&., tlH /: negativo. De forma .ucinta, a
... ri açl o na ent.lpi a pora uma ",a~lo covalente ",flete o, tipo,
e o número de" .. liga,o... que são sin1et izad •• e quebrada,.
Como veremos depoi, neste capítulo. a varia,~o na entolpia é
um da. tr~. fator .. que determinam . variaçlo na en. rgialivre
para a ruçlo; o. outro. doi. do a I.mptratura e a mudança
n•• ntropia.
N•• "lulas ocorr1lm cinco tipos gerais
de transfonnaç6es qulmlcas
A maioria da. dlula, tem a capacidade de realizar milhar .. de
re.ço.., "pedfic.. e enl imaticament. calalisada .. como, por
=ruplo, a tran.formaçao de nutrient.. ' imples, como a glkoS<'
• 01 aminotddos, nucleodd.os ou lipídio.; a CJ<traçao d. energia
dos alim. mos por oxidaç~o ou. polimerização d. subu nidad ..
em macromoltcul;1.<. Feliunente para o e,tudante d. bioqulmi-
ca existe um padr~o n ..... multidao de ""1'0.. •. Nó< n~o preci-
.. mos apm>der todas C$O;l. r. açc'>t< para comp=nder a lógica
molecular da vida.
A maioria d .. ""1'0. .. n .. cl:lulo, viva, pertence a um do.
cinco tipo' (ou categorias) gerai" (l) oxidaçlo -reduçlo; (2)
reaço.s que formam ou quebram ligaçõc, carbo no-carbono;
(3) reaçõc, que ",.rranjam a estrutura das ligaçõc.. aO redor de
um ou mais ho mo$ de carbono; (4) tran,f.r~nci. d~ grupos
funcionai.; (5) "'.çõc. n •• quai, duas mol&ul .. se conden-
.. m éom a eliminaç~o de uma molécula de água. M rea,õc.
rm uma mesma categoria gerol ocorr.m por meio d~ mecanis_
mo. ,imilare$,
Todas as r1I.ç6es de oxldaçio-f'l!duçio
envolvem tr.nsfer. ncla de elétrons
Quando o. doi, 1toma. que compartilham . lttmn. em uma li_
gaçlo covalente ttm afinidade igual para o, eI/:trons, como no
Caso d. doi, Olomos d. carbono .• ligação ,",ult.nu t n~ o_p()_
I.., Quando dois el~ment'" que diferem . m afinidade por ell:-
trons. ou eletronegalividade (Tabela 3-2), formam um. li gaçlo
covalente (por exemplo, C e O). a ligaçlo I: polarizada; os ell:-
trons compartilhado. provavtlmente estarão na reg;ao do áto_
mo mais e1etronegativo (O) e não naquela do átomo m. n", eI~­
tronegativo (C). No cuo extremo d. dois 'Iomo. de tletronega_
tividad. muito diferente (Nae CI, por e""mplo ), um do, álomo,
cede o, eI/:tron. p .... o outro {tomo, ,",ultando na for maçao de
Ion, e interações iónicas, como aquel .. exi.t.nt.. no doreto d.
sódio (NaCI) oólido.
Nas ligaçôet carbono-hidrog<'n io. o carbono mais eI.trone -
galivo possui o. doi, el/:trons compartil hados com H. ma •. nas
ligaçõc$ carbono-oxig~nio, o. do i. e1étron, e"ão de.sl",ado$
unicamente em favor do oxigtnio. Ent~o, na transform .,iIo de
-CH , (um aleano) para -CH,OH (um 1kool), o itomo de
carbono perde efetivomtnte eI/:tron$ _ o que 1:, por defini,ilo,
oxidaçao. A Figura 3- ]5 mostra que átomo. de carbono encon -
trado, em bioqulmic. podtm existir . m cinco " 'ad",, de oxida -
1'10, dependendo dos .I~mento. com o. quai, o carbono .;om -
partilha dl:tron,.
- CH,-(: tI , Ahno
----.çH ,-(:I I,O I! AI,,,,,,t
- CH,-C"
"P Ald<ido
"
,P
- CH ,........c
"O H
A<id o <.Ifbo>.lIko
o=c=u Dióxido d< <.. . bano
figura J-15 - Estado<
cM oxidaçio do c.orbono em bIomolku"'s
(Ilda ~t o ~ I"""""",, peI. O>:idaçao de ,aIboM (_ """"""") "'"
composl'" I ~""",,, a<:ima , Doó<ido de calboM" 3 I"'"", " - oxidado
cio carbono .",:c,nt,1Ida "'" "'Iomas;;ws
Em muitas oxidaço.s biológica" um composto perde doi ..
ell:lrons e doi. lons de hidrog~nio ( isto é, dois "o mo. d. hi-
dros~nio ); ~"as re. çõe. ,lo comum . nte chamada, de de.si _
drogenaçõc. e as enzim •• que a, catali sam Sln chamada" de
de.sidrosenaS<'$ (Fig, 3-16). Em algum ... mas n~o em tod ....
o~ida~o.' biológicas, um átomo d. carbono torna_se coval. n-
trmente ligado a um ;ltomo de o~ig~nio. A, enzimas que éal. ,
li .. m essas o~id.c;õe. ,lo geralm.nu chamadas de oxid.... ou,
se o átomo de o~igl: nio I: dir. ,am. nte derivado do oxigtnio
molecular (O,], oxig~nase.s.
IW
,",.-l9JG-< _~~=,",-
lH' + 2,-
1.o<.. to ,..."" Piruvalo
figura J-16 - U"", ..... ~o d. oxlct.çlo-redn<;Io. A o,idi>ç~ do Iacta-
to pora ", r""OIO ~ moolr""" aqui. ""'''' _~, doi< ~trons e
doi, 00. I-.d rO<Jffiio lo """".illertt.
3 dor< ~tomos <>e hodrogtn iol Wo
~ cio C-2 do lactato, um ~ kooI . No. célula<, ' ,"ac;~ é cot.>ltsa-
da p"1o _ogeniI>e ""lOCO . '" ,"~ron. <.kllfa",l~idos poro um Co-
101'" ch. n1lO<io de nOéobnamida ade"na dinudeotldeo. E"" reoçao é lo-
la mente "" ''''''"'', p"",alo pode.er ~urido pelo<; "",Ir",,, Opatt" cio
co>lator. o. I.t",... ~ det .."' na", Odire<;ao <>e ""'" ~ ...-ao m-
<utdos no ( ""Iulo 14.
Toda oxidaç)o I: açompanh ada de r«lu çlo, na qu.1 um
grupo qu~ ",cebe dl:tron, adquire o. eUtrons removidos pda
oxi d.çlo. ReaçôC$ de oxidaç l o g~ralmente liberam energi.
(imagin . um inc~ndio no campo,.m qu e virio. composto,
da madei ro s10 oxidado. pelas molécu l.. de oxig~nio do ar ).
A maioria da, ct' lula, viva .. oht~m a energia nece .. ária para
o trahalho celul ar oxidando combustlvei,. como carboidra_
lo. ou gordura.; organi.mos foto"i nt ~t i C05 podem também
 OSI
Utl •• r nrrgi. d, luz wl.r. A. ~j.S cal.bólica, (produto"". "'belo 1-4 - AlguM 0<\0_ ~ _ _ _ como .....wfi.
de elle rgil ) dtteri t.. 110> Capitu lo> 15 a 19.10 TUçOH dr .... no Inwriot dai . ......
o~ida.lo_rrduçio em c.deia que r,sultam n. tr.n,f.. lnd. Morro. Inrut..,...........
dr d~tron. d .. mollculu combUIUv. i. por meio de um.
IIri. de tTlnsporudo ro. do ol~"onl .t~ o~ig~n io. A l tinid. -
"" lha do 0 , por dttrons 10 rn. 1000 o proct"o do trl n.fe-
r~nci. do eltlronllh,mon lo nergOnico. fornenndo. ono._
Sil quo imp u," ion••• tnlur dr ATP - o nbje livo «n tral
do cat abo li.mo.

Ugações c.rbono-urbono slo qu.brlld.s

• fOrmadM por ruçOti d •• ubstituiçio
nudHfUk.
Um. ligaçio (o>,.lr nl< pode lor quebrada d. dUII for mas S.-
,. R," ÍjH,
r. il (Fig. 3-17 ). NI qurbra bomo Utkl, ,.da ~ tom o doin a
ligaç!o como um ndic. l, I.vando um do. doi. d~t ro n s ('go_ .-<0 O'
ra de..,mpardn.do) que mant inba 01 "orno. ligados. ROI-
ç6ts homolrtias ororrem .... m.nte nOl o rgani.tnO$ ~ivo.
(n ;. FiS- 22-39 (OrnO um • •• mplo). Quebro. hel.rolfli(1S
1010 moi, comuns, na. quais um I lo mo mlnl~m <» doi. ell-
,,'
,'v'""
trono da lig.,io (formando um t ni on) , d.ixando OOulro álo-
mo com um e l~ t ron • m.no. (um "Iio n). Qu and o Um 1._

._.
",n do srupo riro em d~ ron . substitui o l nion que ui u, uma
I .. hl1i tuiçio n uclrofllic. oco rrt (FiS- 3_1 8). Muita, te..çoo
bioquímic•• t nvolvem inl.raçoo t ntrt nudtófil.., grupos
fundonai. ricOI tm ~Utrono r C'~lf! de do./;-IO$, e t l.trófi-
. . . ordom_.
~ ~ Ios ..... !r"",,"'~!l'"-'

101, grupos funcl onoi s dotid ont • • om rl~lron., qu. procuram

.I~ron •. N ucltóftlos rombi nam com olrtrófilO$ forn«tnoo-Iho.
rilIn:ms. Grupol funcionais qut contfm oxigl:nio, nitfO@tniot
mr.ofr.-do importlnlH nudtólilos biológicos (Tobeb }-4 ). Áto-
lIIOt dr nidrogmio Qr~.,. poWlivlnvntr (lo ... hidrogfnio,
ou pr6ton.) , mttilil cUrfg. dO$ positivom. nt. (eltions) f..-
qtltnltrTltntt atuam COmo .lrtró(dOl nas "'lulas. Um 'to mo dr
carbono pode Iruar Ou como um nuclo(jfi lo o u 'Orn a um tlt-
ttófilo, drvtndrndo dt qlL1is Iil açOtt • grupos fundon.i. O
~m.
Qu. b ..
MmoU,ia
Qu.b ..
hmroll,k. -H- --<j
I
j--
ç,. biftiotl C,ri>"d.ion
" " " ,." - Dok - . ....... ,_ do - " " . cio ..... ~ C--C. Jw.
~... """"""'-U ( Idf ~"""'" do cartono """""" um doi ~
cIIo 19oçao. ~andc em dois radieoio 1M CMbono ("to f . c...oonos '0l0"I-
ao tIOIrcns ~lIihfdo<) _ Nas 'lVt"b ril tleterol ltocaS, um do> dois
Momo!. do carbono .".,Ifm os dois ~0"()nS <Ia ~~~. ~uzinOo um
wWnion. e" outro se tomo um cartx:dIion
F... i~em do; s ~ni.mos g<ni. pdot q uais um nucltófilo
podt subolirui. 0""'0 na formaçto dr ligaçóa carbono-carbo-
no. No primeiro (Fig. 3- I~.), o srupo dt salda (o nuclrólilo \'/,
w~ f ig. ~ 18) pM~ com ..... dkrons, drix.ndo o paruirocomo
um carbodrion, rdlt ivamonte inst:lvtl (ca.bono carregado po_
sit;vlm.ntt, um tI"tófilo). ;tnl.. que um grupo . ubolituin" (z,
um nudo(jfilo ) ' pattÇl em o..... """ m",-nismo ~ cham&do
raçlio S,,"' I (SN l indin substil uiçio ouc: .... filica, unimol~_
I..). No srgundo tipo<k lubotiluiçio nucltOfflica, u... nud....fi·
lo atlotOnlt (Z) cnrg> antrs que o grupo dr ..ida (W) pilrt. ~
tran si toria mente ... forma um intcrmwi1tio pcntav. ltnro (Fig.
3.J9b). Essa ~ uma rtaÇlo SN2 (SUbslitui, iIo nud~flHa. bi -
mol«ular).Como. figura 3-19 .ugtl\'. t~a0es SN2 tipicamm -
It ...,.,11 . ... em uma inwnJo da configuraçlo ao rtdor do ar-
bono atlatOO .póll f'lnid. do srupo d...Ida, ~nquanto rR -
çOtt SNl u.ualmontr m ultam ou na rnt",iIo da configutaçJo
originol ou na ratomiza,lo. Em S..aI, nudtófi los frlcol alo
rntlhorrs gruf'O' de ..Ida . o. !Iudtófilos fo" .. "" moloore>
tspkics allClnt rs.
A (ondensaçIo IJdólica, cataliOllb ptb aldol..., ( ~;. fis.
15-4), 1 um =mplo dr uma 1oUb$t;luiçilo lIucko1l1icl, empr ....
gada p.r. formar lig.çOtt caroo no-caroono nas cllul ... E&.a.
l\'a,6t1 "" rtv ...lvcil: aldol.S< pode ligar dua, .,~ci<l d. trh
'tomoo do carbono pari formar unI ..,\lar do..,is carbonos ou
podo qutbnor o lçúcar dr .... aroollOl pari formar duu t>pf_
eles <k tm unidodn dr arbono cada.

-+n=4 M n.nlf.rtnd. d••16tronl lntr.mole<ul.r

produz ,..rr.nJo. Internos
,,-
Grupo Nudráfilo Oulro tipo d. rnçio crlul.. comum Iode rnrranjo in tramolr-
cular no q.... , n-dÍ&lribuiçio <k tlttronslnUlra em ~mtriu­
çlo, 'nonlp<l6it;jo "" ligaçen duplas • •urr.m;os <k ~gao;6cI du-
,....J.l._UrM ~ de ....a.titulçlo nucleof(Ju . Um....a.ol~
lo tO:o em ~tron> (2) ItaGI um <enlro IMtOc....,~..., ~rons lum """"'"
plas ÔI-1rans. Um txemplo dr iI.omtrizaçio i! a formao;Io "" fru-
cIt CIIborto, por • • ~ I • _ . um grupo "",l@otlicoCWi. quo t rO$('-6- fosfato. parti r de gliroso.-6-fo.filro dun nt. Ometabol i,mo
áIomodc do ~f\.fI(I (te $IIIdo . dr . , !lnr (Capít ulo IS). N.... rraçlo (fiS. 3-20..), C-11 r<"d uu-
052
(b) R<OÇÕ<S SX2

1n'«mediá'i"
»<",,,,,,,,,.I.n'<

f~url ] _19 - Dual ela .... de .... ~ d• • ubstlNl~o nucl...,fnH: • . (a) SNl " o grupo o.. ",ld.> (W) parte com '" ~ !""" da
1ogaçAo, druondo uni ' arbocMiM, ant.. do nuclMfilo at.c,,"!e !l-I ~. Ib) '>1<2: o nede6!i" Moca"t. (Z) ap fOXlli'lll·~ <I< uni lado
do ço rborlo .!otroflk o enQuo nto o grupo de ...,. 1yIj ....,.~ . iog.odo ~ ootro I.>do, re>l,J ltilnóo em um inl . rmedi~ r ., penUoco>-
~ ""ot •. A <arda "" W 00 ... O (omposto sub<trtulOO (om uma config ",aç30 completamente inYe<tod.l no átomo de carbono "'''9'''''te.

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f lgur. J-~O - Umo .. ..;10 d. isomeriuçlo_(.1 A <""'"'''''''

cIt <,II """.6-lo<fOlo f" ra frutost·6·f05f.to, uma ... oç.kl do moubo-
Jismo de 0<;':':" cata~ p..ta losf~x"", '>Omefase . (b) E' ta ' oaç30 ",orre P<" metO de '"" inl~1o .....d Oi . A ~. azul ",!'I'
'''fl~nta o """"; ",..,,10 do< . "Ir"'" da ligaç.'Io do nco::le6fik> ("" met'!o) para o ""trofi<> (azul), B, • 8, <lo grupos b.lsi<o< cja
enli mo ; ele> s.)o copo'" de doo< . ce<le< "", ~ noo (prol",.,,) coofof rno. reaçAo oc",re

do (de ald~ldo para ( Icool) ~ C· 2 • oxidado (d~ i!coo! par. ceto-
na). Na Figura 3· 2()b,em que oe mo,tram m detalhe> d06 movi-
tmnlO, do ditron que multa em isomeriz.t,ão, empregamo, a
convençlo de diagram .. "el«tron -pushing", o. quai. oer~o usa ·
do. par. indicar o. mtc.O.ni,mo. de reaçlo por todo o livro. &-
ta> ",ui. curva. mo.tro.m o movimento do, el' tron., à medida
que a reaçlo ocorre.
Um. lranspo&içlo .runples de umaligaçao C- C ()Ç(Irre duo
rante O mt1abo!umo do .tcido o!'ko, um ácido graxo (vej a Fig.
17-9), e cxnnplo. cspetaculare. de repo.icionamento de ligações
dupla. $0"1"10 vistO$ na .íntcst" de colm ...ol (vej. Fig. 21- 35).
Rul;o.t de trl nsf,rt nci l d, grupos
atlv.m Intermediários metabólicos
Em mel. boli$mo, um ,",tu. g". 1 e importante .. a n="idade
de ligaçlo a um intermeditrio mt1abólico de um bom grupo de
salda com a finalidade d. "alivi.lo", para que com Uso ocorra a
reaçlo ,ubseqUente. Entre m melhore, grupos del.alda nal rea-
,õn de lub$limiç.lo nucleoffi.i"" (Tabt!. 3-4) tslão o ortofo.-
fato inorglnico (a forma ioni.ild.de H, I'O, em pH neutro, uma
mutura de H, PO; • HI'Or-, comumen te abreviildo de Pil e piro-
f",falo inorgânico (P,or. abreviado d. PP; ). bterts e anidrido.
do ~cido fosfórico ttm papel "nt ra! na química cel ular. Sub,ti·
lUição nudeoflli", na qual o grupo fo.foril (- l'Ol-) .. rve como
um grupo de » lda <Xo'" em (Ont.n .. de ..ações metabóli"" ,
isso porque ."" substituição .. torna mais favorável pela liga-
,lo de um grupo fosforil em vez de um grupo de .. ida pobre
como. ---OH.
Fósforo pode formar cinco ligaçõn covalent ... A rcpreoen ·
ta,ão ",n""ndonal do P; (Fig. 3-2 1a ) com trh liga.,oo P---O e
uma ligaçlo P= O nlo . correta. No P" .. quatro ligaçc'>es P---O
!"",uem um "'r;Í1 .... de dupla ligaç.lo, . o ânion I~m uma estru ·
tura tetraódria (Fig. 3· 21b l. Como o oxígênio • maio elm on. ·
galivo que o fmforo, o. d~tron. nlo MO compartilhado. igual-
mente. O fósforo central posoui uma carga positiva e pode atuar
como um eletrófilo. Em um grand~ número d~ ..a.,oo metabó-
licu. um grupo folfo,il (-POr ) f transferido do ATP para um
álcool (formando um .!ster de fosfato) (Fig. 3-2Ic) ou para um
Addo carbo:dlico (form;tndo um anidrido misto; veja Fig. 3-5).
Qu;tndo um nucleófilo ataco o , tomo de fó.foro ~letrofllico no
ATP, uma estrutura pentacovalente relativamente .. tá""l . for·
mada, como um int .... m.diário de ' ''''çlo (Fig. 3-2Id). Com a
 053

,., T 1 mo. um dipq'ddeo pod.eti. oco",,, . - um meanismo sim",",

ot..."",do n.o. Figura }· 221. No mUniu. -OH l um grupo ck
-o-r-0 - -0-1'-0"
uid. p<>bft', a reoçJo por fSK mecanismo N O f <fiei. ..,•• ~u­
Ir !, La, ""..aonam fSK probkm" prirntirarnmtt. ptl. lipçlo dt
I I um I"'PO dt saída mdhor. umo moltcubdt R..'oIA ptqutIU ( RNA
Y·
'o-p-o· __
T
0=1'-0'
de I.amftrtnria. ma. dt 75 n",leoddeos dt comprimento) no
gruf'O a -ca.boxil do amino.kido (li8~0 lot .. ).]"" ati". Ogru-
! !, f'O , •• oo.il p.r. condtnuçlo rom o O- Imino grupo do outro
aminoácido (Fig. 3-22b). ful •• ttgi .... melhon!" $ln .mp.~8oJ ·

'' t.='0',C'"j'
"''''-~~
d,. , pan a bio..fntne dt ilcidol n",I.;=, polWacarldto$.
Mocromolkul.. podem .. r quebrada. f'O< ~oçOn dt hi·
drôli... t1ll$ quais H,o t o nlldtôfilo 'I'" ataca. doIocando umo

" . ubunidadt monotMrica ou um fnsmento m.OO< do poIlm""

(fi" 3·Ue). Enzima. 'I.... gUliwn hid. 6lix d. biopol;..........
(hidrolascs) 110 e!oKnciais no proc ...... digestivo ...rvmI Iam·
Wm po .a '<'gula. o nl",,] dr mocromolkul ... c. ltie ... como sIoo
'" RNA ""'..... S.i. o •.

Glk.,..·6.fOlfa,o,
poro ..... <1<
[",rato

FIguf. )02' • VIM alt.omatlvas po,. _ t .. . . . .lnIWra do 0110-

....... 0 ~ko. (01) ~ No:> ~~ !r~ O>.Jgtn>:l'
.ao Iogodc& 10 kIs!"", por I~ sim'" f O QIW10 t igodo por Ioga(ao
'"
"'-""- Ptlmolindc M quauo ... lJU1u,as ~ ..ome.
<Ir ~ mtIOU. •
<los; Ib) as ~'" ..1M.... ", ... ~...o. pocIern ~ ~~
com <Nior PrKiJIo, mostranclo Ir Uf~t t< <Ir <luplo lqoo<;ao da< "!UM'"
liOI<6es P-O Os (>rbrt,.. I'/bnó<>!. rJ ~m '"'I'~ tados. s.\o ."."iodo>

_.
om ..... tetraedro com o p om ~u centro, (c) ~ do um nucltólilo Z
IMItO eMO, o --ot1 M C ~ do glicose) . \1(1 Ano; ele de>Io<;o MJf rM .
IIH\.I ~ St<l ."" ,n~i.!tiQ Pt"IKCN • ...,I.
(d) '0<l1'I0''
tT""

Mir.do do 1"'1'" dr .. Ida (ADPj • • ]l\Inlfn tnci. d~ um grupo

""fur' l ~ completa. A grande (am!lÍ;\ de en.;m:lo$ q... catali.... (e l .o
u Ill5f<:rtnda de grupos fOlforil. tmoo ATP corno doador, ~ ch. " R' -NH-CH) ' , /'
mado Ik quinlK (do gr.go ki"";,,. "mo ...... "), Huoqu;niUt, por NH- ClI,-C,
Uj'mplo. "move" um grupo fosfo,il du ATP para a gliWK, II ,I: NH- R'
Grupos r",foril não m. os unirol.tivadores d~ tipo_ Tio- • lV!ip<pUdeo
"wois (li6Ul, I'H)$ quais " 'tomo dt QXÍglnio <k um ó1cooll J
IUbui,uido por um ,homo do enxofff. tarnbnn do toon. grupos
doe ..leIlo. Tióio .Üv;tm "'ido< ",rboJ;diros pda forrnaçlo de tio- R1-NH-CH, - ( + H>-at~
bum (nlnn dr tiol) com ~In (l'iS- l -SI. Enoonlr.-R "m ..... ro- OH II NH- R'
cW n~rIWro dr CaIoO$, incl,,;noo. .. .. moçOn ".1&1;-,"" pebl Kil Dolo " - " ' " r<r<idi<oo
tr&nlfmr. ... na .inlne dr lipidiot (vtj. Fig. 2 I · 2), n~ qual. ",,1Is-
tiluiçio n",l""mica do ca.oono lia carboniLa d. um tioalC1' .~­ 'leU'. )ou - Condenoaçto • ~ld.õH... A form.o;ao I • r.droIioo "'"
,ull, nl trlMf.. tncia de um grupo "ell para oUln m".d. d. um. lOg.oI;ao ptlltldiGa .ao mottlod.$ .qu i {II R....-.:w;ao doo ~ nlO
~ "'" d.... lTlOikulM do ,,,,~ido gliciroo produz u"," 193(ao pfIl.
molkul • . Ildicl. mm. por No .... o l1'IIP" -OH um bom '1'upo do ..1<11, ....
....ao No ~ f..,.",.M , Ibl Nat (~IÀ<. ~.ao alNo>dQs iW1!t$
IIopoIIIMI'Ot Jio formados por oondenHÇOM di ~ poli t~ (It ...., grupo de ..1<II mMhor QUe o-OH.
lu IUbunidado monornhicas '1m oompOtm protdnu, Kidot um IlHA PftIUOI'O (ItM do ulnlffltnd.o ou OOW QUe formo.." "t«
do ~ mm u"" grupo "o(Mbod. (d A hod_ do u.... ~
~,pol iaacaridtolsio lipdu por rnçOn d~ dcoIoca ·
Pft)!ldio:;I, (moslr..... ~ em um ~idooo). ~ O _ .
mcnto nucltoffiiw 'I'" ..,I»t ilutm um bom I"'PO dr I&ld.>. Por to do lNik> em (o). H,o t.. u"" ~ ro.odooJlw ro ~ di (M.
",""pio. • lipçJo dt d .... molkul. dt aminoicidoa para for.. _ . _ _ o M/OgItnID tio grupo ...........
054
Ma cromolêeula5 e Suas . enamento de alimento, rÔCUI em tnergia. To.t... ...... qualro
Subunidades Monome ricas cllWC< de 8rond.. biomolo!c:ulu do sinleti. ada. em ~ações de
cond ....... çio. N.. mac. omolo!c: ... las (proI..tna.s. icidos nucl6ws,
Muita. du molK u l~s nlcont,.d... fK) inlnio, da. ctlulu d o
poliuacarldeos), o núme, o de Illbll nida d~1 monomk ica. I
nucromolkulas. poIlmt .... .... alio pt$(> .nol« .. I., conS1rul-
muito 8'"n& . M protefn.u 11m PftO' mole<u!ares que v ..iam
doocom pm: .. rsorH rt"'l i.-am~mt . imp ..... Os polisAc:aridcoo,
de 5.000 III um milMo; 01 icidos nlldncos tl m PftO' rnoI«u .
a.prol~nu t 01 " idos nudtim<, o. quais podtm Ifr mos
la "" que "", iam na cu. doo "'rios m ilhões;; OS poIissacarlcleoo.
moIn:ul. rcs variando de<kun ... o:k milharn atI b;I~. (como
como o amido, tambnn tl m pe>OI moltc'U larn na casa do< viri·
no caso do ONA). do con<lruklo< 1"'''' polimn iu , j o dt IU-
01 milMt:s. Ao molku\.. lipklicou ind ivid .... is do muito mC1lO-
bunid . dn rtl ativ.mentt PflIutn ... <k p<'so mok<:ullr to re·
rn ( M, 750 I 1.5(0) ~ nlo do cl ... ificada; como mocromol«u·
dor <k SOO Ou menos. A d n l'''' du macrom " lh .. I•• t um.
I... Entretanto, qu. ndo um grandt numero d. molo!c:ul.. lipidi·
.l ívid.d, colul. , que pode ... , d . .. ificad. como forte 00 11' '' _
CII K . ..,x ia nlo-covalentement~. relult. em em utur•• muito
midor. d• • n. rgia. As m. "o moltculas, por . ua vez, p<>dem ... ,
grande•. A. membr. n .. celular .. . 10 const ruIdo. por enormes
arranjadai em complexos supn mol« uJar•• formando unida _
agregodru que contlm milhões de molo!c:~ I," de lipldio •.
deI 'fund á na;. como 01 ,ibon amos, que ..to oonstruldol com
cerca d. 70 prolel n.. diferen' t. e vhias multeu!., <k RNA
As macromoléc:ulas 510 COnstruldas
diferentes.
com subunidades monom6rkas
Embo .. 01 o'sani.mos vi"", conte nha m um nu tTl(. o milito
Os princiJHIis constituintes
grande de proIefn.. e de ~cidoJ nuclnrot d ik ..... t... uma .....·
d..s (él",-, tio mu,omolk ulas
plicidade fundamental nú na ba~ d<ts MlII ..lrul",.. (Capílll·
A Tabtl. j ·5 moma as principais d ;wcs d~ biomolkulas nn
lo ! ). Au ubllnidade> monornkicauimpb,com N q ...... todas
um organismo un ialula r tlpiro. ~ EscNrichi.> coi;. A ~g~ t O
as protrinas ~ todos 01 kidOl nucléicos sio construidos, $lo rm
composto Jim~ ml il abundam~ na f:. coi. ~ ~m todas as OU·
núm.ro pequeno. idlnlkas em todas I I n po!c:ie.. As proteinas <
[ru <:8ul", ~ o rpnislnOl. Em todos 0$ tipos de <:8uln q u a~
os k idos nud iiOO$ do .. duas m.K1'OmoIklllu infonrnocio-
todo I ml tk il sólidl t suh.tlmc ia o,y.nka ~ nt~ prnont~ rm
nais: cad. p rot~[na ~ Clda k ido nuc:l l i«l tlm uma stqUlnda dt
quatro formu principail; proteínas. tcidm nu~ico., polislol·
subunidades ca..ct .... b t"" e rica em informaçl0 (fig. 3· 23) .
carf<kos e Iipld; ".. Os sa i. ;norg1nico. ~ os ~ltmen lol min~r. i "
por outro lado, conslit uem ar en", uma fra~o muito ~uen. - A- C- T- Ç- G- A-C_G _ A_
do pt$<) 1«0 10 1. 1,
IDNA)

TobeY J·S - ComPGt*'ta$ rnoI.<u ..... oH u .... , ..... '" do f . toII

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, F!wu.a J·U - M~ .. !nlonn-.clonal. I ntrulur.is. As ....
tr .. A. 1, C e G ~m..ntam <)I ""'II<> dtoo,,;m~ do ONA.
~ gh:~ (GIc) ~ •• ub<midado moo"" ''''''i ~tj t",. do ""'do I do
(w_. O número de ,<>mb n ~Ots posl/Ye< l <los ClUJlro dfto>.i rrib:>-
n",,11'OI1deos • y;rtu:a l mer1t~ il ... todo. como C "':"-0 de mM ios r>:><.
intlfmNI.Il'ICI'I .M>!, de m em compo'!" (Cm "", peQutnC f\Ílmerc de not., musi ·
c.... Um pOIlm oro de "", unico t,po de s.u bu rodtde t monOlOr>O. p0-
0"" io::>ril"<<)I ro bre em .,f",rno<;k>,

M proI..t ""I, Ion801 pollllKJ'OS de amin<>ácidos, conit ilurm,
ao lado d<t 18U1, a maio< f.açil> da.s ctlulas. Algum'" prot..tnN
11m alÍllid<tde catalltica e funcionam como mr.i mas, Outfll Kr·
....., como ritmentOl nlro h. flIi$ e .ind. o UI .... tronsportam si·
nili ~flCOS ( no QfO doo rccq>Iorc:s) o u IUMtlnciN ~.
fia. ( no CISO das prot..tnll d~ t",rt$po"" ) pu. o imenor OU O
at ... ior da , <:8ulll. A$ protrina. sio taIve . .. mail >'ft'Ú"il dai
biomolk ula s. Os KidOI nucl6ros, DNA e R.'1A, sio fIO ](tTI(fOS
de nudrotldea. , Eln armazenam, I .. n.mit~m < 1.. nserevem I
in form l çlo g<'!létic.. o. polil lolarldeo. , pollm ero. d. IÇ~ CI ·
' ...implu. como a glicoK, I~m duo. fun çÕ<. prin cipai " K r·
vem ComOarm.un ldore. de ali mentos, libe.. do ~. de energia
e como elementOl estrutu r.il a tracelularel. Polfmerol peque.
nOl de lç~Cl ru (oli801S,tclrldea.) ligados a prot.!n"1 ou, li·
pldiol na l uperllcie celular .... vmt como linw u lularei .. pe.
d ficos. E.nt~ seu, inllmeros papal, OIlipldiOl, dCTÍvldo, oleo·
SOl dOI hid roc ar bonelo,. H rVe m pr inci palmente co mo
componentc:l nt ruturoi, da.s rnembranas.como fOrml de I rmI·
Os poli .... carldeos oon. lruidot apenas com um lipo ele uni·
dade OU de d"", unidadea difermles ~ . h nnadas nio d o molt·
cula. infonnacionai. no rnnrno ICTltido nn que o d o .. protel·
n:u t 01' kidot nudiic .... entret.n tO os poIiwtarldeos complt-
"'" m lOS dt oris ou ma" tipos difet<'!lta ele açdcares, lipdoJ
nn a deill rom ificad .., tt m IS ""ritdadea eatrutllrai. e ...crm-
quJmicas capazes de habilil'·1o! I tralllpottlr inf~ re·
oonhcdvrio por 0<11 . .1 mlcromolo!cu\as.
As subunidades monomtrkas
t'm estruturas simples
A Figura 3· 24 mom. as estruturOU de I lgum .. unid.de> mono·
mtric.. .ill biomolo!c:ul.. grandn arranjadas em fl mUi",. Vinte
ami llOikidot diferenta d" enconTrado. nll protcin .... ' odos If m
um 8rupo amil>O ( um grupo imil>O no a<O dI prolina) e um
srupo arboIila ~pdo l O 'tomo de ca. bono. d .. ignado dt caro
bono a. F.I$e$ o·illTIinokidOl diftTt'm u!ll dos oulmo somente
pda cad.i.lal..... (MI- ) .24,t).

AI unid.uk. n1rutun4 m:oIRntes de 1<.><10. '" "'ido. nu-
d6roI !Jo oilO nudeolidtol dif"rml(S; quatro tipo. d~ nudto-
tIdroII ~o unidaJ.s tstrulUraif do DNA, ~ I» outr~ quatro si<>
unidades do RNA (F i", '-2~b). c.da nudeoddeo ~ foito de tra
romJl'Ontn t.. , (I) uma base o.g;lnica nitrogtno.da: (2) um o,ú_
cat do ci n.:o átomo. de carbono e (3) fl»ralo. O. oito nudeot!-
dfOJ difmnt .. do DNA e do RNA si<> .:onmuld.... pUli . de
cinoo boJes orglnia. diformt .. combinoda. COm doi, açlica.e>
difntntn.
055
Dflipldios do COIUIrulcIos a partir dc rdati"amome poo.oo:I5 ti-
1* de subuni<bdeo. A maioria das moItcuIao ~ oontm. um
0\1 mais kidos gramodc odrilo Jonga,dasquaisop.llmit;do eo ola-
to li<! 01 compooIOI típic:os (F~ 3-2"'). MullUS lipIdioo wnbftn
a>!ltm. um ;IIcooI. por =mplo, o ~ t al@uNoomm.k>ofato.
O. polissa,a .!deo. mli. abundam.. di n.ru ....... amido •
« Iu\ow.. conl-ist.... dt unidade. ropdidu dt v · glicose (Fig. ) -
2411 ). Outros poIisucar1<kos ~o oompost", de unta variM.t.de
de molkulu de açlicam de';""""'" de glicose.

lt ,N-

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Ad ..;,.. GIIon;no H, IH,
kido palmMiro

A, ido [oo[ó,ico Acido oltic"o

'" ,,'
,...,. J-24 - o. compoilDl "'gIrIico:i'
p.i1U' doo qUAIS .. truW,ao otUI..s I'NJIIO ............ .", toroIlnIidM, O .K_ o. ~_ ""'" <lO
_~ ~ wi< do< 20 .minoló<los com 01 q.>IÍ!. . . ~ do !<>doo OS ~ .", COfIW\,I~ lo1IS o:.>doia< Iate-.s flUO ~ ....
~ (b) ao 6I'l00 ~ n~ doo<.wc~ com cinoo _ _ dt ~ <.>do ...... t .,.000 IoofOriw • • JW"1l< ....... CCIfIIPOII<I1""
lDrmIcIos I""'" 01 kidoo n...:ltc"" Ie) circo cornpooIOI_onu.oo. .... _ doo 'pld", dt .............. e (01) a-O-1i<<M.• ~ doo <MbooIr...
DI *' _ do moItnIII_ açUcar, Not, QIIf o _
.......o-IM, TodO> 01 ''''''posIOS _
fD5f6rico ........ MbJ_ COIJ'II'OI""I, dt .mb<». J6do!, nudeocOl. ipIdios dt
~ t ..oos .... !<>iI !c<ma nao-oorolldl!.
OS6
Auim, Ipm.. ",nu IrQ dllziu dt compo$lOS orp.nÍ("OS di·
ferem .. Wc> ot ~rogenilOf" d. maiom da. biomolkul;u, Cada
um dos compostos na Figur. ) -24 tem um. f"nçio múltipl.
nos organiunos vivos (Fig. 3-25) , Os ami nojcidos nlio alo . ~­
nU as .... bunidades monomnic.u da< prateinas; alguM ";em
como neurolrlnsmÍSlOrn e como pm:un" ... do horm6nios e
lOunas. A ade nino ",rw tanto como subunidade na .. Irutura
dos 'cido. nudlico. e do ATP. como neurolron.mi .. o,". o.
" idos groxol ... ,v,m como compo11tntcs d. membrl nuhp!_
dicu complnu.como gord uru riUl' em ono'll" e qU<' funcio-
nam oorno .nnv.a dt a1immlos • tomWm .;orno pr~un.or..
d. um grupo de moIé<;ul •• sinalizado ... potentes, 00 ricoun6i-
de •. D_glicl»(' ~ a . ubun idad. monomhka do am ido e d. celu-
Iwt elOmlH!m I o precunor o:k oul/'OO .<j!kar .. rorno I !l-ma-
I'IOK . . . .OO~.
Pr", .! " ..
Ko<tt>OOioo pq>Iídk...
t."<tItOIr."""i .......
AlcoIóidn .ó.i,,,,
C.luI_
Amido
fruI","
GIi,ol<
MaMo.
~­
w_
flo;lll" '·15 - CIdo (OO'PO>lC ~m""" N f,\!Uro ]-24. um precurloOf <lo
IT'<J~O< oolras tipo< do bico I~"Iti_
A (ondenUl~1o en1 ... as subunidades
cria ordem e requer energl.
t m,emamtnt~ improvl"d que os aminojeidos em um. mi .-
lu .... ,.... h. m • .., rono:ImI.o r ~ma""menl~ em um, pro.e[na
(Om uma >tq!lf""ia llnica. Eu;> (ondmsaç.lo de moIk"l., pe-
<111m.. em uma macrorrKIlkula repr_nlaria um aumento na
organiuçlo do .i.,ema, no (UO · uma populo,lo de nlolk ul..",
o <lue nllo"ll ';' d. l cordorom. ~ooa lti da lermodlnlm;-
ca (Capllulo 14) q~.fi rma ,,~nd~ncia dos prouMOl qulmi""
e f\sicos oco...:.. '" no "niveno em d i~,1o. um ""mtnIO d.
dnordtnt, t. portanto, n«esú,;o fornt«f tneTgia livre ao ,i,-
lem. (I <llul. ), para conduzir. ,Imeoe d. macromolk ula. a
partir de luas subunid.t<in m01lomtricas (Capitulo I I.
A dnordnn dos compon(nln de um sislema qu[mko t "".
I'rnY romo a tntropia, " mboliudo por S. Qualqu<:r m....:Lonça
nl deoord.m do 1;'I. ml l um. var;",lo n. entropil, M que
tm! um vl lor pooitivo qUlndo a desordem lumenla. Quem de-
omvoIvcu • lrori. da. vari",/ln enc:rgo!ficu durant~ IS ruç/ln
qulm;';'" roi " Wd ..rd Gibba: ~ m .... rou que o ronlc;!do de
tnrrgia ~v.-. (G) de qualquc-r .iotem> isolado p<lÓt' ser dtfinido
m! t .. mO$ de Ir" quantidad,'' ' ' tnlolpi. eH) 'lU<: reflete o tipo
• o nllmtro d.liga,6es envolvkl ... (vejl p' g. 50); . entropll (S);
c r. • Umpet'lt u,. abtoluu (Kelvin). A ddiniçto de .nerzja livre
J. Wihrd c,tt:..
(1 8)9·1903)
t: G " H - TS.A$$im.quando uma kaç!oqulmka O<un,.,l ltm .
pe..-at ur. co ..... n' •• a "" ri.ç;m da tneTgia liv.-. t det..--m inad • .,...
MI, rrlklindo 01 tip'" e o núm."" de ligaçl'>n qulmica. em in-
leuçôc. n~o·co""ltnt •• , quebr.das e fonn~da" . por áS •• mu-
d~nço na de.ordnn do , ist.ma:
,y; .. MI _T AS
No Copltulo I v;mosque um procnso t...o. . oco< .... "pon!._
n~.m<:n" ape"u qu.ndo t.G t ntp livo. Al lm disso, "tlul.. de·
pendem de mUil'" molo!<:ul... , IOi, romo proldn.,. kidn. nu ·
cl~kos. para .. qUli. energia liv.-.: de fonnlÇiIo Il""ili",,: da.
do menOS nliwis ~ mais ordcro.d.. do qu<: um. m;'I,,<I de
inl, componenl.. monomkico., Para superar o dffici' d. eMr·
gia livre d. fUçl'>n lermod inamicamtnt . d.. r'\IOr1vei. (.nde,·
86 nic.,). c.lullllCOpllm ...... reoliÕt:' a OUlrl\ reaç6es 'lu. Ii .
beram e-nergÍ-o liw~ (reaçõco e.-...g6nicas), de .... nei .. 'lU<: lodo
o ptOCnoo oe;. ext. g6niro: . soma <bs VllÚç/ln de tnn-gia liv.-.:
"nC1l.,ivo." ronl. uluol d....... rgia livre tm 'eaç/ln biológiC'ü
iOCoplada. ' a .nergi. liberado pel. hidróli.., d. lipçôc:< do ani·
drido do t c;do fosf6rico (fosfo.nidrido I. como ..,uel.. 'lu. c,,-
I>«Um grupo> f<»f.lo ( rep..,...,udos romo<P,)j no ATP:
AG, t p>IÓIw. (."de,p,inl
Mô, / <><J"w, ("'TJÓI1",o)
Qu.ndo e..... reaçôcl s:Io ~coplodal. I soma d. t.\G, e t.G, 1 n.·
3"liv. (o procnso gIobol t ~ ""rgóflico). I\N- meio d......lra,l_
gia, c~lu] .. do capa .... de sinlet izar e manler poIlnw:"", ricolo
em infonnaçi<> (DNA, RNA • pro.eina) e O'I$('rw:iai, ~ rida.
A estruture celular. hlererqulred.
N subunidade. mo"KIomkica; na fig"" 3-24 s:Io muilo poqu<:-
na., quando comparadas com IS moemrrKIl«ul.. hiol6gõclS,
Uma mol«ul. d. um amin~eido, laI co mo > olon;"o.lem nw:.
nOI d. O,~"m d. ro mprimento. A hemoglobina. proltlna Ir. nl_
!'Omdora d. rn;igfnio nno er;tr6<:i,o>, oon.i". d. aproximado-
mtnl~ 600 aminokidos ligadOf covalentem. n" em qualm Loo ·
gao a.dei .....,. doo m rolad .. mi ronn .. sIo/>u....... associada.
.m Um...Irulur. ,.tr.mk;ca. rom um diJmet.o d. 5,5nm. A5
molkul... de proldna. por .UI v", d o pequen l'. quando com·
parada. com os . ibosoomos (perto de 20"m de diimetm );cod.
um dos 'lua;' con,tm mais ou mmOf 70 proldn., dif""nln t
v:l.ri ... rnolo'culu dikrm,es dt RNA. o. n1:>o>uom0l. por IUI Ytl,
doo muilo me-nor.. do que ... organela., como u milod",dria"
por uemplo. ... quais I~m. lipk. me-nte, UlOO"m d. di~melro.
F: longo o ..Ito tnlre uma ún ia biomolo'cula e OS grandn <01ru ·
1"111 oeIubr'L'S que podm1 .. r ""'ai
10 micmKópio óplÍ(O. A R ·
gura } ·M ilustra • hierarquÍ-o eslru' ural da orsonizaçio celul",.
N;u prote-lnal. ikidos nudtkO$' poI w.aca,ldeos, .... ub~­
"idlde. mO!l()m~rka. individuoi...Iii<> ligad ... por ligações co ·
""lenl". Em. contriste, n05 compl..o. lupro mo l«ul ares. U
 057
Nfv<I 4: SIv<ll: NIYd 2: Nlv.! I:
ActluIa. Campino. Mo<romol«ul., Unidad<s
..... orpo.1u .upr. mol«ul.or .. monornrnu.

Pro«ln.

M<mb.. n. pl.o...,.,iç.

~ ur. )·26 - A hioor. "Iui. _ ulu ..1 n. org. ni .~ molecular da. ~ I ula •. O núcleo desta c~ 1a ~1. po:. '~ . (OO,.,..,.;!rios
tipos de comple"" """~ """"'u\>r... , incl\J<>do os c"""",,,,,,",,,, . o. c""""""", CO<\StilUft'I'l·" de mau",'''''''u'''' _ DNA ...... t .. prol'"
"'"' dif.....",te<. Cada topo de mac r~Lh ~ <""'tru o, de >tbJoidado<..-npIe!. _ DNA, po:. .""",pio,. partir de cIeso.< i rribonudeot~

nlln1O!'O$U t dif.... ent.. macromoléeula. $âo manlidos uni<4. por
intenções nw·covaJentes - individualmente muil<> mais fra·
cu do que os ligações covalente., Entre .. tas est~o aS pont.. de
ltidrog!nio (emre grup<» polare.), im ..... çõts iónic.s (em re gru·
pos carregado.), inttraç~s hidrofóbicl.$ (entre grupo. nw · po·
larct em iOluçõts aquos ..) e interoç~. de van der Woal>, tooas
u qUI" tlm energia d. "p<'nas pouoo. quilojouks (kJ), compa·
rad .. mm as ligaç~s çovaleme, .. quais tlm energia d< 200.
9(l()i:J/mol (Ta~la 3·3). A naturou dessa. inter. ç..... n~o·cova·
Imt.. .... discutida no próximo c.pítulo. Nos complexo< suo
prl molerulares, o grande número de interações fracos entre as
macromoléo:ul.. e".bili1.a as .. trutur .. não·covalentes finais.
produxi ndo .ua ..trutura "nativ." única.
Embora", . ubunidade, monomhicas das macromoh'cula.
wjam muito menor.. que .. ctlul •• e as oegan el •• , el•• influen·
eilm I forma e a funçw dessas .struturas muito maior ... N.
lDemil fakifonn. , uma doença hum ana hereditária, a molt eula
da hemoglobina _ defrituosa. Um resíduo de ácido glutâmko
ocorre na p<»iç~o 6 nas du .. cadeias Jl da hemoglobina de indi·
viduo. normais. N.. p<" 00" com anemia fakiforme, ne, .. po.
siçlo (>(0"0 um residuo de valina. Es.a . imples diferen.,.. na ..•
qUmcia de 146 aminoácidos d. cadeia Jl af"a ap<'nas uma p<"
quma porçSo da moltcul., Como .. rá expli<ado no Capítulo 7.
Entretanto da _ r.. ponsávt! por um defeito tal n.... molécula
de nrmoglobina, que esta forma grandes agregado. no interior
elos eritrócitos. os quais, por isso. defonnam· .. (falci ... m ...) e
funcionam anormalmente.
Evoluçlo Pré · BiÓtica
o fato de todas .. macromoléo:ulas biológicas .. rem construí·
da. com •• mesm .. Ir.. dollias de subunidades torna provóvr!
que todo< os organismos vivo. descendam de uma única linha·
gem celular primordial. cuja qulmica fundamental .. ria reco·
nheci<4 até meSmO hoje. Além di.so, ..... compo.to< orgânico<
primordiais devem ter sido .daptativamentt ..lecionados d.
forma que sisttmas celulares foram refinados para d ... mp<'nhor
as tran sfonnaçOes energética. < d< auto·replicaçlo, que $;lo ca·
racterlstica. das ,"l ulas viva.,
A5 prlmel ras blomo ljculas aparKeram
por I!YOlu~ão qulmica
Agora chegamos a um problem a do tipo quebra·cab<-ça>: al<'m
d • •ua presença no< organismo< vivos, o< compollO' orpnico.,
incluindo .. biomol«ulas ~sic"" ocorrcnt .pe,,;.. em p<'<[ue·
nl .. ima. quantidades n. crosta t.... reslre, isto é, nos cont inente>,
nos mares e n. atmo.fera. Como foi po.. lv<l .o, primeiros oro
gani.mo. vivos adquir irem " us compon.nt .. orpni(os ~si·
coll Em 1922, o bioquímico Alexander J. Oparin propô< a teo·
ri. da orig.m p=<>ce da vida na história da Terra, po.tulando
que . atmo.fera fui, naquele tempo. muito diferente da que exi.te
hoje. Rica om met.no. amónia. 'gua ..."",cialmente destit uída
de oxjg~nio, ela era uma atmo.fera redutora, muito diferente do
ambiente oxidante do, t.mpos at uai•. Na teoria de Oparin, a
energia détrict das dOKarg.. do. relâmpagos. ou •• nergia calo·
rífica dos vulc~s, fez com que a .mónia, O metano, o vapor
d"gua e outros eomponent .. d. atmosfera primitiva reagi"""
formando compo.tos orglnico. simpl ... E".uel composto< .. dis·
iOlveram entoo nos m.re. antigm;, oSquais. ao longo de muitos
milênios, tornaram· .. <nriqu.ddo. com unu grande variedade
de composto< orpnico •• imples. Nessa iOluçw quente ("iOpa
pú·biót ica" ou "iOpa primordial"), algumas moléo:ul •• org~ni·
eas liveram tend ~ncia maior que outr.. para se associarem em
gr.ndes composto., o. quais. por milhOes de ano. de evoluçw,
por su. vtz, associaram · .. a membranas e catalisadores (enzi·
nu.), o< quai, vieram juntar·.. uno ao. outros para toma .. m·
se pr~ursores das e<'lul.. primitiv.... Por muito. ano<. as opio
niõe. de Op.rin p<'rman<crram como esprculaçOes nlo te>ta ·
das e impo .. lvei. de ... im o .... m, .tt que um exprrim<nto
. urpremdent. foi realizado usando equipamento simples.
os.
A '\lofu~io qufmica pode
ser simulada no la boratório
Um experimento clássico sob .. a origtm "biótico. (não-biológi-
ca) d... biomoléculu foi de.. nvolvido, em 1953. por Stanley
Miller no laborot6rio d. Harold U.. y. Miller sul>meteu mistu-
ra. gumu d. NH"CH •• vapor d'água e H,. cemelh ... dÓlri ...
produzida, • partir d. um par de dttrodos (,imulaçlo d... _
!Amp.gos) po r período, d. uma .. mana ou mm (Fig. 3-27), .
onUo analisou o conteúdo do fra<ro do, . ."çlo. A fau g;uos;\ da
mistura r.sultante continha CO e CO,. bom como", compos-
to. químico. iniciai. _A r... aquosa continha um a variedade de
rompastO$ orgânico. que indui am alguns amino.ícid",. hidro-
xiá<ido5, aldeído" á!cooi •• ácido danldrico (HCN) . Esse expe-
rimento eSlabtleceu a p,,,,ibilidade da produçilo abi6tica d. bi-
omol«ul ... em tempos relativamente curto.<. em condiçôes r.-
1.1;vamentt suave..
Cond.n .. do,
:<IH" eH"
H,. HP
.=
Flgu,a ] .2J _ Aparelho de des<;of90S elétric •• """,,~ por Mollet e
Urey em oxperiêoc ... que demooma", a fDrrl"lilÇOO obióti<:. de cc.miX>'"'
to. OI'\j<lrlic"', 1Ob"~' 'ondiç_ ot"""f~rica, da Torra primit"".
[)opoi< de ~~ " <on!"'-<lo eJo "'temo ~ OO<1tido no oporelho
• rJesc .. go • • ~tnc. " '" produt'" foram ~ rados por <e>nde~
Algumas boornoIKulM, .m~ides por oxomplo, _.." ""',. "'Se$
produt'" 1..,. Tat..la 3-6)
V'rio, mdhoramon to. p.rmiti ram repetir ", experimen-
to. M MilleTe Urey de forma mais ,..,finada, o que tem produ.
zido ""iMnci •• muito fonol d. que um. larga variedade de
biomol&ulu, incluindo protelno. e ácido. nucl'icoo, podem
ter .ido produzid.. e5pontaneamente o partir de materi. i, que
e5tavam, provavelmente, pre.. nte, na Te ... no tempo em que
a vida oparteou.
Continu a~ões recente, do. uperimento. do Mill er empre·
ga .. m "atmo,fer.." que incluem ca, e HCN e t""nologia, me-
lhoradas de identificaçlo d. diminuta, quantidades de produ ·
tos. M,im." forma,lo de centenu de compo,to> orgânicos pode
Str demon'lTada (Tabela 3·6). Es,.. co mpostos incluem 01 .mi·
noácido. comun •• uma granM variedade M ;\<idos mono. di e
tricarboxilico •• '<ido. sr"""", adenina e formlldeldo. Em <tr·
ta. co ndições, o formalMldo polimeriz.·.., para formar açúca-
rtl que conUm tr~., quatro, cinco ou .. is í tomo. de corbono.
Em adiçólo ao. muito. mon6meros que se formam ne..., upt-
rimentos, apareçem também polim"",. de nudwtldeos (í ó ·
dos nud~ic",) e aminoácidos (protelnu). Alguns do. produto,
de . ut<xonden ..~lo do ikido <ianídrico também são promoto ·
re, efetive, de" •• ,..,ações de polimerizaçlo, e vári", e'ptcies
iónicas pre...,te. na .uperfk~ da Terra (Cu" , Ni", Zn") \;1m·
bém aumentam a vdocidade de polimerizaçlio. A> fonte, efeti-
VOS de entrgia para a fonnaçlo d", .. , composto. incluem color,
luz vi.ível e ultravioleta. raiOI X, radiaçlio gama, ultra-som e
ond •• de choque mednico, al~m de bombardumento com par·
tícula, alfa o beta.
Sucintamente, ~rimento. I.boraloriai, sobre a fonn~o
"'pont.l.nea M biomol&ul", em condi,.o.. p~-biótic.t. fornec.·
com boa ""id~nda de que muito. componente. químico, da,
c1lulas vivas, incl uindo poliptptídeo. e RNA, podem-se fOTmar
n ....' condiç~,. hquenos poHm.ro. de RNA podem agir corno
cataJisadom em reaçôes biologicamente .ignificltivos (Capitu·
lo 26), e. razoávd que o RNA unita desempenhado um paptl
crucial nl evoluçlio pró·biótico, tanto como catalisador, como
repositório de informaçJo.
Se . vida na Terra progrediu atravé, d ••,. pr"""o d. <'VO.
luçlo química,. provi ....l que vida tenha ,uTgido também em
planeta, de outros . i.temas solare •. Muito, composto. pTt· bi .
ótico., tai. corno HCN, icido fórmico, eianolcctileno, foram
encontrado. em cometa., na. atmosfera. de )dpit". Saturno e
TiU (a lua de Saturno) e na poeira cósmica do e.pa~o interes-
tda., Adli..,. do metwrim Murchilon, que caiu na Terra em
1%9, revelou a presença de .minoácid<», hidroxikido., puri-
nas e pirimidin",. E concebívd, portanto, que 00 prteurso res
orgJ.nic"" para a evoluçlo da vida na Terra, originaram·,. de
algum lugar do . i"ema solar.

_m
Gua"; na
AdeJo propiOr1~o xantina AciOO ,,-·aminobutlrio:;o
Arides 'l'a"", (C.-c,oll.... r.. e ramifiGldo> ji;po"""tina vaina
AriOO <jI,,(>Oc:o Cit""'" l _ ina
AriOO ~o Urodna l<.oIeucina
AriOO $OO;loico ~N

,-
AciOO as;>Anko
AciOO glutamoco
~m

A$ m ol~ulas de RNA pode m ter sido
os prime iros genes e catalisadores
No< organismos 'alUai<, OS tcidos nud.'ico, codificam a infor-
maçl o g~nética que e.pecifica a e,trutura das enzimas, e as enli-
ma' ttm a capacidade de catali<ar I repUcaçlo C I replroç!o dos
ácidos nudéico" A dcpcnd~ncia mútua de,sas duas duses de
biomolkulas coi",.. I q uestlo: o que v.io prim.iro, o DNA ou I
prot.íno?
A 'upo'la pode ..,r: n.nhum dos dois, A d.scobertl de que
IS molécul •• de RNA podem agir como catali$adoral em sua
própria formlçllo sugere que oRNA pode ter .ido o prim.iro
iCII~' o primeiro catalisador, De acordo com e•• e 'entrio (Fig,
3-28), um dOi prim eiros utlgios di evoluç!o biol6gica foi I
fonno,lo por acaso, na .opo primordial, de uma moltcula de
RNA que tinha o copacidad. d. ca!llisa' a formaç!o de outra,
moléculas de RNA com a m esma ..,qU~ncia - um RNA auto-
:iuplicador e autoperpetu.dor, A concentrlçlo d. uma molé-
:ul1 de RNA automultiplicadora deveria aumemar exponen-
cialment., pois uma molécula formaria dua" dua, formariam
quatro. e a"im .ucessivamente, A fidelidade de.sa auto'repli,
tlÇlO era, pre.umiv.lmcot .. , tão perf.ita, que o proc.sso geri-
ria muita. variante. de RNA, algumas das qu. i. poderiam ..,r
luto-r.plicadoras ainda melho res, Na competiç!o pdos nudto-
Ildrm. ""nceriam as ..,qU~nci ... moi, eficieme. em autodupli'
a r-se, e 01 autoduplicldore. menos eficicotes d .... pareceriam
do. popula,lo,
!'ot'm.>,1o da 1<'1" prt-bi6tica. incluindo '"
n",lrotldtoo . partir da.,moofero. primitiva da Tcrra
Produçio d<
!
peq"""".
moJtcut .. d. RNA
tom stqu!nd... .., O<.UO
!
R<produ"" ..leti ... de ..""enIO. caUUli<o<
e IUIO-nprodutora do RNA
! formas de carbono incrustadas em rocha que aparentam ter u"",
l'artici~
!
" .... nt< doo poprldooo ... r'Produ.çlo
do RNA; <O<VOIu.çIo do RNA • prol<ln&o
!
o...nvolYe-.. o Iitteml primitivo (\o nod."..."
com to"""'" (\o RNA e atiIito poe RNA-prto(e\IIa
! processo do evoluçlo biológica. o. organi.mos desenvol ...~ram
o RNA ,.oom;.:o p-. • _ copiodo .." DNA
"""'. ) ·21· ~riçao <lo uma M< ""'~ para o - . do
-t>"na da vida" >e<;lundo a hôpO\e>e do -"",ndo do RNA - e a tran<.ôç.\o
cIosto I ~odo om ~) para o "mundo do DNA' (om "'ranjado),
059
A divisJo de funções enlre DNA (IU'II'IUCflamCnto da infor-
maçio gen~) e protelnu (atálise) foi, de acordo com a hip6tc-
se do "mundo do RNA~ um desenvolvimenlO posterior. Variantes
novas e moIkulude RNA autoduplicador.. desem'OI~- .. com
a capacidade adicional de catalisar a condcnsaçlo de anúnoKidos
em peptldeoo. Ocasionalmcote, o pcpt!deo (ou peptkIcoo), assim
formado, reforçaria a capacidade autoduplicadora do RNA, e o par
- mo!~1a de RNA e pcptidco ajudante- p6dc ""frer modifiu-
ções posteriorn, gerando sistemas rq>lkadorts ainda mais .ficitn-
tes. Algum tempo depoi< da eYOluçto de... ,i>tem. primitivo de
slntne d. prote!na,ooorret.l um desenvolvimento po>tmor: as mo-
lt!cul.. de DNA COm scqilmcias complement . ... ao RNA auto-
replicador tomaram pari sl I funçio de conservar a informaçko
genética e .. molt!culao do RNA evoluíram p.ra desempenh.r p;I-
p6s nl bio<síntne de proteínas. As prote!nl' provaram ser catali-
.. dores muito verdtei< e COm o tempo assumiram .... funçio.
CompostOI semdhantes llipidios. na sopa primordial, formaram
camadas relativamente impennctvcis que envolvi.m cole00s d~
molt!culas autoduplicado!'3.'l, A concentraç:lo de proteínas e kidos
nud~c". no interior de.... envelopes lipklicoo fovoreceu as inte-
rações mol .. wous n .."",rias na I UlodupUcaçIo.
bw. hipótese do "mundo do RNA" ~ plausivo:!, nw de nenhu-
ma forml uni\'e'T$.Olmente aceita. Essa hipótese faz prtvisôn que
do vmficávei>, e ela será testada e refinada na medida em que ".
testes experimenlAis se tomarem pass!vri5 d. ser reaIiudos dtntro
de tempos relativamente curtos. quer dizer, lempos menores ou.
pelo m<"J1O$, iguai< ao tempo de expectaliv;\ de vida de um cientista.
A evolução biológica tom~ou
h.i mais de três e meio bilhões de anos
Junto com O 501 e". de"",is planeu' do nosso siSlema, a Torra
formou-.., cerca de quatro e meio bilho.:. de ano. olm, e o pri -
m eira ~idtnci . definitiva d .... ida data de trh e meio bilhões d.
ano. atr . .. Um grupo int.rnacional de ci.mist ... momou. om
t 980, que certas formações rochosas muito I ntigas (cstromat6-
lito,; Fig. 3-29) . quo ocorrem na Austrália Ocidenlal, conl~m
f6ssei. de microrganismo. primitivos. Em 1'196, cicotistas que
trabalhavam na Grornllndia encontraram ~idtnci ... quimicas
(n~o fó ... i.) da .xi,t!nci. de vida há cerca de 4 bilhõco de an ... ,
origem biol6gica di.tinta. Em algum lugar do Terro. durante o
prim.iro período d. um bilhlo d. ano •. nlsceu o prim.iro or-
ganismo .impl.., cap;lz de reproduzir a .ua própria ..trutura.
partir d. um moldo (RNA!) quo foi o primeiro material gméti-
co. Devido ~ atmosfera terreSlre, no aurOra da vida,..,r despro-
vida de oxig~nio • jt que havia pouco. microrganismo, pari
consumir.,. compo.to. orgânico. formados por pr<>Cc$SO& no-
turais, ..... compo<to. oram relativamenle csláv.i<. Dados ....
estabilidade e periodo. de lempo muitb.imo long"., o impro-
vt",,1 tornou·.., in .... itável: o. compo<lo, orglnico. foram in_
corporado. em ~Iulas para produzir mais e mai, calalisador ..
dctivam.nle ,"paus de se IUlo_reproduzi r. Assim corn<'\Ou o
meclni<mo. p;lra alrellr I energia do 501, por m eio da fotossín-
t..., ao. processos de .int... de açúcar .. o outr ... mol&ul.s or-
glnicas a p;lrtir do ca, c converter" nil rog~nio mulocular d.
atmosfera em molt!cula. nitrogen adas. corno o, aminoácido •.
~nvol ... endo St1a$ pr6prias capacidades pari a dntes<' d. bio-
moltcul ... , ... células tornaram-.., independmle, do. processos
c"'uois pelos quli • ....". compostos primeiro apareceram n. face
da Terra. A medida que . evoluçlo prosseguia, o, organismo.
começaram a intC'ragi r e I lirar beneflcim m6luOS, forman do
.i,tem", eool6gicos cada va mais complexo •.
06'

,o,
'"
'10 .... J·29 - """f~ """to amogos do <:O>t.I OUW~""'i {ON"" ~ ~ 1000 d.o .,;a" mo<f(Ib\1N ..... ""mo do 3.5 bjro.s do
1<\01 iUas A CQntinu.l ~ do 9'.\o'IOJIos de ..... e ",1t,a'()!>fIo ....... \ ...."'0 . >lriKn..1a< ~ de ~nobK!""" roo>\ruoJ.
pouLat ... mftlti', H.es ~_ '''''''''''.>dos
e'" tI.m."" a.,-..... A""'~'" OcÓf<lt.>l (.~ O eqme ~ de_çóes
f_ <bI .,......... _ .-w mocrofOs_ <lo ~ t,"mentOW! (bl ht.o. 1.M ,nu.l'JIf~ <O'rIO mooU o _ (<I

Resumo
'" m~ior parte dv 1"'0<) 5«0 do. "'II,m;,m.,. .ivoo
<omi'l. d. comp""'" orglnicn •. molteol.. que
eoo tt m esqu. I. !", o u •• lr u!u.lS cle ;l1Omo, d. cor,
bona ligado> <ovol.o ,.ment. ent ••• i, .." quai. ou-
Iro. :itomo, dr ca rbono, hklrng~ni<>. oxigtnio e no·
lrostn ;" podem K< ligoool. Ao. <><Iud"'",, <orbó-
oko ••10 liS , d o. dir"'''l'' 1il'''' d. grupo.
f" ncio ...i<," 'l"" dctnmin ... propr icda<lel qui.
mica. da. molk .. l... .,. pnlca .. AI biomolkulu
t.am bém .tm forfJU$ ",.aelorl'fie.. (configuraçôcs
• confunn • .,..,..) em Irh dimen.o.•. Mui!... bio-
mulkula. o<o... m em f.",,,u iluimt',"u,. uu
qui ..... , cha ........ d ••",01;6m .. "",,, .... rroiloÓ-
mel"" '" G""õs si<> im~g<n. <>p«ula, .. < '1\10 n,loo
.. subl'O'J'ÕCm uma.~. uulr~t. U,u~l "",n ... apr-
n .. um d", <na n,i6m.,o, do p" Um a,i~idad<
biológica.
AfJ forç •• du Hg.çll<. q ulm"a, cov,!.n' ... me-
dida. om joules. dtptndtm ,t" . 1"mn'II" ' ividodt,
do tamonho do. ~Iomo, 'lu, comp.rtHh am '" olé·
'ron!. A ""ri",,,,, do on, . lri-o (MI) pIT' um. TCaçio
qulm i", . rf1<!t" nUmNO." ,ipo <lo li~ que
110 q ud>,-odts 00 .in'tliud... I'.". lO ...."'õeI.n .
o<". .... m no in',. ;o. dr U!lU dlul. pc",,,,,m • ,in·
,,, cotogori.. g.rais: . u,o.. d. o>i~- r«luç lo,
quebro ou lorm>.;-I" <lo li pço.. a ,oono-c.:t 'oof<>,
........ njo <k Hga,lI<. ao ' NO' dt ',o m", d. , .. f><,.
no. ' ..... f"lnd• .I, 8' ul""" < cunJen............
A maior parto cl. mlt~fi. o'lllnico n.. ,.lul..
viva. 000"'" ,m mKnlmolt<:utos: "id", nud!i·
ro<. p<Otdnas. poIi~tide<K. MuI&ul.. d. ~pI­
di<>. oul ro componoonl. importanl' dos ,~luLu.""
moIkul.. prq ... nu ..... formam g•• nd.. og'~ ·
do.. Cad, t ipo:> d. !lUcromol<'<:ul. t compoolo M
suoonidad.. monomniat. prq~ unidas "","".
1<fI1...,<fI'., d. ,oL:tl'V1I.... nt. poucos t ipo<. .... pro-
,oin.. _ pollm<fO$ de 20 tipoo dik-r ... tn do .... i-
nokidoi., 00 ,.idot nll<l&,," sJ,o poIim<ro. do uni-
dades dt oll<lo..'ldcuI dif.... ",....., .... >i (qu, tm no
D NA o q UI'fU nu RSA) < o. poli.... corídroo _
poIlm.ro. <lo unid.<lo. ,«urr<nl<. <lo ..;ú"' ..... o.
ád elo. nudILou ..... prol.l olS 1;\0 m , cmmolkul••
inforrnodon.i" 01 seqUtnc'" cl ra<trn"icas d •• u ..
subunidad .. ccn"i,u.",. inJividwlid.<lo gcntt;';a
de uml .. pk;o. (H p<)limcar!<k<>o .impl.. funei,,·
lUffi <oIII<I <l(Nnponoont.. ntru tu . .... """" alguru po:>-

dothmkas, Mi ~ puoi,ó.." 1"" I ...... çôn not"'- li...... ,I<I<OI ""mpl<.", .. mlltm .to nta<rorrI<M-
mi<as, .... ti-m. Ai <IM .... nl.. reaç6a qulmica> q... cul ... info..O\ocionais. 'UI seqllo!ncia esp<d6u. < ...

IC'feO<juimiu ~mil< qu~ $f;'m ""onh«idoo por
ooln. moltrult. com olt. np«ifiddod<.
Há unu h.,nrqu i-. al<Ulu",1 RI organi.....'" mo-
I<cubr da. ~I ul.u. Ai «lulu conlfm ,><&,....w tais
como o n úc\to. .. miloct.ndria. ~ "" cloropl.......
"" quais. por lUa vn, conl~ <om1""OS .... 1'........
Ic.:ularu como " m.... br."".
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ploda • reao; ......~n;La'.
Ai bõomoIt<:uLa. l'<"1uen .. , como ... . m;noki-
doo e "" açúa!rn., '.,.f"",~ro m.I'fO"J .... lment., "'-
ponto ..... m." •• a I"rtir <k , u n . Imo>(trieo<" da
061
'suo sob o influlncia d.....rgi. eIo!tria (rolimpo-
80"), d ou"' . 1 I'''miti~ . hlslória da T.m•. f.sM pro·
cesso chamado d ........ luçlo qulmica pod< .. r >i.
mulado 00 laborató rio. .... lubuni<bodeo mooornf·
ria.das ma<romolo!< .. lu «lut.... I"r«em ' .... Iido
",Iecionada. durante 1 .""lu, lo 1>iokIpoo. &.a.
moUcul .. que funcionam como . .. OOnidJod .. ~
em n ~m.ro leI., ioJm"m" ]><'que..." mo . ..... >lo
m uito ~.. sll<lJ: •• ""Iuçtu combioou pequen..
biomolo!<ul .. 1"" produ';r mlcI<>molo!<u4> uI"·
... de difountn furl(Ô<l biotÓ@;ic... Ai primeiro.
m""romolkulll podem ttr , hlo moIkul., de RNA,
qu< " tom c.pv.a d. cota l; sar I . UI própri . replica_
çao. 1'."I.. ;orn\fnle. n. ~Iu ,lo, o DNA ""umiu
1 fun,lo d" .. mo un .. & in(orml,1o genético, as
prot.ln •• t<><" " 'm-$f ()! a ..li ..doreo ,eJ ular .. ~
o RNA o mcdUdor "nlft o D:-iA ~ . prno.tlna. ptr·
milindo I opreulo da in(ormaçlo genéo:iCl como
pro!tlno..

ILeitura Adicional
G • •• I lima ovoJóoçk> elo .. . cone;'" <lo Ó<I<mOh"im<nto <lo
Fr . ... o do Sil •• IJI!. ar Wmla"" RIP. ( I 'I'H ) 1M B~ NM R ".n... kf"m.ntol>ioqutmiu .• plicoo;Ó<1
Um.l

<01 OI<m;"'y of 1/1. n.--.", 1M I,.".,..n" Cltt"';1trf '" OOf""'''' p<r>p«ti.., fu'u .. ~
Uf<. CIar..Joo Pr .... O,~"d.
Vm ,'''o ,,,d,"le. d. fl.ci l . ntendim , nto.ool> .. " holuçlo pr" bl6tlu
pop<1 do. .. el<m<n'oo ino'j!l.niwo n. hioqulmic• . lJ i. · CovalitT·S",i.k T. (1987) Th< "'isi"
of ",1I ~ o .rmh;"';'
.,oma. darO;f • "I,,/nela, boM.
Fh<drft E. (1972) TIl< ,hm\ia.l rltmtnu 01 lif•. S<i. ""I. he'",,«" &""~ , ,,. 1,..11. ,nd "",mb.."",. llid Srri.g
Harl>. Sr ..... Owo.'.1Iio>I. H. 1IOS·8l4.
~U l lulf ).S l~l.
110, :\.tol.,."I.:...'" U,",. (I 'l8}) $oL " ... U J (O:tobrrl.
LtomoIl JE& DooIinIe 1<01'. I 1\l!I61 Spo<ulo'' ' ' ""
lhe <>rly
"",""",of~Prw. 1M/. """'" 5<i lISA u . IVI·lm.
Todo um ..,." .... d<dicado j ""u'u .. , fu"l'io d .. Uma d...riçio , .... do "mundo do R:'jA" ' ..... [>0>.
biornolo1<ulM. Indui ar'''''' ..... O DNA.. oRNA, pt<>-
Irinos t .............io:l.adt<.
.ibilidadn.
de o.... c. (1m) ".. boslnnil'lp ai
5ri. U , 4 l ' · 4.)7.
li"on ..nh. ......
Qulmlca • """'-Imolou Um COfti,io por •• • ......",. d........ qoolm .........
ao .... l"S & seillt III.. ( 1_) C'aorinl the . ~of _ ltn..... 10 prirnciro "'1'''''''' ......
•..,...,.."ioo'l'. J. a...... UI«. 71. ZO-ll. bolu.ion of Colai,, ", "",."ion. ( 19117) c.w Spnnf Hwb.
Um.o <Itocliçk> , lo .. do .ioo ...... RS po" oomcI. no ...
1<"rroiooIll"J'l<n>O. com ,,,"'600 ptitiuo por. d<tormin.or SI""/' 0>0>"'. ~iot 'I.
• relembtar,,"lado p~iol " (dq""rdo "" dirri,o)
V"" «>Itçko o.Ie q"''' cnn . ,,""" oob<, ,oJo. ......
p«I.<» J . <VQi"l"i<.> ~ . bió<"' • • do inkkr da..,.(uçio
do< io6m< ...... bioJósico; pr""'v<I""'n", "",lhor 10n1< ,insu l" ",.
B....... ." IH. (1986) S."""''''mlo,'l' , 0<1 lht o'igi'" "I bo-. o ,,,,"uçk> mel«ul".
~k.l. Cht",- F.d"". 6'. 6/,7 · ~7(1.
Fcrr;, IP. (1'/8.41 Th, , hm\iotry of ,n. lirr·, or~". C1Imr.
Uma diocuoUo lú,id. < ;n' ......... "" doo wninhos 1"". En~ N<"" 6l. 2 1· J S.
100 q...... ...,lu,1O .. l«ln""" >)'<fI1I um dor do.,;, U..,. ddcriç.., dor." """,'" do •• .;~ ..p«i .
.., . . - POli ' """." ....io d< protef..... e ou·
"11 rnoIrcula..
"",nw. do
bió,icl~
M''''de ~ ..... ~ p"'.
Heptrom lA & KondqJoodi DI';' ( 19'10) The bondcdnao
Gftt<IarId RF ar A.kin< IF (..... ). ( l'IUj no. /lNA 1<obrlJ.
Df ttr" uro.i>-<n.e. S<i. " ... 161 U>nuaryl, 101·11).
CoId Sprin, 110"'" Uboo-.IOt)'!'mo. CoId ~ lUr·
E>krroquI"' .... , U<lmr<ri.o do> bootnol«",- .ira< no boo-. NY.
"""~ do Uniwno. um. ~ d e . . - ... õm..a.m....t-lIIDI wvi<-
...... IÇIll TrcKhoI P II. (1 9981 aw...;"'Y • ."j a......../ dodt do< .I>póooo ~.., ,mArio do mundo do
~. s..........
W!Itfpr 1'IrbI....... For! """.... "IX ~, .
Um. in1rOO~" -.I..." • >",pl> oubn o ~"trnka. " . , A~ l'oU&rd ID & s.o...Io. fW. ( 1_) Ribozy"""
Loudon M . Ilml o.,.ni< ,""""i,,,~. .lN "'r>. Th< 11m. oimi",,, R.'1A ftJ'Ii< 01ion ao<l pro«m .ynth<sio. a......
jo.minlÚlmminp Publi>hin. Comron)\ M... kr Park. CA. 1Jóoj. l. 717· 125.
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Morri.oon IIT & B.oyd RI". (l 'IIlII1 o.pni< a.. ...;",)",7th ",,,,,(\<, <lo MNA.
odn. Allyn &: a"","" I",., _on. MA. Hi...., I ar f.llinJ'ow AD. (1m) M• ...,.."inS ,h< RN"
se..i""';"",'" 1<, H<otl>mck Ol ar " - - " EM . ( 199I!1 W<KId. c:.". /IOlJ. ,. 1017· 1022.
'nm>o/Jo<_ '" 0.,."" CItt",j""., 4th "'n.,.....;otd prin'·
i"ll. l'ftn,icr·HaU. VI'J'<"' Soddlt Ri><t, 1"1.
[00. "" "'i.., o.Ie l\Ilbcruon • f.llinJ!on I 1997), '>todo
odian" ............... """ _~iso qU< ot.;rtiva • ...,.,.,.
1<0'_ G. (1 '191 ) An """""'" of NMR ir> .. "", ....aI bicoI· duçjo "" ........ ~ ... ori_~<lo RNA
"IJ. ,_ _ lIOoI.. S MRSuppI. 10<00I><r). 1I41-M4. ca"lltio:o..
062
lio<pI> J. ( I '1\11 ) ln th< .... inni"ll_ X;, .1m, 2M (FrbnJ·
"'ri, 116-IlS.
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II.NA • pot.RNA. Q I<mp<> ~ pono ....... rido.
Mille< SL II 'i'l!7) Whkh orpni< eompoundo ,ou!d lu..
occ~"ed "" til< prrbiotic .. nh? Co<O 5""", HmII. S,.,.,p.
0....'. 1Iioi. J2, 17·l?
Sumário doo "1"<'";"""'''' II< a.bo.-.tó,io ooIx, <"<1-
I~ qu!mieo pdo Indi~"" qu< f.. <> "I'mmrnto
oripnaI II< MilI<r.Urq<.
MiIcr 51. III 0rJrIlE. ( 19741 JJw Oripu fi{ Li/< ... dw
r.m... I'rmou.HoIl. I..... !'.nJI<->d Qifh, NJ. Th< Ncw
AfI<' 01 RNA. (L9U) ""SUI/. 7 ( 1I.
Uma coIeçAo <I<~ .. IS 0ft.Í8<I0 «>n<iooo
rdarionacIoo ... uroIrio do "mwodo do R."A~
~ MP" ~ ... AO. (19'J7) R;bray""" r<d in
_ ..... daw. 0In. B>ol ,. 1U7~1U7'I_
Schopf JW ( ~ ). (1'llJ) &ir!IIi e..mm
~ I'rin«IOfI
UnMnif)' "'""" PriN:rIOIl, 1011.
Uma d~ ,b,,,,,,.n,, do h;'lóri. s«*lsic. , ....
moçA<> com" deot ,,,""lm.n,o do .ido.

Problemas
I. V-. ......... c:. _ .I...td". f "" boo ~ ..... !O ..... l. ~" 1"'"';'" .... io"'" _~ ....... d";'
tunII o. ...... raI ..... oItpm VÍfO'OOI ........ q.......... p. lu ru~ qu""~" '''' '" .. ;.-...... hioIócia .,,;.
mi ..... obt .... 6< fonl" ... ,.0,................ü~, do bid..a por doli .... n l _ ...... t. vnft. muil" ".n·
q ... oqua... obtid.. pOt ........ qoimlct. .......... pIo>. ..... J""" ir.o.,..,....
8"'" qur" K;do H,o'libõco (viwnirwo o obrido do aI_
...,... huta> t molll... Pl" l'I:Id! do qur" oIcido l~­
d ... Por ."'mplo. " ioOmm> D da
' .... d. DO ' .... ",.nl<> . ...m ......... m<><J.nd.al f'"
r.oI

50 • III Ynft .... ia <kt.... com<> bronrodilal .... do .... .

ro puro lÍIM ..ilado mo w.:....
0ri00 qulmica..1u _ i- " illl",.", L ld.",lf>qu<" «fIlro qui,,1 do ioDproo ... .
nu das d .... fonia MO JUlmtnIt di6trent.t! o orpniomo r.oI. _ qu<'" doia .,...m~ Um biootivida"'!lo
pod< dislinpili • 1001< 0\1 • oritem dr wno vilomirlo! .-.dical.....n.. dif<..nl<'
l . ldrnIifkoç&o ... "upoo ' undem.lo. lu f i"" .. J·S < ) .
6 m.,.trom.,. 8!Upoo fundona" <cmu'" J.,
biomolf·
'ui••. C<Jrno .. prop,i«l.d .. < a. "iviJad<o bioIósius
d.. biornol«w.. 0.10 I"~amtnl< drl.,.m inadu por " ...
sruPOO fut>ciona;,. •• import." .. '" "'1'" do ,roonh<d·
los. ! .....,ifiq . . . """"",iM ooda um doo 8'uP'" fuz>cio.
,.... _ n ....... "'0...,,11 .. 'I" .... n ...... aboi""

H,rj ~-r~H :1::: 4. _ .. ~ ."","~ dr"""

AIJu"'_ .. '.. d.... '~fir,_K.oo."....,.·
ci.li.... '" u'" .....-.tdio 1Gb ... ......,.. do Dncd, i"" •

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luti_ wmo C. H. N. p""10'" f...., oolobilidad< .te.l
>< H- ~H do omJ- <tom ~Ii< ... A duoaiom por via ",ai """'"
Acido foof""r.oIpinlvko.
um in.kr"mt<di.irio RO
~dapro..
,., _...... >< .
T..o.w... um
.....,d..a.d..a da Ou«!tin. I. qual .i nda .. tI I....,.;,,) ...
,"" por dia. ...... """"'m _Rd..ad..a da lI<ru<dri ·
,.. .... oipili<:ot"""""" mo .. 01 .... Apar«I~........
um .........., <frito, ... _ _ ia ""'" doo< ",.mo _

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 063
s. C'O"pono..... II< _ u I o • ...."pl."•• ~ A r'lluro (lo) f<ooü''''il<olioa. um a>mponml< do: ""'~ ...... m ·
) ·24 ...... rI 00 p<ÍII<Íf"Í' <oml"""",<I dM biomolku· br.. "" c<lul.,ft:
100 <XImpl< .... Idmti/iqu<.,. ronoo"u;"' .. II< c.... WRI
doo 'Ifo bionooIkuIo.. impono"," _rool • • t:.im <III
..... ro.m.. iOOica> p«domUlan'" em ..&olft d. rH fi·
j'" Y·
lioIóJi<o. OI,-J N-<I" -<.:J!,-o - p - l l, H H
I I I
l .) l,i/",lo'" do: ,,,,,no.. in. lCTP), um nud.otki", til, O H - l - - { CH,),.-C-C-ICH,I>-CH,
,i<o.m ,n<llli .. qu, "''''' como p.... url<\, <l<l R);A:
I!,_o-~_ I(}!,I , ._CH,

(,) M,lIonlno·o",<I'. linl, o "pi~i<k ptoouz.ido 1'<10

,I"b""

"
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Prob""'. S
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cu,

.. DnmaI~ <lo ..."'..... do: u_ ~ õc....oI_. lIm.I

",",'",i. dnc"nlM'cid. X lo; ;IO""" do m~><ulo d.
CO<!I>o. A ....Ulur.. II< X foi ...... minlldo. PI"ir.J.u D·
ptrifn<i .. c obO<rv"\OO ..... r;' ....... uir. A "náli.. q"".
li",iva m"'",ou qu , X ,ra comf'O>lO in"i ..""nt< d.
carbono. . id'Oj<'nio. oxil!nio. Um. orno"', d, X ...
mo ... coo"",,,,, foi rompl<1un<n1< ",idado. m<dida.
.lO """,'MIodo< II< Í81'" • d.... ido do cubooo produn.
<lu. A p"'ni, de... .. nálio< qw ... iUl"", co"'luiu ... 'I'"
l_inho ..0_'" ".19'110'" o.
C.6,11'11o '" H c
__ O ...... rnoI«-uIu ... X foi d<1 .. m,nodo por m<ÍO
por
dr um <>p«<ttImruo'" ......... la""D<Io<m 'lU.oo. Um
7. S<po~ dt _ _ ~o Iaborol<l<io.l< ,*""" .
mica poi"""'."""1< I ........,io _ror I molt<ulo d<
i n _ do Ou"" biomoIkuIaJ pr...." .. ,m um.o .. """.
,.. _ n.w I. pu,m"r proI<lIlII. ÓC;oo. nudl""" ,"o
boidr ..... ou )ipklioo. Tl<nica .... purificaç.lo ......., " ••
tada. I"'>, .. ior"",," no !mo do li.ro. I'<.nm. """""te
p<b ~au ~ .. '''''I."lidad.. 1TIOOIOIT>b"" d.u q",i,
IS biomolóatlao.,..,.... 110 fo<modoo. -* do<ot ;mag; .
.... 'I"';' c.... ,_icos dtu.u biomolkuLo. I'<rm'..m
..... r . .... u ..... 01&. ou ......
lIIQot.tiog _ _ do~.doi<idc>lI'''
IO p<ml~;,i.t.m """",,.\00 focilm ..... um do "",rol

..... duplo liJ.oflo. A ,oo..&r>ci. X ..,

"ooIol'"
_.;.x, ...
...... ,ro in/rovrrm<!ho dt X "",",rou 'I'" <lo """inh,
!mm·
<m Af!u" da... uma ,010.,10 .. id .. Um. ooIu·
(b) Cotrw> 01 n..cl ....1d«ot d<wm ........ r.... d ..
moI« ..... do g1i«>o<?

o;J<> do X loi ,,,,ada ,m um f'O!.In"",,,, c d.monOlrou a. Vida bo ...... cm ti(icio! [>ilicio I: um <l.""n,o ""Imi'
_ i r .,i.idado: óp' ko. 'o do "".mo !'"pu da ,.bc:Lo J><fK>dic. qu, carbooo <. °
11",6<,
(I) Oc<ttrni .... " ÍÓ<mulao rmp/ri<.o' moI«uLor.l< X.
(b) o...nh< .. pood............ "'" dt X ""...,;,fI·
Mui, .. ~lI'IItLo' <lo
domonlOdu ...
fk..,
,orno , lo, I ,"pu do lorm .. qu""o .IOlpl...
a"n,lf"" 1Õ.><0m <kscri ... , < run·
ro-.... do v1d.o ... b.l<odo .m IilI<i<r.
~ • fórm .... ~ O""""""'" um. d",... I", . Íffo> .....! Qu.oll .. , ..I<t<'riotiao do tilkio qut O f&Km
çto. Goroooid«o . . . - ",nu",.. lino. la OU f .miliaodOl
.......,. Id.,."'" p"' .. ..,." <kmm", ~ "".
o .... <OfIsid.r< "" " Ulu' " <ldi<a>. Nooo 'I"''' ~io ..ai ,...-•• ~ P•• ' ....... "" . .... """"" _ • inb-
ionow -.... m....... lipçlIo> m";,o fr",""
""""'" oIeoo. CIJ'l.u)o """" • .....tilidadt do lip;Io do
(,) Qu.,l1 "oisnrnado ...",,"'.. d. OIjyjd.ad< óptico
........, Ou< <>IMu," "" ilrm (b) "'" tliminod.u pur
.... ",,",...,Io! Ou< <>"ulu'" 4<l ,,>mro''''';' com <l.?
<oJb,.ono. tdrrtncio ""'" o Ii>ro-ocno ..... , .... do in~
,io da ""Imlco ~nÍ<I por' .. ~ da
do tilic;'"
I....,
{di Qual I o ,i~ifi,ado <>' ''''u,,1 da obKTYIIÇio do
\lU< 1.IO(uçAo", X . . . .,ida? Ou< ,,"ulu'" cm (b ) p<>"
....., ... rliminod.aa "8'><0r Qu, ""u,u,.. No <ompltl ·
.... com .... obocfYoç:W?
(. ) Qu&l I, ..."""', dt Xl E,iM ...... dt ""'" ... ru·
""" comp"'~~ «>m .odo. 01 dodoo • .,..;........ io?
06.

CAPíTULO 4

Água

A água .. a sub>tância m.is abundante no. ,i.temas vi,..,., "",fa-

zendo 71)% ou ma; , da m ..... d. maioria dos organismo •. o.
primeiros organismos vi\'Os pro",,,,,lm.nt. apar«.,.m em um
ambien te aquoso,. " evoluç:lo foi marcld. ""Ia, propriedad ..
do meio aquow onde a vida começou.
Este "pUulo .;omtÇa com a dtsCriç.lo das propriedade. fI,i-
eIS' químicos d. água em rdaçlo às quai. todos 0$ "'p«tos d •
•• trurur. e funçl0 da «'lula tstão adaptado •. As força, d. atr.-
,110 enlr. as moléculas d. água •• I"'quena t. oModa da água
em .. ian; ... , , lo d. imp<>rtância crucial para ••"rulUra e fuo -
ç:lo das biomol&Ul",. Sós revcremoo o tópico da ioni:taç!o em
lermo. de constantel d. equillbrio, pH e curvo. d. tilUlaçao e
ronsiJer."mos como ... ""lu0<_ aquosa. d • • ci do. nu b.st<
froc"" e seu ....i, funcionam como taml'Õ" contr... variaçOe>
d. pH nos .istem ... biológicos. A molécula de água e u us pro-
dutm de ionização, H' e OH -, influendam profundamente a
.strutura,' automon tagem e a> propriedad .. de tOOm <lO com_
ponente> celula res, incluindo pr"ttlna<, >lddos nud~ico, elipi-
dim. As ;nttraç~s nAo-covalentes, responsávei. pela forÇa e eS- Vi" . do "P"I0 int<rpl.in<t:hio;. Tm. mO>t ... qu<. m.ior piT1< <I< 'Ui
pecificidade do reconhecimento ent re as biomoléculas, MO in- . up<rfki< /, ,0000ta d< .S"'. Os m.re>, ondo provoveJlIl<Tlt< • vKlo ' uTu.
flutndad .. decisivamente 1"1., propriedades ooI...,nt.s d. >lsu" ..., a,uaI"",nt< o habita' d< i""om'vei, OIpn'''''''',

Interaç6es Fracas em Sistemas Aquosos

As pontes de hidrogtnio entre .s moléculas de água fornecem a>
forças coesivas, as quais tornam. água um liqu ido ii. teml"ratu-
r. ambiente e favorecem um rígido ordenamento da> moléculas
que • típico da água cristalizada (gelo). As biomol"culas polar..
di""lvem -u facilmente na água porque podem substituir as
interaçõ<' água -água por interaçóco água-$<Iluto, m.is favorá- (CI1,OI1I ~ "00
veis energelicamente. Diferentemente, a> biomol.cula. nlo-po- EtMoI (CH,CH,OHI -117 .~
lare, interf... m com os interaçõ<!; água-água, mas slo incapazes
de formar intetaçõ« água_soluto - conuqü.ntomente mol.-
Pr~ (CH,cH,Ot,oHI
Butaoot (CH,IQ-I,I,CH,oHI
_127 "" ~,

,~
~ OH
culo. não-polar.. ..to pouco solüvei. em :lgua, Em $Oluç:lo aquo-
.., molécul .. nlo-polares tendem a u ag~r.
A<etona (CH,cOCI1,1
He"""" (CIl ,(C H , J.C~f,)
-"
-%
~
~
m
m
As pont.. de hidrog~nio, .. interaçõ« iónicos, as inl<'r.çõe<
hidrofóbias (do grego, "qut teme a água") e as interaçõe< de van
s.n"""" (C.I1, )
BUla"" (CIl,(CH,),CH,1 _135• ~
~,
~
~,

der Waal. são individualmente frOoCal;, m .. oo!etivament. tm uma
influh!da muito .igni/icativa na .<trutura tridimensional de pro-
tthw.,áddos nudcico", polissaarldcm e lipídio. de membrana<.
AS pontes de hldrog6nlo conferem
• 'gu. 5UU propriedades lnoomuns
A água tem ponto do fuMO, ponto de ebuliç:lo • calor de vapori-
zação maiores que 0$ da maioria de outro. solvente. comuns
(Tabela 4-1). E.... propriedades incomun s da água são uma
con .. qüénó. das atraçôe. entre moléculas de água adjaccnt ..
que di a ' ligu. líquida um. gr.nde coc>-âo int..,-n •. A oburva -
çlo da estrutura .lelrónico da água r.... l. a c.u.. de,ou at r. -
çõ<s inlermolccular ...
Ctornf6fm<> (CHa,1 ~
" '"
• Eroo<gio oob'lficol 00<"","" par. COfl'/ffi.,- om vapo< '.C\'J ID I ~ , rn,y,-
do _ t""""'". . . "'01'
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o. ebui<;lc • <Ob "",,<.\o " """Ióriu "",moi!. O
oa _!lia _ .. s.v~ poro romo>« "
for"" <lo . troça<> ont", .. rnoIéc_ no f.,. Iquida
Cad. <ltomo d~ hidt"OJ!~nio da moléotla de 'SUa comparti-
lha um p;>r de elétron. com o 'tomo de ougénio. A geometria
da moléotl. d~ água ~ determinada pel.. form .. do, orbi,.is
eletr6niCM exl~rnos do :ltomo d. oxig~nio. que MO .imil..es
l O. orbitais de ligação do átomo de arhono (...ja Fig. 3-4a) .
E.... orbit.i, d~$Ctevtm grosuiramente um tetraedro, com um
átomo de hidrog~nio em doi. dos ânsulm e el.trono d ... mpa-
 065
las individuais. EmbolO, em qualquer instante, . maioria ..... ~
cuja.> da água lfquida estej . ligada p<>r pon\e"$ de hidroglnio. o
tempo d. vida d. cada ponte de hidrog~nio é menor que 1 x 10-
os. O termo "aglomerado. o.<ilont.." ~ apropriado pota desig-
nar grupM d• • ida curta de molécula.> ligada.> entre 5i por pon -
te. de hidrog~nio na água líquida." sorna de toou as pontts d.
l1id rog~nio acarreta uma grande cot"são inum. ~ isuallquida.

,,' '"
O arranjo qu ... telraédrico do> o,bitai. ao rW"r do t tomo
d. oxigt nio (Fig. 4-1a) permite a cad. molécula d. água formar
pont.. d. hidrog~nio com até quatro out ru molécula' de tgua
vi,inhu. Ent .. tanto, na água líquida. à umper.tma e ' pressao
.tmo,f'ri", ambientes, os moltrula< de Agua estOO d""'rganizo-
du e em continuo movimento. de modo que cada molécula for·

-- Pont< dr hidrogtnio
O,I77nm
ma pontes de hidrogénio com .. rca de out ra< 3,4 moléculu . No
gelo, por outro lado, cada molécuJa de água . 51á fIXa em um de·
terminado •• paço e fonna pont.. d. l1idrog~ nio com outras qua·
tro moléculas de ásua originando uma rede regular (Fig. 4-2(. O
Lig.,ào <ov."'"t< rompimento de .. rio númerO de pont.. de hidrog!nio .ufiden-
O,0%50m t. pora d..."tabilizor a rede "i>talina requer uma grande quan ·
tidade d. energia térmica, o que contribui para o ponto de f.w:o
... lati ..... m.nte alto da água (Tabela 4-1 I. Quando o gelo se funde

'"
figura 4-1 _ Estruturo d. mol4<:ul. d. 'guI. A M t ur~ " diPCHa, da
ou a água se evapora, O calor é absorvido pelo sistema,
H,ol .) __ 11,0(1) .'>H _ ~ 5.9kllmol

moI""u la d. agu a ~ mo mada pelo, "'00. 10' II) bol. · .· b.. tM •
Ibl O>PO<;<xhoio. As ' nh .. pont ihada, em (I) r"P""""om os orbot. ..
q<H' n30 formam ligaçô<>', , ..". um .. ,.njo QU '''' tetra.!driéo dM 01+-
tron< d. ,. mlld . mOI' .. terna ao ,~r 00 ~ !Omo d. o.i9fnoo; os do ..
Otomo> d. hidr~iQ opr."' ntom <. r9 "' el+l' '''''' pareia" posot"' ..
lo<oI ~ adas 13'1, • o átomo oe oxigtn io, um . c",,,,, pare" l n ~ at","
(;131 . «I Du", molkul.. d. H,O "no<l .. püf uma ponte de hidrogf nlO
(dni go . d. por "t.linho. azUl') ""Ir< O atomo de oxoqo! nio da rn<>~'
cu la que "'t~ .c oma e ., átomo d. hidrogtniQ da mol"' " 1a q"" esta
""",xc. As poot .. de h od r~n ", «\o ma ~ On ga,. ma ~ I,., .. que.,
190<;0.. ÇO\I. ~ nt .. O-K.
H,O(l) __ H,o{g) MI ~ HoI,Qkflmol
Purante a fusão ou a evap<>raçl o. a entropia do si.>tema
aquoso aumenta à medida que o. arranjo. altam ente ordena·
do, de moléculai de água ....Iaxom em arranjo. meno> orde-
nado. de pontes de hidrog~nio na água liquida, ou na total de-
sorganização do e, tado gasoso. Á temperatura ambiente. tanto
a (",010 do gelo ,omo a evaporaçiio da ogua ocorrem e'ponta-
neamente; a tendénci. de as molécul a.> d. 'sua oe a.soeiarem
p<>r meio de pontes de hidrog~nio' compensada pelo impul so

..!hado. no. outro, doi. :lngulo, (Fig. 4- 1I. O ~ngulo d~ ligaçio

H--Cl--H é 104,5' , um pouoo me"n' qu. O< 1095" d. um Ir-
!!. tdro p<'ff.ito, devido ii CD m p!"O!Jo cau ..da pelos orbi tai s nl 0 ·
ligantes do átomo de oxigênio.
O núclto do oxig~nio atrai rI<'tron. de maneira maio forte
que o núcleo do hidrog!nio (pr6ton); () ()xig~nio ~ mais rlttro·
negativo (veja Tabtla 3-2). Portanto. o compartilham ento do.
dkrom entre H e O é d .. igual; o. eI<'trom p.nnan«em. com
mai. fr<'q(l~nd., na. vizinhança. do átomo de oxig! nio do que
nu do .torno de hidrogênio. O r.. ultado d...., compartilhanlen-
to d<'$igual doo .létrom são doi. dipolo. elétrko. na mol~cul.
de água, um ao longo de cada uma duligaçô<. H--O; o átomo
de oxig!nio p<>ssui uma ursa rI' triu negati", parcial (2/n, .
cada hidrogênio, uma carga parcial po. iti'" (ln. Como r<'$ulta-
do, existe uma atroçlo .Ietro.tátiea ent .. o átomo de oxig!nio
dr uma molécula de água e o átomo de hidrogênio d. uma outra
mo!!cula (Fig. 4 · I C), denominada ponte de hidrogénio. Ao lon-
go Jestelivro, representaremo, a. pont<'$ de hidrog!nio com trk
~nhu nui. patal.las como na Fisura 4-1c.
As ponte, de hidrogênio ,10 mais frocu que as ligaçô<, co-
valente •. As ponte. de hidros!nio na "sua líquida t!m uma ener-
Kil de disoociaçio de ligaçlo (energia n«tu..ri. para romper a
ligaç1o) da ord.m de 20kJlrnol, comparada com 34SkJlrnol para fIgon 4-2 _ ~ d. htdrogtnto no 11.10. Cada rfI<likula d< água
a ~gaçlo covalente C_oe. A temptratura . mbi.nte, a energia f","", um ma'..,.., d< qualro po<1t .. d< hklrogênio. mando !>"TIl ~
thmica de uma soluçolo aquosa (energia cinéti", re,ultante do cristal... '.-guW. N. Ogua lóqut<!.>.;\ tempe<al""a 0;\ p<I'S!.\o at"""f"iu
movimento doo .tomo. e moltrulu individuais) ~ da mesma ombie<1t.., <ontra,tant ~t., cada r'fI<MoctOa d< água f"'ffiII em ~
3.4 po<1t ... de hidfOgê noo çom 001' .. r'fI<Mocula. de ~ua. A reóo ""tali·
ordem de srand .... que a d. requerida para quebrar a. pontes de .... do gelo ocupa mai, '"'!l3ÇO que o """"'" rn:.n.ro de rfI<liku&.. de
hid~nio. Quando a água é aquecida, o aumento da .UI tem- H,O ocupa na ~ua I"",ida; a, sim. o 9'"<> é """"'" denso que. agua
r>t'"" tura ."'''<"laum movimento mais rápido das .ua. molécu- l!qIJida • • porunto. nN flutua
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"!Id. oro '>101~J tOW"w 'o "(9"1' '8! ~) ~U!lPl"'~ "p"-' .lU n lU~ ' \ll"" '''' r W'PU'I • ('- I' ·SH) ."lI, ,p n [nm0uJ wa, O!"i'~01p
w"~po,,~ ,. ~p .p U~pU'1 ç ~'-OpUod~JlUO) W!I~f ~ $>I~ >J1U~ -!'I 'P '~luOO WFWIOJ H - N S>Q~rlI'llU"I U",.,d •• nb 001'00
,t'!I~IWJ~I~ ' .... ~~J~lU! .~ opu~,.nb'JJu, '_IJ ~ , ".'1 'UO) .0 01' · wo:>, ,"UOI'" ',oPI"Plo ·'!OO'I~ S() 'un9y "p S;J~\O<! " I~loW
- unlj1q~I'." OpUF1~JpI4 lJ"N o OlUOJ '!"'
,AIO"!P enS~ y °
... J"\l~' "r ' [!u(>qJ~' OOruS op O!U~S,XO no PIlXOlP!'1 ,00
'oe"" .. , ,o!pJd!ltO 01110» "l"joo-OrU ,?]n'''low · nlS '" . "u. lU"WIOJ >< ~nb 01U.SO'r!4 'r "l uOO '~P JOp"'!r.q
- ''''1'19Jo.I'I'I Of' ,mb 'p]~nb" ~lu,wlP.J lU"I"'''!P $~W 'P'" I -01'. OlP}> o. 0PlA;lP nnSv .u >lu,wIP"1 .><-lU'AlosslP 'S"le'I;';O
-"<I S"Ojn'i'loWO!<I Sf f.1fd $>Jqod "I!nm oro ou.,u""! o. ,,!WJí'J 'o OluO' '•• prll~ll"~-O~U w~lod "",od .. [n'~lowoN sy
-OJop o OlUO' ".1 '.J"IOO-oru "'IU.Alos '~I'~J1UO;> lU::! 'C"nll~
cp 01.08 , ob. 08,,8 01'1 too!1JJOJP!'1 ()~ tn8~ ou 'lu,wl!'~J O IJ~'II U O no "",i6!<o O~ 31~" oIi "1~P'4
W'AI""!P'" . nb ool'OOwo:> ~(r·t PI><J"l) "'"100 no 'IO~IU"'l' l a.p JO,,,,,,.. O 0I Ut~P1~.p .~uod . p .unwo> . 0<111 - t .... IJn lll~
"P ,orri"n, .01'OOwo, Ofll'IU.W I."lI ~nb <'''ln~l<lw<l!,\ S1'P
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<aopfIOW" "!"-'PnO . ~ l.'I{' ~I<O (O. H ·0 0<1') 01""") "'P"",","'" '1",n",OlUl>IUI olU~SOIPl'l'P "luOO ,~uuoJ ~pod
"","",IV ~I 0;0 _ b .Q!'W ~ II·~ ' ~!J _ ) ~~:>Rd ~,~ ..ti... , .. ·IU""·~ ",od ,)!Xo'r! 4 adnlS wn W~I lou. \nq o ':::l."o- '"O
.'Il'" ~:"'I' \I olu,I5oJP!~.p H IUod Mp OPtWel'O - 5....... n6ti ·.do,p o~;!lnq. ~p
oluod lUn lU'1 (' H:::l'H:::l'H:::l'H:::l ) oU~lnq
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"ln~IOW 01; "",!,,,d Ol!nw ,!,uO!,u'W)r!"1 " ,n\NI"
0lU~So'P!4'P <OluOO .. p .pop. !'dOJd .... " IU"TP" ' T"W 'OW',
"A OWO:) '0'!J1:»d., O'!I~W""S ofuRu, wn w' ()!U~SO'P)4'P
" IUOO 100 '!OplOn .OOnIS no "'In>;llow .. np l>IU"lU . p ....d..,
• ,!"uolm)r 'lu'Wl'lI' OÇ>· O!U~íioJP!~ ' r "luOO ,. 'W)"Y '(ç·t
·Sl~) H O. JOpoop OWOI! o "lU' ' lu' luo, o~:\"S'I' lUO' or"4U
-!lo ~I" JOld"". owolf o opumb '. 01') 'OW "'1U!\ ,w" w , wn
°
w . "'I''''!I"'''I 0fl" W"41!U"dwo, . nb 'OlUOI~ stOp 'o. OIU
-~OJP1'l "l' owolr o opu.nb "'o'" .nb o '",,! lfl'OJl>P or;,,'\
. U!' ''''!W!XOlU. "WIO].p "'P~IO')lO ~I" "' Plun '"I' 100 ' "I
-n>;lIOlu" opuonb "110} ' loW o~, OlU.8wr!~.r "'I UO<! ,.,.
.w!>w nu '(,oOJ ~I' ~P 10pOOp) o." lrl!>uo' I' I' OWOlf OJIOO ~
,,"u, w'lu, fUo, 0P~S'I OT,,~SO'r!'I Jp OWO\~ uJn • (~lA!1 "'OJl~l'
"p nd wn wO) <O!"i'lIOI\!U no O!U~SIXO ,,"u,wI"nso ·<>!U.SoIPl~
~P IOld"". o) OA"rlI.UOlI>P OWOI, wn "Iu~ ~\u'U1IP'J w.w
-IOJ '" '"[3 ·.nS~ V ,"\!l\'~l o~ OVU o,uf"OJPI'I 'p "luOO ....
"101'"" saJelod SOlflIOi SO UIO)
O!\I,6OJP!4 ilp SiIluod I!WIOJ en61j! Y
·S>Q;PW'OJ'UO" .....
"!~!dOJd. o'<' lrlI~u 9V ~UIOI ,nb (SV) ~!dOJlU" U o\u.wn. o ~
,nb ' lu. r!A> .,~ ',,~~,"OO~A' • • Of'''' ••,.d OA' I"od ~ HV .nb
lOA ~w!l 'W' Pl""'p.p OIU~Wn" o 'iiV' ~'>Q;CS!I J~duJOI • ln ...
.lod "ldl"IU' ~P ';u~pn w • HV ~.'''''Indold .~IOJ • mu><.,d
." 9V ~puo '~V l - HV '" 9V :>Iu.w•• uoluod., .." o", <mói,
-o,d lUn o,od OAprll.U '''1M wn ,; \ '''''P (9V) ~' I OIS,.U' 'p
O~;~!" A • • nb ~P .... "qlU"1 'W'p1""'p VOf);>'lP w. O,!~S,;U;

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AtI!..... - A ag"" _ m.."" .... ~I'IOI f!OI meio do> t.d,.~ dos iam quo '" COft$Ijtuetn. " . - ClÍ5UII ... do Moei t
1OMPidi' mecidi <lJe'" moIea.Ws de H,O ~ . . . . IO ~".,. iom ct- . No· As ~ iOoiaIloIo ,*",• . - porciIfnwn-
te• ••• troçloo ~ _ _ !W•• ~dI_ t onI,1QUfCJIM.
". com grupos funcionoi. ' ai. como ácido. carboxll ic.... ;,," iu'
d", (---COO'"). Iminal proro",,""', (-N H;), b lem OU I nidr;'
dos foJ6riroo. Á ~g ... d~ facilmm.c n.n <ompos''''' l um·
tiruindo u ponrn de hid",gfn io 001<110-0011110 por pontts do
hidto@ll'nio oollllO-"'.... ol..., .. ando as int ..... ç~ ~l rosl'tkas
m Ire IS moltculu do JOlulO.
A .111 ~ np«i.olrmntc .(<lM mi at.n ..... as jnl<t~ de-
' rostj' i(aS cn! r( 0$ 1001 d iSk>lvidoo, okvMlo ~ sua ah. 000." " 1.
d;. 1~ ria.. uma propriftbdc A1ka q ue rd'Id. o nlÍm(f(I <k dipo_
los em um $01>'fllte. A intensidod. ou força ( F) d u imer.çOn
iónic.. em uma 10(11",110 d.".ndc d. magnitude d., 0'8" ' (Q),
d. distt nci. enl rc o. grup<» carregado. (r) . d. constan t. dkk!·
trica (e) do ",,1, .. n e cm que ororre a inttraçlo :
F =~
~ energetlcarnente desf.vo,h.ls na estl'\ltur. da igua
!'ara a águ;\ 115"C, t (que nlo tem dimmoões) l 78, 5, . p;lra"
so/vmu Of~ nico . poob. bmztno. c I 4,6. AMim, . , intc. ;oçôn
iOni"" 1010 muito mli, fOrl" "'" .mb~ntn <k b;oixa pola. id. -
r
dtoA dtptndlncil do fato. l tal q... as l ,raçOn ou ou I"q>ul.
!o6a iónicu o p.um $Om.n ~ I cun ... dÍ>l~nci .. - nO intervalo
dr lO a 40nm (<kpmdmdo da roncmlraçlO loul dr <1<1 1'(\1,.
1(0),q uando O 1001~'e t l 'II .....
A .ntropi•• ument. qu. ndo
~lnt.anclas t ristlllnas são dissolvidas
A medida que um &ai como o NaCl oe disool~,.,. lo ns N. - e CI',
ao dol""rem a ....d • • rillal ino, odquirom m aior 8rau de li\)(rdodo
d. movimen to (Fig. ~ -6), O <onoeqü ento aum.mO n. emropia
(drllOr<km) do , i'l.mol o grondo r e,ponsável P<'I.;I facilid. \k dr
di!oSOIUflo dr so is, OOrno o NaCl na águI. Em t .. mos Il'rmoo i-
n1miC<)l.,. rormaç-k> da ...luçio oco r.. (om uma m udança
...d ve! na ene rpa li...., AG. AI! - T âS, o nde AH '''''' um
nlot potilivo pl'qU(1\(), . T âS, um valo. ~I i ... gnond t; u -
lim. AG t "'"&Ilivo.
Os ~ nIo-pola rti são pouco solUvfls em igu.
'" moIkubs "'" PJ" CO" O, . N" bioIogjc:;omml. imporlan -
lO, Yo Rio·poIare>. No O, • no 1\1", "" do!!ro ... docomp.rlilha.
dos igualmmlO prios dois 'Iomos, Mo CO,. cad. liga,;\o C- O t
poI .... ll'W 01 doi. dipoloo <SIlo di=ion.too. d. forma opo$!>I e
se c.an",I. m mu1\a m entt ( TI~11 ( -3). A ~.sog.m dcu.u moI<!·
cul .. d. f.se 8"""" dnonknada ~ra a soIuçilo aq uosa rblringe
1ItU. movilmn tOl o o movimmto da. TYI<:>I<!ruI.;l. d. água: po rlan.
to. roprnonta uma di minuiç.lo na ~nl1·ol'i .. A !\;ltur.... n.\o-poIar
de$ses goon e a diminuiçJo na. m lrop;.. q.... ooo eles p;marn J>M"
a soluçilo I uma combinaçlo q ... 01 toma pouco 001""';" em;lgu;l
(T.beI. 4-3). Alguns o rpnilmos . pmm!>lm prol ....... carrtp.
dono ...UI"";' na ~gua (tlomoglobilll ~ ",ioglobi ..... por OXC'III'
pio) q ... facilitam o transpon e do O,. Em !IOIuçiIo IqU<d;l, o di6-
>ido dr carbnno furma .. :lado a rbônico (H,a:J,) • t lranspor-
lado como HCOi no fo rmo livl't _ bicarbonato I m UilO soIú....
"'" lIgu.o. (- lOOglI., 1 lS"C) - OU lipdo 1 htmoglOOina.
Doi, outroo g• .a. NH , e H, S, t.",bém t ~m funç ..... bioIó_
gic ... em algun . orpnl lmos. f..-s gaSC$ $lo poIl roe.. se di .... l·
vem facilme nt e n •• guo.
Compostos não-polal1!s fon;am mudançu
Quando a Agua t misturada com bmuno o u llexano, formam·,.
.lua. r...., nenhum Hq uido f IIOhl vd nO OUllO. CornJ'<'$loo nil<>·
pob rn como hmzmo e heuno do hidrof6bicos - doe. r.io in·
a pnes d. inl.... gi. dr ro rmo mergcticamml. f:..orJive! com u
molkul.. d. ógua e int... f....... COm . 1 P""toe. de hid~lo m·
I..., .. molkuW dr 'sua. To<W ~ moIkuw ou lo". d iuolvWJoo
na igu.a interferem com .. ponteS dr hid~io de algumas mo-
IkuI.u de igua q ue alio "" ..,.. vizinhanço imtdial.:l, mos .... u·
lOS pobr .. ou ca rregados (mmo NoCI ) tompm .. m . P<'nit dr
ponl ... do hid'ogl nio .IgUI · 'gUI . fo rmand o no va. int . n ç .....
ógu. · ... luto. A variaçilo do .n lalpi. (Ali) pora di •..,Iv......... $<) _
luto. I:s... almenl< pl'quma. Solulos hi d,o(óbicoJ, .nl retanto. n~o
oferec.m .,.. compm1.1çilo e I IUOadi,lo .l. ;igua rodo. portanto.
, .. ulla' em u", pl'qumo ganho de entalpio; I quebra d. pont ..
dr hidrog~oio enl .. a. moIkulO$ de óguo r.lira energia do .ut •.
r,- ma. AIIm di<.$<>, • dilOOl uçjo de composlO$ hid rofóbicoo na 'gua
. ...ulta em uma dirninuiç.lo m.nlud...,l na m lropia. Ao mol<,<u·
la< dr ' Sua na. vizinhmças imtdialal de um soIulO ldo·poIar
. "'.... ntam umóI rntriçio..., m a.ç;\o b _ poOAIVOÍI orimu·
(ÓOS, ~ nvdido. q ... fo rmam um . rabouço ... melhanl. a uma
gaiola. allammle organir.ado. ao r((\ol d. g,d. moIicuLo. de soIu-
lo. l'.ss.u rnoI<'<ul.. dr t sw n;\o silo ol!>lm.n '" orpniudao como
aqU.....1 nm com poslOl ( r illOli nO$ dr um soluto nIo-pobr . Agua
(dal ..l0 ), m .. o ef. ilo 1:0 m.. mo em I mboo 01 c.aroo.:. organi-
zaçelo da. molkulu di '@uldim inu i a . nlmpia. O númera do
molkulu de osua o rganizados. por oonsoguinte a diminuiç.lo
da entropia. I proporcion ol l i rto da I UP<'rflci. do soluto hidra-
fóbico prO'$(> d.n tro da gaiol. de m ol~ul.;ll d. t gu .. A!.sim. a v. -
riaç.lo da ....,.p. ~v ... ~ r. d ioo~r um IOluto nlo-pollr lU ásua
t d.r<fav<>rJive!, ÕG . AI! - T t\S, o nde <.\H trnl um v.lor I""ilivo.

... h_r. ' I'oIullodot

~, um valor negat ivo. e AG l positivo.
CompootOl onIi"'tlcoo tbn "'8iOes poIam (ou Qr~) .

... •--• --
"'8iOes nIo-poIarn (T.MIa 4-2). Quando um compooto an~p.ili.
00 t ",istundo tom >\guI •• ..-giIo hidrolllica poIa. lnl. , . . favo.
ravdmmle com o ........... t•• q ... tenIk . Iot diMoMr; ....... n:gikI
'-" 0-0 o.olS (5O"()
hidrolóbõca n.\o-poIar Imde a M u r o COn!>llo com . ;igua (Fig.
o.- 0.91 (45"(1

--
~~ o-ç~ ( -7. ). As ""11M nJo-poIarQ das moIkul.;l, se agnsam. "1' ........ -
!>Indo, ISSim. a ~ tr. a Itid",{óbict ao IIOIYmte, e .. ttgiõn
~
!\Yl,. 900(1 0'(1 poIarn r.io arnnja<W pua muimiu.r • ' UI inloração com o 001-
vente (Fig. ~. 7b). E..sas COI",tur.. eslt~i1 de oom pootoo anfi p.tj-
S<.Of. to de 1860 14C1"C I c'" na igua, cltarnad.. m ialu. po<\<1n conter cmtma. ou milha_
h>:J rogtnoo f\.S/Ht, rn de moIkul ... lu. fu1'Ça5 que mantbo jun t.. u regiõeo niIo-po'
I.;Ir.. das moIkul.. silo chamadas int<BÇ~ hidrofóbiou. A fo rço

--
. .... ,., .. _ t. m d....... tlttti<oo; _"mo ,_ l*<ioI "'91'''' (,'] d.r:ua. lnl<raçÕtl nik> f dev;d., a nonl\uma atraç1ro intrl"""", m i...
.,. -" "'1f1•• _ ""!lO """'NO1*<'-1 '*' _"'W'" "Irem"
~'. as moIkuLa. nJo-polarn. Ao conlrt rio. .La resulto do fato de o
p%MO'<,. '*""""'"
lÕ!lonu. atingi. a maior estabilidade I.. modintmica, minimizan·

--
• _IP''' ~ mot.at ........ . _
""'00
_ ....... IP' .. .........,....~._ ...."' _ _ _ do o número dr moIkul., dr ' P'" OIdrnado.<. requeridas 1"''''
~ ai ngiõn. hidmfóbicaI das moItcuI. do .... UIO.
 Muia. bõomolkulu do anfip'lic.u: proldnu, pill"fk"l.....
'"
• Igu",," vi... m;n"" fSlnúid .. ~ fotloIipldios dt membranas 1m.
' t8i6e> superflCiai, pola'''' rIJo-pobres. Ao cstrutur. q~rom­
pOfm <na! molk ulal do eslabili""dll por ;n l.raç6ts hidrofó-
bical,,, longo d", r.gian nl o-polar• •. As intrraç<ks hidrofóbi·

t CU onl .... lipldi<>$. tnt ... lipldioo. prol(lnu slo 0$ dtltrmimn-

ItI mais imporlamn do nl rul ora da.! mmlbl'lllliOl biolÓ8ica..
As inl..-açôes hidrofóbicas mU~ aminokidos RIo-polar.. tam-
Wm estabilizam o ", oY(l.;t.~to trid;mtrüional da$ prol.!"...
AI pon to> de hidrogtnio entre .. rnol&'u.l.. d. tgu'. OS soImos
poIl m ' ambtrn pl'Q'o'ut,m algum, otgani ..... , das moIkuL.. da
19wo, m", <> d"e;' <> t Ioignificativam",te meoorque lIqUtk oOoer-
ndo com ... luI.,. nto·pobres. Paru da fon;a do ~pçIo de um
substrato pob. ( ~t.) lo supcrllcie oomplement.or pol.rdr WIU
"Ac\om<r.oo. _iwnta" enlima prt>Vhn do '\,1m.nlo da entropia, 1 medida que. ml;1T\,1
"" moIk ul.. "" . u. deskx: •• ;lgua 0'l!anizod. ao redor do subltrato (Fig. 4-8),
.. fll>< aq..".
Molt<ul.. "" ípa oltlm<nt<

,., u ...... udo. formam "lI'iob' .., ..oor

doo GOdtio. "'Aicz h><IrolótNc&.

-.-
Diop<1'sIo do IIpld'.oo

Co.d.o moIkub ""

Iipidio f'orç.o ..
moJku ...... ....
'•;h"""""j"" ... f....
. .... e'8.ni,,od ...
nl<

_....
~ula.
~

d. Hpk\io<
~~
_.<1.., rd.o
..
in, ....,-tQ
<n<im. _.ub" " ,,,
Sommt< .. po<,6<.
Upódia. <Ia, I>on\.ao
da ,vocioç"" Ii.o<çam
• o .... niuçlo eLo
Iopo, 1\>IIc.,
moIkutM do< ÍfIU. Iio
<>f1!. ni,od . . . .
..,tropi•• umo."• .

Mi<t!u
TOOoo '" I"'''''''
hidrofól:>i<". ...,
>«lÜ<Sl, ..... do .~ ... ;
• roncfI.o ol'JOniuda
... molkuloo dt ....
t minimizad.<,. •
.,...,.no......
n ... t~ .........· . ...1.1.'0 ..,.bitiud,o

,., <n'ropio lu",.n •• . 1"" po<t'" di: hidros<nH>. "'''''-00;0<0

""'"ao • hidrofóllk..

....... 4-, - Co"'ponoo oonflpIioo. _ tc>Iuo;Io aq ......, (,o) o. Pb<
.... do udN longo tfrn c.IN< ~ m,"", _oI<bo:.s. codi
..... dila f ~ per ...,.. ~ oe r'I>DIkuI6 do 11,0 ....... ~
~. (b) ~ "'" mula. IS maIkuIit; dt.odol. gr_
~ • menor no ".IPf'rfiNI _ofQbic.o ~ I i!9JI., e POOC"
' ........... - A ~ d. iog... orpnIlad. 1 . _ • lonnaçIo
do ~.o enol... _trat"_ QUIIndo W!N<~. ~ moIKuIo do
t<>aN e ,do 'oIJ>W.w fo,çom ... ~ do ag .... orrunwim ..... ~ ..
~ ....... no futrna dr uma «lfI<N. A '9'YI<> do ~ •.w com a
tnli~ '*>of. oIg ....... _ _ ~ or~ iudos • o otI/MMo do

........... "" ag...>io ~ na CImICIiI ~ de H,O. A ~ .."t rcpio rt'Wltant. propõr:" .~m impo.Osc t .. modin3rnm "" dI~ do
..",. peI.o _~ dIS moIku~ de ... ,0 i _ ..tobiII", • _ Ior~ do comple><O tfIl'mI'SJJbsl"'O,
070
As Intera.;ães de van der Waals
são atrações jnter,tómlcol' fracas
Quando doi. átomos nllo-c.ur~g.do ... apmximam,;1.' nuvens
~1'tr6nicos que oS rodeiam paMam • inlluenciar umas .. outra •.
Variações c •• u.;" na. ro.jç&< do. ol'tron. ao r«lor d. um do.
núcleo, podem criar um dipolo olótrico tramitnte, que induz
no átomo próximo um outro dipolo elttrioo Opa01O, tambo!m
tran. iente, Os doi. dipolo. oe atraem fracoment., aproximando
'" dois núdeo •. <:.s ... atraçoo fracas são chamadas int..,..çl>c,
d. van der Waal.s. À medida que o. do i. núc!ro, .. aproximam.
os .uos nuvrn • .l'lrónicos começ;un a se repelir. Na di,Uncia
em que •• traç~o de n" der Waa!. contrabalança exalamente
.". força "rul.iva, o. núdeos $Ao comiderados •• tor em con-
tato d. van der Wa.]s, Cada átomo tem um n io d. van dor Waal.
carael,ri'tico, uma mtdid. d. qulo 1""10 eue átomo permitir.
que um outro oe aproximo (""ja Tabda 3-1 ). No. modtlo. mo_
krula,... de "e.paço_eh.io" mO<l rado. ne. to livro (pm oxemplo,
Fig. 3-7e), o. átomo. são roprooemado, em tamanho. propor_
cionai. ao. oeus raio. d. van der \llaal s.
As intera~ões fraus slio cruciais para a
e-strutura e a fun~lio das mauomolll!culas
A. intoraçõe. nto·covalentes que de""ovemos (pom .. de hi-
drogtnio, imerações ióniu., hidrofóbic., r de van d. , W.al.)
s.lo muito mais frac.. quo •• ligaçõe. covalente. (Tabela 4·4).
Cerca de 350kl de energia"o ne.:.Ssirios para o rompimento
d. um moi (6 ~ 10") de ligações C-C •• cerca de 410kl par.
quebrar um moi d. ligações C-H, ma. meno. do 4kl ,lo sufi ·
cimte, para rompor um moi do int..ações de van dor Wuls ti ·
picas. Ao intoraçõo< hidrofóbicu sio igualmente mais frau. que
as liga.;õe. covalentes, omOOr... jam sub,{ancialmonte forlal •.
cid .. por um solvmlO altamente polar (por exemplo, uma solu·
çl o "Iino wncomrada). As imoraçõe, iónica, • a. ponto. d.
hidr"S~nio 'prooentam forçu de ligaçlo variá""i., depondondo
da polaridade do so]""mo, mas do .. mpre .ignificativamente
mais fraca. qu ... ligaçoo wvalome •. Em uma soJuÇ<lo aquo,a
a 25"C, a enorgia t.,mica disponível podo oer da m .. ma ordem
"...... .... - Qunro tipos de tnu'lI;r..< nio·«>vetentu ("Ir."".")
entre blamoIkute. dtssolvld.. em lO ....nt. aqUOIO
Pontes de IIidoO~iI'" "-
Enu. grupc>l"""''''' ~"'H O-
Int ...açOo-i hidl'of6boc.,
~r doi> ~tomos
""';\0 >,Oxi""", ..,u."
de magnitude, iii medida que a força d ...... intoraçÔO$ fracas e a
int.. aÇ<lo mtre as molKulu do soluto e do solvente (água) s.lo
quase Uo favorá""i. quanto a, inlOraç ..... soluto-solulO. Con -
oeqUentem.nt., pont.. de hidrog!nio o im..a,õe. iónicas. IIi_
dlOfóbicas o de van der W...I. s.lo continuamente form.d •• e
rompidas.
Emoora ...... quatro tipo< d. int.r~çõe, ..j.m individual-
mente fracO$, quando comparado. wm a, ligaç6e. coval.nt.., o
efeito cumulativo de muitas d ...... intou ç..... com uma proteí-
na ou um 1ddo nud~iw pode oer muito significativo. Por ex.m_
plo, a lig.ç~o n! o-covalmlO d. uma .n,ima COm oeu . ubstrato
pode . nvolver vária, pomes de hidr"S'nio e uma ou m. i. inte_
r.ções iónica" bem como int.,.açõe. hidrofóbicas e de van der
Waal$." formaçlo de cada uma d ...... , ligaçõrs fracas contribui
pa ra a diminui,"" ...1da en.. gi~ livre do si,tema." ...t.bilida-
de de uma imeraç~o n~o-wv.leme. tal como. d. um. molk ula
pc:quon. ligada por ponto d. lIidrog~nio a um. macromoll-cula.
pode oer calculada a p.rlir da energia de liga,.Io. A .. tallilidade,
mrdida pol. constan" de <'<juilíbrio (veja .di.me) da roaçao d.
ligaçlo, varia expo"e"â~lme"le Wm a energia d. li8aç10. A di ,-
sociaÇllo de duas biomoll-culas associ.d.. nlo·covalemememe
por meio de múltipla. intoraç"'" fraca. (como, por e. tmplo,
uma .nzima e .. u 'ub,trato ligado) requ .. que lod., e.... inte-
nções ..j.m rompida, ao mesmo tempo. Como ...... {mera-
çõe, flutuam al •• toriamm te, a ruptura simultânea /: muito im-
provável . Assim. a .,tabilid.d. molteul. r con ferida por duas,
cinco ou vinte {nteraçOes fracas •. por con.. guint •. muito maior
que a .. porada intuitivam.nte pola , impl es adiÇllo das pc:quena,
. n.,.gias de ligaçiio.
MaeromolKulas tais como a. protemas, o DNA e o R..'<A
apre .. ntam t.mo. locai> polencialrnemo favodvoi, para a ocor-
"'neia de pontes d. hidrog!nio ou interaçOes iónic... van der
Waals e hidrofóbicas, que o efeito cumulativo dOMaI pc:quen a,
forças d. ligaç~o •• norm •. No caso da, macromolkula •. a .,-
trutura mais estável (nativa) /: u,ualm.nt. aquda n. qual a.
po<.ibilidades d. fo rmaçlo de lig ........ fr.ca, /: máxima. 8 ..
princípio d ..ermina. tamMm, o enovdam.nto de uma ,im ples
cadeia poliprptldica ou polinud~tídica om SUl estrutura tridi_
mensional. A ligaÇ<lo do um andgmo " um anticorpo espodfiw
depondo do efeito cumulativo de muita. im......... ' fracas. CAn o
forme já .al ien tado an teriorm.nlO, " . norgia liber.d. quando
uma .nlima oe liga nlo-covalentemente ao oeu substrato. a prin .
cipal fome do poder cataliliw dr uma 'lUima. A ligaçlo dr um
hormónio ou d. um neurotr.n.mi,sor a oeu receptor "Iular
proloico • o resultado d. in t... ç6e. fracas. Uma consrqü!ncia
do grand. tamanho da< enlimas e do. ~ptor..... que a sua
m en ... suporfleie proporciona muitas possibilidades de imera·
ç..... fracas. Em nlvel molecular, a wmplementaridadr entre bio·
molkulas quo inlOrag.m refl.t. a complementarid.de e., into·
raç..... fracas mtre grupo< polar... carregado. e hidrofóbicoI na
.uporflcie da. mol!:. ul ...
05 solutos afetam a5 propriedades
(()Ug.t1vas das soluções MjIKKaS
SolutO$ de qualquer tipo, quando diloSOlvidos, afetam cerl., pro·
prirdad.. fuica. do solvente água: . ua press.l.o de vapor, ponto
de ebuliçao. ponto do fusão (ponto de congelamemo) e pre<s.lo
o,mótica. Estas s.lo .. cham.das propritdad .. CO~gatiVllS ("co°
Jig.d .."). uma vez qu. o .-frito do soluto sobre ..... , quatro pro-
priodad.. tem a m .. ma base: a wncmtraçilo da ~gua ~ menor
em soluções que em :l.gua pura. O ereito da concentração do so-
luto nas proprirdad.. wligativl' da 'guI n.lo drpendr d.s pro-
priedades quJmicas do soluto: ele depende aponas do "11m"" d.

pordcuJ.o. do 0010' 0 ( molo!culas, iolll l tm o .... dada qoanlidadt
«'SUL Um COl1lp0310 como O NaO, qUt ... di$KICÍa nn soIu-
çlO), apr~U um tf<ito du .. Vez" maior na prtulo06mó'ica,
por "" "11'10, que O mt.mo número de moles de gliemr. um 00-
I~to que não ... dill<Xi• .
Os ooIut06 dissol .. ioo. oItt'*m as. propriedado. coligati..as.
<lN ..,luçOn aquosas. dim inu indo a ( o n('<'",",*(.Io cft' iva d •
..... Por ."MrlpIo. q ..... ndo u .... (nç.lo oignilicaliva« moll-
I;\Ilal na .uptrileie d. uma ooluçlo aquO$OI. não I a "8ua, mu O
kllutol. • tenMn , i. de a! mol "cuhu de água p .... rtm p. r. a
{ue VlIpo< - prtnio de vapor _ dim inui (Fig. 4 · 9 ), Simil. r·
1IIm1., a I~nda dt .. mol«ulu de tgu. p.... rtm da f_
tqUOla p;I'* • supntlcit dt um cri$l.1 <k gflo MrI fotmaçlo I
rodu.ida q ..... ndo algum .. dai mnlkul.. que col idtm com o
nino! uo ..,Iut.,.,. nl o água. l'-:.". 'Il00,.
<01",10" congel. ·
r' mai. lentament. que . águ a pura e em uma temptratura ma i>
Nin. Para uma soI",1o aquosa [,00 molal ( 1,00 n.ol de ""Iulo
por 1.000g d. águ. ) de um ""luto idtal. nlo -mlátil t '1Ut 0.10..,
dil""';I , . um. p.ct.lJod. IOl kP. ( I .Im ), opontodt congela·
In(IIIO 1 I,S6"C mCnor e o pon'o de doul içlo I O,s,ll"C maior
que lN da água pu ... P••• uma ""lu,1(I 0,100 molol, u mudan-
çol do um Mdmo maio,...
• ~ HP
• • Soluto
,»
....
............
NMI ~ I
."'...... - '['
r'
....... ",.-
..... "
......
.... ...
............. ..
q.tl • • ..,. .. ........
..,...• ..., - §oIu1O • .r'..am as proprlMl.... cotlg_1$ dM soIu·
• . (alAu .... ~de tO t~ P. (t .!m)•• ag"" pura ' - I l00'C t
• CllI'l9fIo. O"C (b) /J: ~ de _ de lO1uto ~Ul' probabi.
..,..,. de '" _ do . . . _ ...... ~ p ~"'....,
Iost 9"'0'>. rtàJ'''Ido, ....." a preulO de .,.."'" do ~ e MIfI'Itn-
-_.
Ww:ic o ponto de ebu i,ao. \.imQ,,,,,,,re, ' PfObabi~ dot ~"'" fIIOIf-
cUo de ~ , olidi , . "lOCia r-~ a um Cf~to1 de 'l"" .." formo.;ao •
....- ~ aIg"""" <H< ~Ias (!Ue ''"'"'''' com o <",~.ao
MOIkuIn de """101,
t " ' " ~g"". O .fefto •• d .... uo;ao do ""'''o de
N molkul.. dt 'sua tondem. K movimentar dc um. re_
Plo ó( mlior conccntnlçlo d( t gua pua u ma de ~nor con-
(allraç!o dt ogua. Q uando dua. K>I",oo aqoou.. difmnt .. olo
orpondIs po< um. mmtb ..... Kmipermdvd (que pnmitt I
JOUII8I= d.. molkuJ.o. do "guo, m .. nio u do soIulo), U mo-
IeçWaI <It ' guo qUf,. difur>d.em d. ' "lI;"" de <on«nt.açlo dt
""" moi. oIta ~r. I d. concentraç"" ó( osu, mli$ bain pro·
duum uml prcuioosmótia (Fi" 4.1 0). Es .. presdO), n, medi-
071
'"
flvu.a 4-10 - O.mo,. • medida d. p. .....o osmóllCl . (ai h~
In o::iII. O I\tw> """*,, ...... 101~ aquoy, o bfq_ contom ag", py!"'
t . ....... br.". ...... po..- PI'f""'" •
~ de ~ ...........
óo_ A.Ig"" do ~ ft UJ po" 0"_ do tubo. 1*'
'9""IIr .
_ conc.rn,açIo. iW.r.ot\ do _ ..... (lo) hlMlo 1irwI. /J: agu, ft ....
1*" \OU;1Io do <_ l O nIO-P"'fI'IN"l t . dll.. ndo-;o • aull'ltl\l_.
<ok.no de 69'" """1<9 00 h.t.o. No "'Iujlbno, a for~. <lo g'~. 00t-
, on<jo". «Nuç.\O 00 tubo. 'OI1trab.Jlroo; • ...... lImOIJle . ttno:\tn(" de.
1""'''''_
ag", st.,..,....... do tlilo, onde . w.o ~"a(60 ~ ""' .
...... (e) /J: ~ wnotiao ln) • mMda «JMCI ..000 " fOIÇI """ _
'fi ..,rgo. pa,. ~". r • ~ no tubo ..., nfWI do ag"" no bt<:Iul<
E$II forço • ~<4'O'ckw ... ~ IIlu'. h do colu". ..... \b)'
do COmo ..000. força n« ..sár ia par. r.,iSl ir ao """,i~nlo da
;iguI (Fi,. 4-10< ), " dada de uma .... n<i ... aproximada ptlo ~u.a ­
çto de vln', HoIf.
n. itRT
ond. R I a con.tlnl0 do. 8...., . T. a IMrlI""""lu r. aMol uta. O
"rmo ir t • oJJt101orlóode da soIu,lo, o produto ent~ I conce,,·
Iraç10 molar do soluto r C" foto< j d. von'l Hoff, que I I mtdida
do grau de diuoc ... çto do soluto tm d ..... ou mais .. p«in iónio
cal.. Em soIuçlIt:o diluklas <It Na(], O soluto !lO di""" ... (omplt-
1'1.- a
tanlt"nte cm e , dob. ando o num.,...., de p;lrtk uLoI de K>-
luto, t j ,. 2. !'li •• ""Iutol que n:lo It di.uoc"'m, i I .. mp'( igual
• 1, Por. ""luçOt. q ..... con t ~m vários (n) I<.>lutoo, n " o IOm016·
rio da . conlribuiçOn de 00. t<pkit:
n ~ /fr(;,c, . ;,c, . - . i,,{.)
o.m06t, movimento d. igua .....vff dt uma IIIt"fI'Ibra.......
miptrmdvd im~lido por dife .. n,,", na prmlo ",mÓ1ÍC1, ~ um
importon!e f.lO . na vida <4 maioria das cllula •. AI; m~mbr. n ..
plasmátia.""" mais ptrmoovoi.;, ;lguo qUf. maio.ia de OUl ....
molkulu 1""l1lm.lS, iom e macromolkul .... Eua ptfm(;lbili .
dade I, tm p;I'""', ...... ida a uma .impb difus.lo mo água "!"Ivk
1*"' di bi""mad. lipldicl t a ""... i, de prottIno. ('quaporin",) ais-
tmlH na membronl, cujl .. lttividode ptTInite a pawgnn de
;lgua, Sol uç<'>ts que ap reltn!am a mesma ",molaridld( 1010 cha-
m&du de i""lonicat. Rodtado po4' um. soIuçto iSOlon icl, . cl-
lula nem IP""" nMrl perde ~ (Fit. 4_11 I. Em uma soIliçIo
hipcn6nic:l, 'l"e ap«KOta uma O$moI.Jridade maior qUt. do
ci,osoI, • d/ul. murcha t medidl que I :Iosua Rui p;lfI • soIUÇIo.
Em uml soIuçto hipocllnÍCI (d. <Wt>01.rid.ode mmor), I c"lulo
mtumt«: It n~o lupo rlada por uml plrttk u lula •. C"Vmt uol-
mml. It romp<'o AI ( lIul ... gtrol!'!lt"nte oonl~m coocml ... çOn
mail . h... de biomolo!cul ... e íoo. '1Ut 0$ lnI< circunvWnhoo. de
martti ... que I Pf<:SUo """lIlica rol com que I;lgua O", p;ln
<lmt to <4. alu~ St nl o cont . ab.lonç.do de alguma ma"";n.
t<$t movimento de 0SUI P'" dmtrodillendea membranl pla.-
mili" e CIU$;I o rompimento da a lull (li,. omIÓIicl) ,
.72
Soluto.
"".«luJ.",
Soluto.
! . .
---
• in"."I"11,,,,
- --..
• plantas senolvei s ao toqoe, t.is corno a v~nus - pega-mo .. a e a
•
• .
,., •
• • •
• somos, po r e,,"mplo, >ão =abertos por membrana. semi?"r_
•
• • • •
I \ •
•
• Ionização da Agua •
·..,' .'. . •
,.)
'"'
..... . . -_...-0_
CM ....... ..
....
... - ......
n '
f igura 4-1 1 _ O a' erto da o<rnoIarldad. extracelula, no movi men_
to d. iig ... .tIM. da membrana pl..mitla, QlI.Y>do '""" ,"",Ia
"'" pquil brio "'<TIÓti<:o com..u ""';o <' c",,";li"!>:> (~to~, """ "'"' """
tOn>::o) (ai ~ !r.,,,f... ida par. um3 >Oi'-90 hipertOnk.lb) <>u hipo\On"'.
(c)" ;\<Jw ~ ~lr_ do rr1<'mbra .... pl.Hrnalico na d ~<'Ç.k> "'" Que
toro. . " ualor. ",,,,,,,,,,idade
,",ntro , for" da , HJia
Trb mean;,mOi foram do"",volvido. para im[>'dir essa CJ.-
t"'troft. !'>as bact~rias' plantas, a membrana plasmática ~ ci r-
cundada por uma parede celular nw-uparu;lvd, d~ rigidn~ força
.uficitntt< para usistir ii. preuâo osm6tiç. e impedir a li.e
mótia. C. rtm; protozoário. d~ água doe., 'lu, vi,...." _m meio
all.m.or. hipotóniço, t ~m uma orsanela (YlICúo]o wntrálil) 'lu,
bombeia a água para fora d. ""lula. No. animai. mulrictlulart<,
o pLl$ m~ sangüínw e o fluido im,,,,tidal (fluido extracdular
do, tecido,) ,~o mant ido. em uma osmolaridade próxima .. do
citoplasma. A elevada con<:cntraçlo de albumina e outra, proteí-
na, no pl ... ma ... ngtllnto contribui p.tr. a .ua osmolaridade. A.
c'lula. tlmWnt bombeiam otivamente ian .. tai. como o Na "
p.tra o fluido intcnticial. a fun de p<rmanettrm1 em ~ujltbria
",m6tica com os leW circunvizinho •.
Uma vez que o eftito dOI soluto. na ",molaridade depwde
do mime", de partícul .. diosolvi<la., e 010 de .u.. ma...,., ma-
cromolécula. (proteína., ' cidos nucl'kos, poliS<.O.clrtdto.) apre-
sentam menor efeito na osmolaridade de urna soluçlo que tem
uma igual m ..... de <tu. componente. monom"'ico •. Por e,,"m -
pio, um gmma de um poli"acaridto composto por 1.000 uni-
dades de glicose ttm o m .. mo eftito que um miligrama de gli -
cose. Um efeito do armazenamento de combu.tivel n. forma d.
polÍMacoridro (amido ou glirog~nio), em vez de glicose ou 00 -
tro açúcar . imple" é a preven.,a:o de um enorme .umento da
pre5oOlo osmótia dentro <la c'lula de armaunamento.
As plant ... uloam o pre..J.o o,mótica paro alc.nçar a rigidez
mednia . A elevada concentraçlo de loluto nol vaaíolol tm -
porra água para dentro da célula (vej a Fig. 2-10). A preMIo 0' -
mólÍa resultante contra a parede da célula (pr..sto de turger)
enrijece I célola, o tecido e o corpo d. pl.nta. Quando a alf.ce
na .ua ..I.d. murch.,. porque a perda de "gol redolio. pres-
s.!o de turgor. Alterações dram"tica. na pr.sIlo de turgor pro-
duzem o movimento de partes d. planta, Como observado em
mimo •• (Adendo 4-1).
A o>mose ta m~m .pr.... nt. conseqMncias p.tra os proto .
colo. de laboratório. As mitoc/lndri.., 0 $ cloropla, to. e o. liso. -
me;lvei •. Durante o isolamento d ........ org.nelas a partir de çÕ •
lulas rompidas (veja Fig. 2· 20), o, bioqulmico. devem fazer o
fracionamento em soluções isot/lnica •. A. soloções· tampao, co·
momente usadas em fracionamento. cdul.,..,.. cont~m uma con _
"ntraçlo ouficiente (cerca de O,2M) de ...aroS< 00 algom outro
.oluto inerte para proteger .. organela, <la pre.slo osmótica .
Acidos Fracos e Bases Fracas
• Embora moit .. das proprie<lade. solvente. da água possam ser
explicada, ,m funçio dos caractert stic~s da mol&ul. de H, O
.. , ' c
det ricamente não· carregad., tam~m. n~rio l,var ,m con·
,ideraç~o o pequ~no grau de ionizaçio da "gua tm iom hidro-
g~nio (H ') e hidroxila (OH""). Como toda, as reações r..... ersí ·
ve-i .... ionização da ág"" pode se, de><:rit. por orna comtanl< de
equilíbrio. Quando licido. ou b",,, fracos s.!o di srol~ido. na
água, el~ I produ>em H' por ionilaçlo; b .... consomem H' p.tra
se r protonad ••. E.se. proce,so. tambim 110 governado. por
coO$tant.. de ~oilibrio. A concentr • .,a:o total do íoo hidrogl-
nio originário de qualquer fonte t. ~"perimentolmente men,u-
rável ~ e. pr..... COmo o pH d. solu.,a:o. Pora predizer o "lado de
ioniz • .,a:o dos soluto. na água, devem _se considerar .. conston-
t.. de eqoillbrio relevant .. paro ",da ,. açi o de ioniza,t o. V._
mo., portanto. discutir brevemente . ionizaçilo <la água e do.
ácido. e base. fraco. di,solvidos na águ • .
A água pura é ligeiramente ionizada
0'- As molkula. de ág"" t~m p<qoena tendência par. se ionizar ,,-
ve"ivelmente, produzindo um lon hidrog~nio (proton) e um
lon hidro:<ila, po r meio do ~oilíbrio:
(4 · 1)
°
Embor. freqUentement, mo""mOl produto de di"",iaçio
como sendo o H ' , proton. livres nio <Xi"em em solu,ão: o.
iom hid rog~nio form.dos do imedi.tamente hidratodo. até lo...
hidrt!nio 00 hidrox6nio (H, O ' ). As pontes d. h idrog~nio entrr
as molkula. de água tornam a hidratação dOI proton. di , socia·
dos virt""lmente instanUnea.
H~"H~ ;==OH--<r - H + OH"
"" "
A ioniza.,a:o d. água pod' ser medida por meio <la ,ua con ·
dutividade elÓlrica; a água pura tran'porta. correnl< d ~trk.l
me<lida queo H ' migra em di"çloao cátodo eo OH"" em dire'
ção.o &nodo. O movimento do. ions hidr6nio, hidróxido no
campo elÓlrico é anormalm,nte rápido, comparado <om o d.
ou tro. lon. tai, <OrnO Na-, K' e Ct. E... alta mobilidad, i/lni-
ca re,ulta de um. e.pécie de "salto de próton'; mo. trado n.
Figura 4_12. Nenhum pr/lton individual se movimenta par.
moito longe do <orpo da solu,!o, mas uma sério de polo. de
pr/ltool tnt" mol&ol .. de "goa lig.da, por pont.. de hidro_
g!nio cau.. o movimento "ai do pr/ltoo em uma longa di,·
t1ncio, em um intervalo de tempo comideravelmente peque-
no. Corno re.ultado da alta mobilidade iónica do H' (e OH"",
 073

IAdendo 4-1
Resposta ao toque n_s pl_nt_s: um evento 05móU CO

M folh .... It~m""'" ..' I>C'< .. I"~ .... , .... ,-lnu'"I>ep-
mo..,~ (0'''""'" "' .....,p.. ,., ) r""""",-.., f.l'od~m .. n-
I.... m ''''I'''-'''~ a um I,...., 'O\Iuo.lt um '""'''' '"Si
nu,~ 0l" i,i"".noo.o 1"' 0 lu.u, o "'!('''''J,o~ Alultl"
1"')0 "he ... ,b ,ul"".fic'. ti .. ' olh •. " ,,,,,,,,,, I",. ue.
I"' I~ , I";co ma,) m."·.,,iur" t "'e """m'."... io-
n.ntio. drJ)l;ltii lh. 'lu, (rch •• !; rlh" i h~, II , b ..·
", ..",im<l11o d. fol h. ~ I'"~I"'.,J,, ,r", """1",,, ..
,,',h;'., (me"", d" 0. 51) "J 1'''''<.1 " tI~ 'ur~"r ti"
,<'Iul •• m,,>Óf,l .. i<t l"I." "'." r"',·rn." J . f"lh.l .
I'","."<l m.. n ...bn"tI" ,,<I. ",".I. 0.1 , i("" K" ,I ..
,<,I ul., .. pelo eAuw.l. águ • . ,4u"",lo pel. ,,,,,,o·
.... A, gLlooul~, .1'11<"'1 " ..... d. "'1'<'1/1"", .I"" fOIh ..
lib .. r. m .. n, im.. 'lu ..... f~'n' o, nu",.. "'''' .ln
""'''0.
" rI'no, ,..""",.• (Mm""" p.. hnI) w"I,.,,, ",frr
um.! mm:a,,'" m ...h,,\~ ... form. d.I toIlu. ""innaO.U
,"-~o ''-''lU< r\1«)n"" (' 'ig, 2). l: m""" loque ()U unu
'ibr .... ;Io I'''~j''' um• •JpiJ, mu.d,...u., ti.,folh."
mmo "~u l,",i,, W ,I •..,\ílic. ",1",10 ". pT"'....' de
lurgUT J., , f lui.. ,I, h' .... ,1< c.J. f"licuk," fulh•.
Como"" "'" ,l.> ,'~n ,,, l"''I'-'' -,,~,>.:a,' quNJ d.I p-res-
~,de IUTilur I\")UII • .I, Im.,..\lo ,I. K·. "1l"ido pd<,
CnUID d.I iij;.... ,

,.,
flgur. \ - RPII""M'" tOQo.>t nj ooên<ll·~a
'"
~ "P","'r-.a<j.
"'''~ ""
d'9"'"1o pelo Ili~nt.> Ibl

'" '"'
flg u,. 1 - o, Iokulo> d;o Q!,on'i 5oI!'rl".r ...... <m f",,,,,, ~ ""'' ' , {. I f«h.", ... ~ m, .....,." (b ), PrOI...,...oo.
plant.> (mtr~ ""..,. ... , ••"'''''' cauw60s por, _to
074
que I.mbtm.., mo .... rapidamente por meio d ••• ltO$ de pro -
tom, ma. na di"çlo opa.ta), as reaçOu :lcido -b."" em 001u-
çõt. aquo,as, em goral do uctpdonalmente rápidas. Muito
provavelment e, 0$ <alto. de próton. também desempenham
urna função n.. r•• çôc •. de tr.n,fer~ncia d. pr610ns em ,iste-
ma, biológico.,
Um. ", que. ionização rev""ível '- crucial p.r. o p.pel d.
água na. funçôes celul.r... , devtmo. upre>!a. a ,,"tensão da ia-
nizaçw d. água em termo. quantit.üw". Um. bw... revi" " de
algun,., propriedades d., ".çõt,química. reversíveis mam.-
r' COmo i,<o pode se, reito.
A pmio?o d. equillbrin d. qualquer reaçto química t dada
pela . u.a conltante d. equillbrio. K.., (alguma. vezes apres»
"I"na. por K). Pau . reaçlo genérica:
( 4_2)
uma ron.tante de equilíbrio pode "" definida em termol da
con.:entraç1o dOI rtasent .. (A e B) . produto. (e e D). pr .... n-
le, no equíUbrio:
[eIlD]
K.. _ IAIIII]
úlrilam.nle fal.ndo, o. termo, de concenlra,ão d.vem ser
sublliluldoo pda. arividndes ou conc<ntraçõc. detivn em so-
luções do-ideais, de cada e,pt<:ie. Exceto em trabalho, muito
p"dso •. • constant. de equilfb rio pode ... r obtida aproxi ma-
dam. nte pel. medida da. con«ntraç&. no equillbrio. Por ro -
.õe. que fogem ao, objetivo. d .. ta discu,são, a. con,tant.. de
equilíbrio n~o t~m dimensõe •. Entret anto, vamo. conservar a
unidade de conc. ntração (M) n •• exp".oôes d •• quilíbrio para
lembrar que mol. ridade • a unidade de concentra,lo u •• da
para calcular K...
A coltitante de equilibrio • fi,.
e característica pora uma
dada reaçao químic:a a uma temperatura especifica. El. define a
compo.i,Ao da mistura no equi líbrio, independentemente d ..
quantidade. inici ai. dos "agente. e produto", Re<ip"xamente.
pode-$<' c.lcular a comiam. d. equilíbrio po.ra uma dada reaçao
a uma dada t. mperatura, $<' a. concentrações d. equilíbrio de
lodM o. r•• sent.. e produto. forem conhecidas. Vamo. mo."
tr.r. em um capitulo po<1 .... ior, que. v.. iaçao de . n.rgi. Ii",...
padrão (""0") está direlamenle relacionada com a K...
A ionlza~lIio da água II! expressa
por uma constante ele equllibrio
O grau de ioniL1,;1o da água no . quiHhrio" peq ueno (Eq. 4- 1);
a 25"C. duas . ntre 10' molécula. em água pura e'Iá ioni,.d ••
qualquer instame. A comlanle d. equilibrio para a ioniuçiio
reversível da água (Eq. 4 _\ ) f:
[H' 1I0H I
K.. ~ IH;O ] (4_li
Em água pura a 25"C, a concentra,ão d. água ~ 55,5M (valor em
grama, de H, O em um litro d. água dividido pela .ua massa
molecular em gramas: (I .OOOglL)/( 1g.01 5g1mol»), •• ,sençial -
menle constante em r.la,;1o à conc. ntra,oo e.lrtmamente bai-
xa dos tons H' e OH-, d. ordem de I x tO-'M . D.,... forma,
pod. mos substituir SS,SM na expressão da const.nte de "'luíU -
brio (Eq. 4-3) par. obt. r:
[H ' 1I0H [
K.. ~
55.5
que .. arranjada foa:
(SS,SM)( K..,) - [H"1I0H" [ ~ K.
onde Kw designa o produto (55,5M) ( K", ), que corresponde ao
produto i6nico da Agua a 25"C .
O valor para K... determinado por medida. de condutivida -
de eJélrica da água puu t 1,8 x tO-I· M. a 25"C. Sub'Iituindo-$<'
.... valor na Equaçjo 4-4. obtem", o produto i6nico da água:
K. _ IH']I OH-I _ ( ~~ . 5 M )( I.~ x Io-""M) _ 1.0 " lO. u M'
Assim.o produto (H ' ](OH"]em soluções aquosas a 25'C . ... m -
pre igual a I , lO-"M'. Quando as concentrações de H' e OH-
são exatameme igu ai., como n~ água pura. a solu,;1o ~ conóid.-
rada eslar em pH noutro. r..; .... pH , as concent rações de II' e
OH" podem .. r calcu lada. a p;lrtir do produto i6nico da água,
como sesue:
K., -IH- UOH"] -I II' )'
ResoIVl:ndo para (H ' ] obttmoli:;· ~=,.
1H'] • .fIf; . "I , Io-" M'
IH') _ IOH-I _ IO-' M
Como o prodUlO i6nico da água t con.tante ... mp'" que (H ' ] for
maior que I " llí' M, a IOH"] prc-cisa..,. menor que I " Ur'M. e
>'ice--Vt1"SII. Quando • ooocentl"llÇAo de IH' ] é muito alta. como em
uma soIuçk1 de icido doridriro, a concmtl"llÇAo de IOH"] ~..,.
muito baixa. Do prodUlO iónico da águ~, podemos calcular a con-
cenlraçiode 1H'1seconhectrmos a concentraçao de IOH"] evice-
Vl:!"SI (Adenda 4-2).
A e5<ala dI! pH designa as concentrações de H' e OH""
O produto i6nico da água, Kw, ~ a base pa.. a escala de pH (Ta_
bda 4_5 ). Ela • um m.io conVl:Jliente par. designar a concentra-
çjo de H ' (e, portanlo,de OH- ) em qualquer soIuçlo . quosa en-
tre H' I,OM. OH" l.OM . O lenno pH ~ definido ptla expressão:
H ~ L_ _ , _ __ l~ IH' ]
..... IH ' ] -.
'
 015

IAdendo 4-2
o produto iolnio> da "gu.o poWboli,. caIcub • • con· l. Qual f • concnolt~ do OW uma ooIuç.1oo
rol
cmtuçJo de W ~ra uma dada concm. raçjo d~ .... q ual . concenlraçi<> dt W t O.oool lM t
OH- e ''''~'''''Y; ...., I """,...00
no» probkm;u • K• • IH"1I 011 1
q UIT.
RnohInIdo por. 101t-r
I. Qual ~. concnn,o.ç-,Ioo de Ir nn u"'" to! uçjo de
",.OH o,l M ! 10H J. ~ . I ~ 10-"'-1' ~ ,o-"M'
K.'" 11/' 11011"1 IH') o.ooo13M 1.) , Io-' M
Ilnolvendo ~ .. IH ' I, nb.r",,,. : : 7.7 ~ 10' ''M 1m..,'''.)

[H' I_ ~ _ , ,, 10 ".'01' . l O' ''M'

[OH I O.IM I O" M
_ IO' ''M I""",•."

"""'j.... domkoico

'.' ler"
""
"monloCo dombtico

,,..,,.. ,,
10" ler"

,, ,,..
10'"
", "
", ,,'
,.' •,
,,..,,..
10"

,• ,,.. ,, Sol..;... d. bia,boo .to

,.'
,,.. , "" >ódio (N.HCO, )
W"
10-"
10""
"" ,,..
W'
,•,
Ap. do ma,. dar. doo 0'"
Sooo"", hu .... no, 1.1 8fimo
10' "
10""
"" 10' -
10" (1l , u,'. . ...i...

........ ......... "", taoPOlt.~pM'" _ . ' M"""""

l ~oo;Io dtOl<" do lduc;Io; o pOli tdtkodo poLI
U'N pOH • ~
.q 101<1 ""*'90 I ~ 11M' o pII. _ ~> " " , . _ os uoos pt< •
101 1.
0

o Ilmbolo P <Imo!>. "logaritmo n<p,ivu de". Par. urna ooIuçlo

pncil.tment. ANIt. a 15"C, na qual a COTlCt"I1 ••• çlo d.loru hi-
drogfnio ~ 1 ~ Hr'M, o pH po<k 5'" calculado co mo Jt'S".:
pH . q I , . ""(1,0" 10')", ,,,, 1.0 + Iot 10' . 0 .7 _ 7
1.0 " lO'
O ..alor 7 par. o pH d. uma ",lu,lo precisamente ne .., •• nto ~
eocoIhido ••bim.rWnente'; m dtriva do valor abooluto do pro.
~ iôniro di! tgua I 1S"C que, por coincidlncUo comomien t ~, t
... númtro intciro.AI toIuç6e$q .... ttm pH maiorq .... 71010 ai .
aIinu .... búK:u; I concmtraçjo dt OW t maior q..... dt H'.
Por outro l..:1o, lOIuçôn que ttm pH mmor qUt 7 lia 'cid..
Nau 'I'" a escala d~ pH t Iosarltmica. ni<> aritmttica. Diur
qo.w' do,w >o1uç6n difatm por Uml unidldt dt pH >igniflCl q....
\UnI d ..... >oIUÇMs t~m uma cortCrntnçl0 d~ H- dn "ntS
llWor qu~. da outr,,- portm ͻO n10 no< diz nada >o1m valor
.bsoIuto d~ua dif,r~nçl. A Figura 4- 13 moona pH d~ ~18unl
fiuidru aquosos cO mun$. Um r~fri8tr.nte do tipo coi. (p ll 3.0)
ou vinho tinto (p H J,7) tem uma conc~ntr açSu d~ H ' aprox;-
", odt.mrnt e 10.000 '~$ ml iur que I du ... ngue (pH 7,4).
O pH de uma Joluçio aquosa p<><Io .... medido I proximadl-
1IlOf1~. USilJ\do-se v.I.iOl corantes indicador.., como (I UtmU$, I
imolfulftna ~(I fm<>l_mdho. quetofrem uma mudonçoo na cor
I(ft\ptl' que um pl'Óton .. d i>sucio di! rnoIkuIa do corante. DtlCf'
minaçón precioaJ do pH tm Labo ... tórioo qulmicos ou dln~
,L_ _~_ _-L lta 1M
~ ......1) - O pPl do "';I..... 'lu""'" "'l"""".
No m\.05 (010 um dftrodo dt vidro, qu<' t odetivllmmt.. 5ef\$Í~
~ concmtraçio dt H ', mos i ......,lf~ ~ dt No-. K' • outros d-
tiu .... Em um ap;omho rnrdidor <k pH (pHmetro}, u sina! dttri.
co tmitido por .... dttrodo t I mplif>c:odo , comparado com o
,illal grntdo por uma JOIuçJo cujoo pU t conhecido com p""i~o.
° A tnNida de pH t um doo proadi ..... nloo mli. importaot.. ,
° mais freqtlm~ em hioqulmica. O pI{ .f., ••
estrutura c •• tivi .
d.de d.. macromulkulu biológico'; por ~nmplo. a atividad.
catalrtica dou cmimas d.pende fo rte"'ente do pH (~j. Fig. 4· 19 ).
AI mcdidoU ok pH do .. ngue ~ d. urino !lo Comum<1l1~ ~mp rtg.t­
d;u no diagnóstico m&lico. O pll do pi.......ngüín~ ok peso
JOO.'l com diabetes gR"", por urmplo. t flft!üml"""'l~ mnx>r
que u valor- nonnol de 7,4; C'SSiI COItdi(i<> é clu ... dI! dt acidolc.
Em outros ntaduo; paloló&icos. o pH do ....... ~ nWur q.... o
normal. ~ C$$O c:ondiçkl ~ COIth«ida como oIcaIoto.
076

Áddol frl COS I baM' Ir. ",s
ttm tonsantes da dlssoclaçlo caraalrlstlUl5
O ocido clorídrico." ácido sulfúr iw e o ikido nítrico, romu-
mente chamado> d. ácido. fOTtes, .stão completamente ionila-
dos quando <'ln soluçM' .quru.as dilu fdas; as b.se, f",t e< N.OH
• KOH também .st~o wmpletamentc ionizadas. O ma ior inte-
"',.. do .• hioqu{mico. slo as propri<'d.de. do. ;kid", c base,
fraoos _ .quele, que nlo ••111.0 completamente ionizado. quan -
do diw>lvidos na água. Eb ,;lo muito comun, no' . i'temas hio-
16giro•• l~m impon. ntes papií., no md.ooli. mo e n•• ua re-
gulaçln. O comport.mento d. soluçôes aquosa. dos ácidos e
b.sts fracos será mai, bem comprttnJ ido. st definirmo. pri -
meiro alguns lermos.
o. ácidos rodem se' definidos como doadore. de pró1"""
• 0$ basc<, como .«ptoras d. pró1ons. Um do.dm de prólnn. e
'""" aceptor mrre'pondent e con,tituem um par 'cido-b;,,,, con-
jugado (Fig. 4-(4). O ácido ."'lico (CH,COOH). um do.dor de
proton" • o anion acetato (CH,COO- ). o correspondente .cep·
tO' de próton .. constituem o p.r ácido-b..., conjug.do. relado·
nado. pel. roaçiio reve,.,h·d
CH,COOlt ;==;. W + CH,COO
Cada ácido tem uma l end~nci . c.rac\(1ÍStica .k perder o .... pro-
ton em «>Iução aquosa. Quanto mai, forte o ",ido, m. i<1T a tcn-
d~ncia par. perder o ..,u proton. A ttnMnda de qu. lquer kido
(HA).k ?<rdet um próton e formar a . ua ba", conjugada (A- ) l
definida pel. const.nte de equilibrio (K",) da ",aç~o """,rsívrl
HA;==;'W+K
~ K,
A, constante, de equilíbrio pafO ai reaçO... de ioni zaçt o .to
usualm ente chamado. de constant•• d. di.sociaçlo, geralmente
designado, K,. N. comtant.. de di.soci ~o de algun. ácido< ,",o
mrn;tr.d .. na FiguTO 4 _14 . Ácido. mai, fort ... como o fo.fó rÍ<o
e o carbónico. t~m constantes de di.soci.çl o m.ioreS; OS iddos
mai, fro<o., cn mo o monoidroseniofo<fato (HPO;- ). t~m «"' •.
tante, de di,,,,,,ioção menores.
Na Figura 4 · 14 t.mbtm e,tão induldo. o, valores de pK"
que ~ an álogo ao pH e defin ido pela equaçlo:
pK, - Iog :, - -los K,
Quanto maior a tcndtnda para di,,,,,,ior um proton, mai, forte
é o ácido e meno r ~ o ... u pK,. Como >"eTemOS agora, o pK, M
qualquer ,k ido fraco pode str determinado muito f.. ilmente .
As curvn d. tltulaçio revlllm O pK.
dos '(Idos frlCOS
A titula,ao é u •• da para determi nar a concentraçllo de um ácido
em um. dada soluçlo. Um ,ulume conh,""ido do ',ido é titula-
do com uma ",lução de um. bas<' fOTte, u<ual m~nte o hidróxi-
do de ><'>dio (NaOH), .k COnCtnlr.ç;lo conh,""ida. O hidróxido é
adicionado em pequeno. volume, até que o ácido .\<'ja lotalment~
consumido (neutrali..do). como det<rminado por um ,orante
indicador ou ",,10 u'" de um pHmetTO. A concentraçl0 do áci ·
do na ",lu,10 miginal pode str calc ul.da a partir do volume e
da concentração do N.OH adicionado.
O gráoo, 00. ,-alores de pI-! "'" função 00 votum. de NaOH
adickmado (uma. auva de titu!açio) revela o pI(, do ácido rr..ro.
Considere a tituloçl<' de wna .olllÇlo O.IM de ácido acttiro (para
simplificar.ksigne como HAc) com NaOH O, IM a 25'<: (Fig. 4_15).

Acidos monoprólicoo
Addo " .. ice
(K,_ 1.74.1O· ' M)

Am6n i.
(K, . 'i.62 , [(r " M)
-:-_ ..
....... .
Acido. dipróti«><
A,ido ""b/lnico
I~, _
8;",txln"0
I~,
t.70. to"M );

_ ~. ' l x to''' M)

Gli'ina, " rb<,, ;I.

-
(~, x 4,S7. tQ~M):
Gli'ina, . minu
(K, x 2,SI" lo-"M)
Ácidoo triproricoo
......
Acido fo.fórioo
IK. - 7lS, lO-JM);
Düdrogtnio 1",I.to
Iii:, x l,)~ " to-' M) ,
Monoidr<#"" K:> 1""loto
IK_. 3.98 ' \O-"M)
, , , , ,,, •
" " " "
'''''' ..14 _ o. p.o ... 1ÓC1do-_ conjugodos sio <onnituidoo d. um dOlldo r d_ prólOn. _ um M eplO. d. próton • . AI<}u", ~tos .
, omo O acoo Ktt O:;o e , arnOnia, _ """"'I'I"6tico>: podo-m oo. r op<mas um úrw:o próton . Outro< _ di(>"ótico> IH,CO, • glicinal 00 tripróticos
(H,POiI. '" '"0<;00 de diuoc:~ .,ar~ çaóo 1'" _ mo<trodM ~ ~ oe",,,," ~ bngo do t">CoI ~' de pH A <"",tont~ de oquirtn> 00 de
díssoc .... ao (4) e _ "'9"ritmo negat"". o p K~ _ mostrado'; para çaóo rN(1oO

M 0,\ 0,6 0 .7 0,8 U.Y 1,0
OU- . J",inn. "" l"'Iui".I<nt" )
of---------------"',,--------------,;," "
,.... "" 5 - Cur... de lItuloçio do "'ido Hki<O. Após o adi,.!O '"'
LIt'n ~ '0'01 """, '"' NoOH a .o llÇolO de acoo "". ti<o, o pH do mo" u·
ro. medo;.,. En. operaçM '" r'!'"lida .t~ Q"" o ácO;" .... , oo""'tiOO em
!UoIfOOT'lo1 d(,sprotooa41, o """'010, O , ;oor '"' codo adi ç.!O /, I• .-.;Mo em
!/,áf~ o em fu~ do pH do mostu,. , Df%] for""" '" ponto! 001"""
"""tiluem. """'. '"' titula<;.!O. Nos rrl.!nguk>< SolO r1'\O'l tradas os for"""
~ ~ .. predomi"""t'" oo",Kio "". ti<o "'" ponto< d.« gn.>do<. NO """.
to med o d. titula<;.!O. os ( M< .... uaçO<>s do 0C>iId0<. do "'''PIo< d<t pr!).
lonI >.lO igJ.~, • G pH ""'" p:>nto ~ ",,,,,,,",""""'t. igJal ao pK. , A
~ sombr.odo é ~ " 'gl,)o de moior "'"f!"ód"de to""""", "te utll , 9<-
,iI"""t. e"Ue 10% e 90% da l~ ulaçao elo ácoo Ir""o
DOO equilíbrios rcvtr.<Íveis ",tão tnvolvidos 00 p"""""":
H,o~H '. OW
HAc = H ' _ .....·
o equillbrio deve·.. aju'tor ,imultan.amente a, &ua, con,ton '
t.. de . quilíbrio caract.,-btica" que sâu ,".pcctiv.menu:
K. _I WIIOU-) _ I x IO' ''M'
11 . 1,74 x lO"'t
No inkio da titulaçlo, ~ntes da .dição da ..,lu.;ão d~ N.OH , o áci·
do acttiro já tolo lig. iromeme ionizado, em um. ""(,,,sâo 'lu~ pod~
ser calculada. partir da sua con'tanl~ d~ di<sociação (Eq, 4·8).
À m.didt qu. o NaOH o adicionodo graduolm. nt., o íon
OI1.dicionodo combina-", com o H+ livre n • ..,lu,lo para for·
mar {gua, ~m uma quantidade que sa(i,f.z o rdaçlo de equill .
brio da Equaçlo 4·7. Com a mnoçl o do !on W. a molrculo d.
HAc di.rodo-"" robretudo para ,ati,faz. r a oua rr6pri o Con~­
(onU d. equillbrio (Eq, 4· 8). Como resultado, à m.dida qu ••
I;tulaçlo pro"",su, com a .diç1o de NaOH, mai •• mai&HAc
ioniza-se, formando M;- , No ponto mMio da titu la,Ao. onde
aotam.me 0.5 equivalente de NaOH foi adicionodo, metade do
ácido acotiro original dissocíou_.., dr 1. 1 forma qu. a conc. n-
traçlo do doador de pr6ton. [HAc [ agou se igualo à do acq>tor
de próton& [M;- [ , No ponlO mMio ocorro uma rda,ão impor·
tolHe: o pH da ",luç;lo ~quimolar d. _cido ac~tic(l e acei.IO ~
aau ment. igual ao pK, do .(cido adtico (pK, ~ 4.76; vejo Fig ..
4- )4.4· ) SI. o. fundamentos d . .... r. laç10, válida par. 1000. os
Acidos fraco" logo tomar-oe· lo doro.,
077
), medida qu • • titula,Ao pro<segu~ com a adiçlo de novos
volum. , de NoOH, o ácido acÓlico n10·diooociado remanesc.n-
t< ~ gr"d""lm~nte conwrtido em " etato. O ponlo ftnal da lilU_
1.ç10 oco rre ao redor de rH 7: todo o Acido acético perdeu o.
<cu' pTÓlons para {on, OH , formando H,O e ac~talo. o. doi.
~uilíbrio. (Eq,. 4·5 e 4-6 ) coexi,tem ao longo da ti(uloç1o, a da
um satisfaz<ndo. 'u'con,tante de ~uillbrio.
A Figura 4·16 comparo ., curv.. de tituloção d. (r.. ácidos
frac.., com const.ntes de dissociação muito dif"""tes: ácido acr-
rico (pK• • 4,76); diidrogtnio {",fato, H, PO, (pK, ~ 6,86 ) e ion
aml\nio, NH ; (pK, = 9.25). Embor. os curva> d~ litulação &soes
ácido. t. nham ex.tom. n( • • mesma fonna, elo...t;'o dWocadu
'0 longo do eixo do pH porque"""" ácido, pos.'lu.m forças dif~·
rrmes. O ácido oco(leo o o mai, forte (perde o .. u prótun moi,
rapidam~nle ) porque o seu K, ~ o maior (pK, m.oor). O ácido
acÓl iro já está SO% di"",iado em pH 4,76. O diidrogtn;" f",fato
perde o "eu prólon de fom,. meno, rápida. tornando·", SO% djs-
sociado em rH 6,86. O !un amOnio ~ u {cido ma;' f,aco do.
Ir/os e rom~ntr ~m pH 9.25 'Iing. 50% d. di<sociaçilo.
O detalhe maio importante n. Cu rva de ti(uloçl o d. um Aci_
do fraco ~ que ela mostra graficamente que um ácido fraco e o
seu Anion - um por ' cido ·hase conjugado _ podem funcionar
como un, tampão,
( 4· 1)
(HI
OH" . Ji<ionado « qui,..tont<s)
.c---------------,"';---------------,.:,' "
1'<J,«"t.~'''' ,it~I .J.
f ~ r.... , ~ - ComporaçolO dos eurvO$ de titula<;.!O '"' t rfl ácido! Ifacos,
CH,COOH, H, PO. e NH1, As for""" o:.n ..... predom..,. nl .. "'" ~t05
.,d.:ado< na Curv. '"' tit<M<;kI .. t.kl ,oIocadas em reU .... """ , /1., "'.
giOes de "'"PiKid.>de tamp<M'lante ..!.lO if'ld .... dM ~ d,oito . O< pa res ~6-
do-ba'ie , onjU>',lO(lOlSolO u mp6es ele!""" .,...,1"" . pro>imad.Yntrll<, 10'10
e 90% da _tralizao:;.kl da l'SPé<ie """dor. de pr6\on.,
AçAo y.mporYnte contra as
Variaç6es de pH n05 Sistemas Biológicos
Quose (000. 00 rr""",ro. biológico. "'o d.pend~n(es do pH:
uma pt<lu.n. vari.çJ o no pH produz um. gr.nd~ variaç;lo na
velocidade do rroceMO. 1000 ~ verdade n ~o apenao Pi" muit ..
reaçõt, nas quais o lon H' ~ participame dimo. m .. tomb.!m
07.
pau aquelas n~s quais "10 n;l um papelaparente p ... ..... ' iOn>,
A.. enzima. que catalisam as rtaç~. ,,,lula,.. e muita. do. mo_
Ikul;u so/'lrt as quais ela, agem poMucm grupo. ionizá ....i. com
valores d< pK. caracterl,ticos. o. grupo' amino e n. grupos ,ar_
I>o,ilo profanado. doo aminokido. e o. grup'" fosfato doo nu-
d",lfdr.,., por =mplo, fundon am como ácido.. froCM; o seu
estado i6nico depende do pH do meio circunvizinho. Como
..... ndonado, as inltraç"", iónicos e, Uo ent re .. fo rç;u que eSla-
bili tam a molkula d. uma proteína e permium que uma enzi-
ma ",conhe, • • ligue-... ""u ,ubm'to,
A. c ~lulas e o. organismo. mant~m um pH ,;tmólico con,·
tonte" .. p~lfioo. g..... lm.nt. próximo d< pH 7, o que m.ntém
u biornolk ula. em ""u .. tado iónico ólimo, Em organismos
mul!ictluJar ... o pH do. fluidos extra"elul.,,, tamb<'m é pr«i -
umente regubdo. A comtSnci. do pH é con.. guido primario-
m~nte pdo.< tamJ'Õ"'S biológico" mistura, d • .icidO$ fracol e l u U
bases conjugadas.
o.screvtrtmo. aqui o ~uillbrio d. ;ooi.. çl o r.. poo . o... l
J'<'ll açlo tamponante e mo.1ru emo.< a relação quantitativa en-
t",o pH d. uma solução tamponada. o pK, do lampl o. A açl o
tampononte biológica pode ser ilu,trada J'<'lo de.criçao do fun-
cionamento do.< sistemas-tampilo fo.fato. carbonato em seres
humano •.
Os btmp6es sio misturu de ácidos fracos
• suas IHoses conjugadas
Tampões.ao .iOlemas aquosoo que r.. istem à, variações do pH
quando quantidade5 rdativamente l"'Guenas de ácido (H') OU base
(OW) .ao adicionada, • soluçao. Um .iOlema-tampilo consi't.
dt um t cido traro (o doador de protons) e Sua base ronjugada (o
..:eplOr de protons) , Por """",pio. a mistura de coocentrações
iguais d. "ido ackico e de lon acetato, encontrada 00 ponto ~­
dio d. curva de titulação oa Figura 4-15, • um si,tema-tampão, A
curva d. titulação do ácido ackiro apresenta uma região relativa-
mente pouco inclinada, .. tendendo-se por uma unidade dt pH
tm ambos Mlados de seu pH málio 4,76. Nessa zona, aadi.,ao dt
uma quantidade dt H' ou O" ao .i.tema aptnt11ta um P<"lueno
efeito sobre o pH do que aquela na qual a JOe$ma quantidade te-
nho ,ido adicionada além da região d. tamponamento. E.ua zona
relativamente plana é a região de tampon.mento do par tcido
ackiro--acetato. No ponto mtdio da rtgiao tamponante, no qual
• concentraç.lo do doador dt pr6ton. (ácido acético) se iguala
exatamente a do .coplor de prót"'" (acetato), o poder tampo-
nante do .istema é m;b;imo, isto é, u mudança, no pH provoca-
da, pela adiçlo de H' ou OH- do mlnim.... N .... ponto da curva
detitulaçio do ácido acétiro, O pH é igual ao seu pK,. O pH do
, i,tema-tampl o acetato vari.ligrirament. quando uml P<"luenl
quantidade de H' Ou O" é adicionada, porém ..... variaçlo é
muito pequena quando comparada rom a variação dt pH q""
resultar"' se. mesm a quantidade de H' ou OW foooeadidonada
à água purl ou . uma solução de um ...1de ácido forte com bOM
forte, como o NaCl, que nl o ttm poder tamponante.
O tompooamento resulta do ~uilJbrio de dua' "aç6« re-
.ersl.ei. que OCOrrem em uma soI~oque .:ontém quantidad ..
qu"-", iguai, de um doador e seu auptor dt protoo. coojugado.
A Figura 4 _17 explica como um sistema-tam~o funciona. Sem-
pre que H' ou OH- olo adicionado.< I um tamp!o,o resultado é
um. J'<'quen a variaçlo o. rellçl o das concentrações relativa, do
ácido traco < de .. u ânion e. conseqUentemente, uma p~uena
variaçlo no pH . A dimiouiçlo da concentraçlo de um dos .:om-
ponent .. do ,;'toma é contrlbalançlda altamente pdo aumenlO
da outrl . A soma das concentraçOe! doo componeot.. do !am-
plo nlo varil, apeou a sua "laçlo.
K. _ IH' lIowl
Acido « "",o A«t.to
(CH,COOI!) (CH,COO-)
flgu .... 4- 17 - '" Clpacldad. do pi' "'Ido a<6tko-o..-toto <orno so-
I"';io tamplo_O ~, to,m. t <op;t< de """""- tonto H" (omo OH" pot
me., d. r_~b<l ida<Ie ela d~sociw; .\o do ácido oc ~ . O _ do
Pfótons, o ;\Cido océllCo (HA<), cont"" u"," ~ a do H' Jigiodo, q""
podo "" l_Mo para r1@utr.olizOl'umo»<;.\o doOlf";J() !ist""",, ~ ~
tan-do na I~ de H, O, ~'" aconte<:. potq"" o produto [H'JOH ]
e« e<le transitaria.,.."te o K~ (! • 10-"M'). O "'fU i lMo rop-idoment ...
",usta de ta l lor"," Q"" .... produto permo nt<;. igua l . 1 , lO-"M'
la lS'C), reduzindo t " n . ilo ri ~ mente . con,entr",,\o de H', Co mo CQn-
>eqUê ""i., o quociente 1H"I ACy! HA( 1 é menor G"" o K~ en~, o
HA' d ~socia~. _Lá>, I'"ra ~ta\ll'OI' o oq uol lbr". Oe larmo """".
lhanto. ~ baso <0flJIJII0I"I0. Aç. pode rNQ;' com os Ions H" odOonado<
;J() si>terno: """,,",","te, os duO< ~Õf1 do ionizaç.\o ."lram ~m LAto __
rnf'OIe"", oquilttio. AAlm, um I'"r kido-~ <O<'jugorX>, como o ."do
ac~tIC O ' o ion ac. ,.to, r";'te" •• ria<;o... "" ptj quando Quantidade<
r"'\!\Ia meme pequena, de ácido ou base <ao adiciorladas ~ ~.\o. A
aç,\o tampona nte t ~te a <on><qUê""ia do duO< reaçÕf1 """'-
~ que ocarrem ~m<.itaneamente e annçem """ pontos de "'fUi"""
do aco<do ( 01"11 """ COMtant .. de "'fUiIIbno. (" e K..
Cada par ácido-base .:onjugado ttm uma zona caracterl$ti -
CI d. pH na qual ele atua como um tamplo efetivo (Fig. 4-16 ).
O par H, POiIHPO;-- tem um pK. de 6.86 e, por is.so, funciona
como um sisttma_tampão eficiente no intervalo de pH comp"-
endido ent", 5,9 e 7,9. O par NHjfNH " com um pK, dt 9,25,
pode agir como lampl o eOI" aproximadamente 8,3 e 10,3.
Ume expresslo simples A!lacionil o pH, o pK
I! <II ooncentraçio do btmpio
As curva. de titulaçlo do ácido acético, H,POi e NH; (Fig. 4-
16) apresentam formas Iproximadamente iguais, sugeriodo que
..sa. curva. ,eflitam urna relaçlo ou lei fundam.ntal. o. fato
.... é o caso. A forml da curva d. titulaçlo de qualquer ácido
fraco é descrita pel. <'<luaçlo dt Henderson-Hassclbolch, que ~
importante para a o::ompreenslo da . çlo tamponant. e o balan -
ço kido-bau nO ... ngue e tecidos do, vertebrados. E.ua ~uaçlo
é .impJ.. mente uma mlneiralltil d. redefini, • .-xpret.lJo para a
ron51ante de diS$OCÍaç~o de um ácido. Para a dissociação de um
ácido fraco HA em H' e A-, I ~uaçlo de Hendtrson-Ha,selbalch
pode ser derivada da seguinte maneira:
Resolvendo primeiramente para [H'l:
, .-, E K [lIA I
• [KJ
Aplicando-.. o logaritmo negativo do, dois ladO$ d. igualdade:
, lHA ]
- tos IH ] • - Iof! K, -Iog [K)
Substituindo - log [H'] por pH, e - 108 K. por pK.:
lHA]
pH - pK, -1og "'"iA1
 ".
l"dondO 4-3
I. Calcul .. " pI(, do ácido I.ktico. ubmdo-,., qut'. 2. Calcubr " p i I d. u..... m~ur. 'lu, <;OH,tm ácido
quando. ron<nllnçio dt ~o I.ktico t 0.010.\1 ocnico o. l M • ""... to dt oódio o..lM. O pK., do
• • COJ'ICt'ntnçio do bct~ IO f (),081 M. " pll do s0- ~cid o ,,,,,!.õc ...
f '.16 .
lução t 4.8. )0<,,,"')
pll - pK..k'f, 1a.:'J" "ilÓ<,,l
pH ~ pI(,
.. . ,7~ ~ "'ti ~ .. ' .16 , 0.30 1
O. ,
.. 5,0/; (""PO"Q)

= UO-l"ll ~:~~ .. ~ ,8() - J''I!8,7

l. Cakul., • •tl",l" cm" IS row:.nt ra\{Ieo de oa:.
lOto. dt óchlo oc/1ico t.-qll<rido 1"'" uni ,iut-
= MO - o,'J4 .. J,No 1....".,....1 m.-unt!'lO rom pll !J.
II = /(. l.- I..,.,.,n)
r P ....... (k ido> di«>J

\!IVtrWldQ • .., • fn çl0 - los [ HA]l l A"). ;n,-.""", " ,;"a1 • ob·
tém · ... <quaçl.o dt H.nd ...on-H .....Jb.kh:
WI
pH - pK.+Iot!IHAI , ,
Qut pocIt _ ucrita em lua ronn.o. tm&ica!
• • H'
pH .. pI:.. • kog I,"""" dt prnroosl
I_<kproo..... j
E" uqulçlo dtK. (W n curv •• d. titulaçio d. too.,. .. ~cidos
frlCOl • poosibi1ita ded .. zi. 11m grande mi m"", d. n'laçón 'lua n·
tiWivas imp0l'lan,1.'S. Por .~plo, .1. mOlitr. por que" pK. de
"'" lkido fraco ~ i!uol ao pH da IOlu,ao no pon to ~io d. $u.;\
'1og<I'.
um .kidD f,~o. O pK, cio notrogfno ~...- 00 <_
4-114 o .... no.l<.ido 111$10:1.... um com_te das ~ t
lIt..~ ~ 6,0

titu~. No.", ponto IHA I " [.0."1.
rH " pI(. ' !va 1.0 .. pK, + o .. pK,
Conforme mOSH,dc no Adondo 4-3 , a tquoçlo d. Hrndr. ·
oon·H.... lbalch lambo!m ptrmito (I) calculor O rIC, . ponlr do
pH e tt. ruio molar tnt~ o d~dor t o ac~I"0' d~ prótonJ: (2)
cakubr o pH . plrl i. do pK , td. rau<> moi .. mt n'odoador t
o 1Up!Ot dt pl'ÓtonJ,t ( )) c.okulor , roUo mola. mi..., o~.
00 1Up!Ot dt prólonJ, dado o pH t o pI(,.
01 6ddos fratos ou., baHS fraas tarnpOI'IIom
• dlul8S. OS tecidos contl'1 IS "'1n..;6es de pH
o. lluidoo inlra, u l rac,lularn dos organismoo multicrlul~.H
.p'e><'",~m um pH caraaerlst;co e p,aticammlt ronltanlf. A
primoir. !inhl <.k ckfrsa do o rganismo contra mudanças I'\() pli
Intm\() ~ prop<>l'dollada peloo . i. t=as·lamplo. O cilopLalma
do maio. il d» cllulal rontlm alt» con~n t.oçoo do pm!tlnal.
qUI: pouuem muitol .miooácidos ,om gruf'Ol funcio nlil qu,
"o ou icidOf ou balotl f.aco•. Po. =mp!o. . c.doi. late.,..J da
b.iltidin. (fig. 4- 18) tem um pIC, de 6.0: 00'" modo. protdnu
'III< <OfItHn mJd UOl d~ hil!idi"" po<km tam po"'" rirt;".mm ·
~ 100 MSor do pH ntutro. Nuckotl<ko$ romo o ATP. Mm f;OfYI()
muil.. OU!fOI mttabólilOl d t Mim peso rnokrul. r, I prne11 '
Iam pupos ionwvas que podem amr ribuir pano o ~ tam·
ponant' do ci ropl»ml. Algum." o.s""tla. all ."..,nl, np« iali·
ud;\I e compartimenlo. ulraçtl ul ..el çont~m altal ,,,nconr,.·
ÇÕ6 d. compo'lO' quo eom.ib,,~m par. a cap.cidad~ tampo'
nanre; ~ çid", orgânico. rampo ".m 01 v~cúolol de ctlul .. vcg<'
Ilis: . ombnia tampona" urino.
!>Oil tampõn biologiammlr import;ln1es do 0$ lisrtn\U
fO$r010 ~ bicorbona1 o. O silt<'n1I-I.mpio fO$fl10. q... ~ no cio
lopI.umo de Ioda< as ~ulas. rolUÚlt de H,PO:; romo~dor de
prÓlo ns t HPOi como acq>.or de prÓlons:
11,1'0; = H ' • HPOt
O sitl"",a. I.mpio fosfalo t<'n1 , ... riesividode mhim. <'n1 um
pH próximo do seu pK, de 6,86 ( Figs. 4- 14 ~ 4- J6) ~. pon~nto,
resilte ls variilÇl>n d. pH nl rtgiIo tnt" 5,9 c 7,9. Assim. tIt ~
u'r' tam~ ridivo nos lIuidos biológicos. No:! mamlforoo, por
oJ<t'mplo, 011 t1.uidOll arroe.lula." t I maioria dos compartimen-
tOI d toplasrmltiro. \~m um pH n.
rcglJo enlro 6,9 o 7.4 .
O pl»ml sanglllnro ~ !lmponl do cm p.rre pelo . isrema-
tampilo biarbon"o que ronsillt de ácido c~rbóniro (H,CO,)
como doador d. próton. o d. bicamonllO ( HCO; ) como a"",-
tor de: próton:
" ,CU,;==O 11' • IfCO,
'.

08'
&s.t ,i'ltma .. m.i, co mplexo que" oulm par ácido-b • .., wnju-
gado, uma vcz que um de seus componeme., o ácido ca,bónioo
(H, CO,J, t formãdo a partir de dióxido d. corb<m o di ..olvido
(d). água, por uma "'<;lo =tr,(vd,
COMI + H,O-==" H,cO,
o ácido carbónico é um gi, em wndiçõe, normai" e. coneeo-
{,a<;lo do CO, di,,,,lvido t" resultado do equilfbrio do CO, d.
f.s. gawso:
CO,igI -.==: CO,idI
I( ICO,<dll
, . jCO,isJl
O pH do .i.sltma. tamplo bicarbonato depende d. ""n<entra-
<;lo d. H,CO, • HCO;, " doador e " o«ptor d. pr6ton" ""'1'«-
tivamente. A concentração <k H,CO-" por .ua '"n, depende d.
CQ",enlr~o do CO, dissolvido. que d'p"nde da con""nlra,ào
do CO, na f.se g.$O"'-, denominada prt'oio par<:ial do CO,.
0.". forma, o pH do lamplo bicarbonato exposto. uma fase
ga«>" t, em última .n;lli.." determinado pela concentra,10 d.
HCO, na ra... aquosa. pela P"""'~o parcial deCO, na r.", gaso-
sa (Adenda 4_4).
O .. ngue humano normalmente tem um pH próximo . 7.4-
Stmpre que ai mecanismo. reguladare. do pH falham ou .ao
sob~uj.dos. <orno pode aco ntecer em caso, de diabtt .. gr.ve
e n:lo-co ntrolada, nOS quais uma .uperproduçao metabólica d.
'cido. causa acido .., o pH do sangue pode cair para ~,8 ou me-
nos, provocando dano, celular.. irreparáveis e morte. Em ou-
tro, do.nços. o pH pode elevar·" a nl>'ti.letais. Embora muitos
,-
'00
•
~,
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", , , • ,,,,, , , , '"
F1gur."'1g_0 pH ótimo de algu"",s .... I"", . A ~na " urna ,",u i·
rna dqestN"' secretada M soco gaSlrico: a tnp<lna. UrI" <f1zimo digo"",.
"'" q M int ..tino doI<jiIdo; a 1",I.t... alçol..,. do t,,<ido 0.""". urna
_imo ~iti< • .,,'-"OIvida na mi"",aliu.;1Io do ",so.
a,pecto. da estrutura celular e ",u funcionamento ..jam inAu_
endado. pelo pH, . a at ividade catalítica dos enzima. que /: e,-
pecialmente .. n.I",,1. As enzima, apresen tam uma atividade co-
talítica mfxima em um pH c...cterioriro, chamado de pH ótl ·
mo (Fig. 4·]9) . Em cada um do, I.doi do pH ótimo,. atividade
en.imática diminui rapidamente. A"im, urna pequena voria-
çlo no pH pode prm'OCar uma grande dife,.nç. na ""Iocidade
de algumas re.çõe, cruci.is, catolisad., en>ÍmatÍClmente. eon-
trol. biol6gieo do pH das c!:lula< e dos Auidos eorporai. /:, por-
°
'anto, de imporUncia contrai em todo. o. a'pecto. da •• tivida_
drs celul.,..•• do met.bolismo.

IAdendo 4-4
No. animai. com pulmões, o .istema·lampl o bi · "elocidaM eom que oCO, • in alado e "pirado,
carbonato .. um tamp:lo fi.iológim efetivo.o redor pode aj u"., rapidamente ..". "'Juillbrio. com.
de pH 7.4 porque o H,CO, do pLt.ma .... ngUlneo finalidade de manter O pH do sangue praticamen-
.. tá em equillbrio com um r........ tório d<- CO,( g) t. ron.tante.
de grande capa<idade Ioçaliz.ado no .. paço a/:roo do.
pulmõeo. Es...islOJ".·lImp'O envolve trto "'Juih.
brios reve...ive;' entre o CO, ga""" no& pulmõeo e o
bicarbonato (HCOi) no pla$ma sangOineo (Fig. !l.
Quando W (do (cido ltctico produzido no IKido
mUKul.tr durante um exerclác vigoroso, por exem-
plo) • adi<ionodo ao .. ng~," medida que el~ p....
atrovh do. t«ido<.. I "",10 I desloc.-st p.... um
novo equillbrio, em que. <oocentraçlo de H,CO,
~ m.ior. h", .umenta • concen'uç~o de CO,(d)
no .. ngue (... çl o l I. que .umenta a pr ... lo de
CO,(g) no espaço aéreo pulmonor (reaçUll), O CO,
extra" expirado.
Recip""amente. quando o pH do pl •• ma •• n_
gO[nw aumenta (~m virtude d. produç~o de NH, figour. 1 _ OCO, exi. tent. no ospaço aérN> do< pej.
durante o c. taboli,mo d. protein ... por exemplo), mOo-< ...tá ~m .-qL.oibrio com o ta~ bocarbonato no
ocorrem evento. opostos: • concentra,lo de H- plasma <an9Ü_ "'" atr3~ '" capilor... oNeoIar ...
no pl.. ma . angOlnw diminui, provocando a di.- Como . conc."t"",aD do CO, di,soIviOO ~ "'" ai"'·
tado ,apodo",,""t. po< me<> cio> mLldança< na ~k><idado
sodlçlo do H,CO,em H- e HCOi. l.",cau.. um. o. ,....,..",.\0 pulmonar, o "'I<!rm·tampao t>iurboo.1to
maior di.",luçl o de CO,(g) do, pulmõe •. no pLt.- dow"'J"" ...tá quo.e """pr. em .-qui ibM {om um g,an-
m...ngOineo. A velocidade r.. piratória, isto /:, . de ,"""",atOrio de CO,.
I
 081
A Agua como Reagente As planta, verdes e .. algas verdes usam a energia lumin06a
°
A ígua nlo /: ape"'" solvem. no qual ocorrem .. reações quími_
cas das células vi,,",; muito frt.qu..ntemente ela /: um participame .
do Sol para quebrar a água no proas", da foto..rnt...,.

direto ~ rrações. A formaçi!<> d. ATP o partir do ADP . d.

bfoto inorgânico ~ uma I"façio d~ condm ... çio (pág. 53) na qual
21!,o + 2A Lo, + l AH ,

()S d ...... ntos d. água ,i!<> eliminados (Fig. 4-20a). O roveroo dessa
rroç~o -a quebra acompanhada pela adiç10 de ~lemontos da água
- /: wna reação de hidr6lise. As reações de hidrólise .\.âo r.spon_
slveilpela despolimcri.>..1ç1o onzimática de prot""'n .... carooidra-
IOJ e ácidos nucl/:ico, ingeridOi n. alimonr..çlo. As reaçôeo d. hi_
dr61ise. catali.<adas por ...limas chamada, hidrolases. ~o invaria-
vdm,,"te endergllnic ... A formaçi!<> de poliIneroo cdul. res a partir
de luas .ubunidades pela $impks ",'ers.l.o da hidrolise seria en-
derg6nka e, como tal, nlo ocorrr. Corno veremos, .. célula, con ·
tornam ..oe obstáculo tmnodinlmico acoplando ..... ões de con·
den<açk> enderg6nica, ao, p""esSOi =rg6nico .. como a q~bra
de uma ligaçilo anidrido no ATP.
NO$$O. reaçl o, A ~ uma tsp«it de acoptora de pr6ton, que varia
com o tipo de organismo fot""intttico.
A Adequaçlo do Ambiente Aquoso
para os Organismos Vivos
o. o rganismOi ttm · se adaptado ~fetivam.nte aos <tus ambitn_
t.. aquOiO' e d"",nvolvido maneir .. de explorar .. propriedades
incomun, da água. O alto calor tspedfico da 'gua (a energia ca_
lorifica necessária para aumentar de loe a temperorora de um
grama de água) ~ útil para ... Células e oS organismos porque pos-
.ibilita que a águo atue corno um "tampôlo de calor", pc:rmitindo
que a temperatura de um organismo fique rdati\o'antente con,·

o O ?i ~ tante quando a temperarora do oe fluroa e quando o calor é gera·

R- o -i - o - x - o - + 11,1) = R - o - r - Oll + ){()--r-o- do como um produto col<lteral do metaboli.mo. Além disso, 0.1 .
gun, vertebrado> exploram o alIO v.lor do calor de vaporizaçlo
da água (Tabl'l<I4-1), usando (portanto, perdendo) o oxctS<O de
{ATPI IAUPI calor corporal para evaporar o .oor, O alto grau de coesão inter-
Anid,ido ~,.Ió,i< n
,., na da água liquid;!., devido às pontes de hidrogtnio, é explorado
pc:l., planta> como um meio de tran'portar nutrientes diMolvi-
do, das raize, ",é a.\ folha.\, durante u pr"''''''' de transpiraçio.

R-o-~O- . II()-~O'
Até m .. mo a don,idade do gelo, menor que a da ógua liqlÚda.
II))='" R--{) I I + tem conseqüénda, biol6gia, important.. noS ciclos vita;' doo
organi,mo. aquáticos. Lagoas congelam-se da ,uperficie para o
fundo, e a ",m.d. de gelo no ,upc:rfkit i",l. a _gua abaixo do
t.<tr 1",1"0
gelo do.r muito mai, frio, impc:dindo que .. 1"8"'" (e o. orga-

p
'" P
nismos que nela vivem) "" congelem. De fundamental imporUn ·
cia par. todos os organismo. vivos t o fato de que muitas proprit-
R'-C +II.o ;;==OR ' -~ + Ho-R' daJes fui"" e biológi",s da, macromolécula.\ celulare$, particu ·
"OR, . 011 larmente da. proteín.. e do. ácidos nud/:icos, derivam da.ua
imeraçilo com .. rnoléaJl .. de ógua do meio ambiente circunvi ·
Eot" ""bo>lli<n
,,' ,inho. A influ!nc" da água no cm'" da evolução biol6gica tem
,ido inten,a e <ktermin.nte. Se forma, de vida rvolulrom em ol·

v gum. outra parte do universo, t improvável que se assemelhem

O
R- t -o-lLo-; H,O
6-
= /'
R-<;,.
\)11
+
O
l lo-R-o'
6-
h d. Terra, a m enOi que sua origem extroterrena também ..ja
um local onde exista uma grande quantidade de água líquido.

•
'"
• 4-20 _ pa rticl po<;lo da agul..., 'N~ blo!óg lc ... {.I O ATP
i omlolf"" " dfldo 10<m0d0~ . ,~""ao ~ ~ (~rda dos t'le-
rT"IO'IlIO< <la ;Igual """. o AOP . o loof. 10. R '~<esento • ..,..""' '''' mo-
fl(l/O$IIIO (AMPl. h .. ~de ~ reqlJ'" """'Q I,1, A hd ,óI>oe
todi<;ao do> "'""",too da ~Qual doo ATP I , ~," uma ~ b::I ode
"'u de """C)i.1, TambI>m s.Io mowilÓa. ~ma. , .~ de ,<>r!<lon..·
equ".-
.ao. com".,.
hid ról i>e 00'õ si<t""",, booIOgicOO (b), (c) ~ (di,

v"'~ e.U (esperamos!) consumindo oxig~nio iii medida que

It! tstelivro. A água e o di6xido de carbono ~o o. produtos fi _
n.aU da oxidoçl o dos combO,l$!Ívei.s como. glicose. A rea,ôlo ge-
ral dew p"""'" pode ""r resumida pela equaçlo:
CoH" O.' 60,= 6CO, + 6H,Q
Glioo ..
A "gua metabólica" ... ,im formodo o partir d. alimentos s6li-
doi e combultlveis est<xados é .uficiente par. permitir a ",bre-
-,;""ncio de alguns animOlis (e"'luilo da Mongólia, cangu rus, ta-
O am ~ te aQ LlO5O abri9a m_ de "'PK...., C",ais, ~. brio-
lOS e cameloo), em habitaU muito socos, sem tornar água por tMr'" ~ lllgas ~om r>ffi t<pOI;O dispM~ 00'õ ~ i~ ~ cos'"'
longos periado •. dos lho. F ~ pon ..,
082
Resumo .
II 19.... t" ,ompo.to moi. abundantc "'" o,gani.-
mo. ~ivo<. Os ""u. pontos d. congelamento, .buli-
çio • color d. vaporizaç;lo ,elativõumnt. altos são o
resultado de atroçtl<, intennolrrulares fort.. n. for-
m. J. ""nte. d. hidrog~nio enlr. molé<ul .. de água
adjacente •. A água liquida tem um consi<kTtvd m·
dwamento d. Curta di<t!nci. e con,iste d •• grego-
dos de curto durlçlO, ligados por ponte, de hidro-
g~nio. II polaridade •• <o~idad. de formar pon-
te. d. hidmg~ ni() faz.=> dd. um potrole oolvent.
para muitos composto. i6nko&. oulr•• molé<ulu
polare •. Composto. nao-polor ••• induindo '" ga-
ses CO" O" N" do pouco solúveis na 'guI.
Quatro tipos d. intorações {,,,,as o<orrem den -
tro • em ... as biomolé<:ul. , em um ",l...,nt< '"'IUO-
.0: ;olon,l'><. iónic ••. hidrofóbicas e d. van d ..
Waol< e ponte. d. hidrog~;o. Embora individual.
""'01. fraC<\" colet;vamwt. ai . m fon.. forças.,·
l.bili..d",a. par. a. prottína •• '" ácido, nud'i""
• u m.mbranu. Int ... çc.c, frac .. (n~o-covalente»
tambtm e>Uo no cem. d. "tili.. enzim!ti,• . no
fu",iona"",nto do. anticotpOll e na:! int<rações r.·
"ptor_liganlt.
Quando ""luçc.c. aqua.... de diferent.. <ooCen·
traçc.c. si<> soparada. por um. mtmbr.na Mmiptr-
mel...,l•• {gua atra"" ... . membrana na direçlo da
m.nor concentraçlo de água. F.ose movimento do.
água atravts do. membuna somiptrmdvel (o.mo-
so ) crio urna pw.s.l.o osmótica. Para «'lula,.m "'-
luçc.c. hipotónico •. a entrado. de água atravé. d.
membrana pla.mático cau .. iOlume.docia, produ-
z.indo uma p... s.l.o d. IUrgor oU liso osmótica. se •
d lul. nlo estiver protegida por uma pa .. de rlgida.
As. propriedade.. coIigati.... (ponto. de fu.s.l.o. ebu_
liç~o, I""~ de v.por. prt<s.l.o o.mótia) dep<n-
dem do número M partkula. di.solvida. (lom,
moltcul., )•• nlo das .ua. maosu moleo>lare. ou
propriedades q uímiçu.
A ' gu. ioni ..•.. muito pouco p.ra formar Ion.
II'. OH- oO rápido-..lto" de prÓton. ao longo de
urna .. qMnei. d. molkul .. d. 'sua ligados por
Leitura Adicionai
G• • I I
Oeru>y MW. (1'1\1)) ,\jrand Wa,,.,., 11Ie BioIog,.M!'hr>;';'
., LOjt·, MedO:. Princeton UniV<f~tr, Princ<1on, NI.
Um • • ur~te in..... igoçio oobre, rekvtnci, bi-
ológic:o d.. 1""I"'iedad<s do .lgo •.
EIotnbert O $ Ka\IZID&IUI W. (l '16~) The Sir"''"'' and
Pnoptrti<o ofWdlrr, Oxfurd Univ=ity!'mo, N.., Varie
Um ..'udo ' V&J>ÇOÓO do Hlioo-<juimica do .lgua.
fr...u f $ Malhl.ao SP (<do). (l~821 BiophrUa of Wd""
[oh" W,I..,. II< SonI, [1>< •• N<w York.
Um . .. I,""," roleçlo d. "';8'" sob" ...'rutur. do
'8'" pura • 00 citoplasma.
Generin M &- l.e>"ln M. (19\18) Simula'ins WlItor aOO tbe
mole'uln of Iii•. Sri A,m. 279 (~). lOO-I~.
Uma de",,;';lc bem iloot"da do 010 da .ímull,l o
tm ''''''PUlO<!.,.. paro e"OOar a ... oci.açk> bioIogica-
pontes de hidrog~nio di. apar~ncia d. uma difu·
s.I.o de proton. na ;lgul •• "epdonalmente r' pida.
Em IiOluções aqu"'... dilu!da •. u concentra,c.c. doo
lon, H' e OH- s.l.o inv..... m.nt ...lacionadas ptla
expre>s.l.o Kw ~ [H'lfOWI ~ I x lO-"M' (a 25"'(:).
A conunlraçl o do lon hidrogénio do. ,istema,
biológico< ~ g.ralm.nt •• xpr .... em termo. d. pH,
d.finido <;orno pH ~ _ log [H' I.
o. ' cido. s.l.o definido. <;omo doado.., d. pró-
ton,. e •• b . .... como aceptor.. d. protons. Um
par ácido-ba .. conjugado con."" d. um doador
de prolon. (HA) e .. u <;o" .. pondentr auptor d.
prólon. (K). A len~nda de um ácido HA doar pro-
ton s é exp .... a pel • • u. Con.tio" d. diMoCiaçto
(K, = [H"j[A- II [HAIl oU p.la fuoçlo pK., dd;:
nida como - log K" que pode .. r determinada
por meiode uma curva detitul.,t o. O pH de um a
..,lu,~o de 'cido fraoo esli relacionado quantila-
tivamenle com o seu pK, • com a ruJo das con _
çenl roçlle. d. ' uo< «ptci.. doadora. ace plora
de proton. por meio da equ . ,lo d. H.nd ....,n-
Ha"elb.lch.
Um par icido-b.o5e conjugado podo agir COmo
um \amplo e r.. i,tit b variaçõ<. d. pH ; ,ua capad-
d.1<k p.ra f. ...... i,so ~ m aior.m um pH numor;';.·
menle igual ao sou pK,. Muil"" lipo. d. biomoJ.!_
cula. thn grupos funcion.t" que conttibutm par. a
capacidadrllmpon.nte. Prold"",. H,CO,lHCOi '
H,PO,/HPOj- s.l.o .istema.-tamplo hiologiClm.n_
te imporu.ot... A alividade calalnica do.. enz.imu'
fotl<menl< influ.nd.da pelo pH, • o ambientr onde
ela. funcionam devem sor tamponodoo cootra gr. n_
de> voriações de pH.
A 'sua nlo ~ apenas o .aI\.. ntr no qual ocorrem
as "'.çc.c. melaMI;.; ..; ela parlicipa direl."",nte em
muito> p""""'" bioqulmicos, induindo "' ""ÇÔ<>
d. hidrólix e de rondensaçlo. As propriedade< fi.i-
ca.s r química. da água s.I.o de impon~nd. central
para a e.\rutur. e • funçJo biológica •. A noluçlo
da vidt n. Terta foi influenciada em grande pane
ptl.u .ua, propri.dadeo d. ""Ivonle • re.gente.
mente importante da ág,,", com pro'rinas < Iddoo no _
d /i",•.
Gto"..,bor" A II< CIo ... M. (1997) Wat<r in , nd arouOO
po-ot<in~ 1M Bio<h< .. ;" 19 (l). 18·11.
Uma b..... diocuoolo oobre :l&oa ~ .I prot<~ doe·
t~ J>O< <ri.talOV,fi,. RNM.
Kornblan I a- Kombl.ott I. (1997) Th. rol. of .... ter in
~ilion ,00 co'olysi. by <=ym<~ 1M Bi ...ht-mit, 19
(l).14·t7.
Um b...... e dti[ .umário d", m<todos t>O< qoais, áS""'
li8ada infl .. n<i.o •• "tuturo . a "i.idade <1.0. pro'<I_
n ...
Kant, 10 II< Zlpp A. (1m) Wltor in biologiçol .ys.. m~
N. F",gL I. Mrd. 297 .161 -2~ .
Uma b..... r<>is.l.o 4" ... ado floi<o do qoa. do <;'oool
< de .ou inl .... oçoeo '''''' biomoltculoo diuol"d.as.

LadbI1JT)' I. ( 1_) lu" odd ... "ri Th, <if«1 af wol", ""
ttl< . p. dfidty of "",t<in.lis.nd bindin! ,it... nd iu po.
"ntialll'Plicatian to druS dr>ifln. a.m.. BWI. l. 973·9&l
StilJingrr FH. ( 1980) Wo"" "";"itrd. 5ckrtc. 209. 451-457,
l..'"" br<v< rrvido da .. trutu .. /bico da águ'" induin-
do • imp<>rtlnd. do, pon«. dr hidrogtnio , , naru«-
>, d. in",oçjo hidrofóbica.
W<fIhof E (od). (1'1'1)) IVO'" ond BicIo!icaJ Mom",wk·
,.ltt. CRC P.... ~ ln, .• !loco Raton. fL
Oto,... caplt.oo.. , ado LUIl dr dif,,,,n" outor. oobrin-
do I. m .1...l • • lnçado) o ."'uturo da .íSUol •• u.. in-
t",oç"'" '''''' pro"lno~ .ídd.oo nud'koo.. roli..ac"I -
d"".lipldio.
WIgÍIU PM. (1m) 1roI. of wI"r in "'m< biolopcal ""'.
« ....., M~ ~ ..... ~. 4)2_4-49,
Um. ,.vioIo do p' 1"'l do jsuo ""' bioI~, incluindo
dio<u",,", do rst rutUtl ft.k o da .IS""' liqUida, .uo iol<·
""'" com .. hi<>mol<rul.i •• o .... do do águo .... cio
tul . . .i.....
Int ...at;lHIs fracas nos sistemas aquosos
Frnht AR. ( l9!li ) TIl< h,-d"'l!'o bond in molr-cular ""'.
"I!nition. Trrnd, ~"""",, Sei. 12• .lOI ·}().I.
Umo diKU>oio quan,i'''i"". cl . ... b",vr do mo,ri·
bui,lo da. 1'00'<1 dr hid"'l!I-,üo 1\0 "",onh<-cim.nto
moIrculor , n. <aUla. ,n,im. ''''
IProblemas
1. Vinos", onifid&l. l.'mo mon.i" de fabrico, vin"" l _
o p.-.[" I..I) • p'rporar um. ool""'"
de ",ido ..:tt;co, o
único comp<>"'o" ídelo do .inagr<, 1\0 pH opropn.oo
I"jo ri~. 4· U) • adicionor asen,., fl.-.oriun'<I .o.qua·
Jo.o. O ácido o«tko (M, 60). um Ifquido a 25'C ",m
drnoid.ldr 1.04%/mL C. kulr o voIurnr que de-« ler adi-
c",,,,elo i. <ll!uo d<>tiloda poro fur, IL dr vinasr' artifi-
ciai (vrj. Fig, . _1. ),
2. Acida do HO ~"trioo. Em om I.boro'ó,io h""pita-
101. unu orno"" de IOmL d, .ueo ! á>tri<o, obtida vári ..
bor ... . pós uma ",f.;.,,,,. fo i titul.da oom NoOlt O,lM
II •• n, utrolidode. fo ram S..,t", 7,2mL d, N.OIl. Como
o ."ómogo do p.d . ot< nio ""minho alim .nto. oólicio.
ou liquido<. pod . ... «m.id" .. qu, "'" h.vi. nenhom
tompl o p, ...." no titul"io. Qual . o pH cio ,''''o p..-
tricol
3. Medido doo nf.. i. '" O«Iilcoliru. por m.io dr ... rio·
\'Ó<" <lo pH. A oort«ntroÇlo dr ocetil,olino {um ""uro·
" ""m",,,,r) ,m um • • mo"" pode .. , dr"rminoda 1""
1.. var;" ~ no pH que ooomronham . .... hidr<\li ...
Quando • • mo" .. ' in'ubod. ,om a , noima ocetilooli ·
o.". .... " >«tikolin. f qoantitativameot. ",n ... "ido
, m rolin.l • ídelo ","'ico qu< .. di..."" lib«. ruJo ""'-
toto . 1oo W:
CH,
1
CH,- - ü--CIl,-CH, - 'N- CH , .!!l"-o
I H ()
IH,
M<1ikolin.
yH J
IlQ-CH,-CH'- '1- CH, + CI-1'1- 0- + H'
CH,
CoIino M<1.lo
083
Fritdr-n E. (1 975) Norl -<: ....... nt iot<roctiom: ..,. to bio-
i"I!icol fl<-xihili'y and sp«ifrcity, ,. CNm. Ed"", n. 7'>1·
761.
!lcviltO doo quotro tipoo dr int"ao;õ<s q"" ..tabilium
.. mo<romolt<ulo, • ,,,,,I,,,,,,, "1"'dficidadr bioIóf!i-
<o, """ =mpkr< d.ro<.
'o
J<fFrq GA, (1997) ~" I""""'"",.,., HyJ"'t'" &Mi,,!:.
Oxford University Pr-eso. :-r.w y",k,
Um. d i"u .... o d .. olh O<!., ... oçO<!. da .. <ruluro.
I'fUPriedadd do; pont<. dr h idr"!"n;'" i.duindo oq "".
lu cm água , biomol«ula.
Schwabe JWR. (1997) TIl< role .-.( ... tor io pro"io.DNA
intm.ction" C.", Opi,,- S"'"",. ~io/. 7. l26_B4.
Anoli .. o importoote rord cio ásuo 00 "p<cificidadr
,.fmidade d .. int"IÇC><S prot<loa_PNA.
l.nfonl C. (19781 lh, h)'drophobi, .ff« •• ruI .he 00]' -
nw.tion of hvirt,g m.II ... ~"" 100, IO\2_101~.
Uma r.. isto do; bua qofmico , .n,.-gótico do. in'<ra_
,õe, hidrofóbic" ,n tr< bi"mul', ol .. ,m ....
Ioç~ .
.quo ....
Addos fracos, balIH fracas e tamplHls:
probl.""'$ para praticar
• lH. (1976) 8;oc"'mir.r C.kulo,i ••" . 1rul odn, jQh n
W~ &: Sons. 10< .. N.... Yor\; ,
F.m umo . nlli .. tlpico. 15mL d. WIU ool"l'k> oqUOiO '011 '
t.-ruJo um. qu. ntidodr droco.hrcido dr "<1il,oIino ti ·
oh. pH d, 7.65. Quando inoubod.a oom • " .. ilooIi ...." ·
' .... o pH do ooluçlo diminuiu ro" 6,87, Consldrr,ruJo
qu. nlo h. vio n.nhum tomplo no m ",turo d•• n .. io.
"'t"mm. O Otlm<ro dr moIr. dr " .. ilooIino "'" 15mL
da ool",,,, drs<onhocida.
• . Bolonçe o.m .... ico ..., um "ro marinho. O " ro co·
modo< dr c.ranguejo. Ro"" '".<Ti""",
do .000<".
do
ÁIio. nuc •• cr.""" , m <II!""' doce. mas procura por ""
oIimeoto ,m m.ngu<o pantono.", costrin» (qLl< , onlÓm
SO'Ió de ág... &O!god.a) . Corurqo..ntrm<nt<. quando o upo
.. """" da iBuo doe< ro" I águo do mo,. aprri"",,"
uma grande moo,""" n, osmolo, idodr dr I<U ombi.oto
(dr hipo'6nko rota hi1"'''llni<o),
(. 1 A 'guo do mor a HQ'>ó ,,,n'ém s..:;1 «>OmM, K()
IOmM. c.c~ IIJmM • MgC1, SQrnM. Quo~ <l.o ... mo_
«ntnçlln do; " ri< ... ptci<. iIIoic .. "" ... ág ... do mor>
ComHkrm<lo--l< qU< ....... " rop ..... ntam pr"icomm-
te qUol5< todo> o. ><>iut'-" n. água do m." quol é • " " no_
laridod, _ óSU.t
{h) A .. brio. "sulr moo"o , concrntroçio d toplos-
m.ltico doo Ion, no R<r ... "''''',.;",,-.,. Ignorando , p...... -
... dr p,OIr1.,... aminoácido>, ",idol OLICl<iro> . ootro<
p<qurno. mrtoblllitoo distoh-idO>, quol • o osmoloridadr
d .. dluIoo do upa. buando· .. som. n« nos ,onao" . ·
\'Ó<" iónicas dod.u no tobeM
No' )(' CI- Co" Mg"
(m M) (m M) (mM) (mM) (mM)
'00 ,
'"
1<1 Similorm<n".." oU""'''poo.. o " ro oom<dor
dr caronsu.jo pod<- troeI! go'" "",vis da ,,,. 1"'1< f'<"-
tnriv<l. o qur 1""mit. qur , I< fiq". JOb • lfIUoI por lon-
go. 1"'rIodoo... m ...pirar, Como o oito 1"'tIIt<.bilidodr
da 1"'lr do "po . f.. o "'" c<lul .. qUolndo ri< I< mov< da
lfIuo doce poro . lfIuo elo mor>
08.
(di 0"»0 «>m«Iot de .,. ... nguejo .... do .. mteO""""'" Os compost", "",""odO> O 'qui, >lo moi. oolúvri. <m
p.... monl<, ."" dlul .. em l>Wnço oom<),ôco «lm !CU ",Iu~ ,",,-..o.. de ".oH O, 1M OU de HO 0.1 M? (Os p,ó--
meio omb;ente. I'I'imt;ro, pennn< que .. «lr><erttnçõ.. de ton. dUoodj",jo >lo mo",ado, "'" ~h..,.)
N,' < a- aumMtem ""P"""""""" medido q... os klN

ot
difundem .,,...... do I<U$ gndion... de «lf>C<nt~. 5<-
gund<>, tal ",mo muito< ot.smobrtn<tuio. ('ubatoes),'"
rctful • uma, UJT\ produto de ~ em .... «lulas. A
odiçio de :<:.cI < ur/ia . umtn ... """""ridado::
do otooo!
até UJT\.oIor opnromodo""",!< igual "" do ",..;., ambient<.
100 piridina ~-n.frol

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pK, ~ ~ rK. ~ 10

H ,l\' NH ,
,.) ,»

~A
Uróia (CH,N,O)

Conoid<,.nOO q.. o volume dt iSu. "'" um <ap" tlpico

), t
/ 1000L, qu.on.,," '''!>U$
de I'>:aO (fórmulo g..",.. (FG) CH~/N- ~Hl~ H
~8 ,U) o"P" ne<eni.. p,,,
d<oo.r s<u. «<ido< isotóni·
,oo em ,.1",.., • '&ti. do mar! rib-CH,
(.) Quinto, iI"m .. d< u..ti. (FG 60) d. d<v< relor N-. "",iltirosin. m<1il tI«,
(>I" r...ti"". , m.. rm roi ..! pI(, .. 10

S, P,op,i<Udto de um wnpkl. O lltti~iJo g1ióno ~ I,)

frequ<n .. m'l1t •• mpttg.'oo ,orno o principal ;""od..,,·
te dt um '.mp.>o em "porim'""'. bôoqUlm"oo. O gru·
J>O.mino d. g1i<ina, q.. J'O".ui um pK, d. 9.6, pode exio-
7. -rr.u.m.nl<> do """""'" provoo;odo
fi.....
pdo
O. <at..,61. , ub"I'uido. qu, ap ..... nto'" long ••
"'to . ..,...
tir tonto ruo furm. prmonod. ( ~NH ; ) ,orno na f<Jrm. <odoi.o. aJGutl., .. >lo "" oompontnt .. do .ul>st.ln,i • •,,;-
de b,a", liv", (-KH,) devido "" <qu il!btio "",..1,-01;
""" prOOu.ida pela h". ~ ... pelo "",.Ihu V<-
n'''''"''' •• Gu>ndo tm <OnU", com • 1><1c, PrOOuzcm um
R-NHi ==" R-NH, + H' OUn"m. <a,.ct.rlst"o.
(a) Em qu< int<YValo dt pH . sIi<ino podo .. , empre-
gada como um t lUllpio <f,,;'" d<v:ido • ..., gn>po .mino!
(b) Em um. 0010,10 dt glid". O,IM < em pH 9, qu.
}:.o>.
fioç'" d, glicin. poo.!ui '"'u grup""""o unino n. fo,·
"'o-NH1' V (CH 'I.-C H)
IC) Ou< volume de KOH ~M 0.", .. , odicionado . Il pK. ~ S
de glicin, O,IM "" pH 9, pa,.. ,'ue' O pH o. volto 1""
o valor lO! S. vocl fo.., ,xpo-!to ii. h", vrn<nou. qual do, «.ta·
(d) Quando 'I9'Ió d, @dnanafo,made _ NH;,qual
m, nto •• J<gUir vod 'pliar" à .I .... . f"ad. ? ILlStifoq""
I • r<laçlo nu ..... ia ,n'", o pH da JOIuçlo , o pK. do • .,. ,oroIh • .
grupo aminol
lo) LI .." . lt.. com água frio.
6. O mi,o do pH no lohtbilidad •. A .u. na'URZI pola, , (b) u...r , .... com vin.gr. diluldo ou IUCO d.< ~mao.
• propri«lade de fo,,,,",r poo'" de hid~nio torn.m • le) Lavor. o",. com ;\gu. , .. bolo.
Ó3'" um =<1<n« IIOlvrn« 1".. .... pIcin iónia. (car· Id) Lo .. r Oámo com Agua, _ < bO:>_to d.< lÓ<fu.
r<~d.u) dis",lvid ... Con'rari.m,n«, .. molicuJ .. oro
~c.o. nlo·ionilOda., nl o.poIar .. , como o l>rnz<no.
3. O pH • Oab",~ d.< d..,... A 'opO,;na t um óc>;!"
010 ",Iativam,o« iruo!úvri. <m '5""
[m principio • • frooo cujo pK.. t l.~ .

IOlubilidad< o. , odoo '" ócido" 'Non orpnko< ,m "'"

podo .. r . """,ntada poJ. con .. ,oIo d.. molicuJ .. . m
<>pki<s oarnpdn Por =mplo. , ooIubilidad< do ócio
do I><móico em 'JIU' I poquma. A odiçlo de biarbono-
'o d. aódio , I... o pH d, ",1",10 • o "'ido benzóico
diooocia· .., formando o ioo benroo'o, que I muito 001';·
..I ,m ""'.

Ela t . b",rvida 1><10 ..,,~u, ",.." d.u , ..lula. qu, 00'

br<m • IUl><rIIci< do .. tô"'"8" ' int .. tino delgado. A .b·
10n MM""O "'I\'k> "''I""r . puoosom ",,"" da """,brana pla<m.I.
tia , • "lO .... Iocid.de t d" .. minodl p<la poIaridad< da
molkula: .. molkul .. c.o'r<~ .d.i. , altam, nt< polar"
"".....",' m<mbran.o vogo", .. ""'"t<, 'nquanto .. hi ·
drofóbia. n",".. ""....am·na rapidam<n,.. O pH <lo
,\100 ~"ico t d. ordem de U , o pH do in,.<tino .1<1·
Sado t <<re. do: 6. A "pirino /, . "",rvid. I><la com"I<
.. ngilln<•• panir do , <tlHnago 00 <lo int.. tino delpdo?
!unifiq", d."""",. lU. .... posto.

9. P1"<por<> d< uma ooh...io· .. mpAo ped,1o P'" • coli·
bnç:Ao d< ..m pH ..... ..,. O <l<trodo d< .idro uoado """
pHO><tmo oom<r<W' fom<u ~m.t .... pooo. rlltrica pro-
pote""" I OOl>c<r",açio do Iono hid...... ÕOO' P... ron·
..".....,.... ~ .... pH. CIO <II1rodoo d< vidro do·
...., ..,n1ib..... «l1li ...... ""'...,.,... .mplo pod<lo<u;'
<OtIC.... "oçIo d< H" f con .... id • . D<1 .. m in< ...........
.... • , ....... do ro.r..odiM:ido d. 06d ... t ~. H , I'O,: H:O;
FG l .l1!J1 Il •• do fadalO monoA<idod< oóo!õo ("" H I'O,:
FG '. 1.911) r>t<<iIár" par' P"J"I"" I l iI< .. m ..mpIo-
padrloo d< pH 7• •om ...... ' ''''''''''''~' o . OU,) d. bf.,o
J.o 0.1 M (...j. F""IJ. 4· 14 ).
10. Control< do pH do ...,,,,, po<l. ",,(ocidado do ,,,.
pi""",
I' ) A pr<.<>io ""reio.l do CO, 1\01 pulmoo pod< v.rilU
ropidammt< por m<io d. vrioc:idod< < do profLUldidod<
do .... pi,a.çlo.l'or <um~ . um. pr<Widfncio OOm LUn par'
. Ii. .. , ooIuI'" <. umrn'" • ''''''''"''0(10
d< 00, no>
085
pul_. I..., pod< .. r """"CUido p<I.t iuspmsIo do , .....
pinçio..., por mrio do .",. rftIIiro<;io muito _ .
oupn6ciaJ. ( h ÍfO"<1>'~l "" 1ftI'Ú"...oo dmo", d< um
ia«> d< ""pri. Em .. i. <Mdi(6<l. • ........., porciol do
COr no "po~o " - ' doo pulm6eo .umm.. acún.t do
nonnd. &pi ..... ~"' ;.ommo. " _ _ pro«"-
dim<n .... no pH ...,.ou-.
(h) U.... p",a comum doo .....,.. ~ ....
-n.w d< """ . d....."';. • ....,;'.r ,.iPÕd.O < profundo.
"...,... (1iip«Wn1~oç.kI) por «<<II do"..;o "'",,"" par'
°
........-- oOO, doo ~ im. di.IO. .... ntt "" ...... """
orr<r»<tido do 100m. pll do ........ pod< oubi, .ro' 71>.
Er.pliqu< por qu< " pI! do .. n",. 001><.
(el Our. n.. u .... ("rTld. d< , ura dj"IOci.a . .,. m... ·
culoo produum um....nd< q"'ntidad< d< kido (ia.·
CD (CH ,CH(OI OCOOH, K, •
"UI "'<><1_ d< Jli<oot. Em .iII.ua_x Io-'l • p"'i, d<
faro. por qu< uma
hipav<"'ilaçAo pod< .. r ~ ,~ "",.. da ",,",ido!
",

Página original em branco

 087
Parte II

Estrutura e Catálise

5 Aminoáddos, hplldeos e Protefnas

, Estrutura Tridimensional das Protem.s
1 Fun~6es das Proteln.H
• EllZimas
, carboIdratos ti Gllcoconjugados
10 NlKleotldeos e Ácidos N"dêicos
11 Lipldios
12 M-.nbranas Biológicas e Transporte
t3 Biollinalizaçio

Na Partc I, reMalt.mos Q ,o ntra~IC entre a cO nlplelid.<k da tstrutura e d .. ''lJina cio _no

funçõH dos c~lul ... vivas, co m a relativa $implkidadc da! onid"d~, mOllo- Vfl.U.1izaç.\o da ..." ima QUr"f'"oOtripoino. um do!. catalisa·
doorM t>ioO'lgicos """$ bem coM«ido!..
mo!rica:s COm as quai s do cUlUtrulda, .. enzima" agregados . upramolecu_
Iarts. organd., , dulare,. A Part.ll ~ ded icada ao eStudo da estrutu ra. da
fun.çio da. d ...." principais de co nstitl,lin tCI ,.Iul.,..,,, oS aminokidos e IS
proInn.s (Caph ulos 5 a 8). ol.çu"m. 01 poliloSólcaridw. (Caphulo 9), 01
IIUdeotldeos • os ácidos nucljicos (Caph ulo 10), os ' cidol gruas • os lipl-
d>x (Capltulo] I )., finalmente, II ~mbranlS . as proleinu <k membrana
<mclvid.ll n. tnnsduçlo <k sinai, (Capitulo. 12. 13 ). Em ca<U um dos
"",",comtÇll"'lIlO$wnsiderando a estrutu .. Q)~!e das lubunidades>im·
piai (arninokidos. mono5iaC&li<ko$, n uclto!Jdcos f KKIoo.sruos). Essas su -
bunidides $lo ~ I'"r!e prin.cip;ll da lingU3g<"m bioqulmi<:a; adquirir familiari -
dadt com du Ic um p~-rtqUisi!O 1'"" • <omplftnslo do!. tópico!. mais avarI-
~diKu,id05 nate livr(l., bem romo da imem:..ant.. li!eralUra b ioqulmica
quoe esli em crnci mento CIId. vez mais r.lpido.
Depois de dnc.......,rmos a qulmia da H !rutu . a rovll.. nt .. dn unidod ..
~ ro ... id .............. I at.utura da, marn>molkuln .. dos rompi<"--
"lIlprwnol«uln n ddu "","i\'lldo$. Um I.. ma dom inant.....ri '"'lu .. l.. das
macromolkul.. poIimt ricas u isl.. nl .. nOl lislemu vi..,., I I qua ...... mbora
muito gnnd.... JIo .... Iidod .. qulmicoll ahamml" ordmlOdas. rom .s.eqiim<ia.
apu!fic:u de ....hunidadt-$ m<)nomirKa, da ndo or i&ffl1 ...Irulu. as disc. ms
qut destmpenham funç6n np«Ir"". Esse, lema fundammtal pod .. ..... dividi-
ola mi !ris prindpios inkf-•.-Iacionadoto (I) a Hl rulu.a .insuLar de cad!. ma_
tfOIIIOItcuJ. d ..... rmina a lua funçlo; (2) as inl.... açlln n:lo-rovalml.. d .... m-
ponham um 1'"1'<"1 crllico na "IruIU'. e na funçloo dos m.cromol«uLao; (3) as
~ cspccltlc.. d .. , wbunidadts m<)noml.ic." nu m;o(:fQmolt<ul.. 1"'.
limiricas, sIo "' portado ... d. info . maçl.o. e ",bre cl .. "It apoi.da a ordem da
qual depende o r.tado vivo.
A ~Ioo cnt, ...."rut uro .. funçloo t especia lment .. evidrntc n .. pro"'ln""
"qu&il exibem um. ext.ao.dinárl a divrf5id.<k d. funçõe •. Uma iCqü!nci.
polimÓ1"ica particular <k ami nokidOI P'OOUl uma est ruturo fibrosa for ... n_
«mIrada n"l1 .. no cabelo; uma OUIra seq llfn d. produz uma protei na qu .. lram-
poN <) Mistnio no " nSue, mquanto um. terceira IoCqümcia pod. ligat-1oC •
outnu protein .... calalisa. " quro,. dll ligaçõe. qulmic .. nillcnl .. entre iInI.
uninoicidos. D. JmSma forma, as funç/ln np«i.is dos polissocaridros, tddos
DlICI600s rlipldiOl pod.m loC1" comp rffndida. como uma monif.. taçilo di ....
das llIU estrulural qulmÍCII, rom lU.. ,ubunidades monomtria.. OIrocl~r!I\i_
os.
cos unid .. cm prn:iso:I pollmm>$ fun<ionai •. Os ..;olarc., unid ... mI ...i. lra",_
(o. m~m·5( cm luMll",i .. 'I"" do ...... dad.irm <'SloqUCS dt energia, ou, cm
OUlroo C~. cm fibras ...... rutunio; ... nllcltod.x... p<:>lime.izadoo form~m II
ONA Ou II ll"lA, códigoa ..,rutu •• i. """nú,ios !,,'iI I COlUtruçto de todo um
<>1'pniuno. c OS tipldios ilV<,&",m-5( JNro formar mnnb ..."".. O C.pkulo 1l
unirK.l ii discuSIJo das run~ das biornolk..w. descft'V'tndo ii ItWIm ptI.o
'1""1 ,;,,..... ~6.ros d. !inali..çIo podnn rqulo. as atividadts das biomo-
1«uJ.t, no int erior d. umo dlu1a. cn1..., ... dif(tt'nt .. ótg&os, ii fim de m.nl.... ii
hOmmi' .... <k um 0'l"nismo.
A m«Iid. que cominh.""", da. unidada monoméficu I»fl ... poIimtros
cad. vez maiorn." foco qu(m ko muda d •• im...çÔC'> covillent.. pari" int.·
' oÇOO n lo~<)1Ial.ntt$. A nalure .. covalen te .lu . ubunidod<'S monomóri<:u c
dai Ii ga(ôo. que ii. con«lam cm pollmerol colO<:iI fo.' e. remiçõ.. iObro ..
posllv,is fornus ii K .. m ... umidas ptll' molklllas 8.. nd... Silo. portanto, as
num«oU, inrcra,oo nlo-cowlmt .. 'lU, ditam ii oonfo. maçlo nativa .. tá""t.
perm item a Iluibilidade Ilotessária par. o e",rddo da funç10 biológico dessas
ma.c:romolkul ... Ve..,mns que;l$ interaç6es nil<>-co ... lont .. do .... nriai. pa ..
• força o;atalltioo. d", ... lim as, p;tr. & intortç.llo crbica dos pare< oompk .... nta-
rei do ba"" nos icidos nuclncos, poora o .rranjo c proprioda .... dos ~pklio< nn
membrana, e PI'"' intoraçlo de um hormónio ou flotor d. croomemo com
seu r'"""Pror de membrana.
O princfpio do 'I.... ao K<]umciu <lu l uoonicbdrs monomhicao do rioo..s
em in(onn"\"10 aparca romp!(to noc.prtulo lO, n. discwdo ~ "" icidoo
nuclti"". Entrelam o, ao protelnao e .Igunl poIlmtl"Ol curtM de açúca,..., (oIi-
gMucarld .... ) tamb.'m do m o1kulu ria. cm informaçto. A iC<Jü~ncia ""
aminoAcldos t um tipo "" informaçto que dirige o cnovt"J;tmen to da moIi<:ula
d. proterna em uma ""rutura tridimen sion al !lni•• , e, em !l!ti ma inst~nci.,
determln. & funç10 delI. Algun. oligo,u"rldKlI tamb.'m t~m seqühl<iu !lni·
c.s e .,r rut uru tridimen sionai •• ingulore, 'lu. podem ser rrconh«icb. por
oulral macromolkulao.
Par. cada cJ ..... d. moIi<:ulas, en<ontra mOil semp'" uma Ititrarquia ""ru·
turallimillf, na q ual lubuni<ladn de ""rutu,., Gl<iI'loIo contctadao por ~lt"­
çõn d. llaibilicbdt limilada, p;tra formar macromolkubs com tslruturu lri·
dimensionais determinada> por int...... çôes nIo-ow.rJmtes. Esus mauomoll-
culu interlgem •• nl1o, ... t,• • i, para fo rm ar tslrutur u Mlpramoltcular.. e
o.pntW q ue poooibilitam I uma ciM. realiursua, di _ NnçOn metaM-
Iicaa. ~ moIku.I.u d$;riw na Parte J1 do, em .. u «Injunto, & - .ubsUJlcia" cb
vicb. ComtÇlmos. "&ora, I <Sludar OS ominokidol. II protrinu
 08'
CAPITULO 5

Aminoácidos, Peptídeos e Proteinas

AI proIdn.s ,ilo a, mKromol.cul •• mai s abundant .. n ... (tlu -

1M viv .., EJ ... ocor.. m em todas as ""Iul... e em tod .. as partes
oIcst ... As proteína, também ocor.. m em grande variedade; mi _
ho," de di ferentes tipo' , de>de I"'Ptldeos de tam anho relativa-
mrntc pequeno até enorme. polím ero. com peoo, mo!ocul are,
... fain de milhões. podem ser encontrados em uma única c"lu-
la. Aind. mai •• a. prolein ... também exil>em um a grande diver_
!idade de funç<k. biológicas. sendo o, produto, finai, nlais im-
portam.. d... vi •• d. informação. di",utida, na Parte IV d .. t.
livro. Em um stntido, el ... são o, instrumento. moleculares por
mrio doo quai,. inform aç.o genético . expressa. AMim, . apro-
priado começar o estudo das mocromolk ula. biológicas pelas
proteínas. cujo nome vem da palavr. grega prota, qu e ,ignifica
" pti~i .." ou. "mai, importante".
AJ. ,uao , ubunidades monoméricas rda tivameme , imples
fornecem a chave para a estrutura de milhar.. de proteín a. dife _
mU ... Todas a. protelnas. sejam das linhagens mais antiga, de
baaórias., ..j_m das forma, mai, ,omplex .., d. vida, $ln cnn,-
ttulda, com o mesnlO ublquo conjunto d. 20 aminoácido" li-
pOOo covalenteme"te em .. qüenci., li " e.... a ract.ríS!i<: .... Em
""too. de cada um de ..., aminoácidos ter um. cadeia Ioter.1di,-
lintiva, a qual determina a, . u .. propriedad.. quimicos,.,."., gru-
J":> dt 20 molkula, precursoras pode ser considerado como o al-
fabeto com o qual _ linguagem da .. trutura protéic • • e",rito.
O maÍ< notá""l t ~u" as célul.s podem produzir protelna, (b I
com propri<'dadt, e ot i\'idades extraordinariamente d iferent.., pela
mmiIo dox mesmOS 20 aminoácidos em muitas combinaç""" e
ooqüo!n<ia, diversa>. A partir de,se, bloco, formado,,,,, o. dif~­
mtt .. oeg.nismn. pod.m sintetinr produto' largamente dife_
mlt.. entre .i. como enzimas. horm6nio" . nticorpos, lranspor-
tadorn. músculos, proteín ... do cr istalino do olh,\ pena, de pá'-
Aros, teia. d. aranha. chifres d. rinoceront •• protelna. do leite,
""tibiótico$, v<neno' de fungo, e uma miríade de out .., ' ubstân-
cios, cada uma del.s exibindo otividadcs biológicas , . rKlerl>lic.,
(Fig. 5-1I, Entre ..... produtos p"'téi<:us, ~i en,im.. são OS que
ap ....num maior v.,iedade e especialização. Virtualmente, to-
dos .. re.ções celul.... são 'al.l.... das por enzim ....
A estrulUnl e a função das protrinas I: o lópico pa!'ll ..t. ~ os pró-
limos trb caprtuk>o. Iniciaremos com uma <bcriçã<l das p,,>prieda-
a.. qulrnicas fundamentais de aminoácidos. p<'jJtideos e proteinas.
Fig .... ~_ , _ Algu m .. fu11<;6o<. d"p"0teln• •. (.) A lu, produro. po<
Aminoácidos " .... ...,.... é resu ltanle "" '""" reoç!o q"" """""" ii prot~'" Il)(if",i""
~ O ATf': .. '" ~ ~ <iltalisad.l ~ ~ nzima <><:,1.... ", (""ia Ader1do 14-
Al protetn.. são poltmtro< ... ultantes da d.,idrataçoo de ",nino- lI. IbJ O< ..,tro<ilO< ',,"'MI gr.1'!de> qu,m!idado-. da pl'otw . ".nopor_
icidos, e cad. resíduo de aminoácido liga-... .. u vizinho por um to<lc<. de o""}tn.". he<nogIobi"" , lei A prot"''''' qoI'f01ino é produllda
1ÍpQ tSp<dflCO dr ligação cov.llente. (O temlO "reslduo" retkte a po< todos D'l anima" """-eOfados, Bit é o prin opa l {OOl~ t ... trut u-
perda d", elrmento& qulrnicoo da água, quando um aminoácido é
unido . outro.) AJ. proteínas pod<'1t1..,. .. duzidas. oeu.s aminoá- t.
ral de <obKl, uMa<, cMr..., IA, """,ma, ~ ~'"" _ O r<><JCerol1t. ""'lro
>elvil<}O'ffi .. em 0>:\i00;3o, em ,,; rt""" do!. motos ~.~t""t'" em ~ lgumas
pa~ .. do mundo "" Q"" o pó obtido <Ie '"'" chofr.. tem propt'-'
cidos ,onsti!uint", (hidrolisada,) por uma variedade de métodos, afrodi""a<. ~ rNidade, >ua, propriodadM quimi<;a< _ d.fOfem ~
~ OS j>ri~iroo .,tudos ...lbrt .. proteínas focaJi1Mam. naturalmente, nodo do. 00 pó ootoo do> c hof ~ bo;wr.os 00 do, u ~ hcmanas.
090
os aminoácido, dela. derivado.. O primeiro aminoJ.ddo d ....o-
botrto nas protdna. foi a asp.ragina, = 1806, O último dos 20, a
tr<onin .. ",men'" foi identificado.m 1938. Todo. os amino~ci­
dos tm no",.. trivi.o.i. ou comuns; = algem. caws, """" nomc:s
triviai, foram retirados do fonl. de que foram isolados ~la pri_
m<ifa \'n. A asparogina foi encontrada primeiramente no ...par- figura ~·1 - Ennnu •• geral doo . m l _ . n«>ntrados..., p..,.
go; o ácido glutlmiro foi encontrado no Slútcn do \figo; • tirO$ina leln... Est" ... tMut. ~ comum. todo$ OS ,,~no.\odos <lo'; prot~ ,
foi iwlada primeiro do queijo (. "im, o seu nome /: derivado d. ,""Wo um I. ",<>lona, um .m r.o...:ido clcOcc. ~. e,~). O grupo R ""
codoia 101....1 lem \IOfnwlholligado"" cart>ono a (em "'u~ ~ dif....,t.
palavr. g"ga 1)''''''
"queijo"). A glicina (do S"go glykM, "doce-) em ~ um dos omir>:>.Kodos
foi, a"im, nomeada em virtude de ...... sabor adocicado.

os amlno6tldos ttm ta racterfsticas
estruturais comu ns
Todos os 20 aminokido. encontrado. na. protdna. ola a-ami-
noácido •. Ele, I~m um grupo carboxila e um grupo amino, liga-
do. 00 mesmo "OmO de carbono (o carbono a) (Fig, 5- 2). Di-
f.... m mI" ,i por 'Ull cadeias l.te,...is ou grupo. R, oS quai,
voriam em estruIU,..., "manho e carga elol rica e inOuendom a
5OIubilidad~ do aminoilddo = {gu;>. 0$ 20 aminoácido. das
proternas 010 freqü~ntemente referid", como", aminoácido.
primários para di$lingui. los d", I mino'cid", menoS comu no,
que são resrduo. modificado. no interior das proteína .. depois
que .,tas 010 $intetiudas, e de muil'" oulros tipos de aminoá-
cidos presente. no. organismos vivo<, porom 010 nos pro"!nas.
Os .minoí,id", primtrios, por convenç ~o internacional, t~m
,ido designados por abrtViaçõn de tr~s letra. (Mrivadas de seus
nomO!$ na lingu I ingleso) ou por um ,imbolo de uma única let..
(Tlbda 5-1); ambOs u$adol como abrevi.tur. s p.r. ind ica. a
'ompo.içlo e a .. qü~ncia dos aminoácido< nos proldna •.
Dua. convenções, que acarretam na prática um. ,ert. ,on_
fuSilo, são utilizadas para identifica. m carbono, de um amino-
ácido. Os carbono, adicionai, em um grupo R 010 dO!$ignados
por 13, y, /l. [tI".~, ..sim, $lo nomeado. a partir do carbono a.
Para a maioria da, oulras mol&ub. orgânica., os l lomos de
carbono Silo .implesmmle numeTOdm a partir de uma ~)[(rtmi­
dade, com maior prioridade para os carbonos com IUNlituin_
I.. que contlm do :h omos com 0$ números at6mico, mai, .1.-
vado •. Por esta última con""n,1o, o grupo carbo:<ila de um ami_
noácido ",ria C-I, e o carbono <l, C- I. Em alguns c."". ,ai,
COmo no< aminoácido. com grupo. R hel.roddicos, O sisl=.
que uliliu Itlras gregos t ambfguo, por esse mOlivo, Ulili ..-se.
convençlo numorica.
.. ,, ,
iH , -CH, -CH,-CH'-i H-COO-
,, ,, ,
'NH , -NH,
L;'i".

"'mlno«klo
•• l- o..,..,.
I I'

o, O
" '.~ ,." 5,97 ~.
,.• ,".•
,-
Ala",,,,, ~
•e ~ ,.~ 9,69 6,01

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.,,.' "••
,,, .,,.
Va i "" 9,62 5,97
!.eucn. I. I '" 2.32
2,36
,'"... ",,,
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Metion n. "
"" M '"'"'" 2,36
2.lS 9,<1
6,0,
5,74
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Grupo< R aromitkos
ftorolot.n ...
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G'upo. R "" .. gados
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poolllv..... nl<l
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H ~OO '"
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""
Af<jinino
'" "
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151, 10'i· 13l
, ~. ln Prodic!ioo
G D. ~ , PIto"", Prt1" 1'('(, pp.

l _Alonin.
'",
(., o·AI. nin.
fIgur. 5-3 _ Este....,;,.,me<I. no. "·'nl lnc.kidoo, i') Os cIoos ..t~~.omero. da
""",, I~), Ib) e It) Duas (OIW"'lÇOes d,f.. ...,teo po r. moslr., a< <oolO;jura<;1>PS ~i.,,, cios .. I..~, Nas fOrmulas em
i)IçOe$em tc.-ma ~ <'-""" projmm-", po ra. jr""te do p/N>o do~, .. I ~ ~n todM P<>' I nM< poololhacIM p~m -';l' !>Ma Ir;\<; ,,",Ie
piro, ..... fOrmJIas em proje<;3o it), .. I ~ hOOzonl'" s.kl .."",,<Io,como p~, po< • • lrente do »'000 do popeI , .. 1 9a<;_....,""~, po r.
Opor!<' ~ Ir .. ~ Ie plar>o, Entrel."to, .. fOrmulas em pr~ """ fr~nle"",nl. usada, ao ""a",. sem inl"",ao ~ ."b. uma ,,,,,hgura<;ao
Ktereoq\JImi<;.i o<pO<~""
Pua todo. "" aminoácidos primário., ."".to a s1icina, o
<arl>ono a liga-st a quatro grupo' .ub"itu intes diferentes: um
,",P" corboxila, um grupo amino, um grupo R ~ um átomo do
hidrogtnio (Fig , 5-2; n. glicina. o grupo R ~ outro átomo d.
hidrogtnio). O t tomo de carbono (l. t, assim, um cmtro qui •• l
("o!ja Fig, 3·9). Por cama do arranjo tma.drico d. , orbitais de
Iisoçjo ao r.dor do carbono a dos aminOlddo., o. qualro dif~­
rtlltos grup<» sub~tiluint .. pod~m ocupar du ... dispo,iço.. es·
pociti, di,tinto.,. ~>1a, 010, enl r. si. imagen$ espKularts n:lo-
IUpcrpon lveis (Fi g. 5·3). 8sas dual formas r'l'r~ .. nt.nt uma
dasu dt m.rmisómero., chamada de enantillmeros (veia Fig.
),10). Tod.... moltcul a. cOm centros quirai••10 tambóm op-
liwnfnte otiv• ., isto t, pod.m girar a luz plano·polarizada (veia
Adendo 3·1).
Uma nomenclatura .. podal foi de,envolvida pora e. peci·
fiar a configur açlo absoluta dos quatro . ubstituinte. no áto -
mo de carbono as.iml'trico. As configuraçO... ab,oluta. de açú·
cu...imple. e ominoácido ••1o especificadas ~lo sistema D,
L (fig. 5·4), baseado no configuraçlo ab.oluta do açúcar de
trf:s c. rbonos, o gliceraldeido. E•• a convençlo fo i proposta por
Emil Fiocher em IS9L (Fioch" conhKia o. grupos em torno
do carbono ... iml'trico do glic.raldeido, m .. não tinha idl'i.
de . ua configuraçlo aboolut.; sUa suposição foi maio tarde con·
LU !O CHO
I
Ho-'~_H H - l- OH
, H,O H CH,OH
o ·Glic."ld<!do
1-Gli<"aIJ,f,J..,
UX) COO-
Hl~-~-H H-1e,-i:oIH l
.e,
l -Alonin. O·Al1nin.
PlllUt. S-- - IIel.cion..... _ a."rlco aot.. os allereolsOmeros de
......... e. conflgu,1oÇio .bsoluto do l a o.gll ... a ldaldo. Nost ..
lolr'n><.Ia< ""' ~",a , '" cartJoooo; """ " nhado:>< ....,""I""'nt. , c"'"
OtIomo quor. 1"" <...,tro . Os carbono< """'" ~Ias """ nume<odos.
iniOoncIo-.. pelo Ql'upo oIdeido O<J <orbod. de uma ..t",m~ (em
~M) , ~ t • 3, ~ cima p.v. baixo, cooforme most,or;Io. Quor\do
_ todo eles .. formo, Q grupo Rdo amonoácido (....te (aso, o Ql'upo
metill do otan ...) ost~ _ " ' obol i<o do carbono (l. Os l.ami~
.ao ao quo aprestntam o grupo (l-amino à po;querdo • ao t>-"""noácido<
'" que o ~ • direito
091
, í~ í~
H,K- r - H H - 1 - NH ,
CII , CH ,
l -Al,nin. o·AI. nin.
(, (
'"'
;,I.,..,.,.,
Le o·~"', """ .~'" "'P'!(ular.. ~
per>pe<!'"
ibL ..
firmada por ontli ... de difraç~o de roio. X). Paro todo. o~ com-
po.to. quirai•• o •• s",..,oi5Ómero. com configunçlo semelhan ·
te à do L·gl iceraldeldo 1J0 denominados Lo' Os estertüi5<'l mero.
assemelhodo. ao D-s1iceroldeldo .ao de,ignado. D. Os grupos
funcionai, da l·alanina assemelham·se 001 do 1. g1ic .... ldddo,
pod.ndo str conv... tidos um no outro por r.açCle. químic ....
A.. im, o grupo carboxila da L·ala nina ocupa o mesmo p<»i, 10
em lorno do átomo d. cubono quiral quo o grupo aldoido do
l-glic"ald~jdo. o um aldeldo pode .. r facilm ente co nvertido
(oxidado) em um grupo corbo. ila. Historicam~nt~. a. dtsig-
na,Ot, semdhanto.1 ~ d foram u ..da. para levorrotatllrio (pro·
voca a rotaçlo d.lu z para a esquerda). dextrorrotatório (pro.
voea . rota,lo da lu. para a di,..,ita) (v~ja Adondo 3-1), Entre·
la nto, nem todo. os L·ami no :\cídos s10 levorrot. tóriol, • a
convenç~o m omado na Figur a 5-4 foi n" .. sá ria para .. evitar
po .. lvei, ambiguidades com respeito ~ configuraçSo obloluta.
Pelo <o nven,lo d. Fiochor, L. D ref"om-se ~P'"aJ à configu ·
,açlo abooluta do. q uatro ' UMlituint .. em lomo do ca rbo no
quir, L
Outro .i't~ma para eopecificar a configuraçlo em lomo de
um centro quiral l' O sistem a RS (explicado no Capitulo 3), qu.
I' usado na nomondotura .;'ten1ática de qulmica o rglnica e de,'
creve de form a mai. precisa a configuuçlo de molkul ... com
m.i. d. um "ntro quiral.
0 1 nl!I fdu o s d e am lnOikld o l n as
p rot .rn as tio L·.stenl!olt 6 m .1'O$
Quase lodo. os composto. biológicos com contro quiral ocor·
rem naluralmenle em apenas uma forma .. toreoioomlrico, D ou
L. Os . minoácidos na. molkul .. prot"c ... lJo ..mpre L'ene'
rmi5<'lmeros. O. D·aminoikidos foram encontrados apenas em
pequenos peptíde05 da parffit dt «'Iul... bactorian.o. ~ ~m al-
gun. P'l'tldeo, que agem como antibilltic05.
E notável que 05 am;no:l.ddo. d ... protdnas stjam todo, L-
~,a.reoi sllm~ro •. Como observam", no Capllu lo 3, quando com·
poslo. quinis $30 formodol por "açóts química, comuns. ,,-
, ulla uma minun nctmica d", i5<'lmero. D e I.. Embora a. for·
m .. D e l dt molkulas quira;1 sejom dificei. d. ser dif."nci.d ..
~ iooladas por um q ulmico. para um .i'lem. vivo, """ tlo dife·
rentes como. mIo di";la ~ a "'lu.rdo. A formação d. ,ubt.-
!rulUra. repetitiva, .s\áv.i. nas proteln.. (Capitulo 6) requer,
geralmente, q ue stuS aminoácidos con.tituinte. porten,am o
uma "'ri. esterwqulmica. As c~lula. podem . inlellur .. pecifi·
camen le '" isómeros L dO$ aminO:lcidos, porque 0$ oltiol ativos
das en:r.im.. uo a""m.!trico .. o que leva à eotereoespecificidade
d .. reaço.. por eles catalisadas.
092
Os amino;k idos podem ser
classificados Jl!i!I05 seus 9rupos R
Uma boI compr... n,;Io d ... propriedade, químicas dos aminoá-
cidos primários t fundamenlal para <) entendimento de grande
parte d. bioquímica. E'l.tópico pode ser .implificado pdo agru-
pamento dos aminotcidos em cinco cl ..se. principais, tendo
como ba .. as propriMade. do ... u. grupos R (Tabtla 5-1, p. 'KI),
ffll partkular .ua polaridade, ou tend~ncia para interagir com a
'sua em pH biológico (pH próximo. 7). A polaridade do. gru-
PO' R varia amplamente, desde um comportamento totalmente
nilo-polar ou hidrofóbiro (in",lúvd em água) att um a1tammte
polar ou hidrofllico (solúvel em ig~).
Ao e>trutura. dos 20 aminoácido. primário. ,>lo mo'trada.
na Figura 5-5 . muita. de .ua. propriedade, •• tilo clene.dai na
To!>.!a 5- 1. Em cada d • ...,. existe uma gr.duaç~o de tamanho,
polaridade. forma dos grupo. R.
Grupos R nlo-polilr.5 • il1ifiÜiaHi. Os grupo. R n......
da.!St d~ amino.i.cidO$ ~o hidrofóbicol e não-polam. A$ volu-
mosas cadei.s Jat~r.i. d. alanina. valina. leudn. r isol.ucina.oom
sua. form .. caract.mltk.... são important .. na ..tabili""çlo da
..Irulura da. pro~nas P<'I ~ prom~o d. imeraçôe& hidrof6bk ..
em seu int~rior. A glicin. ~ O aminoácido d • .,trulura mai, .i m_
pi ... Embora sej .. fonnalmente apol.r, . u. cadeia I.tom.!. muito
diminula, nlo contribui ef"'inm.nte para a ~xi$l""c" d. iot .... _
çOO hidrof6bicas. A mrtionina, um doo doi, aminoácido> que
cont!m mxo~. possui um grupo tK>tl..,. em .u~ cadeil> latoril. A
prolio .. pos.ui uma ~Slrulu .. deli .. distintiva. O grupo amino
secundário (imino) do. r",iduo. d~ Pro t. manlido em um. co n·
fo rmaçlo 'Igida que leva à roduçlo na Aexibilidade rstrulUral
d. reg.iõr, polipeptídica. que oonl~m prolina.
Grupos R aomátkos. A fenil.o.lanina, a tirooina ~ o triptofa·
no. com ...... cadei.. l.tctaÍ, . romálic.1., são rd.tivammte apolar'"
(hidrofóbiro<). Thdos ~ parlicipar de int..,..çórs hidrofóbi-
<as.O grupo hidroxila da tirmina pode formar pont .. de hidrogl-
nio e. por i..." atua oorno um grupo lUnc:imtal i mportant~ na alivi ·
dade de alguma> enzim ... A lirooin. ~ o triptofano são .ignificati·
vamentr moi. polar.. que. fcnil;>!.ni"", em vi rtude do grupÔ
hidroxil. da timoina ~ do nilrogo!nio do .nel indo! do triptofano.
O triptofano,. tim.ina e, com menOr inlen. idade,. f~nil. ·
lanin •• boorvem luz na r~gilo ultraviokta do .. ~tro (Fig. 5-6

G!"upoo R nlo·poI.res. olifótko. Grupo. R .I"<>rÚtÓCOl

coo-

~
'
COO'
,
H,N- i - H H,N- -H H,N- - H H,N- - H

~, H,
•
Prolina V, I'o.

,
H,S- -H H,S- - H
F,n ilal.nÍll. Tiro.ina Trip'ofano

COO'
H,)o;- -H I1,K- - H
lou<'n. lool. ""io. Motinoio.

Grupo. R DIo.cor .. pIoo, rnu polora

C=' 00-

H,N-~ H,N- - H
Li.ina Hi"idin.a

S<rina T""nina

'00' Grupo. R cor .. ~. "OSO';..",.."

,
H,K- - H H,.N- - H
H,N-

Mp.aragin. Glut>mÍll. .... p..... o G lU!1m.. n

fIgut. 5-5 - Os lO _ prlm.tirlos Iin proWna. A« f<':mI<Jos ~MlJ""" rmltram o ..lado a. ~ Q<r 1'.00 , .... trn pti 7. "' ....... rok>-
~.ao COIt"MXI'la tooa. os am"""'ido$;" _ 'lOI"r"Ibo"Nda< trn ~mth:> "'" os Ç1ut>O< R. Embora Q!l'\IPO R da "*,lkIfia "'I" """"ado como
:;er-.;lo ~regado . ..... pIÇ, (1'Oio Tabelo 5-1) Orldiuo que umo pequeno. mos oigriIutN~ . fr...ao desse> '1"JPOS esta po5itmrner>te ~ em pI-j 7
 09'
e IIdtndo 5- 1). 1'. - r~to ~ rt$pOf'IÁm pela fone e caracttrlslia
aboorb.tnda da luzl"fla. prol.ln"" no comprinwnto d. onda de
2SOnm, propriedo~ muito explor.da pclO$ pcsq ui ... dom na COi·
ract ..i.uçf,o ~ prot~na5-

Comrri",.",o do onda (n m)
"""'" H - ~ N luz ultnwiolegJMloo ....... ol ido. ....
_ . (ompo!OÇIO""Wos~<III~dlku""' ..........
lIOdoI ~os t~o/aroo t ti,."...,.. em.r.: r.. O< am~ t<Uo
~"'" QUII1t~o-qumolar .. (t() M)eem ~OIC~(\tS.
~ _~ do lu.< do tr" to/.roo' Qllatro .... , .. maio< qut I da t~""""
NiM q.lt o ~m::> de ~tMtUo poro o 1ri~!Qf..., e a t.--.. ~ ....
Ui''''''''''lO\
(firo ....
<Ir onda ~o-...... 18lJnm. A absorúo de luz pob ler·
MI<;Ido ."'" ...~"co. It ........... lMe> """".dll. gtr .........,.
~<;Onl,i boJ i par. ~'~roprie<:lodt< de ~çag Iurrof"lOSii dI!.~,
Gf\IPOI" ~ mu ~.Üf,gnopos R
<ln... Iminoi cidw si<> mais ",hivris.m "SUl, ou hidronlko<.
que <l$ dos Iminof.ddos nk>·pollm, porqut oom!m grupos fun·
cionai. qu. formam pont .. de hid~ com I 'gu.a.. Ena du-
.., dt Imin04cido< indui .. rinl , lreoni ..., oUtln., " P"ngi ... e
gl ulam;n • . II poI. ridadt di .. rinl r da t=ninl l devida. $tU<
re$J>«tiYOJ grupos hidro.ila; I d. d.teln., I K"U grupo Iulr.dri ·
la; e. da "p"ragi... e di glulam;..., I . . u ••,upos amido.
Af.pilrilgÍna t glulami ... $10 amidu de dois ...,ti'O$ lm;lKlii·
cidos tomMm. encontrodw rm prole! ..... "pilrUto e glutlma-
to, ~ct ivam.nt., lo. qu. i. do f.cilmen. e hid rolisadu por
ácidos ou bua. II cht.l... l focilmentt oxidada p.... formar um
amin04cido dirnkiro, unido> oovalemrmentt. chamado de ci.t;· .
na, no qual duas mol.kuLa. de dotei .....Uo unida. por uma
,;Io
li ... dilsulfeto (Fig. 5-7) . Os r..lduO$ unidos por li...çrteo di.·
sulf.. o do fOM.mm" hidrofóbioos (apo!ar.. ). Af.!iJ"ÇOt. di.-
sulfeto tl m um ;mpor,."t~ P"l"fl n...tabiliuç.lo de "'rutur",
de muita. prol';"... rm virtude da formaçio d. !iJaç~ çova-
l.nte< entre dif",.n ' C' p.rtes de uma moIé<:ula protéia. 00 entro
duao .adri.a. prot&:.. di,,;nt'l.

Adendo 5-' Abso~lo da luz pelAS molkulAS: a I. i cM LAmbert· . . .,

[)i"...... biumolé<uw. """",",,,m o luz.m co"'pri·
"""',.,. d~ onda ... roctorioti<Di, rooroo t o c.o do
\liptolano. que aho.ovo a luz rom <Omp<i"""'to de-
ondl de 2t1Onm (Fig. !.6), A me-dida d. aMor"" da
I.... por mrio de um .. pt(lrofot6meuo, /: usada para
detoaar e Idtn.;fioo.r molkuln, bm> oomo medi.
..... coow;enlrlÇ/Its .... ""I~ A fnçlo da lu. in ·
cidente .bsorvida por um. ",Iuçlo em um dado
",mp,imemo ck onda •• ti r...de nodo com • e.·
P""un d. camada absorwntt (p ..... óptico ) • o
concentraçl o di' tlpf< i.. que aNO . ...... a luz
(f iS. J). Esu.s du .. AtIÇOe> e ot~ rombinada .....
lei de La.n\><rt-Bttr:
IoJt " zd
onde I. II. int...,,.d.ode da luz incidmte.1 ~ a intm ·
.id.ck d, lu. u.nsmitido, ~ /: n coo.<iente de .b·
..,,-,10 mal. , (.,., un "'-'d.. dr li' totI moles·ctnt!·
mnro). c t • conct1ltroçio das .. pkits obsorvm'"
(..... moIesIIitro), Il a ttpesrun da -=amada (..... cm·
tlmt,roo) da omoslra qut abooow: I..L A!ti de Lam-
b.n .8«r _ ume q..., • I... incidente t um friR
"".&Ido • monocromitico (mm um ú nico compri·
menta de onda) e que .. mollcul.. do soIvent••
do OOIUIO eotio o""n toda. int.irament. ao ICI"', A
apm.t.lo los (1,11) t denominado ab.orb1nria da
amOll .. < dnignada por Á
f. importante notar qut cada millrn<lro de puoo
óptico da ooIuçIo ~te,.m uma célula do lem,
.mo.....
nlo uma quan,idade constan"'...... um. frl·
çIo CDfIIWlte da tu. incidente. EntManlO, com ......
<SJI<"6Ur> fixa da c:omado .~t .... a/:!JDrb,ltKÍl> ii
~ dima",,,,,rr pn:opotrional ~ "",,",",,'flI«lo> do 001"10 ab·
_Ir.
O ooefi<:;.n'" dr .bo<orçID molor .... rio com I ....
tur<za do composto aboorvtntt. com o ........... e
com o comprimento d. onda e, !lm~, com o pH
da $OIuç,io, .. I ~.~ci. aboor .... nl. d. lu ••ll' em
~uilib.io com ~m audo dr Ioniuçlo qut poso.ua
um eopectro de .boorçto cIiftm>~.

lnt ... id.ad. Intrn.iI!J<l<

..... 1 -OIcom~tesllfÍn<opU;dtumespo<.
loIutOo ... tro Uma fonte de ~ _ _ luz tem d;....-·
O~
O"
... a>rI1II ...... ~os de onda. O mor>o<r""'- __
donI.lI~ it t • lu:! em um (Iet... mi....:lO (~;­
,
tr,n.mi.od,

_ Oe ontSI. " lu. O\()('(I(fornato aI,,,,", .. .

....,.".. conIóii ~ ...... cubotli de _ Optoco I t
tlbmMdl ~.mostr. proporoonamen.t~ CM-
_;oçIoO $s t>ptôe< Iib!onoent .... A om...... dMlt
cio ka Ir_ida ~ rnoodióo pai um dettclO!,
Um .....
CubftI qu< «>n'lm , ..".,.... tom
, ""*,,,itro d< .. pkÍ<s . b"' ....... ,..
094
Grupos R uorrwpdos neg.tiv.m.m. (6c.idosl. Os
doi. aminoáddOi, tendo grupo. R com uma arsa líquida noga-
tiva em pH 7, do o asparlalO e o glutamalo; cada um ddO$ pos-
Ci".ln.
sui na molécula um .. gundo grupo carboxila .

Ci"in. Os aminoolotidos não-primolorios tamWm

Ci"'ln.
",
figu," ~ ·7 _ A f",m.-;k> '_!HeI de uma I>:p.;ao ,,»ulfeto pelo ox ...•
<;ao de duo, rnoIkulas de , ;'teina. A5 ligaçoo d~ ,"" ",o em,. os ,,,,kIoo<
de C)"lf<tob' ,,,,,, as t$trutL.O'M do rrui!;l' prol.irIa.
Grupos R C8rNt8dol posltivamenttl (básicos) . Os
srupo. R mai, hidromi,o. são aquele, que 010 pmitiva ou ne-
s ativamente '.'''sado<. Os aminoácido, nos 'lua;, os grupo' R
t!m uma carga po,itivalJquida em pH 7 são ,li,;nl, a qual tem
um ..sundo 8rupo na po,içlO E da .ua cadeia . lifática: a u gini-
na, a 'lu,ltem um grupo carregado pmitivornente, o grupo gua-
nidino:. hiltidina, que conttm Um grupo imid.lOl. A hi,tidina
~ o único .mino'cido primário que po5Sui uma cadeia lateral
com um pK, próximo d. neutralidade. Em muita. r••çÕt'. cata-
Ii..d... por tnrimas, um r",lduo d. histidina facilita I '0.<;10 ao
",,,,ir wmo doador ou aceptor d. p,610""
possuem importantes funções
Altm do. 20 .mino.cido. primários, a. proto!na. podem oont«
mlduos nlo_primários crÍ;ldO$ por uma modificaçlo dos r..l-
du". primirio. j. incorporados em um poli~plÍdw (Fig. 5-
8a). Entro os ~mino;l,idos do-primários ..tá a 4-hidroxiproli-
na, um derivado da prolina, e a 5·hidroxili.ina, d«ivada da liii-
na, A primei ra l: onconlrada naS proleínas da parode celular do
vogetais,. ambas silo encontrada, na prot.!na fibrosa do< t..,i-
dos conjuntivos, chamada colãseno. A 6-N-metili.i na . encon -
trada na mio.;na, uma protelna contrátil do músculo. Outro
amin~ddo n~o-primãrio importamo. o 1-carboxiglutamo' ...
encontrado na protrombina, urna protelna importante na coa_
gulaç10 do sangue, bem Como om cortas proteínas quo .. ligam
a ion. Cal> durant. sua função biológica. Mais complexo. o
amin~cido dumo.ina, um d«ivado de quatro resíduos .. pa-
rado. d. liiin ••• ncontr.do na prot.ln. el.,tina.
A ..lenociotrlna • um '"'" ..pedal. t:... resíduo pouco fre·
qUente t introdurido durante I síntese prot&:a, em = dt" ~ cria-
do por uma modifi~ p6s-simó1ica. Ele conttm ..!mio em lu-
gar de en""fre da cÍ$\eÍn.a, Derivado na ~de da .. rina, a .. leno-
eist.!"". um constituint. de oIgumas poucas proteínas ronhecidas.

1:(.10
1
jIO-C-CH, -ooc- tH-CHl- rH-COO-
"Lj.--wo- 'NH)
H...-K'H T_Carbo<iglutamoto
4_Hidroxiprolin.

HjN-CH,-ÇH-CHr-CH'T H-COO-
hH -NH,
5-Hidt(J<ili,ino

LHr-NH- CH,-CHr-CH,-CHr-r-COO-
'NH,
o"smooin.

HS<-CH'lH-COO-
-NH,
S.lmoci".m.
,.)
H,N-CH,- CHr-CH'- rH-COO-
'NH,
f lgu •• 5-8 - III Alçun, omina.Kidos nb-~i05 enc:Oflt r~ em pro- Q'nWn.
tolo"lO$: todo< ofl <OO ~"adc>I ~ 3ig<Jm "'" amir<>kidos primar;"'. O-
9ruP05 fuoc:~, extri>Ordon<lr;'" S30 """Iradc>l em .. ,,,,.11\0.
A cjfi.
...,.;"" ~ lor~ por quotro r...a..o. de !mio, cuj05 ~ ca<bó-
r.i<o< .. t/to """brModo< em dnza. ~ o "'" tanto de núrMl'OS como
~ IeIr.. 9'.... ' »oro identilko r OS ~omos ~ carbono "",tas .. truMas
(bl A ",nimo e i dtrul.,. <00 intormedi.aria< "" l>io..Int • .e d. 3I"9i""" •
.., cido <Ia ",N .
,»

Apro.imadlmeme }(lO ami"""'idos adidoMi. forom en·
contrados n» úlu lu ~ Ilm uma grarnk variedadoo Ik funçOH,
mail da nullCll apOrtam ~m I'ftl1.lna$. A omitin.o ~ • duwinl
(Fi&- S·8b) 1nI/~ ul1\;l nOla "p«w . po"!ue W> inu-:.lTOIIdi'·
rios importanlt1 na bôosslnl .... da a<ginin. (CapItulo 22) ~ no
Qdo da urtia (Capitulo 18).
os ...,in04cidos pocIem "SIl r como iIoddos II bases
Quando um .minOl4cido ~ dissolvido mi ' gua, ti. u im na 110-
lIIÇIo como um Ion dipolar, ou "o:wintrionM (do akmlo, "Ion
lúbrido"), como m<>maoo na Figura 5-ç,
095
n~ir •. Em pH muito boixo, a •• pkM: iónkl pudominantr da
gli<:ina l ' H,N--CH ,-COOH,. MIa forma lotalmente prato-
~. No ponto mMio do prirmiro ..úpo do tituJ.çto, no qual
O grupo --COOH d.. s licina pt'nU O seu próton. eotlo pmenl tl
eoneentr.ç6~. ~qu i molu~ da fo rma doador. de p.6ton.
(' H, N- CH,-COOH ) e da for ma . euplofl de p.6to n.
(' H,N--ÇHz-COO-). No ponto moklio de qualqUtr titubçlo,
um ponto de inflato ~ alingido, no qual <> pH ~ iS...1ao pI(, do
grupo prolonaOO 'lu, nU sendo lituLado. Para . glicina, o pH
no ponto mMio ~ 2,:W, wim O stu grupo --COOH tom um
pI(, (indiCtoo como pI(, na Fig. 5- 10) do 2,:W (ltmbr._oed. q""
nO Capitulo 4 foi dito 'I"" O pH e o pI(, 1010 simple.ment. not.-
çôc' conven ient .. paro a ronctntra,lIo dt p.610 ns e a con<lante

~ i Ik equilibrio d. ioniuçlo, relp«ti •• mente. O pI(, ~ uma medi ·

o-{: da da ,.nM nei. do grupo pa . a ccdtr O proton, com eua tenMn·
1I,:t-H
11
H3~--{_H d a d«"",.ndo 10 ,""Zel quando O pI(. aumenta de um. unida-

• , Ik). A medido. 'I"" • titwaçio pt'Olsttlue. OUlro ponlO impor_

tante /: atingido q uando o pH '.UInI/ o ""Ior 5,97. Ali há um '
Fo..... ""'·iónic. Form.... inori6n.ico outro pontO do inHedoo, no 'I .... . fttTlOlillo do primeiro próton

..... s.,. fom>H ...... _ . noomltri6nicadol; -*>0'1'101 .

Abma ~ '*' D'''''''' ..... _ _ "'lnrh<_ ..... """
\60>~ . O ' _nl'rion ' prtdom.,. ..... pH ......Im.
da gli<:i...est'essencialmente romplm e a mnoçio do segundo
proton apenas cornt>ÇOU- Nt>oo pH •• gli<:i ... ti",; presentr prin.
cipalmente como lon dipola r ' H,N---CH,--cocr. Volwcmos.
em ~. ao .ignificado d...se ponlO de inlkdo na curva d.
titula,lo (pi na Fig. 5·10).

Um ·zwhtrrKm" podo .gir tonto co mo um kido (doado r de

prótom),

"
R-{-eoo "I
~ R-~--COO- + H'

,
-- y .......
' 1'11 , ~,

" 7... i.. " ..,,"

~
qIWIIo como uma ~ ( ~tor do protoRl):

' t.:tI,
·Z... I",,;"n"
"
.-{--<x>o + H' ~ R-{--cootr
'S H,

AI. subst"nci" que exi~m ..... dupla nalUrat s.!.o dita. Infóte-
,
..'"
JL, . 2,)4
ru < rr.qü.nt."'. "l ' chom.da. d. Infólitos, cOnlraçlo d. ".It ·
tl'ólMs anfllloros", Um ,,-amin<ltcido simpl" monou.. OOxrli ,
CD como a alanina /: n. r.alidado um ácido diprólico, quando t'
fitá IOlIImentt prolonado - apresenla doi. gru pos, o grupo oo ,
-c.ooH e o grupo -NHj,q"" pod .... oe ionizar par.liberlr
pnltonl:
o"
"
H H Ir fl9 .... s-IO ~ Tltu~ de ..... _1no6o:1cIo C....... ~ hr~ ~

~-+'<Do' _"""""oIlLulI.
u.... ~ ~ 91o'1a O.I M. 25"<: AS ~ ~ ~
R-{--cooHL R--{-eoo- L do \JIJJio;Io!olLO _ _ ."..... dO gr*'>. o. ~
.... sombtNdos "",~....t>odM> <tn1I_ .. . - dr pK, • l.J4 p
·"tr, 'NH, NH, pK, _ 9,60 i.-.fi<om .. ~ dr g•• ncIt e ~ ~~
""" ....... ' .1
o -,
os ImlncMiddol t t m curvu ootgUndo ..t'sio d. li lul ... l0 co. rupondo • r.moçlo Ik
... t lt ulilçlo Cilracterlnlclits um prolon do grupo -NH; da glicioa, O pH no ponto mMio
Alitulaçlo 'cldo·b;uc, consisl' na . diçlo ou na remoç.lo Bradual de&se •• táSio ~ 9,60, igual ao pK, (Indicado COmo pK, na FiS. S·
... p. llron, (C.pllulo 4) . A Figura 5-10 moltro a curva d. ritul. · 10) para o grupo _NH ) . A tilulaçlo e'I' co mpleta om um pH
çIo da forma dlprÓlico da slicin •. " Curva apr~senl. doi. "I" pr6:rimo & 12; nesoe ponlo, form l predominonte da glicinl ~
IÍ"" dillintO$, cormpod~ndo l dosprotonaçio dOI doi. B"'paI H, N--CH,--COO-.
diltinlOl na gli<:ina. Cada um dos doi. eodgios itmbr., na for- Da cu ..... do tilulaçio da glio:in. podemos M irar vir .... ;n-
... I curva do lit,,~ do um iddo monoprorico,. como o ki _ 1'ormaç6ts imporWtt~ Primfiro. N (0n'K'« uma lTOIIdida qUln-
do ldIico ("q. Fi&- 4-1 5), e podo ocr ....Iioado da me:sma m. - tirali... do pK, de cada um do. dois ""I"'" ioniúm.: 2,34 pano
"6
o grupo -COOH . 9,60 para o grupo - NH; . Note que o gru-
po Cll rboxila d. g1icina te mais d. 100 ,"".. ma;, t cido (i.lo t,
[.m maior fad\idade em "" ioo;""r) do que o grupo ,.,!>oxilo do
ácido adtioo, o qual, como vimo. no Capllu!o 4, tem um pI<, d.
4,76, um valor pró,umo da média pa r. um hidrocarboneto ali-
fálico nAo . ubstitu!do. E.... ptrturbaç.i.o no pI<, da gli';na é Cau ·
$<Ida rela rep ul ,~o . m ", o pruton que .... i e • vizinhança do gru -
po amino ur .. gado posit;yam,nle no óto mo de carbo no <l,
romo descrito na Figura 5·11 . '" "'rga, o posta, do " lWinrrion"
re.ultante ,;lo estabiUu dora •• deslocando o <'quillbtio mai.! para
a direita, De fOTma oemelhante, o pK, do grupo om ino no glidna
~ pcnurbado no stntido de uma reduçlo em rdaçlo aO pl(, m~·
dia de um grupo .mino. Esse efeito ~ devido em parle ao, .110'
mo. de oxig~nio eletronegalivo< no g rupo ,atbo.ila, que ten·
dem l atrair el ~t ron . independentemente d. carga do grupo cato
boxila, aumen tando a tend~nda <k um grupo "mino liberar um
próton. A.. im,o grupo a -amino posoui um pK. menor que o de
uma amina .l ifática como. metilamina ( Fig. 5_11). Em 'uma,o
pI(, de qualqurr grupo funcional ~ inte",.mente afet.do pelo
s<u I mbienle químico, um fenómeno algumas vezes o bs<rvado
no ••!tiO$ ativo. de enlimas onde ~ uoado para promover meca-
ni.m"" <k reaçlo extremamente bem adaptado. que dependem
<k valorro perturbado, de pK, de grupo. doadoreslacrplores de
prólon. em r.. lduo. específico •.
A segunda informaçlo dada pela CUrva de til ulaçlo da glid-
na (Fig. 5·10) i d. que eU<' aminOácido possui duas regiões de
poder t.mponante (veja Fig. 4 ·1 7) , Uma dessas regiões i a por_
çlo t.lati,·amente plana da CUrva que oe estende por aproxima-
damente unta unidade de pH de cada lado do primeiro valor de
pI(, <k 2,34, indicando que . glidn. ~ um bom tampão próximo
~ pH , A outra regilo tamponanlee,tá centrada em lorno do
pH 9,60. Obstrve que , glicina nlo ~ um bom tampão no pH do
fl uido intracelular ou do .. ngue, em to rno de 7,4 , Na. regill<:.
tampon.ntes da glicina, a equ.ção de Hend ..son· H..stlbach
pode str lWIda paro calcular • • proporções de •• p<'ci,. de gli,in.
doadora, e receptora, de pruton. n=,á ri .. pa ro preparar um
tampão de um d<1enninado pH.
As turvas de tltulaçao predium
/I ca rga elétrka dos aminooltcid05
Outra infonnaçlo importa nte derivada da curva d. titul.çlo
de um , minokido i • relaçlo existente entre a .ua ca rga el~tri·
ca líquida e o pH d. soluç~o. Em pH 5,97, o ponto d. innex.lo
entre o, doi. estágio. de sua curva de titula,lo. a glicina .., (
prestn," p .. dominantemente em .ua forma dipolor. totalm.,,·
te ioniuda m .. sem carga tlitrica llquidt (Fig. 5_t O). O pH CO°
racleríotico no qual a corga total i igual a zero ~ denominado
ponto isoelitrico ou pH isoelélrico. design.do por pI. Par••
glicina. que nlo possui grupos i"niúvei. em .u. cadeia l.teral.
o ponto iso el ~trico ~ ,implesmente o mMi. aritmo'lica do< dois
valor .. de pK.
pt . + (pI(, • pl(, 1 =+ (l.)~ • 9.60) _ 5,97
Como o' evidente na Figura 5· 10," glicina tem um a "'rga elitri-
,.lrquida negativa em qualquer pH oe in,a do s<u pj e, portanto,
mover-oe· . em dir<Çào ao elo'tmdo positivo (o ãnodo) quando
colo,ad. em um campo el~trico . Em qualquer pH abaixo do <eu
pi. a glicina terá uma carga elitrica líquida positiv, . mover· ..•
! em di'eção ao elttrodo negativo (o cátodo l , Quanto mais afas·
todo o va.lor de pH <k uma soluçlo de glicina do seu ponto iso·
délrico, maior ..nI a "'rga elo'trica liquida da populoç:lo de mo_
lie ulo, de glidn • . Em pr! 1, po r e .. mp lo" glici na existe
inteiramente na fonna 'H,N--CH~OOIl. com carga IIqui .
da positiva de 1. Em pH 2,34, no qual ocorre urna misturo igual
d .. dua. formas ' H,N--CH,--COOH e ·Ii,N--CH ,....coo-,
• carga mtdia Ou aquida po,itiva ~ 0,5. O ,inal e o magnitude da
carga líquida de q ualquer aminoáci do e em qualquer ,·,Ior de
pH podem S<:r predi to. da m e.ma forma.
os aminooltcido5 difere m em
sua s pro priedades acidoboltslcas
Muito. aminoácido. difrrent .. compartilham propriedades co-
mu,,>. o que pt""ite alguma, generali.. ç~ simplificador.. a res-
peito do comportamento acidobá,ico de .ua, diferentes das.S<s.

" • • • "
...
_ ri ...
, I _ o I
<w
,--'COCtl cH,-ilH, L f-NH,
1.
~
CH,----<:eióffi
\ ,
Acido oe"i< <til.min.
O p , oormal d, ti grupo o r/(, ~I<k"m ~

r'·~I"
. mi
'" " """" d, 10

.--
~'*'
.- g N H,

'-(--l«><><
,
I ~'
H-r
.. j " k_
,
~.
H-
r
-C(

<t-omir> ido (pidn. _.minoídOO <i!1icino) "

,,,,.~ , _ l ,J' I pK,z 9
.ntr< o Y"Pf tomo, .I<t gativoo d<
.mi"" <
diminui o r~
p,ót,,,,q~
do gruf'O cor ' a, " gt"", no g'" corboxib
'''0 . I<trons do upo amino,
• $"'POO <
,rduz<m o
rnabih,,,,
m <art; .. "
K, porCOU .. t
..

do ',,,,i11<<1 •
"du,indo " ,<

Figur. S· 11 _ Efeito 60 .mbt.n" q ulmko sob .. o 1'1'",. Os .oIore,

<le pK, p"ra '" grupos oo,;t", ~ da glicina <M _~ qve
oqUO!'le para '" grupos omino • carbo><ila ~. 'lUbst,lu""" por grupo< _ t ia. E'''''
P'flurbaçOe> no .. ntido ele umo redu<;,)o do
pK, sOO """<!a,. in t .,.~ in ".~ula",, _ Efeito< <erI"IeI h a nt ~ ~ m _
VIlinhança' _ por e""mplo, no slho o,''''' ele umo """""'_
,,"usados por gru pos q" rnic'" posicbnado'; M<
 Todo. 0iI amin Gtcidol com um llni co grupo a-.mino, um
'"
linico grupo a ·cotboxilo • um srupo R <k$provido d. grupo.
ioniú""i. 1m <uhas de titulaçto qu~ II< .~mollum 1 da glki_
DI ( fi~ 5-[1)). ~ grupo de IminMcido.l t co.raccteriudo p<>r
opn:ocntor valor .. de pK, muito .imil.~h. embora Rio id~nti-
0)1: pK,do grupo -COO H na r"Silo d. 1,8 , 2,4. pK.dogru_

po _"ri; ... rrsiio dt 8,8 a 1100 (Ta~la -S-l. I>'S' 90).

o..millOlkidO$com g'upo II ionidvt'l _tm curvas do . i.u_
loçJo mli. compleu h. exibindo .rIs «táSi .... corrctpondtnl<'$
IOI lrIs passo. d. ionila(Õ<S p<WI"as; portl nto, c\r$ posIlItm
trb nlores dr pK.. O ttrCciro <'$I:'gio. co' ~>pOndtn.t i lilulo.
~ do grupo K. combina· .. rm IISuma UI.1Ul0 com 01 o u·
lrOiI doU. As curva dr ü lul<1oÇio de doi. ~nlanl<'$ dt<K
FUpIlo glulomalo ~ hi$tidina ..... mooradlo. na Figur. 5-12. o..
pomlOl iJocI~ricO$ doo aminokidol ""'" d ..... rfllelrm o . ipo
do &fUI'" II ioniúod pru<n'" Por tumplo, O &luIO""'IO I"'"
um pi de 3,22, comid.raodmen_t mail baiw q .... o do Slkina.
"
boo l o rauh..do d. ptUf'nça de doi. grupos oorb<n~. 0$ qUli••
.. mhIio dos ..... , valores de pK, (3.22 ), com rib....." COm uma ,.,
ou- (oq ........."'..)

arp liquida rI<'g.liva de _ I 0 ..11 contrabal ança I 00"" +1 con ·

tri>ulda polo srupo .m ino. O. melOm. form a. o pi d. hi.tidin.
f 7.59. poi. el. ponui doi. ~rupos que estio C&!'1''1ladol poIi,i ·
nllW'ntr quando o,liI pr01onoda (. mMia dos .. lo ... de pK,
dilo grupol ,mino c imidnol ). muiro m. ior. entlo, do que o da
sliema.
Outra imporlante genulliuçlo pode te, f.-i l..... ]>Cito do
romportl monlO Iddobhioo dOI 20 aminoácido. primório •. Sob
cundiçc'lc. gerai. de eJlpoliçlo livr. o abtrta ao moio Imbicnte
lqUoso,a)m1a.a hi. tidin. lem um grupo R (pK, . 6,0) c.pudo
osrrccr funç.lo Limpon. nte 6ignific.t iva proxim. do pH neUlro.
~meote encontrado n'" fiuidOil intra e int<l'«'lul .... d. maio·
rio dilo lflinu.i. t lni:téria .. Nenhum oulro .minokidn tem. $lU.
adei.a lateral com um valor do pK, prolimo O ~tanlo de pH 7
,.... qu< possa ... um tampio ll.iolÓ8ico cfClivo (Tabtla 5- 1). •
,
hptldeos e Protelnas
1.0 1.&
• • :amJÕ$ilremO$ 0$ poIl ..... os de 'lllill~cidOJ. ou ..;., os
Atido.. e as p.oIri.... Os pq>IlcIfot quo oc:o"rm biologica-
_ nri.m mUilO d. tamanho, dnok molk ul• • p<q~nu ,.,
U H ("'I"MIrn.n.)

caucndo lpenaS dois OU tm amiookidos all macromolkul.. flvu •• S- Il - C..- do trlUt.o;Io do gluIa1IaIO (. 1e do _ ... (lo) O
caucndo millu, <'$ d. amin~cidOl.. Fouliu rcrnOil a ltI!ui, as PK. do g~ R ...u ~ <omo pK.,
pr. itd.odcs qulmicu fund.men uis d..,... poIimnoo..

Os peptfdecn Mo cadela, de . mlnoiddos

DuM moIkuIu de . mi"'-":idot podem SOl' un ido, c"".leme·
..... te por rnciodc uma ligaÇto .m ido suoo ituida ,clunuda do
~ [lq'tldica, pan formar um di~ptldro. TallisaçJo ~ fOr·
-to por ~m<>Ç;io d<» elementos do i sul (desidnt aÇ101 do um
p:vpo a-c.arboxibo de um I minolcido C dt um grupo a •• mino
.outro (Fig. 5-13).11 formaçAo da ligaçlo pcptkliao t wn tum-
p60 do....;io de ~ uma daw di: ..açIo muito comum
_ c6uIu YÍva. NoIe que, como mostrado na ~igun 5-13, e<$lI
rwçio tem um pontO do ~uilibrio que f.VOfea' 0$ reagenta, e
. ." .. prodUIOil. Par. tornar I ttaç'" tmnodinam>earncnte mais
~ O grupo Qfboxil. preciu ser quimicarn<nte ntodifocado
....modo, de formo que o grupo hidroxi la poiSa se ' eliminado Flgu,. S-13 - FOf'mIÇIio de umo Il g.~o P'f'tidl<l por <Ond .....
_ pronumentc. Uma .borda~nl qu!mic. dOMe problem. e.tá çIo. 09~a'amono~ """ .m~ido (com um g<upe R');nUlO como
"Ii"..da no flnt deste capl1ulo. 1I maneira biolÓ8ica de mo]"". um '...d.o~ I~ r.bN 3-4). -..ndo c ~ ho:lrc'" ~ outro
• problema da fo,maç.lo da liga,to ~tldic.a é o principal tópi- orronoó<.o:Io ({cm um ~'uPO R'). fo<mondo umo Igaçac po-ptIcICI (tom-
bruda MI '''''01. C;,""" om"".ao bonS nucleOftos. O'IIS O;n.op<l \ll-
III do Capitulo 27.
Tm aminokidol podtm Itr reunidos por duas lipçl\a pcp-
'*"'""'. '"" mau g'uPO ~;ak!o ~..ac ~ I.clmento <IeIlo<Ido. Em ~
f~o, • ~ ..ac 00;>'," com . ~ do ~Odades op<ecit.
1ldic:ao para fomtar um tripeptidco, d. mama 01.00," '" I mi_ .eis <101 pmd\Jtoo.
09.
noácidos pod~rn sc' r~unidos p~to foemor tW.... e pent~pcpt í .
deos. Quando um pequeno número de aminoácido, ~ reun ido
dem . forma, a estrutura ~ ch.mada <k oligoP<'Ptídeo e, quando
muito. aminoácidos ,;lo .. unido>, o produto é chamado de po-
li pcptíde<>. As proteín a. podem ter mil h . ... d. unidade. de
aminoácidos, Embora os termo. "proteln." e "polipeptldeos"
I""""ffi se" alguma, veze&, ime"ambióv. i" .. molécul as referi ·
da, como poliptptideo. grralmeme l~m peso molecular abaixo
d. 10,000.
A Figur. 5-14 mostra ...trutura de um pe ntapeptide<l.
Como mendonado anteriormente, .. unidade. d. amin oácido.
d. um I"'Plidro são geralo",nt. chamada. de "slduo. (po is cada
um dele, perdeu um átomade hidrogénio d. seu grupo amino.
• parte hidroxila do <tu grupo carboxila). Em um peptideo, o
... íduo d. aminoácido pr... nte na extremidade que e.ibe um
grupo a-amino ~ o resíduo .m;n O!~rmin al (ou N -krminal); o
re,íduo n. outra ~xtremid.de,. que rxibe um grupo carboxil.
livre, l o reslduo carboxittrminal (ou C-t"minal),
E>tr<mid.d< fu.,,<mid. d<
.m;",."min.l cUOOx;t<rm in, l
l'õ9ur. S-t& - O pe<lt.oP'Wlldeo .. nlgi<: i ll ~"" l .lonl le ",ino, ou S<!f-G~
Tyo'-.>.Ia--te u Os PI"PIkjo>ooj ~ rIam.",,"" • partir rJo ,l'SIdvo amoot ... -
m"",, o QuaI~ , por ,~ , eolo<ado;\ ..,,~rda . As. l;ga.;oe> peptl-
doe .. ",tAQ >OI1lb re"".. ';m cinz., . O> lI'upoo R ",tAQ om """,..1>0
Embora a hidróliSt das ligaçõe< p'1'tfdka. ""j. uma rea,lIo
=rg6nica, da ocorre l. nt.mentr por cam,a d. , ua . lta .n..gia
de ativaçilo, ComQ rt$ultado, a$ li gaçÔ<'S peptfdicas nus I"'ptídem
• nas prot.ín.. ,iIo muito estáveis, com meia-vida (11/,1 de crr<a
de 7 ano.s na maiQria da! condiçõe. intmcdulares.
os pept'~ podem ser distinguidos entre si
por meio de seu comportamento de ioniza~ão
Os I"'Ptldeo$ cont~m al"'nu um grupo o-.mino livre e um gru -
po a -carboxila IiYre, um em cad. extremidade da cadeia (Fig. 5-
15), 8St< grupo. St ionizam da mesma forma que o fuem nos
aminoácido, livres, .mboro as constantes de ionilaçlo Stjam d.
valort$ numérico. diferente" o que é devido à au~nd., no C.r-
bono a , do grupo de carga op"'ta. O. grupos a-amino. a-
<arboxila de todo. o, outro. aminoácido. nlo -terminois e"~o
ligadoi covalentm>ente entre . i, fazendo part~ da> ligações p.p-
tídic.s, a qual não ", ionil. e, ... im, nào <ontribui para o com -
portamento addobt ,;co global do. peptideo., Entre"'nto, o,
grupas R de algun • • minoácido. podem se ionizar nabela 5- 1,
pág. 90) e iMo contribuiro para as propriedades addobá,icas glo -
b.i, (Fig. 5- 15) do. peptlde"" que o. conten ham. "',im, o Com -
portamento addobá,ico de um I"'Ptídeo pode ser pr.dito a par-
tir do. ""u. grupo. a -amino e a.-<arbox.ila livre. e da notureza
d. seu. indmrros grupos R ioni1.áv.i •. Como o. aminoádd",
~v .." "" peptideo. t!m cur"a. de titulaçiio car'<leri"ic .. e pH
i",,"létrico (pI) caract.... íst ico, no qual ele. não se mO\'trão quan_
do colocados em um <ompo el~rico. &o •• propriedad .. são ex-
NH ,
Ab tH~CH)
o~1
~H
Glu tH~CH,--CH,---OIO
O~\
Gly
'"
tH )
0-\
Lv>
'"
?l--Ql,-<ll,-<ll,-<ll,--::'-It,
coo
Flgu •• S_15 _ At. nilgt<Jtamltgtititiol... o"e t . tr"P'!'Pl ~ POO"-' "I"
grupo ,, ~mi oo IMe, um '1I"upo a"atbo!Ci1a ""•• rJois gruPO'l R .... l~
"'~ , Os ÇJrupoo "",~ddos "'" pH 7 apare<"", . m ~
pioradas em alguma. t.cnicas empregada, par. ""parar peptídeo<
e proteina> entre i i, (Orno vetemO< adiante ne$te capitulo. DeV<'
",r enfa tizado 'lU, o valor do pI(, de um grupo R ionilovel p<><It
St alurar ligeirom .. nte quand<1 um aminoAcido '" toma um "" .
•íduo em um peptldeo. A perda d. carga no, gupos a _ê. rboxil.
e a -a mino, a. interaçÔ<'S com outro. gruro' R e outros fatores
ambi.ntai. podem afetar o pK,. Os .alores d. pK, para o. gru -
po. R li ,tado, na Tabel. 5- 1 podem ",r um guia dtil para", ..-
ber em que f.in de pH um dado grupo ir. se ionilaf, ma. nlo
podem ""r .. tritam.nte aplicado, aos peptídeo,.
Peptideos e polipeptideos biologicamente ativ05
ocorrem em uma ampla faixa de tamanhos
Nenhuma generalizaç10 pode ""r feito com ""Iação ao. 1'<"'"
mulrrulares de I"'Pt ídeos e proteína, biologicamente ati""" em
relaçlo. ,uas funções. Peptldeo, de ocorr~nd. naturlll . ",iam
em tamanho, entre doi, a muito. milhar .. de resíduo. de ami-
noácido,. Mesmo", menores peptídeo. podem ter efeito. bio-
lógico> impomnte •. 10 o Cii>O do dipeptldeo <omercial . int<'tico,
'ster met!lim de l-a.partil-L-fenil.l.nina, o adoçante . rt ifi<ial
maio conhe<ido por a.p.rtame ou NutraSW<'t1.
"h~- 11-Eg 21 -~ H -OCH ,
~"'" m.. Uko J, 1,-" p''';I-l-f<nil.l.nin.
(•• p."."...l
Muito< I"'ptideo< de pequeno tamanho .",er<em ",u, efeito'
em con<entroçOeo muito pequenas. Por e""mplo. diver"" hor_
m6nios d.. vertebrado. (Capftulo 23) do peptídeo. de pequeno
tamanho. Aí .. t ~o induídos a oxitocina (nove residuo< de ~mi_
noáddo.s), 'lu". «<"\;Ido pela hipófi", po,terior e estimula a.
con<entraçOeo uterina.; a bradicinina (nove reslduo.), qu. ini_
be. inHamaçl0 dos tecidos ~ o fator liberador de tirotropina,
que é formada no hipotálamo e estimulo • liber.ç~o d.. outro
horm6nio, a tirotropina, pela hipófi"" anterior. Alguns "en<1lO5
extremamente tóxicm d. cogumelo" como a .maniti n~, tam-
Mm do p .. ptideo$ de pequeno tamanho, bem como muit'"
antibiótico •.
 Um povo;> nuiorn ok> <» ptqlJMQS polipqll ld~ e uligo-
PfPIIdf.os. COmo ~ insuli... , um horm6nio po ncrrilic:o. q"" COfI-
ián dual caoJrias pÔliptplldicaJ, unu dtlas com Xl rniduos de
.minoJ,c idw. ~ oul,a com 2 1. O &lucagon, outro horm6nio
poncrd rico. possui 29 ,"Iduos. lu. açto i antag6nic. à d. in_
IIIhna. A OOrticolro»i na i um horm6nio d. 39 ..,lduDi 0«..10-
do ptla hipllfuc anl«ior que rslimula <> <órlU adr.nal.
QUI! ~ o comprimemo du .,"""w pohptpl ldicao na.. protd-
_ Conf.:><"rne ..-tn a Ta~ l. Sol. 0$ romprimem o. ,,,,iom
ooouOdtn .... mont•. O dt",romo r hum."" pouui ' 04 rnkIuos
do Im in~ioo. em unu Ilnia ,,"doia; O quim"' r ipsinog~nio
bovino possui 245 re.rdUOl. No ul ..mo OpollO e.ti ~ lilin • .
um <on!liIUinl. do m!l.Kulo dr v.rt.brado., 'lu. prusui f"'rTO
do 27.000 reslduo. d. >minolei do, r um f"'0I> mol« uru de "rr-
a do, 3,000,000. A grandt maioria dos poliprpIldtoS d. OOJr-
m.cia n.alunl i muito mmor do q"" ioso. contmdo monos de
l.OOO rnlduos d. amino'cidos.
rnoIecu"r mMio " tar.l pr6J.imo do, 128. Como uma moIkuLo.
'"
<k ts". ( M, 18) t mnovida poon cria. caoU lig;Içio poIiptptidi-
,,", O peso molecular rMdio dr um ....rd"" do aminr:>kido ~m
uma p"'ldn. t. aproxint.>damm te, ' l8 _ t8 = 110.
Os pollpeptldeos possuem composi~6es
de a mino.ltcidos taracterlstltas
A hidróli .. do prpt ldros ou prot";na. oom " idos fornoa unu
mistu, . d. a ·.mi"""idoo. Qu.ndo loulmen lO hidrolisa<U, cada
tipo de prol"'na lOm= um~ propor(lu Ou mill u" a.actorit-
tia 00. dif"nml .. ~mino;\cidoo. o. 20 aminokidO$ p. im:irio<
qu ..... nunca .. ap .... nt.m om qu~nlidad($ igu.is onl uma pro-
teína. Alguns aminwcid", rodrm ap.rrer. 'f"'na! uma único
v..~ 1'<1' mol&ul. ou mrlmO n:lo •• i.lirem em uma dotrrmina-
da prol";na; oul .... pod(m " !.Ir p,..,..nl" rrn g.lnÓn qU1lnl;-
dadn. A Tabela Sol m<»l ' " composi~ dai mi"u ... dr arni-
nOlkid", obl idas pela hidr6lise romplm do d locromo rbovi-
fH) t do quim"" i p<inog~n io, o p.«u r..,. ;nalivo da onlim.

Cilotromo ,!to""""",1
~" (p.I~-.o)
- ...- .......
....... Sol _ caroctarlotlc.l. moI-.u ..... eH .~ m ..

....... u.. r
1l.<XlO
,-
~

''''
~n..
N","-Ih
(.OdeIa. poI>-
digouiva quimotri,,"ina. ~1I1 dua, protrlnu. CO m funçoo
muiro dif.,""I"" l.mMm dif... m , ignificotivlmenlr nos nú-
mer ... rrlatiVl» do cada IiI''' do aminoácido que eonl ~m .

No-.. de N ' 1 _ _
13.100
'"
LiImiIN !c*. do 0.0)
t.l1OgIobi .... lcor,,:I<I "'I",roo)
0uim0WP'N ~_ t-rooJ
13.930
16.890
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_ deprD"~ ..

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Qut .... tI '$ . gl4lio

Ouimoto~., lbo<o,; no) .- •,

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22.000
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"'" ,
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GIut.rniN .... I~ IE. <di ) E1 9.00l 5,628
T~"" (hu maal 29!ll<XlO 26926 " '"•
~

•• ""
.....'"
,~

", ",
Algumas protdnas am,istom do unu lÍJtica cadoia poIil"'P" -
dIica. mu OUIras, dono min.adu proloiDal m"hi..ub"niliri...
f""SIItnl dois ou mais poIiPtt'11doos ;>I.$O<;iad~ dr fOrma mo-
-.lmlO (T.bda 5-2). M oadri.. poIiprpt!d.... indivldullÓS MIl
...0, •
•, ,•
wna proldl\;l multi.<subunitiri. pod. m ser idbttic~! ou diferen-
ltI. St ptlo mo" ... duo, fur.m idlnticas. a pro!";na ~ denominado
"" • ""
oIicomfrka,. as un ido"'" IMntÍCal (con.i$lindo de uma ou moi.
adoiat polil'"l'tldica.) do..,. prol6mO""'. A ltnnogIobina. por
,~

'. •, ••
CIIIl'lplo. poooui quatro .... bu ... idadeo poIiPtt'lldicn: duas ~ " "
'"
,~, ,~

t:I idfttlicu (duas cado-W. II idhtticas. sondo .. qu.tro .." Irias

tutid.w poo- intonçoo n;k)..«W;\knle.. Cada tubu nilbdr o. t f'olroa-
do do: miM" id.ktlica com ~m.a ,ubunilbdr P no inlerior d.
MM"ro d..... prol.ln. multillubunitária, de modo qur a h.-
...oglobill.l p<>dt .... ooMidtr:ad. ",mo um "tr~mnu d. quatro
tubunidada pohl"Pddicas 00 um dJmoro <Ir pru!6moros all
AIcumu pmtdrw mnltrn d .... 00 mais adcias poIipq>üd.i -
'" unidas OOO>"aImlmlmlO_Poo- armpio, as duas cadrias poIipopódi-
'" da inIooIÓNI $lo ligadas por lipçbe> d...u1frIQ. Em la .. ~ o.
poIipoplldoos inWvidOJ;li. n&o do "'Midcrad.. como lubunida-
Ib rn&\I"""wnm" sic <knominOldos Jimf'lr!mmteromocadoias.
Podemo. cakular O ndm ..o aproxim ado de ,"s ldu o. do
ommotOOos ..", uma proteln. simplos sem outros grupo. qul-
IIIÍCOJ, dividindo ..... p<1O molecular por 110. Embo .... o peso
moImoIu mtdio 00. 20 amin~cioo. prinúrios sr;" dr cera de
1}8, OS .minoKidw menorn p. edominam n.a .... iori. das pro-
Idnu; se kv;umos..", ronta ai proporçoo..", '1 .... ~ din'nOS
lITIi~do:s ap.rocom n... prOldn .. (Tabda .\.1, PÓS- 90),0 pao
• NOI• • "'prlX-...mOHNdrao""•• r _ ... .I<ltIodoptOltl... _ ·
.... """ ~ (,ln "" Asp. Gu. _ _ ~ ........ 1kIo. Ii"p t.-..-
"""_""'"""" _ ... _f9OdO< ""a .. 001 ............ qu.",;.
--.,...~
Algumas proteínilS ronttm outros
QttlpoJ químicos &16m dos ilmÍno.ltcidos
MU;las prolOrnas. por nrmplo. as rnzim:u , ibonuelo_ . qu;_
I1"W)1ri~nogfnio, conttrn aprno. mJd.- do aminoHcioo. o ne-
nhum outro grupo qulmi<o; "Ia.... 0 con.io:Jr.;oda. proleina.
simpl". No <",Ianlo, alguma! prot.in a. conttm componont ..
químicos f"'rman.m<nt<lItr .,soeiado. al~nl do • • minWei do",
"PS protoínu ...o denominado . prol.inal conj ugad ... A por-
çJo nlo·aminoácido do, uma proltlna conjugada I dmomi""da
grupo prt>ftHiro.I',.,."'nas ronjugadal.o;\o d~fi.cadas oom ......
n.a n.lurna qulmica dr IOU. grupos pro<l<'liros (làbel. S-4):
por uomplo, .. lipoprot"'n.. romm, lipid ios. II glicopro1d-
nll oontlm açú,,"," o II mit.alOp'Otdnal oonltm um motal ($-
100
1.1M'" ~-4 - !'roteln •• tonjU<j!..:I.. cMri". prov!m da qu ím ;';. de proteína" uma disciplina tão
0.... Grupol') P"""I'"«>(.) E><!tIIfIo an tiga quanto a propri. bioquímica e que mant/:m uma posiçilo
central na pesqui$<l bioqulmica.

---
Gr<;<>protofMS C.rlxMdr.,.,. imur>:>91oW irn> G
I'<lsfoprole"" Gr\Jpos 1",1010 Casef", do ~ to As proteínas podem ser separadas e purificadas
fiemopro1e" ., He .... Iferro port.-inol Um. preparaçilo pura de uma protelna /: e'stndal ant .. de ou ••
Fla...optote .... propriedade<, compo. i'flo e K<jumcia de aminoácido< poderem
MetaIo!>rotelMS Ferro F."'li"" ",r d"trminadas, Considerando que . s cl:lula. possuem milb. -
Akool cIosió'<>9"""'" r.. de protelna. di,tint ... , como um . delas pode ser purifi<ada?
,-
Zi,,",o
Ca rroó.Jlor\a Os m<'lodo, de sep. ração do prol.ín.. utilium a. propriedades

,-
MoI_o Di oi t~~
F1a.toc,,,,, ;n.
",cifico. Alguma. proteína< conl~m mai, de um grui'O pr".t",i·
= Geralmente, o grupo pro.Utico ' em um importante papel
na função biológica da. proteín ....
Existem diversos nlveis de estrutura protéica
Paro grande, maçromoloXula" wmo a, prot~inos, a tare fa d~
dtscrevt, ~ enten der a sua ~mutura de... su abordada em dir.·
reme, nivei, de comple.idade e hierarquia ",nceitual. Quatro
nlve;, ..trutur.i, ,Ao comum.nU definido. (Fig . 5-! 6) . Urna
des<r~o d. Ioda, a. ligações <o"alent .. (prin,ipalmcnte.$ li ·
gaçõt. peptldicas e dissulfeto I unindo o ....Iduo> d. aminoáci-
do. em urna ",deia polipeplldic. ~ •• ua ••trutura primária. O
.I...".,nto mais imporlante da ... Irulur. pdm'ri. I: ....qU~Mr;"
de ...!duo. d. aminoácidos. A estrutura oecundAria refere-~
aos .rranjo. particularm.nte ",tá,'.i. dos rodduo. de aminoáci -
do., dando origem a padrôos estrulurai, rowrrent ••. A e.trutu·
TO totcitri. des.:revc lodo! os OSpt<lo< do dobramento tridimen-
,ion.l de um polipoptídoo. Quando uma proteína po,"ui duo>
ou mais .ubunidades poli p<:ptldk." stu arranjo "padal I: de-
nominado est ruturo quoternária.
Nosso .ntendimento d ••,trulUr. o da função dos proteínas foi
obtido a partir do e'lUdo de diversas proleína. individuai •. Paro
o>tudarmo< uma protelna em detalhe" ola deve ser "'parada do
todos o> dema;' protelna, e devem e"ar disponíveis os tt<nica,
que permitam del<1"min .r sua. propri.dades. O. ml:todos n.-
que variam de uma proteína a outra. Por ... mplo, muita. pro ·
teln ... st ligam a outra. biomoll:<:ula. com grande ... pecificid.-
de, e tai, protelna. podem .. r Rparada, com b ... em . u ... pro-
pri.dades d. ligação.
A fonte de uma proteína /: geralment e tecido ou célula, mi ·
crobiana •. O prim.iro paMO em qualquer prOctdimemo de pu -
rificaçlo de proteína. /: o rompimento do,... c/:lula" liberand.o
,uas protelnas em urna solução denominada exlralo bruto ou
total. Se noc","rio, • centrifugação diferencial pode ser uo.da
para preparar fraçôo. suIKeJul.... , ou para i",lar organ.los ... -
pt<lfic .. (vej. Fig. 2·20).
Uma vn pron to o extrato ou a preparaçJo de uma organd.,
diveroo. m<'lodo. e.tlo di.ponívei, para purificar uma ou ma;'
proteína. ali conlida •. Gorolmonte, o atraIo. submetido a tra-
tam entos que .. parom as proterna, em fraçõoo diferentes, ba ... ·
do. em alguma propriedade como carga ou tamanho, processo
denominado fracionamento. A, .. ap ... inicia;' do fradonamen to
empregam diferenças na ",Iubilidode da. proteina., que d.pen.
dem de diveroo. fato .... wmo o pH, a temperatura e . concen -
Iração $<Ilino, entre outro., A solubilidade do uma protelna ge·
ralmente I: reduzida em p .... nç. de ah ... concentraç6es salin ...
um deilo denominado "salting out~ A . diçlo de um sal em qu.an ·
lidade. adequada . pode precipilar .. letivamente . lguma. pro-
lelna. >enqu.anlo outr.., pennanecerlo em soluçlo. O sulfalo de
amónio ((NH, ),Sü,) I: frC'<]Ocnlemente utiliudo para .... pro-
pósito em virtude de lua alta solubil idade em Agua.
Un,a soluçilo quo coml:m a proteina de inter .... freqOente-
rnerlte deve ser alterada an t... que sejam po .. lvei. a. etap'" de
purificação subK<jO.nt.... Por e""mplo,. diüiM; .. um prOctdi.
mento que separa protein ... de solventes, utiliundo o maior la-
manho das proteína. como f.tor d.tenninante. O extrato pardal.
mente purificado /: wlocado em uma bolo. ou tubo feito de uma

Eotrutura EotruturI Eotrutura

primóri. le<uod' ri. quatorrt.lrio
--- -

o;-héli«

flll"r. S-t6 - NinI. d. HINtUr. " .. prolelnu A ... rrufUfd prilNriil consi1le em uma soq~ ii1 <lo> amO:1o.Kidos u... dos por ltgaçOe<
PtPlkJIca'; e " dul toda. ,,. 1'}aÇ1>f-S d~", l let o . O poIipeptójeo ,esull""" pode .. , el">:>Velado em ""'~ <lo> ... trut""-A ""~.. , corno
oeor .. em ""'" 0;«1<: • . A htk. t uma po rte do e.-trut....-. t=~" <lo potip""lldeo """"'!odo que pode .... ""'" dr.; ", bu n~ formodo-
ras do ... trutum quatern.tn;o de ""'" prole/na m lit~",bun il"". "",te caso .• ~na,

membrana ",mip~rmrável , Quando essa membrona que ron-
tl!m a prote!na é susp.nsa tm um volume maior de solução 'am-
ponada de força iónica apropriada, a membrana permite a livr.
passagem de sais e do lamplo, mas não da> proteínas. De... for-
ma, a diá!i", rotom gnnde, proteín.. em uma boi ... ou tubo
membranoso, permitindo que a.< roncentraçôe, de outros IOlu-
I0Il prrsente' na preparaç~o protoica .. olterem a'. atingirtm o
cquilibrio <om • wluçto externa à membrana. A diálise pode
ter usada, por exemplo, para a remoção do sulfato d" amlinio
presente na preparação protéic ..
°
Os método, mai, poderoso, p.r. fr""ionamento prot"iro
fazem wo da aomatografu> tm rolun., que, por sua vez. faz
\1$0 d. difer.,n,a.< em carga •. tamanho, afinidade de ligaÇto e
OIItru propriedade. das mol~ul a, prot"ka.< (Fig , 5- 17). Um
matmol oólido., poroso <om propriedade, qulmi,", apropria-
da. (f... est""ionária)" mantidn tm urna roluna, sendo perco-
*'" por urna solução tamponada (fa.. móvel). A solução que
OOIllém pro'eín .... adicionada no topo da coluna. d. modo.
pccow a matriz sólida em uma banda em <onhnua expansão
pcla f.... móvel (Fig. 5-17b). A$ protein., individuais migram
101
mai, rapidamente ou mai.lentamente pela wluna, dependendo
de .ua. propriedades. Pm exempl,~ na ,romatograr", de troca
catiónka (Fig. 5-18.). a matri, sólida po ... ui grupo' carregado,
negativamente. Na f... m<lvd, proteín.. oom carga líquida po-
,itiva migram mai, lentam.nte pela matriz do que .. oom carga
liquida negativa, j. qu e a migro,ao das primeiru .. re"'rdada
pela in"ração oom a fase estacionária. Os doi, tipo, d. proteí-
n.. podem "'Parar-.. em du .. banda! di,tin\.aS. A "xpanslo da
banda prot"k. na f.se móvel (sol u<;10 prot.i<. ) . devida,.nto.
separação de proteína, wm propriedades diitint~i como ao eS-
palhamento d",·ido à difusão. À m.dida que .. aumenta o com-
primento da <oluna, a resolução d. dois tipos de proteln.. com
diferentes cargos liquida, ger.lm.nte melhor. , Entmanto, a , .. -
I<>cidade de Auxo da ",lu,Ao pn>t<'ica pela coluna gerolmentc
diminui oom o aumento do comprimento da colun •. Com o
aum. mo do tempo ga,to na p;i.sagem pel. oolu"", a ,(SOluçkl
pode diminui, por causa do maior espolhamento da, b..nda1
prot"i,.. por difusão.
A Figura 5-18 most .. dua> outra, variações da cromatogra-
fia.m <aluna, al~m da cromatogror,a de troca ilin"a.

R<"""..,ó, io

SQiu,10
II,,,, mó,',l)

~ .
M.,,;,. ><\Ii<4
Ifo>< ",..:;on',i.)

Suporte
porolO
Prut"""

,.) ,
,
,.,
figuro ~11 - '" trOm ..... r.tl.o.m <Coluna. (.) o. _tos-podt."lo ele uma '''"'"'' ,r<:mOtogr~I"". Um motenol >óldo e porü>O é ,oIocado
"" " ttlio" de cma ,o!..ona '1"I"am.-nte leito de akjcma I"""" de pIaItiío. O mat~iaI s6Odo la matrizl {onslitui • t"", l'Sta(<><>.Yia. ai' ....... 00 qcial
f\J cma ~ .• f_ m;')yei, A "'"-'<;."10 que "" pela e>:t ~ inferior da coluna 10 "''-,"I ~ {ons\;l nt."..."te reposta peia Idt>;lo wPl"ÔiI
per cm ,...,."atOrio no topO da cd,""". (bl A Idt>;lo Pl"o t~. a...,...-par.oa e aplk.J<lo no topo do ,,,,,na e do1 ..d" ~rcoIo(. matriz IdÔil
Mao< ~ é ~ acrn. deio . A wlt>;1o protk:a f<>rma uma t>anda na f_ ~ que. " "iaI"""'te da profunddode da soIt>;1o
pr<:(k:a aplicada à 00'""", A medda que", prot ....... rnigr.m pela coluna, <.lO rotardadas ""' 9'a", dif",."t'" P"Ia< suas dif""",,\.. n\I'I'O<;,"""
cm Omat",iaI da mallil. A banda protéoc:a.,i se alafgar>do. ~ medida que se ~ pela 00'""". o. dlf ~", tipos <Ir p«>le'irm lcorno A. 8 ~
C, mostraoa. ""' azul. "",meh;> • >oe""') '1odual """"~ se ..-param LI'!< dos ootr"', formMlOO t>aodas " te<"", ii banda _••1< ~mpla das protei·
na<, A ~raç!o moohora I• ....,....."ta a ,e<oI<.>:;ao1 o;rn o . utnentO 00 """",i,"""to da coluna. Entretanto, cada banda protk:a ,n<Ii\o'lj ual
~ '" 1IIa'9" com o~ . ""' m ude do espotlamento por dilus30. um proces>o que dmirui . ""oiL..,lo. Nos'" "ffi'Ij>Io, a pr<:<êna A
t bem _.oa de 8 e C, ~ o ,.....tlamMlO por difusao ~ a sep.j{a<;!o {om!>eta de B. C lCb """' ,on<IiçOes,
102

fig ura SoI S - Trk mitoOo. cromatog'iflcos ... ldos na p<Jrifl-

""lia do prol<lln... 1.1 A troml tografla cM troe.lónlcl explora
.. dif.....,.,., "" ..... . "" ml gro'iJde da> <"'9" ~rc.. liQukla.
<!.l, prOl. .... , ~ Um cletermic.ad<> pH. A mal '" da coo'"' .. um
po«"",ro ~ nt ~ t "'o ~ 'Ont~ gru pos ú1r~ ' 11"00<. ela: .s
Q"" ~ 9' lJPO> .n""",,,, I",odos """ d~..,adas trouodo-
ru , "tl6nICls, e., mm grupo'! coM"",,,, 1"l"'Ios """ 00n0m"" "
d<!, troaodor•• Inl6nk.... A cromatog rafia de troca oOO~' l'm um
trocodor [O\i6"",0 f aqui """".da. A .fi",""';" Oe cada prote.,.
pelos grl.lPO' car'pgados no (o," "" •• Ietoda pooIo pH (que deto"".- ~-
• Gr.....,wga
do<"""
na o ....1ado de 00'",110 da """,",,ula). pela (OO"!("" tr ~
"'''''' I ,,~ ela >0" ,010 .,.,~t. Guo <;om .... c"",~~m . A;ep;>- ""'"'"
"...;.;..
• Corpliquido

--
'0<;0\0 po<Ie ...,. Ol mo ,ad. oIter.ndo-",,, pH "'ou • conçentraçllo
"'"tla cIil 'ase~ , de modo. cria r ..." gradoente de pH "'ou Um
poR''''
• (Mpliqill<b
9,ad'.1'1I. salino. Ib) (ro .... logrllll d. udu. io por u.mlnho,
t...ro;,m de<>om .,..d" 1'\'",,)0 e m gel, "'?'Iro .. pro~, do""",- . _~

00 CC>m "'''' tomonhos. A matriz da (01"", é Um pd l""'ro que COI>- -~

J'UI"" fu ocic",;, Ilquiolo n<pIiYI.
tMl I'J"ÇM< cru,ada; 'M1 por'" de '"'" det ..",naóo tarMnM. As "'1IOIi~..",.n"
protefr.a> moi<lres migram m.~ ropidilment. <lo q"" .. mo~ por ~
"".m gr."""" dem.~ pata ~ne1< .. oos por'" das ...fer.., o q<J<!
fOi com ~ t",ham um P"rCUrI" ma~ d .. to a t r~ da (oIu"", , A'
protor"", menor .. po<1etrom """ poros e 5io ",tord.d., porIo [lImO, h . . ~"" <k p""rin>.,
<>00 ma~ tWllOl<) ~ """ulam .1''''''''
da ,00u"",, (e) eromlltO- A ,.a;.;ion«Io I , ,"una q..
grafi. d. Mln l _ separa as protor"", por .uas "'PKif" _ "" OO" """ro<od<Kn ""O'>niroo.
i~ . A< >,01or"", roM .. ""' 00"'" ~ ' ql)l!!a< q"" '" lç.m
e,p,,<i1" arneI1le ~ um 19O nt. ql)l!, por suo vez .... Iá ~ ., ... f",.. """"_0< pda "'un.< rm
Ao)"'Olrinoo
(~ m bioQuirnoca, o t",,,,,, . 19O nt.- • ""Pfl!9o'dO para '" ~~ a um - . J«"01i...u, 1'<" '''''
"'P lOquido "" pH ''''1'''11.00. Com
~ u po ou mo!é<;ulo Q"" '" 1'9l' • uma mocromolecvla, corno por
""mI><> .. prm....,), Após. e1 ,.r",açl<> por .......aqem da, protor"", to<o<>do<n " ''''''''','' "rot<!n» "'"'
u ,"" ",,,.liquido maio "<Pt".
""" nao '" Iq.". m <I matri:, ' >,otOiM 19<>da "" Int."""" ."ida
(el mi oad. da ,01""'1 por...". 1oIu<;1<> qoJe <ontem o l'9o n1o Ir,.,..
",,,,.,...,_10 """ o..,;d.om<n", ~
~ u"'" io"'<J""'""_ ,.)

- •

A ,ni"",

qut """' 01 roIln><'ro 0001

lip;õro ""'"'""_
A mHtura '" p_'
'" fI'IOIk .... ~ "'" 0<pU><I>, I od>c""",w. I "'W\O
qut
,ont;m um poIim<m
pc< tamanho, .. moIicW.M .... .""
p"""m .... ~ li.,.,.,..,..,.porecendo "n;d(. . "'" . . . ""
.., lt_llolclW. "1""'""'" pon ' p""""
Ill4 ! ; Otin_,

,.,
J ' lb"
A proo,l .. Ot ""''''''
,,) .........
I duIdo pda 001_
,
 103
Um "'r....m~nIQ mail m<><kmo dot métod~ cromalogri-
~O)S ~ O HPLC.ou cromalogrlfil liquido <k.oJü eflCilncill. O
HPlC fu .. lOdr bomt - dr alIa p~ qut acmam <> movi.
rnmlO d.tf moIo!culas proIncn ptla coluna, btm como de male--
ri.i, c. omalognflOOli d~ ~It. qualidadr que podem .uporta. I
fo.(~ esmag;>do.a do fluxo p'Nuriudo. Em .wo da rtdu(io
do tempo de trl n.ito pd. coluu. o HPI.C po<k limitar o "'1'0-
Ih.mento por difu>âo du b.ndu prottica', aumen tando in"n .
,,","ente. resol"Ç<lo.
Albordogem uliliuda p'" a I'u.ific.çio dt unu prol<ina
.,
11;r«;1o

qut nlo ltnh. ,ido .nl""ior .... ntc ilOUda ~ bascad;o l.nl0 cm
prt«<kntes eo.. bcl«id<l$ rumo ptlo Sl'ntido comum. Na ",.io·
ri. do. (15m, d i _ mflodoo difcrmles d~ .... ",,"dos ......
qllcncialmentc p;lra puriliOlr uma p~eí ... rompleto.,...,nle. II
ncoIh. do mIIodo ~ .lgo empírico e muilos p ~oc;ol", p<><krn
se. e~pt'rime"tadOi antes que o mais . flCie"te dt>1n possa. ser
mconln do.A ten lativa. o e. ro podem .. r fre'lüem emente mi ·
,.,
nimiudos. tomando·$C por but l&cn iea. d. purifica,io de5<'n.
'o'OIvid» p'" protei..... imilare•. Protocolo. <k purific~io par.
milham dr prot<ina. j;l foum publicado>. O bom 5<'n1O nos di~
'1'" pro«<Iimenl ... <k mmor CUlto. como Q ".ah ing out". dc-
...m _ usado. inicialmente. quando Q volu .... tolal c Q nÚm<1"Q
dt o;ontamin.antes:<kl maiorn. o.
mIIodos crorn.atogr~flCOO ~
com mqQmcia. ;mpr;u;di.-N cm cta p;lI in ic;oÕ$, porq'" • quan·
ti~ <k meio cromat"1l. ;Ifico lu,""nl. com o tamanho d.
IITIO$lrl. A medida que ada pUJO de pu.iflCilçilo t completado.
o tamanho da amO$lla ge. alme"'e diminui (Tabela 5·5 ), toro -
nl ndo vi;l vd o U10 dc procedim ento. eroma togr.fieM mail 00-
IÜlic:ados (~caros) cm ctapu j>OSmiom. ---
As p.oteln.s poOetll 5ef" sep.I,MIn
• CiI,ae;teriudu por eIetrofOf'He
Qu,,* l!!cnia im portante pano a .!q>olraç.lo dr protrinas ~ ba!.ta .
do na m;g, açio dc proteln.. carrrgadu em um campo elflri<o.
\IlII Frocesso dmominado .l.""f"rne. EMa proctdimcm", em
se..1nio ",""o u..dos para purificar proteln•• em grandes quan-
tidadt" porque altern atival maÍ$lill1ple. u.u.almente ,"Jo di ,_
po!1lvtÍ$' 0$ mltodo. cletroforfl icOi com fr'"'l!l~n,i. afetam de
'"
10m" .dvnsa. estrutura e. p<:><tant o, I funçlo da. pro1Clnas. A fIgun 5-li ~ ElllrOfote ... Ia) _ I ra< dite""'t... Wc:> ~ fM
dctrolom.c t. no ftllanlo. ~"'I .... nte dli! como método In o· POÇo.00 ~ no topO 60 oet de poWoi!omoda A$ ilf"(Ittlnis mo-
~ .... por. " inl_ do oet ~ um ,""mpo eIetria> t .pIado. O
litico. Sua vanlagem ~ que .. pro.dn.as podem ..,.. ~iou.a.Ii2.adas t 9fI mn......... <OI"I..,t" de ~ÇIO pmvocadi< !lO' poq_ 9'adt-
trp.1fl1daS, permitindo a um ptIoqu;"dor euimar rapidlmente ent .. de ' - " " " , l , bemcomo05rnowi.......- ,.mb<0!I, ellCmaQUelfs
O nd.... ro dc proteln .. dil.l int;lo$ cm " mo mi.luu OU" gr~u <k 0Id_ pooIo c.-.- eIe\t ..o. (b) '" ~ llQIlom oe< ........._
I"'rfn d. "ma PltJ'1r~ pmt~icl particular. ~m dÍlo>o, a ele· apOIo a oIcttolor ..... lr."..elo.... o gel com um <oriMe como 0 ....1Coo-
tzofora.e ptrmitc a det..-min;loÇlo dt prop riedadn utrenumente m.ssoo l-C"""""", b~ ·X ~ It 10)0 1< r;.ottIrIN.. ...... ~.a 9fl
Coc!i b.Y>d;J no gel repre$C!1U ""'" p<ole1 .... _""10 (ou !<.O\.rIo»de
importan te. d. uma proteína. como o leu ""mo Í>oclétri,,,. n P'Ilt"""I: protH>.» rrenores rnowm .... ma~ r~l. no gel do ~
pelO mol..:ular aproximado. P'Iltt inl< n'IaioI ... e. PQ<tantQ. se,.\<) or.::oot,,,",,,,, ""'" pf(l •• mt! di< o'·
A . Ictroforesc dt proteln i! ~ geralmente cxrcutad. em glil trM>dade infer>or do 'J'eI. Esse gel i"'w• • p.xifocaÇ.\o da etIZ""f "NA
pcM~_ di< b.Kt.... f coIi A p!1mH. f.... ...... tr. I< proe ....... ~
dr ~m poIl.... ro 'lU<" apresenta IIgaçoo e,uuda$, • polw:rib _
!Itid.I (Fig. 5· 19). O gd <k poIiacTil.mida age rumo uma ptllCÍl"a _te. no "",,"ato <àll,w tQr,I. '" fa .... ...,.......... (da ~ "",••
~to) moslr.... I< p"" ........ j)ftIo!tI ...... pOIo udi ~t.,a de ""~.
moItc"lar. alenln:m<lo a migraç.io de protelni! na proporçio A protftn.a Jllllfíc.oda <entOm quM/U outul~ como pode oe< ""'"
lIJItOlÍ_da dr "'" . n.io nllrt a a ' 1I'" a massa. II migraç.lo .... <li.... ,..... ~ eI __

, Ettroto ctlul.l, total , .~

Z. "~IIÇII> com !l.ffiOlO de ornOnio

J. c.om.toor.fio de (nJo:;O i6ni<.o
• • CfOft"IW901i11 de...:l""'" !lO' t.wn.1nho
!>. Cf?!!IM02.o1i1 de.ti_
,~

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oe.
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n

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104'- - -
tlmbo'm pood.~, ar.ud. pd. forma da prole!n •. N~ ,1.troCo-
mo, • (01'". qU(mo\'( a miKr<>moIécula l o potrndlll.ltl , ico, ~~
A moboli<bd. ~ttrofortlica d. molkul>,)4, ta rodo nll~ • \'(-
No' 'o-I-()-4CH'I"CH'
l<><ido ... d. p.nrcula, V,. o potencial dflrico. A mobilid:Mk ,I.>
trolo.#lio;a t ,amb./m igual ~ carga liquido do mol«ul.i, Z. divi· lJodo<~ .......110 ... o6dio
dido pelo ~fi,ci<nt. {riccionaL/. q... I'tfkt~...., I""~ • /Q<ma {SOSI
dr "ma proteína. As6im'

1"': -7 Se a prol.r.... poswi duas ou mai, subun ida<tn dif""' .. t.... ai

A migroçlo de uma prol.l na em um gol dunrn e I d.t rofor<>t~.
portanto, um. funçiQ ........ tamilllho r dt sua (",ma.
Um mltodo , 1(1(0(0,11;';0 çomumente usado p.r. 0$1;".0.
• PUI't"" o pt>O molreul., uliliu o dettrgente dodKi l sulfal o
dr oódio (SOS), O SDS lig.· .. 1 maio ri. da. proleln'l (provI_
,·tlmmlr por n..,io d. int".ç...... h.idrofóbica", vej;l c..pl1ulo 4),
nn quantid..dtf. apro.imadammte proporcionais ao pno ",....
lt'Cula. d. prOlllln •• cnn d. uma molkula dO" SDS piI" cad.
doi. rnlduOl do .minNcido.. O SDS ~gado contribui com um.
grande "'rp ncptinllquida, fattndo (om que. carp do pro-
trina SI< .ome inslg"ifoan'" e conferindo a cada pro.nno uma
rujo en.1't "''I'' e ~ ~"'. AItm dl>oo, a co nfon",, ·
çjo n,u iva de um. pro.nna I: al.trada com a lipçjo doSOS e a
mliorio da> protd~ U'Urnt uma forma ",mtlh amo. A ele.ro·
fo,..,.. nl prtSmÇl dt SDS >q><Ira. ponouno. as protrln" qUOlot
nd u$i>';lrntnte ", m bue em lua m aSsa (ptOO moltcullrl. com
os poliptrtldoot "'rnol'tS migrando mail rapidamem •. Apó. I
rletroro,..,... ~~ prottfno$ slo visualizada. ptla _diçl" dr um ro'
rantr. com" O a~ul COOm ..... i. ("COOm ..... i. bI~·). que ", liga
1. protelnal. mas n~o l O gol ( Fig. 5·1 '.1b). Dessa form •• podt-..
monitnrar o pr"l!m.IoO de um proctdim<"llto de purif,C"....10 pro-
ttica. jil q~ O númtro de band.. prottíc .. vi>lvris no gel ~
dimin uir 1f'Ó' <;ada nova ~al'" dt p'lfiooçk>. Quando com l'"-
mio b poúç6es de migra .... do protrtn .. com ptOO mokcuJ...
<onh«ido.. potiçtodt uma protrina 1110 idtn. illuda po<k pro-
.-er uma mtdida tutlentt d ..... peso moJtcUlar ( Fig. 5·20).
... bunidadn gailmem e ,.".10 sq'Iuadu pelo tralllntflto rem
SDS e h.vn-á uma banda di.lint. p.ro cada uml dtl ....
A focaliuç'o i _1ft, ;,. f um proctdirnento utilillloo pau
dot ... minar o ponto i_1ft rico (1'1) de um . p. oteln. (Fig. 5·21 I.
Um gradiente de pH •• tabelec.-,., 00,., drixar um. mi ..ura d•
kido. O bases o rg.l.nic ... de h.oi .... ]":'>0 molteular (l .. f6IiI0$, veja
pág. 95) sob. aç10 de um campo dftriro 100 longo dt um gn.
Qu.ndo uma mistura prollica tapliQ,da. ("lida prolt! .... ir. mi -
grar I II ""'....... r . rrgiJo do pH igual aO RU 1'1 (TlbeIa 5·6)./u
prottlnlO com ponlos ioooVIricOlO difcrtnlt$ 0.10. d~ modo.
disln"bulda, diftrtll!mJtnte ao longo do gel.
Combin . .......... focalill(to iJoxlft. i("ll com a ""'rolO.-
na prtStnÇll de SIJS de modo ttqQ.ncial t"m um p""""",, dtnG-
minado eletrofOf"ftt bidi~Jional. podem_... ~ mi>!u·
.u rompleUl deprottlnu (fill. 5-22). Esse I: um rnftodoanall·
lKo mli .....slvel do que qu.lq\Jt1" mftodo ..... ,."f<)</1Ko opli ·
cado de fo rm o i""l_d •. A eletrofor .... bidimen.ionol "P'"
prOle!n.. de pt"" moltcUlar idtnt ico que dife rem no v.lor de
"'ul pI. ou prol. ln •• com >';Ilor •• de p i semelhante. que ap~_
... ntam ]":''''' moltcu larn dist ill1 OlO.
Protelnas que não foram lie~radu
podem ser quantlf klldas
Para purificar um. prottlna. f t!-S<"IIcialttr uma fo rma de deI«-
l_r t '1uontili("llr , prottlna em prnn>ÇI de di ........ OUI ru, em
cada ttal'" do procedi mmto. Fm:JtItn!emem e•• purifKaçjo oror-
I't na auRne;" de q uoisqu," informaçóta ..1.li..,.. lO ...... nho.

,
Mio, i••

~_p l a.c.o,id _

GIk."tnio fu<foru.... b
lOO.OOO

l lfU!\IJ
97.400
---
So-r<>olbumin. b.,.-ina

.~~
-
Ovoolbumin • ~
- - •
Anidt..., nrbóo>ico

,ri""..
Jl.OOO
--
I n _ (01< "'.ia) do
Iloounu
ll.~
14.400
-
Mi..-."" 'd•• I....

,.,
'"
tIg ..... 5010 - ht ..... llYa do puo moIec ..... cM um, prole/ .... 1\ rnobilid-ado< MI",Ic:.-ttic. Oe u.... proIm frn
um ~ do poMai~ qut <ontkI SDS • l......-wne-nte prOj>Ol'ÚOl\al ao ..... pelO moiK ...... M. Ia) PoórOrI prot';·
<01 Oe _ moIKuIa~ <:O<'"hKidoo.ao ~. tlelrot~ 11_ 1). E.... prol"' ......... ~ .. PO<Itm ....
_ 1*' mimo, O pe50 moIKuJ. Oe umo prol ...... _ _ "'U;ua 1l.lb) Um g,alico Oe Iog ~ r»s p r _
mo~ .. tontra. migrao;ao rNtiu 6..f_ I tItuotc:.-e..- .,........ O qut po-nn~e a tl"llura. f"O) g'alõeo. do pelO
moItcu\oi, do protHl.l do<oonhtôdo.
 105

.,
_t -
o.o.IbumN
__ ooI_
- ,.,.,,
Soro.lIbu mN •••
* ..
...,
~

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.'"
"-
.... "".,,.b...
"

i - Q\Mnotr~
C~oçromO

""'"""
, 10",
11 .0

iU prop. itdadts fisi(al d.iI proIrina (MI da fn çjo q ... da rq>rt-

.e ,
~­
.-
"' ... .- --
\! .. IV"'imw~
pH ..d...t

"'''''''''0''
",,,,-....
. ou,....
<I«"'~.
"f""o. "*><_
"p-
diIoribollcl.>o ... .....
...... ""'......
......."... '10.
... ma do ma .... r rol~ic. lOtai p..-nle no nl r~t" Pata iU protel-
nll qu~ d o , nl.im ~l. ~ l oa qoomid.d( cm om. d.ltrm; nadt
ooIuçlo ou extrolo ltciduol pode $ef lM<lid. em ttrmOS do efei-
10 C1II~lni<:o q .... enlima prodU1..(MI ...ja. pdo Quttle"1O na w-
locidadr peI. qual" IUbstrolO t rorowrüdo em produUlt do "'~-
çlo. q.... ndo a nlima nú pr...." •. Pa ........ drw-K conhtar.
""'I'" <1«." . .
•..,,.,<1<"""f'I...... ( I ) • nj.... çik> compkla d.iI r~ ... ik> 'ataliAdo; (2) wn pro«dimen-

Hgw•• 5-21 _ foaIIraçio ~ , ( lU Iknicl _ ... ~""'
cio .otOfÓD rom >eU> 1lOtI1'" """,Ittnw\.. um .,;odien'" ... pM
~ no IJI'I poli ~ do .,t/lkoo~. l.WIoI
dt prottl ..... ~ (o!oudi num po(" de> 911. Q....-,do um (~ _ " f
1I'k><Io, .. prol""" PfI1fl' "", no 9"" ~ ~ro m ~• • bn(" um pH
~. ,," • "'III pi , L_ . -", "" que. quOl'ldo" pH • ~, • ~rg~
Ióil"i:i.l'" umo (:<~ .... f ..""
fl_
10 .nal!tico pari a dtltnninoção do <ksa.plll'«Ím<nlO do IU!>s" "-
10 Ou do apoar..:;men1o de produtos rtilclo""is; (3) ... I enzima
f ~ W-f.II10 f\'S como 1011$ mttiIi_ (MI comzimu; (4 ) a dt-
nm .... pmdmcia da ~1 ividadt tnzirN1ic.a em ~ l con«rilr~O
de IUMlrato; ($) o pl l ótimo; ~ (6) uma ~o dt 1empmt1UUl
nl qual I t ruinu t tst!lv(I. poMui tlt-.-ad.il.!;vidad~. AI en!;ma.
do geralmente enloli.du em seu pH 61 imo e em algum. tml»(-

Primei,..
~.
A I
d;",."....
foc~ I ~1o
"
, ck<fnCftll< Ag..,. J-U - f4.!wo""-e
ptomtr_, ...... ~ pt;o' ~ ~...,..,.
bIdÕi.,. II....... (. ) "'~SIO.
91'1 (i.
ioo<ll1rica

, 1 .~O O go4 t. ~ (oIoc.odo h:oruonwt"""", _ um M9I'>

do 91'1. .<l • ..., toriNIO do J)Ioa ..ufOQUloor, e .. porottl .....
ridi5 PC< ",1rolor""! em 9'1 o. poIoc~ '" ~ doe WS,
.ao_
A ~ r..-;,)o "".. ""a i retle!. IS d if .. <!I'>C1S no pi; • l'frtICaI refIfIt

! IS "I~ dot peso oncIKIJ lar, (b l Mo;' di! 1,000 ~ d~,", ­

t.>s doe f coi ~ W!.~ ~ 1tUI~,

l )))) )) ) ))) ) r
o IJ'I do foo:oli 'o(k>
~ico I rnk>ado
""'l'<O FI'"
poIio<riWnido ~ SOS.

1 r
...
di",moIO
EI""o!o"l< nn gd ...
~
l

roIiocriLamiJ. • SOS

.-
•

,.,'
ck<,,,,""1<
(.,
106
n tun «Jflvenit"~, ~mK 25 f 38"C. Conc:","raçõcs muito dt-
vadu dr ... t>,Ir'u,," do &ffiIlmrnt~ n;igid.oJ.. dt modo 'lU<'. w-
loddod. inicial da rcoçlo, mwiou exp...-im.n101mmlr, .. j. pro_
porcionai à rono;tntroç:lo .nl.im~tk.. (Capitulo 8) ,
fur um acordo im.rnacion •.k 1,0 unidade d. at ivida<k tn-
.tim~tica I dtlinida romo oendo I q .... mid.id.d. enzim. qut pro-
"Xa .. transformlçio dt I ~mol dr oub;t .. to p<:I' minuto .. 25"C,
..,b rondiçoo 6I:ima. d. mtdido.. O [eTnia • •;v id.de f.f.re-.. OQ
n~m.ro total dt unidade. prtknt., em uma w l... ,IIo. A ""vida·
d. np«lfi,go f o ntlmtn:>'" unill.dos enzim'.i"" por milig,a-
mi do proldna lotai (Fil- 5·21). A ". ívidod... ptdlk .. f U"'.
"...:lida. da pUI't'UI cnlirnttka: d •• umm •• d uro"' •• purific. -
,10 de uma .nzim a, atingindo um máximo quando ... nzim.
mI. pura (Tabtl. 5·5 ).
'Ig ur. 5·l) _ Al lYldadl .....", ItlYldad. "1>0'<"1<.0. A d,ferent;o
""uo lO ... OOoS tl<tn()O pode >et" "uS!r~ , cOl"lird+rando-.. 00.. bi<!"'"
rn G"" <OOlfrn .. I.... , Os Wq ....... (DI'IIHn I """"'" _K:I.>dt ~
..1.,;00; _mf'IhõIs. ...... qUolml(ll(\f\ " ... _ oU ..I.... , ~ 00110' co-
~ ~ ~ esltr.tS rflHewnt.om ~1OIe"", .... bo!. '" ~ ..... tonlfm •
,.,..,mo._ da prol~na ,.._Ioda ~ f1ltrill _~h.tS . O
Ie9<Jmlo bfoqu .. , "" entanto, pOUIJi urna . U'lidadt: tsp«ificl maio"
POi'I, >qui . .s esfe, ....... rmelhas r~ r_ nl .m lJmI f,iW;~ mIJlto moior
df q... n11~ !OUI.
Apó. c.d. fi'pl de purif":lçilo. I otividw. da p.. poroçl o
(em unid.dtl) t d",.nninad.a. :mim ,Om{) • qua ntidade lotai de
pl'<llel ...;. r.u:iIo on1.. as dual fom«e. alividade nptr;il1g. A
11ividade t. protelna t~ f!tDImenle diminutm IPC» cad. "'•.
i». A lIivid.odt reduz· .. porque alguma perda .. mpre oror..
em virtude d. ina1i"açilo o~ por int.rao;õt, inadequada. com.,.
materiais cl'<lmllOjfúfi,... ou outra. molkulas p.... nlO$ na 110-
luçjo. A p,otel ... I~ .ed~l·se pon:fut o objfiivo t removtl' o
mUi mo posslYd dt protdrw indexpd.. ou innpedfocu. Em
uma etai» bem .. uudi<b. I ptrda ~ p~dna.o inO$ptr;IOOII t
muito maior que " perda de atividade; portanto. a atividade t i·
peeJf..:a aumento "",.mo que caia a alivid.ade total. o, dado!
slo ,.but..dot em um ••• beI. d. purificaçJo semelhlll1te ~ T.be.
t.. 5·5. Unu prolelna t, ger.l""",te. conoidtnl<b PUni . quando
etapa. posteriortt de purifkaçio deixam de aumentar •• tivi<b.
de ttptdf,ca. qu.ndo lpenal Uml única e!p6;:it proltir:a pode
se, dttcctada (por eumplo, por elrlrofortM).
Pa.. prolelna. que nio "" rnaim..., o ul .... mltooOl de
quam ifiaçto oiIo nccadriot. As pnMelnu .....""portadoru po.
dem .. r doImnjnadu pda itll ligaç!o à molku,," por das trono·
po'tada •• e 01 hormó nios e.'lOxin... prlo .. u efrito biológico:
por curnplo. OS horm6rtiot dr crucimenco Irl0 tttimular oe, ..·
cimento dr C<1'W cflubs cm cultura. AIgu"," proteln", tt1 . u-
. u"," rq>< ... nwn uma fraçio tJo 8ronde de um. mu5I trcidu·
ai q... p<><Irm !oer at .... lda. t purificada. !oem um en..io funcio.
nal. AI POS$iVfiJ .bordagen. ~o 110 v.. iada! quanto U própri..
proteln...
A Estrutura Covalente das Protefnu
A purifi'IÇJo de um a protelna t aptn'" um p,el ~dio p;lra a dil·
S«I,JO de 'ua e" ,utura e funç'o. O que IOrn. uma proldn.
~ma enzima, oulra um hormÔllio, OUlrl ~m. protri ... estrulu-
••1c outu •• ind • • um Intiwrpo? Como ria. se ditftcm quimi-
camenlrl N; diS1 inçõts mais óbvia. oiIo a tnltu,.;, testa. po.
dom se. abordadO! cm quolquer um dos nlvei. a truturai. ddi ·
nido. na Figura 5· 16.
AI dif"'m .... na n! rutura prim;!ria podem SC1' .. peeialmenle
informali,"U. Cada proIrina poss1.li um número c uma '"'Iam·
eia dill inlOS de rCllduoo de aminokidos. Como vertmOo JlO
Cap!tulo 6. a "'IrUlu ra primiri. d. uma protelna dete,mina
cumo ri. se dobra em uma ",Irulura lridimen.ional , araCier1t·
lia c cumo ~ por lua ve., drt... mina a funçto da prolelna. A
a C",t " .. primiria tom.· ... 180'" OfOco do ,"tantt d.. te capl ·
tulo. [nir:ialmenle. ronside ..... mos OS indkiootl J!<'rimentai. '1.....
corrcl;..:ionam O 5I:qiJmda e a fun,lo prot~ir:a. depoi. dtKr ..'f-
... m... como a stqOtnda dt aminoácidost delerminada e. final.
mente. taum;. emooa apl ir:açJo p,;!I;ca d ..... informa .....
Ao fun~io de um. prote'n. depende
d, 11.1' seqlltntl. d, .mlnojdd05
A NCiüia E. ,00i produz mail de 3.000 proteln", dife.. ntn; um
SC1' humano prodUl .... re 50.000. 100.000. Em ambos os CIOOf.
<:ada tipo de proteln. possui um...trutunllridimrnsiooal CIO·
racrrnllk. que lhe confe .. uma fun,lo .. prdft(a. Cad. tipo de
proteln. tambtm poslui uma '"'IMnda "roelerlsli,. de .mi-
n.ncid",. A intuiç,lo nos sugere qu. o '"'Illlnri. dc aminokj·
dos d.... . er um p;lJ!<'1 fundamental na d"'enn inaç;\o <b ... "'.
tura . ridimensional <b protelna c. tm últinu. análi ... de lua fun ·
,10, m ....ri que cua expectativa t ,0rrelO' E.. minandu
rapidamente mmO vlril ... q~n.cia de aminoácidos da. proltl ·
na!., podem-.. ler .... idtncias ~rnplric:ll.< q ..... u~il;"m a .uOOan.
eia. (> rdacionamen10 importante exiJtcnle ... t1\' I '"'Illfflr;:io dr
aminoicidos e a funçlo biológica. lnk;"lmtnte. ronforme jt 01:>-
..",amO! • • , prole!n.. ,om funç/)n di5linlJ" .. mpr. possuem
dif~rcnl .. '"'Iü~nci.! de aminotddot. Em .. ~undo lugar. mi·
IharO$ de doenç.. gcné'ticas humana • ..w, d..:on"m.. de p.... eI-
n~ dd'tit ....... s. To[va um tefV) d ...... proIern. i dcfric uOOoO
porcau .... <k unu lini", a!teroçloem sua $eqiltncla d. aminoá ·
cid",: d.... modo, se a ttlr~lu .. primári . $O . Ite ..... a fun,lo d.
protelna tambtm podr $O alterar. Finalment e. iiO $O 'omp.r.,
p .... telnu funcion.lmtn.~ .i mila . es de e"!'ki.. di f..entt!., . n·
rontromOl '"'Iiltnd •• de amino,jcidos .. mellt.ames (Adendo
5_2). Um CISO ""tremo t. ub;qu;tina. uma proleln. d. 76 resl·
duo. envolvida n. reguJaç;lo da dqradaç;lo de outr;u protelnal.
A seqiltnc;" de amin04ddos da ubiquilina I idtntica em npk;.
.. tIoo diltanles como a mosca d", frutas e ... SC1'U humanos..
A Kqiltncia dt amin<N<:idos f abooolutamrnle fi.u OU inva·
riante p.ro uma prol~ln. parCint lar! NIo: algum. flexibilidade
t po!llvel. E.tima-5I: qIJc 20% a 30% d.. prolefnll.m humano!
.. jam poIim6rfic .... pos.<uindo varianta em lua! '"'Iutnd", <k
aminNcidos ... popubçilo humana. Mui.asdcM.u v..õoçõrs n'"
Kqllfnci.. possuem pouco ou nenhum efrito na funçlo da pro·
Iel na. Allm di...,. prot.rn'" que . p.... m.m funçõti ",melh.n·
te. em .. p6;:i.. di, ta,,! .. podem di{.rir muilo cm tamanho e
scqiltncia de amin04eidoo.
As protelna.o frtqilenlnnenCe .p'""ntam regiIleo t m .........
qll~neUo <k aminojeidoo qUt"" ......,ciai, pua luas funções
biológic ... A scqOtncia de amin oácido, em outr.. r'1lioo pode
va, ia, con.ider .... lmente ...m afelar .."" funç/)n. A fr~o da
seqlllncia q .... f cr!cica varia <k proteln. p;lfI prolelna. dif..:ul ·
 101
rIA
--d-.-nck>
----~
--2-----.....
----~---;.-..
---.--
..t-.-I...
---.-.---.-.
. . -.-----
. . ..-------------------------
.

P r o l ~l n ..
homóloga. .10 pro!~ln .. rel,don.do,
~oluti ... m.n1 •. Ela. gerolm<met!m. me.m. Nn-
çio (rn flPkies dif...... tn: um .... mplo t O diGa'<>-
mo c... ..... ptotnna mitocondri.aJ que ""'Itm (.. ro
•,,,,nok... eIt1 ""'" du r~n~ OJIidações bioIógic.. em
cdoLu "",",riótÔ<a<. M pl'Oltl"". homól,,&"' de ....
pkia difntnt .. jJ'O<km tor <.d.ias polip<ptldic.,
iMn", O! ou qU<\se i~nt ic .. em ."enrolu. Mui, ..
"",içôn n. ~Oln<i.a de ominotcidoo do ocupo-
dai ptlO$ ........... ..,.ld u,," em tod.. as .Ipk....
sendn ..,.. <!mom; ....... rnkt.- in...... nus. Ou-
tra< poslçón .p=omwn .... .....,... ~ "'"
re<l<illOl de .mino.ki~ de um . ..pkÕr • ()1J1 . . ... n·
do ..1... d..'I\Ominaoo. ....Id"". vaN",;"
O ,"gnif..-.do furu;iunol da lIomoIogio ok ~~n -
c.... t ban jlw tndo ptlo <i' «rumo c (M , _ I ,.(00),
q... p"'...i cm:. d. 100 . m inoKidos n. maio . .. das
espk in. Ml«!útnCia. de Imino.kidOll das molf..
<ui .. de <;t""mmo r de muit... apki.. di' •• .,.t..
foram dtt~rm iruld .. e 27 p".iç~. n. cad.i. slu ln-
vari.an t.. cm 100... .....pkin ,..,ad •• (Fig. I I • • u-
gerindo 'I'" d.s do '" rnid _ mo;' imponontn
na otribuÕÇju d. runçkl bõolópc. dew proUlna. o.
, ..idoo. em oulr .. pooÕC;o." .,,~nla m alguma,
nr iaçO.! into, .. p<tciot, HiI nllido. gr.ad.<;bt' no
núme.o d. dife«", .. o't>JCIY,od. , "''' «,!du'" ...a·
riávri •. Em olguma. pmiçOn •• maioria .u1..,!»li .
' uic;On . nvol .... resid"", de I minoácidoo .im it.. ...
(por CJoe'mplo.. ArJI po$i, j""m.,,'< ,,"rr~.u pod ...
,i. ,u~"ui • • lys lamWm pooirivamtnl. <;"ar~·
.u); ..... >ia ao dcoomin. da. ... l>st iluic;On con ...·
v. dou " Em oul,., l'o,içok', •• , u b,lil"içok, >;\0
men", •.,lril ... (nlo...:on ..,ndoru). Como m",,·
I.... moo no próximo caplnllu, ... cadcW poIipep·
tidi< .. d., proteína• • oo"'!..m· .. em eon(ormoçOn
",.ocI ...b ticao < e'J"Odfic", 'lU, de"",dem <1.0 ...
'10I "do de I m inotcódoa. Clo ro""",,,, ... resld"",
in.. rianltS >ia mai. (ri , k~ pa •• aMrulun • • fun·
çio de limo prulrin. 'lu. "" volÍiwil. O reoonhKi·
monl0 de q... iI rníd .. OI pert""'''''' .
cad> catqlO-
ri.a I: u"' •• Iapa imporl'"'' 1"" <k<ifrar a Cam pio-
xa '1 ..." 10 de como . oeq(l,@nciade . minokido . ..
Ir"" ... nn uma estrulur a Iridimen .... nal .,p.dfia..
Ot aminoácido< v.. it~ fOfl1o«.tm 0"''''
lipo dc
in""' ml çA'" A. rd ...,.,.. fil.,,"' ica< (l"o'OIucôo...•
ri ... ), I>olndalnn m"'odo. taxonómicos, I~ sido
, .. tl d • •• ""perim."tal",."t. <""firmada, pelll>i<>-
qulmico. O . xame dOi oeq(l,@nci .. do cil""tOntO'.
de ou,,,, prol.ln • • hornól.:>p.< I......" I um. c"","
du>io impor,.;ml<': " nume", de reslduoo 'lU< d ife·
rem "'" pmtelnas homOlopo d. dUM ...pPrits'l"' ....
'I.... t propor<ionll i di ferrn'i" fOO'...... ica ..,,1,.
..... tSl~d.s; por ... m po. 43 rnlduos de Im i"""·
doo. d if.,.m nu moltcul.. de eilocromo ( do ca·
v.1o • d. l<"V<'<Iur •. 'I'" 510 ~ btm di".""i.a.
<1.0 •• <"qu~mo 'pe"" doi••nld ..... .lif...... nll
moItcuLu .l< ";,oeromo r tio fra ngo ~ do palO. .,.
pki.. btm m.ois pro..;m •• ..,,1...... o. foto1. o d'....
erom" r possui sequmci .. d. am~idOl idtnli.
eao no fro ngo • no peru, • no •• ulno., oovinu. <
o-.'dh ... A informoç!<> 50brt o num"", de dif.",n·
ça> "'" tn!duas ~n l", p",'.!n.. bornóLog.q de.,·
pkin. dif....... ' .. perm ite . ru",'ruçjo de ~""'r ..
noJ", lon;lri •• 'I'" mO'''.m • origem. a.-.qlltn·
cio tio lpar«imonlo de .,pkin. .lif<KII'tS dur. m.
o eu .." d....... Iu,io (Fig. 2. p, loe) , A...I.<;õn <I.
IIbtledda. ~4 I""""""' i.a anatÓm ica. bi<>qulmi·
ca Uo ba$tm, .. rnnrotdant.. .,,1,. si.

Fi9Ur. 1 - s.qiitndo ~ .mlno6cidoo do d touom<>

< hum.no, ,., IIJbslil ..... /)n de amir\o.ácido'l 1m QuI, ...
~. . <>tao n t.>das oI),oil(l "'" . - . . . . i~ ..
o. ~ ........"'fl flUo """b<wtdo!. em I ....
n'Io . ...ub!.trt...../)n """ ......_ . . ,",UI> ~
.." MIII. e .. 'oUI><lit<.oo;/)n 1'Ik>o<"","""",",", ~ flUo
"""~, " • um ~"" r>k> hobttuol, I ,,~~
~ , ,., ~I"," de umo ~ra por. '" . mnolClCIo<
.po<lCl m lll labell 5· ' , pag, 90

, I. '. '" li .1(1 " .. "

. DYI K G KK I ~ IMK Q S Q e.' rVI KG C K H . T G' N L H G L' G I CT G QA. G Y . T ~
" 'D A AT V VQ Il AI. G ID NN L G Q Q A N I YS MI 5JUl 'T "
S A AN f, N L T T f. f. CGA A ~ I S fi Q J,l T IA A
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108

Gaf.nho'Q

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'l9",a 2 _ R.o m~ oçtIo:I princ~ di ~~ ~rio ao. O'UCi,iotClS. (on:It,o.óda , pa<k <10 f>in'oero de
dif..~"" de ~ "'~l"'" """ ;ri mc:Okulas do citocrcmo < <It - . . . . t>pk .... o. ..:.m.ros
repr...."t.." o nol......o Oe l'flIduos pelo< _~ o cilocmmo < de ..". _ .... ~ lIt ~_ di! ..... de _
arum ... o. pontos ele •.....tic.;lO rrflrlem '"" _m," comt.m,

W>do I taar. <k u lacionar . K<tO~ncio com • estruturo Itidi-
m<1Uionll e I ",rutu,. oom I funç.lo. Antes dt .vançall......
nnso 'I_tio, dcwmoo coruidenr como • informaçio sob« II
oeqümcial ~ obtida.
As nqütndlS Oe emlno4clclo5 de numeroslS
prot.lnlS I" foram o.termlnacbls
DuM dncobtnq nandammlllÍl ocorridas.m 19S) foram dt imo
ponlncil fundamental na hutória da bioqulmic.. Naquele '1>0,
km<$ D. WallIOIl' F,ancir. Crick drduziram _ alr\lI\1' . cm du_
pla Mi« do DNA t propusenrn uma baK ntrutuBllM" • tu.
rt"pIicaçio PIKi", (Capitulo 10). s...1""'J">WI11'OUR ~ lu... 1ft .
lidW moI«ulo.r~. tob • idtia <k um Bt .... No ft\f:Smo)
ano. Fredcrick Sallgu ,",,1011 I KqUmci. de ,eoiduoo de .mi-
no'cido» du " deiu poli?t'Pl rdi~u d" hQrm6ni .. in.uli n.
(Fig. 5-24). , u'l',..,nd. ndo muitol in,,".ig.dor... qu~ de há
muito ilCudiravam qu~. ~l ucidiIÇlO d. K<t!l~nci. d~ aminoáci_
do. d. um polipcpUdco ..,ri.
um. tarda impolslv.1. Rapida-
monto, !omou-~ eviden!e que ~ soqO~nd. do nudt<>ddros no
DNA •• ooqumcia do aminoiddol nu pro!elnu "" rol~n.­
van> do alguma forma, Ctrca do um. dk.d. _pó:! ....... ~
bm.., o p;ipd d. K<jQbw:ia do nuo:lt<>lld .... do DNA n. dOIa-
minoçJo da soqllkoci. do .minc4cidoc. doi rnoIkuW pmt&:u
roi desvendado (Clpltulo 27).
 ...
, " Polipeptldeo5 peq....nos sio Mqa.na.dos
por procedimentos MltOlNltludos
Divt't1lO$ p,octdimenl oo Wo utilizados !'lIr. analisar I elIrutu ••
109

prim",i. das pr01.ln.~. Un, doi •• COn ' ;11t em rudroli.... a prolo!-
na • del..-min .. sua ro mposiç;lo de aminotcidos (Fig_5- 25.).
Eu.. info!'flUÇio ~ f'''Ilkn!mtm!~ ""liO&.l p.ora a in! ... pr~lÇto
de» rnulladO$ obIidos por OUI"'" proctdimenlos. Como a COm-
pooi~ d~ amin<»cidOJ dif... ~ dr uma prulnna ~ outra. t i. podt-
-",rvir como um tipo de "imp~o digital". Pod • ...,.,. usad .. por
.umplo. par. aUli li.r nl d.rermiuçlo d. id.ntid.d~ ou nllo <k
pr OI~ !n .. i•.,I;><1O$ por laboralório< di ltinw• . A hidró!;..." por ,i

", oó, nl o podt-..... ~nt.nto. .... usada I"'ra <kI~rmin.ar I ~v.'n<ia

.t d.- aminoJicido< tm Uma prottina.

Um proctdimento com f. eqilt ncil ..... do ronjunument.
ro m I hidróli se f a móm:a,io e • idt nlific""lo do ...,.iduo d.
ominoí ddo .minot.rminal (Fig. 5- 2Sbl . Para ~,se propóliw,
, Sang•• d• ..,nvolveu o ~.g.nle I· Ou oro-2. 4-dinitroMn zeQo
(FDN8).Out .... ...,.S'ntn "",dos na ,ou fnÇlo do ruld uo ami-
not... minal, o , 101<.'10 de d . ...;I. o n cloreto do dabt.ib , produ-
znn <krivodoo que 1010 mais facilmente <kI<"Ctados 'lut os dtri-
vl dos dinitrofenil. Apm a ma"",,! o do aminotermin.1com um
cl.-,St> ".genl••. o poliptplidro t. nidroliudo a -"'os ominoki-
dos comt;luinl .. . o . mi..ooido mar"' do f i<kntificado. Como
• tU l'" de hidróli-", dm<ói o poIipcptldto. OS«' p~;mento
nio pode ... utilizado 1"'" 5eqUmcia. um polipr'J'tl...... aJbn de
"u raldU., aminoltfmirnd . Ent r~.nto. podo au. ilia, na d. t..-
min""Jo do número d. poliptptidros 'luimiCOlmentt di~tint'"
em uma prot.ln a, dC'S<k que cada um l.n ha um r..!duo on,ino·
t~rminaJ di,tinto. I>ur • • nnplo. do4 r.. ld uOJ - Ph •• Gly -
-",r" m marc.ados se a imul ina (Fig. 5· 24 ) f...... oubrn.:o1id . . .....
p.octdimento.

IIO~" S·Z' - SoqOtnda" Imln ....... o. d. "'.ulina bovina. A> eLa.

tfdNI ~~ ! rd lClS \aO ..., kla!; pC< I ~oe. d ~.Lif .. o, ... (aclN A .
i:lentU ..... i"",i"" do h"""","", ",nos.. ~ (~I>oo. <..::hIIoI .. A.
_ 8 do _ - . ........ .-.. Qb,~ • .,....100 ~ ldfnIitM. la ..
icItn-. ontr+ ptOItI........... ~ oe ~ """"Ln SolO dllCU\ldos
no~s.-l

Al5<'q~nd" dt amino.l.d dos ~ milhor<'$ d e prtHdn .. di.

Iam ... pt'n~nc~nIH • mui' a> .. pkin IMl . ido d.unnina<b!.
IIliIiundo-st 0$ princi pias primeiramente d~volvi dO$ por
San! ... Eooes mnodos ainda IIojo: do ut ilizados, embora com
~ variantel e .~f.iço.m<nIOI nO$ seu. detalhes. O $<-
q!l<ndamento qulmico d. prOl.lnO! I tuaJn,ente complementa
uma ~ ~l"t'S«nl. de rntIodoI maio ~nl .... que fom=m
mui... caminhOl p.... ... ob,.. dados dr st<JiI~ncial. d. amino.l.·
~ Es.s.eo dadOl loio, ho;' em di., fu'Hbmenl.>i< pn. Iodas u
irai d. inveniWo bioquímic<!o
no
AminoKido. Compu. i,lo d<
l;"rn .mi11Oá<;ido.

Polip<ptlJ<.o >;0,

~~.''', Q,o. c>"" ,, .

"~ I~ ~ ." •
"''';OQá,;d",
I;v ....
II
'$
t'
.-
'" D<rô,'.do
... D<ri ....do
2,.,dini'rof,nil
.ln pclip<p'ld<o Rl~IH 2,4 ·dinitrofrnil
do , .. Idoo
. minourm'n. 1
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. minoá<;ido
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- - - -- - -- - - -- - - - - -- - ~~ ~ ~~ ~ -- --- --- -- ~

figur~ ~Z5 _ EUpo. do ..qÜ.nd~m.nto d, um pollpoptidllO. Ia) ~rmi<laçOO M com~ "" ~ido'l ~ {b) iden!ificaçao do r~uo
omll"lOt .. miMl <okI, ' ''''' fr~ ~ i . , ar; prme.ro, etapas 110 seQÜend."",nto doi um poI~hd.., . O ~ doi $0"9'" paro odoIntifa r O rgiduo
om not.. minal ~ n>O<troOo . qu;. A o..g r~ doi Edman le) ~ a ~;. ,ompIeta de <ln PI"PI1deoo, Para PI"PIideo< curtos, "" " método t <opa,
de, por ~.o, """'I« a ~ " <"",plet., .endo ... . tapa. Ia) ~ Ibl frfilÜ"" ~ m~nt . om ibda•. E ~ cXIi< p''''Pd i'''''''tos.oo ut ... pata o ""'" de
poI;p.ptl""" ma.(>r~ . ~ <okI 9"ra ~ !. frogmemado< . m P"Plldeos menor.. poro o ~;' men t o lvejo FKj. 5·27)

Para ~Oenci.r inteirameme um (XIli~tldeo, geu lmente
.\<' utili .... um procMimmto qulmico daoo!'ildo por p.hr Edman.
A degradaç.io de &lman marco e remove apenas mlduo ami.
not. nninal d. um pO'J'tidto, d.ixando a. demais ~gaçõcs ~d,
dicas intactas (Fig. 5-2k). O peptideo re.go com fenilisotiocia-
°
nato e reslduo aminottrminoll .. movido no flm. na forma do
derivado r.nillÍoidantolna. Ap6> a rem~o e a identifiaçlo do
re.íduo aminoterminal, o 110M r~slduo .minot~rminal .gora
expo<to pod~ str mo= do, r.movido e identifoçado pela mesma
R rie de reaçôes. O proc.dimento ~ r.petido att que toda a .\<'-
qUlneio stjo dnorrninoda. A deg.rodoçlo de &lman ~ executada
em uma máquinil, dmominada stqUenciador, que adiciona os
"'''S0ntO$ nu proporções correto.s, .\<'paro os produtos, faz a ,ua
identificaçlo e rtgÍltra os multado,. Es.\<'s mttodos do .xtre-
momento .. noiveis. FreqUentemente, a .. qO~ncia completa de
amino:kidol pode ..r detnminada a partir d. apenu alguns
microgramas de protdna.
O comprimento do polipeptldto que pode .. r stqUenei.do
com aatidllo poJa degradoçlo 4! E.dman deponde da efici~ncia
da. etapas qulmicu indivKIullis. Conlider~os um peptidto que
começo. com o ~O~ncio GIy- Pro-Lys em .. u amino~rminal.
50 • g!icino for removida com 97% d •• fieilncia, l% da. moll.
cula. do polipeptldto.m soluçilo ret.rto um reslduo d. Gly em
.. u aminoterminal. No .. gundo ciclo de Edm an, 97% do, ami ,
° nolcido.liberad", .\<'r~o prolin.. e 3% ,.,rao glidnas, enquanto
3% da, molécula, retedo re.íduo.de Gly (0,1%) ou Pro (2,9%)
.", .\<'UO aminoterminai$. Em. cada ddo, o. peptlde", que nilo
reagiram em ciclo. anteriores contribuirlo Com aminoácido.
par. um ruldo de fundo cada vez maior, tomando ..,..ntualment.
impmslve! determinar qual .. rá o próximo .mino.cido na se'
qi.l!nci. do peptldeo original. Os S<'qi.l.nciadores mod"nO$ otin ,
gem efid~ndas de mau de 99% por cido. permitindo o ~Oen­
ciamento de mais de 50 resíduo. d. am inoícidos contlguo • • m
um polipeptldto. A .'lruturo primário d. inoulina, obtida (XIr
$ange,- e colaboradores em um petiodo de 10 anos, podo str hoje
completamente doterminoda em unI ou doi. dia •.
Grandes proternas devem ser
seqüencladlls ..,.. segmentos menores
A aatidllo global do stqÜeJlciamento de ominoácido. gorolm.ntr
diminui l medida que o comprimento da cad. ia polipeptidica
aum.nta. Os peptldtoS muito grandes encontrados na, protol-
na. devem .\<'rquebrado. em pedaços menore. para .. r ~i.Ien '
d a dos .ficientem.nte. Há várias .tapos nr"" procnso. Inicial·
 III
.,.~•• prolrina t divada ~m um conjunto d~ r"'gmentos to·
ped&a» poo- urna tfr~ d~ rnttodos qulmkos ou .... ,imilicos.
!lo nistirnn ligaçÕd di~ulkto, .. UI.t.tvem ""r romJ>idat. úd.
fn&m<nto t . a " guir. purificado e ""qOend.do pdo procedi·

"'--
lllflllto dt Edm.n. F;n.lmenl~, I ord~m
.m que os fugmtnlo, l'foIuse do Subma.o:iIWUl A.rg le)

... .
lptI"Km1 na prottin. original ~ <kltrminad.o.. as liga,MI di.- PIle. Tri>. T~ (()
.tino (St aisti......,) >lo Iocalizod... """_ w<t.~ .......... A.!p, GIJ (O

lonipendo.1 IIg~6e1 disIUlf.tO.M lig"",oo dwulfe-

III intrrf~m com o procedimento de oeqO~nd.mtnlO. Um re-
""'-..,..,.
-~
~

PIIt. T'l'. T~ (N)

Er>dcpn>loinase lys e lI'> le)
oIcIlIO de ri'li n. (Fig. 5·7) que I.m um. d •• u .. lig.çOoe. ~l'l ldi ·
8rQtneto do da~ MetICI
CII clh-.las pelo prnctdim~nto d. Edmon podt ~.tW'<:trli·
• A ~",...;.Io <lo b<ornrto de ........,... ... tod.o< IS lIJI>IUnoo< W ,"0 _ _ .
pelo a Oul'" fila polil"plldica poo- ~. ligaç;lo diu ulfeto. Ao _W _ _ .... Ion~~

lIpç6n dissulfcto Ulmbtm imerf~ m com I divagtm .... , im' ·

, - . . , . _ .... noam o pomc """""" dr-"':--.m 11M' a . . -
lic:I ou química do p<.>liptplldto. Du.. abordagen. "" .. o .om· ou ....,... . ~ 110 ~ pooptiI:IQ """r. no Iod<> '"""""'" (C) ou
pim<nlo i"tv... lvel dOi ligaçOoes diu ulfeto $lo ... umida$ na . mino ( ~ «>o mfruo> <lo . _odoo.-ó<.l<loo;
~r, 5· 26.

CIhI,..m ct. CAChoI. poll~tldla. Di>..,,,,,,,, rnttodos
podnn .... usados ""U
fragmenlar ladei. polipq>tld ica. E""i·
_ denomi ""daJ protnon, catalisam ' di ...."'m hid",IJtia
.Up,oo I"Ptfdicao. Algumas protelSt. d ivam aporu.lI lip-
~ ptptldk.ldjlcente . r ..lduos parti cula .. s de aminokidoo
(Tobria 5·7) , podendo. ... im. clivar um pclil"ptÍÓffi d. modo
prrYi5Iod e ",produd~l. Divt1"llO< ",arta qulmicO'! .. m~m
dinm aligaçio pq!tldica adja<C1lte. ""ldUOl QPedficol.
Enl'" as proleues,. enzima digesl;". Iripoína calali$aa hi-
~ ,,...,"' das ligaçl)es peptldica. cujo grupo çarbanil . per-
tInÇI l um reslduo d. L)'5 ou Arg, indtl'endenh°mtnle do com·
primento OU da oequtnci.t de aminokidos da cadeia. O ndrmro
• ptptidto< menora produ.<idOl pela clivagem com tr;~na
pr;><k, dessa fonna, Str previ",o a parti. do númtm total <k ""I.
dUOl Ik Lys ou Arg no poIipq>rideo orisinal, que pOOe ..... dnn--
minado I f'lIrtir da hidr61i~ da amru.t .. int;KIa (F"og. 3-27). Um
polipq!lldto qu~ contenha dnco ... ldUOl <k L)'J dou A'1 ~al­
.mnt. produzir{ $tis ptptlde<» menor~1 'PÓI • clivagem cc rn
triP1lina. Allm di"". Iodos da. exCC10 um, lerio um. Lys ou um.
Arg CO rbr:Wlcnn inal. o.
fragmenlO! prodU.<ÍdOl p..t.o. açIo da t rip-
.ina (ou por outro mttodo qulmico ou mrimiliw) podem .....
oqnrado<! por mtt~ cmm.I"I!r.if""" OU elelroforflicos.
s.qü.nd.m.nto de- IMptld.OI. úda fragmtnlO 1'<1'11·
dico resultan t~ d. I,k> d. tripsin . t K<jü.nd&<!o $tf'llradam.n ·
te ptLo pnxedirmnlo d~ Edmo.n.

E
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ácido d",;<o

FIfun _ - O ...... pirMtl1O dM 190;6.0 dllsulklc . - proI_. Dors ~.-. <cm ...... ~ iMlr_ A ~ doo
rt>óloo< do 1"11/11 <Om kidIo portOrmN:o l>/OdUI doi! res5dwo o. kidIo (islto!O A rodo.QO (cm cltootrMol PoV' for"'" rKiduos do
(I'> deve ser seguida por oulra modifica(.\o 00. g«JPOI - SH rUI""", PoVe P'-"" uma noo~ torl"lÇ.\o do 1~0fS ckoult ..... A
carbo.OTII1IIoçac pelo ~\O e u"'f ruçao QO.>e ~ ser util zodo (*1 til propósilC.
112

-,
. _-
Proc<dim. nto

""""'" , ,,
c ,
,," ,,
," ,,, ,,• ,,,
RoI"lu do

,• ,, ,• ,,
Condua o
o polil"l"id<o poi>ui
la ""iduoo d< aminNcidoo.
A 'ripsin< irá clivá·1o ,"",

c , ,, M veu. (.m um R (Ar 8] ,

doi. K IL)'>l i. s",ndo qLl..Uro
ÚIlVl.n,OO, O brom<to d,
c ia~ n io irl clivá_lo .m

du .. MIM.. ), g<"'nd,o,~
frogm<ntos.

D<t<cuJn" E ({;Iu) t <> ,.."id""

1, . _din; ,rol, n 'Igl" tom ",o .rnin.""min.1.

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Plgu" '-17 - Cllvag. rn dt prot~ n . . . seqOenclamemo e ordenamento dos fTag....rno. peptldlcos . ]"'<;"!mente, • com-
po<l<;o\O de . mW>o.kid<>< e <> rMkloo amit'tol..,-minal de uma "r'J'IO<lr. I n~ ..ao de,,,,,,,,,,,,,",,,.
Em le9" da. q~ 1i<jaç0e<
<hou lfeto s.\o rompidas anIl'< da f'"9~ntaç.\o, de rlWldo qve o ~i.l"""'to possa pro<~lJIr iM<:"""."..,.,le. Neote .''''''1>10,
.. ~t."., a~. <k>i5 ~ d= de C".. (CI, "" modo q.... h.1 apeM' uma ú<'II<a po<.ibilodado de Iocol iu.;,)o da 1i<J<><;,)o di"ull~. Em
poilpeptfdeos com três ou m. ~ ,~ de el"' .• po«,ao dM Ioga<;_ dl..... l~ pode "" OOI<'ffl1N<l.1 ( 001<>,,,,,, de<c,ito 00 ,. ,to
(.... abr<"Via".... de uma letra I'" ra '" . mirloa<:idO'; s.\o """t,O<Io. '"
Ta bel,] 5- 1,I

Ordenamento doII fr~me.. to. pe>ptldk Ol. A ordem
dos fragmentot triptiwo no polipcptldeo original dl:Vt ser <kter-
minada. Outra lmo<tra da Cldfil poIipcptldia. original t C~Vida
em fragment<», w.ando-se outra enzima ou rngtnlt que clivem
~gaçõos pcptídia.. ~m outras posiçOes distintas das efetuadu pela
tripsina. Por exemplo, o bro~o de d l noglnio d iva a~as l i
~gaçõos pc:ptldicas nas quais o grupo .a,bonita $( origina d. m~­
tionina.o. fragmento. resul'anlt:< ~ sesundo procedimento
Silo, I sogtúr, "'J».rados e sequen.iado. corno anteri orment~.
A$ .. qü~nci •• de aminoácidos de ( I da fragm~n to obtido
pelos doi. procedimentos de ç~Vigem Silo examinada •. com o
objetivo de se encontror pc:ptídeo. dtrivado$ do segundo proce·
dimento cuja ...q(ltnci as estabeleçam uma continuidade. em
ru10 das oobrepo.içô< •• entr~". fragmtntos obtidos pelo pri·
meiro p",ctdimento de clivagem ( Fig. 5-27) . O. peptldro. w-
bTfPOnl.... i., obtido. na .. gunda fr~t;tÇlo, fo rnecem a oro
dem corr.1a do. fragmento. peptidic05 produzido. pela primd-
ri. Se o omino,jçido aminottrminal foi identificado antes d.
clivagml original da protelna, ..... informaçlo pode .. r u .. da
para estabelecer qual frogrntnto t derivado do .minottrminal.
O. doi. conjuntos d. fragmentos podem..". compar.do .. par.
IS<' .... rificar ~ exiSl~ncia d. pmslv~is """'. na d~.rmin.'flo d.
""IU~nda d. aminoáçidos de 'ada fragmento.
Se o IS<'gu ndo procdin'~nto de clivag~m n.m permite e.la-
bel=r a conlÍnuida.u .unt re tod". o. peptldeo. da primeiu
clivagem, um terctiro ou me.mo um quarto método de"" IS<'r
emprtgado, para se obter um conjunto de peptldros que 1"'$1.0.
forn= r .(.) sobrtpO.ição(Oes) n~ess.tria(s).
Loutll~ da II~ dissulfeto. Se a "!rutu," pri·
mária incluir tigaçõos diMu!kto, luas locaIizaçõef po<km ser drter·
minadas em lImO etapa adicional.pó< o .. qUtn<Í.untnto .. lar .om·
pltto. Urna amostra da pro"t". t l'IOVamon1e clivada mm um rea·
genlt como a tripsina. d .... "", .. m o rompimento prtvio du
tigaçõos d,j"ulftto. Quando os pcptkleoo reoultant'" são srparados
por ~J.etroforesc: e romparados com o ron; unto original de pc:ptide-
os g<1"odos pela tripsina, para cada ligo.ç;\o di""lftto. doi> dos pc:p-
tídeos originais ",tarào auscntrs • um no", pc:ptJdeo, de maior ta-
manho, ourgint. Os doi< peptldeos .usem.. representam .. regiõrs
do polipeptldto intacto. alO quais s.lo unidas por ligaçôeo di"ulftto.

lu IMlüi ncln d•• mlno6ddos também
pod.m Hr cMduzldn por outros mtlodo5
A .b(lI'<lal6<'m ."t~rior .... nt~ ~ntida nlo ~ • unia for ma de ~
de!trmin.r Kqtlmciu <k .m;~ S'f>\IO< ~odot ba~. ·
..... 1Il t$p«' ronwtria .... massa pnmi.~m o teqlkncÍllmtnlO d~
pepIId_ CUrtoS (20 . lO ami~idos) tn\ ap"rus alguru mi·
ft""" (Adendo 5·J). AI~m di ..... o d..., .....lvimm to de ~.r
cios ripidw d~ Kqu....ciam~nto d~ DNA (Capil ulo 10),. ~Iuci·
daç:Io do código.> ~ko (Capltulo 21) • o dnmvolyimrnto <k
lécticat pa•• o isol."",nlo <k g.n.. (Capitulo 29) 10' n."']'OS·
Ilvd dtduJ.ir a ~q(l.tnd. d. um p<>Iipq Jli<ko a ~nir <ii deln·
minaçlo d~ seqU~nd. d. nudC\Jlideos no g~n. 'lu. O codifica
{Fig. 5· 28). AI ttcnicas usada, par. detrrminar JOqO ~n<ióli de
prot.i nOl • de UNA JJ.o "'mplem.n lar." Quando o gene •• Ii
disponlvd. O ~qU.n,i.tn(nt " do DNA pode .... m.i. ripido •
°
mail ""' 0 q..e Kqtkndamr nto d. uma proldna. A "",ioria
daI proldnu t ho;'-.m dÍll teqlkncia<il dns.o. formo indi , .ta. S.
O"""" nlo fm ltolido, o .... o.neiam..mo di....... de P"l'lkIros t
~rio, ~ iao pod~ fornrcer inform~ ( por ~.....,pIo..
kIafuaç,Io de li5lçÔH dWulfero) que RIo n lk> dõsponlveis mi
....... ""llltncia d~ 1)>;,0.,. AIftn dioso, mtsmO um conh«i....... o
pan:ial do teqQ~ncÍll d~ I mi ~idos facilita ""ormemt'n Ir O iso·
""'nlo do gene con npondotnre (Capitulo 29 ).
/ftcil d. -
omino.t<idQ' lprotrlna) GIn-Ty'_Pro-Thr-I I<_Trr
i. • •• i II para O P"P"I de protelnas cujas funçOt's "'" .ind. dtso:onh.d.
[. St~~/ftdo
; d< OJ'A I~<_"_,'_'_'_GTATCCTACGATTIGG
.....'" "li _ C...... pond.nd. enlre ao ""!Ü'ndl' d. ONA • dt
.........1cIoo CMIIlm_~ cod ilo<ado !><>' u ........ ~ ~
li<I ot. lIfs nucleotideos no 00A. O cOdqo ~tt<o t df1criIO .... dota·
.,.. no C.p1iJ1o n
113
o conjunto de méloolll hoje tm dia disponlveis para an.li·
SOr lanlO pro" lnuro,no kidos nudtiCOf aponta pau""", nova
dilCipli... d~ bioquímico c.lubr. A IoOqGo!ncÍll compleu do DNA
d~ um orpnÍ$mo,..,u gtnom. (TabN L· I), nU "10"' di$ponl .
...,1 pua o rgan i.mo. que variam dH<k ylru. ~ Incl~ríu a t~
nK.oooO$ muhicrluLa.ts. Os ~ron Itm Jidodno:obmO$ aos mi_
Ih. rn. incluindo muit ... qu~ codificom protdnu ..... fu""ôos
conhetid .., A lim dr d""r.....,. 1000 O ..... fil prolti(O codificado
pdo DNA de um organismo, ... ~uõs.adorn (unharam o t..-
mo proteoma. A an:ll i~ do prolroma d. uma (tlula é um au.i_
liar cad. V~l maio important •• informativo ~.a . totalizaçlo
de .ua ..,qütn(i. g.nómka, A. proleln;u de um a (él ula <lo ~·
porodo. ~ momadOl pela eI~lroro!Tk bidimen,ional (Fig, 5-22) ,
Iv. mancha. rdal iv;>s a proleln ... individuai. pod.m JOr .xtral·
du 00... g~i •. Peptldtol. de P"'l""no tam anho, d"i""oo. da.
prol.' ...... "'" seqUencildos por C1p«"ll'OfTI<"tria de mw.a (.A.J;kn-
do 5-3) ~ <S<a! S<'Q ülncia. >lo companda.s rom I S<'QMncÍll sr-
IlÓmico ~u idtnlificar. prntn na. FrflIUtnttm.nt., o ronheci-
men to da .... M ncia de um q .... nto de ..... . oito rnlduos de
aminWcidO$ é auficitntr .... ,.,. indiCllr O 1"fIt, codificondo" PR)·
trina Ioda. lncvilaYdmenl., algumu d .... prottlnu p si<> <.r
nh«idas. po5fuem funçOos ~'n'r ntudad.a; oul ..... NO mai,
mi" .. iosas. Qu.ando. m. ios i. das proldnu t .elacionada com
um gem", an lt"açôes no J'<'I'fil proltKo<kvid... alt"açOto am·
birntais, nutrid onai. ou OC'a.\ion.lla. po' n lr..... ou dotnçao
podem 'i" . xaminad ... llSSC$ ntuJOi po<km forn. ', ." md~n,i ·
da.. Evrntualm.nt. , t.i. n ludo. poderão oo mplrm~ntaf '" r."
ludo. sob~ o m .... boli.mo celul., int.tm..diirio. o metaboli.-
mo dr icidos nuc~. para fO"I«~r um quadro novo ~ cad •
...,l mai. ' um pldn d. bioq ulmk• • m rd.,~ b etlula •• alI!
""""'o aos organÍlmos.

o ""pt<" ómetm d. moua ttm ,ido uma f~rromen'
t. indi'p<n.t.d na qulmL('JI. N nlolkula •• ~rnn
an.li ... d ...110 inidolmen t. i"oiuda. no "<uo.
Quando a. molkuLu, 'g"r. c..rcg;o<l ... do intro-
duu ..... em um umpo ~jkrico r/cu "'"lIMiru, . "'"
1....;.lóri.. o"ovn do cam ]>".ao um. fun,to de ....
flzjo """"'"""'51, mi•.EM. r ropriNade me""' ... ·
...1<Ias ~ ;oo;a. podt ln lUOda par. dedu';"
a mw.a (M ) da oubotJ""ia I ....... Iõs.ada rum gran ·
d~ p=isilo.
Embora. "'p..r,romtrtia dr _ to;. .... "'"
..
h.i ririoo anos, ,la nio podia ... , aplicada a mIC ....
moItcula. como protn .... . . ido. n""lnoo.. As .....
.",min.çGn d. mi, do ''' u.tm moIkul••
p><=.' oalo, 00 ootrolfatamtnL<> _ .... 'io para
na &..
In'at UIN mac romo\é<uLa pua a r... p ..... ~... I·
mente <alUO""'''' ri pido d..:ompoli.;;\o. F,m 1988,
du... "cnic.. di'". nt .. for.m dc.., n",l.idu p.r.
oup<'ar .... dificuldad •. Em uma deI.., ao prot.l ·
n.. do ",Loxad.. em um. nI.t ri~ que aboo .... L\Ll.
Com um Mn-< p"'11O d.l ul . .... ' •. • , prottlnu do
ioniudas <, .m .. guida, d"lO",id .. da m.triz. indo
110 si.trma a yá<;ua. Ea< p<OCftfO. <In>ominado ...
pe<lromrtrl. de mO,," por d ...... rVroIioni ... çio •
"'*'t," ... iOlido po' um a molriz ou MALDI MS.
roi utiliudo co", .ue ••", na drttrminaçio da m....
sa de di"", .., m'''''nlclkul .., Em um oegundo ~
igual",.nt . brnHucodido mt1<>do, a. mocromol<'·
culOl .m 001",,10<, óIo<J foryada. dirtll n"nl. da fo~
.It._
liquido pua . fU( guoso, Uma ooIuçjo o;k mo!<cu·
.... I S<'f'tn1 .nalioadal u"" ~ a.r",·
gado que t ""nlida .... ritvado porencial dkri<:o,
di'P"'... ndo . J,O]uçjo tm um fino ............ de mi·
atJtO,u a.rttpdoa. O ~ 'e qu~ .......tvr u .....
crornoIkul.. rapidamen ......... p<>ra. OS lons m.-
cromoletulorn rum CO'SOS mul.ipl.. do in. rodu·
. idos na f.., , ..o ..... m " r. m d..truidos. bu
Ikn;a l dmominada apeelrorr.,,,ia de m..... por
ionÍZlçio ••lot<Opul...,rÍZIÇ'" 00 ESI MS. PTóton.
adicionados duron .. a pan'g<m pelo agulha fom.·
cem Clfp" adicionou l mo<Tt>mokcuI •. A razjo rnlz
d. molo!cula poJ.... I n.li .. d. n. cima.. a vácuo.
A "p"lron"trio d. ma ... forne" uma abun_
dant. informa"" 1'..1 . pnqu;" protromiu. rara
a rm;mologia ~ pOf. a QuJm iu de prott!n ...... ~ ­
ralo Ao ' '''n ic.. no:«sWtlm .pt".. o;k quan,idodn
114
m;nús<ul .. d~ .mo'tr., d. mOOo que pod.m ""
fa.:ilment. apli<ada,. pequen.. qU<\nlidadc, d. pro-
ttina. txt"idts d. g~. d.trofof~ li<,," bidimensio-
nai,. A m«lid. preci .. da m .... mol«ul.r d. uma
proteln. é um do. par~ m.'ro, crítico. em .UI ;,kn-
tifkação, Um. >'tz que . rn .... d. um . proteloo ..; a
preci5amente conh.dda . I ..",<ttom.lri. de ma,,,,
I: um mttodo n ato e convenient. pan "',«tar . 1-
ltra,llt. n. m.... d'-';da •• pT'"'''' d. , o-fator..
• lon. metálico. ligado • .I prottln., ii. rnodifi,,",r...
rov.knte, e . outr.. cawa..
O pTOa'<!O par. dtraminar . m..... d. um. pro-
tolna com o ESI MS t ilustrado na Figura I.A mM i·
d. que . ;n;otada na ta.. Suo.., , protdna adquire
um núm<ro vorií ...,1 dc prólon, e, d .... forma, a r-
g.. positi.... do solwot •. \"" cri. um <spe<tro com
diferent •• raz ..... m.....Jc.rg •. Cada piro .ucnsivo
corr<op<md. I uma •• ~,i. que difere d. do pico
vizinho por um. difuen .. d. ru.lo mana/corgo
igual a I (I prólOn). A m....... da proldna podo .. r
drt<rminado . partir d. doi, pi<os vizinho. quai,-
qurr. A mil d'lrrmin.do dt um pi<o ~
(mi.), • M + .,x
"
onde .'01 ~ a mas>a da proteína, M, ~ o númmJ dt cuga.'l
e X ~ a mas>a do$ grupo. odiOonadoo Iprólon .. neste
ClOO). Dr modo ..mtlhanl<'. pua 011 pi«" vi7.inhoo.
, miz , , = M+I., . I)X
", + 1
• Agora " mOS du .. inCÓgnita> (M. " ,). duu . qua-
ções. Pode""" ~lvtr inicialm,nle o valor dr M, r
d~i,o d• .'01:
" ._2',"2""'",;'0;-
(mi.), _ (mlri ,
M · ",I(mlzl, - XI
I I;- :.:
.'
...'
ri '
I ·.~
lnle,r.«
~.~
,.,
flgu •• l - Espectrornetrl. de ""'... ptIf elKropulv...t18Çlo cM umII p ....ü ln • . (.1 Uma soIuçao ~ prol"" ~
di~ "'" ~ all""",nl' ca rrrgadM por ~ atr_ de W10 ... uI,," sob ~ infi.Jfficia de um campo ~Iri<o
de alta voIta-gem. A, QOta, e'\'oporam • '" ions (com prOlons oditiorla<l<>l. ""'le ' MOI P'"f"I'uam no "'PO"Ct,Ometro de
ma ... ~r~. det«minaçllO ~ mil. O ...,."ro 9«aóo (bl ~ uma famllia de poros. com codo poço ,"'os"'" Ida di,';ta
para a ~rdal ,orrr-spondendo a uma ~ie Qrrtgado. ocrosdda de uma uni<ladI' ~ ""'''' . de carga Urna
tra",fo rma.;1IO produzkla "", c"""",,tador . """I'ado".
o cákulo que utiliza OS , .. lor.. d, mil dt doi; p",o<
quaisqU<T r m um •• pectro, como o momado n. Fi·
gura I b. gtralm,nte fo rl1<c",O: a m ....... da proleína
(n ..l. caso, aeroti,in. k; 47.342 Do) com um rrro d.
openu :1:0,01%. A partir da gtraçlo de vários con·
junlos d. pi=. rq:>tIiçõe< do; dkulos . tomando·
<t a..... peclivao m~ di .., os multado< podem .. r .in·
d. m";, <'XO.tOll p.... Oç;lk ulo d. M. A1gorilmos oom·
putadona;" podrm tr.ruformar o "pectro mJz..."
um único pi<o que lamMm forn,« um. medida
muito exat. da ma .... (Fig. Ib, in<trçio l.
A ..pectrom<1ri.1 dt ma... tamMm pode .... \Ndo
p. ra oeqüenciar pequrnOll tr«hoo <k um polipept!.
doo, urna .p~ que .uTgiu OJmo uma t'rrramrnta
vo.liosa pora idrntifia.r f1O p~", ~,.... deoW-
nheódas. A infonn~ rd;oti\la i oeqütnc;" t obtido
usando ... uma ~i<a denomin.da MS oeqllencial 011
MS/MS. Um. ooluçlo que oo nt~ m a proteiru oob in ·
vestigaçlo é ini<ialm. nle tratada com urna p,ot<a><
nu uagetll<' qulmiOJ,. fim de reduzi·la, por c~vagrm
hidroUtica... urna m;"tUTi1 de peptldeoo m.u. cunO<. A
mistura é,. seguir, injetada em um in<trummto con,·
tituldo .... m;:ialment. por doi, ..pectrOmrtros dr
mas>a em <tqume;., (Fig. 2a, po"" superior) . No pri-
m<iro, a mistura peptldica t <tparoda r '" fugmentOll
ioniudoi >lo manipuJadoo dt modo que apmos um
do! divmos til'<" dt peptk\eo& produzido< por cliva-
gtm possa trntrgir na outr.o extremidade. A molécula
do peptkleo ..,"donado, qu. pos.sui urna carga r m
aIgurna po~aolongo de.uaat~ peroxrt urna
ctmara a vicuo entro o< doi; .. pectrómetroo de m....
sa. Nessa célula dt oolis1o, o prptldto t fragrnrntado
oinda ma;" por impaclOS dt elevada tmrgi.a com um
"g.1:! dt ooli<ln~ urna P"'luena quantidade d< um gás
nobre como o Moo ou o arg6nio qil< é injrtado no
interior da olma .. a vácuo. &sr proccdim<nlO é dto
j
~,
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., :lliJi.'i" i J QUO um 'ISlduo di! .... 9 OCOf~ no urbQ.it .. minal 00 Pf'P-
K nhado 1"'' ' ('''8l'1'W ni~r muit .. m <>lk\lLa, do pq>-
!ldto da ,mOlt •• , com cado pq>eldto .. lido clivado
. m lpen .. um 1oaI. em m~ia. II moÕo.ia du que-
bras OOJ<" tnI llgaçOes ~tldi(a A fragmrntoçJo
""" ."...01... II<fiç&o de igu.o (l ...11ludo (m q.....
""""'l. dr modo q .... os prodU!'" pod.... inclui.
n diaú moIccul •• nromo .. .... iai.o:orbotollo ( Fig.
la, P"" < inf.... ioI'). 1\ aIS" do P"J'Ildto orilinal l
. <lida .m um dos fras"",nlOll gerados a parti. drl •.
O segundo .. pa:trometro d. m . ... mede &O ro·
Z<)c, mü <k todos os frogmenlos carregado. (fuS-
mml,," nIo.a.rr'l!"doo nkl si<> <kIottadoo ). I.... gttiI
11m 00 maio conjunto. de pi<oo- Um d..!o oonjunIQ
dr pi""" (Fig. lb) oonoi... dr ,odo< OS (r~,.,.
a n tpdos q... ro.. m gnodos pelo rompim..,to do
meomo tipo do lipçto (ma' .... dimm ,n pontos
do l"'I't!deol . dtrivild", do mesmo Wo di quebra
da ligoçlo. ..jl " Qlrboxitmninal Ou" . minommi ·
no!. Cad, pico , ,,,,... i,,,, .m um det .. min.do con-
junta 1"'""'; um aminoiM;i<!o , menos que <) pico ln·
h:rio<. A dikm>ço n.o ",... de pioo pul pico identi ·
fica " aminoKido q.. e fui pndido em od. CU<>.
m'riando. oJe,.y 100..... . oeqUtncia do pq>tIdco. N
úna, ombilJllldadot " .. roI .. m 11tuci... . . iooIou-
e na, q~ poswem I mnrna m.....
II ,.rgo no p.ptlde<> pode ser retida no frosm.n -
to Clrboxiurminol Ou no frogme nto Imlnotetm.i_
nal_ < o u l... l i g >Ç~_ . Inn da Hg>Çlo ptpfldica,
podo:m ... rompidas no p""""'" ~ I'rqmmUlÇ.k>.
..." hando " m múll iploo ronjunto.o df p W;Of. o.
conjuntos mau p'""",inmtes ron""em dos (, ag-
115
'!gutl 1 _ Obt.ndo InI ... mao;6et ....... MqOIncIas
<II ~I n ., (0l'IO I .,pKI....... I~. <II ....... oeqa.n.
(~ , (I ) AjlOS I ridrOh o proteollticl, u<fla ~ pro\ti-
U f ir1otodI tm...,.. ~'OInIt'" <II"""'.jMS--l l, o.
P'IItk:lfos distintos ,.., _ 00IIId0s <II fo<mo Q"" "'*
.... um nPO lot!' eocoIhdo _ , I ~ ~~ O
ptptidoo _ _ ~fr~~~ """
cjmo'• ...uI O< """ ~0mtY0< <II ........... o ,.
dO mil p..-i udo 1'09mPn1O t MfÕd.I no 1e<jI.ndo ...
pettrOr.-.tro eIe~ ... 1MS--11 ","too dos ôons 90'_
d<I..,,,da ligaçjQ peptld lG1 , corno ",ow"';". , ,,.. <lO
~
11<101 ~da frog ~taçjQ rclIJ ltom do '''''''''"
ôons tipo b OY "PO 1. cIeIIf' _ <II •
U'~ " . oleio ft'Iida no lido _ .."' ..... "" urboo~
~. ffiPKI""mont.!! _ (b) U'" flI)KIrO t.Ipoto ((l1l'I
potO> QIW ~m os "09"'"""" pooptód"'" 90'.
dos. Pln. dt uma ••TII,,". do..." ptptidoo cuno (10
~ o. piem mMtido< <ao Ion$ ~ po , O pot<> dt
......0. int~, ~ó:Omo 1',", t um Ion~
I. '""~ • """ ta, PMl1 do conjunIO , _ o. pie",
1UCt'IsMl!" diff rtm ""Ia rna$1oI de ...,.. """"",""ido par-
durido foi 1'!IH'ro--G~~A.Y>--Alo----A~
~""9 Noo •• otrbic)üidoldt enw O< ~ do .. t
ltIJ devido 10 l.oto dt.ornbo> pOUIIrem. "'"""'" .......
moIK.... '. _ ~ o ( "",,.mo ele 1"<'" _
d<lI dos Ions do IÍIX> , ~m t. torno rclIJJt.do, O
"'9Ktro t mo.ito ~m plf iudo , bso se _ ao I,to <II
tr~ f , <fIaiot 1>*"10 do< "'0-'1 POI<tr.u • ~t orJ,o ,....se
,eslduo .
"""'too unepdoo d..i.....!'" d.I ruptura .I.. ~p­
, ..... ptp1lditos. O conjunto ok pie'" ... Ltti...,. ""
(rlsm.nlo . . .. boxi,.rminai. pnd<- .., distinguido
.. m I mbigoid.lde doo pÍCO$ rdoti...,. "'" fragmen-
to. Iminotnminai •. Como .. li,.ç6e. romp;da.
~nt ... '" apectrornetrol (nl d lu la d t rofuio) nk>
II"r.m grupos carbo.oiLt 0<1 .Im ino complrtoo .....
si.;,.. dr romp imento,.,. ~niorof gru"", o -omino ~
o-carb..,dla int actos n", fr""", ntoo ptptldicos iloo
.,. <lu .xtr.mi.J.d., (Fig. 211. o. dois conjunt'" d.
fragmtnt Ol pod.m ser dettrmlnodol ptl.. lig. ir • •
dif.r. n,.. dr mi .... A .... ~nd. "" ominC>ácido$
derivada dr um conjunto po& .. r confirmada pelo
outro, . urnmtando .. confilnçll l\;l informaçio 0b-
tida. , tlotivl b otqIltncias.
Mamo uma ""'IOma. cum f ~Ir sulXi-
""Ir PIra pomnitir uma ouocioç.&o.lC1n ombigilida-
<ln. dt u m. prnteln.l com o >til pn ~ .... $O<Jlllnd..
gmia mr conhKido , O ooq!lmcia"",n.o ptla "p«_
lro""'t.;. de"..... nIo pode subotituir o procedi·
"",n to da o.v~ dt Edman PU' o oeqU<ncia_
InC1Ito dr poptldros cxtmooo, ""'" t ideal para I ptS-
qui .. p l"Olt6m ica qUt objnh.. I ca,oJ~ da.
unltl\al; df pn><eina> cdulun 'lUt poosam .... I<J'I-
radao tm um 8"1 bidimeruionol. N.. dkadas vindou_
rat, d;t.doo detalhados de oeq(l~ncias pnOmkas esto_
rio di$pOnlvois p"" cm."""•.......
mualmml. milho_
... de 0 'B"'Umns. A habilidadt dr .......,w- pn>lrlno
com I"MS dt m....... ripida. ut ~i .. ndo . "p«tlO-
mnrio de m....... f.tóIiWll """'" ",,,,,,nle I~-
çio dtut "",raordinirio f«U1JO infonnocioo>al.
n,
A nqO'ncl, d, .mll'104iddo, forne<.
importllntes !nformll~6es bloqulmlUlI
OronhtcimmlO "" ~ütn<:ia \k aminoKidoodo: uma procrio. """
permite ICT U/TW idN.obre &lia estrutura e funçJo., &ua Iocalioaçio
cdula, • twIuç1o, obtidat, ~ a panir do pnqUN:! de si·
milaridadc com outnJ IC<jlltncias c:oo.hecid;u. ~{ilha," dt qatn.
das !oIo ronI>ecid;w, f/SIiIo disponhft "" b.lnroI do: <bdoJ aassi·
.m pela imemorl. A oomparaçAo de uma ~ .edm·obIid;.
rom nM$ ~ b.mrot dt Mqlltno;ia.I :orn~ ~ com
~ rebcionammIOS~ld' eK:br~orn.
Nlo lo< corop.«nde, "" drtillhn, • ma.oti •• naU do: co mo
• oeqllh>cia d•• m;~id M d<'lnmina an 1rUluU tridimtruio·
n.al, ,ambtm nAo t 5<'mp~ posIl ....1p.tdi~r • funçlo. ~r1;r d.
.... Olncia. No m umo, fam lliu dt protelou que pouutm a.-
<Xtnf$licu ntruturai, Ou fuo>ciornoi. romun. podem ... rxil-
mrllte mnlificadas rom ~ nti limilarid~ de suas seqQtn-
,"'de .minokiOOs. AI prolelnu individU.1 i. sio I Uoci;odu ..
fiUl'lllLu, ba.>n.n.lo·.. no&""
dt .i mil.rid O<k n. Sf<jlltnci . de
Iminotci OOs. Os mombros de um. (amlli. geralmente $io idtn_
tiro<em 25~ ou mli, dt .........ill-nd •••• O! prolel n&!, neua.
f.lmili •• , g... lm.o!t co mporti lh.m ao me""" .Igum •• co, oel. _
nO!iou fundonai •• <>I , ut urai .. Algum ", famflial do defini-
da., no .manto, p<lr idem idades quc (11V!;1lv.m a~nu oJgunl
r.. íd uos de .minotddoo qllo do oTil itos pan lima d.l.rmina-
d. funçlo. DiverSll ' lubu lruluTllSimilarc, (a I(rcm definid ..
110 Cap!tulo 6 como "dom ln ios") ocornm on, muita, proleína,
funcio nalm. n" nlo rol.do nadal. li'l(, domlnio. frcqUente-
mem ... enovelam em co nr.gu riIÇo.~ c,truturai, qu o pollUem
Unt grau n!o co.t untoiro d. ollabi lid.de Ou q ue do esp.ciali.
1Ãda. para um c.rlo ambiente. A$ rda,Oe. cV!;lluci<mb ia. po-
.km .. r tont!>.!m d oduzid. . . parlir de .imi l~rid ad., estrut u·
rai. e funciona;, .,ill."I.. na, famlHas do protelna,.
Cor'o, '"'!Illnd,.. d. amin"'ddos at uam froql.lenle ...... n te
oomo ,ina;' que dru-rminam olocaliz..,ao celula.r... modificao;6n
qulm""", • a mria·vid:i do urna prolOlna. Scqiltnciu 'i .... liudom
eopeciai .. gmillnenl. locaJiz.adi>s .... nlmnidade aminotermiBal
do.-b$ pa'" di,~, c"~ p rotdn-at para Kmn uportadao
pda úIula, mquanto outm p rotdn-at do dit«ionada< par. d;',
tnbuiçk> lO nÚ(lto, ;I lUP"ficie celul.or. ao citoeol. a out ras loca-
Iizaçôos ulula, ... Oulnl KqatncUs ot\l;\m come> sltiOlõ d. :lJ\CO.
ragem para grupos proottticos, t.i, como grupos de açúca..,. n-at
gIicoproIdnas • dolipldiOlõ n-atlipoproldrw. Alguns desw-s ,i""is
"" bom ",ractniudot. podm1 ,..,. hdmente rcconh«idos. caIO
ocor ..... "'" ""lamelas d. 1'1"0101_ r«tm-aracttri.»dn
~. pequttnoJ • prottllWll podem
wr IInt.tlz8dol qulmlat~te
Di'fft"llOO pqttf<.ko. ...... p<ltoru:illlmllle u teil como Igtntes {ar _
lTIlKOIógicos, e oua produ,'" t de conP<kr",~1 importlnda co-
merda!. H t trb {orm .. do ... obtr, u m I'<"plideo: ( I ) por purifi_
.:açW I partir de 11m t«ido. um. tar.rl rRq(l(-ntcn",nte dificul _
ladl pt! .. f""Iut1lal quontidad .. quo podom ...,. obtida!, dada I
baixa oon«ntnç'" de alguns M'tld~.: (2) pel o cngenha ril gt_
n/:tica (Capitulo 29); 011 (3) »<'11 sln t ~ '1l1lmiel dir"~. A$ I.C-
nie .. pod~, di.ponlveis lI ualmente lornam a .fnt~ qui _
miea diml uma 0!"ilo otr.."t. t1ll muitol CaIO •. AI.m d e . ua
import1ncia comercial, I 'Int . ... de porçoo pcpt fd icas e.pedfi-
cas d. grond .. proto!nl' I limo f.,," _ nta d. Cr UC(11te impor_
linda para o . 111100 da .mulur•• da fun,lo da, prateína •.
A com plnidlde dalprotdnu toma ai abord.gen' sintttical
tradicionai. da qlllmica o.-pn ica impraliol. ...i. pari I'<"ptid"",
com mlil de q .... t ro 011 cinal r.. IdU<lll do: am in<>tc:idOlo. Um dos
probI.m... a dificllld.od. do: ""filiou O produto _pó< ada OIlpa.
R. lltu<e Me",~oeId
A principal dtsI:obn"ta t«nOlósico . - compo fo i frita por
8ruce Merrifi.ld "'" 1962. Sua inovaÇ1o (11vo1via I ,Int~ do
u m pqtlldto, manl",OO'" ar>eo<ado por umo nlmnid~do:. 11m
... porte o6lido. O suporte consiMo do: u m poIlmero ;nlOJolvd
( mina) mnlido em u .... mllllU ';mi" . lo u tiliudas p.tra pro-
cedimento< cromalogrificos. O ptp{ld.., l.intOl iudo grad llll-
mente nf"$$( , uporle, um "",inokido d. ClIdlI wz. utiliunoo-\t
um conjunlo·~rio de rolÇOos "'" 11m tido repel ili...., (fig. 5-
29). Em ad.. etapa IUceWva do ciclo, grllpo. qulmicot prol eto-
r.. bIoqu.-iam niIÇõos indnc-jada,.
A ttcnOlogi;I para. sl nlete q ulm ica de pqttldros t alltom.-
l iuda, e vários tipos do in>lrumonlos comerdlil ~'" d ilponl_
~eil hoje em di;>. A limita,'" mai, important e 00 prO«$lO ~.
efkifncil de ",da ddo qulmico. como pode ...,. .illO 1'<"10 cillcu,
lo dOI rendimenlos totai, da .Inl .... de I'<"ptídws d. vários \a-
m anhos, tomando como b... um rendimcnto 1''''I .di,1Io dc
cadl aminoácido de 96,O%.m nz d. 99,8% (Ta~l. 5-8). Uma
rtaçl o inéompleta em uma etap. pode l.v.r . formaçlod. uma
impureza (na forma d. um peptldeo curto) n. otal" "'sui nto.
A. condiç.x. d. ocu rrtncia d as r.ilÇõe> qulmicas for.m Olimi-
lId .. para permiti. a . im .... de protrlnü COm 100 ... l<Iu'" d.
.m inoád dos em algun. dia!, ,um r.ndim.nto r~v.l, Uma
.bo rdagem mllilo .. melhant. foi utilizada para ,i nt. ti.. r ki-
dos nlld/:icos ( ....~ Fig. 10-31). t importante obsoTV:Ir que """
t.-.:nologia. imprnsionanto por si só, I milito rudim.nr.r,q .... ndo
romp;or.... . os p«XeUOS biológicos. A mnm. prOld ..... de 100
Iminolkid ........ ointOlizad. com u .... (11orm. fidel idade "'"
Cerco d. 5 oegundos., em um. </lu" b;o"~"'n~.
_.
,.... s-I _ [!«to _ _ i_too portIaIo _ o ' . . ......10
-~
p.Mp . pt ..... "
Diversos mttodoo para u ni r efocic:momr:nl. os f"'P'!deoo. tor_
naram pos.sIveI a oonstruçk> de grandu prordn,," partir de pql-
tí<kos lintrtiro<. Com ases mttodos.. novaI form.. de proteln..
podem .... o-iada. COm grupos qufm icos pr«i .. mtn t. posicio-
nados, incluindO-I( os que não 110 normaln"'nt•• nrontrados . m
lima proteína cdlllar. E_ novas form .. d. p rotdna' l'erm it cm
nova, man";ra, de I( to"ar teoria. do ca tálise onl imit icl , . ri.,
p ro(eln .. com propriedades qufm ica. l\O>·aS e projct.r KqOtnci-
.... prot ~k.. que I( onovelario (11' ~rulu,... particulires. 1'.>1. úl_
rima aplica,1Io fornece 11m I.. t. d.finiti", para llOSA Cf<'SC<"IIt.
habilidade de . tIacionar ... trutura prim'riJ de um poptldNrom
a .. t rlllllra lridimen,;"na! que a55\lmi r.\ .m toIuçJo. :-lo pO"ÓlÍ-
mo Cilplrulo, vernnoo .. estruturas proltias de ordem mlis oI~
 117

R<liduo do
aminoácido

"-'f.r> do
p<>1i"';t<no
inoolúv.1
Aminok ido com um
grupo a-ami no prQ'tiido
1'<10 grupo Fmoc

- <--- -------_ ._-

- 0 ... ;_ .... ' , _

r<> ... I'uro ~- ,,"~
Didoon il,.,bodi im id. "" "''''-, .......
IIX.:q "" ""'" "",-""
""'. t:>Ct:

----------------J '"
01"",,0 _ _ " " _ " "
MO« o l"'<" """"'" _
"" ""......,...." 1"" " ' _
..... """"'~

•
H,N--<:
!' n [ JI~
l
HF

..
F-CH,-o-.
®
0_'" -

""' ,,'"...-
. . - ...
~::.~" .... . ......
... . .

1&~.8---'

Figuras 5-M _ A sfnu.. qufmlco de um peptlcleo em um ... port. do

pOIf........ lnsoIlMI , "'-' "'açOo-; fi.@Wc>ne<;eSWr;"'para a forma<;!<>
de CIda 19oç!<> pooptidica, O grupo 9-f'w<enil-meto>icartx>rO l (fm:><;, «>r'l>-
brNdo em ozul) ~ M "'açõM ~, no grupo ,,·;wnino do
~ (oombrNdo em "",,,...ho). A <In~ QUImi<:. OCOl''' • parto" c!.l
ht""'idoaod< ,arbo>.i' .. ""r.al em dlr..".,. e>I""'Qode ~mrn'",minal. O
>entOO",ve= c!.l dI~ c!.l !.ln'.... pro'éi<:";;,""'" ICapltulo 27),
118
IResumo
o. 20 aminoácido. comum.me <",on"adoo como
produto da hidrólise de p~ ""n~ um grupo
o....:arboxila, um grupo (l_omino • um grupo R CiO,OC-
ltIistiro, oubstimldo no ,bomo de carbono a. O áto-
mo de carbooo IJ. doo . minoádóoo (oxceto • glicin. l j
;u.rim/'trico;...un, <> .mi~ido pode rostir em pdo
rtl<IIOi du.as furm.u ..lcreoisom&ic..,;. Apen .. '" L·
.. tereoisóme"", (IS quais estk> ,..I~<ior=i"" com a
ronfigur~o ab60luto do l_gli<naIddd<>. W mrot1-
tradoiI tm pro!d"",,. Os aminoácidos .ao classifkidoo
oom b", na poI.ri&lde de """" grupos R. A da... oIi·
fálic. nio-polar inclui alanina, glicina, isolrncina,lru-
dna, prolin.o. • v:ilina. FmiIaIanina, tripcafano • tirooi·
na ttm cadrias laterllis o.romá!ias. do, também. rela·
m .. mente hidrofóbiu., A d-.~. podm
""'ar. indu; ;.;par.gino. d't<1na, glm.mina. m",ioni-
n., strina e trwnina . Os aminoáddoo ",regados "".
galÍ',=te (áocidoo) w> o ...parr:ato • o slut.ma!", 011
carr<gado> posjtivamtnlt (básicos) slo arginina, h;,,-
lidin •• l"ina. Existe tanlbém um grande número de
aminoácido. ~.pr;má rios que OCOrT<m <m a1gUIl1.id
prote!na, (como , .. uludo da moJi6caçio dos ami-
noácidos prinWios) ou como melabólil00 livres no
interior das ~lul ...
o. .mi~<ido, mono~mino· m onocarbooúli<o.
.ao "'idoo diprótiru< (" H,NCH(R)COOH) quando
rm ooluçio de pH!>IDo. A medido que" pH é .\eva-
do att próximo de 6,' peno do ponto ioodétriro,o pró-
too do grupo ",rboxW ~ pnilido pau formar ...pl-
cio dipoLtr Ou •• ",i!l<1ion" 'H ,NCH( R)CCl(T, eletrica·
mente MUtra, Aumentos posterion:. no pH p"""""'"
o perda do .. gundo p<Óton, para libtrar a ..p&it ióni-
ca H,NCH(RjCO,Y. Os llItIinnlkidoo com grupos R
ioniza",is pod<m .mtir como espé<ie:! iónica> . dido·
nai .. dependendo do pH o do pK. do grupo R. Assim,
os :amir><>kidoo tltn propriMades ocidobliskas muito
vori.tv.u.
Os aminoácidos podem ""' unidos cov;dentemen·
te por ligao;~ p<pridicas, paro formar ptptldoos • pro.
tema... A!. ctluW gnalm.."t. contlm milharts Jt pro-
te!na.sdifn'tnt ... cada uma com uma atividadeou fun-
ç l o biológ iço di.t in t• . A!. prot.. lnu podem .. r
<;onstituldas por adtias muito longas, do 100 a milha-
.... d. rt.ldu<lS de a mi~idos. No .mamo, alguns
peprideoo de 0<0f~ notural aprr«ntam .pnw ai·
gun$ ouIduoo de ominokidoo. Algumas protem.. do
composta> por váriu cadciu polipeptldkas asoocia-
das nlo-.covalcntemcnte, denominada. subunidade<.
Leitura Adicional
G••• l
~ TE. (t99,) Protmu: Strucrum.oJ MoI<n4""~
......, W tdn, W.H, F.....,.." and Gompany. N<w Vork.
Umo fonto soral muito útil.
s.naer f, (19SS) Seq...-~ «qL><nce~ «qu<rtCft. Ion"",
Rtl', BiocIotm, '7, 1·28.
Um ..cel.nto ... Ioto hlotÓfÕC<l oobrt o deo<nvo!vi""",·
10doo mtlodoo de ooqU.nd.mento.
As prolelno. simples pmduz.ern ' ptn •• • mino:icido<,
'PÓS sntm oubmetidu • hidrólioe, j:i . ... prote!Jw
conjugadas cont~m, al~m d. amino'cido., ol gum
outro compon.."le, ,orno u m lon rntttlico ou um
grupo p""'tllico orglruco.
Hó quatro nim. do estrulUra proteico q .... pod<m
oer g.r, lrntnte reconhecldo •. A ..<rutur. primori.. ....
[.,.e·$< • I«\ü<'ncia de .minokido. e 1 locali>..1çllo
da. ligações Jj.. ulfeto. A estrutura secundó,ia ",n-
.iste n a locali .. ç.lo ..podal do • • minnlcidos . dj._
centel em exteruõts loctlizadas. A estrutura terciária
•• conformaçjo tridimemiona! detOOa uma cadeia
polipcplrdic • . A ..trulUra quaternária <Ilvol"" • \o-
wiuç;lo <spacial de móltipL.. c. d.;.. polipt'ptldi-
c:a.< ..soei.das de maneira está",,!.
A!. protorno. olo purificadas em fun<?o da. dive-
sa. pmpriedad ... nas quais podrn\ diferir mt,.. si. ....
prutdn .. podem S<t' seletiv:oment< p""ipit.das pt1l
adição de ceno...i&. Urno ampla q"""tida<k do mó-
t<:>Jo. cromotogróficos uti~ .... diferenças de t.ma-
nho, .. propriedadn de ~gao;lo. carga e outras. A ele-
trofo ...... pode separa r .. proteín .. com ba .. em su;o
musa ou carg • . Todos OS procedirntnt"" de purific._
ç~ o n<cnsitam de urIl rIltiodo para quantificar a pro-
t<In. Jt int ....... na pr... nça Jt outras proleln ...
Dikrenças na funçllo das proteínas >áo .... ult.ntts
de diferenç .. na <;omposiçllo de aminokidoo e em ....
~. A!.1«\illncia< de ominnkidos são dtdL1ZÍ-
da:i • partir d;o fragrnentoç.lo dos poIipeptkleoo em per-
lldeoo rntOO..... empregando-.. reagent.. conha:idoo
por diVlirnl ~gaçó<'s ptptidicas espedfi= <. em ....
guida. detmninando-.. . ""'Iü<'ncia de aminnlcidoo
de cada fragmento p<lo procedimento da degrodaçm
de Edman . uton'Íatizada • ordenanJ<:>.se <IS fragmen-
tos peptldiros a partir das .upe~ Jt st<tü<'ncia
meontroda. entre fragmento< gerados. por reagem ..
diotintoo. Umo ""'Iü<'nci. prot~ica também pode oer
deduzida. partir da I«\ü<'ncia de nucltotkkoo de ....
gene coneopondente no DNA, A comparação de uma
""'Iü<'ncia de pro!eÍn .. com "" milha .... de ""'Iü<'ncias
conhecidas permite, com fuqüh'ICia, J>K"o"t divenu
caracterút:icu da proteína em q .....lio, como .ua ...
trulUra, ~ IocaIL<açao celular e evoIuçjo.
ProteIn.. pequ<n&1 < pcpIkI= (de att 100 ,«1-
doo< de comprim.."to) podrn\ oer quimicarntnte .in-
t<ti..oo.. O pcpIldeo t preparado ptla . diçoo de um
rtilduo de :aminoácido< por ciclo. ptrmanta'ndo ... -
tido • um suporte s6lido durante o processo,
Aml ..... ddos
Gmmtein JP & Wini" M, (t961) Clr<mutry ., '''"Imi_
.. A<id~, Vol~ John WU..,. '" Son., l><w Yo,k.
lCr<il G. ( 1977) [~Amino .dd. in animal ""ptid<s. Ion"""
66, "7·'.'
R'" a""'/,' ....
Um •• tuali.oçio ""',.., a ooorrmot. d ..... ''''1'<000_
mm:>< nlO habituai, de aminoáddoo,

Moi ... , A. (l %~ ) Bj""h,,,,iJtry of ,ht: Ami"" Nid<, 2nd
eJo, Yolo I onJ 2. Aood<mk P",... lnc., N<w Vork.
l'm I,,".monto ,oddoptJko ",br< .. propri<'d.ad< ••
• <>«>tt/1>ci • • o m<tobolilmo 00. ominoáddo<.
'"-ptl"'" • protalnu
Doolittk Rf. (1!1651 l'roIcins. S<i. .'1m. 2~ (October), 8l!-9\l.
Um. vi"o i<",1 ~"" ..Iic"" '" ,,1""'nam<nlO<.m-
ludoni,i""
Trabalhando com as protelftll.
DUDD Mj. ( 1997) Qu.nti"li", !WO-dim<n,ioo.1 gd .1«-
tmpllo",;" from prot,i". to prolrom<>. f!w.:ht:m. 5«.
T",",. 2S, 248·2S4.
DUDD MI '" Cor~t 1M. 119%) TWo-di"",,,,ion.Il potr-
acryl.mido sol ,I<"'opbor ..;'. M<llwd, E"l)'",ol. 211,
177· 20}.
Uma <I<"" i,1o d<talh.di d. t<cnologi • .
"",nb<'8 A. (l '190) "''hr "",ifr 'nzym ..1 .'>k,hod> En')'.
"",L 182, l ·~ ,
O 1"r<1 fun<L1m.ntaj 00. m<tod"" t>ioqulmkOll cit>,i·
,,'" <rn urn.a nova ""0
S<"I"" RI(. (199<11 Pro";. Purifi<arion, Pri ..,»/<!.nd """'.
J ,Ói:r, J,d <dn, Spring< ....'rI~, No>< Vork.
Um>. bo.i [<>ri'" p. r> .. obt<, d<"',i, .....
compl<! .. 00.
p<indp;o.. no. Gual... b.a"';om . cromatogr. r"" <>U _
'''''' ",.,oJo<,
A estrutura <""alanta da. prot.inll.
rs.
Andenm Svensoon B&; ll<>q>ot<>rfF P. 11996) Ekctroopr.,.
ioniza,ion and ma";' .. ';"«1 lo.5<f daorptionlioo i.. tion
~ ' f',,,'romc'ry: J>OW<TfuI .no/yti<al tooI. in rcoombi-
nan' prol<in d"mi"ry, I\'a', BWt«hool. 14,44.... 437,
IProblemas
1. Conn.uraçio al»ol.'" da cit rolin., A cit'ulina {fó,-
mw. qulm"" mo<t .. cI. . """irl i",lod. cI. ",doncio é
um aminoá<ido d. form a " O\j 11 E:<pliqoe.
1. R<1.,lo entro • """,. d< 'itl1laçio < .. propri«lad<.
acidobúku d. glkin •. Um voIulIl< de lOOmL de ",lu_
,1.0 de glidn.a O.IM oom pH 1,72 foi ti,w.do com oolu_
,1.0 d. NoOH 2,OM, Du.."t< o titulaçkl. o pH foi arom·
r>nn.do • "" ,,'ultadm Ion,.oo. no srifroo .., lodo. o.
pontoo-cn, .... d. tituloçlo foram morcod<>! "" I • V no
grtfico. I'l,. 0"""- uma d .. , fi,mati"., d< ('1' (0) ...-
S"i" ;d""jfiqu' o pont~_cn ..... no ,itulaçio < i."ijiqut
.oa ,",0100.
(.1 Em qual ponto. gI;';in • ."t,,1 prarnt< prcdomi.
nant<m<nt< oomo a ""'d< 'H,N--CH,-{:CXlHl
(bll'.m qual ponto . cori' mMi. líquid. ""- glkin. t
+\1
(o) Em qual p<>nto o S,up<> .mino d< m<!ado d ..
molkw.. ""- Jlid"" <>tá no <>todo ",nizodol
(d) Em qual ponto o f'H t<m valo, iSual ao pI:, ""
,1o
klni ... do grupo <>rboxil. da Jlkina!
101 Em q ..1 ponto o pH t<m v.Io, iJu.>1 ao pK. ""
ioniuçlo do vupo omino protonodol
119
Um , .. umo qu< <nfa'i ..... . pliaçOO,
IJork P & KDon.in EV. (1991! 1 Prcdi<tinl function. from
pro,';" "'l"""'''' -WMr< ... th< bott!<'l<d,.1 N<I< Gnr·
tI,IB.lll·J1S
Um. boa d<<<'i<;kI >Obr, • t""","",ia • 00 ""pedlhoo
qu' ain""- limi .. m o .. ti ""',
Dun"" /IR, Enl JI(, &; V. t.. I~ 111. ( 19'l71 Erm",,,, ,an-
dem-m"'-'I'«'rommy ,«nn iqti" lo, Ih. topid idcnh-
<1,"",
f''' I",'' of pM.;"., 1l'tndl 8", .. 13, 41 ~-.2S,
Uma deo<riçkl d<toln.",,- do. m<todo<,
Gibn<y SR. II.obo.n.l F, & Dunon Pi. (l99i) Syn'","i. of
no",1 protein" C~"', Opin, C~"', ~H>I, I, 3~7-3H.
Koooin EV, TatU50Y Ri, &; G.lperin MY. (1998)!lc)Qr.d
"""pI,t, srnom<>' from ><qornu to ""''''II< md (un<-
tioo , C.". Opi" S". .... , BiaI. S, lSS-)6.J ,
Um. boa di",o"i" >obre o qu< iremo. I. "", <om I
q".ntid.d, im," .. de info,ma<;i<> >Obre ><q~n,i ..
preMie.. qu< v<m >< tom.ndo di>poo.ivd,
Mann M &; W'rIm M, (l'l\lS) EJro''''I'''r m.... 'f'KUom ·
"'r ro.- prot<in charKt<TÍz.ltioo , Tm,d, Bi",,,,,,", Sá 20,
219·224,
Um , .. umo od<quado poro inkiwt.. ,
Walla.:c CI , (1'1'15) P<rtido ligation and .. mi'yntb<,iI.
Curr, Opio. B;"t«hrwl, 6, 40)·4 10,
l 'm bom r<Sumo doo m<todoo di.porú... i. p'''' a Iip._
\10 do p"poid<OS. Inclui ~n ... tuoo. de CüOO <Sp<'
df,<o.,
W'rlhn I & Kmt SB, (l 'I'J~) Chornioal prot<in .ynu...;~
Cu,,_Opi,,- Bi",,<lrnol. 9 •• 12_.26
Um. boa ""'0 8"al ",b" •• ;n" .. qol",i<: • • I"".li_
.. ndo pri"';r>I",."t< 00 método< do 1111"1.0 d. p<ptl-
d..... < ...... pliaoçÕ<.,
1,0 U
OH' {O<]u'v.l<nt<s1
(f) Em qu.ol ponto. gli<:illol t<m <>pa<:idad< máxima
"" t""ponam<nto!
(I) Em qual ponto. c.a'S' liquido mM;" ""- gli<:ina "
igual • «ro!
(b) Em qual ponto o vupo carbmiLa da gli<:iru "ti
oomrJ<tamrnt< titulado Irrim<iro ponto d< O<]uival.'ncioll
(i) Em qual ponto o slkina .. tá oompl"om<nt< titu·
lada (~undo ponto d< O<]uivol.'ncia»
(j) Em qu.ol ponto. form o p...oominont. /
' H ,N--CH,--coo---r
120
(k) Em qual ponto ... rp. liquida m/ dia d. gl,.in. /
igwla -I I
(I) Em qual ponto"" ,!trutu, .. da, form .. p.....Jom i_
n.n, • • • ''''''pondem • um . mi"",, mei" • ",<lo d,
' H,N-cH,-cOOH < ' H,,,'-C H,_ OXn
(m) Em qu, l ponto .. Iocoli,." pon'o i~",!t<ri.ol
Inl q.,.I. o pon'o final da 'j'ul .... "r
101 s. .. d...j.o u..r, slid". , ..mo um to mp.lo ,fi,,·
m te, qu.i , pon'o< "p",,,,"um no pi .... vdor<> d< pH
pu • • " p" id.d< tampon."«'
l , Ou< fra<;io da aLoni ..... to p,."....,'< n•• form .. com_
pld.mmt< nlo.""rr<~.11'rn pH ig ... l.o ponto ;""_
I<tri<o" ,irS' liquida da .I.n i... / ",ru, En,,..,.",o. ,m.
bora • forma rrNomin. nt< d>. Illonin. "" ponto i5O<1<.
"i<o (pll ...j •• di""l" (",,,,I11<ri,,""), du .. <"rutum
d. moina tftn ,uS" liquida iS... I . ,,,,, la (",mo "m,·
t<rion" ou dipolar <. forma nlo-c ..",\!ada).
eH, o
I{'N-{-<O_
"
· Zwittu ion"
(.) ExplõqL>< por q""' no 1'<" pu",., i.5o<lét rioo Ipll •
forma d, slidn.o.". forma · 'w;tt"~",·,, nlo, complt .
"mm1< nl o "':" I'<p.<ÍI.
(b) C.loul< • froçA<, d. ol.nin. preornt<.m .. u pon'o
iOO<'l, ,, icn (p I) c"m" , f",m. mmrl<urn.n" nlo_ca ,_
rogod.. Jw 'if"l"""'" 'u~,
4. E.udo d< ionuoçio 00. amiookidoo, ~ gruj><l io_
ni , h~ J J, um .mi"""'ido rodo ru.,ir . rn unu d. d""
form ... , ,,,"'g .... '''' noulro, A "'P . I' " ic. do V"j><I
fundo" ol / <kt"""inad, r<J. ,<i..,1io d. J<U pK, (om o
pH J. ,",,1...... ,. Eu . ,<1.\.10 <d< .. rit. p<l. ' q",,1o d,
H. M«OOO_Il.... Ib.k:h,
(. ) A ni.!,;Jin. ,""' I,• • puroo fundon. " ioni,. v"".
~~ .. ... ",,<le> dr equilibrio m . v. ",,, p... .. , _
'rio iooi",,<le> < indiqu< a ooru"n" d. equilll>rin IpK,)
• p"""i"', 1"" <adi ;"ni~. Ú<"''' ' ""ruiu,. do hir
,;Jin. <m ado "".do do< iooir.açlio, Qu.oIa '"'i!" Jl<juK!a
d. rroIé,ul. d< tilitidin.i.m cada .... do do< iooi<>Çio!
Ib) Ex, ..... ... ..tru'u,", dom io. n, .. J". <,tado. do
..,1o
;"ni • d. hi"idina.m pll I. 4. ~. 12. No!r qu< o
.. ,odo d< ;"nizaç;l.o pod<..,. d..",mioodo . pro,imoda-
m<nt< , .. tondo-.. ind<p<nd<n"m.n" ",d. STUpo ioni-
ú"J.
(,) Quola carga IIquid. d. hisl;Jino em pH 1, 4, e <
121 Duran« uma .1 .. ",fo" ... I"" onde m igrar' a hi.,;-
din •• m cad. um do •• olo, .. J. pll indicodo .. 1"" "
loodo ( + ) ou fW a o cttodo (_)1
5.1'oepcw;io d< ~ por 'romoI<Ip"af.. d< troa
iônica. As mistur.. d< aminoácido. oIio anoli<adu pda 0<_
fWlIÇio do< I<W eomponrn'" por me>o d. ,,,,,,,.I"I!,,fia
dr troca iónica, Em um. "";no do< ,''"O ",tiônica 'lU< 0011-
11m grupoo ",Ifonato ("'j. Fig. ~_ 1 8), .,. aminoácido< flu .
,m ao longo di ,olun • • m ~ M<r<ntc> d<>ido .
doi. fl1oM> qL>< , .. ardim .. u mn.imeot,,: II I atra0<:> jó.
nK" <rIt " '" mldooo - >Oi n. ,00uno < '" 8"'po< fun·
ciona" <;irr,!,,,,,, ]><I,itivam<tlt. "'" . millOÓcid"" < (2)
in«,..,ões hiruofóbi, ... """ .. cO<kia, Ia" rai. do! ami ·
ooIIci<Iot • o "'Iu" .. o for .. """,,, h;J",fóbicu do mina.
Para c.odi par "'" .minoádoioo li" aJoo ... gui" Jn<rmi-
'" quol ""rnbro ..rI <luJdo prim<iro de um. coluna d<
""ina de 'roea i<lnica por um tamplo de pI! 7,
(o) AIp. L)"I
(b)Arg.M<t
(c) Glu. Vol
(d) Gly. Leu
(.) Ser. AI.
6. Dmomi"..,., 00. .... ,<OÕ!IIm<ro, do i.oloudn. , A .. ·
"u'"" do aminoácido i>oi<u<ino / ;
OO ~
!
H,N- -Il
H- - el!,
j"'
eH ,
(.1 Quant'" oen'"" qu;,.i, ela t,,",1
(bl Quan'.,. itllm<roo 6p''''''!
(c) 1'.1c". ... fórmul .. em I""l",p«tiva par. too.:.. ""
oom.ro, 6pt"'" J. ;",Iou<in •.
7. Coml"r&Çio .nt" '" ,·. 10"" d. pK, di olanina . da
polialanin.a, A eu,va de " 'ul.,lo d. olan;", mm". a io-
ni",lo d. doi, g'"j><I' funcion ai, com valo"," d< pI;".
2.)4. ~.6\1. <O""j><Ind,nd<>' ioo ito,io do grupo <ar·
boxila " .1 proto",,"" 00. grupoo amino, ' <>p«1lv:am<o_
«, A ,itul;&çlio J. m.lri < " Iigor<ptldroo de olonin. ""*
tIO ,.mMm, ion i ,..,~, de 'p<nos doi. gruroo funcio-
nai •• <mboro o v.lo, "p<rirn<nt.1 do> pK, " ' p<<1i"",
wja dOO.n«. A .. " .... "'i. 00. v.lo,.. de pK, ..U """_
mid. na tabel. a ><gui t;
A ~ A I~ .~
AIa-AIa---AIa 8,03
Aia-(A!oJ.,-AIa. n" 4 ,,~
(a) o. .. nh, ,<"ruturo do< Ala_Ala-ALa. Id.ntif"l'"
'" gruroo f"",;"n. i, ",IQCi.ldo • • pK, • pK"
(bl () valo, de pK, R"m,"'"quanOO " ,'.i
d< AI. ptro
um <>I igopep'IJ<o <um]><l" o ",m.n« d. AI• . Fo,o",.
u"'"' "plica,lo p.ra <t>.I trndbKi.I.
(c) O .. ~" de pK, diminui quando .. voi de ~l. par.
um oligvp<ptidoo do< Ala. F"""". uma •• pli<açio poro
.... tendln'''' .
8. O '.manho d .. prol<ln ... Quol " o »<$O moi<,ular
opnmmodo d< uma prol.'n. com 6/1, M>id""" d< . mi.
ooÓ<ido. <TIl uma lin". cado<i. po!ir<r'idicat
9. O "Ú",.ro d< re>lduo. d. trip'or."" . . .,,,,,,,lbumína
bovino. T.:m, .náli.. q uanti .. tiva d< .m i"'-"<iJm "",Ia
que ....,,,,,)bomin. bovin. (SSA) oont<m O,53~ de- " ir-
,of.no (,\1, 10)4) por»<$O.
(.) C.kui< O pao molKw.r mlnimo di RSA ("'O <.
ooo,idcT. ndo 'lU< hó 'p<1W um únkn t<SIdUQ de Irirto-
f ..... por mo1t<ul. rrot''''),
(bl A filt'lIÇio.m gel d. BSA foro." u,., f'<'O mo!<-
cul .. "timodo d< 70.000. Quant'" ",iJuo< do 'riptof••
no "tlo pment.. na moI/cuu do "'tQOlbu min. t
10.Ctrp elótr;';' llqWd.o d< p<pIJdem. Um r<rtídro '1"'.
"'Ota O ""lUhKi.I
Qu - Hi .- l~ - _- G lr-~-A~ _ Pro _ Gly
(. 1 Qwl" cargo I"<" ido d. molkula . m pH 3. ~ .
I I! (U,m .. '" valo", do pK. r'" .. " d<i.. la.." " •
gruroo >mino. ""bm;it<rm ina" dadoo lU Tabela ~_ LI
(b)!'>ti"", o p i 1"" ..... r<rtJdro.
II. Pon' o iso<I/trko do _ino. "'I"ína • o 00"" olMo
• di","""" .n,im.. dig"tiv• • qu< 0.\0 """,aJa.< (,,,,,,,,
prot<lna. p""'u""" .. d, m.ior " manhal po' gllo.!ull.t
localizada. 00 in .. r ..... do <>Iô m.~o . fulO. SI1ndw., " ,., _
b<m O<'(~. m " ido do,idri,,, 'lu, di""... ... ptrtleul ..
d< . Ii""n'o.t. p<' mitio do , clivas. m p<l. p<p' in. d ..
rnolku1os prol<'ic>' ind ivid",i., A m"'ura ,,,"It.nto do
comida. HU • "',,<nU diS"'iv.. <mnh<cid. ]><I' quimo
'roo.ui um pll p'õ,irno d. IS, Quol, o pI que "",t
.,- '1 H PO!.}'p '. 'I ' , q n "',.. ...... ..,-
·;'t<hE[Üihi. i:~,l'l
,~-~ r"i P • 'prll
&. ....- "",
ii" !i' !,.H!· Sj; <I·~'
~ ~ ~ . - ~. " 3 ·-~' ~

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liH~m ! }H t!IHpH<H hH~f~Ul1i

't-' ~- S !: "B~ .. 1"!C,,1~2, P!~ ~. ~-~~~. --,,~~~ !l.!
~l! f'"'. f~n i'''~l n 'rj~ t', . , ~,· '"
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122
""do n. m'!r,'_ mi'ooondri oL S<&u,ncio u", r""",,~lo (d ) Vod ool ut>ili", o pmipitodo d< ,ulf>to d< ,mó-
por" • purificoçio>, voe! .=u!... ".pu d...:,i'" • $O- n"'q"" conttm .. prot"n .. mitocondr"i.< o diallia ""'.
80;'_ A medido qu< <="t.o., ,.. bolho, um "'"0'"1< moi, 'ra ! ..ndn volUme:! d< uma ool",io .. m ponado ( pH 7..1).
..pe.""" " question, >Ob« .. ,.,iIe! do <. <cu,lo d< Por q.. o , .lfaro Ik "m ~nio oJo I in<lul"'"" "'mpllo'"
wI. pr<>«J ime""" fQTn~ .. '«po>'''.
(Dic.o: v<j. <> diJli",! Po, qu< voei "riU", ""'" >Ol"fJo "'mp""""" ""
Opi'ulo 2 1"" ;o(oTlna>,>.. oobr, "'1''''''0 de orgonC'- "'" li< ~t""!
4. « Iul" ... <> Cap!,"I". par. infoTm.,Õ<> ""br< "'- «) Vod aplica a oolL>Çk> diali>ad.1 <m um. mlu"" de
mol"i dod<,) crom"OI!rofoa ror ndu>io. 5<guinoo o protocolo. "oOd
la) Voo "" 204 d< <oral'" bo,ino d< um m . .. • coi.... pri""iro froçlo pro'<'ka q""' >ai d. m lufi' < do$.
duuTO próxiroo. Vo<' o. "'.'por" >ob gdo" <",,<uI< can ... fr"\'Ô<' ","ant .. qu< okI <Iuw.. pool<'rio'''''o'''
"d. <1.pa d. rurifiç"iu <0'1 uma , .1m". frio ou ",b "oc~ d<,<c" • prot" n. ror m<Jid.. do .~ "" ul·
gdo. V",I homog<neizo o .«ido <udl""". utilizando um ".,.iol<" (LN. <m lSOnm) d .. froç ...... O q ..... ;.,,""""
homog<"<iLlIóo, de" ,h,
vc1ocid.& em um mrio que <on- M rok"'r" pri"";", ""'00 nol dj, >Obr<" p",'tlM' "'"
,1m _arOO< -o,2M, "mroo'do cm um pH d< 7,2. p"..- q"'. oInorfoo "" lN "n l_m / ""'" !too "",,,<io> Jt Jt
q"" _I "'" ,«i4> r~.-dÚ>ro "'ti"" "
",Js;j 8"'"01< q ••m,j. """,j""", " P""'''í'' M ",ott!"" "'" fra.flJ<> ,101,;1,,,,'
d.dd 0u.1 1 o propó>ifl> ik m""'.".- o r«idc fric ..usprn . (f) "oco'aplica o fraçlo <>*'wIa <ln «) "'" um.o "'""ti"'
dt-Ia ,m "","'". 0.2.11, ,o.
pH 7.21 O ~'" oc"",
",m o croma'''I!rl.Ik. d< 'roca cotiónica. AI'Ó' <Í«pI<'lar' 001 ..
,«ido q",moot hO""'1P'<iuul.J! çio inlcW 'I'" d<ru. • <oIuna. voe.! ad.icioru uma ooIuçlo
(bl V",,/ , ubm<t< <> h0!1lOl!<n.oo d, "doo cardt.oco dr In>grm d< pH mais oito a coluna < coItI<. fraçi.;> pmtfi-
.... ul.. nt<, que I drniO < OJ'K<" um • .me d< "'1""
d< ao 'I'" I im<diatam<nl< oluida. ExpIiq .... o ~"' .... founJ.l.
<<ntrifuga\io difmnd.1. O q"' ..
""""l"" com i=1 (Si "o<t . plica um. ~",n . qu. n'idad< dr 'U' 1'0_
le) Voei oon.i"u, com o puriflCaç:lo u .. ndo o fr..,jo ,ao. '~OT' b<m ",dulido <m volum, < , ompl... """t.
.olmnodon" qu. ronthn priocip>lm. n" mitocóndrw 'ron..,.",n" «mbo .. 'p",",,""ndo um. <oIM~ *
intacta •. Em " guido, rod fu um.> li .. ",mótico das mi· IOda) . <m um g<1 d< focaIiLaçlo i.oo<l<triea. Qu.onoo.",.
_dr;'~ O 1;..00, qu. / m<oo> d<mo qu. o ho ~. .. do, o ~ol mo"'. trli band .. b<m d , finôd ... De ......00
I1.Ido, m lL1 lindo OplOO, ronili" l"'indplllmm" d, ""m , mm o prOTocolo •• p""dn.. d. tO, ....... é " qu. op,."",·
brUl" mitocondriois , ron"Mo mi,ocondrilll ÍIl"mo. ta um pi "" 3,6. nu. vocl do<id. I.,.,. moi. um ,«I. dr
A , ... I;"do, vocl adicion • • ulfato d< .mônio, um ui pu",ro p",'lieL "oco' ,,,,,"" bond. d. pI 5,6 • O,ubmco,
.ltomm" ooIú...,I, >tI uma conc"'troçlo ... podf", o. ,,_ • uma <I<trol""" <m g<1 d< roli .... tl.omido no p _
«ntrifuga • ool"l'io. <l«an,. o .oor.n..don" < d,,,,.,,, dr SDS. A ptol<ln" ' 1"1'«' ,,,,,,,, um. on i<o bondo. l\>r
o p",dpitado. Ao JOO",nw..n". qLJ< / mai. d am qLJ< o q"' ""'~..ao ...."" con"",,;Jc (o) do p."", do ",,"",,'
lisado. vocl adkion. moi•• ulfato d< .mônio_ Um> V<2 ..,.... ,",,'fia> "" Jt. gel <h ! -li"'''''' iwdítrial! O qu<
maio rod «ntrifuga • '''''''''', nu, d, ... , .. _t tO· '" ,t1"ItaJ<>. "" gtI co", SOS "'''''''''''''' " wd! fIJ, q"' /
"rn o pr<dpit.oo. poi ..." con'lm , prol.ln, d. into· i",,,,,,,"n,,, """""". ,k""fo r<><.'" 11'1 com SDS 1lfO<'
.... "'. Q ... I ~ """" p'''" " ad;a.",." o ",I "" <I"", ""fHU' fo<.>IiUlçOO ;,o,1o!".;",r
•
CAPfTU.LO 6
Estrutura Tridimensional
das Proteinas
Oft<lUd~1O an,.Im", de uma pro.eina Irpia <XIntnn cem~nas
deligaçoo individuai .. Smdo I'<'"lvd a rotaç.lo liVlc ..." tomo
de muit., d...... lig;oç/lH, I pmteln. pode wumi, um núIDC1'O
ilimitado d. confo. maçOO. Entret.nto, o fato M (..da proldna
ttr um. funçiio quimia Ou estrutural • •pecifkl lu~r. forte-
",",te 'lu. ""d. um. lenha uma "trutura tridi~kmal sin_
filIr (Fil!- 6-1 l. No fim dos .nos 1920. viria. protcrn .. luviam
sido crisuliudn, indu.iw. hemoglob'fU (M, 64.5(0) ......zi ·
l1li u. tut (M , 483.(00). Con. i<kr.ondo q~. dil.posiç;lo oreJe..
... da ciu molkul.. ..." um cri>l<ll gtnlmentc podo- forma" 5<'
1(Iomfn1. quando .. uni<!. mokcularn Jio idfnlicas." .im-
ple. f. to de muitas "mldnu poderem U r cristalizada. constitui
II!II.I forte eviMnd. <k 'lu. a.t mesmo p, olrlnas muito gnnd ..
_fu_
do rntidodes qu(mic ... di,tint .. com eoImturU .ingul ..... E.soa
condwlo .....'OIucio""" " q~ S4' I"'Mava sob", u prournas •
••
..
. " ......
,
•
.
• JOm romptr ;u!iJlÇOa covalentes. Por eucmplo. pode OCOr ....
..
•
• . , '.
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• • ••
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'Iou•• "1_ htrulur. d•• ndm. qui _pt''''', "m. pn:>telno gl<>-
101".., ..... pto",,,,,, "'" rroIkulas gra""'" e , <ome ver,"""", ,ad.> u....
I'QII\JI OO1a HI.'uM. "" g, Umo n>OIkLAa <te glkil'll (ll";) ~ mostrad.>
Pf"1 1 ~~ <te~ ,
t\n'" CliOpltulo, npliolmnOl a nl rulUfO lridimen,ional d ...
prolfln... dando tnfa~ I cinco 1....... 0. Primeiro. a nlrulul'illri-
dimm,ional de unu. r folelna t dnerm in.o.da por 'ua ~Olnci.a
de I mino.icido.. Segundo, I funç!o de uma prol.!n. deprnd. d.
SIla eslrutura. Terceiro. um. protetna isoll dl lem uma eSlrUluro
1;",u1lr ou qua~ .ingu llr. Quarto . .. int era,ÔC'S rovalml" 0.10
• fol'ÇlU moif imporllnln qU<' nt.>bilium I ntt\llu ,a ~fi_
CI manlida por uma dada I'l"Otrin • . Final menle, ....1.... o nw..ero
imauo dr estrutu ..... de ptOtein...ingular.,., podcmoa r"",nlw_
m alguns padrõe:s nlt\llu. ai. comum q ue noo aj udam I orga-
niu, nossa comrfttno.lo da a,quiteturo r":M k•.
123
Eoon Innao nlo dto a ent ........ qut ali protti.... pouutm
nlMu • ., tridim .... ion. is aUtic#, in ... ~.-.is. Com frt<]iIta-
da, a funçjo da protrin. impliol cm uma in\( lwn ..nio ... m
du;u ou mais form;u nl!\lIUraif, Os ;tIpeclOl dinlmicos do a -
trulu no. d• • protrln .. JOrlo expIo rido. em capitu lo. p""1.riom.
A ....laçlo mI ..... ~U~nci. de aminokid06 de uma p/'Olei-
nl. lU. atruturo lridimen .ional ~ um qutbr.-a~ inlrial_
do. que estj sendo gradualmente resolvido com ... I«nicas u..-
d .. ptb bioqulmica moderna. A comprttn$lo da Qtruh. ta 1:.
por . ... vez, ..-nelal par•• dÍKu ...... d. fu nçilo oprncntada
noo aphulo< "'1!uinln. Podemo, descobrir e comp,eendeT 01
padr6c. dentro do labirinlo bioquímico d. esl!\lturl prOlha,
.plicando O< princiriO! fu ndamentais d. billqu!mia. da fI, ia.
Aspedos Ger.is
d. Estrutur. Prot.ica
Con f""",,çio ~. dmomlnloÇlo dada ao . , nnjo "paeill do< 110-
m", de uma protel.... AI po$llvti< conformlÇÕn de uma prolti_
n. incluem qualquer estado est rutu ral que possa s." lüng.ido
uma muda""" no confonnaçJo ptb ro~ nn tomo dt liga.
çõn Jimpln. Enlre . J nurnml6U ronfurmaçõn poooJ""i .. I~­
riamenle. nn umo protrinl qut contmh. cml...... dt ligações
simples. normalmenlt pl"<'domínam uml ou algum .. nn coo-
diçÔC'S biológica •. Gcralmenlt. I conformaçlo ui,tonr. sob um
determinado co njunt o d. condiç6c. ~ • lermodinamicommle
mau alilvtl, tendo. menor energia liv.... d. Gii>l>f; (G). AI pro·
ttin~ nn qualquer de 1\lU confonmo;Õ<'1 COO>'tlad;u funciono is
$lo dmominadas protrin .. n.I......
QuIIu$lo os prindpiolq ... dt\tTmirum I confonnaçio mal.
CllilvtI de umo protrina! E p<>MIvtlellborar umo comprttruio
da conformaçlo proltica, pa.so I passo. part indo da di.scuso1o
,.,!, r. I estrutura primina . presenllda no Caplt ulo 5 e pusan_
do prl. con.i..... açlo.<Obre a ...truturu teeund'ria. t"",i.trio c
qua!trnHia. A .... abordagem lradicional de'o't-loC ac...sc...tat
ull'll nov. tnfue to!m. u Qtrul Uru l upt"tSKUndirias, um cm·
cmto conjunto de padr6a dr m"""lilll"Otnlos prot&os. ,,",,'-
vriI d. lefem daslifiCldOl. que forne«m um imporl.nle con·
lexlO organizacional. a" emrrttrldimento complexo. Inicia-
mos introduzindo alguns prindpios orienladom ,
A (onform.~lio d. um. prot.ln. ,.It.blUzad.
em grencte perU por lnt.r.ções '''CIO$
No contexto da nlrolUrl prol~ca. o termo nubilidaoX pode
Ief dtfinido como .... OO. I... dtnela ~ manuttnÇlo d. umo con-
fo.m ... ~o nativa. A. ptOte!nu nal;""" do apen •• lige:iramenlt
"Ihei. : o l1G que JOp0" '" atados ono..,lodo e descnOvtI.oo
124
om protcln.. tlp iç"!oOb condiçoo fi,iol6gicn M' lit~ na faiu
de IPC"" 20 a 65k1/mol. Uma dada cadeia polipeplldica podo
... umi •. trefieamont •. inmnth'ri< conformaçoo di" in t.~ •.
corno rnuhado d iuo, o estado dcxr>OVdado de uma protrina t
caraC!<Ti... do por um df"lado grau de ~Iropi. <onrom\;lcio",,1.
Essa ontropi •• as inl.~6n por meio de JigaçOrs d. hid.ogbIio
(ti''''
01 d ivt't_ grupos da c.d~. p<>IipqJtldic.o • O IoOI vt'nto
(~ ) tmOem I manl .... o a llldo d.,...""'mdo. .... int .. açOn
qulmi"", que ~ çont .apõtm . .... ..-,iIO$' estabilizom I ron-
formaç1o nl ti ... induom ao ligações di .. ulf.. o • as inlonç6n
ftK .. ( n~-cO>'ak11t~ ) dt$crito. no Coprt ulo 4; .. ligoçOO de
hidrogmio. ai in toraçoo hidrofóbica, < iónic ... Um. Ipr«i • •
ç;\o do p'!'fl dma. in teraçllt' frae .. t a peei.lm ,,,t. importan-
t. poro o nM.lO rntond im.mo d. como a. cad.i •• polipt'ptldic ••
dobram -II< em .mut ur;u $«undiri.a, • t ....ciária. , ' pedfo.::" .•
combinam-II< Com DUIr ... prOlolna. pa •• formar ••tnnu ••• q .... -
t. m!. iu
Ctra d. 200. 460kJlmol si<> ntaSd.. i.,. "".a mm",,,, uma
li~çflo «M1en' e limpln. tnqu.anh:>, parI ... in' ..... çôn f. <lCM.
os... valo .... i PI . a uma faixa enl'" 4 e JOkJlmol. N liga<oo co-
valem ... ind ivid uaõs que ('Onrribuem para .. confurl'l'\;tÇOO na ·
tiva da. pro' rin». como .. ligações dissuJf~o qu~ U Mm pari'"
..,parad.;o. de Uma dnia adeia polip"pl ldi .... do cI'!'lImente
muito m.i, f<m n do 'I"" .. inl.raç<ko {.acu individuo.,: ent"'·
Ionl "' '' inleuçoo f. K U 110 a força p.edominame por. I mi·
nUlmçl o da nlrulu .a prOh'ica, dn'ido IKI fi lO dt ..,,,,m muilO
numeroUS. Em seral •• conformaçlo proléica com a monOr .!ler-
gi' U". (i ' lo l . • confo.ma,lo mi ....Ihel ) l a que pollui o
núm.ro mbimo de inl.raçl'>c. fr,,,,•.
A ,,'abilid. d. de uma prot.lna não t ,impln""'nle . 110m.
d.... n.rgiallivrd de formaçlo d ... di..e,..., im .... çOts fracu nel.
p..,..,nln. Cad.;o grupo cap" de form .. ligaçôn de h id rosb'io
p ...... nl. cm uma cadeia polipeptídi... c-noveIada ~n<on1ra ...· '"
ligado ~ ligua por lipçWs dr llldtogb1io a,.,k$ do.> m o....lamm·
' ''' de modo 'I.... PI!'lI ada ligaçclo de hidrogmio formada em
uma protrina. uma ligaçio d. h.idrogtnio (mergclicamm' e..,·
mclhanle ) enl'" .,.., grupo e I água ~ .... rompida. A eslabi .
lidadrllquida fom«ida por um. interaç.lo froca. ou. diferença
mI", ...,.,....pu livres doo ntados movd.ado • ~ no....l ado.
pode oe. pró.ima de uro. Devemo •• pona mo. procu . a. por
°
ou tras expU coçoo para f.lo de exi'lir um fl vor...,i"",n to do
.:onfonnaçlo n .li,,~ de um. protel na.
A con1ribuiçlo " , , ime.oçõ.. f•• ca. piro I (IIlbitid.d. d ...
proteln ... pode ..,r enlendido em termo. da. propriedade! da
i gul (Capltulo 4 ). A tgul puro contlm uma .tci( dr molkull$
de H,O unida. pol ligaçoo de hid. oglnio. "enhum. ourra
moIkull poII ui o potmcial de at.I>o:I..., .... liga<On d. hid.ogt.
1110 como. molkul. dr ~gua. e U outra. molkul ... pl'tl<'tl' n
cm lima ...."'10 "'I....... rompem tsSa'l ligaçOr$. Qu.ndo . :Iogua
.......... uma moltrula h.idrofõbia • • disposiç;\<> ót ima d.iS lip ·
çõa <k t1idrostnio reru!la m1 um ~rwoI'órlo al tam.nle arrulu ·
r.odo ou a .... da de IOlv.llIÇio do tgua na vWnlunça imtdi;ua.
A or<k~ aummlada d .. molkuLa. de t gu.o na nm~. de
..,lvllaÇio oorre!aclona· K COm uma reduçio IIm.vorhel nl
..,rropio da :Ioglll. Ent •• t. nlO. quando grupOI nl 0· poIala 00
reunilios. h' um. rtduçlo n. txlmuo do clmada IIe soIva t. ... o.
uml vaqu. cada S.upo nlo mai, . p"...,ta 'UIIUpl'rfl". 10101
li solu",o. O multado ~ 11m aumenlo favoróvel no entropia.
C<!nforrnt dtKrito no Capitulo 4....... nlropia t . pri",i",,1
for" termodinamicammte atuanle 00 ..,nlillo do aSIIOc1oçl0 de
grupor h.idrofôbica. cm ooluçlo aq ........ As elido; .. I.. erai. cito
aminoM:ida. hid. ofóbiool tmdcm, portanto, a '" reunir cm um
ambi.., .. in ... no do protrina. afastodas da:logua.
Sob c<>n<liçón fitioIógicas. a fomlilÇi\o de ligoçón dt hidrogl-
nio e .. imrraçón iônicao em uml protrinl do rm grandt partt
orirnlalbs pot CMe mesmo efeito emr6pKo. Os grupoo pobres p0-
dem. m1 p . formar ligaçOn de h.idrogmio com I igua. .wndo
a<$Ím ..... ..,loiYeis.. No m ,anlo, O n ~mero de lipçõc> de h.idrogt--
nio por llIlilladt dt ".,.... t ~" maJor pua I igu;o I""" do
que pua quaiq.... ourro líquiOO OU ool'-'Çio.. hi limi,.. ~ .... ubiIi·
dado .-t mosmo das moIkuLu mais pobru. já ...... I .... pot$<:OOÇI
ca ...... u .... d iminuiçto 00 m1m.... do ligações do hidl"Ofll!nio por
unidade de massa. AMim, h..awrl uma ~ru. fornlilÇio dt ~
de 1I01,..taçlo <Ie rnoIkul .. estlUlurodos de;\gul .. ~ mo-smo...,
tomo de rnoIkul ... pobrn. Embora •• ncrgia de formaçlo de uma
ligaçlo de h.idrog!nio im.amole':'-Iw, 0\1 a inler-.ç;\() iónica mt",
doi. grupos pola.es . m um. macrumolkut..!tim' ba<\anlt con·
tr,lb.o.lançad:l.s pela eijminaçjo <ias im.r-.çOts em" ...... grupo:! • a
19ua.• Iibtroçlo das molku4! t:SIrutu. adas do< :Iogua. quando a in·
ICTaçto inlramolecular l formad.o.lOrl"lCCt I força motora ..,trópO-
ca pora o <OOVdamcnto. A maior put< da 1I1t1aÇiodc n>ng:ia ~
'I'" OCOlTt quando in' rraçón fracas se formom 00 in,rrior do. uma
protrina I. ponanto, okriVlIdo do l umen' o na mrmpia na ooIuçio
"'I..... cimondanlt como resultado do .-ncobrimmto das oupcrtI-
cio h.idrof6bias.. Uso rrW$ do que- conlrabalançol gnn<l- pcrdo
de mtropia ronlOOnacional ...... .., verifica quando um polip<-pd-
doo I wbm<tido a um.o. única ronformoçlo........-.lado.
A$ inleraç(>cs hidrofõbk .. l-&o d . r."",me imponomes puo
I eslabilizaç.lo d~ um. co nformoÇJ o protli"" o in lerio. IIe uma
proleln a l geralmtm. con.tiluldo por um núel.., d.n .. m.nt.
.mpacolldo de ",deiu lalerai. d. aminoácidos hillrufóbicos.
Tlmbtm ~ importam. 'lu. quaisq .... srupool pola . .. ou COr ....
gado! que " Iejam pre",m" no ill1~ior II. pro'eina possuam
pa ... adequados para nlll>o:l...,er liglçoo d. h.idroglnio ou in·
rrraçôn ;/ln"a$. Uma ligaçlo dr hid. ogtnio pa, ...,e cOnT. ibuir
poIIco para a ~abilidode do uma atrutu .. nali.... mas a p ....
...-nça de grupOl can eg.a.d06 ou apita do t"fttUl. I'ga<6n de hl-
drogmio.Sftll os ..,..,...,.iYOs P"1" no nódo.... h.idmfõbiro dt u ....
protri .... pode se. ,,\o ~f(lbiliu"'t 'I'" conformaçõa com
II " grupoo slo. ('Om Iffqlllncia. impot&ibililadas ttnnodinami·
a mmte. A 1IIt.. ~ f• .-..ri""1 n...... rgi. liv'" que.., ""rifiu. ao
'" combinar um dntn srUpol com IIln parceiro presenle na so-
1",10 ci",,,,d.m. pode ..,r moio. do que I dif••• nça na tnergia
liv.... nl •• os ~ado! tt>Ove-lado o dncnovd.do. Altm dis.lo, 1$
lig;oçõts de hidrogl nio qUt O<XllTem .m", OS Rrupo. , no. prold -
n ... '" formam dr modo rooprrllivo. A forma,lo d. urna lig. ·
,io d. hidrogtnio f...-ilila I fo.rnoçlo de ligoçõe. IIe hillrogrnio
adkionais. A contribuiç.lo 10lal d .. 1igaçOts dr h.idroglnio. d.
OUI ... inICTaçõn nil<>-covaltntts pa ri • al.bili .." ilo do confor-
moçlo protlica IÍndl ~l ",ndo a ... liado. A int... açl0 d. gru!,",»
com a"" ~a 'I'" formam um "". iónico (pon' e sali... ) podc
I... umbtm um cfrito estabil iun" cm lima OU .... is conforma·
çón n.l;..... dr .1guma. proIrinas.
A maioria do! padr6n ntru'urai, resumidos nn" capitulo
.-.fIe" d ......~ simplo: ( 1) OS rc!JdUOl h.idrofóbK.,. <SIlo, em
!UI nWoria. mantidos no i", mor da molr'cula pror:tica. af.. ta·
001 da tgua: e (2) o número de ligoçôel. de h.id~nio denlro da
proleína ~ maximi.r.ado. A$ protd tw insolúv.;, e 0$ proteínas do<
membranl$ (que examinarrmos no Capllulo 12)""Suem.~
dif",ml" por ca .... dt ,ua fun" o rm seu mrio Imbi. nl•• ma ....
inlCTaÇõn fraca. 010, me.mo 01 •• ltmcnlOS .... ulurai. criticos.
A 1i!l~1o peptidic:iI é rlgldil e plilnil
As ligaçOts covaltnra 1. ...10 a impor,an ... , nl . içOts j, confor·
m..,"o dr um polip.-ptl...... No final do dlclda d. 1930. linur
PaWing~ Robert Corcy reol iuram IIml lhi.do estudOl quelcva·
 125
ram .os fund~mtntos d. nossa presento oomp!ff'lUio do. t'Slrutu-
r~ das protrína,. Ele> prõrn:ipioum por uma .njJisc cuidadosa do
ligaçil<> P"l'tldica. O. carbono. a dos resíduos ok . minoácidos
ad;actnl" .,tiIoseparados por Irk ligl,/ln covakntes, em um
arranjo que pode $tr "'pre$tnt~do por c..--C-N---("". EslllÓ01l
de difraçi\o <k raio, X em <r;'toi, dt aminNcidoo t <k diP"l'tkI..,.
otriprptfdeo, .impl'" dtmonmaram qUt a liga~o C-N .m um
prPlídto te um pouco mai , ,u rl' qut a liga,lo C-N om urna
amina ,implt' t o. átomo. aWICiadoo çom a ligaçl0 prpddica
$lo coplana ..,. IWl indka uma ressonànda ou compartilhamon-
to pardal de doi. par", dt d",rons entre o o.igl:nio do grupo
êarbonila t o nitrogtnio do grupo amida (Fig. 6·2a). O oxigtnio
po .. ui urna carga parcial n.gativa, e o nõtrog~nio, uma carga
roteial po.it iva, o quo gera um prqutno dipolo eJót rico. Ü$ ""i.
átomo. do grupo prpdd.ico .ilUam-"" em um m",mo plano. com
() átomo d. oxig~nio do grupo carbonila O O álomo <k hidrog~­
l "'" PO<J ~ ng nio ligado ao ;lIomo d. nitr~nio do grupo amido tm po.iÇllo
190 1-1994
Robert Cor..,. Inn<, um tm reJaçlo ao outro. A partir d ... a, ob .. rvaçõ-Os,
1897-197 1 Pauling e Corty concluíram que a. ligações C_N.m um prp-
tídto s.lo inelpa.o. de po.. uir rolaçJo livre por causa do ""u
caráter parêial d~ dupla ligaçio. A rotaçlo t p<tmitida.m lor-
no da, ligaçót. N -C., ~ c.,--C. A ."rulur. do uma cadoi.

o oxigtnio ,,,bonlli<o po...,i urna car~ parcial <><pI''',

< o nilrogin,o .mfd,«>, om. <.arg.a pardo.! rOOti..,
g<!lIndo um r<qucoo dij><>lo <I/trico. Vinualrnrnt<,
'od .... Iig><;õ<. p<ptldi<o. no. Prol<l"" OCOfr<m
,,"u <onfi~uroçio 'ran.; um. <<<tÇk> rOO< .. r vi><.
n. H&ura ó· Sb,

-
Car!xuit<rm;n.1

-
Am inot<frnino.!

(b)

fi9u,. &--2 - O g'upo peptldico pI.".r. I.) (~ tigaç30 »<'Pt;:!",.

po»ui algum ,",álet ~ du plo l'9O<;ao ~ ii rMlOr"I.!r-.:" ~ ~
pod<> ",I,., fO'aç.\o . (b) T,I-< li9o>çoo _om '" c.bono< «,,-
QUet1<ia~ em um~ <odt-io poI»<'Pl1d ica . '" Iic)a<;oo
podom >0\,.,
N-C_.
,otaçao em 3nguk» ~ . t .,. rMPKt .... -
C.--<

",.'rM. A I.....,;ao C-N do Pf"PIIOt<> ~ possu i rotoçao livre. Oul,O<

Iic)a<;oe. ~mpIM n. ..t'ut ..... podom .p......"tar impedimento> roto·
''''''''~, <Iepoondendo do lam.nho . da ca' ga dos gr""", R. «I PO'
(Ofl"""ao, . . ... <M d<hnidO> c""", >endo ~ O" quando O< duM
1igaçOe<; »<'Ptldiu> "'.inho< ao carbono u ..ti<> no me>mo pl.wwl •
~ ,ontonne "",,"odo . Em umll prol" "'. e>ta <Oflf"'mII'
çjo t OT'fIOdida em ",n""" da sob~ ..t~ica ~~I"' I. "'Ir.
um ál""'" ~ o'~" «-arbOflfl"o e um ál""'" ~ "d~nio ~
um grupo u·"""no . Por. il",".r .' Iic)a<;oo t"lre '" átomos •• , ..·
tet'" Q"" "P......"tam cada ~""'" ..ao ~ .. do Q"" o r. " ele
,an ~r w ••h f>'Ir...I• ...,aI •. I A • 0.1nm .

«)
12.
poJipeptidica pode oe, ."im rep"",ntada por uma .. ri. d. pla-
M$ rlgidN apresentando um ponto Comum d. rotação em Co
(Fig. 6-2h). M. "gida, ligaço., peptídicas limitam. raixa d.
ronfofm~õe. que podem oe, ... umida, por uma c.deia poli-
p"ptídica.
Por convenção, 00 ângulos de ligaçlo re,u1tame, do. rota-
çok< em c" <lo denominado.' (fi) para a liga,l o N-C". 'II
(p.i) para a ligaçlo c..--C. Novameme por çonven'llo. tanto,
como são definidos como .. odo igul i•• 180" quando o poli_
\jI
~Ud.o .,tá em .ua confonnaçao !01a1mente estendida o ,odo.
'" grul"" p'pddkos ..!lo no mesmo plano (Fig. 6_2b).A ptin _
dpio,,, . '+' podem ter qualquer valor entre - 180". +180", ma,
muito. valou< <lo inat ingíve" por interf"tncia .. térka entre
.tomo. na estrutura poJipcptldica e ",deia. lalerai< de amin<>á-
ooos. A conformaçlo na qual \.lnto "como III do iguais a O"
(Fig. 6-2,) • imped ida por ...., motivo, .. ndo utilizada m~ra­
men~ corno ponto de refert"ci . par~ desc= oS ~ngulO$ de
rolaç10. o. valores po"lvei. para ~ e 't' slo revdado, grafica·
men~ quando '+' t marcado em gráfico contra~, em um gráfico
de Ramochandran (Fig. 6-3) . uma .. p~nta\"iIo idealizada pela
primeira =por G.N, IUmachandran.
".
,,"
,~
•
" pro~lando-se paro a fa"" exl~rna da hélic~. A unidade r.petiti....
• ~
-110
-,.
_ l~O + l~O
"
.. (&"LlS)
fÕ!lU," ... 3 - Gr ~flco de Ramachandran p.ra .... Iduos de L· ... I• . As
(onformaçÔK dos peptl,""", s.'!o definida< pelo< .o bres de.' .,. As
ConformaçÔK f>O" ~ .ao ao que envolvem pouca C>J "","" umo interf. ·
rfn<;io eslÓflCa. com b.H.e om cá"cIos qu<' utO i.. m roias de ",n de< W.. ~
• .\ngu o. de ligaçOK con """idos . "", A~ sombrNdas om a,ul-escuro
frilo tom conf~ Q... '*' ,,,,,,*,,,m IObr~OK ...t~ .
00 ....." tOt.1 mente penrjtida.; o .. UI·médio indiço <onformaç~ P<'I"'
"'r>-
m!~ "'" i mites .. trPn'lO'ó p.>ra 00; OO<IlalO'l atOrrOc:O'I de<f....,..áYeis: a
áru ","ul..:lara .... f ~e 00<I1or~ QU<!.ao r><rmilida< ... ~ uma
pequoona Iloxibi td.Jdo "'" )ngJloo; de 19o<;k>. A ~met r;" do grá1o<o é
""",to nte da est"'<"OqUlmi::.o l dos reskllJos de orni no.i<idos . o. grálicoo;
de C>Jtro< ~L.OS de l ' orni~ com ~ iolO<a~ M<>-,am ifica·
oo.ao ~ ~t icoo; . A, I.."", petm~ i oo poor. 00; ~L.OS de .."....,.
Kidos de (adeias ramilicoda. corroo 1'.>1. 110, 1I1 r .ao um tonto quM1to
~ do qu<' a po ,. Aio . O resld>o Gty, qu<'. ~ <r"WIOS irrfIodido
esterkamente, ..,1;Je uma t.... """to ". .
" or de contor~ o... perrri!.
00. A f.... para ", resIduos de Pro é basto nt~ ... I,i\;l , já qIR .. .. l"'lodo
pN cadeia iotero! c" lica ill. i.. de _35 0 • ~5· _
A Estrutura Secundária das Protelnas
o termo estrutura ..cundiria ref=-.. à conformaç~o local de
alguma porçlo de um pol ipepUd...,. A discusslo sobre a estru-
tura secund'ria geralmenl~ ...tá ""ntrado nos padr~s regular ..
de eno~lammto da e$\lutura po!ipeptldica. Algun. lipos de eS-
!ruturo stCundário slo p.trlicular"",nle estáveis e frtqll~nlemenl~
encontrado. nu proleinu. O. mai, proeminenle. slo a a -héli-
"" e U conformaÇ<'ks i3 dtserita. a ..guir. Empregando prind-
pios qulmicos fundamenlais e a1gumu observaçoo experimen ·
tais, rauling e Corey predi.seram a exist~nci.. dessas estruturas
..cundárias em 1951, váriol anos antes que a primeira ..trutura
proléica fo.se elucidada.
A a-hélice é uma estrutura secundéria comum
l':Iuling e Corey ..tavam conscientes da importância da, liga·
,.oe. de hidrog~nio na orientaçilo d~ grupo' qulmieos polar....
I.i, como os grupos C=O e N- H du ligaçoo peptídica •. Ele.
di.punham lam~m dos resultados experim~ntais dt William
Aslbury que, na década de 1930, conduziu ... tud.,. pioneiro. de
raio. X em prold nas. Aslbury demonstrou qu~ I proldn. que
form a o a.belo e os espi nhos do porco-espinho (. prold na fi·
brosa a -quer.tinl) possui uma .. lrululO regular que .. repete a
cada 5,15 a 5,2,1, (o angstrom, A, denominado em homenagem
ao fuico Ande .. j . Ángmtlm, " iguala O.lnm. Embora não S<';a
uma unidade do SI, é usada universalmenle por biólogo. e.tru-
turais para dtserever di.tâncias .. I"'mieu). Com ..... informa:
~o e 00 seu. dado. relativos à ligaç~o peplídica, e com a ajuda
de modelo. precisamente con'lruldos. P.uling e Corey d~uri­
ram a. conform..,õeJ provávei, da. moléculas protéica •.
O arranjo maio .imples que uma cadeia polipeptídica pode
assumir com . uas lig..,õeJ peptidic.. rlg.id .. (m .. com a. de-
mais ligaçõeJ simpl.. livres para rolOçlo ) é uma estrulura hel i-
coidal, .. que r.uli ng e Corey denominaram de a-héli"" ( Fig. 6-
4). N..", ..trulur • • a cadeia polipept!dica" fortemente retorci-
da em torno de um eixo imaginário longiludinal que P"'" pelo
cmtro da hélice, Com oS grupo. R doo re.lduo. de aminoiicidos
é uma volta .impl es da héli"" (posw ), que se e"ende por 5.4,1. ao
longo do ~ixo. uma medida lig~iram~nle maior do que a que
Aslbury observou na queratina do cabolo por análi .. com raios
X. O. r..lduo. d~ aminoácido. ~m uma a -hélice apresentam
<onformaçoo com,+, • -45' e +.. -60", e cada pa.so da hélice
indui 3,6 r..!duo. de aminoácidos. A hélice é sempre orientada
para a direila em toda. a. proldnas (Adenda 6-1). A a-hélice
mOltrou ser a estrulura predominante nu a ·queralin ... De for·
ma mais geral, ""rca de um quarto de lodo. o. resJduo. de ami ·
noácidos nos polipeptrdeos é encontrado em a -héli"",; a pro-
porção exata varia b.a.tant~ d. uma prot~lna para OUIU.
Por que . a·héli"" se forma mai, facilmeme do que oUlr..
po"lvei. conforma\"~s1 A resposla é, em parte. porque a ,,--hé·
lice olimiza o uso da. ligaçÕCI de hidrogénio imern ... A estru -
tura /: estabilizada por uma liga~o d~ hidro~nio entre o ~torno
de hidrog~nio ligado ao 110mo de nitrogénio elmoncgativo de
uma ligaçilo peptldica e o oxig~nio ~Ietronegativo do grupo caro
bonila do quarlo amin01cido na extremidade aminotermin.1
d .... liga~o peptidica (Fig. 6_4b). N. a _h"li"", todos aS liga.
Ç<'ks peptfdicas (exceto a, plÓxim.. de cada uma d .. extremida-
d ... dt h~lice) parlicipam deS$.l' lig.ç~s de hidrogénio. Cadt
P"so iucessivo da a · héli"" é unido 00. pasw. adj.cent~' por
tm ou quatro ligaçoo de hidrogtnio, Todu .. ligaçoo de hi ·
dTOg~nio combinadas fornecem uma con.idrrávrl r"abilida·
d~ l •• trUlulO helicoidal.
Outros experimento. b.a ... dos em con'lruçõeJ de modelos
mostraram que lUtU- a-héliee pode formar· se cm polipeptfdcos
que consi,lem de l ou o-aminoácidos. Enlmanto, todos o. resl-
duo. d.vem "r de uma única Série es~reoisomérica; um \l· ami ·
nokido ir' interromper uma série ..guIar que con.i.la de L·
. mino.'-ddo5,. viee-versa. O. amin01cido, de ocorrtncia natu ·
ral podem formar a -h. lices orientad .. tanlo para a "'<Jue.da
como pau a direita; enlretanlo, a · hélice. exlmsa. orientad..
para a esquerda nlo foram ob..rvadas ~m prote!n ...
 127

o 0:;.,""""
o H;j,~ io

O ~"io
o t>it,.......
o Cru!", R

C.. t>o.Í1<rmin. 1
( .) (b ) (, ) (di
r'llu'~ ~ _ o...tro m....1os d. et-h'lice <lue mosU.m Mpectos dife_. de .u...Inrtu,. I.) F"'rnaçao ~ ""'" Il-~
",~ntada para a di r~it •. Os
planos a..
1",",,00-> peptld,"''' rlgolas <ao par.~ ao">.O da hl'loce, mostrad<> aqui ,oroo um ~lao
""",,,a I. Ib) ~" boIa+l>astao do ""'" ",· héIk. OOOI'loo". direito . m"",ando., Ioga<;OM "" hidrogo!f'Ii<> int'acadN. A urodade
~ ilfY'a t um unko pa= da ~a. 3,6 ,~. (c) A "-~K' ";'ta. paf1W da .<1rem ~ wpo<o. Ob~NI'., posi<;o.. <lo<
grupos R. ,epr..... ntado< por ",f",., i l.l,. ~'le rroodelo boIa ..... ;,;"tao, utilizado para ""fat" .. o arfa"", h<>Ioc:c<daI, lor"", •• I....
irrpr....ao do qL.Of! • ,,-M ~. ~ta ~ ,alies l'm "'" int ... o , umo ,,",z que ... bola< n.\O ~tam os ,Ilios do von d<-r WdaI<
doi ~tOO"()'; indMdwio. Coroo roostra o ~ ~ {di. os átomos no , ,,,,Iro da ",·hélke estao bem ~ onl" ~

Adendo 6-1 Identificando hélices orientadas

à direita ou ;!t esquerda

Há um método . impla pot~ dtltrminar st uma e,-

tTUtuta helicoid.l i orientod. à direita ou à e>quer-
da. F«h. os dedos de .u •• rnlos. e""tlo os polega_
... que dever;lo apontar pata cima. A m i o di .. it.
e$torá indicando um. hilice, com OS dedo. rech.·
dos mo'trando uma rotaçto onti_hor.ri. no IeTlti_
do do polegar direito (pata cima). Es .. hiUcr .. rá
ori. ntada l di"it • . A mlo e>querd. mostn uma
htlice ori.nlOd. à e.quercb, que giro no sentido
horário, à medido que .. dirige p.ar. cima. tm dir~­
<;-lo :00 polegar .>querdo.
128
A $tqOtncl. d, .mlnNcjdos .feta
• estabilidade d. ","hélke
NMI tooM os pOIipfl'lkln>o po<km formar tomo o ·hAic~ .,..í·
...... InttraÇÓa t OlA' g<kõ",latfr.o.u; doo: amin<>kidoi podem ~·
tobiliu. o u dl.'SHtabilizar noa niNI ..... Por eumplo,.., uma
adtia polipq>lldiao poMui. um gnndt bloco de rnlduOI Glu,
f/$$l' ~IO da cadeia nlo ini fOrm3' lima a·~iu cm pfl 7.
Os IIV"", carbw:ila otg;tti .... mtntt <at.cgadru dos rniduos Glu
.d~~let ioo ~ir um ao mllro'io furtemon" "~ i.....u·
p..... rt. inAutn<:ia .mbili.aoora da. ligaçÕH dt hid,ogtnio n.
" . hil i,c. ~Io mesmo motivo, oe houver mui, ... raldoot .djl·
u nt e. d. L)'I elou ArS. 'lu. 'p.c<tnlam g'up"< R positi ... mentc
ca"eg;dns em pH 7, hover' uma "'rul~o entre 01 •• , o que im-
p«!irí a fom •• ,lu <4 r:t. ht li ••. O volume e. fo rmo de ••• Idu",
dt Aon, Str, Th • • Cys t . m~m podem de ...".bili.. , uma (l .
h8iu.,.. el" n tivtrt'n1 muito próximM n. cadrio..
A at . u!un do umaa -htlia fu.com 'lU<' '' inl .raç~ cr hi .
""" ocorram cnt", Um:I cadrio. b ltta! de um I mi"""ido . Um:l
Qdri4 10(_1 do 'cruiro (e,lI. ""=' do quano) rn/duo dum; ·
nokido a ""lI ir dIoq""le, ~an,o ~m uma dirtÇio mmo ('RI out ....
(Fig. 6 ·5), Aminokidoo po.i'i,,,rneme .... regado. frcqlkn .....
mm" ~ mcon,,"m a{;l\'~ dt aminO<lcidoo ntg.>, iv-~mtn'~
... ntpdcu por IIU I'<'!Jd ....... J>"mit indo a rormoçiode um "'"
i/l nico. 1J<)l, . o:slduOf de aminO<lcidcu • •om:ltiros '",,' KmI, COm
fr~ü~nci., eiPlf'i'doo do. modo w:mclhante, .auhiUldo em uml
intcri,ia hid.ofóhicl,
,•, ••
••
"
.. -,. •
•,
• .-
'l!Iu ..... 5 _In ... ~ ..... Ot g.upo< ...... . mlnoki~.J dbtanw.
trti _iduof tntr. ti, .......... a·lMIke . Umo .,te<oo;k> iolrIQ """*
Alj>'''. At;I' " em """ ~iIo <I~ doi pmtH\.IlrIIpOIVn,o C. """
pro!fN "14:'" (.1100 _ com o _ MIJOí\lW. t mowiÓI
"""" modelo el!»';0<he00. A ...uun.. poIipeptidU ~ ~
' - ..........., • ""9fO .... o ~ t ..-rodo .... CÍtIl. po" um
"'9f'IO"1<> twlOXIIdoII <It 13 ~ Ao> Ur!o<N.c-....IotfrM~ , _
~ SolO (IS re.ldUOl im..~ ... Aop lem ~. Af9 (em .aA)
Um impedimen to ""fiI fo .moçio de uma ... · htl ice l """ .
smça de rQld ...... de ""o ou Glr. N. prolino, o l .omo do. nitro-
~nio fu pa'lede um Inel rlgido (...jl Fig. 6-Bbj,e. rQla,ia cm
to.no da Ugoçlo N-<:" nl0 t possível. AMim. um reslduo dt
Pro Int roduz um. dobra descstlbilizldora em um l a . ht lke.
Altm dis.o, O i tomo d. nit'Olltnio d. um •• "duo de 1'1'(1 cm
uma lig;&Çlo pt'plldica n'" posIui nenhum hidrog~nio lub>!i.
tuinTe que poHI ?Jr1icipor delipçOn de hidrogtnio com ou-
lros .esldUOl. Por eues moti""" I prolino t .oramem e cnm n ·
trado mi uma .... h8i«. A slicina (1(0"'" com 1"""'* tnqUhlc"
~m a -htlicn por um. radodifnmte: poosui umlllexibil idadc
ronfo.m>cional maior do que, do. demai ••",rdum de amino-
kidos. o. polímeros de glici"" tmdem • "_mi,l'$'rutu.-as eno-
vd:Idu bem di<tinllS do: uma (l-htlice .
Um úhimo fa.or que af~a a l'$llrbilidade de uma (l-h8ia-
"" um polip<ptldeoo t. id(nlid.odc do6 rcsld ...... de aminoKi-
dos próximos da. cxt~mida.dto dc um .M'gM<'I\to g . ... licoõdaI.
Um pcq ....... o dipolo ~It< rico ttÍSlt ('RI cada ligaçio pt'ptldico
( Fig. 6-la). Es,..,. dipolos 010 con«ladot ~' re ,i por I~ di'
hidfO@lnio dahtl ic:c,,...ulllrndomlumd ipolorauhametiUlIo
maior quamo maior for o comprimen." da htlicc- (Fig. 6-6). o..
qua.m rl'$!duos de aminO<lddos em cad. ntremid.de da Mlicr
nlo ?J.ticipam complellmen •• di. ligaçOeI de hid rog~nio da
htlict . .0.$ "atgas pa rdais positiv..... nega tiv •• do dipolo da htli·
ce. na verdade. ,...idem no. gru[>O, "mino t c..boni l. p. óximot
da utmnidadc aminote.mi n.1 • d. extremidade =boxit"""·
nal, respeaivarncnte. Por..,. moIi"", os Iminoácidos negat;"".
monte C2frtogados .ncon tram-K, com tnqOmcia. ma;' prórimoo
do aminolnmin.al de um "'S.nmto htlio:>ida1, onde podem";'
fm- um. in,~ """b~óWora oom I corsa "",iti"" do dipolo
da Mlia"; um aminoiIcido paN'ó""menlt c:a~ .... e:nmni-
dado amiOOlorminal t dc<.e<.I.biliz.>noe. O opoolo ~ válido para a
ntrcmidade carboxitorminal do "1Imento .... icQid.al .
Amino .. ,minol
.'
C"bu>it<rmin. l
'I!IU'. ' " - O dopolo elótn:o cio ""'" ligoçAc P"!>11do<. (~ Fig . 6·20) f
U~ ao longo "" um ~n.o .. .neocoid.lt W meIO de ligo<;Oe>
de hido*"" intr...-.o. ~tt..oo em um dopoloqul' .iIl'ange todo.
htIoc• . Ne>t. oIu>tr«;kl, "" """"'" 1m..,. Glrbonilo cQ"t,""n .... ""
GOdo I~ ~tIdíGO ~ ndOGldos Pt~!/tNxJb; • ~ - . ""I*l_
.....,.. O< gn.(>O$ 1m.., • Glrbonillo QUe ~ <onWt .. n.... rkI Iig.oo;;~
_""""' prOXnWI..to txt ..... _ doi 'f9'M> a _ _ • RIo _
pomde~~deho<t""""~mowldosem"""""""_
As&im, cinco tipo< di!.! in' '''' de rutriçOeo .f~am a cstabili<b-
de de uma (l-htlicc-: ( I ) I r~ul!olo Ckl~.llia. (ou aln.çik» mI ..
...lduQil do aminO<lc;oo. s~vos com grupo< R c:arrrgadoo; (2)
"volume dos grupos R adjiKCl\tcs. (3) aS inl"" 'o.. ""... .. C1..
dei.. late .... is de aminO<lddos espaçados entre . i por trk ou qua-
tro rcsIduos; (4) a owrn!ncia d. r.slduOf d. l>ro e Gly; e (5) •
in.",oçio cnt,. os rcsIduos de ominokiOOs nao extremidades do
Jq!ITIm10 helicoidal . o dipolo cIt<.ico innmlt a uma (l-héli«.
Da.s.a fornu, a 1endMcia de um dado legm<nto de unu cadeia
poIópq>fklica moveIar_ 001\1(1 uma (l·htlicc-dcpmdc do idemi ·
dode t da .-qlltncio de rtSkIUOI do. aminoKidos desse qm<ntu.

A (onfotmaçio II otg_niu u
m91.. poUpeptldlUlJ em folh_s
1'lIIlin" Cotty ·prf<lis••n m um $<'f!undo IiI'" dt wrUlU r. ~­
potiI:iyl, I conformlçto II. EsI. I uma con(ormaçllo m~i. rI-
lOfIdIdt du cadeias poli I""P.ld icu, ~ $ U' Hlruh... (o i confir-
-s. por ....Ii~ d~ .,.;os X. N. ron(ormaç;lo p. a cld~i. pol i·
ptpddiQo H.m dt-K Cm um. ..t rulura cm zigua agut , m vez
dt btlicoid.1 (Fig. f>. 7). As cadri.. polil""Plld icaI .. m ~iguaa ·
.... podrm Kr disposl'" " do alado, ""to fo. ma. uma ..1'UI u-
" '!lI"" . ... m< lh • • uma siri.. dt prtgao. N"'K . ... njo, dtno-
129
mi nado fol"'- II (" 1\ . htCl "), u lip çoo dt hidl'08tnio $lo fo r·
mad .. en!t.. os S<1Im.. m"" adj. c.. n." do Cld .. i. polil""PlÍdia.
Os .. gm~nlOS individua isqut formam uma 10111011 geralmcn ·
I.. n ll o pl'Ósimos m l~ .i n. a<kia poIil""Plidia , m.u podnn
tambtm nI., be'm d i1..ant« um dos 01.01f1J1 n. ocqiltncia li-
n.... do polil""P1ídw; podnn 11t m... mo ... , $<'f!mt'ntos .. m a-
d .. iu poli pq>t id ia. d i,ti nlU. O. grupos R d .. aminoí cidw
ad;aC.. nl« projClam-K .. m d i.~oo 0 1"'.11. I p.>tli. d. Hl ru-
, .... nn liS....... gu .. , cria nde> .. m pildtlo . Ilet nado, como obon-
vado no. vist.. ..1.... i. d. ~igu, . f>. 7.

(I ) Anllp.,.)..I.

v••
........

"'... 1.,.,01

(b) Pu. lfll

""
IUpttÍO< -+

-+

figura 'H - A conlonoo~ ~ dai udllu poIt-

~Ic... ..... ""Ias ~'ior,,' 1.01.,." ~ '"
~rupo< ~ pr<lfI!l~Oo-Sf ~. fOfa ()j IC>ho ~ .. .,.,101"
I'"" o IormoIO ~odo ~,IO P"k>s pI.>oos das

vin. 1",..1
gf<lo> .,.,1.. ~ Iodjl<.,.,t ..
/mUrados (a) fojlll ~
t.>çM
ta_
Iio;iaoo;I>f-s poptl<kas (um nomo 111" ""1"" par. Ml.II

crw_
fl!rul",. ~ 10l"Il prfllcoeldl ~ I . AS ~ I>f-s tio! hid ra-

.,_tlN."" ...... otiM- I

w
.......,Iftm<ll!-a,oo,ute,,,,,,'\iII doo udNs"';'
JilCer>1e!- (.. IMI t ,_ \bl foIIIIlIlW. . ..
13'
As ,ad, ia, poli p ~plídicas adjacente, em uma folha II p"_
dem ser paralela. ou an tiparalelu (com ari.ma,ões amino e
,.,boxilo iguaÍ> ou dif.,..,ntes, r•• p«ti.... m.nt. ). As .struturas
,;lo um tanto quanto semelhantes enlre .;, apesar d. o perrodo
de repet;ç]o sr, menor para .. conforma"lo paralda (6,5Á .... ,.
.us JÁ para a .ntipar.I.~) e oS padrões de ligações d. hidrog' -
nio .. rem tambrm dife .. n' •• .
Algum ....strutuUI prottica, limitam o. ti po, d. aminoá-
cidos que podem oco,re, em uma folha 1\. Quando duas ou mais
folh., II são mantidas juntas em um. proteína, os grupo. R do.
",.iduo. d. amino.cidos da, superflcies em cont.l" devem $Or
,.d.tivom,nt. pequ.nu •. A. JI-querat ina. , como .. fibroín .. d.
..da • • fibroína da,; tei.s d. aranha. apr...,n!am um conteúdo
• I.......do d ...,Idu". d. Gly. Ala. os doi. aminoácidos com o.
menore, grupos R. ~. v.. d.de. n. fibroína da stda. Gly e AI.
ahemam·se em largas e~ten>Õe' da seqü~nci •.
AS dobras II si o comuns nas proteínas
~a. proteína. globulares que poMlI<m uma estrutura enovd.d.
comp'ct.1. =ca de um terço do, = íduos de aminoócido. está
• ituado . m dobra. ou volt .. na. q uais a cadeia poIip<l'tldica in·
verte a ''''' di!"<'Çào (Fig. 6-8). ESIie> oâo o. eI. mento. de conexão
ent .... Ire<;oo.. .uc....ivo> de a·!><'lices ou conform.ções fi. $lo par·
ticularmente comuns., dobr"lI que con.ctam .. extremidades
de dois segmentos adj ... ntes de uma follul ~ antiparalela. 1\ es·
trUlur. é um. dobra de 180" que envolve quatro resíduos de ami·
noácido •. com o grupo de oxig~nio c.rhonUico do prim. iro resl·
duo d. aminoácido formando umalig;lç.l.o de bidrog~nio com o
hidrog~nio do srupo amino do quarto. O. grupos peptldic"" do,
Til'<' I
fig"" 6 .. ~ [ struturas d • • dobras ~ . II) A. dobr"ll doo tipo> I o II
<0\0 .. ""'~ comuns~ o tipo I 0<0<10 çom umo Iroqüên< .. maior que o
dobro do do topo I , As dobr.. ~ do tipo II ~ ~tam G~
corro 1."., ro r~, Ob""", • l';)açao ~ ho d~ io .,.,,~ o. gru-
po> ~1d<:0I cio fH" i ~iro e quarto r.. dJos (o. re>Ió.x>I .m"
....acido< on<lMdUOI> ~ emoId,-,"oOO< por graMes (~C'"'" ., '"'.)
o..
(b l i.omer", (~ e tr~n . de uma li9oc:oo P"I'tldoca que . ,,"""" o
M r~io imln"" d. protinl . Moi< dt 9;l ,95 ')O do. ligaçOe. pept j·
doe .. ffit,. rO>lduoo dt . minOácidoo. que nOO. pro ~ n • .
conhgu'iIÇ3<> tr. n. , N•• 1i9a<;Oe-s peptIdK" <f.>O .,.,vorv.m o nitro·
gtnio iml n ~ o <II >Wc> .... , no ... tonto. C",co dt 6')0 .. tolo na CO<1llgu·
'açI<l " .; muilO$ dei .. O<Of~m na> dobr.. ~,
doi. = iduo. cem",i. nao participam de qualq_ ligaçiln d. hi·
drog~nio inter·rnidual. Os residuos d. Gly. Pro freqüent.mente
ap.rec"," na, dobra. II, o primeiro por5Or ptqll<OO e Aexlvel . o
último PO'"GlI< as ligações peptídia. que .nvolvem o nitroghtio
imlnico da prolin. facilmente ..... urntm a configur;oçiln ci. (fig.
6-8b I, uma forma que é particularmente suscetível de 50 dob",r.
Dos diversos tipos d. dobra. II. os doi< op ..sentados n. Figuro 6-
8 .ao O< mai< comuns. As dnb",s II .ao freqüem<mrnte enconl"'·
das próximo d. ,uperficie da, protelna,. n. qual O< grupos peptl·
dico< dos resíduo< centrais d. "miomcido, n. dobra podem for·
moe li~. d. hidrogénio com a água. O:m,ide"'~velmente mcnoo
comum /: • dobra y. uma dobra d. tr!> = ;duos com uma liga<;jo
de hidrog~nio emre O primeiro e o terceiro r..iduo .
Estruturas secundá rías comumente encontr/ld /l ~
apresentam ' ngulos de ligação e conteudo de
amínoácídos caracterfsticos
A (l·hélice e a conformaçl o fI.ao a, ••trutur .. 5Ocundários rt--
petitivaó principais em uma ampla variedade de proteina" .m·
bora outra...truturas ttpditivaó .xistam . m alguma. protei·
na. especializada. (um . xemplo /: o coláseno... j. Fig. 6- 13).
Cada tipo de e$\rutma serond"ia pode .. r completamente
deocrito pelo. ângulo. de ligação", e \]/ em c.d. residuo. Con·
forme mootrado por um gnlfico de R.machandran. a (l·hélice.
a conformaç~o fi encontram·.. em um. faixa relativam . nte ....
trila d. conformações permitida, (Fig. 6 -90). A maioria dos va·
lore. de '" e \]/ de estruturas protéicas conhecida, . ncontr.· .. em
regiões esperados. com maio ... concentraçõe, próximo dos va·
lore, preditos par. a (l·Mli. . . a conformação II (Fig, 6-%). O
,
Dob ... P
T,I'<' II
1.1
o..
e<Iao na trln.
1116",.,.". de prolin.
Ib)
 131

II
~,.... II
/1
HfI;'" triplo
<lo. roUS<1IO

,nhp. .. I<b.
I •
folh .. ~ I,,,, O,I.i.,
I'''' • di,..,;,.

".
,m ,ro

,, ro

•
- llO

~
•
•
-.,.
•
. ,~

. ,
(."...)
(. )
+180 _ 180

.... (a) o. ~ III'. ~ .. ~• .w..... tWIJfi>/.os _1.W'Id.Iri.r\-"-

.. Ik>KItftpOIU>S rIO II'Iii<Oo. f"....
' 111...... ' - \ili l ..... ... ~ .. do ~ _
6-1, .o,po..a.r dot ao; 11~ ot~ PIra &f<qUf'ldo, ~'Ól'f1(!o.1t ~ ~ -.:.s (It
~do<, -.rn ' ''''''''mtr1\e~, M _foram ~~ em pn::uiniI!.. Ib) o..~ Oe te .. parô lOÓ'JS os ,-.." do
""<'IOKido<. a .~ do 91<: .... '" wrna pirwato quinooe (iooI.oda do IOC;w, ele ooet>oL est.!o sot> ...... M no 9';110<0 <lo< ,""Ia"......
\/)00 too<>c&""",(e IX>""- (Jog, 6-31 DI ~. f,, >MOs ~ de GIy foro '" ""dL.ódo<. ~ freaOe<1tement. 50 orw:""lr"" lot'
rm f~ _""'" (tm &tt.tl. (tladOS ~I (bl, <ort<w '*'
~~. ~(uto tio !""""" ""
1.i1~ do W"""",,~· I

6niro lti5doodo iUTlinoácidofreqik'lIcmmu m w ,mado cm uma Elitruturas Tet'c:i" ri..s • Quaternárias

<OrIlOnnaçjo silu;oo,la fo ... dnsa. ~6a f a gli';..... Dtvido ~ ....
c.kil lalnal - um lini<o 11<>mo d. hidrostnio - ser pequml,
um mldllO de Gly pode p;lrticipar do mui,... con foflT\;\çi'l« '1""
110 CI,rric.,,><nlt im~id •• para OUl ro, aminoácido •.
Alguns aminoikidos MO mais bcnl ...:ol1lodadoo do qu~ ( KJ _
troo lIOf diftrtn , .. ti po< do e<::rutun, 5«\lndárias. Um quadro grrol
mIImido I l ponmtado .... Figuno 6 - 10. Algun. desvios, oomo I
poamça romum do ruldoos <k Pro ~ GIy ,m dobras P ta ......
lIlIIhIcia mali"" lWo a·héI ...... ..to fxilmcnle apIicadoo pcIu cu-
nhocicIaf It$lriç6n txl!.lrnt.. nas di~ alru . ...... .wn1IldáriO$.
0W00 desvios ~idom ... podnn '"" explicad<., levanoo-$O em
IXIIItI ..,.lanunhoo ou ... carpo das Q<ki.l..orais, m .. nrm ....
das •• •~~. obocrvad<!s ~ Figura 6- 10 p<Xkm ..r . xplicad ....
....... ~ 1 0· ~1ocWde
~ O(orlft~ nos Ws bpa.11\aI
relol ... <W_...., dot<fm"-fftIclJo <W
o:om ..... dtfttrutu •• '«UnriItio.
das Proteínils
o ."anjo tridilmn.ional gloml dt .odos '" á.omos em um.
protein. t denominado .mut u .. terciAria da. r . oteln ... En-
quo nlo o termo ".,trutu .. Io«undár ia" $O ,dere iOO .rr. njo elp.t-
, i.l dos resid uul d•• minO;ddos 'lu. ~ odj..:m tes n. estrutu-
ra primá ria. a ""trulura tercii".. incl ui ",~1I'" envolvendo
du.J....i<u ",",u Itmg"', dm. roda seqO~nci .. dt aminotcidos. " mi-
nokiJos 'I'" oUo d;'l.n~ n. ~Dlncia polipqH ldica • <lU<'
. nidrm rm lipo$ dift''''''n de nlrutura lo«undári .. podtm in-
'rnogir no interior de um ..... u. u .. 'o,almen te .~I:od. d.
uma prot.i na. A Iocaliuo;io de dolor .. (incl uindo., dobl-ü 'I)
n. cadei. polipeplklic• •• d ireçlo. o I ngulo d ....... dobra. $lo
d.ter minadus pelu ml m. ro e locali ••ç~o dOI reslduos que .,
prod uzem. I.is como Pro. Thr. Ser e Gly. SegmentO$ inl ••• gen_
tn d. cad.i .. poli pt""ptfdicll $lo mantidos rm lU ... poI;,OO .....
dárw características por IÍpoI diJlinlosM interaçón {roas te.
U vozes, por li&,.,00 covalen •., ' a .. como ligaç6n dÍlSulfe,oj
m ....· os qmenlos.
Alguns pqHldf/OJ COn t~m duas 011 ma .. codeias polipopddi-
cas Jq>.ndas ou subunidades <lU<' podem '"" iollnlica, ou n)o.
O arranjo dessas subun idtdes proUica, em compluOI lridimen-
. ion . i. constitu i ....!rulur. qualern"i • .
Ao ,,, n, iderarmo, fSIt$ nl ve i. moi. el. vodo. de of S~ ~i l .­
çlo ... rulural. tom. · .. in'.r~". n l e d ..... ificar os prol e!n" em
doi. 8rupoo prin,i paio: as prol",n .. filorosas. que poli"",, CI-
driu polipeplldi<........... ranjOf de folhas ou f~ius, ( " prolri·
nu &Iobul ....... que pouuem cadeias po~PCJ'lldicas CfIOYd:od;u
em form;o, ....k iu s ou gIob\Ib ln. ~ dois grupoa do alrullI-
n lmmlo d iotinlo.>S: os prmefnu filorooas em gcnI oono.i .. em pd n·
132
ci~m.m. d. um único tipo <k tslrulura o«uooá, ia; as prol., ·
nal globular.. co<t"m;om cont., di~_ üpo» d...Irutu,.,
secund~ri... Os'grupo> di(........, funcionalment •. uma vn " ...,
IS proednas /ibffiSilS fom=m ... pol1<, formas < p<oteç;flo at.,.·
na _ .... rd> .. dos. mquanlo as '''limas < as prolrin ... <q\ub .
tóriol, na m aior ... , s;\o prol..!n... 8IOOul ....... Algumas prolrioU
fibn»&! tivtrlm importlncil fundamontal n. romprttn<l" .tual
d. rllru!UU prottica < for~", ••• mpIM da",. da, I'daÇ<ks
oxiI1.nt•• em", ..[rutura < funçlu. ln ki.",mo. no .... dillCuS>1u
Com as pmt.lna. fibro_ antn <k p.~rm<» paro "" padroo de.
."..... lamento dt maior compl.xidade owrvod"" nas p,otoi.
nU gIobu la.n..
AI prote ll\aS fibrosas são estruturalment e
mpUd •• pAr. uma funçAo
A ... -que",!i"", (> co~gmo •• fibroin. da !It<I. ilu.trom do form.1
adtquu u ' i r.... çõts uiSltntes ."\,,, • nlrulU,. prot6et."'"
funçJo biológica (T..bel. 6-1). N. protdnu fibrosao ap,... nt.",
pmpriodo<ks 'I"" ronf......" r.. ~I~nd. ,100 flexibilidade ... ""ru·
tur.u n~S qUlil Ip;I'=' Em <ada cU<), a unidade e>lrulUral fun-
""m.en~al ~ um . implts tltmmro rq>e1il ivo d. ""ulu,, «<uncl:i_
.ia. TO<b.I_ prolrin ... fibrosas sio insolú~ tm :igua, uma pro-
pri~ <kvidl ~ tlruda roncmllllçJo do< rnlduos de amino-
kidos hidrof6b.icot lanto no ' nltrio. da prolcf"" <orno em ....
.... pcrfki •. üWl<uptrfic;." hidrofóbiu l "".-ncobtrtas pdo tm -
1'000'"""'"10 de adoi .. pol;ptpddi~1 1oO"",lhlnt .. ;untlO enl..,
Ji, formando dabotao:lof W111plom. wpramoit<:uLar~ II si",pIi-
ddad, "Irulural oubjKmlt du prolrinao fib ..... '"' lonu P&";.
cullrmonlt ú.riJ p&ra i' ul. "" alguns dos prino:ipioo fundarntn·
lai. da "Irulu ... prolo!ia du.:ulidoo In •..norm.nl• .
o.-q ....r.tina . Ao o.-qunatinu evoIul"m no .. nt ido d....
rml r.,i,tmla Encon. rada, .", mamlr..-os ...... proldnll «mI·
li.u,", qua .. Iodo o peso t«(I dn. abelo>, Iii, unhas, g_rru,
espinho>, ,hifrr•. <u.:o •• a mlior parto da amada •••• rna da
pe .... .... a.queratina, formam parle dc uma famUi. m.i. ampla
dor protrina. donominada pro.rina. do Iilammro inl",ml"diIrio
(FI). Outr.. pJOlcfnM fi sic .rw:ontr;wbs no citoe>qu. l... o do
(8ul.. aninui... Tod .... prorein.. fi Iprotnram uml (unçio
nlrutur:ol r .:ompartilh;om ai nra.o:ltTis.icas es.ru.uraÍl ntm-
plificadas peta. a-<:jurnl inas.
II h~lia da o.-q ........ in. t uma a -Mli« Orlmlad.rar•• di-
..,ita, igu al ~ .ncontrad. tm mui •• • outras protrinas. Fr''''ÍI
Ú'ick e Lin"l Pauling, nO inldo da dK.i.da de 1950, ' ugoriram
indc-pcndcntomonte qu. "' (I -htlicr. da quer'lin. poliU11m um
arranjo.", fonna de espi r.l , l)uu fi';l$ de o.-qu"'linu, o,~­
toda • • m paral.lo (.:om "UI aminor • •minai. na mesma UUr-
midado), rnovrbm _.. u IN lo ou'''' pa'" fonno. uma ospiraJ lu-
p....... on:;ida. Essft IUprrrn~l.mrn.o amplirlOl a .esúltndo
da n.ru.u", .:oono um .odo, como ~ ros.. um. cordo r"HisImt.
(Fig. 6-11 ), ~ uplica • di"''''I'lncia ai<1ml~ ~ntrt" O pa sso do
5.~A p!"f<lilo para um. a -htlkr por Pauling ~ Co..,y ~ • ("\.fruIu·

-~
FtIMnonto< '""""'" • fItohoM
Alto fo<y ~I ..... HIll_lO

«-11tH" d. qLl<rotin. - - - -
s"r<"...,...Jammto _ __ _ .,.._ _ _._~.
do du_ cadria.

P",tOOLom<nto {I:.:.::.:.:lt::'4~.;';:"::: 1~'"

,.)
fItuno .. " - &tnrtur. do.-...
r.l A a-q ...... tN do ~t
'"'" a ......« com ~lemenw. um _ """ ~ pn:Wmo lO
_ _ .... e lO UtbaIc,t ........1. PIIti deo... ~i:;es .ao~..
~ ..,Iro ~ em um _ tido"..,..,\ado P'O"""
e.q.....".,. ICffT\6'1do
j)$ ~~~ I'" das d_ (~. Elle ~ combonam ..,lkI [lu .. ~< ...
em 01'1"'1...... do: ordem "".. M-ioda 0..,01'1"" ,,10.. protot/oment05 !
prcIOlibri .... Cerg do: qllatro protol,....."to< - II ,adNs do: .. -
junl .. - ... combinam ~I Ipr"", um li_to ,nlor.,....
QutI'. ........
crwno.OsIU~O!Iilf'l"tlfmPOdtfYl~-~.no.mM
.""~ ti, ...... <lO dotalhos etMurl" sao ~ (b) Um I.,
.. ubtb.um ......"' .... _ f i l l " " .... e< .... ,,~ ........ for",,· S«1I*> •.............J do uM 110 do oobtIo
dos peIM ~ .. mow..J.>s ..... l.t
(b)

ra rq>C1i, i.... d~ 5,15 a s.2A ................ na difraçio '" raio< X da
proItl ... 00 Gh(lo. O ~u...., da Mti(~ ..,pn .... o~l<k1a t 00'
mtiOdo pa," a "'lUONil. om opo.içllo ao ..... Iido ... uma a· MI;·
et. AI , ul'"rflcie. n;l$ quais <><;orre O contato d;l$ duas M lieo, .ao
COflllirufda. por ,esidu", de aminoáddoo hidrof6biro, cujos gru·
poI R$<' m Í<luram, fo rmando um paodtio'" t"""" internas fq!U'
lu ... I..., pe'I'TT1 it~ um ~mpaco .. mmto ......0 d .. Gd.ias poli·
J>fPIldic.. 0 0 ;o tnlor do 'uperenovebmento ori.ntado JU'.
l'IqlKrd •. ~ fo, m~ nilo . urp=ndenle, a (l·qlKfatina l ,ica em
rnlduo. hidrof6bic", de Ala, Val , Leu, 11 0, Met e f'he,
Um polipq1lfo:ko integrante da hIIitt fUl'"rnIQ~I.d.a ... a·
qIImIti... aprestot. uma esc",IU', terciária oim pln. domi ......
por uma ..trulura M'CUndtria de o.· ht/ic. com ..... eiw e~
Li.nclo <TIl umu.uper·htlic~ Orlenll'" paro a ""'IlKfd •. """ ono-
wLomonto '" doi'pol il'"Ptfdeos a · lw:lkoidai. t um uemplo de
flt rutu •• quatern bi •. Supnennvel ome nto. desse tipo !.lo do·
......, Ios ffiru turai,wm uo , ou prolf!n .. filameo losas. n. pro·
ttlna m~la. mlosina (".;. l'ig.1. l\I) . ..... trutur.! qU'lnn.iria
da o.-<jlKr.!ti... pode $<" baston .. com"," .... Muit., nlrutunlS
.... permoviI.d.' podem origi .... IV"nd .. rompkJlOllUp ..moI ....
cula .... como po' rxemplo o arranjo d. (l. queratina pa'" form.,
" f,Lom.... to ;ol .rm.d i~ ,io do cabelo {Fil'. 6· 11 b).
... =i,,~ncia "'" protdna. fib ro»> t au""ol.d. por Iig>'
ç(Jn """'''''',' ' cruud.o, ~m", ., adeias polipeprid i• .a> 00 inte ·
rior d •• ·corda," e eOl'" o deia< _djac~"t .. em Uma ncrutun
.... p,.mokcular. Nas o."'l ..... Iioa .. allig.ç<ks nuu .... que n-
133
labil ium I esc ru lur. q... tnn;l';' d o as lipçõcs dissulf.. o (Ao:kn.
do 6-2). N... o.· q u.... li.... mail ripda$. como a dos chifra de
, inoceron l«, ati 18% doo r«iduru silo dndna ..... voIvidaJ <TIl
liga<joo dissulf.to.
CoIâgeno. D....... nl. fo, ma que as o.-q ....... linas. ocol.lgmo
evoluiu no ..... tido de fo~ .«i~tlnda rmdnico. t mcon·
a IrIOO em tecidos roojunl ..... romo tend6et, cat1ilal""s, o. ma·
"i~ orpnka dru OUO$ ~ na có, ne. dos oll!os. A Iltlico do rol'·
g~oo t um. « ",nun .. cuodá,i. ' ingul. r. bem di.tiol a d. um.
a . hllice. h o,irol .d. paro a «querd •• poswi trb , ... lduos d.
.minokidos por 1>&"" ( Fig. 6· 12). O wl.lseno apr""Ol. tom·
111m uma .. Imluu sUpeKno';doo'" que poosui uma ntrulura
tmi'ria e uma q .... I.,n;l';' c:l.MK1t1'Úlio;a&; Irb pnlil'"P,jdeos oe·
paradw. d€no m ioados cadeias (I (nilo co nfundi, com o. · Mli·
cc.), q ue 1J0 supe,eoo>,<,lado. uo. co m OS o ul ro. {Fil'. 6· 12<). O
IUI'",,,,,,,veJ.,men lO t O,irol<k1o par. a direito. em $<'olido ~ .
lo 100 .... h&.:es. orienladas para • f$(jlKrda da. cadeias u.
O coJigt'no .prnenta 35% de Gly, 11'110 de Ala o 21'110 de f'ro
de Hyf'ro (hidroxiproli .... um aminokido olo· pri""', io; ~~
Fil. ' ·8) , A gelatina, um produto o!imontl' derivado do coUS'"
no, ap"'$<'nla um l""Iueno valo r nu";'ioo.l como protel o. po"
qUf o coUS.... o t bem pob", em di""rsns aminokidos ....""iai •
1>&". di ... hu"", oa. O ronlcúdo olo llabitu.d de aminokid",
do col~no ncil ,ela.cioo<k1o b ...tn.;<ks ntrulU"''' caraclo''''.
t;<&\ d. Iltlke do coLil!<'no. A ""lllkld.... aminokid", no <o·

IAdendo 6-2
Quando O cabdo /: expoflO 00 .n.. úmido. pode ....
... icado. Em nlvd rnoIccula .... a·1>8lu:s na a-qumo·
tina do abdo ~ "'rica"" I ii . tingimn WIII corWr'
maçiIo II O)m~ ... endid.a. AplIo ~
to.ocorrt ...... ~~ ~ronkwmaçto (I.
helicoidal. Aa p.ocidade de lO ..I icar . p""""tad. pela<
n-q...... tin ... bem como .w, oum."""", lipçon dis·
iUlkto cru:r~ !iJrnum _!>ao< J... ondubçio pormo'
nmte.. O abdo . .... ondulado ou enrolado t primri.
~. """'Iido.-..~ um moIdtwm "'"""'" ade-
quado. l,;ma..duçilo de um . - ~..............
um cumpooto qu< cootlm um V"PO tio! !lU ,.IIf.d, j·
I. (-Sti), t, . segui,. • pl icado oob oquecim<nto. O
ageote tt<lulot <~ .... l i lipçOn <~ ' «!ufjndo
ada ligoçlo di ....lf"'" e fOrmando cIois rnlduo. ...
y... O calor dm ido rompe .. lip;ões de hidfUjltnio
e coUSO o deornovebmento d.as estrutural (.I ·helic<>i ·
... is da! cadeiat po~J>fPIIdicaa. Apóo =Iu lempo. •
JOIuçIo rtdUlOtO t "'nlOWidI ~ 1Im",~ o:Udan~ ~
adicionado para formar ....... ~ di$SIII~o.,,·
ln' f"","de rniduoo C)'S de cadrias poIiprptldia< ad·
jaceot... mO' qu< niIo ...no 01 mesmoo f"".fI tlÚSt.,,·
tes aot.. <lo tratammlO. Af'Ó> o oabdo .... lavado.
,esfriado. .. <adeias poIil"'ddica. ~ ~ lUlI con·
tonnaçilo (I .hdiroid.d. AI fibras cio abdn OJIOI'O lO
cu".m no IOnnato ~ porqur lO _
~l'Iesdiuul~(lam:mt alguma torçjooodol>r....... 1O
I.,·
nos frixeI a · helicoid&i, das fibraJ do ",,\>do. lima "".
d ulaçan I"'rmaneote 0.10 ~ ...,..d;.odeiraJOl'nte permo.
... nl. porque o cobelo cresce; no abelo novo que
"",-il ui (I antig>, a o.-<ju'...!;na J"l""U (I podrlo na·
tural du Iipçón di<oulfno do abdn ~ onduJ.do.
134

1.1 I'! 101 (dI

Fig ~ ra 6· 11 _ Estrutur. do <a"g.no la) A~;' a do (oI;l~"" .... """1.0 u"'" " Iru!ur. _ und.Yia ,~itf'l' ,oract.rI<hea
de,,,, prolel,,", A ~~rxi. trip<>ptldk. rep"titr.. G~- X - Pro ou G~X-HyPro 00010 Um,} e.lrutu" t.el koida l "'''ntada po ro a
""l ""rda CM1 tr~ rPSlduos por p.mo, A S<'q~i. 'l'P"t,j". uti" ada par. g~iO' ..t. m~1o é GIy-Pro-Hy"'o (b) Mo<k'kl

" ..nr.. e m um _"""",noveia m.", o onentoOO por •• du .. ,.. (d) A >upo<·~ io<;e <;Ie três <_..
•• tremidade, em Um modelo boI.-.-bast:kl. Os ,esi<juos de Gly ~ mom.oo. l'm "..."",Iho . A çj, .,., _o. " "
",!,"<;o.d",,,, d. ",""m3 c.dotia ct. I') Tr~ ,",,<a< ~ i , ,,, ("""Irado< aqUI em """ , atul-.ola ro , al u l ~u ro) .~ Ia"H" uma,.,
do ,oI~""o viot., ~ portir <;lo umo
peQ<><"OO
toma Mo, • n"''''oM," n. j LXl(:Hl .,!f.". em qu,.s t rês cildt1., ...1.\o e m <""talo. As bola, ~ta ~ u<l raçaq Mo ",pr"""'''"'
o
,"'o de von Oe, w•• ~ do> átomos i n dMd", ~_ O ' entro d. , u pe r.hOlic. <;lo três ,ade,.. n ~ o ~ '~ZIO <orno .... r"'. OQui. mo.
d• .".m..m.. ","""",atado.

lágeno ap=nt., . rn geral, um. unid.d. r. pct;t;v.,r;peptidka,

Gly- X- l'To Ou Gly- X- HyPro, onde X pode ser qualquer r.. l·
duo de aminoácido, Apenas o, resíduo. de giicin . podem S<'r
aromodadOJ n;u junções extremamente ..lttilaS •• i,ltnl" tnlre
as ad. i., a individuai. (Fig, 6-1 2d); "" resldu,," d. Pro possibili·
tam ()$ tnovel.ment"" aant .... do, que sc v<TiflC3.m na htlkt do
coligeno. A S<'qüOncia de aminoácido. e a estrulura qu.temária
su~ovd;ul. do ,ologeno I"""'it<:m om emp",ol.menlo den·
"" de ..... , Ir!. poIipeptidros,
Em empacotamento den"" d;u cadei.s a '" h~l i,e tripla
do colágeno fornece uma forçl un,ional maior do que. d. um
fio de aço de id~ntia sec,10 lT.n""rsal, As fibril.s do coligeno
(Fig, 6 - n) s.lo emulur", oupramoleculare. que con.iSlem de
moltculos de tri pla htlice de colágeno (.Igomas ,.~ denomi -
nada< de moltcuJao de troj>OColágeno) . ",soei.da. de diversas
maneiras a fim de fornece, diferentes graUI de fo rça te".ional,
As cldeia, a dos moltcuJas do cologeno e ... molécula. de colá-
se"o das fibrilu ~o unidas JXlr tipo.! nl o habituais de ligaçôts
covalenu, cruzadas, envolvendo reslduol de L)'S, HyL)'S (hidro-
.iU,;na, veja Fig, 5-8) ou Hi,. Esu,ligaçôts ,riam , .. Iduo. de l
aminoácido. n~o - primário •. como a d.,idro- hidroxili,inonor-
leuein. (veja pág. seguinte). O aum ento na rigidez o a inol."i_
cidade do tecido conjuntiyo ii medida que as pessoa. envelhe-
cem re.ultam de uma acumulação de li g.çõe~ covalentes cruza-
da. nos fibril., de colãgeno,
Um mamífero 11piro JXlssui mai, de 30 ",riante, estruturais
de colágeno que <>correm em t«idos particula, ... Cada um de-
I.. é um pouco diferente em seqü~nei. e funçl0. Alguns defeitos F i g u r~ 6-U - blrulur. d .. fibril.. do <o tj.geno , O c~ (M,

gen<'tico. humanos na "'1rulU,a do colágeno ilustram a rdaÇ<lo
próxima quo existe ent re o seqUtnci. de amino~,ido, e 3 ellru-
lura tridimensional d .... protelna. A on.ogen.s;' jmr'rf«t~ ~
'aracteri>.ada por uma fmmoção óm~ annnnal em bohis; e •
yndrome de Ehler.-Danlo., por juntas frouxa •. Arnb .. as con-
diç~ podem sc, letais e resuham da $ubst ituiçl 0 por um resi_
duo d. aminoócido com um grupo R maior (corno a Cy. ou
Ser) de um r"lduo de Gly em cada cadeia a {um resíduo dife-
3OO,0CI0) • ...-na moIOc .... Pm 10<miI Oe b.l"ao. com C""" de 3.OCIOA de
comp,rnen10 pof aper>as 15,01, de la'9""a. Sua< trk cadela; a "'P'''''''''
",Ma< podem I'" ~Ias dll"'''''I... ma, C<Ido LITIO ,presento c"''''
de 1.0CI0 resld...,. de ..".noáddO$, As librilas 00 cor~ >.lo Iprmacl.ll
por moIé<:ulas de coláqer>o ali nllada, em "'" padrao "'" IO<ma de """'"
~ apr .... nlam ligaç1>t'< cruza<las I'" ra uma m.ior re5<,tb>c,. mec.l<>iu . O
. I..,homento _ri"o. , qUil<ltidade de Ii<}a<;oo cruzadas .dfiam de
..:",do com o t",Oo' p<oou,em ..irias car;tCt"'~lica, em uma micro-
gralia e"tr1>noca. No ~,en"f>Io aqu i mo.trodo • ., . ~ n h.Jmento do> 9rupoo-
cobe;;. de ~ qua1ro moIé<:ulas produ. estrias af ..tidas POf 640Â.
 135

11-< > -11

o=~I-CII'--(:II'--<:H,--cH ' - 01 - VI (II -'11_'11
'~,{ "..
/
()

Cad.i. I«fidu". do L)" , :• .1 ,.; ,

""Iil"'l'tldi<. mmo>" 1'""" .·.mino 1"'{'''-l,'"I' ••
I ","'-"dn. )

Dnid..,.hidrru.il ..ino,."n....<i""

,", Ir ok Cty em cada desordem), Essa •• ubstitui,,,,,! d. um úni .
CO ~uo '~m um .reil" cata'trófico ",b.. . runçlodoo>láge-
no potquc eb< mm!",m J .... f'diçio C1r--X-Pro que d;i ." ( ../!.
feno ..... estrulura heli' '';'''1 .-&raclerislica. D,do O S<'U p;lpeI
n, hHi.euipla do (oUgmo (fig. 6· Ild), Cly 0.10 pode ... , ub<·
lituldo por outJo r..iduo d. am inokido ... m nu,""r efoi'o>
...bllll1 ,ialmo"l. delelfrios n. est rutura.
F1bro rn . d. s . ciIo . Fibrol n" a proteína oU ioed •• ~ produzida
por inM'los e aracnklrot. s....s (adei ... poliptt'Hdic... esl1<> p....
dominanleme... e n. oonformaçio IJ. A fib"';n. t rica em !Ui.
duo, dr AI. e Gly. Ilt'rmilind.. um emp"'Qtamen lo denw do,
grup<>s R • um .r""i<> em qU<" <>:I grupo> R 01110 em conlalQ
ull, rom O< 0<.11..,. (Fig. 6-141. Todo. a Qlrutur. t esl2biliudo
por divnsa.ligaçllef; de hidrogmio "";"0"1" 0111... too... "Ii·
p,Oes peptidic.. "'" potipepll...... de cad> foIh.ll. pelo Ofi·
mizaçlo d.. inlera.çõet ok van der Wnl ••• illent .. onlre a. f.,..
Ih ... A ioed. n'" ."r.. ntir.mrnlo porque. conrormaçilo 1\ j.I t
alt.menle estendida (Fig. 6·7; vejo t.mbtm Fig. 6·15) . Entre·
tanto., ..Irulun t flexivol. porq ue.' folha, 5.10 manlioU. jun.
tas por nUmeros.u inl ....,õet fna,. nloo por ligoçõet rovalen .
les.COmo t: o cuo .... lipçOes diosul(<'!o nas (l · quer~l inas.

( .)

rrgo-. '-,. _A _ , .... dIr"'" oU fbriS uwdos !'OrA fAZr< • \01'(\,1 00 ...... 'N de ",...,tw >010 CCItl<UtU& pelo pro~ .... 1ibraI....
WA fobroi-lo """""" de.........ws de f<:iho> p"""-"........ nalem . - d e ...... ~ aw. CiIf (om ...... rfto). oU _ . -
~ ... .,.;t.k> _ _ umas <OfII iS 0UIf... , , _ """"'~ um _PKQIMnmIO dom<> de UI(\,I totlw. cor ,Ia" ... mr:>W_ neN ""'"
~iII_ (bIoU tadNs de' blrmi-ro (rrn al\.i) ernergom do> fi.ondro-"I de' ....... r............. Mocwil.. tIotrOrw;;o <doriudo

«-I>tI;Cf
\lOlh< nA

!'<I,,.,. jliobolor ",'iv.

I,.h JOA

fiVur"1 '- 15 - [ SIM .."I ~ ~ >010 comporur. ~ ~ A ~ "'""""""" ~ 6<1 500} pow.o 585 - . . , . _
""'" ... u _ ,/q.ri>olO 1110'''_'' d~ ~ Que I """'u codooa !dpe\llklrCi ...... \e <Xon..M .... carftvrrII-

....
<;ao ~ ... t..-.:lOo 00 como ... hHo<. o tarnanI'ro _CIOdeOn:r cio proeer.. .", .... /Qrmo gIatIo> .... fI>Ir'Ya. com"".... dt't"""""",,, ro-
. - !~m"", . ~ ~ """1100:10; ' ' - ' ' ~I<lIa _ ... tor bom C<>l'l"lpo(;I~ ~r. ~ ~
136
A diversidade estrutural reflete ii diversidade
funcionai na5.protel .... s globulares
Em um. prol~ln. globular. os dife .. nttS «,smenl'" <k uma Ca-
deia poli peptíd;a (ou múltipl .. ca<kia, polirrptidica,) enovf'-
lanHe uns sobrt n. outros. Conforme ilustrado n. Figura 6-15,
e5!.< ell<we!amento gero uma forma compacta em rel.çlo .0» pc-
lipqnldeo> em uma conformação totalmente c<t~ndida. O enove-
lamento também gera a diversida<k estruturalll<'C<Má.ia par. que
as protelo., executem um granJ" moiuo t" de funçõe$ biológi-
(aO, As pro'ein .. globula= ind .... m as enzima" as protelna, tron,·
portadoras, as prol.!n.. motora" as protelnas rcgul .t<ITias, ..
im unoglobulin .. e as proteínas wm di"., .., outra> fUlJ0t •.
Nestr inkio de nMO milénio_ () número de ~,trutu r .. lridi-
""'n,iona;, d. proteína. conh<'Oid •• está n. casa do> milha .., e
mais do que dobra a cada doi, '1'10'. [,se vigor da inform açl0
e.truturole.tá r~..,lucionando nOMa comp=nsão da emutura
proteica, a ",I",ã" ent re estrutura o funç.o o até mo,mo o. ca-
minho. evolutivo. polo. quais .. proteín.. atingiram o prrsente
est.do,,, que pode ""r ,-isuali'ado pela. semelhanças ~xi,tontos
. ntre f.mílias de proteínas revelada>. medida que os bancos de
dado> de proteínas ,ão V'.."'ulh ad,,. • classificado •. A variedade
absoluta de estrutur.. pode parecer intim idam.; no entanto, il
mNida que novas est rutur ..' proléicas '"' tornam di.ponívei .. !Or-
na-.. cada vez mais claro '1"" elas são manifest",ões de um con-
junto finito d. padrões reronhedvei, de enovelamento e,távei•.
1<:0... discu>são sob", a estrutura das protelnas glohul.re,
inicia·,. cOm o. principio. obtido. a partir da. primeiras estru-
tur .. prot"icas o se.. m duddad;tS. Segue-se uma d<'$Criçio de·
talhada da . uheslrutura protéica e a catcgorizaçlo comparativa.
Tais dis<uS>ões somente si<> po .. lveis devido à vasta quantidade
d. informações di.ponívei. na imernet em recuroos tais como o
Banco de Dado. de Protelnas (Protein Data Bank, POB), um
arquivo de estruturas tridimemionais de macromol<'culas bio-
lógic.. experimental mente determinadas.
A mlogloblnOll forneceu 'I prlmeirlS evld'ncias sobre
complexldOllde dOll estruturOll protéia globulOll'
;li
O primeiro mareo na compre<:nsi<> da estrutura tridimen.ional
de uma proteína globular .urgiu a partir de eslUd05 de difr~o
de rai05 X da mioglobina, execuladO' por lohn Kendrew e se",
colega> no. ano. 1950. A mioglobina I: uma proteína ligante d.
o.ig ~nio relativament. pequ.na (M, 16.700). presente na. e<'lu-
las muocular ... Sua funç~o é armazenar o.igtnio e facilitar a di .
fusllo deste no tecido muscular . m contraçlo rápida. A mioglo-
bina contém uma ([nica cadeia polipepddica de 153 r.,íduos d.
aminotddos de seqU~nci.conhecida e um único grupo d. ferro
protoporfirina ou heme. ° mesmo grupo heme t. encontrado
na hemoglobina, a proteína ligado .. de ox ig~nio do. eritró<i-
tos; e.se grupo" responsável pela forte cor v"mdha .. marrom
tanto da mioglobina como da hemoglobina. A mioglobin. é
p.trticularmente abundan te nos m(["ul", de animai. aquático.
como. bal. ia, a foca e o boto cujo. músculo. !lo t;lo rico. de"a
proteína que são marron •. O arma,enamento e a di.tribuiçl 0
do oxig~nio pela mioglobina muscular permitem que ..... ani-
mai. permaneçam .ubmerws por longos periodos de tempo,
A figura 6· 16 mostra diver ... r. presentações estruturais da
mioglobina, ilustrando como a c.. dei a polipepUdica enovel.· ..
em trh dimensões - sua e.trutura tereiliria. O grupo em v<r-
melho coreado pela protelna é o h~me. A estrutura da molt.cula
d. mioglobina t. formada por oito segmento. de a - h~lice relati-
vlmente retilíneos que são interrompidos por dobr .., algum ..
das quai., dobra. ~_ A a·hé~co moi.long. possui 23 resíduos
de aminoácidol, e a m.i$ cu rta, apenas .. te; toda •• lo orienta-
d .. para a direito, Mais d. 70% do. resíduos de aminoácidos
na mioglobina enco ntr.m· .. ne .... regiões a-helicoid.i •. A
amili .. por raio. X revelou a po,içt o preÓM de c.da um do.
grupo' R, oS quais o<:u pam 'lu ... todo o espaço no in terior d.
cadei a enovelad •.
Divems conclusões important.. podem .. r obtidos a p,tr_
tir d. e>trutura da mioglobina. O p<»icionam.nto d .. cadeias
lat erais dos amino.cido. refletem um. e.trutura que obt"m
muilo de .ua estabilidade das interações hidrofóbiça., A maio-
ri. do. grupo. R hidrofóbicoslo.:aliza-se no interior da molé-
cula da mioglobin., o<:ultos da exposiç.o. água. Todo. os gru ·
po' R polate$, ..ceto doi., Io<:ali.am ·" na superficie externo da
mol"cula e todo. ,ão hidratados. A molécula d. mioglobina t.
tão compacta que o seu interior aprrsenta espaço . uficiente pa,..
apen .. quatro mol<'cula. de água. E..se núdeo hidrofóbico den'
.... é típico da> prot.in .. globulares. A fração do espaço o<:upado
pelo. átomo, em um líquido nrgânico t de 0,4 a 0,6, em um
cri,tal t de 0,70 a 0,78, "alor.. pr6ximo. do máximo te6rim.
Em uma proteína globular, • fraç~o é do cerca de 0, 75, valor com-
ponhol ao de um cri ,tal . Nes .. meio den .. mente emp.tcotado,
a. inter.ções fraca. são reforçadas .ntr~ , i_ ~or •• ernplo, .. ça_
dei.s apolore. no int. rior da mol~cula estio tão junta. que 0$
int~rações de ,'an der Waol, de curto ak.nco repr . ... nt.m um.
contribuiçl0 .ig nificativa para a e.tabiliuç!o das int.raçOO
hidrof6bicas.
A dedução da ~mutura da mioglobina confi rmou algumas
".. pt-'Ct.tiva, c introdu,iu alguns no,.." elemento. de estrutu"
secundár ia. Como predito por Pauling e Cote)', to<l .. a. liga.;6es
peptt dicas estilo na configu r",~o plana trons. AI a·hélices n.
mioglobina fornecer.m os primeiras .vid!nci .. experimentai.
di reta. para a .. i,t~ncia d .... lipo de e.trutura .. cund.{ri •. C. d.
um dos quatro resíduo< de Pru na mioglobina o<:or .. em uma
d"hra (lembr.-se de 'lu. a prolina, com seu ângulo' fixo e.
ou,,"nci. de um grupo peptldko N- H para parti<ipar de lig.-
çõe. de hidrog~nio. é bem incOmpatível com a est rutura a _heli·
coidal). Outra. dobras co nttm r.síduos d. Ser, Thr e Asn, que
. ".0 . ntr. o. aminolicidos cujo volume e forma os tornam in·
coOlpadveis com a estrutura a·helicoidal se e'tiverem pr6ximos
na seqMncia de aminoáeido. (p. 128).
O grupo heme, plano. r.. ide em uma cavidade ou bolsão no
interior da molécula de mioglobin •. O :ltomo d. ferro no centro
do grupo hemo apmi<'nta du .. posições de ligoção por roorde·
nao;1o ~rpendiculares . 0 plano do heme (Fig. 6 · [ 7). Uma del ••
está ligada ao grupo R do te$kluo d. Hi. na po.ição 93;. outra
t. o .ítio ao qual .. liga um. molrcula de O,. No interior d ....
cavidade, o aces.so do grupo hemo ao solveme t. ba.tame restri-
to. Jsso t de importância para a sua funçlo, poi, grupo. heme
livte$ em uma ""Iuçl o oxigenada silo rapidamente oxidados da
forma ferro,a (F~' ), que ~ otiva na ligaç~o rever.ível do 0" pa ..
o forma férrico (Pe"j, que nao liga O, .
O conhecimento da estrutura da mioglobin. ~rmitiu ao<
p""'luisadores entend. r em detalhe. pela primeira ''''l.,''
correia·
çilo exi.t~nte en tre a estrutura" a funçilo de um. prot.ína. Cen -
tenas de proteína, foram submetid •• a anáU ..... melhantes desde
então. Hoje, t<'cnkos como a espe<:tros<opia d. RMN comple-
mentam os dados d. difraç~o de raio. X, fornecendo mais infor·
maçõe. sobre a estrutura de uma pmt.!n. (Adendo 6-3). O ...
qUeneiamento do DNA g. n6mico de diverso. organismo. (Ca-
pitulo 29) vem identificando milhares de g. nes que codificam
proteínas de seqü~ncia. conhecida. m;tS funçãn des.:onhecida.
Nos .. id"ia inicial sobr" a fonçilo de!o!oa. prot. ína, provrm de nossa
compreensão ainda limitada. de como a estrutura primiria derer-
mina a estrutura I<Tdária e d. como esl3 derermino a fun"o.
 137

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proItCa (e) tJmo nwgom <W tontOt"" <li' ..,perloe ubll>O' •
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e ~hant. em tod .. os v_iu<;~. o grupo
~ t momodo em .... ,","""" ~ o.. i....V.... moIKuIa di' moogl::bina ....11 ti9-or. "","""'I •• ~ ~ """"",as dol....,t.. ~ '" """Irll< """
f'tMu'. prowa. (a i E'I'V\<J" ""'~!idíu. IrIO'I'od,o como"mI ~own~ em fill. _~ fi'" ~ f<> ,ntrodU/di !XI< ),o"" R!dI.o<tll<wo
-hrIoc"""',. (b ) I)"",,~ em tetl<uLo>. ent.t,,_. """"'~
boI1óo1.,.. p~N <>'1M""" ... rrcltcLl .... podooNrn ..... (II) l..In'Ia ."".", ...
~ "'" ~. o>cIuo>dQ (_., .. , ..... (...., ....... ) PI'. ()I, - . . . . hd-oI(JI)o(OI l.u,. I". V. r ~ (t ) um n'I(ldooIo ~<>-d'IfOO (()I'I'Il00.. ... ~

lO! most,..,." ..... nul,. """'" p.orle ~ ~ .MoeI_ . .

"'1<," do> ..",,",,,,,,do> C_ ~10m0 ~ '""'~t.odo IX>< "mo ...I ..~ .,.... ob'j'9t" ,",u ,..., do ... n .... w","" O\. ' .......... h... otObo:oi -.)0......-..
U IO':i."~<to no .,t."", lU pr"'........

f .... ~ 17 - O GNPG "-_ Es~ 9''-'''' w. Pft'Knt" .....

tiof , n. h~, tIOS (i1<l<ro<m> • em muitas 001'0' prole!"",
"'' '!!'' "
~, Ia) O h.."..., consiste de " ma .>trutU!' "'91""" dei.... , a pro-
\O!><J'fima. ~ ~ um ~t(ll\"lO ~ ~ro .. li9a .... 'Ou ..1ado t.."""
(fr'l O ~tomo ~ ttffO p()1.SVi ..... li:)o<;OIM ~ cOOtdenoo:;Ao. """,
fi<) no pWlo do plOlOpCWt", ... I Q .... I ... t.kI ~ e _~ .
~ a N (b) No mooglollonoo e ... hemoo;JI<Ib"'. ufTII das log.>(;OIM
PO' C<:lOIden~ P!<pendicu ..... lMti 10Jad0 iii) '!O/no dr ~

~
h()~ um ~ do H.. A OUIra ~ ' aber1.' e _ como ""O do!
19"(.Kl para u ..... moIKu" ~ 0,

O,

,. ) (b)
13. r-___________________________________________________
Adendo 6-) Métodos para a detenni~ da estrutura tridimensional de UInII prolel.,.
Dlfraça,o de raios X
O .. po"" ....".o dos ' ,omOl ~m uma pa<k cristali·
na podr.." domTmi-Jo pdaf m(di<!u dt loc.lIino·
çio " in,cruidadn .w. "",nclw produridas "'" 1iI-
.... fOlográfioo por um ~ dt raio> X de um do-
,,,. minado <;<Imprime"'" de oneLo . apó. c"" "',
difn taoo ptlos .I"'-m". dos ,t""..... Po. eumplo, •
.nili.. por roÍ<» X dos crilUil dt domo de oódio
m",' ,. 'lU, ". lo n. Na " "a tII!o dl,po"M c m
um. sr.& cúbico ,ímpi<>. () nl'a,. n.. mo dos di-
f.r.m .. tiro ••k ótom <lS ,'m "",Io!cul .. orgl nic.,
co mplexa" me, mo •• de •• ",.nho muito gf~ nd.
como " p",Icín ••. p<>d..., ,.mh.!m "".l;...do por
mÓfodo. d. difr.ç;to dt .. i,,. )l , .m"'.... de (o,ma
~ m.i, lTabaloo.. do que 1"". ,,. <,i ,,~i ...Ii"",
limrla.. Quando" ~Tk> "l'fIitivo ... " um "i.. aI
f um. moIfe..l• •logran'" com.. "ma protrina. '"
nu,.,.,..,.... . ' omos da molkula F,.m milho,.. de
pood..on de difnç;to '1~ dnnn iii" analisado< "'"
rompu.-.doru.
O pro<csso podr ..". entendido .... um nrv.:! .k·
"",,,' u, wn>id .... ndo· .. q... " i""'lltn. oio 3""'-
da. cm um miaus.:ópio ópl iro. " luz de uma font~
pontual ~ fOOlliuJ . sobrr um ""j<1 o. A. ondu de
IUl .. o espa lhados p<lo ooj<10 r. r"' k"gui.,! •. r",om_
bin."!., por uma .trie d. len' ••.• fim d~ gtrlr •
ima~"m .mpli,.,! • .,lu ubio"" O meno' ob;'!O cujo
.strutur. 11O<k .." d<tc rmin.da por ..... >lotem.l LOIO
•. o poder de r...,luç;lo 00 micn»<:6p;"1 ~ drt .. mi_
n.oo pelu <t>mp<im<"'o de onda d. luz _ n.....
<""oso. • lu. visl ...l, com <omprimm' ... n. hin de
400 o 700nm. Ob;"os menor.s 00 <lU•• ~. do
rurnJ>rimmlo de ....do d.. luz incidml' nJo podem
.." resolvidos. Par. ,noI... "bio<"" Uo ~u...,.,.
quanto um. proldru, d .....,m -k" u, iliu .... io. X,
cujoo «>mprimenlOO d. on"" k" .;'.... m '" bi.u d.
0.7 a 1.5.1. (0.07 • 0.15nm). f. nll'eton'o. nio nis'.m
I. )
1m,.. q ue pouarn ,ecombi/Ul1 01 rI;'" X para for·
.... r u.... imall'<"'; po< ;..... " """,.;10 doo ...... X
dir... ~. d im.omom' . r«Olhido. uma imaS""'.
<tCorurruldo pot ' kn"" .... ,emltia<..
A q .... ntidadt de inrorrnoç:kt ob,ida I pon;, da
crisulografia de "'" J( dtpc-nde do gr.u de <>«km
..' rut"r;o] ""''''''''rI. A1gun. porlm<1ros ntru'u·
rai. impomnt .. fo ... m ""tidos de utudo!. iniciais
do. I"drOeo de dif..,lo du pl"OIoln .. fibr"",. du·
po"" tm arranjo • ...-gul ...., conto no c.o.bdo. na
11. En, ... ,.nto, o. <n' pacotantem"" ordenados for·
mados po' prol.ln •• f,bro&<.< nio _ <Tio"", - os
moItcul .. «tio .linhadO! 1000 I t.do. mas I><TTI lo-
d.....,110 ""itn'a.d.. n. m •• ma di r«;io. [o(""mo·
çõe> mais drtallwtd",lObre .... ru'uro , ri<!i mmSÍQ-
na!.u. protoln., .eq.... em "i!.l.i. aI'.mm' e orde-
nadol. A c. i.. al illçto d. protolnas ~ uml citncio
um ,anto empina, e U ... ru'u .... de mui... prolri·
(W; ,mpo"o"',, nlo sio .ind.o conhrcidu oimpb-
men' . porqut ................. m de difIciJ. cristali·
uçiIo. o. ape<"WiMU ...... tknia. compo ....m I
obl"'Çjo de ~ rill.is d. plOltl/Ul' I manl<r jun,..
bola< de balieM com fit.o dt cdohne.
Operadonal"",nt., lá viri...t.opu em uma aná·
li .. e!.lMural por raio; X (Fig. 1I. Tendo sioo ob,ido
um rriot2J. este ~ ccloeodo po-flntt um fei"" de Taios
J( entre • fonte doo raios • um d<1ttor. de modo •
ge .. r um o.. onjo "suL.. de mancha. denominadas
rrlluõet. .... manchO! tlo criada< p<lo feixe de raios
difrataJo, < cada :homo em u..... rnoIi!cubo con,ribui
""ra cad.. mancha. Um mapo dt densidade cI<1rOnõ·
ca d. pIOIoI", ~ f<"I»nlli,uk\o. partir oo.,..trio gJo-
b.oI de dôfnçio uriliurodo-.. limo ,tcftic:o .....,....m.
a denominada mrNformada dr Fourier. A.osirn. um
rompulador a,uo como uma "1m.. compu.iiCÍOnaI".
Um modrlo do tII .... 'Ut. ccn"""'''' com o mapo
dt densidodt .k..ôniat I mtio obtido.
 139

lohn K<OO ...... """ficou q... " ~rio de difra-
ç.-. do ",io< X do miosl<>b'na cristalina ( isobdo do:
mÚl.< ...... d~ .."".moef.e) f b oJ,.m~ compln n,
rum ara dor l~OOO rdI.,u'ln. A anll;'" romputa-
do ...1&:....... .dIt• .:... foi fei •• por ~ r, ... 1\ moI .. -
ç~ fui rnrlhoud. cm ,ado n,l,in, .1~ que rm 199/
•• posiç<}n dr todos '" :1' 0"'''' di",n,,,,, do: hidro-
~nio foram <klermiruJ . .. 1I ><'<I(l~n<i. "" aminoá-
ddm da proteln. ob,id. I'Q' .níli~ 'lu1mi<o ...
ron, iSl.n'c com" modolo mol",,,I,,, A. " 'rulur"
de milha reo de pro101n ••, mU; I•• da, ~u .i, Mm moi,
rompl<xo. d" 'lU<' mioslol.>ina, foro", dOlormin.·
da.> rum um gr... de 'tfOluçio:> >Cf1lrlh.n1<.
O ambi<m. fI,iro no jnl•• i", dt um "i.ul nlot
i~n .i"" :00 de um. llUluç;lo Ou u.... ~I ul. viva. Um
cn.t..l impô<" .. ",," midi. ",,,,,rial. '.mponl". ~.
lrut..... dtdurida . ~n i, do tua .n:ll..... < 01 M u-
dos d. dilTaçm d. ",iol X forn«c'rn po ....... into.-
<oob..,.
rnao; ...... m""i....,n' açio ........, ub. "" ......
proldna. 1\ <onform>Çi<> li>.< proltln •• <m um cris-
,ai pode JeT t:ornhlm .r<t.do,. prindj>Í<>, por falo-
rn nkl fuiológ.w. I.i, (omo (0" " 1<>0 inÓd.,.".i.
. ntr. p roWna. dtntro do criotol. .:nt r<ta nto, quan-
00 ..trutura. derivada, da .n:l li.. d..,. "ri. tai, fo-
... m compo •..u. com , n(onn~ alrulu.m ob·
lida> po< oul .... Ikn,c.. (como RMN. dacrilll •
~..i.)." ~ru'''rJ ob1id.o. pom ..... crislaú q ......
snnp'" ,tp""",,,. u","" conforrnartk> fu nrional da
proIci .... '" cri.tlk>g,ar.. <k ..io< X podo ... oplia-
da com UJ'' ' ' • prolein • • muito p.ttóeo pa •• po-
Jtrem .. r onalúad •• por RM N.
IleSlon' nel. magnttlca nuclear
Um impu.tant. mflOOo complemen!ar para I dto
I.rminaçilo Jt e" rut" •., trioJimC1>,ionoi, Jt moçm_
mol .!eul .. .! a .... o n1nd . m. ~nl,icI nucle ..
( RMN ). A. ,,,",,nic,.. modema, Jt RM!' li<> usada.
pua Jtt<rmin.< • .as tstrutu ... Jt Vande. """"""u-
I"",,u las. incl uindo c.rboid.. '.... ;ícidoo nudticol c
~ci .... Jt Ia",""n"" p<qU<1IO a mo!.Jio. UIt\o1 ... n-
"""" .... «,..de' Ho", RMN I I) r..o d. """"' mo-
lizadoo com a. ",acromollkul. . .m .... uçjo. . n _
qUln' " • criotolop.Aa pur ,aios X .. limita a It\o1-
crornolkulas qu. poIoUm ... , . i",' iudas. '" RM !"
pode lambtm Irau. ~ lu, <> ..,,«to dinlmi<<> da
cst, .. tu ... 1" 0100. incluindu olt""oçõ« conforma-
c ~>n. i,. o",,,.. I.montu prolli<o e in .... çÓC'. co"'
u u,.~. molo'culOl .

...... , • (tIpas 1\1 ~ ..miNo;lo da estruMa do miogjabna do~ ·

_ POf (Mt.I1og,.t .. o. ,..... )( (a) Os padrões o. dof,~ cM"~ X
<ao gtrfdol. Pinw o. um , ...101 do ~"" . (b) Os o:Iados t>:u,l/dos dos
pIÓ'OO'O o. dif,oçjo"" . - por" ukuw' um _ de _
MnlrIutnd.............. cM(ItOIHI,I. A _ _.O'UONIYM
dio II$tJUlUfi. O _ . t mo... ""'" (c) Ao '""IoOes".. _ ~
~ , _ . Ioc"~ dos Ni<Ifos 1101fllCCIS e ..... ~
"""i." ..
t ..d,,""'" PiO" 1f1Or". o ti!Juluro fi ......
~ em \eu ~ do ~ oIet,f)rKa (eI) [0.",.1\" , eOl'l1)leu
\rutu,. do til,.,. f

do mcJglob<>l o. _, ..... ~ ~. •neh,.,OO o ~

= •

(<,
'"
140
1\ RMl\' é uma m.nife.t~:lo do mom<nto .ngu-
1.. do "Pin nuclear. um. proprieJatk da mednk.
qu!ntica do< núcleo, atómicO<. Apena. cert"" ;lto-
mOJ. incluindo ' H, LJc, "N, " F e lL p, po"uom ()
tiP'<' de 'p Ln nudear c.paz de proouzir um ,inol d.
RMN. O 'pin nuclear gera um diJ'Olo magnético.
Qu,ndo um campn mognótico e.tático intcn>o ,
.pl icado. uma ,,,Iu,lo que conl"m um único tipo
de m"êromolr.:ula, 0' dil"'lo. "'.gnét;,,,, alinham_
.. em 1' ..... nÇ<l do camp" em um, d •• dua> russ!-
vei. ori<nt ... Õ<., por.ld. (d" baixo energi.) ou an-
tiparald. (de . lt. energia). Cm br.".. (- lO ... ) pu lso
d •• n•• si_ e1etwmagnótica d. freqülncia adequada
(o freqMn<io ' .... m.ntc, que «tA na faixa da. fre-
qü<'ncias <k rádio) é aplicado com ~ngu"" odequ. -
do. em .. l .ç~o ao' núdeo, alinh.do. no c. mp"
magnético. Alguma <""rgia ... b",r~id. quando O<
núc!eu' passam para o estado de maior energi., e o
e'l",ct.o de .b",rç~o re,ulr. n .. contom inform"",jo
sobre. id<nrid.:tde do núcleo < o .mbiente qulmico
imedi.to, Os dado, de di" .."" ex['<rimemo. exe-
cut.do, ",bre um. amo"r. WO tr ... d"" • fim de se
obterem va~"" mMios, aumentando-se. r.ão .i-
nal/ruído, e um .... pectro de RMN como o da Figu-
ra 2 ~ obtido,
Il<"'''''''''''''o qulmi<o d< 'H
(ppm)
flgor. Z - O .."earo unidimoonsionol de umo globona do
~ de ""' ..... "'" marinho, E... P<01"'..... mk>gk>bíno
de _rTIK<te ~ aflálogos "'tr u t u ,"~ muito prO,,",,,,,
pMen<PrIdo ~ "'"""" I.m l ia "'t rutu r~1 de pr_na. e com-
parti lhando uma lunçOO transpottadof. de O'''l~1()
' H /: particuJannente import.nte para", ",['<ri-
menta. de RMN devido lo . u. alta .. n.ibilidade e
. bund)nÓa notural. Para ... mKromolkuJ • •, "" ...
['<ctro. dt ' II pod.m .. r bastont. compl.xo •. Me.-
mo uma pequena protelna pos,ui cemen .. de áto-
mo. de 'H, re.ultando tipicamente em um <>pectro
de RM~ unidimen.ional muito complexo para!Cr
anali .. do. 1\ análi .. e.trutural tornou-se p<:",ível
com o . d""nto da. tknica< de RMN bidimen.io-
nais (Fig. 3) , Es.sts mttooo, permitem m.dida< de
acopl.mento. de['<ndem •• da di.,) nÔ. do •• pi""
nudeare. em átomo. próximo . .. pacialment. (o
efeito nucl.ar Owrhou .. r - NOE - , em um m'"
todo dupli<ado - NOESY - ou o acoplamento de
. pin. nudeare. em . tomo. co""ctMo. por lig. ç"'"
<o,'alent« - «pectroscopil de <orrelaçlo total, ou
TOCSY).
Traduzir um ..['<ctro bidim<miorutl de RJ..IN em
UITW . . trutur' tridimen.ion.1 compl ... pode .. r um
processo trabalho",. o. .in. i. NOE forne= algu-
ma inform. ,lo >O\>re as di.tânci •• entre t tomos;n-
di.iduai" mas 1'ara que .... s di,tâncias po •...",!Cr
úteis, '" ,to""", que originam cM • •in.1 de""m !Cr
identificado., Experimentos TOCSY çompkm<ntl_
r.. podem .j udor a identifICa' qUitis , in.i. NOE slo
ge'.Jru por 'toOlO' unidos por Ugaçõe. covalentes.
Certos padrões de .inai. I'OE fora m " ""'ados com
estruturas '""undári .... como a< a ·h ~li< ... Ttínica<
modernas de engenho,i. g.nttic.t (c"pltWo 29) po-
<km ser usadas 1"''' preparar p""eln.. que cont!m
os isótopo. raro> "C e "N. o. noVQ' . inai. de RMN
produzido' por ..... átomo< e o acoplamento com
'" .inai.> de 'H resultantes d ...... ubstitui<;õeo auxi -
liam n .. delermiq. ,õ<sdos . inai. NOE de 'H. O pm-
c...o ~ t.mMm . uxiU.do ['<lo conhecim.nto da .. -
qütnda d. amino:icidos do polipeptldeo.
Para gerar uma est rutura tridimen.ional, o, pa-
r.""'lro. de dist~nci. d o introduzido. em um mm·
put.dor, juntamente mm por!m.tro. gC'Om~ri<o ...
como quiralidade, raio, de van der W...I.,. com_
primento.> e l ngul", d. lig.ções. O computador gn.
um. famlU. d. eslruturl' proximamente .. Iaciono-
du que representam. faixa de ronform . ,Õ<S con_
.istent.. com '" porlme1ro. de di.tlncias do NOE
(Fig. le). A inc .. te .. na< emu turas gerada< pel.
RMI' ~,em parte, um renexo da. vibra,õ<s mole-
cul .... (oocil.çÕ<S) no intorior d.t .. truturo prot/i·
Cl em soluçilo, discutida 0001 mais detalh .. no Ca·
pltulo 7. A incerteza ex['<rimemal natural .. mMm
tem o seu 1'0['<1 ni,so.
Quondo uma .. trutur. prolria ~ det .. min.do
tanto por cristalografia de raio, X COmO por RMI',
... « Irutur .. obtidas geralmente do bem concor_
d.nte •• ntre";. Em algum ca<os. as loc.~ ..<;õeo pre-
cisas dai adeia. later." de . mino:icido. do exterior
d • • protelP " .. o diferente. devido . os efeit'" do
eml"'COlOmento d. mol&ul.t. prot"'Cl' adjac.nt ..
em um cri".I , A. duas t&nicu jumas estio no 1m.-
gu do rápido aumento n. di.ponihiliJade de infor_
mações e.truturai. sobre as ml<romol&ula, n u
células .i,'as,
 141

• •
~

•• 1
..,., •• -•
~

,. ~
~

•• I
I •
, ....-, ....
" ~ j
~
,o,0 I.' M ••• I.' 0.0 _ l ,O

Il<oI<oam<IlIO qulmiro.lo: II 11'1"")

(., ( b)

, . .. ) . o "'" do Rr.IN 1)o(I"'>en,oonal ... gt<~ do>@$truturalr"

~ do """ 9obno, a mtS .... plO101 ............ pata 9ft"" o s - '
do ' \101'. 1 A d~1 em um "'f'KI'" bid ......."..' ~ ... ~ um
_ IrQ " n <ll ~o"'" Os PICo. ''''' J'IO<;\
d"'9O"l ' Solo ,."'" NO E
~KIOS ~., >nler""o.. do ( .... ta d~I~ .. ...,Ire 'totnOS
de ' H q"" ~
<10m gooOl ~r"" bt!11 eH,.." .. !lO "'I>Klro ""idorYlf<\1>ONl ~ ~
"'!fI",,6e$.ao odMt,ficJocWl ~ (a) • .....,. odMllC!ode<; Solo mo.troda> com
li'ftaI U\M em (b). Trt. i ....... _ Ir.,....o.. po1'• • ,n!<!,~ 2 ... ~ um
"....,mtI..... prOIHI.o. um hodl~iiO no 110.... 09"'P" mt1ia. g••
,~, de rnodo~seuI1l'k~"" conu_ ~
1*" im«.-;ao. 0 .....1do Rr.IN Esw in/ormoor;a<> t \Mdo 1*" doi......
no< . . .1"""'3 !r,d~1 complo1a. corno """',odo
em (. ). As Ií-
rt\JI m""ipIfl rr>O$trWl para i I'Slrulura (:<Olk.> r!llresen1om .I.,,, ~
de estrutur •• <onsi>tent. com 01 pa ra""" ,,,, <lo dMlndt J'IO< d.dos de
~ .. ..,.Iari~t<lrutu,'lcom.~ ". (wjoN9 Ilé~
~. Alo _ _ "'tJootitn~ do>.....,..,.
ma ...... em Im!)m,", figu' ....

,,)
142
AlI protelnas globulares apresentam
diversas estrutur.s terclill,ias
Com I .Iucid;oç"o dl l ~UUlur", ,..rdári.>. d. cent ..... $ d .. OIlU'"
!"olrin ... globulares por "náilon com raios X. 10 rnou· ... claro
'lU'" mioglobil» fq><ntn •• I.,...," limo ..... dif. mllts (ormas
polas q... is uma .:ad<ia polipeptldiu podt m ovd:l ...... Na Fig .. .
.... 6·18 as nlruturas do citocromo r. li"""im . .. ribonucl .....
>lo CO<nJlI . .d... Todo, Iprn<'ntarn di f.. ,..,n,.. .... ü~nd •• d.
il/t1inokidO$" dif.~tes t<lrul uru ,...á;ir;u, ,..,n.,indo dif.. •
rmças nlllull funçón. Todo. >lo rdativatnmt. pnjll<'nl •• fll ·
<ti. de mln;pul.r. ,,,ifitando l i ,nAliIes emuI" .. ;.. O eilocro-
mo .. ~ um romponmle d. cadoi.... pintóri. dI.> mitoc6ndri ..
(Capit ulo 19). Como I mioglnbina,,, citocromo ré um a prol<l ·
na h.m •. "JI~nt. uma unicI cad.i. polii><ptldica d. co '" d.
100 reslduOI (M, 12.4(0) • um único grupo h emo. I'C$I.C (;\SO, •
protoporfirina do grupo h.mo ... tá cova!.n',""",o'. li8:oda ao P<)'
lipeplklto. Apeou ceru d. 40% do polipeptideo é formado por
>q,rnm1OJ /.O -hdk oidai.. com""radoo com ... Jt)'Ib da codria do:
mioglobin • . O . esunl~ da cadti:o do <itoc. omo c comtm dob •• s
fi e ...gmont... i "tgubr "",nt~ ~novdadoo ~ ..tmd idof.
II hsozirl\;l (M, t~_6(0) t u ma enzi ma abundante na cI. ",
do <MI r nu Usrin,", hum.nu qur Cltalisa • cli""Snn hid roll-
tko do: roliu;,carldros das pare&:. cduln es prolrtoras dr olsu -
ma. f.mlli .. dr Nellrial. alUIndo. portonlo, como um . gmle
h;.clericid •. O. m.. ma forma que no cilocromo <, Ce":' dr 4C1'No
dt "UI 12'1 rulduOl de .minoácido< ..11" cm KSmcntOI /.O _
holiwidoi" mas CO m difor.mo. a .. anjos, indui"..!o al~un,., . , _
IrUIura! cn. folhas ~ (Fig, 6 · 18), Q ualro ligaçõel diu ulfclO for-
n...m cSlObilid.dr. r ". o,lrulmo. AI, o-hflkn form.m uma
UIcnu covid ade na lal.ral da ",olt< ula, donominoda lltio " ,-
V<>. que ~ o l itio doligaçlo do l uM tr.. o o d. <atáliK, O ""Ii .... _
C'O . idw bac teriano que ~ o lub"Tato p.r. a liJ,mima K aju,u a
ew eavidado.
A ribooud ....., oulr. pr qu~o. p.ololoa globular (M ,
13.700), I urna mriml K<Tmda pelo p.locrru no inlfTioJ do
iOI ..tino MI~o, ondo alatis;, I hidról~ do emuligaçôts nos
kidof riOOnuctnoo. pmm... no alimento ingtridn. Swo m m-
I",a Inciíria, Mter",in .w. por onilises de rai.,. X. moslra 'luo
Ipma. Url\;l pt<[uma parI. do IUI ade .. poliptl'ddica do 124
,...Id"", de I ",i"",""id", K apresenta nl cnnformoçio o-hdi-
coidal, mI> apmenu muil Ol5C'8"'fnlO$ em conformaçilo ~ (Fig.
6_18). Conm. li"",ima. a riboouel .... " rro .. n.. quatro ~g.­
çõe. di"ulf'lo entre por,(k, d. ,ad.i . p'olir'l'tldica.
Em p"'t.ino. pequenas. 01 r.sldll<U hidrofóbiw •• prr .. n-
Iam monor probabilida<k dr .. I.rtm protegidos ..." um inlO_
rior hidrofóbko _ r.indpios bllskos do soomol .ia dot.rmin;un
'lu, quanto "",nor a proIeln.a. monor .. r~ armo mlr. o volu-
mo e a irra .... porfieial. Ao rrololnas mmOl'n I.mbtm ~
um mono. núm...-o do iOI<!1'açOn fraas pos.ilvti. que pw.wm
...uhilizJi_lo.. 1_ n plica por que muitu protdnu pr<[1X'fW
como .. d. Figu .. 6- 111 do ~abi1iudas por algumas lig;>çôe!l
covaltn .... II lisozima e a ribonuckaiO. por .xemplo. posounn
ligaçbn di .. ulf<1o, r o grupo hemo do , iloxromn r ~ ligado co-
Vl lmltmml. ;Ii proteln. por doisl odns, I) quo fom«t ntabili .. _
,ia significativa d. Ioda a ...1.Ulur. rr.,.tioo.
A T.l>rl a 6-2 moslra a i propor,ôe'J d. o_h~li"". canforou._
, ia P(up ..."" Como por<:ont.gons de r... lduO$. om ood ....tru-
lur. ..eundária) em di ••"., rrOldn., globular." ptq"onu do
cad,i •• imp!.:•. Cada uma dosu. prold nas puMui uma .. Imlu-
ri di"inta, adapud. para a S"" fun,ia biológica patlicular, ma>,

•,
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Cllo<ro",o, !.i.o,,;mo

FItu •• "I' - ( ............ trldh... nsioNti. <lo aill ........ ptOtef .... ' " _ n o tamanho AQo.o _ most.""" o: ciIocn:rno <, ...........
o. IJNPOI' 1\lr1tiono~ ~nl.. «1_ no ('Iocromo c. '" caoe.n ..,..... ~ 00. ......-.oa.ôcID no >II., ai,.., o. IMzWniI •
• • r;l,o.....<I.,....
.... r.bonucltaw) "'"' mow...n. ..... _1'10. Ao 1'9KOfS d~!oIJ!l!Io HUo em .......-.lo. (adi prol...... t mo",otIi ..... (OMorno do <upMior
e ..... ,...., otQrHtnt~ ..... liIlo. no .......... ori...-tt~ JoW ~bes ..... hu, .. ~ "'" «onlor~ Il_ ~ por
~ pIonarti ... .. -htk.. por /iQs _ra,"",".

~'~'~~~~~'''''~'ft._.......
.,;'''''" (t'HIduoc; 1<IWh)
I
~ ( 12. )
CIfboJo~ ()(l7) "",
('IOU .."" ç {IOoI)
",
l..0l00 ..... (1 29)
M';?9to .... {lS3)
_ , ~'" C.,tor CA' xMnm<l PII . (I!le(ll BiopfIy<iaJ o-..It)', Póo1 1
"'--
Il1o eo"1t>-mo",,, ofliologi<;ol M I o _, p. ' 00, Wl< _
~ dr; ........ ~... _ " . . ..!aO ... <_~ do
IIII ".,~ &00f'I!00>,"""
~ Stgo .......
io)HMnrll. do",",
r.d Com-
dooor............. ,... ,,'" ",,~._
ao 0-". <~on &, .. ..""_~
91'0"'<',.... <i ~ _ . . -,
(I'
(f\1conjunto,.tu .pmornlam viriu proprit<la<kl comum. Cado
""'" dtl .. f t~ de fonn.o compacu e as ","kiu latn':li:l
doi amin~(idOl hidrofóbicOl ntllo ~Iac:\;u p.... " inlerior
<lu molkulll (If. ,lldo.s d. igua), enquonto as "dei&> Illera;'
ltidroftli", se situam n. suptriki •. AI wrutura. <ilo .stabili,.·
<lu por unu v"nde qUlmid.a.o;k d. lig.ções <k hidrog~n jo e .1 -
pnw intcrações frxu.
A .""Iise de mU11,l1S protelnas globul/lres
~tl. pa dr'Õfl estruturais comuns
PITO" ..,,,damo no", to. os .. lnJ1uras ,erei.,;.. extrem.m.me
(Ompluu dóli p,o' e'"... globtJJort') muito "",iam do que ..
_rada n. Figu •• 6-18 do nuis btm em erMl idu quando..,
.. m il paro os podrôn .,.!rulUra;. que .... , gtm em proltin ... di>-
tinw e fnqü.nt~ ...... nte ""O reladonada. ~ntn si. A ntrutun
lridimen,ional de uma proteína globulor típica pode ser con.i-
dorl d. como uma monlagem <k stgtJKnt ... poli~tldiro. na,
(OOformaç6e$ dt a · h~ia ~ folha.~. unidos por stgmmlOlIi-
pnlt$. A "'!rutu' a pod~ ~m,\o _ dtse. iu, ~m um. primnn
apmIimaçilo, pdao ddiniçOtsdr como n6ts qmrnlC» f'OIipop·
tkI"OI se ordfflam e «Imo 00 stg ...... ntos ligant .. 0.10 dilposto$.
Eu. formalismo l("VQu I d ..... nvolvim.nto. de b;!nCOI de dado,
q.... permitem comporaçõeo informl1ivl ........ tivu ti ,",trutu,....
pootlicu. complnnet1t;ando outfQI banCOlO d. dados qu.t pnmi-
!11m rom",,<*Ç6tI dr ~1Io!nc:i .. pro!&u.
Um. compfftfllio do uma ...'rotur. tridirntnsional com-
pItta # ob\id •• partir da ,nü.... dr IUII 1'""". Iniciaremo< de_
Rnlndo O< t.,.mo, ut iliu.dos pira doscm"n as , u\>e$t'ulur.s pro·
liiaI p.r. pau.rmos, .nUo,'" rq!rll dt enovd.m~nIO elud·
dIdu pda ,n.ili,. das ..troturas dr d iveru. protdnas.
Úl ruturu IUpnxamdiriu. IImblm dmomina<b. mot;'"
_ ("motiú") ou limfPlesmtnr. dobnl (" fold,-), Iio man;'"
ptrticullrmtnte tsth .. i. de divtr$Ol .I....... nlns de "l'Ulu r. se-
tund.i.ria . d ... cnnuOcI .nlro olts. Nl0 h~ uma concordância
IfIIenliud& enl ... OS bioqulmicos fObr. I aplicaçilo dos trl/o I.,.·
..... o ol.. .do !f.tqQfnt....... nt. utiliudns indi"inumente. Os
~ 0.10 tambmllpliao""," a um_ ampla gama d. ntroturas.
CIo moti'los podtm ",. iar dr simplela complnos. .""....,mdo
.Jaumu vtteS tm unidad •• r~tilival ou co mbinaçoo. Um
lIIOIivo dt grande lamanho pode compr ... nde. um a proteina
inlti..... li no6 cid"rontlmC» cnm um motivo Mm nludodo, O
IUptmtOWlamento d. a-querotina, tnrontndo lImWm em
"'"*' out ... proltlnu .
o-polipepdcltol qu~ .p.estnllm ma i,dr a!guma. cml .....
de ,"iduns de aminoicidos f•• qlkntoment. se dobram tm dual
OU mail unidodt$ sJobul~rts tsttveiJ dcnomin.d .. domlnÍOl.
143
E!-li t:WOI",... IigooDr. do .,.1<10.
_
m
_._
Rg ..... 6-" - DomInIoo ..truturals ......... ~-1IfI9OnI ... C.
a<IOC"'"
wm O teodo
dom ...... I9""I.s o.calcio ~_. """"""" ..... alui t pUrpUrO
Em muilO$ CUO<, um domínio <k uma grande prouin~ ili reI.,.
$Ua ntrotura lridirntmional cotr~U alt ",,",mo quando ,",,"ra·
da (por ••""'pio, po< divaStm prol ... llliu) do rntanlt d. ca-
deia poli~lidica. Uml protelna com dom!nins múlliJ>k>o pode
I~. ~m lóbulo glob~lar di"inlo pa.a cad. dominio (Fig. ó· 19),
mu, moi. con,ume"' e. OS contaI"" e~len_ tntn 01 domlnioo
'" lomam de d ilkil idtntirtcaÇ30.. Dift ...... t.. dorniniof;.p ....... _
Iam. Com !f.tqülneia. funçoo disl inu$, u;, como a lipçlo dt
~urna> molkula. ou inltNÇlio ron' oulra> prottinill. As pr-
q~en:l.$ prolcln .. l'O"""m, geralmente, apr"a, u", don'inic (o
domínio t a p rot~ín.) .
O enovelamento de polipe-ptio:ltm ..I' luj";lo I um conjun-
to de ~ fi...,., e qulm"as. Um.o. .mns... da> ptinei",,;. I"t-
Sra. <III tnOVt"lamento q .... ,urgiram n.. ~ uma oponuni·
d~ 1"". introdu~i, alsun. motivol . imple..
t. 1\$ imeraçOO hidrofóbic .. rontribuem bastante p,u a tstabi·
lidode dt. emuturol prot#iG;l$. Oc~II.r OS grupoo R de amin"'.
cidos hidrofóbiool dt modo. exlui •• 'sua tfqutr pt"Io menos
dual aom.o.d .. de tstrulura oecull<Üria. Doi. mOlivos Mmpl ... "
laço ~-a-~ ( "~o-~ Ioop") e. quilho Q-O ("a ·o ror.... · ) (Fig.
6-2(la) criam d~l$ (limada>.
2. O nde quer que apa.rçam na, I"otelna., (l·Mlie•• r co"fo.·
ma,oo jl ser.ln,ente se enconl ram em dife .. nl .. camad;u".
trutu •• i.. Isso OCOfn 1"'''1'''' ' ",trutu", dt um segrnenlO poli·
pe-plldito na ronfo.maç,\o II (Fig. 6 ·7) grnrlmenle 1110 f'Odt f. ·
'" ligoçôndr hidr<>stnio f..,ilmtnTr com uma (I-h~i« alinhada
COm 011.
1. o, segmento, I'Olipcl'tidicno adj acentts em um. ,..q~~nci.
rrirrnl.ia s..Io geralmente arranj.oo. ent ...i de fonna adjacente
na .. trutur. enovt"lada. "poar dt "q!rntnlOS dl.unt.. d. um
polipe-ptklro pod....,m "I'"r", ... junlOS n. alntturo un:Õj, ia. isso
nJo ~ • rowa gtral.
4. Ai con..o.. em.e 01 elementos di "I.ulura secundiria n:lo
podem se <rutar ou (ormar nós (Fig. 6·2t)b).
S. A ronfonnaçjo ~ ~ ma;' estivei quando os >egmtn1O$ indivi-
duai. tsIJo ligtiramenle dob",,,,,," em um sen lido orientado pora
°
a di.tita. I.... intluoncia lanlo lmonjo d .. folhu ~ tnl"" ..
como o pnnuso da co".,oo polipe-plldica tn! ... e! .... Du:l.$ fo·
lhas ~ pa.oIetas, por exemplo. devem CMar cc nectad.. l'O' urna
adeia crurada (Fig. 6-20.:). A principio, .... cruu.mento deve
ter uma amformaçto o ..... tada ""ra • dirtita ou """ • rlqutr·
da, m.o., nu pnMtlnu'" ~ qUUle l>tn1",~ orienla,!. .,..... a dirci·
ta. AI """",o... poro ,d irtil_ Itnd"", a _ mai> CUrtaJ do qu. as
co".,xo... pa.. o tsqUtrd., ol~m de se dobrarem em !ngolos m~·
nOrtl, tomando-.. d. mii, fácil forma~o. O dobromento das
144

La,o ~ . o. . ~

(.)

CoT>uôt, ,tpi.:.. "'" u m _ti",

,o,.lm<nt< ~

(b )

c
Cm...., "";..no",,. 1"" • di",õ .. CorvUo o";""tW pa" . ""I_da I\ufil (I
.n',. , adtLa. j! ,."" cad<i.&, ~ I mui,,, .."I
(, ) (di

t_
'~ ur. ' ·lO - Podr6.0 e.lh ei. d. eno"", .... nlo em ~I"" . (I I Doos mot""" somples . {C!TIIIr" que lor_em duo, {~doo ... trut"..

"" 10<;0 I!-o.~

<_ . .
"':undol," A. coóo,...l.t..... doo """",*ido\ "" ;"lm... ""~ ~ do t\1'U1<1~ ...:1JI"Id.... "" pr<ll~ <I> 00 .... ~ q'" ~ /oII\M~

<_
a '" _ .. "'.... ,ao" ~~ a d;~t.l (b) As (~. o.< "'II. IS 101..... ~ _ ~ doo I~ ~ À ' . ' - " " 'row_ f ~
<lo "MI tJ3.~ ....., .-.h..., .. oo elarnen10 nduido.., _ . As ~ ...... 1.-90' "" '" daS _ _ "'"" pKI:<""'" di> _ <II
........ oUI;kI. .. ..,troou. ..,1.)0 .... ftUOfndo>dn ...... o.umos dois
_
p ....
oe ....... il~ RIO '" CI""'''' U..... «1m" o./Ir.. <c) Dfttdo ... ~nto da; ~ 11." _
UIN <Wdo utt....- . . (por ~. ",Goo~ do
""'''' '"' c.odN>.ao \l1l'I'_
"'oen~ ""'•• dl"'~. Cone>:On orifn~ P<ll. A ""lurm.. _ .......... ~ .... 9..,. e _ ...... ddl<tol dr .. kwmor (d i 001'; ."..,,,. de
~ .. Ybiiudr.. pelo ~ dos ~ Pi' ...... 00 _i4J .. ,. h", ban' j ~ t um
!otII ~ ",!Ofcid.o ~_•• um dom"", do!QI~ o. f. mli
dom...., ÚR(O ót <l-homalilo", do b«tf<iI ~ _
<_
, ii.

folha! ~ lamMm kva a um dobr. m~n") caraClC1'!nico da n tru·
lu ••("'mm. quando muitos f<'gmeolo< ~ unidos ~nl .. ,i.
Doi. eumplot de ..lrutu,a. ' .. ull:lnI6 .... .,. banis ~~ as fo-
lha> ~ movdadn ( FOS. 6- lOd),qu~ formam o nMIro d~ mui' ,..
..'ru' um maiora.
Stsuindo ...<a. ~H, motiYOl romplno< podtm S<"r for·
mados <k OU ltO$ mai, .imples. Por ~~ plo, umo .... i~ <k laço,
~. u._ ~. di.l"lw» <k modo qu~ as folha. ~ fo m ltm um b" ril,
cria um molh"O par1i cu1ann~nt. osl~vtl • Co mum d. nomin. do
barril aJlI 1Fig. (,·21 l. Nt s$;l ~Itrulu r~. "dt S<>gmrnto ~ p.ral ~­
, iflta.çl0 Estrutural d. Prot.lo .. ("SlnKlurol CI....,i flcolÍon of
!'roldo.". seO!') of• •• " u m bom u . mplo de...a ['n.uneôo
mUilO importaol< ..... bioqulmica. No nlvd "",ii alIO dr d .w.si·
foc.çJo, o ""nco <k d.odO$ SCOP lO""'" tmpreotado um tf<] ... ma
dt usu comum. pdo qual .. protdo.. do dividida> mi q ...... lm
ct.a55tt lodo (I , lod. II, ullI (n a qual '" K"gmcntos ( I . ~ !lo
i nl .n:a~ ou alttrnado.) • II. + ~ (na qual ... ' CSÍ<'ltI (I t fi
<SIlo um lonto S<"Krrgadul (Fig. b-U, 1'18". 146- 147) .
Em CId • .I..,;.. exi 5t~m J. dr"n •• a centenas d. dif.re ntes
~Jsibi lidad e, d. ~ n o,..,l am(nro, fn rmad. , ~ r ,u ~5r r utur ..

lo ~ unido. ,",u vizinho por um So>l!mcnto u.·l>c-licoidal. Todu cada vtl. tn.1i, idmtifld .. il . Algum •• d....., .wb«lrulurol.<lo
II ronnOn do <>ritntad;o.s p..r. a di, .i!a. O !>o,ril uI~ t mCOfI- mu ito comu .... outr ... (oram mcontrada. <m apo<na> uma proo
' ndo mi muitas enzirrw.. com frrqOlncôo Iprnrntando um ,",- ~ina. A Figura 6-22 ap. ntor. d""""'" motivos ncolhidos f1\ .

lio dr li~ P"''' um oo· f. ,o. Ou , ubs".IO na fonna <k um
boblo próilino I uma da. nt",midadn. do ba rril. O l>st"", '1 ....
0$ domlnÔOl '1'" nibfm ~rOn <k'rIO>d.mcn lo $mIelhan l..
110 dilOiS !trtm um meomo moli"" m.,mo quando . u ... (l- ~i­
~. ~ folhas ~ corutituintos pos.am d iftri, no co mprimenlo.
01 motlyOS das proWlnas fOmlem e bese
I)4tre e daslifkac;1o estrutur.1 das proteln.s
Como vin-. a complaidadr dai ..Irulural Irreiiri.. diminui
quando Ic-vamos mi conta as subestruturas. lfv:ando .... idn;,
adi.ntt, pe$qu isodoml o rganizaram bancoo dr dados ..Irulu ·
rai$~ KOroo com 0$ nlom hi~,",rquiCOl dt~ruluru. II O ... ·
I" U qua' ro claüeo d~ o:soru' uru prolm:.... El .. ",mom apma
uma r«tu."" amO<lnl. ,,'1"''' ctnlm.. de motiYOl COfIh«i·
dos. O nútntro d~ p.od r6es de movell mmlo nlo f. no rntanto.
infinito. A o,cdido q ~ noy» .,trutu . .. ptot~co. foram .. OOo
Idc ntiflc.w.., a fra,l o dessas rSltulura. qu. continham um novo
mOl ivo foi cont inuame n' e dim in uindo. Meno. d. I.(XX) dift-
'cn tos ( no ..lamentos ou motivQi d.vem cxjni. tm lod:L> .. pro-
Id"... II Figura 6·22 tamWm mO$lr. como prolel .... . uiJ po-
dtm S<" OIgó\Ilõur com ~ ... pr......,.. dos moIÍV<IiI an~ rionTlOlll'"
dÍ!oruIÍlka. o. dois nlvri> Mlptrious, ctu.. ~ ...............10, •
punlment~ colruturai ... Abaj"" d ...... oi""" I cw.irJQÇlo bo ·
,.i.I_&< em rdações ..oIuti-.

Figura 6·2\ _ Comtruindo grande< motivo, a poortir d . outros m.no ..... , O twril wfI t um rool",,, c<:mJm {OIlSt' uklo. porto de
r*p"ti<;~ d~ cm rooIM> ma~ ~ mpIeo,,, laço ~-o:-~, h~ bom wfI t um dom l"'" da ~li ma 1" ""_10 quioooe do (oeH..,
.... pro'eln .. CorTI similaridade de seqMncias primária •• ig-
nificativos e/ou com e>truluro. e funçôt. qur se pode demons-
trar ""rem semelh antes pertencrm a urna m .. ma famm •. Um.
fone relaçlo evolutiva geralmente é evidente . m um. f.mili .
prolt'i<:a. Por exemp lo, ,, f~mlli. d. globina !'O,"ui muit ... prol.!-
nas difeTenle. com ,imilaridade "",ulural e de seqü~nci. com a
mioglobina (conforme violO na, proteln., usada, çorno uem·
pio no Adend" 6·}, no capitulo ..-guime).
Dua, ou mais ramUi ... <um p~quena similaridade d ...qütn-
d. podrrn "pr... nta, o me.mo moi;"" "" ,ulurol principal r
similaridade. funcionai,; essa. famíli as são agru pad., como lu-
perfamUi ••. Uma relação evolutiva entre o. famíli as em uma
IUperfamllio t. considerada provável, ainda que o tempo e a, di. -
tinçoo funcionai •. e portanto as diferent .. preS<Õt. adaptati-
,,,s, possam ter apagado relaçô'" de i"q~~ncia mai, .vident"'.
Os motivo ...truturai. tornam-i" .. peçialmente importan·
tes na ddini ção de famUia. e ,uperfamllia. prOloicas. A melho·
rio no •• i'temas de das. ificação e compar~o de protel n .. lev.
in"'it,,.. lmentc.\. elucida,oo de nova. relaÇM< estrutur.i •. Con-
siderando-se o p.pel central das proteína, no. , i.t emas viv""
..... comp.raçOes .. truturai, podem ajuda, . tselarecor di,.. , -
sos a'pecto, da bioquímica, desde a evolu,oo de proteína. indi_
viduai. at• • hi,tó,ia e~olutiVll de ~ia, metabólica, in1<ira,.
Estruturas quate rn6rla5 de protelnas variam
desde slmpl~ dlmeros at' grande5 romplexos
Muitas proteínas ap .."'ntam dive .... ' . ubunidades polipeptídi-
eIS. A assoc iação de cadeias poHpeplídicas pode .. rvir a di .. en..
funçClts. Muitas p,otelna, multi5subunitári., ap ..",nlam fun-
ções regulatórias: .Iigaçilo de pequena. molfculas pode .fetar a
int....açlo entre as subunidades. provocando grandes alteraçõeo
n•• tividade da proteína em resposta a pequen", mudanças na
roncentr~o de sub>!u to ou de molocul .. regulatórias (Capí-
tulo 8). Em oulro. ' '''''', ,ubunidades .,"p ..od.. podem ter fun -
çõe' di" intas ma. relacionadas entre . i, tais comO a calálii" e a
regulaÇl0. Algum", associaçõeo, como a, proteína, fibrosa, vi. -
I.. anteriormente ne.le capítulo e a capa prot. i" de vfros. atuam
primariamente enl funçOe' .strutuui" Algum complexo. pro ·
"'iro:! muito grandes$âo sítios de reaçOe. complexas, que apre-
sentam v~rias "ap"'. Um ",emplo o o riOO. somo. o sítio d. sln -
I... protoica, 'lu. incorpora dúzias d. ,ubunidad~$ protlica,
juntamente com diversas moloXulas estruturais d. RNA
Uma proteína multiSlubunitári • • tambóm denominada
multímero. Proteínas multim. ricos podem ler d. dua, a cente-
145
barril Q!~
na. de .ubunidad ... Um multimero co m aperta. alguma •• ubu·
nidad... freqüentemente denomin ado oligóm..,.", Se um mul-
tfmero for composto por divem. subunidades nlo-iMmic .., a
estrutura da prot.ína pode..,r ... imot rica . um tanto compl ica_
da. En tretanto. a major;. dos multfm<ro. apresenta subun ida-
des iMntiC<ls ou grupos rep<titivos de .ubunidades nl0 ·id~nti­
cas, geralm~nte em .rranjo, .im.trico" A unidade estrutural
repetitiva de um. proteína multimérica, ..,ja uma úniC<l ,ubun i·
dade ou um grupo de ,ubunidad..,,, denominada protómero.
A primeira prot. ína oligomtrica que teve a .strutura tridi-
men, ional determinada foi a hemoglobina (M, 64.500) que con-
I. m quatro polip<ptideoo e qualro grupos prastotico, h.me, nos
quais o. átomo. de f.... ro estlo no eltado rerroso (F"') (Fig. 6-
17). A porção prot. ica, denominada globina, con.iste de duas
cad.ias a (141 u<tduo. cada ) e duas cad.ias ~ (1 46 u<íduos
cada). Obi"rve qu., n .... ,.SO, (l ~ ti nl o se ",ferem a .,t ruturas
ICClUldárias. Devido à hemoglobina .. r quatro v.... maior do
'lu., mioglobina, um esforço muito maior foi n=<sório para
re..,lv.r .u a .. trutura tridimensional por .nálise d. uios X, roi·
to obtido por Max P.rulZ, John Kondrew . seus colaOOudor..
em 1959 , M , ubunidades da hemoglobina .st~o di sposta, em
pau< ,imtlrico. (Fig. 6-23, 1', 148 ), cada par ap resentando um.
subunidade u . uma subunidade j>. De.sa forma,. hemoglobi-
na p<.>de ser dtseri ta tanto como um t. I,"m..,.o quanlo como
um dím.ro de protómero$ aj> ,
Ma, PefUt, (~ ~rda l
John K",d"",", 1917·t991 (~ d " ";Ia)
146

Too..

~ ,~

hiJo J .. . .oi<W ..... <k Dl<iA

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Tod. ~
 147

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,,.
Domln;"'.novelodoo '" R""""ann lig..nt<' de ""D{P)
Deml""" ,,,,,,,,",00. de Rownann 1iS&n'" de I<AD{PI
Domlnio> co, """i'«m;""j. de ókooJlslko><
I Fosfo"u'oqui".,.
FosfoftutoquioW<
Foofoírutoqui"""

I
..."".,-
ÁkooI <I<>id"~,,,,,, I Foofof,",oq";"""
F~~"wli

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Hom<m (H""", IOpj'''' )

'I,-·_ _-
Piliou
Pili",
Pil;,u

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I
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Timidilat" ,;nt_
Timidaot" ~nt ...
Tmudilat" ,iot_
Timidib ... 'in....

"""""'""' «>Ii
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Pmt<!no H"",roer.". "'*
l'roI<!na nuor.lC.nt< vrn>.
1'''''''''' ~U<K<.<n"< v=l<
I'roI<!na ~l>OI'tlC.nt< vtrd<
Ap._ .... (Moj ....... ,;m.,.;.)

~.
,~
ld<ntifie&dor PDS

I
I
!.Mima ronjupdor. do< obiq ui,i"" Iinootl"""","
Enoim. ronjuga<!on de obiQ.uiti"'- Su~rfamllla

-
EnEima cooi ugador. d< ubiq ui,i"" Fomnia
Enli .... <ooj ugodon. de ubiqU;';IU
Hom<m (H..,., ",pi,",)
I ~'"

CQ~riÔ:ii, E<l~ moli'l<>:i sjo dMd;:x" em quotro d ......: tooa ". toda~. a/f! ' (1 + ~, <ao ta_
l'Igu" &-21 - 0'9l'nl • .o;1o da< prot.lnu baleadas em motivos . Aqui . mos!rodo ~ Um pooque<lO número de ,ent~ de moi""" estaw4s
mostrados '" <lado< de dM~ficaçkl "'lMu,aI
obtido< do banco '"' dados >CO~ facJ rr>l'nte oe""",,) pelo Web. O identitadof PD8 e um l'IIl~rQ ilrIico ~ra cada t<lrulura ,..otk.1 .rma~ r>:;I
l'!otei1'I Ooto Son!: . o barro uIIl. mostr-.do na Figura &-21 • • outro moo:M> a/f! panKulatment. ""'Tl(Jm .
14.

f~ u,a 6-23· A "',,,Wf' q.... terrwui. d. dno.lemovloOln. ~ ''f por dilra<;J<> de ,..,. X da doeso~emog'oc"'a lne""'9lobtna <em
fl"IOIKlhs de o.ógérIk> ~ ao< grlJlX><~) mom. temO OS ""Iro >ub~ pdipeplkk .....ta<> ~cQÓoo , la) ~Y<)<>
.." liIi. lb! ModNl_(>-(/'IOoo. As ><i>u.. ~" 0I»re<: ......... çinl. e azu..., .... o: .. !.lbu"- ~ fm CQI' .o.-~ , azu ...... uJ() ~
q... os 9''''''' htm. (om _ho) ..,1:10 rNt~"""l t at .., _ ul'I$ 00. 1)Ut""

N ... bunitbdH idlnt;cao de p ....ri .... multimtricu do (!<t-
"'I....... te dil~as (111 un, o u em um limitado conjunto"" 1"'"
dr<ks si.m. riroI. Um. dacriçjo da e>lrut UnI desool proldn.u
r~ un um a oomp'ffit»<> du ron,..,~ .... da . p"" ddinir
,imet.i... o. 01;86",..,."" podem 01'''''''"10' ,amo olrndna roo
tado nal como Nmelri. helicoidal , ou ~j .., as ... bunidade, 1'0-
dnn $40' S<.>bl'C'pOStal ' oum.. (at€ coincidirem) por r01..;10 em
torno d. um ou moil eixo. rotacion.i. ou por um. rol..;lo he"
licoidal. Em protelo .. m m ,im.tria rotadonal .... ubunidade.
ompaooum-sc em torno ,.lo eixo rotacional p.r. formar r, tru ·
tural !«hod"", AI p.ol<lo •• com , imttria Mliroidal tmdnn •
for m ar eilrutura. qOJt "" aplUC'n!om m aio 0001.. n," U l rtnl j ·
dadn., com .ubunidadn formando um ar ranjo npiralado.
H:I d i...-nn fo rm .. <k .i lTl<'l ri~ lO.adonal. A ma;' .imples ~
a "me.ria ckliOl. qu~ ~nml'~m roll~ôn cm to. no de um úni·
CO .i~o ( Fig. 6-140 ). Se OS lubun id*, podem "'. <obrt'po$I"
pela rotação em lorno de um dnko eixo, a 1'101";". opr=nt.l
um. , i_t rio ddinid. pela ronven,ilo c..
(C de d dico , n oendo
" númrro dr subunidade; rrl ocionadOl 1"10 rixo) . O riro por si
tó ~ de",.i!o wmo .. "do um eixo ro •• ci""al d. o.dem n. Os
1,,016m.ro. a~ da hemogl obina (Fig. 6· 2) ) .ot ~o .. l.donodos
por uma ,imetria C,. Uma simetria . n!acio n"1 m ais com plicada
ta .imetria diMriao, n. qual um (Íxo rotad onal duplo inttta·
~ com um eixo de ordem Mcm ~ ngut<>l , etos. A oimet.;. ~ defi·
nida como D. ( Fig, 6· Hb). Uma I'rocc/na com limetria diMri·
f i (lOSIui 2n pfOl6m~ros.

,
Qddruplo

Dup!. Trip!.a
D "pl.

Dupl.

Dois tipos <k "metria delia Ooio lipos de limelrl. difdrica

(. ) (b)

"I' -
fIo;J .... san-1& ro<a<ion>oI .... I>"'t",,,. w.1Na smeu ..
ddtu. .. ~ ~ ~ _"'I..,ao em lornode .....
",ito ~ de Otdem n. ....a. n ~" n l.mtm de I<bJnod.Idts reIocio-
~ desll _ao o< .."",.ao """"..doo em I ,,~ PIet.. , OS
r<lrr.ero. 1&0 . aIores de n , ~. """ dos m"too iIIrill'ljos C. PQMl •
..... sAo """lrodos , (bl No "","" ia diédrico. Iodas .. suI>u~
pOdem Itf ~ por fOtI..:;ao.m torn<> de um C>,J dos cIQi!,
ei><os, um dos quM e duplo. A simetria 0, e • mais ((lf'I"O)fI'I. lei Slme·
IN"osMdrit&. O ~IC ~.lO 10< .. tr""'1"iare. de um
icowt<i-o ~ ~ em t ... no de ..... ou .... ~ dos trt< e<>O\
~ , ",plG, triplo e ClUm",*>. t..mo __ sobre u..... o.! e.· Sim"";' Ó<"",M.ica
lIImoC!át de cc. ~ t rnoouodo a d f toU. (, )

AJ p~~ín,.. €Um .imelri. ddico Ou diMriu si<> ""ctieu.
brrntn tt <omun~. Sim ttri» rotad onais maio compltxas Uo
"""r.... ," m;1/; "p"no. algumas ok> regularM(1lte meonlrad ....
Um l1I.mplo~. "'mmi. itoeaMrica. Um irosardm l um polit-
dro I"fgu lar <!t 12 IrtSla. pl}U uindo 20 fac .. Iti.angular.. equili -
~ (~ i S. 6_24c). Cad. fac( I"'-'"'k $t to rnar ,oincidente com ou-
ln por rolo~ m1 1O.nO de um ou m. i. d<>S IrH eUtos rotacio ·
nli,. F~ ~ uma .. tru"'" c<omum cm envoh6rios viri .. o u
CIpIfdios.. O poliovl.".. hum.no ar..,..,n!:! um ca ps fdio ~ ·
mico ( Fig. 6--2.'>1). Cada face t .... ngular l formada por tlft pro-
I6llWrOl, cada um c"n tendo cópia. única.< d. q uat . o cad";;1/; po-
~p<"ptWicao dif.,..,nt~ t,b d., qu.i. Ic ....<I ... i. a p.rtir da .u-
p<"tfkir .. xlema. XIscnt. protl'lmoro. form.m u l O face, d"
~ro qu.,-"cOO,.., ,, mOltri.] gm~lko ( RNA ).
O oulro tipo principal de . imelril onron l.;odo nos oIig<\.
m,ro..' .imelria hdicoid. l. tam bt'm ocorre ...... ClpslJios. O
Ylrul do mosaico .ln la~ l um fil.""",ln helicoid.1 orientado
",••• di •.,;u , fo. mado ror 2.130 ....bunidad.. idlnt ica. (Fig.
6·2Sb). Es.a ..trulu.a cillnd. ka en""h~ o RNA vi.al. A. prot<i ·
II1II CC,In . ubunidad.. a" . nj.dO$ cm filamentos hdócoidais tam-
blm ~m fo nna, longa. eSlrul u.o, f1bro .... " como os fill men .
lO! d•• «ino do mú .. ulo (v, ;' Fig. 7-JO).
H.It limil n para o lamanho das proleínas
O ...... nOO . ... ti,.. mcntegr."'Jc da. rrot<inas . clI<ie u ..... fu n·
ç6n. A fun.ç.lo de uma .n~inu. por utmplo, mj"":' uma estrutu-
ra mó",l que wmhn um bols<l<l la.go o .ufiei.mt pa •• 'lu. ocor-
ra . lig",<I<I d. _""'u ouh$trato t , cunItqUentom.n t., • Clt.il~ da
rcaçto no qu.1 ... tá m...,jvida. O tamanho du prot<inO$ .p.... n-
to, rotm.mo, limi .... imposlOS pocdois f.lotn:. ca~ <!t
codiflClÇlo ~ica doo k ido< nudn.:os e a entÕ<Üo do J>I"O<""
lO de bioaoínte>< pmtnca. O uSO de di....-.u CÓJ'i's d t uma ou de
algum •• protelll" 1"'" ~ .. ~. Uma ... mllUfa m"o,"mto de gran-
dt I.m.nho (cap.<Wio) ~ i01pomnt~ pa •• OS vl.u. porque C<S;I
Qlr> tlgi. con..,r.'. O m .l~r" l ~cnlt ico. ~mb ... ·~d< q ue há um.
(. (
fItIorl ..15 - (apoIdioo vi ... (I l - - . . . . Ap_ do ......oItorio dcK pot _ _ " " ' _ • LOn ocotM<to <lo- JOOÀ oM """"""_ A _
'<:OI11(tOCI. um tp> do ~tnflfia 101..,,,,,,,,1 fVfIo Fig 6-24<) A csqUf"IÓI..u """' ........ do <ont<:o'no do _ _ do ~IO do ~ "'"
~ , ";.et.. ;os li ........ forjm SObroposta> r>ara MOSI'j' OS ...... do 'lN"tW<tit. Ibl VIr", do """""0 do tlOacD. hse "','" em formo do ~
moot,acIo ~ m~fOg,.f .. tletrOnkll ~to um <ornprÍtne<1to doo l_oooA. um ",am.tro <lo tsoA. f'ouui si",,",tit t-..!~cidat
H'
cormpondmci.a linear m t ... I ....nmcilt de um sme em um áci·
do nudn.:o e. I<qüfnd. de aminoácidoo de ""'" protrina. para a
q u. 1 codifica (vtja Adcndo ~·2). Ü$ icio;I", n1.ld6coo doo v1rus
do muito !"'<I"":""" "" •• codif..... a informaçlo ~ po'"
i ( I" um revestimento prottico feito <!t u01 único poIipepddco.
Utili,,,,,do div ...... ' cópias de polipe-plidcm bem meno ..., um
;\Cido nudóico bem mt1"lO. roz-.. ne.:co.Iolrin pUI codifica. as lU·
bunidadt:s docap.sldioeQ,. ácido nudnco pode I« wado tfidtn·
'm1ente por rir ia< \\'U$. lu dlul ... ,.mbt'm u"l'um gntndco
wmpl<"'" de polip<plf...... em mUsculos. dio». ciI<>toqueldo •
OUl r... <61ruturu. Simplesmenle f mais er>cÍottIte f... .. vá";'" có-
pia. de um po!ipe-ptkJco pequeno do 'I"": umacópi. <!t um. pro-
t. ltlo muilo grande. De r.lO, • mlioria .lu prot<ina, com ""..,
molecular acima <!t 100.000 po:osui múltiplu ,ubunidades.. iMn ·
licas ou nlo. O qundo f.tor limitante por> O toINnOO do. pro·
.<inul. ~mcia de ........ dunonte. bi<*Ínt_ de prolrinu..
A frtqüfncia de crn>$ ~ baixo (cera <!t I erro par. ada 10.000
,"Mlu", de ilrnÍnoócidm adicionador.). lN, mQItWl <Ma baiD
tnqüfocia rewJU ern um •• lta probabilidade de '" ter uma pro.
t<in. danificada, .. ,",ta fo. muito g",n<!t. JIoIto de forou moi.
slmplco, o potenciol pora. incorporaç1o ~ um ominoócido "or·
rodo" .m ""'" prot"'na ~ maior 1"'" uma gran<k protehu. do q....:
""ri Uma !"'<Iucna prol""".
Desnaturaç.1lio Proteica e Enovelamento
1000$ aI proteln., in iciam l ua cxÍ<t~nci. no rib<:><!lOmo como
um . $tqO~ncio l; nelr d. r.slduo. d. ami nokido. (Capitulo 27).
F..$!( I'0lipe-püdeo <!t~ .novd.r.$t dur:ll1t( (m1 quida iii sln.
te$(" fim de Il in",i r a ..... oon(orrnaçjo nati .... VitnOl quc uma
con(o.maçjo noti ... I 'peno, li",i""""'t. ,",Ci\...-I. AIt ..... çõt<
mod ..t .. no <mio (m q .... SI< localizo a protel"" podm1 ...... .
altcraçOn cstNtura" q uc .fdam • sua fu nçio, ExplorlrtmClol I
... gui. a tra",iç<l<l que oco .. o cm~ oo ..tadoo eno ...!ado • dcsc-
novel.do.
«cwno
ISO
A perdi di H tru1ura protéiUt
mulUo .... perct. de fu~
.... nfrulUr•• prol~kas adquirium a lUI funçlo ~m um meio
celul" eSp«lfi co. Diferent .. condiçoo daquel.. presenr.. no
interior da. d lulu podem I'dultar em maiorn ou IMnores al- I
ImIoÇOO 1\;\ ...,trutur. du protdnu. Vma perda d. estrutura u i·
di~al.u 6ciml. piro au.., pmUo de runçio I <knomj-
..adi. desnlruraç:to, O ntoodo dnru,urado nlo Il«GSilri.n~.", ••
i
çorrt$pOnde I um dettnOVelamCflto rompltlo da prolelna e a
uma randomiuçlo da ronformoçln. Sob a maioria d;u con di.
çi)Q.. as prololnu dcs .... tund .. ui'iem em um conjunlO d...·
radOl piLrcialmente ~doo pouco conhn;idos.
A maioria das prolClnas pode KI' dtsnoturada ptlo calor." ...
• fm as imenç6es tnc. fln uma p.... ri ... (prirKipalmtnt. as
!igaç6to dt hidrogfn io) de forma campina. Se. umpnaturI ..
. 1..... I.m.ment., um. conforma,." pmlM geralmente perma_
,,'
ntee ;nloela lU qut t...ja uma perda abrupta dr es,ruluro (e fun-
çIo) ..... uma lo;", n",ill dt '<'1t1pmoturas (Fiz. 6-26). Eua al_
lt1lIçio tq>(11lina .... ~ q... " dronIovdanwnlO t um procaoo
moprrl'iYo: • perda <k "Irulu", ..... uma porte d. prordnl dt-
.. lllbili,. ou11'U p .. t~l. Os ~frit05 do ,al0' ",b~ Il$ protrln..
nlo 010 ainda facilmente predi~!""is. A! proteína. t~,m~ltlvúl
dOI bacthial t.... mofllio;as evoluíram no .e.llido d • .e~m runcÍ<>-
....;. nal tempm ll UI'U m font .. &~"mais (- IOO"C). No m·
I,
tinto. IS estru tu ras ck.u prottl nlS fr~(Knl~mente dif....,m
muilo pouro das el!ruturas de protdnll$ """'6108" deriva da. I
d. bacthi•• como . EWtnkhi~ roli. Ik qu~ modo ~u.s ~u.­ •
nill dif.,·tnçll$ p,omo""m ..tabilid.d ••strutural tm alta. t~m·
I'"',,"tu,o. t algo ainda ni<> comp'ftndido. t
A$ JIIOItinas po&m ........... tu"""" nio ap...-ill$ pdo;> calo,.
fIIIl$ porextremol de pH, por 0/I10S IOI.....,t.. <>r]!lnioos mildvris
°
1
com I :igua, ron>O ilcnol ou _ aa'lona. por certos soIuro. wmo
uma. doridroto d. guanid.Jnio ou por det''l!ent ... Cad. um Jef.
,.u~nt .. dt$n;olu,ant .. tepn:Kfl1a um t .. lamento , ..... tivan,.,nte
,., IGdnHQ I. M
b.... ndo no smtído d, que """huma lip çlo coval.mt. na a dria
poIipq>lldico t rompida. Os sol....., ... orsInicos, • u,tia • 0iI dr-
fllI"" 6-l6 _ o.-lu r~ pro..... o. ,"""Itodo!; ~ ......
poro pt<>t_ -...,.. _ por d..... her~""""""" dde!tnlft.
\1_
Icrvn''' 'ruam princi~mente prorl"OOYtndo o rompimmm de Em ud.1 USO.' \I'~ do P§I.Odo e,JflldO p.ifO o do ... " elido f
in'.~ hidrof6bicu que tstabi!Í.I.&m .. proteiJw gIobulareo; um ,.,to
.on..pto. ....;,erinr:t:> OXlt>'<"atMdIdo rc pro<""" <t. _
~to. Ia) A c!tsIIaturl4;&o tOm><:. do apomk>gbbina doo c.. o>Io (mio-
os e>:tmn<>< d. pH alteram o carga liquida da protrim, provocan·
~ ....., o 9<"""" "","'itico r.em.) t di ,*"",-,<iN>o A 100m s.ua<
do ,"""Ido elctl'Oit'tloo. e rompi",.,nto d. olguma.l lipçoo dt Igao;o.. d~r.uHOlo íntictM. >'fia Fig. 6-17). O ponto _ di I.... cio
hidmstnio.. Os aI.oo. dt$n;ot\lJaÕlMobIidos por naa divnsos ~fI.... om QUe oe", ... desnat ...oÇIO. dfremorlOdo I _ f i " "
'nwnmlOO filo 110 ~\( equivalent.... de I\K.IO ( • ....ttint;l-~ (r.> T_ A -",l4;Iodl...,.,oiogkbo.. loo_
101"_ por <krQiomO~....... ttcnõca qw...-. ~tidIde de

A seqlltfK:i. tM .mlno4!ddos "1M'" htIicoicWI om u..... ~. A dtsIOfl"~ cio nbon_ A

det.rmln. I .5truturl terd6r1.
A "'rutu, , t • ...:i'ri. de uma protdna globular ~ detel'minad.o.
pN SUl wqlltncia de amino6cidoJ. A pl'OVl mail importanu
diMa VftJI de apmmentOil que mot'ram que a dcsnatunçlo de
alSUnw protrin. t I'n'OI"Ilvd. Cn tu prnlehw gIobularn d ..-
naturadu por calor, extremos d, pH OU re' s,ntes deln.turan-
lH !'domari<> . sua ntrururo no tiv. , . sua atividack biol6gic.
.e fomn rq>OiItaI nu condiç6n em que • confonno.çto nativa
loIjI ~ [ue proçesso ~ dmominado la\alunoçAo.
Um """"plo dMI.ico t • desnatura"", e a rmaturaçJo da
ribonudease. II ribono.deue purificada pode ter romplet.mm -
\( danalurado por elq)O$içio . um. 101uçllo concml .... da d, uma
mi prttmÇa <k um asm~ redutor. O "sente redutor rompe"
qualro ~gaçlIn di.Aulfeto, produzindo oito rnkIuos d. Cys. ~ a
u, ti. IOml'"' '" inluloÇ1!Ia hidrof6bicu estabilizant"" libtrando
,"im 10000 poUptplldtode sua conforrru,çlo mowl.da. A da-
... , u,açJo da nbonucn.. l acompo.nhtd.o. por uml l'"'rda com_
°
pl.ta na .tivid.d. c.talítÍGI. Quando. urti.o. _gmt. redutor
do ,emovidol, " ,ibonucl • ..., cklnltu,ada, na ronna
de uma
I", delerrnOnW pt'Io monitoramento u.. t/tef14;~ na fluoresctnc .. .,-
I~"""'" cio prottIno. QUe ' ,fOlado por IlttroçOn rc lmOooonlt dos ff$I.
"""" cio T'l>. (b) o..n.t .. acao da ribono.>ONw A intKta pelo clDrü"'"
de g<.IOf1icIInk> IGdnHCQ, ....... "'~ por d<UoIsmo~.
cod.i. d. conforma,i<> , Ieotó,i., espont.neamente .. to,no • lua
est ruturo terciJ,ia CO'!'d~ com a restau':o.çlo rompleta dr "'"
at;vidade calalil ica (Fil- 6.27). O ,"novdamelllo da , ;bonu·
cn.. f ti<> prtciJo que u quatro liga.ç6n diuulfelo intr~dria
do rcfor.....dao nU mnm.u poo.içôn qu~ ocupavam na moIt-
cul. n.tiva de ,ioonud"...,. Cllculo. matem:h ico» demonstram
que 01 oito resldUOl de Cys poderi'm se rteombinar .o ..:_
par. forma, U~ di .. ulfeto d. 1M mooos difermtel, De foto.
uma d;~ ribuiçJo CSltncialmenlt oItal6, ia das Iigaçen dissulf,,·
to eu obt ida quando .. minvam m ormar em prat"n,~ de um
.... n.t u .. nt., indicon"" qoe 05 in! ......."'" fraca.. Ii<> nt'C....t,i ..
°
para posicionamento co<!'do d4l 1ig~ç6n dillUlf.lo e o n ll.-
b.leci""'nto da oonformao;to n. ti ....

r-~~~--- -- -~~,
Rguta &.21- R .n_ra~o da nbonudo.. d... no ........ e _na-
tu,"'•. A u~"'. u..ada f>3 r3 devIa!u,"' a ribonuc:Ie .... , e " mer,aptoe-
IM'ICM IIlOCH, CH ,s.H1. pot. redu'~ .....,., r(lm~ .. I~ di<s<Af~o,
9t'ar>:io oito rMldoos c;. (,.., A r.""t<laç30 """"""" o restobeie<imento
,,", 1'90<;0.. d~>u l f . to ,,,,rota'
E,sr ~rim.nto dá .. iro, eJ<KUtado por Christian Anfin-
Iotn tu. dtcada de 1950, fo,neau. primeira .vid~n,ia <k que a
Kq~ncia d. aminokido. d. uma cadeia poliptptídica cont~rn
toda a informa,lo ntctMária paro o cnovebmen!o d. cadeia em
.UI .. trulur. tridimensional nativa. POJuriormente, resultados
ttmdhantc. foram obtidos utilizando·.., ribonudease catali!i-
cam.me ati", .intelizad. quimiam<'T1te. Isso eliminou a po";-
bilidad. d. que ~lgum ""nlaminaol. minoritário na preparaçio
de 'ibonud•• .., purificada de Anfinsen pudtMe lU rontribuldo
pua • renaturaçw da enzima, <fu<ip.ando quaisquer dúvid .. re-
mannctntes d. que elO . . enzima se enovela ..pontantamente.
Os poIipeptldeos se e novelam rapidamente
por um processo em etapas
Na< " lula, vi...... as protdnas do corutruidos a partir de amino-
6cidOI, em velocidades bastanu altas. Por eumplo, u " lulas de
E. coli pod~m fazer uma mol&ula prot6a biologicammte ali......
contmoo 100 reslduol d. amino.iddo. cm cerca de 5. a 37"C.
Como e"a cad~ia polipepddica atinge a lua confonnaçlo nati-
va? Considerem"" d. forma cottKtVadoro, quo cada um doo rc-
5iduos de . minoácid", po"a ... ,umir alé 10 diferentes confor-
mações cm médi .. o que daria 10100 conformações difcrmtes para
151
o polipepUdco. Considorcmos, tambtm, que I prot~lna .. ~no­
vda cspontan,,"-mente por um processo oI... tório no quol uo tm-
tada. todas as conformaçOcs po$$Í\~' om torno de cada ligaç;lo
simples de ,ua Cld~ia polipeptídica. até que ..ja ellOOntroda a ",a
fonna nativa, biologicammu ativa. ~ c.da confomuçlo fosse
testada no tnnpo mais cuno posslvd (-lO-"" ou o tempo ne-
<:nS.iIrio p.ra uma única vibraçJo molcrulatl, I.......ria tO" anos
para quo todos os po"jv~is conformaçOcs pud.... m .. r l..tadas.
[kssa forma, o enovdamento protéico nlo podo ser um proces-
10 complotamonte al ... tório, & en .. io e erro. Deve haver atalho,.
Es .. problema foi inicialmente levantado por Cytu! ~inlhal
cm 1968 O1$ vou, • denominado d. paradoxo de I.cvinthol.
A via de enovelamento de um grande polipepddco é inq .....
tionavelmonte complicada c ncm lod", os prindpi", que orien·
tam o processo foram esdarecidos. Entretanto, longo, .. tudos
I....... r.m ao dcsmvolvimento d. divcno, modelos pla""lvci,. Em
um deb, o processo & e""",lamemo é visto de forma hierár-
quic •. As estruturu $«undlrios locai. formam-.. inicialmente.
Cntas .. qilblciu & aminokidoo enovelam-.. rapidamontc em
a.-Mlices ou folhu J!, 8uiada. pelos parlrnetros que vimos cm
nossa .fucw.sIo sobre a estrutu ... secundlria. Seguem-.. as inte-
nções mvolvendo maio .... di.t'ndos entr~, digamo .. duo, a·
hélices que int ....gem para formar uma ..trutura .upersecundá ·
ria ..'ável. O proceslO continua até a formaç;lo de domlnio. com·
pletos e O completo .novelamento do polipeptidco (Fig. 6-28).
Em um modelo alternativo, o enovel.mmto inicia· .. pelo colaI"
10 esponUnco do polipcptldco cm um estado compac!o, media-
do por interllÇÕCS hidrofóbias entre r.. íduos apolar ... O ..tado
resultame dcuc · colapso hidrofóbico" pode ter um contcúdo ele-
vado d. estrulUra ..cundári •• m ... muitas cadeia. laterai. de
aminwcido, nlo estano totalmOntc fIXOS. E$$t estado l frcqilm_
tcmonte chamado de glóbulo fundido ("moltm globule").
A maioria das proteínas provavelmtntc .. tnovela por um
procc<lO que incorpora caroaemtias do, do;, modelos. Em VC'Z
& ..guir uma única via, uma populaçlo d( moléculas pepUdi_
cu pode ..guir di,CHO< caminho • • t~ um mesmo destino final,
com a reduçao progr ...iva das espécies parcialmmte enoveladas
à medida que O 1'I'0<<$I0 de enov~lamento .. aproxima da con-
formaçilo final.
TcrmodinamÍCImcnte, O processo de toovNmcnto pode ....
visto como uma ~cie & funil & energia livre (Fig. 6-29). o.
..tados nilo·~ $lo caractffl>adoo por um alto grau de en·
tropia confOrmadonale urna energia livre ",lativamente ekvada. A
medida que o enovelamento~, o estreitamento do funil "'1'''''
senta umo. mluçio do nllmem de csptcies amfcrmacion.io P""
sentes. PeqI.lCJlU dcpressóc$ ;>O longo dos Laterais do funil de ener-
gia livre rtptQmtarn Intmncdi./,rios semi -coúveis que podem aIcn-
t= brevemente o ptoCcSlO & toovdunmto. No funóo do funil,
um oonjunto de intcrtNdiúios de cnovdarncnto mim·.. a uma
única amfortna<?o nativa (ou a um pequeno conjunto dcla.sj .
D<:foeito. no onovolammto pro~co podem .. r as bas.c, mo-
lN:ula .... de uma ampla gama de desordm. genética, hum.n ....
Por exemplo, • fibto><' elstic. ~ p!"OV()Clda por defeito' ~m urna
proteína de memb ... na, denominada regulador da condutivida ·
de tnnsmcmbrinica da fibro .. dstÍCI (CFrRj, que atua como
um canal para lo", cloreto. A mutooçao maio wmum que CIU .. a
fibrose ártica ~ • delcçlo do um rcoíduo de Pho na pooiç;1o 508
da CrrR, o que cau .. um enovelamento inoorreto (veja Adendo
12·3), Muitu dos mutações relacionada. com OS d<:><:nças no co-
l'sono (I"g. 134) também provocam enovelamentos dcfeituo-
""" Uma maior comp .. en$lo do procC$lO & enovelamento pro-
ttiro pode levar I novu terapia, para ..... e muitas outra. do-
enças (Adendo 6·.).
152

figura ' ·11_ Um. vl. d •• nov.I."....!O .Imul.dl. A via o. ~me<\to <te um S'JiJdorTónoo Oe 3~ reid= ~ nt . ~ prole/na,;,;oa too
~m ..1<Ia por (om putaçkl . O prlXo>SO inoc.,·se com o pep!~ ..", COI1f"'m6Ç~ .... tOr;. . 3 .000 moIO<:.o. de 0guI que o ~ i.Yn..", urna " a ~.
d '~",,' -.1 ...1 o. """""",,01,,, moIKularH do ptlltidoo. '" eleitos m ~W< <te óIg ,," foram ~;><;Io$ tm conskI!'rao:O)O M mapumt.."o ~ _
_ s P'~ Qcot .......... a tc:.~ <lo PlodUl0 lirwol ontre ..
_
,,,,ortt.IwIs
teOrico do 1 ~ ,. no .nl. mo, o (.wc.Jo ~ ","........, boi"., <te e1_
ohe<not~. O ~\O siIn.udo loi .-uudo om "'" pe<1Odo ót
do intfg'~ n:a.ndo tm _ _ <ompUl_
""" ........ {C~ lornKid.os por (()r1~ do YonQ Ouan. l'1li:.. A KoIh'IirI. ~ do Clllifo<O'IiI em 'i.!o Fr....o.coJ
C,.,.d....".

fIO .... 1-21 - A MmIOdlnlmiu cio _ .........10 PfO"

Wto II......... _ .... funil ' " _ , I. 1
_ N> iIIIo.
00 no:.r.o de ~., 1'OIU1'I1O.' trnn:II'ioo UlrJIo-.
~ 1010~ . " - UI1\I _ _ pof\e M

",wl(Oes .. u~ QUI ";"111. . 11& ~

fIIIMI ~ ~_ A meciido que o .. "'~,,~,to ~
grido. I '" ~miCiI em d~ao 10 Iurd<:> <lo fun 4
tedu: o rojm.rn .,. ..I""'" prnenteo IreckJl • • ntrOlliol,
.~!..,do ~ quan tidode de prote", 0'
confetr"!"IaÇM
nOl'" _ reOJ>irdo .........9" livrI!. AS drt>r~,..,. d<>.
a.oos óo lu,,1 '"p""",,,um J1,.. ,.....,iM""
ót ..-.10.........-
10 1en'>-ti1M... """ pOOtm, em ilguns ~ "U"I., o
ptOtftJO <te 11 ..".,1"""'10.

Eotnd .... n.,i~.

 153

IAdenda .6-4 A morte por enovelamento incorreto: a doença do prlon

1:.... proo ..... in<Drr.Uln...u~ ....:weI.>do ~ .... "

"lI"'h! GI....oor dt diYn'JOJ ';1'0' dt "',... do.nças u.
rtbnisrlqjmcnlivaocn. mamlfmlo. Tohn. • ..ws<o-
nhecida dota. !eja ~ doonç:o do >'K3I1otoca. cujo surgi-
mmtouprn,ônoJli'l'hou. ~ ~
"..ooronodt I9%. DocnçHad. rNrioNdos inclutm
" kuru ... cIoenç:a do C'out4ddl-Jooob cm humo.ooo ..
""lCrapi.<" (a".nhildura) cm {)'Vinoo. ~:..... dooonç ..
>líl gero.lmtme denom inad>o de .nemlo!",t"" "'1>011-
gifurmes, uma ' ... G"" ndOi " .:t.obro frcq(\cmemen-
te aponrnu Jivnsas ptrfurloÇÓn (PIs. I). o. ";,,'om..
tlpõcoo indurm a <ltmmci ••• pmla <ir ~
Essa. do<nça> Uo {,... i&.
Ka~dt 1960. in~ipo.loffl V<'rifi<:ar.m 'I""
Pl<'J'ltiOÇÔ<'l dos Igm'''' causado,.. das;", dotnçu
pareciam No ter kidoo. nuclti<Ol. 1'01' .... 4><>ca.
líkvah A11'".wg<riu 'I'" O .,...". po<krio "" ""'"
prot<i .... ln icialm ... ~. I ;.w;. p.o.«;" Iwrflino. To-
doo.,. asro ... au..dom d. doo""•• ronhooci ....
• ,l ... ~ - vir .... n..:tbilo>. funp .. OOlros - <on-
tinh.m ó<idos n"'Jnc ....... tua v;,,,ll,,,i.. .d..cion.-
•• -st com • up. oduça.. C • P"'I"g;oçlo g<nkiu ..
Entutamo, Irk o;Ik..d •• J. i.."""ig.,ÔOH, r.i''''
pri .. -
cil"'lmente por Stanley Pru.iner, for"...:.r. m evidtn-
cia' d< q ue ., <"crf. lopatio •• ,pol1gif",m<> ctom
d ifertntes, f~ur. 1 - U ~ ",,(ao {"'..... C» córtex c~aI o. '-""
pac ....... com ~ 00en<;a de C,tyul"dl·Hocob """,,'ro •
O ag ..nt .. inf=i""" foi ..!rtrrminoJo romo .. n·
dege<1 ...... ao ~I"'me (vK_I . • P'~ car .. -
do uma único pror.rIU ( ,II, 28.1.1(10).• q"" !'ru.itK't te<l5liGo ~rolOgia o. v.......... (mo<l</'Ia> bf..-.ca<1
tknominou proldn. prion O'rl' ), A pro!tfn.o pMon "'" ,n"",,"oMIe\ e ooor,...., p<.ndpoi:me<l'e ..,. pro<n-
~ um con>tituin'O' normoJ dto ,«i<k>«rcbnlrm 'o- ..,. prt e pOo-""'p,oco. do. .... rOnocls o. ~ .......
..I... "" tILuníft't'Ol. s... runçio nlo ~ conh.rrido. (L. \io ""ç«>V«IOm "" 10 11C1O!om de-'"
p"" ..I. camundongoo q ur No<> ' prntnrlm" K"nr
por. PrP (t. portanto>,. pl"Ópr" protd na ) No<> avo·
..,.tam.m...... ..I.. """" u.... ..tornç• • A ~ O<Dr·
I••1'...... quando I Pt l> <tlub l Mtntlk ou PtP".
Em ror..- hncIad.of daf dom"". do prioR, uma
mUlaçio no II""< q ... codifora PrP produ> um. aI-
.~r«r rm um. <on(ormlÇlo .Itoradl. tknomina- t.r.çJ".m um r.. i<!oo d. Imin""ci<!o q ..... cr~
do PrP" (S<: pro..... & -", •• pit"). A im ..... ;1.o do .u o mponi.lvcl nu", pro>i, ..1 pcl. ""',....." d.
!'rr- com I Pr!" con"<r" 1/$'" "l1im" cm PlP"" ini· Prp" rm PrP"'.ll m ,nttndim .. nlo rompido ..II'
d.ndo um <fri,o domin6 ",ln qual qUln,id.d .. doellÇI' do p. k,n .guord.o n<>v.. informa,õo:s .. fr-
"escrntes d. prot.ln. <t lulo, ~o (onvrrtid •• na for· rent •• ii. manoir. d. COmO. proldna prlon afrla o.
m a causador. d.o doenç •. O m... ni$mo 1"'10 q u.J. funç5o. ,.r,l>... i•. t.rm como uma informaçi<' ....
pr""'lIÇ' d. prp" I..... à .ncn.k'l';!il npongifo,m. 'ru'ur.1 moi, d .. olhodo ....or... ..lu.. formo. <k PrP,
n;1.o. conh«iJo.

Algumas protelnm H O submetidas ~ moIn:ubr.", tomo d. 70.000 .Inuti............. t• .." c"'u-

I enollel_ nto Ms;,tldo
Ntmtod.... prot.ln.. 5O .novdam espont.m.amtn!. ~ mtdid.
qu • .r.lo lin'(1i~;>I.la. ptb e~lul.a. O cnov.t.",.,n!o de muililS d.l ..
• faci litodo ~I . açlo do protrln., especiolindu. AI aI'''trn!eI
moltcuLo ", (" ",o l.eular chaperonc.") slo protel no. q Ue inr._
ragem COm polipop,ldro. parcialmente enovell dol Ou i"adequo ·
dam.n,e .novelados. fKilil.ndO u via. ror.. tas d. enov.bmen to
ou fom«rndo mkroambiontes nos quai. o ."",..bm.mo pos.
I.. ..,.....sad.;os por !<mp.u,uras .I<vados (doi O no .... prol......
dt choq ... thmiro. 'hcat .hock prolein,". d. pno mo)rcular
70.000. H!p701. No protrlna. H.... 'O lisom·", • • ogi ..... d. poli·
I'<'PtI&os desmovdod.... qu. 1010 ric ... tIt1 ""lduo< hidrofóbi_
COf. p~nindo "Sregaçõ<$ nlo adequld ... o...a forma, ..... '
... i... ntes "prot.gem" ao proltln .. qu. for.m desnaturad .. ~lo
calo r < o. pq>tJdtoS qu. <li"" ",todo ,In l"iudo< (e
destnovelados). lu prOl.in.. 1'! ip70 IImWm impMtm o cno_
.ind.
estio

$O lXOI'f<r, Ou •• el • ..., d. protelna ..... ;IImr.. l~m ,ido bu· vdam<nto de ct'ttas protelnu q ... ~m ptrman«<r desmove·
lant.... udadu.. Ambu "" enromndal. rm "rgani.mot vlri· I...... t~ ......... ' ... n,locad .. ""IV" d. m.mb<an;u (dose,iu.
lAdo dnd. Ncltriu att ........ hu ...... no<. A primeiro ,laut. uml M Capítulo 27). Algumas mi<l.mes 11mbbn fociIitam I mon·
f.milia d. pro,tlnu denominado H!pro. genlmml. 'p«tot'nla 'agom do .. tnJlura qUlt.m'ri, d. prottlnu oIigomhioos. As
154

•
Ql lln&J ..im"" • hlolrólioc ...
(1)Dolol l. ... t ATP po<o...K.
pn>«I ... ...... [.,.... <1&
"".mm'"
" .." "1"id&, I o...K.
... Dn&K·AOP ' ......
I pn>«Ino ~ .

~ ,..,
tF---f

..."

I3lATP lijo' ' ' '

Dn.IK ••
1""'<1... di ••.,d .....

'IOurI. '"lO _ A' ""'1_ .. moItcull .... no _ pooUI«> A ..... ddia pN ........ ">I$"'~ _~ V ligom. ht"' ....
poI_l~ <'lU ius!r.w por... !l<OIer... ""',,,,,te> do f <ot CInat; e On.ll. ~ do5 P<OI""'- _ ' " euutió!l<nIilll1O.
HlpotO . "" _ tentes n'" p"""",,,",'" 11;'_1." ~to di prottIno .wwoto, ...... , _ 'ler ,101.00, 1'<_ • Io\l~ <101
pepllOeos """~dos. POfa """ po!>u ~ o.
~~k;Jeo$, " ..... p.trte dos rdo~t~ ibe,~ ao te"""", 00 000 ..1101" "'
<O<\lorrn-.;k> "",,, •. o. ,~~t.. !ok> feligodoo. Dn.~ 00 O!<ICatno1h1do$ p*'" ~.l.ma do .. ~ltent .. do O<lO'>'e IMr".fllO (G,oH, WjI
fi.,
Fig. 6·3 I I, b.:>::t~"". uma prole". d<onorrw1.oa GtpE interage t!.""tor~t. com DnaK .", uma I topo post.. io< do {ido. Pf~
i dís~ "" ~ . , p:»>i~"""lt, di OMl . ~""u """'*'90 I!VC.,OOIi(o do GrpE ~ <<>nt\e(oóo,

p<otdn.» H. p1O 1i&lJIl '' ' ' liM r&m poIipeptldeoo nn um ciclo
q IK ,arnWm ~I'l' divnAs OUlfill pro.ernas (incluindo U/t1.il
d .... chamada Hsp40) " .ltidróli.. & ATP. A Figura 6- 30 ilul-
tn " t noveLuntnto lUiili.do ptl", prolel .... . ..;otoOI" DnaK ~
Dna) d. E. <oIi, homóloga. da. pro'eln.. . u, .. iÓlio.. H.p70 e
HIp40. AI protcin~$ DnaK e Dnal foram inicialmente identifi _
cada. ço mo protein .. n=.d.ia. P'" • •
eplicaçao ;n .ir", de
ceml molklllal de DNA virai, (daI a d .. ign.>çic> " Dn." ).
A ..gundo çb..., de IW.lI.tmttl mol«ulartl t donomi ... da
... i&kntft de moodammto ("ch.~ninn. E.$l es d o com·
pkxIlc; prollicco dabondoo ~.;", po " o en.....n.mmlO de
di"" ...... proteinu cdularet quo nlo .. (1Io""lom n pont.nu-
mmt • . Em .E. mi;, """ima-.. q ue 10'M0. 15% .... protdnar cd u·
lal'ft neceuitam de um lillom. ok ""III(1ItOl do eno""lament o
I'ftidtnte, denominado G. oEVGroES. paro e""vdamemo sob ° °
oondiç60. nomuil (.~ 30% dai protdnos n...""itlm desso , ;,-
lmu. quando &. etlul.. """", fll.euadu polo calo. ). Eosos pro-
101... , .. to rnaum inkialmm~ conh«idu quando ... _ ificou
..-mn nundrias pol"il o CTflCÍmtnIO de cm .. vlrus baclniI-
nOl (daí . dnignaçic> "ero"). ~c111N d...fI(tW\ad.a$ liprn·so
• boboel no romplexo GroEL, 01 quail es.'"
temponriamento
ru hadol pN " lampl." GroES {fig. 6· )1 I. GroEl oIteraç6eJ ...m
ronfo. macionais ... botanciail, acopbdas lt hidróliK d, ATP. lt
°
liWC e lil>traçio dt GroES. que promovo movdammlo ....
poIipoplldeo ligado. Embou I nt . utura do osli.tml .de ........·
lamento GroEUGroES soja w nhrcid •• muitol dolllhn dr 5nI
m«anismo de açilo po.mon« em som resolu~o,
Finalmente. as v;1I d. enovdomenlo de dive's.u protelnu
n«... illm de duas enzimas que calai iAm ",oçoo de i", meriu'
çlo. A proI:<"Ínl di.ssulf.to iso .......... ( POl ) t uma .nzima am·
plamente dislribulda qlle catalisa a (foca 011 o .... b...alh.mm lO
das lip çõt$ diS!ulldo . tt q.... IS lipçOO <b «mfonn~ 1\11;.
n ...jam formadas.. EnIK as luas furn;Ocs, PDI ena/ia a elimi.
naçlo de in ltntWd.~rioI de enowLanvnto w m ligações dissul·
feto nio apropriodu. A enrim a pepddeo prolil ci.. t .. n$l!o .......
"$O (PPI) catlli» . interconvtfsilo do< i$Óme,ol , i$ ' tt~ns de
lig..çoo peptldic.. d. p.olin. ( Fig. 6· 8b ). que podo ler um.
el'pa l.nla no mo ... lam.nto dr pro,"!nas que oontrnhant al8u,
INI lip.çÕfl n. wnfo. mlÇlo âJ.
O enowIarnenlO proctico t, pmva.Yrlmmte. um pnxnKl lxm
....iI complao no meio criuW densamente empacolado do quo
no Ilibo de nuaio. Ou.... ~ de proleÚ>a$ que fociJitem O mo-
...-Iammoo proItico podem ser dawba w <XlIII p~1O °
da di&vcaçio bioqulmic:a do Pf'X"S'O de enowIarnento pro«õco.
 155
(Õl" pro/<Ino hh<Todo
<D" p"".I", ... , to,olmm.<
""-~
1........ boWo.
.......-Iodo "" <m
modo por<iolmcno<
_ q ...
GoorJ . nlo r.cto.do
por Grof.s.
••••....................••• p<nni1<"_. 1h<

". "",forntoçMl not;".

~ "TP lil-'." • <Id&

..
a> .......ri"', q...
~
........Num ...
($) " proI<In •
rn<>Y<1.o ... 00
",bunido.!< <lo .. ' Iõb<,od. Oio : · •• • _ 71!!J in'<t"" do 001>10.
"<p/l m.n' ~. ..pld.""," .. :
Cro l:L. ..IiS·d... !
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QI" hidfÓliJ< du "TI' ;•
li>t<. II "O~ .
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GP ATP, G,o~S
lij.m .... GroEL

,., m m um 001""
r,.. n<hido.

Fig ..... '"lI - .... ~ ......_,H d4r ...... _ ' ... "0 no ........
_topool>W<o (o) lJm.o ..... PIOPOSI<>PIOi i~d.. proIOÓ"Y5 .......
tent.. do ....,-.NmentQ de l. coi·. Goof.l (um lTIftT"ÓItI <Ii , _ de
~ lftp6O)eGroliS. Cm.<ompleoo GtolL ~de -91 ....
dn _ _ pof_onM~00f,1<:.ooU5Ib.J_ <om
M. 51.000). Gtols. IM>'IbHrI ..... ~ ~ do M, 10.000).
IKIIi"",dcrsbol56ndoG<oliL (b) ........ do~em1elotlg~ ...
di ..... do complexo GrdliGrd~ O m1t mow. <I 910nd0
ondo oul'.' I"ot~ '" I~.
Olmo _o
IResumo
c..do protelna poosui ""'"' tI" u'u ", tridime,"ionol compr..-ndido pelo u .~ d< . ubat ruIU' .' comum
a r. ,cttrÍlt ica q"" rdkt. I .... funçio." ... rulun. pro- • .,~ ....i .. <knnminada.~rut ..... 'up<n«:un<ÜriH.
lOca ~ atabili ....... por múltiplu in l~ fracas. motÍVO< OU dob..... o. moi,.... podtm ..... sirnpl<s
As ;nt~ hidrolObicos fOnw«m • maior """,ri· ou mui.o com pl • • os. Os mithu n d, nlrulu ....
bu",*, para ..... bíIiz;a, a I'onna globuIor <lo rmiorio prottic.. conh.cid", ~ 5".odmrnl< mo ntados •
oW prot<ÍIW lohh"Cio; ao IipçOa dr hi<lrofl!nio ~ .. ~"i, <k um ..-pcnô<io d. Ipmas algum.. cml ....
interaçõa ilmica. do otimiudu ... eslruturo ~. ..... <k mati .... odgunsdot quai. >Ao m uito",mu",,"
ófi<a q... t k nnodinltmiQ,mn>tt mo;' nUm. Rtg:ic'>n de uma ",cIrif, polipq>tl<lica que podtm se
A nalm ..... d .. tigao;Õft <ovI"'nln ... ",<Iria pi>- """""lar oic for ma ..~vd , indeprndenlt sio dtn,..
li pepl(di<a impõe ,"t ri(/Ia tlIrul u" is. A ligao;1K> minadot dorn!nioot. Ptqum ... prole!.... getalmente
pqr!ídico ruM ",nltn <k du(>l'ligaç.o p• ..;i.! qu. po<:Illnn l penu um dem!ni", enquanto .. maior.,
man,,'m 1000 O 8ru ~ pepddkn ~m uma cnnfigu- podem <om" vtrios drl...
"<;lo (>Iana' '!&id.. As tig.o.çôoI N--C" e c..-C po. H~ du.. <,-, gt •• is dr prot,fna" fibrosa. r glo·
d.m girar com t ngulos d< tipçlo • ~ ..... IftpKIiva- hul...... As prolr fna. fobro>lJ., que pnUU<fIl funçoo
m. nto. A .",ul u •• I«un d.lri. p<><k ser definida principal",.". r"l ruIU•• i.<, I presentom '''men'os re·
a>Illplellmrnt~ se"" l nl ulof . . .... furem conheci- peti'i_ .."' pios d< " Irutu .. 5o:<:undir;' r servirom
do> p.... Iodos os ,.,!d\K)J d< aminoKid<>o .." um d< tttedcfo pl Tl OS pritnfitoo ... ""'" <k ... rum ••
<klttminaoo seg"",nto poliprplld iOD. protOca. Doit liroo p. incipaio dr .."", .... otCUndá_
A e>(ru'u .I " "'d''', " lrutura l, id i""""io .... J ria €onm p«di10l por modrloo btt ........... em ' nfor-
comptri1 d. uma cadeia potiprptld ica. pocI. se. maçó<s ptO'I'ftILtntO$ du ptOIom. fibrwao: 1 ll_hIo-
156
!i<~ <. <onform ... ~o (l. Ambou s.lo "" "'lt , i...J.a.o poIa
exilolMcia dr lipçllon do hid'''';nio <>I imi....! •• M-
' ''' ao I~ peptldicu RI cadeia polipeptidica. A
.....bólidode " " - nlnU" rOl .... umo pl'1!1<i... t in·
Ournciao:b pt\<> mo''';&:' dr t$cIuos dt arru"""ci·
doo t pelo posiciorwnmtu ",Ia,i ... doo .""duo< dr
.... inokidoo na ""'IGmcia. 0.1110 ripo dr eolrulUr.>
ot<'Un<Uria romum .... pro~lnas t • dOO .. II.
Em proldnu Iib....... romo as qumolinut " co--
II.gonn, p<edomin. um únioo tipo dr ntfU tur . . ..
cundán.... A> <..:!riu poIi?<p,ldka, $io "'p<r<no·
v.l .da. em cord.. qu< ... combinam em .. nojos
rmiorn par. fornecer I'<'tisltnd. , A, ("lh •• Jl d. fi ·
brolna da <rd. >lo empi lhOldOl por. form .. um ...·
!ruIU,. .,>is!m't moi. fl ..í""l.
A. pro'ein •• globul.res . prn.nl.m .>lrulu, ,,,
IO",;:ir'" mais com plic.d... , frtqUt .. , . ........ te ron·
Irndo vário< li.,.,. dr ..'mhu ...... ,,00, ••• na mos-
m. c.dri. poIipq>l ldi<a. Ap . .....;.....Uu1ura de
"mo protrin. &lobul.r • sn dtt.rrnj .... d,o .... ndo-
.. ml'lodo< dr d ifnçio M •• i", X fOi. da miogln-
bina." estruluro ronl1.mou 'lu, uma nlI\lIura,..-
rundDio p~'" {<t·M Ii«) 0C0ffl' nu P"""'.-.q'"
os reWI...... dr .... inolcidos hid rofóI:M«K .. Ioc:oli·
um no int~io r da p~.lna r 'lu, II prol~lnl' sk>-
bulor .. uo comp"ct" •. E.s\udoo lub~O~ntOI 00·
b", a estruturl do m uit •• pro.. I.... gIol:oul.r .. CUn ·
firmar.m .... , eonel u.sl\o. d<monl1 rand o a g.. ndo
variecbde poul .....l d< nUUlur .. lordá ri ...
A. e"rulura. compl.u. d •• pl\lldnu globula·
r« r><><l<m ••" .n.I....,., ~,.min.ndo· .... . ubn·
truIU . .... incluindo.,. mOI;"", e.,. domln i.,.. Em
bonc.,. d< d..oo. d. n lru lu •• ' pror&..... lO . .Irulu·
, as ~ 1I"'"lmnl" o rpnilld.. ffl\ QUI'ro <1 - .
pr incip.u: ,od.
u . ,od.o II. alI! ~ u • 1'..... proIdnas
leitura Adicional
6.r.'
AnflJl.ltn CII. {19" 1 principl." ln>! II""'r" ln. folding
of protein cnai",. $<Vo" 181, l21· l.!O.
o outo< .., um. mio&o <lo .. ~ trobolbo clWico oob..
o ribonO>cl .....
iI<udoD C. T_ I. ( 1991 ) ,~~ .. - . Sm.c-
lO". Gari&r>d
~ "'"
""bIioII"'"1<1< .. N<w \'ort.
TE. ( ' 99)) """""",.sm.mr... _ - . . . . .
~ 1nd ..tn, W.II. F....... n ond Com~ N<w
,~
l,;mo """te O>mp ..... fidedigno.
Ewdr.ot .... '" c.to/rl;c: F"n«io ... (1 'Ifl') 0>Id $pri.rr 11..n.
SymJt QwI< /IicrI. Sl.
u.... (.,..,tc-deoedm....., ... oobtrdl_ .........
iRduil'd<. ... ",1".. prot6ca, • .......n.om .... o • fu"",,-
rc. (l '161) Th. th ..... dimMJionaI .trucnu, af
I(md ......
• prol,i" m<>I<çu]•• Sei. Á ... 205 (1'*«"' ..... 1, %·111 .
~ «mIO. C'llru'"," do mloglobino lo; del<rmi·
°
nado.. q"" .['mNim"" dot..
Rl,hordl<l" IS. 119811 Th. onarnmy .nd , ..""omy of
vr-in >ln.'''",. Adv. Prof. """'. ~. 167·JJ9.
Um !dUmo mW1<J imporu.n.. doo po.df6d • ",indp;oo
<ffi "'rulw. d< p.-l ... ~ o 'u"" <riou. ulili>oima
Jq>r<><rltoçio • rnl fn.· d.o ",,,,,"" d< pro1.m..,. qual
" cmprcpd.o .m ..,;.. ocaoô/i.os _ . C.pllWo.
espe<lflao d< <ado ela ... 101o ag.upadols .m founlli.oo
• ouJ>ftfamOios. t......d.I. ..... ,,,, ,.L..ç6n do aoq!lh>-
eias. ... 'u,,,..... funçôos.
A "'rulu •• qUlI .. N rio refe ...... ii in'ençjo ....
Ir. as ...bunidodft d. proIrinao muh i.....t>unit.lrils
(mllltimlricas) OU dt V.ndt$ compleDlS protftmo.
o\Igumos proI~lnll mul' imhica•• r .... n'.m uma
uoidad< ..".. i' iva que ooll.i .... do um. ún i", ",bu·
nido'" ou do um VUPO d. JUbunidadn dtnomin.o·
<Ias prol6meroa. o.
pnn6......,. .ebcion,am-tt ...·
I.. si g.... lmmt. por sim...'. roIoelon.1 ou helicoi·
d.l. A prtlto:ina multimhia mai, I>nn <"S,udada" .
h.moglobina.
A eslrutura l';dimon"0",,1 d •• proleln .. pod< ser
deslruldo por tral.m entOl que fOml'<m "' inl ...·
çõet (,aca •. um p."'....,
denomin ado d..... lura·
ç... A d...... lur..çJo d.... r6l • fu nçjo prol&" de-
n>OnUTVJdo I ~"m, ia d. um. rdaçjo m',. ...
"111"," • funçlo. A.uml. protdn• • dtsnalurados
(I"" ~p lo,. ribonudn ...l p<>dem ........ ,wv
npont.onnrnen te 1"''' formar umo pro1<i... biok>-
gicamml< "'i....
nwMI.. ndo q......Irul""" I<TCiI·
ria do uml plOldna. dtt ..... ,nodo 1'<11 .... ""JIIln.
<ia de "",inolcidos.
O ""'........... nlO do prolo:ilUllUl dlulas. p""".
'-.!menle,......aIw d i"' .... viu. InidallllC'l1.1r. rrgiô<s
de estrutura secundá ria p<><.km oe formor,..:guidao pN
~ dr nt ruluros JUpn'SrCund.tria.o. PopuIoço.s
dr inltnTlnlilrioo dr .""vrlal11enlo do •• pidamrnte
levadas. uml t1nica wnformaçjo n.li ..... Pu. di ...·
..... prol<! ...... g tr1O"o'tlamcnlO f facilitado peW ......
Imltl moIrcula... Hsrl'O C ptW ...... .,., ... de mo-
............ 10. A formaçIo dr lipçl'l<l disoulfeI<> < • iJo..
~<io-,ranI~lip;l'I<I~quecontm.
prOOna do CllaIit;adu I"" <ntimaa ~
Elt nrt ... ra 1..:" "",, 1..
terciarla e qua t . ,n' , '.
Hrrnn« Sf. OIolhl. C. • ltubbord TJP. 119971 Pupulo·
lion 'I>Ijo'ia af pM.in ",,,,,tu...:
lotoono lrom """.
",,01 do.oiIk.,in~ 0.". 0,; ... Sr .... ,. 1IioI. 7. )69· l76.
ClI.otkio C. Hubbud T, , ....... , S. _ H, 8< Mu.nio A.
(1 99'/ ) ProIei. fokIo ÍfI 'M oII · ~ ond .u.1l dooo<.. A.....
Rr. PItpõo/. lIio....t SIr.." . l6. w/·6.11.
hdooE.~OW.( IM) A .. no<1ur"~
01 intnm<dil •• fiI.m ..." ;n ht.w. . nd dioaot. 5rinr«
119.' ... ·319.
Me ............... (1 989) MoaontnI<cul.or <ry> ...... Sei. AJo!.
260 ( M.rdI ~ 6.1-6'1.
Dac ...... <CImO No ";,,. I;,.d.o, .. mocromolócw..
"'""' .. pro!<In ...
Prockop DI I< Kiv;riUw Kl. 0'''''1 CoI ...... moI.=Ior
Dia"",". dl ....... . n<! I""",liol> f"" lh<rOPY. .100". Rt>.
8""",, .... M . 40)· 4:14.
Shoemon Ri I< Tr.ub P. ( l99ll ....... mbty of ;nl<rm<di·
01< fiI ..... n". /I;o<''''y' I'. 603· 611.
O'.""......çh prot"ca ••nove l. mltnto
Auror. R. en.m.r TP, Srinivuon R • i<Ioe GD. ( 199'/)
lo<oI ;nl<rac,óon.;n vr-in l'oIdini: Inooo. from lho CI·
bdiLJ. __ a..-. ln. 14"·1 4 1....
- . . RL (1994 ) M.1<h"" ....... andlUbilôoy. _ _
.l6!I. 181·184.

Cnlghton TE. Dubr 1\1, 8< KrnunÍJIk I. 119961 n.roko
01 p>rt/y fold.od in'mmdiot .. ÍJI prol,in fold ing. F.l.Sf.R
1· I O .IIO · Il~.
DilI KA Ir eh ... HS. (I ",,71 From lcvin,h.l1 10 p>,h",~ l"
'o lu"n<k N." S"","" moi. 4. 10· 19.
John..,n II. Ir C'. is EA, (1""7) Pro1<ÍJI foIdi nS in ,iw:
unr .,~lins ,ompl .. p>'h",..y>. 011 90. 101 · 204.
N<I'''' W j 8< H."I ru, (1""8) Pro1<ÍJI loldin~ in ,h. '"f'
,,,,,) 1: d"J><mnin .d<p<nd.n, . 00 iOO' J><nd. ", """h. ·
ni,,,,",_ n-mJ, Hioch,m Sâ.ll. M· n.
Pruoin., SB. (I "" ~ I Th. pr;"" dis< .... , Sei. Am, 172 (I.n·
""' ri. .8-S7_
Problemas
I. Pro-p,i<dad .. d o l i~ J><1"1dÍQ. Por .. ,udo< com .. i·
ao X d< r<rlldros "i' Uli".,., Linu, Pauling , Rob<rt c".
rcr coodulram qu • • ligo.,'" C-N tu ligo<;'" r<plldica
/ d< tlmlnho in",m«Ji.lrio (O,I,lnml .n'r< urna ligo..
,lo C-:-'- ,impl .. lfri<0 IO,149nrnl' um. ligaçio dupla
C_ N 1O,127nrnl. EI<. ,ambém eond ul .. m qLl< a ligo..
liu I'<I'lfdieOt pi.,..." "'" ..j• • ,odo< 00 . _ IiSado<
"" !rup" C-N ..Iio ~".Ii .. do, ,m um únko plano.
que 0' doi. ear"""" , o litlodo, "" C-S >.lo .. mpr< tr.""
<'''0 t , ,,110 rn\ 10<100 01""1'" da ligo.,'" r<rlldi" l.
1010 qu< indica o romprim<nto da IiS"l'io C-N n.
liS ....., r<pl{di" . ""J><ito da w.a 10'<;" d.a m. ord<m
de: Iig>çlu, i!l" t, ... Ia" ';mpl<.<, durl. ou tripl. ?
.,..,1Ieo
(b) O que no. di ... <.>b .... d, t>. uling. C-Of<)' a
"'r<i'o da facilid.ade: de !'(lI ....., ""
,Idica C-N!
"de" da lip;io P<I'"
2. R<~õc> ."rutunio < funcion oi..... rn>t<l_ fib...,.
.... Williom A,tburf dd<oo,iu qu< o 1"0<1,.., d. dif, ....,
oo. .. io> X di 11 mo"ra um. unidodc: ""ulural "r<li.
'i .... <lpal oda d, opro.imoda"""" OS-Inm .0 longo da
dif<li o d. fibTl da II. Qu.ndo ,k .ubmetio • 11 '"' vapot
d'água < o .. ,icovo, o pO<l,Jo do: dif,"I'JO """,,. •• u"'"
nova unidodc: ,,,rulu,.1 '<p<Iiliva <om .. poçomento d,
O,7Onm, A II ,ubmnidl 'o vap"r d'",uo < do:i,oda 1""
<n<01h<t mo"". um r>dr>lo do: dif'>Ç<\u do. ,.io> X <on-
, is"n" com "paçam<n'o ori~inal d, o,5."m. Embora
.... , obs<t..-açõeo ..jam pi"o. imporlan'e> 1"" o '>1,u-
'ura moI. rular da II ...... buf)' nlo <Ofl!c'gUiu rnl.-rprelt-
I .. n. ópoca,
(.) Dado o oonh,d'n<n'o Ilual !Obr< I <I' ru'u ,. d.
II . in"'pr<1< .. oo..rvolÕ<> dc: .... 'burr.
(b l Qu.ando ,u.'I... , ou tn<i .. dc: II >.lo 10..-.00. <m
'tu. qu<n1< ou "'Iu<doo. <m um .. oadoo-. <I" .ncolb<m,
A ..,d,a, por outro lado, olo meoIh. 10 ><T .ubm<tida ..
me""" roniliçõ<~ Expliqu •.
" Vdocidodc:d. o.Io, ... da o-qu.<<atina do cabfto. Em "r_
moo hum'n"" o " ,. d""""o do co",1o • um 1"0«»0
I.n,o, ",o,,,ndo • v.locidad< dc: 15 a 20cm1ano, Todo
.... " ..cimento .. U ronc"'trado no b ... do fio dc: coo
bo." <m que '" f,Ia"""I"" dc: ""qu<ratina sIo , ÍJlI"izI ·
doo "" in"rio!- dc: ~ul .. . pidennôc", ,i ..... ..... njado<
157
P'''''n ... SII,S<onMII,DeArmond SI,&Coben FE.( 1""Sj
Ption protdo hiol<:>&"/_ CtU 9l. ll7·;}IS,
Rl<h.,d$on A, 1.-ond'Y SI. Ir G<ot"""""u. C. (19981 The
in. , 00 O.H. ..... o mol<cular ""opero", mochi .., Tm,d,
B""""",, S<i. 23. Il ~-I '"
Ruddon, RR & II<dowo E. (1 991) AMi>1«1 prol.in fold-
ins- /. Bio/, Ch<-m. 272. ) 12S-J 123.
'Thomas PI. Qu B- H, 8< ~ • ....,n PL 1199~ 1 Dmaiv< pro-
,tin fold;ng> I< I b ..i ...... hum.n di ....... T,....., ~joc"' "',
S<i. 10, 456-. 59,
cm ",tru'u ,. . .. m<lh.n ,.. I ,..,.-dI< (v. j. Fil- 6-11). O
dem<n1O ,"'u'ural ~"; co da « -q ......tin. t O« -hel;c., • .
qual '<m J,6 ",iduoo de .minoácido. p'" ""II., IVO"",
O.s.nm po' volt. (.... j. fi3, 6-4bl, Supondo-.. q", 'M-
Iln1'" dI< eodeil< « -hdiooid.i. di Q"".,in. t I.,,,, °
limitln'. da .. Iocidode de: "<$\im<n,o do c..bdo, ""k u-
k ...Iocid.ade com Oqual I< IiIlfÇl1<O r<l"ldic .. d< ... ,
<a<ki .. pr«i .. m '<T . in'<ti,""" IliglÇ{o<> r<ptldi"", po'
><!undol pu. mln'" u ",-",im<nto .nu.1 do <.",10
indic.do .n'.-riormcnte.
4. O mi'o do pH '" conformaçio de ."'u'u,.. ,"un-
d',i .. « ·h.li,oid.i., A ,up'm. d. (onfo ,mo\lo .m
(l· helk. dc: um poIiJ><PIid<o < s<u (~ikn'< dnrno·
". I. "",nto.m um. ,onfarm . , i o . "rol.da . 0 . ca", i
acomp>nh.ida por um. grandc: diminui;:lo .m uma pro'
pri.d.d. <h.mad. d. pOO" rolatório "J>«jfim, uma
m,dida da <. pad dO<l. d. "'uç'"
d< la"", ~i ", • luz pia.
"".poI.. i..da. () I.cido poIiglut1mko, um poIir<rt'<i«l
ftito unicam.n" d< r<o.ldooo dc: I.cido l . ~utlmko, «m
oonformoçko ,m ",·h/Ii<:< "'" rH J. Ent""'n'o, quando
o rH " ,kvado para 7. o<o<r< urna &,.00. diminui.;lo da
rot .. lo "J><,!fK' da oolu,lo, lpoalm. "«, a polil;,;""
101'<"" r<$Id_ dc: ' vlisina) • wn.a (l· hélk •• m pH 10,
mI< quando o pH <ai p>ra 7, ' rota<;lo "p«lf"" tam·
bém diminui, «>mO """"ado no gráfioo.
-.-
..... -~
-, -
f·
- "
, ,
-
, "
, ,
, ,
" 10 12 14
Qual t . "rlico,lo 1"'" O ,f,ilo da. muJ. ", • • de: pI!
>Obre I< confoomOÇ(l<O do"ido I"~;~u'lmko. da poli_
li.i"o? l'I>t qu< O l"n.;,lo o<o,,,.m in«"olo. dc: pH
tio .."dlo,?
5. O COllI<údo cm ptml" diloulf<lo det.. min. o. proprit-
d.don. medn;"'" dc: muill< protn"... Algumu p"""nl<
n"urai. ,",o mui,,, rico. ,m pont<. Jiosulfeto • •u .. p ....
pri,uad" m,dni <" (",i"ln,i. ; l<nOlo, vi"o,.;do-
de, du"" '1\.1 ,"lo com:lacionoda. com C conl<oldo
dc: .... ponl... 1'0, =mrlo,. ~u""in., um. prof.tn •
<n<on,,,,d, no "is<> • ,jça em .,;,.in. , t .... P<'n>.l',<1 p<",'
<ara<,,,,I,,i<.. <I • •ti< .. , "' ",,"v ", d.i '01. f,;, .. conUori-
158
nh. de trigo. D< igual mmeia, • n.'u,m, "";>tent. < 9. O númm> de c.driu poIipcptldku <m prolrinoo 00'
duro da , .... d. lIt!arugo t d<Vid. ao . 110 conteúdo rn'I r>mtria •. Um •• mo"'. (_g) d. um. f'IT'l<ln. 00'
<inin. de: ... o.-~ ...,.tin., gom/ri<. d, .'.1, 1)2.000 foi tr."d. com <xc ..'" d. 1·
(. ) Qual. I bl>< mo!<cul., d. <OTr<11IÇio <nt", o '00- flooro-2,4-dini'robcnz<no Img<nt< d.< San~,,), <m con ·
teúdo rnl pont.. di .. ulf<to " ., f'IT'l'ri<dad<> m<clnkao di\1o kvmwn'. o.I,o.Iin., ot' qu<' ... lIÇio quimiao roo..
do uma prot<Ín.l compl<todo. A> lig"iÕ<> pcptldiao, do f'IT'l.ln. for.m hi·
(bJ A maiorU d.. protrin .. V>bulareo' d.."",urado drolioodo. compl<1llID<1l" ror >qUKirnrnto ml HCI CM'
, pado . .. i,idod< quando oqu«ida por b""" r<rIodoo «ntr.do. O hid,oli .. do, quando ••• liudo, continh.
• bl°C. [ntr<t.nto, .. prot<ln .. ~obul ", .. qu. conttm 5,5~ do .. ~uin" com"""o:
mui!., jjg .,~. di,mlf<to d,v"m .. r, rreqti<nt<m<nt<,
aqurodo. por mai.1<m!'" <m 1=1""""""m.iI <.,VlI·
d .. para "'Km demarurad ... Um. <1< ... , prot,ln .. / o
inibidor paocrdtiooo bovino d. trip>im {BPTII. qu< roo_
>ui 5 ~ ....!du'" d< . minoKido •• m um. únk. ,,<I<i. ,
oont<m trk ligaçõ<> di..wfno. Ao .. ,,,iri.. JOIu_um.
<;lo do< BPTI oonl1urod", o atividad< da proteln. I , ...
En' ..... n'o. nico fui """" ....1ido:ntif>c., ""nhum Ou'ro do·
I.uradl. Qwl •• boi< mol<cular pora .,.. propd..d.dc!
ri.ado 2.4· dini,rof<.nil do: S'U]X>' ",·.mino d. ouI"" .mi·
6. s.o.atocio de . mlnoó<id.,. < ••' ....1..... prot&.. No... nokiJo •.
,,,,"ente ""mprte""o de oomo .. pM<Ín .... ,Mv<- (o) I'.r.pliqu. ror qU< .... inf<H"m~ pode "" "",dt..
10m p<rmit< ao. p«qui .. d<> .... lu" prod;ç<l<. onb,. • P'" <kt<-rminor o número do ,o<kioo p<~;p<pIld ;< .. cm
"",u'u,. pM .... , b.... da. no,
dou"" J ...q~"<~ J. Um.i prolo!n.o oligom<ri".
aminoo.:id"" Ib) u.kuk o núm<,o do cod<;", p<llipcptldia.' ""'"
pro!<ln • .
"" " " ' 10
Ilo:-A I. _!tio--Th'_T)',--<:; ly_P,n--Pho--<:;l u_AI._ I' ) Qu. ou"" ,«.i,.. do: •• ,1;" p"'tli<. ,.u<t l"'-
do,;" .mpr<s" por • .J<t<,minor«" ,a<kio.
p.>Ii»<pll_
" " IJ ,. " " " lO " '" dia, <ksoo prot<lno oko «molhant .. Ou difcmll"?
Al. - M<t-Cy>-L y'- Trp-Gl \l-AI.--<::il n-Pro- A>r-
I loqulmlao na lnt. rnet
" " 2J " " ,. " "
GI y_ M<t--<::il u_CY'" AIo_ Ph ... H i.... Arg_
do dorn<;o do: Ouhn lum.
n. doc:"".
10, MO<kI'8<m prottico i"!t,O<!. Paci<n'<>qu< ",r"m
inflomotóri. do intn'
(aI ~ ... a"do-.. na ItqUln,1o d•• m;~ acima, liou) ,""mel",m-... biópoi .. de 'u'"" mIK""" int<>ti-
ondo: _ I "ho qe>< r<>J<m "'''',., eurv .. Ou dol>to..~! °
n.i. n. «o"h".. d, idrn,ifi<o, '8<111< cousodor do <lo-
(bl Ond< podem 5<r formado> ml<rligoçOeo di .. ulf<to? en, • . Um. prot<Ín. foi i<knti~,od •• el. '" <Xf'''''''
mi
nl..,i. m.i, .h", <m roci<n". com. dorn\. d< Crohn
(cl Con,K!<rondo qu, elt.ltqlllnci. r.\.I"'" do: uma
prot<ln. gIobulor m.ior, indiqo< o Joc.Ii,oçlo provável
do qu< ,m J'lcient<> com outr.. inflom..,cl<s iI1t<>tilUi.
(•• up<rlki< <Xl,m. ou o iI1tC'fio, do: Uml 1""',lnol doo di>1in' .. ou no> con'role. nl o .I".doo p<lo dorn, •. A
><glImt<, ,,,,lduo> do: .minokido>: A>J>, Ik, n.r, Alo, Gln. prol<Ín. foi iK>lod ••• "'gu in'< Itqütndo I"'rrial d< orni·
°
Lp. Expliqu< "'u nciodnio. ([)Ka: veio Indk, do: hi- ° noácido. roi ob,id"
dropoti. n.Tobcl. S- I.) EAF.lCPDRt:! ESFQNIC,!Q(". VKKRDt.EQAI
SQRIQT~NNP l'QVI'lEEQRG I}Y [)L~AVR t.C
7. A bKte, iorrodop>ino I um. protrino púrpun do: rn<m- I'QVTVMlll'SG RrLRU'l'VlP HrIHJNRAn'
bnll1• . Sob condiçón . propriod .. , • ba«éri.> .pr«iodo-- TAE.l.KICRVN !lN&.;SClGGD EIFllCDKVQ
" d.< ui Haloba<Uri"m ""/objum ,int"izo uma protrln. KEDIEVVITC, PGWEAR,,sFS QADVERQVAI
d.< m<mb,,,,, (.'.1, 26.oo:l l mnh<Cido como ba<!<,iorro- VFRTPFYADP SlQAPVRVSM Q!.RRPSIlREl
dof"ina ... moIkulo. dm. prot<iJl;l ront~m r<tinal. ror 5EPMU'QYLP IJTlJllRHRlE[ KKKRTYE1H
ÍSJo"" do: ror púrpuro. agugam ·,..m "m.mch .. puro 5IMKKSPf5G PTllP!U'prKM tAVI'SR>SAS
puro" n. m<mbrana «lulu. A b .. t"iofTooop, in . as< VPKPAI'QPYP
como um. bomba do: pró'on, .tivad. 1"'1. lu, • 1<"" (.1 V""t po.>d< iJent ifi"", "" protcin. u,iliundo um
p'" p,,,,,,,r .,.. rgi. por. os funçÕ<. « lul'I"<'. An.li... ban<o do dado. do: protri,.., no int<m<l. Ai3un' boo> locais
com ... io. X d ..... protdno , .....Iom qu<'1o ron.ilt. <k J'I" iniciar indurnt o PIR - "Int<rn.,ionol Protcin s.--
I<t< .. gm.ntOl .m ",·Mlk. dÍ>polto, poro.l.lom.nt< < qu<n« o.toba .. " 111011<0 d, Dodo. Inl<rno<ionoJ d< s.--
cado um "'~ • "r<>'UfI <k 4,Snm do m<mbrOll' q\l!r>ciol do Pr<>tt:In .. ),. "Stn.octUf.1a...ifico,ion of Pro-
« lulu. C.kuk o núm<ro mlnirno <k .min<>lcido. n.· °
lei",' (o.u..;lio:.ooçio úlroturol do Pro<,h...: SCOP), e Pro-
<....,iOl 1"" qu. um I<srnrnto do 0;-1><1i<. "".... '" .it<. 1'0... 00t<r .. URI~ .. uai, dco.cs , do outro! ~tn do
<ompl<tam<nt< • m<mbra"" «Iulor. Cakul., tomo<m, • ba",,,, de dado< do: I""'cío.~ u,ilizo: um IT1«.n;'mo d<
fr..,lo do: ba"'riorrodopol"" qu. <>t. mvolvid. ml h/Ii- lousa do int<m<t U\J vá 1"" o ~" do PmtOpI<s of Bioc/w·
«. t ... n.",<mb ... n.. (Ll$O p<>O moI.rul .. m<dio do> .... .,;"ry, lIe em http-J/www.wortbpubli.h.... comlkhnirwr.
• l<Iuoo do: . mino.!dd"" iS""I. I to).
Ne!... , ites, ~go '" 1m.. 1"" 1o<:000i"" .. fornm<nla' do
8. A\io p&lostnka d. baatri. ","u...:l"", da poS"''' p - compor..,1><. d< "'qLlfoci ... Digito «,,"" d. XI , ..1<100'
"'lO. A l>aa',i • • flKfóbi •• homml, I"logtnk •• ao.,.i- d. ><qLlfnçi.> protik. no comro .propriodo do bu<co.! .
di"", P<ifri"tpU, / re<ron"vd 1"'1. gongml' guon, um. subrn<"-o •• nlili ... O qU< .... . n.li.. JK<I di. IOb ....
doença n. qu.l. c"Nluro d", t«ido. t de.truldo. Eua ido:ntidod. do prot<ln. !
bactério .. mIo um. <11nmo qu< ""lisa ,flCi<nt<mmt< Ib) Exp<rim<nt< u,ilizor 1""" difu<n'", do ><qU! n •
• hidróli", dt. ligo,1o pcptldiao indiaod. n. ><qlllnci .. do d< .mioo:i<ido> do I""'<tno. Vod ob,lm I<mp" ",
mm"o. ,,,ul,,do.!
Ic) Di", ..... , i'e. do W<b lorn.«m inform"ioo 10'
- X- Gly-Pro-Y- H,O ,
b,e. <",","" tridim<mion.1 d .. prot<!Jl". Encont"
-X-COO- • H,N-Gly- Pro-Y- informo<;6c>...o« • "'''UtUfO ",cundir"" 'mar", • qu.a.
tcmári. do prot<ln. "tilizondo .i, .. do: banco d.< dod""
<>nÓ< X < Y 110 quoioqu<r <lo. 20 ominoácido. n.. .,...i •. °
como "I'rot<in Da" Bani" (IIon<o do: Dodoo do Prot<l·
Como. _reçto deuo .n!im.. con,ribui p'" o pot.ndol n.~ PDSI ou ° SCOP.
do: in..wo <ksoo baatrio "'" ,<rido.
hum"",,? Por qu< (dJ No ~rr<T d<..,.. bu=. na Wri> t<nt< .",on·
.... rn>.im. nIo .r... •
própri. b","",ri.? ,,," informllÇÕ<> ...o" • ~ «lula, d .... prot""".

CAPITULO 7
Funções das Proteínas
o oonh.dmemo da e.trutura tridimensional de urna prolelna'
porte importanle paro a compr""n,~o de como ela fundona.
Entretamo, a ",trutura mostrada por meio de um de ... nho de
doas dimensões r. ilusoriam.nle .. tátiea. As proteln...ão molé·
culas dinâmias cuj .. funções dependem, qua ... invariav.lm.n-
te, das in ltrações com oulra, mol&uIa •• e essa. im«açO.. .ao
influenciad •• de man ein fi,iologicamente importante por mu_
dança. d. conformação da prolelna, por ""zcs smi" por vezes
oomiderávei, .
Nesle capitulo, anali,aremo. como as prolelna, interagem
rom outra, molécul.. e como .u.. interaçõe. <stão rel.ciona·
d.>' l esltut ura dinâmica da. protel" ... ~ ditlcil ressaltar demai,
I import!nda da, inter.çOe, moleçul.r.. para a funçAo prol.i.
<a. Ko Capitulo 6, vimo. que a função da, protelna, fibro.as
romo ri.m.ntos estruturais da, célula, e tecido. depende da.
;"teroçõc, quat«no,i •• estáveis e de longa duração entre cadeias
polip.-tldi.:;as iMntic ... Como verem". n..te capitu lo, a, fun ·
çõesde muit.s outr.. proleínas envolvtm int..... çocs como uma
varit<lade de diferente, mo"-culas. A maioria de. .... interao;õco é
tran,itória, apcsar de ela. poderem constituir a b..., de proce.-
..,. fi,iológicos complexos, tai, como transporte d. oxig~nio,
funçlo imune e comraçAo m"",ular, tópico< que 'examinar"",o<
de mooo d.-talhado nesle capitulo. As protelna, que cxc<utam
esse> processos ilu.tram o, seguintes pTindpi"s bá.ico, das fun-
ções protticas, com algumas d .. quais vod já se familiarizou no
capitulo anterior:
• AJ. fun,""" de muitas prolelnas envolvrm a ligação reve.,lvel
COm outra> mulr.cula•. Uma mok'cula que .. liga reve.,I""I·
mmlr a uma protelna é denominada liganle. Um lipnte pode
oer qualque, tipo de mol& ula, inclui ndu outra protrlna. A
o.lurt ... lron,itórÍ.1. das inleraçõcs protelna ·ligame é .... nci ·
ai paro a vida, pois permite quc um organi. mo PO'" , espon·
der a mudança, ambientai• • metabólicas d. manrira.rápid a
" r<v<"I~d .
• Um ligant< combina· .. a um .!tio particular d. protelna de·
nom inado .!tio de ligaçto, qu.' complcm<ntar ao ligantc em
lomanho, form a, carga e .:;aráter hidrofllico ou hidrofóbico.
Além di."', .... interaçJo I: <>prclfico: a proteln. po<k discri-
minar entre '" milh .... d. mol'cul .. diferentes de .. u ",<io
ambirnt ..... combinar, .. I.-tivamente, somente a um. parli_
cular ou a algum .. de, .... Uma dada prut<ln. pode ler .Itio.
de liga,lo distinl'" p.ta ruio. ~gonl .. difrremes.!'&as inte-
raçóco moleculares especlfiC<\ • .ao crudai, pa ra a manut<nç:lo
do alto grau d. ordem de um . i' tem. vivo. (E'la diseu .. io
..ciui a ligaçilo da t gua, que pode inl",agir fracamcntc. de
modo in.. pedfico com muit .. partes de uma prot<!n •. No
Capitulo 8, co",iderare""" a tgua romo um liganlr .. peclfi-
CC paro muitas .n>.im... )
• AJ. proteln •• <10 flex!wis. As mudanças de conformoçlo po.
dem OCr . uli., n'fl.-tindo vibrações molecula ... c pequenos mo-
vimrnto< d. resíduo< de aminoócidos por toda a exten$lo da
159
prolelna. Algum ... vezes, di.· ... qu< uma prutdn. fl..ion.da
d .... m.neira "respira". ),1udan~, d. conformacio também
podcm .. r butante dramálica., com algun. oegmenlo. exlen·
"" d. prOldna moV<ndu· .... U vi rio. nanllm.-tros. Em geral,
mud.nça... prdficas d. conforma~o ao ..... nd.i. para a '
funç:lo d. protelna.
• fr<'<jilrnt.m<nt< a liga"", de uma proldna com o liganle.,u
a<&Ociada a uma mudança da conform",,'" da protcína, que toro
na o .ítio de lig:l\io maio compl"",enlar ao lipnt<, po<>ibili.
lando um. ligaç:lo mais firm<o A ..dapl",,!O ..trututal que <>ror.
'" enlre a prolrln." o ligant. é denontinada . ju.t. induzido.
• Em uma pmleina multimtrica, uma mudan,a da confur"",_
çoo em uma subunidade fr<'<jü<ntm.. nt< influencia a confor_
ma,lo d. uutra, .ubunidades.
• .... intera,ões entre lig.>nl .. e prold n.. pod.m _ ,egulada.,
em geral, por inler""ões <>pe<lf..:.. Com um uu mais ligante>
.dicionais. h't' oulros liganl .. podem ,",u.. r mudança. de
conform açilo d. prolclna que interferem nalig.çl<J do prin .. iro
liga.ntr.
As enlim.. reprcxntam um ,",so especial oU função du pro·
t.lnas. A•• n.imos lisam · .. a outros molr.cula •• as transformam
quimicamente - ela. cata~oam reaço... A. molkul .. sobre ..
quais as enzimas aluam $lo denominada. oubotralos d. rta~o,
e nlo ligantes, • o ,U io de ligacio·ligante é denominado sitio
cataUtiro ou sitio "i>,o. Neste c.pltulo Jan'Oto. tnfa...s fun .
,õc, ,,~o-calalltie.s da> prolelnas. No Capitulo 8 .. rá abordada
a ,",t:ili.. IXlT en.imos, um t""'. centul da Bioqutmic• . Voc~
""ró qur o. lentas deste capitulo - ligação. espec ificidade e mu ·
danÇl' d. conformaç~o - "",t inuam no capítulo seguinte, com
o acr'seimo do lópico das prol.ina, funcionando como reagen-
tes na. transfOTmaçõco quimíea,.
Ligação Reverslvel de uma
Protelna com um Ligante:
Proteínas Ligadoras de Oxigénio
A míoglobina • • h.moglobina $lo tal"". os protelna. mai, es-
tudadas e mais bem compreendida •. Ela. foram a. primeira.
protelnas cuja estrulura tridimeruional foi d.-t<rminada,,, no."
.., conhecimento ..,bre a mioglobina e a hemoglobi na resulta
do trabalho de milhar", de bioquimico., duranl. várias Mea·
da •. Além dÍMO, el.. ilu.tram qua .. todo. o. a.pecto. do pri nci·
pai pnxcs.., bioqulmico: a liga,lo revtrsiv.1de um ligantt a uma
proteina. &se modelo dó .. ico d. funçAo protéica eselarecerá
muito ..,bre como as prottlrra. funcionam.
o oKig6nio pode i1glr-se I um grupo prost6tlco heme
O exigenio é pouco solú""lem soluções aquosas (""ja Tabela 4-
3) e nlo pode ... r tron.portado para os I.cid", "'" quantidades
suficientes .... ti""r simplcsmtnt. di,..,lvido no plasma oangiU·
160
11to. AI'm di,,,,,, a difu,ao do oxig~nio ~Ios le<;ido, ~ inefici.n -
!t tm di,t.lnêia, maior.. que alguns milímetro •. A .vojuç~o do.
animai. multicdulare, d~ndru d. o""lu,lo d. prote!n .. co-
r .... <k trans!'<' rUt . arm"unar o.jg~nio. Entrrtanto, nenhu-
m. das cad.i ... laterai. da> prot. in"" ad"luad. par •• liga,ão
",v.nível d. mol&ul;u d. o,ig~nio, E~ papel '- dt<tmpenhado
por c.rto. ",eta~ de transição, entre o. quais o mro e o wbre,
que possuem uma forte tendtncia par. ligar oxigtnio. Os org.-
ni,mm rnulticrlular", !iram proveito da, propr~d.d., de, ....
,.,
metais, mais comumo11t. do k m), pira transpor!.>, o oxigtnio.
Emulanto. o ferro livre fayor.cr a formação d...~ .. d. oaiS.-
n;o altomente r•• t;va" ComO o. radicai. hidroxila, quo podtm
danificar o DI\A. out,.. macromol'cul." Por i,so, o ferro u.. ·
do pel.. Célula, .,t.li g~do a ~$ t rutUUI que o stqü"tram dou o
IOrnam menos rr.livo, Nos organismos muhicelular ... - aque·
Ie. no. quai, o ferro, com Sua capaçid~de de IranSporlar ox;g~·
nia, pr«;sa .. r transportado por longas distânci., - . o ferro
•• tá, com freqüênç;a, incorporado a um grupo prostttko ligado
• um. proteíno,denominado heme. (Um grupo prostótico ó um
composto a."",iado de modo permanente a um. proteina e que
contribui para o função de". proteína.)
O hem e ó con>tituído pM um! complexa ,mutura org.l.n;·
ca em anel, o protoporfirina, ii qual está ligado um único átomo
de ferro em estado ferro"", (Fe" ) (Fig. 7.1). O átomo de ferro
tem sei. liga,~ de coordenação, quatro com átomos de nitro-
g<'nio, que fazem p.rle do si,tema do ane! plano da po rfirina, e
duas perpendicular" ii porfirina. o. átomoo de nitrog~n io coo
ordenadoo (que t~m um carator de doadores de elétrons) aju·
dam a impedir a conveTS;lo do forro do heme par. o .,todo férri·
co (Fe'·"J. No "tado Fel> . o ferro lig. o oxigenio de formo rever·
, iv.l; no eól.do Fe'· , e!e não liga o nxig~nio. O heme' encontrado
em muita. protelnas tron.portadons de oxigênio, a.. im como
em alguma. proteínas, tais como os çitocromo., que participom
das rraçõ<. de oxidorredução, ou seja, de transferência de e!é·
Irom (Capítulo 19).
Nas moléculas de hemelivres, a rra,io do oxig~nio em uma
da. duas ligaçOe. "aberta,' do ferro (perpendiculare$ ao plano '" '"
da molécula da porfirína, acima e abaixo) pode r.. ult.r em um. figura 1·' - H."",. O grupo ~ ~ ~~ na mOglobina , na he-
oonvrrs;lo ;r=.. ,..lvrl de Fe" em Fe" . Na. proteínas que co n· rrogi<;Jbina e ~ "",it.. QUtr.. P""""'. o.nornO"'lada< ~ ,., 10000ut"",. O
~ é <onsrilu "" por umo ... In,m ... "gaNu complexo em .~ •• pro-
ttm ferro, esu re.ç.l.o é imp<'dida. poí. o heme e.t.t ..qü ... rrado
to!>orh:ina IX, ~ qual se Oga um átomo ele 1"'0 em ostodo f...""" Ife'· ), A!,
profundamente dentro da eotruturo da protelna, onde O ace ..O purli""". da< qua~ a protOpO<f" ... ~ apena; um ~~pIo, <ao CMltitui-
às duas ligaçOe. de coordwaç.w disponlvei. ~ bloqueado. Urna da< por _ Iro oné<5 po-r6Iíco5 19odo> por pom... melono (.), o;rn....t>st.
dessas dua. ~gaçÕe5 de coordenaçao ~ ocupada por um nitrogt· tu~ em umo QU ""'" poo;ç0<'5 ~!lO' X, D\.Lis "'1>''''''''10<;0<'5 di'
nio da cadeia lat.ral de um resJduo Hil. A outra ó o ohío de liga.
<;lo do oxigenio molecular (O,) (Fig. 7·2 ). Quando o o~igtnio
~0<'5 de cpor~ : _Iro '"'
~ "'" mosttadM em (b) e (el, O átomo ele f ... ro do ~ tem ""
piar<> do !.Í'i1frrJa de a~ da p01,nna
e. eIe~ ,. d.... pe<per>docui.Jr... ........Iemo (di
se li ga, as propriedade. elerr6nic.. do ferro do heme mudam;
i>so determina a mudança da cor arrocheada do sangue venoso
com pouco oxigênio para o vermdho.brilh.nte do sangue 3rte·
rial. rico em ox;g~nio, Algumas molécula, p<'quenas, como o mo·
nóxido de carbono (COl e O 6xido nítrico (NO), formam liga·
çõ<. d. coordenação com o ferro do heme com maior afinidade
do que o O,. Quando uma molécula de CO se liga ao heme, o 0,
fica nduido, r.zio p<'l. qual o CD ó altamente tóxico p;in os
organi.m<K aeróbico •. Ao envolverem e seqll"trarem o heme,
u proteína, ligadoras de oxi~njo djficultam o acesso ao ferro
do heme ~ CD e <k outras pequena. moléculas.
<k hi."idi"" Plano do .i.um.
do anel da porfirin.
A miogloblna ~ um ~nko
sítio de lig~ para o oxlg6nio figura 1·2 - O grupo heme mIO laterolmenle, EM> ropres<!'O l ~
A mioglobina (M, 16.700; abrniaç.i.o Mb) é um. protelna rela· mostra as rua. ligaçI>ts de <oo,der",ç~ do Fr' pe<pendicu~ "" pi,>-
no do ,;,temo do . ",,1ela pO<i~ i na . Uma ~ t O$ 190<;- ~ ocupada por
tivamente . impleo, capaz de ligar oxigfnio, wcontrad. em 'lua· um resIduo Hi>. algemas ""'OS o.nornO'l.do de H ~ proximal. A oot .. é"
se todos o. mamíferol, b.. icamente no tecido muscul.r. Ela é litio de I~ pa'.
,,(»(~io , A5 quatro 1igaç0es rMlontos l~am '"'
particularmente abundante nOI mlls<:ulo. de mamlfer"" que plano do!.ist_ do _ da porfio .... ...!AO I';)ada<'''''' ,;,temo
 ~ .., ",,!II' SOP 'Mo(l6 Jonb U"d "1!uptnld l WI'!X"'"' ~ s>,ufÍI!l ......0.1 ""J"I!'iI!t
f(l)IloOd ~ Jonb "I' JO\I;>W 1111 opuon{)""""'ono fi'> S>luoll!1 -~lul.! tp!Ol!I.~- D oo,wwilx 00 "I'U!,.~ 'a,uI I!> ,00 w!m
ar <>VoIl!1.., ""!Irs K>J> .lpO~' 1'')1 O~! 111 1 opumt) ~'.:13 'O:> 'S'V fq>IU!wou:op op .. nln""" rp ..... 1'1,"",1'1)
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1"ld1 ,
l'h~1 -ouTwlloP IPUlub... ~ Ol~!'OO Ins w "" 01"0)' "P OpIU!!].."
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_UtI<UO, 01 ')f U\'l Jqow opllJ,unu03 '1' S>1'"PJun ...... ~I' . owO'j ·,.U!qoIS ., n" ' lnlo>d .,"I'I IAlIU no~ua,uoJ n wnJ
r:tII = P.:f l '.:f ar IOOJdj»' t I.nb ·')f ~!""'"!I' ar .,u, .. uo, ' I' ~P OPn pw IU! lia.! OP"I!I!'"J J.lx . U!qolio!w .pOIWW.,..,
t , nn ot<!W! ••!.... 1'""Jl!n,u! U!.UIW aI' 'OU, ,,"wnlllV OS"'N ·1!3!1Irud ,.,n"U I"". ·~,u~WI.M" J.YU! ''''IOJ.U, nu);tIwd
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'l'Iu"",no (1 ) opu.n!) '11 1ar e.;)!II"I-'!~ Of~1\j r wn 10 aflb ~
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SCI~~ SCI'n<>ô!!' ~_ ô!!' ~ "'PJ"- '. i 1 SlI~ stj
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-1"o.=U03 ." ,...., (I 0l'uo>01 op.U!U".,,!' , .... pod '.:f OUU.' O r~ndI.uo}Jod .....1 ~,u OW<l.lJ l p O'"jiut ""' ~ 1 i O iJ,~ I~
" QlJn) o,uawtli< O) ·<CIPO'1 n.<" ()f< QJj~ . . . . . i '<>iWIf.1i6 :0<'II)jÇôJ """"fJ
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I~'li [1[ " l 'I I')j "' Idll l1')j - ij "'lO _ IOJlrtij ",,~tli< '" O!"' ''''P<J ! "lue,P JOd 1/,11$<. i 'j) 'O)
:SOW.lqo ,OW"" I'" '9'0' ~ OfS......,n '" ""I> ",,,,,... n, WQ I!f(llO~li'<o(lf\I..,...,
1SlIJ SO 'H t 'I iii> ~WOUOfI CJfS ~I"""'" .,bII """'Jf'QW) <!ti'
Opu.!U.H... ' • (C-l 'b'~ t !.M I Ild I Joo (d ] I-I] '.:f opuJnl!l<qns -"")04-n fCllWW~ 0'""0 ·""Iq j' lU "9 .""",.~ 'I - l -L ''''1if,I
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-1"U",u"" "l"'p.p!çuo> OpOIU .1' . pnw oru ~UI.,().ld , . !url!!1
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ru ,u .. u~x 0110 JOO 0I'lI'l ,!lIu," ~ o'I'Jlda.!!1 od O ""~~~ I;>wX
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"'~!dW!i "lJ~P-J'1 > SI!J~ w!Jd .. ,n,n,,~ wXl,...,..l ,!.nb .. 'ilU!qop .. p
,,!,qmnba >fi ~u own .0<1 11!,ml' JX apod (1) . ,uPSil _.U!WOIl.1' Sl'1l).lOJ d .1' '!llw.J "w n ' 1' 'l:I! dn I "1. ·.w>~ '1' 'I'"
wn 1 (d i ~uplOJd .... n '1' la,jt.U.~ oPriIl" '~'lUwl"'~ -,110Ul e.;)Jul' .... n. topPI""'.WI . 1' ""'PI"'" (SI wo, "!.pe' Il
'SIJ'!w)noo)q ,""!nbod w .!nw ~I' ..... ,IU) .jJl!<l !I'II!I<UOJ OV .....,U! _!ul' .... n ,0<1 0PlfllJl<uro ""PI!d..tiloo WI'I 1 "'!'IOIlIo!UJ 'V
...., ""! lll!lu ... b OPOO>p own 'Om "'d -00"...,..,
~luri!I '"' 'o! UiSrxo ap w "'!"""''''u anb ""1"»1 ro ., l!<l oPinqu",1' m.
·~trud ~ltJaUJ ~'U! .... n ~p OIUOl ........ )9 oPu.., • ·.,U,.., ...,.........,rud ••!iJ.... ~ :op ""P~ rp olu"",no,~ !!Enb IOU
-.,wglwj 'W:>JWlnI>om w3 ""!'ftU»U =g x.ap "PU<> ~ opu ... b ropojJa.! 1O .... l!<l 0!1lP!I" .U~'.IU!'f'I8o!W 'V "W"1nl'lJun
"'I-,....q~ "P udt).ar "P ~w'" . .... 'o!>4'!W" ' d!I"P ..,wodft tow<!uriJo .unlIl""'" ows>w 11" UW'OXIa n»nlfU lU srpjnq
0fU .... plOJod rp aptpped.., rp apwd:op IU!qopk>IW rp oVunJ 'V -1'" Ip~, u.w .,dw" otI~ l U!~W , $>, U"'Ij'UJ>o< o, !I'IIU ""1"1
1I1U. wlIl\llnlluenb ~el!J>AP . iII -oJ,1 ·.ow ou topriIuO('Wd SO\Ilnlbaw .Jl!<l i l~unl O]u,4!J:Onu
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162

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fi9ura 7-4 - Rlpt1I .. n!aÇlo 11.'10:1 d.l1 ~ dos IIgoIIteS ;., )''';.100 Iq.,t.->I!"" ele ~.xupodos. n. ..,lo ~ <Cf\IlI ' <CW'I<ff1\<o.-
çao ót 1"'01' MO Amb.1os õ!sw..- _ h"*,~,,,~ i i ) c...... ~lbU ót ligooçIo ~I um ~r. L "'II) "" Qt.IIII mtt.Idt "'"
sIIa dt ~ dr IoganIH dilpon ...... oq ...... lente a l/ta OU IC,.. A an.I ~ ..... -.ntO\II;o l1Oforon\al (1'Ik> """"odi), cem 9. I, .......
_MOIo<.o >MOI (RIo momodo). «1m Ilj • - 1";" (lo) C....... "'" " " " - • ~ tIO """lfno. "ooJd>r", ... ~ pofOlll <II 0 , I"CI ..
_ I VIiuç.k> . _ " , em ~""" ... "'~~ (\I.p~. O ~ I~ f'~'~I!f • "....;.tw .. (CIm I'., óe ~te 0,26U'1.

de ligante. e"ejam <XUp;lrlOl. ILI deve.", nove vtliCI maior do
'lu, K... ~ prática, K".I w.au..
co m muito mai5 fml~ncia do que
K. ~f' uprnsar I .finid~. dr uma proleiJ\a ptIo Ii",nt •. Note
'III" um r.oIor mais baixo dr ~ corrnpondt a uma ....ior afinida-
dr do ligan •• pela prQI<1n.l. Toda e<>:l malmNtica po<k str rnlu ·
.tido • afirmativa. Mm $impb: K.. I a ro"""n traçio molar do li-
gamo"" qual metado dos ,)t(PS de- ';~o do lig""I. t>t:l
d •. Neil<' ponto, di,_\<' que. prOleína alcarn;nu mcia saturação
com rol.oçjo • tig.çilo do ligam •. Quanto milior for a fOrÇa de lis.-
ç.1oo dr UI)\> prol('!n. j>.I.a um lipnr., """"" ....:1, roncmlfaçjo
do lill"nr. _cssiria pari qu~ mCl_ dos .lliOl dt liSOçlo OIoja
ocupllcb, t, po.-tanlo, 11m .... Ior mmo. dt I(", Allllnus coMUnt ...
dt disrociaçio rq>r=nt~ti ..... Ão apres<nl..w ... Tlbda 7-1.
1)0 m ..mo ntodo qu< P"o todos os ligan te•. K, ~ igual 010,1,
n. qual _tadt doo Illioi1 dt lig;><;10 dos ligamel dilponiv<1s ... l
ocupllda. 0lI [0 ,1..,.. A Eq .... o;io 7-9 pusa I _
a_ 10,1 P - IO)
10,1 + 10,Jo..
A mnc~nt raçio <k um'lu bolln,ia voUtil om IOluçIo """'Pft l
""'p." propordonal ~ lua p.nslo parcial n. f.... g.101ot $OOTt a ooIu·
ç~". Em upe. im<nlOl qu~ w.am oxig~nio CO ntO ligont •. ~ a p....
slo J'l' rd ol do oxig!nio. pa" qu~ varia, poil t mli. f'cil med;·1a
do que a colK.... t.açlo do oxislnio diosolvido. QuaMo <kfini·
mos I prtsÃo parcial docw@tn;ocmIO,I... cOll\OP,.. I ......ti·
toiçlo na Equaçto 7_1 0 '""'-'lta m"I
,. pa,'" + 1'.,
(7_tl )

lima curva da liSaçlo d. mioglobin. 'lu, reladon. O.i. pa, l

mOoltroda na Figu ra 7· 4b.
)'
A fltrutura d a protelna afeta a m.nel,a
..... nogIob ...... gp41 (p<otMo cio
4 " lO-" pela qual os lio}antl1 M liga m
_
..ti-HIV (/IUman.~
~~ <t. ~ (f <011) ,.,-
... pMIOo do _ I)
1 " 10-' Ra .. ment~. ligaç,lo d~ um ligom~ o um. proteino ~ tio sim·
piei como. <qua,l o aprtsl'ntado .m.rio. men te par..:. indi·
C""o,h,j " . I'.to~ c." l . lO·
2> lO " ca •. A ." rut ur. da pmt.ln a af<lo muito I inl~,"çl0 t. f•• qilcn .
"*"
• o <iii U'TIO ,""""",. <III (tI1<X-";1oO __ trado IÓ'
Wo1 do! ~p.arti< ....... ..,., .. QI.IiIi!. 010 101 _
,ii..,
p.ar . .. ,orxI;-
, Os ..... 14 "" r~umo
I~mentt, t acompanh ada por mudan, .. da con(orma,lo. Por
eumplo, o im.nl id.dt Co m que o hemo hrc K ligo o KU5 ViI-
......Ido ~_ 1>OÓOf"I .....................dIMs cio 1I'_u. em . ios lipnl" fiel all~nd. quando o hnn. piWi\. _ um """'.
~ "" ... ~
ItI<W'01_ontIiI.
no <O<'IC"",oçao >RIo do >OlQO. P'1. ou """'" po .... m. da mioglobina. ° CO lip-K II molk ulu de hemo
livrn ( o m alinidlde 2<1 .000 ,·~Zts maior do que o 0 , (a JC" ou
, ~ ..,.,oçaoclo_no <orn I too(no, .... co4.tor onlI"-' e ...... do< ""~
_",~oçOft~u. r>ao-<_ ~oon _
P" I'.ra o ligação CO ~ m. i, dr 20.000 vt"Z("S m~no. do quc .
• Eu. ","~~ .. fOI _ ~"" " . t..,..t~ .
, inlO """" o HIV. As m.,n<9<>I>J .... (<IOscn.., m .. ,
""ri"""'t.
_ ......... do O,j, m ... liga-oe somen te Ctrca d. 200 '(tUI mtlho. do que

·il_ . . .
_ to co plt LJoI
qUl ndo o hemo e .. ' cncloulurodo na mi'-'8lob ina. F..wI dif•.
>100 .~t . v... ~, • o 1':, ~"'OÓO ,"",,' "'" '""'" ..,. .",.,.cIofoó> , ..."".
,_ ... tO<!.. .. _~ ....., r<n çll uplicada, em parte, ~Io ;m~dimento .. tt.ico. Quon·
_
'om _ _ tltligooçlD""'~oQlc;.,
"'_<IOIigI(ao'omlob _ _ IIII~~
0._..-.-_
___
do o 0, K liSO 00 hemo liv r<, o eixo d. molécula do OJtÍgb>io

....... ""'*""" do modoc>a.

A liSaçlo do oxi~nio. mioglobina oegu~ oi p~drõe< di><:u-
tido •• nt .... iorrntn .., mas. çOrnQ o oxis~nio I um p" p. rei ... -
rTIOI fu tr algun. pcquer>Ol l JUftelrnl' <quoçôef..l'a ~q"",;I.o 7·
8. podcmOl >implelmtnte lUbotilui • • con«ntraçcllo do oxigl-
nio disioMOO pelo [l I plI" obtermoo.:
e. (0,1
(0, 1' X.
fica posicionado d. modo. forma . u m ingulu COm Iligaçio
~--O (Fig. 7-s..). Pc. oulrold o, quandooCOw ligallOhenw
IlvK,OI .tomos <k ~, C . °. . dispOc-rn cm lin .... mo (Fig. 7·511).
10m ambos os cuo$, aligaçl.o rdI<t~ a gro_tria das orbitais M·
bridu de cada ligante. N~ mioglobi na, . Hil" (Hi. E7j, no lado
do hem< qu< lig. O 0 ,. Ika diston .. dem. is p.r. w coordenu
com O fer. o do heme, mllel, int.,ag~ com um l;pnle Issoei·
;>do ao h~mc. f.IS4.' rcsiduo. d~nomi ""do His dill" /' nlo inA,,·
end l I logaç;lo de 0 , (Fig. 7-Se), mas pode imprdo, .. Iipçio
(7·9)
I;n~ar do CO , O qll' podC1"ia Ul'licar. dim inuiçio da ligaç10
dt CO ao h~mc d. mi osJobinl (c h.moglobi no). ~ <f';10
 __f . 7
J' ,"
,I ,"I
,.)
'"
Ph, CllI
'~u ..
'"
7-5 - Ef<Iltol HI<!.loos ,obre a IlgaçIo do.I~.ntes 00 h.me
do miogk>bin • . (o) O o, ~" Iça ... 110 """'" com o ';xo <lo O, fc:tm.Y>-
"" "'" an<}Jk>, um. <onform.-;ao de I~ oc~ de ma _ a f ...
""~ ~Ia mioc.llobina (b) O mooó..!o de cart>ooo 1Ça-.. 00 he<roe m e
tom o ';xo do CO ~< uia< 110 piaM do _ de porI. ,,\• . A 19<><;.\0
tio CO ao _ do rrOoçIobina é forçod.J ••m.mlr um M"""" ~"9 u lo
~ • d,\'po<o;OO !'*fpe ndicular é es!l'ficor"eme bOqueiKla pela H ~
E7, ' H~ di,tal. E_ ofoito .,.,Iraq.>r<o • 1>gaçM <lo CO com a ~""
1<1 OUtr. m.\o mowaoóo. do<PO>içk> dos ''''ÔIJ05 00. .m~idos·
~ "'" torno <lo "'''''' da mOgbb N, O O, "tá i9<>OO por h d~ .,
I ~~ di'liI l, K~ E7 (Hi,"), I. d itando ai nda rna~ a lqa.;ao do 0,
sobro • liga,~o do CO I: fi.iologiumeme importante, poi, o
CO I: um subproduto gerado no rnet.l>oli,mo cdul. ,. Outro,
foto,",_ ainda noo bem definidos, tamo.m p.roc. m difiçultar.
inl.ração do h. me <um o CO n.soas proteínas.
A ligação d~ O, ao h.me da mioglobina tamb<'m depend. d.
movimento< moloculare., ou ",e,piroção '; da .. Irotura d. prut,í.
na. A molkul. do heme flCl ime,..,. em . 1, •• polipeptídic .... ",m
qu<: haja uma via dirda para o oxigl!nio p ..... r d a soluçã" cir-
c:undantt para o .itio combina.ório do ligan.e. s... protelna fo.-
.. rígid.. o 0, poderia n~o entrar ou sair da renda do heme em
\llIl;I vtloçidade mntSurável En.rt1anlO, a rápida Aexlo molrcu-
lar du ca<kiao; laleroi, d e aminoácido< cria covidade> Iransi'Óri-
1$ n. es!rulUr. da pro.e!n", e, evidentemente, o 0, "'gue seu ca-
minho para dentro e paro fora, migrando por essas cavidades.
Simulaçoo por computador da. rápida. AUlUaçõt. estruturais
da miaglobina .ugerem que exi.tem vári.,. desses caminhos. Um
aominho importante i dado pda rotaç.l.o da cadei.l.teTal do Hís
distal (Hi."'), uma ocorrmcio na .",al a de tempo da or<km d.
nanossegundOI (10 .... ). A•• mesmo mudanç ... d. conformaçilo
Àngela. podem interf",.ir com o atividade da proteína,
o oxigenio do sangue é
transportado pela hemoglobina
Quase todo o oxigenio tran.ponado pdo sangue lOtai doo oni ·
163
mai. ó le>..oo pela htmoglobina dos erí.roci.o> (glóbulos "",.m ...
lhos). Os eritr6cito> humano> nom,ai. oão pequeno> dísros (6.
~Ilm de diAme!ro), bicôncavos. 8es se originam de cl:luI:u-tronco
pr",ursoras denomin.tdas h""""itoblastos. No processo de m.·
tut"ç;I(~ a c.lula.tronco produ.> « lulas /ilhas que sinte!imm gran o
d es quan.idades <k hemoglubina e finalmente perdem Sua. orga·
nelas intracdul.re> - núcleo, mitocóndrias e re!Kulo .ndopl..-
mália>. Portanto, '" eritró<ilos .. o célula. incomplet... incapazes
d. se reproduzir e, n",.",... humano., destinada. a sobl\"Vivrr por
apenas 120 di ••. Sua funçlo principal . lramporlar h~mogIobina
di.>solvid. no cito""l ~m con""ntração muito alia (- 34% por peso).
No .. ngu~ arterial. que ... i do> pulmOes para o> .rcidos ptri-
f<'rico. p".. ndo pelo coração. a hemoglobina "m uma saluraçt o
de oxig~nio de ct1"ca de 96%. No sangue yenoso, que reiom. par.
o ruc.l,âo," I>en>oglobina tem um. <aturaç;lo de cerca de 64%.
P,,"anlo, cada lOOmL de sangue que passam pelos .",idos libe-
ram cerca de um terço dooxigtnio que transporl.m, ou seja,6,5mL
de 0, gb, ii p r...." .tm",fÓTica e n. temperatura corporal.
A mioglobina, rum ,ua curvo hiperbólica de ligaçlo com o
oxigênio (Fig. 7·4bl, ' relativamente insen.;yel o pe<Juen.. mu·
dafl\'l' na corKentr..,iIo do oxigenio di.""lvido •• portanto, fun-
ciona btm como uma pro.~;na armazenadora de mig~nio, A ht-
moglobin •• com suas múltiplas subunidades. si.ios ligadores d.
0" i m.i. adaptada pora o tran'porle do oxig~nio . Como y.. o-
mo""s in 'eraç<'>el; entre as subunid.des d. uma proteína multi-
m.!ric. podem favorecer urna resposta muito delicada a pe<Juena.
mudança. na concemra,iio do ligante. A. imeraçOes entre ao .u-
bunidade> da hemoglobina causam mudança. n. conformação.
que al"ram a afinidade da prOlelna p<lo oxigenio. A modulação
d.ligaç;lo do oxis~nio torna poMlve! ii pro"ína tran.portadora
de O, responder a mudanças na demanda de oxig<'nio ptlo< .<"Cido<.
A5 subunidades da hemoglobina são
estruturalmente semelhantes às da mloglobina
A hemoglobin. (M, 64.500; .br ....ü,âo Hb) é gro<.<eiramente es-
ftricl, com um diâm etro de aproximadamente S,5n m , EI. é uma
proteína teiramérica que contém qualro grupo. proótético. heme,
cada um OSóOCiado a uma cadeia polipept;dica . A hemoglobina
do ad ullO contém doi. tipos d. gIobina, duas cad.ia. a (141 ",,;.
duos cad. uma) e duas cad.ia. ~ ( 146 re.íduos cada uma). Ape.. r
d. m.no> da melade do> r.. íduo> de aminoácido. da. seqMn<i ••
de polipeptldeo. das mbunid.d .. a e ~ ",r id~miCll. as ."rulUr.,
tridi~sionais do. dois .ipos de .ubunidades são muito """e-
lhan!e5. Além di.so, suas es.ru.ur., silo muito semelhantes às da
mioglobina (Fig. 7_6), ape,ar de as ""lMnda, dt aminoácido<
do> tr« polipeptíde"" serem id~nt icas em ",men •• 27 po.içOO
(Fig. 7-7). Todo< os trb polipeptiJeos silo membros d. famíli. de
proleína. gIobin •. A com.. nçiio d e nomenclatura dt nolice d"""i-
la para o mioglobin. tambóm • aplicada par. '" poIipeptídeos d.
hemoglobina. o=to para a .ubunidade a qu~ nao possui a hélice
D curta. O bolso ligante de hemoglobina é•• m grande pam. con.-
ti.uído pela. hi licn E e F.
A ..trutu,," quaternária da hemoglobina tem como caracteris-
' ica as fortes interaçóes en.re .ubunidad.. d iferen.es. A inlerf."
o. , ~ , (e sua cquivalenle 0., [\, ) .nvolvt m.is d. 30 resíduos e. sufld-
""temente tOtte par~ mantl-la.s unidas; apesar de " tratamen.o bran_
do da hemoglobina com a u r.... çaUllar a diwxiaçilo do teI~
em d!rntro$ o.~, o< d i""""",, permanecem imactO$, A interface 0.,J},
(e a a,~() envoJvt 19 resíduos (Fig. 7-8).k im.raçOO hidro~
predominam n.. interfaces. m.. lambóm participam mui,.. pon-
... dt hidrogénio . alguns 10m emparelhados (algumas vtZC5 cha-
mado< de pon'es salinas), cuj ~ importância é discutida . seguir.
164

Grupo h.m.

Suoonidad. ~
Miotliob in. d. h<moyobina

F19u •• l-6 - Compataça<> das Mtrutu,"' da rfII09Iobon' com . 5UbLX1idado ~ da hemogIobir'lo1,

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fI9u'. 1_1 _ Seqillncl. . . . aml...kldo. d. rniaglobin. de b.lel. e .. cadel..... ~ d. hemoglobjna humo"" A; linha, tr~ojad.» mMUITl
O'l i mit.. da _ e . P~ r. al., hI< de """";ra f""",_ as Sl!'QOffl::ias, pteCisam <t't' ilxorporadas P"<1~ int' !rupI;_ em ...,..,., .s >eqüênc ~ da i'lIl
O<>de. fr!'q'*"<:t. de com", ominokido'l na:! OOUa<~'" ~ mi"""". Com ~"0Ç30 da~. D, """' 0 10 de Hb<.,"''''
~I"'hamenlo p<><,ibiljta o
"'" de uma ' ............... 110 Q"" "'" 101">'1, o q"" da Ionfa.e a. pooi<;On c"m\",. """ rO\.idvos de ~mino.X;dos, O< <l<Jo'i1 sOO i<II!<1tico; "'" toda> as tft>
.. IM u'" lsombrudo em cm,). Os reskluo> sombr..do, «TI _melro "'110 pr••eru", em t od.;n as gbbina, <"" __adas. N.ote q .... ...,.. ~rwoçao
com"", Ie!ro • ","mero, dos amino.i<ooo. ..,.. duo< OU I'" .. trutu'''' d,f"'''''1M _ C<lrJ"'POflde, _ .... rioment., • uma ~ c""",m "" ""lllk>-
ci.1 . ""'" "- omino.>oclos cios poI~I~. Po< .~mpo, O rll<ldl,JO ... d;"~1 t H;" E7 <'ffi todas "' tr~ eslrut ura<, ma< corr"'P«'''- • tn", Hr<" • H.."
nas ~ooas I",.. ", "- Mb, Hba. ~ lib~, fe$pect ..... ment. , R~ n.krr...i<:oidao, nas po<çre """"" • "'roo.il"''''''''';'', ~1u.ó05 oItm do "-;_ro
{AI ~ Ultimo {Ii) cios S<'gmentos ,,4>elk oidais, s.\o de<\omNdos NA. fie , "'P"C I IV..,.,.... I ~_

0,
!1gur. 7·8 _ Intera\6e. domino nte. entre a •• ubunidad • • da h.·
mag lobtna . "",,Iil r"ll""""Y<;~ , '" stt••m d."",,, "'1 ~ em ,."o-<Ia·
ro ... ",llL..lidade> 11, rn. ~ ,""u r" . /1" inl"'açoes r1"lilO' IOtt'" .... tre ,u-
btJo1idad<";, <l<>sY<:od." ocorrem .... l r. :;u bunidades d ,t"' .... ' .... Quando
o ""~,, .. ~ 9" , o cootillo «,~, muda poo.-:o, moo t.; t.rn.l gror<le mu·
~. no coou'o ([ , ~" com o rM"iP' m.... to de ""''''' 00. ompare"-'>dos ,
165
A hemoglo bi na passa por uma muda nça
e strutura l (om a ligaçi o do oxigenlo
" análi"" por raio. X ,,,,dou do •• conformaçOcs principai, d.
hemoglobina: o .stado R ." est1Ido T. Aptsor de o o.igtnio li·
gor-", /I hemoglobin. em ambos n. estados; no .'tado Il d. tem
um. afinidade significativamente maior pau. hemoglobina . A
liga,ão com o oxjg~ni o estabiliza o .stado R. Exptrimentalmen-
te, quando o oxigéni o e,tá ."""nte," estado T ~ mai s estável •.
portanto," " conforma,ola prrdominante d. d<SOXiemoglobi-
na. Historicamente, 0$ denomin a,""" T. R Id'eriam-.., .. "ten -
so" e " .. laudo", r"p«tivamente, porque o estado T /: .,l.bili-
lOdo por um maior número de pares de io ns, muitos do. quais
ficam na interface O,P, (. 0,[1 ,) (fig. 7-9) , A liga,lo de O, • uma
subun idade de hemoglobina no .,tado T desencadeia uma mu-
dança da conform.ção para o ~,tado R. Quando 100. a proleína
p.... ror ~,S<" r ro<eMO de tramÕÇâo, a eStrutura dM subunida·
de< individuai, muda ""ueo, ma> os pa.., d. ,ubunidad .. a~.
deslizam um p<'lo outro e ruem um. rotação. o que ",I.. ila.
renda en tre a> subunidades 11 (Fig. 7-10 ). Nesse proc<;;..,. algum
do, pares de 10 m que e'tabilil.am o est ado 1" <lo rompido, e
algun, n<wo, MO formado,.

s.ubunidaJ. «

Flgur. 7·9 _ Algun. dos PO' " doo H>n. qu.

estaIMllzam O e.tado T d . desoxiemog lo-
btna . (a) V~to de ~ ~ uma parte de cma
mo1é<; ,,~ de de>o>:i.mo'job",. no .. todo I
/1" int"'açoes .... "" os par .. de On<; I0I0, HO
,, /1,'1' fG l da lIJ b ""~,, (em ",,,), ""-
tr. L)'> CS da ,ub"",d,xIe ~ (em "'lO ) • o
grupo «-<.,oo,il.1 de Hi, HC3 da lIJOOroda-
de ~ _ mO<lro<l" em lioha< Irace,adas
(l<rnb,.. .. de QUe HO . o re<lduo <:.1rboxi·
I",,,,,,,a l da lIJl>.m i<lild<> ~,) (b) A, iOl"'açOo><
entre "''''' par", de On<; e 001"". Mo roo<-
tr",*» em (aI. .,tllo ~ i zado< "",ta

,. )
,,,,,,..,. otoç/oo <la, cOÓ<!'iO< poI ipept"""''''
le M~ da ~mogIob "" ,

" Il- CDU

1'(; 1 )lO
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COO ~II :
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C~
110
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COO NII ;

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166

f~t.do T

Figura ]·10 _ Tram içio T ___ R N","', 'opr.,.,nt ...._ da d'''''''''''''''900rld. como M F9.Jrd 7-9. as wbJ niOi>de'; ~ ",Uo l'm ",ul-<I.J<o. iS
"ixH" ~ a , em ,"" O- A, (.00 .. , I",,,,,,, com <arga """ t,"" ~ ii> c~ t~m i nat, ert;oOO;das Com pII~ ~ lo!'\; l.M """,!,ada, "'" ",Li. Sec,
p;lr(~.", "" ""()iin~t~. ",Uo em tOSa. O l ys CS de ,a<\iI subun<:lilOe "e o Asp FG 1 00 ,od,l ",bun"""," ~ s.\o """'1r""",. mo, """ 0>1.)0 I ~
l çorr~,,,. com • F"l _ 7·9. 1. Not. qL.Oe ' mo~ul . tem uma o<ient..,ao bem dotP,ente da opr....... tod.l t1d F'gUta 7-9 A tr~nsi<;;,o 00 "'todo T para o
l'StaOo ~ moo. 5tb't.rxOlimeflle '" pllres do "lJ bun~ , af",."do corto< par.,; do 100m . Ma~ pr""", i r~,, •. ti< , .. >:lua< H ~ HO do éllrb<m, ... ", ir»I
da<; ,Lb~~, """""ida, COm os par'" ele f)n, fIO ..10<10 T. "" "'1000 R I""", um. rotoç.)o ""' ,, ' .... .10 "" <entro d. moIé<ula ~ óoi .. m de
10m"" pII r~ ~ em. Outro , .. ultodo cJrllrtilltlto tia l!a"",,<IO T -----> R ~ O ...t,,,tamento da fl'l1dd entre ~5 ",bun>:lad<"i ~

fig ura 1· 11 _ Mudança. di conformaçto

perto cio hema d. li !l' ~ 1o 0 ,. O de>Ioca-
"""'lo da posiçilo da h ~ ~. f, QViVlOO o "em<'
.. 19" 0" ~ "" do< aju>t... Que se """"' -
U m de>erxado<.m. t r.~ T -----> R

Est.Jo T

-
Max P"ut> propô. qu. " transição T -----> R/: desencade.da
por mud.n~.s na.> pos ições <ríti<as das cadeia. de aminrnlcid"s
~u< en,,,lwm o heme. No ."ado T.• porfLrina e'tá levememe
pregue.d •. levando o heme a fazer urna pequ. na prot ru,",o "'"
bre o lado Hi, (Hi. F8) proxim.l. II lisaçao de O, ley. o heme •
• "um ir um. conform.çl!o mai s plan.r, mudando a po.iç10 do
Hi, proximal e a h/:lic. F li gada ( Pig. 7_ 11). Alé m diss.o. um ,esl·
duo Vai d. ""Ii", E (V. l EII) bloqueia parci. lm. me o heme no
estado T. pT<'<'iu desloc. r· se p.ra ~u~ o oxigtnio se ligue (Fig.
7·10). Essas mudonça.> I,,,,,m a ajustes do, p.res de 10m na in ·
t.rfact (l;,I},.
A hemoglobina I1ga-se ao oxigénio
de modo cooperativo
II h. moglohino prn:iu ligar o oxig~nio de maneira efLeiente no.
pulmões, onde o pO, ~ de C.rca de 13,3 kPa, e liberá · lo no. ted ·
dos, ond. o pO, .. d. cerco d. 4kPa. II mioglobina. ou qualquer
prot. ín. qu. ligu . oxig~nio com uma curva de ligaçw hiperbó-
lica, seria pouco efieien" para essa função, pela razão ilustrada
n. Figura 7-12 . Uma proteln. qu. liga"" 0 , co m alt •• finidade.
ligá. lo . ia com dicitncia no. pulmões, mas n;o o liberaria mui .
to nos le<:idos . Se . protein.ligasse oxig~nio com um •• fLnid.de
sufieientcmenl C b.i,. par" liber~-lo nos t<,<,idos, ela não seria
capaz de (aptar muito ox ig~ nio no, pulmões.
II h.moglobin. ' n o ive ..... problema p ..,a ndo por uma
tr.n,iç~o de um . "ado de baixa afLnidade (o est.do T) p.,a um
estado de alta afinidade (o estado R), . med ida que aum ema o
°
número de molkulas de 0, ligadas. result.tdo dis"" i que a
hemoglobina lem uma curva de liga,10 hibrida, em forma de S,
ou sis móid •• para o oxigénio (Fig . 7-12). Uma proleína com
uma único .ubunidade com um único . ilio de liga,ao do ligam.
I! incapaz de produzir um . curva sigmóidedeligaçao- mesmo
quando a liga,ão indu •• uma mudan.,a d. <onform açilo -. por-
que cad. molkuJa do ligan" se liga de modo independente e
não pode influenciar a li gação de outra molkul•. Ao comr.rio,
a ligaçoo de 0, às subunidades indi" iduai, da h. moglobina ..
"'pa' de aherar a afinidade de .ubunidades adj"em .. pelo 0, .
A primeira molkul. de 0, que interage com a desoxiemoglobi .

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M 17·(2 )
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fivuo". 7· 12 • UrN (\W\II oIgrroGIcIo «_.11".) .,~ uma
........ ,qnoo.» de ~ PQ(IO _ • .,...,....ada como ....... CU""_
_MOO ........ Ulnsio;Io de UfI' ~r.Io de b.iu rfi ... _ Pil'1 um de
~.- A I~ <00lI0,.,.... ~t.ldo ~ ..... N:WI (om
fonN,o~. 10m• • he~""""''''''-' ~ d,te·
~ d.l (onctn!<oçio de O, ",1f~ os 'e<ÍdQ\. ~ '" pulrnOfoS, OQue PO""
.\:Ao'" i ho<M\llotN'" 19" O>igtnoo <IO'l ~mões. ""'" o pO, t 1110. e
pO,.
lbefá-lc no< ttOdo!., O<"OI!" b.J"",
n... Iig. f'Kamentc, por ligar-", . uma .ubunid.<k nO UI.d"
T. Entretanto, l ua liS.çl0 leva a mudanças d. <o nform""',, <lu.
o.io romunin du a .uhunidad ... dj.~nt ... lurn.t'ldo m;\;. f:kjl
. li~ d. molkul'l d. O,.di<:ion ..... Ef<1iv."",nl •. I u~nsi­
çio T __ R OCO'U mail pront.menlc nl Sf'Sunda whunidao.k
um. >'tt q... O, Icnt., .. ligado ~ pri mei ... wbunidadr. A ':'lI ima
(q.... u l molte ... l. de 0 , lip . ..,. um ~d. um. subunidade
qut' ~ . .Ii nO nudo R c, pon.nto, 1,&" ,,,, com muito mlio.
afinidade do qUf' primei .. molkula.
t:ma proInn •• )o,lkica é aqudo. n. qual I livçi" do um
ligan te. um sit io influencia 10 proprit<lades <k ligaçio df OUtro
sitio d. m"ml protdna. O t... mo .Iostkiro d.. i"" do g'~' ~II<11,
"outro". f nrrros. "tólid,," "U "form.". No proteln.. . IosI~rins
do as 'l~~ p",.~~m 'O~trl' form ."~ o~ conform açÔf •. ind~/.i·
da.! pel. ligoçl0 d~ liglnt~1 chamados mod ulado,.., •. AI mudan -
ÇIO d~ conformaç~o induzidas pelolo) mod~lador( ") inte..:",, -
vtrtem form.. m.i. ali",,-, ~m menos alin, d. proleln •. O. mo-
duladorn dai pmtdnas .lo.t~. ic•• <;\0 iMnti<o. e pod.m 10fT
inim.lo," ou .1i..m.... Quando o ligante no, mal < OS modu .
ladores ~ Mlt,nicol,' int... ç~o ~ denominada hornotr6pic.l .
Quando O modul~ ~ um. moIk:ula 'I"" nlo o ligante no' -
mal. a int.... o;Io ~ hftU1)t6pic.l. Algumas protdna. tkn ini<"r.l-
çOa homotrópicu < hft<rot6picn.
A lig;tÇto <;oopu ativl de um ligant. a uma prold n. m ul -
n.
timlrica.oomooblO' ..... mOl ligaçt<> d.O, à h.moglobin • . 1
um. fo. m. d< liga,lo .loOll'rica om.:Tv. da com fI"fllQ~n<il<m
prot. ln .. multlmtrk ... A lig.,;lo de um liglnt. influ.nd . ..
l finid.d •• d.tOOn. o. shio. d.lig.çl a que perm an«em $Om
lig. ,lIo . • o 0 , pode ser considerado como um lig.nt. 11 0rmal
e ~m .tiv. dor modulodor ho motrópico. Em <.da .~bunid.d.
ex i"e l penal um .!tio do lig.çllo para o 0,. de manoin que 01
.r. ito •• Io.thi"" q ue d;lo ori g. m .. coop... tivid.do II "
mediadas por mudanç .. ,I. ,o nform.~o ITlnl mitidos d< um.
...bu nidade p.r. OulU p<>r meio do inl...çô<•• ubunidade·
•ubunidade. Uma curva do ligaçl0 rom fo rm. lo l ismelide in·
dica u ma lipçio cooperaliva. Ela po..ib ilill uma raposla
167
muito mais lOn.fvol à conce nt'açlo do liga nle o ~ imp<>rtant~
par. a funçAo dt prot~lnos m~lt iNubunidad ... O principio do
.lmt... i.mo estrap<>l~ par. IS ~n"mll TtguL.dor». como ~.
mos no C.pflulo 8.
,. liga~ mopenotiv, do liglinlt
pode !lei'" cIescriU de modo quantiUtillo
A ligaçlo ~i .... do origblio oom a ~ina toi analisa-
$Itm de ligoorjo. I '''f'rn>io de «Iui1ibrio da ~ 7· 1 toma .....
• • • xprtiSAo par. a con.l. nt < d~ associ.çl0 torn. ·$O
I: . ~
, 11'111.1-
A upr~' para O r...j. Eq. 7·8) l
ILI" 17· 14)
Itc~rranjando o tomando o 10H de .mboo 01 I.d~ """"to
_,_ . l!:t (7 · m
l _e J(.
",, ( I ~o ) · " k>s ILI- 1Dt '" (7 ·t~ )
A f-quoçl o i · 16 /: • e<juaçio de Hill, e um "pIot- de log I(lr(l -
O) I versu. o log [li ~ chom.do " pIO!- d. lI ill. Com h:lSt n. «lua ·
,lo, ,, "plOI" de Hill deveria tr r um. inclina,~o d. n. Ent,nanto,
.. indin.çl o determinado rxperimenlalm.nto, na realidade. re-
fln. n ~" o número d ••!li", de li ga,"-', mas o g.au de int.raç1o
cntre 01 ... A indinaç:k> do "pio!" d. Hill ~, por iU<>, d";gnW
n~, o codic;"nlo do Hill , 'lu, ~ uma medida do pau d. <oopora·
livid.de. Quando " HI igual. I, .liga.çJo do ligan«- nlo ~ roo·
.,....1;""', uma siluao;lo que pode OCOr ... . t~ mesmo ml uml
protdn. mul1iunidades quando llio hiI COfIlunic.lo;lo ..,1.. su-
bunidades. Um nH maior do 'luo t indic.l unu. roo.,....l i~
positiva da lõg..ç1o do I,,"nt •. Essa I. ~I uaçio obJO ...·adi!. na
hemoglobina, na qual.ligoç.lo d. uma molkub do ligant. foei-
lit •• ligoção d. outr ... O limit •• uporrior teórico pau n~ /: aI-
nnçado q1,l.;mdo n" '" n. :-<.... cno• • li8oçl 0 ..,ria totalmmt.
,<><>perativa: todo. 01 .lIi", d. prGtdna !ig"iam o ligan te si·
multane.ment.,. nil<> ha,-e ria n. nh"m . mol<!<:ul. da prolefn.
pard.lm.nte ... tur.d~ ."b 'lu olqo •• tipo d. condiç"". Na práti·
ca. .... Iimi t. nunca ~ atingido . • o v. k" medido de nH .. mpro ~
_nor do que o núm<n, ,~al de IlIi", deligaçilo do ligan te d.
pro1<ina.
Um nHm..,m do qur t indico um. (ooperalividade negati-
va. na qual. ligaçio de um. moltcula do liga.nl~ mtm..., rom •
1;~0;I0 de O\JI ...... Sio u"" OJ calOJ bnn docum..,todos de co-
opttalividade negati .....
A ~m deadapl.ra «IUIÇio de HiU. Upçiodooxigtniororn
• hemoglobina, precisam.. substituir ,,01 por [l I ~ P", por 1(,,:
.. (-,-) ", ~ .... pO,- 1att p.
,-, (7· l7)
o. · plo\>" de Hill pIro I mioglobinl " h.moglobinl sio apr<'
..,nt.do. na Fi go ro 1· l3.
DoIs modelos sugerem
mecanismos de ligitÇlo cooperativa
Hoje em dia. o. bi"'lulmiroll:aMm muilo sob,.., OS estados T e
R da he~n., m.. muilo .i nda pr«iu sn" .. Iodado sobr •
como ororre a tra .. oiçk> T _ R. Doi, modol.. ;Ilfturnci • .,m
muilo a concq>Ç.to dn.. probkma.
168
o<m um • • u!>unidado lum..Ua. pn>h;obilidadodt uma muJançt
.. n>clhanl' mi uma . ubo.onida& adj:oet1\I•• assim como f:oeili" •
,
-.........,
Ik al' '.'
... o/iaidâ ""-
/
ligaçlo d~ u ma ""!Iunda moIkulo d.l igam~. Na.. modtIo. tQ
um nuior núrnrro dtfltodot int.. mtdi.irio< pot..-.cÕoi, do que
no moddo da .... imotril Ijullada. o.doi, onoddO< nllo s.lo mu·

-I!
= • ,.-
/./
....__...__ .._-.,.{._--- ..... '~'/
""..
/'
..... .
luom.nt. oxduJentes; O moddo d. u.imdri. aju.tada po<k 1(1'
.i,lo como o CilSO limilt "I udo-ou · nada" do moodo ..,qütncial.
No Capít ulo 8 uU'o<mol ... stl moo.lo< ao O$tuda rmo$ ai tnti·
I -, MJosIobi... /\ mo. alost~ric ••.
I 11•• " ' " A hemoglobina também tr.nsporta H' eCO,
i :.:::+~
,
.
AItm d. lranspo . ... r dos pulrn6n; I'". a oo ,md.,. qu_ lodo o
~
.I ~ .
..... i~nio ncccsd. io pau .. dlul.... a to....no"Iobina Iraouporla
I
-,-, -, , , dois produtos linais da mpiraçio cdubr - H' ~ 00, - dM
°
t«ido. "' .... os pulmo... t rinl. ondt ti ... ok> .RTC.ad.... 00"
Iot! 1'0' Vrod uUdo pela oxi<bçJo d. rombusll.-e;s org~nico> nU milo·
cOnd .ia •. ~ hidrotado form.ndo bicarbon.to:
fivu" 7· 1) _ ' Plau' di HIM par•• Ilgaçlo d. oxlgfnlo a mIoglob+-
n ••• htmoglobln • . QUoYHlo n,. • 1, Mo h,) (OOPI"fatP"d.ld< ""''''''1'
co,. fI ,O ~ U' . ueo;
lOs .. .. açilo ~ eatali",d. pel~ onid . ast ca rbón ico. unta cn,.i ma
o 9" u mt..,.., de ,ooper'I".ude ~iÓ;) P3 r ~ . h=><>globina (01'-
~ opro:o""""..,...,t~ a"". 1 NcU.~. "'"I .... nl0 ...... Indiu
..., iho"'\IfI de (oope,.ot.......o.. n.'
.......:o' do QUI' n. o nUmHo de
p. rlicuL. • ....,nl. abundanl. no< .,it,óCito<, ° dióxido d. (1\"
oono nlo ~ muito ...Iú""l .m IOluçlo aquos;<,. havni.a • f",ma-
_ dr .~ dr 0, da '-'oglobil\i. lS50 t I'00I' ...... p.ora ..... pJt>lot ...
~ ......ru um <omport.ofl'lM10 de I~ ....ttn<. çio> d~ borbulhas d~ CC, ilO< I«ido<. no "'''K''~'' ~I~ nlo tOs..
o;:onvntido.." bicarbonato. Como mootu a «juaç;lo.l hidnta .
çio>do CC, resulta mi um aurntnlo da conc""t .... çjod~ H' (u ma
o primc1M modelo foi pmpoólu por '"'I'''''
Monod. Jdr,;.,s diminuiçJo do pH ) do> Itddoo. A ligoçlo do oxigmio ",Ia M'
Wym. n .1 •• n · I';.rr~ a,.ngrux, m1 1 965,~ch.mado d. mode- moglobin a /! inAu.nciad. profund • ....,nlO poIo pH • p<'1~ con'
lo MWC. oU mod.lo dIo ani m~lri ••ju5tl cl. (F ig. 7-1 4.1. O ctntroçlo de CO" d~ modo q~. o intermn,,,,. $W enlrc 00, t
,",,<Ido ~ o»;m.trio ajustado alS umo 'IU~ .. . ubunid.d~. dt bicorbono to /! de grande import! ncia para a r"Sula,"'.la lig. ·
um. prottlna Com lig40 ,oo~r"iv~ sJo (uncion.lmtnt( iMn. ç'" do "xi g~nio e .ua libora,kI Me> Iotngue.
ticao. 'I.... cada l ubunidad. pod. ex;"t i, em (~Io menos) duu A h.moglo!>i", transpo. ta I'"ro O> pulrnõts, riou c... ca de
conform:lç~ ~ 'lU. too;» .. . ubuniobdcs ~ m .•imull.. nea. 20"11. do 10.aI de H ' ~ CC, fo. mado< noo Imd~ A Iipçlo d. ti'
mml<'. pcb lDn~ d~ Um:I ronfo. maçlo ~ra out ..... NOS><' .00, /! invcrsamt1\l. proporcional:lo Iigaç.lo do ox isl"nio. Em
mod..to . .... nhum.o pro .elna '~m w bu nidad ... individuai,"" pH rdat;",ment. b;,i ~o . alta ronCCfitraçJo dt 00, dot .«idM
oonfo rm.oçM difnm ..... As d ... , ronfOfm.oÇÓC'O es'iIo mi «jo;, "'.if.... icoo. a ligaç.lo dt 11' ~ 00, 10", :lo diminuiçjo da afinidado
librio. O lisa n•• pode ligar· .. a quolq_ ronfatmaç;lo. mN li ga · d~ hcrnoglobina pelo oxigmlo.:Io liboclÇ-lo dt 0, nos I..:idos,
.. a cad. um. mm afinidado di~ ••. A liga,1Io sue... i.... d. IX m. neira inv . ..... , no. cl pil.r ... do puloUo, com a "'cT~1Io do
molkul .. do ligam • • co nforma.;lo d. tniu .r.nidad ~ ('l u. t ca, . a constqiiont ••1....."'10 do pH, aumenla a af,n idad. da
mai •••• á,c! na aust nci. do ligam o) .orna mai. provávc! a tran' hemoglobina pelu o.igtnio c 1\ prol.lna liga mail 0, p.r. pod.r
.içlo p'" o conforma.;lo d. alt. ofinida<k. tron$portá·lo p.ro os t«idol. Essc ri.ito do pH. da ConC.nlr.-
";0 Kgundo modolo, o moddo .. qu.ncial ( Fig. 7.1 4b). ,:lo d. CO, sob ... Ii,açlo O a !ibno.çlo do ox~nio peb Mn...,.
proposto.m 1966 por Dani.l K... hland • colaooradores •• IÍbI· , Io bina é d.nom inad o d~ilo d. Boh r • • m hom. nagem •
çJo do ligan .. pock induzir uma mu(Llnça dt ronformaçJu r m ChrilAi.an I!oh •• o fioioIOJÍ'l'~ dinamarqub k pai do flsieo l'iorlJ
uma .ubonidado individ .... l. Uma mudança dt confo rmaç;to 1Ioh. ) 'lu, o ~riu mi t904.

fI'jIu." 7· 1. - Doi. modelos gerll. di Inter- TOOo D

(on ....... o di' form .. Inlll'o'l • ul"," d..
IIfOWIn.. ("'" 11g~IIg.nt<o _rlllvl .
q......,
.o,pe.. <lo '" modoIo< ~ >fi" II)I(IOCO •
proIfN - onc1>i'Ido ~Iq ... ""''''''
-EBI
tcarllu"
..... _
8) - qu. opreornIr I~
~",",lOwtoJ~
_ _ 0 " - "'9.... Ia PI'OPO'IO porl • he-
COOPf'»-
-ffi
rnoQIoti .... foi(> 1l"1O<IoIo da .mime\fÍ.I "",,,,,,,,-
I
ou "!I.dc>oJ..nodo" <-1, t po5IUlodo que lOdI$ II
l<.t>unodocIII ..ue ... ".,..,...,. ~ .... - ffi
ii'" todos O (baila ofinidldt OU "'-1'-01 "" t odo';
Olw ofinidldt OU w.o). tle!>e< idel iOO do fQVi-
Ibrio. 1\"" """" .. f"""" O . a
I ~ao de
""'" ou mar$ MOIklÀI de I9>ntIIU"""'~ ao -
-
equiItlrio .,... I /orn'II1 D AS ~ com l
19I<Ico ..u.o ~""' ... "oehi). "10"""
dilo ~ IbI. <.to ...o.riIIdt iNIo.õdIaI
1XIdt ........ _ Oou D 1'IlruonIo.' POS>MI
"" n.lmero oruto 91'..0. de ~
------'
(I I
'"

° ftjuiJJbrio da lipçio da h~rn<JSIobin. com uma molkula
de Olig<!nio po<k.1otf dn.crito ptlo uaçk>
Hb • o, = tlbO,
ma, Wo nllo ~
uma afirmativa corr~ta. kvando·~ ~ '" conta o
mito da con«t1traçio de H' tobu ~ ftjuillbtio de li&llção,
~ r<:nCrn~r a ~açlo da qu i n~ man~i ....
Inlb' + 0 , = HhO, . H'
ond~ HHb' rep~~nla uma fonna prolonada do hfmogJobina.
EI!. ftjuaçlo I>O$ di. que a curva de $I1Uraçjo d~ O) da hemo·
pobin.~ inRutnel ..... pd.o COI>«!II~ de H' (Fig. 7- 15). Tan-
10 O0 , como o H' lipm· ~} homoslobina. mas com .finidade
irwnw. Quando . concentraçlo de olistnio t ;01111, OOmo nO$
pulmôn, o hemosJobin.olip O, ~ libero prÓlons. Quando o oon-
«mr.çjo d~ oxigtnio t m.ixa, COmO no. t ~cidO$ pcriftri,,,.. ,,
H' t ligodot o 0 , liberado.
• , ~l,Iladil por 2,3-bifosfoglictrilto
pO, ( kJ'a)
flgUf' 7-15 - ElMo cio pt!....".. ~ cio 011 ....10 com ....
MOgIobI .... O pt! do 13'9>" ~ 7.6 "'" " , , _ ~ 7.1 "'" teocIos. As
~o.. ."""'i.....,ta ~ o. ~ doa P>emooIOO ... ,ao te. .. s. em grrat
I<T\ pH 7A
°
bina.
.wg<!roio. O H' "'0 ... 1'&>"1 100 mnmO&lt io da h~mogIo­
O oxig<!nio liSO ' " aos ~lolTMll de ftrro do hom. , "",u.mo
O H' .. liga. qu;olq .... r um dOI rtllduo. <k amin'cidOl da prottl·
111. Umo importanto contribu;çlo p.r. o . f.ito Bohr t d.da por
Hil '" (Hi, HO) da. .ubunidodt$~ . Quando prolonadu, ....
rQldoo fOrml um dos pamo de Ion, _ 10 Asp" (Aip ( FGI ) -
quujuda I ..tabiliur a dOSOJ:itmogIobina 00 .. tado T ( Fig. 7_
' I. O par iónico ..,"bil i••• for ma proto ... da de HÍI HO. dano
oSo I ....., r.,lduo um pIC, anorm"lm .nl~ alto no .,tado T. No
"lado R, O pK, " i pau 6.0, ItU valor normal, poi, O par ibnico
Rio podo fo nn ..· .., . , nl oDemor!lobina .m pH 7,6. O pH do
w.nguo:' do< pulm<lc$, ....., molduo roa .."s ... nd. p.. . t~ Rio pro-
tModo. Com a dc-<açio da COn«nl raçJO d~ H ' , a protOl\ilçio de
HÍI HCJ fad lito a libttaçk> do m:ig<!roio, p"ãs favor«. uma tran-
liçlo par. o ~'tado T. A protonaÇlo doo rcold """ aminotami-
IlIÍI dOI ,ubunido<k$ (1, de outros ... Id uos Hi5., ta!",., d. ou-
!rOi! grupol t.." deito Itrnclhantt,
Auim, obsor... tnOf q... a. quatro cad.ias po~pq>l Jdicas da
hnnoglobina R comunicam umal Com as oul"''' Rio SoOmente
qu.lI1to ~ ligaçlo d. O , a ,s,nl' grupot h(1l1t, mas tambnn quan·
to Iligaçl 0 de H" I reslduos de amino:lcid.,. otptdfiCOl, Ma. 0$
fll~ 1010 mai. complicado.. A hemosJobinaligo tambtm CO"
'69
de ma"';" in1.W>a .... nt. proporcional à tigaçio do on,mio. O
dióxido d~ " . 0000 liglo_... como um grupo carbl.matO 10 gru.
po (I · omino na .xtr.."idade aminot ..... in.tl do cada cadno do
globina, formando ca rm.minoxmoglobina:
R"iduo .mino, .. min.1 R«id"" carb.aminot .. min.1
Esta ..açlo pn)O:hu U ' , ronlribuin.do pUlO deilo de &hr. o.
ca,m.matos ligados IImbbn formam pontft salinu adio;lo .....
(nio tnOflradu ... Fig. 7-9), que ajudam. estabili .... 0.,1ado
T•• promo",m a liOOaçllo d. oxigfnio.
Qua ndo a conctn t ra,~ de dióxido de carbono t ;oIt., COmo
o<or" nos t",idoo ptrifkiroo, um pouco de CO, lip ... ii htmo-
gIOOina, diminuindo. afinidade porO, e causando su.o li~
De manrira invn'sa, quando alxmoglobina dwga ... puImôn..
alu concmtraçk> de oxigtnio pl t l l _ • ti~ de O" • libtra·
çJo d. CO,. ~ a capo.cidade de comunicar o informaçlo lipnlt-
liga,ilo d. uma suhun idad. do polipcptfdco a outru que lorna.
moIkuLl de htmoglobina Uo ado-quadll""''' adaptada pa ....
inltgrllÇio do IrID$p<ln. de O" 00, • H" ~ erilrócit06.
A IIg~o do oxl9'nlo. hemog loblnil
A in t.roçjo de 2,3-bifolfogliccroto (9!'G) com a h.moglobin.o
oon~itui um tumplo <k modulaçin aIosttrica htlerol6pica.
,v
__~t,_
H- -H J~
° 8PG ...ti ptnmt~ """ .ritrócit .... em concmtraç6n m..trn._
mm,. . Itu. Quondo!oe iooIa a hosnogIobin", da mim qulnl;·
dad., con,idtrtvei. d. BI'G, o qual podo .... di6c:il de Iotf lota!·
mcnle removidn. Df folo. ai curva, dc ligaç~ de 0 , d. htmo·
globin. qu< vim", att "sora foram obtida..m preso""a do 8PG
ligado. s.~'$t 'I.... o lJ-bifosfogli«Ul 0 reduz de ma ... ira sig-
nificativa. afinida<kda homogIobina pdo.wg<!nio _ hJ uma
... I~ in"",,, ~nt~ . li~ dt 0, e . Iipçjo dt 8PG. Pode·
nlOf, por ilSO, d ... r.... r outro pme...., de1igaçlo para a htlnO-
globino:
!1bBI'G • 0 , = ilhO, • 81'G
° 8PG I,&>-It. um sitio ..... an .. do .Itio dt ligaçjo COm o
o.igtnio ~ regula • • finidade de liSOçto da homoglobina PO'" o
oxigtnio em ..L1ç1o 100 pO, dOli pulmO<'$. ° 8PG dntmpmha
um p.pt! impon.nu naldaptaç~ fl,iológica ao pO, nul. boi-
m duponh..t. .." S"0n<ks altitudH. Em um ..r humano Ndio
paIk'Indo II beir. · mar, I ligaçio de 0 , l hemogIobi ... t r ....la·
da dt t;ol manti" qu.o o quantidade de 0 , m ttqUoO noJ t«idof t
ftjUivalm10 a 'lu,... ~ do mUimo 'lu. poderia ... tranopor'
tado 1"10 sangue ( Fig. 7_16). s.. m.. m. ~ for lra"'porto-
da rapidamente paro um. montanha • • uma oll;tOO. dt 4.500
170

"o, ~ ,.o, ~
po, d<>s ptllmõ«
!«Ido< ( 000",)
"'m_
(nlwl do mal )
I I

(.,
• • " "
pO,lkI', 1

f;gwl 1-11 - El .. to doo II'G oobno. liga(io do o_I9tn50 ..........

~ A C<lr'I("'!I~ de BPG no "'~ l>Jmono ""' ..... ) •
!<rM 00 l"IIteI do !\'\ir, (erc.I dI'!mM ~ .h ·IU""'- •
di'
......ws
NOlf """ a
(f".
"'"'<>OJCbN '" .9110 OI<Çl!nio ~t' ~,~~ quando o BPG
H\~ lotalmenl. """"e, " CUO'II' di' I~ao I"'~ .... h ~. Na
,..""do,o <"",,,ieNe do HI ll mododo para • (e>opO! 'a,,,ôo>de dl l>;)><;ao
de O, ..,.".",. dimirou i ~ nl. Ide 1 pa r. (~< . do 2,5) qu.ncio o
&PG e Jf'm<>VI<Io o. htmoo;Jlot> ......... a~. l",o"do<11' o. Cu'" "9-
. . - lu ,onf"od;o a u..... ' .... 030 munO ~ ~1O da or"JO'm. P-D
...... OO .... l ,..,. p,",mOn.. helnOlJlobN flU.,...... tota ..... me WlUr..
'" com o,. INI _14: ..1lI "'W,odI em 61»10 "'" h!<:ir:IoI. de modo
""" • quoont<J.Wo de 0>.i0fn"' ~b«ad.o """ tfCldos ... t~ PfÓIOf'lIi di' 4{l%
do rN.imo ~ pocIe ... tr.,oportod<> no SiII1g ,"" Em gar>d ... . ltltudeo •
• eonlll!'gOl de O, dim .., "; 1m (e<'~ de ll'n QUlM, lO %. do mj"mo, EnlrO-
tanlO, um atOmt<lIO o. OOI'I<Mllao;a<> do 6PG dminui • • linlObót do hf.-
rrogIoto ... pcw O,. de modo.,.... neM"","•. q ...... 4O% do q ... podo
... tr ...!.P<lIUdo. on\~ no. tfOdos

'"
meu...., "ndo" rO, ~ con.idt.avrlm,nt. moi, Nao,lIovt'l'J "'.
dl>Çln do O, libn..uo not tecidos. EnUt\.lnlo, após apma. algu-
ITW ho:><a$ a ah ih..:!n ckvadas,. roncm,.açclo de BPG do a n-
''''' comoça •• k"",·.., causan oo um. diminuiçto do .finidade
d. h.moglobina com o oxig~nio. E.~ ajuste do n!veI de BPG
tem apenas um lig".o efeito sob", .lig",lo de O, not pulmões,
mu~« um e~ito w",iderl.vellOb~ .libnloÇlo de 0, .....
Il'Cido<. Disso rHulra que. libuo.ç.lo de oxiglnio aOl I«i.....
mol1\.;l • q ...... 40% do que pode $OP' Inn"",nodo pdo sangue.
" JlluaçJO l in""rlida quando a pesson mito para" nl",,1 do
mar." concentroÇlo de BPG do> eri lr.xil'" lambo!m . umenro
ml pe'''''' com hipóxia. uma ""igtn.ç~n tWu.id. dOII«idos
ptTifniooo por U.u~ de uma del1dtn,ia no fulKioname"tn dos
pu1"""" ou do 'U\C1nl d rrubl6rio.
° BPG lip-te ir h.moglobina na Q vidade ex"I ...". tot", '"
l\lbunidao.. ~ do "lado T ( Fig. 7· L7). EJ:p cavidade t """'lida «(
por ,ea!duos de aminokidot com "'S"
po.iliva, que interagem
com 01 grupoo de earga negativa do IlPC. Diferen tenlfnre do f .... u.. 7_17 _ ~ 010 IP(;' dHo.~Iobi ... (a)A!ig.ao;iloO óo
0" IOmtnle um. moIkul, do BPG lip'K a cada Iml"..... o da
°
hemoglobina. BPG abaixa. dinidMle da hemoglobina por
oxigmio. poi. estabiliu o QIado T. A IramiçjQ pa ... " "1:1odo R
BPI:> ...Ulbik>. o ...1;1(10 1 doI~ ...........1<""";oq.. <orno'
""'91'" do UIN ~ en~ (b) A~ ur~ ~ <10 IPG
inter.... <Om """'" 9"4IOS <Om Gilf9I ~ (mo.u_ em..:Li
resQ onqm GAASP d.I l'NoQftn cio ~ ) ~ ...-.em o _
1011\.;1 mais .. I~ila • ftoda de ~gloÇlo do BPG, im~indo a liga-
onlro .. ",bo.<1_ ~ r'(I . .t odo l (c) A fend.l de IgaçI<> par, o BPG
çlo dKte. N. austncit de BI'G, a hemoglobina t oo"""rtlda pau des.Jpa'e<:~ mm . o.igoor1oÇiloO, apó<. l,an ",iloO P"''' o ...1ado R (CC<Y>-
o eslado R com maior facilidade. paro (b) • (c) <onu FosI. 7_ ' O.)

A tq!ulaçw da ligação do OOlig~nio • hemoglobina pelo 111>(;
tem um papel impo rtante no dc"'nvoh'imento felaL Como o
feto pr..,i", extrair oxig~ni o do sangue da mãe, . hemoglohin.
fetal precisa ter maior .finidade com O, do 'l ue a h~moglob i na
malern •. ~'" feIo. >:lo ,i ntet izada> ,ubun idade, y em v,,,, de
• ubunidades iJ,formando hemoglobi na (l,r,. Esse letrlmcro tem
uma afin idade mui lO mcnor <om BPG do que a hemoglobina
nonual do ad"l1o, e, "" im, uma afinidade maio r com O,.
A anem ia fa ld f o rm e é uma doe n~a
mo let ula r d a he m o gl o bina
A gr.nde importáncia da se<jüênô' de .mi nolcido. para a de-
lerm in açlo das ",Iru tura, secU<ldár i•. Irrei,iri. e qualernári, das
proteína, globu lar., e, de"" maneiro, d" .uas funçõe, b iológi-
ca,. demonstrada de maneira muilo dara re la an~mia faleifor_
me, uma doença h",,,ana heT.ditári,_ ~ ",hid" que, na popula-
,'0 human, . ",,,,rem mais de 3()() ">riante, genéli c", da hemo ·
globin a. A ma ioria de"", \,,,io,O<. <on, i,le cm diferença. cm
apenos \l m , ,,,,íd\l" de "m in,,"cido, Os efeito, sobre a .'t",tura e
a fun,'o da hemoglobina "-;0, com frC<lüên,ia, l""lu,no" ma>
figura 1· 18 _ C~ raçao de ."tr601'" "",ma s, ..., i!o<fT'.,,;, ,(:<1«"", la\, C(}f"l efrtrOtrto> de twru ,,,r>ada ";';tos "" .nem", f~l"formo (b) !sI..
<.uas ".n"", de rlOf m.~ a .. p..,ho"u ou fok ifor""",
,.,
Figura 7-19 _ He mog lobina normal ~ fo k ifor ..... Ia ) Dite<"", ..
<ub< ""Ire., cOI'If",m",o.-. da t>e<rogbblfla A • S re>rJ ltom da troca
de cm " nICO .minO<kido na< cOOe,., ~ Ibl Em (ons<'qüêo< .. d>o-sS/I
troea, a deso.ie~k>bí"" S tom uma,~ 11Idrofl:t>ic.l .... sopffl'l·
' '' , Q"" causa "'".lrog.<lÇ3o das moi!;:"",, em c"'dOe>, '" QU/Ii'; St
oIlflh;tm formaMo f ibro. ",,,,Ij"";,,
17l
"Iguma. vc.<s ptxlenl ser marcantes, Cada variante da hemoglo -
bina é o proJ UlO da alleração de um g"'., ü< gene< v.ri.nl«
<;lo denominado. alelo,. Como, geralmente, o. ser .. humanos
I<'m dua, <ópias d. ,"da gene, um in dividuo pode t... dua, cópi.
.., de um alei" (",ndo. port."IO, homozigolo para aquele gene),
ou uma cópia d. cada um de doi, alelo. difeTent., (het.ro~igo .
t",l _ A anemia faleiforme ~ uma doe"ça gen~i," na qu.1 um
indivíduo herda \l m . Ielo para a hemoglohina f.leif",,,,. d.
ambos ,,' pai•. ü< erilródto. de ..., ind i\1dum sio em menor
número e anormai •. Além de um aumento desproporcional do
número dc dl ul•• imaturas, o ,;",sue <ont ~n, muito' eritl'Ó<i·
to, longo" delgad"" em forma de mci . _l\l', 'lU' St uStmdham
à lãmina de uma foice (Fig. 7-IHl. Quando a hemoglobina 0.1..
célula> falciformes (denominada hemoglohin. Sl t desoxigena_
da. da se Inma insolúvel e forma polímer", que se agregam em
fibras tubulo .., (Fig. 7· 191. A hemoglobina n",mal (hemoglo.
hin, Al I""m."",e solú,'el na desoxigenaçlo, As tib,., insolú-
vei, da hemoglobina S, desoxigenada, si" ' <sponsi,'ei, pcla de_
f",maçà" faleifo"ne do, eritrócito" e a proporção de dl" l..
falciforme, aumema mUilO com a desoxigena,ilo do ,."'gu •.
,,,
Alinh .. ""nto, «i". IiLa.;lo (formor;lo d< fibr as)
172
Essas propriedades . lterado. d. hemoglobina S rtsultam da
$ub.stituiç ~ud. um único aminoácido. um reolduo Vai em vez
d. um re,íduo Glu na po,iç.J:o 6 da. duas caMi •• ~. O grupo R
da '-alino não 'em carga elétrka, enquanto, em pH 7,4, o glutama-
to tem uma carga negativI. Por iua, . hemoglobina S tem duas
çarga. negati""" a menos do que a hemoglobina A, uma para
cad. uma das duas ,adeias)l. A . ub. tituiçlo do r•• íduo Glu por
Vai cri. um ponto de contato hidrof6bico grudemo na po.i,oo
6 da ,adei. ~. que fica na mp.tllei ••• '",na da molt<:ula. Eua.
regiõe. grudenta, falem com que as molt<:uJas de d.-.oxiemo-
globina se associem d. maneira anormal uma. com as out .....
formando lons", agreg.doo fibro""" caracterí.ticos des .. doença.
A an=ia falciforme ocorre em individuo$ homoziS"I<>s par.
o .1.10 fakiforme do gene qu e codifica a subunidade II da he-
°
moglobina. Os individuo. 'lu. rt«lxm aI.lo falciforme de
",m. nte um dos pai • • ..to, portamo, h.l.rozigotos. po .. u.m
uma condição mai. di scrtw. denominada de traço fakiforme;
",mente cerca de 1% de seu. eritr6<;ilOó tornarn- .. falciformes
na dtsOxigenaç' o. E.... indi.lduos po<km levot uma vida C" m-
pletamente normal desde que evium .xercício, int. nsos ou ou-
°
tros tipo, d. estre, .. p.r. ,istema circulatório.
A, p',"""a, com an . rnia f. lciforme ""frem cri.." frtqii emes
causada, por .xereleio fisico. Tomam-.s.e fracas, com re.pira~o
curta. e tambo!rn apre .. mam rnurmúrio cardlaco e pul", a«le-
rodo. O teor de hemoglobina de.s.eu sangue t de somente cerca
da metade do v.lor normal. d. 15 a 16g1100mL. porque a, co<lu-
l;u fi.lcifonne• ..to muito frágeis e .s.e rompem com facilidade. o
que w;ulta.m .nemia. Uma constqülncia .inda mais siri. te o
bloquei", anonnal do> capilar.. pela. ctlula, longa .. o que pode
causar dor int.n,a. int.rf.... ir com a função normal do. 6 rglos
- um fato, importante para a morte preçoc. d. muita, da. pes-
",;u com .ssa doença.
Sem tratamento mtdico. a, peS&Oa, com an. mia fakiforme
geralmente morrem na inflncia. Não ob,tant., o olelo foleifor_
me é bastante Comum em cerl;u partes da Africa. A pesquisa
sobre a per,i't~ncia de um aI.lo que '- Uo obviamente delettrio
• individuas homozigotos I"",u ii descoberta de que • ..., oleio
conf.re uma pequ.na m •• significativa resi. ttncia às fo rmasle_
tai, da malária no. indi,iduo> h.lerozigotos. A ..,Ie<;ão natural
deu orig.m a um. populaç;lo de alelO$ que equilibra o• • feito,
del' lério. da condiç~o homozigota com a resist~ncia contra a
malária f.voffl:ida pela condi~o hetero,igota,
Interaç6es Comple me ntares e ntre
Proteinas e ligantes: Sistema
Imunológico e Imunoglobulinas
~os .. discus..to sobre as prot.ínas ligant .. de oxiglnio d.mon.-
trou Como a conforma,lo d ..... , protelna, pode afetar e .. r afe-
t.da pel.ligação d. ptqu,no, ligantes (O, oU COi ao grupo
heme. Entret.nto, a m.ioria das intera,.oes proteína·~gante nl o
.n,ulv. um grupo pro'tttico. Em = di,,,,, o sh io de ligaçlo de
um ligante a •..,m.lha-.., mai s ~ü.memente. ao sitio de lig.-
ç.lo do BPG da hemogIobina _ uma fenda na proteína rev.. ti-
da por T~.!duos de amino;\cido, di.po.to. de m.neira a torn.r
. hamenle espedfica • interaçlo d. ligação. Nos . hioo de Hg",lo,
• no rma t uma discrimina,lo efici.nte entre o> ligant ... me,mo
quando .. tes apresentam apen;u difer.nças .. trutura; . mtnim,".
Todos oS vertebrado. t!m um . i,Iema imunológico c.paz
d. di.tinguir o "próprio" do "n.lo_próprio" e, enllo, de. truir as
entidades identificadas como nlo-próprias. Dessa mineira. o
sistema imunológico .limina vlru., bacI~rias e outrol p.\óge-
nos, auim COmo quaisquer molécula, que po,sam vir a comti-
tuir uma am.aça ao organi, mo. Em nível fi.iológico. a resposta
do ,istema imunolósico contra um invasor ~ con.titulda por
um conjunto de interaçôes, complexa, e coonknada" enlre di-
v.rsa, cla,... d. proteínas. mol&:ulu e tipo. celular... Ent~
tanto, em termo. dali prot.lna. individuai .. a resposta imune
d.mon'tra como um .istema bioqulmico, extr=amente ..,nII-
vel • espedfico, é construído com base na interaçlo d.ligantn.
protelna •.
A resposta Imunológ ica QlrK1eriU-H por um graneM
núme ro de células II proteínas espedalizadas
A imunid.d. ~ funç.lo de uma variedade de ku(;ÓCÍtOl (glóbulot
b'anem), incluindo m.aoófagm e linfócito>, o> quais .. originam
d. «,Iula'-Ironco indiferenciadas. originárias da medula Ó<.s.e;t. (li
leucócitm podem sair da Correme .. ngOln.a . patrulhar os toci·
dos, cada «'lula produzindo uma ou mai! prolelna. capOU! de
reronh= .ligar-.. a molécula, que sinalizam uma inf«ção. •
A respo'ta imunológica con.isl. de doi. sislemas comple-
mentar." o , i, lema imunológico humoral e o celular. O ramo
humor.1 do ,i.tema im unológico (do lalim humo,. "fluido") ~
dirigidu conl r. inf«ções bacterianas e vlrw extracelul.... (01
encontrado, no, fluidos do corpo), ma. tambo!m pode .." atiVl-
do por proteina. particulares injetada. no organi.mo. O fIJIIC)
celular do .istem.o imunológico d.,trói n;lo 56" ctlul.. do hot-
ped.iro infectad;u por viru,. corno lambo!m algun' parasiwe
tecidos tran.plantados.
As proteínas no I mago d. r<spo.la imunológica humoral
do protelnas solú,~ i. d.nominadas anticorpos. ou imunoglo-
bulin .., fr"'lüentemente abreviadas por IS. A!, imunoglobulilW
ligam _. . . b,ctt,i.., vlru! ou macromoltcula. identificados
como estra nho, e os marcam para .. rem destruidos. Consti-
tuindo att 3Q% do total da! proteínas do pia. ma, a. imun<>gt<>.
bulinas são produLidas por linf6cilos a, ou <"lulu B.
Os agentes no Amago da re5po$ta imunológica cdular são uma
cla,.. de linfócit ... T. oU célula. T (auim denominadas porque Of
último! e.tágio, d . .. u desenvolvimento ocorrem no rimo) co-
nhe<:idas por c~Iu1a. T eitotóxicaJ «"I ul.., Tc. tambtm denomi-
nad;u célula, T ....... inas. " ki1ler cdls"). No reronhedm.nto dt
ctlulas infect.das ou de parasius I"'rticipam proteln.. denomi-
nadas receptores d. dlu1a T .itu.dos na superfiei. das cilul .. To
No Capitulo 2 (pág. 22) foi «plicado que 0$ re«ptorco são proteí-
nas geralmente .ncontradas na ,uperficie externa das c8u1a ••• Ira_
vessam • m.mbrana plastttllica; des reronhecem e ligam ligam..
• »tracelulares, desencad.ando mudanças dentro da «'lula.
Altm das c8ul;u T citolóxku, as «'lulu T auxiliadora. (hei-
per. TH) tW1 a funç.lo de sintetizar protetnas .inalizadoras soh\_
veis denominadas citoeinas, entre lO quais estão as int.rleucin ...
As «,lulas T H interagem com macr6fag.... A Tabela 7_2 "'ume ;u
funçok< dos vários leucÓCil'" do .ist.ma imunológico.
Tabelo J_2 _ AlgUM tipo< fH teu<Ô<ÍtOS . ..odados ao ,Iotema Imu--
nológito
Tlpo .. lull,
Ma<I'Óf oqos ~m ".rt""". ctoIulas pof fagocit"'"
Unfóciloo • ProOJ:zom . "",mm ant~orpo<
(c~"''' 51
Unfócttos T
(c~ ..... l)
( ~ u ... crtotóllC'" Int"'"9f111 com c~"'" infoctodo, 00
(", ... sinas) (T cJ ~ ro pelos re<:ep\Off'S di!!-l.IP"'fIc;"
<jo ctlJlas T
( ~ u ... T - heipo<- IT,) Int"'09Offl ccrn rNC,ólagos . """,tom
citOÓ"lO' ("'t""""'i""') ""'" "'tirroJlam •
prnlif",oç.\o <jo ~Ias T(. TH• B

Cada protofn. do roronh,""imomo do ,i. toma imunol ~o.
!oe;" tia O am lforpo produzido por uma c8u!a B. ~j. da um
<=plor da .up.rfki~ <k uma c.!luJa T. wmbina-... rsp«ifoca -
menu mm uma ~ruturo química p;1Irti<': ul.or. distinguindo-.
do virtwo lmenu todas as oulr.. nWmla o. tem humanos
MO Clp;1IUS d. produzir mois d. lo" antirorpos d iformta, COm
nptcifkidadn de JipçJo di";n ..... Eosa ntraordiniliri. divnsi .
dado .orna p<orivrl 'I"" Guolqun ~ rul ur' Guimica d. IoUptffl·
, io d. um viril' Ou "Iul.o invasora ~ja rn:onn..:ida .Iigadl por
um ou rNU Inticorpos. A di".."idad. dos ;lJ1ticorpos do O ~.
lu1lado di- tl'arr.n;O ao ""150 d. um conjunto d ...sm.nt... gl'
ni,o. d. imunoglobulina. por mecanismo. d. recombinaçlo
gm/1ica que sedu di..-:ut idos no Capitulo 25.
Algumas propriedades d., interações ent'e os anticorpo •.
ou rt«ptorn <k cllulas T. e ai molócul ... , 'I"" elo ... ligam 010
partioularrs do siltema imuno16gko. e uma no menclat ura C1-
prciaIitada l uliliudo p;1Ira deKrev~-I.o.. Todl molku la ou p;1I-
1ÓF"0 "'p;1IZ do induzi. uma mlpott. imu nológio t dtnomi-
nado<k anl lgt'no. Um .nl ~no ~..,r um ,1rlU. uma p;1Irtdt
mula, bKtn iona ou uma protrirla ou outra macromolócuLl
particular. Um anUsono rompl."o pod~ int~rasir com viri...
anticorpos d iFnmtC1. Um ontirorpo. ou . ecoplo' de c8ulil T.
parlicuLt. lip uma ,;nica estrutura moIttul.r ",. act.riot ica na
IIIptrfkie do Intlgono. denominada dtto.minant. anti8~nico
OU epitopo.
Nlo seria produtivo pua o .isuma intun ológico mponder
• poqumas molk ul", 'lu, ~o int.rmcdi1rios cnmun s. produ-
tos do metaboli smu celular. As moh~culas co m M, < 5.000 gerll .
"",nte nlo Jk> ant iglnicu. Em .. tom o,.m bboratório. p~ue ·
nu mblkulu podmJ ser covalentelntn" ocopl.das ~ prot~ln,,>
do tltvlIdo pno mo~ul,r..... b .... form~ cI~. podem ind uu r
uma resposta imunulógiCll. Eu,., molóclll.o. ptqu.na~ $lo <k.
nomirudH "'pt~nos. Os anlioorpos produzido. ~m resposta a
hapltnOS conjug;>dos a proltinas lipr_te.to b ","""'~ poq"'"
o... moIkula) ","mo quando eI ... ~i ......,m liw.u. Algumas
>t'US """' amicorpos do w.ados p.ra cri.r 10$10$ .",Utico ..
drscoit<» maÍl .di.nt~ n.. t. capitulo.
As intnaÇtln do Imi<o, ,,,, wm o antógeno si<> muito m~u
btm oomp't'tndidal do que ... propritdadn de liS..,10 do. ...
~to'" d •• (~Iulu T. Entretanto, ames <k di rigir""",, aren,to
para os anlicorpo!, preci.. mos invtStigor moi. detalhada"",nt e
os '''tcmos imunológicos humoral e cclul~r de modo. coi",.. as
inter..,ões bioqulmia.. fundament';' num context o a<kqu.do.
" .preKnUl~1o d. peptldeos na Illperflde du
~Ias d lstl~ue D -pr6priD- do Mnlo-próprioM
O JUtrm.a imune pr«ioa idwtiftar ~ de,nrui . patógmOf. mas
wnWm r<'COn",,"r ~ "~,,dnt ...;r ... protein a. e a. e~lulu no.·
maÍl do organi.mo h... pedeiru - o "próprio·. O ,,",,onhK i.
mmto d~ InlISm'" p.otncos do hmptdoiro ~ mtd i.do ~I ..
proIdnu MHC (do inglb · major historompatibililyromplu·.
ooml'luo p. in(ip;1ll de h;storomp;1ltibil idado). A. prmolna.
MH C ligam f"Slntnlos d. pepUd"", de prol~l n .. digeridn
ptlls « lul., . prtM'ntado ... d. an118~lMI ~ 01 .pr~~ntam nl
.uperfl,~ .. terna d."" c~lula. Normalmente...se. pep lld ....
Iio doriv~dOI d. dil\tStlo d. proteína. celul ..... ma •• durante
uma infecçilo por vlrus. prot.!nas virai. tamMm lio digeridu
"preRntlld',e m onOodl,io com prot, ln .. do MH C. O. fng'
mentOS do ~pt ldeo. de protein ..... tranhas .present~dal COom
protlin.. MHC COMtil""m Of antlgmoo q u. o ,i "em. imu -
noIlJsiw recon hece como "nlo·próprio". R,""eptom <k (8ulu
T lig.om """' frogmen.", ~ d ......"'dei.am u . ... p'" IUbwqllm -
ICl da ,"posta imu nológico. H1 ..lu... d aun <k proldnu MH C
173
(f ig. 7·20). q"" diferem tantO na Sua dutribuiçto mt .. '" tipos
cdula... como ]);I font~ das protlina. di8eridaJ cu;o. pepddoo.
da. apreotm.m.
As prottinas MHC d _ I (Fig. '·21) >ilu enconlradas ru
IoUptTlkie do v;rtualmont~ .00.. a> c.!Iulas doo vaubrad .... Hl
;n.. mera. ""ri;lJ1les ru popul.~ hum~n •. o q""'" coIoo::;I trol"
as protdnas mai> polim6rfi"", Como cad, indivfduo prodIU
at~..,i> .... ianl .. do protdna MIJC cl.aae I. ~ improv;iwd q""
doi. individuo> Gwoi"" .... trnhl m o m ..mo conjunto. As pro·
t ein~. MHC ela_ llipm O aprnentam peptid..,. provmientes
di drgrad..,lo , "tur~'- de prottln ... 'I"" ocor rrm.o ""aso
dentro da c~lu la. E"", complexos de peptid""" e proteín .. MHC
da'R I slo o, al\'O. d. r<conhecimento do. rec'ptor•• d. c.!lula
T da. c"lulas Tc do . i"mla imunológi co celular. O p. dr'., g.nl
do rt<:Onh,""im.mo pelo .i".m. imunol~o foi do",rilo pri·
m.ir.ment. po' RnlfZinlu:rnagtle I'der DoOntr. cm 19](.
Co.da e8uLt Tc tcm muit ... <Ópi .. dr um único ~Otda
ul ula T q"" ~ especifICO para um det«minado complexo [><'I'tf-
<ko-protdna MHC clu.. I. A fim dr evitar alJ«lÇio d~ uma
Icgito d. c.!IuLu Tc q"" ,tacari. e destruiria célul.. nosmai.. a
maluraçto d.. c8ul.. T, no .;mo ;••<lui um rigoroso processo
d • ..,Ieçto ~l iYl 'I"" dimiru ma is d. 83% d ... ,~I .. liOS Tc mi
dnenvolvimmto, incluindo aq ... l... 'I"" podtr"m re<onhtcn.
lig.o r· .. o proteínas MH C d;wc, I <lue ~iVO>e11l . pr..... tando
peptfd.ros dr prote;n.. ,tlularQ 00 própri., urgani.mo. As ,8u-
la. T" que sobrevinm o .madurtl:e", $lo iOGuoLt. wm r«<plo-
r.. de ctlula T que nlo .. ligam b protel n•• do próprio "'K"ni.-
mo. Disso resulta uma popul. ,iIu de c~lul .. qu.lipm peptld .....
mranh ... associados. prntdnu MHC . 1.... I d. célula h ... pt ·
d.ira. E..... int era,ões dol igaçDn ltv.m t destruiçjo do par",i.
ta. e célula. infectadu por vlr u•. Q uando um órgilo ~ tran.·
plantado,.1II5 proteina, MIl C dasw I ... ",nhas tlmbo'm sic
ligodas por c.!luIuT" ~ndo 1 tl';'íçio do t«ido.
As protdnas MHCcIux II oa.>rrml na ... perficio-doalguns
tipos do célul... npeci;diudu quecapt.m antlgm ..... nn""" o
que ind ...... macróf.a1lO' ~ linfôdtot 8. Do mnmo modo q... as
protdn .. MHC , w... I. as protelnu MHC cb .... 11 sic 011<lmm.o
polimórficas., com muit •• va. ianttS ru populaçk> hUrNru. Cado
ser hum.no ~ <apill de produ·" . at~ 12 variant.. ~. por1<lmo, ~
imp""'hel quc quai<q .... dois indivld"", trnh. m um ' tmjuntu
idlntioo <k va, iam ... As prot.ln •• MH C d ..... II ligam C apre-
Rnt~ m peptl<ko. deriv.dos n ~o da. protelnas celul.r.... mas de
prateinas txtnn~. in8"rid~. 1'<'1.., c~lul o •. o. compkxos prot.l ·
nao MHC cLtuc JI-ptptldto ra.u)ta ntes sk> OS oh", para a liga .
çto <k r~!O ... do c8 ul .. T das vtriu~uI.u T"M1per"(auxilia·
rei). Ao célula< T". do mt$mO modo q~ as céluLu T" passam por
um proo:soo de sd<çIo rigoroso no timo.....do dintinadas aq"".
lu que rccunhc«m a< prot(/m.s «Iul..,.,. do próprio individuo.
A d .. peito da elimiruçto da maioria das álulas Tt. o TH
durante o pnxtsiO de ~Jo no limo. um n ...... ro muiro gran o
d~ oobrtvivt•• cwos ,lluIas ran itlpam d, .....,...t. imunoJógi-
<a. Cad. <tluLt oob~te tem um llnico tipo d. r'""oplor da
ctlula T que pod. ~pr ... a IIOmmte uma dct«minada "'rulu·
.. Gulmica. O conj unto d .. c~lulal T. aS qu.is p.trulham a,.,.·
rente $alIgü!n •• ~ '" tecidoo. rxp .... sa milhões d. dif.,...,tco co-
p«ifiddade! <k li8açtO "'" seu s tecq1\ore. da. c~lul .. T. Na p" -
pula,lo de «Iul.. T. aha mem. v..i. d •. quase R mpre há um
oo nt;ngente do e~lul", que pode lig;or espccifium,me qualq uer
antl8"lMI q"" poMa ' p.. rar. A vast o maioria d ..... «'I ul .. nu",a
encontra um an liseno estran ho 10 qu.l ,I. poo.sa lig,,·..... tipi·
ammte. mor .. cm alguns dias. ....do rotntitulda por """.,., se-
raçOeo de o!Iulu T quo p;1Il rulham incessant......... cm bwa da
in~ q ... d.,..,.,.".<kad a mpoIotil imunol6§ioo compltta.
174
Oom lnio> hir<,,,..,ió,..,i.

(od.;. (l --I

Cad,i. ~ - --li

M.mbran.
pl .. mát i<.

Citooo)

(.) l'rot<ln. MHC 01.... I (b) Protoin. MHCd.... U

Figura 7-20~ Prol<l(nu MHC . E'ta' proteína, , OO,;,Il'm o. (ade>d,,, . ~ , Na, protefr\a5 MHC ele ("',.. I (.1, . peQ<Jffia ,ado'i. ~ . i l'TV~ , """ .
~i.o da ~~ " m.,.lro um . Ito
"'" hu m~ "" produz .t~""
ctlJ la . Cod.1 ,ade1.,,, a.
grau d< variabi ltdacle local iZlld. em <Iom l""" r>"rt>O"Iar ... da pretorna , "'" "'130 ~xpo<l(l$ "" >UpOf/lcio da
dri",...,t... ""ro •• protein.. MfoIC cio ... I. Nas prolefnr.; MHC , ..... II lbJ, omba< as <odoe'"
tMl ''9.0.< com ,.. ,.... i ela&. .-.l o""""""'''' alta pró. imo . \.lia, ."",m_ ami""t.. m ",,~
~

'"
I"IIIU'. 7·21 - ESINtu,a doe UmI pt<>leln. MHC d. til ... I hu-
man •. ('1 E'ta im"9'rn ootoia, ..", part. , da "'''utur. dot",minado
M.mbran. - -,
plurd'ic.
I 1>*' • por,30 '<lfi>Celu ia r 00.. »'Oteina_ A ~ia " da MHC •
"""'tr~ ""' cinla: . pequf'r\a ,ad<>io~ , em .,uI ; as 1í9aç0M di,""-
feto, "'" """"""" Um l ig"n!~ Iogado. ~tidt<> ~",ado do Hr.r, t
""""",do.", _~M_ (b) Vo<ta do ci ma mQ5trondo umo i ~
do <ontorno da ~k;ie do ~ 1" ~ quoI os po>ptid<!os .ao ligados ~
ap'....ntados. O ~ Ideo HIV 1_""'001 ocupa o <ltio. EISa part~
da protefna MfK """'" I ",!e'ag<' CM1 r K ..,.~ da ~ Ia I

,.)

Inttraljõei mo~rei na SUgerficie celular
dftemiMleiMn • l'HpOSU imunol6giao
Um onlls.no novo f. com fr"'l()lntio. um indicativo do uma in-
f..:ç"'- um .inal pa •• o .i.toma imunológico de. 'l u. um vlrw
Ou outro pa . ... il. podo ($10( crtK.ndo ropidamenlC no orga-
nismo. M f'OUCU c~lul .. T . 8, 'lu, c.prn.sam «<.plo ..... ou
..,lirorpos, quc lipm o an!lgmo. pr«;";'m pro ... pr..... <k ma_
nrira ripida. idel ;VII. a fim <k ..!;mina. o inretçjo. Unu. inret·
çIo. vlru. hipolftica ilu\!ra como ilSo ocor ...
Quando um .Iru. iova<k uma c~l ul., ele faz uo<> de funçOcs e
f«UT$O$ d .. <l'l u1 .. . fim de ""Iica, Ru Ikido nudtko • ~riar
proIdnao vin is. Um ...., <kmro da , oHulo... mac .... moIkul .. do
vll\If si<> rdaliv:amcnl. ;"""""Im. aos . nl ;corpos do ,1st,"," imu-
175
noIógico humoral. Entrrtonto,algumas <lu protcl... MHC cLu-
... I que chegam ~ supnflcic do uma coH .... infutada ~It
oprH<'f\!<lm fragmtntOl <k M'l1dtoI de prold ... virais, 01 quo;'
podem mtoo ......«on h«id", por linfócito T" Vir", madul'Oll
tomam-R vul n."'",i. lo ';'tom. imunológico humoral ii<> oe-
rmt libtrados da ctlulo inr«Uda < 1M' .p ........ tamn d uramo al_
gum tnnp<> no rnl'io .)(\ractiular. Alguns Iio,mlio, in~ por
macrófasoo (qut' insornn SOmtnlt 01 ontigmos . tronh<àdot por
anticorpot produzidos por um..a dottrminild. célula B). f .agrnm-
tOl d'l~tl<kos virai. do .p.... ntad06 na supnflcit do!: macr6-
r.gos. células B, form.m romplt=$ com protelnu MHC cIaoIt
II,. os M'lídeos ontigmiros MRncadoiam uma rnpo$U múlt i·
pla 'I.... m .... '" efluiu IJ, c~ub5 Tr ' efluiu T H(Fog. 7·22).

""""". MHV <Ia ... I .ptto<ntando

pq>Ikko< «lula ..... " MHet

ctlul.
InI... Ad. com
MOC'
IF"<><nt.ndo
p<ptíJ«',
","m.i< dtI
hotpcdoiro ~
<o r i _

cei,,!.
iof.... J.
o;om
~Tc
Iipdo. /,IHC
I. p<pIId_
oi,. .. ria
CtIuIo B q... ptOd ...
r..,<ptor d<
"nl;ro,poo ,_lO vi .....
~uI.&T.
prot<ln.
"""to.. d<
=

/ • ....... .
I
,"""""....,

U lulo B ""'" MtiC II .

p<pri<\«>o .ir";,
cunpl.~ a'........ T"
oio r=po<o< do ....... T •
ctlul. CPI. A <&.Lo 8 ptOIirm •
;"ft:<'w proolUI .n'K<>rJ'O<
6a!r~lw. por ""l ~ ...... ... imulw. por
~uLo Tv int .. l.ucin...

ct!uLoo de ........wio
Tc.T,,~

flgu •• 7·;U _ YIsIo gl ••1 do lllposto )",unolOo;!u . u",. Infl(Çlo vI.lI , Os po,,,,, indrvid ..... n\k> descrito< no t~><Io,
176
o. complexo. protein .. MHC d .... l-peptldC'O em célul.,
infectada, ,~o =nh""idos como eotranhos e ligado. ptla, etc-
luLu Tc que exp"" ... m ''''ptou< <k cilula T dotados da esptti-
ficidade d. ligaç~o adequado. Os re«ptore, d., d lul .. Troo·
pomkm ..,mml•• <>& pepddeos anlig~nico. formadores de com·
plexos com protelna, MHC d .... I. As cl:lula. Tc têm um
'<'<'1'lor adkional, CD!!, tamMm denominado <o_receptor. que
intrn.ifoa .. intençôcs deligaçlo do. r=rtor .. da, célula. T •
protelna, MHC (Fig. 7-22, no meio, à ""'Iu. rda). M células Tc
justificam..,u nome d. dlula. T ."."ina, ("killer"), poi, dos-
trotm as ""lulas infectadas com vlru •• com os quai, formaram
um romplel«> por meio d. seus receptore. de célula T. A morto
celula,,! provocada por vário. mecanismos, nem todo. ~m com -
p.. endidos. Um mecanismo envolve .libera,iI<> de uma protel-
n. dtnominada ptrforina, que 5t liga ii membrana plasmática
da célula·alvo e s<: agrega a da, fonnandu poros mol«ulares 'lu.
d.stroem a ," pacidade d . ... a'lula de r<'gular seu m . io interno.
.... a'lul., Tc um~m induzem um processo d.nominado moro
Ir ""l ulu programada. ou apopto,,",. em que as dlulas que for·
mam Wmpl. xM com aS célulos Tc pouam por mudanç ... m",a ·
ból;';a. que rapidamente conduzem i\ ,uo morte.
Ao a'lulas Tc com especifICidade adequada precisam prolife·
rar ,detiv:unente. quando há n«<ssidade d. destruir um grande
número de célulos inf.,,;tados com vírus. ~at:l ($.'" ~m, cél ula, Tc
compl=d.. o uma célula infectada passam o expressar, na.ua
superflde. recopto= para a, prOlein.. sinalizado,"s denomin.·
da, int.-rl.-ucin ... As inurl.ucinas, secreuda. por uma v.ried.d,
d. a'lul ... estimulam a proliferação somente d .. a'lula, T e 1\
dotad .. dos reaptores .spectforos para ."as interltucinas. Como
as ""lulas T e B sommt. produzem r""'pto= de interl.udnas 00
forma r~m um rompleX<) Com um antlgt"'o, OS únicos células do
.istema imunológiw que prolif. ram são .. pou,", ,"paze, de r",,·
ponde!- • ...., . ntlgeno. O procaso da produ~ de uma popul.·
ção de células por m.io da reprodução estimulada de uma deter·
miIU.da célu\;! ane«ttal é denominado $j'leçio clonai.
Os peptídeos romplexado. o proteinas MHe d .... II e apre·
.. nudos na superftci. de macrófagos e de linfócil"" B são ligado.
dt modo .. melhanu por rrceptort< de <~Iula T da, células To.. Ao
célulos TH t.m~m poMuem um rec'1'tor denominado CD4, qu~
imm,ifico as im~aço... d. ligação d"" r=ptores da c~lula T. EMa
int~.ção g~aJ d. Ug.çO"'. ronjuntarnent. com sinais mol.cula·
= secundários que, presmtemente, ~.Uo s<:ndo id,ntir.<ados,
ativa .. células T H. Uma 'ubpopulaç.lo de a'lula. T Hativadas ..·
creto urna pequena prot.lna ,inalizadora denominada intm. uci·
no·2 (IL-2; M, IS,()OO). que e.timula a prolif~oçio de a'lulas T" •
T" vizinha. po .. uidoras dos r<"Crptore:s para int~l.udno 'pro·
prildos, ISolO aumento muito O número de cilu4, do mtmta imu·
nol6giw disponl""i. capazes de rtconhocer e responder 'o antl·
s.no. Outro subpopulaçao d. "lulas T H atiy,d .. que formam
romplao com macrófasos ou linfócitos B secWa int~lffidna·4
(lL-4;!vI, 20.000), que estimula a prolifeuçio de ""lulas B, .. quais
r=nh=m o antígeno (Fig. 7·22, li dir.ita, . mbaixo). A prolife·
raç.Io da. "lula. B, Tç e T H que esUo respondendo continua .n·
quanto o antlgeno adequado estiv~ presente.
As c~lu\u B em pro1iferaçlo promovem. destruiçAo de
quaisquer vlru. ou células bact~ianas extr=lulares. Prim~ro,
d .. """rotam grandes quantidade, d. anticorpo solúv.l, o qual
.. liga 00 antlgeno. Esw anticorpo ligado recruta um .i'tema d.
ctrca de 20 protdn.. alu4,es,coIe-tivamente dmominada. com·
pl.m.nto, porque das complementam e inUnsif1cam a açao do,
anticorpos. A, protctna. do rompl. m . nto destroem os cap.. d.
muitos virus oU,.m infrcçOn baot~ian .., produzom furo. na
pa!'fde celular da. bac\tri.. causando seu intum..dm~nto e rom·
pimento por choque o'mótiro.
Diferent. m ente d •• c~lulas T. os c<lulas B n~o pouam por
uma ",I",lo 00 timo p.r. eliminar a, produtor.. de antirorpol
que r<"Conhecem protoín.. do ho'pedeiro (próprio I. Entretanto,
.. c~lul .. II nAo rontribuem de modo , ignifiCllti"" para a ros-
po.>t. imunológica. a men"" que .ua proliferaçio seja .stimula·
da por dlulas T" . As c'lula, T" pa<Sí'm por uma seleç.I.o no timo,
na qual s;lo diminadas todas a. célula. T H,"poz.. de estimular
célula. B produtora, d. anticorpo, potencialmente periS""'"
para o hospedeiro.
N, próprias a'lulas T" participam .om.nte d, modo indir ...
to da d""truiçio de Célula. inf.,,;tada. e de patógeno .. mas ....
papel é c"tiro para a re'l"O'to imune . m ..u todo. I,so ~ ilu, tr.·
do de modo dramátiw pela epidemia produzida pelo HIV (.".
ruo d. imunod.fid~nd. humana). o vim. que c.usa a AIIJS (sln·
drom. da imunoder.d~ncia adquirida). Os alvos primário, da
inf«ç;lO pelo HtV s;\o a. Células T". A eliminaçlo dessas a'lul ..
incapacita progrt<>i .... m.nte todo o sist.m. imune.
Urna vez .sgotado o l otlseno. g.ralmente as célulos imul\!
.tiv.da, morrem em urna qu~.tão de dia" por morte cd ular
programada. En1rflanto, algumas da. célula. II . T .stimulad..
amadurecem formando as a'lulos de memória. EMas "lulas dt
vida longa nlo participam diretamente da respo' ta imune pri.
mári. quando o . ntlsmo é encontrado pela primeira "ez. Em
vc'. diM<.l, e!;I,\ .. tornam re.idem .. permanent"" do .. ngu., pron·
ta, para re'ponder. um novo "a l'are< imento do m •• mo antl·
s.no. Quando nova",ente d ...fiadas l"'lo anllgmo, ai célul ..
d. memória podem montar uma rt<po.ta imune socundári. q~,
geralmente, é muito mai, rápida e yigorosa do que a r.,poru.
primária. por cau .. da expansão donal préYia. Por meio d($$t'
m«anismo, uma v", ... po>to •• um viru. ou outro patógeno, '"
vcrtroradOI podem re'ponder r.pidament. ao palc'>g.no. fu.i.o ~
a ba .. da imunidade d. longa duração conf.rida por vadnas e
imunidade naturalaj)Ó, infecções repetida, pela mesm o C"P" de
um vim,.
Os anti co rpos têm dois sltios de ligação
aos a nt'genos Idê nticos
A imunoglobulina G OgG) é a principal d .... de mol«ulas de
anticorpo e uma das proteínas mai, abundantes do soro do san·
gue. A [sG tem quatro c.doías polipeptldicas: duos grand"", de·
nominadas cadeias pesada.,. duas leves, interligadas por liga·
ções coval.mes e di .. ulfelo formando um compl.xo d. M,
150.000. A, cad. ias pesados d. um. moJ6:ul, de [gG intrrag.m
.m urna da. oxtr.midad.... depois .. ramificam interagindo $<"
paradament. com as cadei.. I~ e fonnand" uma molécula
em forma de Y (Fig. 7·23). A imunoglobulina pode .. r divada
por prol ..... na região do "dobradiça" que .. par. a base d. uma
mol«ula d. IgG de .. us "braço,". A clivag.m com a protu..
p.palna libera o fras",ento da base, denominado ~c, por cri.ta ·
li.. r· .. prontamente •• o. doi, ramo. ("braço," ), denominados
Fob, que são os fragmentos ligado"" do antlgeno. Cada "braço"
tem um único sitio combinatório com o antlseno.
A estrutura fundamental da.' imunoglobulina, foi estabele-
cida primeiro por Gerald Edelman e Rodn. yPortrr. Cad. cadeia
~ comtiluld. por domínios id.mir.cáveis; 31guns tlm ..qMnci.
e estrutura constantes d. um. [gG paro a próxima, outro> slo
v.riávei •. Os domtnio, con.tante. ttm uma e'trutura <aracte·
Ttsti", denominada alça da imunoglobul ina, um moti"" .,tru·
há Ir'"
tutal bem con .. rvado em lodo a d""ll Em cada cadeia pesada
d ..... domlnio, constantes e um em cada cadeia I~~. Ai;
c.tdeias pesada e leve tam~m têm um domínio variável cado uma,
no qual $<' observ.oa m.ior parto d. variabilidade na seqüfncia de
resíduos de aminoácido •. O. domlnios variáveis associa m·se p.ra
fom,", o ,Itio de Ugação do antlseno ( FiS' 7.2().
 177

-~
...

c • domlnio «>fI>Un"
y • do>mInio nriI....
II, I .• ~ pnaW' • It>n

(.,
fI9ut. J.l) _ A ..trulu,. d. imunoglolwll"" G (I ) p;no; ~ ~ ~ t _
'"
C<:<'f"tNnam... forr\'\ll"ldo """ ~.." Y. ~rn- .. dooi
t/tIoo eoti.t.naKlrio> de .... IÇeoo pelo ....x1lÇlO de doml,..,. • . . - de !.O'I\i C-' ..... (VJ com os de OI/If' ~ IV.I .... d...,..., com - " ' "
_ •• ~ fob do ~ f< do 11'<"01'" '" -datir.o<l ... • . A po<çIo Fc de moIkuIo t.In't>ftn <ontfm GII_"!O!. .._ _ . (b) Un modtIo.."
fit.o do> pr..." . - de 19G (~. lei cristilliuda t .... kW "1nItu,.~_ A{Jt!SJJl de ..... rnoItcuIIo (01'11.. duM ~ ~ idtntJt.M.
~ lCI\il_ de "' .. ) t d .... ~ _ idfn_ (w.. ~ de ~ elo se cnsuI_ '" con"'"-;;ao"';mt!ra mow.o<ll ...
.....o.dr da <~joo pi:I<W lei ~~• • ~ <ln mul"Clglobu......

Antirorpo Campino
... ' ....."·.nlicOlpo
I'\gufa ,.}.t _u,.çaodolllG' .... _ ...... ' A 1m de m. um ojuow 0IHn0 1*'"
ontlgmo. com ,~ os "'... de ~ do tgG pn..... "'"
poq_.....wntm de ~ 111 .",u. l'1li'- ' comum I ~ ",*~_~ .
178
Em rnui101 vrrln.rados.,. IgC I So)monlr uma <k c;",o d ... •
sn d. im unoslol",];" ... Cad> d .. w Itm um tipo coraclabliro
de CId ... poeuda,drnominadu a ,6, !, T'" para EgA. 19D. ll1E.
IgC. Ig.\1 . mp«Ii\'amel'l"', Do.. tipos'" cadti;l 1......, " . ).,ocor-
"'m ..... ,odal .. du.n do imunoslo bulin... M ..uutuns ~·
roi. <k 180 .lsE s.l.o ,;emd~nt ... l da IgG. II 18-\1 . pr.,...., •• _...
ou oob. fom,. d< um monbm.m pr"" ~ ",.mb"."., ou wb.
fonn. &«.etad. quo é .., ••,r rutur. bbka GU...I~ mi forma d.
um pcntt moro, mantido por rntio <k ligoçOn cruzada. (Fig. 7-
2~). II IgA •• ncontrada principalmente.m j,(c~oo como a ... -
livlI, l'Brima • leito, pode-.. ap . .....uar nall forma. de monO"",-
ro, dlmtfo ou t rlm<"tO. II 19.\1 é O pf i"",iro anl irorpo I S<'T ,; n~
tizado pdoo linfócitos B. o pri ndl'"l anticorpo nos ...."sios
inicioisctl ~ imunológial prilTÚria. Algunusctlulu II logo
~ m I produzir IgD (ron, " m"mo .rtio .... ligaç.lo d. ln-
tr!<,no que. IS-\l produzida pt'Ia mnrna «Iull ), ma. a funçlo
Clra(tr,l.tia da IgD ~ mo"ru clar •.
'~ ur.l·lS - ""ntlrr4to 19M tontthuiclo pot uroldad • • oH ;muno-
gIo-.... O ponU",""" ~ i I ~ ',. _ _ . 1"'.....0., por pcn-
I.. <towHf1o. '" ~ J t .... palipopli(lto Oe Mo 20.000 . ...-.emlrodo
101>10 '" 19A. (I;)tI"I(> tIO lgM
A IgG ~riu anltriormmu f O principal anticorpo du
,esp"',as imunológicas secundtriu, II quai. $lQ inic;..sas por
" Iul •• B de memó,i •. Faundo pa,," da imunidade atual do or-
goniomo cont ra an tlgenos jt encontrado!. reconheddo$, a IsG
l. imunoglobu~na maio .bundanu do ... nRue. Q ... ndo a IsG
se liga a uma bIoctlria ou • um virw inVNO'. da filo oomeme
Ilivl Olitl~ do mmpltmtnto, mas IOmbnn cn tosltucócitOd
comO OS macrófagos. ~ra englobar e desl..,ir O in"aJOI". Ainda
oulOl .1_ de rcaptoru da 'UpnfkÔf <;tlular dos macrór.gos
m:onhect e ligo I f<'giJo k da IgG. Qu.r>do~feI rcapwres k
1M' ligam I um complao anlÍ(orpo·patógrno. o moerer.so .n_
globo O .omple"" por f.gocitose (Fig. 7-26).
A 18Ed ... mp.nha um papel importante na r.,posto aI'rgi-
CI, intengindo com baoófilo. (leucóc:i tOl f_gocitirio.) do san-
gu •• com eflui •• oec,..,to, a. dt hilumina denominada, m ... tÓ-
citOl, ampllmente di.tribuld.. nOl tecidos. [$$;I imunoglobu-
linI .. liga. I ~fiI01. mutódlot por m.io de rn:q>torn Fc
a.pcciIls. prumlts na .upcrlkie delAl c8ulas.. lJaN ronna. •
IsE_como uma ..pkic de re<:cptor 1'"'" o antlgtno. Quan .
~r po"
Fc do 11Il;
fIO"" 7·Ji - fagotil ........... vi.... lJo;Ido • um ..,tkorpo por
..... m.. r61• . As re<jfOes k dos ' ''''COfjlOS .... .,.'" ""' ' K OIltore. f<
da ",petflde do m.ocrOl"90. ind u. incIo o mK'óI<>go a englobo r I doo'
tru ~ O '(["IS
do O anUgono se liS". a S (8 ..1a• .lk> in.lu.id ... I oec ..... h i~. ·
mina c out~ .minas biologicamente 1 1iva>. qut ca_m dil,·
laoçio . IUmtnlo da permeabilidade do:s ......... ..angUlnC'OJ.. Ac~ ·
d ita .oe q .... ..".. d"d tOd 001>,.., ... """" .. ngaln.... ra.ililem o
movinunlo de ~8 u! .. do si~em a imunológico ~ de pmlrina.
pln o,locai, d. inflaml''''. Elu lamb.'m pnxluum OS ,inlo·
mas normalmente associado! rom as alergia,. O J>6I.n ou ou tros
oltrgrnos"'o reconhoddos corno estranho<, o que dese nc~dcio
uma re. po.l> imunológica normalm.me r... r".d. para C»
palÓ8· nOl .
Os antN:Otpos ligam-H firme
e espetific.amente lOS antlgenos
A n p«irocidade da liga.çJo de um an. Õ<o<p<l ~ detcrmi n.w!a pc.
I""" rcsIduoo de aminotd d os no dominio variívd de l U.. ~ .
U pe>ad ... e le"es. Muiu» ,eslduos ~ domínios sJ o vad i·
vejs, ma. o sjo dr modo d ... igu.l. Alguns. p.rticularm~nlC OS
que ronst iluem o .itio de lig,t,io 00 _nllgeno, ~ hipervarit·
....,~, ... 000 r'P'«iaJm.MI~ p...,,,, ,,.1que ...jam difem>tn. A npe·
d licid;ode f conferida pela romplemmtaridade 'lulmia mlr. o
antlgo"" .... u sitio combi""lório .. pecJrlCO no anlieorpo. en>
lermos de fOll11a .Iocaliurjio do$ grul"'" com ca' S". apoll'" c
dr pontes de hidroglnio. Por eumplo, um sl.io de ligaçto com
um grupo com C/Irp nrpl iva pode ligar um anligmo «Hn uma
a rp positiva na pooiçlo romplem.nl ". Em muilO$ "'SOl, a
complenttntaridade ~ .lcan",d. d. mod<> ;nttr'li"" pois, duo
r.m. a aproximaçlo do lisante", e"rutur.. do antlseno t do
.It io d. liga,lo .. influenci am mUluamente. Ocor~m. emlo,
mud'nç<I' de ronforma,i<! do aMlicorpo eJou andgeno que poI.
libilitam I inter",,," rompleu dof, grupot <omplemonu.n. Esse
f um nemplo dr aj.... ~ induu..to ( Fig. 7-27).
lImIo in •.....;lo anticorpo-Intlgcno típico f ~.nte rone.
caraClerizada ""r YIIoru K. de atf 1O- ~{ (lnnb ...... dr qut um
K. mail bIoixo corrcoponde. Uma imcraçJode ligaçkl mail for.
Ir ). O x.. ,..,nrt~ I tMf8ÍI deri,,"da d .. várias inltraÇOO ión icos,
""nln de hidroglnio, hidrofóbicu c de van der Wuls, 'l"" ..Ia·
bilizam .Iigaçlo. A energia de lisaçlo n"",<Sári. pata p rod u~i r
um K, de IO-" M ~ de Ce...:a de 65kJ lmol.
Um compkxo eon .. ituldo por um peptldroderivado do HIV
(um modelo de onllgeno) e uma moIo!cula Fab ilu~ r •• igu .....
d.,... propriedad.. (Fig. ' -27). N..t. rxtmplo, !lo ~" icular·
mtnt. nothrio ... mudlnoçu da tslrutura ............... nllipçlo
do antigcno. .

Coororm.ç~o
,.,
..." 00115"'0 lis>d'
~ u .. 7·27 - A"" le Ind uzido d. IIg~ d. um Intlg.no i IgG A n-dkula . o·c w.d.l em ... u tom",,,,, ~ "'-'JIO'rllcio. t o fr>g """"O f~~ doe umo
igG . O .,tIgero qUI """ lqG 19a ~ "'" ~t~ peq'-"''''' ~odo do HIV. 000. ,~ da codW Pf"W (Olul). "'" da codW 1M! {..,..I ..Ue "'"
(Df' fim doe criai p(I(Ito. di! ~ ~. <-J v. .... do f ftg~ttO f.ob _
..sw. ..... oqUl o fr~n to F.ob IP!U no ~ '10)0da·. o ontigoMo tO 0I\"IIIId0 <Y omooem "... qUI • lMlI do .n.o di! I~ ..... Ido n.Io
to... obstruitlt 1<101. como """,,"..,mtmO <Y ~ di! ~ e v..... ç,upos....-.... di! I>OSO;IO. (e) Mfo<m,>""1o> _ em (Iol ..... com o
.mgoono "" silo di! I~ repr...-n\ado por ....... nlM ..... <OrnO um _lo _molho
A intentçlio Intkorpo-antig eno 6 a base de uma
variedade dfl importantes proc:edilnflfltos anal hicos
A ""tr...,.din;!ria afinid:!& ~ .. p«ificidad~ da ligaçio doo onti.
corpo> (>$ toroam valiOiO> r~ag~nl" .""!ili" .... Doi, tipo< d.
1'...".,1,;10 & .mkorpo< .. t;lo em uso: polidonai • • monada,
nai •. O. anticorpos poIido oai. J;\o "" prodUl.id", por muitos
Unfóci,ru B dif'!"(f1t .. , .. pondendo o um a01lg.no. COmo por
oempk. umo pro..r"" inj~lada ,m .. m animaL alulao da po.
puJoçlo de linroolO! fi prod u" m anticorpo. " .... liga m dif, ·
rtm .. <pilop<:>$ .~...:lflCO> d. olro do .n,lg'no. Portanto, ... 1'''.
para,CIt. polidon.i. contlm um. mi . tura d, ao'lcorl"'" "u.
rKooh...:.m dif.r.nte. part .. da p'OI.ln •. O. lUl,i<orpo' mo-
110.10"";" . dif.«,nl.rnwl~. s.l.o , inlniudos por " mi popula·
çto de dlul ... R idl n,i""" (.. m dOI"'). <rncid", ,m ('\II."", de
ca uLas. Essn ant icorpo> s.l.o hornogt,...... ~ ' ' ' >$
r"':Oflhn;mI
O m.. mo <pi.opo. .... ' '''' nic •• para a proouçlo & ~o. icorp<">$
mon,,,lon~i, foram de .. ovolvidu po' ~rgc, Kôhlcr ~ c ..... ,
MiI"" n .
A e>pe<:ilicidade d.,. anticorpoltml ...... pr;\t ie .... Um 1Ul·
ricorpo .. I« ionado pod< .. r a<oplado coval.n'~m.n'e a uma
mi" • • u .... do Co mO uma col un~ crom.togr>lfic. d • • linid.d.
do ,ipo mos,rado na Figura S·llk Q u.ndo uma mist ura & pro·
tct.w I adicionlda , col .. oa, o an. icorpo li&lli copecili",rnw'"
IUI protrina· alvo •• rdtri na colun. , m "uanto as outras proteI.
IW serlo mnovid.u. ... protrina·alvo pode, mtio,..,. dulda da
mini por um. sol~o salina ou por olgum OUlm "llmle. EI&a ~
UllI.1 forramtn" pode","" para I purificaçlo & pmtnnu
179
AnU&<no .....
,.,
(mo. .. odol
di! ....... "",a 1),10110 "",. o ~"" di! I~ do ...,t~. (lo) MNna
Em ootra I« nio anali.ica wrJ.Ilil , um anticorpo lliSado.
Um marudor radi., i"" <MI • algum o,,'ro ",agn>" " Ut tomo
f"<iI <Wttct:l.·1o. Quando o anticorpo prmde . prot" "". alm. a
""'«. ,""I•• pr<'SmÇll d. protdn. mi uma soluçio. Ou lu. lo-
, .li""" lo mi um g. l. ou até m<lmo uma dlul. viva .... Iguma!
,·.. i., ..... d.... procwimeoto .. ,~O ilustrad.. oa figura 7· 2S.
O ,,,'c ELISA (",nzyme ·linUd imm unoso!'bcnt ,..oy" )
po>,ibilita .. ma dt,cçç)o li põda c . " ... nt ificaçJo da ~"ça dt
um antigmo mi .. ma I m""'-.. (Fil- 7· 28b). N protn~ de .. ma
. m05l r. do odsorvidN a uma . uptrl\cic: inm~, em 8.....1or p0-
ços de .. mi placa d. poli... ireno com 96 poço< .... IUl'<"rflcic: é
la ... d. com um. IIOlu,lo <k um. prolnoo qualquer ( fr<qO~nte·
m~,, 'e C:l.S<"lna obt ida & leite mi pó l«O ~ d ..""tado ). para imo
pedir. nas <tapas SIl~(kn' ... " u. oUlras prolnnnloC'jam ado
sorvida • • el&lS ... perfk ....... IUl"'rfkic: t. , otio. lra.iIda com
um. solução que contém o aolicorp<l pr imil , io - um . nticor·
po COmr. a prote io. n. qu.l .. tem interesse, Os anlicorpos que
nl" .. prrnM .. m ~ I,vados e a I Ul'<"rllC" é tr.tad. <" m untl
°
soIUÇ-Io que coou'm .nticorpo> contra anl ioorp<l prim.t rio. A
~ l o' ioo.,- I«.. nd.iri.,. n '" oovalm' ....... nl< li&lda uma
cozi mo q .... catoli", I ",açlo q .... ~ Um produto corado. [)".
pai. dos .nticorpos l«Und-trios .. ~ mTIO\·id.,. por 1. ",,1"".
t adicionado o .ubstra'o do anticorpo .coplado iii en.im,. A for·
moçi o do proouto (monilorada p<U intcnsidade: da cor) ;' pro·
por..:ional ill ooncm' raçJo da proln na "" amosIra "u~ Interau
ao f'"'l ....... dor.
Em um m";"d< tranJ... f-nrio d. IUldS .... os (do inglk "im·
munnblon (Fig. ' ·2k) , u profn n ... qu. foram i>ol .... ~ por
d etrofor ... em 11'1 J;\o trarulerid .. por .I<troforest p... um.
m<rnbran. de: ni'm«Iulose. Eno m<rnbra na ~ bIoqu ...... (corno
descrito .ntcriormm,. 1"''' O t... e ELISA ). Ir.'..da SU<: .... i""·
m'''I< ( om anticorpo primlirio, anlÍODrp<ll«IIndãrio acopl. do
i enzima" finalmml<. IO. ubstra,o. Um pr<cipitadooorado ror·
n,a· ~ IIOIn<n,~ na biond. que "'ol ém. pro.rina dc in ......... , ...
trlnsfrnncia de: .n llgenos p<:>$,;bilita I de'''':çlo d. um p<qu.·
no rompo"""" de Uma om05lra. di uma indicaçlo apro.ima·
da de seu ]>COO moIn: .. lar.
Em caprtWos pottcriorn . nminarrmoo OU'I"OII IlIp«IOO rt".
lativoa .... ant i<orpm. B<s >io utrt"mamm te imporwn, .. em
mwicina c pod~m informar·n'" mui.o sobre I ..,rulur. d ..
prmeln •• e sua a,lo 5Clb", o< g~n ...
1"

(l) Cobrir ' .uprrfid. com •

.",,,,Ir. (onUg<n",) . • 1 •
ill BIoq",,", oom pro,.ln.
ineopoedlk. o ••lI." nl o o
,,","padoo.
Ol Incub" com Ultimrpo
primório <ontra . ntl8m<>
"p<'lfi'o.
~ Incubar com compl"",
.ntioorpo_<nzinu qu . .. ligo.
00 IUlt ico,po rrim.lrio.

<!l Aa<><rnl., o .ubot, ..o. III

® A forma.çio de um produto
rondo indica. """"" do
•••
'n'ISm<> " p«lf>co.
(.,
, , , , ,
97,4

- .. SoO -

- JI,o -

- 2U -

Do<og.m com ELISA

", ",
"lmm unoblot"

Figura 7·la - Tecnle •• com .ntlcorpo •. A "".\0 MpO'Ci1ica ~ um anl>oorpo com '"" . nt i<}eno çonst',ui " 1>0.. de vár'" (""roeM Q"" ~,m it"'"
i~t ihêa r . QUontificar um. protlliM espKlfK;.o em umo .mo>tr~ çompl... _ 1_) ~opr....."toçao ""luem~ti<:. do ~odo 9''" 1. Ib) Um ' '''te çom
ElISA ~r. peoq u'",. rr_r><;' de ""licor~ ,ontra o IfIr", do ~rP<" (H SV) ..." """"Ira de ""'9"", Os PO<;O'i b.m r",~t", com um ontlgoono
IiSV, 00 q ual .. li9I rlo '" . nticorpos contra HS'I do sançUO' de ~ .. nt.. . O ~ u ndo "'I>corpo ~ umo içG .nl '·IIu~ ~ .I f'rIZi m.o """""ida«'.
Amo<tras de .. nguo com maoor qUllnt.oao. de . nti::orpos . nt;· HSV opresent.m-oe ... "" ~, (e) LI"'" """,!.fine.. de .n!~no< . AI
<an;1~tas I ~ 3 ~m de um ~ de SDS; .mom., de n U\jios wc......,.
do I>Urificaçao de ""'" ptCt ..... quin. .. f",.." Sff>O'~ S e OO<~. com
"Coom ~ blve ". /1" I. i•• , 4.6 mostram as rnMINS """""as, mas ..tas f","m "~,ferida, pot eletrofor _ po'. ""'" mem bw ... de M'oceOJ-
~ dep<>. de ~açAo.", ~ de SOS /I, m.mt>rl"" foi entao desaliado C"'" ilnl>C"'"" <00" . i proteln. qu ....... Os nú ~'" entrl' o!)el e o
"immonoblot" indk.." M, 1< 11)"').

Interaç6es entre Protelnas Moduladas
por Energia Qulmica: Actina, Miosina
• Motores Moleculares
Os organismos movom-H. As organelao c ao m.cromolnoulu
denlfO 0:1&. «lulas movem-S<'. A maioria dnoes movimento ••
resultante di .tividtde de um intcT6Santc grupo de motor..
mole<:ulans COIl5lituldot por protdrulJ. Alimentado. por ener-
gi. qulmiea, geralmcnte derivada 0:1& hidróUS<' do ATP, es$H gran_
des "8!"fgildos de protdrul. motoras puum por mud.nça. ddi-
.:as de confonnaçl.o, que lO ICIImulam formando uma força di'e_
cionaJ unifiao:l& - • diminuta força ~ &epul 01 cromossomas
de uma célula cm divislo c I irmrua foI? que fu. saltar um S"to
selvagml que pesa um quarto de tonelada.
Como t fieH de S<' pm'f1, aS intcrlÇÕ« entre .. proteín..
motor., cicpcndem de arranjo. complementares de forças ióni-
a., pontes de hid'ogmio. hidrofóbiça. e de van der Wuls nos
síti.,. de ligaçlo das protoinas. Entretanto, nos motores prot~­
COI, ffiU interaçOcs atingem níveis excepcionalmente .lto< de
organizaçlo espacial c temporal.
As. protdnu motoras formam I buc da comraçlo do. mó'-
cul.,., d. mígraçto das otgilncla. l O longo do. miootúbu\<». da
rotaçilo do< flagelo. du bactóriu c do movimento d. =tu pro-
leín.s lO longo do DNA. Como obstrvamo. no Capitulo 2, den-
tro du célulu, as protelnas denominadu quin"';nas e din.,n ••
mOVCJl'l -" lO longo de microtóbuloJ, tradonlndo consigo oro
saneia. ou reorgani zando.,. cromoWlmo. duronte • divioio
celular (veja FiS_ 2-19). Um. interoçlo d. dincína com microtú ·
 181
bulm lev •• o movimento dos Hagolos e ,mos do, eucariolo •. o
movimenlo do H~gelo du bacthi., envolve um mOlor rot.do-
nal complexo ";tuado na b...., do Hagolo (vt'jl Fig_ 19-32). Heli- Duo. (l·hili,..
caln, po~me,..= e outrl' prolelnu movtm-.., ao longo do DNA ,Amino_
ao exe<;utorem suu funçõts no metabolismo do DNA (Capítulo
25). Aqui. ooncentrarmlO' nOm atenção no ""emplo bem e$lu ·
dado du prote!na< contrátei. do mú",ulo e>.quelético dos verle"
bradO.< como um paradigma de como as protelna. tndu .. m a
energia qu!mica em movimemo.
\
A5 printip.ilis protelnas do múscu lo ~
lOnrn
são a mios;na e a adina
A força çonlrátil do músculo é gerada pela inlerlÇlo de dua.
proteínas, mio,ina e aclina. Em' proteJnao .. di'põem em fila-
"",moo que p;u.sam por intençõt. tnn.itóriu e dtslizam uma
pela outro causando a contraçlo. Junta$. a actina e a miosin.
oon"ituem mai. de 80% d. mas.a protéic. do músculo. ,.(
A mio,ina (M, 540.(00) tem sris .ubunid.de.: duas cadeias
pesada.> (M, 220.000) e duas cadeia. lev .. (M, 20.(00). A. CI"
deiu pesada, ,lo ... pon>ávei. por grande parte dI e.trutura
geral. Em ,ua ..Iremidad. carbaxila, das e$tlo diopo"" sob a
forma de a-h<'lic... nrolada. um. em torno da outra forman-
do uma espiral fibra .. com giro para a . squ. rda, semelhante li
da a_querotina (Fig. 7-29a). Em .u. extremidade amino, cada
Cldeia penda tem um grande domlnio globular que contém
um s!t io no qual o ATP é hidrolisado, A! c.deias 1..... estão
..sociad •• ao, domlnios glob ulares. Quando a mio.ina sofre M.romi",in •
,~
um tratamento brando com • prat.... Iripsina, grande parte
d. cauda fibro,. é c~vada, dividindo a prot~ína.m componen .
t.. denominado, meromio.ina. 1."" e pesada (Fig. 7_2%). O
domlnio globular, d. nominado subfragmento 1 da mio. ina,ou
SI, ou oimple.menl<' o grupo·ca~a da miO$ina, t liberado da
"",romiosina pe.. da por clivagem com papalna. O fragmento
51 pradul,ido por ".., procedim. nto é o do mlnio motor que
po»ibilita a contraçilo muscular. A estrutura s . ral do fragmen .
to SI, d. terminada por Ivan Raym. m e Hazel Holden, ~ mo.·
,>(
Iraeb na Figura 7-29c.
Na. célula. mU$Cular .., U moiéculas d. mio.in. agrcgam-
se formando estruturas denominadu fit.un~nto. grossos (Fig.
7·3{). ). E"as . struturas, semelhantes a ba,tõn, ..,rv.m d~ eixo
cmtral da unidade contrátil. Dentro do folamento g""'so, vári...
ttnten .. de molécula, d. miosina di,põem-.., com suu ·,au-
du" fibra ... :L<SQCiada. formando uma longa e"rutura bipolar.
Os domlni", globulares pro;etam-.., de ambas as extremidad ..
de$$adtrutura formando conjunto. organiud", ompilhados em
conjunto. regula ....
A segunda proteína muscul .. importante, a actina, ~ abun -
dan" en, quase toda. a. células dt tucariotoo. No múscul o, as
molécula, de mon6mero. d. actina, denominadas actina G (ac-
lin. globular; M, 42.(00), a ..odam-se formando um polhn~­
ro longo d. nominado actino F (oetina filamento.a). O fila-
mento fino (Fig. 7-30b) consi.te de "ctina F juntam.nt. com
ao protelna, traponina o tropomio.in •. A. parte. filamento·
loIS dos filamento. finoo formam·se com a adição de .uc... i·
... , molócula. de mon6m.ro. de actina I uma extremidade . ,,(
A]tm disso. cada mon6mera prende ATP,. depois o hidralisa
em ADP, de modo quo Ioda. a. molécull$ do oetina do fila- flgur. f-l' _ Mlotlna. (a) A rnioI.ino tem dun ,odeias~' (em
menlO formam um compleJ<O com O ADP. Entret . nto, ena hi - dua5 tonaIid.o.. de J'OIOI). o cart>OJc,tot minal lorrn.o ""'" ..."..01 . <tenso
dr61i .. do ATP pela actina funciona somenle na montagem (caud.o) o o ..... ""t..,.mio. 1contém <Iomlo Qs glot>u!ar... l ca ~ ..). D... ,
udN!. M< (om azul ) .. t.\c .."",..cio, • c.do <01>0<;. da """"""' . (b) A
dOI filamento'; ela nlo çonlribui diretam.nl~ para a en<TRi.
dÍ'l"9""l' com t ri psio" • popalna ~r" M ca ~, da ~ (1'09'
go"" na contração muscular. Cada mon6mero de oetin. do "'""t01 SI) da, cauda •. (c) Ropr... otO<;.\c em lit. <lo h9m~l oIO SI da
filamento fino pode ligor-.., de modo firme. t.pecífico. um. miosIna. A c _ ~ ..lá em ,.,Ia,
a. d ... ,,~ M< em dUM
cabeya d. mio.in. (Fig. 7_30<). lon.alid«le, de azul.
182

5ubunid.J<,
d< lICt in. G

<', ,,'
'1""''''
FigU" 7·30 - Principool. componentes do músculo. {II A m"",,,,, og""",'" fonnon<lo '"'" ...IM ..... b>poIN de""", in.>Oo 1""""'010 {bl A
pai""'''''''''
0<1;"" F ~ uma ... tMur. fia""",!"", r","~iII11e da """'!iIQ<'ITI de rnonóm"",< de aclir.a G, os "'"'~ '" 00is a doi<. dando o aspe<to o.
uma «pirai com um ~ gnndo.." torr>O do outro, p;y" di"""" '>ao rM<tr.oos trnII maogrofia ~. ~ cm n'IOdoIo do 0<1;"" E I() Modelo
ospoço-<:heio de '"" filomo<110 do O<1no (_meI>o) <0111 uma ",Oe<;. de rniosno (d n... ~ tO<\oll ~ de ..... ) ~. cm mon6me<'o de oct ....
dentro 00 folamento.

Proteínas adicionais organizam 05 filamentos
finos e grossos em estn.turas ordenadas
o músculo . wn.tituído d. feixe'!; paralelo. d. fibra. museul.-
''I. c..d~ fibra é uma únic.. ctlula mul!inud"ada, muito grando,
com 20 a lOO",m de dilmotro, resultantr da fu,~o de muit .. cé-
lula$ e, ,om freqU~nci., cobre toda a ext~n$ào do músculo. C.da
fibra, por sua vez, contém cerca d. LOOO miofibrilas, com 2J.1m
<k di;\metro, cada uma d;u quais conlillindo d~ um gran<k nú-
mero d. filamento' gro..", e fino" di.po>to. de modo regular, e
que formam ",mpl'ml ",m OUlras prolclnas (Fig. 7.31). Um
,islem. de vesícul., membrana•• , achat,das, dmominado ret[-
culo sarcoplu mltico, envolve c.da miofibrila. E.x.o.minadas .0
microscópio eletI"Ónico. ai fibras muoculare, apr. sentam regiC>es
Ilternadas de densidade ektI"Ónica alta e baixa, denominadas ban_
das A e I (Fig. 7-3Ib. c) . As b.ndas A e I originam-se d. dispo,i·
çlo dos filamento. grmK>O e fino>, que estlo alinhado. e parcial.
meme .upcrpo.to •. A banda I ~ a região do feixe que. em secçlo
tnm5>"«ul, conttrn SOmeme filamento< fino •. A banda A, mais
..cura. ocupa todo o comprimento do filamento gro<so e inclui
...gito n. qual os (dom.ntm grossos e fino .... uperp6cm. Uma
estrutura delgado, denominada dis.co Z, p<rp<ndicular 00' ma-
mentos finm, divide . banda! cm duas metades e serve de ~nco­
ro à qull". filamento. finos .. prendem. A banda A tam~m ~
dividida em duas metades por um. linh. fina, I linha M, oU
disco M. uma regilo com aha den.idade detI"Ónica .ituada n.
metade dm filamentm groS$Ot. Toda a unidade contnUil, Cons-
tilUlda por reixe< de mamemo, gro.so. intc-rcalados.. cm ambas
as extremidades. com feixes de mamento. fino •. ~ denominada
sarromero. A di'pMiçilo intercalada dos fei. .. po .. ibilita . '"
mamento. grossos e fino< deslizarem uns p<los outros (por meio
de um me<'ani.mo disrotido a seguir), levando a um encurta·
mento d. cada sarc6mero (Fig. 7-32).
Em uma de . ua. e.t re midade., o. filam ento. fino ...Uo
presos ao disco Z em um padrão resular. A montl sem indui as
protelna. menores do músculo, a·.ctinina, dC$mina e vimen ·
tin •. O. filamento. fino. tam~m cont~m uma protelna gran_
de denominada nebul in a (-7.000 ,esiduol de aminoócido,),
que se aerMita estar .. truturada como uma h~lice que alean,.
todo" comprim en1o do filamento. De modo se melhante, a li·
nha M ors.ni .... os filamento. sro.so •. Ela cont~m as protelnas
para miosina, proteln. C e proteina M. Outra d .... de prote[·
na, Mnominadas titin ... , qu~ ,;lo as maio ... cadeias de poli .
p<ptfdeo. individuai, conh ecidas (a titin. do mú sculo cardla·
co humano tem 26.\126 redduo. de aminoácido,), une oS fila·
mento, gro.",. ao disco Z, dando um. org. niza,~o adicional
ii. e5!rutura seral. Entre .ua. funções estrutu,ai., oc,Mito · ..
que as proteln •• nebulin a e titino aluem como "'maem". mo·
leculares". "guiando o comprimento do, filamentM finos e
groS$O', r"p<ctivam eme. A titina e" ende' se do disco Z até a
linha M . regulando o comprimento do proprio satcõmero e
impedindo uma extenslo exc ..,iva do músculo. No, organi<·
mos vertebrados, o comprimento caraclCt15tico do sarc6mero
varia de um múoculo para outro, o que ~ Olribuido II exp""~o
de diferentes v.,iant~s de litin •.
 183

fItt< •• 7·11 - [ "",' ut . doo múK..... aqutI" ' 1co II ) A5 f1b<... "'"""u ...... .ao <oos~tyióos por <fi'""" múlAI<INda<. ~ t~ ...
_ " " " do f.Mo ~ m...... «'I~ Plecvn<K.n Dentro"", (,lN"" 11.1 mIO'''' mooIobnlo1'i ~ PfIo .tliculo ~ rnernbr_ A
CW'l""IUC~ Go!. t Lo....."", '-"""'" e hr'lCllo do> rrHObtdo <U a ..... um _10 tw>Ido. Quondo o mlAC\Ao \e ooru,.,. IS ~ I h<.. m ...... ftlreotn
I ti> d.ICOS l .., ..".,..,......... <orno ""0 .... rnuog,~t ... oIeIrôn<. do ........ ...., , _ (1)) t <ontr..:lo (e)

fig .... 7·)2 • Contr~ mus<u'" o. lôWnenlO!; lJ'OI"O' ~

I!'IlruhU' b~ <nada, po4a ~., de ... "''''' moIK.,.
la> de mo5ina. (I I A """tr ~ ........ u.. , 0C()ffe pojo ~"""
11"1'' ' 1<''
....... " dos 9''''''''' e (nos u'" P"I<>< ou,,''', "QUe
'H\J ~ ~ na "",,,,",,,,,,010 Dos Mo:oI Z <II ~ I ""ma •. Ib) Os
Illame<1t05 g"""'" fino<'" Interul.lm do ,.1 modo QI.lO <1lÓiI
t """""O 9"""" é circurdodo ~ .. ,. I ~ilfrl@fl\("f,,,,,,
184
05 fil.me ntos grouol de miosina deslizam
longo dos filalMntos finos de a(tina
lI(J

A inl~rlçJo mui a Kl i.... a miooina, do mesmO modo que

m I", toei. "' prolri .... , t scu.lip.ntn, m~ lip çOn frocas.
Quando O ATP n~ n l' ligado l llÚO!lina. lima r""" da cabtçl da
....
mimi .... li" .", r.. ~ nt. i ..:ti... ( Fis. 7-33) . Q ..... ndo o ATP Fi ..........
liS..... II miosilU t t hidm li$ado nn AD? t f... fa to, oco . ... uma ) dt 0<1;""
ot~ <k muda nça> cklicao. coordcnodas no. (On(orm~ nu
qu:oi • • mios.ina liber. I lubunidade <k iKlim F c lig.o o..n ra IU-
buni <io.<k mail odianl . ao filamento fino.
Eüo ciclo tem quatro tIIp • • principais (F ig. 7- H ), CIl O
AT? liga -lo( • miOl ina, • • bre- J<' u ma renda na molkula d. mio. ATP O ~TP "" ... I,,~
, in •. perturbando a ;nl u oçl 0 aClina -mio. ina d. modo a Ii M-
rar . ólCtin. liga<.ia. Enlto. o AT P ~ hidrolisado {ctapa ~l . cau_
.. ndo lima mudan , . n. confo rma,to d. proteln a, I~. ndo a
CD
I .. mK>oI", "
di"",;';'" d. ' - "" i""
um n tado d. "('M' Si• • \~'. que move. ca~. da mioJin . c
muda '''" oritntaçio cm rtlaçio ao filarmnta fino d. l etin• . A
mmina lipo' K "'1.10 fracamenle a uma , ubuniebde de OC1 ina F
ma;' próuma do dõsco Z do que a que acabou de Kr libmlo:b.
Com I libcr.,t o do fOlfal'" produto da hidróliK do ATP di
miOlinl na elapa Ql. ocorre oUl .. mudança na conforlTlllçJo. Com.~doKTl'~
& r -.. - . . _ _ _ _ _

I __
na qual. fenda eb m iOlina oe fecha tomando mai, fo... e a lisa -
ç.lo miOlina-actina. Isso I rapidarmnle seguido pd.r ellpl fi- CD O A!lPo ' ..... .
lab<ç.o ... ...........
....
naI.a>. um . rranque durant e o qual a confonni>Çlo da cabtça
• 1

da miosino ~tOrnl pira I poli,,,, de repoulO original. m udan-

do . UI or;"nt.,io relali ... a 1 aClina ~gada "" lracional . "'ud a
d. mio.ina em di,cçlo ao diKO Z. O AD P I libtrado, comple-
lando o ciclo. Cad. d clo gtra 3 . 4pS (piw newtona ) de força e
movc o mamento B""""5 a lOnmem relaçlo 00 mamento fi no.
Com .. M muil" cabeça, de miosinatm um f~amento 81"01'
w, sempre algum .. (prova...,lmentc. de I ~ a 3~) « Iarlo lisadas A "~ 010 .......... Iip...
a.. fllament.. fin ... lsso impNc que o filamento grossodcslitt .ru....,•• ..,.;...
de ...O:ho quando um. cabeça individual de mi<»ilUl libn_ IIU'
CD , ......... IIbr<ot;. . . ' .

bunidode de .ctina ~ qual ela ntava presa. Desaa manei.a. O fi ... ·

menlO lIOMO dnJiu Il ivamenle p;lr• • fTCnte. p;lr. _11m dos
fil.omenlos fi nos Id j.ccnl«. &se proasso. com coordena,lo
cnlre 01 muilOl .. n:ó ........ de u ma fib ... rnUKUlar. e","uta •
COOlraçlO do m\lsculo,
A interilÇio entl't a aclin. c . miOlin. pr« i", ser ttlUladl
de modo que a contraçlo SÓ Q<;Orra cm r«pruta a lin. i. ade-
quado! vindol do 1;'ICn,. ner""lO. A regul~o l mNi. dl por
um complno de duas protelnu •• tropomio.in l e I troponin • .
A tropomiOlinl liga -se ao fillUl1enlo fino bloqueando o ••!t iol
de ligaçAo doi grupOI-Clbeça da miosina. A tropo nina l uma
protrina lipdor. oU Cal>. Um impulso ntrvOlO ClUM . ~bcrl'
çlo de Cal' do rctlculo sarcoplasm' tico. O Ca" ~bcrado IIp-K
t troponinl (outra protdnl de ligaçlo do lisantc.) e prod .... mu·
don ... "" confonni>Çlo dos complo:ms lropomiosi"" · lroponi·
nl . a pondo 06 llt ios de ligaçio da ...... '0..... fil.menl06 fi .
nos. Squc..... conl raçio.
O molKulo nqueltl:irn ~m ..ividade req uer do;' tipos de
fu nçôn mol«,d.rn qu~ d o comun s U prol~lnl$ _ Iipçlo ~
atili ... . A interaçto . ( I ' n •• mim inl. uma interaç10 protejn • .
ligante semelhante ~ das imunoglobulinu com 01 antlgcnCH,
• rcvrnlvel e nlo muda os participant ••. Enlret. nto. quando flgu •• J .JJ _ M":ln llmo moi..:"' • • d. <O/Itr~ muscula •. AI

o ATP ... Iigl ' mio,i nl, d e ~ hidroliu do em AD P e P,. A mio · muda~ '" confor~ di ~ di .....,..... , ~"" ...1100 ""~
.ina nto l somenle u ml prolelnlligante de la inl . mas tl m·
as etapa:! do <ido hidfolilko do ATP. ~ Im I rroooI"'.
suc ........,....,te. I
di..ocil r·oe de umo...t>uroodode de .cti", e. depoo. , ' ''''''''r-oe ~ ,,"lrl
Wm uma ATPoK- um. enl ima. A funçl o dI! ~n . im u .orno ~Iuada ma;, ",,"nte no ti_ te tino de tel,"' . DM.<a """"'"a... c..
" taliJadorll dlltranlformaçOeI quimic.. ~ tópico do pró~ i . bt!( .. de ....00.;", ....... am 10 o:.r.g,c doi f""""\DI fr.o... tr .c~ c
mo cap!tl.llo. ~u_te de filomentos 9'0S50S PIII o ~~IO o. fi~1CII
finOll~ Fig. 1-321.

Resumo
A. fuoç,x. do. pr<>!eina. eovolvem, com fr~ülo_
eia, io«r.ç,x, éom outr., moltcula., Uma molé-
cula ligado O un,. pr<>!eina i denominado ligante, e
° .itio da proteina ao qual ela se liga . denominado
.itio de lig.çilo, M prutdna< não <.\.0 rigidai e po-
dem pa, .. r por mudanç .. de oonformaç;lo quando
um ligante se liga a 01 .., pnx ..", denominado ajuMe
induzido. Em uma protdna éom múltipl.. ,ubuni-
d.d .... a liga.;;lo do ligant<. um. ,ubunidade- pode
.fet.r a liga.;;Io do ligante a out .... ,ubunidodes. A
ligaçlo do ligante pode ser rogulad • . AJ; protoína,
ligadoras de o>.igtnio, as I"otoln .. do ,i.temo imu-
nológioo e .. proteln.. motor .. ,on"ituem mode·
lo. úteis par. ilu. tro, ..... principi,».
A mioglobina e. hemoglobina oontém um gru-
po pro't~ioo denomin.do heme ao qual se liga
F."
°
m igtnio. heme com,,« de um úni<o Jtomo de
coordenado dentro de uma porfirina. Alguma.
°
outr., molécul.., tai. oomo CO e o NO, também
podem li gar.", ao hemo_A mioglobin. é um único
poliptptld<o <um oito regi':". a-hdkoidai. uni-
d•• por dobr ••. Ela tem uma única molécula de
heme localizada em um a fenda . ituado profunda-
mente no do poliptptídeo. O oxig~nio lig •. ", rr _
,",,,ivrlment. ,\ mioglobina. Um. ligaç~o re ..... i-
vel .imple. pode ser de",rita como uma oon"ante
de • •"",iaç;lo K,. POTa uma proteina monomtTiea,
• a fnç!." dr . itio, de ligaçl o ocup.do, por um li-
gant< • uma funçJo hiperbólica da concentraçlo
°
do ligante. Como O,. um gh, O termo P"" que
de5íTe>'r a pr«'~o parcial do oxigtnio n. qual um.
proteina ligado ... de O, está meio .. turoda 0001 o
oxig~nio ligado,. usado no lugar do K. _ A a,,,,,ia_
,~o O a di""",ioç!.o de O, deprndem de pcqurno.
mO"imento, mol",ular., da molb:ulo da mioglo-
bino, denominado, "re,pir.ç~o".
A hemoglobina normal do adulto tem quatro
.ubunidad.. que conttm heme, du .. a o duas fl.
Elas t~m .,trutur.. sem.lhont .. entre.i e ~ d. mio-
globina. Intençõe, fone. ",orrem entre . ubunida _
d .. diferente. (o; e fl). A hemoglobina e>.i.te em doi,
estado, intercambilivei., denominado, T e R. O ..·
tado T • e'tabilizado por vO,i .. ponte' ",Iin.. e •
moi. estável quando o oxigénio n;lo está ligado. A
ligaçlo do OJtig~nio promove um a tran.içJo para o
e"ado R.
A liga.;:lo do cuiglnio à hemoglobina. ilo.tfri-
ca e cooptl'lti,'a. A ligaç;lo de O, a um .!tio de liga-
ç~o da hemoglobina afeta a ligaçJo de O, o outros
. itio. semelhant .., um =mpk> de comportamen.
to dr liga.;;Io . Io't'ric • . Ai mudança< do conforma-
ç;lo entre 0' .,t.<Io& T e R. mediada. por interaçõe,
. ubunidade-,ubunidade, dl o origem a um. forma
de aIo;t .. i,mo drnominada ~gaçlo cooperativa. A
1iga.;;Io cooperativo .... ulto em uma curva de liga-
<;lo . igmÓide e p<><k ser an.l ....d. ptlo ' plol- de Hill
Doi. grandes modelo. foram prop<><to. para expli-
car a liga<;lo cooptr",i"a de ligante, a protelnu <cm
múltipla•• ubunidode •. No modelo de concerto,
toda' lO . ubunidad .. ttm a mesma oonform.çJo
em todo, os momentos, e todo proteln. p.... por
uma tran.i,l o rev... ivel en'", du •• conformaç1>r'
185
po .. ivei,. A ligaçl o , uce"ivo do uma molb:ula de
ligante .. conform""iu de baixa . finid.de f.cilit.o. o
modelo seqOencial; . ubunid.des inJividua" podem
p.... r por mudança, de ,onforma<;:io. A ligo<;:io de
um ligante o um. ,ubunidad. muda . confontlaçao
de, ... ubunidade facilitando mudanç.s ...",.,Ihan-
te. em out,... ubunidad .. e ligando ligan'" adicio-
nai, .......ubunidad«.
A htmoglobin. tombtn, liga H' • CO,. Em .m-
Po. o. , a",., a liga,iio r.. ul.. na [mm..,;Io dop"res
de iono, 4ue «t.bilizom o .. t.do T •• nf';o(ju"'rm.
ligaç;lo de O" um fenômeno denominodo efeito de
Bohr. A liga, l o de H' eCO,,, hemoglobina nos'"
cido. promove . libeToçl o de O" e a ligao;:Io d. O, ..
htmoglobina nos pulmões promo.. o lib<raçilo do
° H' e de CO,. A ligaç;lo de O,,, hemoglobin a tom ·
btm • modulada por 2,J_bifo,foglicerato. que .. liga
ao estado T e o .. tobili,..
A aoemio f.kifonno é uma doen,a genética cau ·
",da ptl• • ub'titui,l o de um único aminokido (Glu
por Vai) na I>o<iç'o 6 do, codd .. fl da hemoglobi-
na. E... mudança produ. um. zona hidrofóbica no
. upt,f"io da proteina, ,, que l~ as molb:ul •• de
hemoglobin. . . . agregarem rm feix .. de fib'a>.
E.oe, reix.. dJo ao. eri"ódto, um. forma de foice.
Ess. oondi<;;Io Pomozigola resu lt. em complicaçõe-s
mMica, grav...
A r"po'to imune . mtdiado por lot""".:.., rn-
tre um conjunto de I<ucócito. esptciaUzado. e ,u.s
protein... ..""iodu. Os linfócit", T produzom ... _
<"ptore, de " Iul. T. O. linfócito' 1\ produum
imunoglobulin ... Tod.. ao célul ... expre, .. m pro-
toína. MHC, que apr<><ntam peptideo. do ho,pt_
deiro (próprios) Ou antiglni= (nilo_própriosl na
' uperflcie da ellula. M ellula. T "h"lptr" indUlem
• prolifer.ç;lo daquel.. célulao 1\ e de c.lul.. T cito-
tÓxic •• produzindo imunoglobulin ... ou ''''''1''01'''
de ellula. T que se ligam a um .ntlg<no esp«!ficu,
um processo denominado .. Ieç;lo clonaI.
Os .."... human", '!m cinco d ... ",. de imuno ·
globulinas, cada unta d .. quais possui fun,õe-s bio_
lógic.. dife",me •. A mai, abundante f a JgG, uma
protoína em forma de Y Com duu cad.i.. pesada.> e
du .. cadela. 1<"",. O, domlnios ptrto das extremi-
dade•• uptrio",. do Y ~o hiptrvari'vei, na .mpla
populaçoo de IgG. e formam do;' ,itios do liga.;iIo
de antlg<no. Geralmento, uma dada imunoglobuli-
na ligo-se somente a uma p"ne, denominada epito-
po, de um .ntlgeno maior. A 1iga.;:Io envolve uma
mudança d. oonfornu.çlu da IgG, um ajuste indu _
>.ido la antigeno.
M interaç1>r. protclno-ligante alcançam um grau
elptci.tl do 0rsani..çi o .. pacial e temporal na, pro_
telna. moto ..... A contraçl o do músculo r.. ult. de
intor""ões 0"lu.. troda, entre . miosina e a o<tina,
&COplad .. iii hidrólise do Al'P ptla mimino. A mio _
.ina t constitulda por du .. ""dei.. pt ..do. e quatro
cadei a. lov"" formando um dominio fibroso em
.. pirol (cauda) e um dom!nio globular «at>eça). M
mol'culos de mio.ina ~o organi.. da. em filamen-
'o, grosso., que de. lizam ptlo. filamento. fino,
compootos.m grande parte de actina. A hidrólise
1"
d. ATP d. mi ... in. ~.. j, acoploda a uma ohi. d.
mudonçu'" ron(ormlÇio do Glbo:ç~ do mlmina.
~ndo lo diuoxiaçio do miosin.a d" uma wbuni-
.IaM ti< oc!;na f" ~ ,\lO r.a~ ....'tntu.1 com
outra .ubunid. <I< d. O(,in. F m, i. adiam< no. fll. _
menl"" ele o.tin a, l>t~ m.noiro,. mi",in. dt,liza
Leituras Adicionais
..... tilr .... ligl nt<l. d. oalgtnio
Acl«n GK " H ... ord JII. ( tW}) Tronod..c1io" 01 bmd-
ing I1><rgy ;" '0 hl'fnOllobin coop<'f01ivny. n.... 11>0-
, ,.,,,. S<i ta,.)II'·l9O.
a-..-u. ' · P. ( 199) ) AIJool<ric proI_iro!:!Tom ..........
lOrf <ftZl"I"" '" 1'CUfI"'" - p<n<><t>I r«oIl«tioll~ 11;0-
• "..,.,. I S. ~lS -6J4.
Um. P''''J>«,j .. in""""" o1< d< um Ikl"",, c.mro-
Oick<,ooo RI II< Gri. I. 119821 H,m"lllobi~ : S,,""'"",
Fu",,",,", E"".,j,,,",'''' p",!tDIofJ, n.. lIm...,mil'llCum-
mingo Publôobi", C>m1"'Rf. Rr<hwood City. CA.
di ,riom G. CoOodõ se.
T.............. i 0\1. II GionIi... B-
t 1991 ) 0"rl<" "ol»poort iII ............... iron.......,'..
Trmd>
1Iioor_. s.i lO, 47104 14.
\..' "", comp."'çk> ..",adon da.! pmprÕ«l>tl<> li.. n.
lO' cio ".igtn;" d.. n"''''IIlobin., d< .. pkio, pclu ...
",.nl. nd DE Ir, S ..... ' hy G, 8< Fil",... D. 11'/1)/0) Com·
p"i"'n of <>p", ;m.n .. 1 bind ;n8 doto . no t Mo",i<oJ
......lot. in prolrin, """101ft;'" ... bu~ .... ~_i>l<)' ~
)M..)8!>.
Art9> no qu.al .... Ift,roJ.,.;oo O ......Jrio .... Otft<iaL
• Moftod ~ Wymon ~ .. ~ JP. ( 111M) On ,ht ... ·
,~ .. of .IJo.o,«i< "o.oltlo"". !'4o ,ibl. """'<I./. .1101.
~i<>L 12, M·II S.
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propo>to rN p,;m.i .. "' •.
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'ii<" a>mplnn. ,\~~... I/LT. Biodotno.". ",!"7J.
0 ..10 MM. ( 19'iIl). T «II «<q>to< Fil< dimool' r onJ .. •
I«tion. ,I"" •. Rtv. BW<"""'. ". ~7S..j\l!i.
DIlf1<ln RW. Sradlry I.\t . 8< S... in SI" (I '196) T « 11 m.m·
..,.. '\"n •. R.". 10000."01. II;' ~Ol ·ll).
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mÚ>C1.lIo ~ ",-imulada prla libnaçlo dr Ca" do ....
tkulo .. rcopl ..mátÍ<O. O Cal< liga-... ;, protdna ,,,,.
ponina, kvando. uma mud.nçl dt confo<moçjo
do 'omplt~o troponino_troponüosina, quo d ... o·
•• dti. " ciclo de int .. oçõt. octin. _miaoina.
Lif. , U"th " nd ,he lmmu r>< s,...m. \ 1w)) so. AM 26t
lSq>t<ml>t1 ).
Um nllm<n> <>p«ioI """. " ......... Im ... <>I6pco.
Mu...u p to KappIcr L ( l'lVl Th< r <di ,~. sa.
<1f« lJII. 107)· 1079.
MIIJI<r.fb<rhud H!. (1988) l>k>I<oIlor ...... niLI'ion md
fu!\Ct ion af ,h< rompkm<11t .)""m. '\nn •. R... l!io< ......
~ 7 . l2\ · 1l1.
Patham p to Oh.. T. (1_) I'opul.llion biokvfaf uq..
~t.,.M I; Cdo..l~_mlil. 74.
P\oqI>. HI.- ( 1m) V~oI "'''"",, of Immu", .,...;.",.
Snmt.no. 14$·lU
~ AR. N...... A, II< Owiot ....... I P. ( 1_) \"......
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T«nÍUI """""n.. .....um .. forç.. q... inIh>mcWto
.. prot<In .. """001 1Ddivid,..1<.
~ MA II< HoIm<> KC. ( 1999) So"",,,," m«IwtIono
of m-" """rxrion. ,\n"~. Rtv. 1h«1t<... 1>S, <187·711.
C.oIo!m&/l VE. ( IWIII W'I! ,I>< "II: ",.... u,al dyn.omiu. of
"''''''1''lOln. Ct11 9l, 1·4 .
H... l<y IIE. (19118) Gtnini 'o ~riro wl,h mntr",ion; tI><
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Problemas
1.Ilftoçio_oIiftioMd<. _ ..... ~ .A _
"""" A """ um.nio ... iipçlo PU' " ...... X mm W1LI
K.. ... IIr'".\.t A proI.m. 8 ..... um ... io ... I;pçlo puo °
........ X mm ...... K.. ... IO""'M. Qt,.I ~... ..." ""'"
o6nõdo.Io moõot oom o ...... XI b plóq ....... rKiodnio.
C -.. o K..para K~ puo omb. .. " ' _
1. ~.u.idado """.n-.. QuoI.u.. ... ~in .........,/\ri
»nO.!"';";. " 1'1 .pIot. ... H~I com nO. < 1.01 E.plôq .......
" ,:io<ln;" <m coJ. "'"0:
lo) A p"" <fno " RI m~lrir'" ,ubun;.Jo<kl. " do urn.&
<01'1 um únko d .1o cio ligoçl o·lig, n,• • A lip ,." d., li·
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1"" " hg>n, •.
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moI6cu .... d. proItItw q.......... l"«ilI...............,...
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d.o.d< do 0, <om • m~'" •• k.flIOSIobin.o! lo) Um.
qu<d.o do pH do pi...,.. do ..nS"" d. 7.-41"" 7,2. Ib)
Unu diminui,1o d. prdoiO l"'''i.1 J.. CO, llOi f'Il lmõn
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nui.) pa" Sm.\.\ ir.!,itoo.. rl" .... ,).
t. ~.u.idadt da ~M . Em ronJ ....... op"'"
",iodo&" i><moplI>ino diow.>o:io· .. ..., ..... t<wma ... quo.
ti.., . ....... ido.I<s. A .I>buRidodt u ~ I..... i"'Rio,
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S. Componç... do ~ 1tIr.! com • ","",,"M. [o.-
tu<Ioo 00 t .. n.po><tt ... .m,tnIo no " ....... de mamllo-
roo rno",arom q"" .. cu ...... do .. tUloç!o <Ir O, do .."-
S"' (<<.1 < do m" .. nn !.lo ..""",Junco« d'kren ".,
quando m<dida • ..,., •• m..." .. COf1diçOt,. o. " itroo",,"
I,,"il <on,lm um . .. " i, n.. " " u'u rol di h,musJ<>l>in • •
Hbli <on., i'uid. i""" du .. ",oo"ldadt. a , dUl>1 10,1, ),
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""Iu.n'o '" <';, ..... mil"'""" <onttm lIbA I",~,)_
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",""'.....,C--'~-'!--"!"-....J.
2 t 6 • 10
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181
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do de .~"'. de 11M • lIbF. II 'ur .... de .. turoçlo <Ir
0, medid.L. I • • <orr><qll<n"""'''tt, .. IfLnidoÓ<l po' O,)
.. ,.lo deoloc.ad .. r .... <>G",,<d •. fn t.."nto, , ~ o .. a
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HbE QUlndo" HI'G l "in" odulido . .. eur .... do .. tu·
r,,1o de O, oo".m ao norm. l. 'omo """" ado !lO gr• •
°
fKo. ÜIJ,I t <Ir;'" do BPt:; """' , .ftR idod< do hemo-
sJobina eom O,! """'" f "",dvrl u,...... infor"",1o
para aplicor .. dif....," . . . r.nid.adto de O, '"
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...... do ... boIiou~ de um ORito IminoKido em ......
<adtio poIipoplldic.o ... JIoIrino. ....,.,..... ...,ion... pro-
doum domça dlni<&. ...... r ... nem , odoo ..............
....." .m00l delnb-..... A It'J"Ír f ."""",udo ...... pt.
q........mo. .."
HbS (Hb 'aki'o"... ~ ..,"'ti'ui"", de ""'" Vol por u",",
Glu ... ",,,,,lIcit.
Hb Ccwtown: rlimino um por <Ir 'm • ."..~ vooo. na .. •
,:Io
..bili ... do .... ><10 T.
Hb M. mphis, ",b" i,u i,1o <Ir om ' r>ld .. , 1'<'1" «m ,"o
ga 1"" outro d. 'omonho >tTJl<lh.nt< n• • upetflcie
Hh H,bb,o, wb"" u;çlo'" um. Pro 1'<" um. I.... ""vo!_
.iJ.o <m ""'" a ·Mlic• •
Il b Mil~ wI>s,i,u;ç1o .... um. Clu ...... "nu Vol_
Hb 1'rovidM«, ",bt<ilui,to d. umo Aon po,"nu t)"t'
q.... ~ . . .. J'fOin. PU' ...... t'" do c.>-;.;\o-
... ctn"r.! "" ....mw-ro.
Hb Ph;uy, .....,.. ituiç~ .... """ PII. por umo l}t. r0m-
pendo paRI" do hid' ..... io no in..n.c. a ,jI,.
E>.plóq"" ..... ttCOIhII po .. <ado it<m • ><pir.
(o) A""io~ " .... Hb com _ probobilidodr de "',,-
lO' ..", ....... po!oI6ticca.
(b) Ai.) .. ri.",rl.) ' om maior ",obobiIirIarIt <Ir moo-
'UI ~ de pi dlim" ... "'" do HbA quar>do co, ridoo
mr um g.t ... ;""lortfí'>ÍO< ali'~k>
Icl A{ . ) v"io" trl.1 ",m m. ior probabilidllÓ< do mos-
" .. um. diminui,,,, d. liS"'''' d< BPG < um . um<nto
do .finidoJ.. ~"'( d. """"'SIabino 'om o oxiglnio.
7.lipçio .. ven/v<I imu Ar",,). um ontiro<po. Um ln'
tiro<po li3' ..... um ."'1 ...... ' ''''' um.o '" de 5 ' lO""'.\.!.
Em quol «rn<rn!<",io de .nt..,,,,, e ..., ia, 0,2. (b l OU.
leJOAldj OM
L U.......... t ~ pua ...... (,..,...1.. ~ ...
"",......r...ç....... prol"""'.
Um .".icoo"po _
.......... ~ actin.o G...... nIo ........ F. O que ..... III<
'.°' * - ln> I',h ... YKin... Um .....ni . .....
I>oopodrito...a.ila de tempo. f1<q\IrnIcmml< d.... J'O"
....,.,\.0. """...,.,... Imu", com .. um . ntifl""'_,
..... .. co/luLo. de mt"lYlÓtla poo.ibili'.m omo I<'!'OS,"
f1,pido ..""" PI' ..... "'" .tKorttr.oo. p"viomrn«. li,.,.
vorl,.. PI" 1'101'1" <Cn'" um. d<l<rm;n, d. infe<ç'"
vi.r.! m","" . mm fr"!(lt nd., d. um vI,u, <n(' "'l"""iJo
"" ...",to, 00 d< prol.ln.. i",lado. do "'''' 1",.Mic. do
vlNI. Quando iRj...d •• m om oe, lIunun... FOI""n«
• ,-.d"" n10 « u .. lnf«Çio Ou doença, mo> <lo .rns.:....,
de modo ef..i.... ao MI!""" imut>01óp<o que .. 1'Ortl<u-
Loo v,,,,. !.lo """"lu",...tatimulonok> a p~ ...
<fhllao ... mem/iria. En> "mo In~ ..rboorqIim«. .....
<tIIoLoo podtm 1Õf'J'" ao vi..... • ,t :odor.. u .... "'-
188
posta imunológica "'pido. Algun. p.it6g<oo,. incluindo.>
rn ",,,,,,n''''''o
" HIV, '"'''''''''I...... 1"" <0<' 1'' ' do ,i,t._
nu irnunol6f!i.oo. tornondo ilifldJ, '" nlo imp"..I".I. <1<-
.. nvolver v. do •• <1<1;,,, '''"'to de._ Qu. O>I,,,óg"
um P"<Ig<!>o»O<kri>. ""~Ir P'" .... p.it do .i,'''''''
imu-
nol6gko' PttSum. que "" .n'ioo...,.., <lou ««1"0"" d,
" Iuli, T <$I'j>m di'l"'nl,oi, 1'<''' ligor_ .. , q",.lq"", .. -
'''''u'' q"" p<"" ' 1"'«<'< n• ..,)'<ffki< d, um p.tóg<no
'q u'. ,.,000 " I~od<, (} pot/og<nQ t J,,,,",,ldo.
10. Como no. 'orn,mo. "rlplo,", Quando um v",<lm-
do 'upeoiu' "'''''''', ,",u, ",ó""'m ,nrij«<m IW fi,;" <1<>-
pruviu", de ,~TP. um <",do denomin.do ';1'" mo'';.,
hpl""<' b,..., moI<,ul" do <>todo d< ,;,.o, morti>.
11. S,rcômero> tob um ou,'" ponto d. vU ... A ,im.trio
do. filom< nto, gr", .... < fin o> d. um .. rc6m<ro I tal
qu<, g<rolrn<nt< ...i , filom.nto. fino. drcund.m c. d.
ftiam.nto g,..,...., em unu di.po.içlo n.xagonol. D<s<.
nh. um ron< tr.n.""ruJ d. umo miofibril> no. "suin -
t .. ponto>: (.) n. linh. M; Ib) ",. v& d. blUld. I: (,)
m .... d. "Si;:o d<n .. d. b.nd, A: Id) m.v& d. " .
800 m<n", d<m. d, bando A. adj. c<nt< il linh. M {v<j.
Fi~.1 . J l bJ,
BloqulmlclI nll Internet
12. Li"".i"". on'k<><poo_A r,m de'''' um> ",mp,""n-
>lo ,,,,,,pi,," do "'""' .. 1'''''.10'' fun.:"'''.m em um.
,él"I •• é "til." um, vi ..., t,idim.",K",.1 d< com" ..
1'O~<ln .. in «,,~.m <Om ....,,,'" COmpOf1<n1<! «Iul..-a.
Feli",,,,n«. é p<>"lvd "'ar' int<rnet , ba><, d, d.d",
(da" booes) de pro1cin .. 00 lin,. Prorur< no >L1< da bio-
qulm;';' em hl1P://WWW.worthpubli>hm.romllohninF
1'>" >lbcr COrnQ """ a " U1 ili1y ...xwing"1ridirn<n>ÍOIuI
°
Cl>c:m ... p< Chim" Vo<l. <ntio, d< ... usa r B.n<o d<
°
D.oo. de 1'ro1"n» (Pro,,;" D. .. B.ank ) < Ch<m",,~
Chime 1'>" ",udar .. ;"1<I-',cl<' <n1r< IUItÍ<Orpo.! < ,n·
tI!<nO> <I< modo m.is drtalh. do.
Poro <""mina, "" ;"t<nçõ<> <nt .. , <"-,ima liso,;"" (c:..
f'ltulo 6) < . P<>'IOo hb do anticorpo .ntiliso:r.im, ,"" .
°
,ult, Protcin na .. B.nk W,l»i". li>< id,ntirocador PIJB
] FDL I"ra oh1'" • pógin. d< dado> do Complao f' •.
m<n10 Fob I sGl~Li,.,rim . (complexo IUIticorpo ., ntl~ .
°
no). Abr•• ",rutura u..ooo Ch,rnsc. pe Chim< < u",
.. d if<rrn'" <>pÇÓ<'! d< OÔi<rval Oo 1"" '<>p<>n<l<r"'"
8uin'" qll<>'_
(.) Qu.i, ,,<I<i .. do mod_1o 1riru rn<"'''''''] '0'....·
pond,m "" [n!m<n,o .n'ico,ro < quai. m''''rondtm
"" .n'18m<>. li,.,";ma!
(b) Qu&I«Innun s<cund.lria pr<domio.a n<"" Ir._
rn<n10 F.b!
(c) Como ",00.,. mui,,,, .. ddLK\> d< .m in"l<Wloo
nu cad_ia, pe<adi < I<v< do 1"8"",nto Fah < n. li",~_
mal Fa, . uma <"imal L"" di J><>I'Cont"ll"" d, li"" úno q""
;"t"''U mm o >I'' ' d< liwo do ""til!"'<' do fr _ _
'o . ntLcorp<>,
(d) ld<n1ifl'lll< 0' ",Idoo, d< ,mio"ÓCido. <!p«lfi-
roo di liso.zirno < d .. "8ÍÕ<, ."ii""', J .. ""d<i.. !><>Oda
• i<v< quo I"l'OC<m .. ti" .i,uoJo. o> int,rf." an1lam<>-
. ntÍ<o>rpo. Os ".Iduoo "', ""otlsuo> na ><qüloci. pri-
mori, do <odti. p<>li]><p!Id;';'!

cAPlr uw 8
Enzimas
üÍlIC1n duas condições fundamnluis p.r. I vida. Um. ddu f
qu" O orpní>mo vi", dNt .... ça~ d"",, .uto-r~li ... r (tópico
qu< ~ vi.1O nl Partc IV d .. te livro ), A IoCgumla ~ qut' o org~ _
~ismo ~ IoCr cap.' de cotalisa . n:açOeI químicas .fK~nt. c
.. leli,'.men l", A imporlância fu nd.m.nt~1 d ~ catáli.. pode . Ut _
pt«nd"r alguns estudantes inid.n les tTT1 bioquímica. mail f'_
cil iluIUi_ll. Como deocrito no Capítu lo [, os . i.ttTT1;l$ vi ......
totilium me.gio do "",;o . mbicn te. Os IoCra humanos. porcum _
pio. ",ntomem quantidades l ubst.nciais dc ..ca ...... _ o 1çt1_
n . ronlUmcntc ..... do _ como uma esp«~ .... romb .... ívd. nl
10""" d •• Iimentos açucarados. bebidas. OU COmo a'iÚca •. A roo-
otTdodas;oca. """ em CO,e H,o na pm.cn .... do oxiglnio ~ um
pfQ<;1'UO .h.ment" (Xe. gó nico. qll.libtrl cM. gio liv. e qut' pode
Itr utiliUlda par. o alO de pensar, mover, IoCnlir " ver, Ent ret. n_
to. um $3(0 d.;oçúcar pod" .. r •• mlun.do durame virio. I nOl
..." .. ' transformado tTT1 00,. H,o, Emboraes .. processoqu(-
miro ..j. t... modinomicamcnr. bVQr:\""I •• le f muito lento! Con-
tudo, quando. sac."""" f conwmid.J por uma peosoo. (ou qual-
qu'" Outto orpnismo), cb li""." MIa energia qulmiça em ...
",ndOl. A d jf.. r.. nçl f I ca. ill iloC. s"m I cotlili .., .$ . n çl\cs
qulrnicu n«nw.ri;l$ I"'ra "'''nltar • vida nil<> ooorrtm cm um.
ncala d. tomp'" úril.
Voltaro""", agora. nosu . tcnçlo p'" OS catalisado ... d.J1
rnç/locs quc ocor,..m no•• i. r. mal biológico,: o. enzimas, aI mai,
notjvris e .homent. e.p«i" lizadll protcl nu ..... cnzimas . pr. ·
ItIlllm uma dicilnda catllltia c""",rdin"il, <m ge.,,1 mui to
/TII;or quc . dos CltolisadortS $inttlkO$ ou ino.p.nico<. Ela. thlt
um ..110 g,,"u d~ "'p«ifocida .... por ""'" . ubot."roo., ao:dc."m l i
moções qulmicao .... uma mantir. f'onnid;i""I" funcionam cm
101Uçc.n aquO$u sob condiçOcs muito l ua""" dc lempera' u" t
pH. l'I>uoot catal;""do. es r>Ao-biológicot aprt!.Ctlum ,"i, pro-
prifdadts.
As nll.Íma. >lo (u ndament.il pira qualquer processo bio-
qulmko. Agindo em ..qMncial org. ni udas .• Ia. ",t. li .. m as
cmtena, de .. ..,Oe•• uce .. ivu pel;l$ quais as molécul;l$ nutricn_
~ do tkgrododl$. a """'"iia qu(mkl t con .. r.... da c ".n,for_
mada e ., mocromolécul ... biolÓSi<:u Solo oim.tiz.a<hs • p . .. ir
de molkul.. J'f=l~"" ..olp,"" Devido 10 açio <bs cnziml$
~I.do".., as via. mellbólic.. do . Itl mnlle coo ......... d ......
fonnI. produzir u ma atuaçilo ~Tmonio .. das muitas diftrm .
,,- . tmdadn n«nw.,ia. ""ra mant ... a vida.
O "tudo da, en~imas wn um. grande imp"' ..:l.ncia pnl tica.
Em . Iguma. doença •• e. pecialme nte n;l$ de"" rden. gen~lic"
btrdadas, pode OCOrrer uma ddkitncil ou me.mo I au.tneil
10111 de um. ou mais nlzima •. Ou'ras rondiço.. anormais tim-
btm podem .., causadas ?tIa cues.oi"" .'i>idl.... .... uma nlzi .
ma. MflIi<\a$ da lIividadc <k nlzimu nO pl.. ma .. ngQ[nto, tri -
11óci10l 00 . mosl .... dc t«ido <lo imp"'rt.nt., no diagnÓltico
de "'~ doenças. Mui' l$ df08l$ ucr«m .. u cfti.o biolósiro
[lO< rntio dc inkra<;ões com N nlzirnu, .... nlzimas tomaram ·
189
loC im po..... ' ''' {trument;os pr~ic• • nio apena' n. mo:dici....
mas tambhn na indum il qu(mÍCI, no proc ..... mcn.o dt Iii-
ment'" c na agricultura.
Inicia,..nI'" elle cap!!"lo com I <ksc. içjo da. propriNldç.
d., enzimas e do. p. incípios fu ndam. ntai. d" '"'u pod ... (O ta](-
tiro. Em "1!"id • • f.remM um. inlroduçlo' cin~tic• • n.imáli-
CI. uma disciplino que fo~ a maior 1"'''' do< fun damenlO>
1'"'" qualquer di .. uos.lo fOb ... nlJ.Ím ... E.umpl06 csp«lr..:m ....
mecanismos tMirniliros _)o nlUo It\O&I.ro.dos, illUltllldo O>
p. inclpõoo in'rodu,Ô<IoI Inlcriormentc. Finalmente, dilCuI;,..-
mM as enzim;l$ .tguL>doru,
Uma Introdução "s Enzimas
A maior pari< d. hi"Óri. da b;oqulm ica ~ a hi.. óri. d. l>esqui ...
50bre enzimas .... (> t:lli.. biológic. foi inicialm"nle reconhtcida
t descrita no fin.al <k 1700. cm H tUdo< oobr •• dig.. tto da carne
po' occreç6e> do ... t"'malO> Em 1800 ao pe$qui<.u conlinuaram
,om o .. tudo da convft'$lo do amido em açúcarn ';."pl... ptIa
.. Iiva e p"" ririof u t."tOl vcg<:Iai .. Em 1850, Lou is P,ulntr COn-
, Iuiu 'I'" I fenncnt"'fllo do açúcar em lilcooI pcb levedura I ca-
talisada por "fenncnIOS·, Ele postulou que C$!.C$ k"nentos eram
in5tpartvris da .. tru tura da, ctlul.. vi"". dr l<VC'!.l ur•• Uml hi _
1161.,.., chamada vitalii mo. que prevalcçeu por muito. anos. Em
1897, Edua.d Bucbncr d.scob.iu que os .xt"'OI d.l~vcdura
podilm ferment .. o oçúc.. 11~ 'Irool. provando qut' a r... mcn -
tiÇlo ..... promowida por rnol«ulas que contin uavlm funcio-
nando m.. mo quando rcm(wid .. <bsdlulas. Fredcrick W. Kllh -
no denom inou tais molkul", d • ..,J.Ímu À mo:dida q"'lI no-
ç6n do vitaliMno d.J vidl (,lfIm refutad.J .. o i 5OlamtnlOd~...,....
nllÍm;os e o inveslisaçjo <l.u lua. p. opritdad ... propiciaram O
P'osrc""" da eilnci. da b~ulmica.
Eduard Bu<I'ontr
11S60- \91 1)
o isolamcmo c a cri'laliza,lo di u"", ... cm 1926. por Jam..
s..mntr, propici..tram um .ignificont. avanço no$ <'<Iudos ini -
ciais acft'CI. das cnzim ... Sumncr dcmorutrou que 01 cri,ui, de
UrtIK coruiotiam inteiramen .. .... prolrina c pCliIIulou que ' 0-
d .. as cnzimas do proteln ... Dnido} falll dc OUU.,. .xcmplos,
essa pI"<m.... pcrm.antcnt conlfOYnlid.J por algum IC1npo. So-
190
:~~9.~';:~~~~~~ 1n0'9intco. q ... .. "' .... COIIICI ce-

Citoaoollo "-'<I<Iooe. " loIDo. potfC~

P;f\N .I O~

... ~. gIíc<>w-6-I<)I/.IMe'. PO-W'!O qu .....

""9 ......, ~1Ideo ~tnt

_.....
Dón",.",....,..
~
G"'U!ioN~~
""",,,_ c.blInb. ~ oIoXIIia.
~Aee
(1881·1955)
J 8 S . H~
(1892 ,1 9601)

"""Item 19JO,apó,< k>hn Norlhropt Mosn K.onit.,emncm·

1. ljudo a P<'I"ina. a lriP'ina e out ras enzimas d ignlMs ( con -
d uldo> que tias I.mbim eram prutdn.as.1 que. cooel ......, do
Sumntr foi compl"."",n!, acdla. Durant. ~ p<TkHIo. ' .8.S.
Haldant ncTtVl'll um Tr. tado;> ;,,1 ;tul.do "Enlimu: Emoor. I

,-
<-,
-". Aodo potIlO1tnocO'
"..lIurna n\Okcula, da. cnúmlS nlo etli\'USl' compl.tlmrnt.
riuddada. Haldane fel ••xlra"rdin~r ia ' ''8es1i(> do q... a. imo-
rações fraca. que oe <"abcl«em enlre. enzima. o SOu ",bi,ro·
to p<><kTiam IoCr .... do. paro dillor«." molkul. do . ub.tralo e "----
l<ootIZi ..... 8 ,,)
n...; ................
ÁtomOI do' H e
9'upo< .....

EOItrOt'"<l
-~
va... .... e"

I1ibcl~ Mtl/\'lf"li I,)

-".....
<atali .... a r•• çkJ. E.o", co nhC'C imento rep.cs.cn t." . ....". da com. <Ii1Lrioo!k»<>
pre.nslu ",ual da catál'$( .". im álk •. Eletr"" ••
No final do <tc ulo XX,. pt'sq uisa Com .".ima, que calali- 9'upo< 0< ..
mo ''"'''''''''' .... CIiN
.. m as . caçoo do metaboli. mo cel ul•• foi inl . "sa. Ess.. f.to le- Ni<;<lb .... rrwdo 00 hidt. to Ac:;;,o """,Iroco
vou II purificaçl o de milh.r~ d. <" . imO!,. clucicia,:Io d •• 'l ru1u- 00 _ _ ( :ln (r.a<, .... )
.. mol« u]" e do n,,,,,ani,mo qulmico d ••,10 oU Ccmena. drlao
•• uma romrreendo ge..1de como," enti ma. fuocionam.
P;fIÓO .... 1",lato Grupo< l rn ""

..."
F'i-ido<i .... (;it.l"' .... e.l

A maioria das enzimas slo prote!nas
u.m eICeÇ10 <k um ~ueno grupo <k mol«ulls <k RNA 'III<'
ap"""ntam rropritdadn 'a 'alit;'.. (Carftlllo 26), tod;os .. en -
limas ao pro"!n... A lua 3Iividadt ca t. JJtiCII <kponoJ. da Int.-
grida<k da lUa ronrormaçio prolm nativl. Se- uma e..,.im a ~
.x.naturada otI di<wcWU em $Ubunid õllkf.. a atividadt CUIIII I·
a. F1"almont. ~ ...... ruida. Se lima Cf1Um. é qllebr.lOb.m ......
aminoácido< consriruin'e!, •• ua I tividad. nu litica I wmp«
deoIrulda. Asoim...... rur ur .. p~éic.u prirNr", f«Un<U ria.
totriloria • quar("nÚ' ;" dai entim.. NO ",,""",ia;' p.o.ra I $U' aI;·
vi<bd. catalí'ica.
Ai Cf1:r:imas, como oulr" prolcinu, tm ro- mol«ularet
que , .. riam d. cerca d. 12.000 .r1 mail de I milhAo. Algumas
Cf1zimas nlo ttqutrem nenhum oulro grupo qulmko. aIbn de
KIJ. reslduos de Iminokidos. O\Irr" ' e<JunaIl um compo ..... t.
qulmicoadicional chamado de ro-rllor - um ou maillonl inor·
gj niwo, u i como Ft". Mg'·. Mn "ou ln" (1à~la &-1 ). uma
molkula orginica comp l... ou urna molt<:uL> metalO'pnka
chamada de ' .....:r:im. (Tat.<la g· 2). Algumll en,im", r"'luerem
~mb.u, a cowzim.e um ou mail 101» m.Ulkot para a.ua .tivi·
dade. A "",nlimo. ou Ion met'lico, que esti lirmc-rnenle ou Ité
mnmo co\"altntementelig..da 1 parte prottig, da enlim. t cha·
mada de gru po proSlflico. Uma enuma comrleta. catalitica ·
rntnte ativa, juntamente com IUI cotnzim. eloll {00l met~licoo
ligado., é ch.mado d< holO<1ldml. A rarte prottiea de •• a enl.Í·
ma t. chamada d< I paenziml Ou . pop rot.ln •. As c<l"I'nzimu fu n·
cion.m como transportadores transit órios d. grupru fundo ·
nau .. poelficol (T.bela 8·2). Geralmenl. cll.$ do <kr;vadl.$ de
vitamina., nUlri.n l.. orgJ.nkO$ nK ..sbl o$ em pequenas quan ·
tidt..x. na ;tIim.ntaç'o di i ria. N ~Ot1l!i mal loerkl e5Iud.d ... COm
maiores d<lolhco ~ mtdid. 'lu. aparettrem nl.$ vias m<lobólicu
diKutidu na Parle !II deite livro.
-
lotra órofOOl\O ~"~
""""",1rbOni=
Tiam ". pornl",l.to f;.m .... (~"" B,)
fina lmente, algumas enl ima. ao modiflQdal covalento •
""",te por f.,.forilaçio, g1ir05ijOflo e o ul"" procnKl$. Muit.ll
deuas alterações eoUo . nvolvido. no ' '1ulaç;\o da Ilivid"
enl.Í mitlca.
A$ enJlmas s.kI danificadas
pelas re~ que utalisam
Muitas t1l7.ima$ttm $ido nomeadas pela adiçao do .uflM ~. ase'
ao nome <k .... su .... rato. ou 1 palavra OU ""- qut dnc....., ....
aljvidad<. A$sim, a uteut a.t~Í$a • hidróli .. da UrN, t a DSA
polimeraae calali .. a po~merizaçJo do< nudeoddtot "".. for.
m.>r" DNA. Oulra< enlimll, como a pepoina t a Iripsina, 11m
nom .. independ.nt.. doo ..... iUMi .. tO$ ou reaç6n. Algu .....
vezes, a m .. ma enzima lem doi. ou mai, nomn. OU du", di&-
rent .. enzimas poMuem o ........,,0 nome. DtYido . uil .mbi.
gUidadt$ e ao sempre Oesc;ente num.ro d_ <nlimO! r«tm-~
crit.., por interm«lio <k um acordo interniKional, foi adotiOo
um liltema pa... nOme .. e dallific.... enUmas. E.lst lu' ......
divide lO enliml.$ em stU grandes classes, cada uma ~Om I ~b­
ela,,", confonne o tipo de reaçlo ca l~i .. do (Tabela a-3 l. A cado
enzima ~ atribuldo um numero d,,-"ificalório de quatro dlgitOl
< um nome .u!enttlico, que i<kmifoa o rea,io qUt ela calolisa.
Exem plificando. o nome sist<m:itico (ormal d • • nlima que QI.
!alisa. reaçio:
AfP + P-sJi<oo< __ ADP + " · J1icoot -4j·~fO!o
~ ATP·glicooc: fosfou.nsf...... indicando 'lu. til <,,"li JOI lra"._
f_dndl de um grupo fosfato do ATP plrl I g1 icooc:. O seu no)·
 191
TIobol. $.) _ ( I. .. j~ Internacional das . nzlm • • '
N' 0.0... •
TIpo cM l'Nçlo caUOllsada
OJei<lotrPdul..... T,." ler~nd. de ele""".
I""" rid ... lo< ou

, álomos "" H)
ReoçO<>! de 1,."lerl!nd. de \Tup'"
, T'ornl......,

,
,
,- ~~ ReoçO<>! de l>ió"óOoe Itr." f.ffr><I~ "" grupos
lu r><:"""~ "", • • ;lgua)
A<t<;1<> de grup'" •• duplos Iiga<;_ [}U
formo<;l<> "" duplas ' 9ilÇ0es por rTlO'io de
....,-.,ç/tO "" grupos
T,."I ",~" "" \TUp'" ,,",,1'0 <lo me>mo
_ . ~

rr>:>/Kula par. lormar ,.om.-ros

, ".... lipo
formaçItO de ' 9ilÇoo 00
C-C. C-S, C-o . C-N por n'II'io de
",oçOes de co~/tO acopIadas .;
quebro do ATP
' A"",OIt. da< "" ma. cal,";,;, • tr..w",tn< ~ de """"'"", ''''' lO> O<J \TUPOO Figura 8-1 _ Llgao;lo cM uma mollkula de ... bon .to no sítio lI1:ivo
t""""....ne.,. m<XIO, ,I., >010 c~,,~~ _ '* """,do com"m ",,"-O de de umo en.im •. A """ma quimol"""". esta lic}aoda ao substralO"",,"
CóOogo • • Idlnodo-,. um nome de >Cotdo com o t ipO <lo ....,1<> "" t,, ", I . , ~ · Irado em l'er"",ho, AigJ", omi~ ...enc.. ~ do ' ilio "''''' \0)0 """"
<iii, 00 \lf\.IPO doodor. do i'Tl.\X' ""ov.«, Irado< oomo f'Mf'I<h<tl _ .......... "" superl", ~ da enzi .... ,

mt1'O na Co missão do Enzima. (númor(l E.c.) • 2.7. 1.1, O pri-
meiro dígito (2) denota o nome da elo,,,, (tran,fera .. ); o se-
gundo dígito (7). a ,ubel ..... (fosfotransfera"' );" I<",ciro dígi-
10 (1), uma fo,folransfera$e que apr~",nta um grupo hidroxila
IICtpto' de fo,fato; e o quarto dígito (I) indica quo a p. gli,os<: t
o actplOr do grupo fo,falo. Para muilas .nzimas, um nom. tri-
vW pode $eT u~do, como por "x~mplo no caM> da hexoquín_.
Uma lista compl. ta • a dooc,içlo daf milharef de enlÍmas
o:mhodt!;l$ está al'm do objetivo d~'le livro. Eot. <apltulo ~ des-
tinado principalm. nt. ao. princípio, e Os propri.dadts comuns
• to<tu OS on>im as.
Como as Enzimas Funcionam
A Cltál;.. enzimática d ... reaçôes ~ emndal para o, ,istemas vi·
>0$, Sob condi,Oe< biol6gica, rdevam •• , a, reaçOe< n~o ,alali .
oad.. t.... dem a ser 10m", - muitas das mol~cul.s bioI6gic.,
do bulante tslávei, no .mbi.nte aquo"" de pH noutro o lem -
""I tura moorrada, do interior d ... c~ lulas , AI~m di,so, muita,
""çOO bioquímicu comun, envolvtm eventos químiw. quo
do d.. f.voráveis ou improvávei, no ambiente cdul.r, tai. como
I formaçoo do intoTmediário, c.rr~gados ou a coli.J.o de duas
OU ml i. molkula. com a orientaç~o p,oc is.a n ....,sária para que
OCOrra I n:~o" Sem catáli.., as "a,Oe< n.....ária, para digerir
00 tlim.... to,. enviar sinai, atrav~, do, nervo, ou conlrair um
músculo .impl .. menle nào ocorrem com uma yelocidade útiL
Uml enlima comorna ..... problemas forne<:...,do um om ·
bicnt... pc:dlico onde um. dada rta,ào ~ en~rgeticam.m. mai,
As enzimas afeta m a velocidade mas
não o equillbrio qulmico das rea~ões
Uma rea,iIo enzimática , imples pode ser escrita
f+S=ES=EP=[+P 18·11
ondo E, S e P representam, a cn~im~, u sub\!r~to e o produto,
rtspectivamenu. ES. EP são complellO' tramient .. da .n~ima
"om o sub,trato e o prodUIO.
Para compre.ndor a c.tálise enúmática, prtCi",moo enten-
der primeiro a importante distinçl0 en tTe oquillbrio d~ r~~,ão
(discutido no Capitulo 4) e v~locidade da r~.,10. A funçlo de
um catalisador ~ aumentar a vdocidnd~de uma r..... l0. Os ,ata·
lisadorts não .fetam o "'luillbrio d ...a<;lo, Qualquer roa<;lo do
tipo S;;==:. P pode ""r d",rila por um diagrama de coordenada,
da reaçlo (Fig. 8-2), uma r.prcsent.<;lo das mudanç.a. de ener-
sia dur.nte . r~'<;lo. Conforme explicado no, Capftulo. I 03, .
energia no•• i,temas biológi'Of t d~scrit •• m termos de .n.egia
li...., G. No diagrama d~ coordenada" a .noegialivro do . i"om.
~ r"presentada em funçlo do progresso da "',10 (coordenado
d ...aç;lo). O ponto de partido. tanto para a reação de ida como
para a reaçilo ro""rsa, ~ chamado estado fundom...,tol. reprt-
",nta a contribui,lo de uma mol&ula tfpica (S ou P) para a eneT-
gia livro do .i,tema, em um dado conjunto de condi,Oe<. Par.
_.~( 'l

Iivo.tvet A ca,"ct~ríslico que di.tingue um. reaçlo catalisada
mtimatic. monle • a de ela ocorrer no interior do, limite, do
uma c.vidade na en2.Íma chamada ,ítio oti"" (Fig. 8- 1), A mol~_
ClII. que oe liga ao . ítio al ivo e sof... a,ào da .nlima é chamada
IIIIbttUIO. A .uperflcie do ,entro otivo t contornada com Tesí-
duos de aminoácido, cujos grupo$ subst ituint.. oe ligam ao .ub,-
11'110 e catal;",m a suo tr.mformaçilo. O compleJ<o enzima_sub,_
Inlo, cuj a t:Xi ,t~ncia foi ini cialmente propo.t. por Adolphe
Wurtz em 1880,' fundamental para a oç10 da. onlim ... Ele ~
também o ponto de partida pau o. tratam .... los matemáticos
qIIe definem o comportamemo cinético da. reações c:atalisadu
por enlim.., bom como para as d""içôes teóricas dos m... ·
"imlo, en2.Ímático •.
"'--------
""..
_.- ---.I"
-
r ,
•
fig uro 8-1 - Diagrama cM cooreMnodat 60 ruc;kI "".. umo '"~
qUlmlca , A energia I.... ", do mI""", é repmo-ntada "'" tun<;1IO do (:<0-
9""'" c!a ... oçl<> S;;==:' ~ Um o ag ram. "'-"ta natu'" . descreve ~ mu-
c!ança$ de _9ia dL.O"'" fNÇIIO, e o ~ i .o "", i ""' lall ~ da
rNÇI<» reflet. <ti m'udMl<;<tI qclm,,", suc....",.. {f'O< e<errf>lo, qLrl><a.
tormoç/tO "" li9a<:-1 ~ ........ da que S é coo",,"ido em ~ A. 0flefgÍaS de
"'' ';><;1<> p;lr. ü "'oçOes S ... P~ P .... S .. t/tO indicada. f'O< ~G' , ~G ~ • •
,onaçl<> total da """,gialivr. p;odrl<> par • • ~ S ..... P.
192
d=r!'Vtr as yariaçõt. dr energia livre da. reaçO... o. químico.
definem um conjunto de"'ndiç~-padtto (temptratura 298K:
press;lo parçial d~ c.da gás I alm ou IOJ,3kPa; concentração d e
cada soluto 1M) • oxpr ..sam a variaçolo d. energia livre para
.ue sutema reagente oorno AG',. VJ.ri.oçtn da entrgialivr. po-
drào. Como o •• inemas biológico. geralmente envolvem con_
crntraçCln d. W muito diferente, d. 1M. o. bioqufmico> defi -
nem a variilÇl.o da ,augi. livro p.drlo bioqulmico, AG'o, como
.. ndo • varia,lo d. tnergia livre padrão em pH 7.0, que ,"'.
utilizada ne"" livro, Uma definiçln mai, (Ompl.!. de AG'" ..
dada no Capitulo 14.
O equilíbrio tOm S. P reflete a diferença em ene'gi.livre
do, $tu< ."tado. fundamtnlai1. No .""ruplo rno>tr.do n. Figu-
ro 8·2, • energia1ivre do e.tado fundamental de P /: menor que.
d. S, ."i m tlG'" /: negativo para a r••.,à" S ---> ~ • <) eq uilíbrio
favortC< • forma,lo de P. A posiçAo e a dire,ão do .quilibrio ".lo
!.lo afotada. por nenhum catalisador.
Um equilíbrio f,,,"orá,'c! nJo . ignifica que a conversão S -> P
ocorra com uma vel<xid.de men .ur~vel. A velocidade da re.-
çAo deptnde de um p.rnmetro completamente diferente. Exi<tc
uma barreira energhica entre S e P que representa a energ ia
n<a$.<-iria para o alinh amento dai grupo' químico. reagentes.
forma,ão de corg.. tuT\Si.nt •., in<távei •• rearranjoi de ligações
e oUlr .. transforma,""" noee,oári.. para 'lU, a roação ororra
em um. da. direç""", Isso ~ ilustrado pela · colina" de .nergia
nal Figu r.. R· 2 e R-3. Para sofrer a roaçlo... mol& ula. dev.m
suptrar e, .. barreiro e, portanto, preci!am ser exci!ada •• t' um
nh'r[ de energia maior. No topo da colina de energia .,tá um
mnto no qual a p"'''gem p.ra o est.do de S ou P ~ igualmente
°
provável (é .. mpre um caminho "morto abaixo" em ,ad. senti-
do) . Es .... o chamado ."odo d. tran.içlo. eltado de tron<i.
çio nlo ~ uma e.p<'cie química que apre"'nta uma estabilidade
$igniflcativa e nlo deve .. r confundido rom um intermediário
da r•• ,lo (tal Como f-S OU EP). Ele .. apena. um momento mo-
lecul.r ef~m.ro no qualev.nto. como quebra de ligaç""'" for-
ma,lo de liga, ...... e desenvolvimento d. carga' ",orr.m em um
°
ponto pr..:i"" no qual a decomposiç!o para formar substrato
ou o produto é igualmente provável. A diferença enU'e o. nlvei.
de energia do e"ado fundamental e do estado de tTOn$iç~o ~
chamada OO'"'1il d. atin,lo (~G') . A vel",idade de urna ",a-
ç~o " flet. eSU en«gia de ativa,io, i.to~. uma energia de ativa-
,ao alta cor",.ponde a um. "",~o lenta. A$ velocidaM. da. re-
.ç""" podem .. r oumentoda. pol. ele""çlio da temperatura, que
°
aumenta número de mol~cul .. com .nergia .uficiente par.
• uperar .n" a
b. rreir. de energia. Alternativament., en.rgia de
alivaçlio pode ser diminu ída ptl• • diçio de um catali.ador (Fig.
8·3).0, ,am!iS<Uiores aumenJam a velocidadt das rtaç3ts dimi-
nuindo a e"ugia,u arivaçilo.
AI en.imas nlo <Ao exceçlo ii regro de que os catal i.. dores
nlo .felam o equilibrio d. re",lo. A ... ta. bidirecionai. n. Equa-
°
, ilo 8·] d.ixam claro este ponto: qualquer .nlima que ,atali...
roaçlo S ..... P tambtm ca!ali5a a reaçAo P ..... S. paptl d ... nzi -
mas é acelem:r a inte"ooversão de S e P. A enzima nAo ~ g.. la no
pr",esw e o ponto de .quil!brio n!o é . fotado. Entretanto. a
rtaçilo atinge o equilíbrio muito moi. rapidament e quando a
enli ma apropriada está presente. uma vez que a vel",idade d.
reaçilo é aumentada.
Esse princípio geral pode .. r ilumado con.iderando-.. a
conv.rsão da .. caro.. e oxigénio em CO, e H, O:
C"HuO " + 120,-.== 12eo, + llH ,O
Esta oonvelllo, que oro"e por meio de uma "'rie de rea<;<k'
isolada •• tem um t.G'· elevado e negativo, e, no .quilíbrio, a
quantidade de sacaro.. é desprezível. A sacaro .. t. um rompruto
Coordrnod.. "" re,,'"
Figura S-l _ Dtagrlma de <oordenad.. o. rea~o <om~rlndo umo
.. ~io <Itatlsada .n. tmalltam.ot. tom uma nio-altatlsada. N.I
"'..:;iI<> S ..... ~ '" interme<> /Orioo ES e EP "\oU"",m v. ~ minrno. 00
curva de prot,jr"'' ' da 'eaçil<> cato lisad. en,.,..,.to mente. o. t~,,,,,,,,
"G~-.. e IlGt., cc.-''''POOdem oH _",a, de atNilÇiI<> &s ,eaç1>M MO-
co,al iuo:;Ia • ca"'kada. ~",."", ot e . A <"fIO"". de . t ",~ pilr. o
proc ..", global é menor qUoY>do. enzima c~I~ I". a "ilÇiI<>
estável porque a barr.iro de energia de oti"",10 que dev... r ,up<-
rada pau que ela reajarom o oxig~nio ~ muito grande. Ela pode
.. r arm=n.da em um recipiente contendo 0, indefinidament •.
..m reagir. Entrelamo, nas célula" a ... caro.. o rapidamente
transformada.m CO" H,O por meio de uma ....i. de reaçôes
,"tali",da, por en,im ••. Esul en~imal nlo ~ptnas acelemm as
reaç""", ma, as organi ..... m e as controlam de tal forma que.
maior p.rte da energi a liherada ~ conservada em outras formas
qulmica., ficando .... im di.ponlvel para a colula ex..:ular oUl .....
°
!aref... caminho reacio nal ptlo qual a sacarose (e outro. açú-
cares) o degradada o a "ia primária de liheraçlio de en.rgia (Capl-
lUl.,. 15 e 19), e as enzima, deosa "ia permitem que . .. qü~ncia <k
feações ,,,,,,ra em um~ e<eala de temI'" biologicamente útil.
N. prática. qualquer ",açio pode ter vário. pa.so. ("apu)
envolvendo a for",a\"~o e o consumo de esp<'<;i.. qulmica. tran'
sientes, chamados de intermediários da rea<;io". Quando a ..a·
çio S::==' I' é catali ... da por uma .n>.im.,<l$ comple.o. ES e EP
>âo '" intermedi;lriol (Eq. 8-1). Ele. ",upam os vales no diagr•.
m. de roordenad ... da reaçlo (Fig. 8-3). Quando ",orrem vários
p..so. em uma rea,lo, a velocidade total ~ determinada ptlo
pa.so (ou passo.) com a maior energia de at ivaçAo. E.se pa.", é
chamado "p..... limitant. da velocidade": I'ar. o. caso. simpl...
o passo limitante d. vel",idade é o pont" de mais ~lta energia
no diagrama para 0$ interconversões de S e P. Na pdtica. P'''''' °
Umitante da vel",idade pode variar com a. condiçõe, d. r•• ,io .
Para muit .. enzimas, viri", p""'" t!m .n.rgia de ativaçio ';·
milar, o que . ignifica que todo. eles 1010 parcialmente limit. ntel
da vel",idade.
Como descrito no Capitulo t. a. energia. de ativação !.lo
barreira. energ~tic .. para as reaçõe. química>. E..... barreir..
MO "uciais para a exiSl~ncia da propria vida. A eslabilidad. de
uma molécula aumenta com o aumento da altura de .ua barrei-
ra de ativ.,10. Sem tail barreiras ,nergétias, as ma"omolécu-
I... co mplex ... poderiam reverter "pon!aneamente p.ra 0$ for·
mas mol..:ulares moi •• imple •• e .... trutur .. complex.. e alta·
• Ob5CfV< qu< "" mmo< "1"",,"" e "int<rmedi.ri,,' "e!!e "pitulo '" f<-
r. ..m à • .,pt<ie> quimi<:u que OOOfTem
00 <omioho re"""na] 0< u"",
. imrl<> ""lo",.h..J.. en,im"i<am<nte. 1'0 ",nte"o dI> ,i •• mm·
bólic.I. qu< m>cl .... m "riM
rnrilTlU (Port, til d<", li'TU). <>><> tmnO!
.ao u..oo. d,"rm m.neir. difer"'l<. Um. """, rnrim; ti" s<"lmmt<
I oo."id<Tid. oomo um ""mo· <m umo via m<tobótic.l. < o produto d<
um. r<oçio rnlÍlnltk. (qu< /: o ,ubotroto par< o próximo rnri""". ,;'1
• oonOOorado ,<>mO um "intmnedi'r""".

"",nte ordm.das, bem Como OS proctsso. metabólicO& da. c~lu ·
lu, poderiam n:lo aistir. A5 enzimas evoluír am paro diminuir
",lrli",rn rm~ a, o!nergia, de alivaçto de ...ç.x, nec" "rias 1
oobreviv~ncia da, «'lulas.
A velocid ade e o equilibrio das reações t6m
definições termodinamitam ente pre<lsas
ffi
O equilíbriQ de uma .. ação ... tá intrinsecamente ligado ao aG •
enquanto a wloridaa. da reação ...tá ligada ao aO'. Uma inlro·
duçao b"iça a e..... i re1aç.x. t.. modinâmiça, ~ o próximo pas-
$O na co nlpreen,lo d. como a. en.imal trabalham.
Um equilíbrio como S ~ P ~ descr ito por uma constiU1te
M equilíbrio, K .. ou ,imple,mmte K (Capít ulo 4). Sob cond i·
ções·padrão, empregadas pa ra comparar pro<e.. o i bioqulmi.
CO', uma consta nte d •• quillbri o ~ expressa por K;., (ou K'):
D. termodinilmica, a rdaç:lo enlre K;.,. aG"' pode oer descri",
pela ex pr..si!o:
ornk R I: a constante dos gase., 8,3 15)1mol · K, e T~ a temper.·
tura absol uta, 298 K (25°C) . A Eq uação 8-3 será desenV<llvid. e
discutida com maiore, detalhe, no Capítulo 14. O ponto im-
port.nte aqui I: que. constan t. de equillbrio ,,,á
di .. tomente
relacionada com a variação global da energia liv .. padrão da
rtlçlo (Tabela 8·4 ), Um grande valnr negativo para aG'o reA.te
um . quilíbrio de rea,lo f""OIá"e] mas, como ji foi ",Iientado,
isso nlo significa que a ..ação ocorretá com uma velocidad.
oonsiderá'vel.
TIoI>olI. a~ - A ..lasIO . nl .. K;, .1t.G'" (v. j. ~q. $-3)
K'" toG" (kJlmoI)
lO" 34)
10-' 28.S
w~ 22.8
10-' 17.1
w~ 11.4
,,' " fosfoglícomut...
W' "
~,
'"
W'
-l i A
- 17,1
A velocidade de qualquer reaçlo ~ d",~rminada pela con-
ccntraçlo do reagen te (ou d"" reag.ntes) e pela oorutante de
velocidade. geralmml' representada pelo Ilmbolo k. Par• • rea ·
çto un irnolecular S .... p, a velocidadt da reaçlo V, que repreStT1·
\lO a quantidade d. S que reage por unidade de temI"'> ~ ap ......
pe1;o equaçlo da velocidade:
V . klSj
Nesta reaç:lo, • velocidade depende apena> da ooncenl!"aÇJo d~ S.
Flo.tchamada de .... lo de primtira ord~m. O fator kl: uma conl-
\;Into do proporcionalidado que reflete a probabilidado dt. rea-
çIo ocorrer . m um daJn conjunto de condiçOes (pH, temperatu-
!"li etc.). "'lui, k I:. uma con'tant. do velocidade de primeira ordem
• oua unidade ~ o .. clproco do t..",pc. por exemplo i-'. Se uma
reaçlo de primtira ordern t..", urna constant. k d, vdocidaM M
0.03'-' , isso pode ser interpretado (qualil.tivamente) que 3% do
S disponlvel .. rá convenido a P em li. Uma r.açto com uma
constant. de velocidade de 2,000s- ' ...Iad t... minada em ull\.;l pe-
193
quen. &",10 d. segundo. Se • velocidade da reaçlo dopende da
conccntraçlo de doil composloo dif....,nln, ou se dua> molb;:ul ..
do m ... mo composto .. agem entre . i,. reaçlo ~ de segunda or-
dem, k é uma con.tante de velocidade de segunda ordem, com
unidade M-',-'. N.... caso. a rquaçto da velocidade tOrtUl-se:
V _ k[S, J[ S,1 (8·~)
A partir da t«l ri a do ... tado de Iran,içlo, pode-se d... ivar uma
..pr~ssão que relaciona a magnitude da co nstante de velocidade
com a m ergia de l livaçlo:
k• -'ª- ,""'-''''
"
onde k é a constante de Bolt.mann e h I: a consl.nt. de Pland..
O ponto important< a saJimlar aqui I: que a rdaçto ent re . con,-
tanto d, velocidade, k, e a energia de alivaç:lo. aG'. t inversa.
expon.ncial. Em outras pala"'.., ..... I: a ba .. para a . firmaçlo
de que um. energia de at ivaçto menor sign ific.t uma velocidade
de roaçlo maior ~ vice-v~ ....
Agora vamoo mudar O usunto d. o que as eru.im.. fazem,
para romo el.. o fazem.
Alguns prlndplos explicam o poder catelltlco
e. especificidade das e nllmas
.... m.im .. ao catalisadores .xt r.ordin .. i.... Os aum. nl06 da
velocidade provocados pel .. en.im .. variam mire 5 e 17 orden.
de magnitude (Tabel. 8_ 5). Ai; enzimas tambtrn 010 muito es-
pecifica,. discriminando ent", i ub6tratos com ...lrulUras muito
.i mila ..s. Como 0$$('$ aum~nto., enormes. altamente sel'l ivos,
na v~ locidade das reaç.x, podem ser .xplicado,? D<e onde vem.
energia que diminui dramatiCllmentt a mergia de ativaç:lo para
reaÇÕO$ especificas?
~I. 1-5 _ Alguns v.1otn do .u.... nto de ~Id .... produzido
po< .... -
Cidof,,,,, 10'
w'
r_ fosfato _ . . . lO'
CorIx>. ípo-pbda .. A 10"
10"
S<JcU>i1·CoA t.....f..... 10"
U~ 10"
Orotidina moooIosfoto ~ 10"
A resposta pau .I$.ll queslões apreStT1ta du .. partes disti n·
tas, maS interlig;tda •. A primeira diz n:speilo aos rearranjos du
ligaçôes covalentes durant~ ...açto ~nzimátia.. RaçOes qulmi -
cas do. mais variados tipos OCOTTerrt enlre o subitrato e OS gru-
pos funcionais da enzima (cadtias Laterais de amin~d06 espe-
cificos, lons mettlicos ~ coenzimu) . o.
grupos funcionais CIItl-
II licol das .nzi ma. pod~m formar u ma Ijgaç~o covalent.
transitória oom um subotralO' ativt-Jo para a ~o o u, ,ntIo,
algum grupo pode .... transferido transientcment. d o .ubstrato
para um grupo da ~nzima. Em muiloS Ca>os., mas reaçõn $O-
"",nteocoTTerrt no centro ativo da enzima. El .. diminuom. e""r-
gia dt ativaçto (., por"'nto, acel..am a reaçjo). propicianJn um
caminho reacional a1t~mativo de energia mais baixa.
A segu nda parte da r... posta diz r"'peito ~I inl.raçOes não-
coval.ntes enl .. a enzima. o substrato. A maior parte da . n ... ·
gi. necessária para diminuir a energia de ativaçlo I: d.rivada
d. int ... açôel fracas, nlo_covalenl .... enl", o .uwtrato . a mzi ·
ma. O fotor q ue d. f.to distingue as .númas d. maioria d06
194
catalisado,.., não· enzimático. ~ • (omuçl0 de um compl~.o
ES .'pedfico. A inler.,io entre o . ub. trato e • enlima ne,,,,
complexo . mediada pela. muma, forços que estabilizam a
w rutura protéka, incluindo as ponu! d. hidrosênio, im en-
ções hidrof6bica. e i6nic•• (Capítulo 6 ). A formaçlo d. c.da
inura,io fraca 00 co mpluo ES . acompanhada por um. p'_
quenalibtroçlo dt energia livre qu e garant e o grau d. estabili·
d ade para a imeração. A energia derivada d. intetação enzima-
. ubst ratu . Cha mada d. energia de ligação, <l.G. _O !.Cu , ignifi·
,.do .ai alt m d. uma ,imple. e.tabilização da inl tr.ção
enzima-, ub' tr'lo. A e. ..rg;a de fjgaf~o I a maior fome de entr-
gj~ /iv,.. u",da pela. 'nzimll$ para ,Ii"" ,,,,;, ~ fnergj~ de ~rjv<l­
fda da. tear&..
Doi, prind pio. fundament.i. e imer- rdadonado, fornecem
um . ~xplica,ao geral para o f.to d< as en,ima. utilizarem a ener-
gia de lig.ç1o n~" -,,,'·alent • .
1. A maior parte do poder ,alaliti,,, das enzimas /: derivada. em
últi ma in.Un,ia, d. energia liv .. liberada na (",ma,." d., múl ·
tiplas ligações f,acas c inl eraçõe, emre a enzima e o >eu sub'I,a-
lu. Es,. energia d. liga,ilo contribui lanlo para a .'pedfi<idade
<omo para a calál i.."
2, '" imeraçõe, fr_cas >;lo olimiud., no c"$1Odo de tra",i~o da
r~aç 'o. O. çentro, alivos das enzimas .ilo complemenlares nAo
a", r"pe<1Ívos sumlr.tos pt'1' li, mal aO$ e.tadm de lronsiçlo
relol quail oo l ub. trato, passam à mMida qur!llo lransfonna-
doo om produlo, duranle as re",,,,,, en,imáti<.,.
EMeo "prctos s.lo crilkos par. a compreensao d. açao da> enzi-
mas e . gora ele> se tornar1o o foro da nos.>:! .tcn,'o,
AS intera~ões fracas entre a enzima e o substrato
são otimizadas no e stado de transiçã o
Cam" um o enzima ulili... energia deligaçlo para diminuir a
energia do alivdç!o da re",ilo? Em bora. formação do comple-
xo ES não !oeja a expliç.,ao adequad •. alguma. das primeira,
co ",ideraç~. do. mecan i,mo. enzimálÍ<os come,aram com
essa pr.mi..... O. estudos sob .. a .. p~cifiçidade da, ~nlima.
de .. nvoh·idos por Emil Fi"her levaram -n o. propor, em 1894,
que ... en~im •• eram estruturalmenle comp lementare, aos ..li:
, ubstrato, . de lal forma que !oe ajusta riam tal qual "f",h~d ur.,
chave" (Fig. 8· 4).
Essa premi>sa eleganl' de que a intera~o .. prdfica (exdu·
, i"a) ent .. duas mol&uJ .. biológico< t mediada por .uprrfld~
mol",ula, .. com form .. complementar.. influenciou f"rt. mentl
"desenvolvimento da bioqutmka e lai. interaçOn prrmanW'rr.
no cerne de muito. pme.,,,,,,bioquímico" Enl retanto, a hipó·
t.!oe "f",hadura e ,bav." pode gr.ar confu.ão quando _plicada I
caláli.. en2.imál ica. Um. enlim a IOlalmente complcrrn:nt. r a...,
.ub" roto ",ri. um. enzima muito pooco eficiento.
Can,id~r~ uma ..açoo imagin ária. a quebra de um ba,tilo
d. metal magnetizado. A reaçlo nlo·'.I.li,ada estil mO'lrada
na Figura 8·5 •. Vamo, an.lisar dua. eru.imas imaginári., _ du ..
"bastona",." - que ca tal isam e, .. reaço" e ambas emprrgando
forças magnétiç.s '"mo a
mod. lo para energia de ligaçoo em·
pregada prl.. en,imas .. ai>. Vamo. con,iderar inicialmente um.a
enzima perfcitamente complement ar ao ,ub.lralo ( Fig. g· Sh).
O ,entro alivo dessa "baslon...,- t um. çavidade delimitada p<lf
m.gndo<, Para reagir (qu~brar l. o ba.tão p",,,i .. ali ngir o .,.Ia-
do de tra",i ,~o da rea,ao. mas de se aju,ta muito firmem"'t.
ao sitio alivo que não pode '" dobrar. ],so porque o dobra"",n-
to do bastão eliminaria parle da, in teraçÕ<. magn/:licas ent ..
ele e a .n.ima. Es", tipo de en,ima irnp,d, a ...çoo, uma """
qu •. na roalidade. eslabiliu O $ub"rato. Num diagrama de «I.
ord.n,da, d. reaç~o (Fig. 8-Sbl. os.. tipo de complexo ES cor-
rosponderi. a um poço de energia do qual o ,ub.tralo dificil·
rrn:nte "".pa ri •. Es... tipo de enzima seria inúlil.
A noção m"derna d. çatáli .. enzimática, proposto inicial·
mente por H_ lda ne em 19J{), foi claboroda por Linus Pauling.
em 1946: a fim de __ toli ,.r re.,~s. uma enzima deve .. r com·
plementar ao e.Mlio li, Irmlsiçclo, Isso !ignifiç. quo as int ... .
çõe. 6tima, (por meio de lig.çOe> fracas) en tre" . ubstrato o I
enzim. ororrem ap<na. no .. tado de Ir.n.i~o. A Figura 8-x
mostra com" um. enlim a d.,.", tipo pode trab.alhar. O baslilo
de metalliga-.. li enlima. mas algumas poucas interaçOe> mago
n<'tiLa, sio u,.da, para formar o complexo ES . O ,ubstrato li·
gado procisa ainda re",ber um aumento de energia livre para

ftgura J.4 - Forma. complementare. de Um . ubslralO e N u sitio ativo e m uma e nzima A "",ima óidrololato re<iJu ... "",,"ddII
<Om o "'" wbstrOlO I>IADP' (~J MO IÇado la t>qL.OOfdol . IÇado (~ ó~ta). Tamt>M1 . ..... ~I um "",ro >ubstrolo 1i9<IOO;\ """ma. O
ttlraktrofolato (amarelo). O I>IADP' fi9a .... uma ~ que é 'amplement ...... sua formo. P'OPrie<l.>des iô'1ic.1 •. Na rN idade, ~ comple-
""'nt ... idade ""'Te a protlll,... • o li9an1~ I"""te ,1M<>. o ""b<trotol rara"",nt•• perfeita. ,orno j.1 ",.to "" Capitulo 7. A nl""~,)o de uma
pr~m com um 19<ooto fr~_e ~ mudança. '"' confor~,)o de uma 00 an"IbM .. ~u"', um pro<"'" ~imdo
"",ima •
0!J,te Oldv.zi<lo . ! ... folt. de uma COI I ~,~t ...1d.<Ie po<feita oot .. a ""dot",oo.
o <ub<trato (n,)o o",ta 19o,a) • Importon" p.>r•
• catoU .. ..,"mota
 195
(I ) k m .nrimo

- - Produto>
1""".10 !'"n ido)

(b ) Enuml com ple rn<n lar ." oubotr~to

(e) Enrima oomplenl..nw- ao n lado do IUMOçtoo

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en. h.......... in'<11 ("bootonl"") PfO/e- p." tlta lioor I quebfl "" um bllUo "" 1IMtII. II ) P",. ~
1~ ,," ... 5 _ Umo
queO<odo. pn_!.~ t . obo:lt.kl deoo<e ~dobro<lo(o es,adO~ tr"'>9<i), Em . m oo.",.~ (It "bo:I'~\4-, ... O1te<..,o..
""9"fIk» fat«n O PIII>"I <II< "'!«;o;;<les pc< 1'9">'" ~1tI:I en'''' ~ e "*",,,., 11' (b) U'no "0.-_" que ~II ......
""",elide ntagne"l4do com ~A <Ooo"*'oltflll! ~ ~ln,Ilu •• do> _ (o wb>trato) ~'_l."" "'!>slr_, O _ _ do>
t...lao é ~odo!IN .tr~ ~nttlC.il ...tre (> _ e I " b I S _ - Ic) u .... """"'" <00 ....... 0... 0.... .>O~. . 0:10 trM'l>içlo
doo ~ .,..s.o • ~Iilar 11' blSYo. contnbuondo ~ •• tI~"" do ~. A _
(ornptrIW 0....-.en1O do onerg .. ""'"' ~~. _
do ~ ~ "'ter",,'"
•• 11' bnl-'<l O!. <*ag ........ 0:10 (~d.o ~ (I dRttal ......tr.....
~

• <D!I~ ~itIS do 'OI0P. .... nta.". 010 ... bs1l'oItO """". ,ornpIemen~ 010 ~,o<lo do tr~, o lflrnO
&Go. .epr.....,u • dilfor...-.;.o""'''' ''' .....9. dos esl_ de tr~ do .....,.ao ~ t doi cltalo:lidl. ~ ....
onterl(OK tI'iiI;IOtU<'" """" 11' _ • • -~" Quondo .......... ~ <000 ...... .... 0\11' ... !oUbs1l'iIIO (..~ o <00 ........ (~t ""'"
KMI. ,om "'""'" ~ ..... no es10d0 lundoin'lo!ntal QiIt o ll'OIl!iO loUbstr" o. o _ _ t um ........1O III _9" 0:10_;0;;010.

atingir O tlla do de t ,an.i,,~o ...... im, o aumento em en.rgia li.

Vf< ntcrl$.l , ÕQ poro dobro , o b.,uo • q ....bro r parcialm ente.
",. co n(o rm ~çio t compen .. do ou "pago" pelol im ..oçO ••
magnÓf' cas (tnu g ia d.ligaçj o) q .... .., forma m entrc a . nzim. e
O ",!»l ,ato na esl.do d. 'ranl;çl0. Muitas dusu i.. t... ç~>
nwoIw m "", ri" do bu,lo q"" .. tio Iong. da pontO d. rom"i·
mmto. Al&im ..,000, as imnaç6eo ent.. a -Iw;to~" (as f(Ji6eo
"",,"mori_ do bulia forrot<:nn "",.redo . ... rgôo """HÁ. i. ""'ri
o rompimt nto do banto. u.. · p. g.> ....... ro dt e"". gio" t Indu '
lido tm um. mm or "''''l''' de ariv.oçlo real e uma maior velo·
ádodt do , e.o;Io.
AI enlÍmlll l"ai,I",b.aIh.am ""Bunda um p,i nc!pio .n.tlot!o.
Algum .. interações f",c... N O formadal no compr.,li) ES. mas a
f"'" ' ·6 - o ~ .... -.vII dt ligoçio '" ..U.1isoI
• _9'" Oe lIr.or;ac do ...... ruçao. o <d,......
Pa,. domo...,.
pr.."w ..oqr...... " .....
lotalidado das inl. r;oçoo froca. qUf "" ... tabelec. m .ntr. o I UM' (jU;i nl ~ do _9 ia ~,,;Io domi...,;.,;ac do Io.G' A """'" pan.
trato • • enzima f est.bel. cida apenas quando o $ubslr.. o Ilin . o:Io>w ~ ~ da _goa de Iogor;ao IftG,) •• '"'I""' ibilozaóol
~a 101.,....ao do .,t.,or;Oeo ~~n tes l' IKOl< ent'. 11' ,Wlt•• tO"
F o t,todo de Iranl;':lo. A ene'gia livr. (.n . l1!ia de l ig.~.'Iol li-
berada pol. forma,lo dessas ;nteraçoo . up" pud . lmen t• •
""""" no ..tado Oe t •..,,,,,,,, O ~grolio:odo de
1o.G.. III figura 8·5.
10."',
onálogo ao Oe

tntIJil ' ""lu.rid. p." lO' . tingi, o topo da wlina d. energi• . O

IOma,ório da e""rgia d. ligilçjo d.. f.mr:ivtl (po$itiVI), 6cJ, t
l'.oYor:iwl ( ntglliVli), 6Ga. mult. em um . ... e'gi. do Itivaçto
liquid.o menor (Fig. 8·6 ). Mesmo "",n •• núnu. o ~.da ele ' IIn ·
Pçlo RIo t umil "I'«" ndw~ nus um b""", ;ru,ante qut o
(
196
",MUOlO ps'> par. atingir (> mIJO di Dar~rl de energia. A "'"-
çlo ou<ll isad • .."zim.I;camtnl~ t mui' o mail ""pida qllt (> p ....
cnso nio-ol..tilado, porque a bar reira t muito mmOf. O prin -
cipio importantt t que <u j",t"J'df6a Ik I~ fmou ""'""
mzi..... ~ (J ... bu"" .. fameam .......ior p"rtr lÚl fo'f" que diri~ "
",.dliN ".:;... 6,;':"0 Os grupo> no lul»lrato que s.l.o envolvidos
nHUl inltrlÇÕ<'S froa. po<lem <SI., I umo ,.,.ta diOlilnci. d ..
ligo<;ôel que do quebrado. ou mudadas. As inte,açón frl""' 'lU<:
.. formo ... apenas no wado dr Ir.n5~1,,&lo .. que wntrib ... m
fundólmentl lmentt ....... c.aU];"'.
A _idade de múltipla. intrr.ç6n fr""". paro di rigir.
"'1~1isc. t uma da • .,.,(In por que as .lUi m., (r algumas , .....,.;.
mu) 1010 molleu!.. 1;1.0 granda. A m.im. ~ fom ",., os IVU-
po. funcio nois pau • furmaçio d. inltraçõn itlnicn, pontes dt
hidrogln io . ""I.... in t~ bnn COmo posicionar pr«i.. -
"",nte wcs grup<l$ de lo! fo=1 'l u•• tn<1'gi. de ligaçilo 5t'jl
OIimi uda no •• 'ado d. tran,i,Io.
A energia de lig~o contribui para
II espt'(ifidd.cle da 11I~1o II' "UnS.
10 poul~ demonstro" quantitat ivamente 'I'" a enngia do ligo ·
çkI t m~vd pria enOllm "flençkl da vriocidadt tU. !'fi '
çõn aotal ioadao 1""1... enzimas! Sim. Como um pomo do rek·
rtnei ••• Equ.açio 8-6 pnmite ,"leuL.. qUf AG' dtvt d iminuir
I prmim ""."",nte 5, 7kJ Imoi pon aulffllr Ufa do dez Yf'l.G uml
r••,1o de prime;u ordem, ..,b ii> rondiç6a comu"",ntf elXOn ·
tradu nal ctlul ... A .n••gia di'pon!...,1 devido 1 forma,lo d.
um. dnica interaÇl 0 froca geralmen t. é d. ordem de 4 a }(lkll
moi. A enorgia total di'pont •• l. dt-vido . fo r ma,iI<> de um corto
nU","I>'dtw! intna<;õe3. prova...,I "","te t $uf.ciente para di ·
minuir • • n'rgi. de ativaç.lo de CffC& de 60 a IOOkJ/moI. mjue·
rida par. uplicar .,. grandes au"",mos na Yflocidade obsnva·
dos p.tra muita! enzimas.
A mesma ...... rgia de Iivç10 qU<' (orn«f • ""erg .. para a
nt~lise tambtm t respond.vd pela esp«ifkidade. a habnidado
da en.im. em di ..... imina r entre O lub,t"10. uma out .. molt·
eula tompelidora. Conceirualm. nre. a .~pecifiddad. t. fi d l de
""r diferenciada d. ca tál ise, mal eI.U di~tinç1<> t. muito mail di·
fleil de ler (eila experimental""'nt • . porque' carálise e • eI~i.
rocidad. Yo originiria. do m .. mo fmó"", no. Se o centro ativo
d. uma enzima r.... grupos fu ncionail arranjados de formo OIi.
miuda para formar urna varinbd. de inten/óôcs fracas com um
dWo substrato no "tado do Iran!oiçl.o. a enzima Rio..-..li aopu.
de inltngir do mamo modo com qualq ..... 00lra molécula. Por
e..mplo, se o lubstrato tem um srupo bidrMiLo que forma uma
ponlo de bidrogtnio apeclfica COm um m!duo de tcido glull·
mico n. en~im •• qUllquer moltcul. que nlo possuir aquele gru.
po hidroxila e.peclfico ser1, do maneira &HaI, um .ubOl.. to mail
pobre pi ••• rt\fW1;\ .n.ima. Altm dÍ$SO, qualq"'" molkul. co m
um g.upo funcional alra. pa" o qual a eru.ima nlo aprnonl.
uml cavidade OU um lÓIio d~ li~o, muito pmw...,lmenle $tI1I
contribuint. para I (aúl~. Wmos consideTar o que t n«nd.
rio acont<ar P"" '1ue • ..,.çlo ocorra. o. falom lI.iOOl e ta·
mod inlmi<:os impor1.nln que mnrribuem para o Ad. a bafo
mra e~. incluem: (I ) . mudança na entropia.. na fo......
dc movimento de liberdade do duas molb:uJ... .... IOluçilo; (2) ,
cam""a de ooIv.taçIo de molku! .. de "gua l;g""" por ?O"1 ..
de hidrogtnio que envol ... m • ajudam a embili,"r a rT\.Iioria
da, biomolt.cula' .... 101uçlo aquosa; (3) • disto.,lo dOf IUi>f.
Iral<l$ que pred.. ocorrer em muil" 'eaçôes, e (~) I necel$ida<:le
de It obl~r um alinbamonlO .dr<juado dos g"'l'O' call1hicoo
fu ncionai, na enzima. A nltf8il de lig;loçlo pode..,. usada para
... ncer lod .. .,.... b.a, mr,...
A vantagem mai. cvidentt d. ligaçt.o doo IUI>6l ... t'" ~ tnli·
ma t uma grande rtduçlo nOl movimentos ..,Lot i- . OU mi...
çioda mlrupia. ....... ..,bstra lOl- A tnerg;. d. ligoçto rT\.In lM
01 ..,bst ..1011 orientadolldequ""amtnlt 1>1" ""' gir. 11$0 "i"'"
_Ia uml importame co nlribul,'" • clttlise, uma veZ 'lu. ps
<olisOn prooutivu ent.., .. molkul •• ~m 5Oluç1o podem .ocr
muilo rar... E>.se .linharMnto p'tei"" do .ubstralO >Obre a lU·
~.fkit d. enzima t devido l 8rande quantidade d. intera.;6<s
fracu ""I.., cada moIk uLl de .ul>6l rl lO e sruP"" " IrOl.-gicamtnte
localizados na tntima qu~ lium a! moltcubs de subs!raIo na
posiçlo adequada. EoIud", 1m demonstrado que a reslriçio do
movimento de dois re• •I1~ pode produzir .ulmnt", de m0-
cidade da ordem do 100M (Fig. g.7).
Aum •• t.
do ...-idodo
J'
1 (oO~ ')
.t "
r
' h ")
fltur. 1-7 - AUfMflto da ""Iodela" por ....... da .-.duçIo da_
uop... 'ao ~ rM(Oes Oe um i<te< com um !1'UllO ~
to 1*' for .... r ..., anDIdo. o gr""" k t o "-"".m uda ~ II ) P••

u_
.s~ r~~, I tOfl$\MI1' Oe _ tdt ~ordem
~ulukb da enzima. Geralmenu. a npet:ifi<idtuk t derivada da com ut»dadt 1.1".-' (to) Quatodo <K _ 9UPO> ~ euIO r\f m&
formaç:to de múlt ipJ... in1~ ... çõn fncu entre a fttZÍm. ~. mo· ma rnoIkt.ia. • ~ f " .."to .... iI r.,..w. , . , e~ lNÇAo ~
IkuLo de .... ,ubst.. l0 "pe<lrlCO. lar, • Oe k f , . , ~'mrr<1MI ~ Oe ~ Oe (lo)
00 principio. ,e.. il ji dnc,ilos podem ""r il Ultradol por !lN con<"'~ do """"odfdt Oe II ). -..,.,.. _ tO,," -eIotodIdt
Oe CIfU do lO'?! (I YI"Odade MClllridade f resultinto do f. l0 qw fOI
uml , .. nde variedade d~ m."ni.m01l c.ta ll11<01I conh.<idos.
c~,1<Io u.... rM(Ao un"""""u!ar com oolf. bomoIK\i.a,) CQio<;MI-
Essel mccanl<m01l nlo slo mutuamente .xclu.i"". e um. d~da 00." do ootro "..,.." se O IN9tnto em (b) HINt$" ~te em u....
enLiml pode incorporar vim dtl .. om ~u meu.nÍ>mo de 1ç1U. (0I'IC..,1,1O;Ao 1M. <K 9'\lPOI ~1 e." comport.vm
tomo SI ~
Ger.lment~ ~ di!ldl quantificar I ronl , ibuiçlo d. um dado m.· ........., presorolft.m """ C""'""'trlO;Ao lo'M. Embota o rNgtnte tm
can;"mo QtaUlico l>lra I vekocidadc t lou espec:ificidoock do uml (b ) ~ . . . ro!IO;Ao.m1/f$ ~ÓH ("""Ir""" com _ CU"iII).
illO _rodo ~ """ ~r rWur;ao di ...!Jq:U ...., rNo;ao.
delmni .... da !'fIçkI caliOliSiOOLl fttZÍnwoticamenu .
(I t Se ~ IigM;ÓH que {)O_ .... (b) Ibm ionpedidos <omo .... (el. '
A .......p. de Iipç;lo t • força impulsionado .. dominante ~ f mlunda mar< ~ • • ~ .- ..., .. mentOdt ~
cm " , i06 m«anÍ$MO$ e do pode ~' o principal, lo:' nJo o único. doIóe dt tOOM .... rNo;ao I (I ).

A formaçilo de ligaç6n fr.ca. entre O , ub5lrato e a en2.Ínu
wnbém multa na dHMJlvataçto do substrato. M interações en -
rima-.ubotrato substituem a maior parte (ou até ItU;$mo todas)
<lu ponte. de hidrogtnio uisten t"" entre o .u1»trato e a .sua.
A enn-gia de ligaçao enmlvendo as inleraçôe$ fracas formadas
.....,.. no estado de transiç10 <4 reaç10 ajuda a comp.",ar termo-
dinarnkamentt qualqutr distorçao (fundamentalmente uma ro-
diotnbuiçlo de elétroru) que o .ubstrato deva <ofrtr paro reagir.
f inalm.nte, o proprio enzima pode <ofrer mud.n..... con-
fonnaeion.i. induzidas pelu múltiplas inttr.ç~. fraca. com o
I\Ibstrato, quando da ligaç.1o com o sub.trato. E..., fato é denn-
miruldo de ajuote induzido, um m"<"ni,mo postulado por D.-
niel Koshl. nd,.m 1958. O aju,," induzido oer"" par. ",l<xar
grupo. funcionai . ..pedfico. da enzima em uma posiÇelo aproo
ptiacil p. r. ",tal;"r . .. aç.1o. A mudança confonnacional tam ·
l>m1 permite a fOTIna,lo de inter<iÇOO adkionai. por ligaÇ(k<
friCU no ••tado detron.iç.1o. Em quaisquer d ...... caso., a nova
conformoçilo ap .. ..,m. propriedades catall! ka, aumentada •.
Como vimos, O ajulle induzido t: uma caraclorl!lie. comum da
liS"Çelo rNtrsivel do, liganl .. às proteinu (Capitulo 7) . O ajuste
induzido tamMru é im portante n. interaçlo de qua .. toda. as
enrima. com o. .. u, .ub.tr.to•.
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H--{--Q~?-'J
R'
...... 11
~~~::j
~ "-i+ j--<>
R'
R'
OH"
H,OIl
Figura '.1 _ o.unvolvlllHtnto deslav"' .... t M .. rga. dura_ a quebra M umo IÍllaçjo amida q ... pod4t U r avttado p*ta .. ti ..... ~
mostrado . hodrOlise de utn.1 1 ~.!O am oda. a rnesm.1 reaç3<> cot. i ..... pela quimol" P<ina. outra, prOl. ..... . O dese<lvolvimenlO do '"''JI t desf......
riolol . pode..,. O"o'iIodo pelo doiIç.I.o <lo um prOlon ~ H,O- {caU o.e ;\<;i<!o espeetfical ou HA {caUi .. ;\<;oda gerall. em q"" HA ~t. um acido
~. Similarme-nte. a 'ar<}a pode ...,. nevtr oli~ pe-Ia captura <lo um prOlon peoIo OH" (cata lISe bas.ic;a ~Ifica l ou B, IcaUli<e básica gera/I. em
""'" a, ~t. urn.o b;I.. quaIque-r.
197
Grupos catalfticos específicos
contribuem para a caUilise
Um . voz que o . ub. tralo .. ligl à en:>.ima. (l$ grupo. ",talíticos
funcionais, .d~u.d.m.ntt po.<icion. dos.. . uxiliam I quobra o a
formaç.1o de lisaÇ(k< por meio de uma variedade de m..:. ni•.
mO$, incluindo a ",tf.lise . cido_ba.. g.ral, a catáli .. covalenl••
• cal.li.. por 10m metálico •. Es ... 510 meçanismo. distintos
daquel .. ""-dos na energia de ~gaçlo, uma vez que S. ...lm.nte
enmlvem uma intoraçto covaleme tran.iente com o . ubstrato ou
uma transfertncia de grupo.< do oubstrato ou par. o .ubstrato.
é8tallH 6c1cfo.baH , .••1. Muitas reaç~s bioqulmica. envol-
VeJl1. form.,l o d. intermediária. c.rregado. in".veis que ten-
dem ... Iran.foTInar rapi damente em Suas «pkies ru gent«
constituint«, impedindo .... im a .. açto (Fig. 8·8). Esse. interme·
diário. c.rreg.do. fr~üentement. podem ser estabilizado. peja
transfert nci. (retirada ou ,di,l o) d. protons do .ubstrato ou
d. um interm..diário. p.r. formar espéci.. que se quobr.m em
produtos mais rapidamente que o. r•• gent ... P"" a, ... çôe$
nlo·.nlim.lic... a tran.fer~ncia de pr6tons pode envolver ' pe-
nu n. ",nst iluinl .. da água ou tambt:m outros doadore. ou
acoptor.. frae", de próton •. A c.tálise que . nvolve apen .. o. lon.
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198
W ( H,O') OU OJ-í. presemos na tgU<l, I dtnomin:od>. a!AI~
'cldoo-b.< ~flCa. Sr. I"'nt~fncia d. prôlons m ' ''' o in -
tnmoedürio f • ilgUI ~ "",is ripida que I ,nonsf<:mnoçio do in-
'tnTlfllit"" nos ••• genIO$, o int«mtdürio ..,ri .fdi""mentc
ntabiliudo t...ul "' ~ q""'"
forml •. o...... modo, nenhu-
ma cat álise odicional, medióld. 1"'" outros ' ruptorn ou dno do·
re< d. pfÓton., ocorrerá. Ent retanto, cm mui to. <..as, apenas I
participa,lo da água n ~n é , ,,f,cicntc. O lermo cauili.., 'cido·
base gnal •• r.....·... transfrrlndl' dt p.6tons TTlC'd iad .. por
oulfas d . ssn dr molkulat. Por. r.açO<1 nio-cnzimáti,•• cm
soIuç6es ""1"00.... , i_ 0<0' ''' .penal quando" ;ntermedibio
inuS.... cb . raç-lo .. . ",,,,forma nOl ' ... gmtnrom uml vdoci·
dadt mlio. COm q ... os prótonuio IrlnsferidOJ da liguo ou ~ra
I igua. Nmu .<iluaçóts, v.l.~ Acido» orpniros me... podtm
... pl....ntm .. I i g... como doadores de prÓI(HU,ou, ainda, bues
orgtnku frac.o.. podem $(TV; , como _'eptoras d. prolon •.
No .entro It;vo d. uma en.ima. um certo núm ero d. c.,ki.s
l.teTai. d. aminoácidos pôde ~I~.r I~"IO como doador qu.n l"
COmo I ceptor de pr610n. (Fig. 8-9). Eues gnlpos podem .. r 1'0'
.icionadO$ pr« .... mtnl. no Cent ro aliw:> d. uma .nzima. ""rmi .
lindo a I r~ntf... rncia de próton. e Jl'lrlntindo aummtos na~-
Iocicbele da ",açio da (IIdtm <k 10' a lO' . EM<- lipo ele cal"l;'"
0001"'" COm a maiori.a das mzimu. I:k falo, as Innsr... t oci.as de
prótons sIo as ",açõts bioqulmicu nu i, <omun..
--... _.-
--...
t....... ,.....,
1I.-C001f ,~
M
-'SIf R-~tt ,
R-Slt H
IH. ';;r'i"~1II R-::1, 11
II ..... It l"> .......c'l">'
\,
K-{JIj ,-O
"
'V" 'V
f . .. . .., • Os ~""_ ........... ~1Ise kido-..... ge ...
""~ rutOft ~ica< <lO ", (lOII(IO~ lIOf doadort-< <to. pn"ltOn< {ao-
dos gf<MI OU ..""tore. de p«i1<>nS (bises gf<ldl. 01 ~bOs c.otollliUIS de
I~ ........ ..,....... c""t~ çfl.lPO'
lur><:"""' .. de . m i~o:Ios. COIfIO OS
mostridos aqui , q... podem p.orticipar no poroo:"""" Cital ltoco COOlO dolo·
dores OU Ktptorg do pr<ltorn
C.UllM coval.m._ Neste. lipo d. a ti l;'" ~ fo. m .... uma ti·
pçlo e"""lmlc lransilóri.a m i", a m"ma Co ,.,br.t"no. CoMi·
.s.m.bidrôl;'" da ligaçlo qulm iCll .nl'" OS grupos A • II:
A- 8 ...!!t!..... A • 8
NI prelmÇa ck um c.olalilador covalen te ( uma cnzim~ com um
grupo oud«of!lico X: ), I rcaçlo oco rre da "'guinle for ma:
A-B + X: ------+ A- X + B.!!tL. A + X: + B
I_ allera Ocaminhoda rn.çioc mulla em cat1ti.. apenas quan ·
do O liO'O'O aminho lem ulJUi cncrJÍI d. llivaçllo mmo< que
Iquel. da rcaçlo nio-alaJ iAda. Assim. 01 dois ........ plOSOl
p~ .. r mi" ripidos q .... 011 da rraçIn nJlH:ltoIi$ada. Al-
gumas adeias 1.01....;. de aminokidos, incluindo as da Figu-
ra 8-9,. O« g"'l'O' fuocio"." de IlguM eo-&Iores d. fflrimII
podem....-vir <OfTIO nuclc6lib na formaçllo de ligaç""" c.......
lenles com 0$ lubtlrotOl. E.SSH compln:O$ coY~lcmes.M1"llpt\'
.M>fmn rcaçõcs poslcriomt ,,"ra rqcncrar a enziml I;v",. A Iip-
çA<> covalmtc formada entre. tnrima e o ..,bslrol O pode IIi. .
t$$t ",bstralo ,,"n uml rraçlo .uhotqümlt do uml mlMÍrl
,,"rticularmcntc .. pec!fic.... ro o grupo ou cocnzima enV(llvidoe.
~
'catllU.. por lonl mat" lcoI. Os meta;' firn"'n"'nl.ligodol
• mnlt<:ul.t da enzima ou caplWru da snluçlo juntu co m o ... bo-
rrato podem p-.orlicip-.or de viri.u ma""i . ... na c.ololl;"". AI illl...
çõts iónicas enlre um rnC1111iJl'ldo 1 Cfl7.ima" o ..,bslnlo I">
dtm ajudar a or icnllr O..,Muare ,,"ra a reaç;lo ou ntabil i... ..
nu"'" del",n!liçio Q1,rcpd<»dctrictrnenl". O u>o de i"I.... .
ÇÕCI por ligooções rracu m l!"C u meul c o ... bslralo I similar I
uI~izaçlo da energia de ligaçlo enziml·mbstrl to jil descri" an·
t... iormentc. o. m.II;' podem Iam,*," mMi .. ",.çôts de o~iJ­
rcduç~o por m.io de mudanç~1 .. """r"";.
no ."ado de oxido·
çko do km m.tálico. Crre. de um terço da, enzim" co nhrcidu
requer um ou mail lon. m.t"itos para lua .Iivid.... cllolhia..
A maioria daHllz;mü emp"'lll uma wmbillaç,io ck y;lriu
nU114'" ClIIa1llicas ""... lumenlar I ""]odd.d. d~ 'e~ Um
bom eumplo do "'" du caulises covalmle C kido-bo.. gnall
. ..açio cataliiada 1"'1. quimolrip<irta. O prirneiru ~ . quebrl
de uma ligoçio I"'1'lId ica que I acompanhada pela formaçiodr
umlligaç.l.o coval.nlc .nlrc um reslduo de ><Tioa d •• nzima.
pane do . ubstra lo. A rea,ko I aceler.da prl. cal"i .. bálicl g<nl
enV(ll"endu outroS gru.,os na enzima (fig. 8- 10). II , eaçl0 do
'1uimOlripoina .. ril de$C,ill C(l m maior... deulhes mai, Idiante
nesle capitulo.
--,--.
... •
R' - l<tto
FI....... " 10 · c.u11Ms toV.-.... ," " b........... OI>O'l'!'''''~
... di ~ c.olrllisodl pN qoMI"CII<Íp>ini • cIwirNdo de _ <Iro .n.
(ki O gru"" hodrodo di StI'" t O I'oUdMfl ico ...,.. """" ~ iCt4e< ..
di pN c.uli>e W>ic.o oerll (li bise t i ~ 101..11 da.m' I. ~>() .....
por,,,,,,,, um """" cam"""'~•• hodrÓh. da 19<><::\0 ptptld lCll. Ac;.ot....
somerote CKor~ "" c.oda ~IC 00 """" "" minha for .,.,... rllpido que O '"
rN(1O r'Ibcotol lWdi. A rN(1O d:iI qu~ ..u do-IC,itlo:om " -
~ .... Fog",. a-1 9.
A Cinética Endm6tlca como uma
Abordagem para a Compreensio do
Mecanismo de Açl o das Enzimas
Múll ipll$ abordagcnllolo con' umcn!e cmprcgodli para eMud ..
O mecanismo de lçlo d( uma enzima PUrifiCl da. O co nh.cim",-
to do. esl rutura tridim(nlional da proteína fomt<e informoçt.a
;mperuntes e o valor d(MI informaçlo eslrulural, aum.nl:l:do
,ign iIiClltivamenl( ~Ios conh«imenlos oblidos por meio da
qulmica de protrina d ' ssica f pdos mkodO$ modernos de mu-
.... ~ sllio dirigida {muda ...... d~ scqü&K:io de Iminokidoo
de uma pnxdna por m.ioda ensmJtario. ~ ic.a; wjt Capll u-
 199

_..-._. ._-
I.> 29). Eu", c«nologiu p"rrn it em IK) , nlimologino aomin ..
o ... pt'1 i nd i~idWlI doo .m inotcid<u cImo "" e!lCruCuu do auj.
lN romo "" ''''' ãçio a .... íria. Enlrc1ancu, a abordagrm un o
_
.. ........-..-..
t .. I ...", ..tOOa.o m«anismodr uma rnç;\o calali"""" poo- .. m.
ftllima t dnermina. I wlociddtk cb .caçto ~ (OItW) ria ... olr,,,,
rm fu~o dr mudança. no> ... rilmc1 ru, , "pt'I'imentais, uma d i$'
, iplin. co nh", id. romo ,inlk ia ,n~im_ cic.. E.s..a l a .bo,da·
gem moi, .n lis. para a compreen~o dos me' . ni, m", en.imi·
ci«>s . con cinu .... ndo muito importante att hoi<'. O que ... sue •
um a introduçlo bi.ko 1 ,inlkica da. reoç6es a lOlisada. por cn ·
b mn. PUI um ..,cudo mais avançado ~m .., con.ultodo. a.
rd'<rmci .. ,illd.. no final do ca prtulo.

A ,oncentr~Jo do substrato al~l!Ia a velocidade

flg",. ,, " _ Ueito cio. <_ 1'~ <k ,.,1101,110 na . olodhOt
d» ''''ç6ft urtalisiodas por .n~ilnH I _I cM unut "'~ .. wlhocWt .... tmo1lawnenr. , Por . . - óKtc
Um d", I'rin< ipais f.to .... que afetam. vdocidadr de u= , . a· topo de grl l"'D.• V"" pode SfI ótt"miNOa aponas ",,<>O'NÓfrr.ont<r,
çio in vilro, c.r.liscoda pm uma .n ~ima pur, fl , ada, l a con«n· ~!O porq"" 1', .. ""mima mas """'. che<}o • • t'"9 ' 1'_ A concl"*'"
traçlo do luhstrllo. lSI. Enrrdamo, .ituda r os efeito, do cun· ~t.o de !-Ubstr~to. em que . 1'0 t . met""- da V_, t 1:., . <onsrantc lJf'
M ic~ ~·lMnt~ ..... con(:I,.,t '~t.o c!a ~lirna em um ~. ~tc CCI!lC
untra,lo do . ubstralo t ,,,mplicado ptlo r.t" d. IS I varia, duo
rmte o CU"" dr um. dada reaçlo, ii medida que o .... bstr.to.
_ t ~.lmen" _ Daut.> q"" IS] ~"IE 1 _ 'lU-'M<:1 [SI t delCtit.l
«lII'CI ~ ou ~_te~, As ~ "'" ~ Pili
ron_tido em produt u, 1]= lbo,dagc'm sim plifICada rm"'l'<" 'Q(Ôft <.Icakad.rs Ml .... !IC.....,te e _ _ Ydos . _ 1>0" ilnl!1!
rim.m o. cinlkiro< . medir . velocidadr inid ol d. reaçio. d<'Sig. o ~1'IIfi<.Ido V. ~ [SI (~que. """'" ~ ~ de ....... ~_
...ta por V.. qu.ndu 151 t (!!<RI m,nte mOilo maior'lu, a <unem· retl!'!lUlal'. «.m u.... da. .... _ .... v_ Se . ""I'a<On1J!lUlSW "" •
<_,~ _ -.o de IS) • O. tio .. 4"C<1 .... '" tifo umo ...... 1Ot.I
traçjo da ,,,,iml, 1101. AMim,'" o tempo de ...,,10 fo, . .. f" i"". ..,,;c.. ~ IS] _ -4(. ).
ttme nt. 'urlo. a. mudança. na [S ) se, lo desprnlvd .. portanlo
1151 f'O'.k ser (on. iderada con,tante.
O "r.i to em Vo provocad" I'<'la var ia,ilo d. ISI, quando a
concentra,lo de ,n,ima' mantida ,onlc. nte, .. tá mo>uado na
figu ra 8· 11 , Em roncomr •• 6c, rclat iv.mont. bailIO. de subst ...
iO, V. ~ O ~lmt. q uase li n••,=nte rom O .um~nto da [5] . Em
liras ronuntnções de luMm..... I' • • um.nto ado veZ ruMOS
tm r<'Sf'OStl;tOo .u m....u os do 151. Finalm,nte,. akançado um
pon~o . ciml do 'lual ocorrrm aum""toS insignificant .. d. V.. lo
rnedicb que . IS] aum""" . r.... ... IIm., atingido para toi. "".
lor.. dr V. o! muil<> "roxirno do wlocidado mwma, V_o
O compluu r.s • fundom~ntal para I co mp .... ndo dr...
compoo't.mcn to cin'tiro, já que ele roi () ponto de part ida ... ta I
dilCulslo d. ca láli", en,im;lt k l. O ~rfi] cinético ap .... mado Loono< M ~.
!li Figura 8· 1 I I ..ou Victor H. nri , ..,guin do .. diretri,... d.
W",n, I prupoo-, rm 1<)0), q ue a rombinaç;lo dr uma .nzima
rom a moIk,,1.1 dr "'u .ubst,.~o ..... formar o romplrxo ES t
(187S· I<J49)
..... _~

um puI(I oM;g.tório na catil .... mzinúüca. Em 1\l 1} tsSI iMia
ro; u ... ndida "'" uma teoria geral da lçio das enzim;,o por Lro·
flOr Micharlis e MaOO Mmt"". Fh p<»tularam 'I"" lnicialm"".
Ir ' .nÚ= 50 combioa ........ iwlmencc COm o , uMllto .....
forma, o com !>lcxo eo~im.·. ubst..ro, cm um pa.!SO .""o.. lvel
relllivamont. rlpido:
ün uma iq!und. eta.,. I,nla, o compl, xo t:S ent :lo .. qutbn
Ihnn.do " • .ui ma Ii,'re, o produ~o do ..açto. P:
(1·1)
Como oqundl , •• ,,10 t maÍ> l.nll ( E'l. 8· 8), elalimit. I ,-do-
cid:;ldr da r• ...:;10 en~imic ica. AMim , • vrlocidade da reaçlo enzi·
mítia deve ser proporcional 1 ",,,,.nt r.çl0 da . ubstânda q""
fCage no segun do puso, i 'to~, ES.
Em qualquer instante dr um. ruçlo cotali .. docnúmatic. ·
ment., , en.ima e.ist. rm dua. f"' m ..... nll<> ligada ao ,uMtr. ·
\lt),ou forma livre E. e a form ali~ lO substrato, ES. Em baiIu
IS),. l1\Iior ... rtr do enzima ..1i na forma livre E. Nessas rondi·
ç6a. a velocidade da rraçlo acr;\ proporcional 1 [SI porq"" o
tqII~lb"" di E'l ... çlo II·' é drdooado na dirrçio da formaçto
( 1879·191)0)
dr ml i. ES, lt medido q .... I 151 oumenl .. II vek>c:icbdr in idol
milim. da .. ~ ( V .... ) se ,~ atingida 'luando pr.ticoment~
too .. a. moIkula. da eo. im...tiverem na forma do comp].""
E5 e. coo<entraçlo d. ~n~im.livre E for signific.tivamenl ~~·
'lu~n ., N..... condiçOu, a en rim ... lo "saturada" rom seu subs·
trl tO e • v.]ocidod~ da rc;>ÇJo nlo aumenta mail com no>'Ollu'
ment<n d. ISI . Elsa rondiçio mll ini ...."preq... I [SI for .ufi·
d .ntemente alta ..... rnanrn 'od.. I I moItculas dr ftuima na
forma combinado rom O JU ... .. to, ES. Em qu ida, o rompi.""
f.s "an.forma· " no produto P t . en~;m~ t li.,..,..do ..... OII~·
lisar • ' ''l'I$formilÇio dr ou~ .. molkula dr ....bslrato. O rfeilo
dr satu,iIÇio t uma carlCleristica que distiog .... OS catllisadores
f ot im :i lico.e éo .... pond vrl pt'lo ... tamar observado na Figura
8· 11. E.... coodi,lo d~ sat u'",10 exi,tirl ,","pro 'luc ISI for lu·
f"ient~mente alta.
Qu.nóo. en ~im a t ntlliurada COm um grand~ f.<en50 d~
... bit .. lo, exiit. um pt'riodo in icial, o ntodo pú .... acion'rio.
no q...1 • ronccnlf~lo de ES ~um,ntl. E... prrlodo ~ muilo
~rto "'11 pod<r ..,r fa.cil.... nt. obse-rvado. A reaç10 atin" ..pi'
do m.nt~o ..tadoKbcionirio, em que _ [ES[ (~I omcen~ f1çio
200
de 'lua i",,," OU!.'" inl trmcdiilri.,.) ~rmanrar1 praticamente
conot.n!e duume o dKorr.... <k =10 l<'111po. O roncti1(' de n-
t>do n!oc:iomriq foi introduzido por G.E. 8ri881 e ).8.5. Baldl-
....... 192.5. A ~Ioc:idadt rmo;tida V. ~a1menk rdkte O .,~o
atacion.irio (mnmo considcnndo--~que V. nl:q. limitad._
~mpo$ inicilitdo rnçIo) e •• nililill' dessas vdocidad., i"i.;i. is
t chamada <k riMllaldo eado ostociotWio.
ES. Esso é o chamado ron,idr..,.o;i\u <k .. tado .. tacionário. Assim.
ai osp~ nu ~:quaçÔOl 8_12 C ' - I) f".l'dc"m .... igualadas
~,U E. I -I !'.SI)ISI z 1.,I!'.S1 • I,IESI (1-141
l'Iwo J. Darnvol......-m\O$ agon uma *,,, dr pusoo alg&nro.
para rM_ • EqI.ló1Çio 8- 14 cm funçio da (ES]. Prim";.amm_
o lado nq...roo da «iuoçto t mult iplic;odo c o lado dimlO I
IC,

A. ~..w. I concentr~ do substr"o oimplilicado

eI ~Ioddade da ruçJo pode ser tllprtis.ll (3- lS]
q WI ntit.ltl\l.m.nt . Adicion.ndo· .. o I .... mo 1:, [[51151 •• moo. OIladOl da «i();\ç)o
A curva qlK ""prn.!oI • relaçio entre [SI e V, ( Fil. 8· 1 I) lem a c , impli(jcando
mama fo,m" gcr~1 p". a maioria da, enzim •• (d.!iII' .pro,im. . ,rf< II ~ I _ (.,J51••. , • I ,)IESI (~ · 16)
d. um. h i~rbol. ''''."gular) que pode oe. ""l"'e,,o olgcbric. -
R..o lvendo " Ia «iuoçio cm fun,lo da [ES ]:
mo .. r. pela equ;açl0 <k Mi<h.dis-Mmten. Mich •• Ji, .,
M.mcn
drriv• •• m eu.a equoçl.o partindo d •• ua hipólcv ~Ik. <k que IY.5 I- IdE. IISI (1_1 7)
o piWO limit.nte da vdoo:idodt nu r.oçõe< enl;m;i,;eu ,,""ii I 1,151• 1..." . ,
qutbra do WfT1plt"" ES para formar o p roduto., • •"rim.liv~. Sim plifi<:ando .. ta última upr~o c coml)i nando·,.. todas II
A equaçtol con .. ont .. ~ vdocidadr.m um único termo:
IESI . If.IISI (1 · '1)
ISI. (t, . L,)lI,
im portantn"'o [SI, V.. V_ . uma COMI.nt. dui-
Os!trrTlol>f
O tnmo (i , + L ,)Ji , ~ ddinido como. conotantcdc Mid".dis.
K_ A suhstituiçjo dtsst valo< n~ Eq\Iaçjo , . 18 oimplifica a <:lo
.... da dr const.nt . ... Michlldi.. K... Too.,. n.set tC1'moo..w f. _
cilmmtc rnNidot ul'ftiTll<'ntalrn. m •.
prl/llk> pa ...
Nós dcwnvolvnnnoil aqui a lógica Mlica o 0iI PUOOI aI8~­ I!'.SI_ fLIISI (1-19)
bricOl da dedUIj'" modom a da «iuaçjo d. Mk ha.IiI-MtnlOn, K• • IS]
'lu. inclui. consi<l .... oçlo du .st.do ostadon1rio inlrOOu~ido
p",m 4. V. agoTO pode ... exp"lsa cm tc.mno da [lOS ]. Sub.ti,u.
por Brigg... Haldan •. " de<l u,~o como,a com ai duu etapal
indo-se a [ES[ da Equoçl n 8_11 polo lado direilo da Equaçjo 8.
b' .kiS .nvoMdü n. formaç'" e na quebra do ES (Eql. 8·'.8-
8). No. primtil"Ol momentos d.... ,i<>,.
concont roçJo do pro_ 19 ubtfm-...
dulO, (P(, ~ ntgligmci'vtl " p.ro " mplificar, OOIumirnnos qUf ( 3-20)
L , ('lu. drsc~ I ruçkI ............ ~ P pa .... S) pcxIo .... i@"O .... -
do. ENa comi<kroçio 1>10 f cril ica mas simplifico _Iam•. t:..a ~ .... çio ainda pcxIo ser .im plirlClld • . Jj vim"" 'I'" o veIoci-
AoMm. I . .~ aeraJ $r reduz a dado atingi'" o ponto rn;!u"", quando I en~m ...ti ...... $Otur,.
da.istof, quando [ES I" ).E, I. Ju.oim V_ pocI.... ddinida como
E. S ~ ES~E . P (' ·101 k, (.E,[. Sul»lituindo ..Ic valo. "" EqulÇio ' ·20 obItm.""

V. ~ dolt1"TTlinoda pda quebra dr ES para (o. ma. o produto, 'I'"

por IUI vez f dtTerminado ptlo (ES I:
'. ' i':-~~"1;'
K.·ISI
Es.. l a «iuaçio de Mich..,I;'-M.nton. a «iuOoÇio da v.locida.dc
1~ · 1 1) ""'" um ....oçio catal i..d •• n:ci mllti~amcntr o com um único
Como I [ES ] n. Eq ua,~o 8-11 nlo f facilmente me<lid ••• pori · lubmaTo. Ela f uma exprou1o d •• clao;'o quantiTativa enlu,
rntnlOlmtntr, ~ pm:oo oncont r;u uma oxp,,,slo . h.. nati ... p.tra velocid.do in;eiol V", .. velocidade inicial m1xima V""' e a ron·
[ES ]. Primoi . o. introduzi .. mo. o t.... mo [E,) que rtp .. sem~ I ,on".çjo inicial de oub,ITOto [SI. toda. relacionado. pol .. COM.
roncontra,i<> 10,"1 d. onziml (. tom. da. concmtraljOeI da en . tln t. d. Mich..lis, K". No.. que O K.. tem unidode d. COne ... ·
zima liv.e o da liglda ao "'!>.Irato). o.... modo, a conuntnç&o tnçto. Eua «iuoçio tsI:I rcal "",nto de acordo com .....wt.aoo.
da .nzima liv,., 00 nlo ligada 10 wh$(rato. podo ... r "p'ucnla- uptl"imc-nl.i ..... i.! Sim. Confirmamnos .... lfir~o con,;-
da por (.E,[ - (ES). Corno I [SI aeraJmmu f muilo maio,'1'" I drnndo .ituoçóts limi l" tm que a [SI f muim alUI ou mui\(l
[.E,[ • • quanl idade o. ",mI ... to ligado ~ enzima. tm qualqu.. boi ..... rumo mostrado "" Figurlll-1 2.
""''''''ntoda ..açjo,f dHprnlvd '1uando rump.trlda com a (5). Uma importante . doçio numhica 'ITK~ da «iua.çJo o.
Tendo cm mta HiIIJ c""Iid. raçla. os pa!oSOO que,.. qutm Michacii .. Menlen no CI'IO esp«ial tm '1uo V. f nata"",nt. o
conduzirlo. uma aprndooimpl.. para V.. tm t.... mOl de pa _ mrudt dr V_ (Fig. ' ·1 2). Entlo:
. lmoIl"OI que podtm .... facilmente modidOl os.,.. imental".,.n t•. II... , _ 11_151
1 151
1(.. .
fIwo I. lu. ... lo<;idadta dr formaçjo o qutbro dr ES sio d., .. mi_
Div;dindo por V_o obtfm· se
.... da, poloo pusoI sowmadof polas comlom.. dr velocid.d. k,
(fo.moçto) t L, + k, (dmpom:im.nto), d. acordo com ai ox- I ISI 18-ll)
p",sõe" T' "O.",",',",
V,kocl..todt do r... rno.çIo do ES - l ,UL] - ]!'.S1ll5] (8· 12 ) Resolvendo tm funçto do K... obtfm -... K. + [SI " 2[S], ou
(,· tJ ) K,. · f5I, ~1ImIlo \'. -I Il_ (I-ll)
fIwo 1. Conli~ro .... 'soro qUI" velocidade inicial da ~.çio Isto rq>re>m," uma deflniçjo pdtia muito út il dr K..: o K..I
rt6rI. um nudoatacio"'rio.m que _ lfSj icoruum., istof. «iuinlmtd conuntraçoto o. ",mlr.to onde V. f igual à n1I'tI-
_ wl<>cidl<k dr fomuçto dt fS ~ igual 1 vdocidadr<k quebro <k dtde V_o
 201
, A ~qua,jo dt Mieha.~.-Mml.n (Eq. 8-9) ~ ser t,ano_
formada algebricam ente em forml ' qUt "0 maio útei> p;i" I
;: .~~.~ • • _ • • • • • • • ••• • •• 0.° ••• 0.0 •••••• J. _..., de\(rminaç;lo prática d. Km' V.- (Adendo 8-1) t, como desert'o
v.mno, posl~riormen'e, na análi~ da açlo d~ inibidorn (""ja
Adendo 8-2).

Os parlmetros dn~os Jio usados

par, comparar as atividades das enzimas
f. importante di$tinguir .n,," a ~ua<;lo de Mi<haeli s-Menten e
Ii ' o m~anismo cin ~i", e.pedfico em qu~ .I~" ba"ia. A ~uaçto
descreve o comportam.nto dnrtico da gronde maioria du enu-
mas. e todas as enzima. que exibem uma dep"ndlnda hip"rbó-
Ika de V. em relaçl 0' ISI !lo denominada. enzim .. que ~uem
'. [SI (mM )
a cin~ica de Michaelis-Menten. A regra prttica de que K~ '" (S]
FIg","1-12 - Efeito di <on<entr."'" <lo .ubOlrlto nl ""lotIdade quando Vo'" t V ...., (Eq. 8 -23) r válida par. ,od.. a. enzimas que
InIdooI d •• Mç.lO. O gráf~ o """Ir" '" "",.\mo1ro> " "gi<;oo ~ ~ ....", ,.suem a < in~ica de Mkhaeli.- Menlen (I maioria das exctÇÕCs
01 i rrOt'" do cu-v. em boi"., ~ . Ita; [SI. Em bai..., (s], 1::.
» [SI e o à <Ín~ica de Micha.lis_M.nten s~o as enzimas regulldoras, dis-
ttrrM [SI (10 o.""""'nadof do <!'q~ do M<ctwl ~-M""I""
(Eq 8-9) cutidas no final deste capitulo) . Entretanto, I ~uaçio de Mi-
lo,",'~ ;"'9nil""''', A "'lua<;!Io pode .,,, 1', . V"",
~mç.l ifk.Jda po r.
chaelis- Menten nlO depende do m~lni.mo de re.çlo rel.tiva-
[SV.o:.,. V, pas... ter um. ~do!r.::ia line ... em fUr90 do ISL ÇO<OO
fI<ld<' ~ ~ado nesI. l9u r~. Em [SI eIo-Jada<, ~ [SI ~> K• • O 1"'- mente .impl... de du .. etapas, proposto por Michleli •• Menten
mo K. rlOdonom ioado. ela <'Q ~ de Mk:~' .. ~t"" tor .... -.. i""9- (Eq. 8- 10). Muitos enl.Íma. que seguem a ~uaçlo de Michaeli. -
roI>UIlt. e .. t'q ~ pode '" simp ifK:ada p"r~ v,. v. ... 15", . """"<- Menten t~m m~lni.mo. de reaçto muito dife .. ntes ent.. si, e
t."!,,om o p"ta m~r observado ..... [SI ~odM . foruI nto,. pqua<;.k> de enzimas que c. tali .... m rea,õe. com "i. ou oito etapu identifi -
Mi<;t1<ItI ~.Men! "" ~ consistente com . OOpe rxltnci. ot>s.i\'.d<! do 1', ~ m
rNç,)o . [SI. A forma d.1 <urv' ~ dfliroda pelo<; ter"""" V"/I(~ q"" odo co,.ei. freqürntem~nte exibem o me$mo comportam.nto dnr-
• [SI ~ ptq\.>I"M , e.".."., po< V_ quondo. [S] _ alta. ti", de e'lado estocionário. M.,mo consid"ando que a Equa-

IAdenda 8-1 Transfonnaç6es da equação de Michaelis-Menten:

o grãfico dos duplos reclpt"ocos

A rqua, l o de Michaeli>-Menten mitÍf um. de!erminaçlo mli, acurada de V_ , que

v, * V_ IS] pode " r obtida apeou "proximadammlt peJo gr. -
K. + IS] fico V. ... r..... IS] (wja Fij;. 8- 12].
Outra. tran.forml çC>e. da equao;lo de Mkh. e-
pode " r ,ran,form.da algebricamentr em equações
lis-Menten t~m .ido ded.wdal, c.da uma . prestn-
que são mais úteis no tratamento gráfico do, dadOl!
lOndo alguma vantagem p.rticular n. anili " de
<Xp',imentai •. Cma tran. form",lo comum" obti-
dado> de cinttica .n,imjtk. (v~ja problem. tI.
d. sinlpl.. mente invertendo_se os doi. lado. d.
pág. 223) .
equacoo de Mi chaelis-Men'en:
O grífico do, duplo. "clproco. p.ra velocida-
_,_~ K. +IS]
des de re.ções enzimO'Í<" r muito útil na difrren_
v, v .... IS] daçlo d. difereme. mec.onisrnru de r.açlo ....,um.l -
Se parando·" o. ,omponentt. do num"ador do tiça (wja Fig. 8_14) e n •• noli" de ;n;bidor.. de
lado dir~'o da equaç.l.o obtrm -.., em.inu.. (veja Adendo 8-2).
_,_ _ K., + IS]
v, V...., ]S] V"", IS]
que pode ser . implificada poro :

-'- •""'.':c, •-,-

V, v.... ,
V"",]S]
E.ta forma da equ.çio d. Mkhaeli.- Menten" d u._
mada de equaçlo de Linew ..ver-Burk. Par. a. en-
urna. que obede<em a equaçlo de Mich.elis-Mm-
ten, O grofico de II V, ... "u.
lI]S] (gr' fico doo "du_
plu. tec!pro<o." de v, v~'u, (S1 qu< u ... mo. ".
agora) é tepr ... ntado por uma linha reta (Fij;. 1).
Es ... linha tem uma inctinaçlo de K,.IV_ , um in_
tercepto de l/V"", no eixo de lN, e um interccp10
de -l/ K~ no eim de t/ IS]. A represtntaçlo dOI! du-
plos redproco., tamb<'m eh.rnada tepre .. ntaçio de F9>ra 1 - O 9rMi<:o <lo< dUplos r~<lpro<OI! de l inewN-
Linew"a",r-Burk. 'em a grande vantagem de per- _- 6urk
202
ç;\o 8·23 t. ..... ,dadtir. para muitas enzimu, a magnitude . o ,ig-
nificado r•• l d. V"'" • K", po<km variar d. uma enzima par.
outra. Isso t unia limitaçlo importam. do modelo do .stado
eot. <ionário para. dm'tica enzimótic •. V..... • K~ são parâme-
Iro. que podem ser obtidos experimentalmente par. qualquer
enzima, ma. mesmo ..... irn 01 .. forn<Ctm p<luca informa,J o so-
br. o número, a velocidade ou a nalureza química da. elap ••
di",,"t .. d. " ' <;40. Nilo obstante, a cint.tica de .'tado .. la_
cionário tqlTHenu a linguag.m·padr~o pela qual., . ficiénci a.
cataUticas da, enzima. ao caract<ri1.ada, e comparadas , Trata_
r=os agora da aplicação. interpretaçlo e ap]icaçlo do. ' ermo,
V_e K.,.
Um método gr'fico .imple, p;lra .. obter um valor aproxi-
mado para o "",está mamado na Figur. 8-12. Um procedimento
mais conveniente, u... ndo o gráfico dos duplo. recíprocos, <>tá
apr=nlado na Adendo 8- 1. O K~ pode variar muito de enzima
para en.ima e ato! me.mo para difereme, .ubstnto. de uma
me,ma enzima (Tabela 8-6). O termo K~ muitas ,'<'7.<". empre_
gado (inadequadamente) wmo uma índicaçlo da afinidade da
enzín,a pelo ",u substrato. O significado real do K.. depende de
O$pectos ..p«ifico, do ntecanismo d. reaçiio, I.i, como o nú-
mero e .s velocidade. ",lativa. dos passo. individuai, da ,...aç~o.
Par. rea0ts com duas <lap""
K~_ k,+L, (8-liJ
Quando t, /: Hmit .. n"
"
da "elocidade, t , «.I:.., e K~ '" ,.-du ... m
• "-L/t " que o! definida ,orno a con"o nt. de di.sodoçio. Kd. do
compltlO ES. Nos casos em que essas (Ondi,1Ies prevalecem, o
K., repr.... nt. uma medida d. afinidade d. enzima pelo subs-
trOlo no complexo ES. En",","nto, O"$,a, condi,ôo. n~o '" apli-
Cam para a maioria das onzima>.A1guma> veze. k,» k_,eemão
K~ = k,/t,. Em outro< caso., k, • .I:.. , S;lo compará,,,i. e Km per-
manece como uma função m.i, complexa da, tr~s constame,
de velocidade (Eq. 8.24). Nes .. caso, a equa,ão de Michaeli,-
Menten e o wmportamemo caracurlS!ico da saturação da en-
zima ain da são ,·í.lido', ma, o K" não pode "" considerado
como uma m.-dida da afinidade da enzima pelo substrato. Ain_
d. mais comuns s10 os <000. em que a .. aç~o ocorre por meio
de etapas múltiplas apó. a formaçilo do complexo ES. O K~
enUo .. torna uma funçlo muito comploxa de muita. <onstan-
tO"$ de ,'elocidade.
_1-6 _VIIo",. cio K. pl r•• tg u"", • • n>i ml ' • • U"'''"!.,.
! nztmo SUbstr.u> K. (mM)
c...ia>e H,O,
He,OQUI"",,, « Pr~ol " M
'"
.
o-gl kose ,,~
O·fM"'"
M id ro\e carb6nk.l !+COi " , uficiente, para .soa ta",fa. Duas enziml$ que catalisam ....
Q..wnotrip5ona GliciItirosini 19I ~" a '00
~ t.ctosida\e
T~ ___
N·bo<1zti It' rosi """,da
O-loctCM .,"
l ·!~ i ",
" K.. de uma enzima t. nde a ser simil.r à concentraç~o celular do
AV. tambo!m varia muito de uma enzima para outra. Se
uma enzima re.g~ de acordo Com o mecani,mo de dua> etapa'
Michaelis-Menten, V., ~ equivaimte I k,l E.J, ond. k, ~ a .tapa
Umitan" da v~locidad~. Entretanto, o número de etapas de rea-
ç~o e a idemidade da(s) ~t.pa(s) Iimitante( l ) da v.locidade
podem variar de en~iml plU en~im •. I'<Ir exemplo, wnsidere
uma ,ituaçilo muito comum na qual a librrlÇlo do produto,
EP ... E + r, é limita nte d. velocid.d •. Nos instantO"$ inkiai$ da
r..ção (quando a [ Pj ~ baixa), . .. aç$o global pode .. r Je.crita
pelo esquema
E~ S -==- -==- -==-
i.
k.,
ES
i,
k.,
FoP
"
E~ P 18- m
K. " . <oso, a maior parte da mzima est' na forma EP ~m ",~di ·
,1Ies d~ saturaç~o . V_ ~ k, [E. ]. lO útil definir uma comtont.
mois geral. ,,-, para dese"",.,. a velocidade limitante de qu.l ·
quer re",10 catalisada (XI' uma enúma em condiçôos d~ ..1=-
çiio. Sr rxistir~m vária. tI.p .. na ",a,i o tnzimática ~ um. dei.,
f", visi ",Imente limi tan te da velocidade, k'M é eq u iv.lente à cons-
tante d. velocidod. da etapa limitante. Para a ..., ào da Equaçk>
8· tO, "- = k,. Par•• reaçio d. Equ.ç~o 8- 25, k... .. kJo Quando
vária> ~ta pa, ,;lo parcialmente limitantes da y.locidad., "- pode
..., trlnsformar em um. fun~o complexa de vária> da, con"am ..
d~ ",locidade 'lu. d.fintm cad. ttapa individual da reaçio. N,
~u",ão de Michaelis · Menten, k'M. V_ II!'.,] e a Equação 8-9
.. transforma em
1~-1 61
A constante k..Mé uma constame de vrlocidade dt primeiro oro
dem cuja unidade ~ o recíproco do tempo. Ela também I! chomo·
d. de nú mero de ",nOVllçio • /: ~uivalente ao númw, de molé·
culas do substrato convertida. em produto por uma único mo-
lóaJ la d •• nzima. em um. dada unidadr dr tem(XI, quando.
enzima O"$tá .. turada pelo ,ub.trato. o. número, d. ",novaçlo
de vária, .nzim.. são .p.... ntado. na Tabela 8-7.
Tabell l ·7 - Núm.ro d. ",nav.'jIo (k..J d. IIgUmM _imos
E... iml s..... trato k ... (, " )
Cotllla ~ H, O, 40 .COO.COO
Am',.~ ,OrbOniU HCOi 400.COO
Acetik""" ~t'" MO' Ac~t i l<ol ina 14O.COO
~lact>'""" Sen li lpen ~ i '" ,=
,~~ Fumarato m
Prot"'na RKA (uma ATP_) m O.'
O. par)metro. cin~ico, 1;." , e K., geralm.nte S;lo útei, para
o ~<!udo e a comparação de dif.,..,n"s on,imO$ independente·
mente d. ~us me<:ani,mos de .. aç~o ~rem ,impb ou comple-
xo<. Cad>. enzima ap .."'n t. valo ... 6timo, de ..... K., que refie·
tem o ambiente celular, a concentraçlo do 'Umlrato normol-
ITI<"nte encontrado jn vivo !'tIa enzima. a qutmica da co",ão que
O"$tá .. ndo catali",da.
O. parânlttros k~, e K~ permitem .valiar . eficiência cat.·
lítico da, em.imas, ma, esse, parâmrtros isoladamente s:lo in·
çlles diferentes podem te r a me,ma k..o.. (número de "no,.,l o),
embora a, vtlocidad.., das reaçôos não-,atali",dl$ po.. am ~r
diferent ... De,,. form . , o aum. mo da velodJade prov.,cado
!'tIa enzima pode .. r muito diferem e. Experimentalmente. o
.. u substr.to. Uma enzima que atua sobre um ,ub.trato pre-
sente em uma concentraçio muito baixa no interior da ""lu!,
tenderá a ter um K~ muito menor qu e .quda que alUa sob"
um substrato que é ma is abundame.
A melhor man.ira d. se comparar . efici~ncia catalítica d.
diferent .. enzimas ou o número de renova,ão de dife .. nt", .ub.·
trato, para uma mesma enlima . analisar a .. laç;lo k,~/K., para
a, duas ",açôo,. EMr parâmetro, que algumas veus t denomina-
 203
do ool1.$tante .. ped/Ka, é a oonstante de velocidade para a oon-
",..l o de E + S em E + P. Quando [SI «K~, . Equ~l.o 8- 26 ""
redu:< .. forma

N~sl~ ,aro, Como v, depende d. <on<entraç10 de doi, reag.n-

teo, [E,] • [SI, ela é uma .quaçãu d. v~locidade de ""gunda or- to
d~m ~ • con.tante k",!K., é uma co n'l. nt. de velocidad. de ~ES,s,-I+P,
r"<;lo d. segunda ordem com unidade< M- '$-', hi$t. um li -
mite superio r para k,,,! K"" impo,to pola velocidad. com 'lU, E
• S se difundem em uma rol uç!o aquosa. Esse limi te, controla-
do pela difu$âo, é da ordem de 10' a 10' ).r'.-', e muita, enzi-
ma, apres.ntam o valor de f"JK~ próx imo a es"" intervalo
_ .Oõ'.',",.. ..
, .,;_
......
õIIIIIII I 'P,
;;;.;;;.:;;;•••,••,
J:,. r ~ .... _ ....
õii".'
(Tabela 8- 8). Tai, enzima. sao con,iderada, cataliticam.nte
perleita,. Note que dif• ...,ntes .alotM d."", • K~ podem produ - ,.,
zi, relaçôe. máxima,. fillura 8·13 - Mecontsmos comuns para .... ç6M <Om do ... ubs-
trlto. catalisados . n%t ....ticam. nt •. Em II) ~ on,,,,,", O ambo>; ~
!lJb<tr... t>< '" juntom por~ lormar um <~xo t ~ rn a rio . Em """,;mo.
Muit~s enzimas catalisam reaçõe5 'l cio<;k> Ofdenada, o !lJb'tr.to t _ ... r.~ ant .., I'"rl_ o ,"",.
que envolvem dois ou mais substratos tr.to l possa ... ligar produtJVam~nt•. Em uma .. 5tX i~k> oe K ' ><>. os
!lJb<trato< ~m '" igar em quolquer <>«Iem. em {b ). um <~xo
Ji vimo, Como a [SI afeta a velocidade de uma "aç;lo enzimliti- onzm.·substr.to se lorma, um Pfoduto ~ for,.,-,ado . • on,,,,,", modilc.·
ca ,im ple, (S --+ P) na qual participa apenas uma mol.cula de d. 10fmo um "'9""00 (ompIo"" com""", r>'I<>Ikula de um ootro ,c,;,o-
l ublt 'ato. Entretanto, em muitas reaçôe, .nzimáticas, dua, {al-
gum .. vrzes mais d. duas) molécula. d~ sul>.'t ' ato.\ diferente. oe
trdtO. e um "'9undo produto. lorm ~ OO. r09""..,....,OO. ""lim. I"",.
!lJb,tr.. o , pode , r..." I..,.ir um grupo furxioMI para a "",ima (or9 '
°
ligam .. enlima e participam da "a,;lo. Por exemplo, na rea,~o n..,Oo • for mo ~f,cada (""alont"""" nt ~, n que. >ubseQüonte·
,.,.,.nt~ "an,fe,.,d . par' o ,oo",.to <. e, .. é" m.'(".."'''""' chamado
<at.~sada pela hexoquinas., o ATP e a glicose ~o a. mol1& ul ..
pingue'pon gue ou de dupla·t rou.
de .ub.>trato e o ADP e a glicose·6-fosf.to são o, produtos:
"'TP + glico« _ "'DP + .. ,,
~t"", ,,, .';.fo>f

As velocid.des de...s .. a,ôes com dois .ubmatos também 1",.
dem «r ànalisad •• pda abordagem de Mkh.eli.-Menten. A he·
mquin= tem um K~ caracteri>tico para cada um do. <cus doi ,
'Uhstr.toi (Tabela R-6).
Ao reaç6eo enzimática, com doi, oubmatO$ lI<ualmente ~n·
",Iv,"",. tran$fer~nci a de um átomo ou um grupo funcional de
um .ubstrato pa,a o ou tro. Tai, rea,6eo ocorrem p<>t meio d.
um ou vário. caminho, diferentes. Em algum casos, ambos os
oubmatos .. tão ligado, .. enzima ao mesmo tempo, em algum
instante da reaÇao, formando um complexo ternário nao·cov.·
lente (Fig. 8- \3a). E.st comple." pode ser formado pela lig~~o
dos .ub.trato, em uma stqü~ncio ao acaso ou em uma ordem
esp«ífica. N.nhum complexo ternário. formado st o primeiro
substrato é convertido cm produto. se di.sod. antes d. liga,ao
do «gundo .ubst rato. Um exemplo" o m ecan i,mo chamado
pingue-pongue ou de dupla-troca (Fig. 8·J3b) . A cinética do
"lIdo .. tadonário frtq(l~ntemente pode ajuda, na distinção
entre ..,as pos.ibilidade. (Fig. 8·14) .
:' A cinética de estado pré-e5udon6rlo pode fornecer
evld~ndas para etapas especificas da l1!ação
A <inética enzimática foi introdll2.ida como um método impor·
tante para .,tudar a, etapas de uma reaçlo enzimática, bem como
foram m en<ionadas a, limitaçôe< do. par~m~ro, cinéticO$ maio
comuns qu~ forn~<em tal informaçlo. Os doi. po.rbnetros ex ·
perimentai. mais importante:. fornecidO$ pcla cinética de ..ta ·
do ~'tadonário ~o O k... • o U K ... As variar;6eo d..... par~.
m r trO$ com a variaçlo do pH. da tempcratura podem fomeçer
informaçôe, adicionai, a r..peito das rtapas d. um. re~lo. No
caso dr rea,6e< com doi. , ubstrato>, a cinética do .. tado estacio-
n;irio pode ajudar a drterminar se durante a "a,lo /: formado
um complrxo tern 'rio (Fig. R· t 4) , Um quadro mai, <ompleto
geralmente requer método. cinéticO$ mai, sofisticadO$, que vi o
al/:m dos objdivos de um texto introdutório. A"im, .. d intro-
duzida, de forma muito brevr, uma das mais importante< aOOr·
dasros para se .,tudar o meç.ni.mo de uma reaçl.o,. <inéti.a
d. e.tado p,.· ..
ta<iomirio.

Substrlto

AcetokoOMSt"' ... Ar:. ti Icoi M 1,4.10' 9 < la'" t .6<t o'

Anidr.... (arbOn"" W, t < lo' 1.2, 10-' 8,3, la'
~O , 4 , 10' <,6 ,1 0-' 1.5, la'
Cat al.~ H,O, 4 , 10' ,, 4 • tO'
C' O("""", (rOlOni I CoA 5,7.\0' «,0-' l.8,Io*
Fumar_ Fumar.to 8 , l o' 5.10-" 1,6,10*
Maiato 9.tl>' l,5.,O·' 3,6. tO'
Ben,i perOcilin. 2,0.IO ' 2 • 10-'
.~- I • 10*
204
zima. estejam entre o. mai. im~~nt ••• s.ntes formadulic",
conh.ddos. Por cxemplo, • aspirina (acetil.. licilato) in ibo o .n-
lima que catal i.. o prim.iro passo na ,Int"" das prostaglandi·
nas. compoSlos envolvid", em muito. proce.so., incluindo 0.1 -
gun. que produzem a "n",lo d. dor. O estudo dos inibidor..
das enzimas tem fornecido valio.., infornuçOe. a , .. peito dos
mecani.mo. enzimático•• ttm ajudado. definir alguma, vi ..
metabólicas. Existem dua. grandes da •.es de inibidor...n>:Í-
málicos: ,"v...I... i•• irr""" .. lv.".

A inibi~io reverslvel pode ser !

competitiva, Incompetltiv. ou mista
Um tipo comum M inibidor ~I~I t chamado competitivo
(Fig. 8-1 5a). Um inibidor competitivo compe1e c"m o .ub,t",·
to pelo sitio otivo da enzima. Enquanto o inibidor (I) ocup.o.r O

,. , _ ES--+E +P
•
O ?
[ ~ICnlM )
I' O .....
{b)

'IIIU' .....14 - An'lI .. ';n611<1 do • • t.do •• Últion'rio IN'" I'fl-

ç6H com doi •• uboulwo. N"'l'" gráficos dO'; dup ~ re<:lp roco< {~
/I.deOOo 8- I l, • « )(I(~ ntraçao do ' u ~trato 1 .. vari, ,,, I, enqUolnto • con·
" O
lo) l"ibi.çlo <omp<tivi ....
(lJ

<f' nlroçM do !.Ub,troto 2 ~ m. ntido oooot..,t • . ~>O t ",polido paro , ;I-

11 0< .oIores de IS, ], geraOOo ,,,,,as reU, st>parada< . A int"'~.\o d .., ..
..t., i na;~•• forma.;30 de um comp " ,," terr>.l rio n~ rM<;o\O (IL ",Lu
E+, _ F..s--+ E. P
p;!,"Io"" Indo<am q u ~ . r~ ", oIo <><orr. por um."; ~ do t ipo p " g~pon'
9"" OU depl.l-t roc. ibl .
•,

O- O
®
Uma d<Kriçl o <ompleta de um. reaçl0 çat.lio.da por enzi· 11<
~,
mas ''''lU" m~didas direta, da. vdocidad .. das etapas ind ivi_
duail d. " 0,10, <orno por exem plo a medida d. asso<i.ç~o d •
• m.im. ~ com o mbnralo para formar O complexo ES. Ii dura,, - 11(j)
t. o .. tado pr.-.stocion ário quo as vdocidad", d~ muit. , ~!ap"'
da "',:10 pod.m ser m<:<.lidos independentemente. A> condiçOc.
da r•• ,ao são ajustada. p.r. facilitar a medida do, eventos 'lu,
ororrtm durante o tunlfo rm",'o d. uma única molécula de
substrato. Uma V" qu. a fu .. d. estado p"' -e'tacionário em gt-
Ib) lnilȍin in<ompetitiv.
G
ral t: muito curto. frtqUentement • .s.âo n",eslárias técnicas e.pe-
cializada. para efetuar uma mistura muito rápida do ...agenl ..
• a omom.s.m qu .....sue. Um dos objetivo. é . obten~o de
.• -
,, ES_E + P
•
um quadro compl. 1O e qu.ntitativo da. mud.nças d. energia
durant.....,10. Conforme m. ncionado anteriormente, a velo-
cidade da. ,eaço.. . o equilíbrio ..Ilo relacionados com as mu_
dan, .. de .nergia livre que OCorrtm durante a ..",lo. A medida
d. vdocidad. das .tap.. individuai. d. unia reação ..,.. Ia como
a energia é usada por uma enzima .. pedfica, o que .. present.
11,
F.I + S
O - O
- '" 01 1101i'
®

um contponcnt. important. do m«ani,mo global da re','o.

Em um grande número de ,aso, já t: po ..I...1medir a vdocid.d.
de cada umo da. etapa. individuai. de um...",10 enzimática
que apresenta ,·tria. etapa.. Algu n. exemplo. da .plica~o d.
cinét la de estado pré-" I.cionário e.llo incluldo. nas descri·
, ..... de enrimas especifica., ainda neste capítulo.
As enzlmn s.Io suJeitas IIlnlblç.lo
Os inibido"" das enzima. do .s,nt.. moleculares que interfe_
rem com a catíliu, dim inuindo ou interrompendo as rea,Oe.
enzimál lcas. As enrin ... calalisam virtualmente todos os pro·
« ..0'< celulares e n10 é surpreendente que os inibidores da. en-
G~ O
(c) tDibiçio misto
flIlU •• 1-15 - Trts Itpos cM tnlblç'" _ ... Iv. t (.) Os inibidor... CMl-
p"lit"'" "ligam ao ,,,.ntr,, " "" do ..,zi"",. Ibl Os inobido-rM """","""I;'
I""" se igo m e m reg.o... diI..."l ... 00 Wli<> aI"". """ se 19om _
ao comple,o E5. 1(, é• <.,,,<l..,le "" fqL.Olibrio poro a 1...,;,)0 00 inibodo<
• """,na. enquanto K, ' ~ . <o,,,tante "" fqUilbr., para a ligaçao do
In ibid<;< ao c""",,,exo E5. (c) Os in~ m~l'" se ligorn ""' ~
dilerent... do -'tio aI"". ma. podem "ligar u nto . Ecomo. ES.

""ntro ativo da enzima, de impedirá a ligação do $ubstroto. Os
inibidores com~irivo. ,~o composto. cujas e.trutura, mole-
culare. freqUenremenrelembram a do $u~straro e que se combi -
nam com a eruima para formar um complexo EI, sem contudo
propiciar . catálise. At~ me.mo ~$SOCia,ões rápida. desse tipo
.fmrão negativamente a efici tncia da enzima. 1.evando-.s.e em
con,ideração o geometria molecular do inibidor, q ue ~ par~ida
com a do $ub,trato, r. po"lvtl obter condusõ.. sobre quai, par-
too do 'ubstrato normolseligam à enzima. A inibiçilo competi-
tiva pode ser anali,ada quantitativamente pela <inética de e"a-
do estacionário. Na preKnÇl de um inibidor competitivo, a equa-
ção de Mich aelis-Menten (Eq. 8-28) fie.:
v,~ V..... 1Sl I ~ ·l~)
(].K~ ~ 1>1
onde
a _ l~ ~
1'1
"
<
K \Ell ll
'- iEiT
A EquaçJo 8 -28 dese,,,,,e as caracterlsticas impmtantes da inibi -
çlo compe1 itiv;>. O Urmo nK., (KMobservado n. presença do
inibidor), determinado experim entalmente, /: fr'"<jüentemente
denominado K,. "aparente".
Como o inibidor se lig. r..,.·~,ivelmente à enlima, a com-
pet;ç:lo pode se tornar favorável ao ,ub,trato pel ••diçAo de mais
mbmoto. Quando a [S] ~ muito maior que a [I] , a probabilid.1·
de de uma mol~cula do inibidor se ligar à enuma .s.erá mlnima e
• reaçlo e. ibir' uma V .... normal. Entretanto. a [5] em que
V, ~ -I V"" .. o K~ aparente, e".rá aumentada de um fator Cl na
p.... nça do inibidor. Esse efeito no K.. ap.m,nte, combinado
com a auS<!ncia de: um efeito em V_~ diagnóltico da inibiçJo
competitiva e facilmente revelado no gráfico dos duplo. reci-
proco. (Ad:ndo 8.2). A constante de equ ilíbr io para a ligaçãu
do inibidor, K" pode ser obtida a partir do mesmo gráfico.
Umalera~utica b .... ad. na competiç1o pelo ,entro ativo /:
wada para tratar pacientes que ingeriram metanol, um solvente
encontrado em mistu,as anticongelantes. A desidrogena .. alco-
ólica do figado converu o metanol em forrnaldeido, que . preju-
di<iol ' maioria dos tecid",. A cegueir. ~ um resultado froqUen-
te da intoxicaç1o pelo m etanol, porque os olhos oão particular-
mente .. n,lvei5 ao formaldeldo. O etanol compete detivamente
com o metanol como um substrato alternativo para a de.idro-
gea... alcoóli",. O efeito do etanol ~ muito parecido com o de
um inibidor competitivo, com a remi.... de que o etanoltam-
btm • um .ubmato e a .ua concentração diminui com o decor-
m do tempo, à medida que a enzima o convtrte em acetaldeldo.
mm, a terapia pau o envenenamento com metanol ~ a infusão
endovtnosa gradual de etanol. em uma velocidade que mante-
nha uma concentraç1o controlada na corrente sangUlnea durante
várias horas. I."" diminui a formação do formaldeldo, redutin -
do o perigo, enquanto os rins excretam o m etanol pela urina
.. m m. io .... dan",.
Ao duas OUtTas forma, de inibição rever.ível, incompetitiva
e mista, s10 freqaen temente deflTlidas em termo. de enzimas com
um único submato, mas na prítica t~m .ido oo.ervadas apenas
com enzim .. que t~m dois ou mais oub,trat"'. Um inibidor in-
competitivo (fig. 8- 15b) .. liga em um sítio diferente do .ltio
ativo 00 .ubstrato, porém, diferentemente do inibidor competi-
ti"", ~ga- .. t pe""" ao complexo ES.
205
1':. pre..,nç. de um inibidor incompetitivo, a equaç~o de
Michaelis-Menten se oltero para
V_ ISI
~.­ (8· ]'1)
K~ ~ a'ISI
onde
(1 ' _ t ~
,,.1<1
-
,
K' IfSll n
, - 1Esil
Conforme descrito pela Equação 8-29, em altas con<entraçõt,
do sub.trato. Vo se apro~ima de V... Ju'. AMim. um inibidor in_
com petitivo diminui a V .... ,. O valor do K", aparente taml><'m
diminui porque a [S] requerida para alcançar a metade d. V ... ,
diminui de um fator Cl '.
Um inibidor misto (Fig. 8- Ix) raml><'m se liga a um . ítio
diferente do sítio ativo do sumtrato, ma. ele pode.s.e ligar t.nto
• E como. ES. A '"<juoç1o que descreve. inibiç~o mi"a •
V. _ _
uKa-~'
•c' "'b'
~ ,,'ISI
_
onde u e u' são definido. como anteriorm ente. Um inibidor
misl" geralmente .feta tanto o K~ cumo a V... ,. O caso e'pecial
em que Cl • u', raramente encontrado na prático, • definido da,·
.icomente como inibição não-competitiva. An.li .. a Equação
9·30 para perceber por que um inibidor nlocompetitivo afela a
V_,masnà"oK~ .
Na prática.", inibições incompetiti,'a e mi'ta são observa -
da • ..,mente para enzima. com doi, ou mai s Substralos (por
e.emplo. 5, e 5,) . e .... ' ,ub.t ral'» >.lu muito importantes na
análi .. experimental de lai, enzima •. Se um inibidor se lig. ao
. Itio ocupado por SI' ele pode atuar como um inibidor compe-
titivo em experimentOI no. quai, a [S.! • variável. Se um inibi-
dor.s.e liga l O sitio normalmente ocupado por S" ele pode atuar
corno um inibidor misto ou "COmo um inibidor incompetilim
de: SI' Os modelo. de inibiç10 at ualmente ob.s.ervadru depen -
dem do fato de .. ligações de S, ~ S,s<rem ordenada. ou 00 aca ·
"". Desse m,><Jo, pode-.s.e determinar a ordem com que ...... sum·
Iratos .. ligam ao sitio ativo e O< produto. são liberado.s. FTe-
qüentemente, o uSO de um dos produto. da ,~aç!o como um
inibidor ~ particularmente informativo. Se ""mente um do. doi,
produto. da reaçio estiver presente, então a r•• ção inv .... nlo
ocorrerá. Contudo, um produlO geralmente se ligará em alguma
parte do sitio alim atuando como um inibidor. O, estud"" d"
inibiç10 geralmente são el.borado, e podem proporcionar uma
de"riçlo detalhada do mecani,mo de uma reaçio bi"ubstrato.
.' 'A Inibiçio irreversivel é uma ferramentl importante
na pesqul5a das enzimas e em farmacologia
Inibidores irreverslve;, slo aqueles que se combinam com um
grupo fundonal na molé<:ul. da enuma ou o destroem ou ainda
formam uma .....aaç10 covalente ba.tante est:lvel. A formação
de uma ligaç10 covalente entre o inibidor e • enuma € muito
comum. Os inibidore. irrevtrslvei, represe ntam uma fer ram"n·
ta muito lltil no 6tudo do mecanismo das rea,~. Os omino:l·
cidos essenciais do Iltio ari"" que ap .... nt.m funções c.tollli-
as imponant.. freqUentemente oão idenrificado. por meio da
determ.inaçlo do aminOácido que estiÍ ligado covalentemente ao
inibidor depoi. que a en.ima ~ inati~ada. Un, exemplo e.tá
mrutrado n. Figura 8 _16.
Urna d...,. eopecial de inibidore. irreverstvei. ~ a do, inibi-
dor .. suicid ... EO$es composto. do relativamente pouco ... ti_
voo alr..s.e ligarem ao ,Itio at ivo de uma enuma espectfica. Um
206
,,- H
/

". 'cu,

fIgur ... " - I~ ;~ A rlNl(lO do "'~ com O dii<opropilllLO'iOlf,no (DIfP) ... ~ ",...".

"-
\i •• Imef.te ........... Mo 1Nou'~ de ...... Soo ' to rtOId~ de_1'IlI "" """MNodo q..- .

IAdenda 8-2 l Testes cinftlcos para ii determinação dos meanismos de inibição

o gráfico 00. duplos ~ipmros (~io Nkndu 8·[) "k.. \odo p.tla mudança d. indlnl,i<> pu. Ulm
01'««0 um . for ma fJdl d. dd..-m;".,!oe' um inibi- dado [II. ç.,mh«rndo-st a 111'!l,. pos.fvd &,,.,..
dor tnoim:iti«> t com peti tivo, incom p<t itivo ou minJ' K, 1"" m.io d. ""p,....,,:
misto)' Doi< oonjuntos do "j><'firnenlot d. <l't<lm ;·
Q _ l ~ Jll.
n:oçln de vdo.:id~dt d.",,,, u, ru li ndo. t. em
amboo "" <on;u"' .... conunlfaçio da ' ''lima •
ma" ,ida CONtant• . !<Io pr i~roconjunlO,.ISI um·
"
Para " mo ini~ i""""'ptl i. i... ~ m i.... grjfi.
<DS oimilans doo valoR:< dr ~Iorid.o dr "f'i3inam ..
birn • m;ll1tida oo!UUnt., p<'fttIitindo • mM ida do
famil~ do ...u. moslradas IaS Fi,un. 1. l. Mu·
.f,ito do a\UT'l(nlO da oollGtnlraçio 00 inibidor III
d. nçu nos ;" ' .. ceptos doo.ixos ...... inal.m mudan·
n. ,'tloddade inicial V, (nlo mostraoo ), I"/J ..sun ·
çu.mV""". K~.
do conjumo, a 1111 mantida con.tant •. mas . [S I

m. dt IIV.""'... 1/[5[.
ror-
.... ,... o. ..... It.dos slo Ltnçado< cm Sr:iflco n.
A Figura 1 """'''' um conjunto do gr, rl(os dos
.-,_.o'

.-
<l"1*» . «Ípmrot. 11m dtIn o bt ido mi auetnci. do
• inibidor r doi. outmo olwidoo. em dua. rolK... tr~·
~/Ieo dife,entes Ik um inibido.. «Jmp<lilivo, O lu·
Il'IMto do III 'es"h a em um. tamU i. Ik 'OiOl com ,
inlt'ctpto comum M .iro l/V, ma. a,m indi".·
ç/leo dif.... nt ... Comn " in1",c""l" 00 roo:> l/V.~
igual a llV.. "o~· .., q ... a V .... 1'<"....,,_ inal-
.tnda na pmenço dr um inibidor cumptliti_ I.to
f. ind"""ndtnl ...... nl~ do ronc:enll'lÇto dr um ini·
bi "", ''''''l'"li. ;vo. uma rolK~nl ,. çlo j.Ufkienle-
menu alta do lubslrato """P'" ~.I()car' o inibi-
dor comp<lilivo do . lti" .tivo d. ....im •. At:im. do
gr.fico .. ti m<>tt,. do O "arranjo da. f.q~ 3·28.
n l '1 .. 11 O grifico '" buado. O valo< dr II podo: ..,. ' ..... 1 • lrobit;Io '''''''mpebWI

_, •(..:=11._.
~ )'
V. (SI
V...

'--
AlI... I - ~ compow...,
I

inihi<!o, I~io;ida ~ dUtnhado para par/iei!"" d"'primtir{)f pI! '
101 'lulmiC04 dJ ",.çi<> ~n';m't;co nonnal. Entrelanto. t m V<"I:
dt w tro n,wllNdo no prod~.o> normal, o inibidor t wn~. i .
dorm um oompmlo> muito reootivoque"" combina i,,","si""'·
mm.~ «>m a enzima. úsn com ..... tos tambtm s.k> chamado.
dr inibidorn com ba ... no m~ru.mo. porque ~ks lI. mzo m O
mtanimlo d~ "'~ ",rim'ti"" normal pora i... li... , . enzi -
..... Es'iti inibiooro ocllp<lm um p<lpd ctn . ...1 no> tldtn ..... vi-
mtnto r",ianal de droga •• uma abordagem 11'>OIk..... P'U o ob-
tmçIo dt no_ " sm t•• farmaduti<os. em 'lu. noVOS subst,.-
tos do ";ntetiudos bueando_", no conh<"Cirntnto d", 1~1»Irat",
j.I oonh<"Cidol e no.< m<"Cani,mo. d •• r. açOel. Um inibido r suid-
d. bem pl. nejodo t e.poclfico para uma únic" en'.im o . n~o t
'.. tim .. t que tst. j. dentro do .ít io alivo d. enzima. A$$ im, '"~
droga! b.... od.. nu... t.tW4ia oftrtttm a 8randt vantaStm d.
l prn<nLU poueor .feil '" colaterai. (...ja Adendo 22-2).
A atividade tmzlrNtka • afetilda pelo pH
AI ..mm., ttm unoptl Ólimo (ou um intnv:llo de pH ) roo qual
• "'. Itividadt t m{xima (Fil- 8· 17). Em um pH mlior OU mt-
1\01",' at i..i<bdt diminuL h... ni<> I ourpr...,nd.nt•. lu cadria,
lat"";" dos omin();jddoo do centro ativo podem atuar como " i-
doo ~ b...... fracas com funç6n críticas q"" <kpf:ndcm <b monll ·
..... .
, A «>mp.emsIo do m~nismo de ~o «>ntpino dr uma
" ~
("
6 a .0
"
Glõcao<-6-bf.,. ..
1'i9ur" '·11 - O pMfll 1'11._
'" oH d"" .....Im.I. Eotn cu"",,,
>Io UlllSmídasCOM ~ ~ -.lodo-< da> ~ "iciM, _ .
cio I ...... , ~ ~ ...., t:lmp6es {(,m dil"""'l... pM. COtnO "f<.<O
II<> pI1 ~ u"" ......1I .~mi<. Q"" reflete mudai!<;'" ela _ ~ tO
""" ... (O<\Ctntr tCOO ele H' . '" mudal"lÇ&< em 1', ta~m "'" la ......
dos.", u"" eKa!1 Ioga rlt_ •. O pM Otimo >w' • O1Mdade ~ u""
......... 9fl"l lmtnle reflita a . mbltnle arde • enzi "" ~ rorrNImentt
e'\OOf'1trJdo. II) A _~ QUe h..... isa ,O<ta:! I~ Pf"Pl1ào< .. <II.
p<Qe!fIII <t.>rant! i ~tao "" .. tl:oma<Jo tom pM <ltorno. de (I!'U de
U . OpM<Io!oUCO~.uitot<ll ordemdit I ~ U b ) A g.~jO>litiSe
"'" ~'" (c ....... do ffgo.doI com pM />limo ~ , .... ~ ,,' •
_ _ !lN iboriQO <II gk'- """"9"'. OpM ..... maI do otoScI
... ~.tofUtlt7.2
207
tençlo d. ,"rtos .."d", do ionizaçlo ,. tm algum lugar d.t pr"..
ttJna.;os ,,,,,"1&,lot«.i. ionizod..s podtm deoempmhar um pa-
pei f"SS<fOCial na. inlnaçOO <)ue manl~m. ntrutura da proItJ_
na. Por n empio, a ' mM>Ç".k> dt um próton d. um . nld"" d~ His
fora do <mIro lI ivo pode .Iiminar uma lnlnaçio ittnica CSSft>_
tial J'l'ra a n .. bilizaçio da conforma",,", ati... da enzima. Uma
""lUa mmos «>ntum <k ........ 'ibilidad. ao pH ~ I ti. ulaçio dc "".
..... do ....1»1 ...0.
O intnvaloM pH "" qual. cnlima IIOfrt mudança. na ati·
vid.dc pode fornecer um. p"" tOO", qual amioolcido nti en·
volvido (""ja T.bela 5· 1 I. Um. mudança na . tividadt ~ru.i""ti·
ca "" redor de p H 7,0, por eJlempl o. t m geral ren~te o titub'çlo
de um r.,íduo Hi •. Entrtt.nto. o. d~ilw do pH pr~i<.tm ,,"
ioterprn..do, çom certa cautela. So .mbiente bem empacotado
d. uma protelna, o pK. da cadeia loto .. l de um aminokido podo
varior $igniwtivamtnte. Por uemplo. uma carga positiva vizi·
nho podt diminuir o .. alo, do pK, doo um r.,ld"" d.I ....... en· .
qua nto uma corga negativa vizinha pode aumentA·1o. Algumas
wus. ...... d'tilos ruultam em um pK, dt$Iocado doo duas Otl
ma;' unidades de pH em ",Iaçlo ao _ valo< normal (do ami·
n();jcido> liv",). Na enzima acttoactta.o do1oCIrboailut. um mi·
duo lis (pI(, normal 10,5) Il'fHtIlta um pI(, de6,6 dtvido. riei·
t... Mro-st{ticoo dt ""'P< pos;tivu próxima,.
Exemplos de Reaç6e5 En:l:im'tica5
E$t~ ' ''p!t ulo fo,alizou ot~ agora o.princípio. 8t'ai$ d. cOI;lli""
e introduziu alguns parâmetrm <Íntliçw empregado. para dts·
, rever o aç10 da, enzi mas. Os prin d pios ~ ns conh«imen"'$ cio
nlticos e.1:Io combin.dos na Adendo 8·3 que dtocr"", algumas
da. ,vidtneia. que indi.am que a tntrgia de ligaçil<> ~ a .omple·
mcr\ •• ridadt 00 nlado de tran,içlo Pc pont<>l cmlrais pa'" a
aillist ~ru.i"" l ico. Vamos ~minar ,gora ri. ;OIO ..umpios n·
p.dficoo de rtaçio enziJn.j.iC1l.
ftUÍma purificada M:)utr a id.ntirlCaÇio do lodos os . uIw ...tos,
co· f.to",,", produl.,. ~ r.-gul.do~ Allm disso. N M:)""r o w--
nh<cimmto de: (I) ""'<I0*ncia ttmporal <b ligaçio das formas
intermedióri.. da "'açJo li enzima, (2) ~ltrutun dt ada intrr-
medi.,io t cada ... tado d. ltan.içlo. (J) ... Iocidade dt int«con·
""rolo do. intenned iário •. (41 relaçl o t .< t rut ural d. en.im ••om
ca da inttnned iário, t ($) energia dt todOI o. grul"" !"tag""t... e
qu~ inleragem e çont ribuem p. r• • rormaçil<> dos intermedió·
rios e .stadm d~ tran'içlo. Provav.lment. nJo existe ntnhuma
t n>,imo d, qu~ nouo ~o n lltcimt nto I tual $.ltisfaça co mpleta·
mento ....... r"'luis;t.... Ni<> oh!tantt a lNO. v~riII. dk:ad .. de
pesquisa produziram informaç6es I11otQnWic:u a t"t$ptilo de .m·
I("RU de mzimas~. em algu", CQOS, n6lI infonnoçlo> t aI.amen·
te detalha<b.
o meunismo das ~~ Ilustra princlptos
Ap.....,nt.mm aqui os meconi,,,,,,, da quimOlr;psina, bt""'l" i-
n"'" ~ ~noIa"". Euas en.imu {oum escolhida. nil<> por >trem
aI mais bem conhtcidu ou por .b.. n8.r<m. todas as da,1<'S
po$J!vei. da qulmico d~ .nzimiltlc. , ma$ porq ue ilu.tram d . ·
rome nle alguns prindpios 8eroi. oxplioado, n~.t~ capit ulo. II
discu ..do e$lá conc~nl .. d. em pri nd llios ... lecionodo. junta ·
m.nte com alguns tIporimento. " .. ciai. quo oj udaram acha·
mar '"ençl0 sobre e ..... principias. Muitos d~t.ll hn m<"Canis·
ticoo e eviMne;'. tIptr;mtnt.i. foram omitidos o, em ntnh um
caso, 010 m«anÍ$mo. dtoc ri .... {ornecem um. completa expIi-
caçlo> p<lra "" lument"" da velocidade Qtalilica provocada por
n6lI' tnzim~
208
IAdendo 8-3 Evktindas da compl.meng,idade entre a enzima
e o estado de transiç30
o estado de 'ransiçjo<l. u.... rnçlo ~ dilkU dc $tI
..tud...!o ponj"" ... '"" um , .... pc> nllto dt vida.
Enlonan,o, pi" ... "."dt. a a d i;'" .n1im;l,ic1 f
p""ioo . ".aliou a im.r~io <n' ,.. I . " .in' •• "'iC
momentO dt"",ro dun" •• • 'to"iIo. A com piemo".
'arid. de entre a enlima"" •••odo d. 1r.n,i~;\Q t
';, 'uIl"","'. um .. quail0 pi'.' catálise, ~ qu<'
colina dt ~ tOO", • qual" .,üdo dc , ,,,,,,içJo
.. oil ... I que . <nrirna pm:iM diminuir.... I .. táli-
O< oco ....... Como podem 5tf obti&a.evXlmcifl pua
a romplrfnfntarid..d. mI'. I mzimil < ,,"tado <k
'rons.içk>1 F.Uzmtn" exi.,. uma vari~dt do .bor·
dagms "'".... antiga. pa .. . o:<o!_ .... ~obltm.,
c.od. uml dtJa. fom.". ndo ..,.idtnci.. m uim COfI-
vin<m' .. ..... lpoõo ...... principio gonl da tI,~ I ...
eruinú,ica.
Corr.I.~hs utrutu ••.atlvld.d.
~ ao .".Im... ol.o m m plementarts lO< .. tadm d.
' tanoiçlo d. rnçio. <111100 olgulllgruP"" fu ncionai>
do .ubmllo " da .,w"", pr«iYm in1ml3lr po-OÍ<-
rmcialmtn•• no nuoo dt ,nonsiçJoo 'I"" no com-
pia<> ES. A al!tr~ d~ BruJ'O'l dtvt I"'wocar
pouro .frito n. forma,1<> dn compl<xo ES r, ""r_
tanto, nt<> deve . felar 01 parimetro. ( inlt\c<n (.
comIame.le <lw...:iaç~ K... 0<1 a1g~IJlti~" o K..
~ "' .. K.. l qut rtilttrn> o <qu ~íbrio E • S""'" ES.
Entrell nl", mudo_ destt$ m ~yupoa de>.. m
PI""OYO(J, ~m grlIllk efoilo n. wlocidad. glOOal iA:,.,
ou k.,,,IK~ ) do r~.çlo. um. ~ que o subSU lln nlo
'pr...,nt. . . imeraçG<, "" ligo,10 n«esúri .. po. ..
diminuir I <meJgia de ali>'JÇI<>.
(;10 foul ~n.~ ~ plo dnot rfrilO t m"'.... do
na cinflia • ...".;1<1. 1 um. oh"' de "'10..... 01,.·
milll"u po.u • '1uimo ... ipsinl {Fi.. 1I. " qulll>Olrip-
•in. nOnll.l_nl. couli,. a hidréli .. d .. HgaçOn
I"'ptldk" adj acall" • aminllkidos Ifonúliw •. o.
SUbolfllOl mOSlrodoo nl Figura 1 >io """""los 10<_
,"".. , . E~I", qCll! Pt<lCJMa< mL>:Ú<1(it$ nUul"'''' III
m<:I« .... do !.I.bstrlto ~ m ,.,. pa r3rl1ttrc< cmt"'"
~ hodrOlo. ~ um.o......o. coulisacla pN qoo...imolr;p......
2:
5<1"""'0" (:H,J-t-."H ~!-NH,
Sub.".. o C
""'... .:onwllitnl" par. ot ",Mirolos .... u •• i! (I"'"
liptptldcoo 101lJlOS f prolnnos;~;' Capl. ulo ~ ). IÀ
grupo' qulmi<;"" fundon." .di<;io... dos • cad.
..,1>01 ••10 {A p..... 8 ", •• CI nllo I<>mbr..doI ....
""10<100. Conforme """,,' rado n. t.beLo. d. FillU"
1,. int<r~:Io entre. em';m. < e__ llmpos fun<x>-
nli, adido...oo. p"'''"," um <frilo mlnimo Kibrt
o Kn (_umido <omo uffi4> imagem dr K.o), pormo
um ""ndr<ki.lO posi. i.., sob~ i... ou "'.IK.. 1<00
t o 'I"" .. pttarl.l~ ... in ... açto ronl ribul\.lt lia·
nifia li.. n..-nl. p.ro • b tlbilizaçi<> cio .... do ""
tr.n.içi<>. o. r .. ultado. tombhn mostram 'I"" . .....
locido"" do "',i<> pode .... . rel><la siplifica.Í>'amrn-
I< pel. inl<nçõesmzim • •lubslralO ...... fu.ia .........
t~. nUo longe <bs 1~6n conlm.es ..... ....to ..·
, ... adOl na r~. çio en,imille •. " quimot.ip,tin. f
descril' em moio, .. dtl. lhn moi •• di.t nle.
Uma . hordosem e' l>fri"'enul compkment .. /
modif"lr • on';ma, .limln.oo<> <..... int ..... ,6ft
. n,im'_luM" ••O pdo lubo'i'uiçlo dt ominoki-
dOlnpedr" ... por mfio dr m.. t.~n .... "Iio·diri·
lli.... (Capilulo. 6 • 29). O. r.. ulta<l ... d<U<S e.P'·
riment OI dem<>n.l .. m novamtnl< • ;mporl.lnd.
d. on"li. de lig.,i<> n• • ".biH"ç;lo do " lido de
tron,i,i<>.
ANIOOOI do ...... cM tr_~
.\4ui,o tmbon. <> ... ~ ~ transiçm nlo poMo ....
~ diwillntn ••. "" qui mia>< f''''Iilenlemml<
t~m prrvisl<> a ..lrutur. ap"" im ad. do e.I.do dr
Ir.n~iç,o bi .... doo no K~muJ" de conh.dmm'''.
r.. ~IO d"" mec.nisnM)$ dr ... çk>. O .,lIdo dr
.nNiçlo, por definiçiu. I . ron';"'l< e !lo i,..thd
que medida. dir<:tas do inl~ <k !ipç.kl m'~
<SH> .. ptd" o. en';m l $lo impoosrwis. Enl rtllll .
!<>. em olgun. uso,. molku l. ... t'~i , muilo,,-
melhant .. ao <SI.do dt trarulçl0 podem .. r proje-
tad . .. ELu ..... <ham.d.u .nüogo< do~ado de .r....
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I
liçln. Em pl' inclp;u, .w.x...m .. lisa' I uma enzi-
ma mais fi. rnt1I"Itnle do q... " I Ubo".,., no <orn-
pino E:S, u .... vn ql,K elas ~ lo<' IjLl.fIM mdhoo-
00 ,nio a,i.., (i<lo f. furm.o. um maior n~mrro de
in' ....ações frocas) q ue " próprio SUMl ... o. '" idN
doo arúlogoo do emdodc , .. nliçlo Mi f<Jgtrida por
Pauling, na dtad.o de 1904(1,' 10m ,ido """. iSuado
p;1 " um certo nOm"", "" .nli m.., F....... nperimen·
to, t~m • Iimito,1o <k q~ um "t""" d. Inn>iç:lo
.ní logo nunca pode mim ",i ... pt,f.i'"menl<" ..-
tado d. tr.nsi<;lo. En trtt.1 nto. olgun. I nálogo< .. Ii·
gamlo co ti!rul lO' a 10" vou. maU firme ..... ot. que
" próprio . ubot •• to nonnal .....,".ndo uma 00.
rvidtnd. d. que ", , ni ... ati""" da. enlim ... .ao
••• Imente <ompl...... nt. rff..,. ffiod ... do ' ranoiçlo.
O rnnmo poi""lpio l ~""'_n'. usado. como rot>.
na na ino!1l<lria ra. _tica, no ~im."110
doo lIO\'aI drops. As pOlerlles d<O&"S anti-HIV cha-
mado inibieb.. do- I""'<UI'l foram .... n"""ioU<
co....o anMogos q... .. li" m IÜttm .. n'. ao eMado
de tran"""",,, do di....:ionadu paro u Un' ro .ti""
da pro' • • ~do H IV,
Antic .... pc>I uta llticOl
St um análogo do .. t.du <10, tr. n.;çlo pode ... pro-
jetado para. r....o S -> p, eo'''', um am iro.po que
$O liga for temente . 0 .n~logo do ~\a do d~ Ir:m.i.
çilo poJe c. wi .. r 5 .... P. Os .ntkorJ"O' (imunoglo.
bul in..; .<.. Hg. ]·lJ).ao <lO p<inci~iI po Micipo.n·
,,, da r~. imunológica. Quando um anóloso
do _.do d e 1..... iÇil" t emp<tpdo _ ""'" p ro-
l<ina ~pnl< dr q>itopo .......timular a produçio
dr .micorJ-, <lO anlKorpoo q ue H ijprn • m .ao
catalila<lo<n potenciai. da ....~Joo ooruopondr,ue.
·0"
•
,
'1'(.A-. -
" figu •• 2 - E<tados <Ie
bta<lo d< I"n>il'"
209
o uso de -.ntÕ<orpol atalllicot" lnicialm..,te ....
rida por WílIiam P. lmclu.. cm 1969. lomou·K pri-
tio> <;Om " dnen.oMm... to d. l«nicar; do Iobon-
16"" pau prodUli• • nlKorpo< idtnlÍ<O< q~ "'~ .
pm • um 6nico .ntl""", npeclfico (anticorpo<
mono<Jon.io, ..,jl C.p ll ulo 7).
Ttab.olhos pioneiro. nO$ bbor. 16.ioo de Richnd
~r= < Ptt .. 5<hull. rnultarom no irob~lo dt
algun. "mkorpof monodonail que awioam a hi ·
dróli .. d. tst ...s ou car!>onat01l (Fig. 2). N,,"", .. l ·
ç6eo.,0 atoque da ' SUl (011) 10 carbono da =00·
nil. produ. um .. tado de 'ransLçio , .... ~ri"'" no
qual um, a.r51 pa mal n.pliva K d.rKnvolV<' no
<>xil!~nio da carbonilo. Os fuofomlOO mimetizam I
..lrutu", • a dillribuiçio d. carpo dnoc ..t<IÓo do
traruiçio dURllIe • hid,~_ de htnn. tomando-
.. bons anüogos do ..tado do ln... içIo. Por isso.
01 WonaIOlIiO w.odof 11M ono;On d. hidróIiK d.
carl>ona .... o. antiororpo$ q ue Iipm Mn....... te °
°
f""onl lo 011 fosf.lo aukflm ao ..aço.. do hi-
dn'lli.. do toter ou carbona\O co",,"~nl .... da
onktn de 10' • 10'. Anílisn <"\trulu.." do alguru
JnKs ' ntiro"...,. a lOIIlÕ<.. m<»t •• ram que .. a·
deias lat ..... do Ilgun. I minoácidos atalítico....
lAo arnnj.da. cl. til modo que in' . .... s. m com"
. ubstnto, principalmente qu. ndo d, .. enContra
no eslldo d. In".içlo.
Os anticorpos <1"llIic... geralmente nlo .pr~·
..ntam a m.. ma .flCM!nda ,"ulhica da, en,imas;
entrtUoto. ..J.. <><lo cot't'ofÇ".ndo I .... lIIiliudo< ""
indÚKril e cm medicina. Por nemplo. "" antio:oJp<:.
aouIltiwo ~ pano ~. eo<:oina ...
rio lendo pnquiYdos _ aurllio inIpolunte no
tnllmmlO da dtpmtJmc:ia doo cocai ....
tsj)eI"OÓOS po r. OS r... ·
t r ~1oo
~ "" hidrOl..e "" .._ ,OIboNt"'. o.. . . oóos ""
DIJ
!o<!onatO • !""!atO r"l)restI1tam bon< wlogo< do ......
do de tramoç/oo destM rutOeS. ~_te .
• _ _ _ Produ'",
210

Quimotrlpsina. A quimotripsina (M, 25.(00) ~ uma prokase,
uma ~n>i m. que cataii.... hidrólise de liga0<' peplldica •. b ...
prot .... é .'peclfica para quebrar ligações pepúdica. adjacente.
a ,.. íduo. d. aminoácido. aromático. (veja Tabel. 5-7). A ..·
trutur. tridimensional d. quimottip.i na Ic m",arada n. "igura
g· 18, na quale,tào enfatizados os grupo. funcionai, do . ltio
olivo. A ",a,~o catali,ada por essa cnlima ilu' (ra () prindp;n da
•• tabil iu,ão do .,tado de tran,içw " também forneU' um exem-
plo clássico d. catáli.. ácido-nase geral e catálise cov.lente.
A quimot';p.;n. aumenta a velocidade d. hid,óli .. d.1iS'-
,ao prptldica d. um ratar de pdo menos 10'. A en,imo nlo ca·
talisa o ataque direto da água oobr. aliga,ao p<'plrdica. Em voz
<liMo. ororre a formação d. um intermediário covalente {ran.j·
ente, • acil ·em.ima. De ..e modo, e,sa reaçao tem du .. fases prin-
cipai, (Fig. 8-(9).~. fa .. de acilação. a ligação pcptldica te que.
hu da e uma ligação éster ~ formada entre o ca,oono da caroo·
nil. e a enzima. Na fa .. de desadlaça:<>, a ligação éster é hidrolisada
e a enzima não-acilad • • regenerada, N. ra.. de .cilação o n", lró'
filo .. o <r<ig~nio d. Ser''''. Normalmente, a hidro.il. da _..,rina
.,tá protonada em pH neutro, ma, a Ser''''.,tá ligada [XIr [XIme
de hid~n io à Hi>". que tamb<'m está ligada [XI' [XIn te de hi-
d'ogtnio ao ,,",p"". E..., tr~, amin oácido. são freqüentomente
chamad", de triade catalilica. Q".ndo o oxig~nio da Ser'" ataca
o carbano da c.rban ila da ligaç~o pcplldica, a Hi.". Gue .. tá
ligada po, pontes de hidrogênio, funciona como uma b ... gero.!
removendo o pr610n da .. rina .• nquanto" A.p ''', carregado
negativamente, esl.bil i,,,, a carga po.it ivo q"e se forma no r.. l-
duo de Hi" Isso previne. form.ç.!." d. uma carga I"',iti", mui-
to in"ável na hidroxila da Ser '''' e . 1Orn. muilo nlai, nudroflli-
ca. A His" pooe tamb<'m agir rom" um d"ad<>r de próton, e
prot"nar o grupo .mino na [XIrç~o do sub'tralO q'" foi deslo-
c.da (o grupo que sai). Um ronjunto ",,,,,,Ihante de tran,ferin'
,ial de próton, ""one no p ..so de desacilaç'o.
Enquamo o <r<ig~nio da Ser '" .t.ca o grupo car('onil o do
.uh$I'''", é fo'mado um intermediário d. vida muito curla. no
qual o oxig~ n io d. c..OOnil. adqui,.., um. carga n<pti,'a_ ~~
carga é fonnada dentro de uma cavidade na .nzima. ch.mada d.
fe nda oxiln ion, r .m.bilizada por pont.. de hidrogênio propor·
cion.dal pelo$ nitrog~nios dos grupo' . mida d. du., ligações
pcptldica, do esquelrto da quimolrip.ina. Um" de",,-, pontes
de hidrugtnio '''o're apena, ne ... interm. diório e "OS e>lados
do " . nsi".!.o d. ,ua formoção e quehra. rNUlindo 'Mim a en~·
gi. n"""dria para atingir e"es .. tad"", E'le . um """mplo do
uso da energia d.lig.,.o na calálise ,

, •
,
,
I ",.

"
11; ,'- •
....• :.,
•
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,"
'" ,., ,"
Flllura 1-11 _ E.trut~ra da quimotripsina (ai R .p,",~ nl açio da "'''"" ..-. prim;j ,1a mosl '~ ., Ogaço.. cl;,,,, lfeIO • OS ,e<iduos d< """no.ic';'"
uL.Oai> par~ • '"t~I!.. . A proteloo consiste de 1<és cOÓ<!'ia<; pal i"""tldocas logiKlas por pont"' cl;= lfelo A nLlfrlC,açMJ do> =i<j"", (1 4, I 5, 147 • 148
nJo mosl,adoii .. t~ .. pkoda "" Fgur. a -31 , Os .m i""""';'" 00 <ilio alr", ..1110 ag 'u pado< "" .. IMufa " "mf!f1~Or.al. (b) R"P''-''''ot",;,o da rOl.ma
""fOlizardo 'óU& suporik:io. A forda "'" que. cadeia ,,1.,.1 do amino.icldo aromólL<O 00 ...,;"t,.to ..I. li<}a<jo • mostrada em ",-"d<. Os <OSIduo.;:h,r,o
do '''''Iro alr"" indundo a Se.. .. , Ii~" e AW '''', >ko mos"""'" em ",-"melho , O ~ 0.."-,, re<iduos M calálise ....Ll ilu>l,.do na fi9"'" 8·19 (e) O
esqU<'leto poIpeptldlCo da qu rrotripsr1" como uma .. IM ur. em fita. A' ponl .. d~<utf.lo <110 mostrada, em ama relo; a, cad ..... A. B e C >.lO
(oIoridas (omo moslrodas em (a) , (d) Uma .,;sI. ,~ do >llio al,vo com o ,ub<""o (~) ~, Doi'; dos resld"", do contro alr",. Sor'" e H ~",
I.... "~) >.lO parcoal_nt.~. A Se<'" aI""" O 9'UPO "" ,bon ila do ",bWalO (o o.igj!t\io ~ moslrodo "'" pj rp",a) . a <"''I' n~tr'i' que ..
_"*'" no OXlgfrvo ...tabol i,ada pelo c.... dade 0'1.1,""" ("lrO?f'nio> da ligaçOO """d;! most,.oo. "'" ''''"f'lado), <O<1lon"o e'''~a<lo no Fguta
8· 19, No ''''''trato, • Cddela laleral do ""';""""Ido orom.1toco ~ O nrt,íJ9b>io omda da i~ peplk;lka q .... "". quet>t-ao. (p~Mo-" na d~oçao
do ioilOL" ~Mo a I'''t.t&ja do ' ....10 d;! c;adoi;> poiLpl'ptidb do ",bwato) est.1to moslrodos em azul.
 211

Quimotrip.in.
(.nzinu livr<l

Compl .. o .n>.imo_produto 2 Compl"", ... im.-.ubot ... ,o

J® m\

locil..;iol

-,-
II-O

"

flgur.1-19 _ , ..SOS n. hldróll ..... um. ligaç.lio ~ICI pelo qulmotrlpsl .... , O substrato (um poI~ l l:;\ooo ou "",I...,, ) os\.! Iigm no ~I>o
IIM:I. A ~ ao ~ptidica. ,..,. q~ada li pooi<:~. pelo ~ do cadeia I.1lO<al do omi~l'Iid",fóbioo adjacente (um resrduo de l"'; IaIo"""",,
... to ",~"I ""' '"""" fonda hidrol6b<. "'PKial M .."mo , " re.<;1IO <0nsi5te de <:Iuf; 1_. Na< <Mapa< CD. 0>. • jO'r1'IaÇOO do inl~~
"",.if.nte aci-..n,ima ma.,,,,,,;.do/I ho:;lr~ da I~ao ~trdica (I"", ele .o!açao), Nos ~ ® . m. ~i~ r~ • • oru'rn& livro lI_
de <lt$a<i1açM1. Em amba, ~, ta",,_ o oxiçênio do Clrt>onilo do <ub>ltalO ~fI' uma ca,... ,.....1". no int~io tetr..e-dnco. A """lO t.·,tobili-
~ p<" ponte. de h <l~" ..,1" '" n l~"" ameio w GIi'" e do Ser' A ponte de hdrogMiO <om a Gil '" ~ formada a~ ~ oU..,._
CÜI'<l de <LI!" dur~1Io e nos .>todos de I,..,'>:;ao q"" ~am à \.lia forma<;ao. decompos><;ao. A desK~ao t .....nd.lmente O ~ da acilaçAo,
tm 'l'>"' ácJua. usada em w&;l.tu içao;tO grupo .mino do 'ub<trato. Os ~= ele H~. As!> 'OOI>"fall1 "" trlade ,.tolrtic. proportionor>do uma
CI~ ~ <;<ral "'" ~pa< ~ . ~ . um. CItai,,,, á<:ido ger. 1no. _pa' G> . <ZI
212
A prime;'. (v;IiI",';. d. ui, {~ncio. d. um into:rm,dili,;'" Ç{)_
valent. adl-.nzim. JurSiu d. uma apl iaçiloo d á..;.:. d. cinhic.
dt ntado pl'f..~I..don";o. AJ~m d. su. açi<> sobre 0$ poliptpll-
.xo...1 quimOl ripoína também cat;olisa. hid rôlu.. d. pcqumu
rnoIkulu d. amidu e nItres. Essas ~ sk> muito mai, 1m-
lu qut. hidrólu.. de poptídws porqUt rumos .... orgõa de li&",
çjo ..U disponivd mm nsu rnol«ul.. ~u,,"'.. de. l ubm. ,
lOS, onu .Ia> fio mI;' f"cri. o:k ...... ""udadu. As invntipç6c1:
<k 8.5. Harlky" a,A, Kílby rnosIr.rom qur. hidróliS<' do tlttr
p-nitrofrnil"".U1(l 1""1. quimO{ri~na. !lYdida 1'"1. IiM~ do
p-nitrofenol, OCOt~ com um aumento bru sco {"buril") ant ..
d< ....{Ibili •• , rm uma VdDCido.<k mono. (Fig_ H-20). Extrlpo,
H....oqulnau . Esta f um~ . n~ima bi»U!»lr.,o (M, 100.(00)
que 'atalisa a iDlercon~do d. g1i<:0fI:. ATI' tm glicos<-6--fos.
fato. ADI'. O ATP"" APP lig;lm-",), tn~;m ... como complo-
XOJ do Ion ....utico Mg". A hidTOllil. do CI.OOno 6 da glK<.
(""'10 I '1u:01,, fosfato Ydo ATI' f '1OruferidoH .limita. ~ ;igua ....
.... tj~i<bdo qulmico, •• ~IP'" m ira liv ...... nt. no >ilio I ,i... da
.... rima. Mesmo ....im. ~ he.wqu inllS<" diKriminl • gli0J50 da
~gUl, .... do I ~ fll/Ofecida por um fl'o' d. 10"_
M~' ATP +

londo oS resultadol plr. O tempo u:ro, cl.. "'ncl .. lram q ue ~

l ummlo brusco corrupondia ii libtraçl o d. enlamonte u ma "
moIb;:ul. d. p-n itrafeno l par. c.da mol«ul. d. enzima pr.""n· GI~ " MI ' ADP.
' r. H IrI~y • Kilby fugorirom q ue iMo trilei;' uma l< iloç10 rip i.
d. d. todas u molkulu dt t n. ima (com a libcnç;\o dt p-ni'ro-
~-r 0"
fmol). 'I"" ....kw;idadt da l'ftKWaÇ.lo da " ... ima ".a limi, ..b
por uma cI"P>l lm," dt d tSlO,ilaçk>. R.. ultadoo . imil . ... ,~m
.ido obtido. deodt .n'lo com mui'a< ou,,,,,, . nrimn_ A obtt. · A ...." qui ...... pode diKrimina . ..... rf • g1irose e a .sua de-
Y"i~O <Lo tlapl dt lumtn,o bruKo ,..,nSlitui outro tumplo do vido ... mudanÇl!lronfo . ..... cion."'1 ... OWi ,t" ....enzi ..... quan-
lHO da dnll iu ""'" d«ompo. omo rfaç.lo tm . uu tia""" con.· do o SUMI ..,o (0<"'0 ... liga .0 lJ,io I ti..... (I'"'I!. II-ll )_ Assim, I
titu in,,",_ ....wqui..... reprnmll um ..ukn.~ txmlplodtaju .. ~ induzido..

"'r-- - - - - -"7-,
1
~. 2Jl

I
1.,
• ~~----~-------,;-----~,
T<mpo (mini

o
O,"~-C!t, Q,:-r-<.J-oH

,.Ni,,,,f.. iLo'OUla ~ ,..:-ritrolrnal

~ O
~",--QH ~."'-o-!--Ctt,

ng u.~ ,"ZO - ,. c!ntóu dto ntado p" ....uoclon •• 1o evidencio um 'Igu,. ,"Zl _ Aj"" . Indulldo n. h.. oq~ln . ... Ai ~. "..rm:;!odes do
I_.medla.", .H.....""". ,. nidróIM cio p-""",f... i ~'o peII QLIi- hexequo>a\e. ""'" "".ma ""'
forma de U la ). I I....... como p i " " , _
rnot r ~ • ~ \lN libl-raçAo do p-nit ",f ~ (um ~o cotoon- • ""'" mudon<;l COflformaoc.onal induzido lIfi.a ~ <lo [)-gI""'" (_.
cio). ~1rrofn1f. VI\"'Iil Q'-icIIdt de p-ritroterd _ t-Ilequiornt1' .. met>o) (b ).
'" ,cm I Q_.KIIde do 1<lZi.... PfntI1le t _mo JIOI" meio do um
.....,."... '19icIo. 100 .... ~t I f_ ,~podo do lCiaçjQ o. ~. A vtIo-
Odoido ~()tf\1t t rntnOr........ ve, "'" I ~ o. ttIZi .... t
1 _ \lN_o.f... do~. .... "Ifn~

Quando . glicose nilo nt ~ p~me,. enzima ená em uma con·
formaçio i""tiva, rom ... cadri •• lat... .. do$ amin04.ciclot.m
um. poaiçlo inadequiildA ~ra a 'eaçlo. Quando a g1icost (mAS
nIo. "lua) . O ATP . MS M ~gam ao .itio alivo, . me~ do:
~~ dnivada dew intcraçlo induz uma mudança conforma·
d ona! ~ra a (o "", catalitiQllntntt alm da haoquin_ .
Eua coneludo!<'m lido rd"o rçada por ntudos rinlt iCOi. A
IUl""" um ",\k.iIr d. ci nco co.rbonO$, .. t~uimic.o meme .i·
milar ~ gliCOM m .. com um co.rbono. mmos. lig.o· M ~ htoo·
quin;u.e m.~ em um a rosóç.lo o nde nlo po<k Mr fosforiJ. d • .
ne... modo, I adi,iIo de xii.,... li mi.t ura de ",a,1o aument • •
vtIocidad. de hidrólise do ATP. Evidentemem e, lligoÇlo da Jj .
lo.. ~ . u(od.nle pora induzi r um. mudan,a na htJtOquinaJ.< pu.
I $UI confermaçl o ativa e, d .... modo,. enzima ~ "eng~nad. ·.
(,,"ferilando I ' gua.
" H,.,O
,,- ~" -O"
-" ,,- -"0"
"O-
~ culo eoqudéticu por meio de ""rias ",ações ou a sin r..., de um
Il ,QH ,,- ~"
CH,oH
Xilc ... "I".,..
A r.a,10 da huoquin.", tam~m ilustra que I esped fic ida·
de da enzima n'o ~ apena< um . impl.. CO$O deligaçlo de um
composto ou outro. No c.", di haoquinaJ.<. a "p«ifod dalk
nIo ~ oos..m\da "" (ormaç1o do oompleoo liS, m ... l im nal o;c,.
Io<idadrt ...1.111_ da, etapa. catllíticas .ubvqn.nt.... A 'sua
nIo ~ a d uloU do centro at ivo, mU a velocidade da "'aç.lo lU ·
...... 1.1 cofUidt .. ~lm.n t. na p. esença de um srupo ICep!Or do:
fosfato (g1ic~). O Ijuste indundo ~ Ipt"nal um up«to do
rnean"mo ",talltKo da h.mquinaw. do mnrno modo q ue a
quimouipsina •• hnoquirwe utiliza v;lri ... ntral~ias u I. lh i·
(;I$. Por eX<1TIplo. 011 ,",duos do: I mil>Oácidoi do centro . ti""
(aq ... l.. posicionados pela. mudonçao co"form...:ionl is r<lul ·
Unt ... d.l igaç1o do ,u\).otrato) partki~m de uma uI" ise 'ci o
do·base geral. d. embiliu,1o do ..todo de transiç!o.
Inol.... I:>tl cn~im. catai..... uml ctap. da via g1icollt k l (Ca.
prrnlo 15), • de.idrataçio rtveulvel do Z· f06foglicerato a (06(0·
molp(ru \f"~ro:
}, enol '5I! de IrvNura (M, 96.000) f um dllTl<1"O COm 436
l\'Skluos de .minoikidos por lubunidado:. II reaç.lo da enol.t5l!
ilustro um tipo dc cat~li5l! por ron meúlico e propordon. um
exemplo .dicion. 1dt cltllli5l! 'cido·ba.. geral e estabiliu,l o do
..tido de tr.nsi,lo. II re. çlo ocorre em duas etap ... (Fig. 8· 22. I.
O r..\duo L)'J'" atua como um catalisador btlico 8Cral. reti rln .
do um prótun do carbono 2 do 2· fOllfogliceroto na primeira etl ·
pa. O Gl,,'" Ilua COfl"l(l um co.ulisador :\cicio g",a1, doando um
próton para O grupo -OH que ~ ' (]fIovido da moIkulo na 5I!.
aundaeta~
213
o pr6ton do carbono 2 do 2. foofoglicerato nlo l muito ' d o
do e, portanto, ele nle é removido rapidamente. Entretanto, 110
' !tio .tivo da enzima. o 2· fOllfoglicerato l .ubmetido. fort ..
(nler"'..... iônicaf com dois lon~ MI" lig.;ldot (Fig. 8·22b), o
q ue loma o carbono 2 mais kido (diminuindo .... pK.) e mais
(:kil dt.se "\).otroir. A formaç.lo de pont<lem OUtro> rafd ..... do
cenlro al im tamMm contribui p''''' O mKJ.nisfl"l(l global. oU
""".. interaÇÔeO .. tabiliu m efet ivamml. tonto o intermediá·
rio enol.ro romo o e. tado de tran ,;, lo que precede I IUi
formo, i o.
NIo foi inclufda nestu diKUISÕeS de mt<1lni.mos enUm:! .
tlco! I contribui,1o "'I'«i.1 dos coenzimu na atividade calaU·
tia de muira • ...,z.imu. A fun,Io d", coeru.inu. ~ quimicamen .
te variada, e ela. "'..\o deKritu li medida que comlatad ... n.
Pme III dmelivro.
Enzimas Reguladoras
No metabolãsmo cdular, p upos de erui ..... rrab.llham em con·
junto ( ] f i vias ...,.o.nciais 1'1'" desm",,1veo um dado procnso
rntUbôIicn, ral como a con~ da g1icow ..... lactlto no mús-
.m inokído " I"'.tir de pl«\lnom ..... is si mples tm u .... célula
b..,.eria n. , I"" meio de v'ri .. ",.çôes. Nt'f&n OÕ" • .".. enrim! ·
tico., o produto da ",a,10 da primeira enzima tom .·", o ..,\).0.
tr.1O da prólrima ...,z.iml . e ." im luc,""iv.n,en".
A m.ioria da. en.i mas em cada .; llem. segue ... padroe.
cintlioo. já descritos. Ent retl nt o, em Clda vi. merabólico exi~le
pelo men ... uma enzima que det.rmin • • velocidad. de roJ.t .
seqMnda, porque el;t. cOI.lill . rt"açilo mi .. lenta Ou a reaçio
limilante da ~Iocidade. All m d iuo, ....... en.im .. rcguladora.o
tm lUa ativida.k cataUtico. aumfnrada OU diminuld. em r..·
posta a determi"adoo sinai.. AjusteS na vdocida.k da . ...çõet
Clrali...t.... pebo mzimas f COlU<1jllmtet\"Vn re na vt"locidade da
seqilhlcio metabólic.o permit..... ii ulub acerta. I i mudanças nas
neauícbd.. de en<11lia e do: biomolkubs 'f<I.... ridas~ ... o era·
cimento e r. p.ilro.
Em muitos si. lem ... mult il:nlÍrmticol, I p<imei", enzima
da seq~ ~ uma eruima r'1\ul.do ... Caralisar. ainda que "'.
mente a1gumu reaçl>eo de um. "li melJbóliu que leva • um
produto desnecessário. d ..vi. e1\('1i •• metabólitOl de plOCel·
"" mois important ... Porta nto, um lugar e"rlen te par. regular
uma via m.tabólicl ~ no ponto d. ,o mprometim.nto da <eq(l~n.
da metabóliC •. M outras enzimas nl seqütncôa <1110 ... ualmeme
presen r.. em quanridades que forn«em um exc...., d. auvida·
Ik catalítica. Geralmenle . 1as p<omoo;c,m lUas reaçoo /lo rapi·
d.ment. quanlo ..... l ubotrl tos $io di.ponibilimdos 1 ~rti.
das rt"1IÇOO p.«edenteo..
A atividade das enzimas «tUlodo. ", ~ modulada de vá ......
maneiras.. &1st ..... du"" grandes daIscs de mzimas reguladoras
n... vias metlbólioos oU emimu ~ funcionam por rnrio
da li~ nao-coval,nte ........ r.... de compollOl rtgUlado.....
dtamodoo modulado ..... aIoftkic:oJ, q.... 8Cralmmt. do pe<] .....
noJ met. bólitOl <MI cu· fatora. Outras ."zi..... 1k> reguladas por
meio de uml modi5c:açio covalenl' """".fvt"l. Ambu u d a ....
de enzim .. reguladoras t.ndem a Ip~ntar .ubunidade. múl·
tipla. e •• m algum CISO • • 0$ $(Iio. ''1\ulado ... e o lít io ati"" e.·
tilo em .ubunidades ""a radai .
Erill.m pelo menot c utros doi. mecanilmos de .egul..;ilo
d. at ividalk enzim'tico. Alsumu .nzim", 010 estimulad.as ou
inibid ... quando ..tio ligadas poe outru ptUteinu rf8Ulat6rios.
Ou" ... oio ativada. quando segmen l..,. pepIldicos sIo rnnoví·
dos por meio de uma (]iV/l]lClll plOr~(tic.o. Diferentemenle da
214
,. J
r", ..... n _ .... du •• KIOpoo. d. rcação toUllload. IMIta enol,-
H , (I I MKan<smo de tr .."tetrna.:;.\o do 2 -I", f09l ~ or.to om 10>10-
~ rU\l. to petlo er'IOIo!.o. O!l'''PO cort>ocolo do J.fo.fogI i<;"uto .
coordenado po< cIoo$ ~ m... ~ no ,""Iro oli'lO. Um prOtC>n f
refT"()« do par meio ele uma ca!j' .. básica 9"'0 1Il)"l''') 0 .,1........
doM'" enGOcO , H\JI/Of1\e *.. ",bi iudo pelos ó:;>i$ """ Mg" A ~ ....
r>OÇIO ~a do ~ • t~i"ladi1 par ~rni a ~.., ~ gf-
,~I (GV' 'I, (1)) O s.o..c>W~to 2./o!loglo< ...ato .... ~ aos 1Dn. "'"'II"
ntsio, L"'... . GV" 1'10 ,"'Uo do..-
aIM> 0$ _ do li
nIo sIo """1'_ Todo!. '" alornt» dt OIIogtn., 1'10 2·t~IC"'"
to 'onsl'" "" iIlUkIoro; o I<Kloro .... lo''''",
rttIubç:to m«l i.d. por um mIO•.• regul.açjo por m~io <k urn.l
q""bn prol tolllk . t ir,(V(CrslV4'1. Eumplool importl ntn d","
doi. me<;:oni,11'IQ$ $i<) .ncon trodos rm procesllO'i fisiológi cos. lai.
<orno. digeltl o, . coIgulaçlo .. ng(lfo,",. oçlu hormun.1 r O
ptO«$lQ d. vl$lo.
O crescimento ,.Iula, e. sob,<:>';'/tncia dq>Wd. m do ufO
dkitnt. ~ m;U'fO' dÍ>ponibilizados pela. enzima. '''l!uladc-
,as, I'mhum. (tiTa (1nial lO_na I ororrtncia doi dif(1'.nta
tipo$' rqullç&o IlOl d; (= I...i!lemaa. o. um c .. tO modo, •
•egulaçto alosth lca (nio-mvllmttj ponnir. um Iju". fino da.
vi.. nwtabóHcou que 010 requerida. com illuammle, mU ~
difermleJ nr'/fi. de ". i\'idade, l medida q ... «(II'Idiçõa (~ ula,"
mudam. A rqub çjo;> p<>< modificaçjo;> COVlIJen.e pode fler ludo
ou ~ - princip;>hnenle no caso de quebra p<-ol~il i", - OU
pode pnmilir mudallça> IMU .. na alividade. M"hiploll ipol
de rqubçlo do OMoo""OOI ~ um g.... nde n"mero de .n~i mas
rt'gUJadon.l. O rutallle d..l. capllulo ""ri dnl;nodo ~ rtSull-
çk> du enzimas,
As enzlmal Ilott6r1c.a1 sofrem
mudlnçel conformac;lonilis em respostil
.ii Ugil~ do modulldor
Collfo"", ";"0 no Copllulo 7, .. prolernas aIoslhica.1ia ..que-
Ia.o que "p"tK1Illm ' oulru forma,· ou (onform ... õa in-duJ.id",
~1" ripçJo dor! moduladora. O mesmo conC';IO fie aplica pa ....
determinada. enlimas ' fgubdo.u, em q .... mudançu confor.
f",fo<no I p,'u v"o
madonai. induri<b. p<>< um (lU ma;' modulado ... inl..-coll_·
1"'" forma> mail e mellos .. iva.> da .ntim". DI modulador .. das
enzimu tfgulodor .. podem '"" t~nl 0 inibido ... como <'<Iimu·
lador ... GerolmeR" o próprio lUbslralo ~ um olivador da enli·
m~. A$ enzirnO$ r<:gulodora! cujos ,ub,trato e rnodul.dor <lo
iMmiool 0;10 chamo da, hornotrópku. O tfeilo t . imila. à ligo·
çlo do O, l hernoglobin .. uma prolelna que RIIo tem atividade
eR.imtlie" (Capitulo 7). A ligiçio do ' UMlroto COusa mudan·
ça' conformocionai, que af~am I l ubstqOente ativid.de dos
outro. .l.ios no prolnlla. Quando O modulador t uma moIku·
lo di fermt. do substrato,. enzima t d>am.da hHerotrópica.
iô importante q .... ao moduladores .1oI!hicos 1110 Rjam <on·
fu ndiodoo com os inibidum incOfRpc1iti_ o mia .... Ernbon.~
últimos fie liguem a um qundo lJlio na enzima, .... n.lo pr0-
movem n«c!-SOriamenle mudançu 03nformacionais ..... ~:IS ror·
mas at i"" • inoti .... AI ..... disso. OS .mtos cinltirot W! diMintos.
AI proprifdadcsd .. clll!Ímas aJoslhk u lia lÕgnif.... ntcmen·
te dif.rent .. du da. m.,... enrim .. Rlo_reguladoras. Algumas
dai dif....~nç .. ."o esl rulura", Al~m do $ltio al ivo. '$ onumas
alo$lt ric ... prnentam um Ou mlis s!tios regulador .. ou alQStt-
rieOI p;!r~ • ligaçlo do modul.dor (Fig. 8 -2). T~ r como O .en·
Iro at ivo ~ especrfico p;!r& o '"'U .u~trl1o, cad • •!tio r<:gulador ~
etl'edfico pa .... !oeu modulador, NO$ en,-,nul q.... " pr... nl.m "'.
rios moduladotn gtrolment. u illem lJlioo de ~gaçlo .. pedr..
(OS difCfenln ""ro cada um del ... :-' ....... rim .. homotTÓpiaoo, o
eomm a.ivo e o>l. ia rfgulltória'" os meomos.
 215
A etapa reguladora em muita5 Via5 é
" ' Stlbotroto
catalisada por uma enzima alostérica
• MoJulador rooi1ivo
Em alguns .istem•• mu!tienlimhicos, • ~nzima reguladora t
inibida ospedficamemo 1"'10 produto fioal da vi. semp'" que a
<ti. cnncentra,io exceda .. n« ... idad., celulares. Quando a
r.a~ilo catali,ad. pela .ozima r.gulador. diminui, toda, as eru.i·
mas subSC<Jilentes op<Tam em ""locidad~ r.duzidas, uma v.z
que as coocentraçOes de seus .mb,trato, dimiou~m , A vdocid.·
de de produção do produto final da via t, portanto, ~I.n ".<b
com a, n=ssid.d., "Iul.r.,. t... tipo d. !<'gula,. o' chan,ado
<k inibiçiio por retroalimentaçio. O aumento d. conc. ntraÇão
do produto final da via ba,icamente d.,."Ier. toda a via.
Um dos primeiro, exemplos de inibi, l a .1o,ttTica por r.·

I 'Om,"ID
troalimem.~ilo de>crilO foi o ,i'tema eozimático de bacn'ria que
c.talisa a cnn,'cr<;lo de l·ttcOnina em l.·i,,,I,,,,cin. (Fig. 8· 25). A
primeira eozima desse .istema, a L·treonina d ..idratose. /: ini·
'",,,m •. sub"'''o
bida pda l . i"ol.ucina, o produto da última roa,. o da via. E.I.!:
ato"
um """mplo de inibiçiio al"'t!:rica heterotr6pica e. isoleucio.·'
um inibidor muito "p<dficn. Nenhum outro interm. diá,io noo·
Figura 8·H _ Inl . ra~ . nl,. ... ubunidad • •• m uma . n%l..... ios-
tériao e inlerac;6e. com os Inlbidorn •• llvad""". Em mu it .. ~· ,. .. qü~ncia ini~ a treonina desidratas<, e nenhuma outra en ·
"'"' aIosto'fiu" O srl., de Ii<}a<;,\o do "",,vaIo e 0(, ) . 11<>(.) de Iog.o<;,\o zima d. S«[!l~ncia t. inibida pel;l isoleueina, A isol""cina não ..
do< mOOulaOo~ M tao em <Lbm <ladM d ife" ~les, o . !b.Jrodade cata i· liga ao sitio ativo, m •• a um outro ,ltio especifico na moll:<:ul.
llU {Ci o . reguLodora (R), _ t",."",nl • . A 1 ~:Io ~ um modJlador da enzima, o sitio " 'lIulado r. E.... ligaç'o /: do lipo nlo ·cova ·
{MI rrnitlYO (estimulaOOfl ao seu srl., espI'(If1co "" "",, " dade reg lh-
lente ~ f.cilmente rever,lv~1. ~ a con",mraçlo de isoleueina
dora • 'C>n"<Jn ~ ada;\ \.Ubun <l od ~ ""ta't'" rx:< ~ de uma mudar.ç;o
conformoc."....1 E'''' rmdilnço 01"'•• ,cb.m';'de ",taliii,," q'-'" f>O"'" diminui, a .tividade da tre.. nin. de.idr. t • .., aumenta. D. ...
iga r o substrato (S) com alto afi<lidade , OJando oco<re a d~"",,-<;:Io do modo .• ativid.d. da treonina d •• idrata,. responde rápida e
rmd LJ. dor da suOu";dade r..,ulaclof. , • "",.ma r..... ~ para sua fo<ma reve"i"elmente ils '·ari.~t>e, da concentraçoo da iso1. ucina na
inati\la 00 ""'"'" ativ. , célul •.

A" eh,im'" alosttri.:al geralmente ião maior~, ~ m.i, com·
plexas que . , eozim.. olo·alo'tórica" A maioria apr. senta dua,
Ou m.i. cadeias polipeptldicu ou subunidades. A "p.rtato
transe.roamila se, qu~ ,atali", a primoiro roaçilo da bio .. íotese
<k nudwtídc'Os de pirimidina (Capitulo 22), 'present. 12 ca·
d. i., polip<ptldica, org.n izadas . 01 .ubunidad •• ca1alitica. o
... gul.dor .... A f igura R· 24 mostra a estrutu ra quakrnári, dessa
,"-lima, deduzida de aoalis< d. raios X.
AS proprledade5 onétlca5 das em:ima5 alostéricas
divergem do comportamento de Michaelis·Menten
A.. enzimos a1o'ttTica, ap .... nt.m relaçõM ent,.. VD • [SI que di·
fnnn da cin~ica de Mi.:haeli •• Menten. UI, apresentam $I1uro·
çiio 1"'10 .ub.lrato quando [SI /: ,uficientemente grande mas, par.
algum .. enzima, al'>$léricos, o gtiflW de Vo ",rnu [Sr (Fig. 8·26)
re.ulta em uma curva de "'tura,ilo sigmoido! em vez da cu,",''
hiperbólica tlpica da, enzimas nilo· regu1adoru. Embora ooj. poso

'ig .. r. a..u _ Dua. vl.ta. di .n%lma regu lador ••• partlIO InnSCIrbamllaM , "~to .." .". ' egulador. aIostér"a tem dois . rr~'lO'
U WIIO:;OS 09rtJpOdo>, çoda um com trh </ld.oia< poilP'Pt>:ka. catalllica< (wnbreado< de alui e púrp",a), e ~ an",*" r..,<Jador .. agrupa·
do>;, e>da um com duas codeias po ~ P"P t l d g, reguIodor., I_~ho o . ","""'1_Os . rronjoo re<;lulaOOfH Iormom os P<l"IOS de um tnanqulo
q<>t ,odei<!", ubur'lidade< cotolit"",_Os ~t!OS de ' !f"Ç:Io para os modulador .. a""tértcos .,t:lo nas ubunidades reguladofa •. A, tígo<;:Io do
mod LJodor pr"""", 'l'ondes mod i f "",, ~ "" conforrnaçao e na a t _ da ,,"zima. A lur.:;ao 00...",,"'" na srnt~ de n~ e os
detal"" da suo r.., w.;:Io ser:lo discut>dos no CopItulo n
ICortesia de R-1y S'"""", l)n~ da C. lif6mio, MoIey.)
216

,
H , N-
!OO~
- H
o comportamento cintlico , igmoidal gera lmentc r~oto in-
t.. ~ coopcra t ivu ",t,.., múltiplas , ubun ida<ks prot. icas. Em
• c_T"onin. outra, pala,.,as, mudança, na c,t rutura de uma , ubunidado si<>
H-r-OH traduzida, om mudança' .. truturai, nas , ubunidad .. ~dja=_
,e, t.., um ercito que . mediado por interaç6e, não-covalcntes na(.1

,, ~ '~l
IOJ ' , ,.. ,"""~, ,~ ~
interfa«(.) subunidade-.ubunidadt . O. principio, si" muito
bem ilustrado. pcla Iig'í~O do O, ii hemoglobina (C.pítulo 1),
O comportamtnto cinltico . igmoidal ~ explicado pclo. mode-
lo. da .imetria aju,tada e ... qüt nci. l para intCT.ç6e' de , ubuni-
j dad., (veja Fig. 1-1 4).
As enzima, alo, téri,. , homotropicas geralmente apr.",n-
" tam múltipla •• ubunidod ... Conforme ...litot~do anteriormen_

I, te, o me,mo ,ítio d. lig.ç.ao em cada . ubuoid . d. pode funcio-

nar tanto como .ítio ati"" quanto como .itio rogubdor. O . ubo-
trato pode oer um modulador po. it;yo (um atiyador) porque ..

I'
subunidades atuam cooperativam.nt'" a lig;>Çl n de uma molt-
cula do , ub,t rato a um sítio d. liga\"iIo olt.... conforma,;\o da
o enzima . f.vor",•• lig.çl0 de outras molécul.. do . ubstrato:
I,so explica o aumento .igmoidal, • n~o o hipcrOólico. de V,

,
I'
~~

I
com o aumento da ISJ. Um. é.. tact.rf,tié~ d. ci nética , igmo;d.J
é que pequenas mudança. na conccntra,iIo d. um modulador
podem ",r associada. a grande, muda nç.. , oa atividade. Como
H,N-y-H fica evid ente n. Figura 8-26a. um aumento relativamente pc-
, --H- r- eH, qutno na I5I, n. partt uctnd~n" d. curva, provoca um . umento
co mparativamem. grande cnl VOo
j"'
,e,
Pau as e n~im ~1 aIO$t~ri<a, hetCTotr6pi<a" cujo modulador
• um m.tabólito diferente do substralo. i diflcil faur generali _
~açt>e, .arca da forma da curva d. saturoç:lo pelo ,ubstrato.
figura 1-25 - Inlblçlo por m"",lImentaçio A (O,w"fl..k> da l-Ir""'; ·
na M'1l~l na • totoli><>d. por ""'" >O'q~nd. do cinco .""m.»IE, • Um at ivador pode tomar a curva mais pr6xim .. d. uma hipér-
E,l, A ,-tleonina d..w r~to.e IE ,) é ini b ~ "'PI'Clf" . e '''''t..,.iuoml'nte bol e, com um . diminuiç~o no 1Co" m •• 5Om mudança. em V.... ,
pf!a l-i'ole"ono, o produto I " .. da ~"'ü., ma,
por n", hum dos resultando assim tm uma maior vt locidade d. r.aç~o par. um.

_.1_,
quatro Int.. modi. ,O< (A . D). A ;OIb>:;Ml por " troali rn. nt~ ..t ~ iMi ·
udo pelo 1"",,- t lKej..d.l e pek> slmbolo 0 na .. t. da,...,ao cotolis.>d3
pooIa trooo ", um ~ma que.
usado "",te Irim,
<lvtl tnconlrar um valor de [SI n. curva d. S.tluraçl0 .igmoidal
para i qual V, I! a met.de d. vdocid.d~ máxima . não .. p<><k m~­
rir a(4 (Orno designando <) K." p<>is a em im. não ses"" O com-
portamento hiptrbóli<(} d. Michadi.-M enten. Como . ubstituto.
Osímbolo IS I ~, ou Ko.,t freqüwtemento ......00 par. representar a
co",entra,;lo d~ substrato que produz ""'tad~ da ,·docid.d. má -
,uma da reaçlo cotali!od. por uma enrima aloot.!ma (Fig. 8-26),
cona ntraçlo f"", de sub,tr.to (V, /: maior para quolquer valor
de IS]) (Fig. 8_26b, curva , up<"rior). Outr~1 eozim.. alostéri""
hetcrotrópico, l'CSpondem a um ativad or por moio d. um au -
mtnto de V..., éom uma pequena var;açl" no K~, (Fig. 8-2&).
Um modulador negati"" (um inibidor) pode produzir uma curvo
de "'Iuraçilo pelo substrato >n"ü.igmo;dal, com um aumento
no Ko" (Fig. g-26b. curva inferior). As enzimas olo'ti ricas h.-te_
tot r6picu podem ap,..,.. nt .. diferente, tipo> de ""postas nu
suas <u rvil'! d. varia,~o da atividade em função d. 151P"rque
v:\Ti O$ .. p""'ntam modulador .. inibidor." vária, .p"""nt.m
mod uladores alivadores. vária, ap,..,.. num ambo, 01 tipol.

~,
(SI (mM) [SI (mM )
(.) (,)
Figu.. 8-Ui _ Cu"'..... v~ da .tivi ...... em fu ....1o da to n ~.o;1o do ... bstr. to ~,. enzima • • lostt,ic.I. rept'eHntMllr .. T~
o. ompbs de rt'S!>O'tas ~ dadM por ~li ".... ~lmt... rn aos """ "'9'J1ador... , (a ) C"" • .çmoidal de ""'" .",ima r.o.ootrl>po<. om q"" o
"""'trOlO tambM1 OIua como um modulador po«tM> (...timLia<lco') ou OIr.oOot. N<>t ~. _ Iharoço com. CU N, de .. tcooçao a. hemogoon. ptlo
oo:9f!'>oo (vejO Fq. 7_ t 2). (b) Eleito> de um mod~ posltivo!Õl • um rmdulador negatMO e sob", uma ~n lima .""Iêr"" om que 1::" " IIII~rado """
fTl<J<jonços no V_, A CUN' c."tr. 1 mosn I reIao;"" ~I ", atfVldade • (one."tr",,"" cio \.Ubstr"to """ l>n:> rr>Odu!ador. (ti Topo """'" comum de
rmdula<;"" om Que V_ ' oIt~.>da . Ko. , P"'I"~ ~ con,tan,"

Algumas e n:lmas reg ulado ras sofrem
modifitil~ões to.valente s reversjvels
Em uma outra dane impo rtante de enzima, reguladora •. a ot;-
vidade é regulada por modific.aç~o covalen te d~ moltrola <4 en-
rima. Entre o. grupo,! mod ificadores .:s!ao, fo.fato. adeno.ina
monofmfaw. uridila monof",f.to, adenusi n. difosfato riho.., e
grupo. met il. (Fi g. 8· 2i). Es ... grupo' geralmente são ligado.
covalentemente e .. movido, do. enzima reguladora por outr. s
."rimas.
Um exemplo de metilaçlo ~ • protel"" quimioti tic. aceplo-
ra dt g'up". mel iI. de bactérias . Essa proteína ~ parte de um
liuem. que permite uma bactéria mOve' ·.., em dircçw a uma
. ub<tãncia .t'ativa (tal como um açúcar) em soluçilo e.., dis-
tanciar de uma substância ''1'C1cnle. O agente metilante é o S-
adenosilmetioni na (adoMet) descrilo no Capitulo 18. Um . .. a·
ção especialmente interesso nle é a ADP-riho.ilação ob..,mlda
cm algum .. pouca, protelna •. A ADP-ribo.., é deriv.da da nico·
tinomida adenina dinucle"tldeo (veja Fig. 10-41) . E.se tipo de
modificação ocorre para a enlim a bacteriana dinitrogenase ro·
du~. resultando na regulaçw do importante processo <k fixa ·
çio biológica do nitrogtnio. Além disso. a, t<r<ina. da difteria e
do cólera são enzimas que catalisam a AIW- ribo.üaçlo (e inati·
vação) de enzim., cel ula res de grande im port!ncia e protel"",.
A toxina da difteri a age sobre o fator de elongação 2. uma pro ·
217
teln a enwlvi<4 n. biouímese de proteln a., e o inik. A toxina
do cólen oge sobre um. prole!na especjfic~ (uma protdna G
eip«!fic. que é pa rte de urna via de linaliuçlo, veja FiS. 13-
28), levando fundamentalmente. Vil ria. rcspo,!ta. fi.iológica.
que indui a perda maciça de fluidos corporai, t algumas vezes
a morte.
A' f",forilaçOe> r.p .....,t.m a grande maiori a d;u modifi-
caçôo, .. guiadoras conhecidas. Cerca de um terço ou at" mos_
mo a metade de todo, a. protelna, de uma d lul. eucar;ótica ~
fo.forilado. Algumas protdn;u apresentam apen •• um resJduo
fo.forilado, outras apresentam vário. e aJsUltU$ po ..... apreocn-
tam dúzias d. sltios para fosfo r;lação. E>.se tipo de modificaç:!o
wvaJen te é fundamental para um grande número de vi;u regula_
doras e por ...... motivo m i tratado detalhadamente a seguir.
, Os grupos fosfato afetam a estrutura
e a atividade tiltalftica das protelnas
A ligação d. grupos f",f.to a re.íduo. de aminoácido... pecífi_
COi de uma proteína ~ catali.... d. por prolelnu quinun e a re-
mOÇllo dOIS« grupo. é catali ..da por proteína. fo.fataM1l. A .di_
çw de um grupo fo.fato a um reslduo <k Ser, Thr ou 1'yr intro-
duz um grupo volum oso e carregado em uma regi~o que era
apena. modendamente polar. o. oxig~nios do grupo fo.fato ""
capaus de formor ligaçôc. de hidrog~n;o com um ou vários gru·

'O, O
'"\
Fo.foril• ....,
r", I,
'",+0 1Yr. Ser. l hr. H)"I

IITP PP; O
r", \ / , [O,-ro-CH1.....o, Adenin .
Ad<-nilo,ilo
. ", '"
N/
0' ,

'"'-I~Q-.',
~, PP;
En' \ I, Uridin.
Uridiloçlo '"

Ati, Gln. CI'>,

AOp·'ibo.iloçto dill.mido
(Hi. modi~)

Metilo"o m<t ionin.

'o..
Aturo 1-21 - Extmplo. "" .... ç6M d. modifi...;io de . nlima •.
218
p<» em um. pror.ln., B"ulmenle '" gruJ'O" amida do nqlltltlo
prptk!ico no inkio de uma ,,·htlicr Ou tlllM> com STUI'<" 11""-
nid ino u' ~"" da$ cadriaslatml;,;ia ...,.. A dupla cargo .....
plivo nl cadeia ..,moi fo.forilad. tambnn p<><ko rcpdir grupos
't
..wnhos de rnldU04 a nq;>dos nf1l. ' iv. ......... (A<p o U GI,,).
(N... huma adriol.t eraJ d. Imin~cido .. lo-mod ificada . p ....
.... t. du.. carg .... ~gativu .) Quando . cad. i. lateral mod ifi co "
do " t:lloxaliu.da em uma , <si:lo d. prottina que ~ crít ica p." •
, ua ..tlru!u .. tridimen.ion al, podem-~ .sprra. ,ftil<>< drami ·
tiCOl do f",fo,iloçlo na conformoçlo d. proteína e por <on"·
gu; nte n. lipçlo do $Ubol r. to r cat~.I ~.
Um nrmplo impono"l. d. '<'guLaçjo pe" foofurilaçkl t
OOKl'YlIdo n. glicogtnio fotfonl ..... (M, 94.SOOJ do mllO«llo.
flsado (Capitulo 15) q... a talill .....çA<>:
«'J;';-I. + P; ______ ( Bliroo<)~,. ""-_I.fo.fino
Glicoglnio ,~ ~nin
rorn <MJ ...
dim;" "Id.
A glico..· j · (osf.tn ..... im formada pode .. r usada para a ,lnt ...
dr ATP II() mu..culo ou convertida em 81 ~ livre no flgado. A
g1icO!!~nio f""fo. ila$<' "'''TOe<.'m dua, rorm"" a forma ma;, .t;·
,.,. "" (""'or~ a ~ . ro. m. mmOS Iti,.,. ou ("'(o. i...., ,,( Fig. 8·
28 ). A {oo{oril_ a r<.'m duu 'ubunKbdn, çada um. dd .. com
um ~duo d~ ,..M I .. ptdfKll 'I"" I fOororiLado no ..... gnrpo
hidrOlil• . Eu.. ~oos de ..".in . · fosf.,o $lo rt<Jutridos por ••
ati~ id~t mbim.. d. ~n.;m •. o. g.upoo r,..f., o podem ... ....
movidO! d. fnsfo. il..e a por mci G de um. hidróliot . f"' u. da
por uma ou,.a enzima denomin od. fo.foril.... (o.f.li ... ,
f·o.r<>ril.o.. . ~ 1It,o _ foo"',iL1 .. h. lV;
l_i< 01'''') I........... ti •• )
NosI. "'00;100. fosforilase a I oon~r1 id> tm foofo,;lase b ~b
quebro d. du .. 1igaçóts rnvalenr .. de &ni"".foofaro. um. cm
cadalubunidade d. slico~nôo foof"ri~.
Codci. OH li Codci.
1,,<,,1 I 1" .,,1
d. s.r" ~Hl li , d. s<,"
i'-.,.--{
Foof<>rilao< b
h ......". ,,;.aI
L..-........~
<1(0
' lt ur. 1·21 -
tL
~ltIIu""",, do .1Ivkl_ d. IIlk~' n io fOlforil ... por
modll~ <ovaleMo. Na kItm.o "'"" .,"'. doo e<\lfN. 1",ICfi ~ ..
um rf!.Iduo lKl)tdlio:n o. ............ Qd.o kbJ_ O<t.IIa!!Cfi~ . "-
IosI_. t ,....-tic:Io .... 1.,.lor'N5e b. _.,;... pc< motO doo ptf-
do lNImI1g 0...... 11"""'" m.t_ qut. <aIIhWda pN la.1ori.... 1c&-
1N\e "- ~ b poo. .... ,~ I_ l na _ .
peIIlÇkI do !o\kInIo>e qur-
A fruforila .. b. por lua ~', pode ... r ",.,;vad. """"mm'"
- '''' .... (orm.d. covaknh.'menre tm (osfn, i..... a aliv, - por
unu o uln mzima. a fosforil .... quin .... 'I'" catalioa I lra ... ~
rtnci. dru sropos fosfol" do ATP para OS sropos hidnnilo de
dois .... lduos tsptdfiC<:>l de - ''''' na fod oribit b:
I"'"'"' .,i•• 1
A quebra do glirog~nio M' m ÚK ulo, nque l~ti<:os e no R·
godo I r.-gulada por ..aríaçOO na rdoçio enl,.. a, d .... , (ormo, da
s!i<:" gmôo fmforil ..... N foo-mas .. ~ b do f.,..(orilo .. diferem .....
lU,", .." m ura. <t"C1Jnd:lria. le,..ij, i. c qUI I...-nária. O a nlro ati_
V() . .. rre mud~""". "" .... W ru'uu e, con>eqÜenttmcnt~, mu·
donças na .... alí .. idade ca,.lili<:a 1 mcdid> que ao du,", (or......
... ;nterro''''''rtc:1JL
A rcgulaç.l" do. glicogtnio f.,..fori~ pda fosforilaçio ilui'
Ira 01 .rei10, d . r". forila,io 5()/)' e • e'l rutu ' a e • ol i.. idodr COI .....
lf1ico (Fig. S-29 ). No .".do nlo. fosr",ilado. c.da . ub un idadr
deI-» pmteína .. lá enovela da d. 1.1 forma. junlar 20 .nktU<ll
d. u ,..midod•• mín",ermin.l. incluindo um cerlo num.ro de
.... ld Ul>$ bo..i,os, em um....-gilo cnnltndo ri, ios omi nO»C;·
do •. I.... prod u~ unu ;nle~ ek1rosl:ltica 'lu, wabiliu.
conf<:>rmaçlo. A fosforiloçlo d. Se," inlm",e com CU;1 imer.·
,lo. fo rçando o dom!nio do 8'upo aminoterm ;nal "" .. fora
do am llirnl e ;leido ~ pu. uma cnnfnrm oçlo que pcnnila • intt-
ra"i<:> .mr. ~Sc. e ... ,ia. "dei,.later.i, da A.g. Nn... <(lnfor·
maçlo, a enzim a ~ muito m. i•• tiv•.
A fosforilaçl 0 de um. en ~im. podt . feta. a ,al:lli" d. um.
(l u,.a maneira: alter. ndo. afinidade de ligaçl(l cnm (l .u!>st •• -
lO. fur nnnp1o. qu.ndo. i_it •• ,o dt<idrog<na$<' (uma cnn·
m. do ciclo d(l kido dlri<o; ú pítulo 16) I fosfor ilod., • rq>ul-
$;\<> C!etrru.l:llica pelo grupo fOJf.. ,o impede a li~ do cil'ol"
lum icido t, iat, bruúlico) no em lro O1i_
fIouto .. 29 -
~
~ltII"'iaçlo
"' ........ ";!nos n _
.... t lko;'ftlo f ...foriIase.
CM"" no mewtdistno Inle<me<Wna. a <jIicocJfnio foIf<)r<" ~tI
Dmdo
<lo ~tocao. bto ~,""",I ... ao Iranlj)lfenle cio
""""ulo .mel"'" ela QllC09f!1ie Ios!",i" " . """,Ua '" ~I"" de regulo·
ao WO
(ao pc< rrod il.:a.:;&o «1.. alente {f ",fCfI ~ ela SeI" . amar..,1 f . ,,,,,,,ao
~Itr.:. poIo AMP (""-tiCuro) "" cada Ln"\a da:; d.... ",oonodadt$. A
9"'0501 (~) ...u ~ ao sitie at"", O poinÓCNII",lato IIV; ......
ct.ro}....... def_ ... ..u.mi.... Bo. • um (.,..Iat<>t ligado • onz;,.,. No
Q"'OOfn'" toolori ..... O P\.P pat\H:lPiI rIO ati~ ~ Qff'( utn
Pilpo! nIo ........ pa<a P\Oe <0-1.,... cu..,. !urw;OIPs .... " IPao ....ao dto-
tIt'""" -.., ooCopl"" 18 Hot.q...aod"~,,,'--rogoWdoo
"" WAO do> <MIro oIiwo cio eI\ZlrI'IoI
 219
A. interaç6e. entre a. subunidade. de proteín ••• « ruturoi. A r.gul~çilo pel . fn,fmilaÇlo freqUentemente é muito com ·
oligom'ric ... podem "r alt<radas pela fo.forilação no sitio de plicada. Alguma, prot.ln.,; apresentam "qílblda. de coo"nso
inter..,l o. Por exemplo, a fo.forilação de proteina. do citO<'s- reconh""id.,; por v:\ria. proteinas quina ... diferentes, ",do uma
queleto influencia o "u arranjo em estrulUras supramolecula- podendo fo.forilar a protelna e alterar a sua atividade. Em al-
re •. Tem . ido rdatado que a protelna-2 , associada a mi<Tolúbu- gun. caso.,' fo,forilaç;lo é hienlrquÍ<a; cenoo r.. iduo. podem
1",. Um mais de trinta .!tios cap"" de "r fosforilados. ". fosforilado. somente" o reslduo viúnho tiver .ido fo.fori _
lado primeiro. Por exemplo, a glicog!nio .im." é inativada pela
Fosforlla(õe$ múltl pla~ proporcionam fosforilação de re,íduos "pe<lflcos de serin. elamb6n t modu-
um apurado controle regulador lada pelo meno> por quatro outras proteinas quin .... que fo. ·
forilam quatro outro. ,ítio, n3 proteln. (Fig. 8-30). A prolelna
o. resíduo. de Ser. Thr ou 1Yr que nAo ..Uo fosforilado. na.
proteina. reguladora. ocorrem no interior de motivo, ..trutu_ oilo é uma . ub.trato para a glicog!nio . intose quin." 3, por
exemplo. até que um do. sitio, !enha .ido fosforilado peja ",..1-
ra;" comuns. as chamada. "'lMnc ia. de con"nso que ,Ao re-
na quin..., II. Algumas fosforilaçõe> ioibem • glicogtnio ,im."
wnhecidas p<:>r proteina. quina". (Tabda 8 -9). Algumas qui-
mais que OUlras. e algum ... cambin..,Õ<. de fo,forilaç;lo são cu-
n. " •• ;Io basófilas. preferindo fosforilar um reslduo que apre-
mulativas, Essa. fO$foT;laçõ<. regulador ... múltipl ... proporcio ·
Ien10 vizinho< bísico.; oulras t~m diferente, prefertná'.. por
,ubmato •• tal como um reslduo próximo. um. prolina . A ,,- nam o p<:>t.ncial para as modulações atremamente sutis da ali-
vidade enzimáti",.
qú!n<Ía primária nAo é o único fator para determina' " um
<iodo resíduo .,,,, fosforilado. O enovelamento da protelna apro o
Sj..,. ri<
rima ... iduo. que ..Uo afast.do. na M<ju!ncia primária, e •
.. trutura tridimensional ... ultan te pode det<rminar" a pro· """-
rU~
,,l," r'-,
AHC ,, ,l,
teína quina .. tem ace.so a um dado re.iduo. recon h.cendo-o , ;nt.u<
H,N I I - - ~~~ ~ ~
I I I I I "I I coo-
como um substrato. Um fator que influencia a especificidade
de .ub."alo de certas proteína. quina". é a pro<imidadc d.
outro, reslduo, fosforilados.

Pro'<lm qui". ... G

, •
•
"
_rIO " 18,2
, •
_rIO
_rIO
qu "",,, G
qlJl~ C
-X-R-{RIK)-X-{YT)-X-
-(RIK)-(RIK)-X-{YT}-B-{RIK)-(RIK)-
b quin.",

,Pelo m<1lQII 9 .1,.,.

•
.0.+
qUIna" B
Co'-/ealmodulona qt>""" I
-X-R-X-{YT)-X-1(-
-+-X~I\-X-X-{YT)-X-X-X-B-
" 'A, 'B, J.C ..."
Co'-/,almoduI ", qUIna,, '
Qui~ elo cadeia .....
do mOOna
~ 9 ~X-{R/I()-X~ X-{ YT )-x~x-

(mú«u" """""t>::o)
Fo<lorila .. b quonase
Quinose 'OgUIadO pclf ,,,. 1
em",," ,,., (ERK)
f'ro(.n. qt> na"
o.p..tdo>i lte o. 'Oel....
(<de2)
c...r"" qL.O""" I
-K-1(-I(-X-X-'>-X~B+
", , •
-K-R-K-Q+5-I'-R- Figura 1-30 ~ Fosfo, ilaç6es regulado Ta> múltipla. ~ fOZ.,.. glOeo-
~ ""w", oprMO'nla pKl """"'" ~ ~tio< dif~te<.", circo ~iOo<
~ p... x -{ S/l )-p...p... do5<gn.xta, para fmlnritaç.\o pc. uma ela, prot"'na. qui"" ... <'" c4res.
PI:>< <0nst9Url1e, a otMdode de».i .."limo esto W""la o mod<h<;,)o .",
r~la a uma •• r_ ' ; " <inai,. ""'''''. a ' ''9 u1a<;&o MO .
""'pies-
",.,,~ um di<j LX\tnr tNnAno ('g&'riesfi9a). ma< uma modula<;lIO fi""",,",,·
te ,i u>~ elo ativid;o<;Je.", um '1'''''';'' int"""".
-{Sp/Tp)-X-X-{XH YT ~

c...r"" qu nase I -X-(YT)-x-x-{ElDl5p/Yp)-x-

I).oinase do ' ''''"pior -( DIEI,.-{SiT)-X-x-X- Paro atuar como um me<cani.mo regulador riki~ nte. a fos_
r>-adrenérgi<:o forilação deve ser =.Ivel. Geralmente os grupo. fo.fato slo
I\odop\j na qum,. - X~X~{\/ I)-(E),.-
adidonado, e removido, p<:>r diferenles enzim .... e os proces-
Qui~ -X-E-E-E- Y-M-M-M-M ~ K-K~5-Il-ú-
do re<pPt:'"
do iMlJIona {)-Y-M-T-M-Q-+{j-K-K-K-t-I'-A-
so. p<:>dem ser regulado. "paradamenl~. At. célula. ap....n-
r-ú-D- Y-M-N-M-5-fLI'-G-D- tam uma famlli. de fosfop rotelnu fosfatases que hidrolisom
Qui"... do receptor do I. tor ..I.... d. Ser~ Thr--<l!l ~ TyMPJ.liberando P,. At. fo.foprole-
de cre>cimenlO opdt,m~o in ... fo.fatues conhecidas at .... m $Ob re um conjuoto de fo.fo·
(EGf) proldna,. portm das apresentam uma •• pecifocidad. de subo·
_ , """" IA & Run~~. (!9961 >tow do prot'" " """" ''''''''I'"'''' tTato menor que.s proteln ... quina ..., Embora 1$ fO$foprotel·
..... ",bst<" .. l 8iocI1Im. BIcp/>y>. Acr. 1] ' 4. 19!·225 r ..."p SE & f'lo .""" na. fosfat."" ainda nJo " Iejam compl.tamente estudada. como
III. (19901 Pr_o . ....... '"'09"tion <OqLJOOCO ...,tif, . _ Bioclt=r. 50". '5.
IS protelnas quinues. elas lamblm p.recem!ler impo rtantes na
301,·346. K ~ PJ & <rei» EG . (19911 C"",,",,"" "'QUOOC"' .. ...-,...
lPOCifOoitt dotormrnnl< for prot"";na".;,.." prot.., p/>O<pI1at ..... I Bio<. reguJaçlo do. proce!SOS celular.. e do metaboli,mo.
c;/Iom. 2A, 11 .155·1 5.5sa
• ~ """'1,odo< oq"i as '"'l'*"<~' do '"""",,lO (..." topo "",moi) e .. '"'lile<>- Alguns tipos de regulação requerem
cio< rNi< do """'trato< eDr1l1ecido< (om .aI~ol. o. f<">kiJo< do s... (SI. Tr. meu a proteóll~e de um precurso r enz im6tico
.".IY) que 101_ fo<IOI'I",IO " 1.)o . m """moi>:>; '0<l0I '" .,.,, ~_ !SIlo
Para algum .. enzima., um precursor inativo, chamado zjm~
_ trodo; '" fornta<........ abr .. iOÇ6ts 0."""
~t r a (..,. r.bolo 5·1). x ~
~io, é hidrolisado paro fonnar a enzima ativI, Muit ... enzi·
..... quaiq..oo< ...... ooaooo;~ . QUaiQ_ amooaodo Ojdrof6bi<o; Sp, Tp . yP, os
""""'" do So<, TIv • T)'I" ii fo<for ~ ma. prol. olUicas (prote ..... ) do esl6mago • do p1ncr.a • .ao
220

• "

fI900tl ")1 -
ln'"'.... ""n.
Adv~ ele tio , . 1, ..... _ cIIv~ P<O~Itk.I_ E ...... tr..,..
fom>o(.to doi ClUlI'I'aO\JIpsono e do
do ..... ",~ooos. Ao< bo ..... ~ .. ~ pr;mar;.. <Y< ~ ~tldo:\. 0. _ _
4oCicIo! _ ~ do< 1f~1O$ POIiPePI~ IIfIfdo< pN <hqm ~ ,ndicIdos.o.ao dIS birro< o.
_ _ doo rWduo:I do ..... nokicIos ~tim as WH ~ III ~ prim.!riI dos .. ,ooge •..,. quimo,,,,,,,,,,,"
~Io o;< lripoi~;" (o mnoácido If<minll. o,..;",..., """ Lomb<., ~ M t~ cadNI pM~tldg, (A. 8 e (I <Ia
qu moirll)llrlol I!$I~ tgadao por pont .. d~!<JH e t o ("'lI! fog, 8-181

•• gulada<, d . ... forma. A quimo!,ip.in. <. !ripoin.",o inki.l -
.mme tintdiudil como quimo\ripsinog~nio < tripsillOgtoio,
'np«livarntntr (fi,_ 8. 31). A qu.m:.. np«lflca f"""OCI mu-
iU""", conformadonai, que up6ml <> filio .tivo d. enzima.
Uma vn 'I'" ~ tipo de " ' ivaçlO ~ irKV<1'Sl~l, oull'Ol mca-
nõorrK>f 0.10 n«Grio. p;ora ina'i"". fI.$i15 enzimu , lu prot •• -
l n do in.t ivld~ por pro'rr".. inibido .... " ...,.., lipm mUilQ
tonem.n" ao JJtio lI,iYO cb enzima. Por .""mplo. o inibidor da
triprina pancrdti.;a ( ,\</, 6.000) Up-'" l trip'ina •• ini~ I (l,'
anl iprol.rnu. (M, 51 ,000) inibo prirn..;'"",m< a dUII S<' d.
1\(1I1.ofilos. Um. in, ufk iinc:i.a d. <.:r.,_.ntiprot('lnu<, que pode
..". ( auSl dl ~1a oxposiçlo ~ fumaça do ds.rroo, 10m ,ido ISSO ,
ci..d. com I.sio do pulmio, incluindo enfi~m •.
A. p.oI...IC. nlo tio lU unic .. prolo!n ...IÍVlld .. por p.oIM'
li.IC, Portm •• m OUl rOf CI.I<», O. pro.:urSOlU slo chamado. mais
frcqu..nwncnlc de proproloinu ou pr""nzimal cm veZ doe zi·
rnoa1nio. Por ucmplo, O roLI.F"o, uma prOI.ln. do lotido W ·
_IM>.~ IinlOliudo inicialmenle na forma do precursor sohj·
vd procol'F"o, O ~ ..... do magulaçolo ... ngUlnn ."'.....u.
muil" rumplos do ol i... o;Io proleolflica doe protoinas. A fibri·
.... uma plOldna do~gul o oangIIlneo. t prodUlido pdI prouó-
liso do .... protoina inat iva, o fibrinosmm. A prol._ rtipO~ _
>d porftNllivaçto t. trombina (Jimilarem muitOl lSp«t...
quimotripJinol, que por lua ...... t prodUlido pdI protoóli.IC da
prolromlJilll ( na~ aso um . imogtnio). protrombina. A coa-
gulaçio l&ngUlnn t mrdiada por uma complicada CI$CII. de
otivaç&o doe ~iof,.
AlgumilS . nlimas regulldorls usam
~nl$mos dtI regul~ múttlplos
A glioogfnio fooforiJ_ Çl,tolita. primeira roaçlo do uma via
que oIi"",nll ,om glimoo: armaunada o metabolismo do oar·
boidral.. que produz enorgia (Capltulo I ~). EIK t 11m impor-
lante pANO moubólico e • lua ~açto t corrapondnu.........
lo complen, Embor. a .ua ~1I1.çio primtria ocorro por meio
d. modificaçlo rovaknl., como ddino.do n. Fig. 8·28,. glico-
&tnio fosforila.. lambnn t modulada de uma manoir. aloohi·
ao • Rio covaWnr. ~lo A MP, que t 11m 'I ivador da foúorilase /I,
e por riria outras molkulas quoe doo inibidorn.
O utras enzimas . 'Subdo ... compl.J as ~ mron'... das nu
cruzamenloooncubólõcos cho __ A slulamina Jimmx <k bac·
.kw. que atalisa uma <W .I";>as
'1m inlrodUl nilrogfnio ......
duzido n° m.tabolÍJmo ed ul.r (Capitulo 22), t uma <W nuis
romplcx;u enzimas reguladoras conhui<W. Ela t regulada por
al""l.ria (com 1"'10 menOl oi. o modulador...Iontricos dife·
rent"). por modificaçAo covo!cn •• revttsr~1. EI. tombtm ~ re-
gulada pclo lWOci.o.çio d~ outra. proloinLl regulador.., um ......
can il mo ji co"",ntado muito bro"""",nl. n"t. capItulo mas que
..ri. cnminodo detalhadamente quando con.idcrarmoo a regu.
Iaçio do viu rntIab6licu ttptd(,CIl.
Qual t a vantascm do ttl complmd..de na rcgulaçto da ali·
vidadc mzirntticat CoTTItÇIITlOJ " te capitulo enfatizando a im-
poninc:ia c... tra! da 0I.!!iM: ~n I c.ri$lmril do vida. O Con·
.roIt da Q!jIiM: umbtm t critico pira I vida. Se todas as possl·
wis raçl!n cm uma etlula fomn Q taliJadas simullaMamcn' ••
as maaomolku!as e 01 moubóli.ot seriam rapidamenl. que-
brados cm (o~ qulm i"" ntilÍJ fim pb. Em ...... digo, liO.... n·
I. U reaçõeo nc<:csWi.u para I Ulula cm um dado momento do
catalis.o<las. Quando U TeMfVU qulmica. "110 repletas, o g1ico-
lO e OUll"Ol meub6l.itotllo .in.criudot e armazcnadoo. Quan.
do u ,tte,."...tttlo nanU,"M1 depó. itol doo uAdos p ....
alimentar O metaboli.mo ",lul.r. A enolJio qulmica ~ u ..da eco-
nomicament., dividida pau ririu vial mC1abólicas ii medida
qut LI n«essidadtt celublU ordenlrem. A di.ponibilidade de
cl taliudortt poderosos, cada um tspC'dfico Pi" um. dada roa·
çio, torna posslvcl & '"I!uI&çio ....... , eaçOeJ., Isso, por .ua ......
di. orignu) uma complcu e alllmtrll. ordmado !Ínfonia que
C1wnamOl vido.

Resumo
A vida dtpcn<k <k Qtalisadore. pode""'" e ..pr.
dfico&: .. enzima •. VirtwJmente, t<:><b. a. roaçõt.
bioqulmicu 0;10 utaUsad.. po' uma enzima. Com
=e, l o de uns pouco. RNA.. C3.lalhico •. lod....
enzin,.. conhtcid.u 0;10 proteina •. A.. enzima, . iIo
..... Iisadores extraordinarilmente tktivo. que coo
mu mente l umentam a velocidade dt. rea,ôt. <k
um fator de lO' l lO" . r ..a .., otiva" algum .. enzi-
ma, requerem um co-falo, químico. que pode ..tar
fraca ou firmemente ligado à en";m •. Clda en.ima
eclassiflcada de oeordo Com. re.ç.lo ..prdfic. que
elo colati ...
A. reaçôo. c.talisadas. prl.. enzima. 0;10 Glrocle·
,iudas prl.o fo,maçlo de um complexo entre o sub.·
lrato e a enzima (o compluo E$). A ligaçilo ororre
em umo fenda na molb;ula dt enzima cham~ ,f·
tio uivo. A funçlo du enzim.. e de outros catalila·
dor .. e diminuir . energi.o dt ativaçlo da reoçjo e,
dessa forma, oumenl .. . velocidade dt re~ O<"qui.
Itbrio de uma ,,,,,'o nlo é _fetldo prl_ enzima.
A energia empregada para l umeotar a velodda-
de da roa,lo enzimálica e derivada da, interaçôos
fracas (ponl .. de hidrog~nio e ime .. çôos hidrofó_
bica. e iónicas) eolr< o 'UMlralo e. enzima. O shio
alivo eoLimálico .. tá eslruturado dt lal maneira que
algum., dt1sao inleraçôts fracas ororrem pref=_
cialmenle no ..tado de trao.;';;\Q da re.ç.ao...tabi·
h... ndo .... im o estado de ltan. i, l o. A energia di.·
ponibili..da pela formaçlo das numerosa. üSa,Oe.
froe .. entre I enzima e O , uM"ato (. ooorg", de li·
ga,lo) e,uMtanciole em g<'1a1 pode explic.ar " ' ace·
lerl ções oa velocidade d .. reaçõ< •. A nfC<'Mida<k
de inlerlÇÕtS múltiplas é umad .. ruõcs paro o gran_
de tama nho das enzima •. A .oorg"' <k ligaç.lo pode
.. r usada para diminuir a enlrop", do . uMtroto, para
len.ioná·lo ou provocar uma mudança confor ma_
cional na enzima (aju.te induzido). Essa me.ml
energia de ligaç.lo respondt prla rdinada ..pecifi·
cidade dll eozim a. em rellçilo I .. os oubllrotO$.
Outro. mtclni,mo, catalltico. iocl uem a catoli ..
'cido-ba .. geral e 1 <llilliot covalente. Moaoi.mo.
dt r<',lo detalhadO$ tém .ido desenvolvidos pau
muit .. enzi~.
A cinélica é um. metodologia import.nte p.ra
o esludo do> mecani,mo. enzimálico<. A maior",
das enzima. t~m . Igum.. proprie<udeo cinél icas ,m
comum. À m,didt que a con«nl'"l'10 do . ubotra ·
to . umenta, a alividade cataUlic.a d, uma cooceo·
traç.l.o fIXa de uma eozima aumema d, uma forma
hiprrbólka, . proximaodo_.. de uma velocidade
muima, V"", ca ra<leríotic.a. na qual praliQmenle
toda enzima ..tá n. forma do complexo ES. A coo_
centraç.l.o de .ub.tr'lo q~ produz met.de da v,-
locidade máxima t 1 con,tante d. Michael;', K.. ,
221
que e caracterl.<tic. por" Cl<U enLima agindo >Obr<
um determioado 'UDslrato.A 'quaçlo de Michael;'·
M,nlen
\'.... ISI
K. ~ ISI
roladona a ~locidadc inicial de uma "'0, 10 ~nU ·
mitica com. concentraçlo d~ ' ub,trato e . V...,
prll conslanle K.,. Tanto o K., como a V_ po .
dem ser medid".. El .. lfin . ign ificado. diferml ..
para enzim., diferentes. Em condiçOe< de satura·
çlo, • velocidade limite d. um. reaçlo catalisada
enzima licamtnte é deoerit a pel a con.lanl~ k.",
também ch.mada número de renovaçlo. A rda- ·
,lo UK~ fome« um. boI medida da eficilnci.
Clulftico. A equaç.l.o de Michaeli,·Mentco é tam-
bém .pl;ct~l b rcaçôts com dois substralo" que
OCOrrom ou pela formaçlo de um compluo ter-
nário ou por uma dupla· troca (pingue-pongue).
Cad. enuma tem um pH ólimo (ou intervalo de
pH) no Gual apresema . tividade muim a.
M enzim •• podem .. r in. li .... da' por modifica·
çOe< irr<vt,..!,,;. de um grupo fundonal .... ocial
p;lra otividlde calalíl icl . El.. também podem ser
inibidas. por moléculas que .. ligam r"" ... ivtlmen-
le. Os inibidores compr!Ílivo. coml"'lem r....."i·
vtlmenle com o , uMtr_to prlo celUro u ivo. mas nlo
0;10 tran,formadO$ prl.t. enzima. Os inibidores in ·
comprtiti"", ligam ·.. ",menle ao compluo ES, em
um .ílio d;'tinto do <itio ativo. Na inibiç.ao miota, o
ioibidor lig.· .. tanto I E como a ES. Neste dltimo
caso, tm um oltio di'linto dlquele em q~ o ,ubs-
trato .. liga.
Algum .. enziml' ~ulam • velocid. de du vias
metobóliQ , na, célul... N. inibi,lo por rerroali-
mentaçio. o produto final de uma via ini~ a pri·
meira enzima des.<a via. A atividade de alguma. en.
rima. regulado, ... chamada. enzim •• aloslhic .., /:
.justada prl.o ligaçl o r..... mvel d, um modul.dor
..pec!fico I um . Itio r<gulador. Tai. modulador ..
podem ser inibido ... , ou "Iimulador.. e podem .. r
o próprio ' UMlrato ou enUo olgum oulro metabó-
lilo. O comportamento cioético d .. enzimas 010<.
ttric .. reflete inleraçõeo cooprTllivu enlre a•• u-
bunida.t.. da en';ma. Ou".. enzima. r<guladoras
a o modulad .. por modifiQç.lo coval,nl' de um
grupo funcionll .. prcílico nt<eSsÍrio para a alivi-
dade. A fo.foril.oçto de rcslduOl de aminoócidos ..·
pecifico. é um meio muito comum de regular . ' Ii·
vidadc daenzima. Muiw enz.imu proleoUlicao apre.
.. ntam pl"«Uroores inalivos chamado. zimog~nio.
Pequ,no. pepUdeo. slo quebrado. do zim~oio
para formar I prol ..... ativa.
222

Leitura Adicional
G.ra l En"'" drnnitivo <lo .umm.o da ..,Iocidod< por umo
E",lu';"'" ~f C".ly'''' FUTKli<l". (t 9B7) Q,/J Sp.;ng H.ro. rnzimo qu. 1«].,. .
>U.1 "'0.;10 por um fat'" d< lO".

'""p. 0.""'.
Uma
Ri<>/. '2.
'o/<Çk> d, <",<knoc •• rtigo. "*,,,, mu ito. fim _
J,."""" ..." continuo ><000 muito útil.
F",h, A. (I_I Sir",'"" aod M<cIra"~," i. Prorti" Sc;.
","": A G"irk IV En,)'." C.,.lyri. ""d PrQ,ti. Foldó"g,
IV,H. h«m.n.od Comp.ny, :-Iow Yor • .
Uma introd""", """i.. , dor •• II< ,.rát<, moi> avan_
,ado.
Fritdmonn H (0<1). (1~1) BmàI .... ,l Polp<'n ;" Bi.xk<m·
is'?, Vo!. 1: &cy ..... Hutclrinoon Ro.. Publioh~ Com_
panr, Slroud.bu'l. PA.
Uma 'oleçlo d, artigo. di»ico. <m químico d< m";·
m., <orn com<nt',i"" hiltOO,O< "do <di_, ú'",ma·
m<nt< ,"1<Ia . . nl<.
Imdoo WP. (Iy~n C.",lrEi, '" a.,",~,,)' ""J E"'Ym%.
gy. [)o.,"<T P"bli<:oüon~
Ioc" N.... York.
Um ]i"o pro<min <nt< no .,,"nto < d< corl ... moi,
..-,nl.do.
Kombffs A. (l~89 ) f", ,ii< Low 01 E=t""~ 1M Odr"'y
ola Biocll,mjjf. H..-vam l:ni,..,>ity Pr ..... CambridS" MA.
Princlplol d. aotili ••
H..,..n Dr!c Rml<. RT. (1'Il10) BinJing _'l!y . nd <n -
zymati, ,,"Iy,;'. /- (.11<,.. &/,.,., 67. 4lIJ_~8'l.
Um bom 1<>10.,." o ,,, oJ. nto prin'ipia"" ""'u irir
lUin .. RT /Ir H.n5<D DE. (19M) An in'ui, i"" ' pp","""
'o ".ody."... ki"",ia. J. Clum.. Edu<. 6S, 7S7 -7S~.
S<]Id IH, (1 97;) En')''''' Kin"h &Ioo,i..- on.J A","»is
0/ Ropid Equi]ib,ium "nd ,<=iy S",,, E"tymr Sr"''''''
IOOn Wil. y /Ir Som. ,''''" N...' York
Um tr.tam,n'o nuis .vançodo do .. 'u"",
b lfmplos de enzim ..
8.bbi, PC & G<rlt IA. ( 1'197) Unde .."oJing '",ymn
, up"rfllffiili<~ ,h<:miot,y .. ,r..
fu"Jo""",,,1<koc-rminan,
in ,h, .",I u,io:m of n,w ,"taly'i< a<livitie<.1- /1;,,1, o.r",-
27, lO.~~ I · lO,~9-4,
Uma dtocriçk> in_n" Jo cvoJ """" Jo. ",,;m.u rom
dif. "n'" <>p«ificidodn CI"JI,ico" qur ulilium urp
"'p"rt6rio limitado d< mo,i",. ""ru'u"i. proIéÍ<oo.
80bbitt PC. Ho""" MS, W«kkind If, Palmer DRl, alr-
"'" WC. R<<d GH. Rlym,n, I, Rins< o.
K<nyon GL. '"
G<rl, lA. ( 1996) Th. , n"Lo .. $Up<rf.mily; • gm<n] "'at-
'sr for ,nzym",.. aly,<d .b",." i,," uf ,h,
«-proo"".
of ca'boxyli< "iJi, lIi.d.,,,,~,'Y 3S, 16,ia9- ] b.50 I,
Wanh,l A, N....y-S .. bo G, S.... m . n 1\ & H,...ng IK,
11 'lS9) H<rw do ..ti .. protel><. rnlly "",r.1 8ioíllt",u·
"r 1.11, .1629-.l6J 7,
Enzimas r ~ ul a do . u

Wlta ",,]hor ""rop""'""" .I". pri"'lpio:" Jo , .. lli><, s. rfurd D, Pu AK, /Ir Iisloff M·P. (I .... S) Th< "r",'""
K,.u' ]. 119M) 11m. J", ,mv"" work? xi<"" 242. Sll- .nd m«h.ni.m of pro«in pho.ph ...... , in.igh" in'o
,~ <"'I)'li •• nd rogul" ion , An"", Rn lIiophy,. lIi.",ol.
• S""", 21, IH · 1M.
Lond'l' DW, 7""", K, V.n! GX-Q, Gliclun.n M, /Ir G.o"
~;, TM . ( I '19)) An'iMy d'll'od";on of <OCa;n,. Sei· PiKh< l, (1976) Th, diocov<'y of f""db.t,k inhibi,,,,n,
~,,2S9, I ~'I9 - I9(lI, T,md, Bioclltm xi. 1,169· 270,
Uma .pI~o inl""... n1< d, .n,jçorpoo w.lI,iooo, HIlJI'<r T /Ir PIowman GD, (l '191 ) Th< pmtrin of .i"-,,.,
a""kn-i< SI/1r Schulz ro, (1'19') AI ,h. <r001'
l.<rn..- RA, ooddin~ m'l: six Kor. 000 ""'r<, li<"d, 8"",1.< .. , >ri
",.d, of <h<:mi"'l' md immuTK>logr: " tolyti< . ntibod· 21. 1~ · 22.
i.., xi,,," 252, ó39--1>67. o...lh.. d. um. ,ari<dad, de .... iml'O,.. n1<' rn,i-
Sch,omm VI- (199~) Enzyma'i< tromi,ioo ..."" or>d ' .. n· ma> ,rn um n-><>d<Io """',...."
,j,ion "'I< .naiogdosign, Annl<. ~, IJioch<m. 67, /093· nO. loh""", iJ'lll< &rfurd D. 11'19) ) Th, rffw. of pi1o. rOO·
1\00. ~u"'''íÕ« doo prindf'ÓO' in"oou'iJ"' ..... <a. r)u'io" ". 'h. """,,Ul' .nd 11Jn,lioo of pro'rin>, A"nl<
pÍlulo, R, v. lliopIt)'t. Riornv/.S,,,,,,,
n. I '19-2~2,
Koohland DE " & Nen KE. I I%.!) Th< , .. alytic 000 "1'
CinlHiciI ul.,o,y prop",ti" uf <n')TIl<~ Annu, Ik •. Bioârt",. l7,
a,1and 1'.'1'.', ('977) lJ<t .. m ining 'h. <h<:micol m«ha- JS9 - ~10,
ni.nu 01 ,nzym• •« uly""d ",«'io,," br k;" ,'i< •• oJia, Mono<! " CIo."", ... f-P, /Ir lKOb f , ll"6l) AlIo .. " io: pro'
M>, E""""",
43 , 273· J87, ,ti". .oJ ,d lulor <on,roI .)"'cm~ /, Moi. 8iol. 6, JOtI· JN.
IUdricka A & WoIf.ndcn II. II 'l9S) A prof"i •• ' , n'rm" Um a<t igo dúsioo in,roduzindo o con«ito de "gula.
Sri<n« 267. 9() · ~3, çi<> aloo'''i<o,

Problemas
I. Conurvando o sabor doo, do milho. O .. OOr o..Io<"a-
do do grW d< milho r«/m·çoIhido /, d",iJo.., .lto "1_
",,] d< .ç~ car no> grl"', O milbo oomprodo 00 m,,<odo.
vir;", dia.r.pó> o oolh. i... _ / tio doo. potqu<"reo
o. 5O'Jto do "íOCar liv", do milho /, con,"'ido ,m . mido
um dia ' PÓ' , colh<i,a. Par. f""S''''''
o .. bor .dooiaJo
<lo milho fr <><o, .. «pip. d'>a><od .. >.lo m"gulhO<i.t,
.m i gu.o 1<"",n1< por algunr minuto, (·branqu....... n_
to") • <ntio ",lfriad" ,m :l.gua fria. O .,ilho " a.. do d<.-
la mon. i.. , d'poir gu"d.ado ,m <ong,lodor mo."m
I<U . .bar .dodeodo, Qual/' a h ... bioq ulmict dc ... pm_
,<dim<n'o!
2. Con<entn,çio introulular de <nZirna., Par, 01>1" um
valur apruximldo Jo oon'tntro.;lo de . n,imo. ,rn """
dlul. bll<',,;.n. oon. id.r< qu ••1, mn"m 1.000 ,rLti_
m" Jif<r<:nt<!, <ID igual ron"n""lo no d'oool, , q ..
<aJo. pro<cln. 'em um p<>O moI«ular d. 100.000. (:00,;-
d<", que um. dl u', b"'<ri. n. l um cilindro (I ~m d<
dil"",'"" l~m de .ltu.. l. qu. o d,,,,,,,1 Id<rurid.ad< .. •
pc<ffi" I ,lOI ,on,ém 20% cm p"" d. prol,'n .. soIú",~
, qu, t,,,,,", •• pwtrin.. soIú",i. do rnzimao, Cakul< •
""'''n'".;1<.> mui., ..tdia d. " da rnzima n . ... ,/luI>.
hip<>'ftico,
 223
J . Ao.u""nto O"' ...\ocicI.o.ck p<lo " , ..... A..wnu. ........ [SI ( M) v, I!<MlmIIt)
. u""'o" • I"<I""OW, ~, hidróliJt do. ",fi•.." pH I.!I • •
1.5 . 10' n
lll"C d. um '.to< do 1(1" . S. "nu. <Iod. q... o' id.oJ. do
w .... podo hidml ... , cumpln.omttl .. ""'"' dwI.o q....".
4.0.10" ~

,OJ...!. d< "rtio «ri ~min • W'C . pH &.0. ...... 0 ......1'0

1 • 10' m
•• '" ~rio 1'0" q P< ........... q ... n,id>dt d< urtio
2 • 10·' ~

ooj. hid,."li ..... n . . .. ltn';" d. ",..M"! Suponho qu.

•mbooo .. moçO<> _ .. m .m mrioo ..mIo d< ,01 """"
..... • u m.. o ... I'OMI ..........oJ.o p<Io I>«rtria.
4. _ ....... do""'" ..... ,.,. "'''' ... ~ .... 1ÇIo pelo
....... Qwndo "mi 101""", do • • '1 .... t 1IQUCádo. _ .
.
,,,... ".'
~ • 10"

l O·'
'"
".
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~. I'ropriodoodn do u .... "' ...... do >lat... do ~ •

.. um. _ =i.... I"'"dl <If ..1.i<Lo.lt ,."lIticl """ o
" mr<' devido I d" ",' u,.,1a do ••• 1..... U.... ","",lo
J. ,n, imo h"oqui1>i>< 1", .. 1>00..0'(: vo .... ~ do
. uo . ,i. id.d< , m 12min. En.,... n,o, qu.1"Kio i", .. b,d • •
4S·C ., p",",n,1 do um.> V.rod.
""" ",,,,,,,,,," .ta
""""'t",,.... do Um do
1".... 'p<n;U.No d< , ua . tividodo mi
11mio. 5"1!i,.. por qu • • IlnNtu,.,1<l Ibm"" do h...,.
</Uir>a.s< foi , <1.0<10<1 . .... pm<1\\""' d< um doo """ r.ubo-.
,,,101.
' . lkquWooo doo >ltioo . . - de . ... i ..... II carboDp<p-
ti ~. qu • ....,..... ""JOrnciolmm .. 00 _ do ami·
n<lIkódo>. . parlir do ",rbo:<iIo ,trminoI. de ><UI ouboI ..•
dino. ~ I""'tosJ.andi n.. oito um. cta. .. do ~
dorjyodoo do "'idoo 8'"''' '
<um "mi •• ri<dodo do oç6«
"tT<l1ll mrnt< I"'''n''. ' ui' ,"'u'"", oo;~o ",I<> di.·
,utid .. p<»t"iornt<nt< "'" Copltuloo I I • 2 1. II> pro>".
gllUIdinao No I"<>f'OI"'''';' poli prod~ do fobr • • in ·
flomaçio • • do: ....,.;oJ. I <t ... EJ .. >to dorjyod&< do
ó<ido ",,!WdOni<o, um ""ido I ' .... do 20 =-. por
mrio do< uml ... açao ..,oIRad. p<Io prootapndi ... "'.
dopou·••i.Jo Nn'-. Eooo ..wm.. uma CÍ<~ • ...:.
" OWFni<> par........... o Ikõdo ....,.'id/lnirn "" PGG,.
" ~ imodiot<> de mui... " " " ' . . . . - diI......
"" (CoJlltulo lI).

"".i.
.... pcptIdi<oo I .. m poIip.p" cIoo oimplos ...... Xl1 ami" (.) o. dodoo <inlt.... ""' ......... >lo do rnçto"" •.

_.... _........
noi<ido>. o. dois VUpol ,.,00Iti<... .... no altio Iisodo p<Io I'f"O'UIIondi.... <ndop<n\Iido Nnw<. CoNi·
.,;..,..., AI"8"" G/u .... .......-.... . , ..... 00 vaIofto do. d . . . Fri"";,,, mI ~·
(.) s.. cadtio do u nx..iP<fl'oJo.. w...
u .... " .Iw' ~. ...... _miM • °
V_ • I(R do rn.rlm.l .
• u r<n.;ta. quào di".""" (.... A..",,,,,,,) ..,..
iam Art"
• Glu'''l (Sug«tl<>: ...)0 '"I. ' ·4b.)
(b) tlplõqu. ,<>mo J oi. , m; noi,id<.o> "p. ",l". por "",-00
..... dis,~i. p"d<m ""Ii." ... oçJu qu, """, ... "'" um
(AcIdo • • oquld6rtko) do l ... moo;lo I'GG, com
(mM) do I'GG, lOtngl mL do
ropa,o do I"'u<:o< Ánj;5' '''"'.
(mMl mln) lbuprof ....
6. Enooio qu. n' i'oti"", do dtw!d,,,.,.-lOctiu. ~ ,n,i ·
_ J.nid,"5<"'>< Iktia do m.u.: ...... " " I........ Çio: .,,.• (mMl mln)
23.5 16,6]

CH.-L· + N~IJH + H'_ ..,

'.''-' .......
».>
~.,
2S.25
lO.~9
n.~

"""
(b ) O ibup...trn f ..... inibidoo do ~ ....
+ NAO' dop<róDdo ainlOK. lnibõndo • •1..._ das prootogIondi.
nu. o ibuprol<n 1"0<1 ... I in ~ • • dor. u....Jo 00
dodoo do primri<. ~ _ rin colunas do tob<i&, d<t1:tmi·
no o ''opa do inibõçlo q uo o ibupn>l<rl <VI"«.oo.. a pro.-
t'3ilUldin. <nJor<nl.ido "n" ...
NADH ,NAD' >to .. I""m.. ,..lulido , o,idodo.. ,o.. 10. AntIis< I "r... do V.... , 1(_ o. dadoo •• pr.;mm .. i>
p«ti • • mrn1 •• d. c<><nlim. NAI) . .\.oluçoo do NAOH. qL>< "lILI<In fu," '" , t>im do, Jur. n .. um <>t udo do . ti·
ma. M Odo NAD"•• I>oo ... m lu , ,," ).!(ln",. F.." propri<. vidtJ< « "Uti<, do " "" P<fIIi<li .. in .. "ln.J ,om o .. l>..
dade t ....dl PI" d<t<rm in ... ''''''' .n ''oç~o dr NAOH , .. ' o tJi< ii[!l i"oo:
«ri IOIUlOo 1"" ""io o. m<didi _ t"",,,""'. tTg do
quantoJod. d. lu. l boonldi .m J<Onm prll ooIuçl<>. GlíciltJícin.o • U,o _ 2 glici",
Explõq'" «>mO ..... F'''l'''iodidn do NMm po<Irm 5Cf

,...,
" >.ado> 1'0'" padroniuçlc> do um .... io q",n' it.. i.., IS) (mM1 ........10 lo"...do 4ofnoIImin)
d. da.i<Ir".,..... Ik,in. 0.21
7. ~...,,,, •
do Mlhotrooo:",_
odociotodt cIo lftOÇlo <' - '<IÇIo
* Mi<hori ... M....... (.) Quoi _
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0.2.
0.28
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um q _ do ""Iocidod< .mI IIN! (1)) O" . ...... io. "",I
...... ftOÇlo do V_ 1'0'"" """",.. <»,,"n"oçv.">ei do
..."
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u.. • an.i/ÍO< V lf".... (... Adonde> 1· 11 par' _mi ..... o

,uI:>olto!O: ISI ~ 1 1(~. 1,," . 101(".
I. Eltimoçlo do V_ • K ~ por inr.p<Çloo. Embou ..,istom
,," • • V_ pua .... r«P"1ÇIo do ""imo, ,""",,,<>-
mltodo> gri.fLOo.I pa'" do",min.,1o pr<''''
do> •• 10·
II . II «ioaçJoo do ENlt- lIof" H. Unu """~ do
<quaçto do Mi<ho<iio· M",,,o t . «iuaçl<> do l i~ V<r·
"'" cio V_, K ~ d. .. m. ,...,10 'IIOli>Od. ",rimot;'. ·
Bunr ou 000 dup"" ,.d p' """. MuI' lpli<anJo· .. omho.
m<0O< (" i' Ad. rodo S· 1)• • llIum..."" ....... Ior .. CIo .... moo do <G\IOo;Joo do U ............. ·!!u,\: por V _ < ,m·
podom ." <>!.i_do> "pi<limtl11' P'" iolJ><'iio 000 ..•

.
.. n;'ndo-OI, _ ... . 'quoo;:lo do Eodi<· 1loot'$ttt
km . do V, I"'" <0"'<" 0' .. , 00 ' ....""t .. do< 151. Eltim<
.,. .-.10m do< V.... , I(~ <Ir um. roo;Io rnzirnJ.;. . ....
qu. fruam oboidoo '" ","uk""" '~"000 • ~.
V._ f-I.""R)TsT.
' Y_
224

.... Ioof...... '<i<Iu ..., pro";",. . poIoo .m«.oiloo. IIp-

<lu.,;m. ~ •
proota ... A ..... ima da pnIoCota t thfti<o.
_ i!'l>pOflarll' porq", ., aurtlnlto do ... <_".
Çj(> "" ......... t fmti><n1"""", "ma ~ cIo'-
da ......... A ............, da pt6o' ... t 10<,.",."" iniIIido
pelo .,.. ..... " ..... ................... de "",roo I«idw "'"
_<::onw.> ....... "'~ po><Ie ... - ' " r-r. ,\..........
"" _ .. _dio,... ..,.."..!f.n> ...... doo-o, ..,.......... ...
~ iociolo do ~ Ao' ...., ........ _ h........r
16.. In~. onid. . . "",w",Icrr ..... -..:oIon>Idt. A
onidJ-... torbónica t for, .." ..". in.ibódt pelo dtOf' __
woIomido, .. "" ..mbnn t ...... <_ di•• áico l por'
.........,w • ...a<ÇIO dt uri ...) ....... ,..... ., (110......
<..... ,«"..ir no oIho. ....
"*' I praoIO .......;........, ......
I um """mulo do ft uido i",..
-<>C>.>1I,). A InidJ-...
..n.oroica <bom"..,"" um ,,,,,,,,,,"nl< p.opoi...- ....
OU,"" P""""'-" d.t ~ porq .... .to p.otlicipo ..... •
" ... t . . ... ( (o; <lb<ido n& ouolncio d. inibido<. Qu.l .
... to {A. Sou Cf q".. """" • • "Md&d< do <ruimo qu.an · 1I"loçao 00 pH • 00 '''''' II< ~o .... "'" " ...
n~m<'" d.t fluid", 00 _I"', A no, ' a .. ",rimo"'" ...
do um inibido< <0011"";' """ odicionodo I mi,," .. d<
>do<idod< inicial do m.ç.I<> (c""", poJ<t<f>'.m do \'_)
""lo! ""'''' ISi .... " • r<0Çj<> ",,,Ii....w ..... . nidn.. "",I:>Oo>i.
11. O na ......... do ~ do .nidro.. arblHIica. A."j . "" t il"",oda a ...... i,. Ouondo., ""l"firJ\C'r1'o / ,.,...ido
dro.. a rbtwlb d< .. i'f<\<itoo (M, .10.000) '''''' o mala< "" _roça do ..... robmida. obttm·... Cu"" iII"'ior.
na"",,,, dt ,.,..,.oç~. nlr, tod • • u <num .. ronh.d· Por m.io da in>r<Çlo d.. d .... 'u""',. do "'" .onh«i.
d.. , Elo a l,H .. , hld,""1oo ~Y<I doo CO,: mm'" da, I'fOI'fi<d.J.. <inn" .. "'" Inibido" , ."""".
H,O ~ CO, =- H,CO, ,i,i"". mi"", competiti_. d""mi"., n>Ou"" do
inibi,ia proroc.ad. rei' ... ,.,ol.omida. Eopliq ... ,
lO ... t um imP<'l1.n" rn><'"'" no .nn.port. dt CO, 00.
,.ddo •• tl o, pulm6<', S< IO~1 d< .nid .... carbóni<:a
1"''' a .ali.. m o hidra,,,i<> dor 0,11 d< CO, rm I mm ,
J7'C lOb <ondil",,"" do V_o qual f o nÚm<To d.t ID>OVa_
çf.o (k.. ) do .nid.... <.,b/>nica {rm unidadn dt min-' )!
ll. tmivtodo • _ " " d.o ~ pu_ um.o iAJ1>i·
çio ~I.... " ... ~ do wIock!ad< pato um;& <n.
úma ...;.i.. . u.... in;t,Oçjo ooonpct;,;,.. t
" V_I~I
,," uI:. _ [SI
M ..
Ü>orI«. ...... COm ""'" ........ dtl\niçM dt <1IIÕmo ,otaI: 151 ( mM) "
( E~a lEI + lE11 + IESI
17. O pH 61_ do 1;,-;..... O oIt io ...... <lo litoU1o
... d<foniç.l)to d . .. . K, (....,. r,.
8·11)."""'. cquoçio """,tm doi> ...rd ..... do . minokidoo ........io. ..... ,
do """'...., ..ima. u.. .....~ ...
- " , d r t.t i- atólitc: GIu" • "",,". o. ~_ ... rK. doo ......,.. ""'.
<h.ot1 ..· Jo.1"" .... como ......... pIo. -aio:a> 10,• .-................ onrd ..... No ,., • , .). ....
' 4. 1..n.Içto " ..... _ <I< !MM ......... Muiuo <mÍmai p«tivomon ... 0...1 O """"'" do ôottlU>Çlo ( ~ ...
.... lnib .... i..... 'oi.d _ pc>< ..... dr ....uio pooadoo ...... protonodo) doc.odt ""' ....... tnId""' .... pH '-lo
O pt! 6oimo do 1;.0.;"",1 Como CIo .......,." do ~
como Hs'·. Cu" 0\1 " .'. q... podrm ...... oom ""I"" daod doio mld...,. do Imi!l<>6<'idoo podem nrli... O
.\JIfidril&. _iaio paro bmat nwraprldtoo:
pnfiI pt!-o'i..;dod.t do K-;ma _.-.do a "",irl
t:to~l. Ioj' _ &u-S- ~. H'

A IIflnldadtdo>"""' ",,· poIao ""poo

oulfidriLIitiouan '
do q......... (O ... podtm .. ' uoado< pua titular qu.>ntito..
,iY• .....,t< "'I"'!"" _SH. A IOmL d.t uma ooIuç&o ron·
,,""" ImSlmL dt um • • numa I""ro. um P'''Iulüdor ~
adicionou AsN O,,,,,, uma qu.on'Odad< . ufld.n.. p.ro
In"'",, """pI"o",.n,. O."umo, lIm "" al do O.}41~moI
dt "ANO, ft>j __ ...,10. Cokule ~".,., moI<cuiar .tI.l·
•• •
.... da .numo, I'n< qll< ., _010, obtido dt.wo nunei .. fo,·
M" ,,,.n.. o"..., moIrcula, mlnimol
U. AplicAçIO . Unlcrr cI< 'nib\ç1O dif.......:ItJ do .ntl......
J ~
°""'" humano _um unu . 11... do .".inu~ .. 10th.
to",.. ,
.... _ ~ qu< hidrolilom
~ .............. "id.. (pfl Ml:
do Ma",.m condi· " • •
,< • '"
 225
CAP(TULO 9

Carboidratos e Glicoconjugados

Os ca,bcidratoo do ai bionlolkul .. ",ai•• bundanl" n. fac.

da T.. n. A cada ano. o fQlo-Hlnteoe con ...... ,~ m~is<k 100 bilhõeo
cIt londo .... de. CO, ~ H,O ~m alulo:o<- ~ outn» prudulo< ""St-
w.. WIo< n'boid .... to< (.Ç\ln. Comum ~ amido ) !olo a b<t~ d.
dit" na m. io. parte do mundo ~ • oxidaçlo do» 'arboid .... IO< I
I prilKipa! .. i.>. mt!abólieo fornecedo •• do ~n.rgi. p.r. o maio·
ri.! ti.., ~~Iul .. nlo·fol..,..int~lio ... Polím~.o< in50Io) ...i, d. caro
boiJmo< funcionam lanlO como elem~n ln. "I ruiu .... ,. quanto
cIt prot~jo "'" pa.edes c~lub .... ba<:1~.ion •• ~ d. v'lI'lOi. e nos
tecido. «MI;unli_ d~ animili.!. Out"" polímems <k eorooid ... •
. . . .m COmo lubrificam .. d .. anicuLlçõa tsqudtlicu ~ pu·
t~m do reconhecimrnto • d. coalo ",I.~ lO c8,,1 ... PoHm.·
rot ml is ,omplaru do ,a,hoitlralo., liga..., COV<l lt"nl~ ",",I. a
pmlelna' ou lipldio<, asem como .inai, que. del.rmina",. loco·
lizaçio in lracelula. ou o de"ino mctabóHco d<$lo1 s ",olkul.. hl ·
brida., dmomina<l.. gliooconjugado •. &I. copllulo ap'...nlil a.
prin(Í~i.-cluoe:s do nm.;.id .... 'OI ~ gli.:oron;U&>dos • fomea al·
awu eJemrlo> <k RUS "uLtodos pa~is ",nulu...i.. fUlKionais..
o. c.. . bciolnlos ~ I"Mominanl(1t\tnlc, poliidroJlialdri·
doi ou poliidro.ic<1onas deli, ..... ou ",bOlho.. que liberam
Na 'Ompo:!IO' 1"" hidrÓliu. Muitos ,.,boidroIOl, ma, nl0
todol, I~m fó.mula •• ",,,Iricos (CH,OI"; algun. 10"11>0'''1 con·
tbn nilroglnio, fósforo ou enJofr •.
o. earboidnto> .. tio divididos em tm da*, prinápai ..
cIt """tio com o Sftl ,""",nho: "",..."...ca.l~ olilfOS$Ocori·
dtoI r poli.-:arid..,. (a pola",," "... carl""'" ~ oolnd. do grego
.uMron qur significa "açlk<!r"j. O. mon.......arideol.. ou açú·
cam limpl... con.istem ~m lima ii,;:;;; Uiiidi<k de-poIiiãrOII;tJ:
"9o<Ik> pronto p..-a. <-... A lho do oIgooUo f ""modo tIP <_
w. um poIm./KarlÓfO ,con PIOP,1t<Ioóes lis>cc-llulmas Q.... t.. <1M ..
c!eldo o~ celona. O mono"",".rdw maio abundante n. n.l"' ... C"'ilCltflslic.. *t' ~,. O at\lOdo\O tl'm -'do cult ....oo • u.ado "'"
produtO. I~'t .. , h,l ""Ih,v .. do """".
f O aç6c: •• com sei. ,hom", d. carbono n. mol&ula .• ]).gli<ose,
tamWm , hamodo <kJl!"OSC.
o. oligOUloCarid<Ol 010 compo<lo. por cadei;t, CUllas de ~nl ....i no tipo de
.adt! <epe{ili .... de f}-glirou. ma. dif..... m
uoOiodn mo..."...carldia., unida. ~m<e'; por lipçóa coroe· liP'i"io Jlico<ldica, cotUtqil.nlm>enl~ ,tm propriedades ~ riJn·
ltfblia.. chamadas liP'i"õet &lirosldic05. o. mais abund.nt .. çóa biológica. difnmlef..
110 01 di .... '.rid<Ol, formados por dua. unidades d. mo ......... -
wkkos.i\ sa,arou. ou a\"~", r d. cana, I o r'presen'an'. lipi,,,
Monossacarideos e Dissacarldeos
c!eaa elasse. Ela t <ompo.<'a de doi. mono""""rld<Ol. com sei,
ttomos de carbono. lJ.glÍC<M • f).tT uln"'. Todos 01 monosW:. · o. ,.,boid rotos mai, ,imples, os monouaarideos, do a1d.í·
r'dtosfdi.-:al"i<koocomunt I~m nom .. q"" I... minam com ° dos ou '~lon .. q"", wnlfm um ou moi. grupÕlhidro&.ila ""
adim "..,..~ Nu dlul .... maioria dOI olis--atideus mm moIku1a; OS nw>n<>M&carideos com $Oi$ ~Iomos de carbono. IIli·
lrfI "" ",.i. unidad .. NoO oeor ... como m lidadn li ...... ""'. f rou t frutox, 1m. cinco grupos hidroxila. Os i tomo< d~ carbn·
1lIlid•• mol«u1 .. de nlo·~ .... (lipldiO$ OU p<Olelnas), for· "'" not quais OS grupos hidrolil.",,1o li&>dos, lJ,o g... almtnte
monoJo gli,oconjugodns. «Oiros qui ... is, OS quais origi ... m os num~.OWI a,úca ...... I~·
Oot poHm.ro. d•• \"ócoru Ifm uma ... ri.,lo prog ..... iva d. reoi06m~.os .nconlrad", na n.lur.,.... Inici ... mol d..c ....... ndo
WNnM d. ,OIdeia. Aquoln que cont~m moi, de. 20 unidade. lO famlliu de. mono,,""cu!deo. com esqueletOI de Irh a set. :Un·
110 ma"",dos poli.saarldc-o,. 01 poIi<O.tGlritkol f'""I'd~m lO!< mos do carbono ~ .uas t$lruluta$ •• uas (ormu Hlncoirornl--
~ contmdo antn..1s "" milha .... do unidades m.,.,.,...,.,.- ricas - ~ .. m.n~iru de " p-ramtar .ua. "lrUIUru lridimcnsi·
ridicaJ. Afcu,,", como a celulose. 1m cad.ia< lin... es, ~""lUnto °
ona"lOb ... I"'pd. DlKuli, emos.. mtlo. as d i _ raçOn qui·
otttrot, como o gli<ogmio, tfm adrias nmificad ... Os polisoa. miaos doo grupos carhonila dos monoMlcarlo.kot. Uma dcss:t<
arideoo d. origem vegetal. amido ~ ,elulose, consulem.m uni· . raçóa I a .diçk> d. um R'ul'" hidro.ila dA mes.ma molécula.
226
qut produz os form., ddi(;ls d~ açúcarn dt cinco t >eis "to-
rnos'" a rbono. {as q... ôs predomin.om tm soIuçio 0'1_ ) t
CN um nml" un ..... quir~l. aumtntando " s ra" .k a>mplexi .... -
... "!""""I"im'" <kMa du~ ... compostos. A rK>mend.tura
qUt esp«ifica, de morKir. nl o .mblg"a, a ronfiguraçl0 ao!'t-
dor d. coda átomo <k corbono na forma cklica e • forma d.
rq»"tsCntar ~ .. trut ur;u no f"Ipt'1 .,Uo d""Tito, rem alguns
dtlol..... iqplir; i!.w> omi muito utiLmais ta, d., quando d. di.·
~o do n....u bol .. mo dos mo ....... ca.l~
Aprnmu",,,,,,,, aqui um~m alguIU impon.ntC'5 dniva-
dos dt ~rf<koo, 'lu. SNio .n«>ntt;J(\on n<n ap!tuJos
",suint ."
AS duas 'ilmilias de monosSKarideos:
a!doses • <e10M1
uma .u. n lKmida<ks da cadna carbónica (;"0 t, ~m um aIdd·
° °
do). ntOnouacarldeo t uma "oo-. .., grupo oorbonila em
~m q.... lqu~r ouln po'Iiçjo (~m uma ctIOna ), °
monOMaCari·
dM t uma co1o....O' monoss;..:ar\deos mail simples $li, a> d...
trio.." com Irk . Io mol de ca rbono: o gl ic~r.l d ..do. uma aldo...
,dose, t a diidroxi ocelona. uma c~'otrio .. ( Fig. 9- 1aI.
o. m<>r>O:<Saari~ com quatro. cinco. ...is ~ ""Ir . ,""""
do carbono/) em """. osqutletos moIec:ularn sloo cham..dw., r...
pe:cliv. mmlo, ,o,rmn, pml~. hOllOon o hop'O.>C<. Exi",....
.klosts t Cd..... WtTC1pon<kn,,,, a cada um dts.sn coml'ritnftl ·
'm <k ca<kia: ilkIoI ......... o ,OIOltlrost<, 'ldOf~ltoon o aio-
ptntosn, t a .. im por dia nte. M hexo ..., que incluem a . Idoexo-
"" P· tt!icos.r e a 'OIOU<>f< ]). frulose (Fig, 9· t bl. ~o os mo",*
s.acarkk<:>f mai. wmunl n.o. naturou. A. aldoptn ' oon f>-riboso
c 2· dtsori· I.H il><M ( Fig. 9.lc) uo componenles dos nudtotl·
dcoI ~ doa icidos nudticos (CapllUlo 10).

Os lYlOOO5!iaUrideos poss.uem centros .nimétricos

por um. cadeia carb6nka " Io_ramificad. n. quol todo. o. áto-
nlOi o:k carbono estio unldO$ entre $; por lipçOorI coval.ntcl
$impla.. Na forma d• .;adeia .~n •. um dos álomos d. carlxmo
~ unido po!' lima li~ ..~ dupla. um itomo d. Migtnio p....
{"" mar um Brupo C2fbon~a; çada um dos OUI"" 'Iomoo .... car-
bono !~m um grupo hidro:c ila. Se o grupo CIIrbonila eslt em
lbdo. os mono......,.ridro •.•• Cdo a diíd rmiacctona. conl~m um
ou m.i. ~ Iomo. de carbono wimótrlco (quiral) e, ."im, ocor·
r.m t nl form~. i.so~ricas op'icamon" .liva, (p.tg<. 45-4 7). A
°
ald,,.., mais . imp ln, g1icculdeioo.. COnl"" um cenlro quiTai
(o "omo do carbo.mo «nt!1ll); por1anto, tem dois OOrnt"rtlo$ ÓJ>'
tiros dif~rmlcs, ou ..... nli6mtro1o (Fig. 9·2). Po< con~ umo
<kssu duu forma> t de!.ignada i ~.ro D t I ou ... ilÓmoro L

11-
','- OH
lt'r~
,,<>--
-" ,
:~:::
-"
"- ~" "- - 011
"
H- -O H ,,- -O" ,,- _ OH li - 011
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H,oH H,OH H,OIl .H,OH
"
[);id""'..... ona. p.G1õe_, !)·fru,,,,,. P. Ribooc. 2-I_i·!>-,il>oo.,

,., .. mo • ...,.. oIdoc:woor

u ....
,., .~- umo ..........."'" ...... oldorrn"""
,<,
FIo;I"", ,.1 - MonosIoKl_ ..prn..,uoti ...... (I ) ~ Itioon, umo ~ t y_ <~ ,_. O çflJ(lO ca.tlO...... nt<I ~ tm ~ ....
pen'''''''
~ """ das ..... """'... (b) Oufl no.""" com_. (e) .... compoMl1'" doo kido< nuc~"" " CH'tbo5e • ' ''' ' """ ~I'. do Kido ,Iboruc.~
(!\NA! t , 2-d<1o• • l>-obo!t e c~to do;\Cido deso .. rribon cde", IDNA) ,

.,·Gli«fl ld<ido 1,·Gli« ..ld<ido

!I-r-: CH,oH
p.G li«t. I<k1do
JIO'- 't O
_ H

~· GUw.Jdddo
,0"

""'1,.1 - f\oh.......t .............._ 01 .... I~o. do vlke<oIdIIcIo o. .. ~ 1«1'~ ~rn um do 0UbI>. o

modoIo boY+bastjo rnootrl I conf~M;k> rui da< rnaIIa.4a<, lU <on~. RI torm ..... do ~ do 11sc~... ~ tCItilonlat:! <lo
~ !.a.. IIMI I Mn!tdo pIfnQ do JIII)tI. .. ~ ~ lIMa a parto de Hn do plano do papel. ~M'Ido(...;.a f >g. j .1)QYe, na< 10ml0.iIfs
em ~., ... 19a<;Oes em f....... de cunt.o .. ~ 11M'. frente do pIrIo do popej e ... pon,'t.oc\M poorl Ira. do pior.::. do popej ,

Como para OUI~ biornolkulH com muros quinis, u confi-
" TIÇÔn absol utl~ dot açúca ....... conhecidas por c. iltalogn-
iii ~ raio< X. Par. repl"tu"ntar a 6lrulur. dos a,olear.. de ma-
neira lridimen.ioul no papel, empregamoo corrent."", nlt as
fOrmula. oU pr~ d. Fischer (Fig. ~-2).
Em g..-al, uma moIku1a com.!!.5C"fJlnlLquirai. pode ter 2"
~m.f1)$. O glknal4ndo Itm 2' .2; as aldoelU*S, com
I/I'IInI C<fIlros qui. ai .. 1m. 2'. 16 ..Icrmoom eros. Os ..Ic-
ttOisóm.roo doo mo"",""c • •ldwo de cad. um dos c:ompl"i lTl<fl -
lOot d. cad.i. carbónica podem ser dividido. "m doi. grul"" 'lU"
difrTcm na o;onfiguraçlo ao redor do c.ntro qui.ol "",iI djjl~M I.
.., tarbono da carboniJa. A<Jueb cm quc a c:onfigunçlo <kss(
221
'tomo de carbono de rd"m!ncia ~ a mesma do ~c1do
do dnip'odos de 106m"", D,. "'I""'"
com . JtlCUIlI ronfiSU-
raçio do L-glic"aldeldo doo ... isómcrot L Quando o grupo hi_
dro.n. no carbono d. r.f"tncia 6 1' do lado dimto na fórmula
de proJeçio, o açúcar ~ o O-ioóm,,,,; qu.ndo c~ 6 1' • C5q>l(rn..,
te O L·i ~c ro. DH 16 IkIoelOSeS possl'o'fi.,oil o do da forma D
• o ilO "" da for .... L AI hcrosn cnconlrada< nos orpniWTKN
vi_"'o. na maioria, D- ioOmtloo.
A Figu r. 9-) moslra IS 61ruluru dos [>.6!~ de
Iodai ai a1duscs c os c<:106e> que p<mUCnl de tm. seil ~tomos de
carbono. Os átomo< de ca rbono d. um oçúcar:l1o nUlllCrados
oomeçando-st prio mltmidode da Q(\ria mo;' pro.i"", do gru -

Ou., ... arbonoo Ci..a> arbolooo -r

" .r '\( " I' "'jl'
"r y "
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U-~- OH
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II-Y- OH
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I>-r"i, ..... .,- [D:Mi"-l [ I>-Mabin_ l , I>- Xil .... 1 ~
I>-l.i .....

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fIl.iibuloK §lU~

Sei, <a.bono.

~II
H-{"- Oll Ho-):-II
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r"'" -O FIgowra f.J. "" ~d.o (a) ~ e (b) tKfIOWIo
q..oo t+m o. ".. a .... atamos dr coobono .-o '-'r,-

"~-"
H-Y-Ol! df'I tM WOS TOtmuloo dr t)r~. o. ~tomDI o.tM-
bano em 1't«T"Id>o.ao <.."tr", qui , .~ . Em todo!. ~
Uj -OH IIj -OII IIO- Y- II Ho- .- I!
~ O cartono QUlr. 1mfi> di:""tlto- '*> c.ttbono
H- .-OH II _-OH U-&
-oH " - 00 do aIbotW lem, ~ «ItIf9K..-;.Io q.... O tIJbcno
QUir.t <lo D-giaf.oldo-tdo. 01 ~ ,..,. _
1",," t fl,oU
• l>-FruM< "" " ,," tjo"'lJO dr ..unguloi. ~ ~ ...... .ot:IunCWrnes
ft-

, .... o\Mo.nli; voII"'etTIOI.l encomr.a ....11. nos pr6-

p- P>icooo .~""'" o-Tag.l_
'd""".
(lo) o-u._. •...-os
228
p<> carbonila. CIda uma da, oito n-.kIocxo.co.. .. qu.is di f. rem
""trnKlu imÍ<armnte ...... C-2. C -J . C-4. 1m 110m" próprios:
D-gliooo.., D-gal;IcI_. D· manoK, ~c. (Fig. 9-3.). N Cr1O*f'"
quatm. cinco 'tomosdr o;arbono do dQignlldu polI iNtTÇlo
dr "uI~ no nome da a1doK <ormopondem r; por n ...n plo: o -ribu-
Loot la «topmlost" rorrupon<lmk 10 aIdopm,.... D-ribott, En ..
treuma, ClUtem (~q'" do dmomi....Ju a>ntrl,iando
<Ma ~ QOn1O' frulO$t (do latim frurtr<1, 'I'" oignifiCll"(Ma":
.. frutu Mo ricu nelSt açúar) •• ""'OO'" (dr s..n...•.
gmno do
lrwl'l' do montanha. _ qual ttm frutas que do rica. m1oorbitol.
um tkooI detiY.>do de aÇÚCar). Doi> ..,úcores que difrrnn 5omcn t.
na ronfigu .....1Io 10 ~r d. um llniro 'tomo d. carbono s.lo , ha_
mado. ~lm.l"O<I: l o -glicose. a D-ma"o.., que d, [ = ~1'reo­
quimicamen te optna, em C-2. do rpimeros, como tamWm Odo
• D-glicos.. •• Ir~Llct_ (ai 'lua;' diferem em C-4) (Fig. 9.. 4).
p..Ca1.. ,.,..
" ·Mono ..
(<rI"",,,,.m C· ~) I.!'hr",,,,.m C-4)
Figur.... _ Epl""~I , A D-9 1 ~ • doi> de '""" op!meros sao nlOStr ...
do< em /"' ........ de ptqt<;k>. (.do pPfrrH'fO dll_ ela D-g k ose na <onl"
..,'....10 de._..." .O/I'I'ro ""irai (I<Imt.eado em _r'I"IeiPlo),
A1gu n, lçúcar" 0«)""'" IUtutalmnlte na (" ,ma L: Uem-
plos >lo a L-arabinose • 01 L-ioóm~ros d_ . lguru .J..ri""dos d.
açúca .... (dÍ!o<ulidOl' ,",ui.), romponcnl.. comun, doa g1 iro-
<onjugodof..
os monosWl(,ufd"'I (OmU n S possuem
estruturu cklkas
F'arllim l"ifou r.• epm.rnll mn< .. nl' ulu .... dos ri""
~ celoot$ t m (o. m .... cad.i. li...... ( Fig>. 9-3 • 9-4). No ",.Iid,a .
.... cm toluçOn aq_ f.. " ~rost> • todos os monou.K<I ·
Flgur& ' ·5" FO/'ITIIÇIo 1M IHImlKKlIs & lHo-
mkKlIs. um , idekjc Ou uma « toOo1 """" rN'
!)i< COM um lok:ooI. na p'opo r~ ~ ' t, p'od uzi n·
do um ..... '-<e'aI ou um hOffo(eQ! , 'MPK' ''' ·
""" •• <Nndo um ""'" «"' ro qL.Oral "" cartx>no
do wt>onillo," wbsl i \~~ ~ uma >egJndo mo-
Qulr-
R
'-r
lt<:uI, .;e.~ produ:< um lCeuI OIJ <~ul,
do o ~""" .~ foz pano !lo uma 0IJIr1 mo-
licul. 0:lil 1>(Ucl'. I"' ....... a l;g..çao gliroo"',
~. 2)1),
rid"", ro m cinco ou mail 'tomoo de carbono na cado'. ocor·
um. prtdomin.ntemente, como n Uutu ... dchcl$ (.nel) nu
qua il o IIrupo carbon ila (orm. um. ligoÇ'lo cov.I.... I. com O
OIitl'nio'" um grupo hid_il<110 10,,11" di a deia. A (ormaçio
doMa. ..trotura> rm mi rnullado d. rnçio 11....... ....1'" aJdoj..
do< o u COIOIII$ . illmoí.. (onnlndo derivados , h.""'OO' hcmío·
atlilOU Mmioetai:I ( Fig. 9·S).qut' 'p~nllm um arbono ...
. imlttico .dicion.ole Ulim f'Odtm u n lir cm dou. (onn .... ~
roioomhicas, I'or ..... mplo: . O· 81~uille.em ooh~romo
um Mmilctt.ol intramolecul"" no qual. nidrn. ila livre rm C-S
re'lIiu com C-I da (un,1o .k1.Id", (ormando um novo emItO
as,imftrico • produlindo doi s " 1.=i56m.rol, ch.m.dos a. . ~
(Fill. 9·6 j , Esses a,,'i, de ..i, el..... nI OS slo co nhecidos por pi.
rll11MH. porque el.. ......mollum ;lO .... el d . ..i. _k .... ntos do
pirano ( Fig. 9- 7) . A no .... ndllun lillem~lia. p . .. os doi, """'
da ().glic".. sio Q-D· glicopi .. ~ e ~· U"'8lic"pi ........,
Allldoexosn tllll'lhlm n illem em (orm .. dclk ... com on&
d. cinco ' tomos, .. qoui.. devido ~ .. mel hlnçll «mi o compoo-
10 ck lico fu.ono que poooui nt . ulun química com cinco -'","
nw>< em anel, 0.10 ct.;,mado> fu ..,,- . EIII' wo"to,,, anel d~ xis
'Iomos aldop;nowJdico f muito mli. " 11m que o anel aJdo..
fu .."""ldíco. pm:lomino n.. ooluçOO de ~ Apollll
.Idw.cs conlmdo cinco ou mli. 'Iomos de arOOno podem for·
m .. anó" piranosldiroo.
AI formas oomh'ÍCII dos mOllOftlClrid ..... qu. di(.rem u....
I da oulra apt'M I em .u. co nfigunçla ao .tdor do . tomo d. caro
, bono do h.mi.celal ou h .mic.t~l , 110 <hamadao InllmW)$, O
t t"ma d. carbono da u.rbonil a ou h_mi,,_t.l ~ ehanl. do dt-
ca rbono anamhiro. Os .n6meros (I. el3 d. D' SIÍCO$e inl_rron-
... rtem ·sc, quando em iOlu,io aquosa. por meio de um pfOCtS.
iO chamado mUllrrol",k>. ASlim, um. 5OIuÇ'loque ioici.I""",,,,
roOltnl apenao Q·().gli<OSt . uma "Ulrl ooIuÇ'lo que ronlm.
apena> ~- ().glÍCO$e (ormar~ q ... ndo al ínllírrm o "'Iui1ibrio,
misl uus idb!t icu. ""mindo propritdad .. ó ptÍ<ll Klmlicas. Em
m;'IU.o consme de .. p_imad.a ........ t. um lerço d. Q.D-glÍ<oK.
dois le'fOlde ~· 01!liCWC' e quanlidada m .. ilO pt<]utnH da for·
ma line.. e de lJlel de .in",urbanos (glicofuranos.e).
AI cOIoexoscs t.mWm oro. ",m nu fonn .. lnomhicas o. t
~. N...... rompas' .... o grop" hidro.ib em C-5 (ou C·6) l"UfI"
co m o e'"'''IIrupo em C-2. (".mlndo um anel fur.no.ldico (ou
piran<>oldico) ro .. '~ ndo uma ligoÇio hemicct.ol (Fig. 9-5) , A D-
fruto .. forma prMüminante .... ote um .ntl furanosldico (Fig.
9· 7); scnd" que o anómero m. is co mum . em form ... combin.·
das ou dtrivadao. ~. 13 ·v-frulofunnosc.
As fórmula.o em ptt.specti .... de IIrworth. <orno aquelas III
.Id~
Figu.a 11·7, ola COffiUITlC'lltc .... du p"" mootrar • 1Orma ...... 1lIIOI
dos tnOfIOMICIfid.or.. Porml, O ....1 pirann<ldiro «mi ...;, át.,.
......, nio~ pIo ...... comoa pm.pcai... de Hawonh ~. mas ttncIt
o ... umir uma das duu <onfOllNÇÓtlem "cadeira" (Fig. 9"~
I'
K'--<\. • 1I!l_ M·
"
IIld.ldo Akool
.
- r,
M' - -011'
H,mi. « ..1
,
IIO- M'
I
IIO- R·
]I;
Cor
"
_ 011' + ItoO
11<,..1
r ,
IK >- k' DR'
o m >- I ' -== ]1;'- ~Oll '
I
IK>- R'
R'-1~(1II.' ~ ttp
"'~ .~ H.m;"<1.1
"','
 229

U.. elito ..

'CH,oH

"II, ,,----"
I

J;r~"
..
Avu"
".I}.Glicopi,...,o< ~ . " . G l i<op ;r>no ..

J
~
H ~
hodrod ..... C·5 U.... ~ nen..c~ gelindo <Iois,..~ OS - . . . .. e II. Que
do\efern """",,te no estt_1oftI'IoU .... tomo do eotbono do ~.uI . A " ' _ dos •
eh""""'" muY~ .
e". _os .
form8\;1o d.. d .... estruturas ck.1k .. da Do9Ik ..... A ~..,I.-. O g<upO llldeIdo ~'" C-I ~ ..
f",,,,iO

..o "H'
" "
~. D_C licop iro ""'" Pi .. no

~
" ~,o"
." .. ,
• ·D- FrulOf\lr ....... Fur.no

"-"" .., . I'I,.noses. lu ......... '" lorma. ~anosidu. do \>?- ,..,.. H - fônn"'" <onlor............. du pI.a _. (. ) th... jOl"
_ . .. for..,.. lu'~ i<as do ~f,u\OM.ao mo<!.odH aqu i .... IOf· ..... em "cacIei<.- do n p4r~, o. wbstilu int... "'" 'OI'Do<\os
...... tm PfI'IPKt;"'~ do Hav.o<th. As boI""l do .",,1""'" p-6.<imas do do ...... pocIMl_ • • ia;, (O>.), ~ndo,..... 1'/1' '*10'1 com O ~'Q "rli·
Itotet es\aO rl!P'l!\tf>t~ ~ In M$ !TO$!oIOI, Na Pft"1!>e<'". de --.;.rth, <:Ii em rN(ao iI(I plano 00 .~, 00, tnta<>. t'q UOto<W.1S (eq), ~r>­
.. ~~ hIdrc>.Y qUl''''tac .boI..,
do pio"" do N clfwm est.r do ~Ie <II ""'.-. _ p"'~icYllr lO"'"""'" ti>,o. Ge<~ rT~N. os
1oIIo~"'"
(loO p'_ t"
... ~ de ~ ele f l\dl« (~ ""'" • fig. ~
Iur.......... rn:;>Wodo!. ""ii
~..".,_
oub5t/I..,,,,, NO posiço.. tqulIOI"" ... I~ me'<>< i~,...,IG ....
Itrico PO< ~b$trtW'lIM "llrlhos; pC)IUnlO ... wnfofln"oes awn \OA)S.
III .... "" 'IOh..'.....,. no pooo;Io _ _ ..... t _ _ UmI 0IItI.
CcnfOlm.o;kllMl "bote,,' (Il10 ......11«10) ~ ~ .... _ .
dos cOM $<b<trtUO'l' ''' mOO0 >oh• ' _. (b ) A t;Or'JIorrnoçIo .... -c_o
r." do ,,-o-gkoporonooe.
230
lnnbl't-sc <k que no C"pÍlula } foi •• pli.:ado que du ... crmfomw-
fole de uma rnoIb;ula oão imcrronV<1"sfvei • ....,., a qud>r. de ~S.­
<;lo covalente, porfm duas configu'llf&S podem ser interoonverti ·
d.. ape".,; pela quebra dcligaçcks covalente< - por exemplo, no
caso da. oonflgurao;oo u e !l, • ligação que n=ila oe, rompida ~
aquela que envolve o átomo de oxis~njo do anel Ao ronfonnaçõeJ
tridimensionais ..pedfoca, da, unidade> de monOMOcar1<ko. MO
importantes na d~ .. minaç.lo da. propritdad.. biológicas e fun-
ções de alguns poIissacarideoo., como verem<» ma;' adiante.
Os organismos conttm uma variedade
de derivados das hexosl!s
Em adi,"o às huosO!$ , imple, Como a gli, ..... , a galactose e a
mano .. existe um grande número de .. us tkrivado .. nos quais
um grupo hidraxil. no composto original ~ lroo.do por um
outro grupo substituínto, ou um átomo de carbono f oxidado ..
ácido c.. rOO,llieo (Fig. 9· 9). ". g.Iuco.amina, na galaclO ... mina
• na manmamina, .. hidroxiJa em C-2 do açúcar original ~ ' u!>'_
titulda por um grupo amino. O grupo amino quase sempre e'lá
condensado com o ácido IcttÍ<o, como na N_l cotilglumsamina.
Bse derivado da gluco,amina ~ parte de muito$ roamoros es·
trutu",i" incluindo aquele, dos parode, celular.. d. baet"i ...
M parede. cdul.,... b.eteriana, contbn I.lmMm um deriv~
<u gluco,.mina chamado ácido N-acotilmurâmiro, no qual O
ácido láctico ('cido corbo.nico com trh átomos de carbono)
esti unido por uma ligaçil<> éter ao oxig~nio em C·3 da N·ac<'Iil·
gluco,amina. A ,ub'tituiçfo de um grupo hidroxila por um hi·
d",g~nio om C-6 da L-galactose ou da L-man"", produz L.fuco·
se ou L-romnose, r"p«tivamen,,; esse. d"",.i..,úcares ~o en·
contrado. em poli ..acarrd . oo de piam .. e oHgo..acarldto$
complexo. componente. de glicoprotelna. e gliroli pidios ql><
serio de>crilos mai •• diante.
Quando o carbono da carbonila (aldeído) d. glirose é oxi·
dado até ácido carboxilico, ~ produzido o ácido gluc6nko; ou·
Ira, aldooe. produum oUlro. ácido. ald6nicoo. A oxidaç1io do
carbono na outra extremidade da cadeia carbOnicl (C-6 <U gli.
rose, galaetose ou man"",) fonn. 0$ 'cidO$ u,,'m'e ... rorre.J>O!I;"
dent.s; _cido. glucur6niro, galocturóniro e manurónioo. Am_
bo, o. grupo' de ácido. urónico. e ald6 nioo. fonnam é.ter..
intramol..:ul ...... táve;' chamado, lactona. (Fig. 9-9: abaixo.

~ ·o-G lic .,.. II rN1II , •

"

..-0{;
" "
....
,. I
H- e- ou
H- t\- OO
~'" t H,OH
"
O-Glucona'o Ácido N..c<,ilneu:ramlnico
(Ii<ido oiálico)

flgu,. g.., - Alguns dertv_ dH t..~ ..... ImporUnl.. e m bIoIogiol. Nos ""';roiIÇÚCarM, "'" 9f\.PO -NH, !.Ub<titui um 'Tupo -OH do ~""'"
oogml. À !.Ub<titui<;M ~ -OH POr _ prOOuz um dtso.<io<;~. Noot. que OS ~ia<;ÚC1ll'fi """trado< OQL.O """""" no ""turuo como '" iWnefo< L
o. ..,úcores oI<idos COOltom um 9f\.PO carbo><iIa!o, O qual t... cool_ uma carga ""'1",;..., em ~ neutro. À o-glucon<>-3-laaona resu lta da fom'Ioo;ao
doo li""' Iig.><;.\o ~ter erm~ o 9' '''''' carbo.<ilato em (., ~ o 9f\.PO hid",... em (·S (t""**m coohKido como carboM 6) do D-glur:onato
 231
lo esquerda). Além d ..se. derivado. :lcido$ d ... he'rn.es, um ~çú­
<ar ácido rum nove átomo, de "rbono mer"", mençAo: o ácido
N· awilneuramínico (ác ido , iálic,,), um derivado d. N-ac. til-
monusamin o, é um do. compon.ntes de muita, glicoproteín ...
e glicolipídio. de origem anim al. 0, grupo' carboxila d . ....
derivado, de açúcar e,Uo ionizado, em pH 7, e « .., compo.to,
,",o, portanto, ,,, rretamente nomeado, d. carboxilotos. por ~-!>-Gtí<o>< "
exemplo, glucuronalo. gaJacturonato. e assim por diant •.
Durante a ,ínte" e. degradação metabólica do. corboidra- 11
to>' freqüemememe o. inurmediários não são o, próprios açú_ li, JY
<are •• ma. os "'u, derivado> fo,forilado ...... conden,o'flo do áci-
j Y
,
do fo.fórico com um dos grupos hidroxila de um açú"ar forma ,,~

um "ster fosfórico, como n. glicose-6· fo,f.to (Fig . 9-9). Os açú-

H- '? - OH ~ '"
c.... fo,f.tado, são relativamente estáveis em pr! neutro e po'_ HOj-H =' ~' ,,~
~"
.uem um. carga neg.tiva. Um <1<", efeitos da fo.forilaçao do açú-
J
H - OH ,, ~
~O"
car no imerior da> c"lula. /: impedir a difusão desse açúcar par. H--t- OH ,, ~
-Ol!
for. dei,,; a membrana pl.. m;lti" d.s células, em geral. não po>-
,ui um lT.mportador esl"'<lfico para .... as mol&ula •. A fmfori _ ~HIOH " ~ ,,
1",:10 tambbn ati,'o oS açúcar., par... tramformaçOc' qulmi- o·GticO$< [)·Glu,onato
cas . ubseqüem ... Vários d.rivado. fosforilados importan t« dOI {fornu li".., ) ,. )
açúcares ",rão discut idos nO próximo capítulo.
!)·Gl ico« + O, .... '~ ,,,..... , [)·(;t""""o+la<ton. t H,O,
os ITlOnos!HIcarideo5 são agentes redutores ,o,
o. mono...carídco. pod.m ser oxidados por agentes oxidant~'
relati' .. men,e .uave" 'ai. como os ions férrico (Fe"). cúprico FiOura "'0 - ~_ como ~ !I'!nt,.. redutores l_I Ao o>:idaç.\o 00
""rt>o<-o .noméfi<o da gKnse e outrol oçÚCiWS ~. t.a.. da .. oça,o <lo
(Cu") (Fig. 9· ] Oa). O carbono do grupo carbo~i la t oxidado ~ Fe-hting: o.., CllP'O'O (Cu') produz"'" ""' cood~Oo!-> oIui"" fn<ma o
cuboxil. ..... glico.. e ou tros açúcares ca pazes de reduzir 0$ iom óxido <upro!O q"" é.o.rn ~ _ met>o. Na lorma _t"taI (_
f"'rico ou cúprico são chamadol de açúcarel rodutom. Essa ..-..I). o ( ., da ~"'" rOO pode lei" <»-dado Pf"k> Cu" Ent~to .• formo
proprÍ<"dad. /: a ba.. da reaçAo de Fehling, um leste quali tativo em cadeia abMa "'!II .." oqui bro ê(WTl • formo om onet •. " " , " " t - "
te,' ~ de OXJdoo;ao <he<}o a..,. (~~. A ""'0:;.\0 com Cu" MO é
para a prd<:nç. d. açúcares redutore •. h tambem po .. i""l d. ter- t/to WYIp1<>1 como a <'QUO<;.I<> """ ~tada: aIM1 do ~to. vI>-
minor a co ncomra,~o d. um .,úcar redulOr pela medida d. ' '''' ~idcls de cadeia C1rtIIIM f"OdUZ>dos pelo lrogment0<;30 da~.
quantidade de agente oxidante que é reduzido pela ooluçlo dos- (bl A oorw:~tro<;.k> da gI"O>e .. n<;JOó"lea é ctmJ~ _ . , .. ..oa pelo
.. m",mo açúcar. Por muito. ano . . .... te,t. foi usado para d.- medklo da qwntodaclf de H,o, ptOdulda pelo rNÇ.\o cataIí<ada pelo gIO:;o-
se o.<idose . Na mistt.<o rNCOnaI . uma ;egLX'lda onzma. ' peroxídose. cOU-
tret.r t m.di r a, dtvaçõe< dM nív. is de glicose no sangue e na
'""' • "'~ da H,O, com um c"""P"'to Íf"COiOf para produN,.." ("""IX>"

m.~ ..
urina no diagnóstico do diabetes melito . ....IUolm.n t., m<,todo.
nsiveis para a medida da gli cose oangüin. a . mpregam
uma enzima. a glicose oxida.. (F ig. 9- ] ()b).
"""te c",odo. CUI" quantidade é . oniao. medida por ....,.,ctrofotometria.

Os dissacarldeos amt6m uma ligaçjo gJkosíclica

Os d;""car~. (como a maltose, a laclO. . . a oacarrn.e) ,lo
~lituldo. por dois ,!!onol ...c~ridw, unido, covalen ttmétiU
t®:e li por uma l.iga'flo..D~gllcos.idi.ca..a_q~ t formada quan-
do um grupo hidroxjl. de um m<;McuIJ_de açúcar reage com o
ttomo d. carbo no anoOlérico d. outra molécula de açúcar (Fig.
,
"·I)·Gli,oo<
,"
., . .
"
~·()·Gt i'Q" "
g· II). Ess.a re.çAo repre.. nta a formação de um aatala parti r
de um hemiacetol (como a glicopirano .. ) e de um álcool (um -Hj01~
11"-
1I'"
grupo hidroxilo de uma segunda mol&ula de .çúcar) (Fig. 9· 5).

.0
Qumdo um carbono anomér ico participa d. uma liga,oo gli· • H,OH
, O
cosJdico, t le não pode m.is .. r oxidado por um {on cúp rico ou
ftrrico. Esse açúcar comendo o ;llOmo de carbono anomtr ico
nl o pode existir na forma li n. ar • nlo pode mail agir ,
COmo um a,úc.r red utor. Na Jesc riçlo dos di"acarldeo. ou
polilsa<:.rtdws, a . xtremidad. de um. cadeia que tem um caro
,, , ,
Moita ..
bono . nom"rico livre (isto ' . nlo envolvido .m umaliga\"~o gli- " . 1). g!i<op;ranoon · 11 .... 4 )-I',sI ioopiro no><
costdica) t comument. chamada de .~remi dad. redutora da
~ia. As ~gaçOc!; glico.ldica, são facilmente hidroli ... das por Rgon "'1_ formaçIo di maIt<Ise. Um ~ ~ Iorrn.rl>. P*br de
dois ~(M CJIIOde<ta f"""'.
ru...~ de D-<Ji<ose) QUan.
ácido, mas re,isttm ii d ivagem por bale. AlSim, os dissacaríd. os
podem .. r hidroli ... doo para liberar os seus componentes mo- w """ --OH (<Iio>:;I) da moIéccAo <lo ~ ~ direldl '" ccn:!en:\a com O
ho!mia<etaI . ................. de outra ~ <lo ~ (/I ~). a;rn ~
""",caridicos livre< por aque.:im ento com ícido diluído. Um ~de H,o •• for"rnaçMdo '""" iogao;ao ~. O .......,dosso
outro tipo d.ligaçilo glico,ídico reúne o átomo de carbono ano- lNÇjO é • ~, 0I0qUe do i9o<;Io ~ pelo H,o. A ~ da
""'rico de um ~çÚc.r a um t tomo de ni t rng~nio em uma glico- moItose retém ...." _etal1<.'dutor ""' ( · 1. rIIlo ~ .... Iio»;ao Oi<o-
~ . """'" _ •• r"I'"IJta<mtaçao ~ .. Iormos o. em ~ 00 he<ri-
prot.lna (veja Fig. 9· 25) . E.... s ~gaçOcs N-glicosil slo tambem
;!CM. As ~,.,..,. posíçao, ~ """"'. 1M ~ por ~
mcontradas tm todolOS nudeoUde<» (Capit ulo lO). onduIodos para ir"dc.>r quo • OWU!U"a P<X"' .... {anIO "quon!O ~.
232
A m./t....,. um di .... cari<ko (fig. 9· II I, wntkn du,u unida-
dtI <k l}.gI~ unid;u por uma ligaçio picosidica ~nU.., C- I (o
(lIrbono .nom~;iro) <k uma unidade dt' glko~ e C· ~ d. out ••.
Devido a" filto de" , .rbono .num"ko livre (C-I d. unidade
de y.l i,,,,,, ii. direita d. Fig. 9-1 1) poJer ~r oxidado, a mo llou I
,
um diooacarídeo .edutor. A oonfiSu •• ~ do ~tomo ik carbono
anommro envol>'ido na lig,oção gliro.ídica i a. A unid<ldt dr
" "1.KtOo<: {ro.m.lll"
gli~ com (} , .. bati" anomh ico liv ~ i cap,n de e. i,t i. na.
lJ-r>-pIOC1opl•• ....".1-( l _ l·lJ·v·.lk .............
G.I (lIt .... 4IGk
fomul a c JJ-pi .. noti<licu.
Víri•• regras dovt'lt1 st-' seguidal»'" no"",.r u. di,,,,c ••!-
droJ. como a mah_. de fo.ma d ••• e precisa, c apecialn"'nl'
par. dn.isna. os oligo»<a<aridtoS ma" wmplaos. Por convm-

"'~,:...;v
çJoo." nome dncr~ ... compoMo , parli. "" ..,., tcnnin;tl oUo·
mlutor colOOldo 1 nqutnLt, ... odo. colilo. ~ron .. ruldo· .......
guinl< ordtm, (l) A configura<j'lo (a o u jI) do átomo df , orbo- ,
no Inmnérico que reu ne a primeira unidade d. m onu ..... '. 'idro " Saca",""
a · 0·1i i,,,," .."""1 II·o· nu'ofu .. oooidro
( ~c$<Jue,d.) iii ... ~unda i ..." itl. (2) E <.<CriIO (} nome ,I> unida_
dc d. utremidade nilo·r"",",o rl. \>;I,a distinguir n ntru. uras Gk{ " 1.... 2111r."

do. '''''is. cino:o OU ~ ii.om ...... dido .... · ... ao nom~ OS 1"""-
' (lIrano" ou ·pirano". (l) O. doi. ~tom()O <k cam,",,, ' ....midoo
ptI. liga,ia g1icosfdkl ~o indic-.odos .nlr~ p.réntex •• o:om uma
'"'Ia con~ct..ndo os dni. númeroo, por exemplo (1 .... 4) mostra
que C· I d~ prim.ir. unid.de de açúcar c.lá unido ao C· 4 da
..-gundil. (4J F.sc~ .... o nom~ da segunda IInidade. Se ni"i.
IIIN .eruõra IInid* •• ""8"..... lós>\"k> IIlicosldia ~ dc$cri ••
po< mno da . mot"," o:on'~6n.. P.r. tnOlrlor a dntriçio <k
pooli.uacorideo. complo""" <ia (' c-q(lcnl omeme emp.egados ab.~·
vi .ç~. d. trk 10Iralpa •• <ada m o noSloacorfdeo, como ~prexn.
ado n. Tabela 9· 1. SC'@uindoC$SOcon""rn;l01",.donomi .....
ol i~aridtoS, a INh ..... ..,ri no ..... d. a·l>-lIl icopi.ano<il.
(1->4)·II·p·g1ÔC01';,a_. Como. maioria <lo< açÚCIrn.nCOfl·
tnda nnt. livro ~ .nanlÍõmo.... D o p~mina a forma pi•• n,,_
sfdi, . d.., h~.osn. U$;l mo. gorai mont o a ""mo curta do nome
fo.mal d.".. o:ompostru. dando. c"nfigu raçlo do ".OOno ano -
mhico . no ..... ndo OS carbonos unidos p<la ligaçio IIHcosidi·
ça. Nn .. nomend. tu , • • b.ey ia da •• mahos~ ~ nomu da
Gk (a l ... 4)Gk .
,~-
"-,, .,Ii""" ........ rdro
a · O .,Iõc"", .. """"
Gk(at .... l"jGk
Flgu,. 1-12 - Alguns dIU.<arideoo comunS Da ",",mo """""' ~
• ~ II"" "" rog ... a 9- 1 l. """ ,h,,,ca,ÕII«IO ~ """,-,..w. nas I_
a.. fn'O ~ de HoIo.or'JI_()o; _ com ....... as ...",..,.. ~
cm ""' .... tos. ~ ~60< ~ d.oo. t)ira <ado um <IoIts
ligadas 11" d"" carbonol an"mÜico!. N. nom.ndotur. ab,ovio-
da, uma .... dupla mnrela ... stmbolos que .. pociflCólm OS a r·
banos anOffiÜicos o SUI$ COflligu.-..;ôn, Pnr ncmplo, (} nome
ab<t"'Iiado da ..... R)IC' tcorrcto tanto na fo.IN Gk(a l"'211)Fru.
o:omo .... formo Fru (1I1_la)Gk. A S;>QR)IC' i o principal inl""·
mcdi~rio da f"I"II!nt ...: .m muilO> vosot.i •. da i , principal
forma n. qual () .,tic., ~ t.ansport.do das íolhas at~ aS drmail
p •• tn d.. p""ta. A mal"", Glc(al ... 1U IGlc ( Fig. 9· 12) l um
di .....ridcodr 1.>-glic"",,, q"~, comoa llca ....... i um açúcar nlo-

,- ,. ~.
"'""""""" ".
",,,
m:lUtor. Este ~ o principal corutit "inle da hrmolin(a. o nllido
cirellla"'o dos in .. tos, qu< "'''''' como um o:omposto de .rmo·

..
,'"~"'" " ~
~N
N- ac.~I""'m ..,.
..... a<obl9~
,,-
a ~NAc
..,,,.monto de energia.

...-- - --
0<_ Aooo ..... ')mico
~- " ~" AocIo IH<rtilrnurarnw
Aooo _1I ........ m"'~o
M"
-,~
PolisHcarideos

•• """" A m aioria dru carboidratO$ encont rados na nat ... na "",r re

o d.U$aa nídl.'O ..Cl..... ( Fig. 9-12 ) oco. re n'lu," lmem. apc·
IUI' no IciIC; q uando hidroli..do, liool 1>-11"1:0<1..... t D· glic......
Ocarbono anomfrico da uniobdt <k ,I icoo<"'! do.ponivd p;I'"
olidaçto; ponanto, I bClOK é um di.<S;>CI.ndeo reduIO' . O sru
nome . b. ovi.o.do t Gal(III ... 4)Ck. A p,"",,, (o açúcar ,"m um )
é um diw .. rldl.'O d. &Ikost ~ f.uIO", Ela é fo.m . da pelos vrge-
t"; .. pornn nAo pelo. anirnai$ supcrio .... Em contrute i. mal·
...... t II bctooc. a Ma""" nio ",m m 'Iomos <k .., bono ano--
mtricoo Iivrn; o. j .omoo dr Cl.rOOno • .......nicoI dr .mboo. os
monOHaCarldcoo esrlo tn...olv;oos n. ligltÇio glicosidic. ( Fig.
9· 121. A ....' 0'"' t portanlo um oçóca. nto· . edulO'. Os di ...•
clrid~(If n1o- .~dutorts l10 chamadol glicosldl.'Ol; "' posiÇÕH
«orno poIi ....aoridcu$. poIlm ..... de mo!di a .t~ Ih. mllA mo!c·
cular. Os poli .... c•• fd~s. laml:>o!m chamados glicanos. d if(1"t1t1
~"Ir. si na idtntidado da. sua. unidad" mono.oacaridk.'. nos
tipos de lillaçjO que OS unem. no comprimento dI> ",ucadeia.
~ no grau d. ramifoaçio~ ... Os homopoli...... ridtoo COfI ·
.lm .pm.. 11m (mico . ipo de IInidade mo "o~,"; OS hflCM-
poIi ...... rldeoo o:onllm .loi, oti m m tipo'! dif...,nt .. de unida·
dot monomtrica, (Fig, 9· 131. Alguns homopol iSloaca . ldl.'Oi ",.
vem co mo forma dt armo"nlm. nl o d. mono ... ca rldoos
cmJ>N'Pdos como combustlvei. pcl", ctl"l.., o amido OOgli«>-
gtnio l10 homopoliSAClri<lcos d ..... . ipo. Oulros homopoli ..
ACarid ..... como • Ct lulosc O• quil'''''. sio "l ili ... <Io< como de·
mentos ntrutu .... i, das p •• «In cdul"" ''q!<I.'' •
<k UOC'fque-
I~I()' d. an im.i s, .o .pe cti~ a m~nTo. O. ~~Iompoli,.ac.r!deo.
fo,.a.cem l upone nlracc1uJa, nos O'i.n ~mO< de todos 01 ,oi-
 233

11""""""u....•..-
UN. ...
-.......
,l .lIiI. ir"'"

,.mór",.doo>

o.
paI~ podom ""' """"",,!OS POI ........ dois ou
,.... " I) •
_ _WO/Idfo!, d o _ o loojMIo5 ontnI! " .... ~ WlHIti
"" ,....~ o. cOI'I'II)rirntn\O ",,<iodo.

nos ..... urai .. I'or "''''''1'10. • c.mad> rlgida do cnvoh Ól'io d",
ctlull' bac.erU.nu (Pfpl ideo!lͫlno) t co,,",i'uidl por uma p;irlt
que t um h.'<1'QpoliSUClrlck<l (ornudo por dWII unidtoo mo·
nosuc.rldica.l alt ernames. Nos .«ido:! . nimai., o opo.ço .~r,, ·
« Iula r /: "'ul",do por "ários . ipo. d. hotem poliuac. rldeol. que
fo.mam um. mo"i" que mant/:m a.I <:<'Iulas individuai, unid.s.
forn«en<!o· lh ., l"oleçlo. form a e .uporte. funçô'" que ~ e'·
Iendom ·.os .ecidos e ó rglos.
Dt f(lrma diftfmte da. pro' einu . <n poIi....:arld...s em ge.
ral r'I1o ,lm mti&al 1T>IIItcuU.....""r",ida.. Eua djf~nçI ~ Unu
conoeqOlnci. dos mecon;""'oo de mo",.m dos dois ' ilPO' <k
p<JIrmeros. Corno) Sorri mm .... C.pll ulo 21, .. pro,ttn.. 610 tino
tttiuda$ .po.u irde um m(lld. (RNA m ..... geiro) OOm seqllhl ·
cio de Iwn • ' amanho definidoo, por meio da a.;io do: enlÍnu,
que copiam aolamen.e o mold •. Par•• ,ín.ese de po/w..Clri·
'"
, . . • ..,4 _ MIu""*,,,otfIM ,"b60 ',.. dot 'r.......do....w..
. .... g'k g' ""'. (a)GrondKor""*"df""""" .... um t:ncodolqllas-
deoo nio hi nenhum molde; nn vez di...... oprogram.po.' a ,ln· 10. O..-nodo t lonnodo no duo pllM o!*1i'''' ~.........o. do
_ d. poliS$>CIrldtO:! !: íntnMeCO às enzi m .. que catali .. m a fott>S.lin_ (b) G,a....,. o. gk09t<'iO .... um "","tOcito. hll'; graoo.
lo< _ formado< no <~o.ot e _ m" ",......om (.0, I~ do q"" QI
polimeriuçio d", unidad", m(lnombic ... orarolo5 doumiOo I-I~m ),

o Imldo • O glicOS)lnio silo

combustlllels Irmezenildos
o. polis4aclri<kos cie •• mu ..... m.nto mlil impor1Ontes ~o '"
amido nu e<'Iulas ,,"ge,.i, e o glícog!:nio !\I' eflui .. animai •.
E...dois polis4a""rld~ocortm1 intncdulo.mtnte como ,uno
deJ .g~dosou \lrinulos ( Fig. 9·1 4). No moI«ul., de amido e
pcogmio 6010 .hament. Itidra.~du. poo-que elu tlm mui.os
Pup<N hidroo: íla upostos t Cl paus dt formar pon'es "" hidra-
pio mm , flgu • . II mlioria d.. e<'Iul... veget.;liI Inn a hlbilida·
• de ';nltt ízar o amido. pornn tlel tspeeialmente .bund.nre
.... rul>hnllos. Como II bo'a'... e nao ..",.n •." COrno) o Brio do
milho,
Amido ",nt~m dooi. ,ipoo de pollmeroo d. glicoso: . a amiloso:
tl amilopt<'tinl ( Fig. 9· tS). O primeiro con.i .. o do Cllkia, lon·
fI', nlt>. ramiflCadas de unidad", de D·S)i <o$C ct>nect.adal por
lip;oo (ai - H), 1ii. cadeiu v. riam em m .... mt>lecuJar dt
Uni poucos mil ha,,,, al~ mai. de um milhlo. II I milop«tina
tambtm tem uma l ha mas .. molecular (at' 100 milhões). I"'-
m... lO con trário da amilose. t altamente ramificada. AlliV·
ç6n glicol.idÍCllo encontradas en.re .. uniebdes dt gliCOM' I\.N
adeia$ eb Imilop..:tilll >io (0. 1...... ). mIJos pontos <k ramifi·
CIÇtt> (cera "" 1 • c.da 24 • lO unidades) do (o. t-+6).
GIÍ<og~nio ~ (l princip;d poliulc lridro de . nnu en ament(l
da. ,"lula. an imai •. Com " I .milop«lina. (l glioog!:nio. um
pollmoro de .ubuníebdcs de gl ícooe unidas por mrio de ligaçoo
(a t -t4 ).com Ugações (0. 1-+6) nu ramificoÇOes. m•• o glícogl.
nio. mail enen.. mmtt ramí{",,<!o (em rn&Iia. u .... ramifia·
çio I cada h 12 uni.dadn) e m.il~~ do~" omído.O
glicog!:nío t cspoecialmmtt abundante no ~ onde de <uns-
ritui ott ~ do pno o.mido do 6fSIo; ele tlmbhn nti prnenlt
.... mo."",,1o es<juelé1ico. No.>t hep.otócit06, o 8licogtni" t enmn·
1..00"", grand .. grinulos (f"og. 9· 14b), lomdoeln mesmos ag".
gadas de gri.nulos menorn COnlpollOf por molécula. de glic,,·
gmio uniUrias altamentt ramificadas e C"m uma ma .... mole·
cula r mé-dia de vilri.,. milhl)e •. l:lIe' gr~ n ul(l, de gl icogtnío
t.mbtm ",nt~m, numl {orml Imim.meme unida. as ,"",ima.
respons:ivm ptla . ul.lm .... e de8r.d~ç~0.
Dt-vido a cado ramifi",lo no 8licogmio ... minar com u ....
unidade de IÇÚCIr nlo·redutor (uma unido<k $Cm o carbono
.nombico livre). nse poIlmt<O tem IInlM t... mi ....iI nIo-redu ·
tomt quant .. rom íficaçõtt. pornn . penu um dniOJ terminal
reduto<. Quando <) gl~nio t usado OOrno fu nte de enersJa, ..
"nidades de glico:oc-.ao .. ".".id.u Ur'l\ll I u ...... p&rtir doo .....
234

,.,
'j(")(=-~\.-,__:'~rni~
····) ú,~_
.........ow
I:..' ..... id.ld ..
nl"' fNutOru Ami l<>p<<lin.

",
",
flo;lur. 1-15 • o. doi. poIl.....ncMos do amido .• ImlloH ...... ~ n. (I I um ~ 1@9I1'\e~!O o. ....,....,... um pC!j1melO 1m.
,om~ t o W _ ~ r>-glícr»e com I ~Oes (0 1-041. Umo (in o ,ide .. do poI~ pode ( Om~ v.l r... m' ''''''' de un_ de gKOW A
omiopKti", \e'M 1 ~1>P> oemel""",.. ~.."tose ""'....,~ ""Ue os pont05 de "m ifO(açao. (b) No ponto de ,,,,,,,f~OlO, ' .., iIopect.,~ , tem """
IÇaçao (" 1~), IcJ Um ~ <lo ami"" I .".kIpo;:t...a , <.mO '" a<rtKlo" Q<.>t O(O(r~ """ gr.\n!.J1os de ~ , As fil::< ... de .,.bpKli", 1_ _)
fam.m .won..... ~m dL.OfU r.tIi<;,..,... com iS ,,"!';lI "" com ... fibrM de .... ~ (uoj). As....,_ de gIitmI.... ~.t,em~ f'IIO-rt<Iulor. 0.\
re\>"_
,~rroIici<;Oes t>.\e'''''- .ao I'fUi>tlllOmtnte. "'"'" de <ao" ...... duran, •• rnobilzoo;ao .w.......r. 00.......00 por. ~ Pt _0If O
glio::o9froo 10m umo est/utln ......... mM • m.. to ....",.mifoudo. mM <~10

minai. nlo · ~u"'fes. N ~nlimu <k <kgrad;oçlo. 'I.... agnn soo
mtn l~ AO'! !n-minai. nlo·f't(!ul<>rn, podtm agir.;muh.neamtn-
1~ rnl muitos Inm;". ;" acd.rando I ron~r:Uo do poUrntro cm
mo nOSN • • •!dro.
Porqut n.1u ..tocar. glieos< na forml monom"'ica1 Foi (.1.
cul.do 'I.... 0$ h.p"!6citos e>toa.m glirogtnio «juivalem•• oon-
emlrlçlo de 0.41>1 do glicrut. A con~lraçlO ",<Il d. glic"l!~ io.>.
qut t inJ01~vd e conlribui p<>U<O ~r. 1 OlrD<lbridado 00 d loool.
t o::nn do 0.0 1""1. S. o ciloool OJIllivn&f: 0.4.'.1 dt gli"*,.,,,,,,
mobridldt podorio ... prngo.ammle alta, Iovanoo ~ mIrada do
4u.o por """"*.o 'I"" po<kri;I rumptr a ctlulo (vtja Fig. 4 · 11 ).
Altrn d iSJO, 0010 u"'" concenlraç:&o inl roulular dt glico... dt 0.4M
o um.o conc.nl~ tntma aproxim~llmnl. igual • 5mM (I
coneenlriOÇkl 5;lJIgOlne. t111 um mlmlfero) •• vari~o d • ........g.i.
livn: ~r. a clpla,lo da glko.., pela ellu l• .."ia oonlra Um Sr.-
diente do concenrr~o muito aliO que poderia.." proibilivo.
A "" rUlur. tridimenoional do amido t rnDIItrada na Figura
\l·16 e pode S<.'r ,om~r..!a com • fioI rulun da cd ul"", <lncrit.
• """ir.
A teluloM •• qultllUl sIo
homopoU'...urid~s estrutur.i,
',,",
= e cl. sronde res"l~ncia 1 ren$;\o (Fig. 9· 17b). A res"t~nd3 ~ I""f;lo
!!!das
t111
rui a palie da m....
,~. Como I omiloK e
do
na omilo<o. na Im ilol'«r ina e no glirogtnio a glicooo.,tj na
configuraçJo a . Ao unidad., <k glicoot lU cdulo« ~~ unidu
por liga,~ glico. idiu. do tipo (!l1 ..... 4 l. u... dif"""n" conf....
~ celulo.., e ii ami ..... .,Iruluras tridimensionai, e propritdao:\e$
filica< muiro dif.",",.s t nl'" ii.
A t<trulUra tridimensional d.. m",,'o molécula. dOiS clrboi-
drol'" <11;\ t>a",ad. IIW Iml""'" principias fundam enl.i. d.
ohlrUl ura dOiS poIipq>llokos: .... ubunida~ com uma ffirulura
maÕi ou monos r1gida, dilada por ligações coval.,.""," fornwom
... ""nu....... mac",moI«uuru tridiruensionais, 'I'" si!> ali·
biliudaô por int .... ÇÕC"J fraca •. Como "" polinacarlde<l1llm
muitos grupo< h.idro.i .... I {ormaçjo de porll.. de hidrogmio
tem um. influtnci. esj>C(ialmonle importante em . ua, ffir ulu_
r.... Os polímtrol de I}-D-Slicose. como I celulose. podon, .....
representado, por UIl1. s.'rie de .Mi. piranosldicos rfgiJos (O-
~ladoo por um lromo de oxiglni" que faz pome em", dois
1,,,,,,<» de CiO rbono \ 1igaçjo si kosldica). EIistt roI~o li ..", ~ ..
a lipçlo C-O que liga iii d UilS unida~ (Fig. 9- 171). A COIlfor_
maçjo ma .. esúvd 1"'''' o polimem t aquela na qu. 1cada "a-
dei,." t rodado. 180" em n la.çJo b subuni<b<kr vizinh ... for.
mando uma cadeia rrtI e ""nd ida. Com vári ... "'rleW <1lcndi·
dai lodo a lado, u"", rede tsl.biliudoro de porlla do h.id~nio
inln. intrxadow produ! fibros ,urramo~l'" rnas, tllá,.. is
d. cdulo« lem feilo dda uma ful»t~nd. muil" úril par.~' , ivi_
liu,oo altaod$ doo mil~nÍOil.. Mui"" prodUIOiS manufalur.oos.
induinoo o ~pd> ~pd"" raiom. placa< d. isobmemo e ""uoo
malnw. de (mpacol"",,"n10 e COntt""fllo, f;Io drrivadoIo da , d u.
W . A qUllllidade do Jgu.a conlóda n..... mall:riois t Niu. por.
q ...... lipçón de ponte de hidn:lf!fnio inlnadciu de "Iuloso
SIIu ram .... capacidadtde forma"" dmt \ipo do lipçio.
 235

l:nidodn ... I>- ~ lÕ&Jdh (o H4 )

,.,
F59u ra 1-16 ~ A HIM .... do Imidc> (.... a....). (a) Em ..... coof~ "'"" ...u~. de "Ude<r.. " fi9idas fdtK~1et. tslo
POIiswur1deo ~t.I i udN OJMI de lorm.I d,t"""". do I...... di ,~""" ~ Fig 9-(7) (b) Dtsooto:> _"""'" de um
WV"'""to do .......... A conlorrn.lt;.kl o». ~ (01 -->4) ... ornilow. da Im~ • do <;II.,.""
ton;MrI "'~ PQlIrnl'rt:>! •
aw.n""" ....... tstrul",. lIoIo<íH11a1 ... Ir"'.."...,'. camparuo. bloOl. "'I'VIU'"' ~ pnxIO.Iltm OS 9r~noJm dm!.cIs de H10<..
Otm de ornido 00 gheO(ltnIO ">lOS no rnoOOt.a ~ '.h..... !Yoto Fig 9- U)

Unidodoó .. ' >-&li''''' li8oda. 1~1_4 )

,.,
'"
'59"" 1-17 ~ A HtMur. da '01"""'. II ) Ou<»....-. motIOU..:~ de umo <AÓN de (~kM.", untd;Klo$ de D-Oi< ....
tem 19oçao (1\ ' ... 4) . AI toI1f1Jturo, rigorUl_ ",ade;ro" pocjom gu,. UtrII .", rt'laçao ~ 00'" (b) ~ MI "",01. de ~1'"
do du ... cod<W; PM.N:s do c~ u kM • "",,1'ondo. ccnfoona<;k> o... ...-- de D - gl ~ "", I ... ;"1OfI.,.,aç1>O-< prop<>fCbnod.o!. peta.
I""'tts do I'Odrogfnoo. No u..-.dado do r...:oso i ~.~. tsljo """1rado< 1,""" OS ~tCl\"lOl de hid~; ~ OV\ r " tr"
unido::lot; do ~ IOdos OS 1 _ de hod~io Ii<}odo<. <..1rt1OnO fo-Im omrtxlD<. em beneficIO da ~"'. i.! QUe eIH lIlro
Plru::rp«n di formoo;ao "'" 1""'''''' de hodroqel'"OO

o;f.... nt.~nte da. fibru lin ..., .. p,ocIu~idu pda, liga,Oes

(jH-+4) em polímero., como a cdul"..., a confor mação moi.
lombtm p,odu.em celulas... º'
ún;""l'HteQradQlq~ <ODR-
guem utili.ar. colulo .. cumo alimento do o, ~nO$ e oulros
fnor(vol p.ra ligaçlo (01 ..... 4) do. polímero. d. O-glic.-, Coma .nim.i> ruminant .. (ovelh a" a bra>. ameio .. slrtfu). O ..,11-
o amido ~ o slicogffiio.1 u ma ... trutllra hdicoidal rom~t.o. ~"". <ln.... aniJm,;. (nlmen) <"!",1~mJ!~;ll .. e bãCtrnal
estabiliu.b por pont.. de hidrogtnio ( Fig. 9-16 ). que secroum..mulase.
Q..1!.~io. o amido. insnioo.. na diet~, ~o hidroli.adQo
por o -Imil..a., OlIlim... da IiIli... . d ... "':' ....,00 'm"l;nai, 'lu. ~~
tompcm u ligaçõn glicolldicu (01 ..... 4) em",., unid:od ... do
~." celulose n~n pode ser u .. da pela maioria do. animai. ;
como um l fonte d•• n.,g;., porque f.lta·!h.., uma en.im. que da celulose e, (Orno
hidroli", .. ligações IIll ..... 4).o. tkmi!u, ou cupin .. dig..-em
facilmtnu I cdu","" (., portanl.... madnra), ma. iototóocor·
I\' pot'qIK" ..... IrlItO inl..,l;nal . briga um microrgan imJQ ,;m-
bi6tko. TrilhonympIM, 'I"'" _ a um. enzima chamado mu-
!ue, a qu;\1 hid,oli.. Il liga,6e5 (~1 ..... 4) entre OU unidades de na natureza.
glkoM. o. fungo.o e II ba.:;ttriu da madeira .m d«:ompo.oiçio
236

L, •
" " -' 1,011

As paredes (.Iul.~ bacterianas
tontfm peptideoglkMt05
O «>mpon(JIl< . lgido das partdts «"Iulo," bacI ......... t um htlt-
ropOOmnu COI\SI'tuldo por unidado ah= t... uniobs por lip .
çk> IjJ l-+4 ).<k N-KC1ilgJUro<ami.... < kidoN·iOCeI~mur1mõco (Fog.
9- 19). o. poIlmm-.. li..... rn j ... tapOnn·:It rui p.unJt cd ula. " &lo
inlnliplo> por pqKIdros ptqlloC'J1()$, 0$ su.u "'Mu,;d a.1tilS <M--
pmdtm .lu apkio baa..una. consi<krW.. Ao I,p çôn cruu ·
dos do ]>(l'lk\(o un<m as cadrias poIiu;.c.oridiat. um rt\'eSIi·
m.mo forl< qut .n..,w. intdnmmt< I ~ulo". pmleg< de- liIt
<kvi<lr> ii entrada do. ~ por 0SfTI0iI0. II """ima lMima. q... hl-
d,oIa.a as ligaçõts &lóros.idia6 Hh-04 ) tIltrt ~ "'. a<",ilsluc:osomilll
" " kido .....· """'ilmur.\miro, mata U ( !!luIa. bacIerianas. II lisozimI
ati ~nas.Urgrimu,P"'""mi"'llmmt. oomo> ....... <kfao ~
Ir. .., inf«r;Oe!I b..ctmanas """ 01 ...... Ela tambnn t produrld. ......
CMOiI vinis Ncktianoo "".. ~ .... r • sualibtraçio do di,," do
b.>ct~~lIm~~no ddo daínf«Çio,inl.A
pmicilin.a" O< antibõótioot rebciolUdof moiam .. """ma., ;""4""--:--
<lindo • 5Ímcoe.w ]i~ cnuada!., " q~ toma I parrde cdular
muito !Toca parI mUti. ii Ii... por ()l.('J105e (~ Admdo 2O-l).

Acido N· .w~mu, l mi ,o
(MurN"" 1
,
N·A,.,ilJ1 ",.,..mln.
Sllio d. di •....., IG kNA<)
pOr li"";m •

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fIguta .. 1I - O pooplldotoylk l no. h t.l t. '''PresfI>t.I(ao do pep'kleogIocano do ~ ....... . do ~ tt<i.1 gra m_

POI<I"" S,;tp/Iy/t>ct>ccus .."....,-, Os peptk!ooo 1""""..00. ..... iii...........t.fa. """'ida>1..~ I~
......,1.
is ~ dt kido .... a<oti """'imico nos ~ pd&ac~ -.w ....... Nole. rrost",a <Ie ~ .... minoa·
00'<"'•
~~ ""'' ' ~. ~ ... gr~m1lOS'1;'M (0I'tI0 5. _ ttm urno , _ o. poonlaglOcin. .nff!igMIdo O<
PO'PIIGfos. oo..... III'_m.... <DmO E. co/i rIIo 1P't"I"!..... ~ ptnYgkin.; MI wt 1IiI$o. O oekIoo I _ I o.
D-AIo o. "'" teu• ....,woo...u di"1."'O''''
......".me ~ ~. o _ <iaminopoo'ntlico.
~ fO ~.Ptf>IIdto .... nho por motO do !-lI" OU do "'" ....l"Okclo

01 glkos.l m inoglicanD$ Solo
compon, ..u es ~a matriz extratel"l. r
O ~o rxln<~lubr not c«idos dt an;mau mulc icdula . ... ~
J"«'lChído com um ma.«;. l goleifiado, cha mado <k mlUu.
m r..:.l ular ou, ainda. conh",ido como .ubsc~n.::u. fundamen·
ul. qu. m.n1~m unid ..... c~l u la. dt um I«ido • for ntc. uma
YÍI po""" pora a difu1.lQ dOI nulrienl ... . do o_igmio para ao
«lulas individuai .. A ""'lriZ n cra« lubr ~ compotcI por um..
mk d~ MCtropoliMaaorldow e por prottínu íib ros;,s imero>-
n«Ud.., cai. «>mo coligt M, daslin ... fibmn«c i... ~ 1.mini....
Ot M1.~1i~carld<'Of, clla mado$ Jlico ... minoglicanos. Uo
';-ma (. m!lu. de~lfm.">l li n •• r.. com!""c.,. PU' unid.i1.....-
pttitivlI dt d i.sacarfd'OI (Fig. 9-20), Um dOI nlono' .. c.rlde<J'
qu. oo.!!!l'Õ':m oo di ..a carkkos ~_""mp"" a ....·-oc.liISlum.. min.
011 o ..... ...,tilgalacto<ami"". O outm "'" m. io<ia dos C;uos é um
~ uronico, u. ... Jm~nc~ o "'ido D-g1ucu roni<:o ...... " :kodt)
L-idllrOnico. Em "SUlU g1icosaminogl icanos. lima ou mais d..
hidnnil.. do açúcar om in,,,lo ..I"'ntn ifiadas ",m ",If.. o, A
<;OIllbi n~o dt<.sn grupc>ll ulfalo e doo gru!><>, corboxilalo da.
unidl dts <k ác ido uronico di 1 00 glicru.aminogliano. um. ah.
dolUid.;odt dt ' arga' O("gall"... Par. minimiu .... força. "'Puloi-
>'IS m I.. os grupot carrtgados vizinhos . ...... mo!kul • • ao.u·
IIItm umo confU.nuçio CSlt ndid. quandt. cm !oOluÇio. O 1"'-
lIi&1 u,on, w
'"
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,.. 1;,"
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GkA GI,N""
Condn>i'i ... ,""
t · ... lf.." , cabelos. "...cos.
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G., Gk NA«iSQõ
...... NO ~ Ull ....... 010 ..... g'kooorlllogl~
+ ......
_ .. ....trU: ........u... .... rnoIea.W>.aotopOl......,.-.....
dr> UI'ÕIIIdfs do acidD ..",",o. do 111'1~ <DI1'I ",.. " do Ufato_
......... a... fIO«;"", , 01 g>.lQOS ~, carbo>ci~ o t ""'ato ~
1IIoj, $o lO e>se> ~me<OI SUl c.. ~. de c.f9O oIto..-l. negaI;"',
237
drio (~ractni;ti<o d4 unid;ldts sulfiotadas f nloo-",Ifatadas "'"
gli<:os;ominogl icanos .....brita 11m reconh«irnflllO np«lrlCO
por lima ",. icdadt Ik pn)t~n .. liganc... qUt se aSlOciam ele--
tf06t.liamen'~ com cws rnoIf<ulos. o.~'''i;:::~
e" iI<> ligadru a proltínas Ulrac~l ul.'H I'
&Jk "nos (di"ulido. o seguir).
O .Il.li<:os;omin~l icano "ido hialur6nicn (hilluron" o .nl
pi! fiSiológico) COnl~m un idadts altcrnad •• dt 'cido O-glucum -
nico ~ N- acffilglucOSil mina ( Fig. <j · lO ). Olo hialu m n.,os tffll
maIAS molecular .. ocima d. 1 milhio; Imdo . tl SO.OOO uni ....
dts . q>ttitivas ro",po~as por dÍl.sa<:.lrid""" & formam sol .. •
çiks ah.ment~ vi"""., ~ <I •• a •. IS quais fu ncie nam ,orno lu-
hrili"n t'" nos fluido. sinovi.i. da. junlal e c"nf.... n ao hu ·
mo r viI,..." d.,. olho. do> vcrtrbradru l Ua comi Iltncio semelhant~
~ da 8"lat ina (do S''1O kY<'lo. q uc . igni fi" "vid ro"; hialurona·
lOS pode", ' er unu 'I"'.~ncia vlt"'. Otl t raJUl~ida ). O hiaturo-
","co ~ tambtm um romponcnle es.ocncial da ma,ril e~lf.al ut.a.
-das c.an ibgms e dos tmdOH. -;;;;; q... õs conc ribui p.lra .... .-I...:
, icidade ca';>CIeristk . e ~ra a rftÍoltn<:i. l tmsio. como r.. ul·
tado da. forla interaç~ que op"""nta com os outr.,. 'ompo-
nen'tl da matri •. A hi.Juronid .... um a enlimo ""cmod. por
algum •• bacl~rio. p", ~n kas (a.u..doras de dom .... ). pode
hidroli$>' as ligaç<'in glicosrdia. do hialuronato, tomando os
tecidos nui •• u,,~,iv..h ~ in,·uiIo pria< hactlri. .. Em mui,,,,
org.anu m<>6, u'"" mzima Sl'mclhan te. nonpn ma. hid ruliSil .. nu
°
cap.a ..le. no de gli< .... min<>gli<:.no que envolve óvulo, pt • •
mitindo a p<:nelr .oçl u d" d p<:rm"IOZÓide.
Qu 'ro. gli<o.ami'lOglieano> diferem dI> hi ~luronalO . 01 doi.
asp«lo>: de. sio gc-nl mentr poIimer.,. n",il o <url ... e cov.l~n ·
Ic ...... nl. liplos • prolel nu "'pc<:ifoca. ( pnMeos!;c" nos, discuti·
dos a seguir). ~ coooroilina '<IIf.to (do grq.:> clrondros que -is-
nifoa. -"'r1 iJ..g('n1") contribui ~ra a r..... ~ncia ~ 1<m.Io na ca.·
IUaSC"' ...tmdõn, lisammtm t p.arrdn'" ;IOI' to, A dcrmatana
$ulfa'o (do grrgo <ln ...... 'ptle~) ,DIabo.. com .lIo:.ibilidade ...
pele e tam btm .."I p .....nt. nO$ vaso .... ng(llneo. e válvula. do
cora, iIu. A qU(ratina lulf.lo (do grego kmu, -co. nol") nlo po<'
. ui ;kido uronico. o quanlida<\( dt sulfato I varitv.-l. E.I.ie poli-
mtto ... tt p""""tt ... cór nea. can ilago-m. ..." e t m ...... ,...-ic-
d.de de ",' rutu ... calosn fo. madas por cttulu mortas: chifres.
unh ... ~ ga ..... A hepa. in. {do grego IttpaT. "fi·
Sado") l um anticoagulanl e nolural. ,int<'l ilii<lo no> n.. ~Ó<iIOO
'"M t liberado no ... ngu •• nO qual inibe a co.gula, iIu ptl.ligoção e
.~Iimuloçio .imultl.n.a da proleí na om; coa8u)anlt. anlitrom·
bin . m. A intn",io em .... h'p"-rina e o onl ittombina ll! t for_
ce ...... nte cl.t ....... tica ; a heparina t . "",c1Omolkul.s biológi<a
mail bem conh«ida, qu~ rontffll • nui. alta den~ dc corwo
noga'ivI. A htl"'rino I"', if""d. ~ rot incir. mtnl~ adicionada o
amostr •• de .. ngue colh id.. p"-•• llI1iliIn dlnicas ~ .. ng ... doa ·
do p.lra lran.fus.!o, a fim d. <VÍ'ar. ,oaguloçlo,
A r . bda 9·2 .... um~ I composiç.lo, a i prol'.ied.od... a ocor·
rtnci. t a funç10 dos poliuaarldeoo d...:ri,.,. n"" t lópico.
Gllcoconjug.ados: Proteogliunos.
Gllcoprotefnas e GlkolipídíOI
Allm das suas importanlcs fu~ comu .. m.u""""",nto ...,cr·
8~lico {Imido, glioog~nio). motcriai. estrulurai, (cri ui ..... quili ·
na. pq>tidtoglk.lno), OS poIisw.:aridcoo ( ~ oIiflO"AOlridto<) <lo
porlldora.k infOf1T1.OÇO<>.. t I.. onwm romo indicadoreo de cn-
dmçI>menlo para oIgumu prottínas c como m«Iiadore:s para in·
lt!aÇ6ts np«l6cas ctI ub ·ctt .. l•• ctIul.· ma,m atAcdubr. N
molkulao q ... ( OrI thn c..boidr'l'" cspcdficot 1gem no recon,*-
oimcn'o e na adrslo c~lu~·ctIula. na m~ ~Iul" duram.
238
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de!.etMl1";!lIfnl o, no ~ i m.mo ungOlnro, na rtSpOSU imune
e n. cicaln uçk> <k I...:.e., apmu pa'" d i .. algum .. d. ouos fun -
~ N. maioria doi casos, o a rbcidr" o linaliLtdor ~ oo ....l. nl.-
menl. lig><lo iii proteln. ou ao lipldin p". formar um glkoconju ·
godo, que ~. molo!cula biologi<:an~nI • • ri ....
ProlC'lJollic:onos <lo mocromolk\1Ia, d. ,Ilptrfkit d. <lIul.
ou d. ma"i~ .... rxilular. n05 quai, uma ou mau cadria, d. gli-
C()4;Im inogl ka....,. tsl:1o ligadas covalenl(1Tltnt. I uma prolrina
<k membrlln. Ou • \1 .... pnxoí... ...ermida. A I"'rl. form.od;o pelo
gliCO$> minoglicano comUll'ltn'e I a maior fnçio (nn ma, sa ) da
molkula <k pro •..agIiuno, predomin ando nA wrutu"., t t tT.:-
qOtnt ~mtnt ~ o principal ,ítio di .tivi dad~ biológica. Em mui ·
tos COSOI , I II;vi<!..de biol6gico t rtlult.n te de múlt iplos ,Itiol
<k lipçlo. rko. em pos.ibili dad.., de ,.alivo, p<>nl<"< de hid,o_
gtnio • inler.oçÕ<"< eletrrut~.i<a, COm OU.r •• proteínas dI,u~r·
/\cio- «I ullor ou do. mat'Ól u \' a(:d"la,. Os proltoglicanos Uo O
maio< romponenlt d ... t«idos conod i_ , ui, comoarlibsms,
nosq ...." was muiu. intn-ações nlo-COY;1knt.. rom outros pro_
ttoglicanos, proteln .. e gl iwoaminoglico nos pmd= rigidez
• .t.tkidldt.
Glicop.-otelna5ttm um ou rirÍOi oHgo5UQrfdeo$ dt com-
pln:i<!..de vlri.dl ligloo. covalonlemonl. ~ prot.lnl. El • • slo
tncontr.d ... no l..do externo da membrana plalm~l ico, n. ma-
.ri~ utrocdular e no .. ngu •. No inlerior d .. ctlula., ela. do
m<:onl . adu tm organelas ..,pedf""f, tais como O rompklO dt
GoIgi, '" ,,~nuloo st<T.rorn • '" liSO$.lOJflOL AI fnoçõrs oligoo-
soaridind dIo glicoprotelnas Uo rnmof rq>tti.w... do que as Q .
driude glirosaminoglicanoo dOl ptOI..agIicanos..w Uo riciiS tm
infonnaçlJa. compondo sitioo altoment. esp«ífi.coo pUlO reco-
nll«imento • • Iigoçio de olt;r. .finidl& mm om ... prot.ln...
GlicolipldiOl 010 lipidi... <k membro n. nos qUli. os gru -
P'" hidromicoo da "cabeça" 010 olilOfi.lCI . ldoos, que, como nu
gI;coprol.lna., 1 genl como lUiol .l~lfico. p. r. O reconheci ·
"",nto pelaI prolC-lnu \igadQ. arboidrll05.
°
1\ glicobiologia, wudo di Wrulur •• fur>ç~o de glic",o n·
jupdot-. I um. d .. mÚI 11m.. • natllhlts j ..... da bioqulm ica
• di biologia «Iubr. NouaJ dÍJCUuõn ulilium openas llgum
poua:>S ....... pl'" para i1 ... trar. d.iwnidade nl rutural. de ati·
vidadts biológica. dos gllrocon;Updot. No Capitulo ZO, d itCU-
5GoS,OOO
Att 10'
. li 50,000
......
A.rrna""'"9"'"' de _ ~ : _ _ • , 0+1>l0I
h\rUIl.... I'lOl ~ for no<:. "lidtz •
.-..~~,eI~
httutur" .... ftotIol. .._ . [f\ftUCtoJ,
_ . "9"': • ffti:ltfn<i.I .ao ~
b.nn..... ' .... tIo><~ f<>mocr ,.;g;oe••
reo»1enc.. lO eowoI!OOo <8uIor
.11 100 ,000 [ '!rulu' " em _ odm, malriz ."'raceOJ~ doi
pfIo. t«i<Io <Of'i""''''''; I'l'.CO<>dadt •
o.bfll2!jao ~ "bwiaçOt>
'''''-'''''''0<0)
..... _ _ Ot"""'Ióooi",,...oGkHA<Ot _ _
•iremos a biOMln._ doo poIi»lCl rfd ...... ind uindo 01 glirota-
minogiican '" e, no Capit ulo 27 ,. , int ... da. u deias olipa-
, a,ldicao da, glicoprOldnl"
Os pro1eoglicanos slo m.cromolkulas da luperfld ..
c.. lul.r e da matriz edrx.. lula r, con1endo
gllcosamlnoglkan-os
lu unid ..... búiras 00. prottoglicanos co"""".......... lima "pro-
trim. cent rol" ligado rovaJenlt mtn I. o glͫl6am inogliaooll). Por
onnplo. a cstrullrra lam inar d.t m.lriz extraulubr (Llm ina "" .
N-I). q u~ stp .... grupos organiVldos.u. dlull$, ronlm um. fi·
mllil d. prolelno. "nl ... i, CM, de 20.000.40.0001 , cad. uma
com várias cadeia. dt heparan • • ul(alo li8"dI, covIlenlem'''I •.
A h.pa rana ,ulfalo I "'Irulu,al"" ",. ,imilar à h.p",ina. porém
_p'ts.enla menor gr.u de e" etificaçitr<l por grupos . ulf•• o. O
pomo d. Hgoçlo l comllm.nte 11m rnldllo de Se', no qual O
glirosaminogliuno t ligado por meio d. pontes feital por um
trino",""'" ( Fi" 9-2 1). O ~uo dr Ser I gr-rolnwnl. di ....
qotncia --Ser-Gly-X-Gly- (0 00. X f qüalq..... raJduo de omi-
nokido), . mbo .... nem IOd .. I I protriru.. com .... K<jllfncia
lenham. glicooaminoglicano ligado. Muitos proltoglicanos do
I«r.... OO' na matri~ eXI",.:.lul.r, ma. uguns 0.10 prOl<lnal in.
'C"8roil d. m~mb ... n •. J>or ~~em pl o, . proldna ,.nl rll . ind«.na
(M, 56.000) tem um domínio tran. membrona único. um do-
mlnio ""lrOCelular dr m:onhecimtn.o (~ por tm CId....
dr heparano rulf.to e dila dr condroitina . ulf•• o ligad:14. ada
Condroilin. ,","fato
6t I,~. u-n uiJs«arIóeo .nte
''9'''. " lI - A fttrul ..... 6t ..... p"'''aogtlcano """I,..,.!o • poIIl.
IlP<o ~ <onoc" ..... </>-
toWminogkono ~ "" .:.00 a tondroIIr.. ..,H.oto (1M.....>- POf " -
dt u'" - . . . dt s..- (wo'I-'>o) '" ptOlflna ,_ai. A unO:t.de dtllllow
Gel o.erminal rmutor do I90nte t ... icI!o pojo <tU arbono &1101 '*'0:0.,
grupo t-.dro»Ii do ~ dt s..-.
 239

Q\o< ........ -_~J

. ulfolO

"
" ' . " l l _ (ol ru1 . . . o. .... "'o l ..... ~ ....... ptO~ Inl.. ~ "21 - U....... g,cta o. p<ol.....kaM ... _rIz a u _
gr" o. membr_. o ~"'9r."", ~ico mostra a """"'.......... II •. u.... moIklllo """"" lof'9.o dt htalurmllO t l$SOI;>Odo _ _ _ ler>.
(10m"'''
~~ tNa ~tt .. da me<I'IQI ..... pl.tsm.lti<: • . O ami",terrnnol ""
Itdo e*~"' r da membr. .... e ÇO\I• •,,'temente I ~ (pI:1o tr~\i(aoi·
t..-nenl~ • 'er<a ~ 100
CO<Io rnoIkula 00 09' .......
moIk"", o. ""'" prot"'"
contém mU ito! tido .. , ~
c..,\fo! og<ec.:>o
coodo'o<t ..... sull..
doeo i'JO"t. (omo mo.tflÓC fia Rg . 9 ·21 ) 1 1th a deias .. twp« ..... to I q"" .. ta ....... Iato togada< "",,,",,,temente F>rot elnas~. ~t.,..
aJflta e I ~ de w ndtOdI"" ",ttalfl dOI """ JUf\(Goo enllll! Uoda 1l<O!...... <enlrA! ~ • UdN p,.;..""!..1. . tOo .....
- . ..-om • in!e<acIo ~ (entr.ol-h ..... """'1fI

uma dtl .... a um rtakluu df' &r ( Fig. ~ 22 ). Uma p. rt. daI mult·
,ul as <k her.,.na . "If'lo lig. · .. a um. va r i..dade de ligantta u-
uactlul.r .. e I"im mod ula a interl, 1o de ligan tta com retepto-
m esp«ificos da lu!,,<"rlkie da dl .. lo .
Alguns proteogl i",,,,,, podem fOrmo r II/IttpdM de prot,....
slic.lnM. mormn Ig~ . .. ",amol«ula.ta d. mu iu s pro-
I(!I\II ' .... trai .. Iodai lig;.dal a "ma molk" la l implta dt hiol .. -
mnato. A proteina central agrrcanllM, - 250.(00) t.m cadeia.
múltiplo . de rondroitina . .. Ifaln . q~nt 'l>I ,,,Ifito, , .da "m.
dcIu li",da. aos rtaldlK>O de s.". da prold ... CftIl raJ por rnrlo de
trisuocandn>< liganlta. rnr.r l... ndo f'Rl um m o n6mt'fO de ag ....
a nldr M, - 2" lo".Qua ndo umo crnlml ou mai. d nul moIf.
o;u~ de protelna, c( Ol1ai, (-drrorados- Ilig;.m_.. . unu ún ico
mol ~'ul ••• tendida d. hioluronlto (FiS. 9· 23), o agro:godo d.
pn:lI«>s!icono .... ultont . ( M, > 2" 10' ) e I luo águo d. hidrot.-
çIo oc:u""m um .....Jum. I J"OXÍmada m. nte igual IOde um. c~­
lull de bloctki.! Um. agrcnna in~ fwtffllt'nlt (Orn u rolli·
~ n. mauiz .~1r... luL.. da ca' libg.m. conlribuindo ""r. o
RII de .. nvolyiment o . r.,i.t ~ncia .l. !e,,!lo.
Entrecruza.u. com ..... enorme, pmteogliam", " Ir.cdu-
1am .,1;\o p",!tlnos fi broso. da m.lril, lois (Orno l> co!~grno, •
.wt'''' • a fibrooecl ina, formando umo rtde de imntipçOts 'lu.
proromomun m isttncia . ....l ilncia. Algum ... d. - pl'OlellUS
lia mult.iad .......... uml protrina .impln tmdo .[tios dr ligaçio
para víri ... moIkulos dif. r<11V:> da m al,i •. A fibm ncctirul, por
..emplo, tem domlnios "'parado. qu.ligoo", fibrina. h. para n•• ul·
fal o, COÜg<nO ~ unt.O. f~mil;" de pro!tlnu do membnna plum'ti ·
CI dwna.u. imcgrinu'l"" medeiam a linalização.mreo inln'ior . . . . . .~ - In",,~ . .IA .. di....... lM1N Iltr......1Ir À
da {ti .... ~ . ma!ri. f . ' ra(dulat (""ja fil- 11- 19). Em lorno dai a<>«W;'" onu. o! (~I 01 prolooglounos do> trY<nl t ""'_fIuIar
in!tp'rn.. ai".." ,fli .. d.ligoçMo ""ra in ':'meras oulr ... rnoIki>- ~ po< ""'" t>n>ttIN de memIlrana (in1eorNje PO< umo poaIeÍ"IO
. .. r _elu~ ("...to exompb. . li bror>Kt;,...). cem !llol dt Iio}ot;k> IOnlo
las Qtracdul;.'e<. A figu ra dos inltraçôts (élul~·m.ttri. (Fig. 9· 24) po r. I .,tegMa (omo twl O ~togIi<onc . Note . inllmO O!~
most ra urna ordm! dr int... ",áo mtl'f rnoI&ula. ctlub ret ( u · dOI ti blO! de coI.loo;)tM ,(1m lO f~ e o prote<:qlo<ano
240
tracrlulartt. Eua. in!(r:oçõ« n~o KI'Vfrn mua"",nlt par. orw:o-
IV II c~)ulo.. lo matriz at'lKtlula •. ma. também para produzi.
vi. que di~,,! I mignçk> <Lt. (~uJ", nO< Icci<\o$ tm .1 ....... -
voIvimmlO t, por rntio das inlos';n ... " . lIspo. um informa-
ç6a em amOO :as diRÇÕel por meio da rlI(m bnna plasm~Uicl.
Ú$ protroglianos da matriz do C$6ftlciai. n.a mpo<l.l das
ú1uJu. Ctn os f.uores <k creo.cim.nio (~ t rKdulneo. Por exem-
plo. o fator <k a ...eim.nto do f,brobl3!IO (FGF), uma pro,.ln.
"n.]judo•• e. tracelular que e>t imul ~. d ivi.~n celular. prim . i-
ro K liga . um. por,lo da htp ... na . ulf'l!> das mol&ul ... .I..
aindcana n. "",mbrana plasmiltica di c~ula -..Jvo. A sinde<:alla.
mlio. ·'I"~t.· " FGF 10 I't<tplor "'IpCdfico ",ra FGF na mtm_
broma pLum.\lica, .. 50111m l. _ m O FG F pode intmogi. produti-
vaItWIll. <011' C$Sn <n:tplorn .... . inicia. a divi.ao alular.
As IJlltoproteín.ll sio tonJugadOl ricos em
Informaç6es contendo ollgofSac.rJdeos
As gliroprot .. ln .. slo conjugado. d. ,arboid rato-proldn. no.
quais. parte do. carboid.ato. 110 m.. nM., .. estruturalm ente
mai, var"OOs do que 01 s lkfJ6,O.minoslicanos nos protroglka.
lIOf,. Ot carboidnloo .. Uo ligodru com" grupo hidro";l. do
rWdlOO de Ser o u Thr (Q.ligados) por rnrio do arbano ano ml·
r1w por lig»ÇJo slirosídi<:a, o u por rnrio de li~çk> N· slirosldi·
(.O com o nitrotl'nio da fu~ . m ida dt um rnlduo de ""n (N .
li&,oo) ( Fig. 9·25). Algumu glkoprotdllu tlm uma adrio oIi·
goaaaridka ,impl",. m.u muitu ttm mais do que uma; O
arboidnto pode conolÍluir de 1'MI • 70% ou ainda m ai. da ma ...
d. glicoprOldfU.. "" •• truluras d. um grande número do oligo, ·
<&aridml O e N·ligados de um. variedade de glicoprotrln •• são
conhecidas; I Figura 9·25 mostra algun. eumplll$ típiros.
Como ...,emoo no Capítulo 12••• uporfleie atema da mem·
brana pbml't;a km mu;l;>/; sl ieoprotdllu uni<! ... coval.nle·
mmte. oIigo;>naco ridMS de compla ;"'''' va,iada. Uma das gli'
cop~dnas d. _ m!>rana mais bem araclcrindu t a slioofo·
r i... A do nlMlbnno de critrócito (vejo Fig. 12·10). Ela oontnn
60% d . malsa em c;"boid rlto, fDfmado pot 16 cWe;u oligo> '
s.ocaridicll (totali.ando 6(). 70 unidad.,. mono... c... ldicu)
PiO ..... "H -
0\Ig0>t-'de0s ..,...
.... gllcoprolO'l.-. r.I Os ~_
lol O-lircl<><
01 0-19"'101 ttm " .... ~ glr;osIdo;.o
00 9'IIPO h _ do$ nr.IduOI de S. OU
lh. ~do em ..... l . ..,p..-tIdI
""'" po! GoINÃ< como ~ no ttrmNI
ttd~t ", do oIigos~ UmII (tde!a
~miSes t u.... c.de<. ~'" ~ mo!--
trodos (R.Iomb", q.... NeuSA< - kido N-
lel ti.,.....miMO- ~ <M'I<lrnfOtt çr..n.
dokido ~~ .. (» (b) o.. oI~rlc!tOS N-
ligodos ttm Umi liga.;ao N- gheosil ao
" trogtnio do "",<Ia no '_uo de -'sn
(IombruGo em ~~ roprt'5et>t_ ~
por GicnA.t <CImO...,x. torrnOlL Trts u· GoISAc
POI (OmUOI de ~ oIigo<..... rId~
_ s.to N-l~ "" gliw!>«KettliS s.to
" " , , [ r _. Urno d.sm;;1o <aT1PIoIII do ....
t"'l"'" dool"""''"''_'''''- ~fi.
~ do PQ<içao • P$1oreoqUm o I" 00
~J de ~ 1iga<;1o Qtcr>5ldO.
~I
covalent.""'nte lig..Ja, a , ,,,Iduo.< de amirlOácidoo prÓXi mll$1O
aminolerm inaL da cadei. poIipc-plldia. Qui"", 11.. cadeial oIi.
gouacarldieas $.lIo Q. lipd.. a re<ldllO$ d. Ser ou n,r, e uma t
""·lisada" um rak/uode .......
Muitas das proteinu S«rttadas pebsdlulu euClrióticas ""
glico[>roteirw.. incl uindo I ma iori.o da, p~dfU< do $Ongue-. Por
o~emplo. imunoglobulina. (.mk"rpo.l e "'flos horm<'ln ioo. t...
como hormónio ",timu lante do folie ulo. hormilni<:> I"leioin n.
le e ha rm"n io e" imu lante d.1irtóid~. Muit .. prOl.lo os do~'
t•• incluindo a loclo.o.lbumina e algum .. protelna' <n",~t..J;as prIo
p.l.ncr~ .. (I"'r exemplo a fioonudease), 010 sliros il..J .... bnn
como . maioria d u prokrna, contid .. rm liscwolt1QS.
A$ ...~nl. g.n . biológieu d, .di~in de ol igo...-. rldem à
protd .... RIo ..Uo completament.. entendida$. Ot agrC'p(lo.
al~ntrn .. hidrofllieoo de carboidr.tos a1t .... m" pobridode e.
toIubilidade dI, prottlnu çom u quai ...!lu "'''iugi>dO$. N
" ,I(\(i ... de oIigo..ac.rldeos ligadas I proteln.. r..cnn·5io let;..·
d., no complexo de Golgi pOOcm tamb<'m ioA ueuciar • M'qllt".
da do~ ovenl"" que oe PI'OC"""m duran te o enovelamento do
polipept ldeo que determina a u trutura tueilri. d~ protelou.
(Vtj~ ~· ig. n· }!» . Ao inlera,oo ",tt r ia. entre pe-plld",. oli·
g"""c"ride<> podem imptdi. uma rola de tnovebm.-nto t fa·
VO. ec" outra. Quando numer'O$u ade"s d~ oligoS.$.urid ....
cur~dos n~tivam~ot~ Jlo ~g,"&"d.. em uma únÍCI regiIo
d( um a proteína, I r..,ul>kl ell lre I I arg» fl vorca entlo, .....
$O regi.l.o. a fonn~ d. "m.o " trutu," eotendido, 5emelhlntt.
"m Baltio. A denoidade ~ • cargo neSlt iva dI, cadei., <k olip
l;tC.Irideo. tamb<'m protcgem . Igum .. , prot.rn •• do ataqur de
eo,.im .. protroliticao.
ALtm d,,"" efeil"" flsicos glob;o.iI sobre a ..",,,tu.a p~;;.
a, ui"rm d~jtoo biol6gicOll maio .. pedllros da. cadei;as de 00·
gossararldeos .... glirop~elnal.. li h.viomos ROtado aOlerior-
_nt~ .. dif.."nça entrt IS oequmcias line-ar .. fieU rm infor·
maÇÕel do$ kid.,. n",lticOI e das proteinlS e ~ rcg"l.. idade
monÓlona dos homopoliouarLdem como I alulose ("'ja F",
) · 2) ). 0.0 Qligoow.carldeoJ ligados li glicoproteln ••• m gtnl Mo
lio moootono<. I"''''m $.lIu muilO ricos em infonna~ t ll rutu·
. GI<
. CkS""
...
OM an
O G.I
OS,", ,,,,
• CoISAc

ral , Considert u <:"odtiu de oliga...acarídws na Figura 9-25. d i!
do lípica; da,!""t .. fl>COn trada. t m muita. glicoprottinu
mois oompl•• as dcw. mo!IIram çontn 14 un~ de mOnot-
aarfdt.n. <k quatro tipo> difft't11~ variadarntme un ido!: (n_
I~ li COm ligaç6es (1 _ 1 ). ( 1..... 3 ), (l ..... ~ ). (l-+6), (2 ..... 3 ) (
(2 ->6). a1gunHo m I ronrOjl;uraçlo a t olllro<com" ronli"" ....
çk> JJ. O numero dt .,.... mutações ( combi"""ôes poülvas dos
til"'" dr monOM;lQrfdeos ( de ligaçõts glicooldicao m1 um .... i.
goIoIoOearidC'O dtuo tamanho t a>l ronomicamenk grandt, Cad.I
um dosoliSOU'"'"' IÓC'Oo n. Figur" "·25 .p ..... nta, p<>rlanlo, unu
foce Onic~. ' «<l nhec:lvrl por enzima. e por receptom que ime-
rogrm com d r. Inum.roe <"$(lSda conhrcidos no> Q u. i~ . me, '
m. protelna produl id. r ", doi, !<,< ido. tem diferen tes ~drôc$
dt sJkosilaçlQ, ,, ptotd na hu mana ;n[trferon IFN_jll. prudu-
DOO na. ctlu lOi do o>";I ,io. por exemplo, tem "deia, oligoua-
csrldÓCI. que diferem d. mesma prolnn.a produzida tm o:iIUliU
opitdiai. mamlriao. O . igniflC.ldo biológico deo.u glicoformu
Itcidu.ôs nJo é oonh«ido, m... de alguma manti .... ", Qdrias oIi.
p>aearid icu rq>lftmtam um marcador cop«iIico de t«ido.
Glicollpldlos • lipopolissaariáas
.ao componen1" d • ..,..mbr.rwt
As glicoprotC'Ín.:I' nio .ao os úniC05 rompon~n t .. c~lula lU q<Oe
poswtm " ...kias de oliS""""","rid..." comp l"'05: algun\ lipldi<M
lambi", contfm cad.i", d. olig.....a<:...ideos ligada. <o.... I. nl . ·
mente, Os pngl iosldem .ao !i pídio. de membrana d", célula,
de ruc.,Í<)to. "01 qUlis. o grupo da cabtça polar. a pari< do lipl .
a GIc~ Ac
a .\I ••
a GI<
a Gol
]"" ..... ....
u .",.
" ~h.
"~.
"'
,,'
241
dio 'lu. fur ma a 1uj>(rll d < exurna di! membrana, ~ um oli8O ... ·
As carid ... ",,.,,p!cro comendo "'ido Jit lico ( Fig. 9. 9) < outras uni·
""da de monO$soca. ldeos. Alguns dos oligolAClrld .... 'I"" f. ·
u m I"'n . dos gangliooldco .. tai, como aquela q ue det ... mi·
na m os gru po . ... ngOintos h umanol (n j. Fig. 11·1 2), do
iMntiro. l 'lud .. encon trado. em ccr l'" gl iroprolrin.. que,
conscqüentemente, la mbim ro.u.ibuem 1"". a detcrm; ... çI<>
dOllipos de grupos songilln ..... Como 0* oti805"'carldtns qut
fazem pari< d .. gl icoprOlrin ... esses lipld ios de: mcmbra ... d o
g..... lm.nt<. lalvez .. mp r•.• ncont .... cIuf na ("c. ut_ma d. m<m·
br.na pla,mática.
Lipopo/i .... carldem .ao ()$ CO "'1'<I""n I.. princip.tÍ< da m_m·
brln . "'1<ma de bacltriO$gra m· negotival COmo a E roli e a :;"1·
motl,lu. typhjm~rj" m. Elrs , i<) OS alvo, pri mSrios d<>$ anticor·
po> produzido. pelo $i. leml imu nológico de v<.tC'bnooo. em
r.. posta t in f~o bole, ... i.n. < do, ronscqOen l.",.nl<, impor.
tant .. determinam .. do ... roeipo de linhag<IU <k b.acto!riu ( ....
roei"", $io linhagt'm dôslintu rom baK !W Jo,I.&$ propri<dadn
anl igmica). Os lipopolisMcarldcot di S. rypIoim" ri"m canll m
Iris kidO$ gruos Iigadoo:. duas un idldn de glUCO$lJ"l'li..., um
dO$ quai, l um ponto <k lipçl<> pira um oIigoMacarldco com·
pkm (Fig. 9· 26). A E. culi I llCfl>flh. nlf, mu aprnenta apenas
um lipopolissacalidco. Os lipopoliwcarid..,. <k algumas b...; .
t~rill do tóxicos paro o homrm ( OUtros I nima it; por exemplo,
.Les olo r~""'v<i. pell ""rigUA hipotrnoio oangilin_a que
OCorre na , Indrom< do choqu( tobiço, r<lult. nle <k inf..:çõCS
provocada, por bacttri .. gram. ""P1iv>I.
",01 ..1
"
Upkl" "
'10 .... t-u - UI I II v_
~r.. ... 00 ewq_~ .....
_ o do hpopol~ da onen'O-itII _no.,.~ ~
'""''''"'. ~ do t o acido 3 -o..o.i~u1_ 0. _
wrnododo_ ~o: Htp. o' -9I~o­
.........~
SI, .o.boOAc f , iItoeQIlOSI! (I ) .~I<OSt) KetQdo «TI ....... do
...... _1001. Elmttm ...;. .000. 11'..01 N porç)o do lipIOoo A da mo-
~uI.o. Dil .. """" f'<PKie< bKttNrIa$ Itm dil.,.nçn ""~ ... ",tnnu<'
cIos ~ , ma. N< t~ «TI (omtJ m ""'" ~ ~ pI<Joc . ~ .
p4dio 1oJ. um ~rIdeo (",," lO e utI'\I (adeiI " O~~ O(. · , • "",I
• o principIO .,.... mi.....". do IOf\)top<> 1......"",...t......1 ela booc:t.... . for.
ela "'e",tu.... da ~ gtl"'"""9'I"'. S. ~ . f co/J' 0<IA0
contKI.s m u , ~ ...,........ li!lOl)(MisSiU<Idocti. _ • wporI~ dos
<êJin ......... m.nt~ (~ do udNs ~, (II) MotIM """"'"
coAM ~ do ~ •• <tHIU'Idoo do f. coi. A llO$io;aO da .-..
c...-.. de loodoo 9''''''' ..ao too delr.dI no "'t...to <ristoIog"fico. por
...., ..ao ...u """"atIlI.
242
As Int ......-;oo oIlgoss.Ulrfdeo..leçtln.
lnfiMi. m muitos prowssos biológioos
l«linal. mronrr.du <'ft1 100m os 0'1l"ni$mot. Ii<> prol:dna<
qU<' lisam carboidra.os com . h•• finidad~ ~ C$p«ificidod<:, Um
O\lm~ ro d. ron t" d. hidrogtnlo •• itu.adu estr.tcgklmentt no
dom!n;o d. reconhecimento pu. c•• boidrato em ,;ada til'<' d.
\'fOldn., liga oligome.rIdto! "Pfdli.:os, Knoo mim. aI lK\i.
nu flciLmmt< dilling........ o.;u.:.... muito .. "",Ihanr .. (Tabda
9-». M lKI in .. ~ em Uma ampb vario:d;ld( de proctMO.O
d. rcconhccimentodlul.-dlula. procalOl de.dtdo. Aqui d i. -
cu.tift111O< "I"'nal olg ... m e:umploo das runçOO das I«tinos lU
n"urna. Em l.boraI6rio,l«tinal purificada., normalmente, do
uI.dll ,a mo rn.gmtel par. dttrcçio , .. puaçl.o d. glicoprotr!.
nal COm rompo>iç(')co oligOloUcarldic.. diferent...
AI",,,, lIotmôni... I"Ptldtol q"" (ÍrCIII~m no .... ng... 1m.
0 Ii5Ol'".. ri ...... na ..... <ompooÍÇ<lo q"" inA um ciam fur,nnm·
1f SC'II I.mpo de circulaçjo, Horm6nÍQ l ul~iniLlnlt' lirot.-ofino
( hormónÍot pq>{ld.... produlido! no cóm. I dr.n. 1) Ikn oli·
gOIMearid«li N-ligadol q~t lerminam COm um di .. a'a rfd""
Go.INAe4SO, (1l 1->41GtcNAc. quo /: r«conhecido por ~m. lecli ·
n. (ltCqllor) doo hep.lócilos. A GaINAc4SO, l uma N-ace1ilp ·
lael..omina ",Ifatada no I"'PO --OH do C 4. A in,..açjo "'-
ctp1or-hormõnio medeia. ,~plaçlo e a d.,tru içio do h.onn6-
n ia IlIlnn;",nl' o d.> lirolrofi na, rnluzindo ",ao oon,mlraçón
no »n8"". Entio. o. nlV<'i. MngOln .... dt..w1 horm6nio • ..,_
frem l um.mos (devido l loecreçlo d. glindul. ad,man e q ....
dOI (devido ~ dO$ltui,lo pelol hqlaló(:ilu. ) periódica •.
Scloclin.. do uma fam([i . de I,elina" .n( nnt r.d., na.

--
........bran.. plunúlÍCIt, q .... m«l";om o r«OIlhecim<1'lIO efluo

.....
' ....... Ienino .......,-
-w.... t-l ...... IKII..... 01_ oIig 'Mandoeoo I....," 1' ·Cl lula • a adesão cm drÍOl prcauos cd ula . ... Um dnsn
J"'O«"OII: o mMlim~n lo das cl:lulas imllnt$ ( linlÕcil'" TI alra ,

ConanI'o'lIon.o A
Griffot>ooI ~
,-
,~
......... t--OCH,
L......;,; b (l.o") teu_ _
_-fi d'l"'rt<k do c.ap;lar. do $lInguo para 01 Itcldo!. nos !ocai. do
infecç.to ou infl.maçt., ( Fig. 9· 27 ). No 1oc.1 d. inft'CÇ.Io.. ",I«:.
lin. I' d •• uperfkio d •• ctl ula. endoleliai, dos capilare. imer.go
~~ .
com um oligos",orldc" "l'«ll\cn das glicoprottlnal doo linf6-

..... ,'"
~"I.,,", do \>"''''' ~ ~S""I,,2 .... 3)GoK ~I->4)G1c
GlcNA«~ ...... )GItNA<:
GoIIjIl ..... )G1c
cilos T circul.nl.,. Essa inleraçA<> diminui a vtlocid.od. d .. «.
lula. T devido lo ades.lo e 1 roIag.... d." .. au longo do ......."i ·

........,
~-
rntrIlO tndoId ial doo capib ltS. U.... >egUnda inleraçlo <1'1 1'" as

.-
GooI/IIl --..)G1C mo!I:cuJa. dr inlegrina na mombnna pl.. m~,ÍCI das cl:lulu T •
~ AIi9o<Io M9p·. G< ....... ""' n~6t uma protelna de ad,silo na lupeme;" das cl:lul.. rndotdiai ..
"'1""":_ de ma""", agora.p.ra as cl:lul .. T. permil. seu movim enlo altavkda pa.
VI,ol r.d. do capilar p.r. 0 1 ItddOl infectado. para iniciar a ",po,ta
lion'IIgIutir",. 00 ~ No<J ~,,2 -oE)GaI(~ 1- ..c)Gk
im un •. Du.. OUlra, .. I«lina. parlicipa m nO$SC pme($$(>: ",I«.

--
"'r... infuo.nu tina': "II etllllas rndoldiai. o seka ina l .... <fl ula. T qu...
f'Io01f11'111 I do "r~ W, tItu'>A«<,l _)IGiIIIJ\l ....4)G1r:

........ ligam por mtio dr SC'II' oIigossacarld"", rogn.los, u nta a outr...

AIgu ... palógrnO$ mic:robianos I~m I«lina>quc medeiam •
.deslo baelniana na. ef lu"" ho~r .. ou •• nlrad. da 10';-

""
"-~
~
loJ>,... ccitn<. Pen~';dm GMI
,""..: w..., WI & o.~ h rmti ~ (I ~I SU""t..a1 W>i< Df 1tat'H:. tboIIyó'.l.
"""ln""". NvIu. _ 1kX1>tm, U. ~ I ~1l
As IInida<ks dr Ikido .~lico ( ~5Ac ) , rncom rada> na> u-
ln.mid.>dtt das cadrias de oIigo14aa.rklfOS d~ mllilu gticopro-
,~Ina> do pL.. ma {f i,_9-25) .pro«'gt'm esu.'Proiri .... d . COpl. -
,.to ~ degr;od;l;Çlo no fI,ado.l'or en-m plo,a CC'ruloplalm ina. uma
&lkoprOI.lna lransparll doro d. átomos d. cobr •. l.m viilia,
cad. il l ollgo,"caridica. com unidade. de 'cido ,iilHeo I~rmi _
nal. A romOÇclo d ...... u .. (dada ""la .nzima lIalidaK l urna
forma ptI. qllal o eOl )'O maIU provin' l · velhas" pa .... d.,-
lruiçio o repooiçJo.. A membrana plawnillÍC1 dOI hel"'lÓCilOS
10m molkulu <k 1«linu ( rtCtp!oreo <k asialoglicoprolrina;
".,ialo· " indica auoo!nd. de Ikido ,iálico ) qU<' li gam " I'«ifj ·
,amenl. cadeias oligols.caridõc •• com unid.de. d. gaJae!os< nlo
"prol.Sid .." por unidad.s d. icido , i.lico l.rmin~t. A inl.,...,10
muplilmino- r",.ptor dHf!lClldtio a ondocilO6t'. a de1lruiçlo
di CC'rupl.. min.a.
Um m«anÍ&mo oimib. f ap. , m l. ..... n .. r.,ponyvtl l"'l.
mnoçlo dr oril nkitOl mvtlhecidos do ..... ma circuJalório de
mamlferoJ. Etil..oot Clt oom _sinwiudO$ 1~ vilri.. glicopro_
ldnasde membrana eom , ;od.ias de oligo .... ' ..ld«l.qu.,.rmi ·
nam em ( cido siillko. Quando amoslra, de $lI ngue 110 tr.lad.,
Com .ialidlse, in yim>. o ruldoo de ilcido ,iollico f removido. A
amosl" t .. inlrodutidl na (Írculaç.lo, 0$ .rilrÓCilOO tral.dO$
com . mzima daapar«ern d.> Corrml. $lIngOlMI em pouca.
OOtil. m qlW>lo efluiu com oli&r-='ri~ (t rilnkitOl m i_
.-.101. rrintroduzidos sem lratamento com i ialida",) intaclol
000lio .... m. circu1o.r por muit ... dia •.
n. nó... cllul ... A b.ct~ri. quo ,.. iUpõe .. r I r.,ponyvcJ po'
muital Ll1c.,. .. g.1s(,icn. IIrlirobartr, prlo,i, ade'" l . uper/kie
interna do enll n,ago ""lu inleraçôn 0"1 .. a.lecti nar na , upoe'-
fieit da bacUria • 00 oligowClo. I...... npecllieos da. gl icoprotel·
nu da membrana du , l lula. qlildiais g.i s.. i~ U"i,. 9- 28 ). En ·
I r'\' 0$ slllos d. I~jo, Uú o oligosoacarldto V' r«<>nh..ddo
pelo H. py(cri. q .... ndo ole I: pane do dt-I .. min .nle do grupo
.. ngO ln«l O. F.$(a ob~rvaçl0 .juda a expl ÍCIr O p"rqu~ d. ioo·
d~nci. v~ria' Vele< moior do ,licor. gástrica em peuoar do lipo
o;\"gOln«l O que noqudOI do tipo A. II. Análogos do oligo ... ·
carw...:. ~,.rnltlizados quimKamrnle, podem tomar·.. um tr.·
Ulmenlo tltil pa"'"", lipo d. oikna. Admini51 . aclos por via OIal,
.1., podem prtVmir a adcsio bacteria ... (r a.. im a inf~) ""la
cnn'pcl içio com. &li.coproldna g,tilrico. pela ligaçlo ... l«lina
bacleriana.
A mol"'ula d~ lo~ina rol~ric. (p roduzida pelo Vibrio ,hO{f·
fUj.) d.Kncadei. dia",!i. dcpoi. d. entrada na. etlul ar Int."i-
nai.. r.,pooy~.il poel. obso. çio dt água do illl.süno. ~:I. se liga
no ct lula· alvo por melo do oIÍJOSSa<aridto do gangliosideo G ~ II .
um fosfolipldio <k m. mbrona ( w:ja Adrndo 11- 2, Fig. 1), na
Jllperfld o das cl:l1IJ.u qlitdi;,i, do im.,lino. Similar mml(. a lo-
~ i n. pcnUllis. prodUlidl poela &",útella pmulSil. I bacr~ ria q""
Caull a coq .... luche. pen.lra na el:lul.-olvo I<Irnrnlo depoi, dr
inlr rogir com um oligO$uc.ridro (oulolvtt váriol ol igo.rracarf·
deoI.) COm um a unid.od. d. t.cido ,i"lieo l.rmin. 1. Enlrndondo
cItIalh., dO$ oIlios d. li,açio dos oIi~rldcos dtos:u toxi·
nU (ltctina.). podo· se permilir a prodllçio de laxi.... anãloga ..
dnerlvolvidas poreng<lnrn.ria gmltica, para 11100 om ...,;..... ~
10~ inu ''''Josa. modirocodu gcnetiulm.nlr I"'rdem o .itio dc
liga,l<) para o earbQidra lo. Podmdo...- inof,n liv". porque nl<)
 243

ln'<g,in.

P-oele"in. --- --f-

Unfócito T
livn
a lui. do ..ooo,<lio
<apil"

f igura 9-Z1 _ Funçio da. inlera~ 1... l lna_liganl. no movimento de linlOdto< no< sItiO< cM uma Infec<;1o ou 1Kio. I>.
.drru3<;!oO o. um linf6<ito T ~trO'Yés o. um copj", ~ diminuida p'1a< ont"' ... tl<.-; I,.." ilo.lo, ""Ire ., ~u la< o. _ t,na P da
membrona p-ia>m.ltic. da< ~" Ia< erdot""" do "," pj. , ... prote"" com <ft"" o.liga<;&o par. ~ ... P na super!lê'e ~ ~lula<
T. I'ct meio ""''''' inle r..,Oe> Com a< moIku1a5 de S<'Ie«ina P sue ......... , •• ~luIa. T rolam ao i<>r9<> da supMlê;' do (01)'"''.
PrO,....., ao <ft'" de onlloma<;iIo, I'lt«at;Oe> lort .. .,.,lre integt'lna da \.UIl<"Í1ê;' 00 (0I>1ar e <eU5li<jant.. na ,,"pMle;' ~ cl!lula T
condu'om • ..-na l i~ _ . A5 célula< T PM-'" roI"9"m e, >Oh. infl ~.. o. ~na" .,.,viodo< de lor. do .rI., de inllamaçjo,
i..."lo... um . >tr"".....,......,o atra>+< da ~ 00 capi!.>r _ com ~.." """"'"'... om di~ ao -'tio ~ inllomaçjo.

podnn ligar •• nlrar na. células, mO$ . 10$ podnn elici\;lt um~
respo"a imune que poderia proteg" o r,dpi.nt' quando , x-
posto .. toxina natural.
V1ria. virose$ animai., induindo o vlru, da influ.n ... li-
gam_se a . uas célul •• ho.ped, in. por meio de inteTações com
oligossaca,fde<J' "pM1<>< na su!,<,rfrde da dlula do ho,!,<,deiro.
A IOClin. do virus da influen.a é a proteína HA, • qual descrn-e_
remos no Capítulo 12, A protelna HA é e. .. ncial para . entrada
e • infe<çjo viraI (vej o pág., 3 13-316 e Fig. 12_21a),
A Figura 9 _29 resume os tipo, de interações biológicas que
MO mediada. por ligaçlo. carboidralos,

figura 9-Z8 - A" (~l.i., de Heli<;obK/er PJ*xi aderida< ~ \.UPI"I'flêie ~
00. Essa Mct~ia c""'" ú4<",a p'1a< inter..,Oe> ...,t re ~ ""tina da super-
f ~ie do t>.cteri. e o oIigo<sa<ardto l . ' (um ~nt1Qooo o. grupo sanga.
_I do ppil~ '" 9ást'ico.
Análise de Carboidratos
A cttKentt lom.da de con",i~ncia da import~nci. da e.lrutur.
de oligos.. urldeo. no reconhecimento bio!6gico tem .ido o
promotor do dntnvolvimento de mélodoo d~ an1!ise da .. tru-
tu," e .nereoquímic. de oligossaurídtOS complexos, A análise
de oligossacaríMos écomplicada pdo fato de que. diferentemenle
doo 1dOO. nucléicos e p,otelnu, o. olisos,"carídeos podem str
romificarlo. e unidoo por urna variedade de li~ Pa,. serem
analisados, oS oligossaurídtOS .:lo geralmente removidos das
protein ... ou lipldio. conjugado. e enl~o . ubmelidos a etapu de
degradaç:io Com reagentes esp«íficos que revelam a posiçto da.
liglÇÕes ou a estettOqulnliu , A .."",tromelri. d~ massa e. os-
pectroswpia RMN I.mbém ttm se tomado intstimáveio para
decifrar a .. trutura d, oligo.sacarldtO.,
flgu,. t-l9 _ fLIII(&H do. ollgou.GI,Id..,. "" _onhlKl m_nto _ n. -.ao •• up."fl<l_ do <6lul. (II Os oI~'~ com " ' M",,,
"roc", Irepreser1UOOs IX< um. , odeio de boi.. <oIorid.l51, Com~ les Ge uma *~ de glicoprOlelrnl' OU g'i<: ,"~ '" SIJ ~jO' e><te"... da
m.mbr ...... pi.Hmi1"". " 1"'l9" m com alia espKili<id,)doo, e .finidado cem .. Iea .... do mf'io .>trK~ uIot. Ibl .... "'0Sfi (fo.>t "IKlom M ~
on.".~. I';' romo O '<'1M da "11_,a. 'g.a m-",'" gl icoprO(_ '" c~ .... (orno PI""'''' Hapa de .,Ie<\ao. (c) TOoOOiS b.KleroaM>. /ao, romo "to~ ",
~...,.;, I'C. ...:i. Og.im~ i ' " ' gloroli91dOo d...uperl~i "les GeertViI' .... ctVo. Id l Ng ....... b.Kt ...... t.I~<cmo ~~. ~ ~".
..,Iao.<-... "" ""«101' .. <:eI.u, ~,...;s, ii ) .... IK~. ctIo....o.. wIttt .... O.~ ..... ~ <lo c..us r.... ~ ~ os .,1efa(6O>
<floà--<+k>t.., _ romo .. ao. IinlOol'" 1 <M'> <flu!.. ..ndot~ÍOI'$ do P'~ tIO< <oc>t.. .... no <!bO <Ir ;nle«;ao.

o. oIigoouca,l<IMf compon.n!.. d. glicoprol.ln .... ou gli .
roIipklio. podtm $e, libcrldos por enlim.. purifKadl ! - glj-
cruidasn que r(movt m .'P'dficilrnenl. oIigo.sacl rklros O ou
N-ligados, Ou Ilputl qUt 'emovem o, grupos lipldicc. da Cl be-
ço.. As millur •• d. c.rboid ratos d o fracionada, em "",UI cu m·
pon. nld individu.ail (Fig. 9_30) por muita. da, mnm .. Ik ni -
c.. utilizada. na ..-par..lo d. prot.lna •• aminotcidos: p«eipi .
toçilo f..,ionada com SOI"",,I"', cromalografia de: troca iClnia •
cromatograf.. do filt. açIo em gd (aclusi<> rnoIn:uLa.) (""p Fig.
!>- 18 ). As I«tinu IIt. m""w. pu. ificadaa, lipda. rovalmtemtnt.
a um suporw. insohlvd. $lo comurntnte usadu na _ruma lOS""
fia do afinidado do a ..boidratos (veja Fig. !>- llk ). 1\ hid rólise do
ai"" lu aorld .... o pol;""""rldtos ftI'I soIuçio do 6tido for" li·
bera uml mUlur. do monoHaCarldcot que, dopoi. da oon_-
sIopandtriYJdoJ ","I.i. oon... nimln, pod~ ..... $Oparl da , idm -
tificada. quanlifiClld. por crom01ografia gis· liqui da (""ja pig.
298 ), ...ta,ec:mdo a ~o mpo.i,ilo complota do pol!m ..... Por
=mplo, para polimo"" lin . .... ,imp! •• co mo a .milo""" as
po.i,~ da. ligoçllof. glicosldicu .nm os mOno!l»carfdew , Jo
det. rminadas pelo t,atamento do poli"acarkleo imaclo oom lo-
doto <k mc-till em meio fort ..... ntt boI.ico pa, a 'Onvtrl" Ioda.
ao hidroJtilu livra plr. 01 mpKtivos o!t..n mc1f1icos, que si<>
n"h~1 "'" mrio "Ido. ""fjo o polissac:arldeo mttilado , hi_
droIioodo "", meio j,ido. Somem. os grupoo hidnnill livJ'6
pr....,nl .. no mOflOU&Clrldeo ,"ultant. silo aq~ln que est. -
Vi m on>olvido. nas ligoç6n gl icos!dicu. Para det. rminar ""-
q~~ncia du unidade> mono" .""rldicu. incluindo ramific..;õn
lO du ostivrrem pre .. nlr., d o uliliud.s txoslic",idooes de: os-
pecifiddod. conh«ida. pau rt'mOvt r .. unidadn uma de: cad.
vn do terminal(i,) nio-redutor("'). 1\ e ipc,ifici dad~ d ...., ao---
glicosidasn f. rqllrnttrntntt permil' dwu~i • • po<içjo. a <II ...
. roqulmica da. ligoç6n.
II anllli .. dos oIigOHaCl ndoeot ""j .;ada vn ma;, ligada :l
~Irosc:opia do RM N d. altI resoluçio • ...,.aromot. ia de
m..... As anj/i<,es do ItMN itobda .. n pcrialrntnto pa ... oIigos-
JaCarldroo do tamanho mo!dio, podem (om « .. muiw informa-
ÇÓ<'f. sob .. a ,",!Otncia •• po4içio da ligaçto • a corofigu.-..ç>o do
carbono anomr!rioo. O. poIinacuidml e <H oligossacarldros
graM'" podem ..... lratados quim kamenlt ou com tndogl icosi-
d ..... para romper lisa,r... glicolldicu interna. npec!fica<, pro_
du~indo ""ios oligosoacarldeo. mono,n, mau f""lm.nl. ana-
lio;lvri •. Procc:sso. l utom,lIicos • inmumemos co"",rda i. silo
u",do. par. a. dttonninl,6r1 do rollna d. " l'Olu'a de oligo.·
sacarkloos. mOI' stqjjl-ncil d. ramific..;1o dos oIigossacorfdto<
unido. por mau d. om tipo do ligaçlo conlinoa ""00 um pro-
bltma mais internsantt do qUot determina. a stqMnda li".o,
dr prolti" .. o jicidos n ..d~icos, 01 quais ~m monl>mm>S lip-
dos apena. por um tipo dr lipç'o.
 245

M"it..;lo
.nu>!i" Hidróli>< 'nrim.tico RMN,
Hidróli", com
',ido lort,
,', rom sh,,,,idun
"'l'«lf",,,
«p«trom.tri.
<km ....

_....
Carl:>oidJ.1Oo
.. • pIoliOa ......

Crom.t"ll"f", I""id.
d< alI> mc~oci . ou
Hidróli", kid. produzindo
mOT>Q ...".tf<koo m,tilado>
I R«o!u,io do.! fragmmt<>s
do mi,,","

j
obtm\io do deri""",, e em tod .... hidroxilo>, <=to Cad. oIiS", .. , ..ldeo t
,mmot0sran. S"-liquid. "lucia. rnvolvid .. n, lig ~ ,ubm<tido • m"ilaçio
glioo.idka 00 • onlli", mrirnjti"

c : ,
".
"..:-
Flgur. g·]O _ Métodos de .n'li .. d. ",rboidrltoo. Um ,"rboidrato purifioado no ",imelro .. t~io da Iln<l l;;' 1'"'1 _ t."....,,,, ~
toda, '" qUolt,o ~~ia< .,.." Itoe", põlro eompletor a "'"' e... acto<i~

IResumo
Os carboidrato' sjo predominant' r>Wll. poliidro-
xiaJdeldo, ou ",ton.. ,klim., que ""otKm n. no-
tur... como mono""",arldw< (oIdo ... ou '''0..
,1,
oIigo ..... c..!d.o. (vári.. unid.des de mono ...,.rl _
dr",,), poIiss",arídeoo (molkulu grand.. conlrn -
do muiw unid. de. rnono.sacarldk... ' COm ..tru·
lura lin •• r Ou ramifictd.) . Os mono ... ctrideo. que
tlm, no minimo, um átomo d. carbono ... imltri-
'0, pod. m ..i.Iir em formu ,.trreoi.<omlrk... Os
:i\úcar" de ororrlnd. natural m. i. mmun. corn<>
ril>osr, glkooe, frutooe. m. no .. <10 do shi< D. Açú-
,ar...impl.. ",ndo quatro ou moi. átomo. de c.r-
bono podnn ui"j, como hemi.C<1'" ou h.mie,_
ta .. , quor n. form a fur.no,ldi", ( .n~1 d. cinco ~I.­
m.nto.), quer na forma pirano<ldka (anel de .. i.
.I."",nlo,). A!; furano ...... piran.,... "",r",m n ..
form ... nornlrk .. a • !l. 'I"" do inttrcon.."lv';s
pelo proas"" d. mutarrotaçlo. O. açúcar.. com
"rbonos anornlrico. liv",. oxid . ..i. <10 chama-
do. d. a,ú,ar'l tedulOttl. Muito. d,rivad", do<
açúcar••• impl.. sjo encontrado< n.. ctlul.. vivas,
induindo· .. n.1es o. açúct,.. aminadO! e ..UI d._
rivado< """,ilodo< e o< :kido< aldilnieo< , urónico •.
o. grupos hidroxil. da. unidod.. de mono...urri-
d.", podml tarn~m formar .,t"., d. fo. falo •
.ulfato, Os di ... carldro. consi".m dr do .. mono<-
.. carlMm unido< por lig.çlo glkosidica.
O. poli..acaríd.o. (gli,ano,) ,ontlm muit ••
unidod .. d. mono ... car!dro. unidas por ligaçlo
glicooJdica. Algun. fundorutm como form .. de ar-
mazena m. nto de ctrooidrato. (amido . glicogtnio),
com alt. m .... mol«ul." pol!m.roo ramifi"do.
de glirost com ligoçl)r. (a 1-+4) na cade~ principal
• (<<1-06) no. ponto< d. ramifi':i\l o. Oulro. poli._
2.6
....carld.u. dc<=lptnh.m um papel •• trulural na,
par.de. « lul..... 1105 OJrotsqutleto<, A c <lu~ (em
plant •• ) tem a. unicbd •• d. [)·glioose unida. por
ligoçlo (~I-+I), • qui,in. (em exoe>queleto. de in-
.. to.) ~ um poUssa,"rldro Une" d. u ni<hd .. d. N ·
",etilglu,usam in. unida, por ligaç.;lo (~1 ---+4) , A>
p.ud<'. «,lula,., b. cw-iana, oonl~m I"'ptideogli-
canos, poli". carldeos linu, .. com"""", d. uni_
dade. alte,,,,,daJ d. N-"""ilglucou.mina • k ido N-
•«tilmurlmico, interlig.do. por cadei.. pepddiclS
cu rtas, A matriz ext,"""lul.r que .nvol~ ... d lul ••
no, teódo. animais oont~m uma variedade d. gli-
co.ominoglieono., pollrmn» lineares que ahernam
unid. de, d. açúcI"'" .minldo. e t cido m6n ico.
En~ ."....tt ind uldo o hialuronl lo. um pollme_
tO de alt. rn .... moltculor, oomposto por urú<bd ••
alternada.> d. ácido Ll-glucurOnico • N_Ia1il _n-glu_
cosami"o, . uma variedade de heteropoli ... a.rl<kos
mmorts, sulfatado, • muito .cidos, tais corno h.-
p.., n •• ulfato, condroitina .ulfoto. quorat."" .ul·
fato e dermatana .ulfato.
Muito. do. olig~<o' n. c ~l u4 <lo glico·
conjugado. - moléculas híbrida. na. quais ' I"'r·
, l o carboidrato ~ ,ovalent.ment. liga'" a protdna
ou a lipídio. o. prot«>gli~, prolofoas {tais como
a, prot.ínas centrl is .in~a e agrKaIla).;om Uma
ou mais c. doi•• do glico .. minoglicano lig.td .. .;o.
valrnt. m.nt. , <lo g.ulmente encontrado. na ,u ·
~d. ut..,.na d a. ",lulas ou na matriz ""tracelu ·
lar. Na maioria do. tecido,. a matriz exl r.ctlula r
contém um a va, iedade de prot«>glicallOS e protelo
nas m ulti.d",ivas tais corno fibro ne.:;ti oa, bem como
protelna •• gregada, enorme • .;on. i.tindo de mui ·
lo' p roteoglicano. ligado. n Jo· covalentem.n te a
uma única e grandt moltru4 d. hi..Ju rooato.
Leitura Adicional
Conhecimen to ge<al
em qulm ica de carboidr atos
Aspinall GO (..J) . (19111 . 19S1. 19S5 ) TM ~y~riJt~
Voo l ·l. Ao;ad.mk p....., IDe .• N<w York.
CoIlin. PM J: F.m..- R/. 11 9'J3) Mo""*",,lIo,idt<cThti,
Ch<"';'''Y and Th';r Ro/n õ~ N. ",,,,/ Prod_, John '....,Iey
&: Soo,. Q,i<beJt<r. EnsJ>nd.
Um texto ......tv<1 r lUa alunoo de grad""" IQ.
Fukuda M J: H indJpul O. (t<m) MoIt<uJ" , Glr<chi<>lo·
Ir. IRi p....,,, Oxford Uoi""lity P.... ~ tnc., N.,...yor'.
Cm (Om"'"o ••vao,ado tr. l1"",oto d. qulmica. d.
biolo~ i . d. carb<lid ...", d. 'liP"'rfl,i. ,e1 ul ar. Bom
cap!tuIo 1Ob.. le"iJu~ r",ooheci"",nto de carbo;d,..·
too n.a iot<raçio ctluLa-<oluLa. IInt ... qulmieo de oh·
goo .. cukl..,..
ILhmann J (H.tin .. AH, Ir..... ). (l9'J8) C.,"""rdr.m;
S,,",,,,,... a"d Biolotr. G. Thie""" V.doS, ~ Yor'.
o. fuodarn<1lto< da qulmko. d. biolot!;o d. corb<li·
dnto.! . p", .. o.. doo d. man. i.. >J ... ""'d. poro .. 'u·
eLan' .. avat>Çadoo d. pó<-grodU><;J<J • srodullÇiO.
M.lmd..·H",i. 1'., w. dd. 1l m . 3c Shell"" ED. (l9'JJ)
Optimi..tion of molocul., dt.i~ n in th. I:V<llulion of
metaoowm: lhe gl)'<Og<o mole,ule. Bio<ht ... J. 29S, 4n·
48].
Morrioon RT 3c" Boyd RN. (1992) Otg.>,i< Cht'"~'''' 6th
«ln, Pr.nt"" H. II, I""., Ensl<wood Chffs, N).
AJo p,licopro l<lnas poMuem oligou.acarideos co-
val.nt.mente lig.tdoo que <lo menor< •. porom de
eslruluras mais oomplexu, além di,"", mais ricos em
informaçilo do que o. glicosaminoglicanos. Muitas
proteínas da . u",rfieie da colu4 o u .... rocelul. ...
<lo glicoprotd""., como a maior ia das proteiltll *
creladu. A por,lo a rboidrato serve como mara ·
dores (rotulo.) biológicos. q ue 010 lidoo polasle<ti·
nu , protein .. que ligam cad.ias de oligossaatldt<io
com alta aflOid.de e ..1.lividade. A!. int ... çC>eo ...
tr< toetin ... o ligossocarkleo. específico. ""o fun·
dam.nt... pau ad...ao e reoonhecim<nto <1101 • ...: ..
lull . Em , .. r tebrado", os o ligo.sacandeo •• ina.lw-
dores det.rminam a taxa de degrad. , l o do cerloo
horrn6nios peptrdeo., protelnas cir<ulantes e colu·
las sangll!n.... AJo ..lKtin.. 11;\0 leaioas da m<m·
brana plasm' rica q ue ligam Cld eia< do C.,.boid.. loo
na matriI ""I rocelula r ou na .uporfleie de oulr ..
células, assim mediando o fl u xo de ioform, ções
eol re a c. 1u1. e a matri" ou entre <llu\u A . d<,.io
de p..tógeno. virai•• boa.,i."", (incluindo HtJj.
°
~,.,.. cólera, toxin • • pertu,," e vlrus da influo
, 0 .0) om .uas c.tut • • · .1vo l nimal OCOITI' por meio
d. liS.,lo d. ledinas do. patc>genos I oUgos<acari.
deos da .uporfleie d.. <llu4 •. 0I"",
A estrutura do. oligoSSlcarrdeo. e polissa.:.ri<IeoI
~ in""tig. da por urn a combinaçllo dt mltooos: hi·
dróli .. en,,;moti'a .. pocílic. para a dtt.rminl çlo
d •• ua .'tereoquímiCl e prudu,~o de fragm<nloo
mais .im ple. por, anoli .. po.terior: análi•• por
mcti4çlo par. locali. ar .. ligaçC>e' glieo<Jdica.<; ...
poctromctria d. m ...... d.gndaçto '"'IU.neiodl.
..pearoscopia de RMN par. determinar as ""'l~.
cias; e RM N de olt. re",luçto para .'tabelecer COIl·
figuraçoo no, carbo"", onomhicos.
o. c,pltulos 34 ,
JS ob,llllS"" • ,,,rntu............,.
</Ulmico, , ""mmd"u" ... "'"'fÓ<' qulmica. d.oo <or·
OOidtato •.
Pi, mon W li< HQrroD D (..J.) . 0~70. 1972. t9M) 1lot
c.'""""ydnlrtt o..".,õrny a"d BiocMm~',.,.. Vols. tA. til,
ttA, _nd n B, Academic Pm•• loc .• New York.
ArtÍlOO eomp .... n!fvri> ,m qulmica dos catboidt1kJO.
Gl!couom lnogllu nos e prot.agllca....
Corn<y SL 3c Muir H. (t983) The "ruetur. ' nd fun<tiool
of cartilog< p,otroglycon•. Phy>iol. R,v. 68, 8~ ·9tO.
Um, '<Yi>Io mi;' , ~ .
10= RV. (998) Mm;' prot«>glya."., f r o m _
dnign to «lIul.. function. An'IL R<v. lIioclo<m. 67. 609-
"',rnh;<a •
Uma , .. i>Io focoliud. no< m.i. 'e<eot<$ ..tudo< "'"
molt,uior 00. prol«>glic.TlO> do
biolo~io
mal,;.. A ,<lo"" . "rutu... funçk> d. _'sun' pro«o-
glieonoo·modeio f dixutid. "" profundidade. """'"
.. pe<too de 'DO biologia .to aomin,dos.
Joebon lU, Bu!dt sr. ar ConliD A D. (!991) Gfr<oouni.
t>:>s\yUIt" rool=ilo, prop<ru.... prot";,, inl<rKlÍOlU, &IId
role in physiol"5"cal JK"OC""". Phy.... R< •. 71, 48t ·539.
Um. ,,,,iolo .vo"",d. d. qulmk •• da biolosi. <loo
gl i<o .. m;n o~icmo.s.

GlicoprOI. ln ..
~ CG" ToÀ'.,.,., M . ( I9"I6) ....", nI.Immaliaft
cd ..,tf"", proI<in• • r< gly<op"""n~ T.. ,.J, _ _ _
.'ri li. JOS-] II .
~. A. ( I99Z) s.""" .... Ind IUI)(I;"", of II>< ......
ch.oin. <Jf gly<oproo ...... !;O •• / . 1Ii«Itt.... lO'J, oILI. loOl.
(lpdrnoll<r G. Rudd p. !'\>"'ÕOII C. to J_ I . ( 1.,..13)
Con<'l""'and prin.<ipit<<>f a1r<ob .......... FASfB /. , . IllO--
1'»1.
L' .... r<VÍ>io qL>< ", ... dto-. "" .......... pirofor ....... "
I"'pd /u"';",,oI J. gJ irooit.ç.lo,. ~ ..,nuu •• _
funylo ó< ...... i.. gJ",opn...I ... ~
v ••ki A. (1\1\11) lI~coJ rui<> <Jf oli8"N<"n...i<I<o: 011 ui
,Oe ,h <Ofk> .r< 00'"",", (;/~ J . ~7. 1 Jo.
~(li nas. reconh •• lm.nlo a .dftlo
Aplin AI'. H""" A. AIoh.fi SK. " 1~llono RL ( I_) Sig-
naJ IfrnsdUC1wn and 'i.".1 """'~ .. , .... by «II oJI1"""n
r«<p<o.-.: 01>< rol< 01 in""'i .... <odh<ri" .. immu""llot>-
ulin-all adh«ion .....1«"1<>. ano.! otI«tlno. PIIo.--..l.
h'< SO. 197· l63.
_ 1'; SonnMI< S. to- FoIk P. (I ?OH) 11.." ' _ .. , ~
moIocuIar baoio fO. ""'" rKOItI~1on ond ..... .n.J od-
~. _.\f~1,2ll ·l ll ,
U""".iIi<> do 'u"Ç'"
doo ........... _ ..... dttt<-
mmm. O> [ipoo "'~g;; r_ n. odn.lo <ln><> mim.. _
",niun", no 1<vno;mm'o du ",óm.lSO proolu,.inJo
úhu.,
Corn1<;O q. WiM ue. " lIu~ 1M, ( 1997) A",i •• dh<-
lion tb<np)'_ M. Pl>omraro/, "". 99. 142.
An1logm d, oligo... co'kll'O' d, ,..,"" .... im'o'o sjQ
uoadco< poro bloq""". ,ó<ao dt um "" '~"" nl cl.
lu ..·.I'" do h"'J><Ó<iro,
Ho<;tptr LA. Muu.u. SM. li: IIKn,iF' l U, I 1W6) From
I<B"",", lU lcul:.ocyt..: biolatbl roi<> I<or ..,11",,, u r.
bohydt'ol<>. fiUEB I. 10. J I 11.11 41>.
Mw.. por... ~ """ oIOens-atIdtoo ...Jt.todoo
.......... -.;do dt hotm6ftic>o P'pow..... inoençoa ......
bioo ...... (Wçio dt " i........... Itpma ~ dtotino
do linfócitm.
" _ 1 Af. ( 1997) In""l ... ond h..1\h. $ri. >I"," 176
1.\ •.,.). 1>3-7S.
Ar •.., .00.. • fu~ J.u ""Pi...... _ UI.....
<tlul. . . . poool.-.i, f~nçon n•• "ri" ...... n~.. do
""",I<>, dur• ..,. <~oI. " " ' _ o
,Incer.
m<'_
00
Lcahy DI, (1997) lmp&o.l""" '" " omic·rnoI",ioo "ru;.
'ura ÍOt«ll adhe<iort, .....,,", RI'>: C<l1 1"'~ 1JioI, U. J6j. 391
E... rniúo ",ri. dt",tcY<" vI,,,. ""U'U'" d<1<rmi.
nod .. m:.,.""""," dt "",lkul.. Ó< ...."'" do dlu",
"""m< aJsumas do. ptin<ll'Ii. ""'''''''"".00.. <ada
"""'0" < <nf,,'" _
"'"'"" dt _
.... """'"no doo difnm, ......
do , ... .....
IProblemas
L D<lerminoçi<> d. fórmula .mp l.ka. Uma , ub..
ti",i. d"""",hodd. cO"'endo apon" C, H e foi
isolada do Hg.do 00 g;onso, Um a .moslr. d. O•• 23g
pr""u.iu 0,620g d, ca, •
O.2!<!~ d. fI ,O d<-poi, d.
combu.uo compJeIl "a p ro""n,. d. Q.ig~nio om
ac....,. A fórmula . mplric. dfls;o subSlt nda ~ COn .
, iltemo com o f"0 d ......... um <orboid ... ~ r..
pliqu<,
l . ÁkoOO.IIÇÚ<-Ola. Noi InOl'IOS5KiIrId_ dm",,-
doo <X>fIh«icI<>< COmo álcooiNÇ\kares, o oaitItn;o
247
Mdl... RI'. M"""" Jr:L & eu.."....... RO. (1995) ~
'1'" ' .. lfod:.i .... """"'N by l<I«tin-a.tbobydo-,,< ml<t_
o ..""" I- 1li<II, C"' ... :70. II.oH· 11 .018.
Unu. mi.... <'II'" QUe "",",iu • in1<''''''' .... orIo<Ii_
.... """' ...... arboid, ..", Iipno ...
Shoton " " UI II. 11'i'II)) c"rhohydto'" m«111KIlI"i-
,;"". 5<i. AnL W O." ... ..,. ~ 12-39.
1I.ua ....1rrn<ao< ~ .............. 00 f«<II>h«ifI><tr1o
do corboNl ..' ....
\\o,1ei A. ( 1'l'f1) Sioli< 1I<ida • • ]i",,,do mK'C"V'i'''''' pk-
"""""". F>lSEB /, 11 .14&.155.
W<;.,. wr " Dtklto""'r K. 11991» S"'''''utol oe 1«_"'iii
"n-<o,hohyd,,,< 't<cBni,i~n, >I,,"~, R.., 8K1<M". 6S.
....H Il.
I!om tr".m<n'~ <1.0. n..1<. ~"rrni<a. d .. in"UÇÕ<> <0'-
'o
I><>id" ' pro.';" •.
An iloJiM da cartloldr.los
eMpIin MF ao KtaMlly lP I~). ( I?OH) c.~_
....
>I~ A ~,.",.-. 2nd «ln. IRL - . 0> -
Mm.... mw ... ottil por ......... dt _ <lO 'ipo< de
m_ulu «IfI, ... do I(~" ... _ mo_.. ~
poIiMamld ..... sJlc..... mi""'li<.o ...... Piropto!<l-.
proIrogIianoo < glÕ<dip!dioo.
I>wd. lA. Edp CI. II~ I»)." Wor....Jd Ma. 11 99')
Anll)"'i. Df ,I)'<op,,,,.in" '-"'«I olisosa«h .. id...
A""" h'< Bioclltm. 101, " · 11)).
h,d.n" . """ an-.I do ""' .... RIo-IN. «1'«'''''''''[''
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Ful<uJa M li: Kobo" A, I 1<IIi) ) Glyrolliolog;-: A Pmct>:al
.-l.pp roo<~. I~I . P..... O.foN.
Un. """",I dt I"I'ico. f'I" iool.o""",.~ .. <a[I<1<riLo.
~ do po:>rç.lo oIi.,......tldic. Ó< gIic<:>proocl_ otili.
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1.,. 10.. ( 199<S) no. ......,...,..........
ion in UthoItydto"
on.aIyIis. /. ~. a.n...
IS.m·9.!J_
u.... ~ «>mpIt1.o dos ......... dt ~ ....
cuboidr.,oo.
r-r. WJ to- Kon CW (....). 11994 ) (;00;1, .. T.. ~" ....~
itt GIJa~ ', "" M<thoob '" [m""""'1> VoI. 1)[)., An·
<I<mi< " ' - ln<. Ntw Yotk.
eu.. "",'ico Ó< Ifobolho com <IIrboid!.,oo.
M<Onorr 6V ao M.\hooon NK. 119l!lj) Enr,-mic . .........
01 poI,••cd.. ti<I< "".,,,"',. ... "", ç."boII,-d>-, CMm, ÍJi.>-
<M ... .., 147. )7;',
T,." ""'" o uso cl< ,.,im.. p~ri~,od.. n. llJIili.. do
..
«"~'",, d.a ""r<O<l"rmicL
Rudd ?M. Guil< GR, ""'.... 6. 1t""'T!' DI. Op<l<nokkt-<
G 8< Dwd RA. (1997) Oli8"""horio.k ocqurodng t«h_
~. """.1<"
W. lOS.lOl.
da carboniL1 l . oduUdo I h;.!rOliLa, 1'1>. <x.mp!", o
a D·g~, ... k!.ldo l"'Xk ""r rrdulido. glic<r<>J , En!r•.
tanIO ..... I knot·açolcar nio i d«ign.oo p<I. no-
m."d. 'ma " Ou , . l~lf 4ul1
3. Ponl0 de nui<> d. Ollton l. d,ri • • da, d. mOn"".
" "'rldeol. MU; IDI ç,o rboidro,<>s ro. s,m com f.,,;-
lide.. ;n. (c.H,NHNH,J par. form .. deri""",,"
u i. .. linoo am .. t!o· br; )h.nIU conMcidDl como
~
24.

"\.1' , NNIIC.II,
Ir.
ool~ ~
uma roIaçIo óptico ....ptna.' +~2.8". Quando ....
dN>.da em rq>OU50 por ""ias
hora<. .....
• taçk> I .. mm" a\lovalordt oquillbrio igual. +80,2"•
_ NN Hc,.H,
"~-Oll c,.H, NH:SII,

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valor idb>tico 10 • •inpdo polI (t . ... ~_

O"~r"
0" ~" (.1 Dewnh< as fó<muw .... persp«ti .... dr !to.
1"'''' ao (OOtlIU (I _II da , .. plact<w. Qual CI-
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(b ) Po,q!lu rota(~ dr u mo toIuç;to r<dm-p""
t ll,oll ",o" I"'... do da f<>nna o. dt'c'"'"" ,.ad ... I",... t. com"
.<nIpo! hpliqut. "'" q ...... hoçl\es (de ",,,centra"
Gli«»< 0..""1\1 ",ri ... ""
do Jli<"", ,60s ;g""I.) das formls 0.. jl l ting<nl" melImo va·
lor d. rotaçAo óp, ica no oquihb.io!
A tomper.tur. d. fu.Ilo ~ dttivodos l facilmeme (c) C.leule. rompo,Õ\"A<> p<",onll1.1 da. duas M -
dt1o,min.d. e l caraclerlllicl plrl Cid. O"zono. ma, d. l>-gol."o,. nOoquUlbrio.
E... informaçjo foi usodl p..... IJUW I idrntiflCo, 5. O sabor do mel. " fruI.... no mel ..t~, principal_
mono"acarldro. an ... do do.~nvolvimonto do mtn~. n. (onn. do fI·l)·pi •• n..... fui. /: uma du
IIPLC oU cromalogrlfia pI-liquido.. Nc:> quadro • substlnci.a. mau doe.. con~id.., urr. dr d_
seguir ..tao lin.doo OS ponl'" do fuslo ( PF) dr alo vne> maio d",. 'lu• • tlil;ot<. A (mM> dr p.-J)-fun-
gUR> derMdoo aldoot....aron .. n_ da frut_ • nvnot doe •. II doçu•• do mel sra·
dualmmtt d im inu i .....110$ , ....1'"",.. """ Tombmo

u. " .... "'... <1 : I

uropo do milho çom al,.
<oncnllraçio dt frutoot
(um produto conwrcial no qual . maio .... doo p.
C<HCS slo mnvnf idu em f.u'''''') I uudo como

_
""'" '"
, .~ .
____________________...--!!---"'--------2'!
''·"
'''
165· 16/1
''~''--- __~
'-------' '"
Como a tabelo mootrl, Ul1Oll'f.re. dtdorivados tm.
O m.smo ponlo de !'u.$lo. ombor. 01 1TIOlIOOMCIIÍ-
de"" dor orill"m nIo o lonhlm. Por 'I"" I ,li<:_ ~.
man .... o • ,alactosc o • IIIoI.t foI'mam dtrivo.doo
_ com o ~ ponto de tudo!
... 1~ .... 1'om... cio ~. U....
lOIuçJo do um .... roUtomtro de ..... dado ""'...,..
Maridoo wi si••• lu. plono-pol.,iDcIo para.
ftIlLI<ldo (_tido anli_hod,;o). f <hamado de it6-
mtm lo_towórioedctiatWlo pelo oinal (-I; .... ·
Iro Mem>óo6mcro for' • [UI plono· poWil.ad.o. ginr
o mnmo ndm .... de ara .... pooIm para I dimll
(_tido '-'rio). ate/: chamIdo de io6mero 0..-
tmrrotllório e <lnipldo ['fIo IInll ("I. Um.o. mio·
tou equimo'-cular dll fcl'1Mf 1+) e H Rio f. ró I
IU2 plano· polarizado ii.."
A lIividlde 6pti<:o de um cllert0b6mero • n ·
prnoa q ..... mi..,i..... men!C' por ...... ro/QÇ<lo 6p/;"'. O
nllmrro de B..... que I luz plano·polIri...u. /: Ji-
,oda qll&Ddo p.- II,",," cio pINO óptica de um
dado romprimcruo dt u .... 001",.. cio <ompoolo
em ...... elidi concrn,," çlo. A rcK"fao tspodJK_
11;1107'" cio um comp«lo o~i(f.mrn.o ~.ivo f ddi·
n ido como:
(a llf<. rm.ç!O Oplia ........odo (")
<CIIIIf'rimmtO do pi*' opo:io:> (<1m) •
«IfI<ftnroçAo (II",L)
A tcmpermarl do ooluçAo • o çomprimmlO dt ondo
do I... emptcpdo (.....Imenl< Olinlu f> de copedm
dt nniulo do oódio. 5I9nm) pm:iwn ..... tspecifi·
cad", n. dftiniç&o.
Uma 1101",.. m:fm.p .. paroda ele a-l>-pl.ctooc:
IIA/mL om u .... <UMIa ele llkm dt pulO óptico)
mooIra roCaçlo ÓplKa P I +1 so.7". Quando dei·
..... "" "'f'WIIO por um 10"10 pmodc dt tempo,
I .-çIo decrnco pwI..Jmrnl< II/: l .inJir um ..-
lar do cquiIIbrio ..... I +80.2". E!I'I çontnste .......
ooIuçio-'P'"f*'..u (1J1mL) do ......... lJ ....
adoça" •• ..." bebida. g.tIaJM. mas n10 n... q..........
Qual • p",pr;~dt qu(mico d. frulose 'lU< podo
'"'11·-...·.....·.....~""""'~
6. picoM 01idut dder~ da Fi<--
n.
~. " cntiml a1koN oxidasc ioolada 00 tu..,
P",;aUiw... _""" c.tali... oxid.çlo de ~-I>-sli'
COM para [l-P;COno-&-lacto~. F.... enzima /: alto·
mm'" apcctticl para O l n.6mtm ~ da Bli<:oo< e """
°
:okto, i an/ImnQ 1;1. " dnpeilo desu. csp«i6ciclll·
de .• rnçto C8tIIiSldo pelo pi...,.., OIida>oo /: """".
lTIC'nI< emprcpda "" tNaioo dln;m. pua • d.tw.
minooç" do tli.root toIal no """'0. islo /:. soIuç6cs
consiotindodc ...... mi. u'. de IJ. o·".Jlliocoor. .....
~ iIIoo f pout.d! Alm. de pnmitir. ~dr
'1uaJ1ticbd<$ muito pequmu do JIlcost. qu.d von·
I...... a JIIicooo m i..... om= oob~. reoçto dr
FdtIing plr•• dc1mnÕRl(.110 do picnor ~_'
7." endmo iIMnur"iIMrw" a _ . " 1UdroIi·
.. do. lIlQIjQOO! (1'Q!aÇIc ..peclfiu +66,5") libml umI
soluçio tqUimol«ull r de ".~i.root lme",*, apod.
fia +52,5") ~ l>-ft'uIOte lroIlçio tsptdfia _92").
la) s...,;/. uma monti"lM" dor"',min .. . ...10.
cidodc dr hidrôliM do. 01.1""" por meio de UInI
l'ftIMI"eÇIO CIlIIJM,Q ntuld.o. cio ......... imtnto jn.
lftnO do i_lino cltlpclo de mlmlferoo..
(b ) ExpIiqw por 'I"" uma mislur. equimoIe<It-
lu cle l>piootc t I).ftu._ kw.....Jo pdo tr.idn'JIiK
do ,aOITOW t <hlmldl dt lçllCI1 inYnlioo pda
p<SI<lU ...... . ..b.Jlwn ... inctúolru de olimenlOl.
(c) A mzimI inWl'tM' (lIualmenteoru """"" p~
h:rio;ko /: _ ) t dtiud.o. agi, sob~ uma soluçAo
do &&eaI<lO< IIf qU<" I rouçjo óprico do soIuçio lIinjl
o nIor mo, Que ft'1ÇAo elo <aan>sr foi hidrolioodo'
I. M.." ....l ut. dt cIIocollteo rtd odM com lIqui.
...... A manuúluro d. chocola... conlendo líquidoo
em .... inl<1"ior f Uml l pliaç.., intorcs .. nl< do <fi'
.."t.aria =1I""t"'*, O Ilq'liclo ..amatindo ""nti·
cio no inl<'rior doi .. <on ..... quaoor n:dwivamenu
do: uml soIuçAo -tu,. do ",úcarft" ria .." fnll_
pa.. NT cloce: O diIe .... Ikftim I " sopinI<: a CD-
bcr1u •• dt <hocola.o preciso ..... prepa ..... despo:.
jIndo-. o choc:o&oto I'undido aind.o. """"" ~ •

porção contr.l sól ida (ou qu.se sólido), embora"
produto final deva ter a porção c.,m.llíquida. riu
em fTut<>se _ Sugira uma mano;,. p.r. ,"solver ....
problema. (lndi<a,io: ••• camie , rnuilu menos
",10",] que um. mi.tura de gliOO><' ~ f,UI""'.)
9. Anóme .... d . . .coro .. ? Embo .. . ]..,tose exi.1a
em dua.' form., .nomhi<:.., nenhuma forma .no_
rntti<:. da "'""' ''''' foi ainda d,,,,rilO. Por qut?
10. Propriedade. fi.ic .. d. celulose e do glicog~nio,
f\ m.;o. part. do cdulo ... pura obt ida da, fibro, d.
semente d< plan.. , du gtncro eo"i'1'ium (.lgOOlo)
I: ,.,i,tente, fLbro ... <"",plel.mente insolúvel n.
.gu•. D;f.renl .m~nl .,,, gli<og!nio ootido do Ag •.
do ou do. mÚ5rulo. d, anim.i. dissul><-st rapid.-
m<nte em águo quem. formando um. ",Iuçl o 0P'-
I""ente. EmboTO . mOO. tenham propriedade. Ihi-
c., rnarcad.ment< difcn:nt ..... , dua; sub't1ncia, >5.0
COffiiX"t.s por molf<ul .. de ll-glicost I><>lime,i,.-
w por me;o de IigoçC>es ( 1-+4) e t!m 1"'''''
mole-
culares comp..-t.eÍ>. QuaÍ> canc!trlstico...Irulu_
rais provocl m ..so, prop,irdodes fisku 110 diferen-
t.. do. doi, poli.sa<orlckru> F-xpli'lU<'" , .. nl>gen.
biol6gi<:a> de 'u., ""peeli,·., propri<dad., fi.;';a •.
I I. Vdocidode de cr,,<imtnIO do bambu. O caule
do bombu pode crescer à "elocidade f.mást;';a de
até O,3m/di. sob cond içC>e, adequada •. n odo que
..'" caule ~ composlo 4"""" ndu,ivarnenle pur fi·
bras de celul"", orienladas na direçllo do crescimen-
to, <~kule o número de uni<bdeo de ... Ú<.. qu< pre·
cisam .. r .d;';ionad.., por ,"'gund(~ pel .. enzima •
• 'lu. prumo."", o crescimento da. ""deias de cdulo-
s<,]>" .. proporcionar o referido cre>Cimento do bam·
bu. Cada unidade de D.gl;.;O" na molkuLo de « lu·
Iost!tm um comprimenlo aproximado de 0,45nm.
12. O g1icogmio como reoervat6rio de enerwla: por
quanto tempo uma I V' pode voar! De$de t<DIpo$
muito anligo ....bt_.. 'lu<' cerlo<.vn de prffiil<'Çio
dru """,dores (a,es de caça) como o galo silvestre, I
perdiz e os faisões fatigam · .. facilmente. O hi.tori&·
dor grego Xenofonte (434-355 a.c.) ~:"Os
bturdo< ... podem <H apinhado. por algm'm que
..ja r1pido em p..... gui-Io., pol ••le., como a, per·
d ize., voam apellO< por pe<lu<n •• distân<i•• e logo
fic.m canSildo., e suo carne t de li<:io,.~ O. mú"u-
los das ..... J...a. ave. de ca, a dependem 'lu..., in_
teiramenl< d. quebra mctabólica d. glicose-l-fo.-
fato p.ra obter O energia que n..... ilam na forma
de ATP (veja Cap(tulo t5). N = aves. a glic=. )_
fosfato ~ formada pela quebra do gli<:ugtnio a"n.-
urrado por meio da ...110 da enlima fo,forila .. do
gli<:og~nio. A , .. Iocid.de de p",duç;lo do ATP ~ li ·
mitad. pela velocidade COm quo o gli<ogtnio pode
ser quebrado. Durante um ",60 em plni<:o". a ,,10-
cidade de quebra do gli<:og!nio na ave é muito alta,
aproxim . damente 120j.!molJmin de glic_.).fo'.
falo 110 produ,ido. por gramo de tecido mrncular
úmido. Dado que O< mú><ulo& das asa. com!m pe,to
de 0,35% de glicog~nio em m_ , coleule por quan-
lo tempo uma dessas ."s pode "",r.
IJ. Volume d I condTOitin. , ulfato em ooluçto. Uma
da. fonçC>e. crít ica, da condroilin •• ulfato ~ agir
ComO lubrificante n... arlicula""" nqueltti<:as pela
criaç;lo de um meio geleificacio 'lu<' é resiliente I fric·
,;lo e ao choqu<. Ú$O funçlo p.tll'Ce ..1>, ,.:tadona·
d. a uma propriedade caractmotia d. condroilina
249
sulfato: O .<>Iume ocupado pela molkuLt ~ muito
maior quando em 5Oluçio que quando desidratado.
Por que o volume ocupado pela mol«ulo da oon ·
druilirra 'ulf.to ~ tio maior quando em 1Oluçlo?
14. lnl...-açoo da h...,arina. A h...,arina, um gli<:O&lI_
minoglicano com alta corsa negativ., é usada clini-
camente como . ntiço.agulante. Ela age ligando· .. a
várias proldnas pla,m;lli<:.., induindo . ""titrom_
bina m, um inibidor da coagula,ào sangüln ... A
h"""rina liga_.. a antll rom!>i"" 111 em uma relaça.:.
I: I, ..se fato par..,. cauSilt O< mudanças conforma-
cionai, na proteína que aumemam muito .ua .. p. -
cidade de inibi r . coogula,lo_ Quai, re.íduo, de
ominoJ:cido, da antitrombina III estlo envolvido<
na iote'o<;;Io com a hepari na?
15. Conteúdo de informaçlo em oligo,_orideos.
A porçlo c"boidrato d •• Igum •• glicoproleln ...
pode .. rvir como um ,(tio M reconh«imento ce:
lul ar_ No .. ntido de perfa ... e, .. fu",;Io, a porça.:.
oligoSSilcaridica das glicopruleín •• prec;" ter . po.
lendaHdade de ocorrer em um. grande vl tiMl de
de forma •. O que pode produzir uma ,·...to "rie de
est rulur'S: oligopepUdeo. compo<lo, de cinco re·
,(duo, M .mino1cidos diferentes. ou oligo«a<arí-
doo, composto" de cinco diferentes unidade. mo-
no....culdico.l Explique.
16. o.l...-minaçilo do índi« de ramificaçlo d. Imi ·
Iopectinl. A "'ltnS~O d. ramifico,lo - número de
ligações glico,ídica s (a 1... 6) - n. amilopectin.
pode "" determi nado pelo procMimento deo<rito
• srguir. Uma amo<tr. pesada de amilopeclina l tra_
tada ."a"'t;vamente oom um agente m<tillnte (io-
deto de merila) que . u botitui todo> DO bidrogmi.o>
das hidroxilas do ",Ú<ar por grupos m<tila, con .... r-
tendo -OH em -üCH" Toda. .. ligaçOes glioool-
dica. na amo<ltl ttatoda sio, ,u~O<'Jl!tmente,
hidrolioadO< com (cido diluído e I quantidade de
2,3-di-O-metilgli<ost no ... O/llOitr. é determinada.
(a) Explique ... ba.ses de< .. m<!tndo paro a d"er-
min..,-!Io do número d~ ramifocoçl o (a 1---+6) na ami-
lopectina. O que acontece, durante o procedintento
de><rito, Com;U unidad.. de gl ico .. da ami lopecti_
na qu~ n!lo ..!lo em ponlo, de ramificaçl o!
(b) Um. I rno.m o de 258mg de omilop<ctin. tro-
tada como descrito anteriormente produ,ju 12,4mg
de 2.3.di_O-me1ilgli<o ... DeI..-mi"" • porctntagern
de unidade. M glico .. da amilope<lina que contém
ligaçoo do tipo «11---->6).
17. netnminaçlod. "Irulura de um poIi ... <arldeo.
Um poU..... rldeo de e",ulUra desconh<cida foi is0-
lado, .ubmetido • metiloçJo exaustiva e oidrolisado,
A ""oU.. do< produlo< rn-elou !do oçUca"" rnetila_
doo: 2,l.4 -tri -O-metil-D-g1ico .., 1,4-di-O-metil·t>·
gl;';<>«, 2.3.4,6· tetro· O· metil. o-gli<:;ofe, lU. proporÇ;lo
de 20:1 :1. Qual ~ a estrulura do poIissocarldeol
250

CAPITULO 10

Nucleotídeos e Ácidos Nucléicos

Os nucl~otld(OI pollue m uma variedade de p&~is nO metlbo-

[;"mo col ular. Eltl t;\(). lt>Mda tn.rg~tk. n .. tr.n l~ IMla_
bóli<:as; <» .1... '1u1m icoo ..... nci.i& na ,cor... t. das .ll.. la. aO!
...
purlnie. ""
pi,i",i<!ln.,.
horm6nios t oull'Ol l.'$tlmulru ut racolula, .., c os compoMn_
ln ",\' ulu,.i, d. uma col~o d. co-falora <",imil ;e",. in-
' crmtd iirios metabólico .. E por illIimo, ma.s cerla .... n!. nlo
roJ.,o ~
T ··11,....0-... '
.... nos impoua nre. 01. . oM> 01 co nstitui"," doo ikidos nud~i­
toJ: i cido desol in ibonud i k o ( D~A ) • icido ri bonucl~ko
(RNA), as mol«"J", rq>OIitória. da info rmaç.lo gentl ie• • A n -
&
~; It ( I
~ ,-

1I\IIIIra d. u da protolna c, cm úllimo . lÚIi.." c.o.d1 bi.,."o!k .. l.

c oomponcn tc .;nul.. /: um I'rodIlH> do infor .... çto programa- I.'
d. n.....O~nd. nuclwt!dka dOI ikidos nudtkos d. ,llul•. A
h.bilidod. d. a rm.~.nu. tran.mitir I info rmaçlo gcnll k a d.
um. g.ro~lo p.r •• pró.im. /: uma condiçlo fundamental p.r.
"
,,/)"
)It~ , II
,,);:r~~
ltt~. _~ ;)1
a vida. (,
F..<,c clpltulo fornece uma v~o geral d. n.turou qulOlka
doo nud.otld= elcidos nudriros encontrados na maio ri. dai
úluw: um e .. me: mai, ckt.lhodo da funçik> dos kid", nuc:lti -
Pir imidin.
,., Pu, in"

coo t o foro da ~rte IV d.. tt liv. o.
Alguns A5pKtos Básicos
A scqQl nd. de .min~cidos de cada protelnum uma ~Iub u
scqilfn<ilo de nud coti<k<>l de cada rnoItwb de RNA s.io esp«i-
ficadas poli scqQtnc" do DNA da ~Iub. Um kgm."to d. DNA
que corMm I informoç.lo noassária para I .Intes.. de um pro-
dulO bioIógioo funcional, "'io proteln l ou RNA, é ,eferido romo
um g<'ne. Um. , ll ul. dpic. J'O"Iui muil'" milh."", de g.nes,.
ao molrcul•• d. DNA, nada .urpr~mkntemenl., tendom. 5('r
muito longal. O . , mu enamenlO e a Iran.miM.!o d. inform. -
"o biológkl do u únicas funções (on!>«ida. do DNA.
DI RNAI poN~ uma gran<k gam. d. fu~6..., c vlriu
cI.,,,,o ,lo enco nt radl ' nu dlulu. Ot IlNAI . ibof,..omicOll
(rRNA) Iio componentes n1fUtuni, dos . i.,....,o-, 01 com-
1'1""", que ",.!ln m "Inl"", do protoin<l5. Os RNN ..... .,.,ei.
.... (mRNA ) Iio inlermediá. ios que lransportam a informaçlo
II'fnltica de um o u de potlOJi genes alé o ríbooson1o, no q~ as
proldnas rormpondenll:S po<km ....intetiz.adu. Ot IlNM de
lJ"ll»f.rMcia (I RNA) do rnoIkul... adaptdora. qU<' ttilduum
fidmento I in{ormloÇJo p"""nle no mRNA om unu scq!lo!nc"
ttpKlf.ra de .minotcidos. Alhn dessa. d ...... principais, h' uma
grande variedade d. R.... ".. rom funçoo "'I'«.. i•• <kscrit ~ dOIl-
Ihldlmont. n. ~rt.IV deste livro.
Os nooeotldeos e os ,,,Idos
nutlékos
possuem b.ses e pentoses taracterfstiats
o. nuckoúdeol pouuem trh rompof\Cflt.. aract~lItirot: ( I)
IIml base nit l'Ol!~ld. (wnlmdo ni!fostnio)_ (2) Uml I"'nl_
e (3) um fosfllo (FÕ6- lO-I). A moIkula sem o grupo fOlfllo t
chamada de nuclrotld .... lU bases nitrogmadas são dmv.das
'19Ut"" 111-1 ~ Estruturo doo...-1cIeoo I. ) hlMur~ 91"01 mosIr....
do.~ do nu",",,~PfriO" do> ""'_ hl~~u'" obonu-
cIIotk:lto. Nos de5oIonlbonu<loolklfOl O gr...x> --OH .., urbono-l· (oom
Of/motho) ~ ...mbluldo por um -Iot (II) o. comllO'!OS ~" do>
~ pun-.c... ~ prrmirtnUl tios ro.odeoIrtteoIo , ""IGOS nudnml .......
"ondo .. ~ do nu"'""~
d. doi. oompostos pa....,,,i!, pi,imidillll e punn •. A. ba... c os
p<'nlOK< doo nuc:lrodd "'J uluais .so rompo"'" her.roddkos.
DI l tomos de clroono. ni trogfnin nu .. trut uras po.....,tai. s10
numendo< convencionalmente. para facili tar a nom.a<;l o ••
idontificaçlo do. mui t.,. Com POSto, d, ri ... dO<. A cnnv.nçlo par.
o . nel da I"'nt_ "'guc" reg,,, de,cri l... no Capitulo 9 .•",re·
lanto, nas I"'ntOKS dos nud...tfderu, '" n(1mero< dO< ito""",,
de corbono !"Km.m um If'Ó$l rofu (') para di'lingu i-l", do nú·
mero dos álomos cUs b..oes nil.ogenadn
A ~ de um nuc:ltotldeo unN,e covalenternen.. (pek. N- I
du piri midinas o pek. N-9 du purinu), por m.io do uma ligo-
çio N-P-glko$idica, ao arbono - I' da penlOK. e o fosfalo..rl
.... rificado ao carbono ·5' _A ligaç;lo N-P-gl ico.idica é fonnada
1"'1. mnoçio 00. elemmlos d.r 'gua (u m grupo hidrorill da
penlOK o o hidrogmio da bale), como na fnr~ da ligaçio
O-glkosldia (veio fig. 9-m.
Tinto o DNA qUinto o RNA ca ol fm d"". ba ... purfniao
princip.i., ldooinl (A) • gUlnina (G), o duos pirimidinica, prin-
cipai •. Em ambos, DNA . RNA, um. d .. pirimidina. é . citosi-
nl (C), mal a legunda pirimidina principal I: a limina (T ) DO
DSA. a UI.dl. (U) no RNA. Apon .. r.r ..... nt •• timin. ocorre
no RNA ou. uracil. no DNA. AI n tr u\ uro. da, cinco princi-
plis bases Solo "","radas na Figu ra 10-2 e. nnmcndalur. dos
nucltotlde-M" nuc: ....!!d""' corrnpond.nl" .>tá r..umida!ll
Tabela 10- 1.
 251
O. t cido. nudticos poMu~n, duo, espécies do penlo .... As
unidad., recorrmles dcso.irribonucleot!dicu do DNA poss""m
a Z'-dcso.i-p-ribo&t e as unidades ribonudeot!dic... do RNA
cont~m lJ-ribo..,. No. nuclootido.,. ambos os tipol <k pento ...
eslao na .ua fo nna ~ _ furanostdiC.t (anel fe<:hado com cinw .!O-
mos). Como mo,tra a Figura 10 -3 , o anel d. pento.., n~o é pl._
Ad.nino Gu,n i". nar mas ocorre cm uma de um. _ariedode de conformo,ôrs ge-
!>urin•• ralmente descriu, como · pregueada,':
A Figur~ 10-4 mOltr. as ..,truturas e". nome. do, quatro
principoi, dcsoxirribon udeotldeo. ( d.soxirribon udw,ldto, S' -
monofo,falo), aS unidad .. estr uturai, do, DNA, e o, quatro
pri ncipai, ribon udeolid .... (ribon udoo,ide.,. 5' - m onofosf. to l.
as unidad •• eslruluu i, do. RNA •. &qMnda, .,prdfica.longa.
dos nudeotldeo,A, T, G . C no DNA ola o r. pol itilrio da infor-
Cito,in. Timi". u,,,'I. ma,iIo g. nética.
(D NAI (RNAI Embora o. nucleotid. o, contendo a, principai, purinas "
Pirimidina. pirimidina, ..,j~m 0$ m ais comun,. Unto o DNA quanto oRNA
poMuem tambin, olgumas ba ... minorilárias (Fig. 10-5), No
figura 10-1 _ .... principais b... H purfn]c... _ pirimidink .. do< "I- DNA a mai. comum dest.ls olo fonna, mttilad., da, bases prin-
..... nudéko., I\Ig"", 00. """"" com"", ,",,1M ba .... refiei"", M ""-
cipais, mas ~m algu n' DNAs virai , c.rtu bues podem ser hi-
runn.!ncia< <ia \.lia de><:oo..ru, A <jUlIn"', por .~mplo, foi """"'" pri-
moi ,~,. do gua"", (""0= ~ p.Hsaro), o . limi,... to. """"'" pr,,,...;- droxim. tila<41 o u gliéoliladas. Ba... Ilterada. o u nlo u.ua i, nas
"menle do leçoo do tilro molteulas d. DNA fr"lü.nlemem e possuem papéi< nl regull -
,lo ou prot. çlo da informa,l o genftica. Ba.." minoritária, de
muito. tipo, olo também encontu das no. RNAs.•specialmen-

--
te no IRNA (vej a f ig. 26-26).
A nomendatura para a, bases minoritária, pode &t' confu_
""', -.., 0<>50,,~ .
~"
Oe>o>;iadonilato
.... Como as base, principais, muitas possuem nom .. comun,

Guo" na O~ Gua ro lalo

~.igJ.n"to
'" _ como .. hipoxantina. por eJlet1lplo, mo'trada como ..,u nu-
deo,Jdeo in.,.ina na Figura 10-5, Quando um átomo no and
0<>50"'9""""'" na
'"
--
purinico Ou pirimidJnico é sub,tituldo, a convcnçlo u.ual (wa-
I'Irfmidln ... <4 aqui) f . implesm.nte indicar a poliçlO <4 substituiçlo no
Cil[d;na Ci t i d i ~o
Coto><n.
~ic i ti:l i na ~XlC,IHJ"to
"~ anel pelo &tu número _ por aemplo, 5-melilcilo,ina, 7-metil-
TiminiI Tomidi na ou Timd i\a1o ou guaninl" 5- hidroximetikilo.ina (mO$tra<4. como nudeo.lde-
""",,,iii rnidina """,,mimj(I; lalo 0$ na Fig. tO-5) . O de"",nto lO quol o ,ubotituint. ~ ligado (N,
Uraci. UrId ... Urid"to C etc.) nao ~ i<knlifiado. A convençao muda qlLlndo o átomo
• ~ . r>u<~Ióeos'" ~ ~~O'< q<>O """""m toolo O'< I>"li- lubstituldo f e-xocldico (nlo dentro <4 estrutura do anel). n.....
"'" ',jbo." 0"""100'< ·do>o~n it>o- - Ob>e<Yeo,,", oqJ i,,,,,~'
.. ribor1ucloolkleos.., simpIo<mOflte cIe>i:.ln«lol <C<'ro """~ .
tidooo (pc< ....mpk>, "~ como ode"""",1• O'< d.>o~nibonu<loO<l­
ru:_ caso o tipo de álomo t identificado" a pos~ do on~ ilO qual ek
está ligado é ano\>.<4 com o número sobrescrito, O grupo amino
.... . do<o>irrboooclootkleos CC<T1O ~1eO<k\eo!I • _ _ _ _ ligado lO C-6 na adenina torna-.., f>f ; scrnelhantemente, O oxi~­
~ ~ , ~ m \>oo<loOO<ono corro ~""I , _ .. for",", nio <4 a rbonila" o grupo omino em C-6 e C-2 d. guo.nina lar-
do r<>mear s.Io K<il~, """ 01 nome> mo~ curtO'< s.Io moi> """-'"1'>MI. ..... nam-.., cf. N', rcspe<:livamente. Exemplos d eMO. nomeneiatu-
doi. Tmno é """ oxcoçlo; o """'" Oe robolirr>d ... é us.odo.,...
doK~ "'"
ra " O a ,..... _metiladenosin. e a N' -metilguano,ina (Fig. 10-5).
O<O<~ .. noo ~ "'" RNA.

~O "
"~ ~ O"

- "
"~ ~O"

,- ~O" ,"
H,OH
A1d"do ~_F " tOtKl ..
C_2' no

,., ,., "

figura ,0-3 _ Conform.çr.os da rlboM. t.) Em soIc.<;30,'s for",", em cadN oboorta (aldeidi:;o) e em .nel l ~_ fu,ano<.ldic .) <ia rioo.. I"'" ..1&0 em
oquIbno, O RNA , ,,,,Iém opena<. for",".m anel , !l-D-nbofuranose, A ~ioo.. sol", UrM .1\.r<:""~ ~.nl. em >OIu!;&o, """ "'" ONA
<>iIt.",,",,", como 1l-2'-de"",i-o- rboIur'n<M. Ib) 0..11M rboIuranooe no> ~ podem .. ~tir em qualtO ,,,,,Iormaço.-. ~ dil..
renl .. . Em todo< os '""", QualtO dos cinco atomo5"~ em um plano único, O "" nto ~O<no 1(-2' ou (-3') ..1;1 ou "'" ",....,.., lado (..-.:lo) ou no lado
"""Ia lo..,) 00 I4no ",1a1M> 00 álO<no (- S',
252

I Nuclrotldeo: o.",.iod.nilato D«<><;g".nil.w fI<>o,j, imi dil .. o l.l<"", lo;' H!i!>ta

Id,,,,xildmooln. (d • ..."iKu.no.i n. Idc>oxitimid in. (d<=idtidin.
S'·monofo.roto) 3' ·monofolfOlo) S' -lT1Qnoro.f.. o ) 5' · monof",f.t<o)
51mbol"" A,dA,dAMP G,dG,dGMP T. dT,d'TMP C,dG,dCMP
~u<k."..k." I "~ """b , ,, ; ,,, I ~,-~"i~",,,,,;", I ", .. ,,,,,,,,,J,n.
(a) o..o.irribonucl<otld..,.

& H,).N
HH~ :D
~L ~L ~I~
l ! O

Nudrotld«l: Ad,oil"" Iad<on,i n. G".ni l,t" (~u.n",; n. Uridil" " (uridin. Ci1idil"o 1,i1idin.
;;' _mo"olool. tu) 5' -monolo,l"o) \ ' " ",onofOlf.. o) S' -monof",f.ro)
51mbolo" A. AMP G,GMP U. UMP C.CMP

(b l Ribonu<k",idro.

figura 10-4 - DHoxlrrlbonuchootld. os _ ,lbonu<leoUd.m dos kidos nudéicOJ. Todos os n l)(loot~ !..lo """"..00.
na """ f",,,,,, IMe tm
pH 7,0. As " rod<tdes nedeotldoc .. 00 D~ I.i.ao U\.I.J.1 rr~fl1. ~mbol izadas ,omo A. G, T. C ~ iII9uma<"..= oomo dA, d<i, dr • <K. e as 00 RNA. (III.
CO>ITlO A, G, U • C, N_ \.Uo1 forma I "'~, psles ,"""xirribo<1<rl;ot1<loo; ~ com""",n" ~~ ,<>mO dAM!', dGMP, dTMP • dCMP: '" ri t:>onudeo-
tlOeos cerno AMP, GMP, UMP . CMP P.,. cada nud eotldeo, o no<r'oe moo. 'orro.<T> t..-gu;oo pM> """'" (O<n~ ",t", pa r~ nt ...,. . Todits os obreW-
,o.< os,cmem <lV" o grupo f", l. to .. tá"" po>i,1Io S', A por,1Io nc.<:leo\.Idic. de cada rn<>Iku!a ",ta 5Onlb ",ada e m I'\'r"",l>o, Nesta. nos iIu:I tr~
..-gulntes, '" cartlooo< do a", 1n30 ~ mo<trodo<.

S-M,t ilcitid in. •~•• ),lrtilld.n",in. lno,in • F'><udo-urid in.

,.,
5· H idroxim<tikit idi na
,,, 4-T iou ridin.

f lojlura 1~S _ Algum •• b_ purlnlc.o. e pirlmldlnic •• mlnorll'rl... mostrad • • como nucleosfd.os (. ) S..... minoritá ria. do DNA, A
S·m~i l<itidtna OCOf'" no D~A de O/li "",~ e planta< "'P"f""M, a i'I-m. ti lad"'''''M no DNA bacte riano • ~ 5-h idroximetilotid ina no D~A de
ba<t .. i~. Iflfoctada. com c.n", bac!.n6fagos. (b) AlgoJrna, ba .... mlnorititria. 00. tRNA>. A inoso'l~ <OOlo'm a ba", r-. po"antina . Ob~"," QUe'
~UO'odi "", como a uridina. coo~m uri>dla; elo . ... d~bllg uem no ponto de I g..;1Io a r;oo.., - "" urid ina, a ura<i • • 'g~d. por meio do ~."
o ponto no rm31da ~ g~(1Io por... pif'modir-..., "" ~udc-uridi"", ~ por ""'" doo C-5
 253
A.ltnin .
Adrnin.

~+
.......i ...

, ," ", ",.

"
,
""""",,"lU :r.)' -"" .., ,,f.,.(010
<1<10:<1

PIgur. lO"" _ " .."uni monofo"alos d. adl"".lna A.. -..... ..... 2'"""""1,,,1" 0, J'-<1'IOOOI<>,>I"0 ~ 2" ,3'·mono/ost.!<> clcko skI fomwdas pN
r;o.OI .. ""lirn6t.:, e Ik" i"" tio RNA.

As cllulu ,om l m nuclwtideoo com grupos f~f.uo cm poMo

~ outrM qlK' a do (:arOúno-5' ( Fig. 11>-6). Ribon udeOlddtoo
2'..l'·monofoolato cid icoo ~ imennediárioo OOUvris t O:! r;ho-
nlKkwldeO:l Y . monofos&lo >:lo prodUIO:! fina;' do hidr61~ do
RNA por ctn,"" ribonudn,'ICS. OUl.... varia90n >:lo I adma.i ....
, ',5'·monofod.1I0 cklico (cAMP) ~. guanosõ .... )',s'. rnonofI:..
foto cldiro (cGMP), consi<k~ no final dcstt (:apflulo.

As ligll4õ6es fosfodiésteres unem os oodeotldeos

sucessivos aos "'dosnudékos
00 nt1dwtld .... ""'""i voo, tomo no D NA quanlo nO RNA, 1J0 ti,..;1o
ligados ",,,.Itnttmenle 1'''' meio de ·poOI.." de sr"!",, f~f.to, f.... f<><li .. "r
tm que o grupo 5' . hid roxil. de uma unidade n u dro,ldk~ unto
se l O ~rupo J" · hidroxil a do nudwtldw seguinte po' um. liS" '
<jio fO:lfoxl "'IU ( Fig. 10· 7). Dt ... forma, 0:1 t«J""ktos COva·
Imt.. dd:t 'cidO$ nudlicO$ con, i,tem de cnldu~ fosfa ro e $>(n·
~ ..Jrern" nt" e '" l>lse. nitrogenada. poodern se" con,ideradu
wmo grul"" lat ..... ÓI unidO$ ao t«Judeto • intervolot 'flUl.rn.
Or. osqlltletoo. lanlO do D NA quanto do RNA. si<> hidrofll icOf,.
Or. grupos hidroxiLl dos rniduO$ d. açúcar formam pont" dr
~io com. JSUL Os grupm f...r.lo, rom um pK. proli· y ,.
mo dr O, ~Jo roml'l.tamenl~ ioniza"'" e a rrep.doo roeplin.
mente..,., pH 7.1), . ai Q'l"" negati'.... "UO ~ralmmlt """ .... . I, I
Iludas por ;n lrnçoo iónia. COm (:arpo posit;v," na l I'fOld·
nu,lon! rml ;ll irol t »OIiamin... "
TodaJ .llig~6e. fo.fodi6t ...... I"""uem I m.. m. o rieoti·
~ ao lo n~o d. co<kia (Fig. 10-1), ",oferindo • cad. fita linear
do ácido nudé k" uma polaridade e.pedfica e diltin ta nal u ·
tremidad.. 5' e )', Por defini, l o. a ut,..,midade 5' não possui
um nude01fdeo n~ i>OSiçikl 5', e a n l",midador" nl0 O possui
1\;1 poI;çikl)' (F il!. 10· 7), Ou t ro:! gm po< (na maioria d., vel"
um ou ma;1 fo<If.u») rodem .. tar pr.,.,nt., em uma Ou cm
aml>ls., e~lIcm idod".
0"'1",01.10 coval.n .. do [):-<,. e RNA ",Iii I U;";tO • hidroH·
.. lml.. nJo·m;r;mJli,., d. li~ f05fodiktu. No IUbo dr m ·
saio, o RNA t hidrolisado r. pidamente q ... ndo ~m ( o ndiçõn
tIcaIin.s. muo DNA nJO; 05 g"'pos 2' -hidroxil. no RNA (. .. .
IftIt.. no D:-lA I n Uo di,..,tamente eovo[vRlos 00 p roctl$O, 01
2' J' ·monofosf'los d cl iro< sio os I'rimeiros I'rodutOl d. lçio
&leali n. no RNA. 0.10 hidro li .. do. ral'idarmnte, produzindo,
tm seguid o, um. milluro dr nuck<l.tdtos 2' e }'· monof",f. ,OI
(Fig. l 0· S).
A. "Gü~ndal n .. dcotldic.. do> ácido. nuclék05 l>Odem "'"
reprcsen lodu eloquematicamente, , ,,mo ilu",rodo ...@uir.por
um ..gomnto dr DNA contrndo cinco un idada nudrolfdicu. Flg ur. 10-7 _ ligoç6es foslodifl_ no .-q...IMa ............ do ~
o. gru pO:! fo<Ifato c011<:> simbolizados por <l!I ~ cada dno.r:i"i. • RtIA, .... tig.lo:;Ôf1 fol.Iodit1_ (....... ÓIO ~ . .IO sornbrNdo ..... <inl.J
no DWIj ..,.,., "' _ _ ~ s.oxesIHM. O ~ cIt !Jl4X1>
bo.. por uml linha v.... ' i •• I, do C I', 00 topo, Ol~ o C·~' n. b,a!o(
t""010 • pentOlt oItt< ..... ~ ..... itnboI OS 1Ij)OI de 'ndo> """,",,,, •
(_ Im ha nn mml. q ... " ""x,u "t~ onnprc na formo de. IMI ~ poL.- ... ~ S' di rnocrornaItcIN ...... pos>Ui t.m nu-
fuhodo lI·furlnOlold iao not ;kidos nuclti<OI). N li nh", qlK' )i. cfItooticIto ... Jl(l!IIo;a<J 5'••• ~ 3' ..ao" pos>Ui ... ~ J'
254
-o-Lo
-O-f=O o.ri •• d.. ).fístUla d<

!~ H1
l',)' _moo"f",f., .. doorivaoo. l' <
<Id ; ,~ )'_monofo.f.uo<

/
!
-(/~

E.o<,

" Ol!
"
-o-lo
?", .~,

"" ""
I -o-P=O
-o-p=o
R~" I I
f lgur. 10-1 _ Hldrólf<. do RNA . rn <_1~601; .!ulli ..... A 2'·hodrod ••tua como um nuc~filo "" um ~. ­
""",to intr.moI<'Culo r. O ""'01000 , iclico 2' ,3" momtosrato ~ hidte>isOOo .t~ uma mlStur' "" 2' • 3'-morM)fosr'10>. O
DNA. qu<' rOO po5\.Ui as 2'-l>Od,,,,' .... ~""". "'t~ " " coodiç_ ~han, ..

gam ". nudeolfdeo, (atravé, d. ®J são d.senhadas diagonal-
mente a part ir do meio (C-3') da desoxirribo", d. um nudeo!l .
dto até a hasc (C -S' ) do .eguin t•. Por ,o nv~ a . strurur. d.
uma fita simples do ácido nudo.'ico é stmp'" ts<;rit;t com a extremi.
da<k 5' naesquertbe . OXIremidadc 3' na direita, isto /:. na di~
5·... 3·. Algumas repr"",nlaç~ m~i $ simples desse pentadesoxir·
n1xmudeohdeo são pA·GG-T-A"'i' pApCpGpTpA. pACGTA.
mos no aoel coof~re à maioria da, ligaçt.e. um c. ráter pardal ele
du plaliga\"~o. Um resultado "'q ue as pirimidinu são moléculas
planas e a. purin a. qu ... pla na" com uma I"". ruga ..... ~
purínicas e pirimidlnicas li vre, p<:>dem ~.istir em du .. ou mais
forrn •• lautorntricas dependendo do pH. A uracila, por eum-
pio. ocorre nos formas loctlmica, 1"lImi.. e l!CloImica dupla
(Fig. 10-9) ..... e>!rutur., moslrada. na Figura 10_2 lio OS tou-
t6m.ro, predominan tes em pH 7,0. Como resultado d ....so-
nância, tod .. as b ..., absorvrm luz UV e os ácido, nud ticO$
0010 c.ar.ct.ri .... do. por urna forle absorçolo em comprimentO$
de- onda próximo. ao. 260nm (Fig. l O- lO).

Um Acido nudti,o pequeno é referido <orno um oligonu -

cleotideo. A definiç.lo d. "pequeno" i algo arb;tr'ria, ~n trdanlo
pol!m~ros conlendo 50 nudeotldeos ou rneno. solo geralmente
chamado. de oIigo nudeO!ldw" Um áddo nudéi<o mais longo
t chamado de polinud~olldeo, Lactlmic. Uctlmk. l.o<tlmi" dupl.

Flgu,. to-g - f ormas tautom6rk.o. cI.o u . .n• . Em »H 7.0 p<l'domo.. .

As propriedades das bases dos nucleotideos afetam
a estrutura tridimensio na l dos ácidos nutl~ icos
Purin .. e piri midin.. livre. 0110 composto. fracamente básico,
e, de .... fo rml, do chamado, de b.~, Et.I, polluem urn a vari e_
dade de propriedad .. químic.. que af..r.m a ..!rutura e, final-
mente, a funçlo do. áddo. nudtico,. A$ purin .. e a. pirimidi_
nu u,uai, no DNA e RNA .Jo moltcul .. I llameme conjugadas
(veja Fig. 10_2) , uma propriw.de- com important~s conseqUtn-
Ou para a .. trulura, a di>lribuiçao eletr6nk. e a absorçlo da
luz doo 'cÍliO$ nucl6cos. A r..sodncia ~nvolvendo muitos <110-
forma lact-'ma; as outras forrwl tor~m ..... rNis ~ ~ t ... . ........
do que O p>H dominui. As oot,as porimd inas ~ pu'ina< ~ lambem 1"'1-""
em formas taut~as. mos ..... lN> lt1aI< raramo-nt. "",,,,,trodos .
As purin .. e os pirimidinO$ $;\O lambtm hidrofóbicu e rrlati-
vamente insolúveis em água no pH pr6ximo iii n.utra!idade da
a'lula. Em pH .tddo ou i1ca1ino, u purin .. e as pirimidina. tor·
nam· .. a.rregad.. . sua solubilidade na água aumenla. lnl ...·
ções hidrofóbicas de empilm.menlo, em que dua, ou ma;' ba.wo
são pooicionadas com 0$ pL1noo d. seul anéil em paralelo (seme-
 255

"
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1.,000
"'( ~' ""
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HO 240 2loO l 60 170 ll!O ,~ ,~ ,~ ,. "" ,.
Cornrrim<fl'o do """" (nrnJ Compr im<"'o do "",J. In ml

,.". 10. 10 - O HPKVO do ~ "'" n' ..... Ild • •• •omu,.,. Os f!,Qt(tIO! ""' rr<»tr;;><;!oo ,orro.~iaçIo óocoef~ do obsor<;lo .......
.... ~.o ,omprmenl0 dt ondoo. o. cooficirnl.. dr oIlsooçIo tnOlir "'" 260nm e pH 1,0 1<...,) _ lislados III _ a do,..;,. O - " " .x..
nbonJc:lI'oI_ ~ d!1oOxi,,~ ,~, Wm cerno doo nudomkIoc&. ""'~. icltmir:oJ. P..... mÍ!.lu,.r< dt tI.Idoo1I.
""'" um ""r", . o.. o1O dt ondoo .", l60nm OinIIM _ II~ • \iWiÓO jW' . . oo~ dr ~

t..ntmlmlt ........ piltu.rnrnlo dt nwMu), rq>f\'Stnlam um . <III
d.... maneiras Im portantes do: im ... OoÇlo m IrO bues nOiS tcl&»
nudnros. O ~mpilh.omtn lo t nm !", uma com bino1oÇlo dt inm . ·
çóe> van dtr Waab t d ipolo·dipolo ."1 ,,, ao ba.a No inl~ <k
rmpilhamtT\lo d", NIoeiI ~j udam a m in im i••r o cont. IOCom • ~gllil
• Wo muilo impo'I O"I.. n. estabilizaçlo da ~,!Tul u,. trídino," .
Iian,1 d.,..;kido! nudtiros, como ~,á dCS<Tito poslcrio,m.nl"
Os S,uP'" funcionai. mail imporlanles da. pirimidina • •
""ri,....
~O 05 nilf08 tni ol do and, ... srup<16 arbonila , 0& gr u-
pos . minoaociclicot. Pomes d. hidrogt1lio .nvol",no,io Df p u'
pos . mino. arbolliL> 1-10 o fotgundo modo d, im moçio mail
impo<'l.nl~ m t", U bueto. No pom es d. hidrosmio .""" as N -
I.e> permilC'fll uma ullOCilÇio (omplcnl(11tlr d< dllil. (. IXO$io-
nalnl(11I' 1rk ou qualro ) fi tai de ilddo nudnco. o.
pod, 6cs d<
ponl. d< hid~nio mais im porlan tes slo .queles defi nido, po'
Iam" W.lson , F,a ncis Crick.em 1953, cm que A .. liga .. pec;.
fica n,.m t a T (ou U) e G ~ lig;r a C ( Fig, 10- 1 t I, Esses d oi. tipos
de pam de bases prNúmin.m nas nl '" dupt ... de DNA e RNA,
e OS toulo'l mcr"" n>osl,adoo n. f igura 11)· 2 do 00 responsáveis
por ...... pad rOes. 10 ..... porurnrn l<.> .. p.dfico de b&sn 'lu.
permite a duplic;ooçio do int'orrNçio ~ica, COmo discutin·
moa dcpoi. n..l , caphulo.

Timi .....

~do" i n.

c...nin.

"
...... lD- l1 _ _ _ o.. ponl" cM hldrQgl ooiG 0>01 ,..... cM _ ... _ por w.obon e Crkk. ~ ( _ . " , _ a I f9Jr.r< des!e IMo.
• poJOle de 1Iido09l!0 Iio ~ ~ por corj...,l", de loto ..... .,....
256
A Estrutura do Ácido Nucl' ico
A dtKobtna da ..1I" lura do DXA po< W" tson c C rick,em 1953,
fui um ~nlO mOmem ..... na citncia, um ,,,,, .. to que originou
diKiplinu inlrin rntnte 1"00\'0< e influmciou o curso de muitas
O n<mO conhecimento atual do " maunlmn1l0 e u[ili·
OtIt l"U.
...;10 da informoç.lo gen' tka d. <8ul. Q.liI baw.odo no t,,!>al ho
tornado polllve\ por ...... de"". ' t., e unta vi$:lo geral d. co mo
• inform.çl<l gcnfliea, pro"' .... d. pt'1. ctlul. t agora um pr.!-
mju ilil0 par • • diKu>Sáo de qualquer be. da bioquímica. Aqui .
"o, nos P'fOCU paremos com a própria est rutu ra do DNA, '"
~'OJ q~ IltVaram à .... d...:obe". e .. rdlnarnmtos nuio
r«n>t.. em """" conh~mmto. A nl rutura do RNA ier.\ 'am-
bbn Iprntntada.
f,or><~ ( r""
Como no <tiO da .. Irutura .1., I'",[einas (Capitulo 6), t
algum .. vn .. ul;1 de>cr~r I nl rulur. dos :kidos nuc1<'icw em
1<'111'10$ dos 01 ..... d. romplni<L1 .... h~drquiao (primolno. ...·
<.. no!jrio. terciário). A .. Irulu .. prirniria .... um ic:ido nu<lIi ·
ro f • IUI cstrut ura ro\'alen le e I 5t<J!l<!nci . <k nudwddws.
Qual q"" .1>I1"IIlu .. ' <'gUIar, ••tive!, ado,~d. por algunl OU lo·
001 Oi nudcotldMs de um lcidn nucltic<:o pod . .. r referida ru mo
. "rulm. .. eund'ria. Toda s as . m ulur ... considerada. no. p~.
gín., seguintes cksle capitu'" li' .... m·" n.1 c.logoria de es.tru·
•ur. ,""undírio. O . novnamrmo rompluo d<>$ ('",no.oomol
srandes dmlm d. crom.tin ••"ca. iólic;a t ,...Imonl. ron'olOr·
noJo nl1"llIU" 100000ria. q ... ...n dttllhlda no Copí' ulo 14.
o DNA .muozemi a infonna~1o ge n4:tiao
II in~tiglÇ&o bioq ulm ico do DNII (o m..,ou com Fr ird ri<: h
Mincher, que rnJil OU ". prirntiros estudos qulm;c". , i, l.mil·
!leol do núde" da c~lula. Em 1868, Mie",h.r ioolou um. suIH·
Unci. co ntendo fósforo, que chamou de " nuel. in.", de ~Iul.,
do pUI (leucócilos) obtida> de NndaS.nI cirúrgico. d...c. rt;l·
mo. Bt des.:obriu que. nudoln. conlist;. dc uma pot(lio .d·
dica. que "'* ronhecemos como DNA, • d. uma porçio búica,
prottka. Mi_h.,. descobriu d.pou uma sumrlncio ad dica"·
mcthant., nl ca~ dos espo:rm~lolÓides do ... Im.to. Embon
ele lenha ]>IU'iAodo parcial~le o kido nuclnco e estudado
lU ... proprinl. d .., • eslrul uro cova l.nl. ( prim!r;. ) do IlN lI
(como mosludo na Fig. 10· 7) nlo .. lornou conhecida com
c.rl . ... ~nlo no final da Meada d. 1940.
Mies.:he, r mui!". OU!mo IUlpti' .... m que . nudein. (ki .
do nucltioo) era 1510<;0<1. de alaum. for ma co m a ....."'" « lu·
llr, mil I p . im~ra M dmcia dima de que o D:>IlIl o posouidor
da in(ormaçio ~ iCiI .""nau, em 1944, por mrio de uma
dncoJb(.-la mia por o.wald T.llvny, COOn M1d.eod e Mxlyn
Mce." y. Esses pesquisado ... descobri ram 'l"" o DNA e~ 11Iido
de uma erp. virulmla (causador. de doença) d. bllCIh;'" Srrtp-
I""",... ,.,...Nmo,,~, tamWm co nhecida como pneumocom,
. .. nlforma'" lIenttica~.e uma cep;o nio-YÍrulmla d~ 01·
pni,mo ...., uma (orma virul.nta ( Fig. 10· ll).lIvny . SC'W co-
I. bor.do..,. oondurr.m 'l"" o DSA 61n ldo da «""
Ir.nll"'''. ... a "",nsaB~m grnelica m.nle herd1vd d. vitultn·
vi rulento
cia. "'em lodos aceilaram nlll coneluSÕ6. porq .. e Iraçol dr
impu r.... protliCiIs pre$Onlc& nO DNA podtriam 1.,.,iOO o Ira","
f"'rtado. r~.l d. in(orm lÇln Bcn ~l i,". E... f'O"ibil id. dr logo
foi diminada pd. deKob(rla dr q ... o Ir3lamcnlodo DNII com
en;uma. prolcolílica. nJo oo'.ul ••••ividade 11':... \(or ..... do..,
mas >1m o , .. t.am.n10 COm deso. irribonucl.;,oes (m u!TW 'l!lr
hidroli ... m o D};A).
Um It'gUndo .r;prrim.nlo imporun' e fumecru • <'Vidtndo
indrprndm l~ d. que o DNII l .. n!pOrta'.. I info rmoçlo gm~i.
CI. Em 19~2, Alfttd D. Hrn1>fy. Marlhl CIta.. usaram o ral\f... •
"",mo oo m o fó.(oro rad õo. tivo ("P ) r n enxofre radio;tlivo ("S)
p,ra mo>l .. r qu. , quando o v[ru. bacleriano (b.clc ri óf~ 8n TI)
inrecl' . u' c~lul. hosp<'deira. ~ f.sohrr i,hja coi;, l o ffuforo CQll'
lido no DNA da pa"l'ul. vi r.u,. nl u u enl«>ln oonlido n. pro-
.. Ina do cap. viral. que en l .. n. eilula hosp<'dri. a. for ..... I
in(o, maçlo grr>tt ica p;o. a a re]llicaçio virai (Fig. 10· IJ ).
Esoo impo. t.an1es uptrirnen.os iniciais. muilas oulriU ti·
nhas d ..... ~ncio moslra .. m q ... o D:-IA I d~fini.ivam.n •• "
compon.nle cromoso6mi<:o 'lI>(" pouo; • infornuçlo gmttia
dOI e8ula. viva, .
As moléculas de DNA possuem
compo5i~ões de base distintas
II pi'la mais im portante p;ora dr.vmd.r ...lrulu," do DNII
~io do Inlnl ho de "E.rwin Ch • •gaff ~ seu. colaOOradores J'H)f
I1h;mos .no. d.a dk.ada de 1940. El.. dnrobr;.. m que lU qua·
Iro basn n udeotldiu> do D!'õll ororrnn em proporçoo van..·
d .. nos di(~""'I .. organismos e que,.. qu.a nlidades de «nu
bu<s <slIIo .proxim ada "",n l. rd .do nad.a •. Eün dado$. coi ..
t.dos d. DNII. d. um grande n úm ero d. <s~ci •• , Ir"".m
Chars.ff ~, ..su;nl .. "'ndu ..... "
I. II composição d. b . ... do DNA g. , almente varia d~ uml n·
ptci. par. oul ro .
2. bpki mes d. DNII is.olad.)J d. di f~m l .. tecidos d. ",.,. .....
espkie posounn a """ma oomposiçlo de ........
J. II composiçio de ....... do D!'õA ~m uma dada np«ie """ ..
ah ... com a idade do organi,,,,,,, o ""ado nUI.icio ...1 ou'
modiflCaÇlo ambiental.
• . Em I~ 0$ DNA> cdul.rn. indcprndrn1t""'nl. do np«ie.
o nu m. ro d. res!duos d •• drnOI;"a /: iIlU.I .o númrro d. re·
.!duos de limidin. (o .. ..jl, II _ T) e o número d. re.fduOl de
gua" Olina ~ illU.1 ao numerO de , ..!duo< d~ citidin. (G .. C).
II p;o rti. das.s .. Iações seSu.·~ ql>(" • ..,ma dos residuos du
purina< iguala ... ~ $Orna dos ... kl uos de pi rimid ina, ou ..;a.
II+ G _ T + c'
Ei5as rdaçóes quanlitatõvu, alguma< ....... chamada de .~
de a...g.r. fOram conti",..,d,u por mu;/oo pesquu..dom sul).
torqO<n,... Elas (oram a cha~ " . .. o .... bdecimm.o do "' rulu..
Irid imen. ional do 0 1'111 e fomccnam dica> de mm<.> a informa.
çlo grn/:\icol codificada. pass. de uma g.rao;Jo p"" ou l'"
o DNA' uma dupla h'lIte
I'l1ral."",r mais 1U2. na nlrul u .. do DNA. Rooalind Franklin e
'-bu. ic, V.'ilki ... usaram O po&.oso mé10d0 d. d ifraçJo dor.
.. ior. X (wja Adendo 6·) p;ora anali'W cri<la" de DNII. Eln
tnOtlraram, no inicio da do!ada de 1950, q ... o DNII prodtuio
um padrio dr difraçlo de raios X caract<rÚlico (Fill. 10·14).
~

11

5.··.0 · ·· ." .••.. ••

. ~!, ' ~~~j ! •• ~<ô.~.·
~ 1~=II!!i!! i!I,I~I.;1
. '~' < l~"·. ,ô',,!.!.!
jii!!;tl]!! ~il~:iili~
i ~ªI -~j~~-j~ ~~!~I~ ~ ~~~
· ~"H:! ' " ~ . r ~~!P
1111111;!ll !iil!II:11
! ~g~ _~J~~~~ j 1~8gVi ~z
; 1!r'i~~~f~1 . ~!~Iil~·~
i~ ll!l'
l';'{~-l~i ' l""-![!ft'
'III'~'~I~!I; .
di, " h'il!~!!h ' ~'
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11 - ...
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258

ú;p<rim<nto "p Exp<rimmto >Is

c.p. "Io-radioo'iv. .'~" . radioativa

DNA radioativo
F.go
- ' "' ' nlo-rodioativo

Fig" .. ,1).'4 - Pad,1o d. dif,~1o doo roi<» X do O..... A" " ' _
formaMo ""'" cruz no '",,1ro deno1om um . .. IM u,. "'-"icOldal. A; ......
_da"
da> fO<\OO <I à d<";ta OI'i9"""'-" ~ ~ re<or,.,.,t..

1 '""".o" rom"
hom0ll"n.iudor 1
"'pau .. oab<ça>
viril. f) Ro;a,nd F,,,,, , 1on
(1910-1958)

A partir de.se padrlo deduziram qu. o. polímero. DNA sio

S<p.J.r~ por h.lico idai. com du •• ptriodicidades ~o longo do >eu eixo ml ior,
c<ntrifu~.\lo uma primeira de 3,4,1,. um. Stgunda M 34Á. O problema era
.mlo formular um modelo tridim on1ion . 1 d. mol~cula do
DJ'A que poderia comid".r n~o ap.nas oS d.do. d. difraçio
doo roios X, mas t~mWm as equ ivaJ~ncia. <k b.st< tsptcíficas
A " T o G .. C, dtseobtrtas por Ch.. g~ff, e outr., propri.dad ...
químicas do DNA,
Em 1953, W.!SOn ~ Criek postul. ram um modrlo tridin .. n-
.ional pata a tstrutura do DNA qu~ con.id~rava todo, o, d.dos
di.ponívei, (Fig, 10-1 5), Esst modelo con.i.to de du," ",d.i..
h ~Jicoido.isde DNA queseenrobm ~m um m~.mo<i ..o form.n _
Radio.ti", NIo-radiOa1ivo
do um. duplo h~lict qu~ gira no ... ntido da ml0 direita (vtj l
Ad..,do 6-1 par. uma explicação do .. m ido da mio direita ou
esqu"da em uma .mmura h.Jicoidol), O eoqueleto hidrofilico
Flgy,. 1()'13 - O expenmento de H. "h.y.Ch .... Dua< prepor",Oes
de p.ortk:Lia. o. b3ct"'iOf09O< T2 ,,,,topic.omt'<11. m:o r~ for"", Pfep.1- d. grupo' .lt"n~nt", desoxirribo ... ~ fosfalos carregado. noga-
rada •. LJn\3 foi morcAdo com "p "'" gn.opos loslOla cio DNA . a 00'" t;'"mont~ .sUo na p.rl~ .xlern. da dupla h~li .., voltado para .
çom "S ""'" om i ~~ comendo <"1.of", das prol"'"" da capa {(ap!!- água circundante. O anel furano.ídico d. e.da deS<lxirribose tstá
dros). (0Ilsf0rye ~ o DNA nM contem enxofre e .. prolei1~, >'I roi, rOO na conforma,1o ~ndo.m C-2 '_ A. base. punnica. ~ pirimidíni_
P<I''''''''' IO<loro.) f>ermrtiu-.., ...,ta<>, qu<''' dUoilS preparaçre de 11190'
_,000> .,Ie<t.,,,,m .."''1'<'''''''''' de M::tffia n~m",êada •. Codo
cu de ambas ao fit .. esUo .mpilhada. dentro d. dupla h'li,",.
<om .u•• estruturas hidrofóbicas de an~i. qu .... planos muilo
suspen.ao de ,","1M inf..:tada, com fO<J<l'! foi ogitocto "'"" ~i·
zador para ala" .. os c"",k;leos ,,; r~~ "'" b3cténas. As ba<t~ria< , OH próximos e ~ndicula ... ao longo <iro da Mlico. O pamuntnto
capa< vir ... vazi •• (chomidas ele t.ntasmM) fc..m ""'&o ~ada, por doo duas fit," cria um sulco principal e um sulco «'CUl1dário na
"",,,rifo.ogaçao, As (~ ~ infectadM com o lago marcodo com "p 'O<1'i· m~flcit- da fita duplo (Fig. 10-15). Cada b.t<e de uma fita ... tá
mam-no no <aJ int.."", ondo<ando ""'" o [)NA IlifOl mNca<Io havia entra-
do I," <~Lb<, . os fon to..,.... ,,;,.~ rOO {OO,,,Mm. radm,r.;da&. . As p" .. ad. no me.mo plano com uma base da oul .. fita. W:lMn e
<""iM.,1KIodas <e>m o fogo """,,,do com " 5 n30 tinham n""humo Criek descobrir.m quo •• pont ... de hidrog~nio doo p"'" d~ ba-
ra<liootivida<le "PÓS O tr.ta~to cam O ~ . . tko, mM OS fan- se$, ilustrado. n. Figura 10_ II, G Com C o A com T, slo as qu<,
tasma< ""iii, cootiMam "S. portrculas ..... , desc."""",,,,
(Mo """,tr>- m.lhor se ..,ca;um na estrutura, fom<Ct'ndo uma expli",çlo
dr.;) forom produzodas I'm ...,..,.."' p_~ .., ba<t ...... ~lçum
pora a .. g.. d. Chargaff quo, em qualquor DN~G = C e A = T.
1<-mpO ~ ~"' LapM ",.~!Orem ~do rem<M"', i ~ '1'-*'
II importante ob$ervar que tm ponl.. de hidrog!n;o podem se
~ ~""'b<. par •• ....,. replico<;ao hOl'io <ido introduzi .. ~1o
DNA w . I, . Mo peto prOl..... ";ro l. formar cm .. G. C, simboliud.. por G-C. mas apenas duas
 259

I. ) Ib) )<)

Fl9l1t. \ 1).1S _ o modelo W.lson·Crlck !>Ira I "'tutu•• do OH"' . O ~ <><'9"" prop..o!1h1 """ ",.,.,..... 10 !>MOS do _
por lOta da ~«do 34À Il A""'); med""" .wseq"""" mosl''''''''' qu~ h.l 10,S F"fe> do bo»es por ~I~ do 36.1. 13,oo m)
(. 1 Rrpmerl!OO;IIc nq""~ tk;o rro-;tr.ndo .. d;meniOtS <)a ~ u (b) Repfe'Of1t.o<;oIo li"".. rnoWilIHIo" el.QU .... ' o e" _pil ho·
mtMto dai b.lle'l. (ti ~ ~o-<:hKl

.. Ionnlm mlr~ A. T. "mbolizad ... por A_ T. Ew ~ uma ra·

do 1"'.' darobcru d< '11ft a ..,pMaÇio das filll l"rtada. do
OSA I mau dilkil quamo mlior for o '1uocirn teentre as bun
" "
GoooC. A_T. OUlros parn"",nlos dt buts 'mdtm I"" gUII
ouiado) . d~.biliu.r I . .!ruI..... do d upla h~lk •.
Qu;.ndo ""'mon r Crid, const rulr" m sw m<:><kolu •• In I;~­
rarn d. cl«idir d. in!cio .., lU fit •• do DNA ~ria m ... , pl .... k -
lu ou antiplroltlu - se luU ligaçÕC'S 5',3' -fosfod inttTn <kVl'-
mm rorr.r n. mel"'. dir~o ou em di~, opostas. O antipa-
.. loIi ,mo produziu" modelo mai s co nvin e.me, • u lud ol
poItmotos com as DIIIA polin~ ..., (Capltulo 25) {orn.c.... m.
<ridroci. upt'rimentol de 'I"" OS fila. ~o n. verdade- .ntip. rale-
. . um achado final"",m. confirn .. do pd. análi .. dr ra ~ x.
Par. oxl'licar '" per iodicidades oo..,rv;od..;r., no ~rSo da di_
&lÇIo doi ,aios X dos fibras <k DNA. ""'.otson. Crick w.aram
modol.,. mol..:ula,., para mostrar qu. as b.... rnlpilluda, ... ,-
ticalmml. dmlro da dupla htlict .. tariam ...,a rldas ena de
l,4A.. qu. a ..."., iÇ".\o RCund.iri. d. 3-4'\ ..... devido 1 ~
de 10 miduos de nudrotldros ...... cada volt. rompl.t. da dupla
1MIico:. Em JOluçio "'I"""" a at ",tUfa dife ... ligeirom.nt. dll
Cltrutur.. da, fi!:>,.,. pouuindo 10.5 patos deb..... por ...11. da
WIlc< (Fig. 10·15).
Como pode iCl"viJto .... Figu ... 1().II'>,a<du.ucadda.s polinucJoo..
Iidia$ Ultipa..uw do dupLo h&a: do DNA nao "'" ~Ilticu r>nn ,
naromposiç.\o otm .... 5tq~ dr base<. Na ~ cw""" com-
plrmmtarn ..n ... si. Tod. vr~ que apar«., adenin. m I 11m" ca- ' Iour. 1 ~ 16
"
- Com plementa.lo-dade d .. flt .. na d~pI. hélice da
deia. timi .... !<."li moontrada na out,:o; , imiL"mmtc. quando.., .n- ONA As 1.t;o<; ...,t;par_ <omploment ...... cio D ~A '"9UfI\'I os~..
a>ntrar gUaIli .... em UI1W codri .. citosina .. rã encont rado 1\;\ outra. oe por<lado< propo<ta. pOr w.t"", e c,~ ... As f i ~ ...,t;par _ _
A dupla Mlic. do D ~A, ou d~plu, I m.ntid. unida por do<; ""'"' b.oses ofIe-rem .... <~ dos tIMes .• filo , esquerdo .,.,..
,..; • u:mp"'iç.\o A, T, G, C,: • I~ •• 6re<1a. ...., T. G. c ,. Elos tornbtm
diw força" como descrito am..iorrnrnlr: as pom., do hidro- "" ......,., na ~ q... ndo cad.> c""" lo< ~ na ~ S·_l·
pio .nl,., 01 par.. de bNeJ rompl"""nt"'.. ( Fi~ 1().11) e a, oto....... os _oItncios do biIti. ..... T e G • C til ~ .
260
in,trlçoo de mlpilhamtnto das baI.t$. A rompl"rntnt.,idade
,nlr" ali fiw do pNA t Itribulvd b ponte> de hidrogkliQ m'""
pJ res de bases. M inttnçOe:s de cmpilh.amtnto di' Ioa.<es, que
110 em grande p •• tt In"pedficu com rc'p<'ilO ' identidade d ..
baHf, empilh.du, d1o. n>aio. con tribuiçia par. I " rabilidade
d. dupla héIiu.
As ",,""'nl$liC1l~ ;mponanteo do rr>(Nioo,lo d e ntrll'UrI da
dupla ho!bu do D~A 510 apoiada. por mui •• evidmci. qulmica
t biológica. Altm diuo. o model o !m«li.tamenl. IU80" um
nl«.lni,mo paro. tran,misslO d. informaç10 gentTie •. A CI -
rlc\crL<,ic ........ nda! do modelo t • rom~.m.nurida<k du du;l'
RIu do DKA. Como "''''.''''0 • Crick fo ram capuet de obstrvar.
muito m ' .. que DO dado. ronlirma'ÓI'ios.., tomaunn d isponl.
....i,.ew.a eslruluU JIO<i<'n.. Iogicarmnlc ser rq>lic~ pd.a (l)
I<!paraç.lo d... du .. filai. (2) .lntH!' d. uma fi,.
oompkmenw
p'" ada uma. 1'<:10 f.to de". nucl.alld.o.< em cod. noVl fita
est.mn uni<!"" nn uma >eqü.!rn:i. "pt<:ificlda ptlas "'gr;u d.
I>& ••• m...,'o d. baia .""moas ant .. ionntnte, adi fi\.l prttD..
,...,te podtria funcionar como um molde p;ira guia • • !intnoo dt
uma fito compl~mrn!ar ( Fig. 10..17). Essas esp«t.o.iv» ro...m
confirmod ... ex~dmen,almente, inougu .ando uma m-olL>Çlo
tm nOSU compreendo d. heronça biológica.
poleDtoI parm'aJ
No ..' 10- 17 -!t.pUçlo do DHA ....... ~ pOr w.tson.
atdt. Ao, 1_ Pfftmte'u"," ou - _,.,;.,- toma'THe ,,",*"tdIs. (Ado
u"'lt • o mdde pa.a • b-IosslnteSe do ....... liUl "1, ,,,,- rnmpIornen' .. (.."
-.ertnetllo)
o DNA pode Q(Orret" em
fonnill tridimemlonloh diftrfflW
O ONA ~ uma moh!cuu. not.ovdmente Ocxlvel. E poulvel uma
co nsi dert""l ro'açio em volto. de drias ligações no esqueltto
. çücar-fosfato ( fO$f~irribost: ), e I Ou' .... çikl ttTmica podo:
produzir curva'ura, .,.iamento e dnp;i~.mmlo (fudo) dai
fitas. Mui.os d ..viOllignilia..i_ da ....u tura Wauon ·Crid
do DNA do encomradof no DNA celulu , e a1gulU, ou • •
d es, podem dnoomptnhor rapé;' importantes no metabolismo
do DNA. E...... varia\"oo .,trulurai s geralmen'e nlo afetam II
proprirdad..·ch.ave do DNA definida! por Wa.>Of\ e Crick: com·
plmKnlaridade das fi",,, fiw an.iparalelas e re<j""';mmlo dr
p;i. ts de b.>I.n A - T e G-c.
A varia,lo estru.ural no DNA .dk'e .. k o.»«'os: a. pai'
.lveis conformaçOe' diferente, do esquele'o da desoxirribole,
a rol~lo oobre ... Iiglçõu contlgu ... que com~m O es.quel •.
10 da fo.foduoxirribo .. (Fia. lo.. l 8a) e I .Ot~k> livre IObre I
ligaçio C· L'- N.glicoaldiat (Fig. Io..I8b). Po. caUII de om.i·
OtlOl ,,' I rk os. 01 nucleoUd""" pun niÇOJ e pirimidmicol sio
re .. riIOI" duu conformaç/loH ... t'ms com r.. peilo l d<"lOlir·
dbose , chamodn de riM e anlj (Fig. 10· lSb). As pirimidina. JIo
ger~lmente r"lrita!l co nformaçil<> anti por (:fUJa da in'.nem. ·
cia .,ttrica mm 0..;00. e o ""is toio do (:frbonil. no C·l da
pi.im idi ....
A Hlrutura Wauon-CricI: Itamblm referida como rOlfl>l
8 do ONA, ou DNA 8. A forma B ~a ...,rulura mail ...t'vd para
uma stqn~nda ao ", • .., da molécula do DNA ~m condiç6n fi.io-
lógica! e. portanto, ~ O pldrl0 dt referencio em qualquer .,Iudo
da$ proprirdadn do ONA. Ouu y_rUnt .. ."rutw ais do ONA.
que foram bem (:fraCl~riza<bs em .,'rulu ... de c";"ais, sto.
formas A e Z. Essas Irt. conforma,ôts do O!'JA slo mostrada<
na Fisu," 10·19, com um r.. umo dassu", propriMades. A for·
ma A t favorecida em muita, sol~ç6c~ que slo relativl mente
deop,ovid ... d.tgua. O ONA ainda estt .... njado em uma d~·
pLa Mlict tendo O .. nlido da mil<> direi.a, mas a Mliet t mais
Larp f o nÚlntru dt parco de bo..... por "011.1 da Mli« t 11. ...,
>nd. IOS,encontrados na forma Bdo DNA. O plano dOI pano
d. b_s no DNA A ~ incl inado certa d. 20" em reloçlo 10 eixo
da h~lice. E....., alttnç6e.tmutwais oprofundam o .wco prin .
cipal enquanto tomam o .ulco JeCuncUrio ....i, raso. Os res·
~nt ... ulili2.ados 1"'. promover a cris.ali1.açl 0 do DNA tmdmt
_ d.,icIratHo,. e dessar"""". maioria <;Las moIkulu de DNA
curtll tm&: a .. criltali.u.r na fo rma A.
A forma Z do DNA ~ um ofall. m.nto moi, rodical da ....
'ru'ur. Bi o w.linçl.o mail óbvia ~ a TOtaç.lO da Ml ic. no 5(nli-
do da mio esquerda. H' 111"'" de baI.n por volta da MI;ce, e
• H !ru' ura p;i' O« mais delgada e alonpda. O esqueleto do DNA
adquire •• pam.cia de um ziguezague. Cen.u scqilmcias de nu·
cI..clld..". dobrom '5( em hélices Z, de Knlido da mio esq .....
da, mail facilmente ~ue oulns. bem pio, proeminentes do ",
K~Q~nci .. nu qUll. pirimidinOf K alternam com purin .......
".clalmrnte alternando 0$ mld"", C . G ou 5-metil·C e G.
Pan formar. Mli« no ..",ido da mlo esquenb no DNA Z. OS
rnlduoo de purinu movem-.. pan • oonformaçto si~, alt ..-
nando com u pirimidinu n. ronform"ç.Io ~Nti. O sulro prin·
dpal elú pobrem~nl. ap.ren'. no DNA l,eo SulcoKcuncUrio
~ atreito e fundo.
Se. ocontncia do D~A A em dlulu t incett.o, ~ evicltncia
para alguns pedaçot cu rtos (.redIosl de DNA Z tanlO em "ma '
riO!OI como em eucariot .... Eun !f"Khot de DNA Z podem de·
lemptnhu um paptl (ainda nlo definido) na regullÇlo dI. .,..
prndo d. alguns genes ou na recomblnaç.io genttia.
 261

'1--(" "
(( ((

,., ,O(
f lgur. 10-18 _ Va rl..,6ft .. trvtur.i. "" ONA. (I) A <On~ o. um nc<cleotlde<> "" DNA • afl'1oda ~ . rot<><;ao de <efc.l de
..,. dif.....", .. 0giIç0e<. s..;, cm 1i9a<;0es rodom ivr~te . A rota;;lIo ' mit. por volta da ligaçao 4 da <>ric}M> a "'" an~ pr~ ,
"'" quo um _ AI"""" do ~ f u ,_ d ~ o de cinco membros esta fora do ~ de><:rito pelo:; outro< quatro. E'ta """tc.rmaçao
• doo><:rit. como endo ou " 0, ~_ '" o ~t'""" ..1_ -..00 par. c mwno lado 00 plano como..,., (-S' ou do lado
01'0'10 (ve", t.~m a Fi9. lo-3b), Ib) Por •• , 1>0-.. purina " " , n,-"Iootldoos, "Pf'M'l duas <oofor""""", com ~to as
uoidado< de ~ oo... Ogada< s.\o .. teri<:.meme per,,"t"""""ti 00 >ln . Ao porim idina< <JOfalrnem. ocor_ "" ",nfor","".\o anil'

~bdoo h6<""", 1
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Mao dr eit.
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M:.o d' eit.
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DiJ melro
P..... de ~ por ""'1. da ho>Ik.
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Degra u da httic. por pa, do ba ... "
2.6,1,
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I",,~ da t>o .. em ret.<;1Io ó'
ao .. 'o da hélice
(onf"' maça<> ela ~ do oç(KM
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IS piri~;
endo poar.
(.) '
OS pur i ~

Conf~ ~ Anti Anb para os

1 da çlko>iI i M li
p;rimodir\a<; "" para
os purin.n

Form. II Form. B Pormo Z

flg ur. 11)-19 _ Com""r~ I nt ... I I forma. A. B • Z do ONA . C.o. ."'uH", """"ad.
aq Ui J=>U I 36 par .. de ba"-,,. Ao ",,5eS ",t.}o '''''W..w;
tm cinza, os AI"""" de fó<;loro em .ma relo, as ,,~ . os o,~ ios ligaOO'i ao fóslo<o em ;,zu l. O .,uI ~ • çor po<Ir~ usoda P"'" ~"-,"r 0\ f,tOl
~ [)NA """ <>pltules ~t... , A ,"bel . r.. ...,.,. 01'1"""" propro.d.>dM da, t ~ lo""" <1e DNA.

certas seq üê ncias d e ONA
.dotam estruturas n ao usuais
VÍI'ÍI.I outras vari~. estruturai. dependentes da S<'<jUtncia fo-
'"'" detectada • • m cromo.somo. grand .. e podem afetar a fun-
çIo e" mttaboU.mo de segmento. de O",A na su~ vizinhança.
Por cumpl", rurvaturas <xorrem n. h'!ict do OKA toda vez que
quatro ou mais r.. íduos de adenosina aparecem seqilencialmente
mi uma fita. Seis ad. nO$ina! em ma produz",,, uma curvatura de
.:m:t dt UI". A curvatura ob&ervada n.sta • em Outr~. ""l!l~ndas
pode I<'r importante para a ligação d. algumas proteín.. ao DNA ,
Um outro tipo comum d . .. qil~ncia encontrada no DNA /:
1IDl paUndromo. Um paUndronlO /: urna palavra, frue ou ..,n_
tmça, sol"'rada identi.. m.nte quando lida numa ou noutra di-
nçio; dois exemplos slo, RELER e ROMA ME ITM AMOR. O ter-
mo •• plicado. regiões do DNA em que há ~ inveni-
da da seql\tncia de blsu com simetria dupla ocorr. ndo nOS
duas fitas do O~A (Fig. 10- 20). Tai...qütncia...o aut<><om ·
pl . m. m .... em çada uma da. fitas e, po rtanto, t~m o potencial
de formar estrut uras do tipo grampo ou crudfonne (em f"rma
de cruz; Fig. 10-2 1). Quando a .. petição invenida <xorre em
<.da fita individual do ONA, . ""lut nda é chamada d. rq>di_
ção . m espel ho . Repetiçõ« em "p"lho não "",suem ..qMncias
complementam; em urna mesma fita . não con .. guem formar
.. truturas em grompo Ou <ru<ifonn ... SeqUéndas desse tipo são
encontradas vinu.lmeme . m toda mol ",ula de DNA grande e
podem envolveT d. alguns até milhares de pare. de base>. Não ..
conheçe quantrn; palíndromo. ocorrem como CTu<ifotmts nas
ctlul as, emboto a ~.isttnda de pelo meno, algumas estruturas
cruciformes tenh .m sido d. monstradas in vivo na E. mi;, Se-
qütncias ~ut<x<)mplementar ... induzem que fita. olnicas isola-
da, de DNA (ou RNA), em soluç10, dobrem·~ em estruturas
complexa. contendo mliltlplo. sram"""
262
Pallndromo
AA TCGTGG TGCTAA
Flgu ... lIHO - PaUnd,omos e .. petlç6es cio Ilpo ~ h o , o. pal m-
dro""" <.lO ~ia< <lo fita dupla ~ ácidos ~ com """'tn/I
dJr'" A f.." do >\J p<orpor umo repeti<;~ ( >tq~""'" >OI1lbr..d.) no ou-
1,., c!oYe ... rod.1 r 1&1'"" k>'>go do !'ixo hori:001. 1. "'1~ """.""",te
~ <> ~ i.o ~ rt k:a l. como mowado P"!a< ..t.. colofidas. Uma repetl-
çM <lo ti pO ~"", por outro lado, P""lJI"Im ""'1üo!nci. <imótnc. om
<iI<Io l it • . S~por umo ,opeti<;k> no outra req'JOf opoonM '"'" iJr>i<:.
1010<;:'10 de 180' >Obre <> ";.0 ....nicai.
, rin •• cm um. dada fita. Algun' DNA5 triplic .. .:onltm duas fi-
Várias .struturas não muai. d. DNA envolvem trk ou aI/
mesmo quatro fita. de DNA. Esso, variaçõe< tstruturais mm·
cem inv~$t igaçlo porque há uma t.nd~ncia par. muit., dolos
.pa'e<erem om lugares o ndo evento. importame, no n~.boIi ..
mo do DNA ("'plicaçlo, !'«Ombinaç~o, transcriçAo) "0 inicia_
dos ou "guiado., O, nuc!wtld"" que participam = um 1""'-
ment o de b;I~ Watson -Crick (Fig, lO-l I) pod= formar vtrios
pont .. de hidrog!nio adidonai., particularmente com grupoo
funcionai, ordenados no ,uko principal. Por exemplo, um ,..t-
duo de citidina (~ protonado) pode p.rtar com um rffiduo dt
guano.ina de um p.r de nuc!wtldeos G- : e uma timidiN
pode partar com uma adenosina de um par A= T (Fig. 10-22).
O N-7, (/' e ."'do. purin ... átomos que participam no. pom ..
de hidrog!nio d. DNA trlplex, slo freqUentemente ",frridoo
como ... po;oiç6es Hoogoteen, e o pareamento que não '- do tipo
de Wauon-Crick '- ch amado de partimento Hoogsteen, pois
foi Karst HC>Og$teen, em 1%3, que primeiro !'«Onheceu o p<>-
t.neiamento por. cuco pare.mem", nao u.uau. O pI",ammro
Hoogstcen permile a formaç~ o d. DNA. triplic.,., Os triplias
mo'trado. na Figura !O-na, b <lIo mai, .. táveis em pH bailo,
porque I tri nca c -=; · C" requer uma citosina protona<b. No
tripln, o pK, dtsS<! cito,ina '- >7,5, alterado do >eu valor nonnal
de 4,2. O. trlplex também sáo formado., mai, facilmente, com
longa' seqü!ncio. contendo apenas pirimidino. ou optnu pII_
I... de pirimidinu e uma fita de purina e outros com!m d....

I fitas de purina e uma fita de pirimidina.

Quatro fitas de DNA podem tam~m pare.r para formar
um tClrapla (Iambo'm ch.mado de quadrúpl.. ), mas ÍOKIoeot-
r. facilmenle optnn para a. ~qü!nci .. com um. proporçio
muito alta de retldu", de guano,ina (Fig. 10-22c, d). O !rtra,
plex G ou guano.ina • ba'tante ..tá".! = uma grande variedo-
dc de condições, A orienlação das fi\u no IC1rapl.. pode variar,
como mom.do na Figuro lO-12e.
Uma eslrutura de DNA particularmente exót ica, conh.cida
Grampo
COmo DNA H, é encont rada em trech", de polipirimidinu 011
I.)
polipurin .. que tamhtm incorporam uma reptl içto do tipo es-
pclho. Um exemplo simples. um longo trecho de resfd""" T • C
alternantes (Fig. 10-23) . A estrutura DNA H caracteriza a fita trI,
pli", iluotrada na Fig. 10-22a, b. Du.. das trk fita, na tripicc hBj_
'" do DNA H cont~m pirimidina e a terceira conttm purinu.
1-:0 DNA da, c,-lulas vivas, sitio, reconhe<id", por muiw
prolttnas de ligaçilo a seqü!ncias .'pccificas de DNA (CapJtulo
211) slo arranjados Como ~lIndromo., e oeqü ~ncia, polipirimi-
dinicas ou polipurfnica. que podem formar h'lices lriplicos 011
at' mesmo DNA H slo encontrada. cm regi6ts envolvidas na
regulaç~o da expr.,olo dt algwtS gene. eua riÓticos. Em princi-
pio, fitas de DNA ,in ltlicas desen had ... para parear com .....
" +-----rr? ~qU!ncia. para formar um DNA triplex poderiam interromper

"~ a expr...ao génica. &5.a abordagem para conlrol.. o metabolis-

mo ",lular' d. interes~ comercial c""enle ptl. lu. aplicaçlo
poltnci.1 n. mtdicina e agricultura.

RNAs mensagell'O$ (odlfke m cadelas pol ipeptfdia s

Mudaremos agora, por um inSlante, a noSSa atençlo da estrutu-
Cru, ra do DNA para a e~prtSslo da informaçlo gentlica contida !lO
(b) DNA. O RNA, a ~gunda forma principal de .cido, nud&:oo
nas c'lulas, poMui muita. funções. N. expr.,olo g~nica, O RNA
fig .... 'O-l l _ Grampo _ <ruQf S<eq()tnc"" ~ndrOm"", do DNA atua como um intermediório usando a inform.çlo codificW
"'!li pare."""'to de b,].
... no fita. (a) Quoondo._ UmI fita do DNA (00 RNA) for . ,wolvida,
lou RNA) J)(Klem fom>ior .. trut..-...Iternat"., no DNA para .. pcdficar a oeqU~ncia de aminoácidos de wna
prolelna funcion.l.
.... ~ chamada do 9".mpo. (b) Quando ...,..... .. fitas estao ~ ••
..!tutu," ~ chamada do cruz. O $Orl'Ibrudo ""ui dei"", as ~ Sabendo que O DNA do. eucarioto. t principalmenle conA_
_ t r " " que podem parur oIt.. nill"orne!1t. com u""' ~Oo!rd. nado no núcleo, enquanto." .Inlese de protelna. ocorre 1\0$ ri-
comploome!1t ... 'lU« "" ~ fita , q_ na frt. com~tar. bo.som", no citopl .. m., . Igum a molkula diferente do DNA
 263

T _ A _T
,.,

,o.
'"
FIgurIlt1-12 _ Estrutur •• cM DNA contendo trfl 011 qUMl'a flUo. cM
tINA (. ) hdrOK de _ t o de iH>eo .m uma for"", de ONA II....
bom c.lCtef<z.od.I O PI' I1ocIopteen..., udo """" estio "",,,",odo...,
_tio (b) ONA de - . . tr1~ contondo <lJ~ fit.l. pnoridiroieft
~ t u"'" ~t.lllUfO\iI (poIi(A)). As fitas ~~. _1<*.!okI
. . .IeIo>. ~ ~ pockOeo de ~ de boIH_-
... W.t......c11C1<. A ...,..~ (00 pu;mdino) lit.I (po)rpH.). "". . . j lU
.... pU1_ t ""Ndoo POI pontes dr hod"'l/h'l"' drt .. ..,t" d.r$ do llPO
~rd O \f!plu e>U .. "" pelo t>1,..",o:Io<W, oom 0I1C0 111_
"""trod.K. /\pt_ ~ IM<~ ""''' pro.ci"", do It<tor ..uo colando (e) P.-
.taode(lftNmon\O . . bIses ......... .m..tl!1rop... do~ (cI) O..."
c., ...
q.IIÓ"~"""",,,, de ..... PWut .... 1WopIr. tos ~ t.l~-
Do!.. <am , ""'~ PfOo""" do ,",101' ..., cor.., I. ) V.....,1ft ~ ....
orionlfQO das fita5..., um lt!r.pIt. G.
,., Mtipo,al<1.

tUIi<~ Irir'o

,., ,h>
...... I~J _ ~ ... H U!N ~ de ~ .. ~ , t C lIOdt .er((lfl$ide!ow u!N ~ do llPO e\IItIIO (fntrodo..., um <10$-'"
<a'ttr... , "" C (01), Estao wqIlMoao fomwm U!N ewulUfO njO U\IJoIII ..., (JJe ~ lu>..., """ rneudo da rtfItlotlO do 1(1(1 e.poh>.ao _odos ••
~ <I)ft~ poimidi .... (ot$Id"'" .""''''''''''' de,. C) dabt_ ,.",.......,le no ""tr~ ""'~ da,.".1lI;k> por.",""". ~ tnpIo (11). A fit.I <Iao
ru-..s (ft'IIttJos.1temIdo5 de A e c.) t manbd.l MO ~ E,.. """"'lO produ> UfN cu,... ~ '"' ONA.
26.
d= tran5polt~r ~ mensogcm grn<1 i<:a do núdeo att <) citoplas- (chamodos do ribozim •• ) quo po" u.<m al;vidade onzimático.
ma. Drodt o inIcio u.. 1950, <) RNA • •• considtrado o cand idato Todos eln ...:Ioo ro"lidorados minuci_mo n.. roo Oopílulo 26.
lógico: (t RNA t fflOOnt. a.J,o \.;Into llO núcleo qua nto no d to- As fu .,çoo diversas o freqUenlomonle romj>kxa. d..... RNAs
1'1"11'11 < <) l umento da Ilntoe d. protdnao t ~coml"'nM<k> por ...n.'em uma diwnidade d. "tTUt ur~ muito ma;' rica do que
um l umento III qua nlid.>de do RNA no citopla.ml • um I U- aqudl oboervada n.. moIkubl do DN....
m..,.o na .... llllI dt rm ovaçio. Ess:a •• ou,..... obwrvaçoo k - O produ' o '" ' u rucriç.lo do DNA t....".,.... uma fi ••• im-
""ram ri.iol pnquisado, .., • • ugt'rir que o RNA transporto ... I pies <k RNA. AJ filas lim ples 1(11"",, a ...... mi. uma conforma·
inrormaçlo ~ i", do OS ... aI'" maquiruo. ia <lo biomlntoe d. \'iO helicoidal com o ..... tido da mk> di,,", • • que ~ dominado
protelnu nOl rilxmornoJ. Em 1%1. Françoi.lacob . 'acqutS por ;n'eraçoo do lipo empilhamenlo de bo.!n ( Fig. 10-25) qut
Monod ' prnmlanrn um quadro unifiado (e ~cialm.nt. Jio moi. fort .. ent re duu purina. do qu.< . nlre u"'" purino e
correto) de rnuitOl llpKIOI de$$C proçes"". EI .. propus<ram o uml pi rimidin l ou entre dUai pi rimi di nao. ... in"l"I~ purino·
nome <k RI..! ... mmso8oi", (mRNA) pa... aq~b porç1o do RNA purinl ~ tão forto qu~. quando uma piri midina IOpor. du.s pu'
total <b et lul. 'lu. l,.nspo" . ...... informoçio g. o.!'li, . do DNA rinas. ell froqOontemonte .. rá d"locodl do Pf.drao do . mpilho·
ott 01 ,ioouomN, 011'1 que 01 mensageiros fur n«iam Of moI<ks menta do fo rma tal que .. purin .. possam inln ogir. Qu.oi$quer
p"" a <spKiflCl, lo da ~(Itnci. dos amino.lcidol nu cadtiN seq~",iu lutoromplemon ll res na mol«ull levario a Cllruluras
polLpq>lldku Embora 01 rn RNA> d. dif... nt .. g<mS pouam mais complexas e osptd/ias. O RNA po<.k pornr sua< b.1S<'s com
",m, gn ndc:mtntt em comp,imm!", '" ", RNA> d. um gt M fitai complnnmtare; tanto de RNA quanto '" DNA. AI rogra do
pan ícula. ~ mml. poowem um tamanho dm nido. O p.... ~reamonlo das bun k'@U<"" O ~d.;Io doqudol para O DNA: G
Cnt(l d. fol'1n~o do mRNA num moldo do DNA t conhtcido pa ..... roon C e A Pf.reil com U (ou com um oasionaI rnlduodo
<orno IraNC. i(io. T em alguns RNAJ). Uma dikr(nÇII f que um ~'o do lN·
No. prOCllriOlo.. unu tlni", molkula '" mRNA pode codi· ... ....1... os roid""" G e U - Rio usual no DNA - ~ mulro maio
ficar uma ou rinu cadria. polipq>dd icao. Sr da I l"In'porl~ o comum no RN ... (wjo Fis. 10- 27). As fit.u ~ no RN ... OU
rodilJO Pf.1"I l pn!ll um poIil"'P'1d.to, O mR~A ~ monodstl'Óni - no dúplCI RNA·DNA do I m iPf.nlel",- COmo no DNA.
co, .. ela codifico doi. ou nui. polil"'lMkl«K, o mRNA I polie;'.
Irl)nico. Noe nlorio.OI,. m.io<i. dos rnRNAI ~ monoo lt r ~n i ·
COI. (O I .... mo "dllron", p .... 01 pl'OJ'Ó"ilo, dotl dilCU»lo. rof• •
re-.. I um S.n •. O lermo om Ji p-o.Isui Tliz.. hi st~ria. nl d~nci~
da son~icl e 11.11 dd ini\,lo for m. l ..lá fora do =po d."•••x·
10. ) O com pri m.n .o mlnimo'" um m!!.NA ~ <kt.rminado ~I o
comprimtn'o da Codoil poliptplklica que .I. codif1, •. Por uo",-
plo, . OON poliptptklica ... 100 r«ld""" ... amilK>ikidos TeG UU
uml seq!lh>cia codificadora'" RNA ... 1"'10 rnm<ld XM) n",lo:<ld-
<kot, pc-lo fa,o dr cad> . minoKido ,...,. codificado por um. Irinca
do nudcoridooJ Crsu. ou'roo dctalhn da.mm. ... Pf'1)!lrinas ~
discutidos no Capitulo 27). En.reuR'o, os mRNAI I... mcri,OS do
DNA Wo ""'pre um pouco maio longo< do qot" simplarn(lll'
~rio Pf." np«iIin r " seqOtncio do poIi~[doo ( OU!ilt·
qamcw). O RNA adicionol. nio ·rodinc.dor. indui seqotncÍlI
que r~l.m I I-Inl"" do pf'1)!e(n;oo. A Figura 1O. 2( rnum<' . ..·
Irulurl ,,,"I dos m RNAo procariótiroo.

" ._~~-
". '
" ..... ...... .... ..... "
(.) Mo .... õotr6n.. o

~~~
GerI< 1
n. ) ' oü<illr600lco
~~~
Got>e l
~~~
GerI< ,

F..... lo.l1 _ mRNA pi 16 1 o 0i0gr. ..... ""I~ dos mil- Fig .... , o.lS - ' edrkl tlpko cM ......1MtMnto _ _ 0 " -
NAs rnonocisv_o (I ) e paidsVOnico (b) '*" prOCMiolos o. "9"'f'"
tos ............. ... _ .............. IlHA codificando um pnXIUtO gtroco; OS
"'""*' no MfI1Ido cM MIo "'- ' _
cM __ ..... - . _ _ adis .... ~
.. _ .... ..... fito .....
... os ........... dr 'OdOltl ....
'"9 ........ "'" OIV.>-t'KUfO ~m RNA nIo-<odlk ...... NO VinSCnIO ......... .. .. rb>se<. e '" ~ "'" 1001.101 .... _ .O_ t
pokioUOl'o<O, ftNAl ~ _ ..., os trf< 9fM' UMdo 1>«. ~ .. , .... dr _ _ CilPtuIos~ . do
........,. fotmo qut a azU. UMdo P«lI a ONA .

Muitos IINA5 p<Ksu. m estruturas
tridim. n5ionals ma is complexas
O RNA ntCnl-lgc-iro ~ apon.. uma dI< viri •• cI~"'J d. RN ... ~f­
lullr. RNAs d~ trll1$fertncio funcion am como mo\kulu adop-
tador&! na ,[ntese de prolelna.; covalen .."",n l" unido. a um
aminoirido numl Ul r~m idad~. el" pamam Com o mR NA de
tal fonna quo 01 aminnieidoo do unidos a um polipoplldro ~m
cfn<'ÍJ11(11'o numa stqUtndo (On era. RNA. riboutlmiroo do
componrnt" Hlruturai. dOi rioo..omos. H~ ainda um. p an_
... varitdad. d. RNAJ tk funçoo 6pc<;Íli.. incluindo l lgun.
O RNA nlo poss.ui uma n lrutu .. s«u""'rÍl negul.. ... im -
pIos qu~ Jjrv~ como um pontO de refertn cil . como ~ o duj>Lo
Ittlico do DNA . .... eslruluru tridim onsio nais do muilOS RN .....
como l quol.. d .. protlri nal. slo contple~u ~ ún;cu. !nleraçôn
fracas. ..pocialmente inln oçôc> de empilhamonto do b.as.., de-
..mpmham um p'P<'l principal na oslabi lizlÇlo ..lu .."UlUI'"
do RNA. da m .. ml forma qu.< no DNA. Quando stq\lt ncil'
complomentor« ntik> p.esemos. . OSlrul ura '" fi .. duplo prt-
dominamo ~ umo forma do dupll htlicf do lipo Ao q .... .. m rolo
no ...... Iido da mik> d ireita. Htlices dr formo Z ibn .ido obtidas

no laboratório (sob condi,~ .... Iin •• muito alta. ou em alta
Imlp"ratura). A forma B do RNA nlo t. m .ido observada. Que-
bras n. hélice r $l. r do forma A causadas por b ...... mal ou nllo
pareadas em uma ou em ambas a. fitas . ão çomun. e resultam
fIIl salitnci .. ou .lç.. interna. (Fig. 10_26). Alças em grampo
iormam-se entre .. qMncia, qua .. aut<>complementa ... na lita
do RNA. O pot. ncial par. estrutura. h.licoidais pa..adas por
ba.... m muitos RNAJ! ~ muilo grande (Fig. 10-27) • o, gram-
po\! resultantes podem ser con.id .....do. o tipo mais comum de
rstrulUra .. cundoria no RNA. Seqü~ncia. d. b .... curt.. (por
Dtmplo, UUCG) $ào fr<'qüentem.nte .ncontradas nas extremi-
dad.. do> grampo. de RNA • • lo conhecid.a • .:orno capnes de
klrmar alças particularmente fort .. . . "',,,i •. Tais .. qü~nci ..
podem d ...mpenhar um papel importante no . nrolamento de
ulm molkula de RNA na sua .strutura tridimensional precisa.
fiu.
. impl<.
c1 S.lihd .
Q0c1ACC\J\JG ACUACr?
interno
A
."
(.,
Flg"ra IG-26 _ E.truturas , .. uroda.lu dos RNAs. (.1 ~ itnc io. oiço inter"" . 01,. em grampO A! r"9<>e< parooda1 9'".3Imtr1te ~
....". forma A <Ie ~ . .....,,!ada r>O ~ntdo a.. m.!O direita . como mos!rodo po.r. um grampO (bl.
265
ImpotlODle, cODlribuiçõoo eslrutur.i. adicionais 1010 f.itas pe.
1.. ponte. d. hidrogtnio que nl o fazem parte do pammento de
b ..., podrlo d. Watson-Crick. Por exemplo, o grupo 2' -hidro-
.il. d.a ribo .. pode fonnar uma ponte de hi~nio com ou-
Iro. grupos. Alguma. d ..... , propri. dades do evidentes rui es-
trutur. do RNA d. t .... n.fer~nda d. fenilalanina de l<vtdura _
o tRNA r.'ponsávd por inseri. re,íduo, d. Ph •• m polip"ptl-
doo, _ e em dua. enrimas de RNA oU ribolimas. cujas funç!les,
çorno aqueta, da, . nrima, proteic.., dependem d. Sua estrulu-
r. tridim'05ional (Fig. 10-28).
A análise da eslrutura do RNA • a . u.a relação Com . funçlo ~
um campo emergente da inv"'ig.tçlo que tem muitas das com·
pl. xidades de análi .. da estrutura d. proteí!l;\. A import1nci.a d.a
compr.ensão da e-strutura do RNA ,,..se.
II medida qu. desperta-
mo> para o crescenle número de funçõoo du molo!culas de RNA.
Figu.a IG-27 - ESlrutu ... de p..... mento d. t.. ... l>ellcold." MI
RN .... Posstm ...>lrut"ra <Kund;lr", do componente <Ie RNA M1 a.. ,"".
, imo RNa ~ P d. E. coIi. com m<J i\oo gr>mpO$. A RNa ~ p. q~ larr.bMI
COOlt! m um com ~ ," protko (nJo moslrado). IU""':, n. no proc ...
_nto do< RNA! de tr 3 n,f . ~nci . (Copftulo 261. o. 00.. ,,)Ic ~ I ..
Ondiam ..-qotncio> comp " ~ ntares .>di6o",,~ q~ f>Odem ~ r par • •.
a.., "" ..Irutura tridimension.J l. o. ponle» nu;' indicam pares de bo...
G_ U dil...... I.. a.., de Watson ·Crie. ("""Irado no quadro). Ob~ M'
que e» pa.res de bo ... G_ U..ao f>Ormilido< af>O"'" quando lita. pr ~ .
" nreli,ada, de ~NA ~ dobr. m ou ~ ..... ~ ,""I r. ~ . ~ 110 IlPn hutTlll
RNA poI i m. ra ~ q~ iMi.a um U opo<lO a um molde G OU vic. ·","""
dura nte . >lnl ... de RNA
Gu.nin.
266

Cit",in.

I.) (b)

..
..
. ...'
...

.. . " ..'.
::

....
..
I,) l'l
FIg ~r. 10-28 - Eotrutur. trldlmentlonal no RNA (.1 E>l rutur~ tri dmer>..",~1 de um IRNA de 1.." "10",,,, de
1oM<j", • . Alg"" pa<''''''''''!<>< de t>a .... MO u, ua".ao onconlr~ ~'" tRNA {b). ~"" ~ o~m••nto
de um o~ de uma '9<><:110 t",l""*>ter num " 'anjo de poo~ de htd~",. O """""", ,,,,,,,to de um grupo
Z··hidro'" om outro (~mbos em ~) , (e) Uma ,;bo""", ca~-de-mane40 (.,~m ,Ila.......aa
porQ"'" rn,uh...
IK~~ <1O...u ,entro MM> p.3t"'" ,om. CII~ de um ma ~""L
OU "".ma. de RNA ca\;I,sa m urna va roedade de 10..,>:;(>01,
p'om.>rla~te
""'"odano
de (l'( I'" ""'" de planto>. Rlbo,m.».
~boIi>mo do RNA. .... estruMas
tr'di~<.ior\a!S ~xa> <le5 .... RNA. 'el"lem" complexidade ;""""t. '" <oI01iso. como clescrita pa ra .. _imao
protka1 no C.pftulo 8. (d i Um "'9"....,\0 de RNA coohecido como um Inlron. do prntO~IO ri,ado T..r~
t~, " .. 1" 1'011 (""", rit:.»ima) catai", ..... própria e",.ao """e doi, . ""'" numa ,ln. de mRNA (Int'''''' ~
. '011''''''' "..:utodo< "" ( apltu"" 261

A Qufmica do Ácido Nudtico
Para comp~r como os icidoo nu<lnros f"ndon~m pr«;_
... mOOl m lrnMl' .uas propri«ladt1 quim o,,,, bt-m ro mo a. lua,
nt rutun •. O DNA funciona brm ca ma reoer",nório d> infor-
ml,lo g.n~lia., rm par.e por cau~ d. !.UI. in''',"Tr Wabilid.<k.
AI.nn.fo,maçOO qulmiao q"" OCo rrnn do gtralmente mui-
to " nt.;lS no lustncja d. um alllli~or en';rnjlico. O Umaz<'-
",m.m o da informa"", por lonllO' peTIodosoem altn açio I li<>
importante paro um. cllula, "I "" mesmo •• ..,on muito 1,",110<
que aI'.ram a .:mUl"r. do DNA jX><km ... fisiologicamente . ig-
nifia n'" , ProcrsSO! roIDO corcin"8l~ . envrlh..::i mento po_
dfm O$br in rimarmme ligadOl ai.> Irolo w.lmuk> <k IIt...-..,o.:.
ir' ( .... rtrrio do ONA. Ou, ,.,.. al' c..çõn nio demu r;".., romo a
""".1ç;l0 das firas "I". ~ prt(tdt. a rc'pIia.çIo O\J' ' ''''''''
«iç!<>. 010 tambbn impor1anl ... Altm d. {arrota. ows diKC'f'
n;m.n lo< no, P""OWlS fisiológico •• nono comprttn ~o d. quí-
mica do ácido nu.:llito ' <m nos dldo um conjunto po<krooo d.
t«noIogi ... qlU 1M! .pli«Ç6t< na blologio rnol«ular, rn""icin.o
teiMeia fo<mso:. Euminarmws "gl>ra ai propritdadn qulmi-
. . do DNA • algum .. d ...... I«no!osill$.
A dupla hélica do DNA e o
RNA podem sar dasnaturados
SoI\IÇÕeI de DNA n'tivocuidado$amente Í$<lbdiU do . Ii. .... n·
,. vitcow> em p H 7,o . } l.ml'""""l"t•• mbien" (ll"C). Q .... n·
do laI soluçio é .ubrnrtida a O"IlremO& de pH 011 • l.m~aIUnll
ocim.J de 8O""C, lUa viscruidade di minui rapidam. nt., ind ican -
do que o DN A S(lfreu urna oh.ro\"lo fi, ic•. Da mel ma for ma
qur O calor . os extremo< de pH .a" Um d .. naturaçlo .I ... pro-
\tinas gl..buJamo. d;l.l '.m~ pn)V()C".m a d .. naluraçJu Ou fu-
$Ao <b dupb hHie. do DNA. A ruplura .I.. ponl.. d. hidrogf-
nio mt. e '" bosn p&,cada •• do .mpilhamento d. bIues induz o
datnrolamento d. dupla h~li« p.ro (orma< dUIf filOS . impl ....
oompletoITl<"nteocp.rodal cnl~ '; ilO lo ngo de toda . exl.ndo,
Ou pari. d. exl.,,"'O (desnatur. çlo parcial). da molkllla.. No-
nhumaligaçio oovaltm. no DNA I qurilrada ( Fig. 10· 29).
s.p.raç... ..... m.. () Aw<>ciooç&o d.u fi, .. por
_ ' " doo t..on
Fiw d. DNA ~ com oIç.. oImó:r ...
...... 111-2' - n.pu n. d...... lu r... ao , ...... lv.l . no .... I.mente>
1_III'açIo) do DN ...
261
A r.... ' uraçJo de lima mol<'<:ull o:k DNA é um JIlC«$$O ri ·
põdo, d. um .".- . 00dc: que um qmcnlO de d upla hllic. d.
lima dú, .. "" maio de , ..lduos .inda UI\lO as d ...... filaS. Quando
• Icmprroluro, ou o pH . ",lOm •• o n!vt"lem que. maJori • .10$
o'sanilmo. viv., OS !tgm,n lo.< d,w.nlol.do. da. duas fotas so:
enrolam noV' ITI<"mr OU so: .nelam pu. prodW'ir o d\IpIa ;01""-
lo ( ~ig. 10-29). EnI"'Umo. so: as duu fitu alio compltt ...... nl.
....... du, . ...... tu .. çioocor...m doQ pilOOl. O pl"Ím<;"" pus<>
~ rrbti".mentr Irnto, po'qu' ao duas fila. d~ p~ro"$II:
"nco nt ra,' prla colilkl ao KlSu' farmu um segmento çurto de
du pl ~ Mlico compltmcntar. O $ll:gundo pasoo te muilO mau ri ·
p;do: a. bases d.. pa .... da. remaneounlQ ~n""m suas.NYamcntc
.m r'list ro como pam dol>urs " as du;l.l fi .... so: f«h.m como
um "l;lprr, IOrmando. dupb hllin.
A ;nt.raçio In tima enl,,, as basa empilhada. num icido
nucl~ieo diminui. , Ua ab50rçio da lu. UV cm rd.. çlo lquela de
un,. 101uçl0 ",m a mama ",n«ntro\"1o de nudtotldfOllivre •.
• a obsorçk> ~ .... nor quando doi. Ikidof n~i"" complrmcn_
tam "" puaoo.. I_échamado d. rl"C"ito hipocrómico. A da.
... tutlOÇJo do uma fiu dupb de 'tidos nudéiws procIIQ: O mui·
todo oposto. um l umento na aboorçio charn.ado de rl"tilO hipr'-
cr6 mi co. A " anl ;,iO d. u m. fita dupla d. DNA • uma fita
limples, fo,m. dtlnll ur. d •• po<k f'O't.nto ser detectad. prl o
mooi"'... menlo da .bl.urçlo da lu. UV.
Molinalas de I)NA vi ••1ou bact"'''"", .m .ooIuçJo d.motu·
.. m quando ri.. "" aqu«idas I.nta .... nl. (Fig. ! O-.IO). Cad.
rspkic: de DNA I"*ui um. trmprnlun de d .. natu. a.çlo ...·
J
1
• ~
(. ) " T<mp. .... uu ("C)
'00
1•
t
~
•
•
t
u
o•
N
,~~--~~--~~
bO 70 80 90 100 110
(» l", ("C)
, . . . '10-)0- _ , .. açIo ........ <Io DNA. (OI) ........ lU'~OU
CU ..... dr lIMo dr ""'" ~ de 0tIA. ... I~O"'" no ponto ....
doo dr ".Miel<> (r.H O panto dP MIO; o r" drpo-o'" do pt!, di 101"0;.0
1Or>b, 00 Iomo rl"lo. di ~ <!as bioses 00 00.0. (b) lIf!a,;o.-.
""Ire O t~. o <""INdo a . t M um DN....
268
racI"ilCica ou ponto de fus.lo ('.)' qUInto mlior " ""' ron!ni·
do d. pa~ dt M," G-C maior " I'OR I" d. f\a$!,o do DNA.
I$SO I'Orqox OS ""mi d. ha.n G-c. com IIfI pontes d. hidro-
p io, slo mais e>I:I""is • mJueKm mais fflorzia c.olorific.o para
diooc;;', do 'I"" "" "'...,. doo: ~ A- r. A ,k m minaçto cuida-
doso do 1'0.110 d. fw.1o d. um espkilM d. UNA, em rotldições
fiul tk pH. fo rça i6nka, pode fu.nf«' un, ... timal;"" d. OUI
compos;,;lo em N ,"", s.. as condi,Õ<', d.,na ' uunt., forem cui-
d.dos.;omon te CQntrolad • .,.s rt8iÕ<'. qu e $lo rica. em d. ,,"m
M.n A_ T Krlo .. pecifoclmomt de,naturada., <r>quan' " I
maioria do . ntanl< do DN"A I"'rmanfCtrí com<> fitl dupla. TI;'
rC'giôes desl\aluradu (cham.d.. de bolhai) podem..,.. vi>uali-
~ I micl'QloCOpil d m 6nica (FiJ. 10·)1 ). A ..... raçto das Ii-
t.. do Ol'/A prtcist> ocorra" ;" ..;.., duran •• p"xusos como •
rqIIiaç:lo • • ''''''''lição.
Como "'"""'''"'' os .ftio. de DNA em
'1uo ~ prnc~ s;k> inKiodos do frcqlkntomont. ricos.m
P'm d. b.,.,. A_ T.
..,..,. 1O-11 _ 0N.fI jNI'ÓIII .....l .......... 0010 E... ONA lo 1*0.1-
_ dft/\OIU,.m.~badoPM·_ · .....M~~'onte O
~ tO di - '._ O _ do .ombrwmtnlO ......to por .........
ONA .......... tII" W\J tWmetro .... ~ .. (ln(O . .",. . ~it'·
to '" do!llhel. do htIa, Enu.un!c, . - . do ~"""!O ~ ...
ol>!~1 ~ IS regi(It< do fita ~ m ~ ~ f ~l~ B\tng"""lI d.o\ ,..
~ de 1'!05 d",n, A... tas opomo", pa r' alQum05 boh •• de litlS
""'~ no DNA. em QU. <><Of~ dnNIt Uloçao, A. rI<}iOes qu<' """"'tlr
r. m sao i ~_I. ~~ • ' ielS em JWI" do ~ A_ l
DUJ>In: dt du.. fit.. de RNA, ou com uma tita de RNA e
u ..... fita dt DNA ( hlbridos RNA_I>NA ), podtm tam blm se.
.... na! .. radOl. Notavdmtnte, 01 dupla dt RNA.<lo ..... i> wi -
~i$q\ltOldúpln: dt DNA. Em pli ntutro, u .... dupl.a h~iadt
RNA stmp~desn.tturvá em tempe,..turu pelo menos 2O'C mais
oh .. qll~ uma molt.:ula de DNA com uma"'"'lumcia compar' -
vel, A establlidadt de um híbrido RI"IA-DNA I g.... almentf: inter-
medi.iria .nlr. ~quda do RNA • I do ONA. A boa"" H.ia. p ...
....as dift~nç" de estabilidade nlo I conht<:ido.
ÁOctos nuc:1*kos de difllf'filWt
~ poa.m tonn. NblIdo5
A Clpacidadt d. du,," fitas complemmtam de UNA do p& .... r
u .... com a OUlra podt ser .....d. p.ra <ktt<: .. r "'"'I!Io!nciu dt
ONA stmeI .... ntes, em dual copIcies dl'e,...,.,l", Ou denlro do ge-
nom. dt umlllnia. ap&:~. s.. 0.0 dúpl.x de 01'1 .... ioolados d.
,/llIlas hum. nIU e de efluIu d. camllndo n80, fo~m completa _
m.ntt .... n. tur. dos pelo calor ttntio m;'turad .... mamidos .
6~'C por muitu hora$, muito do ONA seandlnt. A maioria do.s
fitas do OSA do camundonso se Inelo'" Com fil .. compltmtn-
ta •., do DNA de cam .. ndonso; 5mld"'nl~lt. muitas d",
filai do ONA hu .... no st andarao com fitu com~tarcs do
ONA h .. mano. EnI~I.nlo. a1gumu til'" do DNA de camun-
dongo se ...soei."'o com fi lai dt ONA humano produzindo
<h, pIa IIIbtido$. em que stgmtnto.o d. fila do DNA <k c:ilmWl'
donSO formam reogioco dt p& rn dt Iwcs com sqpnmlOS da fila
do DNA hu .... no (FiK- 10-}2 ). 15100 rdlete o falo deq~ difml,-
, ... orpn;"",.,. possuem uma ....... nça ..... Iudomr .. comum;
dn ge...lmenl. poüUt1T1 Ilgum.l.l prtllt(nQ e 1lNA> <om lí,m.
çOt...molha nl" t. f~qüenltm.nlt ... Irul ur ...imill.tI. Em
mu ilo~ '1$01, 0 1 (l NA. que cod ificlm t<$I$ protelnu. RNA!
I.rlo ""'Iiltnci.. .. mtlhonl.', QuInto mais próxima a ~laçIo
cvoIucion:ltia . nl .... t$p&:ics. mli. nl ....... m.ntt ..... DNA!
.. hibridiu.rio. Por atmplo. o (lNA humano hibridin muito
mais nle"""m""'tt com " IlNA 00 camundo"60 do q\lt com O
UNA da levftIun_
Mi ......
,~
it.I,,,
",04_[l,jpl<. do .moot.. I
Dolplu hlbrido
figura '0-32 - H_l.t ~ .... OHA. Duas.......a<tr.. cio [)NA ~ WI
COfI'II)iIr_ _ r;omp/IrIarntn1t dnrwlt .... _IlO'k>~Cluir'do
.. duM ooIur;Oe> ~ ""'1\1'_ t r"'riodoo Iont_. .. t.t.< do DNA
t \t,wwIM'" _
~d~ do ~
<;I(rpIto;.s. 00_
de c..w .mosl1... ......;..., <CfO ..... ~H' ""'0fIItnw0,t<rr .... m.oI
eles tender..,
ow.. pcmutnom ~
' formor ~. pirto.M OU "
b<idoo ...1,. ,;: q _ mIIO( I ~ ele ~~ ..,1", DI doo!
[)NAs. mHlf o tUnt<c do hIbtidos fer_ . A fotrnaçlO do róbndDI
poót .... modída do . 1orÕf:> "'inef'IS, Um doo! ONA> ~ """lmentt rrwa-
do com um isótopo rodioalMl iloIrl ""'Pi,liu . "' ~0t1 .
A hibridizaçio dai fiw d. ONA do diftref\l .. font.. fonna
• ~ de um conjunto <k úocnicas p<><Iem>.as. asend.i,1 pr;>ti-
'" modema da geMiÍQ moI«ul.r. E pos!Iívd <ietcctar u .... se·
qúmei.. e5ptdflca de DNA OU gene na p..... n.ç:a <k muilll ou -
IrU JtqOfnci ... .., jt livermol um, fita de ONA romplemtnta.
apropriada (",uaIm. nte ma rcado de .Iguma forml) I'for, hibri -
di",'mo. com ela (Capll ulo 29), O (lNA compl.ment. r podt
""r de um. cspk~ dif....... le ou da m",m. "'p&:íe;.m algun s
CUO$ de f ';nte1indo no labor'ló. io. ulando Iknicas <kstrilil>
f'O'leriormtnto nestt capllulo. Tknk... de hibridiuçJo pod(1n
va.'" pata dtI«tar .. m RNA esp«iforo em ""'" de .. m DNA. O
isobmmlOt a identiflClÇloodepae.pecl6rose RNAI Nstiom -
st nessas tt.:nic;u, t novas .plicaçóe$ desA It<:nologio t~m pn -
IftÍtido ident ificar a, .. radament. um in divrdu<>. M...and<>_Jt ,-----------:------:-----, ".
~~
IIWII dniro c-.wl<> deixado n. ctna 00 a in .... o u [>«diur o inI-
cio dr alguma ~ÇlI num individuo dkad... anles dt os .inlo_
.... ap;l' rcn..., (,..,jo A<kndo 29· I ).

Nudeotldeos I! ikidos nlKlékos $Of~m

tnlnsforrn.çOtos nio-enzlmitlUls U,,,i l.
Purina. o pirimidinas. jum<> com o, nuclw Ildw. dos quais fa.

~'"'_~CO"
um parle. sofrem algumas "OÇÕ($ .nvolvond<> a allcra<;lo .0-
ponlln.1 da .ua tslrutura covII.nl•. A volocidadt deli ... f . l·
q!Iot$ t gtl'almm1o muito ltn'<I. m 3i rias sio fi .i<>lugico.mmu siS-
Difianlft.. por CI" ,," da ,""""ncia mU;IO b..ix.a da .<!Iula p;ln
oItnJçÓQ n. inf<>rmaç.lo gmttica. AIt.",çõn ... eslru1uro do) o 7 I
DNA qu.lov.om a all.n~ôts prrmancnln na infonnaç.lo II'"M' ~ ·M .. ;I<it"';IU
tioo c:oo:Iilicad. oJo chamada. de mUtlOÇÓU, t muitao f;Vidtnc'"
"'8""'" uma ligaçio íntima onlfe O acúmulo de mU!l~ôts. '"
pI"IXOSs.ol dr onvdhociITl<'nlO' d. rormaçl<> do clnc",.
Vi ria, b..... ",frenl pado esp<:on tl" •• dos .. us gru~ .",i.
llOaOC!dicos (d ..amina<;io. Fig. 10' )) 1 ). Por OJIemplo • ..., 000-
diço..o encontrada.< numa alua ripi~ a dnaminaçlo da d,""; ...
(no D!>IA) ml uracilo <>corrm em «ln d. Ulm ml cada 10' d I.,.. A<!tft;fta HipoUn1in.
.... <TT1 24 ho..... lMoconnpondra ena dt 100~1,,"esp<>n'
ti.- por dio.nn mtd ~ nu ..... ctlu La dr mamlrem. A ..... mi ... ·
çaoda adtn ina . da guanina ~c.1n do lOO.,.,ln mais Ionta.
A ".çJo da d.... min;oçio da citosina p;lm:t inócua• • ntr ..
tanto t qu_ «r\.lmcnt, armo )l'(l. q\lal u DNA ooot~m lim;_
til <TT1.,.,l de uradla. O produto d. desaminaçlo da cil",;n. (a
oua.;ÜI ) ~ faci lm. nt. r.conhrcido com o .stranho ao DNA • ~
tmlOYido por um "".ma dr rOJnm (Capit ulo 25). Sr o ONA Dnamino(io
IIOmIIlnltnt. oont;v .... uracilo. O ,«onh«irncnt a das uracilas
multanl .. da d .... mi~o da cil.,.in .. .. r ia mai. dificil t as un o '"
QIu nJo· n.p;lrad.u ....... riam is ,1\(1"-';0.. pnmant"nres dr $O'
~ quando f......... p;lmoda.. com adtnin .. duranl~ a rcpIi_
QOÇIo. A doumino.Çk> da d tosina kvaN padualn>t"M1t • um do-
abcÍlno nOi! parn dr ha.cs G-: • ..., um .ummlo noo pares
do tia"" A_ V no ONA do rCl<4$ as cllul .... Ao Ioogo d.o$ mM·
nioo, . dtw.m ina<;i<> da dlosin. diminoria o. part. dc b .... G-c.
IAim COmO O códiS<> geooico que d tp<'ndr... dei... ~:"(abd=r
I rimina oomo uma da. q.... tro blJC1 no DNA podt wm I.,. . ido
um d.o$ pon l""-cha~ na rvoluçlo, lornanoo pos>;~1 <> arrna>.t"-
namcnlo a 10fl3O prun da informaç.lo grnlli",.
U..... <>uln ..,açlo imporlant. nos desoxinuclwtÍ<lr<l$ t a
hidról~ da liPÇ-Io N'II_g1imddi", , nln.. t-r • • ptnl.... (Fia. IIakluo do panOOIU
( no DNA)
I().]}!,). 11M> oco ... muil<> ma;' ripido p;lr. .. purina. q..., para
ai pilimidin... No ONA. um. cm cada lO' purin.a. ( 10.000 por
dlul. do rnamlfem) l )l'(.dida a ca d~ 24 ho r.. em wndiçoo Ct -
lula". (Ipic.,. A d.purinaç.l.o dOI ribo nudrotídro. e RNA ~
muilO mlil lenta • geralmente nlo l considerada fi.i<>16gica. No
U ,N S U HU
l\Ibo M ffilolic, a )l'(rda das purinas pod. fn attl«oda. por (<ido
GtJ.n;na H H
diluldo. A incubaçJo dr OS A em pH 3,0 pro"","" a rmloç1o
Klet i... das ha.cs porinOc.u. resullando em um derivado dwn.a .
do do iI. ido apuriniro. "
Out ras , • ..çõn do promovidas pela r~iaç;lo. A IUl lN in ·
durinIo a wndrnoaç.lo d. ooi. grupos <1 il,noo p;I. a f<>rmar um
mtI ciclobur.no. Na cllula. a m"ma IU,i<> ocurrt ,nrr. tia""
pi.imidlnicll adjaanl" "'" kidot ouc1~ico>, furmando dlm.-
fOI dclobutano de pirim idinas. lsso :>conrrc. mai, frcqüem • •
.,
t)qu"n..,lo

flo;tur. 10-33 - Algu ........o;&e . ....... n.lmitkas Mm ,.,.<1..,...

mrnltmUe ..,slduo> dClimin. adjaconles n. m"ma fita do DNA
(Fis. ](1..)4). Um "'Sundo ripo d. dlm rm <.k pirimidina. cha. d •• doo n u c _, (I I do dfoam n ao;M. ~ ~ I»M e
RtOÇÔ*l

mado do fuloprodu10 6--4.~ tamWm formado duram. a irradi -
açkI UV. A radiaç.to i<>niunl' ( ... i", X. roias prna) pode pro-
'fIICIf a aber run do and. a fnpnmllçk> das ~ com que·
bras no uqutlcto • .,.-aJ.nte d.o$ áddoa n ..dNos.
.u_
mowodo (II) ~~. em (JIe ""'" pUma e poróid.o peIf ~
di ~~ia. , "' _ _ ,.......,,., ~ di cIt-
po,onNoÇlO e f.om.nlt<OfMRldl dllormo ~"'r~'-" pa'.~ Ionn.>
JkIeIdtw (..", Fig. 10- Jl. 0uu1S ~ ~ I0IO
nIS f;gurlS 10-34 e l().n.
270

Tün;n ••
• dj. «n,,,

I"
figure , I).~ -F_'" d. dlm..... d. piri",ldl'" 11'Id.... 1d0<~. luz UV . II ) U", t ipo de 'H<;ao II tsqverdo) resUto <\I fo<~ de um n
dt10b util ~ o ('~ . o C~ de resid= de prrjmidml odiK<!'nt... . Uma re.o;60 0II"r>a1". (. di"','.)....ut. em um IOIOpodulo 6-4. mm ......
~ g.a.:;ao ""I'" o ( -6 de um '"""" e" ( -4 de >eu l'Il<'1ho. Ib) Uma <,-""atu,. , O\J ~!(l •• introduzida "" DNA d"-"'Io,!of~ de um
dmero ~..., de , ... NO.

Vi. tualmmtt todu as fornus dt vido I0Io 'J~as a radio · DNA f poequena (o risco ~t11ciall ilolde lp«1tnrado por ali·
ÇÔHd~ alt •• n.~. ,,"pUft d. !,,,,,,,,,ar .ltonçoo q ul",iç;" no IMn'", nlragados. St ..," pme""'ti..... nllo fDftm usado$, t
DNA. A .... dia,l o próxima.l. UV (rnl re "" compri""'"! ... d. onda muito maior).
200 . 400nm), 'lu, ~rflU um. por~o . ignificonl. do "p. mo o, agem .. alquila nt c, podem al .... ar corlU bun do DNA.
sel. r. podt provocar . formoç1o do dim.ro d. pi rimidina. ou- Por .~mplo. a .u hortncia alament. mtiva. o di meti!.ul f.. o (Fis-
tru altnOoÇÕn quimi<u no [)NA d. ~Ih i.o • nU c~ulas d. 11). ) 5b). pode mern., O ruldllo dt guanin. prod uzindo CI·
~. hu""' .... Hio um aompo con.tonttdt rad iaçlo ionizantt..." mtt i]gua nina, que t incopu de. fuer plramt11to de ..... com >
.alta d. nóo na for"", <k rli ... cÓlmÔ<o5, no 'lUlU podem pmc'- citosi .....
, ,.., profu ndamtnle na,lon a,lxm rumo. r.diaçtQ "",itida po<
domcnlOl rodiol livos COmo rádio, plutónio, uTlniu. " dón;".
" C.l H. O. raio. X u»do. no. na", .. m<'diro •• donrbios, na
rodiot,upi. do <lncer , de. outrM doença, do uma outra forma
d. radiaçlo ioniun ... E4t ima· St qUt aI radiiloÇÕn LN. ionizan-
",::l:X;>
•• do rupons;ivci, po' c.ra d. 10% de tod~ ~ d.nouo DNA
pro-.doo por a!!t'"" I mbien.ais.
II
O DNA pode tambhn Stl dlnifiC1>do ro' mgtn'" qulmi-
roo in.roduzidos 1>0 ambÍl'n •• como produ.os do • •ivida<k in-
.t.
dumi.!. Tai. produ.os podtm n!o $O. lesivo. per ma, podem
Str me.abolizado. ptl ... <ti ui., em form ... que O Stjam. Duas
d.wts protminentes de III. agt"ntef (FiJ!:. 10-35) sic>; (I) Igen-
r.. dopmin.anrts. partio;vla,mente o K;do nirruso ( HNO,J ou
""L):;>
com poil~ que podem Stl mtrabolizados em !lcido nir..,... ou
niu ir.... (2) agenl<S alq"ilanr....
O 'd &. nir""", fDfmaoo I parli r de prccutK>," org1ni ·
cos. Como nirrosaminu .• de ni tri.o e ..iI dr nitr."" t um ..a-
gente potrnte que ac.lera a de,a minaç1o das b.~! d..cr itu an·
t., iorlMnle. O bi.. ulfi.o poI.u i efeito, oim il ..... Ambos os
"ltIlt .. do usadot (;Omo pmervativos not .]imenlos pme..... Muitas tftÇÓtt $nmltu.n'" sio rnJizadas por >gent.. alquilantn
dot para ","""ir o cresci mento d. bacto!rias tó. leu. Eles Ido nonnaImenre "'""',.. na& aluiu. como, .s.adtnOSilmttionina.
partum aumentar signifiClllivammlt os riscos d. dnar, quan- ~ .... lmenlt > fon .. mais ;mpon~n t~ de Ilr~raç6n muto_
do w.ados new.a ro..ml. tllvn porque Stjam u..dol em pequ<nI' glnk .. no DNA f I koIo oxidativl. Esp«i..."dt.do.. pelo ali-
quanridtdts ...... conlribui,," 00< nlvei, globai, dt dlU"lO$ ao gtnio. como o peróxido <k hidrogbtio, ..diai. hidroxila ~ radi-

N.NO, NaNO,
:'itri,o d< .Mio Nitra'" d< oódio
Nitroumina
~,
!>;- N=O
/ N... ,~lula. eucari"'tic .... cerca de 5% dos r.. íduos decilosina
eH,
I Di 0\0' ii n i, ",um ina
IJi"..,il.ulf"o
S- Adem" i 1m ,tinn ino
H/H,-CH,-a
"cH,- CH,- a
,,,
Ag<n'''' oIquil,o'<$
Figura 10-n _ Agent •• qulml<os que causem dano ao ONA
(a) ~"""'... do ácido nitrmo, que ~ ... r~3Ç()f'< ~
_<tum""
çkl. (\» A!I'!"''''
ai. ,uperóxido" originam.se durante a i"adia~iio ou como
JUbproduto, do metaboli,mo uróbico. As <ilul.. po,"u.m um
elaborado ,istema de dd..... para destruir ...as espécies rnlival,
incluindo enzim ... como a catalase e a sup .... óxido dilmuta ..,
que convertem a .spécie re.tiva do oxi~nio em produtos inó·
cuo •. Entret.tnto. uma fraçao d. S!ies oxidan,"s inevit.tvelm. nt.
00ClI1" d... def..... celulart< e o dano ao DNAenvolve um grupo
gran<k e complexo de .. açOes que vai da oxidaçio do açúcar.
da.. b..... at~ a quebra d ... filas. Estimati""" ocuradas da ."ten·
do dessa I... ;lo nlo e.tão ainda di'ponlveiJ, mas • claro que a
ca<la dia o DNA d. c.da colul. humana. oubntetido o milha,....
<k ruçOes oxidativa. lesiva,.
hóo. ,implesmente uma am",tra das ..o"ões mais htm co-
nhecidas que l.,ionam o DNA. Muitos compostos carcinogtni·
C05 pre .. nte. nOSalimentos. água ou or exer<em seus deitos cau-
sadores de câncer pela modificaçiio das base, no DNA. Entre·
taDto, a integridade do DNA como pollmero • mais bem mantida
que a do RNA ou proleína, pelo falo de o DNA ser o única ma-
,romolb;ul. que possui sistema, bioquimicoo de reparo. Esses
procrs$Os de reparo (de"rito, no Capitulo 2S) dimiDuem gran-
ele"",nle o impacto do dano ao DNA.
Algumas bases do DNA são metiladas
Ctrtu base, nudwtídiça, na. mol~cul .. do DNA ,iIo enzimati·
cam.me metil.d ... A adenina e a cilosina do metilada, mai,
!reqllentemenlt que a guonina. a timina. A metilaçio ~ g. ul-
"",nle confinada a certas .. qU~ndos ou regoo de uma molku-
"'de DNA. Em olgunsca"" a tunçlo da metilaç~o ' htm ent.n-
dida, em oulro. a funçl o ainda não. clara. Todas as metila ...
do DNA lIS.tm a S-adeno,ilm. lionina co mo um grupo doador
da m.li!a. A E. rol; po$.Sui dois sistemas d. m. tilaçlo proemi-
nmles. Um funciona como p;ute de um mecani,mo d. def...,
271
celular que ajuda a distinguir o .... DNA de um DNA estranho,
"",reando .. u próprio ONA com grupos metil. destruindo o DNA
(estranho) >em o, grupos m.lil (isso. conhecido como um sis-
terna de mooifica,iIo-remiçio, veja Capitulo 29). O outro .ist...
ma metilo rt<iduos de adenina na seqübld. (5')GATC(3') em
N'- metilod.n o.ina (Fig. 1O· 5a). Isso ~ mediado pela enzima Dam
(me!Ílaç~o da ad. nina do DNA, do inglh "DNA adenina meti-
lotion") metilase, o componente d. um ,ist.ma que rep;tora p;tores
d. I>a$($ in.dequ.ado •. formados oc ... ionalm. n," duranle a r...
plicaçlo do UNA (Capitulo 25).
no DNA ,~o metilados formando a 5· metikitidin. (Fig. 1O.5.a).
A metilação • mai. comum n.o seqü!ncias Cp(;, produzindo
metil ·CpG simetricam.me em amb ...... fita, do UNA. A e~ltn·
são d. metil",!" das seqU~ndas CpG varia .m diferentes regiões
d •• grandes mol. culas do DNA nlcariótico. A metilaçio ,upri-
me. migra,ao de segm. nto. d. IlNA chamado. de "an'poson,.
de"ritos no Capitulo 25. E..., m.tilaçôes da citosina tambtm
possuem 'ignificado estrutural. A pr... n.,. d. 5· metikitosin.
numa oeqümcla CpG al ternante aumenta marcadam. nl. a ten ·
drncia para que essa oeqUmcia adquira a forma de Z.
As seqü'ncias de longas fitas de DNA
podem ser determinadas
Na ,ua .:apacidade de r..ervot6rio da informação, a maio im-
portante propriNade d. uma molkula de DNA I: a suo seqü~n­
cio nudeotldica. At. o final do, ano. 1970, obl ....·se a se-qMncia
d. um kido nud~ko contendo alI: m •• mo 5 ou lO nudeotlrleos
clf'<amina- ..... dificil . muito Irabalho$O. O de .. nvolvimento d. duas novas
tócnica',.m 1977. um. por Alon M..a m e Walter Gilbert e a
outra por Frederick Sangor, tornou possivelseqUendar molku-
las d. DNA cada vez maiores.. com um. facilidade olo imagina.
da algum.. décad .. llr:\$. As Iknicas dependeram de uma me-
lhora na compreendo da química dos nucleotlrleos . no meta-
bolismo do DNA e em mÓ!OdO$ eletroforiticos que permitem a
separ~ d. fitas do DNA diferindo em ta"",nho por apenas
um nucleotídeo. A eletroforcse do DNA : .. melhanle lele1rofo·
rcse das proteínas (veja Fig. 5- t 9). A po~acrilamida ~ froqU. nle·
menle usada como malri. do gel para DNA< cort ... (at~ algu -
mas centrnas de nudwtidwo). A agorose o gt'I"almente lIS.tda
como matri, de g.i' para. separaçlo de PNA< maiorn.
Tonto no seqtkndamento de San!!"r quanlo no d. Ma.. m·
Gilberl, O principio geral . redulÍr o DNA a quatro conjuntos de
fragmemos marçadoo. A r,aç:lo que produz cada conjunto . b...-
espedfica. de formo que (lO comprimento. dos fragmenlos cor-
respondam a p"'i<;ôes na srqümcõa do D:-IA onde uma c....t.t base
ocorr •. Por exemplo, para um otigonudeotídeo com a seqümeia
pAATCGACT, marcado na extremidade 5' (a extremidade à es·
querda) , uma reaçiio que quebre o DNA depoi, de cada residuo
de C irá gerar doi, fragmento. marcado$; um fragmento de qu.a-
Iro e um fragmento de sete nudeotídeos; uma reaç:lo que quebre
o DNA depois de cada G ir, produzir apenas um fragmenlo de
cinco nucleotirleo,. Pelo fato de os fragmento. serem radioativa-
mente marcados na •• ua, extremidad... 5', "p.:na, o fragmento
do lado 5' da quebra. vi,to no gel. 00 tamanhos dos fragmentos
corrt<pondem ls poli,ões relativa, dos ,....íduo$ de C. G na se·
qü!ncia. Quando conjunto, de fragmento. corr •• pondendo a
cada uma rluquatro basn são separados eletroforeticam. nl. lado
a lado. eles produzem uma escada de bandas a partir da qual a
se-q(l~nd. pode srr lido dir. lam. nle (Fig. 10· 36). ilustramO! ape-
°
nas mitodo de Sang.... porque sr provou que ele o tecnicamente
mai. fácil • : mais I mpiamente usado. Ele requer a slnl... enri.
m'tiça d. uma fila d. DNA complementar. fita a ..... analisada,
usando um "iniciador" m';rcado. didesoxinudeotírleos.
272

' ..... 10-16 _ s.q~to 60 DHA pooIo _ _ do s....

b\e_udiDo~dloh1 ... doONA""""l»W
,..
~""'~ «(op/IYIo 2';). (ai As ON.... po/Irnof_ rftIu.mn lMttO
"'" lliotcIot (...... _ _ _ fito de oIigonuclrotidtot .ao q.... .-o
"ICiaNdoo os """~ q _ ""'" r"", molde ~. 11 __ i
~ de Qd,o """" .-...dM!~ , HH cáMI. o gNlXI1'-todl'Odl
00 inic..oo. "' ..... ,om (I desQ. nudeoIIdeo tli!""".,,, (~Nl~ ~
rne.;.. f"".....,do "rT\iI 00\1. 19i<;1IO 100!odiet... o pro<odWTie<1!o de
~nc~1<) de San~ r "'" ~ dlcIeso •.,ud.osr<leos {,i-
tosfftOS (cXtiTP) IbJ para intenomper .. !kIt!'<e do ONA (O m!ledo
de 5.InQer t 1 0 _ conhe<ido (orno(l ~ 00 ~,)Quor"40 Fi..
(I ddN'tP • .-icIo no kI\;iIr do ~p. (I ~ <Ii fito ~ O>t ..-
iniciador.
~ ~ q... "-1<:9> tOl .odir;iQrlfdo """""'"'" ..ao """",i
(I 17UI)O )'-hodrodlo.-;o por .. O PfiSO \ot9_. « () O ONA ..
... teqOonooda • lMdo <CII'O lU moIIIe e um poq.oeno no..b.
,odoo.1t .... (OJ I\lomun~r. ~ .. -'"do ....... _
..... do-J,e ~ qta11idodn de um ú,uco ~ poo ~ ri,.
ddCTt. ....... >istemo de ~ Itt enllO ~ .. fiws >in1.ti.<,- mo'"
a.s ItIIIO prtma!u""""'te ~_ "'" Ioak.z;o:;õe< """" o cj(
~rne<1 t e o<<>rre<A . Pe" tato de ~ ",,,to ma~ dCTP do ~
c!dC TP. h.I.pt,... u.,. peq''''''''
d..ance de que (I ""*".lo ><io i""",·
f'OIado {CIdo ~l <lY" um de for adicicnldc. Ent'flon to, (I ck!C1P
ffioI prlKtf\\. tm~ >Uli6t<1tes por. 0)i0'"", ~<lU" cada .......
trli lfMl u.... 0lio ~ di! ~r. peIo)","""" um dó(
.......... ~O"'_ a _ Ornuludo.u .... ~{on­
ttnOQ ""'" "'u... de lrogrl'lO'l'llO> ~~ ud;o um _ _
o:om ..... ~"" de C. t .... ~uo de ( "" ~ ljefa ....
~ ... f,..,....to< de..., talNntoo poli .......... ui qw os "19-
mentol de d~ ~ !.>oNMoI. _ _ pfI,o ""'1"""'-. . -
\MI11ouI~ 00. r...a.o. de c. We ~""""to t fePOOOo
...... ,..w.-,. p.oro GOdo ....... <11:1 qullrO cldNT1's, ~. ~
!:ode lei' 1id.1 direI.........." <If vrn .vtQ-todlog'~ 6o~ . ""'" fato
<If 0:1 'r69n>ef1\oo cvrtO:l 60 [lN'" rn'i!' /Ir"" ~ " Pld<>. "" trag.
IMf1I01 I'Mc do ~ 60 ~ _ tom .. P<>Si\00-; "'" "",,~I·
_ nIf~ ~ ao ~ 10 t",r.",1d.oOf S'l • • ~.
b {tIt di~ S· ... 31 • .,...,~ <Ii _ .tt O \cpo. Qbser.oe Q'" li
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-.,; op OI~LillÕIIop ~ "?II ~"'NO op .""~t>o<,, -" ""! OP"~ "'"
OPU",o epo~ ~ ~ <»!d ~" ~!"""" 10' • • o:>t<I OllU)
UInU RJidn-!"fi op ~Jl. ~ .. bw OW' UIWwo:> o~ > wn OP "llUOW
-~'! <O ""P"t - I~' ~PW "'9l<>ird.,; o"J_uild ...,b !"fi op ... IOPI!
~ pP OI""","" I ~ wn) ,o,,,,,,
oqnl wnu opollJO> o>OJn <»I;I"'IOJIOIO
!"fiw"" "'!"'J<'d.l< ~"" ~ .., .... 11"'"' ooptIO!O> "Na OP <OI_~
'O -(qll 0UJ<aW wn " <opI'UO:> p" ~ sop<'JJI'W dl~ OIIO'flb <O "'9Ol
"" OJOI'''I' VNO OP -..,n:>"..o 100 ......, I)"PlIO' PO U .....,bo 100) "'Il"JILillÕII <OIUOOJ..ÓI! jj 00
~ KlP!"'UI<,"" '"lid"-j>8 oW;-,,8!y; <OPOl. f iO,""IO!""" .,~"",~ Pwn ~ ~ .... opod 106
W" w. "'P""!ld. Of' """00 -<lOS OP "!'OliIW ou "!'l"'1 ~ I""I"" WOSOPOP epo) -"NO CIp <>lU......,
° wo, oopo:mw """>WJ>s -ue(Jm.p ~) ....... '.'llOI ~n ••JI<! .1&', . ",] - t (-Ol .,n6y

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Jop'P'"1

'90. Çc 'OI!l'ld~ lou OI!J~ f»S nUlO' ""NH op' VNa
op .... ,ul. op SOPM!'. s~"'Jn=d OUl"" wYuOI~unJ W1'!WOl
'OIOJSOJ!ll ,0'pI"'.pnu O(l -'OQ~'~J n u,"lIj~ w •• oposo w1'!
°
_WOI otS d.D o. dl~ 'dl1l o s-ew 'ol!s9'lOld ....... ~d Opl'S!l
.,u.wliI.j '!~W o .Sual'P ~ 'dIV o '01"JroJ!ll -,S ~U!louopt O
u~! wJnbo!q ~ ~ ~"tJlO!'"" .pu.Ji.wn ,wop>llP IJN
r.>lWJT1b 1]&l.U' I o»wo; SOIIJSOJ!-II ~JS~u "'P ><!I9-'P!q
II 'I. • II '"(I 0111'" ropnl.w "lQW(IuíI otS OOlIJSOJ q.ll 50 '><0'1.
-(l ~ opuó>wc:) '(6(-01 '1I!~) ~u~W\!A!p~d..., '501"JroJ!-I" IP
'ooow .... PJrooprIu owo:> np)~P-' o," ",U"'I"..l .-qn:>:jlloW SV
-sopril[ 'fluoPW" 'OI"J'OJ 'l0P nO um JlnHod ~pod o'pjl<»pnu
"""l!1 wn "I' o[!XOlP!'I-.s ~ "U:IUCIIU~IV'O:> op-.sl[ OI"J'OJ ooruS O
Se ln jf' SI\I \I')IWl nb \I'! 6JilUiI I!
Wl!lJod5UI!J~ 5OiIPJ~pnu 50
II 'S"P"'!"'IU)' or< ,-.su01 'lOW ollnw S1:l!l SO!1911!Joq"j iU~
W•• '0!J91.JoqCj Ou >IU.W",PU!IOJ s<»pjl<»pnu os 00 Ol >p
SOl'WJ[OO'P " .)UI'" opup,wJ>d '"'lo OI!OW ~ ap!po.p .d.~
?Jlr.> .p 0puiPU' V -(6~-Ç .~!~ Or'A) ro'pJld.d .p ".,U)' "1.1 PI>Oj
-!-IlOWlod "'p""o ..[.nbr S.'U~"pw.:K so!dpu!Jd <>pull"IO '(8.
-01 '91:1.) 0P!j9' ~lodns wn o .p-.s!] 0IU.W'''''' w'",y I W<XI
!JY'Z!l"" ~ ","IUJS V ·.,u>W",,~Jd • ?Jlld,J VNa ~P $01!!-'"!1'I
-UI' PAI..oo W"-"'UJOl ropo~w ..... p oPul,"WOl"P o .Olwwru
-!!" O 'Ol61 SOU? toU mop?Joc(\!loJ 10... ~ ouu0'l:i ru!'109 'H
JOO >Iu.wI"P!U! roP!AlOAU","P W!lOJ =!~pnu '<>p''!! sop""
_U!' o .,.d '''''lwJnb ropol~W s() '?Jll'll= V)'UiUbx J~nbj.nb
w"" ""pjiO<lpnuoll!jo .op ,~!wJnb ...,UI' o ~ ''''''WJOboJq tcl
_UO/lO 101!OW ...d OIfU'w", o nllq~ .ob olgOjOU'~l ' JIOO .UlI1
IIpnllewOln e j~ VNa op I!)!wj nb iln~uJs y

'SO'!Wlnb SOl1.H""u~w ~ S"'!lrW!lU' S>JOI.J -'OP"PU>llbos op"'" otlt. ,u.wolj 'jn]~.wn

-00 .p ""u,uoow", "l~J~U~ ~p '~JOp"\lOOSUO-'1 owo, '"loI~'
0P" lU> ...pU"} n,,,no .p 'P?Jl'l,OA owo w.o .. od 5O'PjI0.pou
'o 's"'!~pn u 'l>p!'1' rop s~pq>!unqo. OW'" I. dod 0>< op ~[V
soapl~Oa!3nN SOp Sa9~un::l Sl!J~no
'(6< 0lruJd~) r.>!Wjnbol'l.P .-..,~ s-e 'l'pOl lU> ol'N
-W! O$O.tôIpod wn OpU~1 .,... 's.p. f,u"jd 'IU.w.~d "PU,lIb><
w'" 'ro1.'"'I.,U>W ....!I~J ma ~ OOJ.>wllOO'P .P?Jl!ll'l!uOOI'!p
' p IINa op ~q 'P "-,,,d.p '>QI{llq f 'o 'Opol .nb w. 'Ou' W
-nH IWOU>!) OP!OJd o ~ 'ot:ln~x, w. OlOS" 's'j'P OOOpoqWI
S!"W O ''''p"jdw" uo, ,>< wo,sod s>ru~Jl! Ol!nw VNa ,p O)
-u.wlpu.Ubos ,p sO).rOld • "'0'1 .. wnS!'" w. "P!lqo 1>< ... oe!
ro'PlIo, pou 'p '''''1rw 'P ~PUi!)bos • ,nb >l!w.!>d .!g"jOU~
""'3: '(l\:-Ol -S!:!.) >1u.>J~J !P 10"P .)w,,;.,onjj jP,,!' wn woo op
-~,J~W ~ op,~ op'~ ?JN op""o ~PJlo.pnu!X",.p!p I> .nb UI>
<J.~u"S 'p olu>w.pu>1lbx , p opo~Ul op ot~';,"A OWO opu""
'OP""'!IOWoln. " u'W]P"J ? VNO op olU.wopu'lIb •• O
274
Flgur. 11).31 _ S(ntese qulmu do DNA. A <in,.... a"tomati·
z.... 00 DNA" (00(""""""",1. ~".H'JM.t . ;I>Ó1te>o dos..,.·
pooptfdeo< no ...Iado <6Ido. O nudeotideo. COrlmuÓÓO num ~' --<[ Nud.."ld",

r~ QU\"rIius r~ do, CM1 PrKU""'' '

<lU"","'"
>UpOrte .oodo (sll ~.), ..." """lro!kIfoo pof ""l , ~
nuclootidk05 .do-
y II,
O
... rrot<Sido n.
~ ' ·hidroxil.

,, ""
Q~~ prot<'gd05. CD O primeiro nuclootldro (Q'-" ",rá a
..I~ 3') • ' gado ao ,CJpOrte de >l iu pela 3'·lIidfO'"
(por rT>O'io de um grupo de Iiga<;lo R) ~ .. protegido "" 5'-h dro-
,ilo com...,.. 9I'upo di meto,itntil k;oo lábi l (DMTI. o. grupos
,... IM>< "'" toda<., M ~ 1M ta m ~m ~im ""me nl . bk>q ...... •
00<. ~ O !l"'po prolel'" DMT • ,.."..".,;do pela "",~m da
<<>IJna com acido (o grupo OMT . <abrido, de torma q~"""
~ pode ser !egUida _ t,oIo~tr.c",""nt .1. (ll O nu_
,...,tldeo "",""'te • • &iodo com !ln çrupo d'IOP'O!>iI<! mino ,
O~
_ com O nucloot~ içado, hmando uma ~ 5'-3'
'lU' na . tapo ®. o. kI<>do com iodo ~ndo urna ligaçI<> t
I",fu to>k~, (Um do< o.~ ios do fosfoto CO'reqiI um grupo
protet", <i.roel;!.) A> reoçOO (2)_ ® "'" "'P"bdM até q~
todo'; 05 nuô.",i;leos _ m od"""odm, Em cada etapa, o nu-
cleotid<!o em e"..", é ,,,,,,,,,,,do "",...
da ad~ do nL>tlootl·
dto ~in". Nas . tapa> iSl . 1$), '" grupo:; protet",,,, """".
r>M<OtIl.. nas _ . '" 10<1.. ", >0\0 ",movi<Ios t , em (lJ , o
oI;gO'".<:lo<>tklo<> ~ <epIIraoo do <~ <0100 . f'Urihcodo. A
quima da !.int.... do RNA I""" mu ito alr" da >lnt.... do DNA
POr "''''' do> d lfku~..".. protoger" .I'-hidroxila ela ribo<e
S<'rIl efoitos ""'""'" "" rNI",ÔII~ da 3'-hidroxila - - - ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ - --~~ - - - - - - -- ~ ~~ - -

" O

Ad<nin. AMP Ado"in' dAMP dAIJP dATP

"MP Gu.nin. GMP GDP GTP Guonin . dGMP dGDP

(ito,i", CMP Ci,,,,in . dCMP dCD P dCTP
U.. cil . OM' UDP UTP dTM? dTO? dTTP

flgur. 1000i ~ ht,utur~ gef~ 1 elos nuc~ 5'-".."..." di . Iril"'l""" (NM F'$. ~ . m p». >ws abr,.,,;açOes-pad rao No; ~"'ibonudoosI:Iooo
looI.t'" (<tlMPs, <tvPs . ctffF'$I . ~u,.., ~ a 2'..o.soxi·D·,iboso.

A ~ n ~rsio liberada pda hidróli .. do ATP e outro. nudto.!-

dto, trifo,fato< pro",m da <SIrutura do srupo t,ifO$f.lO. A liga-
T
--O-----P-o_~-O- ~-O_
?" '?
II, O Ad,n in.
a rihos. e o fo.fato a é umaligaç10 éour. As ligo,õt.
,10 ~ntrt
a,~ e ~,1 ao anidrido. do t cido fo.fórico (Fig. 10-40). A hidró- ,O
II
Anidrido
O, O
II I
, ,
1~ da ligaç10 éSIeT produz cerca d. 14k/lmol, sob condiçôt<_
padrk>, enquanto a hid,óli.. M cada uma das ligaçõt. anidridi-
Anidrido
' '!--r '
CI. produt arCa d. 3OkJ/mol. A hidróli .. do ATP frtqU.nl'_
mente d~mpenh. um papel t.nnodi n~m ico importante na.
biou!nlO5tl. QU;1Jldo acoplada a uma re • .,ao com uma vlrio,;!o CHJ"i-O~-----CII, CII'-g-ü-CH)
de .nergio livre po.ili"", . hidróli.. do ATP desl",. O tquillbrio O O
do procesoo global, favorecendo a formaç~o do produ to (.. cor- Anidrido I<<tice, A< .... o d, m"ilo,
de. relaçio enl.. a corut;1Jlle de equilíbrio ~ a variaç10 d. ener- um .nidrido d< um l""" do
gi.livre. deocritl pela Equaçio 8-3 n. pág. 193). á,ido "roo.llico ácido carbru!lli,o

flgur~ 10-.0 ~ .... 119A';c... " 1.,. de fosfato e .. anld~do do-..

fo,f6rko do ATP. A h~"" de uma 19aç.!<> a"dról pr<rlJz m;o~..,.,--
910 q"" • hkt,óI< ... do ~"', Un> arodrdo , um to,« de cm acdo ,arbc).
~i<o """ moslrado< para <""'pa 'açjo

:<Iu<ko,ldco
ativado n.
DMT-Y po'i,io l'
", """
"'1--(
G.....' .. _
~
NC-{Ol,),-o---.l NC-(CH,J,-Q-
ICH, ),CH- tl'--CHICH,),
-=~A
-"'"-
(CH ,l jCH - ~- CH(CH , lj
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -- - -
0$ nucleotldeo$ de adenina 510 componente5
de muitos co-fatores en;rlmitlcos
Uma vlri~dld. dt co . fator., enzimáticos qu. ajudam um lar-
go •• p~dro de funç<'k. química. indu em a adenosina como
p"rtt da sua .strutura (Fig. 10_4 1I. Elt. <>lo utruturalmtnlc
nlo·relacionados, exctto pela pre",nça da odeno,ina. Em ne-
nhum dcs<.. co-bto r'$ a porçlo adeno$ina participa dire", _
mente da fu nçJo primária, m o. o remoçJo da adeno.ina de ......
estrutura< re.ul'" em uma d"htica reduçlo dt .ual atividadtl.
Por =mplo. . remoçlo do nudrotídro d. adenolina (Y-fo.fo·
Idtnosina difo.fato) do a«toacttil.CoA, dtrivativo da c"",ruj·
maA do acolOacelaio, reduz ,ua reat ividade como .ubMr~to para
a P_Ct"Ioocil_CoA tranlftr"'" (um •• nzima do mtt.holi.mo dos
tipldio.) por um fator de lO'. Emhor. a razao p;iro e',"" exigtn -
da dt ad.nolina n~o tenha ,ido .xaminado minudo .. mtntt,
deve onvolver a energia dt Jigaçao entre a enúma e o substrato
(ou oo-fator) que ~ USIIdo tanto na cat>llise quanto para .. tabiti _
ur o complexo inicial enúma-.ub.trato (Capitulo 8). No caso
(\, p-cttoa,il -CoA transfe""". porçlo nudrotíd •• da Cot11-
zimaA pa=e ",r uma "alavanca" que ajuda a puxar o substra-
to (acetoacetil-CoA) para dentro do .ítio ativo. Papii... m~­
lhonte. podem .. r encontrado, para a porçlo nu deo,ídiça de
OUtros co-fatores nudeotídrol.
Por que ~ a adtnrn;ina, em vez de alguma outro mol~cul .
moior, a usada nu..s ~struturas? A ..sposta pod. ~nvolv~r um.
npkie de economia evoludonária. A adeno.ina .:ertam~nt. nao
t impar na quantid.d. d. entrgia d. liga,ilo pot.ndal que posoa
oferecer. A imporUncia da adeno,ina provavelmente estl nlo
unto .m algum. caroctuística qulmica .optei.l, m ••• im na
nntogem evolucioniria de u,""r um compo,to para ~péis múl-
tiplo$. Desde qu. o ATP.., tomou a fontt uni ........ l da en~rgio
275
" "
.............. (D.@ ...... """" .. _ ..jom ............. ,'
® ............"""',..-... .. t-.
® -~.~... .,;.",,..... ""'''''''''''
(o a;., .. . -...., _ _ .. '"'"
quimica, {II ,isterrt.l. evoluiram para .intttizar ATP em maior
abundAncia do que OUtros nudeotrdeos; ~Io fatO dt el~ ",r abun-
dante, tornou-.., a ."",lha lógica para ",r incorporado nunu
variedade dt estruturas. A economia ..tende-", para a ..trutura
prol éica. Um domlnio plOtéico q Ut ~ga adenosina pod. ,.,. ul;ldo
numa grande vari.dade de enzima •. Tal u trutura, chamada d.
dobra de ligação d". nudroddeos, é .ncontroda ~m muitas en-
zimas que ligam o ATP eco-fato ... nudeotídicos.
Alguns nudeot!de05 "0 mo"culas regulatórias
N. c~lula, re'pondem a "'u ambitntt .. tirando informação de
hormónio. e outro •• inai. qutmicos no m~ io ,i"undante. A
int<raç~o de,,,,. ,inai. químico, oxtn.:elulares (m.n •• g.iro.
primário.) ~om rtttptores na .u~rfkie celular froeqüentem~nte
leva,. produçilo de men ..gcir". secundário. dentro da (~lulo
que, por sUa v.... leva i\$ all.nções adaptativas no interior da
célula (Capitulo 13). FreqUentemente, o mtl1S.lgtiro """ndirio
~ um nudeoUdeo (Fig. 10-42). Um dos m.is COmuns éo .deno-
slrut J' ,5'-monof".fato ddico (AMP..cíclico. ou <AMP), fornu_
do a partir do ATP numa IUçao catalil;ld. pela adenilalO cida-
"', uma enzima a,,,,,,iada com o face int ... no d.. m.mbrana plls-
m:ltica. O AMP-dclico des empenha funçóe. regulat óriu
virtualmente em toda célula fora do reino v~gttal. O guanosina
3',S' · monofo.f.to ctdko (cGMP) ocor.. em muitas ,~I ulas e
pos,ui tambo!m funç6e, regulatória,.
Um outro nudrotidro "Sulador, o ppGpp (Fig. \0 -42), ~
produzido por ba<;t~rias em re'po,ta " diminuiçao na ,lnt...
prot<'ica qUt ocorr~ durantt a d~snutrição. Es .. nudeotideo ini-
be a ,íntese da, mol~cula, do rRNA e tRNA (veja Fig. 28-26 )
n=s"'rio par. a .ín t~ .. d. prot.in.., p,......nindo a produç~o
d .. nece,dria do, kido. nud~ic.,..
276

Acido ponoo""""

Riboll.. iru

F19U'. ,~, • .\Igu"' .. toeI\ZlmH _ <ontIm _ ......... Ina. À pcif~ -.,.,..... ... tá ~ tm~ , A""""O'M
(COI<) l...xionio .... rüC_ ~ tr..."f .. tn< .. do wvpos KiI.>lo: O l7\JIXI acil (UI ,orno o ~fWO "'til 00 o<fllCtli l t IÇol(Io /10 CoA
/I,
pC< mtoG de...".. I ~ao tioést.. "" po<ç3o ~-mercaPloeti!amno O~' portidpo "" tromf..e...: .. <lo ~ icRto!; o FAD .• fom'oO
01",. do ';1....,. 8, {'ibofl;w,nal. part""" n. tr"",fe!llrclo de "'trM!. U~ 001'. COO'nun,o que intOlJ)Ol'. ~ ... "'"
ntf\jMi f . S·~lam"', . formo
rnoIec~ de !)'upos ""tr. ,..t>ono. Oodjacent ...
.t'"
d.o _"""" Bll (~A~ 17-2), q.... particir>ll na tr. nsf",,,,,, .. ir",...

Cu.oni,..

<,;
,
H ~H H

Adenooi", l'''·· ........,.,."I.l0 d dioo GIl."",,". l' "'. _monofoofoto dcti<o G... oooi"" )' .~;to.f.to. ,. ·~if""f.. o
(AMJ'.<ldk:o; <MI?) «(;MP-<;ldi<o, ,CMP)
,- ,
(,Won"""" 1.. ,.,,,,,1,1<»

Resumo
Os nucl.otldro. d«<'Inprnham um conjunto di"",·
... de funçõe& importantes na. ellula •. Como .ubu-
nidade, do. ácido. nuclok", eI<t tnruporum . in·
fo rmaçlo gen<'tka. Eles <10 tamMm '" tran'porta .
do ... prim ário. da energia qulmico na. ellula •.
componrn\<s <ttruIu.,i. de muito. co·fatore. en·
. imitims e mrn .. geiro...cundário. c<lulares.
Um nucleotldeo con.i.te de uma base nitrog...
nado (purina ou pirimidina), um oçúcar ~IUK e
um ou mais grupo. fo.foto •. Os icido. nuelfico<
~ poUm<ros do, nuckotídeo5, utúdo. por 1ig0çõc5
fo,fooié.le= rnlTO a S' _hid"",ila de um. pento .. e
I }'·hidroxila da .. guinte. Há doi. tipo. de ácido<
nucléicos: RNA e DI'A. O, nucleotfdeo. no RNA
conlém ril>ooe e .. \>0. .., pirimidlni"", comuns ~
• uracila e • dto.ina. No DNA. o. nueleotldeo. con·
tém a Z' ·desoxirribo .. e •• ba<es pirimidlni"". si<>
gerolm<nle a ti mi.... e . cito';n •. '" puri ..... primá.
ria •. tanto no RNA quanto no DNA. <lo . adeno.i ·
n. e • guono,in •.
Muil .. linha.< de ""idóncia moslram que o DNA
contlm I informaçlo senltka . Em particular. o ex·
perimento de Avery·MacLeod-Mcúrty mo.trou
°
que DNA isolado da «pa de uma b"léri. podia
entTO' e rran.funnar .. cllulas de uma Outro c.pa.
dotando-a com olgumas caractm,tka.< herdo""i, da
doador •. O experimento de Hershey-CIu .. momou
q ue o DNA de um viru. bacteriano, ma. nlo ",a
apo protlica. traruporta I mensagem genltia par.
a roplkoçlo do vlrus na colula hospedei r•.
A parti, do. O$tudo, de difraçlo de raio, X de
libras do DNA ra.Iiudoo por Franklin e Wilkiru e
do equivaléncl.t de baset no DNA, descoberto por
Chargalf (A = T e G = C), Watson e Cria pollnLo..
ram qu< o DNA nativo con';ste de duas cadeia.< ln ·
tiparalel •• num arranjo de dupla.< holice> enrolada.<
no . enl ido da mio direita. Pareamenlo' de t>t ...
complementare. A=T e G-:: <10 formado. por
pont<t de hidrog~io dentro da héli« e os esquele·
to. hidrofllims açÚcar.fo. fato <lo loco.liudo. no <"X-
ttrior. Os pa= de b . ses <10 ompilhaoo. per~di­
cul.rm<nte ao eixo longo, separado< 3.4Á entre .i;
h:i cerca de 10,5 pare. dt bast. em cada ""II. com-
pleta da duplo htli~.
O DNA pode <"Xi,lir em várias form •• «Irutu_
roÍ>. Du •• va:rl.tçõn da. formo B do DNA do Walson ·
Crid. as forml' A e Z. t~m .ido caracterizad., em
<tlrulur ... cri.ulina. do D:<IA. A hélice de form a A
é m ai. <;un. e de d iilm<tro maior que um. htlice
d. formo B de mesmo .. qiltncio. A formo Z ~ um.
hélice que se enrola no .. ntido da mio esquerda.
Leitura Adicional
G. ral
o..n, ICY 8< ""'r...i G. (1997) h' ucleic ocids llrurtur<.r><!
"',ogniüon. Na"'" Strnct. BioI. 4 (Suppl.). B~ · 35-8 .
DeI<r<W I oplico.çio do " MR paro I <letrrminaçlo da
""uI",. do ..,ido nud<ico.
Friedbe<J EÇ, WoIl<I:t GC. 8< Si<de W. (1'1'/5) DNA. Rr""j,
""d M.,"g<...u. W.H. F"",man &nd Company. N... York.
277
Alguma .... rio" ..... estruturai. dependentes d ...-
qlllncl.t provoco.m curvatut. no DNA. '" lita< de
DNA com repeti"Oe. in""rtida. lutocomplemon·
tores podom fonn .. estrulUras em grampo ou cru·
ciformes. Algun ..."""onto. de polipirimidina ou
polipurinas podem parear COm fitas .dicionais ou
dúplex de seqülncia apropTiada para formar Um
DNA tripl<"X ou 1<1r.plu. Trtcho. dt po~pirimidi ....
arranjado. em repeliç1le> do lipo e.pelho podem ad ·
quirir uma es,tuturo d. triplo hélice, chamada de
DNAH.
° ,..
O RNA mensageiro o
formo,ilo so""tico l tron.ferid. do DNA
bouomol paro • • Inte .. de protelnas. O RNA de
.0.
iculo pelo qual . in·
Ti ·
lun,fe r~n ç ia e oRNA r ibo ..ómico e>tlo também
envolvido. na oInt... pro llico. O RNA pode ler
e>lrutu.,lment. complexo, com fitas de R..\)A .im·
pie. freqOenlemente dobrado. em grampo" rt-
giOe. de lit .. dupla. e alç .. comple"" •.
O DNA notivo ... fre de.. nrol.tmento re"".. lvol
• "pa raç~ o (fu.lo) d .. fila. qu. ndo . quecido ou
om oxtromo. de pH . I'do falO de o. pare. d. ba ...
G_ C .. rem m . i. e'tá"ei. que O. par .. A=T. o
ponlO de fU'lO do. DNA. rico. em pare, de G_ C
I- maior qu. o do. DNA, rico. em pa ... A_ T.
Fita. ,implos de D:<IA. desnaturado. de duas 0$'
pé<ie. podem formar Um dúplex h!brido, grau °
de hibr idi .., I O dependendo da e",ens;lo d. ho ·
mologia de .. qiltncil . A hibridilO,ilo '" a bl .. par.
importante. té<nica. u •• das par. estudar e i... l..
gen<'$ •• prdli,,,,. RNAs.
O DNA t um polJmero relltivamente está",,\.
Reaçõe& O$pom.lneu, como a dcoaminaçJo dt cerIU
bailei, a hidróliót d .. 1i@;. çõe&N-glimsldi,as entre
aç>Icar-b .... a fo rmaçlo dt dlmeros dt pirimidi!U.
indutida por r.dioçlo e a leslo oxidotivo. ocorrem
em ~l",idadet muito lenta., m •• <10 important ..
por causa da tol.rlncl.t muito blixa da< «'lula. por
. ltera' ..... no material grnffico. 5eq~ndo. dt DNA
podem .. r determinad .. e polímerm de DNA .in_
tetilOdo,. u.. ndo· .. protocolo • • utom. ti .... dos s.im·
pies envol""ndo método. químico, e onzimáticos.
O ATi' l o tran'porudor central da .nergia qui.
mica nas coi ui • •. A pre .."". da porçlo ldeno.ina
na e.. rulura dt uma "ariedadt dt CO·faIOr .. enzi·
mítico. pode tamb6n estar reladonoda com ao ai·
gtndas da rnergi. de ligoçlo. O AMP-clclko, for·
mado a parlir do ATP nUm' reoçio catalisada pel.
ad.ni!.tt<l cicl . ... l um meruaseim IItcUndi rio c0-
mum, produzido em re.po'" • hormónio. < ou·
troo ';nais qulmicos.
Um. boI fon\< pm moi, informoçõn.oor< I quimi.
"" do< nudrotldr", < ácido< nudti"",.
H.d" SM (.d). (19%) Bjoorg,,,ic Ch<m;,try: Nlj(w N-
01,. O.cord Univ<"ity Pr .... Oxford.
Um conjunto de .ni8'" muito út<;'.
Kornb<f8 Aac IIok<r TA.. ( 1991) DNA. Rrplóco ...... 2nd edn.
W.H. F"'rnlOÍl &nd Comp>ny. N<w yon.
278
o .... Iho. , .. to PU' <OmtÇ\l • •• p.. nd« rn.l;' oobrr . .." ~"' . .. qQ.trn:'" <ompJ.tm<.nt.... "",..
toI1'IIIu... do I):-IA. romo. '",m. ndo 'ript. . .u! .... para um. ~
S!ndonI Rl. (1 ~ ) 1)." "" SI"..."....... "'..a-.AnOtmic de P"OJ'ÓIÓ1oo .." bioK<no!op.
" ' - ln<., Sln Di"",
\100 ........... do m
_.... ""'"-.. . . """'. . . Wdh 110. (1981 ) lInoII...t OS ...
~)' 1 1l'fS- ' 0'!'I .
M jq~
WU<'_
J lIioo' aw-.

um ..... mo c.........
\I~6n ... ...tnIt\O . .. do OH" Ano como tr~ de - vIa
Fn .... · KamoeadJkli "' P . Ml<kift SM. (1 99S) Tripl ...
DNA >lruroua. AM ... R<K 1H«Iot<or. 64. 6S •.,. )M<b WP. (1'lf7 1 Eoonomi.. of ....,..... au/rti<- úIJ
Herbcn A . Rido A. ( 1'1\16) Tht l>ôc>Iop' '" It/I·... odcd
Spri"l fWb. S,....,. a... ....
Jlõol 'l. 6!I ·7J.
Um ... i.. rdol .... ......,t< """" d!oóo '" ~
Z--D)"A. /. Bid. a.. ... 111. I 1.S9S· 11.S9t.
H ...... H . Doldl>«s JIi. (19&9) T"f'<'IoIy UId I<om'o<;o" Hiltbricos
of tripk-.>tnnd<d H · U NA. Sdttt<. 1·4), I S1 1· 1S7;;, Judoon HF. (l '1%) Tht Eit/!'" Dor '" ç""fioft: Mokm <f
MooTe PB. ( 19'J'J) S" ""tural mooif. in RNA. "'""". Rr>'. tM RtwI.""" in BioOorr, f<!içl<l <xpandid&. CoId Sprine;
furbor Laboutory P... ~ CoId SprinS H..bor, )''Y.
Bóoclr<rn. 68. 287· 300.
Sd>afer RH. ( 1'1'/11) Stabili'y'n.d 'Ir""tu .. aI rnodd DNA OIby RC. (L_ 11M""," lO 'M llo>tI>It 1/, 1Ue 11w o;.
triplou> IlIld quadruplaet ",d ,boi, in,..,.,lio ru wil h """"y cf DNA. I.lowr ""blia'ion~ Inc .. N<w Yor"
unoIIl~ Pror. N>K1rit MiJ II ... Mo( /IóoI. " , »-114. Sof" A. (1 971) _I,,,,, f","I:I' • • "" DNA. W.W. " " ' -
\'aoqu<z KM &: WiIooa JH. (19911) Thpla.w..:...J m<><Iif>ao- & Co.. 11><.• S ... y",..
m.. of .".... ....J """ i<lMty. 1_ "..,_ Sn. 1), H . W _ rD. ( 191\1) 1M llI>oobk I/<Iir. A _ _
OI ....ud."'Id .... >intfti<oo ""'" wqotncio> opropri __ cf" ~ li{ ,Iv .sn..,..,. .,
0.""", W.W. _ .
.... ... ..,....... purio_ .... '1'"""pirimidi..... podrm Cn., Inc~ N.... Y<d. l f~«po moIt {J 9II1).]

IProblemas
I . Detenninl.i;lo do "o",:.,,'TOÇIO proL&. prio oboot-çlo
UV em ""'" 001..,., """,moIo proL""'" i<idoo "udti-
001. A cone.""""" doo p"".ln .. Ou k\dno "udt;"" •• m
JOluçlo pood< .. r <>limado u .. " da a, . u .. dil<"'"ta pro-
p<irdlkl<s d. obrorçio d. lu.: .. ~)ttln .. p'....... m umo
fO rl' ~ <"",od. "" <omp<im ... to do <>rido 28Onm.
""IL>U\to os >cidoo"udnooo....."...."., m.i, I"".",...,,,
"" 26Onm. Souo. mp«tioH """""'raço« <TIl u"'" miJ-
tw. podom ... ... imod.oo modind<>-... ot--blncio (A )
do .... uçio rm 2f1Oo1m , l60nm ..... ndo-. . . tobdo •
..-pOr. q... Iomo<, • 11_ o ' OÜO do oboo<blnc;' cm
280, 260run; . "".<on....... do ....... . ou! q... t <I< i<;i-
do nuclfiro; , um r. .... F• ..... <:O<rit< ~ Irit .. o cm A ... '
rom.c. uma ""tIIM;" moi. ",u.odo do ~ A 00II-
« ..,,>ÇIo proIftca (.... mslm L) _ F . A,.. (..... m' n<!o
..... 0 _ ...... [cm d< IuJura). ÇMcuk o <oncmln-
~ prot&. .... umo 00I1>Ç&O .s. A..... 0.611 , A"" .. O .~.
l. E>l Ntu,. "I><ko<ldn . Ou< pooiçõn no md do pwi.
"' d. um 1IU<~id<o d. PU';"O no DS A PO"L><1II o
poI.ndal d. for m.. po n' " doo ~ id~i", rtW ,,!lo "'"
. nvolvida, "'" p.... mrnloo d. ~ d< Witoon·Cnd!
J . S<qllln<;' doo boo<o .... fi,.. , Dmpl<mont .... .s. DSA.
Umo rot. di dupLo 1>011",. doo IlNA I"'"ui. r<qtltn<io
(S')GCGCAATATTTCTCIu\AATATTGCGC( J'), bcr ...
• roqDln<io .s. ' - - do r".
<OmfII<mmt.... Ou< tipo ...
p<riol '" ooqllln<io ..Ii ..,.,'ido ......
wp>mto'" DtW
A d"J'lo fi ..... ONA poooui o poomtiol ... formot q.....
qun ... runaru ........ ' ;.-001
4. o DS" d o _ ""'-.Cakuko _ .... _
......... lIIOImd.o d< OSA duplo ~ ... iao:I> do Tom
.... . lJ,oo ( - l lO.OOOkm I. A duplo ~ d< OSA peso """
d< [ ~ [0-"11"" I,000 1'O'''.s. n~Qd.opu'"
bar« tom MÁ d< a t _ P.,.. umo comporaç1o int<-
,..,..."" , ..... «>fPO oontfm ctmI doo o,5s doo DSAl

11_,., _
-""''"
nucltko ( %)
, S. c..",.I UfO do DN .... ",",umo qu. um 1r«1Io ,.oh1"'1
com cinro pore> d< bun prod u.. umo ' u"''''''' .s. , ,,-
'" do 20'. c . l' uk o ' "'V"U" 10\.01 prod.wd> no DNA
1.15 000
1.63
1.52
0.25
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\.054
r< 00 p.re> d< b,..a « n, ..I. (o ttlUiro doo <i_I doo doia
tr«boo .u<esoi_ (dA ), . 00i ....... Io<alizadoo I. ) 10""
(bl JS pua d< _ ~ ",,"umo q"" '" [opo'"
1.40 0.75 1. 023
... - . po< 00lio ... dupl. 1IéIi<•.
1.36 ' .0> O. ' "
, .~ 1.15 0.910 6. Pioo!o.çf.o ......... 001"".....do »NA • do !!.NA. Gnm-
1.25 ' .~ 0._ """ po<i<m ....... mo . .... ooq_'" p.ali.... r6miu> do
1.1 6 >.0> O.' " 6bs ""'pi<> ... ONA ... lt'-lA. Cotno • ao""",. hdKuj.
'.~ 2.50 M~ doi d< "'" p .... "" d< RNA. Ionp> • ,ou!_ po ........
1.03 '.0> 0.814 (_ ... a;t ..... idotIt ~ dif«< doq",r. d< um snmpo
0,9 19 ,.~ 0,176 d< [)NA!
0,939 ' .0> 0,743
7. Qulmi<o doo nudootidooo. NIO O!lulo> d< mllitoo ""
0.81. ' .0> O. ~
pniomoo .....rió<icoo '" .., ....... "'...,m"
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doo que «pOrom .. p«if\c.",..",. po«omm"" inadoquo.
doo doo G-T no DNA, f.oo< pu"""""" """"odo
t
{.". ma, um por do bor< G-c I' n'" A- T).
paro
Ii",
sirt .....
d. «p.ro d. por .. m,,,,,, In.Jtquodo G-T oco,«.m
0,761 '.~ 0,565
0,15 3 '.0> 0,545 odiçio Oum . i... m. ""I. got'ol qu . .. po ... irtualmm ..
0,130 ' .0> O.~ ,0<100 00 dnpo«...,.n,oo, Vo<f poxIo pen ... cm umo ro·
0,705 10, 00 0 .• 18 U<l por qu... <tlul .. ,tq...,..", "'" ........ <>p«ioIizo'
0,61\ 12,00 0,.22 do ..... .."... , o I", ..""noo ..... doq.odo de c.- TI
O. ~ 1. ,00 0,377
.. IioIrulu.. do i<idoo ..... 16<6, Eopliq ... P'" .,... '" "'"
0.6 15 17,00 0,322 .um""" DO . Ioootçlo do I.. UV (tirito hip<m'lImioo)
0,5% >0.0> 0.278
quondo • d"J'lo fito d< D S" I .s.....'urado.

""',,'o
9. P..... d< bo .. no DNA. N.. "",,,,tr.. d< DSA
isoladas d< du ....pki .. 0:10 idrn,ifiead .. d< bo<tlri •••
adrnin.> p<rf.. ll"' . 17'" elo ,otal do. bo..". r<>p«tiv.-
m<ot<. Qua;' propor,õ< .... I"iv.. d< od<nin •• su.anin ••
,imin • • d,""o. rod <ll"'ario mcoolr'" "" d.,.. omoo-
" .. d< D NA! Qu ••upooi<;ó<> voeI f<l! Uma <1<> ... boe-
' lrio. foi irolada d< u",. 1001< qurn" (1)4"'C) . Qu.>1 DNA
,.,;., d< ... ba<t1ri. t<rmoIDical Qu.>1 foi • b ... par> ,.,..
">pO<tal
10. Stqll<ndam,n' o do DNA. O fravo. n'o d< DNA mo<·
"odo • "suir foi ><qll<nciado p<1o mI10d0 do< SanS'" O
a""isco "'" ,.."",1<0100 indica um ",",,,odor fioor=",".
· ' · _ _ Y·OH
, . _ _ ATTACGCAAGGACATTAGAC· ··5·
U",. ,m<><tra elo DNA ""'Siu oom a DNA poIim<r... O
cada uma da.! rru.'ur .. do< nt>d<o,id<o> (num ""'pio
'pro·
pri. do) Ii>"d .. . b.Lxo. Didaoxio . d,otid<", (ddNTP»
Ioram .d icion.do. om qu.ntidod<. relativ.""n" p<.
qu. n ...
t. dATP. dTTP. dCTP. dG11'. ddTI1'
2. dA11'. dTTP. dCTP. dG11'. ddGTP
l. dATP. dCTP. dGTP. ddTTP
~. dATP. dTTP. dCTP. dGTP
O DNA ",'ul"nto (oi ..-parado por ,I .. rolo",,,.m 801
d< .S'""c"., bando, Ii"",."".n' ... 00 g<l foram Iocali·
.. d ... O p.dr'o d, bando, ".ul"n'.. d. mistura' do<
noorotidrot' m""rado. ...... mindo qu, tOO ..... m i..
'ur ... corre5><m "" "'.. """' ~ol , qu' .partn,io t<fiom ..
linh .. rett"",,, do soU
---
- do ClIimi<, .. difmn... opçoeo para <Ompktu '" .....-
--
,t. SoIubilidad< doo Cllmponcn'CI do DNA. Dnenn. ..
"Suiot<. ,"rutur... d .. >ifiqu< ' u .. roIubilidod .. rd.·
ti...... Ilo1 Iigua (do mo;' par> o m,llOII 00I';v<1): delO.irri ·
00... guanillo1. Ionalo. Como "'... ",lubilidod... lu «lm·
patlm. «lm ... trutura , ridim<nJIionol d, d . pI, fi .. do
DSA!
1<. A 1",loo;..I<r..., do '"""00 d< "'I"'D' ''. Um. cxo·
n"d, ... , .ma ,n';ma qu, .. qQ.nci&lm.nt< diva o.
nudeotld«J. a panir da atmnidad< ó< uma li.. d< po.
linudeot!d<o. A f""fod;"'t«u< do 'Iftl<rI() de O<rp<n'...
qu< hid",l4a nucieotld<oo o partir da at ..midad< J' d<
alJu.m oligoooo<otldeo «lm um II"'PO J··hidroxila. di·
vo .."" OJ" ·hid"",ila da ribol< ou deoorirribooc • o 11"'.
po fnoforil do próximo nucl<otid<o. EI. as< em fi.. timo
pi .. d< DSA ou R,",A • nao poo.ui arecifi,;idod< d< ba".
279
b .. cnnm. IQ; usada rnt oxp<rimcn,oo d< dct<rminoçio
Je ><qütn<:io .n,.. do d.e«nvoh-im<Itto da> «<nicai mo-
&mo. d, "q"""'''mtn'o do ácido< nudticoo. Ouo"""
(lO produtO< do diS"'lu por,i&! p<1. f",lodi .."r... do
",n,no d< '''I''n'<> d< um olir>nudootldeo «"', •
se·
qutneio 15·IGCGCCAUUGCIJ ·)-{)H!
ll. Prooorvondo o DSA noo m<losporoo boct<rianoo. Ot
rnd"'poro> bw""noo .. form.m q.. ndo o amb"""
nio OOIldu< moi. o um "",.boli""o «lul" "im. A boç.
t<rio do tolo 8""jll", ,Ilbtilj,. por aemplo. ~ o pro·
='" d< .. porulllÇlo qu.aoelo um "" m.i. o.,rion' .. ""
d'pl<tado,. O proouto fin.1 , "ma .. tr"'U" pequen ••
m",boli"m,n'< dormon". qu, con><~., ",bT<vi""r
q"' 1< indefinidam,nte >cm nenhum "",.boli",•.., deI«·
,.",,1. Ot "'poro> I""'"..m m«oni.moo paro I'fC"<nir o
",úmulo de mU1O\õ<> po'enciolm,n« I<tai. no "" DNA
durante p<riodoo d< donntn<io q'" podem ,..:<der 1.000
.n"". Ot "'po",. do ~""jU", ,Ilbtilj, "o "'"i'o mai> rai ..
,"', .. do que .. ,,1.1.. Je a",int,n,o do orgoni!n\o ao
ealor. i rodi"lo UV o ao, os'nt .. o.idan,,~ 'odo....'"
qum P"'1TlOv<m mu'OÇÕ<$.
(a) Um fa'or que pf<Vin<. Icolo po1<n<ial do DNA
"'" "poro> • o >cu OOIl,cúdo Je água s ronJemente di·
minuido. Gomo "'" ' Ú"!orio aleunJ tipoo do mu'lIÇIo!
(bl Ot rndo>poro> poosu<m uma ca,,,,,", d< protd·
n .. eh. m.d .. d. protelo .. leido-.olú""i. poq.<n ..
(S...sP,I. que.., ligam ao "" DN.... pr<""<Ilindo. form.·
çio d< dim<"", do tipo ei<loOOtano. O qu< indu, '" dlmo-
"" d< ddobu,llOO • por qu< DI cnd""P<>"" bo<:te",,,,,,
r>K<>Ili .. m de mecani>mos par. pr<Vrnir • ..,. furmaçio!
BloqUlmlar. n .. Int. rn. t
14. A ..tru.tura do DSA. A . 1ocid.llÇlo da ..'Mur. ,ridi·
""n.;"nal do DNA .judo o< p<>q.i .. dor. . . rntend<r
como , ... moIkul. tr.n'porta. iofurmaçio q'" pod<
.. r ... plicada f"lm<nt< Ó< umo I«1IÇIo para • pnmm..
Pu. v.r ... tru'uro ,,",undolr;" do dupio li .. d< DNA.
vili« o P4i"" da Web que ' em., "Pro<ein Data Bank"
(B""", d< Dodoo Je I'roIdna). U.. <lO PDB d< idtntifica·
ÇIo I;"'&doo .b.im p"'" nlCOolrar .. P4inas de dodoo
par' .. duao rom... d< DNA. At>ro ..... "''''''''.. usan-
do:ioo oqui" ....
(.) Obt<nho o ..qui"" paro. '4'D •• mo xqiltncio
aI"""n« <ons<rvado de \UIlO rqiio d< r<p<lio;io Io"ll'
terminol do HIV· ]. Exiba . moIkulo oomo um ...."'.
' u .. de b .. ,io ou boIo·.·b .. ,io. Idrn'ifKjU< o <>qooi<to
açUcar.lotfalo pa" cado rot. do DNA dupla . Localiu.
id,o'ifoqu<" ba ... individu.i>. 0u. 1 •• at"mid.d< S·
d.<So.o molf<ul.! I.o<aliu o . ulco principal. o ><cundá·
rio. El •• um. M lic< d, mio <>querd. "" direi ..!
(b l Obt<nho o "qui", pa'" 14SD. DNA no <""for·
""<;10 Z. Exiba a moItcul. corno um, .. ,Ntura d< bato
tio ou bola·.·bat,K>. Idrntiliqu< o <>quel<to ",Ú<Or-1<>o-
fito pa" cada Bta do DNA dúple .. El., um. hdi« Je
mlo di .. ita ou <>querda!
(,) Par. ap,,",ior 'otalm, nte ...!rU'U," ,..;undári.
do DNA " iv< a orc;Io ",,~ 00 vilOr. V",I vrni du ..
imag<1lS da moIkulo do DNA. Po>id"n< .. u O"". 'f"""
IDnadamente 25<m do monitor. focalize a at"midade
d< .. u nariz. No fundo rod "'.. tm i"",,,,. da Mlk<
do D NA. ~ud< ""u foco d. tltr<mid.d< do n:u" paro o
m. io d. im. g.m. qu< d<wrá 'par,,«.m ,ri. dimen·
IÔ<S. Par. outr.. diau "'ja o Guio de ú,udo ou http~1
www.wo,thpubli>h .... wm!l<hnins"·
280
CAPfTU LO 11
Lipídios
Oolipldios biológi.m CO I\$!ituem um grupo de compostos que.
.pt... d. quim kam.ntc dif.rentes cnlr ••i, Hibern, como (:1-
racr ... blia. dd inidora e co mum, inoolubilidad.. cm ligo •. AJ fun-
çôn biolósicu dos lipklioo <io tio divt1"SU qUinto a . ... q ul-
mia.. Em mu itOl Ofiólnismoo, go.duras • 6100$$010 ", .. , inei.,.."
fo."",. d••,mounamtnto d• ...ergi... Fo!.foIipldiQ,l • " 'mia
$loo 01 printip,ait dmlcntos COIou.unis do membranas biológi -
ca. Outroa lipldioJ. mesmo quando prntntcs nn quantidadn ác;dos ,ruos poli in ..tu •• dos lJo g«l lme nte A" <' A". (Aci-
",Iativamome ~u.""J, 11m pap6s cruciais como co-fIIOr"
mzimJt icos, Ir.uu porudoru de ~rons, pigmentos q'-"' .1:>.0<.
""m rad ilç6a lum inous,ln«lf1>l hidrofõbiCN, agent es emulsi-
Aantes. hoNI'IÓni06 c men.. goiros intD<dul.res. Eitt cophulo
estuda ... lipldiol rq>~n!a!ivos <k cad. tipo, com lnfl St n•
•UI .5\, Ulura qulmi •• c nlS S\lU propriedades fllicu.
Lipldios de Armazenamento
AI .<;I rou;"" . 0.\ ~t.", u... do$ q \lOM: 1I.!!ivC'rsalrntntc como (Of- mento <' ~lo grau de ÍMltu • ..,Io d. eadeia do hid. oca.boneto.
m., do .rmnm omm'o do mngil nos organismos viVOil <io do-
rivados de lkIdot J:fUOS. Os 'cido$ J!::lXOt $.lo ckrivodot dos
hidrocarOOno<1os, no mesmo boi.:> .,tado do oDd.açJo (ou M"ja,
\lo "tamtn ~ rtduzidos) como ot hidrocarbonetos ~m romb ......
tivril fôtwil. A Mdaç.lo ulular d~ icidoo gruos (CO , ~ HP ),
da mHm' lIIi neir~ qUj" com/:MHUo controlada ~ "'pid. do com '
bustl ..... fósseil em motor" dH ornbu$tto in\<'m" t ah.l/twnt(
eursOn ica .
IntroduziTC1l'los." StgIlir, a .,trutun c I nommdatur. dos
/tcid". gruol ulualm(nt( encontndos cm 0'1,ni,moJ . ivol.
~ipot de compolt", qUI: conlm ~ gn.:~.o.s,_triacilg1ic(.
!!IiuJ;eru, do dotcrit", par, ilustrar a di""roidado ~Itrutu ra
e de prop. irdade, flric.. n .... famOia de composto.!.
Os kldo$ gr.xos do ariv.oos
dos hidroatrbone1OS
Os icidOf gruosllo " ciclos a rbox!licot com cadeiu hidrocar· , compostos completamente saturados, • I~ 1'OUÇIo ml tomo
bon..ruGe-ãiíTiPrimmto m t", 4 e l6arbonos (e. a C.. ). Em
ai", ,,, 'ciclos grilXOf. .... adcio t totalmcnt~ .. turada (nio COn·
tbn dupbs !ipçoa) ( n~ .. miflcada.; cm o utros.. codci. COn-
tm. uma ou mail duplas UgaçbeJ (Tabela II -l). AI",,,, POUCOl
con tm antil d. tr~ a rbonos. ~rupor hidroxil. o u tlImiflOl-
~ Itrová do grupo metila. Uma nomcncbtun ,implificadlo
p.t • • H$CS romJl""tO!' "p«ifia o comprimmto da C.doil e o
mlmero de dupLtl ligaç6H, "'pand", por doil_pontot: O kmo
palm!tk:o, loIIIU.adO • com 16 ca, bono., t abrevi..do em 16:0•• o
kido ollico, com 18 a rDon", e uma duplaligaçJo, em 18:1. As
poIiçOH de qUli"lUl:' duplasl igaç6es NO esp«ificldas por ml-
me'''' 'u,.ernc. iIOS. seguir da letra grega t. (delta) : um ' cido
VUO com 20 carbo nos e uma dupLo.ligaçlo entro C· 9 (C· IO
(C- I: O arOOno a.rboJ:Uico) e uma outra ent. e C- 12 e C- 13
dn.ipado 20:2 (A··'I). Os icidoo gruoi d~ omnmci. llliil {re-
* , <ido. grUOf i.... tu. ados. estn possuem pontos do fuslo <on·
qümlt thn um número par de ~Iomoo do carbono cm unll a-
dda nlo-ramificada dr 12 a 24 cI.bono. (Tabela 11- 1). Como
~ no Co.pltulo 21. O númcru par de carbonos resulta da
nu.nrin como H$CS composToi ~ sin(o<1;zados, I qui! en~
co",l~saç.lo d-;; unidades de IC0<1l10 (dois {tomos de c.rbono),
A IDC ol iza~1o das duplas liga(oo tam btm t . egular; nl
maio. i. d o. ácido. gru:m mono;n.. tu .adot, a dupla liga·
(lo ...1' tn t.~ C- 9 e C - I O ( 6 °), , OUtrl$ d upla. liga( ...... dr
do ...q u id6nico tu m. u ceçlo a tua gene •• I;uçi o. ) lu
d upl .. ligoç6e!1 do. ' d dol grnos ;nlJltundOl q UISe nuna
1J0 conjugadas (.lternando ligl\,601 , ;mple. e d upla. co mo
em - eH = C H-CH - C H-), mal Solo tcl"rada. por um gru.
po melileno (-eH _CH- eH ,-CH = C H_) . Em qu ...
todos o. "c;doo g.no. ;n,alu ,.d ol que ocorrem na notu ..·
za , as d uplo. ligoç6o...tio n. configu •• çlo ci, .
A$ propriedades fI.ic.. dos ' , idol gruo. e doo oompottoJ
que o, cont~m NO principalmente determinada. ~lo compri-
A cadri. do hidrocarboneto nik).poI • • <! a . t'Jpondvel pela pc.
qUj'''' solubilidade de ikidos grUOi na ~II""" O trido Umril;o
( 12:0, M, 200), por ou m plo, te m solubi lidade em lig"", d.
O,063mglg- muito menor doque. d. glÕCOf1r ( ,1.1, 180), q....t
d. 1.100rngIS- ~to nII;,longa for a cadeia acila do~
gru.:> e menor o nlÍmnO de duplu li&aç<Ia. """II!!' stri ~­
*
bili<bd( em á5':'". O grupo ' cido arbo;úlico polar (e ionizado
om pH neutro ) o respondvel pdl ~uen. soIubilidado .... .tgua
d. 'cidos "uos dr cadl:ia curta.
PontO!' de fudo tlmbtm 110 fortemente influrndadO!' pdo
co mprimen lo e pelo grau de insaluraçllo d. cad"i, hidrocarbo-
nada.llm lempe.atura ambiente (25'C). o. ,(cidn. gruo, satu-
..do. de 12:0 a 24:0 ttm consisttnci. c•• osa, .nqU<lnlo os ácido.
in .. turados do ..... mo comprimenlo 110 I!quidoo okooos. ú·
... dikrmçu l\Of ponlot de fi.IIIo tio devida •• dife .. ntes grau.
de .... pac:oWnenl0 dai. moIku]"" de ácido gruo ( Fig. II _I ). No.
de cad. lisaçJo carbono-arbono propo .. io ... grande fluibili·
dade I cadeia de hidroarbono<to;. conformaç.lo maio ....:Wd t a
(orma compkUn!enle n lm dida. n. q .. a1 . inlerfttlnci.a .... kior
doi III0mot vWnhos t mini..... Essas moltatlu podem se agru-
par dr forma compacta formando I .ranjos q""'oe cru..1inos, com
01 .ttomot ao longo de lua adeio em contato de ..... de. Wuls
oom DI 'tomos ela adeil vi~inha. N OJ ácidos gruos insatu, •.
do., uma dupla ligaçllo .... eis provocI curvoturI n. cóld.i& dr
hidroca.bono<1o. Acidoo graxos com um. ou mail d ...., curva-
tura, nlo podml lO Igrupar de form l ti o compacta como '"
t cidoo graxos totalmente satu.. dos. • •• in t..oçOe. rm .e eles si<>
conocqQrntemente mais fr:o.cu. Como oe ga ... men", "ne-rgi.a
t"mica para oofau. H$CS arranjos fracamente orden..!", dr
úderavdrnentc mais t.aixos que 01 ikidoo gruot IIturadDl com
O mesmo COJ IIJM in .. nto do Cadoio (Tabela II _I I.
 281

' 'k;xk>< ao""ido< _ SUO> f6rroo io> . ~ t _ no fon"N ~ . Em pH 7, todos OS KiI:It>I gtPl>l lM'eI tem Lrn

"-"""'>ÇIoO do! .1\.",.". do c _ .. " ~ i.o no carbono c o r _o

_t<> 00,""". Noto quo .

-_O<>6i<o"
' O P<1'fil<O " n-- i'Id~ . "mo eslM"'. - "",moi" , nIo · r.,."rf~ od.i . Po< oxemplo, ~ t ..,ldicI 12 atemos do c _ . quo ~ ...
~1<" .", " "" v.. iod.od. do f"",,", ram ifk_; " n _ . r>Oi«>' osp«:if'" • fon"N lírio.,. .ao.ri<TIifUdo. Por. _ QI"""" m.t....oo., •
(oof9<Jroçk>
110 <oóo d\Io)j,l ~ I<> ..ti i _~ om ><;00, ~ raxo> biokl<j ~ o> , • coof9<Jroçao ~ """'" _ "... eis.

Grupo
mboril.

C.d<i.
hidto<>rbôni" Mi<tu .. d, :icid"" graro< .. turados ,
in .. 'urado,
(., ''I ," ''l
f~ur. 11· ' _ )u.tapo.~o de k idoo gr• • os.m .g"'gados .,U.,.", A ••tens.kl do empacotomento ~ do gr. u do .. ,,,,..,ao
l_I Du.>< ,,,,,,."""ta,Oe<;
ele áOdo est.a rko complet. m. ntt !.aturado (.., ... ,.\0 em pH 71 "" 'u. coofOfmaçao \II.UO I estendido. Codo
~nto <lo li nh. em ziç""zag"" ~pr... nt. UIN li<Ja<;ao ~ ""Ire <o<bor>o$ ~ n~ . Ibl A dupla ligaçao cio lIO<nbr.w om
"""T'.U'IO) no ~,do O>itko 100 •• to) nM perm i" rota<;.\o. Ontrodu. uma curv.lu .. r1Qida no ~ia hid<o<;o rbOno,, _roo.. . , ootr.. 1iogaçOt<
óa "",",lO "'" I",.. paro g ~. r, lei Ácido> '1''''''total",",," ... turados, na forma .,t~r><j;d.o. aius'am·.. em arranjo'; QIJ»>O! cristol..,..
..", bil iudo< por muitos ;,,' ''a<;Oes htdrofóbu •. (di A pr.~' (Ie um, O<J "" " 1i<Ja<:óe< eis int.rt~. """" ..-np.Kot"",""to rfgido 0,
corro resuludo, 05 "II'0Qa00$ $AO ""'<lOS Mt:a""~. '
2.2
)1;0$ .nim~il vt'flf'b,adO$, áddO$ gr;uO$ li"," ("ido! 8ra-
mo nlo-eoI<riflClodoo lendo um grupo ca, hoxiLOlo lívn) dreu·
I.m IKI ,"",ue lipdO$ l\IcHon.lmtemm«: a um.o proceil1<l
..,adon, . WI'OILbumina. f.nmunlo. "id.,.
gruoo do pluma
.. ngülneo wlo p.tstn'" principlllmmte como derivildot de
kidos a rboxlliroJ. ta;' como bte"", ou amidas. Eun <lni"" .
..... do kio:lolg.uos njo Ifm O grupo art.a.ibto url'\'3ido e,
romo corutq!lMcia. do aindo menos "'M.....;. em ilJIU 'I.... 01
tcidoo gruoslivm.
Os trliltllglk,,611 llio hteres
de 'cldos gl,KOS do glicerol
Os lipldiol maislimpl<'S. conmuldO$' parti. d. :\cido! sral<Ol,
sjo os Triocila]iaróil, tambo!m chamado. trigli<:.ridiru, 8ordu-
ras ou gordur~1 "0 ..1'0$. '!'ri.adlglic(!"Ói. do oompoltol trb
kid ... ,TI...,., cad. um em ligaçio éoI .... com o mesmO g1icoerol
(f"os. 11-2), M,utIts contl'ndo 0 ".....",0 tipo d.:kido gultO em
todu.1 ub pooiç6n do da..ificados como . riacilglicrróillim-
pi" .IUI nomrocblt"ra I deri",,'" do jcido g.uo que contMt.
TlUcilglictrói,"impln d. 16:0. 18:0 e IS:L. por annplo, do
tri<>l •• ril\;l, trip.tlm itina • trioldna, rnp«tivammto:. A maõc>-
ria 00. .... d lglktróis de ocorrmei~ ..... ural "'" mistos; des oon-
ttm dois OU mlil kidos IVIlm< dif'mll",. Para nomt.. "'fn
oompmlC>1 S<m ambigüidade,,, nome e a posiçJo de cada 'ddo
gruo devem lt1 t"lp«if\ados.
Como II hidroxil .. polare. do glicerol e o. carboxilalol poli-
re> dOI tci dol grUO! tSr~o unidol tm ligaçOn ~Ittr, 01 triaei!-
gliceróis "'" molku las hid rofóbia.., nlo-polomo. """ndllmen"
Glictrol
l · • .,..,oiI, l · linol. <>li~ J.palmitoil ~lic<TQl,
um trir.<il&lic<rol mi"o
Fig ura 11·J· O OHc.rol. um 1r\acIlgIk.roI. O 1'~~eroI
""'" '~111do tem trts dil_t.. Kióo> "'~ I~ a cidtil cio
~eroI. o...noo o glocorol .... .x.. lródo'I "' ..... d~ ..... t .. tm C· I e
(·l . 0(·2 ..... centro q..oIl1*;1. ~S).
inwhlveis em tgua. lipldiof t#m uma den\idade tSp«lflC:l rrr.r-
nor que a de Agua, o 'I"'" explica por que em mÍ>lunL> de óleo e
a,- água (por .-umplo,. m;SIUT'l dtõlto o vin",.. p"'1nnl'ftOcIe
.. ladao) m5lmt du,"" fases: óleo. OOm menor den.idade tSped-
foca, OUI ... oob... flS<' o.qUON.
Di triadlglker6is iIIm.zenwn
energiil e fornecem In$ul.çio
N. maioria da. cRul.. aJUliótical. 01 triocilglicntri. formorrr
uma fa .... panda de gotículas microiO:ópica. de óleo no cito-
pl.o..ma I qOOW, """indo como depósito. dt combustlvd rntU·
bólico (Fig. J 1-3) . No. animai S ' .... trllrados, célula. especializa·
d .... chamada. adipó<;itol, ou células gordurosa" Ilm.unam
grandes quantidades d. triacilglictróil Co mo gOlfeul .. de goro
.u dura, ... quais qu .... p .. trn:hom I et lul • . Triadlglieerói. tam·
bo!m &lo armazenados como õltol nu sement.. de muitO! ti-
po.o de plant ... fornKondo ontr,ia o p«<:urSOltS bio ... inttD.
co. duranle a gtrm inar;io du ln1lenl.. (fig, 1'·3b). Adipó<i1Ol
e sementes em ge-rminaçio conl#m li!""_. enzimas <lue ClIIli·
",m a hidrÓ!iK ,J., u iacilglóceróis ar mattnados. liberando i0-
dos g!"aXOO ""'" ........ . rafUpor.ados a ~. i", onde do ntaSS!-
rios como OJmbu.tivcl.
Eriltmt duas vonl.~tll significat ivu em ugr trixilglia:.
rrfuoomo combunl.,..larmazen.do.tm lug .. de poli...arideot
como gliroglnio (amido. Em primei ro lugar. como O< í tomoll
de carbono do< ilcido. gr~ eSlilo Ml l il rNuzid", que DO doo
lçtlC ..." .UI <>:<ida,IO fumoct mail do que o dobro em .no'iia.
gr.ma por gramo, que a oxid.ç1o dos açúcar... Em segundo
mklo 'lOura 11·) - o.p6oItot; !/OI""d_ nll C~ullI (a) 'Mo;ac óo QU01ro
~pOOtO$ do coboio, """"it>ÓO_me. gc'lit..... do ~r. "... ~...
ue_lO p-.chom. <!Mor..1 _ 010 ~_ upiI.w<...:oo.
- . (lo) 'Mo;k>'" ..... ( tliM cO(iIeo:IOt"IN do ..... _ da .,.......
N~ A> ..1tUIU,.. ",_IIIHC\JIM 010_ prtlIkoo_
dos do oIto..........- """ C<ltJ)O$ doosco 0.0.

~r, como os ~ia~i=ói, são hidrofóbicos e, portanto, não-
hidratados, o organismo que transporta gordura como combu,-
IÍViI IW> dn"t 'urortar o ~ at,. da água d. hidrotaçiio que
~associada a polisoacarfde<>. armaunados (2 grlmas por gra_
m; de polissaco.rldoo). No ... ~ humanos, o tecido adiposo é
compo.to prin<ipalmente de adipócitos que se encontram sob a
pele, na cl vidadt abdom inal e nas gUndula, mamárias. Pesso..
moderadam ente obe..s, com 15. 20kg de triaeilgliceróis depo·
liwlo. em seus adipócito" poderiam obter ,ua, n="idade.
enorgétic.. durante meses valendo-&e de .. us armmns de entro
lia. Em contr..te, na forma d. glicog~nio.o corpo humano po<k
arm ..enar menos do que O suprimento entrgttico neceS5lÍrio
pIOra um di .. C.rboidrltos, como gli~~glic~nio, o~
oerw vantagens como fonte "pjda ~ energia metabólica, urna
dêIQ wndo SUl imedilto solubilida!\e em !gua.
Em alguns animais, triacilgliurois .rmuenados $Ob a f'(le
la"Vt1ll nlo SÓ com o ~rvu de energia, ma. tam~m como 'iso-
Iant.. contra bau,as temf'(ratuns. Foca., leOel-marinhos, pin_
snw • OUII"O$ animai, polau$ d ... n[!ll' quente do IUII pllllJlCl1te
ocokhoado. com triacilgliuróil. Em animai. em hioonaçlo
(\IJlOS., por atmplo), "' enorm ....... rva. de gordura acumula-
<lu antes d. hibernaç~o servem aduplo. propó.ito", insulaçlo e
283
armazenamento de energia (~ja Adendo 17-1, 'Os ursos obesos
rralizam. I ~-oxidaçl.o duronte oeu pcrlodo de hibern.oçlo·). A
baixa densidade do. triacilglicerói. ~. baK de o utra utraordi·
n'ria função d ...... compostos. Nos cachalotes, o armaunlUllen ·
to de niacilglicerois e de ceras pcrmite aoS animais ajustar a den·
, idade de sem corpos t quela do meio amhi.ntr, quando mtrgu-
Iham em 'guas rri .. profundas (Adendo 11·1).
Muitos i!llimentos conttm trii!ltilgliceróis
As gordura. naturais, tai< como óleos ~Ii,> lltictnios e goro
dura animal, $lo. na maioria. m i.turu complex .. de tri.cilgli .
errói, simples . mi<to •. Estes cont ~m UJruI variedadt de kidos
graxas ",deia
mm e, portanto,
.10 convertido.
mas de .uu

IAdendo ,,-, 05 Ulchalotes: Ci!lbeçi!lS de sebo da5 profundeza5

E&tudo. com .. balei.. do espcrmacete ou cachalo_
t....clareceram um OutrO proce,"o que indica I
utilid.dt biológica dOl triacilglicrrói .. A cabeçl da
b. leio ~ mu ito grande. compreendendo mai. o u
menoS um 'aço do I<'U peso corporal. Aproximl-
damente SiO'!O do peso da cabeça oe ... fere 00 órpo
do .. po:rmacete, uma lnUIot esponjo .. que cont/:m
aprQJrÍmodamente 18.000kg (maÍ$ ou mmoo 4 tn-
n.laci.... ) d. óleo de .. permacete, uma mÍ$tur. dt
trilCilglicerói, e cer .. contendo uma obund1ncia de
mdo, gr""", insaturadO<. Essa mistura t J(quida nl
temperatura normal dt repouso do corpo da balei ..
aproximldameme 37"C, mM começo. I<' cri.ta1iur
l Oredor de 31"C OI<' torno IÓlida qUlndo esll tem·
peratur. diminui de vliri", grau>.
A provtvet funç~o biológica do 61eo d ... p .. -
ma«le foi d.durida I partir de pesqui.<a an.,ómico
o d. h~b;tos de llimentoçl o do Clch.lote. E....
mam.Jferoo I<' alimentam qual<' .xclu.ivam.nte de
lulas. em:lgua.s muito profundas. Em seus mergu-
lhos alimC1lllre •• descem l.000 metro. o u m.i. ; •
m.ior profundidade registrado em meT1!u1ho foi dt
3.000 metro. (qual<' 2 milhu ). N.... profundida-
de, f esc .... I competiçlo para o abundamelula; o
cachalote •• pera tranqüilamente. pa"'S.m dos
cardum.. de lula•.
Orgilodo
Para que um animal marinho po ... permanectr
• uml dada profundidade oem constante esforço nl -
tatório, ele d .... ter • mwno densid. de que • :!gu.
do •• rredores. A bal.ia do espermacete sofre mu-
danças em sua /!utuaçlo para ... I ju>ur ii denoidade
do ambiente que I WCI _ da superfkie do oceano
tropical pari u grand .. profundidades onde I :lgua
l muito mlis fria e, portanto, mais densa. A chi", ~
o ponto de ru.. do ólto de ~. Quando •
tempentun do óleo lMix:o vUioo grlUS em um mero
gulho profundo, ele te congela ou cista1iza e oe toro
na rrW. denso.Auim, . f1utuaçlo da baleia muda para
I<' Ijustar ii densidade da :Igua do mar. Y'rios meanis·
m", flSiolllgieo& promovem o "pido resfriamento do
óleo durante o mergulho. Duronte o ,gomo à . uper·
llcie, o óleo d. espermacete congelado oe lI<ju"" e
funde, diminuindo .UI den~ para oe adequar l
ógua da . uperllcie. Auim, constatamos n. baleia do
.. permacete uma not'vel adaptaçlo anatómica e bio-
qulm ica. Os triodlgliceróio e .. C«U /oÍntetizadot pelo
cachalote oontl:m Ik:idos gruos com adequado nol-
mem d. carbonos nl cadela e grau de in ..turaçio
para dar 10 óleo de espemw:eIe O ponto de futIo
adequado par. ot htl:>itoo de mergulho do animal
Inf.IÍlmente para a poputaçlo do cacbalote. óleo
de apcrmaerte foi ht tempos considerado o m~'
Ihor óleo para _ ilum i~ e continua I <er com..-
càlmente valioso como lubrificante. Y'rios oéculos
de CI<;I intensiva a e$IC mamlfero levaram. bakio
do .. pnrn.cet. I plrticipar da Ii<t. da. espécie. em
perigo de extinç1o, permonectndo Suo populoçlo
mundial em torno de 500.000 onim. i<.
2.4

-- , ,

OI,(OI, ) " LH..-ICH,I..-cHI

Á<ido palm(. iuo t· T.;acoollnot

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e gatóIJ •• boYwq, consi ....... de
de ••~ arni<. dj!eM<lo . m lU. «ImP<>Iota<> de _ gr.·
"",_
11·5 - Cera bi<Mogluo (I I T~fpoImotato. O /n'ItIPII
... .te do <~. de _hi.. t um ..,~ de ó<ido poIm~o<a """ o
Iok;ooj lriacontano" (b) um!_ de mel. com"ukt:> de c.... ~ ~.
J<05 . Os po!\' os .;. !...ao "'""... , 5IOrd ",as - r. porta n'o, >eU . .. odo f~me • 2S"C ~ comp!otame<1tt i",ptrtne.I~ ~ "9"". O t_ "_ '
l i>ko em ,empo" ' uro iVTlb.., .. 12S"<1 - ..., um~ !un<;1Io di"" . <lo "'9""·10 da pa ......... "'" Ir>glb An'Í90, ......... Q...e ~9";1ic1
f_ <lo ~" _
·"""triaI
do
"'" comPOSk;IIo.." ácm. graxos. O OIto de Qi'" tem u ~ 01,. Pl'o.pot.
ça.o <lo .Kidos ~'"><O'! m..'u rodos de ride .. ~ (C " , ( ,a!. o q...e
JUlt,IOcI o 100u "'odo kjuiOo ~ lS'C ... maior Pl'optIf~1Io o. .Km. 9'•.
>10'1 ..tu,1dos d. ydfio ~ (C,ol (,,., .... ...." .. ~ .......... nu....,
~10 de 1uwo, I manl"~ • um .01100 mcoIr .... le-mprr.turllmbitr>-
te GCH<llr. _ ..... com ...... ~ IHIdI m-or de _ ,,_
..turodoo <Ia ,odo .. longa.. um oóIido ~ro

QUl ndo alimento, riem; em Iipldiol lJo exposto. po r lon ·
gm perlodm '0..2!!~tnio do ar, OIH podom .. deteriorar e toro
nar •• ",,0001. O BOOIO e o cheiro de..gr.divei. a>sociados ~ ran ·
~o rHullam- d«lWigemOXid.li.... do duplas lipçbn em
"ido< in,..turados. produzindo .ldridos e kidos a . boxIliros
de adei<I mail cu fll e, po:mamo. com moior YOl.or ~idodo,
AI , "ri" biológias enCOnt ram uma variedade d •• pliclçóeJ
na ind!lllria farm.,eutiGa, de <OI,,*,i,O$ ~ ou'r.,. Lanolinl (di
11 de carneiro). cera de abelha (F ig. 11·5). cera de a,rn.!lb.o. (u....
p.Ilmtiro brasilei.a) e • cera a tralda do 61.., de espermacot. (de
boinas; YOja Adendo 11 ·1) s.lo la'l"menlt usadas n ..... nuf.,u,
ra de loçl>e$, ~ e poIidom.

·A5 (1tI'" 5ervem como . cmll,"5 de en e.gi a

e como ..pelentes de ilrguiI
Lipldios Estruturais em Membranas
ÇeriICI biológica, s.lo H'"," de "ido. i ram. ..!.urado$ e.irullJ.l· A a. ... ctcrls1iGa CCTltral n' " rquiTetu," de membrana, biológÍClil
rodoi do cad.ia longa (e" . e,.l, com 'leooi. de ",dei.long" t . c.mada dupla d. li ( como uma barreira imo
(e". C,,) ( Fig. 11·5 I. Seus_~nlos d. fudO"(60 a lOO"C) oJo
gera.lmem. mail alto! do que 0:1 do:! rri.cil&iic ... 6is. No pltr..:·
I0Il, cOl\llituldo dr micm,.g..nÕ$roOl ..... inh", AUluando li .......
,
fóbico. o oulro hidromico. Suas .
"
mmte . Kndo o fundo da cadeia alimenta. , as ceras do a princi· o ,wu intmoç6es hidrofiliat com I
pal forma de armattnamenlO de combustlvd metabólico.
lu uni laml>bn tbn riria. OUtras funsbn n . ... tu...,u, em ,
ni~ como bio:arnadu de

virtuck de lUlU propriMades 'l~onln l '8u. e de .u. conlil ' i I . nos quail
tmeia fi.mt. Cert;u &ilmdulal da p<'le d. v<:r1ebr..dos ""rot am III d.
erras pa .. pro''1Ier o ~lo e. pele ~ ma ntl. 1os Aoxlvris., lubrifi. nOI quais um único 'cido
cados. ~ pt'OVll. d( agua. Os pús."", p.rtkul • •m~nte 01 p,,..... t1fins",ina;
. ... marinh ... , KCretam cerlU de .ual gllndulol do bico para ma rrgido do 9ualro "Mil
nun'''' 'U!ll pen" rq>t'len\ft ~ Agua. lu folha. IlUIrotas de ."'. hidrofilia. n~ ter
vinhos, rododmd..,., marfim·.....,enOlQ e mui r.. oullo. pIan. d .... deum -OH .....
I'" tropicais do cobCTus por u .... SfO'N a nu>da d~ cmo, que de Kr
imp«k ...... po ... çjo excessivo da tsuo e pm'"S" a pbnu con' ''' glictrofOlfolipidios e em
parIlIilN. beçr. polar <#i

,..... " -6 - AI principoft ........ l~"" _ . ... _
..\ingoIN como etn/tUI. w.a lImI wo.. ct..... .. !;pIdoo5 ~ membro"" '" .. ~. _~ """,,,ti "'""""" ( _ l'Õ9 11·1()
fodio!stc" UM:llJo O. fosfolipldiol. Outros •• fingoliprdios nlo
Itm foIfato, ma. podtm 1« um ~\k1U" .impl.. ou um "ligas-
...rldeo complexo na .... ponto polir; ts$(J $lo os Jlioolipldi-
Of (Fi" 11·6). Nnsn &,Il~ dt lipldiot doo mnnbrana. I m o. -
.... di~ resulu de viri.. combinações de "aoudu- d.;kj·
doi gm:ot. "ab<ç:u" poIanos. o. arranjor; dco.n Upidloo na
1nCITIb•• nu. os papéil e.lrulur.iI. fundon" qU( ~ nrw
Krio diK'Ulido. no próximo Clp!!ulo.
Glk. rofosfollpldlO$ 510 derlv.dos
do 'cldo fosf.tldico
, dos do m ... mo orgon i.mo, dif""nt ... gliurnf""folipld iol na
• 11m. pontas" ronvrrl. nn um oo mposto
quo: pode ser conetamente chamado L-gli"""'] 3_fosfalo ou D·
j.ictroll ·fmfoto (Fil' 11-7). Glicorofulfol ipldios ,10 dcnomi ·
IIIÓOI alma deri..wos do composto prtcUr$Or "ido foIf.tidico
(fiI. I L-II), dt Icc ,doo mm " 'leool polir no KU ""po-cabcça.
Pbr nmlplc., fosfalidikolina • fC6l'otidile,anolamina I~ colim.
• rIIlIOINnin. nos ""11$ grup<>S-Q~ polares. Em todos ......
aompIlIlOI, " llrupo-aboço ~~ lipdo 10 gli«rol por um fos-
...... " .1-l'9lkefol 3-fooI11O. . . .U\ItUI1 lNoIuo "- fot'"UpI·
. .. _ Qut ..'"composto podo tlmbtn> MI chlm.do [HJ1uroI
'""",.lO.
285
...... - o s 1opIdios~, _ . - ..... qlotefOl ou
fodi~.,~., no qual o grupo fosfllo I~m uma cargo nOB"lin om
pH nt'utro, O 'leoal pol~. podf "tar nt'gatinmmto camgado
(Orno no fosfatidiliOOil ilol 4,5_bifosfalo). nmlro (foofalidibor_
Tina) ou positinmmtc ca.updo (fm&lidikoiina, fosI'atidilt-
tanolamino ). Como .... II..... no Capitulo 12. ftUI carpl lm.
WIUO rontri>uiçto'i&nifican,. nas P~Q di' IUPftlkit elas
rntmbnlll. s.
Os kidos 8:JUOf /lOI Ilknufoofolipklios podm1 ser qUI1-
que. wn de wrt.I grande vlriNaM, e ....im um dado folfolip!-
dio (po. u~mp1o. fosf.tidikolina ) podo comislir do um. 001.-
çJ.o d . . .p6:ies moIeculo.", cada uma oom seu oomplemmlO
a.p«(fico dt ícidot grlaOl. A dillribuiçJo do npkitI mokcu-
1. ... ~ araclnblica par. dif"mta orJIanismos, dif......" .. l<'Ci-
......... co!lu~ ou lecido.lk modo gtnI.glicerofosfolipldiolcon-
ttm um kido gruo lI, urado C,.ou C ....... ç.. " wn in .... Ulo .
do C" o C ....... C-2. Com pouc.u u.u.;õeo. o .ignifia.do bioló·
l ioo da vuiaç10 dt .ddot IIU01 • doo grupos-cabrça aindl nllo
~ bem compreendido.
Alguns fosfolipldios ttm ikldos
graxos un\do$ por IlgtlÇio ebtr
AlguM tecidos di' animais. orpnismos uniceluLa." doo . ic ....
.....tt~ de lipldiot, nDf q~ um. da< duu adriu d icas
ntj l;sada ao glicftuI ..... ligaç10 itn•• m ~ de &t.... A adei.
ligada ..... ker pode ser AtUOOa. como nos alquil·ker lipldiof,
ou podf conICT uma dupla ligaçlo mIre C-I ~ C-2, como "'"
pluma.l~io1 (Fig. , ' _9). O ucido cardlaoo d. vnlrllrado. l
up«wmente rico em ~tnfl dt Ilpidios; ap.oximadamente me-
tade dos fo.foUp!dios do co ......, é plasmaloglnio. AI m~mb,. ·
nu de blctmas haJofilicu, dos protistas ciliodas . de cerlOl in-
>'Cftrb. adOl tamWm a>nlm> proporçOts altas d. ftern de UpI_
d io •. O .ignificado fu ncionll dOI ~tt. t, d. lipldios nfl...
.... mbranu é d<"SCOf\lw<:ido; f poulvd que tm algumas condi-
çOO Mllouisttnci.o k rosrolipases. qUI' divam kidoIlJUOI .....
286

4ôdo , ..", ... urodo

I,.." • .....,plo. poIml' ico)
Gll«tofodt>lôpldio
(a,,,,,..... sora!l Á6do JrUO i.... 'u....
\p« ............. oItico)

......... "
, , . rt
C
_.X _.X c.--"' (-pH~

A<ido foofl1!dl<o -liiI -,

FoIfatidil ... ",,"mi .. Eun<>4m ln. -{",,,,,,doi) •
fOÚ., idilo:.,;l,n. CoIin. - Oi,--<:H,-N(CH,),
•
r...f.,ic!iJto..lft. Sa-i,..
-"'1:"'" -,
f<Hf"idillli«roI
~"'r.-<>H
-,

Cardõol;p;... -,

-o-L,
t:.-<>1-.>
'!<;lu,. 11-1 _ Gllwrofoofol lp/dIOl. o. ~ ~ .. of",f ol~ <,,",,"no sic doKoIgIi<lfOois Iogados. 9"'pON''''~ li<ookOl por ..,.;., "" lII'IO ligaçjo
1"'1_ ' " ', O a.:lCkl 100f.Udioo. um Iw~ t .... t o ''''''posto "-";11',,;0, ,. ~~ ~ <W dtriYldo conttm O ~ 00 gru~
-.kOOlioo ()Q com O prefill(l -lO$latid i·" Na ' .. dk>liP .... , óois ~ fosl"ldi<:e>< ,omp'_ "'" únioo~,

......................

Pl .. mal"ll"nio

Flgur. 1,·, _1._ "1Ipid1oo. ~ "" tf.m um.o coóN ~ fIn ~Ao _ '" <f.JoOI . m.oiolo. dos 9ktrofO$loO p;dio< tom "'" lóIo
gr_ emliOi<;kI tm< (~t com . Fig. 11-8), O I.le< de lt~kI dr ~tM . em ...... 1on9o codN ~ Jica li9Idi em til< no (-, de QlO:fId,
..... (·2 f l;g..so como ..w "" "'""" ~ tIi<o, o O"" I.. O ~o mu~o ...... ~ ..., agu. cio que ........... dos glicflof~ t
~ ... O lI'upo<âçloIcoólico f cem. ..... ~ t no ln:.- _ "'"~ _

ligaçlo éster de certos lipldios de membraoa, seia um falo im_
pon, olr. Pelo menos um éler de lipídio, o fatOl .Iivado. de pl.-
qutlu, é um pot~n te sinal moloruJar. O fator é liberado de leu-
cócitos. cham.dos basófilos. e estimula a agrega,1Io de plaque-
ta. e . l ibera~lo de seroto nina (um vaso<onstritor) delas. Ele
tam.hml eurce uma "'rie de efeitos no figado, músculo li",. co-
r..,lo, ,.cido, uterino. e pulmonares. e ' em um papel impor-
!ln," na inAamação e oa re'po.ta aUrgic • .
Esflngollpfdlos sio derivados d. esfingoslna
Esfingo~pídi .... a segunda maior da.se de lipldios de membra ·
na. 11m tambbn um grupo-cabeça poJar e du •• caudas não · po-
lares, mas, em contraste com oS glicorofosfolipfdios. eles não
oonl<'m glicerol. E.$finsolipídios do compost"" de um~...!!!.ol" ·
cula do amin<>áICOOld. coaeia lo n~. esfingosina (4·esfi ngen i.
~ um & seUl d.!'"ivaoo., um;
n101&ul. de um ácido gr~
~Íi longa. e um grupo-cakça ~JM.gue ~m~hado
s "ues por uma liS"t1o glicosl<!i"! e outras ~r uma li·
~ f<!.,fodiéster (Fig. \I -lO). - portanto o nOme "esfingomielina".
287
Os carbono. C- I. C-2. C-3 da molkuLa da esfingasin.!lo
est ruturalmente análogos ao, t~ grupoi hidroxil. do glicerol
em glicerof",foliptdiol. Quando O ' doo grua esti ligado como
uma amido ao -N H, nõ C-2, o compoito r..ultanle ~ uma ce·
.... mid •• qUe estruturalmente t similar .!.um di",ilg:!icerol..c.C «'-
-mida é o procur",r emutural de lodo, os .. fin~liprdios.
Existem tr!s subclasses de esfingolipldios, lodO$ derivadO$
da ceromid. com diferent .. grupo,-cabeço: ..fingomielinas. gli-
coliptdiol neutros (sem carga) e gangliOSldios. EsfingomieliTUl$
cont~m f""focolina ou f""fo.tanoJamina com seu grupo·cabeça
polar e do, portanto, clmificadas ;unto com 01 glicerofosfoli·
pldio. como foofolipldio. (Fig. 11-6). R.almente, .. fingomicli-
nas se memelham iIs fosfatidikolinas em suas propriedades ge-
rai, e estruluro tridimen,ional, e pelo fato de nllo lerem carga
noS seu.! grupos-cabeça (Fig. II_II). ~ ~sfinsom i~linas esllo
presem.. nas membron., pla.mática. de células de animais e
lio esp«i . lmenle importantes na mieli na. uma I ~mina mem-
branosa que .mol... e isola o. IlXÓnios em alguns neurl'lniO& .....:

[sfin~o. i n .

Eofinsolipldiu
I<>"u'"" Sino])

Nooooc do e. 'II U' I ••

("amida

E.fin~umidi" . Fo.fooolin.

Gl i <o li pld~,. n, "troo

Glioooilc<rebro,ldio Gtiooo<

Loa ....ik,... mid. (um globo. ldio) Di. trio ou , <Ir .... c.rldoo

Oligo ... «rldoo compl<xo

'lIIurI \ \·10 - ~.fingotlpldiot 1)1 tlf$ f'Ti ~ims c....,...,.,. do ponta po].s, do esfingosino .ao ...a.iogo!.;tOS trt. cor""""" do
glicf<ol no< gluror",tolopldoos. O grupo 0ffiIfW> em (·2 t~ um óddo g<a.." fiO ligaçAo amida. U ",a'n"'~rI! •• o ácido 9'""" li
sotu rodo 00 rr>:>TIO!I1sot,..ado. rorn 16. 18. 22 00 24 ~!OfT105 de corbono. C.,.~mida t o composto """O$lra l para 0$" grupo. Oulro<
O$fi~p<l'" dif. ",m no gruPO-<aboo<;a po].sr (X) ligado .", C· I . GangIiosIdios l~ ,,"UpoHabo<;. oOgoowcorldicos rr"OJ ito compIe-
'OS . .&.b~padr.\o par • .><;(o:;."".ao u.adas nesta figura' Gk: ~: Gal . D-çalactose: GaINAc. N-a<:.t il·O"90I~:
NtuSAc.;\cido J\I.3c.tilne-u ramlni<:o (óddo l-laiico).
288
fi9ur"11·11 - As .....' - - N fonno . .... ..um..... <T"OlIKu1ior 001 tost.t>dilcol"", (..n gkorcfo!;foIPdoo). do
fium ew:\et11f1 (JIindo 5Im ,~ fllI\JtI.rM. _ ftIIK'I" !okI trOlIf..Jo. com:> """" f'!j ......
Glic",",fi n&l!.liplditlf, que oc:ormn prindp.lmenl' n. f;o<c
al .... n. d. membrana plumi tic., 1m grupos-'a~. oom um
ou mais a01carc,s.ligadO$ dimamentc to ---OH cm C- I d. por-
çlo " "(!lida; de. nkl .o nl~m fo,fato. enebrosldi", ttm um
!'i nie.. açl'icar ligado ii «rom ida; aqud .. com galIKIO" do (I -
''''''... iOl I< ...... OI. encontrado. na TTKmbnna pl...mttico de ef·
lulu em tecidos n('\lnis;. aq ud .. com g1ic .... _ na .... mbrana
plasmitÓCI dr et lulu em ltcidOS nSo-nwn;1. Globonkliol lolo
glioonfingolipldio. ANtros (Km arp) mm dois ou ma il lÇU'
cafos, u.... almm ' . n-lIli~, ll·g.tlactooe ou N .... Cdil· l).. pbclO ..
.. mi .... Oe~iO!l • globo.!dios .do b w:us lamblm cha-
..... doo slicoIipldiOl ncutroo, pois nlo It m arp cm pH 1.
GangliolhiiOf. O!I artnSOli pidio< nuis romplu os. lt m oIi-
gos.sKlridtoo como ~ gr upoI-abeça polar.. c, como unido-
de. "fminlil, um ou mli. , ..{duo. dt kido N-lCcliln<uroml-
nico (NeuSAc), IO mbo!m ,h~m~do ácido .iáliro. O k ido li'lko
d1 aoSganglio.ldiOi a carga n.gativa.m pH 7. 'lu, M distingue
dos glooosldiOil. GangliOlidiO$ com um reslduo de ' cido , "lico
n tlo na flrio GM ( M pa'~ monosaériel , aquol .. com dois
00. , "lioot estio na ohie GD (D pau "di-" l, o aSlim por diantr.
H
" " H-CH,oH
" H_g-CH ,
Acido N·outilnruramini.co (ácido . i.lliro)
(N,u5Acl
Esflnllollpldlos na superflde celular sio
s'tios de reconh«;lmento biológico
Quando 0iI eslingoUp!dlol foram deKobcrtoo h' um s«ulo ptIo
l1"Itdico-qulmico Jobann lbudichum, OIIas l"unç~ biolósical
eram tiO miplicaI como I Esfing,e, p"la qual el, 0iI nomro.o.
1'0 tIonwm. roram identificados p"lo mmos 60 alingol ipldios
"h~ (um M? ... . ~~
_n
lh...,."....,
(1 829 . 190 1)
na. membrona. ~.l u1ofrs. Muit'" & 1.,. >10 "'p«iolm.nt. imo
portam.. p." as membranas pll. ",átk.o.s de neurónios, o 011·
troo olo indubit.,.. lmente . !tios de reconhrcim, mo na . uporfl·
ei, di Célula, mas 5Om,nt, pora poucos . ,fingoli pídio$ w" 00-
nh..,., uma l"unçiO rsp«!liCI . As porçôes ca,boidrato <k cffiOl
'ci- ..fingolipldiM doli""", Oi 8rul'O' u ngÜínto. humonos e, por.
tamo, determinam o tipo d, sangue q ... se pode T«Cbcr co",
"'1!Ufanço nn trarufusõts ( Fig. 11 - 12 ). 01 tipo< t " ' " uantida.
doo d, gangliosldios na membronl plas.m', icl M modifKam drt-
moticamt"11 1e no dn.crl.-olvimm lO embrionário. •• f~ dt
tum""", induz. slnttsoe & uma """" complnnmtaç;lo d, II"""
&l i05ldios. Concent ra<;~ muito peq ..... n.o.s dt um pngliosldio
eop«ifiro ind uum dif.... nciaçlo nn dlul.. tumouis ncuronaia
nn roh uu. lm'CStigaçkl oobre I funç.lo biológica do, di _
°
gangliooldioo é um t.. rmo fk til plU fu turo da pe!<lui...
Fosfolipldios e esfingollpldlos
5.10 degradados nos Usossomos
A moioria da. célula. d.groda , rtp6c: co nt;n~m, nte oslipidioo
d. membrana. Piro cad. ligaçio hid rol isávd do &lictrof... foli.
p!dio aiot, uma enzima hidrolllicl no liSOl$Omo ( F~. I I·").
Fosfolipascs do tipo A remOVl'm um cIoos doi, "'ido< s rasos, pro-
d uzillllo um Iisofosfolipidio. ( Euas .. t ..aln nio ltacam o .
(:lo ker doo pLumalogtniot.) litofosfoIilW'" mnovnn o :lciclo
gruo rcrnaneoc:enle.
 289
GilI1gliosidioo do <kgr.d.adol por Ilm conj\lnlo <k enzimas
li..,.""mai. que ","\;IIi"m I remoçlto graduo! de unidades de
açUoir, fina!rn.,nt. prodU1.indo uma cnamida. Um dcfdlo 11""
n~iw em qualquer uma .uuutnumal hidrolr, icas kYa • um&
K\lmulloç.k> de pnslioúdlos na «IuLo. oom 1"'_
conwq(llnci.os
rMlicas (Admdo 11-2 ).

t Os esterói5 possuem CfUiltro an6Is

An"Bt"" B
,..,. 1Vll _ GIk .... nfttOllpldlos corno dewmlNlnlft de III""
11M .... gllln.o •. Os ~ linl/Üneo. IHl",a"" (O. A ~ 8) ~ dortt<·
"""-105 .... PMlf pelOS g""",,-ubeço oI~ (aruQ cI6Ie
~pldm, Os "'"""'" ~ oIi9M~ .., lIriotm ....
onrodo!l lic).lóos • <ert.H P<OteI,... do <Mg"" di' indMd_ ... 1IpO
~O. Af8. ~_ (Fuc~,,~IucoitJ
hidrocarbonados fundidos
Q!.a tcr.óiula..lipkIiDo estrutunaÍJ ~ alio p'raenln nas mnn-
br.ml.$ d. maioria du d1.ul.u euca. iÓl kil5. S.... ntrutur. <lr,ctt-
,{nica ~ "núcleo .. teróide c..",ulindo d. qUllro an~i, fundidos,
I r~1 com sei. carbol\os e um com çinço (Fig. 11. 14). O nl1cko
esteróide ~ quase pl~nar ~ r~lalivam~nt~ ngido; '" ~n~is fundid",
nllo p"nnit~m rotoçlo em torno d.., 1igoçOO c....c.
CoIerternI,
O mail important~ esterol d<I,J lecidCN Inimai .. ~ anti~tiro, com
11m gropo.caMça polar (o gropo bidroxilo .... C-3) ~ 11m a>rpo
bidn>Cllrb6nico nto-poIar (o n~ ester6ickc IIrtU1 ~"'lale­
ral bidrocarbon.d.o cm C-17) de <Omprimcnro iguala wn ácido
&ruO de 16 c:arbonos ruo J\I.II forma ntendido. Eocnôio~ ·
I.. "'" mconlrldoo cm 01111"00 CUClriolM: por exemplo. alig'
m.. toro! .... planlu c ngnuaol cm rungoa. I\;>cII/ri.N nllo po-
dtm ,in tttizlr alcróis; algumall cspkiet boelCrilnu. enlrftlnlo,
podem irKorporar es!n6i. clÓlttlCN mt 111M mmtbranu. Os
elleroo de todos os .ueariotos silo lintttizadlll de IInidadn .im·
pies de isopreno co m cinco ( tOrnDI d. carbono, rorno O $lo as
vitaminulipoSlOll1veis. quinina. e doliç6is. descrit'" I seguir.
Al~m de sem pa~is romo ronltit uintes d. membrana, 01
nter6is servem rorno precursores d. viri", prodlltOl rom IIi·
vidodcs biológicas eop«rticu. Hormónlo.l nteroidais, por =.
pio, silo po"ntn ,;noil biológicos que tl"glllam. nprnolo gl .
ni<::a. Acidoo biliares No derivadQJ polares d9 toIcolcrol q.... ;agem
romó ddcqmte. no inlnl;no, ttnu[l-ifiando .. gorduras da
d'icto ~'1""1C lOmtm mais _rvrit u. 1i~-dj6. '±'M.

,
1'1>0101,,,,,.. A,

, H,-o~ , / ' , / , / ' , / , / ' , / , / ,

,.,.,...
~

Agw. 11-13 _ ..... speclflckMdft d. 1001011",,_. fo!I loIipase$ A, e figura 11-14 _ C D _. A .. IMU rJ em ItÇmtnl<>1 do c~tfiOI ~
..... 1'IÓd!'{lI~m ~ 1 ~0t$ W" do glic.,ofo<;foHpldoos intiOO!l nos arbo- .-iIM-I atr_ do '"'-'P'trl~ t r.nspareI' t ~ CDntOfrlard> o modelo do ri»-
..,. C-' e ( ·2 00 gli<:erol. ''''I'«t .... .-a. .... fo<1oiiPlMf C . o ~ 1kuII. Para limpiliur • rof.. tncia I ..WIUr. ~<Jmic1 de OeffliÓ05 do
...., c.Io umI dNs. umo doM ~Oft fo5fod~ roo g~. núdeo .. I..~, QI anM ola ~ de A • O • QI oItomoI do
~ ~_ og.trn"""""'II'''''''''' ~ di' glicercl~. Utbono ...,me<iÓ05 (em an» como mostllOO. O grupo hidruI<iI;I ,.., (.]
tomO " foI/.~nosilol 4,5-1>'1<)$1_ ~ ~odo) ou fooflti6j.. ~t.I o ~ poIa<, '1<1 ~to e Ifonoporte do
dnI; outr.. .ao _~ . Quondo"" <lo< ~ 9'~. .u0fCll. ..... ~ - . . . .. a>ndoInw oom ..... .IOdo 11'''' !>MI for·
_ pai " .... fodoIIpno do 1IpO A. "\Of9I.OICIO ~ or...,t d Nldo ",.. um _ d e _o
41 ~ pai ...... lisoIO!"'~ (No mour..w).
29' r-_________________________________________________
Adendo 11-2 Algumas doenças humanas herdadas result .. m
do acúmulo ~rm.1 de lipldios de membrana

o. liprctioo polo... ... membra .... loOl..... coru.l:in l~
1'<1IO\--açio m<1.:Ibólica. com a vdo<id.dt dt ..... rn_
ICK cont ..""lancnda ptJ.o >UI dcvadaçio./\ d<sra-
daçio doo lipfdioo t prolTlOYi<b por nui,-, hidm ·
Uticas no< li""""m<>&, cad. ~ru.im.o Clp,a. dt hidro-
li.., uma ligaçl<> especifICO. Quandu & d~
dt <Sfmgolipldiot t prejudicoda por um <1&"0 em
um. dessas .ntim.. (Fig. 1). prodU10$ dt d~.d.­
Çlo p;m;i.lacumullm nOll !.cid"" ,."",,"do
sraves
dotnçu.
Por exemplo.. & dotnçl de Ni<mann ·Pick t au_
.. da por um defeito geMi<:o rlro "" .nUm.o ..tin-
gomitlu._. quo ... """", fOil!«clinl da tsfrngorni •.
lina. E'.sfingomirlin;o acumula· .. no cbd>ro, ~.
flpdo. " domç. 10rno-1oO rvidtn •• nn bebk. cau·
sa rtUrdo m.... t.oI. """I<'I",·"'"U ••.
Mais comum I. ~ dr Tay.Sachs (Fig. 1)....
'1u.d I) pnsIiosIdio CM2 .. aromulo noúr<bro. DO
Nço dtvido I &I ...... nui..... ~A-O'
sint<><m. da <I<>mça de- lày-Sachs oJo...urdarntnul
~"" nO dosmooMm ... ,o, puc>li.a., «gII<ÍI'I
• mono aos } <lU 4 . "", dr idadr.
Aron .. lh.m<n'o gmo!ti«> poook pr.di.... prt-
veni r muita, do.m,.u heredi táriO!. T..,.. em nuu-
"" p.i. podtm do'te'., tn.im •• l norm.i., ><guio
do. por ,eOle • .k DNA q"~ de.erminar!o. rultureu.
u.o.ta do.w;,;."." riKO 1"-'" '" .kKrnd.n.... Uma
vez .. '.~Iecidl. prrnMI, célul •• feu .. obtida.< ....
uma am"," • .k I'lacro .. (blópoi. do viUw C<lI'm·
rol ou " Hui<!<> ql>t rnvol...,,, frto (:unniO«fl'. .1
podom Kf ,,,,"00. d. mesmo nu"';, ..

Figura 1 _ V.. , Oe u. ",lorma.;k> ele CM I. ~ • 0<1,,90" oift ...

(lf...,icIo. Um "'I.."' .... """"" hodrolis.rUf. "" """ "'tormino<\o_
~ .• irdcaó<>poIo>i ..... 1&0,. f onotidIi~quo rnoJ".o..".m...
~ do ~ ele "..,.ID1'~ JIIrciol

, --,
, .,
,. • • 'r.
,i ... •

F9ir. J _ E........-.uog'.I.. '" U'N

~ de ""'" r:tUo ~.. ele U'N
(riln(. «ItI'I. doonço ele r~.So<tt!..
f'I'IOWlndo","""""""""""", ,,,9"'"
qlmaos nos Iisouotno!.

e Gk OGIJNAc

O Gil O N.~SAc
I
 291
Em aoplt ..!o< quinl~ vohamnO$ ao ool«ltIOl ~ o utros ~It· fu,(" idilil>O<i' ot

... _,-,
l'Ói$, P;>'" OOfl';d~r~r O
p;>pd eotrut ..... l do oolwerol tm mem ·
brlnas biológicaS (Capit .. lo 12 ), a sinalizaç.loo por hormOnio< ...........
........... _.
~""
1AD1'
tl!tIOid.i, (CapItulo ll), I n tr.oordintria via bilWinlhiao do
COI.,terol c ° ..
u transporte por c""."OO"'$ !ipoprot~icos (Ca-

.".);"
",
"",,1, 1Idi! i" <»i1o! i .S-bif",(""
pitu lo 21).

.......-... .
.,....-.
'''' ''-'- '
, ........... .
InotÕIo! t ... ~Ir;ro.t.' o n;.,.,;lslic<rol

j j
W,.r.,i o de c." ;",,,,,1"1.. ---- .- . Atj.'1Ç1oo d. ptotcln.
AcÔ<l<> .. ~rocóti.;o
( um kKIo biliM)
,, Q1Jin ... C

• •
Jt<sWoo;io .......' ...
lipldios como Sinais. ....u..... (por fooforiIoçIoo
Co-fatores e Pigmentos Ot proICino)

AI du.as cl UfO< d. lipldiO$ funcion . is oonliderldou .I~ agora (lipt·
dloI eH- armaz.nam.nto t lipldiO$ .. truturai.) .ao compol>tntet
m ulam rn.jont~~ lipldiO$<k memb",,.. ttp~nt.m 5· tO'lt>
di mu.. Ka da maiori. das c.!1 .. bs. t lipídi ... de .rm_ ... ·
",",to. ma~ do q .... 80'lIo di maloSi> d~ um adipôcito. Com algu ·
..... toct'ÇOn import.nt .... ~ Hpldios 1m, um p;>pd """im
n, c~ula ; 'ombu.U~ei.lipklico, ,ao arm;ucnadm .t~ .. re m oxi ·
dados pel.. tnzirnu. o lipldiol d. m.mbran. formam barrei r..
impermdvn. que tn""l""", c.!luIa. ~ comportirmmos ululo -
ra. OuIl'o grupo <k lipldiol, p~nte "'" quantidadoet muito
_ Iem ""pti•• ti_ no trltrmto metabólico COmo mWl-
b61ilOlle mons;ogtiros.Alg.. n • ........", como sinai, potent .... romo
bonn6nioo kva<Ioot pelo Angut d . um lecido I outro, ou como
men.. geiros int .. cdul.r« S.... dO$ como rt.pt»\a I um si nol
o.lIacelul .. (hormônio Ou f.lo r d. crescimento). Ou lro. funcio·
rwn como oo-fl tom tnlirnj tioos em "'0,00 d. tTOn,fedndl
<Ir e~rona em doroplamN e milocóndri.... ou nl I.. n.f.rmei.
<Ir lru""mentoscarbQid.. tO em um. \/ariMade de ~ degli-
~ (.diçJo de açUa.). Um teroeiro ..... po conlistt de tipl·
mo. wm um $isltml dr duplas Iip;Oes conjugad"", moIkulól$ de
Ililn\entoo qu. aboorYml lu. vistvd. A1guno d~ aV'" como
pigrntntos a ptom de lut n. vido e na fOlo<sl nte ..; outros pro_
d = rolorações IUturaÍ!, romo. cor de loranjo dos abóbora.> .
cmoum e 0$ ror .. lmardO$ d... pena< de anár;06. Lipldio< etpe-
cWi'..J,.. como aIOS do daivadot doo lipkli.... da mtmbrana
.........00 ou das vilamin ... lil'O""lol.'ris A, D, Ee K. ~
IIIOIlUmariarntnte alguns dcssn liprdios bioIogicament~ lIimo.
F.m çopltulol.s.eguint... W./. lIntcst e It1lI ",,!*iI biolõ&icO$ ~
(ONkI ... dos com moi. d.talha.
Fosf.tldilinositóis ag.m como 5iMIs intr.celulJore'li
I'oafatldilinO$ÕloI e seus deriVl1d06 fo.t;fori4d06 "V'" em dife·
mUa nl~is ""... rqulor. alrutura e o mmbolismo cd .....
(fi&. 11·1 SI. Foofalidilinoo.ol 4,>.bifosfalo ( Fig. I I-II) no ..do
ciwtólico (intu no) da membra ... plO$mJ.tica funciona como um
Ihio de liga,i<> e'prdfico para certas proteln.. doo , itoo"<",,l<1o
e pari algumas proteln., sol\lv.i, ~nvolvida. em fudo de mem·
branas durante I .xodlow. O rompo<lo tamblm ....... romo
_tv.lório de moI«ulu mro.ag.i .., que s.io liberodao dentro
cio ~1 ..1a, em ""posta. lin_is extracd .. tau.. intengindo com
rtUptOra a~ficos .... IUperlkic muna da munb ..... pIat-
IIIMÍClI. 00 sinais Ignn por meio de uml skie de Wlpa> (Fig.
11-15) que se inicia com a mnoç1o tnzimttia de um grupo·
'lOur. 11 _15 - FosfltldttlnotltOh nl ..g~t~ 'Itular O losf~idi '·
rl(l\j1Ol1.5.o<fosf.to ~ hldr04Mdo
.... membr..... p/wnItia pc< umo "".
foI_ C -'Ii<.. om 'ftIIOWI" """IS hfINnorI,olS . ............ ai """'U-
~ da 1'ódrOI~ . . . . como men_"", mtrol«4u ....K.
c.beça fo. folipldioo • t.rmin. oom a ItivoçJo d. uma enzima
(prut~lna quin ólSt' C) . Por .x.mplu, quando °
hormônio va.., ·
pr."in... liga. rtupto,... da mtmbrana pl,""nlt tic.a d. c8u1.a.
tpiteliai. do duelO coktor r....!. uma fosfolipasr C ,"""",lfica ~
.l iVM!a. Fo!.foli""loC C hidrolisa a ligaçJo tntre glicerol e fO<fato
no fo.t;foin<»i.oI 4,5-bifO$fato liberando dois produIOS: inosilol
I .4'>"rifosfalo ( I P.), que I ""'ú~1 "'" ~Bu.a. e diacil&licftol. que
I"rmanece usociodo l membrana plwmt ia.I P, pt'O"OCa a li-
bera,lo de Ca" do r.[(culo .... doplwmtico, e . wmbinaçio de
diacilglicerole Ca" dtotólioo elevado .Iiv. I mmna
prol.ína
quinaw c..Eou tnzima <;11111;.. • tnruf.rmcu
de um 1"'''''-
mento foaforilde ATI'. um resklooespedfioo"", umlou mau
protd .......... a1lU'ando assim .... lIividadt • O metabolismo
da c8ula. Eslin.golipldio< de membnna lambtm podem ....... ir
como fonte de mtn ...sC'irO$ in trac:dula rrs; .mbal, U1'Imido •
... r.nllOmi.lina (Fig. 11 · 1O). do pottntts r.gulodores de protC'i ·
nal quina ....
Os ekosanóides tr.n~m
mtns8gen5 . S C..... IM virinhas
f icooanói .... 1io hormônios par.'crinos, ...""tinrill 'I"" agem
somente em eflul., proxim.. aO locil de lIn ttK, em l!'l!lf de
.oerem trln.portadas pelo .. n~ pa ... agir.oblt c.!lulu .m ou -
trol tecidos 00 órgios. Esses derivados de 'doo.
gruos tm uma
variNodi'& d'WOI d ... ""Iioos em tecidoo rk ~rtri> • ..Jos. Sabe_
te qU<' estio pwoIvjdqt "u fi,QÇÕC' rcpl'lldutivu. ... inlJam.-
çio, n. teb...... do!: 'W'(iodd iDJór.ia ou. dnmça. .... M'CrtÇio
pst"" de Kido t em .. ma Vl1ric<bde de "".rot
proc:cssos im·
porlanta nl ~6d~ c " .. doenços dos .oe... h .. manos.
Too", rioosan.ôidn lia d.rivados da :kiOO poliin.. turadoo
rk lO carbono", :kido arlquidônico. 20:4 (A~ IL.") (Fig. t t -16).
00 qualli"'"dWW .. u nOm< gmhico (do grego riko ... ·vint~").
~em trb da..... dt eicooanóidc.: prool '&Iandinas, {rombo.
_ e Ieucotritnos.
.... proo.ugl.ndi" " (PC) canllm um anel dednco carbo...,.
oriain1rio da cadC'i1 do jcido a r.oqu idônico. Stu nome ~ dtriVltdo
da gI1ndula proolitica, trcido do qUIl dai (oflm inkialrnentt
292

,."
Grupo _c. be,.

o
~~~"
~ A, id.......Mli)ftico

,,-,/,-./,,-/,-/E-o- ...... 1&) .._-_.. " ./ " .~~_.-

~'SAILI>~/
~ t)

él'r --"./'../- O

1"""'1><.... ... A,
tic_~

<',
~",. 1\· 16· Ácido •• aqukIOnko. a1v ..... deriIIlHIos ekown6kMt (. ) €m <esj)Oit • • ~ Ilorm::noIS. 10I1<:M ;p..e A, d ... to.l~ <lo
memIlr_ conteMo acido IlrOQu O::IOo<o ~ . ~., o ácido la raq..,donam, 1m pH 7) QL.Oe ~ <> 1>""'''''''' ,.,,=,
de "'(O<a~. (bl Elln ",,!uem

tr_
prostagIardi"", c""'" a. I'GE" no. ~~ ( ·8 ! ( · 12 do . raq..>idon.to ~ 19aóos para formar o "" r""''''~ti(O l<\eI de cinco membros. NO lrorr<xll<,W>:)
A" <> (·8 I <> (· 12 sk> li9<I<k>'I com o .ru;30 do um ~ lomJ de o» ~r.o 1",....., 00 um . neI de .... . -"" O 1euc00 rieno A. t~ u"," ... ie cio
tluplM ~Oes ((lI1JU9ida>. C""l'O'tOl .~l i nfl,l""n~ r.ac>-flt_~. \aó <orno MP ' IN. actlomi,..,f....., ~ ~. bIoQ.-m .
formi(1oO 'tio p~on<i"", e ~ p.>rt>, do ""'lU_to irobo'ldo <I ennmo ~ (pIoslagland'" H, ""'-I.
t'"

o. lrornbounO$, isolados inicialmm\t de plaq........ngili.

iooIada, por Ilongt s",mu.l.s""n r Sunc llo~l~m. Doi. gru~
d. rl'Olla&Ltndin ... (oram dmnidru o rigiMlmtnlt: I'C~:. quan -
do soIuyoI ~m II • •, ~ PCF. <luando "'Iúvrl..." larnjOO {.,.fa to
(jPIfol.tm lI.>tW ). Cada gruporonlbn nU mt""""",btipo$. (h~·
macIof 1'(;10" PG Eb ~ Ulim por d"nt~.
I'Toallgbndirl<l$ ~lI"m cm mu;tOf ,«ido.. "'S"W>do • >imnt
da molkul. mmsagrira inlnc~ u l .. J' ,S'· AMI' deliro (cAM!' ).
Como cAMI' I um medi~ dor na ilÇJ o dr muilOS hormónio. , ai
prona glandin ll delam um amplo e'p«tro dt fun0<.celula . r.
r lWul.res. Alguma. p.ottagland inu tolimullm ronl.açOO do
mwa.1o liso do o1t.ro durante a rn<1I.Il.uaçlo. o pano. OUlra.
a(rUm o Hum Llngilinoo. 6filot esptCiIi~ o deio ..,n(>-vigl·
lia e ai s.tn,ibilic!ades dt cm ... led <lol a hormónÍOJ, tais rorno
tpi....,.. in. c glucagon. i'roM<Io8landinu. tm um tnuiro grupo.
ckvam I tempcr.>IU" do corpo ( produ%indo febre) e au..m
inn,maçki e doto
MIS (Iambo/óm ch:amados lrombócilOl ), I~m um Inel de orio
nlembros ronltndo um grupo tio,. El... $.1." produlidos pdu
plaquct • • ag<1ll na fonnl ,lo d. coágulos ... ngOln..,. r nl "'.
duç'o d" Huxo d. sa ngue lU sliio do coágulo. O pcsquiudo.
John Von. mostrou que 01 rompo'l05 am iinHlmltó,ios nlo·
nt.roidaÍ< (!>:SA IPs) - aspi.inl. ibuprofeno ":elam ino f~ r
medofmaro.. por eaom plo _ inibem I mziml ,,""'llglandi...
ti, ,inlOs.t (lOmbbn chamada cidorigClUl<' ou CÚX), I qual "'.
lali .. uma .lap;1 inicial no vÍla. aquidonalo a pow.Iaglandinu r
lrombounn< (Fig. 11 · 16, vq. tambbn ~ 21· 2).
o. I.uroo:rienos. encon lrados inicialmenle <1ll leuc6<iloo,
ronl~m I.h duplas lig>çoo ronjugadas. Eles $lo poderoso. $i.
nai, biol(>gicos. Por ••• mplo, Ir urolrieno D, d.rivado de leu.
cOI.iono .... indu z a ront,açl u do mWculo 'lu. rev., I. as viu
a4!.ca. do pulm"". .11·
'I"'" asmáticos. • um , 1_ de
d. og.al ant ia",,:llica .. como a p.ed nisona. A fo ... ronl.;oçJo dos
miltcul ... 1' - do pulm,\(> que oro' ... no choque anafililico t
pI .. r d ....açki polmeialmmle falal em indivíd""" hiprrwnJi·
"",. I picada< d. abelha., J><"lieilinl OU vt.ios ouI,," "$<1lICl.
Os horm6 nlos et:t. róldet: transportam
me nsage ns entl11 os tecidos
Ester6idto $lo dtrivado$(J~id.dos dm nlem;,; cln I~m o nileloo
tl-1 ..6id •• ma. nI<J t~m a adcia d. a1quila ligada ao alai D do
colnt..ol. ~ sIo ma. pola'n 00 qu. n\t. Horm6nÍ05 esl ..6i,,",
ião .." ...pona<lol pda Corrtn\t Allglilnca por ca, ...ado .... pro-
1&01, do sitio dr produçk> lit OIltcidos·atvu, aonde pcnc1ram
rIU c.!Iulu; no núcleo. lisam· ... a prolrlnu rrn-ptoru aJlamtnle
(!S{l<'dficu e induwn modi ~ no eq>reSdo gmico t no ......

t:",.diol
0.."
",,,-/'.:v"-
"I 1
J
p.t<ln l>Olo ...
...... , 1. ' 7 _ o. _ _ _ _ do <OIHtefOI ...,"',........
1Iormo)n~ _ lernonr.o... • produndo "'" _'101 .... pll(en~, COO'IGOI e okbt....",. '-10 ""'mOnto< \If\1t\1lados fIO (0<\ .. do g~.u supr'"
oonoI ..... regu"" li moubokrno d. gk""" e . _ " , .. I.... _IIV.ImI'n1P _
agI'I\WS omOnfIlo'MQrios.
IlIbolilmo. Os harmOnias ttm alta afini dad~ f>O' $('U5 rccrplo.t!
C. por usa fUlo. ~on'fnlflçOt1 mu ito baixa. (noIlOnlQI.r o ~
meno6)'lolo I<If..:imtes para produúr reoposta. em t«ido!-. Ivo.
Os principall SfUpot dto hormónios ...1<rÓi<!n Jio OS honn(l.
mieM ...... 11 masculinos. r.... ininoo. os t.ormónios produlldos
prIo (Ófl(:ll di! lupn -r.-naJ, rorlOOl • aIdo<I<fON ( Fig. II . 17).
PrcdniJon. t prNn lfOlo na do composloo nttróiooclIm pol ..... .
pda iniblçlo:.>
It$ o,lvid.des I n Ilinlbma'órias, mtdiad .. em p.o r,.
do ~ doo .rlquidonllO pda foofolipuo A, (Fig. 11 - 16).
pdo conKq~n I. Inibiçk> do $In,<.'$t' d. Itucotrit""" prC»llpan-
dinao. Irombon""" EIn tlm v'ria, apliQÇÕCI m~ic;u.. inelu in-
do O I rallmtI\lO de. asma. artrite =nulóldt.
VlUmlnas A . Dilo precursores d, horm6nlos
Durante (> primeiro IUçO do skulo XX, uma srande '~a <k pes.
quisa em qulmi'" fi.iol6gica foi . identificaçlo do vitlmina. _
c:ompollOO eJl,tncili,.Io .. údo do homem e <k outrol venobr. ·
doi, !nU que nl0 podmJ M:, sintetizados por ~ e. pon.nl".
de...... ,... obIicIoo pel. d~t.I. O. primei"" eou.ldol nu tricionais
ióenlirlClum duas clusa S""" d<'$SOS «HttpOOI~ aqudn .... •
lWrio em ,..,I ....neo orgln iroo nl<>-polarcs (vilominas liposso·
h)vN) e aqueles que podiam .... ulraldos dos alimmlos coro
ooIvmln oqu,*,- ( .. ilaminas hidfOüOlúveis). Evenlualmenle,
o PUro lipos.solúvel foi dividido em quatro grupo!' de vil.mi·
DII A, D, E e K. todQ.l romf'O'lOS isoprenóid .. sinlC1 i• ..oo. pela
condtmaçio d. múltipla> unidad .. de i,..,preno. Dnln. duas
ID. A) Krvern como p,""u.,..,... d. hormooioo.
\".
CH,=<:-<:H= CII,
1>0I"<nO
VitAmina O.. lamWm cltamada coI«LIciferol , I nor mal .
menlC tormada n. pele. I'"rtir de 7·deõd~1 em uma
~ fotoqulmia al<diuda pelo romponmlC UV da I..... ooIar
293
li harnOn .. -.auol "I'IonC\II..., •• ptQ<kilIdo "'" If<lo<Uos. btrodooL um <1<1<
....... . ~ _ <OrT"C>ml'" ..1 _ uwdo'; <orno
(Fig, 11 · 18), A vitamino 1), n~o t o.lva biologicamenle, ma> ~
ronvmida por enún,.. do flgado. dos rin s em 1,25·diidroxi.
coleukiferol, um horm6n~, que rrgul. I ab,..,rç.lo de dkio no
inle>tino o O< nivei. <k dkio II()!I rin,. "'-" ~ Ddicil-nril
de vitomina [J le ... ~ formaçto defeituosa dos 0 ...0 • • "" raqui·
tismo que t dr:anuticamente r~n ido I"'la odmini$traçin da vi·
lami.... ViU min. LJ, (...goa.kifn-ol ) t um produro comercial
for m.do pela irrodiaçjo do .....,...roI do Iewdo com 1m ui'....·
violet •. A viumina O, t dI",,' ur.lmen' e similar t O" rom uma
lisei'" moc!i.kaçio ... cadria lalOfallipc!a ao aM D do tslerol.
Ambu 1m. "" me...IOI tft"iIOl b~ e • D, t uwalmmte
adicionada "" lei... ~ manleigl wrno um suplemento di~rio.
AnalogammIC _ hormOnios eil..roid.il, o produlo do meta·
boIismo di vitlmina O. 1.2 S· diidm~ icol""lk;ferol, tq\ul •• ex·
1""Solo g~nic. - poc c.c"'plo i~dul.i"do • •Im,,,,, de uma pro·
tdna lis.n" de Ca" no i"lrll;no,
Vitamina A (retiDOl) .m Suai vt .;OI form •• funciona corno
um hormOnio e romo o pigo .. nt .. vi,ual do< olho> do< verte·
brados ( Fig. 11·19 ). O deri ... do da vitamina A, teido relinótco,
alua por meio de prot.inas do< l"«'l'lort$ do ntldto celular, re-
sulando. C.l1'~0 gblic:a no de-semoolvi .... nro do lecido <pi·
1~lial, incluindo . pele. Acido ~ inóico t O inll~ente alivo lWl
composto IK1inolna ( Ret in· A) usado no Iralamenlo de am.
,......., • I"'le enrupda. Retina!, O derivado da vitamina A, t o
pil!JllOllIO dos ro .... e bulO ........ da . nina que inicia a roposu
~ lu>., produzindo um anal n .... ronal lO chrl>ro. hse 1'"1"'1 do
....inal ..l! desc:rito em detlrlllO lWl Capitulo 13.
Vit.mina A foi isolada inicialm~n" <io: <)le", de flgado de
jIOixe; Hgado, 0>"0$, ~;te integral e nlllnleig.> do bo;r.. fom .. na
dieta. Nos aninui. v.. tebrad"", O ~·carOleno. pigmmto que dá
& ror "'ractemt;" a cenoura, bawa·doce e OUlro ..... g.. ai. ama·
relOl, pode oer ron .... nido em vilomin. A. A dtficilncia d. vita·
mina A leva a uml vlriMade de simomu 00 ho .... m, incluindo
,""Uni da 1"'Ie, olhos e .... "'b .... 1\al muCO$&$; deoen",",vimento e
crcocimenlo retlrrdados; cegueir. _um., um "ntomo p~e
....00 no diagnó<liro de ddi<;itnci. df vilamina A.
29.
flg ~'. 11· 11 _ A produçlo d. v~mln . D••
MU mttoboll'mo . (I) O ,oie<:ok;iáfQI (,, '.>miM
D,)~ prodUlOo n. pelo por ~ raólo<;ao de 7-dfi.
dnx~torol t om I... LII,,,,,,,"". ~ fl!jIIiD. ""
9J\1PO ~"ro>Jt, a<k>ortado ~ (-25. "'" ri .....
u.... ~ hoch»o....,., em (- I I>'odul " 1\0<.
mOnoo _ 1.15.oidfo>o<DItukif..a Esv hor·
mOnio "9""''' ",",,"boi ........ ~ Ca>' nos ' ..... ;".
1e>1Í1'IO t 0!60l. (b) A .......... O do ON _
" •..:IU"' ....... ...... doenço ..... ii foi mulO to.
",um nos p.o1wl de doma 1m ~...wm.n ~
peWdH bIoQvf<am " ~. lN ~ I VlI<:O~
roKNoIric pltl ' prod~ de ";t.1m m D, .... pele
A do";l l. 1m <imo, • itT\agom de um ."..., no de
dois anos e metO com raqu ill$m() 1fYttO; tmbolI ·
,oc''-A-""
00, " mtIInI>"""'" com cinco.nos de ~.
..... 14 ........ de ... opio com YItIm .... D
Vitamln.ll E • k e.s qulnonas Ilpldlus
do w-fetores de oxidaçlo e reduçlo
Viümina E ~"IK>II1.~ roI~;vo para um grupo <k lipldios in! ;-
rnamwt( ul.donados, ehorn.dos locof.róil, lodos com,"do um
and arom ático 1ub, tituldo ( um. long. cad.i. latoro1 isop r••
nóid. (Fig. 11-20..). Por w.m hidrofóbioos. O< locof•• ó" a$$("
ciam -&t , m.mbro .... celular, . ~it(lf IipldicOl •• lipoprol~.
..... do II"gue. Tocof...oi. olo a" lio,ud.ntcs biológiCO$. O.~
aromá!;':o ,• • ge com as fonn,.. mais moti""" dO$ udiaoi, de
oxigmio e OUt,.,. radica;'lj~rcs ~ 01 destrói, protegendo OI id·
...... gl"UOS inAlundo. ~O'J liprdios da membnna com ... a (ai ·
daçk>. impedindo....un dlnos OJIidatiVO'J cauoadores do fngili ·
dtdr cdul&r. Tocofmli. slo ..,oonl ... oo. m1 "...,. ~ 6kos V<'gf'
toi" r do Hpeci.lmmt~ abundontes no gtrm~·d~·trigo. Anim.i,
d.l. bo,.. t6rio.~m~ntado. com dirta sem ~i tamina E de.. nvol·
vnn I"'lc c.camosa, fraqueza r I lrofia muocular ~ ..trrilidad~.
IHfkimc:io do vitamina E no t.om.m II muito r.ro.; o princil'll
<Ínloma II a frasilidodt doo n ilfokllot.
O .nri arom'tÍC<l da vitamina K (FiS- 11-2Ob) sof.., um ci·
do do Oltidaçio r rtduçio duranlf' formaçIo do protrombina
.tiva, uma prolrino do plasma $Ingtllnoo nsmcial pal'll.' for.
1,... p' . . . . . .
1''''''' -''''
•
,?''-.,'
, I .1S· diidroxi",lrnlcifrrol
Ap60 t,,'ammto oom villmi"" D
11.1S ·diid,"';vitllffiina lJ, )
",""nt< 14 ........
I.' (b,
maÇ;to do coógulo do .. ng..... Protrombina ~ uma rnri"", I"""
t .... ilico qUf qumn liglÇ6n I"'ptldic.. da proldnl do .. n.....
fibrinog~nio, pln con",,"~ · la rm librin., I protolno libro .. ;n·
i()lúvff que mant~m I "trutura doo coágulo. do oansur. Hmrilr.
D' m c Ed ward A. Doi'r. indq>endr ntrmrntr, d...,obrirom qUf
a ddiá~nda d. vitamina K rflarda a coagulo.çlo do sangur, O
q.... p<><k .. r fatoL. Dtlid~ncil do vitamina K ","o II comum 110
homom. com u(~o d. um l'tQut"" nÓlml.'Ttl dclactcmes que
sofmn da dOftl .... Ilcmorrigioo do ,~i!m·nascido, um dottito
potcn.rialmentc fatal. Nos Ülados Unldoo., fMm· nucidos A: •
cd:>tm rotineiummtr um. injfçlo de Imgdevit.mina K. Vou·
mina Kt (liloquinina ) I mcontrad. m1 folh.. d. plantOS- "",rdn;
um. {mm. relaciona da, villmina K, (men~uinon .).1 forma·
da por bactái .. do intesti no de ver1rorado&.
Warfarin. (Fig. I L· Wc) II um compO&to sint~ico que inibo
I formoo;10 dc prot rombina ~l iVl. E um. sub"l nd~ .. peciol.
.....mr VC1lCTlO5lt para ralos, caUllando morl~ por htrnorragia in·
I""",. lronicammt~ ..... poImlf rodmlicida i l:unbbn um valio-
100 composlO .nlicoagulanlr para o InumC1lto de co;rgWaçJo
n<:nUVI do ho .... m. Ia .. (Orno padmlcs cinltgicoa ou "'Iinw
do tromboso mroniria.
 295

"

.,
..fI.... i... A,
( reli ..... )
11..... ·lI<1i ....

,,'
(~o ....... ) Todo-lnI1U·mi ....

'"

fI9"'. 11· " - \/lta",lnl A" Mu prK unOr . dorlva_, II) O ~.,oteno ~ O PfKu"",, da ";t.1minoo A" U~ . :UM","" M r.oç._ ,",Y<>
~ POr i nhasllacejada, ""'melr.... A <"'"'1M' 00 Iki!<oteno forneco du.s moIkLh< cjo, "'!.>m l.... "', (ret,noIllbl Ox~...., (_15 ~
• m .... no oIdeOlo, IItl ",, 1(t), ~ """a OlOda<;.\o ~odu, k<lo minOico lei), um _ q"" regulo. e.pra"'" ~I "" pelo O ~~I cOlJlbj",,· ..
mm . PfOlflna O!>SiNl IH'f formor ,odop<ina (nlO ~trodal. "'" ~I<> ...... 1 1a~t. ompr~ "" n.otur ... [m lU1otnoo do luz. o ,",inal
df rodOp$>I'\I esu <\II 1()n'II;I 11..ar le), QJ.oondo • rnoIt< .... de ~ f txCoI.o. _ luz _ . o 11 <iI ...t1i ...... ~I rt ...." ItfÍII de JNl;o.. fotoQLJÓ.
I!IUI que o ~ em tod,..r,....,,-_"'" (II. f<:lfçondo '"""" modila<;dO "" ("""" <jdHl do..-.Mwla de ~III , h .. tr.~ """
_ ... bllCOI\flt'S doi ....... do _ _ _ um w\OI *"'<o 10 . - ~ f d t>r,o, do tr.nsduçjo..,....j . ..... tOpo:o """ tr~ com
oNiI drUIhe tIO C"",... 1l .

das No '1uimicammte 1tiY;wW pdl Iwo a tkoois iooprmói·

da ,hamadoo doIlcóil ( Fig. 11· 200. &tn comp<>$lOI tIm. fo. _
les interao;ôH hidrofóbicu com lipldiol de membnna, ancoran-
do 01 açúcar... ligados ~ "...,mbnnl n. qUII .In participam de
,..ções d. Iran.f.rtrn:~ <k aç(l"rn.

Separaçlo e An'lise de Llpfdios

Honik Datn
( 189~1976)
Ubiquinona (tamWm (h ...... da cornzima Q) r plUloqui·
DOIlI (Fi5- ll -lOd, r ) doo isopr=6ides qur funcionam (ornO
trsnIpOI"l.Idom !ipoflJi= d, dltron. rm .... çOcs dt ""i~'"
mluçlo ,\ue p!"oow.em ATI' .... mil<xóndriu. do,oplaItOf.
mp«li .... m.nl •. Tanlo I ubiquinonl (orno. plasloquinonl
podtm receber um ou doil elétrons cu um ou doi. pMtOIU (orno
1Il001... Figu •• 19· 2.
Os dollcó ll atlv.m a~lkares
ptKursorel par•• bioulntese
Dunntt I con.1NÇlo dt arboidrl'''' complexof; nu plI~
de dlullIJ bKtttianu•• durante a Idiçjo dt unidadto de polia.
.aridto!. ctrtu prolrin.. (&IicoProtCÚ1l1J ) .lipldiOf (gIicoli-
pidiot).m ruariot .... u unKbdes .... açUCll" ...rnn odiciono·
No ffiudo do p"""l biológico (\( lipldiOf mi c8ul<ll. tecidos, t
útil oonMa.- quai.lipfdioo ntjo prnrnla, nn quais propor"
çm. Por 5cretn in$Olll....u ~m ígm,lipldiOf <komI ter otraido$
t rm KgUida fn<ionados. ptlo ..... dt "","",Ia orpruoo. t dt
a1gum~ témic:ao nk> uwaif lU purifK:açto dt moIlnIlu .soI"-
\/ri, tm 'sua. como u prolrinu t Of co.boidnlOS. Dr modo
geral, mioturas compkul dt lipldiol aio R'piIndaI por difnen-
• çu dt polaridade ou JOIubilidadt da. componentesnn soIvmta
nk>-poIara. Lipldiot ql.lt ronl~ ikidoI gruot lipjof como n-
!C1'a ou anúdas podem otr hidrolisodol por t.ltamento com ócio
doou akaIi oucorn(ltlimal bidrol!tiw a1tamen~ ... p«Ifi<:;u (bt-
foIipua. glicooidasa), f<>TMCmdCI ouim lua. par!.. componen-
tes ~n a """iK. AIgun. m.!lodot d. u'"' comum ,m anIli$l' d,
Upfdios do mostrodol nl Figura 11 -21 e discutido. I ""!\Uir.
A .xtr~ de lipldlos requer 50tventes orgInicos
o. lipldins ,"",ulr<" (I riacilgl~ ....... pigmentoo tK.) do
(Icilmem. otr.ídos de I«ido! com <!ln ctOic:o, dorofónnio ou
Ixnnno, .soI".,nta lKlI 'luar. • "8~ dt lipIdioo nIo ocor~
"U RI" U IW" IWR = ~ro» ~olu n!uooo - "'luao.J" '" -o11WO.D UF,I "IO!P1d!] ". * " p op.:> "P "'I'"P!'1'!od ,p ~!p
u n" lw no OO!u~o ~lDO.fOI WR opu~I UOO OR' ~I~!d!»' w n l U sopunq "SO>yfJioltwOD toIUWJ~d ,00 "1tw op~
~ IfDWl ~ 1m b ~ -rd ~p "'..~ .. II'p I'Wn • OWfl9'd ~
" !rd~ ~ O!wJ9Jw01' W~ top!"IO"!P SO!Pld!1 ~P Ul$OW' Iu;onb
..,..uope'l ... >pod ~ "P """""li
"P em)f!W UJldwm V
..,ue..,1P ~ ep JOIPtdll
~ I Wfl ""-UIp"' :OS 'I~ I"'nb lU 'OJp!A ." .,.,d I'Wn w. ""'1l"'d
"A ~ 1~B""m' ~P Iug "pO WO) "Wn ",,! dp,,!,d oW~UI O &.!d
"M" op~ Itp ~,Oot.W~
"w. O'I'II !' 0P!'f ~p ~dl'P Ip" UI> W~ oyo,So"WW:J "ms,fIOUIPW "p'W"'
"IOUWW wo:> s<>plnl> OU wny '(J~",d l U 'W",~. ~ ,"Uf>l<lJd OUJO:I u JI!Od I~
"'" (IIO! PJd!IOJSOJ~I'íl SO OWOO) fOp"'bJJ.:. no ""rOO ollnw III~W • '0[lW9JwoP ' p "pIW':' lU W»>U I WQd IIO!Pld!!
to!PJd! I ~ ',,"OPJ'l WOO top!RP "" '( Old~ JOd 'SO!PJSG.I~») f() '(' OfUjU! ""I ) G]W' 9JGJOP ' (. O!JôI'dno >«:/) mI, flOUIPUI
~''''",U "SO.nIIOO SO!Pldn ""'l1'W ~ U'''''''f$QJiiJwd.".., ~ SITlp W. '01111> 'ti..... '" "'T\lSlW I • >lUIII"9' o lU In
")JqO<I ~P A IWoIjOO fO W<D " I~ "''l'!-'0[od." lWpJO = 01 "P"'O"!P" f ma,
f!tw 'fO!pJd!11O topt:q '!I'tn ' Iu;.,. ulIi
'IIOJI!np O,IU' 0f1õ =qod "",ptdn f() "(q Il" 11 ill~ J OIUUQlOJ .[01 ..... " OP!»I op OP~ 1 '9'Iv "..., ~UO I'Wn op
"O" :>p fOll np oo.qowud sou ' II ~ I)'JJ' • OURl"" " I<>d 'I~WW'!P "U!7"prud '1~pI!W 01" .nb (\I'O' Z' I ) U9~JOdo,d ...u ~1U>W1'''
wme<! IOJ ln.u to!pjd!l to "'w " fJOd oopj l]f 0PPf oe »U..., "!II! 'míI,. fOUtPW '(J1W' 9JWOP "P IJnl9!W I ~ OJY"n >lU>W>I
wn ...
~ OJ ","w.811""fJOd fO!Pld!1 f() (""''''ld "II'" <1.OS OunjO' I "u"1l~ 10ltJIn ut'qw~w UI~ S\!Uj'lw d ~ to!pJd!1 wrill
WIlOOM"'I" "'I U,AIOS 00' JO~ W OJI>W"P wn W'I l un lO' 1 ' I p ~nb "'!I,lto.Q'1' U9~IJ'IU! .... ,,!<qSoJP!1I ~ Alllod '" =.J
"~y' I 1I" >p Ig..,SoIIWOJ, ......~) ".unjo:> O'p 0001 OU op.:>lldl "~bwJ.lJU~ . p ~ 'tOIPld![ ~ n[~(ow .. "IU~ '1!>!<1.\lJCUP
f (0IutJ9,IWOP'" o"PnjOl = J""Pld!] >P ..,nlSflU "' OJP!A'" "!II A\PIJ>IUI ... WnT\poJ :mb """11"" no 10\1'0P OWOO 'fui(
runl"" = opo:><>[OO ~ '(' (HOJ!S '<:IO!JII!' Of>!:" "P nwOJ IUIn) "00 ' !tW "",! uJi,to AIUMpot 100 ~1":;IW~\Wp[p f!IW "'PI"1n
pI"~1Jf OUlOO '~fOIU! '.rqod I"!U)tw Wn 'oPJ~." " yut 01" l uuq W:;IW . p IO]Pld~ lO ~!«9JWP!1I ~ U! 1 OPfA"l'

~ ,t , ~ \ ifI ....1 ~,f 1lrJUO!<l." '" •. \ \ ""I .......... poq "9""'" '(<lUOqJfl "" OIWDII' ~O\ • ~S) <>..oa.<Io<I "" '"I'fP'-I" It .
' I ifI .... I ~." ""PJO(I .~"" wptp!U'1 NP ..... (O ~ ~ ~) ~ ~ ." ~ l>O\l ~ IN '~
JoprfI"" '"""'!I JOd '"Pl"!J'U! 0fI'" 0UMI0II ." "'JI"I)ru)<O
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 297
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I.) Agu.

CIo,ofórm õ<>

I» I,)

Crom.,o~,.fi.
de ad.lorç.>o

,
I 2 ~ 4 ~ 6 7 S 9

I J
(d) 1 NoOHi_

figura 11-21 - PTocedimentos usu. i• • mp~os n•

• xtuçlo . .. paraçlo _ kMn1if1caç1o de Ilpldlo. celuL.l·
.... (.) O !« do t hQrn<>gerlfilodo ~m uma misturo ~

~ clorofótmo<>'metanol'agu. • • quoI opóo <""lrif~ par.

a r """",~ do fMlduo n.\o ~trM, tor_ . d.... f..... pelo
ado<;ao .;. ~"" Di~~t .. ti po< ~ ' pklío< ~.troldos na

I
la.. de dorolÓfmk> podem..,. ~,odos pOr (bl cromato-
grafia de ad'o";ao ",,, , 00 una de db-gel, Wido com "'.
I,) lO • ..,t.$ de ~ m" ,,,, ...!_, ou (el c,orn.otogr.h. de
cOfT\Odo delgado (TI-C), na qual ~ p«:I"" _ ~odos . tr ~
de uma placa cobett.1 com , I ic . ~. por UffiiI I"",t. <lo
Cro m '1Of!raf.. Cromlt"5'1'fi. _ . 0 « _1' , """" l;prd." ~ polares migram
p •. liquido liquido de alta distanc~ ~ do que O< ""'~ polares ou ca~
~r'a..-t . , Com "*'mlIK apropriado>. , ll.C pode..,.
.fldfnci.
~ i»'a ~,. r t<pt<: .... lipIcIicas muito ..",.....01 .. ;
por . ><ernpIo, OS lipIdio$ (~. fo<fotidíMrina. f<>'Il.-
!idilglKPrOI ou fosf.\~oI podem ser floCilment. ~.
,,>dos por nc. Par. I det..-m ina<;ao da oornposi<;ao em
kido5 graxas. uma j'açM liplda COO!"",", &c""" 91'.""
ligados como é>1«e> t tr. n...\efifkoda • ~t. "'" uma
"*'Cao "'I0O'I de fI.>OH ~ met..... (di, ~zinóo cmo
1TlIS\l.O"' do és! .... me!llicos de ácid<>lgt"""'. " ... ..t....
metAia>!;.ao ""tao sep.1rado< de aco<do <C>m O "" com-
pr;"""to de oadeio • O gr .... Oe ,,",Ufoçao por 1,1 CrM'Iato.
grofia 11M-liquida IGlC) OU (fi <romalografia liquida Oe oito
eficitr>cio (IiP\.CI Dtt~minaçM PfK r.a <III rn;ma rnoIKu-
la< por .."earornetn. Oe ~ .. (vo;. Mendo 5-3) ~ t .
a deontih<oçao Oe I ~~""" sem ~
298
da mm '" v.por~. do ",lv~nl~. Enquanto o iClv.n1~ .""ende
~I. ,,1<10 por açk> capila r, '" lipldiot li<> o'rtad", ta mbbn
(Mil- I I· lld. Os lipldi.,. mmOl poI..... do 01 que m igum,
em di.U ncias nuo;()ffl, pois tm. menos lwdlnci.>. $<' liSO"o
xidQ .ilrcico. Após .. sq>arsçto. <H lipidiOl .,...um ..... identifi·
codo$ pela nm...liu.ç1o d. piou com um (Orante (rodamin.)
que flua T'sa qu.ndo ..oo<:;.do I lil'ldiO),. ou por ex posi,lo
d. p\ac • • vaporo. d. iodo. lodo rta ge ,."."ivelmente co m a.
dupla.s tisoçOt, no. ácido. g.uo •. d. modo que lipídio. con-
lendo tdd(l$ @taxô$inOólluradoodcs.enY<llv,m uma "" amar.-
la o u m.rrom. Exi.tem n utro. I'tIS<II'" q uo. por nebuli>.a<;Jo.
dO útci. ~,. idtnt ifico. lipldiru ..,,«I ficos. Paro an:lil isn ... b-
IftIIlm.e•• at fCJIilln co .... ndo OIlipldiOl....,.rados podrm ...,
",movidn d. pia", • os lipídios r«upt'rado< por UI~ com
um ..,I~nt. o~;\ ni co.
Cromiltogrilflil gih-Ifquldo selUlr. misturas
de derivados vol6teis de lipfdi os
Cromat"llrafia , ..-liquido "'para com po nente, mlá t. i, de uma
mistura, d. aco rdo COm .u., trndtlKial , dativa, de.., di ssolver
no nuc,.,.ial inerte .mp;icotado na coluna de cromacografia e de
'" .-o14tiliu•• '" m.,..,.,. alrovb o:b rolon., ca.,.."dos por ...."
rorrmCe de um si> in.n. como o twlio. Alguns lipidios do na-
lur.lmml • .-olál. i$, mal o .. cros devem ",r dtri""ciudoo p;ira
aurmntor I"" .-oLalibilidode (o u oe;', diminu i. "'.. ponlo d.
elJuliç1o), Pau unu. . n;lli", de tlcidos gU.lO$ mi um. 'JJJOIItra
ck fosfolipldios. os lipídios slo ini ci.lmente "'lueddos em mi.·
turas me!anoUHCl ou m et. noUN.O H, q ue co nvertem ácido.
V""',, elte. ificados com o gl k.",1 cnl I'c . .... metilicos (cran_
•
... terificà.çlo). ~:...e. .,1metil bler ... graID$ sl" introd uzidos
na coluna de crom.tognf... ga.. llquido. •• colun. I aqu...,id.
p.ir• .-olaliliu. OS composlos. Ol.cilbln ", gnuos maÍ> ... hl-
WÍI no mal,.,.ial in.n . d. coluna..., p;irl kionam (se d mol ...... )
nO$$( m'I"'i.aJ; aq...-te. m en.,. soIuvei. skI k-ndos peb COfmtl.
rsom
ck gtl hllio e ..... primeiro lU ~!d . d. col una. A o rdem d.
eluiçlo<kpend. d. nature .. do . diO......, t. na coluna e do pon -
lo ck <buli,lo dOI com ponent '" da miMu. a líq uida. U.. ndo ti·
la. Iknic . .. mi,tu . .. de 'cid ... llroxos de vórios comprimtn\(ll
de cad';. e de ri. ios Ir.'" de in ... l uraçio podem l n compltla·
.... nl. ",~....Ja. ( Fil- 11 - 2Ie).
A hidrólise espedflc. .jud. n.I
detemtln~o d. estn.ltur. de IIp/dias
<:;ma. d .....,. de lipldios .... 1\I.IUt!wU ~ dtgradaçIo em ccndiçOrs
n.pt<tfica •. Pu. exemplo, todos os ácioo. graxoo mi ligaç10 o!ster
em triglicmdioo.. fosfolipldiOl e em b ' ..... de .. Ierói.< <lo libtra<b
..,. !rO!amenCo br.ndo com "'idos ou ooSO$, ~ <ondiçóes do hidró-
I.... pouco maio d:istic:u ~'bnam icidoo gramo dr ligaço'ln omida
em esfingoIipõdi06. Em inw que C-IpO'rificarnenl. hidroli.sam oerIOI
lipldolio wnbán Ú1ris na dcI"min.oçjo o:b ..trutura ck liplclioo..
1'o6foIip-' A, C. ~ I)(F.g. II - IJ) podnn. c:oda uma.quebrar Ifoa-
ç6eI copt<Ifias em to.folipldio> ~ furncaT produtos com soIul>ifi.
dadr:s • comportamentOl Cilract<'fÍSCÓCO<. Fosfolir- C. por eun\-
1'10, lIDo,.. um &001 fosfuril..oo (como fosfoooli na doe fosf>!~
lina), sol~vel mi i gua, e um di.tdlglkerol, <oI~veI em cIorof6rmio;
amboo podem .. r car;oc!t1iudoó oepa •.o<Iamente pau det ... minar a
C-Ilrutun do fosIOIipldio imKlo. A combiu..,iIo do hid.óli.. espe-
cifica <om OI. ;ocI ... ~OO' produtos por <romalOgrafia doe cama-
o:b ddpd.a de ah.o oficifnci. 0\1 g,b.Uquido freqiiml..,.....Ut pmnõ-
te • ~ o:b ..IMuro do liJ>idio.
Espectrometria de nwoSf,I revel.
• eltrvtura completa de IIp/dlas
Para •• Iabekttr definiti.. mem. o comp.irntnto de um. Q(\(i.o
hid ""arb<l nica ou. po.iç1o de dupIOl ligaçõe!.. anili so e.pet"-
, ••1 d. ma, .. do li pldil)$ t inWimivd. As proprie<4 ..... q uJmi-
cal de lipldios si m il. . .. (po . e""",plo, doi. ácidos sr""'"
inl&'
turados em po:<iç~ d ikT.... ln. ou do i.< OOpmtóid", com dire-
..... ' " num,.,....d. unidades dr isoprmo) são muito "'....I... n....
e sua posiçio de eluiçio.> nos vi ..... pro<N imentOl CTOIII.>'O$Ii'
ftOOS freqo..mem~nte nlo d i.ting......... '" dos.. Q uando os ri...·
cos d. col u..... croma'ov1.fkal Jlo con.unc""",",",! e al1lOSlr..oo.
por e$pedro .... tri. de mil .... Ol componente< d. uma m Í>tu ..
lipld",a podem _ , imult." •• mcnu sql.rodo. e identificadO!,

IResumo
lipidi ... slo rompo"""" crlubm inloldwi•• m
4U1 q ue podem ..,.. . xtraldol com ..,Iwnt .. 1110-
poI,,", Algun, lipidi<>s servem como campo...,,-
tt , .. tr"tu .. 1s ck mnnbran ... t OUU", como forma
de " m..en .. memo de <ombwtlvri .. Acido. g•• """
que forn..:em 00 componenl.. hidro.:.rt>6ni.cOl d.
muitOflipldi ..... frtq~entmltn te 11m n~m ... o p;l.r d.
tt.,.....,. de carbono (BCfalmen le t2. 24 ) • podem
... "Iurados ou inuturadoo; ácidos gruot in ..' u·
rad". Itm d uplos lipÇO<:s n. conrog.. raçto m. N.o
..w...ÍII doo kidoo graxos i .... 'uraduo, lima duplo
liglÇlo 61 ' .... ~ tJ.' (~n. ", C-'jI ~ C- lO),
'l'i'i.dlgllcnói. ronctm trll m olkuw de ácidos
gru", •• terifla doo aos Irb g.upos hid.o.iI, do gli-
ce.ol. Tri.dlglicerói, . impl.. com~m .p. nu um
cipo d. ~ido grua; triacilglicerói.s millOl r;ontlm
doi. OU n h . ipos. Tria<iIgIk ... Oi. do prima. iamm-
k S'JI"dur.. d. :uma:z..... menIO; eles "00 pr""'~"
em m uitot; .i""" de alimentos.
o.lipidioo pol."", com cobrças polar.. e caudas
nJo-pob.,"doos compont'me< princi""i,de .... m·
br..,-- o. .... i. abundant.. do .,. slk<:rofoslolipl.
dios. que conttm cl~ .. moItcul.. de ácido! grUOOl
.. I... ificadas tom doi. S<upus hidroxila do gJic ...... ,
• um wgundo í.kool, o grupo-"beça, e$te-riflCaoo
com a !ere';" hidroxil. do gli.cerol por uma ligaçlQ
fosfodiwe •. Cli.cerofosfolipidio> diferem n. ..tru·
.ur. do II"'po.gbc-ç.: gJKncfosfolipldios rom"",
lio foli.tidil<t.nobm in. e foofatidik olina. AI a·
btçu polo .... doo slkerofosfolipidios .pr..... um
"'rpo d~ricu nn pH prórimo de 7. Os dJinp·
p1d i.... u m bbn componenl.. de m~.~na, cc"-
tlm .. finJlOli ..... um aminoólcool aUfitico de cadtia
longo, m M n,io ronctm glic ...oI. Eofingomitlinl tem,
.1..... de 11<:;00 fu,fórko e colina, d...., 10nSa\ cO<lei.os
hid.o<o . bon. d.., um. com.ibuída por um ~ido
grUl> •• Outra por "fing",ina, T. h oul,.. cluIn
de esfingolipldioo do ctrebrosldi ..... globosldiot..
~iooidios. 00 'I"". cont ..... açÚCll"CS cumo com '
pon ... tes, Col<$ttrol, um nterol, t um pr..:uno, '"
nlnóid... 11m componente imp"rb n' . <b """".
bnna pl..",it ic.o de cllulao animais.

Algun. tipos de lipldio. , a in<b que p "'sc:nte> em
quantid ade. rdativamenle boi""., I~m par<Í> crl. i·
cos corno co ·rator .. ou . inaÍ>. Fosfa tidilino,itol /:
hidroli .. do forn=ndo doi. me nsageiros intrace·
lular.., diKilgli<:erole ino, i.ol 1,4,5_trifo.falo. Pro.·
taglondinos, trombo.... n'" e leucotr;"no. s.l.o hor-
m6nio& extremame nte potente" derivados de a .. -
quidonato, Horm6nio& .,I.roidai. 0;10 deri,.,.J"" d""
.",,6 i•. Vitam inas D, A, E. e K s.k> compo"'" li-
po.ooIúvei. contendo unidade. de isopreno, Tod ..
I<m p . pji. ~cia;' no melaboli.mo ou na fi.io·
Iogia d. animais. Vitamina D /: o pre<:ur<Or de um
horm6nio que regula o meraboli,mo de dtcio, Vi-
lamina A forn<ce o pigmenlo vi.ual do. olhos d ",
",rtebrados e ag. como um regulador da expr ...ao
gén ioa durante o "e" imento da célula e pit el ial.
Leitura Adicional
6 ... . 1
Gurr MI 5: Hanoood IL (I\I\IQ) Lipid Bioc",mi"'y' An
introdu,rio", 4,h , dn. a..prn. n & H.n, loooon.
Urna 00. [00" g<ral sob ... ...trutura. o m<tabolis·
mo d. lipldioo, .m nl,,1 in"r"",diári.o,
H. noood) L 5: Ru ... U N). (19M) Lipid, in Plan" ""d
Mkrob«. C""'l!' AlI,n " l'nwin, Lld, London.
'-'<ocri,lI<r , urt ... d ar .. d< tipo< d. lipld;"'" >LIa di>·
trihui,lo. m.. aboli.mo • fun, l o .m pLan .... m;"ró·
bior, "'" nl,,1 in",mediá,,,,
Mud JF, Alful-SI..., RII, Howton DR. II: Popjók G. ( I 986)
Bi"â"mirtry of Lipid~ Lipoprot,;nr anil M<mbnr_ New
C""'p"h.n.iv< Bioch<mi"'l'. Vot. 31. El .. vi.. Sc;,,,,,.
Publishin~ 0>., ln< .. New Yorl<.
L'ma .xc.;'n" 001.,10 d< "",ill><. 001> .. '" , .. rio. ...
J>«''''J ••!!ru'ura d< I'pldi"". bio"'n"'" fun<;1o.
LiprdiOl .struturals a
m . mbr. n ..
Gno.d RA, aark< fTl!., Kabooà M M , Mahuran D. SOOO·
hoff K, 5: Su.ulJ K. (199~) The GM, K.nKI,oo;.J.,.... Jn
n,• .14".001;'; ~nd Moi,,,ulo, l!.utI of 1,,",';'«1
Di_ •.
7th ,do (Sa'iv« CR. l\e. uJo' AL SI, W,." V.II< Do , d.).
I'!'. 2e39 ·1~79 , Me(;,"w. Hill, ItlC .• N<w Y"'K
F,,,< o";g<l, um do> muiIO'",," obN. d< Ir.!. rolu"""
~" •• on'~m d<<<';çI\<' <.."" ivo. d"" "p<cto. dlni ·
000, bi"'l "lmie"" < &<l'H!';""" d. "",t<n .. d< d""n, ..
""!oból",, n"man..,; um, ron" ."'o<ilad. , d< ;';.
tu," f... i" , nt<,
H, kom<>,; S. {t9861 Gly'o.pn;ngQlipid,. 5á A",. n ~
(Marl, U·~~,
H",lutr. D (0<1 ). (1m) &JI Lipuu, Cu" enl Topi" in
Membran ... Vo1. 4, _demi< Prtss, r""., San Diego.
0 '''" MI, 11937) Lip'n om<., S<i. A",. 1S6 ([.n"arr),
101· 11 1.
S&>t'l' PS. (1 9 ~ 5) Lipid. of ne""",. ti.""" ,ompooition
.00 m"aboli>m. /'rog, Lipid fI«. 14. 69·1 76.
Sp«to, AA 5: y"",k MA. tl985 1 M<mh,,", lipid <om ·
ro,ition .nd «1I"lar functio n. I, Lipid R«. 16, 101 5·
lOl 5.
299
Vito mina E fu"dono como ptoteror dos lipldioo de
membrana mn... <bnn>o~idativos, e. vitamina K /:
"",ndol p... o processo de co.gul.açio do sangue,
Ubiquinon .. e I'I.. t"'luioo" .., d<1ivodos isoprmói·
00, funcionam como tran'po'tadoreo de elétron. C'flt
mitue6ndrias e doroplasto', .... p<cti,.. ment • . Doli ·
cóis olivam e ancoram ..,lIcor., em mtmbrarw ce·
lub, .. para uso n . sln,... de = ' 00 carboidra' oo com·
plexos, gli<oIipldio' • glicoprutclnu ,
l". determinaçlo da compo'j,;;lo lipldica. lipldi",
0;10 .... aldos dos tecid"" mm ,oI",n,,,, o'g;lni<:os e
.. parados por cromatogrofi. <0\ c.unada delg:Ka, gá ••
liquido e de alta efici~lIda. Lipldioo individuais <lo
idenlifICados pelo o<u compo'tar=n.o c,ornatos'.·
fico, .ua .usatibilid.de 1 hidtólist por truima .....
pe<lfica, ou por espe<trometria d. massa.
LiprdiO$ co m . t;vi.... dM
b; OIÓOilku U p<Kifius
BeU 11M, fumo IH. 5: Pre>c<ltl SM le<l». 119%) Li/'id 5«.
o"'; M,=n~, H.ndbooli ofLlpid R<><mh, Vo1.~, "Ie·
num P"'''. N<w yo,k,
OIojnadu, T. 5: Dan"", G. I I~tI8) The biological role 01
dou,ho], /jj"d"m, I. 251. 1 · ~ ,
Mochlin LJ. 8: Il<ndich A. 11987) ~"'" ,adkaJ ,i""" d.m·
age: pro'«1;" role of >n,ioxidin' nu,,;'nu. MSEB /, I.
« 1· « 5 ,
_ d;>clWio oob .. tooof< rOi. como an,iondant .. .
oeu pap<l Da p t'<WDÇio do da""" por ndica;. I;.... d<
oxiSfttio.
Pnorott 5.\!. ZirrunertD&ll GA. 8: Mdoty ... TM. (1990)
P1a, ..... "'tMltinl faaor, I, BioI. a...n. 2M, 17.38 1· 173M.
Snyd<r f. l« T·e, 5: Blonk MI. 11989) Plat,,,, ·",,;,,,,,
iog l><to, . 00 " lat<d <1h<r I;pid rn<diato<" bioloti,ol
"",i.hi" , m,ubnli,m, and resu"tion . Ao". N. Y. Mad.
>cio~ , 35 · H
Sutt;. IW. (1 99') S)'nth<,is 01 .;um'n K.dop<ru\en, Pfi"
",;n,. FASI'8f. 7.445·451
V....,. .... Ç. 119'1O) 1-C&too.yglut>.m" •. ,ontoi"i"g pr,,·
"in, ond !h< ';tam;n K.dq><-nd,nt " ,00<)'1>.",. 8;"""'",.
f. 266. 6l5·~.lIi .
D<s<",.., • b..., bioqu!mb do p. pel da ,itam;", K n.
00' S"I..,1<I do .. ns"" <. ;mportlndo d. ",bm;I.·
çio '" . ln« .. di prol<ln. d. <O.&S"1>.,Oo, ' rombin.&,
Vi; .... J !!t )~r"" f.lt J. (1985) The t<d cell "",I",,, ' '''';.;,.
<do»truf, Ri""",,,,. Sei, 10 , '92·'95.
t""I"; d;":uUln do» d<<<rmi" . n' .. doo lipo< .. ns"!·
_ . h"m>noo, A. 8.0,
Sepot. -.çlo • •",1;" da I;pid;o.
"",.. M. ( 19MI T«h"iqu" of UriJ..o/apc 1$OI.l,;,m, .'1-..1.
Y>i,~"d 101m'""",;"" ofUpids. 2"d . dn. uboroto<y T«n·
n;q"" in B;o<h<m;s,'Y and MoJ" " I,, B;"~~, VoJ,' . 1'."
118"«100 RH" ... n Knipp<nbe-ts PH. <d.). EI.."'",, S<; .
"""" publ;.t,ing CO .. I"c.. N<w Von:.
Ma,,"bo.. T 5: Hopoh; A. (1991) FA!IIM... 'J>«''O'''''·
"y of lipirl>. /'rot. LipNi R<I. 30, 301 ·'12.
Um> d i",o1W<> .'p«;"1;1.Id, 001>" .& idontificaç'" de
I;p!dio.< por "J>«'<O"""'" d< b<>mb<tdeio ripido do
110m"" (FA BJ. "mo ,te";" poo;Ierooa»O<o <I<t<rmln,·
,100 J. ''''"lu,",
3" r-_________________________________________________
Problemas
1. n..tInlçlo oponrionol de lir ldioo. CAl"",. dctiniçlt>
<lo " Iipldiu' di"'" d. 00""" 'Íf'OO "" ddin;\'" u.. d.. 1"'''
OUlr" l>iu"",lku l., ~u< forom .. ' ..... d ... toi. ",mo
.mi""'i<k>o. ~'*" ""'_, """ri....r
1. """".. d. fu ........ lipldioo. o.
"""too d. fuo.lo ""
u .... M'o'it kidOf .'...,. ... I R wi,o..... >ice "'MIo ..."'.
oio<... 6'!.I>"C kicIo ",""o, Ll.4"C: "'ido linoI&o, - ~"C:
• '<ido linolMico. - II"C (. ) Q ... I .. poeto " ..."urol
....... io<idoo V ......... '1 ClI.""".,.
pod< ......... 00...·
do _ """too dt "-lo! ),II ..." , umo u plic.açlo mo!<-
cu'" plIO • ttn<Itn<io _ pon_ de fu-. ( b ) o..-
nh. 10<100 '" Iria<i1alic: .. 6is pooolYrio q... podem ...
. . -... Idoo ... IliCft'Ol, tcido palm~ico. kicIo oWico.
0 •• ,,,10'''' .m onI.m ••ncrn., II< ponto de: 'u.ao.
(e' Miei"" "U<J> "" a<k .. eomificod.! No <n<OO'ndo.
<m _"U"' "pld.,, '" m<tnb<.<u> Nct«..n... AJ'f<"<"-
10 dtI............. t. ". o .. dlm'"ui... , fluida. du m<m -
b" ..... (.,.. .." ...... 1'.... "'" "" fu.ao IIC'n.m """""" ""
moi<>mJf "" ""O!
) . ~.."."' ... moIl>o - 11<0,""1.. •. 0. ....1< o p'<paroçio
do "",,00 IIh'n ,i ... rrma' ... ovo oio inororvorodo. '"
"".. toi" '.rodi<!. p." .... bm ... , <> molho < imp«lir'
" p" ..;lo. O r" .. d...,.biliuçlo n. II'm. do 0>'0 /,
""i,ino (fo>sf.. idü , <>Iin. ). Sol,I .. por q L>< i..., fun ciono
4. Compon<n' .. hidrDfóbicoo. hidrofllico> do< li~io>
do .....".,.. n.., Un, "rc<'o "'ru'u,,1 com um nl> mo-
Ite ..!.. dt li~ ios d. n,.mbron .. l 'LU natur",o onftp.í.
,ico. 1'0, "'"'1>10. .. foJ.. i.!iloolino ... dLa' co<!tioo d<
liCidns sr ...... Un ),i.!",f<\hla., , • cob<ço pnLo,. r",fO«'1_
li ,.. •• hidrol1 li,", Por. ,OJ.< um do. "sui" ... lirld .... d<
mornbr.,... id.n.if"l"" ... ''''''1'0'''"''''
~ ue ....-vrnt como
u"idod .. hid""",*", .. ... "Hil'k> hHiroflli<»: (.) r",r.-
.id,I" . nuI. mi"", Ib) "fi".,m"li ...: I.) s.IKlooilcm-
brllOldio. (di ~ . "I1illOld;" . (.) ,.,.." .. 01,
S. LoI>~ ldNt &IeaIi .... d. ' ria<iJlirtl'6io. Um.o "", ...ir. roo
Rlum dt lim",. o "'S""0 010 pio 010 (Minho I " .. r um
rro<Iu'" ,""......, Md..6, ód<> dt ......;". bpl;q"" P<"" q""
"'" t ,(";"'1<.
~ A 00;'" do foofoIipo .... O vrnmo d o <aKIVd mirntol
( 0....1..........""...1 . do ...jo Ind ..... "",IIm_·
, - "" q'" ,.. oJi>.o ,hldml~'" "idor. 5fU'" lU p<IOÕ.
ç.toC·2 dt sll,ttOfo<foIi~itl&. O foofol ôpldio. rro<Iu'"
d.... rto(.... l . li"*<il ino (ltci, .... t lDú..id;kdi... j.
Em ai, .. ron'",' ~ <>I,. "",_ I........,.r...ipid;.".
o."... com<> .......... ,... d~ .. m.mll....... doo
.....
..,,1'6<....... ',..
ndo .. , 0/1 .. 11>. H.m6I;" ......... po<k
~ nidrin.o """,~" ""'"
(.) ~ Mo on~po'igw.. QIoW; Mo <lO iqI1I><D'
101 hid",lIIicoo • hi<l",fóbi<... d.I liooIocitina!
Ihi fi dor •• i~ .."""'" P<"" "",nlHl.o dr cn-
bto prod<m .... tr.u.IM. ........ ctrltoo.<OI«ÓÓ<h Qo.<.oI t o t...
..... , .... -..ta!
I,) AI,,,,,"1vrio do foofulil"'l< A, poo.Inn ... _ . .~
m .. 'prwr di>oo ..... o,i,.,. / ..........,io ",to "mo'
<Iodo: ... pro«>o<>o "",.bólicoo room\ .... Quoio ""
~,
7. _~ in'nuNIo ... o ponIt ... 1Ioo(...",.,~
..... Quando o bormOO;"
_
v.""'r....... ........... .
do foofl1idilinooitol 4.5·dilool.. o pdo Iodolipoot
omol..t oe> hotm/Inio.doi. prodtM ... .Jo Ionnodoo.
p'" ..... p"'p' ......... ...... lOIubUid ............... .
prrdigIx cado um ddn .. difundir. com fociIidocIt,.
mrio do ciooool.
I. - - "' 0'" >iuminu li.,...-..... F... _
!rU. <tOm vitominoo bi<lrotOoloiorio. ............. "'1*"
... ...,... dino di.lirio....... ml.... lipooo<olú"'" .....
... .. ~ no «>rpo"" qu.on'Jd"""' ... ~
pua muitoo ......... Susi<o u .... npli<..;Jo poro ... dift..,
~ '-<.... "'" ooIubi1idodto.
9. Hidrolio< ... Hpidioo. Nornt..... rrod"'''' d.I hidto!lito
brinda com SoOH ... (.i 1.....oroiI.l..l .dil'.h'w.ap.
«rol, (b l 1.pa!mi.oil. l-ol<oilfoof"idilroliM,
10. [fri,o da poI.aridodt .. lOIubilidodt. Oopniot .....
gu;",,, compos''''''''' onl<m ,_..,,. <I< .... uOiIidodo:
um 'ria<iI!Ili«roI. oun ru K ilslirft'Ol. um -iIP»-
rol. ,odos cotttondo oomm" "ido I"lml1l....
II. Sq>oroçlo cromo' OVár,,,,, do lipklioo. U..,. mio! ....
d< lipklio. I . plicad. o Um.l , .. uno <I< ,fli ... ~" . . . .
.,. • Lovada com 001 .... "'.. .I< rol.lrid.ld< ,,,,,,."t<.
A ....
'UlO cc.",i", .1<: f""r.'idi4<rin • • colettoril palm i"'" )_
I"., J, " "'01), fu,r" idil<lO""'.m i" . , IVor., id,kolino,
"r,nsomirlino. jd.lo polmlti", . ·"". d«.nol. ."",,1·
g1i«ro1 • , 01< .. "",1. F.m ~ .... onl<m _ , "1'<'" • tIuiçIo
do::>< lipld"" da coi"",,!
12. Idoo' ifi<.oo;J.o do l i~ioo dot<onhoci6oo. Io/I.nn n..
dM:hum. qu, .."d • • M",i ';n. ,m lu.... ' .. 100_
>"Ii<. .!<.lia,..·.. wnbtrn. tm ..... ttmpo 1111",., quIom-
<> do l;p;.lôo•. Elo """'" dr .... lis>I<J .... do> ltCitIo -"'-
",.,;o ... do< ..... r....m ..'.. ...,udoo. """"""'" s...
poq ........ fr ...... <u~< oriodoo • idn>o~
' '''' .... do l;pidi ... i..... <Iuo foc.m o<de.robmoo ""'"'"
............ to ..... I. ) Comu _I ""'fi ..... 'io. _lido ....
nico> nio d~ por. Thudirhum. q"'''' fruqui·
nboo i<I<nI ific.odoo """'" "",,<Ado •nIi......ioIi..• ••.,..
n:br-ooId;o~ "",I""", • • com,nhom ..... compottoo! (bJ
Comu -* d"'''5''''io nIi........ i<ti .. do loofrtidilroo5-
no ptIf ...... qui"' ...... ftOÕO>o • nuimlti<oo!
IJ. N"<RioIrlft.o...,. ......... lõpIdioo.,., . . . . . . nc. Jo6.
.m,.... 1'fII'IÓ"'I poro
formar um pn:od\dO " u l . p ~ , ,,,, ... Um. ,rom ~ o,fI/io
d< "" ....... d<1pd.o d< fuofolipid .... do fI&odo do rato f
pod~ " ,m ninidrin •• mantido 01." ok.. "rOO~
...... '" do cor. Qwio ;;".tOOridioo po<km ... d<o«ttdoo
...... _ira!
 301
CAPITULO 12

Membranas Biológicas e Transporte

A primei., ,th.La pnwaWrntnle ,u'liu quando uma mC1llb ... .

nl fo rmldl .... gJohando um p«jUO:f>O ...,Iu",., <k soIuç-lo ""luo,
.... a(parava-. do m lanlo do univc~. As mC1llbr3n ... <kfin.m
O limi" .. I~.ne da, ctlula,. regulam o I ~n!ilo molecular otr._
>is de5$(' limile; na , etlul" cuurlÓticos. cio. divid.m n esplÇO
int.rna em comportirnentos distinlO! para "'porar prO«$OOS '
eomponentti (fig. 12-1). Elu org.nium KijilbJcio, de r.1Ç6ts
tomplnu. do ....... nci..i. U nlo para. con .... ~ da .... rg;..
qu.nlo pa ... . comuni"" ..... dlula ·ctlu .... M alividades biológi .
tal ~ mnnbnn .. dn-nn·1iC a lU"' nOl~'"ris propricdadallsõ-
QJ. .... m.mb. o".. do IIrxlvtÕ$, aulo-..,l:Inl.... sdo1 i""menlO
,., '" 'd
pnmdvris aOI soIul". polar .... Sua lIr.i!>ilid;o<k permilo .h~a_
°
çOr<. <k (0'= que I<:omp.nhlm "I'Kim."lIo cdul., •• n><)-
vim.nt .,~o ('eme ° movimento a"l ebóide). Com sua hobili_
dado d. se rompor e ..,lar. du ... "l.mbrana. podem-se fundi,.
COmo nt oxocilOliC. ou um comp . , timonlo .nvolto por uma
membr. na po<k ><1m. fiwo produlin<!o dois compartimenl"S
..... dot..como n• • ndocil.,..., ou na divido ttl uLar. ...." q .... OCOf·
ram grandon pnda< .I ram das , upo-rfkia ululan:s. ~Io r.to
dr .. m.mbran ............. sdt-ti""m.nlo ptrm~vrio.. cI ... , etim
cnto. compo»l<>S r 10m. d."lro das ,tio],.,' dr compan imentOf
c:dub rn ,-""..<imos, rn.quanlo uduo:m oulros. ,.)
AI membran .. nSo do $Om.nt. t..rrreinl$ pa.uivaL El ... in ·
du-em um co njumo de prolelnas esp« iali.. das na prom oç~o
'"
OU n. a tálise de um. vari edad. de pro.: . ..o. celul. res. N. su-
FIgur. 12·' _ Mlmbranll blol6g luo. v",.,
,m .... <;)0 !fill'lWeflil.
1 (Xj~I .. membro"", inl •..:elulares '~ tll""m ...,.. opI .tnciI II ... •
ptrfk i. crlu lar. l,o",porlOdore, co nduum soluto. u.gâni, os m ....., ,00..:I.. isli<:o, O ~IOlOAl'" PoI~ coo t ~m u~ • ..,.~
.. ptdfiros. lon. atrav" d. membran a; r""ptom "'ptom .i _ de Or<jano'u,_ PC< memtw ...... Qyoodo um <.O<Ie 11<10 de ......
rW$ n tnctlulam e <ksencadeiam alt .... çõts molteul .... n. 1'.t<.troK""" t <0,,<10 <em tttr<l>Jdo de 65mo 1>''' reoluor .. ~
ctt.. b ; molk"lu d. adeslo mant~m . 8ulu vizinhas junt.... b ....... caoH ...... doto, _"". com ...... .-1M"'. de ~ .. cllNdll.
de 5 • &vn (SO • 80AI de ~,. Ai 0fY90 .... tnI.""n.t<t'S (OM!.ISI ....
[knlro d. ctl .. La,;lI momb ...... orpniHm pme"""'" ululares, de ""', "'""'"""' ~ ... , ~ id...., ....... ~I ...... _ _
como. ,ln' ... de liprdiO;S • d. ''-''1'" prot<"inas, ••• ,ransduçOn 'mas pcw UIN regoao <""f.l ........ """.... .o.om. ..tio i~ em
dr t!lotI'J.Í' na, mitoc6nd.i.a. ' I'lOl ,lo. oplO$tOl. "" mC1llb"nI' grande .u.......-.to <I.r! mtmt:>r_ de· (II um <c:.-pocolulor l~_
con';ltC1ll d, apenas du;ll camad ... de molkul.... do. poM.n_ pLo.wnatH: •• '~'... t.t1t."ltnte i",t~l); Ib) um dio: te) u~
to. muilo fin ..; d a. são OSIiCn<:lalmcnt. bidi m, n, ion3i •. Pelo f.l o miIO<O<>dr"'; Id ) um , ,",,,,,,lo d'll"lr.o; I. ) o .. lic...., ondoplosmlltoCo;,
dr .. colis6t1 int.. molerolartlliCrem muito mais prováveis n,,_ (f) uma """"ulo """'0.1.
lO ",~o bidin .. niÍonal do qut no t rldimen . ional ••• fid tn<:ia
dr "roct'llOl a talisados por .n" m as organilad.. dentro d.
mnnbra .... 1 gran<kmmtt aumenuda.
"aI. "'pftulo ~mos, primeiro.• compooiçj<l du
mtmbr-.... ~ (f1 ..1a...........quit.tu .. qulm;", - estrut ur .. Os Constm.intu Motecut.res
moI.....I.." dinlmic;a< que propiciam ,uas fu nções biológica .. das Membnlnas
Dac.tvl'\'.1TIOO riri... d ...... <k pro"I"... de ",.,mbran. defini .
"-I pt'" moneira com q... a( "$Sociam ,om. bicamad. li pldica. Um. m ....ira pari ... t... der. fullÇlo d. rnC1llbrlna I tllud.r
Adulo etlula r•• ndodtose. f....ao d. membrana" I qual ocorr. ' UI eomposiçlo - d" .. min ... por .x.mplo, qUli. compon.n .
com in(<"<ÇJO virai, il ... lro"lo o papel din~ micu da, proteln.. d. tes.so comun,. too ... as mtmbran .. e quais são .xdusi..-m d.
IIICmbnnl. o.poi•• tratar.mos d. passagem de $Olutos . trovis membranas oom funç~ aptdflCu Anles do d<"Scr ...... mos I
da mrmbrana, mediada por protei "u. por meiu de traruport._ ~rulur •• • fun..... d ... membran ... consid ..... mos, port .mo,
dom! .<anais iónÍ<OO. Em ca pttulns ~ ..iores, diKutimnotl O Of compo ... nttl mokcubra d.. membranas: as !'fOttlrtal. ""
~ du mtmbranas na traMduçlo de iÍ ... is (Capltulos 13. lipldios pobm, q ..... do mpon.tvei. por quut Ioda • musa dt
UI. na l....,.Juçlo .s.-....rg;.. (Capllulo 19). na llnte5cd.lipódõc. mnnb ....... biolóBicas. e ",.boidrolos prnmta como par~ dr
(úpllulo 21) , na ,!.Inl... da.o I'fOld .... (Capllulo 27). glirop. ottlno' • gli<olipldiO;S,
302
'r..bM.o 12· 1 _ Compot .. ntes prlnclpM cWo ........ br.... plMnYti<ao .... ... _ orvan-
(oo' 'P'', ... ,1ft ( 'II. .... ,.....)

....I\f oe moei .... h.....,....

., ", ",.-
FõgIdo de c.mundongo
rdNdo .... ho
" ",
M SoI"'lfI'01 ÚlloctoIipôoos
l~ .... ~
• ''9'''t"," 1,*"9ict<"'~ ~'" '" .....,"'"
P,.,.m«.""., 11'<"'-"'"
f. {",'
ci ~.dol
• ~
• ,stigmostef01

" " O

útd. tipo de membr;an .. possui

lipidios • protelnas eManemtkas
!
M p1OporçOtl m..ivas do- protdnu ~ ' ipldil .. "",;"'m com o !ipo
do- _mb..."" (TalJ.,l1l2 -1), rdl~tindo. di..., ... idad~dos p"~.
I:>i<.>IÓliro.. Por eumplo . «rtos n...,,{)nim rms""'" """" b.i -
•I Mikl«M>d.i.1

Mitoroo>Jti.1
nh a d~ mini" •. uma ",,' .ns.lo d. memb rana plu mátia que st
f
cn",l. n•• l l.. l. muit., v..... aluo COmo um isolante dftrKo
p... i"" A ~;n"" <k mielin. <0111;11 • .l!!!nd l'a1mentt d. lipJdi"" •
t•
."quanto ai membra" ... r l... m~li.as d,$ t..iI.cll ......!.La.L"",m·
bunas .I•• m;,oc(mdri.. e dos doroplmO$, tm que.., ",.IÍ1..:lm
muil'" proceuos ~.bóli<o. "'t.li~ I"'" enzimas, ronttnl mdopWm.>tioo
maÍl prolnnlll do quelipídios.
Pua os nlu"'" do rompooiçkl d. mnnb ...... , a primei ..
IloM. t iMllar . mnnb,an.o. ..l«ion'l;b. Q uando dlulu 0""", ,6-
ti• •• skI submet ida.< . fQfç", mednita. <k ci.alhamtnt<>. ,uu
!
"",mb,. nu plunútic.o. do rompiw',. fragm<flllda" li~.n ·
do oS coml'..",~nt .. citoplasmá tico, e .... orgaool .. tOVUllas por
m.mbrana •. lai. como as mitoc6ndria" '" clo ropl .. t"', o. Ii·
oo...omos,. os núel,os, o. frog"", nr". d. membrana pla.mó rico
.;iI Ofg<l nd., intoct •• pod'm .... iooladoo por Io!<oica, d. ,"Il·
l.ifugaçJo dtSC.il... no Capitulo 2 (vrja .'ijt. 1·20).
A an:llÓlot qurmica das me"""'anu isnIad ... dr riri ... fonl"
rn.oll c.. IU propritdadcs comuns.. Cada .oino.~, ,«ido
ou tipo erlular e .. orsantlu de ada tipo erlula. possuem um
Flgur. 12·1 _ ~ IIpIdka da lMI'I'Ibra"" ~
f

ronjunlo caract.,.i>,iro dr lipidio& dr membran •. A1 mrntb ..•
nao pl .. m;lti, .... d", hepal ócil os, por o)((ml'lo. <kJ cnriqu...:idOi
,m cole" .role oao COOl~m cordiollpina det"'I;Í.,..1 (Fig, 12·2):
na m,mbrao. milocoodrial in lerna do! hepaI6cilos, ...... di ,tri.
buiçlo ~ rrvrr ... A. c~lula s, claramente, p01<uem rt1<'<'lIni."""
p;ira controlar as npécies e as quantidadts dr IipldÔOl dr "",m·
brana que elu t.inlnÍl.am c p;ir1 d ir«iol\.lr li pidios tsptclfK'"
IMr1 II orpnelu p;irticulara.. Em muito. cao<l6. pod .... o. imo ·
~ ... r 'larltagtnsadaplaliva$ dr distin ... comb .... çOcs dr lipldÔOl
de "",mbn.nA: em outroo casos. o oignificado funcional dtoou
rombinIÇ~ pnrnaMCt a .... dncobtno.
A rompoo.içlo da. prol,rn .. de memb,.,mu dr vá,u. fonles
v. ria ainda mai, im. mamen l, do que . lU. composiçlo lipldi·
CI, .. fi.tindo •• pecializaçao fundonal, Em uma cfluLa d. b .. lo·
ntl' da ,eti na dt venro, iOdo. uma porÇl0 d. cflul. f alt.mwl.
rspeci>li.iOd. p;ira a ,~o da luz; mai$ d. \I0'Il, das prolei ....
da lI'Im'Ib<a ... pl..mótk a, n ..... rqiIo, f a &li<oprOlein. rodoop.
si .... q ... aboo"", a luz. A mnnbrana pLlsnúli"" do .. i" « ilo.
""""" tspeei>li ... da, poo.sui erIU dr 20 tipos .... pmlein.. p .....
mi... nlts, bem Co mD ........... "'" ..cundl rias; muiw das 'lua;"
do transpo ... iOdDf't$,OO. um. Iro. mIo um ,.,lutDnpedftro u .... •
v& d. !lI(mbr.na. A mcmbTln. pl .. m~lica da &IInYhiQ roIi
conlf m C(Onr ~n ...... prolelna. dif~rent." i... luindo tran 'po't . ·
dom f mu ir .. enzima, envolvida, no rnclaboli,mo da <onse,·
vao;.kI d. tn~rgi •.• inl"" dr lipldi01, !r.n.lpo .... d. p,ot.rna. e
di~ colula,. A c.amiOd. "'-1= d. t: roIi possui uma funçto
dif....,te (l"otC'Ç".kI). um ronjunlo dr prOlei .... diferenlcs.
Algumu protclnu de membra ... "tio rovalentnnenlc li·
p.bs a um dispasilivu campino do carboidTlIc». Pa. "",mplo.
... gliroforina, uma glicopnMeina da memb ....... pbsnúl iu do
I
, do
.......
tio t~
br."". ri'"...cada
Of\Ian.l ... de "'" t..poolódto 1M '.10 "~iu­
li!XI do _ ..... ",tá rtofl.to:la""' ..... compooi.
(lo lipId<:a " nu . O colesterol ~i 'i n",) f pr""", i _~ _ mtmblilMfl
pIIt.m.atic... ",.., apen.H de~ 11M momt< ..,... mit"""""''''I, A C. .
dtoOp..na (azul l ~"'" <O I ~."I. P""I<ip.al da ~.... mitoccndr ..1
.. ter .......... O\k> da mtmbr;tI'W ~Q. fost.ridol'en .... Io!tlliOlono-
>itoI . fosl~ .. oI~) .ao ""'_"01" 'N1Namen~ I!IUS-
WI "" """""" d.o ........o...... mo> ~ _Pf"/tI' funç6es trIt;.
(fi FO\Iatdlnoo.rtol. w... dei _ _ por ..-npIo. .ao ""~
..... tr.nsdl.o;óes do _lO ~ por ~ ttlingolitllrloos
~""hol. ""'alldilroliNl (pJ'PI6.) e foof."di~ (wr'de) a·
tkI ~ "" """"'" <1M _ ............ ...,_ta pr ........ <;õt.,
Glicolit:lldm. q.... .ao '" pritw:~ (O<I"(I(>O""nl.. das momb<...... dos do-
~tos de ~t.Js . ..110 " rt..ai<nerlt~ AlMI"" das c~<hs l<1imaol ,
e,;Ir6c;to, 60% do ma ... con,i.l. dt unidad .. dr oIiS ...... cari.
dto. compkxoo., ligada. rovalent ..... nl. a , ..lduos tspoclficOl
dr aminokidos. o. rtslduosde s....
Thr c Asn >io os ponl,.. dr
ligaç10 ....is comu ... (".,ja Fis- 9·25). A oUl ra "'-Imnidade da
"""Ia f a rodopWta da membra ... plaMll~lica do a!lu~ bastone·
IC, que conlo!m um unico hC ...... CiOrldto. A1 po~ IÇUtar das
gli<oprolcinas dt .uperflde innUtllciam O cnovd.menlO d. pro.
lelna, bem como .ua •• tabi lid. de c d"Ii no im,ocelul.r, • dc·
.oempenhl m um papel . ;gn ifiCllivo n. li~o esptcrroca de li·
gan lts aos receptam glicol'ror6co< d~ I Uperfk~ (veja Fig_ 9·
29). Dif. rentemenle dou mcmb ' ana, pl.. móticOl," "",mbronos
int .... colul.' .. rotnO as d. milocOnd,ÍI. e clompl u t'-" IInmC'O·
le (ontlm carboidr'lo. ligadoJ covalenl ....,nl"
Algumas protrinas rk membra ... <101:10 ~garIas cooaIerol(tn('Ol.
a um ou mais Iipldi<w; q .... (.amo veremos. fwtdonam oomo iii·
roN$ hidm~ "'I!",.ndo OU prol ...... na memb .. "".

A Arquitetura Supramolecular
das Membr,nas
Tod .. a, membranas biológic" compartilham certa. proprie-
da"", fundamentais, EI" $lo im~rmeá,..,i. à maioria do. solu-
tos polartS ou clrregldo., m" ~rmeávei. aoS composto. olo-
poL..e,; apre .. m om de 5 . 8nm (;.o a 80.1.) de rspes.<ura e pare-
ccrn tril.minares quando vista. por meio de um corte transve!"»1
aO micro<cópio detrónico (Fig. 12· 1), A .,·idtndl proveniente
tinto da micro<copi. oletrOnica e "" estudo. da comp""i~o qui ·
mica, bom como de estudo. fi,ico. d. permeabilid."" e da mo-
bilidade individual de moléculas de protelna. e lipídio. dentro
da mombrona, levou ao de"nvolvimento do modelo do rnosai",
fluido para a estrutura da. m embran .. biológicas (Fig. 12-3).
Fo.folipídio, e ... ter6i. formam uma bicamada de ijpídio na qual
;r.~, nào ·po~""s das molr.;,ulo,s_doslipidio, ola o rientadas
par. o centro da bicamada, e 0$ ifUpo' pol.res, par. o exterior.
"-.,. lAmina da bicam.da, a. proleína. globulare, . ,tao incru.·
tada, em intervalos irrtgulares, mantido. ~Ias interaçÕ(. hi-
drofé>bicas entre os lipídios da m embrana e "" domínios hidro-
f/>bico, nas prot eínas. Algumas proteln .. projetam · .. em um
do. lado. da membrana; outra, po .. uem domínio. expo.to.
em ambos o, lado" Con,iderando o "lado· da m embrana, •
Ofienta~ào d .. protetn •• na bicam ada ó a .. imélTica; o. dom t-
nias protéko. upo.to. em um dos lado. da bicamada slo di-
ferente. do, expostos no OUtTO I.do, refletindo a a .. imetria
funcional. A, unid! de. l?:rotóica, e lipld icas individuali .ada.
em.!!!"a membrana form~m o mosaiêõ"/luido, cujo pad rlo.
iIif",entel',ente de um mo.aico d. '!id r ilhos de "r;lmica em
ITgam ~ , {Jivre pau se . lterar con,umomente. O mo ... ico
da membrana é fluido pelo falO de .. interaÇ5<es entft seu. com-
ponente. não .erem covalentes, deixando liberdade para as
JIl{)lécul •• individuai. do, lipídio. e da, plOt eín .. se mo.imen-
lilrtm lat".lmente no plano d. membrana.
Gli<otipldio - - -- C)
cad,; ..
!!lO. »01>",
de ""iw
I r....
,,
tr. nrmembro".)
~ur. 12·) _ "'od.to do mosaH:O Iluldo p.r. _ Klrutur. di memb<.n.. lu coóNs de ..,ila< gra"", no ;"1",10< da membro"" for"""" ""'"
~..., hidrof<'>bi<.il I"da, As p'oteina< integr.o, de membr.". flut""'" l'IrW ma, de lipido.. ,",,"too pela< int"aç_ hidrofObical com IS cadO'ias
tlt","" MO-poI;! re< de 'i"''' orni",,*o1os . To nto a< Ploteinas QUanto os i pidk>s.ao 1M... para ~ """'; "...."tar Ioter~l"""'t. no ~ da bicamada, mas
_ona
• ~~ de qualq"", c.m, de um. foco <;\o I;>iumada at~ a 0<11'0, é r...trita lu poo;_ carboidrato lic)ada'i. ~ L>'NS Plotei"" elpidios da
poia<matiu ... t ~ e""",ta< '" I.., . .. tracelWr da membrana.
303
Examinarem". com mail detalhes alguma, des ..... caractr-
rl, tica, do modelo do mosaico fluido e consideraremos a evi-
Mnc ia ex~riment.] que co nfirma I.> modelo.
A bltamada de lipidio é o elemento
estrutural ~51(o doU membranas
Gli~f~ldio~esfi.!!golipldiO$ < esterói< MO praticamente
i.!!wlú'lritemj@a.Quandomisturadoscomaágua,formam ..·
pontan,am.nt. agregado. ~pklicos mkroscópÍCO$ tm uma fa"
separada de sua .izinhança aquosa. agrup.ndo-,. com .uaS por.
ções hidrofóbicas se contactando mutuam.,," < seu. grupos hi-
drofilico. interagindo com a água que a cerca. l embre-" dr que o
agregado de lipídi". redU1: a qu. ntidade da ,uperfici. hidrofóbiu
exposta. água e. dessa forma. minimiza o número <k ml.>lkul>s
da camada de água org;r.niz.d. na intm." água-~pidio (""ja Fig.
4·7), resultando em aum.nto na entropia. ImeraÇões hidrofo)bi-
I I lipidios forn",e,!, a força tennodinãmiq
nunulIDÇ~ ~ agngados.
ddinidas e da natureza
(o_
.1 ).
I água, • "US grupos cahtça
contalo oom a água. A form;o;iIo de
a i ... tr.".versa,l dos grupos carreg;I-
dos f maior do que a cadeia(s) de adla(. ) lat .... ol(i,), como no ácido
graxo livre, nos lisofosfolipídios (fosfolipldioo .. m um;kido graxo)
e tm d<t.rgent .. como o dodecil wlfatode sódio (SDS õ pág. W4).
Um segundo .!i~ de_~...:gad" lipldico '!!lgua é a bicarm-
di. n. quàl duai monocamadM de lipldios formam uma Llmina
bidimensional, A forma,ão d. bicamada ocorre mai< facilment<
quando a. áre •• tran.versai. do. grupo' ClMça." adei.. de
acila. laterai. MO semelhante., corno nO$ gli«rofosfolipídio< e
Exterior
Bi<am,d.
tipldieo
\ r:;,::,:: int'8" J
<"".I<nt"""'t. múltipl>..
tr.n.rn<mb"n. )
tip<la "" IiplJiu
304

Unidado:< ôndórid ... õo ...,

cillndrical. (0«ÇkI , .. _roa! da
~ Íluol . do <OdN !.ol m1)

,.,
M .... ..'".... Lipouo .....
'o,
flg~,. 12·' _ "II~.dos IIpldl"". Inflp'tkO$ qu ... formam ... 'flUI. (I I No< "",tio •. as cadNs I nfil>4tQ, dos .. idos 9""'''' "'" ~II_
no ro:.dec di eoflf'. F'r.lb""",~ rlk> h.t~ ... no intenor hi<*"ofObi<:o. (b) Na boc/ll'M<ill abtrt •• todo:; as c~ de ~i ~ la."'....
exceto ~ r\III
.......g.ens OU 1kr'IN. 1.\0 prot"9i<!M <lo in'lfoo;ao <om. áqui. 1<) Qwndo...,... boc..-nodo ~ loe 1IObr1l. ... I",mo li mo boc.......,. Itd'IIdI,
...... 'otiIcullo uicimen.ionol oco Oipossolno) ~ ...... . - ~

IlOl ofinsolipldios. As POfÇÕCS hid rofóbias em ado monoca-
modo . aduldas d( 'sua, in tmosnn fnl~ li. Os lrupos ItidroR.
licos clrrqadoo in'fragnn com I 'SUl nl'uperflcie da bicolTl.l-
d •. Pdo fi to d. l i regiões hid. ofObk ll$.m I UU margm. (Fil _
12. 4b) . ,tar.m ' .. niilO,iõ"mm'e . m oontl to COm • água, . II·
mini d. bicam.da ~ rel<ltivamen te insávcle, eopÕnlant'l men1f,
forma um tereti ro tipo d. ag'rgado; d • .., dobra para forma.
um. elfcra oca chamada d. voIcuLl 00 li~mo.-Fonnando
as "",1, l,Ilu. as bicam, das pndem IUU r~i6u hjdrofóbicu
mllJina;j., . lc.In .... ndo ~.bilida<k máximo ..." ..... o.mbionl'
aql>05O. ~ vnkulas <k bicamad .. """"I....,, I igwo. criando
um oomplrt imen to aquo.o >qIarado. 2 provtvd qlU: • prim'ino.
ctlula ~in 5t Il$Umdh..... aos lipouotnOf, §tU' conlO1l.do. aqu o·
50S " SrtSad05 do rosto do mundo por uma casa hidrofóbica.
Tod~ tvid~nci. indica que os menibronos biológica. <lo co nS'
ti!u!du do biamadas dolipldios. A "pusur. das mOmbraruls,
modicL\ por mic' 05C(Jpia ddrónicI. ~ aqutla " p<1"ldl po.ra uma
biwtta<b (!( lipldio do ' nm UOA) (!( ",,",ura, com ai pl'Oltl.
nu pro~!ando·5t do cada lodo. Es!udos do dif'raçjo do mo. X
du membranas I preM:nt.m . dl.trib uiçlo d. dom idade r\otn).
nica .. ~rada paro um . ..I rul ura d. biclrnada. E os lipononlOll
rorrnados no laboratório . p ....ot. m • rnesrna im pe rrneabili·
dade relativa aos ..,lutOl polar.. que os encontrados nll morn·
bran ... biológic ... (embora H1U ultim .., como vomnOilo, ..jam
pt.mdvo" 101 ooIU1OS piln OS quais t",hom trontpofladoRt
H pcdTICOI).
o. lipldios dt membrana $lo d"' nb~ llS6imdtiQmm.
lt tntre IS duas monoc:amadas dlo biao!mda, embo.. . wil\'1f-
tril . dir..... t.""nt. <lu protrinal de membrana, nllo ~ abs0-
luta . Na membran. pla. m.l tia, por oxemplo, cm". lipldiot do
tipiclmente encon tradOl principalmente na mo ooeomoda u ·
tem. o oul ros n. monoeamadt in tern a (ou <Ílooólicl). m il fi·
.amente um lip!dio t mcont.ado ' P""'"em um Lado • no outfO
0110 ( Fig. 12·5).

'.
.
.. ., .....
.,.,' . _~ .
.~

M""",.rud.
.- .--
Monccom.d.

...
Imcrn.
'00 o '00
Foof. tidi.......,t""'iru »
Foofa, MlLIooIi""
f.dinJomi<ti,..
"
"
Foor"idib<rino
foor";d ih,,,"ito\
"
Fw("id itin",itot ·4 ·(.. (010
Fe. rl1iditinooi'ot · 4. S· bifo.fa,o
,
Acido foW.'ldko

,..,.. t1·5 - DistrlbuiçIo ~doo losf N~ IcIiot..., ..... 11000 ; . - ..... Interno.
tka do .. 1t!6d1o_A ~ .. um IostollPldo<> "'IItdficot dotonroNdo tr~ a ctUI inuoN com ~ (. _
-"'>r_ ~ u1_"
nao ~ '" IIPdoo> na _ intft-na. mM _ ' " " " " ' " UibrçI doo ........ no ~ - . . . (0utr0I
~ " .-o h .""" ~ _ _ podem totrbtm "" lMCIos. """ fOO_ 12-9_) A ~ do Qd.a ~ UibrçI iberodO
Iot-ntu uma NimatN.o ... troç,to .. Qd.a lC>do na _ _ .
 305
Os lipfdios de membrana estão
em movimentaçl!i o constante
E... do I"'ro<riotaJino
Embora a "trutura da bicamada de lipídio em , i ..,ja estávd, a,;
(.... Iióol
molécula, individuai. do. fo. folipídio. e do. eoterói. apresen-
tam grande liberd.de de moviment.ç!u no plano d. membra-
na (Fig. ] 2-6). O interior da bicamada t: fluido; cadeia,; hidro-
ecarbónic., de ácido, graxa. individu alizo do. estilu em muvi -
mentaçlu cun.t. nte, produzidas pel. ro t"çl o em torno d ..
ligaçõe, carbono-eorbono d .. longa. c.deia. de .cila. laterai•.
O grau de fluidez depende da compo.iç~u lipídico e da tempe_
ratum. Em temperaturas baix.s, " lativamente ocorre pouca mo-
vimentaç~o lipídica e a bicamada exi.te em uma forma qu • ..,
cri.ta lina (p.r. <ri.t.lina). Acima de uma certa tempe,..tura, OS
,.,
() ,olor proJ<u . moçlo
lipldio. pod~m "pr... ntar grandr movimentação. A tempera-
tur. de tron,içlo. temperatura acima da qua l o sólidu paracri,-
t"'n,"" <11, ,a<Ioi ..I",...
i,
... adi.. (tran,i<;óo
iãlino.., modifica para fluido, t: caracl..,-;.tic. para cada mem _ 06]ido .... fiu ido)
brana . depende de .ua romp",içlo lipíd ica. Acidos graxa. ,a - !ilt.do
turado ... acondicionam b<m em um co njunto paracristalino; /lu ido
emmanto, a. dobra,; do. 1cidoo graxa. insatunldos (veja Fig.
I ] _] ) inurf~rem n ..... acondicionamen to e prrvinem a forma-
çjo de um ..tado paracr i.talino sólido. _Quanlu mai(lr _" 'pro-
porçl 0 dus ácidus graxa •.•• turado., maior a temperatu,a cie
tron,içio da membrana.
O conteúdo esterol da membrana também é um d.t..,-mi_
nante imporlanle d"""" temperatuu de tran,içio. A e,trutura
pLtn. e rígida do núcleo "teroide, inserida entre a> "dei., I.te-
,
"
rai, do, ácido. graxa" tem doi, efeito. na Auidez. Abaixu d. I'
" (b)
temperatu .. de tran.içãu da membrana, a in.. rçlo do ..urol "" Difu,",o 1" .. 01 no
I""'ine I> empa.:ot.tmento ordenado das cadei ... do •• cido. gra- ':
" pL1nQ do bioamado
= e, portanto, aumenta a Auidez da membrana. Acima do pontu
<k transição lérmica, o ,i.lema rlgido do anel do e.urol reduz a
liberda<k de ai cadeia. vizinbas de ácido. graxo ... moviment a-
rem pela rotação em torno d .. ligaçôe. carbono-c.r bonu e, por-
tanto, redu. a fluidez nu centro da bicamad •. Os .. teróis, por-
tanto, tendem a moderar o, extremo. de solide. e fluidez da>
memb,anas ,
A. célula,; "guiam sua composição de lipl dios de forma a
alcançar uma fl uid"L ron.tante em vária. condições de "coei- ,,)
mento. Por exemplo, qua ndo cu ltivada. em baixa,; temperatu- Difu,",o " . "..., ... "TOm do bkamad.
ro" a, bacléri .. ,i ntetizam mais 1cido. graxa. in.. turado. e '", " boras a di.. (nlo_<. ulisad. )
poucos saturados do que quando culth;;da,; em . li.. tempera-
", ~ . .. gunOO. (oaUlilado ""Ia "an"",a .. )
tii,a,;J Tabela 12-2), Como ,,,,ult.do des .. aju.tamentu n. com _
po,~ilu lipldica, .s membranas das bactéria. cultivada. em bai-
..... ou oh.. temperatura,; po",uem mai. ou meno, o mesmo
IV"U <k fluidez.

das ttlula. de f . <011

"" "" , ~ F~ur. tl~ - '" movi~ doo lipldio. d. membrana. A rnt;M -
" ",."taçOlO I:pidica '"'" uma bocamadi> inclu i: (.1 ~ """";",."toçaG t~m!C.
O!ko (16:!) " "
~ ~
dos 9"-""" cio acila< g,.... no Int .."" <III t>ic;!mada ,(b). dilUSM Iat...1

"" "" ",.• "•

Itidm ~ m ,ist ~o
de ~ indMdwos '"'" urIu lac. da Mamada. Urna " nica moi«;ula
... lipkjio pode difundi ,-", do uma e.t,emdade ~ ow. cio uma {~ ". do!
~ ""',""od<>'sotu,ado' ,~
<...,....
f. co/l '"'" t "'9undo. 37''C. Por , "'-"" do! """""""'taçOO ,('(m-
,..." " Podo> <lo MM< AG & Ing". h..-n Jl. (l96l) H/oe! of _ ilU", on tho eca, • bQmada ~ flu"," acima de uma «f"Ia t~",,"" a de ".I"I<.içM;
C<I"I\9OI'tiOO 01 r.ttyoe;;' '' E _ """. l~. U, 11GO ....", que. temp«.tUl" drnon,"", os i pw;.,. 1"''''''''''''' po<oc'~lo1"'"
9'"""
- ~ C<:>I"f'II)O<i<to ..... <lo oe"." <IoperOe nto _ o. temper",," 1<) A """";"""'0<;00 illdividudl de i p W;.,. emre .. <lua, fac .. da boc~
do <JeKimo!lto, ma< ~ do! .tap.I ... ,~to , do! ~ do <III ia dil\l!.ao t"~1 ~ mUito ~ ,,' a,. rn<nO'l q'-" catalisada pc.- um
,..;o ... O'titirneo'o l'an~ de i pid" _rl"o, • lr.n.".... .. ", . A d~t<ibcor;l<>, ao oca-
C_como . ~ 1<UI<Io 16:1 moi< 18: 1, _poIopo«enti- "'. do5 lipIdoos '-'Ot", . . <lua<; monoc:arna<la< demo<. hor.. '" rOO Gl101i-
9"" 00IaI ... 14:0 """ 16:0, O ~ h_rn<~' ko lo' """;,0:10 <Ios .... _ . !.ada. m., apofi"' "'9undos quando a ' ,an,,,,<SMe MI.! ~t~
306
Um s<gunJQ tipo de movimentaçlo lipídica envolve n~o
.~n", a fimo da> cadeia, de aen ... graxas, ma, lambim a mo_
vimenta,iI!) d. uma molé<:ula inteira de lipfdio em rdaçiio a seu.
vizinho. (Fig. 12-6b), Uma molécula em uma monoeamada, Ou
face, da bicamada delipídio - a f.ce externa d. membrana pla,-
mática do .ritrOCiIO, pm .""mplo - pode difundir_1<' lataol_
mente d. modo t~o r ápido que ela drcun5C!'eVC" critr6cito cm
segundo •. E". rápida difus.lo [a' .... aI no plano da bicomada tor_
na altatória;tl posiçtl« d. mol~l .. individuai. em apena, .1- F""",, «Iub.,
guns "'gundos. A oombinaçlo da fleno com a díflJ.!.!o 1".I<'rol d. ind""M!o.
....1&; ..1""""
c.o.dtia d. rola produz Uma bicamada de membrona wm .. pro-
priedade, d. um <mta! liquido: um alto grau d. ''1lularidade
em um. dimm<!n (perpendicular 1 bicamada) e uma grande
mobilidade na outra (o plano d. bicamada) ,
Uma t ....".i r. tspkie d. mnvim.ntaç~o lipídia, muito me-
m", provávd que. movimem~o conformacion.l ou de difu-
!Olo l.teral, i a difu!Olo lransmcmbr.na, ou difusão transversa,
de um. mo lécula de um. face da bicamad. para a outro (Fig.
12-6<:). EMa mov imen ta,io requer que um gTUpO cabeça polar
(e po .. ivdmente carregado) doixo s<u ambiente aquoso e .. movo
para o interior hidrofóbico da bicamada, um processo Com um.
vari •• lo de energia livro altamente positiva. Apesar disso. e.s<
"""mo alt.mente endergónico • a1gumu ve7e$ n.-«sÚrio, por
""em plo, duronte • • [me.. da membrana plumatica bactoriana,
quando o. fo,folipídios produzidos na suporflci. interna da
membr.na precisam sofrer uma difudo tr.n .....". para entrar
na foce externa d. bicamada. Oifudo tronsmembr,ma semelhante Flgur. t2_7 _ o.monltr.o;lio d. difuslio laleral das proUl.....
preciso também ocorrer nu célul., euc.riótica>. li mrdid. que membron • . A lu<30 ele uma ci'!ula ele carnLM"ld0"90 com L.O"J'\;I ~
os lipldio, de membrana sintetiUldos em um compartimento .. humatIa ,,,,,,Ita na d~t,ib<JiçM a l... ,/>ri. do. proto!no. do, "-*"_
movimerit.m para oUlra. organd., . UnJa família de ptoteína, da< dua. c~IuI~ . o.pois do 1u<30. ~ kxa l"..:;.k> de ,ada ti!><> de pmtt+-
no de m.-mbr..,.e d<t..,.minodo cOfando-", c8J la. com a nbCO<Jl(l:l es-
(tran,verS3S<') facilita a difudo transversa, fom..:endo uma vi. pé<:~PK~ic",. AntICorpo> anb:,amu ndon<jO' . nto-humooo "'" es-
tran.membrana que é energoticamente mais fovorável que. di- PKifica mmte morc;>r;loo com molécula, que 110 '0.<:""' com cort"> doi ..
rudo nlo-catalisada. ... nt ... Observado>;I miuosc"" .. fluo,o.<:"" •. '" a ntic01l>O' cob"idos
<30 v~t'" mi'tu,ados M ,"~rfk: i ~ da c'lula hlt:.,d•. monuto> opóS ,
As pro1elnas de membrana difundem-se fL/S,}O. indicando a ,,j,,,da dil uOM Iat.., 1do. proto!n. , de membr .......
t:.<. mod. i pidoca
la1er~lmente na biamada
Muit .. protelnal de membrana comportam-.. como ....,ive.-
.. m f1utu.ndo em um mar de lipldio>. Da mesma forma que os
lipldio< d. membrana, essas proteína> silo livrei para .. difundi-
rem I.teralmente no plano da bicamada e estIo em con<tante
mO\·im.n t~o, como most rado pelo experimento esquemati-
..do na Figur. 12-7. Algumas protelna, de membrana se asso-
dam para formar grandes agregados ("patch..-) na .uperfleie
de uma ctlula ou organel .. onde .. molécul .. protticas indivi-
duai, nla .. movem ~laliv.mentr Q outt.u; por exemplo, os
r..:.-ptOTe. da acetikolina (....ja Fig. 12-39) formam denso. agre-
gado. nos membronal plllSJtÚticu do neurónio, nu sinapSe$.
Outros proteína> de membrana úo ancorod .. à, ..truturas in-
ternas que previnem.ua l iv~ difudo. N. membrana do eritro-
cito, tanto a glicoforina quanto a protelna trocadora de cloreto-
bicarbonoto (pág. 320) são .marrada. a uma pr"telna filamen_
to .. do citocsqueleto, a .. pectána (Fig. 12-8).

Algumas proternas de membrana

atravessam a blcamada de IIpldlos
Moléculas de protelnal individuail ou complexa> multipron'i·
COI da, membrana, biológica< podem ser visualizados pela mi_
croscopia . Iet rón ia da criofratura (Adendo I2 -I ). Alguma> pro-
telna> aparecem opona. em uma face do membrana; outras que
alrav", ... m a espessuu tOlal da bicomada $O projetam na> su-
porfiei.. da membrona, tanto interna quanto ",torno. Ent~ "'_
tas últimal eltão as protelnO! que conduzem solutos ou .inail
atum d.a membrana.
Flgu •• 12_8 _ Movl_ ntoçlo rutril. do lrocodor clorKO-bkarbo-
n.l o do ...-itrôcito. A prot"'" alr"""'''' a "",mt;.r"". ~ lí9a'" loott-
mmt. ii prot ...... do at~o - a ..".ctn na _ por meio <lo """
outra prot.rno - a ""qui ,i", _ . lim""""". rnobi~ IaMaI "" tlO-
cador. A 'OQU."" t ancorada na membr""a p'1a 19o>ç1lO co.-alontt ~
code .. IaMal do paolmotod (wja Fig. t 2-1 31. E..,.-ctnna. umo "ot.r.. liIo-
mmt"", 1orIg-a . faz 1i9a<;- cruzada< no complexo }J"""""" cootPl>do
actina. Uma rtdo <;lo 19..:;1)0, cn.",ada, de moIkulas ~ e>pt<tri..... ligod.I
'" lac. dt~tica da _ ...... pla..-n.lt"., .. tabi iza • rll@ffibr .....
qu:,lnto à elefor~.
 307

Adendo 12-1 Observando as membranas

A mÍ<rruropia tlttrOniu, combinada COnl , k nica.
dt prtparo t coloraçlo de 'ecid"", 'em , ido .... ncial
para estudo. da ..nulu", da membr.n •. Quando
corl .. fin'" do Ic<ido slo colorido, com letróxido
d< ó.mio, o qual . ",nlua difere", .. na den, idade
ek"Oni"" a mkroocopia del r6nica d. tnn.miMio
mostr', ..trulu," tril.min.r ("'j a Fig, )2-1 ). Ess<
ninI de resoluç;\<>, enlmanlO, nlo revela pro"fn ..
individuai.> d. membrana. Quando um" omostra dt
Itcido ,congelada rapidamente (par. evilar a di,-
lorçlo que rtSuh. da forma,l o de cri,toi, de golo
denlro da, d lul •• ) e dq><>i. corlada com um. n.-
valha fina, linha. dt fratura freqUentememe COrrem
ptl. divi,W da bÍ<amada (Fig. 2). Um .... riedade de
partkula. mm .. dim<!1>Õe> de molkulas dt protd.
rIO< única. ou compl~ prot&os qu. .. projtlam
dt Uni fundo mon6l000 (a bicamada de ]ipklio ). Em
muit .. membran.., .. putículu são po<iciornd ••
altatoriamente, mas,.m rrgióes .. pt<:Íoli""d .. lais
como a membrana pó>_. inápli<a, elo...tão .grrga_
.a.. r orÍ<nt.d. .. Na b.inho dt midirla, as p.rtk ulas
"'tllo distribuldo, ..parsamonte. Nas memt>r.n .. ri -
c.. em comple",. e",imáli<"" _ a. mr mbun .. ti_
I.
lacóid .. do. cloropl.sto., por .",mplo - , ' ' uptr-
flde .. praticamente cheia de partku l...

ao longo da ,upoertk ie da membrona ou . Ir."", de

.. u ,ontro, di,;dindo a bicarnada em duas monoca-
mo.tas (Fig. I). M .uperfld.. exl""'"' por . ... Ik·
nicl dt criofratu.. podem .. r corola> com uma
fina camMa de carbono (evapo. ada dt um elétro-
do de camo oob vácuo). A microocopil ektronK:a
d. varr-edura. resultan" da n'plica do carbono, ntO<-
tr. d<talha em b.ixo-rde.o d. supoerfkie da mem-
bra"" e • r..c.interna de uma mon"",moda "'1"''''"

f lgu •• 2 - Uma m"",b,~ n ~ de ..,.itr6cilO é ' O<><}e!ild.l

~ m água . ~ n ta lh "" a (""Ia . ubhma.;&o de águal. ~ uma
,~ l ic . de corbooo . 00,..,.' ''''' ao mlC'mc6pk> .1.1,0_
nICo. A réplu mo"'. p<'otel"", i nt eg,.~ de mombr.-
"" com o prolube, ~ n,,", de . ;!riM I. m. n"'" ~ for",",.
que slo m. i. foeolmenl. ," slv . ~ om gra<><l. aumOfltO
( i ~ .. ,to)

A localiza,"" das prot<'ina, de membr.n. também pode .. r °

",,,,,.tigada com re.gr nles que ~ag~m com as c.d.ias laterais
das prottín.., m .. nAo corueguem .Ir.v...... r .. membran., (Fig.
12-9). O . rilrócito humano ~ con,-enitntt para tai, ..tudo. pelo
f.tto dt n;lo ter organela. envolta, por membran.s; a m.mbrana
plo.srnático t a úniu membrana plUente. Se urna proteína d.
tntmbuna em um trilrócito intalo reage com um fragente imo
pmndvel à m. mbr.n a (1M na Fig, 12-9), .1. d.v. ter pelo me-
110$ um domlnio .xposto na face at.ma (. xtracelular) d. mr m·
brlllla. Proteases, como a Iripsina, $lo incapazes de . Irav. .... r ..
memb.anu e comumente são usadas p.ra . xplor.r a topologia
das proleln.. d. m. mbrana, a di$posiç1o do< domJnio:s prot~i­
c:os rrLoli,.". l bicamada de ~pídio:s. A Iri!"ina cli", o. domlnio<
atrKeIularro, maS nk> afn. ns domlnio:s ~scondido. dentro d.
bir;:amada. ou ""1""10» apen .. na ,uperfl,i . interna,
Experimentos ,orno os descrito. na Figura 12-9 mootr.m
qur • mol'cul. d. glicoforina atravessa a membr.na do erilró-
°
cito. Seu domínio aminotermin.1(conttndo corboidrato) está
III .upe.flcie .xlerna e pode .. r clivado pela Irip$ina. O carbo-
literminal projet.· .. para dtntro da ctlula. Tanto o domlnio
aminottrminal como c.rboxitennin.l cont~m muilo' resí-
duos de aminoácido. polare. ou carregado~ e, portanto, $lo
muilo hidrofllico •. Entrrt.nlo, um longo "gmento no centro
da proleln . cont'm principalmenl . r.. íduo. de aminoácido'
hid.ofóbico •. E..... achados . uge .. m que a glicoforina possua
um segmento lran.membran a arranjado, 'Orna mo.t u do na
Figura 12 - 11).
Um falO odicional pode .. r deduzido a partir do< r.. ult.odo.
dos ",perimento. com a glicoforin.: .u. di,posiçl 0 na mem-
brana ~ ... im~rico. Estudo. sernelhanle$ de oul ..... proleln", d.
m(mbran. mostram qu~ cad. uma pos<ui um. oriem.çl 0 es-
pedfica na bicamad • • que a. proleína. se .(orientam pela di ·
fuslo tran.nr ... muito le"'om(nte. AI~m di"", . s glicoprot.·
Ina, da mr mbrana plum.:\lica d o in"oriovelm tntt situadas,
com .. us re,íduo. d. açúcar, na .uporficie externa da c~ lula.
Como veremO$, O a" anjo OS$imélriêo da. prottlna. d. mem-
bran. resulta .n, uma assimetria funcional. Todas u mol ~cu ·
1.. d. uma dada bomba iónica, por tx.mplo, possuem a m ... -
m. orientaç.lo na membrana e, portamo, bombeiam n. mr$ma
direç~o.
308

M<rno"", d" "il"ld'"

<ootrnd" ,<6 r"~""'"

M
(por",d"")

f.A marca 01 <lDmiB .... intra

< <"'"''''''' .... .u. rrot<Ín ..
o
1M
l imp<1'meh<l)

0' 0

if.ll r
O
h«"" <l< I f.A
• ~A """,,, ido>!<
Figura 1}·1 _ blMl,lm.". o, 1M" d~,rnln.r 01 o"onlo. Iro" ... ""rubr.n.,. iM>10<! .~
...."'bt.n. d.. pro,oln.. d .......,br.". lo) Tlinto" <"!i la<~\i midalo di"",l,id>,. m SI)5:
(EI\) qL>l"to " ...,..tiQl1 iia<ot imldato (lEA) '"9''''' com gru po. amonO prot.ln .. "!'IrO<! .. 1'01
i vr ... M< P"'t ~lna$ , e<l'oora lI!)eniS O ~e", ado t t il ([A) se difundo I.... ",· n,
. 1.. rOO.> ...... It'I do
"",,,t. "'"\'ti do momb .. r'II . (b) A CDmPI'...;lIc doo padrOM do mal'U-

- --
poIia"i l.mio.. SIlS
ç:lo, ~ 60 tratamento dos " itrOCil'" cQm OS_ "'"9" ntf>. ,.mo
se uma corta p'Ot""'~ tSI' e' POSta i pe!1M o\a supelfl(it bto ma ou
. _ "" wperfrc.. inte"'. Um. prol ..... IP,) ",",cocII ~...mo. O'l
'N9I'nt... ..mo.-. m.o~ fO<t""-te pM> ' UogM'O PI,m" .. 1IEA), Hti
..... " "'OI"n.. ,""10.';'''
""«"Iada, pN •• pc><iç60

--
~...,.,.t ambo$ O'l l.>dol t. POft...,'O. WiM'S1i ii mernb'...,a. PrOl ... •

_ n.
.... I',) ~do. polo '"9""te l<T'CIt<mta>'tl 1!EAl .. I!iO ~,pml ..
",po<flcie intema.
" do fd"" <l< raioo li com O
3ri (, u'o·",di<>v,fi, )
"

f IG.... 12"0 - DI.poslçla tr....bk.mad. d. IIli<ofoo1 ... no.,~

I,ód'" um óOmir1oo ~idrof.Ooo. comenóo 10Ó0I 0'l1tlAAoo< do ..;';"
<or, .. I' n. wpeflkie t .. ~na. • "" OUtro ~~ rodrolllo<o se
projeto da ~lc io intl m l cio merrer...,. O t>edgc>no _rMhc
~ta um tet< .. sac ... kIeQ (CO!1tenoo 00is ~SA< _"';00
<o\.
k o _ , Gal • GaNAc) o.'g;f(Ios ii um resldClO ele Se< O\J Thr, O heI<.)-
gono .. ci roprnento uma to<lo", oI~ rldica ,.,.~ a "'" "'.
-'duo de ",""" Um secyr>l'n1O do 19 , t\.IOJoo tWd<o!Obocos (,0SIdu0s
de 75 a 91) foi"", '""" ,,-I1~ (e QUe , 1r<M5W , 0i<:1n"IIdo <lo mem-
b,_ (wjo f'll. 12·\1.), O ~IO 00 ' HIduC 64 iIO 74 possy j
09J'" ~ r.drefoO lCOS. ptOII'~"'""'. poonoIra ,.. ~I<"
.. , .. ,.. da ~ ~pl6ia,

Carboxit<rmino.l
 , -_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _-.:;3 09
As prot~n" periftric.es de membrana
tio luJlment. solu bilizadas
lu protrlnas de lntmbra"" po<krn in dividida> cm dolt PUros
()~a"iona;. (Fig. 12- 11 j , Proleln., inlegrai, «(nlnns• .:;,,) wo
• m~ilo firmemcII I. iUso<;i.da. com I "",mbran.> ,cmovlvti •• !""
• nu COm agem ., <I ue i nl .... f,,,,,,, "'"
in lf~ II idl"OlObicu •.:orno
~~ .... vttllts orginiws ou dnnatunntn. !'rotdn • .,.._
• rilmcas (extrin_l :wociam·i("COItl ai mcrnb<arw por mC'io
dt in(n;lç6n clc\I1»I~lica. c pont.. do hid~nio com UI doml-
• nim hidroflliCO$ d" prottln .. inlcgui. e COm <>$ 8"' ~ cabeça
poI. m dos lipklio. d. membro" •. Elos poda" .., li beradas por
•
trl"mm!"" ",'otiv. ""'"t. !>randos. (IS qui. inltn(rtm .:om ...
•
itUonçóe< .... 'ro!d ticas ou quebrom pontn do hidrogfnio. As
• PfOIrlnao periUrica, pod..", funcionar COmo rtgulador.os dt ...·
• li~ ligadl<. n>nn lm na, oulimi'"r I mobilidadt do prolel .... .
• inl'II"'~ . rn.'ro nd. ..... a ~trUluru inl ,.celular.. ,
•
• Pro,ri ...
• ptfíltric.
•
•
"

f"'ra 12· U - Estrutura _ _ _ da _ ..... V ..sodad ...........

_ ~ poio, .......... membr..... HeI'> """9""\ O flQUOIoIo
pro1l,",0 di ~ .... V (derPBdo de f<I\Idos tril laIogr~l",co.l .. ,..lo ",r.
"'" Oe uma rtOe Ira<\SQartnte do >Upe<flcie de rnnt"'M, " membr"",
mode!ada aqu i .5I~ 0DmPCI'1'> int~"me!1t. de lOOlcxoh1l , com • pO'\.k>
colo ... """Ir..... .." W. 00 grup:>< fOSI~lo"" ~ .. II <&>das
~r __ em otr\IffIo . .... ponl... doo lo." Y" f<~"" púrpurl
~t"';W;o...rIet"""'l ..... '"11 ....... d ....,... " " _....

par. I I ""ria•• nexinal Ilm sido suserido! n. ogregaç.Io, na fw.Io

>k rmmbnIW' nas inte~ m tre membranas. dnntnlOf do
mo...udrto. VúíaJ outns pmldrw """,.em M inlml« mem·
t.rana-.oIuçio aquosa (protdrw di coogulaçjo do .. nPl', poo-
eumplo) tambim tofrnn uma ~gaçio .~ • <kpmdmte
de c." , 101= por um mc.:a ni,mo """"Ihante.

PtolrilU·g1I<. n. Upld lo5 tov.lent.m,nt' IIgadol 58 ilnrorilm

Ph:>«i ... in.",,"
(domln", hidrofóbioo
,obn,o Mm ~. l
'10"" 11_'1 - '","Inll J)erlf~ric .. IlnMljl rals. A' ",,,1",,, Oe ~m­
t.-.,. i><>dI'm'" O!>tiocion.1""""e oot~ .,..... ~o.. requ.o.
"'* porl it..rl-~ di membrana. '" maoon. dos ~ pt<tl~
POde ler liJoor..,. pO' .10<.,.0.. no pj "" ... ~ iORu. ~ do
Co" PIII ...., ogoonlt qutW"". ou ~ocao de u.... ou uottoMw . .... P""
lItIfi pPr~-'" ~ se I"}OJJ> <~e a um ipidlo de membr...
~. corro O gk<oUI<>lll lld jin<><i101 I";' Fig 12·13). poóom lei' 1M""'"
pR> 1r. 1~l o com I ""I~ C. 1'mI.,rna< ontogo'".. PO(Iem .... e. ·
uoldtocom detof(/e!1Ie5. <)!. QUO~ ~ 15 inle<or;Oe> I'Odrol()bo(l5 com
I tiumId.J I~ • famw,m...".egadrx _Iwnt.... mice4M 10 _
da. _~ di "'014,"'" ~.
N.ane~inu. por rxemplo,do um. (amm.de prote!n". prri.
fmas da m.mblllna que.., ligam rt'Veroivelmenle a fOl;folipldios
kidoo d. membrana, OOmo aqudes que enriqU«ml I .u pnllei.
.. membran.o pl.,málica ci ....... lia. (imo""') r. fA« ci ....... lia.
(_ I dasOrgiMIas. Os lons Ca", que inl."'It<'" ..imultanea·
mmte rorn osgruJlOf ntg:I IiYame1lI.ar ~OS da annin.c com
• "'!!" negalivai 00. grupoo cabeço <k um fmfolipfdio, 510
toIltlldaÍ5 ~ inleraçlu .nuina. membra na (Fig. 12· 12 ). Pap8$
,m algumas prot,lnas perif6ms d. membrana
AiS" ..... prntclM$ de memb~na ",.. tlm 11m 011 .... " lipldio<
<k ""rios tipos ligadOf ",.'akntem.nl~ :ki<I"$ grallO$ d. c.o<!ri.
longo, irop .. n6idO$, d .. ivodos SHcosil.dos dos fosfatidHinosi·
16i•• GP! (Fig. 12· 11). Os lipidios lisallol fu rnecom uni, ~n<oro
hidmf6bica •• qUII se in....., den.m di bicamod. d. lipldios.
.... nlm. • prolrlnl " " ... pmicie da mmtb ....... A força d. im.·
raçJo hidrnfóbica . n're. bi .......do. um. única a<lria hidro·
arbonada ligado. uml protelnl llptt1IJ 'ufic~te para anco·
r. r o p.ole!n • ..,guram. nte. Oul.U imerações, oorno Ilr:><;o.$
ilm ial entre os C' rpl posiliva. <k ,..fduos ca. regados de Lp
M I.mlrl n• • a'PS n<'plivas d. grupos Clb.-ç.o de lil'ldios. pr'"
v...... mmte .... bilizam a ligaçJo. A ~ dnus prolclnas
lipdM .1ipldios oom I membn ... f ( ..tlment. m.i, fracl do
que aquel. para II prote!n .. ;nt'1lrlj~ de memb •• nl, e, cm pelo
menOf alguns ClroS, f ........ lv.1.
Alfm de an""... um. protcinl n. membrana, n IipHlio de
lipçIo pode I.. um papel .... Í5 e.pedfiro. N. membrana pIurnj .
lica. pmlrlnas com In<Of\I GPI esd(> .JdU$ivamm~ '" rt« ....
temo (ntraalularJ. mq... nto outrot lipos de proIrinu lipdas I
lipldios (Fig. 12· 13) do mcnntrad". =Iu,ivamente !ti fac" in ·
ternl (cilo$ÓHca), Nas d lula. epileliai&. pmle!n.. >k membrana.
310

o
"
C-CH,-

~mo
Grupo N· m;'iJIoil mt
um .mil'H>1<Tminal G/)'

G,u?" f.,fi"il Inu grupo

,,,,nUgt... iJ) em um
, .. bru:.i .. ,minal Cy.

Ancora GP! mi
um CI,bo.it<rmiml

I.,...io<
'l9u" 12· 1' • ,rouln.s cio membi'lnlligadl' I IIpldJoo, li ~'" ,,,,,alPnl""""'te ligado< • !>fOlt\n.a . .. mtmbrl"'" ancor3m
pr~, bIc~ lip'h'• . Um grupo poIm itQi I . mow~ I ~. por uma ~ liotstOf, ' um mIdvo .. c~,tf"". uM grupo
Ij·miristoi l t gtraj.,..,t. i!jiIdo. um ~rupo "'; OOler "...,. I ~; O<WO' larrfi l . goer","kjef., i li<}odos a resIduoI arbo.".,minol
C",.ao "-1f1Ooóo.s do 15 . 20 ~t"""" de carbono. reope<INOrne<11 • . Erno. trto< montaqons I~P'OIo!"" sic "",onl ' _
IPI"'IM III ~bI inl ..... ela _ . ' " pIMmiIlcI. AAccriM gOcoüf",fol.dilno<itolIGPI) _ <II<~ <10 1011010'111_" ""
Q<* o ~ ~.... '"'" alignM><arldóO r;uJlO c""lIft.n1tmtnle l;g.do • um -..., ~"'"'" Ot ...... Pf01t\n.a PC< rnH> do
losl~ ....... , """'_IogodoJ. Gl'lesUo ~ til ~ ~ ~ do mombo_ ~I.

1õgJ.<W. GPI sk> muito mais rom...... ... ~ . piul 'wpcr·
fIcit .... tada paro o .mbim,~ ~nnnoou JUI"II avidade inltrior)
do qUC' na suporr1kie bUli (. aznad;I q>itdi.ol i,,"'no.. odjKm1t ).
A lWo dt 11m lipJdio nptCffioo • uma proldn. <k mm1b ....1II
P<J<Ie ttr, pon.nlo. um. funçi<) de ditfcion.unmlo. diriaindo I
protdn. rocm, -,inlctiu.a 1 >lia correta localizaçlo na mnnb .. ·
na. A outoei;JÇkJ <k pl'Qltrn .. ligada. a lipldios rom I rntTIlbrilll.
pode ~r m.di.d. por r«optor . . ..p. d lico. de m.mbra... _
Protelnu In'le9rals sio mantidas na membrana
por Intara.;6es hldrof6bl<n «1m IIpldios
A fumo: ligaçio dlf protdnas integrais ,lo> mombriOnU ~ Omuha-
do de in~ hlclrofóbicu mlft ... ~pIdi ... da mnnbrillla e Of
dom1niOIllidroióbicoJ du proIdnas. Algumas prokIrw P""U-
cm uma stqOlncio hidrofObiQ ~nial no me;o da prolel... (a gti -
colOrina, poraomplo) ou nos amino ou a rboritrrminais. Qu.
t_ 1"'"""'"' stqOtnciu hidrofôbõc:u mt1ltiplu, cada umo ... fi·
cimtm>m'.longa pua llrawsA r I bicam..!a lipldial (Fig. t2-
14) quando no oonfonnaçlo a -h.licoidal. At mesm .. tb:ni=
que "'" pc:nnit iram drt..",inar II eslnllu ..... tridimeru.ionais dr
muita. protdn.. ..,lúvei, podtnl, cm princípio, .... aplicod.. h
proternas d. m. mbrillla. Entr.tont o, &I Iknic ... geralmente lileia
po.r. cristalizar .. prole;nas <k membraIU. forom apenas Te<. nt.·
rIW1t. desenoofvida ... r.lativam.nte poUCli estrulur., d. pro-
tolnas de manbran.a foram rnoIvidal ~riltalograficament •.
Um. dilO p"'loln .. que &lravetUm. membrana nWs bnn
n,udadu, a blctn iorrodop'ina, poMui sete stqOtn(iu int ...·
l\It muito hidrofóbicu e at ravessa a bicamadalOle VC2ft. A blc-
 Tipo II
Tipo JJl
TIpo IV
Tip.. V
Tipo VI
Ex,"";or
fl9ura 12-14 - I'fotelna. d e membrana Integrlfo , P... ~,
prol"'""
dai m.mbr.na< plMmatOêM """"""1;,,, a; r"aç_ ~ I ai<00. 00m 1-
""" proté~ os '" t>bmi>d.l i pdko pert«"<:trn ~ !e~ <ote<JO'ias . o. tipos I
., P<"\.Uem.pe"'" '""" hél ice tran<m<>mbr. ",; o darlno amnoterm;-
t'
MI .. foro da C ~lJla fIaS ~N< do t ipo I . doe-ntro na< do topo I , A5
po1)t..,., do ti po II ~wem m.:itiplas ~ .. tr~""".m um
""~ o poIipeptdl'O, N.. PfOIofna< do tipo IV. OS dominios tran>mornbr...
.. o. vários poIopept~ dif.."'\M!e mootam par. form.a r um canal
. tr....... da m.mbrano . A> prote;".. do t ipo V "'" ~ ... t:.icarMda
prnipal"",ote pebs i pl:lios ,"" .."'t.."...,te I ~ (vejo Fig. 12· 13), e
os protof"" do tipo Vl P<>S''"'"' tanto ~ ic", ua""""""".". mmo ano
cor.. (GPt) IIpldk.,
~1iI fi9J ra , e em out, .. "" 'o'>r>9:l d<>ste m o, r"P rese<llilmos O> >«l"
""""OS ,"O~"'" tran"""mt.a .... m ,uas c""tormaço.. ma~ ,"""~"";"
cerno hélice> o. .. ~ ou ""e "" It... Algum ....... ~, ""'" r"o,k", ... 1IO
mom odal ~ mp;"mente como , il ioclro., Como re"t"'ornente po ,"",,'
.. tMura; cI;!, ,"ot."... de membrana foram cIedu,,,",, por c ri ,,,,kog r~­
f~ o. fi. OS X. """" r"Prese<l~ :.o dos dom !""" M ra"",mt.""" ~ am -
U '" e ~ ",""",.. rlamonte em "".... . ""'= q ue >Ojo _ ,fie...,.,.,.,.
te apootodo ,
teriorrodopsina t uma bomb~ <k prólons ac ion ad~ ~ Ia luz. <kn-
wnmtt .mp.cotada em oonjunto, regulares na membrana púr·
PU" d. b"téria H~{Q""Cler;um h~IQb;um. Quando e",,' con ·
junto. d o visto. d. vário, ~ngulo. ao microscópio oletrónico, .
imagem r.. ult.nte permite uma r.co nslruç~o tridimensional da
moIkul. do b.ct.,iorrodopsina. A cristalografia de raio. X pro·
dut uma estrutuu semdhant~ .m Ioda. as caracrerlstica. e....,n-
cioi> (Fig, 12-15). Sole segmento. (l·htlic .., cada um atrave,·
Ando. bicamada liptdica, estlo conect.do. por alças nilo-hdi-
coidai. na mperflcie interna ou ext erna da membrana. Na
Jf(jOtnci. de am inolcidos da b,cleriorrooop.ina, pod.m .. r
id.ntificodo$ .. te segmentos com o:eru. de 20 re,lduot hidro·
fóbicos, cada segmento .ufici~ntemente longo para fIzer uma
(1·ht~ce mave .... a bicamadl Jipldica. AI. intorações hidrofóbi·
flgur. 12· 15 - BMte<lo.l'Odopslna. uma protelna " ... atr.........
.... mbr. na. A cadN poI i ~1di<:lI "'"'" (Ia ba<:leoiollodopsi!'\ll dot:< ••
.. trn !ele ".ntIice> hidrolObius, y(Ia urT\iI ~r--.do I biumada
~pldko q""'" perpPf!dic"''''''''te 10 pYno ela meot1br .... , A> !ele ~ i­
ct'I tran>mornbrana ",1.\0 agfl.lJ*!ls • o _ o ao r..oor e ",tre elas
est.l preenchido com as <:Ideias de;>das dos lipId"" de meot1br .... , O
Mmonto retino!. que ob>orV<! • iJ.z (veja fiQ, 1 1-1 91. ",t.I prolunOomon-
1e ""Ofld;do ... """"bra"" em c""",to com .ar." 00. "'9"""'10< r..I i-
cooda ~ If'IolO most,ado). A> ~Iic ", ..1.\0 cokJ<ida; por' cor~ com
o grMico de h>1ropoti. "P'... ntodo!'\ll F"lUfa l Z· 17b ,
ca, entre o. aminokido, nlo·polar. , e a, cad.io, de acilas !.tt.-
r.i. dos lipldio< da membrana anCOram fi rm. mente a proteína
na membrana. As sete h'lice, 010 agrup.das juntas e orientadas
quOU' perpendicul.rm. nte aO plano da bicamada, fornecendo
um . via tra",membrana p.r. a tramloca,ilo do próton. Como
v~tW10s no Capttulo 13, '"" p.dã o de sete hélices que atra".. ·
lam a membran a. um motivo comum na. protelnas de mem-
brana rnvol.,.ida. na =q>ç10 de sinai"
O centro d. ",açto fOl<wintttico de uma bactma púrpura
foi • primeira .. trutura d. proUína d. membrana resolvida [><'1.
cristalografia. Embora seja u"'" protolna de m.mbrana mai •
,o mplexo do que a bact~riorrodop,in., ela. construld. COm
0$ me,mo. princípio, e.truturai,. O o:entro d. "'.,10 poMui
quatro subunidades protticas, tm das quais conttm !egmentoo
(l·Mlice, que atr",,,,am a membrana (Fig. 12-16) , Esse. seg-
m.nto< d o rico. em amino.áddo$ n lo.pol a r~s, com su .. cadeia,
laterai. hidrofóbic .. orientada, para fora da moltcula, onde das
inler.gem com O< lipídio. da membrana. A .rquitetuu do Cen ·
tro de ",oç10 t, portanto, o inverso do vista na maioria da. pro-
t. ln ., solúv.is em água, em que o, r..[duo. hidrofóbico» do
eorondido» dentro do centro da proteina e o, "",Iduo. hidromi·
c'" .ncontram-se na 5U~rfide (lembre-sr da, •• Irulurtlll d. mio·
globina e hemoglobina, por exemplo). No CapItulo 19 encon·
traremos vári .. proteíntlll d~ membrana complextlll, polSuindo
múltiplo, segmentoo helicoidais transmembrana, no< quais a,
cadei.. hidrofóbkas esUo posicionadas para inter.gir co m .
bicom.da lipldica.
A topolagl. de um. protaln. intl!gr.1
de membr."" pode . lgumi15 VilZelõ 5..
pradttil. pilrtlr d. lU. SIIqüi ncia
Determinar a estrutura tridimensional de uma protd na de m.m-
bratU. ou sua topologia é geralmenle muito "",i. diHdI do q~
determinar ou.. seqü~ncia de aminoácidos, que pode ser con..-
guida ~lo seqOendamenlo da prote!n~ ou de sw gen., Mais d.
um milhar d ... qü~n cia, ,ilo conhecida. ent", as prot~[nas d.
rnt'm brana, mas re!.tt iv. m.nte poucas Htrulurtlll ttidirnt'n.ionais.
312
F;gur. 12·1' _ E"rutu,. tridimensional do <entro ele ruçA" fotos·
,'nl.'I00 da Rhodop<eudomotlu ~I,ldl•• UmI I>Icttrll púrpura. E't.
f<> . pr;""'". prote.,. d. mernt>r.". ;nl"9'oI. t", "'" "'lru!IX' . tórn>:.
determ..,.d. peI", méto<lo\. de di f ra~,)o dos roi", X, On,. segr>ento>
,, - ~ i {oiddi ,. de tr~ dos QL1at<o \.Ubonidadl.><, .tr~ a bocamada
''P01i<a. IormarIdo um (, iM'" de 4sA {4,Snm) de 'ompri~nto; .nIduos
r.drof6bic", roo e.tOfio< do d i"",o irltOfogom com os lipIdooI da b<:amo·
da . Na 'ppr"""'ta<;~ em f ita , '" rMIduo< <f.>I' sOO parte elas hHees Ir""s-
m<rnI::<"", _ 1T1()!;'''dos om amare". o. 'TVP<" pr", t ~ t "", (pogmen-
.b>o"""" • '"' •
tos q""
"'t~ em _"",t><>.
OS traospo<tador", de oIétron,; veja Fig, 19-45)
A pre.. n~ do longa, .eqü~ nçias
hidrof6bic., em uma proteína
dt rntmhrana /: comurntnt. consid<rada como ""id~ncia d. qllt
. " .. oeqü!ncia, atrave,sam • biu.mad. lip!dica, anu ndo wmo
âncora. hidrofóbica. Ou formando canais tran.membrana. Pr._
li<amcnl. toei", as proteJnas intograi. po,"uom pelo m on", urna
deua. seqíltncias,
O que podemo. p,.."Jizr, sob,.
a . "rulUra ..cundária das
po'ç~s que atravessam a membrana das protelnas integrais!
Uma seq(j~ncia a-hdicoidal de 20 a 25 =iduos . suficientemente
lonsa pau .tuvessar a eS~$Sura (JOÁ) da bicamad. lipldi,a
°
(lemb,e-.. de que .:omp,imento de a -hélice. de I,SA -
O,l Snm _ por m lduo de aminoácido). Um. cadeia po1i~pd.
dica envolta po' lipldios, nlo pos.uindo molécula. de água com
as qlL1i. possa fonnar pontts de hidroglnio, tmde . formar a·
h~li ce, ou folhas /l, em que .. ponte, de hidrog!nio entre a. ca ·
deias I: máxima. Se a. cadeia, lateroi. de todoo 00 .mino'cidos
em uma hélice são nilo-polares, as inter.ç~, hidrofóbic .. .:om
o' li pldios eir", ndantts estabili~.m ainda mais ... héliets.
Vá,io, m~lOdo. ,imple, d. anali .. r ... ..,q ü!nci .. de ami-
noiddos produum prWiç~. rno.vdm.nte pred .... d. e.lru ·
tura secundá,ia d .. protrína. t .. n,membrana. A polaridade re-
lat iv. de cad. aminoíeido foi determinada e.~rimenlalmen t.,
medindo-.., a v",iaçlo da en.'gi. livre que a.:ompanha a movi -
menta,"" daquela cadeia lateral do aminoóeido de um solvente
hidrofóbico pa.. a água. E"" ene'gialiv,e de t,an,fe,~ncia 0'-
d Ia de valores muito exerg6nico.< para o.< .., Iduo. polarts ou
",rregado" até valo,e. muito enderg6nico.< para o, aminoáci-
do.<.:om cadeia.laterai. hidroc.o.rb6nic ... alif,iticas ou .,omóti·
cu. O ",ráter hidrofóbico geral de uma ..qü!nci. de aminoáci-
00. t estimado somando·..... energia. Ii".. de tr. n,ferfilcia,
pua aqueles re.lduo, na ..,qil!ncia, que produz um índice doo
hidrapali. p.ra aquda região (veja Ta~la 5-1). I'ara examinar·
mos potenciai ...smentos atraves,adores de membrana em umo
"q U!n,i. poli peplldica, ,al",lamo. o Indice "de hidropati. para
..smentos suce"ivo. (chamado. de janda,) de um determin._
do tamanho, que pode .. r d~ 7 a 20 re,lduo •. Para um a janela
de .. te re,lduo. , por exemplo. o. Indice, pa,a o. resíduo. I. i,
2 a 8, 3 • 9, e .., im por diant~ , são representado, como na Figu·
ra 12-1 7 (representado. o. re,íduo. m<dio. em cad. jane1. _
r"lduo 4 por•• janel a t a 7, por ~.emplo). Urna regiao com
mai, de 20 r.,íduos de alto índice de hidropatia ~ pmumivd.
menle um "'8~nlO tr.n,membr.n~. Quando as seqü~ncias dti
proteínas de membrana de e.>!rut ur. tridimen,ional conheci·
das 0:10 e<qlL1drinhadas deu.. forma, encontramo.< uma corr ..·
pond ~ncia razoavelmente boa ent ... o, .. gmento.< previ.>!", e 01
..sme nto. co nhtddoo que . traveuam a membrona. A anati ..
de hidropatia prediz uma única hélice para a glicoforina (Fig.
12-(71) e .., Ie ..sment", lransmembrana para a bacteriorro-'
dop,in. (Fig. 12- 17b) - em concordância com o, estudo. ex-
perimentai •.
,., Núm<ro do r<Skloo
Gtiooforino
1
J"
,., Núrn<ro 00 <..[doo
8oc!<riorrodoptino
Flgur. 1}· 11 - Dt~,.m •• d. hldropltlo O r ndi<~ de hidropotia (....,.
"beta S_ t). ~tado I!fn r~;oo <>,lmo-ro de rt"Sidw P"'" d.....
p<oteln.l' de ~br .... in!"'l"~ ' O "' d~e ele t"odropatia para ,ado amo-
noác:ido, numa ~ ele tamanho elefirodo (~ ele ~ ), •
usado para calcular . hidmpa'ia ~ pa r. os r""';uos ~ia j,ooN,
°
O ei>co ho<i"",",," """tro n(mero 00 resld>o pora o meio da ~ia 1_)
A 91i<:ofO<ir>a dos .mr6citos hLm!ll"lC>l po,,"u i uma ~ooa hod rofóbio:;.
"', ... O< rtsldoo< 7S t 93; compare com. F'.I<JfO 12- 10. (b) A b.>c!orior-
rodop>ln.l, ooMe<:ido de ..tudo!. ffKos .,dep.." d. -mes (0<00 l..-.do "".
h+I~ .. transrT"lmlbrona (v.ja Fiç, 1,-15), P""'-' .. I t~ .o.; hidrofllbo-
CM. ~, "'1"'IIInIO, qut ° diagrama cio hidropotia • ~mbig uo roa
rogi.\o dos "",,,,,,,tos 6 • 7. E'tudo!. h!kos confirmaram que .... 'eçoao
>",,>ui <lois '09"""tos tr.nsmembr .... ,
Acredita_.. que muitas d .. proteln .. d~ tra nsporte descri-
I.. neste capítulo, baseando-se na ,ua .. qU~nci.t de .minoáci_
do. e no. di'sr.m .. de hidropat;a, po"uam múltiplas regiões
helicoid. i. que atra"", .. m .. membrana, - ou sej., el ... $lo
proleln.. integuis dos tipos III oU IV (Fig. 12- 14). Quando as
prWiç~. YO con.i"ent .. com o, estudo. qulmico. d. locali,..
ç10 do proteln. (tais .:orno iqueles descritos ameriormeme para

a glkoforin. e a bacteriorrodop.ina), a supoóiçilo de que as re·
gíoo hidrof6bica, cormopondam a(l$ domrnio. que atravessam
• membrana '- ma" km justificada.
Nem tod o. as proteinas integrai. de membrana <lo com-
J'Oltu de (l· h"lices tran,membrana. Um outro motivo estrutu'
.. I nas prot.rn as de membrana ~ o barril I} (veja Fig, 6-2Od), em
que 20 Ou mail "'gme nto, Ir.n.membrana fo rmam fol has I}
que demarcam um cilindro ( Fig, 12-18), Os m.Smo, fatOtt. que
favorecem a formaçlo da a-h"lice no inter ior hidrof6bico de
um. bicam.d.liprdic.tambim e.tabili um o. barris I}. Quan -
do molkulas de água nlo estão di'ponívei. par. form.r pon·
tes de hidrog~nio com o oxigtnio da c. rbonil•• o nitrog~nio
da ligaçilo peptídico, o pare.mento máximo de hidrog!nio in·
tnc.deias fornece a conformaç~o mais estável, Porin.~ protel-
nu que pennitem certo. ""lutos polatts atr.vessattm amem·
brana externa da p. rede de bactérias gram. negativu corno a
f. co{i, J'Ossuem muitos barri.1} demarcando. p .... gem polar
tr. mmembrana.
flg ur. 12·18 - I'orin. f hu", u"", prot~ n ..... m.mbron. tntegr.t
""" .ntrutur. blrrM~ , E... protein.a do memb",.....tema <iii pare·
o. do E. coI! indJ i um bam ~ <OI"Il'O'to de n fita, ~ OI1tiparolN. Icin-
al, for rnar>do cm cOI1, 1transmembrllr"l3 atta-.fl cio Qual o 100 f...,o li<}a.
do ao t.. r"TSpOrt3dor f.... " ' omo entro ';rOO do me«> ( ~cundan t •. 01 r......
duo! na supertlc" • • t"' .... <lo ba rr j ~ hôrofObic", e interogem com '"
lipI:joo e '" l~rIdeoo na membr ..... Metna <iii pa"""'.
Um J'Olipeptldro" mai.> estendido na confotmaç~o ~ do que
na o.· h~IKe, apen ..... te , nove r.. íduns n. confonnaçilo l}.Ao
~ io. paro olr.v"",or uma membrana. Lembr.·... de que,
III alnfonnaç~o I}, cadeias laurai. alternada .... projet.m acima
e .baixo da folha (veja Fig. 6-7) . Na. fit .. I} du protelnas de
membrana, cada segundo resíduo no segmento que atr.vessa a
"",mbrana ~ hidrofóbico e interage com a bicamada lipldica; as
cadeias lateuis aromáti,,,, do comumente .ncomrada, na in·
ttrfact lipfdio-protelna. Os outro. resrduos podem ou n ~o ... r
hidrofi~cos. O diagrama da hidropatia nilo" útil na provi.iIo de
wpnento< tr.nsnlembrana para protelna. com motivo. de bar·
ril~, m .., .. medida que aumentam o. dado. conhecido. de
motivos de barril ~, as previsõe. ba ...ada. nu ... qOtndas de fo-
h> ~ trarumembranu tornam·se mai.> factivei •.
313
Protefnas integ rais medeia m as
interaçõts t4i lula-célula e a iHIeslo
Várias f. mllias de prolelnas inusrai. na membrana plllSllÚtica
uma alui. e.
for necem ponto. específico. de ligaçlo entre dlula., ou enttt
matriz prot"ica extracelular. lntegrinas $lo pro-
"ína. heterodim~rica. (com duas .ubu nidades diferent .., a e
~) ancoradas ii membrana plasm:ltica por uma \1nica h8ict hi·
drofóbica tran,membrana em cada . ubunidade (Fig. 12· 19). Os
grandes domlnio. t><tracelulares das subunidades a e ~ combi ·
nam-... p.ra formar um .itio de ligaçao espedfico para protel·
naS e~tracelul.rcs, taÍ< como o colágeno e a fibronectina. Como
há pelo m. no. 14 subunid ade. a diferentes e pelo meno< oito
subunidades!l diferentes, uma grande variedade de especifici·
dades pode ... r gerada a partir de vária. combinaçoo de n e~.
Um dettrminao\e com um à liga,Io da integrina. prtsente en,
vário. p.rceiros ext racelulare. da. integrin ..... a seqütncia Arg-
Gly-A.p ( RGD ).
lnteg.rin a. nao d o meramente adesivas; el •• funcionam
como receplores e transdutores de sinai., carttando informação
por meio da membrana plurmltica em ambu as di reçoo. AI
integrinu rcsulam muito. proctlSOS, incluindo a agttgaÇ<lo de
plaquetas no local de uma ferida, o rtp.ro de tecido. a ' tividade
das cilul .. imune. e a invas.lo do tecido J'Or um tumor (veja
Fig. 9·27), Mutação em um gene da integTina codificando alu'
bunidade ~ co nhecida como CD IS .. . cousa d. defici~nc ia de
adalo deleucó<ito< humanos, uma doença gen"tica rara na qual
o. l. ucócito. do conseguem passar para for. dos va"". sangüí-
neo, para encontr.r o, ,ítio. d. infecçilo. Crianç.. com um de·
feito grave em CD 18 comument. morrem de infecçoo antes d.
idade de 2 ano<.
Pelo menos trh outr.. famlliu de protelnas da membrana
plllSllÚtlca tambim estilo envolvid .. na .desilo de . uperflcie (Fig.
12- 19). Caderinu sofmn interaçoo homofllk •• ("com ames·
ma esptcic") com caderina. i~nticas cm uma célula adjacente.
Protelnu Hlmlbantes l imUJ>Q&lobr.ilino podtm ..,frer ou in·
terlÇõc, homoffiicas com .u.. contrapartida. id!nticas em uma
outra dlula ou intençoo hC1erofflicas com uma integrina em
uma célul.o vizinha. Sclcctinos J'O ..uem dominio< extncelula·
... que, na presença de Ca" , ligam· se a polissacarídeos especffi.
coo na superflde de um. dlula adjacente. Selectin. , estilo ptt·
... nte. principalmente noS vários tiJ'O' de cél ulas .. ngüfne •• e
nas a lui .. endoteliai. que forr.m os vaso. sangüíneos. Eles <lo
urna parte e... ncial dos pr""""" d. coagulação do .. ngue.
Proteínas integrai, desempenham um papel em muito. ou·
troo procesoos celula~•. Elas funcionam como tran.portador ..
e canai.> iónico. (discutidos po.terionnente ne" e capitulo) c
como recepto ... para horm6nios, neurotransmisoor .. e fato ...
de crcscimento (Capitulo 13). Elas silo centrai. ii fosforilaçto
o~idativa c .. fotossintese (Capitulo 19) • ao reconh .. imento
c'lula-cdula e a lula-antlgeno no lillenu imune (Capitulo 7).
Proteinas integrai. do tambim participantes prindpai.> na fu-
do de membrana, que acompanha a cxocitO<e, a endocito ... e a
entrada de muitO< tipo. de vfTUI nu c"l ulas ho'pedeiTa •.
A fusio d. rMmbr.nu' c.ntral
a muitos proaIssos biológi cos
Uma caractt-rbtica marcan,. das membrana, biológica, .. ,ua
habilidade de sofrer fuslo com um a outra membrana ... m per'
der $lU integridade, Embora as membranas sejam .. úvei •. elas
ola <lo de forma alguma estátic... No .istema de cndomcm .
branu (veja Fig. 2-19 ), o< .-:ompartimento< membranmo. con.·
tantemente oe reorganizam como pequenas veskulas que bro·
tam do complexo de Golgi, transportando lipfdio< e proteín ••
314
Doml";", .. melho", ..

Regi.., d. 1;8""", Dom!" ;" k" in.

(I' t
do [iS"""

ln'<rior N_ CAM

Flgur. 12·1' _ Qu-tro . . .... plos d. Pf<Iteln •• intevr.l. q.... lur.clon.m n.. InMtloÇr..s célula.allula. Intognna< can""",,,
"" poOpepll ~ t f.n~a"" a ~ ~; 'IWS c!omlr>ios . ... r;K~ u lar .. ~ combinam f>Or~ formar silOs <lo I~ <"'"
Ion> ~tOl ~Q';
d"'."ntes e pr~lna, da malri, ..!lac~""r (tlli' C<YnO o ~ • • fibronectina) ou prot.r... , de \.Uper!I< .. ~ l ficM por.
out,a< ,tl u"" . (;>der.... possuorn quotro domInoos "" >ga.;,)o do Cr ' 0... "",",,-, 10,. O rnai1 d~tOl 00. qu.~ c""~ O <IIi<) que Iig.o
• ,adEorina . outr. \.IJPI"flk .. {~LJar, N-CII.M (moIkula <lo ~.; ~kJI ........ooaI, - ~I ~I """"'" """",,,ule") . uma <le
uma fornfl.. ao. >WOI~""" ~ ha nt ... imunogbbulina q L.Ol! n>o<Jo/;.m interoçóes .,~t .. do C. " com prolPlna, "" \.UpMI-
to. da. <tlu,," v;':inh •• . Selt<:ti"", ~ 'Ii'm ... fo n."",nl. ~ porçoo arboodrato """ <PI""" "linha<: a ligao;Mll! ~t. de (,"

. "_«_
, ecen temente .intetizad". para outras organolas e para a m.m -
bu na ctluLar. A exodtost, a .ndoeiIOse, a diyjI-Ao cel ular" fu$lo
do 6vulo Com o ..permalOzóide •• enlrada de um viru •• nvolto
por membranu dentro da c~luLa ho.spedeira, todu envolvem a
<lo ,i «GoIF

-
reorganinçilo d. membrana, na qual a operaçllo fundamental ~
• fuolo de doi. segmwtO$ <k membrana sem a perda de conti-
nuidade (Fig, 12- 20),
A fuolo .. pecifica de dw,. membunu req"'" que (I ) da. se
rewnheçam; (2) IUU luperflci .. tornem -se intim."",ntr apo' - ., :

tas, o que requtr a remoçlo de moléculu de água awxiadu

COm o. grupo. cilbc:ça polar.. dO$lipidio,; (3) .uu •• trutur ..
bicamada se tornem localmente rompida.; e (4) as duas bic.·
madas se fundam para fonoar urmo bicamoda continua única. A
endocitose mediada por re"'ptor ou . S«reçio regulada ram·
Wm requer que (S) o P'OC\'ISO de fuolo seja desenca<kado no
tempo apropriado ou em resposta a ,inais espodficO$, Prolemu
integrais chamadu <k protel""" <k fuslo medeiam ....,. eventos,
produzindo um rrronhecimonto .. pecífico e urmo distorçlo local
_._.•. ",
,

---
tumitóri a da ..trutura da bi<amad. que favorece a fuao d ..
m<mbran .... (Ohservr que .."" proteínu d. fuao nllo olo rei. ·
cionadu com {l$ produtos de dois gen.. fundid.,." também dia·
~

i
~0c:::J
mado. <k proteln.. <k fu'lo, como di",utido no Capítulo 29.) ~ s ~)
Um do. Ca.<Ol mais km ..tudadO$ de ~o d. m.mbran ..
ocorre durante a infecçlo de uma célula hospedeira por um ví-

-,
rui envelopado por membran a, como o vlru. da inHllton ou o
HIY.A infecç10 pelovirus da inHuenza começa com uma proteln.
intogral do envelope do vírus, a prOleín. de hemaglutinaçio, q""
se liga • r..[duos de 'cido .iálico (Neu SAc) da, glicoproteln ...
Flg .. r. 12-20 - fu,""o de mernlll'an .. , A fllSào di! duas .,...",t:..;W'I;IS t
ou gUcolipldios na membrana plu m:Uica d. c~lula (Fig, 12-21.), <entrai . u ma,~ di! proc ..!OS e8Jla .... ~ tomo os "'"
A endocitose, ent~o, condUl o vim. p.ra dentro da ,"lula em if"n&< QUanto. m.mtuna pla~b
 315

VIrus do inn .......

~ ~,~"'
~ M.,.,br. n••iro.! ,
-_
/ .. ....- .... ......
,7,~
........ -,.~--ooIIII
~ -~
pI .... trl'"

I
..-...'"--......"'-,....--,"'.,1. 1
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,., ,O>

,.....12.21 .fvI.Io. _ .._ ........"". _ ...............""' ......... eMu ....... p.~. I , • . {a)O"""' irlftUll\l'.~;M ~
~,.. 111$ ' 9 ~l9bl e de>enudeiI. OIodooIoM .~ flI9IoI>o o -.1M ~ ..... """"".am:>.
Ut!>Oodoll<:> ... ~ doo< _
~ de prOIO<lS (~_ 3111 ..:>di!;,;"", os ,ontN:loo ~"" .-..lIWIdo ........tt..-oçao <IepeJ"" M de '*' ,..
t'ltrutur. do prottolt\il
do l>o<nogI ut.,.çto (fUIJ ••...." ~;.:poroOO um poopIlOto de (<Mo hid,ofóboco. O peptldeo de I""'" penetro no _ . " . """",IOrT'oC,
IlIOdLlZirm I f""'" cio ......... doM m.mbro,,", tIldossOrT'ici><, liber""'ÓC O gtnOII\I ...... <It<1tro do ctIuIa ~'"' (b) Ouar>do o >!IV
....:ontro "'" ~o T ,,... I (DoI ........ \o09II<IÓI ~tI .... <~epCof (rtctl)lOf da< ~ ,.. SUO ......,"'_ ~ o >Irus ....
I ~Io por mfio de d ..... gI~~ (p i . 91'120) III .... pr(IpiI""""Oano. libe<ondo O COI'I .eóo:to vi,, 1 den1l0 ". ~ ~• •
O HN m.cu "_~ <8JIts GII'IiOoIooI won ( 001 ......... _ .... ~
316
um • ..dOMom'>. O pH m,oo no cnclOUoO mo d.... lICad. i. uma
gr. n'" ' ''«",lo n. confOlmaçio da p'Oltlna dtl>emaglutina>
o;io,c. pondo um ~kIto hidrolObioo , UrlO chamado d. pq>-
tld..o dt fuslQ. A imt1"Çlo do p<ptklto ... fusi<> ......,"' .... bica ,
moda li"ldia oU ......... bran. do nIdossonu prod uz uma ponte
c,."rf. membrana do .nd"""'mo c. do vi ...... I..., preoumivel ·
mm!. traz uma di.toro;to local'" 1mb.. u bicamodH, levlndo
~ fusJo du membrona. e à liM.açllo <lo co mcúdo vi.al de,."ro
do <llul. ho,~dei ,",
~ infKçlo por HIV, um par d. g1icoprotcrnOl no .n~lor<
do HIV ( ~ I • gr ilO) oe lip. dois "U«ptorn" - CD4 . um.
pro,elna ro·. taptora - na .wpnfldc da (~ul. hw.pedeira ( F~
12.21b). A COoI IO:linha f ",fiam•• p.an pnmitir . lipçao do
HIV II cd .. ,,", nus, IW"'. fugo (r. pananlo, . inf«Çio) ocornr.
I ulula hMpcdcin .amWm rr«iu ." \1m a""«C'plor como O
CCIU. (CCJl5 normalmml< funciona COmo um r«q>Ior 1""
'" f. t",., dt c.ncimemo chamado. d. quimiocin.. que dir«io -
n.m oS leucócito. para os locais da inO.m",' ''') O requerim. " .
lo tanto d. C D. como de um ",· r.c~pto. na inf~cçao do HIV
oxpliC'. a <'Sptdficidad~ do HIV 1'"'. os linfócitos T ~ bgó<:itOl
do . iJ.tema imune; el.. .J,o 01 únicOlO tipot celular .. que tt m
.mbos as pl'Ol~lna. ~m .u... rntmb •• ou pbSnúlicu.. Pr"umi.
mmenl~, ..... " •..:""IOf" - ....olul",m 1"'''' d .... mpmha. fu n·
ções Otris 1"'..... dlula, m .. o vlrui tem ~uldo 1"'.... u plori -
I• . Agent .. que interfirom oom a ioterlçlo do HIV com I CD4
ou O co-rt<"<'p4Of po<km provar>5e ú.eil no troumenlo dI inf..:-
çlo pc-lu HIV oU nl p,""nçlo dI prog.~o da. infocç.lo por
HI Vpa.aIA IDS.
De ..:o.do com um moddooor. entc.1"'ra a .nlrad. do HIV
poda fuao co m I rntmbr.n. pLa!m1tica, como mo,;t.ado na fi-
gu.a 12·211>.0 compla<> gp't 1 ·gp I20 ~ nol"rnalmentt ancorado
lo memb ... na virai por uma IKqlltrlcil hid. ofóbica p.ó.im. ao
carbolti t~.minal da gr4 1. O com.tO com • CD4 • o co· . cctptor
n. supc-rlkie do. «lula do hos~eiro dnmadeia uma grande
alte ..."" confo.macional na gp4 1, qU( se (Sfict ~'" uma "tru·
tu .. <'Sttf\dida c e.põem O pcptklw d. fu r.1o próximo de ""u
aminotr. mina!. &.. pc-ptideo de fudo f In~rido na m.mb,"na
plumática d. célula hospedeiro; a" im. o gp4 1 forma u ma pon-
te enlr. Ovlrul • a e«luJa. Uml "Sund~ d.amítica . ltc-raçlo eun·
form",ional OCOrre agora: I Sp4 1 curva· "" abruptamente na rc-
giilo de dobradiça prólrima d. """ .:cm "" fonnando uma "tru·
turo do IÍpogrampo que lruo""" a",inotc-rminal (na membrana
pl;u.rNtic:a) prólimo. """ carbos.itcmtinal ("" rnembnno virai).
De ocordo oom a.K modeIo,. i!UCTÇlo do pcptklw de: fudo na
rntmbnJII. plasmílica dt alguma forma desorganiza. boi ... ma .
do lipldialloalmenle. O realinhamento du mol« ul.. de lípl-
dim n~!I' ''1Ii1o desorganizado reiulta nl coal...dneil d .. dua.
men!b•• nu. e. fudo IXorre.
II f~o <k memb.an .. ~ 'enlrallamt>im para outros pro-
CCS6OiIooularu. lai. co mo. m<WÍrnt" I:oçlo de eomponent.. de
mm1bran .. rccnn·. inlctizados p<II" meio do ,istema dt mdo-
rntmbranu do . ctk"ulo mdopla$.mtico ....... ndo pelo romplc-
IW de Golgi .. ~ a mcmb", ... plasmiliCl attavh <k vcstroJu dt
.... mbranas, e a libc<:oçJ.o <k proteln ... ho. mónÔOl ou n~uro·
tr.nsmi"",~ por noci."",. As protel nal tcq U(l"idu pau t$$.l.
fusócs de m~mbrana, ch.mada. di: SNIlREi, lembram &I fuSÔCI
de proulnll$ virai. cm v'rÔOl ..""CIOI. O. SNAREs (o nome da
f. mllia dui .... dos recepto . ... p,olticOl.uociiidos • •inapt<»so-
mos. ·sy".pl()sonlC·~W>ci..tood prot~in rcc~pto ..·) formam bas·
tOes ... rorma dt grampos quo ' flr.cm juntos <» domlnÔOl do
prore1"".lipdoo ~ memb . .... plas.mlic:lo 11 membrana. <i..
YCIoIcuLu. Os SNAREs 0 1 face o;itosóliao du ""leul.. im racelu-
Iam sIo dwnadu de v· Sl"AREs; aqueLas nu mcmbra ....·aI...
r '.'gel") com aI 'luai.a. v"ieul.. .., fundem .ao ... t-SNIIIl&.
As for ma> cslmdid ... dos SNII REl, como aqutl.. doI pl'Olri ....
dt ruao vi",i., "p..... n .. m npi. a> "''''ral.d .., Ioop~ .~
na. qu." ""ri.. .. ·ho!liccs sio ... pirabdu umas """.. as OU" '"
Essu IoM>CIh'I\Ç2$<:$I, utu"ól muito p ....... vdmrnte rciktem uma
OIWogi. fu ndamen,"l nOS mcc:ani.mos dt fuao!\OS vI.IlI .....
~Iculu int,,,,,lul., ...
Transporte de Soluto
através das Membranas
Cado ellull vivo d""" adqui.i. de lua vizinh ....... 01 ""'lniM
b.utos 1"'''' I bi .....m..., e a produçlo d~ mngia, olibcn...
KtI ambienle 0$ ~bpmdutoo de: ""u ...... boIiomo. II .... mbra·
na pIaorNlica COnl~m protd""s qu~ cspccirscarnen.~ rcconhr-
cem tlran.portam pI'" den.ro d. <:~Iu\. CISai !ICCC!Iidadtscom<>
Ol .\"uc..... os I miookidos t os Ion. ino.g1niros. Em I\gum
<:o$Oi....... compollos do captados contra um gr.die nl~ d. (on:
ctntraçl0, çarg. elt t.ica, ou .mbo< _ ~l ... do "bombtad"," JW'I
dtntro. CttIO!! out ..... eomposlOS do bombc:adOll'"ra foft, pata
minI.. ..... eor><enI •..;10 cÍlo»ÓHca rntOO' qut àquell do meio
circundan te. Com pouca. acc.;Ocs.o l . l ... Ílo de molkuw I'f'
'lU''''' lIfavh da rntmbrim. p1urNtica ~ mnlóado p<II" protri·
ou como canais tnn,,"~mbnna, t"'... ~..dores OU bombM.
Den.ro da C<!lula cucariót iCll, d i _ compMt imen. os poNumt
concenlrações difercnlts <101 p.odutos ~ inlermnlibÍOl meta·
bólÍCOl . ........ tam~m d<"'"C1lI1t" mo~ iment ar ,'r.~b d;<l rntm·
brana.< intraeelul...... ~m p'IXeul» oltam.nt~ •• gulados, m<dia·
d<>! por protelna •.
o tra nsporte passivo é facilitado
por protelnas d. mllfTlobtMa
Quando dois com ... rt im~ntos Iq_ contendo con«'Iltr..;õts
dc:si8uais de um oomposto ou lon ooIÚ..,1..uo ""I"'rados por
um divisor pcrmdvd (rntmb",na), O soluto movimmta·"" po<
difulllo , imples. p.rlir da r~giilo de maior ooncentroçk>, 1Ir1·
vk da m.mbrana. para. "'Sil0 de menor ",nccnt.aç1o, .t~ q....
01 doi, cOml'"rtímenlo> tenham ",ncen traçÕ<'. iguai.lI do to·
lu(o ( Fig. 12-22a ).Quan<lo Ion. de , .. g. opOIla .. tio sepa,.oo.
p<II" uma memb.ana, h.á um g,adienl~ .Ik. ico tr."' .... mb"'na,
o pottnrial de mcmbra ... , V. (expre>lO cm ...11. ou mili...lts).
ELK pottncial de: rntmbnoa produz uma força 'lu, "" opbc los
rnovimenUÇôcs do lon que lummta o V. c o dirccio""m(fll(l
da mo";mmtaçlodo 100 qU(diminui o V. ( Fig. 12·22b ). o....
forma., I diuçlo parI ' qual um toIutoClr...-godo tende a se mowr
rsponlanexmente atravk de uml m~mbranl d.pc-nd~ IInlO do
8radi~n tequrmico (I diforcnça nl roncent . açlo do Ik>I~tol <:orno
do g •• dienle elttrico (V.. ) It ravk d. m.mb. ana. lunlo>, ula
doi< fatora s.l.o ..r.ridos COmo o vadicnte c1e1roqulmko ou o
poIencialeletroqulmico. EMc rompo' tamenlo dos ooIUIOl'"
d. lCordo com a segunda I"; do tcrmod inlmica: mol«uw ten-
dem espontaneamente. ISlu",I, " diunbuiçJo da maior aJn·
loridade:, ou stj&,a ~ntropia . .. mmurã c a energia do !iste,...
..-ri minimiuda.
NOI organismol viY01l, • difudo simples d. maioria doo to·
IUlos t im~id. por barrei,,, prrmdvris ..Itti ..... _ mem·
brana. quo "'p",.m os comp .. t imentos intracelula ••! e e. rcam
u efluiu. Par. pas.. r atnvn di bic.mlda li pldiCl. um 1011110
, .... gado ou polar d • .., desisti. dt .ua. int ..... Oes Ce nt II mo-
l«ul ... de água na >u. cam;>da d. hidrataçlo~, en1.l0, difundi.
ceou d. 3nm ( :lO" ) por meio de um $Olvenle (1ipldiol no qll>l
....rã polKOlOlúvd ( f ig. 12-23). A.....-rgia usada p",. ..,tin,"
camada d~ hidrataçJo e movirntnta. o cornpooto polar d .....

Antr, do «Iuillb, i" Em .quillbric
f1~1OJ IIqui<ko Sem fluxo liquido
,.)
V.,. > O
An'" do .quillbrio Em rquillbrio
(»
1Igur. 12-12 - Mo , ,,-,~ dos ooIutos
""".'.1(. (I I ... """"~ IbndoI ~
.U."" ""'" _1><_
""!OS _~ nNIfOS
• p.-I O l..:tG ~ " ' - ((I'I(tnU...-. . tt quo O ~ """ ~
dooq-. C, e C; . ... _cIo~U........... _.poo- .... 1Ir_
fd,r;r:rncen1rll(6eSdo_ dosiodoo.....-xr e dWeito cio ........... ...,
pcomnIIl ~~ do 9"oIrdientr C,lC,. <MIO iMkado PIII$ 9" ....
da >tIA {b}'" """"me<l1~ IóQtocIo dr """"" """.godo! eIfttw:_
f <lUdo por ""'" ccnrbonIçIo dos 1101...0.. elfttw:oo IV..! 1 • drItfeno;o cio
o;rw_ao;OIO ,,-,imici w_ (lo ................ : a """"~ lóQo,õcIo do
Ion <01>\1 ..... iIIt Qt.OI! ~ ~ ~o _ _ • valor lerO.
p.,.o d.n tro • • tr .. ~. do lipldio ~ =u~rado quondo " CO m -
posto d.iJ<ar. m.mbrano do ou lro lado . for roidr.tado. Entr. -
tanto, •• tlpO ;nt.rm.dii .i. d. p ..... g. m tron.m. mbran. rt -
ptn(!1ta um estado do .110 mergi • .;ompor'vollO estadQ do tron _
oiçlo numl ro..... q ulm i"" catali~ por .nrim ... Em ambos
01 ClS(I$, uma I»rm r. do ot;vaç.lo devt .... ult rop.a~ p.ara ~
1Iingi. lO estado intorrrwdi.irio (Fi&- 12-23, comp.a •• COm I f i8-
"lI, A ~i. dc ati""çto (6G") p.ara a turulooçio d. Um
.ohuo pol.r ali""'" d. bicamo"" ~ Uo grande 'I.... bicam.du
I<II'I'ImI( dc lipidios ,,"o pratica m.m. im""",,dovt;,; ~. npkin
carnpd ... ou pobru. conlMltrando o poriodo d. lempo ,01. -
nnl( po.rl as ctlulu .
Algun. POU'OI gasn biolO(!icamonlo impomnt" pod.m
1I•• vesur m.mb.ln", por difuslo .impln: oxiglnirl n>Oloo:ular,
nitrogmirl . m.tano. lOOOSOO 'lua;' 510 rololiv.m.nl. nlo-poIa-
la. Apesa' di $UI poIari.udo, • ' gua atu"",,, :alguma.< m.mbr.-
.... biológicos lmtamml. por difrnlo simples, p."umi .... l'""ntt
por (;lusa "" IUo cor\CmtroÇlo mui to :alta (S5M). En tr.tanto,
pua tcr:;OO" ...... qua is uma ripim movimemoçlo d . ;lgua l""nl-
mmtrra!Ur t emncill ( no. rin .. por e..emplol,' 'Sua ~ difUn-
'" I tnril d. anai, formadOl por prot""'a. inl<'gl'li. elptelli-
r;u, IS ~ ..... pori n... ckKritu ~ Sl'QUir.
317
,.)
'"
dor "'" l1OIuto _ .u.""
flrjl"" 12·2) - VorII<;lIeI eM IMl'lIo _ ....... ponl'lam a pou.gom
do ~ MpIdk.o eM uma ..-...
br_ bl I: a' I . (o) No difu!.ao 1in'ltliK. II'tmOÇk> di CMNd.o de t.tr..
Yrr;6o t -...w e rdeoVOO ..... e. "*9'1 de ~ !&G')~•• ditu-
cio bic.....s.o t m.riIo oito (lo) um protWoo de II~
<tdul O 6f;' ~. I ~ 1I1/'ISI'IOfI'I't.... do JOIuIo. Elo f.. i»r:r for-
morndo IIlIe<I!;Oos ~ o::m 0) ....... dooidrJlldo ~. """""
I ......... JICIf'IIn de toa. . . . com . . . . . fcllIKIndo um c.orrontro
I'odroffko 11.......-.....
A p."ag~m I.a nsm. mbran. dt rompo"o. pol. .... íon.
tom._.. po<slvd por protrln3$ d. m~mbran. qu. diminu"," I
."".gi. do alivaçto do lron$pon., forlW'(ondo uma via . h.mo ·
ti"" p.ro <OIutos ... ptelflCOlat .. vt! .u bi~.madalipldica. Ao pro_
teín a. que proporcionom C't$O difuslo f..:iliuda ou 11'IIUlp<II'1'
paui.... nlo do m.z.imas no ..... tido w U<ll; _ "subt.lrato<" mo-
>mi'''' do um comp.a"irnmlo )NR OUtro, ma 1\.10 oiro alleradot
quimicommtr. Ao pm!rlnaI do rntrrIÔrn1a que lummtam O mo-
"immto d. um ""luto 1 11'1,," do uma mtmbranl por djfwJo
m ilitada .\.lo chamar:\.a.< dt transporladona ou porm""""
o ti po d. in formaçfro ,"rulurol dtlalk.d. obtido p• •a
muita.s cn';m", so/<lvti.. por cri"alografia d • •ai... X, ainda
nlo U I' disponí....1 pUlO m.iori. doo tran.portado, ... d.
membrana; .;omo um grupo. usas proteí na. d. membrana in _
I.grois oJo di(lcois do purifica,. cri.\tali •• •. En, .. ta nlo. a pa.-
tir de '$Iudos d. "ptdficid.d. o ~inttic. do. Ira nspo rtadorCl,
aprendem ... que . ullçlo ~ mu ilo In;llos. itqu.l. da. ~n1.ima •.
Gomo u m"m"s. oo tranlportldorn lig.m-~ . $(U' .ubstra-
too OOm especificidade ."....coquím k . por mdo d. muital ln·
,orações f,ocas, nio-co""kntes. A variaçto dt tntrg;. ~"'" nt_
ptiva que oam e n ...... lig.çÔC'l rrocl s, ~ coolnb.al.an ·
« ia I variaçio dt t"''lia liv", poJiti"" q.... lcompanlut I pt"rda
318
da água de hidratação do ,uMtrato, ... C"....h""'. diminui ndo a
energia d. oliva,oIo, AG', para .. pluagem tran.membuna (Fig.
J 2- 23 l. O.tron.portadores atrove".m a bicam.da lipídico pelo
m.no. um . vez, llSualmentt várias V"ZO', fo rmando um u nll
tran.m embron. ,."""ido co m as cadei ... laterai, d. ami noilci-
do. hidrofUicos. O canal forn«:e uma via alternativa pau que
.!~ 'ub.trato .. pedfico oe mova .tr.v~, da bicamada lipldica.
..,m Itr que.., dinolvtr nela, dim inuindo ainda mail o 6G'
paro a difuoão tron,membrana. O resu ltado ~ um aumemo. d.
vá,i .. ordeno de grandeu, na vdoddade da pus.gem trl nJ-
membrana do substraro.
AS aquaporinll5 formam canais hidrofílico5
transmembrana para II pa,ssagem de 6gua
Uma famlli . d. proteínas integrai" as aquaporin .. (AQP,j, for-
nece canai, para a movimenta,1o dpida de mol~culas de água
atum das membranas plasm ática. em uma variedade de teci-
do. especializado. (Tobda 12-3). O, eritr6citos. que incham ou
encolhem rapidamente cm resposta a allera«>es bruscas n. os-
molaridade oxt racdular à medida que o .. ngue p ...... alrav" do
rim. possuem uma alta densidade de aquaporina nas sua, mem -
brana, plasmática, (2 x 10' cópia. de AQP-I por c'lula) . Tam-
bém ricas em aquaporina slo as membranas pla.mática. da,
célula. do. túbulo. renais prm:imais, que ",ab50rvem água du-
r;tJ1IC a formaçSo da urina, c a membrona vacuolar da, ctlula,
de planta., que rtquerem um movim emo 0.m6lico da água
p. ra denlro do vacúolo a fim de manler a p"'''io de turge$-
c~ncia (vrja Fig. 2- lO). A Ta!)ela 12 -} fome", olgun, oxemp'"
de . quaporinas.
Todas as aqu"pod nu silo protel""s inlegrai, do tipo III (Fis.
12-14) com .. is segment". helicoidais tran.memb,;tJ1a (Fig. Il-
24a). N. AQP_l, quatro mon6mero. de M , 28.000 formam um
ean . l tran.membrana Ictrot drico r=lido com cadeias laterais
hidroffiica., possuindo um ditmetro . uficienle (-3Á) para J'CI"-
mitir a pa,sagem de molteulas de ilgua em ma única (Fig. 12-
24b). A água flui atrav'" de um canal d. AQP-l • uma vclocida-
de de cerca de 5 ~ lo' mol&uJa, por .. gundo. Para comparaçio,
o maior número de rcnovaçlo conhtcido para uma en.ima t
aquel~ da catAlase, 4" 10' ,-', e muitas enzimas poMuem nÚln<·
roo de renovaçlo onlft 1'-' e 10',-1 (vej. Ta!)ela 8-7). A baila
ffiergia de ativaçSo para. pas,agem da água ma .... do. canlÍS
de . quaporina (AG' < 15kJlmol) .uger. que a Oguo se movi;
mffila a,rovk do canal em uma correnle contínua, Ouindo na
direçJo ditada ~lo gradiente o.mótico. (Para Uma diKusdo
sobr•• osmose, veja pág. 71). Da mesma forma que a m. inril
das aquapor ina •. AQP-I ni o ~rmite a pa$$lgem de 1005 ou
outrol 501 utO$ p<quenos.
o transportador da glicose dos eritr6citos
medeia o transporte passivo
O metaboli. mo produror de energia no eritr6cito de~nde do
um .uprimento con,tante de glicose do pluma sangülneo, no
qual a coneffitroçlo de glicose t mantida cm Ctrea do 5mM. A
glicose entra no erilr6cito por difusilo facilitada, por meio do

_fi
um transportador especifico da glicose. em uma velocidade .:er-
" ca d. 50.000 vcus maior 'lU< a velocidade de difusão nJo-catali-
sada. Esse tron.portador, !)em estudado. forn"", um """mplo
1<01'-2 f'«mcabi_ à Iogua 1"101 dLrtos r~
oxcelente de como o lran.po'u, pusivo é conlrolado na ctluta.
(mu!aÇ1>H produ",," o diabot .. insrpodo
O transportador de glico.. d". critr6cit". (chamado GluTl,
.... frogf-nicol
para distingui-lo dos traruportado!"t$ de glicose rclacionadO$cm
AOJ'-) Rotençjo do j,gua "'" d,""t'" ,oIet"'.. renai1
outros tecidos) t um. protelna integral do tipo 111 (M, 45.0001
Roamor.;.\o do f.,ido , .. ~nhaI no ",toma
""""'" ,.." ral; rogUaçaoo do odoma , tr"lbral
com 12 segmffito. hidrofóbico., cada um dos quai, acredito-..
AQP_S que forme uma hélice que alravr$$l a membrana. A cstrutun
Se<:reçjo do fi """" n.. ~nd W. .. " ar... gI.lnd ce..
lacnmo~ • no ~~ """""'" do p<J1rn.\o
detalhada do GluT l ainda nlo é conhecida, m .. um modelo p[;ou·
Cap!aoÇ/tO do <lgua .,.., v""édo do i>/1Inta<. ~Iando
sivel ,ugere que . momagem lado a lado de vt rias h~1ic .. produ-
a ~ do tur :r<~ io za um canal lran,memb';tJ1a revestido com reslduO$ hidroffii·
fomo: r .... lS II. ~ P ( I '196) p, thophysooIogy of lho OQuoporin ",. , .. ,h«>- c". que po$$lm formar pontes d. hidro~nio com a glicose 1
_ . Anf>J ~ Pl!yoioI M, 6 1g.(;48, medida que da .. mOvt arrav'" do canal ( Fig. 12-25).

,.,
F1yur. '~-l' -lopol09l.""""te
<8, ia) Cida rnonOrnoro
trammembr.n. prov' vel de Uml oqu.porin .. AQP-" En. prot.rna • t""""m chom.da CHlP-
~,.;. h~
.. ib) Em uma f1wtur. proposta par. O ,,,,,.1 aquaporina l..-i:Ito
tr.~""3. cio
do

porpo-ndi<: ular ~" OU . tr ~ 00 plano da membrana), quolfO monOmer", da AQP· I .. ..<O<iam. lado. lado, ' C>m wa,
24 htIic ..
tr. ~mbrana <:efCO n<;Io um ,,,,,.1
,..,tral isombreado .. u~ , O ,ano! , at'~ do quol as l'r'<>Ikulas ~ OI9uo .. dllundoorn uma a
"m.o,' coborto com ~ IIIt .."" tIidrofllicas,
 319
-$<,-1< ....Vol-Th r-A, n-Ph..-ll<-

o Hidrofóbko
• PoI ..
• Ça" . g. do

In",.,r
'"

,.,
Av.'. 11·1~ - E.lrutur. p<opooto p. r. o Glult {.I ~ic...
'"
I r.l'I>n'IOmbr."" s.\o r<'p=<'ntada< c<;>(nO tw. obliquo, de Ire. ou quotro rO'Siduos doo
.,.,r>O.l<:i<Ios. cada fila d<>scr........,do " mo ...alta da «-MIe •. No\'e das II hei"", COOllm Ir'" OU maj, rMkiIo< doo amino.Kido'l car"'lJo'dO< OU poIam,
froqi)fr1_~ _ado< ,;Ir""
pc< rMfdoos hodrol6bo;:os. Ib) Um diagrama """,,C>idaI circular """l<o • distribui;.\o 00< rt'Sl::loos f"lI;!res • rl3o-poI .~
'" ,"~ide de cm segmento hooIocoidol . A helke ~ "",,,",,,,tiz",," ,omo ~ 105~ ~ad.i ao k>ngo <;lo >eU ""'0 """"' . pottir do "",inol"''''<IOI ,
P.N:luo! od,a<:l'nte< "" soqüo'r>cia line., .ao (~com...u. .• ,a<ta reskj..., é colocado ~ l'O't.1 do circulo .... posiç.\o "'" ~ ocupa na héI,,,,,
~"doo q"" 3,6 rt>Iduo< "'" ~OO< pa r. ","'ila r """ 'o'OIta ~ ela a-~ • . Nest....m.." OS ~ poI.1~ (ffil."AI ..
lodo do heI ~ •• OS , ..11= hidrol6bi<os 10m . "", ,,,,,1do "",ro lado. ~"'~, pc< dohm:;~."mo hei" • • nf~ I"" . (e) A '''''''~ lado. lado de cio<o
t"" do..."

OU .... I>fok .. ""f~b:;.,. ,ada """ COO'I suo face ~ """,,\ada par•• <OVida<Ie <""trai. pode produzi r um ",na! tr....membrona ~Iido cem
.-..". poIa~ , ,arr~ . E'''' <MIolI l orrlf<o mL.OtM opatlln_ par • • formaç,\o de pon~ '"' hod ~ com. glic_. """";mMtand<>-<o ao
b-vo do tr.n~. A ..,rutura tndim8l0i0na 100 G.. Tl MO foi anda doterrronada pOf , r ~ talagr ofia de ,..,. X. m;t$ O< po>QIJi>odores esper"", QUO
01 co"' ~ t""""""'br.... h;d roflK'" ~t• • <je muno> outfOl, l'~es . os ~ oOn<;os """,.,ao ~har· .. <0<11 este modelo.

o p""e..o de tramport~ da gli.:ooe pode $e]" detaito pela

analogia oom uma caúlioe t nzimálica.m que o "oubouato" I: a
slioo.. fura da célula (5",., ), o "produto" é a glicooe dmtro da
d!uLt (S ..... ", ) e a "enzima". o tran.portador. T. Quando. ""lo-
cidade ok c.ptaçlo da gl ioooe I: medida em fuoçio da ooocontra·
fio da glicooe externa (Fig. 12 -26), • rep=nta,1o resultame é
hip(rbólica; em oon"ntraçOO alias d. glioooe <xlerna .• ",,)oei·
dadeok captaç$o $O aproxim a à V... ,. Fonnalmentt,._ proc..·
lO do tr.rnporte pode $Or d"",rito pela, "'Iuo,o..

s... +T~
,.,
,., s.....T ~>.., S- .T~ .... s-. + T
0Ddt k" l:.., tlc .• ,""o a, oon.Untes da velocidade para cada tlapa,
cm urnl direçlo • "" $ua reveru. As eup.a$ l:lo rnumida. n.
FiJura 12-27.
As .quaç6t< da velocidade para eloe processo podem $Cr
oIorivaoW =tamen!~ oomo aquelas das roaçôc:s catalisadas por
""';mu (Capitulo 8), produzindo uma oxpresdo análoga . "'luo-
~ ok Mi<:ha.lis-M.ntm (pág. 200),
" v_ ISl....
,, '
K, ~ ISI.",
onde V, é a velocidade inicial do w.ímul0 de glicou dentro da
,., - -'-
'.
d!ula, quando oua con,emraçlo no meio circundantt é [SI .... e figura 12·26 - d"'tu do transpom 1M gllcoH PIOra cMmro dos
[, (K,._l I: urna constante análoga à con,tante d. Michaeli.· eo1tródtos. Ia) A -..Ioc~ inicial da ""troda c;. Qlic .... _ um oritI(O.
Mmten, uma combinaçlo das conllantes de velocidade caractt· to. V~ ~ da cor><;""traç.\<> "ida!da gk .... 1'>0 1.00 ~no. ISJ..".
Ib) I\eopr....,to<;ao dUplo-'Klp<o<. dos dados _ (a). As ~ da tMu-
riI!icas para cada .;,t"".
d. trarnporte. Bta equaça<> descrevo a s30 facl itada s30 anAbQM às cinéticas c;. ulN ",o<;ao atlOwclo por ",ri-
-.Iocidad. ;"iOaJ - a velocidadt r>b>ervada quando [Si ...... ~ O. r'I'IM. Compar. H tt< g,afic'" com '" da figura So11 I FigI..o"I 1 no """"""
Como no caso par. as re..,ões catalisadas por enrimas, • fu!"l1U 8-t . Observo que K, Ó onMogo I/("... r;ons~!~ doi ~ ""',~,
320
f lgu,. t 2·H _ Mode'" ... transpone d. gllto. e pelo (;luTl no.
.rllrócllOl . o lr.n'PO'1O<1or existo "" duas c""f<>flTla<;o.... 1,. '<>m <I
~tio do l';)açao da gli<",," ",posto "" >UpO<fk:o. Merna <Ia rl'll.'mbfaN
p!wn.ll~ •• • T" çom" <Ibo do ligaçOO "" .l.IP"fllde intorna . O ttarn.por-
te do gl ~",," 0«" '" em qu .. ro pa'l""' . No PMSO CD.• Qlicose no pia"""
..ngüinoo Oga-';e a um <1110 esI",«>espt<:Hi<o em T,. dim.,u"oo deo ..
forma a 0f1e"l'" <lo ati./IÇMl para uma alt. 'açjo <ontormacOOal Ipdsso
~de s..,_ T, par. S-~. T" ef<M.uando. pa''''9'''I' tr~ml...... da
'1">=.0. No P<l<I<> Q), a gOcOM ~ liberodo do T, no ci~ e, no P<1,,,,@,
() tro n>portOÓ<:< ,...,.-na ii con1c.. rr'I<IÇ3o T" pronto par. tran<POttar <.m.1
ou!" mdkula do gk"",
d. ;ndin;1Çlo do inte=pto da equaçlo d...,r~. uma ""pr. .." -
taça.. linear d. IIV, _IUI" l/ (S l...... partir da qual podemos
ob!tr o. valor .. d. K, . V_ (Fig. 12-26b). Ku çomo K"" t uma
medida da afinidade do transportado' pelo mrutralO: quanto
monor" K" maior a mnidade.
~lo f.1O de as ligações qulmic .. nlo .. rem sintetizadas nem
quebradas na conv...-do do s"", para" S_... nem o "sub,tr.to"
OU" "produto" oe, intrinlS«lmtnlo mais ..tável , o prO«$SO dt
~nttada /:, i'OrtanlO, totalmente 'eve",lvel. Quando [5[.,.", ~
aproxima de [SI ..." as vdoddad .. d. entrada e salda tom.m-~
iguois. Tal.i,tema t, portanto, inçap .... de acumular o .ub.trato
(gli,o~) dentro da, <:tlolas . m con,entraçõe, acima do, .ncon·
aldas no meio circundante; ele .implesmente alcanço o equilí-
brio da glicrue em Imoo. o. ladO$ da membrana a uma velod-
d.d~ muito maior que aquela que ocorreria na alldncia d. um
lramportador espt"dfico. GluTl • e.pecífico para a D-glico~.
possuindo um K, m. dido de 1,5mM. Par. o. análogo. próxi-
mos, a D_mano~ e a D-galacto~, que diferem apenas na po.i-
çlo de um grupo hidro.;la, o. valores de K, 010 de 20 e :J.OmM,
rtSp«tivl ment.; e, I'"ra a L-glicose, O K, ",ade a 3.000mM! Dew
forma, GluT 1 apr.... nt. as tr!s caract.rísticas l utlntica. do trano-
porte p ... ivu; altas velocidade. de difuslo no sentido do gra-
diente de concentraçlo, .. tu ra bilidade e esptcificidade. Pelo fato
de • ,on,entraçlo da glicrue no sangue, 4,5 a 5mM, ser mantida
em cerca de nu vnes o K" o GluTl está aproximadamente Wu'
rado com o .ub"rato e opera próximo à V ......
No ligado, um tran.portador de glicrue dif.,.ente, o GluTl,
tramporta glicose par. fora dO$ hepatócito. quando o glico~­
nio hepático. quebrado para .ubstituir a glicose .. ngOíne• .
GluT2 posoui um K, de cerca de 66mM e pode, portanto, m -
ponder a n[""i. aum.ntados d. glicose intracelular aumentando
O tran'porte p.ra for •. O,tecido> muscular e adiposo possuem
ainda om outro transportador de glicrue, o GluT4, que se dis-
tingue por .ua estimuloçlo pt"lo inswina (Adendo 12-2).
o cloreto e o bicarbonllto ~o co-transportados
IItrllv6s da membrana do eritrócito
a er;trócito contém um outro .istema d. difus10 faêilitada, um
trocador de lnion, que é essencioJ no transporte do ca, paro OS
pulm..... , al'"rtirde tecidos, como O mÚKulo e o figado. O co,
",sidualliberado durante a respiraçlo dos tecidos 1'"'" o pla.sm.o
.. ngü[n«l .ntra no erít.ódto, onde /: com.. rtido em bicarbona-
tO (HCO; ) pel, enzima anidrase carbónie>. O HCO; trlor,...ao
plasma sa ngOín«l para ser transportado att o. pulm1>es (Fig.
12-28). Pelo fato d. o HCO; ser muito mais solúvel no pia",,,
sangOln«l que oCO" ",sa via .inuosa aumenta a cap.cidade do
sangue de transportar o dióxido d. carbono do. recidos aU 0$
pulm ...... Nos pulm ..... , o HCO;- trlorn, ao .,.itrócito. ~ con-
vertido . m CO" que /: eventualmenre liberado no espaço pw-
monar e . xalado. Para que .... caminho de mio duplo seja <fe-
ti"" t exigido uma movimentaçlo muito r'pida do HCO; ItrO'
v6 da m.mbrana do eritrócito.
O trocador cloreto-bicarbonato, também chamado de pro-
telna trocado .. de I ninD. aumenta a perm. abilidade do tnenI_
brana do .,.itrócito "" HCO, mais d. unI milhão de vcuo. Da
mesma forma que o transportador d. glicose, ele ~ um. protel-
na integTll que pt0V3vdment< .rra"""" a m. mbrana l2 vnes.
Essa protelna m.deia a mo~imenl.ç.io de dois ~nio",: I'"ra cada
ínn HCO; qu. se move em orna di reçlo, um lon a - d..... m0-
ver-se na direçln oposto (Fig. 11-28). O acoplamento da movi-
men ta,lIo Cr- < HCO, . obrigatório; na alldnda de doret", o
tra nsporte de bi"Tl:>onllo /: interrompido. A . ... respeito, O
f lvura n -28 _ O troGOdor ckllfln.btUlrboNlO da membr.... .,;.
Iroc tU~., Este ,,"""'" de t,..,sport~ duplo ~,te . .... tr<>da ~. soldo
~ t aumentor . ~idade de tronsporte de CO, .. ogOineo_
°_
de f1COi sem . lt... o.;OO no potffl<iat elétrico """smemt>ra-na_ PI"
 321

IAdenda 12-2 Transporte defeituoso da glicose e da i gua em duas formas de diabetes

Quando a inge.t;\<> de uma ,efeiçlo riu em c"boi-
drat"" leva. glico .. JangUlnca a tx<edcr a roncen-
tra,lu u' ual entre ao refti,(Ic. (5 mM), o exC<'<SO de
gUco .. ~ captado pelo. múoculo, cardlac", e eoque-
1000ico, (que o orm.z.rnam como glicogtnio) e pelo,
adipódtos (que o conve,trm em triacilgli",rói.). A
captaç;\<> de gli oo .. nos mióci'o. e adip6citos I: me_
diada pelo tran.portador de glicose Clu T4. Entre ••
refeiçC,u, a memb,an. plasmálica des .., ,,!Iu las
cont~m algum CluT4 , ma. a m. ioria ..tá .. qü .. _
trad. na> membrana> de peq uenas ,,,.leul •• intr. -
celula ... (Fig. I). A liberaçlo de insu lin a do p~n ­
cre... , em ' ..posta. alIa gli.o .. sangÜ lne., &.enca_
deia a movimentaç.l.o d<S.<a' "",Ieul •• introcdul ....
para a membrana plasmálica, na qual ola. oe fun-
dem, expondo, portanto, ... molkuLu de GluH na
,uperflde externa da el:lula. Com mli, mol6:ul..
de Glun em açlo, . velocidade da captaçlo da gli-
c"",, . umenla 15 vez .. ou mai •. Quando o. nlvel.
de glicu .. sangüIn". rrlurn.m ao normal, I libe, a-
çl o de imulina diminui e a maio,ia du molécula.
b. i... velocidade. d. copta,1o de gU~ DOO teci-
du. muscular e adipo..,. Uma ron .... utncLt I: um
1><,lodo prolongado d • • lta glico.... ngi\ln •• de-
pois de uma refeiç:lo rica em carboid ralos. Es.. con-
di, l o /: • b.se do 1"1< de 101..1ncio .I glicose IlS;Ido
1'0" diagno&lka , O diabet .. (Capltulo 23).
A permubil id.d~lo _sua da. ctlul •• <piteli.i. qu<
revestem os dueto, roletore, renais no rim /: <kvida
ii p, ... nç> de uma aquapo,ina (AQP-2) nas mem -
branas pla<m:iticai. apicai. (q ue ..!lo volto"'" PU'
• luz do duelO). O ho,tnónio antidiufflico (ADH)
regu~ a '.ten,1o de água mobil i.. ndo ... molku -
lu de AQP_2 armazenada. nu membran .. do.< vt-
,!cuLt. denlro das cl:luLu epileUI;" da mesma fu{-
ma que a i",ulina mobiliza GluH nos te<:idos mu._
cular ~ adipooo. Quando as veokulas se fundem rom
• membnrra p!a, m4licI da «lula epiteUal, a per-
meabilidade;l. ' guo aumenta dramaticamente e ma;'
águo I: reabsorvida . partir do dueto roleto' e rrlor-
na ao .. ngu<. Quando o nlvel de ADH cli, I AQP-2
.. f ...... üest .. da dentm da, v .. l<u,""" ,«luzindo I

de GluT4 I: remO" ida • parlir da membrana 1'1..-
mático e arm.z<n.do em ,,,Icula •.
r-;o diobetes melilo lipo I (de inci~ ndo juvenil),
a inabilidade de liberar in. ulin. (e, portanto, de mo _
bil;,.. o. transportador .. de glico .. ) r.. ulta em
relençlu de água. No diabet .. inslpido, doen", hu-
mana rel.tivamente ra,a, um defeito genético na
AQP-2 leva a Um prejul. o na reaboorçt o de áSUa
pelo rim. O ... u1tOOo /:. excre,l o de ""Ium.. copio-
so. de urina muilo diluld •.

(j)
Qu.ondo • in. ulin.o int"'.g. mm o leU ~O<. V«lcua.
se movem p.oro " "'l""fIcit < '" fundem oom • membrana ôJ
pt..mi tico, "umen'ondo o número de trarupo ..... ~ Qu&ndo O nlvd da insulina
de Jl"'- na memb...,.. pWmitico. oa;, <II truaportodora d<
ln.ulin. Jl"'- .... ~do
mrn>brllllO pla.!m.I' ico pelo
.odoc:i'oo<, formando
J'«lurn .. "",!cuJo..

figura 1 - R.-g ula<;:.o pela insu l.... do t ransporte de glocow dentro de cm miO<ilo.
322
t~ de Inio::>M i! tlpico I*~ todos os mIemo .. clum.oos sUtf-
..,.. de tnn.spone c!l,Ip!o. 'I.... arrtpm .umultlil'lt.l.mmt. doiI_
Juros I t m'H de 1,1l1li membrana. Quando, como nnx caso. 01 doiJ
IlUbttnllOS movm>-K cm dirtÇllts OJI""U«, I) p~ i! I) «mI""
mnsponc. No _nMpOI1t'. os doi> ",b,mll'" movml-SO simul-
tJneammt. iii rronana diftçio. o. traruporudo<rs 'I.... curqam
apm&I um ...t..nolO, como I) uansponador do g1;oo..", sio algu-
mal >na dIiInwdos de sioUmao "" tnruporI< Unic:o ( FI§. 12-29).
, ,. '.
_! •
r.....,.,.,.
--
c..-"_Ir
,c-.atmnopoo .. ,
HojI ..... U -l9 • Tth c1M_ 0-"11 oH oIs_ doo 1r"""l'Ort. ~
lf.~ doIerem n° nOmeIO de ooIutos (oub>Il.to\l UiI'I\IXIIU-
dos ~ "" do~"'" ~ ado um t tr.!"!\IlOItOdO ~ di' lOdcK os
trto t'lX'> di! tr~ <Io..,.--,Iados M thtO, 0b>eM qve tN
d.s"fu,1IO 1\10 doll'\Oda 50 .._ P"'XtsS05 .ao _~t"" de et'Itf~
Ilrl ",!",,!' ati-toll;WJ ~t .. de ~'" Itla"'llO'l< _"""),
o tr'"$pol1' .tlvo l, viI .Ii movimenta~o
do soluto contra um grldlente de
COl1(.ntr~'o ou aletroqulmico
!<lo . nontport. pa.u;vo, '" npkies transponad.l ... mp~ Soe mo-
vm'I na di~o do gradi<1lu .1<u oqulmiro. r>Io ocorr. ",nhum
a""mulo ",Ima do (>0"10 do njuilíbrio. O transpon o 1!lvo, pdo
C1)I"Itririo, 1C'Valo oalmulo .... um ... 11,110 acima do ponto d. ~u i·
líbrio. O !ranlpOrl. I/ ivo i! tcrmodinamiYm.m. dosf.YOriffi
(mdt,..oniro) . ororu 1p<'N.< qU1ndo aoopbdo (dirm 0<1 in-
di"'tammt. ) • um pme...... ~rgónico. como I .bsorçt.o dilUI
.ola., uma ...,a.çto de oxidoçio, • qurou d. ATI> 01.1 o /luxo 000·
• + p,
l "u"port< oli,.., prirntrÍ<l
,,'
flg uta 11_lO· DoIs IIpos .... " .... port. nlvo. I. ) ~ \(1"'PQtI. atNo pr>rN,oo.• -r;. Ober~ pN, ~OIose Oe /1,1' diredono
O II'IOWimentO00 soIulOContra um 9'oótoWeIt\IoQ ...... o. (bl ~ \(..-..porte;o1""'........oa.no. um grod"'lf de um ton X (f~
temtme O ~ . ) lei ..lobe1t<ic1o por um trampot\f at..o pi ..... io. O rroomtnIO 00 ton )( a'""", de .... 9'od_ ft\tOqLjmico
fa_ •. ontJo. a _g .. lIMa 6IKionor o <o.trMl5jllll\e do um MgUndo """'0 (SI <OnU, .... gr«wnw tle\rOQUlmOCO.
comilanl. d. alguma outra <sp«Ít qu!mica na dir""Jo d. seu
graditm. delroquímico. NQ I .... n'pon. I lim primirio, . a(U •
mula.çJo do ...Iuto f acoplw di, t1l mt11l' a uma roa.çio qulmi·
ca nrf8bni"". comoa mn ..... sJo d. ATI> ..... ADP + P; ( F~ L2·
30). O tnonspon. ali.., ","""ndi. io OCOnc qua ndo o I ~
endtrgõnico de 11m 001 ..10 (n. dir<'Çio uccnd...,le) I acopbdo
ao /lu,"", nerg6nicode 11m IOIUIOd ifnm •• (na dim;:io dcocCII-
dm •• ) 'I"" foi originalmenl. bombeado na <Iõ~ aKCndmtc
p<'>' um Lnn>pO" . a! i"" prim ',io.
A quantidl& de ttICflÍa n,"",ria para o lransporte do UJlI
~Iuto contra um gradi.nte pode ser faci lmm!. calculada a putir
do Sradimt. de conccnlra.çto inicial. A cquaçl o S"aI pan. vari·
açlo da energia livre no p/'OCel.SO qu!micn que convene S rm P l
.1G _ toG'" + IIrln IP ltl SI (1l· 1)
ond. R I a co n>!antr dos gases 8, 3 ! 5110101 . K• • Ta trmpna·
luro ah><>luta. Quando. "T.~o·llimpl<sm.nl. O tramporlc
,,,a e, .
d. um IOlulo do um. r~iio em 'I""
uma outro rqik> cm '1"" . ua conccnlra.çio f
conce ntroçlio I
e"
o...,huma li·
pçio qulmica I formada ou q""",.da c a vuiOlOlo da ......rpa
!iv... padr.lo, 6(;" , t igual. uro. A .... ,Õ;tç.. o de nlCTJIialivrc
pau o ''''",pon •• AG" I enllo
ACõ - lITln (C,IC,1 ( IH)
Se hou..,r uma dife..-nça na roI\Cfl'Il",çto cnl ... O< doi, compar-
°
I;mmln<, de <CT'Ca d. ]0 vacs, culto de ~ movimenllr I moi
de um lOIuto nio ·caTn'gado a 25"C .lr. vI< de uma mombro""
.. para ndo dois compartimentos t, port anlO,
toe, ~ IS,llSllmol - K)(l'/ ~Kl(l n 1011 I • '. 7 ~ JlmoI . S.7kJlmol
A Equaçl0 ll·2 vai. para 10<\0$ '" IOIUIO$ nl o ·carreg~dus.
Quando o IOImo fo r um lon, I ,,,a movimenta,kI <cm O
" ompanllam."lo d. um .:o nl"-!o,, Leva l ",poraçAn . 00 ...·
sónica dc ca rga> pooitivu . ntgat;vat, produzindo um p<>t.n.
d ai .Utrico; tal pro<....., d. tranSpOllt ~ d ilO .Lct rogfnico. O
custo . ... rgttico d .... movimen. ar u m io.. dcp< ..... do p<>-
lendal ....... roquimico ( pjg. )16 ), • 10m. dos g.-adimles qui·
mico ~ eUlrico:
( ll·ll
onde Z t a arga do lon, .J ~. constant. de Faraday (%.480)1
V · moI). Ó'f t o polencial do!trico transmrmbrana (em volts).
lhu"porI< otiv<> ..cundtrio
'"

Célula, ..ucori6Iiu., lípic.. pm.óuem potenciai, dtttico< ao longo
d •• ua. membranas plasmálicas da ordom do 0,05 a 0,2V (com o
intrrior n~at ivo'rdativo ao "'tetior), de t.1 fonna que o ~un.
do termo d. Equaç~o 12·} pode >er uma contribuição signifi-
cante para a variação d. energia livre total do tronsporte d. um
ion. II maioria das células manttnl dif""nças de mai. de 10 vc-
zes nas concontraçõts de íon, através de .u", membrana. pias-
mát;';.. ou imracelul.res. e, pau muilas c'lulas e lecido., o t rom-
porte ativo é. portanto, um dos principais proa:.so, con,umi_
dores de energia.
°mecani,mo do transporto ativo é d. importância fund. _
mental n. biologia. Olmo "cremos no Capílulo 19. a formação
do AT P nas milocóndrias o no. cloroplasta. owrre por um me_
canismo que t ..... nci. lm. m. um tran'porte de Ion direciona -
do por ATP, operando no sentido r<Verso. A energia tornada dis-
ponível pelo flWlo ..pontAneo de ptótonS .través da membrana
t calculad;! p'1. Equação 12 -3; lembre-.. de que, para o fluw na
di"Ç<lo d. um gradi. nte . letroquimico,,, sinal AG /: "posto 00
do transporle co"tr~ o gradien".
Há pelo menos quatro tipos gerais
de ATPases de transporte
No CurSo d~ .... olução. vário, tipos distinto, de transporte, .ri-
\lOSd'p'ndrntes de IITP .urgiram, dife rindo na estrulura. no
mecani.mo e na Iocalizaçio em I",idos e compartimentos in -
tracel ula~ "p'dfico. (Tabela 12-4).
AT Pase. do tipo P sã" tran'p.-.rladortS do dtion direciona-
dos por ATP. que .;10 reversivelmente fosforil.dos por ATi' como
pule do ciclo de tran'porte. Tod .., IITPase, de transporto do
tipo I' P<)S$utm .. m.lhança' na seqMncia d. aminoicido., e.-
pecialmeme ao redor do resíduo da lI.p qu~ sofre fosfor Hação, r
todas $lo .. n .tvei. l inibiç.lo prlo análogo do fo,fato, o vanadato.
Tlbel. 1Z-4 - Quw o d ..... M ATP.... cM tn Mf'ClIU
Orpanllmo ou toddo Tlpodo ....... br....
Ctlulas >«:ret",•• (por" t.. ,)
dr ácido 00s mamtf ...,.
Fu"9<" I~')
PIaM'" IIJpet>ores
Tecido< .",n'Iai<
-~
PIasm.ltic.
M(ocitos dos onm.t< R.."cOo "'dop\.1smátoco
ccf', Hg", Cu" Bo<te-ia<
Vesk:u .... secret"'a<.
1i5cMOmiu:i. «ldos.orr;c.,.
~,
Voe"""'r
[", .. ioIOS MIlocondrlal int.,.na
l'I.nt.. IIJperio<", TiIoc6ide
1'roc.. >olOS F'Ial.rn.!Ilic.
PIa<mlltia
323
F",f>to V.n.doto
Cad;! uma ~ uma proteína int<gnl do m.mhr.na com múltiplas
reSio.. que atravessam a membrana num único polipeptídro;
algum" poS$ucm também uma segunda subunidade (Fig. 12-
3Ia). O, transportador .. do ti po P $lo largamente dimibui-
do, na natureza. :-';0' t""ido •• nimais. a ATPase Na ' K' , um mn-
tratransportador para No · e K', e a Ca" ATP . .., um tron'por-
tador único p~ra Ca", <:10 ubíqua •• IITPa .., do tipo P bem
conhrcid ... que mant~m o des<'<juil!brio na compo.içoo ióni -
ca entre o citosol • o meio utracrlular, ú'lu la, parietais no
revestimento do estllmago de mamíferos polOuem uma ATP.,.
do tipo i' que bombeia H'. K' .trav" da membrana pla.m:$,-
lica acidificando. d~ssa fo rma, o conteúdo do e_tllmogo. N..
plantas .up<:riores, um. IITPase do tipo P bombeia pr6tons
para fora da cr!u!., estabelecondo um . diferença de dua, uni -
dades de pH • 250mV atrav~. da membrana plasmático. Uma
ATraso do tipo P ..,melhante, no mofo do pilo N.wro,pom, bom -
beia prllton. pa r. fou das c~lulas, para ~stabelecer um pottnci.1
de membrana negat ivo dentro da célula, o q ual ~ usado paro
di recion.r a c.pt.,âo dc ~ubst'"to' c íon, do meio circundan-
te por transportadore, ativos secundário>. Bactrrias usam .,
ATPa ... do tipo P para bombe.. par. fora ion! melá.li,,,, p<sa-
dos t~.ic"s. ,orno 01" e Cu" ,
Uma das" diferente de ATPa ..s de tr.n.porte de prótom é
respon"h'eI p'1. acidific.,l " dos compartimonlos intraedula-
~ em muito. organismos. O, vacúolos d .. plant .. ,uperiorese
dos fungo. mant~m um pH <"11lre}. 6. bem abaixo do do dto-
MantMl I ~') Mi... , [K'I ati. dentro ci> ctlula.
crio ..,tonclal ~loI: o ! t a _bt.na
Acod lfic. o , ,,,,''VOO do ."em..go
Cria gr~" de H' pata dI~",,", o trdns;x><te
I
>«:LJrld<I(JQ de soIulOS "l r """LJa~ patd dentro
do .. "Ia
MantMl ICa"l baixa M «loseI
SeqOoW. o C."
introe" i,JIar, m.nt.ooo • [C.' ·I
(ilosOllco bai,.
EIornbtia IM< _!alieos posado< por. f",a do c~
Crio 1'1' bai>c (JQ compM1imento • • t"'ando prot ......
•O<Il'" ",lima< hidrol1i<as
f~ ~P
} Catalisa a de A.TP a parto< de ADI'
R""""'" '"'"' 'I'. ndo variodade de produlos
nal ....... hodrof6bic.,. e de drog.as ~ntetiloda> do
"tosei, ",,"rdo ';mbY<t,na. clo,OntJbodno,
o<1Ir'IOrricina D, milomicir>a , ta",", ~
• f""<"""',na
324

,., r. .... v

'"
F90'. 12·)1 - Ertrutu ...... _ _ "'" 11ft,.... de ..., '..... Ir.~ .. '"' 10M too) As "'TP~ do
,"" P DO!$l.ffIYI _ r.,.,. <t. ",t.un_ do ~ Inlego'" ... "'bur"d.d~ U. _ • .....enc..... _ um ~"" A>p
(pJe~ f<lIforilaoo duran .. o trA"'P""e . (III AS ...'P~ 00 topo II p<mUe<T\ um <10m ..... ~tnco. V, (&1"'1 w ...... 'o"'"
.. Ie ,.,.,. d"..... ' ...... ",b~ "I.oiro» Ir~" e 10ft B•• um domón., io tog<al V. iomM'eIol. com uts {,!lO' o.
.... b""~, ino;lOndo <Ój>ia:\ m.:.I!IPIa> do c. (ti "'TP~ do'"" f ~ um _io pi!<ift<ico. f i ~I), ho<nI.M<>:}o
com V, daI ATP'>e< do ~po \I A DOf\.loO iNegoal 0.1 A1 P~ doo; t il"" r. F. (""""""'I, laml>M1 lIOS>Ui Ir+! t ..... M
.... b ..... idodt1. com <Opias mú lt.plas ~ < Semba. do tipa P, CO<TIO ... ATP ..... Na'K', ~ '" doi! k)n$.." ~IO
opaIta AI bor'nbo. Oe protoru doi t,po< II . f rT'IOYIm p/O!()n$ MI uma ci~ _ do 'OJXI fO f '-"'ÓO neste d"9'"""' -
~ ol dentro doi vacúol", P"" o tipa II e p.Jfa loTa elas ",iloc6nd"", para O topo f

""I circunda n" (pH 7.S). ptL! lçlio 01,.. bomba. d. PIÓlOII -
IITPueI do tipo V. M ATI'.ues do tipo V (d~ vacúolo) sio I.m·
bo!m •.."..ru.ivci. prla addif,caçlo no< I;"""'.",.", no. " " los-
""1TlO!o, no (ompltlW dt Golgi • n.. veskul .. ,"",mar., nas (t·
luln anima is. F.... ruluulmtn •• nlo rdldo ... du q 10m," do
,ipo p, os "TP~ do , ifH' V Ido ""rr..m roororilaç..... ~ desf.>sfo-
ril>ç;lo dd i<;a$ f N Oslo inibidas pdo vanadot". Todo. a. ATP,~
do tipo v posi""m umo eotrutura rompku ",n,,-~luntf. COm
um domini " integral ( lran,~branal (V ,I , qUf fu<>cion. romo
um ca n.1 d~ próton, o um dominio p~if"'iro {V ,I, 'lu . "lnt~m
" . lti" <k li ~açlo do AH ••• ti,'idade ATllaS<' (Fig. Il -) t b I, O
mocani.mo pelo qual u ATI'ue. do tipo V acoplam o h idróli.""
do ATI' lO{) tr.nlporto ucendrntr dr prÓIOn$ nl" ~ co nhtei<lo
= <kIolho. '" bombal de prólo", do tipo V slo rd.cionod ...
.m .. trulUro •• provavdmontr rm mocani""o. a uma ~.ira
flOura 12_32 - R~Wct.ck dll AfPa ... do , Ipo f lkn "'"",XII'
r.oóor ele ~ ~ per ATI' r.r-.. em ... ~ -'nt_ cIe A1l' ~
bmilia de bombas de prólonl, ;OS ATPaoes do tipo F. mo<Iodo que os pr/IIcwM H........ ..... dtrl'ÇAo <It leU ÇlMloM' . ~.
As ATP,,," d" lipo F dnompmham um popel contrai n;os
rf.ç6n coruorvador;l$ den>nJllio n.. 1>0"...;.,.. .... mi locÔlldri;l$
• no",lorof>b"~ __ popd orr:i disrulido om dmlho quando molocu1ar (a protor.... 1'I" 'f"'ÕOI F,l que ...... n>nJIlioliber.1a
deKK>'ormos • (rufo<ilaçjo o. idali", •• fOlofru.ro rit.çto no 1'1'10 11tw:> de l'fÓIon dco«ndfntf por moio de Fo!'lra fomw ..
Capit ulo 19 . (O F de ,.u no,"", origina .... de ",a id.nliflCa«to lisaçón (oúoanidro do ATI'. AI .!ivid;>OO ATI' $inletiuciora o.
<OrnO ra l0rft dOllCOf'lamonto de ..... '11;...) a.. catal i>am a p:n- A~ relidem na I'roIrI .... F, ( FiS' 12·11c).
...S'm I ~ndml . de prÓlon . t ran.~bran., dirKionad'l'I'l. Na mfta<k da dkldlo de 1980. 10''''''H' aparm'o qw ai-
hidróli .. do ATP, hem COmo a reoçlo r........ , n. qual o flu." gun. tumor .. podoriom .. r m.rcada",on to r<Si".nt.. I vÚÍOI;
dncond.ntc do prÓlon . di'Kiono •• Inl< ... do AT!' (Fi~. 12· )2) . composto. an tilumo ..., gtralm rn tc detivo •. A in_tigaçl o",
No ""Sundo caso, l i ATPoso. d" tipo F ,lo m. i. al'u>p.i.d. · volou qu. as membrana, 1'1 • •""t icu dOAA<J tum",..,. oont~m ..",
m.nl. 'h.m.d .... de ATI' .inl ...... O gradi.nto d. p.ól"nl na tran.portador del'l'nd.nt. d. ATP que pode expor'a, muital
f",forilaç;l.o o.idat ivo • na ("tofo. forila,l o ~ .. r. ht l«ido por d.oga. diferent .., pr"'fnindo ,,"u acumulo dont ro dI< ,<lulas
outros tipo> do bomDa. de prólon. c.arrogodl<l'I'l. oxid.oçiIQ do ' umorais o ..... of.il05 inibiló riru!Obro ""..d"",n to. Os trans-
IUmtralo ou pela IlU !Olar. M ATI'; ... do tipo FIATP .i ntutS portaM,... de droga • .ao quimi<:amonto nio-.. rnd"'n!<S,,,,,,,,
"" compl....,. mult i".ubunid;odn q ... (" .nte= um pom traOJ' goralmon" hidrofóbócut. O ITllOSponlMlor multidrogas rapo!>'
rntmbrana (. pl'Old .... inlegril FoI por. prÓlo ... ~ uma ""quina dvd J"'Ia r~o d ..... d.~ do d loool dlo dlula twnorall

um a proteína integral (M, 170.(00) com 12 "'gmentoo trono·
membrana e doi, , itio, de l isal'~o do ATP. A .xportoçlo de dro-
8as ~ d iretionada 'pela hidró li.. do ATP. O transportador multi .
dr"S'. /: tamb<'m um canal iónico que especificamente permite a
difwlo tr. nsmembrana do ct a favor de .. u gradiente de oon ·
",ntração; ~ .tividade /: independente do ATP. N. fibro .. eisti·
a, d""nça gen~tÍ<a, o defeito ,ubjaçente está no s ene que codifica
um. protdna transportadora de a ', o regulador d. condut.l.nda
tron.membrana da fibrose c!>tic. (eFTR, do inglb , ' 'Y'tk .fihro·
si. rran,membrane regulator" ), que pode ser reladonado ao trans·
parador multidroga. do, çélula. tumon i, (Adendo I 2· 3).
Uma ATPase do tipo P tiltalisa
o transpone at lvo duplo de Na> e K>
Em pntÍ<amente toda ç ~ lu l . anim.l, a oonçentraç;l.o de N. ' é me·
nor na ""lula que no meio drcundante,'" concent,al'lo de K' /:
maior (Fig. 12·331. Es .. desequilibrio ~ "!abeleddo e m ontido por
um ,i'tema de tran'porte at iva primário na m embrana plasmáti·
<ao A enrima ATP..., N. ' K· , descoberta por lemi Skou em 1957,
oropla a q uebra de ATI' à movimentaç;l.o simultânea de Na' e K',
contra ,;eu. gradiente< eletroquúnicos. Para <ada mo]é<ula de ATP
ronvrrtid. em ADP e P;, o transportador move dois ion. K' para
dentro e trb ions Na ' para fora, otra,i< da mm"ll>rana pl..m óti<a.
A ATPast Na' K - /: Um.1 protdn. integral com duas subunidad ..
(1)1,-50.000. M, -110.000) que .tra''eS&lm. membrana.
•
flgur. U -13 - It ATP ... N.' K' No . . . "i<" anrna •. e, te ,,'lema ~
tranop<:<to.tMl " respon;,j~ principalmente peI~ 'nao<;30 . ma nul"",30
.... (~tr3Ç1>M " tr""orularM ~ Na- e K' e pela ~3Ç30 00 pote"'''1
llittriw t,.~b,"no . Ele la. fsso peI ~ rrovImenla<;30 ele 3 No' para
b . da ( ÜJ Ia PM' ( ada 2 K' <l"" ...,tr~m . O pote",1aI oIétrko " ,"""t ra i
.•
porl ' ~f"IIIIilaç3o e"'triu M< ~I>n"" o 9radienl. ele Na- . us.>do
por. mpub.iono ' "ór"" sol uto> 00<11,. O 9rodtente om um a .. ,_ &.
.,.,. ,~uIat"'.
Ier>. $.""
325
O me",ni.mo minuçioso, pelo qu al. hidróli", do ATP /:
ocoplada 00 transport •. • guarda det .. minaçio d. Hlrutur;t pro-
téic. {ridimen,i"n.l; entreta nto,o at ual modelo d. trabalho (Fig.
12-34) su~ que. ATPose o<cile . nt .. du"s fnrmO$; • forma
fo&foril.da (designada p· [nz,, ), (om .lta afin id ade para K' • b.ixa
afinidade para ". ' , e a forma de. fo. foril.d. (En'I) ' com alto afi o
nidad e pa ra Na ' • baixa afinidade par. K' . A conversão de ATP
em ADP . P, ocorr •• m duas etap'" c.t.li ",das pela emim •.
( 1) Form aç~o da fo,foen,ima:
ATP , En" --'> AI"lP. r·En,,,
(2) HidTIlli <c d. [",[oc m.imo:
P· Em .• + 11 ,0 --> f.m., - P,
A ,eaçlo f,n.1 para estas duas etap.'"
ATP + H,o --> ADP + P,
o ".n'l""t.",-" liS' J K,'
.I" i n''''.... d, «Iul •.
A r",r",;I_,."
,.,,>to« P·J-:n,,,
o ,,,n,p..,,. dur
Iii>:" J N. '
." <x,"'"" <
lig. l K' c!.,
,,"rior J. "I ul>
A <l<r",r",il,,\"'"
b.vor«. Enz,.
o , ,..n.portador liba-.
2 K' pt,.. o intcr"".
IDt<fK>r
f igur. 1Z·3. - Mec. niomo po>tul. do poro o transpoMo de Na' e ~ '
poola ATPa .. Na' K' (j) O pIO'''''' Iftir ..· ... rum a 1"13<;30 ele t rb Na'.
~t "" cIe alta . f., >:;\acIe no .... bU<"idilde ma"" d.l prOl..... transportadora.
no 'upe<1k:" int .. "" Icito.6lica) da ...........uan •. [,,,, "'""'" patt. da ",.
b.mod, &. ma"" ta m ~m pos .... i o ;/tio de i ~ <10 AI P A 1000foriia<;ao
<10 tran'P"'lo<lOr ~Itera "'" (oolorrnaçao Q) e d"",,,,, "", af., W<je por
Na'. levando"@ I"""..;30<lO No' n. .... perfld~ e" erno (o"'oce lo.>lar)
@or' no 1300 de lora li!)a ... 190<' a ~ho< &. atta afln da&. "" porçao
e.uoc," ular da .... bur>idacIe "",or: ~ a enzima é destO'if"'''da. ~l""
00 >U:o afin ld..do para o K'; .@ o ~. ii de«.,.,,",,,,,,,, no lorX> ;"'er"" <;Ia
c~ Li •. A prote"" ~ transporte .. ta "9O'a pronta para um Outro c~ 1o de
t.ornt- mPnlo de Na' O K'
Prlo fato de t!"6 lon, Na' se mo\'erem para for. para <ada
dois kln. do K' quo se mO\-em para dontn, o pme",", /: detrog~­
nko - ele cria uma oepa .. I';l.o de «Irgo, alrO\'6 d. membrana. O
resultado /: um pouncial tran .membrana d. _50. _7OmV (inte-
rior negativo em relação ao exterior), que /! <aroeterl,mo d. maio·
ri. das c/:lulas animai, c ..send,,1 para a condul'~O dos potmciais
de .~o no, neurónio<. O papel contrai da ATPast N. ' K' ~ roHeti-
do na e"'-'Tgia inw<tid. n....... única real';Io; cerca de 25% da ener·
gi. total consumido no met.bo~,mo de um homem em r~U$O.
32.
IAdenda 12-3 Um canal i6nic:o d e f. ltuoso causa ii
" libroot d ... ico WC) l u ma doornça h.. c.li.lria h u-
ma". J ~b . iYõl "", nt~ comum ~ .totri •• Q,,,,.
do. ~
doo . .... rica"'" b,.....,..
~ """.adi......
poMUilKlo
unu cópia do _ <1<(." . """, ~ OUlra normal. Arc-
...... indivkl""" mm .l...... c6ri.o.s do!l""" dcf.i,,,,,,,,,
. p ...... nu m "" iÕn,OIna' g~... d. d<0MÇa: obstruçjo
dos tu,o> II"lru;ntc<ti",,1 ~ 'ospiril'ório, romumcn-
te !.vando iii inf""Çjo b.1<:ltria" _ das vw . ...e.. e iii
morte cm OOIl"'lot""w <lt iruuAcibIcia reopirotória,
antes da idadr do 30 onot. N. FC. . fi" . ...",oda de
m\KO GU< normolmeme revcflt lU l uperl\ci .. inter·
na. doo pulrnClel ~ anorm. I"",",o """"""' obotruindo
" UWIl> dr ar < í"rn<'mdo um , ,,,o" "OOu1o par. a
fiuçJo da. bo<thi.ls p;ologtn ic..... ",,,,",,"I..m,.,". n
S/..J>hy/omml. " ..tnd • • Psnow..- ""'1<8'''''''.
O V"e drkituooo nos I"citm", ( I)m FC ru; clon·
cobe<lO .... 19lI9. Ekcodir"", uma p"" ...... d. """".
bra". chamada <k I'q\Ulldo< da cond ull ncio lrans-
""'mbrano do. Ii~ (fOl ia, ou CTRE II . " !li", do
hidrop.ui . p~i. q"" I CTR F pouui 12 "" ice>
Inn, me",b,.." •• t . " rulural",." ,. .. I. don.d.
com o. l r> n>pO<tl do m ",uh idr<>g.l~ do. 'umo,...
..... i".nt... droga. (Fig. I ), II 1'''''<1". CTRP nor-
mal provou II<r um con.1 ión ico tlP«WICU par. "
a -o '" atiyidJd< <lo c~",,1 d,· a · aume nto gr.nJ<-
mrnte quand" gru"", f< .. fmiu llIo tw" f"ido, do
ATP por" vári ... ,;0..1 ..... I.t ..... is d a I>''''o;n. , , . .. Ii ·
lJomlnio R
F19U'. , -lopoIog"1<" _ ' "
CHll. Iii 12 fleja .
60 ~<ÚdOf da rondutAnr; .. t ..nsme<rtw.... do> f~ dll"".
e trts dom01ios lunc:oOoIW\ente ..... " 'fiut,I... .....
t ~ 1 parto do "'pe<f ~iI <i I "'().<o : NBF, ~ ~F , "'" _ , .. di ~<len~
de<»..,. Q""" O AIP If I"" . • um dom l"'" ' "ljulodo< l<;iQn"Hroo RI f O Illio de !<»f".,la·
, 100 pela proteína Q"rlalf <Iepet1denl. di <;AMP As c.weiM cN 9QSsac/lrld6t, ""' lioJo<f.o>
• ".!rios r@1Id ~ .... >UPOfHcie ex' "'''' no seqmento "'I" .. ...
~ 7.8 A mutaçao
QLlO! """' .. """.''' ' umt<lt. ifo..iII"IÓO a FC f . a.ItçIo <lo ",",,"". no domk"lio N8F ,. A
"'Irv!u" d.o U TRf muito ...........". a <100 tr.~fl ...... lt~ do< tu..........
M ntOS no t • • to.
1
fibrose d$tiUl
.. doi ""lo p rntrin. q ui,,- dtponckn'r dr <AMP
(Capítulo ]}l. " m UI"').u rnpondvd ""Ia FC cm
7O'!io doi c-.. multa n. ~.kl dr um rtSiduo dr
pt.., n, ~ SIM. qut Ic. • • proIriru muWllO '
Rio II< ...,roIIr n<"fll SI< in..-ri, , ,,,,." m..,le ... mem-
brona pl.a "".tica. Ou tra . muta, 1In pro'h.... m uma
proldru que ~ ins.c. ld. ' pr-opr;..am<nt<, ma> No
,,,n,,suo .. r ' 1;'·.oJ. I"']" f".f,,,il.\"10 . Em C<I<I.a <aiO,
o I"OOlom. fund. OI<nl.11 um " na) J< CI nlo fulI·
,ion . 1 n .. ,~l u l as cpltelials que .-.:",,<lom aS vi .. ~
r.... (Fig. 2), O troto digt. ti", o ... gl;lndul... xóc,;·
nas (pl""rn>, .OOmíf.r.., d uelO< bili.rrs e __ .....
f..,-.n'. ).
No.malm<nt" . •• t rlula. op;•• I..;. 'lu. m-nt0fll
:> ,.,p n fl<ir ; nl • • na d o» pu lmlln ...." nam uma
•.,!.sll"",. '1u~ prmd. o ...." ao boo&i .... ~ 01 ó-
lios da t rlul .. op"diais conOlall1.......,I . .. _
pan f.,u os roo"" ~u l!. nl tJ,. Do . ronio mm ......
hipó''''' ' ' Iivid.do ]).o(1.... k i<4 req ..... uma <OIt-
cmlraçio d.~.a ,dativan",n t. ""ia. ~"" poru..
<100-.. d. FC, Q d.ft ;IQ d. CI'TIt no " nol do cr
.esult. om um fl uido do . uporfld. ronlOfldo uma
alt a <un«n'ro,10 d r /1:.0 . • •• '" Auid .. ~ muito
monos tfni", om mOI.r 01 b.c' ü i.... Infecções fre.
qütnt .. ror ]).o(1 ' ,io •. tOmO" s. ~urr", ., P. Mr>I.
gi"o><z, pro~,.ssi"'. mt nt . I. I-> m ' .. pu lmões ....
dUlOm •• fki~nri;o ro.pi,atMia .
FIgu ••
Iptr\OON
z _O n>J(Q qUI! <eI'<1r.. ", ~ ;o. do< ~
1>Kt«iH. Nos ""mo... ... - . ....... boocIt-
..... "'" m::>rtos . ... ost.lod.os P/lrl for. pela O<;~ ao. <I-
Iíos. N.l F( • • .,i'lidlde b.>ctenodo . p<fJ<ldouda. ""'"
1...00 ""' .,IK<;O<1 tlCC" ,."t.. I ~ PfO\l~' 00.
~,-

o dtrinti"" ostm>idc ouabalna (do somali. _ /JQ:yy<1. 'I"" lig-
ni6ca ' fIocN ~nvmtM<b ·) I: um puI~n~ t ap«lfiro inibidor do
A~ NI-K·. A bwbo lna ~ oulro dnivati ... esteróide, digilo-
.........., No os ingrtdim.a a....... do digillll ina. um ""'nlo do.
lOIhaJ d:o plama dedaleira. A digitalin. lem ,ioo u....:Ja na medi-
ci ... humana par' tralar a in.ufidtncia cardl""" congt:St iva. A
inibiçlo do efluxo de Na' pel. digilalinll~vl o uma conctnlra-
°
çIo moior d. Na' na< ci:lula., alivando contrat,...n'porlc N.·_
Ca" na mllKulo cardl",o. O innU lO l umentado do Ca'- por
mtio daM' rontralron.por~ prodU.t .kv.,1o de C." dl""",,ko.
qui" l ummt •• contraç)o do mUKuIo a rd lKo.
o..
, do snditnlC ........ lons ~ bo"""o"","to simulllnco contIa O
lombas d, Ca l< dlrec:lonadu poI' ATP manttm
IMIxa (on(.ntr~ d, tilc\o no dtosoi
A con«nt "",io d ' osÓlia de Ca" liv~ é scrolmenlt M ctra d.
IIXlnM. bem abo.im da do meio circundantt. ~ja ísua M lago
.... ploam. ~ngtllnco. A ublqua ooorrtne;" de fosfa.os inorp_
lIicoI (P, . PP,) nA oonumnç6H m ilimol.res no dloool_
IÔII de u"" boi ... ooncmlnçjo cilOfÔlica. porq"" o lon rasealO
Ie combinl OOm o ctkio p."" formar fosf'lo de cillcio, nlativ.-
"'"\te iruolú~l. Os "'ns eálcio do bombc:ados P""" fora do d _
10lOI por uma ATP.... do tipo P•• bomba d. C. " d. membnn.
p1qmtlic •. Um. outra bomba d. Ca" do tipo P no 'C1kulo
mdoplum.l.lico movim<nlO Colo I'"r. dtn tro da luz do ER. um
(Ompan immto ... parado do e;loso!. No! miócitO$, oCo" not_
""""""Icl ttqQntndo nA uma forma apn:iaIilada do "'llcu _
Jo cndopL15mítiro, m.mada <C"tlculo $&I"WpI.Ismico..... bombas
• ç;' do mlculo cndoplobmico t oarcoplúmico (SERCA, do
iII&Ib. •Rrwplólloffiíc .nd tndoplu mic mieulum (OIldum") a -
lio intimam.nte rdodonada. no .. trulura e no mean;'mo, c
ambas sic inibid.. pelo 'g(n •• promo'or de IUmo....,. lapsipr_
Jina.qUl nio . fC1a o bomba de Cal> da m.rubrona plasmático.
A bombo de Co" da membuna plum:ltico e as bombas
$ERGA .ao pml~lna. inl"S,..i. que oocilam tnln duas confor_
lUÇIIloeJem um m=onÍ$mo ~Ihant( '-qude da ATl'uc Na 'I('
"".
A.cOdos à< ... boxll =
~ ..... doi _ _ ado< 0_
-
...... ~ ~.
UkM <II _ _ (nutoo flPOII
,"o
,.
.....
f!?!~)
,.
327
(Fig. 12<H). A bomba de Calo do mkulo oarcoplá$mic:o, que
comprmde 8O'l'b das protelnu noqum membrana, !mi sido bc:m
aoractnitada ~ I o prolólipo pn~ .. bomhal deC. h do tipo P.
"10 consistc M um único poIiptptldco 1M, _ UIOJlOO) que "rIo-
Vl$O a mmlbr.m. de>: vncs. Um grande dornlnio cito.ólioo ln.
,Iui 11m sllio pari • Hgoçlo do ATI' e um rtslduo Mp. qual °
1Orr. fosforil.açjo r~.I~l prlo ATI'. A fosforilação flYO~ uma
conformaçlo <:om um sitio de ligaçto ao Ca" de oh • • finidade,
txpo'to no lado dlooóliCQ. e I dcsfosforilaçilo flvor= um. COn-
formlÇlocom um .i.io d~ lil9'ç&o lOCa" de baixo ofinidad(. no
lado luminal. Como rt"lllhado dai . Iterações ddic.a< na <:on ror-
~o tnn'fl'Orudor lip Ca'- no lado da mmlbrllnl em 'I""
• co",,,". raç.lo de Colo I boaiJa e libc:n-o no lado cm 'I"" I con-
nnlntçjol maior. Dn$a forma .• me,pa libnW peLo hidrólise
do ATI' ..... ADP e P" durantt 11m ciclo fosforilaç»dafotlo.i .
la.çto, dir«ion. oCo" .travâ d. m<mbrana contr. um 8,...nd.
grad ;(nle . letroqulmicn.
Gradientes I6nk05 fornecem • ..,..-g'"
1*". o tr.nsporm Ma.lnd6rIo athro
01 gradil:ntcs iónicoJ fonmdol pelo t .... oporu: prim.trio M Na'
ou H ' podem, cl.. próprioJ. fo~ • força diudotudora pari
O ... nspone duplo de ou.roc IOIUIOL Muita! Ululas conllm OS
&ial""",, de Ir.m'porte 'I"" acoplom o Ihwl cspon'1Mo I f.ovor
gradientc de um outro lon. ~ucar ou omiooá<ido (Tobc:Io 12.~).
O transportador galaelosldco da E. ,o{i. por exemplo, pr.mite o
ocúmulo de lacto...m nlvd, 100 ~e>:t:S maio ..s 'I"" Oooneen-
tr~o no m<ia dt ,n:scimento drcundant~ (Fig. 12-35) . A I). ,l>Ii
normalmente possui um gradiente de protons e cargo al ntvft de
I .... II\(mb .. na pwmí. ica. produzido pelo mtUboIÍ$mo pro-
dutor dt mn"lIia; 01 pró.onllmdnn a nuir de voIla nponlant-
amente pilr. den' roda dlulll favor de KU gradimltcl"uoqul-
mico. A bic:amado do ~pldio t impr. "dvd 101 prótoru.. m. O
lramportador de: ~,1OI.Ideo for""",, uma vi. piora I ffttIlrad:o
do prólon.e a IaCtnI.C I Wnuh;o.ncammte t..nlport~ par:t den -
Iro d. d lula pelo co-trlospot!C. O IK'Úmulo ~nd.rg6nico da I,""
twe é. portanlo, aropl.do 10 nUlO exergOnico dos pr6toru; I .It~­
"",lo do mcrgia livre globol par. o pfOCt:S.tO acoplado t nfi.tin.
Nas c8ulas do epilt!õo imostinal. a glicox ~ «<tOllmi~ ­
, idos silo acumulados 1"'10 co· . rall5porlc com o "" '. u ..ndo O
graditntede N,o' ntat...l«ido pela ATh", No' ''- do membrana
pl....,'lico ( Fig. \2-36). A luprrflcit . pical da! ciMas do q>ill_
lio in .... inall cobnt, com microví!osidod ..... lonps e fino, pro-
1cç6a d. membrana plumilic&, """ lummlam 8randcmmte a
be. da 'upcrflcit Upo.<la do conteúdo intt:Stínlll. 01 'O-Irln!-
porlado r.. Na' •• gliCOK n. m(mbrana pla.milialpica.1 cop-
11m glicose do intestino em um pfOCr:S.tO direcionado pelo fluxo
de: Na ' •• favor do gradiC1lte:
1 .... ~+.1" ... _lNa ..... . p-.-,
".
".
Co-tronl!>O'1"
Co-tr.nl!>O'1l
~. Co-tr..--u
Co-tr....spotW
~. Conll"Won!p)fIe
,.". Cantrau~
Cont/wa'J!FIOI"!t
328
A tne'l!i. r~uerid. ""r. ~ pr"' ...... vem d. dual fonlQ: I
maior co",.ntraçio d. NI' do lado dt frmI 'I"" do d. <ImIto (o
potencial químico) e o potencial ........ membrana (o potmciol
dltrico), 'I"" I: ""8"lioo inl~l~t. t, po<tan lo, f'UU" Nt·
,,",nI dentro. O p<>(mci.1 ~I~troqufmico do Na ' f:

AG • RTln ( N.- I.-~ +" :J M.

(S,· I..,
ond~" '" 2, o núm ero d.lolII Na ' transponado. junt.m.. t.
com I molkula <k glk<.>$(. Con,id... ndo o pol~",ial dt mtm-
brano 111'",0 de-5OmV, ulN lN.' I im"K~ulardt 12m M .uma

. , 11'1. '1 ntracdular <k 14Sm M, • r......gia, AG, lornod.l diJponI-

Na"
,., vd como doi. 10m
ci.nl. 1"''''
co",.nlr.ç;lo.
q u• •oeml .... m n. célul • • 1 -25k), .uIi-
bombru a glic,,"" contra um grande gf.difnl...

Mi. - l'l<J _ 111" ln Ip ........I.... N

181icoo<J ... ,
Ifli«>of l_ü ,, 30.000
[11i' ..... I •••

Ou $<"};I, " t.-ansporlador duplo pode bomboar glic.,.. ~rl <1m.

tro alt qur .ua ro",.nlraçio demro <LI célula ."it~~ "*'-*
Xl.OOO ~ aqud. no intest ino. A medida qu... glic.,.. I bom·
brad. do inl<Stino I"'ra d.nlro d.I célula qNI.-liol n•• uprrftóe
T.m"" .pial, da ~ simultan.ammt. I", nsporllld.l d.I dluLo ~'" o .....
lU<' 1"10 Ir.nsporle I'u .ivo por mrio dt um !.a",ponado ...
'"
figuro U ·}5 - C.pto,<;io d. Jacto •• n. f . toII. II I o t,.nspo~~ prrní·
glico,," (GluT2) na suptrlkir NA I (Fig. 12-36). O paprl crucial
do N.' nos .i.um.. do co-tflnsport •• cont.. tranoport~, como
' ''' ele M' J'MI foro do c~""', dorKi<>nadQ potI.o o.<idaçao ele uma •• r~ rsseo, requer o bomoomonlo conllnuo do 1'1.' paro fot •. pua
Oe de corrtIu5t~ ..... belec. W110...., grad>entt <lo prOton!; corr() ""'
pcC<on(iIt' o!tIrico (lnl""'" fI01jiiu..o) JIOf rNOtI do _ ..... O ti"""""," nunl., O gudirnlo transm.mbrana de Na'.
to ai"'" lK~rio do 1.><""" por. dtnllD do ,tI,jo .......... " ,o.lrlns- I'or causa do p.prl ..... nci.1 doo gradirnl<l ibnicot no In.nf.
_ Oe H' t ~ poIo trompor_ 0i1Kto$kloo. A upI~ "" po' l' olivo e n. rorurrv.çlo <LI en.rgia, compoo>los qu. coI.p-
IocttM contr'" seu.,.~ ele (0ID'IlIr~ t inl,..._\P dfptn. Iam ... gradirnl<l itmi= II"",," d.I mrrnbran> (.-Iul" do ....
dMlt _ ,nth..., de H', di-..odo poIo 9,0<I...,lt ot..troqui'noco
(bI ~ 1$ ~~prOduoo'l$ de ~do mo~iomo
nol\O$O&, • aq""'" q .... sio ~Ii= para os microrpnismol
.ao tJIoQoONdM pelo ".1«0 ((ro). " lfllflll)Ot'lldor ~ ~tt infeaÔOlol. podrm ....... ir como am ibiótiro<. A valinomicina f
,,~jbio dllKtoie doot'" ~ fora di ..u.. poIo Ir.,,,,,,,,. pr;<M> A
linIIlI \fKtjlld.1 ~nl. a con<...,tr;fÇ1o "'l.Jct ~ ""......., "",\>"l<Io"le
um I"l'lideo dclico pt<Iueno, q ue ci rcundo o K' • nrotrolizo
l U. urga f'O'Iitiva (Fig. 12, 37). O prptf<ko tnt;lo ag. (orno um.
°
vi. de ml0 dupla, transportando K' atravt. d. m.mbranl'
f'VQr do .. u grodj.nl. d. concentra,lo t redu~indo aquele gu-
Sopnflci. to. ... di.nt •. Comf'O'ltos 'I"" condw.m 10m .Iram da m.mbr&n.l
.I.... forma sio cham.dOl d( ion6Coms, litnalmtnt. "portado-
Iff de 10m": TInto. val inomicin. como. mo ........... (um ion6-
foro q .... ca. ~ Na ') ~ ant ibiótiocm, du .... tam as céllIIM
micrubion .. romptndo _ 1 ' _....... Innsponadorn otatn·
dirio$ r as ",açôn ronliervadorl.5 de • ....-gio.

fll;l .... 1)·]1 - 'll'IMponl di gl""'" 1'1" . olu l. . .plteMols do
11110. A gic;oM f !rMl~ ~to""'l ' com O N.' 11,_ do mtrn-
"'ta..
b'.... pIwo\t\a op;c.ll*l ÓO'nUO iii (fUI op<Ie~ _ ti. se lnO'!o'i",."t.
denllO III ~ m. supoorIk:;r bMll'" ""I ~ por.".angut ....
G~T2. um u"""""",," ~ do gI~ ... AW_ Ha'K' mnlm....
l:Jon'tIN' N,>' l*'Ior., 1*1 ~r "g!l'hentt de No' que d"-:ooni •
COptI(aO ele "aM.
permitem. "pld.
Cltn.l. iOnlc05 seletlvos
movlmentaçio. lon•• tr.v'. d.s membr.nu
Reconhrddo prim.iro IlOl n,uTÓni .... agoro ,..b;d.lmrnte ~
,",,1<1 nas membro""" plasmática. dt todao ao ctluLas..brmcomo
°
na!I membranas inlucol"la rn dOi roca. iotos, "'IlI.llóniro toe-
le-tivoi um outro mecanósmo 1"'''''.
movimc-nlaçiod. 10m inor'
glniros aI"',," da m.mbron .. Os ",nais iónico> determi ... m I
pt",,-neabilidade I Ion. esp«ffic:oo d a mtmb ..... pWmillia "
ju ntlmmtr com as bombo. rorno ' A1l'ase N. ' " " 'l'8ulom H
eonctnt ....ç~ citooólicu dos lonl o o potonci.l .II mrmb",,,,,"
1\'0. nour6nio., alt.raçl'>(. muito r~pid ... n. atividade dos CI-
nai. iónicO$ induzom . ller..;l'>($ no pote",ial de m.mb",na_
... potrncia" de açlo _ q~( tran'portom . ina" doe unu .,Ire-
midad. d. um nruTÓn io plrl • OUlro. ~.,. mió<itos, .. ripida
.bertu.. dos canai, de Ca" 00 . etlrulo " , (opl.. rNl ico liber.
at" o qu.al d ... nadela . COtIlraçjo muscular_ DiKuli......,.. H
funço.. dt oinafuaçto dos canai. ióni= no Capftulo 1l , Aqui

fl9ur1 lJ-)7 - VoMnornklnl, um _foro ptptiMo _ IIgI K' .
....,. i~ . "'" """trilClai (OMO reoe U.,_ ... le .. ",~i<rs do
""""""' •• 1'..... <111 ....... """ ... Iruturj oe ,.aret<l <lo ~Ideo. um
ltmiO do K' (""'doi sao ~I. o. 110II"0l do ~IO ivefrrN!b>1 QlIO
ic)om K' "'" parle do uml C;W~ hodroW.... ce<1~oI A. cOÓNIIaI..... '
óos ."'~ h",ofObi<os lomI reIOl cOO"", O 1m do fa.. do ~
MI. PM> fato de o e'te<b' <lo oom~.c ,.l nom-c.-la· K· se< hdrol6bi·
..o. ",<>mr>••c ~ ddur>de al' _ da rnt-mbrl"". t'.,."ortllf\d(l K' •
f..." tio "'" grodi.nt. tio CO<\Cenl'oÇao . A 'HU lt.,,, d~~!to do 9'"
cHr11<' i60i<o I,a""""",*,,.,j "",t . . . ,~iuI .. mi<robolO1i' tor""róo •
.iII"""""'" um pal..,l. ontrbiOloCO .
des<;,,,,..,,,",,-,, :li b~!In .>lrutu .. il d~ funçio do canal ióni(O,
~s.tndo como ~""mplo um canal bact.riano doo K' , o canal iilni_
co do .r«plor<b iOUIilcolina o 01 canais doo N,t- ~t .. dt
..,jt.g~m <k>s J>e\l.ónÍ<».
Cana;' iilnic!» 5< di"inSuem dw t r~I\ij>or.ado .... doo lo",
m, pelo m",,,, . •rk m~nrir.s. !'rimti. o. J vdocidiMk do nu..,
lIIm"h doo canaio pod~ Soo. doo V\'i . i:ll or;kl» dt llrar>dou "",iOl
qur o n~m= dr ,,,,o.-aÇ~JUra um . raruponador - 10' I uI"
10m pot canal po< qu ndo, p' óximo da ,-docidaodt m:W"", .06-
rica pua. difuUo irm.ri.a. $tsundo, 00 can.is iilnicos roio Uo
.. turi.-.io: 'u", ... Iocidadt, nio Soo aproli""' m dt um m"" imo I
altar; c;oncm.raçOeo dr ouMt.~.o. Ton;";ro..-In do "dt"per>d.".
TIS" _ a!.tnoo <MI rodw:loum r ..poMlI ••18um cvt1110 mula •.
Noo can.i. depmd~nt .. dt li",n. " (qut do eligornkic... " m
.... ), . lill"ç)o d. >lsu"", pequena molkul a n •....:dula. Ou
intl1cdulor fOrço uma t .. n,içio ~Iostt.ia na pmtdna, q"" .b...,
0\1 f«Iu, o canal. !'<ot Clnli. ióniros dOl""ndtnl" dr voIll~m.
"'" dominio prottico carr~ 5< mo ... tm .tlaç.l.o . mtrnbn ·
1IIm!~" um l llttra"" no pIOlCflcial tltl:rko ' .. n.rnem·
Inno, induzir>d" O canil iónico. Soo abrir ou ~ f<'Cho •. A d~ ­
~ qUOf d~ l;s.nl .. q"'" d. pol.n~i .l de momhrana p-od<- "',
muito rtpida. Um can.ll fpiro .., ab", em um. fTl';!o dt I mili._
qundo o podo pe.m.n",o' .!.t,to por apenu milil5<gu ndo.,
IOmlIIOO ...... di.pu.il ;""" motr~ ul.'r •• folivol pa •• a lran l-
miAio dt .in.i~ muilO "pido. nO '''lrma n ••",....
... fttnrturil o. um um.l de K' mo5tr.
lIMA de w. espedflcldilde 16r1ki1
A f/t(fUturl do um canal <k pol:luio da NCI~ria Sr""pltJmyas
hoW .... dotonnina<b por cr Í$ll.!osr.fi . d. raÍOl X tm 1998, (0.-
Ma muito. info. m;oçOts tob .... mlMira como funcion.m 01
329
c.noio iónico •. Eue "nal ióni(O baclO.ilno I .et.cion.do em
5<qü~nci a. 10000 o. outro< canlio do K' conhccidol. fundon"
co mo prul61ipo pa •• ui, Clnai •. incluindo O canal dt pot.blio
d'1"'ndonl" dt volugnn doi nruronioo d...:.iIOl no pnbimo
capilulo. fnt ... Oi! rntmbl'Oll dnoa famUi. proltica, II Soorntlhln-
çao nn ooqiltnci.> doo mliorn na"r-.giio do poro", q .... conltm O
fill , o dt ..,iotiv;.udt iónira qur I"".mit • • o K" (liio I.)) A ) pu'
.. r 10.000 .......... m.i. fadlrntnt. que e Na ' (Iaio 0.95" ). I uma
~do";dadt (Ct1"ca dt 10' Ionl por "'II"r>do) que .. "I""ru i"" do
limi •• tMr ico ""ra a difusão...., •.,I";';Ots.
O canal d. K' « ." .ilt. <k qua •• o .ubunidod .. idlnlitu quo
It.avrsum a m.mbrom a "Io.""'m um ron. q ut circur>d. e
canal iónico. com a .. trnnidadt maio • .I.... v<>I,.d" "".. "
" ""çe ""...cdul • • (f i&- 11· J8). C.da l ubunidiMk possui du'"
a-hélice. t ..... m~mb .. na,!.tm come uma ter«ir. Mlictcu rta
que co",,,bui """,•• '"Silo do poro. O con. ""ttrnO t form>do
1'0' u .... dai htlicts . rarum<1llbnno dt cada ..,buni(bdt. O con.
;nl=llO, formado pdas outra qualro Mlicn tranlm.mbraM ,
circundam e canal iilnioo. dto o. ;gem 100 filtro dt .. k . ividade
iilnicl.
TlnlO a ospecificidadt ióni" como o alto Auxo .,,"..tI do
canol do (O mpr ... n.l~ti$ • parti. di ollrulun do c.n.1. N.I
.uperllcie>. in"rn. , exte.n. da memb.ln. pl.,m'l"'a ••1 on ·
,uda. do "an,1 I", .. utm vário. , ..Iduo. d • • minoki doo ca.·
regado, nega tivamo nte, qu o pros umivelm ento oumen,.m •
concentra,lo locol do. cilt;ons como o K ' • o N. · . A vi. ióni-
c. o"av~. da membron . inid.-.. (nl .u~,flci" inltma) como
um canal largo e cheio dt água no quol O lon r.t~ m l ua (lfe ..
do hidrotaçl0. Uma p.óximo . stabil izaçlo t fornecida 1",1.,
o _M lictl Curtas na !"tSilio do poro d. "da .ubunidad~. (Om ..
"'uo carboxitc. minail 0.1 carga' negat iVll.! p"",iai' usociodOl
apontando ao K' no " nal. A "oca do doi. torçoo do c.minho
. ' ..vá da mnnbflM, ..... c.nal .. al!"ti ta n. '~8iio do fdtro
dt .. k tividadoo, forçando o kml. desistir de 11110$ moI«u~' de
'lIuI d. hid .. taçlo. o. ,l tomOl d. cWlltnio da ca.boni1a no
""ludcto do fillro dr ldcti-ridadtluJ:>.lilUi I I moIkulll do ilgua
nl ..f..... do hidr.toçJo do K'. fo. m.r>do uma ilb"ie de camaodilS
d. wo.dtr>açJo pnftit. I travn da quI.! (} K' .. movo. Essa in.
leraçJo (. ""rivd com e (dtro nlo f pouIvd (om o N. ', que j
muilO peqUt1l0 JIóI. a fun 01 c""tolOl com todos 01 po.tnoc;'i.
oxi]tkliOllisamo. II ..,.biliuçk> p• .r.... nc;al do K' ~. N"
,,""fi • 5<1~l ivid.dr i,'miu do fihro.. mutaçoo qUt aI .. .. m !t .
oIduo$ nnso ""tI~ da protnna "I imi nam a odC!i ..idodt i6nÔC1l
do canal.
Os lo... K ' passam atravúdo filtro ...., fil. ~nica. Na (1I N -
lura cri ...!osnlfia" dois ro ... K' do visr-..:is, um I ...... extr.,
midad~ do filtro dt sdctividad., ""'....:100 cerca de 7,SÂ Sua
~ul$&o.kt"",,",lica mÚlua p&rea baloncnr I inltraçio dr adi
um (Om o filtro dr odeti..;.t.ade. 01 manllm movim."l.ndo·..
r.pidlrntn tc.
Outros canais dt K- silo 5<rntlhon t.. nn scqilmd;o t. pr.. u_
mi ... lmon l., nn «Irulutl . meca niwno 10 on.l d, K' do 5. Ii ·
"';dan/. Por """"'pio, o produlo do gene Sh . ko •. que f um can.1
<k K- rm drolÓfila.os canail d. K' do ncm3l6dto c..t"orh~b­
diris drgan., o p.otoro'rio dt;ado Alr~nI,.âunl O• \)Ian l. tIr~bi_
dop.is rh"lian", lodo< posslltm 5<qo~nci:ll muito .. mol ham ..
àquela da rtgilo do poro do canal d. K' de $.livl·da,,,. Alim
di ..... as 5<qOlncia. do amino;kido$ do< can.is d. K' • Na ' lU-
SO""" qu. ela lam\lho compart ilham alguma lerntlhinçl ..·
lrulu.al o funocioanl (Om o canol de K' bactori.no. II dclcnnina.
<;lo dt$$;l ..trutura do canal foi. po. tanlo. um m.rco n& bioquI-
mia do canal.
330 r-______~--------------------------------------__,

,.,

,,'
Fig .... 1l·)I_ blntNf. do._ . . K' do srnp_yas _ _ ~) VIsto 1'10 pI...o d;o mHI'Ibf. .... (I 0. ...1<""'..,.". "'0 t>tI_ u_ _
br..., 1"""1 de cada quatro ><b.Inod.lOK o<I .... rio;oiI$). tor .... ndo um cor.. COlll ..... lWr..... dadr ..". .... dorfQO do f'<P"(O _r"" ........ A5l"1e1im
"'lerr\lS do ((ItIe (colondo, bnllwnle) ~Iem Oun.oI tr_~ e M ~ _01,,", in ler~ <On'I , CAfI\Id,Ilipldu s.g~ a.oIOI
~ udI ..,b ..... dode (~NI bl/MI_ ~ do COM por. 'u er ..." b~1(I cio _ (b) €ol'...u e p""",ndicullr ... piI<IQ di
_ .-. • • mallfl M qu~ ..,bunoo:lldts '''MIIad.rs em ..:lIta do um ClM <enllll .."ioen_1t '''90 p.orl pa«ar um únoco ion I!.'. 01
~ urbOr"Oill II<) ooq""lelo polIItldoco It "'~ pMI ""'irO do ,"NlI. "' ltfq.do (Qm um ion I!. ' QUe 11M"', e<tIIJi ... fldo.o, blO1log;1t11t1
...tac ptll .. ,..-.nI. ~icionao:Io< por" .,,0119"' CQm o K' . lN1 """ {Qm 00"'" tio'. mtOOf... , f ... .,'OIIÇ&o Il'.forer"l<io l com o K' t._
• ~ t MdlOe r:Io '"M I ""'ico. (c) Se<:Ckl tr;tn,'o'ft'saf """'raMo o Clnl l ,~ . , i .~nle la,!)O • ","""hodO com ~ua no lado cilOl.Ol;oo (ponlOS uur\l
por•

~ .l1a regikl, um .", K' (_dei é OStabi lizado pell hid,.. oçao o polis car\lil! nroat"., da, " I", midade5 carbo, i l e r m i ",,~ de ,,"Ioces currn que ..
prcje\lm doM qwtro .lJbo..01idade5 , O , .",,1 .. estr. ita ,.., l iltro de .. Iotrv'llldo, "" q ",,1 • ~g"" cio ha.tlÇao . t~~ do K' e ",bot,t.,ld.a ~
~ wboniils 00 liPlro o. .. IoIMdode ,

o re<ep_ de uetikoltna • \.1m (anal iooico
d~dentl d. um I~nt.
Um OUIrO " "a1 i6nioo muito Mm ntU<Udo fo receptor nicol!-
nico "'.«tilcorin. , que f essencial lU pllS'Asem d. um , inal
.~rico d. um neurónio motor ato! uma fibra mu..ul" na jun -
,So neuromuscular (. inaliundo ao mllKulo par" contrair). (Re·
cq>!ortt nicOIlnio,," foram originolm ente di.tinguidos dos !'t-
«piou', mwcarlnic", P<b $Cnoibilid~d. do primriro ~ nicOli-
nl, • do ult imo ao .k.ló id. do cogumolo a mu".rinl.) A
autikolina libtnda pelo nnlronio ~or d ifU nd.·~ uns pou-
coo mic, oll><ll"Ol .,1•
mnnb .. na plumátôca d. um miócito, n.
q....J te lisa ao ~!or do o«,iloolina, Isso força. uma . h.,.."
çio no '«q>tor. indulÍnoo o OInal intrln l«O do re<:<p{or . te
.\>rir. A movimwlaçlo resultam. d. "'PI !""itiv.. p' " <kn .
Iro d. eflui. de.pola riza I membro". pla.m~ tica do mióci\(}.
dno-nad • • ndo a ronl~ O r«eptor'" aul i!rolil\;l pmn;1t
q~ Na', ú ". K ' 1'I...m rom igual focilidadc, rnasOU11'Ol á·
tion,. todo. os lnion. sIo incal'l .... de p ...... r.
A mo.imentaçk> d. No ' . trovk de um con.1 iónico rt<:tp-
tor da Icetilro(ina l ;n.. turt ""l (lU. ""Iocid.dt ~ proporcional I
ro nce'l11raçio ext'iI«lul.t do 1'1. ' ). muilo rápida - cnu dt
2 x 10' km, Na' por qundo.m rondiç/'ln fi'iológkn
&se canal TC«plo r f Upico de muitao OUlT05 (.;",oi, iõnicOl
que produzem o u mpondem •• inais . 1k.ÍCO$: de [>OUu; urna
•...,r. ... • que .. abK cm reposla ~ nlimulaçJo pela ..:rt ikoli·
na e um mecanismo d. ~"po intrlMtro 'I"" f«h:o . ... tr.d.a
dcpoi$ d. um oegundo. Assim , O ,in. ! ocetilrolina ~ Inn.i,6rio
_ uma ClflCltriMÍCI C$ . .",ial pa . a a ronduçio do .in. 1 ~n.
co. Ao altn~ e,! ru!unil lubjKenl .. l . bcrtura nO ' « <;>10<
d. acetilcoJina d o conh«i.u,. m OI o m<eani,mo de "dtlstn,i,
biliuçlo· - de fechamento da cnlr. '" me,mo n. preson,. Con'
tinu...u da acctilcolina _ n'" ~ bem conh«ido.
O r«q>lor nirotlnico ... acctilcolina (cs!rutu •.oI. funcional-
......IC disOntooo. ruq>lore mUlClrlnicos da acrti\rolina) to;un.
posAo de cinco ...bunid...Jes: ropw unias das ... bunidadclll. "
e &. e dUII "'~ (.I idtnticu, ooda wna com um Ntio dt

tigaçilo à . "'ikolin •. Toda, as cinco .ubunidades silo rel.ciona·
das = seqMncia t na estrutura te",iária. cada uma possuindo
quatro ..-grnmte» he~coidai, tran.membrana (MI a M4) (Fig.
12-~9:0.). As , in.;o . uhunidad .. en,·ol.. m um poro Cffitra.!. que é
reveslido oom ,ua, h.'li= M2 . O poro ' em ce",a de 20A de !;Irgu-
r. na, p.rtes do cona! que se projetam nas .uptrllcin citosólk.. e
oxtraalular... mas .. estreita à m edida que atravessa. bicatn;lda
lipídka. Próxim" do centro da bicamad ... tá um ano! vo!umooo
hidrof6bico dos cadei",I.,."is de leu d .. hélices M2, posiciona_
331
das !.lo juntos que prtvin= a pa"'gnn ck Ions Itrav" do cana.!.
Alterações confo,maciona;' aloftéricas ;nduzidas pd.ligaÇlo da
3Ctt.ilcolina às duas subunidades (l ind~m urna ~ lO'çJo das
hélic .. M2 (Fig. 12-3% I, q~ pu ... essas cadrias !;Ilera;' hidrofó..
bicas do ct11tro do cano! t o abre. p.....gen, 00. Ion ..
Com 1>0... nU ",m.",anças entre IS seqiltndas de am;not-
cidos d. Outrol canais ibnioo. dtpendentes ck ligantes. o ..ap-
tor d. acetilcolin a, "" canaio rc«plores que reopomkm a ,; nai,
txtraalu!ares do kido Y-lminohutlrioo (GABA). gticina e .. ro-

,
;-';H,

COO·

A , ubunid><k dob,.·".. <ln ~""'~

,,·h..I",.. I"n,m<mbron>

,I,,,,, d, liJ!o"l.o
n.
ili. .. ,,", iI",,1 i

Suoonidad. "
(~.1. ' 6 d o bomólogool

-- ,.) .... 08 ..... nfip>tic.. Mi

....
..... .....,.,.-
........ 1IWrt flll,.
• Leu oiotlMiioa Ml
"""
.......... <lo oatilooli ...

do> bil>:eo Ml
...
_ _ ler
cit<w><!. m o <. ",1

.. iliioo
..,.. • htIka loU
~
._'*""'
poIuoa
",.".,.... .......,.;.,do o anal.

l Acetikol in ..

h,ch.do
L -____________ ~

'" __________._____ _ _ _tr"",·

' iIIu,. 12·39 - E,trutur. c>o CoOn.1 i&lko do receptor d. acetjlcolin • . I.i C~ ""'" "'" CO naJ >ubo.onidad<-> (u,fI"t<Sl P'l" CO quaM hélic~
~

rr>tmt:<.,.... M1 • M4 . As hé k ~ M< s.\o anfip.ltea,... oot, ., po;wem p' , roc i pal ml'nte' ~ r. drofóll "",. A, çir><o sub....,idad<> ",t.lo a " an~
em \'OIt. doo um canal t, ,,,,,,,,~ br.roa {l'I1m i. ""'" é r....."l odo oom 05 lado< poIarM "'" héIic", M2 . No tOPO e roo fL.O"ldo 00 {Orla l ~t.lo Onf:o> dr
rm"", dr "",noaá,o> ca r~ ""9"t .. " ,... nte. Pro.i mo 00 "-' do bi<:omad>, ( 00<0 cade1M lat e,.~ doo Leu {umo pa r. {od.! ~ i<. M<I oe
~ po.!"' dentro do ca nal. ("",t009"00·0 a t.m di.lmetro t.l<> po-quwo. i"",f",....,te poor. pe<m 'l~ a p"''''<jOm cio ion, corM C.". Na' ~ ~-. {bl
E<ta vi<.3o do te>po cio uma Sl.'Cç.lo Ir.",_"! que po ... pojo centro das ~i< .. M2 """ti. O bIoQueo do Glroa l pelas Glde .. , lat"'''' IQI~ de lOu.
Q.wdo . rnt:>os 05 <110. 00 ' ''''''flto< da acetii<oi roa lum de Gela lado da >ubunidadr uI ~ OCupMos. OCO<r~ uma a ltetaçOO coofo<~ionaI. A medoda
_ as~... MI oe cootorc~ Io-..,,,,,,,nte. '" cio"l<o rMÍduos de L.... r~ por. f or~ do < ",, ~ I . >.lo '''''''I it_ por ""'-Idoos ~ mMOI .... , ,,..
_.rismo cio l'I1trada ol>rI' o {;Inalo pormitndo • PO'''''J''n1 de C. ' ·, Na' ou K' .
332
lOllina &io cl.,.i~cadOf ..... "ma .u~mllia d~ m:tptorn da
lCefilcol ina ~ P'f'IrI""j mell ~ compan i' luom a e51",~ uno ! rid imell-
sion.l t os m«.lIi.mos dt aM.I ....... o. .raplem do GA BA.
di! glkina do ,onai, .nióniem; eopedficol p;lf' a - ou HCO,.
..nqu.nto o .«cpto. d. Joerotonin. f c'tion ''' r>«lforo. N. lubu-
nic!adn dr cada um o:kun a n.i.. d. "'"ma fonna que dos <."
«'PIem <k ",.tllcoli"., 1"*"""" q..... tro ~IOS ~Iicoida ..
'nnWl...mranl c formam anais oIig<'H'l1&iws.
Um. Joegund. d """ d. c.nail iónkos <kp<-n<knt.. oU ligan-
' e• •• ,ponde a Usa" •., imracduu.rrr. suo"",;na mononuckolÍ.
diCll ddi'a 3', 5' (cGMP) no olho d ...entb. :odoo, cGM I'. cAM P
..." neuronios olfal;"" c ATI'. inoo'oI 1,4,5-t,ifosf.,o (11',)
..... mui.", lipoo ce1ullo. t$. F.$on ""..... 1010 compol'''''' doo . """-
nidadn n'últip.... ca<b uma com ...u.domlniol. h.liooi<Ws ,t anso
membrana. Discutirem'" ~ an . il no contoxto <k $.... fun -
ç/)<l.inaJ iz.do . ... no C. pltulo 13.
o c.naI neuronal de Na' 4i um ~I iooiro
~e.votugem
o, ao""i, dt Na' na.> mnnbnon.. piai.... ';.;.. doo neurónios c
dos mi60:ilO$ do mUKu lo cordíaoo o nqurlkico .. n""riam g ...
dio,,!.. dé! rico•• !r.v" d. m.mbr.n ~ e rejpondom abrindo . ..
ou (tchar>do· ... Eu" .,.,..i. i6nioot deponden'" de vohagem
do !ipicamm!, muilo maio im.lvris "'" No' que. oulros d li·
onl mono ou d ivilentcs (1 00 ou mais vnrs) e t"'* ... tn uma
Yrk>o;idodr dr flUJl(l muilo alIO (> 10' lon. ~ orgundoJ. No,·
m.olmenl', na co nfo rnuçlo f,choda, 01 a noi< do Na · si<! II;n·
do> (abor!os) ptla rwuçlo no po!eneial oIkrioo tron smembra·
na. Eks. .entio, ""fran uma inativ..çio muito rápida. l"'ntro do
mil;,.,.gundos dr abc-rlura. o. caMi • .II' fecham , I'""'ólncccm
illllÍW>s ~ mU'lOI mil~ndos. A ativaçioo KgUido pola iruo·
tivaçto dos can.o.i l dr No' o a ba.!t do ';naliLaçto por neurfon''''
(Co pltulo B).
O componOnl< ~ncial dos canau de Na' ó um unico. grano
do poliprplicko ( 1.840 , "Iduo> d. ami!Wcidoo) olpniudo om
qualro domln"" (Fog. 12-40) '"8", ..."", ao mIor dr um anal
unlrol, romeando uma via 1"" o l\h,' oln vél do membrana.
Aquela via o 'om~. :-;0' "rcc1flCl por uma '~o do poro"
rompoo' . d, "gm,nlOs . nlre as hólicrllransrnrmbrana 5 • 6 do
c.d. oomlnio, que .II' dob rl don"., do canil. A holicr. d< cada
domlnio pmsui uma aha d.nsidild. d. rnkluo>arrrydOl po.
" Ii""menlr. Acn:di .... •.. q UOtsst ~IO sr mo"" po" denlro
do mnnbnna cm ItipOIta. a1lcnções na voltagem lu">mom·
bUM.' partir do poIoncial d. "pou"" dr """" dr -{,OmV (in·
lorior negativo) i u rca dr +30mY. A movimentaç1o d. hól iu.
ckKncadria •• brrtura do canal. o i.1O é . t..sr para a obrrtun
pola volt.>gem.
A<. tdila.$O' que I i,oali\lilÇllo do canal ocor .. por um meca·
nilmo dr boIa ..,-adcia. Um domlnio prottioo na ... ,..m'kireito.
oóIica do canal de Na' . chamodo dr inalivaçJo do rntr'ada (a bola).
~ .m.rrado ao can.] por um .. gm,nto curto do po]ipt"l'lfd~ (a
cadtLtl (Fig. 12· 41)b ). E.o .. dom lnio f li vre 1"'" sr movrr quan·
do o canal rstá fechado, mas, quando cIr $O' abr., um shio na foa
im .. no do anallOmlo ·" di<poni~1 p".. .. 1igar 1 bola .m.... ·
da. bIoq ..... ndo o canal. O wm!'r,mrn,o do amarra p.lU"«C dr·
lerminar qua nl o um canal i6nico pt"rmanrcr .bort o; quanto
maior a amarra. mlior O porlado de Qb<:rtu,". A inativaçl0 do
0\111'01 canai< i6nic.... pode ocor .... por mecani>mo """"Ih.nto.
A funçio canal I6nko ii! medida aletricamente
Um unico canal ilon ico lipicarnrnlo ptrnunec~ .t>n-to 1>0' apt·
1111 uns pouco. mil; n ..gundo •. • Iom do limite do mlioria do.
mtdidu bioqulmica.<. I'lu_ iónicos drvrm. portant o, .., m..·
d idos drtricamrnle, ou «>mo alto:r.oçoo lU V. (na ordrnl ...
mititKgundos) otI como oorrrnt.. do .. ica>' (na onlrm & mi-
croam pt"r.. ou piooam pt«S), u .. ndo microrlkTOdos .. Implifi.
cado," apropriado. (Fig. 12· 41 ). O pinça m.."'o da membrlOl
("p,n ch·clam pins"). uma Ik nica. nl qual cort"Wtts muito 1*
q ... llu fio modidas & "' ro dr uma 'egi'"
min.:..rota da "'1"".
Heie do membrana oonlrndo apmas uma ou u ..... poucas mo-
\kuln do anal ilonico. ........ qur 10' 100, podrm mo"'...... I...
vo. de u m unico clnal iónico , m um mili..e gundo. 1...0
..pr... nt o uma imoo ,. amplificaçlo do ~inal inicial; P'" o rc-
crplOr di a<<Iikol ina. por .... mplo. O si ...1 pode I.. ,ido apenas
uma. poucas moIkubs de acrtilcolinll.
caNO" I6nkO$ defeltuosos podem .",-eKllUr
tonMqatnc:ias fisiológicas "'rp.... ndent~
A import1nda doo can.i, iónicos pau .... pfOC<'SSOS fi .iológicoo
o clara . partir doo efcito. dl$ mulaçOO em pro\rina, "p«IliaoI
& cana" iónicos. 1>riei10l smt'iioot nO< cana;' de No' &pm.
denlel ck voltagem dos mi6ciIOl do mrmbrana plumálQ ~
... lIam rm dornçal nl$ quai • .,. mu oo;ul", do. prriodicammte,
ou parali.. dos (oomo n. paralisia pt"riód ica hipercal ~mica) ou
"gid.... (~omo na paramiolonia conglnita). Como ... inalado
an .. riorrnrnto, a fil>rosr ebtica ó o resultado do uma muI .....
qur ai .... um aminokido na protrlna CFTR. um canal i6nico
ck clorrw. O procoso dd"riluor;o aqui 010 ~ a neurolrammil-
oio, mil I o«reçio por v~riu c8ulu di' gI.InduLa. nlocrinuC\lju
I lividad .. d o lig.das .u,OUIO. do ion CI· .
lluina.< qu. oco ... m nalur.l",..n .. co m fr"ln..nda agem
sobro 01 canli. i6nioot. < a polmeia drIsa. loxin .. ilum. a im-
porlln.cia do funçlo normal do anal iónico. A l~rodotOKiM
[produzida polo priu .bola. ~ '''''';1'0)' a JUi,OKiM
[produUdo pelo d'oon.gelildo marinlto GlInyaul<tt, que causa <I
fon6mo no ocasional d •• "maré, ver melha,") d o vrnr"'" qur
asom ptla liga.çlo aOS canais do Na' drptndonl<$ de voll.grm
dOI ... uron ios. p .. v~nindo os poIenci.is ck lÇeIo normais. O
poil.· boIa o um ing~ien .. do gulosrirN joPOne$l " fugu", CI"I'
drv4'~. prrpa.....uo ~ chrf" tspceialmrntr Imnado. pa" ....
p"r'" ~çlo ,ucul .. nla do do v,n,nO mortal. Cornrr moIWCOII
que ...limentaram do G<my<lulax pode tambtm sr, flt.l ; 01
moIUSOOI nlo do .. nslvoi. ià oaxitoxi .... ma.< oonemt r.m · na cm
$<'UI mll..wos, os q .... " .. lornam a1tamenle vrnrnosos ~" ..
olp nil""'" ';Iuados aeinuo na cadci. ali.....,Ia •. O vrn""" da
. " 0"
Il,N~N,_...J';;~;ii:::~'~
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 333

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Filtro do
l<I<,iv ~ (poro)

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fjgu'. 12-40 _ c.an.11 d. Na' do< neu,61'11oo ........,. por voltagem Os '"ROI>
110'''''"''' ...... ~ o. "'W1~ .....
Ir_. . o. >ódIO d05 , anos teódo> e or\l«1i5mo>
",bu10d0de pnndpaI (a) f........a.l (el "...tIundodt
PIOIfl"" com ""~ _ ...... ""',OOIOP OalV). ,.o. um oonlflldQ _ - . , .
<t' """
À _e 4 ..,. ud.o domIn.o ~
to ........ do 'OdtIgrm, .. helieP 6 O....... ) oIIC/!'do~ .. quo _ a alNl(olo d.o O'I'IIr.!.o o. ~~ tn1~ iii - . . S e 6... ~
<II> ~o (...........,~ 10'.......,,,
loftro do ~.• ""'9"0"10 <cne<_ os _ ' " • e ~ ",",do) t .. _~ G& ..,!todo
g,~

(1)) Os"""Ir" dom"-'" ."• ....,.,. em I'Q/Ia di um ....1 If.........-.".. Cf'I"I\r" _ d o com rW<bJ>'" amrl()ol(l(IOS 00&. ...
Os ~ mrnto< L>">Inoo iii htk.. s . 611o'tfmelho) ""' <ado domIroo d>eçam io,.rnos prt\u'nOS d.o supefflc .. .."oaU" P<\fj '0".....
OUlro de ...,....:J.a.de , q...e t,"""""oóo 11m IOOOS os , ...... do "" ', O f'h'o d.l .., ",r.aI • wa habI~ do d,,,,,im,,,,,, enlr. o Noa '
• 001'''' iorr5 de tom. oh<> _ te, A "" .....:;60 da en"a<Ia l_de) .. 1.<1... (I;r.Ms trac ....l"') io9<> '"""'" """ Q"" • 011"0<;.\0 da
"'lroda .. ab<o , ((.l MeQ.n""", ~ ~ "OU.....".. ~ a """"mt<1!ac;ao d.o _ . 4 (az'-'I pe!~ia< ao pld,.., da rnemt>r ......
em ~ .. """ ~ac;ao no ~I ~...wnemb'.""_ A ~ fortemente 1'0"''''' "" ~". 4 pO'<mO\. que "'" "'JoI pu>adoI".,.
""'Iro ..... 'f'SP"'IO'" pot«<:'" de ","""bt.... MgoIIM>,.., O1,encw (V.,) , A. ","""","",.oçaG d....uo ..,.. PU_lO ~. htIn 4
....... ..-...... ~ ~. tor•. h ... mIM""""" t <Omuroc_ ;I OI~ do ~.odo OM..,Jo')..... unndo ...... ~ (~
c _ quo -... O CN em resp<>5liJ li ~~_
334

•
MÕ<n'l"P<1' oplic<id. "'" .........
.. "", ... h",,,, pI.I.m.otiu

['I";,..",<n,o . 1<I r6niro "''' mon' ....

o p<>I<n<'" Ir....m<mbo-.... (V.I
rooutanl< c m«Iir • _ . 'I ..... ft ..
" ..>'ti d.1 "",mb.-.""

Fl9'Jr. U"-' _ Medld.. 1 1_ •• dI fullÇio c.n.ll6<l ko A -aw~ · Oe um ....... OOn>co' ~ ~ ..... <Io do Hu:w.o Óf lon:I
ai'...... _ . u.ando "~IUI de pll'l(oItI'ItMO da _ .... u-... <TKJtlPJIO'I" ~(ontr. urno "'~d.> (~. ~. prfiW
nf901bva "" PII"'Y f lIWdoo 110" lama, um ... '" do prflSolo..,~ a PIPt'IiI f ........bf..... Quondo • "'pela' pu>AdIo da <~Lo .....rlSIi
popeU'"
"'""'I" um minilsc:ulo pMaço Oe ..... mb'.... {q~ pode «W1t. " um OU um POIJCO'l"""" íOno;OO), Quando. ~
.........,.. ..... ' go<lO .ao co\:xA<bs f<" """ soh>:;a<> aquo\I , • • tMd.>de do u ... , pode .... medido! como I "",_te tI.,,« Q"" ""' .... 01
<wtt<ídos <Ia pope\l. do sol"""", iOnca. N. p rJ~co. um ~r<:u ito ~ """",Ido,
,rt "'"
"q ..... t i•• " potenciol trans.membf ..... e<'I\ um ~o vllo< t
m~ a co,,,, nt. <PJ. cWve flui r pato "",n t~r eo .. I'Oltaoem. C"'" <1<1«,,,,,.. Oe «),,,,,t~ altam""'o ",,,,,,",,is. as pe>qu~ pOdem
med~. <"" ....1. flu"",o at,avb Q' Um (.Wco <a",,1 00""'0, IlP<ameot. uns pC)U[OS f>ic"''''''''1K- O Ir~o mo<lrl ndo a ,1>/",.1. <amo
fUr90 do ,.",po (em mj--..ndosl ~ qUilo!O rapido o "",ai '" 01:. . . f-. _ o IrtQOJen' .......",. ti. se abre, • por_1IIO
,.... po ~ Pfl'rnI,*" oIDftlo Mom.nclo I V. "'" dil..... , ... ... ""'" pormd_ ""'" ~mon~ do IPIIP>IO do p01e"""'1<Ie.......to _
_ p.lrlmtUOS do> I .., ~ do ,,"NI

Slrpmlt m~mb.i ",Cla cnnl"'" a d~ roloIin.>qu~ ;n ..... f~r~ "'..
cana" d. K' d<p<ndm... de ",Iugtnl. A luhrxurari .... , o mm-
ponent. olivo do c .....'" (mado mmo ~nmo <ln n..:hn no
AmOlOn •• ),. duiU outn . toxin.. dt vontn'" de Ii<'Il"nl ... 00-
bro,ox;na. bUn8l'rolOenl, bloquoil m o ' «er1or da Ic"ük oli .
n. o .. pr. vin.m a .l><1"l ur. d. Slu canal i6nico. Ao bIoq~ar . i·
n."do. ...... voo _ múoc .. los., loda. ow. 'oen.. cauAm p.o.rl.
Ii. i. ~ po.. i~tl m.nt . mo.I~. 1-'0 l.do positivo, a afin id.d~
.... 'rcm. ""'nl. aha da bungarolOJlin. I"'n o rc«ptor da auli'·
roIin a ( K, • 10·" M) 1'''''''1,1 .'' úlil quando a loxina marcada
radio.tivamen1e fui usa da para qU""lir". r o roe.ptor duranle
.ua puriflU'iIoo.
As porlnas são (~lInal5 tran5m~an.
~ra moltt:ulas pequenas
N;o "",,,,braru ........... da p.o.re<k ""Iul .. do Nclr!ri.. g..m·fIt-
gati~u COmo a E. (oli. Nnoi. pmt6rol. cha mados dt porinu.
ptrn'i' em a pa .... som do molkul .. muilo maior.. do q~ OS
Ion!, ...... po' um ITI<'Qni,mo mai, .,...melhallto a um canal do:
en. ~. do q~ • um Il'In'"Ol'1ado •. A po. in. ~lruA (Fig. 11· La)
fundo"", ru li. rol; p.o..a lrau< fn .., (n. for .... de qutblO do
f.... rlcronlO) a p.o.rti. do m.io 'l<Il'I""lub. ""avá da mtmbW'l
.... torn. d. ,,"rNe p. r. den lro do '"'P'IiO potripl.,mitko. (N..
b."t.i. , gram-neS" li vll. o peripl •• m. ~ o m.t. ri.1 "nl r. "'
n~nrb.'''''1 int ...... - pl... máli,. - . ex"'''''). Fh .. A' ,orn·
Jl'Il'Ia d~ um grandrt dom1nio dr 21 fitu d~ harril lJ de (trai do:

11 ,("" CH,
~/
CH,
a 0_-,--<
011
oell,

'O.
S60 ~uos . um dom1n1o cortiço aminotrrmina! de 160 resl-
d""" q~ normalmentr obmu i o harril r .... nl~m o a M fe-
chado (Fig. 12· H ), Ligando o compk_o f..... icromo a um . ítio
c.pedfico na , upotrflck e. l.... n. d. p.rede ctlul.r d.,.."'adti. ·..
uma altcn<;k> a""tlro que moVe o f('lric, omo 1"''' denlro do
ha. ril ~ ptm1i.~ a ;nl('l,,,,,,, d. pr01ein • •'huA mm "' prolei_
do memb ...... in lnn., do periplnrna. EMa in.rraçjo mo""
corliça para fora do b...il e pr:'fmit. I pusagem do ferrlcmmo
at r.~h do can. l. C"m O ,",valÍamento do ,ítio de ligaçlo do fer·
rkmnro. as altora,6e1 silo .. ~r .... O anal $O foch •.
 335
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Figura '2-42 ~ Eltrutur. da fh u .... um trl noporudor de fe rro <iii E. <011 Essa prol,"'" da memb< .....'le r"" d.l p.lI'O<lo da
<. <oIi tron»""," 1""0
On paro dermo da c~ "a '"' 10<""' <je "'" q""loto fem<romo-Ie rro. A Fi9<Jra 12-18 uma '''1'''''''''1'- """I'.
,lo em fita da pfOte'" Ifi<I. Pil'aI""mOfltell m~bra", . Aqu i "''''''' II )..." rno<IeIo em lito e (bl um rroodelo ~CK"""", ";'t'"
~rpend ~"ar"""t~ II ~mb<..... , .>" n f it.. do b,yril ~ (011'0) _ vi<t .. ctJm<J urna popa ,.lia.
t<,<~ om urna e<tremodado pojo
domino" cor!>/;o (vermelho). A 0g,0t1lO o.. uma moIé<ula de ftfficromo.f",ro em um «tio ...,..:Ifico "" "'P"rllc:io e><t"",. do fhuA
d;'l'C""'" urn:o fT'<>d ~ nço conf",~"""" ".,.1Iic.ja • ~ o tarr>pao do ",MI; o f",ri<rom<;>-f..,.., .,.,....... ...,tMl a!l1M< do caM .
• " !,...,sp<:ttadof '''''''''me ~...,. ,onfOfm.o<;lIO f..:Mda

Os , istrma> de tram porte dio<utidM ne,te capítulo ,;lo ,.sumido> n. Figu ra 12· 43.

lIifu" o l)õfu>lo f. dlitad.i

(. r.vo< do gradi<nt<
.I<.roqulmko)

Tra~sport< " ;>'0

prim~tÍ<> (,on,,.
o RrodÍ<1lt<
50-. .I"'roqulmko)

Canal iilnko
{I favor do S,odirn1<
d"roqulrnko, rOO< Tran,port, ",vo
••" .b<rto p<>r um g ,"",undl., "" (C""tr. fi

lig.ntr QU ;çnl Ion ~,.J"nt< . I"''''lulmico,

di"",ÕOIudo 1"10 Ion qL><
'" tn<l .... na di .... iIo do
. . ti s,ad"ntol

Figura 12-43 _ llHumo dos tipos de tnnoportoo_

336
IResumo .
N membran... biológica. si" .... nçi. i' p;I'" .ida.
Ela. Moo"" ""lim;!.. alui.,... d;vidtm .. di..!••
em componimmlOil diKrt1ot, orpnu..m KqQ~.
cm <k ",açõcs compluu " .Iuam na r«c"pç.k> d.
,;no;l. nas " . n.tiJrmOÇÕQ dt ..... rg;.,. "" """"b... ·
nas do composw <k lipldlos" prot.!""" .m C(lm·
bin...;OO v.. itveis quo slo .. ptdfic •• p. " c~d. <t.
pfd• • ';po «lula." OT!"MI .. O rnodrlo 00 _ i ·
co Ruido daa .... alpimu ,",uctnbtic... «Imllns
• to<bos ....... mbn.rw biológica.. " bicaml"" li" r.
dica ~ • unido"" ntrul .. r.1 bÓfia. Ao adtiu de ócio
.lu. gr. ",. d< .. r""folipldios " " núcleo .. t.róidt doo
. " . rÓi, "'l o orientado. par. n ;n''''io, da bica""'-
do: ...... in' <T;oçilr> hidrofóbi(a< <sl.biti... ", a t»c.-
.....dI, mas p<1mj' .... q ue I Wru' u n ooj. Ruim.
Do lip!d;':"". rn.o.ion.. """ pmeol".. sJo livrn ""...
... difundi ..... la..... I""''''. dtn.ro do ""'mbnnl, "
ao p"rçôt, hid rofób i,.. do. lipldio. ",frem um"
rápi da movimoo ..,lo lir",i,", tornando" ;" ... im
d. Nam.'" fluido. A nuidn t .f<l..!a pm Imlp<_
"'tu ... , .;omposiÇllo d. "ido .. gruoo" <Of11.~<k> .....
ntno]. N. «luta. ~I.m , ''''' compos;çÔD em li·
pMlim "' '" mOllt ... um. nuid~,. <on,U" t~ qUAndO
as , ircunst:lnci.ai <Xte1"n.... , hero m.
A. prut.lna. reri f~ria. J~ membran a .,.t ~O frou_
""mmt~ ~iadas com a memb ...... por m"" Je
int,.,.;oçôc> 06tt ......:lti<ao ~ pont'" de hidrngtnio 00
por :lncoras lipldi<ao """.Irll.., ... n .. I~$. Pro_
teínu Im"" ai... ..,"i.m . Je fi,m<m<"t< ru m lO
m<mhron .. por intOraÇ6e. hidrofóbi"a. entre a bi_
"m a<la lipldiu o .. <*I..... lato,.i. de ..... I mino-
kidol Mo·pol.Irn, ., Gu~i, "tio orioentad., po' , o
cn.,.ior <la rnoIkub d. protri""- Algum;t.$ proori-
"" de memhnono .t" _II' , bicamado tipldia
,iria.> vnos. com >«i~nda. hidrofóbiu. de ce.a
de 20 re.ldu,," de .minoxioo. formando Q·htlio",
tr.lI.membro..... Tai, oeqQfll"a' hidrof6bka. det«-
ta.w .... ,...1\110 .... prim"i .. d .. p",,';nas pOOo<m
..,. UPdu pa'" prcdiur a ",trutur. _ .. n<LI. ja r.
disposiçlo t .................... de»>. prutri ..... IUrm
com ml1ltipl .. fita. li 010 tambm> mmun. nas pro-
t~lna. int.grai< d. mnnbra .,a.
o. lipldiot r o. pr<>Idnat d. mnnbu n. ..rio in-
... id", na bicamad. <om lod .. mmlo "'p«ifi",,:
d..... fo.",., mnnb..- oJo ffinll .. ra1 ~ tunc;"..,.]·
mmr. aaimélnc.a.. Muilas prood ..... de membr ....
mn''''' poliMacarkltoS de vj ri, .. g.. u. de <om pk .
xidod. ligado" "",.knlon.. n... A. &limpru ..I" •• da
""'mtl... n. 1'1.. m1licaoslik> ..... " .. m;"n,adas <O<n
o dom l"io <onttndo o , •• OOid •• lo ... . upnfle;"
n.lnalul& •. Uma ... r~ de prOlrinu modriam
o fudo dt d u .. ......,b....... 'lU< aooml"'nh.o pr<>-
«soo, <OrnO ' <ndoeil"",, o o"", ito..,. A fu jJo ...
'lu" {" Iin,. 'po,",;Io do d u., m.mbrona. e. rup-
' ura k>CIl d .. bicamad .. lipldi.> .. . mbol OS pro·
<....,., I tribuloo. . pr<>Iri .... do fu~ <... moda> de
SNA II E..
A bõ<. mada lipldica l impeomd",,1 1 subitbci:u
poIa re!. A i gual uma ~io importu".: da l <o.
pu do .. difu ndir p... iva monte al ..m da bkam.-
da. A. <llu! .. GUO. equ.. om gr. ndes fi ...", de ...
p"" ... m <l1I.i< ..1'«11".... do ~gua ,"amtÓOl do
aquaporitw .... ...... memb ...... pbsmltiao. 000-
Iras "'pkin po~ ... """,m ., memb .. ruo bioI6-
Sic.. oJ'fnll 1>01" meio de prOldn •• de mC'lTll:nno
"J'f<lfkl l - ,ransport.OOrtS ~ atn.i. iónicot;.
Tran,pOltado ... (p"'teln" do tra" .porto). ~ \to
" ..II...... .... emim:ao. . prnontam .. luraçAo r ...
J'f<ifi.idad~ de ... ~ .. to. O ' .. n<pork po' mrio
<lain .i"~II_ poo:I<' ..,. ""....., ( na di~ do I'*'"
di~n,~ tlt!1roqu!mKo r. port'"to. in.kpmdnll< do
~ncrgi. m.tabólica) ou .I;VO (<<mI.. " gradionto o,
po.tant o. dopon d. n .. d. rn .. gi a motabólkl ). O
I1ll1spor' O de gJKme pau denlro doo .. il"xil" .o.
Iransporl~ de oig... por mno .... aq ... pooiruo f P*'"
...... O fo rnocimmlo dt <nnzja ""'" o tramporlt
ati"" pode vi. da lu., dai ruç..... do: w:idoçJo, ela
hi<l.óli ... ,~, ATI' ou do lra nlp",lo duplo de alg\lm
oulm soIu !"- AlgUM tr.nsportadores dtsen ...........
o ro-l"lUport~. a ~ ";mwlln<a de d.......
pki.. ... mesma dil'<'Çlo; oUtlOl rnedC'Õlm o ~
I..... mpor"'. no 'I ...... du.as ~ ... """""" ....
direçõn '>pm1", .imul tannm.nt~. O tr. n.port>·
dor d. 1 ~<1o,;t da f. roIi r" m " ,portador da llli<oK
na.< <tlu! •• do epit<lio inr<s,lna! 010 m ·t.ans.poru·
d.,., ambol ro-It,,,,portando N.· junlom"".. tom
"oçúo:o •. O ,rocado. do. t!1o, bic:arbona,o dof m ·
lrOOtOl ~. UhlqWl A11', .. No ' !:: ' Wc conl."....·
pon . OOrtS. N.. <tlulu anim.i " ., dif"""'''!III
conc~m",çôc> ç;t<>$Ólkal o extr.cdular .. do No' .
K' siu .".bde.;id •• o tn;tll,i.w po' trallsporl. IIi.
V() por meio d. A'fI>- N. · ,, ·. O gtadknt< de Na'
,..wtallte por meio da .... mbnna pIaom,l'iao I ....·
do COmo uma fun!< de ....rgia "".. uma ... riododo
de pl'lXtiSO' ativ", do Iransporl< ooruOOJ.io. tlnlo
m-Iran.po'" ,omo co"tr.l ran'po.te.
So I•• nlpo"e ali.., l'.imJ .io, o AT P fundo,,"
di .... monl~ <omo folllr de f1><1ii>. H~ 'l"<'lro li-
p<>I .... ai' de I..... portadllr.. ali""" dir.<io.....a
por A11'. As ATru.. do ,ipo I' sof.. m ~
..",,,Ivol durant~ .... ckl0 ""Ialllko o 51o I~ibidas
pelo .ni.lQ~O do fosfl lo, o vln,dato; '" ... mploo
1010 aJAm ... Na' I: ' da .... mt>r.na pw.mílk ....
lransponadoreo doe Ca" do ...!culo ."oopIwrúti-
<o • mdof'laimilico (u boonlw. SERCA). AI; ATh-
ses do tipo v produ,,"" gradienle; doe pr<'ofOl\$ por
....lo d.. ",ombrana. d~ uma va. iedade do orp .... ·
I.. in".celular .... incluindo I ",<mbran . vaouolo.
da. pI.n'''' At bomba. de p l'Ótom do tipo f (ATP
sintaors) IIIo unlrais_ rnenlli>mos~
de mtrgia nu m i' <><Õnd ...... nos ~ Um
l .. ntf"'l"Udor muhidrogas ..... dlulas tumOr'Jli "..
ATI' p.ota di ••<ionar O lran'l""1< de uma v.n...bdo
do drogas. 10000furoo "'" molt<uw ooIú,..,. em tip!_
d ias qut .. Iit!am a Iono OIp«lfi""" o os tr.MpoI', ....
paWvamtnl< .I..m .... m<mM. ..... diooipondo I
tfIC'f'\Iil .... roquímica doi gradimreo iónicos.
Ca nais i611koo forn_m polOl hidrofUi_ por
mc10 dGl quais ion ••• p<'<m~", podem .. difundi.,
movtndo· ... faV()r d~ ..", gtadiontts do C<)n("'"

t,....:Io qu!mico, ~ ,,~rioo., EI .. do "",o<\<ri,tic,_
m"nte n l o .. tur;\"ei. " possuem velod<bde. de flu-
~ muito .h ••. Muito. do oJwntntt ..ptclfico. por,
um km, ~ a m aioria é dependente quer de voltagem,
quer dt um Usante , A estrutura do canal de K- ~
conhecid... " funciona como protótipo para outros
canais, como o canal iónico do r=plor d... iCetiko-
lina t" canal de Na' drptndrntt d. voltagtm, VArio>
dominios o.·h"Jicoid...is tr'l1JIm=lh"na agrupam'~
cm voll' de um canal.quooo~m .. l, A p .... g.m de
Leitura Adicional
Arqul_ •• ~ .... mbr ....
o.v.ux PF. (1991) Stotic and dynamic lirid uym ..... ry
in «ll m<mbron ... B;",;"""inry 30. 116J-II7J.
I'ry< 1D 5< Edid ... M. (1970) Th< rapi<! intmnixing af
,,1I ,, "rf... '"tigon •• ft" form.tion of mou ..·hum""
b<terokar)'>n., I.&IJ Sei, 7. l t~·335 .
A demomtr..,1i<> d ... i" do mobilid.de da. proteln ..
dt membrana,
Ho.ltia T 5< f ...;,.. E, (995 ) !'orees and flKlOT> th.at <on·
tribul< to tb< >lru<tural .tability of m<mbran, prol<m..
B;",;l!lm, 8iophy" Ac'" 1241, 195· )11.
r.x<,l<nt< dÍS<u..lo.oo ..... estrutur ... «cuMiri. <
««iiri ... do, protelo" d< """"bron. '''' fo'o .... de
. uo e... biliL..,..,.
10<0b",,, K. She<to EIl, 5< Simon R. (t995) Re»is.i,in~ th<
fluid _ .. ic mooel of mombroneo. 5<it... 2608, t441_
1442.
Oi&cuwto da mobilidodt reotri .. d .. proteIn .. de mem-
bran .. otuoli .."do o mod,lo do trabolho de Si.ger <
Nic<>I",,, (oboi,o),
Singer SI 5< Nic<>loon GL, (I~n ) Th, fluid mosoic model
af lhe >!N<lu" of «II """"b,.""" ~ 175, 720-731.
A .prcxnt",,1o clhoic.a do modelo.
"otHl H<ijno G. (1_) M<mbrone prot<ins: from X<jU<DC< 10
"nx'ur<. AmI,,- RF,., ~ _ StrU<I. 23. 167-t92,
Umo rrn..io doo <tap .. reqU<Tid .. n. p,C"VisIo d. e.·
InItura dt um. proteln. int<gral de m<mbron • • por·
,ir do . u. ><qotnda,
Whif< SH ar Wimlcy Wc. (1 '11l'1) M<mbran< prot<in foId·
ing and "ability: Ph)"Jic.al prinçipl<>, ...."nu. 1In. Biaplrp.
8iomoL S,"""" 23. }1~·J65,
".... 10 ele .... mbr.... '
Nicholi BI 8r ~am HR, (tm) SNARE. and m<mbron<
fu>ion in ti>< Golgi. Biochim, Biop/lp. N1a 1404. 9·J1.
Tr.nlporhtdores
Urnhard Ff. Slot IW. Iam<. OE. &: Mu«:t= MM. (1992)
How " li • • boorb gluc""". Sei, Am, 206 (J.nuuy). 56·9t ,
lntrodu,l o ao tr"""portador d. glico« < .u. ''5"10.
çlo p<lo in.ulin ..
LinST<IIB 5< Kuntrw<ller T. (1994) Na', K' ·ATPo«, J. BioI.
ClI<m.l/i ~. t9,65'1 · 1~ .M2.
Moller )V.)uul B. 5< LeMai ... M, (1'1%) Stru<turoJ 0'51'
nin,ion. ion 'ran.pon. and <nergy tr.nsductions of p.
'yp< ATP.... , B;",;/llm, 8iophp, Ac .. 1286, 1·5 1.
Mu.d<ler M. (t994) P.dit. ,i.... Bluoo", tnnspot1<rs. Eur.
/. Bio.:l!,m. 2t9. 713·721,
1Wil< K. (1 'IIl'J) Acti", ,ron.pon by cu>tomiud ~ . b ...
,01 •. ""'. $"1«'. B;"I. 6, '·6.
337
ion. é restrito por um filtro de ..1etMdade ~ por um.
entroda que obstrui o canal iónico qUAndo elt nIo l
.ti .... do por voltoS<ttl ou por um ligante,
Pori na ••10 proteln., int.groi. d. m.mbrana
que con,i'tem dt barris ~ cOm uma abntur. cen·
trai "an.me mbrana. Um domlnio globular pro·
téico imptd. a passag.m do Ion, mI' I li~lçilo Je
um .ub.trato especifico t rami toriamen .. abre O
poro central, ptrmitindo a ,"ptaçlo daquele .ub.-
trato.
DflcriÇi<> introdutório do .. tru'ura da. porin .. de
E, <di e do ..., ocoplom<nto com a rnt'llia m<tab6lico,
Sbtppud ON 5<Webh M), (1999) Struct= rnd fur>etion
af tI>< CFJl\ ct.loride clumnd, l'ft)""io/<'!. &V. 79, S2}·S46,
r- número do ,";'ta poosui t t ...00.. do anal de
dor<to CITR. cobrindo .u . ..'rutura, "i.idodt. "gu ·
Ioçio, bioulnt<<< o fi.iopotolop..
C.n.il i6niU>l
Aidley DJ 8r StanfioW PR, (1'1%) 1"" L""""",Io, MoIm<in
ln N'''''. Combr idv Uni"" .. ity Pr ....
Cop!tulo«=lent.. ""'re. es"u'uro mok<olor, obtr·
tur •• inl<roçÕ<. dr droga. doo <a"aio iónicoo, , dom·
ç... humo... que «'ulta'" de conoi. def,it"""",
Chafigea~. IP. (t9'J) ) OIemi<aJ .ignaling in tO< b"in,
.'lei, Am, 269 (No""""",.), 53·62.
fMrut~ .... funç.lo 00 o:.n.I do t«epIor de o«tikclina.
Doylt DA, c.btal KM, I'futtzn<r lA, K\IO A, GuJbio 1M,
CoI!<tt SI.. a..Jt IIT, II< Mad(JtIIIO/\ R. (1m) Th< >!rue-
tut. afto< poI ..."im clIannd: ~r bob. ofK' çoo-
da:tlon ond >ri«tmtr. s.w- 1110, 69·77.
A primeira ..tru'ura cNtolin. de um <a"aI iónico,
Edelotein SI II< Or • • g""",, IP. (1 m ) Alloot<TictT&rulitiom
of til< ... tylcholin< T«<ptor. Ad" Pro. a..m. 51. UI ·
'".
Di><u.>IOo ... nl.d. doo .11<r",,1><o conformadon.i.
indulido> pd. "",til,oIin.,
llill< 9, (t992) J""ic C""m... ~ Qf f.xrirablt Mtmb ..."",
Sin>u<T A»oçi.t". S<onderl.nd. M. .. ochu .. tt~
Enf.tin a fun.;ao de oono;, i~nicoo; bom <complem<n .
to;ao Aidky e S..nfidd (>cim.).
Mor"-n li, Y.m.!ooi T, 5< Tomuolli Gf. (1998) Struc·
ture ond function of volt'g"p'<d ><><lium ch.nndJ. I.
Pllysjol. SOS. <147·6.17.
Revi"o ""'I< • .-roluçio, .. truru ... ab<nuro. in".. •
IÔ' de droga>' 010_ de <anW de Na- dtp<ndtn ...
de voltogrm,
N<h<r EII< s.lan.aDo B, ( 1'192) The potch clamp '«hniq LI<,
Sei. Am (Mordi) 266. 44·51.
Dn<r~ ,ia .. do. '«nic .. <Ietrcf.. iológic .. u .. d ..
por' medir. atividodt de um <ano! iônico ioolaJo. p<lo
_lo Nobel quo • dtstnvolv.u,
Ptroro E. Co<T .. DM, 5< Cu<llo LG, 11 'IIl'I) Structwo! ....
arrans< .... nto undtrlying K' ch.nnd acti ....tion gotin!.
&imno 285. 7J·7~.
Eotudoo flsicoo doo IIl<Cm;,moo p<loo quai. '" <anais
iónico. « .brml < f«bom,
Unwin N. (l998) The nicotink oc"ykbolin< """1"0. of
ti>< T"'1J<àc <k<tric ray, j. S,,,",,, BioI. 111, t ~ l · t\lll.
E..-idlocia para a o!l<roçlo <"'utorol qu< 1OOmpanho
o ftchaln<llto do anal.
338

Problemas

1. ~.,,",,"'~I ........................... l. N~ ........ .....w.:ulu doo ............ por mi<do. o..-

lIalLo ... ~pldio. Qt,Iondo CIo ,.,.roUpidioo >ii> ~ do ....... P«/U<"" q...... ldodt doo do>dKiI outr.. o do-_
doo ruiobdoumtnlt na .... pni\cit do ...... ...... _ _ (No ' Oi ~CH,IIlOSO; ) 1 dioooMdo .......... 0I1ono dr--
ta ... na ;n...n.c" ........ com ...... 8"'P'" <Obtç.o na .... .......... mlr,m n' .... uçto <OtIllI ~ mo..,..,m.
....... auda. hõdtuk!bÕClN '10".
Um , ,,,,"'00 np<'ri . . . A m<dido q.........i> ~. f<w ldi6onodo, .....
d<.<tl..,.......,
.... ntal (a . roi poro m:I....u ..... do ""pr<_ mn.cn>Of'IOÇioo' .k.onç&do lo """'""'nçIo>
mO:<lu a1ti-
fki< d ;..,onr.~1 PU' ~m.I a modo d< !ipldioo. M<dindo. a i, n. ql'll '" _",.."" lO ..""um 1"" f<tmIo.r ..
• • ío ...... n"""",",i.o pon ""'1"""" " molócuJ .. ... Upl. m;""'-. lo ml>Crnttodoo micN, cr";". 00 ln, t 8,11'n.\I .
dioo /, po>SI>'<I .J<",mi"" qu. "'SO .......io Mn<m<n" Ai mkda.c pnnutm um »nO dt P',U,,"a má!;" I. """'"
.mpacotad.. em um. mooo<.",. <I.o ron,lnuo; quando doo 1'<"" ""-""""I.....
doo """"""><roo
ooo"iI "io"'l do
.... .Ir.. for .k:o",oda., p"'''''' _'''',io "".. rN u,u 18.000. ColeuJ, u oú""'''' d. n",il'cul:u do d«"'1!<'"" ..
• indo ma;', ' r.. da ""p«fki< .u",.n .. brUJC,lm<"" (bl. mk," m<dia .
Como vod .... , ...... . "".. Iho por. d<t .. minOl , :ir•• -l. F'rop'ôo<ladn doo lipldkK . du bbmado..o do-lip\dioo.
... <dia <><upodi p'" um. a n'" "",\te..!. d< lipldio ...
monoc.m.d.!
..._""" .... _ W
"'"
Ai bóc.omod.o> do- lirldioo lo<modoo """ du .. fosn ..._
imporun'" <I.. mn-
~ bidimtntiot\oiI. .. ",,,(!tft' 00. qua .... ft<Ioo.'
un. ""'" "" .... ' ..... 001..... • "' .....10 ........ '" PU' a-
..... r Iipoo>o __

.""'.............
f or(1l .plicado .qlli
poro «>mprimiJ (. ) Quoio ~ doo ~pIdiot. ..., ~
por .... ~ doo bi<omM:Uo! !;q>I;q ......
(b) Q.oo.io. No .. OOOl..,.otncio.. """'" ~ "'-
~ I nt","." .... mnnbt .... , ~!
5, O """","mm". do "lN ~ de k;do ........ lo
,., di".""ia do lísoç'"
.ímpko. <orno 'G"''''
,,,btJ....
·<orbo .... I"U' .. upçóls
...""""..t•• mi uml "doio do
"ido 5'uo .. ,",ado. 1 'fT<O do I,! Á. E>tim< o oompri.
m. nlo ck uml único m~II," I. do pllm itlto <TIl .u. for-
00 rruo """Im,n .. ... rndido. S. d..., moI«ulu do pürntolo

,• fornn ooIo<ad .. <om ....... nmidod< .ocando • """"

como .ua .... n"o ">1.1 .. . ""' ..... ria <om. «p<iI!It1

1• ~
do bóc.o .... do do lipld;" em uma membr.", t>ioIóp<o!
6. Do ... ,odoI,ocio "'t<Inp<1'''~''' p&nI' ~ ........
.......immto dn<rito '" f"'r. Il·7 1oõ r<aliüdo.JJ"C
O

i '" s. ..... rnIiuOO. IO"C. ..... drilo ",d pndWrio III

"
_ do fwio d l ...·Ulu...... V<ID<i<bdr do ..,;,.

.., ~
" I.' ,. SoIftIei<do._
ouro do< prokI .... do .......... ...! Por quot!
p..riux ........ "'•. O..." pi"'"
(pH 1.5)lprodwido bom..... n.Jo .... Hadoplumo __
SOInoo ( pH 1,4 ) 1"" o MO . . . . CoI<uI< .......,idodt

L Evidlncio da biamod. lõpldi<.o. Em 191$. E. Gon .. ,

trodo """ "'' iro.
do """1!u li"" """,rido 1"''' """"""" Q H'.", I ~­
Jl"'C S .. ronJ ........ o<I u....... Q""'"
too moi.. d. IoTV """"" .., hidroliloJoo por. Iom<ur
F. Grmd.l m a ..", um . ""r.ln., .. m,lh, n1< lqud. 01 .. • .... qu. ",jdoJo ck .".i'JÕ . li",..! lo ."",10 do '''''11''
erito no ProIllem. I . ""r. J" .. m in.. I .1.<1 do ,ur<rf!. IIv", par •• hidróli .. du ~TP n.. <ond.,l><. « lua, .. 1
ri< d. uma mo"",,:unad.>. formoJ. 1"" !ipldioo utrlÚdOJ «1'<0 <lo _5.!ltllmol (""mo "ri"""""'" no Capl'ulo 14),
..... itrOO,,,, ... viri.>. <>pki<ll ,ni..,.;'. E.Iot " .... m um L ~ do Iol'PM< "," ' 1(', lo """"""~ ck Sa' don-
rnXrooc6pN> r-r' mrdir .. di~ .... cllulM indM·
01.,.1., • p&l'tir da quol <&1<"10,...... r•• da . up<Tlló<
iro do \11M
no pIoomo
UI"'" do .""bomde 1
~ 1_
ctra <lo 11",-\ \ , """"
14\<ftM. Poto"""" 0:&10
mtdia ... um rntr6";10.. 0btiv0T ....................... . tIpO. a>m 11m .......... 1,.. _",,,oboatll dt -4IJ1lV (_
00. n. ,.bda • orpli •. /u.tifica ........... _ de.... no. ....,no "" tdoçioo ... ."..,.io<). qo.oall • .arioçIo"
in......doJft dr qu< -.,. cromó<i .... Initr6cil .. ) . .io .....p 1M< ~ ..... ' tanIf'O'W I mal do- No' pon
_ por u .... C\1mod1 d< ... b6tInriot ..,.wr-. ..... kIn do «!I .... e p&nI .....'" do <OI',..... ....,ulneo. J7'a
'prn.." , m d ... moIkuIH do "'P<"'I"" '<n> K;... ...... 9. AçIo do ........ "'" .... ltÓM ....... lo o",l>oí... inib<
bóc.o ........ lipldica)! ~ .... MdodtdoATPut 14' 1(' doo_
u"'" ""'ro mrimL

- -
' Bimoío, ..... I""CC<' .... inibir .......

"'M_
.<>UI _ _ "'M Quor.do . ........1,... 1 odiciol\ldo "" rooia, fi.,.. do- ..a.
do ... 1\Ol """ ,lo inibo o """"mo ck "'~io rm-'
M_. d.1IpIdIos ....
,up
.",01 do urna Por q~1 O Q"" .... oe..rvoç.lo """ """" .. ....0.-. o U>O
(pot mm') ~1""lm') '.I.... !e"'') do ,no"", '"",""tóri. »tio .tcido ,,".11
8. 000.000
g 'lC() 000 "'.0 •
19,8
lO. EII.,.t1i<o do CO·1"0'PO"'. Suponho que _I olt·
",mil'l(l" .. pt.i"",""lmoo" que um ""." " dt " .....
po'" « lul., ... ro • gli<oot. dir.d"".. do> ptlo <o-'ruu-
porte d, S . '. poXItti. ",um ul" gli<_ mi <oJKrn1r'-

otlht_} úp._ r,:;;;:;, \1><. n ' .... moio,," q"" .qu,l. do m........ mo,
<'!>Qua"to • INo ' I ..1..11> .. o . _ , lO vn<> mo;'" 'I'"
. INo ·) j ...,ocd.o"" l_vioIorio .. I t i & d o _ -
a! S. ...... <01lIO -* npliario .... ~

11 . I N,li'oçio<l< uma 1''''''1... <I< m.mbr.". ..... quin-
~ ""->'>\"I« <ia 1<1,.. 000 .. um. pt<Mri ... <k m.m-
bf'O"" okooonlt<.: ...... x . f:4 pod< on- ..".(do d< .... m-
b" ... <k nilr<l<il<> """rid . . . m u .... ooIuçio ..ui ...
ron<m'~ • • X, i>oUdo. pod< ... divada .... fi ........
to! por....uno. pro<eotiliao. O tr.wntft ........ nioróci-
to! com .ruima. pro1<'Olltica. ...u ..... 1"'10 . uP'uro <
"".oç.Io 00. rompo ........ d< n><mbo ...... prod ... X in-
..t • . fn"""'nto. o ""am,MOdoo '1.n, ....... • do nilro-
,~<> lq ... '''''''''''''' ,pttI ... d. """,br ...... <>bIMI.o. p<b
339
18. Predip .1Op<>Iap do pt'OCoIJIa ... manbn.no • pu_
lir do oeq(lfn<ia. Vod <*- <> ..... pon ""'" proorino
do .. ilrócit .. humana. 'I'" .. """'"" .... ""'" ptOI«no.
de: rnrmb ...... " portir do ~ ... n" h •• J . . do
_ • ...,a conh«< • ""I_lo ..... ,"'oo6cidoo. "
portir
....... ><qutnrio """'nhl. «om<> ..-oIi.trio • ~
d< , protriR' ... "m. """"",, õn""oI! Suponho . . . a
proori ... f"""'<l ...r u.... p""_ in""oI do ripo 1 ""
do lipo II. s..; .. <'!'<ri......"'" booq_ < q..tOWlicoo
<)<I< poooom p<mO"Õ< d<t .. mo"", qu< I;pr. da t .

"'!'lu.. do. «Iul... """..... do ~R.) com "'.
lim .. rrolroli1i",~ "K"iJ.o. d. ",p-rUfI . . . ,ral"'- rro-
d li< X 8"nd<mm1< Ir.~mrn"do. O ""........ p«im.n.
lo> indic.m >obr< o louliuç'" <k X .. m.mb"n. pi ... _
mJ.lk.! .... propri<dod.. d, X ...... n"'lh.m àq ... l.. <k
uma 1"01<[11.1 <k "",mb,.". inlOWoJ o" ra-i/toi<ot
19. eoro..... d. kuci.. inlalinool. Vod <>lÓ...'O"ndo,
"'r<1IÇJo do l ·kucin. porI .. <8" ... <I'~<..;, do m.... i""
do camundonp M«liJ .. ~ .... loo:ido,Jo: <k <opuç .... d.
l-)n><i .. < .ar'" <k ...... ntJoa< ... com ou "'" 1>, ' ""
"mpio d< m .. lo. prod",-,m .... ",ultodr...1'"........ 00.
n. lob<Lo. "i"ir, O q... "O,"
,oncluiri. "*"" ...
propri<_
do<ko ,<lo m.ani""", ola Iflnll""taolar do I"",... ! \'<><1:

_M
Il. M<mb<_ . UO<>-I<W,I . . .... "",mbun.. M"W .. >lo

_
. ulo-od'RI .. -lO fn.-.", fut.d.. ou rompido. """"'Ri · nrenri, ...",. "l"l(io do 1.·l<uci ... __ inibida I'<Lo
"mm1<. do> r'pO:Io < ,,,tom,,",,,,,,... "
rftOtLom. Qu< "".b. ln.!

,.....,.._,
,"""""""i.

-- ." ..-
rrorri<4td .. do m<mb.... ""'. por ....
impon.on .. CUXlm..Ó<.I!
Il. T.... pont_ <I< """" ... MpIofioo. Lipidioo <k mnn- .......
c.,.oçIo ... .......
1>0-. . . obtido<.." ............. <I< l«Idoo'" diInftneo 1'1<'
... do p<ttLO dr u.......... _ .... C~6n dilnm· "-
m
"-
,.. d< 'ciOOo 8"'- 00 lipld. . . . m<mbr.... 00. lrCi·
do> prÓ>:iJllOi b po1" <oo,oIm ...... r..",..,.-çlo> .... 0 <k
,~

~
". '.' ..,
", '"
J,ido< VHOS inoaH.fldo. q... .,. l.pId .... 00. ,«idoo do
parI< .up.-ro do p<mI. QuoJ f Q >ignifocodu <ko.. ob-
I·VaI .... ,~
." " 0 .31

.. rv.,lo!
I• . Dir.,..., "'""'r'" " f." in,,,n, ("",""".m.do) d.
m,mb"n. do rril r""'iI .. hu m,",' eun,i", rralomin.n.
Irm<n" d. [",[otkl u<lanoLomin.o • (",(OI id ;[ ... in•. " r...
,,"rn. "'R.i". prNorniltOnl"""nl. d. f",f"idik<>(in,
• .. fing<>mi<li .... Embo" '" rompo",nl" (",folirHI'"
do .,.."a,.-..... pooum .. dlfuodl. n, bic.moda ft~ida.
.... di>oribuiÇio t pma-vada....-npn'. Como!
I~ _do_"" ' . EmpH1Ao .......·
no .......... um.o bõcatnada lipIdica do ~ <er<>
... UXIO ............ 1m....,.".. 'I'" o indo!. ,tJbOUr>dO
10, EftiIG <k um Ionófo", oobr< O lra_totivo, Coo--
,id"" o tr''''p<,.,aJar d. I'ud n. d..erito no Probkm.
19, s",io . V.... "". K, . (1.. ><1. x .od o<Iicion .... um
ionóforo <k Na' I ooluçl<) do .....1o eoo"ndo Na't Ex·
pliqll< .
11. Dmoidode .....p<rlIdt doo ""'" proI ........ . . . . - ,•
""-" f. <oIi pode .... lndurido • oi ....izu Q t f a d< 10.000
cópioo do t'OftOI'<I'U<Ior .................. (u.
)1.000) po<
e
dIuIo. .......... q.... roIi Mjo um ciindro ... I " " , .
_ ~ lfuIt. <atl1""'''''1O. Q... /n(io do oup<rlI •

m,,~o ><m<Ihm,,, Ó< do m.." ....... plwnótioo f O<upodo pcIoo moIkuIao

tronop<trU<Ioro do p~l ~liq ... como _ f
m...., ..... C8ftd ........
I loqurmlClI " li 1n1..-Mt
lI. T~ do. prol"" ... o
"""'br ..... r«<pI<lr paro
~"mi <XpIkoçio 1"" .... obo<-rvoçlo" " ~mIlnio o<I"""li .. n .. <11.1.00 .nimaio f" .... pro<<I.
16- FI"", d< '8110. . trav" d. uma oq . o",,'ln • . Cod. CTi- n, ;,,"vol de ",.n,h.. n. (M, 1>4.000 ) qll<" ".-«lho"",.
,.-óc;I" h"m ."" .,.",u; "'" <k l • 10' ~QP' I monóm<- ..i, .. " "8ib< •• ",~-.lo,.. d. m<mb rltrto,
m •. Se. óg", fl"i ","'' <4 memh .. ". pI .. m'lia.m {.) M",Ir< qu< "mo pt<ol<ln ....... ,,,,,,nho /,
capll
"m, ""Ioxidadc: <k ' • lo' """"""Lo. <lflp.l por I<lr;!· r.
doo . ' ......... nv-mb ..", xlr ........
m<ro d< AOP-I por ..... ndo>. < n ..-.I" ..... <If um "';tr<>ci· {b) r.onoi<k,ando. otqIl'",io <If .minoóridot d<osa
10 f S. Io-" ml.. ...",n'o .. põdo"",". ~m <riIrócilo po- p"" ...... ...,a p.-«lW ... 'lU' rq;io/Io<o do prot<tna forma·
d<ri.o dividir porLo ......... O " " ><>I" .... q... <Ido """"'. ..... m .. h8kotro .................. do mcmbr .... !
' ra, . 01" o.omoLoridod< {1M ) .... n"ido Intn>lieiol da (<) V •• tt ...... ino do bonoo d< cIodoo ... prot<IDu do.
!nOdul. """" \-'<b ( 1'mt<Wt Dou 1OIIk). u.. <> id<ntiliadoo- P08 IDEP
17. Morandoo , ...................... _ O I..... · p.o . ........ 01 dodoo do p4fino ........... J'O'\*I ola ....
""n..... d<
~"aoitIrod< " .... bonrolo ...... fol ........ .. ..--lI--ocirt-nt1p:o (um llpo cio ~or'" .drm.oIi.
np«tfi<a po1' o .... '_"'0 .....,...
ronttm um .... n'l do»<11t. Uso...... 0.1.... ,...... pior. . . "'''''u•.,
predie' onde .... ~ do ,"""'0< nli 1".. li.. d"
d..., <k Cp. _ i a l l " " ...... OIivido<lf ... ". _ _ .
~ r ........ <O'o'oI< ... do .....•.. ilmol<imitl.t (NL\l 1 <om .... """'" ou ... ",perfIdo do """*""R.. ExpIiqIl<,
.... J..., <I< C!" i,""""""Im.... I• • liva <> I " - 'odot-. (di SaM 01 dodM I""ro u"'" I""~ doo wn ou"",.·
U.....1,. "".:eo1l<oçt.o J, I.. too< "" .... 10 prnin<' ino-- . . - - . <> ««pIOr do OC<tilcoli ... do< R'"rôn ... . ",iód·
,;'1IÇJo I'<ko Nf_\l. p"""mi...,ln,,,nt< p"".s<ndo "'<fi· lOO. ...."..., "i<kndflado, PIJH I" I L Como <rn «~ pr<.
" m<n'< .. , <>id"" d. ey... q"e ..Ii"" .1,10 de lip<;io do digo o"" .... por,lo do «'<'I"0r "'" loxoJiudo , "'rli.
11KI05< 00 pró';"",. <k. V""' nAo..b< nodo mai. "*"" que '''' r<OpoOU.
, prolrina """""".00... Sou" .. "m .xp<rim<n'o 'lU< s< _t t ind. nlcl u ...... o PDS "" e h.m...", o.im•.
pod<ria p<mtÍlir, d<t«mÍnllÇJo do M, doo poIif'<'l"ldoo o<'d pod<r' """n,.,. h'"ruçtI<>.m
tr""'l"'rudor ronl<nda ey,. httpJ/YfWoI,....,,,hpuhli.n.n.«tmJl<hnu.,.r.
340
CA PITUW 13
Biossinalização
IIlubilida<k das úluw de ~,...,agir a sinai. vindos do
outro \""0 da m~mbron. plasmática f fundlmm 1a11'' ' ' I v;d;..
AI «'lula, bac,"".".' recebem informoçOn con. tan!O$ do, 1Inl'
I'fCtplorn de membrana que ",o50,iam <) "",H> ,i'<linda"t. para
o pH;. prndoo OImó1ica;. disponibilidade de alimento». ruU-
rio • luz; •• prnença dr q ulmicOl nociW>$., dt p<~..Jorn ou
dtromP"lidof\'$ p'" o alimento. Essn ,irulis indUlnII mpo<-
tq opropriado •• tais com'" movimml",k> =
di ~k> ao ali-
imolO ou o .f~l "m~nto d •• "b,tindas tóxicas ou .inda. for_
maçlo dtnporo! dorrntnt .. em um meio desprovido de nut r;-
mI .... Em o.gan i, moa muh icd ulartl. cllula. com fuoçÔf'$
dik...,nt~ trocam 011'11 variNade de,in.;'" As c~ul"" das pIan-
I ..... pondem a hormóni",,<k <.T<'SCimento •• varioç6<1.u lu.
lO11r. As cilult. animai. trocam informolj!'>c. sobre o ItU posicio-
"'"\enlO correto em um embrilo tn, d • ..,nvol"im ento, a con-
untrltÇlo de\on •• slic"",, nOi fluidos extrocdulares", I'iv;·
dador. metabólicu inle.drptndenln que OCorrem em lteidos
d irm.nt($. Os sina .. nos ani"",is podem ..,r aUlócrinos (agindo
"" nltsffill dI ~l a que o pmduzl, poricrinos (aginodo =
um vi-
zinho pmximo) "" rnd6crinos (tr.nsportados n3 correnle p n_
gOlnra d. dlul. prooJulora ot' uma .llul.-al vo diSlante), Em
lodoI os tm n-. ... , inal. dolectado por um .tctplOr espedfi-
=
co. "",Yft'tido uma . ...post.o alui • •.
Embon o número de oinais biológicos ..,ja • .-me (TlbeIo
1)-1I, romo o l • var~ de ... »'»tas biológicu a esses .. ·
nai" o. organismos u.... m apenal algun.< pouco. mtel"i,mo.
rvolucion:lr;'" p..a ru.lectar .inai. utracdubrn e InI",ji>rmá_
"" ml alleraçõeS inlr ....lular ... Nnle apUulo .. amina~mos
'Isuns e0nploa dn princip;ois cliiIk'S de mn:anÍMnos de ..""Ii_
:.açIo e \ItfftnOI como (I. . do i"I..... dos em funç(tn biológi-
cu espedficu como I lran.mi.wod. ,inai. ""rvosos,' rtspoI.
\I a horm6nio. e. f.lores doo crncimonlo, o ..,n",riam.nlo da
vitio, do d'leiro • do .. bor, e o conll'o/. do ciclo celular, Frt'·
qlltnlrmmlo. o . esul\.ldo 6 ....1dr uml vi. dr ,;naliuçlo ~ • fOi'
I'orilaçJo de algum .. pou .... prolcinas alubrn ...... csp«Ifias.
que .. Imm S\IU Ilividades ., em oon~, .. alividadts da
célula. Ao Ioogo de nossa discusdo. m(" iuremo< I ron~
......
TaIMIo 1)., -
GIcqo . . .
~do
.
""un, ........... 9..-11 .. <6lu.... fM.PO"'I*m
s ' ..... "'"""' di ~_
..... notwi"ilO
(OI11"O"."1IiOI di lNtN ..u-ilCe\<Mr
f ltore!l do ~o
--
HOo II oô..iO$
~
...-
-~
~~
CiustalM>;
doo mecanismos fundan'ltmois p;on a InMdoçio dos <inalo biot-
1ógic0l , a adaptlçio dtsSf< pro<tS$OS bl,icos ligados 1 meonbta-
na, o \lml gTOnru. varitdade dr via. de .i naliuç:lo.
Mecanismos Moleculares
dIt Tr.nsduçAo cM Sinal
AI 1.. ,,><1"'00 do I;nli, !:lo oxtrlOrdinlriamenl~ .. pn:ifiaJ.
delicodamenlr ..,,,,ivnl..
A ~$ptc:ificidade t corncguida pela com-
pl.menlaridaru. molteu! .. prrd.. enlre o sinal e as moIkuloa
.te~or,.. (Fig. Il· la), med iada pebl tn(OfTl"" npkits doe 1Or·
ç;u mca> ( nio· rov.lfi\'nl 'I"" ororrem nas inkraij6n .rui....•
...bstraln t InUgmo ,anlicorpo. NO!. orpni.mos multittlulam.
a "j'ltc'ificidadr t mais dtstnvolvida porque rtctptorn p.ra um
dado lin~1 ou 00 al>'UI intractlul.res de uma dada via ru. , inoli·
lllÇ:Io es\lo p...... ntn apen..s em <trIOS lÍpoiI cdulares. O hor·
mónio liberador da ti. rolfofi"", por nnnplo, dnenaodN ...
»'»W na< dluLn da hipófise anterior mn nlo nos htpltóci«N.
OS quais nlo poswem rtctplo", pora ru.e honn6nio. A adrena.
lina .11... o m"aboli, mo do glirog.nio no. h,pll6citOI mM
nlo nOf eritrócilos, embora. "....., cuo. Imbm 00 til"'" «lull·
... poslu.m rrctpl<l.n",ra O hormónio: enl .... anto. os Io.tpa.
16cil.,. posl""m a enri"", metaboliDOlo •• do glirogmio, a qwol
~ dlimulada pda adrm"ino, r os eritr6citos 010.
Trk fato ... !:lo responúvt'i , pela fXlntordiniri • ..,mibili·
dad. da "ansdu,iIo do , inal: I alto afinidade dOI rteq>1om "" "
as mol«ula, do .inal, a coopera, ivid;od. "" imerlçio li8lnte·
""",,lO' e. amplificaçJo do ';nal pelas ClU(;IW <k entim ... A
afinidade tnl.., o oinol (liga nte) e o """1'10' pode ......prell
como o oon>tanle <k di~ 1(.,. freqUentemente Io-"M ou
menor, ,ign ificando que o """I'Ior pode drtectH oono:enaaç6el
pi"'."ol ..... de urna molfeul. sinal. A, inle.aÇõeJ rrcq110r.~·
ganI. podem ..,r qUlm;ficadas pela .oúli.., de Scatchard, que,
nOl melhor.. ca ...... produz um. medida quantitativa da afini·
dade ( .....1 e o n~mero de o!tios dr lipçJo do lipnlr em u ....
a"""l ... do m:eptor (Mendo 13· 1I. A (oopenl;vid~ ""' ;,..
leraçoo rtctplo.-lis.nto lova o gnndn alteraçõeS nl alivaçko
do r«c'plor. com p<quenll allcraçóes na concentraçlo do li8ln.
Ir (, elomb.o o ~eito da cooperalividaru. na liwo do oxiglnio
COm I hemoslobina: vq. Fig. 7_12). A • ."plifiação pelai ~
!AI <k enzimas 0C0I"rr quando uma enzima ~ oon. um
sinal receptor l Itivad. ., por ........l, calali.. o .livaç1o de mui·
lU moléculas de um. segunda enziml, c. do uma da.! quai'"IM.
mui la. molécu las de uml terceira enzima • • • "im por diante
(Fig. Ll- Ib). Amplifw;açõts de v'riu o, den. de g •• ndru do
prodUl;da.! em miliuegundos por ..... io <;a>eal ....
A ..,n.ibilidad. dos s;"emas de rr«pIO<e$ nt' " . jeita li
modificaçio. Qu.ndo um lin ~l ...1' p.......,1r conlinu."","te,
ororrt' uma d ..... nsibill..~ do .iltem. do rec.ptor (Fig. 13·
le); qUlndo o nlimulo cai ~baixo de um ,"no limi ... o si5toma
 341
(I ) ~f..:id.lr (~) D<ootnoibi)iz.oçWAdoptooçk
" -.lt<u/o oiOJl .. ...caw 110 " ,,;..~ do r<apIO< dto" , :odho
"'.. dt ~ do .... ««pIOr um rimblo "".-limMudo>< q...
""" \>k"..n,. t; ....,roo li"';, Rio d<oa,i ... a r<apIO< "" a .....--. do
~ """'m. •..,..nIciot «1 ..... ,_

(b) AnlplilQçto (d) rn...,-.ç&o

Quond<> ,oá m.. .,iv,m Quor>do rloirrr ti"" .. _ ... m
mliJrw., u """"'''' dt .foi"" apostai .m uma
molku 1.0. • n..... ido. • u"" nt1 " .."" ..1.0,,,,. "",..I>6Uca
I""",tficammt<.m um. <orno • «merntr...., d< um
, .... t. <". im',;" •. mm .. S"iro >«undório II au
a poIrn<ilrl d< membr;t.". V_
a ' .... 11""" .... ul.tót;.,

--
~.....tm do _"""',o t( XI 011 t v. l lXIOII l v.
;,,1<Jr""" dto omI>o< '"
d/ XI 011 v• ..........,..

...,..I .
,.... I~I - Quotro c• .."..,.._dos ""~ df 1I"'~ do_os

/IO'VImrnl~,<C toma $CnI( v~ , ~n$C no 'I"'" a,on!c<:( " I.(U SiSlt-
ma de tronoduçlo vi,uI! qUlndo voc~ caminho d.lu~ SQl.,
bri _
lha"," para Um quarto . " uro ou viço_ver... ,
Uma corac'''!!';'. final marcante dos ,iste",. de lransdu-
ç.iode 1;"'.1 ~ a ;n1tS'.çJo (Fig. 13-1d), . habilidod. do ,i,tem.
do ,rabtr ,in.i, múltiplus e produ.ir um . mp<)I.I' unificada
Iptopriadl U n«essidodcs d. <ilula ou do org.ni ...... o. Difere • •
,",vias <k " naliuçAo -ocm~m - umu oom ao ou, !';u, em v:\_
riM nlvris, g.mondo um. riquna .... imel"lÇÕCJ que m.n'~m ..
1Ion><o.I_ ,oa ctlula • 00 <>JFnismo.
CoruidtrlrflnOS ~ ..... an..s mol«ularn o:k vi rio;>s s;'t~
~ t.l ri_ d. uomsd uçio d • •i nal. O gal ilho p"ra a da sis-
ltmiI t d if...-nut, mu ... ,.~ da transduçoM> do !inal IiO ço-
muns I todos: um ,inol int~og. com um . ec:tptor; " r«tplOI'
.,ivado intens" w m I maquinaria .rluJa. produzindo um $10-
""000 $in;tl ou uma mudança na alividadoo do Um<l protelna c~­
lulu; a ati.idod~ mctab6fica. dlo c<'lula_aIvo 110&. 1lItt.I1llto.açIo: •
/inoImtnt. o (V~nt O di t.ansduçao t terminado o a <:tlula relorn.
.., ..... .,.!ado prt· .,.tlmulo. Para ilu$tror ..... ca.ract.... br.CIls gt_
rlÍ$ dos Ioktc-m.tl <k loin<JliDçJo fornecemos =1'100 do todo um
dm quatro mt<õ1nismot WIÍ«IS <k .inalil.tçio (Fig. 1) -2 ),
as nu.ll loimples lransdutores d ••;nai. 5.10 .,. canl i. ión ico>
da momb.... n. p~,tka, 00 q ua;, $10 .b~ e f"",lum cm m -
polia ~ ligaçto do liganles qu[micos ou. ah~ no polm cial
1rlMmm'Ibra nil. O R«pt<>r-an1ll iônico da a«i iloolin. t um
aernplo ckUo< mocan;""'<>- O qundo mn:aniomo básico d. loi-
n.oIW.çio (1lvol~ r«qIlores da membro"" pI.,~ricl q ue sio
aui~ ( rreq>lor.,. rnzim'limo). Quando um d. . , ' l/Cfl'Io-
ta lativado pdo sou ligan r~ CXlraalular, tk cataliA. p.od uçio
de um stgUndo m.n~iro int.Oo<;tlular. EMt mocani$n>o t eMm-
pli/kado ptlo rt«ptor da in.ulin., O terctiro mreanillno do
tnnoduçjo, il u.m ldo ptlo " ".ma do r"'.ptor p, "d. tnt rgico q~
detecta a adren.lin. (opind'rina), t mediado por prottinu ...
tq>tor .. d. mombrona plasmática que indjrrr~m.nl. lItivant
...... imas (po< mt'io do protornas doligoo?o 00 GTP ) q~ produ ·
lati rntnAgtlro. I«\Ind.l.ri<.>s intracelula .... Finalmtnr •• o nú ·
dt<I posI<Ii unu. ylrnk cl1I>6t do rta'ptoro quo, quando ligl '
dm ao ..... Ii&"n" ~fico (como o honnttnio .. tttóidt .. tró·
Stoo ), alr. ...... a (rtq ot ncia com que '00'" o.podficOll , 1-0
tran.."it.,. C traduzid.,. enl prot~lnll • .-Iula,,,,, Pelo ralo d. os
ho,ntôn;o •• $Ieróid", funcionarem por meio de m",.ni.mo<
'nlimamonte relacionados ~ rogul",l o da o~pr ...Jo g!nia, con·
.id.r~ ·lo · omo, aqui apenu r•• umidame nr . e adilrtmos uml
discLl.\sjo detalhadt dt .ua oçlo par. o Ca pitulo 28.
Antes d. continuormot non a di>C\l •.Jo 000.. os canai. ió-
nie<», pr"'is.amos ron .id... r alguma informaçio básica sob ...
Cit".;, ióniooo c p""er",iai. do membron •.
canais l6nicos
Os (lIn. I6nltot "tio wjeitos
ii Iln.liação el4itrk.l nas , ..ui., .xc/ú",.is
A u.;:;tabilidodc do , t/uLas lt!\$Orla,,, IltUroni... . miódtos dt-
pmd. dos canai, iónicos, transdutortl de . ;nai. que fome<em
uma vi. regulada 1"(1 a movimcmaçl<l d~ lon. inorglnic",- I.i.
como o Na' , K', Ca" e d o. a1 ",~s da membrana pla.mótia,
em ' .'po.t. a vi cios . "lmulOl-. l.., mb", ·.., d. que ..... canai,
iónicos ,iIo "regul:iv.i" (Capitulo 12): el", podom .. r abc",,"
ou f",hldos, dependendo.., O ''''.plO<" """"iodo
foi .tivado pelo
li&"\'" com .. u ligante tspt('lflCO (um JlC1.trotronomilllOr, por
.,.emplo) ou po< um. mudança nO potoncio! eIlIrico Irarunte1I"t-
brln •• V•. A AT,,"," Na ' K' "ia um dncquillbrio It ... >"6 do
"",ml... na plasm.ltia tnn"",. ta ndo) Na ' paro fonr da «tula
I" "" a da 2 K' transportados ""ti
denlro (f ig. Il· lo ), toman-
do o imtrio. nogali...., em rdaçio ao p '"io•. ~'$1O qUI" m ..... _
born. tlt' a!lO'" polari>ao.b. 1'W conYn>Çio. V. I ntpti"" quan-
do o int ....ior das ,<'lulas Nl ntp1ioo ml • • l..çfro l O o"'crior.
!':ar. uma ,"'ula aninu.l Upica, V. = -{)O a - 7O!nV.
Pelo fato do ... canais ióniCOlgendnt.nlo permitirem a pas·
~8.m tanto dt lnioO$ quanto de d t'o n., ma, nilo de ambos. o
Huxo d. 10m atrav~. d. um a nal prudUl um. redi.t ribui,lo d~
,"'ga nO$ dois IldO$ da me mbrana, alt erando o V_O inOuxo do
uma arga positiva, como o Na', OU O .Huxo de uma carga nega •
tiv.,comoo cr-,dtspt,lorill a membron •• leva o V. próximo a
uro. Controriam"nt~, o .Hu"" do Ion positivo K' hiperpol&riza
a m.mbrana, oo V. lorna ·1t mli. ntpl i'-'O.. &s.. HUlIiO< iónicos
....vil doo canais 5.10 puJiYQS., difermrnntnt. do tnnsporte
ar;"" d. ATP.,. Na ' K',
3~ r- _________________________________________________

IAdendo 13-' A análise de Scat<:hard quantifica a interaç.!io receptor-ligante

AJ; . çôc, « lul,,« de um honnlmio com<,om quan-
do" horrn6nio (ligante), L, 1i8"-'" "l'«lf,,", for-
tement. à ,ua proteín a "". ptoro R, n. , . Iula-.lv<>.
A ligaçlo .. medi. do por int<roçôc. nilo_ruv.!rnt ..
(punl« de hidrogtnio. ;nt .ro,CIt, hidrofóbi"", <, 10-
lro"it;e.,) ent re as . uperrló., complemento'.. do
ligante e do re<q>to,. A intera,I.o ,.«ptor. ligante
I. ... uma mudan\". ,,,nform.donal que .lt..... .
' lívid.de biológica do "',"ptor. que pode se' um.
enzima, um «guiador enzimático. um c. n.J iónico
ou um ~ul. dor da exprt,S<lo g~nic •.
A IigaçAo receptor-ligante é deo<rita pel. eq"",,;Io
, --
~."" "
~"""
n«pI",. livo"
E,t. ]igaçao, ii. ",molh.n,. d. d. um. enzima ao 5<U
. ub. trato. l dependenlr da mnernt'."" do. "'u'
comroo.mos imer.ctant... pode oe, descrita por
uma comta"''' d. equilibrio:
tanto d. con,tante de diMo<iaçJu K, COmo do nú_
m~ro d•• Itio, de ligaç~o do r=ptor num. dada
prep;lr ... Jo. Quondo . !ig... ;Io .ting. o equillbrio, o
n úmero total de I"",iv.is . itio. de liga,1oo, IJ ... " l
igual .o número de o!lio. n~o ocupadoo, rtPrfirn_
tado 1"" [RI , mai, o númoro do .Itio. ocupado, ou
ligado, ao liganl', I RL] , ou ";a, 8 ..., ~ IRI + [RL] ,
O número de ,ítio, não ligado, pode 5<T <XpfdW
1"10 lotol de ,itio, m.no, a, .hio<. ocup.do<: I R] •
IJ.... - IRL ]. A expf<><l<. do «juilibfio pod... r agora
escrita
Rearranjando para .. obter o quociente: entre o li-
gant. ligado ao ' ecepto'. o ligante li"", InJo liga'
do), ublemo,
[ligadol [RL I
- -- . K. (B ~ _ [RLI)
[ti",] 11. ]

R+l=""-Rl
.. ,
"
K. . ~ . ~ . 1 !1<:o
IR II LI 1:..,
onde K, • a con>tante de ....,.i... ;Io e K, ~ co n. t~ nte
d. diMo<ia~o.
Como no caoo d a l iga~ emima-, ubotroto, . Ii_
ga,lo re<qotor_Iigant< t .. 'uróvd. À m.dida q ue
mais ligante ~ adicionado a uma quantidade rOOl de
re<'ptor, uma fr ... Jo """ente d . , molkulo, do re-
«ptor. ocupad. p<lo ligant. (Fig, la) , Uma m.<lido
gro ... iro da afinidade re<Cf'tor-liganto • dada p<la
<oocemr ... ;Io do ligant. nec=ária para se ob'er o
meia_satur. ,l o do r<Ceplo<. A onil1~ de $catcha nf
d. lig.çJo t<Ceptor-~gan'e r<rmite um. ",timativa
• .l. (8",, _ [RL II
<,
Est. forma de .q ua,~u. indinaçlo-inl<rcepto, 01"'_
na quo uma repre .. nt.çJo d~ [ligante ligado l/Ili-
ganI< livre) ""'OlS [ligante ligado] deveria forll<'<er
uma linha ,<1. Com uma indinal'i<' d. _K, (ou _ 1/
1<:0) ~ um intercepto n. abs<i, .. de 8_ , o número
total de .hio<. d~ IigaçJo (Fig. Ib) , A análi .. de &a-
'cha,d d. vária, in'er. ,,",", horrnón io-Iiga ole de dire,
rtntn fo,neceu .ilorts K, de «reI d. ur' • ur' I M,
corrtspondendo a lig. ç.... ' mui,o fort., do ~ganl<
1"10 'eceptor
A anóli« de ScO!cMfd . «su,a P"~ o. CHOS mai,
.<.impleo. 01 . . da m .. ma forma que a r<f>r ... nta,to
Lin<wtVe,_Burk par •• , e",im ... qu<mdo re<ep- °
lo, fof um • • nrima . Ius",ica, ~ .. p.... ntaç;lo m",,_
t",rá do",.,. d . linearidade,

Fig ura 1 _ A on'lI.. d. Su t<ha rd da 1_, ...10 _.p'",,"lIga_

Um I ;g,w,t~ '~ Oo1i';'mI"fl t~ morcaclo (l) - "'" exorrplo, cm hormOn.,
- . ~"oonado em ."'ia< cooc~t'...Oe< a umo qu.a ntodade fi... 00 ,~­
cowtor IR) , • • froç.\o 00 hormOnoo ligada ao r""",tor • c1et .. monad;!
'"'Pi'fooOO o ".mplexo re<eptor-hormOn., IRl) do hormOn", IMe. t.) Um
dia<Jr""'" da [RLl >'1'I>US a qllil<>tidade toto! do hormOnio, ILI + [RLL •
umll hip<fbole, ~Itv""do-.. ~ m d ir~ a cm mAximo para IRL] a modida
Que os , 11>os reçeptor.... tornem ..' urado!;. Par. controlar OS ~"'" do
Iigaçao ""'!"'<1fiCOS,"~ .. t"'_ (os hormOrooo ""'~ .. Içam
MO ..,...: i l ,," m ..,~ ~ DH:""""'" c1e lipidOs, por .... mplol. numa lh ..
sep;oroda de " p"rimentos de i~, um 9rondo .xc«>o c1e hom>ônios
-~
•
nao marcado<;. ad iernado ;"'nto com umo SüM;30 d>1c.ód.l cio hormOno
mIIrcado. A< ~,""" n.loO mor,ad.. ',.,..,.-tem com as rr>:::OkulM mII'-
Gda> paro OS , itios c1e lçaç.loO topeeif"os cio , itio .. tu r~ "'" f""ep tor,
T,~. I
,.,
de hwrlÓ<1io .di'ionodo, Il [ • [RL ]

-...
ma, nao para a tigaç30 0'1.\0 "'!>"Clf"a, O , alor ,.01 da ~ ~ "'!>"CHie••
obtido p<1a subtra.;1tO das li9a.;Ots MO ..,...:11" " o.. 0gaç()M totaIS
(b) Um dia<Jr.",. i,....r da [Rl Y!Ll """'" [Rl] ole ~ O K. e o 8_ par. o
com ple'o fKe ptor-hormónio, Cornp.>re esI .. diagramas com 0<llJ<'ies da
V, ~ [ S ]I ~ja Fig. 8_ 12) . I IV, """" I~S] para o ~xo ..,,,rna-
su\»t,.to II'eja A"""do a-I)
-- ~

Hormó" io liga&.., IRL]

'"'
 343
Ab<m ua do <&1101 ióoioo Reaptor ><rp<n' i. nt<
Ab", ou fc,;h. <m r<>p<»to • A ligo"" do lig'"I< o:t<rno )lO ' =ptor
<OTl<rntTOÇio do .inoI 1i1l'""' (SI o u (R) .,iv. um. protelo. de Iig""" 00
do pot"""I,1 d<: ""mb,. n•. GTP ;nl,.."lol" (G), qu< ''1u l. um.
.",.i mo. (Fn. ) qu< 11<'" um "'<n"g<iro
'O " ,""undl r;" In"o«lul." X.

figura 13-2 - Quatro tipos gerais de u .nsdutOffl de .1",,11 .

A di,,,,,o de um Au.o iónioo •• pontlneo Oluvt. d. um.

-''''' IN.' j
Boin IK' ]
Alto [Ca" ]
FIg"'. U · l _ I'ot. ndll ."trlco Iransmembi'.na. (a ) A ATP,,,, Na'K'
elelrogtni<:. prod uz,.." pctoncoal ~ ~t,><o tra~""" de -60mV 1.... -
<;0100 i nt .,.n~m<'nte), (b) lu _ """ mo>lr~m, do re<;~ e m que.,.
lDns t.rn.m • '" """"" l'SPOI''''neomente atra'M ~ owmbrar>a pias.
tMIoi;O tm urna c~ u •• nmal, dirKionado< pN combon .... ~ cio< g'adi-
.-.te> qu'mico> • eIOt"',"" O gradi..,te qurr.co di r<'C1ono " Na' • (I C~,·
""" ~!lO (produzndo • ~ariza.ç.\ol e <> K' p.y" for. (produmdo •
~r12~1. O g r~~ ~''''' d~''''ona <> CI" ~ra fe>r•• coou.
.... grodll'nt. de ''''''t'nv aç3<) (produzindo . ~oÇao)
m~mbrona polarizado ~ ditada ptlo potmdal ~1t1roqu!miro do.
10m ~travb d<I membrana. A força (âG) que faz um <erlo km
p .... ar espontaneamente através d, um canal iónico ~ uma fun-
çlo do quociente d<l1 $u;\' concmtraçôes no. doi, ladOli da mem"
brana (C,IC,J e d<I diferença no poltncial rI"'rico (â'l' ou V~ ),
"'G • RT ln (c.,.,/C.-J • ZJ V . (Il-l)
onde R ~ • constante de g.S<'$, Ta Itmporatura absoluta, Z a
carga do "'n. e;} a ,0nS(.tnte de Farad,y. Em um neurónio ou
mióc ilO típico, as ,onc'nt ra~. de Na". K', Ca" e a - no dto-
sol s~o mui to diferen tes dO$ nu fluidu ext racelular (Tabela U -
2). Diante dessas dife .. nçO$ d, concentraçlo. o V~ de repouso
<k -60mV e 0$ rrlaçôe. mostrados n. Equaçlo 13- 1,. abertun
<k um ca nal de Na' ou Ca'" I,vará a u m fluxo ""pont~nro do
Na" Ou c." para den tro (e despol.orizaç~o), enquanto a abertu-
ra de um canal de K' levará a um fluxo espont~nro do K" pora
fora (e hiporpolarizaç;lo) (F ig. 13-~b).
Urna dada "I~de iónica continua a fluir ou.vi< de um ," -
nal apona. enquanto a combinaç;lo do gradiente de concmtn-
ç~o e do polencial d"trico fomear uma força dimiv., <k acor-
do COm a Equaç;lo 13-1. Por exem plo, 1 medido que u Na ' flui
na direçlo do $tu gradiente de co ncmtração, de despolariza a
membrana. Quando u poten,;;,1 d. membrana atinge +70mV, o
efeito de..., potencial de membrana (de resistir às entrada. adi_
ciunai. de Na') iguala u efeito do gradiente de concentração do
Na' (de induzir que mais Na " ,nt .. para den tro) , N.... ponto
de equillbrio (E), a força dir~iva tenden te a mover um io n (âGl
t uro, e a Equaçlo H - I pode ser rearranjada levando iii equa,! o
de Nem$!:
E _ _ (kTIZ3) ln (Co.,JC-l
O potmcial de equilfbrio ~ di fermte para cada esptde iOnica
pol"<lue o gradiente <k coilcentraç~o difere p.ara ,ada ion .
344

Tipo <""ui. ,
",m.
,.
..,
l.lMola 11-2 _ C""'.nt,asõ.os IOnH:H nas <"ull •• flu ido . . .tr ...lull ..... (mM)

""~
~.

"" - <o'-

"" cMnlro
a-
. ,
Axoo., elo leU ~ ~ .o.' '", ,
~,~ ~
~
'" ,~
cl.'
MÚKU"'OO"'PO
'" " 10,4
" '"
o número de "'0$ que de..., fluir para alterar significativa- o receptor nicotínico da acetilcolina
mente <) potencial d. membrana ~ negliglyeJ diante da. grande, é um ca na l 160 lco a berto por um li gante
conc.nIU,IX! d. Na' , K' • a - na. «'lulas e no fluido eXlracdu- Um dos mai. conhecidos ""emplo. d. um ",nal . berto por um
lar, de tal forma que os fluxo, iónicos que ocorrem durante . ligante ao receptor , o receptor nicotínico d. acetilcolina (v.ja
, inoli,0\10 numa ,~Iul. exdtável pratkamente não t~m nenhum Fig, 12-39), O receptor do ",nal abre- .. em respo.ta ao neuro-
,f.ito na concentraçl0 de,ses [on •. Pelo fato d. a çonemlraçlo lran.mi>..lor acetilcolina (tamb.fm à nicotina, dai o nome), Esse
intraulular d. eo" g~alm'""lt S<'r muito baixa (_ IO· ' M). <) in- recoptor t encontrado na membrana p60-.inópti", do. neuró-
fluxo de Ca" pode alterar significativamente a lea" ] ,i tosólica. nios .m cortas . inap ... e nos fibra. mu""ula"", (miód tos) nl '
O potencial de membrana de uma dlul. tm um «rio in.- junçõe> neuromu sculares,
tante ~ o resultado do número e dos tipos d. , . nai , ióniço, aber-
to. n..... momento. N. maioria das ,~lulas em rtp<luso, m.is .\,. ~
con.i, d. K" do que Na', d - ou Cal> esUo aberto. e, portanto, o
potendal de rep<>wo t mais próximo do /:.' para o K' (-98mV)
CH '- l-Ot ,CH ,O----C ----<:1 t,

do que par. qualqu ... outro lon , Quando os c.naÍ5 para Na ',
Ca " ou d- .. abrem,o potencial de membrana .. move para o E
daqu.l. ion, O tempo preciso de abertura. frcl!.m.nto do. ca-
nai, i6niws e as resultantes altera0es no potencial de m.mbra"
na ~o a ba .. da sinalização . Ittrica pdas quai> o .i.tem. nervo"
'" .inali•• o músculo esquelético a contrair, o coraçlo a bater
ou ai d lulu .. cretóri ... a liberar o< .. us conteúdo., Altm disso,
muito. I)orm6nio, ==m .. us . feito •• It .... ooo o. potenciais
de membrana d ... ctlulal-.lvo. EI,\e. mecanismo< n:lo .. Uo Ii-
mit.do. ao. organismos complaoo: ",nais i6nico, de .. mpe-
nham papéis importantes nU r' .postu das bactttios. d. ou-
tros organismo< unicelulares ao •• in.i•• mbi.nt o;.,
Para ilustrar a açilo doo canai. i6nicm na sinalitaÇio c'lula.
cBula, <itscrtVernno. agora ~ m= ni<mos pdos quais um neu-
ronio paMa um sinal ao longo d •• ua extenuo, atravlés <k uma
sinapse, para o pr6>imo n.urónio (ou para um miócito), oum
cirruito celular. usando a oc.tilco~na como neurotransmi>..lor.
eH,
A<:.tikolin. (Ach)
... acetilcolina, liberada poT um neur6nio excitado, difun de-
se algun. micr6metro, atrav" do fendo ,ioóptica, ou junção neu-
romuscular, até ao neur6nio pó.-.iná ptico ou ao miócilO, onde
interage êom o receptor da acetilcolina • d.sencadeia a .xcitoç:lo
elhrica (despolarização) da ct lul • . O receptor da .cetilcolina ~
uma pTI)t~lna alo.tirica, , iluada a ctn:a d. 3nm da entrada do
lon, com doi •• ilio. deligaçilo d. alta .finidade para a acrtileoli-
na nas . 00. duas subunidade. (l. A ligaç:lo da aWi!colina PT(>-
duz uma altera~o da conformaçilo fechada para a aberta. O PIO-
",.SO ~ po. itivam.nt • .:ooperativo: a liga~o d. act!ilcolina ao
primeiro ,hio aumenta a aflDidade daligaçilo da acetiloolina ao
.. gundo ,!t io. Quando a ctlula plt-.in;lptiça libera um pulso do
Icetilcolioa, amOO. o. ,hio. 00 receptor da d lula pó.-sioóptica
sao ocupados rapidamente o o çanal ... abT. (Fig. 13-4 l. Tanto o

N• ., Ca"
ó,

(,)
("
R<pouoo
(""tra<l.1 f<chada)
'"
E.xcil>do
«ntrad, 11><".1
o.,,,,,mibitiudo
(miTro. f<cluoda)

••AÇh

f lgu,. 1)-4 - Trfs ..tMlos do ~ di _ tlk ol ln• . IJmo t:< ..... e. ~ao do ", ,,,t ómco o-m ' opOmO (foct\ado) (.) ~ ac ..il<olina f>'Oduz O
.,udo excitado (. ~rtol (bl. Umo .~ 1or'I9a"".
~ dt1""";biliza,o:;ao e "" f ~to do {ano! (cI,
 345
Na ' quanto o Ca" poJem, agora, passar e o Auxo d ...... io",
p.ra d. ntro da ,,'lula d ..polaríza i membrana plasmática ini-
ciando o, evemos sub<tqU~nt .. qu~ variam çOm o tipo de to<i ,
do, Em um neurónio pós· sináptico, a d.,poJari .. ,~o inicia um
~t~nd.l d~ a,lo (v~j •• seguir); ~m uma jun~.o neuromus·
cular, a despolarizaçao d. fibra muscul.r de<tnc.dda a contr. ·
,~o muscular. Can. l d.
N,' d'f'<OOrnt<
Norm.lmento, a conc. ntro,ão da .cetilcolina na fenda <k vo["g<m
,ináptica /: rapidamente diminuída pela enzima ocetilcolineste'
r..., pre<ente na f. nda . Quando o. nlvei. dt act1i1colina perma·
nt<:em altos por mais dt alguns mili...,gundo., ocorre a des<tn·
sibili li~ão do receptor (Fig. 13-1c). O rtceptor do canal/: con ·
vertido a um. terceir~ conforma~ão (Fig. 13-4c), na qual o callal
e". fechado e a acetilcolina fortement.ligada. A lenta li~raç;\o
(.m deunas de milisS<'gundos) d. acetikolina do. <tu. sítio> de
Ii~o, finalment., permite ao r=plor morn.r a "'u estado dt
r'1"'u50 - fechado e ressen.ibilizado am; nivei. de acetilcolin •. Can.l d<
c.' d<p<ndrnt<
Canais i6nicos abertos po r vo ltage m d< ",l1os<m F.ndo
produzem potenciais de açio ne urona l
A . i""li .... çlo no siltema nervo>o ~ ",,",utada por rede. de neu·
rónios, células e'p.cializadas que transportam um impulso ntr·
\o"Os" (pot~nci.l de ação) d. extremid.de d. uma célula (o cor-
po celular) atravé. de uma extensão citopla.mática alongada (~
ll<Óniol . O sin.l elétrico desencadeia a lib. ração d. molk:ulo.
do neurotransmi",or n. si napse, transportando O . inal p.ra a
próxima célulo no drcuito. Tr~s tipo. de canais iónicos d~l"'n­
dentes de _olt.sem <ào essençiais para eSK mecani.mo de .i na·
tilOçiio. ~ longo de tooo a ext.nsão do oxónio .,tão o, anliJ
dt No· dq>endenteJ de voltagem (Fig. 13- 5; "eja tamb/:m Fig.
12-40), que e.tão fechado. quando a membran a está em ~u'
$O (V,., = -60mV), mu S<' abrem rapid.,mente qu.ndo. mem·

bran. ~ de'polarizada lF.lmente, em re'posta ii act1i!colina (ou

algum Outro neurotranSl'fl; ssor). A dt.polari,"o?o induzida 1"'1.
abertura do. canais de Na' for,a manai. <k K+ depen d~nt ••
dt voltagem I S<' abrirem, e o eOuxo de K' resultante repol.ri ..
• m.mbrana localmente. Um rápido pulso d. d .. polarizaçl~
.t r••• ssa o oxónio .. medida que despolariza,"'s locais de<tn-
cadeiam um. rápida ab"turo d. canai. de Na' vizinho •• de·
»Oi. de canais de K' . Após cada abertura de um canal d. Na' ,
I<gue-", um curto perfodo refratório durante o qual aquele ca·
nal nio consegue se abrir novam.nt. e, portanto. uma onda
unidi .. cional de de.polarizaçiio mO'·e·" rapidamente do cor·
~ celular do neurónio para a extremid.d. do axónio. A Kn.i-
bilid.de ii voltagem do. can.ís iónicos ~ devida ii presença, em flgur. 1)·5 - Papel dos ca",,~ IOnIcos IbMto. por """"gllm. por
»O.iç"" critica., de cadeia.laterai. d •• minoácidos carr~gados, lilIante. na lra n",,~1Io n.ural. tn"",""",te • • membr~ ~!mll,,"
que interagem com" campo eltlriço através da membrana. Al- do nourônio ... ~·~ico ~ pojo';,";' I,.,ted" ~tiYo) por moo<> da
aç~ da ATP..., N.l·K· ,""I~ o:. que bombN 3 Na- par. 1<:<. par.
t""'ç"" 00 potrncial 1r.nsm~mbrona produzem mudanças con-
rnrmacionai. suti s na pmteína do "nal (veja Fig. J 2-40).
eada 2 K' bombudo!....,,. denlro do _fOnio (vrja Fig. I.H3) <D um
...1im<J1o ....... neuroooo produz L.I11 ~ de iIÇjQ q....... ..,.,.. ao
N. extr.midad~ dislal do oxónio •• tlo os canais de Ca H brigo do "00" A
("'ta bronca). d~tonte do oorpo cel .... r. ~"'. ~
dtpwdenle' de voltagem. Quando a onda de de,polarizaç~o os L.I11 oono l de Na' ~t . de YOItagom ~it. Q.... o Na' ""tro ••
ltinge, ri .. K abrem" o Ca ' + enlra, vindo do "paço e"ncelu- """Itante ~~ tocai indu:! à abML.O' 00. c~~ de Na' ;>dja.
lar. Agindo Como um mensage.iro int,"celular secundário, o Ca"
<,",,1M. • M'''' por dianto_ A di-ecionol>:Jode do """""'-"'to do potencia l
de aç~ ~ ",r."tida pelo breve po<Icdo ",Iratálio q.... '" \e9l>' ~ abonu·
ÓOStncadei. ~ntão a lib/:ração de .c~tilcolina por exocitose na ra de <Ilda """, I de Na' ~be<to por ~m. i1> Quando a C>r"Ida de
fenda . ináptica (v.ja Q) n. Fig. ]3.5). A acetilcolina S<' difunde despo!arizo<;k> oIc"""l. v:tremidaOo do "00". "" C."
co no .. de do-
à c"lula pó<-sináptica (um outro neurónio ou miócito), onde ~t .. de 'oOI!qm '" _ . permnirxlo. enlroda de C." no nou·
da II< liga ao r'''ptor de acetilcolin. e ,desencadeia a dt.polari- rônio prt.siMptico. (j) O """ Itante aumento da [Ca"I.,1@rnode>en<;.r
uçio.lJe»a forma, a mensagem ~ p ..... d. para. próxima célu· dela • ~iIÇjQ exoclt>:;o do _rolr."",",,,,,, acetoleoi"" dentro da f",,·

\o do circuito. da ...~. @ A "".t,!color" " ..... um re<opto<" no ne-urOn io

Notam!», então, que o, canai, iónicos transmitem sinai, de
duu man.iras: alt .... ando a co ncentraçlo citosÓlica de um lon
(corno o Ca"), que funciona como um men,ageiro intracelular
occundário, ou aherando o V ~ e afetando outral protelnas de
J>*$in.jptICO. 0lduz0nd0 à ab<>nur. do cano! iOnico de,,", do> ,te de Iigan.
te. ~ O Na' . o C." . <traceluWes entr.m .,,~ ""'" CONI. <Ie<.poIa-
rizondo. e8Jla pós·"";!ptica. O..na! ~ rico pas$l)U. (!OSW forma. par. o
eo<po _ do -.-ónio pOo'>Nptico e '" moYOf~ ao longo do "'" ""/>-
"" par. um terceiro neurónio. por meio da "'"""" ~ ~ .....,.,t",
 ·~ ... nnoop~tol
.~,,",,"_ ·_ b t\.OIoO., fP ~ _ o_~
'f .~ ~ 'fP ......... IB<XIJ"' O!_ ou ~ """"""' to ~~
-oJ<OI""'" • (~Q ""~ o ""'''II 'JN II» ~ ... ~W. op ~
-.wJp ' ~ " """I>V " ""1IfflU! "!' "'~ v .• ~ ~)fl
OIJ wnur. os ~ ..... .qw0<.lJ. w ....... JI. _ ~ """I'rl _p ~ ."I~
"""~ rp .'J.>~l" 'IPI~ tu " ...""'" _p op ~"""') "lIdo,.,
"'""r>''' rtO<l "I'f"lf opufl\() tUII"'''!.P '~"' . "(I n-&!~
"'TIniU! "I' ,-~
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opO~![ 1 t-SlIt OU.l<\L -Gl) 1P onpl'" wn 'o'!~W!Jd ',op,!!,",wm
·U! pUI~I<J.Id ~p '!'1"' J~O[ , wn ~ ~'JIO '~p~u ou ' 1""01!'
ou "OU!J "'"'I' rol rUlln>U ! rp . old.:uJ Op w..S"U'W • I UOO
''''''1 ~nb ([l N."') nU)~1OJd ~ ou[dUlO:> Uln ~ "'~.~u ,p
OluOO o >S-NJOI l-sl! r 'JÁJ. ~ SO"PlUJ IOU "P"l!-,oJOOj .>nb UI!'
.ry ·(.' IU"'I'" JUI<b;W "!I!mI!. - l-sl1ll 01"1 ..... ' "p ,oldn
..... op 1 OI'-'"qM o ;> (® N~ ) O>.",·"u~IOId pm'!n w n
....[.·nu'"'l
.... d Sl"Jlno ~ -"ÍJ. JVton~ 'I!JOJ"'j 'W!'''' • ~nb 0p"" lIlW.-.I
""'!IO OII!' o "''lo oPrt!JOjtojOln. en:~ _ ! p OU o' !")'N om
op II ~ ." I"U!WUIP:oqJ":> op sowp:<;>Jd IO"IJ.I' .IÁJ. IOnP11
..... "f'JoJ'Oj!ln 0 ..... 9\JOW rpu ~ ",,,,,!nb OU!SOl!I." III~"
"~!I' D ",opu ., rU!ln'u! 'p OP~!l I opurnb (Q) N r ",)
~O, '13 "L·í! 1Jn8id lU ",o'I'"I! 'I" rUllnou!"p ,ol<b»J
op OI~W JOO ",~u!lrui' \' 'Sl"'!JJ»d.. O.<lr·nu~IOJd w. M.r..p
IQnp,"J .up '1!><OJp\,! ooru8 O ...d dJ.\' op ' IPOJiOJ ooru8 wn
....J"'.JI ,nb .... u!nb .u",lOJd "P 0P'"P!A!11 I W~IUO:> ~ '1]~",
'"P "Jllnl"",JI U! .0,U)wop S<J' rU!ln,u! '"P <>Pr!h! ~p O!U)WOP
o W"IUO:> n ,~..:> IV ·(9-n 'II!~ ) ,,*,IP op 011""1' ...· opu.1
~OId JIU!W~I!KOq.IIlO ln. w"'" ..... q=<U"'.,) ~ ""P'1'!unqn.
Rnp~ ""'IJUI<OI<l ... uqw .... "p 'U~lunrJ I!lN >s-opu,,,,,,,,,d
'",!IUiP! I) "!~PU no p .p ~1'I'uo~ .u llnçuo 'p OA! I' '01
-dnoJ O ~j»du uwII ~P oP!. Xu.JI' 'mWi""' ~p"'0'wp
·.,U .,. ~ lU!m.... ] , S!'"",......
ow'!loq~w op RW!,"'" !II!<! ..:>
~ "'uqw~ "p JOI<b;w op nmi ""In.u] "p 1"",.
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I!)jJ»~s. õlSRulnb RU!SOJ!~ RU)õIl.OJd
I!wn , I!ullnsul I!p JOul.'., O
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OO!~0f'I.U I"!JI' "'IIJ o ....:I ><»<b»J O -u.']nPJ'l'llu "1""1' '
"rod." ULO dW!Y 0IJ,pun:>05 '''"t~llU! oll~8nu .... o WI'l)I
,,,ul" W'! IfU']ZU ..... 0)(\.'" SOJIII() 'ooru'i osup OO!l9lOJd o 1
, uiIOfU! tJI JOldo,.J <> ~iJ)!lPodp ""'t'-''''l~\O,Id W' IU!IOJII ~
.. ronpl'~J "I,JoJ'Oj .nb "1!Ulnb rUjO,o,d nun ~ o:>!l,W!'Z"" J01W
.'" o '~IU~WnWO' ~!O W ... ".,qw.w, u"l 0Iu.w8 ... <Pi u" wn
' 00 SOPWI»UO:> SOlUjwop '1"1' so wo:> ~'ll,"ol!) "1''1 ou _w!'
.... nun ~ ,,",!IO "'lI!' wn. O)!I,WPld .utJq\llo>W '1' ''fT'p:>tJ1
. IQ J!'IJ.\.>dIK'" .,u.811 wn • o~ll ~ ,,!U)WOP wn w~tIOd
tnlJ11ClId S""3 ~I,W]Z'" .... 0,<b»J wpd opn!I'''' ;>
~ <JPnl"ur. , ~ ~1UJ»j!P ' IUlWI'I"'W"",":I <lWt!u.,..... w n
so:)U,wfZUi H.IOlda:>aH
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..... xlU'IlJ ~ 01~10 'Op.-< 'P l'I!)JO'UJoI opnpnn!J) lU , d"]\JN
'OIUO!P'" WW'UA owo:> '''''b ......1' IJloo .wn.p IOJ!I'9! " ... n
10 w,]n~", - dJ.\' • "lQ '(O'"JroJ!-'looÇ't' I IOI1I<,)U!) ' d I '(dl\'V'
op OW!~9J d 080!,u, wn 'OOII'P d WQ · ," ,f ) d WQ) 'd W\')
owO, _ sOi"pun, ... '''''tnlnp"uj 'OJ!.~ OI".W '1."lnl.''''1
· !tl ""udl l JOO sou.qr Ol" (ygy~) "'! ' jlnqou!w.-4 o ~ o'ow
' "lnI8 o 'ou!,!!!! o 'ou!l0' l!);1)' o IJld I!OU".p .... oub"J S()
'Ot X'!-'l tod
' ''p Iwn • W~'O'-'ll." ..!blu, '"9}oWJuJUl 10 ... , ,,,,.-.11 or.'I •
• p ["!'U. loo wn wo~ ~oo.... '[nl;>. \' ·tOlu9J~u 'Oldi ll"w
~ "PUJA (p l ' { 1 -ii.:! ) "p~U! Ro;>!>nu' OJu I lO ''''Il.J 'OIUOI
·.00 '''''I'' 'lnJ;>~ lwn .p · 11 O "<>Prz!''1oW.oi'l nO 01)"''''1
-ooup .p SOI~p . om wm 'SOO]II).l~I""JU U.on!WfUI!J1OJ ~U
ln ... opuf'aII.!1 w n t pn 'W!u'll~ O" l\no ""!. ,,, ~ ..,.,ndw i
><p»' .lu~W lfWJOU 0 iu<;,,1UU wn _ I' · tlnl;»' tz!Jtpi...t!'l
no tz!"IOO"'P no Ifue, ~!.nb. OlP([ (J<)n!WluIJIOJn.u ) .IU"
O,"W ' In IQ
('U ,W"~,J 'i'o'P! II'; I
"UluO'OJJ§
'HN' H:l'H ( NY""'I
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' lI O ' I""":> wn ~ qAtJlt nmi ~nb UO) op 0P""P....t.o
'O:>!U9! U0 l'un
li\.> <lp!IUAUO) I O'!U',)!I'" I,un o '10,!tJq 1OnP1"'J .00 IOp
-lnlj lJ'ln •• IU .... [llu ....'udn O," SOP!"F IOnPIU' _ P <un~
· If opuono'o!o!'n" '"9~!roJ W. d",. nlQ'p 1\'mll'1]"'"
w.nnod ""\U9\IU ,],u':) ~llJo'Pl'l Iruo) O W.I~;>.U' .nb
.0P\'JOU!w, op ",np)l" 10U I\,nl ' rlUOJ'jlp'od '\.A) nSU!I']p
UI" fOOIU9\U' . '0:>!U9,IU ']1!UlQ ".0 O ... d 1O)!J)JJd.. ".un
"'I' 'U!)!t~ o o'Ulnbu. '( ,,":) • ,rN ', )[ ) Io:>IU9\'"' .,OUI' 'P IJ
°
- nUJ<[. , WI1.Pr.>U>S.P olrwWln~ ~ IUluo,OJ~ y 'oU!IO:>[!~'
r p .Old.". oe iOpIuoptl" ' IUJWI"Jn lrulu o," .nb '!"U""."
s.uOI<b;>.>J JV ""'W JOO w,91 tOpol 'IUP1~ • ol, w.,n~ '(IU!UOI
'OJ~) IUiW Old!'I!"OIP!'1 ·ç .... OO$!Wf\l."OJ ..... 'O ')IO<[wo o no
W.s'IIOiI 'gluril. O """J'u>s "ou", ~ ~P'i»!''''' nun Willum
'OIOAJ.u OUUI'!, op ..pnlro ~u,wl"!»'lu '1I OWjU' RlnlP SV
AJO$S!UKUI!J~OJnõIU õIp ~~fII!l\ RWn , wapuodAJ
W1b II'UI) .p _leln.. w ....Sfod $OIU91MU I()
'OOWI!UII»W JV sod!1
to toqWO IJI<nr. OW!"9Jd o r.rd 0!U9J~ wn 'p ~" I' '"lI)
_~'Iru!. wn ." ~ ..n d Y -11 00 '].A)~ orr .nb . U.Jqw ....
.tE
 347

ID
o '«<ptor di in.uli"" Iig.>-....

" in.ulill> < ",fr,

.utofo,forU",io TlO. >elO.
""iduo> Tyr <.,bo,it<Tmin,i,.

'"
o r=pror ó< iru;ulin.
fo.foril. IRS-] no> ......
",,!duo< Trr.

'"
O J<,mf"K:> SII2 do G<bl I ;~.-s<
ao (}I) Trr do IRS· I. s.:.. '" li&> a
Grbl. d<poi. j, Kao. provocando a
lib<roçio de GI>P • a lisa..., do
GTPl.1W.
(j)
1<.1 . .. ivada lig. -"';
I<.If-1 < • • ti ...

OJ
Raf· ] fooforiLI MEK em doi<
rnlduoo s..-. ativmdo-I. MEK
fo.forila MAPK cm um rnlduo
Th r < cm um , .. iduo Trr•
.. i.. ndo-•.

flgur. 13·7 - Regul.~'" d. up ....'" gfniul pel. Insulina A.

-.ia M >lMlizoçaG peta QL>O I a ,nwti na ~LlIa •• ,pr .. ~ Ge ~
e-;pe<lfk", ",,;dve urmo c."at. de prole l"", quina_o cO<lil u mo
",iv _ a ~ i nt • . O ''''''"Pto< da insLlli na ' urna tiro.iM QU i"""
....,..,ff ico ... outr .. quina_ (toda. mostrO<lil •• m azul) f",fo<iIam
,... Iduos de Se, ou '[hr. MEK t um. Qu ..... de dupl • ....,..,ifocQo·
M . que fos f",jIa t.... to um ,...!duo M Thr quanto um Ge lyt em
MAF'K. A MAf'I( t .""ma. ~ z .. cl'lamada de ERK (·. ,tracol lu!.a,
~ulatotod ki na..•• qui"... reqohda extracolula'~1eJ; MEK t
atNO<IiI por m itOgenos; SRF (·...,.um """"".. fact"'") t um 1.10<
Ge """",ta 110 lOtO

lO domínio SH2 d. proteína Grb2. (SH2 ~ a abrevi.çl o de "Sr' alvo da fo.forilação t frnjikmemem~ uma outra proteína quina-
homolog)' 2"; as ~q(ltndas dl! domínios d. SH2 ,lo otmdhan- .., que entlo fosforUa uma lerceira proldna quin ..... e "";m por
It •• um donúnio . m uma proleína chamada Sr<;. Várias proteí. diante. O resultado <k um catalisador ativando um .. gundo ca-
na! sinaliudo, os çonltm domínio< SH2, todas os quais .. ligam ta~sador que por ,ua vez at iva um terçeiro catalisador. uma cas-

I resíduol d. ® _Tyr em uma pro'tlna parct;roj. Grb2, por .. u
lado, !«rula uma oulra protoína, So&, para o complexo em Cr... -
cimento, Quando lig~da ii. Grbl, 50. catalisa . sub'titui,ão do
GDP por GTP ligado ~m R... urna d~ um. f.mm. de proteínas
de ligo,lo de nudeot!<k<J. de guanusina (prol,ln.. G) que m~­
doiam uma srand~ variedade de lransduç~o d. ,inai>. Quando o
GTP .,tiver ligado em Ra" pod.r1 ativat uma protdna quinase,
Raf·! (elapa @l, a primeira de 1m. proleínas quinastS (R~f_ 1,
MEK e MAPK) que fotm~m uma cOSêat. na qual cada quina ..
ati", a seguinte !'(la fo,foril~çio M wn re.lduo ~r (elapa ~).
A úllima proleína quina .., . proteína quina .. ativada por mitó ·
gene (MAPK), t ativada !'(la fo. forilaçio tanto de um re.lduo
de Thr quanto de um de Tyr. Quando ativada, ela medeia alguns
ÓOII efeiwsl:>iológicos da insulina entrando no núcko e fo.fori-
!ando proteínas como Elk l, que modula a tnnscriçlo M cnto$
smes regulado. pda insulina (elapa @).
Ü$ bioqulmioos reron hea-m agora que . via da insulina t
opmlS um "",mplo de um tema mai. geral no qual.inai! hor·
roonais, atr~ de viu .. melhante. à mostrada na Figura 11-7,
Irvam II fo.forilação de enzima.·alvo por proteín .. quin~ O
cata de reações qu~ amplifica o . inal inicial em vári ... ordens de
grandeza (Fig. 13· lb).
Grb2 nlo t. única pr01erOa . tivada pela asoo<iaçlo com.
IRS· ] fo.fofilada. A PI ·3 quina .. (PI·3K) aMoci.· .. rom a IRS ·
I por meio de .. u dominio SH2 (Fig. 13·8). Ativada deM.t forma,
PI· 3K ",nverte o fo,folipidio de membnrnl fo.fatidiliJlO$ito14,S·
bifosfato (~j. Fig. 11 · 13), também chamado de PIP" nn fosfali.
dilino,itol 3,4,5· trifosfalo (P!P, ), que indir~amenu- aliva um.
outra quina .., a protctna quin;ue B (PKII). Quando ligada a PI PJ,
PKII t fo,fofUada e .ti,..,u por uma outra protel n. qui n;ue, Pt) K I.
PKB fo,foril. enUo reslduos de SeT ou Thr na$ , uu proteínos·
alvo, uma du quais é. glirogtnio 5intase quiM" 3 (GSK3) _Na
,ua forma ativa, nAo-fo.forilada, .. G SK3 fo.foriLa a glicogtnio si n·
tase, it11ltivando·a e, portanto, diminuindo a .Inte.. do glic.ogt-
nio. Quando fo.foriladl»l'la PKB, GSK3 /: inativodo. Dnsa for-
ma, pr~indo I inativoçio da glkoglnio . inta .., a ClOCat. d.
fosfori!açio de protdna. iniciada »I'la insulina estimula a .ínte-
..,do glicogtnio (Fig. 13-8). Ac=lita-.. também que a PKB de_
"""cadde o movimento dos tnn.portadorn da gliaw (GluH)
das veskulas internas I tt. membrana pwnultica, estimulando
a captação d. gliro .. do sangue (vt"jaAdendo 12.2).
3••

CD IRS- I. fo.forüKl. p<Io ««ptor d.

in,ulina ... i>. PI-l i': pcl. lig.o.w IW "'"
doml"io SIl2, PI-lI( <0""'''< PIP, om
rI> PI?,.
GSKJ, in'l;''''' pel.
fooforilaçao. nIo _ ......
~ . ~i.olin ....
(CoS) l .... fomu inativo por
iooforiJ.açio. _ forma as
p<r1IWl<<< Oliv• .

@ PKllligad."" PlP, I: f",(o,jl.J. pela

PDJ(I (nlO moo,rado). A,jV><4 deso.o
forma , PK8 fosforilo GSKl <m um
...,<!doo s"",,,,,';"""00_,.

li> ::~!~c-~~C"'rI>;'PKH estimulo. movimenlaÇ/on do

.""""'.
Asln_ do tr. nsrortaJor da g1ioo", GluT4 d.a
"",rnbro"" d< ""leul.. int<m.&. p. ra •
sfJ<osfnio • ""mbr. ". pL..m :ttka. awn, ntando ,
partir do gIicooe
captoçio d< slko"",

Flgur. 1)-1- Atlvo<;l<> da gllcogfnlo si nto .. .,... In. ul in• . A lroromi»Ao do ~ na l. ~oda Pt\> PI·] q<Jinale (Pt·]KI' pO'I.o prntolna
qC> nal.' B (PKB)

o que impuloiona a evoluçil.o de si.!nna {lo complicado de A guani[i[ cicJase é um receptor enzimilotico
r.sulação! Ei.st ,i>ten,a permite que um receptor at ivado ative qu e produz o mensageiro secund ilor[o cGMP
vári •• rnoléaJl", de IRS -}, implificondo o .inal da insuli na, (> A guanilil ciciOU" (Fig. [3·9) ~um outro tipo de re<:eptor onzi·
que proporciona a inlegraçlo de $in~il de .!rios rtttptor•• , cada mático. Quando ativada, ela produz . 8u,00$io. 3',5'·mono-
um do. quai. pode fosforil.r IRS-I. Além di..." pelo fato d~ fosfato cíclico (GMP dclico ou cGMP) a partir do GTP:
[RS-l ~r olivar qualquer uma de volri .. proteínas que Con ·
t!m dominio. SH2, um único receptor atuando por meio M
[RS· t pode desenc.aMar dua, ou mai, vi .. d~ ,in.lizao;:lo; a in-
.ulina afeta. e:<p r..do g~nic.a por meio da via Grh2· So,· R..·
),IAPK e . feta o metabolismo do g[ icog~nio par melo d. via PI-
3K. PKB.
O ,"ceptor da imulina é o prot6tipo de vário. r"eptore,
enzimoticos que pussuem um. e,truluro semelhante e um. ati -
vidaM d~ protein. tiro,ina quin .... O. receptore, para o fo · "" ""
l~'>
tor de cre"imento epitelial e o fator de cre",imemo derivodo
da, p[aquet." por exemplo, apresentam "mo[hança, ., tru- " "
turoi, e M "qMncia com o receptor da in.ulina e ambo,
possuem um. atividade tiro,ina quina .. qu e fos fo rila NH , N N

IRS· I. Muito. d ..... receptores dimerium após a ligaçlo do
tig. nu; O receplor da in,u [inajá '- um dimero ante. de a imu-
lin. se li gar.
Em adiç~o aos muito> receptor •• que atuam como proteí-
na. tiro$in. quinO$tS, vária, proteína, que se .""molh.m .0>
receptores d. membro.na plasmátic.a possuem um. atividade de
proutn. tirosina (",fa\.ase. BOU"ando·se na ..Irutur. dessas pro-
Idnas, podemos lupor que seu, ligante, ,ão compo nemes da
matriz extracelular ou da .uperfícic de outr.. ,,-lu[O$. Embora
seu. papéis d. ,inaliuçl.o nlo "jam ainda bem entendido.
corno aquol .. dO$ protelnO$ tiro,ina quina ..., 010$ claramente
possuem o potenci.l de revcn .. a açlo dos sinai. que estimu·
Iam O$$l$ quinascs.
r,"'~-r
GuU\""in. ~'. S· -moTlOfo.r>to
ddi<o (ru).1Pl o-!~
O GMP ddico é um mcnloagoiro se<:undário que trampom di·
ferente< men .. gon, em diferente< tecido •. No rim, no inttslÍ-
no, ele desencadeia aheraçôcs no transporto i6nico e na reten·
çl o de água; no músculo cardíaco, e[e ,inali1.a relaxamento; DO
~rebro, ele pode estar envolvido tanto no descnvulvimento como
nas funçÔC$ do clrebro adUlto.

R«rplom d.
R«.ptor guoniJ in, r
doAKf'
d, rnd ...w.in.
Dominio.
intr.«I"I.",
o:.t.lil;OO.
(fmmadu",
d. cGMPI
(;u.nilil dcl.",
Guanilil cid .... qu< otivada por NO
"""'>Um o m. mbran. ",lúv<1
l.'
Rgur. H .. ' - Pois tipo. d. gu.nilll cid." (~I"",,) ,,"volvidos '"
"" tr.nsdut;llo de . ln.I., I.) O primei", tipo ~xi'te ~ dua'l lormas
"""e"'nto< Q"" atr ...... sam a r1'IO"r"nbr...,3 ~ "'" atr.oda1 P"Io< """ I,..
"""te> extr"''' ulore>: fotor ""t"urétko .tnol (ANF) Ir""opt",", ~ çtlv-
la-; 00. de<:t'" CoHotores renai, e no mÚKu"" liso 00. '""" "''''lO""-,,,,) •
,""Ia-;
• guanilon" (""'''Pt''''''' rIM epit""" " t.. ! i M~I. O rKeptCO' da
'I\J'''''M t t.lmbém 'Mo "" um~ ""doto""" b<>Ct"'' M que <>ese~"
d" rrN Ç/r ..... , Ibl O "'9Undo tIPO ' '""" "",imo ",(Nel Que ~ attYaM
peo Ó!<ido nltnco intr;scelcj",; ..", 1<>""", ~ "",Ontri,da ~ muito< t.c"
doi, 'nclui ndo m"","", liso do coraç30. V """ """l0 ""-",,,
A guanilil cicias<: no rim é .tinda pelo hormônio fator
nOlriurttko ."ial (ANF - "mri al natriu"'lic factor"), q u~ ..
liberado pel.. c ~l ula, do >,no do coraçlo quando ele é di.tendi ..
do pdo oum.nto do volum. sangüínto. Tran.portodo no san ..
gu ~ até o rim, o ANF aliva a guanilil cid..., nas célul .. doo duc ..
I'" col.to"" (Fig. 13 .. 90). O aum~nto r~suhantt n. conct11tra ..
çlo do cGMp d. ,.,ncad. ia o aumento na excreçlo renal do Na '
e. co nseq~ntemente. <k água. A perda de água rtduz o volumt
sangülMo, contrapondo .. .., 00 .,tímulo que inicialmente levou
lt S«T~0 do AN F. Os músculos li so.s doI VÓUO$ ",ngüíneO$ tom ..
bt.m po,"u. m um """l'tor guanilil dela.., p;ira o ANF, ligando ..
se a el&e receptor, o ANF produ~ um relaxamento do VUO ",n ..
gOínto (vasodila!a,iI<> l, que .. duz a 1''''''00 sangillnea.
Um receptor guanilil cid..., ..,melhante, na mtmbrana pia ...
mó!ica da, célul.. epi!diaiJ do inte,tino, é ativado por um pep"
Udt<) intest inal, a gul-nilina, que rogula . secreção de CI" no in ..
t..lmo, EMr ""'ptor é lambt.m alvo de uma endoto:xina pepU ..
dica esthel ao cal or, produzida ptla E, coI; e nutras bactbi..
gram .. ntgaliva,. A ~I"""ão na cone.ntra,iI<> d. cGMp produzi ..
d& pela endotoxina aumenta a oecreçlo de a- e, conseqüente ..
mentt, diminui a .. obsorç~o da água ptlo .piu'lio in!~'tin.t
produzindo a diarr~ia .
Uma i:lOt,uima distintam.nte difer~nte da guanilil cida", é
uma proleín a <ÍlOsólia com um grupo htme fonemente uso ..
dado (Fig. 13.. 9b). E.!.sa enUrna é .tivada ptlo óxido nltrico (NO) ,
O óxido nítrico é produ~ido a p;irtir da arginina pela NO .i nta ..
M, <kptnden" dt Ca", pr...,n" em muilos "cidos d. m.mlf~ ..
roo,'''' difunde de sua célula <k origem para as célul.. próxi ..
m... O NO é ,uftd~ntemtnt. n~o .. polar para ItravtSS.1r .. mem ..
bran.. plasmítica. ..,m um transportador. Na ,~lula .. alYO, ele ..
ligl lO grupo heme da guanilil ciclast e aliva a produçlo de cGMP.
No ",r..,lo, o cGMp levl a contraçõe& menos potent.., ..timu ..
\ando .. bomba. iónicas que exptlem o Ça" do d toool
3.9
~o
NH ,
I '
r=~ H ,
" "
'---_ ({H,)) ~ ~o
'\yH--<;OO"
H'" ~"-COO"
"NH , "NH,
Citrulin .
E<.st rdaxam.nto induzido pelo NO no musculo c.roIaco"
semelhante 1 respo$la induzida pelos '"I"ul.. de nitrogli",rin.
• outro. nitronsodilatodor~. 'lu. s.l.o ingerido. para alivi. r a
angi na: a dor caw.ada pela contraçlo <k um coraçao d .. provido
de O, por au .. d. artéri .. coronariana. bloquead .... O óxido
nitrico é irutóvt! e lua açto é rtpida, dentro <k segundo, apó.
sua forma,~o. d. 50fT< oxidaç.!.o I nilrito ou nitrato. Os nitro ..
v;uodilatodo"" produrem um relaxamento duradouro do mús ..
culo cardíaco porqu. '" dtgradam lPÓ< váría. horas, mantendo
uma ,oncentraçlo e,tí vel de NO.
AcrM ita .. .., que a maioria da, aç,"",' do cCMp ..j. mMi ...
da pela proteino quinase dependente de cGMP, lambt.m cha ..
mada dt prot,ln. quin .. t G ou PKG, a qual fosforil. resíduo.
de Ser e Thr na, prol. ina . ... lvo quando ativada ptlo cGMp. O,
domlnios regulat6rio$' c. taliti,O$ de,,,, enzima e,tl0 pre..,n ..
tes. m um poliptptídto único (M, - 80.(00 ). A ligaç.io do cGM P
força um. parte lemelhante ao sub" .. to do domínio r. gulo ..
lório. para fora do sitio d. ligaçlo do substrato. ati.ando o
domlnio ,.t.llti,o,
O GMp ddico possui um ",sundo modo de Iç.!.O no olho
dos vertebradO$; d e indur ca.nai $ iônicoo e:sped ficos a .., abri ..
rem na, células d", con.. ~ ba,lOntt., da mino, Voltaremo ••
esse papel do cGMP em n""", discusolo.oo", a violo.
Receptores Ligados à Protelna G
e a Mensageiros Secundários
Um lerceiro m«an i.mo d~ "ansduç.lo de sinai •. di,tinto do,
canais iônico, t d", ""'~ptor .. tnz.imitico$, t definido por trb
componente, esoenáa io: um receptor na m~mb rana pl.. mática
com "'!t ..,gm.n!o. transm.mbrana, um. tnt.im. na mem~ra"
na pla,mática que produz um men"'g. iro oecund.rio • umo
pro"ín. lisant. de GTp qUt.., dissocia do r<'«Ptor <xup;ido e
.., liga 1 enzima, ativando .. a, O r«.plor ~ .. ad .. ntrgico. qUt m~ ..
d~i. 0$ ertitos d. adrenalina (Fig. 13 .. 10) em muito. t«ido>, ~ o
prolólipo de!St t~rc.iro lipo d. siO!~ma de lranoduç.lo.
Adr<n.lin,
figur. 1).. 10- Ad ..... lln. , E... composto, tombM1 charr..oo "";>dr ....
°
noIina. ~ lit..<ado das glAndulas ad~s • f'9'J1a motab:>Ii<m:> ~
11<0 Mrnúlcu"", f ~ • ,,,,,Ido
adiposo . <I. tombtm furdano corno '""
_rotr""",,;';"" nos neurOr\ios adr.nétt1i<"..
350
o sistema do receptor II-adrenérgico atua brana pl.. m.tica. Alf.. d G. ClIm an e Martin Rodh<1I d..s<:obri.
por meio do mensageiro secundário (AMP um que, quando o GTP " "ligado à G" ele e'timul. a produ-
A a,lo da adrenalina começa quando o horm6nio se liga a uma ção de cAMp pela adenilil cid... (veja pág, 15 1) na membron.
protelna "'''''pior. na memhuna plasm!tica de um. ,~Iula ",n_ pla,mátic •. A funç!o de G" çomo um interruptor mol«:ul...,
,i,-ol ao hormónio. Os receptores adrenérgico • .ao d. quatro a,,,,melha·,,, àquela d. uma outra da,,,, de protein. G tipifi·
tipos geuil, dcfinidm pM diferenç.. ,uti6 em SU" . finidad .. e .. da 1'. 1. Ras, di\.CUlid. anteriormente no çont •• to do ,.,.:rl'_
"'I"'sta, a um grupo d •• gonistas e .nl.sonista •. Agoni.ta. >lIo tOr da insulina_ E.truturalmente, G, e R" são bastant. distin-
análogos eltruturai, que "" ligam a um r=l'lo, e mimetizam o • ta.; proteína, G do tipo Ra •• lo mon6mero. d. cerea de 20kDa,
• f.ito, de .. u ligante n'lUral; antagoni,ta, são análogos que se ""quanto .. proteínas G que inte .. gem com o. recepto ..... r-
ligam sem des.m.dear O efeito nonnal e, portanto, bloqueiam pent.ante, são trlmero. de tr~, ,ubunidades diferentes. u (M,
(IS .f,ito, do, agoni,[a., Os quatro tipo. de receptortS .drtni,- 43.0(0), ~ (M, 7.500). r (M, 10.0(0).
gic", (0. " (X" 1\,. 1\,) 010 encontrado, em tecidoo-. lvo diferentes
" medr;.m respom.• difert11lt.l adrenalina. Aqui [oe.li.. "m",
"" "'<opto.., II-ild",nérgicos do músculo, ftgado c le<ido adi-
pruo. E,ses rettplOrt< mtdtiam a11eraç<ks no m"aboli,mo ...,.....
géti<o, çomo descrito no CapUulo 23, induin do o aumemo na
dtgradaçlo do 8licog~nio e da, gordu,a"
O r«:eptor ~-adren"rgico t uma proteína integral <om sete
regi""'. hi drofóbi<a, de 20 a 28 resfduo. 'l u. serpentei.m para
tm e para a frent. , .. te vozes. atra,·", d. membrana plasmática.
tis.a protelna" membro de uma família muito grande de ...:ep·
tore!>, todo. çom ",te h"lic .. tr.n,membrana, que são comu-
mente chamados d • ...:.pto",! serpenteante •. A ligação da adre·
nalin. a um .Itio profundo no .. ceptor dentro da membrana
(Fig. 13-11, et.p' (D) aparentemente promove uma .lteração
conformadonal no dominio int,..elula, do r.-.oeptor que per·
mite ,ua inura,"o com a segunda protel n. na via d. transduç~o
Ma~ ., ~od bel
"" .inai" uma proteln. G e.tintulató rio, trimócica, que .. liga
a" GTP, ou G, ("G stimul.IOrr"), no lado cilosóliço d. mem · (1925·'9981

CD'A ...h-«I.li n. li!!,_" ",,"u

rrc<p,or """"fr" o

o ",eptor ocupado [;, (.ubuni.laJ< a) A.<I<"ilil ,,,1_

indu. o d<s.!ocom<nto do <I<<ioc;& ... p"" aJ<n ilil ,,"1;'- • f,>tm~ do
CDP I'godo . G, I"'Jo dd_ • • .,i.. , ,AMP_
GTP• .,ivwOO G"

(j)
PKA • .,ivada p<lo
,A).1 p.

S _AMP

@
A fo,lori"".!o da.
proI.tn •• « lu11 ... 1"'1>
PKA indu,. r«J>OS"
"'
O ,AMP I! <!<gr.dado.
rcv<rtrndo •• tivaçio da PKA.

« Iul ... . d.. n. lina,

Figura 1]..11 _ Tr. nsduçio do .Inal da adrenalina: a via Il-......-é'llica As ... te et~ do "''-,,:i,'.''''''
q",,;,eQ!lld • 19a<;ao ela adrrnat ...
W ~ seu receptor (~ec) ",m at "'~ ela adMil l ci<1ase (,/lei ~ do\Culidas no texto. A """"'3 ~uIa 03 ad<noI. <oe""" roo membr_
plMm!tic.l r.oo. ser ' ''Il ulacla por uma ~"" G MlimulotOria (GJ. C[)ffiQ rnQ5trado, O<J '""" prOl""" G inibil6ri.l IGJ, rOO mo';lr""", G, e G,
MlI<>;oh", a in ~ia do! r.:::.-mónioo di~"",t .. _Os horrn<l<>oi que .,durem .Iigaçao do GTP em G, produ"",", uma inibçkJ 0 3 _
ci<lase, resultando roo dim inUi<;!<> da «AMPI , tlulo"
 351
Quando o ,ítio de ligação do nudrotidico da G, (na subu-
nidade a) estiver ocupado pelo GTP, G, estará ativa e pode..
ativar a adenilil 'ddast-; com O GDP ligado .o ,Itio, G, e"ará
in"i"". A lisa<;1o da adrenalina capacita o r=ptor a catali",r o
dc.loc.mento do GllP ligado pelo GTP, conve<tcndo G, à lu'
forma ati"" (riS. 13·11, etapa Ú)l, ... medida que i$$O ocorre, ;lS
subunidade. fi e r da G, di<sociam·sc da subunidade a e G.. com
.. u GTP ligado, mov<:-.. no plano da membrana do r«c'ptor para
uma mol&ula próxima, de adenilil cidast- (etapa Q)). A Goo t
m. ntida ligada covalen!emmtc II membrana por um lipidio.
A odenilil ddue (Fig. 13 -12 ) t uma protelna integral da
m.mb,an. pla,mátic. com $Cu <itio oti'o'O na f.cc cit0s61ica. E.la
catai;.". a ,101= do cAMP. partir do ATP.

" ""
"
Figura 1]·12 ~ A Int ...açao da G.. com • _nUU <1eII ... O nc.:""
c.otalrtico ~ da adenii l <ic~ (.ru), _ado do lUa ~n<or. '" ~m_
br ..... , 10< (<Kristlli,ado com G.. lI'O'rdo) p.>r~ d.Y ...ta ...!rutura do ( ris-
ta l. O ~ do planta< fOl'l.kolin (omar..,) ~ uma droga ql.OO' .... imula
fo<t_te ~ .."zima. e o GTP (_~1ho) 190<10 ~ G,. ~ade< . a
intl'T~ do G.. (om a a.dentli cic""" ,

(j)
Ad<T1Q,in. 3',5""""'01",1010 G, com o GDP o oonudo da G, oom G, '''''' " GTP
cklioo (<AMP) liplo" desalinda; " oompl<"" hormil_ tiplo .. di••"d.
ti. nlO oonl<'gU< nio_,«q>tor ind",,, .,.. wbunidad.« "
.Ii,.., , ""ni l~ Ó<>Iocllffirnt" do ' 111. G~ _GTP"
A as.K>Ciaçlo da G", com a admilil cid..., estimula a enzima a ód .... GDP ligado p<10 odonado, ,I< pod<
GTP. Itivar • odrnilil
atalisar a ,ínte", do cAM P (Fig. 13_11, cupa @), elevando a dd...,
IcAMPI dtosólic •. Essa e"imulaçlo pela G", ~ .utolimilame;
Goo tum. GTP ... que .. desliga convertmdo scu GTP ligado
.m GDP (Fig. 13-13). A G"" agora inati"", di,soei. · .. da adeni-
lil cid..." tomando a enzima inotiva, Depois que. Goo $C .. as·
lOCia com as .ubunidades fi e r (G",,). G, esta.. novamente di,·
ponível a interagi r com um receptor ligado aO horm6nio.
Um creito da .drcnalina" ativar a fosforila .. b do SlicoS~­
nio. E.", converdo t promovida pela enzima fo.forilase b qui -
n..." que 'ataliu a fosforilaç!o de doi, resíduo, .'peclfico.
de S.r na fosforila .. b, convertendo-a em fo,forila,e ~ (vejo
Fig, 8-2 8). O AMP cleli,o nlo d eta a fosforil ... b quin ...
diret.mente. Moi, preci,ament • • proteína quin ... depen-
dente de cAMP, tam~m chamada de proteina quina .. A ou
PKA, que ~ aloSl.ricamente ativada pelo cAMP, catali,a a fo.-
foril.çlo da fosforila .. b quin ... inati~., p rodu~indo • for·
ma otiva (etap •• @e@na Fig, t3_11), (j) GTP lipdo • Gs. t hidrolaado 1'<1.0 pro«ln. de GTPl><
intrfu ....; Gs. tomondo·o, poft.nlo, inotiw. A ..,buniJ.·
A forma inativa da PKA contóm dua,,; subunidades catallti-
do" inolivo r<wocia· .. <om ... ubunidodes ~'1
w (C) e duas . ubunidadcs regulatória,,; (R) (Fig. 13- 1ú), que
do Im><lhantes.m scqü~ndl ao< domlni", c.talltico. e rcgu-
Iatóm da PKG (proteína quin..., depend.nte de cGMP). O Figura 1)_1] _ A luto.lnatllloçlo da G,. M.tapa<..ao o.scrita< 00
rompluo tc!ramhico R,C,ó catalitÍ<amente inati'o'O, porque um texto. A . ~ GrPase .,trin>e<:. da ~ot ""' , ..timulado peYI prottl-
na< RGS (""'9ulat"" of G prot .. " ,*",Ongl. dot.."" .... ~to r.p;d;>-
àomlnio luto-inibitório de Cid •• ubunidade R ocupa o ,itio de """te o GrP 190<10 ' h_Ydo.." GDP e. portanto. por Quanto I..,,·
tigaçlo do .ub$lrato de cad. $ubunidade C. Quando o <:AMP ... po. prote!'" G pem;i""""" . 1;"'.,
352
PKII in.!i,..
SuounjJ>do< ",sw. tó,w:
.!ti", do <AMP vaZHH.

Subunidodto atolftõ<>o:
li,.,. cio lipçl<l do oub.",..o
l>Ioqu .. doo rei'" dom!"i""
.u,<>-inibitório< d ..
• ubunid. d<s R.

SubuniJ aJ .. '<gu].,,,,i..:
domlni", outo_inibi'óri",
""oooidos.

•
PKA . ti ...
Subunidade, , ... lIhe .. ,
, itio< de ]ig>ÇlO "'"
'"""'''0' .b<"",_

,., ,.,
f iguro n·" _ Ativaç.llo do protellUl quina•• depflndonbl cio <AMP. PKA (.) 110 tet ,~", R, C, ... ,t,;oO. O domin" aulo-in ibotOr., ~
uma '>Ub<I1~ 'pg"latÓfia IR) OCuPa O \iti<> de ligaçao do wb!.tralO. inlbin<lo •• t .....:;lado da "", b""idado "",oI itlc, (C I. O AMP , >::0.;0 aI",••
PKA induzindo. di<<<><,oçAo da< '>Ubunida~ C com OS \.Ubunidades in ibtÓfia<; R ~'" pefmite q"" • P~A f",lo'ile uma ,,",'o3<!e <je
wb5trot", protéi::os (T.obe40 , 3·)1 que C<;K1tém a >eQ~ia <OI1sen", I ~" labela 8-91, ir.::lui ndo a l",fOri lall> b qu i"" ..... (b) l.Jma lIJbun~
C da prA. Um p<>~nt. inibidor ~tldico IPK I), qu~ momet". '" ",1><1'01'" """""~ poor •• f",fOrikJçk>, é mo<traOo "'1 '" ocupondo o , i'", do
l'loç)o do ,,*,<trato . n l ..u ~ m _m""" ~ o ATP. "" <II" "1;'0'0, em alu I. ["e ini bodot coMem. ""'I~ r.:" ..... q--A.rg--Gn-A~Ie, que
("'"""",,00 • "'-"100""" '''''''''''''' reconhe<:od. pelo PKA. ",,"lo ~ o ,e>!duo cIo; .... , fo>fo<ilado om um <Lb.I"lo ~ >ub>tlluIdo por L.m
~dLJO cio; Ala no rnbidor

liga a doi ••;tio. em <ada ,uhunidode R, a , uhunid.d. R sofre o AM P cíclico, o menSJseiro secundário inlracelular n.....
um. mudança conformacional t o complexo R,C, "" di,socia .i.t~ma, 'de vida curta. EI~. npidament~ d~gr.dado ['<'Ia nu-
produzindo dua.> subunidades C livre., <at.lilia.menle .. tivas, d""tld.., ddico fo.fod i~ster .... aI. 5' -A.\lP (PiS. [3, 11, el'f"
EsS' m"mo m.cani,mo básico - d"locamrnto dr um domí- 0J, 'lu. não •• Ii'" COmO mensageiro secundário,
nio auto-inibitório - medeia a otivação alo,h!,ica de muito$
lipo! de proleínos quin .....'!por <eu. mensageiros secundário"
A transduçilo d~ . inal pel. ad.nilil <i<lo", envolve "á,ias eto -
pas quo amplifKam o , inal hormonal original (Fig. 13-15). Pri-
mriro, 3 lig3,ão dr uma molécula de horm6nio a um '",optor
otiva ,alali li"amtnte .ária. mol&ulas de G,. Em "'guida. pela " .... ,,>.,,'" ."
ati",çlo de uma mol&u la d. adenilil "da.., cada mol~,ula ali _ ,,, , ,>. •."." ~

va d. G", "timul" • sln l.,., c.taHtic. de muita. mol&uJ .. de

cAMPo O mensageiro ..cundório <A MP Oliv. ago", o ~"A, que
II II <:9•
" "
por Sua vol ,otalisa. fo,forilação de muitas mol&ulas d. prote-
Ina -.I>-o (fosforilo", b quina .. J. E.... quin a", oliva a fo,foriJa .. <=1-- ,J::-.)
b do glicogênio, que levo à ripida mohili>.:!ç;!o de glic= • partir
AMP ddiro
l.,)..,
do glícogl-nio. O efeito final d. ,"",.t. ~ a .mplific.ç10 do , in.l ,
hormonal, em v.iria.> orrlen, de grande ..... o 'lu, .xplica a con-
centração muilo baixa da .drenalina (ou qualquor outro hor-
", <
m6nio) requerida pafa' ati"idade hormonal. Ad.nn,;n.
PU regula várias rnzi",a" ai.", da fo,foril.... b quina .. S· _mo""r".r. '"
(Tabela 13-3). Embora a.> proleínas regulada, pela f",forilaçlo (AMP)
drpendente do cAM P po,"uam di",rsa, fun~õe!;, ela.> comparti-
lham uma regilo de seqütn,ia ",,,,,,Ih.nl. Cm .011. do r.,(duo O .inal intr."dular, portanto, p<"rsi't~ . prna5 enquanto o rr<op-
d~ Str ou Thr qu~ sofrr fo,foriloçlo, um a "'qüo!ncia que a. mar- lor do hormllnio p<"rman",cr ocup.do ptl•• drenalina, MetiI·
ca paro a regulaçto pela PKA, A ,ompara,o\o d. ""lMncia M xantina. toi, como a cafeln a e • teofilin. (um component~ do
vário. sub,trato. protrico. da PU produz a stqüt ncia con",n - chiJ inibem o fosfodie.t~r.. se, aumentando" vida mMi. do
so - o mínimo de r.,ídU()$ viúnhos "pe,lfi,os n",~,sári", para cMlp~, portanto, potenciando agent .. qu~ atuam eSlimulan-
marcar uma Str ou Thr paro a fo&forilaçlo (veja Tabela 8-9). do a .. d~nili l ,idaS',
 353

P'rwa!O "'",.. \!~ <t. ,.\01

CompIeoo "" ,,'1I"aIO ~ IIt'O L)
U~ ~ . horrOOr\~ __
foslol M~ in.~~t""'" 1,6·b<fosf. "'..
ll rol< '" hiO"c>.h ..
lIi<tanI Hl
..._ H28
fOI~ a !dao:J ., U~
~1?J1o>dot" do ""'" bombo urd~
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PK.A (~~)'

o ,......., ' OUO<i!.<lo ~ 00 1 "'" """'rodo ...,, ""- '''''''' OS '"""""'" ~ """".00. '""',..., .. , ,io«>t"> , .... ..,.,. ~,. 1_ 1_ ';-1 ).
'X . um rn noacOdoo ""' Qofo'; B. um ."t"ooI>codo MoIObi<o ""' ~

o rKtoptOr jl-Ml'-""rgQ ,
dessemibiliDdo pN fosfori~
Como nw-ncio... do an l(1" ior nwnt~. os.$il.l ....... dt tnnsduçio
Com""',,> o:k .i nal sofrnn de!....n.ibili.iÇM> q ... ndo o.mal pcn;'I~. A d ..·
m:<r"'r· . ,h<",I; '" ... nsibilioaÇ.io do ' '"'' .... ' 0 1 I}·;;od,mtrgico t mtdioda por uma
°
rrot.lna quina", q ... fosforil. r,",,'1"or no dominio (inlract.
lular) q ... normalmente int. r.gt COm G , (Fig. ) ) · 16). Quando
o "«ptor for ocup,..1o (>I'la acl .. nalina, a quin .... do r,"".plor
~.d",ntrgico (IlA RK . "1I ·~d .. ncrgic =eplor kin ..." ) fosfori·
la r<siduos dt Str prnxin .." do ",boxil<rmin.l do (K.pl or.
No,m.lmtnlt Iocolizad. no <il0s0! .• IlARK t pu n d . p.n •
nw""""na pb<núlóca por , ... ..sociaçJo com as wooni<Udes
c... • dnsa fonna t pooioio ... do pa'" fooforib. o ' '"''<fO' or. A
fosforil.or;io cri. um , Itio o:k 'wo pa'" • prolriruo ""..-nolin • .
~ .lig.>r;Io do arre>li ... ..ret inmml~ p= .... a inl .. oçJo m I.. o
.<'Ctplor •• prolri ... G. A li8~O do .~ti ... tombnn (;o.cili.. o
SorqOc:slro do Tt«f'101, . r<rn<>çil<l doo Tt«f'torn do m. m brana
pl ... m~l i 'a por .ndod lo .. . m vesk ulas inlrac.lulam l"I"Iu~nal.
Os rt< ..I'IO ... n., v... k ul .... ndocf1k.. do <kfosforiladoo.. r~lor_
n.ndo .. ntil<l;l "",mbrana plasmática, completando O drcuil0'
~biliundo o si""".. do . drMil in.o.. A quinaS<" do ~tor
P...,dren&gico t um rn<rnb<O do f.m~;" .... protdrw G ocopL..
das ii qum..... do ruq>10r (GRKI, "G prolnn-roüplt<! '"<f01O<
kinua-). Iodu as q ... Ôl fodoril.m r,""t'plOfeS .....,..,.... n... <m
_ domlnio carbnril<m>inilll citos6li<o • dl"Snnpmhilm 1ianç6n
.. nwlhant ... j,q....-las do !lAR" n. dessm.ibiliIaçAo • •..ss..nsibi·
li .. çil<l d.!tu. TK<pto rfl.

o AMP dc:lico iltwl como um "*'If~

MCUndário piIriI vári.s moI6cuIm ~
A admlal ina I armas um <k m ui tof; hormt.nioo. foto," <k afl-
cim m lo . ouln . moIkulu ' '8''1016<"", q ... agt'm oll... ndo .
IcAMP] intne<lulat., portanto, . atlvidor;ie da P"-' (TabN 11-4).
Por onnplo. o gllICOJIOfI lip ·....... u r«C'pI'" ... m <mbr.na
G!i,OK
.. n. ~I .... ))iasmilÍCI dos adipiocilot,atmndo (.. ia um. prntrina G,) a atk·
nilil cid.... A PICA, ..timulada (>1'1•• kvoção na IcAMP ). {.wo.
fItun 1],,15 - " a o<_ di ..,.....1'"• . " adf ...... i"" _ _ rila e atina lipa..- do triacilglic~roI. kvandtl' mobiliuçilo do •
....... st<oe de teaÇOes nos ~ t 6ot os ~ Ciul ~ .t.."", <atalis,r
~ _ . . " '""" 'J"iWldo . mplfiGl(k> <Io~. Ali9o<;ao o. ...,.,
t ddOl gramo. Semelhant.""n ... o hormónio peplidl1l ACTH
1IfqUInO...:.r..m de ~ elo odr.... ~N I _ t",,", ~1Iio (honnllnio adr.nocortÍCO! rÓfico. tamMm chamado d.. cortico·
(lIItIQeCIIicos N ~ <eluIa< _ • • IdenOW<";idooe. P... Ii""".. trofinl ). produzido 1"'1. hipófi ...m.rio,. lig. · ... rtaptorn
.....,.,~ II"IOW"....... 40 ~ de CAMP ~ lJOf adi ~ficos no rortn adrm. l. al ivando a admil ~ cid.u< e do-
maIicuIo do _ iii!
odooe... 40 rnoIlonM de c;.JM'.tN.>m 10 fI"I<IItw.
nndo. ]cAt.iP l intncdul. r. A 1'''-' foofurilo • 11M ~n tlo "'•
... de "'"' UIdo rnoIt<IM de PI(A ..... 10 moItcuIoo "" """"'" wguor>-
II• • _ per d _. ( >WS ompIoIiuoo;Oe1. proo."~, ... ,,,,
es1iO~ riu du ""zima< rrqll~ridu pi ro I . lnlne <b co";,on,, < OUl rw
_ ""'"'timodos. honnÓfliol <"SI<rÓidn.
354

(j) (j)
A liga,'" d. ad"",.lin. (AI G.. ,,<TuI< ~ARK •
00 !'«<ptor ~ •• d,,"",&ko m<mbr.n" ond< .11 fooforiL1
<l<>rnud<i> • dissodaç:io tC,rJ""" de: Ser < Thr no
d< G ~ do G.., . c"b<J,it<rm;n.l do =<p,or,

Figura 1]·16 - DH..n.lbl ll ... ~ l o

do ..... pt ... ll-ad.. n6'11ico na pre-
.ençoo tontlnuod. de odrenlllnl . (j)
, ... p,oc....o ~ i1">MMo por du.. !lo" li8' -"110 domlnio
,",b<Jxi1<rmin . l
prOl"""" • protof"" Il-ad ren+rgk.
qOJ i.. oe ItlARKI •• ~·or r",U1 ~ (IJao'r), foof<>rilado 00 '<o<rI"'.

o wmpl«o ""'1"""
. ",.. ina t in",n . J,,,,d,,
ror <ndocito,""

(]O
s.a veoIculo ondodtia,
• ",,,,otin.o oe dlsoocia; .,
re<JOpto< t <Infoototu.do •
rrtoma Ó ...ptrf\cie «Iular,

Tabelo 13-4 _ AlgUM ,1""iI q"" u .. '" O <.AMP como men. .gelro • diminuindo a mobilizaçilo das r..er"", d.lipídio. d=nca.de·
.....nd'rlo
ada, pela adrenalina r pdo glucagon. Em alguns Outro. tecido..
Corticotrofina IAOHI
PGE , estimula a s;nte.. do cAMP pdo f.1O dr ",us r«~tol'e$
Ii<>'mOOio , bforodct da e«ticottolina (CRHI
..t.r.m acoplados ii ,dmilil cklase poT moio de uma protoín. G
Dop.orrono 1001, 0-2 1·
Adr..naI n. Ift-ad_g ~ ol estimulatóTia, G,. Em t«ido. com rocqJtores a -adrtnhgicos, .
"""mOoio IdIcLio-l'SIimJ iarlt. (FSHI adren.lina diminui a IcAMP [ po rque 0 $ ""optores a, ..Uo oco·
pladtlS a adenilil cida.., alravk d, uma prOl,ín. G inibit6Tia, G"
""-
Histam "" [K-2)'
fiormOoio~ te..,i .. nt.ILHI
Em remmo, um .inal extracelular, COmo a adronalina ou PGE"
pode ter efoito. bem difcrtnt ... m tedd", ou «'luLu diferentes,
flctmOn" t<timulant. "'" ITM!lonóotos (MSH) drp'nd~ndo d. (I) tipo do tecoptor, (2) t;po d. pr01,lna G (G"
Cldoc<.,tes 1m" ',,,) oU G;) 'om a qual o r.coptor ..tiv~r ",opIado, ~ (~) conjunto das
flctmOnio da PO'"tor~ de
onzima.-alvo d. PKA na cflula,
Pro>tag landi"", E" E, (PGE,. PGE,I
~". IS·H1=-'", ~"""l l·
Somal",!.!i"" DoIs mensageiros Hl:undilirios 510
G' J<tatM;Js (doce, amorgo) derivados dos fosfatidillnosltóls
HormOnio .. timulant. do tlreóode ITSH) Uma .. gunda dom <k recepto"," .. rpcntoant .. está acoplaóa, por
• AiQun> '""'" P'l",uom 00, "'" mu ""tipos de 'K.ptor .. ("""tridos .." m.io de uma proteína G, a uma fosfolipase C do mnnbrana rias·
roIc"' os), QC>t podem poI\.U'r m.,:;,ni>rno. d. tran>duçlto dif ... ""' ... Por °
mátka que f .. peclfia para lip!dio da membrana plasmática fo&.
"~, , ""'too .... . <I<t<Ctad. om ;oIguo, ' '''''''0. peros ' ubtipol de ro- fatidilino<itoI4,S-bifosfato (vtja Fig. 11 _13). Essa onzima, ~

r_.
cfll tor ';.HT· l . . '>-HT· lb, qu. . tu.m por ~ do _ I ciclos<. do~ .
om outro! tecido< pelo subtipo '" '''''''Ptor 5-HT· lc, .,u.>ndo por . - do mo·
~ do forloip>5< (,"Pj (1IOj. ll · SI
Alguns horm6nios atuam inibindo a adeni~j cid,.." dimi-
,,~;~do 0$ n!.... i. do cMIP • • uprimituio a f",forilaçl o protfica.
Por <""mplo, a !igaç;\o d. iOmato. tatina ao .. u r.coptor I""" ii
ativaçilo de um. protdna G inibit6ria ou G;, eslrutura!m~nte
homóloga à G" que inibe I adenilil cidase e diminui o, nív';,
lcAM.PJ. A iOmaIOSIIlin., poM'nto, contrabalancei. oS efeito.
do gluc.o.gon. No tecido adipmo, a pro.taglandina E L (PGE " veja
Fig, 11·16b) inibe a admilil dd.tst, aboinndo, poManto, [cAMP [
nÍ<H~nsl.... l, "'ta1i... forrnaçAo de doi, potem .. mert<OSOiros ~
cundários: diacilgliarol ~ íno<iIOll,4,5·trifosfalo ou IP, (para nio
" r confundido com PIP, (p. 347)) , Qu.ndo um bormónÍ<> dessa
d .... (Tabol. 13-5) .. liga a seu receptor .,.peclfico n. membrana
plasmática (Fig. 13-1 7, rtapa CD),,,
ctlmploxo rocoptor· hor~
nio cat;>!isa. troca GTP· GDP om uma prot~ína G 3SSO(i.da,G,
("apa CD), .tivamlo· a exalimonte como o rocqJtor p-adr~.
co aliv. G, (Fig. 13-11 ). A G, ativada, poT .u. vez, ativa • foofoli·
pa<e C de mnnbrana especifica (~tapa Q»), que catalisa. produ·
ç.tl doo doi, monsageiro...cundári", pela hidról~ do fOlfati·
dilino,itoI4,5·bifo,fato na membrana plasmática (otapa C!J).
 355
Tablla 1)·5 _ A lguns olnalo que ItUlm por .....1o da fos!ollp.lH C
• do IP,
AcetJ b>li"" [ rru«arin ~ o M,[
A(1OIIi<ta, a ,-adreno'rgKos
Angio<}en""
ArIg~1 1
ATI' IP" e P"j "
Auxina
~11dro U",rador de 90S!' ;""
Gl ut.>moto
, Hct.,..."..." , betadol de Ç/OOiIdotrofonas IGRH)

" "o- - 0-
H~tilm m.I H ,I·
lul {drO<Ofila)
O<ilo<""
F.,o< de CrMC'n>Oi1tO d\;("oOO de P'>Q""tM IPOGFI
SerotOlW\a IS-HT-1c]'
H<;i<m.".<1io lreador de tirotrofina (TRH)
V~ ....

(j)
F;';'u,01)_1] _ A fo<follpa H C Itlvoda por
E.po,o ."raalular I>o,m6nIOl I olP, . 0<>. rT.""agei"" ontrac<'-
1uI.>"", _ produzido< "" ",t~ da tosf01i<Jj-
1.,,,,,,,,1~ • horrTlÕr\C;: "lI"Imitel 1.4. S-
trifosfalo {IP,) ~""iloCilglk«Oi . Arrobo:; ,ootn·
b""m par, ••1",11<;00 da prote"" <l<J " ..... C.
Ao eleva,. [C." I d tos6lica, Q IP, lambem .1,-
va <>uttas "",mas ~l'" de C."; o....
formo," Ca" t~ atua como ~, ro
"""undario.
<l>
O nap''''
ocupado induz •
troca GDP·arp
mO.
<l>
G, Iip<b .., GTP
~ ... ..~PI:c Mmlbun. pl .. mJli<a
, ...mo.
(j)
PlC . tin,cll.. O fosEatidillnositol
~fosh.to em inoIitol . rifodtto
(IP,) • diociJgli<eroI.

hlkulo <!>dopl&amátia>
<D IP, (;p.... um r«t»IOt
eopodtko do rrtkulo
OI>dopIulNlico, Hbe .. ndo "
Co" ... _...00.
356
o ,n<>siml trifosfato (I P,), produto solúvel em :lSII' da açlo
da r",foiip.oU C. difundt·.., da mtml>ran. p",,,,\átÍC<llUr. {I . ....
ticulo mdorlllnUtioo, onde "'Iigo • • ..:~", .. lP, nptelfkOlll t
indU1a abt-r1 ur. de cana;' de Ca" d...,tro do RI'.. O Ca" Jcqtlel-
tr.do t, pou.mo, Hbtndo dentro do d .""" (t U "," @). A ICa"]
cit,*"icI elm',.. "'pida mtntr. <nu de. IO-<>M. Um d eito d.
<kvaçlo d. ICa " ] t a ari...aç:lo da protftna qui_ C ( PKC). O
d~ilglic('t01 <ooptra <;om oCa" lU at ivaçjoda PKC., pomo -
tQ, t t.o.mbbn uni Innl.\.ls,iro ó«undirio (rtapa @). 1\ P" C ((11.-
foril. rdldUO$. "" x. ou Til. d. prolel nas-al"" n p«(ficu .• h • •
.. 000 ouM atividaoo ,.t" III;';'" (otapa 0).
A p"'tcina quina>t
C po.sui vi r i•• i~n~im .... ada uma oom uma dÍit ribu~lo It-
, id u.1ca r" t.rl~lic., p'nteln;u·alv<> esp«if..as. fu nçOn '«idn·
•• p«l fl , ••.
" ..;w d. um srupo d. ",m!'O'tos conh<'Cidol como pro-
molar .. "" tu mora tatribuid. aos""us dri to< na PKC. O mail
btm conhn:ido dom! •• eks, '" to, .... d. forbol, s.k> cumpolotos
';nt~iCO$. polenrn arivadom d. PKC. F.In .~rmlcmmre mi-
rnt1ÕZam • .çio ccl .. (." do d iacilglicerol como mm!;>~"" w ·
cu",Llri~ mu. di(crrnrtmmlC do< d",cõlglicCf'Óis de oro,rm·
cio ... ruu l. n... ni<> uo rapid.menre m rtoboliudos. 1,..1. ( o nrl.
nua . tivlçJo d~ PKC, eosn promotores cumo ra;. si nt lricos
in lerfCftm na rcgulaçio normal do c",""imcnto c da divilolo ( e ·
lul ares (d iocut ida n".iI !>dianle ntlIe caphlllo).
Acn.i' o dt mirirroillorbol
( um nkT dt 1Õ<buI)
o (6kio , um menJageiro !ie(undário
em mu itl l tr. n sdU(6es de sinai$
Em muil " c~lul., 'lu. r•• po ndem •• inai, .. trac. lul.rn. O ü."
funciono coo10 um men ... seiro secundá r io ,\ue d" .. ncldoi. r' "
posl" in tr" c"' ul • ••• co mo . ' XO<ÍIO .. no, n. u.ó nio. e n., d-
lul• • endócrinu.• eont'açlo no mú<culo ou os , ..... n;o. no
dt""'l""l'IO du. ante o movimento amebóide. No, malmente .
• ICa" I eitosôlk. ~ monl ida muito !>lixa «IO" MI ~I •• çJ o
das bomb.a. d. Cal' no Rf., no milocllnd.ia e na "",mbr. n.
pIa,."ilôco. Estlm ..1o$ ho rmona ... """rai, o u ourros p' oduzem
OU um inAuw d.ea" ~radmrroda e~luJ. por m eio deCllol is
deea" np.dficos ... m embrana plll$m iriCl o u u ma liberaçlo
do Ca" M"qOn' rado no RE o u na mit0c6ndria. tm ambos 01
caoo< mando. ICa"] cirOS<'ilica e d<KflCldcando uma rn-
posta e.l ulu.
Muito oom umcnl ••• ICo'·1 ni<> au menta e dcpoi. d«.i lim-
plcsmcnl •• m •• lim 0$<:i1. rum um pcriodo dr olgu n• ..,sundos
(Fig , lJ - (8). mUmo q u. nd o a conccntr. , 10 .. t, ",.lular ~o
!lo rmOnio pcrm.n= con.lonlr. O mecani. mo 'lU, . 5t;l 'utlj.-
<cm. U osdl~çóes d i lCa " ] p.csum i,..lmem e envol"" • regul1i-
çi<> por rt1roali"",nllÇi<> 00 Ca" tanto da (o.fol ip... 'I"" p""
duz IP, quanlo do canal iónico q ue . egula a libcr..çto do ü."
00 RE. Qualquu q\l~ Rja o moanismo. o d.ito ~ qu~ um lipo
do lina! (corKml raçio ho.mona!. por ncmplo) t 'onvttl ido ~m
OUI,O (ncqllflKi.a e amplitude doo piCO$ da IGo" IJ.
,
""
ICo" l ( ~M )
'"
,,'
~
,
-
~
5
i, ~
j
~ ~
'00
, .'"
""
T,ml'" (I) ''''
' l9 .. a \ ), 11 _ ~to'" _~
'" "" Ic."lln~
IA< _ """io .~tr.wl~. (-> U'n corame (t....al CU"" ~
.. 011... q_ M" I~ ao C.,· t JIO""Ioudo .. difl.ndor den\!o do
ctluto ~ ..... ....-m.}O M ..... t . . - . pelo mo<roJ<Opo M~.
A n.....:\ode lIuon!s<en1e t ,~1IdI .... COft'I, a ......Lo M 0)IfI
lN .... ~d.o <0/ ao IC"'L Pffm~ondo. dt1etmno<;kl do/Co"1
absotuta. Nt-J.~ aso, 00 bi.OOlUS t<r.wn "~....- com AlP """a<ft>.
10<. que .......... ".,·1 .. '...." A' ct\u\jt ~ ~ om SUf$
~ ai9U""'" P'l"'U"'" atta ICo"l in~"""1o< (_m.U..,l OON...
...... i!o .. oro""" (&ru~. (b l Quando tat1oQlld.o lo- ~ 1»<0 . . - . /C"'I
em ..... 1lopo'0010 ~. otM<vam:lS ClUe O ..,~t. ""'~
'"""'" ""'iIa<;o.. da 1("'1"" 200 a SOOrIM Osciloo;o.. ~t,..-,I .. ..,
iMu>ida< em oulros lopoo ,~", pc< OOlros ~ •• I,ao:o4ular ...
Alr.,-oç<'Xi na lCa"1 inl."".lul •• 010 dctoclada. por proteI.
nat 'I"" .. ligam 10 dkio e ' <8u(.,m uma .... ' itdad. de tru:imas
dcptndcnl ... de Ca". A calmodulina (CaM ; M, 17.000) ~ uma
protrin. acldica com qualro &II iOl do lipçlo ao dlcio do alta
afonidade. Quando a lea"] in ....mul .. wckvaacnade IO~
( IJ1M], a ligaçIodo Ca'· ~ ..Imod .. li... di,""i"". u .... mudan-
ça con(onrucional ( Fig. 1)-19 ). A calmodulina aw>cia ... com
.. ma .... r itdadr de protrinas • • no .. u ...todo ligada ao dIcio,
modula j,UlI$ atividadc.. A calmodulina t um ,,....,,bro
do um.o
f.mllia de prot.ln.. liganln do dkio. l.mblm incluindo I I ....
pon;n. (p. 1801 ). q ue deRncad.i •• conlraçi<> do músculo ($o
qu"~ico em . ... po' la "" . um.mO d. ICo" ].
A calmodulin. t uma . ubun idade in tegral d. prottln. qui.
nuc dependente de calmodulin. e Ca" (CaM q uin ... ). Quan-
do a !Ct" ] i01 ra«lula. l u"",nl' tm ' ... posta • alguns ",dmmo.,
a ca.lrnodulina liga· .. "" C.'·...frc um. mudança na conforma..
çi<> • • 1m.. CaM quinaR. A qui ..... roo(orila ct1li<> vm.mn·
ma .......... rcsubndo ...... alividadn. A calmodulino ~ tambmr
u.... subunidade fq\U br6ria do fodofilaO< /tqui!Woo' do moiKulo,
 357

,. }
'"
Rtut. 1) ·11 - CaIrnod"'ltII , A ClIIfl'o<ldoJio.a. p"'lf!/<Ii mediIdora do mUIa>'~ oM~~ ........,1adM poI Ca". "",sul q",,'ro s/I>o!. delo!jaçjo
de ...... f.,ido<\e _a O (." V:', do (~de 0,1 I lJ1M) (.:l um modelo de f,~ di "'""'1"," "'''''.'''' di <;.I1m:;Idu1 .... ~RIdoI par ~.fio
cio II.,. X o. qu.J1rO ""01 de ~ .., OCUJW<l(>l ptIo

(If Gth'lo:O.ol ... _ "" I

C,"(pUrpuro) O oomlrOo ... rootermotlll fl~ •
m,.,u. (b) A alrnodui .... ~ com LnI domino 1'IeIio:(lO(I,oI {~de urna w......n.. .......... _ N , . ,.... ptCI8\oo
tonoa .. ~ e "0,",01 ........... (II) C\IJVOIHoI _ ...............
f«I.....w.
O dcwr*>" <;.I_~rwI .•
do,>oid>i,te,
ao w 10901 ao oomi'lio
q_.
"""'<lida( do !dlsV.t10

qut t aliv~d.a por Co", D<:ss. fonna. o Cal< dl!'S(ncod.i ... COo ,
!1"~ mu"",bre. q .... m:t........." ATI'. ""'I","nlo tamb6n ati,.. a
dtgrod~ do gl irogMÕB, for ne«ndo mmb",dvd 1"" a simeooo
do ATP. Muitas out.a. onzimas do umbkn rot,h(,:ida. mmo
modul<id •• po< Ca" P'" meio da calmodulin. (Tabri.o lJ-6).

libelo 1J·6 - Alpum •• p","ln •• F!jul.do, por Ca" • •• lmoeI .. li...

""",," I ~ ('~"""I
""'"'"' """'""" dti>t< ..... ,tn <II Cr'l<.>Imo<1JlN
C....... <II No' depolldo,,'" de (." y.., .. ,.........)
c..... do ~Io~tr;o _ _ deC';'
Cik:ntu'i ... (io>fop_ 1os1..... 18)
fWcdoMl .. _ do cAWJ>
C_ otI.,.....
~t l til cAMP M N..,rMÓOO N<ur&!io>
C_~ de Njo'(;t'. _lOS POt.:AMP «I!I~ ~ bMtonelfl e cones) óptico pnsJio".r .. ,,,,.. con..,,",,,..
~ cio L>deia ifw di mIos.N
NADH qui""",, Flvu,. 1)· 10 - A _lpçIo d. tu. nos othos 60s vlrteb<odos O
SontlOl do _ nfl1i<o (filt.>t.no '*"
<>1M< k><.1IIiu I tUl ... fel ..... que f <OrI'IPO>to "" ~

...
PI- )QU ......
MP. 'T' do rnornbr_ ~. (borrbo do C.r")
-~
rr.nsduçlo Sensorial na
Vislo, Olfaçlo e Gustaç.lo
A ckI«Çio doluz, ~ ro ~ pIO (yislo,oIfa.o~ gwlaçio. ""P«Ii-
nmm,,) l'o()Sanimaisl ~iudo por nturOnios~;' npo:ri>.
lindos """ usam moanisrTlOl dr .ramduçjo do .i...1fundamm-
talm~n.e Joernolhwln ~qudes usados p..ra de.«t~r oormónÍO$,
rwurouon.miMoreo e fl110m do clnCim~m(). Um . in:ll $tnsorial
inkW é amplificado gr~ndmJtnt e pelos m«anlsmos q~ mm!·
\OnTl c:&fUlis ióniroo e mensagl'il'Ql walndários inlrKCIuLo.res; o sj.-
_ adopto ·.. ~ estimulaçlo cootln~ all=ndo tua smsibiIjdo.
dr""llmulo {d<:S1oCfUibil~), e. ~ _ rUI dr v:i.
rioI reo.pIora I imegmlo ln.", dr o sinal final cMgar .., cm:bro.
A IUl hlp'rpol.rlz••s c6lul.s IHIston' tes , (ones
dos olhos dos vertebr.dos
Nos 01Il00 00. vertebr.wo., um reixe de lu. enl .. nJo I lrovés do
""pila é fOcado numa ~ ... neurónios .. nlM;sl lm 01 ... •
mm •• orgonizados ( fig. 13· 20). As dlul.. _oJweós 'luz si<! de-
cIoi.li~ tw.tonel.. {(('I a. de 10' 1"" !'tIi... ), qu~ sentariam
nlYt1a boimo "'Iuz mOI nlo roru.egucm di",.i minar cora, e CO'
.... (cerc.... 3 " 10' por reli na), que ~o mer>OS oen.ln;, J'fUII
"" _ias. o. _ _ Io«!ttK""""" p"mMioo ~ ... ctt... ~·
_ ... (\I"'l"!. "'"' ~ ~""'''' .. """' ..... rm~. p N _
notUl'........ <!'11M<. (0I'If\ de Irf> .... bt""" t-o< .... hoI "'" _ .
..~ colond;o O> ~lono1 . . . '" cOf'lfS j",,,,",,, .......,.., com dr...
c _ do _ _ "'.I!fCor>fCtanl .. qt>O cond~ f ntogram '"
s.ifUlill'lfl' io;os. O> ~ lifUlln'lfnle ~ ...." tio!; noour&1"" 9I"'l """"'"',
pelo ner..o ÓIllico, Olt O cfrebro,
ronsegunn di ..... imi... r ao Com. Amoo. "" lipo> <k dluI ... do
n ........... "'" .... 'IOria .. ~i,li ... dos lonll"'f t ~reil ... com doi.
comp;!n immlOlO « lul.IU d istin.os: um qmm .On:.I......... qUt
contt m dúzias de di",os n",mb.. nO$O$ Cllr ~ com a f'roIei-
na de nlemb rana, a rodopsina, e um oegmen lO inurna, conten·
do O núcleo e mui tu mitocóndr; u que produum o ATP e.oen-
dai p'" .. fOlolranoduçlo.
O. memt. fo ...... que QI oull'Ql neurónios. ot ""'10""1'" e
DO COMS p<l5SU<m um pocmciaJ tlkrioo lranw.tt mbr.... { V.. ),
produzido pela bombo Mrogfnica da ATP_ Xo' ,, - ... mtm·
br.na plunútia. do qmento iMt ... no ( Fig. 1)· 21). Comril>u·
indo .a mWm pau o pol~ncia l ... membran a .sI:! um canal ió·
..
nico. que perrnile a p,".~ n quer do ".' quer do Calo e t a[",r·
to pelo .:CMP. No HCUro. 01 bo.lo""l .. conttrn cG M P ,uflden'e
para mant ........ anal.~rto. O poteM" ..1de mtmbrana t, por'
... nlo.<kI...mi ... do pel. di(...... '" mt", o Na ' e o '" bom~.. _
doo pelo qmmto interno ('I'" pobrin. mmlbra ... ) ~ o in-
fluxo "" Xa ' por mtio> dos c.n." iôniroa do qmenlo exlemo
(que tmdttn a d"roIarizar o mttnbrana) .
358
A rs.<Ind. da sinali.." lo "'-" b.a,IQMt.,. ron .. da .t'lma l
• diminuÕÇjo "" conctlllraçio do .:C MP induúda ~1.lu., qut'
fn com qUt" canal ilInico a~rlO por <;GMP .., f«ht. A ......... ·
bnn. J>lasm;\IKa. mi"" IOrna·'" hiP"J>Ola. ;zada pela All'ato
Sa ' to: ', As cl!luLas t...lonno. oon., f. um sina"", com nrum-
llios im<1'OOllCCWltn (Fil- 1)-20) '1'" lransl"Wlam. inio",..·
çio tOO<e ~ ~ l ivKb<k ~ttric.o _ nnl r(lni"" ganglionares proxi·
1010< da .... ~it inlt ..... do "" ina. O. nnnooios ganglionarro
;n'<1I<a'" m es,rmul". dt mui,u «Iulal baUO .... ' H t mnt'I •
°
m vilm , i...1 ~,an't ".ová do nt."" óplico "" có<'or vi·
~u a l Jo (Órebro.

C.. nol iIl nkn A lu~ desencadeia mudan~" conformadonais

.~.
no I1!ceptor rodopslna
II 1ran<duç~o vi' uII COmeÇ& quando a Iu~ incido.m muito< mi·
Iham dt rnolkulas d. rodopsina q~ Hlk1 prewm.. t m cada
um d<>$ di.s<:". do segrnml0 u l<1no. II rodopIina (M, ~O.(X)O) f
u~ "",'tina inttgral rom Ktt .... · Mlicnqut "' roves!olm Il1It'ID'"
bunl (.;11. lJ· n ), 1 ""IUi' <1UI. ""I"'n'tan'. caract..n.ticr.. O
dominio .mino'...........1 proj<1.·K dmlro do disco t dornlnio °
c u OO'i ........ inal esti voltado ~r. O ",OSO!
do qmmlo u _

!
1 v•• _7~ mV

!
•

flVuI' 1)·21 - ............. ~ ÓM . . I.... Nol_1" lnóullfta Hour. 11..2l _ II ............. ..lr\JC... dI' ~ t , ..... ~,_
~ ..... A ,ti ..... _ . <:DII'is~ de um
com 1lO~ oe dol«)!ll'l"lO<Tbr""""" (RIo ......
<I1it1o
~oIO
(ont~ O Ir.,..,
toIon'KtplOl todopIIN •• Um wgmento .. tomo qUI' <OOtftn O tw.ldfo t
n lflnO._ • po_ l... G u ............ II iOdOt)iitll (",",,,,,h,) powJi Wle heke
u...........mr ..... ,nctuslld.l< "" _
oom • SiJof
,.,,"" " e.tJo """"""",,
..... <bI discos do ~, ... ,to ..·
,,,,,1'ItIidide
urboxotrrm ..... "" iodo>
_ .. ~~ ~ «IIIf" ""'..... m u"," ~1I\Itu< •••me'...-ue O ATI' citotóko. SiJof ~ ilmonotl!miltlll ftUo den"", do <*>«O. O a<>-
no ~tO .,temO to<ne<:t _<j.a por~ • ATI'.... N.o' ~ '. q.,e (Ii.o ...... moforo 11.as...~ (azuII. IW'O poI !NÓO ele ...... _ de S<hoft li)odI
jICIt~
l ~.
_ncoIf'---"''''' bombNró:> 3 lia' ".u IOtI lJQf cld/J
bombN<IoI por, dfo'I(rg. O poof<lCia 1<Ia m.mbfiIN • rMuzÓO pelo
• Lr<'" da ,..".,.. ~""" «)iocHe prWomo.o ct.,,,,,, "'I>o<amoda . (('UI
Iocol iu<;~ t """""'0'. ~ <I<> 51100 de ~ da odtenoti"" ......
f1u'o do Njo' t Oe C."
oe ","Ia para • eH"" alro-.+> do. , ..... cat""lcoo Ce?tcr ~·odt~goco.) V~ r iOS ,osIduos ele Set. Thr PfO>;i""" da .".......
.bettC>l pOr eG MI' "II rr.embroN plwnatk. do "'9"", nIO. , 1"'1"10, O"""· ~ carbo.<it .... mil'llll .aorubi' •• ,,,,, Pl' r. II f""fOf i~1ooM QUe "'" porto
cio. rodo9oJ ..... _ I luz, ..ta ~ rcade<. I <leç r~do eGMP do n>o<:oroi>mo "" deo....,ltM ~ 'açao ~. I tOdop<" • . Alça. d ' o.Oli<l'
(pon.os ..... tlesl "" It9"I"'to ,<1""".
cal&Y>do o IKh. m...,to <lo ti ..... QUe in'","9O"" com • prct.r"" G u",IÓ.IC"", at~ """'r'O'S ..... cor
O
de Ciuons. SeonI inll""" do Cllion .1,_
dr.;", , ....... , • (tlu~ tor .... se .....,jo; """ po<.iç6f< ... ta> r'IIO Ikl ........ ~ '" Iffl S<.touroo<!o-
"~"",,, b", si ..... oIttritc . ~.., ,treb'O ;1Ir;M!S doM C. (Ie< da I.~ !wt<lol aUto l"I"()Woolas ..... 'f\J ."ar,:>~."
~I do nt ... OnOOl """"..... N Figura 1]-20. '<>ÓOp<IrW Iogo~ "" acido ~ 1mIb:o em ......1..... 0.<10 0'_ _

"" __:
-
....." amt..r. '" _ .. I P da II~ .... Pf&UM'i JC>k'o< ~
.. udam. ~nrot_ ~ ~ h" _ _ ....

o pigm ~n to qut .Iuo",,,,. IUL (cromóforo) ll _ciJ_w inoJ t 'o-
°
vaknt .. ' .... nt lip<.lo ~ Op$ina, rompontntt prol.iro da rodi>p'
sina, ~ mM <Jt'um . ha .. de Schiff m m um , nlduodt Lys..O
,..,tinol n lá si' uado no rn,io do bicunada (Fig. I l -U). orknun_
00..., com SItu longo rim .proxímada rntm~ no pLlI\t> da m,m-
brona, Quando um fóton t .b~Nido prio rompo ....... t "",i...1
da rodopM ..., a tn<'f8i. produz uma altt~O rotoqulmica, t o
I I_tU· ,('Iinal t ronvmido mo ' odo-l,QnH ... inal (wja Fip, ) .
8b, 11 -1 ' ), f.w ohoraçio na ""rutura do cromófu", produz
um. mud.nça eonformae;on. l na moIócul. da rodopsi... _ .
rrim oi••• ' apa n. ".nsd~lo visual.
A rodopslna elttltada atua por meio da protelna G
tran$dudna para reduzir a concentra(io do eGMP
N•• ua oonfom,.,lo "u:il.do .• rodo""in • • cap;!' <k in lt nsir
mm uma stgunda pro •.!n •. a t.anuludn. , q"" flutua próximo
i (oa cil""'li ... da _mb .."" do di""" (Fig. 1l - U), II .nnsd u-
cin.o (T ) po:'~n« ~ mesma (amília da< protdnu trirmricas q ue
359
ligam Gl ' P, como as G,. G,. Em'oo.. I1ptC;oJiudu na trorudu_
çlo vimal. o . ronuludn. comp;!rtilh. mui ... Clroct.rlsticas fun-
ciona;s com G,' G,. Elo. pod< lip r·.. tanto ao C DP quan.o ao
CTP. No rsruro, o C DP nti lipdo. .od.. as tl'ft wbunidadn da
proteln. (T., T., T,) p"ma~ juntut ""nhum sina! t ~­
viodo. Quando a rodopsina • nciudo 1"1. luz, 0-12 int.... com
• tm .ulucina, ata!;s.ndo •• u~i' uiçio do CDP ligado prio
GTP a ""rlir do dloool lFig. 13-2.).....pu <D.
(li). A ',.nodu-
ei .... ..,,!.to. diWICia-...m Tu' T,.,. o O GTl' ligodo a T. trans-
porto o sinal do recoplor ..citado ao pró rimo dmtc:nto da.-ia
d. transdução. a cC MP ("'fadi,," .... ( ~ I)E l. um. tlUÍmo q""
C<ln ..... ,. cCMP.m 5'_C MP (" '1' .. 0.@1.Obstrvrqut ... ,a
nl0 t a m .. ma nud• .,1!dco dcl lco fosfodiest«o.. quo hidrolisa
o cA M P para .n",.. , o ' rlpolla I}_. drrnlrgico. A I'DE rspo:-dfi-
c. p.ra o <CMP. oxclu.<iYol d .... ctlulu vi'u.io d. mina.
pDE • uma prol.!no int'11.1 mm .....!tio ati"" no lado
citooólico da m<mbrana do disco. No <scuro, uma .... bun~
inibilória funtmmt<~pdasuprin", ..... inmm..... olivi<ladt POE.

Q)
(j) o
---
A ..,.,.......,ivod. (j)
A t... """"v\d> "".Ii» " d""""","m..",, T.-CTl' .t .... <CM P A I'L>E .. iv. ........
. . CP!' ptlo GTP '" Ioofodieol ..... (PI>F.) 1<G),l P) obaiw doo ni"";'
1t·,;..,etinoJ .m ".n....
~<i .... (T). q"" t"nd..>-I<' ....... "'nolo r>«.......... ~. rmn ....
rOOo-l"'~ ,· r.,i ",1. •n'...... d"""" 'Ol • ma ."""ni.!.ado .,. .:u,." c.uión icoo
,,;"'ando • rod<.opoin •. To·GTP. T". in ibi'6 . .. (I). Ol><rtOl,

r---~ ~--------------~

(j)
o. c.on.Qo aoil>n""",
..""." .... impodindo .,

-~
-
in/Iw:o cio No ' • Co""
b...... poIo,i>.oda. [SO .......
............

rodopoino q~u-
bobiIo.' .............
(Rt:)

"dote, odo"• • !Co'·] bolsa.

.--.. (_ 1
._minai,
'~ ~."".­
d....a. ................... ,
I 'mA 1 +.0 ........
oubooÕ11>!do
ntimulom ......... " poIo I l..-io-rrtiMI. A
_ (Arr)Hp ... ... rodopoina at.I ptOfIU

""""""""
~ """"""
• rodopoIlIa.
p.... um ..... to cicio dr
(oofot,onoduçlo.

'1iII" 1)-13 - Con'.cjli'ncl.. molecut.re. d ••bOQr1Io ck um lOtO<! '*" rodopolno no H9....nto ••torno
600 ba'-'I, '" metade ><OPerior do t<,u l&(<topa. <D'@l dw:,..._ ..cl~, I dr ba<I<o (<topoo CID _ (!lI, .
rtC\c>OflÇlo . ~ dojICItI cio i...,.. r\aÇJ<>,
360
0u.1Ido T.-GTP encontra a POI::, • .wb.midadr ;nibitÓl' i. ~ li~
..... cb t • • tividadt mzimátia imcdiat._n~ ""mmla vtrias 0.-
dms dr gnndail. úda moIt<:ul;o de PilE Iti"" <kgnoda muiu.
moIkuW dt <CMP 10 bioIogicarnmt< ;notim 5' ·CM P, diminu -
indo. [<C M P] nO itílmento •• terno em uma f. ""lo d. "1!undo.
No """"' . baiw nlvd d. [cGMn 01 tlmai. iônk:06 .tIluJado<
por <CMP.., f«ham, bloqueando • •.-mlrada dt Na' • Coi' den-
Iro do Jotgmmlo a terno. hi ..... poa. ri.. ndo a mnnb....... das
dlulas dos ~,",.tn. rontS (ell.l'" (1)). Por ~ proc~"
ndmulo in;"ial - um fóton - .h.ra . V~ d. <tl..I•.
fi, .mplificaçio cM sln.1 OCorlll
nas ctlulas butonetes e cones
v ina. cu~ no procniO dt .... OIoduç,ao viruaI. rt:WIwn nn IIflln-
d. Im plifscaçk> do . inaJ. Cada molécula d. rodopoirnl Uciloda
.ti .. ~Io men<» 500 ",olécul •• d. tran$dudn •. <ada um. d ..
quai, "tiva um. m<Jlk ul. d. PDE." I'OE po",,; um mlmero de
rrnovlçlo m arcant...... n'. devaoo.. ,.da nM>l«uLl ~tivod. ~idl'&
]ÍI;I4,200 rnoIkub. d o cGMP por ""11,,000. IIlig.oçAo do .;C MP
_ <;an." ióniroo l"C'\!ulados por cG MP t rooptt"~tiVl (pdo Ill<'-
n<K l<h molkulas dCVtf1' ~tar li gada. p . ... abrir um ""nol), e
um • • h~.,iIo ",1'I;v.mente pequena na IcGM PI ' '1I;,lra, po'.
tilnlO, u= sr'"'''' illter:oç.l<l na condu ti"",. ió"iu.. O ,~ul!J.do
del40U ampol.ificaçOei ~ u= ...... ibili.bde ód icada ~ lu~ A aboor·
çkI dr um unico ~on f«ha um milhar OU =i> dr canais iónicos
e altera o pottnci.al de membrana da dlu" ffll cC"IOI dr I mV.
o sln.llIlsual • t. ,mlnado rapidamente
Ikpoi. que Crw.a ii ilumi naçilo d~s cllul., ba.ton.lf1 c confl, '"
sistema, fo\(.... n .... ,;. i. dco.alivam -~ muito rapid.mente. A ..,-
bunidode da tntnsducin. ('l'" ligo GTP ) poMui uma atividade
GTp.~ intrinwa. Dcntro de militsc"8urtodos <kpon d.l d iminui·
çlo d. intcnsidodf lumiOO$;J., ,, GTp t hidrolisado e a T. re ....... ·
ci. · ... com a T~. A lubuni dade inihil 6ri. da PDE, que estava
ligad. à T.·GTP.llibtr.d.t e r.....xia-Stoom . PDE. inibindo a
cnnma muilo Wrterntnte. Para .flo",. r a leGMP I 006 SC1l' nl·
"m"do ew:uro".• cnnma gmn~il 00_ ",nvm.. GTP ffll cG M P
("apa (J) na Fig. 11-21 ) cm uma rnçlo 'l... l inibida prla alu
\Ca" 1(> IOOnM ).l)uranlea il uminaç1n.o nivtl de Ca" cai por-
que o estado d. eq uillbrio da IC." I !lO ... s mento u terno I o
resultado do bom~amenlo do Ca" p.or. fora olravk do tfO<a-
do. N. ' Ca" da memb ..... pJa.miti .... e I> movimmto p.ora dcn-
tr<! do Ca" .t~ d.l aboertura "'" .... nai. ~do:s por eGMP.
Naneuro, il-$O produ! uma ICa"1 d. ccrn de 500nM _ sufi-
dente para inibir ii II "t ... do ';c MP. Depoi, de breve ilumi-
nl(Io, oCa" entr.lentament •• o IC.'· I cai (elapa @ ). A inibi-
çJo da guanili l cida" pelo Ca" ~ alivi.d•• • • nzima oonvwc
GTP cm c:GMP p .... rfll>"''''"U nt.dl> .nlc, io<:tO estimu-
lo (elapa (J)).
A rodopsina • dessensibilizad. pel. fosforíl.~lo
A própria rodoplin a tambl'm sofre alt . ..çoo.m respolla à ilu·
ml ... çlo prolongada. A m....:lan", ",nrormado...1ind .... id. pela
Ibto' çtO da lu. a põe "'rios,..,.w ..... d~ n" e Ser 00 domlnio
COrborilcnninal.. Esses ralduos si<> rapidammlc ro.""ril.oo. pela
rodo"';na quinue (elop, ® ... Fig. 1)_23) 'I'" I funcional r
"t!1l1uralm~te homólogo ii quina .. p-ad r.n~rgiu. (PA RK) quc
d .... n.ibiliza o receptor Jl·adr.ntrgko ( Fig. 13_ 16 ). A prot~ín.
lipnle de ColO, a RCOVft"ina, inibe a rodopsi ... qui ..." ffll :&lta.
ICo"], mas a inibiçlo ~ alivialb quando. (Co"1 ....i dc-pot. da
~umi ... çio, como d.,..rito .nt..normenl •. O domlnio ClImo. i·
terminal d.l rodopsina fos,..,rilod. ~ ligodo pelo pmtd na arreoli-
na, p'.... enin do. inter. ,ilo entr •• rodop.ina .tl""da •• tnn,·
d IKi .... A a,'esti ... ~ um homólogo pr6";mo da Ih ' rnl inl (1'"'1-
13_t6). Em uma ocal. d. tffllpo rd.t;""im""telongo (><'81'''''''''
• minuIOl)," tudo· rnllls_rctinaJ de uma """""'Ia de rodopoiN
.I ivad. ~ r.movido e lurnlituklo por ll -ril-fet inal, produlindc)
rodopsi". que esU pronta para um ~ uU,' ~icl" de c.cilaçi~ (fia·
p. ® na fig. l}·13).
Os humanos nio ronoqp>m> ,intfl u.r rCl inal. ""nir de p«-
curso . ... mais simples C pfl'Ô$Dn 00t~·1o ... dicb ... forma de
vitamina A (\'4- 29)). Indo o papel do rel;nal 00 p~ do
vido, ni<> ~ surpreend.nte que adcficimcia dic1kia. da vila mina A
produu • ceguei .. notuma (visi<> pob", I noite ou .m lua fraca).
As (~ (one1t se
MfMdMizaram M vltJo tolotid.
A ";$lo oolo<i<b nas «lula. oonn .n\'Ol"" uma via de lralUdu·
,lo Stn..,rial ..... nd.lm~tc id~ntica, d...,nc.de.d. por rc<'l'.
tor" de lual"""rnt"nle dif."'nl.... Trh lipos d. célul .. confl '"'"
npecializ..oo. em d.,...:"" a I.... de d i(~cntCl . tgioo do"",",.
Iro. usando tm proteinu fOlo' rcceptoral rdacionadu (opoi,,",).
Cada e~lula cone •• pr..... arma. um tipo dr opsin., mascada
lipo f muilo rdacionado ii rodopsina . m tomonho. sequmcia
de omino~cjdos • I'rriumivelme"'e Cltru tu'a Iri dimen.ion al. ....,
dif. re",a, .n Ire .. opsin ... sJo, .n IreI' n ln. lu fic;rnlerntnlf " an·
d" para colocar o eromóforo II-r;"" r.,i...1 mo trb .mbi..... ta
kverntntf difcrcnt .... mullando quc '" IrIo fOlorttCeptOl"n poI-
.uam dif.... ntn .. reet .... de abtorçjo (fig. 13· 24). Nós diKri·
min .moo cores ~ nul",i .. integr.ndo OS linoi, vindo. dos 1m
lipm de ,IIuI... ,,,ne. " do um contendo u'" do. trh fotorm:CV·
t or~.
ComprimmlO <Ir 00Id0 In"'l
flflu'. 1J-24 - [ _ t .... de ~ oD rodopoi", purllludo .
doo .... pl..... por. O _ lho ..... reIe . aul d•• céI ..... ........ O-
"'IlKI'OiI. olnodos <lo o:tIuIa. cone:; ondMd~l.>da< <Io~. l(Wo
.."lam pi(0iI "'" 420. SXlI S60nm.• o........., o. ~1oO por ••
~ ..I' ..... SOOrm. Como m ... tnciI. O ospo&o _ por...
h.............Ii ~ 3t!1O e 1!.Onm.
A ceguei.. ~. oo",s. 1.1como a inobilid.de p.ora di , linguir o
y(rmelho do verde. ~ um Ir~ g.nrllc.rntnt. hcrd.ldo lIIuilO
<OfI\um "'" humanos.. Os .-.tirios lipm de ceguei,a :lt com """
. ullam de d ifnm ... mutaçOn ... opsi .... Urna forma ~ d(Yjdo,
p"'rda do fotorr...:eptor ,·crmclhn. o, ind iYiduos ~fn.d05 '"'"
ch .m. do. de dicroml t., p.'" o vennelho- (v~m arma.< dou
co rei primoria.). OUlro. nlo po"U~111 <) pigmcnto verde e '"'"

dicrorNtlS p'-'. o ~nde-. Em algun$ nsos, 0$ fotorr«rrto, '"
vtr"",lho t ... rd. <:SIio prnentQ m", p<mutm uma ahn.çio
n. KqQtnci. d .... minoócid ... qut prodUl uma muda...,.. em KUI
t!opKIros de . boorçio, ..... ultondo t m uma vi<lo roIorida .no< ·
mal.lNpendt ndo de qual pigm~n lO tloli""r altendo, tai. indivt ·
dUOl 0.10 chamados dt lricromat" anÓftlakH p."" o "",,,,,,lho
ou l,icromO I.. anómalo. p&ro o ...,.de. O name d", g.n .. par.
O> , .c""torces vi'uai , pnmitiu recontom.nu o diagn 6stico d.
coguoÍn b co rce •• m um f.moso "plei.nlt ", mai. d. um skulo
aJ'ÓII l ua morl. (Adendo 13-2) .
A otfaç.io •• gus~ dos Vfl1ebo'.cIos ~
rneg!nlsmos semelhantes ao 5btemit visual
Ao «lulu I(1\sori.õs usadu por. dft«tlr 00 OOom < OS SilOOrn
IM1 muito rm comum com . . .iluw o...lone1eS t coneo qut
d<1«tam • lu>. Os neuronios olf..tivos pm'lI<m vtrioo dl ios lon -
gos. fin", qur .. est""dem dt uma t.I,tmidad. da c~lula 1'1"
dcntro d. camada muco» que cobl< a ctlula. 8 ... <:llio. aprce-
.."tam uma t r•• de grando . uptrlldo I'Ira a inleraçlo com OS
o.
,iruli. olfativos. re<:<'pto, .. pa,a o ...,tlmolo olfativo 110 pro-
ttln., d. mo mbran. ciliar com a ...lIul ura "rp<n1<arn~ famm-
aI d.ol KI'" Q- ht/i(..., lranlmembnona. O li n.al oIfal;vo poo:ko K '
qualqun um dr grandr nurntro do ( Om(XMI... volál~s p;t • • OS
qUli. hi protrinas ««pIOrai esl'<dfiCllS- N ...... h;,bilidi><k de
di ... imin.. OOom origina-o< dr ..,nl"" .. do «<<pIO ..... olf'l i-
_ dif..onl.. na lingua e n. paISagem n ....1o da. habili<bdc do
ctl<bro rm inl..grot O< impul",. .indos dos dif... ntes lipos d<
re:'ploro. ,M'livo, p. r. r«onh«.r um pad r30 " hlbrido-, au-
monlando noua fa iu d. diK .imina ,1Io nluilO ..Um do nútn<."
d. ««pI" ....
O ",Umulo <>lbl ivo c~ ;\I ctlol ... $en"'. i.... por difu<lo
.,,""&do ar. Na ...m..Ja mu""," '1uo cobro os n ... tónioo oIrati-
....... rnolkub odo>.-an' o liSO -Kdi Mamtnle ao rtttpt<>. oIfa'i·
361
vo ou" uma p.otoína de ligaiiilo e<p«tr>(.fl q"'" transporta o odo·
rant •• I~ " r«rrIO. (Fig. I ) · 25 ). A ;ntoraçjo ""Irce o odoranlo t
<> re:tpl'" d .... ncadria uma mudon ........ conformaçto do~·
c'"Plor qut ....... ~ ... bol;IU;IiM> do GOp ligado por um GTP tm
uma p.o'd n. G... an iloga ~ ' ran idu<ina e ~ G, do t;lInTU1
~_adr.Mrgiro. A c.. ali". onlllo • adenilil cida .. da nvmb .. n.
cili.., 'III< oi n1<! ÍLI cAM I' • parlir do ATI', ol.".ndo .lcAMP]
local. Os canais de Na ' r<gulados porcAMP da membu na .iIi.,
s< abl<m, e o inAuxo d~ N~' prOOut uma pequena dospola,i ..·
~Io chamada do polencial do «<"epcor. s.t um númo.o ,ufidtnte
de moikul ... ",,(ontr.r 0iS r«<pt"' ... " potmcial do re:cplor
Krá SU ftcÍ<nInn<nle r",le po" induzi. " n ....rõnÍQ a d;JPa.a,
um pot<ncial de açjO. Wo t 'ransrn;lido ao ÚR'bro om >'i, ...
<1ap.u r ~ ...g;'lrado o:orno um odor <Sp<dfico. TodosnM$ ...... ·
lOS OOOrrem d""tro de 100.200 miliurgundos.
Algun. "",tóniul oIfatiV'{ló ..... m um segundo mn:anilll\O
de: lranidu,lo. Eles po$Iuem r«<pIOles ;owpladoo por moio de
VroI.,n., G l fo,folip ..... C em vn d. adenilil d da ... A re:OJ>liío
de ti nais nessas ~uLos desntaodria a produçio do. II', (Fig. 13- 17),
quo ab ... 0iS canaÍ$ ck Ca'- '<guLados por II', na memb"n. d ·
liar. O inftlW) do Ca" despoluiu ""tAo a membrana cílior o
gtra um pot""dal do ,«<ptor OU ."Sula tnrirn ... deprndtnl"
dr Ca" na ~ia olfaliva.
Em qualqun dos lipm dr ncuronio oIfal;""' quando O <:SII-
mu\o No ...;-...". maÍ$ pf<'f<nle, a maqui rutrU dr ,.a ntd..çlo ..
dc:sIig. de v:ir i... maoei,a.s, Unu {o,rOOi.. t....... do cAMV Mor_
na a ]cAMp ] no nlvd do pr~ . ...;mulo. A G.. hidroli .. O""
Cl'P ligado em GDI', inati>'.ndo-&<: dess.. forma a si p.ópria. A
r".ror ilaçlo do ,"COVIM pur um. quin ... "p«Ir..a prtvinelua
in l<10<;10 com G"" por um rncani. mo análogo ~udo uudo
I",a d.... nsibiliur O r«'"PlO' ~ . • dr<rlhgico e a . odopsina. E.
finahmnto, alguns odorantes a.lo "".imali......... I. drttruldos
por aridasts.

Adendo 1]-2

o qulmico Iohn Dallon (do fam .... I«"ia do áto- poooul. o g<n< da opoina pa .. o fOlO(>igm<nh> .....
mo) <n ocg<>' COI. Ek .e..... qllC o humor viu ... dr. o..l1on <ra um di.crom . .. vtrdc-. Cm,o •• in·
de ..... olhos (o Duido q"" prftl'lCh .. Of olhos anis qüonto an", apôllUa mon ... o apcrimenlo qut ....
do er;,..lino) n a lingido dr nul. Ao. conlrário do iniciou - hi~<liundo JObr<o I causo do .... cc·
Duido incolo. rnconl...do noo oIh", nonna;" Elo, gueó •• t ror - foi fmalmm.e ,..,..inado.
pn::>p(W qut . • pó< lUa mon .., ..... oIhOf IOo$om di,·
o«adt". a .0' de .... hwnor vii ....) f", .. drlo""i·
tu d•. Seu dn<;'l foi çUmprido. 00 dia Kguinl. após
• mOrto de D.lton, em julho J. 11!44.IO$Cph IUn·
..,mo di,5«OU ..... olhos e mcon trou o humor vi·
1m> "".roil.mente irtcolor. IU noomo. da mnma for·
ma quo muito< OUI. os e..... tio"'"- rtta ... ' clulanl ......
dctcar\., ~ucIo p<ço ....lllmica. f.ko colocou .. olhos
de Dallon ..... um jarro com pf<'f<moli.... ( Fil- I ),
onde .... p"' .... nectram a,t o "",lo da dlada de
t990. q\U.ndo biologiota< rnoIKuIam do Inglaler ••
•",;,v.m pequenu amo<lru <I ...... m;naI de 150
on<» ••~".I .. m o DNA. U.. ndo aI Itqlltnciu dot
Sones conh.dJ., pata u op.inu do. fotopigmen·
101 vermelho o verdot. el.. . mpUr.ca .. m ultq(ltn·
,.... 1 _ Os olhos o. Dalton.~t...Óo o. f'I .... , OM.

-
cil> ,olcvanl" {u .. ndo Ik nicat dctt:, ilu no Capl.
o..I.oi ~ $.~ .. j ( . MoIon .10. (1995) Tho ci'>emo>-
lulo 29) e ,Jolnminatam q .... Dallon linha o g<n< Uy 01 _ D.oIton\ coIDt blO\d ...... Soe<n 111. 9&1-
d.o op6in ...... o fotopipntnlo _melho mu nI>D

I
362
<D o """,""n.. (O) ' ......
oomodo m_ ~ Iip...
. ru..wntn" ao rcuplor <l>
oIíoICrio (ORI ou • "mo o O R ••i...... <>UIiso •
prooril\l do I~'" (IIP) troco GOP-GTP <m ""'"
qL>< o 1ft. 10 OR. proocin. G (G..-l.
;".ju,i!\dQ • ,u>
Ji"""'O\"Iu.m", JI"r.
<l>
G.-cm> ..,." •
..............
odmiliI cid.< ....
(j)
0. ....... _
dop.. ' M" dr <AMP ..
ol>mn.O C. " .......
--
I
<AMP dtnndo •
.......- . (Co " ( ;"\cma.

ca.,. Drnd,i",

o smlido do paladar noo vmcbrad.. rdklt I , Iividadt dQoJ
ncur6nios gu. u li..,. .grup.ados ..... p"pil.. &USI.II;"'.. na ""pc'f-
fkk da llngu.o. Nt$ta l\f\lroni............ iai •. rtCt'plortS ",rperI-
l.an.O'$"OO OoCOJ'1aoo. iii prole/n. C Iri.m.-iot (!\I.l.lducina (mu;to
semrlh.nte llr.nsduci n ~ d" c~lul •• ba'ton.te, e cone,). A.
molkul •• de sabor dou sAo .quel.. q~ se (igom a<)f '«cplore,
nas i»Pib.< gU",,-livas <.10<... Quando a moIkul. (00 "'00') '"
~p .• guotaducin.a ~ lIivad. pda wbstituiçJo do COI' liplo pdo
GTP. (fII:IoolSlimub. produçlo d.~ P pt'" a.:!fll ail~.
A oonltqOmte cb"3Ç'lo da ]cAMP] ativll. PKA. 'I'" fooforilo 01
anaii (\( te na mtmbrana pla.mática. forçando-os. se fedI••.
Odluxo nduúdodo K' dClpolariu .célula (Fig_ 1). 26) , Oul .....
papilas gWlatiVl1$ np«:iali:tad.. em. detmar OS I.tOOrel am.rgo,
Indo <' aalgado usam "ri.. combin..çOts d. !TIe11$I.geÍ1OS S«U/l-
dlriot f Óf aliais nn lnII mfCI.nÍ5mOS Óf lranoduçlo.
~nu G K0p4.dU aos ~stemas de rec:eptOf'eS
Ml'plntewlte5 compartllh.m villrias UlracterbtlUls
EnminvemO$ agora quatro $;'temu (.inalizaçl o hormonal,
vida. olf. to e gustoçlo) nOI quais receptor'" de membrona e.-
tio Icopladoll en~im., a qual produz mm,"goirol s«undário.
por meio <k protelnu G. Pa,ec. que os mecan;"mos $inalizado-
rn H o, ili ... ram cedo ... m>!uçlo; r«q>1OI'tS HrpCfII.~ntn.
pl'Olrinu G Irimo!riCU. admilil cidue do encont radOJ 1tll1e-
~ur. da ~j.o.. 05 padrôtS gnais furam ronoervlldoo,enqwn·
10. Introduçlo da va,inltde o{.... ece .... organismos mod .... nO$
.I>.>bilidadr dr ' '''pono:kr a uma grandr do"" de ntimul .... (Ta·
bela 13·7). Dos "f'ronmadamente 10' gtnn no g<llOma humo·
no. cnn de 10' cooifiam rec~OI'es ~nttant ts, induindo
Centmas paro o estimulo 0If.t6. i<>. vário. "rt'CtptO!n 6rfW"
p.r. 0$ quai. ainda nlo $C con~m ligonlrl notu raio.
Todos 0$ .i,tema! de traruduçl<> bem (ftudados que .S....
por mrio da. prot"'n •• G t,;mmao compa,ülham CcrI ... a·
'O<Ic-rblicao COffiunl ( Fig. ))· 21). o. .eccplOl'" possutrn_
M"JI'lmlos lrarurntmbrana, um domlnio (gtr.llmm'. a alça n·
I'" II h~licco tranlmemb .. n. 6 e 7) que interage com a protd·
na G. e um domlnio dtoplasmátiro ""oo.ilmninal que sofre
fo.furilaçilu , ove,,;vel tm .-.I,io. Tnfd uos d. Se. ou Th •. O sitio
delipçlo do 1is.n.. (ou. no c,"", da ,eceP<i'" d.lu" u receptor
da luz) .. ti cs<undido no {und<> d. mmtbr.lna e envolve ralo
duos de vtrio6 ..-gmmlos tr. n .... tmb •• "". A ligaç.lo do lipnle
(.,.. da luz) induz uma mudança conforrn;>cional no rKtptof,
apondo um domlnioque int .... IJ<"COffi uma pl'Ole;n. G. As pro-
leln ... G trirnkicu "ivlm.,.. inibem en';mas deloro. (Wnili1
ciclast, PDE oU fo,folip.st C). que .:Ite,am a concem ,oç.Io de
um men .. geiro secundbi<> (cAMP, eGMP, IP, ou c.."). NO$IiJ..
temu d( de1tCçl<> de h<Jrm6nioo.. o produto Ilnal ~ um. protd·
"" qui n ....tiv.d. que ' <.'gula algu llO p'OCfS5OJ c(lula ... pda
(osfo.ibçio de uma protrina crilira loquele proauo. 1\".,. .......
°
.6nios ....... riais, rciUlt..oo t .. ma ahcraçlo no pot.-ncial de
mrmbran. e um CO<lKqÚ(1ne .in.tl el"'-riro que pa...a a um ou·
tro "".. rónio na vi., contC!ando a <~ula sensorial ii() drebro.
 363

M<mbrono M<mbron.

figur~ 13·2i _ M.. oni.mo d. tf.nsdu~o 1>"" o nbor do<e

A<:etikol..,a (",-"""oco) HarmOnia folç u ~ "m ulan t . IFS H) O<o!oc,,",

,~ Aodo y-amr<>but(,,,,, (GABA! rator "' ...."""'" <lo pI~tA>
II.r'i'QiotPnSi "" C~_ Pro<taglandina,
Glutamato (~botrOpico) ~ 'e!i ""

"""--
ATP {o,t'a<oIulwl
S,ddi<:i" "" HOrm6r!io do lib<>raçao 00 1>ormOnx> de
C,,",itoo ;"" c~ to {G HR HI Sornat"'!. !"",
H ~lOm i ,", ~
C"""bróid<>l
Cateçolamina, l"""OI'''''''' Tim!",!,na

_.-
C oIK~ toc i ri"" C", Hor'm6r!io ~berod<:< do tl rotro/i"" iTRHI
FOlor 00 I ibe<~ do cor'!lCotroh"" (CRF) HormOnio kJt..., izant. (lHI ~11doo "~ II na1 • ...",1""
AMl' <kllCo (Di<tyo<~ discoidevrnl ~Iot"" "" V_"",,,,,
Odof. nt .. fOl<><t< do OOfl j~ do 1evedL.<"'
Endotoli""
-~

Figura 1)·~1 _ C.';K, .rf.ti... comun .......1..

tem .. de .ln.II... ~o que dete<;tam horm6-
nio.. luz, odo .... nbo .... . Recepte<.., "-"per>-
Lu' OOO"no<. toO'1t.. lome.:om a _ i / ~" ,de >O sinal.. ......
int ... açao mm "' proteóna. G roopo<>dem pelo .....
I I I I I pl l/icaçao 00 ....... 1. '" prOl...... ' G hetorot,imtrl-
'"' ot.. om .. """ma< eletor,>:, adonil l (~Ia",
IACI. ~ f",folipase C (ptCI e", f",fodio<te<"""
(!'OE) """ ~odam o {AMP. o <G MI'. M"';"·
<;as .... ÇOf"I(f!fltr~ do> mf!fl'''9''''''
so<ur'!d.a·
rios (Q\M P, cG MP. 1',) Ip,oam a a1ter",_ da> oh·
IOdado< f<lZimábcas por tosforila<;ao 00 a1t""açoo.

I
~1 ,AMPJ
I
tl,AMPI
I
tlI P,1
I
t l ,~MP I
I t l ,~ M Pl
"" pem'I<!i1bi1idado> ( ~do< """,~an", . .te,,,,,,
>O Ca" , N,o' e K" . A ~ ri""ao "'oU n. pe,po-

t
.
" ' i""ao """Itante na ,~ .. "",,,,, .. 110 ..,all t

I I I I I t. 1
'. •
~ . 1 ,~ do ,~,uitos de ""," ,O<\ios """ ,'-"' -

~PCo'".,.,
ti
t p"". ti *"
tPc.... ,.,· ~P,.
tras "",,,,,<i>i> no <I:r.bro. Nê» 'MOS mil" bem
..tudados, o _ s i b li,oçao .,d", " tosl""" ·
<;ao do "",eptor e" I"",ao de uma prote"" I",·
'"''''''') q~ Inter.-orrpo .. .,t... aço... "",optor-
prot"'-na G. ('IR ,.pr"""'t. o ,",,,,,tor do v..o-
pr .. ~"" . "..".",;",0.. Oos ootros '"'f!ltores e
do. proto;,,",, G sao od~ nt .: .. ~ u<adas ....
t ... """"-,,,te 1
364
TodO:! ~ s i st ~m~, oio auto-inativam ... O CTP Iipdo ~ A Fosforilaçio como um
,,,"vertioo tm GDp ptla atividade GTr- int rlnS«1 dOi prot~­ Mecanismo Regulatório
ln.. G, fl'njllrmt ..... nt. au mmlada ~a, protth,as ativado".aJ
d. CTp..... (GAPl) OU proltin •• RGS (" '<'gUla!o", ui G-J'fot~n Um dmominador comum nll$ tramd uçOts d.";na! ~. rtgnb.
çJo lina) da .t;yid.... "" uma protein. quina,,". um. enzima qur
sig.wintCJ·
fosforila uma proI,,",n,,- Vimvs<'Mmploa dcqu;na...:s at;..ad.iI$ poo
cGMP,cAMP. imulina,C.'·/almodulina,Ca" /diacilgli=ol. lUs
A ruptura d . $Inaliu.çio al ivado ~ 1"'1. fO$forilaçfoo por uma out.. prottina qui ....... O
u proteln. G p.ol/Oal doen~ nu,""ro de protelnas quinaott ronhn:ida.s Iml cr=ido corui -
Est udo< hioqulmicOJ da. t .... nsduçõts de sin . 1 lev... m a uma d ... ",,~nl~ dn<k . SUo dacoberl' por Edwin G. Krd>s. Ed·
melhor ron11' .."nlJto dOi .f..il'" patológiws da. lO~inllS produ - mond H. Fi<eh.. .." 1959. O g<noma da k-vrdura codifica 120
zido s pda , b. 'ttrill$ que c.o.u<:I m I cólera c. coquduchc (touc proteína< quinaSf/S difer..MI, reprcocnlando 2'1b dt lodo o gt".
comprida). Amb .. . , loxi ..... 0.10 .nzim.. qu. inl<rf.",m n., nom. d .... organ;'mo. Ou tros cue.riOl05 ,,"""' .... Im.nt. por-
tr.n sdu,~ d•• in.l no,mai, no animal hOipedciro. A toxlna Iuem pelo men05 lodo. em. 8enel de pro,eln., quina..., cada
da r61.... ~r.t.d. p-elo Vibrio cho~rM •... contudo n. '8uI dc um com seu atindo, .. p«lfieo . I UI(I) prot,,",n. (.)-. I>"O.
b<btr co ntaminada, catali. . . lnn.f.,~ncia d. ADP-ribose do
NAI) ' p.'. a . u bunidade n d. G, (rig. 13-2~ ). bloquundo lUa
.I;'id. d. GTI'_ to portanto. torna ndo G. pe,ma""nt",,,,,nt •
• tivloda. Il&> , .. ulla na at ivaç-"" comln". da .de.. ilil ciclast dos
. élulu ...ittli;lis do inttstino ~ a I.:A MP I <ronÔCImwle 11\.01, O
'1u~d_ncldria I 5tC'ttÇio continuado dt a o, HCOj e ",... na
luz ;nltst;n.1. A pnda dt ~I~t rólit.,. e I d .. id .. uçkl muJlanl ~
>lo .. "rincipais d()(I'IÇU na cóI<'T"- A 1000;na p"r •....;._produzi -
da pebll<wdndlD """un<s,ataJisa a ADP- ribruilaçto da G" p,e •
..,niooo O <ksl..c.m~mo doGD P pdo GTP e bIoque.ooo. ;n;-
biçlo d. adeni lil ciclo><: pel. G;. F.ue defeito produt doil dos
. intom •• d. tosse coml,,;d.: hi per .. n<ibilid.dc a ... hblOnl lni _
00. ~ dinlinuiç10 d. glico.... ngil ínea. Edrn()(ld H. f""he<

""'"~ I"YL"
l.. ..)
J."......
,

f""'" 1)·11 _ lo.l.... produ. _ por _1M ...........m I . _ • • • • oqUlkKM ú-"t ....It). Es\.il! ull<il\il\ _~ ...........
(.t~ISoJ", ii ... nsfl!<tno:iI
da ~ ADP.flI>ose do NAD' ...... ~ (Iot Arg da. ptOItell\il\ G; G, no (ii() da cOoleta la:.oro mosIlm "'I";).
C. "" COQUeIuc.ho A!. ptOIt_ G '"""'" rnodik_ 'alt-..n em ~..", PSI"""'" hor.......... ncw..-.
A poIOIog.... om!la< '"
dcrtnçH ."'-'tI da 'l9u1otao ~ da .".,,1IiI _ • da _~ do <AMP

A localiza~ão das proteínas quinases , fosfatases
afetam a espec!flddade das proteínas-alvo
VáriO! tipo. de prot. in'" quin ....s. fosfata .., ostlo localiudo,
em 'egiões subcelularos I"Spedfica., mantidas próximas a seu,
,ubstrato< prot.icos por um. proteln. · .lvo. Por e~emplo, ..
enzim", que catalisam a regulaçlo de sínte.. e degradação do
g1irog~nio no músc ulo e"lurl.tiro e,tao fortem. me ",,,,,iadas
com O< grânulos d. glicogtn io. II protelna fosfata" _l (PP-l) o
parte do maquinaria regul.tóri.; elo remo,.. fo,fatm; de r.. ldu.,.
d. ®-s.r e da ®- Thr da glioog~nio ,int... e da f.,.foril ....
quina .., revertendo o. efeitos regulatMios da pratelno quin ....
dep"ndente de "AMP, PKA. A PP-l possui dua, subunidades: a
,ubun idad. catalltica (C) •• subu nidade 1<.0, que liga • subuni _
dade C ao grânulo de glicog~nio, garant indo oca.o fkil aos oub,-
trato. que a PP· I d.,fo,forila.
A. subunidades-alvo mant~m tamMm algum .. proteínas
quina ... pró~imas a seus sub,trato •. II .ubunidade R d. PKII
(Fig. 13 - I 4) .."oda.st fortemente a uma famíl ia de protelnas-
alvo chamada. AKAP, (prot.lna •• noondou.as de uma qui-
na ..; "n kin .... nnchoringprotein." ), cada um. anoorando PKA
a uma regi~o especIfica da ,"lula - mitocónd ria, aparelho de
Golgi, retleulo endoplosm;ÍtÍLo, matriz nuclear ou grânulos ..-
c.. tório, - presum ivelm . nt •• m gra nde pro.im idade .. os
sub.tratos pnMÍLos cnt ico. da PKA. T.llocalização d. PKA,
combinada com a produção d. grad ientes espaciais na [cAMP [
pela localização da. atividades da adeni lil cicl;ue e da fosfodi-
~$lero .., podem fornecer um m~canismo para a regulaç~o .. ·
parada de vá rio. substrato. da PKA na mesma c~lul a. As .~ rios
CD
O ""rmón;'" (H), tnnop<J"o<Io
1;80<10. protofn.o. oérica>.ró o
",;00-.11'0. dH'und,· .., . !r....., d.
m<rnbr:uu. pla>mátk. , liga . .., I
.LIa prot.ln. r«.pto ....p. dfl<ol
(11«) no niKl<o.
@
Os nl",io o]t«o<Io. doo produto<
gtn" '" "8u1odoo l"'1o horml>nio
produz . "'pa'" " luLar 100
hormón io.
fIo;Jur. 13-29 - Meaonlsmo. lIer. i. pelos qUi ;' OS horm6nlolltStool"Õkllls. t h . -.. r.tln6ldltS • a vltamlna D .-.guiam a IX-"", {llnlca
Os do1lll~ M transcriç.\o ~ da .... t ... protka 'N\o diKutidos nos CopItulos 26 . 27
365
i",.nzim .. da prot.ina quin.~ C ~o tamMm localiud.. di .
fer~ncialmen t e por meio da ,ua .,,,,,iaçlo oom proteínas In-
Coras chamadas de RACK$ (receptores paTa a quina", C anvada;
"recepto" for activaud C lin ...") ou PICKs (protelna, qu~
interagem com a quina .. C; ' proteins that jnte,ac! with C I;j .
nase").
Regulaçio da Transc.rlçio
por Horm6nios Esteróides
o gronde grupo de .,teróides.ácido ,etin6ico (rttinóide) e hor-
móni.,. tiroóid«lS "". rce seu. oreitos por um meconi.mo fun ·
damentalmente diferente dos outro. hormónio<' el., .sem no
núclro alterando a .xp r~o g~ni,a. Por . .... razão discutire·
mo ...u modo de açt o em detalhe, no Capitulo 28, junto com
os outro. mecani,mm; que regulam a e~pressão g~nica. Aqui ofe·
rec.remos uma rápida .. Í$30 geral
Os hormónio< esteróides (ostmgeno, proge'terona • oorli·
sol, por exemplo) $;lo muito hidrnfóbioos para .. di.wlvtr facil_
mente no .. ngu., dos do transportados por protelnas t'"ns-
portadoras esp«fficas do seu local de liberaçl0 ato seu. tecido,_
alvo. Nas colula,·alvo, esses hormónio. passam atr.v€. da
membrana plasmática por simples difusão e st ligam a protel_
na, receptora, especifica. no núdro (Fig. 13-29). A liga,'o do
hormónio desenadeia alteraç<kl na conformação da.! proteínas
receptoras de tal forma que das .. tornam cap.,es de interagir
com .. qü~ncias regubtórias especificas no DNA ch.mada. d.
elemento. oU respolu hormonal ( II RE$~ "hormone ""pon ..
(j)
A h1'<'\'" do Oorm<In;'" alt",.
,,,,, f,,,m",,O do RF,c,'" f",,,,.
hnmn ou herorodl"""", m n\
oot"" oompl<ro< borm6ni",·
r«<pto= • liga •.., • ~
,,~ul.tória. "pedfi<:ao ch&rnadao
d< . l'm<nt'" <LI ... post. hormon11
IHR&) no D:.IA o<Ij .... nt •• grn<s
esp.dÍÍ«>l.
®
A lipçio r<!lula a tT1n=;çio ""
~rn«.) o<Ijacrnt<!.), aumenundo
011 diminuindo I ....Iocidad< d<
formoçlo do mRNA.
366
ti~mtrl!<"), alterando de". forma. uptc<.S;lo g~ni .. (veja Fig.
28-33). O complexo Iwrm~nio ligado ao r~lOr J>O<k ou au_
mentar nu .u primir . exprrss.lo de se".. ~$I'<'c\fiço, adj.,mt"
ao. HRE •. Hora, nu dias &lo r.quorido. p"ra rsstS regul.dores
tttem ~u efeito wmpleto - " temp" requerido para ... h.,a-
çC>t, n •• Im"", de RNA e .ubsrqü.me slnte.., prOl. ira ..., lorna-
rem evidentts no metaooli,mo altcrado.
T'mo,il,oo
a vida. Inv .. tig~,ôe. ,"br~ o controle da divido celular em
dive .... cl:lula. eucarióticas tém revelado rn~canismoo '"Su·
lat6rio. universai •. Protelna. quina..,s e fosforil.ção de pro·
tein., ,ao c~ntr.i. ao m.cani.mo temporal que d~termin ••
entrada na divisoo celular ~ garante a paslagem ordenad a por
..... ev~nto •.
o cicio celular possui qu atro etapas
A di"iMo celular no. eucarioto. ocorre cm quatro etapa. bem
definidas (fig. 13-30). Na fase S (.intese), o DNA t. '"Plicado
para produzir cópia, pa ro amba, as cl:lul .. filh ... Na fase G2 (G
indica O intervalo entre a. divi.\Õe>; do inglk, "pp"), novas pro--
telna. Mo ,inteti7.ada•• a ctlula dobra apro.im.d.ment~ em
tamanho. N. r.", M (mito",), o envelop<' nucle.r materno se
dtgr.da, os CTomoS5Clrno. p....do. >ilo puxados par. o. pólos
opooto. d. célula, cado. conjunto dos cromoS5Clmo. filhos t en·
volto por um envelop<' nuclear fonnado de noV<), e a citocineoc
pinça a d lula no meio, produ~i ndo duas ctlul.. filha •. Em teci·
dos emhrion'ri". ou em proliferação rápida, c.da célulo ftlh. se
divide novamente, ma. apenas após um p<'rlooo de {GI I. "'per'
Em «'lulas animaio em cultura, o proceS5CI inteiro levo cerca de
24 horas.

'_M
A mito", (div~
nocl<arJ <. ._~

~G' ,itocin...
S<m ,tn' ... de (diVÍ>;!o « Iw..,) C ..Julu J;f'r<n,iad ..
Rl: .~6 [lNA. A oln«", produ"m dUo1. '"mi"";'!a<m do
(m ifrp';"o",) d< pro«ln.i. < «Iul .. r,lh ... ciclo « 1"1.,
ind. finid.irn<ol<.
~
A e.pedficidade d. imeração ""Icml-'.ceptor é explorada "
Pon'o de r«n',odo
no uso da droga tamoxifeno para tr.'.r o câncer da mama. Em Um. ,"ula
algun .• tipo. d. dncer d. mamo , a divi<:lo das etlul •• ",,,<em.. , T<tor""ndo dr Go
depende da presença (nntinuad. do hormónio tstróseno. O ta· m'" <TIl "nu fa.oe
Gl in;'ioI.
mmifeno wrnpete com " "'t.ógeno paro a Iigaçlo wm " recep-
10r do .slrógcno, ma,,, complexo t.moxif.no-rtttptor não tem F_Gl
nenhum ef.ito na eleP"";!o g~nka: o tamoKifeno t um antago- Sln'..., dr prot.hm <
nista do cstrógeno. Conseqüentemente, o lamOXireM, .dmini.· RSA. Sem .In' .... dt
trado após cirurgia ou durante" quimioterapia para o cincer de lJNA

mama d'p<ndente de ..trogeno. diminui ou pára o croocimento

da. c~lul .. ,"ncero<a< ",mane"en'e., prolongando. vida da A
._,>--
,tn'..., d" DXA Pontod< ""~
duplico , Um. ,<Iul, qll<
paciente. Um outro an ologo e.teróide, a droga RU4!I6. ~ "",do ultropu .... te ponto
q".n'idad< d<
para interromr<r gr",·ide'le., iniciai,. Um antagoni>1' do hor- DNA "" " M • . As ..11 compmrnttiJ. a
mónio progestnona, IW486, liga-se ao receptor da P"'K.. tero- rrot<lTlol •• '" PO"" para ara", S.
n. e bloqueia .. açót. do hormõnio .... nciai. par •• implanta- RNAs tamb<m >lo
ç~o do ovo fecundado no útero. ,i"«ti"oo..
Flgur. 13-30 - ClcIo celula, eucarlótico. o. tempos p.l" '" Q... tro
Regulaçio do Ciclo Celular . topo. v.. ~ m : ent~ nto . OS mostrodos s.>o tlpicos
por Proteinu Quinases
Um doo mai, dromático. p. pti, da fo,foril.ção de proteín .. é l:>Opai. d. p ..... r pela mit,,$<' e GI, uma c~luJa ou continuo
a regul.ç~o do ciclo celular d". eu,"rioto •. Durante o cresci- uma outra divi$lo "u c.... d. dividir, cTurando em uma r...
mento embrion'rio e o po'terior desenvolvimento,. divi,",-o quieocente (GO) que pode dur. r hora., dia. ou tooa a vida da
celul.r ocorre em ,'irtualmente todos os tecido •. No organi.- cl:lula. C/:lul ... cm dife .. nciaç~o terminal ...Uo n~ fase GO. quan-
mo aduho, a maioria do, t""ido. torna-.. quiescente. Um. "de· do uma c~lul . em GO começa a '" dividir novam~nte, ela ,"inicia
cisoo" d. c~lul. d. se dividir "u não ~ de impor1~ncia crucial o cido de divi,",-o pela f... G J.
para o organismo. Quando o. mecanismo, regul.tório, que
limitam a divi,~o cdul.r estilo def.ituo"" • • •• ctlul.s ""frem Os n[ve is das protefnas quinases
diviw." não ,"guiadas, o r.. ultado I: cata'trófico _ o c~nc ... de pendentes de tidinas osdlam
A di,·i .~o celul.r apropriada requer uma seqMncia d. evento. O tempo no cido celular é controlado por uma r.mlli. de protel·
bioqulmicos preci»mente ordenado. que garanta a cada célu- na. quinases com at ividade" que mudam em respoota "'" sin.;'
la filh. um complemento inteiro dai molécul.. '<'querida, para cdula," •. Fosforilando proteln •• e.p,-dficu '-m intervalos dt
 367

Figur. 1)·31 _ Alivaçlo da prolelna qui"".. "~ndenle o.

<I<Iln. ((O~.) por meio d_ cidina _ fo"'orll~. COt«. ""'"
I~mr.~ de ~li""" ''"""io<Iad.l" """ """., "1>""'" quondo ..soa..
da< à, 0 ::1 "",. uma ,"-,Ira I. ., i ia de prOl";"", . Ao P<lrt. da 05trul""
""ta"" da CD~l com • sem dei..,. , • base P<l'" """ al""'<:~"­
_te. Sem a oei"" {aI. • CDKl dobf.·", de la1 lormo que cm
""l",*"to, •• k;. , (~ rm~ho) , C>b'trui o , Itio de 1 'JiI<;~ par, '"
substrato-; protko-; e. p:>non'o ... bo •• t",id<><l< <Ia prote .... QU If\3-
"'. O ,It<> de ~ P<lr, o ATP lazutl "". também ~o da oiça T.
A I ~ da ri<l"" Ibl lO1"ç.> mudar>ç .. <oo1ctmac~ q.. mo-
\/em • alça T P<lra I",. do sl1l<l .tOO e r"""",,to • ~~ e .monot",m ,-
~ { _ I troz""oo cm 00s resIdoos "ll~O-; P<lr•• e... l"" (Glu"l
par. dentro 00 ~t., ,t.\"O {ti A I",forila<;ao de um r.-sld"" de Thr
(modek> _ 0.<1";". ma rroml .... oiça T produz um resIdoJo earr..
'}dOO negawa"",nte q.. "- n t. "' llZado poIo int .. ><;~ com trk rMf-
1.1 ruo. de Arg lmodek> boIa-.-tmt30, "",melho), rTW11eodo. CDI: na
5lJa cor\lormaç~ .t"•.

1'1 (,I

trmpo pr~i>o ...s.. , proteín.. quina .... T~g.m ... atj~idad .. me-
t&bólic •• da ,tlula para produzir uma divisao celular orden."
dto Ess", quinases .lo helerod im em. com um. subuni dade re-
M "
gul.1Mi" a$ cidio ... , e um. ouhunid.d. c.I. litiG, • protelo.
quinas< dependente d. cidina (COK _ "<yclin-,kp<nd...,t pro-
toio !:in..... "). N. auslncia da ddina, a subunidade catalitic. é
virmalmente inativ •. Qu.ndo. cidioa se liga, o sitio catalítico
se abre, um re.írluo .ssendal para a catálise 10m.· ..., ... Ivel ••
• tivid.d. d. subunidade ataliti.. aumenta 10.000 vO'l$ (Fig. 13-
31). M <tlula •• nimai, po ..""m ~Io menos dez cidioa. di f.-
"01.. (designadas como A, B, ...., im por diante) e ptlo menos
oito quinas •• dependente' de del in. (CD KI att CDK8), que
.g=em viria, combinaçIX' em ponto> .. pedfl c<>I no cido ct-
lula,. As planta. t.amMm uum uma famOi. d~ CD'" para regu ·
l.tr . ua divisJ.o cdul...
Em uma P"Pulação M «'lula, an imai, que ,.,from uma di ·
v~ sincrón ica. algum •• alividade. CDK. ap"stntam oscila · fi9Uf. 1). )2 - V. rt~ . n...tividade. d .. (Oh espedlk.. duo
ções imp rOSlionant .. (Fig. 13-32). E.sa, oscil..,ões ,lo o mui· rente o <Ido 'alular em .nlmal•. A atr.idade da ci<l"" E-CO Kl atio·
tido d. quatro m"ani,m.,. d o regulação ,;oh" a .t ivida<k CDK: ge um mó,imo pro,,,,,dos lim it", da, la>.e< G I-S, onde .....""'" ati••
_ . 0 0 ; " , slol .... das "",im .. tequendas por• • 5Int ... 00 DNA
fosforilação ou dOlfo,fotila,Ao da CDK. <kgradaçlo controlada (....'" Fig . \l-3S). A <doa A-COK ~Iev,-", dur. nte a. Ia ... S • Gl,
do subunidade ciclina, ,intese: periódi<a das CD"'. delin ... r coindo depois .b rupt .mo-nl~ ... I." M, quondo. ci<1 i.... 8--COK atir>ge
..,lo do proteí nas inibidoras ~'ptdfica, da, CDK •. o mó,imo,
368
RIIfIIUI.çl o das CDK$ pel a fosforilaçAo. A ativid.de da
CDK é impr... ionantememe . fel.da ptla [o.ru,i la,l o . de.fo.-
forilaç;lo <k doi. reslduo, critico. na proteína (Fig . 13-33. ). A
f",f"ril.ç~o d. Tyr" próxima da nlremiciade aminoterrninal
toma a CDK1 inativa;" ,eslduo ®- 'I'yr <sl;1 no .ilio deligaç.lo
do ATP n. quina .., e a carga negativa do fo,f.to bl""1ueia a en ·
u ada do Arp. Uma fo,fatase .,!,<,cí/iça de,fo,foTil. este ,.,Iduo
<V- Tyr, p<1"mitindo a ligaçkl ci" Arp, A fo,forilaç.lo da Th, '''' n.
"oiça T" d. CDK,c.tali..d. pd. quin...., ativadoro da C DK, for-
ça. alça T para fora d. renda deligaçik> do sub,trato. ["rmilin-
do a ligaçlo do substrato e •• tiviJade calaHtk •.
Uma circunstância que dcuncadeia esse rnwmismo de con-
trole 1: " p,. sen", d. quebras em uma fila simpl•• d" [:lNA, que
leva iii parada do ciclo celular em G2. Uma proleína quina ......
pedficI (chamada de Rad3 na levedura), que .. "tivadlpel.. que-
br.. na fita ,imples do DNA, d • ..,ncad.i. uma ca""ta que I.... à
in"t;v0\1o da f",f.tase que de,fo,forila a Tyr " da ClJK. A CD K
ptrmanect inaliva e a al ula fico parada em G2. A célula não '"
dividi r•• t~ qu e o DNA .. ja reparado e os de;I", da c.... t. se-
jam revertido.,
DegrMlaçlo controla• • cidina . A degradação protto-
Utica temporal mente precisa e altam<nte "'reel
fica da" cidi nas mi-
tólic .. regu la a .tividade CDK durante todo o ciclo cdular, O pro.
!'Ie"" ao longo da mitooe rrqu .. primeiro I ativac;ilo. ckpois .
de.lru;çào d .. ddinas A. B, que alivam a subunidade catalitica
daCDK da f... M. E,...cic~n .. cont~m próximo d• •u. extremi-
dade aminoterminal a seqiltncia Arg--lltr-Ala-uu---Gly_.....p-IIe-
Gly-.....n,. "<Ou. d. destruição" que os marQ\m p.ra . deg ..da-
çào. (Este uoo do termo "cai . a" deriva da prática comum. na ..·
quemati'''ção d. seqMn,ia de um f cido nudéico ou protein. , de
envolver dentro de um. ai .. uma .. qüOncia curta de nudeotideoo
Ou rc<iduos de aminoácidos com algum. função e' ptófica, r"",
nao implico nenhuma . , trutura tridim<nsional.) Uma prntellll
que reconhece .... "'Iütnci., chamada d. DIIRP (protelna reco--
nhocrdora da cai". d. destruição; "d...lruction bo" rO«>gnir.ing
proI";n'"), inicia o pl'lXa'lO de degrada,10 da cidin. tr=OOo jun-
ta, a cidina e uma "ulr. proteína, I ubiquitina. A cidin. e . ubi-
quitin. otivacl. >lIo unid .. covalente"",nl' pel. enzima ubiquiti.
naliga>e (Fig. l ) . ))h). Muita, outras mol&uIa.s de ubiquitin. >lo
anexad .., fom=do o .inal para um complexo r nrimático pro-
t<'Olitico, ou pro"'a$$<l1no, para degradar a ddin ..

,.) rn O compkm <idina-CDI: forma· ..

ma • fuofori1açlo da Tyr bloqueio
o oItio do Iip;io do ATP;
montrndo o a>mplew .indo <J)
Inativo. A ioooforiIoçk> do n" n..
oiço T • • mnoçk> do
pupa fuobilo do l)'r
..Mm muitoo ...... .
<iclino-COI:.

®
A CDK foofurila •
fooh.... q... . tin ._._._.,
.... isCOI:.
CD 1'+ ,.
Nenhum. <idin.
preoonte; • COI:
..u ;nativ•.

CD
,'---, A DBIU' ~ • odÕ\*>
•
'--_.'• do rnoImd.u de ublquitin.. •

...
<idino. . trnto da ubõquitina
® Iip><.

........,.
A ddiDo ~

p><>l_moo.
deWoD<lo • CDI:
in..tlYa.

,.,
flg u,. IJ·]) - Rogulaçilo d. CDK IMla Ioolori lao;io e proteóll.., I.) A prote"" qu ino"" ~~te de <"-lona ,
_( ..ada durante a mil"", la CD K d. f.... MI. po.." u rYlil " ~ T" q~ poo;;. "" dobrO' no ,11., de 1Çaç0l0 do >ub>troto,
~r>do um rMldoo <ii Th r no 01<;. T "'tá l ",fOfilado, a ak;a '" '""'" ""ro IOfa do "Iio de ' !,j3<;0I0 do "-""t rato. ~Ijy~r>do a
CDK muttal ~ . (b) O ,omplexo atlvo da C D ~ ·nd i", w...nc<Jde .. \.lia prÓl' ria I notlV~ peI~ l",fOfila<;OIO da DBRP
(pro,"", ""'~edofa da """'" de dI!otruÇjo). A DBRP e ~ ubiqUtino I~ IKjam ""Ijo va rias molP<uI .. <lo; uIliq uit ino
lU) ~ <"-lona , morcando·a f'Oro a de>tn.oçOlO pelo< pr~. complexo de ",,"imos proteolitic..

o que conlrola o I,,",po da degrad;>Çlo da cidin.? Há um tipo
dt rrgulação em q ... o aum<mo da atividade CDK Oliva a protoó·
li>e da cidina. CÓTnQ mo>lrado na Figura 1)·n, • ciclina r=nte·
"",nte simetizada .. associ. e ali... a CDK, que fo5forUa e ativa a
DBRP..... DBRP aliva induz enlão a proloólise da cidina. A dimi.
nuição da cidin. provoca a queda d. atividade CDK. e • alividadt
da DBRP lambOm cai por meio de lenta e .:on'lanle defmforil;oçlo
• in.tivação por uma DIlRP fmfata ... O nlvel da cidin. é final-
"",m. restaurado pda slnteoe de novas moléculas de cidin ...
O p.pel d. ubiquitina e o dos proteassomos não .,tão limi-
tado. à regulaçlo da cidina, .:orno ""remoo no Capilulo 27, am -
bo • .,tilo tamb6n envolvidos na regulação da degrad.çlo da.
proleln •• cdula"", um proc",.., fundamental para a eoonomia
dombtica cdul"t.
A slnteH regul_. do CDKs. do elelin_s. O IOTc. iru
mecanismo de alteração da alividade CDK r. a "sulaç~o da ve-
locidade da .Intese da cidina ou da CDK ou de amN •. I'<:>r exem-
pio,. cíd ina D,. cklina E,. CDK2 e a CD K4 ","o .intrtiud..
apenas q uando um fator de transcriçllo, ElE ..tiver pre$Cnte nO
núcko para ativar a transcriçJ o des ... s.nes. A .Int... do E2F /:,
por .. u I.do, .. gulada por .in.i. extraçelulares tais como OS fa·
tore$ de cr.,om. nto. a. citocinas (indutor.. da di,·i.~o celu·
lar» composto. julgado • .,.. neiai. para divisão d", célula. de
m arnlferm em cultu ra. Esses fato ... de crescimento indUMm a
.Inte.. de fulo ..s nucleares especifico, de transcrição, ..... ncl.i.
para a produçllo de enzimas da . ime", do DNA. Os fatore. d.
crescimento de.. ncadt"Íam a fosforilaç~o das proteln ... jun e Fo ..
fatores detranscriçilo que promovem •• int ... de vários produ ·
t()$ gê,!ic"., induindo cidinas, CD'" e ElF. E2F. por .. u lado,
controla a produçao de vári ... enzima, .... nclai. paro a 'fnt ....
dos desoxirribonudeotlcleo. e do DNA, pennilindo ils c/:lula.
entrar na fa .. S (Fig. \3-34).
Fo'''", do <.....i",..,,'o, dtocin..
II Cue...
J.lAPK
I que inlerrompe. divido celular em GL se uma les.\o no DNA
Fg.ro,il.,IO de lu"
"F .... no o<lcl<o
('jclin . ~ F>tOl" <k
ClJ):. tr.maiç.lo ElF
I R<sul..,io
"1Ul1Cricionll
Emim .. po" •
• In .... .l.' DNA
Po..agrnl d, fax G I pau, S
flgur. 1]·34 ~ Rl9utaçlo da d MsIo celutar pelo. fatores cM <NSC~
monto. A "" do!. f~t0<e5 de cresomtntO M~ • di~ ","","" f'O'S" ~
CISC""" de ""zir,.,", que at"''''''. MAPK Iprote'" qIJ"''''
dependtnte
de mrt~, ~ fog . 1H): da los/<>rlaçao do!. lator.< de t, ..... riçao
nudeor..., Nn . Fo5; e da .tMd<>de 00 t. t'" de tran5Cr;;;oo E2f. que pr<>-
"""'" a slnt .... de "'r'" l'IlZi",", ...",nci." por. ~..,_ 00 ONA
369
InlbiçAo das CDKs. Finalmente, inibidores protéiros especifi-
co, ligam·.. e in.tivam CDK, espedfoa,. Uma de .... prot.ln.s
r. a p21, que dis<:utiremo. a seBuir.
E•• ses quat r<> mecanismo. de .:ontrol. modulam ti atividades
d ... CDK.> especifica. que> por ,ua "rz, controlam .. um. dtul.
irá", dividir, diferenciar, tomar perm.nentemente quiescentr
ou iniciar um novo ciclo de divisót. depois de um perlodo de
quiescmeia. O. detalhes da regulaçllo do ciclo <elular, tais corno
o número da. diferentes ddina, e quin .... e ... combinoções
em que ela. atuam, diferem d. organi.mo para org.ni.mo, en·
tretanto. o mecani,mo bhico .:onservou-.. n. evoluçilo de to·
da, as célula, eucariótica •.
A3; COKs regulam a divislo celular
pela fo$forila~ão de protelnas criticas
Examinam ... .:orno o controle da atividade.u CDK é mantido,
"ntretanto, como. atividade da CDK .:onool. o ddo ""lular? A
li.ta de proteln ..·.lvo .:onhecida.. nas quais as CD K, ag"",, cOn-
tinua • eresc«. e muito ain.u permanttt para .. r conhtcido.
Entretanto, pod,,",os ver um padrllo geral, atrh da regulaçlo d.
CDK, in.pedonando o deito d .. CDKs na e,trutura d. lamini·
na, d. mio.ina e na alividade da protelna ' Olinobl ...toma.
A .strutura do en""lope nudear r. mantida em parte pela
red. allirneme organizada d. filamento. interm.diários . .:001·
posto. da prol ~lna laminina. A qu.bra <4 m embrana nudea"
antes da segr.sação das cromátid.. filha. na mito .. >/: em parte
devida à fo.forilaç~o da laminina pela CD K, que induz a despo-
l.rizaçlo do, filamento' d. laminina.
Um segundo alvo d. quina .. é a maquinaria .:ontrótil da
actomiosina dirtcionada pelo ATP> que estreit. uma célula <'ffi
divi,Jo ""' duas parte, iguai. durante a eitocin.... Depoi. da
divisio, • CDK fo.foril. uma pequena .ubuni<4dt rtgulat6ria
da miosina, provocando a di..aciaçlo da mi",ina do. filamen·
los de .ctin. e inativ.ndo a maquinaria contráti!' A ddo.fo,ila-
<;lo sub .. qü.nte permite a remontagem do apardho .:ontrátil
para o pró~;m<> ciclo de citocin ....
Um terceiro, e muito importante substrato <4 CDK. r. a pro-
te1n. do retinoblastoma, pRb, q ue participa de um mecani,mo
for deteclada (Fig. 13-35). "'"im chamada por ter .ido de5oCO·
berli em uma linhasem celular de tumor da rttin •. a pRb fundo _
na em lodo, o, tipo, celulares regulando a diviSllo celular em
respo'ta I uma variedade de estimulo •. A pRb nllo-fosforilad •
.. liga ao fulor de tran>crição E2F, enquanto, ligado iii pRb. o E2F
não consegue promover a transcriç.lo de um grupo de gtnes ne_
<<Mário. par. a 'Int .... do DN .... (o, genes para a DN.... polim.-
rase U, a ribonudeotld"" reduta .. e outras protetn ... ). N....... _
tado. o cido celular não .:onsegue proooeguir de G I paro a fa .. S.
a etapa que .:omp",me-te uma Célula iii mitose e ii dividO celular.
O mecanismo de bloqueio pRb·E2F é aliviado quando a pRb
for fosforilada pela cidina E-CDK2, que o.;orre ""' respo'la a
um ,inal par. que a divido celular p ....... iga.
Quando uma lesto do DNA, corno a qu.bro de uma fila ,im o
pI•• >for detectada pela proteln. p53> essa protelna age como um
fato, de tnnsaiçlo que ..timula • slnte.. d. p'otefna p21, que
inibe a .Iividade da protelna quina .. cidina E-CD K2. Na pre·
.. nça de p21, pRb perm.ntttdesfo.forilida e ligadaao E2F, blo·
queando • atividade des .. fator d. transcriç.lo. e a eflula fica
parada em Gl. 1110 oferece tempo para a Célula '<'Parar o .. u
DNA anl .. dr entrar na f... S. evittndo ponanlo, traruferfn·
eia potenCialmente d .... tro .. d. um genoma defeituoso para
umo ou amN .... células mh ....
370

t (pll]

,••
A ------"'--..
I
~- '_._
I I I , .......
..
-...... , I
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Flg~ra IJ.JS _ b9l11açao cio po_"m . ninl 61 • 5 poli f ... forIIloÇio da pIIb . Qu«ldo, prole/na "'II_tomo,
pFtb, ..tá t",foriloda, N nto CCt1~ se loga r " inat" .. E2F. um fato< ~ t,""",r;';~ ~ ~. ""'Me do> ...,lim.,
ffiO!I'K~~ ~rH "!l." "jo [)NA . Se. proIPlna pS] '-'tKla (> ONA Ies.>óo. "" .,hmI,Jlo • oIntHt cio p21. ~ se tga l' inibe
I edr..-( DQ. prt'o'lnondQ I fDÚOro..;lIo'" pR\). A pRb ~f05forNdo .. Iço " i""IN. o E2F. bIoQue ...... ~ de
61 ~,. S iOto! _ 0 ONA ttn .... ~ _0<10.

Oncoge:nes. Genes SupruSGres de
TUmores e Morte Ce lula r Programada
Tumo," ~ .Inurn 0.10 resultado d. um. divido cdu! •• <ks-
controlad •. Normalmente, • di vi,kI celul •• " regubda por um.
f. mlli. de f.to ... de crescimenTO extr.celulartS, pro'eln., que
induI<m ai et\ulu em rq>OUSQ • ~ dividir ., em oIgun. COOOl, •
se di(.«nci.r, Algun. f.uorn dt c.rsdmenl0 t<timuJ.m a divi-
>lo >ponu da'l"d.. ctlul.. com IK~Q«' apropriadoo, ou·
11'01 poupem um deito mais 8ft"Il. DckilOS na slm"",n> ' tlu-
~lo ou no .«Oflheci mento doo falorn d. crncimenlO po<km
kvaraodn«r.
Os onc09.nes são formils mutantes dos genes
pari iii protelnas que regul.m o cicio celular
o. oncGg(n.. forom originalment( d_scoOrrtos em vfm< "" U-
$ldom o:k tumores, depoio, o:kscobriu .~ q~ eram muito ~m.­
lhanlcS OU derivados de grn .. p1ftnItH em cRula< hosptdeiral
ani"",i .. chlmad., de proIo-onrogtn ... qUt codific.am protei-
nas rqul.doru do crucimrnto. Duronl( iiI$ inf«Ç6n viui .. a
~tncio de DNA de um p~o-onrovne i alguma< ""LOS c0-
piada polo vfro•• inrorpol'loda em I<'U gotIoma ( Fig. 13·.16). Em
algum lugar, durante o ciclo da infKç.lo viraI. o g..... pode tor-
n.r-~ defeituoso por tl"lUlClmenlo ou mutaçlo. Quando "50
oncOjen( viril t np'tsso (m lu. etlula hOlpedeira duram e um .
inf..:ç1o lubttqUente, a proleln • • normal int.,f..... na 'egulaçlo
do C...,iC'menlO «lular, resultando 'I~' em um lumor.
o, prolo· oncOJlft'CS podem tOl"n.,- ~ onc<>g.n.. ~m um
inln modii rio virai. ft ..... uan;o. croltlO$lÕmic .... agenl .. qul-
mirof. radi.açlo ..!lio enlre 01 filO""' q~ podem cousar mu ·
laç~ oncosmiuo. M mulaçoo q'-"' produum os oncogenH
do genetia""""te dom inantes: loe q ... lq~r um dos ~r.s ero·
mossomos conltm um I<'II( defeih"'$O. O"$$<" produto ~n,co
<'II,·i. (> linal ~di,·idir", O q'-"' k-<ari a um tumor. O defeito On·
cogt nico po<k ... tar em qu.lq ...... uma du protelnu enV<:llvidal
n. eomunicaçl0 do sinal "dividir". Conh..emos on'Ojents 'lU(
ilo proteínl< ...,retorl<. f.tore, de "escimen to, protelnu tranl·
membrana (r..eptor.s), proteína, citopla,m'tÍ<ao (prolelnu
G • P'OIe!na, quina..,.) e (>to...,. d. tranKriç10 nuelul 'lU(
conlrolam a a pr""'" de gcnn .....,nci.i> ~ro I divido colu·
!lor Oun, Fos).
Alguns onwgenes oodir.c..m ~o..,. de ... perflc;' com
~It ios de lisaçao .0 ';nol defeil _ ou .usenl.... de modo qUt.
al ividade da ti""in. quinJose sej. desregulada. Por e..,mplo. I
protei nl ErbB .. es50nciolmen lc iMn tica ao r..:cp10r normal p.ara
° fator de "",,,imento epidtrmico (EGF), exceto pelo r.l0 ~
°
que ErbB não possui domlnio ami noterminol qu~ normll ·
monte 50 liga.o EGF (Fig. Il -}') • con<tqlltnlemente envia o
';n,,1 ~ra.., dividir. t$tando O EG F pl....nt~ ou n~o. Uma V;\.
, ianle do Erb. o prodUlO do oncogtn<' nl>Bl ( ~ro uma "plica,
(.lo do uso de ab~On .m "'>tn""r genn; e ..... s produ1Ol,
vt;" Capflulo 25), t comumtro' • ......,iado com os dnc.," do
epittlio glandu!lor ... mama. est6mago e oririo.
F<:Irml< mutantes d. prottlna G Ra< $.lo comun S nu ,tlulas
lumor.i>. O orH;O@;ene ri" codiftca urna protelna COm Ihio ~
ligaçlo ao GTP normal mal Km ativid.d. GTPa50. A prot.ln.
mut.nu Ras tstá, port.nto. sempre em ,ua forma alÍvlda (Iigl·
da ao GTP), independenlemonte do •• inai, vindos Itravh do
recepto. normal. O rt$ultado pode..,r o cr....:imetl' o desregu·
lado. MutaçOes em nu .sIlo as.sociada< com .lO • ~ do. çar·
cinom .. do pulmlo e colo. maio d. 90% dos corcinomu pM-
creitKos.
 371

(JJ
(".tlu" no,m,; t
inf,<toda ,om "
..... m'o''' •.

ll<lmlnio ti""in.
ill quin . ..
A <4Iula!. I :loiro
..,.,. poooui <> Sitio do< lip,iIoo Ligo,i<> do EGF
....,.,..-.01
......
vazio; ti ....;"., .,;,~ • ti""in •
u.u.rporNo qui"... ..ti inativ.. quin ..e _
~
fi'" • Rt«ptor EGF normal

flgur. lJ.l7 _ Oncog. n • • q .... todiflcom O reuplor EGf cIoofOlituo-

10. O prod ulo do ""'oge"" M>B (. proltlna ErbB) '" umo ~ lfUfXol-
<>o do recI!\llor normal para o falor o. " ""';""",10 opi<\efmi<:o (EG/'). Soou
dom lr>io.,tra'''' ular po<!IJ; ' .. IM ur. normal"""'le f\dUMa p@b l""
,ao do EGf. ~nl ret.,.,to" prOl"'" cOO """ui o <llio do 19o<;ao .><lrKf--
1uJ.y .... o EGF, Nao r<'g LJ.>da ~k> EGf, • ErbB .. na ~ .. COO1" uatnenl~
para, <t>;.ao , ,,," Ia,

Defeitos em genes supressores de tumores

d, infecç.lo
rI> O ",rov\ru. com o
on,o~<"< in""'" •
</Iul. noom.1.
O'lul.o t"n,f....-rnw.,
proJu';ndo prol<Ín,
,'Subtó, i. dd,i""".
figura U · l6 _ Conver»<> de um gene P'8!Iulat6rlo.m um on<"9<'"
... virai . G) LJma '~ula normal ~ infectado POf Um rei",,",". «("Plt,,",
261. Que (j) I ~ ~ próp", ~ clon'ro do "omos"""", dio có.rul.
howt<loiro , .E!:".i mo do 9<'''' 1'1'" uma prolei", ~cj.t6ria (o proto-
cn:~""1. (ll A. portic ..... 1M." lib,·r.. da, (ja céu ;' " fl'<tada alg uma.
""'PI "'''PtUrd'''" um ~ h~iro, neste cOSO "'" pmto-or>;:O'JI"I1 ~
@ 0",..,10 ,á"", cklO'; de ",I",~, ocw. ,..,... m ula<;~ no proto·
""'O!:I"'<' >ira i, c~...,do-o em "'" oncoql'n~_ ®
Quonoo " vi,,,,
~I~ t . inlM;! <.ma ( ~ ula, ele introduz O onc"º"",, c!fontm
do DNA da cei "," , A trd=""OlO do Of'K"!)@no ..... '" prodc90 de uma
~na r"'l"'t6no .;.fei1...,.. Que (oobnua~nte ofer ~ " >inaI poro •
dMsao ' ",ula<. !Ot:<"PJj.1ndo OS moca n"""" rogulat6rios no,mai • . A<
ctkJla. 00 t'o<pede~o inf""'od •• com O< vir", ,oote""" O orxoge,""
~nto, sol",,,, lm.1 di,,;'>lo ,."Ia, MO ~1iKIa ~ ela:; formNn t<.mO-
rM. Oe prot"""",O<J'!O'!" po<Iem lambo'm sol"" mutaç()M MI onc~
..", • ., t ~OlO o. um rel'"",r,,", corro descolO no t~, lo _
removem as re5tri~óes normais na dlvlslo celular
0" genes supresso",. tumor.u. codificam protrínos que nonnal ·
m~nlc mlringem a divi,óIo cdular. Mut.tçlo em um ou mais
d....,. g.n .. pod~ l.....ar l forma~o tumoral, O cre.dm~nto d .. _
r~gulado dt"Vido a genes 'UpreMO"" tumorai$ defeituo""" dife-
rentemem. daqudes devido aos oncogene., ~ ~ralm~nt~ "Ct.-
sivo. Uma pe>>O;\ que h.rda uma cópia corret.a ~ uma cópia d.-
f.itu",,", não ..tará dotnte, ma> cada c~lula no corpo des!.a 1"'"00
terá uma cópia defeituo.a do gen~. Se qualquer uma d ...... 10"
c~lul.s somáticas subseqüentement~ pmsuir uma mut.açólo n.
cópia boa, um tumor poder' crffi:er a partir d.queJa ~lula com
du pla mutaçl o. Mutaçõe. em ambas a> cópias do. genes pau
pRb, pS3 ou p21 prodUl.irlo c'lulas em que. remiçólo normal à
divislo cdular está ausente e termina com a formaç~o tumoral.
O retinoblastoma I! um câncer da mina que ororr~ em crian -
ç", qu. pmsu.m doi$ alelo. Rb defeituoso•. Crianças m~ito jo.
,,,,,s que desenvolvem o rrtinoblastoma, comumenle, possu.m
tumor.. ml1ltiplo."" ambo$ Of olho •. Cada tumor. d"iv.do
<k uma única célula da retina que tenha sofrido uma muta,ilo
n. cópia bo.a do gtne Rb. (Um relo com doi. aldru mutantto em
cada c~lul. nao I! viá,..1. ) Pacientes com reti noblastoma tom-
b.'m possu~m ~m" alto incid~n<ia de câncer •• d. pulmão, pró.·
tata e mama,
Um ~vento \>em mmo. com um I! aqud. de ~ma ~sso. na, ·
cida com du", cópias boa. d. um gene que lerá duas mutações
indrpendenl<"$ no meSmo gene, na mrsma ~Iula, mas isso ocor-
re. Alguns ind iv!duoo d ... nvolv.m .... inoblastomas ma;' taro.
na infância, u.ualmente com .~n., um tumor.", um do< olhoo.
E'.sse$ indiv!duO$ presumivdmenr. n3S<trllm COm duasc6pi •• boas
do Rb em toda. as c11ul.... mas tivtrllm mutaç<ks.", amboo 00
genes Rb.", uma único ~lula d. ",ina, levando a um tumor,
Muta,o.. no g.n. pau a p53t. mbl!m cauS.tm tumor~l; em
mai$ de 9Q% do, cardnom.. da. Células ..camantes cut1nea.
humana. (elna ... de ~Ie) . em cerca d~ 50% de tOOoo oS ou-
Iros cinceres humanos. a pS3 eslll d.feituosa, Caso, raros de in-
372
dividuoo qu~ herdam uma cópia d.feituoM da pSJ cornumente
'presentam a <lndrom. Li_Fraameni, na qual doc. r•• múl!; -
1'10' (da mama, ~.r.bro, osso, sangue. pulm~o e pele) ooorrem
nn alta (r<qOtncia • em uma idade pre<"' •. A expliçaç10 par. os
tumol'<':! múltiplo, ""'.., caso, • a m ... ma explica,oIa para ,"
mutaçôes Rb: um indivíduo n.,<ido çom uma .:ópio d. f,itu"""
d. pSJ em cada «'lula <omálka provavelmente ",freci uma ""_
gunda mutação na pS3, em ma;, de uma célula na .ua vida.
O ,feito das mUl.çôe, no. nncOSto .. e nos genes lupresso-
I'<':! tumorais 010. uma =po'la tudo ou nada. Em algun.cl.n<,e-
rr" talvez em todos .• prog,,<SJ:o d e uma <tlula normal par.l. um
tumor maligno envolve o acú mu lo d. mutações (b = ..
durao-
te vária. dtada.), nenhuma da, quais sozinha . rtspons.ível pelo
efeito final. Por exemplo, o dcoenvolvirnento do d oce, colorretal
possui vária. "'apas rtronhttid .... cada uma ~ •...,óada com um a
mutação (Fig. 13· 38). Se uma ,,'lula .pildial normal no colo so-
frr mutação <k ambas as cópias do gene supres"" tumoral APC
(adenoma polipo"" do colo; "adenomatous polypo,i. roli "). ele
começará a .. dividir mais Qpido do que as ct lulas normais e
produzirá um clone d •• i próprio. um I'Ólipo ~nigno (adenoma
inicial). Por r...1Ies aindo nl0 c'mhecidas,. mutação .... PC lev.ró
.. instabilidade cromossómic •• e regiões inleir... de um cromos-
",mo <30 p<tdid.ts Ou r. arranjadas durante a divi,ão " Iul .r. EMa
inslabilidade podele,,", a uma oulra mutaç!o, com umente em
,a~ que converte O ckm e em um adenoma intermediário. Uma
lerceira mUla,ão (prova"lm ente no gene .up"ss"r tumoral
Epiúlio c<>!orrctal
""rmal
""-
iaidal
.,
D G<n. ' "p r<MOr tumoral
D on,egen,
O Condiçl o de"'lnh"dJ .
flgu r. t ) -3' - 0.0 celul. eplt. Ual normal para a <In""r color ...UI.
No cokl. mul":;o.< "'" 3rnba, as Cópia< do 9""" >Vp-n!5",," tu"""oI. APC.
levam. 09'~ de célu las epit..o.;, benig,,", q"" '" roo ltopl"am roo~
to rap'iomenle (.oeoom. ., ,,... ). Se <.ma ,~"Ia já defeiluosa "" Ar<
",f,., uma ~ U r"IÓII mutaçltO no ",otCH>nc"9' '''' r.'. • c ~l tJa dupla.
menle mulada '" oô:)o-m • um od..-.omo int.,medi~ , "'. formando um
pOIipo beni<T<> do colo. Q\I;>r>do uma '"""" c~u\as ",fre oou.. mula-
,Oe> "'" ~ s.uprt"SSOfM tumor ... [XC (",o." -te) e pS3. for_
mam~ I~ f>r09r..w.;>mtn\e ma" agre, ';""' . fi .... l-nent•• muta-
l Oes "'" ~ oir"IÓII r.ItO coraaefizados levom a um tumor maligno e
finolmeote a um I""'" ~lábco ~ pode .. "'P"har poa" <><Jlrns
I..,ido< . A maiMa 00< 1'-""'>rM maligr'\O$"
...-na strie do rT>JlaÇoo. como ...ta<; .
P'O"""""""'" o ,... cAlodo de
OCC) l.v~ ao adenoma final. Apen ... quando amb ..... cip;'" da
pS3 .. Iorn.m defrituo,as ~ que ...... massa celular ,IC tornanl um
carcinoma. um dncer maligno que coloca a vida em rioco. A st-
qü~ncia inteira. portanlo. requor ptlo menO$ <de "acertO$" ger.f.
li,,,,, doi. em cada um doo rrb gene> .upressor.. tumonis (.... PC",
OCC e pSJ) e um no prolo-oncogene rm. í'nwavelmente, ht ri_
rio. outro, caminhO$ para o ,lncer colarretal. ent r01anlo, o prin_
dpio de que a malignidade máxima r.. ulta ap<n .. de mUI>0eo
múltipla" provavelmente, .. m.nter •. Quando unt I'Ólipo for df..
te<:tado n. etapa Je admoma inicial ... «lulas contendo .. pri_
meiro. mUlaÇõe, forem removidas cirurgicamente, o, adenomas
lardiO$ e os carcinomas não se Jesenvolverão, dai a imponlncio
da detecç!o inici. l.
A .poptose 4i O suiddio telul .., prog ramado
Muitas ".lulas podent controlar precisam.nte o tentpo da SUl
própria morte ptlo proceoso do morte celular programada 0\1,
apoplo". No Je .. nvolvimento de um embrito, por exemplo,
algum .. células devem morrer. A forma,l o dos dedo. a p>rlir
da, extrem idade. 'urlU e grossas do. m embro. envolve a morte
de célul .., temporalmente pre, i.a. em re o. o .. os .lo. dedO$ em
d ... nvolvimenlo. Durant. o de$envolv; mento do nematódeo
Catnorh~bdir;, .kga"" a partir de um ovo fe<:undado .... u-
m. nte 13 1 ,.Iulas (de um total de 1.090 , t lul .. somáticas no
embriao) devem sofrer morte programado a fim J e con.truir O
rorp" ad ulto.
A apoplose também possui funções em processo, outrooq""
"desenvolvimento. Quando uma ""lula produtora de anlicor_
pos .. tiver produzinJo anlirorpoo contra um antigeno normal-
mente presente no corpo. esla <tlul. so fre nl morte programada
na gl.!nJul. limo _ um m ecan i.mo e,sencial para • eliminaçio
d. anticorpos . utodemuido .... A . liminaçlo mensal de c.lulu
da pared. utorina (m.nstroa.,."o) t um oulro caso de apcplO!<
medi.ndo a morte celular normal. Algumas = o . uicldio Cr-
lular não" programado. m ... ocorre em r"'posta a ci rcun'tlnd-
as biológicas que ameaçam o reslo .lo o rgani.mo. Por exemplo,
uma ,.Iula infe<:tada por virus, que morre ant .. de co",plear Q
cido infeccio"", p ...... in. a prop~gaçlo do viro. par .... ,tlul ..
vizinh .... V'rios .. tr ..... como calor. hiptrosmolaridaJe. lut UV
e irradiaçlo gama também Je .. ncadei am o , u; ddio celul... pre·
. umivdmonte o organism o .. tará melhor com ..... s ,.Iul as
morla. do que ,'ivas e .~rr. nle ..
O. mecanismo. regulalór io. que de .. ncadeiam a apoplO!<
envolvem algumas das m"mO$ proteín •• que regulam o ciclo
celular. O .inal para o .uiddio freqUe nt. men te pro,iru do .. te-
rio r, por mtio do tece'ptor da suptrflcie. O falor de ne<:rose tu-
mor.1 (TNF ), produzido ptlas ""lulas do sist.ma imune, intera-
g. com as , .lulas p<J r meio de receptores e>pedfic<lS para o TNF.
Es ... r..,epto"" poMuem sítios deligaç:lo ao TNF na f. ce ext .....
na da membrana pl ... mática e um "do mínio morte" d. cerca de
SO r.. íduo. de aminoácidos, que passa o sinal do au tod..,ru;.,.,.o
atrovt . da m embrana às proleína. Cilosóli,a, como o TRADD
(domínio morte a ..odado ao recepto r do TNF - "1NF ro-
"pt"r-aswc;ated dealh domain") (Fig . 13 -39) . Um Outro re-
"ptor, F.s, po .. ui um Jom!n;" morte .. m elha nte que ptrmi-
to q ue ele interaja com a proteína cítosólica FADD (dom!nio
mo rte •• sociado ao Fas _ - Fa.·a.sociated de.th domain"). q""
aliva uma prolea .. citosólica cha m ada de caspa.. _S. Essa enzi-
m a p<rlence a uma f.mília J e prot ...... envolvido. na _pcpto-
..; tod ... são .intetizad. , co mo prornzim .. inativas. lodu püII_
,uem um ""Iduo crít ico de Cy> no . ;Iio ativo e Iodas hidroh .. m
"'<1$ proleln ... · .lvo no lado carhoJr.itenninal Je resfduos ..pod_
ficos J. Asp .
 373
.. fIIlU'. 13.-)9 - Eventos Iniciais di lpoptoH. Os rKf!)t""" .... ...--
Dr"". plasmai"'" (Fa<, lNF-RI) ,..,.r..m ~<'IIIi1 do fora da celu,", «l I ~ te
Fa. w o lator de ~ tu","",oI (TNF), re>pea""amentel. A 01;".-;110 00
'l'Ceptor p...m e. intl'faç.kl ""tr. o "<10m", ,,, tMl'te" (uma ~ia
de 80 rMIduo< "'" fa< ou TNF·RI .. um doml,,", mort. ~hoonte ""'
prot_ citooóloc.. FAOO ou TRAOO. A FADO aI". uma prOl0"" cito-
sóO<. {~"" < _-8, <lU" alivo prnteoliti<,..,..."te outra< prot ... -
~ (oIular ... A lRAOO lamt>tm allva prot_. A protoól"" reo.uhont ••
o fot'" mai> ~ nle~ •• rr.orte , elu l.l,.

Quando .. caspue-S, urn~ caspase ";ni,iadora", ~ .tivad. por

um sinal apopt6tico tromportado por moio do FADD, d. se
.uto·ativ~ divando .ua própria f"'mo de pr~~im •. N. mito-
cóndri., são um do. ai"".
d. ca.past-S ativ •. A prot • ...., induz a
liberaçlo d~ çertas proleinas ~ncontrad<l$ entre as membrana,
milocondriai. inurna ~ exlerna: dtocromo c (Capitulo 19) •
várias aspu<s "efe\ous", O citocT<lrrlO c liga-$<' à forma de pro-
~nzim. da caspa.. ef~tora •••timula sua ativaÇilo prot~lItica
pela caspa$C-8, A caspa$C efe10ra alivl, por lua va, catalin a'
d.,'nliçlo generalizada da, prot.[na, celolar•• , qoe' I princi-
pal c.wa d. mor~ celolar apop!6!ica, Uma aÇilo'olvo especifico
da ca.p ..... a DNa .. otivada pela =p;i",
Os prodolOS monomtricos das dtgudaçOes das proteinas e
de DNA (aminoácido. e nocl~!jd~.) são librudo. em um pro-
COS$(> controlado qoe oS j>eTmit... r captados e reutili,,,,do. pel ..
«'Iul., vizinhas, A apopto .., des.M fornla, permite ao organi,mo
d imin" uma alolo .. m desperdiçar seu. componentes.

Sumário
Toda. as célulu possoem mecani.mo. de tunodo-
çlo de ,inai...ptdfico. e a1!amente .. n,lvei" que
t~m sido con .. rvaoo. durante o evoh.,.,ao. Uma gran-
do variedade de ..t\molo., indoindo hormónio.,
neufOlran.mi"", .. e rato"s de c"""imento, otua
por mdo d. ,«:tpto,e, protéicos e'peclfico. na
membrona plasmática. O. re«ptor., ligam·,e à
mol écula .i nal, amplific. m o , inal, integ,om_no
com os vindo. de outro. recepto'e! e tran,mitom-
no para dentro da a lula. ~ o ,inalpe",istir, a de!'
.. n.ibili.. ç~o do re<:ep1nf reduz nu termina. r..·
posta, As <llul .. eucarilitic., possuem qualro me-
cani.mo, de ,ino li .. ç~o gerais: (1) <on ai, i6nicos
na m.mbrana pla.mática; (2) enzima. com um do_
mlnio catal!tico dentro da célula e um receptor eX-
trlcelular para o .inal; (l) prote[nas de membrana
que ..timulam proteín ..-.lv<> e.pedfica> (enzim ..
Ou Clnai. iónico.) pela olivaçlo de protdnas G, e
(4 ) protelnas nucleares que .. ligam a esteróide>.
atuam como fiotores de tran""riç.lo.
Os c.na;' i6niro< abertos por ligante! ou poten-
ciai de membrano slo cent.. i, para a . inalizaçao em
neur6nio. e outr .. c.lulas. o. canais Na' K' aber·
tos por voltagem, da; membran., neurolU;" tr."'-
po'tom o potencial de 0,110 lO longo do ax6nio
como uma onda de Jespolariuçlo (influxo de N. ·)
seguido pela repolariuçlo (efluxo de K- ). A chega-
da de um potencial de açl0 de .. ncadeia a Ubcraçlo
de um neurotran.misoor da célula pTt-ointptico. O
neurotron'mi",,,, (a"tikolina, por exemplo) difun-
dt-.. .1 «'Iul. pó&-.ináptica, liga-... r«epIores es'
p.cífico. na membrana pl .. móli" e de .. ncadeia
uma alleraçlo na Y~.
O receptor da in'oUno t o protótipo dos recep-
tore. enzimótÍ<o, cOm a atividade timoina quina ..,
Quando o in. ulin ... liga ao receptor, o domlniu
enzimático f",fotila primeiro I .i próprio e depois
as oulr .. prot.[n..·.lvo em re.fduo. Tyr, criando
um .!tio de ligoçlo po.. as protoinas <om domini",
SH2. Interaçoo ""lIeneiai, proteln.-protoina final-
mente terminam n.ligaçlo do GTP .I prOfetoa RIS,
deslocando O GDP e otivando a Ras_A Rao, por . ua
ve>., ati"" uma cascata de protoino quina .. que t",_
mina com a fo.forilação de prole!nas--alvo no dto-
sol e no nú<le<:l_ O , e.ultado >lo altera,,,",, metabó·
licas e'pe<lficas e • alteração lU expre,sio gtnica.
O fator natriurttico alrillliga- se a receplO'"
em.imitico. com atividode guanihl cida .., O cG MP
prodm.ido otuo como um stgundo men ..geiro, IIi -
vando I prolefna quin a.. dependenle de c!JM P
(PKG). Eosa enzima allera o metaboli.mo foofori·
lindo enzima.·alvo .. pedfica>,
O , «:tptor ~-odrm<-rgico tipifICa a grande rlmila
de recepto ... que I""'uom .. Ie segmento. tran.-
membrana e atuam por mei" de proteínas G trim<'
rie... Durante o ligaçlo do ligante ...... ' «'1'tom
"rpentolntes caloli .. m a troca par. GTP, do GDP
ligado • G,. A Ugaçõo do GTP for,a a diosoci.<?o da
subunidade CI da G.. e .... ,ubunidade Iti•• a adeni-
li1 ciclue na m.mbrana plasmática, O cAMP produ-
zido t uma men ..gem .. cundiria intrac<l ular qu<
estimula o proteína quinlse dependenle de cAMP
(PKA). A PKA medeia o. efeitos da adrcnalina fosfo-
rilando pruteíru>.<h.ve nas viu metabóli<:a> dos <;aI'
ooidrato. e gorduras. F.<sa Cl.<Clta de ewntQl., na qual
uma única mólé<ula de horm6nio ativa um "'tali ..-
374
do< q"" por . ..... vn .ti..." um OU II'Q "".üsodo,. ~ >1-
•im ror di..,It, 'tsullll .m uma V.nde amptifkaçlo
do lin.>!; .... ~ a caroctm~ia d. todOl .. ""terfW
aIi ... do. por hormbn;"'" O "oe, tS';'" M'OIndVio ~
finalm m k ..... 'uldo p..t. ro.tod~_ do cAMP,
•• G, dcstiga-... pela hidtóIiso< do "'" G1l' lipdo,...,
COP, ~ i ... ndo. mpoof.O. Quondoo sirul do .d~.
naIi .... prnisk, a açio do ...". proItlna qui..- np<'_
d fica pan o m:q>Ior Jl-adrmhP«> {)\ARK ) •• ar-
=tina temponriammt.~ruibiliwn. ç<!lula par>
• odnna.Iin;,. Algum ~ ntimuWn I odtnilil
cid ... ror ",.io do G~ oUlros inibe"'· .... por mrio
do G;. AMim, a IçA M?] ",lu!., rt'fl.,o . infor~
inlq;rad. do doi.< (ou mai .) .lnai,.
Alguns r~orc:s OC1p<n l.lnt.. ..ao acopladoo a
urna bIfoIipoaoe C (PLP) da rntmbr ...... pWmi.tir.a q...
cli ... PIP, nn diacnp;amlo [I',. Abrindo (li canais do
Ca" 00 rcriculo ~lico,,, IP, ....... a lCa" j
cilooóI"" 000." wmbi ... ~ com odiacilslknul para
.tMJ • proIrina qui_ C (PKC). ~ nu.im.:I. bit>-
ribndo prol.mu orIubrco apodlicu.. prod ...... 1ft-
"""" .... dIulo ao súW mn>Cc'lulu, II lU'1 cd ......
ngub várias <n>irnu. fkqiIm'nnnMO por mrio do
prolCln.l do Iigoçio do Co'·.• c:almodulóna.
II vi"", o olf.,o •• gusuç&o n<K ~ em-
~ """ptocn onpmt ..n'",QUt .n...n por mrio
da. protdn.u G lrim&ku PU' uI .... ' o V.. dos 11<11-
Y'Ónioo semorw •. Nas á lulu bastoM... ,"n.. d.o
rttina. . luz . Iiva a .<:>do",;"", qox estim uLo • •uM,; ·
tu içilo do GLlP ptlo GT? na pmttfna G.' t. orudud -
..... A , ubunida.k a libtraJ. d" I ... noduci n. Oliva a
fosfodi..m_ cGM P. q~ ..mIo diminui. [<CMP]
.. _ im fKha ... can.oi. iónicO$ doptndont.. do cCM P
IlOl scgmrnlOO ''''1<. Il0l 00. ncu ..'mioo. A hipnpol;o-
.~<> """"""lO da ~ul.i ~ OU ..,... mr.-
poN <> sinal ..... o pm.imo lIrtII'(IrUo na via, .. ruw-
mcnIo .., o/rd:Iro. No. ncun'lna oI&.i..... o atlmulo
'1Ua por ....... do ~
G. ~ ou um
Yando . tdmiliI a.:u...) <lU
._10
torpm....,,"" .. 1""'CÍRaO
na ] ~M P l (ati.
um .""",nlo na [Co"]
(.tiYando a PLC). &oe. ,..... oagriroo ~ m·
t.un "" W>ais iónicos o. penamo. .. V. Os r."rn~nÍOi
gu"'"t;vo< pe.. ~m r<'Cq>lo,,,, ot'p<11t owt .. q~ , ..-
ILeitura Adicional
11..,.,.._ d4I _io. l6nkos
(Vejo umbmo Lritw.. Adido ........... ... "',,.;, i6-
nicoo no Capitulo 11. em T•• ~ de 001_ ..... -
.n <los 1II<IDb<.......)
A1d1.., 0 1 II< Stonficld PR. (1 9\161 Ion OLonn.k MoIc-
",1<0 ;0 Action. c..--,.. lIMwtoil1 ,...., •• ~
" .U9-Ul.
'n,rodo..;Ioo .I.... concl.N do /101.... qul"';a. ~ bi0lo-
gia moI=1u ....do ". f'<I'1ulu .00.. "'".;, iônicoo.
• tnf.", <><.1 1\01 . _ . . " . !J\01ocul.,...
Ck"'g<u, J-P. (l WJ) o"m;col .Ii".lin, ln tM bot. io
s,.; Am. 2~9 ( No ... mbtr). ~S · 61.
O.., ri, 1o ,n, ,,," u'Ófio d...,Muro. doo "",anil",.,.
de <ln.alin.;.lo 00 'eart<>t "" ",,"ikolin ..
~tk>m F II< J _.1!Qn K. ( 199'I) ~ . pt<d iro
chonD<Is 0Dd herNi<ary m....... ""rJioi /ln. 19. LJ " ·I m.
lLnioio ovançado do ",,,,,~r•• f~ doo caoWa iii·
nicoo. com tnfue em "'_ .... q.... ... _ _ .....
anaiI iIIDiaJo p<od ....... doe-o>ç.u h~_
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do (&JT\arp). [~.\IP I. qUt por ..... vn 011«1 o Y•
abrindo 00 anlÍ> i(\nicoo.
o. hormónioo <'SInóides ~""'" .... céluIos ••
&l"""" p rntrinu .-p1Ol1lS ..por<iIi<:u. O mmpIo-
xo hotm6njo.m:q>IOt lip...... rqj ..... ..".or.c..do
DNA. doamadas do nm..nt.. do <eoJ'O'I' horm<>-
naI. .. «'gUio • a;pms.\o 1k I<""" na prmcimidode.
Muiw ..... do oinali'açAo ltvam 6RalmrnI.. 1 iii·
"""'" do: uma prot ..... qllÍfWr. q~ 0I1<TI a atiwódadt
do .... pltlIrinu-oM;. ~~..ticion.ndo umgno·
po 1Osfurila . um rnlduodo:S<r. Th.oTyr.A ~
Wo 11....w. do ciclo Mui .. t roguloda por uma famOio
do: protrina.> quin~ q~ . , ........ tm prnooo. espcd.
ficos do ciclo. foofu.il.ndo prote!ow.c ....... . modu·
lmdo .uas alMdadel. A klbunld:ode catolil ica óaoar
pmIf!rw quir-.. clq>tnd<nt.. do: cidina.< (CD"o) l
inalÍV1&, I mmoo quo ot .....a. com • iUbunidadr ...
guIatória cidinl. A atMdade do: um complao ádira-
COK ~ .... d~ O ddc> cd .... por rnrio do
.mln<' difa ....ioIdaa Cll l:$. eLo degtadoçio t:<pr<iIic:r
d" cidina, da ro.IotiJaçio. ~do: tesIduoo
oiticao ""'" CDKJ. d" lipçio do: protrinar; inhIóriao
<m cidinu-CVKJ <Opfdfiat,.
o. onooscnco codifkam proIrina. loÍn.dindons
d..(..;, ........ OfotT«ndo ron' in......,..n'. O IoÍNlpua
• divislo ""Iula •. .-I.. Itva m l fornu.çlo do tu""".
Os on"'8 ..... do S0".,icamont.. dominan ' "'' po.
d em cod ificar fato ... d. cr ..cimOnlO. '<<<ptm ...
pro'.!n .. G, prolel n., q uln."1 Ou r<guI..dor .. nu·
d .... n da " . nll<.;, 10 do(.i IU<»O$. Os g....... ul""'
som l u m".. i. ,odif".m protein .. '<gulatóriao quo
normalment. inibtm • divid" , .. luI... ; mUllçõa
n ..... ynn podr:m I""". ~ formaçio dr turn<><eS.
ma • ..ao lIft1tticam,n l~ r« ...i' ..... O dncn gnal.
mmk t <> multado dr um acUm ulo d, mU1<>ÇÕOl
nos 0ncovn<'> • no< V"" 'up ....... m Iwnoru..
A apopos.e (morte' aIuJar~) ........., ...
IP""- pMdnas ..... roguIam O ciclo cduIar .. """"'
oiltiao pan ..... eLo ~ cduIar. ~ por
>in.ti. """,,"'" como O fato<" do n« ..... Iun>:>n! ou
pot" moani"""" inl......... a ' pop!<>O< 1«mÍN na ,tiVl-
~ dr prnf<Udl q,," dC'gradam 1$ pm..rn.. coIulam.
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~tcdNnilms Df n'JI'Io'"'" ,nd func tÓOD> Df JWdIfI!'I cr-
eia-. Itno. "",.. _ _ """".",,,.-o/. Il ~ , J.."_
~ ...nç.b do "'' ' 1If'' .. funçio da , ~
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Fon~ WJ. ~ ott. II< W~ ..... II. ( IWJ I Si:pooIins br
~tyrooinr_M ..... III~ _ 6l. 4H-UI.
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t";n ki"~ or«if" m.... S'" fmm ubõqui'"", m<>Orn-
ra- M<>l Q/I. llio1. 1'.14"·2444
l!t\-iIIo in'ttot>«litri. d .. MIIPK, < b.1d pa... 1ÍnI·
li",..., <lp«lfIC • . ... >'t, de, .... p,"'dn.. d< >inaliu..
çIo g<r.i.!.
StS" R II< Kftbo 00. ( 1m) n. M AVK olf."'lli"f! "'-
.. d<. fASlB /. ~ . n,l-7J~.
Mmo.lo int ....... diaria.
Shorphnd PR. wtI~ ... DI. II< s;ddlc K. ( 1m) i'bo>phoi-
nooitidc J·kin-= 'M \oy , w it<h m«hanism in m..w.
oignolli .... tJi«Itm.. /. JJl. 471_.

!l<visio int<rl11<dilri.l d. irnrortl o<i. do PKII < PI-lK
n. r<gUi.lç;t.o m<"bóIico p<1o in.uIin. ,
Widmann C. Gibso" S. ! o<p< MO, 8< lohruon CL. ( I '19'1)
Mitog<n-W;v",d p",,,in lein .." ,nn.",,,i,,n "f .
thr«-kinu< modol< lrum r<'" to "um.n, Phr,;o!, R...
79, 14l · 18O,
Il<visio . van,ad. d .. funç6<o do .I,\A!' quin...< <m di·
"",",,' mg.n i,mo" d. J< ... du ... fungo do lodo < M '
m>tói<k .to o, vcrteb,.Jm, • pI.nto~
R" .ptor-.. . .r lMnt...nt..
B<<rid g< MI. l199l) lno>itol tripho,p""< ond c.kium
<igrulin~ Na,"" 361, lI5-l25.
Drscriç.lo cl:L"k. do .l<tenu d• • inali",,,, ror IP ~
lI. mm IIE, (19'l~) Th, monr fa<'" oí G prot,in . il!l'.l-
ing./, 8io/, C~m, l7l, 669-{i72,
Introduz um ... ri< de rcvi>õ<>
nas C ,
,",to, oob", " I"oto:í-
1I<lmmch E! 8< lloímann Kf, (19'16) Slructur, .oo fune·
tion of protti", io G_proI,io.mupl<d >lgnal t .. oof",. 8;"·
,IIi"" 8iophr~ ""' .. I 286. I~S-3n
L... AG (cd ), 09%) 8io,."mó,""", Vols 2A and 211.
RJwàop,im, làctplr>N. and G.prom"" IAI P...... lI.mp.
ton Hill, Eogland
Do.. . rtig", ,x«I<nt« sob .. o. ''''''<-p'or .. I<rp<n·
t .. nt« e..". m«on i""", de , .. n«l"l&o'
M.rtin TF!, (I99S) I'h<»phoin<»iti<k lípi<!, ... ign.ling
moI«ul", ""nu. R..... Ctll 0. •. 8io1, 14. VI-2M.
D i",LW;/o 00. p. pt;' dc d"ivado.! do fOllfatidilinO<Ítol
00 "oood...;lo d, , in.1;'. tu ''1ul><;'" do citO<"Iu<l<to
< 00 lro",p""< de membo-on ...
Skibo N P 8< lIamm IIE. (1m) How G~ ."i"..,,,,. deny-
I)i C)'d .... So', Strun, Biol. 5, SS· 92 ,
Re.'Í$&o ônt"medi.ld. do< m<eani""", de 00;10 da pro ·
tcin. G, b.><ad. <m e"udoo "'IMu"U.
TlkahHhi A. Cama<ho P. L"",hl.i' er Ir>, II< II..,,,,," II.
(1 '19'1 1 M ...uT<fll<n' ofinlnul[ul.,,,,kium. PhyOOI. Ro>,
7'1.10119· 1125.
Rtvi!ln ,,~o do< m<todoo P'" ..tim. , <lO nl"";'
intr"e1uI. ... ' doc." "" t<mpo ",ai.
lhom.. AI', lIi,d GSJ. lIoJnoaI<y G. Robb-Go. petS LD,
8< Putnq !W I" (19%1 Spotiol and t<mporol "1'<'" 01
«Ilul., ealeiurn si~niling, FASEB J. 10, 1505· 1511 ,
Vlslo. o lfato • g ustaçlo
60)'10< D, (lSl%) How rh",on •• t.ort vi,ion I'ro<. N.'/.
....ad, Sri USA 93, 5ó<)-56S.
Um. du 1<;' .-.vi>l><. <urt.. .oo", a vÍ$&o n<»< f_(-
oulo do r<ru'"
Item... MS 8< Gill><11&on 1. ( 1'19'1) C<lluli, rnrcluni"",
of t.m tr. mdu<lion, iI"",,- //t •. P/trliDI. 61 . S73-'lOO
!l<vi>&o o•• n",do da gu.t'Çio.
Mombo",,. P. 0 '1910 1 s.vrn· "an>m<mb.. n< prot';m ..
odor. ",:md ch, mo",,>Or)' r<<<pton.. Srirnc, 286, 707· 711 ,
R" i<.lo inl<",,,,di:t,i. do.s ".noduto,... olfativo. no •
... nebnld<,., nem"6ioo o ". moiC. du frut ...
Nathan . I. (1989) Th< gene> fur ,<.>I,,, vi";"n. Sei, Am, 260
(Ftbruaryl. 42 · 4~.
SdtiId D & R<ot«po D, (1_) IransdLKoon m<ehoni>rn.
in .. nebro« olfolO'Y """,pto< ,"ll~ PhyrioI. R,,", 78. 42\1·
~.
!l<vi>l o ovan,oda.
Soott K 8< Z..... C. (1",,7) I.igu ""': _ ol til< ptx..
lOtrorudoction cascadc. TmW Biodl<m, Sei. 22. 35Q.3S4.
_ In u quln ...... ..
fosforllaçio ... prot. inas
(Vejo l.mM", '-"it " ra. Adkion.i> JOb", • fo.foril.·
110 de prot<lll" n° capitulo 8. "" E=irno. "lula.
,óri ... 1
ra ... MC & Scot, ! D. (19%1 Mo", on Iq<t with prolrin
pho. phorylat ion : eonf"rins .p,dfidty by loc" ion ,
1l'tndl Bi""/to,,,. Sei. 21.) 11 ·) 15.
De""i"'o cio popel da, prot<!n.u •• lvo , ro nun", ••
prot<ln .. quin .... em I<u' .U"" de ~
375
Pinna U. & Ru.z<rn< ,1,1 , (1'1'l6) II",," do pro't!Ín kirw·
.. «<ogni", tboir .ub"'....! Biochi,.,. Bicph)", "",,,,
U I4.191 ·1l5.
R" i<lo """,_d. do, [0,0"'. i"duindo O«Il1o'od• •
cun,.""" ~ue Jlo l., I""t""', ~ui" .... o.u.
"'P<-
<if",id.<k.
Rooch PI. (1\191) Mult;,it< and hiNrchaI prol<in poo..
phoryLation I, 1lio/, 0.,,,,,
266, 1.,139· 14.141-
Vi<to d. imp<>rt1nd. 00. múltipl", ,11;00 de ~.,fu,i-
1....0 nO re~ulOÇiO do lun, .... do 1""1,"""
1lKept0f'H • açlo dos horrn6nios
• • t . r óld • •
C ...on-lu,ie. MA, Sch,ad., WT. II< O·M.rr.y BW.
11 \19(») St<rooid """<pior fomily - """tu .. and fu",·
tion., EMoc. Rn. I I, 101 · 220.
o;",w>lo ••• nçoda do «tmtu,. 00. """I'to"" do<
lIomtôn;oo .. "roides , do m«>n;'mo d, 1"'- oçlo.
IOfdan vc. (1m) D<lisn<r .. Iroge"'. S<i. Am, (0<",-
h<r1 ....H7.
Ro.isio in,rodu'ó,ia do m«aniomo <I< .,jo ,
00.
of,ito. de ooml'OIto ...m , lIun' .. ao '''róg<no ,ro
modiei" •.
Ck lo ...1..1... . do.......
~ WK & Whi.. RL (1m) The ge-ne<ic!>ui> oí
"'""'''' Sei. " ... 272 (M.rehl. 72-7'1.
mmo!lR, (1'1\17) Human a me" oyndromn - d""
to Ih. origin .nd na'ur, of .. n",. Sáo"" 278, 1043·
,~
Revisio inte,rn,d;" ;o do pOl"I do. mut""""
dodo. no darn.....h-im<:nto do dO<<T.
"«-
1I<TWijr S & S" . .... M . (19'17 111" ... ioobl."om. pro'
"in, • m ..", ,~ .to< of " II C)'CÍ<. diff, .. ntio,ion .00
' J>OI'tooi$. Eu,. J. Ric><h"". 246. SIII-60L
Hunt M II< Huo' T, (I9'lJl 11«- CtU C,.-I<: "" I",roa,.,--
tion, W,H. f,... nun .nd Comp. nylOxforo Univ,"ity
P..... Now VodIOxforo.
Kinl RW, D<lh. ie. RJ, P<t<" 1M, & Kirochn<r MI'.'.
( 1996) lIow proteolyoi. dri"" the «lI C)'CÍ<, Seio"" 274,
1 6 ~2 -16 ~ 9.
On<,iÇ.Io dr 0\,..1 intmn. diiTio do I"p<I d. d<gr.-
daÇ.Io <l<l'<ndtnt< d, ubiqui'ina do. ddin .. na ..·
~ul ...lo do cicio "Iul ..,
Ki.w« t::W & Vogel... u. 6. (1996) '-"<SOO. frum 0.,-
",ditory <oIo ... ol «n«,. CtU 87, 159-170,
Evidln<ia 00. pro«>"'. dc "'p" múItip1.. 00 <1<.
.. nvolvimon'o do ,Ine",.
l<-vin< AI. ( I'1'171 pS,. ti>< « 11 "La,
8'''l<ee-p<r 1m gmwth
.nd divi,",n. CtU M, 'V-JJ 1.
Cob<"uro d< n\m inl<Tmrdi;irio do funÇ.lo da pro-
tnna 1'5' 00 <leio ...rular Mrmal, no 011>«',
MorpD DO. (1""71 Cydin .d<I"D<I, n' lU", ... : ",gin..,
ciocl<.! .nd microp""""""'- A""u. ~"". C,II 0. •. Bio/.
1).Uil-1'I1
!l<vi<.lo ov.oçod •.
W.in""'1I RA, (19%) lIow <OTK<r arÍ><>, Sá. ..1m, 275
(Sopt"""",1 .62. 70.
A popto ..
Ande, ,,,,, p, (I ""7) Ki"... eaoc ..... ''1u{''i08 "'''y
into .popto>lo. Mi<roh;o( Mel. Bio/, //t •. 61. )J--46,
A>hkmaV:A A Dm' VM, 099S) Death r«<pIo", .ig.
naJin8 and modul.tion. SeÓ<n<t 28 1. 13I)5 · 1~,
E.ote o <lO trabolhoo dc C""" < R«d o dc TIIo,nh<r'Y
e r..,ebnik (ol<gui,) <oU" om um numoro de 'icio"_
"d<di<ado ii . popt"k,
I>uU RC, o;.:i"" DM, II< VOU"' lD-E. (1'i96) Cdl ,ui-
cid< in h .. lth . nd di><. ><. Sri ..1m , 275 (D«<mh<r),
81)·87.
Gu.n DR & R«d !c. ( I99S) .\\itochondria :md ' poj>'
I0Il ... SeÓ<n<t 281 . 1.1O\t-1 J 12
locoboo" MD. W.Ü M, II< RoffMC. (1 ""7) I'ro!Irammrd
""II de"h in animal dcvelol'mmt. Cell M. J47·3S4,
'Jho, nbo, 'Y NA & !.oubnik Y. (1 '1\18) c..p....: , n,·
mies wi,hin. S<irtt<t 281. IJ 11· IW'
37' r-_________________________________________________
Problemas
•. EfriIoo te.. ptuti< ... cio ..... <101. o. oUIlO ..... ....,a•.
_ do ...... d""",-.. t <o .... ,~ ... bnIonquioo ~
doa bro"'lufoloo doa 1"I1m6<. d .. ido I <011""1'10 do
moi ....... I..., de ..... 1'I,cdn. EMo <ono"içJo pod< ..,
....... i<Io pelo ~ do 1<A.\ lPJ no rndi<Ulo U.... E.J;.
~ Nq .... 00 cfcn"" ",-~,;o,. do .....!<'«II. um .,ru....
(J-.drentrp:o. .-ito<lu { I">' i... ~l PU" ....... Voa
eol"'flT;" _ .... df05' ';>no< q!Wql>tf _ o colotrral'
Como poderia '" projeto' um. df'<'l.> ">olh", qL>< nio
,i_o< ..... <fci_t
1....... plilkoçio doo IOÍn.;. '"',,""'" .... Dacrn. ,c.Ja. ..
fMltI de . mpiiJicaçio no >ÍOt<mo do r=pt<>r da lnsuli ....
l. TtrmiI>o doo oi<>alo 110<'-..... 00 oónais tranoponodoo
pot 1Iom>Ion... dow:m fi..J....,,1< omnin.or. Daana ri-
""" ~ difo""" .. por •• ,~ do sinal.
4. [q>« i ~<idadt .... .. m ....... por. um tipo criul •• IIni-
CIO.Diocu .........idod< do """ln"!""", ÓoÇt.r. ...... mo-
I«ulo do .. ~ ( ~n.,. r..", ...
CJ<><ómm'" ou
_ " """õwo<l ind... a ....,...... odrnIicu <m dif<-
....... . ;poo dr «I..t.~ ...1&. «><II ..., .... """,,,,0'"
idt~'_
,. l'I::Ut>ciol II< ............". do ..".,..... Umo ."i<d..d< <k
u,=t<bradoo po_ ,...,.;" il.<l ui~do moIuiCol IÍJOn-
t ... rn .. ilh(\O$ • ......",.. poli<j ...... . ivnn nu m.o'sm>
do <0,""',<0 hidrolt,m;':...... fIIndo do oc<.no,
O
(a) m""""""';"tor d< um ""'U"'"
gigont< da> pro-
fuodidadn do mlr poooui um "",mci.ll dt nvrnbr..,. d<
r<pOUiO <k -9õmV. CooI'Io:Od.\o .. comp>oiç/')ft, iIIcica.! ln·
'TO • ntroaluluo, ~ "" ..bN • otJUÕ'. --' I'f<"
diririo .... potmciaI II< ~l Pot q.>e sim ou nl<>'
C...... nlr~(mM)
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... """'."""-
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(b ) ..... ultlÚldo _ ............... do m<1oculo adutor
.j.o p<rmeí ..... 'I"'I\U ym doo..,.,.
liotadoo na ubda.
qual km podaia d<o<m\ÍIlU" V~!
6. ""'...,.iaia II< mnnbnon. n". I>'W do "po. " (mili2.0·
0;:10 d. um oo<i,o do .. po por um , .p<,m.IO:r.Iiid< d.·
.. ocad,ia . h <roçOO iOnie....""Ihont ...q...... ob",,·
",di, nOl n",rOnio> (Juranl<' ~i""n~lo do> ro-
tmciai. d, ..,100). in;': ... '" .~ntOl qut "'"m. di.iskJ
«IuI... " ~o do tmbt ..... OócitOl po<I<m
.., ... imulado> • x dÍYidi ... m • ,.."muçl .... ~
_<>--<>O rm 80mM II< KCI (. "'" do loco n<>nrI>I <01>'
t#m 'IrnM II< Ka).
(. ) Como. aIt<nçio lIO iKCI I •.",,-"ul&r . .... " ro-
trnriaI II< ....mbTano II< ~ do ~ lo;.,.; _ .
.... q...... -no 0001_ llOmM 'I' , ..
jo ~'<d
. . - ' " K·.I """""" ..... I<mptn''''" do lO"C.
Ibl Quando" exp<timm'" 100, ff"p<Iido rnI . . . "'"'
Col< • • (KClI <I<w.cI& "'" I<m .reito. O ..... itoO sugo'"
.00", " m<ealIilmo do ,f.;\O do KCI!
1. EIcitoort0 d ..."".d.. dl r.lo hlpt,pol.,I ...... lo. N.
mlio,ia doo "",rónÍOl • • • ..".,,,,,,,,,,,.1.
d. m.mb .. n.
I..,. lo . l><nun doo "" n.i. 10nleu. 0'1"'00'''1<' da voI·
"~<m, ~<,.ndo ym poI.n'ial cio lçlo < nnai""'"t< um
influxo d< Co". q"" indu., libt,oç.., do n. u,," .... •
InÍIOOI" no t<,mino) do oón .... In~n •• um ...,,"'.,;.
«IuIM pN quol • 1liP<'"~ .... ctM., ~
,.. pod<rio pn>d ........"i,oçlO da ........1 < • _ .
um do. .i...iI ..... iI.., cn.bn>. (Dia: " oi. '" , ; _
"'1'<'10= """..".....
_rn (.
uçIo ..... fO ... ' n'" """nilmoo
"""" w.k do n<u_i", que ""nlm~.m inl'onnaçi<> lO
jl ~-.. 1)·101.0 .ino) Iib...J" por um ""'.
rónio podo ... ou o.. i., , _ "" inil>itÓl"io 10 "",róró<>
póo.ointp<ioo "1ui"1<.1
I. l'.xp<rim<-n'OI "",monai............... H.... II< c<I ...
la,. N. dkod. 1950, Eorl w. S,H...,land Ir. < ,nloI>ofodo.
,..., rnli2.0"m ""..rI""n,n. pi<ln.lmo ","r. d""id>ro nI<--
<ani""" II< "1'10 da iIdf •• aii .... 00 !lu''lI''''' Comid,--
,.ndo <> qu< -* . p" ....... ""',,' oIÇ<I~ ......... mal ""'"
capitulo. iDt<rpm< CO<U um doo , .".,;_... do;,a"",
• !<pir. lómtiliqu< • ",,",11'1<. X • 'Miqu< o oisnifa.
do doo """kodoo.
I . ) II I<IÕÇIo d. odmIo)i" •• um~""
flpdo n<>nJIII .... , um , ummlO no .... idade <lo (Iii<o-
gm;o ro.forilao<. I:ntml"""" <> hoo....... iDdo ..... pr;.
mftro cmtrifusodo o ym. o)tI ...Ioridodc: < • ..tm.aIino
, " ~n fo ..... odiâ<w\odoo. I I"roçi<> doo .. do _ _
nodaft" q'" CO<itfm. ""foril_ .... nIoum lumrnto no
" ioi<lad< da fodOrÜk t _ _ _
(b l Quando. fro(Ao pon.,ulod.i do un'rifusoorto ....
(I )'" , .."do <cm adrrnllin • • produw ... umo oubo·
lll>;:ia X." "'''tlneia foO iao~ • I"'rific..... D i _·
"""'" d. adrenalin •• • "'''.lndo X. quondo , dkionado
I r.. ,1<> d ... de> oub"".J.n'. do Oomogt",iuOO "n·
'.ifuvJo, .li•• v•• 8Ii e ~n", io<f",ilo...
(e)" ...botand. X ti • .."""".iv.!. ou "'ia, fi t .. ,.·
mm'o <tm\ " tU;., nIo . r.t.o ...... ul'0ddaó< do< ......
• '''''",~ .... (DM:., Sni..... <> <100 "' •• LlIKUo>cio X
I..... u ..... p,,,,.lnoO " .uboll..... X <I, 1'''''''_
idtnoa • um <"""",",O obo:ido q... ndc. .. ATP _ ....
.... ado com " hõdl6lido do w. .... (A f".. 1().6 ""i iItil)
t . FJrio"doo _ i ... doo ......... o.d<GiIiI cidu<.1I bonMo
iii"'..
IP"m·n<"5'li~.
~IIO
c/tolt'M pn>dou "mo prot<I .....
do «II ... (M. \IO.OOIH. q... ~......,.... ..... p<Ioo ....
'om .. uro<1<oú."", da , 01<,0: poro.o .~ do .....
corporal < S.' po.- ~mo ronu .. ,.. , d<biIi""" di..-céio.
Soo ... flWdoo ,...,..,.-.io." No' ,..,. líIm'n ."","~.Idoo.
oco,.. "mi .... õd'"lÇAo 8"~' .. .., ".ud.a • docnç.1 frt·
qil<n1<m<nt< f I"ai. Qu.ndo. tn.in. da ,61,,, sonho
lCeSIC ao "",,, in ...,111II hUmoM. 01 . .. IÍJ!' (or',menl<
I ,l,;'" "r«lf"OI'" n..... b" .. pi ... ", •• ", do> ,tI.l ..
<;>i'dioi:o qu< robrm\ n i.. ,.. tloo d<1pdo. <lu,,"'" umo
proIonslih I!iYaçIoo na odtnilil cio:laO< (h", .. nu dilo).
(I) Qual f" tirita da ,... in. doi , ......... 1<A.\iI'J ....
,flw. do in .... il'101
(bJ "'-ando... na i,,"""""1O ci ............" como o
,AMP Iu", io ... "on... I............ <flu!., 'l'il<li&i> 010
in ....tino.
«) SusU" um poo<I...! "".......'" do <ÓkTL
la. Ef<õ1O do ........ ~ <AM l' ........ O <Al>t l' .... «I........
........ o. &;too ~ 010 ..hnoIino <k>«riom ...
prindpo .... mim<t,_ p<Ioo odiçi<> do cAMp to «lu.
Ios·""'- NI prltic... od;çJo do ~p lo cdw. intactu
indou. ..,..... umoo '""""'" /\'ioIósi<o mlnimo. Pw quM
Quando o drriyl1i ..... "ru'ufllmont< r<lodo .."" di·
bu.itil cAMP (""" ..&do O"lu i,) t o<Iidunodo I> «I....
in .. " ... . , .. ".... .. fi.ioJÓli<, <.".,1<1, t pron"m<nt<
yio.iftl. E>pliqu<, _ da dif.rrnÇo .. ""I""" ooWir
"'"" ..... dual . ub ..",,,, ... O dibu.i,iI <AMP t krp.
mont< \HIÓo mi ",udoI ..lo funçtu do cAM~
 377
quel."t. oom 01" , flJli dad< < <Sp<Cifi<idado 1"" o 0" _
).fie",;n;'''ndo umo ,tiul. com u".. OOIUÇjO .p..op'i._
do de c. " -EDTA, um C'lI[><rim,nUtdor rOO< imptd;' Q""
. 1C." j citooóhe, '" . 1"" "im. d, Io-' M, Como P<>d<-
ri., mkroini<çlo <k EGTA .rm, ,,copu<" ,00ul. , •
• • "'p=>ln.o (....ja Tobcl. !l-5)!

.....CH,COO- -oo:x --cl.!.'

N c." N
I'cH,coo- -OOC-C1t;' I
CH , "CH,
'O fl
'=r-·-- - {CH, I,CH ,
"CH,
EGTA (oom c." 1i5'(0)
CH,

(E,ikoo s1i<o - b ; .(~ -amin o<li ) , .. ,)-

Dibutiril-oAMP
(.~~.o" . Dibu,i,il-. don<>.in. Y ·5 ' _mono!",f. to dclko l
11 , AnáJoso. do GTP nlo hidtolÍló .. io, Mui .... ,n,;mas
pod<m hidrol;,or o CTP <", .. (lO fooú ' oo ~ < y. O , náIo-
so do GTP I},y-imidoguanosin.o S'· trif<>of.&to Gpp(NH)p.
mostrado . .. guir, "lo «>n"'l!"" .." hidr<>lioado .our os
fo, fato , ~ • 1 . Pr,dip O . reito d . mk.oinj<çlo do
Gpp{>iH)p dent ro d. um m;ódto n. ""poda « lulllr lo
.";mul. , lo ~-od T mé'lli<a .
Gpp(NHlp
~ ,y-lmi do8 ro oo.in .
S' ·trifo.n,o
12. Ili~ nas prot<in.a> G. Oompau .. proIcinao G. G.
_ Ofl' '" t.-.mdl>Çio do <inaI .'" .. o r<'C<J'!or ~-_­
gKo < Ru. Que p«>priodod<> .... companillwn! Como ....
dif<r<ml Ou" •
diferenço funcional mm G, • G,!
!l. l"i<~ dr EGTA. O EGTA (tliI<no gliroI_bi._IP_.m i_
1>O<I il t,,,) _N,N ,i'ó ',l\" · I<" u c"ko Jcido) t um ,srnt.
N.N ,N' ,N' -1""":""'0 k ioo)
I~. Dou<nllbilizaçlo v;'U&I. A oo.n", d, Osu<tu I! umo
I<>tm.o herd.lV<! de crgu<i .. OOIum•. o. indirlduoo af'lI-
00. r«UJ><flrn a .isk> !entam<n" d<poi> <k um "!lüh' dr
lU! brilhon" ccn' .. um fundo pmo. oomo • lU! <k um
cut'O °
no COInocIa. SusJra qual p<><kria .. , <kf<i,o mok·
cuIar na doença <k Oguchl. fupliqu< <m ' .. moo moI<cu.
la.... <""'" .... <kf<Í'o ""plic • • c<gU<ir. OOIUIno.
JS. Mutaç/><lna PKA. ExpIiqu< como mu'..,õeo na .. -
bu"idoJ< R ou C do pro1<lno quina .. d'r<n<knt< d,
<AMP (PU) pod<ri. k • • r a (a) um. PKA con"'n1<-
.,.n" . tiva ou
(b) wn.
PKA corutanl<mmt< ina,iva.
16. Mt«JIi.""", poro' rqulaçi<> doo p""<inu quin ......
l<knli!iqu< oi.o ' ipo< gcr>.i. <k prot<Úl.i. qui"."" . ncon·
trad.. em " luLu ._r.... "'.. ' .. pliqu< qual fa.o, " di·
'<1<"r"," '" rapon ....1 p"o . ,ivar <aJ • •ipo.
17. Mut", ..... "o.
gc .... . up,""' .... ",mo,oJ. < ..,. <>n .
oosrn", Eopliqu< pu' q... lO mutaçó<. no< &<Mi '"p,... .
....... 'omorai. ~ '«e..i.·", 10_ ", rupia.< do g<n<
devem ..,. dJ<Í'uoou pO" O r<sulaçlo d.& di.iüo « luI"
....- defeil"""' l <"'I",nto .. mu~Õ<. """ _ " ' " <.lo
domino"I ...
J8. R<!inoblu."",. em crianças. Eopliq ... pcr qu< alsu ,
m.. "ion,.. «Jm rel innbl .. ,orn.a <k.." YOI .... m 'U""""'.
m"l1iplu. d. ""i".
em omho!. ao olho<. ''''1'''"'0 outr ..
pcmlCTll om "nico 'u""" <m . pem.< um olho.
19. Mo",,- om ,"'. C<!m<J um. mu •..,lo no !<ri< ""
qu< I,,,,. um. pro1<Ín, R.. oem .. ividad< GTPas< .1".
• '"pc''' ,dul." im olina!
378

Página original em branco

 379

Parte III

Bioenergética e Metabolismo

14 Principios de Bioenergética
15 A Glicoli,e e o Catabolismo das Hexoles
1& O Ciclo do Acido (Itrico
17 A OxidaçAo dos Acidos Graxos
18 A Oxidação dos Aminoacidos e a Produção de Uréia
19 Fosforilação Oxidativa e Fotofosforilaçio
20 Bio5sintese de Carboidratos
21 Biosslntese de Lipldio5
22 Biunintese de Aminoácidos. Nucleotlde05
e Moléculas Relacionadas
23 Integração e Regulação Hormonal do
Metabolismo de Mamiferos

o metaooli,mo é urna a,ividade ,dular altamente ,oordenada na qua' di,etSO<

si<tem •• multienz;miÍlico, (vi ... met.bóli<a,) atuam oonjun tamente visando a
quatro funçOe>: (1) obter energia química, seja por çaptaçw da energia $Olar,
..ja por d'grada,~o de nutrientes rico. em energia obtido. do meio ' mbiente;
(2) con"".!e. as mo]&ul ... dos nutriemes em moléoll ... .:om caracterúticas pró·
pria. de cada célula. indusive 0:1 prrcun.ore. da. macromolécula.; (3) formar
ma<:romolécula., tai, como protelna., ácido. nudéico, e poli... carideoo, a par·
tir de preçu",m", m"nomérieos; e (') ,intetizar e d"S'0dar biomoléculas n ..es·
.m.. a funções <elulares "'p<'cioliz.das. tais como lipldio, de membrana, men·
.agoiro, intraooelulare. e pigmento •.
Embora o met.bolismo compreenda centenas do dife,..,nt" ,..,ações ""tali·
.. da. enzimaticament., .. ró dada !nfase aqui à. via. met.l>ólieas ,entrais, que
sio em número .. duzido e consideravelme nte ..,melhante. em todas a. for·
mu de vida. Os organismo. vivos podem ser dividido. em doi. grandes gru·
posde acordo com. forma qu[mica pela qual eI.s obtêm <arbono do meio. o.
autotrófito<, tais como bactérias fotoss intéticas e planta, 'uperio.... <lo ca·
paw de utilizar o dióxido de carbono da atmo.f.ra como única fonte de caro
bono, a p~rtir do qu.1 eles formam todas a. suas biomolé<ula, contendo esse
elemento (veja Fig. 2·3). Alguns org.nismo. autotróficos_tais .:orno as cia no -
bactéria ••• ilo cop.... de utilizar t.ml:>ém O nitrog~nio atmo.férico para for-
mar todos o. seu • .:omponente. nit rogenado •. Os h.tuotrófitos não con ..-
suem utilizor o dióxido d. carbono atmo.férico, predsando obter o carbono
I partir do seu meio ambiente na forma de moloculas orgânicas relativamente
rompl.xa._ enUe elas, a glicose. O. onimai •• uperior .. e a maior parte das
microrganismos 5.10 heterotrófico •. As célula. e o. organi.mo. autotrófico.
do relati , amente auto-suficien te" enquanto as colulas e o. organi.mo. hete·
rotrÓfi.:os, por n«tssit ... m de carbono em forma, mai, <ompl exa., depen °
demo para Sua 'ub,i't~nd., de produto. obtidos a partir d. outro. coI ui o•.
MuitM organismo< autotrófico< >lIo foto"int. ticos, obtendo energia da luz
IOW-, enquanto 01 organismos h.terotróficos obt~m energia da degradaçlo de
nutrientes orgânicos produ' idos pelo. autotrófito,. Em noo ... biosfero, auto·
IlMito. e heterotrófito> convi'.. m cm um ,ido amplo t interdt~nd..,te, no
qUIlo> organi,mo. autotrófico. utilizam o dill.ido d( carbono Itmo.f'rico
poro funnar .uas biomoléculas orgânicas, alguns dos qUli. com geroç;\o de oxi-
Fnio. partir da água . O. heterotrófito •• por Sua ~ utilizam o. produtos or-
380
r'9"'. 1 - Ckla do d/ó_1do ele carbono e 0. 1gf1llo
em.. 01_100 autotrófico (fOCOt.lntW<ol_ ho-
,o,otrOrko ... bIot~r. O lUxo d. " - por " - '
"""'" d elD f lJI9a"Ur.(O, ou ..,.. .ptOIII..w.~ 4 •
10" _ mtttia1 de (Mbof'o '>1<1
............... bioII...
g.lniwol dI» a~!0I,6fit'" .;orno nut rKn1 O$, dcvolvallio o dióxido <k carbono i
a,JTIOSfera. Alguma.< das , .... ÔC> doo oxid.1,JOq"" produzem diórido dr carbono
tombm. COJ1$()lntfn c»:igmio, ronvmmdo·o nn .iguL "mm. carbono. m::igfnio
• ~a rtcicb.m-~ corül~ntnnmt. m i", htttrOlrô/itot • l utOlrólir"" 5mdo I
m"l'" sol •• I força propulso,." <ksst pf1>C1ISSO dr imensas pmporçl>n ( FiK- I).
Tod ... 01 organismos vi ..... nt'CtUitlrn blrnWm dt o""," fon te do nÍl.
nio, ""01 n«~rio IW'I • .dntO$( doo I mi...... idos, nucltotldeos. outroocor.
P""Q6. o. vtgttailll"r:o/""'ntc u,ili... m Imón;'" OU niU'I101 oolú".,. como (mi.
ca fonte d. nitrogmio; os I nimoi. ""n ebrodot, cnm'tanlO, pr«iYm oIM~-Io 1\1
forl1lll de .minoúido.< nu d. outros com postos orgilnicOl. Sommt. a1gun. 01_
pnismos. ai cionoo..cto!Ji .. < diveonas espkks dt N.téri .... do 0010 qut vi~
.imbiolic.amen,. nu .. I.... de algu m .. planta •• Jio CIP'''''' d. ron"rt~ ("fi.
:u , " ) Onitrogtnio atmo.férico (N,).m . m6ni •. O Ulral boctl'ria •. as nilrifican·
lei, olidam amónia . nitrilO" nitrllo" , out •••. ainda. convrrum nit,..to rm
N,. ASlim, lIóm dOI ciclos g10b0i, do carbono. oxigtnio. um outro ciclo, Odo
nitrogfnio, opc1"a na blosf... movimentando qu.ntidadts imenloa' de!.K elo-
menlO (Fig. 2). A ,O"Cic!agtrn do carbono, oxÍJlfnio t nitrogmio, qu. m"",,"
tod,.. "' t.spkin.. <kpmd. do equillbrio apropriadoo mt~ aJ at ivÍlbdts dOI pm-
dutorn (auIOIrófilos), do< consumido... (t...ttTOl.ófitOl) na blosfna.
E.u,Q ciclos d. RUIMa !lo arompólllh.ados d. um morm. fluxo do .....p
~ .....
doml ro. " ..vb d. hiosrcra, iniei.r><Jo.... com I tapt.açlo da morgia ... lar pdoI
organi.mos Foto.. inttlicos c sua utiliuçto 1"''' Btra, ca, boidrat.... OUtrol
nut.itmn orpnicno ricos trn cnngi.o: ..... nutr itnlQ!lO .n~ utiJiudosoo!OO
fomes de tntrgia pcl", OIpni.mos ..... rotrófirot. Nos pn:taS$OS mcúbólicoo •
..., lOOU II transfonna.çõtt mngfticu O«Ir~ tibtuçto <k onorgi. ul il (..,.,..
gi.livn) ."",iada a um IUrntnlO incv;láV<i n. quantidadt do omrgia!!lo UI;"
liú~1 (calor. entropio). Dif..... nttrntnl. d. m:kll gom d. malki •. po.t.tnto,o
flu"" d. energia otr.vl's d. bi05f... dil -.. cm u m unic" &entido, uma v<z qut 01
orga nil mol nlo conseguem .e ~rtu ,m ,nugi. ulil • • n.rgi. qu, I' dissipada
n•• fo.mas dt ,.lor e entropi ........ im, carbono, o. iMnio , nitrog~nio reciclam-
se cont inuamente, mas a ' .... gia • ronll.nt.m.ntt tran.formada cm forrTlll
MO utitiav.,. como, por . ""mplo. o co.lor.
O IMUbol"mo. o somatÓlio d. toda... t •• ",f'ormaçooqulmica.q... ocor-
r..., trn um. dtt.... minada etlul. OU or~ ni.mo, rornr<cmdo uma sk it de 1ft-
(00 n lal""das oMi malicam.nle, .. quoi. oo"'til ...... u vi .. motIlbõIicu. CocIo
ulnll d.. oUpu construti"". cm uma vi. metlIbólica produz Ulnll all..... çto qui-
mica mlutnI f fiJ>«ilica, vralrntnt • • rnnoçio, I Inm/".rmcÍl ou. Idiçjo dt
um ~IOmo OU grupo funcional. O pm:unor' CQlWft"tido f m produlO por mrio
de uma skit de int ... mcdi.ilri ... dmomin.adot rmlobólilQt. O If rmo mcllbolit-
mo inlnmcdiirio ..,f....,-.. .I.. olividadn combinadas tk toda... >'i.. rnttabõ-
licu qUf tntu eonv, ".m p,O"CuT$ort>, mtl.bólilos • prodUtOl tk b.i"" pno
mokcuJa . (gn.lrntnlt M, <I.000).
O çotoOOlllmo " fosc degradali"" do mt1lbolismo na qual mol'cuJ .. nu·
Irifnl .. Or8~nic .. (ca, bnidrato .. gorduras f prot.lnal) sJo con~"ida. tm pro-
dutol finall m. no ..... mai•• imp l.. (po, fx.m plo, ~cido láctico. CO" NH ,).AJ
mi catab<'ilic.. libtT.m energia, um. portf da quall con.. rvada n. fo •..,. dt

_..
F;gu<1 J _ Cklo do n/trogoAnIc> ... biosl.... O nitoo-
9fn .. ~ lN,) Ccmprftndo- .... is "" 80% do .........
ATP c dt t .... n.po.tado.... dt dtlro", .t"duzidQII (NADH. NADPH f fADH,); a
tnefail rtttl ntc ~ libtTada na formo d. co.lor. No on.oOOlismo. tambóm denomi·
nodo bioulntttot, moIo!tulas prtCursor.. pequ...... limpln Ilo ligadas forman·
do mol«ulas maiores f maio rompk>; ... inclus;"'" liprdiOJ, poli""""'ri....... pn>-
tnnas o "<idos nuclnros. As. r"N(6tt Inobôlicas rtq ......., um fo.nn:immlO de
onngia, gc-raImfnt. na furma tk potmei.! d. tnnúnfncÍl do grupo foooril do
ATP , do poder rt"dulor de NADH, NADPH ou FADH, (Fig. 1).
AI",,,,,,, viu rmt.abóIicas 010 linea"", ""I""nlOQUI..., . . .amifietdu;esuo
olllinw condUltll"l o dif...."tes produtos fi ..." ut", I part ir do um ún;';" precur-
50r ou ronVtTttm dif..... tes p=roorn .m um unico produto final. Em gcnJ,.
vias Cltlból ic •• do COllVtrgfntt< ' nq uanlO IS via' an.l>óIku 1.10 divngmt ..
(fig. 4). AI",m .. vias !lo dclicas. Ou ..;.o.. um pt"KUrsor d..t "'. l regmnado por
mno do um • .me do ruçõt:s trn 'lu. um segundo prtCuO"$Or l convertido tm pro-
duto. F.umplos dt cad. tipo do "'a ..rio ap.troenl.dOiS nOl próximos <.plruloo.
A mai" . io d •• c'lul.. po6$ui .. enzimas ntctu bi.. tanto para degrada.
'1uan10 pa" . inmiur catego.i.. impon.nttt d. hiomolkul .. eomo, por uem·
pio, '" 'cidos gruos . •:ntmanto, po . .. r I slntttot' o dtgradaçlio .imuIU....
d", kidos I'uot um proc: ...... dispmdiO!O, ,1, I pTt"l'tllido ptla , tgWaçio . «1.
proclI das stqUblei.. de I"n(ioo anlMlicas , ",t.bóli~ ou ..;a, quando u..,.
 381

Figura) _ R.t.~ . n. rg,"icM . ntnl as vOos cltab61l-

CM e . n. bólko. _A> VIM <alobOk .. libor.m 0f1efgia qc im_
ca "'" lonnas de /l,TP, NAOH, NADi'!'l e F/I,QH" " ... ur<e.-
~ de _!)ia _ ut.zados P"i'" VIM ..... bóIoc .. par. coo-
verter ..... _ ~u la:; pr"""""'" em rnacr~"""
celulares,

GlkO!lt"io

"
,.)
eataboU.mo <oo"'rg<" "
,."ce·· O" ::,:, ,,,",,,. ... I'",foli p!di""
,.,
AnoboliJImo diVCf5<1lt<

Flgur •• _ rrk tipo. d. via. ",,"tlb6IlaIs n ....- . ....

II) COO""''I'!''le, colobólM:.; {b ) divtrQe<11t, .~ ; • (c)
<<:1<:., na Qual um donompO'I'" de partido (O",lo.KetaIO,
"..,Ie çoso) t ~ado e
""'I .~I IO inl er ~rio
rNIg""'' 'na ""'_ ....,. talO, um
eemr. I, t o produto do quebro de
uma , . , . _ de combusiNe<s (.), t ~ ursor de um 9';w>-
Vi. ddiao de J'lÚrn.ro de produto< (bl, ...-.do consumióo na ..-ia cataM-
'O, !lu cooheodo como edo do ;kido di"", Ie:)

delas eslá ororrtndo, a outra ... uprimida, Tal regulaçlo nlo seria po'llvd
cU<.> .s viu .naMllca. ~ calabólieo. fo""m catalisad.. eulamente pel"
me,m" conjunlo de enzima. operando no. dois .. nlido., uma '~que a
inib~lo d~ ~n>im u ,,"volvida. no cotaboli.mo impliu.ria lam~m a inibi -
<;lo de .. qil~nda. de ~açÔl'S anaMlicas. Via. catabóliu.. e anoMlie .. que
conectam os mesmo, produtn< fin.i. (glicose _ piruvato e piruvalo ........
glicole, por exemplo) podem compartilhar muita. enzima>, ma. pelo me-
no< um. das eupa. deve .. r catalisada por .nzimu esp<'dfica., que con.ti-
lunn ponto. independente. de regulaçlo, Além dij6o, par. que as via. ana-
bólic••• cataMlica. lejam e... ncialmente irreversh..,i" p<'lo menos uma
<lu ~aÇÔl'S esp<'d fica. a cada sentido deve ser termodinamicamenle muito
favorá ...l, ou, em "ulra, palavra., I sua ..açilo rever.. deve .. r muito desfa-
voráveL Como conlribui,ã" adicional para um. ,"gul.ç~o independente das
.. qü~ncias de reaç~. eatabólie>s e anaMlica., ela. geralmente ",orcem em
diferenle. compartimenloS celulares. como o catahali.mo de ácidos graxo.
nlS mit0c6ndri.. e a .I nte$e de :lcidO$ gruos no dtoso!. NO$ diferentes com-
partimentO$, o. intennediários, u ,,"zima, e .... regulador .. podem ler man-
tid .... em diferente. conc""traç~., 1'1.... sen tido, por .. ta .. m a. via. meta-
bólica. sujeita. a controle cinélico pela concentraçSo de .ubstrato. conjuntos
><"Parad .... de intermediários calabólie", e anabólicn< tam~m contribuem
pua o conlrole du ..e""idad.s metabólicas.. E.... recurSO$ utilizados par••
><poraçao ent.. 0$ proussos anabólicos e calabólico. serto d. particular ;n_
I...... nal di$Cul~ posterior .. sobre o metabolismo.
382
fig ura , - M,ul'lltmo <0lIl"'" JIa" a ",,1d..;Io d.
um aIcano O P'''''....,~ , irIitia~ ot ., _ . , .
~ PIra In\'odu(k> doe ""'" d~ Iiog.oçk>, le.-.;\O
'AO ,orno Jf<eopttw Dr eltlron. , >egIIo. "'" .dw;ao ""
;!gIM por ....... ". duPI I~ .., 1..... mH>1., Coo>dIçIo
do .kool • c.."",. _ NAD" • .,..,.., ~or dr ....
,""",_bw mesmo rneun""", ..u pr...me no <ido 110
aàdD CIIrko. ,.. 0 · ..... 1<> do """" g',""", • no <Mabo-
I....... de .m~.
A. vi .. motabólica.s são rrgulodOl.$ .m lIh nlveis intu • exl r",elulareo. A
forma d. uguloç;lo cuj.a rnpo$l" t mai ...Ipida t, dilponibilida<k de ..,b.tralO.
OuandoJ I çonunl.açlo intraulular do ",merata d. uml okterminada mzirN
1M' """nln . baiso do K_ . mzim. alua ab;oim da V..... Uma K'gUnda fonna dr
controle ripido, int racel,," •• t a ' egulaÇ".Ioo a100b ica ( ~. 21 l ) por inttflllfdij·
tios rnttabólicOJ OU com';ma. (um am inojeido 011 ATP. por ntmplo). qut
.inalinm I> ..todo ~abólico no int .... io. da , tl .. l• . Por n tm.pIo, quando>.
~" .. poMui uma quantida .... de det ... minado aminoácido 'I .... it';' .uficimt.
""ra I I... n«~dad. imtdiau,ou l inda q... ndo" nlvcl ahiliud., ATP india
q ue um '<MI ... mo oodidonal d ...... rgi. nlo t nKnsário cm determinado mo-
",.,n lo..l at ividodr d. um. ou mail enzimas n., viu petlj~ l'" solff inibiçlo
,Iosttrica. Em organi.mo< mullicelular.., .. . tivid4dn mrtabólKao de dif.....,·
I~. Itcidol.ilo rtgulada. r inlfgTOd .. por meio dr f~lo rr. d. "escim.nto r 00:.
mOniOlO, com ~I U.çl0 e.tu c. lulu . Em algun. cuo.< •• su r<gul,çilo ~ virlual.
mm l. in'\1Int'no, (algum.. vezc> OCOrr•• m nl<"n<» d. mili.segunoo.). impli.
.;ando .!t.raçOon nos n l~is de rntnsag.iros intrac.lulare. que inurf.. om lU
at ivid.lde de .n~imas puni.tenles. seja por meio d. meanilmos alnsl'rÓCO$ 0\1
de mod ir..:.çoo rovol.mes, como I fosforiloçlo. Em OUI"" ca.oo.. li.. ai. ""t",·
cdula.", ~h .... m o corn:..,tr..ç.lo ul ullU" d. uma enlim. por inl...-f... tn(i. no.UI
,-.locidad. de >im... ou drgr .... çio. de 101 rorm.> que o drilo ........ ir.... ..,.
mmU opóo algu ... minutos "" honu.
A , ... iedadc d. I......formaçôn mrtIbólklll que oror..,.m um. dlula ripi·
CI i .u'l'. ttnd..,I•. E.. I....... I'" t"lIiSlem moddos m:o • ..,nln na> vias meub6li·
cu que facilil.m O ...... nlendi...... lo. Asoim, ,.nos IÍpolo de •• açõa orormn
.." "'ria. vial mrto!>6licu difnenles. ..,,00•• sempre ul ili...... . (s) mn.ma(.)
oxnziml(I ), aJtm d. apr.semOT o mesmo mraniln>O g....1(Fig. 5). Por o...,,·
pio. O sucdnolo t cunv... lido .m owoacet l lo no ciclo do ácido d trico (vejo fis.
16·7) por m.i" de uma seqü~ndl de trk .".çoo envolvendo aI mesm.. cornz;·
mU. (} m.. mo mec. ni smo qulm ico d. (on"."",o d. um deri •• do açil-g.ilXO
.m um derivlOdo II-ctt",,<il, n. o.idaçilo doo tcidOlgr ••o.o (,..~ Fig. 17-8). Uma
~( tntendido o mecanismo gerol de uma .....10 ptro uma det.rminlOd. vil
m",mo ~rl<) sert f.<ih"ml. Tewnhecido etn OUI I"Ji .iI.
m.llbólic •. incluindo·se o funç;l,o de evemual(ai.) ' ""n(i mo(. ) rnvolvidal')' o
m.labólicas. NoI
",pl1 " IO$ SUbstqUoenI"', o m= .. Ílrno geral ~ •• •• ~oo m vol •....,do wna dto-
'.rmin~ cottIlima ser;! d ioculido quando a cottIl im. for Iprnenlada prIa
primrir. \"n; e~rndo • ou. fun.ç.lo Ifpica..
Sa primriTO met.... da Pane m ..no CUfUidtrad~ as princi~Õ$ vi.. catl·
bólica. peta. quai. ~ dlulas obtf m me'1" a ~rl ir da oxid>çlo de dif=nta
romb .... I• ..u: J>fi..... iram(f"~, a via ",,,1..1 ~r. I COf1~rs.IO da. hexoscs . lrio-
.., (Capítulo I) ) r • oxidaçio da. lno... a dióxido de Clrbono (Capilulo (6 ),
aJbn d .. via. J( oxidaçio d~. "idoo graxoo (Capitulo 17) •• minoácidns (Co.-
pll,,10 (8). O Capitulo 19 traIa do ponto Cml rol do m.taooli.mo. ou "'~ do
acoplamrnlo d4 . nr rgia quim io.m6lica. o m«."i. n>o univ. ...1 pdo qu.al um
polencia1eletroq uimico Iran. m. mb.ana. prod uzido lamo por oxidaçio de . ub$-
1.0I 0S como por ol»orçlo de luz, promo~ I . Inl ... de ATP.
A ..sundo metade da Partr m descr..... It prinçipail vi .... nabóliclt pela>
quau II dlula. ul ilizam a .nerpa do ATP pari produzir carboidralO$ (Capitu·
lo 20 ) . Iipldioo (Capitulo 2 1). alhn M .mi~iOOt. n"cll'otkkos (CapiTulo
22), todo. a ~ni . de p,rcu .....rft maõs simpln. No C.phulo 23, retrocedendo
da .nJlit.e drlalhada das vi~ m..ubólica. (como N S oro ...." .... Iodos os",·
p ..;smos: de &mtridlitJ mli. h""",n06), ser;! discutido COmo e!&I!I vias, por
mrio d. trotnnumas hormonais..to <q\ulodu c inlegrada!..." mamlftrOS.
O n ' udo do It\(labolismo im.rmedi.lrio ser;! iniciado wm uma introdu·
çlo t biomerttti", (c..pf1ulo 14). Ma •• anl ... um. ob...-vaçto futal: f impor.
lime considerar que .. in úm.ra. reoçõel que !trio aprntnlada. dnemprnham
funçoo cruciais nos org.ni.m... . ivos. Semp.t quntio nr I ,,,peilo de cada
~,çlo • d • • lOda via:'O qur .. ta trln.formoçlo qulmicl rtpl"n<'nta para o orga·
ni.mol Gu mo .. ta vi. oe conjuga . outr .. viu que upr ... m .imultaneamente no
mesm o c~lul. pa.a g• •••• rn ..gia e UI ,",U nlpUn. nl .1 nc,",U$Ít ios pa .......
mlnul .n\"lo c • •0I. inl<"nl01 Gumo 0$ m.ca" ilmW rc-gula,órios, no. difm:nta
"Iv..u, cooperam p... o equilíbrio metabólico r para II enl ... da •• oaldas de
o" ....i. rom V;"II. à obttn.ç.lo do "'tado .,todoo"io dintmiço da vida1" Estu·
dado n<'l&l per'p«liva. o met.bolÍlrno for....:. u .... f,,,,inlm•• ,tvtladono
comp~ dos p'O«<oIOS vi"'ô .. com ô"umcrj,~u apli.aç6n .." mtdicino.
asricuit" .. e biotecnologia.

CAPiTULO 14
I
Princípios de Bioenergética
M célula> e o, organismo, precisam re.Ii,.r trabalho para se
mamerem vivo>, çre", .... em e feproduf.irem. A habilidade para
aproo'dtar a energia, diredonando-a na forma de trabalho bio-
lógiço, é uma propriedade fundamemal de loela. as çélul ... e OT·
ganismos vivo •. aparenten'l!'nte adquirida muito cedo no curso
da evolução o;c,lular. Os organismo. atuai. e""cuum uma nolá·
,'e! variedade de proce.so. de lronsformaçlo d. en .... gi., oonvt1"-
Imdo um. forma de en ergia em outr •. EIO$ utili.am a energia
qulmica conlida nos combustlveis par. sintetizar. a partir d. pre-
cursere> simples. mol",ul .. complexa. e altamente OTlI"ni,.. das,
EJ", IOmbim conV<1"tem a energia quImic. do< combustlveis em
gradiem.. d. oono;c,ntraçAo < .ktrico, em movimento e calor e,
"'" algun. organismo. tais como o ""II"-Iume e peixes do fundo
do mar. em luz. Os orll"ni,mo. folo"intéticos tr.nsformam •
.... rgi. lum inosa em tooa. e"a' oulra, form .. de en~rgia.
Os mecanismo, qulmicos en"olvidos noo proce,.." d< tr.ns-
fonn.o?o da energia biológica por .oculo. ttm f"",inado e d ....·
fiado os biologista>. Antoine Lavoisier. decapit.do durante a
Rovolução Fr.n.:esa, reconhe.:eu que de .Iguma fo rma o •• ni .
mais transformam combustlveis qulmico, (alimento.) em ca-
lor e que .... pr",e..." de re.piraçAo é <>&eneial pau. vida. Ele
relalou o seguinte:
", .. em geral . • respiraç;lo nada m.i, é do que um a <ombust~o
I.nto d. c.rbono • hidrogtnio. ",mdh.nt<.I. que O<orr< <m um.
IJml'.da ou "ela ace .., < ... im • .oo e"e ~nlO de vin •• o, oni_
mai, que r.. piram >10 v<rd.deiru, <urp<>' oombustl.ei, quo
queim.m e conoomem a .i próprio., . . Alguém pod..i. diz..
percebida ao. po<u,. ou "",lhor, .0.
que .,t. an.logia entre combuot!o e respiraçilo n10 p'!-SOu de.-
filósofo> d. Antiguid.de.
iá tendo . ido por eles relotado e interpretada: Este fogo roub.do
do. cfu •• <st. tocha d. Prometou, nlo ... p ... senta apenas um.
idéia poét ica e engenho ... m.. ant ... ao m<noo p..ra '" anim.i>
que r«pirom, eI. ~ uma repr ... n!l<;lo fiel das operações .... na-
tur ..... Portanto, em conformidad. com '" antigo •. pod...", di-
ur que . tocha Ja ,'ida inflama-", a ,i m.. ma no momenlo em
que . orança respira pel. prim<ira ,'e" n.\o se utinguindo. n.\o
.. r n. morte"'.
Anto,"" la~ r
{t743 · t7~1
"De um> publiaoçlio por Atmaod Segoin e Antni"" Lavoisier. de 17~ 9. d ta·
doem ~r,A , (t8621 0... ..... * I.a>oisitr. lmprimeri.< ImpófW<,I'o.....
383
No decorrer do «<wo XX. esrudo, bioqulmico. revelar.m •
maior parte d~ quimica associada àquela "tocha da ~". A, lron ...
forma,õe. de energia biológic. obedecem ii, m .. m ... leis fI.icas
que det .... minom o. demai, proc....,. naturai •. t portamo, .,:
",ndal par. um ",Iud.nte de bioqufmica entend ........... lei. e
como el... se aplicam ao fluxo de energi a na bio.fera. N.,te capl·
rulo, .....10 inicialm.nt. revi.t ... as I.is d. termodinâmica. bem
como as relaçoo quantitativa. entre energia livre. emalpia e en·
tropia, Será en lão discutida a fun,.lo .. pecial do ATP nas trocas
de energia biológica. Finalmeme. $eTá discutida. importância
dos re3'0... d. oxida,ão-redução nas célula. vi,·a •. a onorg'tic.
da ....,00 de transfe,,'neia de elétron., além dos "'m,portado-
re. de . I<'tron. freqUentemente ulilil.1oo, como co-fatore> daI
enzima, que catali,am e,sa. feaçOO .
Bioenergética e Termodinâmica
Bioenergética '- o estudo quantitativo das tran.formaçOO dt ener-
gia que ocorrem nas ~lula, vi .... ,. bem wmo da n.rur • .,. < fun-
o?o dos processos qulmicos nelas envolvidos. Embora muito. dos
principio< da t.... modinlmioa tenham . ido previ amente apresen·
tados. podendo assim já ..... famili.,...., uma revisão dos aspecto.
quantitalivoo d ..... prindpio. será útil no presente comexto,
As transforma~ões biológicas de energia
seguem as leis da termodin ' mka
Diversa. OO.. r""o., qu .ntil.tivas de fI,icos e quln,;co, sobre I
int erro nv~rs;lo d." di ferente< furmas de energia conduziram, ain-
da no «<ulo XIX. li formulaçlo das duas 1.i. fundan,.nt.i. da
termodinâmica. A primeira lei ~ o prindpio da conservaçilo de
en~rgia: para qual.jurr IraMsformaç<lo fi,ica ou qulmic", a qll<lM-
...,.r·
ti/Jadt totill de <,nergia 'lo' univttlO ptrmanta con!ta nte; a
gia pode mudar de forma ou u r transportada d. uma ~da para
outra; mlr<,tanto, ,kl ndo pode S<'1" rri",u, Ou dtstrolda, A segun-
dal.i da termodinâmica. que pode ser enundada d. dif~renl ..
form •• , ref."'·..
ii t.ndência qu~ o universo apresenta para uma
desordem crescente: rm lodos o. proct=. nalUrais. " rMlrori" do
u"i",,!o aummta.
o. organismo. vivos consi'1<m ~m conjuntos de moItcuJas
cujo grau de organizo""" ~ muito maior do que c dos compon~n·
te. d~ .... "",io ambÍfil!<, com os quais das são formadas: . 1",
produzem ordem e a manttm, aparentem ente ignorando a se·
gunda lei da I.... modinlmica. Entrel.nlo, al~m d~ os organismo,
vivo. n;lo viol.",m • segundo lei. ele. operam em .,trita conoor·
dlncia wm ela. Para discutir. ap~caç.o d ...gund. l.i da ter_
mOOin!mi,. aos , i".mas biol6gicos, devem-.. ini<:ialmente de-
finir ..... , sistemas e o. meio •• m que des se encontram. Os;'.
tema reagente é o co njunto de motéria que .,,,, sofrendo um
pnx:esso fuico ou qulmico particular. podendo ..... um organi.-
mo, Uma Célula, o u ainda doi, compostos ",agentO$, lumu., o
384
si.stem~ reagente e o S<'u meio ambientt con.rituem o universo.
Em laboratório, algum proce,ro, fi,iw. Ou qulmico. podem
oco rrer em sistem~1 f«hados ou isolados, ",m qualquer troca
d. matéria ou energia com o meio ambiente. M células e o. or-
ganismo. ,i~o$, . nlreunto, con.tituem ,i,um ...btrtos, Iro_
cando umo matéria quanto energia com o ambiente, com o qual
jamais atingem o equillbrio. A$.sim,. cons\;>n\e interaç:lo "ntu
. i.tema " ambiente explica como o. organismo. podem criar
ordem intern a, ao meSmo tempo em que o~ram <k acordo OOm
. .. gunda 1.i da. lormodinlmica.
No inkio d..! . texto foum definido. t<t. parlmetro. ter-
modinâmico. que d"scrtvem as traruformaçOts de energia que
ocorre\II durante uma reaç~o qulmica. A energialivr. de Gibb,
(G) expJ"t<.$;l • quantidade d. energia upa> de .. alizar trabalho
durante uma ,..,oçao • urna lempeulura e pren10 constante.
(pág. 8). Quando uma reaçlo ocorre com libtraçlo de energia
livre, ou ...ja, quando o .i,tema .. lunsfonna de modo a po'-
suir meno< energia livre, • variaçlo de energia livre, 1'1G, apre_
.. nta valor negativo, sendo a reação denominada exergónica. Nas
fe. ções endefgónicas, o , istema ganha energia livre, sendo o va_
lor d. 6G po,itivo, A <nlalpi., H, /: o comeúdo de calor do siste-
ma reagente. Ela reflete o número e 0' tipos de ligações quími-
CIS nos reagmte. e produto •. Quando uma re.ç10 químicalio.-
ra calor, ela é denominada exotérmico, o conteúdo de calor dos
°
produto. /: menor do que do. reagente. e Mi possui, por con-
venção, um valor negativo. Si.temas reagentes que captam calor
de ... us ambientes possuem valores d. Mi po.itivos, ... ndo de-
nominado. endotérmico< (pág. !>O). A entropia, S, /: uma e~p res­
s.10 quantitativa da casualidade ou de.ordem de um .i'tema
(Adendo 14- 1). Quando o. produto. de uma reaçlo s.10 menO<
complexos e mais derordenado. do que os "agentes. a rcaçlo
ocorre com um ganho em entropia (pág. 56) . As unidades de 1'1G
e AH <lo jouleslmol ou calorias/moi (lembre-S<' de que uma ca-
loria equivale a 4,184/); a unidade de entropia é joules/mol' grau
hlvin (JImol , K) (Tabela t4 _1) .
Sob a. condiçO.. exi.tent .. no •• i.tema. biológico., ind u-
indo temperatura e prwilo constantes, as mudança. na energia
livre, entalpia e entropia, .. Uo quantitativamente relacionadas
entre li ~la equaçlo,
(14·1)
na qual1'1G /:. variaçAo na energia livre de Gibbs do , isteou rea-
gente, llH /: I variaçlo lt.I entalpia do .>;steml, T /: a temperatura
absoluta e 1'1S /: a variaçlo na entropia do sistema, Por conver>Çào,
1'1S possui sinal po.itivo quando I entropia aumenta, e Mi, con-
fonne mencionado acima, possui ,inal negativo quando é libera-
do calor do .i.tema para o ambiente, Quaisquer llJl'IU dessas con-
Tabela 14-1 _ AtI/Umas constonW futtos. unl_ ulito..d .. "'"
l e""odin'mito
(",,,,ante de Boltzmann, k _ t ,38t x 11T"Ji1(
Nilrr>oro de AVO(Ii!dro, N _ 6,022 x 10"mot'
(""'tante de Far~, :} _ 96,4BOJN moi
(""'tanr. do< 90"", R _ 8,11SJ/moI ~
( _ t , ~87,oiImot K)
A "".....,. de Mj e NI t J/I'Tl<;W (ou co\lm;/)
A "".....,. de AS. J/mot K (ou coVmol K)
1 col _ 4,I84J
A "".....,. de tempefotu' •• b>oIuta, T,. Kelvin, K
lS"C _~ ~K
A 25"C , ffT _ 2,479lJtmot
( _ O,592 k'~J
dições. que .ao dpicas de processo. favorávei., tendem a tomar;'
valor de AG neg.tivo. [k fato, o valor de i'l.G p.tra um siste"", q...
reage ""po ntaneamente /: sempre negativo.
A segunda lei da termodinlmica refere-se ao aumento na en-
tropia do unive-rw durante todo, o< pnxcsso. fuicos e químõa.,
embora O$S<' aumento não ocorra n<'«!Uriamente "O própria .
r""", _genr•. A ordem produzida dentro das «'lula. II m<dida
que elas cr= e ... dividem é mais do que com~n .. da pela
derordem que el .. criam em seu. ambient .. no cm", desses aron_
t«i",""IoS (A<kodo 14- 1, caro 2). Em r..urno, o, organi.""", vi-
vo. preservam a ordem interna ~la captação dt energia livre do
ambiente n .. fonn .. de nutrientes ou luz solar, do.-volvendo . ele
uma quantidadt igual de energia n .. formas de calor . entropia.
AS céll.ll.s ne<esslUlm d, fontes de energia livre
As célula. s.10 .i.rema. iwtórmicos. ou ...ja, elas funcionam "'""
... ndllm"'te em remperatura (e presslo) constanre. O fluxo de
calor nAo ó uma fonte de energia para as Células porque o calor é
capaz de ..aliur trabalho somente quando ele pa ... para uma
regiJo ou objeto com trm~rarura mais baixa. A energia que ..
c/:lulas podem, e devem, utilizar t a energia livre, exprrs.sa pela
energia livre de Gibb" funçlo G, que ~rmit. predizer o oentido
das ..aço.. qu rmica., a . ua exata pmiçlo de equillbrio e a quan-
tidade de trabalho que ela. podem rwricamenre realizar em rem-
~ratura e p!"tiSllo con.>tant ... As c/:lulas heterotróficas obt~
energia livre du moll:culas nutrientes e as Célula, fotossintéticu
• obt!m da radiaçlo solar absorvida. Ambo, o, tipo> de célulu
transformam .... energia livre em ATP e outros compo.tos ri-
ce. em energia, todos eles capazes de fornecer energia par. a .... ·
lizaçllo de rrabalho biológico II temperatura constante,
A variaçio de energia livre padrão está diretamente
relacionada (om • (onnante de equllfbrlo
A compo,içlo de um . istema reagente (uma mi"ura de reagenlel
químico. e ..", produtos) tende a variar at' que o equillbrio quf-
mico ..ja atingido. Nas concentraço.. de equilfbrio, . velocida-
de da reaçlo no sentido do. produtO$ é exatamente igual . >de-
cidade no sentido do< reagentes, não ocorrendo no ,isterna quol·
qu. r mudança adic ional. A. conce ntro,Oe' dos reagent .. e
produto. "0 tstada <k "lujlll1rW definem I ron,tante dt equillbrio,
K", (pág. 74). Na reação geral: dA + bB:;::::::::::cC + dD,onded, b,(,
e ti correspondem .0 número de moll:culas de A, B, C e D q...
participam da reação, a con.tante de equilíbrio /: dada por:
~KICJ'lD I' (If·})
.. l"'I' IHI '
onde [A], [B[ , [C[ e [DI corre.pondem à, concentrações mola-
res do. component.. da ,-t.ção no ponto de equilíbrio,
 385
,-------------------------------------
Adendo 14-'Entropia: as vantagens de haver desorganiuçAo

o termo entropia, que literalmente .ignifica "mu- o. átomo, <ontido. em t molécula <k gli""" mais
dança interior", foi utiliuJo ~l. primeira v<z em 6 molkul .. de (",ig~nio, um total de 7 molhula,.
1851 por Rudolf Clau.siu., um do. formuladorn d. são d;"p"rsoo moi. 30 au.so devido .....,10 d. oxi-
"'gunda lei do tormodin'mka. Uma defini,lo quan- daçto, r.. ultando em um tot.1 de 12 moléculas pro-
titativa rigo""" de entropia envolve 'on5jd ..... ~ ",ot .. (6CO, + 6H,o) .
• ".!fS!ie •• ,de prob.bilid.<ks. Enlr<1.nt", a ,ua na- Semp.. que uma .. açto química ... ulta no au-
tur= podt ••" ilust rada quali!alivan .. nt< ror Ire. mento do número de mol«ul ... ou ainda qu.ndo
""mrlm .im pl~, ,aJa um d.l~ demonstrando um uma . ub,t1n<i. "'lida ~ c"",,,rtm em produt"" lí_
"p«10 d. entropia. A entropia .. to .ssoci.do lOS quidos ou S""'''',,cujas molrculos .pre.. nt.m
co",.ito. m,ua!idad. e dowrdt m, manifeS!ad"" d. m.ior lil>e rdade de movimentaçlo, a de",rdem
dif. rente. fo rma •. molKUlar, e PC"""to a entropia, aumenta.
CIoso 1, O bule de <h~. a dl.tribtJl~io cawal do ca... ]: Info rmaçlo _ entropll.. A pequena pass;o-
calor. S.bt-st que o vapor 8"000 pt", ógua rervtnte sem deocri1l • "'guir, ","ald. da peça lwliu. ea."",
pode ,.a1iza. trabalho útil. Mao .uponhamos qu •• Mo IV, Cen. 3, ~ dita po' llrut'" . nt.. de eofreotOf
chama 'lu, aque<:eu . l00"C. água contido em um o exhcito d< Marco AntOnio. Slo 1251.."", do alfil-
bule d e <hó (o "!.i.;ttma") ui".nl' em uma cozintt. ~to inglb, qu< formam um .rrl njo !!lo casu.l.
(o -.mbicnt.") foi .",gado. • o bule começo. esfriar. rico em informoçlo:
Nenhum tr.balho ~ ,...Ii ... do l m«lido qu<" bulo e "TI><.. i •• tiM iii the . fr. i... Df men,
ocu conteúdo "friam, mas o alor "'..... de"" por. o Whi<h, tw.. .. tht /lOG<!, - . on to Í<>rtun<:
"an,bient." (a cozinha), aum.ntando , ualempe-ra- Ominal, .11 til< , " " . of their tifo
tur •• m um valor infinit<.imalmento pequeno,.,~ I, bo"nd in ,., , 11<>--. 0",1 in mi><.Ie..,
qu< O completo equiUbrio ..ja atingido, 1-: .... mo-
Altm do que ..1<. . . rso ••xpr..... m di""l menl<,
mento,tOOo. os ponto. do bule e d. cozinha ."arão existem muilos Out"" 'ignifica"'" implkitos. F.sso
p recisamente com . m.. ma tom peraturo. A en"'1!ia
p.... g.m refl ... o'" """oa, uma rompi",. ",q~n·
li,,", qu< ..lavo concrntrada nu bul. de água qu<nte ci. de .coot..imento. nl p<Ç" ma. também fu.co
a lOO"C, potencialmente cap.. de realizar t",baJ~
ii. idóia, nelo discutida" ref"ent .. I oonflito, I mbi-
de .. pareceu. Seu equivalen" em energia calorma <;lo. preço da tide",nç •. Em usociaçlo com ... iMi..
• inda e,1;I preseote no çoojuoto bul. + cozinba, ;'to de Sbake.peare sobre a o.ture"" bumana, ela é muito
t, no ' universo", portm com um. d;'tribuiçto com- riot em infOTm.çlo.
pl"'.mmte ao a""", E... en.rgia n'" é moi, vi'""l En"etanto, ..... 125Ie"... que compOern o cita-
pa... r..li""", <k tral>al~ um. vez qu< o"" exi,_ ~o fo ... m agrupad .. em uma forma completamen -
te diferenço de temperatura dentro da cozinlt.t, Al6n I< c.. ual e otótico, conforme mostroda I ..guir, tIu
disso, o aum.nto na entropia da cozioha (o "ambi- ",ri. m desprovidas d. qualquer . ignificado.
ente") é irrever"vel. Sal>e-.. pela e'p"rilncia di. ,i.
que () calo, j.mais voltaria espontaneamente da co-
zinlt.t para o bule po", aumentar nOVlmente . lem-
,
pe-ratura d. ágWl' lOO"C.
> , o , ," "
CISO 2: A OJI~ di g lkose. A mt",pio. é um .. -
tado ou condiçlo oilo O""rIU da .""'gio, ma. tom-
,
• ,
Mm d. mat'ria. Os organ;'mos ...roI>icos (lI<tero-
tróno:») enraem ....,gi. livre da glico", obtida do
ambieote por meio <k sua oxidaç.lo ""lo o:<igtnio
molecular, também obtido do aml>iente. Os produ-
to. noai. dos", m... ~li,mo oxidati"", CO, • H,O,
010 devolvidos ao ambientt. N .... processo. O ambi-
• mte sofre aumento de .ntropia, .nquanto o organis-
mo ""rmarreco em estado .. tacioo;lrio, n'" sofrendo
alttrlÇõe< em 'WI oTIkm int"'1.1, Embo", urna porte
• da. entropia tenha origom n. di .. ip. çto de calor, •
• ou'" parte provém de um outro tipo de desordem,
• Nnll distribuiçlo, o. 125 Ie" .. cont~m poDa Ou
il....trado pela "'l~ pua • ox~, da g~cooc:
oeohuma iofurmaçlo, moo elu.aü muito rica. em
• c.Huo. + 60, ----> !>CD, + óH,o entropia. Con,id..,..çõe< d .... tipo possibilitaram
• I"" pode ",r re",""'ntado eoquem. liamente como concluir qu< . informaçto é uma formo de mergia,
• tendo sido d=omio. da "entropi. o.gativa~ De fato,
7 molkul.l. 12 moIkulo>
• O ramo d. matem.ltic. denominado teoria d. infoT_
•
•
o,~ • •• •• • nuçjo, que é básico p." a programaçlo l6gka de
computador .... ~ fortemente .. laciooado ii teoria m -
(ump ') •
•
•
•• modinlomic.a. o. organismo< vi""" 010 estruturos ai-
t.mente ordenadas, nao ""Wli" imensamente ricas

•
•
L em informo,lo e, portanto, pobres em "",rupi •.
386
Quando um .istema ".genle nllo <t encon tro no estado d.
t<juillb ri<l, a t .. nd~nci . para um deslocamento em d ir.ç~o a d.
cor=pond. a urna força im pulsor •. cuja intensidade pode oe,
exp' ...... <"mo. variação d. energia livn: para a reaç.lo, AG. Sob
condiç~.-p.dr;lo (298K = 2S"C), quandu r•• gente,. produ to.
.sUo present.. inidalmente em concentrações iguais a 1M ou,
par. o. SOM', em p~, parciais iguai,. 101.3 quilop • .u.ls
(kPa) ou I alm, a força impulsor. do .istema em direçllo ao equi .
líbrio I: definido como a vatiaç~o d. energia livre padrao, ,",O'.
~or .... definição, a oondiçilo-padr~o para .. aç~ que , ovol ·
von, ion, hidrogtnio i [W ] = 1M, o que cor=ponde . pH O.
Ent retanto, a m.iori. das r•• çõt. bioquímica.< oco, .. em solu-
çõt. aq uosas devidamente ~mpon ad., em valor •• de pH pró-
ximo,. 7; tanto o valor de pH quanto a co ncen traçã" da água
155,5M) são essc:nciolmente COn.t.m.s. P.... facilitar o. cálcu-
los, o. bioqulmicrn; definem um tstado-padrlo diferente, no q~1
a conctntr~âo de W é 1O-'M (pH 7) • • concontraçlo da água é
55,5M: p.ra reaçOe< que envolvem o Mg", ind u. ive a maioria
°
du r~aç"'" nas quai. ATP é .ubnrato, a .u. co ncemroç.lo em
soluç.lo • geralmente con,idtrada co n, tante em t mM , N com -
tant •• fí, ic.s COm fundam. mo n • ..., e,tado-pa drJo bioqulmico
!olo denomin.das constantt<_padrio transformada" sendo r.-
presentada. rum a inclu.ao d. um apó"rofe (por exemplo, tl.G'''
e K'.. ) para distingui-I .. da, con ,tantes nl o tunoform.das utüi-
...das porfi'i.:os e qulmicos. (Ob..,rve que o . lmOOlo AG'" .ubs_
titui o .imbolo AG'" utili... do em wi0e& anterior.. d ..t. livro
e n. maioria de o,utros livro'-texto. A a1tera,ilo, recomendada
ror um co mit~ int. rnacional de qu lmico. e bioqulmico •. vi.. a
reMalt.r que" energia livrt tran,formada, G',. critério p.r. o °
equilíbrio.) Por runvençao, qu.ndo H,O. W ou Mg" e,tão pre_
..,ntts em um ,istemâ com" rragtnt'" ou produto., a •• ua. run-
c. otr",,"" n~o .ao inclulda, em equ'<;<k< como a Equ""ão 14_
2. embora tstejam incorporadas na. con,tant.. A('"" . K'" .
Assim rumo a K'" . um a constante fI,ica caracterl'tÍ<. paro
cada reação, tl.G'" também é umacon6tam •. Conforme foi men-
cionado no Capitulo 8 (Eq. 8-3, pág. 1\13), e.. iste uma rdaçio
' impl.. entft K", e AG":
tl.G"" = -RT tn """..
ti variafJo de en~rgia livre padr~o d e uma rea(do qulmica t sim _
pk",,,nu "m~ via mar.má tica ~It ... n~tiva p~ra e;cp,,=r a sua
conslanl< d, equillbrio. A Tabtla t 4-2 mostra a rel~;\o entre AG"
e K'", .s. .con .ta~te d. e<:juillbrio para um. determinada rea-
ção qulmico (K'.. ) for igual a t,o,' vari.ção de energia livre pa·
drão (tl.G'") da r••~~o ..,ró igual a 0,0 (o logaritmo nalUral de
Tat..ta " .J _ Relaçio entre consUn'" d. equttlbrlo • varta..-
de _rgta tM. podrJo d .. reasll<o. qulm"lK
.~
"" (kJlmoI) (kutlmot)·
,,''"
17. t ~ ,
_t t,4
'"
, -5.7
- l,]
-, .4
',' ",.
,,.
,"'
'.'
,,-
t"
t
t,4
7.1
u,a
."",
,,.
tOo' 28.5
~, •.••,•
· EmboI. jo<Jles . ~ 1Oiom" ur.daM>-p.ad< ~ do .... '1'1 uti!ZOdo<
~ I< 1<<10, os bOOQ\J imo<OI ~ "',0< 0>:jn<I0m volorol <lo "G ~ om qt.j k x _
po< moi. Portanto, b . m iocluldo!. ~to _ volcfts tanto "" qo..;~
Q\IiOf1to om qt.jkx. "' .... .. ..." como "'" _ 14~ . 1.·6. Par. co,,.,...., ..
~ om QuiIoc. Ioria<. t...to _ o • ..,. om ~ po< 4. t 84.
1,0 é zero) . Se a K'.. for maior que 1,0, tl.G'" te,.. valor n. gativo.
Se . K'", fo r menor que 1,0, Aa" torá valor po,itivo. Como.
relaç~o ontrt AG'" e K'.. te uponencial, variações r. l. tivamente
ptquen .. no v.lor de AG" çorre'pondem a grand .. v.ci~
n. K'...
Uma interpretação alternativa para a variação de energi.li·
vre padrão te a d. que, sob condiç""· padr~o, AG'" • dife1"tnÇl
entre o çon t. údo de energia livre do. produtos e o cont. údo de
energia livrt doo reag~nt ... Quando o valor de AG'" /: neg.ativo,
00 produ to. possuem mono. energi.livre do que os r•• gem...
• reaç.lo ocorrt espontaneamtnte oob cond iç~'-radrão; todas
as rraç"'" qulmica. tendem a ororrer no sen tido que resulta.m
diminui,io d. energia livre do , i'lema. Um v.lor po,itivo de
tl.G'" , ignifica que 00 produto. da reaçio rossuem mai, enetgil
livre do que "-' reagtntes; ne... caso, . reaçao tenderá a oro .......
no ..,ntido r. verso, caso seja iniciada co m t,>dos 06 componen·
tes pr""nt.s em conctntraç~. 1,0M (condiç~,-padrão). A TI'
belo 14-3 resume ..... . ,ptttoo.
TIot..ta 14·) _ R. taçio ent ... os vato .... de K~ e ... G"'. 0 .. _
diK ,...,..- qulm .... oob condl<;iM .. padrlo
"G~ t Iniciando ,"'" ~ll"; 1M . rMÇJo
Neçawa ();:",r. de forma d ~_
Z«o Ená "" OQUikbrio
PosiIi\'a Ocor ... de bma ,~
Como exemplo, será apre .. ntad" um ctkulo . im pl .. do "".
ri a,l o d. tnergi .livre pad rilo para. rtaçilo catalisada ptl. fO$'
foglicomut"'"
Gtk"",·1·fo,f.tto =='- &i ;oo",-6-fu,foto
A análi.., qulmica mostu qu • .., a re.çlo for iniciada com 20mM
de glico..- I-fosfalO (na .u~nda d~ glico ..-6· foofato ) ou COOl
20mM de glicose·6·fo. f.to (na ausência de gl ico"" l- fo.sfato)"
25"C e pH 7,0. no equillbrio final .. tacão presentes lmM degli·
co .. · l _fosfato . 19mM de glico ..-6-fo,fato. (Lembrt·se de q!lt
a. enzima. nAo interferem no I"' nto de . quillbrio de um.t ru-
çl o: elas , implesment. aceler.m a velocidade com que el. t atin-
gido.) Do. dado, .prtsentadO$, pod._.., calcular a comtante de
equilíbrio:
19mM
----
'mM
-"
A partir deste Vollor da K'"" pod .... calcular a variação de entr·
gi.livr. padrao:
l>G" • _I<T ln """..
- - ( ~..lt ~lf mo!· K )(1 9~K)( l n 19)
- - 7,l\l6J1mo! . -7,lIJlmot
Como a varia,t o de .... ergia livre padrão te negativa. quando a .... •
çilo t inici.d. com glicose-I-fo.sfato e glico ..-6-fO<fato, Imoo. 011
compostos em concentração I,OM,. convrrsão do primeiro DO
.. gundo dá-.., com perda (Ubtraç;lo) de energ;" livre. Para a ....·
ç;lo reversa (a conve!1lo d. glicme-6-fO<f.to em glkose·]·foda_
to), tl.G'" apresento valor equivalente, rorim com sinal oposto.
A T.btl. 14_4 apre",",," a, v.riações de energia livre padrlo
para algumas reaç~' qulmica, reprtsentativa •. Ob.. rvarque I
hidr6li .. de h ter.. simpl.., .mida., peptldeo. e glicosldeos, btm
como ,..,aç~. envolvendo rearranjos e . Iim inações, ororrem com
variaçôu rdativamente pequ. na. na energia livre padrio, en·
quanto a hidr6li.., de .n idrid06 de ácido, ocorre com dimin";·
ç""s relativamente . Ievadas. A oxidaçlo complet. de compos.
to. orgânico. tais como glicose e palmilalO a 00,. H,o. rn·
 ... 387

Tlpode,...;ao

R~"'hidr6l~
MOdrm.
Anidrido
~ loCido<

ac+t: ~O " H,O -----> 2 acmto --91,1

---21,8
A.fP .. H,O --+ ADI' + p, _30,S _7)

AfP .. H,O __ AMP + P'P, -45.6 -10,9

PP, .. H,o _ 2P, ~19 .2 ~.

UD P-gl~O>e + H,O __ UMP + g líc"..·l·fosf~to -43,0 _10,3

hlt'f'"
Act'la1O o. .tila .. fi,O -----> e\aoe> + oeetato - 19.6
GIi<o>o-6-fo<f.to +_ H,O --+ !lio:o.. + P; -13.8
-----
Arnkla> e P<'Ptkloo$
QJt.1IrOn.i + H,O --+ '1iutomoto + NH, H
GkilglíciM + H,O _ 2 !õli<ir>a ,'-- - - - - - - -2 ,2

MalI"" + fi,O -----o 2 !li""'" - 15,5

L«1"'" + H,o __ glicose + galactO>e -\5.9

Ro " . n) ...
Gk"",·\·to<t.to -----> glíc~.fo<f.l0 -7,3 -1 ,7
f""OSI'-Ó-t",fatc __ g k "s,H;·fosf~ _1,7 ~.

Ellmlnaçkl d. ,g ....
Maiato _ ',-"""ato + H,o

Oxldlo;6es com oxlgtnlo moIec.....

Glic"" + 60, -----> 6(0, .. &H,O - 1.840 ~

Palm it. t" + 230, _ I6CO, + 16H,O -9.no - 1.338

çck. que nas ~ Iulas induem riria, etapas, resulta em uma gran _
de diminu içto na en~rsi. livrt padrão. As variaçô<. na enrrgia
Uvro padrão lai, como as apr..... m.d .. n. Tobcla 14-4 indicam
• quantidade de energia line dilponlv~l para uma d~{~rminada
rtaçlo, sob condifoje.-padr<lo. Para a. wndi,Ooes exi&tent.. nas
,~Iulo.. entretanto, a expreullo pertinente t. a variaçlo de ener-
gia llv", real.
no sentido do equillbrio t. sempre negativo, torna-se menos ne-
gativo ii medida que a reaçlo evolui, atingindo o voor zero no
ponto de equilibrio, • partir do qual a reaçlo nl o mai, ... Ii ....
trabalho .
O. valores del!.G e AG"' para uma dcterminadt rcaçilo A +
B = C + D, <lo ",lacionados pela equaçlo

A varla~io de energia IIv ... real dependa

!>G · MO" +" ln \~:\~i (10)

dls concantraç&as de reagentes e produtos
Varia,lo de energia li vre, AG, e variaçlo de energia livre pad rJo,
AG'", ..to exp""oõc. distinta •. Cada reaçlo qulml" apre,enta
uma variaç10 de energia livre padnlo carocterutia, que pode
.. r positiva, negativa, ou igual a zero, dependendo da ,onstan~
de equilíbrio da ""1'10. A variaçlo de energia livre padrJo indi-
ca o .. ntido de uma re.çlo, bem como a di"lnda em que eI ....
encontro do .. tado de equillbrio q""ndo ~ ronamraçdo iMidal
<h cada rompoMeme t I,OM, o pH 7,0, a temperatura 25"<: e a
presslo IOI,3kPa (I atm ). A,sim, l!.G'" t. uma constante. urna
vtZ que o """ valor para urna determinada reaçl0 t. caracter!'ti·
co c invaritvel. Entretanto, a variaçlo de energia livre MIl. AG,
depende do. wncentraçôcs do. reagente. c produtos, al.!m dII
temperat ura, valores que nAo coruspondem nece.... riamcnt.
aos dII. condiçõcs·padrlo descrita. an~riormcn~. Al<!m disso,
o valor de AG para qualquer reaç;to que ocor.. espontaneamente
na qual oS termos cm vermelho <lo aqueles rtalmenU p....... k ·
uMl ... no .Í>tertUI em ob.. rvaçlo. o. termos de wncontraçlo
ne.t. equaçlo expre,sam o efeito geralmente denominado açlio
das ma., ... Por enmp lo, .uponhamo. que a rcaçlo A +
B = C + D está .. pro.:es.sando oob wndiçôc,· p.drão de lemo
peratura (25"<:) e prcssio (lOl,3kPa ), m ... que as concentra·
çôcs de A, a, C c D n~o slo iguaiocntre.i c t_mbo!m nlo corres-
pondem ao valor.p_drlo d. I,OM. Paro determinaT a varia,I O
real de energia livre, AG, oob e,sa <ondi,lo nilo· padrilo de con ·
cenlraçlo, à mcdidll que a ..a,lo evolui d. e"'lu.rdl para I di·
... ita, basta introduzir .. con«ntraçôc, reais de A, B, C e D na
Equaçlo 14.3; O< valores de R, Te l!.G'" ,",o conh~ido,. O valor
de AG ~ negativo c .proxim.· .. d. zero à medida que .. re_çlo
c-volui, uma vn que;tS ,o n,cnt raçôcs reais de A. B diminuem
enquanto lO wnccntraçõcs de C c D aumentam. Pode· .. ubs..r-
vaTque quando I reaç10 .stt no estado de equiJlbrio, ou seja,
388
qUlndo nao ~x.i.t. qualquer (or,. Impulslon~ndn I r.açlo em
qUIlq"" um .I... 5<nlid... e AG ~ igual . u:.o.. EquI,1Io 1~ ·3 (t) A ---> H
.NUl·" a: (l) H ____ C ...Gl·
O.. &C"' '' /Ir ln ICJ .. IDI ..
1"'1.. 1 ~ 1 ..
óC'" .. - BT ln 1<"..
• tquaçio 'I"". ,,,,, forme mrndon.do .nt.... io.mmt•. rdacio ... d • ...,trgia liv .. p.drjo, AG""..... O< ....Iom rh fl(j'" JNl,a ~
variaçJo d. 1/'11"1,0 1;" •• ""dIlo. con\.llole d. cquillb. io. qulmiaJ$ ~tienciai, .ao Adir,..,.. Pa ......çio 10111 A ~ C.
O c. M rio p;l" .... liar I Hponlllntidadt dr uma •...;10 t fl(j'".... é o soma aJg&rka das Vlt. iaç/ln de "'"Si. liv. e I'<'drlo
utitinl o ,,,1m dr AG. nllo o d. oC". Uma .raç;lio com ""lo. dr individua ... AG;". t\G;", da. dlll . .... ç6es ~rodol: AG'".... .
llC" pw.iti"" po<k ocor ..... no ... otido di.ftQ auo /J.G 1nJ""...so. t\G;" e t\G,'". Esse principio da biorncrgftica c.plo como Ult'll
"'X"nm. I..., I ~ qU;lJ100 o tmno ffT ln (( pmdutosl/f rn. ..açi<> l.,modinamKamen,. d ..flmr~veI (cnd .. g6nica) em WII
1I""~1l .... F.qu.tÇio 14-3 t ntg.1ti\OO. Ipre.ItT1f.i1 um V2lot """"UIO dC'lnminado ..... tido pode ororrer n .... mnmo ,.nl;oo prIo
muito moo. do que o de W".l'Ilr aftUpIo,. mTIOÇJo imediou aropbmmto, p<lf meio de um im • .......JiJI' io comum , com ut1\I
doo produlOIdt "ma 'f-.;k> podt ""'01« I rvJo Iproduws]/l ra- rraçIo aJument. atrg(>niao.
11""' .. 1muito abaim dt I . dt tal forma 'lu. O 1ft'fl1O RT I" ([ pro-
d UlOS111 ~I.,.)) . prnomtt um ,odor b;QllInt. ntg;olÍY().
Por """1'10, "!Intes. de glioose· ó·fo>flto ~. prilm'ira "'1'<'
til
ulil inç;lo da gliro« por m .. ilO> orpnÍimOlO
OG'" • /J.G &lo aprns6ts dil quantidade " ohi..... dt rncrsia
Gtiooo<. P, ---> &I"' .... +r....r.k>. H,o ó.G"' . t),ll<llI'I>OI
liv~q ... um. dctcrmin oda ~.çio pode 'Nrktl,,~,~ li~r..,ou
...jl. um. quantidade dt cne"Si. utilidvtllpt'n.. medi.n •• I O ..aIor po>ilim dr AG"" indica que .00 rond~' podrio o ... '
pttS<!1ÇlI dt um dispoolti..., »'rf.itamentc .flcÍfn1 . cm "'plá.la ç:Io nlo troo.,' I oror ... t>p<>nlane.ment. no ",nlido em qut
ou . rmuenji·I • . ):1 q~e tal di~po,itiYO nio é faclfvel (alguma ..11 •• p •....,t.da. Urna outro ••• çi<> ..Iul.., I hidt'Óli .. do ATP
quantid.de de energia livre t tcmpre f't"rdida (o mo ~nlropia I AD? e Pi, I: ollamenle exccg6nic",
du rante qualqu .. pro<c>oo), I qUln tidodo de lraNlho r(alizado
.'olP· H ,o ____ .'ollP + P;
por uma .. açln pa .. lemp<!"IU'. e p"ssJo ronllanl" I:",mprr
menor dn 'lu • • q~lntid.d~ tto,icament. di$ponlveL 81:1. dulS reaç6es compartilham 00 ime.rnrdiilrios P, • H:O,
Uma out .. qil"lk> iml",rl.ntrl: que alguma, reaçoo t.r· ro.Jen do .,,, oxp •• ssa. como ...çl\u seqUenci.i"
modinamicamente f.", ... ,'.il. iltu 1:, r•• çÔ<1 P" •• , quoi. o. Vlt· (1 ) Gl i<e»< t Pi _ @<00<.6.,,,,r.,o • 11 ,0
1"," de AG'" Ilo altul e negali",,! nio ocorr. m em v.locidad" (2)ATP . H,O_ ... llY t P,
melUu·... '~ .. Por eumplo, a rombultlo da knha a CO,e H,G I: Soma/Mio: .'oTP . &Ii< _ _ _ ADF , 8i1<_·6·/oof,tO
um proce>oo altamente f.lveriv.1 t•• modin.mic.mente, Entre·
tanto, a lenho mantl:m· .., n/:I...I por ItIOf, uma vn q..e a energia A v•• iaç'" de .nergia livr. pod.Jo lotai I: obtida pclo somalÓrio
<k ativa,'" (veja Fig. 8-) pou ....çio de conlbU$tik) é moior do. valo"", dr AG" para .. reaçOa individu~il:
00 'I.... a .""'gia di.ponlvd ii. temptntur. ambient •. Ca$<>a .... r· t>G" _ L3.11kJlrooI + (-lO.}kJlrooI J. - t6,7k/1roo1
gi. d • • t~o llCCeSÚ.io..,ja ro.necida (por um r<»fOlo O(oto, A .~ loull u ...gónica. Nnte aIO, ~ cntrgia armutrllda
por nnnplol, . combu<t.lo 1m inicio, co""",tnodo. modoiro na. lígaçOes do AT P I: utilizado pon prorn<>Vft "II nine de gIicQ.
...,. produto< moi, nll~1 CO" H,o. IiIx..OOo energia nao ..,·I>-fo<f.to, ai,..b 'lU. a.ua fo. maçlo a porti. de glicost t fot.
lOrnus <k CIlo • • 1uz. O a lor lioo...:lo por "'" re,IÇio n<>Iérmi. falo ..,ja cOOersOOlca. A .... d. formaftlo de glõ<OS<'-ó· fosnto por
a fomea I mel'gia <k . tivaçJo n«tWria par. combuSlio de lrand.,tncia do fo!i.to do ATP ~ dilffml. das ..açOa I I ) t (2)
R'giOes "izinhaslo Imha. . " top<11>OlUlndo..- procnso. .p..... ntad .. acima •• mbora O . . . ull'do 6nal ..,j. oqui"'"'*
Na,cflllb. vivas. ....açOa ..,riam .~I ""'Otntnl. kntas a..o :ao obt ido pelo "",molório d .. duo• •• ..;õn. p.ro ntilo <k dku-
nAufol4em ",,,.I~. Enlleunlo,.l.u oslo, n)o por ... primmto I.... ,.mrodinâmicos. O 'I".
imporlo 1 O ~do do IilAtnW 110
<k calor adicionol, m ill por diminuiçio da rn<'<gia d. ativaçio inicio t no final 00 P""""" ",ndo i. ...... ntt O caminhocntrt
por m";" d. lçio dr mrimos. As . nrimos fornecem .. ma vil d. .,. estado< inicial e final.
tnÇiooll ... n.livo com umo energia d. olivaç;lo m.no. do qu •• Como foi mencionado, AG'" ~ um. fo.m~ <k aprruar I
da ..açlo nlo.calali$ada, d. lal forma '1 .... 10 lemp<1'O ... ra ambi·
con". nl. deequillb.io <k umo .....110. A$.im, plrl a rt~ II)
mI., umll"'ndr inçA<> du molkllbsdr ... btl .. lo .dqui.......... optuCnwla mml,
gia tkmica .ufici.me par. sobrepuja •• tla.rrirl d. Itivaçilo,
oummlondo dra.!iaomente I velocidade dr .... çio. A ""iar<Io I!:. * rp""",...w.oo l _ H. IO"'M"
.. rijl""",j(p, 1 .
<k ~"'"'X"' /ivrt JNl"" ""'" mrçdo t inikf'lnikmt dtI .... f'I'" qual
.... """'''" ri;, d.pmdr If't"nu di naturru. dos con«n lraçõe< Oboerw q..e. H,o nlo nt'
inclulda nntl e~?rl'S$lo. A oont-
doo ...,ml" inid.io. dos produtOl fin.il. AI m~imlS, p<lft . n· I.nlt de equilibTio pOTl' hid.61i.., do ATP t
lO, nlo oll... m IS ron,lonl .. de oquiHhrio õ o qu~ ria. fl zem ~
l .. l.W'M
.ummt., o w:/()(idad. f't"la qual . rt'liik) OCO". '10
..,nlido d.·
term inado pel. t.rmodinâmic •. Porta nto,. (on. tont. d. oquilibrio p".
n d~u ... <jÔ<:l . copIa.
da ••:
As v.rlaç6es d. In.rlli. II ...,. p. drl o 510 . dltl .....
No caIO de du .. .. IÇOc. qulmi clI em KqUf nci o, A
H = C.elda umodelou pouuio'~iI pr6prio COlUl" nl' d• • qui.
=Be
~__ l&ik"".6.f""r"oll ... Dv II P,1
.. , l&lk<M<IIP;l I ~TP I
_ W.. ,){K'.. ,) 2 0,9 . ro-'M ')(l,o, tO' M)
Ub.io ~ I .UI vo.iaçIo d. m<1Jio liv .. Pld.lo caracI... r.lica, AG, "
• AG,'", Como IS dua. ruç6a tio seqUencial$, O I... mo B o! can· _ 7.11,to'
cebdo, r"Ulland.o na .coçlo totaJ A ;=: C. que poosui I.ua pró- Esle clkulo ilustra .. ma importont. quesl1ocom .elaçIo b t::ON-
pria con,tante de tquillbrio~. porca" lo,. IlIa pt'Ópril v.riaçlo tont .. de oqui~brio: embora '" vl lo ... d. AG'" poro d_ ...•
 389
çõrs cujo som.tório resulte em um. te/'Ceir . ..j.m adiú",,,, .
K;q pou uma reaç~o re.ultante do , omató rio de duas oulras
corre'ponde ao produto do. seus valore, de J,.~ individu.i,. ou
seja, •• conol.ntes de equilfbrio ..to multipJjmtivru. A" im,. K'",
par. forma,ão de glicost-6-fo,falo envolvendo acoplamemo com
a hidr6li .. do ATP ~ elevada por um falOr de . proximadamente
2 ~ 10'.
ú •• estralégia envolvendo intermediorio, comun , ~ ulili - () y (,'
zada por toda. as C<'lula. viva. na ,ínte.. de intermediário, me- -c>-LII + 1I0-f---O--- ---o---~ Monin. [
t.b6lico. e componeme. celulare., .. ndo requi. itu para u .. u
fundon.m~nto. contínua di>ponibilidade de compo'tos como
P; 6- O 6- APP>-

o ATP. :-<0• .:apftulo. a .. guir, .. rão con,ideradas algum .. da, I;;,~~~

mais import.nt.. vi .. celul.r~, de produção de ATP.
" O
o-~---o---~ A<knin. [
Transferência de Grupo Fosforil e ATP
Uma ve, conhecido, algun s do, principio , fundamentai. da.
transform.çõr, de energia nOS . istema, químico" pode· .. . go-
[ole"'·l"
!(
•
H' •
Ó Ó AD I>'"

ra anal i.., o ciclo de energia na! dlul.., ~m ,OrnO . funç:lo

especial do ATP na ligação ent~ processos cat.b61ico, e onab6-
liço. (veja Fig, 1_14). A$ c~l ul .. heterotrófi" .. obt~m energia li-
vre, d. natureza química , por meio do c'\abolismo d. molku- Flgu.a 14_1 _ Basas qulmic.o. para a granel. variaç'" lN .... rgta
1.. nutri ente" utili,.ndo-a para sinMi,. r ATP. partir de ADP livre as>O<i. d•• hidróti •• do AfP . Primeiro. a nidrOl .... ~ ", usar
e P;. O ATI', por ,ua "ez, tra",fere parle de ,ua energia qu ímica """"",;,o de '''''}3.
01", ... rep<J1s.lo eI"'.ostatK. eN' e as q<.>otro COl'9'"
para proce..o. endergóniço" tai, Co mo , intese de inl "rm~ di!_ ""9"ti'" do ATP Sog""oo. O fo'>/'to irorg.1noco (P) i t..,Mê> ~Ia hodr6-
i>e t .. tobi"iIdo ~'" fO<'m<><;Oo de cm hlbrido de ""0.*",10, no qwI
rio. melal>6lico, e m.cromol"cula. a part ir de precursor.. me- CiIda LffiiI dd, quatro 1o'}a<;0e>; P-o .pr..em. O """"'" grou o.. carátl'l'
norn, tronsporte de sub,tãoci.. contra gradiente, de ConCen- de oo pla I ~ e os ion< hidrogb>io rIM" """""I<am ~.""""" t._
traçlo por m~io d ~ m~mbrana, e mo,' imento mecânico. Essa ",.."te ~S5O(...oo. • quolqUl'l' '-'" dos ~0ffi0S de OXigeNo, Ct<10 grau de
t .. nsfer~n cia de energia do ATP geralmeme envolve a participa- .,tobi l<>aç,l<> por ,,-,,~Ia tam~m ocorre nos fosf.tos _ MI
1o'}a<;1IP> "t~ ou onod .kIo, ma< <m mono< quantidad< do ~ "" P,. Tor_
ç;l" de ligaç"o , ,,,'alente do ATP na , eaç:lo ... r proc .... ad., COnl
cel ro, AOP'- proouzido ~ hidról> ... ""'" .... imedi.t.",.."t., 1 ~.oOo
a ,ua conseqüente conversão em ADP " P" ou, em algumas rea- um prot"" <m cm ""'" o.. [W I muita !>di," 1pt1 7,0), Um quatto foI'"
,Oe>, em AMP e 2 P;. Serão diseutida" a "suir, as b .... qu lmi- (rIM .pre>t<ttado ""'to fi9ural QUI' f ~. hidrOltse do ATI' ~ o maior
,as para as grande. variaçõe, de energialivr. que .,omponham grau de "",.taçOo (hidrotoç;,ol dos produtos P, e AQP <m reI<><;Oo .., ATp
a hidrólise do ATP e de outro. rompo'to. co m grupo' fo,fato o~ propor,,,,,,,, umo"'tabi li,açOo a<Ji<:ion.lI dos prooutos """1'Iaçao
de alIa energia , Além di,so, sero examinado o fato de que. maior "'" "'''9l'I''~
porte do, c.."" de t r.n,fe r~n,ia de "n~rsia do ATP en_olve a
transf.. ~nda de grupo, nlo ,impl.. meme a sua hid r61i... A $1;.
rie de lran,formaçõe, de energi. n .. qu.is" ATP p.rtkipa ",tá A "aria\ilo de energia livre padrão pa .. a hidróli .. do ATP ~
ilustrada pela .lnte"" de macromolécula, informacionais, pelo - 30,5kJlmol .ob condiç<k<_podrão, embora a energia livre "ai
transporte de ""luto, atr. vé, de memb'an .. " peI" m,wimcnto de hidrólise (AG) do ATP no interior da, <O<'lul .. " iv....ja mui-
produzido duranle a contra,ão nluscular. to diferente_I,so porqu~ ai con centraç<k< celul",.,. de ATP, ADP
e P; nlo silo id~nlic., entre si, al~m de serem muito inferior.,. às
A variação de energia livre para concent roçôe.- padrã<J de t,OM (Ta hela t4 _5), AI~m disso, no
a hidrólise do ATP é grande e negativa citoso!, O Mg" liga-.. ao ATP e ADP (Fig. 14-2), sendo que p.ra
A Figura 14-1 aprestnt" um resumo da. bastsquím ica, que ju,- a moiori. das teaçôe' enzimáticas que envol.em o ATP como
liticam o valor negoli"o e rel.!ivam ente ali" da varia,i0 de ener- doador de um grupo fo.foril o , .. roadeiro sumtroto ~ o complo-
gi. livre padrão para a hidróli"" do ATP. O romp imento hidrolí-
tico do anidrido de kido fo.fó rÍ<o termin al (f"sfoan idridn)
do ATP "p.ra um do. t~, grupos fosfato corregados negati-
vamente, aliYiando parte da repul..to eletr",t!ti," na molkula;
O P, (HPOr) libtrado ptla hidróli .. " e'tabilizado devido à for-
maçlo d. várias formas de r... so n ~n<ia, não po,slvei. n. molé-
,ul. de ATI'; ADP" ,o outro produto diwo da hidr6li", doATI',
ioniza-sr imediatamente, liberando H ' em um meio que apre-
.. nt. [H ' [ muito baiu (_ 10-'11.1 ). Por serem a. concentrações
do. produt'" direlo. da hidr6lise do ATP muito inferior.. II
",ncentroçõe. no e'tado de equiUbr io, a açlo das mas ... favore·
ce a reaç~o de hidr61i ...
Embor. a reaçlo d" hidr6li.. do ATI' ..ja altamente exergó-
ni<a (tlG"' . -30,5kJlmol), a molécula ~ cineticamente eltllvel
.m pH 7,0, uma vez que" energia de ativaçlo para a hidr6lise do figu ra 1...2 _ Mg" • ATI'_A for"""Oo de c~>.OS de Mg" isola par-
°
ATP ~ relativamente . Ita. Assim, rompimento rãpido das ligo- clalmonto., OO' <jiI' n..,.H'a>, ",11"""". ndo . confO<Tn..;"Oo do< 9'upo<
ç/lt$ folfoonidrido dá-se apenas mediante catálise enzimática. losf.to em nuc~ t idros tl~ como AfP e ADf',
390
TIoMIo ''''5 _ Con<... voo;6e. cM nucleotideos" ....In •• lod.lO do potencial d. fooforiJaçio. Entrellmo, nu di KU..oes a ocguir

.. -
lflOr'!llnkO ' fcsfocNatI"" .ncontradas...., dll ... n'" ~",,"I' ..ri utilizada a ..... ,;açIo de eneTJi.llivrc pWlo para a hidrólitt
Conun'b .... (111M)
, do ATP, uma vez ,,"'" ..... p&rlmclro ~rm;'. compuoç6n, nu

do._ A"
"'" ..,. '.' '" mnma< ,,*-rom I mft1!'/tiol dtOUlf iO& rtaÇ ..... u!..w...s..
~

'" ,'" "" ."

1ifpo10Xit0 O R considerar, ~nl1'flan.o, '1'" nu (8,,1. wÍYao, .anto par.o a bj •
o.
MoOdIo rllO
...... ~dt,.o\O
."
m "'.' dróliK do ATP qu.n.o para. dmI.il rtaÇÕfS. o 'I:IOIor pertinon-
° °
'" ""
,.~
.~ I dt AG, q"aI pod~ Rr ... bt.ancialmm.~ di(nm.e do ....
lriIrOcÍIO h.........
C"'l.>df f. ~' ,.., ",
2.lS
'.M "" '.0>
'.'
O lo< dt 1iG"".

" "'OI_ " <On:O<>tr~~i>

(01 t<i!t()oj1Ol ~"_ ~ pow.oom _
'" _ _ nodlOkll
"" ",,10<_1 , ... 0 1 _
O
Outros tompostos fosforilados e tioésterH tamWm
"JlOI "" , ...... 01 <iodos u.o rtf~t ... , _ Ir <on' <ÚdO <....... _ . o ~presentillm ~ttos v.lores de e.,..rgl~ livre de hidrólise
00»<> . .. "",00: _ _ tom (OOCOfltloç/)o< <lo AOP """,,O doll!<1'n'" O (o<fotnolpiruv• • o (Fig. 14-3) con. tm unu liga,1I<> 'sloT fosfa·
A foofoa......,. ("'~ I .... Ui"'" "" ~'" )91,
10 capaz do ""frer hid róli", prod uzi ndo . fo rm o enóliu do piN·
'E<to. .>10<11>rt/le,..,.,
I conr;entroçao t o t ~ "' ....... ~OI 1*1 AO!'
voto. 'lu. w rre imedi.t. t. uton>triuçio par •• formo cetõnia,
...... podom ... mui'" meno< .. (Wjo """""'" '.-2).
°
maio ..d vd. Como re'g~n .. (fosfO<1lOlpiruv.to) apresen .. W1II
°
ónica forma (moi). produto (pi,uvato) _pmen .. du;u for·
ro MgAW ~ "vtrdadci ro ""lo.
do t.C"', port.nto, f " nlor °
ma, posslvris. o produto t nui. nlt vd do '1'" rngm'" &se I
<ormpondnuc ao da hidróli", do rompluo. O Admdo 1 ~ · 2 o (•• or '1'" mail «>IIt r Lbui pilr•• alt. tntrgõa livre padrto de
mOO", como pode Iotf calculado " ~r df M; p.ra a hidrôliK hidr61 .... do fosfomolpi ......... o: 4 (;"" - 4>1.9k)/moL
do ATP no mlr"ÓCilo inlaclo,a partir 00. dados .prnm.adoc ... Um OUlro compo6lo com 1m arbono»,o l,l· d ifosfog!ia-
T.t...I. 1~ ·5. âG pio'" I hidróli.., do ATI' n il diulu int~o;U.s. rato (F'og. 14--4), pouui u m a ligaçlo anidrido ~n're o grupo car-
.ralmtnltdtnominado âG.. ~ mui •., maio ~tivo do que~, bMib no CI ." t cido fosfórico. A hidról;'" cks« ocilfosfilOf
,... iando <k - 50. -651<lImolõ ó.G. t f,-tqllml.men'~ dtroomiruo- acompilO""da por uma ""r~ <k ~Mrgia livre padrlo alta •

IAdendo 14-2 A energia liv,. ct. hidr6lise do ATP no interior das célu l.s:
O verdadeiro custo dos negócios metabólicos

A tnr1'gia li... po.drio do h i<]r6liM do ATP t _3O.5k)1
• moi. Ent retanto.. concmtroçOn celuWn do ATP,
ADP. P; rYo 00"'"''''tio d ir.-ttn," ..... tre si, mH
wnbftn m uito inr.tÔO< .. h concmtraç6l'S-padrio
1M (.q. TlbeIa 14-5). Alm. d i..... opH ulular pode
..r liFi"""""''' dir.,rent~ do pH p.drto 7,0. Auim,
. .... r-gia (ffi., fWJl do hidróliM "" ATP """ condi·
çõc:o intncdu1arts, AG.. d ir.,re di ""riaçjo dunn-
gi:llivre podrlo, AG· . O wllor do 4G. pode KI fa·
cilm .nl. <.kul.do. Por uemp lo, nos .. il r6<i, oo
h um . nos. .. ronuntrlçO« d. ATP, ADP e P, "0
2,25, 0,25 o 1,65mM, rapecli... me nl~, Paro .impli·
ficar, J><><k ... ... umi r que O pli t 7.0 e a ttmprr • •
lura /: 25"C (voor" ' pad, lo). O . Ilor rui I p."
o...,-pa livr~ do hldrólioo< do AT P no .riltócito, sob
..... <ond~ t dado pela J<glllnl' relo(io
I
I U.... complic:açlo -.licional /: qur ao conceno.
Substit .. indo <JS nIorn 'P"'l',iadoo. oIMm-..:
AC,. • -.I(l~J lmoI. 1t,JISl/moI , I: )(1'IIIK)
(2-'1) . t(l-<)(I,65 o 10" )
•,• 1.2S o )(1->
~ -J(l.500lImoi . (l.4l1OlImtJlll. (1,83 . 10-<)
r - J(l.500lImoi _ 11.JOOllmoI
• -~ t SOO J lm..>I
_ _ 5 1,SkJlmoI
"..im, 4 G.. . variaçio do mergi. ]jw.. ..01 par. a
hid.óIi .. do ATP no .,;\,.xi lo inl"'to (- 5 IJlkJlmoI)
I muito ... pnior l vI. ilçIo do e.....-palivre padrio
(-3O,5 kJlmol). Da mUml (or ..... . ono"ia li.-u
nrussiria paro rinrt1izar ATP I partir d. ADP. p.
sob as condiço« qur prenlcc= no n itrôri!o.. to-
ria 51,8kJJmoI.
Como as ~ .. iOÇ1I)I'S do A11', ADP . P; difom!o
de um lipo de di.... pera outro ( ...;. Tabda 14-5). ..
......... do tIoG, pua. hi<Wllor do ATP """ dif=nIa
dlulu wnWm sio diftmI!eI. Altm diooo, .... _
o/:IlIla l'SpOdf.a.. o valor do 4Gp podt YIriar com o
tempo, de-pendmcIo das CIIIDd;çoa metabólica< do d-
lub o de oomo oba inltrfm,n JW <:DnCmtr",o.. de
ATI', ADP • p. aJbn de H' (pll ). I'odr-.. aIcular a
VIIi""" real do Onr1llia livre padrio par. wn.1 <Ic!<r-
minada .....;J.o ~tabólk;t n;u <:Dndiçõn em '1'" elo
ocorre na ""lula. ~ '1'" ..jam conhtcidas ao CM-
cenlrações de todoo .. rngenll'S • produ... do ....
çJo, aItrn do ""'''" mOl'l'S. ~ 0ln'I0 p H, !J;i"pa"''''
ra. concm1roçJodo M(', que podem ofmr lIC" ..
potWIIo, . ..... iIçIo do cnngio IMe c:alcubda.ltGp.
çõc:o lObis de ATP, ADP. p" H' podem...,. ..........
cWm ..... te ..... ""... do q .... conornuaçóts ti ......
ao quais ....... i.......... """'"" termodinamicamallr
,*""n,eI. A d ifermçl ~ .. lo lOna lip;Oeo de
AT? AD? • P, I ptOldnal cdullru. Po.- ......... pJo,.
concc:nlraçio do ADP li .... 110 mWcu1o.." rrpoII'
°
"" n ria de 1 • J7)lM . UA-ndo· .. walor 2S~ ...
ctlcuJo dncrito an"'rilmnonlo, obt/:m-.. 4 G,. igual
• - 57,SkJlmoI. O .-alor 0. .10 do àG, /:, o:<1UmeJIte,
menos ;".t",I;OO do q... . gmerolizaçlo q... pode
...,. f.il. sob ... . varilçlO de tnt.gi:I ~ . ... rn!:;" ......
• Onersil liberada prLl hidróli .. do ATP t m.&ior do
'1'" • nrioçio do energil ijwro padrlo, Mi".
 391
negat iva (Mi" = --49,3kJlmoll, que pode, tambtm , ser justifica-
"'I'
-o-()p '0-,. ,>,,~o!.!,.-\;,
da em termo. d . ...lrutu ra do. rt.sentts. produtos. Quando
H,O ~ adicionada à ligação anidrido do 1,3 ·difusfoglicuatn, um
do, produto. dir~o.,,, kido 3_fosfoglidrko, pode p<rder ime-
ííeH, > diatamente um pr610n fomundo um ion carboxilalo, o 3- f""
foglic~r ato, q u~ apr • ..,nla du .. form •• d....."nlnda com a

'" mesma probabilidade d. ooordnda (Fig, 14-4), A remoç$o do

produ lo di"'o. o ácido 3-fosfogli,érico, • a formação do ion
estabilizado por teMO nAnd. favor«.m a re.ç~o direta.
N. fo.foere. tina ( Fig, 14-5), a ligaÇão p_~ pode..,r hídro-
Pi,uvoto Pi,uv>!o li.a<la liberando , ..arina livre. P" A liberaç~o do P, e a est.bili ,
(forma <001) (form. ,otônica) u ç:lo por re""nanei. d. creali na favo recem a ..aç:lo ditets, A
variaç:!:o de energia livre p.drão de hidróli .. da creOlin a é tam-
bim alta, ou .. ja, aproximadamenle -431<)/mol,
f lgu,. 14-3 - Hldróll.. do loofoenolpl' U'o'. 1<> (PEP) , Catalisado pN
p' .,.oto qu~, ...ta ",açOO ' SO'Çjuw por lOOJ1""""izar;ao tspOOl&"!N
00 proouto, <> P" U'IIoto. A taut""""ilaçOO Mo • ~ no F'EP e, .. ~m ,
'" r:<00ut'" das hidrOl""-,, >30 moi. ...t!vti1 do <lU" O< '"OQI'ntes, T~m '
l>tm O<;lX", ... tabi"açao elo p, por ,~;" , con!","'" mostrado na
fig ur. , 4-',

C..";n,

figura 1... 5 - Hidr/llJse da fosf OClNti ... . O ' ","pomffiIO da 1';).>ç1lO

P_ N da Iosf"", • • !i"" r:<odu,. CrNt ..... que ~ <'Itobi i,oda po<o for""'-
çllO de..." hlbrido de reo.."..,ano •. O Out,o I>'cdu to, o p. tombém ",f,~
...tabil izaçllO POf r'-""""<!r<:ia,

En' todas as r.o,.oe_ em q"" ooorre libt-raç;\o d. fosfato. a;;

diversa. forma;; de !'t'<sonancia po,,(vei, paro P, (Fig. 14 , 1) o
estabilizam em rdaçto a.,. re.gentes, contribuindo ainda mais
Áddo 3.foofogl idrko paro uma variaÇi\o d. energia livre negativa, A Tabela 14-6 mo,-
tra a energia lívre pad rilo de hidróli.., par. alguns compostos
fo.fo rilados.

~ 14--6 _ V. 1ores d. energia livre padrio de hid,/II " . doo . 1-

gun. compostos fosforll . ...... . d. l"'tll-coenzlma /lo, (um tiofll1!r)
".
!kJ/l!IOI) 11tcII/ 1!IOI)
Fo<fo.nol potlNiIlO -.61, 9 14,8
1.l-dilosfogl~ er. l o (---> 3,f",foglicf.rato + PJ --49,3 -lU
fo<fo< rm i"" --43 ,0 _ 10,3
ADf' (-+ AMP + PJ _32,8 - 7,8
ATP(-+ADf' + P, -JO,5 -7, 3
ATPh AMP + PP) --45,6 - 10,9
AMl' (-+ _ " " + P, - t4,2 - 3,4
F'P;(-+2P, -19,0 ~.O
Glicoo;e- l ,l",f'10 -20,9 - 5,0
F'utoSe-6-fosfato - 15 ,9 _3,8
GIic0w-6-Í<II(010 -13,6 -3 ,3
Glicerol- l ,fO$l010 ~, - 2,2
ACetil-(oA - 3 1,4 - 7,5
fIo;Ju •• 14-4 - Hld róli.. do 1,3-<1lfo.foglk erlto . O produto dir"eto doo f ontl: Dado. _ _ em >uo ""'''''' p.o<1. <lo Ier>d. W1 (1916110 _
~. <> ácido 3-f",fuçIic~ico, q"" 'P'''''''ta um grupo ácido ,arbo- ofko<_"Y .,-,d _~ 3,0 odo1 (F"""," GD, <di, PItysiaI.,-,d
xIko ~»ociodo, ma. a d;s.ociaçao """'''' imt<Jiot_ te. A ioniza- CJwrria/ "",.. 1'01 , I, pp . ./96,31).1, CRC f'mo, s.oc. Rot"" 'L O """" , olor
çIo • os ... tMu'.. de ,,,,,,,,,Ancia tomam o proouto moo> ...UveI do ,..,. pM" _ g;.. I..... da Oid~ do I'P, ,..;o <lo "ti', P..... & lIrob>hohi, A. {19'-1~1
'" "'''9M!'''. A ...",bi izar;1Io do P, por re>'<>rIoInaa ~to umo con·
triblJo;k> odi<:i<:<"Ial par •• vMia<;.\o de ..,..,g;" livre oegati'l.
St~ j' .. _gr cIlaro9o for t" ~ oj ttt. a~r>hydrdo
brido}< io ATP, e..xl>tm'>lry 3-t, n .JO].! 1.110.
392
o. tioht~ra. II<>:! " uau o Duslnio na ligaçio n' .... t . uM i-
IlIldo por um 'tomo) d. m xofre, lambtm "p•...,otam WIl1l;"
li",,, padr:lo d."h.id,ó!isor alta r ntp. ivo. A Icootil· roenzima A. ou
IC<'I il-CoA (fig. t~-6), f u m dos m uitos tioklttn imp<>!1antn
no m".b\>IÍ$mo. O grupo acil1 ~ comp"''''''' t lIivado por
tnnsaciltÇi<>. por condm..~ oU por l't'açÕ<'< de o.ida,Io-"",
du, lo, Os tiQl,rertlllOfl't'm muito men.,. .".biliuçlo por m -
""ninei. do que", é,rer•• d. OJti~nio (Fig. 14_7); <on"q ilen-
,"ment •.• difertnÇJ. de rne"!!" liw. onr ..., o. r•• s em ... e os .. ui
produ,,,,, d. hidrólise, q~ >ola estabiliud<» por resson~",ia, t
maiOf p.>.ra '" riontnn quando w m f"'odos a ... o!surn d. ""i-
grnio t'luivalrnta.. Em omoo. OS casol, a hidróli.. do nc .... 1'. 0-
duz um rodo arborllico. q ue po<It ionizar... ,""""mindo d lf.-
",nlOS for mas d. rasoMo",io ( Fig. 14-6 ). Em corojunto. e5IeS ra-
klm muham ftfI um AG'" bUlonte n<ptim ""'" • hidróli..
do o«til-CoA, ou ..-ja. - l l kllmol.
figura , ..... _ HIdróI ~ do _t ~ ~ nllm. A . A a<eM-CoA ~ um ro-
foIl.. tom - ''1'' MO de hO:!ró... alt3 e ~! .... . o. !k>e>le<Il1 <Ontfrn
um ITomQ ~ """,I ... nol'O'iç!<> em q UI '" á !..... de o.~'" P"'''''''''''
"'" "I()(IXl Oe O>J ~"" . A ... t""ur~ compleTa da c<>enzima A ICoAS H)'
r'IOIUadI "" f9J" 10-4 1,
••-SII
FI9". , .. J - (",1'9'" .",. ~ hld,61iM dos 1106.1..., •
r~ de I'MlrOI'" POIloI*Il OjTfO>IrI\OÓirnenle a ........... QUlntGOr de ..... gla 1_ IGJ. lTIiS OS t"*'\era ' ''''111m mo ...
q......- de """'9ÕI' fMt do _ os kl~ de ~ I>, ~ oe _
.sUobIu.oç.kl por ~ tU _ de ~. ntfi li ~ do _ . _e 01 ~ do S. ( t pouCo
eJq1te>Si<ro • . - - ..... booo V .... ~ tst' bi"av<> por ~.
~m . ..um<>, J>iI" •• ..çoo de hidróli>c com v.riaç6ft ~ mtt·
Jia livr. J>ildri<> altas . n~t ivu. 01 prodU!'" $lo mail .. ti"';'
00 que os . oagmTes, ~m decorrtncia d. um ou maio dos JoepIin·
ta faTora: (I) ... t01Uio oU lipçao n"" rtagntta <kYido • rq>UI.
!.lo mT ..... tóTica ~ .livi;od.o pola "J>ilroçio das carpI., como ""
ca so do ATI' (dn(rito onteróorm<1l1'); ( 2) O< produto< lJo esta·
bilizados por ionizaçlo, COmo no C""" do ATP. ..,;Ifo.f.too o,io-
k lert<; (J) o, pIUd uto. d o ~It.bili .. dos pac is.omeci u , l o (t. u·
tomni .. ç~o) , .:orno no (.~., d., fo.foenolpiruvalo; ~Iou (4) 01
produto. $lo .. tobi li"odol por rl'SSOn:l.nâ •• (OrnO no coso da
CRlti ... libo-r.od. da (o'(OC:Rati ... , do ÍOIl C".rbo:l~.\O !iboado
dos aril(",,(.I00 ~ l;..,nl..... e do fodato (P,) li~do d;as 1",·
ç6a anidrido o u 6.1...
o ATP forn«e energlll por transferêncill
d. grupos, e nio por ,Imples hidrólise
Ao longo desT. livro..,rlo encontrada. reaçc'>e> ou procl'SSOS ra...
OS qu. i. o ATP forn~, (n(rgi •. .., ndo que a l U. p.. tkip1-Çkl1
~c .. lmcnto indic.od. conform( opr...,mado na Fisura 14-&1,011
..,ja. mm uma ..,to . impl .... n""lrando ~ mnvuJ,;\o do ATI' ""
AI)P e P_ o u do ATP nn AMP c PP, (pirofosfalo). EJ.sas .~&ft
do ATP, qu. ndo aprne1u,daJ ,je..., fo rma, """unt, m MT,;m.
pIa.nçOes de hidróli~ nas quaio a ilgu. dalou o p. o u o PP. c.
_ im opodn-... _i.o su por que uma rnçio d"i'<"' ...... t~ de All'1
~impu l.ionada polI hidróli .. do ATI'". Em!'~.. nto. ase Mo I o
,"' $<l. A hidról i~ do ATP.!,,,r l i. g.... lmente nado prodUl .1btI
da liberaç.lo de ello r. o qual nlo I ca paz d. promovt1" um pro-
,~qu imi.:o cm um ii.t~"", isottrmico. A. rc.çÕC1 rtprestTlll·
da. por ..,1.. sim pla. t~i. como .. 01"...,,,100.. na Figura 14.a..
quo~ >mlpreoormpomkm. pr<>CCOoIOScomprttnodid.>' po>: d....
~."". (Fis- 14-Sb) . ..., qu~is porte da moIt<: .. la do ATP. ou.,.,
os grupos fOOoeil. I'irofod..... il o .. a ...... ~.to (AM P) Wl l"imri-
.... m<"fIle I .........c~ """ uma m olkula de . ..!:>stnto 0\1 pu>
um ralduo de .minokido cm uma enzi ma,líg.l.ndo-se (OYI.
len t..mentc a dn ~ .umenl"1do o< lIt'U< conteúdo> de cntrgia
livre. N. Kgunda "toP'. II sesmento comendo o grupo fosfor~
t. an, f.rido na prim~ir. t1lpa t d ..loc.do, liber. ndo P;. pp, 011
AMP. A.. im. o ATI' participo <01IIIirmem.me da reaçi<l ' "tal"'·
da .n>im.tkoment~, pu •• qual d. (orn",~ ~n~ll!i.li"rt.
• '--<>K
to""'"dt ool<J'ro ia o. proOOfof Oe _ os bpos dt
entre '" Mornos oe O e ( ...ue. .....
 393
Enl r~hnlo, .Igun. pt'O«HO> tnvol""m a bidróliot di.tl. do
(00) . . . . . _ .... _ .....
ATI' (ou GTI' )_ I'or e""",plo,. ligoç;lo No-coYalwle do ATI'
(ou do GTI'), stguida por $U. hidróliot. ADI' (ou GDP ) t PI_
pode ro...." ... a meTJIia n«eIoÚri. p.a ••• Itern.r a "'n(orll\aÇ~
ck algumas proIt"ina<, pmdu~indoo 1•• b.oIho mtdniro. b.!.o OCOIrt
n. contraç-oIo muscular c nu movin .. nto de mli",., ao longo <Lo
ca<kia de I)NA OU no movin"'"lo <,lo, ri""""mo< ao Ion)!O do
IIN.o. mensageiro. AI. r<'.çoo del"'"dente> de ."ergi. c.l~lisad.s
1..,1•• helic.se<. proul". 1«0<;.0.. t . lgum •• lopoi",me ,a~ (Capl -
lulo 25) lambfflJ mvolvem. hidr<'ili .. direi. de1igaç~ (osro. -
nid,ido. I'ruld"as lig'">1 ''' IkGTP que .tuam em vias dr ~naIi -
°
•.3(10 hidroli .. m GTP dir.lamenle, prom<....,rwlo . 1I.r..6<1
conro~io""is <111 rnp;>Jt • • sin.is <ksMciIIk.dos ror 00,-
........ io> ou por oul .... r.IOr6 ul r;oeC'lul.r .. (Capílulo 13).
o. composlo< dr r.,.r.lo mconlr.od ... no> 0'11'"" ........ vi-
VOS podem ••" divididos a, bilra,i,,,,,,,,'e em doil grupos. COm
b.ue em !o<'U' "alor6 d. '''''Si. liv!"t padrão dr hid,óli .. (Fig.
14- ~). O. composl.,. de · ~ h. en.rgi." .p'eKnt.m valor dt liG-
Ik hidr<'ili .. m.il n<galivo do "lu, -2SkJlmoJ .• nquanto 01 com -
fIO'101 de "b&ÍD m«g"" .pfftCntam voIor d. liG'" menOl 0<'-
plivo. Com bast ......., c,;t~,io, o ATI', com fJ.G'" Ik hidr<'ili ..
igul. - JO,skJ/rnoI (_7 .Jl<alImoI ), f um oomposlO dulla tmt-
gia, <nqu.nlo I glicmoe_6, foofllO, com fJ.G'" <k hidfÓliIoe igual.
- 1.M kllmol (-3,.3lu:al/mol l_f um compo>lo <k h.ai.u. enorgio.
O '"mo "lipçjo r""alo d. lha ....rgia": ampla"",nl. uI;li-
°
udo po' bi"""imic.- par. de!.c~, rompi ....... d. lipçlo ,O
P--o na !"taçkl dt hidr61i.., t incorrelo po' "'8..i. que. ,,,..-
flgu •• , .... - HHI.61"e do ATI' ..... dun tt. p... A <onlribuiç.\o do gi. ~ imrlnseu li ligaçA", 1). r. lo. o rompimento de lip,o..s
A1P par. L.I'N rfaç)o ~ !)I'I'almeme ~radl """" "",...,.,\.IrOO ""'" qulmia. ~uer um forMmM'(rlIO de energia. En lrtla"'o. o ener'
único etapa II ): "'\"'\.1"10, ~ ~ wmll'l' ...." ptOC""" (Ir 00... e\ - . @ialiv!"tlibn><la pd. hidr<'ili .. d. composl'" de f""f.1O n;loo pro-
amo .pt'elentado jWf' • ......ao ""..
Iowda peIi 'JIu\.Om .... ~ do_
v.!m d& li~ ~f"," <I\It' f rumpida, ma<, anles. tia rtSoIlu
porden1t (Ir ATP (b} <D um ~ fQ$!oriIt pr;_""""lt !r..... fendo
do ATP~. O glJlornolo, <li >Dfretl<lO ~ pOr NH, e _ dos produtar d& reaçio. que aprawwn um oomeúdo <k mngio
It>erMlo no larmi (Ir P li"u mmor do que O doo mlgmln. ..... simplifiaçio. olp .....

-~

------- _. ---.. ---H-·· ··· ··· ·· +:'

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-"

~ doo tom_too '001.- cM ~ bIoi69I<I por

flVurl 14-' - --O'"
1M. pod, 1oo cM hldróll..
b .. f9,Jr.~" O f..,lO dos 9fUIIO< m.1oIi. ~ pc.- <li .• IN'Iw "" ~ do gf\4>05 fosforit "" ....
~ . ... ArP. fio' " moIf<~.-ptotM (tal como.
gIitoIe e O 'JIi<WI. fomwndo >tuJ dooi.iÓO> fosfllO do-..
enef9A. grup)llWcnl ~ pc.- tnlIINS ~ q ........ .,..,... nn ~ ......1<"-''-"
[>,,," ,....., do
com ""'" Pf'Ido total . . ~....., A hó-Oli!e "" ~ (Ir klf,lato do bo .... f'IIfI?oIlil>tla p. _ ~ ""
ll(IIeoCioI do Ir~ . . grt4>O IosI,,", ainda _ «00,10"," doIndo no lerto1_
394
>ati sen\ utilizado o termo "composl<» '" foat'.lto '" a1u eM. ,
pa" quando nos ,tkri, m.,. ao ATP ou I OUl1'Ol compoUos dr
fosfato COm mergio I~ ~rJo <k hidróli.. bast.nl~ ntS"l iva.
Por It,.,m adil i _ II variaçOcs <k tntrgi.o livre de reaçõc:o
5cqO«Ki.i" qualquer composto fosfurilodo pode ~r sintetiza-
do mediante acoplamento o;om o rompimento d. um outro com-
posto fosfurilado <om energia livre de hidr6l~ nuil nt'gativa.
Por =mplo, ptIo f:uo ... o ro mpimento do Pi do foo.I'omoIpiru-
valO (PEP) libonr mais tntrgil do q ue . morgia _ (f6;/,n. 1"'''''
~ do p. com ADr, . Irm:lfftfncia d i'C11 de um llrupo
rosror~ do PU ""rI <> ADP t termodinamiCllmnltt vjjw~
... 0'" (kJIMOI)
11) PEP+H, o _ piruv.. o~P, -fi l.~
(2) ADP+P, _ ATP+H,o +.lO..S
~lIIrio: 1'E.P~ ...oP_pinroM o + ATP - )l.4
Podem·... portanlO, .x,.;~ os compw.loo foúorilados como
oendo do~ ,J., um .110 OU miro) potmcial dr ..... n.dt1'fnci;o
oU: 1"'1"'" r...foril. AMim . " poImcia.I d.lr.n .fC1~ncia do grupo
fosfo.il do fOifoenolpiruv.1l0 t muito oito, ., do ATP t aho e Od.
g1ic_. 6. fo,fa to t baiX<).
Granc!1' parte do cataDo/umo t di'Kionada p~" • 'tnltu dto
composlOl de fosfato d. , h. merz;a. embora I forma".. d~l ..
1110 H'j. um objet;.., ~m .i. AlU'" nso t a forma de ali~ uma
gronde nr~ d~ compott ... p.orl. oofm- tranlformaçôel q ui-
mios posttrio .... A trln .fm ncia de um grupo f06foril pa .... um
coml"»to dttivamtnl~ injtta mergillivr~ nd~, de til f""ml qu~
~I~ PU' " , .pre.. ntar maior qu.nt; dad~ dt energia livre para
libtr.r ~m l .... n.f""maç~~ mttlbólic ... ,u~Q.nt ... Foi 1l"I0II '
Irldo acima como a . lnteH" da glicooc-6-f...rato t.soociada II
' rl.ntf':'fnci.a do grupo f04foril do ATP. No p.Osimo capitulo
lCJj tuminodo como I fOlforilaçllo 11M oU~p~r.- . glicost
pa'" "" reações cau.bólic"" qut ocornm ttn quaw todas os ""'lu-
I.. "i_. Devido ••UI posiçlo int ... medi:lti. na escala de po-
tencial de lran,*,tndl d~ grupo, o ATP t. Cip" de Irampo",r
t nt rgi' ÓO$ Wrbpo,tos d. fOlfato d~. alta energia, produzido.
ptIo tlUboIi.!.m,\pM.' compost~ ~. glic,*, convertmdo
..... em ..pkia._~ .miYl';)W~, o ATP IIUI como uma
"1ll'Xd. uniwnaJ- de muJ,,"'tn"I todos '" efl ui", vivas.
.
•
'""
T..... f"'fncia
""""
..
,•
l'r.nlk"ncia
,.) de pin>l".. fOfil
figura 1+10 _ ~ doa _
'"
. ...... to nudeoflllco do
"TI'. Um ÓOII trts ~_ <lo p .... P ou 1) pode _ como.M>
f"IttratIico ..... 0 f\IIIUt nudt<>IIIo:o. _ CiIIIO Pfk> nlJdt6fi1o mM(adQ R-''o.. O nudtOfik> POdt ... um alrnal (R(»I). um 9\lP<>
carbl)xili (11( 001 OU lincII um Iooloondrido (um nudo<:»ldeo mono OU ddo<I~. por ~ . te) Quando o ~ do nudeó-
blo .oYct • pooiçao , • • ~ ~ do poclJto ..m. ~. irdicMIcIo ~ o <;I'\'l1O II..-..twrido do AW No t .... 1001_
1-<JPOh ...... "'" .... imIoriI (-IQi1. (b) O .~ .... ~
lonI (N01l'IQ!<»f. w ) 1*1 O nudeOlik>. (e) O ~ na P<>S9O " ~ PI',II.nd.... ndo O gn;po _II! ..... O nude<lfik>.
Um.> car;ICI.mtica qulmica do ATP t crucial pa'" SU<I fun·
çio no mnabolismo: ttnboro em oolu".. ""lu",," o ATP R ja _
modirwnicammle ;tul'm ,.....oo portanto um bom doador ck
]Vup<» fooforil. ek f ci""rit" ",eNle ... i~L Anim, <kvido lo ..,.,..
mo morgia de ,.ivaçio (200' 400k,J/mol) n« n,",ril pa .... o r0m-
pimento nlo .nlim'lico d•• UI ~gaçlo fo.folnidrido, o ATP n.kI
f a.pa~ d~ doar esponliu)('am~nt~ grul'O' fo6fo.il pa,a a i gua OU
para unttna. d. oul",. potmeia" !"Captores na eflui .. Sonxa·
If q uando oru:imos np«lr..... diminuem "'" m trgia d. II;""
çio f que dttj vam~nte OCOrn a transfftfncia do grupo !OoIid
do ATP. A ""'lula t , portanlo, ctpaz de ~I .. . disporu"bilidâ
da mergi. armazenada fIO ATP por mdo de regulaçio dudift.
,.nl.. enzim ... que .tuam sobre el• .
o ATP dou. grupos fosforll , plrofosforll • adenllil
AI moções do ATP 110 1tfIlmtn" dnlocammtOf, n~
do lipo SN2 (1"8- SI l. r>OI quaiso nudeófilo podo ...., por CJaDoo
pio. O osigblio de um jkool Ou carbosilato ou, ainda, um nj..
troglnio da =lIin. ou da ca.Ui. 1.....-aI do "'linin. ou histidi-
nl. Cado um do& trfi fOlfalol do ATP ~ 1w«llvd ao a"que nu·
deofllico (Fig. 14- 10), sendo qu~ o ataque I cad, po.içlo
np«lfict .tlulta.m um tipo dift-renle d~ ProdUlo.
O ataqlK nucleomiro de um ikool sobre o fwhlO T (fito
14- IOal de:sIoct ADP produzindo um nooo hl .. fosflto. EJtu.
doo ~ali.zadoscom ~all""lCI ma","doo com 'to mostnram ....
• ponte oxigenio no novo composto nlo t derivada do Afr,
mil lim do 'leoo!; o grupo .. an.frrido do AT P nlo ~ um fosfato
(-oPOj-), mas .im um (olfaril (-POr ). A ! .. nlfer~ncia do
grupo fosforil do ATP para O glUWlU.IO (Fig. 14· 8) ou pata I p.
'-"'* (P'IJ. 2 12) rn...M: lIaq .... n. posiçIo 1 da moIkula de m .
O ataque ao fodllo II do ATP dnlOOl AMP, ctdtndo wtI
grupo pirofosfaril (nkl· p!rofosfa.o) p.ofl O .tl<l.... nudeo6lia!
(Fig. 14_101» . Por ~mp lo, , fomuçlo do ,.·fosforillost l_piro-
fosfato, um intermed~l;o central na slmeoedo nudeotideo,ocom
lo mtdida que um grupo -OH da ribo .. ali" O fOlfato~.
O ataque nucleofllico .l'O'içlo <l do ATP deslocl PP" trano-
f...indo adenil.o.lO W·AMP) como um ]Vupo admi!il (Fi" 14·
100:); . reaçlo co. mponde. u ..... dmilila.çio. Note que . hj •
dról ... da liwo(l·II·roúoanidrido líben mais energia (-46kJI
R''o-~Adminal
b•
~~;
T.. n.f.,.fn<ia
de ....nilil
'o)
,...-..oca
AMP ~. 1I.n<t" fn<iI <lo um gn;po pomIos.

mal) do que a hidr6li ... da ligação 1}-1 (-3 I kJlmol) (Tahda 14 -
6). Altm diuo, u PP; formado como um subproduto da adeni·
lil.ç~o" hidrolisatio liber.ndo doi . Pi pur açl" da pirofo.fatase
i nurgtnic~, um. en.i m. de pre<ença consta nte. libera ndo 19kJI
mal e fornecendo. purt.nto, uma energia adicional de ".rran·
que" para o rnçl" de odcnilil.,! o. Assim. amb ... as lig.çõe, fu.·
foanidrido do ATP s;lo rompid a. na r<açao totol. Ao re.ções de
adeni lilaç.o olu, punanto, tttmodinamicamente muito favo·
ráveis. Quando a energia do Arp t requerida pora prmn"veT
um. reaçlu metabólica particul.rmente d«favorávrl. a .denili·
laç1o" freq Uentemente o m"".ni.mo de acoplamento de <neTo
gia empregado. A ativaçlo dOI {cido. grax", /: um bom e""m ·
pio d ..... eotratégia.
Na primeira etapa de ativaç.lo de um ácido graxa, stja para
oxidaç1o geradora de energia (vrja Fig. 17-5 ) Ou para utililaçl o
na sintese de lipidio. mais complexo. (Capitulo 21) , ele /: liga·
do ao carr •• dor coenzim. A (Fig. 14· 11 ). A cundensação di m a
de um .cido grua com a coenzima A' ondergónica. ma. a fur·
maçlo do acU graxa·CoA torna·.., exergónica pela r=O\"lo ....
qüencial de dois grupo$ f",foril do ATP. Primeiram.nte, o ade·
nilato (AMP) /: tran, ferido do Arp p;ln o grupo carbo"'l. do
.cido graxo, formando um anidrido misto (adi graxo· adenil . ·
to) e liberando PP,. O grupu tiol da coem;m. A dc, I"". então o
grupo adenilato, form.ndo um tiobter com o ác ido graxo. O
IOmatório d ...... du ... reaç6c. t energeticamente eq uivalente à
CHJICH11,,- . !
I' í! \! (r
o- t·----<)--P....... l--P ....... l-- ID-1 AJom,,,.1
'O (I, (I, (I)
m gu.nilato {GMP I, citidilato (CMP ) ou uridilatu (U MP) para a
'Igur. ' 4- 11 _ R u~o de odenllillH;io n• • tin ~ 1o 1M um Ikldo
IIruo. AmM os 19a<;6« fosfoanidndo do ATP s.k> OWf1tcool"",nt. rom·
pidl, rIO fo,,"~ko de polmi' oO -<""nl ima A PrlrTll'iro. o ATP 00. o-denil.l.
to (AMPI. fe>rmando o adi ~raxo-odenil.lto e libl!rando PP, Q"'" hodrol;·
<Ido pela ,.rofostata" inorgAnO::a. O !!,upo oc' -g'.", "er>trg iza,do · •
entko uatlIfe"do Pi'r~ • coenzi rIM A iCoASH). com " qUl I... fofma uma
Igaçâo t iokte1" que 00fl"'" porte da en. r~", r.. LA!onte do ATP.
395
hidróli .. eurgónica do Arp .m AI"IP e PP, (t.G"" .. -45.6kJI
moi ) e à formaç.o enderg6ni ca do adI graxo·CoA (t.G"' =
31.4kJ/ mol). A formaçlo do ac il graxo· CoA toma·.., energeti·
... mente favol1ve! pela hidr6l is.. do PP, por meio da açlo da
pirofo.fata,e inorgânica. Assim. na ativ.ç!o de u m ácido gra·
xo, amb ... a. ligaçõe, (o,fuanidrid<, do ATP sào rompidas. O v.·
lor <k t>.G'" r",Iltante corre.ponde ao IOmat6rio dos valores de
t.G"' para o rompimentu d ...... lig.çõe', uu "'ja, -45 ,6kJ lmol +
(-19 ,22}kJlmol:
ATP • 2H,O ......... AMP. l P.
A ativaç10 do. aminoácidos que precrdt a fonn.çlo d. proteí·
nas (veja Fig. 27- 16) é ocompanhada de uma!ÓTit <kK3Çooan ••
Ioga< na. quais a coenzima A' ",b.tiruida por uma molérula de
RNA de tran.fertncia. Uma rara utilização do rompimento do ATP
= AMP e PP, ocorrr no vaga·lum<. que utiliza ATP como fonte
d. energia p.ra produçlo de I.mpejas do luz (Adendo 14-3).
A slntesll dll milcromolk ulas
Informilc:l OI1 l1ls requer energlil
Quandu pre<:uroo..., simpl" $lo ligado. formando polimero,
<k alto pelO molocul .. com oeqütncia, ordenad ... (DNA, RNA,
protein , , ), co nform e descrito em detalh« na Parte IV d •• te li·
vro. ' ne<:«,.ri. energia tonto p.ra a conden..ção d .. unida<! ..
monom"ic... qu. nto p. r. a formação da< ... qOendos ordrn~·
d~,. Os precurlOr .. dos sinte"" de DN A e RNA wo nucleo$;'
d= trifosf. to, " ndo a pulimerizaç10 acomp.nhada de rompi·
mento da ligação fo.foanidrido em .. o, fo,fato' a e 13, com li ·
beração de PP; (Fig. 14- 121. Os ",gmentos transferidos para o
polímero ~m crescimento ne .... re.çõu .. o adenil.to (AMP I,
, inte ... de RNA, e <eu. "deroxi·" onálogos (co m rMP ,ub,titu·
indo UMP) para a ,intese de DNA. Cunforme m~ncionado. a
at iv.,10 do. aminoácido. para a , int .... d. protein •• envolve .
transfer~lI<ia de grupo. adenilato do Arp; posteriormente oerá
~b",dado" fato de que a fornlaç~o de ligaçõe. peptidic.. sobrr
o. ribo""mo, é aoompanhad.t.mbem de hidr6liso do GTP {Ca·
pitulo 27). Em todos ....... caSO', o rompimento exergónico de
um nucleo,ide<> trifmf.lo .'tá ocoplado ou pr<x«so enderg6ni.
co de , inteso de um pulimero de stq U~ncia ordenada.
o ATP enllrgiza O trilnsport.
il11vo e ao contrao ção musculaor
O ATI' poJo fornecer energia para o tran'porte de io", ou mo ·
l& ula •• at ravés da membrana, de um det~ rmin.do co mp .. ti·
mentu aquos<> p. r. outro no qual os .uos concontraç6c, $lo mai,
devada. (veja Fig. 12 -30). O. pr""e$$<)$ de tran'pu rte .;10 os
m. iur .. cu n' umidor.. de energi•. No. rins e cérebro humanos,
pur exemplo, doi, terço, d. energi. consumida duronte o re·
POUIO 0;10 utili .... dos PIra bombear Na ' • K' através de mem·
bron.. plasmá!icas, um pl"OUS$O que t intermediado pela Na · K' .
ATPase. O tranlporte de Na· ~ K' • impul.ionado pela fo.fo rila·
çlo e desf",forilaçlo ddica d. proteína transport adora, tendo o
ATP como dmodor d~ grupo fo.foril (v.j. Fig. 12·34). A fo,forj·
Iaç.lo Na' · d.pendente da N. ' K' · ATPase indu • • um ~ .ltoraçJ o
na confonna,lo da proteina • uma d«fmforilaçlo K'·depen ·
dente favor= u returno à conformaçio uriginal. Cada ciclo no
proc«so de transpurte .... ull. na com.. r.ão de ATP em ADP e
P" ..,ndo a variaçlo de energia liv re da hidróliso do Arp respon·
sávol»da induç~o de altrraçõc. cíclica. na confonnaç1o da pro·
tein. e conseqüente bombeamento ele! rogt nico de Na' • Je+. Note
que, noste caoo, o ATP inlerage covalentement. tranúerindo gru·
po fO$foril à en zima, não aó substrato,
396

IAdendo 14-3 o relampear dos vaga-lumes! relatos brilhantes do AlP

A biolumineK~nó. noe ... il. d. uma quantidade I.. (la 11 moi). Um. extensão ilustrativa doo <ilu-
considenlvd d. energi.o. No v'g.>_lume, "ATP t uti - do. <om ludr., ... é a don.gem de seu grnr.m
~zaJo em uma voritdaJe d. ,....,00 'lU< coo..."t.m planto' de taba"o. Quando irrigadas oom uma lOIu·
.""rgia qulmi<. em energia 'aminoso. o., milhar .. çao ",nlendo luciferina, ........ planta.. foofo,eoc;em
de v.p_jum.. colotado. por <riao, •• na, imedia- no eKuro (veja Fig. 29-20).
ç~' de 1J.ltinwr<. William MêElroy < stUS rolabo·
rado ... da Universidade loh". Hopkins ;",roram o.
principais comp"nent., bioqulmico", a luciferino,
um 'cido carbru.m co oompltro. e. lueif....u ... uma
enzima. A omi.wo de um lamrejo requer a .tiv~
do. luáforina por meio d. uma rea,lo enrim;lti ...
envolvendo I quebra do ATP <m pirofOsfioto com
formaçlo d. ad.nilato d. lucif.rin o. Em presença
de =igtnio mo]<cula, .. lueif.,. .., I luciferino s0-
fro um pro<eoso gradual de Jeocarboxilaçilo <aid.-
ti..... axilucif.,,-;n •. Es .. pl'lXe$S() é a<omp.mhado
por <mi.><.1o do: lu" A OOr do> lamp<;". difw: em
fuoçl o da esp&:ir de .aga-Iume e par«e .. r dct,,·
minada por diferença. na .. trutura da ludferaor. Por
uma slrie de rea,l)e, 'ubseqUentes, a luciferino t
regenerada a partir da oxiluciferin •.
Em laboratório, lu<iferina e ludre .... puril".-
d .. de vaga_lume possibilitam, em funçlo da inten -
,idade lumino,. produzida, medir quantid.dn de
ATP tio pequena, quanto algun. rou<os pkomo-

M<nil.,u de
0,
Io<il"i".

"aO:>~~-<>+~-!llliH-~~
CO,. AMP

,_/
--
Ludkrin. O.iludf.,in.
-t;; tl AMP
Adonil. lO de I"df<rin. .. to",.., ..

No .istema contrátil da. células do músculo e"luelftico, a
miNina e. oetin. slo prolelna...p«ializada, em transduzir a
energia qulmica doATP em movimento (veja Fig. 7·33). O ATP
lig .... fortemente, embora n~o·covalem.meme, a uma confor-
maçlo da mio,ina, mantendo_. nes,. conformaçlo. Quando a
miO$ina catalisa. hidrólise do ATP ligado, o ADP • P, di.so-
<iam-.. d. protelna »lrmitindo o <lU relaxamento em uma
oUlra conformaç1G, que se mamém aU aligaçlo de uma outra
moltcula de ATP. A ~gaçlo •• ,ubseqü.nll hidróli .. do ATP
(»lI. mio.in. ATPast-) lom«em a energia que induz a altero-
ções delica. na oonformaçlo da ca~ça da molécula de miosi.
na. A .lt~raçlo n. "'nformaçlo de viri .. molé<;ulas individuai.
de mi ... ina re.ultl no desllummto da. fibrila. da prot.-lna ao
longo do. filamentOI de actifU, (veja Fig. 7· 32), promovendo a
contraç~o ma<roscópica d. fibra mu",ular. Eua produçilo de
movimento mec1nÍ<olo "uSla do ATP t. conforme m.ncion;>ÓO
antrriorm~nt~, um do. poucos "so, em que. hidróli .. do A11'
por .i, e nlo a tran,fert náa de grupo do ATP, ~ • fonle de ffl<'f-
gia química em um proce.so a"'plado.
As tran$fosforila~ões entre 05 nucleotideos
oton1!m em todos os tipos de células
Embora o ATP tmlta .ido definido "'mo a moeda de rncrgiada
ctlula e o doador de grupos fo,foril, todo. 0$ OUltO$ nucleo$l·
deos trifosfato (GTP, lITP e CTP) e todos os deooxinucleo:!kl<oI
lrifi,sfato (<lATP, dGTP, dTrP r dCfP) MO rn~rg~icamentHqu~
vaJ~nt.. 10 ATP. As variações de energia livre que aoompmltam I
hidrólise de .u.. li~ fosfoanidrido s.!.o ba.<tanll semelhan-
te. àqud .. apresentadas na Tabela 14-6 para o A11" N. preparo'
Ç-Io para a. suas dif~rent .. ' funções biolÓf!icas, esses outros nu-
 397
A en2.Íma, na realidade, catali... umo transferlneia de grupo fo,·
foril em dua, etapa" Pri"",i.. menle, a Iran.fertneia do grupo
Cad .. i. f",foril do ATP p;I,a um r•• lduo de His do sitio otivo produz
do Rl\' A
urna fo,fOW2.Ím. intermediária; o grupo fo.foril t enllo trans·
ferido do ... rduo de (2\-Hi. p;lr. um r<'ttJ'tor de NDP. Por..,. a
enzima n~o eSp"dfi.;a paro a ba.., no NOP,alu.ndo com. mes·
ma efki~ncia sobre NOP, e dN f)l'>, d. t c'p'" de .intetizar to-
" "
" '1'--( d", o. NTl's .. dNTP" gerando 05 NOp. corr.'pondent.. e um
,uprimemo d~ ATP.
Quando ocorre ac!lmulo de AOp drcor .. nl. da transferto.
da de grupos fo,foril do ATP, como no caso de uma rontraçlo
mu"'u l.r vigorosa, o ADP interf.re na conlraçlo dep"ndent. de
ATI'. N..,., caso,' ad.ni lato quin.,.. remove AOp por m~io da
reaçlo
ZAlJP "," ATP. AMP toG'" ,. O

Est. ,.açlo t lotalmente ..,....Ivd. d~ tal forma qur a enzima

pode converter tam~m AMP (produ2.Ído p"la transfertn<ia d':
grupos pirof",foril ou adenilil do ATI') rm ADI'. que podr m '

-
Ilo ..,r fosforil.do a ATP por meio de uma das vias calabólka •.

".....j j Uma .nzima JeJJlelhante, a guanil.to quina..,. ronvonr GMP em

,~ GDp 1 cu,ta dr ATI'. Por meio de vi .. oomoessu, a ene'l!il con-
,.,r"oda na produçto co.tabólk. do ATP' utilizada pa.. ,upri, a
••• ctlul. com todo. os NTr.. dNTP, necesoá,ios .
A fo,foere.t;na (fig. 14 · 5), tamh<l'm denominada creatina
lI',
fo.fato, é um" fonte de grupo' fa.foril pu. uso imediato. pro·
movendo a formaçao rápida d. A1''' .. partir do ADP.A conCffi-
Iraçlo d. fosfoe ... tin. (PCr) no músculo esqudtlico t de apro o
"imadamente 30mM. quase dez vezes SUp"rior ) concentra,lo
de ATP,. em outros tecido, tais como múscuJo liso, c' ,""ro.
rim Ic de 5 a IOmM. A enlima creatina quin • .., c.l.li $3 ...oçlo
..,.e"ivel
ADP + Pú _ -"'- AIP • c.: t>G'" = -12Slllrnol

Quando uma .úbit. d.manda porene'llia ... gota oATp. o ""'f-

OH OH
flgur. 14-12 _ Nucleosideos trifosfato n. slntese do RN"' , Com ,ada
~ ~f"to adoc:"""""" ~ ~ ~ ,,,,,,,i"""'to. um PI','
iobefm • hidr_ • 00;, P" A r.drólj", de duo. 1<JaÇ_ fo<fOllnidrido
par. G30da "",o.otldeo <>doe"""""" fomK. a .""'9i~ Pi'r. ~ 10'",",,110 da;
1..... _ no ~_o de RNA e "",•• monfagem de urna ~ia "".
denada ~ n"""""~
,kotídeo, <lo formada. e mantido< como nudeo,ídeo.lrifo,fa·
to (NTP) mediantt tran,fer~n<;a do grupo f",foril aos nude",l-
deoo difo.fato (ND!'» e monofO$fato (NM!'» ror=pond.nl ....
O ATP t o comp".to fo,fato de alta .n.,gia primário pro-
duzido pt!o cataboli.mo na glicólise, fosforilaç~o oxidativa "
em ctlul.. fo tos.intéti,ao, n. fo tofo,foril.çiio. DivOTsu en2.Ímo,
transferem grupo' f",foril do ATP pau outros nudeotídw•. A
nudw. ldw difosfato quin • ..,. encontroda.m tod ..< as dlula"
.;alali.. a .. açlo
val6rio dePCr o repõe a uma vdocidade comideravelm.nte .u·
perior ),quel. p"la qual ele t , intetiudo por meio das via, cata-
bólicoo, Quando a demanda por rnergia diminui,o ATI' produ ·
zido p"lo cataboli,mo • utilizado ra,a .. por O r.serv.t6rio de
PCr po' meio do reverso da re.,lo da cre.tina quina ... Orga ·
nismo, inferior .. utilizam out,a, moléculas do lipo d. PCr (de-
nominad .. coletivamcnte de fo,fagon ,) como ....,"'atório< d.
grupos fo,fori!.
o pollfosfato inorg.lnlco , um
doador potenciaI de grupos fosforll
o polifo,fato inorgânico (poliP) t um pollmero linear compos-
to por cenlenas de reslduos de 1'; ligados por meio deligaçõo,
fosfoonidrido. E,..,
pollm.ro. p .... nl. naS ctl ulu de todos os
organi,moo, possui apro.imadamente o m .. mo potencial de
tr.n sfOT~nd. de grupo' f",foril do PPr. a 5ua funçlo biológica
ainda nlo t conhecida. Na Eschffichu. co/i, polip Ic acumuJado
quando a. ctlulas .. tlo erescendo em meio ccrn e"'• •$O d. P;,
sen do que ..,., ",úmulo ..-p.... nta uma vantasem paro a sobre-
vivtncia durante p"rlodo. de .. tr..,., nutricional ou oxidalivo,
A enzima polifosfalo quin • .., catai;" a ",aç;lo
ATP + poIiP, x.. ADP ' roIiP • •• "'0"' . -!OI<Jlrnol

ATP + NDP (ou dNDP) ~ ADP t t<ITP (uu dml')
Embora ..Ia reaçlo se;a totalmente reve ..lve!, a .alio IATPII
{ADP ] .. lativament ••!ta nas ctlula$, no rmalmm,., impulsiono
a ..1Ç10 paro. direita, com a nova formlÇ1o de NTPH dNT!'>.
por m~io de mecanismo rnvolvendo um int.rmediSrio fosfois.
tidinaligado à enzima (relembrar o m",ani,mo da nudcosídio
difmfol() quina..,. descrito anleriormenl.}. Pelo falO .u a .. oçlo
..,. .. ve"j""l, o poliP (tal qual o PCr) pod.ria ....... ir comu .... r·
vat6 riode grupos fosfo ril . ou ainda como um doador d. grupo$
398
PoIifo,foto i...,tj;lon;';o (p<>IiPl
fo,roril análogo.o ATI' no que.., refere .. transfortndas catali-
sad •• por quina .." O menor polifa.roto, PP; (n = 2), pod~ se,_
vir como fonte d. entrgia para o (can.po". ~t ivo d. H' em .... •
CÚQ]Q, de planta.. O PP; ~ t.m~m o habitual doador de grupo,
fmforil par. »tIo m.nos um a forma d. enzima r",fofrulOqui-
na.. ~m planta" uma fu n'Tlo norrnalment••"",cida pdo ATI'
.m an imais ~ microrganismo. (pág. (13), A del<:oberta de eleva-
da> ron.:entnçôes d. p<lliP r rn condemadru ~ varo'" vulcâni_
00. suge .. q ue ele f'Ode ri. ter ",,,,ido com" f"mo de energia na
......,luç. o .:elular pré-biótk. < primit i\' •.
ASequ.ç6es bloqufmial 5 II! qulmi tils nio sio id6ntlcas
Bioqu[micos .scr~em ~quaçOO met.1bólk", cm uma forma 6im -
plific.da, part;OIbrmeme as reaçôcs envolwndo o ATP. Com -
posto, fo.forilado. podem existir em diferentes e$tados de ioni·
U(io. e, conforme já mendonado, as dif=n t.. e.p«ies podem
ligar Mg". Por exemplo, em pH 7,0 e co ncen traçAo ck Mg" igual
~ 2mM, o AT? enoontra·se na. fonnasATP", HATP"', H,ATP",
MgHATP' e MSlATP. Ent"tanto, quando se con .i der~ ~ fun'flo
biológi,~ do ATP, nem semp" 1000. e,se. d.talhe, Sllo relev.n·
t.... podendo o termo AT P representar toda. as .. péd.. . nvolvi·
da,. I'<>rtanto. . sua hidrólise pode ser "presentad. pela "'lu,.
,10 bi"'lulmica
ATP+HP _ AOP+P,
na qu.1 ATP, AD P e P; <:nrrespondem 00. somatório. das .. pé.
de>. A oonSlante de equilibrio aparente
1:".. _ !AllpII P;] IIATP I
depende do pH. d. ca netn traçlo de Mg" livre. Pode·se obser·
.... r qu. H' e Mg" nl.oap.re<:em na equ.'flo bioquímica porque
e1", ,10 man tido. <:nn,tantes. Assim, um. equaç~o bioqulmi..
nâo ind ui O bal. nçe. mento de H, Mg ou cargo. emhora el. in·
duo o balanetamento de todo. oS "utro. el.mento. envolvido,
na re.çilo (C, N, O e P na <"<lu',;lo citada).
Pod.· se .sc",'er uma tqu.ç;lo q uímic~ incluindo o balan ·
ceamento d. todo. os el. mentos e carg.s. I'<>r exemp1o. quando
o AT P /: hidroli.ado em valor" ck pH adm. de 8,5 n. ausên,i .
"" Mg" , ~ reaçoo qulm i,a o r. pr . ... nt.d. por
ATP" . H,O - . ADP"'. HPQj' + W
A ,onslante <k equiUbrio corrtlpond.nte
K'" _ IADP'"" IIHPQI Il W IIIATP'"1
d"P'nde som.nte da t.mperatura, pteS$Ao e forço iónica.
Ambas aS form .. d. se escrever uma "0,;10 met.bólica são
r.levant",.m bioqulm ica. Assim, tquaç1\e1 quí mic~. Sllo utili·
:tadal quando se preei ... l. .... r em cam idera'flo todo, o. átomo<
• corgos n • ..,. çlo. como no CO.<O d •• nãli", de m. canismo. en ·
volvido$. Equações bioquímica, .~o utiliz.d •• para e'labd=r
em qual sentido a rea'flo ocorr.rá espon!.1ntamen te, dado um
valor .. pedfko ck pH. [Mg"j, ou pa ra calcular a conolame d.
. quilíbrio d.,sa reaçlo.
Neste livro mio utilizadu l i equilÇÕCS bioquímicas, a nao
ser quando . nfocarmOJ o mecani.mo qutmko envolvido, al~m
de valOrtl de ",coe K'",determinad", em pH 7,0 e na p"senç.a.
"" Ms"lmM.
Reaç6es Biológicas de Oxid a çl o-Re duçl o
A tran,fer~ncja de grupo' f"sforil o um . vento crmral no mell·
holismo, Igua lmente importante te • tran,ferlncia de elftronl
em ..,oç6o. de oxidaç;lo· TeduçAo. E..... ..,açC>es envolvem I por.
da de . Iotrom por um. d.termin.d. tsp«ie quím ica, 'lu. ",rn
oxidação, •• c.ptaçilo de elotron. por um. outra ",põei. qulmi.
ca, que sofre redu,1o. O fluxo de el'tro n. em reoç1\e, de oxida·
'flo· redução '- 'tspon..",I, direta ou indir<1ament., por 10000
o. trabalhos rraliz.do. pelo. organi,mos , i,o •. Em organismoJ
nào · folossint<'tico., a. font .. d. elftron •• ~o compo.to. rrdun·
dos (alimento.); em orgoni,mo. fotossint/:!icos, o doador ini·
cial de el/:trono" uma espécie qulmica excit~da por aboorçio de
lu>. A vi. de lron'port. d. o\'lro ns no melabolismo, complexa.
Os rI'lrons movem · .., do diferentes intermediário. metab6licoo
para carr.adortl ck elftrono especializado .. por meio de relç65
ca lalisada. enzimlticamen te. Os Clrreadortl, por . ua vez, doam,
nos a receptorts Com m. ior afinid.de por elftrons, libet'ando
. nergia. IIJJ células oont~m uma varifdack dotransdutorcs mo-
leoula",., de energi . , que oonvertem a rnorgia do fluxo de eIt-
trom rm trabalho úlil.
No ...... dis<:ussilo t. rá início oom I descri'flo do. tipo< ger~
d. r.aço.. melabólica, quo envolvem • tran5f..~ncia de .lftrolll.
Apó •• consid.raçl o da, base. te<'i rica. e experimonlais pm
m. dir a. alterações de en.rgi. na • ..,aç601 de oxidaç1o, em ter·
mOS de fo r.... eletromoti .... , será discutida a rellçlo ent..,""
for,a, expre, .. em volt" e a variaçlO d • • n.rgia livre. rxv..,...
em joules. Condui.. mo. com • discu .. ~o dos tstruturas Oda
química d. oxid.ç!o·rcduçlo dos mais comuns do. Ir.n'porta.
do", de . lft ron. e>pecializado" que serão moncionado. freqüetl·
le",en l. no. pró. imoJ capitul"".
O flu KO de ellHron5 pode ....UZflr tr.lHlho biol ógico
Sompr. que.., liga um motor, • 1m. elétrica Ou o aquecedor, <>u
.inda quando um. f.lsca promove I combUótao da gasolina em
um motor d. veículo, o fluxo d. el/:tron,' utili:tado paro ..,a1i·
zar Ir.b.lho. No circui to que im pulsiona um motor, a fonte de
dttrono pode .. r uma b.t.. ia contendo duas eSp«ies qulmi<u
que difo"m na afinidado por elétrono. Os fio, elétrkos formo
cem um caminho para o Ouxo de elttronl do um~ e.p«i. qui·
mie. em um pólo d. bateri a, por meio do mOlor. para o ..[>kit
qulmica no outro pólo da bateri •. ?tIo f.to de as duas e>[>kin
químicas dif.. irem Om 'ua, .finidad .. por elétrono, e,l" 0=
espontan . am . nt. por mrio do circuito, <:nnduzido. por uma
for,. proporcional à di ferença na . l.troafinidade, a forço n..
tTo motiva (f. m ). A força delromoliv. (tipic.monte alguns pou.
00. volts) pode realizar lrab.lho c~so Um tra n.Jutor de energia
apropriado, n .... caso um motor. seja ind uldn no circuito. O
motor pode "'lar acopl.d" a uma voriedade de dispo,ili""" rnt·
C.l.nico • .:ap.... de re.lizar trabalho útil.
Ao c/:lulas vivas po ...... m um "circuito' biológico an;i]ngo,
..,ndo que um oompmlo rrfal ivamen te rfduzido,. glkoo<, ~ I
fonte d •• l'tron •. A glicose" oxid.da . nzimaticamonl' e o. e~
lron. liberados fluem rsponlan.amen te por meio de uma.me
do corro.dortl in termed iários, para uma outra "'pécio qulmi<:a,
tol COmO o O,. Esse ftuxo' uergóni<:n porque o O, po .. ui mw
.finidade por ol"",n, do que os car r.ador.. intrrm.diários. A
força el. tromoti". resu lt.ntr forne.:e energia pau uma .... rieda·
dr de Ir.n.Juto..,s molecul.~ (enzim a. e outra. p"'lelna.), 0$
quais reali:tam trabalho biológico. N. mitocllnd ri a, por exem·
pIo, enzim.s ligado. à membrana aooplam o fluxo d. rfttrons à
geraç~o de uma difr rença d. pH tran,membr. na, reoli:ta ndo tra·
balho rfttrico o o,m"'tieo. O gudient. de proton, assim formo·
do poSlui energia polencial. algumas Vezt$ denominada força

próton motiva por analogia com, força eI~tromotiva. Uma ou-
tra enzima, a AT~ .intase na membuna mitocondria! inurn"
utiliza • força proton motiva para ,..,a~zar trabalho quími<o, qual
",ja, a .inteoe d. ATP a partir d. AD? e P;, ii medida que O< pro-
tons fluem "ponlan~amenle alravk da membrana. De forma
",mdhame, na E. ,oli, . nzima. localizada. na membrana con·
,ortem • força elttromotiva em força proton motiva, utilizada
para potonci. lizar o movimento flagelar.
Os principio. da detroquimica que det~rmin. m a•• Iter. ·
çõcs energética. no circuito macroK6pico comprttndido por
um molar ~ bateria aplicam-"". com igu.1 va~dade, ao. p""'"
>O> moleçulores a'$OCiado. ao fluxo de dftrons na, co'luJa. vi-
va<. Esse •. principio, ser~o examinado> • ..,guir.
, d. todo, os oito . Iétron. (Pig_ 14. 13). No r tano, O< elftron. na
OKida~ão·redu~ão pode ser d e scrita
na forma d e meia·rea~50
Emoora oxidaç~o ~ ,-"dução ocorram conjuntam.nte, é Conve·
nient. que, na deKriç~o d. transftr~nda de elftrons. as duas
metades de um ...açilo de oxid.çao · reduçilo sejam repr=nta·
da.< "'paradamente. Por exemplo .• oxidaçilo do ron ferro", pelo
ion cúprico
pode s." d"",.ita em termo. de duas m. i..· rea,õe"
(I) f,," ;=='. F.l> + .-
(2) Cu" + " ;=='. Cu'
A moléulla doadora d. détrons em um. re.ção de oxidação·
rtduçl o" denominada agente ,-"dutor, ou . imple.m . nU redu·
tOT" m"léulla reçeptor. de dttron. é o agente OJlidante. ou sim-
plesmente oxidante. Um determinado agente, tal como um "'tion
ferro . xi.tent. no. estodm f.rrow (Fe'-) ou férrico (Fo" ). fun-
dona como um p.r OJlidante-redutor conjugado (par ,-"do.), da
m.. ma forma que um ácido c a . ua base correspondente funcio-
nam como um par ácido-base conjugado. Relembre do Capltu·
lo 4 que para uma reaçlo ácido ·base pode ""revtr-se a seguinte
fHÇlo geral, doador de pr6ton. =H ' + receptor de prótons.
Ibant.: doador de elétrons = ,-
Para as reações redox pod •. ", ""rever um ....çlo geral ""me-
+ =eptor de .I~tron., J'a
mtia-reaçilo revtuivel ( I ) deKrita acima, Fel> ~ o doador de elé·
tron • • nquanlo Po" é o receptor; junto., Fe" e Fo" constituem
um par redox conjugado.
A!; tran.fer~ncia. de détrons n.s T<'açôc, de oxida,lo· redu ·
çlo envolvendo compo.tos orgàni<;os nlo são fundamentalmente
difertnte;; das qu. ocorrem com .. péci.. inorgilnicas. No Úlpl .
tulo 9 foi apresentada a oxidação de um açúcar redutor (um .1-
deldo ou cetona) pelo ion cóprico ("eja Fig. 9- 1~),
A re..,ao total pod • ..,. . xpr..sa na forma dr duas m.i •• -reaçõeo:
{I] R-C
,fJ + 20H" ;=='. R- C
,fJ • 2,- • H,o
'H 'OH
(21 leu" t 2.- + 2011" ~ c..,O + H,O
Como dois elétrons .ão removido. do carbono aldddo, • ..,-
gunda meia· reaçilo (a ,-"dução por um elétron do lon có prico.
cupro",) devt ser multiplicad. por doi. no balancn mento d.
cquaçiio total.
399
As ox ida~ões b iológ icas freqUente me nte
e nvolvem d esidrogenaçi o
Nas ,tlul •• viva •. o carbono encontra·se em dif...,nt" "tados
de oxidação (Fig. 14· 13). Quando o .tomo de carbono com·
partilha um par de elftrons com um outro átomo (tipicamentr
H, C. S, N ou O), o compartilham. nto t d ..igual . m favor do
átomo mais eletronrgativo (relembre a ordem crescente dr rle-
tronegatividade .p.... nt.d. na Tal>cla 3· 2: H < C <: S <: 1'1 <: O).
De forma simplificad., porém útil, pode-"" considerar que o
atomo m.i • • I. tron . g.tivo "apropri. ·",," dos eltt ,ons comparo
tilhado. com um outro átomo. Por exemplo, no metano (CH,),
o carbono ~ mais eletron. gativo do que o. q~tro :I.tomos de
hidroglnio ligado. a de, portanto o aton,o d. C "apropri.-",,·
ligação C~ slo compartilhado. igualmente, de tal forma que
cada ótomo de C "opropria' !-e" w ment. dr set. do. oito elé-
lrons. No elanol. o C-I é menoo eletron. gativo do que o oxig~-.
nio ao qual.l . " t' ligado, e n átomo d. 0, portanto, ".propria_
..," de amoo. o. elftron, da ]igaçl 0 C-O, deixando o C· I com
wmente cinco .I ~trons da ligaçlo. Juntamente com c.da ptld.
formal de elttrons, o átomo de caroono ",fre oxidaçilo, ainda
quando o o.ig~nio nllo ".tá envolvido, como no c..., d. con-
versão d. um aleano (CH,-----CH, ) . m um alceno (CH -C H).
Ne. se c.so, • oxidaçào (perd. de rlt.tron.) coindde com a perda
de hidrogenio. I'os siSlemas bioI6gico., oxidaçio ~ fre<jü. nte·
ment e . inónimo de desidrogenaçio e muilas das en zima. que
catali.. m reaçõe. de OJlidaçao slo desidroge nases. Note que o.
compo.ta.. mai s reduzido! na Pigur. 14· 13 (no topo ) $:lo moi.
ricos em hidrog~nio do qu~ em oxig~nio,enquanto o. compo.-
to. mais oxid.do. (na b.",, ) pon uem mai s o.ig~nio do que
bidrog~nio.
N. m toda ... reaçõe. de oxidaÇão· rtduçlo biológica • • n·
volvem carbono. Por exemplo. na convers;]o de n;trog~nio mo-
lecular em amónia, 61--1' + w- + N, ----> 2NH " o. átomo< que
w frem ,-"duçlo olo os de nitrog~nio.
Os détrons sào tral1$feridos de unta ~ula (doadon dr eIj.
tron.) para outn. por meio d. um. da. quatro forma,; o seguir:
I. Di ret. men1e (orno t lttMIU. Por exnnplo, o p.r redo:< Fe"1
Fe'- pode transferir um dotron pita o par redox Cu ' /Cu" ,
F,," + Cu" ;=='. F<" t Cu'
2. Como átomo> d. hidrog~"io. Umbre •.., d. qur um :l Iomo de
hidrog~nio consist. de um pr6ton (H ' ) . um único el~ Iron
(~-), N• ..., CW), pod ••.., eSCre-\ler a seguinte equaç.lo geral:
AH, ;=='. ~ + 2,- + 2H'
onde AH , t o doador de hidrog~nio/elétron. (nilo confunda
essa rea,~o com a di"""iaçilo de um . cido, uma vez que o H'
tem origem na remoçio do ;!tomo de hid~nio, ou sej., H'
+ C ). AH, e A comtítuem um par redOJl conjugado (AlAH , ),
que pode reduzir um oUlro compo.to B (ou par rtdox, BIBH,)
~Ia tr.n,fer~nd. de átomo. de hidrog~nio:
AH , + 8;=='. A + BH,
3. Como {Otl hidrefO (:rt"), que pon ui dois elftron •. ]"" ocorre
no ca", da. desidrog. n.... ligadas. NAD, deKrita. a seguir.
4. I'<>r rombina{llc dirtt. r~m o oxjg~njo. N"se caso, o oxig~nio
combina· se com um redutor orgilnico, sendo roval. ntemente
incorporado ao produto, como no caso da oxida,lo de um
hidrocarooneto. um ólcool:
R-CH, + l O, __ R-CH,-OH
° hidrocarboneto ~ o doador de elétronJ, .nquanto o otomo
d. oxiglnio é o receptor.
400
Na. célul a. ocor",m todos o, quatro tipo, d~ transfemeta O<
Mm ,., "C ' lt •
détrons. O termo <'qui""lenle ",dutor • geralmente uliliudo
" para de,ignar um único equivalente de'lr6nico que parti,i~ Ó<
" urna ",. ç:lo de o.idaç:io- redução, independentemente de n.
equ ivalente ..tar na forma de olétron, átomo de hidrogmio!MI
lon hid"'o, ou, ainda, se . tr. n,f.~ncia d. el<'tron, oco,.,....,."
"" ,
E,.""
1010000 ) " ' C C ," urna ",ação com oxig~nio likrando um produto oxigenado..
Como as molk ul.. combustívei, biológicas S"'almente safr.,."
"" de,idrogenação enzimática perMn do dois equivalente, reduto-
res de uma vez, . como ,ada átomo de oxi ~nio r~ebe doi, equi-
Etono " C 'C " ó valent ... redutores, o, bioquímicos, por convençlo, r. fer.m-.. .
unidade de oxidaç;lo biológi", como doi. equivalent.. r«IulQ-
(.hno)
" " °
re. qu e se l .. n,r.",m do substrato para oxig~nio.

Etano] " "' O: H

H:C. , Os potenciais de I1Idu~io medem
a afinida de por eiw ons
1_1<0011
"" Quando dois pare, redox conjugado, ..I;lo pr... nt ... conjunta-
mente em wluçi<J, . lronsfe~ncia d. e1étrons do doador de um
~<ot i kno fj , (:::C:H , par para o receptor de elétron, do outro par pode ocorrer os·
(d<iTK» pontane .. m.nt~, A t.nd~ ncia para que a rea,ão ocorra dtpendt
da afinidade relativa do receplor de elétr"n. de cada par redo>:.
Form ald, ido ":C :, (l': O potencial de reduçlo padrão, E", uma medida (em volts) Ó<J.
.. afinidade, pode ser detenninado por experimento .. melhan-
" le ao dtKrilO na figura 14· 14. Os . letroquímicos tKol h....am
como padrl o d. refer~ncia a seguinte meia · r~o:
Ac<t. ld<ldo
" "
H :C:C , W+· _ lu,
(ald<loo) Ao elétrodo no qual e, .. meia· rea.,a:o ocorre (denominado ~.
" " célula ), é atribuldo, arbitrariamente, um potencial de rMuçio
H -q" H padrão de O,OOV. Quando . ... détrodo de hid rog~nio é conecto·
do por meio de um circuito • • terno ~ outra meia-cdula emqur
Awon. H:C ;( :(;, 1(
uma espécie o,idad~ e . ua . spécie reduzida correspondente.,·
(mo nal
" " Uo presenles em concentrações-pad rlo (",da soluto em cnn·
centraç~o 1M e cada gá' sob pressão de tOt,3k~a "u I alm ),,",

A,ido fórmioo
H '\:J'
_,O :
, eh!trom tenderão a nuir por meio do circuito exlerno. da meia.
ctlula com menor potencial de redu.,a:o padrão ~ra a mei.-á·
(It<iJo mbmJliool lula com maior potencial de reduçlo padrão. Por con""nçlo,_
" meia· c~lula com maior tenMnda para adq uirir el~trom é .tri·
buldo um valor pmiliv<l para t~.
).1"nó, ido 'c ' -' O' O pot~nci.l de rMu,ão de uma m~ia_célul. depende nlo
Jo: ""bono somenle da, e'p<!ci.. qu ími"" p,..,..nt.., mas lambnn de $\l,l$
atividade" cujos valore, são compart ""i, ~o, de ,ua, concentn·
,õe •. Há aproximada mente um sécu lo, W. llh .. Nern.t dMo,,",
", ," :6'
.;.0 :
A,id<> "tlim C, uma equ aç~o que reladona o polencial de reduç~o ~drkl (E')
(',ido ,,,bmiliool ao polencial de reduç:io (E) ~ra quaisquer concentrações de
" " espécies oxidada, e rMuzida, na «'lula:

(IH)
Dióx ido :"() , , e , ,o':
d",,,rbonn " onde o. valo re, de R c T S;lo ,,. j. deKr ilOs. n corresponde 0(1
número de elétrons tr. n,feridos por mulécula .:; é a constante
de Faraday (Tabela 14· 1), Para 298K (2 5"C) , .... expr..são t
figura l40 n _ b lodoo de oKid.~o do tI.bono PfHentes na bios· reduzida . :
I .... . Os esli>dos de o,O(jaç!lo ~ il",!rodo< Com o/gun, COITlpO<t05 "'.
pr~tatM>l , C","", .., ! r~-.. no Moo\(J "" carbon<J Pm _~ho e """
.... troo< li;}a"t~. Ovo""" os.. ço rbono '" '9<1. um ~tomo "" H """""
"'tn:>ne9iWo, ambos os ek.t"." 1>;Jan1'" (tm ""''''''tIO) ~ <odtdo5 ao Muitas meias-reaçõesde inl ....... bioqulmico envolvem pró-
, .. bor><>. Qwodc o carbor>o ~ i gado' um outro Gilrbono. os elétrons
19ant .. .ao compartihado$ 9uolmente, de tol formo que um dos 00is tons. Co mo na definiç~o d. "'G'0. os bioqulmi«" definem o es·
~tron< t (ed<to 00 c.rbono em _melho. Quarldo o c1lr'boM "'" ~r­ t.do p.drão p.r. reoçõe< de midaçilo· r«Iu.,a:o como pH 7,0 t
met>o t lí9Odo ao ~ do O m.>is .... ~INo. '" ~ro", Iogo nt .. e"pr=m potencial de redu,ão como E" u pOlencial de redu-
s.\o cedidos ao ""~,, , O ",moro ~ dire1u de <..,.
<omposto" o nú- ç~o ~dr;lo em pll 7,0. O< potencioi, de redu.,a:o padrl o aptf-
"""0 o. .... t,""" -"""",,;.o," pelo ""rbono em _",,-"00. Um3 "P<e'- sen ladOS na rabeia 14-7 • utilizado. ne.t. livro são valor .. ó<
s.\o do ...... .. toOo do o.<i<laçao. Quando o carbono "'" ....,.mel e., >ofr.
o,odaç"" IP<'I'de ~ron' l. , , _ o ton'II-.. mer>of. A'~m , • ordem E", sendo válido< portanto so mente par • • istema, em pH neu·
CrMC..,If' 1'"'" {I . .lado de Q)(~ t: oIcono ., • ...., < !1cooI < aleiM Iro. Cada valor repr ... nta a diferença de polencial quando o p&l"
< ~1óe4do < cet""" < ácW aorbo>li<:o < """,do ""
carbc."lo redox conjugado, cm concent rações 1M e pH 7.0, I contCtado
 401
Apar.lho !'Ma rn<dir T.~ "·7 _ Po' ....... I........ uçto P'CI.io de.lgumH ...........
forç a .lotrornotri. (fun) 'jÕH bIologlt.lmente Impomonl" I 25"C...., pH 7.0
MN-<aç!o r"M
;0, + 21-1' + 2 ~· _ 1-1,0 0.816
,,'- + ~ -----> Fe'o 0.77 1
~ i + 21-1'+ 2.... _ ~i + 1-1,0 0,421
Ciloen>mo f~ " 1 + .... ---+ r iloe,,,,,,,, f("",') 0,365
Fe(CN)j" (I..mciar"letol + o· _ Fe(CNl: O .~
Ciloe''''''''.J (F." ) +.-_ <rtoeromo., (W' ) 0,35
0,+21-1'+2 0· _ H,o, 0.29'5
(ilo<'''''''' • (P"lOI + o- _ citoc:'''''''' • (W OI O.~
(ilo<'''''''' «"lo) + .... __ crtoc:romo c (fe" ) 0,254
( ilo<'''''''' c, IFe") + o· _ cilo<'''''''' c, (Fe") 0.22
Ciloe,,,,,,,, b (F. ") + .... __ <itoooo ,'" b (fe") 0,077
UboQY"""" + 21-1' + 20· _ ubiq<.n:Ji + H, 0,045
Fu ......ato' · + lH' + 2.... _ ....mnalo'" 0,031
2H' + 20- --> H, (..... ccndiçOes-podr.\o, pH O) O.~

cttoa .da. ót '"

10m cooobtclda:
dttro<Io do ~
nio no qIIII O H.
.....,., i ~ do
~

-....... "

'oo ......... 'IM

~.wdo •
,t
CroIooroi-<:cA + 21-1' + 2.... _
~eto10 '- + 21-1'
";"""010- + 21-1' + . .... __
A<:. 1<>Ido!do + 21-1' + 20· _
FAO + 21-1' + 2.· ---+ FAOH,
+ . .... _
~ to ·
butiriKcA
""""lO"

olono!
--<1,01 S
--<1,166
--<1,185
--<1,197
--<1,219"
IOI.Jkh f cquili>n'.
--~~ GlJtationa + 2H' + 2.... _ 2 glu\.1liona ,odunda
or,.
do 0(1 oWIrodo com rodo.: liOb .......
S+ 21-1'+ 2.... _ H,S
--<1,23
--<1.243
A6do i p6ico + 2H' + 20· ----> km diodrolipOoco ..(),29
Figura 14-U _ Medid. do pal.ndot d. reduçlo padrio (E"') d . um WlD' +1-1' +2 .... ---+ NAOH --0.320
par redo. , O; olé""", II""", do ...,,000 I""e Pi". O elét,OOo doe ,.1.,. NAOP' + H' + 2.... __ NADPH --0.324
~ia. 00 ~"' . A m N· ~ <ia do ref"'Mcia l iM ~ O ~rodo doe
CodrO<jê<lOo, , ,,,,forme """"oóo,,..,\.1 figura. O v.1or doe O,OOV. al,ibul· A<:otMCt"tMO + 2H' + 20- ---+ ~.hdro>.ibubrato ~.~
do a lorç. eIe',omo'",. (Ieml ",-"", elétrodo , Em pH 7,0, o va lor doe f'" a.-<:otogluta<.to + CO, + 2H' + 2. - _ ;.oc;itralo ~. ~
paro o """rodo doe hidrO<jê<lOo • --0,4 14V O .. ~bdo 00 11">.0 do< ~rc:m 2H' + 20- _ H, (em pH 7,0) --0.414
dep<!r>rJo do '''' ' preo.ao' ,oIal"" ou do poton<i. 1do, d"'Htlula$. Uma
Fenedoxirlio (P,,") + o· _ fe«edo>cioa (Fe" ) --0,432
ponte salina <on,er'ido soI uçao doe KCI"'1"'OÓO forno<:. um UI/TW1h:;> Pi'"
• .,..",;".",nt",ao cio< "'" ",me . _ I..." ~ • doe .. f..l<IciI. A poart~ o.dost>1'aidosem ..... .....",. porto de 1.0.<"M, (1976) '" _ o f 6 i > -
da f.-m o""",l,ada e c:onhe<~. tem d3 < ~ ula de ref"'l<IciI. ~ <Mni<IryOf>:J _~ 3<d odi"l lF.".,..., GO. od). ~ Of>:J C _
pOlS....,1 doe1."" """. lem do <él ula 1"". <O<I,er'ido o Pi" redox em""'" <M Oot.. \101. I. w. In·I.lO, ue PrN ,!Ioco~, fl
I;"' . A , <!lu la q"" rec..t>e eléU"'" apf"""'ta. pu (OO""""ao, o pc,,,,,,,,,; Oh .. vt#x. pora o FA.D ...., FAD lçodo a cma IIaYoo>rot...... "'POCK ~ . (pof
do <e<L<;ao ""'~ PQ'iIMl . ~, ""'CNto ~"' I "".,.."to f~ dilorente

como d<'trodode hidr~nio padrão (pH O).Ob>er.... na Tabda
14· 7 qu., quando o par conjugado 2H' IH, em pH 7,O ~ conecta-
00 com o dt'trodo de hidrog<'nio padrão (pH O), o. dOirO"' t. n-
<km a fiuir da ,~I ula em rH 7,0 pa ra t c ~l ul a,padrl0 (pH O);"
voor d. E'" m.dido para o par 2H'/H, t'...(),414y'
05 potenciais de reduçJo padr.lio podem ser
utlllndos para calcular a varlaçio de energia livre
o. potenciai. d. rtdução são parlmetro. ú..i. uma vez que a
det. rrninaçilo do valor corr •• pondcnte a uma de duas meia,-
d lul ... em ,..,laçJ o ao . 1<'Irodo d. hidrog<'nio padrio pouibili ...
conhocor o valor cm ,..,laçlo à outra meia, d lula. Pode· se wim
prodi ...... o stnlido no qual "" el'lrons tend<rlo 3 fluir quando ..
duas moi..-,élula, esliverom cono"ada. por meio do um cir·
cuito Oxltrno, ou ainda quando O< co mpon.nt.. d. amba, a.
mei ..· , olu I.. o.. iverem p,..,..,n te> na m .. ma ooluçilo. o. cl<'lrons
",ndom a fluir p.tra a m.ia-dlul. com o valor de E mais positi·
vo, ... ndo o,,,, ten~ncia proporcional ii diferença nos poten·
da is de roduçilo, M.
A onorgia quo oe toma di.ponível por meio douc fluw es-
pont!n~ de el'trons (a variaçlo d. onergia livre par. a ,..,açilo
de oxid.çlo-rtduçao) é proporcional a M:
( H·6)
Neste caso, n rep,..,..,nta o número de d t'lrons transf.. ido< n.
reaçlO, Com ...... equaçao' po<sfvel calcular I variaçto da ener·
gia liYre para quaiqu .. reaçjo d. oxid.çlo-rtdu,iIo .• partir do<
valom d. E'" (veja Tahela t 4· 7) o da, concentuçôc$ das espkioo
.nvolvidas na ro. çlo,
Comido,.., a ,..,aç~o na qual o oc",alde/do /: rtduzido pdo
I,"",portador biológico de "<'Iron, NADH,
Ac<talol<!do + NAlJH + H' ---+ ""'no! + NA!)'
M rneia" ,..,açl)es onvolvid .. Cseus valo .... <k E'" sIo :
(t) Ac<talde\do + 2H' + U- _ 0\.1"," F."'" _ --o,197V
(2) NADO + lH' + U -----> NAlJH + H' ó~ • ...{I.l20V
Por CO!WCT1o?o, t:.E" /: oxprooso como E'" do receptor de "<'Iro",
menos E'0 do doador do d<'tron •. Po1o falO d. o ocetaldddo
recobcr "<'Irons do NADH, neste oxcmplo, tJ.E'" .. -{I,197V -
(-{I,120V) ~ 0,123V,. n ~ 2. Portanto,
.iC 0 z _,,;} M!0 .. -l(%S.jN . mol)(O.ll,V) z _l,.7i<lImoi
Esla é a variao?o de energi a livre para t reaçio de oxidaçtOs,..,·
du,1o ~m pH 7.0 quando tcetald.!do, etanol, NAD'. NADH
eslilo prO$ent .. em concentrações iguai, a IM. Caso as COncen ,
lrações d. acetaldddo o NADH forem 1M, ma, • • d. etanol e
402
NAO' fo'<m1 (/,IM. o vm, d. M; po<k oe. aku laoo <orno K -
g.... Ptimnro. lJo dttermin..d.,. '" valom de I! para ambo$ OS
.l'dulOrn (Eq. ]4-4):
f..._ . t:". : ;
.. ..Q
I'."'' '
197V . O.o26\' ln .1!!. .. ~n 167\'
. 2 0.1
F.,,,,. : I!"'. ';j,'.,
II'/'
, ,.
: .{I.l20V + o,OlfiV ln ~ .. -'1,35(1'1
J.E f m lio u. m..do JW"" calcular AG (Eq. 14·~):
.u .. -o.161V _ 1-O.l5(I)V _ 0,11)\!
AG .. -nJM
.. -l.{'I65k11V"",I)(O,I8lVI
.. _ J~.Jkl/ rnol
..... im. é JlOlllvel calcular a vari",1" <k energi. livre p.r. qual-
qU<1" , .... to redox biológica. em quaisquer co ncentuçôn doi
~.rft r~
A oxid.. çAo (t!lulu da !llIcose • dl6l1ldo de carbono
requet" trM,port3d~ de .16trons " pec:lallzados
Os I"'indpios do. '''''''3''1 ;'''' <k oxidaçto. rnluçJo de..:rilO!l onto"
rio, .... nt. "" plicam I um , .. nde número de reoç6es mt1abóli .
cu q... envolvem tr.n.f.... lnci. d. d~l'{)n •. Por exomplo, cm
omite» orga ni.moo, a oxidaçlo d. glicose forn." tn .... gia pa...
produ,lo d. ATP. A oxhitçio rompl.ta lU g.li."",,:
c.H .A + 60,_ (,(X), .6H,o
"1"""01. àC'" iguala -1,840kJlmol, Ü~ v,lor indica uma liMo
raçlo dt ..... gi. lj~ muilo m.ior do 'lU<" ~nngio q ... ~ necn·
úrio para, ~Inltot do ATP (50 ~ 6OkJlmol; wja A<kndo ' 4·2).
As dlul.. nlo con,,"lml glicoK ftTl CC, fIO< me;., de uma úni·
ca r.oç.to com gr:andt li\>( r:aç~ de f"'rg.i.o. m ....im por meio d<
um • .\hie d. rtaç6es comrol.d ..... Igum •• delas, reoo;6es de oxi·
d~o. A .n.,gi. Uvr. liber.d. oe~"$ o!aras d. oJÚda,J o ~ da
m" m. ordem d. grandeza da en.rgia 'lu. ~ " ... Mária para.
>lnltot doe ATP a p;lrtir de ADP, com um. fraçia uctdenl'. Os
ribro." mnovidOl nossas rup.. de .,.id~o w.o I..... f..idos
pMlI ComzimasHp«iali.. d .. mi mmsporu, dkron" lais como
° >IA ' ) ' • O FAD. aprnmuOOs a ","",ir.
i"oIKos tipos de toenzlmilS • prolel .."s .tu.,....
como tr.nsportldores unlq,.,.ls d ••l'trons
O graoo. num.ro de . ozim.. que catalisam ... oxidaçõn cdu I• .
rtl dir.donam os elttron. rtmovidOf de comena, de dif"",ntH
subltr.t". I ap"n .. algum poucos ri i>O& d. l,an.por'.:",1",..,. uni ·
vnwit de clt1 . 0 .... A ,tduç:k> dnsn tran!{lQ"ador ... nos p'oc ...·
..,. CltobólicOl ~ , """"ns;i,~1 pria cooK~çio da m orgi. liv.e
libmcb pN ()Iicbçk> dos ' ubstratQl.. Os nuelmt!...... :SAD',
NADP" FM N e FAD >io romzímas hidrOW>lu...;. que iOfRm
OIidilÇbel. rtoduçóa ~I",il em muit.. da, ..,açõrs metobô-
liasde tran.f..màa de clétrons. o. nuclO'O tldeos NAD' e NADP'
movem·K facilm.nu do um. ",zima para outr •. enquanlo OS
nudrotfdto. de flavin. fMN • FAO . 0conrr.m · S' fort.m.n"
ligados li cm.im .... <knomin.da. tl'vorrot";n ... , aluando coma
gru pot pro$ ,~ico .. Quinooill IIOhlni •• m lipldiOl, ,ai. Como
ubiqui ..... na. pla.toquinon.a. lruam comoClrrador .. d. dkron.
e do.dom. de pt'ÓlOnl no mtio n)o IqI.loOtO das membrana., Pro-
101_ f.. ro-~ ~ cirocromos. qu~ potiUtfIl grupos p ......ft i·
a. fomnwnu Iipiof, ClpUeS de iOm ondaçIo ~ Miuçk> rt'.
..... Ivm, também aluam COmo car' ndo,... de clétroo. em divtr·
""I .....0... de OlIidoçJo-miuçk>. Algum.. d<.u. prottl .... Jio
soIu-.riI ml logua, mquanto OUlTU K ('nCOnl ram ... pmfma cL.
i......m.
membra .... ou ndu (",ja FiA- 12· ]1).
FM~ capitulo ..n ronduido rom • d<"Kriçto de .lprnas
car.cttristica. q ulmica. das conu:ima> nuc\eotidto ~ <k alsu·
miU en.;m.. (desi drog.nues t n.""pmttl ou) 'lU'" utilw,m.
A qulmica de oJÚdaçia. Rduçlo do. quinon ... prot~lniU f.. fO.-
enxofre. cilocrom ... ",ri di scutida no Capitulo 19.
NADH • NADPH
tomO
Itu.m (o m desldrogen.5eS
transportadOl'lH de el4lt.ons solúveis
A nicoti ... mid • • d...,i ... dinuclcoddm (NAD' mi .ua fo,ma
OJIidada) e o .... anilOlfD niCOlin.mi<b adeni ... dinudmlldl:o
fwflto (NADP') li<> formado, por doi, nudtotkkot lipd<N
por .... ' grupot fosflto por mcio d~ wn.o ~gaçto f.wo.oid,ido
( Fig. 14. 15). Como o an~1 d. nicotinamida lembra a piridiTU"
~'so, composto, lAo algum a, "oU'< d",omin.dos nudKltldtol
d. pi , idin •. A vit.mina nildna ~ a fonte d. por,ia nicotinami·
da nnsas moIkula ..
Amb.. as """",,ima. sofrnn Miuç:k> ,~~nlvd do 1001 roi·
(OIin.ami<b (Fi&- 14·15). A medida qu~ uma molkub do .ut..-
lralo som oxidaçlo (<ksid~ .......), Iw.n""" doi. i lolTlOl
de hidrogtnio, a fOflm oxid.da do nuclootldO'O (NAD ' oU
NADP ') ~ um Ion hid r~ o (:H-,o equivalem. a um l'fÓIoo
e dois elt1 ro ns), ..,ndo traOJformlda na $U, forma rodu~i.u.
(NAOH ou NADPH). O ..,gundo proton .. movido do .ubstra·
10 ~ li\>(rado nO solv.nt. aquoso. A mei.· ... çiu p.r. c.da tipo
de nuclcotidto 1., portanlO:
!'AD' • k ~2H' __ N....>H • H"
l'AOP' • 1• • lU ' _ ~ A[)PH . H"
A R<luçJo do NAD' ou NAOP' con,,"" o anel bmU1tÓide ela
porçlo nicotinamida (com um. carga pw.it iYlt fiud. no .nclde
oi""og~n io) l forma quinooóide (nitroglnio ,...." corga). Obsn·
'" 'lu. "" nucltotldtoS RdUZidOi, mI' nia "" oxidad os. l!»or·
.. em luz.m 340nm (Fig. 14· 15b). O . inal d. adiçio nll abrt'o'ia.
ço.. de NAD ' e NADP' ,,00 indica. ca'ga liquida d~ila.\ m~'
cula. (amhal s;lo carrepda! n. g~tivam.ntf l, ma. , im que o antl
niOOli ... mida '" eMontr. ~m .u. fo rma oxidada. mm uma ar·
SI positiva no átomo <k nitlogtni<>. N... almviaçõn NAOB (
NADPH. o -H- indica o 100 hidrflo adicionado. ""no .......
i••K
• "'" nuclcolldem Km ~fica< '" SCU$ estad ... doe ()Iidoçio,
$lo utaizadat .. abrt'viaç6H NAU ~ NADP.
Na maiori. doo t..cidos,. oonunlraç.lo 10lal d. NAD' +
NAOH t em tomo do IO· IM, enqu anto a de NADP ' + NADPH
t aproximadamenl. dez .. eu, inferio,. Em muitas ol.lul.' .ted·
do~, a ,azao NAO' (oxidldo)/NADH ( reduzido ) ~ ~kvadl, f. ·
",,<,«endo assim. tranliettnd. do lon hidc~lo d. um lubltr ••
10 p"ra o NAD' fo. man do NADH. Por outro L. do. o NA Il PH
(, eduzido) J!ft"IIDtflt~.., ",conl", prncnle ftTl qua nt id~dH W·
,...io<n ~.d~ sua fOfma oxidada,o NADP' •fa"",rcmdoa t"'....
f~rtnc ... do Ion hidr<1o do NAUPH par. OMlbs' rato. liso ~nm
"' funçótt meubóli ... Clp"' ... li..da. da, du .. coo:nl im ... OU
se;', O NAU' .lua em OJIida,t'Ia, g....Jm.nl. iWOciada. a pro.
ce_. , at.bólic,,", ~nqu anto o NA DPH f utili ..do em udu .
,r>f•. geral mente auociad.. a p,,,,,osso. anabólico •. Poue.. en ·
,.im .. co n"'gu~rn mili .. r 1mb .. a. c""ozima,; a moiaria dei ..
r.~La uma forte p ...... cfnd. por uma ~m fd~o ~ oul r~ , Essa
cspccillizaçlo funcionlLpouibilila que a c~!uIa manl~nha doto
conjunl'" dislinlOi de transpo' lodorn do eIft . o .... com duu
funç6es tam~m d istinta .. p~nles no m .. mo comparti.... n·
lO celular.
 403

I;X~~.f~()
(y<NI' _'::_}~~ l ,,) "II,
II (>

--!H
o - - O- HH
' H] O

, ,
HH
~ LIGo II
ou

NADH

,.•
0= - 0 - Ad. nin .

NAD'
lo,iJ.do )
,"--
>lo NADP' <»< grupo hidr",il. ..,
""i ."" iflCado <omo fuof. t"
0.0 110 140 160 280 300 320
(.(
Comprimento d< o>n<la (nm)

'"
flgur. 14-15 _ NAD e NAD' , l_I A " O::ot.,. mid,} .dor",. dhucl..,t id<o (NAD") ~ ~u Mlálogo f",k.. ilado, NADF". ;afr"", ,l'{je<;a<l • NAOH • NADI'H ,
r~;"'. m ~ t . , rec~Mo um kI<1 Mreto l<lois ," ~ ro'" e um pról"") de um ,",b"'~to O< ~ . O ion r. d"'to ~ , d ~ \MtO'" lado M ter""
(o lado A) qu,nto 00 I~ do poster'" lo lado BI do ","'I plano da ni<OIi""", o" (I'eja T"",,"~ 14·8), Ibl O ~ro do ab;orç30 do NAO' e NADH fIO ~
doo lN A ~,ao do ~ ~ I da ric01ir....",d. da origem ~ uma band.o do ab;orçao do I.!z ampla, com pico ~m 34Onm. A ge<açao de NAOH du ra"t. Uma
f N<;j.o .nZlmlltc. fIO<" ~r mooitorada pelo ap.lrPC""""10 desw bor'Qo; '''' • 6.200M"çm-' _

Slo conh. <id", m.i, d. 200 . n. lmas q u~ c.t.li sam r~açok,

nU quais NAD ' (ou NADP' ) incorpora um io n hidr. to a partir
dr um >ubstra to reduzido, ou )\'ADPH (ou NADH ) doa um lon
hidrtto para um sub.troto oxidado. A, reaçOe, geroi, >lo
AH , + NAD' --+ A + NAPH + li'
r.bel. "., - E.tereoe.pecificidod. d.. de,ldrog.".... que

.-
.am NAD' Ou NADP' como <Oen.l ......

~
M_
_.....
util~

Espl d flo II • •

~o....Jdo

~oo.
A + NA1WH + li' ---o. AH,. NAPP '
Isocitrato ~~ ,~. ,
onde AH, é o ,ubstroto reduzido, e A, o ,ubstrato OJ<idado. En- ",·Cetogluta,. to ~ogen ... ,~.
••
G>c"",..r;./ost.to ~
,
, ~.
tima, desse tipo constituem a, oxidorreduta"", tamb-ém deno-
minad ... de,idrogen ....... p", exemplo, a ' leool desidrog.na ... M.loto~~ ~.

catali .. a primeira etapa no cataboli,mo do elonol, na qual ele é Glutomoto dooidrogen ...
GIw. k\PIdo-]. fos/oto
NAD ' ou NADP'
•
,,•
oxidado a '''laldeido:
""'-
~.

CH,CH ,OH + NAU' ---o. CH,CHO. >lAPH • H" I..octato deoidr"'l""'""" ~.

Et1001 Ac<taldfido
Alr:ooI~ ~.

Ob.. rve que um do. átomos de carbollo no . tinul perde um

hidrogenio. ",ndo o compo, to o,id.d" a aldeído (Fig. 14- i3).
N. redução do NAD ' (ou NADP '), O [on hidreto poderia,
m> principio. srr transferido para qualquer um do< lado, do anel
d. nicotin.mida: o lado anterior (A) ou o lado posterior (B) ,
conforme repr=ntado na Figu ra 14-15. Estudos com . ub.tra-
to. marcados ilOtopicamente demon.trar.m qu e ao enzim ••
podem catal isar transferénd ... do tip<:> A ou do tipo B, ma. nun-
co amb .... Po r """mplo, a llcool de'idrogen .... de levedura e a
lactato de,id rogena... d. coração de veTtebrad", tran,ferem um
ion hid reto pau O (ou removem um íon hidrelo do) lado A do
anel d. nicotin.mida, .. ndo, p<:>rtanto, classificada, como desi·
drogellases do tipo A. distinguindo·", de um outro grupo d. ("II .
rima, que transferem um [on hidre\O para o (ou removem um
íon hidrolo do) lado B do anel d. nicotin.mida (Tabela 14-8) .
A interao;:J.o entre d",idrogen "", e NAD ou NADP é relativa-
mente fraca, de tal forma que a coenzim. se difunde faci lmente
de uma enzima paro outra, atuando como um tran,portador
hidroslOlúv.1 de elétroM de um mel.bólito paro outro. Por """m_
pio, na produção de álcool p<:>r ferment.çlo da gli",sr por cél u-
I•• de levedura, um [on hidreto é removido do gliceraldeído-}-
fosfato pela gliceraldefdo-3· fosfato desid~nasr. um. enzima
do tip<:> B, e transferido para O NAD' . O NADH .... im formado
al».ndona a SUl""rflcie da enrima difundindo-se para a 'leool
dcsidrogenase, uma enzima do tipo A, que transfere O lon hidre·
to para o acetald.rdo. produzin do etanol:
1t I Gli«nldrido·~·f",f..o ' :;IAP ' --+
J.ft»fugli.:«"n + "ADH • II"
(2) A«.aJdrido + SADH ~ H' --> .,.",,1 + NAD'
." ,,,,,,IM;',, GIic< .. ld<ldo·J ·f""foto + ac<taJd<ido ---o.
J.f""foglic<wo + <tano!
Ob",rve que na re.çlo total nllo há prnduç:lo ou consumo 1[-
quido de NAD' ou NADH: as coenzim ... funcionam catalitica '
mente, ",ndo repetidam("llte reciclada. sem que Q IOmatório de
. uas co ncen traçOe. (NAD' + NADH) IOfr. altençil<>.
404
Nucl~de05 de flay jna são
fartem.rote ligado! II flavo protelnas
As Havaprotelna< (Ta""l. 14.9) <Ao enzim ... que C\t;llisam roa-
ç~ d. oxid"l'iio-reduçlo utilizando tanto flavina mononudw -
dd..., (FMN) quanto flavioa adtnina dinudeotideo (FAlJ) COmo
"",""ima. {Fig. 14- 16}. EM .. """ru.irn .. olo derivadas d. vita-
mina riboflavina. A t"tulura em anel fundido dos nudeotld . ...
d. flav;oa (o anel i",aloxuina) sof.. redu,ôlo .."""Ivel. ioco,-
I"'rando a partir d. um mns!rato reduzido um ou doi. elÓlron.
n. forma de um ou doi. 'tomoo d. hidrog~nio (I d~ron
prólOn) , As forma. totalmente reduzidu sio representada< por
FADH,. fMNH,. Quando um nuckotldeo de f1avin. totalmente
oxidado incorpora ",mm,. um e!étrl)n (um átomo de hidrogt·
oio), a forma ,emiquinon. do anel i50oJoxazina (FADH·.
FMNH') • produzida. Como as fl.ovoprntdnas podem p1Irtici·
~r da tran.f.rma. tania de um quanlo de doi. dtTron". di-
vtrSid.d. d. r~.çÕ05 na. quais ..... cla<so de protelnas .. tá en ·
volvida t maior do que a da< d .. idrogena<es ~gada' a nudrotl-
dro, de piridina.
l'IIbela 14·9 - Algum.. enzlm .. (flavoprotefn.o.) que utltlum
tn. lm.. flavlna nud.otid.o
,~- f\.o vlna ... I .tI ~ ••
.o.cilcCoA gr.""
~ ,~
DiWJ<oljpoi I ~ ,~
Assim como a< coenzim", de nicotinamida (Fig. 14· 15). a
rtdução do. nudrot!deo$ de Aavina t a<ompanhada por um <Ies.
l<Xólmento na ,ua principal faixa d~ ob..,r,lo d~ luz. Assim, as
Aavoprotdna< o:<idodao geralmente apresentam um pico de oh--
oorção mb:irno em comprimento, de onda próximoo. 57Onm;
quando "duzido •• ($Se pico é desloado paro aproximadamente
450nm. &5.a caracterislic. podt ""r útil no monitoramento de
rtaçÕ<'. envolvendo uma Aovoproteína.
Na maioria das lIavoprotrlnas. o nudrotídro de lIavina en·
+1 contr.·"" fortemente ligado à proteina e, em algum .. emim..
como a . u.:cinalo d .. idr~na"" •• ligação .. coval~nte. E.uas co-
enzimas fortemente ligado. $30 apropriadamente denominada<
grupo. pro,ttIÕCOS. Elas n~o tran,fertm dtTron. difundindo·se
d. uma enzima para outra. mas sim favare<ern o retençlo lem·
porário dOi eltTron. pel.. flovapro"lna, ~nquanlo • tran,f~
dnda del .. d. um .ubstrato reduzido par. um r=plOr d••~·
tron. t cotoliAdo. Uma caractet1$1ica important~ da. Aavapro-
lei na, ... variabilid.de no potenci"l de redu,lo padr~o (E") dei
nucleotídro de lIavina ligado a elas. A forte inleraçlo en trt.
enzima e o grupo pmsttTico conf... ao anel de lIavina polen·
,c>- ciai. de .. duçlo dife... nciado, em fun,lo de "ada fl.vopmtein.
especifica. algumas vez .. muito diferent .. do polendal de ....
du~o do nudrotídro d. flavina livro. O FAD ligado à""cinato
d .. idrogen ..... por exemplo. poMui ir próximo a O,OV•• nquon-

Suo;inoto~ ,~ to o FAD livre poMU; E" igual a -ú.219V. As Aavoprolelnas slo,

~
GIi<<<OI-3·tosfiOlO ,~ em geral, muito complexas; algum", possuem, al'm do nude<>ll·
To""""i", ~t .... ,~
dro d. fI.vina, lons inorgânico. fortemenle ligado. (ferro ou
NAOH ~ IcompIo"" I)
GIícoIMo _'?""'!' 'M'
'M'
molibdtn io. por e""",plo) com urna participaçkl deli"" na lTO!\$-
f.. meio dos .~rons.

, +.
::oS:~~
H'

F.o.[))f (FMNH")
(",miquino".)
."
, I I
F.o.l>H, (fMNH,)
(total"","", rNu,ido)

' <:ii'
lH
Itltltj

" "
FIovi ... odrnin> dinoclrolldro 1.'.o.D)
• tlovi ... mononucl<o,idro (FMN)

f lgu.a ' ''''6 _ E. troto •• dai fonnI5 OKidatio e Ndu.1da do FAD e FMN Esta Iig.Jro """,tro ...Irul ..... elo FAD lo>.dldo). cuja parto
<upo<>:;.r , linho t.ocejado corresponde II) FMN. Os nucIooIIdoo$ de flavino recebem doio alomos de h~ (doio ~rM< o doio pr-O!ons);
ornOOs _ no .;sI ..... ...., _ da fIM"Ia_ Quar>jo fAD o FMN <ec~ "'P"II'" um iii""'" de hid~" , forma·se • sorniquinona, um
radicar""",,,_ -

Resumo
!Is células vi".. conJUnlnTlm~ rwium t..... U'O'
~w.do d< ....rgia p'-r~
• monutenÇao de ....
' ruhllu al!omtnl~ 0'1""~ $1" 1.... de mmpo-
nentes <duJa .... ~oIm.;ao d< """,imm'o. ~
d< corm" " r i"..;... ~ pro.luçAo de IUl , albn d.
urna ..arit<bod< de OUIl'" proc~ llic>ma-gitica t
O "ludo qu&nti'ativn da ,oIaçao dr ~"''l!;1 • sua
con~o """ .ulnn.. biolÓ@k",, 1\s tron.formo-
çoo dr ,n •• si_ biolÓ@icaob<d«,m is I,i. d. lu-
moJinlmi< •. TOOu .. ,e. ç!le' qulmk ...1o inOu.n-
d ada, por du .. força<: a t.ndtod. p;lro 'Ii ogi, o
..!ado deligaçj<> m.i, .. 1 ~ .rI (p.no o qual I ental-
pia, H, • • oxp ........ "",,;ncnle) ~. t~nd. p. ra
. tingir o mais o~o g,au de tInordem, e:xp«OOO
mmo enlropia, S. A fO<Çil propullO" da ~açio t I
_ iaçjo de .... rp. li"~, AG, qu< raulll dcoicodois
""ora:: AG "' Mi - T 4S. AI otluIM n«aoit.om de
ronl .. dr ....rgia ~y~ pon moIiur ,nbAlho.
A ... riaçJode ~ li" .. F*irto. âG'", f o amo-
I.olr &ica ollactnútiCll d. u ..... dcwrmilUl& . ... _
çto. podendo ... calculiOdo • poni. da ""ru!:lJ1lt d<
e<juilfbriod .... . ~ D.C'" " - RT ln K;.,. A ..ar;'-
,.ao dr <n<:rpa li",. r.oI, toG. f UrrY " • •a ve! dq>rn.
don .. d. toG'". a1tm da. conc<11traçlleo do rtIj!,nles
• prodUIOS: toG . IJ.G'" .. iI.T ln ({produtosll l... ·
gem .. I ), Qu. odo o valor de toG • • lt o e "'SOlivo, •
rn,10 I""dr I OCO".. f\Q ",nlj,lo di'.lo: quando
.1. t alto. J><>Oiti"", ..."lo I.nd •• ocorro. f\Q
.. mido inveno; quando toG " 0, O ""..... encon ·
!r . . . . eme<juilibr io.A variaç10 do ....... 'l!i.o li..", pu.
u""" .~.çia" indt""nd.n'. di via pdl qU11 .1.
OCO~. I\s va.iaçl\eo d. ~ livK.ao adiliYU.
AMim, a lftÇIo qulmiao ...... IanW ... naçõn .....
, ... ivas 'lu, m mp'-flilhom um inltrmoodiUio c0-
mum apresrnla ... ,iaç.lo dr """Po li" .. I...... cor-
..,.pond...,lr ao IOm>tórlo do. valo ... de toG dm
,.aç"'" individuai..
O ATI' ... abtleco • liga, ao qulmi.:. onU. <Ola·
boli.mo. anaboli,mo. c:orro.poodendo l · moed,.,·
d •• nngio di' Ululo. vi ..... SU& conVHSio eurgó·
nica em ADI'. 1';, ou . m AMP. PP" a t' ",opIada •
um grande núm.ro d. ""ôrJ. p.IK ....... ndu·
Sónicos. Em g.. ol. nlo I I hidrólist do ATP. mlS
,im al ranof..!n<io dr um grupo fOilforil, pirofOJfo-
riI ou adtnilil do ATP !'Or. .. f1'IiI rnoIkula dr oubo·
I traio ou ~nzima 'lU<' acopIa ......Po do qutbn do
ATP • tnnoformoçl)eo.....Jrrpicas dr sutos.r.toa.
Leitura Adicional
.1oener~tl, •• ~I".mk.
Atkin. PW. (19.!-l) 1M s.t:1>'Id UI"'. So<i<-ntit\c AIncri<alI
lIoob. ln.c" N<w Y",k.
Um. diocuoalo .kmrnt •• < b<m ilu",roda do ..JIIlldo
l<i • • IWI implia.i;o...
lIod<rr WM , ( t9m r...r" •...1 ,I>< Livi"1 t:.IIo..." ln ......
durtiatl .. ~ 1.8. ~ CompoDy, l'hiJa·
dtlploi.a.
Uma clara comidcroo;lo ino ....... 1ÓriI do mrtIboIismo
<fttdar..... wmoo ....... _
405
Por mrio dcsoao rnçôeo .x l.....w..tncia dt- &f\IPOo
o A11' forno« ....... 'l! .. pira .. roaçI)eo .... hIw1kas
incluindo _ sln' ....... moIkuLoo infonnaciooai,&,.
pira o lra n.po.... dr molkul••• lo... >Iram'"
rnrmbnna .. c""'ra va<!icn ... ... concmtraçio e de
poItncial rlkrko. A "","oçio mUKUbr t uma das
muita. C"ltC<OÇOO I .... BftIt.alil"lo; .. allrnçOO
(Onfo"'.... ionoiJ qUot I'rOihw,m . cootraçio m\lOCU'
lar 010 indUlida6 di .. IO",""I. ""I. hid,ól"" do ATI'.
A. ulul .. pm.tuem outros m.l.bóli,,,. com .... r·
gi. livn' dr hid.61~ el.:"l da e "'SOlin, incluindo
fo.fornoIl'i ruValo. 1,).difoof"l!Iia.llo o fo.foe ..l ·
lino. F..... compootoJ dr llta .... 'l! ... como o ATI',
"",,"um> um lho pottncl.l de tronof~ dr VU·
poo tOsrorU, ou ..ja, .Ios . . bolU doodorn dt pu.
poo fooforiL o. 'mt..... tamWm .""",,Iam alia
~~..", dr hidrólist,
!Is reaçón ... oxidaç........U(io bioI6gias p0-
dem .... deocri' ...... ,......,. dr duas rnrias-reaç(Iet,
coda u..... dtbf çom um poIo:ncial d ••odo>Çio co·
rxttrlo. iro, E"". Quando d.... m....·'...uIu dtI,.,..
qu!micao. cada uml .....101l<I0 01 COmpotlC1ll.. de
uma moi.."OÇlIo. ""o cone<tad ... 01 eItt'Onl t ... •
dtm I Ouir !'O.I I n.. il · ctluLa com o maior poI"'-
dai d. reduçlo. F.... 'tnMnci. t proporcional . di-
f..." ç•• nlt. o, doi l potenciaio de ttdu,ia (Mi,
umo funçlo d.. ron«nlta.;õeo das ..pkid oxido·
das • ttduoo... A .... ri.oçio dr .nttgia li"" )*!rIo
poro uma .. o<;Io do ",idoçtn-mll>ÇIo. direwntfl ••
propot<iona! • dift;fOf\Çll nos potenciai> de mluçm.
padrio das duu ....... <8 ..100: Mr -...:J flE'".
&
Mui,.. rnç60t dr Olidaçlo bioI6sica .ao desi-
~ ~ quais um ou doi!; "(II"'" ... ru·
drosfnia (elttron .. pr6con).ao lranslnidos ... urn
... boont<> pira um 'f«pIor dr hidrogmio. lInções
dr ~ •..,juçio n.. ' t luJo"......,Jwm t. onspor·
tadorade . 101 """ ..pocialiudot. NAD. NADP 010
.. ",.num •• ti" ..",""" di(uoI""is do muit .. dcti·
drOjl.n ..... , Tanto NA!) ' Como NADP ' r<c.bom
doi. tlÓlron •• um prôlon. Os nudtotldtos <k 0.-
vin. , FAP e FMN, ..... m Como srupos pronÓlicoo
fort.mtnlt IIgldo. d .. fi.""protc!o;u; ..I.. podem
"",eber um ou doi • • IÓlron •. Em muitos orgoni. ·
moo, o I'~ "'n!tll do ron....vaçl<> de enng;, ..
• otidaçlo sradllll da gIicor.<. ço~ Part. da ......
gia da o.~ I (On .. rvada RI forma ... ATP ~
medida 'I'" .~ tOIU $I<> . ransferidos ao O~
~""" PR (1m) 1M"".,ioo/ &..is of 8Oxl><mi>tryl
SpMs« VerLo" N<w YOfO.
00 apltuloo I I • lJ d.... l;.'" • '" li""" de: TiTlOOO rt
jJ/, • •an lIo1d<" 01. (."'lw) "" aul<nta f<fertn·
d .. "'01. por. bioqulmla ft>ÓOl, . pre><:nt ...... u ....
boa on.Uiot do •• pli<:oçón cio tarnodinlmico • bioqul.
&:Io.oU rr II< GulftcuIId II. (1M)) _ , " " " " .. .a: no.
St,Jy<tf~ """- .. ~John WoIcy
II< s-o, I "", _ lo<k.
.06
tluold FM. (I~II(;) Tht Vi...1"""': A S.uJy 01 Bio<n<rgn_ froy PA '" Ar.b, h.h i A , ( 1993) S.. ndOld ft« -<n<'I1
" .. W,H. Ft«rt>" n • ...t ("~''''I''ny, /Ii .... V", .. d .. nJl< lo, ,II< h)'l" 1Ir1io "i ,II< ". ~.phoophoinhydridr
Um>. b<Io < , .... J;",~""'" • k,rnodiNmka no> !>ri.., '" ATI'. _ .. iM7 ).O, I IJO'I· 1I ..\i o.
pto«iOO< bõoIolJ;oo,. H....... RW. ( 1'/t'9) Til< ... '" ATI' ;" m<t. boIism. ,.,.
Ha.rit. DA. ( 19\1') 1I... "",,,,;,,.r. (;lo ....,. Bbc_ ....... &/toe. 17. 116-'1.
_ • • ()kf<wd ú<<Irm< ........., do .... Im.,. < bioIosi> do .0.11'.
l..'mo ." .......... ~ oobo< ........ic:.o <C'IuLo" cuna . d . _ Upnoann F. ( 1 ~ 1 ) M<lobobc: ......... ion.nd utiIiIoIIioOI
to.....,.., ~ ,ndu;...... ""pIl ..... ifurod"'ó'm .... .... phooph.o~ bond ......,.. Ado! EIU)'IttI>I. II . 'J'J· I6.1.
b... '~nlm"" A d<o<riçio dhoi<.o ... func:1oo doo «ICtIfH>'I<IO _
M o~ .. III. ( '913) ""'..., _ ., ........ ".' h Au· de .... ...... io .... b~
dom;: p ....... h",", K..... Y<A PuIlmon B lIt I'uJlmon A. (1 %01 f.lKt ronic "",,:t1U'< of
Um. <I." , risorooo d~ do ,...".,.din.lmia "" """'1y.,id> phnof>ho .... IW1...', ~ Surr" 1. 1'1'- 1<10- 111.
h;.:qio. {r.,,, dt ;"'p ~l U"", di "",""" 'VI ..;od. d. qulm'" do ATI' r Ó< ou·
n..oo:. r Ir, s...., ".11< W
,.,
Jc. ( 19%1 i'IIyI;"o/ a,..",;,. ' roo rom ~too ", i«...... ' n<rJi. ".
'ry: "",,;ipk1 •• d "'pp/;"";"",;" 8ioJ1orkol snn.,,,,
l rd V~ RI, 1.o""'Jn IWR, Çmn<U NW. '" Kr.bo IL\., (I~~1
. do . Prent>eHI,n, jt><., Uw<1' Saddl< Ri •." N,I. L)toooJk ph""rMrylotiun "",m,;'I. I. Bjo/. 0.. ... 2).0.
o. <'pI'u",," 1 • , ,ovol""",, .. rmodin.lmka. 65J8· 6547,
,,"" H<>Id, H., f<>hnoo" WC . .. Ho PS. (1998 ) Prü,â pln lJ<1<rmin.oçk> u p",im<1t ..1.I.. <oncrntr.,oo de AT?
<! ~ 1Ii<><It,,,,,,,,,.
1'r<tI1 H:.-H. n, I"" .• Uppn Sad· AlW . 1', "" ~ t'rnllCUlo . I'.pdo. . ltm dedio<lwkl
dlt Rivo<. NJ, - . a. ~ poro .... " m it>OÇio .... varioo;6co
o. a pó' ...... 1 < , ~ _W ........ ........"'... de ....rp. \iY .. m . po" a .Im<>< do ATI' na> " ......
W..tlwim .. FH. (1 937 1 1'.... , n .. ~ ,,'- pho>photn.
Tl'ansf..-la .......... losforil • A" ~lJ ' . I I7).l l 7J.
A d<o<riçjo de ~ m .... Im l«> ..,b" , ponicuLo, .....
AI"'"" lIA- ( 1_ ) 8;""lI<m" " ' .... modynImlC>. Bó>-
dlilfLllioJp/ry<. Amo U07. ' _I I.
•
çiD doo ""I<~ Ottidridoo de
~ n ....bólic..,
ro.r.... poro .. tr......•
~ . di"inçio . "' ... ",<11(00 bioqulma. < qul -
mia<, al.!m do clIculo . . ."ir........ <Ia> P"'!'fi<dideo lIeaç6es blof6vkao de oaklaçio-<. " ..;10
'rrmodin.trnk.. trUl ,f",madoo p.ro .. ATP < out<", DoIp/l'" IJ, A....-i< o. '" ","""",
II l edol . (1 9871Pr-
"""'1"""" [""r",; .. oo., , iofi ... N"""rkI< Cot...,.m<>: ClonoIk#( BiodotmiuL - '
Btldger WA II< H<n""'- )P. 1198l 1OIJ ATI', John WoI<y Mtdit:a/ AIp«U. iOO n W,...,. '" Son •• ln< .. N<w Yorl<.
8< ~n" r",,_. "1,,,- y"... Urtu. . "". ..... 1< oot..:",<m doi . ",lu"",, Ó< u",,!<Vi·
A qulm;" do ATP, , I/ m d, .u " fu","o.. cotabólico,
. n,h,)I .... ,,~u .. 'O,;. ,
>kI , u'<>ri..do, ' .n' .. "" m." "I<" capl' uIoo
<>tio '"
.!t x...pLm , W.. tll<im<' . V,reh . Ohno . U"'io.

Problemas
I. \'.na.;- ... """"Pio d "",nl< o """"' ..... i ....... o do
{bl ..-... · U,o
...... ConUd<", um .......... comp«'<ndido po' um ....,
rm umo ~o. A ~ r . ...... do 0'"" ron,hn
proIr!- . ",rboid,ot... lipld .... Umo .. , fn,ili<Odo, o (e ) M.t.,o _ ... (.,""',,'" "
"'" """ui d. Um.I ~ n '" ,~ol . pofl um O<J. ni.mo com-
pltm. Abo<d ..... pro« ..o i"...."I..1 mo '<fm oo d< 4. D<1«minOÇio . ...... I,.,.n'oI do """.. < (l. r:r, s. Umi "'"
•.,iaçô<, n •• ntropia <m " ' . ao ""1m" 00 . mt>irn- 1",10 d. Sli<o ... I.fo.f.. " O,IM t ;n , "b. d. com umo
1< • • 0 uni.",o, (~""" .. I , i. um. d.~n iç,o <lo" do< qu.n'id.de " ,,11,1<0 dt (o' ("II1""'mu" .... glicow-I .
" ,,,.ri,,,. do< '~I<m.1' omb;'n«,) ro.(OIO l tr . ... (Q,m.1d •• m 8li<o",.6.f",("", No <>ta&>
1. CAlculo do< (1.(' - • parti, du <OIUIon' .. de "'Iuilibrio, do O<jUih1Kio, .. """"'''IÇ/In d<>o ' M'lP''''''''<> do [Q'
Cakul< .. . "iot;Ô<i do< .... <si. 1M , ~"" poro .... - ~'" >kI .. "i\lin,<s:

... .,,, = sJi.""

.....0r.:..t
CU"" " ~ m<Uboliam<n1< im...,."n .... .. toti .. -
doo por ....un... l~"C. pH 1.0. , pon i , d._~­
,.. de "'IWlIbrio:
GIH:",,· I ·
........ fo<f....
w 'M

Cakuk. 1:'".. _ AG'" poro .... ~oç;k> . 15"C.

(bl Diid ~ ro.r..o

Ali«<aIdcIdo
--
---
) · f<>o(.. n
S. Ilnnrni...çio upori ......... do AG'" 1"'''' • hidf'llio<
do ATr. A ....... mlnoç-Io di.... do

d<Yido . (nfi"" q",ndd,d. d. ATI'

."ioçloo
do <n<fJÍIt
liv", 1".1' 100 . uoci.odo. hid ........ do ATI' l dificwltado
"."'"<t«ttl<
Kf <Ok:ulodo 'lIdirt .. m.nt •• r.,Ii, do. oon".o'... do
<quillbrio, m.,,"" f,vor'''.'
do J"", '",'ro, «O«><> m-
no
<>todo d< <'q uiUbJio. f.o ,,,,,, o,,," o " lo< d< l1r:r podo:

,'mi, ,,,,, :

l . c.kuIo do. <oII>lonl .. d. "'I~Ulbrlo . ponlr d. AG'".

1(".. _ 171l
CoIcule .. con"o.« • .!t "'I"H Ib,io, K".. poli ",ia um.
do. 1<1",otel « OÇ(In.m pI! 7.1>.. H "C. u, ilinndo '" ATP • !Ii«»< _ AIlP • gI""".t>-foofa,o
..&or.. d< AG'" ."''''.'''''''' .... T.btI. 14 ·4:
~bhto . M,o , .~-"
. .,-~",.
1<"".. - -
l a) A !""Ii, _ In""""I_ ",k"Io O m<tJi. liv", "".
" ..... . p, d,iO do 1údróIi" do ATI' • U"C.
 407
~. Dife .."" """ 4 tr • 4G. Cont.!d<t •• ><JII'nl. ,... 1"- (d)!'.mboro O ~IO'" hidrólio< do ATI' i fuo.
_",r>io <1.<>< <>«1ft. n.
&ll<61'" (Clp!,.1o UI; ~ do. ,,"'- Itja ,nmodinomic:omtntt ~. ""-
f l"Ulo«·(,.fosf.a,<> = &Iic_.~.t<,.(.,,,
~-:.. . 1.<rI
ma mm<> ... ....,.. .. oinJo IMo t «>nI>oado. Dadt "",""
~'" ........ um IfttmntdiUi<> comum. "mi ...
.... oat.t ..1otri.o • "'Ui.oIÇio ""
t.idroIix do ATI' p.nt ....
(.) Q...t t <> .....". ... &C'" po .....~ _~mi..,Jo.
x qP<' ..,.,......., . .. f U"O
" " ..i i• • m!K<fl[",'" ..."..,tluLa. do P. .... ,.,,, ..,,,..
......... bfuriIoçjo ....,...,..,1'<1 "".,....... "'" p. Snia
(1)) s<. O>o><tII" oç.I<1'" fNIoM-6·r...Mo lU ojuoI.o. .... ...........~ ( ........... ~",produtoo
"" po" ISM ..... "ic_·bhto po .. G,3M, q...t "'" de .-,I.,billdodo ..... ""trmtdl.lrio. mnob6IKuo.)
o ........ M:o! (. ) A foof",il.oçjo do "i<_ .. opI.od.o ... ATP no I><-
(,) "" q<>< Mr. 4G ~ dilt«n, ..l 1""/>ci1O t "',>li.....
pN "i,,,,,,,iOM<. A en,imo lip ATI'
7. ~io <I< ... G.m '~ao pt!. So.>b """dOti.....• • gl""". "",.,......to um ,o mp"" !Ii<oo<·ATI'-cn';mo. <
poJ,Jo. <m pH 7.0 ••• n",;. li,,, 1;1>0,.0<1, poI. hidtólioo " !rupo f<»foril t " • ...,.,;00 di""mm,o do ATP 1"'' ' •
J.l ATF f _3O.5I<1Imo1. S< "ATP "" hid,,,li... J.l ..>II " ", . gliroi<. f.Jtpli.qu< .. "",,,.n. """'" vi ..
di,I>< •• paJ'Jo. por"m.m p I! M. h . .... ' m,.,.
00 "",.
10. COIe.lo d< &C" Pi" ""0..
,",!,l, d •• 00 ATI'. A
n,,, Iii,........ <I< .,,<tg>o U...11\1, ~ u!!
]>O"i'Uno dodo< do. Tltbot. 14·6. <oloul< o vdo, do t.G"'
B. O volor <I< &C'" por . .. 0(6<. ocopIlIdu. A Jli""",.I. PU' .. ..... 6<1.:
foo lato' ron.... nid.l cm tn.,,,,,,-<I.IOo(..,, por mm do d.... (o) F<t<foc",atlno' ADP _ <.. ATP "ina.
raç(I« ,1K<SOiv", ( b) ATP .. ir _ _ _ ADI' . ,",_·!\J"o
GIiroo<· I ·fos(at" _ JI"'--6.bW<>
11.Ao +1 üt".. do ~õd""u.tIoATPo ..... '"""'I*>"·
li_ .......... do Mr
""""I<. 0><\0""'' '
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GIitoo< ... IooI.to __ tn. ..... -6·IooI.to
1M Tobdo I......
do <qwllbrio. /:"'... poro <>_Km<>
"'-It..t. .......oIior .. """'MqOfn<iao do ooopIommto
do ltidnIIio< do IITP. """ lftÇI<> bioquImic. 1<nnOdi .
n.min ........ d..I..... lwI, .... <o .... i\6nIi>iol6si<. ..
d.. d _ ............ l~ ctffIOidn<. ".~o hipoolllco X .... y, p.nt. qual
Mr · l(lllJ""".
..
~l·lo»f o _ ""'~W.'D (. ) 0.. .. t .....1", de IYI/I X) no .... do do <qUilA>rio1
9. E.o""fcio poro <O<I'or ... , um. ' ......, do.f.vori~ (b) Con ...... < 'I .... X • Y I"'n"ÍI"'" do LImI I<qillkocio
o<opIom<nto quimico ............. n .. do ATP. A ~1",iloç.l<1 do ..o«><> q'" ;..dui. hidtól ... do Al"P. AOP < p. A
d. ~l'«,... &1io.,...(,.""f"o" "' 1"'
inici.ol do «"ho- .... ,10 '''''I t
Ii,mo d' gliroi<. A (oofo, i"',,,, di",. do ~1Í«l .. por P, ' X .AT?+ 11, 0 _ Y+ADP+P;
<1<00" .. »<1.1 .qeu,1o Calcul, IV]/ IX] por. O ".,In no .."do do rq" ihbrio.
GI""", + F; __ gliroo< · ~ · W.,,, • 11,0
toG'". 1J.8"llmoI ,oda> "".i'.
" ... mindo Que .. 'OI1<.n"I\"I'><' do ArP. ADI'. Pi ""

(.) Cda,k. "",,,.n.. do <qull!b<io 1"" • r<~
.Gm&. Em h<l"'t<lcii<> do '..." .. <»n«nI'IÇOa~ ·
<a. do &Ii"'" < 1', olo ....... lId...m .,.".;m.dt.... n..
• .8m.\t. Qual t • <ORO!fIltOÇIo do <qIilll>rio "" p<-.
(,.foofooo obIid.o por meio do fooloriIoçk> diMo "" P<o-
.. por Pt Snia ... ~ " ..... ito mtUb6Iic.o ,...-..I
po" o "" ...... i...... "" gI"'-"! tapliqut.
(1)) Ao mmoo <m ptindpio. ..... formo d ••• mm ..'
,oon<rn"oo;;Io dt "i.-.6-foof"o <"...;". <m dnI_
o <qUillbri<> do ..,,'n po., •
di ..i... J>O< "",i<> do . u·
rn<nt<> n" ron«nITIIÇI'><' 10'lOoriul.... d.t B1Í<oH < P,
Supondo· .. um. 000"0" 0.;'" do P, isu. l ••• SmM • •
qLl< v.1or d.tv< Kf 'U1II'"'.o<I" <O",,..,,,.,'" do B1""""
in1foaiut., p.ro oblo,·'" um. <pnc. n, ,,,I~ d. <quil!·
b.i<> do &1icoo<~-I~,r.. n Õlo.1 • 15U~M (c""".nllO'lO
fuiológico TlOffM!)1 Sabe-ndo· .. qLl<' .... ubilid.do m,l·
Irimo do!licoo< t 'n"''''•• 1M , ..... mo ,ml";'-, fi,;,..
Lopu.m<nt< • .,.,.....11
(e) A fooforiloçlo "" afl«* ... ctIt.o!.t t o<opIooIo I t.;-
dtóIix cio ATI'. iooo t, por .. "".....p ....... dt ~idtóIio< cio
ATI' t utiIilad.o no ~ ....,p.... "" sIic<-=
(1) GIicoo<. P. _ " ·<-+6 bIooo. H,o
4G"'. lJ.8kJ/moI
(11 ATP+ H , o - AOP . '"
........,.- Glicoo< + ATP_
gli<ot<·6·foof.oo + ADP
CaIo.1< • K".. 1"''' ' ... ,10 ,.... 0.1. 1'. ... r""(,,,iJo,1O do.
B1,COI< dtpenJ...." <I< ATP. qu, l t. "'n<"""1IÇ1o d, g1i.
COI< "" ..... i. par. 00" ..... um. «ln<m"lIÇlo i,,"1«-
lut., J< Jliroo<.6.foo(II" ;'uo1 . l!>OjoM.'upondo ... qu<
.. «>""",,.,1'><. d, ATI' < A I)P "'" ilu.i, • 1.1& ,
e-
I "ln>M. <ft!><CI1vomrn!.1
de equillbeio.
1M QUando . r........ mooo' ro 00 <>tm
(,I SobM< q.... ..., condiçOoo Ilowr,p-.... «>O<m-
"'I'le do IATP), (ADPI. (1',] ............. 1M. N·
...... <akuI< (Y\I( X) "". . . . .0ÇI0 o<npt.d· ""anelo ..
«>"""'. roçOtI do (ATPI, )AOPI. (P,I forno iSUO" b
...,.."ndoo..., ml6rito do mo (T...... 14·5) .
11.ak..JodoM"i ... _~fi.éo+I>sico' CoIcW<
o ..1or fioiolóp:<> do 4G (I'l10 4G"') pata. f<OIio
1'o>Io<.."ina • A[)~ _ ,,<atino. ATI'
• WC '" Ionn. como ... """.. 00 <ii,*" doo """ti).
nlos. "" qual .. <cncrntrllÇ!I<> d. fool"" .."",. , .. " i ",.
IIDF. ATI' ~ •• 7ft'M. 1.omM. O.7Jm M < l,6mM , ....
»<C'iv. m.....
I ). En< .." liv« """"',io poro >ln'... do ATP oob ""'.
' C·.
."". ",."~",,, ciocooi
- ".,•.••. ',;-;. r..ao, do h<p<tó<i'o <k ..,o, podo.
CakuIt ......... livro ..-n. por' oinI<tizot ATI' ,....
-~
1"'- ~ di6rio do ATP ""'" bodmeI ... 001_
l o) Um 1OIaId< JG,3lJImoId< ........ _ t_·
rio p.nt • sino ... do ATP • ponir do AIJI' • P, quando
nasm'" • ptod ...", ..010 J"ft'n'...... """....,.........
iJlI&i>. 1M (cond~·p.odrio). Como .. ,""''""""......
~ <lo000o ... 1»,1""100 no,
«!Iulao "lo "" iguai'
• 1M• •• "",i. Ii". ~_ri. I"'ro "nt<1w.r ATP ooIl
rondiçll<. fi.ioIós"" t di!. ....." . d< ... G"". CakuI< • 'Il<[.
gt. livr. n«"",,,i.o I"'ro • oIn, ... J.l ATP em h<p<'ód'<>
humano. <m ....... """"'"' r.. /I<tt fioiolósi<ao <I< ATI'. ADP
< Pi "" ).5mM. I.5OmM. S.omM.~ ...
(b) Um adulto norm.l ... 68", ( I~ ) p=iso iDs<.

1"'' " •
~
rn>«"*' do ..".,um<n .
'" '<1'''''''''''''. ao """"" <m prindpio..mI . .. 1....""'1
"" alÍ<oH n .. <or><IiçO« <m qu< ...
0<0f'" no «!IuLal Eq>Iiquo.
[ii olim<n,,,. que lho ~m 2.ooolkco1 (I. J6Ot.I) duo
[.., .. "'" potttocIo do 24 hon.. EM<>
toboliu.d ...... rn«JÍ. Ii.... IfIiIiudo por' ""t<tWo[
_too _ m<-
.08
ATI' ""lO' ...li....io do< ttobolh<> qui mico , moctnko. (a) Q\ül <1<00<. por .. roni"lld.oo , ~ ..........
Asouminoo que •• rocifno:io d. <on...,"" d. " .. rJi.o 00. t<ndmcia <m p<r\I<t <IéI"",.? f.aplõqu<.
alimentos em ATI' l ... :I()!oó. calculo. m ....... ATI' (b) QIW t o ..,n.. .,.ido......... __ t.pIiqut.
D<'CUIlria • um indiriol"o 001,,1.., <I ...." .. <1m prnodo
dr 14 hor... Ou< _ <nuFm cI.o m.... COIporaI ....
(<) lni<iando-.. <Ont '''1'"''''" ' prod"'", ,,,_
~""io . 1M • ...,pH 7A .... q.w ...... '"
....... "'P ...... '.1 ~ ...... II1. ~
le) ~. indMd_ od ...... oinl"ium dia . ........ •
... rOJtd<o q... n' ........ ... ATP.. .... ma... CO<pOrol,
_ + N"OH • H' I«wo • NAD' =
( d) Qu.oI t a ~ ... ......p.. ti ... (*!rio (&G'").,
... rutu .... < compoo;çlo "'0 .. , iom ... nific.. m...... ..
15"C. poro a «><1_ do pinrv,,,, .... laruto!
dou. "", <> .......... p<rtodo. "'pi ......... '1'*'<'<1" COfI ·
tradiçlo. (. ) Qual t a """"'*
de 0IjUiIb<i0 (K'. ,l do!ta ~
I'. EKt...- do .....p ... adcio «Opirat"""'_"
JS. Tu:.o de ~ doo foof.tOO1. 11 do ATP. Sr "m..a ~n'.. , " .... f,,..n.,;. ... ~rom "" cad<ia ..........
poq"""" quan\idode'" Afp ","lUdo com f6t{om radio- 'ória mitoron.Jrial """" .. " 'Iu<:
>!i><> na pooiçIo t<'rmin.ol [T,"PIATI' t .didorado . wn
atrato d< I<ved......prooJlNdo......,' ...... tad< da radie-
NAIlH • II' _jo,= 1(,0 . NAO'
atiridad< do "I' I ...."n'rada no 1', 'pó< ..... '" pouroo (a) Cakul< flE" port. f<~ liquida'" " " . - .
miDu_ ~ • ''''''''''''''1'10 de ATP ...... ,Im· .. in&It<. cio de dhronI p<Iu m;,,,,,6ndtio••
,,,,,,", Exp/iqu<. Sr " mosmo oxpm ..... ,n". tnIiudo oom (b) CakuIr Mr pua ............ t<açIo.
<> ATI' mlKado oom " I' .... ~ Cft\tnoI.llI-"P]ATR
(c) Quano .. moIkuIu <Ir ATI' pod<m.~.
...., DIo D'"''''.''' rn<1OOO "",", ,,, d< ..... <uno pnIodo.
XI JII«ad.I. po< .... ~ .......... ando-.. q... , ......
I'IlI qooM Jia Iivr< pAflO _ ... do ATP!IU ~ <1<1 ..... ,...
UI. Q<><bh 010 ATI' .... .u.! P • pp; d ......... <> ..... booü- drlo t ~l k Jlmol ?
dI .."...... iw<,Lo do _ ." " . acft ~ .Q,A,
.... Ir. ánO...,
.!O.. ~ do ~ tletromooi .. oom r<Ioçio •
I um pro«MO drpendrnl< ... A11":
""""",,~. Cokork . ~ ri<oromooivo (<tO . . .)
'-"0 + CoA + ATP _ _ ~ · CoA • AMP • PP, ..por.d.o po< um oIftrodo .......,u...» .... ...... ooIuçIo
«><1"'.00 .. quinl" miol., .. de NAD' , NADH, ....
(. ) O .oIot- do tJfi" 1'' ''' • hldtóliot dt oatil.Q,A "'" pH 711.' IS'C, rom..mlnci.o . uma ""ia.alulo'" f!'"
lIC<1.to < CoA t -Jl.2kll mol. 1"" • Md Ml!.<t do ATP _n.oov.
em AMP, < PP, t -JO,Skl lmol. Caleul. n .. I", d. &G' I' ) I,(ImM NAD' ,IOmM NADH
P'''' .Inleo< de ... til ·CoA d<p<r.dtnt. dt ATI'. Ib) I,(ImM NAD' ,I,omM NAO!!
(b) Qu ... todas .. 0<'1011 .. <on,m • • n,lm. pirofo..
1<)ll)mM NAO' . I.O",M NA!lI1
fa .... ino,pnica. qLl< <otali<" • ~idról;" 00 PP; mi p.
Qu&! t o , [,i,o d.... ,".im. >Oh", • • In ..... d. O«til · 21. Afutidodt doo ...... """'" po< d41rons. f.,.
uma ~

"_ 0
CM? ExpIiqu<. !.<;.. do. ><pin ... . oM" ....... mr ",<km <_<DI< II<
I<n<ltncia <m r..:.bft , ln""", ( o) " ~U\ar",o . (Xl,
17. f.D<r&í.a poro " 1>00_....
" ' 0 de H'. .... Ululao parir.
(liberando ioo<i".,o): (b) 0"_""0; (c) 0,: (d)
,aio de ,"",inwnto do ... O)map <OII01m dt NADP·.
mnnbnn:o qu< ' .....portom ...... ~id",,*nio do ci_
d ....... dlw. (pH 7.0) po"" <>«1_<OIIOribuindo ll,s...tiododao~ ...... ~ .... "I'kDoo~
com . ........ do . lO<O""""" (pH l'O). CakW< • ....rp. a otpir. q...;, .. ..,.... q ... poor.om <><OfTtf no _ _
I;"" ~ia por' or_____ • 1 moi deloorr hidfot!/No .............. oob «>ndio;o..,podr.... """";"OO'. . . P"O""
1"" m<Õo -'"I>omboo~ (S ......... ...;.. Copótub I).) ~ doo <rWmu ap<Wl"iadao pora auIiú ·1ar.
Consid<r< o t<mp<rllW" <OmO otndo l 5"C. lO) Mola..,. NAO' __ ouIoa«1o'". NADH. H'
II. ~ de J'Od\lÇto pod, .... O p<>(tndaI de n.lu. Ib) Acttoooc<'OI .. + NADH " 11' __
,'" pao.!.k>, Ir, de q"'-"1'" pll ...oa.c
t definido por' • ~ ,hi.droDb"'ir'IO • NAD'
~ d. meô.·«luia:
(c) Piruvolo + NMlH , H' __ lactOlo + NAD'
Â8"nt< oxidant< + ",lIi..,... _ al'nl< <Nu'or
(d) I>iruvOlo + ~. ~idf""ib",irOlo -->
tactOlO • "",'"""",,lO
o. vaIorn de Ir .,... '" por'" r<doa <onjugadoo NAD' /
NAOH , pi.uvaoo/lK,",o "";Pio • ...{IJl • ...{), 19V, <n. (e) MaI.olO + pir",",IO __ o .. loKrt.Iro + latI""
Pftti..m,nt<. (f) _ _ + ...cd "".., __ <tino! + fumar ....

CAPI TU LO 15
A Glicólise e o Catabolismo das Hexoses
A D_glicose I: o principal combusllvd da maioria dos nrganis-
mo •• IXUp. uma J'O'liçao contrai no metaboli.mo, Ela ~ rd.ti -
,'amenle rka .m energia pol""eial; .. sua oxidação completa alt
dióxido do carbono . água IXO"O wm um. variaçiÕO da onergi.
li"" padrão de _1.840kJlmol. POT meio do .. m=n.m~nlO da
gliw .. wmo um poUmero de ma, .. molecular o!ta, a dJul. pode
acumul.T gTOndeJ quantidadts de unidades de hel<OU', ~nquan-
10 mant~m uma o.mol.rid.do citosólica relativ.monto baixa.
Quando A' demanda, cne!)!'ticas aumenlam .ubil.ment", a gli-
""" podo .. r liborad. rapidamente do,se. polímero, d. arma-
un.men'o inlucelular~s C...,r empregada pora produ,ir ATP de
maneira a.róbiea ou anaer6bica.
A gli cose n~o I: apen .. um e"elentt combustlvel, é também
um precursor admiravdmonto vrrs.itil, capaz de ,uprir uma vasta
gama de intermediária. met.bóli co. qu~.ao o. materiai. pri -
mário, n«e.sárias para as r~aç~' biassinthicas. A p.rtir d. gli-
CO"", . ·E",h...,.ichia coli pode obte,- o. e",ueleta, carbónico. paTa
cada um dos seus aminoácido., nudtotldto. , e""nzimas. kido.
gr ..o. e outro. int ermediário. met.bolico, n«OMári"" para o
seu crescimenlO e m ~ltiplic.ç.l.o. Um e>tudo completo do< nu-
meroso. de"ino. metabólicos da glic",," abrangeria centenu,
ou m .. mo milho,.., •. d~ tran,rormaç~. qu[mic .... Nos vegetli.
,uperior .. e nos animai., a glicose tem tr& destinos principai.:
pode s.er . rmaltnada (como um polissacarldeo ou como saca-
ros.e ), s.er oxidada" compmto, d. três 'tomo. de carbono (pi-
ru .... to), p<l r meio da glk6lise, ou ser o~idada a p"nto, .., p<lr
meio da, pemos.e, fo,f.to (fo,fogliwnatol (Fig. 15- 1).
I Glioo.< I
Piru,ato
F""Ur. 1~_ , _ Ao vi • • prin<lplli' cM ut ltl . ~io d a 9 11"'.. nas ,.tut..
dos vegetoi• • uperlotes. dos .~Imo;', 'mb«. n.\o oejom os ÚnICO'
",,,,,,io
cIPIti = possM.-is da glicose, ... "', v(>< \fias ~. "" a.. cOlut.<, "'
....
mai< l.ig:1 ihcat"''''...., ~rmo< da ",-,ontidode ele gljeose que flui avavM
E'te capitulo começa com a descrição das reaçót< individUAis
quo constituem a vil glicolít ica e da •• nzim., que a, catali.. m ,
Logo após, comideraremo! a ferrmntaÇão da glkolll!, Ou ...jl, a
operaçlo d. via glicolítica om wndi<;ões an •• r6bic .... As fonte,
409
de unidades de glicolll! para a glic61ise u o muita, e diferent.., .
a ... guir desc,..,.,.. ,..,mo. as via, que Iroum átomo. de carbono
para a glic6lis.e, a partir de he.oscs outTa' que nlo a gliwlll! e.
partir d. dj"acorídeo. o poli... caridto •. Como todas .s via.
m","bolieas, a glic61isc est;l sob tlgida regulaçlo. Discutir.mo.
o. principios gerais da rrgulaçlo metabóliel e, entlo. ilu.trare_
mos esses prindpi", com. via glicolítico. ú te capitulo wndui
com um. breve descriç.l.o do duas outras vias eatabolíe •• q~e s.e
iniciam com a gli co ... , uma levando li pento ...,
Glicólise
Na glicóli.. (do gr.go glyl;ys, que .ignific. "doce". e Irri•. que
'ignifica -q~ebra" ), um. mol"cula de glko .. " degradada em uma
"rie de r"0<' cat.li.. da. por enzima, para liberar duas mol"-
cula. do comf'O. to pi ruvalO, contendo cad. uma dei .. t~ ;lto-
mos de carbono. Duranto a, r.açõe< seqUenciai, da glk6lise. part~
da en«gia livre liberada da glicose ~ con servada na forma de
ATP. de NADH. A glic6lise foi a primeiro vil metabólica I s.er
elucidada t" prov;lvel que, atuolm""te, seja a mai, bom entendi-
da. Desde a deooobem de Eduard Büchn.. (em 1897) da rer-
mentaçlo que IXOrre em ""trato! de ctlulu rompida, de leve-
dura at" o reconhecimento claro por Fritz Lipmann e Herman
K.lckar (em 1941) do papel metabólico do, wmf'O'to. de aha
energia como o ATP, a. ,..,aç~. da glic6lise em extralos d~ lnoe_
dura e de músculQ foum o Centro da peoqu;,a bioquímica. O
d"",nvolvimento do. ml:todos de purificação d~ eru.imas, a d.. _
coborta e o reconh«imento da importilncia de c""nzima. como
o NAD e a descoberta do p;!pel metabólico f'Olivalent~ do ATP e
de outros compo. to, fo.forilodo, vieram, todoo, de estudo • .a-
bre. glic6lise , Atuolmente, as enzimas d. glic6li ... M muito.
organi, mo, j;l fOTOm cuidado,amente purificadas e e,tudada •.
Fritz Lipmam
--
(1 899-1986)
(t908- 1991)
 A glicólio.e t ullli vio <",Irai q",," univnsal do <,1,001;""0
da glioosc-.Il. >ia .t ravb da qu;ol,n. m.oiorill du «lulu, OCOIrt
o maior fluxo de corbono, Em certol tecidol e lipns celul.rtI de
m.mjfero, (eritrócÍlM, medula rtn l l, cfrebro e esp«ma, por
amlplo),a glicoK, por meio da glicólisoe, t. única fonle de enn-
g1. metabólica. Algu ... tecidos vqj<1ais que do modifiadoos p;o ra
O armaunamenlO de amido, como OJ tulXn::ulos da m l.la, e
alguns vqj<11lÍf ad aptadOJ para CrtfCt'r <1T1 ireu resularmeme
inundad.. pela :l8u. (.grilo, por e.... mplo) <krivam • m~ior parte
de l ua energia d. gl icóli5t; muit", lipm de microrgani .m.... anae-
,óbito< d o inleiramente dependenl" da glK:óli...
~.m.n laçio f um lenno Stul q ..... denota a dosradaçio
....-robir.. da gliro6t' ou dc outros nul,irnt.. ...pn"'" em vi -
rios produtos (caractnbticos p;ora na diferentes organilmos) p;ono.
obter energi. con.. rvad. na formo d. ATP.A quebra .n«róbica
da glicose t, p,oVll~l lmnle, o m.is IInlig<> Imconismo biológi-
(o p;o ra oble..çio de energia a parli, d. molkul:u orpnKti
combultlveis. jj que os organ;'mos vivof apa. «era m primei _
ro em uma .llOOIf... des.itulda de Ol igtnio. No ( urSO da oV(>-
luçlo, .."" 5tqü~n cia de reações foi completam ente conStrv. -
oU; I I enzima. gliccBti ••• doo .nimail vertebrado, ,10 muilo
soemollt.nt.. na S«j(lfneia de aminokidoo • n. nt. utura I, idi·
memional ls em.i m .. homólogal n. levedura e no espin.fre.
O procaso d. glk ólise difert de .. ma npkie para OUI no. apor-
nll <1T1 MulIt .. da lua rosulo.çIo e no destino mllUbóUco lub·
soeq(lcnte do piruvalo fo. mado. 01 principias termodintmieOJ e
o. lipos de mecanÍ$nlOJ reguladorel na glkól ... do tncontno.-
dos em Iodas ti vial do metabo!Í$nlo celular. Um est1.odo da gli-
cólu.. pode ..",i. como modelo pi no. m .. itos U p«to. das vias
que !trio düculidas neste ~""'-
An ... d. estudormos cad. passo da vi. em detal he, vamos
e:umioar. glicólill: COmo um lodo.
U",. visto 9'lr": , glicóllse pos,u l duas f,se,
A glicose tem seis itom", d. carbono o oua di\liJlo em d ....
rnoI«ulu de piruvalo, a>da um. com Irb 'tomo. de Ç1Orbono,
<>COr ... <1T1 um. S<q(lln(i. de 10 pilSSOS, 01 cillCO primeiros conJ·
lilu.m a fase prtpa"'16ria (Fig. 15- 21). Nmao reaçóes, 1 glico..
f inicialmente fo.forilada no grupo Itidroxila tm C-6 (p;oloSO
(D). A D-glic'*'-6· fosfato ....... formada ~ convert ida em D-
fruIOlt-6 -fosfato (pae.so (1»,. '111111 noVllm ... lt fmforilada,
d..sa vtz.m C- I. p ..a liberar o _frllt"",,· I,6·bifOlfato (pu.o
(]» . O ATP"" doado r d. f",falO nU du ... fmforillçôol. Co mo
todos '" d"";v;aOO, d", aç!lear... 'I"' ocorrem na via glicolUica
do os OOm011)l O, omiti. emos I ~çio D, acctO qu.ndo
de$tjormos ",fiOl;ur , ua esttrtOqulmica.
A Je'SUir,a fruIOlt-I ,6-l;>ifosfato t<l"tbnda par1I Ubtnr duas
molkul ... com lrb corOOl\O$, a diidroxilCt'lona fosf.to. o gli-
. naldeldo-) · fosfalo (p;wo@); .... f<>pO&SOemqueocorrea
"1)'1" " que d' o nOIm 10 pro<es50. A diidroxia«tonl (OIOfato"
ilOmcrizada em umllegUn<b moItcula de gliceno.ldeldo-3· f.....
fito (....... @),.com ÔIIo lennina a primrira W. d. glkólu...
Noto que duu molkulu d. ATP pr«iAm .. r investidas pano.
lIivar, ou iniciar, I moIkula de glicose p;ono. a iU' qud>ra em
dllu pllrtca com tr& a rbol\O$; ha......" depois, um morno po.
. itivo paroI"", invHIimcnto. Raumindo: na f.... prepano.lóri.
da gIicôIiS<" ~ do ATI' I inYflIida, aum ... tando o coo·
~do d. mergiI ~ do. intonntdlúioa,. ti cadeias a M ni·
ao do: Iodas .. huooco metaboI.izadas do convnlidal em um
produto comum, o glicerlldrido_) _foofalo.
O p nho ....'l*t iro p..."m, da foN d~ f"dp",,"'1O da glicóli-
soe (fig. 15-21;». Cada molkul.o do glictraldeldo-3-frufll<> t
d.d.t . fosforil.oda po ' fO$fllo inorH~nico (nolo pelo ATV) paro
on-
form.r 1,3-bifolfo@licerllo(pa$$O @). Aliberoçiode ....rgit
ocorro quando ... duas molkul .. de 1.3· bifosfogl icetalo sIo
ron~rtid ... tm duu molkulas de pi11.MoIO ( ~ <D 1 @l.A
maior pane deo&a .... rgia t oon .....od. peb fusIOriI.sçlo acopLo-
oU de qualro molkulll de ADP porl ATP. O produlO líquido
do dUal moltculal d. ATP por moltcul. d. gli.:o5t emprtg.d ••
uma vez que du .. moIkul.. de AfP foum investidas na rIJO
preparatória d.t sJicólu... A m.,y. lamWm t eOfl>efVlloda nllW
de pagamenlo na formaçlo de d .... molkubs de NADH por
moIkulo. de gIicoS<.
Nal reaç6es K<)iltncÍ.i. d. glicólik'."to tipos de tno. n,fof·
mações quimicll sic port icularlmnl e nOlh. i,; ( 1) rompimt1l·
10 do nqudtto carl;>ónico da glic.... para produzir piruVllto; (1)
fosforil.oçio d. ADP para ATI> pelo. compw.lo. de fooblo de
iI... "'"'llo formado. durante a gl icóli ... " (3) a Inmf..mcia
de um lon ltidr"lo rom ..... elkfQf1 1 p..a o NAD', formando
NADII. O desl ino do produto, o piruvl to, de~nd. do tipo de
cflul •• do. eircuml~nci .. metabólicu.
DeI1Inos do plrvvato. À ~ de inl ........ nl.. nriao;6n
enconlradas "'. ... II bacthias. o piruVllo formado pell glicóli-
se pode tomar t~ rotllS ca ... bólias .h"m.li..... No> org.onit-
mOI Im'ibicos, ou lecido. """ condições aeróbica. , a glic61iic
ronllilu i apena. o primeiro estágio d. deSno.daçio completa da
glic""" (Fig. 1'>- } ). O piruvalo t oxidado. com perda do .... gru'
po (ilrborila a:>mo 00.. pano liberar O grupo autUa da 1Kttil-
cot1UÍnta A, a qual t ...110 lotoIm ... to oridada a CO , pelo rido
do ikido dtrico (Capllulo 16 ). Ü$ eltt ronl originados dmaloxi.
dações $lo p;ossado. pa .. o O, por meio d. uma cadeia de IfIllU-
portado... na mitocóndria, fo.mando H,Q A .ncr!i' libtroda
nU reaçoo de lransft-rtnci. de elt1 . om p«mit. a ~m.,.. de ATI'
naS miloc6ndri .. (Capitulo 19).
A k'gUf>do rota pari o metabolismo tio piru... to 1 a IUIO redu·
çio alaetato "",vá do chamada vi. oU fmnmlaçiodo lIôdo U!cIi.
coo Quando o I"'ido mUJCular esquolttico em conlraçio viJOrOlO
fundon. em rondiçoes de ltipóxia - boi.u pressio p.orciaI de ....
(Ilfnio - . o NADH nio pode .... ....,.Í'lado a NAD-.e nu 1 noca.-
sHio como rmepto. de oIt1 ...... para q..... O piruvato continuo a ....
oxidado N.,.... ~ o piruvalo t uduzido a lactalo por ...,.
0IpçI0 dos dt1rons do NADH .~!lt-nte regcnoraçiodo NAD'
~io para que O 8uxo glicoIilico f""ONígo. Certos lipos de It-
cidot e de d:!ulat (retina. árebro, nilrÔdlos) rorrI'Cftem a glia!oe
em lacto"" mesmo.oo condiç60s aeróbicas. O IanaIO (. 1Onna dir-
JOCiada do icido ""ico) t wnbtm Oproduto da glicóliJe KJb """
diçOn ~ em alguns microrganismo< (Fig. ISo),
A lercei.. grande rota do met.boliMno do piruvato Ir.-a 10
.. anol. Em alguns tccidol. vqj<1ai. e em ctrtot in,,",'obr.dos. pro.
IÍlIas" mierorprúomotcomo a l..Nu" da fabncaçloda CtM'ja.
o pifUVllto ~ convn1ido anu-rob;camente em .. anoI • 00" wn
procnIO chamado de fcrmenUÇJo olcoóIico, fcnnenllÇiodom-
no! 011, oimplament., fermentaçlo do ilcool (Fig. 15·).
Embora o int.rtIo$I: principal deite e.pltulo .. jl o . .. abo-
lÍ$mo. 0.10 podemos deixor de lembrar q ..... o pi. uv.to lem ou·
t,.,. destinos, embora anab61icm. Ele pode, por oomplo. for·
necer O esq","IO ca.bónico par1I >lnlne do aminoikido alani·
na , Voltare mol a U,I, •• aç6 •• a nabÓlic.. do piru vato em
capll.. lo. po""riorel.
 411

,.,
Fo.fo.ilaçio da gliooo<
COIl"'''''')-ro.rot"
< '''''
sli«rakkido-
para

Glioo .. _6_f",roto

=-
Frutoot-6-f",n!o

F F _ôo
0 f-.=
~
Ftu 10.. -1 ,6_bô lO,r"o

Gli«raldrid 0-) _fo,f.to

•
!);idro';"oton. r",f1tn

", Ghm.ld<ldo-J-fuor.IO (2)

@--o--<;H1:--<"
F..., ii< P"somrnto

Gon",,"'" do glic< ........!do.

~'"le
"
+W®-o-o<'1:-<-o,
J ·io.tJ.to pora piruvoto <
2NAD'
rormaçlo ocopIada II< ATP

l,l_ai/",fo>glk<roto (2)

F~.
l-F<>of<>sli",..o (l)
(P)-o-o<'1:-<
@
I
2.I'Nfoglic<ralo (2 )

@
I~",o
Z:l--<
f.,.foenolpiru.oto {21

~:i
rnr" P

P;,u~.'" (l)
~
Figura 15-2 - A. dUal , .... d. glltóU ... Par. coW moI«uli de gIic<R QUe _ ~ f_ Prep<lfOtO<io (.l, ..,
f or~ du.s ~ de glara _ _ 3-fo<fato ~ _ poswn pN f.... do ~to (b). O p<f1J\Ia\o ~ o produto
1.... 1d.o ~ f • .e. Pa,. cado ~ de gIi<;".. met~ ""'comumida< ot.>O< ~u la< de ATP "" f... ~
rat6r", ~ quatro ...."" moIf<:..w 'i<\o produzidas na f_ de poogomeoto, ~ um fes<J lt.do lIquó> de ~ rrde<:ula< de
AfP ~r~ cada ~ de glic"", c,." ~,.!i(j,, "'" pinNato, O n~ ao ~ do (adi! I'l'''' de '&><;.\o (orr~ .I
rtI.OMfoçao dada "" di>cussao ~tadiI no terto. ~ de 'lU' cada grupo 10<1'10, ,~ aqui como ®.
\MI duM c"'!l'" ""9"1"'" (-roj-l.
412
degradaçJo do glicose na via g1icolitica atI' duas mol'culas de
piruvato (<l.G'" '" - 146kllmol) lib ... portanto apen .. (14&

"""".
110 ",,,_
"""·...1
2.840) I 00 '" 5,2% da energia 10lal que pode ser oblida da glirose
pela oxidaç10 completa ..... dua, molé<:ulas de piruvato formo-
da, pel. glk61~ ainda rel~m a maior parle da energia polencial
químico exi.lent. no molécula do glicose; ..... . nergia pode..,.
2 PiTUv"o
eXlraJda ror meio de reaçOe. rudd'li,·a, no ciclo do ácido cttriro
(Capítulo 16) e da fo.foril.ç~o oxidaliv. (Capítulo 19).

V
~~·
I 2 Etaool + 2CO, I ..,-" 12Lwato I
'c, F",,,,.nta,.,, .,, A Importanc:l. dos Int.rmedlarlos fosforllMlos. Todos
F...",."~o " •• tanol os nove intermedhlrios do glic61i", ,ilu.do. enlre. glicose e o
n. I<v«!ura I"",. ,,, 00 mti","l"
I 2 ... «til-Cu"- I .m o:o"traçk>
piruvato ,ao fo.foribdo. (fig. 15"2). O. grupo. fosfato par.-
_Ôf!0<00l, "'" cem t~r Ir~, funções:
... it ....eitos. em 1. Os grupo. f",foto ~o ioniu.do.em pH 7,dando .... im a cad.
.Isum.. outr ..
um dos inlerm~di.l.rio. da g1i.:ólise uma carga liquida neg.ativa.
"'Iul... .", aJ&un.
",ictorgani,m"" Como a membrana plasmálica é imperm.ável à, molé<:ulasque
I KO, +~H,01 exibem cargos d'lrkas, o, inlerm~diário. fosforilado. não p0;-
dem se difundir para fora da célula. Dq>oi, da fo,forilaçao iniciol,
Anim.", V<j;<I.'" mu;' ... • c"ul. não nec ..,ila moi, d.. pender energia pora reter o, int ..·
,tlul .. mi,,,,bi.n.. "'0
medi. ri", fo,forilado .. a de'peito da grande diferença entre O>
"",J i,...., .,,6bi<..
concentrações inlra e exlracelulare. d ..... "ompaslo,.
Figu,. 15·3 - ,.... pemlvei. destino. ""tol:>6licos do pi",v.'o for- 2. O. grupo. fo,falo !oão compon. ntes """nciai, na com. "",·
mado na glkóUH. O pt u"t" t~ """" (0<1);) em muitas pr.",,,,,,, ç~o en~imálica da energia metabólico. A energia liberada n. que-
r~ .nabólic., qu. _ ..' 110 mostrod~, oqJ i
bra de ligaçOe' de anidrido. do ácido f",f6rico (como "'ludo>
no AT ?) .. parciaimente conservada na formaçoo de 1',Iem de
fo,fato, lai. como o g1ico .. -ti-fosfato. O, compostos fosf6rk:<>I
A form.çlo de ATP .copl.da. glicólis •. Durante a glic6-
~se p.rl' d • • nergi • • xisl.nle na molécula da g!iwse ~ con",rvo -
d. alto energia, formado. n.
glic6lise ( I ,3 -bifo,fogliceroto • f.,.-
foenolp iruvalo).Joam grupo. fo,falo ao ADP para formar ATI'.
da o., moléculas d. ATP, ~nquanl(l a maior parte ptrman.ce
3. A ligação de grupo. fo,fato a", .itios 'Iivo. da, enzima. forn.·
n .. mol<'cuJa, do prodU!o, o piruvalo. A equaço!o gl(}bal final
Cc energia de ligaç;lo qu~ conl ribui par" baixar a .n.rgia de aliva-
para a glicó]ise é:
.,.to • • umenta r a .. pecificid .de da, r•• <;<ks c.lali.. d •• enzimali·
Gli,,,,,,, + INAD' + 2ADP + Ir, __ c~mente (n;a pág. 194). 0' grupo. fosfoto do AT?, AJ)P • d",
2 piru",,,o + 2!'ADH + 2H' + lATP + lHP {15-1) intermediário. g1icolitico, formam complexo, com Mi- • 01
sUio. de ligação dos substrato. de muitas das en.ima. glic"'Jti_
Para c~d. molécula d. glicose degradada ~té pi."valo, dua. mo_
ca, ,ão e'pecífico, p.ra ...." complexo, de Mi'. A maioria d..
I«ul .. d~ ATP ,~o g"ad.,. partir de ADP e P;. Podemo, agora en.im., gli colJticu requerem Mg'· p. r. enlrar em otividad •.
dividir a equaçiio da glic6li .. em doi. processos:
(I) a con,·,,·..lo de g1ico .. em piruvato. que. exers6n ica:
Glim.. + l~AD ' ----> 1 rirUY:ilO + li'>ADH lH" (I~ _ l)
A fase preparatória da glitólise reque r ATP
°
+

A fase prep.ratóri. da glicóli .. requ .. inV<'.timento de dllU

aGf'" . +14ó1<Jlmol
(2) a formaçilo de ATP a partir de ADP e P; que é enderg6 nica:
2ADP .2P; _ 2ATP+ lH,O
1>0;' _ 2()(l,~1Imnl)
St. agora. calcularmo, a somo das EquaçOe' 15-2 e 15-3, pode-
remo. det"minar a voriaçilo da energia livre padr~o total da g1i.
c6li.. (Equaç~o 15-1), induindo a forma,~o do ATP. corno a
soma algébrico, tlG;', de tlG~ . tlG,"':
I>.G."' _ I>.G ,~ + I>.e;;" . -146kJlmol + ~ lkJlm ol . _~~kllmol
Tanto sob IS condi<;<ks padrão como sob a. condi<;<ks int r.",-
lulares. a gli.:ólise é um proce,so .... nd.lm.nt. irrev..,íve1, Con-
duzida ai. ,. completar por .... grande decr'scimo líquido da
.nergi& li~. Nu con"'ntraçOe. intracelulare. reai. d. ,0.11', A D?
e P, (veja Tabela 13-5). d. glicose e piruvato, a efici~ncia da
recuperaçlo ou con,.rvaçio da . n"-Si. da glkóli .. na forma de
ATP" maior que 60%.
En.,",I. que ~. no plnrv~o. A g1i.:ólíse libera ape-
nas uma pequena fr;tç.lo da energia total disponlvel na molécula
da glicose. Quando a g1ico .. é completamente oxidoda a CO , •
H,o, a variaç~o total de energia livre padrio é _2.840kllmol. A
molé<:ulas de ATP e resulta na cliv.gem da cad.i. da hexo .. rm
duas Iri""" fosfalo. A compreenllu d. que as he",,,,. !Qsforilil-
(I S-') da, ,ao intermediários n. glic6li.. foi con"suida de man.in
lenla e algo casuai. Em 19Oó, Atthur Haroen e \\".lli;lm Young
_ ~ I kllm<>1
procuravam festar.ua hipólese de que os inibidor •• da. enzi-
mas protl'OHtka. tstabiliz.v.m a, enzimas da fermen"',10 do
g1ico .. no, . xtralO' de levedura. Ele, adicion aram soro sangüf-
nen (sabia-.. que ele conlinha inibidores de enzim •• proleolJti.
co.) em . xtralo, de l. vedura • observaram o estímulo predito
do metaboli,mo d. glico... Entretanto, por meio de um exj>(ri.
m. nlO·controle, realizado com a intençlo de demonslrar que
an ferver o soro dtstrói . .. a at i" id.de tllimulantt, eles d.,oo...
briram que o soro fervido . ra um "Iimulador da glicóli .. tao
°
efetivo quanto soro n~o . qutddn. O ..ame cuidadoso do con-
teúdo do soro fervido revelou que o, fons de fo,fa to ino~nico
eram os responsáveis ptla ..timulaçolo. Harden e Y<>ung logo dt$-
cobriram que o glicose adi cionada a seu> extrato. d.l ..... dura
era convertida em um. hexose bifn>f.lo (o ch.mado "ht(1" de
Harden-Young", . ventualm.nte identificado como frul"",- I,6-
bifosf.to). &.se foi o inicio de uma longa slrie de in""'tigoç~
sobre o papel do> é,ter .. orgânico, d. fo,f.lO no bioqufmica,
que I..... aram a nn>so aluai conhecimento do p.pel "nttil da.1
tran,ferências do grupo fo,falo em biologia.
 413

-o- • H,

,
GI i..,5<+ [0.1"0
"

Wiliom Vou1)9
( I8 18- 19oQl

(í) FosforUaçlo da glicose. No prjm~iro pOMO da g!ic6li..,.• Como provÍ>to ~Ia v.ria,1o ",I.,ivam.nlt" re<I""na da .nergi.
glicOst ~ a,;vada par. :I.$ rt'IÇOn $ubKq!lenttl ~Ia SUl fOlm. ita- livrt' padrio,"ta rt'.çlo loe proc.... ropidamente.m qualquer
çio nn C·6 ~ra iii,..... a glicooe.6-fOlf.,o; o doador de fOlfalO dud..... d ircçõu. A fosfooose isornor• .., tambtm .eqlltT MS"
~ o ATP: , f n p«lftca para as d u... 1>c:xofn - &li<ost-6-fosfato e fr.. ' ''''''·
6 · 10".10.

(ii Fosforll~ da hvtOM-l·fosfato em frutoH..1 ,601M·

fOlfato. N...gunda dos dual rt'1Ç0n d . .. iva,ao di gl icóli.., .
fosfof.utoquinu.- I caralis.o I l ransfe~ncia dt um grupo fOIr.._
to do ATI' para. frutose· 6· fosf.1O para liberar a frulo..,· I,6-
bifosf. ,o:
, ,
GU, _
oI.TP APP
4(i1 _ - 16,7kJlmoI \OXz
Eol . r•• çl0. 'lu. t ;r,,~.rsI~d sob II CQnd i,On int.acdul" rI. ~
. ... lis;>d. prl. hnoquina .... O nOmc CO,,'unl quina.., I apli. a·
do • todos AS .",imas que ' "I"li s• ." • ,,,",f..~nó. do g.upo

~h~"~"
(",f" 0 '.m,in_1do ATP para um roc.plO' nuc~mico qualqu. r
- um. h• ..,..,. nu '.10 d. h.,oquino.st. A. quinasn são um.
MIIxI.u.... d., trl n.fnasn (""ja T~bd.o /I. ) ). A heu>qui ....., cal. -
1;" 1 foJfo rôl;oçiu n;lu "I'""""' da O·glÍOO$(. m.. umbtm dt ctr- , , ' rn
1<>5 ou,,.. heXOstS romuns. romo . l). fr ulOOO: o. P· ml......,.
Pu .. K •• ,i ...... h•• oquin ..... CQmo muiu. o utra. quinaocs,
,, • •
f ru,ow· l ,6-bifoof>t o
1«1- Mg" . porque o v..d<O<kôro .Iub.lu,n da Ofltim. n'" I
ATP· . mai sim o .:ompl • • u Mg.AW (v.;" Fig. 14-2). Estudos o\.G ~. _ 14.2kJlmo!
d.'.lhad", da hoxoqu in ... d. I~""dur. mo,tr;ul m que. 0"1,; _
n,a sofro uma profunda mudança na SUl (om, • . um ajusto indu- A .. a,~u é ..... nelalm • .,re irrov'!"$lvd nl S condiçOn c,lula'rI.
t ido. quando o do ... ligo o rnoIkuJ.. de. helIO'" (""ja FiJ!:. 8-21 1. Esla .ru.ima I ch.amada fOffQfrutoquinast-1 (pFK- I) I"'r. di.·
A hexoquina.., rllii uni"".... lm.nlt" prno:nte nn todm os lipos Tingui·la de: .. ma segunda mzilnl (PFK-2) que catalisa a formo-
d. cHul-u. Ot hep;otOO,OI lamblm ronttm uma formo d. tino- (:lo da frulO$f-2,6-bifoofolO' ~nir d. fru'ost-6· foJ' lo ( ""~
q.. in .... chamada d. hoxoqui ...... D ou , Ii.oqu i......, 1 q...1 f Fig. 20· 8).
.... is up«ific:a para 1 g!ÍOO$( • d if.... de o .. tru fOrTTl-l> da ban· Algumas baclmu. p .... tô$l... . , talvn, tod", <II ~Ia i. pos-
q.. in .... porl"" I'ropricdadeo cinl1ic.os . ....... lado .... ( ~. 4lO). °
""'m .. mo fosfofrutoq ..i ..... que us;> pi,..,fosfaro (P PI) , ' nlo
Como I I donui. no"" tnLÍma. da via glirolit iça, a h.""'Iui · °
o ATP. CQmo doado. do grupo f",fl1o", . Int .... da fr"I"""
nlst f um. prot. ína ci'o>ólico oolÚvel. ~nlr<1an1o. como , .."'. 1,6-bifU$f.. to:
mos depoil. pod~m ororr~r coml'l c .o~ ílrS • .,i.... dus d. vil ria . ~,.

mzim as glicoll ticu (~eja Fig. 15· 8). frutoot·6·foofoto • I ' ~, ~ frut"". l,6·bifoofato' ~,
t,G" __ 14ltJ1m<>1

(j) Corol/.....a.o N glkOM-t-fosfato em hvtOIl , to.fa- A ""fofruloquinaso-I . CQmo a buoquinaso. f .. ma enzima

lIII. A mnrN f~ oo........w (fO&foslôCOM oom........) a · .".. ladora (Capit ulo R) " .... , rt' .. conhecidas, umo du m.il
t.lI ilol , iso" ... izaçjo rnnsrvtl de uma aldOS<', a glÕCO$C-6-foda- °
compln,... Elo ropraenl. pon,o princip.ll de rtgUbçlo d. gli.
to,.m .."", «t<:ISt", a frut05e-6- fotfaIO: rol... A I , ividack da p FK. 1 f aumentada .. mI''' que o supri-
414
rntIIlo d~
ATP d. d lula se torna baixo Ou quando ~.i$te um
~ do. produto. d. hidrólise do ATP. ADP . AMP, particu-
larmente deste último. EM. enzima é inibida sempre que a ctlu·
I. tem amplo .uprimemo d. ATP. quando da "lá o.m . urrida
de outro. comhu.tfvei, COmO os ácidos graxas. A frulo",,·2,6 -
bifo,fato não de"" .. r confundida com a frutost-l,6-bifo.fato
que é o produto da aç~o da PFK-I • não é um intmnediário da
glic6lisc. ma. sim um potente 'Iivador alostérico da fosfofrulo-
quinase- I. A regulaç~o d.ste pasoo da glid>li.. será diSOllida maÍ>
detalhadamente, nesle mesmo capítulo.
@ Olvae-m dao frut_1,~IfO'lf.to . A ,n>.imo frUlo ...•
1,6-bifosflto a1dolue, em gnal simplesmmte cha/tUId. aldnla·
oe, catalisa a "'nd.n~o ,evenivel d. grupo. a1do1. A fruto ... •
1,6-bifo,fato é quebrada par. Ubtrar dUI< triOi!e< f",falo dife·
rentes. o g1icoraldeido-J·fo.sfato, uma ald""" •• diidrOldacolona
fo.fato, um. cttOM:
A aldolasc doo tecido, do, animai. vertebrado. nlo requer um
cátion divalrnt., por ..... em muitos microrganismos a aldolue é
uma enzima que: cont~m Zn" _Embora a rcoçto da ",dol... tenha
uma variaç!o da mcrgia livre padrlo fortemente positiva na di .. -
,lo da diviuo da frutosc-l,6-bifo.f.to, na o!luJa da po<k ocorrft
livrtrntnlt nas du .. d~ Duranlt l g1icólÍ$c, 0$ produtos da
reaç!o (ao d ..... trioscs fosfato) 0;10 removidas rapidammlt pdos
doi. prÓ.rimO$ pO$$Os, deslocando a reaçlo na dircçlo da divido_
@ A l~nIo das trI_ fosfato. Apena. uma du
triO$tS fosfato formada pela aldolasc - o gliceraldoido-} -fosfa-
lo - pode ..,r diretamente d'1lradad. no. pO$$O' ou~!lmt ..
da glicólisc. Entrdanto, o outro produto,. diidroxiacttona roa-
fato, WI'ida e r~"iveJmente oonvertido em glicoralde!do_)_
fosfato pela quinta enzima da OeqU~ncia glicol!ti<a, a triose fos-
fal O isomc.....,:

Diidrommona fosfato Gli"raldddo-)- fu,fato

Frulo .. -I ,6-bifo,r'IO

r;:-!:-~ Por 05\.0 rQçlo, C-i, C-2 e C-} da glicose ini<ial agora lomam-,.
indistinguívoi. dt C-6, c-s e C-4, .... pectivam.nte (Fig, 15-4),
Esta ~o çompleta • fa .. preparatória da glicóli..-; noLa a
tlt,Olt mol'cul. d. huo .. foi fo,fotilada em C- I e C-6 e ontAo dividida
Glioo .. ld<ldo_ para formar, em última in,t1ncia, duao mol&ul •• do gliceroldd-
Uiidro.autona
f",fato ] _f",f..o do-l-fosfato. Outras htxos.. como D_frutosc, D-mano.. e D-
galacto$C tamh.!m 0;10 converslve;, em gliceraldddo-3-fosfato,
como veremos mais adiante.

Fruto«_l,6_bifo,f.oto

D<d .... do
do ",boM
d. glico ..
, 40uJ
'-~' ~ D_GIÍC<rald<ldo_
ou 1 H--' - OH l.fOlf.. o

Diid=iawon.l Glic".ld.ldo-
• ~

.~,
H,- o---{l)
fo.f.to )_fo,r.. o
J
,.) ,.,
~Õ« .ubooq~ntes da glicólio<

f lvurl 15-4 - DKIIno doo "ornas 1M ",rbono <3 glkose Nt tonn.çio do gll"'rlldlld. )-lO$f~_ (I) A Of9<rn elos Mornos de arbono...,.
c:cmpost'" com Irk cartlono!. ptOduridos .... '"'00e0 da .kIoIose • da triose Io5f.lo tsomer.se. Após .. <lua. rü<;Oeo, o produto final obtido <.!oe ......
~ de glia<.1dekb-3-fool. to. C8do um <lo> "to. álomos de urbono do glkK.ldekb-l-fo<f010' _ado de um CMJ CMJlro de 00rs ~
de carboroo """"Ifoem da 9ii<ow. (b) A rIUITIe<~ dos álomos de carbor>o do glia<._3-Io5I,to r>ao t ~Iico' numer~ <lo> álomos do
carbono da glicoso da qual oIe t dt-r~_ 10(> gIit:"'''1deIdo-3-t",f. lo, o '1'upo tvnoon.l .,.~ complexo (o Qrupo ""rbonila) ' """"ificado ",roo (.1.
E.sa mudanço na numer";k> t importante par•• inlerprel~ de eXP<"i ~t'" "'" <lU'" um (.nico ~tomo de c...boroo da glic"'" • marcado
radioi:to!opir.a~le. ~ '" ~ l . 5 00 finol M~ Cll'ftulo.)

A faM de pagamento da glic61ise produz ATP II NAOH
A r... de pagommto d. glicólist (""ja Fig. 15-2b) indu; O< possos
de fmforil..;io cm\ servadores da energia. "'" qual. parte da energia
liv", contida na mollcula da g1irost ~ COftSt'!'Vada na forma de ATP.
l.embre->e d. que uma moI ~u1. de glÍC06e libera duas molb:u1 ..
de glictraldtldo- 3.fosfalo: na ~nda fast da glicólise as duas mt-
tades d. mol&ula da g1icos< seguem a mesma via. A COIIVC~O das
duas moltcuJ .. dt glic.r;tl<kldo+ fosfato em duu molb;ul", de
piruvato • acompanhada pela forrn..,iIo de quatro m<>IkuIa.> d• .0,11',
~das. partir dt ADP. E.ntrttanto, o = ilimento liquido de .0,11'
por molécula d. gli""", degradada ~ apenas dOO, porque duas mo-
l<'cul •• de ATP foram in~idas n. f:ast pl'q';ttar6ri.o da gliçóliM:
pua fo.forilar as duas oxtrernidad<':! d. rnoIkul. dt hexrue.
@Oxidilçhdogtlc.'illdeldo-l-fosf.to.", 1,)-blfosfo-
glicerilto jO primeiro pano da r.... de pagamento da glic6lise é
• convtrsl~ do glicrraldddo-3-fo>fato em 1,3-bifrnfoglictraIO,
,.!alisado pds glKeraldeido-3 .fo.sfat(d •• idrogenase, 'I (.
'.,,'
\(H NAD- NADH + H'
415
Esta /: • primeira da. duo< ",.ç6u rolt$(rv. doras da energia da
glic6Ii ... , qu~ eventualm~nt~ levam l formlçl.o do ATP. O gru ·
po ald . ldo do glic. r.ld . ído·3- fo.fa!O ~ desídrog~n.do, nlo
cO m O se poderia . sperar. em um grupo u.rOOxilllivre, ma. em
um anidrido de ácido car oo.Uico Com " .<ido fosfórico. Esse
tipo d. an idr ido, ch. m ado um acil-fo$fato, t.m uma energia
livre padr~o d~ hidrólise muito alta (AG'" = -49,3kl!mol: v. ja
Fig. 14-4 . Tabela 14·6). A maior parte da .nergia livrt M oxi ·
daç10 do grupo ald. ído do glicer.ld. ldo-3- fo,fato ~ con",rvo ·
da pela formaçlo do grupo .c il. fosfato em C- I do 1,3-bif",-
foglic.ralo.
O receptor d. hidrog~n io nl rea,lo catalisada pela g1ictra]_
Mldo-3· f05f.no dcsidrogenase ~ a cocnzima NAD- (v~j. Fig. 14 ·
15). A reduçl.o do NAD' o<orrt pela lrans~ncia enlimática M
um lon hidrc!O (:H") do grupo a1deldo do gliceraldeldo-3-f",-
falo para o anel nicOlinamida do NAD', p"r. liberar a coen~irna
rtdulida NADH. O outro álomo d. hidrog~nio da mol&ula do
surutralo apa=- em ..,luçlo como H '.
O gliceralMldo-3- fosfalo esU covalentcIDCnte ligado à en-
zima duranle I reaçto Qlt;tlis-ada pela gliccraldcído-3- f05fato

,&" \.2 desidrogen .... (Fig. 15-5). O grupo aldeído do glic.r;tldeldo_3 _

....".-
, ,,~.-,.,,,,,, .,
fosfato rtag. prim~iro com o grupo -SH d. um r.. ld uo essen -
tH,oPOl- cial d. ci.lein. no sitio oliva da enzima. Essa r. açlo ~ hom6log.t
Gli«rald<ido_ Fo.rato cum a formaçl.o d. um h.miacctal (veja Fig. 9-5), mas n . .... c"",
) _fo.f.. o inors· nko
o produto ~ um ti""",j"u!lIl. A descoberta de que . gliceraldc!-
",. '-" .'
do -3-fo,f.to d .. idrog.n .... ~ inibida po r iodoacetato foi impor-
tante na história da pesquisa'OOrt glicóli<e; a .diçl.o dt$$<' ini_
I ,l -Bifo.ro-
g1ic<,.to bidor ~núm.tico a oxt ral'" bruto, de levedura ou de mo1sculo
provocava o acúmulo da, hoxoses fosfa!O produzida. n. g1icóli_
se, permitindo oeu isola mento . id. ntificaçl.o.

ÇH,OPOt"
H-e-OH
I
H- C=O
(;l iw.IJ,ldo_ l,J-Bifo.fo-
J_[",[ato ~Ii«.. to
NAD' NADH + H"
\'<ll./

Tio<mia«lal

GIi, <r. I<kido- J- r.,.rato

<k, j J r ~< n ,,<

flgur~ 1!>-5 - Uma ...,.... nll<;lo mais d<tl.lh~d~"" ..."", caulisad~ pel~ gllcer.Id.ldo-l-fosf~lo tMsldrovenaM. No passo CD f<mIa.<o
""'" I~ "",atent. t ~elal ~nU. o ,.mlldto . o grupo "-Jlfidl"io -SK de um rMidoo de c~t~ na M slbo ati..-o da "m imo _E.oe intermediMo
""'mo-.wstr.to ~ oxldo-do ~ NAD- ~'" m
t>mbtm t.go.do iIO ~t", alM>. """""rtendo-se em um intermo-dió<io "",~lent. acHnzimo. um
t~to<. O NADH li;!;>do ~ enzima é ",oxidado po-Io NAD' 1M. (pa-;",@. A Iog.oçllo entre o ~rupo .<:iI" •
o grupo to da "'l imo tem uma _ g<.o ......
pad,.\Q de hidn'll ise muito alta. No PM"'@ a I ~ tioé<ter ",f... to.for6lise lataq\J<' IX>" r,). Iibe<ando • "fIlima ...... e um p.-OOuw d fosf.to (1.l·
bofoofoglicl!<atol. a fc<~ deste OOI'ISI!!Va. n'IO'"
~ da _g<.o ...... libe-rodo d.... ""t.
a o' 'daçIIo do ~rupo oIdeido de gtcerHle!do-3·jOlf.to.
416
;:> !II
• ICH" .....t.........
O"
I~~I""
o iodoou ..", t um i.ni!ido< ~ ..... do sIl«,.ldrldo-l .fool.. "
desidrncrn_.I""'IU< lo'mI "m ..... ivtdo _0I.1U. <oon "I""
po --91 do .r.i<> .,;,., ... .,..õ..... 'o .... n<Io-. inM;"'.
Como ao c~ulu contlm q...,n. ~ limiladas d. NAO','
glicólix 1°80'" dfI...... por fala <k SAO' ao,.,,, NADH 1110
fow. , ,,,,,,idado continuamml •. /Is rações nas quaia" NAD' l
rrgrntndo anurobiamonlf sAo descrilas rm drulhn adianto,
rm (O~O com 01 ~iOO5 ahcrnalivoa do pituvato.
(!) Tl'_f..-.ncle do tG.fato do 1.1-blfot,fo9Ikltl'uo I*"a
o AOP. II .... úma foofot!licc, ato quina.., trlnsl. ",,, grupo (OS"
fato d. ali •• nugia do grupo ca, bo.iL> do 1.3.bifoosf",Heeuto
pua" ADI', formando ATI'. J-fO$fosll«nlo:
, no nlvol do . ubslrato envol~m .n.zinullohl vtil t inttrrt1edií·
, ri ... químicm (I ,3-bifosfogliarato. neslt cuo) ...... fotfQ rilaçoa
• p ....... m membranas c grodkntes tran$membranOWl de pró-
Rio "'d.n in.
Note que I H' r nl0 e,tá incluld. na ",1.,110 da açlo dou mo"",
parI ..III rcllç!O, No. cálculo. bioqulmioos I H' J t umll ennl!lln·
te (ur'M). essa enn>1lnle ...1ii inclulda na ddin içl0 dt lJC'
( ~j a pág. 386 ) .
A stgunda rc.çio (pu.<o Q)) reduz I concen lraçlo de lJ·
bifoofo;tglicerl1o pdo con ... mo d...., derivado ptOdu~ido n. pri.
m.i.. rc.o;to e .... im, diminui o "olor da ",loçIo COI",,, onu-
»> de ..agenles .... prodUl06 do proct'$$O global , Q .... ndo ....
",Iaçlo ~ "",norqu. 1.0. o ..... !asarilmo n.l ...... l l.m um linaI
n~l i ..... s... maçio da. ma..ao for m .. ilO pequena, I ronlri·
buiçJo do termo Iogorilmiro po<k four ....C fOI' tnn.n lc ncpl;.
vI. Esso t, oômpleoment., o ut .... forma de dnnonSl rarqutasdUII
rcaç6es. f'l"OOS®dl), silo acoplado. por mcio d. Um in.mnc-
diário compartilt.odo.
O resultado do acoplamento o:kssa. duu rcaçóes. "mNs ....
~rsivei. nas condi ....... ccl .... 1'ft, t qut. tnergi., li .... ado ...
oxidaçio d~ .. m oldcfdo • 11m grllpo o;o"""'ilolo, t (O"""......s.
pdo formaç!o corw:omilanl. d. ATP com O nnprcsode ADP'c
p. A formoçlo de ATP ptlo t .... n.rtr~rw:io d. um grupo ~i1O
de um ' Ubstrllo como o 1,3.bifO$foglictrllo f referida romo
roJori.l.açio no nlvel do substralo para d islinguir """ m«Inis-
mo daquele d. fosfo rilação ligado' rtspiraç1.o. A. for.fo<llao;oa
ligadas l respir~çl0 celul~r, por ou tro I.do. cnlfOlvcm enllmll
100$ (C~ pitulo 19),

"
11m' @ConV.rslOdo].folfogllcer.toem:z.'OIfogllc....to.
,., enzima fosfogliccrolo muta"" calalisa I t r.n ,ftr~ndl rtvenl.
vtl do grupo fosforil e01 ~ C-2 e C·3 do gl;cerato. O Ion Mg" l
, eucndol p." ..II reoçJo:

t
II II
.1I,oPOr
• ,
lI.ib Ad<nin.

'"
Mi"" . - 1..,kJ' .......

"01. que .....:rim. foofogliuraloquinu.. rcctOt v .. num. pelo

moçAo ;nvnaa. Como toei., as cruimu. ' a'atiso I.1"
ambas as d i.t<;On. EsA mzima "St na d im;jo IUI"'fÍdI pdo ~
.ta"" . ."
nomo: durante a fi ....... fol""inttl Í(;l do CO , (vtja F'lI. 20-2S). A r..çao O<'O=.m dois f'l"OOS ( Fig. IS·6J. Um grupo ro.foril,
lunlos, os ~® . (Z> da g1icólix rolUl ituem um pro- inicialmente ligado . .. m reslduo de hô .. idiol no $Il io I tivo da
,...., aropIador dc ' tans(erfnd . de ~Sil. Nos,u duas rnc;~ mzimo, ~ I...."'.ferido P;O" o grupo hidrox ib em C2 do J-foffo.
glirenlo. formando 2,3-hôfodoglicenlo ( BPG). O grupo rodoril
"int .. mtdibio comum l " ].3·bifoNoglic"~IO' ~lt ~ formado
nn C·3 do 2,3·bifoofogli' .... lol .nl:loo trln,ftri<k> 1M" o mnmo
na prHnt~ rraçlo(qut~tnd~ni<a )e nISOJunda rraçtofque
t fOI'tnneme eRfRbnica), ""u grupo adJ·f06fato f lraruferido .., rnkIuo de histidina da enzima, produzindo 2· fodoglirtrlto.
ADP, rara forma. ATI': A SOm. duduaI "'.1'0... nn ""'1~nd.. t: rwnerando. enzima fo:!foriladt. Com<> I enzima l inici. lmm·
te fosforila.da pela transfn~ncil de fo,fato do 2.3-bifo:!fogli«n·
Gl~kIoId<>·}.foof.lo • ADP • P" NAO' = to, nso composlo funciona como um ",· f, tor; ele l rf<.lunióo
cm peq~1S quantida.d .. para inici.. o ciclo C3laJlliro. ~ 00II.
' ·Ioofo&lic ...,o • ATP • NAD H + H'
linuamem. regenerado por . ... cido. N" maioria das efluiu, O
.... CO · - l2,3k1/moI
BI'G t$t:I pTC$tnte em conantraçOr, mlnim ,". mas nos eritró-
Porlanto a ",.çlo globll t .""rgónka. c;los, em que regula a afinidadc d. hemoglobina ptlo ox;gtnio
kmbl't-"" (Capitulo 14) de que. "..,laçl o da entrgia livr. (~;. Fig. 7. 16 ), su.o concenlr.,10 ~ alt . , próximo a 5mM .

real, .... G, t d.ttrmi nada ptll variaçlo d. energ;, livre pldrlo,
.... G"'.• ptl, lei d, ",lo dai muns. que ~ a ..1",,10 [produtos]1
[reag.m ... r (ver Eq. 14·3 ). PIlU O PISSO@:
A enzima fo.foglicomUI''''' (péS. 425) cmprog' O","mo mt·
canismo da fosfo;tglictro mulaS< deKrilo, .. gui r na convtnio
da glicooe· l· fo.flto em glico"".6. folf' lo. N CII. reoçlo, I glico-
I<-! .6-bifo:!fato ..... v. como ",· r.lor inici al. O nomc geral mu·
\aoe é <Iodo I enz;nw; que call1isam . I.. nlftr~ncil de um "".
po fundonal d. uma posi,ia par. oulra n. m ... ml mo(kul.l de

f.n,iI'N , ,,", ~ re:old""
Jt h"'ldln. m n·foofo,i!.la
Anp Ar?
'- .t
Fo.fo<nOÕI'N
figuro 1 ~ 6 - _ _ cio .. ~Ao cio Iotfoglk.r.'
..,.;,.,. t i.... iI"'""I./oslorilod. ..., um ,~ di! hos' icI ....
_. A
pooIo u ....
l~ dIf "'" 0''-''0 lodor>i do 2.H.lodogla..tIO (II'G). No JIH1O<D
do.-;"" r.t.>Jb<.o. a l~fotnZi"'f "....-.sI~ o 9'\410 fodotil PM" o}-
los1oqk .. OIo. lor.....oo 2. HNf~lo9i1(....tIO. No pa\soQÀ O!/lvpQ I~·
feril '"'" ( . J do 2 . ]·M~foglic.,oto t I'..s .."'" ~,. o memo ~
1e9"""'-'
oe h5tidi ........ orui ..... proo;J.aindo 2·f~fog l",," 1<l •
Ioen>i ..... O 2.HlIfosfoglict'!1<l reQUt<"'" '-":o.I""",,t. PM' fos/QNo, .
..,zm.. ~ for"""'" • PM1i, cio 3-f~ fog k ...lo pela lÇ30 de ~ .... ~ ......
~~i<a dIfptr1o.nlc o. A1P; M ' tnl"" "9'Introdo no ~"" CD o.
""I. ciclo 00101111<0
lubotnto. A. mutas« Ilo uma oubclu!t dai llOmn.~o, (nl i.
mlS "u~ inte"onv ... em <"l,errQ;!Óm."". i!.6mtroS Htrutu .. i.
ou posicionai, ( v~j. T~bel . 8-1).
(j) Desldr.Wç.Io do :J:. foslotlllk: .... to ,..... lo'lf...no!·
plnN.to. A ..-gunda ruçJo glicoll, ka q~ ~n um rompo;lo
com alto pot~nd.l de 'nn,f...lnc" dr grupo fosforil ~ Ciltoli.;, ·
do pola enolur. EI$1o .... 1.i~ I'ro~ ~ ~ r..~roIvd dr
uma molkul.a dr ~gua do 2. foofoglian.o p;ln libero. I"oor...•
..... pilUvalo:
Mi· . '.5kJlmoI
" de>prito d. va,i.açio r.lativament. prqu.oa da rnrrgi.a UYTt
p.drilo oo"a ruçlo, hl uma ,rand. difer.nça d. (nu,i.
livT. p;ldrilo dr hidróli .... da lI'upo ful f.to da r"'S<1" •• da m ....
mo grupo da prodma. Aqurlo do 2-fosfosJic(rato (um compet·
lo d. rOlfato d( boi,... ~nrr8ia) ~ - 17.6kJlmol c . q~l. do r",fo·
.nolpiru""to (um compolto fo~f.1O de (nUi;' $ up~r. hl t _
61,9 k)l mol (v.j a Fig. t4 _' O Tobelo 14 - 6). Embor. o
2-fosfoglicerato. o ro.roerwl piruy~t o contenham, CId. um, pt,.
to da m .. m. 'lu,olidadc IOlal de .n.'1I'" I salda d. mol tcul. d.
'Sua do 2-ro. roglic.rato provoco , redi slribuiçlo d. on.rgi. in·
terna da m<>IkuJ.: a variaçlo do .n.rgia li vre qur oromp.nh ••
hldrólio< do grupo fOlfOlo t muit o m.ior p",. O fO$foenolpiru·
...,0 qu. par. o 2_f",rogl kerato.
417
@ n-.nsf..-6nd.dogrupofot,forIldofosfoeo ....pI.\I.....
to IHIr. O ADI'. O último pa$$O nOSlic6li!t t. tr.nsr...~nd. do
srupo f",foril do fosfoenolpirllVato p.r. O ADI'. call1iJad. pd.
pilUvoloquinase, uma .n.im.qu.ffq...... ;,,:'. OU MI'· OU Mn":
"v" ,
! . , . . . ..
I", ,., .......... ".
~tpó"''''''O
'"'
"'f • ,
,
PirUY>' O
Rib Admi...
f~·
'"
M7" . _l l ,4kJ1mo1
Ne.ta reaçilo, dr r",forilaçilo no nl~.1 do lubsl rtto. O produto
piruVOlO opal"«e primoi ro n •• ua ronn. enol . En trel.nto. I fQrrna
..,,01 t.ulOmeriza dr m. n. ir. r.ip;da, (mOOra nilo (nlim~tka, para
liberar . fonn. cot"'nk. do piruVllO, O ronn. que predomina om
pH 7. A reaç;lo totall. m um. ""r;lÇiIo dr .n.rgi , livre podrilo
grande • neg'l Ivo, devido ~m grande p."e ir convrrskl <"lponI1nc.
da formo enol do piru~ato cm.ua formo (01 ... nic. (v.jl F;g. 14-
'). A âG"' da hidrólu.- do f",foeaolpiru""lo t ~l ,9kJlmok mo<
dr mtladc dnsa encrgi. t conoervod. na fo~ da lipçio de
anidrido do ácido fosfórico do ATI' (AG"' . ·lO,5kJ1mol ) e o
..e:l1lm. (-31,4kJ1moll coOlli, ui uml! grando rorÇII qur empurra
....~iIo no Itntwda .mI.,.. doATp. A rnçio da piro""lo qui .
na", ~ ......-nciolmtm. i.~YrII<lb oorrd;ç..... lntrlCduLuft e
tum imporUnlc sitio dr rcgulaçto. como ~ d.,..-ilO . d"nte.
••
o balanço fi~l mostr. um ganho liquido. ATP
Podomos montar agora um b.al.nço da picôli.oe para d.mans·
Irar: ( I) o destino do csquelcto carbóoico da gticow: (2) a"'"
"ada dr 1',. ADI' •• lIld. dr ATI',. (l I o caminho dOl.lttroru
no. r."'fÕCS dr oxidoçio-rf(!uçlo. O Lodo "'lu.rdo da 0"u1Ç10 a
!tguir m,,"lra 10<1.......... Irada. dr ATI', NAD ', ADI' e P, ("'i"
Fig. 15-2),. o Lodo direito mostra 10<1... 01 ... rdal (m.otonh~ cm
m.otr quc cada mo!/-cu!. d. glic ..... liber • .lu... mol6:ulal .lc
glicerold.ldo· 3- fosfal o ):
Gti-ooo< • lAr? + , NAD' + 4AlJP + 'P; __
1 p;,uv.,n + lADP + 2NADH • lH' • ~Ar? + m ,o
Se can.:cl.rm.,. o. I.nno$ comuns doo dou l.do. d. eqUlÇlo,
"moos • equaç.lo final d. glic61ioe cm condiçoeo .. róbical:
Gl o.:-, l""'D' + lADP + 2P; _
1 pI"' .... to + lNADH • lH' • IAn. l lt,o
418
As duas mol""ulu d. NADH (Olmada, ptla sLicólist no ri·
IOSOt do, cm condiçOes aeróbicas., reo.idadu em NAD' ~Ia 1'10\1)'. P,
_"....''''tncil doi ...... "ltI...,... p..ra a gd.ia m piratória, loQIi.
udo ~ mi.ocóndrias Das a!lulu noariótie». Aqu~ CHeIo .I~­
tron.!oIo. cm (1lli ..... imanei., p;uPdo1 para" O "
lNADH + 2!t' ~ 0 , __ INAlr . lH,o
A tr.nsf..,.~nei. de elél ' oo, do NAOH par. n Q, na. mitocôn -
driO! fo'n<,< a energia para. ,lnt'R do ATP ~Ia fo,forila,iIo
lig.odal rcspirõ><i1o (Capftulo 1'.1).
~o cO mp uto final do pma.,.,., uma molkula dr g1ic~ I
roo ...... 'da cm d..., molkul.. de piro""'o la via do ca,bono},
Ou", mol«ul ... d. ADP. duas d. I'• ..ao cOfl.~nid,.. cm duas
moIkuw dc ATP (a vi. doo grupo» (osf.,o). Quo'"" d~",m
(doi> (ons hidrtto) s.lo lrou"r..,.i"'"
d. duu molkul.as do III;",,·
raIdoldo-3-fosf.' 0 po" dua. de ;<;"0' (a via da< oItIronl).

Os Intenn.d"rios slo canalizados

.ntr• ., enzimas glicoUtlt.ls
Embon ., .n~im •• da glic61iK usuatmente $C!j.am <kKrit •• co"",
,,,mpone n1. ....lú \'ti< do ri'"",l. M l'Yidmci.. cresccntrs dr 'lu.
dmlro du cd .. l;1$ ns.oo ~.wm" elIÍSlem (I>rQO rompkws ",ui·
ti...",i""' Í(Qf. A arordagnn c1iMica da enzi"",logY - a "".ifi·
açi<l dr pNHdnas indi~id""i. <k ex..... <lS <k ctlulu ro",pidos
- foi .pliçad,a rom g...""'" lIUaUQ P"'" as enzimas da glicóli..,;
wm<l vimos .t~ aqui, ada U/lU dci.w en.imas j;I foi purifim.
ot~ . oomogtnridodt. Entret.anto. a prim.ira v1ti/lU do rompi_
menlo d. e~il, la ~ o . Im nfv.! d. o.ganluçl0 do interior celular
- . int • •açlo .....e"r ....1 • nl0·co".I."I. d. uma prol.rn. co m ,,, .. .. 15·. - ca ....,i.1Çio d . .. m ... bstrllo onl .. duas ..,v"",. 1\1
ou .... ou d. uma enzima oom , Igum coml'<'nenl. e.uUl u,,!, vii glkolltiu. Quando a Ohct<"Id!okIo-J·!OIf.to ~~ (aNIl.
a 3·IOIfog~ ..ato q _ (arlllrfl>j oio <ombi"""'" /fi ....trc. ...... ~
,ornO UTtL;I ~....., microtúbolot ou microfdamm.",- Quan_ won. ~ ..... dono POISIOS 00 gk..-.J.I",1110i l-1o\IogIO-
doas,llubs-.lo ,""'1... por rompimenlo de ."" membRna pl;1$' ...-110 1w)a F"I'_ 15·5" 1>6) tm Uf'l'\ll1IO'Ioododt ....... ~a"""""
m,UiclI. KU ron.,,~do. inclu indo;oS mrimas, I d~urdo unl. n", til 1\1 quoI o prirn~"" "'""" t ~""oo no ~ _ _ ". _
oU III "",",no m ~ha ... de ""UI ( FiS- IS-7). ..,ZI/N .........<ffIIft'I"'. a Irlnll......... 00
I.J~ .....lOto <1/1 .....
petf\cJo do ~ pjrlO • ~ d.o "'...... é rIIIlS'li(Jod.o qui!
I <h>oc~ do I.H.fOllogl<eroto do deSId~ no "'"'" . . -

1
"1qUO!oO lo q ... OCO!ro No a~ do q","""'). E<IU<Ioo I!1oc:OI ....
I'''''' q ..... d"", ... zi~ podetn IC>m'\Of um wmple'o ,",1_, «:n1O t
nec~ par. I>.we< (,1""I ,~ do ",bsl'.IO ""Ire ..... .

&e p;i' a a fosfoglictrato Gu'n.'" &em ml. a. cm..,]uçio (Fig. I ~

8) , corroborado pd., nidll:!cia. fuic.. dr 'I"" ...... du.l$l1Iri-
mU fo.mam com~ nil)·covaJmlo ..I~vft .. Hi rvidMcw
, imilares ""fia co.naliuçio d. inlnotMi.l.rios m''''' ou".
"mas gliooIi!ias., co"", ~ O uso do glictraldeklo·}-fosf.lo do
(ti.

---
No _ aIMido por a\doJuc pa.. a gliaraldcido·)_fosf'lo dtúdrog.... "'.
~"cduIoo,l Aind. mai" eert.. ~n1.imu glicoliti,.. formam compJ.1<OIl
~Ipedfico. não · co.al.nl c. com co m po ,,~n l~. e"rulur,il dai
.... . oçtIa
c~l ulas, 01 quai, podcm ",,,,i . p".a o.ganizar .. qUlnd •• de m·
doo ___ 1, 1 ." o quo
,..",.... .... m......;..ç ... çOts e .......-gu..r o Ir,nsf.rtoci.a ~fici.nle d.t inlerrnediilrios m lft
0& oomp;irtimmlos cnul..... Po. exemplo,. fosfofruloquÍl\l.

' ....... 15-7 _ A di~ de u.... \OUçjO (OI'Ilondo um comple>o prOlfo-
<O -"'n~ l...."ou. a di~ do tc01"9Ioo .......... (OI'Iu;.
tuinlfi,
Quando OU ~nzim •• purificados d. gl icóli", "'-O combin.da.
;" vir", em ooncrnt.iOÇOO ,..,Iolivamm l. ai ... , da, fo.mam as,..,·
gado. funcionais. específicos 'lu. podem rcl1.lir <) S<'u ..todo
v... dalkiro no inle. io . da. ctlulo" V"io. tipos d..... idlndlU
i U8CTm1 que, nas cllullU, HIeO compluos gauntem uma p.......
gcm tfi<;im,. do produto de uma enzima p;iu a próxima enu·
ma na vil, pI'" I qual es« produlO funcionl como suMuto.
A nidMcil cinlticll da cristlncil de uma canaliDçto do l.l-
bifOlfoglicrf1l' o 'I.... sai da glicenldrido-) -(osfIIO deoidrusem-
S<"] e • aldolas.e S<' lipm aos micmfilarntnlos d. iKliOllO t isso
pl"<>VOCa associaçlo In. ima "nl,.., elas e ali"'" "" propritd..st. ci-
ntlicu do aldolast ( K. e V_ 5lo, ambos, ... rntnl;o<]OJ). A M'
xoquin..., lip·.., c:optcifiamenl. ~ membf1lna ultml da mi·
lorondri.a. EMa ""soc;aÇlo pode pcrmitir que o ATP, uml vn
pmdu~ido no int ... io. d. mil ocó ndri., pmso mo.,..,.. .. dirrtl.
menle pa.. o ,ftio calalltico d. hexoq uin.. '" ",m emra.,.""
diluld", no <itoso/. Exillem fo rro ..i,une;'. de anali,* de
luborratos torre compl • • OJ multic.wrnálicO$ em ou,,"" vW mt-
tabólicas, • p;irc<~ muilo prov.ivtl qu~ muit"" m.im ... 'I'" ho;c
sJo li .... romo -....Iuvei'~ na rnIid.d" funcionam nu «I....
<XIm<> complems altamenle orpniudos quc canaJi .. m '" ;".
I.rmffii.l.rioo mt\.at>ólioos toU'. fi.

A 91i(6!ise 6 rstreit. mente r.gu1acH
Durant~ KUS . . tudos.[oOMt . f~rmtIlt~ do glict>sf por I~­
dur .., Louis I';Istn.. deswb.;1I q~ tanto a ""Iocidlde da fu-
ment',l o qu.nlO 1 qUlntid;ld. 10lal de glico.., por . 10 consumi·
dI tram m uilu Ye~es maiores ..,b condiçõo anl • •óbiCI, do 'lu,
rob condi,<'16 ur6biol. Estudos poSleriorn d os mllsclllos
mostraram. mOOlma gran .... dif=nç. nl vrlocidadeda glicól il<"
..... condiçõts I na(1'6b;"" e oerúbicu, A ~ bioquímica""""
ftnómeno, chamado "<f.ito 1';I'leur, I agorl dara. O rendimen_
to cm ATP da glicóli.., soh condi,O<=s onaeróbiclI (2 ATP por
mol~u l. d. glico..,) I muito ID<'oor q~ o obtido nl o.. id;>Çlo
<Umpl.... d. glico4e I tl oo" H,o sob condiçõts u róbica. ( 30
ou 32 ATI' por mol«ula d. glicooe; vej. llobda 19 _5 ). Porlanto,
para produzir. ma.rna quantidadt dt Al'P, t n",,"",rio Con>tl·
mir peTto de 18 ve7;00I m.is glicooe em condiçOn ana.róbka:s do
que nao condi,M' leróbica!.
O fluxo de gliroir atrove. da via glicolftic.o. I regu lldo P""
ml nter corullJlt •• conc..,t""Çio de AT I' (bem como nuxos ..... -
quados .... ouprimentOl dos interrnedüno. glicollt icof que poo_
... cm dostin", biossinttlicO$). h •• "'" fim, os nec:ttÂno. .jw·
lo n. velocid;l<k d. gHc6li .. olo conwguid", pda "1"laç.1o de
dLJ.I1 .nlimas drslot via: a fosfofmlOGui nase·1 e a pi,uvalo qui-
na..,. E.. .... duas en. im.. sio regul.do s II00t,,;,"n,.nl', te8un-
do a ttgundo, ptIa. nulllloÇ<k$ na con«n t.oçk> de ,~OS nl.la-
bólitOl-ch."" q~ rellet. m o <qui librio celuLlr MItre 1 produç:lo
e o COR$umo dc ATP. Ainda neste ot phulo, ro!tarnnOl I uma
di.lcuSSão mais <kt.lhada da regul ... AO da glicólw.
NM tecidos ca ncerosos o cat. boI lsmo
d, g li( ose esti clewroenedo
Acaptaçio da glicOSl:( a glicólise OCOI'rtm perto de da ""lO maio
'~J:'ÕdO na maio"" doa tumo •.,. oóIidO$ do qut JIOi l<Cido<I "",-
m.u. As «'lulu tumorail !'ttq(lentemfnte eXpeTimenlam hipó·
lia (..,primen to limitado de oxi~nio) porque o tumor sof,.., a
falta de uma rN' capib< 1otJ18nln•• rufici<:nte pari "'1'';-10 de
OJi~ nio. Di..., resull;I qu. as dlubs tumorais diotanl<$ mais ....
100 I 200111" do capi!;.. mai, prnlimo d<'pCn<lnn de IOnna adu·
uva da via glicoIltica 1'"" ...... io. I'"rre de sua produçk> de ATP.
AI ctlula. lumor.i, copIam mail glicose qu. as normau ~ a. con-
vmem em lacuto I'"ra r«r<idar o NADli. A vdocida<k aum~·
tada do glicólist pode ~ult.r tamWm do menor numtro d. mi·
IOebnd, ias nmml<' nas dluIas tu morais; menos ATI' linto'l iu-
do por fO$foribçio oxidol;'" ..., mitocóndria> ,;snifKa qu. uma
maior quantidade deI. p.eciIotri w, $into'li ... d. ptIa . !ic6li..,.
"'rl!$Ctnto'-s<, I isso q~ m uit •• cfluLls lumo,.i. nibem um •• u-
perproduçiio <k vilriu cnlima, glicollticas. tnlre .lasu",. i_n.
lÍmlda hnoqu;~q .... te usocia <um I face citO$Ólica d. mem·
bra ... rnilocond. ial in1n"na ( f inoctUlvd ~ inibiçjo ret~tiv:&
r fffilbocl") pela glic0K-6-fosholO ( ])II&. 430). w.. en>.ima pode
monopolizar o ATP produzido na mitoc6ndria. emprrgt_1o pa..
oo"""rl" glicosc em glico..,-6·fMfalo, o que condena I « lula à
.... u,l o contínuo do glic6lisc. As prolelnalserws por onroge·
n~ • por senn ... p1ft5OfCI tumorais. lOis como p5J t nu (diJeu·
tidoo noGopitulo I) , OOItjO nwoIvidaJ n. produçiQ aument..:la
dilS ..,rimas glicolb iott mcomrada ..u ctlul .. tumora i..
Destinos do Piruvato em
Condiç6es Aeróbicas e Anaeróbicas
o piT\IYato, produlo do glicólist, rtp<n ,mla um ponto .... ju nçio
importante no Clt.bolilmo dos CI, boidratos (wj;t Fij. 1$-)).
Em oondiçoo ..,.óbk .., o piruvato f oxidado a .CtUIo, o qual
tt1trl no ciclo do t cido dtrioo e l oxidado I t' CO, • H,O. ° duç10 de duo< molkulal de pirovato tm dUO! de IactotO r"8""'-
419
NAOH formado pela desidrogrnaç.lo do gli«nJdrido...). ro.r.-
to I . tUJ<idado 1 NAO' pelo ..........,n doa ICUItlitmno . . O, no
proctuo d. mpiroçil> m;tocond. ial. Entretanto, sob condiç6cs
hipóx;( .. como.m mú" ulOl coq~W,l ioot muito IIi.... , cm 1"-'-
ln submersu de plan lu. ou na. blcttrias do ácido Lictico. por
ntmplo, <> NADH gerado peI. glicóli;.o nil> podr Ict" reosidado
ptlo O,. A incapxidade <k ~nerar o NADH em NAO· ddx:a •
ril a d iul. sem rt«plor de tlo!t ......""1 • oxidaçio do glicmo!·
.... klo-j · fOlf.lo e ~ reaçOtt 1ibe.ador~ .... enersia da glicose
«",rilm. O NAD· p.~.:i .., port~nto, SCr ~n.rado por meio
<k Outr ... reaçõc>.
AI primei,... «Iul ...... rgirem durante a cvoIuçio ,iviam
cm Uma Itmoo... 'lu_ dnprovido de cni.gf .. io. Ii.,.,."., 'I'"
dnenvol"", ntrat4i.. p"ra dnenvol"", I s!icólise sobcondiçt)el
. naeróbK;u.. A maioria dos organismos modernos Tttf'Ye IlIabiJi·
dad. de rtgmcrar ronlinuamcnreo NAO' durante. gIic6Iiw at'Iw·
róbica ptla tr.n,kmw:ia dos do!trotl5 do NADH para formar um
produto final rNm.ldo, como o $lo O lacuno e o .tanol. .
o pi"",.to • O ~eptor tMI'IlNOl doi
-"trons NO mm.n~ cio idclo ~ko
Quando 01 ItcidM animais nln podem SCr OUpridM com oxigi.
nlo ... fici~nt~ poa ~upor1ar 1 oxidllÇlO a.róbica do piroval0'
do NAD H produridos n. gliOOIist, o NAO' f regenerado I pa •.
lir do NADH pela rN uçio do pirovato a b (llto. Oulros ,tcidos
• ,il'Ol celuLa. n ta mbbn produ.em LaCllto da glicoK, momo
sob condiÇÓC' aeróbicI I: o Ilct.1O t o grande produto do metl-
bolislllo d. glicole no eritr6cito. A rt<luçi o do pim va to f catali.
ladl pelllactlto dC'$ldrOSMlasc, q~ (orma o ioõmero I. do "'i-
do Uctico (Iamto nn pH 7). O ~u~ibrio global ""'" reaçio
r.....,reu fort ....... nte a fonnoçio d. lactaro, .:orno fia ~idmcia ­
do ptl. nriaçio de .ntrgÍót livre podtioo acentu:tdamrnte grande
e ""PtivI.
~ ..
1
lNAD~ .L)_'-__
Piruvolo _ _ -,,__ ~,. 2 Laa.lo
Na glic6list, I dcsidrogenaçio de duu molkuJu <k gli«-
vtr1t du .. moI«uLa. de NAD' em dUII de NADH. Co_.
1'ili<Jeido. l-fosfato, derModu .... ad. IIlOlkIIl. de sIi«*, con·
~
r. duas molécu la. de NAO· , o pmecMO global t equmbrado e
420
podI' comin ..... indtfinidammte: uma mol""ul. dt g!~ l con-
vertido mi du.. de laclaro. com I ~o d~ duas moltculu d~
ATI' .. uma dt gIirow ' .Iinda, NAD' , NADH do rontin .... .
"",nl.. int~nwrtidoo lC1TI nenhum ",nho ou penb gIob.lllll
q... midaduk ada um dda
Em'oou eti<tam dois p;lS>OI dto oxidaç.lo_mluçio qu;moo.
g1icoiC' ~ co nverti da em laaato, nlo h' ~.ri.çilo no .,todo d~
OJIidoçlo do co,bono. N. Slic ..... (CoH ,)O. ). no ácido l'ctico
(C, H,O, ) . • ,..,Ia,lio H' C t a mesma. NAo ob.tanlt, parte d.
~rgi. d. rnolkula d. glicose foi UtUlda pela >UI convullo
...., Lacra.a, alijo, energia , ,,flCitor.p;I'. da r uma produção 1"1 ui ·
d. de dU;M molkul ... dt ATP piI'. Q<I. rnoIkub dt g1icosc (011 -
sumido!. O Iaclalo formado por mÚ5CulOf, l ti_ de animais ...no'
bradoo pode K ' ru:idado; d. t trlnlportado pelo sanguoo Itl o
fI",do. on<k I. convertido ...., 81ÍCOO4', dunm. o pniodo dt ~ .
pcrtÇlo d. I (;"idad. mu"""J.. intmJ.I. Quando., ácido Jictico
I. produ ,ido • m 111000. quantidade duran •• CD nini çC>e. m li"' li t.·
'" vi@urolilS (por • ...,mplo,duroot " um .(orrida(utta, m... f~it.
mi aha ve!<xidade), • aci diflQ\çJo prod u>.ido p.b ioniza,iIo desse
ácido lIOII mÚ>CUloo. nosaR$Uf provoca a ~do dor ',aoNm,
limita O 'cm"" cm qlU' tssa$ <O<\ ......6a podtm ocorrtr. o. iOIkI..
mais bom! P'~'" filo ~ «)<Ur mais do um minu' o
...... concliçondo<Sfun;o mUJCUlar .... mno (Admdo 1~ 1 ).
Um 8r~nd. número de microrgon4m06 f.rmmt.t a gliOO6t' e
outn5 MlO5tS .t~ lactato. CertOS loctoo,áios e est .. ptococos.,
por uempkJ, fom .. ntam. , Lo.tose do leito om ócido láctico. A
di"ocilçlo do ácido láctico <.'m latlato e W na mii'ura d. fe. ·
O\mtlÇJo faz b.ixa. o pH , <k.notur.ndo a casein. e oul ... p""
teinu do Idu • p",,<xando $ua ~red pit.çilo. Sob condiçOu
°
adequadas . <fp«if" ... processo do fcrmmtaçilo Láu". pro·
du';ri '1"';;0 ou iogu .... dtpmdmdo de quill o .ipo de micror·
pn ismo 'lu, nlli mvolvido.
Na f..-mentaçio akoóIiUl o
etanol. o p roduto fi nal red uz id o
A I~un • outros micrc.g.ni.mol fcr"", ntom a glirooe.m
".nol . CO, ,, nlo em 1..lalo. A glioose f con.. rtid. em piru .a to
pela glicóli... e o piruvato t ""nvertido cm .tonol. CO, em um
processo de doo j)IWOi. No pr i"",iro paS$<>, o piruvato 10m, a
dnc.,hoxilaçlo <.'m uma rnç~o irrcvcrJf ...1cotilli.ada pela pi.u-
... to dnc:arboril .... E.I$iI rnçto t uma dncarbmilaçk> .s.implH
enio m"Ol .... o.:idaçto do piru .... o. A piru .... o dCK<l,boxil_
........ Mi' . tem uma comrima ti . ........ n .. ligada •• tiamina
piror",raco, dl..utida nui, deta.lllada .... nt. adiante. No "'1Iu ndo
p...o, pot llÇto da &001des.idrosm"', o ..ulalderdo t reduzido
I <tino!, COm o NADH derivado d. atividode da gliceraldoklo-}-
fosfato ~idrog.na .. rornf«l1do o poder redutor. Portanto. em
= de Lactato, OS produtos finai, di feTmmtaçilo alcoólica ~o O
ru.no!e O CO' oA equaçio S.. al da fermmtaçlo alcoólica t:
,""'" + lA DI' + lP, _ 1 ......... lCO, + lATP. lH,o
Como n.a r........... taçjo IjctÍC;l nJo tú va,iaçio liquida lU rdaçjo
do nilm<rod.ltomosdt hidrogtnio pa ... os dearbono.quando
I slioot< (rdaçio H : C = 1l/6 " 2) U ...... ntada duo< mol«ul;J,
do: .tanol t d ..., doOO, (rdaçio oombin .da H 'C. 1l/6 " 2).
Em tod .. II r.. m.nuçOes, I r~laçlo li : C 00. ~agenl .. e 00.
produtos perman= • mesma.
A piru",'o dncarboxil..., est~ ,aroct.. i"ica "",n .. prnen ..
nu le>.'tdurlU.v cervejaria e pa,!., i. ~ em lodo» o» outroo orp.-
nÍlmot qut promovem I fermentlÇlo ak06lica. incluindo ilIgu_
.nu plantu O 00, produ';do ruo deK:atboriIaçlo .v piru,,"' o
pelas lewdu .... d. ~rio t o raponsI~1 pcb carbon.a' açio
<:anlmstÕ(:a do clwn~. Altm dN ~ da fmnen.açlo
ak:06Iica,. Irte mil" ... r da fcrmcnt ~ da U!Wja .......1.... tam_
Autald<ld.o
btm, um ~r~nde núm~ro de ou t"" p"" • ...,. <1lzim'ticOtl (Adm.
do t$-2). Na paniflC<lçlro, quando a levWura t misturada COItI
um açúcar fermentbel,o CO, liberado pela piruvatoClrbo:W1oK
provora n au ......... o de .-alum< do massa panilicado. ÜI;I <nri-
ma csU a......,t" nos tecido. de animais vertebrados e .... ou ....
orp.nisnto.<, como ' amblm <st.l a ......... nu bacthiu do ác:ido
láctKo.que condUl<m ~ fermentaçjo láctico.
A Iilrool dffidrogen ... est' present •• m muitos O<p!liltnOl
que m..abolizam o Iilcool, incluindo o homem. No ligado hu·
mano. ela ca\;lli5o a oxj,wça.J do tlanol, quer ele seja ingttido
q>ltr ele ..ja produzido por microrganilmos Inlelti",";" COlll I
co nromit.anle redt.lÇlo do NAD' par. NADH.
A tiamina pirofosf.1o transporta
grupos ~ aldeldo atlvos~
A ...açto da piruvato dnnrboxil.o.« ... f.nnenl~ . lcoóIico
repr...... ta o !\OO'!O primeiro enconlro com I tiami"" pirofOtlfo·
10 (TPP) ( Fig. 15·9), um. coen,im. derivado da vitamino B,. A
lu$tncia dtssa vitamino na di ... humana leva ii uma condiçio (»-
nlurila corno \>eriho!Ti, ",roct("fÍzada por ICÚmulo .v AuidOl <XIr-
porai. (inchaço), OOIft, paraJW:a:s e, em última instinci.J, mont.
A . iamin. pi rofud.lo desempenha um importan .. plpoI ..
d i""l\C'Dl .v Jisal:o.. adj""tA'" a um grupo arbonilo (oomo 0(lIfIf
n.a d~ibçio doo Q·«1Okidos) " nos fananjos qulrnioDa
m .... wmdo ii . ramf..mcia do um grupo aldt/do atindo de um
.I10m0 dt carbono pot ... oUlro fl\bda t5-1). A porte fu nciolVll da
liami na pirofoofato I o IMI tiazol ( Fig. 15-90 ). O próton "" Cl
do anel I rdalivamm1t " ido Ca perdi dase próton ácido rtodm
um carb.lnion que I a ospki. ati .... n .. ITaçOO de-pendmte! tio
TPP (Fig. lS -9c). F. - carb1nion facilm. nte se adiciona , grtIpoI
carbonila e o 0",,1 tiazol t wim pooidonado potra "Ili r ,amo um
"ncoadouro do eltcroru·, q .... f.cilill fort~tt .. rnç6n.como
<SII, de descarbo:xibçio atalt.ada pela piruvoto dncaTborib"
As fefmentiM;6n mkroblanas liberam
outros prodvtos fi nais com \/a lo. tomeftia l
Ernbon o liKt~to o o <llnoI sejam '" produtos "'muns das fIr·
menloçOts microbianas, <ln nlo ~o "" uni"", pw.of..v.. Em 1910,
Ch.oim Weizmann (poolcriormen t" o primeiro prtsidcnte d< IsntI)
d.,cobriu que a bo.ctl:ri. Clturrid;um a.... rcbury..;."m fmntnll o
amido em butano! • ;oCttOOI. Essa dacobena obriu o campo doit
fermentaçOts indu ... ria~ nela .. ilIgum ma.trioi, TÍCOI em 0I1boi-
dntos e de obI<1lçlo fjci]. ban •• (amido de milho OU melaço.
por nnnplo) sic 1Om~idos a uma rult..... PU'" de um mit:ror.
gani<mo espedfico, o 'I.,.] fmnm •• a referida matma. prima me
um produlO de grande valor romerrioL

IAdendo 15· ' Glicólise nil pRHnç_ eh conc::ent"'ç6e, limitAnte, de oldglnio:
.tletas. jiluore, • cel.uontos
Os ""tttilnodM. cm .... ....ioria, loio orpniJ",.,. rt.
gl"'''''' ..." ..
....,<.i. lm<n.~ ... róbicot que p< imriro convntcm I
pi.U'tlII" pfb glkólÕlt t, m.~ utili... "-
do o oxigtnio moI..:ul • •, OJIidam complrilmrnl. o
pi' \lVJ1O até ro,. H,o O coI.boIi.mo anaorobóco
do. sli......t~ kido UoL,iro IXOT~ ~u •• nt. pc1'1odot
curto. d •• tivid . de muscular ;nl." •• , co rno vor
"'<"'1'10 em uma corrido d. 100m r•• lizada em
p","'oo "'8undo •. du,.",. OS qUII. o o.ig~nio n:lo
podt .. r !tv. do .(IS mw.:uk» d< forma .ufic;.nIC-
mente ripid. por" oxido< ,<><lu O pirova.o. As.; n"
01 mú""uIos u'ili ..... n' I gJiWl<' otnlU<,w1 (&li oo.
"'nio ) como rombu.tlvd p." produli. ATI' por
rmio do f.... m...,'~to, (Qm • produçio <k IaCUlo
como I'fl'du' o ruuJ. Ik$ta IOtma, cm uma oorrida
rápida.. CIOfKCfI'raçio.x lactaI<> no I&Ilp oobt .
oaloreo muito ai .... Eta 1..:""'0 é ,""" .. "ido Im-
,.mml<c cm gIicoot ptlo ligado. por mrio do pro.
« .... d. g1ironeogm... (Caphulo 19), durante o
pooriodn de lq>OU'" .ubsa!~nt., quando <> orS"·
"ilimO II< «<li"'" < n oxilllnio é ctKI$umido dr for·
ma gradualmente decrescenlc .I~ que o ,ilmo r.. -
pin lório volle ao normal, a .. UJ,i,O de ol.Íg~nio
co",umido dur.nlr " prr!ooo d. r"';"l"'rO\Io ...
prt .. nl" ropo.içio do ,ubilo de ol.Íg.'n;o. q"" t a
quantidade de ""igtt>io n«:eu.lri. pu • • uprir ATP
.ufic~t. po .. r'1l""'" " gllrogfnio m u..:"I.. e
hepá!ico. ron.umido na eucuç!<> da intrn .. OIivi-
dade m UKu.Ior dunn~ I corrida. O cido de rações
q"" indui a Iramti>rmoçlo do iJIl«* .... 1Kto' o no
mu.culo. a ~ .... ~ .... &liruoot no Ilsodo
I chamado de cido de Cor;' O nome p~m do
,a.al. Carl Cori • Gn!y Cori. q..... "". dk;o<b, d.
1930. 1\1040, ... udoo • ncLlI'« ... ...a via. O >CU
~PeI no ""'.boli ..... ,
o. """",i, a gtlal.oiÕllema dn:uw!ÓTio do maio-
,i. dos vtr!"'rados 1"'1""""" podo tt. n'JlO11or.w-
gtnio a"" mÚOoC\II"" d. maneira .ufid.n!rmen!r r'-
pida pora tvit..r o con. umo a n~róbi", do gliwg~·
n;o mu""ular, Por <umpl", '" p#I.o ro. migr. dora
frequentememe vo.m grandn di"'ncia. em alt. ve-
Io<idad.... m dnunso r"", entra, em ~ito de
oxi~nio. ;l.lui!os . nim ai> de porte tn<><kr;K\o, a.pa-
... de """ridoo m uito k>nga •• !tm rm1 abo1iwno 0 -
oencwmen!e Kr<ItJÔC(J em snll m~..: .. I"" aq",,~.
Iicos. Enl rttanlO, ""'" animai> de porle rda! i_n~
granok. ind u..... no homem. o .i... ma circula!ório
nlo ~ IUl.IenLoI oompl.u m...!t o metabo-
lismo Kr<ItJiro de ..... m,;"""I"" aqudflicos d u-
ronte um periodo de a!i.Kbde in! ...... Tais Inimoi ..
F .. l~te. """'mi·"" Ir n' "mtrlte M>b drtunot1n·
<i .. norm.i. e d...,nvol",m otivid.o<k mUlCUlar in·
!enu ape n•• diant. de emr'l!~nci .. mu ilo gr''''''
Wo porque toJ !ipo de . ,ivi.ud. r.qu<r um perfodo
de .. cupera,ilo muito longo pu • • rrp". içilo do
débito de ""igtni".
o. «""<>dil,,, r '" j"""". por ~emplo. >lo nor·
mal nl<m< Icm", e Icd'Jicm, Ent"t. nl o. qll.ndo
~ ...... . nimai$ siIo~lpUd d< Itoar com
o rapidez de 11m td.Imp.oll" e de deoftril pcrigo>os
421
II"'pt:I oom $OU a udu pod...,.., Essas apIoooeo
de . ,iwi<bde mwcIII.. in!tnQ >lo " 'ri .. e pucisom
.. r Itgllid.u por longos pnlodoo dr ,rcu~
DUrMI1" a alJYiod,de mU":III" in' ...... , O> ... <><] ....
de glicog~nio 010 con ... midao de mO"';la ripida e
o L..:;ta' o atin8" conc""trações muiTO . Itas nos m,,"-
<ulm r "'" fluidoo uU>c"u la ra. F.nqu"",'o um atle·
11 treinado pode .. I'«lIl"'r", dr um. corrida dr
100m em 30min ou monOi; um crocodilo, em ..·
tanto.• 1..... . "xplodQ do otivid. de. pode I>«...i!ar
de v;lri •• hora> de ",,,,u",,. coo.umo .x!r. de 01.Í-
~nio por. r.. iur o o.ceUo de kido Iklico do "'"
..ng..... ...,...... , o ,1ic<JFnio m uorular.
Ou! .... aoimoi. de uand. por!r. como o drfari-
"'" o rir>o:>u..,n,,,, 'hn probkmao meLobóli<oo ...•
mtIhan!<S, o 'I'" wnWm O"".. com "" mmoffoo..
1'01 .qui!i<oo qll~ mOflUlham ovan .... profundi-
dadts, como .. botleiu t .. r.x.... o. di...,...".... e
oulr"," animai. p~.hio'ÓTic"" de uande porle de-
pendu.m. p..,......Jmemr,d.o glicôlis<.nam\bica par.
ob<tr I tnrrgio muscular _eM;IrNo \W • •"... alm·
<lades, ..q""" deviam .. r ",\\uida. por ~ p<rlo-
doo de rtnIperoçl<>, du .. ntr "" qwi> flClyom vulne-
rá""i. l o al"'!u< d. re<tuen", onimoi. p .. dadora.
mais h;lbrio no r nlprtgo do ""igtnio e mai. adopto.
doo iii a!iwidade mu"ul .. coolln ... r prolongada.
A • • plora,io do fundo do mar tem revelodo
militas npkitt de vida marinha 'I'" ...o.n;",m a
gr. nd ... profundidade., onde . roo<totraçlo de
oxigtnio ...! pr61.Í1I\I de ..ro. ...... uemplo. o <tLI.
aoO!o, um peixe primô,i ... "n"""lrodo por pna..
dom doo ......... da "'frica do Sul o profundidades
maiom 'I_ U1OOm . t um priK gralllk com mel.,
bolismo nKfIriIlmen ~ .""rróbjm rm pratia.mno.
le lod"" <lO ...... 1«;00... o qual """",'" "'" carboi-
dr ..... em I..<l.I.' " e ",ulM produto.;. maioria d..·
... produto. p,rci ..... ' .x.;.... do. Curiosammt",
alguns vertebrado. marinhos f<1'men!.m • g1i"""
.tt e\:lnol e ca, qu~ndo pr"cisam obt<1' enrrgia ""
forma de ATP.
422
IAdendo 15·2
A w-vej l t fabri<ad. por fermenla.;Jo oloo6lioo das
carboidratM pr......,t .. no. grin< d. <"Ol i. (.. men-
tes) como a ct:Vl da, m .. ..ses co.rboidto!o", princi_
r . lment< poli .... cand.o., nlo A O alaudo. pela.
etu.ima. da via g~colltÍ<. da1 cjlul.. d. 1.=:Iora, ••
quai, roo.m trabalhar aptoa, com mono ....ar!-
"""'. di ... c.orideo •. A cevada precisa sofrer prim<'iro
um prous«> eh.m.do M maltasem. A;, ~.nl ..
do c.",al .10 deixada. g.... minar I ii formamn as
~:cim ... apropriado. n~ ~ hidrólise doo po-
Iissacarid .... da parede celular da> """'01.., bw>
como do amido e outros poIiSHCIrldeoo da rcsc!'YII
aJim<'1ltar. A g<'tJtIinaçlo t, tnllO, <ktid. por aque-
cimento controlado, o que imp.t<le I .. mente d.
cnntinuar. CreK"r. O produto d .... proc<.so /: o
maltt, o qillll conlbn.., enzim .. amil ... . mal" ..
capaze, d. hidrolisa, o amido até molto .., gl~ •
oulro. açúçara; simples. O malte tomb6n contm
enoim....pecl/ic.. para ao ligaçOr< fi da « Iulo .. .
outros polissaclrid= da, parrd .. "Iulam dl ... _
mentes d• ..evada, que pre<isam ser quebradu 1'....
pt,mili,. açio da " _. mila", sob,.. o . mido conti -
do no inln-io, 00. grio<.
No passo "'guinte, o cervejeiro p"'par. o mOSlo,
o meio nutrimt ~ n~CO»Írio .. fn-mmlaÇao , ub",-
qÜ<nt • • " " ... ~ .. da ptl.. ctluw da I.""du .... O
maIl< é misturado com ' sua o m.c ..... do. 1..., pt,_
mito que u . n. im .. fo.mad .. durante a propara-
çlo do mal" eu'ç.m .u.> I lividad. ",bre o. poli._
&aearldeo. do cereal. proou .. m malt""'. glicru.o.
outro, . çúc .... . impl ... que Ho ",Iúvei. no m.io
aquoso. O m.tn-ial alui ..... tont •• "Porado • o
Pirwato tIesc~ F",mo-ntaç300 oleado
Pirwato ~rogorw",
,,-<:~lutar.to <IMId~
'>Int .... do ac.tiI-<:oA
Cido do o\Codo dlneo
) ,.1-<
,~- R. a<;õe> do Iixaçao do
corbor>o n:o fotoslln.....
",.tojacj,oto ';n~tIIe Bio»lntt>e d;t v.. "" . da leuci...
"""10 líquido l f""ido com lúpulo pari1 ammatl-
d_lo. Entlo, o """to é ... friado 0 • .....00.
Ago ..... « lul •• d. levedu.a .ao adicionadas. No
"""10 l<1"Óbico, I l..wduro '" roproduz muito rapi-
dam.nte, .mproglndo a .nergia ootida ptla _
boli..ç1o d. porte do • • çúcar.. ",i>\."I.. no mm.
N.... f..... nlo oco,,,, a formaçlo d. ókool. poit. I
kvedu ... t.ndo muito oxi~nio " di.posiçlo, oDeIo
O piruvIIO formado ptl. gliroli .. no ciclo do ócid.
<Ílrko até CO, • H,o. Quando tooo o origm;o dito
oolvido .,.;'tente !lO tanque d. fn-m.ntaçlo for COI>-
.umido, u "'lula. da Iowdur. pt"""'. ulili ........
robicam.nl< o açúcar .xistmt. no rnruto. A pan;r
d .... ponto, • kvedura f"m<:nta ..... açúcara em
".nol e dióxido d. clrbono. O pme....., de ftr .......
ta<;lo é control.do, em pmo. ptla roncrnl.açio do
otanol que '" forma, ptlo pH do meio . pdI Cj\IID'"
tidado do açúcar reman"""'nt •. Apó>. interrupçlo
da f.rm<:nta<;lo, .. «lula. slo .. movidas, • anojo.
bruto <oU pronta p .... ..r .ubm.tida .0 proceua-
mrnto final.
No. passos finais d;t fab.kaçlo da c " * ' ' ' '
liudo o control. d. espuma, ou "roIarinho", o quol
t proVOGldo po, pro"!n.. di"",lvid ... Nonnalmctt-
te .... controle ~ foito 1"10 .mprego d. ~
proteolitic.. que I p a = no preparo do oatt..
C.so .I.. atu.m durante um t.mpo prolongado
sob .. a. protdn.. d. «.""j . ...ta produ';.' poID
.. puma, e ......, t.mpo do ltu',l o for muito curto
a C<'Tvej . fiça.í tu.va quando g.lada. Algum .. oe--
....... nzim .. prottol!tiça. de outr .. fontes slo Jd>.
clonada. pa.. controlar . espuma.
,jJ'
'O' ,-<"
,'-<° S-CoA
"Ji~,' " Ji~,'
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423

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Tam i". pirofo,foto {TPPI
(.,

Piru"to

FIgura 1$01 _ A tIamInlI plrofosf.IO fTl'I'l ..... _ I

.... dMc.IIrbo:I<la.çIo do plruy~to . A TPI' ~ • forma df m _
TPP "rblnion enzimo o. vitami ... 8, (liam;"'). O ~1<:or"M df ~ reiO!'-
1'0 M ~ tiazol est;l """Irado.-rn ve<meI>o (.i. N.1 reoçao
~,,,. <at.> i <ada pm pirtNato de>c orbo>;i ~ . dois do'l t~ <arOO-
r>OI do pifuvalo s.\o t ron<;ponodo< ~ rnan~ •• tran'''''te
OJ"'-. P<"~ TPI', "" 101m. ~ h "rox ~~ 00 -a<etoldeido al""'-.
h!, grlJlX> -."toldoiOo ' 1""'- Ibl . \.Um.q"""~t. Ii_
t>o<odo ,orno a<:eQldeido lei. A cl"'''9''m M UrITO .....,ao
(art>ono-arbooo 9"_t~ d@i"" por. Ir.. um par ele..té-
Ir"", I...... om um do'l produtos. denominado ,orMnoon. A
forte u,,.,~ por" f"'rITOr um. nov. ~doI>. o ;"'t.,.-
medi.1ro ,arbln"", i","..-.I . O anel 1""," d.l TPI' ",,,,biO,.
os in tor~k io> co rb.!noon pr"",,,""" ""'" eslMu," ~_
t rofl ic~ (defo,,,,,'e em ~1é1"",,1. nII Q<J31"" ..tétron, do cor-
b.!noon poa.m ~ _ o IiZ3dCK ""'" reo~. A. estru-
tura< com tUa< propriedodos.ao• .", 9"'.01, , tI.>mada< de
-e5<OOdoo"", de elétron'- , ~m um omportan-
te papel '"'" muita< "'oc;Oos bioquimi(.;o$. AqUI. este por<:_
PIO eslá i"'trado po r• • "'oçjo <otoliwdl ~ porUllato cIos-
carboo -. No po"" G). c corWn"", ela TPI' "9" <orno um
compo<10 nud.cflKo , 1ic}a .... 1IO !)rUI>" corbonilo do piru·
.. 010. Nopo,,,, ~ >pó<' de>cortx>.xil.çao é f",n;ado um
<",b.! noon . O . oe! tl~," "9" como um oscoadouo .. ..té_
lron,. estabi li,ando o <orMn"", por res"""""''''. ApOs •
p<oI<>r>açOO mm "fOfI'MÇ"" de hklroXLel' (po"" @. ~ ,-
("
t..fado o f>'OdulO o. ruçao, o oc:eloldeldo IP/I=@).

o metanol .mpregado.m mi$tun" combu,tivoi, ,om. gasolina Vias Afluentes da Gllcólise

("gasohol", nm EUA) ~ produzido pda fermtnl.ção microbiana,
.. ~m corno Wl produ~;d"" o. ikido. fó rmico, ~ico, propióni-
<O, butírico, sucdnico e. ainda, os álcoois glic.rol, isopropanol,
butanole but;lnodiol. Em gorai, formonta0<s como est;ls.\lo de-
.. nvohidas em grandes f.rmentadores ftth.dos; ndoes. a tompo-
....Iura e o acesso ao ar atmo.férioo .\lo oju.>tado. para favorrcrr a
mulliptic.çjo do microrganismo destjado. ru:luic organi$mos
oont;lminonte> (Fig. 15-I O). A bekza das f~rmcntaçõe> industriois
está no fato d. tr.nsformoçoo qlÚmicas compka.., rom muitos
passo<, ~ reiliudos COm grande rendimento o apam:imento
de pouquÍMimos produto. coIaln"ais, por fábricas qufInirn que se
l uto_uproduum _ as cél ul .. mi,robian. s! Em alguns casos ~
poooivel imobilizar .. ""lulo,.m um suporte innu, pa$W" conti-
°
n\lalmOte motmaJ inicial através des .. leito d. c.'Iul., imobiliza·
das e coletu o produto <ksrjado no .flu.ntr. O sonho dO$ .ngt"_
nh";ros qulmicO$!
Além da g.Ii<6Ii ... mui to. outro. carboidratos encontram seu
dr.tino meto.b6lico na via glicolitia apó. sofror lransformlç;1o
enz;mát iça o tornar-se um do. ;nt~m.di.trio. da glic6Ii ... o.
mais .ignifklliVO$ $lo Oglicogtnio o o amido, ambo. poli .... cari •
d..,. do armazenamento, os diuacarld~o. mallose, 10Clo.., Iroo-
lose ... car~, e 05 monos.sacarídeo. fru to ... m.n~ • galacto _
.. (Fig. IS- li).
o glkogtnlo e o ilmido são
MgradMXK por 1o$foróliH
As unidades dr glico .. do. ramO& ex!rrnos da mol'cula do glico-
g~nio e do amido ganham .ntuda na via gliwUtica por aç;lo
seqUencial de duas enzimas, a fo.fo ril.tse do g!i.::ogm;o (ou d •
•UI .imilar no. v'1l0tai., a fo.forilase do amido) e a fosfogli<omu-
tase. A fo.forilase do glicog~nio "llli.. I rtaç;lo em que um.
424
lig.~ilo gli.:o.ídico (01 ..... 4) ... unindo dois ... Iduo< d. gUco",
no glicog~nio. oofr. o "I''lut por fOlfalo in"'gAni,o, removendo
"resíduo lermin al d. g.Ii,o .. wmo a-D·glicoS<'- l-fo.fllo (Fig.
15-12). Essa re.ção d. [olforo/ilt, que '''OfTe durante o mooil;-
7,aç1o in I''''01u I. r do glicog~nio armazenado, ~ Jif...."" le da hidr6-
li" d •• lisa,~ glkooidic ... pel ~ "milas., que o<om duram. a
degradação im"lin.1 do amido ou do slicos~nio; n. fosfor6lisr,
parte do .n'!)Iia da lig.tç~o glico.ídica • preservada na formaçl o
do é,ler fo,f6rico, glicose- l-fosfato,
O piridoxal fosfato. um co , f.l'" • ...,n,i.1 da , eação da fo.·
forilase do gli,og~nio; o se u grupo fo.fato as. como um co'ali·
sador ácido geral, promowndo o otoqo. pdo P; d.ligaçao glico·
sidic. , (Um papel muito dife",m. do piridoxal fo,folO como um
oo -falOr no m"al>oli.mo doo aminoácidos ,",n\ deKTito em de·
talh .. no Capitulo 18.)

-o-(t~--O-C'"\<
:C:x OH

" CH,

flgur. 15· 10 - UmI hI'_çlo .'" ......Ia Ind u'lrla l. O< """''''I''" "
"""o.. ••.., ..
n;",,,,, >Ao cu ll"'""", e m cm l""l il~"," contendo mi h.v..
de ~tros de ,aldo de """,imento, ~.do. baste""""'t •. (om ""'" <t.t>s-
<.1", .. q"'" fonte oo rata o. carbono •• "",<;a.'" coodtç_..ao ""da · A fosforilasc do glicogtnio «omo lambém a fOlforila .. do
dosamer1tt (ont~ • ""I""", baixa coocent' açao de o<'lê<l'" • tem- amido) ag. reperit ivam.nt. na. extremidade. nao.rtdutoros du
per.turo ("",tame. As c~"' ., da ~u,. <;.\o ""Il'Ir.>da\ do """" de
" """",,,to pof ' Pnt rifug&<;1IO , m r:<oduIo< da f.,.""",loçJo de • ...." rami!icaç1>rs do glicogênio (ou d. amilopedina), .n' que ..ja
'omero. 150\0 recu po,adoo ,.... c!!l el., ov do Iqcido >ObrO<l.Jdanl._ atingido. num pomo distante. quatro re.íduo. d. uma ramifi·

GIi, ..... - +-- UDP-glko ..

I ro.r..o
jC::::'

,0;»> lf'" .",,", ".~

f ru,,,,,,· j·fo,f.uo

Fruto>< -1,6-
bifo, f.. o
Glimald<klo ~ Diid,o""OInn.

ATP ",,-
,," "' ~
(o,roto
''''-" ""',,
''''''''
..
j
Glic<raJd<idor
) ·fo.fato ;'
,
Fivur. 1-s- n ..,' form., de enll..:!. do llllcog'nlo. do amido. doI dlloaatrkMo< . du hum •• n. I ... ele prep.raçio da IIIlcóllH (
 425

c.dtlo do g1ÍCO!!ln;'"
(8 1i'''I<I.

•
li
~r
~:;;;:~ miei""
diminuldo
um
(sI"'-)~,

Ho;Iwa 15-12 ~ .... , ,50 de um resId ............... dot gIkoM tU ...... UI nIo-fad.,.".. do <.Nela do gllo: ; 1 ...
~ ~ d. Iosfori .... do 9Ii<09M1o h ... ~ f ~\MJ. ~. _es_lM<I~ '" ~ """
gli«M ;m. "" .U"9'da • QWOU un_ """ gk""" o;on1_ • 1)MtJ, <If' ...., ponfO'" r.",Ihc~ (~JO Fig. 1'0-13). A
amílopKtina t dfog'_ """ ......
lermo similar pt!.> t~ 00 .modo

açlQ (al ..... 6) (v.ja Fig. 9·15). Aqui cnu a ;oç~o d. fo.for il.~ q..m.od.
A frul ....· 1. r""falo ~ ...,tlo ao "",lo pa .. fo""". Sli<:.·
do glico8~nio ou do amido. A rontinu.çlo d. drgradaçl0 pude t"il Ldtfdo e ~iidroxi.ceton. fO.lfJto pela frutost-l .fush.lo aldoL&)<':
ocorrer "1'<'00' depo;' d. oçto d. um. ". .. ";m. d. d...r lllt\lrlCl.'
çio" Ou olig(! (al -+6) p."(01 ..... ' ) slic:anocransf.... oe.qu.ta-
LlIisa as d"",......çõn .~,... qlK' ","","alI a. ",miflCSÇÕQ
(Fi. IS- U ).
L~f--o
btl
II ,1;00..-· 1_foo{'10. " produ.o fi ..., das rações df fosforil.-
.. do glicogrnio. do amido, I convn1id • ...., glicoK-6-foofalo
pd.a (OIIt'ogticomutaw. que caiai i... relçlo r~d~
Gli,,,,._j·foslato""""" 11i'''''·6.'''''/''0 H ,OH
_-.,.- •
"
i~
Dóidro.l ......",.
ro..r.,o

A fwfoglkomuta.. r.quer como oo-fa lor • glico ... -l ,I>-bifo.f.- ·t ll,oH

10;" I<U papel ~ .n:ll0g0 àqurl. do 2.3-bi fosfoglia:rato n. ". -
çio ,"u li5ada pdo fosfogli< ... tnmutase (.-.;,. Fig. 1 5~ ) . A r",.
fOgIiromut _, COm<> ~ (",roglittntomut_ , n:cido ~"t", .... ro,·
lI\al foIroriladu t lIio-roo.furiladas. Ent m . mo. "O ciclo catalit ico
da rosfoglicomut_ t um grupo hid. ""ila d~ ..,rina. p •...,ntt no
lItio 11;,.0, 'I'" I l ransilo. iamen' t fusforil...:k> (...,quanlo nl r.....
fOgIicnaHlmuta.., o Tt<ld .... d•• minollcido pl rticipanlt t o da
h"lÍ~inl).
0utr05 mono5$Kiltrideos entrlm
na vii gllcolltiu em v'ti05 pontos
Na maio. i. do!; 0'Pni."""" >iriu hn:oseo dif~"",I .. do slÍCOK
podem IOf..... I IIlicóli.." ~pó< ",;as ,~I;_... con_woões P;>r,I
\Ift"I dt,iv~o fosfurilado. A o. frullM, p~nt~ em mui .... f. u·
.... nl fO.ma liv •• ~ fOrmada pela hidr6l~ di oac.rose no i"I"·
tino ddpdo. podo ..,r
rosforiliOda ""lo hemqu ina.., '1'" "S' tn.
ri.ill hn:oseo dif.... n\e$:
Frutoo< + ATP ~ ftu to.. ·~·I",f.,o + AD?
Essa t um a vil imponantt """ md sculos •• ins dos von.b. ado!;.
No fI",do. .m.<:tanto.. rrutO$t mm. no glicóli.. por um. via
dif(ftfltt. A .nlima htp,itiat frutoquiMK cat.liu • rodo. ilaçIo
da &u~, n10 ~m C-6. mas cm C-L:
"""'-. ATP~ rn.."...l · t'odo1" + AD?
HLH Gti""td.loo
rrul<»<-6- r""rato ttl,oH
A diidroxiaulo ... f",r•• o ~ co",·..-tida nn gliarakltldo-3-fos·
ratO peLa t " "ma glicolltiat Iri"", fosfato Í50m~. o gim..!·
drido I fodoribdo ""lo ATP I sli<: .... ldtldo-3.rod..o pda 1(10
d. triost quinur.
GIi< .....1drido ~ ATP ~ ili<.,.aI.l<ldo-.l--loofl1o • AD?
A"im. os dois produ' ... da hidról'" d. frut~ tnl r.nt nl via
glicolltica .:orno glicer.ldddo·)-fosf.uo.
A p· galactose, deri""do por hidról'" do di"",ar!deo lacto·
.., (.,Ilcar do leite), ~ primtiro fosfuri!iOd;t pelo A11' em C- I por
mrio do ....mn.o plactoquinur.
~ • ATI' ~ pIa<too<- l -blo.., • .'001'
A pIo(\OSt- 1-foofato i COfTO'nIida. m tio, IM)!tU q>ÍmtfO nn C.,
• glicose- I-fosfato, p<w um conjunto do ~ nas quaiJ . .. rid;'
"" difosbto (UDP) funciono do: forma smtdhan~ I urna com"-
rna CO/II{) tr.nsport.do .... dt moLkul ... ~ !ttXOS<"l (Fig. 15- l~ I.
Ex i$lnn virias doenç", S.o~ic .. h umanO$ nO$ qu.i. O m.-
laboli.mo do goI;IC\OIt eSI~ af.l. do. N. formo n.. is çomum ~
lolactOl<'mÍl., I enzinta UDp· glicose: gol;IC\ooe-l-foJalo uridil-
I .. n.r...... ~ gcntlicamen.r dtfeii uQ$;l, impe<lindo I con>'t"fI,Io
gIobaJ da placl"'" nn slic.-. Ou'ras formu do: pl;>ctottmia
rnuham q u&ndo Ou I .... noq .. inut ou I UDP_gIJcow .. ~j_
mnase I gtntticammt. dc-f.. tu.....
42.

,«-"r....."~'""""'".",,,,,
...
''' ..,...
..... -... ..
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UDP- '..,-1

... ....
MoIkuloo d.
5i ~l . foof. , o
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GUcooc· !·. . .'"

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--[
..'---.....
Oi)-O • • • •••

G-O-O • • • • • • • " ".~I-<>+~

...."' ..." ...... .....
l'oIam, ,,, (.. 1.....;) dew..., i fi ~
do fooforilo",
Rvur. 15· 1) - Quebro do glkogtnlo prO.Imo. um ponto d ••• m ~
fkaçio (,, 1--006) , I:m seg ..cja i ~ ao oeqúen<: l ~ de rt1.l<)JOS 11<"';'
nois de Ql icosf pel' ~lori lMe 00 glkoçtnio (VI.'j.1 Fiç. I 5· 121, os reoId uoo
de ~.,").. p'Olcimoo do po<1tc <lo ' .... fi<açoo Qo ~ llOf um pr<>-
ct'IIO ..., d~~ , qo.oe ~t.1 de urna .,.,zi"", bifu ~ l ; a I'I1li·
mo de ow.,.;!acao. I'rlmeIro, • • 1~ de tr.".ler~ <iii fr'l<ima
.....o. um bloco ele J'h resId ..... de gk ..... <lo ponto o. ,.m~iuçjo III"
...... JIOIlU ~'P'OIO"" . tal w.pr..... por ...... ~ (g; 1-04).
o Unoco <flIduo de gkCM QUt ~ e no ponto de rillTOficl(lo .....
do por ~ (01 -6) t . . . .. Iibe'GD <orno <;Ikcoe p N _
_ ....tiudol. (o 1-6)gI~ .
_l'I'IO!Itrildos ... 1otrr>I SlmpkfOd,a
",""ta." os <-..os <lt9Ii«M
UDI'-51;c-
".
"" ""
" "
'lGu •• 15-14 - Via d. <Onv.raIo d. ~.I.C1 .... 1.lotfoto .... D-
gl k .... ' .I ...fato. A ~ocor" por mt<I de um d.r"'.oo oçúcoo-
nOOeo1~. l.() ~1",,", q... ~ formaclo q>Wdo ~00f'-1 -1 ""1tO
~. glkOOf'- I-I",lato do UDJ'.gk_ A VO~I_ tHl1IO <l>'>
~ ..... Ulf'.9I- pol.o UOI'-9'ccsr I lilOCiOftIo'e A 1.lJI'.9koot t
......w por " - ' dr um .-o cidD do> .......... lNO;()eo; O i!IftIo
1Jql.Odo drs... 0<10 ~ . _ cM g.NclOOf'-I .fo<!.rto .... ~1.
!mIam: i'IoIO h.Io ""'" proojuyloo roem o:orsomo 1iquodo linoI de UOP.gM:.
_ou U O~.

A O_lI1&n,*. qu< lUlU d. dig... tlo d. virio. poI i»>aridf<»
• d. SlicopTOtd!\.l1 pr~nlet na alimentaçilo, po<k $C , fosfo,II. "
da em C-6 ~1a hcxoquin . ..,
A oquir . "",n~. foo(.lo t ~ ""la..ç.lo d. fosro-
l1IUIOtC Yomer&H , para libtrar • frulOK-6· fosf. to. um ;nle,-
modijrio da gI~Hw.
Os polissacarlde05 e os dlst.c.rldeos Ingeridos n•
.lImentaçlio sio hidrolindos em monossacarideos
Para mui t.,. RrtS humano!, Oamido t .. font. principal de '.r·
baidra'.,., Sua dige>tao ool1l<'Ç"- na boca, 000. a (t·amil&K oaIivor
hidroli .. . . ligaçõn gli<O$klio;o.s internas produzindo fragrntn.
101 ~iw(.rldicos pc<!""nos denomi nodol oIi~.,...c.ridtoo. No
"to mago,. amil_ ..li..., t in"i... o;l;o. ptI<l pH (o tlement. iIcj..
do, m;u uma segunda g ·amib St, sccmod. ~o pinc..,.. no d_
dtno, continua o pnKtMO de hid,61i&t do amido. A açlo do . mi-

1= panc.. ática proouz principalmente: maltuse (o dissacari-
deo formado por (1(1 ---+4) glicose) e oligossaearídoo. chamado,
dntrinos; .. t.. ·,10 fragmento. da amilop<ctina contendo o.
pontoo de ramific.çl o 0'-( 1---+6). A maltose e ., dextrinas , ão
degradadas por eru.im .. do epitélio inte.tinal "em csrova" (u
microvilo.idad.o a. semelhada. a dedos recoberta. pela. ctlula,
"Piteliai, do intestino. que aumentam muito.ua ár.a de 'uper-
tkie), O glicogênio ingeridu tem, .m csstnda, a m .. ma ostrutu·
ra da amilo~tina e .ua digestão ocorre na mesma forma.
O. di ..ocarideos precisam ser hidrolisado. em monos ..ca·
r!doos anl .. d. peneirar na, ooélul.,. O. di , ..corideo, inteslin.i.
e .. dextrina, precisam ser prim.iro hidroli,.do> pela. enlima.
localizada, na .uperfiei. externa da. dlula, epiteli oi' que rffO-
brom o inte,tino delgado.
u.:1o>< + H,O -c.,.",.._ " Ll-g.lIct"",, • l>-st;.;.,,.
Sa<oTOi< • 11 ,0 ~.c,•••
"~. n·ftu..,.. + D.~oot
AMim formado., os mono ....c.rld<"s <:lo t"nsportado, para o
interior da. célula, epileliai. e, ' p. rtir dela" ele, palsam p.ra a
corr.nte ... ngülnea, sendo entoo tr.nsporlado, alé o. diferen-
te. tecidos onde <:lo fosforilado. e introdulido. n. seqüência
glicolltiea.
A intol..,.lnci . .. lactose é uma condi,ão comum m tro adul .
lo, da maioria da. raços human .., com exc.ç;lo da> originadas
no none eu ropeu. ~I gum .. africana>. e é causada [><'10 desapa ·
r«imento. depois da inflncia, da maior porte Ou de toda aüvi-
dado de lac~ .. da. células inlminai. (Fig. 15-15).0.... forma,
• lact= noo pode ser digerida e aboorvid;l comple!amente no
int .. tino delg.do. é convertida pel.. bactéria, preK'lltes nO in ·
te.tino gro.so em produto. tóxico, que Causam dor .. abdomi-
naio e di arréia. N.. part.. do mundo onde a intolerância à lac·
tO;It tem indd~nci. muito alta, o leile não é ingerido como ali-
mento pelo. adultos, embora derivado> do I.ite pré·digerido.
rem Lacta,.., .. jam oferecido. comercialmente. Em alguma; doen-
... humana" várias, ou me.mo toda;, di ... carida",s inte.tinai.
..tio au .. nt ••. :.I...... caso•. o. distúrbio, dige,tivos provoco·
do. pela inge";lo de di"acaride<>s podem ser minimizados por
medida; dielf1ica,.
Regulação do catabolismo
dos Carboidratos
o "'taboli,mo dos carboidralu, forn.ce ATP e urna variedade
de precur<OrtS para dife .. nt .. proce"". biossintf1icos. ~ au-
dal para a célula mamer uma concentraç;lo sufici.nte de ATP
<'m nível quase con,unle. independentemente de quanto cum ,
I>u"ívtl é emprogado para produ'i' ..... ATP e independente-
mente d. v.locidade com que ele é consumido, D. mesma f",·
ma, os prffursore. biO$$intético, derivado, do eataboli.mo do.
çarboidrato.< (por exemplo, a fruto ..· 6· fo,fatu para a . ínuse da
glkmamina ou o 3· fosfogliceralo par. a bio.sJntese de aminoá·
dd<)S) devtm .. r forn", ido. em qu . ntidade, adequ.da;, Um or-
gani.mo que sofre um~ v.ri~çlo na, drcumlânci .. em que vive,
CQmo durante um perIodo d •• tividade mU",ul.r aumentado.,
urna di.ponibilidade di m in u ída de o.ig~nio. o u inge.tão alimen·
tar diminuída de carboidrato, preci •• allerar seUS padrões "'01.1-
427
(o)
,,,
F~ u Ta 15·1 5 _ AllvOdade de tacta .. na. <ttul.. epltel"l, do Inl ... ·
tl"" , ~ f de t ~ .. cri ...... po><uf", m a I"","" "1e'l I I~ . muitas
~""" ,....am de p<Oduz~" qu.n<Io "'""am <I ,jade adu lta e, par ""',
PiI'~ a...,. int,*<o01";\ 111<1""'. A .."""" Iaaa .. , uma dísSKori<lO>o
00 "Pilo'l io inl..t i ~ , po:Io ...,. det.aod. pOIo trata menlo de uma toM
""",ao 00 I« ido "t... IO>. 1(om um iV1tkorpo Que .. I..., ""I'Kiloc...,.,.,."
to " """mo. Os .,.,'korpo> <ao vi<ua l"ado< ao mtcT()';(ópio oIetrO<>ico
pela lijaç,\o,. ,""" de PiI""",ff ,oI o o. ~ o. ouro; «tas <ao elelrooicr
meflte den<.a< • apar«"" , omo ponlOS ""'lI"OS ""' "'tromocrofoto:yal...
I_10 t"'';'' de um adu lto cu", Inte<Mo ",I,.,. altos """";' de ~ Ia .. , A>
rnoc:roo.ik>Wades ...!ao IOft""""" . mo rcoda, pelo< .... tico<po>; que 0.1"'-
Iam a lac:lase, (b) As mic:""";1osidade!. intes!i""" ~ um IndMdo.>o 3dullO .
com " I_a...,.. ~ ~ . .ao muito """"" rNTCodff com OS ""' ocor·
pos cont r~ • Iac:tne_
I>6lieo, par. mudar o fiu,o de combu, tivo! e, possivelmenle. a
fonte de&\<: C"mhu'llvo!, mobilizando", [ont.. de reKTYa desti ·
nada ao uso em tempo, de necessidade, Essas mud.nças no.<
padrões calaMl ic"s são r.ali>.ada> pela regulaçoo de enzim..·
eh"", n .. via. colabólica>. Na glic6li .. do músculo. do tecido
hepático, qu.tro en,ima> desempenh.m papéis l'<'g\lladoreo: •
f.,.forila,.., do glieog~nio, a he'oquina .., o fo. fofruloquin ase-l
e a piruvato quin""", Discutir. regula,ão da glicóli .. envolve,
necessariamente, algum detalhes do pro«»<> reciproco e tam-
bém regulado da , Inte.. d. glicóli ... (glironeogôn ... ), a qual .. r.
amplam.me discut ida no Capítulo 20,
Antos de deKrevcr a rtguJaç.lo do catabolismo da glicose,
.amo.< eon.iderar algun. prindpiO$ que se l pliçom .. regula,ão
de tooa, a, vi.. bioquímicas,
As e nzimas reguladoras agem
(Orno v;\lvulas metabólicas
Os organi,mO$ adultos, ~mbora nlo "Iejam.m equiUbrio com
o meio ambi.me. pa.sam a m.ior parte do lemp"em um .,todo
..tacionório. II ing«llo con.tante de combu.tívei, e outro, nu·
lrienl.. e a libcraç~o contínua de . nergia e produlos d. degra-
daç.i.o permitem aO organi. mo m.nler uma composi'Tlo conJ·
tini•. Quando o e.tado e.tacionário é penurbado por variações
nas circuf\$tilncias exlerna; ou de suprimento d. combustível,
o. fluxo, tm'por.riamente altor. do& pelas vias m ....bólic.. in-
dividuai . di sparam rnec~ni.m05 regulado ... inuí nsecos a c. d.
1
428
uma delA. vi... O ekito ron.al d~ tooos e»eS ajuftes t faur o
orpni!.mo ~ornat ao nlado estadonirio, "" ~ja. consqp!ir a
•
homtostaw. o.;..;.do 10 pa~1 <:mtAl do ATP nas I tividoda a -
l ul ~m •• t'WII lJÇio produziu ~nlima.s catabóliçq com prop<i~­
d. des .. gu iadora. qut u ..s uram uma aha concent raçloo de A11'
n O (IIado estacioniric (o termo "alUI" d e~. nn te contuto, .. '
..". I"' •
L....::.....- R....... li",ilod. ptI.
entendido em ..laçlo~, CQncentraçõe:l dos produtos d. qudJr. . - .... .,..;".. (Iong< cio
do ATP. "" ";a, do AI)P e 00 AMP). c ..,..illbtio)
O Ouso . traWs dr uma via bioquímico dtpo<ndt d ... . t;vida-
dei das .nlimal qut c.. tllium a da ..~o. Pua alguma< da< lT~'I'''' I,m,!&d,o pfto
mlimao em uma via como I glicóli... o "".ç;lo que a toli .. estil ~ " . ."".. (no tquibbrio
n"flCi;al mtnt~ cm equi llbrio no int.,-i n' d.1 ctI ulo ; o otividad. " ou pró.i"" ",,!tI

d. toi,e01.ima. é . uficient.ment. alta pa.. pt,mitir que o . ubo-

!r~to ..ja convertido em produto tio rapidamente quanto ......
.ubotrato t IUpridO. O fluxo por meio deox pu.so t O$$Cfl<ial-
mn\1.1i"";,.,,m ~lo ...bssm'O - é determi... do pela con<m tn·
I f ~~
t f. !
,'
.'
•
••
.
ç;lo ill!olant~ .... do ........ r.to.
Outras ..açôes celulam atlo muito Ion ... do equilibrio. N.
I
,
vi l slirnl!tia.. o vllor di COn. U nte d. equillbrio (.1:'.. ) paro a

,I
...a,lo calalisada ptl. fo.fofrutoq uin . ... l u t' próximo de 250,
portm o ..Iaçilo d.. mIM'" Irrutose- l,6 · bifo. foto I[A DPl/lfru ·
tose· 6-fos fato] IATP ] ~m uma Ulula d pico no estado .. tadon'-

,, I ,
rio t. aproximadamento, OJ}4 (as cofKt mr.çõe:l imr..cd ul. . ..
dr 11SUma ..... rim ... ~ ... gm ... Sliroli.ÍC<!* ~o apr ......bdu na
" H II
1àbda 15-2). A ...açIoesIJ lio longe do equilibrio porqut . ~­
"
Iocidadr de COft~nJ,o d. ftulo ..-6-fosfato em fru tO$t· 1,6·bi_
fosfll0 t limitada ptl. ot ividade de PFK·I. II produçlo l umen -
uda de fr ut"",,-6· fmfal o ptl.... enr,im •• p •...:edenlt l nl via 81i·
I
colítica n:kl aumenUl o fluJU) po r meio d ...... mOlo e leva. a .. im.
ao ..cumulo do SUMI .. to, I fru tOK·6- f.,.falo. A»im I PFI( ·I
funo;;on.a corno u rna dlvula • •<g.... ndo o fluxo de a rbono por
I
meio di glicó list; lu mm •• ndo • • •ivid aok dessa enrima (por
ati~o aJosttrÍCl. por eum p!o). aummll O fl uxo gIob.al n ra-
vh do ,·ia. O fluJU) metabólico It ravés d...a via t deurm inado
I'IgurI ,s.,, " A~ '*'nwco .... violo. rnuItoo,..os. ESII
rog<Joo;ac """,r. nos ""101 <I4i ~ ~ ~icorno!1 l~ ..... _
nao pt!1 lei da açl o das mas . .. (ptla. con " nt ra, 1)<1 d • • ub.lra- C,.;i,l um ~ _ (141it .'r,ada<)~ , "", 9!"al t>.e<goOnOC<l . . . .
to. produto). 01. . ptla "aberlura- d ..... válvu la. O Sl..t>SlriltO """ esta "'" eQU'b>o com o "odJto pC<qUo • ~ ~
do .......-notic........,to " _,"""",,,ti ~ta. O Sl..t>Str.to ~........ rN\\'.oOS
Em IodaI as via. metabólica. " , ptIo ~nOl uma rração qut. lff1de a arumoJar.... _ como a ao,... do "'" '10 ~ _ df
n.a ctlula. devido ~ 11ividaok .elativameme t..in d.1cnrima q ue Ietno df\on pa>soI imrud06 _~ t
...... 'epr1I'W O ......
I Cltlli..... tiI muito di~nu do eq u~íbrio (Fig. 15-16). A ~Io· o pmo!lU" 1rMa.~ di> JII'I<NoO lO1At As ~_ ......
cid.ode ...... ruçto n:kl ~ limitada pela di.ponibilidadc do subo· Pf$~ io'rw!Ados ~to .." ..... ',IpidIs e em ud.o ..... dolos
(5eIIS ~o .w.lrotO f o produ!o ~ ~to ""' ...... antn-
trato. mas aptn a. pela I lividade da enrima. Dit·S( qut ...a ... . troçOes do "'l"Ibrio: ..,tI:! "'oo;0e0 _ Imtad.n pelo libstrato. fio ..udt>
ç:kl ~ ,nzjmarir.:l menlt Nmimd.:l, " porque OUI veloc:id.d. limit. II1tICOorVM. toda< '" "''''i0e0 "" ""lüMêi.o OCQrJ1>m "" mesma _ido>:jf
I velocidade d. toda . seqot ncia d . ..a, I)< •• O pau<:> t chamado festa" do ,," ,,~oodo pelo ~so I"' .... nl. do~ .

r_ (o« oto _ ... ", f"""",·&-loll_ ,~

GI u ' oIdo+do-l · fo< f. to doI.dr0<J0"'i50 W f rut ...... I.6-bito<fitc M

, ~ OoOdro.<iac~ ""fato ,~

,.....
fosfOil""'_ "".....
fWog ...... to m01me ,~ GlQr~]"loslf1O ~
~ U-Uostogk ....., ~
l'in.HM<I q.. ~ n" 3~ ..ato
"'"
~-
fosfoglictm.r~ '"'" 2.fo\1oc)1icw.rto
foIfoer1d~
Pi"",ato m
M
~

~ro 3.700
.~
'"
~
.~
~

"
~ ~

dt pano Ii",jt~ ~ t( di! .... Iocidadt da vil. Em geral . "'~ I"'IKIII
limitantes da ~Idadt .ao rnç6cs muito e..,rgónial e, nU
rondiçõcs o;:duLorn. _ ncialrnente i""""""lvm As tmi ....... '1U(
au.. /;..,,,, asa fKUJM ~~;."., Ii",i",mes tW ~. "'"
<t>I/1umMI( <'S ~ I_ tW 1fJU1u(do m"",Mlim. Em adiçlo l ~­
Iaçio al""~ria m uito ripida dentro das , ""ulas individ uais.. Ol
cnp.ni!mOI m ulticelul.r", tJ1lpr~ m ,i oli$ ho.moRl il mais
1m10l0 1"" coordmar ai Itividadn m m bó/icu doo difrrenLn
tecido< e Ó' giOl (Capit ulo 23). II lçilo honnonal IIt"~" It ivi-
dade de enzim.lI-<:han. dentro de ""Sundos ou minutOl. Quao-
do ao ci"unlt~nciu u ternll mudam em uma ($Cala dt .entpo
maior. corno por exemplo I alimentaçikl <k uml pe",oa mudo
pr incipalment. d. gorduro .. para principalment e ",ucarada. 01
Iju, t'" do /1uxo Irrav~, dai via, especifica, , ikl rea liud"" por
42.
ria d .. "".imas que ltuam na gI;ro!ise, mas n60 ~ . , imples re-
vt~ da via gli",li, ica. SeI. da. rcaçoa da YÍl tlioDlltic:o do
liv""""" t~ rt......,lvei. e as en.timu que a laliAm ..... reaçõa
tambo!m atuam RI neogIicog~n...,. Trfs reaç6n da glicólise do
tio • ....-g6nicasq... sio rambfm nStnci~mente i,,""",,~ do
ai ...... 6es catalisada. prla h~""'I"iRl~, pela PFK_I e pela piro-
""0 q uin_. O H.... o neogIicogt"nttico COOlorna cada um <ln-
... pa ..... irrM'ft"Sívri!.; po' "'."'plo. a wn.....-slu da f'''........
t,l>·
bif... fato em fr uluse-b. ro,(a.o I ClIII1is.ad. prI. fru' ....· I,6-bi-
r... f.tI~ ( FBPa ... I) (F ig. 15. (7 ).

-
mudanç ... nas nlocidades de ,In t..., e dtgTOd",ikl dos próp ri••
°
tnzimu rrgu ladoru. u que "presenta nlvtl de ", nrrole mai>
Im'o (Capllulos 27 e 281.
Muitas tnr;1m) rogubdo ...... tio ';Iuada. em 1'011106 cri.;·
COI do m•• aboli,n>O; "'" • • ividadcs defnm inam. aJocaçio de
um rntIlból ito P''' cad;! uml das..mas vias. .,,,Ws das quais
ri. pode p;War.1'or nemplo. I gliwx·6-fosfalO pode _ mt\.I .
bolizada que, pd. glicóli..- quer pela via das pen.",," ro.f.to
(dco<r'.a ainda nelIe capl.ulu/. Em cada uma def,l.ai yi»,. pd-
~ , S-l1 _ A rN(k> da glic"". og l "... _ contorno . .. ~
mrira ",,~ima (a (OS(uf' uloo,ui .... St·\ e. glim<ot_b. fosf.to dni.
drosm- . rnpectivamente) ~ exclu,i..",,,,nl. dela. cataliu O tose-'.6-bi!""~ro ~ jrut~IosI.ro e ~ ....... ~
<""""""'
Ir............et doo g1i<6Ii .. cio 10 d ol""""" I....... 1. A "rI;o jru·
1,"'"....'.6-1>1-
puw "decisivo' para o . ubotrato, iSlo t. o pa"", 'lu. d,d(\( o loslal... (o;hamada ~ FBP..... r P/II"a d~ti nou .... (II! ~"'" ..,';ma ........
&stino me1abólico delr•. Ambos são ~n.imos rcguladoru. res · qlll' ar"" "" gli<~. ""'" Tabela 20-21
pondem a uma , aricd.de de reguladore$ al "~ttrkos que sinali ·
um a nt'CC'}lidad~ por prod ul o~ em cad. vi•.
~.u pr",-enit um ciclo dissipador d. enr .. ia. no qual . gl ;';o·
A. c~l olu do. em gorai •• n, im.ticamem e caplU'l de dt-
°
ltfI\'OIvor "nlo or . bo! i$rt\<.I de uma mo!N:U!1 complexa em .. ~ .imultane. menlr degradada pelo glicóli... ,inlrtizada pela
llfOIII~nese, as enunll' que pertencem uniamenle • cada
prodUIOl maillimpIH '1uanlo , ",nvcrsto .nabólia ~ pro-
duto.< na molkuLo inici~l. II IIlicóli", dcgrada a ~ ..I piru. u ..... dai vW sio rquladal <k ma"';ra redproca por d"e1ora
.uo.1~rioos com U/1$. A &uI,*," 2,6-bi fosfalo. u m "",enU .'i.....:lo.
n IO;. tlic:oneosfnese con~ piru ... to mi glioott. V'w atl -
b61ia<. "nabOlias pu.lelas frfqllmleme1lte emp~m mui . da PFK-l e. portanto da g!k6liSt. ~ um inibidor da FBPose-I ••
la. da. """mal enzima .. mi geral.qudas que aolalisam reaç6es pol1.nlo. da glico~""",.
faolmenu rfVmlnia. II ro.fogliCn;&lomulase. por exemplo. all<' O glumson. um honn6nio libnado pdo plnc..... para IÍ-
naiiur nh-m haim< de gliwx roo a.;rngue. rlll. hail.r o n;veI de
nu .lua, v.... tl icóliSt. glicoroeos~"""', rntretamo. ~j yi ... 1""
raJelao emprtgam. quase invariav.lmente, 00 mer>O$ uma en.i· fru ' O<se-2.fl..bifosf:1.l0 no ligado. dimin uindo ... im o ronwmo
de gl iwx pela gl ;';ól ise e estim ulando a p.ooUÇlo dela ~Ia gl i-
ma na diroçlo "rabOlicI diferenl. da enzima que catalisa a ... •
çlo .. veroa, na direçlo anabólic • . Essas enzimu diS( inlivas sikl °
coneogl-neoe; flgado Ii!>.ro ~soa glicose nu 5;I " 8ue. R.'ornare-
pontos d. regu laçlo das du •• vial oposla, . As ..açôe. catali,a _ mOI a essa regulaçto coord.nada em um. discuilikl mai> com ·
d .. ~I", en.imu elpt'Clfou.s d. vi. , lo, geralm ente. reaçl\es t"X.r- pleta no Capitulo 20.
glInkas. irrenrslvti, $Ob condiçOe. celul.r~1 r fora do C<j uitr-
brio no .. tado nUI<:ion b io; ri .. Wc lim itadal enU m.. ic. m.n-
te e nikl limitodos pdo lubol ..,O. Dispor d •• o.imOl JO'fIlradas
pa .... . via <atabólia e p,ara a via .nabólico permite Kp ..... r a
rqulaçio do n lllOem uda um.~di~ .... iundo·,..od .. .
pmlJcio d. um "ddo foltil" 'lu. raulta, " ,.. fosse ~rm;l ido
'lu. OCOtlUStm simultaneamente a quebra e a ....Intese wm
COMumo de me .... dt um mnrno wmpooto. .... enzima rt·
KULtdO,,"' que conlrolam a yelocidade dr quebra doo urboi·
dra.OI .... . h da .ia gticolllico ilumam estn prin<:; piol Jlffai$
de '"l!uL:"iio metabólica. II fru t.... -2,6·bifosfalo I ."",nr r.da em todos os animai••
nOl fungos e mi algumal planlal. m~ nlo em bacrtri... fla ... _
A gllc611se " glicon,og' ntse são timula a ali";dade da PF K_1 em .000.1 . "ima i, e na kvtdun .
rtgul.dn d. m.neir. ooonlenada Nal plantls • • frur""'_2.6_bifo.fato regul. o metaboli smo das
Muito. orgtni.mos conseguem ,i nte1i:r.a, a glicoSt • p.rt ir d. <:o rboidra' ... . tivando a fusfofrutoq uina.se d.pendr ntt de PP, que
prccuroo rel ",.i, ,;mpl .. como o piruv. , o ou o I. cta.o. Nos t ....pondv. t pela fo-rmoç6o d. frul..... ·1.6-bifosfoto duran te .
mamlferos. eSM: processo, , hanuoo de tliCOfleoVnese. oro . .... &licólioe (pág. 4 13). ma, el. nloo otlva a PFK- l ATI' dcpendmre
primarilmente no flpdo ..... funçio ~ p""",r glic<w para "'r dos ~tli$. A P FK_I dos veget.i .. ""1fe1 an.o. t fortmltnte ini·
cq>OrUda plrl OUt ros tecidos ... mI'«' q"e .. dmuis fon ta de bida pelo fosfoe nolpiruva.lo. um int... medilorio tlicoUtico """.
gIicose ",i.....-mr uauridoal. A gIiconeogm..., mlprrga a nllio- lmor ~ frulO$to- I,I>-bifOlfllO na vÍl rnetabólic:a.
A fosfofrutoqulnas ..' ~ controlada
por regula~lio alostérica complexa
A glic=-6-fo,faio pod~ Auir \;\nto rara a gli<óli", wmo rara
um. d .. vi .. oxidativ., ..,cundá ri .. d«erit ... ro'teriormente.
ne,te capitulo. A r.açl o iHe,... .. lvel catali .. da rda PFK-I ~ o
r a"", que comrromete a cdula com a me1aholi .... çlo da glicose
por meio da glkóli se. Em adição ao, , it io. deligaçlo p3f' ... u,
. ub. trato •• a fr uto .. -6-fo,fato e o ATP. essa enzim a comrl . ..
tem vário.s .ít io. de rcgula ç~, no. q ua i, ativ"dore. ou inibido-
reS olo.stéri<o.s podem .. ligar,
a ATP não ~apen as II . ub" rato rara . PF K· I. ma. também
o produto fin al da vi a gliwl!t ica. Quando olvei, altos de ATI'
. inalizam q ue a co~lula .,1:1 produlindo ATr mais rápido do que
o consom e, o ATP inibe a PFK-Iligando-", a um .ltio alo'l"ri .
co e diminuindo a afinidade da en ~i m a pelo seu outro .ubstra-
to, a frutose ·6-fo,fato ( Fig, 15-18). Quando o coo",mo de ATP
ultrap.ss. a sua produção. n ADI' c () AM I' au m entam d. con-
centraçl" e agem al""teriçamente pa ra diminuir es.s.a in ibiçlo
pdo ATP. Es..,. efeilo, '" co mbinam paro produzir .tividade.
m aiore, da enzima q uando a fruto",-6-fo,fa to. ADP ou AMP
aumentam de concentração e p.ra baixar ... tividado quando o
ATP se acumula.
a cilrato (a forma ioniuda do ácid" dtri",). um interme·
diário_chave na o. idação aeróbica do piruv.lO (Ülpltulo 16 ),
também age como um regulado r alostérico da I'FK - I ; con cen-
trações alt o. de dlrato aumentam o ef"rito inibidor do ATI', ,,_
,.,
flgur. 15-18 - A fosfofrutoqulna ... , 8 .UI .... gul.-;io II) Mod<>Io
em fita di! "'rut LXa " "' mem<or.ol da fosfofrutoquirNlSl'-l di! f. coO: r1"OS-
tran<lo <;Iuo. de "'"" QUillrO sub lXlidado.>s ~ ,a,. Cllda . Lbu " d.do tem
o "'" própf'" lil'" calal ll':o, <>ode o ADP lu ul) e a frutose· 1,6 -b if osf~IO
{ """''''''') t<tbi) qu'" . m c""tato mutuo, • """ própr"" ,II,,,, do 1'-
g.açao PMa O otfYoOO< .""tffi<o: O ADP {", ,,I. Oeai,,,,,,, na IO, .. face
entre .. ~ , (bl A r"9ula<;3o alo>t~ fI(a da Pl' K·1 do m"",uIo
pooIc AT~ moslrada por m,,,,, do "miO <UNa de ";Wi~.Io da at""da'" em
funç&o di! concentraç,\o 00 substrato, Em concentraç""" Mi"", de ATP,
O 1:0" ~ . 216) poor. a frtJ~-I",fat() é r""t",amen~ pequeno, por'
mitO>do ~ enzimiO ILX>Cion.>r com all .. ""OXidade> em ", n",rltrO<;""" re-
lal",omenl~ ~na< de frutose-+f",fato, Em concentraç""" alta, de
AT~ O K., f"l r. fruto...-6-f",fato au~nla "'a'l"' m""I~ , ,orno indica·
do pela r~ :..g m<);do entr. a COfICentr~ do subs" ..o e ~ alMd.xle
en .. m.m::a , (elUm ,....,.., t<QL>OI'l\IlkO 00. r"9<.Wdor... Que alelam a
" ' _ da f'F K·I Aqui os limbolos.ao os """""" ompt"9.oo. ao
longo <leote I"",,: ® para inibiça<>, @paraallVaç,\o
duzindo ainda mai. o flu.o da glic= por meio da glicóli ... N~
, aso. como ~m vário. o utro. q ue serlo dewito. mai, adiam., <>
ol,'el de "ilralo funciona <orno um . inal intracdular d~ que.,
n«e"idades m~taOólic.. por en"l\ia • por intermediári", ...
tão ",ndo .. ti ,reit .. adequadamente.
a rrgulador alo'to'rico mais signifi"ativo da PF K- I • a fruo
tose-2.6-bifo.fato que. como foi ob .. rvado anteriormtnte, ati·
va forte mentr. enzima.
A hexoquinase é InibIda
alosttricamente pelo seu produto
A hexoquin.",. qur cat.li.. a enlrada de glicose livT~ na vi. gIi.
colllica. " outra en<im. regulador•. A hexoquina", do. miódt<»
t~m urna alt •• finidade pela glicose (el... tá m eio .. tund. em
concrntrações de O.lmM de glico",). A gliw", qur entr."",
m ióc ito • • pa rti r do ,angu. (no qual a. "on"entra,ôe. dt
gl ico.., .;10 4. SmM) produz um a concentração intr.celuw dto
gli,me .uficiemementr alt. para .. Iurar a hexoquina .., de ui
forma que ela no rm almen te atua n • • ua velocidade m rnmo. A
he.oquina.., muscular /: inibida aIO.lericam~nte relo seu pro-
duto, a glic=-6.fosralo. ~mrre que a conc~ntr.çilo de glic .....
6-fo,fato no im~rior d. ~Iul. autnenta aci ma do seu nivel nor·
mal. .. hexoquin ..", /: inibida d~ forma temporár ia r revtrslvd,
" ,locando a velocid.d. d r formação da gl ico,,",_6_fosfato em equi.
librio com a sua velocidade de utilização ~ re'labelecendo () «-
tado de eq uillbrio eslacionário.
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 Os mamí!'rro. po ..u~m vári., funna, de he~oquin;lU', ~ to_
das da.! a.tali.s.am a conv..... lo de glirost em glicose-ó-f".rato,
Protein .. dif~ .. rites que catalisam a m .. ma r.a,l o slo chama.
du d. isoumu (Ad.nda 15- 3). As dif.rentes isozim ... do figado
e do m,hculo refl.t.m os diferentes pap.!i. d . ..... 6 rSlos no
metaboli. mo dos carboidrato" o. músculos conrom.m a gli.o-
st .mpregando-. para a produç!o de .nergia, já o flgado produ.
e di,tribui a glicost para oS demais I«ido •. A isolim. da hexo-
quina .. predominante no flgado ~ • hexoquin • .., D, tamM m
chamada d. glicoquinast, que difere das isozimas das h.xoqui-
na .... do músculo em dois important .... pecto •.
Primeiro, a concenlraçl o de glico .. na qual . glicoquinast
e"á meio saturada. mu ito maior, perto de \OmM, que. con -
centraç10 wual da glirose no sangue. Camo a concentraçlo de
gli= no hep.t6cito.! mantida em valor .. próximo. daquele.
exi.tentes no sangue, sra," a um eficiente .i'tema de transpor-
te de glicost, .... propriedade da glicoquin . .. pennite . sua r._
gul açlo direta pelo nível de Slkose sangllínea. Quando a con-
cenltaç~o da glicOst no sangue está alta. como logo apó. um.
re!'riçlo rica em carboidrato. , O e="o de glicol< sangtlínea .
trln.porudo paro o interior do. hepatócitos, onde a glicoqui_
na .. o ronverte em glirose_6_fosfato.
Segundo. a glicoquinose n:lo. inibida pelo S<\I produto de
reação. a glirost-6-fu. falo, mas por S<\I is6mero, a frutost-6-fO$-
falo. a qual eslá .. mp .. em equilíbrio com . g!icooe-6-fosfato
devido à açlo da enzima fosfoglico .. isomer. ... A inibiçio par-
dal da glicoquinast pda fruro ..-ó-fosfato. m ediada por uma
proteína adicional, a protefn.o rfgUladora. E... protelna rrgu1o.-
dora taml><'m tem afinidade pela fruIOst-I-f",f.to e compete com
a fruto .. -6-fu.fato. can celando o .. u efeito inibidor $Obre a gli_
coquinase . Camo • fruto ..-l -fosfato está pr.... nt. no flgado
apenas quando há fruto .. no sangue, .... propriW.tdt do prot"-
na rrguladora explica a observação de que a frutOst ingerida ..-
timula. fosforila~o da glirose no flgado.
A5 ""lulas pancreáticas p. responsáveis pela liberação da in-
sulina quando o. nivei. de glicOst sobtm acima do normal. lam-
Mm cont~m gJicoquina.. e • proteína reguladora.
A plr\IVato quinaM!' inibida pelo ATP
N", venebrad'" ",i.ltm ao menos Ir~ funna. isolinúlicas li
piruvalo quina .., das apresentam entre s.i pequena.! difeTenÇ<l'
na di.tribui~o nO$ dit'erent .. tecidO$ ( na respooto 40S modu-
ladores aloslhic".. A1u . concentraçt>co de ATP inibtm a piru-
vato quinast alosterk. m(nte, diminuindo I afinidade da (Dli-

Adenda 15-3 lsozima,: prote lna, diferentes qUI! CiItiIlisam a mesma r.açfto

A. ,iria, form .. de hexoquinose tncontradas no,
t<cid", do. mamífero. são um exemplo de uma .i-
luaçlo comum. n. qual a me.ma rea,ao .. cotali _
.. da por du .. ou mais fonna. molecul .... dife .. n-
\es de uma m .. ma .!trima. E.... form ... múltipla.,
chamado. de irolim.. ou isoentimos, podem OCOr_
rer na m es ma os}"!ci., no m .. mo lecido. Ou . Ié
m.. mo n. m .. m. célula. A' forma. vlri adas da
enzima geralmente diferem na, . ua. propriedad..
cinét icas Ou regulador ... no tipo d. Co_f. lor que
empregam (SADH ou NAOPH para os iso,ima.
d .. idrogtnase •. por t ",mplo) ou na . ua di.tribui-
ç,lo ,ulxelular (rolúvel ou lig.do • membrana). As
iro,ima, comumente Um stqlltncia. de aminoki-
d", ';mil.tre, . embora nao idtnticos, e .m muito.
caso. el .. daramente compartilham a m.. ma ori-
gem evolucionoria.
Uma das primeiras enzim.. que .. demon. trou
possuir form ... iro,,imi ... foi a lactaro dtsidroge-
na.. (LD H) (POS. 4(9). A LDH oco ... "'" te<iJos
dM vtrtebrado. em pelo menos dnro form .. iso"' -
mic .. .. parivei> por detrofor.... Todos II isolimas
lDH conttm qu.tro cadei.. polipeptldicl' (cado
um. de M , 33.5(0). mas "' cinco isozim •• conttm
diferent.. proporço.. da. dou forma. de polipep-
Ude", que diferem em rompoliçao e seqümcia. A
cadeia A (1l ml><'m designado M par. músculo) e .
cl deil B (uml><'m desiS""do H, do p,aI'VTa em in-
gJ ~ : "h.. rt': "cor.,loo") <.lo codificadu por doi. ge-
n .. diftrentes. No mt\5<ulo e'"'luelético.. iOlOZima
predominam. contém quatro cadei ... Ao e. no cor. -
,lo, • iSOlima pttdominante contém qualro «>deia,
B. As i""im.. da LDH.m outros tecidM $lo uma
mistura du cinco poo.ojbilidades, que podtm ser de-
. ignada ...... A,I!. A,B,. AS,. B...... diferentes iso-
l imas di WH Itm valo .. , de V..... . de K., . ignifi-
cativamente dife .. nt... particularmente para O pi_
ruvatO. As propried.<ks do isozim. de lDH .... fa-
vorcum I reduçlo rápida dt concentrl çõea baixas
dt p;ruvato em Iaoato no múoculo tsqutlllko. <'Jl-
quanto aquelas da isoz.ima B. tendent. . favore<.r.
oxidlçao rápida ·do I.Claro a p;ruvato no corao;;Io.
A di.tribui,ao de diferentes fo rm os iSOI!micas
de uma dada <'Jlzim. rell<1e. no mínimo. quatro fa-
lore"
I . Os dif<rtm.. pa4rll<> m<,.,bdli,Q, em dif<rtntn 6,-
g~Q ~ A. du .. forma.! d. fo,ferila .. do glicogtnio
encontrada. no mÚ5<u lo e'"'lUt l"liro e no flgado
difertm em .uas propriedad .. reguladora .... Retin -
do o, diferenleO pa~;' d. quebra do glicogtnio n..-
... doi> tecido •.
1. .... Io<al~, dif=r., <<JS pap-bs ",<,.,bóli.-", tU
w"'" d<>dn ...."'mo d.ntro dr um _ o tipa dr ctlu_
h As isozimas da i.lodtralo desidrog.n ... do cito-
sol e di mit0c6ndria são um exemplo (Capitulo 16).
3. Os eswgio> difortm.. 1k ,u,"""",vimno'o d<JS Ii";_
dos adultcl e ,u u.". fomw [nau ou rmltri6n;CIIJ.
Por uemplo. o fIpdo fetal tem uml di.tribui,ao
caraet.tiní.. d .. ;rolima. do lDH, que muda.
medida qut o 6'g.io IIOfre diftrenci.ç,lo para ' UI
forma adUItI. Partt d ....!trimas do ca.. boli.lmo do
gUco .. em «lula, maligna. (ca",ero... ) ocorre em
. ua forma iso>.lmica fetal. dittrtnte do adulu.
4. l!tJpa. w difrrem.. J", dif='" f"''''1U iJcdmj·
CIIJ d;"m. d. ",<>du!<tdar.. "IoSl"'''os. A hemqui",,-
st o (glicoquina .. ) do flgado t as isoz.imas da bexo-
quinase <'Jlconlrado. em Oulros te<ídoo diferem em
.u. scnoibilidode. inibi,~o exercido pda glÍCO$e-6-
f,,"fato.
 m. por ",u sub.trato, o fo,foenolpiruvatu (~E~). O nlvel de ~Ep Superpo,tos à regulaç:lo da fosforil ... por modifoaçio c0-
normalmente en<untradu nas célula. nao ~ alto o ,ufk~nte para valente .stãu doi, meçanismos d. wntrole almthico. O 0." é O
.. turar a enzima. e a ,,,,Iocidade da rea(âo sent corre'pondente- sinal para o inicio da contraçào muscular e.ao me,mo tempo ..
mente baixa. liga e ati", a fo.forila.\<: Ir quina .. promovendo ...... im. a cun.....·
A piruvato quina.\<: lambo!m é inibida pelo acetil-CoA e por sao da forma inativa p. r. a ati", da fo.furil... ou, em outras
ácido. graxo, de cadeia lunga. ambos d o importantco wmbu.· palavras. da furma b na forma a. OAM? ques.t acumula duron-
tlvei> para o dclo do ácido dtrico (lembre-se de que o açolil· te os wntraÇ<ks musculare, viguro ... e wntinuada, taml>l'm se
CoA (acet.to) o produzido pelo catabolismo dos ácido. gr;lX(>6 e un e e ati", a fosforila .. b. sem. entretanto, transformá_Ia na for-
do. aminoácidos. bem wmo pelo cataboli>mo da gliw",: veja ma a. Quando o. ntvei. de Al"P voltam a .. r .dequado.. de t.I".
Fig. 4. pág. ~81). Como o ciclo do ácido cítrico ~. maior fonte queia u ,ft io olo.torico ao qual o AMP s.t lig•• voltandu a fo rma
de energia paro a produçio de ATP. a disponibilidade des,.,. ou · b a exibir s.tu ntvel de atividade baixo.
troo combustívei> reduz . depenMncil da ,Ime", de ATP pela Nu ligado. . fmforilase do glicag~nio te regulada pelo 110...
glic6lise. Assim.Kmpn: que a cólula t= uma alta wncentraç.lo mllnio glucagon e por m eçani. mo. alo. térico,. Quando a con_
dt ATI'. uu sempre que haja ampl .. quantidades d. combu.d · centraçiu da glic","" no .. ngue e.tá muito baixa. o glucasoo ari-
veis di>ponlvei. para a H~aç.lu de energia por meio da !"COpin · va a fo<forila .. b quin .... esta COnverte a f",forU... b inativa em
,ilo cdular. o glic6Hse te inibida pelo rebaixam entu da alividade Sua fo rma ativa a. iniciando . .. im a liberaç:lo de glic .... no .. n·
d. piruvalO quin.se. Quando a wncentra,ão de AT~ cai. a afio gue. Quando m ntveis de glico .. no .. ngue retornam lO nor..
nidade d. piruv. 1O quinas~ por pEP aumenta. possibilitando à m oi. a glico .. entra no. hepatócito, e se liga. a um sitiu almlm·
... , ima catali .. , a . intese du ATP vi . fmforil.çio do surutrato w da f",forila",,, ( Pig. t5· 19). I.so produz uma mudança con.
no nlvel do .ubstrato. me,mu que a wncmlraçJo de pEp seja furmacional que expõe o, reslduo. de s.trina fo.forilados ii açio
relativamente baixa. ° re. ultado te m onutcnçlu da cunçon"a- da fmforil.... n fMfa tose ... ta remuve m grupos fo.fori! e inati·
'" a fu,forila.\<:. Os detalhes desst prOC<',so regulo16rio comple·
çl o de ATI' no est.do d. equillbrio e<tacionário.
xo sao discutido, nu Capitulu 23. quando .. fOl a comparaçolo
da regulação da fo,forilase do glicogt nio com a regulaçlo da
A fosfor11asl! do gl1(og'nlo é regulada de
enzima opo,ta a ela •• • iota .. do gliw gfnio. o enzima que sinte·
forma alostérica e por meio d. horm6nlos
tiza glicog~nio a partir de glicose. E••• , duas enzima, .. tio sob
No. músculo •• a funçio principal da glicólist. a produçio de
regulaçlu n~o só rC"Clproca mas tambo!m muito fina.
ATP. e a vdocidade" dda aumem. à medida que os mm-ulo. tra_
balham maio ati",m ente demand.ndo mai, ....Tp. O figado tem
um papel dif~ .. nte, manter cun .tante a cuncentraçio de glico ..
.. ngíllnea pela produção < ~xporta($u de molécu las de glico ..
quando o. d~mai, tecido. demandartm por ela. e importaçlo e
..Iocagem de gliw .. quando .'ta. provindo da alimentaçlo. 0'_ ,
tiv~r em excesso. Cumo jó vimm, • mobilizaÇ<lo do glico~nio
vozj",
estocado te feita pela fMf",i lase do glicugtnio, enzima que de-
grada o polis.s.acarldeo "'" glicose- I-fo. fatu (fig. 15· j 2). A n:-
gulaçlo da fosforU ... do glimg~nio te um ~""mplu especialmen -
te instrutivo de regulaçlo enzimática. Ela foi o primeiro caso m -
nhecido de uma enzima regulada alo,tericamente e a primeira
enzima que se <kmuo. trou .. r controlada por fosforila,l o rever-
. íveL Ela tambo!m foi unw. das primeiras enzimas almtér;';" para
a qual a. e.truturas tridimensionais das fo rmas ativ. e inati",
foram revelada. por cotudo< cristalugrálko. mm raio, x.
A isolÍma de fosforila .. do glicog~nio existente no mLlsculo
"'luelttico OCurre em du .. formas in t~rwnvertfv.i" fosforila ..
... que te cataliticamento otiva. e fo.forila .. Ir. que é meno. otiva.
A forma b da fmforilose predomina no mÚKulu em repouso.
m .. durante a atividad~ mus<ular vigorosa o hormllni o epine·
fri na provoca. fo.forilaçlo d. um reslduo esi>« lfico de s.trina
na forma b da fo,forilase. convertendo-a em fo.forila.se ~. O.
detalhe. do mecani, mo de ati"'çilu por fo,forilaçlo da fo,fori·
la.\<: sao apresentadm na. páginas 217·2 19. em que a fmforilase
do glicogrnio serviu wmo exemplo dess.t tipo de controle. A
forma ativada da fo.foril... """Ie.. a quebra do glicogrnio $ U '
prindo" glicose· l · fo.fato para a produçao do ATP nea.sário
p..a fo rne«r m""'lia para a contraçlu du mú sculo. A enzima
fo. foril ... Ir quina ... responsável pela ativaçlo da fo. forila.se por
trao,formeia de um grupo fo,foril para .. u r.. idu" d. serina.~.
tambo!m ela. ativada por epinefrina por meio de uma "rie d. Flgur. 1~19 -A fosforlta<. do gti<(}9tniodoflgado como um .....
posso, descrito. em detalhe na Figura 13-15. Quando o múscu- ..,.. <III gti< ..... A ifg.o.t;~ do gI"ose a um sitio aIosté"co do tost."...... ~
lo retorno ao repouso, uma s.tgUnda en:cima (fo<furila .. a fosf.- iodu. umo rTI\.Idaoça COOfOfTMC""",t Que expo. ~ <;lo 5« tostorJo.
tose) remove o grupo fosforU da fo<foril ... a. convertendo·. em
dos • a<;~ do tostO',1ase a tostiItaW. E... fosf~to .. c""""'. a tosforilase
a em fosfOfilase b. r~ u .indo .•• tlVld.<Je do fosfO'ilase e-m ,""""lo ii
.ua forma inativa uu fmforil ... b. gtir:_ saong OV- ~ Il a.
 433
A Via cMS Pentoses Fosfato
de OJlidac;~o da Glicose
". maio .... d06 .«id", anim.is. .. maior p"'" da gliooM: .;o,,",.
mida ~ ", ... boliu.ta p<l' m";o da glic61;'" alt pi. un'o. A maior H
pa"~ 00 pron'Q. p<l' .... '"n. t OIídad:! por meio 00 ciclo 00
Xioo cl.rico. A principal funçio do calabo!iomo da glic..... por H "
II II
ns:a ~ilr t lIe.u ATI'. Erio.em, ~ntmanto, ou. ra viu a .. abólicu
q"e podem .... 0 <kstino da gli""'" e 'lU<" kvom a produt06espt"- II II
daliudos n«~~.im para a ctl"l.o. o. grande imporU nci . é .
.Inlts<' da 'l""n,o~~ (",fato. "t H,oI'O!
A via da.! pcnlOsn fo.falo, lambtm chamada d. ~ia do fo~fo·
....., .......
I~
gliconol o. proJu~ NAl)PI1 . ribo..,· 5-fosf. to. l embre·.., de que
.....,-, "W'-
o NADPH é um t .. niport ador de energia qulmic. n. formo. de
poder .cdu ''''. t empregodo como ...-dulO. 'lU"'" univ ......1 nal
............ ~
. H'
vi .. ,,,"Mlie"s (Cap!tulo 14). Noo ma"'lr""!, ..... fu~10 é n ·
peci.lmen •• p~iMnte n"" t«idos 'lU, ••• liza m .ünmen'. a
bioosl nlese dt ikidos 11'''''''' e .. ter6icln, I"'rtic"la.mrnl. , gl1n_
d,,],;, ma~'''. o ,«ido adipo«>. o c6rta adreniil ~ O flpdo. Eo-
!ofS ,ccidos "sam o NADPH p;ira ...-duzi . .. lipçOn dupl... Of
H H
IV"f'O> ca. bonila dos in •• rmtditrios dcs.... p!VCft.60 (Copl.ulo
21 ). Oulros I«idos ",en.,. ali ..... na '-'ntese d. Xidos g.. _ H
<umo O mÚloCulo oql.lCléliro, I'... ,icamcm~ n.lo 1m. .. vi. das 6t,ol'Oj
]>mt"""" r""ra'o.
Uma wgunda funçlo da ~ .. <Us pcnt"... fosfato é Ijef.' 1""',.
..._l--- H,o
,..,... indispondvN, I,.."irul.m"",te. D·ritlOl<', ""p~.s .... J""
bóossln t• .., dos ikidof nud6coo (Capl!"lo 22). A bioAln tts<' d.
icidos nud"kos ocorre em grande vdocidod~ .." I«idos 'l"e es·
1:10 c•• o«OOo, q~ csl10 . m regen~.açA" e, tambttn . nos lumorn. H OH
A p,im~ira .....10 d~ via das pcnlrn.es fo.f.o lo (Fig. 15_2 0) t H H
• d.coidrogcnaçio enÚm"ie. da gI~.6-fosfalo pda s1icOlt-
M...f.co daid ...... na~, ~'" formar 6-fosfoglioono-6-Ia,,0 ..., H H
um .!sI... inl",moltc" I.o •. 'I.... ~ hidrolÍ$Odo para a fonna kida H "
liYK6. fodogl icollllto por um. lacto ...... npedfica (Fil- 1 ~22). ,o,",
O NAOP' t o rt«p10. de dt1rons. ~ O equUlbno final csú mui_

~,,o,,""
,.~ -
lo dcoIocado .... dircçio da fonnaçio do NAOPH. No paMoO ... -
",inlt,,, 6· fosfoglioo .... lo.tOm, desidrogenaçJo t dcsarboJi].;, . .1 'I ....... . .,
.......- .11'
çto pcla ó-rolifogl ioonalo desidrog<'''''' p"ra forma. a c~<If'<"I' ­
lose [)_ . i bulo~_S· (o,ralo, uma relçiio q" e ge.a a l<"gun da

E
mol«"I . de NADPH. A fowopenlOl<' i<om.r.... con_te (111110
a . ibulo..,·S· f",roto no..,u ioómrro a1d~, a 1).ribn~-5· rosfa-
10. Em algum t.cido". vi. da, penlO"", fosfato t.rmin a ne'''' H II l). RibuIOM".J.(""f01o
ponto e a cqu ...l0 fi nal pode ser escrita: 11 .0 11
Gb«oo<-6·f",I.,u t lN,.,W- • H,o ---->
,_.~.fosfa.o. CO, • l NAtlVlt • llt' tlt ,lJi'O!
O resuh.do I lGuido ~. p.<>duçio dc NADPH pan ai .....OH de
...-duç,lo bi""'I\.~ icas r a produçlo de ribosc·5- fosfato como
'==1l
pm:UNO • .i ])<ln a ""'ts<' dt nudeotJdcos..
1'101 .«idoI qu~ ~ ... ft1I\ I'rimariamml<" ma" NA DI'H 00
qur ribose.5. fosfalQ. ... I""",oses fo<ralo do recicladu em gl i_
cow.6-fmfllo por ",.io de unu. so!r;" de rnçM (Fil- IS-21)
'lu • ..,tio uam inadu.m deulhes nO Coplm lo 20. Prim.iro, a
ribuIOM'-S-fOlf.l o I q>imrril.ada em xilul ..... -S-fOOa'o. En,Jo,
nn um. ski. de ...... njos d.,. C$<]U<"Iet<>< nrMnkos d<>< aç~.
CI . es fo,f.,o in t... medi!riol, ..,;. mult,,,I •• de ;>Çllcal fo.f.,o
de <Í...:o átomos de , .. oono do con~"lida •• m cinco nlolt<u .
la. de aç,l çar fo,f.,,, com ..,il "torno. de caroono co mple,a ndo
O ciclo. pe.mitindo • oxida,lo conlinua da glkosc-6· fosfaI0
CO'" a p,oduçlo de NADPH . Nos eritr6citos, o NAOP H pro- figura 1SolO _ .... ~ o.kktin. do vii d.. pentoMs fosfato
dlll.ido por essa vi>. é ..... ncial na prolcçlo das «lula, contra O! produ''''
fo--.ao • .,...~5-fQ<f_1 o W\Of'H
dano. causados por o.idaçOn. Um d.feito genélico na s1iCOK-
6-foJalo dcsidrog<: ......, pode ter conscqlllncias patoló&icat sf-
riu (AdenOO L 5-~).
434
Adendo 15-4 Defic linci. d. glicose-6-fosf.to de sidroganas.:
porque PIUigoras nl o comia f.lafel
A fava, ou frijão fava, ~ um ingmli.nte tradicional
do ralafd, d~, . Antiguidad< um .U m~nto impor-
tante nas regiões medite,,;n... e no Oriente Mé-
dio. O filósofo < matemático grego Pitágora. proi.
bi. ",u, ..suido,.. d. alimentar-st da fa .., talv..
porque ela dei xa". muit., pcswa. d""nte. com
um. moi.,,;. ch.m.d. "f.vi,mo", que podo . er
mortal. 1'0 bvi,mo, o, .. i(!'Ódto' começam. so-
fr., li.. 24 . 48 hor •• depoi> do ingestlo d ...n feio
jôn. o que libn • • ho""'1;lobina no .. ngut. lettr!·
e;" e, algumo, ve .... in,ufici~nci. renal podem ,.-
. uh, d . .... ;tua ç~o. Sintom .. ,im;l . c~, rOO. m
ocorra Com. ing<sUo d. droga Conl,. • m.ltri.
chamado primaquina ou, en1;l0, d. , ulf.. antimi-
o.ooi.n.. ou, ainda, em oeguidolo ~po,i<;lo. « r_
to. h"bicid ... !'J.sc< sintam .. ttm um. b ..e grnt-
tica: o ddid<!ncia do glio»e-6-fosf.to de.idrogeno-
. e iG6PD), que deu perto de 400 milhOe. d.
J><"SOU. A maiori. d., 1'<"«'"' com deficit""i. d.
GliPD .... intomátic. ; apen .. cm combinoçio com
certo. fator •• ambientai. <>correm os manifestaçoo
dlnic ...
A G6PD cOI.li.. o primeiro p""" n. vi. da.
pento ... fosfato ivej o Fig. l S·20), a qual produz
l\·ADPH. E... ",dutor, ....""i.1 cm mui .., viu bio,.
,intiticas, .. mMm protege a. ctlulas de d.no< pro-
vocado, por ,ub't~nd .. oxidotivas como o peróxi-
do de hidrogtnio i. águ. oxigenado - H,o,1 e ..•
di coi. livres 'uperóxido., todos oxidantes muito
reativo. gerado. como produtos colate.. is metabó·
lims ou, en,l o, pel. açlo de dmS:" como. prima .
quino e produto< natura;' como o divkin., o ingrr-
dieme tóxico presente nos feijões f.ova. Duram. os
!l<'piroç;:o mitooondrial, radi><;ó<.
ionizan"., . ulf.. Im<dic>.rn<ntol ,
herbidd .. , :rnti"",lárico>, divkin.
R.,';" , J inadverTidamente, ter aumentado o risco de con·
~ 'U,
' ul"'r6,ido
Pt-ró.ido do
";~'mo j .-----~7'
}o (''·~''·''·''::,·''\·-----' lH ,O
R.aJk>1 '011
hidrro:ib li",
j0'
(, ~ , _ .
6·f",f. to , '"ú"
"""'to_
,, ~ 1'1"
pme ..",s normais de detoxicoçoo, H,o, t con..m·
d. cm 11,0 pela glutationa redUlida ",b. açkI do
g.Iut.tion. peroxid ... , • g.Iutationo oxidada resuI·
t.nte t 'eciclado no forma ",duzida pel. glutotiono
rNuta .. c NADPH (Fig. 1). A H,O, t. mMm podot
.. r queb rada em H,O e O, pelo aç~o do enli"",a-
tal . ... No> individuo> Com deficilnci. d. GliPD, •
produçio de NADPH fica diminulda e. dctoria·
, 00 do H,o, inibi<b. Di"", r.. ulta dono celul.r: 0cor-
re ""idaçio do DNA e de prot.in... pernxidoçio
de lipldios, com conseqüenl< rompimento da mtm·
brana do e,itróôto.
A distribui,l o geográfica do dcflCilnci. da G6PO
• instrutiva. Freq(lt""i.. tão olt .. como 25% 0<01""
rem no Arria tropical, p;lrte. do Oriente Médio.
no .udest. <b Asia, toda. áre., em que a maLtria t
p~ . lente. A1~m de, ... , observaçOe. epidemiolót;i-
c.., estudos in vitro mostraram que o c",.dmento
d. uma das form .. do parasita d. maLtria, Pla!_
dium f~kif"lrum, .. inibido no interior de eritr6ci·
to, com defiôtnÓ. do GtiPD. ° par .. ita .. muito
"rui~1 ao, dano, oxi<b,ivo. e ~ morto por um iii·
\'tI de tensl.o oxidati," qut .. tolerivtl por. O h""",
deiro humano portador da defici~""ia do GliPD.Ew
vantagem de resi,tir '"" agente d. maLtria equilibra I
d.. ~rnt.gtm de ... istlnci. diminuída diante de do·
no. oxid.tivos, a.. im o " Ieçl o nllural mant"" o
genótipo deficiente em G6PD em populao;C>es hwna·
n.s que vi...m cm regioo de prcvallncia da malária.
Apen .. sob in,uportá~e;' tensOes OJcidativa;, OIusa·
da. por droga., herbicidas OU dividml, a deficitncia
Clusa prublem .. mMi"", grav ...
Acredit.-" 'lu, o droga .ntima!.írica primaqui.
na ",ue cau ... ndo tensão oxi<btiva no parasito. ~ iró-
nico que !.ti. droga •• ntimiláric.. po .... m provoQ:f
doença por meio do me,mo m<c. ni,mo bioqulmi.
co que p~ "" i.t!",,;a à m.lária. A dividna Iam·
Mm pode agi r como d roga antim.l;lrica, e o ingeo.
t'o d. f.ijOe. f.va pode proteger os pe""" de ...
doen"". Recw.ando· .. a comer fal.fel, muito. pill'
gó rico. com ativi<bdc de G6PD normal podem,
trair mal.ri •.
'lIIur. 1 - FunçOo>< do NADPH. da qlutationa rta Pl0tt--
ç.I<> das <~ u "" <ootr. _<Ido< do o,~ .. muito cHt.
""". A gOrtM""" ~uzo:j. (GSH) prnte<je • ctoJlo des-
truindo o ..... ó>:ido de t.d ~., . r a<X~ hidrow ti-
\'CeS. A ~açao di! Gs.H de sua f etTM ""idada IG'>-SGI
~ o NADPH Plodut.Jo rta " açao da glbM-6-f.,..
fato ~""'"
 435

.....
,,""" ",,,,.,,
--- --- -------- -- --._-- ..
....... ""'""" I>oiM O

"-

Frut"""·
b·fo,fato
- Glic:<>oe·
6-foofoto

Xuu lo",- Glic<raldoldo· Eritro ..· F'ut .. ",-

5-1001010 )·fo.fl1o 4.foof,,0 ~·f". f""

~I
~~~;::
.
,,-- ~ ' ~
.......
,,, ,,, ,,,,~ ,,

Xilu lus<- " ,,...,_

s-ro,r.." Glic<raldddo.
)-fo.r"o

Fillur. 15·21 _ Ao 'N~6eo nlo ..idWv•• cIIo vi. II.. JMfl10HS IosfRo. htl:! rHoÇÕf1 (ai c~ .. PM!~ fosfato "'" t.exoseo fosf..o,
pe<mit.,do que .. reaçOes oxidat"'''' l"'"ia f ig, 15-201 "'iam coot"","" ............... !'''''$.01doIMt$ t !,""~ Idi>t:utido. "'" <jet.I"'" no CapltcJo
19) .ao "'I"'<lfbt' para "'''' Vla; . . ootr •• "",ima< tambtm fune""""" !'1M ~ glkoll!b o glot:oneo<}fr1 b, {b) Um diagr""'" ~!ico ~mplificado
"""uaf'ldo a tran, forrr'illÇ3<l do "' ~ ~nt oseo (Se i om <inço he...,.... (fj.(I. ~to """ i>so ",,'I<>iYe dot! <onjUtltO'l do in t~rcoo_, como mostrado 01'Il
(o). Toda, '" rea<;~ most, ad~, aq ... .ao ,..... rstve<" ., set", unid ire<:Ona ~ .ao lJ$.OdM """""' p',a 101"'" dar •• diro;;ao das 'ü<;Oes d ur ""t~ a
o'~ <OO!lnu3 da glicose-6-fO'lfato. Na, reo.:;o... i ~M'" do luz da fot<><>lnt... " dire<;.ao ~ 'l'0ÇÕf1 ~ ~ (...ja fi!! , 2CH6)

Na p.rt~ nAo-.oxid.tiva da via da, ptntosn fo,fato ( Fig. IS·
2Ia), a Iranse.tolase, uma enzima dopendente <k li.mina piro-
foofato, catali, •• lron,f.... ~nci" de um fragmento d~ doi$ átomos
de c.rbono (C · I e C-2) da xilulo..-5-fosfa!0 p.r. a r ibo..- 5-
fo,fato, forma ndo um produto com .. ~ átomOJ d. carbono de·
nominado oedocplulooe· 7-fo,fato; o fragmento com tm ótomos
do carbono remane<ttnl. d. xilulose ~ O glictuldeldo-3-fo$fato
(veja Fig. 20-27). A tran .. ldola .. catalisa entao uma rcaçlo simi·
lar ii r~ação da aldol"", na 8Iicól~: um frasm.nto de Irt. Ato·
rn", de carbono ~ removido da >e<ioq>tulose-7-fosfato e cond~n ­
.. do com o glic ....aldtido. }·fosfalo, fonnando frutose·6-fosfato;
o fragmento rernan=ent~ <k qu.tro álomo> de carbono d. st-
doeplulo .. ó • ~ritrost-4-fo,f.to. Asor. a !ranse.tolase ag~ no',,·
m.nl., formando frutose-6· fo,falo e glic ..... ld.ído-l-fo,f.to a
parlir da .... itro .. -4-fosfa!0. xilulose·5·fo,falo. Dua. moló<uw
d. glicenddeido-3- fosfato formadas pdas duas inl.raçóts dt=.s
",aç~ pod.m str convertida< .m um. molécul. de frulOoe-I ,6-
bifosfalO (Fig. 15· 21b). O ciclo ó, então, compl.tado: .. is ptnlo--
ses fosfalo foram r<convertida< nn cinco h. xoses fmf.lo.
Todas a< reaçôes da par~ não-oxidativa da vi. da< pen!o ..s
fo,falo silo pronwnen!~ rewrsíveis • m im tambbn fome<:nn
Uma man.ira <k convcrt .... hexooes fo,fa to ~m pentoses fOlfa!o .
Como veremos no Capítulo 20, essa converslo ~ e,oencial na
fixaÇl 0 foto>, inIÓlica do CO, pelo. vogotai,.

IResumo
A glic6lise • uma via met.b6lico uniwr",1 p.ca o
catabolismo da glico...!t piruvalo acompanhado
pda fo rmação de ATP. O p""'''so é cat.lisado por
10 rnzim.. ci!o!6lic.. . todo; os inl. rm. di:irim >lo
compost'" fosforilado •. !'a fa .. prepar.!ória da gli.
c61ioe, o ATP é invcotido pa ra convert., glicooe no
int",,,,,,diário fruto ..· 1,6. bifo, fato, ent • ligaç10
carbono-carbono entre C- 3 • C·4 • ebrada pari
formar du .. molé<:ul .. de Ir;"'" t alO. Na fi" d.
"pagamento" d. glicól i.., cad. um. . . du .. molé·
culas d. gliceraldtldo-3-fusjato for~da d. glico ..
sofre oxidação em C·I; •• nergia deS&a..r •• çIO de
oxido,lo, con"'rvad. na =lu,lo do NAOH e for·
m a, l o M uma Ugo,l o adl-fo,falo no 1,3.bifo.f<>.
gli<eralo. Eooc compooto lem um alto potencial de
trarublncia d. grupo foofato e, em um.l fosforil...
ção no nlv. l do substrato ptla fosfoglicera!oquin. -
oe , o oeu grupo f",fato é tron, f.rido p.ra o ADI',
fo rmmdo ATI' e 3.fosfoglicerl tO. O r•• rronjo dm
átomo.< no 3-fOlfoglic... to com a pmla de H,O d.l
origem ao foofoenolpiruvato, outro compo<!o COm
.lto pot<'IIcial de t can.fer~nc ia do grupo fo,falO. O
fOlfoenolpiruvalo do.a um grupo fo,ra to p.... o ADI'
para formar ATP na oegund. f",forilaçto no nlvel
do substrato; O outro produto de... ruçlo é O pi-
ru ••!o, O produto final da fase de pl gomento da gli ·
c6lioe. A equoçlo final para. g1ic6Ii...
Glicooe + 2NAlr + lADP + lP, __
2 pu"",,,, + <NADH +"11' + IATP + lH,o
OCOr", um gonho líquido d. 2 ATP por molécula
d. glicose.
O NADH fo rmado lU. g l ic<l li ~ pre<:i ... oer re<:i-
d odo para rog.n<rar !'AD', qu•• roqu<rido como
""eptor de elétron. no primeiro passo da fase d.
pagamento da glioolise. Em condiçõeo .eróbico" DO
tlÓlrom pa ... m do !'ADI! por. O O,otra,," do co-
doia de t'. n.portadores de tlÓlron. no procelSO de
""piraçto "lit<>condrial, Em condições .naeróbicas
ou hipóri<:." muito. orgoni.<m", regtntram NAO '
~l. tromfatnÓ. de elttTom do NADH par. O pi ·
'u.. to, formando l.ctl.to. Outro. org.>ni.mo.>, COIT1<l
o levedo, reg.""ram o NAD" ('<la .Muç;lo do piru-
, ..to. ".nol • CO,. No ..., p"". "'o, .naerobi<os,
cham.do. de f<rmfill1Ç~ n:lo oCo"e 'MU,l o Ou
oxidaçJo líquidas dos 'tomo, de carbono d. glicose.
O g~cog!nio e o amido, forma. poIim~ricas d.
orm.,."namento do gl;';o .., enlram n. gli,ólise por
um processo de do;' p• ...,. 'lu. com~ com. di·
, .. gem fosforoUtica d. um ...!duo M glioost d. uma
<lu . xtremidad .. do polímero, formando gli,o ..·
l-fosfato. E.<s.a rt'ç!o t cat.lisad. p<las fo.forü.scs
do glko#nio e do amido. I'CSpectivamrnte. A .nli-
m. foofogli<om utaK ronverte entao a Jlioo ..·j·fo.·
fato .m glicoost.6.fos!Ito, o primriro intermodiJ.rio
na glicóli ... o. di".carfdeo& ingerido. como .li-
men'o. ~o con"",tidru em mono...""fdeos no in·
t .. tino dos animois por <nrima. hidrol!tiê" <11'<-
dficas .ituad.o. n•• u]>'.fkie extrrna da. ctlula •• pi-
teliai, do inte"ino: o. mon"..,.carld. ", ~ .ntl o
.b""tvido•• tr.n.port.do • • tl o ligado ou outro'
tecido •.
Um ç.rto número de " .h ..""", induindo fruo
to .., m.no ... gal.c~, pod< .. r introduzido n.
gliclli ... ~o uma delas l primeiro fo.forilada por
uma quin ... que .mprega "'TP como doador de
fo.fato, ,~ndo c"",.. rtida, . nt:lo, . m gli<;()K·6·fo ••
fato ou em fruto .. -6-fo.fato (o .. gundo intennediá·
rio na glicóli .. ). A con~ao da gaI.ctoso.-l-fosfato
em gl icooc· I • fosfato . nvolve doi. i nt"m.d iórios que
<10 derivados nud.otidico.: UDp.galaoo... UDP·
glico<t, o.f.itos g...,ttioo. na•• n>.ima. que c.taliMm
• coover>lo da golact"," '10 glico .. -l-fosfoto ,...,lUl-
tom .m golactosemia, uma doe",. humon. grave.
Em um. célula mti.bolicam<nt. ativa forma· ..
um .quilíbrio ."acionário, com os intermedi ário,
...,do <onsumidos • formados em veloôd. d., igu<li,.
lJt sr.rui<. import~nci. p.ra uma c~lul. t . manu ·
te""l o de uma alt. conctntroçlo de ATP no e"'do
..tacionário. Qu. odo algu ma per1u~;\o alte... ve-
locidade de forrn.çlo ou d. consumo d. um int ..·
medi'rio. OU produto como u ATP, mudança> Com_
pernatórias nas atividad .. de enzimas rtlevant .. d~
volvem o si".ma ao seu ..t.do estacioná,io. r:....
mudanças nas atividad"" <nzimática. >lo, con .. gui .
das por o.. io da rtguloçlo . Ioottrica ou da modill",-
ç~ o covalent. (como. fosforilaçlol d •• n,jmu, que
~ rm geral disparada. por sinaIi~ hormonal.
Em proc"",", d. muitos passos como • glicóli ..,
algum .. das rt""Oe> cotoJi .. o;Lo.. por . ntima, ."~o
.... ncialmtnt. em .quilíbriu dtntro do e".do es·
tacioná,io g.... a1;. velocidade d ........ reaçóes aumenta
• dimi nui com . co",. nYaçao do sub'trato e .Ias
>lo limitada. ptlo mbt/'rato, Outru reaçõe, .,Uo
fora do equilIbrio: ma, ""loddad •• uo muilo len·
t. , para produzir um :iiUbrio inslant~oeo ent .. o
.ubstr.to e o produto, . ,reoçf>es uo limitadas
pela enzima. A< reações liml ~da. pel. enzima, . m
um procesoo d. muito. passo., 0.10 em geral alta-
m<nl< .xergOnicas <, portan to, praticam. nt. i,re·
ver.lvri,; .. eozima, que cltali.. m ....... IÇIl<. <lo
comumem. o, pomos em que o Auxo atravts da
vi. l regulado. Na via sli<olltica, d. glicogmio . pi.
ruvato, O< passo. r'1!ul.do. i",ll1<m aquele> Çatali.
.. dos pela fosforil ... do glicog~io .• h• .wquÍlllK,
• fo.fofrutoqui n... · 1 (PFK· l) • a piruv.to quina-
": t<>da. d .. "'-o l"Ooçoo exergOn ic... limitadas pela
eozim •.
A gliconeog~o"" é um processo de muitos pIO"
"'" no q ual o piruvato. convertido .m glioo ... f'a;r.
te dos passos enzimático, da gliconrog~n .... l ato·
li .. da pela. m .. m.. ,olim .. empregadas n. gIicO-
li ..; ..... "'-o a...açõe. limitadas pelo substrato em
.mbo, O< processo<, A< ..açõ<. da glic61i.!t a toJisa·
da. pel., . nlim .. hexoquioa ... PFK-l e piruVIIO
quin ... 0;10 .... ncialm.nto irrevenivei•. N. gIko-
neoglo ......... trh reaçõ<' uo contomadao por
reações ",.. li .. o;Lo.. por eozim . , difereot ... Para pre-
venir '" "cid<» fútei,~ • produç;\o e o coosumo si·
multlnto. d. compon.nt.. «lula .... (~ico ... "...·
.. caso), .. reaçoo limitadas por tnlim.t".. ra-
çõe. da gl icóli~ e d. gliconeogtn ... <lo submerida
I controk alosll'rico .. clproco por meio de .fdOtel
comuo.: quando as re""oo glicollticas <;\o ..timu·
I. da" '" r.açõe, gliconeog.oétic. , uo inibida.l.
vic.-v ...... A fruto ... 2,6.bifosfato l um alindo<
alo'térico d. PFK-l (glicóli.!t) e um inibidor aJoo.
térico da frutose· 1,6-bifo.fa .... (glieont<wo"'),O
hormónio gluugon d i.pora uma .. ri. de m",,"n·
ços eo>.imáticos que provocam a reduçiio do nl-..l
do regulador fruto",-2,6 -bifo,flto. O r.. ultldo t
uma diminui,l o oa velocidade da glicóli... um
lumento na ""I",idade do gliconeog!n ....
A hexoquinase t inibida por alt .. mncentraçõe!
do seu produto, • glicooe-6-fosfato; mm, qulJldn
o produto do reaçlo .. . ""mula, a su. velocidade
de fonn""iIo t diminu!d •. A piruvato quirwe ~ ini·
bida alo'tericomtnte, de forma ..."eIJunte. por um
dos .. us produto" e ATP.
A fo.foril ... do glicog~n io libero .. mol«ula!
de glice.... tocldas na fonn. d. glicogtnio • ~ lIIi-
vada por m.io d. fo,forilaçlo catali .. d. pela ro.ó:>-
Til. .. quin ...,. q ual, por ,\LO vel,. ativa<!;, por .... ·
çoo disparado. pelo .pinifrina, A 1"Offi<>Ç~0 doo B""
po. fo,feril por uma fo,fot ... tspeclfie> inlti"" I
fosforil ... do glicog!nio. lso,ima. da fosfo,il ... do
glicogtnio pr"....,t .. no ligado. no. mÚ5culo. dife-
rem 00 man.ira d. regulaçlo. reAtiindo os diftrm-
tos papé;' que . ... , doi, tecidos rtp ..... m.m oa ... ·
gulaçlo do metlbo~,mo da glic"... A atividode da
fo.foril ... do glicog~oio do fig.do l. linda. regula.
da pela <oncenl r""iIo d. glico .. no .. ogue (glice·
mia), permitindo ao Agado tamponor posolve;" "".
riações dei.sa cooeentraç1o.
'" via du peotoses fo.fato /: uma via alt.,.".tiva
oxidativa para a gli"""" Ela re,ulta em oxidaçilo e
d.scarboxilaçlo na po.iç~ o C- I d. glicose, produ·
ziodo NADPH • pento ... fosfato, O NJdJ PH for_
nect radicai> r-.dut<>res pora ., ... çõesctlulares bi<K-
";otttica" . .. ptnlo ... fosfato <lo p recu"".......
.. nciai. das bio"lnte... de nucleotldeo, • l <idos
nudl kn,.

,-------------------------------
Leitura Adicional
<i. ral
Orno .. DT. (19S7) TO. IJi.J<Mmjj'rraj E""V' UNI.""",,,
in P!.ln", Olopm. " II< H.II , N"" ror\:.
Uma apr ..."taçio <urt.o oe*"< a, "'0.;1><. <onse .... OO-
r... J, .norgi. " OS I'<s<tai •• ul'<';"""" ...,ri .. "" me<-
mo nlV<! d<st< livro, inclui um capitulo muito bom (C. _
1'<"''''.'''
pltulo 6) oob", • 8,,,61 ... , • • i. da. fosf..o.
f . ll D. {l991) UnÓ<'r'landing ,Ir< (O"troI ai M"abolUm,
Portland p",,~ Miami.
Um. introd",1io muito ;nt<"'..."" às ,.."i.. W.kas
oob" o m<1.001;"mo , . u. ",sul"lo, indui tOpk""
«ln."""...,. IIi<> diocutido> n<>" capitulo.
f_,. ""
F, ,,,,," JS. (1972 ) lIfo/rctol« and I.ift, HiJt<:Jti<a1
,'" j",..,pI"y ofC'l< ..imy,,"d I!i>lot" Wilt:y_I "« ",,~,
Newro,k,
F~ .. «,tu ,,,,,I" ; ~m ",l. to hutó' ico dttalhoJo doo p<>-
qui... .00", • glicl>!i...
Suar.. RK. StqIa II', Ll«h1Ol1 JR, II< WeoI ro. (1 997) Rc-
I.tionohipo botwt<n <n<rmati< flu. capoeilies . n<! rrI<ü -
boi;'; n.. rotei; nonequilibrium ...... ioo. in ",_ lo: glr-
<ol y<i ~ f't«. S.,I. A.<.>d. Sri. lI5A~, 706~-7069,
Gllcóll..
Pbill ip. D, alakt CCf, 5< WO!$on IIC, (..uI (19811 n .
m
En;r;ym .. Gly<olrsi!: Stru<tur<, """ivily . nd E",lution.
Pl,i/M, 1'."" R. 5«. I.<,"a, 1~",1.12 9), 1- 21i,
Um. coIcçio de: <xc<lmla rcvi>Oe!.\obr< '" . n. im ..
da gli<6li .... scri ... <ITl um nJYrl d ... fiador. m .. com-
pr<rnslYrl pa'" o. mud. nl .. principi.nl... m bioqul.
mi".
Phy.iologk.1 5ignifieon« of Motol>olito Ch.nn<ling.
( 1991 ) I- 'TIttIlr. Ri<>j, !S2, 1- 14(l.
Um voIum. o.peciol eoot<ndo uma «>I<çio de 2'l ...
crill);$ breveo .IObr< to<Io>< 00 o.sp<rtQo da .. ~ de
rnotab6lilOO.
PlIXtOD wc. 119%) Th< 0'll'niu'ion .nd .-.guIation of
pIm' m-co1y>i. , Amlu. Rov, Plan' Physiol. Plan' MoI. BioI.
47, 1~~ · 2 1 4.
Unu ..... i",o muito ú,il d.llocllliuçio int .. " luLor das
onzim .. do vi. ~icolltic, • do regul. ç;:o do glicóli ..
n .. pant ...
5rivutava D K & B.rnhord SA. (1987) Biophysical <I.em-
;''''y of m< .. OOIi, ",."ion ><qu<Tl<<> in ,0n«n" .. «I
<n1)TIl< :oolu,ion .nd in the « II . .-I""", R.... /lUJp/l)'l, aio-
ph)'l, Chtm. 16, 11 ~ - IDI .
Um. di..:u .. 'o dot.lh.d. d .. <viMn,i .. ",br< a. in -
« ,, \ 6<:. pro«ln ' -prot<ln. <m >olu<;o<' <on«n',,-
d .. d. proleln .. , Com u.mpl", «tirado, d. vi. gli-
colílieo.
Hodto,hka PW. (19110) Liri"K Witho"t(~ Oo$<dd.J
~ Sy,""" i. HJ1t<"<;" ToI.,....«, Horvard Uni .... "ily
Pr .... cambridge, MA
Rioqulmia. O f •• iologi. ,o:omparadu d. 81i«1lis< .m di-
r.,."W "'lI'ni.moo ooh oondiçÕ< • • n.,,<lbi<>.,
V... 11< .... EH . Boill ... H'" Gnnd RJ. Ein .. h.ond "wc." m""" • familr of dc:toxifyirr~ <nzyrn<>, fundo "",,rmo_
DRk<r J, (1995) In1<"i",,1 brwh I>ord<r gtyrohydrolas.
<ti "rueture, fun,,;,,n .nd d...,lopm. nt. Cril, R.., Bio·
rirem. Moi. Bio/,.lO. 197· 262.
437
11"".. /.0;10 do met.bolismo
doi ca rboidrato.
Barf"rd D. H u S· H '" John"'. UoI. (1'191) Slru<l u,,1
m<duniom for glyrog<n pboopbor)'w. oootml \ry phoo-
pltoryUtioo . nd AMP. I- MoL 8io/. 218 .llJ_260
Um. di",",,",o ,Ia" d.. v:oria.;l>ri resuladora. n.o .. _
trutu" d. f".f"rU ... do slic<#nio. b.o ... Jo n .. .. _
trutu". da, for",,-, aliv, • i... ti,'o do o,uim. , obhd"
ror o"ud.o> d< difr ... '" de: ral", X
D.ns CV '" s""",n .. GL (l '19\1) Ol><og<ni< olt""tion.
of "", .. I>oti,m, fundo Bi<x"" ...
Sd. 24, M-72.
n.prrc, Rid .. M H.& Hur L (1_) Mw.oniom. of 000-
tml of h<art glyroIysÍi, E"" /. Bi<x"""- 253, ln-m
H.ind,h R. M<I.ndo..H" i. ~. M Onl= F. Nuno JC.
Sto:phoni A. a Woddc:II m, (l'I'J'J). Th< .. ""Iurol d«ipt
of ~y<olyo i~ . n ovolution. ,y appm"h, 8"<1,,,,",, s,X,
Tho.f, 27. 161 · 264.
Hoo- jW. G"MlnS G8, " Crer ... M M, (1 99~) Eoo:oIu-
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Moi. Bio/. 2l4, 7(X)·711
Hu< L '" Ridc:t MH . (\937 ) Rolo Off""I",,, 2,~-bi.phoo­
ph". in tho ,""1,o1 Qf SI)'WI)'5i> in r",unmali.an ti"u<~
II"""",,,. I- 24~, 31~-12 4 .
M. th.p.ho 5P, R<mp<1A, & I'<d<r... PL ( 1997) Ah<r.
"nl SI)'<ol)1i< m<tolooli,m af ' rn«r «II>: • r<m"ublo
roo,(Ii" .. ioo Df 1I'n<lÔ<, tranxriptiooal. I""'. translation.
ai •• nd mutotionol ... n'" tlut ka& to • <ritical rol< fo r
typ< li h<xokin'5<, /. Biom<'l. Biotrr"" ... 29. ~J 9 · 34J
Odt> RS. Haruoon RW. &: HoU J. (<<Is) (1 9l!,) ~ Rtt-
ula,;"n, m"""" Sti<n« Publi!hins Cc., It>< .• Sow)\:o<l
Uma col<çko de: rn .. im curto< publi<ad.c.o inidolmm_
t< no T",ndo i. Biothrnrk4l S<imm. mlll& oonb • .:ido
oom<> TlBS.
PilkU SJ '" Gnnr>..- D K. (l '192) Mol«uIar pl>yoiology Df
ti>< ropIation of Il<potic glrron«>!!<"";' ond glyooJ)'Ioi,s.
.-ln"", Rt-v. P/ryfWl1 ~ W·9(l\l.
Sthirm<t T," Evan. PR. (1990) Slructunl balio Df IIl<
Na,""
ollost<r'.<: b<h • ...,.. of pboopllof"-'<t<>kin .... 34),
\40·14,.
Vias alt.rnatlva. ã o,,1daçAo da glitoM
0.'1011J. HOWOI DW , '" Bilcn,ky l. (!~1.I> 1 C<llul" bio_
chom;.I' y of 8Iu'05< 6-phD>phm .rtd 6 -pho'pho~u .
OOnotO dehydT<lsrn'" "tivitief. C<U 8iotll,,,,, F""rt. 4 ,
H9- 1~ ',
1At..~IO L '" Mohta A, (1995) GIII<"'" ó-ph".plut< d<hy.
drog<n ... dc:Iicirn<}'. ln TIre M«..boiô< Iind M<>Iorolar _
of I"Mntod Dis<-.u<. 7'" «I" IStriver. c.R., S.. ud<t. A.L,
Sly, W.S., '" V.U., 0., «Is), pp. ))67-JJge, McG" ,.· HilI
lI<x>k Company, N... Y"ri<,
Iirn trlo ""umeo, .... trotado <>tá rq>Wto de informa·
,<lei f.scinlUlt<o. rcsp<ito das <arKt<r!stia.. bioqul.
mico. < clinlo:u de «OlmO> de: ~ tt<-r<ditirw 110
m«.looliomo,
T<phrl TR " BurdoeII B. (1990) UDP. ~u<uron",)'I tra",_
a>/. Sd. 11.216·219.
Wood T, (191.1» Ph)'li<>k>gical runction. of til< p<nto ..
phooph.ot< pothw'J'. OU Bi",,"'m. Futlrt 4, 24 1 · 1~ 7 .
IProblemas
1 . ~"''''~erio ''' IIi<4IU<· Eoc, ... <qlIO·
~ t-bono:tad .. p.o,o ,.,.s.,... ~oçO<o do eo,aboH•..,o
do P--J;1icoot ...... d.... moltnlao do " . ~ ..... _ _ l.los..
roto lo r......."....-.. do 110<610..). Pu. uda tquoçjo
oocm-. a ~ do <n«JÍ' 1M< p.odd o. Eocln'& .... .
,..... tq..oçiu ....al da r_ _ " <I<ia do Jlic6Ii... in ·
cl~ind<o . ...... Uo;f.<I do 'I><\lia li... pod'''' liQulda.
1. O quMo ....... Jli<6li.. "" m oloo:ulo <>QU<IIrio>.
So tnúoo:uIo ""ILl<Iroioo <ln "m.Jad<.""O con<liçõt> .......
tóbi<.a<." gI ~, .... r"o ~ _ _ ido nn piru""'"
°
(o r... do P"1l""O"1O do Jlicóli .. )•• piruwlOt ","u,ido .
Io.<t>to. EIe"",,- _ 1Its bol&nc9d&o po" , >tq!lt",ia II<
~ Ó<so< proc<SOO • , IViaçIo ... enrrJ:ia 1m< podrio
II< ,OÓ.L um> <1<1 ... o..p..;.. •• «.,.. •
tqU><;1o JIobol, ""
tqU~ Iiqudo final. do..,..ndo <>úpo do Jliá>Iio<.....
d......" ~ liquido do ......... 1M< JIOdrk>.
J . c.ur..;.oocSos_ ... r.m....o""" Um o. pcr;mrn'"
... pw.o ....OO.~ .... utilit.ondo -..o fi>n ...... eorbono
... boanc ... rnarado.o """' o,~ ''C. t ~i ...
do rom um .n..", d< Iovodur. ...... ido oob co ~
...-icas .",i... p.ora prodl>(J<> do ... 00(. O o.,.ri·
""'''''' CO<\SÍSI< .mincub&r um. ~""" ~ ..... ,id.dt do
ouboonlO matado com ''C (o 1""10 1 ""'" ° .." ...,do
l<wdo, por um "mp<l lur",;."" op<ml p'" quo.:.da
in'<nn<diário no .-ia fiqu< m.orc.do. A mar<oçio t on.1o
"a.;.odo" )XI< m.io J o .io p<lo odi.1o do Jli<ooc nio·lTI1r·
<.J • . A "caço" pr.. ;n, . • rtli,..",.no<. quolqu<r .",,,do
1""1<''''' d. ~I i<_ m.re"'. n•• i• .
I.) 50 W ''C I gliwK (Sli,_ m""do.rn ( · 1 com
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"" ... nol prod""do! E.!'liqu<.
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Ib) Ondt "C d .... ",la, loc.oIi.todo ""' moIl< ..... do
lIicoo< inio:iaI • fim d .......... , q... ,odo , rodõo.otivido·
de: de: ''C ><j.o b~ como "CD, dur.nlr' r.nnm ...
Çio cm tI.no/! &p~q ....
t . A prvod ....... pOr r.. mnuoç ... do _Iho ... ...;a. O
molho do so;. t p«pVodo "'" fnn>n>'''I"k>. "'" 11m ....
riodo do 8. 12 mnn. do u .... rNorU" saIpd.o d< kijJ<>
d< soja < 'rÍg> com "r;'" miefO'3'nÍJ..- illCluindo o
IovodUfO do «f'"<;'. O "'01110 , .. ull, o" (d<poi. do ".
!OOÇlio doo 061;<100) I: rico . ", ,""'o. OIono1. Com<> ""
produúdo, ..... do;' compo""'! r,,, Imp<J ir qu. o
molho d< >coi' t<Ilh. um ..bor r.,n. dt vln",. (vln"". I:
á<ido "",iro diluldo) . o c . iSI" kr pud....' n",,' ido ion·
S' d. mi" ull d, i"mm',,"'. Por qot!
5. Eqvm.ltncio .lu " ...... roo1ol<>. Glir:naldololo·)·bo·
(a,O ",.. ado com ''C fui od>Cio ... do. um <Ilroto do
Iovoduro. Oo-poi. do um ...,.,.., ,uno. ioobr· .. , fouto-
.... 1,6.bifoof"omora... com ''C nn ç..).ç.. •. QuaI n,
a Iocoli .. ~ do "C no Sli'n.kItIdo·)'loofato inicial!
Il< onde: rn-io o "l"..do "C ""' fou_ ' .bibh,o!
E.plioq ....
6. fWlho gi<o!i' ico. S~pOo1tw ......d dncobriu urno
I<vod.o.. muu.nl<, .... j• • ia Jli<oIili<' t ""...... ......., i
p _ do umo. no,.. .."õm.o q... <otalioo ...~
NAU' NAUH + W
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J . fo.f<>j!li<o< >Ir'
O ' ''''urlamento do.io SI>Cull.ico , .. ulllnl< btn<rrciari
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7. Popd do I0<I010 dtsidrot<nu<. Em wmp.oroçio com
...... ';'uaçk>do '''''''''''''' O ... *> m .......... du"nl< um.
..Mdadt i n _ «r.-ne ""...... _noido<ks do Are
Nero m"uIoo d. p""" do o:oelN> OU ..... m.......... doo
__ do peru. .... "TP' pro6urido ..... . . d _
I"" r.nnmtoÇl<> l6coi<o. O ATI' I: pn>du<ido no r-.
............, do po6Iiar .... .lu» f<0Ç(><S mrirntlicu.."'"
runa ...... ,.1IIioodoo I"" umo ....... rimo<: ~
ooqWrto. • pi""'OI" quõn_. S~ _ um m"""""
«q ... l<lico _;. dtooi,uido do 100:001., daid""","",. Pc-
<I<r.í '" _o","vn ,,;..;dodo I'\oia "'u;'o in,,,,,..,;,..1,
<I< podtri~"' ATP.", SllnJ< ~ "",....ao do
!iic6liorl E.pI;"u<. r.t"'b ..•.. do QU< o .. ~ do I......
d.,;dr"!....... "io .0...... moJt< ul .. d. ,\.TI'.
8. Efi<ifllCia ... pn>d ..ç60 de Ar p "" m olondo «qotJt\l.
coo A """,Io'mo<;'" "" !ikoo< .... 1....,0 no< m>l<ÕIoI
libao op<f\aII p«t<r do 7'10'" .n"s" li... obtido_
00. Jli<ooc e <ompktom<n« ... ido'" "" CO,. H,(l
I..., ....ffi<o "'" ' !iiocdist ... ....rnbico "" m<lo<Wo t ...
<k>pndio;i<> do sli<.-f E.pI ......
•.A \~ <lo ....,.. ......
~ crDdoçio do , " - .......
orid'(io do sJi<naldeldo-Hoú.", <m l..l~
«T..... a " ' _ p<Io Jlimoldoldo-Ho'L"" d ' 1. .
n.... o<or"" <Om ...... <OIt.""'1r do <qUiIibrio dt!fow:ri.
... i ii;, ~ (1,08; /IG"" • • ~)kl/mol). A .... p<ita ...... ""'""
!jbrio ""r•...,,,m, o nu"" .... _ do ... pOo1'o do rio
oco, ... Km m.ÍOI"<> .mp.dhoo. Como • dluIo """",.
tquilr"brio .... r.""l v<!l
10. Enio ,oda .. ...... 6< ....... br;lil • •• '" ,,!u~!brio!
(o) O foofotno lpln "'",o (~Erl t um doo do;,. doodo-
.... do S'"POO foofO<il .... ",n'... dB ATP "',. <1'i,rócit",
hurrunoo. .. ""'" ''''''''n'''' .... d. Ar? de: 2,2t mM ..
tquillb,io ",,,ionj,io, • <lo A!.lr ; 0,13mM " do pirv-
'"0 O.Q!i 1m."I. Ca"'ul •• ,,,,,,."'roç'o de: f EP. 25'C
... wnUoJo q"'" ... ç~o '" pi....... ,., .... ; ..... I.q. "'"
14·'1 ali '"'" tqUiIIbrio no m_ , 01,.1..,.
(bl A cun<m ..~ f~ do I'EI'
buIlWlOOIO.ollmM .COmpo ............ <um-'< ....
_""nXiIoo
,ido .... (a ). E.p!iq .... " .iplir.:..lo ...... di~
1 1. ~ tapO< _ ta. O _ _ t-......l
• qllinriamMlr oimilu to foof.... i P;I, o """""..-
"'" "obalhom <um O roofoto po>dtm <mp«p" tombâIr..
"""""'" En".,.,,,,, co"'l""""" ....... icoo dr ~ ...
mm". ..u:..... "'" .. """""", .. Wlosoo do foof_ !\:Ir
""""'pio ... ~."..""o< .. dtcompOml " pidom<nt< por-
hidroli ... """mo ". . u~ do " '.li........'"
R
j --o-r
i . H,o -
RJ-<!· . HO-~' Ir
""" ""o'" lodo, oclI .foo(OIoo, como ° I,J.~
.... No mUr núvri. ~ ..... ,,~ .... o!Iubo "'"
moio do ..... nulmt,ico.
(.) Foyo u .... pr .. i.... <lo <foi,,, do .uboh,~iç.Io do
resfOlo po< ..""OIC '" .... to liq u;.,b. '"t.Olioodo pda p.
a ",ldcid<>.).foor.,o 1I...IO ' ''8<n ....
Ib) Qual .. ri. «rn«qlltn,1o. poro um orpn;>rnO " O
r",rOlo ior .ubsti,uklo po' " ...... '01 O ,""""" t ","ilO
' 6'KO piI" • rrukl, ",,,. do. ~'8.n_. Eop(i<j"" ,
r .. lo.
12. _ ,idlÓ< do 1oof010 l"''' • """"'IIÇrIo.ol.;o6lW;o.
Em 1'iII,)!,. H.mlm, V.... '" .. 01 ......... u.... ~ do ....
doo dáoiaoo oobft" • r.......... oçItr do Pco« "'" <Uno! •

co, "'" ..".,"" do I.vrdur.& do , ....,. • fi..,.", .. 1<-
ruin ... oboon-oç_ (1) O foIfolO i-slnH:o <fi """"-
dai ... Imnmtaçio; qlWldo .. "'P'i""""" do ""'.'" In-
mirI.In.. 1<",,,,,,..,., ,....... oi..t. q... mI"" sli<ooc
~ ... «HlI<Imid.o. (1) Sob ..... condioçOln., "" . ..... ,
I<nnonuçm ""'.......nlmulo .lo CO, • .lo cuool • de:
...... b<mo<dibfar.o. (1) Quando " fooI.... ...-i _tit"'-
do po< ....... lO RIo oa><ri.o a oaImuID da 110 ..... dib-
Ú<a. """. """""'~ P"""P''' .,~ 'I'" todo • IIÍCOI<
' - ron..nioh "" ... na l ~ ( X ) ~
( o) """ que . lerm<nt~ «'»II qUlndo a ... primm-
10 d< loof. ta t<t'rni""l
(b) """ q... <>«>r.. U o<~mulo.> d< ,,"001, dc: CO,! A
coo""rdoo do pi,u •• '" . ", ..."" • CO, t ..""",õo.I! Por
qui' Jd<", ifoq .... h• ..". di~,.r.w qu, .. KIImulo. Po,
qu. o<on" .... "~"'ulo!
r.) Por qu • • ..,t.., i,ui.... <k> W"Q poi" .,"""0 imo
ptd< o .. (imulo di. ........ dilool., .... '7\G ""n'o r"mil<
'I'" . I""""toçtu . '1 CO, . ... 001..,. oomplna! Iwjo.
"""""*"'" 11. )
1J. "po! ~ da vitamino"~ _ _ oduI-
!.U ~ " " .,. . . . . . Ib.icoo inI ...... """'"""
439
u ''''''0 oobm>id.l,," lImpido t ouw.IiMdo em O<\i '00-
tc\oóo do rn<I.ObóIi .... Par. akulo.r .. <OoICCnUO(6n in-
1f>OCdulaIn ma doo m<tob6Iioo< '" cd"", " 001""" in-
""duIos li dn<Tn\inodo • poroio do conotU>cIo toW do ....
do ",ido ........ .-ido do """' .... ..,.>UluIar.
N. <t"" "",~ ;"" oc,h" ...... õo doo ......""•.,. ~
prod ...... ..-.!doo no Ioúotill(l.o da ~bfoo ...
prio .ruim> fU.rfuf"""'l" I.. _ . ) no ocaoo uodNro 00
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2321
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--
~ n",riçao ~ 0""",110 dimo do • . , . -.
(b) Podo "'" w:r po" • rnçtoo da forIoI'notoquino.
m<n" 1II1II dt afboid....,. ............. pmo do ~ "".) f - 1.,llJl moI, ........ "" ...w,,~dr<qUill>rio»M'
d<- .""inL o.da .. popo! do nio<in. "" ,Ióo6Ii.... como
'"""* "",lia ...... _~
(•• o"mpu< '" VIIom di '010;'" dr açlo dao .........,
) • . t:on«ntro.ç&o «lulu da ,I .." .... " """"'""..,., da • IG.,. " .....,., fnioiOti<.o ........ rquil ....io! E>:pl;qu<_ O
s)i<ooc "" pIo>mo do .. n8'" hum,,,,, li m,n,ida .., ..00.- qu< ...... pni"""'" di< . '"'I"i'o 00 popo! do P~' K _ I
d< ~M . " """"'"roç'''do slÍCOl< liv.. rIO in""", doo <01"11<> um. ~n,im. roguloooro'
mi6ci"", I muito ",...., •. Qo,IIIl .. , ... do ... ""!Km"""" 11. EIe;,o do , . prlmon' o do O, Da . .Iocidado do glõcóli.
,." ",.""tl Q q... """"to.,,
rom . ~I iws< ... im qu, 1""-
k, o. p...... ''1ul.doo d. &li«!li..... d lul.. in..., ..,
0'''" n .. ,<lul ..! F.m «".., i'"",,1\<> rnftIi<... slÍCOl< t
. J",ioi",oJ. i., .... _ _ o,. pa" nu"i, p"Í<o,,, , >lo idntlifi"doo 1"10 l"Oludo 00 <.I,aboli""" J . ,Ii<_
c;.,,,,,,.
" .",I.".",,",,,u d. gHe.,...m sl i<.,..·6.fooú,o .... ,<Ci<IOO "" Ó<Jk'O lno.!_ Por tum,*,- o OOI'I.<UMO
e"o,""m. ATI', I">' q ... "lo.> odmi"ÕO" .. di .. " ..... " •
gli<ooc~-f""', .. "'.,..;.""- pc-'
pcrf.r>6i •• nificiolmon ........... . 1<_
d<- &Ii<:_ p<1o mol.Kaio ..,dLleo poJo lO' m<riiOO por
dr um roraçlo
i>oIodo iJ>IKOO ' mnlir o """'' ' fOÇIo
dr JIi<ao< ...... '

_lO.
I!I.. _ boIiuno do JIi«n>I. O po.roI (..;, , "'JUÍ') 0b- dtpoio ..... o ..."... . . . - ...."" do conçIo. St o .... ·
tido da quoI>n dao pd ..... t ..... +Mi...'" pcI.o ......... - pt cimoluo .. t .............. a lIIOIao:oIIa cardlaro ron·
_ "" ~ iooloto. .... inI<n'II«IiI>rio '" ati- ....... pc- do bmo QuoDdo o ........ f
0I'ili0t, po< mria do d... l'ftÇO<$ auliudoo nuimotiar- odicionodo to .......,. ~ do <XMKIdIIO da sJi·
"",n,,_ Proponho u ..... O«)U ..... <k ,..(60'0 ~ .. o a.<oõ dromo!icomnt~.,dq>oio.<WbiIi.to· ........ nov.
"",ubol""", da gliamL Em ~ ......1(1\<> atoli...!. rn-
li""",ÔCO"".,, _h<cioh . . .... fH"I""" ali bo ...di!
Apo;.da .m ..... osqurnu., "" ...... , ~Ao I(quioh pa"
w:Io<idocIt. 1'00 ""ti
I'. I!q[~ da fr>ofr:,fr.'úqMÍIIU<-I. O _o
do ATI'
'" m>i"", oIco1/ric.o ?FK· I / """,.ado. ><pll:, Par. ""'"
"",,,,f$j(J d<- ~ i<rn • •m r'ru,",'u,
uodo .""",o,,,.,...
~. r.u'_ ·~·foo.f"o.. "i,·idod. d<-
pf"-I , ....... oom '0""""0(6<0 .um.ntlda> d<- ATI'. nu.

HOCH,-~:IIPH t " ingido um ""'''O . cima do qual . um. o' "" o. co,,_
"""'OÇIo) do Al'P p"""". m • inObiçAo do •• ,imo.

" G)i"",1

1ft. M<dõdao .... e""'_~ ....roo:cIuIarco dt motob6-

~_ 1'0.. coru<pir....."......ti,. concrn"O(at> dt U>tco--
mtdiIrioi .....- . . . ... _10 _ _ _ um
," ol>l" n' """"io,.,,,oI
difkil Como ........... cduIora
auIioom .. ÍIdrIe'","'_ ...............
d<- l\:onnro RiU ...
•>pidt. um probI<mo """,um MOO<iado """'. prnurbo -
çoI<o ~ doo dIulao ~ q..... _"0Ç6a modi -
.u..oo.~ ..p,_"..m _ _ "OÇ6ado.-
Ilbrico. nico .. ~n.çtIn f~ ...... m, uma Ik-
nÔCO '~"""'uI ronf,h-d r«l- qu< .<>01.0... f<0Ç6a
"",im. ';" """,,, c.. olis..u, ";O'"
dnida, inot.n ..... - (,) Expliq\lf por q..... ATP poJo ... "n'o
um ...... -
"""'Ir•• inda no tocido in."""" d< lollormo q..... 111,,,,- mIO q"'"'O um i"il>ldo, d. P~)( · l. Como ..... m ,;mo I
m«lLlrioo rn<tabóliroo iii<> lOfto'" • .,;.çao dt <M«" 'ro- "Suloda 1""10 ATl't
çoI<o. futo cbi«ivo l <"""",ido pdt c:om~ ,lpida do Ib) Como . """.n"o<;Io dt ATP "Sul • • JlH:61i><!
t<cida . n' .. I'IUIÓ<I l.Iminal do oIumlnio ....".iodoo e"",
(.1 A ini),;ç1O d. PfK · 1 por ATI' I diminuldo q\ll>ldo
nl,rostnlo Ilquid<o (_ IWC). um pr""",, <I>omodo dt
domP"F'" • frio. lJ<opOia do e.............,o. "'" dn"" •
• corKm"OÇiO do AOP t oito. E.<pI ..... por quo (.-.)o °
"UiCO).
~ <mirnó1ico ;"" .... ......".., ... o locido t ~
. . . <mimo, _ ino,""" pcIoo po"fCIpõ~ """ kid<o I ~. A.íYidod< ......... o'
fuoçIo:o fiM I·.. . A V_ da
..,dmit ... o prrripita<Io l ..,,""' ... poI ~ri~ ~ rnrirno losIohI.. do slioosfnlo do mIIocuIo <>rq ...IfIÕ<Q
440
/, muito m';or que . V .... d. ""'<ma ,n<im. <lo .. <ido
h'p'tico.
lO) Qual • • funçio fioioló(!i<o do. looforil ... do yko_
gtoio no m~",ulo ""Iu<].,j,oo! E no ,<cid<> h<pótic<l'
(b) I'of qu< . veIocidoJr mtxima do cozi"", IDU>CU-
lu pr<ciu ><r mo",r quo O4u,1>. da .núm. do fIp<Io!
20. Equilíbrio do ''''''0 do fuIfori1u< do gli<ostnio."
fo5forU. .. do g~«lstniu <ltalÔ$>. • r<moçlo da ~'''''' da
-,
moIkula do glirogtnio. II 6 G"' 1"'" "'.. 1'<0.;10' ],Ikll
(o) Ç. kul •• , .. l o entre iP;] , ]Sli<o.. -l-f",r" o ]
quando . teOÇloo .... no <quillbrk>. (lndi<a<;lo;' ",m()-
ÇIo d .. unid ..... d< 8üros< d. molku!.l do sli<oslniu
_ muda, co""."t<oçIoo do sli<~nio.J
(bJ II uloçio til,,,,]Pd • [gliooo<_t _fOlfato [ medido
.,., rtOOcitos, quando em condiç6<o!i.Ji.ológical. '<til "".
Ior nuior qu< 100 pan 1. Por que .ao dikr<nt.... rda·
çô<.s no rquillbrio • m> ",ndiç/)<, fi,iol6lk ..1 Qu.oJ o
J'OO.f",1 ,ignificado d<>Sa diferrnç.!
21. R"lIul"",o d. fo.foril . .. 00 8Ii~ni". No ",ido
m"","lo,> , .. Io";do<l< d< oon .. ,",,, d" gl"",~"io em
glioo!<-6-fo.falO' det<rminado r<1a nZelo <nl..., fuol",i-
I... R (otiva) • f",foriLI .. b (m<no< "iv.). O qu< """"'1<-
C< oom • ",!oxidado de qurb .. do glicogfnio quando um.
p""p"n<;lo <lo toeido mu""ulor qu< roo'.m [o.forill ..
do g1ÍC08"nio. tratado <om, lo) fo.lOril ... quino.., < AW,
Ib) fuoforila .. fosfata><; I,) orinefrin.!
~~. Enilinas domt_ do mct.boIi.mo dos <lrboidro_
tot. A ..,guir 010 opr<l<ntodoo os .\IIIlÓlioo dos ... udoo
do tft. ao",. cllni<o~ Par. <ado <aIO, deKllbr• • <llZim.
dmituo.. < indique o tt,"rnento .propri. do do Iilta
forn<cida. )u"ifiqu< <ado u"" de sua> "",olha>. Il<>pon.
do ... qL><.!tÕ<. OOIl,ida. <m cad. ao", <>t.,Jado.
c.", A: O p.drnt< .preornta vómito. < diarr<i.a pau·
"" d<pois d< inS"iI l<it<. Um , .. to do toIO"rlo<io I ~''''''
°
• ofotuado da ..,guint< form" pll<irnto inge" um. ""r·
ta quontidlde do lacto", <,' .. guir, ''''''\IO.!oon«ntr"
çõeo .. ngUln< .. do Klicoo<. galact""" m«Iido. rnl int"·
vaJo. d. t<mpo. No< in<livld""" normai~ .. ", in,oI<rln ·
d . lolactoJ<, ...... ruvti. aumonto'" ott um mlximo <m,
moi. ou mo""", unu hor, < d<pais dKlinam. E<pliq"" ai
"'"... de ... fato. O<
nl,~is d< g1ioo", < galacto5C' do< um
poci<nt<"lo ,"""","m dU'IUIt< o t"'<, Expliqt><. ,"u-
.. diooo.
c..s., B: O 1"";'"1< d.es<nvoIv< vómi1.,. • diarm. do<-
pois do in5<"'io do lei1<. Seu .. ngu< ('O"ui uma 'on«n-
, ... çio boi .. d< g1ioo.." mo. uma (On«ntr.çio <k ""'.
"". mlu'o .... mui", maior que a oonnal Um t<", """
'Ui urin. """a . p~ d. I!'lacto.." Por qU< .... alio
o nlvd do< ""úcor .. mlulOr<' "" .. ng""! l'or qu< , p .
'''''' ' par«< nO urina!
c..s., C: A poeiO"t< .... lelárgica < &<ll ftgado .umm·
tado d< "manho. Umo bióp"a h.pi 'i.. r. .<la K"nd.<
quantidad< do gli'ogI-nio <m =<SOO, Ela tarnbtm apr<--
x ntl a sli«m ia O" i1O do. nt ...... oomuis. Qual , .. _
da gl;';'mi. boi,,?
&.ti .... d.foi'_
(a) Fooforrutoqulnut. t do mll",u1o
(b) Fosf<>manos< Í$C>m<r...
I,) G.10<1ol<- t _ro.fato uridiW""",f<,,><
(di Fo.f",il ... do g1ÍC08"nio h<p.á'i.c.
« ) TrÍOO< ~uin ...
(f) I....:t_ do, <tlul.. orit<l" i. do in ... 'ino
1, 1 Moh ... du ,élul.. . pit<liais do in, ..tioo
1f~,••,,,"to
I, R.f.iç/I<s fr<q(l<nt.. < r<gUla,..,
2,0>010 liv", d. gordur..
lo Ditta ,"'" rooca Iacroi<
•. Grandes Jos<. do nlocino Ivitamina pr«u"",. do
NAD ' )
23. Grovidad< doo "",tom.. d<vido. i. ~ de m-
<i",.., o. ,,"toma. devido< .. du ... formo. do< ,aloaOS<-
mil _ d<fititn,i. de galo""'Iui""", ou d< UDP gli.coo<
--+ galactol<-I-foofato uridililtran,fe .. ", _ "'OI'ram di·
f<r<n.... radio.i, ,ntr< oi. frnoo... .. dLW for""" oca,,,,·
'<m <k><onfOr1O V",;.,o dopoi< da ing .."" d. I<it<,.
<I<fidtncia do ><gu"do on,inu d ..da .dnu provoco dis-
fun .. Õ<. no fig.do, ,im , ba .. o , ,."bro. <, fln.lm<ot<,
mon<, Ouai. dori •• dos l1m.LU. ronctntroçkl'u",",".
do no ""ngu< o _ tocidoo .m <Mia um d.oio 'ipo< <k ótj3.
(ifnda <nzim:l,i.ca! ~ .. inflll'll\OÇM ' P""'"
tada>. , vali< • tü.U<idoJc: "Ioti", d< .... d.«ivadoo,
 44'
CAPITULO 16

o Ciclo do Ácido Cítrico

,..., Capitulo I} ..t ..... moswmo u (~ul ... obthn ~~ (ATP)

por fn mrnLlçlo, q"""""ndo . ,Hc ..... n. IU.mcia de ox~nlo.
E n t~.nto, ,..ra a maioria d,u c~ulu .u"ar ióticas . muitu bac-
,óri." .ivenoo cm condiçOr• •• r<\bicu e oxidanoo os "'u, com-
bustlv.i. orgtnicus ,omple'am.nl. al~ dióxido d. carboroo e
i guI, a gUcó1i", nlo ~ mais que O pri....,iro CSIIigio do oxidoçlo

mai. ~ rNuzido a
°
compl eta d. glicose. p;ruvllO formado na vi. glicolltia 1\10
""'"\0, • etanol 00 I qu.lq ..... o utro produto
de fetmentaçio, cm ""' di .... el. ~ oxKbdo . CO •• H,a ÜSI
r.... 1C1'6bic:a 00 Cltabol"mo ~ chamada d. rcspinçilo. No..-n ·
tido fooológico amplo, o .. macroscópico, a ""lavro .....piraçio
nomeia u troeu guo:s.a. ~it .. por um organismo multicel.. lar.
"'" "'j.>,. ".pta,i<> d. O, e. climinlçi<> d. CO,. EnlrcUnto, <li
bi"'lulmi cos . os biólogos cclulotl'. omprovm o tr.mo cm um
sentido microscópico. r.!'eRm· .. 101 proc.ssos mol.culam que
.nvolvem (I (o n",mo d. O, c a formaçlO de CO, pda. c~lula, _
p<OCeS~s que dc>--em, com mlior predsio, oe. dtnominodot m -
piroçlo «Iular.
A r.... iraç~o c ....... r OCOrtl'..." Irã ""ndos ..... ~ (f iS-
16-1). No primriro cs!4io, u mol«ul.. dos rombusdvris 01-
pni"", - gliCOiC, ícidot gJUOt. IIlgu... aminolkidoJ - 110
oxidada. p;<r. libn"ar fragmtnl'" d. cIoi. 'tomos de carbono na
fornL1 de um grupo iKtIil do acetil-romzima A (octtil·GoA).
No ..gundo e.t1gio, ...., grupos .."t il 110 introduzido, no d ·
°
do do kido cltrico, qual ", oxidl . n1.imatk • ....,nt • • t~ CO,. A
cntrgit liberoda ~ ... oxidaçio ~ ronoc,v;od.o nos tran.portado_
.... de .I~,rons reduzidos, NADH • fADHl- No ,. rceiro estjgio
di .....iraç.lo. tS5U rocru.im .. rNuzidos sio oxidados., d.,fo_
ztndo-$t d. prólO". ( H ') e .Irtroru.. O, tIo!Irons do conduzi·
do. 10 10010 d. uma oodtia de mol« .. las ' ..."'P"rtldo ..... de
tlilrom. ronh,,<id~ «>mo cadti. respiratória, II~ o 0" o q .. al
..... rNUl.m p;<ra fOl1Tl.>.. H,O.l)u ront ..... p'oct«O d. IrIlR$-
ftrfncia de .lttron" uma grande quan,ldod. d •• nergia ~ libero-
da . ,onserv.da na forma de ATI'. por m.io do proc ...ochan,a-
do dt fuslorilaçjo oxidativa. A resp!raçao ~ mais complexo q .....
s1icóIiil'. KTNit;t·.. '"' lursido muito mais \.I..dt no proawo
noIucioMr1o, IOmrnte apóo O aparecimento das ci.aoobactá-iu.
A atividlde metabólico. dtuao cianobacttrW ro; ~pondwl pdo
oummlO do conctnlraÇlo do oxi~io na I tmosf...... d.o T«n, um
&to d•• m'n.:o. dtO!.ivo na IUtlória d. ~uçJo biológia.
Esto apltulo .. inicia com • coovcn.io do FinJYato em gru-
pot. ..:ttil, seguida pela entroda d .. l .. no ciclo do kido d trico,
IImMm chomado d. d d o dot 'ddOl triaorboxllicOl ou ddo figura , .. , - O utabolitmo cM prot.In." gordu .... c••bolclntos
...... 1I"k ..Qv .... d. Nlpt,1ÇIo •• Iu" •. Está9<> t: • o' Qfçao do$ ;1<;;-
dr Krtb. (Sir H.nl Kreb., depois de l Ua dcscobtrta) . Examin._
dQ$ grl>.O'l, gI~ . oIg ..."amlnQ;ICo:!o< ~oo. acgj.(oil. Eltlog io Z:.
ftmOl II r.açOr. do ddo • as <num .. que .. catali$lm. Devido O>;QfçaC> Oos ~rupo$ 1Q1' pc< rr-.eoo do cido do ~ c:Itrico ltlCÜ quotro
1(1 filO de OS intetmNiárioo do ciclo do ácido cílrico tambnn ~ duronte os q""" 0C0Ife a ",,,,ido Oos ejtlrcns. E. . ) : os
_ emp...-godot «>mO pr«ut1Om biossint"icos, ....moI ron · ~ tr~ por NADH _ f..-oH. _ ... tmdubdcII ... odN de
liderar aIgl.amu YÍa! ~I.u qua is nM$ inl~....dürios sIo rtpO.»- tr~ dt ~ no Il1erior dos rNlOcó"Óin ( N s _
'" \(~_ ~I mftnbr.... plwnltitI}•• ~ __
tot. O cido do kido dnico ~ .. m. ~ (~ntral do meubolil·
mo, o;om viu dqnd.t..... chtpndo.tf .1, , «>m N. anabóli_
,_o ao final do q.... o O, • mkaido • H,o. [no lUoo de ~
for _ _ _ ~ .. para $Imese de AfP.
442
Ho",~_
(1900-1981)
cu prindpiando ntlt; dt tambim I rtgulado oU fOrmo eolri,.
.... coor<ktl~ COm eooa. QUITU viu. O capit ulo tnrnilL1 com
a dncriçlo d. vi. do gtioxalato, um. Kq~ <k ro..çõn m~I.­
bóliclI que 01llun5 org.ni.moo re;oJium paro Obl","' .!ntnt lí-
quid a de 8IiCQ~' partir de tria ci lgliceróil, empregando váriO!
di, mCSmo.< en ~imas e ".,00 ul;od., no ciclo do ácido dlriro.
A ProcluçAo de Acetato
No» orpni,mos otn'Óbiros, • slioosr t OU""O' .çú""""
ikidvs
gmos e I maioria doi aminokidos do orubdos. em ultima
instAnru. • • 00, e H,o por mrio do cido do "ido d Ifiro. En-
munlo, Int el que powm entrar no tido. ... tsqOOet", Cl rb6-
ni coo dOIIlÇ\\ca ... e ácido. IInxos puciAm ~r degtlldados .t~
"grupo .cetil do .c.til-CoA,. forma n. qual o dclo do :lddo
dIfiro ~ . maior partr d. 5<'U ,ombo.ti~l. TamWm en -
tram no ciclo por nsa vi. muilos dOi álOmos de a.lho"", p""""
nino!", dOfo ami no4cidos, embora ridoo dei .. ~j.m m.uboli-
Clmtn~ dcpadadoo em outr<n intffrntdüno. do ciclo. Aqui
.,,,.IOS eslud.r romo o piruvato, <kri ... do da glirooe. oulrof
lçÚCIrct por m~o da vi.. glicolUica. t oxidado pal'il.li\,..... IC<-
IiI-CoA C ro, por um. ronjunlo nlrul urado de Irã enúmu, O
romplrxo da piru""lo desidrogon_, localizado n. milocón_
dria das c~l ula •• ucariótica •• no d to ...1 da. procarióticas.
Um u am. cuidadw.o d .... compl."" mzimátiro t rtrom ·
pt"ns.ador em muitos "po<:101. O compluo mult;'númático d.
piruvato deoidr"l!en...., ~ um uemplo cl:l.uico, muito bttn nI~_
dado, ~ lipo d. "8~do, no qll.l ~m. >frio de intCTrnt"diá-
."" qlllmiCOl pt"rmant<. ligada li .~pt"I"fId. d. molb:ul. da.
cnl:imu mp«livn, 10 nv<I ida que o ... bttl'il. to inicial ~ tnn,for-
mado . m ..... produto flllll. Cinoo co_(.tor." particip.m doi;
m«anÍlrnoti """" tipo d. r.~, Kndo. Iodo. eks. <OefIlimu
dniVlda . d. villmin ... A ~gul.çlo d .... complao mzimi tiro
iluOl •• muito btm como. rombinaçAo .ntr•• r.gulaçlo por
modiflel,lIa coval. me . a r.gulaç"o alolltrica r.. uha em um
eontrol. p~i.<o do OlLU) por meio de um p..... m<t.l>ólico. Fi-
n;&]m.nte, o compl.,... da piruvalo desidrogtnaK I o pn.>IÓlipo
d. doi. Oulrol importantes eomple_ enlim;!,licm q ... eneon-
II'iI.' tnlOf adianle: o da a -<:etoglut.1nIO dnidrogenut" (do cido
do kido dlriCO) "o da delidrogtn...., do. D.-utNcido. com ca·
d." ramificada. envolvido na dt"@:nda,;lo ""idativa de viri ...
Im inoki<lof. (~tja Fi g. 18-27). A nOl'"d .imilaridad. n. t<1ru ·
1m. prOlliel, requerimento d. to-fatom" mttani.mo d. 'n-
.;to d....' trtl compl"XOI r.fl.tem. ind ubit .... lm. nt. , uma ori ·
sem "'Illu.c:ioniria COmum.
o plruva to' ox~. K.tiKoA a COI
A uaçlo completa a!allsoda pelo comple:m d. piruvato desi·
.......... K i . dcKarboxiIaçio oxIdaliva. \l1l"I proaMO irr~_
~ de oli~ no qual o s rupo carboxila i mn<Mdo do pina-
•
nc ,
PifU .... W
CoA·SH :-IAD'
--'\.,:=::,\...,.,=mc,
i" "
,--
,I'f'.......... NAI>H
...................... ' =:-,/=-_' "'"
, I.,
A""iI·CoA
Ml"" • ..JJ.'kII ....
FIg~r. 11-l_A ''''0;'' global catltiuda po-Io <OII1pl. .o upltwMo
deJId,ogeo "H No t~O s.1o> ()SC"'~ '" cnc:o ~ ~
f>lSl ~ (""",MO'" rM<;~ e .. trfo ......... _ <0'0",,"0 0I) cQI'nPItooo.
valo na forma de uma mol«ulo d. ro,
e os doi, carbollOl ....
maneoctnlt< l{M"nam 'K O grupo aulil do acetil-CoA (Fi&- 16-
2). O NADH formado r>CS5iI ua,"" ctd" um km hidreto (: H1.
tom HUI dois elttrons. p'" I cld.ia mpir.t6ri. (Fig. 16· 11.
que trlmpona ..... tlttronl I tt o oxigb1 io ou. noo mi, ........
nismo. ona"róbico •. para um r"'.plor alt~rnativo <k .lt1rot11,
como por .xemplo o .ulfa to GU O nitrito. Em última inll'ndo.
CSP traruitú-ncio do NAI>I-I ..... o oxighlio &na 2.s molMllal
d. ATP por ... r d. tlilrons transpo. tados.
A irft"Wnibil idade da rtaçloo da piruvalo doidnl(ttnut lOi
provada por upcrimentos de maruçio i$OIópõco: o co, ntIf-
a do radioalivammle nio pod • .jt. rdigado 10 ...,til-CoA ptrI
produzir o piruvato marado II<> grupo carboxilo.
O complexo d. plruv. to desl droge nase
requer cinco coenz;mu
A dtsid r"ll.naçlo . a dcscarbo. il;o.çjo combinld.u do pil"\MlO
.." lCetil .CoA (.·ig. Ui... l ) en"o ....,m a 1(.10 .... ikn<i;&] de ue
dif. rmlcs ...rim........ m .:o...... de cinco dif.....1.. comrillYl
ou grupos pro<ltticos _ Iiamina pirom.fllo (n>P), Alvinl ..s.-
nina dinud .od<ko ( FAO J, cotnlima A (CoA ), niroti n.mida
ad.nina dinudeotldt-o ( NAU) e lipoalO. Quatro vitamin .. di~
r.nt .. r.q .... idll n. nutrlçio humana üo componentes "itlil
d.l~ li" .m.: tiaminl (no TPP). riboA.vina (no FAD). nildJII
(no NAD). panlottn.lo (n o ..",n.imo Al.
J./. dcscr<:VClllOf '" Plpli, do ~'AD • do NAD COmo transpor·
to.dor.. d. dttron. (Capilulo 14 ) e .ncontramos o TPP como.
"",nlim. da enlima q .... n. f("t"lYOtnlaçio ;&]coÓl;';... cal;&]Í!la
dn.carboxil;o.çjo do pirllvalo IIi acmldrido (vejl Fig. 15·9 ). O
... nIOl ..... lo, p ..... nt. cm todos "" organism"" " ....... 1 um com-
ponen le noencial da com,;ml A (Fig. 16·3). A """nrima A 1m>
um g'upo .... ,ivo lio! (-SH) q ut t crltiro p'"
I) Otli PiPO! como
tran.portadora <k grupos Icila .10 um gran<k nOmero de ....
çl\t. metabólica.; 01 grupol adI. ]j8om · ~ co"al.nttmentt I ....
grupo tio!. formando tiotst..... Devido ii .ua ''''''iia livr. d.t
hid,61i~ rtl.t ivlmcnt. , ita (\I('~ FigL 14·6. 14 .7), OI lio&tmo
Ifrn um . ho poItnrial d. 'ra ... fn~r>CÍI de grupo> adia. doando
CSICS grupos a uma grande VlIritdad. de molb:ul .. TtCtptonL
O grupo adia ligado ~ coenzima A po<k. assim ...... ~is!O como
um ..lado .,;VlIdo",rI IralllfedncÍl do mamo grupo.
O quinlo m·falO< Pi" I rtaçlo catali~1 pda piruvato de--
lid rogtnlK, o lipoo1G (Fig. 16_4), ttm doi, gropos l ióiJ. amboo
e.Knd.i. para opa!",! que d ... mpc:nh am 00100 CO · f'IO'. N•
forma redulida do lipolto, o, doi. (tomos d. t nxofrt "tio P'"
Knt .. como 8ropos -S1l . lo. . que por oxid.,lo ,..,....rl!vtl for-
mim uml lig..,:~o di"ulf"lo (-S-S-), .imil., ilqutla •••
' en'" mI .. dois ....Id .... de mteina mconllaOos cm .,.o.ei .....
JNyido • nw . ua capacidade de IOf. n . tIÇbn d. ""idaçIo-~
duçio. o lipoolo pod ........ ir IInlo como Inn""",ado. de dt-
If(IfI' quanto como de grupoa .<:iIa, como ....".....,... adianle.
 Grupo tiol

5
, ...;vo

7 "'___ 1r"..,f't~""._~..,A 0- 0- (NI!;] A<kmn.

I HS-CH, - CIl ,- :<: I

~_m.".pto.<til:un in .
---
~::::::I:t~l'-OI
:,;.
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--<j Q () • H H "

"" r " R,oo.._Y ·fo.fato

O
o=P-o
, OH

CII,-C\
/0
6
S-C,,"
"'<til_CoA

figura ''"3 _ C.,.n.l ma /I.. (CoA), Um gru po h""o.i lo do;\cid<> pantot~o<o i oot.-,..!>'TIa porçao mod.fiudo do AOP por """" ~""'"

form~ L.m t ~t .. com o <><:" oto de ..,otol-CoA (emboixo ~~)

t.
19o>ç.\o de ;"ter 1",,16<1<0. o I<'U 9<""" carbo,~.I' ligaOO no iJ-merc<Ipto-etiiarrJorla por """" ~...,... 1i9a<;,k> omido . O lI'upo hodroXlla na
po<.içao 3' c!.> porçao <je ADP tem um grupo fo<!CH'. """ No .. p<es<!'nte "" ~io AOP. O grupo -511 da porçao de mefUpto-etilNni""

Forml Form.
oxid.d. ,..,Ju';d. Forn"
oe.til.d.

Acido
lipóioo

,
O.(l5~m

0.d<i. polip<'ptíd;<I do E, Figu •• t6-~ _ M"""fotog.-afia "'t,OO,," 00 <omplexo da pO"Ullato o..;-

(diidrolipoil trlUlSK<1U .... ) d~ isolado da E (oIi, mostrando ""'... t,utu,' "'" <ub",,""""'"
o

Flgu.a 16-4 _ O t.ddo 1Ip6i<o (lIpoalo).m IIgaçilo .mlda tom.
<;Odo" 1_,.1 d. um ,"(duo de 1I,ln• . A por~ lipool -l iü ~ o g'llPO
prostétlCo do do id rolipoil Iran"",. t" " (E, 00 complexo da P1,,,,,.to 0.-
~), O grupo 1ip<W 1e"". ta nto na f",ma 0.0<1",," (d~>u lleto)
qu.ontG na r~ u z i da (dilio l) e pOOe ' 9~ quer <;orno um tra"'PO'lodof <Ie
r.d<ogtnio quer cr;>n'>O um t,an'PC<lildof (je 9'''''''''' ""etil (00 outro<
~'UP<l' ""ila).
o compleKo da plruvato desidrogenase
consiste em trt-s enzimas distintas
O compl exo da piruv.to d ..idrogena,. conttm Itts enzi mas: a
piruvato d ..idrogen .... (E, I, a diidrolipoil tran..cclil.oe (E,)
• a diidrolipoil d ..idrogenasc (E,), cad. um a delas prestOI.
tm mll.hipl.. cópia.. O número de cópia, de cada . ubunidade
e,portanto, O tamanho do compleKo variam de um organi.mo
para outro. O co mplexo d. pi 'uvalo de.idrogenaoc iooli.do da
EJchtrj(h;~ (o H (M ,> 45 ~ 10') tem p.rto de 45nm de diim.·
Iro, um pouquinho maior que um ribo ..omo e pode oer visua ·
lilado em microscópio. detrónico. (Fig. 16·51. A por~iio cen-
tr.1 d .... ag,..,g.do, ao qual .. out , as enzim .... Uo lig.d... /:
<onstiluld. por cópia, de diidrolipoillronsa<etil ... (E,I, No
compkw da li. coli, 24 cópi •• d ..sa cadeia polipeptldica. cad.
um. dela, contendo trb mol/:cul. , d.lipoalO ligado covalen ·
t.mente, constitu.m essa regil0 c.ntral. No comple"" d. ma-
mff.ro. "" i.tem 60 cópias da E, e sei. d. uma prot. ína rel ..io-
n.da, proteln. X, que t am~m conttm lipo;toto ligado coval. n-
temente, A ligaçlo do lipo.to às extremidad •• d. cad.ia, later. i,
de li.ina em E, produz bro~o. longo! e flexh'ei! qu. pod.m
transportar 0$ grupol acetil de um olt io ativo pora outro no
intrrior do complexo da piruvato d.,id , ogenas<:. Na E. <o{i, li-
gadas a eUa parte central M mo1/:cula, E" exiMem vinte e qua-
tro cópias da piruvato d •• idrogenu. (E,I e do.~ cóp ias da dii·
drolipoil desidrog.na .. (E, ). A E, cont/:m TPP ligado e. E,
cont~m FAD ligado. Duas prot.inas reguladoras, uma prot.l-
na quina .. e uma fOlfopral.lna foofata ... tam~m fa .. m parte
do co mplexo da piruvato de,idrogenaoc, Suu funçõe, serio
descrit...di.nt~.
444
Os inte rmediários pe rmanecem
ligados to super:fI(le das e nzimas
A Figu ra 16-6 m",lr. nqunna.ticamente como o complexo da
piruvalo d"$idrogenas. desenvolve .. cin<o r•• çôes conS<'CLltiv••
na <k«otlx,xilo<;ik>" d«idrogenaçlo do piruvalO. O p.'"" CD.
"".. noi.lm. me iMntico ~ "a,lo catalisada pel. piruvato de,·
corOO. ilas. (veja Fig. 15-9<); o C-I do piruvato /! liberado
como CO,. o C-2, que no piruvato Um o "lado d. oxidaçl o
d. um . ldeldo,. ligado ao rpp çorno um grupo hidroxietiJ.
1-:0 passo@, .~ grupo . oxidado . um "'ido carboxílico (~­
tato). Os do~ dt'trons re.no,'idos na ""1'10 de oxidação rodu-
znn a ligaç;lo-S--S-- d. um grupo lipoil em E, a do;. grupo.
li6;. (-SH). O acetato produzido n" .. , •• , ilo de oxidaçlo-
"du,i a . primeiro .st erificado a um do. doi. grupo. -5H do
lipoil, .nUo tr.n ••• terificado I CoA par. formar ac.til_CoA
(pa,,,,,@).A.l.sim.a...,ergiad.oxidação impulsiona a formaçio
<k um tioé$ter de- acetato de alIa energia. M reaçOe, restante, ca·
talisada, 1'<"10 romple.o da piruvato desidrog...,,,,,, (pa..a. (i) e
G)) .ao tran,fer~nci •• de elotronó necessárias para a reg.neraç~o
da forma dissulfeto do grupo lipoil d. E" preparande>, ou,im, o
complexo en<Ím;ltico para outra rodada de oxidaç10. O. eltlrons
removido. do grupo hidroxietil d"ivado do piruv.to pu ,am
por meio do FAD paro o NADH.
Em posiçlo cmtral"..... pme<'$$<) estIo 0$ braços m6veis li ·
poili,il de- E" em que passam 01 dois ~rons e o grupo acrtiI. de·
rivados do piruvato de E, para E,. Tedas nus enzimas e comúmas
estão agr~as, permitindo que 01 intermedibios reajam rapida-
mente..", jamais abandonar..." a supe-rtkie do complexo ...,ú-
máoco. A oeqtimcia de- cin<o reações mostrada na Figura 16·6 /:
um outro exemplo de canalizaçio de substratos (veja Fig. 15-8).
Como é fadlmente previsível, .~o severo. a, conoeqü~nciu
de muto,Oe. nos genes das subunidades da piruvato desidroge·
nase ou de defid!nci. de tiamina n. alimentaçlo. Animai, ddi ·
cientes em tiamina do incapazes de- oxidar normalmente o pi·
ruvato. i..a é de impor1~nda especial no cérebro; normalm...,te
esse 6rglo obt"m toda. a sUa energia I'<"la oxidação aer6bica da
glicose e, portanto, a oxida,~o do piruvato .. vital. O beribéri,
uma doença que multa da dofici!n,i. diotética d. t iamina, /:
cara""i",do pelo perda parcial de fun,Oes neurais. E.sa d~nça
ocorre principalmente em populaçõco que fazem do arroz bran·
co (polido) a parte principal de- oua aliment.tçolo; o arroz bramo
te desp!"O\'ido de sUa ClKa e nela se encontra a maior parte da
tiamina do arroz. AIl pe..aas que habitualmente ingerem grano
des quantidades de- kbidas alcoólica. também podem de-sen-
volver ""renda de tianlina; isso porque. maior parte de sua in_
g.. uo alim...,tar pa$$.l a ser na forma de "calorias vazias" dOI
kbidas destilada. (desprovida de vitaminas e outros nutrientes
essenciais). PreqUentemente, um elevado nível de piruvalO no
sangue /: um indicador dr falho. r m ,ua oxida,~o devido a uma
dr ..., cau .... '.
Reaç6es do Ciclo do Ácido Cltrico
Estamo, prontos pa.a o. aminar a forma pela qual o acetil·CoA
sofre oxidaç~o. &sa transforma,lo qulmk. ocorre no ciclo do
ácido cítrico, a primeira via dc!ica que rncontr.mo. (Fig. 16·7).
Para iniciar uma volta do dclo. o acetil-CoA tran.fere o seu gru-
po acetil para um romposto Com quatro áromos de carbono. o
oxaloacetato. paro formar o citrato. um compo.to com sei. 'to-
mo. de carbono. O eituto /: 00110 tranoformado em isocitrato.
tam~m uma mol/:cula de seis átomo. dec.rbono, e estet desi·
drog...,.de>, rom perda de CO" par. form .. o compooto com
cinco otomo. de carbono a-cetoglutarato (tam~m chamado
oxoglutauto). Esto último tam~m pero. CO, elikra o .uc(:Í.
nate>, um composto com quatro 'tomos de- carbono. O su"ina'
to te con~ rtido enzimaticamente, em uma reaç.lo de- tm passos,
no oxaloacetato com quatro átomos de carbono, com o qual o
cido s. iniciou; assim, o oxaloacetaro está pronto para reagir
com uma nova molkula de a"etil_CoA e iniciar um. segunda
VOlll do ciclo. Em cada uma d ...., voltas entra um grupo acetil
(doi. carbono,). como .ce1i1_CoA, e saem duou mol/:cul.. de
CO,. Em c.da volta, uma mol/:cula de oxaloacetato ~ empregada

Pi,uvo(o
l , p~w....,<I<oOi_
Flg ur. 1&.fi _ D.. c.orbo.iloçio o~ ld.d v . do E, ..... ool"';\t.."....,....
,""",.10 •• ced l·CoA pelo co mpl.~o da pl- I, ""hol;po;! .Je>i,!_....
ruvoto d..ld l"OlJenaH. O d.. tino do p~ ......alo
..~ marcado em ros.l. No posso CD. " p<......oto
re"'le (om o tiam ina Plrolmlato (rPp) ligada ""
",rLN",o de<ld~ ....... IE ,). w r. mJo desurl>o-
xi»<;o\O para form .... o de' .... do hklro"'. I'. A "'-
IUval" <lesidrü',l<'fl .... também cata lisa o I'MI<>
Ql. • tr.",f",~(ia de 00, elft ron. do gru>,,>
a<:elil "" TPI' para a lormo oxidada do ~rupo . ·
po< i ,~ da porço\O <""trai da "",ima. diidrolipo<l
If.""",~ t j . ", iE,I. por~ formar" a<:. tll ·tooter
do QruP<l lipoi l ~",ido. O I'MI<> (li ~ • ",.n",,·
ttrif",açjo em q"" o grupo - SH da CoA >Ubsti·
tui o grupo - SH de E, por. lib<'I.r a<:",il-CoA e
• fo<ma tota lme nte redu1ld' idit OlI do gruf>O li·
po< l. N<l p.'I<> @, • diidrolif>Oi <k'si dr~na ...
IE,) p~ . tran,f... "'cia de doi. at"""" de
hklr~io cio< ~rupO'l li po< l ~uzklos de E, poro
o Qrupo PfO$tl!1ko fAD de E.. r...t .. ur.. ndo .. ior·
mo oxidada do grupo lipoiIi.i de E, I""""". ado
"", ... eIo). No f>MSO I] O Qrupo red uzido FAOH,
e m e, Ir.",io", .." k>n hid,oto ... ra o NAD" io<·
maMo NAOH . O comple"" flU'Omati,o e.~ 090'
r. pronto pa r. Outro c>::>o .:atalltko.
... I.GIl
 Autij·CoA

CoA·SH

""""
"'" ...'

,;,·A,,,,,I,.to

Fu", ... lo

........ "",....
."~.".,

=
",
Su«inlto
~,

-- -"
Goe
00,
(APP ) Su« ;nil.CoA
• p;

'Igu •• 1.·7 - lU ..o.çr.e. do cicio do "'kIo o.

cllrlt:o, O; aI""",,, ,orbont> sombrM<Ioo; "'" _~hc 010 OQ ...... Q'-" ~ .... "' 00 ao:ttato 00 iCt'liI-
CoA "" prl.,.•• .0«. 00 , .:10, E ,~ (i"bonQs nIo "'" ~ ' ~,odo!. (orno CO, na pnr'l>'iro .ola, Note QUe 01 grupos <;lo do<!. ~tomOl do CMbonc
de<Nf(IOS 00 iCel.lo ..ao pOOem ""~ se< ~tingu;do> e>pe<ilica"""'te no f'-""il'ato; ~.., porq'-" o wccn&tO f o fu""ralO "'" moIK<JM simtt",...,
pcrtInto. C- t ~ C-2 <.\o O'tdo<IinQul.'l .. tle C-4 • C-loo _ o 00 Ioda o. <adi 1>1<'" da "'açJc ~ • nuoN<oçjo do> <tbtI1um de-io"itOl no
t8~ , ..., 1>110< _ha!. .... aO! onde • tnft9i.I f """"",ada pN lra'\1ftt'tno.> de ~ para o fAO OU O NAD·. """"'ndoo fAOH, OU NAOH •
Ir Os p.ams <D.
Cl>.@ <.\o ..>enÔl1mente ~ "" ~oM; todOI 05 0UIr05 010 .......,.,..;.. O P'WJIO do pmoG) pode ... o ou OGT" "'TI'
tI!peol(lftodo de "",t <1M """"'"' da wodnoKoA si~ ponq,. da ""alot.e

para forou. ';\rato, m:lO _ d<pou d~ uma ohi. d...""Mi _
eua molku la de oxalo.mato ~ .. gencr.<b. Nlo OCorr~.
tanlo. qu~lqu~r .. moção final d~ onlolctt l to. uma mol~cul .
dele pode, ttOric.memo, ,," lufidente par. participaT da o~ido..
çJ<> tk um mlmuo infinito de 8"'p<n K~til ., d~ foto. n .. cilu.
lu o oxaloacttato oU prestntt ( m conutltraç(Jes muito Pf<IUf·
IW. Quatro do< oito puso:s Ocoft prouw:> do oIidaçMi ~ a
mtfJia ndu I~a t confundi, com albl cficitnco., na for.
maçIo dQf comzimas uduzidoo (NAOH ~ FADH,).
Como j;I. ClpliamOI I~tefio' m<nt •. • moora o ciclo 00 'do
ro'· do cítrico I~nha um p.~l contrai no< ~.ni.mos ",~!abóli~
d~ obtençlo ~ ent1"gl.t. leU papel n:lo e,tá limitado ~ ("nlerva·
çl0 da.. ~Mrgia. Im~"mdiirio< ",m quatro ~ d n", ,homo< d.
a.rbono 00 ciclo 010 ""pKg.ldos COmo precurso,,", biouin t~!i ­
COI tk uma grand~ v•• iodad. de ",M!!nd. . Pu.... b.l itui. :lO
mOt«uIN dcss<;s inrermedi,i,ios ..,movid.. COm (Ue propósiro.
as c8uJu ~mp~m .. raçOn .n.apl~rólicas (rto.t;lXlt d~ rtp06i.
çio) •• , q""i$ Sf'r.Io dtoaitMlogo ....i ..
446
Em 1948, Eusene Kennedy e A1~rl l . nniogor demon,!ro-
,am que o co njun to inteiro d. reaç1\e< do ddo do ácido cítrico
está h,alil3do no interior d. mitocl'lndria. Foi demon'trado que
mitoc6ndri., "'paradas de todos oS demais componm!es u lula-
r.. poUufam n:lo SÓ todas as enzimas e """nzimas n ecessári.. para
o ciclo do ácido dtrico, ma. também todas as enrimas e prol"nas
necess.1ri. , para o ú ltimo eslájjio da , espiroçlo. ou ...ja, • transfe-
~da de dOIro", e a .íntese de ATP por frumrilaçl o oxid.ttiVI.
Olmo veremOS em capitulas posteriorn. as m;tocôndri., tam -
bém oont~m as enzimas q ue catalisam a oxidAÇlo dos ácido. gra-
'os em "mil-CoA e. <kgradaçlo oxidativa dos aminoácidos em
acetil-CoA ou, para algum am inoácidos, a _at<>gJutarato, .ued-
nil-CoA ou oxalo3(tlato. Assim, "OS eucario'06 nôlo-fot06Ointéti-
ffi!., 'rn.itocl'lndri. t o lugar onde <>com a maioria das tnÇÕ<'S
oxid.tiva, l i~ador., de mqgia e • sim... do ATP aroplada •
tsSa> reaçóa No> eue. riaro. fo,o..inttlico", quando ml ambi-
,on,entraç~o de oXlloocetato pre"'nte /! mu ito baixa . A CoA
deixada livre nesta r. ""iio ~ r. ciclada; ela pode vir • p~rticipar de
virias r..ç~ ~m que atu •. inclusive na descarl:>oxilaçilo oxida·
tivo d~ outra molo!aJla de piruvato pelo ,ompleJ<O da piruvalO
desidrogenase para form.r outra mol&ula de a"lil-CoA. que,
por .ua v.... entrará tom~m no cido.
A citralo $inl~ d. milo<6ndria ii foi cristalizada e visuali·
zada por cristalografia de raio, X na pr.sença . na ausl:ncia de
..,U• • uh$ttato$ . inibidor .. (Fig. 16-8). O oxaloacetato. o pri-
meiro oubotralO • ligor-.., n. la. induz a uma mudança confor-
maclonal qu~ faz 'parecer um .ílio de ligaç~o para o segundo
.ubstra to. o . cetil -CoA. Quando o citroil-CoA se forma n. ' U '
perflcie da enzima, outra mudança conformacional Iraz a ,,",
deialateral de u m r.. íduo de ácido a'pártiro e.sencial ml posi.
çlo adequada para divar o tio/!.ter. EMe ajuste induzido da enli·
ma. prim eiro em rcl aç~o a •• u .ubst rato e I"So 'PÓ' •
$eU

mte..curo, a mitodJndria ~ o principal Io<:al de produ'fão de ATI', intermediário, diminui a pos.ibilidade de unIa chagem prema·
nl.1< """ a luz do di. '" doropl ..t'" produ,"m a maior quantida- tura e improduliva da ligaçlo tio/!,ter do a«til-CoA.
d. de ATI' do organi'mo. A maioria d", pro<orioto, contém ..
,"".im.. do ciclo do ócido d trico em seu cilo>"l " a ,ua membra-
na pl ... mátka ~mp"nha um papel análogo àquele da mem-
brana mitocondrial interna n. , íntese de ATI' (Capitulo t ~).

o cicio do tltcido cítrico possui oito passos

A ..,guir examinaremO$ as oito re.ÇÔ<'S suc . .. iva, do cido do
ácido cítrioo e oolocar. mos !nfuc especial no elludo das Iran. ·
formaçõeo qulmicas que o<orrt1t1 II medida que o acetil ·CoA ~
oxidado para librrar CD,. a energi a oriu nda d ..... OJ<idaçio /:
con..,rvad. n. formadas coen.im.s reduzida. NADH e FADH,.

G) Formaçllo do dtr. to, A primeira reaç;lo do dclo /: a con-

den>açáo do oe.til-CoA com o onJo'cetato p.ra form.r dl"'-
10, catalisado pel. atr. to , inta..,:
(. )
HP CoA-SII
+o=c- coo- \1
~H,-COO-
A«til·CoA Ouloo«I""

Citr .. o

N.,ta reaçlo o carl:>ono mctila do grupo acotil ~ reunido ao gru·

po ,arbonila (C· 2) do OJ<aloac. ta to. O intermediário , itmil_CoA
~ "a n.itório ; ele /: formado oe ohio .tiva da enzima e /! rapida-
mente hidmli>ado.librrando o citrato . a CoA liVTe, esles últi_
1"
mO$ abandonam o . itio alivo. A hidróli>e do tio/!ster int.. mediá-
Figuro 1~ _ (IIrlto sintaM E<ta ",,,ma ",fte uma mudanç. cor>-
rio de alta energia faz com que a reaçlo ..,ja altam.nte e.ergllni-
I()( m~.".," gra!Xle quando ... i ga iKl olOl bacet>IO: (I) for m a _
ca n .... sentido. A variação de energia livre negativa e de grande da "",i ma "" lf'Iha: (b) lorma fechada quando ligada com o OlOllo<lcm-
valor Ib.oluto, OMOCiada com a r..çáo da citrato sintase, /: es- lo (orna ..,,) ~ um análogo .,ta",1do ",,<"Iil·CoA (carbo,"""" I-CoA.; 1'Of'
sen,ial para a operaçlo do ,ido, isso po"l ue. normalmente, a melrn,]

@ ~ do Isoc:ltr.to vi. cI... conlt.to. A enr.ima

aconitue (mai. formalmente, .conitalO hidratue ) catalisa I
tran.forma<;.lo reversível do <i{rato em isocitrato, por meio da
formaç~o int. rmediária do cú-aconitato, um ácido IricathoIl-
Citroi]·CoA li,o que, normalmente, nlo se diWlCia do ,ítio Oliva. A aconia-

K podt pron1OYCr a adiçjo ~vd do ;\gOla na dupl. lõVçio
do ci.·lcon iulo li&'loo no .hio caulhiro da ~nUma por doi,
co minho. dif.~nl ... , um kvando a,i l'oI C e oo utro o i.odtrato:
44'
""i.,om d ..... fo mw dir... m ... da dHidrogm .... itodtna. uma
que omp..-ga o NAI) ' como ««pio< d. ~ronl' "", ra que
omptrga o NAU?' . A r.a,i<> global catalisada 1"'111 duu i..,.,nli·
ma, ~ id~ntica nno drmai. Upc:cll>$. 1'... col ulO$ roc:ariôlica.s, a
m zimadopc:ndmlt d. NA D é moon,r.I<b no mm .. mirocondrill

,. ••,11;1 no cidodo k idodtriro.A iIoom1.ima depc:ndmte <It NADP

["
í"'~]
CH - <X)(,-
é tnoonl. a<b 'anl 0 na ",,"triz milOcondriIJ quanlo no <iloool,
--í~~ C-COO·=~"-=,
"P 'UI flln,i<> mlil impo"anlt d",,, Kr I g.r",lc de NAD?H. que
II- í~coo
......,." {-coo ~ ,, "" ... é OISCncial n ... r.... ÓC$ln.bólic •• de reduç"'.

" ú,-Acon;''''.
® Oxl"-çlo do a_to,Nt.".to • MKdnIKoA • CO,_
O pus<> otgUinlo ~ (IU' ra dO!lClrboxiloÇio OIid.,iv•• ""I. o a-a-
9H ,- coo·
,
loglut.,alo ~ convr"ldo . m Jucdnil_CoA • CO, ptl. ",1 0 do
H-r-COO-
HO- C- COO-
romplUll da dtsidrogcn ... do 1I-cttog!utaral0; o NAD' snvr
como roctp!or dr dtlm ..... e o GoA. como arrrador do vupo
stKcinil. A ~tfJlio dt o.idação do ct-atogl ...... ' o f co ....rvada
ptil formaçio do umaligaçio liohltt do $UCci nil-CoA:

Embora a mi>lura om "'lui llbrio om pH 7,4. 25"C com.nhl

Imno:! qu r 10% d. iro<iTra1<l, na célulo,. r.. ,~() é d •• locado
pI" a di",i\;l, PO"l"" o ;..,otr~to é r.pidl"""ntr colUumidQ no
II-' ..,bxqOtn", docido.diminuindo I co"'~' raçlIo dt "'lu;-
librio ~",ion~rio. A aron i' ;uo: contém .. m «nlm rttm-(1l>:O-
frt (Fig_ '6-\1), q'l<' atua lanlo na liglçjo do ..,bmoto nO .I, io
ativo quanta na calálil<: da adi,i<> Ou , _m",lo de água.
,""'. lW - o ",ntro cM letf04ftW .. n. ~Ut ... o (",'ro do
I~r. tKY tf\'I _ _ lho, ~ 1'IIOIku" do crt/Mo tf\'I ~ Tfts
Elt. r.",lo é virtu.Jmento idem"a ~ roaçi<> da piruv.to dosidrn--
gtn_ dilCutida .ntniormenle, e O complGo d.i a -( ttogIuta ..-
lo dHid~ ~·K muito, om .... rulu •• o om funçio.
ao rompia:<> da piru .... to dHidrogtnl-lt. Ele indui nIo apc,,", IS
nfi tn.imo. an.uogOl I E, . E, • EJ do complexo da piru""10 dni·
drogonast. tnaJ \;Imbbn TPP ligado . ... rim ... lipoalo ligildo 15
prot:tlnu, FAD, NA lh ' comziml A. Embora • E, do compkxo
da a -aroglu.... to do:JidJ-oseri- xja Qlr\lturalmrnt, similu t
E, da p;ru,,"'o dclidrogon..e, IUU soqilh><:iu dr Iminokidol
si<> difttnltQ, dO$ltm e.pc:citicidad.. de li~ dife"'nt ..: o.
comp<m.nt .. E, do oompkxo da piru....1O dnidrogm_lipm •
.. .,pecificamontt ao pi. u .... to, mq.... nlo 1'. , do (Omplno da dt-
. idrnsonase do a -Ce1ng1uUnlo "&'1 -" lO a<C1ogluunto. o.
oompontnlel E, do6 dois oompla.» do muito .im ilares; ombos
inclu.m pa"es dc lipoil ligadu c""alentemrnte. A•• ubunidad ..
do E" polt .... dOÕ$ oompln<>$, si<> virtwJmont_ idtntÍ<:a$. t qUl-
.. ccno que ai prottl .... de..... dois complrwo muhimzioút i.

_ta
rtoId ..... do . - do ...,;.... 1i(I,Itn-w. , ... jto/l'lO$ do terr,,; o Q"""'"
Mamo do

rIO
"'1'10
..,y 19oct<> a ..." doi ~P<>' . . -.. do <<traIO. : a ,..
um ~ I>.h!<o do ""..... QUr .,.,do I lI<>'<oona, o c<tr.to
sIl., 0Ir,.;,. o centro
t err~fre q om ambos proe«=: l we>
do "-""'"ate. <atOj iot da re~. As prcpood&des ger. ~ ""' pIOleir'>J<
C06 ooml"'ttilhffll u",," origt-m evolut l.... mmum.

(j) Conv.nrlo do lucclnll·CoA .m .uedn.to. Como O

It<~r. ~ (!o!,<utid.o! no Cop/I.tJo 1 9 {~ ''9 19-~) .
(j) Oxld.~lo do IsocltrMO' a-cetotlutartlto. CO, <No
pLIIO otgUinl~ I i.od,.. to dtsidrogc:n ..... calali$a a d...:arbori -
lIoçio> (U:idM i.... do ionrit'o' o ~ra forma. o . < OlnglUI."'O:
a"til-CoA, O lucci nil-CoA Itm unu. ."''8Ía livl'(' dt hid. 6liK
do .... "&'Içjo tiokl .. furto • nrgali.... (Acr .. -36kllmol ). Nt.t
plÓlimo pauo do ciclo do icido ('ftrico,. t llor(!ia libc-rad. no
rompim.nto d .... li&'lçl" é empr.glda para dirigir I ,lnt(K
d. uma ligaçl 0 d. ,"idrido fo.f6rico no AT? cu no GTP. Com
um. A(l" de apmu _1,9kJ/ mo1. No pme....., rorm~-..,. afin.l.
o ",crlnoto:

COP .P, GTP CoA_SI!

\.. / /
S.,<c;n;'-CoA 5u<cin.lto
bod". ",
flC'" • -2.'IIrJlmuI
44.
A enzima que cal.li", .,Ia rtaçlo rt'\"ff$Í\,.l é ch;tmad. d. ".cci-
niI-CoA .intetasc ou de tioquin ..... ucctnica; ambos o. nome,
indicam a parti':ipaç", d. um nucko.idtO trifo,fato na ",. ç:lo
(A<lendo 16- 1).
S I. ,..,aç! o oons-rw.dora de energia envolve um palro inter_
mediário no qual. molécula da enzima . fo.forilada em um r.si-
duo de hiotidi"" específico, que e.U prtknte no sitio ativo (Fig,
16· 10a). EMe grupo fo.falO, quelem um .lto potencial delran,-
f,,~nd.. de grupo,' tran,(rrido p.ta n ADP (ou p.r. n COP)
com a formaçlo d. ATI' (ou GTP). As d lul... nimais l~rn duas
oozima>, uma "redfi,. para AD I' . a oulra para GDP. A .ucd·
nil-CoA . intel... tem du .. . ubunidad .... a denominada u (M,
32 .(00),. qual Um o ... Iduo fo<fo·hj,(idina (His"") e o ,ít;o d.
ligaçl o par. a CoA, e a denominada Jl (M,42.000), que conf.",
..pecificidade par. ATI' ou GTP. O .ilio 31 ;m .,tá na intcrfacr
da. d ua. subunidad.s. A ..trUlura crislalográfica d. succinil.ÇoA
. íntnO$<" rovela du;u " hélic .. d. força" (uma pan caduubunida-
d. ) orirmadas d. forma qur .. u. dij>Olo' r~rico< coloqu.."".._
g;u paTciai, positiva! perto do grupo fo,fo· hi'lidina carregado
negativameme (Fig. t6- IObj. embilizando o inl"""di:ido fof..
rO""Lima. (Lembro·se do papol .imila r da, " h<'I~ dipolora"
..tabilizando O< Ion, potássio no "nal de K', '"ei' Fig. 12_}8.)
A . Iotese de ATP (ou GT?) ii,; expeo,a, da energialiberoda
pda d ."arbox il.,l o oxid.t iva do a-cetoglutarato t. outro
... mplo de fo,foTila,l o no nível do ,ub,trato, como a o.íntn<
d. ATP ",opiada à, r.aç~' oa glicóli .. catalisada, j><l.. erui·
m", gliceraldeldo· 3_fo,fato de,idrogen ... e piruvalO quirwe
(vejo Fig. 15·2 ).

Adenda 16-1 Sintases e sintetases; ligases e liases; quinases, fosfatases e fosforilases:

Ufa! Tantos nomes realmente confundem!

A d tralo , int ... é uma dos mui", enzim", que ,'"
tal isam "',õ<s de condensa,to. produzindo um
produto quimicamente m.i. comp lexo que .. u.
pre<ur50r.'......inlue. calal Uam "' reaç~' de con ·
d""saçl o, na, quaio nenhum nucl<o.ld<o trifosfato
(ATP, GTP etc.) t necessúio contO fonte de tntrgi ..
No .intet. .... catoJisam conden.saç6<s que rmprogam
o ATP, ou oulro nu<l<o,id<o Irifo,falo, como fonte
d. rnergiJ para realizar. reaçJo d. 'Inl .... A .ucd ·
nil-CoA , intet ... t uma d....... nzim .... A. li~
(do latim Jigar<. ou "ia, "amarrar junt",") catal i·
sam reaçõe. de ,ondensação, na. quais dois ' tomo.
, lo unido" empregando a energia do ATI' oU de
qualquer oUlra fonle dr energi •. (A ... im. sim. o.ínl<·
t..a >10 li ~.) A DNA liga .., por exemp lo, f« ha
ruptura> na, molécu l. , do DNA, ulilizando a enor·
gi. fome<ida j><lo ATI' oU 1,,10 NAD'; ela t larga·
mmte r mprtgada n. tngrnharia g.nt!ic. para reu·
oir j><daçrn de Dl\A. A, liga ... 010 devem oer con·
fundid a. co m a, li ...., .n.ima, que ,"lOli .. m
di'·.gen, (ou n. direçio in""",o. _diç6<s). na, quais
ocorrem rearr.njo' rletrónico<. O complexo da pi.
ruv.to ooidrogen..., que di .... oxidat",_m",,'o o CO,
do piruvato, está ne.sa grande <Ia, .. d •• nzimas.
O nome quino .. é .~ic.do àquolas enzima. que
transferem um gr upo fosfato de um nudro.!dro
trifosf. to, runtO o AT P. p.ra dif. ren,., molócula.
re<eplOr .. - um açúcar (como na hex<:>quin....
glk<:>quina .. ), um_ proleína (como n. quina .. da
fosforil ... do glicogtn io). outro nucleutldro (como
na nucl<ooIdN difosfato qui o.... ), ou um interme_
diário m.ubóHco como O oxalo.celato (como n.
PEP carboxiquin... ). Uma r• • çlo catalisada por
uma quina.. t um. fo'foriJarM. Por outro l.do, fo' -
fo rtJJj", ~ um . r.., 10 de d..locomeoto na qu. 1 o
fo,f.to é a .. pé<;i< que al",a e .. lorna covalemr-
menle ligada ao ponto de quebra da IigaçJo. Tai,
rraçôrs <.lo cal.lisadas j><las fo.forilua. A fo.fori_
I... do glkugtnio. por ex.mplo. c.l.l.li... fo.furóli_
.. do glkog!nio, produzindo glko ..- I· fo.falO. De-
fosf""iklçao é a .. m""ão de um grupo fo,foril de um
éOlor fo,fórko e é catalisada por fo,falua, com •
ilgua aluando como a .. p<'cie .,.Cant<. A fru"' ..
bifosfal' " 1 con""n e. fruto" · 1.6-bifosfato em fru..
to",· 6· fo.fato n. neoglicog"ne.. e a fo,foril ....
fo,r.t .... reliro os grul"'" fo,fori! da fo,fo ... rina!ll
fo,foril ... do gl icog~n io fo,forilada. Ufa~
Infrli""ente. ocorrem 5Obr'1"'.içõe>,..,~ ~
aiçõrs de tipo. de em.ima. e muiw dei .. são """
mumeme chamada!. por doi, ou moi. nom... ""'"
... mplo, a .uccinil·CoA .inteta .. é t.tmbtm cha·
moda de . uCCin.o.lO lioquinas<; .... enzima poIOIIi,
da .. men,o, a, d ..... alividad." a de um •• inle_
no <iclo do á<ido cítrico e . de uma quin .... qLWI·
do age n. dire,,;Io da s{nte.. do . uccinil ·CoA. bIo
levanta outra funte d. coofuolio n. d. nomioaçjoda!
.o,im." uma eo,ima " do""",""a j><lo . mplqCl
de um ensaio da con""rS<lo de. digamos. A.m B,.
recebe um nome para r ... "",10. por~m depoiI
descobre·.. que. na c ~lulo, d. fu",iooa primo",,·
mente na conver.ao d. A om A. Comumenl •. o pri.
meiro nome continua. srr empregado, tmbot. o
paj><1 metabólico da mzimo .. jo, cIM. m..., .., mail
bem descrito pelo nome d . .. açi\o in""rsa. A mzi·
ma piruvato quin ... (que ali,. na glkólisc) ilustra
bem ..... iluaç.ao (pág. 417). Para um ptincipiantt
.m bioqulmica, .... duplica, l o da nomrnd..tun
pode cri.. ronfuslo. o. cami!o!< científicos in1<ml-
cionaÍ1 t!m feilo e,forço. herói,,,, p..a .i .temat~
zar o oome",lalura da, .n.imos ("'ia T.~lo!-3,
para um breve ,umário desse ";'Iema). ma,. f"'1Gm·
Iemente. os nomes 'Í1temát ico. dela • .ao Uo l0n-
go> . eofadonho, que 010 .. 0 .mprtgad", n. COI\"
"",,",;lo bioqulmic •.
Ao longo destr livTO procur.mo. ulili".r, para
cad. enzima. o nome maio comum empregado pe-
I", bioqulmicm que mai, I.. balh'n, com el •• e <1ft.
xar daro (lO ' "" " TI05 quai, uma dada enzima t""
maÍ1 de um nome empregado com freqü~ncia. Pano
in form.,oo atuaJi ... d.. >ob .. nomo",I.IU" d.. ..,.
,im •• , o Wro . ile u,h ningor:
(hl1 p://www.worthpubli.he ... com/khningrr)
tem o eodereço p;tra a«soo à> re<om.nd.~ do
lh. Nornendature Commilr. of the Int .... n.ttional
Union of Biochemi'try ood Mol«ulor Biology.
 44.
,-~~~~~~~~~~~~~~~

Su<cinil· fo. foto

lipdo ii. rnrim.
ib)

(j)
fig a•• 16..10 _ A ... açlodasutdnll·eo. si..-. (.) no p""oÚ)
um g<up<> fosforil o<upo o "'9'"
do CoA "" suc<inol-CoA ligado ~
.... ,""", formar>do um composto ..:ilo·losl. to ~ alta _gia. No
~ ill o sw:inil-fO$falO ~..u grupo fosfoo p.>r. um resid...,
do histidina da adeiIo ~Udi:;o da f(\ZII'f'IO, fctmando um <!Prf-
.iOdO _ 100to-hi$tid~ onzimo - ~ 0111 ~, No PO=@OIl'''"
po [os!onI' v.nderido doesse reoIduo de histona par. o grupo fo.-
1.10 l""",nal di moIkula do GDP lou AOP), f""",,,,*, GTP (ou ATPL
(b) A >ucdr' KoA ""1m" cio f. ccJ;, A! .... "mos do marn lfer", e doo
b.KI~'" P<>'"",m • rTlO'>!TlO >eq ü~nC1' o. omi~ido<.o prP\.Uf'ni.-
"","-te , " "'"""" ~t<lJtu," trojllT''''''''''''1. O ~oo .IM:> irdui 1'",.
t. de .m~., wbu" dades, ' a ..tá em azli •• ~ ..,.., morrom, As
~ !C . . de força {em azu_""uro ~ rnar rom ~l>I'O) éC>bcom '" cor·
'IM~iI' tricM partiarnonte pOSlt;..... do ~ ~. dipolo pro"",..., 00 91''"'"
10>1. ", (\oran!") no ~LlO tj;,'"
do c~ <l, ..." . .tobol lZ' O ..,te<.
~io 100Ioen""", . A «,.",ima A ..tá mostroda como urno .. •
Uutur. em ... ret. {_melho)

I. )

o GTP fonnado pela $uccinil·CoA siOl ....... pode entregar o ® o...ldIoçIo cio luccln_to _ fum_r_tD. O .m:cinato for-
"'" grupo fo.fato ttrminal paro o ADP para forma r ATP. por m~io m.tdo a p.rtir do . uccinil·CoA t oxidado a fum.oro'" ~l. Oavo -
da açio rtV..... rvtl da n ucleosldM difosfato q uin..., (pág. 510): protelna $uw ",no dtsidrogtnasc:

G11' .. " DP $.:- G Dr .. A11'

"'!.Sim, O rt",ultado final d. 'Iividade M qualqu.... isocnzima da

'!lcdnil-CoA . imct... é. co"",rva\"~o d. energia n. forma d.
ATP, NSo M mudança n. energia livre n. 'ta,io d. nuckosldeo
.
''' .'" " ,,,. ,
'"",;,",,0

Fum">to
difo,fllO quina..,; o ATP c o G TP olo cncrgeticamente tquiva-
!mIeI,
4,';0
NOf nKa' io'O$, a 'ucc;nato dnid, oJ!t' ... ~ ~ firrnrnKnteligad. (j) '" o llldaçlo do m aiato. o_loKetato, N..llhima lU-
lo m .... bu ... m;lOCOfId, ial in.... na: ....,. p.oe&rÍOIos., ria I ligada çio do ciclo do ~cido ch . ico. a I; m&lrtlo dnidrosm-. 1ipda
lo membnona plãsm~. iQ.. E; a unica .nrim. do ciclo do "ido ao NAD, alali", a OJIidaçto do l- malaiO em ouloaMalO:
dtriro lipda lo rmmbrana. A enrima da mit0c6ndri. do 00"'-
çk> <kboi «N111m um.. molkuJ.. d. FAD lipio "'....km.men-
te t, .inda, uh diferentts asruplrmnlQf ftrro_mxoIH. Os dt-
tro n. retir.do. do ,,,"in.l,, pawm por Im'io do FAD • dos
antro. ferro.enxofre oole. d. cn. " . na ,od~. tran'l"'rt.ldo ro
d•• Itlroo. n. membr."" milOcondriaJ internl (ou n. mem-
br.n. plumiticl d. b.octlriu). O Aw<o <k elttron. do lucdlll_
10,'1" O"" ,«opto. final d. olttrons, por meio dessa IranJ-
pomdo. cs, ati acopbdo lo "'n~ de l,s moIo!cub dr ATI' por
~ doo .Ittrans (fosforíbçio lipia lo mpiraçto). O maIonato,
um .n.i1cJso do rua:imno, I um potmu inibidor compditivo
do wronalo dnidmg<'nuI' t, por ~ motivo, f um bloquea-
dor do ciclo do ócido cítrico.
o rquilib. io d ..to rtaçto til' muito d ..loado pa.... a rsquoerdl
sob .. con diçôe> tmnodin~micu padrto. Ent rmn lo, nQ ci/lu.
11$ intacu., o oxaloact1.to f w ntinuam.nt~ I'tmOvido pt"!~ !'ti.
çAo da ci!wo sint.", q~ f .ham.nt. uftgOnico (p;WO CD~
Isso "''''''''''" a concrnl r.oç.io do n>:alo..ct1.to na dlula em nIo-
rn exl rmlamml~ prqurno. « IO"'M ). dnIoaondo. naçio di
malaIo dnidrogm.,., na d irfÇio <k formaçio <k ouloac'ttalQ.
Embo .... as ln,,"," indivóduais do ~ido do icido cí!rico ~
'fi
nham sido. inici.lmmlr. nludad.. ~ifTO. trndo como mal<-
rial dr Irobollto ulutO$ dt t«ido mU$Cular mocr .. do, tOntO'
(ll Hld rtltllÇlocio fllmllr.-to 1M'. produllr mal.-to. A IIi. vi. como 'ua rcguloçJo 1Imbfm foram <x!m,iv.mmte n!oo...
dr.tO(10 !'tV.ulvel do fumar. to em t..mallto f atlli5ad. pdl ln vi..,. Pdo .mprf8O de prtro.sorel marc.d", rodiotiVllm<ntt,
fuma. a" ((umu ato hidra.... ): como por exemplo ["C IpiruVllIO ~ ["C).ctta!o, J><>demot iItO/II.
ponltar o oolil1oO indiyidu.l df (roda 'tomodf carbono pot mriD
do ciclo do "ido clu ico. Algu," doo p.imtiA)$ npnimmlQt

r
"\
=~
com isólopns pn::><l ... ir.m um multado inesperado 'I... ".......
oou uma consi<krívd conlrovfnia a rnptilo da próprio rio t<k
lonJ mtani.mo. o., r.lo. n&n nptrimmtos, I principio. pue-
ci.1m moolrar '1U~" ácido d UKo nlo <'Ta o prim~iro kido In-
",rboxiliro a ,.,,- formado. O AMndo 16·2 dá alguns dtlolba
Fum .... n !.-Mol .to desse ~piK>dio na lti.!6ria dai pt5qui ... sob .. o ciclo d. Knbt.
O fluxo mtlOl>6lico J><>de, atualmtnle, ier mon itor.do.m Ieci-
M7'. _Ukllmol
doi. vivos por mrio d. prt<:urSOfO$ marcadns COm "C . np«.
lroscopia NMR (resoon1n<ia nt.>Clu. magntlico ) em lecidoot 10-
lais.. Como o sinal NMR f tarxlm.li", do rom~o rontmdo
Ull ~ma f altammtt estneoesp«i fia; tb catalisa a hidral.-
O ''c. pod...,..." acompanhar O desIocammto dos cart.o...,. mar_
çAo da dupla ligaçto mi... do fuma. alo. porfm Rio ~ capu <k
adoo.." pre<:UJ"iOl'tS nOl in' ........ wio< do ciclo eem compolo-
"8i. no maltato (o ÍlÔmno ril do fumau'o)_ Na d;~ inonsa
!OI d~ln dn"iyados. EIoa ' k " iu promele bons ..... hloo. para
(de L-maiato pua fuma.ato). a fuma.a'" ~ igualm~nt~ .. t~.fl>o
OI ntudos da "lIuJaçlo do ciclo do kido dlriw e , uQ inlm»
rop«lfk.: O D_nw..lo n:lo l um IU!>sU"O,
nu!'>to com o utra. viao melal>61icos Como a gJ i<:6li""

'" energia de oxida~lo ,

eficientemente conMrvada no cklo
'\ =~ f\., /COI.T Acab.omoo dt cobrir .. ma voI,.
rompleta do delo do 'cido dIri-
c'
•
,"- "
.t',
00 ( Fis. 16- 11). Um grupo xtl il. oonl<nOO doil 'lo mOS dt cu·
bono. foi inlroduzido no cido por combinaçto com o onJoaa.
~ " =~ !.Io. Do.. 110""'" de arbono ~mrrginm do ciclo como COt.
noti pUSOI em que forom (>lidados o i"",ilUIO • o !I .Ct1og!UII.
Fu",."," M . .. ,,~ ralo. A enrrgia liMradl por ,"", oxidlÇÕe$ foi "'n"' .....tda 1\1
rWuç:lo d. Irk NAD' e um FAD t na ol m.", dr uml molkula

r
de ATP ou de GTP. No final do ciclo foi r~m.rad. uma mail-
\""
HO- - H
cula d. oulNCetato, Note que 0$ doil 110m", dr carbono que
1 I+- - OH IpIOrt«m como CO, n'" "o 01 mnmOl doi.< carbonot qUt fII-
Iraram no ciclo na forma de grupo xtlil; si<> nrcadri» ~
\"'
=~
\"'
roo ~ adicionais lO IonSO do ciclo. . m n qUt ns -'tomOl de arbooo
q...,ml",ram como srupo xtl il finalmente apareçam como<:Oa
l_.\.Ub ,o O-M.... to ( Fig, 16-7).
r-__________________________________________ ~~l

IAd.ndo 16-2 Cit,.to: lJmII mol6c:ula sinMtriu que ~ag. anlmetriaomenta

Qu...ndo compoltol romendo " ioótopo pesado do
co rbono "e ~ 01 ilÓl0p'" r.dioltivoo du m •• mo
"c c " c IOrna",mo.. disponlvti. P'" 01 bl"'lul_
mi""" p<T1O dt dnqUento ono. Itri., ro pidl m.."l<
forom .mpr~ 1''''.
traçar . ~ia """ ' tomos II<
carbono por meio do ciclo do ;Icido dtri<o. Em um
~ ""peri.... n.... q .... iniciou . con. ro~_
b", ,, """,,I do ácido (f' ric;o." a<rlO."
mlmldo no
lI'o!", <:ulxnibo (0013"0<10 11· ' 'Cja.<mo ) foi in-
cubado ..",bica .... "t. com um a p" p;lrao;lo de ,.-
d do animol. N"" 1"";00. . nima;', " ",etlt" ~ cmi·
rn.ticam, ntc """ .... ttido cm .«,il-CoA t . u sim. foi
"""'1....1 ""'m""fi""' " a minho do átomo de caro
bono ..... rudoda carboUb do ""poacctil por mrio
das . ... ções cleli,... Dtpois do incubaçio. "(l.uro.
Jlu ..... 1O fui isola"" da p~...çio dt lKk10 • d~
" .dado por ..aç6el GulmiuJ wnh.dd ... de fo<-
mi • oer pos.I ....1 ..111><1«<. ... po, içOca do í tomo
d. carbono iaoI6pico dnivado do oe.tato man;ado
n. corboxi1l.
Eol"•.-a,.. ·.. 'I"" I CO<>dcn.....lo do ~.1 0
_ ·.... rudo ,....... •a m o morado na carbot.iJa
prodom... dualO mlfClldo nn um ..... doiIl"''''''
"" bo:.il ...pri"".i.,.. Como " ci.ra.o t uma moJt.
cul• •im"riu . ..m nenhum carbono . .. imhriro,
'" ..... , doi. zrup<>l c.,boJ.i.rrminai. oio qui mica.
men'e indi.ringulvci l. Por.an.o . .. por, v'·le que
m.tO<k da. moltculu do <Í, ,...to m'lT~1 lil:>c-ral.s<
o.-<:CIOgIutarato m.vado no grupo o.·arboxila e qu<
a ....1n. "",lado b~ o a -<:ClOgluI, ulo m.vado
no uuPO y-atbo:r.iI.I; ;'10 t, o a -<:ClOgluI2r.IIO iIoIo·
do dc-.ooria on uma misturo dt ........,. mart:ada&
mi I mbof 00 5"'p<>I arborilu (FiR. I I.
°
Con.,a riam."" a . . .. . . pccl .. i..... u.·ceroglu.
ta ... o m.rcado isolado <Ia 5U..,..,"" do tocido con·
.inha arm" o ioótopo matado no 8"'po r~·
xib (Fi," 1. vi.. @. o. ~uiAdora condul .....
q _ o próprio a muo, 011 ............... 0II1n moIkula
"'mh. ic.a, dif.<ÍI"",,,,, podc-ria ... u.... <b< 5.. "'-
.1"ciu in..""n1il, ia. n<> caminho .n... "ace!a' o e
o {l.c.. ogI ut.... to. A... im. um kido .ric.rboxili<:o
. .. imt !tko. p ... umiwlm<'TIt. ril· • .:onilato ou ;",.
°
ci' ..,,,, doveri . .. r prime-iro produ'o da CO<>Ó<n·
.....,., ..." .. &alalO ' oxaIox. " !O.
Em 19-4&, .", rounto, AIn.o.ndcrOpoon mollrou
q..., tmbor~ oeil" ' O _ ........ (mIro ""irai (...ja
Fia- 3-9), elc I.... a pw>t<ilflid<>ik de reapr _ iw..
tricamen' c, dnde quc I cnzima q"" "15" sob .. tIt
.. nhl um ,lIio . tive a ..... mhri.:o. f.lc . ugeriu que o
oIlio "Ivo d. o.:o" ita .., a .n~i m. que ag. oob .. "
citro' o rrctm· formodo, p<><k '.r trto ponlo. l O.
qu. i. a m"lkula dr d tra' o ,u.." li,", ' ·" e q"" •
p«lfica por ~o dr..n Ir"
molkula do ci".' o prtciY oorm Uma lipçJoo ...
poln' ... d. lip çJo.
Omoopodr on _is' o no F"'I!" no 2,o li~ do<itra .
' o IlOl tm poo 'oo pode lconlectr do um. únic.a fot·
ma I ptnl' • i"" ""plicaria I fu rmlçlo do um unico
tipo do {l· cctoglu,.ra' o mara do. Mol«ula, org.! ·
nias. «Imo" cit ... lo, que nlo "",,""m "'''Iro
quj .
n.I nu. Jio pol<'TlCUlmtot" a pua do reapr ......
..... riamtm. o:om ..... oI, io . tive ....imttriw,.,.,
ogora chamadu de moIkubo pn>qUiraio..

'f H,- "COO""

'CH,
CH,-' "( 00-
Accu'" motado f H,- "COIY .'
O- C- COO'

=«-00<>
• ,
-.,. HO-C - COO'
CII ,- COO
ctt,-axr
Citr.. o m.o ICodo.o f H'- C:OO-
OnloK""o f il - COO·
HO- t :H- ''COO·
.-,-.-
'
....
........._....
_-'
" .
"
Ag ... I - n:orp:woçlo no (f ..,~r~IO . pooIo ciclo do.kido <ltrico. do <.orbono,.",.,. .........
poco( ''C) do gn.po oIQIl ....<_ . [<t.k> I ~ .... V<!I"....., '"
~ deurbono r.,..,.~.

do gn.po .. e1~ quo e-ntram no ciclo no formo de «~iKoA.

CH,cOO·
Ir Pun .. . wau......

HO/j ......... CH ,COO·

00<>
,., ,.,
'''''' . ) _ A na •.nu proq" '~ do Oltato . (. 1 EW\<' '''. do Oltato. (b ) RtpttH<1t.<;aD
<ittilto: II • -OH; y • -<00""; Z • -<,",,cOO'. (c) ""IUSle (00 ...........
tsQ....",.t w;.o do
1M ~to do dtr.to no """ de ~ d• .oconj ~ _ . lmr. _ _ ....... _ . p8I <d
~ .. os Ith grupos dt 0 ".10 ~ pecotw;.oóO< pndtm . jus ....... .... " ts lI\io!. do lig.o·
çaD. Asom.. aptr.aS um dO< 00.. 9rupos -<,",,cOO· t li9odo IXN «_Me.
452
A'OIil-CoA

....... 1... ,1 _ .................. _00

cicio cio tdóo dIrico. C_ """" do odo
cio .kJdo clUco ptOdUl U" N"'DH ~ ...,
' AOH" tIem como um GW (ou urn AIP). eo..
CO,..ao ~ .... ~ de de!ur.
boo.Mçjo.....s.w. "-""U . em . - (,gu-
'as' ~. n'II»I'~ todas as ~ do
CÍ<1C> o(o.. e"do em _ um ..,ia> ..... 1 ~
<lo, ",.. _ _ do que • moiono "'"' rUo
..-, "" ,..IQode. 110 ...... _ . como """-
1'..:10 ... figur' 16·7,

Embora o cido 00 iddo d trico gn< dimam...,t. aptnll uma
mol6:ula d.t ATI' por volta (na conve.d.o d •• ,,<tinil·Co... em
$uccitulto), 0& qumo plWOS d. oxidaç:kJ do ciclo fom«em um
grande nuxo do .~ron. ~ra a adeio m piroló,io, por mda <k
NADH. fAmi ~. nla Itva ii fonnoção d. um s .... nde nolmuo
dr molt.:ub . do ATI' durante a (ooI'o,;loç;loo OxidOl ;v,.
1\0 c..pltulo IS vi mos que o . <1ldimmto dt tntll;" d. pro-
dUÇclo dr duas molkull$ de piT\lYlllo,. parl ir d. uma mol«"I.
d. gli"*,, duran'" &lic6l~ f ""p~",do po< duas moIfcul ..
<k ATI' . du.. d. NADH. No ro.fOO.l aç.1o <Wd.Jtiva (Clpll ulo
19). a p.ua~m dr dois .lhron. do NADH I"n o oxigfnio per
tmeia I fonnoçjo de mli. ou menos 2,5 mol«ulu d. ATP, ••
pUs;lgem d. doiulélron. do I'ADH,pa,"o oxigtnio 1'01"" ;'.
forma,1o de 1,5 moIk ula de ATP. &... .. tequiometria nos per-
mite col culu o rendimen to em ATP d. oxidoç.lo rompl.t. d.
glic""'. Q uando ambos o. piruv.to. ola oxidado, . tt 6 CC, por
meio d. oçto do romplexo d. piru vl to d .. idrogena .. e do cido
do 'cido d triro e "" elttron s rorrespondcnt.'lJo tranoferidol
p;i!"il. o 0,. 32 molkul... d. ATP do obtid ... ptl. glic"", (TabN
I r;..L). Em números ~ndDl, isso reprtMn,. a ron .. rvaçlode
32 ~ 3O.5kJlmol ~ 976kJlmol. OU )4'110 do múimo ttórico de
2.840kJlmol d~njvris pelo olidloçto rompida da IIli<""'. f.I-
,.. dlculos ""P'esam • ....,. gia livre pad.lo; quando ~
da. paro a .~ lim: omiadeil"l n~ria I"'u $Õnkliur o
ATP no inlmor u lular (Adendo L4 .2), a eficitncia calculada do
pl'OCU$O d~ perto doo 6S"'-
Por que a Ollidaçio do Keüto' tio complic.ad.l
O procnso ddico d. oito p~ ..,rim1tÍCO$ p;i!"il. • oxidoçl<>
. It 00, do grupo acetil .imples com apenas dois ~t(lmOl de caro
bono pode pu", •• de:sn octS$&riamente ",",plicado. em d...·
cordo co m (I prindpio biol6gico d. eco nomia m:lxima. Entre·

-
Gk _ _
F~ou>
~to.I_

_ "'--t .6-t>ifo.t.to
tor-r'."-"-
_ I ATP
_1 ATP
-,
-,
2 Glittrfldeldo.l.foslil«l_ 2 1. 1-brlo<~ .!<I
",,
,~

2 I.HtilDllogLice<l!<I_ 13·to.Iogke"_ ,.w

2 _iCIIIPn,.." ' _ 2 ", ....... to ,.~

,- ,
1 l'iM'1!<I _ 2 l(I/"Ij.(oA
,
2 I>Oótrl!<l_ 2 <t<etoglutarato
2 a.(etoglutMlIO_ 2 suct"KoA ,-
,~"
,
,
2 s....cdNK .... _ 1 ""ciNto lATP(oulGTF')
,
2__
..
2~ _2'-lIo 2 FAOH,
,- ,
2
~
, »~

Ilnlo, I funçl o do ciclo do ~c;do cltriro ni<> ..11 confi ... da ii
Wlid..çlo do autalo. r..... viiI. rwo . tal idodt, o C.."I. o do m~.-
bo!i,mo in.e ......... i:lirio. Produ' o» finai. COm qUl lro e <inco " •.,.
m06 dt ca .bo .... <k mu; .... pllXfNOS mtubólico$ do bnçadot
no ",lo jW'1 "mn uliliados como com""..;",,;'" O onIoaQt.
'aIO • O a-cc,",glutarlto, por (X(n1plo. $.lo produridoo • pu,;, <k
lSp.1 r,"to e g1utlm.lIo, .cop«tivamemt. qUlndo OCOITt I dqj .. _
d.lçi<> de prot~n .., Em algUJta, circuns'1nciu metabólicos. 01
inwmroi'rio< .!Ao rttirados do ciclo p~rl ser empresado. como
precu. so . ... em urna grande vldrold. d. vi .. bio.uintnicas.
O ciclo do " cido dtrico, COmo .odo, a, demais vi,.. m.'lbó·
liuo, ~ um prodUIO do <"VOIuçlo. . mui.o dessa <"VOIuçlo oco .....
anln do ad""".o dos organiomo» atrót>iOL Ela ni<> Iq>rtttnll,
obrig.llo. iamen't . a vil ""'ú ru"" .n. ", o act' . ,o. o CO" mil
I . vi. q ..... 10 IonSO do . empo. conf.r;u a ma io. vamagem ode·
liva. OI l naeróbicos primitiws muilO provavdm"n te .",prega_
r. m Ilgum. , da. reóIÇÔCS do ciclo do kido crlrico em proa •...,.
bioui nt ~t icos lin"ol<,.. IH f.,o, algun, microrganismo. an •• ró·
bicos J1lQ\krnOil tJ.!.am um cido do kido d trico i",ompl.lo corno
font •• nl o dt energia. m .. de p~ursort. dt biosslnt. - . (fig.
16·12). t:-s organÍ$moo empregam IS trb pn...c,ira. "'"Ç~
do ciclo po r. flUI" a -cttoglul . .. to, mos.. como nlo postuom.
Q' ~oglu" "'O d .. idrvgen_. nio podem conduzir o conjun .
tOcompl. to dt rtaçõn do ciclodo kido d.riro. Ek$ .t m IS q ... .
tro (tI;timas qU( ",tol isom 1 convcn.lo ~ .. fvd de onI~... .
10..,. lucci na· CoA. podem produt ir maJ.to, fum.ut", ,"";-
n.to " .uccinil-CoA I partir de oulu.cetato em um .. ntidu
inverso daquele "normal" (u.idlti vo) do ciclo. I"" t uma re,...
Imntaçia. COm O NADH proouzido pt'1. oxido,ia do i""irr.to
"",idldo pd, rrouçio do oxalO;oCnato fm $o<:<inllo.
r~pifUYl.'o
O"
00,
Figura 1"12 _ '..-wrwres blo.. I"",1<oo produ.1dos por um <klo
cio .Ido cltrka 1"'''''''''''10 _ n l ..... _rIM 'nM<6bIM I..
\IS _ _ _ ..ao tfm 11-<"ogIuta'ilO óe$id~~ . "", ...o. ..ao
°
POdem .NI>ar O odo do Ii<odo (/uO(O COI' ......... O .. -<et<:9utar.o!O e
"",,,,,j.(oA _ como pr«IJ""' ...... ~ ...... b"""",~
.... ''9'" 16-11 1*' a dinoçlO -"""""'- deiYs ~ no odo do
.odo <ftnco.
453
Com •• vol .. çk> d .. cianobilctbi.. qUt prod ...inm O, I
~f1 i. da "gUl •• • tmosm-a da Tena tomou· ... OIidanl•• o. 01_
gan;"",... frearam sob prus.lo nooIutÍYa p.1ra dcxmoI"", O me-
,aboli.rno .<1"Óbiro. o qual. çoOW) acabamos <k~, f mui·
tO maio m ei.nt. qu. a f~mfntaçirlllJ\aCróbiCl.
Os componentes do cklo do Ikido dtrlco sIo
Intermediârios biossint6tkos importantes
Nw orgoni,moo aeróbico •• o cido do ikido dtri..., t uml via
anfibóllca.. i.. o I, d. "'rv<: .~nto a pme....,.. ,"t.ból""" qUinto
an.bólic .... EJ.a 010 fun.:ion. apena. no catobolÍ$OW) oxidativo
de carooidratos, J eidot ,rólJlJ» < . minoácid .... mu. como lIOII
. ntetC'S>O. f 5 anu. óbicOf. Ilmbtm fo met. p.etu ..or.~ ~ .a
m .. i.... vi ... bK>Mintnicas ( f ig. 16_lJ ). O o~ogluta ... o t OU_
Ioacn.to podem ...... ir çorno pfKU ......... dos om i"""idos g111'
1Im"0 e "'I'.nalo por ,impl... 1nn... mi~ (Capitulo 22 ).
Por me;., do ..parmo t do glu.amato o. corOOn .,. do ou,",au-
tato e do Q·çctoglutara.o .to tn tlo .mprepdo, p.1r. comtru ir
.. molkul.. de outrOS am inotcid", como. tlmbtm. molk ul..
dt nucL.oUdeos <k pudnu e pi rim idin ... O oxaJoa'etato podt
... r conVfftido.m g1 icru.t por m';o da nn>glicuvn_ ("";" Fig.
20-2 ). O """;nil·CoA I um compoMnt< «(tItral n. biostfn._
do and de porlirina do grupo hemo qU( ..,....., dt tranlportaOOr
do o~nio na hr moglobirwo. n. mioglobina .CO"", 'ran>POl'
!ador dt rlttrons lIOII ci.ocrornos. O <ilrato ~ . in ld iudo . lib<-
rodo por ccr'O$ microrganismo» qU(. por i ..... 1.10 Ip""",itadn<
co mereialmentr (Adendo 16-J ),
AS rea~õe5 anaplerótJcas repõem os
intermediários do delo do ácido cltrico
A medida que os int.r rnroi.trios do ciclo do "ido d triro lIk>
............ idof ~ ........i. dt prccuflOfCS bio.uintflicol, det.ao I't-
poMos por mrio dos . nç6eI.naplcróticas ( Fig. 16-13 " n.bda
16-2). Em condiçóa normais. .. raçOeo pdas q...if Of ln......... _
di.trios do <ido .ao td;rados f "'Iudu por meio dos q...ú dos
lIk> fornecidoo .. tio em fquillbrio dirulmiro. de tal forma q""
a, conccntr~ nos in ........... itrios do <ido do kido ctlricn
pnmanrcem qu_ coml.m.,.
A Tlbd.. 16-2 mostrl .. relçÕf' anaplrrótica. mli. comun ..
tooa, 01 .., ~m v1rÍOl organi, ,,,,,, t tecidos animlil, tr.n.for.
mam o u piruvlto ou fo.foo:nolp i.uvato . m onloac:'l.to ou
m, I'lo. A . <IÇlIo .... pl<TÔ1 ica mais importante nos .«ido. M'
!'i. ico. rmal <k mamifero. ' a ea. bill!ila .... r...,nJvd do piro·
va' O por CO", pa .. fo. ma . ...xaloaccu.", "'lalisodo f"'1. piruva·
to carbo..i1 ...... Quando o <ido do ácido d . riro ... , df foci(tl' .
em o""!~tlato ou ..,. qu, lqU(. outro dOi! vu. in.crmcdi.t r;"""
o pirov •• o t d""-,,rboxiJado p.rl produzir mais onloau.at o. Ew.
odi,l o t nrimólÍCI de um grupo cl rboxila.i molkull ..lu pi ru .... tn
r.quer ~I\('rgia. que t fo rn"dJ. pt'lo ATI'. A ~ntrgi. livlt! n~ .
ria par. liga • • nzim.ticam.nte um grupo carbnJjl ~ l o piru .... to f
maio OU l1'I<'I'I05 ;gual;\ <""'lI;" liv", fom«ida pt'lo ATP.
A piruva,o carboxilUf I uma.1I1ÍmI rq!ulaJorl . virr ual_
......... inalÍYa na austncia <k _ a ·CoA, O "'" modulador aios·
t.!rico po<itivo. SomP'" que O k ... il·CoA. qu. f O com"" .. f"'"
~ra O <ido do i <ido d ifiro, at' p..,...n te em actHO, ... imub I
rnçio da piruvalocarooxilur p.1" produzir ma i. ou!oaccla to.
cl pacillndo o ciclo p"r. Ullr maior- qu.ntidade de u .til -CoA
n. ",.\"10 d. dtrllo , intl&t.
AI r.... õn anlpl"ró' ica, n'OiItrad,u na Tabela 16-2 do tam·
t>trn r.gulada, p.1ra mlnt« o nl",,1de ;n ' tTmroi.rios alto O. ufi-
citn .. para .uportlr I .,ividadt do ciclo do "ido d lrico. Por
f.lt1'llplo. a fosfoo:nolpiruvato ca rbo:tiWe ~ alivado pdo ;n .l1'-
medi.trio glicoll. ico f. ut...... l ,6.bifosfllo, O nlvel do qual lU'
men,. qUllndo o <ido do kKIo d lfiço opa1I muito ~_
ment. ~n procftllr todo O piruva.to 8'tf&do pN g1icõ1iJt •
454
FoNomoIpinmoto (PEP )
- 5
fI9"". "-1) - ~apeI do cicio do kIdo tl'lrlca no ...-'>oIhmo. Os ..tfm'lfdiM", do odo do 6cido c/Ifico ...,ao
~,~ ccmo p~ MI mu it .. .,;;, t>io<W.lftia$. Mostrw. om _"",no HtIO qu.o'ro "oço)es ~~I'
' " qUI! 'K~ '" int. m>edi.l rm do ôtIo QIJa<\do em b'l0ia ~traçAo (-.jo fobN 115-2),
Adendo 16-3 Citrilto sintils., ,.fTig.",nt. s ii o suprimento de .limentOI
o cit, alO um n wnrrooaJ ~ im p<>rtan t.. aplicações
industriai<. Um uamr "",ido dos ingmliontn pr ....
_lei RI maioorio dos mri.nonta It"ItLo o cmp''''
go comum do icido dI"", PU' «Inf"" um ubor
icido ou frutMlo. O ácido ch rico~, tambhn. cm-
pttpdo como pluliflu.do. , .ntinpum .nt~ lU
manuf., ur. de algum •• ,"inu. ('(Imo mor&nt.
plra.u. brilho lo cores do locldoo . oomo ootio,;·
dlo" pari prn<rva. o .rom. de . (imml .... O ácido
dt rico" produ.ido induslti. lm.nto ~lo cu],i"" do
fungo kp"gillu, nig<' n. pt.so:nça d. um. foul<
bafO la de carooidm ..... m g... , m.I.~o d. betnro_
M. lU condi<;Gn de <.,lti", "o lOi. que ... moçoo
do ciclo do "ido cítrico ola in ibidu, dcooa forma
OCOIrt um aolmulo dr cit. ato.
Em urrL1 ..a.4 p,bf.l. O 6cido d i"", podo M.
..... pcnh.ar um papel Clp.,.."I.. no alivio do fO,r,..
no mundo. Com suas 1m ar"""' l.. detriamm.~
""'P.ivu,,, cil,,"" f um bom "u"' n.~ .x lo ... rru:-
tQi<Dlo, e oIgu ...... plan.u nJ>lor~m nu propn.d.o.
de Iibmlndo ci .... o notolo,ond~'" ... Iiga"" meu!
e impcdt .... IIHon;to ptIo ....tol. De p..ricular
importtncõa"..... prnblnna tncont ..""" o a1uml·
nio ión i<o (AI"), G"" l tó.iro po'"
muitu planW e
p""""'" colh~;.o. m~norC$ ~m Xl'!b • oIO'Ió do 0010
arável do mundo. Apna, d~ o .Iumln;o .... o metal
mo;' abundonl< na cmsta 1<",,,,,,
ele oco, .. em
compo"'" G'" 0.10 biolosicam~nte i"""..,
como o
Itid,ó.ido d •• Iumln io _ Al(OH ),. Enl .. llnl",
quando o pH do I0Io ~ m~nor q ... 5, o AI" tor ...•...
ooIolvel ~ podt .., .boor~ido p<w ,alza doo vrg.o-
tad.. O...ao ""ido. li t<;Wcidade do AI " slo forte-
I
.,
-' 15
,
!)Mil o mundo
mm'~ provalrn ... nu rqiOeo lropicaio. ondt ao 10-
fras dr milho podem .... r«IuzidaI nn Ilf lIO'IIa. N<>
Mbiro, . pruduçjo de ........ f limitado pdo I<>-
~doAl" • uma ira dr 20.000 t..aara.quao·
do a ira .eoria .... n•• p<KN .....1dr ....... I. ivado I dr
3 milhoo d. h<octaru. Uma fOIuçlo ..rio. de ti.-
..... " pH do I0Io com Qlld"io. mo. i..... eoonómi·
c. e .mbient. lmen .. desac"n ...II... do. Outra .1,..·
nativa ... io . de Ir obI" m• ....,n. os .... i.t.nt .. ""
AI". Planta. natutalmente ,,,1'1""1" i' ui'ttm .
fo. n<<<m os rMios p." uma Itn:.i •• ",h.,io .11...
noliva, ' ran,f,. i• • •Wstmd.. poro plan .... mrnoce-
dor .. de ooIhc-it.. por <Mi" d. ens<n~,ia ~ia.
Um grupo de pnquioador.. no MlUco produ-
ziu, por rnsen~ ~ltiQl. m.motiroo. ~
do tab-;o Q.J>l'U' dt t.in.niu. .... nlveU ........
uma ci ...", Ii" tl" bocl<n.na. EI.sa "'S't'"pro-
duum cinco , "';1 '-"Ui ma;' kKlo dtrico qut "
normal • <rQ«m .m prel<nÇOl dt CICIr>C<rIInç6to do
AI'· dez >neI moio«lq .... " ..... imo supoNdo por
plontu controlei. &ot nlwc! dt raio~cia p<rmiti-
, ia 10 Mtxico ", II i... . m• ....,nroo no! qlWt 3 mi·
l!too dr h<oc~ .t ... I","," tamtdoo improduti.
..,. poJo AI".
Segundo I I tan. prujot .. d .. de «<Seimento ]>O"
pulacional. I produçlkl de .lim ont'" pt«i.saró mais
do que triplica, d.nlttl d.5O anos po", poder oJj •
.... nla. o~uodnn,nl< 9.6 bilhOO d. ~ Uma
>OIuçto -longo p'uo podt ...... umm ... o produ-
,ividodt du colMit.. nu ......... tvril af<tad.as poli
toxlcidodr do alumlnio, • o "ido cltrico pode ...
um papd imponont. "" ' tlJi>.açlo dtut ",*,ivu.
 455
TatMola 16·1 _ R..ÇÕ!O anapl.r6ti",",
...,."
flgado. rim

f"'f~.,o + CO, + GDP f,.. "'''',,''' .... ~ oxoloil<etoto + GTP Coro<;lIo. mil><u o ~i<o

f", lo,,,.• ,.>itIl'l.to + HCOi FU .,,"'~iJ.o< o.afoiKtotalO + P

. maI.to + NAlXP)'

A biotina transporta grupos COI

na piruvato carboxilase
1~ 1 ~
'()-, P -O- P - O- P -O~ Ad,n,n. 1
. .
A .. aç.lo catalisada pda piruvalo carboxil...., rtqu~r a .itamina 6' 6· 6·
biotina (Fig. 16·1 4), que . o grupo pro.Ulico d. cnlima. A bio·
tina d~",mptnha um paptl·ch.v~ ~m muita, "".1,00 ( '"
o-~ .t NH
d. carro·
.ila,ilo. E.... vitamina. um lramporlador especializado de gru ·
poscom um átomo de carbono nu"" fonna mais oxidado: CD, 011 HI>'
(a transf<rtncia de grupo' de um carrono em formas mais rc· Ricatl>on.to H f1
duzidas. mroiada por outros co·f.tor~" prindpa!m~n t. o I~· t......)-{CH,l.-C,
traidrofolato e a S·adeno.ilm etionina, como deKrito no Capf· ; 't'_
tulo 18). 0' grupo' carboxila Sólo at ivado, em uma ruç.lo qur Biotinil·,nri",. <I!Iil
ADP + p.
quebra o ATP e une o CO,~ biotina ligada na enzima. Esse CD,
"olivado" •. cnUo. p .... do paro um recrptor (no caso o piruva·
10) em uma ,..,a,ilo de carro. ilação.
A pim"'lo carlx:r<ilase I: compo'la dr qualro ,ubunidade,
id ~ ntkOl. cada uma delas contendo uma molécula de biolina
~g.da covalenten,enlC, por m.io de uma liga,l o am ida ao gru·
po t·amino de um rc,iduo .. pedfico de li,ina, localizado no
,itio ativo da enzima (Fig. 16.14). A carboxilaçl.o do piruvato Carboxibiotin ii·,n';m.
O<:or,.., em doi . pa.so,; primeiro um grupo carlx:r<ila derivado
do HOi • ligado à biotin., en tão o grupo carboxila /: lran.f... ido
00 pirovoto para formar oxaloacetato. E..., dois p;U$O' OCOr·
rem rm ..rtio, otivos separados; o braço longo c f1exivel de bioti·
na p... rnilC a transf... ~ncia. de grupos carboxila ativados do pri· PinIV'O.to onobl<>
meiro ..rlio ativo at. o stgUndo. de forma muito ..,melhant. àque·
la do buço longo de lipoili,il de E, no ",mplem da piron!o
drsidrog.na ...
A biotina é urna vitamina. logo é n"",s..trio que csteja pre·
sente na alimenta,lo humana; eI. ~ abundan te rm muitos ali·
menlo, e . intetizada pelas bactérias do intestino, [)o.eoças ca' O,..lo.«1.to
rendais de ... vilamina solo rara. r, .m geral. Sólo ob.. rvada, apt·
nas quando grandes quantidad .. de ovo. cru, Sólo con.umidas
por uma ptssoa.A dara do ovo contém uma grande quantidade
de uma proteína chamada .vidina (M, 70.(00). essa prolelna se Biotinil·.n';m.
~ga rortement. ii biotina e impede a ,ua absorção no intenino.
A avidina, p .... nt. na dara do ovo, pode ser um m,eanismo de
Flgur. 16-14- O p.opel da bIotINt Nt fNÇIo catall_ pela pi""''''
to carlloIll_ . A Diotina ..tA I ~ à.,-,tima por meio de orno 190<;110
der..., atuando como inib ido r do crc"imenlo de bactérin .md.l com o '1I'upo •• ..,......, de um residuo de ...... forrNndo . Diot;n;l·
Quando o. oVOS s~o coridos, a avídin. t desnaturada e inativa · .,-" i "",. A ..-.:ima cata .... um fM'OCM'O"'" doi< 1'"""'. No "asso CD. um

da, juntam.nte com toda, ... outras prolein ... da dara.
Regulaçlo do Ciclo do Ácido Cltrico
M .nzim... · ehave d ... vi ... m.tabólie ... >-lo "gulad... por ereto·
= alo,lériCO$ e por modificação covalenlC pata assegurar . pro·
duç.lo de int... mediário. c d. prodUIOS nas velocidades ncces,á·
riu pau mant ... a Célula em cstado cstacionário eslávtl. par.
evitar a .uptrproduç.lo deoperdiçadora <k inl ... mcdiário. (veja
páS'< 427·429). O fluxo de álomO$ de carbono do pirovato pa..
o cido do "cido cítrico e atram dele é .. trcitarnente regulado
em dois níveis:. eonVct'sio de pirunto em "«lil.CoA, o mil.,
ria! inicial do cido (o rraçilo do complem da piruvoto desidro·
grnase). e . entrada de I cctil· CoA no ciclo (. uaçlo da dtroto
Otorno de ni\fOgf<llo do bioIina foz um .toque nudeofl ial 00 k>Il bocar·
bonato I_m.lhol, • forma p!'Momina,'lI" do CO, .,." ptj 7. SimuIIllnN·
mMle. um AI<:o'I"<I de O>;~ do bicarbonato aI"", o 10>1.\0 terminol
elo ATP, desJoc:or>do o P,. form.Jndo ""' corbo><ilosl.to 1r._le InIIo
"""lradol. E.... pa';1O acIidona. ~ ela hidróh<! do ATI' à "an..;""
9bba1 de """'9ia livre para a reao;:"". 01 A_ ""tant.. do boc ~
°
to oJo. OI/O'a, reunido$ à bioIino como 'CO, ativado", ca<boJcibooMo.
enzirnil. '1I'upo carboxibiotinil ...t.l na potlt. de um DrO<;o longo " 1...1·
1'01 ia codei.ltateral elo residuo de lisina " "" grupo< """"""'" da biotina)
que <>!CU.,-,!n' o!.llio de otr.oç.\o do cO" o ,Ibo de <arIioxiIaçJo do
pi"",ato . A ~1Io (»V.lenle ...... ur. que o interrTlO'di.!fio .ti'lodo rolo
dei.. ri I superflcie da er\lima. No p.mo ~ o pinNato.,." .... /ormt
erw;N ~ (enoIoto) (.,." ozuI) faz um l'toque nWeoltiallO Co, 01>-
,.ado. desJoc:.Jndo. DiolinO~i"", e forrnilndo o ~I<> . M«Injs.
""" >imü",", """""" .,." outra. reao;:o... de \!;vboQaçJn ~~ Ilfl
de biotinI. corno a po-opiM~·CoA (lrWxiIIso (o.oejJ Fig 17·1 t) e I ...:etO-
CoA c.rbo>: i ~ (vejo fogo 21·11 .
"'6
sinl_l. Como pi,.,va!o nAo é a únia fon~ <k acniL·CoA (.
P; ......1O
.... ioria d~ etlul;1/; podo 001" _ il-CoA pda o.idaçJo dM 'ci-
dos puo< t d<,","os aminoicidot). a poHibilidade d~ obtto-
çJo d .. in lfrrnedi;lriOl dnsal out ru viu t mui. o irnportantt na
ftg\1ll,lo do oxida,iI<> do piruv ••o e do ciclo do kido dIria>. O
dclo lo mMm é regulado n. ahura da reaçlo d. ;,oeit,. !O des; ·
dfOllC"''''''. na ..açlo da Q..cetoglutar.t" desidro~. nasc.
,-
--......
!", ....."
..
.........
®
~

A p.odu..;lo de ."tll-CoA pelo [omplellO

d. plruv.to clHidrogen.w é reg ... I":!.
por rnKIInismos .. Jonlirkos .. covalent.s
O compkxo da piro",,' o dcsid.~ de vntdlri>do. t fon.,
"",ote inibido por ATP . por acotil-CoA c NA DH, os produtos
d. rea,iI" catalisados pela compltlO (Fig_ 16-15) , Em inibi,lo
a1oltlric. d. oxid""lo do piru\,uo t muit., lumtnl...J... quando
",110 ll'nenleS ;!cid.., gruos dr a d";. Ion"". Quando muito
pouco acet.t" Oui "",. o ciclo do kido d trico, acumub m·...
AMP, CoA. NIID' , todos 01" .t j,... m alottni",mm'c o rom-
pI..... da piruvalo dcsid rosm .... ,,"im•• atividade deu.. oori·
ma t desligada qu;mdo II lubll:lndu rombu~liv~il ".tl0 dispo-
nlvei, d" maneira ampl. n. for ml de 'cid~ gruOl' .cetil-CoA
e qu.ndo II rol~õe$IATI'I I IADPI" INADH III NAD ' I ",Ião .1-
til; .ntrct.nlo.quando. d.manda por en • .p;a esQ ;oI"' . t r>e-
~.io um Ou.w maior ok .'tliI·CoA ..." o (ido.. alividad"
do cornplem enzimttÍ(O t lipda..
Nos ~rteb...dos. a&H meunismOJ de ~"Iaçio aloothica
do rompluo di piruv'l l> desidrogena .. iIIo complementad",
por um .egundo nlvel de rtgUllÇlo, a modif, ..çlo covalente de
protdnl' , O campino enzimálÍço t inibido ~Ia fOlforilaçao
. ~d de um rnld uo esp«Jfoco d • ..,;"" em "m. d ... dU;IJ
wb\Inidades de E,. Como foi obonvado anleriormente. em adi-
çjo h <nlima> E,. E,. E.. Ocom plexo da pil\lvalo dnidrogenue
oonl"" duas protdnu . ('8ubdo .... cujo ~nico propósito ~ re-
gular I atiridod. dI> mesmo ", mplexo. Uml proldn. quinlLlt
ell'edfk. fo.fo rila t • . .. im. inlliva E,. uma fosfoproldna fmfa·
IILIt es~dfica remove o grupo fo,fato por hidróli .. ~. dtwl for· f llu,. ' '''.5 -1119"1 ...... do lluoo rnKllbOI ko q ... selnk" com o
mi •• 'i .... E,. A quin . .. t Itivada llostrricamenle por ATP, quan- piruvato. alra_ o cldo do _ dtrko O cOl"l"Cllt"" dO pirvo ..
\O deso:Irooo.-..e t "'Ibo» "lo$ltramonte ~ v~ 0l\OI. o». lN-
do Of ni"";' d. ATP eslio , hOl ( refletindo um luJlri menlo de
~""" [AT?MADPl INAOHH NAD'1 e 1",H,j-<:oAHCoA). q.. inclounl um
enet'Jia ..,fkitntr). o com ~ da piruvato desidrogm_ t ..... flt..:towf_ do libor~ de energlO l"I'IeUbOta Adi .... ~de!oft
lindo ?Of foJfurilaçio de E,. Quando os nivejlde (ATP I d«li. y~ I'flUIto em au,,"'ijO .Io$tm<..o d., O><~jO do
cYdt do flu.., pc< mM> do <ido do j,(do dlri<o pocIt _
ilI""'_. A Yebj.
i m it~pN
n.un, ' .tividadt da quino.ot doc= e • açio da fOlfa ..... remo-
v. 01 frufal'" de E,. olivaooo O complexo. di~billd~ do< ",1>$1<"05 .. ,""ii-CoA e o.. loKtla' o, O<J pN de-
ple(ao do NAD· po< rl'\f>O de lua ~cçJo a NAOH. n ""O dilron ui •
O ",ml'lao da piruvl to d. ,idrogen... de veg.tai" encon · velocid.>do do< trt. paSSOS o.idot""" ..... ",,",' O NAD' • co-fa'Of. A
Irado n. matriz mitocondrial • dentro de plastldioo, i fort •. lnobioo;ao .. ,""', .... ~ klCcYliKoA. (~r~. AfP 1 _ d ..........
..... nt. inibido por NADH, que pode .. r o .. u ' ('8ulado. p rimt- wIocldllC» do ódo POf dtwctlfrlr 1\ ..... , primtir.1 ffiI;__ No 10<;00
r io. b it""" lamlltm O'idf"cõ", d. que . inativaçlo da mzima museu ..... Ca'· .....1... O inicIO do =~ t fllO'1'1\N o meuboh,,,,,,
_ _ de _911. de _ a I ~ o AT~ c"," ...... do pN . . -
milocondr ial ~tal ..;. conlmlada ?Of fwlorilaçio .evenI...t. de "",!.CULor.
O complexo da piNVato desidrogenu. da E. roJi $ i 50!> "'!'lia.
çiio l!oslhica simila • • queLo d. <1lzi!llll de ven~. m ... re-
guLoçiio por fo.forilaçlc aI'" renl .......... te nl o ocorre na e nzl!llll bac·
teri.na. dade global. A d isponib ilidadt de substratOl p. fi a , it rato IinIlJ<
(. c<til-CoA e onIoo«1.to) .... ria com .. ( ircun511""ia, met;,tQ.
o ddo do kido cM(O 4t Ngulado no. licai. algumas wnes limita . velocidade d. formaçio do cit"'lo.
.lt\.Ir. de MUS trb ~SOS .1Ierg6nkos O NADH, um prod uto da oridaçlo do citralo < do a · crtoglut.·
O B\lW d. ""'tabólilOl por m.io do ciclo do licido dt rico e.li nlo, acumu1a-1C sob determ inada. condiç6el.. quando a rrlI·
iOb regulo>ç;to ... ri.a. Trfs falores govttnam a velocidadt do fluo ""0 INADH]/INAD·I ' o.n.·...I....... da ... dual re.çÕ<'S de desi ·
xo por meio do ciclo: dilprmibilid.de d. l ubmotnl. inibiçlo d1'Og(nlçlo slo Ieve •• mente inibida, pel.l., d. ~l o da, mos ....
por .C1lm uJo de produtos. inibi,lo llo$ltrica .etmotiv. da. De formo similar.... ~Io da mal.to desid'Ojenl" ..lá """'n·
prl ..... i•• enzima. d. yl • . cialmente em equilibrio n. ctlula (iOlo ~.eIa ~ limitod. pelo su!>s·
No rido, ,m. p;wo6 tloo fortem<1lte nerg6ni"", ""Ium aI- Into; Rj.o Figu ... 15· 16), (quando [N"ADH II INA D·II rlevad..
Wiiados pela cilroto sintuor. isocilrotO desidrogmue < Cl-«lo- • COI1centraçio de 0.11-'0&«1.10 t baiD, drsac:derando o prirnri .
"utanto dnidrogenaM' (f i" 16.IS). Sob d~inad.u circu .... 1'0 pano no ciclo. A K'Umulaçio dOJ produtos inibt todo$ OS
tlnciu,cada um ddes pode toma.-.. o ...""" limitan te da ~Ioci- .m pllS$Oi limitantes da yeloridadt do ciclo: I s.uccinil-GoA ini·

I>e. a _cel<>glurarato d~sidros~n...., (. tambtm. dtrolo ,inta-
.. ); o CilrOIO bloqueia a Cilr.IO ,intase; enquanto o produto fi-
nai, ATP, ini"" atnb .., a cilralO , int.1st ~" isoeilrato desidrog.-
na",. A inibiçil<> da cilr.to sintase pelo ATP é aliviada pelo AOP,
um ativador alosttTic" d ...... ~núm •. o. ion, c.t:ldo, que nos
múscul", dos v.... l.brado. silo o sinal para contra,iI<> e o Conco ·
mitante aumento na demanda por ATP, u ivam ambas a. ~nl.i ·
Ola •. isoeitr. to d",idrogen...., e a-cetoglmarato desidrogenase,
assim c" mo o c"mpl.xo d.t piruv.to desid rogm .... Em r",u·
mo. as con"'ntraçOe. de sumtrat"" e int .... mediário. do cido do
l cido c!t ri co ,"guiam o fluxo por moo d.ssa vi •• OI unJa vrloci·
dade que fome", concentraçOe, ótimas de ATP e NADH.
Sob condiÇ<k< normai, a. vdocidade. da glicólise • do ciclo
do ácido cítrico d o de 101 forma imegradas qu~ ~ m~aboli .... da
apenas o quonlid.tJe .xalll de glico.. que fornoce o ácido pirúvi-
co suficiente para ,uprir o ciclo do .cid" cítrico com seu com-
bu<!ívd, os grupos .cetil do .cetil-CoA. Pi ruvato, lactato e a",-
til·CoA silo normalmen te mantido, na.. a,nC""ltaçOe. do ~sta ­
do .,racionário. A v.locidadr d. glkólist é ajustada à vdocidade
do cido do _cido cítrico, nlo $Ó pela cu ncen traçl 0 d~ dlralo.
ma.t.mMm por m.io de.ua inibi,ilo por alto. níveis de ATP e
NAOH, que são componente! comuns dos doi •••!.Ógios do oxi-
da,' o da glicost - glicolltico o re,piratório. O cilrato, o produ-
10 do prim eiro p • ..., do cido do ácido cítrico, fundona como
um imporlam. inibidor alo.u' rico da fosforilação d.t frut~-6·
fo,fato por fosfofrutoquinase- l na via glicol!tica (pág. 430).
457
piruvato para a .[mo.. d. carboidnto>. Nesses organi.mas. as
en~imos do cido d" glioxilalo calalisam. eon~ dt 1«10to
.m . uccinato ou outro> imermediárias com quat", "I<>mo. de
carbono do cido do ácido dltico.
l Ac<l U·CoA + NAD ' + lH,O--->
IUcdnato + 2CoA ~ NADH + W
No cido do glioxoloto, ..atamente como no cido do ócido
cílrico, O acetil-CoA condensa com o oxaloac~alO para formar
citralo. Entretanto, o rompimento do i' OÓlral<> nlo ocorre por
meio do ação da isoeitrato desidrogonast, mas pela cIivag.m a-
tali$ada pela tn~ima i<ocituto Iiast, para formar 'UCcinOIO' g)i<>-
xalato. A .. guir. o glioxalato ~ conden.. do com uma .. gunda
moltcuLa do acetil ·CoA para formar malato, .m uma reação ca·
I.li,ada pela malaIo . inl .... O malato ~ . uboeqüentemente ""i·
dado ott oxalo.o.C.talo, o qual pode se cond""sar com oul,. mo-
l<'cula de acetil-CoA e iniciar outra volta d....., cido (Fig. 16- 16).
Em cada volt. do ddo do glioxalato. enlram duas mol<'culas d.
acelil ·CoA • ocorre .ínte.. lfquida de uma molKilla d. su"i n• .
to, que fica di'pon[vd para prop6sil'" biOMintéüco •. O .ucci·
nato pode ..... convertido por meio do fuma rato e do malato tm
oxaloa.cellllo. o qual pode str convrrtido em fosfornolpi rovato
pela re..,ão d. PEr carbo,iquinast, como j" Mscrito. O fmfu_
enolpiruv.1O pod. ser utilizado como precun;or da glico .. n.
gl icontogên""".

o Ciclo do Glioxalato S·CoA

O, vrrtrbrados não conseguem convert .... ácido. graxo' , ou O Ac"i l·CoA
oe"'ato del", deTivad,\.m carboidralo, . A conversilo do fosfoe-
nolpiruvalo em piruvato (póg. 417) e do piruvato em ólcelil-CoA
(Fig. 16- 2) $lo Ião ~",rg6nicos que <io .... ndalm.nt. irrtven;[-
vei,. Se um. célula nao tem a copoeid.tdt <k conver~ oeotato
tm fo,foenolpiru.alo. o acetato MO podo servir <k material de

f;~-
partida par. a via gliconeog~nico que leva do fmfoenolpiruvalo
al~ a glic"\e (v. j. Fig. 20-2). Sem essa capacidade, um organi,-
mo 00 um. célula é incapaz de converter em corboidralos o,
comb,,",lívei . que $lo dtgrad.do, al~ acetato (ácidos graxos e
C<flo. aminoácido.).
NAll'
Com" vimo, em nossa discuss.lo sobre os reaçOes anapl eró-

l!~"
~'
líeos (Tabda 16-2), o fo,foenolpiruvato pode ser .inwi..,do a
~rtir do "xaloacet.lo na reação revrn;[vrl col.1i , ada pela PEP
,~ ,
Cllrboxiquina .. :
O>:>l",,«..,o+ GTI' ==' ro.fornolriTUV1Ito t CO, + GDP
M.l>to
Como o. áloOlos d. carbono das molécul•• de ",~ato que "" .
lram no ciclo do 'cido c!l rieo aparec.m no oxaloacetato oito
pu<O' depoi., pode parecer que a operaçlo do cido do kido
dtrico é capaz de gerar oxalOólcelato o partir do .cetato . , . ",inl,
gOTar fosfoenolpiruvato para a gliconeog~n .... Entretanlo, exa-
minando a estequ iometria do ciclo, "".la-se qu~ nlo há con-
• ...-..lo liquida de " cellll0 .01 onloacouto; no> vert.brados, para GUoxoll1o
cad. doi, carbono, que enlram no ciclo como ocetil-CoA, doi,
:llomos de carbono sarm dcl •. obrig.toriamente, ComO CO,. Em
muito. org.nismo, nao _tcbrados. o ciclo do glioxalato .. rve
como um mecani,mo para con_ter ",~ato em carboidr'lo.
Flgur. ,'"" _ Ciclo do glio..l. l0. A dtrato ~ n taso , a ",,,,,,(ase ~ a
o (Ido do glloulato produz compostos (Om quatro rMlato ~ ~ "",,.,.., da, "",imas 00 ,ido do ~ido dtriw;
'tomos de c.arbono derivados do acetato • i;oc,lral0 liase r a malalo ",,(ase ~ ..... i.,.... únicH do ciclo cio 9foxo.
lato . Nole que doo> grupos o<:. li (vwnd"Io) ..,Ir.." no ciclo r QUiIro
No. vegetais, om cert ... invertebrado, e em alguns microrganis·
ill"""" de <orW>o """" dele como suWnolo (uuI). O ciclo do gjio.a1a-
moo como . E. cali • a I.vffiuro, o a«llIlo pode servir tanto como 10 to< <'M:dado (JOf Han, Korflb<.rg e _ MO<:I5en no laboralC<io do
um combusdvel rico em energia COmo uma fonle d. fosfoenol· Han> Krel>s.
'458
I
Nos veget.is, • • enzim.. do cido do glioxalalo são ~üeSlra­
das em organel.. presa. às membrana. ch;tmad.s glioxiswmos
(Fig, 16- 17). Aquela. enzimas comuns aru cido. do ácido dtrico
e do gliox.1ato aistem como dua. iroenzim.., uma específica
d. mitoc6ndria, outra e'redfic. do glioxi.somo. Os glioxi,so-
Corro lipidico
mo. n~o tstão pTts(ntts em todo. o. te<;i<!o, d. pl.nta e em todos
oS momento •. Eles se d esenvolvem em .. mente. ricOIem lipidiof
durante a germinaçi<>, anl" que o vegetal em desenvolvimento
adquira 3 capacidade de .intetizar glicose por foto» ínt .... Em
3dição ii, enzimas do cido do g1ioxolat<>, os glioxissomos tombtm
contêm todas as enzimas nea:soárias pa .... a d<'gradaçio dos "i<\o$
sram< armazenados nos 61eoo das sementes oleaginooas (veja Fig.
17-12). O acetiI-CoA fonnado a partir de lipldios ~ oonvertido em
succinato at .... vts do cido do g1ioxalato e o .... ccin.to f exportado
par. as mitoc6ndrias, nestas as mzimas do cido do " ido dtnw o
transformam om maLato. Uma """numa da maI.to desidrogenast
o.ida o maiato em ouIo.acetato, um p/'t'Cursor da glicon~
As .. mente:! em gorminaçkl podem, assim, coTlYOrler em glicost 00
átomo. de carbono ormazenados na forma de lipldios.
Os animais verttbrado< nk p"..uem .. enzimas especificas
do ciclo do gIioxaIalO (a isocitralO l u • • maiato ,intase) e por i$kI
nlo podem rnliz.or a dn",,", liquida da glicose. parlir de lipldioo.,

O tlclo do ácido dtrl(o e o (1,10 do glloxllato

,lo regulado, de forma coordenada
Nas semem.. em Strminaçlo a. t ran, formaçoo enzimáticas dos
Glioxi.."mo
" ácidos di e Iricarboxílico, ocorrem em trh compartimentos in·
Fig"'. 16-17 _ Mkrofotogrofio oIetrOnk. de '-"'" ",",,,,,te de P<'p(l() t..",lula.." mitoc6ndri •• , glioxi$$Omo. e cilOool. Entre .....
em 'l"rm naç30. rnostrondo um ~Ioo.< i ,som<>, m;t0c6nclrio, o corpos lipI'- compartimento. há um interdmbio continuo d. intormedi;l.
dko<ao~, rio. (Fig. 16-18).

ni....1f!i<cr6U 1
..---- - "...L __7
o::J,mto
M. 10

Citoool

"I' , '.

Figura '1-'1 - Rel.çõr.I ente. os tlelos do glloul.to • do "Ióo db1co Ao> rN<;~ do d<;k> 00 gIio .... lato lno<
~iio,~","",,) oc orr~ ~m ultOl"lN~ to o m~tu r.m ... com aqu,eios do ddo do kodo cltrko I.... ' m;toc6ndrias), ~ ~do
QL10 os i ~ t .,. rnediA rlOI pos .. m en t ~tmeS ~i~t os ~ meio do ,nosc> , A ,~ 00 ,oo:i""to om 0",,100<:01010
t,
~ <otol ~ por enzimas do ó :;k> do ád<Io cltrico , A o><icla<;"" do< kidos gr.<O'l om acgi -CoA .. descrito ,.., C ~ pltu k> 17;
• <lnt... de ~xc,.... • paM do ~to ,.., Capitulo 20
 o Hq~lelO carbónico do oxaJoacrtato do ciclo do 'cido d- r---------------------~ ~'
nico (na milocO ndriaj ~ lronsportado para O glioxi&somo n.

. __ .... ...........-
-,. __
forma de ~rtatO; O lI$p.artato I tran.rorllUldo nn ouloKe-
talO e H' conckn,.. «1m o "m il ·CoA dm.-ado da q<l<bra do.
_ _ ,,<>doo
:kid... grUOl. O ci, ... tO endo IOnnado f ronwnido nn isoei·
Ir.'o pelo leonit_. e ..Ie t rompido em glio.ulalo e MlrnnalO om-._.AIJI'
pria isodtralO lia..,. O succi",,1O rdO ...... lo mitod>ndria onde ~
tranlfor~ em maIato no ciclo do ácido d lriro, <'5st malato
voIla ... d losol e ~ oxidado (pda m.aI.alo dnidrogrntiC") em ou -
............... P........
..
..
•
....
.®\ .

... .,

,-.. ...
1oace1t10, Enllo.""" OXIIOK<'!lIo. via neogl;cog~, f tran~· ",,~

formado em MlOSeI e ta<:lro5t' •• "t.o. ~ " an.portad. para ai •

--
~, ,,

rol,,," em Crft,l;im(nlO e piro a folhlgem. Qualro ~iu di'lint.,

participam del-la. co nv.~" I qum r. do. t cidol gruo. em . ."" ,,, @
•• el il·c., ,,, (no. glioxiuoIDO'). o cido do glioxolal o (no. glio-
xWomol), o ciclo do ;kido difiro {na mitodlndrial e I eli.o n.-
og~ne .. (no CiIOi(1) ,
O comp.artill'lamenlo de int... medi:!.dos , omun' req ..., que
noao viu ..jam 'C'gulada. de m.",';r. c.-drn",b. Situado no
ponlO de bifuraçlo entre os ciclos do :kido d lr i,o e do glio-
Walo, o isoeilrato I: um ;nl<mlediúio cruci..J (Fig, 16- 1' ). A
ioocitrato ddid~n_ t rqubd.a por mod i6açlo oovalmte:
u",," p~dna qui~ .. pedliCl fosfori\a e. rom isto. i""li .........
OOio.lrogma"" '" ' .... ,'~ do. isoeitn lo d ..id "'8"""'''' ( OrÇll o
redir«ion.lmento do isoeitrato para o cido do Blionlalo, em
que ek inid. a rol •• inlftica nn dirtÇlIo 10 gl i<:ow.. Uma {os-
foprolel n. fo.f.t .... remo ... o grupo fo.fato da ito<itrato de_
, idragena.. _ rc" ivando a .nrim. e fom~endo mau iso<:ilrlto
par. O ciclo do acido cítriro que .li~rador de ono.gio, '" pro-
td na quin_ r'gullOdor., a foofoprottl na fo,r.!a.. , lo lIivi.u-
de. en!im"tkll 5Cpa rada •. ml' ll/JIha. r•• idem no ""'imo po-
lipqltldfo.
"'laumu hactni:u. incluindo a E. coIi, ~ um conjun-
I(> com ~o de mzi/Jlal para ... cidot do :kido dlrico ~ do glio-

...tatO no cilosol. A f. mi; pode, portanto, cresce-. tmdo o ao;(ta.

10 como , ..... únita (001. de =bono. de mtfJÍol. A otiYidade da
roof" ..., que provoca I atlvaçlo da isocilralo doid,.na..., i
colimuWa por inl<'rmediirios do ciclo do kido d lrico ~ d. sli-
ali;.., e por nSve.i, ml lllidos doo; indKadores "" .uprimmlo de
""111;' , 00ul.r (Fi,. lt>-19). Os m.. mos met.o.bólilOl ;n,""", I
ltividadc de prot.!nl quinas< d •• n,ima bifun<:ional. Allim. O
lCúmulo d. inl.rrntdj~rios .u. vi .. cenlrai, libt-r.dorl' de tne,..
gia. ou a fait. de tnergil, ,,"ult.t na ativaçjo d. i..xitralo d •• i-
drogrna"" Q uanokl a concentraç~o dt ou! r.sulador.. cai, .inl-
linndo fluxo . ufici.nte por meio do cido do ácido <ltrico libt-_
rador d •• n''1Iil. a i""cilrato dt$idrog. n .... l inativad. pela
pr""lna quin ...,
Os mnITlOll inl... mcdiirios do6 ,i,1os do 'cido cítrico. di.
ria glirolltica que ~ ~ Il ivaçio da isocitralO dt$idrogm_
0100 inibido," aIosln;..,. da ilCeitrato li_. Quando O mmbo· flg ..o 16-" - ~ o 1W9~ di! hodttollO ....I d _ q ... cM-
Iismo libnador d. energia OCO"" . u6cienlemmte r.lpido P"'" M""' .... p.MtIll>a cio 11OdU01O ...... 01 ddOI cio _ cIItko.
manler U «IncenlDÇOn de intermed~rios da glk6lise , do d - do glioulato. Qu.ondo • ii«Arato .... d....".,- e .... _ por foo-
do do Kido dlrico hai-.. OOrilrato doidrogenase f 'NtM- fori~ (por meoo de uma _ti ... Q _ ~. o ,wcttr~to ~
d;..........oo PIra ~ bKmonll!tlClS POr meoo .... edo do ~lato
da,. inibiçlo da i_ilrato Iw.. ~ liberodo . o iso<:ilnlo nui M Qu.odo • e<Uim.o t .I~ POr dI'to.I~ (POr -"> do umo fo<I ••
via do glioxalalo •• m qU-t ele /: empregado na biosslot~ de car- I ... ...".alou). o ioocAr.to ",t,. no , Ido 60 acida dtneo . <XOIft .
boid",IOI •• minoácido> e oul""" compon.ot.. cdul.r... produç)<> do ATI',
.60
Resumo
A ,e'piraç'" colular ocorre em 1m e"ágio.: (I).
fo.rnaç1o oxidativa do ",,<til·CoA. pal1;, de piru-
, .. to, ícido< graxo ••• Igun. aminoácido<.: (2) • <k-
gradaçilo dos re,;duo, d• • ~il ptlo ciclo do ícido
dl,iro Com I lin..,aç:lo de CO, . d. ,,,,,num . , "'.
duzida!. (l). transfertnda d. elttroru para" ou·
g!ni" mol",ula., . coplad. ii fo,furnaçlo do ADP em
ATP. O cat.boli,mo oocida,ivo da glic"" I;001 muito
mais energia que os vias rermentati,'.s .n. ...~ica •.
O piruvl to,,, p",duto final da glicólis<, 5Ofr. de-
,id'og""açlo • dt«atboxil.çl o pelo complno d.
piruval0 d,sidragena •• - amplo complexo que
<onUm tr~. enuma, ",uondo .. qU.nó . lmont • •
~U .. cinco <""n>.ima. - par. libttar auti)· CoA
• CO, . O "'<til·CoA ent .. no ciclo do ácido cítrico.
o qUII 0<:0rr< na m itocôndr" do, eue.rioto,. no
dtO<Ol do. procoriotos, A citralo ,inta", C;Oto~, ••
çonden""ao do acetil-CoA com oxaloa<etato p ar.
fo rmar ci.ro.o. A ""onit... cat.liu • fOTmaç:lo "'_
"",..lve1 do i>ocitrato a partir do drra.o; o i..,d.to'o
~ enlj,o oxid..do a'~ « ·çetogluurato pela i..,<itr. to
de,idrogenasc cm uma r~a çlo que 'ambbn liber.
CO,. O «·«toglutar. to sofre Ou,to desidrogenaçlo
~ descaTboxilaçlo em .uç.dnil ·CoA e COto O .ued-
rul·CoA "'"St
COm o ADP (ou GDP) e Pi para foT-
mar ",ccinato Uv", ~ ATP (ou GTP). cm um. fo.fo-
rilaç:lo no nrvo! do . ubm.to. O .uc<inato é eml o
oxid.do em fuma .. 'o pela lUain a'o de.idmgena-
'"', uma .nlin,. ligad a li PAD e que t porte d. mem_
brana intorn. d. mit<xO ndria (ou d. memb rana
plasmática nas !>ael'ri.. ). O fum.... to ~ hidratado
revenivelmente pela fumara,. em l-mal.uo. que t
oxidado pelo '._malato d esidrogen... ligada à NAD.
regenerando. arUla!. o ouJo..cet.t' o. Eot. pode çom_
bin ..· .. com oulra mol«ula de a"til·CoA e iniciar
uma nova volr. do ciclo.
Experimen.o< d. ma,caçlo i"'tópica dos .tomos
de carbono de moléculas combusllveis ou molttu-
la. de meubóli.oo in'ermerli.rio. e"abelw:ram que,
nas célula, aeróbico,. o ddo do ácido cUrico ~ I
m aior via de oxidaç:lo do. carboidrato,. O romple-
Leitura Adicional
G. r. 1
HoImes FL ('990. '99)) H.ou " .. Os, VoIu"", I. ror"",·
tUm of. Sâ ""iIi< IiJ_. I '}Çl().1'I9J; VoI ..... 2, Ion:hi= of
1""......Ji.,y M.",bcli,,,,. 19JJ ·J9J7. Q.futd Uni""r>ity
Pr<". OxfON.
Unu bioog",f" de nMo<>. e pe< .... ol d, K",b. ""'rit. 1'0'"
um eminente hiotori>.do, da d~oci .. mm um. dosai-
<;lo d<talhada doo trabalho< que ",,,,,I.,.m '" <iclo< <4
m l i>. , do a<ido dtri,o.
K.oy J '" W<itunan PDI. (ed.) ('9S7) ",,",. C;,ri< .w
C)'</e: HaIf a 0:::."",,, and Srill Th,"i"i. Biocb<rnial Soci·
ety Symprniom 1-4. The Iliochemkol Society. l.ondon.
Um livro do< muitos . oto",. """", o ,ido do "ido cI·
tri.oo. induindo a s<n<tka moIrcular. m<anÍU!\o;< ".
gol.ltó,j"". variaç<\<. do d.do em microrpni.""" de
xo da piru .... to dnidrogen... de ""rtebcad"" é ini-
bido pelo& <feto!"t, a1osthie<>< NADH. ATP e I«til·
CoA. O complem enLimá,ico é lambtm inibido pela
fosfurila.;:Io !"tv' TSrvel c. .. lioada por um. proteína
quin ... e uma f",f. ta,. que sic parle do complexo.
A velocidade global do ciclo é controlada pela ""lo-
cidide de COJ'IVCtdo do piruvato em acetil.CoJ. e pelo
fiuxo por meio das ~ enzimas do ciclo; d.ralo""·
tose, """itrl'o dnidmgona.. e ,,·cetoglutar.. o desj.
drogen . ... Esses fluxos sio determinados principal·
men'e pela. co",entraçOes de substratos e produtos;
O< produ.o. fUl. is ATP e :<IADH .. o inihitÓúo••
o. intermediário. do ciclo do ácido cl'rico u m·
btm _ . mpregado.como pr«unor .. na biossínte·
.. de aminotcido. e de outra. biomol«ul ... Quan'
do i.,., ocorre, a, concentrações do. intennedi;lrios
do ciclo _ 'Oa>locada. em níveis normais por "",io
de .. IÇõe< anapler6tic.. c.",li ...d .. pela piruvalo
corboxil ..... PEP c.. boxiquin . ... PEP cltboxilast e
enrima mólic •. Na, .. m.ntes em germinaçl<> de .1·
gum .. pl. ntas e em algun. microrgani,mo. que
podem viver em m.ios cuj a única fonte de carbono
para a d nl ... de cor!>oid,alo é O .cetato. entra em
..,1<> uma v. rilnte do ciclo do {cido cí'ric", " ciclo
do g1ioxaloto. E, .. proces,., envolve vár'" enzÍInaO
do ciclo do {cido dlriro e dua, enzima. adicionai~
• ioocitr.to ~a .. e a mala.o .int...... kx:.ah.,,<las no
im.rior do. glioxissomos. Como .... ciclo cont<>l'
n. o< doi, p.sso. des<arboxilalivo, do ddo do ócido
c!trico. ele l<>ln> possível I formaç:lo IilJ uido de .",.
cinato. "xalmcelalO . outro, in.ermediários do cio
do • p.... i, d• • cetil_CoA . O oxaloac"'lo assim for·
mado pode .. r empregado na . lnl'" de gli<o .. po!"
m.io d. glicon eog~ne>e. o. vertebrado. nilo po •.
.uem o ciclo do glionlalo " por isso. n:lo pod<m
,inwi2..1r • g1ico .. por meio do .«,.to. F.m orga·
nismo. rom ambo, os cklo, do t ddo cllrice e do
g1ionJlh a p. rtiç:lo do i.odtralO entre .. du .. vi ..
é controla da em nrvel da isocil roto desidmgen ....
E... entim a ..,;I ,ujeit. à !"tgulaçlo por fo,foriLt_
çilo revenivel.
ni<hoo «oI6si«>o ino:omun. e evoIu<;lo d.... vi>.. Pu·
ti<ulu rnrnt< «1 .. .,,1<. "'O o. c>pltulo, d. H . Gest
(R. r",. ,,,,lu,ioniri .. do <klo do "ido <ltrioo .In
~ iotos l, W.H . Holrrn (Controle do fluxo 1"" ""'"
do <klo do kido ,Itriro e o d, svio do glio.ul>1o "
f:schtri<h .. <eh) < R.l'. "'rllam e ool.lborodor.. (Com·
ple_ do< (1·«'oO,idoo deoidros<n .... ).
Compla .. o d. pl .... \I. to doesidroge nua
lIdW RH, B""ton nS.IlobenOOD JG. '" Olson .\.IS. (I 'IIlll
R<gol .. ...., nf '"'Pr"''''' do<hydros<IU" multie"""",
oomple •. lo""" R.... Nu" Il ... 97·520.
do< Kol. A, tI",,~ Ali Martin A, '" W<ttphol AH . (1M)
n.. pytuvatr dd\ydI"8'"IU" multie_ rompi<>: from
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 461
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drosrn'~' Urno rnÍliO .... olMdo da ~ do <ido do "ido
I<J>owl« ). ( 1'1119 1 Th< m«:hon ..... ai bõooin.dq><ndmt dlrõco.
<ftZ)'m<>. NI"~ RL. B....- 51. 19S·llL KapIu NO. 1198.] ) n...
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U.... 1ft~cur ... roIoçio Il'ADH III NAI)'I ... r~ do ..... aboIis·
"ubi....... IS. ( 1986) Succ:inyl-Coo . ,...,......Ir"',.....· mo <01 .......
f,,"'-~õon .n.tionohipo and _ WMidrr.. õono. AJy " '. lI<..J LJ. l'Iunufti l • Mo" " .. Id ML ( 19a5) RquIotMm
,!,,..,j R"'" A ..... Moi BioI ~ 141· '7l. of ...........I.. n M"u ..... 0<1 bron<ho.l-dtooin Q·kooo ocid
!lo'm"'I''''' 5). ( 1'1112) SI"""",,, ..... m«lwliul'l Df ,~ . d.hydr"P'nN< . ompl<"" by pII"'phoT,....,tÍO<l.d<ph<>o.
"Ir . yl'l[ ...... c." Thp Cri iIIpJ ". N')·219. phorybtÍO<l. C~" T"" C<fI hpll? 41-4 ~ .
U"" ""'''''' ",mpl".ooblf ...... n. imo.
Ciclo do IIlIo . . l. t o
Sin8'" TP II< John"," MI(. (1\IIl 5) 1'ht vIV>th,tk ,mu1"
of '"";1'1'" d<h,d"'ll, n..t: J() !'f.ro (",,,, d i>«l'''~ to Hol .... WH. (l~tI/Il n.<'0"01 m... boI;'; p" hw.Y" Df
iJrntifioation. FF)!5 UN 19I1, 1l1li · 1\18. ~ia roIi: "laüoJUhip be'_n nu, .nd «011<01 ot
Um. descOçl<> J .... ""uro. !")'tl doo cml"" f<fl'<>- • broto"" pojo,. <fficit"'l' af con""oioo to biomus. ond
,,,,,,,I'T< J\<Ua ,n>.ima, ,,,,t'<tioo
of ..,...". c.." r""
C<fIIItpI U . ~· I (l6.

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,~ r;.oO<m MO ...run..: <i.,.,o " " ..... . ."..;w.. iooci· tfP bioqulmic:a doo orptlÍOmOl ....... l • ~ poot.
tr.,o <ksXIr_ ... 11""""u"r'lo d... d..,........ ""'. dt com"""", ........,. ott diMido ... <:afbo.
"""i.
10 • _

, mil·CoA fin'''''' ... ",.<ina'o """iod ........... fumar ... . "" • AJuL A moÍ<>< !""....... p",dt.. ida ..... <>Ii.
m. lato do.idrog<o .... , d.açlo / coo .. "",d,a ... /o<m. do ATP. po< oropi.am<n' o
I.) b:r .... un" "lu.,lo b. l, o,".d. por •• "01;100 od<quodo d ..... ,,><;1)<., A.. im,. muito im~ ' IlI\ t< ""
a l . Ii.. J. pot ",J. Um.i d..... .". i m. ~ co"", do r«ooh,<t1' 1"""""'" "".. bólkoo do oridoçiio.
Ibl No""; '" ""·fito,,, r"luotridos.m <0<1. um . doo· " du.çiio. A ...tu",,'" u"'" moIl<ul.a "'8lnico m ull. da
... '''''<>os .n>imI .... L hiod""l'n.açlo do um.o duplo litl><;l<t (~ 11 "" UmI
«I Pa" coJ. ""ima. do' .. ml,.. qu.1 <100 ..,uin,.. !ipçlo oimpI.. """ '~ "' lI"m ..."dod. (fquaçiio Z) , Por
outro Iodo.. <>1idaçao do umo moil< .... <qIn.ico .... uka
"<mO> dose ...... Q . ipo do ....'" .... Ii ..... ' _...., ...
d. dnid,.... _ .... N.. r.,,- !>ioqulmicos ... rodo.
çto ( ~.., de ...... ligoçJ.c> W"booIc ..... booIc l: ..... •
....1 _ (ptrdo do Igtut, hi,j.....'" (odiçto dt ""');
I"';" - . . . . 1)... """'ú""'"
NAD. f AD fImcionom
dnao ...... ibçto (pttdo dt CO,., ~m:ltoÇk>; '* "".. d..id.......,.rlhidl'OJ«l.. moll<uI.. <><Jbtic.. no
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oIv<io.:om wbsIn'oo...,.ct/l<oo • na pmnoça de d<oi.
~"" ' Provriodu. Nao .. "oç6eo, NAI.lII+ II' fun-
do" ", '''''''' • ""'te do hid"'lllnla UI_ U) , "' ",o dco<ri-
to no ProbI<m. 2, Se""", qu< • .;o<nI1m. t ".idoda, um
"""',.. o p«rio.a oc' ~"lido ,;mwWI<OM<t'II<:
SuI>otrol<> ' 1'1"011 • H' 0===0 """',",o + NAl)'
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"""" ""'" ...... dos ..~ opmm...u. • xpúr, __
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<Otado <lo o.idoçjo ~ ...... rIou (";' I'robkmo 2). Pan
00 ouboltol", qu< oofrtn .. ~ ......,ioçt<J «doI. <qUii-
b«. r<fIÇio «1m .. q",,",idodn n«nNr w II< NMj',
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Pi'u"lo
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,. F.<trm.oo 00 roruu mo d< oxiFnio por ~'o •
por m.tLo'o. So in!cio di Mead. ti< 19.1O. Albm Suo, ·
Gy<><g)'i publkou • inl<""" o'iuima obo<rvaçio ti< qu< •
od;ç>o ti< p<qu<n.u quon'idod<. ti< ~'o ou ma·
1,,0, ~ ti< múo<.oo mpir"Ófio d< pombo ma·
modo ..timuLo ... o ",,,,"mo ti< ""igf1>io da I""!""açio.
Su,~.n<em<nl<, • quan'idod< ti< oxigl1>io ",",um; ·
da <'o .." v=, ma"" q"" quaotidod. n«<S<ário po'"
""idO' mmpl«o""ol< o 0,,,1,,""""'0' o milito "dido_
nodo. " d"',ido do ""OOno • água. Por qu•• od;ç.oo do
""""O<e\.Oto Ou molo'o .., imw. o conoumo <lo oxigl1>iol
j\,rq"". q""otidatl< do oxig6"tio ",,,,"mida '- vário, v<.
,..,. moio, q"" o quon'iJaJ< n"""tárLo par' midar oom·
pI",m<o« o ow.:...::.u'o • o mw to odicio",d.otl
6. Form.,Io d< onloO«toto.m wno mitoc6ndr;', N.
~I';m . rnçl.o do cido do I.cido cUrico, o milito l do';·
d rog<nado pora r<g<"'''' o =looe<t. ,o n<c<stário po"
• • ntrod. d, <>ov. molkul. d • • ooil·CoA no dclo:
_mw 'o + NAU- ____ =lo" ...to + NAUH + H'
l>G' _ 3OkIlmoI
(.) Colrul< • ron". nl< do equillbrio do r<&Çlo " 15'C.
(b) Como a dofin;ç.oo do t>.G" """"'" um pH podno
ti< valor igual a 7, . com'lUll< ti< equillbfio ob'id. em (o)
cor"'pontl< a:
<""~
A <O'l<er'tr"' ..... m.dido dr l_mal>to n" m ito<ÓI\drio do
f!gado I « ,<. J< O,lOmM q""ndo. «1",10 INAU ' II
[KADH) t iS",,1 O )0, C.l<ult. ron<",troçlo d. ouJo,a-
oo.to, , m rH 7, "" .... mit",,~ndri ...
1<) A' m it<>«lnJ,io. do ffg.ado do roto do oproximo.
d.mmt< ",II,i<.. , rom um dilmot'" d. «r<o d. :/~m
Por. , •• Ii .. . m.go"ud< d. ","<",tr",.., ti< "",,100«-
ta'o nd .. , "''''"lt " núme'" d. moIkIob. ti< """'''''''''''.
to em um. úoia. mito<óodrio do flgodo do rato
7. R.ondlmerlto """Iétimoo cido do Iicido dtrim.A ~
<otolisoda pda wocinil·(oA .m,..... produz o oompooto
do olta.".,p. GTP. Como. m<rgia Iivr< ron,ida no GTP'
inrorporoda ao "",junto crlular do moIo!culas do ATI'!
8. E.. """. oob", • ""PinçA<> <m rnil _od ..... iooIodu.
A ""ri,.~ «I "ior pod' .. r .. 'ud. da .mp"'sando •..,
mi_ dri .. ;,alodi •• m<dinJo .. u coruumo d, miF·
oiu cm dife",o". <""di,I>O •. "" O.OlM do malo"ato ti<
>Ódio '- .diÔonodo o mitodlnJ ri .. que «.pir.m .,;v. ·
rn.-nto c "til;,.oÓo pi",,·oto <orno 1001< do combw;tl",l,
""" piro,lo ~>g<J <..... ",umw._« um ;nl<rm,dilrio
metobólic<J.
(o) o,..J t O <01""ur. do int<rm<di1rio "", .. ocumul.a!
(b ll'xpliqLl< por qLl< do .. ",,"mui • .
«) E.xpHqu< por qu< o OOIllUmo ti< o.riglnio « ,," ,
(dJ Altm do TOm",,'" do m.loooto. ""mo pod< .. r
'"I""'oda " inibiçlo d. ","p;toçlo p""""'do por .1.1 E.x.
pliqLl<.
9. Eltudoo oom mor<AÇio OOtópia mi RÚt_ndri.. iso-
Ioda., f~!lrnt <m<nl< a. vi .. mot.bólioo. doo <ompo.-
to< orgln;co. Ih!> .ido dcl<rminodu peJo empreso d<
lU""r..", marud"" rodioativamrnt, e ""lo S<gIIim<nto
do, d..tin", doo .110m", m",«do~
la) Como voc! podo< d<tmnin .. oe " ilic<Joe odiOon.-
da a uma • ...,.n"'o do mi_drio, i",lad.. foi meta-
boIizado.,. 00,. H,O!
(b) Suponho qll< voe! od",iull< piruv"o [l -"C) (mar-
cado na poo;ç.oo m<tU) a umo ,u'pcn>lo ti< milocóndrio~
D<poi. do umo vol .. do ciclo do Ocido dt,ic<J, qu.l t •
locoliUl'lo do "C no oxoloocet.to! li>plique .u. "'"POO-
la u,iliundo o « gulrnrnto d .. p<gad.. do ''c tIO 10090
do J<U caminho "".. vi. , Ou.nt .. ",It., do <ido do Oci-
do clrrico pr<Ci .. m.u r<rrorrida. pelo ''c .Ot'" que todo
o i..... opo .. j. liberado ",mo ''cc,!
463
la. c....boli""" do Il. ''Cjpa... 50 unu. rultun. <lo boc·
'lrw""" ..tá «<pirando """monl< l b.,,,,,,,"1< incu·
bada com I I-''Cjgliooo< •• Iogo • S<gIIir, 00 inl<rm«li1rioo
do 8liOO1i« • do ciclo do ácido cltrico Iio iooIodoo. on<k
....,1 local....", o ''C na moI&ul.a <lo =Ia um doo inlrr·
m<Jiárioo lio!adoo • quir> (on"""" ' p<nai • inro..po....
çio inicial do ''C ...... rnoI<cuW.. {)lj ><ia, ' q'" ororr< na
pr;""';" p.a""lI"'" di glkoo< ",,=da por m<io da< viot.
(. ) Frul",,_l ,6·h;f",foto
(b) Wic<raltl<ldo·l_fosfoto
(c) F",lll<nolpiruva'o
(d) Ac<,il· (".<lA
(. ) C;rr.. o
{f) " .I.:.togl" .... to
(8) üx.aloa« .. 'o
11, Popd da .itonin. tiomina. Pn>oo. mm b<riWri. um.
do<-rxa «UJada 1"'1. d,ficitn,io da vitamina lilllllina, tlm
nlvrn .I<vadoo do piru""", • ".e<togIUt&n.kl ""8iiI""""
d< forma "'p«ial d<poi. de ing<rimn alimrnl<>i rico< rm
gIi<oo<. Como ..... ,f.. ;,oo '""'" rdaciooodoo com • Ó<-
Iicitncia .. m tiamina!
ll. s"" ...
do ouIoaoet.oto pelo dd. do kido <ltrico. O
ouloo«'ot. t formodo no último pwo do <iclo do 0<;-
do crlrico p.1a o.id.çlo do l·mal"" d'p.nd.nt< d.
NAD ' A linl<<< liquido do """"'''''''''',, pod< "''''''''' ''
p,<tir do ""<til_CoA. <mprtg.ando .pcn.... ",>im.. .
",-fato,,, do <klo do o<Hlo <!trico, «m qLl< "'0... .
d.ploçlo doo int<rm<Jilrioo do ciclol E.<pliqu<. 'Amo '-
'opoo'o O OUloo"talO t .. n,l"ido do <ido po"" "0-
ÇO<! bio,,;otélia..?
Il. Modo d< oçI<> 00 rod<Dlicido. Ih.oracru,o, O fiooro·
"""o, p«porado ,,,,,,,,rdol pa .. o OOIltrol< .... roodo·
lOS,. tomb/1n produ>ioo naturalmmt< por umo pion ..
da Mri<:o 00 Sul. Dopo;. do ",,,,, ,m umo c.lul>, o fioo-
",,,,to. ronl'<rtido.m floor""otil·CoA <m um. "' ••
ç" eo'oli .. do pelo .n';m.. .o.o:to'o tioqui"""
F--cH,coo- + (oA·SH + ATP ----+
F - C H r + AMP + PP,
O .roto 16JÓoo do floorae<t ato foi. ...!>dado <m um <li'
p<!imrnlo m<tabólioo r<&lizodo mi coraçio ioolado iDo
tacl" d< "to. Dopoi. qu< o "'''''''' foi. p<rlundKIo <cm
uma IOluçlo O,llmM d. fluor ac""o,. ",Iod","do d<
captoçio do glirot< foi. rn<dida < mootrou qu<, mquanto
• 8li<óli.. havia diminuido, .. mncrntr ....... do glic"...
6·1001.. 0 < do fruto .. ·6· lotfato haviam au"",otodo. Um
.um< doo intmn«li.lrÍOl do ddo do ó<ido cltrico iodi·
00" que . u .. corKrntroçôeo .... ""m .baixo do nomul.
oom tlCoçlo do c"rato, qu< tinha um. cor>«nn"io 10
v<' .. malor 'lu. a oormal,
(. 1 Ond< 0<''',...., o bIoqu<io do ciclo do Icido cltri·
ro! O 'lu. oa"",u o &cúmulo do ci".. o • a d<p~ doo
outroo int<rm«li.lrioo do ciclo!
(bl O flooroC<til· CoA t rnzimaticam<nl< transformo·
do no ciclo do Icido dlrico. Qual • • <SIMur. do pro·
duto m<..bólioo fi",1 d< ftooro"' .. o! Por qu. <I< blo·
qLO<ia o ,iclo do ácido cltru:o! Como .... inibi"" pod<
«r .up<r",,"!
(c) Porqu. a captoçio d.glkoo< • • ~6li .. dimlnLlrnl
no roraçio p<!fundido com fluo .."'",o! Por qLl<" orn·
mulam .. haot<s monofolfato!
(d) Por que o .nV<n<IlOm<n'o com o ftuoroC<tolO'
mort.l!
14. Slnt ... d< L-m.tLoto duront. OprodUÇlo do .iMo. A
""ida d. « ,too vinho> t d<>-ido ....It.. <o","'troçOn
ti< L-milito, Eo<"",. um. kqüto<io ti< ruço.. -.n.
do <<>mO" <11"1 .. do I<v<duro , intoti.um Lr"""'' ' '"
gli<oo< "'" <""di,oe •• n."óbi ... no p ..... r>ÇO .... 00,
di.",lvido (MOO,). No" quo ........ fino! JIobol nio
pod< ~ o roNumo do <O<IIlirnao da niootin.arnid>.
ou de inl<.--modiú.,. do ciclo.
.6.
o
1$ , SInI ... llqllid.o. flJloO l de "o""'-.lu\.I.. ,o_ <"<"<>AI u- Com _ ....... .x....~ .. pIiqu< '''''''' o "",,;na·
.... to J.s<rnp<cl>o um p.opoJ .. ",,0.1 na bi"..!!n.... de CoA I<lIw. I "ivOdod< d, enrOlo lin .... lindOc~ ~
mio> ..";,,,,'d olo•. Eo/;""" u""" ...... d< r...;/>ri .,..;-
mi'Í<;a. ronbocidoi q.... p"n;noo do ri .......... .......""
fis- 8·2b). Por q'" o ....<ónil..c;..... t um w...tw.oo.
.....,do )'Oll I ........'" da rido do .!ddo cltriro! Carno
*
n • • iD .... ~q"id.o .. "'<""11 .."""" A ~n.cio .....- I rC'p>l..,.., do <;'r.. o ".".. _ . ro" I wlociobd< do
poMo njo po<I< ."""Iwt" <"",umo Iiq' - dt ""''''''
componm~ 00 cid<> . . 6cidu d'ri<o, I:lw; ....... ~
ropir...... ululAr no _ cordlAro do pom>l
19. ~ ... ""........ u . l>ooiW<-. A .;orbon~do
lP'f'Il .-. • ooqutn.<i.o I"'JI>'."'" "
ado um doo _ " ' - -
....... .".... ""'. do: piruv.tto p<Lo põ ..... o arl>o>:i .... 0<"''' ....
wIocicIo·
<ln muito boio< ...... '1. .....,e;. "'''''." " .tC<1il-CoA.
16. ~da pinIvI' o .... id ............ Noo t<cidoo,ni · um modulador ...... Mco pW' ;"" Quaod<I wO<t l<mIj.
mo;" I _docidod< d< tr~ao do pi."".,,,
<m ou- "" tImO r<f<iç'" ria "" íci<l<>o IrUDO (t tia.:ilgliomlioJ.
bl-CoA t r ~do f'<'I.I MOÇIO .ntl'< .. ,"""'... ,,"' ..... ""'. pOOr< "" clmoid r.' ... IJlirowl. como .,.... propric.
d. Fi"'''''o dnidf08<l1'" (""",i10<1. ";v.,, . ri"'''''o <bd< rqWitl>ri. diminui , u, iOoçlo d.a . Iioo.< . ço,.
dtt.idror:nu< nIo·fOlf.,.. ülkl.a ln ..i.... D<1<, m;,.. " qL>< H,Q, m.. . um<ntt , o. id.çl<> do .«til·CoA d<ti.>do
",,,,,,e« i. vrlocidod< .!<t.. "",lO qu""do umo P"''''' de: !oeid", .rllllc.1l
,,,,lO de mitoc<lndri.. d< m ~ .. "1o d< <0<11>0 <onto""'" lO.It.toçio<n'r< tftpiroçto.o<ld o doj,cidod'rica.En;.
dtt.i~"" tr"od, "'m: (o) '"'U"''''
donidrOS<naJ<
qui"".., ATP. NADH: (b) pitu"'''' dtNdropnaw /oof. _
borl o o. isfnio ti'"
porticiI" d i.."m,. " 00 rido <lo
"ido dtti<o. .... ~I.imo "1'<" Ip<nIl qu.,.oo " o, ....
.... " Co", (e) moio"",,,

. ,. Sim ... ....... ",ioI do kido ...,,1<0. O "",;"to <ii.;'".
....~ «""" .",moo".n.........1. ;St.....,... "K""
... fru .. " nu-... 0111 .... oli ............ Nn "'u ....... ,,,..,
" c_i<> o"uol do 6<"", áni<., v.... ", .. ir"" milh6a
dt ~ A prnd-. ind"",NJ dtIt .........so " fim."
~'" ~;g.,. .,,1Ido
oub" • Ma...... ..,1> c"u>dO;õa
,uidodoa.nM .. n ..'Ir0t..4~
to) O teoldill'l<l'llo do pr""",,'" dt ""Id<> álrico d.-
..... do lOnomm ... da a,.,,:.."'açlo do roa, "" meio <k
. ... on, -..., ; ~ no vifi«>. p.". ...... ~irn<n .
e_.
prnrnt<. 1'0< qufl
t l I . lkpIlaçio do ...... l>oIi _ .... mobculo tooj~
do Q , ............. in'r."h"'.. d< Jlia-. d< Pc>-
pio f nt .. i'.m ..... ...,..1odo <m q... ,ro...,.. ..... ...,.
"""'I"m • "I""Çio do ,,1«>1... q... ndo " ~ t
ob..ndoo ........ nodo ... elo" "'" I""I"M' 00<K<'tI1 .........
roo ......... I u'ili.", ... d••1 _ < do .'icostnio p<Io
mOÍl<\do do pomo do> """'" .." d.... rond ....... fisioI6..
gj<u: <rn um <0<1 ......... "'l""' .... com tI«ftItiobd<d<ATP
pequ<na. um "'" , ........ "'" <!\Contrl ..., ;";,,,., ........
"I." eOÍOl< •• p""i .. C""" "" buo<. de «<<>t><!<Oijo.
Pu. ,0<11 "' u.,Io. do,.,.mi". '" nl""';, "I" i""" (.110.
in'mtl<dilrio. b,I",,) d, AMP. ATI', d tr" ". >«ti l.cM
< corno ..... nl"i. ,r,tom" fiu ", J. m<"hól i,OI po<
m .io d. g1k~ li .. 1"" r"llu",'" d< <n, ;.,.,. <>\'«If.....
{Em p<rlodoo d< ......... u m"'ulo ""' P<"n. 00 oociho
produ> • nulo< por ....... u Al'P po< ai""';" _ _
("",,,nt""" 00 ó<ido Ií.. icol. rnuit" po_ po<"';'
doçio 00 0C<1~ .C; "" <Im.aJo d, qwbr . ..... ~ )
ll. ~tIo ........... ÕNno .... ....-...,..;p._
Dil'nrnl<mmt. 00 ......... .." .... corrido c .......... ...
...... !IÚ5'.. l>riao _ _ 10m d< fo .._imm", d< .........
po< p<rlodoo Iott.,.. ......
<J<CrnfIIo. '" po"," ........>1 -...

acima Ou ......., da .u,.

. 0 ~ 'l.1WHIo I <onctn,u,l<> "" lati Urrica ntI
4t1mn o,5mtfU
(bJ f.oarvI , ><qOtn<Í& d< t'<1ÇO<O I"'< m<ia das qual,
drioo mil ...... 11< qu,k\ .... ,"" dnrln ...... mignoçto
lIluoL o. m1lo<uloo do, .... d< ..... m"'.!tItúo...,.......
uma copo<iclod< oxido,ivo II" • oI>!kn o ATI' ""' _
o A, "'p r "ti"';'" _ "!rico, I""ir d, <K.I..-, Es·
,,'am 1"" OOlidoç'" do .«til·CoA (obIido do""';""l
vil d do 00 k'ido <I\rio>, Cu"'po" • r<gul~ d.a ~
ct<va urna "'I~ para , t'<1ÇI<l aJ<>I>ol.
(c) Q proceooo eOffi<r<ioJ .. iII" ~"" O mrio d< rultu ..
li.. dur. nl<' .. ivi"'''"1"""
eo<lho , m fu &, <\1m
'
Cu ," m.. in' """, q"" '_r< ""
d< longo Ju,,,, .. , qu, o<orr<
..ja o< ..do1 Ou " ii , <... p""''''''' ,um. (<lm<tI'..,'"
no pit" . m miVoçkl. I\>r ~U<. "i!u!oçlo dtvo: " r dil<·
0t.I um pro«»<> .. rOb.,1 IiJopl i<ju<.
rrnl< "" .... d .... rondiç1l«.1
la. R<ploçi<> da cio,..", "n...., Na ~ dt QUln.i. lJ. T<rmodi""""" d&I ..... &<t ... ri ... ,o IinlM< _ d:-
dadn .. 'uran' .. d, " ..1.,.,... ,0. I .. ividod, do d, ..."
.."._ do ,Kido cardl.,o do p<>«o """'ta
uma " " -
1uIoo. O cin.,,, t for"...!., p<Io wnÓ<n .. ,:Io
do "' .. ~ •
dfno:.. ~< "" funçtc> dI , ,,,,,mtr..,io d, ..<1il·
CoA com" ouIoo< ... ,.;, .... ,i>Ido
p<I. ci ..,,,, w.u...,
CoA. romo m.,., .. do no ",r_
Qulndo ... ...m n ~ ·Co.A 0.0-.... " • " ..U..('....... H,o--
t odicion..Jo.I curva~ .... poli I dim l • •or ... •.. <~ .. '" + ........ H"
lindo moi< .~. No!mitu<6ndrio 00<01"......, .......... cm pH 11/<lY'C,.
"""",,,r~ d< . . .111 .. < prod"'", "'" ~
'00 1!tM;IC<tU-CoI. 1,,1.1; <ilr.", lZOltM: < CoA 65ftM. Com
bow nc»oo """"""~ • no v.!o< do <n<fJU 1M< 1""
;! ~ porl' ........ do <i"",, "n'_!_Jl.2kJ1mo1 ). dr-
,• • """in< I d;r<Ç'" do nu"" mn.bóIio> po< m<io d.a,... •
, I" '" ,; " ",0 .in"", n.. ,tt"l.. 00 <or ...... do roto.
<.r.pliqu<,

~
<O
2-1. ~ do rompiw:J d. piru... ,odaid""",,",. lloio

<•
dos 1'0"'" no dc:oaorbeQUaç' n ",dd .. i,.. do piruva'o I.,..·
..,.@. G).fi.. 16-61 n60 .n......... m ""nhum dos ' m
23 40 60 80 100 120
.!tomos do <tI,bono do pi"""''''
.~, d. ri<> t<mt:I ...
orncioio por •• <>p<taçkl 00 """,pio"" da pinI>oto dooi·
1",.,il·eoAI ( ~ MJ d......... bpliq ....
 465

CAP ITULO 17

A Oxidação dos Ácidos Graxos

A o.id..çl0 006 "'ido. gruoo de ",doi. longa em ace1iI· C;)A t

unu via cmlral libn..dor. de energ" r>os animai!, em muil<ll
1"00i,,0I. em algum.. , ~Itr ias. O. olttron. removido$, duo
ram. a ""idaç';o Uos ácido< gr:uo<. ~m alravb da ca .... a
mpiraró' ia milocond, iale a mergia ... im liberada t nnprtp·
da na ,rnl_ de ATP. O PrOOulO des.s:a oxidado, O IgIiI·CoA.
pode ...- compktamonl. oxidado .tt C~ meio do ciclo do
"'ido dl,iro, mullando na cons«wçio , do mlio "'"'1Iia. Em
algun. <>rpni.."". o om 018110. tecidos. o KOIiI-CoA prOOlIlido
podl oxidoçio dos ácidos gruos t<1l1 d ... ,in"" .11 ... n.. i..... !'lo
fig.do. o Kctil-OJA l'l!Sk..Kr co~rtido em corpos wO nic05
- combustfvcis hidroswluveis "f'Orlodos pa .. <> chrbro • ou ·
trOS t«idos, quando .. glico", 0110 I. t
s"l""iol"6. o .~tl iI ·C;)A .... rve principalment.
liim.intttico. apcnal de rorma s..:undóri. como
E";;bora" I"'pol biológico d. oxidaç10 doo 1cid<:» ~r.WI Kjl
dif.... nt. d. organismo p"r. organismo. o m..:anilmo doi.! t n-
.."cillm.n,,, o m..mo. ~:'I. capitu,", ..,~ em'rado ....,.. p.....

li go«Iuru noulns)
OU
funcionar como
comb.J>llvoi, l<m8" cad.i ... alquila dos
Ikidos gnxos que formam suas nlrulU .... s.lo.em csk'ocia, hi ·
drucarbon."" •••'ru lun. "Iumenl. r""u>;ida •• com um • • ".r·
gia do oxida,lo co mpl.'. (-38k1l8). moi, d. dua. ,'OUI .q ud a
d.rivada do m."no pc"" d. ",rboidrato. ou proteína s. Devido
ii. .u. hidrofobiddad. e cm"m. in""lubilidad~ ~Su., (,>1 Iri·
adlgl""r"'i. Jl& K8r.g~d", . m gOlículal lil'ldicIs, ai q~~il nl<!
aumem.m I 05moloridad. do dl"""lo. dif.remem.nt. dOI 1""
~os;ocarid..,.., n.lo comtm pe$O u,n como 1S..... dr_solV:Olaçlk>.
S"' ........ mor.'"", , _ " ........ "" " 4í" lorfO II< von, ....
• ~m '"I";m<nto cu ....."" ~ ......'" poI" 1'0""';'~I.r 00
A , 00.,iv. illtrcia qulmica doo triacilglicet6i. ~rmile SUa nlO- músculoo. o. Mnnlom dr Iong» d.......... 'I>IIi<JI'OID ' ......
coU'" intrxdula, <111 grandes q .... olidad ... Km o . ÍKO do OCO'- si& II< que n«aoi..... pdo ... ~ .... .,.-.I........ viar. .......
ref<1l1 ",açoo qulmk a. nl<! d ....j ..... com ou" ... compo""" · bóOC.. ....rnr.. "..1< ""plll.lo.
... cdul ......
AI memW propriedada q ... furm dos Iriacilglicn'Ói. e' · Iniciamos C$le copftlllo «1m uma b ...... dilCUldo sob", as
«Itnta,ub>t.lncia. para arma.."..",.n'" <qMUColam prublo. (om.. de ácidos SfUOI e 01 ouninho4t pe\06 qUlio dcs si<> lmu-
°
ma. quando da dnrrurmham papel de COmbullivoi •. Devi · porlados .. ~ o oftio do .UI oxid;oçlo, com ln(..... ~ pan
do iii .UI inlOlubilidodo om tgua, OS Iriocilglic.róil ingeridos os... p~ """ vortebrados: dncl't'V ..."". o ..guir. 05 pas-
preci.. m ••" cmulsiAcod05 .m... de ... r.m dis.riJM pcl.lenli· "" qulmiros da oxidaçilo dos t cid". gr. "", na. mitOCÓndri ...
mo, inl .'lin.i~ hidr"uohl ""i•.• o. tri.cilglic"rÓil ab",rvid"" Ntue proc•• so podemos distinguir lrk ""ágios: I oxidação dos
_no inl •• tino, Ou mob ili ~d", do. t.cid", de ",... rva, para ...",m ácido. graro, de cadeia longo.m fusm.ntol de doi. carbono!,
trl",portadot pelo .. ngu. ptttis.am .,tar ligados a prot"ln •• que na {omu. d. acctil·CoA, a p·o"idaçlo; I oxidaçilo do lC<til·CoA
"'ntr.b..l.rt«m lU. inoolubilidade. A ",Iali". alabilidade das om CO'o por meio do ciclo do ícido d " ico (Cap([uIo (6); e.
ligações C-C mi um kido gruo l ;'bupujadl pda ativ.çl<! transft-rtnci. d. tlttrons do. tranlportadorn m!wicIos de oJt..
do grupo orbox.ill <111 C:;')por meio d. liga.çlo d. coenúml A. Iro ... p""'. cad"a r..piraIOri. mitocondri.ll (Capllulo 19). N"",.
'I"" permilt a o.id;IÇTo ~. pa_ do grupo xil. gr.,.o na aop/lulo onblium", o prim<irod~ ftup.. Inióomosam·
posiçio C3 OU potiçio~, dar o """'.lkWdaçio. siderando o caso >implcs, no qual um ki60 gruo lotalmmk
.66
,aturado ~ com um número par de átomo! de carbono t degra-
dado até a<:elil-Cok depois vetemo> br~ementr as tramforma-
çõt... tra" nec.mrias p.r~ a me$ma degrada,lo d. tcido. gr. ·
xo. imaturado. e d. ácido. graxo. com número ímpar d. áto-
mo. d. c.rbono. Finalmente, diS<:UI;remo, as , ...,i",o.. do tema
da j3-oxidaçlo que ocorre nas organd ... <sptcializadas - ptro-
xissomm, glioxi$$Omos. O ""pílula ronclui com a descriçlo d.
um d..tino .lternativo para o ."til-CoA formado por fI-oxida-
ção nos v~t.budo,:. produçl<l de corpos cetónico. no flgado.
Digestlo. Mobiliuçlo •
Transporte dos Ácidos Graxos
AI; ,'Iulas podem obter ácido. gram$ oombwdv~is de 1m fon .
t..: gordura. ingerid ... na a1imentaçlo; gordur .. armazenada.
na. dlul •• na forma de gotkulas gordurosas: gorduras sinteti .
zada. em um 6rglo p ... a .. rem expon.das p.r. outro. Algun.
org.nismo< u<lIm todas ... trh fonte, '"'" várias drcun.tlnci ..,
enquanto oUlro& obl~nt ácido. graxoi de apena, uma ou duo>
d .."" fonl ... Os VC1"tebudos., por exemplo, obttm gorduras pela
inge.lão del .. n. olimentaç!o, mobilizam gordur .... armazena-
da, em ttcido .. pecializado (tecido adiposo, consistindo este d.
, ~ lul .. dIamada, adipócilo.) e, no flgado, convertem o ex<esso
de carboidrato< do alimentoçlo em gorduras, e~port;tndo. as parI
oulro. tecido" Em m~di~ no. paí..,•• Itamente industrializa-
do., 40% ou mlÍ. da energia di'ria necesstriu um ser humano
é suprida pelo, triacilgliccrói. olimrn;ores (embora a mlÍoria
do< guias cientrfico< nutridonais recomendem que nlo mais do
q"" 30% d. ingeslão calórica dÍllria ..ja constituída por gordu-
ras), Os triacilglic.róis fom«cm mais da metade das necessida·
des énergtlicas de alguns órg;Io., particulan""nte do figado, co-
r.ç~u e músculo esquel~tico cm repouso, Q!~ó;. ar·
mazenado, ao virtualmenl< ' única fonte de tnergia do< animai,
em hibemaçlo e 40s pámros durante a migraçlo, Os proti.tas
obt~m gorduras pelo consumo de organismo •• iluado. mais
abaixo na cadeia alimentar, e algun. tamWm armazenam goro
dura. em gotícula. lipldicas dto.ólica •. M planta. 'Jlperiorn
mobilizam as gordur .. armazenad;u cm .Uãs IoCmentcs, durame
o processo de germinaçlo, mas nlo dependem de gorduras para
a obtcnçto de encrgi.a..
As gordurlS d. di. UI 110
IIbsorvldlS no Intestino d.lglldo
Para wem absorvido$, atram da parede intO$tinal, 0$ triacilgli ·
",rói, ingeridos preci,am. .. r conVC1"tido, de panículas gordu-
rosas macroscópicas insolúffis em mi",la. microscópic .. tina·
mente dispersa •. O ...i, biliar ... como o ácido taurocóUco, ~o
sintetizadm no ligado a partir do colO$terol, O$locodo< na veIOl·
cula biliar e, depois d. inge>!ão de uma refei,ão gorduro .... , libe-
rado. no intestino delgado. Es... compo.to. anfipático. agem
como dettrgentes biológicm convertendo ... gorduras olimen-
tares em mi",l .. mi" .. de sai. biliar.. e triacilglKeróis (Fig. 17·1,
pa.sso (D).A formação d. mictl ... aumenta enormemente a fra·
<;10 de molécula. \ipldi,as aces,ívei. à aç10 da.lip .... hidro ....·
lúvei. no intestino. e a aç;lo dessa. lira ... convene o< triadlgli.
w6i. em monoacilgli cerói. (monogli,crldeo.), diacilglicerói.
(digli",rídto.), 'cidos graxas livres e glicerol (posso@). E....
produto. da açlo das lipasO$ Se difundem para o interior d ..
colulas epiteliais que ,..,cobrem a superflcie in te>!inal in terna
(mucosa intestinal) (pa.sso Q)), onde e1O$ "'o reconvcnidm cm
triacilgli",róil e agrupados com o colesterol da dieta e com pro-
telnu O$pedfias, formando .gregado. lipoprotéico. chamados
quilomlcrons (Fig. 17-2. veja lamWm a Fig. 17-1. pa.so@) ,
~
.,"~~/C""N~SOi
"
Acido " "rocólico
AI. opolipoprolelnao s.lo proteínas exisunl" no sangue, qu<'
.. ligam ao. lipldi".; das ao r.spon>ávei. pelo transporte do<
triacilgliceróis, fosfolipídio., cole'lerol e .. teres do cole<1trol
enm o. virim órglo$. As apolipoprotein .. ("opu" d.,igna a fu·
çlo de protelna na .ua forma livre delipldio<) podem combi-
nar-I< com vário. tipos de lipldios para formar volril! da.ses de
partkul.. lipuprol~icas, .,Ias s.lo agregados e,férico. com lir!.
dio. hidrofóbicm no ",ntro e. na '''perlleie, as Cldei.. l.l ...i.
prottica. hidrofili,os c o. grupo. iónicos dos lipldio •. As volrias
combinações po .. lvei, de lipídio. e prot.ina. produzem partí·
cula. de densidad .. diferentes, variando do. quilomkrons e dOI
lipoproteln •• de den,idade muito bai .. (VLDL _ ' very Iow
density lipoprolein") alé lipoprotelna, de alta densidade (VHDL
- "very hig.h den,ity lipopmlein"), lod ... elas podendo ser se·
parod.. entre .i por ultracentrifugaçlo. M ..!rutura> e os pa.
I"'is d ....... partlculas lipopmtóic.s no transporte delipídios slo
estudado. cm detolh .. no Capítulo 2 1.
M porções protóicas das lipoproteínas olo reconhecida. por
receprorcs exislentes na superfide celular. Na captaçl o dos lipl .
dio. do intO$tino, os quilomicron. que conltm a apolipoproteí-
na C·I[ (apaC-lI) movem-"" da muco .... intt>tinal para o siste·
malinf.lico, de onde ... em paro I COr,..,me .... ngülnea e slo trans-
portado. para o< músculo, e para o tecido odiposo (Fig. 17·1,
passo G)l. Nos capilares deues tecidos, a enzima ext,.,elular
lipase lipoprottiao • ativada pela .]><>C-ll. Essa enzima hidroliu
os triacilgliceróis em tcidm graxo. e glicerol (passo@),quesi<>
caplados pelas «' lula. do.lecido.-alvo (posso 0). Nos m<1scu·
lo$, os ácidos graxm $10 o.id.do. para obtençlo de energia; no
tecido adiposo, ele. s.lo r..,>!eriticados e arm.,enadm Como trio
.cilgliceróis (PI$$<)®),
Os remanescem .. do. quilomlcron. desprovidos da maior
parte dm seu. triacilgli<:crói., ma. ainda wntendo coleslerol e ...
apolipoproteina .. viajam pdo .... ngue aI" o Agado, onde eles !lo
coptados por endoeito"" mediada por reccplorn para . uas lipe-
proleinas, Os lriocilglicmlis que onuam no flgado por ..... via
podem ""r o:<idadO< para fomeçe,- energia ou precursores pa .. a
,íntese de corpo. cet6nicO<, como .. r' dtserilo depois n51< capl.
tulo. Quando a dieta oonttm uma quantidade de "cido< grillOO
maior que aquela imediatamente nec.."ria comn combustlvel,
ou com" prttmsores, eles $10 convertido. cm triacilgliccróis no
Agado e 5 t.. s.lo agrupado< com apolipoprotelnas 5pedficas em
VWLs, E,sas VWLs slo transportados pelo sangue do Agado .1<'
o lecido adiposo, on<k mlriacilgliceróis ~o ahsorvidos e Irma·
zenados como gotlcull! lipldi,as no inlerior do< adipócitos.
Alguns horm6nlO$ d. '. l'Ic.d.llm II
moblli~1o dO$ trlllcllgliceréis IInnllZ. nad05
Quando certos horm6nim $inalizam que o organismo ..tá M--
co .. ilando <k energia mrt.bólic., os lriadlglkeróis .,m..cn.·
do. no tecido adipo$O slo mobilizado! (quer dizer, mirados da
armazenagem e hidrolisados) e transportado. para aqueles ted·
do. (mOÍ5CUlo tsquelótico, coraçlo e córtex renal) no, quai. os
",idos graxo. podem IoCr <i:<idados para a produçlo d. energia,
 467
GorJum ing<rid ..
n • • lim<n taçio

®o. ó<idoo grlllO< JIo oxidadoo «>mO

oombwtlv";, 00 ....,,,,,ifKadoo p>fI
urnu<nog<m.

<D& gordu .... ing<rid.I. No

<mubificlld.. p<loo .. is Liropro<<llU lip'O<
biliu... no ln .. >tino ddpóo
pol.o .poÇ_1l """
romumdo miai., mi".. ,
II liroprotdn> 1ip.o..
gli.:"""'.
G) .... lipa.><> ;n,<>tin.is hidroli-
um '" triadlglic<rói •.
l1l o. quilomlcroru mitram par' o.
t<cid.o>< ror ""ia do m'''''''
linfitko • d. corrente .. n&OI"..
@o. ikidoo V~. ou'roo
produ' o> do hidrólli< .ao
.ruo.vido> p<1. mucota
in .. "inaI • oo"""rtido. <m
tri. cilglk"ói •. @o.triodlglic<r6il, juntocomo
"" .....roI " apoprotnn... 1io
incorpondo> no< quilomkroru.

'I;ur. 11-' - PToces.. _ doo lIp1dlos .lIm.ntl ........ ...nobrados. A digestllo e . ab>o<çao doo lipIdios inqefido> oce>rrem no
..,t.. tino delg.odo, , 01 ;\<;do$ 9'''''' libofodo< dos trio<:ilglicf'rói< <0\0 mi""",,, ~ .",,;..,cm para os rru.cuk>i ~ t.odo lId;po.o, Os oito PMS<>I
~ d<>K,i,os no to,to .

Apolipoprotdn .. o. honn6nios .pin.frina • glucagon, stert1ad",.." r"posta a

niveis baixo. de gli,,,",, no sangu., ativam a adenilato cida.. na
mtmbrana plasmática do adipócito (Fig. 17.~), aum.ntando a
'on'.nt .. ~10 int..,elulor de um ..,gundo mensageiro, o AMP
delico (cAMP ). Por sua Vtt, uma proteina quina ... deptndente
d. cAMP, f",forila . , a$.\Un..ativa a lil!asc de triacilgliceroi. hor-
m6ni<>-scndvd, a qual ~talisa a hidróJÍK d.liga.<;<}n 'Sltu:! dos
triacilglicer6i •. o.
Acido. glUO$ usim liberados p;I .... m do inte-
rior do adipódto paro o sangu •• onde .. ligam ii protelna &lbu·
mina ou soroaIbumin •. E$I.a prot.ina (M, 62.000) con.titui per-
to d. metad. das protelna. do soro sanSUln", " por meio de
inten<;<}n nlo-oovalentes.liga. perto de 10 mol~la, d. kid",
graxas por mon6mero. Ugados a e$$I proteína soI6",,1. os ácidos
grilXO., de out.. fonna insolú""i>., 010 tron.portados p.ro os te·
cidos como o mú$Culo ~u.lflico, o cora,lo e o c6rt.x renal.
Neles, o. kido.s gIUOl dWociam-.. da olbumina e difund.m· ..
; , p.ra o d t"",l das I i ..,..,.irl o como combu.tl",,1.
ooI<>,<rOI Perto de 95% da energia . I ,-
adlglictrói....id •• m snJS 1m cadelo lonsa;
flgur. 17-2 - Eltrutur. moIecul.r de um qullomlcron A wp<rf>::ie t I li
uma camada do fosfoli,pk!io< com grupo'! ca~ laz..-do fKe pofl • li I
I ... oq"","". Os triKil9liCt<~ ~""'trado< r>O ;"torior 1 _ ) pM;>- ,m
mn rnai1 de 80'" da ma ... total. VIIr'" ~poIi poprotef",. q"" protr""m A li
da ~Ic~ 16-411, C-III ~ C-lO 19M' como .; ""~ .... "' ptaç3<> e metabo-
bmo do <O<1te\>dO doo quibnk:ron<. O diirrletro ~ cm quilom k:ron Y<J.- posto cm oxidado por meio da via
rio ~ 100 • apro~te !{lOrrn glkoHlica.
.68

Mlp6<1.o Clic.,o!

l)iidro:ú ..... OlN f.,.,..o

H'<r#'O

H-Y--Q H ~
CH, - O- P_Q'
Ir

Fipur. !l.) - MObIlb açao 1Iloo _ 11/1- ............... no lt<1-

cio MIpooo. N_ Noo.o. dr ~ no ~ ~ • "-':O •• açIO
doo U~ JIOI moia do ~ lN fJIIn./ma ~ do ~ _ .
odtn.lodI$tdos~ 01 PoO'<O' '' .......-...ue. do rnobo~flUO
deIo:rno> no ~t>:IO.

Os jeidos lI,axos sIo ati",ados e transportados
para o in1. rlor dillli ml1oc6ndrlas
M enzimal da OJdd~çlo doo ;\cido. grnos nu ,,' Iulos dos .ni·
mais "":lo 1<X.Ili:e.a\la1 n. matriz mitorondriil, .;orno Eugcnt P.
Krnnedy. Albert Lchningn dtmonstraram, em 1948. Os 'cicios
Vuru livre. qut, provindos do sangut. cntram no citotOl dIlO
{tl"l... nio podem J'IUIoI" dir.tomeme par. o intnlo. d", mito-
OOndri... a' rlvn d...... membranas, 5ftI1 sofrft'tm lota uma
.tric de "h •• iIÇ6n mlimiriClU. A prilTll<in t atalÍ3.1w por uma
famOil dr i .......timu p •...,nln na mnnbraru milO(Ondr~ • • "
tom .... .rn·CoA I lor. ,_ q"" pr<>fIl<ln1Il • ruçio gtral:
Os <krivadoo leiI ·CoA grilXOlO, da tn(lItU(om\;( que o oco-
til-CoA, slo çompnstOl de oh. energia; & hidróli ... dd", II" ki·
doo , raxo •• CoA tem um. variaçlo do encrgia livTC ~drl0 ele-
vada e negativa (toG .... - 31kllmol). A for m.çlo do. ~ cil -CoA
.u
, raxo. ~ fa"""",ida ptla hidróliH duas ligaçoo dt oIta enerp.
do ATP; O pirofosfato formado n. rcaçl0 dt ativlçlo ~ imNia-
tameme hidrolisado por uma IqUndl .nrimo, um. pirofoal'a.
to.. inorglnic;o. (I '-"<Iuerd. na fig. 17-S), que força • reaçjo de
• •ivaçlo pTCCCdmr. RI dirtÇlo da forrnaçlo do ac:il-CoA ~
A .(açlo globiol t:
Ácido _ + CM + ATl' _

Á<ido ...... . CoA • "TI' = .aJ-CoA VOO + A..I.tP. "'"

ociI-CoA ,ruo + A,'olP. lP, (11_ 1)
Ml'" ~ - l4k1JmoI
As. difrnnta ilOlÍmal da ocil-CoA ,int.t.o.~ agem nO. " idos
g.UOI de cadfial curta. intermediária c longa. A &CU·CoA .inte- O .... r..... do, adI_CoA gruOI formado. n. membrana
t ... catali .. I formoçlQ d. uma ligoçio tioktc. ""'n'O gru po mi roco ndria) ulern . nlo CruU m I me mb rana miloco ndrial
otrboxil. do "ido grua. Ogrupo tiol d. won.im. A plrl Iibe- inlcrn o inUCla . A.. im. o grupo ocil_ grlXO" I,"",;c ntomcnte
r. r um odJ-CoA aram; ao m~.mo t~mpo, o ATI' KJ~ div~8~m ligldo l O grupo hidroxila d. ao rn hln., formando o drrivado
cm AMP c 1'1'1, Ltmbre-H dadHcriçlo d.... TCoçao, no C.ph u, ;acil-graxo ,"r nilin •. E.o •• tra nH.lerificaçlo. ea tali",da ptla
'" 14, para il ustrar GOmo & mergia li",.., lihtrldl ptla ,livI8~m carnltina aciltrlll,f."H I . prue nte na flee exlerna da mem·
no ATI' d. Upçio <k anidrido do 6cido foofórico pode HT "0' brana i
piada" fo.......;&o dt um com~1O dt alta .ntrJiI ( ~;.a FÍJ. 14,
"'
aci!,.dm iloto ,ruo
II), A mçio oo:;orTC tm doif, pM40I c fT'MlM: um inrermtdil., io
( Fis, 17-S),
lil.da por meio
( Fig. 11_6 ).
 ·69

'"
Ácido ~"XO

o
,', "O- P-O--1M.ooo;n.
II
~
-o--P- o--P-o-
~ Il - ( / I.
! ~ o Acil-adc:nil .. o gr .. o
6 b ,
ÇoA·S'H
o (ligado. rnlima)
FiroCo,f.,o

~""A",,,,",''''''ll
~' l'" AMP
"e'''''''l
,,~., " ~.

Il- C
#
O
A<il -CoA S". o
'"",
""t7" _ _ 1~')lrnoI
{poro .. proc<s>o ,m du .. <tapas)

f~u,a 11·5 _ Conversao de um ' tido !ii'''''''

. m um ..1I·CoA groxo. E,ta CM~ ~ C3ta1i<ada ~Ia< "''' ' IaS
"",I-<:oA
~nt.tase , pirofosfata'" ~ •. A atr.<>c;ao dos á<ôos ".0= po< k<ma<;ao de ,,",,;.~ oc'-CoA gr.1<OS 0<0<"' em dois po • ..,..
P'rrne.ro, o Ion çorOOd .to ~. O< doi< lOS/Mo< ~.ter""" do ATP I~ ~ TI pala forma, Um ocil-adeflilato 9ra.>:CI, o anidrido m~to de
um -kido carboxfioco e um ácido fosfOrico. O out ro prod uto. O pp. um I!Xc.~ t . grupo de sarda q~ ' ~ata""" t . hdroli<aOo
~m cIors P. fo<<;ardo • "'~ " d<>sI:xar-", "" di~.\o ..-gllinte, O grupo tio! da """".mo
A foz um ~to.q"" roxleoliko ~ . nodrido
misto 19ado ~ """imo, deslocando O AMP . formando o t>o.!<t.. oci -CoA 91'0"". A ,.açao
gbba l é "tamem. ""'900"0.

flg u ,. 17·6 _ Entrod. doo kidoo 9'. .... nO inl. rIo, <II mllocónd~a por..- do tran.ponador de Klk amltlna/CI.nltl·
na. ~ de sua forrnaçao "" ~Id. externo da "",mbrana m,tocond..aI interna. a "". -.: ... ~ i tirla """"' - ~ pa ra o Int.,."" ela
motriz por difu<.M f"" ilitada por.,..,.;o cio transpo<tador, Urm "'. n~ motril:. O g rupo",,", ~ tron,fo<W >'Oro O CoA, liberondo.
,."'Ii", >'O r. I'<>'tor 110 <W"';O intr..,..,mbr"""", por.".;o 00 mMmo t ,...,~, JI" tnlfllO< adttron. fer... I e . esU<> Ii<j.oda<,
' "'IlK1".ment". ;H !.i..iperfi<:.... e~'" e <"..,.""da membr ...... mitO«:o">driallnter"". A ""'lra",ler... 1~ inibida por molonO-<:"...
o (>' i ~ro Inl..,.moodiário '" -'nl... dos kido!; graxos (vejo fig 21 I). E... initMçjo imp@doquoo<kido< gr... ", ~ ..,tgj,ado<
• .;..grad.ooo 110 _ t"""",

,
, e, ~ pme..." d~ lran,f..,.!nd. om trh pa,so. do. ácido. gra-
I xc. p.an a mitocóndr~ - ~sttrificaç~o com. CoA , trans.oteri-
CH' - r - CH' - yH- CH,-COO-
ficaçio com • camitin. "'SUid. por tran'port~ • nova lra"",.t. -
CH, OH
rificaçio Com . CoA - un" dois conjuntO$ ~parados ~diferen·
C, mit in,
I~, da CO<1\Zmu A: um no d towl ~ outro na mitocóndria. q~
No tnuiro ~ último po"u~m funções diferentes. 9 co.!'junto na matri. milo«>ndri_
~ largamcnt~ ~mpregado n~.<:I.o:BLod~-" oxido.tiva do~­
to, de ácidos grn06 ~ de algunl amino:l.ddol, enquan to O con·
junto d tooólico d. c<>enzima A t empregado na bioulntcoe- de
junwnente ácidos gr;tJ<O$ (v~ja Fig. 21-11).
com • carnitina hom, na malm mitocondri.al (Fig. 17-6). A carniti- - O pJ"OCtsS<l d~ . ntrada mediado pelo carnitina ~ O pus<> li·
na rttIltra no espaço entre .. membran .. mitocondriais interna e mitan te da ~loddode de o:<idoçto doi "cid"" graxoo no interior
atema por meio do transportador odl_camitino/camitlna. do m;tocóndria ~,como "rá ~xposto depois neste capitulo, ~
470
um ponto d~ regulação. Uma vu no interior d. mitodlndria, o
adI_CoA gruo sofre rapidamente .. a,lo de um conjunto de
enzima. ex1S1ent .. na matriz.
j3-0Ilidaçlo
Como já uplkado, a oxidao;ão mitocondrial do. ácido< graxos
ocorre em tro!s estágio. (Fig. 17. 7). No primeiro e.UgiIJ _ Il- . '--
oxida,to "",",,- 0$ ácjdO$ gr.xo~sofr.rn ãfemoç~o oxid.üva cie ' u_
=ivao unidade, d. dois átomo.d~carbono na formadeacetil-
CoA, começandu pela extrem idade carboxila da cadeia do :!cido
graxo. Por =mplo, o ácido palmltico (palmitato em pH 7,0), o
ácido Sruo com cadeia de 16 :llomos de carbono, IOfr. $tle pai'
sagen. por meio d ..... $tqU~nda oxidati"., p"nkndo, em cada
uma d ....... passag.n., 2 átumoo de carbono como ."",til-CoA.
Ao final doo $tt. cidos.. o. último. 2 carbonos do palmitatu (ori·
gin.lmetue C· \ 5" C-16) ..tlo na forma de """til-CoA. °...
ult._
do final é a conversão d. cadeia de 16 ;ltom"" de carbono do pal·
mitato em 8 moI~ula. de acetil·CoA, Cida um. com 2 carbono,.
A formação de cad. mol~ula de ac.til_CoA requer a ação de de,i-
drag.n ..... para a .. m~o de 4 átomoo de hidrog~nio (dois pa_
re, de el~tro", e 4 H') da porç!o acil.graxo da mul écula.
Figur. 17·7 - E.tá9tos da oxt"'çlo dos kidos IIr• • OS_ Estágio 1, um
ácido gra"" o. cadN longa t oXJd.o.do ~ r. produz~ r~ ~ na
for"", de a<etil-C oA. Es ... proces>o e chamado o. ~.()x~. E~" 2:
os reslÔ.>OS aceti. s.'Io o.idados alé CO, "'" metO <lo ,""o <lo ácodo cftri·
(o. ['lá9" 3: '" ~Irons proveNt-ntes das oxidaçOe, ocooida, "'" .. tá-
!Iios I ~ 2 sJo ~~ .. o 0 , "'" meoo da LadN """",atona miu,.
condriaI, fornecendo ....... gia para slnl"" <lo ATP "'" me" da fos!",i"·
\10 c.<idIti;a.
)<.;0 segundo estágio d. oxidaç~o do ácido gt..:w. O>J"c.iduos
ac.,tila do acetu-CoA <:lo oxidado. até COlo por meio do c iclo
do ácido dlriro. processo que tam~m oco, .. na matriz mito-
oondriaJ. As mol'culos d. awil-CoA derivada. d. oxida,to dos
áddos g raxa. entram nesoa via final d. oxidação juntamente com
as rnol'cul., de ac.til_CoA derivada, da gliea$(, por meio d.
glk6lise" d. oUd~o do piruvato (veja Fig. 16-1).
º,
p!i'lldro.s doiHS.t.áIP~pl'O<."<uk.lIJti~~ d. um
kid" gram produzem os tramportadortS d ... e1tlIons red",zidos
NADH e FADH, qu~, em um terceiro e.tág!Q, tranú... m Ndé.
lrons rar~ a cadei!..respiratória milocondrial, po.ul~('- '1.a q.w
esse> dotronl s;lQ trlll1sportadU$ alI'o U~iOJ;OmiJosfot:i4çI<>
q:mcomitante do ADP para ATI' (Fig. \7-7). As<im, a energia li·
bcrada pda oxidaçio do< kidm graxoo ~ con$trvad. como ATI'.
l'usamu5 agora a ..tudar com mais d~h .. o primeiro está·
gio da <>Xidaçio do. 'ddos graxos, começando pelo caso mais .im.
pies dos :icidos COm cadeia saturada e com número par de :itomoo
de carbono, drpois ex.ami narrrnu. u. casos um pouco mai, com'
plicodos d,>s kidos graxas in.>aturodos e aquel... com número 1m.
par de átomos de carbono em sua cadeia. A $tguir, roosider. r""",
a ",!\ulaÇão da oxidação dos á<idos graxos e o pro.:esso P""lXidati",
que ocor .. em outras organdas que mo as mitocóndrias.
A tI-oxidação dos ácidos graxas saturados
possui quatro passos básicos
Quatro rraÇ<ks catalisadas por .nrimas esta<> envolvidas no pri.
melro O$tágio da oxidação dos ácidos 8r""'" (Fig. 17-8a). Primeiro,
uma desidrogenaÇão produ>: uma dupla ligaçao entre os ótOffi<}$de
c~rbono u e P (C-2 e C-3},Iih<randa um 1",,,...l.'·eooi!.coA O
,únbolo 11' d.,,;igru. a posiçio da dupla ~gaç.lo (a nomenclatura <lo$
:icid", sr""'" está <kscrita na pág. 28(1 ~ seri muito I'f"UV'"Ítoso ...w.-
la agora). A nov;> duplali~ tem a ~!!'!~ 1~1I$; lembrMe
4e que '" ácidos sr""'" ~..riii-ados de ocorréncia natur'!t oormal-
mmt~ f""SlItm ouas duplasligaçõco na con~oçIo_rooCoruide--
r.remo. o significado da..t difertnça depois.
É'$t prim~i ro p;lS$U ~ calali,,~urk ilOlimas da lei!·
CoA ileiKf"rogena$t. A ilOlima Que age >ob .. 00 ácida, graxos
com 12 a 18 álumuS de carbonJLt abr.".iadam~nte chamada de
LCAD ("Iong-chain acy\-CoA dehydrogenue") ou d.,idrag.n ...
d~ acil ·GoA d. cadeia longa. .... dua, outra. iÕÕ:t.imu agemlO-_
b .. o •• cil-CoA, d. cadeia mMia (MCDA) ~nt .. 4 e \4 áto"","
de carbo no e sobre u, acil·CoAs de cadeia curta (SCDA) com 4.
8 átomo, de carbono. Todas as Irk cuen_zim .. t~m o.fAD como
grupo prmtético (veja Fig. 14·16). o. ol.tro~~idQJ do a<u'
CoA groxo 010 tr&!l.feridos Jara o F'AO e a forma ..dulida da
d•• idrogmas. OS lron.fere imediatamente para um transportl'
dor de clétron •• I f1lvoprotdna trl/'l$portadoro de elétrons (ETF
- "E!tctran _Tran.ferring Flavoprotein") (""ja Fig. 19-8 ). 6. Q>:Í.
daçlo cataH,ada pol. adi_CoA d ... idrogenue Lanáloga II dni_
dr'?S""açllo do . uccinalo no cido do t cido cltrioo (pág. 45O);
n~ duas r.açÕ<'< as rt$p«Iivas etUUna. e.Uo ligidas na mem_
brana mi\ocondrial imerno, uma dupla ligaçao _t _introduzida
ent .. ". carbonos a e ~ do íddo carlxu<Oi~ o FAD < o reaplOr
de elétro ns e e,tes, em última in'tância, entram na cadeia r"'Pi·
ro tório e slo tran'portados até o 0, com a ,im... coocomitiIDlt
de t,5 mo!~u la de ATP por par de . 1<trons.
No $tgundo 1'''''' da «,qil~n,ia de oxidaçao do ácido gruo
(Fig. 17.&), uma mulécula de água t adicionada . dupla lígaçio
do rnl1l$·t,.'·cnoi!-coA para formar o ..tereooomero L do ~hi.
droxia,il_CoA (também designado 3-hidrOJlia,il_CoA), hso
reaç!o, catalisada pel. ~noil-CoA hidratue,. formalmente w·
Ioga II ..açlo da fumarue no ciclo da 'cido dtrico; ntl •• adiçio
de H,O ~ ['.ira por meio deuma dupla lígaçlo a·p (p.tg. 450).

IC ,,)
Polmitoil-CoA
Ir"nI-lI' - En o; I-CoA
l _~_ Hidroxi.<il-CoA
471
No I~r""iro p... .." o L'í!-hidroxiacü-CoA ~ desidrogen;tdo
paro a forma jJ-cetoadl-CoA ptla açio di jJ-hidroxilcil-CoA
do:sidrogtn.~; o NAD' é o r=plOr de elélronl. EMa enrima é
absolul.mente cSptc!fica para o ~S!erroisómero l do hidroxiacil-
CoA. O NADH formado n..... re~ao transfere >cu$ oIttrons por •
• NADH de.idrOJgcnue, um tran.portador de drlron, da CI'
deia rtspira!ória; mol/-cul •• de ATP.ao gerad .. a pmir de ADP
quando o par de clttrons pom do NADH atr O,> por meio da
c.dei. respiratória. A .. lçlO ,alali",da pela ~·hidroxiacil-CoA
d .. idrog.n ... ~ análoga. d. forma .. treita, à r~oç;lo da molalo
dtsidrogen... do ciclo do ácido dtrico (pág. 450).
O quarto c últimu pa,so da oxidação do. áddo. gr""o, r
ca!ali ... do pel. adi-CoA acct,ltranderase (mais comument.
cham.da t,ol_); el. pr"moV<' a ..a,oIo do í\-""toacil-CoA com
uma mol/-cula d~ cocnzima A livre pora romptr o fragmento
carboxitermin.1 de doi, ftomol d. clrbono do ácido graxa ori-
ginal na forml d~ aC~lil-CoA. O oulro produto é o tiohter d.
,ocnzima A e do ácido gr;IX(l orisinol, agoro diminuído d. doi,
átomo< de carbono (Fig. 17-8a). Corno o ~·ccloacil·CoA é rom-
pido por reaçlo do grupo liol di cotn.ima A e por analogia com
a ...ações de hidról"', c,,,, rcaçao é chamada do: ti61 ....
A ligaçao $impl.. carbono-carbono que con~cla '" grupo.
metileno (--CH,- ) nrn; kido' grIXos é relativamente csLtV<'1.

r
A .. qüência de reaçõ<;' da ~-oxidaç~o ..p.... ma uma solução
elegame para o probkma de romper e ~. ligaçoo. A. trh pri-
m.ir •• reaçoo da ~_o,id;>Çio t~m o efei to de criar umalig..,ilo
",J ',,,, CoA-SH C--C muito meno. ~.távd., port.nto. m.i. fácil de..". rompi_
",.. '" ,, ~k<_
da; nda um dos álomo, de c.rb<mo (o corbono (1., C-2) ~ ligado
".<lo.<'
a dois carbono. carbonill. A funçlo cetona no carbono fi (C-3)
iC,,) R-CH' - rr-,-CoA I.. n.forma-oem um bom ponto pau oataqu. nudrofilico pelo
O - SH da c""n.imaA, catali>ado prla liol.... A addez do carbo ·
(C,,) Adi_CoA no (l faz com quc o grupo term inal --CH,.-CO--S-CoA ..ja
(mi,;'(oil ·C..,A) um bom grupo d. abandono químico, faci~lOndo o rompimen-
to da ~gaçlo <l-~.
(.,
Os qUiltro pilSSOS slo repetidos
pilril produzir ilcetll-CoA. ATP
Em urna p .... g.m ptla seqümcia d ...açõt. da ~-oxidlçlo. urna
molrcula de acetil-CoA, dois pare, dc elrtrons c quatro prólon.
(H') são removido, do acil·CoA gnuo d. cadela longa. diminu -
indo-o em doi. átomo. d. corbono. A cquaçao para uma p_'
~m, com .... ndo com o éslcr de coenzima A do no,so txcrnplo.
pa1mitato. ~,
Pa!mitoil·CoA ~ CoA • FAD. NAD' + H,O __
miristoil ·(oA ~ ."."il_CoA. FADH, + :<IADIt + H' (17_11

Em seguida à retiuda de um a""til·CoA do polmitoil-CoA, r.. t.

O tiotll~r da "",n.ima A do !cido gruo diminuído cm 2 álo-
mm de carbono. o miristato com 14 610mo!l de carbono. O mi-
rilloi! pod~, 19ora, p .... r por outro conjunlo de quatro re..,ÕC<
da ~-oxidaçlo, dc forma an1loga 10 primeiro. para li~rar um.
segunda molrcull de acctil-CoA c o lauroil ·CoA, o tiohtcr d.

'" CoA com o ácido ~ulico, com 12 álomo. de corbono. No final.

JlgU'" 17.. ~ A via da ~ Kid~ . i i) Em c.dII um do< f>MSO< oo!.
~n< .. , '"" ,... <Iu<> <Ke!ila (!Offit.. oóo em _"",ho) . r~ na
forma <1e "".ti l-CoA do ewemiditdo catbo.<flic. ela molécula cio acido
'T"'O, no .. ~ O p.>lmitato (C ,.l, que entr. na ,,;. na forma de p;almf-
td H:oA. (b) o.sei. f>MSO< ~ u int'" ela vil liboor. m rna" >ele rnoIt<;uIa,
de ",.U-CoA. sendo • .ttimo originaria do< últ""'" doo. át"""'" do ,.-
doia de 16 corbcno< do acido pomttko. N; tocIo 1M formada, oito mo-
!kw. de acetiKoA
do ncc""ria. sel~ po.sagcn. prla ..qutncia dc reaçoo da ~­
oxidaçlo pora ""idar uma mol"""la de palmiloil-CoA em oito
molkula. d~ a""til-CoA (Fig. 17-8b). A cquaçao global é:
l'mnitoil_CoA . 7CoA + 7FAD + 7NAD' + 7H,O_
! lCCIil-CoA • 7FADH, + 7NADH + 7H' (17·l)
C;tda molécula de FADH, formoda durante a oxidaçlo de Acido$
graxa. cccl. um p;ir de clétrons par. o ETF da cad.ia r.. pir.ló -
ria c ao redor de 1,5 mol/-cula d. ATP • gerada durante a transfc·
 rbKia des.sot I"-r d. . !tIron. rara O~ Da mn ..... forma.ada n><M·
cuLa d. NAU I·( f....m ada cctk um I"-r d. eltlron. 1"-'0 I NA DH
daidrogc'nas.. mitoco ndr" l. e" lran$f",tnc;~ ...bstqllem. de
cad. f"r de elk, o", f"'" 0, ~lto na for m.çjo de peno de 2,5
mol«ul .. d. AT I', i\s$im, q .... lm mol«ul ... de ATI' Wo fo rm adas
para CI<b unidade r"",ovida dtdoisCl'bonos em um. p .....1JC1'"
pela .... Iltncia da lJ,01i<bçio. X~ .. q ue no procnoo tambtm
si<> produ.id;o> moIkul.. dt água. TrallJlftrflKia de el~lron> d<.>
NADH OU do FAOI t, plr. o O ,li""r. uma molkul. dt água
por par dt "kron ,. A reduçjo do 0, pelo XADH lambtm COn·
OO/TI<' um li' por molkuJ. de "'ALJH, "'AOH • H' + lO,--o
NAD ' • H,O. NOJo animai, que hibern.m a oxid~ao dr ici do.
graxa. fornl« energia metabólica, calor e :i.gua _ lodu. n~n·
dai. para a sob ... iv~n ei. d. um animal que nloo COme, nl0
bebe: dur.m. 1000 O pcrlodo de hibrrn~10 (Adendo 17.1). Os
comeI.,. oblm igua pela oxidaçik> dos Iipldi", .rm_dos cm
·ua corc"",., o que "p'tU'nt~ um . upl. nltn to . ignifocativo rara
as pequena. quantidóKle> di>pon lvd s cm OC'U am!>iente natural,
A rquaçjo glob.>l linal i»r" • O)[id,açjo do p.almitoil- CoA
cm Oil0 molkulas de .cnil· CoA. inclu;n ..... "' tra n.f.,.mcia. d.
elkro", • • fo<forilaçk> OlI;d.lt i..... ~
PoIm"oiI-CoA. 7CoA + m,. 18P, • UI ........ __
8 _~ . Ço,\ • UlAT\'. 7H,ú (17-")
o ac:etil<oA pode ser Compl' UIITI, nte
o Kidado por meio da via do . d d o d trko
a ocnil-G:lA prodUlid o n. o.id",lo do, ácidO! groxos »Ode ..r
".idad" a ca, • H, O pelo ciclo do ácido dl ri'n. A equação.
"sui r .. pr...nla o balan ço final do segundo "'.Sio d. oxida-
ç~o do palmilOil· CoA, qu ~ ~ nQl.l.O .umplo, junlo Com a W o-
r ilaçik> oxidaliva do I..... i'" nl1gio:

IAdenda 17-1 0 5 ursos obesos rea liza m a 1J-ol1 id açAo

durante se u perlodo d . h ibernaçlo

Mui,,,,, animai. dtpcnd~m do gordu .. .,maun. <b
poro oh,..-<ntrgi. duronl< " u l'rrlodo de hibC1'no-
,lo. du,on" os pcriod.,. miMralMit .. ~ oulr.. oituo·
çr.n que envolvem aj u~n mtl~bólko, . adk.i .. Um
dos aj""... m.is pronun.:i.dof <ln m, ,,holismo li-
pklico ocor.. na hil>t,naçlo do ur .. , pa, do da Ami·
• rica do Nn:ru. f..... ... >OS ...".m (nI nLodo.1. dor_
mh>c" """ in ... po' pr.1odot Un "'"BOI q .... nlo
Kle meses. o.. forma dif.,..,.,le de mui.... ou ........
pki.. hih",nan' ... '" urso. m.nt tm • sua lem_
ptTal uro corpor.1 .nto. l2 e lS"Ç, muilO pró. i-
mo do nlvd No hibtmanle DOr ....1. limbo .. " oni·
mal AeOSt <'>10<10 despen"" ptrto de 15.000klldio
(6.OOOI.talIdi.o ), dt ni<> con .., nk> btbt, ni<> urina
ou def..,. por me ... "'1Iui&l>.
Es.udo. «pcrim.nl.i. mO<lr.r. m que o uroo
.mp.. ga • ~urdur. corl'<>ral <omo ..u Onko com-
bUSlivol dur.m e • hil><rnoçln, A o.id;o.;i<> do gor.
dura 1ibC1'o o"rrsi' surod enu p'U man,.. a '.ml""
WU" corpo<.J. a ';n l"'" Ol iva de .min~iJoo. pra-
teln •• e outr •• ali.itbd ... qll< _asila", de ~ ..
.orno o .un..,.,.t. por mrio dt memb... "",_ A 0lIi·
daçio <W ""du. .. tambmt 1ibC1'. lVondn quanti-
dades d~ .IS .... (Orno d .... r;lo no 'UIo, q'-'" r<JIÕmI
a ógu;o perdida !lO ~ rn.pin.ório. A ~ .
~ dos Irõac''Blicrró" libera glicerol." qwtl t "",_
.... " ido em gliCOM' .. ngOi""a pela n«>gl~_
A UrN "'rnt;ldo d uronl' • d<gradaçj<. 00. ami"",·
cid.,. t ••• hou .... id.a" rKidado pclo urso, srnOO ""
.. u. gru po • • mino "UI;);'.. &-.. p." •
>l nl ... de
"'''"'''' omi"",kido. que i<"rt o empreg. dos na mo·
nulençlo da. I'",.cln .. eo rl,,,,.i •.
N. ,uo pr ..I""~~" p. " n.
10ngoo perfodoo de
hi brm.~iI", " ~r "" atmu... o ~m. qu.nlid.d • • ""'.
me de gordura. NOfmalrnrnlt, um urso pardo adulto
mnsome ptt10 de 38,OOOkJI<l io dm&nl. no tilti"","
di .. da prim ........ . Iodo " ....:10. M.<. li rnrdida
que o inverno .. apr ... im., 00 urSOl passam ...
ali ment.r du ront' 20 hon. por di. C COfUOrntm
pato d.....OOOklldia. F.su mud.onça na ,,[immt.o.
çjo ocor ...... r...,.,.,. h all<raç6ts .. zonai:! na ....
' ....... de hormllnm. Cnondto q.... nlidades dt lN'
cilglic.rón o.lo fo.,n.da. O "",,i,
do< gr...&. qum.
lidades de Clrbuidr .t,,,, inil"'idos du .. nt. O pcriodo
de ... gOfda. Outr" c>pkin hibC1'n ... ' ... ir>duindo
" ..san .. I ~ucno c. "'undongo . il ....".1, um·
bffl1 .cumul.m gr,,,,I. qu, ntid.de ctt gorJura cor'
por.l. O ,"nldo tem grande. qu.nl id_deo de "ia·
cilglktrói. ar mu cnaoo- tm "'. corcov., um. fon·
te m<l.bólk. de onergio c ~gua que" , apaeill'
. uportar as dilk.i. condiç6ts do d«t.to.
 473
S _il-CoA. ItIO,. 801'" 8OADP __ o
8Q,A + 80ATP + I~ H ,o + 16CO,
" \-"'oG"K"'X/'C~S_CoA
Combinando as E<!uaç..... 17- 4 ~ 17-5. ob,~""", a ~uoçlo &lo-
INI fin.! ..... a o~id.tçio compku do po.!mitoil-CoA att dióli-
do dt ca.oo"O ~ áS""
P>lmirAõl-CoA. 00,. 10lP,. IOMDI'_
CoA. IOSATI'. 16(0,.2311,0 411_6)

A Tabtla 17- 1 sumarfza. PrOOuçio dt ~AD H . FAD H, ~ AT P no:;"

pa"'" wcmiV06 d.a o.id.a, ,,,, doo;kidoo g......, Como I ali,'.-
çlo do ... ' mita'o ~ m p.lmi loil-CoA qumra a. du ... ligaçOn fOI-
foanid,ido do ATP (pág. 4611 e Fig, 14_ 11 ), o,'''''o
energ~t i<:o d~
ati... r um 'cid<> S,uo ~ eq uivale",. a duas molk ul... de A:rP. O
g.nho liquido po' mol«ula de palmilato f iguaJ a lO(> rnolo!1:ul ~.
d. ATP. A v.rillÇ"lo da energia ~= padnlo para a oxidaç"" do
palmi""o all CO, + H,O eMi pról im. de 9.8OOI<J/rnoI. Sobron -
diç&s-pad oo, 3o.s • 10(>,. U3QkJ/ moI (pMo <k 4O'Wt do m'-
:rimo I.... nco) ~ ,"""p"TOdos 1M forma do: ligaç&s f<:o6(atO ricas
"
em ~ de ATP. EnlMOnlo. quando as variaçOn o:k ''''"''''
~= 010 cakulad .... con,id.,.. ndo-oe .. conc:mlraçlln ruis dt
,",,~I($ • prodUIClf sob ;as condiçoks inlr.acdula .... (nja Adm·
do 14_2). " rtCul'<T""ÇJo dt .,.,.,si. livre $.i acima d. 80'lIl, A
(!:=!
6 "",,~ _ c.>A
conKn~O de rnergia t. assim. nOl.vdmtnte eficiente.

• Gxld açAo di um. fl!iur. 17-9 - ,. 0 .1d~'" um . <lI·CoA gr..o monoin...wrlldo

O Io<1ÓO oIko, <OrM oIH-CoA (<\'1. t O t ..mpiO aqUI omp~_ Su.I
o~daçko • • ige uma .'" ..... ocIicional, . ...... .c:o.o. ""'""'_; """ tr\ZI.
En. lma qUI ( .ulII.. ma reposi;:'or\a • oopla~. (onverll'l100 O iSOtntro c,".", isOmt<o
G pMSO d. G. Id~
ao llnal " Ir""', um interrn.di.lno """"" da ~-oxod&(Io,
A<:iKoA de5a........ 7 FA.Dtl, 10,5
~1lo~.-CoA. dtsido"~ ,~" 11,5
1Io<i"'IO~ ,~" ~
!iria (Fig. 17-6). O oIM~ _CoA p.tss;, entio I!';>r .L~pa>soo do
..-e.togtut.vaw _~
SUcciniKGII ,.,"'~
SUcciI\oUO
,~"
,. ro
ciclo o:k oxidaçjo doo kidos llUOII , ~b<n tm rnoItatI.u dt
"sr,il-CoA, ~m do ti, .. o:k COtrWlI1I A o:k ""'~ gruo i,,-
,-
_~
8 fAOIt,
""""0 -f09I'I'O't "
-"-
,m
Ntur...:lo de 12 átomoa de ca.oono 11/. o rio. 4'-dodeanoiI--CoA

....
,~,
.NfoIj. . UIc\I""'~_Q ~_~procW
I.S A" !IO' fADH , _ . l.~ Ar, por N.o.oH <I>O<iI<h
'O GIP "'~ ~'-',. __ .,.,.., I......a AJ1' no _Io~ poIt
~tff"""'QU"_~, ~).
A olll d a~lo d o s "Id os grallos Insaturado s
requer duas .. a~O.s a dicio nais
A seqMncia d~ olidoçl o dOI íddol Bruos qut acab~mos de dei -
cr~t< l tírica quando o ileido grox.o qU<' p .... por .... Ioe<IMn .
cio de r~'çM t .. turado (illO ~. ttm "]><'n.3.' lipçÕ<1 oimpla em
su.o .;uIei. carbónica). Em"'lamo.. m aioria doo ácidos SfUOl
nos Ir~is , no> fosfolipldios do: anima;' , ~ ... sIo
iruotu~ poswindo uma <MI mais dupbslisao;On. &&O, li.
gaç6n ~io ,~ configuraÇk> Os e ""O podem sol.... a oçio d.
moil-enA hidralas..,. <'f\lima que calalisa. adiçlo dt H,O no
dupla lill"~",,11$ do A'-moil-CoA gerado durante alJ-Olida-
çto. Ent reunto. por meio d. açiode duas enzimas auriliarn, a
oridaçiQ do» ik idos gra.wo pelo oeqü~n,ia descrita ,nt""torment.
pode tambo!m quebrar 01 'ddos grOX05 in .. turados comun,. A
IIUaçiQ des.al du al .nti ma., sendo a primeira uma isorne,ase e
• oulr. um a redulase, "'ril ilmtrod. por dois nrmplo •.
Vamos segu ir a oxidodo do ol••to, um tcido grax.o abun-
d.mte. com IR!tomos de carbono na co<kia, ""moinJa'urado.
com uma dupl. ligoçlo eis entre C 9. C-lO (denotada 4 ·). O
oIeatol connrtidoem olwil-CoA ( Fig. 17 -9).lran.por~ alra ·
"fá da rmmbralll milocondNl ",mo okoil-arniti". t, tmio,
con ..... tido nO""mmle tm oImil-CoA no malriz d. m;!Gd.In .
( Fig. L promn..
,..,~
's'
a,1oo
CoA~'
enzima auxiliar, ""
t ii
i 'I r intermedib io so-
f", agora a aç"" d .. enzima. remonuem'" da ~-oúdaçlo para
libtrar OttIiI -CoA • um kido grlUO satundo de 10 carbonos
Como o seu ést.,. de roen:tima A (d..:onoil ·CoA I. O último sofre
<[ ",'ro outro< ~ por meio da vi.1 para liberar um 101..1 de
".,.., molkul.. do: ;>Ce(il-CoA, ItiUltante d~ uma moIo!cula dt
okl lO com 18 i lomos dt a rbono.
II .... , .. enzi .... auxilia r (u ..........,.w) t requerida ]><'1 .
Olidaçlo dt IkidOl gram< poliinulu~ Como =mplo. ""-
moi tomar o linoleato com 18 carbonoo. <[ .... poMUi u .... "'nfi-
guroçto c;'_â · ,Os-â 11 ( Fig. 11- 10). O l;noleoil-Co.~_.ofre tm
passoo por meio da lC'1/illncia· padrlo <k IJ-oxódaç"" ... ralibt-
rar tm molo!1:ulu de .etlil -CoA • um til .. de comzima A de
um J,ido groxo ,n,"turado com 12 coroo"", e um. configura-
, 10 .;'_ â ' ,<"_â ". E~ intermtditrio do pode se r empregado
~las enzim .. da vi. de ~-oxidaçto; OS J " aI duplas ligações esllo
em po$i~erradas. po<sutm . co nfiguuçto er .. da (cu. e !!lo
""",). Enl retonlo. a oçto combinada. da enoil-CoA isomerast.
da 2,4-dienoil--CoA 'MUtue (Fig. 17-10) ~nni'e • ....."trada
desse in' ermedjjr;" na via ""nnal d, ll·olidoçAo e. sua degn_
da.çio.m w;. moironas de _ii -CoA. O raultado sIobal l o
con......ao do linol. .. o ftT1 Rm'e moIkuI.I1I dt -a-CoA.
474
" • o Ácidos gramo di' adria longo t nWntro Impo' ... itomot'"

• 'v' -- \."><")<,,,,,,' c~
'<~
ClI'bono sk> oridoeb pela mHrna via tb ácidos oom nWntrn par
di' it ............ arbono. comrçando $MIl'"' ... mmnicJ;l,ok dlo CI-
li .......,~.ç" ... dN qut' mntt!m I cuboziIa. Em~to, o subotnolO poro O último
"'.4·.... -&" 1M"" po' mrio da ~Ilmcia de fJ..(JUd~ t um aciI-CoA y.u:o
q"" lem cillOJ ótomoo dt carbono. Quando...., icido t çlivado
m~iI um. vn. O< produt"" s.\o lIUIil-CoA e propion~.(.oA. O .a.
til-C.'A I oxidado pda via do Ik:ido dtrico. mas o propi<>nil_CoA
tom. un ... via enzimitia. it\OOlt1um. nr.cl"""<k> t,b enzirtW.
O propionil-CoA t primeiro (O,borilado p. ra formar o ti·
, • ttm>i1Órntro IJ do metilmoJonil·CoA (Fig. 17_11) 1"'1. propio-
. , nil·CoA urboDa-, que contlm O (o-fator bioti .... N..... fa -
çlo ..wm;itka.como naquela da ..,açio da pi........ to a~
(wp Fig. 16-(4 ), o CO, (OUIUI! forma hidrluda,o Ion HCOj) t
, üv&do pela ligaçjo ~ biotina, ont.. de >UI tranwertncla porl o
propionato. A formlçio do inlertmd ibio ,.rboxibiotina 'fquer
• • entrsia, e ..ta t fom tcida ~lo clivas.m do ATI' III AM P t PP;.
~ ' /S.C" ... O l)_ metilmalnni l_CoA "u im formado t cnúmaticam.n tt tri -
~ , C." mtriudo, fo' mando .. u "'.=;""m.ro L ~!I açlo da m.til_
O
moln nU_CoA .pim........ (Fig. 17-lI). O l -mctilmalnnil-CoA
~ NAUPH • II' 5<lr...... t.\o um rearranjo i ntramolccula, e forma o ""dnil.CoA.
1.' ....... , .". .......... 1'" NADP' que pode m''''' no ciclo do :kido d lnro. Eox rca' rlnjo t a t. -
litado pela metilmalonil-CoA mu~, que l"nJutf como (OCII .
l ima a dCSOJciad.OOiilcoblol..",i .... , ou CO(nzim. B", derivada
di vitamina B" (cobalom in.). O Allcndo 17-2 d...,~ O papel
d~ rocru.ima B" n ..... notive! rraçlo de i""",.

,O I
~'
• ,
, S·Co>A H-r-H
H-T-H
l~ -==l
.. CoA.S
~',O
S ...,.. il-O;.A

~
"ro;
,.... " • ..-.1 ,,,' AfP
flgu,. 17·10 · OotldloÇio d . "'" 6ddo g'a>«I poIHn ••turado . O exem' .... "'~ , .. v .......
pio aprlMnI,o(\O ~.., 0<;00 ' r.oIéko t<lI \"" for"", .h"""" lin<;>lei.( OA
~•. 1l), ,...,,, do ..... koA _ .... , .... o.oidoçjo _ uma "'IlLll'lClo ... Pp • P.
""""" ""~."'" • 2,4-d iM:>il.(M r.-dulilSe Ófl)tfo..,t. o. ~. A

-- I
00;100 con'b_ Ó05Y> ~ ""'...... cOI'IVfI1e & """"'4',0>-.1'40000I-
COA .m~ ... no .....mI/alO tr.......4'......,;KoII. _...alio po" _II- -0,H- r-II
C - Ç- II
0# I P·...... il .... lonil-V>A

CoA·S ~" O
A oxld.çlo completil d. kldos graxo. d.
número Impilr requer trt , r..ç6es ...trn
Emban o maior número <k lipldiru de O(orr~ncia natural Con· '''moo'....
ten ha 'd,Jo, gram< ('.(1m Um nÚl11<'ro JXl' <k t to""", df: ",bono.
DI k idos gruot com um nolmoro Impar de urbonos.ao en·

--
--
CI).UraOOs em qUlll1tidades .;gnifiu tivaa ..... ~pI<Ii.o$ <k muitoa
~u. do orpnismos .... rinhos. ~!!!!l!!_'luanlidad .. <k •
propiolUOlO, corn Ir't$ ftomos <k arbono, si<> adic~ . pin
• orrnl$ <omo inibõdoru de crescimento de fungos, portanto o ,.............
propiollllo (ftlrl n. dieta humana. Além di$<o," gado. outros
animais ruminantes formam g, ande. qUlmiebdes d. propio na-
10 duuntt I fermmtlçio do. cuboidrl lol no nlmen. O prop io_ l _M«ilm. lon;l_eo ...
nl lO ",im fo rmado I w..orvido no u"sue c oxidado ~Jo flg.i-
do e em out .... tecidos. ~o. 6d6oo gr_com ........... de _
A ooqiltntio ~ ~ao do p-",-CoA. formloçIIo do D-
1_.
' lOu •• 17· 11 - A o . ~ cio propIonll-CoA produzido pea. ikD-
cio ............

meti~oA •• ~~~ ..... ....w1"lll-cOA. EsW<XII'>

oeosao _ . ~ '" Icwmo ti pa'. a ionN l~
Propio .... o COA oegI.Ido do u.... ~ ~ ....... os ..mtJIuonIt!. _ . _
doGlrbono~1O$ _ d o ~"'lIl!si~~ ' 7-2 ~
 475

IAdendo 17-2 Coe lUima B,.: Uma soluçlo rad ical para um problema desconcertante

N. r..~ a tolisa'" pela metilmalonil-CoA mut ...

°
(....ja Fig. 17·1 1). grupo -CO-----S-CoA. ,ialado tm
C-2 do propionalo original, lroc.o. d< po<içio com um
roo .. "", " "
'I<>mO d< hi<lrottnio em (:· 3 do propionato original
",,,;<m,',"'_''''' (Fig. Ia). A """mima 8 " é O CO·fal", para .... rtaÇi<>,
<OIllO também paro qua.\C I<><w as outras =inw q...
~ taliWll ~oo 00 .. m.. mo lipo g<,aI (fig. Ib).

Su«inil ·CoA Eisa. ftoçôcs dopcndml" da a><nzima 8 " e.Uo en·

(.) lu ... pouro nu"""",", ' .... 00 en,jm.tiç ... "'" quais
oo::><ft a troca de um grupo alquik 011 grupo alquiLa
substituklo (X), por um .Iomo de hidrogtnio silua-
do om um ~ rbono adj.ccnto, «"m qu< oroml qual_
q_ mi,ru'" d<! átomo d< hidrtWnio transferido mm O
hidrogblio a" wI,...",..., 11,0. Como é poosI ....1 para O
.tomo de hidrogmio """",r-sr <k um para outro ;:t<>-
''I mo <k ~rbono srm .. misturar com o <nOrn'l< <XC<"<-
so dr: ;110""," do hidrogmio do ""'=t<?
Aroenzim. 8,, '" formo <k co-falor da vil.mi-
flg~ra 1 na 8",. quol " único e"'relod.' .. vilamin., 1"10
fato do 01. conl .... não 0p<11" um. mol«ul. org;lni_
Cl romplon, mas tambtm um microrlemenlo ,,_
""""i.l.o cobalto. Um :itomo d .... elemento (como
eo" ) .". coordenado com o complrxo ,I>tom. om
anol de corrin. da vil.mina IS" (colorido em ",ui
ti O "
" H H ,- na Fig. 2 ); .... anel é quimiçOm<nto relacionado ao
5' ·I><=i·
.d, no.ina
, , .i"om. em anel da p-omrina do g.rup-o hon'l< Oda,
hemo-proteln., (voja Fig. 7-1). L'ma quinto po>i-
H H , 10 de coordtnl,t o do cobalto i p r.. nchida p-or um
nudeotrd<o, ° dim<tilhem.imidazol ribonudeoddto
(em .mar.Io), ligado oovalent<n'I<nle por .. u gru-
po 3' -fo&f.,o a um. d .. cadeia. latoroÍ< do .nd <k
~, eorrin. por moio do .minoioopmpmol.
A vitamina B" n. forma <m qu " g..... lm. nt.
.1.
r• ioollda i chom.da de ciano<.obaJaminl, porquo
contém um grupo d. no (capturado duron!<. pu_
rificação) ligado ao cobalto n' !ata po>i,ão d. co-
ord<naçào. ". 5'-desoxiadenmikobal.mina, o co-
i fotor para O metilmalonil-CoA mut ..., O grupo d.a-

• no é . ubstituido pelo grupo 5' -deloOJ<Í.dttto.il (em

vermelho na Fig. 2).ligaJu rov.lrntemen!. por meio
I <k C_5' ao ' tomo d< coh.lto. A .. trutura Iridim on-
. ion ol do.... co ·fatm foi detorminada por t~ nic.,
de «i"olosrafi. de raio, X por Dorothy C rowf",,!
Hodgkin, om 1956.
A fo rmo,l o d..... co· f.lor complexo (Fig. 3) .
um dos doi. único. c...,. conhecidos nos quai, to-
do, o. fo.fato. do ATP são clivados; o outro aso t •
Amino-
formaçilo da S-adrnosilm<tionin. I p.ttu- d. ATP.
i"'propanol
mnionina (""jl Fig. 18 . 17).

",XX">-
rn, N~_.~_
Dim<tilb<nrimidarol
ribon~drotíd<o H ~
OH
" HPH
H H

D<:.-OI.hy Crowf",t Hodgbn

( 19 10-19'.14)

• Conrinuo na p.lgina seguime .

47'. -_________________________________________________

A ,~ ~rl m lmder ...... oomo I cot1\l;ma Bo>

• c
" O H HO
o "~ catalisa I lma do pooiçIo 00 hidtop'nio .. tí nas
, , propri..t.dn <lo lipçlo ronIm' e mI!"" " rot..ho •
oC-5' do g",po~1 (Fog. 2). Eua I uma
H H ?i W ~ rdaçio !'dali...",.n, . frIa; . lUa Onft'8i.o dt di..,..
..u.
, N
> 1
!
b o -
AW
ciaçio t moi, ou rntl1O$ II Okllmol. «xnpo •
J48kJlmo! 1" " onu lig.ç:lo c-c lipi<:. oU 414k1l
moi paro un,.liga,lo C-H. b oa PO""~ t 110 froa
çom

NH , \:t que podo ..... rompida ,,"lo simples Humin""" do

"I" ( "". Iamina compoolO rum luz .i,lvd (.... alrnn. fOlo4bili.
dadr p'<>vndmen' e t .~ pelo f. ,o de '"
pUnI. IWO con' ...... viumi... Bu). A d isoociaçao
prodw;" radicol ~'-<!aoxi.dcnooiI •• forma Colo
Gn., ...
da .. itom in •. dia;' Iivrn d.... (o,ml t .
funçio ,!urmiel <I I 5'· dt..w..& ..... ik<>bal.m l....
II o !t dando in icio. o nu ~ do rran.formlÇóeS «>me>
ai que •• tio ilumadu na Figuro 4. um mOClnWno
OH HO
proposto par ......açio a ,.l;"'d. ptl . metil",.]o:
nil·CoA mutou. p'" um ano número dt Oulr"
" " trln.fonnaÇÔfi uoper><lent<t da «>tnzim. 8, ~
Primriro. I ~n. i .... ",mI'" a lig;oçjoo c..-c no
«.-fatOl. drilIando a comilina <"ln . ... forma Co" ~
:-I ) "I"
, ;., produz.indo O .a;JicaI ~V '"' s' -d..oriodmosil (p.IoI4oO
:-I H, "I" (DJ. &... r..ticoJ opa "" i.. um ilt,""" dr h idrogl-
f!vu •• J ruo do ......... tu,COOM'rlmdo-o "'" um ndiale ~
J uzindtt S' ~ .... (pa.w. (1)). O ruttonjo)
do .oJi<:al ... bstf'to produz outro ,adical (pU&<> (J);
nele o gru po migront. X (-CO--S-ColI p. ... rnt·
tilmolonil·CoA mut ... ) m<>vtU-S< por" " co,bono
adjacente para form.u um radicol .. rntlhante ao pro-
d uro. O 1lOmo .... hi~io inicialmtnte ""i. ado
Com.timo R" do ... bsuato l .,.. p.orte do grupo -ÇH, do S'-
~na; um dos hidn>glnioo dnot n'I<'NTIO
&"'1'" -eH, (~. podo RI" """""" q... foi orisi-
nalmmte ""indo) ""orna para" radic:al ......than·
te ao produ.o. gorando " produto ~ ......ando O
radical Ii.... ~ (~ @, Fimlrntnto . •
pont< onno O cobalto O" grupo - 'CH, do radical
de""xiadmooil l ,mi.. (p..",,@).dotruindo " fI _
Jical liV'H 'ogontrando <> co- F:ltOt na .... forma eo" .
IDnc,d.d<"...in. 1 Radie" li... pmnto 1'"'" p", tklp.ot do outro <ido Olt.Jlt ico.

H=t-H
•
5'-.....wodmooil NoS< mtan;,mo propono. " 1tom<> de hid..,.
gMio migron te n unca exi>tc como npl<Í< liv •• e .
ti N potUn tu, nu"," tSll liv,", para ... Inxado com 01
hilfrosomiOl <Lu molfruIH dr .... q .... COMlil ......
" ooNmte.

y
A <krtcilncil dr vi •• mina R" ..·.ult. em uma
domça m uito S...... A vitomina B" nio l f.brkada
por pl.nt., oU onimoi, . po<k .., , int<liud. l P<-
nu por reduzido n(tmom d••• ~i .. d. micm'll0-
I I Radicol ni.moo. ~I<I "' 1"''''''' .adia,. eia l nccndril e m
_\~ .."",Ihon" ~I»im .. q.... nlidadts, perto do J"Jldia. m••
X .., ptOdUh> I anomio pcmk iot&, urna d~ gravo, tn4J1ro da

falho na aNorçio eficiente da wi.ami.... B" da lu~

I'rodu'o inlestinal, onde do I obtida por dill"lJoo da QI"J'IC"

...... do "imm~too 0.0 JÍnldinda por t>.m&iM in l<1ti-

ru.is. Uma glicopror.l.... nsm<ial pa ... I IbwMçao
intestinal da vium in. 8 " , ""omada do f. lo. Intrln_
seco. nio l produzida om quantidado >ufic~tt <"ln
p....ou com 0"0 dotnçl . A potologia d. anemio
pemkiow indul uma .. duzida p.oduçjo do <ritm-
cites, nh..;•• tdulidoo d. hemoglobi .... e dtfle"'n_
da:! ........... e J>fOI.Ift'iva. do sistema n""""" un-
t ..... AI> rnenot <"ln alguns caoos, a od minillr'çao de
gran.... dooft de ";'~mi .... 8" alivia essa sinair..

A oxld.~io dos ácidos graxos
,. regulada de maneira estrlUl
A oxidaçlo dos (cido. gram, çon""me um combu.tível pffi:io_
"" ""im, elo I: rosuloda de form~ que OCOrra apcn .. quando a
nc=sidt<:k por energia requer. No fisad Q, 'u,cil-CoA graxo for_
mado no cito",,1 tem duo. grandes via ••berta._!!.... si: (J) a II-
oridaçlo pelu enzimu da mit0c6ndri~ ou (2) • çon~o cm
triacilgli<erói. e fo.foliptdio< pela. cn.imu do cito""l. A veloci-
d.de de ttan.fer!ncia paro o interior du mit0c6ndria. do< l eil-
CoA graxos de cadeia Iong. decide qual via será tomada. pro- °
cesso cm t rt! POMOS, por m eio do qual o. grupos acil_graxo< w>
tramferido. do cito",,1 par•• m.tri~ mitocondri.1 (veja Fig. 17-
6) ... o limitante da velocid.de de Mida,1o dos ácido. graxo •.
Uma vez que o. grupo. Icil-srlXO< enttam na miloc6ndria, eles
estlo definitivamente d estinado." oxida,~o atI: .cetil-CoA.
A çoncomraçJ.o do malonil_CoA, o pri mei ro imermediário
na bi<m!nteS<' cito"'lica do& ácido. graxo. de c.deil longa I partir
do iKCIil·CoA, aummt. S<'mprt que o animal ! bem .uprido com
carboidr'lo<; qualquer exce5&O de gliçoS<' que nlo po .... S<'1" oxi ·
dado ou .rmazmado romo glirogtnio ! convertido cm :lcidOl
gram. cito..,l;c". para eslocagem, na forml <:k triadlgliccrol. A
inibi,1o da c. mitin •• rutran,fer ..... I pelo malonil-COA ~'S<'iu··
r. que. oJUdaçlo do. :lcido, gram, seja diminuído S<'mprt q ue
o figado tenha amplo suprimento <:k glicose para u"'r Como çom-
busltvel c, aO me.mo tempo, esleja fabricando ativanlCntc tria-
cilglicer6i5 a partir d ..... glicoS<' cm exces"".
-ooc-CH,-l-s_CoA
M.IM i l- CoA
M I'<>c~ndri.
--
~.
....
477
Dua. d .. en.im.. da II-oridaçlo também do rcgul.d .. por
metab6lito. que sinal;'.am o suprimenlo suficimte <:k enCTgÍ1l.
Quando a rclaç~o !NADHII!NAD '! csU alta, a hidroxiacil·CoA
dcsidros.n ..... 1: inibida; al!m di."", alta. concentr.ç ..... de ""'_
til ·CoA inibem a tiol ......
A II-ollida~ão também ocorre nos perollis50mOS
Embora nu c!lula. animais o principal sítio de oxidaçl o do.
1<:ido. gruo. "'ja a matriz mitocondrial, oulros çompartimen-
to. cm de\CTminad .. cl!lul .. tombtm cont~m eru.imas capucs
d e oxidar os ácido. grllXOS I tl: .ce1il-CoA , por uma via similar.
embora nilo idtntica, l quela Cl[i5tml~ na mitocllndri.a,~ro.
xi ,som,," .ao compar!!ment~ celu\.lrcs endau.urados por mem -
-brana. (~ej. pág. 26) exi.tentes em animai. e plantas.; neles, O
Peróxido de hidrog<'n io (H ,O,) I: produzido poT oxidaçlo dos
á<: id o. graxo. c, im~ iata'!l"nte a .. guir, destruido eru.imatica_
mente. Como na oxidaç16 do. ácido, gtaml na mi t0c6ndril , O!
interm.diários"'o derivados da co<:nzima A,. o ptoc<'SSO con_
. iste: de quatro pus<H (Fig. 17-12), (I) dClidrogenaçlo; (2) adi-
çIo de áSua I. dupla ligaçlo fOTlnada; (3) oxidoçlo do I'I-hidroxi.
;<iI-CoA a uma c<tono, e (~) divagem tioHtia por meio da <o·
enlimo A (Como di<culido adiante, rcaç6eo id~mica. tambl:m
õ\:on-em nos glioJU5&Omo.). A diferença entre as vi •• exi,tentes
n. mit0c6ndria c no peroxil""mO está no prinlCiro pOMO. No.
pcmxi S5omo., a Ihvoproteína desidrogena", que introduz.
dupla liga,l o pa'''' .\(u' el!trons d irctamcnle para 0" produ-
LÍ ndo H,O, (Fig. 17-12), -'!c água oxigen'da I: um_oxidante fom
e potencialmente perigo"" e, ... im, ! imediatamente decomposta
cm H,O c 0, pell enzima .... talaS<'. Em cont r..te, na mit0c6n-
dria, o<~lttron. removidos no primeiro pOMO de oxidaçlo pa'_
'l9u,. 17-12 - ComlN'r~ dllk>xld~ dos .....
dos 9r..." que ocor .. n.. mltoc6ndrlft. noo lN'f'I""
xluornos. nos gtlo"lnomos. O sistemo pooro>.~1O­
malIQli:»i,"",,",1dife", em dois HjltCIOS do sist~rna mi·
l<xondri. l: (I) <lO primoifO p.H50 oxidali"" '" elttrorn
p.w;am d . ct""""t~ par. O" gerondo H, O, : (2) .. NAOH
fOfrnado no "'9UOÓO P'O'50 oxidini'o<> r\kl pode ..,. ~
~ , ...m, <"q ....... .",I.. rMJlc>rM s.\O Uportodosdos
P<"I'ox~"""", ~ dos gl""i'"""", poor. o citosol 0, final-
"""'t_, " nlram no mil<xOndr .. , O a<ct' -<:oA produlido
f>O'Ios peroxi."""", ~ glio.<i''''''''''' tam~ " ~,port •.
"": .. acmto dos 9 1 ",~somo< (organol. encon1<ad.l
"""""' ""' ~... om gerrronoçjo) """" c<>om p"'_
",,"" bios"'tétko (""" fig, 17-13), O ocgi-<:oA pro.
duliOO no milocóndria ~oxdado no ,,,,lodo ~ido crItICO,
Sim por meio da adcia reJl'iralória III O" ~ H,O l o 1" 00"1"
final, um I'nxnso lrom""nh.do pela slnl~dr ATI'. Nos p"o'
.lÚI<ImOf., a ~n~rjia liberada no I'rimeiro JXWO o.r.idalioo d. 'I ......
ln dos '.;idos sr"'" ~ diui.,.cb como
n lor.
Gran~q".m idade! drgonlu.at no dieta<k um momlf~ro
~lIan1 CfI' .um~nlo da slnl <"$( <b> rntinu; rnpon"\"';" pda
~·ox;d.çio pnrutinomal no ligado. Os pe=i$$<ln'H)$ hep:ltic...
mio co nl tm as en1.ima. do cN:lo do k ido cftrico • não !""km
<aIOIÍloiIr I oxidaçlo do a«lil · CoA em CO" Em ve> disso, o ac.·
talO prod uzido pela oxidaç:loo do. ki<.IoI Bru,," l . xporlodo dos
pero. iuc m .... 1'...." mi'·.-Im.nlO "".Ie
du~ OCel.lo entra na
mÍ!ocómlria e I Ir <>ridado.
OS: ~lIlssomos e os gllolllnomos Yegetats
empregam o ltetil.coA produlldo na jl-oxldaçAo
como um precursor bioss lnt6tlco
N... vegela;", . oxi daç"" dos ilcidos gralroS ocorre no. p."..
"i•.
5Om"" do tecido da. folhas e n O$ SHoxi,"omo. da...m. me. ~m
germiniç:loo. O. pnoxÍlsomoo ~ OS glio.l;"...,mo< vegetai. ao . i.
mila •..., em ...,truturo e funç;lo. O. gliox~",mos ocorrem apenas
dura nlO a gnmin"'flo dOI ~ment..., e podem~, coruidendos
como perol<4&omos esperialiudos.
1'111 plantas, o I"'pd biológico d~ ~·oxidaçio 'I ..... ocorr. nos
peroxilloltlO$ e gIiorissomos ~ romocnprecuroo"," biossint~i·
COI que ~ originam <k Iipldios .,~ A via da ~·o";dl'
"'" nlo t uma f""te importante dr enelJia m~tabólica 1\01 v.·
getai.; de fato, a. lf.Iitocóndria. das plantu nlo ronltm ai enzi·
mil da ~·oxid.çlo. Durante .. g.rmino\"lo, o, triacilgl icerói.
armll'enldo, na . .. mmt .. do ron ..... lid<» em glicO$(', ..... rose
e.m umi gr. ndr vari.e<b<k de outros nl<1abó!itos ....,nciais (Fig.
11· I ). Os kid.". gTalOS liM' ''''''' dos u i;o.cilglicltTÓi. do atíva·
dos por tt~nsl'ormoçlo em .!("us dtti""dos de romzima A e oxi·
dados nos glioxWoIllO!l. por meio do mesmo pm<e»o de 'I....
tro puso$ qut OCO',.., nos pe ...... womos ( Fig. 11· 12). O oaI il·
CoA prodoWdo I a,"""rtido pelo .;ido do Slionlato (""p fig.
As I!nzimas di! p..o.lda~1o na$ diferentH organelas
diYerg lr3m durantl! ii ,yoluçio biológ ica
Embora I K<]i1lncia de rnçôn da p...o.;daçjo no mitocóndria
se;' usencialmente a m...,ma que (:lI"'e nos ptrO><ÍlIOnlOJ f ....,.
glioxiucrnos.. ao en.;moU mitoco ndriai. dif.... m signifiati... •
mente das $UI. ioomzimas naqul"ln rom""rtimentoo. ApHeII'
tement •••• ,a, dife,..,n ,u renetem I diverg~nda que ocorreu
muito cedo na evoluçl 0, quando d. Sf]la .., 10 du bactfria.
gram . pmiti"". d .... gram · neg.ti.a. (vej. Fig. 2- 5) . Nas miloc6n·
l'
dd", cada uma d .... quatro fnÚm .... da Il·oxidaçlo uma protel·
na .rn~vel ~ sq>.iIrada ••imilar ~m estrutura às enzima! l l I i .
f t ....... t .. n", bo.cttria. gr-am· positivas. Entmanlo, u ~
dos ~mos ~ glioxissomot "'" pan~ de um rompleto de
prote-lnu e pelo mn>OI uma ddu ",ntm dlüS ativicbd.. enzi·
miltica. em uma ún ia Cldei. poli peptídica ( Fig. 17-1 4). AJsim,
u atividadn enzimiltias de ",,,,il.CoA hidraWt • • ~·II·hidl\)o"
xiocil·CoA de!idrogenUt residtm em um. única proleln. ""'.
nom"rica (M, _ 150.000) .•alor I"ó";mo da protrlna funcional
. imilar da bactéria gram· negativ.. f:SChe<ichõ.. coli. Ainda nlo nt'
°
daro valor ot-Ietioo ~ucion"io <k r.1e1' ambos 01 tipos de
.istem", de p...<>ridaçlo no m..mo ..... ganismo.
A 6ml!ga ollidõlÇio ocorre
no retlculo enOopIa~co
Embora I ~-OIidoçio. n. qual as en1.imu agem na poma caibo-
xOica de um ;Icido S...o, Rja de Ion8" o destino ClOubóliro ma;,
importante do. ~cidm 8rl ""', ui.te um. outra via. em algun.
org. ni. mO$, vertebrado. inclu sos. que .nvolve ~ o,idaçlo do
carbono ómega (ro) ou o 'tomo d. carbono mai. diltonte do
g.upo n.b<"ila. N .nzimas Clr",terlst iol.$ dn&;l via R mQ)II.
tram ( ..... vend>raOOs) no rfl lc,,1o rndopl...... iltiro do ligado e
do .im, ~ 01 sulul ratOl p.eferidos oiokido<g~rom 10 a 12
átomos de carbono. O p,imeiro paHO do via introd ul um gru'
°
po hid .... ila no carbono (» (Fog. 17· 15). oxigtnio
grupo pro""m do o.r.igmio mokcullr (O,) "'" U Oll •• ..,kI DOm·
""fi
me

16-16) frn pr«u~r... de quott ro ' tomos de carbono da &1ioo·
neog~nue (veja Fig. 20-2). Os &1i oxi$$<lm<>S, como 01 pe"",i.·
5OmOI, conttm alt ... co ncen traçOeI de c...l ..... a qual oonverte
H,O, produzido pela ~·o.r.idaçlo em Ii P e O,.
T~õm-óio "" ........ t~
pleu qu~ en""'"" o .;ilOc romo 1'450 e o NADH oomo doador de
rltt ron,. RraçOn d ...., tipo 1100 , "talilado. por oxid.~ de fun·
çlo mi.ta, descritas COm mais detalhes no Adendo 21 ·1.
°
Dua. outras en.im.... agem. entl<>. sobre carbona Q): uma
tkool des~....., oxiod~ O grupo hidrQ%ila em a1drido , uma
°
aIdddo desidr"8ft'U" o.r.ida grupo aldd do formado em ácido
aorborlliro; produz· ... mim . um ácido gruo com dUM arbo-
xila" uma em cada ponta do cadeia.. N.... ponto, qualq .... ....,.

1'- du arboltil.. podo- I « lipd.l. . o;oenUm.o. A f a moIkula pode

Cfltr.r na mitocóndri. e p&our pell via ""nnal da ~-o:. idaçAo.
Acido. I'''''' Em ada p;l$l.lg.m pela via da p.oxidaçllo, o. kidos grnos «1m
1 ~ .",,,,,,~, "du .. ponta," li~ram Addo. diearboxllico. como 01 ilcidOl 'uc,
dniro e O ~ dtpico (Fig. 17- 15),

..............
,..............
A<<til·CoA
oef, ltos g'n~titoS n as dl!sldrogenaws dos
I
0..1 ... ' .... 10
adl-CoA grilo.os c_m doenças gril'lti
Os triacilglimúis "'" tipicamente. principal foto" de meTJia
.,.ra a ",ntraçjo muscular. f I ;ncap;>eidade p;ora OI:Ídar kidoI
I.... ~·· gruas p~icnt..., doi triKilglict .... i. tem skias 00tUfq~
p.r. a .. úde. O dd";to g.~ ico mi" comum no callbolismo
Soco","" _ GIÔ«If<
_ Int<rmcJiário. dos kido< gr""os nos F..stado. Unidos e nas popul. çOn do nor-
pou....orl<l.... / rn".IoóIi<"" t~ da Europa t devido a um. mutaç10 no gene que rodifka I
Aminoicidoo 1 NLI<lrotl<k", adl· CoA d,.idf<lgena" d~ 'cido. grno. de cl d.i. mUia
( MCAD). Entre 05 euro""", do norte, f itO ,edor d. 1 para 40 •
mqo~ncia de portado .... (i ndi\iduos com n&;I mutaçlo ,oasoi·
VII em lpenaI um dos dois c<9l1lOiSOmos hornókJsos). Os indi·
Ago.. I ' · I ! _ O ~ do jk>o~ III ~ ~ tNciÇlo:_ ~ \idU05 com as d .... cópóu mutantes do alelo MCAD . . me.
_ em OIico1e. oomo (II"J)rq! "'" _leio em 9ft'l\llnaçIa. pua de oxidar i cidos gr-a_ de 6 a 11 carbonos. Eles oiban",
 479

S"b",",o

~roduto

S"tlriu a.cttriu
5"'m-pooiti v.. B"'m-o<pli...

Flgu,a H_ U _ Comll"r~çiio d .. enzlm .. da Ik>Kldaçiio "". _ I .. gron>-pooitiv. . . n .. gram_!lv... As quatro

"""mo. d.1ll-o~ao na-; bactéria< gram-po<II",", !..\o l!'f1,id,ido,; o.porod.1o. como oq~ <Ii mil«óndr", O com~xo o. quatro
atividad<.>s "",om.ltic", (duM da< qua ~ !..\o II"rtt o. \IfT\O Ú""" c.deIiI poIipept;iKa) tlp;co dos bacl"'''' 9,"m~tOl .. lilmbem .
""""!rado no> ;i<~ m., o.J!-ox~ doo pe<Olti, somoo e 9"""Momo> , En" . aci-ülA ~ "'9""" "; l n: , . eooi l-CoA Nd<ata-
~; En.,. ,-/l- ho droxlilCi-CoA desidroqoon ....: En .. . td ....

episódios ,«oTtentes do uma .rndrome que indui acúmulo gor_

duro"", no figado, alto, nlvei, de ácido octanóico no sangue. b.aixa
concentração do gli",", no .. ngue (!tipogli""mia), sonol!ncia,
vómitos e coma. O padrl o d. i cidos org1nico. na urino ajuda
no diagnó. tico d .... doen~ •. A urin a lem, çomumente, alto.
níveis do ácido. dicarboxJlko. com 6 a 10 ;\tomoo do carbono
(produzidos por <l>-oxidaçlo l, m~. os . !tos nr""i. de corpos ce-
tónicos urin'rios (""j •• ~ir) ~ia<!<? .. em geral, com qua-
dros hipoglkfrnico. nlo estlo·prcocnt ... Embora os padentes
po ... m nlo exibir nenhum .intorna entre os <"pisódio., ..,., do
muito wio •. A mortalidado d ..... doença vario de 25% a 60%
na primeira infànda. ~ o def~ito gentlieo t detectado logo apó.
o na",im~nl", o individuo afetado pode p",.. r I rece~r uma
dieta pobre ~m lipídio, e rica em carhoiduto •. Imervalo, lon-
go. enl'~ ;t$ refoiçtle, dovem ser ovitado, para impedir 'lu~ o or-
gani,mo p ..'" a con,umir lUas '~",rvas liprdica. como fome de
~n~rgia. Com a detecçio precoce e gereneiamento cuidado", da
dieta, o prognóstico para ..... p.d~nles t muito bom.

Corpos Cetônicos
Durame a oxida,lo do. ácidos gn"'O$ no ftgado do, .. r.. hu-
manoS e da maioria dos oulros mamrf~ros, o aC~lil_CoA forma-
do pod~ ..,lrar no ciclo do iddó dtrico (Estágio 2 da Fig, 17-7)
ou pode: ser convonido no, chamado. "corpo' c~l"'niços", ou ..ja,
em acetona, acetoac~lo e D-Il-h idroxibutirato. qu~ ,;\o expor-
tados para outro. tecido. atrayk da drculaç.lo $.!ngOlnu (o tor-
mo "corpo,". um artefato histórico; o tormo ~ aplicado o<.. io-
nalmente a partícula. in"",lú... is, ma, ~ .... compostos são solú-
""i, no .. nsue e na urina). A acelona, produzida om menom
Soocinoto quantidades que oS outro. corpo' «tónicos, ~ exalada. O aceto-
a«tato e o D-Il-!tidroxihutirato !lo tran.portadoo pelo sangue

Flgur. H-15 - O"'.g ..... ldt<io no ,IOtItulo ...d09I...... tka , En.

.;. , horn. t"" d.lll--oxida<;ao c<>me<;' ",m a o.idoçao do carbono ~ CH,- C-CH,
0'
I
CH'--y-CHr-C,
, °
~
tistante do ca rbono (l, o calboro ~ (m). O . L.t>str",o uoual. \lffi
, O
kido 9'""0 o. codN o. tamo""" rntd .,. E... "... ~ ~, om ge'al. a
.,.;or ,.;, po'. o cotoboloorm oxklatM> doo ádcIo:i 9'"""", Ac<tona "'«tOIl<<I-IIO J).. ~_ Hidroxibutirato
·80
pua 00 tocidos que não o hepático (os {«idos atra-h...,ático<j,
por =pIo, "" mÚ$O.J!os esquelético, cardraco • córtex renal, 006
quai. eles são oxi"dados pda ,'ia do ciclo do áddo dtriro )"ora fo r_
n«" a maior par~ d. energia requerida por eMeIi mesmos teci-
dos. I'ormalmeme, o ~bro utili2a como romhu.str.,.tj apenas.
g~c"". Entrttanto, <'TT1 rondÕ\Oes d. jejum prolongado (fome c ró-
nica). quando a g~ nolo .. tá di'ponlv.!, pode aruptar-..e par.
U<lr O",.loa~to OU OD-Il-hidroxibutirato na ootençao d •• ~­
gía. A produ~ dos corpo. w6niros pilo figado. sua exporta-
ção po." 0$ t<,<,idl» e>::tro-hepátic.,. em geral permit em a oxidação
continuada dos ácidos graxa. no flgado, mesmo quando o ;>«til_
CoA 010 ",tá sendo mcidldo pelo ciclo do ki<\o dlriro.
Os corpos cet6"lcos sintetizados no fígado
são eKportados para 'outros órgios
O primelro 1'.... 0 n. formaç~o do acet""cet. to no tlgado (Fig.
17·16) é • cond. n .. ç~o enzimática de dua, molkula. de .cetil·
CoA catali.!.ad. pela liol.$I'; ol$a reaçlo é •• implo. revc,..ao do
último pas"" d. ~·oxidaç~o. Enlão. o a""lo.~il-CoA cond~n_
°
$;l·se com ",,,,il·CoA p.ra formar lI-bidroxi_p..m<"1ilglutaril·
°
CoA (HMG-CoA), quol é qutbrado para formar aceto".!alo
livr~ ~ . c",il·CoA.
O a""lo.a~alo livrt assim produzido é reduúdo ~m D-fl-
hidroxibulirato (Fig. 17 -16) por m~io d~ uma rtaç~o 'evmlvel
caloli.adal"'la D-p..hidtoxibutirato d .. idrogenase, uma .nri!l\l
°
mitocondri.l. Eosa ~nzima é .. pa;ífica pora ~'t'"!"tOil<lmero Il;
d a 010 a~ ",brt o L-i3-hidroxiacil·CoA e nlo d. ve ser confun-
dida Com a l-~-hidtoXiacil-CoA d .. idrogMast, que oge na via
da i3-o:<idação. Na, I"'$$oas $;1.$, a a~ona é formada quando o
a"toacetato I"'rd. um grupo carboxil., ~ i,so ocorre em quao-
lidad... atrtmamm le P"'lutnas. O ac<"1oacetalO é fadlm~ol~ des-
coroo.i lado; o grupo carboxil. pode ,." perdido ~spontan .....
m~nt~ ou I"'la açio da 0"I""'C<"10(O dO$C.Orboxilasc (Fig. 17·16) ,
Como ao p . .. oa, diabélicas nilo· tralada, produum srond«
quantidades d~ aC<,loo""tato,"""u sangue con tém quantidade.
significotivas d. acetona. A acetona é volátil e confert um odor
°
car,cI~rístico ao ar ..... lado, que, às vnc" r! útil no diagn60tico
da ~idad. da dO<'nça.

Os tecidos eK1:ra-hep.áticos usam 05

corpos cetOnicos como combustlvel
NO$ I«ido, .xtra-bop1t icos, o D-~·hidroxibuti rato .. oxidado
au' I""o.""talo 1"'1. D-i3-hidro~ibuti ,.to de$idrogen..e (Fig. 17-
} A«ti]·OJA
17). O acet<'ac~tato r! at ivado para formar o éster da cOt11lim. A

t"""'l~ GoA·SH
por lronsfednd. de CoA do . uccinil ·CoA, um intermedi1rio
do odo do 1cido dlrico (v~j. Fig. 16-7) , ~m uma "aç;lo catali-
... da I"'la fI-c<"101ol-CoA t .... n.feTls •. O acetoac. til-CoA /: ..,-
"II
CH, - C-CH,-C
4'0
, too clivado 1"'1. liol ... par. liberar duas moléculas d~ "'OIil·
CoA q u~ entram no c;';lo do icido cítrico.
S·OJA
. M<1o.«ti]·OJA
I< "" '''''' ~ ""';I-CoA + H,0 OH
, O
·"'-'r OJA_SH CH, - C-CH,-C
~I
~

'0-
O'\-
/C-CH'-r- CH, - c,
""
I 4'0

--O eH.. S·OJA

~ . H ;d",.i· ~ ·m<t ilglutar ii_CoA
(HMG_OJA)

'-r
""; ,,,, 1
AC<!il-OJA

o '\- II
C-CH,-C-CH, "
--O " A«!oo<ototo
""''''''''''
~
",~ " t." , ._·
' SADH
+ W ~L! ." ...........
"'."" n" ... " ""
_
CD, NAD'

~
CH, - C- CH,
" , OH ,
/C- Cll,-Cli----;CH.
U
""eton, f>- ~ - Hidroxib"! ;,",0 2 Ae<tit·C<JA
Figur. 11·16 _ Form ...... dos corpos cet6nicos • PIIrtir do .etIKoA, Figura 17· 17 -/l-Hldroxlbutlr.lo <0<110 tombu.tl-..l. O D-Jl-hdro:i-
~ bem nutridos procjvz,.m corpos celOnicos em quartlÔilde'ó _~il­ ttutor"to ~nt.ti1ado no fl<jado f>O""' por. ~ corr."t~ .. ng(l~ . as""
m.nl. ~, Quando oc",," ~ til cor>::ft\traç.1O 00 aaoliKoA c~ OOS outros 1,,<idos nos qua~, em um prO<"'' ' ""
trk pomos, t
I;ojum OU diabott<<W>-!ri>t<Ido. por .. ~), •
°
t"""
catoIi>.l. ~
,;. d""" moIécuIo!.';' acOliKoA forrn.Yldo acet"""'tiKaA. O progenitor
conve<ticlo '""' ac<"1it·CoA, Pri"";ro ele '- o.dado ~ ",,,t,,",,mto, o
qual /: ali';.oo com" <"."limo A fom"dd. pelo "",ci ,..I-CaA. "."tIo
<lo! tr~ ''''''''' c~, E<;IaS rNÇ~ "" ~nl"" dos ''''''''' WOni<os ocor- quK<.oo p@I;ItOol.-.O",<"1il-CoAas"'" fOlmaOO ~ ~p~ na pt<>
'"'" "" ~ til m.otriz 1'r"iiOCor"<lnol do f>;jado. Oc;orn;:<;»to com .... itorT"o> dc90';' _rqoo
,;.cartJor,o fI-h~l i1g1U1OriKoA (HMG-<:""" I'wrt:+m cm im........ ·
"""'dc-..,
o __
.,;o ~
dos ... t«óis. mas • .-nli mo """ forma OHMG--CoA """"
A HMG-<:oA Iia<o ...u ~ I . "" r""trlZ mrtocO<'\drial
 481
0$ corpos cetOnlcos são produzidos em excesso le (Capftulo 20). Pua aumentar o nlvel da glicmc .. ngilln.a. a
no diabetes e durante o jejum prolongado g1icontog~n..., no flgado l . cd ..... dI. o que tamWm ocorre com
a oxidaçlo dos ácido. graxo. no Hgado e no. museul"" resul-
:"r,,=::I~,:':~:I:;;;: tando em uma prodUi;lo de corpo< cetónicos em quantidade
acima da capacidade de sua oxidaçlo pd", tecid", extra-hep.á-
um~ o,idaçln mínima do .cetil-.'Co;;;':;":";;:;;~:,;: tico •. O~umento de acetoacct'.I!LeJ)-jl-!lidroxibutirato nos
17 -18). Quando, por =mplo. 00 ir
do CÍtrico .. tão sendo empregados poro a 5Jntesc d. glicose, por nlvei. oangOlneo. diminui o pH_ 4o ... ngue, provoanslo urna
condiçlo conhecida co mo acido ... Uma acido.se e. trema pode
meio d. g/iron.ogme.., o oxid.ção doo interm.di'rios do ciclo
provocar o coma e, em nlo raro. <asos, a morte.S). corpos ce-
do ácidn cítrico diminui ~ <) meSmO OCorre com a o.idaçilo do
tónicos no .. ngue. n. W"inadt diabtlicos não_trotados podem
~il-CoA. Al~m di>"", o f1gado ron{~m um. quantidade limi-
ati ngir nivei. extraordinariamente alIO. (Tabela 17·2), ..... con-
tado <kwenzima A~, quando a maior parte dei. ~$tá ligada na.
molócuJa.o; do .«til-CoA, _!l-oxida,iI<> doo ácidos graxa. dimi-
dição I: conhecida como ceto ... Em pessoas com dietas dt con·
lCúdo calórico muito bail<O, as gordur .... rm.renada. no tecido
nui de velo.idade por f. lta desoa coeo,im. livre, A produ,i<> ~.
adipe'" torriam-.. a maior fonte da energia. O. nl .. is d. cor·
aporta,óIo do, corpo. c.tónico. libtram. cornlim. A. p~rmT­
pos cetónico. no .. ngue . na urina d ...... ""so.. devem ser
tindo que a o.idaçao dOI ácidos gnlXos rontinu~.
acamp.oh.doo para evitar o, perigo. da ocorn'ncia dt acido ..
O j<jum .. vrro e prolongado ou <) di.brlo, mohto nlo-Ira-
• cetose (cetoacido .. ).
ado l ev~m a uma .up~rproduçlo de corpos c.t~ni,nl ii qual ..
."ro<ilrn problem.. médic", mui!O "'rio •. Durante o ~jum, a
glioo nwg~ne ...retira. maior pute dO$ intenmdiári", du cicla
d. Krtb" de"ündo o acetil -CoA para a produçôlo de corpo.
utónicol (Fig. t7_18), No diabetO$ n ~O-luladn, a insuli na .<tá ~N'
pre.. nte em quantidade insuficiente e o. tecido. extra-hepáti- Cct"" C>rt""""
(,"bet", n .lo· tr .~)
cos nâo con seguem copIar . glicose do sangue de forma .fici.n_

Gotkut ... de

o ocetoa«tato e o
~.hidroxibutiroto >lo "P'>,taoo.
,<>mO font .. en,'ll"k" P"" o
",.><;100, o mLlsculo e"l""Wioo. O<
rin, e o dr<bro

A gticus< • "portado """""

,omou"I ....) p'" o cérebro <
outro, t<cido.

figu,. 17·18 _ Slntll. _ d", ""po< ,,",,nlce.. _ tu. upooUçIo ,,",to fIg_. 1>" " t~()toS q"" """""Iam.
g lk ~ (di, bet.. n ~ tr.tado, j-ej cm) """"......" ° ciclo cIo;\Cid<> cltoco (pelo com,umo cio o.. loacet ..o) ~
au"",otom a (oovers.lo do o<"t<l·Col\ em 0<"'001<"'010. As rnoIO<: ... ., de <_limo I>, Il>e<oda< pem'tem q"" .1\-
oxidaçM doo< 1IC.;o; 9'" '''' ocorra de j()(m.l conti n"""".
4.2
IResumo
o.. Xiodoo g<~ «>mpon~n~" do» IrOaólgl icrr6io
fur n«em uma grand. (''''I"'''' da ~ia o.iohtiva
_animm. o. trilcilgliw ó's in .... idof ... aIirn<n .
t ~ .ao <mullifK:ldoJ no inlnti .... ,,"Ipio pelos
.... b ~iarn. bid~.,. PU' lipo ln inlnli...i.. ah-
..,.-vido. l"'lao «11'1.. ~it tli. ll ln'no in.oi . .. r.ron _
ve<tidos em triad lglictróu • .ao, I ""suir, induldo<
no. q uilom1crun. pur m eio d. CQmbinlçl o com
l polipoprotein.... f>t'd fi clS. Os quilomkron. li~.
rIm (IS triacilglicrrói. par. "" •• cid",,"<>I qU<\u.
lip ... lipoprotlia. liber. os k ldol ir~ livrrsl'lr.
mirar no interior dai ctlulas. Os tri •• ilsl"eT6i> ar-
m •• • n. <k>s no ...d do odi"" ... d", . oimaia ...".-
brados do mobili• ...!", pl l. 1,10 de ho rmóniru »DI
_ io d. uma lip;lK q... "3< sob< ••,. or iKilglic ....
róis , 1 ..,nsl""l _ ...... moo ""'m6ni.... o.. icidoo
B'um 111>. ....d'" por eu. ~"'" II&-,m ... i .Ibu_
m ino do soro e do lrampo<u d<» pdo ..ng... . t~ o
ronçio, o m Ú>Culo nqudtl ic:o. 0 1'1"" [<,<idos,.m
ql1<' ''''''' "'ido. IV.... $lo emprtpdoo <OrnO com·
bu.tlvd.
Um.o '= 00 int.,.ior d. , « luLas. OI:I<idoo grum
Uvrc:s doo otivodoo !\l m<rnbr .... miu>coodrial <xl ..·
na por ."..-ific..ç:lo mm . c<>(nrim. A. formlndo tio ·
é<lrres a<il-CoA ii''''''''Este' Si" c<"'verti<lo. om n-
lor.. grilXOll do tipo .. il .carnitin •. quo $lo onllo cu-
'"lI"doo por um tr''''poOI'todor OfoP«{("co "'UW. da
mombrana mitocondrõal inlfrnl atl • moira mit,..
rondriol; .1 <li
l O formados.
"ln... <iI·CoA gr __ $lo r><>nmm_
miram ... vil dllI·.,.idaçfn
No primtiro .. t:lsio di jl-oKidaçio do. ,tioo.
gruns, úo no:«sÚriu q""t ro rnçÓfO poro ,omo-
ver cada unidodt dt aa1 il-CoA da ... ",midao:lo a r·
boúlica ..' o ....d. do . ~I-CoA , ruo: (I ) dnidrn_
g<naçlo dos carbonos <l • II (C ·2 • C· ) I pol.. ""ii·
CoA M.idrns . ....... unid •• ao FAD: (2) hldrltoçio
=ult. nt. d. duploliilo, lo ''''nj.<l,'
p<'1 •• noil ·CoA
hidrat ...; (l) dt,idrogtnlÇl o do l ' lI_hidroxiacil_
CoA ... ultanto ,..1.p. hid rodocil · CoA d<oidrug••
n ... lig.da l O NAD: e (4) cliv.gem, ,..1. 'iol... que
emprega c<>(n.im. A, do p.cetoocil ·CoA multon-
to p.... formo, ..,.. il·CoA. o tioh", dI r.oeru.imo
A com o ;\.cido gruo ori"""',
dim inuk\o dt doi,
' tomos dr carbono. O I dl-CoA mcunado ruo'"
n. oeqürncio de rnçôa. Por e:umplo. o palmito'o
q ue t.m 16 " ' omoo dt C'IIrbono libera no lo tol II
moIkubs dt aa1il·CoA, as qoliJ no """ndo .." .
gio da Ol~ dos k idM , .....,. podem .. r oxi-
dadas OIt CO, por mfto do d elo do kido cll rico.
Uma grande froçio do r.ndi omOlo ll'Ófi<:o .." o"..·
iii. livre d. olid.ç.. d<>s Ikioo. ilr....,. ~ recuper.-
di como ATP ,..la ro.foril., lo olld. 'ivo, o 'er..ifO
• último ..tágio d. vi. ""ld.,I,... [)fft'i'OI g.n<ti·
roo 01 dnidrogmlK q ur OIU. sobre <>s lcil-CaAo
dt cad ... mldi> "'0 Corn"", .... popul~õ<> do
"""" do Europl • dos ESladoo Unidos . plOYOCUll
doenças &I"""D.
A oxidoçio doi kidoJ gruns in.. t",adoo ""I ....
a ... ,Io do d uu.nzi mu odÓC:ionaio: . moil·CoA'"
mor ... , I 2,4..:1imoil-eoA redut .... o. ócido. g...
xo. d. núm.ro Imp~r de :ltom,,' <k c.. bono 1>10
oxidodos pela .io d. ~ -".. idl "lo, ma.., ao fin.tl. liM.
..m um. molk " l. <k propionil. CoA. "-'te último
~ c.. bmilado • ',.nlfo,mod" ,m m.tilmolonil·
CoA, O qull t isomerindo cm . ucci nil·CoA por umo
"'açlo catali ... do p<'~ metilmaLonil· CoA mu .....
bN . n. i.... ' «i...., • cotn.i .... Ru, um <o·fIlCtr
complexo ronttndo um ion cob.oho , um m \tml
~ anel dr co..i ...., A com~mo 8 " .... envolvido
.... um grande nOmno dc ........... catlliladoo nu>-
malicamt n l ~. _ q UI;' um átomo dt hidroginio t
trocado por um grupo funclonal ligodo .m um 't0-
rno dt carbono adjlcnt' •.
A o. idoçl" dos k ldos 8''''''' ~ finm1.",. rtgII-
Ioda. A ingo U o ~ o gnnd .. qu.o "lidadeo <k hidrJl'"
d, carbono ' ''p,ime o ol id.oçln doo ócido> S'u",
em favo, do bio .. lnteSt d..... mo,moo áci<lo<.
o. poro.;'••""",. d. planta., Inim. " c '" glio-
.i""moo do. st mem<:s cm g<rmin ..."" coOO", ...
all'oxldaçilo por quatr" P"'''' . im ium àq .... ln~ut
na. mitocO nd rln. O p, im, ;,o p."'" de
octH,tITI
OIidoç.k> Ir. rufer. <M . I<t ron. di ...."""" . pan o"
~ndo 11,0,; ntnhuma mergil t conK!YadA, ••
HPt, poknciolmenlc perigosa, ~ dnt ruido pelo co-
t ....... Nos glinliaom...... Il -oxidoçio ...........
oooW'l1<, os lipldios . rmounodo< .... compo5lOO
de q u.o.lro ' Iomos d. a ,booo ( por meio do ciclo
do glioull' o): nan comm-too do pnrurm<n dr
"nu Sfó1ndt variedado' d. i"'ermrdi;lrioo . produ-
tOO n=odrios ~u" nl o I g<rminlÇiIo do. ..",."to.
A ", .",idoçlo dos ' , ldt» graxru n" ,"kulo "".
dopla,mj'k" produ. ( cidoo iI'''o, diClrboxllkoo,
com grupo • •• rbe.i la. nlS du •• extremid. d.. do
moIkul. do kido "uo, Eu<:S int .. modiárioo p0-
dem 0000 ll-<l1ido<;ln .m qu.lquer uma da. tru't-
mi<bd .... liMando kidol d icarbo.rU;ro. de cadtio
cun', corno o 'cido 1000,,0<0.
o. corpos "'Onic... _ ac<lOaC<lllo, I)-!l-hidn:>-
Kibuli, _ . :0(" 00. - do 'o"n>,1oo. no fipdo. o.
do .. primeiros oomp<»tOl 0.10 ...... port.doo pelo
oanguc "'t ou, .... '« idoI. I'0OI qlUis ..t.. funciot>om
COmo moIku.... combw' I..... , sendo oxioUdos III
"""ii -CoA e dtpois . nlro ndo no ciclo do xido d·
!rico. A .upe,prod ~ d t corpo< <.<,ooicoo no di,o.
~ ,,:Io -control. do po< 'rot. mento ou durantt o
jejum .. vero pode lo,'.r. ctt ...... lcid" ...
 483

Leitura Ad icional

Gera' """"'" ' " .......... C (1 M ) Gmt1;. di.......... '" ar.

lIoy« PD. (1913) TIw r..q...... "" <dn. Vo!. 16;: LpõJ .i,i". "",.tool"""''''' ,hri, nlllririonol"'''''snnrn'.
~ Aadmtic Pr-. I"".. s.n ~ CA. Ao ... Rt-o-. " ..... . 1. ,1'9.lOI>.
v..n MI " H• ........! !l_ (I~I) !.lpNI ~ IIn """U WH. """""" V.a. SchW. H.l l'm) II--o.idorion af
I..~ 4.h «ln. O"p ....n II< I..... Lon.JoIL 101' , o<Hh in .... odIond,l.o. ~ ond bonma: •
La"sm
D, HoinI c. ..
LaIonI.. M. 11_) Ao!ipoci .. ""'_ """''''Y af ~ .......... """" I..;.;.t 1/4 J.4, 267·J.Il.
""'''''-."m~iv< 1;'-: • nuj<>< ''1ul.." .. oIlipNl ...... ob- Uma '''''''''' do hino.io do ".<NÚd~. uma ÚI~ com.
01...". Pr"" Nw, Sol. ", Yl · 10ll. PO'~ <k! • .." dilo....,' .. ,.;,,, .......
~ . m "r TC. (1"111\) F.. <.Il<. ~:nJ,"",m>I.. M,,,,b. d i ... N. Rinoldo P. Rirmo"" K. "·Odoib, A. III ~_ MJ. (1l1'/li)
11m. 2S. 84?· ~ 10 . Clin ;cal 11><1 bioch,ml,al 1'<,,",.. 01 I.u. a.:iJ oxido,io.
L'mo "",0.\0 d< ,odo. <lO up«1<>I do .,m...".m.n'" di-.!<n. C.. I<. Opi ... J'td.. " . 1O.61S.6/1.
d< ~o,dur.. , "'-' mo/>iliuç'o ri<>; .adipó<il ..... Um...... ioio doo d.f.iI.......... ,bóI"",. no. ",idoçIo di,
8'>rduro~ incluindo .. mu'.ço.. MCAD.
W.ns CS. H.ttouck I." MeConatllr WJ . (1 91121 SI,u,-
1Uf< Olld functional pttIptttlco of lipopnJI"" lil'O"'". iii<>- SIK-r .. , IIS. (IW') I.,....J .... ;",,: 11>0 "",""ion uf f.ny
cIU ... B;.,pIryL k .. I Ul. 1. 17. .cid o.m,;". ln ullo.lIio<Itnft. Sol:; r"' .... 22. 421 . 4ll-
&tudo .... "',~I ..,...,....Jo do <nu ..... q... lib< .. _ n-p. C " JGao II. ( 1'm ) 5tno<1_ ond ..-..dIaniom af 0<'
111..... doo IipoptoW......... ""rolMa doo múoculoo • _ af "" oqI-Co.\ drh,"'" .... MSEB /. , . 7111.715.
dD ,tcido odipo«>. Umo dto.:nç., du•• b<n< <lo "'''''.... tridi ............
naI • dor. """" ........ <aWl,.". da... ....um...
Ik>.i~ mitocoo"'.,
80" ......;.. R. (1 'i'l7 ) TIo. ri".";"", '_ '.mi"
01 Irio.
1I-O.1daçIo ..... ~.h.....­
chtmiouy. a..".. BioI. . , 1~ 1&6 .
Uma ","io.\o do h>qulmi<ll d .. rtoçOn do ,otnLimo
~ T.l I9llí» ..............
~ ond
II-aódorion: tru)""""
moIt<"uI.I.- bioIos7. Amo N. Y. A..t So:i _ .116-\18.
8", itld"iOO" . do "",.U""lonU·CciI mu ..... M. _GP II .,. V~ PP. (l 9Wil Fu""' ...... mó
E.,o" S, II«rIku K," Pl>utfo ..... M . (1'i'I61 Ma.,,,,ali.o,, 0'l!""iz.";",, '" ptrOllÍlOmal
...á 8(101. 'l'J-ll ,. n·oD.l".",. "'""- N. Y. N...t
mi "",hnodri.1 ~-oxio."ion. Iliorlot ... I. llO. JoIS·lS7.
].:rr,. ,,,·i.i<> do . n, imologb d, ~ . o, i ~i<>. o,l. i, o<
h• .-.di" rio> ""... i.o • "'sub,1a do pn>c."." n. mi- c ......... <..6 n'COI
'o<Ô<ldria. Foor.,. DW & MeC"''Y JD. ( 1'III) I n.: !1'I<1obolic dtt..".,.
tt.rwood IL (198l!) Far'r oe;.! "",taboIi"". II .. " ... Roo •• mm" mó '''''mrn'
of diobt.;. ...- m i . N. &fi I.
».
1'1« .. , PifrOOi.. J'la .. , M"J. BioI. 101 ·1.111. Mn!. 509.1,\\1· 169.
I<uktndrupAP.. s.n. Wli •• W..,......u.nAI. (1 M ) Fo, lokGwry lO • - . . OW. (I MO) lquIotion af """""
mnoboIism d,,",,- eutciot: • ....;.... .... , III: ~ '" ""'r orid <Wd..o,;"" ..... hton< body povdu<tioD. AmI,,-
Rn. _ _ fi. m.42G.
n"tribonal in_ion.. I... I. s,.u t.ft,t ". l71 -l7'll.
Eo.. o"f80 prmntr . ..... ohlc ............ ,,,,,."" 'ohj-_ AM • .W-"io_ DH. UMO) ~
q... inH.......dAm • mctt>iIiuçAo ela .".-II........ ..ti. ...... ol ~ bodin u tubor .......... oipIok in mam_
liuI;lo durant< o ..mdo lkko.. mo1ion , ........ PItrrW Rn< MI, 14l · I87.

IProblemas
l. fnnp. d.oo 'riacilIliat<>lo. u...ndo com o ..... "por l. Rtoç6<t ccmwoo .... _ ' " ~ doo _ "'.
'!Orno d< c.orbono- ....,..,..,... o..........idt • moia, q",n- ..... dD Ó<ido <llne... ~"""""" <ti ..... "'B"""
,iIIod< d< m«Ji.a b;"'''g;'.mn'll~ di.ponl.,.t ..... ,n-iI- " .......... """""" d< .-roça.. <"IIIinUI;'" pvo Iafizu 1ft.
zIic<roio: '" P"'\"i<> &Ii«mI .... no ~ '<ido. V&JOOJl . . - ....... bóJÔ<U ."'...... ...... """,pio, .,. pü&OII ".
Indioq ... como o mMtó ...... 'o ......"".... ",,1m;'" doo ... idaçAt> do plnIvooo • dD o:~ ....... oo • O<ftiI.CtIA
'rioriip<..-óii """'" • ....,.,..... ••1I<riniI.CoA, ......; . - _ ., .......... ",.-....,. por

2. 1I<otTYa ... , .........Iv<! 110 , ..ido .dipooo. EtI". 00

...nm.. dif......... _ mu~ o ............n.... O p<imtdu
V"""" .""im,.. (prol.h" .. ~• .-boid.... "" < lipid;.,.). 00
......... ""õc!oçto doo _ ... _ M"pot wno ~_
o. dr ~ qIIt I<rnbrom monto um> ...;"••" no .. -
!~.ro;, _utm " nu"" 'o,,~ • onnp.
do dD Ó<ido <h,1co. 101.,.,,,. por r.., - ' " ooqGrno:i.o •
. (.1 S. I~' do ""'"'"' C<orp<>I".1 dt um humnn oduko
0BÜ0pI do rn<;6eO " .. du... i.o~
dt 701<g ",rui", d. !,iOCils'icrro;. .•• k .. I, . r<XrY1O dt
rombu.tívt! ,o,al •• ro k"l <.ro kI. '" 6.>rmo dnk 'ipo 4. A qujllliu '" ' .........o1iNd. p<1 • ..:il-COA .m,......
d< gordUI'. Rrrordt q... !.IlO<c. 1 ~ ' .18H 00 kidoi vuo< U<l «ln... 'id.~ nu, " 'er" di ''''nz;.
(bl s.. n«midod •• nrrgtl;' . .....1 I .pl"OJ.imoo.- ma A rtSPf<'i_ por _to do " ... ..., rcvn.lvt! wili<odo
mm" iUOOkJldi.o Il.(Xl)k.,.Vdia). pot quan'o ,""1'0 .... ptb ociI-CoA oin' ....o:
""""" oobo-tvi"" ..... "''''oçAo doo _ " ..... <MO-
<adoo como '~Iicnói, ttptftC1t'or I ~n.ic:o fQn" '" R-eoo- • "'ll' • CoA o==!
<1>ff!Í'!
c) Qual ..... ptrd..o dt _ <m " ...... por di.o ...
__ condiIWs '" j<jwnI R L . A M P . PP;
4.4
(.) Um ;",,,"'«1 .. ,;., lipelo I .noim. ioi i"-,ir"",·
do ,...... , _ _ " anidrido> "'ÍOIC do "d oo V "" •
J • ...JMo.in. """""""lO ("MP). "'il· ... MP:
'!--r"
,
" ,
!'.Km.. du.a. "'ILLI,I>« cO<1'<'I""'drnt .. i. I<'q~d. dos
doi. p""'" .nvol>ido> n. 1'<1(1<> , ... liood. r<l. I<<lil·
eoA ,intmo< t<ndo o .<iI· ... MP '''''''' int<'frnedilrio.
(b) A ..aç;to ' p", .. ntad.o I ii,,.. .....,". r< .......... ,~ com
oon.tan« d. <qullib<io p,6.<im. <I< I. 1)0 qu. m&Mira ..
pod.,J [a, .....,. ,. . ,&o 10V0Ift ... . /"""..;1<> d. ocil·
CoAVU01
5. ~do pUfti ..... _ _ . _ ,ÓI'"
Um.o.moo-
Ira d< poImi'_ mArC.do unilor ............ com ,of,io (-'H)
..... otivida:I< ...-.roc. x
<Ir l.48 IrI pu\o<Jo I"'" nún ...
Icpm ) po< m"",mol '" Pllm;'.'''. Um. p<>f,io d .....
"""""'" f odódonado • wna ""pmoI<> do m,t<>«'NIdriu
q... . o<ido ..t a«Iil·CoA. E«< t ;,oLoda < hidroli>Ado
..t A aoividod< .. p<dro .. do ...",,, i>oIodo.
O<rtofO.
m..ro,.."........
1.00 , lo'q>m ror """mmol d< ..,... ,,, F.... «MII..do. .. .Ii"...".... ....,
conoi>tmt< com . vil <Ir ~_idoçIGIl'.I!pliqu<. Qual <"
dn,ino fmal 00 trI'io "' ....... ido!
6. Compartim. . talilAÇ&o « Iul.. no ~ _I~. M ' n d<
O<'f O>.idado n. mito<600 , ... " I"lm;, .. " li.", I .,i""do
00 <itoooi como dori....do do ~" .... A (",lm itou.CcA ).
S. 11m. mi"u," d< p>lm i'''o < ["Ç)'Q<nlÍm. A t adido-
""do. um I><lm.,.....ilodo d< ~I""''' polmitoil.CoA
iM>lloo do flO,lo dtooólit. I ,.dio.oti""
mo. " ;.oIodo
<N fra<;io m~owndrial ..., I . Eopliq"".
, . Bioqulmõal compen,..., .... ..,.&na de mnp nn
. - -..... U..,. iDdi<açIo 40 i"'l""1lnclo mo, .... de di·
rn." ........ rnnob6IiaoIlilNTodor.. do ,1I<rJÓI. ou ..,..
produ_..... ATP. I o "_ d. do~mino4o. rnrimu
dnou ..... As " _ d< vir;' ... ri~'" m""",1oo pori-
""ú. do pombo (~poro """r) . do f. iNa a-
lio rd..cionad..o. O<JIlir:
,.-
-" ,.,
~~
.
fo5l00.- do <jI"ogtnic 18.0 120,0
fo5lofruloq.,; ......... , 2 ~ .0 143.0
(ttr .. o~ 100,0 15,0
TriooI!lIa.oI ~ 0.07
(. ) Di>cvt.o • importlnclo 0<1 ..... do ...... boIiomo do
gI"oglnio .." rN ~lo. o .... '.l>oIio ... o doo Upldioo no
IJ"'OÇM> "" ATP ........ <lo<\oIoo JI<'-'"
daon pMYmL
........
(b) Compor< a conoounop<U'>'t.,.j de ...... io ..... doiI
«I lulpndo pdoo dodoo do l.III:oN.. diA" qu.oI do< doiI
l "'I"''' q"" _
.,.., por~ .. d;"I",,;"', 1I,.. ifõq ... . u> ....
(d) Por qu' a..... imo •• _",odo. f"<lm ... <OCOIh.i.
da. pll!' a oompor ... .,,' A. " "id.o" d. trio« fo.fo,,,
i",m."... , do "",1" 0 d"idlUj<""" .. riom ipol"""n"
boM bo ... poro oompor...,,1 E>.rliq"",
.. I'lrito da <l<fi<~io ó< cunl.i .... 11m po<i<nt< dnm·
_ uma doo<nç.o car.""";.""" por fraquno mu«"'.. """'LI<,
<o, <arboO.i, ,,o,
prosrosoMo • ospao.moo m .... ul.... dokorooao. Eooot ';n·
........ _ . . . - p<Io ;.;""' . .....kioo • uma dWto
rica nn l)OJd!wao. O hoo •..,., ...... "" ........ _ I r a ...
mPKulo do roci<,." ""'" " ....,," ,d" ;'"",do maio !m-
, . _ , do ....... "" 110...,.",0...100< de . _... d< moÍ>-
aok> ""';doo d. il'HlMd_ .. ....u .,.;~ Qu.ondo • carnili-
no fui odi<iooodo >O lIoo"o.,,,i .... do moi«uIo do po-
<ic'nl< •• vrlacid.od. d. ""iod,ç'" 00 0" " 0 ..........
....... do< hoono''' ..... do<......,n>I<. O porim1. foi di-
_tic.lo ""mo ......, .. ma d t f i _ II< c.mitinL
( . ) I'\JO' ...... a",~ino odi<io ......... """ ....
dod< d< o' iodoçto do
0_'
010,,,, "" hoo .....<..-. ... "" m....
culo do pmrnt~
( b) Poc ....... "" "",om.. Ola " ' , . _ p<Io ;.;um. .....
deio r • di<.. rica ..... tonlu ... !
(c) S"I!ir. d ..... 1""<1..... rU<'l<>". ... dtficibK" dt
<lmitin. 00 molo< .. 1o 00 p""irnlr.
9 . o. ó<idoo 5' ..... <OfIIo 10"1< de """, C.><tl"'",m<nl<
• lendo. "" "",,100 nio """",til, ... Ogu• • m . u.-......
QU<. n. cnlKlo<lr, f um 8""'" d.p<l!.ilCl de &<m1uro, Como
.... dtp6oito d< gotd"," lun' ...... """'" umo /on .. dr
,,_! Calcuk • q"'nt ldodr d< 0Su' ( I~",.) q<>< pocIr ....
pn><I"'MN pdo <01,,010 , ..... t< dr .. ", .... il.,....... dr
.,cd", •. p"" ..... p~ficar . •u................. .,cd... oonoio-
o .. intcir.mrn1. do tri~m i""",ictn>I.
lO. O p"' nII<o _ ...... " ' - u 1M'" nlÕ<ról>ioo- AI-
pR< do p/tk'ro .~~tJi.< ~ ,.",..,.
_ pocIr ... , ............. Um .mbiMI< no quol • ~..;.;o """.
~iodroc:a<~ &.... ba<e ..... ""idom
<lO hid""",rbonnuo .Iil.l'''''' d< , ..!rio ret.t. «>mO, oc-
,_, . ..... ó<iduo co,..,.Uk"" oor""P"f><k"te"
CH,(CH,I,CJ-l , . NA))' • O, -=
C1 1,IClt , I.COOH • NADH + W
Como .,.... b«tf,i.. pocIr-m •., ..... p'<vdo. I'<ra lim-
",r • pvluiçio Pf<l"'OCIdo por .....""",'" de p<rnlloo!
I I. MftoboI ....... 6o..wo. VU'" . ""' ........ o$lipcIo
• uno """" /oftil Um coelho ,«<bru "'" o/i ......... """"" "'"
kido Iro<> do "",rio ,., ............, "'" 1"'1'" I<.hl ..
p<»i~io ..' '''inol:
O cH,-(CH,).-<.:OO-
_.""' ......... te. ioolou · .. do urino doto<."imoI ""' .....
tobóli,,, «i...li"". ó<iodo qu.ndo rm ooIuçlo "l_ ,
V"" oroo" .. do .IOlm. do ..., .. bóli,o foi oomplc: .. """"te
M u«.liLod. »tI. odi,tu de . . ....L d< N.OH O,'M.
I') Q .. oIl:" 1'<>" moIt<ulor provJI'<'I de ... m"obóIi-
,,,. quol . lU' ..'M ....!
(b) O Jcid<.o Ir...., do ,""' .. line.. fornociOO..,..,..
lho """ln> um """"'" po' Ou Iml'« dr VUl"" "",iIt--
" ."<lO (-O l r-J. ;"o 1:." I: 1'<' .,..lmpMt E>:pI .....
12. 0Dd!0çI0 doo kidoo " .......... dioWti«Io. QuOACIo
• 'l"'"'idod< <I< -,~·CoA pn>duzido do ....... lHo>-
daçio no f1pdo O«d< • apocidod< do ,,,lo
do Iocido
d''''o''' OJIidI ·lo.
fomur "" _ _
° ."',,00.
.....
d. OUIil-CnA ""11<_
p.1l·bidnmbw;'-..." _ _
_ • oaIO<IL e.. ..,...;!içlo ui«< .... diobda .....-
ro »Oftl"" 00 '«idoo do> po<lodo"" d<oco moII:<t ... ...
~ d< "'il....
O ii"- •
oridom lrand<t """,'ido-
d<t d<.adoo Ir...... m II<\! lugor, Embor. " OC<til-eo.<.
,.....,. t6.Uoo. , mi,ox6n<lr" pr«'" ,ron.c",""-Io.!'ar
~ Gomo .... «.ru ~..,."oçIo <rOO1 ... " problc:nu.?
'1. Coru<q\ltlldu do umo. dloto rico .... JOtdur .. r d<t-
provido d< • .,bold .. ,,,,,. SIlponh.t qL« wd p«ti« >O-
t.r.v .... r rem u .... di... ,o"';>lindo ,ul .. ,;ya"""nt<.te
d< boIoi. "" foc .. Itm nenlll1m. CIG m<>it<> poo>-
j . ) QuooI o .ofrito do pr~ dr carl>oio:IrOI", oobre •
,,~dr.,.... ... P'" obIo,,,*, dr.....p!

(b) Se: a ><l. di.ta fo<s< toulrn.nte dtsp",.id. d< ' or-
boiO"w>. ~uo] tiro de ó<ido llfUo ocr" rndho, ''-''''u-
mi" aquda ,,-,,,, número po, ou lmp., d. Ito111<» de
<o'Oooo? hpliguc,
I•. eon",qutn<'" metobólk .. "" ingnUo d• • fl"",..,.
I",to, O "busw Dj<l,.p<ftIl~", <cxi«>,j"m, que , ...... no
p.í. af,i<aM Se:"o Leoa, p"x lu< ",-fluorol.. to, que t
muito ,óxioo p.ra mim.i, d. <ongue qurn',_
vV
F- CII,- (ClI,),-C =C-ICH,),-COO-
",_Flunro l,,'n
EI" '''''''lne'' "m ';do cmpr<&,"" oomo ''''''''>0para
p<,nta J. fi«h ... . n pó da ..,. fruto d<...ad. do planto
«,.
....00 ,,",,o "<n''''O pora ... (do' o nomc ",mum lo·
,o] J. pLan •• , mt>ba",I. I'o' q ........ . ubolln," t tio tó·
xico' (Dõeo, .....,.j. °
Problem. U t>O Capl'ulo 16.)
I~ . FIIp<1 do FAD",mo n«ptor de cU<roru. A ocil ·CoA
de.idfOl!. n ..c u .. o MD lisado l rn';"" romo grupo
I""'télioo poro dcoidrogcnar os e&rbonoo " c P do acil·
CoA ~ram. Qual t a nntog<m de ... r " FAD como "'.
«pt O! de cU<roru cm IUi"r do NAD'! Explique rnl 1<,.
moo do po'""iaJ.padrio de .-.du.;io po .. .. mcia,· ",.·
,õ<& cnúrn a· FADlfAUH j (E'" _ ..() ,lIW) r NAU'/
!>;AlJH (fi'o _ ..().J20V),
16.lI-onid&çIo do ócido ",oquid6nk", Qu>nt .. volt .. do
ddo de oxida<;io doo :kidos ~r"""" " o n«<>Ú!'" po"
oxidar rompl<tom<n" o ácido ' ' 'Guidllnko
CoAI I..ja Tabel. 11 · 1).
at'
"<1il ·
17. o..tir>o 00 propionato tnOJado, Seo [J. ''Cjpropiona'o
("e "" grupo rn<t~J for adicionado a um homosrn<iu .
do dr figodo, produz' o< "rida""n" o onloKctato mar·
cado oom ''C. o...nhr um fluxograma do cominho p<lo
485
G",lo propioooto t , ... ",formado <m OX&IoKctato r in ·
dique . ,,,,.Ii,,,,,,,,
do ''C no ~""
18, Fonte. de 11 ,0 pHXI.,idt .. ~"';doçio, A oxidaçlo
oompkt. do polm i toil -C o~ . ttdió,ido de atbono. 'sua
t ... ",.o<n<oJ. pcl. "'lullÇjo F'o]:
Polmit<>iI_C(lA + l)() , + I08P; + 10000DP __
CoA + II>CO, + 108.0.11' + 2311,0
Ag .. tombí-m / prod.uido n .....,1<>
ADP + P; ------> ATP + H,O
i'or quc .....su. nlo c'" induida como produ'o da
".,Io!
19.1mportlncia t>ioIófica do cobolto, o. 00vin0>, os "', .
do., .. ov<lh. . . outro> animo;' ruminant<. proouzrm
gn.nd<, ~u.ntidad<> de prorio,,.to 00 rÚJnm p<Ia {<t•
m<n'~ ba"cri.n. da motér .. Y<8<t0] que d a i'W.
rem. Para ..... animW, .... propiono'o/. rrin<ipol Í<>ntr
dr s1koo< p<la ><suin!•• ia:
Proj>i<>natO _ """"'<11,,, _ slicoS<
Em a1g ....... tqiõ<> <lo mundo, 1>Otadamrnl< '" AlI",..·
lia. <lO animo;' ruminan' ... alJurn.a ...1ft, mootrllM sino
t omai de o""mia rom ronrom;'..,te p<roa do . petite c
0"0'" do c".dmcnw, EII ... ';ntoma.! ""u1<om d. iflCO_
"",idade do oni",.1 dc tran,f",,,,,,r proplon.1'O cm ou·
Io..:ctoto, o qLl< /, provocado pcl. in&rs'l<> in. uf,dcn"
de robaIto devido OO! nl ..io muito b,aim< dc robaIto no
><>lo. E.xpliqu, .
2U. eon.umo de lipklioo dn .. ntr a hibcrnoçlo. o. UI""
oonsomcrn 00 reJo, dc 25 , lo'lIdia dnran" °
"",Iodo
°
de hiberm.;I<>, ~ual pode dum cm '''''''' de O<tc meo<i-
A .""rgi. n......" . 1"''' mant., •• ida Juran" .... p<-
,iodo t <>btida da midoçlo de ácidos 8''''''''. Quanto ma.t-
.. /, p<.-.lid. (cm ~uilogr>m .. ) dcp<oõ. de .... ....... ! Co-
rno • ,<100< pode ..,r minimizoJ. dnron" • hibcrnoçlo!
.86
CAPfTULO 18

A Oxidação dos Aminoácidos

e a Produção de Uréia

Varr>OS, aso ••• I.'IHlda. " <"••• boli""o doo aminoácidos. a ~It in~
d .... dr l>iornolkul.. 'I""' por m"';o d ••ua d<J!.l'".d~l" rncitb·
livo, fa . .."'" conlribuiçjo 'ógnir""liva p""
a liIx.~o dr 00(1'-
gia rnortabólic:a. O ...10. d. fnçIo d. energia ",""Mlia d .... iva·
<li doo aminokidoa ""rio m"ilOmm " tipo d. orpni,mo con-
siokraoo . mm • Ii ...."", mou bólicl ..." 'I.......... ..,COnt ra.
l~ial.met11f após untO rtfeiçlo, OS carnr>",rus podtm obltr
"" o1iwç&o OOIlm;no;\cidot .t~ 90% du ...... ,l«ftIid..,.." dr
tfI<''1Ii •. O. Ilcrblvoros podtm obt ..., de». fom., 1p<'''0. um.
pot<lurna fraç'" dr "'"' nu.... idades '''''rgkicas. A mlio';' 001
mi'mrga";,m,,s pode rttiUf ;l(Jlino1cido. do oeu ambknt< e
.,~ ami'lOkido! p<)dtm J" oxidados como comhU'II.el quo., .
do reGIK,ioo, pt'Ja, cond j,~. m. tabólic .... Por oUlro I. do, OS
vtgttai< raramente oxida m ", amino.kidOl p'" "bUI • .,ergi •.
Em vtt di»O, por m6> d. fu\ostin1~, eLes co" vemm CC, •
Hp rm ,"rboid.atOl, 'lu, do u..dos qu .... ",du, iv. mente
«>mo (onte de ent'1lia. M qUlmid.des dos d if... rnles amir>Oik;·
dos ..... lKid..., vqj<1a;' slo cuidadooammtt rtguLad., ~ra K '
. pen'" I .. fiei,nt.., IMra u tisf;tUf as IIct ........ des d~ bioSIJllt...,
dt pA)l~n. dt io;idos nudliroo t dt umas poucas outras moll-
culu nt<tUiriu IMra II creocirntnlo. O u!aboli.mo dos am;-
nokido> ocor~ nas plantas, nus tlt i, t m ~.-.I, dnlin~ •
prod~ dt mt ubó!ito> para outras vw bioaintltica •.
Nos .nim.i~. 0$ .",inokidos pod.", ""fi-tr <kgradaçl0 oxi-
d.ti". tm t ~ dn:.. n! tincia, mtt.b6lica. difertnt ..:
I. Duran... ,Intcst t a desroda'llo norma" ~ da , proltln o, ttlu-
lar .. (.. nO ..... ,IO ou "t urno,,," do< prot.!n",,: Capít ulo 27).
algun. dos am;nokidos liberadoo, durantt I quebra du pro-
"In:&$. ""f.... lo drS!'iI.daçll<! m:id.ttiva, ~ nll<! stjam nceu-
s;lr;o, I"'rl I , tnteH dt nova! ",ot.III:&$.
2. Quondo. dotvido a uma dieta .i<:.
tm pmtrln... os amin.o»c:i-
dos s;lo ingerido> t m tlícssn.W'" ...1~0 às _idadn t Ol'-
""",,, dt bi""lnt..., de protrlna.. o n<..... nt.1 aotaboli.ado,
,;. qu~ os amir>Oikidos livru n10 pod~m "" ann.unados.
l . nuran t. .. i<'um ......,m o .. o diabet .. rndito. quando <II .:ar·
boid ... tOl ~II<! ina...ulvti. o u nio do utili ... doo adtq .... d.-
montr. IS protein.. roi-porai . ....ao hidroli..da • • inJ! . m;-
no'c;ofos tmprtgado> como combustlvol .. li li,.. cIo.
Em todo< tlIsatci rcunMlnda. mrtabólico<, os amin l),icido> 11t.-
dtm stu. grupo» . mlno t os (l· ctloácidoo . .. im formado. po '
drm sooo oxida,lo Ité ca,. H,o. Em adiçll<!." com fr«jo tn_ Um.o '''ta <4 ilh. d< s." Lo",,, .... ""'" w" ilh.. Jo 5..00. 00 Ionp:> do
cia dt forma is",lm"ntt important., os "esqud....,. carbOn ic05" ""'. do !'<-tu. Qn, ..... d< milha ... d. pUoooo"'" .1N,ro,c> doo ~"..
dos ami"""idos fom«em unidldes de "lo.
quatro 1tomos d.
v.,., bum ..... "inh", MIN. Hh.o •. 00 p.W.>,.,. ,,"<"m .. w l"'f<I'
.mi .... <m ~ «>mo i<1do ~rlro. q'" ! q " """" ...... " prir><ipal do
... rbolK>, qut s;lo ronvtflidal tm g!;cooc, a qual, por IUI vt1., 1"""'" 11<> lontIn 00. .tcuIoo. "".." dtp<>M<..w """'m<> qu",~ dr
podo ...", ir :&$ _idades mt1'Jllticas da. funçOQ do c~rtbro.
dos mUKuIOf e de outros lKidos.
_
um 1m_I<.opicoIo .. Iiooo 8'~ ..... ri«> "",,<rido mr niI"""'"
"" .... """, ..1M",.. qu< >Í","'m " l<htdoo IOW<mrS. O I"""" f
 A. viu d. d. Srlda,Jo dos ominoócidos Iok> muilo limilam
na maio,;" dos o'l!~"i.mw, O enfGqu~ &si. cop!!ulo lU' lOb«:
01 ""nol>...oo.. jIorq"" o c.o taboli.mo doo &minoácidot neueI
0'P"i<m04lI('lt1 ~bido ~ ma io. par{( do I I~ dos paqlli·
........... Como nw casos dos ~ias mtlabólicao dos l(IM:aIti e
..... kidos !Val<Ol, os procnom d. dogradoçio dos .... inokidos
<OflV<"'I!"m pano .. viu cotobólk.. cenlrais do metallc>mm6 do
"'.....no. 05 nqu.le1os co rolmieos dos .... inokidot. ('It1 gorai.
encam inham ... par~ o cirlo do llcido chrico. Em &launl "'.....
• , rtaç/if$ daI viiI do pa6S0' eslr.itamento paral. lOI ilqu. l..
..... a laboH.. m", dos .l.ddw graxas (Cap!tulo 17).
Enlr. unlo. uma Coroetor!. tia mui lo imponanlo dillinguc
• d<'gl"adoçlo d", amino' cido. do. proc • ...,. cotobólico. d •• ·
crilo, ott osoro : todos oS .min oicidos eont~m um grupo .mi-
no. Port anto. "do vil d. gradotiva p . .... por um pasto·ch. "".
"" qual o grupo a -am i" o f .. poudo do nqurlrto carbóniro c
dnviado pora uma v;" .. p«iaIiudo par. o motabolilm6 dosôt
grupo (Fig. 18· 1).lbtaromos prirnt"iro do mrtobolósm6 do ogna .
p;imenlO amino o do uc~ do nilrogo!nio o oXpoÍll do cks!ino
..... nqurlolO4l arbôniroo <kri .... dos d04l.minoácidot t. ao II"OQ.
mo 1('It1p<>. ""~ como .... vi ... >lo inlC1Wn«I,odll_
I'mIrln. inu. «!u1.r
V ~.!n o, d. _
I
Amioo.idd",
olio .. n' lÇIO I \
NH ; ~ I><ktoo corbô";c,,,
\
a-Conoácidoo
Urli .
(1''''0"'0 d< .. <~o
00 "i"~,,,) G!;"".
, . . . , ... . _ .......... do tottabolllmo dos _In°!
.
(" "' <1<>0<1> ""'
~~ )
1 ' .. _ _
....... 0.9"""'.....,. o _ _ ~ ~""'.dOS_
MAOdo!i. ""'"'" ......... ~ ...,...- . ..... illl«ccJMcUdoo.
Destino Metabólico dos Grupos "mino
O nilrostn io otmol(tr Í<o (N , ) ~ . bundonlo, portm quim ica·
mmt. muito in. " . paro ser mlpregado no molori. dOI procn·
"'" bioqulmiro •. Como aptna, uns pouco. mi erorganiJmo.
podmt oon_t.r N, cm form .. biologicamontc \I ..il como.
om<'>nÍl (NH,) (dncril'" no C.p!tulo 22). os grupo;> amin o s.lo
lJIilizadoI oom monnc oamo mi . nos JÓSlntU. biol6gkOf.
Unu visl.o l"aI do Cll.lbollimo da .mónia o dos IIr upos
amino nos _,~brados nü aplflent;odo na Pigu tl 18· 2.1. o.
orniDoKidos <krMdoo du proednao dos aWmnlOl lok> a fon~
do maioria d". grupo;> omioo. A ma ior p.rlo dos aminoácidos ~
nwubolitado no flgado. P. rto da .móni •• uoim gorado, ~ reci·
clada ecmprcpda ('It1 unu gnonde ' .. ri~ <kproasoos bios·
JÍnttticos; d~dondo do orpnósmo. o acao.o ~ ac~ado di.
~ammlo ou comoortido ('It1 um. ou kód.o ol rKo par' ~
(Fil- 18-2b). A lI1"lÔJIi. ml f X«UO, gorada om oulros locidos
(atn·hqMtkoo), I: lraruporuda .,t O flpdo (na fo<ml d. gru-
pc» amino. como descrito. '"tIui , ) para ronVOl"do " a forma
apropriada d. acroçio.
O glutamato f . giutanti ... doKnIpmtlam parmeopecialmen-
h: crltkoo no mnabolismo do nilrostnio. No citosol do< hrpal6-
citos, OS grupos amino da maioria dos .minokidos 0.10 tranlferi-
do< p;ir. o a-cdoglul.lroto par. fonnar glut ..... to. O glut.malo "
.nlklttlJt$portado porl o inlorior da mitocórKlri .. o"d... u gru-
po . mino ~ removido par. formlt NH;. O txeeW> do amónia.
gorado na maior porto dos outros teddol, ~ con_tido no nilm-
g~nio omida da giulamina o. nesu for ml. lran.portado para o
milOCóndrio do figado. Na nuioriI dos t«ido$. um ou outro dt<_
ses dois aminoácidos " mconl r;odo ('It1 rol\Cmlfa\l6n quo sio gt3lI.
<ln, ql,W\do compandas 'qutlal dos dmu i..... ino:okidos
Nos músculoo.. 01 grupos.mino ml f1CfOSO do qu_ Io-
dos t .... ouftridos para o piru""lo. com • rnpocln... fo<maçio dr
l lanina. A alanina I: ou ..., rnoItcula impotl&n" 00 Iramp""o
dos grupos .... ino, lransponando-os dos mÚKuIos ol~ O f!pdo.
Iniciamos, agora. not$O om ldo. com o d iscussio >Obr. a hi·
dróliu dO$ pr"ltlnO$ do olimc n' açl0 om amillOlkidm ., ....-
lIuir. f.r.mos uma descriylo Sorol dOJ d<S!inOJ mtlabóliros dos
grupo. om ino.
Ali protelnti dos alim8f'ltos Inge ridos do
eflzl,.,.,tlcamente degradadas em .ml~
Nos .."... humaroos. I d.,tldlç.io dos p,..,..ln .. in1!<"ridu .m
WUI aminoácidoo corulilUinh:l oc:or", 00 lnolo purinlnlinaL
A . ntndo du prouinu no nlÓmallOnl im ula. mU«l$l gWri-
CI a KCI"ftar o horm6nio parina, O qual, por sua ...... nl imub
altC«Çlo do;kido doridrioo pdu «l ulu parida;' dos gIlnd ..·
lu pslricu (fiK. 11·3&) o do f"P'inostnio pduc8ubs princi-
pa;" A ilcidn do , uro gbtrico (pH 1.0 I 2~) ali" como um an-
tiWptico. mata. maioria d .. N Clh i.. . oul .... cllubs osl ... -
" hO$, como um . genl. dr:snatuunu, dnon.vol&ndo aJ prolo!n~s
globular .. o tornando , ulSligo0e. popt!dic.. inl"n .. mais ocos-
.Iv. i• • oçl0 das .n l im .. hld,oUliclS. O I"'P.inog~ n io (M,
40.000). um pr«cursor in ativo ou 7.im"8~nio (""j. Fig. 8-31). ~
ron""rtido em popsina ativ. no IUCO ghtriro. pel• ..,10 cn,i<TÚ_
1-
IÍCI da propria J><1'sina. N..... p'OUMo 42 ros!duas d • • minoá-
cidoo lJ.o ro""",ido< da UI1t1t1 idado amino1Ofminal da .;adrio
poIipeplidica.. A porçio da mol«ul. q"" pc:rmanoa' intacta ~ .
popsin • • nrimal ÍCImenlt • •i .... (M, lHlOO). No .. tÓmago, I
pc:psina hidrolísa IS prolrinu ingoridu nu ligoÇôn ptpúdicas
do lado ominotcnninal dos rnldU04I do amin<NcidOl ~rorn't i­
aos. lirosina, fmil&bnin. o " ' plor.OO (vqa T.bria 5· 7), ram·
pondo u lonps aodriu poIipq>t!dicas . m unu móstu ... d. pq>.
Ild .... mon"....
A modida qur o conlfÓ<!O okIdo do Hlômago P""'" pa ... o
inloslino <klgado. seu pH baixo o"i",uI. altC1"~'" pora o IIn-
guo do horrnónio $K1<'. ina. A .. cT<:\ina eslimula o (>1",r.O$ a
lfC .. tar biarbonato no inteslino d.lpdo I fi", d. noutralizar o
He I gUtriro, aumontando Ibruptam.nlo o pH oU; porto do va_
lor 7,0. (TodO$ O$lfCreçõcs do ptnc"'"1 a6crino pO$S&lIl pan o
inl .. ti" o doIgodo por mrio do dueto plncrdtim ) " dill""'"
da . protoi.... conlinua a ocor ..... no in h:llioo ddt!:odo A mI ... •
da do .... i"""idot na par{( wpc:rior do intettino (duodrno)
libm o honnónio cokciotoquinlna, q ... cstimub • """"""i:l do
·88
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"reio e dO aoGo únco eo~ em KWoOo do <n: ~ "0. O OI~ bU .... aItIono _ _ _ tff ~ _ dM. "'""" Plne
do e""9'l de~~.
de c._
Rt$LmO óo al.ibQI~ óo< g'''''''''..,......"'' '~ doI -,obr~ """'.
brNodo) (II) For~ De ~ cio n~ ~ ..... O W:KIO óo NH; t I!>cretido <Orno .,...,.... (rI'iocrObio<. pri>l'$ 0I5e0<). <""'" ....,
~ nrlrt;XJtroo ""

..trio. cru.ima. p;incrri.ia.. que ... iMm at;vidadc ólirTII ffl\ ""-
Io.ts dc p H m I•• 1,0 01!,O. Tripoinogfnio, quimolripsinoctnio
• procarbozipq>ti<bua" . 8, .,. zirnoglniosd.. lripsinl,quimo-
trip5lna. carbmlprplidaM"t A . B. slo I; n{t{i~. !I«~'oo.
",Ia, úlula. ex6crin. , do pân" ..," (fig_ 18·3b), O Trip. jnog~·
lI io f tran,formado cm.ua forma aliva, a tripsi llól, pd a entoro-
ptptiduo:. um~ c .. lIma prottolllica >CCrflada pd .. (8 .. 1... iII-
IUtinaiJ. II .ripsina c.lulõu, rntio, a «>nvt'rWo dc nui, ' ripsi-
nogfnio mi !rips;"" (ftta Fi&- 8·31 I. II tr ipsirul wnbbn .t;"" ..
quirnolripsi~n!o, II pn)Qrbcxiprtid.~ c. pn:>tl.lla$t.
II ,lnt... d..w ....im ... dig~.l i"", como p=ursore. ln"ti-
VOS prottgt as c~!ul. uóc.inu de. an.qu .. prottolhi<:os d.. lru-
tiYOS. O plncrns, aindo, ~ I ii mewno contra a lul<>digo-
tio d~ outra form.- de sinttliu um inibido. "p«lnro. uma
prol'; ... chamado inibidor pm>erático do Iripoina ( pjg. 220),
que prn-int tlic ;ent~m~nlt I produçlo prematura (\;0., enzima<
proteolltial ot iva. nO interior doi efluiu pancrdtkal.
~m, I t.ipsina e • quimotripoi... hidrol.isam em peplldtoo
mmorco .,. pqItldtol rnultantcs da ..;.10 da pepsina no tStto-
mago. El.$ttStigioda di&aüo prottíca t realizado mU;lo efidm·
I. mmt., porq"" I I mlimu ptpoinl. lripoin • • quimolriplinl
possuem dif.rent .. especificidade, d. aminoácidos para IUI aç.Io
protroUlica. A I,i p, ina hidrolioa IL< 1igIÇOn ptpddicas cuj ... gru·
pos Clrbonila a.lo fOmKidot por reslduos de ];";nl ou llsinina;
a quimou ipsina hidro!iN1ipçõrs peplldicas cujos &"'fK" car-
bonil. do fom«idof por ~uos de. feniw...nina, tirosjno ....
I,ip' ofano (vei" TIMI . 3· 7).
A degradaç~o do. peq ueno. ptptldeo. ~ •• ali zada por ou·
I.", peplidaon no inlQlino delgado. Mire ..... ptp1id ..... a·
1<\0 U (lI.l>oJ;ipeplid<ls« A t 8, .... zimu q"" conttm t ;nco' . ...
mowm lucnsi.... ~uos camrudt... minai. d ... pqH ldeos.. O
intestino delgado t. mbtm $«reta uma Iminopept;daK, 'I ""
po<k hidrolisar luco..ivos r•• iduoo I minot ... minai. de. peque·
nOS peptld.o •. Ptla açlo K qOencial d~. enzimas pTOttollti.
 ...
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Vikaid••l.. do
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in, .. d<lpdo
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....... I. ) _ U .... ~ do irMO ~ ;..., ' * - ,....... _ ......'""1_(. 1 Ai gI.I~!)<IWicM no lKI(IO ". _
tntnIO 1111"1'10 do oslOoNgo. As _ 110'_ . . . , filMo ""ncio»o !oKft1am ...... ptOdu1.,. "'" _ u .. hormClnoo 11"_.
A pep!.N i'icii O p""'''''' dr hdr_ .... proo:tll\IIS no ~ (b) A< <IMo"'" ...ooinI!I do ~. O ~ .,..,." t
~I. prftf'l(l'fdo """ O leI",ulo ~l':O ~ NN, ""~ ~'" III UÓNI ~Ióo< ... dos
",og.e, 00!I1It lTI<JitM .... """" di9f"w.s. o. lWnoo}trI... sIo COI'UI11'''''''' .... W'sIc: ..... que .. , .".....,...", 100mirldo, por f "" OS
or.lt1.Jos madIJ/OS tlelirno<,Jb>io . Quando. 'liMa II 1!$1;"' ........ , I mMlbrlna pIiIsm.lti<. Il>/'dt· ... com 3 _ " " " .. rMor do';
gr""uao. ele .~ic ~ ... t .. .ao Ionç.odoo na lu. 00s duetos colei"'... por 01<0<'1_ . o. duetO'! colttotl'S têm corno _too final
Q dU(lO poncrNtic<> e,~ . <> Inl ..t i"", <109000 , «) As;<~ 00 t1\"".,o 00Igad0. o. .mH~>dos ~ ~00s . tr'-'+';
da camada doe <tlu,," "I'it.lia~ (m "'''''' iot ...t inal ) e ""nom "'" ,apilar." Lemtt.-", de QlJO, em "'9'" .... lo
intO!>t no ~!jOdO, os pro,,,,,,, "" h " rO ~ '" dos ~ pi<l ... e nT<a<n "" ~, t .m.1 i nf ~h(O {"'JiI F ,~ , 17· t I
ob\or..., pNI tTM"'" cio

UH ~ id.ocs, as prol.ln .. ingerida. 0.\0 hidroli$ldas .I~ u!rul
rnUI~" dt .min"'cidO$ li~<n, qut podtm , mio oe. ,rarupor-
udoo 1"" m. io das c8ulas ~itdi.is qUC', por MIa W1., m:obmn
irUtmlmtnlt o in''''lino dtlgado (Fig. 18- 3e). 00 am;n\Mcid...
Iivrn tnlla m nos COIp;I."", AnSlllneo. <l;,s yilosidad« t no
IrlJUportados I.t o Rp do.
No. ......t. human .... a m.iaria da, pfOteinu SlobtJl.;lrtt dt
ori&tm aninul f qu.st cornpletammtt hidrolisad. nn .mi..."x;-
doo. I!W algum"!,,o!"n ... fibrooa., como a quentin •. $l<) ap<'-
""l",ci:llnl(1ltc di@c,idas. Muita<protein.. de al imcntos~­
mO ... m a dnlruiçlo do l<"Cido Jlal\(rd lÓ(:O. b.o pro",,,,, dor
abdomiruJ intensa e dall\liçto pa rcial do 6rg.Io. o que pode .....
morl. 1.
o piridoul fosf.-to ~P" di! tr " br.. t ",(HI
dos grupos ...-«nIno pwlI O G-atogkrtMato
Quando OS L_amioa;kidoo che-gam.o Ilpdo. <) primeiro l" ....
no stU c.ou boli,mo t . rmlOÇkI doo! grupos a ·.mino promovi·
da p"" em.im,u chamadas ,minot •• JUrer,," ou Irau ... miu._
,"o Nessas r.açócs de Ir,n ... minllÇk>, <) grupo a -am ino é trans-

tais, COm<> OS g'iIos de ",. ai., 0.10 incompletamente di@.rida.,
porque . pari. proltk.o. dos srio< da.> "",,.nt,,, t , ....... tido po,
""",",,!ório< cdul6<kos inatoclvei> por no"as .nrima, digQIiva..
A p.ncftl. itt 19ud.o t urna patologi. pI"OYOC"a<!. pela 00s-
uuçio da via normal pela qual .. >«rtÇOO do pln.crns aI ingtm
a intnlino. o. rimogfni",$l<) pftmaturalntnlt .tiy-~em iuas
formM atalllic:u Iii"", no ;1I1erior das «I ul .. do ótgJoo t pro-
ferido par. o álomo d. ,,.rbQr,,, a do u _n-toglular.to, produ-
zindo o r.'pe<livo u -,ct"teido In~ l ogo do .mi nokido (Fig.
'8 ·~1 . Ncuas r•• çón. 010 ocorft uma dc<aminaç1o lfquida fi·
nal O.... t, perda de grupos .mino), pois (I a -cewslutaralo lor-
"-'« aminado. m«Iid. queo a -aminokido t dcsamiNdo. O
efeito das reoçón de trlnAminaçkl t roldar .. grupos amino
dt muit... aminoácido< díf......,tQ na forma ck.penas um. o L-
 g1Ulam.to, o gluwn.lo condu. 05 grupos .mino 1"" '''''
uli!i_
udo> por via. biOIoIoÍmni.-u " u. <n\l,~ ""T~ uma SC'<Iiltroci~ ~ •
....1<k ....~oks ptl,.. quais "'O (o,m.dos produ,o< 0'10""":000.
<kgrad.oo. quo,' SO'1!I'''. ~ ~.cr ..... d,,~.
A< c8ulas conlfm ""fi;&> amit>Olranr.f~ra"" dif~rn\I", mUI_
1•• "'i'«ília. rara" a-<~loglulO .. l", " ' mo,, '«"PIor 00 gru.
1>0 amino. A< am;nolr~T1lf~ .. 1CS diferem n ...." <'S~ifoci<l.<k
a~
P' "'' oUlro ,ubst"lo." l -amin,>dcido, qu. ,...lo o 8'"1''' . ",i.
, riO. ~ rtcehem nom •• • p.rti. do "Illino.kido doado, do grUl>O
+
,
coc()
.mino. As , . .... 0... <o t,liwd:1S rei ... mioolr.",r.,aSfi >lo ti .",·
• m(nu 'c,ttúvc;"" 10",,10 un", (onJ1>nl~ d. <'tjuilib, i" do<
m ..bmml~ 1,0 (AG" .. OI<"mol).
"."onj.
Toda< as aminolr.onskro>!n l""I"utm um grup<' pn>SI/1ICU c0-
mum ~ um mecanismo de rnç1<> tomh.!m <Omum. O grupo 1"''''.
Hgu<. 1,", _ n.n..... lna<;6el ""1. _ " po< .........., Em m,",~
1/1000 1 0 piri<IooI r."f. l0 (1'1.P)•• brn.a dcroenrim;o <lo f',ndoo;i.
fN(OK 0fI _""Ir.... 'f~f__ " " ",,4togl"'iO'alo f" (KfIl101 do 9'~
"" ou vitomina s.. O piridoxal fOiSl.1O foi b~Jmt. introdUl.iOO
.... no O l)o ,óo.. 1f".t.lo (l'U') ~o«l-!al(w <lo .odd • ., ..."inatf.",f...~~ no Capítulu 15 (~g. 424 ) (Orno um oo·f.tOl" n. re..çlu doo fQSforib .

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_1'1_ ""l oto, D 9 ' . proo""liDo das _ .....1..._ (a ) O "',,..,... 1",1010 (F\JI) o a ~ IQ(ITIol""nado . • .,.-,dooo.>ml\t 1001ol1O.
lir"'0""110 ~ ..... 1_ _1..-... o. ,,'-""> lU~5 ~ ~ ...... 0(100 6UO SOITI~"", "",mehJ. Ib) O ",1ICb<oI

_ (c) IU'~) ",1.1 """"ado log.,;Io a um do!. dor. ""'" _ dO ~o ._.....t. _.

fm1a\O ..u.ItIJOdo" enziN per rn..~ nk :0 ,'" ~ ml>1O late • ~ bmoo;loO de UIIIiI bolor de SchIt. ~ '"'" .....o"" de ......... "" ~O)
>lN..".,... don>for>a. u....
1IP<a. (d ) urr.a ""'" pr(I>a .... 00 !Ibo 1tM). (CM "PU" (om ~ho o ((IITI O lO\kJro .... """n!!Io~ ~ >lN ~ .kl..... <OITI " . - 111.... doi
"'''''''"nsI...
........ (p>'pu".) (e) o..tr. _ PfÓI<fN oo!lto "'""'" com" lU' Iogodo ooWlogode ...o.u~to l~io ("",cio) per "'"'de ....... _ cio ~

.. do glirogmio, IIt"Irrmmo sua panicipaçio. n .... ~.oçio. n'"
~rn;o do SUo> tíu>çJo llOO1lOll de((l(!ltZima.Su... funço)eI mm
rlpi<;ao ororrnn ..... mOlabolilnlO de moIt<"ulao mm lV"P"" omino.
O piridoxoJ fwf.r n funcion a como um rranoportador in r...·
m~d i:irio de grupo. ~ mino no ,lIio ori ", da. anli notran,f... a.>es.
EIt ,.,ft< tra",formaçoo r~.... i""is ~n t r~ a'!la forma . Idddc>,
pi,idonal t'o$bro, que pode • ..-ila. um ," upo ami no. e ~ 'UIfor-
ma ami... do. pi rldo.~m ô ... fosfalo, que pode do.. O seu grupo
" m;!>O p.ra um (l·'OIokido ( Fi~. 18-' . ). O pirido.. 1 f.,.fato
grralmemr está covl kntememe lig.do l n $llio ati", da . nti ma.
p-or meio d. um a liga, ikl imin. (bo.sc d. Schiff) ao grupo E· ami-
no d. um ' '''duo d. li.i.... ( Fig. IS·SI>, d i.
a piridoul nt' ..,voIvido em " ma grande v.ritlbd. d.
..,aç(ln nos cubon... a., p . 7 (C-2 a C-4) dos a mi nMcido<- As
.."õn no carbono (l (Fig. 18,,(; ) inclui . • "'m da. rron",m ina-
, (ln, r"""miza<;<k. (inre"onve.S<k. enl •• a. fo.ma. l ) ' ), do.
I minoác idos) . deK a. bo. ilaçôu. Em . ada uma d ... a, r.aço.. •
491
t o plridoxal fo..ratodnempmha """p •• o mesmo INrd qlllmô·
(o. Um. d... li&"(oo ao .. rbono o. t rompida, rtmOvawIo·se
um prolo n o u um g.upo cari><n.ila . ooundo para rI"Ú um
par d. e1'tron, li v. to no ca . bono (l (um <arMnion). Eau ln·
... m. di' rio. muiro In ll' 'o''1. O pirldou l f",fato for n«. uma
UlrulU" . Itam.-nl. (onjugada ( .bto~ .... do elétron,), que
pt. mir. a dnlocoli •• çAo d. a'll" nrsar lva c . coI.bili ..... o do
a roSnion,
AI. . minoo:nnsf. ....... ( Fig. 18-Se, d, d 0.10 txm1p1os d ....•
, ,,,, d. ,nÚml$ que catalisam r, ..OO bi mol"Cul . ... do tipo ri n.
gut' pongllr (vrj. Fig. 8- lJb I. Em !ai• ..,a, ões. o r.imtiro . uru·
I.ato p..,d ", dma. O Iftio ari"" . nln (jUt o segundo substrato
pooo;o se liga •. AMim. o aminoKido que chep ao silio . ri"" lig.> ·
K " ti., d""" o >tU Stupo . mino . 0 pi. idOlOI fooralO ( sai na
forma de 11m (l ·ctroácido. A segu ir O o""oácido que ..,Ira t
ligado, a<t;ta o ag.u .... mtnto . mino da piridoxamina f""fato t
u i na fo. ma de oml noKido.

... m.r:i .... )

'"
"
. -1~
'~ tt
"" , "
. -{~
'~H,

•
-
, ~AnU·

.~
Pi.iJo..1
foof. 1<>
(.ldim, .. '
""
• •
o
,,-l_><
·k~ "" , H-l_ tt
,
'NO< . Ami ....

~b
•
Piridoul
fOof.,o
(.ldimln.1

C" btn ion In'wn<di:i. io "

~ui""nOid.

fi,.... l U _ AIgu_ .... "".... ~ n o ' - ~ <kto . ,. o' 1'0. IMiIitIocIM!MIo "h'ido ... , 1..... 10. O ",ndon.al
losI_etlo I~ li ennmo PC!' ~ "" uma !>no "" Schff {I.oe,o fogo le·SiI. di. As <N<;Oe5 comecam com 1 !otmi«o do ....,. fl<l<'J
t.a... do Sd>iff (.k!imm l ef1lre O0' _ a · ...... "" <Io..,.,noóddo. O PU. I ~I.w.r. lui 1 1~60 enlimo, ptP O . mnWddo pode
..,t1lO ~ "" If" ""',""" ItIter""r;""'. i<>d<>s .... ..,~. ~ ~ um carb.\nion: (J) tr ...... m.......1IO. (%J rKo-m ,za<)o ou
(l) dnciMbcN<i~ . A _ doo SeMI. f", mad.r ..,r,. o p\.p. o .m~. t ....,. ,onju<pc;kI tom o ano! do po'' ' ' '.
QYO "9" como
.......... <»eIouoo ÓOI"*t<...... ptrmilndo . _.iDo;kI do ca'9o' """911 .... <XI carbanoon kOfno ......uadO enu~ ,r:>Iche1.-.}. um
rtlf"lllM"doMio qui....- <"lU envohndo MIl ,OO;!.H iS fN(OeS. A ... do u~ t ~t. imllOfl.,le .... VÍiS deKnUs
_ar:iIuto. A ... ". U....... ~~ (......u.... do '"'<1_1*11 ~r~lI_ ~ do ~a\IIM.
do poliS _trWl\fer<'<le. P". corrc>IelM o pro<I1fO. o ""'1.ondo ... lnU.to. o ,,~. ><boto",i oqueIe _ t It>e<Ido t t
COI"ro'tItdo em ...... minc>Kido em....,. ~ do ~(dire,t . !>M" O"\QUOfcl;t). O ponde ... fosf.1<> IImbtm nU l<1I'<lMdc em
(!<ta> rt~Ot!o "'" cor'bonoo ~ I T do algI.01' ~idoI l e.60 ..!aO mo.!t;tdo<) .
.92
A .kt",minaçlo da< çoncmlraçôn da . l.nina .minoU_II '"
fer_ . da aspa. tll<> .minotr.",fera .. no soro .. ngUlMO ~ um
procNimenlo lIil,"m.ico m uito im pon . ntt em M..di(i n.
(Admdo 18- 1).
o gkNlMto libera . mOOi. no figado
fJ vimos que, no fipdo. 05 grupo< ' mino $Ao "'~ d. "".
rios (I ·.minojddOl por lransaminaç.lo com o a-oooglullrllo
para formar L·J1uumato. Como '"'''''' grupos .mino slo ",mo-
v;oo. do glutamalo p,,, pr"f'lri -loo por•• =r~1
Nos hepatócitos." glutlmato .. transportod" do ç;tO$01 P' "
o interior dos mi tocÓnd .il$, onde IKIfr. d .... mÍnaçlo ouid.'iv.
catali""d. p<ll L.g1utamlto desidrosen ... (M, J,}().OOO). Eua
. nLima, que .SI ' p~.. nt •• penu na matriz mitocondrial, rt-
'lU« NAD ' ou NADP ' corno o !"«<'pto. dos t<juivaltn t.. mlu .
tora (Fig. 18·n A ;oçlo oombinada d .. aminol •• rnren"", • d.
s)utam.to d .. idrogtnaSt ~ r~(crida como uma trarudnamina·
çio. Algun' pou",. .minmddot COntor .... m a y;. dt tr.nsdesa·
mi .... çjo ~ sof,..." dnaminaçlo onÍ<W.üva dima. O dtstino dO$
NH;, produzidos po' "",,!quer dmes processw., Stfá discutido
.... d.ulhrs mais adi.n.~ ntsle oopltulo. O (I.Ctlosluü .... o' for·
mado por d .... minlÇio do s)utamato, p<><k 0C'r mlpr<pOO no
ciclo do icido cttrioo e por•• , Imts(' de s)ico<t.
A s)ut.mato dto;d~na5t opr...... uma impon.nt~ in·
ttl'S<ÇIo 00. ITItUbolismoJ do aorbono e do nit~nio. A mol~.
cul . dto .. tI',.im. mnoi"e em ..ii subuni.udn idmticas ~ lua
.Iiyidad~ te fortemente influ.nc;1(b po r um mnj unto compk>:o
de eftlore, alo.térico,. DeItei, 01 mli. tlem ~,tud.do, são o
mod ulador positivo ADP o OGTP. um modulador ntgativo (Fig.
t8· 7). A rado metabólico para ~ISt tipo <k r~gul..,lo nilo (oi,
linda, elucidadl em .. u. dttalh ... MutoçOu 'I"" .lttl'. m o .Itio
lllosthico <k liga,1Ioo do GT P provocam uma dom,.
humana ronl>«ida como Ilndromo ela hiprrin"-1linomil.hipe.
geOOico

ramonhn;",oora"erizada por nh"ris t le-v;odos dt .món;" no .. n·

g"" • .....,;"oos lo hipog]icnnil.

A glutilmina transporta a am6nla

IWI(OI'f'ent e SMl9Üine.
A .món;" t muito tóxico Pi""" t"idos .nimai. (<kpois, eu·
mi .... r"""" algum.. posol""i, razOn par, t w toxicidade). f.m
muitos mimai ••• ;unóni •. ~m ~'n'wo, t ronvtl'lid. em um com ·
= POltO nlo· tóxico an t.. de .. r exportada, atrl" ~ do .. nguc. dos
t,..() t"ido. urr. ·hep.tticol p.ra o flg.>do ou par. o. rin •. O gluta ·
ma to, que ~ 1Il00 critico para O m.tabolilmo intriKdular do. gru·
I"
c> ,
po< amino, n(M;l funçl0 d. lraRlpolle t .uprrado pela L-g1 ut.·
mina. Em muitos t"idos, inclu indo o ct rfllro, o omónia te geri.
!~. da por procnsos corno a destadaçl0 de nudtotldeos. A amOnio
",.C<I""U"'.'U Ijyr~ t combinada ~ruima,ic.amm'o com o putam.'o para libt-
.ar &lu'.mi... po< meio da »Çto d. &lu •• mio. lÍottl_. E.I.s.1
rt açio req ..... ATI' e ocorre .... doi. pawoL No primriro ~
gwmilO _~ do f9odo de .... m~ !fm • COI'"" ...... iI'> o gluwnato ~ o ATI' ..... (tenI pira fornt.l,. ADP t um imcrmcdij·
(O"U..., de podet ....1"9"' l6'>to" NAD" «>mO" HADP' remo ""I_
A gUt.i"",to <IHocI~ do> ~ • doo rn<rO<9' .. "'-'OS uo. em
rio, " "" ~ o T~utamil ro.fllo; "te moge com o .mónia pa'"
geral -"'us 1*1 um ou por. outro. A 8\lm. dos mlmttelOl t prod urir &lutami... t foof.to ' no"""ico. A glutomi ... ~ uma for·
~1IdI11oote""'''''''!e por AOP OU G~ mo nlo·tóxica d~ tnl"pofl~ da amónia; nomulmmle, ela l$t.l

IAdendo 18-1
A.niliM d. dif.... nt...1;"ldad.. tn.;mitic.a. no
10m IiUlgQ!nco okrec. informao;tJn valiDAI par. o
di.agn6oIico de uma ohi. de condÍ(tJn mórbid ....
A aIaninoarninotrulsf..- (AI:f\ IImbbnctwn.·
da g1utamato-pinMoto tr..-mm-, GPT) e I aspar.
,",o .... i not.~ (AS1": lan1btm chamada g1u·
uma~o'ranamirw.e.GOT). impor.
IIn"" no~1ic:o de ln6es "",,,t ÍCIS e cardlaa<
p~ por inúno do miocúdio, dropo 16ricu
ou i~ Apóo c ;nforto do mioclrdio. "ma. ....
limai, incluindo .,........ inot ..""(.. _ vonm d&s
ctlul.u lesadas. p . ... m 1"''' • corr... te .. nglt[nu. A
dttmninl çto da <01"l<l'n" "-"" tIQ 10m IIngtlln«> de
d .... . minorr. ""ftr.... pr)0I 1..t.. do: SGPT. SGOT
(s . imboliu """,) • <k uma out,.. tn.tim. c.rd!.a, o
acatinl quinuo (o ln" SCK). pode: for""' .. infor·
moçOco I ,apeito da .....mdadt e do nc;lgio da Icsio
"" <1lnÇk>. Apóo um OIaq"" ard!lco, o cr.. tina qui.
"....1. ",iroei...",iml l.parear lIO .. ngu. e. tam·
bbn, ...... ~ npi<l.o.ml"nl<. A oor /,. próIimo
mzimo I apareoer e, pouco dtpoii, ''''''''0 I GTP. A
IactalO dnidrowrnl" ' .mMm 0ICa1'" do músculo
cardlam inj"';'do 0\1 lJ\M"r6bi,oo.
N d .... minlÇ6n dt SGOT ~ SGTP sio tamMm
imponontcs no medicino indulOriol pa.. dtt<nni·
RIr .. ao p<UOIS UJ'O'lIf 00 ' ......Ior..o de c.orbo-
no, ao clorofórmio ou I OUlros ",I""" .. oml""P·
dos nas in d ~",i .. qu(mic .., de Hmptll I Stm o
outr ... opre.."tam 1.... 0 h,pJtic1, E&ocs oolve"l"
provoam • <kg...,.raçlo hep~liCl. cOm cxtrov.... ·
mento n. COrr.nt ... ngütne. d. v;I,illc".imas do<
ctlul .. hq>:itic.. l.s. dl s. N t .." ... min ...., muito
ativas no figado e cujo .tivido"" pode ~ ""tect.do
.m quantidade. muito ptquon ... ÃO muito at";.
na monitorizaçjo do JOIO j;lJ\gltln.n d. peooo;>O U ·
po>l" I riscno ........ indwtrÍlS qulmicas.

I
 493

-OOC-Clt,- CI! ,_CH_COO -

,.
1'11
A alanina transporta amónia
dos músculos para o ffgado
A alanina t~mbtm do ~mpmha um papel tspecial no transporte
l-Glut.m"u para o figado do, grupo •• mino em uma forma nlo-\óxi... , por
meio do ciclo <:b. glioose_olanina (Fig. 18_8 l . No músculo o em
~rlo . tecid", qu~ degradam o. aminoácido. para . mpregá-los
<orno combustível, os grupos arnino $!io coletados por tran ... _
minaç>lo n. forma d. glutamalo (veja Fig. 18-2). O glutarnalo
~ ~ ~HJ pode, ent ~o, SOT convertido em glutamina para ser transportado
al~ o figado ou transferir o .. u grupo o,.mino paro o piruvalo,
· o-r - O- C- CH, - CH ,- CH- COO-
b- ~-Glu ..mjl um produto da glicõlise muscular facilmenle disponível, pelo
aç>lo da alanino aminotransferase (Fig. 18-8). A olonino formo-
r".f""
.... ' t~~ ~
°
da pam para s.o.ngue. viaja .t~ o flgado. No citosol do, hepa-
",-,,,... f'.,., tócilOS, a alanina aminotron.fera .. transfere o grupo amino do
alanina paTO o a_cetogl ularalo, formando piruvalo, glutarnalo.
Est~ podo entror no mitocÓndria onde o reaçlo da glutamalO
de$idrog(n .... lib<'Ta o NH: (Fig. 18.7) ou pode sofrer transa-
minaçao com o oxaloacetato para fonnar ..partato, outro doá-
dor d( nitro8~nio para a .Int... d. url:i.o.

l _Glutamin •

,
O •
NH,
,
C - CH,- CH , -CH-COO-
,
Múo<u""" O ATP . produlido

-6 l-Glu"m aw rópi<Uo.

pre.. nte nO ~ngue humano om conctntraç,lo muito mlior quo

.quda, do. demoi. ominoácido •. Em adiçlo ólO . . u p.~l no
ttanspoTte do grupo amino, a glutamina .."'" como um. OOnlo
"".ses grupo' em urna variedade muito grande de procmos bio.·
sintni col. A glutamina , inttta.. i mcontrada om tooo. orgo-
ni5mo .... mpro de>em~ nhando um papel metaból ico central.
No. microrg~nismol, a enzima sorve como um portal essencial
pari a entrada do nitrog<'nio fixado por ,jslem.. biológicos. (Os
pa~i. da glulamina e da glutamina sinteta .. , no m~toboli.mo, l.".,o
wio discutidos no Clpitulo 22 .)
Nos t""ido. da maioria dos animais terrntr~" a glutamin.,
uetd.ndo ii. quantidad~ n=sário p.ro •• reaçôos biossinWi -
<O" ~ lronspoTtada pelo »ngue para o figado • para o rim, para
proctSS.1mento. O nitrog~nio do grupo amido é liborodo como
JJII(mia apenas n.. mit<xóndrias do ligado. do rim, onde o en-
lima glutamin .... converte. glutamina em glutarnato e NH; .
No figado, ..... reaçlo fomec( OUlra fonu d~ amÓnia para .. r
eliminada por m~io di proouçao de uréia. O glutamato ~ traba-
r I I"

lhado pela glutamato desidrogma .., liberando maU amÓnio.

prodU2.indo '''lud~to. corbónico" que serio utiliudOl como
'"
combu.t!vel metabólico.
Em condiçôt. normai., ". rins o:xlraem pou ... glutamina
do ~ngue, ma., quando o org~nismo ~,tJ: om acid"", metabóli-
(&, oles aum~ntam ..... quantidad(. O NH~ , produzido no. rins
pelo oçilo da glutaminue o da glutamalo dtsidrog(n .... , nlo é
p""~do para a correm •• angiilnea ou tran.formado em urii.,
mascxcrot.do di r(tamenle na urina. No rim. o NH; forma sai,
com o • .tddo, m(tabólico. e, .... im, f.vome sua remoçlo por
rnrio da urina. A descorboxilaç!o do a-c.toglutarato, no ciclo
Flgu •• 18·8 - Odeio gllcOH-Illnlna. A ola",," funcior'>l como um
do tcido dtrico, fornece o bicarbonato que pode .. rvir co mo t, .... sportodor da am6nia O 00 ~ to carbOnico cio pOo\NIIO doWe O
tamplo no plasma sangUínw. Junto., r.stO .r~ito. do metabo- músc u",,", ~ O f..,...oo_A am6nia ~ ~. çre t ~ . ~ O pirIMIo f ~
lismo d. glutamina no rim tendem a corrigiT a acidose. na produçao "" ç kooe. a qual pode reI",,,", .., n"IÚ$Cl..OO
·9. o cmprrgo da Ilanin. para ~,.n$po rt.r.mOnj. dOI m~ .. u-
los aqud~ti<:.,. p.'. o flgado ~ Oulm flempln d. tronomi. in_
u11\Ma. dos 0'llani,,,,,,,, viVQI. Os m~KU los aq u.!t! icos em con_
tr.ç~ vW>< .... operam em an.trob~. prodU1.indo nln a~­
nl. am6n i. da qUfb •• de prole!n ••. mi' ,amWm Sflndc.
quantidades de pi.".. ,o. 1":1110 dalllkólise. I'.J$H produ los
JlttCium """",Ir.r \1m caminho piora o flSado _a .mtlnia. para
KT COfll"eI'tida nn u, ti. que So/'r'
n cmodo; t" pi, uva!O, ""r.....
rriormado cm moIkulu de g1icow •• na.s;o forma, /'florn" III
.,. mWcuJos. O ciclo glicose-alanina, nn <onjlllllo com o ciclo
dt Cor; (w:i" Adtndo I.s-l . .... 2)·6 ), Cllmp •• ma I' ftra.!)n·
.. manei~ I cargo ....rsttiao di SlicoMOgtnew f im"",'" JO-
b..,,, Hpdo. n.Io..:>blt o mÚKuJo, d. tal forma qo.w: lodo o ATI'
dilponlYd no molsculo pode _dtllinadoi COfUraçlo mlllCUbo •.
'" n!6nia , tOlliu ~r. OS .nlmlls
A produçto Cltabólica <lo IntÕnia ro]oça um lhio p..,.,tt"", IMo·
qulmico, I"'rqUt .1. f muilO 16Kico, AJ ~ moI«ub~ dessa
tOJtid<b& nlo do int.i . lmont . (Omp'«ndidu. No. fI"OOO."
os .... igi... lerm;",," d. i nlox~ JX" amOnia lJo aracter;-
LIdo< pdo "".MI~im(nIO de um (!)lado comatoso ~ de outros
efeitos .00", o c&.oro. de lal form. que muita.< paquisas e n -
pt<:ul.o.ÇÓ"" sobre o um. Itm loioo Cen\lõlda. 110 t~ido cnd!rol.
A> "'peoIl~ 010 buc;ada.<, principalmenle, em uma deple-
çlo poIencial do ATP cm ,tlula. ,crt"brai •.
Livrar o cito""l do e~CCi"" de amónio ,equer a omi naçlo
reduliva do (l;·cetoglularal o em glut.mato pcla slut.malo dni_
dragon ... (a r..... rdo d. ",.çlo d.scrita .nteriormenl e; ....ja Fig.
t8 _7) e a cun.... nl0 do glulamalo em glulllmin. pel ••,10 d.
glutwúna .in t.ta... AmN' a. en,imal e. tlo presont.. cm grande
Cuncent r~o nO c.!rcbro,embora a ~,iia cal.li$ad. pela gluta_
mina .imeto....j. I maio importante .ia paro .-.moçlo d. amÓ-
nia. Uma mudança nu equillbr io d. ,ea,1o da glut.malo de":-
droge ...... em di r.çiia. produçlo de gluramato pode limitar a
d"ponibilidadc do o -cetoglurararo polra O ciclo do '-tido dtriro
c. a.. im. a rcaçlo di glulI.minl ,i ntCU$oO rcduzir1 Df ni"" i. dc
.0.11'. Acima de tudo, roncent. aç6el 16~ia, de Nl t: po<km in_
teMi. mm os . hos nJvris de produçlo de ATI' ntaW.ri ... ""ro
• milllutct>ÇIo d .. funç6el cemm.il.
A rfli. ada do gluumolo, por <Mio da raçlo da glulamina
.inteto.., pode t... efeitOS adiciona .. 5Ob~ o drebro. O glula-
mato e .... dc-rivado. O y,"minobul irOIO (GARA; ""'p Fis. 22_
27), .... nNrot ... rumWorcs imporunw.; I stouibilidade do ci-
n:bro. amónia pode refleti. um. dimi"u~o d~ n ...."" ......·
mi ~ bem como ... riações no meubolilmo «lula. do ATP.
P",ra ""nelu;' ato diKwllo tob~o meuboliomo do lVUpo om; ·
no. nol. q"" <ksc...... mos "'rios P _ que dcposium o "".
cesso de am6n ia na mitocóndril dos hcpalóc1los ( Fig. 18_21.
Vamos ogon ntuda. o d",lino des>a a",6nio.
A Excreçio do Nitrogf nlo
e o Ciclo da Uréia
Qu.ndo nao ..... mp....g.dos para. ,lnteK de novos .minoáci·
do. ou de ourros rompo'tos nit rogonldo •• 01 gru»'» a",ino slo
deslinados ~ rormaçlu d. um unico produIO fin.l.' urti. (Fig.
18-9 ). A> e.~do. Iqu'tica.<. nl ", . ioria, co mo a do. pciu. 6._
\I:QS, exeretam u nitrogtnio du grupo amino como amt! nia e,
por iuo, slo chamados de Inimai •• moniot~J icoo; 01 animlis
telTUt,....., na maioria, excretam O nitrogtnlo do grupo .mino
na forml do: u"'ia e sio, lWim. W'tOI~licot: 01 ptll$lros • 01 ré-p-
ttiI turflam O ni, . oglnio amino como 'ddo ().rico. lia , Iu>-
mados urÍCOllliro<. (A via do ,Jntt$l;' do ácido úrico " ril ducrill
na Fig. 22-43.) o. vego'ai, r",icla", prolk.montr rodos '" .. u.
grupos Imino. e I oxer",lo do: nitrogtnio OCurre openOl cm cir.
cu",Uncia, muito incomun ..
No< urganiomos ur""l~lk();S., I amOni. t con~rtid.l tm urti.&,
nas mitocóndri.. dos hepatócito<. por "",lo do ciclo da uma.
E'..ua vi. foi d<sc«<rta. <m 19J1, por Han' Krcbt (q ... tkpoil
tambrnl de:KObri. ia o ciclo do ácido dlfico) • P'" um pnoquÍlol'
do, a<s<><iado, Kurl Henstleit. q"". na~, .ind~ CflI ~ud.n·
te d. modicina. A produção de um.. """KqU'" ru l....... menl.
no fi&"do e rq>. ncnl. o dc.tinoda mai.,. ""rte do .mónia a ....·
li..d, pa ... es... 6rpo. Dos h...,.tóc;los.. urno pa .... "",. o .." ·
Sue, que. Ir-aruporta .... OS ri .... onde ~ Cl(Cr<1ad. n.i urin .. EI·
tudaKtTK>S, agora. a produçlo da um •.
A uréi-a • produzicb da ilm6niio
em cinco panos enzi""tkos
o cklo da uréia mm ..... no imerior da mit0c6ndr;' do ligado.
ma.< 1t"Ü dos pas<OS ' uMoqüenlQ <KO.~m no ,ilosol: a.. im, o
cidu abrange doi. romp.mimemos cdul...... ( Fig. 18-9). O pri .
meiro grupo .",ino q u~ .nlro nu cido ~ derivado di. .m6n'"
originada nl mal ri. mitomndri.1 por procc..so:s d....:rilOl anre·
rior"",m •. O ligado tomhfu1 r",ro.- . Igum. amónio que chf-gl
at r.vb da veil portl • ~ produzido por o.ido,1o de ominoKi .
dos pela flora baCI,","ian. inl.,linal. Qualquer que stja l u. ori ·
g.m, •• mónil. pr... nt. no inlerior da m. rri. da. miloc6ndrial
h'1'i tic... ,~, imedi.ta m. nre, reunida Cum O ca, (na forma de
bicarbona lu, HCOi) produzido pelo dd" d. Krcbs p", rormo,
o c.. b.mil fo,fatu (Fig. \ 8- 10; veja t.m bo!m Fig. 18· 9). EISa ~
açlo ~ dop<nd.nte de ATI' e cOllli .. d. ptl. a tbomil (0,(.10 IlÍn .
tflast I, uma enzima regulat6ri. (....j. adiam.). A forma mito-
condrial d ...... enziml l dife .. nte d. forma ( ilO$Ólka (Ill. q~
tom fu!lÇlo $!:parada na bios.oln t... da pirimidina (Cap!tulo 22).
O carbamil fosfato pode Kr VislO como um doador aliv~
do grupo carbamil e, agura, ent.. no ciclo da urna. f.sst ciclo
lem quatro pas<OS .nJ.inúlicos. No primeilo,. omi'i .... re<dIt
o grupo arbamil do carbamil fosfato e fo rma a citou!i,.... com.
liberação de p. {Fig. III_II. "".... <DI. A om;' i.... dcl.tmptllha
um papel >emolhont. lKjuol. do oJIIloacetalo no ciclo do kiclo
dtnoo. r~ebmdo ma .... ial • ad ••.,h. du ciclo. E&A rnçlo t
cauli..do pela or";li,," Innscat br.mi ..... . . d lruli.... ROUl-
Ilnt. passa ""ra O o losol.
Um xgundo HlUpo amino. originado do ..... rtalo (,..-ade>
na milocóndri.a por trlllAminaçlo (InIJuportado polr. O cito-
$01 ), ~ adicionado t citrulino por uma KaçlO de c:onderu.açto
mtre o lVUpo &mino do .."". t.to (o grupo umoo (c:arbomill
da o ltulin., formando o l'1!ininossu<:cinolo (passo Q»). E...
rcaçlo ocorre no d i""", catalisado pela ~ni_«:inllo IÍJI·
lA$e, cnn ... me ATPe PI"OC6il-K por mtio de um intermediário
cilrum-AM P. O IIginin<>WJ<Xinatu ~ rompido por um..,.,w.
nosll-Uronlto ~..., (pI"'" UI). libera ndo "'1!inina c r."m.II!u,
... I~ olJlimo mtra no conjunlu milucondrial de im,","med"rioI
do ciclo do Kidu dtriro. No ultimo pa.uo do ciclo da u!'tio (palIO
@l .• enzima dIOlÓlica..-ginuehidrol i.. aa'1!inin l nnomiti.
na c u"'i .. A ornitino ~ I.an.porlado p." n inltrior d. milO-
cóndril """ iniciar uma novo vuha do ciclo d. urtia.
Como CSludamos!lU Ca pitulo 15... enZiOl," de muilal ""'
metabólicas.<lo agrupad:tl (p.{g. 418), e u produto de um. reaçIo
enzimática é passado dirctamente poo" o sitio IIi"" di mnm. ...
guinte da via. No ciclo da u"'ia ... cnnm.. cil0s61~ e mirooon-
driait parecem estar agrupada. dessa manei .... A citrulina. tranJ-
portada para o cilosol, nlo l dilulda na soluçio geral de mI!1lbó1i·
10< .Ii .. utent .... mas pa ... dirfllmente pa" o sllio .ti.., da
 495

_"', Nl<.

" - Ot- UX) cu, C'l, _ D<--O:X'-

,;
Gl""mi".
(dn. ", i do~
u ... -nepj,ioo. )
()O( m,

Cito..,]

1'... o 1"'''''' ®
do ci,~) d> u.ti.

FIgun 1'" _ O <Ido da u ... io .......<t>es que nele Introduzem 01 grupos amlno. Note q"" os .... 'imM q"" cataAsam est.>\. re..;Oes (citadas no
tt>1o) ..t~ d~trt>""", entre ~ matriz mtocood ...1e o ( iI"",," . l.\"n grupo amono ~nt'" no oelo da urtio . portir do ca<b.lml l",j",o (p.1'' '
CD) f"""-'Ó:>
no ....trIZ; o ootro (<l<>' entra 00 p;>I\O @ ~ doorr.ado do a<paru!to, t.mbem for"""'" no motriz P<'" meoo da tr..... moMÇAo "" """""""'lato
çom o
~t"mato ~m cma "",ç~ '"~ poIo ..... rt.lto omir.,,,,.n.f..-aoe. Em ~ mesmo, o 0<10 da urN ccmi1te ~ Quatro pa$<O!: CD f~ da dtr<.Mla
• partir do orniti ", e ""rbomi f",f.to; • citru i"" pas .. por. o di",," , a>
Forrnaç.\o do argiri""",-,,<inato por meoo do um inler~ <iw i l-A.MI'. Q)
~ <je iO"g"' ''' • p.>rtir do "'gir>i<'lo<SJXCitlato, Essa reac;ao Ire. fumar.to. Q'-'" ..,Ira no cido do a<:oo cltnco,@ F<>ftnaç.\o ela urN . A rHÇM da
"!li~ tornbém ~. O ~o ir.icial do cdo.• ornit .... . As .... pNs qu;o~ O NH, d>oogo. maU;: mil<><MdMl .. tao di<cut<la$ no "'<to

~rgjnir1Ouuccin.to .intela.e. E, .. dirtcionarnmto.."IU enzimas

""
o-C-OII Bbrl>o" " o continua para o argininoMlIcdnato. a arginina e. omitina. Apt-
n~! • ur~ia • liberada no oonjunto g...al d~ rnt"tab6!itos cilO66lic06.

o tido do áàdo dbioo e o

tido. uréill podet .. __ unidos
O fum.TOIO, produzido n. reaçJo da arg.inino"uccLnalo lias<', ~
~
-O- P-
W
O-C - OH
Anidrido do Iocido lambtm um inl ... m~dilirio do cido do ácido cítrico, "Mim,..."
Gubónko fo.fórko principio, o. ciclo, são inlercon«tado. em um proce.so dito
6 "biciclo ou biddm de Krrl>s" ( Fig. 18_11 I. Ent,..~nlo, cada ci-
do pode funcion .. de fonna indep"ndrnle, r a comunicaçlo
enl,.. d ... dtptndt do lran'porte dt intermeditrios-chave enl,..
O interior da milocóndria e o d t.,.,l. Viri .... enzima. do ciclo do
o ácido dlrico, incl uindo a fum ...."" (fumararo hidrata..,) e a
"
Il,N- C- OH C.,h.m.!o maiato dtsidrogenas<' (pág. iSO), tambtm ocorrem como isou-
ma. no dtosol. O fumarato, gerado na IÍntese cito5Ó~ca da arg.i-

~!
nina, pode ser convertido em malaIO; ~ e.t~. em o:o.loaatato no
citosol; ....... intermeditrios podem sofrer me~boli ..çao no pró·
prio dtosol ou oer tran'porlado. para o intrrior d. mitocóndria
o O para uso no dclo do ácido dtrico.
II II O asparwo, formado n. milocóndria por traruamin.tçao ffl·
H,N-C-o-P-O- Cub. mil 1",1"0
Ire o oxaJOIK.ffiIIO. o glutamal<>, JXl<i' ..". tramportado para o cito-
6 .sol, onde serve romo dmdor de nitroWnio na reaçio do ddo da
un!i. catalisado pda argininossu.::dnalo sinletase. Essas reaçOes fI-
,.... t&.10 _ ... ... açio ",\.oljgd. ~'" ",r""mil 1001_ ,intetoH I.
o. jTUPOS l.,.mi",,~ di' duas moi+<:ulM "" ATP s.\o .mp'~ para >em o deMo Upartato-lI"gininOSlluccin.olo, pl"<lVtm lO !ipço.:s 1m-
fo:maI urna mo1kLia '"' carba mi fosfato Em outro, pai ......, .... ",a· rabólicas ffllrt .. vias ""Paradas por mrio das quais OS grupos ami·
çio _ doi< 1'"""'" '"' at<vaça.o no e 0$ esqueleto! carbónicO. dos aminokidoo do pro<:eWldos.
 -~

.96
fumar.'o

I
M.LII"
r~AD'
, _ l<iADH
O ..lo~o<... o

Dro.1o do cido
Ci,oooI
do "'ido d iria>

fio .....
lkI d1~ ~
,1-" -lntata>not._..,U." tido di "",-." <Ido do kIdo cltrico .... vw:! ~ ..
"bi::idotll de Kf'!bI,", Qu.ondo" cido de a6do dlrico. irlduklo.!aI'nbM1 ..
in!e«<lnKUm no oito do ftg<.O"l
~,,~ "'rri::lo de~· ,
O cido q..... U"" os ( 0(1o! <Ia LlN e do kido dtr'o:;o. (~de"dts>oto "'!>OrIOto-lf1ji"",onucconaw". h ... ~,...-.em efetiva·
m",te os <!MI" '" 00. grupo< .... ...., I do< O'SqU""'IOS (atbO!1 i<os 605 .... nokOO', "" int~""".Ooeo sic oindo """. ~Iaboradas que
"5UOt'OO ~ia>~. Pu, e,trr'(>kl. a9J m.' ffili""" do ,do 00 ~Ido ,Urieo, 'orr<>. malJto ~d~ e a fLlrIlrna>e, ttm
isoo<ai..... (irooOI~ .. e m~O(ondn.. . , O luromoto proO..ollOO roo (110l0I - """ '0;10 <lo ~ ~tw elo ..... i..... ou 001>01
ptQ(1!<IO< - IX'Ó' "" ''''''''"''*
1m nwt.to. """"-01al0 <~oo6Iicos. W .. ~ ... ulil,adas no própno <ii""". O ~
10 t" In<""" do ~ (~F"IQ 20-5) e de al!;p.J .... amÍ"lOKJ\lOS tvN Fig. 12-91. ~ formo ah.. _ " _ e,,""""~
CÍICI!ÕkO> podoorn ... lIomJ)ONdos PI'•• mllO<Ondno • utllolGOS tIO ciclo do iódo dtn<O. O II~ do nwoIoto por. a rn1O-
cOnIIrio.bom ~do e t pone di ~r..... ~!tI1O dt1oito .... ' '1' '. '9-16.

A .tlvld.de do ciclo da urji.

'00-
, r.gullda.m dois nlllels • I
O O~XO dt nitro~~nio por ~io do dclo da urlia vu;" (o m a • H , N -~-H
rompmM;l o dos nutr im'.. pr""nl" .... alimtntaçlo. Quandoa
dim t principalmmte protnc., O uso dos tsqueletos carbóni·
(Of dos .minokid ... como comb",tlvel rftUlt. na produçto ....

muill urti. I p&n ir dot gru~ .mino elUdenta p"la meoma

ruJo, durante a d ... nutriçio ~ quando I qudll'll <k proter.
,--I
E Glu •• mato

na. mUKullm fomeooe a maior parte do oomb..st!veI metabóli·

00. ' prod u,Jo <k ur<'ia IImbtm lumenta ""bstancialmente. - ~ CoA. SH
A lcmgo pruo, e»a. variaçôe. na demanda de ativicbd. do
() 00'
ciclo d. urti. do enfrentadas ~l. fqjulaç.l.o d ... velocidodes de
,[m<St dll '1ualro enzim.. do ddo da urti.t e d. ,.rbamil fo,fa· CH,-~-NH- - H
lo ,inl~_ [no flgo.dn. Tooas as cin.;o enlima. do linttti.odas H,
em ~locidade maior. quer ...... nimli'"ubm~idoa ~ deo.nutri·
çIo. quer ..... animail ...bme1idos • di(tu de <;<>nttlldo protlic"o
muito alto. '1uando comf'óll'llmot CSlCS. animai. bem alimema·
/I· ....... il&l .. ' ..... ' o
dos t <;<>m did.. oont~ principalmente (!Olrduru . calboi. ,,
dntOl. Ot animm oolncadns em difta. dmit ukl .. de protelnos ,,
produum nlui. lincb menor.. di •• n~im •• do d do di unia.
Em UJm escala delempo menor. O ajusle do fluxo por mei o l ATP @ lA!) P. P; O O
do ciclo d. uml cnvnl"" I !"fiula,1o alost~r ica de. I'tlo ""'n.... -~'-,,=:;::/=-- H~'1-~-O-i-o-
............., ..
uma enz.ima. A primtira erWrna n. vla. I corb\lmil foIrato lime· ~.~ .

WC I. t alÍYada alnsl<ricammte por N. KCtilalut&mlto, 'I"" t

Carbanill 1001.0' 0
linlrtiudo de _il·CoA e a!utamllO (Fil- [8·1 2) pd;i N·. c....
tiIclutamolO lintax; nos microrpn;.m", e nos wg<Uis. tua ,.... ' 1-' 2- .... ..,_ "" ""..ttilgluumoto t .... ~ di a1I..
nW.ma aotaliA. O pri rnt'iro pUlO da Jlntete · de roo:wo" da arginina mI to./ato " n _ '-
 497
I partir de glutamato (veja Fig. 22·10). O, mamífero,. entretan-
to, "pt.. r de possuírem no figado • N·a«tilglutamato , inta6e.
n~o pouuom oi demais enzimas n«esoária, para a conve·... lo do
glullmato em "rginin • . Assim, ~ enigmático c emprego pelos
mamífero, do N· acetilglutamato para ativar um p","", do cido Il<n","o
da l1I"<'i ••

Interconexões entre as vias reduzem

o custo energético da síntese da un!la
St con,iderada de forma isolada, a s!ntel-O d. uma molo!cula de
un!ia pelo ciclo da ur~i. gasla o energia cor.."pondente a quatro
ligações fo,fato de alta energia do AT~. Duas mol~cul .. de ATP
s10 n~ria, pa.. faler um .:arbam il fosfato .• um ATP ~ ne-
~io para . inlt1i,.r °
arginin<>.Ssuccinato. Na úl!ima reaç~o,
entretanto, o ATP ""fre uma c~vagem com liberaçlo d. AMP e
pirofo<fato, o qual pode ser hidrnlisado par. liber.r doi, Pi' A
equçlo global do cido da ur~ia ~ o
lNH; + HCO; + JATP ~ + 11,0 __
um. + 2A DP'- + 4Pr- + AMP>- + 5W 0~- NH -CH'-COO-
Emmanto, o ciclo da uréia ta m~m faz. ",nve!"Wo llquida do
H;pu,",o
onlo.cetato em fumarato (via "parta to), e a reg..... r",!o do
onloacetalo (Fig. 18-11) produz NADH na reaçlo cata~sada pela
I""''''; Igt;,i".)
malato &sidrogenase. Cada molo!cula do NADH pode lIe,.... r at~
2,5 ATPs durante a respiraçlo mito<ondrial (Capitulo 19). redu- r " " IClt , - coo-
:rindo muito o custo ene r~iço global da slntel-O de uréi•. V + CoA· SH

Defeitos genéticos no cido da uréia f'<nil."",,,"

podem ameaçar a vida de seus portadores f-m
I't$$oat com defeito. genéti<o, cm qualquer da, enlimat envol·
vidos na formação de uma podem .... intolerant.. a dietas rica, 1" AMP + PP;
1m proteinas. o.
aminw cido. ingerido< em eJI.:esso. diante do O
minimo diário necessário para a bio<slnteot de prot~ínas, Sllo
deuminados no ligado, e. amónia livre resultante nlo poderá
0CH'-~- S.CoA.
ser. n .... ' pe....,..,. convertida cm ureia c esla transferida pa.. o
sangue, i.s.o r.. uhaem acúmulo da amóni . que, como j:l vim"" Fenil",",;t_CoA
~ altamente tóaica. Ent retanto. o, sere. humano. n~o podem V- Glut. min.
viver por longo. período •• ubmetido. a uma diel.livre de pro·
ttInu. Somo, incapazes de ,intetiur metade do, 20 aminoád · l" OJA-SI!
do.· padrão e o. dez aminoácido. "I-Ondau. (Tabela 18·1) p ~' O nxr
cisam ser fo rn.cido. pda alimentoção. r""ICH,-~-J\"H-{H
"hIboto 1$-1 Amináddos ...... nei.i. _ nlo-. .....d . i. I"'r. o ..., . V «H,
«Ii,
+

... m e ".or. o 'ato .Iblno

_M
""""... nÓllIo b ... nclais
Ar(lO""" ,
C~

Asparog '"
Aspao-tato
Hi,1>d " a
_N F.nil. «1 its]"tam; n.
"',
Ci,I"'""
GI"tomoto
t.eu<".
Usina figura 11-13 - TraUom.nto pa'. . .flellno. . . . .".t",.. 60 ddo

_M.
GlUIOm ina

GI""'
Se",,,,,
Met~

~""i""
Trooni""
. . u .. t• . o. acido< bt<1zOor:o @ Ieoi~ ttom Y r~te< QCJim"" oromá·
tioo e, Qu.nOO odm"'lrados na dietiI. combinam com > 9""na • • (11"-
.,,,,,.tadoo
tamirli . ..-.pectivarnent.; os prodiJto< dessa coml>na.;ao ~
Triptof""" ,""o
na L.fina . A sin"'" suMtqütnt~ cjo 91""' •• g1 "t."..", poro repor o
TitMona Vali"" junto Oe$ses ;"1",rr'lediNios ~. omOnio áo "."",,,. "1Yl~.
' EMoociol p.>r> i~;c-n. . em aoscimOflt o . "'" n.\o p.>r> aó.JIto>.

V'ri .. terapias , ão empregada. no tratamento de pe,,,,,a.
com defeitos genéticos do d clo da ur"ia. A criterio •• admini,-
traçlo alimentar do •• cid", aromáticos, benzoato c FenilocetalO,
podem ajudar a baixar o. nfvei, de amónia no .. ngue (Fig. 18-
13). O benzoato ~ convertido cm benwil ·CoA, que $C combina
",m. glidna para fonnar hipuralO. A glidna, empregada ne""
proç...." pr«i.. I-Or regenerada e, a .. im, a amónia ~ con.um ida
DI rnç.10 d. glidna ';ntal-O (Capítulo 22) . O fenilacttato com-
bina com a glutamina para formar fenilacetilglutamina, fa""re·
ando a ,ínte« .wn~ntada d. glutomina pela glutamin • • ime·
I.... (yeja EquaçJo 22 -1) ~ ajudando a ..,mover a amónia. O hi·
purato e a fenilacetilglut.tmina Sllo ambos composto. alóxic.,.
e eJI" etados n. urina. Embora as via. momada. na Figura 18·
J3 façam 'penas pequen as contribuiçóe. para I> metaboli.mo
nor mal, el a. ~ tornam pro< mi nente. quando os ácido. aro -
mático. Slll> ingeridos.
.98
Ü\l1.., t('~pi>! Wo mais ~ifi"" para I alt ....aç-lo do um.
dada mzim •. II deficitnci. da N'"'etilglut~mato ';"use resulta
... I U.mc .. 00 atiVador norm.oI da carbamil fns6.to sin... _ l (Fig.
18-1 2). f.ooa rond Oç:io po<k .... tratoda pela adm ini'lrilÇ.lo dt CiO"
bomil gM.rNto, um arYIogo do N-aatilgluwnato 'I"". n.
a.ivaçio da a . bamil ro.r.to "m.. _ I. Adiciona. arginina t ali·
m.maç~ t bmHiro nO trat."",,,!o da M JCiMcU d. omiti" .
IranKJ.rhamil..... da argininOOOilllCCinato ointelaso • da argininos·
"",mIo liiIst. MU;IO$ dtssto tn!3.ft\l11los p_ i.. m _ acompa-
nhodo> por "''''I rol •• Ii"",n tar ... rilo ..... plemml~ d< amino-
.cidos esseocio is. Nos ruo, <aos em 'lU< • "rs;nut t d.fidm•• ,.
orgini" •. o , ubstmo d.n o enzima, prec;" oe. aduld. d. di.ta,
" =
H "'-~- NH-t-H
I
~Hl
TH
, deHmpenham pap61s Importantes
= no catabolismo dos aminojcldos
(".. ,~il tI".. m.'"
o habit.t deltn'l'llrwo, v,-" de ...~ do nlvog6nlo
1I,lmeso do urm n.io 1: . lin; ... nem mesmo I mai.comum du
viu.k .X(~ d •• m...... i•. A bu. paro um. forma mol«ular
p;lfIicul.. !>fI. qUII <)S grupo< amino sio "'C"lado. rqlOUSI n.
rtll,iI<> t"l,.. . In ltomi ••• fisiologia do orpni.mo . Ku h. bi ·
tat. H. cttria! c protowfrio! d•• ida livr. ,;mplesmente libe ... m
• • mónia para O meio "'Iuru.o, no qual ela ~ dilufeb, c, usim,
lorn ada en6<l0" Nos pei""s ó....,ru (an imai. lmoniotl!iw.l), o
fig.do l O l11 io prim'rio do cataboli.mo do. aminokidOf. O
NH; produzido por tran$<l .... minaçlo .. <implesmentt liberado
do ligado na co""' te .. ngi! ine. p;i'" ... r tran>p<>rtiOdo .tl as Suei·
ras.. d.. '1uau de l CIIr' ep.do de fOlma "'pid. pola 'SUl que pll'
... allavn del;lt. ANim,'" peixes lmeos 1110 p.ecisam de Um
sw.ma uri"'rio complexo.
;>100 ~ros e rlpt"" a d~ibili"'de de ;iS" " p;il'a O pro-
cn:ro de ncreÇ&o" de CtmliderJÇio especial e imporunte. A u ·
c~to da urlia dil" ida na urina rntUCl I .xcrcçJo .. mult ..... de
wlurnn de .IS'" relat ivam.nte grande.; '" p.... rus M".Ü m im o
pedid", dc \'00' pelo ptSO d ..... m.... <xtra d. "8ua. e 01 rlpt.u
'I"" vi'ltm em Imbiente.< óridn. nil<> con ...guiri . m economiur
ÓgUI, úsu an imai s convertem o nitrog~nio do grupo .mino
em pu.inu e <StU s.lo .at.boli",d.. cm kido ú.ico, uma . ulH·
t~ncia relativamente in$Ohivcl '1ucl excretada junto oom as r.·
us <orno uml mU'" .. mi-iÓlieb dc "i,t.i. de ácido úrko (.-tia
pás. 486), rira obt.r a vlnll~cm de acretar o nit~nio do
8'""PO amino nuA fo. ma, 1'l$l.a1OS' r~ realizam um trab...
lho 1MI0bólico con~vtI; I "ia que levo o nit rogrnio doi ami-
nOikidos ato! ai pu. in .... ao"ido "riro t um processo comple·
w e consumidor de en.rgia (Ca pitulo 22).
Vias de Degr.cUiçlo dos Aminollcktos
O ronju mo d.u n. ""tabólioao dos Iminoiddos "'" humaroos
oonnpon<km, tIO«Nlmcnte,o apcno$ 100a t~ do prOOuçIode
energia cofJ'Óru: portlnto. esta. via. noo tm. uma atividadt pro·
xima daq~11 d. glicó1iJe • da <lJlidaç1o dos i\cido< grlXOS, O Auxo
atmil d.ss;u vi:l..\ tambbn va. ia de forma <omidcrá... l, <kpcndtn ·
do do oquilfbrio mtre oU nfa$llidadcs p;!,a OS proc."Oil bioo.i nt~·'
ti"" e lU 'l .... ntidiOdes dioponív.u de um dodo ~do, N 20
..... cat.bóticas cortqtrn pa'" formar.pen.u ri"", produtOl, to·
doule! mIAm no ócio do icido cilrico (Fig. 111- 14 ), Dai, '" a I·
I
bonos podem .... condw:idos ""... a ~ ou p;ila a cc-
IO@fIlUC.oupodem .... complcwnml. mieI..b ...~ 00, • H,a
ApenU parto ou a t01olid.d. dos cJ.quclttru carbónicos de
!O doo .mi~idos Solo. cm última inlllncia, 'lucbriOdru par.
libern acetil·CoA. Cinco .min~cidos $lo<) con...... tidol em Q-
cctoglutarato.quatro.m ... ceinil· CoA, doÍ> em fuma ...lo. doU
em culo.... ato. Ai via. individuais p;in os lO aminokidoo
loCI'io suma.iadas por ..... io d. diagrama d. num.. ado uma It·
vando a um ponto esp«lrIco de .ntlada no ciclo do :iddo d lri·
co. N.,.... dias",nus, os :it""'.,. de "".bono dos amino.ícidos
'1lU em ... m no cÍ<1o do Icido cH Ilro s.lo most .. <Ios em com.
Note que algun. aminokidos aparce.m moi. qu. uma ' .... re·
Aetindo O fato de difcrmles partes dos M"U' csquclttos carbóni ·
cru terem dcstino. dife,.."tes. N...... vi •• , .lguma. do. rea0eo
""im' tiça • .ao partÍ<u1arm"nto not'veis por ",u. mecaniMnos,
e ",u•• ignificados mMico< ....10 ~ ..odo. para um. di"u..ao
<special.
V'rlos too'atom; . nzi""tkt»
Uma grande varitdadc de rta . ... n;... quimicoo intcrauntes"
.ncontr.d. entrt a> ...... ca'obólicN dos .minokidos. AIIt... de
.uminar ... viu em.i """ma" l ut il tSl ud o. u cl ...... de fel'
ç6n qlU OCOrrom e in troduzi. OS (O·f. tol'('$ enrim.:ilicno a das
n« ...... Í05. J' tSludamos uma el . .... ;mponante, ai •• ~ de
tr. nsaminaçlo q~ empregam O piridolll fosfato. Outro tipo
comum de relçlo no ca taboH,mo dos .minoícidos la t.arufe·
r~ncil de unidad ... de u m ca. bono, ou unid.des monocarbóni .
c". A t ra n,fer~ncia dc"u unidld .., cm gerl1, cnvol ... um doo
tr~. <o-folore ... guintes: biotino, 1C1raidrofnlato .. S·admO$il·
metionin. (F ig, 18-tS), ~:.... <o.folo' .II-IO empregados p;irl
t,"",feri . as unidade> monocarbllnicas .m dif..ent ......Iadoo
de o.õdaçlio: .. CO, rop. _n u o estado de maio. oxidação do
calbono ~ t Innsfnido pell Notina (veja fig. 16·1 4); o t.trai·
drofoblo t.allsfn. unidad.. monoca.bónicu cm ...u do de"';·
daç;lo int.nntdi.it io, alguma. VCU'S (omo II"'!'" metíla; a ~
adcnos~·metioni ... t ........... , .... - m.til~, nosqua;,o carb<>-
no .. til no ~.tad o maio b..i.o d~ oxidaÇIo. o. últim.,. doil
co·fatores do esp«ialmento importanles no ....... boIósmo dos
amino.idd.,. e dos nudwddnH.
O let raid.ofolato (H, folol0) co n~i.l e cm uma pteridina
. ub.titufdo. (6-metilpterinl) de p,"minobcnwato e de glut.m. to
unido. entre.i (Fig. 18· IS) . E... C(I.fat or •• intetiz.do na.~·
t• • i.., e ... u p.e<:Uf$Or fol. to ~ um •• it.mina paro o. mamffer""
ele t convertido em tetroidrorolato cm um processo de dois p.u-
SOl catalisados petl enziml diid.ofol .t n reduta"" A unidade
I1I<>rK>C<Irb6nÍ<a, em 'l .... lq ucT um dOI ......s 1rk ... \ados dr oxi-
daçlo. estí ligada 10 N·S ou 10 N· 10, Ou a amb.... A forma mais
reduzida do co-fator tran.po. t. um STUl"l lMlila. um. forma
mais OIi<LIda Inn."",t. um 8'""!'" ....., il.no. ao fonnu.inda
maio o. idad ... tnn>pOl1am OS 8'""1'0' metffiil , fonnil ou formi_
mino ( Fig. 18-1 6) ...... dif...ffi!ft forma> do tet .. idrofolato .ao
intncon'l'ClSf"""' .... rvcm como dNdo,u dr unidades lt1OI"I(>-
"".bónicu cm uml varitdtde d. rta,6n bioo<intóticr... A rrWor
fonte de unidades monoca.bóni""l par. o tetraidrofolato l o
c.rbono removido nl conver~) de "".inl ~ glicinl. produzindo
I>f ,N Io. mct ilenolel r. id rofola10,
""Y:;C
," ' .)",
O
 499

u,ucina A,gini n'

Li.in. ',l"t.n,;n.
,."ilolanin. IH"Mlin.
Triptofano Pmlin.
Tirooin.

J><><:ilta!O bol,ocin.
M<,ionin.

I CidQ do
ácido
<l1ti«>
Tr<onin.
V.l 'n.

' <nil.lan;n .
Tiro. in.

llIOl.udn .
L<udn. A>p".~ i ".
Triptof.oo A,p.""u

Figura 11-14 _ Um ....uma dos pomos de '""',.... dos . mi""kldo. prlm~ rio. no <klo do acldo cltflco.
lNe5t. e na,; clorM< figura< ao iMg<> doo ,,,,tante o..le ,apftu "", os "'t3nquk>l., 00 redor do< amrx;>oicidoo,"!AO
l'm cob"a<;Oes que com~m com O! ~ dos produtos 1""" das >'ias c.ltabOliYs, ) A~uns amono.Kox..
sao I ~toclm moi. q "" U<N 1'0' porque ele> liberom mti. de um produto/i....... " te ~ r'f'PrMMta as pr;"";'
pai. ,,'" catab61a, ~m ."i m.1~ l'M..t>fados, em.."" pç<tm. ~ .~Ot$ tot... do~_t .. ~ ... de
lI<>ftebr..oo.. A troonlM, pot .~mp40, . ~"""""..., K~i -CoA";" p;""'.to ""' ~lquns~ _ meoo
da". i" strdda "" Fog u," 18- 18

~
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HN i': H

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H,( ... .--CH ., COO'

S ,tH,-CH,-CH , -CH , -COO .

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"'''''''''0 S -.d<n "'" m<tion i".

(.00).1<1)

T<tr.idrofol.,o (II, f<J4'n)

flgu •• 1' -15 _ .... . . trulu,.. dos ....fato ........ Imitlco. Imponlme. n.. 'N~ de 1,. n~"""I. d.. un _ _ ~
casoo. átomos ~ nilrogtnio"", Q"'''
os gfUPD" """""",rt>6n"", s.\o ligados no tetraidrofolato ...tao mostrodos em W.
500

GIÕ<'i n.

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Fifi"" ' '' '6 · Con..." " cM unida ... monoaort>6n1cM no tlttr. ld,.,foI.1<I As dif ....,' ... formll <nOI«ulo res .... ao ~ de
"",,do com _ I t'I. acI<>I do OlIidao;.\o, com O< ","" ...auzido<...,.opo . O< IT\OOI oxidadO'l tmt>ao.o Tod.a:s .. formAI, Oon.ro o. cm ún ~ o
rfllor'l9Vkl sombtuOo, ~ no "'"""" ostaó<> do ~ao. A c()I'IYttl.\O o. ii' .N"~IIffio ...,.. d fOl~ em iI'.mt'i~ellatdfOloIa'e'
~~_ •• '._ >MoI, A 1I_I. rt"," """ONIIta dO< \lfUllOS lor .... Com<> .... si",.." do> p"i~ (wj' F'!l 22.:10) ..... for ~ ....
lormilmootioni .... "" 1"0:.. 0010< (C op/ItAo 17) go;'oImM1. _091 N"·formhOl'u~oIot.1o .... '*'
do .... ·f"'''''••• ''' ..afoIo.o. hla ú/bmo
t'IjlKit. sigro~~~ ... meM.IT\OOI"'~ o. porl""'. um ~ ..... iI tr ..o do O'""'" form!. O rq..;1Ibrio do> ~ qut ... _ ....
os_ tipI!Ci!S 1 _•• I",~ .,.. il'4ermiflP\l'.oidrololilo ... _ do fi> "'" N"·forrnk~" ,,".oIo1iKl ~ utr ATp, poli. do OJO"
formI ..... ,trio um "!"lbrio OOSf .......w.ot. _ quo .... ·!ormmnotOl•.-trofoloto . .... ~ .... ""'w.... por ......, do ""'" .... moi".........
Figu" Ia.n

Embora o 1e! taidrofobto posso ' '''",pon ., um grupo_·
rilI rm N· S. O 5nI po.mcial <k t",n>ferffld a <k s ru poo """ ib ~
inluficimle pi ra I maio,;. dO$ ~açôes bio" in,,! ticu. Anim . a
S..dmooilmetionina (adeMet) t rnai> f''"'lUrDt..",.,n ' e ernpro ·
gada par. 1 1IamfntDci.o. do Srupo m eti la, Ela ~ . inleli u da de
ATP c m<1 ;On;nl ~Ia l çlo da odeno,iIrne' ioninl Ir.nif.ro~
(Fig. 16- 17. pUlO (J)I. Eua t urna re;>Çlo inco mum pelo r.t o <k
o 01Omo de enxof,.. nuclcol\lico da melionina alacar o carbono
~. da riboio' do AT P.li\H:rando t rifothto, ffll vn de al.~r um
doo ~1OmOS dc fósforo. O lrifosfato é diVlldo ~m P, c PP" ai nda
DI ...w1tl.;l.~. dtpois. O PP, t hidroli$ado por ."no
pirofod il t_
ino rg.tnica, <k tal form. qu~. nO'SH ,..;t.Çio. do &0$1.. tr& Ii&,, -
çôes fosfato d~ ah. rru.rg.i.t. A única ou ... r.. ~ conh~ida na
qual o IrifOlf. ,o é d~loQdo dIJ ATP ocorre no l1nl_ da <oen ·
.i ma 11" (""ja Ad. ndo 17· 2. FiS' 31,
Em virtude do leu r" n , ulfônio dtM'S' abi!iu do ,. a S-adeno·
. ilmetionin . é um agem •• lquil . me poteme. O grupo meti!. é
iubmetido ao .t'qu~ po r nudw Al i,ol' é perto d e 1.000 vezeo
mail re.llvo qu~ o gru po me';b do fl,d·mct;h et .. idrofolato.
A If. n,f.... ~d. d. um grupo metib do s... dn>olilmetioni·
na par. um rec:eplor li\H: .. S-a<kr>06ilomoc ;lleina ( Fig. t8-1 7.
pa_ Q)I. q ue I: ...bKqllmtmtoeme q ud>nda .... hornocil.lein.
 501
~~

H,S-t-H XII,
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M<1ioni... o_'~-'_O-r-O-~
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Homoci><,in.
S- A<kn",ilum.,..ineln.

figura ,"11 . ... 11n,... da met""'ln. , d. S-a<M ...... llmtdonln. tomO PI"" d. um <Ido do 9"'PO .... 'U •• tI~.d<I Os po>So\ ..,1110 0...:';10<
.. 1"10, Em alg"" org.o ".mo<, O doodor cio, gru po mel ... na .. oçao "" m.. ion ino .intooe, t. meli ~~.m'" (pino@l),,., ~m.tion..,. ,
qui tom cm "omo ~ .~,ofr. u""lldo P<l'I't .... """'t. (., alS>m. e um Ion >u lfc",iol.' cm ~ ~tt ~ • ...,te em rr.J it.. rtaçóel. bios,mto"
tos. O re<;eplor do 9'''!'O mot,la ' ""-ogrlOdo R (pas1O (%)),

elden"" ... ( ~_Q)) . ... metionina ~ r~ pN lranlf~.

n!ncia d~ um grupo Imlila para a homoci.udna ..... uma mçto
c:atol isada pd. m~lionin. 6in~ (~@). A rnflionina ~~.
con...niola ( R) S·admosilmdionina para compltur um ciclo do
grupo ...... iJa 11.-.10.
I,;m. rorma dessa tn,ima I comum t m hoctk " st cmp~
N'· metiltC1r~idrofQLaIQ COmo um d<»dor d~ met ila (como mOI"
Irodo no Fig. UI·ln Outra formo que ocorre cm n.clb ili t ~m
m.ml(.....,. cmprq. Ou o N'·metiltetn idro(olam ou. m.tiko·
boJ.min a derivado di roen.im .. B". E........,;lo Co rearranjo oU
L·mctilm. loni! ·CoA ~m . u"inil·CoA (v~j .. Adendo 11· 2. Fig.
la) 0.10 U \lnic •• ",a,ôc, w nheddas em mamlferos que silo de·
pmdml'" d••""otim o R", Algun. do. ,inai. cllnÕCO$ cm paei ·
mI", w m d.f"~nd. d. vilamina B" pod<1t1 .u melhorados
mm a odminill~Jo do- fol.to <1t1 vez do- unic.mente vilOOlin.
8'1- O grupo mtl i.. d.o mctilrobalom;"" ~ derivado de N' · met i!·
tclraidrofolllQ. Como I ~~o q ..... con""ne a for ma N'.N'"·
..... ilcno "" forma N'· met il do Ictraidrofoblot irl\'YtrSlvd (f ig.
1&- 16). .... roc~ma 8" nlo ~iYcr di"",nlvel ... ra I tinlCW d.o
mcti!cobaLam;nl . n;lo ...""" rtCeptor disponlvd pi" o grupo
..... ila do ......· mct iltct raidrol'ol.to, e "' moIécull ' do 'cido fóH·
<li rocam poua. n. (orma N'·met il. ~ scqilt<lro dos folIl'"
em um. úni., (orml p<>d~ oe, a causa do- ~lguOl dOI lin.i, •
,intom.. s q ..... . p.r«cm na Incmi3 perniciosa ro' .l.licitnda dc
B". F.mm.mo •• inda t igl1<),ado ~ e, .. ~ o único efeito d.o in lu,
fid~nd. da vitamina S" .
A tet Tlidrobioptcn na ~ ou tro co·fator que olu. no <l llho·
lumo dos amiookidO$ c t ,imil.r i. ror,lo pt..inl do let ral·
drofolato, mi' ele nlo "'tá mmlvido na t .. n.(cr~nci . de unida .
dto moncarbónicas. parlicipo de reaçõn biológicude oxida ·
çio. O .. u modo de aç.Io _~ C<Ml>ider.>do qUlOOo diocutirmos
• dtogradaçlo da (.... ilal.nina.
""Y~'';t'""
11:-1
ilÇlt-T"-rn,
O 0 11 0 11
Dez amino.;!icidos lio dagradados até Ketll-CoA
o. e"'1 """'lo< ca,MniCOI de 10 aminoJ.ci dot liberam OKCIil ·CoA.
o qual cmra dirrlOmenle no ciclo do 'ciclo d lriro (Fig. IM· 14)
ou ~ ~mprcg • .lo na bio"lnl~ .. de li pldios, [)~ooe> 10. cinco s.lo
dcg ..dado •• t~ acetil·CoA vi~ piruvlto, que pode..,. ~mprcgo'
do no biru<Íntcst d. glico>c. o. OUITQo cinro 010 con,.. nidos
.m lCetil·CoA elou cm '''''((lIC('l il·CoA. q ... ~ ml60 divido !"" .
(ormar o acctil-ÇoA.
o. cinro alTlÍnnácidos que eM lnm vil piru"'lo do: a1atoi·
RI, gIicina, wrino. rutrin. e u'plofano (Fig. 18· 18). Em algum
O<pnio ...... a lJ'CORiJuo Ilambmt dcgndada p;ln forma. occt~.
CoA. Em humanos.~a~ degradada .lCctil.CoA,rornodcKrito
mais adianl~. A alanin. libcrl piruvato d il'CllUTlCnle J>OI lran ..'
minaçio com o a ·ct!Of!lulaTl!O, ~ a ..dN IIleral do rriplofano t
Kp;orada do ..... ~nl~ da molkula »olfllibcr.r .. Lanino '. po<tanlo,
píruvatn.A cisltlna tconvcrlidl cm ['iNvotO cm doi, p....,., um
p,,, remover o ,h omo de enxofre. o outro t urn1Ir:>ns.uninaçã<>.
A..,.ina I convertida ~m piruvato l>tl. sono • .l.sidrot . ... Ambos.
"grupo ~·hidroxila e o grupo a · .mino da sI'Tí na. "" !'CO'I(Widos
"...... única rraçl o d..... ndcn l. de piridoxal (",f.to (uma reoç;lo
ant lOf!a com a lrconina "1~ mo~roda no Fig. 18·26).
A glicina lem dl1lll viu de mctlboliuçJo, Em u.... via imo
portant~ ~m bKt~riu. ela pode 5tr convertida ~m ..,ri"" pela
adÔÇjo enzint;itica de um grupo hidroximnill. ( Fig. 18·19.). Esa
502

T,; p1<>1". ""

I "I.n ino

'iOu" ' .. 1. - ~.,.. vIM .... b6Iu. . . . .. 010 'k ...... ' _ .... gli<inoo, ....... cl........ ~_ •
. . - . . . o destino do '7'4'0 ndoI do ~oI_ ts1<l _ _ no f ÍIjUr~ UI·10. o.taIhos 1M c......."'" <11111"'... .."
.... no.dI um ~do ~bnO par•• ~N _ "'".".o;.. ...
~. 18-19 No ",,*-~ •• treotWli tdtgr...
d.>cJ;i POI ..... OUtra ... (~Fig. 18-23). E>i>tem ~ VOIS.,....•• do9rodao;.lo do "" ...... todi> _!Mondo.., 1"'11"_.
O «uooI ... di a>te/no tem """'" doostl"", _natr<OS. um doeIe> ...u
moi. «....t.. ....,,,,,temdu.nm'' '''......' po_
mow_ ...
to./.tQ, te!r'odmI""'to. _
f19sa U·15 A «INI\I ....... _ _
d.o wdrt~ POI «)<fi "",. ~_
metabOlus~!a< "" f'JUfO 18·14• .....to t NS logUlIS iU~l~ O> ~ di a'booo lMT\btm _ codIf'adoo
PO/COtH. di mo"..._ ..... ~ ""I/U ir ~ dei,...,.

,•

IH~:~'
Glid...

",o

H,foIolO
SADIl ~ H'

", '
HO-CH'1-
CD, • NU:

'"
COO -

,.)
Se,;",

'lgur. 1"" _ Doh _*- -.b6Ikos ... glld ... ~ _ ........... t (b) q...twUl, CO, • ....on... O co-
(.tia' lWOIdtotoloto U""'I'<IN " " _ ~rbOn~ nt<U< _ ~ ~ fo;p. 18-16 t 18-11.)

,..çl0. ca ra lisad . fld • ...n n. hidro:ximeti l lron lferue, 'Oltl u~r
.. .... n.im .. r<1raidro(ul or o c piridonl (",firo. A ~und. vil
1'"" glkina, q,K "mIomi... no> animl i.. ~n....,l"" I lU. dlva-
gnn ""idori"" nn 00,. NH; ~ um grupo m~r iltno (-CH,-)
( Fig. 11I-19b). &si KaçJO linnneme K,;~r,...!, caralisado pela
sli<in. " nIlH. rlmWm r«qut'r rcttaidrofollro, o qU<ll ",itil O
IV"P" mnilfno. Nessa via d~ clivagem ""idali"". "" dois 'to·
rnos d. ca. bono d~ gli,ina n~o <TI,,,,m no ciclo do 'cido d rrico.
Um ~ perdido COmo 00" e o outro rornl -'" o grupo m"ri""'o
do ,.....J,,,o- nw:r ilcnoret r.id ruful.to ( r ig. 18_16), O qual f emp,.·
gado Como du.dor <k grupos monoca.bón iwo em "'III. vi ...
bio"inrtt i'a! ,
I'o rçoo do tOquel. 1O carbónico dc ..,i, .minoki<Jo.: trip_
IOfano. Urino. f.ol1,llninl. tiro,ina, lendn • • irolcudn • . Ii~·
ram _"t il-C"A. ,ccloo""l iI-CoA ou oml>oo; o úlr imo .. ndo. cn·
Ilo. coovcrtido.m acttil-CoA (fig. 18·2 0). Alguos do~ pasSOl
finai. o.. "i.. degradllivu da lClKina. li.ina c triplofaoo Iem _
bn.m OS passoo do OJIi<bçik> dos ácidos 8n.XO$. Mer«. csp«i<l1
IIcnçJO a queb •• <k doo """'" .n. . minoácidoo.
A quebnl do t, iptor,no ~ a mais compleu <k 100u U vilS do
allboli!.mo d"" ominoKid ... nos recidos animais; porçM do
rriproflno ('lU( por.wi um 104.1 do-.n. ',omos de ,,"booo) Ii~­
ram xnil ·CoA p'" d ..... via. di(=n' ..... uma por mno do piru.
''1'0 •• ".ur r. por meio do l<el00Ketil ·c..A. Al)!uo~ d'>$ inlcm ...·
di~riru no ""I0001;,m,, do triprof~oo ~o pr«u,"o• ." n«..... 'i.
CD, /1'. NAOH
o
J -OOC-ClI ,- ClI,_CH,_ C-S ·ÇoA "
C II
J ~ GI"taril·CoA
_'-CM , _ "( co,
,
"",
CII .- O I, -CIt-CIl- COO- ~
[ hol<ucLn " Itil, .,.... )
~
CH,-CH,- C_ S·CoA -,"~;;... _
Prorion il-CoA
figura II·JO _ Ret.umo do< """tinos <ltabólkos dos .mI~ : l,;plalano. _a. I. nllalanl ..... ......1.... r.ucina • baleucÕnll E~
~ fo<_ "g""00. le\IS ~\om:» de c.o<tw:n:J (trn ~> po,. o 00<e!1<<* O !nptof.no" ten<!iIitI.,., I tWl.O-w e. isoIeucino
......ri ... "'" dtKnUI mm ..... " - . . . .... f lQl<" 111·22. O des1ino
. . YO Ir..wendos por. O "'<e\OgWralO 1*' lonnIr g!ut.etnllO
<10$._
r.nWm oonubJem cem _ _ do c.o<tw:n:J (flI1 azuO. tonto «>mO piruv.to _10 como ""r"" ,,~lInos do cido do """'" cftrico. Ao \'ia da
do ... ""')In.. nao~t.I dowolO ~ /q.>r• . \ijI ...-.. do< caIl>S.
503
os pora a bios.im... de ourra, biornolkul&, importantes (Fig.
I ~ ·21). incluindo nÍOOliollo. um pl'e<'UrKlr do NAD e do NADP
001 Inimaio. O lril'roflno ~ rambnn o al\Ulornl. po' uma vil
dif........ I~. do nrnrotn.n<miuor 5etOlon ina. """ ""lI"Iais. o falOf
de crncimmlo indollU1aro ~ dtnvado.> do rriplofano po< uma
via ""ida' i.... Algumas d.--s ~Õ:U biOl&Ômo!licao estilo descrira<
com mais d.u1hcs no Capirulo 22 ( ~rigs.. 22·1b~ n·271.
A quebra do knilalaninl ~ iml"'nante. porq u~ demlos ge-
n<'tiros nas enzima. do ... u ,,"r~boI"mo p. """""m ri ria, o;Ioen.
..... l>eredi". ial na e>pkie humana (f ig. 18- 22 ). A fmil.lani ... e
I ti'o<in~. ~u p,odUIO de OJIido"", (amb<» Cum nove 1ro,"""
de c.. bono 1,.iIo d~gradodal em dui l fngm<mos. cada um dd ..
podeeorr .. no cido do k ido dt , i,o, po,bn em pootoo diferen_
te,. QUl lro do, no\'C t tomol ..I. coroono d. fenil.l.nina c d.
li""ioa formlm acetoacetalO livre. que é convertido nn .cet<>l-
(etil ·CoA,. ""e. em ICetil ·O>A. Um .lC'gundo fragmento de quo-
tA) tromos de carbono da lifUlina e da ft nilalani n_ ~ =poera.
do como fu""''''lo. PolÚ nro, doi no"" 'romos de a ,bono <k
Qda um oo.n dois aminoácidos. oito <'fIlram no rido do rodo
d rrioo; o carbono , cmanelCmrcl ptrdidoromo CO,. A fmib -
lanina, depois <k l ua hidrmilaçlo "'fi! forma. li..... ina. ~ tom ·
Wm a p'«lI,so. a doa horlllÓnior tpinririna e norepinririna>
O«1'et~ pela medula do gllnd ula ;odrmol e do .... urut ... nsmi •.
SOl dO[>o1mi ... (veja ~'ig. 22·27). r"",btm ~ de. ivada da rirosina
• mel. nina. o pigm<nro "'g'o da ptlf e dOI cabelos.
'-f'
r: S-CoA
O
OOC-CH_ CH_ COO
_
hflil-CoA a-t.-l-Ol,-COO
L Aul""«<,,g
/ -(;oA·SH
504

0:5,'00
,
~ioo tin "o IniKin. ), ]0001.«1110 S<rotonino
um prKllnOr do ([otor do cr...,im<nto (um n<urotran,m;<sc>,)
~AD, do >lADP do ""ge'ai, )

Figu,," 1&-2 1 - O trlplO!O"" como p<ecursor, o. _. oromati<:os do tripto/ano.ao prec~ do n.:oti nato, do
,,0010<.10'0 ' cI.l ..."'too"', 51mbo1os "11>1>1i<:<). ("""ido'; s.\o..-npr~ para "''''"1'"'''''''' OfÇom chi ~t""""
no .~ I do ni<:otinato

, ao,
NH ,

( ) -CH,-1H-ÇOO-
I
Q -CII'- COO-
F.nil. lanin. HO H0m<>f!",ti .. ,o
",
NADH. W
"', "!,o , ' ~
,.",," .... NAD'
~~-"" ,
l ,' J..." ... _ ,
,p

,
-ooç -~=C1i -C!t, -~-CH, - CO'Y
O O

,
,
-
-OOC- C=C -COO- +

Socc;n .. o
0'
Q -CH
,-COO-
'0
Homog<n'i .. ,o

fivur. 1.22 - V... ClubOUcas pafo, feroll,l,nl ... _ "",r•• tl.osln •. A via normal de <~ do 1..,.. 10," "".,;" t il'""", Pm ~ ...iKo.\,
~
~
f\a..,...,"
I LlI"I'Wato
heredit.l r;"
num.1na . sao ~ defeit<>l ~ioos que .tingem ço.d,] umo das pri .".~.. qualro """"'" ~ta via ~ ..... pr<)Y(l(M1l
15Offib ~ om VfflTleIho),

Em algumas pessoas, o Giltilbolismo da
fenllalanlna 4: genet icamente defeituoso
Silo muito, o, dór.ito, genétiw, direrente, identificados no me-
tobo~,m" dos aminoácido, na O!$pé<:ie humart;\ (Tabela 18-2). A
m.iori. de,ses defeito, provoca o .cúmulo de intermediário.
m<1aMlic'" O!$p«lfic"" uma cu nd içl0 qu~ pode pTOVl:>Cllr de_
frita. no d"",nvolvimento do sistema nervoso. retoroo mentol.
Pur exemplo, um defeito genético n. renil.lanina hidr"xil..e, a
prim eira enzima na via cataMlica da fenilaJanino (Fig, 18-22), .
resp<>n,ável pela doença tfl,ikcton úria (PKU),. causa mai, co-
mum de níve;' elevados de renil.lanina no sangue (hi~rf.nil.­
",n in~mi a).
A primeira enzima na via cat.b6lica da fenilalanina (Fig. 18-
22), fenilalani"" hidroxilas<:, catalisa a hid",xil;IÇ10 do fenilala_
nina em tirosina. Um def.ito genético na renilalanin_ hidroxil.-
se t ""'p<>nsível pela doença chamada fen ik et"n úria (PKU).
505
A fenilcelonúria .. a cau ... mais comum de nlw:is elevodo. de
fenilalanina no ... ngue (hi~rfenil.l.ninemi.). A f..,ilalanina hi-
d/"OJlil .... inse .. um dos dois álamo< de oxigtnio do 0 , '" reni-
lal_nin. para form ar o grupo hid=ila do liro,ino; o outro áto-
mo do oxig~nio i reduzido a 11, 0 pdo NADI1, que tomb.!m •
n.,e,.;ir io n. feaç~". &.a . um. de uma das", gn"ol de reaçõt,
catalisada, por enzimu chamadas oxidasesdefunçi" mista (w:j.
Adendo 21-1). too •• a, quai. calalisam, .imuh.ne.mente. a hi-
droxilação de um sub'tralo pelo O" a reduçlo. H, O do ;ltomo
de oxig~nio ,...tante do 0" A renilalanina hidroxil .... re<Juer um
00- fator, ateI raidrobioplt'rin a, que transp<>rta eltt ron, do ]'o.' ADH
para o 0, na hidroxil_çao da fenil_lanin •. Durante a reação da
hidroxilação, a coenzima I oxidada em diidrohioplerin. (Fig.
18-23) e, .uboe<:jüememente. da é reduzida novamente pela ação
da en,ima diidrobiopt~rin. rtdutasf:, ~m uma .. a,10 que re-
quer NADH.

.... ~ oplonUria o.'

--
partir <J" li ro>ina
~odaçao da IICosina
...........
,
It <O>II1a",)
Horr"'9"rllisalo
Efettos • slmomH

""'"
p,.,.roça de pogmonto ..curo
I .2 -d""'i<}en.", n. ur., • • "",ter""
de",rwol.....,..."to de . rt<ile
Ar<j.,., ~ m ", < 0,5 S.....,. da co ~ "
""9"''' ~rOO monto!
V6rnito< .~
""""'
ar9"' 'no<>l)[cln
" ica I ,' Slnt.... da uréia ""9"'''''',,-,,<i''''10 ia>4!

o. fi<: ~" da ,aroom i ,. 0,5 Slnl.... da uréia CarMmi fo<f"IO ~~I.ta>4! 1 Letar9ia, CMVU~ , mort~
fos/"to "'trlaS<: I prKoce
flomocrSt.,(r i. 0" Dfogtadl<;.k> cIi meliorlina ( " talOO"" ~ - ....,ta>4! ~106s>4!o
_I""'" • ,.l3rOO ",",,101
Cloe!>;a da coi"" em O,, DooQradl<;.k> cIi le uci"". (om~cIi V_o c~. " Iardo
""'''''* de bofdo i!ioIeu<'" • ,~."" deW~d<>!.
,,-<el~Oos de cadê;.,
.,...,,1.11 , rnof" prf«.a
(Woo<i<ií,," de cadeill
ramif ~ ada l ram ificado
""i~ia rn.tilrM""''"' < 0,5 (""""s<IO do proplOl>l- M>ti rr>ak>rHI-<:oA. muI"'" VOmito<, é1" 'MJ~ , " Iardo
CoA. "'" l.UC<i" I-CoA. .,..."taI, mort~ prK"'"
Ffllilceloroí ria
• ("""",s,!.o
"'" li rosina
da f.... laI. " "" r..nlal.>n no hd ro""'" Vl>milos no ~ neon.nal
• r... relo ~13 1

lN.
~AD '
H
-o- CH,-CH-COO·

Fonil.l.nio.

,
NADH
.,. H' ' 't'
"'Y:;c N
N
CH- CH- CH,
H I I Tir",;n.
O OH OH
7,S -diidrob;"pt<riJu
(forma qulllÓid<)

Flgur. 1'-23 _ O p.... 1 da t<o lrlid, obiop"'~na na l'MIõio t.llallsada ... Ia 1..,lIallnlo\l hldra.lI ..a NO" q ~ o NAOH ~ ~io para
~'ar . fC<rNI reduz>d.o da coen>imo,
506
N", ~ com PKU. uma vi. _lInd"ia do rnttoboHsmo
da fmilabni.... normatment~ poucoemp~, pIlOU a ta gran-
«atUllçjo. Nn.oã via mmor, a fen iblanina ~ traruami""çio
com "piru..... o ""ri libcnr rm~piru ...1O (l'"1fil. 18· 24). II {mila-
bn;ruo e " f(1\~pi ruvato acumulom-K !>O ... ngu~ t nos t«klos f
>lo n(ffi odol. n. urina: dar " Mmr. "rrnil«lOnún."." maior
parte do fenilpiruvlto n'o ~ cocretad. como III, mas é deK.r-
boxil . da par. produzi r r,nila«•• •o ou reduzida p.'. formar fe-
nilactato. O fenila«tolO conf.r. um odor tio clrlcU'r!stico ii
urina. 'lu. é emp. egodo pt!,.. enf... mtirll pu. det"", • • a PKU
em " iao"". O a<:llmulo de fmilolanin. , ou dr uus mt1abólitos,
nOl primri. OI dias d. 'rida. impede " dcsmvolvimmto normal
do ctmwo. pr<MXando reurdo mmtal K\Im>. O a«NoO de ....
níWani... pode compeli. com ouu"OIlminokid<. pelo Inns-
porte aUi,," do b.o.rrrir. h(m.o._d11ka, ....wt.o!>do em uma
<kp... u.1o de alguru metabólilO1 muito I'I«nd rios.
OCtt,
FftI~".n; ...
Ala"i",
Frnilpi,uvoto
'~7
H,O Y lanto. roi o primeiro a fa,.rr a eo nex.lo entre um t, ..;o herdado .
0"
O CH,-coo- O OI,-&---coo-
At"'. '''2'· VIu .tMtNtlVM po'. a CltIoboIIomo d. 1.....1111... ,
... "'" PI_a. com 1M1k.u.nú.tI. O ftnolp.",ato aru m"",·", "'"
tec«ls, ne '""Il"" • r.a urir.a, O ft.n;a.cetato e o t..,~to tarnlltm
podem ... "",oet,..,.,. r.a urir.a ,
" f... ilc~onúria foi 11m dos primriros <kfei.os ~ icos do
mc1abo1Umo hll mano a se.- descobfr1o. Qlw>do ...... doonÇlI f
diagllOll i<;lda I '<mJ'O, ainda !MIl primti .... di ... d~ vida. o ~
tardo mmtal pode se.- p~ido <m grande n!~n<io po.- m~io
dt 11m a.>rnrok diethico r1gido." dietl prf'Ci..... prór •• q,,"nli-
dod ... de rtnilal.nina e de tirooin. el"l. me nte nt'tt<wi.. e ,"11_
cientel pari IoItisrazer .. necess ida<ki de .I ntu" pro!~ico do Or-
ganilmo. O COlUlUDO de alimentos qll<" slo ricos em protdna.
pr«ÍSI se.- diminuldo" controlado. lu protc!n .. nOlllrai., como
1 cas.dru do ltit., deomn poimri.rose.- hid. olisadu e a maio. f'm.
da rm ilalanin. rnnovida,. fim de '" obter uma dieta aproprÍl-
da, 10 menos I'M" as oUnçal poru~ da fmiJcdlll'uíria. Ali-
mmtOllodoçados arlificialmcnte com upl rlame (um di"",,lf-
deo do kt~ mrtUico d. f. ni .... nina e aSf"lTUIO; vej.a Fis- 3-14)
d~ r«cbcr rótulot com adverlb>ci .. para índMdIlOl COIII
intolmncia ~ fmilalanin;&.
" fm~Monú rÍI tambtm pode .... ca .... da por 11m defftIrI
na eruima qutcatalis;o • regen<1'lÇIodo 1~ .... id.-obõop.mN (Fil-
18-23 ). N............... o t ...... mento ~ mai. compkm do que.que-
k ... liudo com um. di. l. que ."'tring•• ingestlo de frniLola-
nin a " de tirDóina. Como ... t .... idrobiopl.,.ina tamblm l n«ft_
dria para form.~o d" L_3.4_diidro:<i fenilalanin. (L- dor. ) . dr
5-lIidro~itriplof.no (pl'tCU rto . .........ci.i' dos fl<'UroI .... nwnio-
to~ norcpincfrin • • II<'rolon;no. rcspKI.ivarJ'l<'nl"), wca ('.OftI-
p"'IOS prceis;om .... lUplnnmlados na dieta. Enlrtllnlo. t i.......
rlCiente _pcnu . upl"mm' " td .... idrobõopterina n. dieta, poiI
eN. t i .... twd e Rio ... . - I bólr rei .... IIcmalomcdália.
T..w- lodos OS ~m-nuddos pa .... <kscobri. 01 q\lC' .
por tadores de doençalgeM li<:aJ pode .... ah.m...,l. m:ompra-
IoIdo •. mesmo do ponlO d. vi}," cc:on6mico, "'rccialJ])(nte no
Ca.I<l d. I'KU. Nlo oó prlOj I.Stel d" d"tce,w, que do ..1,tivl-
m~nte b".ralOli (rmbon nlo mai, derendente. do odor da ijri-
na) ma .. p.incipalmente, pelo falO de o trallmento pm:_ dai
cr~~ af~ada. (8 a 10 golOS por 100.000 individuos) «OnG-
mita., a cada ano, quantidades enormes d" rccunos que, dt ou-
I.... forma. lmam dt ",. gaslos.m cuidados esp«il~ por pra-
, .... mas <k ...... iluiçOes qut cu idam doo reurdados mmt .... Ob-
viamen,.. vi<!o pelo as~\O humano do probkma, evitlf 01
tra um a, <mOCÍOn.i. por meio dn..... testes .impks l de nIor
inUlim ivel.
A .Jca plonúri. I out ro doonça heredilária do Cl I.boli,nt(I
da feni lalanina, nela I enzima deieitu,," ~ a h0rnDlenl;MIO
dio~.....,. Me"", gra~ que a PK U...... doença produz pop.
CI» d eil'" dcl~trioo, areur de ""<m "(f~ada. grlndes quan-
. ida<ks de oomogmlis;olO que. o.r.idadas, ronr..<m" urina (01
negra.~ .. com ako~onurÍlI.mbtm dcsm........... com fn..
qO~ncia. uma forma de I rtrite. " . kap"'núria lem , .... nde;,...
por11ncia hi,tórica " foi est uda da por "rcllib".ld Garro<! nO ini-
cio do skulo xx. Garro<! d.eKobri u que a doençl m Ilmiada .
plxIe relacioná-lo com • lustnei. d" uma única .nlima; por-
um. en.i ma, um sramle avanço no c.aminho q .... em última
inlll",ia.levou ao r>O$$O entrnoJimrnto atu.l do popel bi(lló.
gico dot genes • d ... vial d. informaçto drscrills N Pam IV
óestelivro.
Onco MninoáddO$ 510 convertidos
em Cl-cetoglugr.to
~ n q urletos carh6nico. <k cinco .mi"""'idos (a'li"in • . hi.u i.
din., 8Iut. mato, glulam ina e prolin. ) . ntram no ciclo do « ido
citrico por mrio do (l. crtOlllularato (Fig. 18_25). Prolitll. &lu,
.."",lo. g1utamina ~lI<"m 6quek.os com cinco 110 ...... de
ca. bono. " ",trulu," d<ligo d. prolin. I rompida • • t>trta por
OllÍdaç.io do carbono m.is di~'IlI" do grupo a . bmila por. criar
uma ba.. de Schiff. pel. hi.dróli", d .... ba.. d" Schiff em ......
II<'mi-aldcido Iineu (glutam .. o y-",," i-aldrido l. Est~ f I'nda ..w.
o.r.idado no mesMO ' 1omo de gorbono pa", produzir glUtarnl-
10, A convCTÚlO d" glutaminl <m glutamato ~ re. !iud. pel. açiG
da. Sl ul.m ina"" ou por qualquer um. das mui tas ruç6t~ nu
qu.i •• glutamina ~nt ,..,ga O ~u nilros~nio .mida po .... algum
. ce.plor. A tr.n .. minaçkl ou d('l. minaçio do glul.m~IO pro-
dUl o (l -e~oslu 1arato.
" arpninl e a hi.!tidina JIO'lUem cinco ilOmof de gorbono
I d;'emlO e um lI<'XIo carbono ligado por mrio <k um ilomodt
nilrogMio. Porlanlo. a <onvtl1Jo a l.bólica ""-' dois . mino-
Ik:idos em IIlu.amato f um pouco mli. compla,a que I via IIf
 507

, ~i:CX)-

IU·- T- Il
Til,
,F'
H,N-T-H
",-Coto-
glut .... o Glut.moto
, roo'
H,N-r-H
H,O L',/i.
Til, \. ./
r"' '-. / r"'
Til, r"' r H
,

" r"' r~ O

J:;~H ':-:H,
Omitin.
"
Gluumuo
.1' · PirtOlin.
S· ",bo,ilato
r·.. mi. ldrldo
IAr,inin· 1

,F N'_Formimino_ ,F'
H,N-r-H
H, foIato
H':-:-T- H
1"'
,r"' T H,

, ,
HC"" "NH
:-I_ CH
C= O
I
"e,
I Hi"idin.1 I Gluoamin. j

flgu,. 18-25 - Esquem.. du vi.. ceub61k.. ~r. OI.mlnolKldos: .'lIlnln •• hiotldl .... glutomlltO. !l1ut.mln. e proll ... , lodos Wo
,,,,,,,,<to:lo< "" a.-<:t'le>g Utaroto, O< PMIO< nu~rados "" >'ia da hinodina <.lo cal~is.!do< por: CD Mldi"" amOnia . _: Q) urocaMlo
" >d roto ..; (ll imkl;tzolonapr""""",,"" .@ gluta mato lormomi no Ir.,."I...-. ""

glutamalo d. prolina ou da glutamina (fig, 18- 25), No ciclo d~
u!'fi. (v~ja Fig. 18-9). a arginina. convrrtida no esqueleto car-
bónico de cinco átomos da omilina ~ Hta. transamin~da em
gluumato y-""mi.a/dddo. A convrrdo de hiotiruna n. ,,'rutu-
ro de cinco ttomos de coroono do glutamato OCOrre em ullul via
do muito. passo<; o carbono aU. ...movido .m um P&"" que
omp~a t. traidrofol.1O comO co-fator.
Quatro aminoácidos são convertidos
em Ju<o:Jnil-CoA
Ot nqueletos carbónico. d. metionina, d. isoleucina, d. t= -
nino e d. valina do degradado, por via, que formam a sucei·
nil-CoA (Fig. 18-26), um intermediário do ciclo do Acido dtri -
coo A metionin.o doa o st\I grupo m~tila poro um de vário. re·
ceptore, pois!vcis por meio da S-adenosilmetionin~, e trb, dos
quatro álOmO ... maneounl .. do leU e"'ludeto carbónico, do
convertidos naqueles do propionato, na forma de propionil_
CoA, um p..cunor do . ucdnil-CoA. A i&oleucin • ..,frc tran.a·
min açl0 ~guido de ducatoo.ilaçlo oxidativa do a-ceto;lcido
re,ultante. O e"'ludeto rcmane=ntc com cinco átomo. do car-
oono derivado da isoleucin a sofre um. oxidoçlo posterior, li-
berando acttil-CoA c propionil-CoA. A valin • ..,fr. tr.nsa -
minaçlo e du.carooxilaçl 0 e, a ~8u;r, uma ~rie de reaçôu de
oxidaçlo que convrrtc o. quatro carbono. rcmancsccnt •• cm
propionil-CoA. Algumas partH d. via de degrad.çlo d. vali -
n. e da isolcucina I~m e.u.im pata/di.mo de paSlo, na d~_
gradaçlo dOI ácidos graxos (veja Fig. 17-8). No"ecido. hu-
mano.,' uconin l lIm~m I: convertida cm propionil _CoA.
O propionil-CoA, derivado de" • • trts amin<ácido. , é con-
vertido em .uccinil-CoA pot uma via descrita no Capitulo 11:
carooxilaçlo para metilmalonil -CoA, .pimerizaçlo do melil-
malonil-CoA e conversão cm .uccinil -CoA pela metilmalonil-
CoA mutasc, depwdente da rocnlima a" (veja Fig, J 7-J 2). N.
doença genl:tica rara, conhecid. como ,cidemia metilmolllnica.
ocor .. a falta do metilmaloni l-CoA mutue. com conseqntnci-
as metabólica, muito groveo (Tabela 18-2, Adenda 18-2).
508

CH,-<li,--c--eoo'
~ .__ ............. ?H ~ Il,
CH,- OI--cH-COO'
Q.C<oo>b"" .. ,,,
I Jnr I T _i ... I
SH: H,o
• C"A-SU
fll. ~. " ..
~ _ ."' ,
NA!) '
CH,-CI I ,_ CII ---t";H _ COU ,...... " ....""
SAml • H'
II...k~dn. 1 CO,

o,
.~ 00,
CH ,-CIl,--C-S·Cof, -~~-'--- CH,- OH -<> , '-
o I P",p;on~ ·Co ...

"
C H,_C _S.c.,A
" mil-CoA
l _ yHCO;

~Il, 1
"OOC-ClI- C -S-CoA
M., jfmol"" il_CoA

• -.-I
.......... ". ,,,", . - I .

' OOC--cH,-CIl,-C- S-CoA

~

F""""I , ..n - bq ....... d.ooo ..... ~ ... onetIonlnL ............. lf'I<IniM ........ (sI .. am~ ~
"""""""""'" wconiK oA. ,.. lIOIfuoN wnbtm <ontribul com doo. do!. ....... _ oe c- . o para o ",,"KOo\ fVeIo>
f ig. 18-20) A ... dlI ~ ......... """'rodo> 1<1\1 _ "'" h..........os. Outra ... _ • • de9'~ da ,"""' .......t.I """,,0<10
n.o Fiqo.6a 18-18, A ... do ~ Pi''' t"" •........uI... ""U ~\.I com moi> dotollt1 no fogur. 111-11. o. !1M"" q...
conwn.." ~ "'" "-«101M"",, ..,ao i"'''-,.>dos '" Figuro ZZ·I~, A ~ do PI'<II>i:>n~.("'" em !o\>C{.,~.
CoA to. <In<"ti na F9J" 17-,1

Os . mlno4icidos de aderi rarnifOd .
nio $io degradados no ffgado
Embora . maior p.rt~ do clt~boli. mo dOi ami~o;\cid", ,,",rr.
no ASodo. '" 1m amino4,çid", com cadti.., I" t'ni, romiflcadas
(lnKinl, i60Leuci ... ~ vali .... ) doo uxidados como romb .... iveio..
p,inci~nt~ nos lteidot mllocubr. odip060. mW ~ ct1'rimoI.
&ta I«idoa atra-~';cos com~m u .... unia aminolransf~·
... q~ RIo...u p.--nlr no R8'do ~ que 'g<'tm lodos .,. trl$
,minoki<\o$ dt c.adci, rlmifoad. par, produzir OS corre.pon ·
dtnlel a·cctoiddoo (Fig. 18-2,). O complexo ~nzimálico dr_
nominado a -cctokido de cWilI.ttral ... mmada duidrogc·
naH a tai"" a dacarbmiloçjo oIidatÍWo dr todOf Of trk a·c<_
w.I,idOf. o. ada um dria., da libera a ca,bo:lila como 00, •
prod~ O lCil-(;oA oorrapondrnlr. EMI. ,"0;10 t rormalmmt~
an.6IOP' duu oUlm dacarboxilo.çõe< oxidalivas moonlradu
no Clp!tulo 16:" oxidaçjo do piruvalO . ACCtil-CoA pdo rem ·
pk""da droidrogcn ... piruvica (....j. FÕJ. 16·6). a oxidoçõo do
a-cctog!Ul1raIO" .",d nil-CoA pelo wmplrxo da a ·crtogluto.
rOlo dt.idrogena .. (pág. 44,). D< rato. o. tlk compltxO$ enzi·
n\.Í.li.c:of $ia dr estrutura limil~rc cOffip;iMillum o mnrno """.
.ani. mo de msçlo. $lo ("fTlprtpdo< cinco .;o-fatores: tiamina
pirofOJiato, FA D, NAD, lipoalo ~ ,oenzi"", A•• II lia prol<Úlal
rm cada compkxo a llli&am rcOÇÓl'S ItomÓlogu. Es« t, d.n-
"...n1r, um c;uo no qual • rnaqu inar~ cnzimitica, qur rvoIulu
para a ualisar um rcaçilo, foi cop i,do. po r duplkoç.lo do g......
depois cvoluiu p;ir. c.talila' !"t"açôrs ..,me l hamr~ ("fTl out .., viu.
O complexo da drtidrogena .. dos a ·'rt04.ddO$ d. ,adria
ramiflC.da do ..10 ~ regulado p<>r moditicaÇjo co ... lrntc C1II
rctposta ao conteúdo cm amin~idos dr ndr~ "mifoo:ado 1\1
dirIa. Quando a ingt&Uo ])O< meio da dieta dOi , minoácidoo
com Gldei. nm iftcad. t fn u wm JIflIucno ou ""nhum UCCI·
10 dcJt" o complexo rnum'tico da drJidrogtnllior doo "mino-

Adendo 18-2 Detetives cientificos resolvem um assassinato misterioso
Algum .. vezes, a "alidade pode ... mai ... tunha
do que ~ fic,~o - ou, pelo meno" tio emanh.
qumto um film. f.ito para a telffisto. Vejo, por
.""mplo. o CiL<O de Patricia Stalling •. Ela foi cond.·
nado pelo . ..... inato de .. u filho pequeno e sen·
tenciado 1 pri.slo pel"p<'tu., ma •. depoi •• gra, a, ..
investigaçõe! de tr~s demista, p"r<istmt.., fui d<-
d~rada in",ento.
A história rume,. no verio d. 19A9. quondo
Stallingo levou .. u filho Ryan, de t~ mese, de id. -
ele, paro a .. Ia de emergência do Cardi nal Glennon
Child"n's Ho'pital,.m Saint Lou;" no ..tado nor_
te-ame,icano do Missouri . A cria"". apresent.,·. res-
piraçlo difícil, mmito, incontroláveis e de>confor-
to gástrico. De acordo COm o mMiro at. nd.nt<, um
toxi<ologi"a, o, ,imomos da criança indicavam qu.
elo tinha .ido intoxi<ado çom etilenoglicol, um in-
grrdiente de Hquidos anticongdmtts, uma rundu·
sto ap;lremememe çonfU'mada por anáUse, ..ali ... -
ct... em um laboratório çome",ial.
Depoi, que se recuperou. a crian,. foi a~()GiJ.
em um lar ado!ivo e Patricia e sru mariJo, l).. id.
I"'rmitido> de v~_la apen.. om vi,ita' .upervi.ion a-
J ... Ent"tanto. quando Rytn tornou o ficar doen·
te, e .ubstqüentemente morrou, d.pois de um. vi-
,it. na qual Patrícia e,te"" brevemento solinha rum
de, ela foi ocuudo de ..,....inato em primeiro grau
e m.ntida p"" sem di" ito à fian,a. A. ,,·idloci ••
contra e1. par«:iam muito furt .., já que o I.borató-
rio comercial e o laboratório do ho.pital e"",nt,.-
Iam grande quantidade do etilenoglicol no sangue
do menino e traço. dele em uma garrafa de leile
com a qual Patrkia tinha alim.ntado .. u filho du·
ronte •• i,il' .
Entretanto, mesmo .. m ..ber, ?trÍ<ia tinha reoli-
udo um rn-ilh.nte experimento. Durante o tempo de
s.ua pri.slo p'"",,"ti,-a, ela "JUbe qu< esta,.. grhida e,
.ubsoqüetltemente, em fevereiro de 1990, ela d......
luz a outro filho: David Stallings Júnior. O re<érn· n..·
<ido fui imodiotamente colocado cm um w- adotM~
mas, dontro de duas .. manas, começou. ter ";nlo-
mi5 ",meih.",..:oo de Ryan. P"'teríormente, David
foi di. gnosticado como portador de um distúrbio
melabólico raro chamado de acidemia metilmal6ni-
Ca (MMA). [,te ~ um distúrbio genéti<o n:çeo.ivo do
""'Iabolismo 00. .mino.1dJos e aret. perto de I <'TIl
48.000 recém'na"",d",; curiosamente, os portado ...
• pr...:ntam .int""'.. q\Wle idtnti<os õqueie. prom·
°
cados pelo OJWmenammto com etilenoglicol.
Era fora de dúvida o impo .. ibilidade da Sra .
Stallings ter .n""nenado O seu segundo filho, m•• a
promotoria do Estado do Missouri nlo ficou im·
p .... ion.da pelo. novos falOS < lovou avante o jul -
gam.nto dela. O jui< nl 0 permitiu Gue O diagnósti -
co de MMA d. segunda criança f",se introduzido
como evid~n<ia e, om janeiro de 1~91, Patrfcia
StaUingo foi conden.da por otaqD< com arma mo.·
tal O srntmclada iii pr;..]o perpó1ua.
Entretanto para Patrkia, afortunadamente, Wi-
llian SIr. ch<f. do Dep.rt.mento d. Bioqulmi" o
Biologia Molecular. e r.m .. Sehoem.ke" chefe d.
509
um laboratório de l"'''Iuisa metabólica, ambos da
Uni""nidode de Saint Loui •• fiaram interessados
no ...... caso quando d.le souberam otram de um a
tran,mi.. l0 de televis.ão. Sehoem.ker r<.nali",u
pes",.J"",nte o sangu< "" Rytn . nlo det«:tou eti-
knogl icol. EnUo, ele e Sir conta".. m Pio", Rinal_
.h um e.l"'ciali". em doen"" metabólicas da "'-
coi. de Medicin. d. Univ<=idade de Yale, onóe há
um laborató rio «Iuirado por. diagnosticar a MM"
a putir ele amo"'.., de sanguo.
Quando Rin.ldo an.li",u" soro ... ngÜíneo do
Ryan. encontrou altas con«ntr.ço.., do ácido me·
tilm.IOnico, um produto do metaboli, mo do!.mi -
no'ddo, de <.deia ramificada i•.,leucina e valinl,
que .. acumula noo poeient'" com MMA, porque
• en.ima que deve convert~· lo no próximo pro-
duto da ,ia melabólica t inativa. E. sesundo ele,
de form a panicularmente e.dar«:eJora. a urina e
° .. ngue d. crian,a tinham grande> quantid. de>
de ,ubstânda< «tónica., outra consrqülocia ""' .
taM]; " d. doen, a. Como acontecer. com Seho<-
m.ker, de nlo encontrou etil enoglicol om um.
.mostra dos fluida. corporai. da crion,a que mor·
ror• . O conteúdo da garrafa nlo p6J< ser t.,tado,
porque ~ veriflcou que ela t;nha desaparecido mi,-
teriosam.nl •. A •• nt li ... de Rin.ldo convenceram-
no de que Ryan tinha morrido d. MMA, m... como
expli<. r o. r.. ultado, do. doi, 1,l>oraI6riu. que
indicavam qu. o garoto tinha etilenoglkol em .. u
.. ngue! Ele< e<tariam errado.s! "A.. u.st.dor" fui o
termo ~mpregado por Rinaldo qu.ndo obte.. e
examinou o.s rtlatóriol dOI lal>oratóriO$, Um de-
I.. di.ia que o .angue de Rytn StaJlings continha
etilenogliçol •• pe.. r do onáU .. da . mom. de un-
gue 010 .. "<luipar .. Com o perfil de uma amom.
de sangue padroniLada pelo próp rio laboratório e
que, .. bidamente, continha elilenoglicol. • Isso nlo
I um caso de inlerpIfla,:Io que"ionáveL A qu.li-
dade d ... análise, deles era inaccil"'d". afirmou Ri·
naldo. E O .. gundo laboratório! De acordo COm
Rio.ldo. aquele lal>oratório detectou um <ompo-
nente anorm.1 no sangue de Rr.n e.• impl .. mon .
t<, "o<Sumiu que era etilonoglicol". M .mostras d,
garr.f. nlo revelaram nenhum a .ub,tAncia in<o-
mum, di ... Rinaldo. ape... r de O I.bo,.tório al._
gar evid~nçia. da presença de el ilenoglicol lam-
btm nel • .
Rinaklo apresenlou o.s .. u.s multado> ao promo·
tor do aso. George M<Elroy, que <onvorou uma
confe"'ncia de impu",," no dia seguinte. "Eu não
acredito mai. no.s resultado< do. laboralóri",". ele
di .. e 00. . . pórt ..... Afinal, lendo condu!do que
Rytn Stalling. morrera "" MMA, McElroy retirou
tod .. IS ocusaçÕ<'S contra Patricia St.llings, om 20
de oetombm d. 1991 .
Por Michdi< Hoffrmn {1\191), 5&"". 2~J. ~JJ. Dím,oo
,io
>u'o .. i> t99t do .....oei.•
d. Citn," .
Am<rócano paro o ProtI""'"
510

,1 00 " 100" O,\(S.coA

H,:O;- C- H
I
y=O
CHJ-?H CH'- yH CH,-y"
,e, ,e, eH,
Valin.

,
coo
I
yOO- ai/-CoA
H,N- y- H y=O
CH'-yH CH'-yH CH,-?H
le, le, Til,
ce,
looleu<ina . ~ "".,--
....
,-....... "''' ce, "",,,,,,,
"~"'''''''''"
"n ........ "." ",J,, "
_~._
l;H)

, 'Too· 1 00 " o~ S· CoA

H,N_y_H ~:=o "'(
le, eH ,
CH'-yH CH'-y H
I
CHr-~:'
ce, eH, ,e,
Adi_CoA
d<,i.>d<>&

Flgur. 18-.27 _ Via. ""t.obólicoo. dos trh aminoácidos d. cadela ramificado : nlln .. lsoleu<ine ......1.... As tres ,,., ocor-
rem ""'" ("ódo•• ><tr.. ·hep.jbcos e compartilham .. duM p<io'nk .. IMZ""",_ O <"",pie"" do de>idrogen.1><' <lo. «-ce!o.kidos O-
~a ramificada ~ an.!lklgo ao< compltxO$ <lo pir"".'" desidro<}O'f1'" e 00 <>-{etoçlutorato ~ tOl"l"lbMl ~ O< """""" cOco ,""
f.t~ ia!gCon' """ """t,O<Ioo "'lU;). A "nlimo é doefeit'-""" nas PM""" com~. "" unna do ..""", 00rd0 o.

..ido. com c.d~ia ramificam I! fosforilado po r uma proteina

quin;t.Se e, assim, in.,ivado. A .diç1o d. um gr.nd~ .xc...., do.
aminoác ido. d~ cad.ia r.m ificada na di". r.'ult~ de de.fosfo-
,il.,10 d. en~im . e . Ui (O"""Iu.nl •• tivaçlo. L. mbr.-~ de
que o complexo da piruV3tO dt<idrogena,. e.t;l. sujeito. uma
r.gul.çl0 por fo,fori!aç~o e por d.fo.foril.ç~o ,im ilar (pág_
456).
Exi,te uma doen.,. genótka humana. rdativamente rara. na
qual .,... tr~. a-CtIoácidos de cadeia ramificada (bem wrno ,
..... aminoácido, precursor.s. es~dalmenlt a leueina) .. ICU- O NH ,
, I
mul.m no sangue e passam para I urina. &sa condiçao. que ... _ó'C- CH,-CH-COO-
não for tratada. r.sulta em d ... nvolvimmto anonn.1 do c.re- I A'p.rtato I

~
bro,om retardo mental e frequentemente em morte na primeira
intlncia, ó chamada de d""nça da urino do xaro~ de boroo ,,-C<tostutu, to
'....
...,... , ~ ,

devido ao odor caracteristico dado 1 urinl dew .. pcsso;iS ~Ios ~~.,..,~ ,-

a-cetoácidos, resulta <k um deftito no wmplexo da de.idroge- Gt"tlmllO
n . .. do, a-edoJ.cido' <k cadeia ramificada. O trltamento mt.
dico des,a docn.,.. feito por um controle muilo ,tgido di dieta 0,\ ~
C- CH, - C-COO

para limitar . ing.sllo d. valin ., de isole"ána e de leucin •• ao
mlnimo necessário. para ~rmit;r um ,,,scimenln no rmal.
A aspara!!lna e o aspartato são
degradados a«l ol!aloacetato
Em .:.Itima in.llndl, o, esqueleto. cart>Onicns da asparagin. e
do uparUto mtram no ciclo do ácido dtrico por meio do ou-
10ledato. A mziml asparagin ... catai"" a hidTÓli .. di aspar.-
gina para liberar .. part.to, o qual sofre uma reaçlo de transa-
minaçlo com o a-edogl" tarato para produzir glutamato e OXl-
loacetato (Fig_ 18-28).
Acabamol de ver COrno os 20 diferentes .minoJ.cidos, de-
pau de perder ..os álamo. de nilrogtnio, lia degradados por
clesidrogenaç1o. por descarboxilaçlo e por outra. r.açõn P'"
-
6
flgur. ' ' '21 _ AI vt .. c.otlb6tk.. d...""'"'III .... c do "111""10. o.
doi> aminoácido!. sJo c",",'/Midas .".. (»(oIoa<~to
liberar porções do. seu. esqueleto. carbónicos na forma d. cin·
w metabólilo, centrais que podem enlro' na ciclo do icido d-
!rico. E.... pNaç(>$ 110 degradado, em acetil-CoA e compltta.
mente oxidados em CO" em água, com a g.raç1o de ATP du-
rante a fo,forilaç1o oxida tiva. Frcharemos .,te co pít ulo com unu.
breve discuMlo de olgun' des( inOI alt. mativos dos esqueletos
carbónico. dos aminoácido •.
 511
l.Ncin.
Lioi""
F.nilalanin.
Tliptofano
Tirooln.

~
"
I<>--COI<>i1uta"to I

do ácido
cltrico

Sucd"ato

..... ;!5
Gli,o ..

locl. udn.
L<ucina
rriptofano

Figura lJ.29 - Um ..... mo do metaboll.mo doo.mln<>llcldOl gllcog'nkOl. UlIOg'nkOl ~te que quatro 00< amono.\<;ldo:;
1M tl nto ~ic05 (<Ombr.odoo ~ m ""rm<f>ol quanto '" t ~ico:; (>ombr~ em ",\III, o. oinço .m~id<>s d<ograwd05
. ti! p. u,.to """ lom1:>eom poter><iolm<'nte <e10g0!rK05, Apef\aS dois . m ~id<>s, ""-'<i,", e 1;';,",_ """ "d"""."""'te (e1~ .:os

Alguns aminoácidos podem ser convertidos
.", glicose, outros em corpos cetônioos
o. ..i, aminoácido,. que .~o d"Sl'.dados on' .cotoacrtU-CoA
(Iou acttil_C"A: tript"fano. r.nilalanina. liro$in a. isoleucin;t, I~ _
cin. eli.ina. podem liberar corpos cet6nico> no fig.do. pd. con -
oeal 0 do a<OIoacet il -CoA em acetona e !l- hidr6xido butiroto
(""ja Fig. 17-16). Ess .. ominoácidos !lo chamado. de cetoglni_
COI (Fig. 18· 29). A .ua Q\p"idade para formar corpo. cet6nio.,.
• p.. ticuJarment~ evidente no diabet... melito nIO_lratado. duo
ronte o qual grande, quantidades de corpo. cet6nico.!lo pro-
rluridt.< ptlo fig.do. não apenal dOI :l.cidos graxa<. mo.s tamb.'m
do. aminoácido. c etog~nico,.
Os aminoácidos qu~ pod= "" con_tido$ em piruvato.
(l·cetogluta.. to, . uo:inil-CoA, fumarato e oxalo~alo podem
"r oon_tido. em glicose e glicogtnio ptlo.s vio.s deKrit .. no
c:.pitulo 20. Eles 010 ohomado. aminoácido. glicoglnicol. A
divisão entrt aminoácidO$ cetogtnico$ e glicogtnicO$ nl0 ~ per-
feit . ; qual ro arn inoácido,. t riptofano. fenilalanina. liro.ina o 00-
I~udna. ,~o tanlO cetogtnicos quanto gli,~nico$. O ca'aboli,-
mo do. aminoácidos é paMicularmente imponante para a <O-
breviv~ncia de ani mai l com dieta. protéic.. muilo alta. ou
durante penodos de subnulriç1o. A leudna é um aminoácido
exclusivamente cetogtnico e' mUilO Comum n .. prote!n ... Sua
degrada,iIo faz uma contribuição sub>tandol par. a cetO$<' em
condiçó<, de . ubnutrição.

IResumo
Um. pequena fr.çlo d. enorgia oxidati"", no. " ....
humano", provém do <a tabo~srno doi aminoácidol.
Os aminoácido, a o Mrivl do< da hidróli .. (rtdcla-
gemI dt.< protein.. celulares, di degradoçl o da, pro-
teln .. ingerida., na alimento,l o. ou da quebro d ..
proteí ..... rorpora;" na falta deoutr .. font .. M CO/t1-
bwt!vei, durame o jejum ou do diabetes mel ilo nlo-
tr. t.do..... proteina. ing<ridn silo degradada. por
pro ....... no ~<t/lm.80 e no iot"'lino delgado. A
maioria d ..... pro....... inici.lmente ,inl<1iud.
<;orno rimogtoio, inativo. , que silo ativado. no ..-
t/lmoso ou no iotestino pela rtmoçlo proteolltica
de partes de lU .. cadei.. poliptpddic ...
Um P"so prt<oco no cataboli>mo do • • mino~ ­
<ido< é a .. para,oo do grupo , mi no do esquole'o
<arMoiro. Na maioria do' C""". o grupo amino I!
Iransferido por. o a -oooglmaralo paro formar glu-
tomoto. F.... tipo de r.a, Oo • cliamado d. lransa-
minaç.lo e requtr. coto>.im. piridox.l fo.fato. O
glutamato é transportado para rnitoc/lodri.. do li-
gado, onde um grupo amino é liberado <;omo am6-
oia (NH;) ptla .o>.ima glul. m .. O d .. idrogena".
A am6nia. formada em oulto. tecidos. é "ampor-
tada até .. mitO<Ónd,i.. do figado como o nitrogé·
oio amido da glutamina ou como o grupo amino
da alanina. A' maior porçilo d .....looina é ge .. da
512
no. músculo. < !rln'porlMa no .. ngue até o fíga-
do. Es .. alanina sofre d.,aminaçlo,,, o pi ruvoto ro·
. ullMlt. ~ conv<.tido em gli<o .., que" tran'por!a -
d. d. volta ao mú""ulo <orno p.n. do ôdo glko-
..-al .nin •.
A .mónia ~ muito tóx.ico p.r. 0' tecido< animais.
:-/o ciclo d. ur~" a om;tina combin a com a amó-
nia n. forma d ••• ,b.tmil f""r.to paro for mar . ô ·
trulina. Um ," 'guodo gruJ'O .mino, provindo do;ti-
portato,l tran,ftrido pora. <itru lina par. formar a
••ginjn. - o precursor imediato d. ur ~ i •. A orSi.
nas< hidral;"' . arginina par. formar urria < omiti-
na; ...im, . omitina ~ reuint<tizad • • ca<b volta do
ddo.u uréi •. O ciclo da un'i. , .. ulr. tm uma ron·
..... mo liquido. do oxaloautalO em fumorato. >m-
00. intrrmr<lií rio. do ciclo do ácido dlnco. Des ..
fmm o, ~ doi, ,klo. Uo interconrctado •. A ali·
.idade do ciclo da ur"i. I: ..gul.da no. nlvoi. d.
'int .... enzimálkJ e M regul",lo .Io'ttrica da enú_
ma que forma o c.. Mmil fo,fato.
lJ<pois d. TOmoçl o dm grupo' .mino por tran-
saminaçl0, o, esqueletos earMnia" dos aminoá';;_
do •• ofrem o. idaçlo em compo,to. que podem
entr.r no cido do kido d'ri<o par. ser oxidados
até CO, e H,O. N..sa, .ia" u' co_fa,o .., telr.idro-
fola,o e S-adeno,i lmetionina f.cilitam IS ""'00 d.
Inln,fer~nci. de unid. d.. monocarMnica, e °
co-
f.tor tetroidrobiopterin. facilil" oxidaçlo d. feni -
1. I.n ina catalisada ~l. fenilolanina hidroxil .... Exi._
lem cinco intermediário& por meio dos quais o. e<-
quel,,'o, ca rMnico> dos .minoicido, entram no
Leitura Adicional
G. ra l
B.nd<T DA. 119831 Amj"o Arid Mnaboli,m, 2nd «ln,
'Nilq-lnl<r><irn«, ln<., N... York.
CampbelI rw. (1991 I mmory ni'l'O!!, n m<t&boIism. ln
EIf"i","""ntal and M, tabo& Animal P/ry>;ru.,gy, 4,h ,dn
IProS><T CL, ,di, pp. 2n_H-4, John Wil<y I'< Soru, 10<.,
N ... Yor •.
eoom.. MW. ll'HII Amino .cid ""'!aboli,m. ln T.... _
booI; of Bioch<-mi!f1y wi," ainical Corr<Ia,io"" 4th .dn
1Dc>lin TM, «lI pp. 445_-41.8, Wil<y_U .. , """" Yor.
H'r.. hi H. {l99~1 Pyridonl ' n<ym ..: mechanistie di-
VC'T ,itr and unifonnitr. /. Bó«h<-m 1 18, 46) ·47l .
Moulio M. ( 19801Amino ocid cataboliom. ln "lN Ró«hcm-
~"Y ofPlan'" A Comprm,.",iw 7mlri>t IS/um pi PK I'< Conn
[[, Nb), Vo!. ~ : Ami"" Nid< ana lN"""""" (Mi~in BI,
«l), pp. 5-41 _567, Acad",,,,, I'r<... loe., New Y",k.
Uma dixu..ao.oor< '" vári"" Jr.,i"", do., amin<.4ci-
00. no. v.g<tais.
I>ower._l.« SG I'< M.i"" A. I 19M) Ur<. $)"nlh"i. , nd
. mmonia """aboli"". ln 110, Li"",; Ri<>Iogr ana I\>,Mbi-
oIogy, 2nd «ln lAr .... 1M, J.w.by WB,l\oppC'r H, Schocht.-r
[) l'<5tulritl: DA,ods), pp.lI7_l29, lto",n Preu, N""" York.
W&Ish C. (19N) E"zrmalÍ< R.."",,, M«hani""" W.H.
r""man and Cornp. nr, S.n F..",iKo.
Uma <:<",t.r". lonl< par. um. d i",,,,,,,,-, <TT\ profun-
didad< <ia, du.., d< m,,.,:an i,moo d< ""I<> d<>erit ..
noite capI'ulo.
MM~IMnO 001 . ml"""iOoI
Ouist", P. M...ler DE. (19!I ~1 7hI"",,,,inasn, ""íl<y_
Int<roci<nc<, Inc., """" Vor'.
ddo do !cido cltrico: oeetil _CoA: a -«taglutam",
.u«;nil-CoA: fun,arolo" o... lo.cttato. Os amino-
ácido. q ue podem produ.i. oeetil-CoA si<) dividi_
do. em doi, gru po<. Alanina, e;"eln. , glicina, trip--
'of.no e serina produzem awil-CoA "ia piruvato;
a leue;n., li. in. , fe nil.l anina, tiro.in. " triptof"",,
produzem a«til_lÁlA vi. açetoaw il-CoA. A iso-
leucina, leudna e triptof.no lamb.!m form. m "'..
, ii_CoA diret.m ente. Prolin a, histidinl , orginina,
glutamina • glul.malo enlum no cido do ácido d-
trico por meio do a-cet<>glular.tu: lreonina, meti<>-
niru., i",leudn. e valin. entr.m por meio do .oo:i.
nil-CoA: '" quatru á,om", de earf,ono d. fenilala-
nina e da tiro.in. entr.m por meio do fum ...to;,
o<paragin. e o .. p. rtato entr.m ,'ia oxalo.ctt. to.
Os aminoácidos de cad"i. ramificada (leucina, iso-
leucina e ,;o1in. ), diferentemente de Outro' amil>!)-
ácidos, são degrad. dos no, tecidos ema-h<pí ticos.
Um certo número de docnç.ao hum.na> grave> podo:
.. r .'rihuído • Jefeito& g.nkiros, qu. rnvolvnn ""_
lim .. especifica. d •• vi .. de cataboli.mo dos ami-
noácido •.
Dependendo de oeu. produto. finai. de d"". _
dtçlO, . lgun. aminoácido. podem .. r convertidor
em corpos cetÓnico", oIgun. podem .. r converti·
do. em glicose : algun,.m ambo •. Essas vi.. meta_
M lie .. integram a d egradaç;lo do. amino.kidos no
m'!aboli,mo intermediJr;o " podem ..r cr!tÍ<aJ
pau a ""'revi v~nci. >Ob condi.yôe< n.. q uai, o, ami-
no.cid". do um. fome .ignificativa d" enorgia mt-
taMliea.
C""""y' NP & Wolfo,d M. (19951 RrfIulation of pntam-
in ... activi'y oo<! pu"minr m<t.boIi>m. """". R.. N...,.
I~, lll_159.
Fi"l'"lrid< PF. (19991 Tctrohidropterin_d<p<nd<n' ..,,;..
no ocid hyd""ylun. ""n", Rn. Biochcm. 611, )1$-)3:'
o ~Iclo da u.'I.
HoImeo FI, {I \lW1 H.n, Kr<bo .nd th. diocO>'<ty ot' lhe
orn i,h ine e)'<I•. F<d. P'lX. )9, 2 16·225.
Um hi"ori,dor d. ~kdici n. rrcon"'ói '" IOCont<ci_
m<o'oo que eondu,iram • d<lCOb<rt. 00 ciclo da um..
KirJ<h IF, Eich<IeG, Ford oe, Vin,,,,' MG, I• .....ru.. )N,
G<hring H, & Chri>l ... P. (l9B41 M« hani>m of actioo ol
"par'." """oo--"an,f"'lI>< propo«d on th, baW ot' ..
""."u".
..,.,,,1 I. .'.101. Bd I74, 497 · ~l~.
Ait ..ac;iMl patol6gica. n. cl.>;tr Raçio
bioqulmlca dos a m lno4j(IOoI
l<dlq FD, Lery HI., 8< Woo SiC. (1'I!I61 Mole<nI., anot-
ys;. of th<: inbcri .. nce of phenyll<ronuria and mil<l hy_
petphrnylal.nin<mio in famili« with both disonlen, N.
E"IIL I. M,d. 11-4, 1276_l lt!O.
Nyho<J .WL. (19B41 .'oh""""")i,i,, i" Ami,.., Ac;,J Me ......
li"" in ainical MeJiri ..... Appl<ton.Cen'ury_Crofu, Not-
",.Ik, CT.
Sc<Ívcr CR, Baudn AI., Sir W& & Vai!< D. (<<l.1 11m)
TIo, M, ..boiic and Mokíular &I", of Inh ,,,,eJ Dikout,
71h ,dn. Pan 5: Amino ""idi, M«;"w_Hill lIook Com.
I'"ny, ln<., N..... York.
Scrivcr CR, Ktufman S, & Woo Si C. (19l1li1 Mcnddian
h)l><rphrnylalanin, miL A""". R< •. "'....,. 22. )0)1-)21.
 513

Problemas
lo Produ'"" do ' ronS&minoçlo do •• minoKidoo. 0<><.
oh< o "'rutu.. , <Se,,'"
01 IlOIIl<> do. ,,",,,oicido. ".
1UI,IUI' ''. quando 01 "'guin'.. aminokidoo JOf"m tnn-
°
.. minaç1o com tI .«togIu.. roto: (o) a'partam. (b) ~u.
tanuto. «() allUlÍn .. (d) f.nilol.nin, .
2. Medido do ""Iocidod,d. l"NÇio do .b.n.i", onú"'" roo ..
f...... A Itividad< (""Ioddado d. m,lo) d •• I.ni"" uni·
no"m.f,,, . . . u, uo)m<nt< m<dido. inoluindo·", um
,X( ..... do< 10""0 d.<tidrOUTN>< pu," , de NADH no oi,·
"ma d, r .... io. A modd.<k do d"'l"r<dmrnto do .1.·
nina . igual i modd. <k do de"l"mim<n'o do NADH
m«Iido "I"'ctrof'otom<tricamont<. E:o~iqu< ....... d.
funcionom,n'" do,.., ,.,t,.
l. Di>tribWçlo do ni'ro!fnio do !ruP<l , mino. 5< , '''''
olimonto.,ao 1'0< ria cm olonina, m.. pobre .m _ t a·
'o. _t . pr...,nt," ,in.i, d, <l<flCifn<ia tm ••p ..... t,,1
Expliqu<.
7. Vi. do co:rbono < do nitrostrOO no motaboliomo do
i!utamo'o. Quondo o gluturuo'o Il-''c.''N1 ",Iro dqra-
do>Io o><ido,ivo no f\g>do doo um " 'o. <m que " omoo doo
t<gnin' .. m<t.bóIi,oo 1<110 rnrontradoo Clda oo'opo! (a)
um.. (bl >uccinl1o. (,I "sinin •• (d ) ,i'rulina. (.) omi-
,in • • (fl " 1"""0.
H yoo-
H!!~'~~-H
H yH ,
~H,
COO'
Glutomoto
8. 1l$("1ttI1o qulmi<o do catobolilll>O do iool<ucift.o. A ;.."
\eucino t de8'adado. por uma..,.i< d< .. is '"p''' , '" pro'
píonil·CoA • o«til-CoA, com<> mootrodo • ~uk

4. Um dd.il<> g<n<tko no m.. ,bo ~""" doo onrir>Mci·

do~ histdri, de um c...,. Um.o "ionça d< dois anoo d, O~?
idode f<>i boJa"" hôipitol. Su. mI< infOlmou qu< <1.1 . j
vomi"", fr<q(i<nt<m<n". «p<ó. lm'"I< ' PÓ' "
"f,i· H, N- y - H
ÇÕ<>. A ""'" ~I d. ""-nç. ' o .. u d, .. "",lvim<n'o .~.

floico ~m oboi." do .,..,rmal. Sou' ,,1><100. ,mboro .. • ! I- y - CH,

ouro>, "",tinh.m ['Orço.. d< "bdoo bt>.ncoo. Um. """'.
tra do mino 'ra,oda ,<xt'I $01....., d. do .... o férri.:o (F<d,)
j"'
CH,
apr""n'ou wr verd,. ",..<t"I.ti<, da pre«t>ÇI de f<nil·
piruuto. A . nJlik quantitativo J. omo"r .. d. urino lsoi",cin.
0r=rn'ou o. , .. ul,ado> mo","""" n. tabelo a «gui,.

Subnllndll
Cont.ntro<iD (mM) (.) ° p",c,,,,,, qutmko da d,!,~o da isoIru<:ina
consi.I< ,m "".t<gio> antloga. ktu<w 'I>OOn'radu no
U~ ... do padenlll U~ ... """,,"I
F.... ilalM ... 7.0 0.01 ciclo do Icido dtri.:o , no ~.m:id ... io dos ócidoo 11""""
f .... lpi r"".to 4,8 O o. inl<rm<ditrioo rnvo/vidos no <kyodoçio da iaoI<oci·
na (I, VI. mootr.oo. aboim. "", ..tio "" ord.om 'pro·
F~nila<:t.to 10.3 O
prioda. UI< o l<Il éonb<dmrn,o , compr«ruio do <ido
la) Sugiro que , n';m. po ... "'Ir
d,fiei'"I< ""... do ácido d"i.:o ,da via d< ~.oxidaçio dos ácidoo 8ruo11
cr;.nça. Proponho um """"",,'o 1"" , ... oondiçio. 1"" manjar '" in'<1modiárioo no toqili'r><ia m<'ob6Iica
aprop<iada para , d<~ da ool<ucino:
Ibl I'<lr qu. a fenilolonino 'por= na mm. rm 1I"1n '
d" q""ntidado.?
tel Quol t a fonte do fenilpi'u •• to ' do fenila<:,. to!
Por q"" ......;.. ("""""''''''"1<
"..,·funcionois) ,ntrom
em oçIo quondo. ""netntroçlo d. fenibllUlino .. ,!<va!
°'\yF
(di Por qu, o .. bel.., dei.. cri.t>ÇI . p" .. n'. m,du.
b"nc"r
F
K-y-CH,
5. I'IIptI da <ObooW>Una no "".boIiomo
doo onúDOécidoo. j"'
A a",mi. p<",i<io .. <Clu .. do p<1. r«ILIÇio do .blOrçI<!
eH,
da .itamina R". QU>! o ,fei,o d<su. r«Iu.;io no ....bo·
li","" do< , minolcido.> Todo< "" .minoácidos >lo , feto·
do. iiluolm<n"~ (lndi,,,,,,,, ..j. o Ad<ndo t7 · 2).
"
6. iA<t.1<I .....,'" almino como romb ...!...! m.ubóli.:o:
0'" )i-CoA
" e",1<I da rtn><>Çio do ni~. o. tr& carbonoo do
~j
1.1"ato • d. olonin.l po"""" "todo.
doo oxidaçio ~1"i· H-y-CH!
ro., "" ""imoi. pod<m Ular quolqU<l" """ das d .... fon ·
t .. d. Clrbono <omo combu"!",,l m<tabólloo. ComI"" j"'
,produ,lO liquida d< ATP Imolo. doo ATP por moi II< CH,
..,b""t<l1 1"" • ".idoçk> complru ( ... CO, < H,o) do
lacto"'. d. aJlUlÍna quando l inclu\do o ,"<10 da ......
<;lo no rorm.-d< U1<;':
"
<\,.)'-CoA
\"" .\"" 'j
Ho-~-H H,N-~-H H, /<H
H-C-H
I
H- y - H
HO-
y CH,
CH,
~.
" "
Alanina V
514
(DI PaT. <ada <I,po p""",," .n...oo.""'''k. Ja.:,",
o pn:><C>5<> quimi<o, ~ ~'" ."""pIo .~ • ponu
di> ciclo do ..ido (j,nco .... do via do p_~ (.,...,..Jo
po><Oivd) < irKIi<j ... 00 co-/inorn, "",..00 ~
9. I.. ~ por _nlo ..... ~ .................. driI-
<iMo:io d< .....,..... Em um ... Iodo ....afi>.ado ......... no>
.. ,..,do:poio ... jrjum por ...... MM. ai""",..,,,,, m:c-
b«am u .... únia rcfriçIn'" ...... dltu ....... ino«;do"
."..,~ ~ """ IfIÍnin •. Dnmo"" 1 ......... "" nl"';'
<lo _ ...."t!ül...." . ~"",n" ..... dt "'" 001 ..... lI<Ifmal
1J. O ciclo do um. ... fftoÇoo do tran>ano.inaçic>. A ...
portal., .mioot •• " ,I.,.•• ,..... . moior otividod< do to<bo
.. omin"" ........... nu fIaotl..> doo ..... mif<mL "'" qot!
14.,...-bõoqu .... icu .... ' ......... _cIo~
liquidas. Umo ditl. po" • r<d .. , ... do ....... «>rpa<aI.
.,iv.mm" J>fOpopnd .. da .Ia.."' ....... u ... nip...
in""tjo diUi.a do - proki ... 11q .. ",," ( ....... """...."..".,.
do JOIotirll hidroliYd.ol . ..... 11m 000' ..... ""'..., cio';·
tomu.... Thdoo ... d<m&ir. . hm . ... "" .1Iq .. idoo d<-.o<ri.urr.
... orvi ......r..,.,.,....,..... ........
".......~ dlrta. ~

""10""" di" "' ... de intoDcaç:k> rola ._ia.

do 1~~&,I;lro p.ro 1~5fI;"O' 00"101 .presrn"'im
Um
0:0",,,,1, o]l"'.nl.oo ",,,, uma dl.to """pino do .mi -
""po ..,.....". cio 'I'"",ro .... , 'I" ilor. ... primrilo """"".
(o) o. """"ilo~ .sn.. rondu" 01JU""", .. m q... .
p<rd.a do ]><O<> I 'lu ... q... ;nl';ro m.".. d< '~Uo1''''';
no'cido< ou com um . di.,. d. omlnOkido,.!tI que """I".odo qual< q ue ;mrdio"m<fItr qLWldo u"'" ditu
•• ~nin. foi 'ub.liluld. ptlo ornl1l"o. nJ,o .p"'..
n"'" oorrruo! lo ... impl. ",..s.. Qwl. o ba< b""u!nüco oJ.eo..
",nhu'" ointo"'" , lInicc .normol .. ",wn<ntaçiol
(. ) Qu.al er." papel do itiu"' ...... upori".,."to! (b) Um ,.,to n~m<N ,"t " .. 1""'""" q"''' ofup<Ioo.
(b) O q"" inJ.wu o ,om.",o doo nl..... d< . _ ..1 10m , <"mpri ..... di<!, morml uur..,,, <la. Quoio *'
1\" q"" • ' u.m. .. II< 'fJÍnin. I...... In,,,,,UçJoo pelo ..... '" doo p<rip>o inrr.nl<> , .... dirI •• """'" ~
.om/Inio! " .,p,.;.... t "m ."'.... .., ........... ,.,. JOIOI! «>n<!"';, • ~
' .... ifoq"" . ... Jap004 • •
(,) ""' ...., . omiti,.. podo 'Uhoo~IÚ" .. ""'',,! , ~Alui "" .sI....,.,... no ......... 0 pIaomo...-
«>n'"" l0<l00 . . .mi"''''''OO' necnlár'" par>'_
10 .
ç/I<> ~
~ do t1._ ..
<. '"""
[0,; ..... u.... .oI:,;,. <I< cq ... -
6fUo1l>quldo. """'..... odo.
.... "",,<ln.. <t>rfIO<" ..."' ......"'0 <I.. nJo ..... pr<"-
>m'A "" <onUnUoo;<In i....... No ...... nu UJI~
oo.iobçà><kl mola'" " .... ,..<0...,
1 ""*"dt .. _ hu ......... doi •• minoi<icIoo. oloni ... < si ........... """
poao<nt ....... _"",.00;«. mu,.., nu""", do qu< I0oloo
gI ....."tu moi. 1 moi "" um. .1OCftUdo.
II . O papo! do põ~ fcofa,o "" ~ do JIiO-
'" domo" .mi"""'ido\. Sul"'" ]'OMI"';. r....... puo
~'m
".. A ."timo kJin. hidroo.l"...,U tro",r, .... (..j, fil:.
18·19) ""Cd>i.. 00 pitidoul br.,o ."...... co-r..
or. Pr0-
ponho um mc<.n;'mo pOTO .... , .. ,lo
qu< .. plique ....
n" ...idldo:. (lnd~o: ""i' H8- 1~ ·6. )
12. Vio. 1'."oId.. 1"''' • dOVodoo;'" do: .... l"ooI<i<Ios < " I·
doo , ....... O "'1"''''''0 <"Mnlro do I."'i .... t .q;.oJ.o.
do P"'" ... mo .m. do: rn,oo .nJlofo' ... ...o! .. 00 <id" do
"'ido <1'",0 < do I!-..,,;~ ... doo "' ..... IV..... Pa~ adI
"'"Çit>"">Uda do: l. I .O! li). 10.1 .... >til Hpo, ~
um ~o . nJk>to no cid .. do ""ido "'tia> .'" JUI I!-
~ lq ... ndo posoI..t1 • """11M q""lq ..... co·r.,or
"~ri<t.

III r COOH
,
o
II
ctl'-r- Cl1'-r- CH' -Y- r-C-S-C<>A
Cll , H H ,c ](
I.• u<ln. ~ . M" ikrolon; 1- C"A
1.. 1 wrI...-Hur'
II' ~
C II ,-~- Ql,_C_COO- O
II
..CII,
~_ . o
-OOC- O I,-y=y-C-S-CoA
11,c
!l' 101" ilJIu"
H

II>.r- O>A-SIl cOIIil-ÇM

l'-ro, (d rH,o
", II
O OU O
C H ,-~ -CII ,-C - S-C<>A j II
"OOC-CH,-.,..-CH,-C - S-CoA

'"'
1..,." l<,il ·CoA
ClI ,
~ . H id",.; · ~ . m" ilgl " 'ar ii · CoA
1,,1 ln 1
~ o
II
CH'-T-~-C-S..CoJl
,,~ , ~ CH,- C-S-CoA

I!-M"ikro'".il. CoI\
 515

CAPfTUlO 19

Fosforilação Oxidativa e Fotofosforilação

A fo.forila.;io oxidativa , o estágio final do metaboli.mo pro- acompanham e.", fluxo. O próximo tópico te o notável comple-
dulor de energia noo organi . mo • • er6bi"". Toda. as etapa, oxi- xo enzimático que, por meio d. "catáli .. rot",ional", captura .
dativas na degradação do. "arboidratos, gorduras e aminoáci - enr rgi a do fluxo de prótons na forma de ATP. Em;lo ... r;lo con-
dos oonvergem para .s", estágio final d. respiração "elular, no .iderado, os m«ani.mos regulatório. que coordenam a fosfo _
qual a enersia prm't11iente da oxidação, responsável I"'la ,inte- rilaçloo ü<idativa por viria, vias cotabólicos que oxidam com-
.. dt ATP, A fotofosforilaçiio. o meio pelo qual os organismos bustlveis, Com .... enl .... dimento d. f",forilaçilo oxidativa mi _
fotossinWi<:o. capturam a ...... gia da luzsol.r~. fonte funda- locondril l, ....-á abordada então. fotofo.foriloç~o. começando
""'ntal de energia na biosfera ~ e a usam paro produzir ATP. A com a .b""rçlo da luz por pigmentos folossinlo!\icol, ..suido
fosforilaçto oxidaliva e a fotofosforila<;ão. em conjunto, .to res- pelo fluxo de elttron" direcionado pcla luz. da H,O para o
ponsáveis I"'la maioria do ATP ,intetiudo por v'rios orsanis- NADP-. , • b ... molC'Ç\Jlar para o açoplamento do fluxo de elé-
moo " ..óbic", na maior parte do tempo. lrons r prÓton •. Finalmente, serl o abordada. os .imilaridades
No. eucariotos, a fosforilaçiio oxid.tiva OCoTTe nas milocOn- de estrutura < meani,mo emre a, ATP .intas.. do. doropla, to.
drias e. fotofosforilaçio no. doropla.tos. A fosforil~o oxida · e milocOndrias, bem como as b ..... e,'Olutim, p.ro essa conser-
li", <1wol,'e a redução do O, • H,O com el. tron, doad'H pelo vação do mecanismo.
NADH e FADH " e <Xorre igualmente n. presença de lo, ou na
escurid.l.o. A fotofosforilaç;lo envolve a oxida,ao da H,D a O"
em que o NADP ' • o "'optor de elétmns e ab""lutamente de- FOSFORILAçAo OXIDATIVA
pendtnte da .... ergia luminosa. Apcsar d •• diferença .. ...es dois
"",,",1m oonverKIres de energia, alt.amente eficientes, apuotn- Reaç6es de Transfe"'ncia
um mec.ni,mo, fundamentolmente ..molhant... de Elétrons na Mitoc&ndria
Kosoo entendimento atual da ,lntese do ATP na mitocOn-
A deKoberta, em 1948, por El1Ilene Kennody e Albert Ldutinger,
dria e no. doroplastos está b ....do na hipólese, inlroduzida por
dr que IS mitocOndrias ",o os oltio. do f<»forilaçio oxidativa
Pcter Mitchdl, em I% I, de que as diferenças na concenlraçelo
nOI eucariolos, marCOu O inkio da fa.. moderna do< .. tudo<
traosmembrana de pr6tons são '" re .."'.lório. par. a energia
mraida d", ",. çOes de oxidaçloo biológicas, E.ssa tlPOri. quimios· das transduções de .... ergia biológica, As mitocOndrias, lai. <amo
as ba'léri.. g.ram -negalivas, possuem duas membronas (Fig. 19-
lDÓIica tem sido aceila como um dos grand .. principio. unifi -
1). A membrona mil<xondrial externa, facilmente permávrl ~
cadorn da biologia no "culo XX. El. peno ite • comprttnSllo
!"'<luen•• molo!cul .. (M, <5JJOO) ~ íon$ que", movem livremente
dos proc...ol d~ fosforilação oxidati,.. e fOlofo,forilaçlo e par.
transJuções de energia ap. rem emente distintas, tais como o atrav« de canais transmeOlbrana formado, por uma famllia de
proteinas integrai. d. membr~na ,hamadas porin.s. A mem-
lr"",porte ativo at r"v" de membranas e o movimenlo doo fla-
brana interna, impermeável ii maio ri. da. moléculas !"'<lurna.
selos das bactéria•. e de 10m, induindo prótonl (H'). A' unicas espécies que atra-
A fo.forilação oxidativa e . fOlofo,forilação são meani . ti -
ve. sam a membrana interna MO aquelas para as quais ..i,tem
cament~ similar .. em ,~. a'l"'<too: (I) Ambos", pmees""s ~n­
tron.portadores especificos. A mtmb ran. interna cont,m O.
l'Olvmt Ofluxo de el'troos por m,io d~ uma "deia de "anspor-
componentes da cadeia respiratória e. ATP sint_.
tador~ ligado, 11. membrana. (2) A energia li" re, di.ponlvel por
meio desse fluxo de ~Ihron. "morro abaixo" (exergOnico), ..,á
""'pIada ao tran'porl~ de prótonl "morro acima", por meio de
urna membrana impermeável ao prólOn, con.. rvando a energia
livre da oxidação do. combu.hvei. como um potencial elOlrO -
qulmico lran.membrana (pág. 31b). (3) O fluxo lransmemb ra-
na de p,ótons. no .. mido do .. u gradient~ d. concentraçJ o por
l!Ieio de canais prot_icos e'pecíficos, forn~ce a energia livr~ para
l5Int . .. do ATP. que. catalioad. por um complexo prot, ico
ligado ii membrana (ATP ,inta.. ) e que acopla o flu~o de pró-
tons à fo,forilação do ADP.
Este capítulo começa com a fosforilaç~o oxidativa. Inicial_
menu, ..,;lo descri,,,, o. componentes d. cadeia d. transporte
de rlo!\ro nl , I .ua organizaç;lo em grandes complexo. funcio-
DlÍI na membrana interna da mit<xóndri., o oeqMncia do fluxo Alben l.Let-.1inge<
de elétron, por meio del .. < os movimento. de prótoO$ que 1'9 ' 7_'~6)
516
. "'fio d. dnidmgmasn que colO1am tIo!!m ... .... vi"" catabóli·
._. _-..
7 . .
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~ (c ....1aI di _ ......lffn.o pmporc .......... ""'" "4Ifrlld.
lI'Uito gtlrdt. A. rntmbt~ ... intm'Io do ..... ....,. rrlIIO<ClndnIo 00 fI9IdO
"""" lei .... 11 de 10,000 CCInIunto> de >is ....... de tr.... f~ do
lfOr6 (""'"'"' _~~. moIk<Hs do ATI' .... r-. <*1Pnbu_ ootn
todo • ~ di rntmbt..... Mitoo'lndrias do O)<~ qout iQl"eStt>-
,." <...ws matO .oUl'ldlnt.. e, po<tonto. umo ItH do ..........0.. ""
",ter-
<II ", ... to moa, "",\tom cor", do trh """" moi< «><'IYntos de ..., _
de l'iWl$f",tnd.I de tlf!rons ~ OH ", itocôndria. do tkjooÓO. O rese .... l<).
rio mitc.:ondrial <)aSooetIl'"'"' e intermO'd ....,. ..ta f unconaFnenle 10-
po rado do re.......tOtio citoplo!m.ltico. /1" mitocOndria1 das inwrteb<. ,
00<. pYi'1U1. mlc;rot9"''''''''' _ _ .ao _""nto< .. mowaóM
....... Offb:)r. "'ii "''''' ... r~ fi<> tMT\O<lr.o. Rol fofmo t no gora u de
.,,,..."'""10 di me<rbrVol ;"t ...... \Itj;I o Cop/Iuk> ~ ~, 28-29) 1*'
DUIIos doU ... 110 .. lMu,. milocond,"I.
II malm milocondrial.«n:.do pcla membra ... im ... nl . con ·
tlm" compklo da pifIMIlodrsid~•• lU . nrimas do ciclo
do kido d l. iro.. vi. do IJ-idaçio 00. kidot gruot c as yiaJ
& oxidaçlo dOI.minokid",. Em rnumo, tI.o. oonltm ,od.t,""
viu da oxidoçlo doi combwU ...i .. a<eto • glic6li .., q"" OCOrre
no cilQooI. II membrana inl"'o" .. I";".",.n,. pcnndvcl. K ·
gng. OS inlC'fmedittiO$ e as tnzim .. da. vias m' 1abólicu cito·
>ólica. por mno d. proce'K>' m.tabóliros 'lu, o""rrem n~ m~_
tril oEntr~antG, ' "mportador., .,pectfi,,," Q\rr.g~m plruvat <l,
kidoo , rue» • lminokidoo ou .. u. dorivadoo (l-co1o pa ...
in •• rior da nutriz, pnntindo o ICOIIO t maquinaria do ciclo
do kido <lIrico. SnnoLlwttommu:, o ADP. o P; '*'
toansporta_
dos especifiClmtntc PU' o interio, da .... triz t medida quo o
ATI> , ecim-.intCli..do ~ lranspooudo para fora.
Os ehUmns são canalizados para
tra n sportad~ universais de ekli1rons
A foolo, ilaçio oxidati .... ronvço com a . ntoada de dflm ns na
cadri.> rnpintória. Mui.,," dft.I.es tIo!!mn. !oio pn:wmimta da
'*' e <» ",naIizam p&ra aup.ores uni....,.is do eI~mns -
d roll<kos<k nirotin.amida (NAD' oU NAOP') oU oudentrdeol
do IUvin. ( FMN oU FAD ).
Daidrogmasos utoeiodas I nudrotkko <k nicotinamida
nu·
catal;"'m r.ólÇÔeO r"",,~ ...i, dot stgllintes tipos g.... i"
SuNtnto mlundo + NAD' o==='-iHJbs! .. tO o.idodo . NADH + H"
SLJbo"oto r<dulldo + NADP' o==='- , " o."ota o<õd~o + NADPH + H'
A mlliQria daI desidrogc"" ... que atu.am no ataooli>mo ~ espe-
cifica póln o NAD ' como rt<rptor d •• lt1:m ns (Tabel.a 19-1). Al·
gum ... e<tIo no citoso!, out,,,, nll mitocllooriu. oulr .. oindl,
ap,cxntom ~s dt0s61ica e mitocooorial.
As dtsid. og<na>n lil!i'diiS lO NAO removem dois itomoo dr
hidrogln io dos ...... ",Iat. atos. Um del., I: tnnsftrido COfIlO
um lon hidroto C: H") ao NAD ' e" oul m t Ia....do como H' DO
"",lo (.q. Fig. 14· 15). O NA D' tambim pode roIew t<qUin-
knles <MuI",., do ",botrolot tnballtadoi pdu dcsidmgenasa
ligada . ao NADP. bto I: p.",lvd dC'V ido .I. nicotinomido nudto-
t!doo lranlloÍdrogen..., quo , ololi .. a r...çto:
NADPH • ),'AD' o==='- NAllP' • NADH
o NADH • o NADPH skllranlport .dor~s d. elftrom!ti·
d l'ot$()lúvei. 'lU' K a.....:iiUl1 ",,,,, ... ',,,,lmrM'r com ao daidros< .
na .... O NADH "'''"tia ", eltt , oru derivados.ul ruções ala·
\>6Iicas att o seu ponto de entrada na . lOdoia ~>pi,atória. o com·
pino da NADH dcsidlO(!enaH, deKl ito a Kg .. i. , O NADPH
vralmente fornece tIo!!ronl !'Ira as ~oç6n anabólicas. Ntm O
NADH nnn o NAOI'H podonn .t"' ....... , a II'If'nIbnna interna
da mitoctmdria, mas .,. ell:sronl 'I"" eIao Clr~ podtm $\'I'
lançados aI",,," dela, como _li visto adion.e.
.w- A. flavoprotein .. aprnmtam um nud... tldro flavina, O
FMN oU o FAD, fur tnnonteligado, b vnes al~ covakntcm:nu:
(...ja Fig. ] 4- 16). O nud ...d dro d. flavina oxidado po<k acoiur
um oIitron (.undo orig.m a um. for ma semiquino na) ou dois
(origin ando FADH, ou FMNH ,) , A tr~nlf.dnd. d•• lkronl
IXO ,r. porque a fiovoprotelna tem u m pote ncial d. rMuçlo
maior que o do composto oxidado. O potencial de retluçlo p".
d,l o do um nud ... Udeo d. flavi na, diferente d;oq ... I. do NAD
oU NADP, depende da p,otelnl l qual ele tstt ......,ii>do. [nter.·
ç<'ln locai< com grupo$ fuIKionais na protdn. distorum 00 ""
bitai. dos eI~ rons no and da flavina, .It.... ndo ... ntabilidadll
rdaliva< da.< fo,""",, oxidad ... e red uzidu. Assim, o potmcial dr
. etluçio póldrio m.wnle I o d. IUvopfO(ri"" tsp<dfia., e nIoo
do FAD ou FM N isoWdo. O nucl...Ud ... de IUvi"" do...ria $\'I'
conliderado p;i11e do sllio I liva <las Ibvoprolrinas. e nIo wn
..... gtnteou produm na reaçjodo I .. nlkrfncia dr do!!mn.. eomo
.. flavoprotein.u podem p.articipar lanl Ona tr"a$fc.-~ru;ia de um
como de dois eI~tm"" 01 .. podem fu ncionar como intc.-medi.i·
ria. entre r.. ~ em que doi • • lllrons $lo do.o.dos C,omo "'"
d~$idrogcnaçOes) o aq ... lu cm Gue um .1~lron ~ aceito (como
na rMuçlo d. uma quinona a hidroquinona, desc,ito. . seguir),
° Os e létrons passam por uma s6rle de
transportadores li gados. membrana
A adoia , ..piratória milocond , ial con, ill' em uma strie dr
t , onsporta<1or., do tio!! mTII que m •• m stqlkncialmmle. a
maio-
ri. dos quais 010 pmteln .. inteirais de membrana qUot ' prescn-

".(;.log1Ul...10 + CoA + NADO ==" .oo:ioiKoA ... CD, ... NADH ... H"
l-MaIato ... NAD' ~ (»(~10 ... NAOH ... ri'
==-,
PI"".!o ... CoA ... NAO';;==O "". ti l-CoA ... CO, ... NAOH ... ri'
Gk ....1deJd<>.3·f"'f. l0 ... P, ... NAD' ,3.oifo<fC'\lh:: ",.to ... NI>.DH ... ri'
IlIaato ... NAD' ==-pir"".10'" NADH ... H'
I>-Hdro,j""il-CoA ... NAD- o====~oad -CoA ... NAOH ... W
li9od • .., NADP
GIoc"",·5-losfato ... NACP" ==- 5-fo<foq "","""to ... NADPH ... H'
lJ9a ....uO NAD ou NADI'
c_Glut.mato ... H,O ... NAD(P)'-.== a-<C~"'lIu1. r.to ... NHl ... ~D(P)H
I>:xnrno + NAO(P)' ==u..:.tooj utarato ... CD, ... NAD(P)H + H'
' 1st... '",<;00< ..... , on>itnOS J",om <is<:utd.H".,. C, plt,*" 15 • 18
'M <l<>9N mltocOrxj ,,", C, 0""'<>1
tam grupo. prostt!iros a.paus d•• <titar ou do.r um ou doi.
. l",-rons. Na fo,foriloç10 oxidaliva, ocorrem trb tipos de trans-
fcrendo d. oIétrono: (1) lTansfertnda dinta d. détron •. tol como
n. rtdução do F,",' a F. ' · , (2) tran,f.r~nda comO um ,Ílomo do,
hidrog!nio (H' + ~-); e (3) tran,f.... ~nci. como um lon hidrcto
(: 11-). que possui doi, elétrom. O lermo equivalente redutor é
usado para deoignar um único equival~nte de détron tramfori-
do na rc.ção de oxirredu,ão.
Além do NAD o d .. flavoprotelna<, trh outros tipos de
moléculas transportador.s de détrom fundonam na "deia rO$'
piratória: uma quinona hidrofóbica (ubiquinona) e doi. tipo.
difor.nte. d. protelna. que cont~m ferro (cilocromo • • prot.i-
n.. ftrro-enxof.. ).
A ubiquinona (também chamada d. cocnzima Q. ou .im-
pltsm...,te Q) é um.. btnzoquinona lipossolúvol que apre5tl1ta
uma longa cad.i. lateul Í$Oprenóide (Fig. 19-2). A pl..toqui-
nona (encontrada no. cloropla.to. das plantu). a menaquino-
n. (enconlrada nu bactérias) $lo campost"" muito p"=ido, e
de$Ompenh.m pa»éis análogo, ao da ubiquinona, tunsportan -
do olétrons por cadoiu d. tunsf.... ~ncia d. elétrons associada. à
° yH
CH,o x ) : ICH1-CH_ C- CHll ,, -H
J
Ubiquinom. IQ)
CH,O eH , (lOt1lm.nt< oxid.ld.)
o temonte por meio do ""íduos d. Cys (Fig. 19_). Similarmente
1~" , i, n.vuprotoina •• o potencial d. redução pad rilo do átomo do
",oA' R..>dõeol .. miquinom.o
(QH"J
CH ,OV CH)
0"
Ubiquinol IQH,)
I'otolm,nt< r<dUlido)
Figur. 11_2 _ Ublquinon. (Q, ou co.nzlm. O). A r.-d~ çomplota
<Ia uboquinona reque-r dois e~ lrCM'l1 @ do~ pr6tCM'l1 0 """"' ..".. dw> et."
pa< pc< rT\@jodo<um intermedÕ' rio r..db t.rsom""'inona
517
""oC
,,"
M
,
"Mo '
membrana. A ubiquinona pode aaitar um .Iitron. originando
o radical ..,miquinona (QH") , ou doi. elétrons para formar ubi -
quinol (QH, ) (Fig. 19-2). S<emdhan t.."...,te aos transportado -
ro. n.voproteína, ••1a devo atuar n. junçao enlrc um doador de
doi s elitrons. um rc«ptor de um el/:tron. Como. ubiquinona
/: pequena e hidrofóbic •• ria $O difunde livromonl. na <amada
lipídica da membrona intoma mitocondrial e pode transportar
equivalontes redutore, entre ouu"" tronsportado"" de d élrons
mc:no. móve;' na m.."bron a. Como carroga tanto próton, quan_
10 elitron., el. MI<mpenha um papel c.ntral no acoplamemo
do fluxo do olétron. ao movimonlo d. prólon$.
O. cito.::romos ~o proteína, que 'prel<ntam como cara-
curlsüca uma imensa ab",,~o da luz, devido ao, sou. grupo'
prostéticas home. que cont~m forro (Fig. 19_3). As mitocóndrias
cont~m tm cl ....., de <Íto.::romos d .. ignados por a, b e <. que
pod.." Ser distinguidos por diferenças no. I<UO «pe<:tro< de
ol»orçlo de luz. Cada tipo de cito.::romo. no seu modo reduzido
(F~'), possui trk bandas de ol»orçlo na rrgi10 do vi.ívt1 (Fig.
19-4). A banda de maior çomprimento de onda O$tá próxima de
6OOnm. no. cito.::romO$ do tipo a: próxima de $6Onm, no tipo
b; o próximo de 550nm. no tipo c. Para I< di.tinguir ontro cito-
cromo. muilo parecidos de um tipo, algumu v...... s. usa-I< o
valor exato do máximo d. aboo~o n"" I<US nom" . como no
<itocromo b,.,.
O. co_f.to,... hem. d"" d tocromos a e b .. tlo fonom.nte,
mas n~o "cov .lonlemenle , ligado< ls suas prot.ln.s ;WOCi.d.s;
os grupo' hemo dos d tocromos do tipo c e,tlo ~gado. covalen·
for ro no hemo de um citocromo depende do. ,ua int<.... ç:lo com
u cadeiasl.t..ais da proteína e, portanto, ~ dife .. mo p"ro çado.
dtocromo, Os dtocromo. do tipo ~ " b • alguns do tipo ($lo
prote!nu integrais da membrana interna da milocOndria. Uma
notávclexcec;ão t o citocromo, da mit0c6ndria, uma prot~ n a
sohlvel que I< asso<::ia com a oup<rflde .xl.... n. d. membrana
interna do. mitocóndria por moio d. inleraç,," ol.tro,U.tic....
Nó! abordamo. o dlocromo c nas discusWn iniciais ",bre •
cvoJuçao das proloinu (vcjaAdrndo 5-2) e a O$trutura d. proloina
(veja Fig. 6- 180).
Nas protdn.. ferro-enxofre. inici.lmente d.scobortu por
Helmut &inert. Oferro .stá prcl<nte não no hem., m •• asso<::i.·
do a átomos de onxofro inorgtnico ou . átomos de enxofre d.
""Iduos de Cys na protoina, ou a ambos. Eoses «ntro. de ferro-
.nmf.. (~-5) variam descio .51ruturu si mples, com um único
átomo de Fe coordenado a quatro gruposCys-SH, Itt antro,
Fe-S maio complexo, com. dois ou qualro "tomo< de I'e (Fig.
518

eH,

'"" CH,CH,coo-

I'ono pro'ororfiri"" IX II<n>o: C (00 'i'''''I'o,,,,, do tip<l ()

( _ ,i"",,,,mo> do tipo /I)

.Ig.... 11-3 _ ~ poOJ_ doo m - (odo um _ <Of\\ISl. dt "",,1m anm do d _ ttomos. ~do f'lllrogtroo ..........
"",ruIU,. ddou ~ <lo poIf...... 05 qUi!!O 6IOmoo de ~ ~ COOfdono<lo> com ..., k:wI ~ <Miro! ~ POCIt es~ fIO kIrmo
Ir" ou r.," A fwo ~~"N IX~ -.:Jntradl "'" <ito<romos do ~po ti, .... ~N . .... lT'OCIcjobono (wjo fig. 6-( 1). o ....... c ~
_oIontemonte ~ I ~ do oto<mMO c .,,_ do Iígaço.. tOO'''", do ó:,,,
r-..o. do (ti_ o no.". A, """""nodo !'lO'! <itocm-
""'" do tipo~. pOmO uru lo"'}O ""cQo ''''PI'~ I ~ • o.rn do>.~ dt ,""o atomos. O s.istema <:Ir <;kJpla i!jilÇi<> ,()/\/ygad~ 11<:>I'nbr<..
da ~ _.MM) do ~ do! POt'I~i ",, ' rMPOO~ lIfI.I ~ <Ia Iw ~ por "'''''~,

Helmul s.inof\

N. -o;k> compkl<l a\;l.lõs,od. pelo adria ' HpiUlório mi-

f~U ' " lt·4 - hpe<tro de abl.c<çMl do citocromo C nol suas fOfm.,
0"_ l_me""), rNolldll" " I, Tombem ...\ao "'freado, a, b.o~
0., Pf Y c.. a<~'i<l.Oc.tI <II torrn. ,!<luzido] .
19.' ). N praieIRas f.... ro-cnxon., Rinloo (donom in .d;u apó!
$lUdncobnta) 010 uma V;l,iaçto neo>e t""".,
em q Ut um :110_
mo do Fc .. ti coordrnodn I do;, resíduos de His cm vez d. doi.
residual d~ Cys. Tod.. II proulnas fetro· e n ~ofr. participam
.k tra ... f.m.cia. d. um clétron em que c.da Ih omo de ~rro do
ar'lnjo ftrf~ftlXI)fre ac' oxidad<> ou miU1ido. !'do......,..... oito
prOlrin.. fnro-enmfre funcionam ... trand.rfnci. de délm ...
da mil0c6ndrio. O potmct.l do: reduçfoo d~ protdnas ferro.-
mlon( varia de 4l.65V • +O,45V, dq>mdmdo do mieroom-
bit'lm 00 f.. ro na prouin •.
locondrw, "" ellim ... mOftm'K do NADfl, luccinato ou dr
olgum OUlro doador I"irmrio dr dtt ron. por mtio du 1Ia-o-
prot(in .... ubiquinonl, protei"" , frrro-enxof,t, d l""romo t. fi,
n.lm, nu. p... o O,. A ,n~I;K 00. métodos ilUdo!; V-r. dekr·
min.r ...qil<'nda n. qu. 1t ..... c.rrtgado't, I lu.m ~ inmul"
VI. uma '"(~ q"" a mt5ma abordagem geriillem WJo uJ.>da parlI
estUlla, oul ras acleias dr .. arupont de .ltI. o .... tais como •
dos clo<oplaslOl..
Pri""" "" o pol.nciol<k reduçto padrlo de cado. um dot
carreg.do. a de cI~l ronl ral do' ... minado upedm.nt.l"",n'o
( Tabel. 19-2). Esptr.-O( quo 01 c. rrrgado .... fun.io,,",m em or·
dem crucenu do potonci.l de , eduçilo, um. vuque 0$ elétroru
/luom "pontaMamenlr doo •• r... gado . .. de IMnof F:" V-1"iI. ar·
~ .. com 1:"" maiUfes. A ordem dos aTftgldores dedurido
por rIK método to NAOH ..... Q ..... <' Ioeromo b ..... cilocromoc,
... cilocromO ( ... C;locromO ..... C;loeromo .. , -o O .. Nok.
conludo. que . ordem doo potonciois dr reduçio ~rlo!\lo l
O«'C1u, iamen,e a mesma que .. dos jXllonci . il d. 't<l"çilo "".

~~=========~. ,
NAD' + H' + 2 ~- -----. NADIl
NADf" + H' + 2..- __ NADP!-I
NADH desió-C.gerli'" (fM NI + 2H- + 2..-- __ NADH ""'dr"9"""'" {fMNH,1
lJblQ""""" + 2H' + 2 .. _ L.t>iQu irlof
Cito<romo b Ir.") + . - _ citoere>mo b IFr')
Citoe,omo c, I ~") + ~- -----o citocrorT'lO <, {W')
Citocromo ( Ife") + ..-- __ dtocromo c IFr')
Cito<romo ~ (F. ' -) + ..-- __ dtocromo A (Fo'-)
C~ocromo ~j Ir ~") + ~- ...... otoeromo aj (f. '·)
lo, + 2H-+ 2~- _ H,O
dadei"" em ",ndiçoo celular ... , que dependem da wn,~mra­
çlo d", form", reduzida e oxidada (pág. 40f ). Um ~sundo
m"-
todo paro dttenninar a ;eqMnci. dos carr.g.dor •• de oIét rono
envolvt a rrduç~o experimental da ,.d.ia wmpl~ta de carrego-
dor... quando .. fom.c. uma fonte de d."rono, ma, nenhum
Krptor d. rl."rono (~m O,). Quando o 0, é int roduzido abrup-
tamente no sistnna, a ".loddad. com que cad. tram;portador
de détron ... oxida (m. dida e'p"ctr"",opi 'ament~) mO$tra a
ordem n ~ qual os transport.dor .. funcion.m , O transportador
mi ;' pr6ximo do O, {na <'Xrremidade da ,ad.i~l li bera .. u ~J.f_
tron prim. iro, o .«gundn tran'portador. parlir d. extremidade
~ o pr6ximo a ~r oxid.do, e a"im por diante. Ta;' "'J>"rimm -
tos ,;onfirmatam a ~qil~ nd. d.dtu.id. a partir do. potenciai,
de reduçao padrao.
Para uma confirmação final. ag~nt'" que inibem o fluxo de
détrons ",ravó. da <:;Ideia t~m sido usados ",mbinados com
mtciid .. do grau d~ oxida,Ao d. cada transportador. Na p.-n -
... ok O, c um doador de elétron., oS transportadores qu~ Ituam
antes da etapa inibida ficom totalment. reduzido. e aqudoes qu.
Fjgur. ti_5 _ c.ntr<>. Fo-5. o. ~ t "" r ... s m< f>rOtorna< f.. ro-
...,,,,,fre poóem .... ~mple> como em (.1, com um (ln;'" ~ rodeodo
pct átomo';'" S'" qllatro ~.,. Cy;, OUtros c""tros incluem
li!nto Momos inofg.!nicos . Momos'" S.,. Cro. como rIOS ~ t r",
21'<-2S (\II OIJ 4Fe-4S (CI. A f~ i na da , .. ~~io ~
7120 lei) pos.u um , ,,,,tro 2 ~-2S, (Oboe<ve q"" ~ '" . tomos
S i""'9<I""'''''''!ao (on!od<>\ n..,ta< ~õe<, POI ."""'pIo, ""
,,,,,tro 2F... 2S Ib), cadi"", f • .. t~'" f"'o rodelldo fi<"' quatro Ato_
mos 00 S.) O I""t...,d~ 1 .,. redu<;~ padr~ e.. to do I.. ro "",w.
c",tras 00p<rde 00 topo 00 centro e da sua irll"'o<;~ com .. f>rOtef-
na> .,,,,,,iodas.
-.{),320
-.{),124
~.~
0,04,
0.077
0,22
0,254
0,29
0,55
0.a 16
atuam depoi, do bloqueio ficam completam.nte oxidados (Fig.
19-6). Usando -.. vário.> inibidor., qur bloqueiam a cadeia cm
diferente. loc.i., a ~qil~ncia compl~Lt foi d.duzida ••1•• a
m ... ma pr.vi.ta p"las duas abordagens anteriore ..
Os transportadores de el+trons funcionam
em complexos multlen~lm'ticos
Os tron.portadores de e1étron. da <:;Ideia respirat6ria ."ao or-
ganizad.,. cm complexos fupramoleçulares em~bido, n. mem_
brana que po<km ft r fisicamente .. paradof. O tr.t.mento bran-
do da membrana mitocondrial interna com detergentes J>"nnitc
I r"",luçlo de quaTro únicrn; compl.xo. transportado .... d. elé-
tTOM, cada um capa' dc catal;""r a tronsf.rlnda de elltron. atro_
vá de uma pUle da cadeia (Fig. 19-7; Tabel. 19-3). Os compl""""
J e ]] catalisam a tran,ferlnda de elétrons para a ubiquinonl a
partir <k dois doado ... de elltrons dif.rent ...: o NADH (comple-
XO 1). o $uccinato (",mplexo II). O compltxo III transporta til-
trons da ubiquinona .t~ o citouomo c, e o w mplao IV completa
• ;eqütnci. tran,f.rinoo cl"trons do d tocromo r parlo O,.
52' r-________________________________________________,

fig .... 1M _ M"odo por....' ..... n•• I ...

~~dotl ...". d,"'JeIo _ _ . hto
. . - . . - CI ~ do.,ibdorn do nnsJe-
,....,.. do eIe(ft)III '<ltn o"lG> do ooic!ao;60 de
c.w 'ron."an.l<lof. N.o ~ de um do..:Iot
do ~"t""" . do 0" toda ;nibidor prod u. um pa-
dr"" a rKl..~t;';o do transport_ "",c!idolI
~, lQuele< .,... ..u.o i~ do bIoquH>
fUm rmumo. tuuG. oqueIK QUO nU<> deIlOIS
do bIoquoõo ficaoIo _ ~ho) .
I c.~ .. coi
NADH_Q _ O t . __ OI" _ _ ClI<_Ot(I+I,) ®, o,

flgour. ' ' ' ' _ Slparaçio doi tompluos lu ...

clonai. "" ,-"ti.respi'.16rl• . A memb'if'li
m~ ocoo odI ioI_no ~ .,icillmtnte rftll<Md.o w ...
.... do tr.uomento mm o deCtI~ dogilonôN
f f'9m~nt.,. di m.mbflnl Inl.'''' .ao onl""
obtido< lJQt 'upturo esmOli" d. mitocOndrill •
'" tr"lmentos <ao cuododl)lOlmtnte d~«>Mdoo
..., um "1IW'do 001"91'01' A "",,ur. reo"', ......
,. da. 1"01"_ a. _ _ OnU..... ~ """"",
do. por meoo do (rOrJ\Otogrit,. do ,toao iOniu.
nos d if~1l1 ~"'" (1ltt IV) do ",dN rt1-
pntóri. , ,iOdo um com "'" com~ çao prcttoc.
Unk. (""lO Tibela ' S.3) •• "''11''''0 ATP ~nt_
("guINO "'"n ,....m.o. de COftlf>l""'> V). 0$
(omplno< I . foi isolado! uuliwm., u_te-
rmo....... \fe~(NADH eW<dMtoI. t, .....
ponod<ns into""ed"rioo (Q. otQ<n>mQ aI o, .
(0111"'010 rT'IOlO ',odo. ln .,'tro. I ATP .;"t. .. apre-
s.tn t••......" •• t ividadl de
(ATP_I, mM r>Io. do ~IHe
hld,6 1 ~
do AiP.
do ATP
'" '""- o

~
Q Cio r

~........ Q\.llõoodu po<

froç6<o iooIodoo i~ >ir",
 521
prol...... d .....1. cM Ir.nmrtoo. [0_ .n' ... ..
membro" ••

• Soo;inoto
..,~ ,~ , FAD , F.·S
• U tiqu~ ;
'" "
H ~me> , ff.-S

-
citocre>mo c

Vamos agora .nali.ar com m.i. detalh .. . ~$trutura o a fun· Malriz

ç10 de C:lda complexo d. cadeia r.. pirotório milocondrial.

Compluo I: NADH .t' ubiquinonll. A Figuro 19·8 ilu.t .. .

r.!aç1o entre o. complexo." II ~ a ubiquinona. O compl.xo I.
tamblm chamado M NADH:ubiquinona oxidorredula~, ~ um.
grande molécula de enzima composl> pm 42 cadcias poli"""ti-
di'as dif,renu., incluindo uma fl.,'Oprol.ina ligada a FMI' e.
pelo menos, a ~ i. cemro, Fe· S (Tahda 19 . 3). A microscopia
eklrônica d ••1t.1 ..solução mostra qu. o complexo I irnl a for·
m. de L, com um braço do L na membrona e o oulro prolon-
gando·se em direção ii matril. Conform. moslrado na Figura
19-9, o complexo I caialisa ,imult1nea e obrig~loriamcnte dois
pr"' .. oo • • coplados: (1) • transferência exergónica de um ion
hidreto do NADH para a ubiquinona e um prólon d. matriz:
NADH ~H'~ Q-----o:-;Arr . QH ;
f lgu•• 1U - V", d....itl""", do NAOH, .""dnolo, 0<:11<0.0. graxo
e gikeroi.).lod. lo .t4i. ubiquinona. ~w, t""'" do NADH pa<sa m pc><
cma f ~o t e .," e u"," 5é"" de proto!r\05 f",ro·.",oI", (no (C>I1lplrxo I)
• dep<>' vao Pi"'" O O< e ~trOllS do "",{i ""to p.m ilm pc>< u"'" Il.Jyopro-
1"'" e vitno> COfl' ros F...S lno ~ o II)"", "'" cllnlimo pao-a O O
gOcetol-3-f",lill0 doa ,""l ron . ... r~ cma lio'>ooprotw a Igl WoI·3.losfoto
~"'9""- ) na l<J p'rfio e e,lefn~ ela membron.1 miloc<:<"t<lria l " lem• •
da quol ........mm f'Ma Q. A ",,1I·CoA ~~ la pr_ ,. cnll","
na iJ--o'idd<;:.o) tr. nsfere '" .~t ron, p.v • • I~ to!"" Ir.n.lwd<:<. <Ie
,, ~ron, (FTE). A pa~ ~ dai, os elel""" passa m para O \lia FTE-o,biqu.-.on:a
ox ldor ~u t . ...
{ 19_1)

• (1 ) • transf.r.'ncia enJergón ica de qu atro protom da matri.

pa .. o " p"\,o in iermemb ranoso. Enttt1anto, o complexo I ~ uma
bomha d. proton movida pela energia d. tnnsfer~ncia de d~·
lrom e • roação que el. cat~li s. é v<"lorial: ela mo.inlema o.
4]('
prÓlon.~m uma direç~o rspedfica de um loal (a malfiz, que se
lorna nogati.ament. carregada com a sa ída d. prólon. ) par.
oulro (o e'paço inl~rm.mbranow, quo se torna po.it; •• menie
",rrogado l , Para enfatizar a naturou .etorial do proces<o, .. rea-
ç.lo glohal s"alm.nt. é .-.cr ita com .ubscrito. que indicam.
Iocalizaçoo dos prótons: P para O lado posilivo da m.mbrana
interna (o .'p.ço int"mombranoso), N para o lado negativo (.
matriz):
NADH .S It;· +Q _ J\· Aj) '+ l,lH , ~ ~H ; ( 1 ~_ 2)

O omilal (uma droga barbitúric.), a mlcnona (um produto

vegetal com umente u.sado como inseticidal o a pioriddina 1\ (um
IlIIlibiótico) inibem o fluxo de elétron. dos centms Ft -S do com -
plexo t para a ubiquinona (Tabela 19-4 ) o, por i..." bloqueia
lodo o procoo"" de fosforilaçlo oxidativ;t,
O ubiquinol (QH" a forma complotamente redu.ida; Fig,
19-2) difundo-se na membran a interna, do complexo I até o
complexo i II, ondo é o.idado • Q .m um proc ...., que envol.e O
movim.mo do proton, para o lado externo (da matriz para
cito..,)) ,
Compluo II: succi...-to.toi ubiqulnoNl . No C.pftulo i6,
encontramo> o complexo II Com O nome d••uccinato dtsklrogc·
nt.se; • 6.nica .ru.ima do ciclo do Krebs que ~ ligada i rntmb' ana
(~. 449·450). Embora menOr . mais simpl .. qu. o complexo I,
eI( conttm doi. tipos de grupos prosl~i= ~,pelo menos, quatro
protolnudifercntc> (Tabelo 19· 3), Uma protelfla po .. ui um FAD
Ugado covaI.ntomonto o um «nito Fe· S.:cm quatro :ltomos de
Flgu.. ,,., _ NAOH:ublqwinon. ox_uu... (''''''pi • • o i) . O
(ompw,>.<> i <.Ital.... tr. n<t .. tnd. ele um Ion hidreto 00 NADH ... ra O
FMN , do Quaf doi< o~ PM ... m atr"~ d ~ um.:l ""ie de centr", fe-
° S ... r~ . prute l"" 1..,.,..,."0/,, N· 2 no t>r1lÇO d. ","ln' do (ompIexo. A
lf.nsf. ~ de eletroo, da N · 2 ~ •• ub Qu"""", no t>ra<;o da mtffi ·
t>r."" for"," OH " <lU" difunde para a o;{a"",da ' pld«:a, Elo tornbOm
dori ll" a expulsM de qualro prOto ns por par ele elél ron" ela ""'tril, O
m«:.m.mo <IetoI h.oo Q"" ICi;>pIa . t""" f..-tncia d ~ . ~ I r on , ~ ",61"'"
no <ompw,>.<> Illi nda rOO é conhecido. m.>S, prov" " mcnle, cn~ um
<ido O ~milar iIQ""~ no complexo III em QU<' OH, participo d .... ' ""_
pc>< ... r <Ir . létfOl"\ ("'JI Fig. t 9-111. h se fl" ,.o de prOlon, produ? "'"
pct. ""ial " <"Iroq uWroco OIr...... da membra "" 'T'01ocondnol inl" "" (13do
N ~Iivo, 1.00 f pos,I,VO), que cor" ..v. algu "", ~ Iibo-r.da~.
lo. rea<,;_ d ~ lran.fert ocia de prOt""s. E,se pctencial ....1rOQulfroco
d in<}e ~ , lnt... <Ir AfP.
522
_ .......
.......
~,­
Arni~ 1
~od ..... A
OCW
Inibiçao doi AfP _ Auro;er~ ...
OIigIomlciw
\Itn1uriodino I
OC"
K"
"".
VoIinomi<N
I c..~
TofrT'09""'''"
At , ac~
Fe; um. Kgundo pmlma fn~n,..,(..., tamlo/óm nli prn.nt~
("'jl frontilplcio). o.clélrons ~m do 5<>oxin ato 1"'.... ,., FAP
c, emllo, .u. vk do< '''''1"0$
!'.e·S. po t •• ~bóquinona (Fig. 19.8).
Oul "" ,ub"" "!,,. para as de'; d ' ''t!enilSel mitocondri.i. tam-
M m p. mm dftroni pau. cad. i. respiraTória no nl..,1 do. ubi.
quinona. ma, 11110 por rntio do oomptuo II. A prim"; .. cupo
n. jl.-oxida.ç.io doo ,eil-CoA grUOil. ".,;oJiSilda ptl. Ilavoprotci-
n. acil·CoA d~_ (1" 6- .70 ), envolve " tran.f~.
dr .lit, olU do ..,bim,to para o M I) doi dn;d~ . dopo.>i,
pu. "MIl navopmtrlna ' .... "dtrid.,.,. ... ~ro ... ( FI&) que. por
su • ..,1., plWI5tUS dttrofl1 pau • fTE:ubiqulnon.o o1idO««l u-
I&M' (f i,. 19· 8). EsA cnzinu. p.a .... 0$ ~ron. p;ira .ca.ki••n -
p;mó,;., redUlindo. ubiquinonl. O glict1Ol-J-fOlfa lo, forma ·
do por ",ci<! do. libtraçio do gl k~rol d('Vido ~ degradoçlo d".
trioei18Ik~róil ou pm m. io do r.du,lo dt diid ",~i .ceton . for·
mada 01 vi. glkol!tka, t o~idado p4'la glicorol-J -fmfuo dHi ·
drOV"'''' ( ~j.a Fi&- 17·4). úoa .o1.im. ~ uma l1a"",. ot.ln.,
Looolizad. n. ,uperl!ci. "lern. d. mmlb.ana milorondrial in·
Itma., u i como a wa:inlto d..idrosen..... a ..w-CoAd..i·
drogenut, tb (';atIaliu M.o ... ~ra a <=ad.ia l'l'Sf'iraló. ia, ~u_
:lindo I ubiqui no ... (Fig. 19·8). O importante ~I"'I d. glknol·
, ·f.,.{alo dnidrogtnase tm lran.portar tquivaJmt .. rMulorn
do NAOH citl»Ólico par. a m.trir. milorond ri.l .... dncrito
post«i<!rn1Onlt ("ja Fig. t9_21) . O .foito de cadt uml dCS$.l'
. n:lim... tr .... feridor.' d. dftrons ~ contribuir para o reoc:rva-
tório do ubi.quioo ... reduzida. A QH, do toda ....... """çOn ~
.roxidada pelo compkxo III. O romponmto seguinte d. adoi.
do transfertncia do clftron. da milocónd ....
CompM.o II: ublqulnona ... d tocn>mo c. O comploo
III , O prólimo compluo l'l'Sf'inl6rio e também chamado de
campino doi. cilocromoo be, ou ubiq uinono.-ciIO<:J"Omo (<Xli.
do.feduu.. , acopla I tnn .f.~n d. d. elétrono do ubiquinol
(QH, ) pln o OtlXromo, com (> traJUportc yetori,1do prolon.
da mia U. para o ap&ÇO inl<11nCmbr.notO. A dct ••minoçio das
COIrutura.. dft« f1"IOIll"IO romplao (fig. 19·10) • do complao IV
(I llqUir), por meio do <rillaIogrlfia d• •ai .. X. em 1995- 1998.
lOnm maKOI no ntudo dJ, IAnlfnmo. d••lft.oO$ miloron·
dri&iJ. propiciando a armaçIo otrutu,aI!W" int"S""" ai inU·
mtrU obtervaçón bioqufmica. tob,.., I funçlo dos complaos.
nu. U\OCJtJmD ~
~ " 1f....~ do oIOlfO<"6 do 010<......, b PI" o citoatmo c,
Compe ! ~ com o. pm >i'bo do lIg.Io;ao tm PSI
.... bo F.
lIIDquN o ft""" do ~ av_ do f • • CI.
lanOfoto ~. K'
todoolObo<:ol do ptOIOtI'
F<l<mo por<l" c;ondUl<><e> do prOt0n5 <'III rr.embf. ... .,tem. dM
lne.. " _na
",,'ocOnd r'" doo I""ido """,om IIO'dC>'"",
nucIto!ióto " ,,"'""'_
Ra""ado na ..Irulura ..... cQmplcm III e no< ot udo» bioqul.
micos delalhadoo da. ,coÇ6tf. rf'do>:, foi prop<>lto um modelo
ruo;Ivd pa •• a pa""gem dos clftron. e prótons p'" mci<! datt
oompl.xo. A tquaçlo global pUI .. r.ações .«kuc deüoC ciclo Q
(Fig.19_t l ) t.:
O ciclo Q uomoda o comu,ador mlr. Q arropdo. do dnrotll
(ubiqu;nona) c ns a"",dorado um Mron (ci.ocromos ....
b.", e tl ~ explia a eoI~ui<!mct ria d. qualro prólons . ramIo-
cadas por ~. de dftron l qllt pana por meio do romplexo, pan
O d llXron!o ". Em oora o cam inho dos clftron ••1rav/1 doI.st It&.
mcnlo d. "doia mpitalóril seja complicado, o ef.ito global d.I
tr,",f.r~llcio " simples: QH, ~ oxidado. Q . duas molk ulOldt
cilOC romo r do rNuxidas.
O citocromo < (v~j l Fig. 6-1 8)" uma prot~fna IOllivcl do
°
espaço intermcmbnooso. Apó.< <CU único Mm. ",ei •• r U/I!
Mmn do compk:w 111, Q cilocmmo , ... mo~ em di,~ ao
rompl..o IV pa" doo, o clnron par. um CCTllro do oob,.., binu·
citar nessa enzima.
c.on-.J •• o IV: dtocromo ~ aM 0". No 1'..10 finol d.o calkia
,,!piralóri • • O ("mpl•• o IV, lamMm ch.mado d locromo oxI-
<lasc. I.onoporta doi. eltlronb do cilocromo r para o oxigtnio
mol.cul.., rNuzindo·o, H,O O complexo IV ~ uma protc!na
,,,nde (n ....bunid.dn.; M, 2(101.000) da membrana mi' ocon-
dr"l interna. lu Ncik"u prHmlam uma forma mai..impln.
com 10m.." • •r/1 Ou q.... ro wbunioboie$, ma. aind;l capu do
a .a1i1.a. tanto a Inn.fcrtndl de elo!tro ... como o bombeamm .
lO de pró.oru.. A compar;oçlo ~ romplno$ da m;locOOdn. .
d. bacté.ia .u~ qu~ 1./1 , ubunidad.. do critica. para I IUn.
,lo (Fig. t9-12).
A .ubunidad. fi mi tocond.i.1contém doi. lon. (ob •• a,>m·
pluados '""'" grupo!-SH de doi. rn!duO$ d. C,.. em um mi·
Iro binucl ••• (,ullominado Cu~) ( ~·ill . 19· 12bj que Lembram II
prottlnas de cmtros 1k- 2S. A .... bunid.de I cont"" dois grupot
......,. designados •••, e um oulro lon ccb ... (Cu.). O h ..... QJ O
O Cu. (ormam um oegundo CCTllro binud.", qo. acrit ••Io!t..-
do he ...... e mllo ... lra""e,.., para. o O, liga<Io ao ho...... ~
~!U
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524

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lP'-"t. l rts s.ub...,idodo<. A S'J bcnidade I lam.,,,Ia) tlim 001< Qrupos ~""', I • d , I_mel ho) " um .", m h",. Cu. I.. t... _
I O C.... l"'~m ""' coonlro r....cu b......c~'. A ...t>uo~ II (W) coot.." dots "'" Cu l.. fOf M ~)~.- com O< 9"'P<" - 511 ..
d o i l _ '" C)'$ '"' ...... '''''110 to""" ...... Cu .. que ....oemeI .... """ 2F,..2S w. prOl_I~re ( Slt , ....lro tmldNl t
O """ ... ~ do 0I0<J(lmD C ~ louIizados .." um domino da """"'_ .. qUI' .. P/CIIfU do lodo • da merrer .... 1m.".. "'" o
_ ,m"flMmbt....,..,. A ",bo.ol_ • <-de cloro) ~~_ ~ t ..senóll para o ~to <lo> ~ 1'1. ...... o .... popoI
I. O r - I,

~ ~ to.m <lII'IMódo (III O <fI'ltro bo<>.dNf do Cu. 0. ...... Cu (esI.... W<des) compoort j l\iom 'gUilln'le<1te O< e4êtrOllS. Quando o _trO e
redu:ldo. eles jpfHe<1tam c.org.o> to<.,.is Cu ' 'Cu", • 'lUoIndo o.<i<Iados, (u','"c,,"'- 0\ Iigatlt .., "" reóo< dos 1<:01-.. CU, Ind<oem """ ~
.,.",,,,1,
(0'''",",,''01, <!ui. ( \"> 1• um AS!) (_ _ ho) e uma ~t 1 .1ar~) ,

A !ranlfe!'\!ndl de "Itlro", por meio do romplero IV oro"""

do . iloeromo (par. o 'MUro Cu,. do hemo ~ para o h.~ a,·
(~ ntro Cu. c, fin almente, par. o 0 , (F ig. 19. 13). 1'",.
cada qua-
irO . l~lron. que pauam at.avk d.w complexo. •• nzim~ 000'
SoO .... '1 ...1. 0 •... bstraIO$- H' da matrU (Iodo NI oon~rlcndo o
0 , cm 2 H,o. Ba tamblm usa a energia dnwl ~;lo mlox p;>ra
bombo.,.. um l'fÓIon p;>" o """,ço inlcr-.nbrao01O (Iodo PI
p". ",di d'tmn tr.,,~rtado. aum entando o pot~n cill oI.uo·
qul",i,o p.oduzi do pt'lo Ir~nspo.t. d. prólon$. iodu lido pt'1.,
ruçOor< •..00:., alram dos rompl""os I c III. A .ea.çlo Slo~1 CO ·

tao<:_.
talil.ada pelo romplexo IV ~
IIls' o, --o t d. , _ + til; . 1II,o 119·4)
Elta .oduçi<> de quatro .~trons do 0 , . n...,lv• .:eot"" . od", 'I""
Uanlportam apt'nil> um d~roo d. c.da vn. d a d.~ ororre.
SOm ge.or intc.m.dijriot incompl. t ..... nt. r«Iuzid<». loil como
Opt'oóxido d. hid.~nio ou os radicai. hidroxila Uvns. 'I'" Iio
cspkin muito ... tivas 'I"" po<Io-m danifica. os rotnponr-nlft
cduu l'ft. Os inlC't111e<li.l rins pt'rmln«em fir""' ..... n'. lig ...... ao
oom pl••o Ile ..,..m compleum.ot . convertidos.m 'gUI,
oH" m' lI!,O M •• ,;. (Iodo N)
A ene rgia da transfert nc:ia dOI . "trons • consef'V"da h ubo"" ol (bc.mbndo)
. flel.nleme n" em um gracllen" de prólonl
A !flRlfcrmcia de doil . llkro ... do NADH , por mcio da ",deU fl9-1 1..11 - 0 ......110 dos ~ _ _ do ~ 1'1.
..apira'<'Iria, p;>" o o . igffi.io mokculo. pode ... coc.;,.
como: '" 1<fl _ _ alias pafl o fk.o:o doult!r0n5.ao t, 11 e II, O _ _
mi<! doro.-.duO os ...,lrM doo: p'ot ~, tio tomple' o, A tr.n.1 .. fncII <lo
NADH+H"+ jO,--o NAl)'. H,o ( 1~· S I
ele,,,,,,,por ..,.;o do compIe. o rv (~I qwndo cada uma dos <II1II
Esta rclçlO global" Iltam'OI< ..crg6 0i ca. Piro o p" •• dox rnoIto:oM! d<! crt"""""", C re<JJ_ doo ..." ele."", pa r. o centro borull-
NAD' INAD H, E'" i! -O,320V ., piI" O p"r O,JH,o.
E:" " 0.816V. ~ Cu. o. eIe\r.,.... on\kI~. por mt!OO do I>eme., paro O(enIn> Jo..

Purtanto,o ~p"" nta rnçIo f +1.14V.a ""ri.o;lo d . ......• CU (óux"'"'" . ,. (Uol O ooogtnoo....uo .. ~.., _ a,e f ' -
~ seu _ ~0aId0 (O/") por 00.. eIeuoM do centro ~u, '"
gi. I;~ .. p;>drio (Eq. 1(-6, (rig. 401 I ~
tibe<~ do " - ~ ele!""", do CJIO<rOMO C OOtI'o<e<Ie O Or eM 6J,ts
W " .-'V&e" rTICIIKulos d<! jogua. tomIJmindo quatro '>ub>tr. t"'· prOtons cio "",tril,
• - 1(96~kllV, moIl(1. "V ) 119·6) S<m L.II;wlN,.,."te, qua,ro QUt"" próton, '-'o bornI>t3dos da ~"' por
• - llOkJlmol (<I< NAl)H ) meio oe"", ",,,,,,,,,,"'10
ao'Ida o..c<;>nl....:<do,
 525
Essa mudança de t nergia livre p~drflo ~ bólU.da na consideraçllo
de que as wncentra,.oe. de NADH e NAD ' são iguai, (1 M). Na ~, ~,

mitocOndria que" respira ativamente, a "1'10 de várias d~sidroge_ IW I , ~G, [ H' [ ~ . C,

nase. mantém. " Iaçlo NADH/NAD ' acima da unidade e a ver-
dadeira mudança de en(rgi. livre para. r(açlo m O$trada na "' 0'-
Equaçlo 1 9-5~, de f.to, . ubsl.ncialmente maior (mais negati- "' 0'-
va) qu~ - 220k)/mol. Um cllculo semelh ant( para a o~idaçlo do "' --7~--+ W
0'-

"'" '
Oll"
. uccinato moslra que a tumf.n'ncÍll de elotro", do succinato 0,-
(E"' do fum auto/succinato ~ 0,031 V) para o 0 , tem um. varia_ "' DIl"
çlo d. energia liv!'t padrão menor, ma. ainda negaliv., d. or-
dem de _ t!">Ok )/m ol ,
"' próton 0,-

A maior parte deM' energia ~ usada para bom~ar o, pr6 -
ton. pau fora da matriz. Para cada par de eh"t ronstran.ferido$
p"ra o 0,. quatro pr6tom são bom~ado, para fora pelo co m -
plexo 1, qumo pelo êomplexo lU, e dois pelo complexo IV (Fig,
19-14). Portanto, a equaçl o ... tori~i para o processo é:
XADH + II I~ +}ü, -----lo NAD' + 1011 , + H,0 119-71
A en~rgi . ( I(j«>químia. iner~nte a « .. d iferença na ,o n_
centraçi!o de proton. e .. paraç1o de cargas !'tpr..enta uma con-
servaçl o temporário da maior parte da ent'rgia da tumfertncia
00. <1otrom , A energia arm azenada n« .. gradienle, denomina-
da fo rça próton mOlri .. , ap ..... ntadoi s co mponent<s: ( I) a ener·
gia potencial qulmica devido à diferença n. concentraçlo d. uma
eSp«ie qulmiê: (H - ) em dUa$ regiões sql"radas ptl. membra_
n. < (2) a energia po!<ncial dét:rica que resulta da separaç~o d.
c"ga quando um pr610n se move otuvé, d. membrana sem um
contra-lon (Fig. 19-15) .
Conforme mo.t rado no Capltulo 12, a mudan~ de energia
livr< para a criação d< um sradi<nt< <I(jroqu!mico por uma bom-
bo de iom é:
"'G ~ -RT tn (C,IC,) + ZJt:.'1 119-8)
onde C)C, • a rulo emre as wncemraçOe. para o lon que ..
desl<x~; Z t o valor ablol uto da sua Clrga (I para o pr6lon) e "'\11
é a diferen~ de po!encial détriw Iransmembrana, dada em volt •.
Para pr6tonl a 25'C,
ln IG,IC, j • 2,.1( 1", [11") . - I"I! [WI.·j • 2,J lpll.< _ pll, r- 2,l "'pH
e a Equaçlo 19-8 .. red uz a:
!l.G ~ 2,}RT"'pH+ .J!l.., (!9_9)
~ (S,7Ok)/mo!)"'pH • IIió,SkJ ' mo!ll1",
Mi . RTtn IC,IC,) + 7;]::''11
• l ,lRT "'pH + .J",.,
Flgu .. 19-15 _ Força próton motriz. A mfft1br ..... intem. d.o mito:;On-
dr;" seporo dois ~ ~ meon t 05 do dlf"""'le [WL ~ndo em oil.",.,-
_as na (C>o""Uo1tr.>ÇJo qulmioca I~) ~ d ~trib<JiçOO o. <ao'(IO (11.,1 atra..!! cI:t
_ana . O .t~ i to global ~ a torça f>rOtotl rr,"triz (IIG) """ pOOo ....
c.ok:uIodo como moolrodo. ls50 ~ .~ <c,m maio dotolhes no texto,
Em uma milocóndria qu. resp iro .Iivam<n!<, o tl.,+, mtdido t
0, 15-0,2 V e o pH da matriz o .:erca de 0,75 unidade mai< alcali-
no que o do "paço in!erm<mbranoso, de !al modo que. m~_
dança de energi.livre calculada p.ra bom~ .r prolOn, para fora
t. da ordem d< +20k) lmol (M H'), a maior parte da q ual é pro-
veniente da porção dét:rica do potencial el.!roqu!mico, Uma \'tz
que l lransfer!ncil de doi$ elétrons do NADH para o 0 , é acom-
p.nhada 1"'10 born~.mento p." fora de I OH- (Eq. 19- 7). apro-
ximadamente 20010) dos 22010) liherad<» pela oxida<,ito de um
0101 de NADH s.;'Io con .. rvados no gr.di.me d< próton",
Quando oS prÓton$ se desl<>C\m t$po nt>.n~amente & favor
do .. u gradieme elet roqu!miw, a energia o disponibilizada I"r.
produzir tr.halho. Na$ m ilo<óndrial, do ropla.t<» e b..cté, iu
atróbicas, •• n.rgia ele!roqulm ica no gradiente d< pr6!om dire-
"ona a síntese de ATI' a partir de ADI' e P" NÓf volt..-ernos à
entrgética • à t$1<quiom<lria da $[nl<se d. AT P dírtcionada 1"'10
potencial eletroqulmioo no g radi~nte de prótons posttriormen-
le n"l< caplnIlo.

BoJ*;O .n'r< ••
membr. n•• It,do pj

lO, + III" 11,0

XADH + H' NAD' Su«in>to Fum .. ato
Ma'n, (Iodo N)
Flgur. 19- ' &_ R. ,umo do fluxo'" . t"'ronl • prótons por melo doi quatro compt...... da cad. ta "'Plrlt6oia O; ~ tr"'" ak:onçam O pco'
!!>fi:> cI05 ,omple'05 I o II. QH, I"",,,,,,,, como um tr~nsportodor mOYet de elttroo. e prOl""'. Elo Iron.fo,. elttroo. paro o ~' o II, q"" '"
tloMI.,. p;lra uma ou!r. ,.,..,.,.\o~, o ( it"''''''''' c, O <ompl""o ri transl.,. ""tOO '" ,"~rotl. 00 , it"'ro"M ("",",ido pata o 0" O fu. o de
eIttr"". pco' me", cI05 <om ploro< I. II erv.3<omp;lnhaóo (lO( um flu>.o o. pro!"", da matri.t p;l<a o O"SpaÇo ",,,,_a,,,,,,,. lPn1bra,
<l<>" '" elttroo.
do jkl»<laçao cI05 addo5 9'oro< t.1mbém podem ""trar no Ydeia r"" ralo.-..> pOr meio o. O IIo'Oja F>:~. 19-8),
52.
As mit0<6ndri;lls daI plantils possuem me<.nlsmO$
alterniltillos par. o~ldar o NADH
Ao mitocOOdri. du planl'" forMam ATP dUrllnt~ ot ptrlodO$
d~ l:>o'... iluminaç.lo OU ncuridio por mC'io de mcanismOlln-
ttiUl1\eIllf .~ogol1oqutks usados pdof orpni$mO$ nilo- fo-
I..... nt~ioot.:-Ia Iw., a principal fonu. de NADH mil<KOndrial i
a relçJoo no qual. glidna produzida peb fotormpiraçto f ron-
~rti<b tm ""ri"" C1It'jo Fig. 20-39):
lG1icina. 1'1,1,0' _ ...i... + NAD!! . W • CO,. 1m:
Por r • .on dUculi<la1 no Capitulo 20 • • , pliUl tu d.""m ef.t uar
• •Ia reoÇJo, rn"rno quando nlO l~ ~ssid;od. d. uS,.. NADH
par. produ.ir ATP. Para regenerar o NAD" , partir de NADH
d•• n..:esdrio, • milo-c:6 ndria das pl;tn'ilS trlTl$fere .1t1ronl do
SADH diMIlMn te par. a ubiquinona, e d. ubiquinona di rel,-
mm,. ,..r. O 0,. OOviando.", dos complt"xoo III . IV . dewlS
bombo. d. p.ÓlO .... A energia em NADH t d iwpada na forma
de ",lo<. que, .Jgum;u vn .., podt §t. d. yalo. p;ora a pla nlo
(Ad ... do 19·1). Cont ruia ment. lo atocromo OlidaSle (oomple-
w IV),. QH, oliduo: ah ..."",ÕYa nio t iníbida por ( ;'"elo. A
oxidaç.k> do NA DH mi'I"'I' ao (;,n~o ~.<k f.lo, uma mara
CI.acl~nsli(. dnsa v;, <k Ir:a"'poru dt dkrons.." pbnw.
A Sintese de ATP
Como O 8" dito lt de co"cemra,lo de próloo, ~ lransformado
om AT!'? Vimos que a Iran.fcrlnci.o. de tl~lronllibf:rl e I força
pr6too motril con~rva t oersi.livre mais que sufici~nlc (ceTCI
d~ 200kl) por "moI" de p. r.. d••1'lrons para formar um IttQt de
ATI' que ...-quer 5(}kJ (vej . Adendo 14-2) . Portamo, a fosforit.·
çik> o~idali .... milocoodrial RIo rcprnl'nt. "",h um problema
tcrmodinlmico. V.mOlagora considerar o mcao ismoquimieo
que acopl. O !luxo d ••1H. o", com a fO$forib çio.
O rnocklo quimiosmÓlico propololO por !>flor MileMU ~ O
paradigma par. es« m«;anillTlO. Ot acordo com O moddo (Fil-
19· 16 ).1 e ... rp. el~roquimÔUI iMn:n" da difen:nça nl coo-
,""..açia de prólonle da ~raçlo dt carpI.'. .
vã da mem·
b .... ol miu)COndrial iOlerna, I força prolon mouiz, dirlgt . rio-
I.... de ATP ~ ~Ida q ue 01 prolons flu,m pa..i .... mcnu de
volt. para a mo'riz a'ravés de um poro d, próloo, ,,",,,,Iado I
ATI' o.intase. Paro eofalizar n... pa~1 crucial d. força rr6ton
motri .. a equaçjo do ,im... do ATI' ~ dada por:
A/lP. 1', ' nH ; _ ATI' . 11,0 + _Ito:,
A dcfiniçáo opmoriooal d. "o.copllmnllo· ~ mosTrada ... Fi·
gura 19 ·17. Qu.>ndo m itoctmdriM isobda. 1010 ~ mi
uma soIuçio-lImpWoool..,do ,0.])1'. 1'; e um "'bolratoorid.i .....
como o , uc(ônalo, 000" = 1m procesloOS rlci1mmlt m......rt-
~ís: (1) o substrato ~ oxidado ( wccinaw Produ~ fumanto). (2)
o O , t coolumido, ~ (3) o ATI' t linltliudo. O COOlumO de cuj-
gtnio • • ,inl,,"" d. ATI' de~nd.m d. provoça de um . ubstrlto
oridhcl (nn... cuo, o .uccinatol llcm como de ADI' e 1',
Con,o a en.rgia da oxidoçlo do l ubstrato dirige a .!nt... do
AT P n~ mitocOndri., 010 ~ ines~rt do que inibidore. do traru-
po rte de d~lron. para o 0, (po r uemplo, daneto, mOllÓxidode
c~rbono, .ntímid". A) bloq""icm a lin" .. de AT P ( Fig. 19-
17a ). Mais .urp,,,,,odeol' t o .chado de qUt O in ... ,..., umt:06-n f
...... dadei. o: inib~o do >1m.... de ATP bIoq",,;' o 'ra",f...me:;"
de d~ron, na mÔlocMd. i. inlaclL Esse aroplam.."toobript6rio
podo .... demonstrado em m i.ocOndr;'. isol,d.. ,uprindo-ao
de O" .... "'"110$ ""idi~Õ$, mu nlo de ADI' ( Fig. 19, 17b).
Neo.oa. aM"ldiçõcs. nlo OCOr ... o.."hulTll oInlCloe de ATI>., ua",ir-
,*",,;, de dkmIU pau o O , nlo lCOflle«. O ImpbmenlO da
o.idaçio • fOlforiloçto IImWm pode ..... ""mom t rado ....,,00.
~ oIigomkio~ ou venluTÍtidina, anlibióüCO$ IÓrioos, que oe~,

Fõgw.'''''-O_qul"I ..611<0. _
~tiÇlO lI",ples da I~ quimiosmOlOCI
~icMIo • m~txOndrio. os tIivono do NADH e
OUIfOIlUbs"W15oro;l"""" paHlm otr_tlPu ....
cidN de Clr"l)lo:lOre$ ....."""" $Í~
'" ... rrerãr ......1...... O lkI>:o de flWon. t

.tr_
_ _ 11m POI u..... ,,_~ de prOIOn'
di rrerãr.... l)'Oduznlo um 9'~'"
qllmko (6pH) • ...., grodoenl' eIetrico 16ofo). ""
"""'trr ..... .,"".... di " " _ ~ ~
~ 101 prOUJnl, t tIr$ J)O(k!m """'" 1"''' i moI ...
~ I U_ de """'~ espKffi<:", por. pró-
10M (foi. A fOfÇl prOlO!l """ ,iz que dilKionl 0'1
ty(lt<>nS de ~ por •• motr" propicia. ~gia
Pir. I slnltit de ATt que ~ (atalisada pelo çom-
p",,,, f, tIOOClIdo I f ~

Adendo .19-1 Vias respiratórias alternativas e calor, plantas malcheirows
Muiw planw flo rida. atuem irudO' polin izodo.
r ••. liMando mol<'cubs odoríf.... que mimttÍUIn
uma fonte d• • Um,nto na'ural d. inoel'" ou locai.
potenciai> de pootura de ovo,_ As plant.. polini,,,.
das por moKU ou t ocaravtlhos. que norm;a]mtnte
ali se alimentam ou põem seu. ovo< em .sterco ou
C. rn. podre. algum .. ve:z .. u .. m composto> com
mau <h"ro para .trair • ...,. ;nsttos,
Uma família d. planta. m.kheiro.a> é • Arac ...,
que ind u; o. fil<>&ndro., '" oopo._<I<_II,io . de uma
",p«ir d. cou •• makh.iro .... Essas plant a. aprr-
sentam fulh .. delgadud. """mente emp;lcotaduem
uma .. trutura «ti. chamada .. pádice, roo..d. por
uma folha modificada chamada espat •. A espádict
liooa <><Ior •• de carne putrefau ou ..tem>. Antes
do poliniuçto, ...podia tamMm .. I quaoe, em
mui, .... ptei.. de 20 a 4O"C acima da tnnpnl lura
omhi. n ~, A produç:to d. ,olor (l.r~n ... ) oju-
da ..... po .. çilo da< moltcul .. <><lotir" .. p."" wn.
melhor dis]>'rslo. Como • carn~ pUI"fa' . ~ o .".,-
co ao g~r.lmont. qu.nt~ """ido ao me,aboli,mo
hiJ>'l"ativo dos micróbios cami«irm." próp,io c.·
flllu•• 1 - Espk" de ''''''''' "'''''ta! mat<:hf.i<o.a .
NAD(P)H
:-.IAD(P)'
..
, m
_" .
NADH
,ltemativa
all<rn.ti ••
figura Z - Cafftl<}aÓO<eS de eletrOO5 da membr~ im~n:a da mitocOndria das planlas. o. ~ p:>dem _ por
""'" dos ,~ t. I I ~ N, como na milc>c/Indna dos Mima«. ou por ""'" de ""~ oIternoti><>s espedficos
de pa.,nu. pela>';'" moot,oda. c<;WT1 .. t.. ilZU ~ .
527
Ior também pod~ atrair in .. t.... No caso da COO""
mokh';ro .. (Fig. I), quo floreoo: no linal do inYer.
no ou no começo da primtwn. quando o ~ ain ·
da cobre o solo, a termog~ ... permite que a tlpi·
ru« cr""" .t,.m da neve.
Como ...... tsptti. d. rou"" .quK<' .ua tsptdi .
co' Embora .. miloWndria, das plantas. fungo. ~
.uco,ioto. unictlulare, 'p,o.. ntem .i".mu do
transporte d •• lttron. que .110 .... nci.lm."t. o.
m~m", que no do. animai" .ta, .pracnl>Jn um.
via ,tspir0!6ri.t alternativa. N.... via, . QH" que ~
re,i".n' o ao cian.to, transf.r. '" .!tlron. do rts<r·
v.tório d. ubiquinona diretamonte pa .. o oxi#nio,
desviando· ", das d u.. viu <k tnrulocaçlo de prO·
10n. doo comploxos!ll e IV (Fig. 2). A entrgi.t qut
poderia .. r ron>eTVada como ATI ~ liberada como
calor. A miloWndri.o. das planta. umbém aprnenta
um. NADH deoidrogen ... alt.rnativa que t m..n-
"""I ii ,otonona, u m inibidor do complexo T (veja
libelo 19·4). 'lu, lron.r" ••ll1mn. do NAD H n.
matriz diret,mente par. I ubiquinon •. desviand<>-
O> do complexo I Oseu usoci..do bombeamento de
p'ólon ...... miloc6ndria. das plant .. apresentam
ainda uma oulTl NADH d •• idrog<na.st. no face n·
tema da m=bnna interna, quolica defronte ao tI-
paço int .... m.mbrano$O o I .. n,fero o. ell1rons do
NAOPI:I ou NADH par•• ubiquinona, desviando.
no novammte do complem I. AMlm, quando os eIt-
transmITam na via ' C$pintóri. altemativa por meio
da NAOH d •• idrog.no .. i.... n.sJv.1 1 tOlmono, 1
NADH desidrogenase atelO' ou ao .uccirutto dosi·
drog"'''' (complexo II) e plmm p.n o 0 , via
oxid ... alt.rnoliva mi"",,, ao cian.to. •• norgia
nJo é con.. rvada como ATP, m.. Iiber. d a como
calor. A rouve mtlchei,osa pode "",r O calor para
drrre", • n.v•. produzir wn r.dor podno Ou .".i,
esca..velhos ou mo"" • •.
Matriz
52.
Ir

,
{ i 1 1
! ,
i
!< I
< ~ ~

,.,
rompo

'Igu •• ,,, , , _ AuJpl. '''.10 dIo _ ................ b ...... Iin _ _ A11' ... _ , Em ~_..-to!.IM"
.. ""l<I«Ioo .. .ao suspenw!' em um..- ~ @umoltlrododeO,,!,IYdopar.rnonrtQr .. O_dto,. Em ,n_1a! do ~
dtlftm-' .ao ........ ~ .mow.. que..., ....kodos par. oe ~ • ~ de AfP. (jI) A..:I~ de . _ ADP ~ '; ~Ito em "'" ~
_.r
o ~

"" nenhum il<JlI'Ift1!<J """0 da ffl(IItaçkl {conJUmO dt 0,. p"'lOl como do !ln!... do AfP (~) . ()oJando O IUCC~O. Mo:>N<Io. II "'IIW1ÇkI
~I ime<ht.om",," e <> ATP é ,;r,tetiliodo , A .d~ao do ria",,'o I( N1 , Quo ~. tr"",f~ doo ""' '''''' "" r•• citocmmo 0>:icInt I <> o,.
'''''''' ' on'o . ~raçjo ~onto • ,;nt~ do A1P Ibl '-ttocOOd>"" ""pr" •• cOll' w::cinato r"",r~ • oinTeliZ/Im AIP '1>""'"
QUol_ o AOP • C P f()l'ffl\
od b o"..;los. A ;od~ ~"""t. do _ tu rico "" 00 oI9O"1~ " ', ... bOore> do Alf ...,,_. ~ ,,,,,tO f oInt .... do ATP q_to . 'l'IP"i(IC, O
d., it,oler>o1 (ONPlt um cJo..o<;oploo1or e permite que . ~'a<; !oO contonuo ..... . slnt... do ATP

som i AT I' "nta... na mitoe"'nd,". Esin (ompn$l"" Wo polm -

lei inibidorn <Lo oInt_ .... ATI' . d. tran,fnfn.c'" .... dkron. o
por ....io da ca.ki • .karr<pdoret p;orloO, (Fi g. 19- I7bl. Como
j.I ~ conhe<eid<> qu~. oligomicin. nlo inuraS' di,..,{.m.nt~ cum
o. C'O',"'lI"dor.. ..... ~1Ó1:rons. mos ""m~nt~ com ~ ATP .rnIUC,.
A
Y ~O, A-~'
Y , fi'
tr.nsfe~nda ue elttrun$ e a sim .,e d. ATP Silo obrig.tori.men . NO, NO,
It .,opl.dl!, i,to ~, uma não o<orl'l: km a outra. 2.4· \.li ni, rof. no!
A lfflri.a ~uimio~Ó1i,a ap li". pronument< • ue~ndln· (l)NPl
<iii da Ilntnt de ATP na mitocóndril do tra .... pon. de elhron ...
Quando O num de pr6to ... p.>r. o in ",i"" di malriz II"',"" do
anal d. proto,," d. AT P sintne I bIoq....ado (com oIigomicina
I"" exemplo). n1<) u ille nenhum aminho para o rdom o dot
prolO," p.>ra a nul!Íl... a continua •• trwJ.ode proton., p""""
,..da pela .ü_idlde di ,..dei. r.,piratóri.o.. s", um g.... nde gra ·
diente dc pr6tonl . A força proton motriz aumenta al< que o culto
(energialiv,e) do bombeamento do.,.610nl.,a" for. da mat riz
CQntr. me g,adientc '" iguale ou tx,~ ~ e".,rgialikraua Jl<'la
tra nlftrlnci. d(>l, dttron. do )o;ADH p.> " o O~ N.,.., pomo, o
n.. rroc"""
<o di' .Itu o ... c....... "".rgi.a livn: do de fl Wlo de
tIo!Irons lcoplado ao bombeam...,.,) d. p~ onl IOma·"" zero e
o """ilibrio I ..t.abd«:ido.
Entl'l:t. nto, certa. condiç6es ....agent.. podem de.:ocol'br CarlJoniki.""I"·p-" in\lO'm<l<><if<n ilid .... i...
• " . idaçlo da r""forilaçio. Qu,a ndo milOCÓndria. inliK"lU do ("CCP)
rompidas com d.ltrg...,l .. ou ci",lhamento fujo:., "" fragmen·
to.< de membrana re.ultan". ai nda podem " tali",. I tran,fe' fltIur. ,1-,. -Deli deOKOpl.do... qulmicos do folforll~
d.tlvl. T.... too DNP como o ICCP PO'l~ um prOlon di<><x ..... '~
Gal-
rtnei. de elttrons do . u"in ato ou NADH para o O,. mas ne·
....... 1() h ... of6bi<;o<. €.... a rregam pr()!on • • Ir ~ do rnt-mbrlt\l fI'Iito.
nhum •• Inl'" de ATI' t: .coplada . ..u ' <$piraçlo. Certos com· ccndr'-t inl ......, d~~ o gr..!.."I. ót pr()ICIl$. E.... U _ .....
1'0$10' qulmico, ' ausam o deSllco plam enlo um ."mpor a ~m a /otofo<,....1açIo ~ 5S]~
$I"IItur. mitocondr iaL En", ... dnacopIadorn qlllmicos ..Iio
indujdot o 2•• ·dinilrof...,oi ( DNp ) t I "'rbon ik ianelo-p-Iri·
OuorTrlC10ifmilidr:azina (FCCP) (Tabel. 19·4; Fig. 19·18)•• m· k o po.peI dltranoftrb>cil de t ltt rons n. >1m... df ATI'
00. icidoJ ~ com prol'riedadts hidro(6biCll$, A hidrofobi· mitocondriaJ < I~nao bombtar p~on. para criar o potencial
cidadt dtNes comport'" ptrmitt que ~ Iot difundam rapida· di rorÇo proton motTil, um g"dimle de protOnl. criado vti~·
mente Itrlves d. membran a da milocÓndria. Ap6. ,,"I'arem na dllmeme, dever; ...... clp ... 1k .ubnituir I tran.f.~i. de ell·
matr" mitocondrial na fo rml prohmada, ele, podem likr.r um Ironl1'3ta o:.ndur.i r a sinl'" d. ATI'. E<.<a prediç~o do modelo
prÓIOn, dwlpando assim e gradientt de pr6ton •. lonóforos, tai, qu imiosm61ioo foi t.. todo t to nfirmad. experirn<nt.1I m<~t. (Fit:.
cerno. valinomicina (vej.a Fi,. t2. 37; Takla 19·4), ~rmitem 19· 19 ). MitOCÔndri ... man ipuLadu . de modo • $t impor uma
que 1001 inorpnicos 1'I'MtTl1 facilmentt atravk du membr:>. d iferença de oonc...,lraçlo de pr610,," t unu lotJl'I"'çiode ca ....
na ... Os ionóforos desacoplam Iln ... frrfncia de ~rons da (00- . travá di tnmIbra .... inltrna • .<Ínt.t;zam ATI> n~ AUshIOft dt
forilaçio o.;(I;ot;..... dissi~ a comriboiçlo tlttri", do gradi · Um .ubu ... ro aridáwl. A (orça proton mot riz ""linha f ...Iicim·
colt n.troqulmio:. atravá da membranl di mitoOOodria. It p.>ta condUlir • • Inl"" dt ATP.
 ..'" IH') ..
529

Efroim Rack..,.
( '9 13-' ~ '1

1 ""0_'" ""."
,_ "",,,,, "., l ' I... podem catoJisar a tra",fer~nci. de elétrons do NADH par. o
0" mas não podem produzir um gradienle d. próton" F. 'pre.
senta um poTO de proton , através do qual e,,,, prólOns vaum
Uo rapiJam.nte quanto <ilo bombtado. »tla tran,ferlnci. de
[l ' ) < [a-] e1ttron , e, sem um gradiente de próton" .. "".leula. desprovi-
da> do compon.nle F, nlo pod.m fazer ATI'. Isoladamente, o
oomponente F, ataliu a hidrólise do ATI' (o reverso da ,íntese)
e. por isso. foi originalmente chamado F,ATPlse. Quando puri.
ficado e adicionado 11 veslculu "despojadas", ele se rea"""ia ao
romponenl. F.. frchando seu poro de pr6tons e ,...Iaurando a
capacidade da membTOna de acoplar a tTOnsferlncia de elétron.
e a ,1m • .., d. ATI'.

'"
Figura '9·19 _ Evidl ncla d o pap. 1 do grodl. nte d. próton na sln·
o ATI' é estabilizado em relaçjo
ao ADP. na superfície de F,
_ de ATI' . Um grad tente eI. tr<>qCJimko im"",to art,he,.! m.,." . co- Experim.nlos de troca isotópica. usando F, puri ficado. revelam
manda. ~nt"'" ele ATP "" iI<J '~"o, de Um subwalO ~ (cmo cm
doado< dr ~ ror1>. N"", "p'flrtJer\to do du.. Wlpa<, mitocõnd ,,,, 010-
°
um foto notável sobre moçani.mo catalítico da .nzima: na SUl
Iodas ~ inicio"""'t. inçlt>.><J ... em cm t.m~ dr pH 9,0 contendo ~ C I ,uperfld., a ru,lo ADP + P;::=='-ATP + H,O é rapidamente
0, 1M. (I) Um lento vazamento 00 tamp.k> . do KCI para o int..,.ior da reve"ível, isto t, I vlriaç~o da energia livre par. a .ínuse de ATP
mitoc6nd,ü ..... ntu>!m.,.,t. provoca um "'lU iJt)rio cio matriz cem () mf'io é próxima de zero! Quando o ATI' t hidTOlisado po r F, (o rever·
omJ ""'IZonho. N.\o ...\.ao "'..... nt . . . CJb",~"", oxi~. (b ) A< rm<K:oo· iO da slntese de ATI') em água maradl rom Llo, o Pique é for-
d... .ao agora SI'PO<~ do t""""'" de pH 9,0. fessuwe'"", em cm
~ cIe pH 7,O {on~ndo .al i"""""';"". ma, rt.kl KCI. A mud.1r>Çi1 de
mado ap ..sent. o átomo " 0. Mrdida, coidadoS;I$ do teor de
t.rrp3o crio uma dife"'nç;! cio <AA>' un ~ dr pH al ra-.+< da ~mbra ­ "O no Pj, formado in vitro pelo hidrólise enzimática do ATI'
NI ..,t",n. d.1 mitocOnd ria. O fluxo de K- PiI" foro, ",m " !eUcontr.-i<;>n catali.ada pela FI. "velam que o P; conlém nio um, mas trés ou
• cont" o _ 9'~ nte dr CM<entrilÇOO. pror»<>'llido peI~ v,I""",,,",,,, quatro átomo, de " O (Fig. 19-20). I""" indica que a ligaçlo pi-
c.. cm d<>boI'r«.mOflto do car~ >tr;r,+, da rn"",brMJa {malm "".
ijoit". ), A.ama do pct""''''[ qufmico, devido" diferent;. de pH, com O
pct"","1 elMri<o. devido ii "'P3roçâo de ("'9"'. é ""'" força prÓl00
rrotriz ouf1ClOfltemOflt. grondo f'i'r. "'portar. <nt~ de ATP "" atM!1-
cio "" cm """ualo ""id.iI<eI.
A ATP slnta$e PQS$ul dois domfnfos funcionais, Fo e F, ATP I H, ''o
A ATP .inl.... mitocondrial ~ uma ATl'ase do tipo F (veja Fig_
12 -31,; Tabd. 12-4), .imilar na "Irulura e no meu.nisrno h
11111111
ATI' . inlases de doropl ...tos e bacl~ri ... , E»e grande romplem
truimliliro d. membrana mitocondrioJ intorna calalisa • for-
maçlo de ATI' a partir de ADI' e P; acompanhado do Huxo de
prÓlon, do lado P paro oNda mnnbranl (f.q . 19- 10). A ATP
wmase, t. mbo!m <hamada rompl~ V, ap!Uenta dois rompo.
Mnl.. distinlO", F" um. proleína perif'ric. de membrana, e F..
uma proleina inlegral de membrana, A letra o .ubs"ila em F,
.ignifica ..,,,,Ivel II. oligomidna. F, foi o primoiro fator idemifi-
cado <orno ""'nci . 1 paro a fosforila,ilo oxidali,a. Ele foi identi-
ficado. purific.do a partir da membrana mitoco ndri . l interna
por Efraim Racker e seus colaborado,... no inído dos I no. 1960. Figura ti-20 _ Meaonlsmo CltaUtlco cM F, : npo>rl..... nto 1M t roc.o
I~ vitro, p~uen •• v.. leul .. formada. a partir da membrana mi · tom "0. f , soIct>i lzodo do """"brano m tocond rill ~ i ~ <OITI ATP
!ocondrioJ interna promovem a $In!tse de ATP .copl.da à trans- "" p<esen<;. do OgUiO marud" com ''o. Em intervalos do 1«JlpO doI;,,;-
00.. uma """Ira é .. I."", WIOU:;aC> .. analil.ada pari. incOfPOl"a<;ao
&miei.. de d~rons. Quando F,.
exlraído ",idado,amente d ... •
00 ''o "" P,produzido pela hdrOli>e do ATP Em minuto$, O P. ~nl.
AS veslcu);u, as v,,!culas "d..pojados" ainda conl~m a. cadeia. três <>u q<atro ''o, ind!ciVldo .<!'Je to nto . hidrOlioe quanto . slnt ... do
respirllória. intaela. e. porçlo F. d. ATI' ,im ..... &.a. v... ku· ATI' ocor ..... m , .. ia< "'H< duranle OperIodo <Io~.
530
rofm(, to terminal do ATP I quebrada t reki" ~ ida """nt( •
ant .. 'I"" (I P, citiu a luperfkK da Cf\Zim •. Com (I P, livre pira
.. movimtruar em M'II lIt;o dr ~pçlo, «<Ia lIidróliS<' in .. re 000
~
•
.CISO (I '''O nn adi uma d ... quatro po&içlloes no p~ Essa ~Içio
dt" II'OQ! 0C0f1'le nos rompluos F,.F, Alo enn-giudos (K m ~
l~
• ..._,
, ,--" ATI' (...

nhum p;"ntt dr prólOnJ) t com o complao F, isolado, pois ~ lD

n)o . tqun I plialçio dr ~lt..
Esludoo cinlticoo.w velocidades dr "nl~ t hidróli ... do
ATP ronfinmm . <O<1d k.l$lod( '1... 0 6.(;" para '[nt ..... do ATI'
n. mzimll pr6ximld. uro. Por mrio dr mrdid.. dt ~idl­
d. dr hidr6liu (k,. ](n" ) • Jlnl~ (k. , = 24' -< l • • constant. de
cquillbrio calculada plrl. r. açlo
En.· ...TP • En.-(ADP +- P,)
--'t"
I,
1\ par1 ;. desta K... o "'G'" t pró. imo d. zero. loso com ,..". COm
• K.. d:;I Ofelnn dr tO' (âG"' .. ~ :lO,'>kJlmol) 1'"" (I ATP livr. em
JOIuçao (nio nlluptrflci. da enzima).
O 'lu, <"lp'iça C'UlI ",o rme dif<'1'fllça? II AT P , in t_ es '
tabil iza (I ATP em , d.çio ao ADP -t- Pi ligondo moi, fone_n -
I. o ATP . Ii~rar>do (1I0'1l' . ... rlCitntt pa .... conlnbabnça r (I
cu,lo dr rIu. ATP. M«iíd.. cu i<bdosa. da. conmn trt dr ligl'
çio momam 'lu,' F. F, liga o ATP com um . afin idade mui,o
gran.k (K, S. IO,u M) e o ADPcom uma afinidode mu ito menor
(N " Io-"M). Em difcrençl no K. corrt$ponde a uma diferença
de core. de 4Ok) lm ol na energia de ligaçlo, e eua mergi. de lisa'
>10 dc.Joc:o O equillbrio na d ir~;lo da fo rmaçlo do prod uto AT P,
o grildienU d , pr6tons d lreciona a
liberaçjo d e ATP d, superfk ie da enz ima
Embo... ATP siMaK equ ilib~ o ATP com o ADP + P, sinttl i·
..do d. novo. o AT P nlo pode dnDr a superficie da mzimo no
• ...mo. de um gradien,e de protons.. t .... gradiente de pro·
'ons que aiuda a cruima I libe",. o AT P fo rmado em lua super.
tlcic:. O d"gnm. de coordtnod... de reaç.lo do pro«sso (Fi"
19.21 ) ilu" .. a d ifermça m'"" o mtta.nismo da sln ,... do ATP
• aquck de virias outras enzimas q ue cl toli.. m reoçôcs .nder·
gÓnicas.
Pa.. . s!mtse condnu. de All', a etILima deve OiCilar cnt rc I
for ml que li8" O ATI' muito firmemente e a fonn . quc liber. o
ATP. Est udos qulm kos . cm t. logdficos d. ATP sim aK mo&·
tr ..am a bf.K .lIrut ural para ..... alteminei. de (un .... o.
cada subunldild , ~ d.lI ATI' sintase pode
assumir trts cOnf\gur~ões difelltnw
A F, mitocond. ial ""._n,. nove subunidades dt cinco tipot
difcrm tn. mm a compotiç.lo o$,yÕ&. Cada uma ..... trfs subu ·
nid.tdes fi .pramu um sitio "",alllico para' slntaor do ATI>. A
detenn i... çlo e.is,.Iog. :lfica da es' ru 'ura d. F, por John E.
WlJker. colaboradores revelou detaI~ Q troturais muito ú''''
O
• .s
'"
En';"",
IIpka ';nt.""
"gu •• , " 21 _ Dia9.om. d. coonHnMI.. cio ..-<lo para • AlP
.. _ • U,"" enzima úpIco , 10m u.... ",.,ao utoliuodo ~ '-"N"";'
ma tipo ~ ~J. ~'o,,~ '" tr~ II) ff1lte o wb<I, ..
to t O pmduto f a matOr t>.r<eo •• Oe ~lO \ef~)Oda No.....,ao
<atoliuodo pelo ATP sint_ ~ do'otU), a l berido do Arp do .............
""'lO Ior~ do ATP. ~ o maa bof~" '"
~ do ..... 9.. _
_g".1mbora a mudIft.
1*"" forrnIçk> do Arp, lO 1*'" do M* • P; em
\Ol~ ;oqJO!oJ. ..,. g ........ t lXII5oIMI. a Iort. ~ do ATPlO eMIN
~_ _ g .. do ~ wficiontt 1*0 ...... tnI'fgoI do AlP 1içIodo'
Mltm.I pm..mo .,...... doNJP . P,. No ~ do .......... .....,aot
perun'" .apodo"...,,,, ~ ... {OI'IlMn", de eQUlbno t .........
",-,-", 1. Af<lff911 t.n ~I*o •• be<.,aodo ATPt 90'_
pelo fOftl pmton motnl.
pa .. exp~ Clr o mecanismo ca.. lít ico do . n,imo . A pi.r.. de f ,
tm fo nna de maçaneta ~ um. cs(.ra ", h...dl de Snm de altUJll <
IOnm de e.pessur •• consist indo cm , ub\lnidaoo at ll ai,.......
dos ornnjo.du $Cffielhontcment. 10& gomO& d. uma laranjo (Fig.
19-220. b. e). Os poIipept!.x... q~ formam o caulo n. Quutunt
cr;'tal i.... d. F, cst.Io a .. oniadot lsai mtt riarntnte, «>m um ....
mlnio de uma úni"" Illbunidadt 1 que ca. acteriza uma hastt
que atravusa F, . um out. o dominio dt 1 p.imariamm"' ......
eiado I uml d... trk lllbunidao;lQ ~ dnignada fI·vazia (Fig. 19-
22c). Embo.-. . ....iIhK.. de I minokidol das trb oubunidadc.
1\ Kjam idlntic:.......... conforrnaçôn JIo dif.... n"'.. tm par.
, ., d.v;'!o 1 usociaçJo da subunidtldt r COm . """as u!n.t das
,m.. As ,,'rutura. d... sub un idodn a•, nl o foram rrvebdaJ
ncos« est udo. cri . t. logrificO&.
As diferen, ... cnn(onn acÍ<.m .i, entre 1\ , ubunidades fi se
am pliam p. " diferença. nOI sít ios d. li g.çlo do ATPIADP.
Q uando os p."qui.<adores .mlali .. r.m o pro,eln. na p....1IÇI
de ADI'. ApP( NH )p. um .""Iogo .mutural muito pi.rccic!o WI1I
O ATP q~ nIo pode K r hidroliP<io pela atividade ATPast de f "
O lÍtio de ligaçlo de uma d..s trtl subun idades fi lOi ocupado
pelo App(NH)p. o segundo foi ocupi.do pelo ADP e o tm:riro
tocou vuio (f ig. 19·22c). A5 comspondtnttl ronformaçOcs cb
....... ni<bde fi foram dtsil""d"" iJ· ATP, fI·ADP eli-v.u.ia. &Ia
difemoça na lig;oç.lo do nudeo,ldeo .n'~ ao trõ ... bounidadcs~
critica pa.. o nvanÍ$mo desH rompl.lI).

SH ,

" ") Õ ~ Ó
I 11 II

(~.1·1ID~
joM I , W..... H H n"';""'~·.
H H l ..... P'r ttifooúto)
OH 11 ...., 1tidroI""'"

°
o complrxo F" que constitui poro d. prótoM é composto
de tr6 subunidad.. a, b . Cem um. proporç!oab'<,o-ll.A subu -
nidade Ct um p.aliptptídto prqueno (M, 8.000) muito hidrofó-
bico. constituído fundam.ntalmente!",r duas htUcn Irammem-
brana, com uma ptquen. volt... projetando do lado da matriz
na membrana. A estruturo cristalina da F,F, deltwdura, dedu-
.ida em 1999, mostra o arranjo das .ubunidad.s c. Existem lO
.ubunidad.. c n ... leveduras, cada uma com duas htlicn tnn.-
membrana qua .. ptrptndicwar.. ao plano da memhrona. ar·
r.njodas em dois círculos conc~ntricos (Fig. 19_22d. r). O drru -
lo int. rior i com!",",o das hé!k .. aminoterminal d. cada subu-
nidade c. O circulo exterior, d. ctrCa de 5$À de di1metro, é
fonnado polas hélk .. caboxiterminais. AI, &ubunidod .. ~ <1 dr
F, formam uma ptrna-.·pé que.\oe pro;'l. do fundo (m.mbn-
na) da F, e .. apóia formemen t. no ane! d ... subunidad.. c. Um
dtsenho esquemático (Fig. 19-nf) combina a inform ação .s-
trutur.1 dos esludoo d. F,F, bovina e de ltwduro.
A catálise rotacional é a chave para o mecanismo
de mudança de ligação para a slntese do ATI'
Bueado em drutlh.dos estodos cinttle", . de asoociaçio de ligan_
I..,da reoção catalisada ptla F,F " ~aul Bo)'t1" propôs um mecani.-
mo no qual os Irt. .ítioo .tÍ\'OS de F, giram catalisando a $Ínle..
d. ATP (Fig. 19-23). Urna subunidade fi começa na confonnaçao
~-AOP, que liga AOP e P, do meio circunviúnho. A subunidade
muda enUo de conformação, . .. umindo • forma ~-ATP, que Uga
firmem. nte ...tabili ... o ATP, efetoando um equilíbrio imediato
do AOP + Pi com o ATP na &uperlkie da enzima. Finalmente. a
subunidade muda para a conformação j3-varia, que tem baixa afi-
nidade ptlo ATP. e o mhn-.intetizado ATP d.ixa a suptrflcie da
enzima. Uma nova rodada da ca\.tl;'" começa quando essa suhu-
nidade assume a forma ~ -ADP.liga ADP e P"
Paul Boyer
As mudança. conform.uonais fundament.i. para e,.., me-
canismo slo dirigidas ptla passagem dos pr6ton. atravh da por-
<;10 F,da ATP oint .... A corrent. de pr6tonutravé. do "poro" Fo
provoca a rotaç~o do cilindro de subunidades c e da .ubunidade
y a 01. ligada, .0 redor do eixo da .ubunidade y, que t ptrptndi-
cwar ao plano da m.mbrana. A lubunidade1 atnv..sa o centro
do ..feróide a,fI, que I: mantido estacionário em ~laçio ~ .u-
ptrficie d. membrana ""las .ubunidad. b,e 5 (Fig. 19-22f). A
cad. 120" de rotaçlo, 1 enlTa em contato com uma subunidade
fi dift"'nte • • ,.., <ontato força eS$.t subunidade fi ••"umir a
conformação fi-vazia.
As lTt. suhunidad.. fi inttragem de tal modo que, quando
uma assume a conformaçao ~-vazia, a sua vizinha de um lado
de... .... umir o forma fI-ADP,. a outra vizinha, a forma fI-ATP.
Desse modo, uma rotação compl.ta da subunidade 1 provoca
uma mudança da subunidade fi nos lT~. conformaç60s poss!vris
e, l cada rotaçlo completa, tr!. ATP Ho ,intetizado. elibtrad",
na superfkie da enzima.
531
Uma forte prediçao d.... mod.lo de mudança deligaçilo"-
que a subunidade y devr rodar em uma direçlo quando F.F,
.. tá sinlrtizando ATP, ., na dir~o oposta, quando a enzima
está hidrolisando ATP. 8sa prediç.lo foi confirmada por mrio
de exptrimento. elegant.. no. laboratórios d. Muam;Uu Yoshi -
da. Kazuhiko KinO$hila lr. A rotaçao d. yem uma única molt-
cula de F, foi dettetada mleroscopicamenteligondo-.. um lon-
go, fino . fluorescente polímero de actina ~ y e • aguardando a
mover-.. em rdação à o;,fI, imobilizada em uma 11mino de mi_
croscópio, à m.di<la que O ATP tra hidrolisado. Quando todo o
complexo F..FL (e nao apenas F,) foi usado em um .><p<timento
.imilar, o anel de subunidade c girou oom 1 (Fig. 19-24). A "has-
te" girou na direçlo prevista de 360'. A rotoçlo nlo foi tilo regu-
lar, mas ocorreu em trt. discreto. passos de 120'. Conforme já
calculado a partir da velocidade d. hidróli .. do ATP por uma
moll:cu10 de F, e O a" aste friccionai no longo poUmero d. acti-
na, a .rici~ncia d ..... mtearU.mo . m converter .nergia quím,ica
em movimento é quo. .. tOt)%. ~undo Bo~r, da /: ·umo ..-
plhldida máquina molecular".
o acoplamento qulmlosmótico acarreta uma
estequiometria n60 inteira de consumo de O~ e
sintese de ATP
Aot .. da oeeitaçlo geral do modelo quimiosmótico para . fo.·
forilaçilo o.idativa, . .. umia_ .. que a equaçlo da reaçao glol>o.l
teria a ..guinte forma:
AOP + P; + X<!lO, + xH' + xNAOH --+ ATP + xH,O + xNAO' (19_11)
°
onde valor de x, às vez .. chamado razio PIO ou razio PI2.-,
.. mp'" era um número int.iro. Quando mito<óndrias intacta.
Ho .usp.n... em um. solução contendo um .ub.trato oxidável
tal como o .uccinato ou NADH • /: fornecido O" a $Ínte.. de
ATP, btm como a diminuiç.lo do O" podem otr medi<las n-
pi<lamente. Entretanto, a medida de PIO I: complicada pelo fato
de que a mito<óndria intacta consome ATP em muit .......,Oes
que ocorrem na matriz. cbnsome O, para propósitos outro.
que nlo ~ fO$forilaçlo oxidativa. A maioria do •• xperimento.
produz .. ror. PIO (ATP p.ra lO,) maiores que 2, quando o
:-IADH é o doador de elttrons. e maiom; que 1. quando o .ucci-
nalo I: o doador. Considerado-.. que PIO deve..,- um valor in_
teiro, a maioria dos ptsqui •• dores concorda qu~ • razio PIO
deveria .. r 3 para o NADH e 2 para o . u"inat,,_Duranle anos,
. .... valores foum encontrados em artigo. dr pesquisa, e em
livros-texto.
Com a introdu,lo do paradigma quimio.m6tico para o
.coplamento da síme.. do ATP à tronsfertncia de elttrons. nlo
<Xi.t. nenhum ~ui.ito teórico para a rulo PIO ..,- inteira ......
qurstOes ",l",.. nt .. sobre a tst.quiornetria tornam- ..: quanto.
protons oão bombeados pau fora por mdo da transf.~nci. d.
elttron. de um NADH para o O,. quantOf protons devem ~n_
trar por meio do compluo FoF, para proporcionar a slnt... d.
um. molkula de ATP! A medi<b do Roxo de prótons t tecni_
cament. complicada. Deve-.. leva.r em considera,ao • capacida-
de tamponante <la mitO<Óndri., o vaumentu nlo produlivo de
prótons atravts da membrlll1a interna e o uso do gradiente de
protons para funções diferentes da .ínte.. d. ATP, como, por
°
exemplo, transporte de .ubllrotos atra"" da membrana mi-
tocondrial (dacrito a .. guir). O valor de con.. nso para 0$ pró_
tons bombeadO$ par. fora por par d. dOlron, é \O p.ra o NADH
e 6 para o succinato. O valor experimental mai. aceito para o
número de protons requerido. para proporcionar ••lnt ... de
uma moll:cul. de ATP I: 4, do. quais 1 é usado par. transportar
P" ATP e AO? alra".s da membrana mitocondrial (veja a ot-
guir). Se \O proron. do bombeado. para fora por molkw. de
532
Figura 19-22 - Complexo d . ATP sintoM mltocondrlal. (.) ""uI .... do com"'" F, doodu·
l>da. p.lrtt do> .,;tudo> crl>t!bg rM"",. b oqulmi<:a;. N. F" tr~ ,ct>u",dooe!. (lO t r~ ~ l'Stao
IlrraCjilda< como DO <jOITQ> de um. w,",*" com . It.",",,"''' cI.l, SlJbLt1i<1a<1e< " ("",,br.odo
dn,,). ~ (><>'T't<eado pê<pur., "" redor de uma ""'te c~tr.l, • lIJbundador ~ ("..oWl (bl
[' lrutura "i>\;!~na de F, ,;,to de lado. Duo. subucodado!;" e uma ~ fOfam ~ pa<.
"""uar. ha.,~ , ,,,,,,,I ("bl,"'d.>de r). os ~ t ios de Iigoçao p.>ra o ATP (_meH'IO) ' A.DP (ama-
relo) na. >ubu"dado.>s ~ A<, M>~ S .. < r.lo ",tao """,,,ada< aqui . (c) F, \'I,ta _ 'mo I..to
é, 00 ~ N da membr""), r'r'K><l1ando a> 1~ su bum:»doo <>, .. trl!> ~ e o ~le {"'''a l (wbu-
_ 1 1. Em cada >UIlun;d,lde~, po!f1oda ..... interfoc" com" ~ "vilioha , "",te "'"
"ltl{l de lç.,çao P"'" o ouc""'tldeo q,", . crltoco par. a atr.;dad(, cata.ha. A úna!.Ubuf1Mlado
! .."".. -.. f'-"<la"""' tol"",ote a um do; t~ pa,'" a lt, for,onde cada " mo do> trfs subunida·
doM ~ a 1I><UrT\i, conforrrnçOe< lço;ramont. dlf",""t.. , oom dif....."", sll." do> Iog.><;ao pao"
nLJCie<K ~. No on",,... ' "' tai,,", uma MU<>i<:Iade (~-A.DPI apresenld o /I.DI' (amar",,) "'" '"'"
~ lio de I;jaçao, • pró,,,,,,, IIl-ATPl contém o ATP (\'ermelhol, " ter,,,, ,. UJ.vazio) rOO cO(l1em
~nh u m """'''''tldeo Itgado. (di V~I.I~t", aI da .. lrutura da fJ, Tr.t.l· .. "" Unlil (omposi<;~ .
na qual a, coor~ ,,~ I .logf;j f lC" da f , milocond ri.ll 00,; .... l'oOmbreadM "'" pú rpura.
clnlO l for.", <omb in.>da<; <om as da F. mitO<or>dri.ll "" - . . . (~"'" amorelo.
IaraCjal As ' ub.m d.>de< a. b. 1 ~ < Mo falem P<lrt~ da .. lrutura cr~ t oli .... """'lr..da ~.
,.(
IC"",inua. F»g. ""9'Jinte.)

"

,o( ,'>
 533

,.)
Figura f9·U (<OI>!i"u~) - te) ',(ruu. "" F,}, de """"-'d",a yrsta ~ PdM d.l b.:M.e '" d <t<)oo do lado p 1>"" o lado N As ~trut",", ~,
_ ....1• ...:,ao irO OS"""", ~ .. ~" rua. .. I,"",,,,,,,,br,,,,,
de cada LXn.l da> de, suboo_ c ar,"~ oro dr<;"", ,,,,,",êrl1!""'. (fl
E>lrut",. 00 comple", Fef, deóJzidi! • fJiIIiir de ... tudo< bWJqOJimI<os ~ "~tolog r;jh(", . k; ÓJa'; SUOO~ b de F, ... """"iam fi 'm,·m.m~.I:I
"-""<J~" e ~ de F" """'t..ooo-", fIX" em reIaç.Io" membw... Em Fo. o ,, ~ ndro de S<b<.o1d.ldes c, ~do na """"""f'III, ",.. I"""",
.; h"'t. ''''''titu da P'ia< '".Jb..mdMo1 y e < de f ,. A """;da 'lU"," pról"'" /u.m atravo!< d;! ~3,", do lado P para Q I~ N, ". f o. Od in<lro
•• ~e ,od,wn . .. ><t>",kIodes ~ de F, m,mm (lO çonk<moo;ao. medo", q,",. ~ 1'" "'50<"'.
cada LlN cIeIas.

)H ~
"\)H ~

Figura 19·23 _ Mode lo da "' .... anço o. I lga~o pira I ATP tinta ... O~)({) f , tom t , ~ ,ltias nao eqoJ",.lent .. poro ali9a<;lIo 00.
ntXlo«Qeooo de ;odeni"". um poro ""do po r de ""wn_ « e ~ . Em um dado momento, '"" ~ !ll m ..tá na (ool",~ ~-AT P I~
190 ATl' f ir"",,,,,,OI.). ltn ""1lmdo .. tá "" (onfo<m~ao ~.ADI' (Ii<}a<;ao f raca) ~ Lm \ef(~ ro "'tá na cootorrnaçM ~-'/" " (I ~ murto
Ir"".). A fo.rça p'óton """riz pr<NOCa • ,otao;<IO d. haste ' ''''lrol la ",bmidad> 1. """lro& <orno um ~ ~ _<leI (J'Je ""Iro em cool.to com
,Ido um do:; par'" de ><hJm:;l~de> "-~ "":<'''"amonl• . "'" ;o.cllrr~ uma rrndoroço <:O<1form;o.cOonol "q,.r.li,., no qu:o l O srlO i>-ATl' ~
",n"""ido na cOolforma<;1Io 1)-,;><10 • O ATP é liberado, O ~ I '" I)-AOP é COoll'Of!oOO na (onforma<;1Io ~-ATP ~ p""""",". (0f'Iden!.aça0 de
ADP + P" Içado< ..... por. forma, ATP. A (Oolforma<;1Io ~-"OZ'" '" U.~,form.1 em um ~IO ~.A.DP, q,,", lí9" fracomo<1t. AOP e P, I>'""","",,WS
do !<)/yen~ . O ~o , basooÓO "'" In\J lladoo ~ """ i m..,.,ta~ , _ Q"",, ~ meno!, 00. do:; "I-! , iI' " <atol lt""' .. a llor,.,.,." em atMda·
de, O ATI' nIIo pode .... i berado de um srl " "''' alé Q,,", AOP. P, osteiorn Iqadoo;tO oolro sftio,
534

••••••••••••
••••••••••••
••••••••••••
flgu •• lf.;W _ _ U8(io ........~_ , ~ di <otaoçIo cM • • • , F" 9f'MI""'- comlruldo. "",'endo um «fW ..........., ojj, .-b>o
do HIS, «lere fW ll""""~. ""'" 1.1111;'" do m~ coberu com ..... COI'I\PIBo do Mi. A b _ t I~ covalero\fmel'1l<O ..... ~ <-
A. _ lN ......... que oe I'}O ~Ie ~ booI .... t li9oóo ~1_le , ~ fNnwnlO!. do octoN .....ado! < "'" """ -.onda
IUomo:«ote A. I~ doo blOliN • ....ono ..... '" ' II.omMlO!o . . O<;ti ... oom • S<buno~ c. QuM'oCIa Q "11'.
«k\or\olÓO 1)0<' ~ ...... .
• \MdIdt A1P.r;e d.I F" ~_ <> fiIomo!nt<> morYdo go<it con !O,_t~ """ ""'" d~, de<no<l>triltldo que <> oWldrt> do "' ~
<do F, goro I:m OIJtro e~to (No mostradol. " ~ do f""-Io do OCIN direta..-te no ",!>unidAde I mQI"<)iJ q""'"~
gi", Prov"",""",If, <> dOrldm •• llaste .. ~ como"",,~ ,

NADH • 4 d"".m ent ra. piOra produzir um ATI', • r~l.!o PIO

~ cm pfÓlonl ~ 2.5 p.or. <> NADH Cemo 00..00. do .1~I .oJU
• 1.5 (61 4 ) p.o.r." ,u<<inato. Snlo mados os vaIorn do P/O do
1,5 . 1,5 aO longo dHte li>'rO, m M os ""lo . .. 3,0 .2.0 linda do
moon,,,,"'" na lilft•• ",," bioqulnUca.. A ~v .. tlnalocorca da
Ql"'luiomttri. de prólon, provavdmmle nlo ""~ esc, ill al~ Ad<nu..
q ... os dc...lh .. eomplttoo do mtan;'mo <k . caçio:> <b F.F, oc- nucJ.MkI<o
" ....1oc2s.
iom conhecidos. ( roo' ",_
,,,"'portador
A fon;a p.6ton motriz energiza o trilnsporte atlvo

dri. ~ fomt<:.r tn •• ,i.

Embora <> p.pt! prim"';o dI) 8radientc d. pr6ton . n. milocón -
por • • ol m • .., do ATI'•• for". pró!On
motrix t.m~m comanda vários processos de 1ran.port~ elSCn-
d.. ~. fosfn.il oçlo nx;dat;vo. A membrana mitorond.ial interna
g...-a1~nte t impermdvd • e:l1>tdes u rregada .. =e\o para doil
sist,mal espedflCOil da membrana, o tr;uupor~ dr ADI' • 1', por.
denlro d. m~uriz e o do ATI' para fora, 00 010101 ( F;5- I ~2S).
A adroi ... nuclcollcleo \ruuloaso:. embebida na m.mbra-
Roo inlerna.l ip O AOP>- no ~paço inlnmemb.anotO e O tra(\$-
Foafa.o
,,,nsIoc...
(a ... ..n._
po".dor --w
pona pari I maloU. lrocando-o com uma rnoIb: .... de ATI"".
que t \nmponada simultaneamente pa •• fo", (""p Fig. I ~ - I
pari as for",,,, i6n~ do ATI' • ADP). Como ,...., conl,..I,..", ·
fig ... ,.·25 ~ ....,.,,1... ....s.otidw. fosfalo .._ .... -..... 0.>11-
porte de!Joca q\UlU'o arp$ IItplivao pa'" fora. pon cad.a Irff
_ d o "~do rnetrb-.... molO(Orodi '" .,temo tr..--um KIf
traruporladu p'" denlro. lua .tivkbdt ~ f, vorecida pdo In-
diente eldroqulmko tno$ffiembnna. q... ;tU rma umo Clrsa
. ', PO,"""'IlU do ""'lN. o AfI' ...,"""';.1111"..", por. o _ A
~ nuclrotldoo tr~ t ...... tontr,tr~• . isto t .•
~tiYIIlq.. ida ~ matrit. A força pr6ton motri. direciona I lro- ~ protelno rjo.skx. o ilOI' pOr' de!\tro "" motriz. o ATI' por. leu
aATP-ADP. A Idomhu nud.olldco t.anslocuc t esped ficamente O efeito de >ubstit"" o ATr- ~ AD!"· • o I fluxo Jjquodo de umo CMgI
in ibida pt:i<I atra<:tilooldeo. um glico»hko IÓxko formado por f..........,.,.
roogati>l •• qUI' ~ ",.'o'k
~Ia diftt"tnÇIO de " '9" da """""".....
;"1 .."" (lado .xto<no po$itr.o). Em pH 7,0, O P e t. p.....,tHorno H/'Ot
um. esptd. d. a rdo. ~ o ,,"mporte de ADP p.r. dem.o d. t H,PO~" fosf.to ".,...",..., ~ epectIico po<. o H,.PQ;. mo rIO fk.olo
milocOndrio c (} do ATI' par. fora t. inibido, o ATI' d tOfÓlico Jq UlÓO de u'9" durar". o co-tr' MpOIlI cio HPOl: . w. mas a <M<tt">
""o pode ser rtjene .. do a pvtit do ADI', aplicando. toxiclda- trl(io rt!a1N_t. ~ de prOtons "" moVil f~ o mtMrnen1()
dt do alrlctilol!cIeo (Tabela 1 ~4). Um ocgundo li"...". de "anlo do!. ion. W po<. domro . .o...im •• 1t>r(1 I"0t0t> moIr'" • ~ pelo
porte dr II1C"mlmna ,....,ndal para I fooforiIaçlo oxidat' ''' t I
'''''_0 de ..... g.. Unto pora a IkIt"" cio A1P «rI1JO por. O tr_
porte de !.Ib<tratos IADP. PJ por. dentro t O I"r:ó.roo (ATl') po .. lor. do
fosfalO tranlloaso:, q ... promOVI: o CO-lranlporte ele um H, PO. _rm~ l .

• um H' para dtnlro d. m.triz. 8.le pr<X<$$O de transporte tam-
btm t favorecido pelo gradientc d. pr6tons transmembrana (Fig.
19·25). Observe'que de ""lu," um pr6ton para se mover do lado
P paro o lado N d. membrana interna, oonsumindo uma parle
da energia do transporte de eltl rono,
Sinemas de lançadeiras sio requeridos para II
oxidação mitoc:ondrial do NADH cltos61ico
A NADH de.idr"lltnase da membrana mitooondrial interna da,
célul.. animai, pode aceitar .l'tron, apena, do NADH na ma-
tri,. Sabendo que a membrana interna não t perm eh el ao
NADH, oomo o NADH gerado pelo gJk6lise. no ciloplasma. pode
$Or 1"<'OXidado .. NA!)' pdo 0, via cadeia respiratória! Si.1Cma,
.. pedai, de lançadeira> tran'portom o, e<[uivalentcs redu tor..
do NADH cilosÓlic" pau denlro da milocõndria por uma via
indirela. A lançadeira de NADH mais aliva, que funciona na.
milOC6nd rias do fígado, do rim e do coraçl0, • a lançadeira
malalO -a.parlato (Fig. 19- 26). O. eq ui valenle. redutor., do
NAI)H cilosólico 010 inicialmen le transferido, ao oxaloacelalo
.,10
°
citosÓliw produzindo mal.to, pela da malato desidrogc·
na$O cilo"'liça. malaIo formado pas,a alra>io da membrana
interna para a matriz. por meio do Iransportador moloto.(l-ct_
NAU-
.•...,-
~ ," ,~ ,
,"'"
~U;
-ooc- Ctt ,--{---coo-
" "
stuum . IO ' ' 'p.rUIO
figura tt.26 _ A ta nçadl lra matato-a.p.ortoto. [ "" I .~a para Ir.,.,,,,,,,,,,r eq<J"'a len' .. red UI"' .. 00 NAOH , ito,OIl,o pata • matriz miloeM-
dIWI • uwda no fig.odo. """ ri ns • no c",..;3o. CD O NAOH citosólo:o (espO<;o intermembranosol (~<lots oq""'~I .. rM ulC)f'fi para o oxaloacetato.
prodw:iI>do malaIO. (il O maiato é tra"'PQ1"tado. alra-.;!! da ~mbra"" onl~"" po-Io Iran«>Or"tad<x m. lalo."",etoglularalo . (l) No malri.. o maiato
ctde 00i:I equiY"'nl .. ~utores ao NAD' • o NADH resu ll .... l. ~ ""idade ~
~f d«tament. pato o cito>Ol. Ele prime<ra~I • • t r.,.,,,,,,,..,.oo. a.panalo@.que p.ma para o (~""" por"..;o do tramportldor glut"""'lt>-
~to m. O c>:aloo.Km lo ' ~ado no ( il"""@.compIetandoo <lclo
535
togIutarato. Na mltlÍ>., os e<[uivaltntes redutores slo p;lsoado,
para o NAD" pela açlo da malato dcsidrogcnase matricial. for-
mando o NADH. Eise NADH pode tnllo lransfui, 0$ $OUS elt ·
trono di'l'"tam.nte para a c.ade~ respiratória. Cerca de 2,5 mol'-
cul a. de ATP 0;10 geradas. medida que (sse par de elttron. t
°
Iransferido para O0 , . ouloacctato citosÓ~oo <kve .... regene-
rado por meio de re.çôe, de tronsam inaçlo para a atividade do.
tr.n'portadores de membrana oomeça r um outro ciclo.
° mú""ulo coquel.tiro e o e<'rebro utili.. m uma lançadeira
de NADH diferente, lançadeira do gli ~roJ·3·foof.to (Fig. 19_
27). Ela difere dalan,adeira maJato-aspartato pelo fato de ceder
os e<[ui . "I.ntes redutores do NADH (via ubiquinona) p;lra o
complexo IIJ • não o I (Fig. 19-8), fornec.ndo, aui m, encrgíl
,uficiente pau sinteti •• r apena. 1,5 molta.la de ATP para cada
par de . lt lron •.
A. mitocõnd,ias du plant .. ,uper iore. po,"uem uma
NADH d ..idrogenase orien t.da I!Xt."",m.ntt, que pode Inns·
ferir oS eltlroos dirctamtnle do NADH cito..,lioo para a cadeia
respiratória. no nível da ubiquinona. Uma ve. que """ via desvia
esses elo!trons da NADH d ..idrog"" .... e do movimento d. pr6-
lons a ela a.s.s.oci.do, a produção de ATP a partir do NADH citosó-
lico t mennrque a do NADH gerado na mal ri. (Adendo 19-1).
Tran'p"rt. dor Mot';,;
.. '."."
a.C"o~ut."IO 4"- m~''' " '''''~
-OOC--cH ,-CH,_X_COO'
NU;
-ooc--cu,-i--coo-
,adei. respi r. I ~ . 00". "",. 1. 10 f",m.do • patt~ do ","",to rI30 pode
~"unUO:> <v " O:>!I?'U!"O!,! ~lcm<l~Jd ro, d~V JI"l<lp<>Jd "''P''QOOI,," PU ....,."'" lO!
UM ~lOp"ln8;oJ ·o,n. , ""lW9U<>XI r'Jl'U~W ~wn,p "u,w..,un! ....,.....neo OJaj<uO"J l iI1 b . ~ iii' """'I'!' OP od~ cp op<ooOop o.oow~ o.

,,
'UOJ nuopullj W'11WJ~ " 41, <lb 'sOP~I>""(w, ropou,I"OOJ .... Zf no Of "",)!í6 Jõd rOlOI OI1'Ji'í poJd
-op"I,.8;oJ rowslu,~w w,,,,,od ''''!19'I"1"' '~!A '!"dpu!Jd <v d.l!>! no dJ.'f' Z
' HO"o'J Z (~rti .>:>d <PP)
IIPIIUilPJO(l) tJ I.UtW f W" ilp slIplllnliilJ
(rO'.opI..QXllIW I1J1OW) o~, Oppt op opp ou
o,s cU't op o,~npoJd .p $111/\ 5't HO'f'N 9 "II<l ~ op OI1)ep!'O

'(I .! I 0p"'pv _('"")

JPUIWJop OP 0POJl~ oSuol o ' lu"np J01"" o ,",,9 "n d WOI
·"w orod!p" 0P!""l op "'poldoJ=p '"!'PUOPOI!W sq> UlOpu>d
'"1' W~W'I WPUJ""'Il'! , ,,b ' )"W!UWse 'oppnu -wp>J op I'"
-odJ.ro "<lIO"O<!UlO' W",UiW ..od l"'!!'IUO, ,nb "01"" oWOJ q>
'Nl"lP ~..,w dlV op Of~"UUOJ "[O<! "P_""'>Suo:> ~ o~u O~~"P!IO
'fi .)i.I,..,
~ ,",uo19,d,p o....,p "'''p 0P"II<I" , ow'0 '(80-6 1
'i!~) '.i"~ OX>ldwOJ 010<! ,m M w>S ' lJliW ~ W".UJOI" .UOI
"9'd lo "pd "]' ow" ouopJOdOId '(t' 61 "1""'I"l) '-'''P''ldro-r
oupIOId .p "POW"4' W~W" 'wu!u,90w"l V ".W' IU! nu",,!
-UQw ' On, UlO "upIOld I'A~IOU nun W"IU" :lJd. sol' ,nb o~
'to~ .. ro ropol w, ,0".lw,w ,op "'I"IP '''I''O'P ,opnb~
WI"]!W)' O," WOJJYW ",od!p" 0PP' I op n]'pu9JOI!W fy
"1>'1'1' , nlo .IU'IU"'U'I
.U! w.....,"''!. ' w''! ,odl1J9 'of'" "OWOIJOIP 'p " p"P!luonb
...,u.,9,p "OIUPuod " ,")1PU9JOI!W >p OJ.IUI'U 'pu • .r8 wn'P
óu>p,d" 0P! .....p WOl'ow ~ OP"ll"p:><I" ",odjpo OPP'1
"I'P""bo 0P'''''"U_WP>' o "IU.W ' J.d '010' ,o"g .,.d ""'>s
m"
d.LV ,!.npoJd , p " A w, 'PAP''''!WOJ ,op OPOp!IO • l'nb OU
'w<w. w ""oo!p' 0pj~1 oP~w04' 0P]~I'P 00]1 wn . Iu....,d.
'W>Wolj o 0PU1"PU] " OPP""U ' IU~J>J 'Ol'lJwelU.op "!'''!' W V
°
"P.nb>P" ~ dlV'P OIU' IU),dns opumb ]"U1W1P op ."d= o
~b op 1",,8 .,s,.,
ç op>JL> Ul'I1JI<U]' ")1oU!I"00'I" OW" JH
JOle) we:rnpo,d W O,IJIIW 05od!pe Oppil~
ou sepeldo)esilp se!'putpO~lw S'1
"
; (r. '.opI..QXllIW I1Jll'I.IJ)
HO'f'N Z
I""':.,rfi .>:>d <PP)
Ol'~ op 0I1~"O
~ iOJ!!!l
.., olO!dwo, Of~PlWO ep JIIJed . ....... ""P o~np<>J~ - §' 6 1 ~~IIJ.
'l"pU"" ' Iu,w'lnl"''!' 1 dlV 100 "Inl~' "P
"'luonlnjJ " P'P)"'' ' u .. J]luu.lI ",cd PAllOPlxO o" or'OJ,oJ
01"" dlV'P op"p<>Jd.p Of'Ojl1S>J. "Opow ""0 ·uW'!loq""J
OU op"tZ)l' IU!. dJ.V op ,p,d JOlnu "1:><1 ,pApuod5>' O," 'o o
"W<! ,u~I"P wPIq"lOUOJI ou 1U00jI1'" , nb '''j'!9'>I "f'~]'o
'p 'PJA fy '(S I 0lnlJd"J) 'OP!'l0U!W, rop wn wp." 'p OPOP!lID
'I,d OP1'''p<>Jd dl"V o . ,.d Ol!" ' >S ,pod '''1jlU)' 0[MIJO 1U(1 .( \
' LI 'j""'l"l OrOA) VO) ' 110I!WIM ,od d.lV 901 znpoJd 'l"!'pu",
' 01)141 '!'IOW ou "'OJO W~W'I ,,,b
·,O:::! ~I' 'VO) ' 1l011W\od
op "1'ldlUro Of~"I'jXU V 'ow'!loq\ll~' op "!1?2"u, "!JU~!JlJ'
"U o\U,wn. 0pU'W'" w" "01'''"'" ""I"P'IO 0P"I)10J.oJ op
°
olu,wIlIJI1. 'IU)"V ·..."'!IS ,00 d.lV i !OP .. u:><I. ,npoJd >SlI
· 9J!18 . '( ,~!prl OP8lu>W"J) '~JI'I9"'u, '"",,~!PU'" w, 'Of'"'
·.dlU'" J<>,j '(S' 61 "I""'I"!) a.LV l ( no IX ~"poJd ' O:::! 11' >S""jS
'P wl">;'\OW nu".p OI'ldlUOJ of'''I'lxO V ""'1'19'" "In\~, ,"u
op!znpo,d dlV op " !'O!~141 o ,np<>Jd 1A11"P1XO op0l!J01,01 V
II!A!~II!P!XO OtSlI!l!JO,j.SO::l ep otSeln6itH

·,)8..t,u, w >J,nb
. >J ,nb '''''1''1'''' " POP!A!I" "U opesn 1 o,uv"b 'Iu,w'p,d., 0rl
opflW0J ~ d.LV o "OIU"", lU,! ·OJ!l18..t, u, 'PU' UlOp eu .ew.>Jlx, OUfJqUJ..w "" ~JI" . )JO<IsUllJl O\l ou.J.l)Sl'i iIII,'(lo\.IJiI 0fU " O\l.~
UQ;'I' )Ju >lu " np 0141l'w 'IOP!'" , op O!'Ol~W "U 'IU'W",PS ol... ",b ~ ·!I.JOU nboqn • ~I' O<OYI'JQUIOWJ3lU! 0_ 00 01>''''1"'
°
.~ m.od. "lJPA (l'd)[dOV])l ld.1V I " u'!JO"b ,nb o,"p>Jd, ""1 OlOJ"'j'f;o'""!Ifi OP ""01"'" ""\u Oj ',,! nb> <>op "'.). .... JI ''''''"1'' ru
·."Iw..w "" PU "'I" ""! ~ od ,,, f opro. l ''''ou;>ÔOJP''''P oleJ"'h"' I""'''!I~
"P'Pmql'~ 1"1 )UOJ ,polnS>J ~ ""'''1''1' ' 'l"'llSnqwro ,op op
'rppro .p .P"P'JOI""' V " IU'WUOU !nu!w!p Of~" ld"J o ,,,b w, "" OW'<UiIO<l OWf) '''''r;>s<lll) ....... 5oJp""P Ol')"'j'f;o'"><i ~ ptOd '"""" I
·ele, OI1~J own "'" HOVN "" """'ln""J >Oj!J;>(I/"., b> ~"" 01' '''''' 0101"'1
:n<rtlfU] 'l'w,oU I'A!U ollP ""'" O! .u,o"" '''''"W "P opo 'p >I I"UO~",!. OJ P'! P' '''''''1'' ""
·OJq;lJilJ O<J , O;»i"IOrt»iI ot":>SI)UJ ou • .IiIOO
-"'jXlnb o ,nb ~I. OnUjIU'" ""I alV op o~',,,u,S>J • 0pUOXIA IOiJpJOJ011W lIJIOw " .Jl'd )0<011) op "'.IOln""J ""lu"I""!"b> Jo:IOf""jl OP
..."d 'OIU' lUn, "f'. Jld"J op 'P"P1JOI'" o 'ullvPlXO o~~'I],oJroJ ""'l"UJ~l(l/ "..w""' 3 '01. ' ''''' '[-1°'''11& .J,~o'Ju.l y - a ' 51 .m61~
.". d j'""luod,!p daV ""W 1U'0·...... W .. p Of" "P 'IU.1JO"b
o opu!nu]w!p •.. u' 141n. 'd ' dOV w. d~V op op.w10J'U " 1
"I' >J"'l'lJOI'A. '.,u,wno (oldlU''''' JO<I 'l'UI>lOJd,p ",,,uI' ) ',"ov,'
"!il>U:l J>nb>, , nb OII>XJJd W"SIO'P 'poPpol"" opuvn{) 'op
-.u'OJK'J >lU'WI",OI ,..."b ruo dOV-d.1V ,W'I'!' ,nb opow°
~ op '0110 01]nW ~ ' lu'lJO"b ..., >lu'lUJ, uuoN '(I 'd ll davJ)
Il dlVI :dOV-d~V !W>!'" op ..... w "p ope '"P 'Iu~ponb
..
o 1 'pmOl~ol" "P!P' W "Ino "w{1 ',vjl1IP '''P OJll?&'U' op
'11U op ~!P"w OIU" ~ dOV op '''1nl' ''1\U! 0f'",IU",uOJ V
'01 rou,w 01:><1 ~ dOV op .pu....... ou I"'P'! 'p'p "
'!XII'"""' dOV opd VP!'''PUl 'O ' P own,u", op 'IU!X'W ' pop @-<~5:
""J'O}' ( . jO.I"'T19
'p<I[>A ' >1IU' om' " "Ollb" ' IW1UOJ op 'lu,]:>O" b o <'lnu ,u.
toJI!~1 ,unlll" w,! "~11~W"p1>S >pOd Of'"'jd= "P Jo)<l"", ' lwI
...." ' polu04' '('U 1-61 'S)d , r' A) dClV (> "d 'p ,old"p op .P"P'l
H~:1
'!'I)Uodl!P , 0' ''''1'' w, 'o 'p OW,,"'OJ 'p OP"P!JOj'" 'p 'pu~p
'wd>p v ·oPoruoJ.oJ ~ .,.d 01"'II,!n. OWOJ dOV 0(' ",,'p'r'! "'I"""'" .......,,""'"
"",OH fW ' ,.
·!uoo.!p ljO<! 0P,,!W!I ~ 'IU'WI""S 013: "P"lnli" ' IU'WISO.Ioll!, .H ~ lIav" _(lV.' i
1 ~puQJO)lw "U (' O ' p own,uoJ) Or~"'ld"J op 'P'Ppol'"" V
silJlllnleJ SInI~il6'iluil sepepISSiI>ilU
Sl!led epe ln5iIJ \lt"!lep!llo O~eI!JOI~ '1
I
" '19'"1 [9
 537

..,,,...-,§!) @ f,

,,
" Glicol<·6·foofato

GliOOlil<

Fo.foenolpirun'o

f"o''''''''"'"- l @
® ~
ATP,NADIi
P;runto

® l @=' w,,~'
.' ® ATP, "ADH
" . Amil·CoA

Pr01<lna
d ... copladora
(t",nog<nina)

Agur. 19·18 - Gero<;kI 1M <alo, ~I. ml1O<ón6r1.o d _ opl..:l • . A " .Coto&!uta,oto

~M desa<opladora (1"''''''9Of1ino) dr.; mito<;On<jria, do,,,,ido
P"'" mam;.-n, for"",""'" uma \fia ~Item.t". p;ira '" prótoo, '_Ira_
rem "" matn, rrolocondria l. tal comq"".
adi-

~""r<,Ji. CD<1>O<Vado ~ t>orrt.

Ciclo do kido
,,"rico """",,..,, ,~
"""'!l""""""... , I® AT',l<ADH

_ _ 10 cio< pról"'" ><:ia "",p;ido çomo calor. '. Succinil·C<>A

i
nl. Ii"'1 de ATr e ADP <ontrolam na<> ap.nas as vdocidadt< d.
tramfer.'nci.t d~ rlo'trons ~ a fO$forilaçto o.idativa, m •• 'ambo!m
IS velocidade> do cido do ácido dtrico, • oxidaçlo do piruv.to e
• gli<ólist (Fig. 19.29). Toda Vtt que o COnSumo de ATP aumen-
U, a velocidade da tra",fer~nd.. de rlétrons • da fo.forilaçlo O .. lo. m",o
orid.tiva aum~nta. Simultaneamente, a velocidade da oxidaçlo ADP,p,
do piruvato vi~ ciclo do ácido dlrico aumenta, ~l"","ndo dO$$;!

[
forma o Hum d~ tlétron. fUI cadeia respir~tóri~. Eue. evento, f.,.foriloçto NADH) @ (10'
oxidotivo Codei. ""piratórÍA
podem, por .ua vez. provocar um .ummto fUI vdocidade d. gli-
cólli<, aum.ntando a velocidade da fonnaçilo do piruvato. Quan-
NAD' 7 "\ H,O

do I convenilo do ADP em ATP diminui a conçentraçilo do ADP, ADP + P, ATP

o controle aceplOt diminui ~ tnnsfemcia de elétron. t. portan-
to, , fosforilaçlo oxidaliva. A glic6lise t o ddo do ~cido dtrico
tambo!m diminu~rn, uma vez que o ATP ~ um inibidor . lostúi-
00 da fosfofrutoquina .. -l (v'ia Fig. 15- 18) ~ da piruv.lo de,i-
drngeniSe (vej. Fig. 16· 15).
A fosfofrutoquinast-l ~ inibida n;\o apenu pelo ATP, ma.
pdo dlrato, O primeiro intermediário do <ido do "<ido dlrico.
Quando o <ido eSlÓ · ociooo", " dlrato .cum ula-se dentro da
mitc>c6ndri. e enUo extrava.. para o <ilOpl ... ma. Quando ao
mnomtraçOe' do ATP ~ do dtroto tstilo ele-vad. s, elas produzem
um.o. inibiçlo alo$Urica combinada da fo,fofru toquinast- I, que
f mlior que • som. dos seu. deilos individuai$, des~le,..ndo a
gli<:óIise.
Fi9u •• '9-n - ~10<;Ir> 6.. vi.. prvdutoru d. Ano . "te
diagram.1
"" ,"ra. rt9u~ coordenado di ~"'OI"",. da o>idaçao do pirw.to, do
cOo do j,cido dlrKO ~ f",torilaçOO o.idali.. pela< <""",,,,nroçõe> r.lal~
voo do ATP. AOP ~ AMP ~ ~ NAOH . Alto> (ATP] (ou boi"", (ADP] ~
[AMPD produ,.", baixas wc .. di gk Oli><', o,i~ do pt "".to. oxido·
<;ao do oe. toto vii ciclo do j,cjdo dlrico ~ Io<forila<;ao O,.jol" ' . Tod.><
...., 'I'JIlrO via:I si<> ~ada< qua!'\do . ut'i,..,ao do ATP e , formaçao
do ADP. AMP ~ P, . umem;wn. A coordenaçao da <,Jiid>i><' ~ do cido do
íOdodtrioo ~cit r~to que inibe ~ gI<:6Ii><' supl..-"n..-tta • ..,ao do ...1......
do ~"" ""'~. ~ di<so, ~ elevados <jo ~ • de iKl'til-
CoA t>mbM1 inibem • o>i<laçao do phoialo . KftKoA. ~
[NAOH)IINAO'] elevados irObem ., '.ac;õe> <Ia. ~ do "cio
do ócido cllnco ( _ Fig. 16-15)
538
Mutações nos genes mitoc:ondriais T."''' lU - Protei""..... pi •• tóri • • rodifi<adas pooIo <n>mo.SIOilOO
Ulusam doen~a humana mltocond.lal humano
As mitoc6ndriaipossuem o seu próprio s enom., uma molé<:u-
I. circular d. DNA de dupla fit~, O aomossomo mitocondriaJ
Com~.o ~, ...
","""
.ubun_
Númeroct.~
<odifkadas pojo
DNAmlt:: .. oIrW
humano (Fig. 19-30) contém 37 genes (l6.569 pares de b ..... I,
NADH~r~
,
incluindo 1~ que codificam prntdn ..' da cadeia respir.tória (Ta-
bela 19-6 ). O. gene, ,.."tant •• codificam rnolé<:ulas d. RNA ri -
, 500;""'0 ~rcx;o~ '", O
bo ...... mico e de tun.fertncia, emneia;. paro a maquinaria ,in- ", Ubiq<.oi<Iooa u tocromo
,
l~izador. de proteín., da mitocóndria. Mu;tas da. proteína. c o><ido<redu~
,
mitocondrioi, estão codificodo.l por 8"n" nudeares, sintetÍ1.a-
do> no. , loo.som", citoplasmát ico. e, entao, importado. pó'-
r>I Citocr,",", o"""

transladon_lmont•• montados dentro da mitocOndria (vejo Fig.
27-39).
Um cres.:wte númuo d. dotnça. humana. pode se, atribuJ-
do a mUlaçOe. no. gen e, mitocondriai •. EMO$doenças são inv.·
riavelmentt herdadas da mAe, uma vez que toda, as nlitocóndria>
de um embrilo em d . ... nV{llvimento .. o derivad., do ó"ulo da
m~, Uma doença rara chamada neuropatia óptica heredil"ia
d. u.Oer (LHO:-.') af",. o .i,tema nervoso cent ral, incluindo ,"
nerv", /ipti""" causando a perda bilateral da visão no inicio da
maioridade, Urna única base alt erad. no gene mitocondrial NlJ4
V A,TP ""~
" ,
"
(Fig. 19_3Oa) provoco .. tr<>Cl de um ""jduo de Arg por um de
Hi, n. cad.i. polipeptid iu do compleJIo I e o resultado ~ uma
mit<xôndria parcialm""te deficiente n. transf.r~nda de elttmtl$
do NADH para a ubiquinona. Embora e,sas mitocóndri .. p0i-
sam produ,i r .Igum ATP por meio d. t,"n,fe~ncia de elttmtl$
do ,u«inato, . 1... parememente n:lo podem ,u prir ATP $ufiei-
ente para 'uporlar O melaboli,mo muito ativo dos neul'Óniot.
Como conseqMncia, o nervo óptico é l. ",do, levando . ceguei-

Il , , 2~7)

LHON

MERRF

.• c...""'"
c..."",., LI]

•• eon"""
••
An' .., ....
IV

"~A '" ,""""'''''o

"-'<A ,- - "
,.,
• """" " " " _. do> ,,~,
,,'
Flgur. 19-)0 _ Goo_ milo<ond~ . i. _ mutoç6H. Ia) Mapa 00 DNA mlocondria l h...-naoo, most,,,,,<lo os 9""'" que codificam as prot ...... do
,omplexo I, ~ "IAOH dooidn>gen..." (NDl a N06); o dtocromo b 00 complexo II IOt b); '" >llbunida<lo-> da citocromo o, ~ (corrplero M Iro. ~
~ dud, >llbun~ <li ATI' ~nt_ (ATI'.... 6 e ATP_ $), A, c"'... """ _ ~ <loquei ... """ comple'os mostr..oo.. r.a I'ig<J ra I!l-l.
T~ ..._ i«Iuldo< ao 9"'IH para os RNA< Mo"óm"", l,flNA) • p.wa ,,~rrn RNA< de transh'r!<xia "'I"'<1",os para mitocOndr.a. A ~(i<Jdodo
do> RNA, de uan,f..,.fn(io ((!\NA) ~ .."judo P"k>< ctó<Jo'! de uma letra para ao amno;lcidao. Ao; « tas indicam ao po.~ da, rruta<;0e5 cou<ado<l$
"
da _.-opatia (>plica ,",~ ria de t.eb« (LHON) e a ~~ mio<:~ "" a doença da fibra _meha r""}oJda (MI:RRF). o.
números ""tr~ parfntese
iodicam a posoçao nos nllC~ tklto< I llf<odoo lo nucIeot~ número 1 ..t,j 00 topo 00 clrcu ,,), (b) Mo-ografia eletr6noc:. de uma mitocOMria . n<>"IIIII
00 mUseu" de '-"' indi...rduo com MERRF, rtIO<trando ... inciu<O<1 de ~"'" pa,acr~tlll i"", a9Jma< ""'" pr""nt ... na m,tocóndria rrutant •.
 539
ro. Uma única mudança de ba" no gene mitooondrial par. cito·
E.poço
cromo b, um compun ente du cumplexo III, ~mbo!m produz
LHON demonstrando que a doença r.sulta de um. ,«lução gt. pcripw m'lico (!odo
~,')YnNYn(-;f~
ui da função mitocundrial e não especificamente de um defeitu
no t .. m pmte de d<'trons .Ir",~s do campino i.
Epil"J'sia miod6nia ou doença da fibra vermelh o r ..gad.
(I,:lERRF) I: causada por uma mutação no Bene mitocondri.l que
codifica um t"''1A eóp«rfico para leudna (leucina-tRNA). Essa
doença. caracterizada por um .spasmo museular incontrolá""l,
apar~temente re, ulta da prod~o defeituosa de vári .. protei·
!Ia! .intetizad .. usando o, IRNA mitocondriais. As fibra< museu·
lMn esquel<'ticot de indivíduu, com MERRF po,"uem mit0c6n ·
dria, de forma anormal que alguma< Vele, cont~m .. trutura<
pt.,,,,,,,,. ;0',,,,,
bWrti. n.
para",ist,dinot (Fig. 19·3Clb l. Mutaçôes nu gene deleucina-tRNA
mitocondrial sao uma da. ca""", do desencadeamento do dia- NALJH .• occin.ro
bet., melito em .dultus. Out.., mutaçôe, no, genes mitocon · ou glicerol

driai. sao consideradas rrspomávei. pela fraque .. museular pro- Citoool (lado N)
gre$$i.... que caracteri,.. a miupati. mitocondrial, bem como o
c~imento e a deterioração do músculo cardl.co {cardiomio-
»IItia hipertrófical . De acordo Com. hipótese das mudanÇ<l' pro ·
gre .. ivas que acompanham o envelhecimento. o .cúmulo d.
mUl.ç1ie< no DNA mitocondrial, duranle uma vida de expo,i. " _ 7· 9
ç10. agentes que dan ificam esse DI\'A, r.. ulta em uma mito-
'Ondria que não pode pruduúr ATI' eficienlemente r ara uma .\ len.quinon.
funç10 cdular normal. f tgur. 19,]1 _ c..d.i. ",'pir. l 6ri. da. b.. l4fi ... <,!ao rmsl!aoos '"
{or,~ .. d.l memIx~,", iN ... "" ela f. coli. A E<>ba<.t~'" ~ta
As mltoc6 ndrlas provavelmente surgiram uma fOlma mloi ma do (om p" "" I, contendo lodos '" 9"upoo p'''''''ic",
"""malmorl~ 00>0<"""" Ol") com~ 'o rrotocorxlrial. """ apmas 14 poI<-
1h billctérlillS endosslmbl6tICiIIs P<'Ptldros. " ... (~'O d.l m.".,bra"" p.,mátoca ttanlf>'M"ta o NAOH
Of3to de a mit0c6ndria conter o "u próprio DNA, ribo""mo, para a ublQuinona 00 ""''''''IU i'''''' • . o oq u",.,.nl. do ubiqui""", ""
.IR~A sup"'Ia a teoria da . ua ori gem endu"imbi6tica (veja bact*,ia . enquaoto I>ombe .. pró!Oo .... r~ f or~ . criando a,oim"", poten-
Fig. 2-15) . E,,,, teori a óupõe que o, primeiros organi.mo. cap.- do i elet roqu lm~o que g<W<'I"na a oInt"'" do ATP.
... s de realizar u m et~boli. mu aeróbico. incluindu a produ<?o
d. ATI' ligada ii respiração, .. riam procariOlos. Os eucarioto,
primiti"", que viviam anaerabi'amente (por fermen~ção) ad-
quiriram. habilidade de realizar. fmforilaçlo <lIidauva qUln-
do .,Iabelec,'am um. rela<?o $i mbiólica com bacUriu que vi-
viam no " u citosol. Depoi, de muita evolução e da movimento-
çlo de muito, gene$ bacterianos para o núcl eo do eucariuto
"ho,pedeiro", a bact~ria endos.imbiont. ev~lU.lmente " lor-
nou mitOC6ndria.
h ... leoria pressupõe que os primeiro, procariotos de " ida
livre linham a maquinaria enzimático para a fu,fu rilaçãu oxida ·
IÍVI. Ela prediz que os seu, descendentes procariolos modernos
apresentam cadeia. re.piral<'lrial muito parecidas com .$ do. eu·
cariotos moderno, . De falO. elo. apresentam. As bacl~ri .. aero-
bicao re~lizam • tr' n, fert nci , de d<'tron. ligado. ao NAD dM
",bmat", atI: o 0 " acoplada ii fo. forilaçAo do ADI' citosólico.
M d.,id'ugen.,.s estilo Iocali ... da. na citusul das bactéria. e.
ade;. respiralória eslá na membrana plasmática. Os tran' por- Ftgura 1t·n _ ROIa.çio do fI _g. 1o "" b..:ttri. 1Mt. f Ol"ÇOl pfÓtOII
tJdores de elél ro n. olu semel han t.. a algon. carregadores de elé- motriz. A I>.»le • os ortéis "" base do fIoge!o cnn'til""" um molor
Iron. do miloc6ndria (Fig. 19-31). 8 .. I.. nslocam prolons para "'Ial<'>"1o q"" I."., sido chamado ~ -tLlr"bi"" ~ prOto,,,-. o. prol"",
Iot. al"" é> da membrana plasmátic." medida que u, elét ron. ';'Iado< pela " "",f..-tnoa ~ ~ I rons fi.,.." de 1'OIta ... ,. o cei"'" por
sio tran,f.. ido. par. o O,. B.ct~ria, como a Escherirhia coli ,.,.;o d.l · tLlr"bi",,- . prD'oQCando rota<;30 cj;j ha'Ie do frag.", [0",,,.,,.,;-
mento dif"", f ~",-I~ de """";morlto do miAculo ou do Ifa<Jo-
[lOIIsuem cumplexo> F.F Lna membron. plasm ática: a parte FL '" ~ cllio do< oocarioln<. "" que a fon .. ~ """'9'" ó o hodr<llise de ArP.
ootcnde-" para o <Ítosol. catalisa a ,Inle" d. ATP . partir do
ADP • r;, à medida que O> prótun s retomam p. r. dentro d.
ctlula otravé> do canal de próton. da FO '
A extruolo de prÓtu n. ligad~ 1 respi raç1u, por meio d. mem- doo flagtlo. das bacl~rias ~ d"tado de "turbina, de prólOn,",
brana pla,mática d. bact~ria. proporciona a força motriz para motores rotaMrio. moleculare, impulsionado, nllo ""lo ATP,
outro. processo •. Certos .i,temo.\ de transpor\<" em bactér;l$ nu. dimam.nte ""lo pol~cial elelraqulmicu transmembrana
realizam a captação d. nutriente, extracelulare, (laclose:, por gerado pelo bombe.mento de prólon, ligado. ~ rrspiraçlo (Fig.
eremplol contra um gradien\<" de cunantraçlo, em um co·lran,- 19-32) . ~ muilo prová""l que o mecanumo quimio.móticu .ur-
porle com o. prótons (""ja Fig. 12-35). O movimento rolalório giu ante, do ap;lrecimento do. eucariOIOs.
540
FOTOSSINTESE:
CAPTURA DA ENERGIA LUMINOSA
PusatnO$ agou plrl unu ou tro 5«lütnci~ de re.ç(>n na qual "
AuX<l de do!troru .,tá l roplJdo ~ .fnl .... do ATP: I fosfuriloçlo
mnw>dadll pel& lu .. A cap(açio ~ me'll'. sol.. pdos ocy.nil-
moo fm .... in t.tiudQru •• , ... ron....-nlo em ,,...rzja
qu!mka
dc compostos orglniCOf rtduridoi i. fontt fundamenl"! de
quax IOda ~ biolOgia. Os <>rpnÍlmo. ~ossime{i ..do-
nos. ""lttttrotrófiroo vivnn mi um " tado ~uciontrio Nlan-
ceado na biod.... (Fig. 19-}}). O. orpn iJlIlOf fotossintctizaOO.-
l n a plam •• ne,p. ...Iar. &intctium ATP . NADPH,quf lUilm
como fonIl" d. nongi. pln 5O".e"" r ca.boidn tOll • oulroo com-
poMos mpnicOII p;oni. d. CO, . H,o Simullannrnentt, .1,..
lilxl"ilm 0, na Itrt\Ol.feoo. 01 ...... rotrôfk os attóbioos (DI hu-
m.., .... por eumplo) usam " 0, assim formado rara dqndor
.. produ.", orpnÕCO$ tnt'1lflicament< rirol d. fotosalmex Iti
CO, • H,o. s.... ndo /oTP p.l'.
U IUU p!'óp, iao at ivid:odn. O
CD, formado pria ft$piraçlo n.... h.'01'O.,6(" Of m orna ~ 11_
1l'>Of!n.. p;lr....' usado nOVamente peloa orpnill" .... fOI..... i,,-
refizado .... fku,a for mi • • emrsia tola. fornece ~ fo"," impul-
"""'ador. paro ~ uddall~m CO OI!OU' do CO, ~ 0, atm<.>tflrKo
poo' m~io d. hi<t$fera e fum«~ o. lul»tr~tos . eduzidos (co m-
bu.<t!vei.), co mo ~ glicl).!.t. d. qUll ckpt-ndtm Q.I o.pni'moo que
n~ f.. em fOlo$$l nte~.
t '*"7
FIgur ~ 1,"1) - A ..... g..
~r
$QItr. f fonw ~ rio 10$ """90
booIi:9<;o. Os ""9'fli$tno!. loIossintewidrno uwm f"""9il cID Sol 1*'
gk_ t outr". JI'OCIU1OS orgarw;". Que
lentes rio cMbono f ~.
ca< "'""' <orno
~ ctlulot! _
A fut.,..lnt..., ocorre em um_llrande v.riedade de bact~­
.ia, e cuariotoo un icel ula," (.lpl). bem cOmO cm planta. lu-
pcriorc •. Embora nesm organi.mos o pmeefiO difiro em oktl_
Ih... , 01 mecaniomos b11icolllo ulr.o.din.. i.m~nt. limpl .. e
muito do nono conhecimento aCe..a d. fOIO$$lnt.le nu plan-
t... ouptriorcs l derivado de .'lUdo. dOI o'lIani.mol mais sim-
pj... A cquaçl.o seral pa .. I rotO" lnte" nll planta! superio ...
d= . ..... uma reaçl.o de Qri.~uç.lo 01 qU l l H, O doa .1"1001
(como hid,..vnio) ~ro I .rouçlo do CO, a'l O carboidrato
(CH ,O):
00,. H,o JiiL. O, .. ICH,01
Catracteristicas Gerais
da Fotofosforilaçjo
AD conl.lirio do NADH (o principal doador d. hi drogfrtio 1\1
foofuriloçlo oxidaliva),. H,o l um doado. dt tl~rons poln
Seu pote",õal ok redlJÇlo ~drlo ~ de +<l,ll2V, com pando QOm
~.12V para o NADH. A fOlofosforiloçlo dif,", da (osiorilaçio
oxidali... por .cq......... ~ na fotm;l de lua para í'riIt, WI1
bom oo.dor de dttroru.. No. futofOlforilaç1o. 01 d~rons 8......
por mtio de uma ~rie <k lra""porudorts ligodoo. lo mtmbfllll,
incluindo cilOCJ"OntM, quinonll e protrinas fcrfO·truoln, _
~'O p<6ton • .ao bombeados atrovb dt um. mm'lbrana 1*1
u .... um pot<1lcial .... tn:>químiro. A traru(crlnru. 00s .lo!Ironrr.
o bombeamento dos prólons do oot.alÔSlldos por compln:of do
membrana ~ <111 nlrutun e runçio,;I(I compltlo III
da mitocoodria. O potencialeJttr0'luimko que dn prod= f
• fo "," motri:r; para a slnt ..... de All> . p.orti. <k ADP. Pr podo
com","", da ATP ""t;ue a.socia.d<) ~ membrana. muito _
Ihanle àquele da ro.t"orilaç"" oxidai; ....
N;u plant...u~.iore ... fotoulntese abran.. doí, proca-
soo: a . ...çõn dq>tndentn da luz c u reaç<k< lllminotu, 'I'"
o<:orrem .~n;u quando as pL1nlll slo ;lumin..da" ~ II . .
çõn de ... imilaç,io ou ok fiuç10 do carbono, ;o.]gumll vn ...
enoneamenle chamada. dc r~açõt, ~KU 'U, que slo IOVC'I'M-
da. por prodUIOS das reaçõt. lumin<)$;l.l (FiS. 19-34). NI' mo.
,õt. lum ino ..... a clorofila c out.OI pigmentOI dai ctl ulas fo.
tossint.tiudo ... absorvem a en~rgía lumi n"" ~ a Con"fVJm
na (onna de ATP. NADPH. Simultaneamente, c 0, t produzi.
do. Nas reaçõt. de fi:uçl 0 do c• •bono. O ATP e O NADPH rJo
u •• do. para reduzi . O CO, para (o.mar trio", fosfato •• amido,
"" rO$< ~ oulroo produto. dcln derivados. N..te nplllllo""
lImos p~upadO$ .penll COm ...a,õtl luminOUJ qurlt.
varn l .i n'ese de ATI'. NADPH .... rtduçl0 do CO, ~ cleKtill
no Capitulo 20,junlamente Com outru viu d. ,Inl..., ok w .
ooidratOJ.
- . I
...
-"- ,,~
Corboidrato CC,
flgu,. ' 1-14 - As relÇOel l.,."..,.,... \lf<am ~ t ATP. rica! rIo __
<:ui"
\1'>. i <lo .....,.~ ia ..... E.~ JI'OCIutos ~ u..dos N$ r~ f;'"
00.-. de OIrbonc. ~"" O<Otrem ,.. luz ou no t«urid,k). 1*' ~ O
CO, • fcrrNf lfiosH t compoIIOJ "'"" ~ ICOMO , gliaMl ~
_dMlfiosH. .

Nas plantas, a fotO$Sfntese
ocorre nos tloroplastos
Nas eflulas tIlelriótieas fotollintetizadoras, tanto as .. aç .... s dt
fixaçio do carbono quanto"" lumino ..s ocorrem no> cloroplas-
!Os (Fig. 19·35), organel"s intraalulare-s ;lS$OÇiadl$ I. m=brana
• gcralrntnle de .Iguru núcroru de diâmetro (veja Fig. 2-7b e pág.
23). Si milarmente 's mitocOndrias, o> doroplasto> $lo envolvi -
do< por duas nlen,bronas. uma externa, que o! permeável a peque·
nas mol~ul as e 1011$, e uma iot.,,-<);I., que encerra o compartimento
interno. ~ compartimento oonthn muitas vesículas ou sacos
ó>Ch.1tado$ e envolto. por membranas. denominados de ti/aroi-
dos. usualmente arranjados em pilhas chamadas grana (Fig. 19-
~5b). F.mbebido> na. membranas dos ti4cóide-s csUoo os pigmeo _
O{ffll as re.ç .... s lumioosu e • sinteS<' do ATP, °
I<H fotOMintetizado .. s e o. complexos enzimáticos que promo-
e.troma (f.....
oquo .. ""<rrrada pela membrana interna) contém a maioria da.
cntimas .. queridas para OS reaçOes de auimilaçlo do carbono.
flgu,.'9-35 - CIoropllllo, (I ) Diagrom.>
oIttr6nica com!)r...m. . u ~ nto.
'"
~ti<o, (b) Microçrafia
"""".rdo. !)r...... plh.. ~ _ a·
"'t~
A luz direciona O fluxo de elétrons nos clorophlStos
E.m 1937, Robert Hill deKObriu que, quando extutos de folh.os
contendo doroplast,," enm iluminado>, ele. (1) produziilnt 0,
c (2) reduziam um accptor nlo-biológico de clttrons adidona-
óc> ao meio, de acordo com a roaçlo de Hill:
-
lH ,O + 2A __ lAH, + 0,
onde A • o aceptor artificial d. hidros~nio ou reagente de Hill.
Um do< re. gent .. de Hill, o corante 2,ó_didorofenolindofenol,
i alUI quando oxidado (A) e incolor quando reduzido (AH,).
Qumdo o . xtrato d. fol ha, suplemen tado com o coun~. foi
auminado. o corante azul tornou · S<' incolor e o 0, foi produzi-
do. No ..curo, nl0 OCOrreu nem. produçlo de 0 , nem a redu-
çto do corante. Essa foi a primeira eviMnd. d. que a .nergia
luminosa oboorvida provoca um flu~o de el'trons da H,Q para
um acertor de elttrons. Além disso. Hill obstrvou que oca,
513
Forma oxidod. Forma "duzida
(uul ) (incolor)
Didorof<nolindof",ot
n~o era requerido nem reduzido a uma fo rma .,tivel n....... ' con-
dições. A produçlo do 0, pode ser dilSOdada da reduçlo do
00,. Vár io, ano. d.poi .. Severo Cehoa mostrou que o NAOP'
t O rta'ptor biológico de el'trons nos doropLastos, de acordo
com a equaçl.o:
2H,o + 2NADP· ....... 2NADPH + 2W + 0 ,
Para comptttndctmos e5.~ processo fotoqulmico. devemo> ini-
cialment. consider.r o. efeitos d •• b"'rçl 0 luminosa na eslru-
tura molecular.
Absorção da Luz
A luz ~is ivel • uma radiaçl.o detromagottica de comprimento.
de onda de 400 01. 700nn,. uma pequena parto do es]>CCtro ele·
tromagnético (Fig. 19-36), indo do violeta até o vermel ho. A
energia de um único fOton (um quantum de luz) • maior na
extrem idade violeta do cs]>CCtro que na extremidade vermelha;
comprimento> de onda "",nores (. freq(lmcias devadas) cor·
respondem a energias maiores. A energia de um "moi" d. fótons
(um eimtein; 6 ~ lO" f6tons) de luz vislvel. da ordcnt de 170 a
3OOkJ. qu ..... uma ordem de grandeza maior que oS 30 • 50kJ
rtquerido, para sintetizar um moi de ATP a plrtir do ADP e P;.
Quando um futon taboorvido, um détron d. molécula que
o aboorveu (cromóforo) te deslocado para um nivel .uperior de
. n. rgia. lsoo o! um evento tudo-ou-nado; pa .. S<'r ab>orvido. o
fóton deve conter uma quantidade d. energia (um quantum)
que iguale .,.-alament. a energia da transi'flo cletrOnica. Um.
molécula que ab>orveu um fó ton tstá em um estado excitado,
que t g. ralmente instável. Um clttron deslocado para um orbi-
tal.uperior d. energia usualmente retorna rapidamente lO S<'U
orbital de m. nor energia; a molécula excitada decai para o .. ti-
vel tslado fundamental, forncando o quantum aboorvido como
lu. ou calor ou u.. ndo-o para rtali",r um trabalho quimioo. A
=is.sIo de luz que acompanho. o d«aimento das molécula. ex·
citadas (chamada Ouoradncla) t semp.. de um comprim. nto
de onda maior (energil menor) que o da luz Ibsorvida. Um modo
alt.rnativo de decaim.nto. importante na fot .... lnt.S<' • • nvolve
a trln$f.r~cia rureta da energia de excitação de uma mol'eula
excitada para um.a molécula vi.inha.
A dorofil ••bsorve energia
luminosa par. a fotossfntese
Os mais importantes pigm.ntos que aboorvem lu. nu mem-
branastUacOidts slo as clorofila •. pigmento. verdcs com ..1m·
turas polictdicas plana., que oe a,S<'"",lham 1 protoporfirina da
hemoglobina (veja Fig. 7~1). exceto que o Ms". e nlo o Fc'- ,
ocupa a POS;Çl0 c.ntral (Fig. 19-37). Todu as cIorofiJl$ apr.-
542

Roi". gom. I(.ioo X UV lnf"V<T- Microond. , Ond.. de r~jo

molho

Comprimonto de 000. <In m 1000m <I millm<tro I m<'ro Milh.... d, mOI'",

Comprim<n'O de <>rui.>
( om)

~ (k)I<iMt<in) ,,"
Flgur. l t-l6 _ O e<.pKIro da radia.;1IO ~roma<;Jntt"" e • ....,gio 00. fOI.,.,. no ",\..,..,0/0 _ cio e<p<'(tro. Um ••" 1.." oqur.alo
.6, 10" totor\<

(.,

(O)

Fko<ritmb ilin.

f19ur. 11-11 - FoIOpi9 ...... Io. prirnji,!os • oecunctórtos . (.1 As OOoli.... ~ • b e a b.xtetiodorofila "'" O< ,~ f"imáoos da
"""'gia I....... nos., (b)A. !icoetiIrobi ...... ". ficociarlObilona (kobi ' ''''').ao os p~to< . nt .... na d . nobo<:léri •• M< ...... _ _
lhas. (c) O IJ-çilrotPflO (um CI,m.n6kIi!). (d). lu!m . (t!m~m ct.amado _tol" ) 0.)0 p Qmentos ac..SÓfb'; ' " " planto<. As Moo<
q"" oprMMtom um lOo'r"Itxu....."to fÓSfO.ao ",!.isI~ 00<'j~ 1.~l'fnanc .. de ""'P~ ~ ~pIas ~ I Q"" fundornt'ntol-
.,..."to <ao~, pN.b>o<çao da Iuz_,
 _.- 543

i
a.. , 7

I
1- 00_ .

' 00 '00 .00

Compri"""'to de ooda 10 m)

Figura 19·JI- '''Il00...;10 do lu~ vil/v. 1 ~Ios fotopigm..,toI. A< planta, _ _ PM1"" O< " ' " 1>9"""'10<
""""",m luz das ~ ~ e ..... do _tro, dei""""" fund;>mentolrr1@<1t.q,....luz...ro. ~ ml<tida O<J
tronsmlti da . Cc>rrf>Ilrt os ~"" de '~rVo 00s " 9"",nlO< com o "'!>KIro da luz sOO , q"" 010190 • !.i.ipO<I;;ie da
Terra . A combirwo;30 d.ls o"'olla, I_ • bl • do. pign<nto< """'<ócio< capacita &< pl.lontM a (apt~ " """'" pa~ . do
l'n~g'" d ~ da luz ",lar
A, quooto;jodg ",lal"," de (Ioroli", e pi<}'nentos OCl'Ssórrn .ao (""" ler ~ ti( ", paro ., dlf«""t .. ~ ... de
plaN&<, A "'fiaç30 ,.,. proporçlo ~ p,>"",nto< ~ ~ P"Ia di~ das cor", do< <>'9"~ lot"", nte-

.t.
tizadore:l. _
...,tAQ
ck>c",at"""
o "'cH5""~ "'O das og cJ hos cios obotos Mo o ~odo das ~ da ocOfk", ou
ror., ""r_N , marrom ou pl.<p" a de oIgJ""" espéc'" de ag.s multocelu!a"" e ,I'ftl'; foll\o< de p!antos

IWtam uma longa caddo latero! 6101. ~'terificada wm um gru-

po carboxílico sub.titu;nle no an.llY. o.
quatro átomm dt ni·
trog~n;o da clorofda, oritnt.do. para dtntro. são coor<knadO$
com o Mg",
O sistema h'te,ocldiro d. anéis d. cinco átomo. que envol-
vt o Mg" .pr=nta um prolongamento rum estrutura poli~ni.
ca, com altem.l.nóa de ligaçõe •• imple. o dupl.s, E..... polienos
'prn<ntam caracteri,ticamente urna forte ab"" rçilo na região
vili...1do ..pearo (Fig. 19_}8 ).l'.ualmente O> doropla.to.. p,...-
.. nUm codicienu, de extinção molar alta. (veja Adendo 5-1) e
por i."" ~o muito apropriados para absorver a luz visivel du-
rante. foto>,int...,.
O. doropl .. tos d .. planta. superior" cont~m tanto a do-
rofu.. a como a Ir (Fig. 19-37a). EmbOra ambas ..jam verdos, 0$
&eu . . . pectro. de absorç.o s;lo , ufidentemente difo,...nt .. (Fig.
19-)8). permitindo que 01", com plementem" intervalo d. ab_
lerçl o da luz na regilo do vi. ivel. A m aioria das plant.. ,uperio-
m contém dua> vez., mais dorofila a que dorofila b. O. pig_
mento. n .. alg .. e bactérias fotossintetizadoro, induem cloro-
fila.< que difo,...m apenas ligeiramente do, pigmentos du plantas.
A clorofila geralmente " tá al<OCiada a protelna, "p«ificas, fl9ura lW' _ Um COIftpMXO coleto<d. ~ CCLl . A...,Wde funcio-
formando o. comple""" coletor.. de lu. (CCL), no. quai." ~. um CC l trfrnem coo,tt<do 36~ o.dorofila . _o. I LII~ ....
A fiQ",. mostro um rroonOrnero..-isto no f>IarM> da membrana. Ex"tem trt.
molb;ula. de dorofi la .. tlo fixas umas em ,...l.~o às outros..
'"'Il~'" em ",·r.tk. trarlSlTltlJlbrNoa, seto ~ doo dorofila • 1....-
QUtto< complexos prot"ico. e' m embran a. ~ .. trutura detallla- 0.1. onrn moIf<:ulas o. dorofila b ("""""hol O duas ~toIas do piq-
da <k um complexo ",letor d. luz foi det.nninada a partir <k mento O<eSSC<io 1vI"'....
(~I 'I"" 1<:<"""" um t.aço cruzado in... no
aisulografia de raio. X (Fig. 19-39). Ela contém .... molb;ulas
da clorofila a, cinco da clorofila b o duas do pigmento aussório
luuina (vej a a seguir).
As cianobacttrias e as algas vermelha> utilizam .. ficobili- :stão ligadas covalent~m~nt~. proteln .. e'p«tfica., formando
...... tal como a ficoeritrobilin. e o ficocianobilina (Fig. 19_37bl, •• ficobiliprotcina •. que se associam em complUO& altamente
como pigmentO$ coleturcs de lu,," E,,,,, tetropirr6is linea ... apre- ordenados chamado> ficobili ssnrnO$ (Fig. 19_40), OS quai, con,_
.. ntam o prolongamento poli~nico enconTudo n .. dorofila" tituem " estruturas colotor .. primári.. de energia n..... mi ·
mu nlo a .. trutura cldica nem o Mg" central. As ficobilinas crorganismo •.
544

(.,
I '00
flgur. 1' 40 - Um fkoblli •• omo, Nestal rnontlo\lffi' altament • • WU-
M _, """,11<..,., ..... ciar>obact..... . .i<}05l'er.........., OS p.igmer!10l
1
•
M

....
~
IkOOi ...... I~ . pro<~"", OWKIfOCIOS 100'''''''' (~"'< _
110> l~oe<iInno (FEl, lOcotio ...... 0<) ••1oI.:oc....... W) A ..-...goo dos
101"", - . . . - pN FE . FC ~ lIommitodo por""'"
''9'dOI~ de bcOOMlObIl'la)~ •• doIoIiIo. do <Ofll/O de ~ por
do I>f (pvI_
~

>8.
. . - de ..... pro<lNO dwmodo 1J_I~ de tlO<JIlIn. _ dIi(u.

J• M

- -
todo 1\1 pag'" "'9Jin\e

' 00 '00
C"""pri",..,IO d< onda (om)
Os pig mentos acessórios ampliam
o interva lo de absor~io dil luz
AJm <W clorofiw, .. mt'mb",-tU.. tilltCói<l .. ront~m piSINnl06 '"
secundirio.>o que absorvml luz (JlÍpnonlOf acaoôrios), 00 carolr- fIguta I ..... ' _ o.- .......Ir.. dot .. doolWminar o~dot .
o.
n6idts. (il'Oltnt.id., podnn ,... amarelo&. vmTIáhos I)tl pílr. no 1 0 - ' " _. (I ) o. ......tudoo . . '"" t><ptrimr<'l10 dNoco ",., "'"
TW (ng~..., 11182. 11M' ooto<m .... q"'" <MIP'..... ,to6t ontlo
pumo. o. mais imponanlCJ do o jkoorotmo ( f"'l!- 19·37~), um
compololo iIoopm>6õdoe ~ OO-aL\non;aoo.. o camlmóideama · do> IUl "" .... " f'lÍ<IZ poorl • lotosll_. Englomonn r:doool.I
l/.Imen",... ~~•
\II1'II.
..., um rnoclOKOpo e I ............ com •
mo luteina (Fig. 19-37d). Os p;pnmlOl QroIcn6idco aboo~m IJz 00 '"" P"'f'\oI . . . krmIo que .. c....'" ..., ""'" p.orte <lo ~
luz cm oompriln(j1l(1$ de onda n~ aboorvidos pda.s clorofilas (Fig. ",,«rotam prirq>a"""'tfIUl N\Il YIII.I outr .~. omarN. t _ _..
19. 38) •• dtpe modo. si<! ' =plam .u pl.menta ..... de luz. ~ . Por. . . t ........ r quIrS ~ roIi,,,,,,,,,,
IIotCMInteoe .....
. I"....... t • • I ""","", leriam cotocldi. no ~ <lo m~ boct«ia
A d.t.rmin~o experimental da .flCid. dilUI d. diferm ·
Q...e miQr"'" par. ~~ Cl)m m.>Ior (oro:entro.;l<r ~ 0 , . Aj)OS.." perIodo
r.. ,ore. em promov,,, I foto .. lntc" produz um tSp«tro de .. ik.mrnoçl<r .• <k~ elas tIo<:1I!f'" """Iroo ~ '" moiom ......
lçio (Fig_19-41), g<'.oImml. u1i\ 1\1 Kkntifictçio do pigrmnlo cio 0, (pod~!lN toto""'t ... ) """""'" nas ~ . .............. r;cm
primarjlUT"ltnte ... pondvd por um efeito bio6ógiro d. tUL Ao IUl ~ • _ N o. (b) l)m tJ<I)tf"""to _ h l ntt. ~ ltCric-.
a plar Ilw. tm uma regi. . do esptClTO nlo utiliudo por 0..1 ' 06 modt .."" (..., ~ selei;'" de O>t>rJrI'nooj .,..1
"""'" I p!'OIIuo;Io do

ofP/1islt>O$,o fo t.... int<"l .... do' pode m.;nd icar um nicho «o'
lótIico Impu. Por aempLo. ao fKobmrw dos ai&", vmnd ..... ~
cianoba<;ttriu.boorvnn n.o '''Silo d~ 520 o 6lOnm (Fi&- t9·}8).
O~ cItu
~
lóbJn< de ~~ com_
o........,...ulla» Um -'<Ode~""",,"~

°
de ~ POr•• ilr,rmrnoçjo mm .." número (OfI$wnIf do
de ondoo. ~ de IÇIO t \Id
""'" >'el que. !lN <omp.o<lÇIOcom O - " " de ~ (a>fro_
1ft 1\1 fiII. !~J8) .......... """" >1<> ... ~"" ~cIo~.
permitindo qU<' esses orpni.mos ocupem nicbof; em que. luz
de maior •• r mrno,"" comprimento. de onda foi filtflda I'<'Ioot enerora 1"<' • fot.,...,t ....
pigrMnl 0,d~outro$ organi,mo, que vivem na ' gullcimo deles
0\1 entlo I'<'la p.óp.ia águl.

A (Iofoflllt c.iln.itlliu aluI ebsorYldJI para 05 centros
de nIt.çlo por meio dit transfertndlo de eltcltons
o. pigrntntOl' que ~ I ~ o;bs mnnbnnas tibcóid.ts ou
das b.ctmu alio UrDI" ' " em conjountOl' funciono;' dlama ·
do! ~. N(I$ dotoplulos do apinalu. por unnplo..
CIÓI foroNimma <X>O.lÓm =<:I dr 200 molo!<:ulu de clorofila,.
~ ck 50 rnoIkulu d. corottnóidrs. Toda. a. moIkul .. dos
pigmento. em um f<>tossi.tema podem .b$orvtt fóton.. ma. a)K'-
n" alpmQ poucas rnoIkulu dc clorof~. """",ioda. lO untro
de '0..;10 fotoqulmico sio apccialiudM ""ri tr;I(l$forma. I l.a
em ~ qulmicL AI moWa>IN do. outroo pigmmroo em um
foto ,"lftN sio chamadasdr ............... coIetonot de luz ou mo:M-
(UIq Mimi.. ELu lboorwm I morp l............ ~ I truwnilm'l ni·
pidauofióentnnmk panoant rode reaçio (n&- 1!42).
A. molkulu. d. dorofil;r. ['10$ compluO$ (oloto. res d. tIItI·
sia oprnrnlam propriedadres d. absorçio d. lu1 q'" ~o li. ,.
ramen\~ d;(..,-.nl.. doquel .. da dorofila livr<:o Quando III mo-
Ikul;r.. <k d ornfila itolad", Po ucill ..... pN lu •. ;n ";110, I
'M<iÍl obso.vKla t rapidlm~n\ . libe.ado como fluoresdncia
• calor. Entrttanto. qu ando I clorofila n .. folll .. intactu t a ·
dlld. pelo lu. vislvel (FiS. I'1. 43. pus<> Q)l. uma pequeno fluo-
,",K~nci. Ó ob ... vada • I molk ula dr clorofila Intrna "citado
Iransfou a enorgia dirotament. p ..a uma molk" lo do clorolila
vi.inllo. q'" .. to. no u d toda .nquanto I primei,. moIkula
' <"Io' n ......" ..tado tUnd.mental (]>IWO(Í)). Esu t.aruf",m·
cia dr ....rgi •• lamblm chomad. IrarulnfRril .... udlon . ...
I~ndr · .. pari urrur ter«in, qu.arta Ou ruboroqllrnt. rn.oIt<ulI
. izinll • • ott qur um "". " 1"";01 <k moIkulu dr clorofila. no
 , - - - - - - -- - - - - - - - - - , ''''
~
..,....

" ....r..i""" ... A ..... .,.;.. .... onoIto:uIo

_. j<D
moIkul.u
... t ..
.~ qu< <lo
aIancr o «,Uro
..
.. ,.... 1"""""'''' _ _

...........................
_~ -­

'" ,.
Gto.tro .... o.ç6o
•
" mI'" fuwqut"'ico """'.... ,. >qui.
_'lIio ... um 161"" <TIl u"'" "par,,'" ...

_
'"'S .. , inici • ..!~ O flu"" do .lttron~

&00 ......... ,,""""kIo •

..... "~ _ Orv-nb~ <100 1010$1.10' ............ membr_ ti_
~. Os fotosU.l....... ~ .... ~ ~t.'~'ue ..........
br... ~ 1KOdt, com VoIflK unlfnK o. dotoIiln _ ~ pigmtnlOJ
...........
..... darofiIo "'" """"' ...

~ 1OdNn<I<>..., , .... ..., ~ IototIN(lO, A ~ ~ ..... f6\otI

POI QualQuer doroIilo ...,..... ~ • ~ .,.. cenuo o. ruo;Io
POI rreo do> lI ....tMncii ~ ncitonJ {M\K 1'I'f'I~ TombOm esUO .....
~ ... ....,.,br.... 1iII<:_ ... (ompIpo.,.. ( ~ocmmo IV ~. AlP
~M.Ke (oe,a ~g. 1\1-4 7)

-
Ad"",al.. "'" "''''0 '"
«fi"", d~ r~oçlo fOloqulmk<1 5C'ja ex~iladu (p. """ Ql). N~ua
...,"" ",i"", ~ "m
.... n>n . um _ ' " '"
mol«ull de clorofila excitada, um el~rolll promovXlo para um
on,iu l de '''",",ia ... ~ior. Es6t ,ittron ' fI' io I'll'" pa .... um
rt«pIOr "" ~ rons vizinho, que I p;tr~ di adria "" transkrlncio
do ,I~ro .... drinndo <1 « nlro de reaçto da domfda com um
orbital .-alio (uma "cda do elbron-) (puoo@),O ltUJ>tor de
~ronl adquil't wn.a carga rqativa nma lran5OÇllo. O d.!tron 1'(1"-
dido ptIo C..,lro de r... çSa do clorofila ~ lub.tilulda por um tl~­ A <>Yidod< ""' . .""',.,
lron de uma mal~cul. doadora de <ltlran. vilinha (pa ..o @1, ","' ro do ..oçoo I P'ftoclUd.l
que 5C' lorn. I""'ili.-amente urres.do. Des.. forma, a txrir4f~o I"" "'" .Itt"", '" um 00.0."
<1< ....,"" •.
pt/D luz pl'(W(lal ...paraçdo <k "'rg~ ,111,*" e ;MkÍ<l UIM<I r..J'Í<I
dr Il.1'j,rntU('40.

o E_nto Fotoquimko Central: O Auxo de

Elétrons Impulsionado pela Luz
" rral1lfnlnci. de eltlron. impuL<ionada pela lu. "o< daropla.- _Çko'" "'" l6Ion _ •• _ _
lOS du plinl'" I realilada por .ill. mas multi.nzimil,iwo na ... <orp' "" """" ..... ,....
rnrmbran. til;a.:óide." .,ual <on,epçlo dos mco:ani$mo$ foto, _
lin't'liudorn I uma oorn"""içio baStad •• rn ..'udos de clor .... Agunt 1t-4.J - A tr.nlferW.d. "" • • ctton. E"~ ~ g.ener~iz.-
pLa,tos dt plantai t dt unu .-ariroad~ de bl.ctétiu t algas. A de- 00 mourl I ~ ... enttgoa de um 101"" ob\orw;II) ..... ""'"'~
k'rmin&Çio do. cslruNru molco:ularcs dos oomplt"", fosOMm - dIo$ ~ no ""'110 ~ ...<1(10. Os ~"" ~ deswtoo ""'" ...... ....
lt'l iudorn du baCI~ria$ ( por cri.talogr.rllt de raiol X) lem IMo no two. CIbsoer.oo que ... IINO <II
~ <fi ~ ~ . ....
ontrt ...... <RI ~ IIIt-. ~ que um _ do! ~ ... (b.
proporcio...oouma melhoria do conhecimornl<1 d.. neIllOl ........ lOfiIo ~ ~ O Mlt<GCO ("1_ o esudo do! lOCIUÇjo do
Iocub... da focoulnttw. ..... rnoIKulo ...,.....
5.6
As bitct'rl'l .~ntllm um de dois tipos
d4i! cen11'O$ de ruoçIo fotoqufmkos simples
Uma ohservaçlo imporun •• ap.a.cc .... tm 1952 • ""ri;, do. ""
tudo» d( ""tái.. fot"";m~izado .... quando Louis Du)'S<'fls
ot....rvou q.... ilumi .... çio> <I.. ltIf'mbr:anO$ fOlossinl~iu<k> ..,
da ~tr;. p~rpu .. RJt..tJo.p;'illum .,,/num com I"'lsos dt IU1
d~ compri_nlo <k ond> <sp«Ifu:o (!170m" ) ,",01>001 uma di·
minuiçf.o Itmponria <la luz naqud~ comprim~nlo .... ond.; <>
I'igmmlo foi ".5OO...do poeb Iu.><k 1I7Onm. Estudo. 1"»1""10' <$
d~ Rnstl Kok ~ fl oo, \.Viu mostraram um br-.nq,",.m~mo si-
milar dt pigmentos .... doroplutos d. pl anta. por lu~ dt 630.
700nm. AJtm d;»o •• odi ,1o do acrptor ( nAo-bioI6gH:o) d~ d~·
Iron. IF~CS). I '· , ....<O u" descuramento "(>UI comprim.".
to, d. " ncl'«nl ilurni"~fllo. O d ..wramomo dos pig~nlOs (oi
<kvido ~ ~rd. d. um .1<'Iroo de um C<"11IM d. ",oçIo f"'<.>qul.
mico. F.f6Q pi@ment04 furamnomeado.apa'li,docomprimtnto
II< onda do n..ui"", dtseoram.nto: P870. 1'6IlO. 1'700.
~ bacl~ r ial f... IO"i nc~l ilJldoru .p......,nc.m um;t n"'lui ·
.... ia d~ fOlOl r;tnsduçlo r.... liv;tm~nl~ $i mplno, cum um OU do;.
IiI">' I!<uild~ ttnl",d~ r~;tçlo. t:m ....... (~nconlrodo n. N C'
lo!ria pOrpuu l p;os.u 0.0 rlItron. para u .... quinona po< ""io
do r...,li lin. (do ",fila ~m O io n Mi' c~mral). O Oulro ( nu
boclo!rin ",Ifurous v<:rde$) paua '" dtl m lU par'll u m till .... a
r...-",.,n.o.o(" por mt10 d~ u .... quino .... As ciaoob.oCltrias ~ U
plantai IUp'riorn .prtsWlam do is fOI"$>i.l~mn (FS II , FS111 ).
um '" cada lipo. q u~ aluom om ~ri~. F..mdo. bioqulmico. ~
biofbÍ<ol da maquinaria fototransdulora da bacto!ri. I~m 1"('-
,-d odo muit o. delalh., molecular.. do. centro. d ....,10. EI-
'" .i$lo m .. da. bac lt ria. ,,".vem, comu d(~ como prolótipoo
para O< .i'lemU '" fototro os.duçkl moi.< compluo< do. plllI.
la •• upniora
o Ufltro cM ~ 'eofltlna-qul_ (untl'O . . . . .
~ ... tipo II). A m""luin .... ~ossi nl(liuOOn lU bactEria pW'
pura coMme '" Irk m6duloo b,biem (Fil- 19·4<la): um únia>
( ""Iro d~ rnçjo (P870). um compluo d. ltao<fertnci-t ru- M-
lroo>. cilOCromo "",. , imilo. lO complno 111 d . Cldna ru-I ......
I"'<le '" ~mnl da milocóodria " Utl1il ATP .inla~, t.tmbbll
,imil .. ~ da milocónd ri•. A iluminaçkl impul.iona '" déf""",
po r meio da feofilio. ~ quioon.!," . O .o mpl.xo do cilocromo
br,oApó. passar pdo com pl•• o, oS clttrons flu~m po' meio do
CÓlonomo c, d. voll. paro o "nlro d ....çlo. r.'labcl«tnde
,.u... ado de pr.!-ilumina,kI. EJ .. fluxo delico '" elÓlrom imo
pulsionados 1"10 lux prop"ia ~ ,nugi. para o oombeam.nlo dr
próton. pdo <ompluo do d u)(romo """ Com o enorgia r..w·
tan'~ do gradiente de prótont. O módulo ATP IÍn.a.. produ!
ATI' ~n'am.m~ como na m'l0e6ndria .
Ao .stmt...... tridime",;"n.is dOI <fnlrO< de rnçio do bK·
.t ri. púrpura (~ viritliJ. Itltodobc!mr >PI--
",iJN). d~uridas • porli. <k cri,lalograf... d~ raio< X, elucidam
.:orno I fOlotransduçlo ocor l"(' nO "'nlro d. r~açkl f~fiIÍDI·
quinoo •. O "'oiro de r~.çkl da R. ..iridJs ( Fig. 19-45a)' um
grande ron' l'kxo prol&:0 «Inl rndo q .... tro .ubuoidodeo poli.
P"l'tldica. e 13 co·f.tor ..: dois pam de- clorofila.< da hlçtéri.l,
um par d. feofil inl. duo< quinon." um f~rro nlo-hem•• 'lua·
Iro hem .. no ç;locromo tipe (l5$OC iadn.

-o> .
~ .•
0\
~ h:i.oru

i ,
•
\
._.
Gradi.." •

_iopúrpvn s.nm. ...rur- ....".

(tipo koIitiJla-qu;JIOnol
,. ) ,.,
(tipo "",SJ

flgur. 1 _ . 1ol1Kl~1oo funcionais d. maqulnorl. f OIOf,.I~tI •• dor. n.. - . t•• púr .... r•• sulfuros. ""rd • . (.1 Na t.>ctb'>l
púrp ...... II'Mf9ÓIIuminoY """,Isima O< ~rons cio <onlro doe , . ...." P870 po< meio do 1001111 .... (Feo), ...-.a <IU~ IQI • o <,,",pIom cio
c~ooomo be, '0 ",,!Ao. po< "'"'" cio <iI<x:rOIOC> <,.doe .",.. III" o c.nl'O <II 'NI;at>. O fi"", <II' .W-trom po< "'"'" cio c,,",pIt' O cio <ii"",,"",,,,
be, ll'O'o'OCI O boM~ doe prOO;........ cno<>clo um polenc'" tltt'OQ~O <IY" ~ a <lnl ... doe AfP (b) A bo<ttna ... H!IIOl.O_
" " ' _ - . .... "",,o 01 tIttrcm ~ JIO'Ia ...:itaI:Io cio P$4O. U"no ... cid"'" ~ por u"'ll (IUIt'()Of [)flf O c~ cio
owoomo/;>(, ., doe""" , ", " 0 ....... 0 do ~ por mI'IOcIoCÍl"" ........ ' Umi ... r.ao-ó<Iiu pajW dountlO tio
(fd). un'If PIOIf/1'II do '11>0 ItrrO-tnIIOfre•• ..mo ,,",,' O NAD- .... 1,I'OiI1Ntk> c.otaIiIad,o ~ NA[).lor,1'CIouLI ~ .
_ao. ~1 _
 541

,.) ,.,
'19"'. 1~5 - c..., ... do focorfHÇio .... baatM po;..p.ifa ~ .""d_.nridi> (~O "'1 ...... lem Q""trO (~1 ... trfs
s..b<>m:;!.dt< 1-1. M e t (mar""", W . ,onza, ,~""""".). com um 10101 do 11 ~1'" de htli<e Ir~"""-'ana. ~ ....,. ~
protel'l. , ,, <"",,'O<TI() C (. m. re~ L auociaOO 00 çom plexo na !<J~ic .. da mE'/l1b<."" . A; 1<bJr.di0t5 l ~ M ..a.o prottlno1 tr~r "",
""par~ha<I.H Q'" ,.,"ta:! fc:rn"loYn l.I'T'II .. IMUrd dl lndria com '""" ~ met rio boI.ate<a l ao redor do Soe<J ei>.o bngnud.,~, o. 11'",""" p'oottheO!
Q.... ponkipam dos - . ,105 fotoq<Mni<o> >1<1 mo<!radr:>$ (CImO ...\ruIU'H bcJas .. -t>a,,1Ws o.... !>I r... de mcO«"H do bacte<b<lofof,)"
(_ l N.ao I~ ft udeir.; l e M um doo pa'" (o -Pi' espeo.oI- . ~UfOl • ".tt.o dIS ptÍmtt"<» n"~ lotoqúma< <IPOS •
~ da Iul lImbtm eU ""'OIpotado um par do _ do feofiI .... (J«I., ...uI-doroI. ""'"' q...."...,. morwqo.onorw (Q.) e I
1boQu........ (o.> t.vn.>rtIo~ tambtm ""'.....- com _i.I w", ...... um oJnoto Fe _ (mOO""">Icull_ _ .....-t. ....
""" de ...... m. erl!~ .. q"""""". NO topo da fy...a ..11'0 mo<uodo< QUl1'O ~""'" htmt t... "ItIho).....,....,." 00 OIooom<> bpO ( do
,..,1", dIo ",açao. O <..,lro de rtoçkl ele um. oUl" bKlfI'ia p(.<pur •• Ill>odobkfO<~. e muito >imilor. !.cetc q.... " dtocrotr'lO (
nJQ ~ parte do '''''''''.'0 cn"alino, (b) ~iI de ...."Ios após • • ' ''10çi0 do par "","",io l do bKto,io<brofilo. e I ~ "" tompo d.
u_f.. enc .. de ""'irO,," (enl", parenttsoes; p$ _ P",,"SO!9U"do<). O par ~ ,"""lado If..,~f.. e um ~~lroo pari I foo TiliN CD. da QUOII
0-"" .. ....,.. •...s.m.nte poro • ~...".. Q. QUI! ..u f~ hOido ~ ..-rh...., Q) b .. """""'" PIS" ". ~ rnuiIo
...... ~lt ~a a dof"",," uboQul'lOllol. o.. ""'".,.,., do r. _ (]) EnQUOnlO IMO. a "ce. do~' no por espeooI t
Ilt.... idlid.o pC< ..... ~doc:,uPO hemt do CJIOCIQ'I"JO C @

A ~(Itnc" (')Ilrfma_nle rá"ida do Iran,f","~nc" do d.f-
trons mostrado ... Figuro 19-4Sb foi dcduDda a pólrlir d. mu-
doi !hicof; dos nrolrw feofilin.- quino ... da bact~ria, u""rodo
pulsoo <urlos do lu •. pora di.par.r I fololransduçk> e um~ .... , i.-
dado do Iknic.. c.ptctr0$<':6pica, para so:guir o nUlo dos d~­
tmn. por meio dos v.trio. carreg;odorel. Um par de bacleriodo-
mru..s _ "o par "?«i;JI", d"'igna<k> (00), - ~ o .ilio d. fOfo-
..,irnica irueia! no <miro'" rnçjo. A cne'lli. do fOtOllab$orvido
por uma du mui\.ll' mol«ul.. dr clorofila .nl.... q .... rodtiam
o unlro dr rnçiM> alinge o untro d .......".. (00), por I •• ",fe-
Imei. de exdlon •. Quando ...... dual molkul.. de clorofila.
!lo p,óxim.. que s<:UI o,bitai> do li8~0", ,uperpôcm. absor-
Ym\ um e1<:i101l, um a dei .. abandona um d~l"'" fracamente
Iipdo. q .... pasoa por meio do monlMnero do clorofila vizinha
pi" I f..,fuina (~). l..o produ~ doif radiais.. um poNivd-
monte car '"'i!"'do positivammte (o po' eopecial do c)olofiln) e
um carregado negativamenle (a f..,filina):
(<.."\0)" I =;,"" ___ (CIu)l (u<ita<;iol
(00)1 + I'co ___ (00);' • I'co ~
(""""O\'J.o '" "''''')
o "dkal f..,fili ... ln""'""" snJ do!Iron póI. a uma rnoI«ula <k
..,mona f011<.'JTK'ntolipda t memb. ana (Q.,). convtrtendo-a em
um radical .. miquinon. que imediatamente doa eue el~,on
1St, • • uma so:gunda quinona (Q. ) frKamente ligoda • mem -
OOno. Ü ... dual tran.f","~nciu de rll'lrono conve'lem Q. em
_ for ..... completamonte ~uri<b, Q.li,. qu.difundelivmnon_
te ... bicamada da membrana para longo< do (mtro de ~
1 F...,-- ~ l H' • 0 . _ 2 F...,. 0.11, (I.......... d. q~inon.1)
A hid roquinona (Q.H,). que ca"f8'lom .uasligaçoo qul-
miai alguma energia dCH fólon. q .... originalmente e1<:i" •• m o
P870.entto em um ,""""alóriodoquinona ~uzida (QH,)dif-
solvido na membn ... e so: '"""" alravH da f... lipldica da bico-
mada at~ o compluo do citocromo /0(-,.
Si milar_me iIO homólogo compluo J![ na mitoc6nd,i.,
o comple.o do cilocromo be, da bact~ri. púrpuro Iranlpo ,t.
"" dllron. de um doido. quinol (QH,) al~ um ac"l'tor dr rI~­
(ronl, usando a olW'fiia da traruftdnci. do dl'!.ron. PO" bom-
be• • os prólOM atnvH da membra ... e produzir uma força pró-
lon motri•. Acredita_H que" caminho do fluxo do< o:tI'I"",.
por moio da.se com plexo ~ muito . imil., ao que oco " e pelo
,o ",pluo III mitocondri. l, envolvendo" ddo Q (Fig. 19 _11l.
em que 01 prótonl do consumidos em um do. lado. ,t. mem-
b.. na o liberadas no oulm. O a<qllor de do!Irons final na N C·
tá;' p~rpun t u ma forma do P870 desprovida d. 01""",.
(CIo);' (Fig. 19-441). o. .11'1ronl movem-H do complexo do
cltocmmo be, p;lU o 1'870 por meio de um citoaomo tipo ,
sohllo'l'l, O dlOC. Omo r,. O pnxe..o d. traruferhlcia de el~lron ,
54.
compl~!I. o ciclo • o .;mI", d. r•• çlo rttom a lO IICu r~l .do 010-
deKorlldo 'lU( ab501'Y1: ropid.o.m.n'e um outro ueil OO d. um.
dorotil.o. ."Ima.
O centro.1'NÇAo "-"5 (c.n_ . . .-ç.Io ~ '). 1\ fo-
In<$Inlftc nas bacltrWlUlfuros.as ~ .. . n......., ... mesmos trfs
módulo. romo nl bactbi. púrpura. mas I) processo d ifl:~ em
d riot aspt'C10f. m ootv. ""'çOn enz:im;\tias .diciOllais (Fil-
1!J-4.b). II OOlaçlo pn:mxa um movimmto doo .1~ lonl do
antro d • ..,açlo pirl O compln o do citocromo br" vi. I. an ..
penado. qui llOnl. A trlruf•• meia dr .Ib m", por meio da.se
complexo ""a,,,,," I) ' ,on.porte de prólons e aia. força pl'Ólon
mot riz usada nlllnt.,. dr ATP, la! como na bKt~ri. purpur. e
na mitocO ndri • . EntwanlO,..." co ntr•• te com I) fluxo delico d.
.lbmn. na blctbi. pllrpurl, alguru dbront fluem do COOlro d.
",,10 pl n um. proteln. nlo-heme, (••....doxin •• que . otlo
pa ... 0' dttroru vi. fUrMoxinl-:-;'AD rMU""" p.odutindo
NADH . Os dkrons ""Iirodo. do un tro &: reoçlo p.lra rtduzl. I)
NAD' >lo wlnt ;tuld", peIa.m.bçio do H,s . HSOl- (Fig. 19-
,..,..,to
f>!b ), na que defi"", I bacl~ri.t sulfurou ""rde. Eua o. i.
daçio do H,5 pela bac~~ t quirnicammle InákJsa lo Olidaçjo
da 'lU" ptlas planlM ... pmorn.
F.l tor" clnétkos • termodinâmkos pl1!vinem •
dissipaçio de energia pelil conversão Intern.
A constru,iIo ce mplua d.,. c.nlro.s de reaçlo t o p.oduto di
$fleçio evol utiva P"' " I oficitncia do pr<:JCa«l fotCilim~ico, O
esl.do .",i lldo (00)1 em princípio podo decai r par. o ( stl do
fundtmenlôl l pela convcT!lo intema, um proulSO muito r'pi de
(lO piCO$S("gundos; I" - 10-" .) no qual a onergia I bso,..,.ida do
fÓ(on ~ convcnid. em color (movimento mokcuJ.r). 01 Ccn .
tros de .."lo 510 con"ruJdos plrl pTNCnir . 1nefititnci. que
podcril resuh.r 110 as.o d. con"""" int ....... As prottlnu do
emh'Ode ..~ ma nlm. u bactO'rioclorofilu, ... bacteriof... fi .
tinu. u quinonu cm uma orientaçjo fLU em rdaçjo. dr.
mais. TodIovÔl, as reo<;~ foloq ulmicas ~t ........ componmtcs
oco" em em um e4lado vinualmenk sólido. I_ ronlTib<.oi I>"'~
a alr. dicitncil c •• pidn dai raçilcs, poi< "'0
dependem das
coIiolJcs 10 ICUO ou difuSlo fIIld6mica. A tr....f.. tnci. do ex.
citon d. dorofila Intenl para o I>"r especial do cont. o de "'Çlo
0<0 ... em men.,. de 100p0 Com uma tfi.c~ncia mlior que 90%.
Trts piCOJocgund.,. após I u dtaçik> do pa70. I f... fitinl jt re«.
bcu um cl~ron, lornando·se um ..dical negalivamente ca.re.
gado. Menos dc 200p& apó .. o tI'tron ji atingiu. quinona Q ,
(Fig. 19· 43b). As ..1Ç6cs de tunsfertncia d. tlttroru nlo 510
I pcnll rápida. mu t<rmodinlmicam..nte ·morro .bo.ixo~ O plr
cspKialo",itado (00) 1t umdOl.dorde dttron muilO bom (E"'
.. _ I V) e coda t,.ruro..mcia de dttron. sucnsiVll 5(nlprc para
um accptor 0011'1 E" ... ~t.ncialmcnl. ma .. negati_ A mudan.
(I dt cntJSÍI Uv,. podrio 1'"" o proc;euo t portanto negati... o
gnndc. Lm1b.... do Capitulo 14 qu~ AG'" ~ -n.;]1ll!'", onde 4E"
t a difntnçI enu cot potmciais de rnluçjo padrlo da$dUN sm'Ii.
-.' li) 1( 0 ) 1 - (00);' .. .,.
U) Q .1H'. 2 t " _ QH,
","im, Al:" _ -O,G4SV _ (-IV) .. 0.95V. ~
AG'" " . 1(9M k)N· mo!)ro.~V) ~ - 180i<JImo!
A combinoçlc de uml cin~ioo. ,",pldl com uma termodint .
mia favo"'~lIOfnl O pl'O«SJO "inualmonle irrovcnlvc! ~ Ilta.
,,,,,,,II. di<:Xntc. A mttiia IOt.ol pnxIUlida pelo JlfOCUJO (I por.
antascm da ~i. do lOte," conacrnd.o om QH.) ~ maior que
~ stndo qu~ o mtonte da .....1Jia t disaipedo "'mo alor.
Nas plantas superiores, d ois centros
de l1!açio atuam em seqll'nd.
O apudho fOIO$$inlctiudor dai cilnobactki.u modernas, algas
c planla$ superiores I mais oomplao que o si"mwo bactci..node
Um emtroe parccequ<' tIc .. drwnvolvcu. partir do ~
de dOO fot<>«ntroo bactmonot mais limpln. N membranas tilo.
cóide> dos do....,wtot ap.-ntilm do;s tipos dir..(rI'o de roo.
oistcmao. a da um com leU próprio Cft11ro do ~ fotoqu!mico
• um conjunto de molkulas antenL 01 dois .;.,...- possuem
funções di<tim ... e oompkmmtlfn (FÍI!. 19-46). O fotossi5l .....
II (FSII) t um sisteml kofitin.o· quinona (.. melh~te ao llnico
fotCili$lema da bacttria pórpura) que conlm. quan tidaOO apro-
xi madomemc iguais de ck>rofila ~ ~ b. A acit~ do cenlro de
~o P680 impulsiona 0$ cltl rons por m~io do complexo do
cil0cr0mo bJ com o movimento oonromitant. doi plÓtons IIrI.
véI do membrana lilacóidc. O fotOMistmla I (FSI) t do tipo kr~
do.:ina, t:"-rutufal e funcionalmenlt reIadonodn com o emtro de
rcloÇio do bactm. ou1furoA, vmJc. a.. preocntl um antro de reJ-
~ denominado P700 e uma propot çjo ........... de doro6la d nn
rcbçio 1 &. Qu:;mdocxril3do, o P700 pa!4II 01 d.!t roru para a pro-
tdna ""edorina Fc-Somllo para o NAOP' , produzindoNADPH.
A.. membran ... tílM:óKlcs dr um Ilnico doropbsIo dt cspinafrf
potmm'I mui! ... antena< de 0Ida tipo do fotossi" cma.
Nas plantas, ....... dois cmt"" de m.çio atuam cm scqiltncio
p;i" catal ..... o movimento doi dttf'Oll$ d. H,o para o NAOP'.
impul$ionadoo pclo.luz ( Fi@. 19·46), 01 d ttronsdo tran1pol'tl-
doi enl .. os dois fOlOUi,tem ... pc11 prOltlnl 50Iúvcl pI ... tociani-
na, um carregador de um tlttron funoonalmen tr ";mil.t ao cito-
cromo c da mit0c6ndrll, Para substituir 01 d~roru que se fI'1OW:IIl.
de FSll por meio de FSI para o NAOP ' . as (ianoboctrril, oas pIm.
tu oridom H,o (como a bactrr .. ",lfulOll onde oxida H,s), pro-
douindo 0 , (Fig. 19·46, aqurn;la inferior). O pnxaso I dwnado
fotosolnt_ ~ para difOft'rKÜ.Ja da fOtosslnt_~.
slnioo. dai ~ púrpura ~ ouIfufOSl verde. Todo c6u1a fOro..
sintctiudono pmdUIOJl de O, - oqurlu du plantas superiora.
alg.as e cianob.ctm.. - amltm tlnlO FSI "'mo FSII. Organisoms
com apenas um lO!ossmcma RIo pmduum O,. O diagrama ...
Figu.. 19·46, gcnolmcnt. chamado toquftnII Z dMdo l ..... fonna
geral, nboçI a via do Hum dos c1Hrons mI ... OS dois lOtossimmu
.... n:laç!'lcs dr energia n... n:oç6es luminOlal. Portanto. o toque-
ma Z <J...cm." a vi. completa por meio do qual os tltl.rons fluem
di H,O pa.. o NAOP' de acordo com , cquaçio:
lH,O .. 2NADP' .. ~ 16'00, _ 0 , + 2NADPlt ' lH'
P.ra cad. doi, f610ru absorvidos (um para cada fOIOM.Í'tnna),
um e~ron ~ l1ons{"rido da H,Q pari O NADP'. Par, formar uma
moIkulo de 0 " qU( requ.r • transft..md. de quatro d~roru de
duas H,o para dois NADP" um total <k oito JOton, devt ....
absorvido. qu.atm para cada foI:ossisttma.
o. detalhes IDC'Clf'Ilstkos das rcaçóa fotoqulmiCll$ cm FSI.
FS11 010 CS5C11ciallnO'nte lÔmilo.. n .quclcs d.,. do .. fot..w.ltmaS
t..ct.rian.... A CKÍto.çlo do P680 (cm FSlI) produz 1'680', um
c1<olenl<' doodor dccIHroMquc.em picossqund .... I..OO.... um
dttron lo fco/itina.. fomrcmdo.tlI( IIIN carga M@otiva (m » (FiI-
19·46. lodo Hqucrdo). Com I perda do seu elhmn, O 1'680" t
transfonnado em um udical clt i6nko, drsisnado P680. , A Fto·
tra n. fe.. rapidomenle seu tltt,on t.". p.ra a pl.. toquinona,
PQM urna prolcrna d. m.mbron. qu~, por SUl vez, tran,fere o
.I~ron P"" outra plastoquifIQnl. PQ., mli, f.. c.m~nt~ ligado
l m.mbrana. Quando PQ. adqui~ doi, elttron., por m(io do
duu Iran$lúmcia. de I'Q. e dou protOnl di 'SUl , ela pu.. p....
ISUa fo rma quinol totlJm.nt. rMouid.o, PQ,H" ", rnçto global
iniciada pda luz em FSIJ t:.
4 l'fIIO + 4 H · + 21'Qw. + 4 r6/Qno _ 4 1't;8O • • 2PQ.H, { 19-- 12)

~------------------------~
............... 11
- 1,0 -
!W,,.du,..,
•
I'Q, . p.... oquln"".
PQ, . "",UM' quinona
Ao '" <lólron "''1'''''
.k clorofila
A, • maquino ••
Evm'ualmmte,OS .1t1:ro... nn PQ.H, ~ poI' mC'io dooom·
pluo do ci,OÇfI)fTlo bJ. o . ilio de Iipçlo plr" " plutoquino ...
t" Ioa.l de l çAo dt rnl,lilO:l herbicid.u romcTciais q~ malam as
planl'" bloqueatwlo~ I"'nsf,,~do clél ro ... por "",iodo com-
piem do citocromo bJe imJ>edindo a produçlode ATI' por mrio
tia fOlotiI nH~se,
o. o"'nIO)$ fOlOqulmiom que ooorrem ,pós • UC;\;JÇ1<> de
FSI (no Cem . O d. r.~10 1'700) do exatament. , imil.res 1101 de
FSI! . O CCTIITO <k ,eaçlo P700* a d tado ptrdt um clttron p""
um . '''1'10' Ao (.credita·", que ~ um. forma . ' pedal dt clorofi ·
la, funcio nalmente ,rúloS" à frofitina d. FS Il ). originando Aõ'
1'700' (fig. 19·46, lodo direito I. Novamente I ~iloçlo resuJt.a
cm umalCl'"'uçt.o de carga no unlro de rtaÇlo folOGulmico. O
ntJO' t um foue agonio w;Kbnlt, q~ rapidamente adquire um
diI.on d. plAllocilnlna, "ma proteloa dc transf.. t ••d . d. tlf·
trons., ..,.oh<d, '11M' ronlm. ~. Aõ t um asm'" mlulOr aap.
cionaImmte rom qut ~ >CU .I<!tron por melo dt uma o;adtio
de trlJ\Jf>Onadora qu~ ~ 10 NADP' .lnicialmmlC,. filoqlli·
""1\1 (A, ) I«'ita um Mmn ~ o t"""fe« parco uma proldlUl fn _
ro.mlOln (por rncio <k tr!s uni ..... ""·S cm fS[ ). A pa"ir dai,
o rlótmn K mo,," pau . f..,.«Imcina (1'<1), uma outn protdna
ferm-mlOfre frK.llment~ alllociWa.l. membrana tilKÓide. A (n·
r«I<mn. do "pin of.e (.'.I, 10.700) contl:m um centro 2F •• 2S
(Fig. 19.5 ) que sof'e oxidaçlo dc um elétron c r•• ço.s de redu·
çIo. O qua"o ca'rfS'ldor de ell:l rons n. ca&ia é • navopru,~Jn .
~n • . NAO P· oxir",dulll~, que tranof.re Q.I .loMrunl d.
fcrrcdo;xjn. r.d","da (Fd .... J para o NAOP ':
lfll.... l H' • NADP' ---o lFd.. + NADPH • H'
[sso mlilNl ~ homóloga) fcrrtdorina· NAD rtdUIaSO da ba<:tt.
ria sulfurosa....roe ( Fil- . ~b),
54'
Flgu,. " ... _ I~ ' a.çio do\; _ ..._ .. I.e
. ..... doropl ..' ..., Este "~uerN l " mo\tfa .....
do 1'....~ cio ~ do H,o (osquerda ;o!..
rlor) por. o NADI" loirei,o) no fotossl'1\Me ~Ic'·
\ ca . A po,,;.;.k> de Qdi "rrf9ldor de """ r"" "" f<.
NADP ' calo ...-rtlclll reli"'" O seu PQttnC;iII do redI.>r;.k> p3-
cIr.k>, P.... ~......" .. . _g<ll ~"""""" ""'~
da H,D no ""'"" 'tQ.....,.;Io p.o<l reOuD' o NADP' •
NAOPH, cW eIfI"'" ""'" MI' "ff9UitIo' duI<I ..lt'I
<-~pftKló1ons~em FSle~_
Cada oIftrtrn _ ..... lOton em (MIo Iotoosisl ..
..... Aj>ÓI!. • U<tI~. OJ eMtt<Ir& de .......... 9<11
ftJem "morro l1li.... (J/JI1I'ItOO do cacIow de .......
~ """"Ida,... ligur. Os ptOlons .. ........em
" " _ da ........orl,... ~~ """"'" • fNC.k> cio
quelJr. do agua. bem CIltI'IO ou,."te • \f"'~
cio ~ pOr rMÓCI doa>mflle!ro do aIO<rUfno bJ.
prOdulf1do ..... !1iditnte: ÓI pte\on$ q"'" I..:>da-
meot.JI par •• !~ de AT~ A ..1iI 'roce)Oda"
;;. do tr .,,!~ dc1C1 do eletron (~",utr:la poso
t~lormtnt . no te>:to) tm ~UI oomente FSI f<t.! ....
""""do. O< .\ftrem ,etornam I F~ por meio do "'"
cidi<:. em ""' de riId<.J.ir c NAO~ ~ N.AD1't1 ,
A separaçto eipaciill dOI foto"I,temu I e II
Impede a fuga d, ellcltons
A energia . equtrida para egitar FSl (P700) t m.no. que a ~.
q ...... ida p"Ta ex.;;it •• FSIl (P68Q) (comprim,nto de onda mtnO.
corr .. pondc • • ...,. gil maio r), Se FS[ • fS tJ .. tivnMrn fisi<:.·
"""" contlguoo. ot egiton. origi"'. iot de ÚMcm. antm.> d,
FStJ mi~riam parco o <mtro d. rtaçJo dt FSI, driundo fSII
cronicammt~ subacilado t int.nmndo «rm • optraÇJo do ....
ttma <k dois unI .... Eua fuga ~ impedida pN ~o d. FSI
• FStJ na membrana tilldridc ( Fil- 19-17). fSJl ficalocali"do
qu... qut adr.uivammt~ no conjunlo dc mtmbnna.l fi, ,",,·
mtI1lt jusuposW da grana liW:6Idc (lamtb granal) . o srn ..·
..,a."do compluo col~tor de lu. (CCUl) mt<kU I fo", assoei-
lIÇlo d .. mcm.bran .. adjl ctntrs nl granl. FSI ~ • ATI' sint ...
,"lo loaliudol 'lu... que CXc1Uli , amentt n .. m.mbran .. Ii·
llcóide. nllo·empocoUd.. (I I.mela C$lromal), n .. qUlis ambos
tl:m acelSO 10 conleúdo do estruma, incl uindo ADP e NADP'.
O co mpluo do citocromo boi ulIl p,",nt~ em tod .. as P"""
da membrana tilKÓide.
A u sociaçlo de CCUl com O FSlI t '<gulada pda intt:ru.i·
dod~ ~ comprimmlo de onda da IUL Na ltu de 001 brilhante
(com grande componmlt· dc lU1 W). FSIT .~ mais Iw.
550

n .... <mpKOl • .,..

O.mrio ..,,,,moi )

figura 19-<1' _ LocIII .... &O de fSI . fW nM mtmbrana .IM ~ O <om~>I(I colflor,;" luz (CUI, I ATP ""_
"'Iao lQuliudos ""',o III ,togik> ~m~cY<II (\OrnI'Io grano/) ,omo no "'9.ao ~ (Ioll'lfli fltmma/) do
merrbil\i Ii_ e ttm rolPdo ~ ao N:W. N.o\Df'" no .,.lIomo 0"*""'1 ....... tis.} t tlKonIJ.Ido _
..-o,,*,'e _~ ""'IJKllIodn e" to\ossI._
I (fS~_ ~ _ _ le N<"'9iOfos ~
~IIS ao titmm.o . O CCLJ." ".o.wo" qw....,ttm ~ lomIj.sempooçowdos;""\i1 (oej.o f"l _ 1~1 ,
III'"

q... FSI < produ. pl ~oquinon • •~u.ida (plutoquinol, PQH, )
_is ripido que FSI ronq ue o. id.l -lo. O rnulun •• acúmulo
de PQH , ativa ""'" protri ... q uina.., q ... (",forilo um m lduo
dc Thr do CCU I (fig- 19.48). A fa,fQ.iloç1o diminu i I in l..... -
,lo . m •• CCLlI t FSII, . uma parte do CCLll.., dissocia e se
movt p.ar •• lal11t'l. ",,,,nu!. Ali .1. u prur. prÓ!ON para FSI,
lumm! •• vdoddad. de azidaçjO dt PQH, • •~. O dn.tqui.
librio <nln"" fluxo dulltm.... ..." ~-Sl • FSIL Na prumça "' Iuz
mo"Ol inlensa> mm mail wrmdho (nl ""mbra), FSI 0JIi<\;! PQH,
mai, rlpido que FSlll"',...inte'id-lo. e o aumento r.,uluntr
d. co ncentra,iI<> d. I'Q di.par. I dc5fOlforil.~lo d. CCLlI,~.
_tendo o efeito da fosforilaç.l.u.
Mombrona
o (Omplexo do dtocromo l%I
une OJ fotOJmttmM I e "
o. Mltron. I=pora. iament o orm.azmadoJ no pb>loqui nol~·
. ul!anl" d. ""cit~çlo do P6/1O em FSll.lo tran.portado. P''''
o P700 de FSI por rnc10 do complexo do(i locromo bJ e da pro-
tnlU 1OI~V(1 p4stocianin. (Fig. 111.46, cmlro). Simil:;l.fIt1(nl....
mmplno ln da mitocôndri • . o compln o do citocromo bJ ( Fi~
19· ~ 91 mnlm. um cilocromo lipo b COm doi< gropol hnm (dt--
non,in.do. b" • h..l. urna protdn. f... ro ·enxo~ Riesk. ( M,
20.()t)OI •• O cilocromo lipo c. c",. comum'nt. chamado cila-
cromo !(do l.tim frD/U. ,ignificando - folh. "). O •• ~ron, fluem
por mri<> do compklCO do d tocromo bJ. do PQaH, I"-r. O cito-
cromo!. miJo paro a plutocianina. f in.lm..,t. ating<m o P7OO,
m:lulindo-o.
110] como o campino!! da miloOOndri •• o cilocromo bJ
transporta . Ittrons da quinon. rtdu l ida - um Clrrtgador mó-
nl <k doi • • ~ron .. fOhlvel.m lipld io (Q na mitocôndril. PQ.
nos cloroplastosl _ pilra uma proceilU IOIlivel q~ transporto
um .~ron (citocromo r na mitoOOnd ril. plulociInina IlOl da-
roplalAm). Tal como na miloOOod ria, . full(jo ~ camp/fto
.nvclve um ciclo Q (fiS. 19·[[ I. no qual os elhron . pu um. um

f: il!í~IX:11IO;I'igi;
"II:L'l1itl h ' fi,
d~ cada vez, do PQ , H, paro o citocromo b,. EI~ cido rn utrl no
bombeamento de pr6tO M atravn da membrana. Nos clorvplu-

......... ••••••••••••••••• tOl., I d;rt(.Io do movimenlo de prótOIU I do COTnpool1 imcnto

"tromal para o lli ....... tibcóide •• cera <k quatro prótono K
movem p.... caw. p.r dr tlllron1. O multado t. produçio de
Ago.n 1.... _ A mGd.d~ do e m p _ t a 9 •• n.IIQ...I... fi<>. um Sradimt. de prólOn. alra,," da membrana tilacóide ~ medi·
... do 1'I<6100m em ~ • 'SII. Um domII>ic "o ",lóbKo do cOtr"(>ltxo colo- da qu • .,. . lltroO! p~n.m de FS II para FSI. Urna vn que o I~ ·
lOr Ot Iul ( ( lJ " " ....... ~ ~ w mer. f"m ...". ~mN vizWw • men du m=b .... nu lilacóid.. achatadas ~ pequeno, O influxo
~ ;m w..........o<_ """''''''1' O
juslap>l.t.lo (IornN 9'..-.aO.
.rum..... Ot ~ estmJIo ....... PI'OIl!Ino qui ...... _ tosi<lrW ...,
de um ~....-.o mlmero de prólo", Icm um ririlO só",i lkativo
110 pH luminal.A d if...ença dr pH mtdida ..,t .... oOlrom.o (pH
~ d. Tlw no dDri-oo lidoafObiw do CCU """"" pc>! !UI .... .ww •
,... . ._ pN fI'lfII"tN .... tIo<:t.Iido ~ _ _ • ~meIo 11'.0- 8,0) • O lli ....... til:;l.c6idr (pH 5.0) ffpr~ta U""," vuiaç.lo de
M em ~ meIo~ . U<no t)fO!MI fosf_ l!Ipe<!ficf ~ .... 1.000 vnes na concc:ntraç.l.o dos prótons - uma podon»a força
blcrio<;ao ~I.>dorl q<W>do. ,ukl IPOVlI'QIo1]_tII. motrit para a dntou d. Aip.
• 551

Compl....
I.ol ...... ,i' -
m >,f
(Ioclo ' )

.....
c "

"'..
SubuniUd. IV m' &,..- r...... N)
>-<
.....,
1>
N.\DPH • H' "'ADI"

'

, I ha
,
,.,
figura 19-4' - fl u... eh " '1...... . prOton. por ....1o do com""",ao
do dtocromo b i t , O (lI ..toqu nol I P() ~ ,) to , ~ ~m fSl • o.<i~
P\gur. ,,.§(! - O ..... pIo _ _ do dte<_ b.f. dte<_ .. ""
danollKMrla En" or9f"O""'" uti"om (,tocromo bot, citocromo c• •
llfIc dto<fOfT'O bo' em v~ r"" etapa< ~ ,.. .. do 6do O f'(I ( OOl ple,o pIo\loqu i"""" M IOSIOti!(30 o"d, !""' . M fo!oIOSIOtilat;30, I.),... lO"
60 CoIO<KWr<> bc (comp"''"' Jj) do mitoc:(lndrio (..)O Fig , iJ-11I. lkI1 tIé- talosfo<,l~, "" elttrom f....." da ag..., "'" C NADP' (bl No 1o!.f«U-
tton ~ patA <fntro F...S do 1><01 ...... R_ (pj","'''. ~t o '" CIO 0;Qda1,~ "" ~ fluem elo NAOIi """ o 0, _ os ~
outroo. ~. '" ........ do otouomo 110. Mldt} O m llO global • • ~.... ..., 1<0000000nl'l.loclol ~ ~ do prO!Om.rtr_ da _ .....
~.,.~. do POH, por~ • p!a<too: .... ,...... "mo pltl1e1n1 _ . """ , ...... ..,,..,,, por um tItID O
_"' !r. ~oat.F5I

"cianobactéria ...vllza O «Imp"lIo do titoc:romo~' A ' 9"'11 é quebr..:N pelo

• O titouomo C toInto NI fosfOfllaçio ollid;lth.,
tomo na fotofosforilll(ão
A cianoha<thi. pode limet;za, AT P ""I. fosforilaçio oxidaI;",
OU fooofooforibçao. embo .... ~lo n!(I trnlu nem mi!OCóndria nem
doropb$IO$. A maquinaria emimál ica p.on amboo Of po ocnaos
em nn " ma mnnb.,.na J>b<m' tir;! "lI.mm,. moreida (.q. fiS-
2·5). Ooi. componentes protéKot funcionam em amb06 O! pro-
CtsSOs (Fig. 19· 50 ). O complexo do citocromo bJ bombtador <k
proton. transporta rlttron. d. plOltoquinona para o (;IOo:tomo c
1\1 foI<HSintot. Ek tambtm ' .-.nspotla e~ron. da ubiq uinona
pan o ciltJOOrno ( na blo rilaçjo O«i<bli,,". ""pt! QW d nempo-
Ilhado pdo com~ do citocromo "', nos planta •• upO'io ...... O
,il<Xrom o do tipo c, c.. anillogo ao ci!OCT<I mo ,da.
nlilocllndriO$,
Iransporta ol~ron. do romplexo II I para o co"'plexo IV na, cio -
nob.octériu; rir t.mWm 'nnoporto rlftron. do oompkXl> do ci-
tocromo bJ p;i1"l FSI. um papd dntmpenl...oo !'(1a pIasIociani-
na. ~ modo., podH.r notIr a homologia funcional "', .. o
romplexo do citocromo bJ da ~tria r O rompluo do ri-
!QQ'Omo ML dO$ p4nt .... bem como onl .. o citocromo .; d. ci.-
nobo.ctéria e . pl..,lOdanin. da. pllnlO$,
<ompleKO produtor de QKig'mlo
A princip. l fontr d. tlétron. q~ p ..... m par. o NADI'H na fo-
tosslme .. da>; pl,nl" ( oxig~nica) t . 'sua . Tendo doado um rlo/-
lron para a f""fiti n• . O P63(l ' (de FSII ) prn:w adquiri. um rIo!,
tron "" •• ""lu. 10 K Uo:uado fu nda",",!al. PreJ"'",ndO-K p;i'"
capl uror um oUlro fllton. Em ",inclpio, o tlltron ~d...,
..... provmienl' de com!""'t05 orglnirot OU inorgln ic .... A bI<-
tlri. foIO$$inl.tiudo.o utiliza um . varifli.d. d. do.adarn de
. Ittrono par, .... propó<ilo _ 1<C1ot O, iuccinat o. ml lllo ou
... Ifilo _ dtpm<kndo de qual deb ~ ' di.ponlvd rn, um da do
nkho «oIlIgiro. Hi U m! dr trk mij hÕ<'> de Ir>as, I .......Iuçlo da
baclh i. fOlo:<sinlC1iudol"l primitioa (f""ll't nilo ..... <Lo ci~ not...: ­
lhi. modem. ) produziu um fOloWltnna u pa. d. loma. olf-
1.0 no dr um doador K mpre di$pon!vol, a ligua. NtMI' processo,
du. , m ol~cul", d. ' s ua olo q~brad ll produzindo q uat ro clt-
lron l, <J .... lro protonl r o~ ig~nio molr<: .. lor:
lIt'O __ . H' . ... ' 0 ,
Um -,niro fÓlon tk lu. visível 010 um ~ . uficitnte para
q uebro ... lig.ç~ d. :l.gu.o.: qualro (ótons do requeridots nClta
•• aç~o de qurbra fOlolltiea.
552
Excito" lix<iton Excito" Excito"
I I I I

Lúmen
" '" '"
Figu.. ,,.51 - Allvlel"da d . <Id o d..... u. do tomplexo produto, d. oxigtnio '''''''Irado O procMSO ~ produ;:
um agent~ OXIda nte do qWlro elét'orn. (OO~.>do um ""'ro multinudür com , .."" m. Mn, rIO ,ompIoxo de quebra
da 0jJu0 de fS I , A .bsof<;.kl ~ia l de quatro fO'""" coda um proyocando. P"fda de um olé"""
00 ,,,,,,ro Mn .
prO<iJz um "gem. o.dan~ ~ podo o<e;tor quolro ",",tons de dua, r1'"<>Ikulas de ógu.l , produzindo O, 01 """tr"",
""0
poro,cIo< p'1o <"",Iro Mn W<> t,.."I..,i<los, um do cad" par. lJm rnid"" OJ<kla<Io de TI" na pr~ FSlI

Os quatro eJtlron. oubtraldol da ~gu;l,"lo 010 transferidos A Síntese de ATP

dim.m. nte para O P6S/l ', que pode . «;ur a!>(nu um e1ttron
de cad. v••. Por oulro lado, um extnwrdimlrio mecanismo mo -
lecular, O complno produtor d. oxiglnio (tombém chamado
romplao de cid" da água), ' n n,f.re quatro ol"tro"., um d,
cada va, para P6W· (Fig. 19 -51). O doador d. dtl ron. im. di. -
10 ao P680' " um r~dd uo d~ Tyr (gera lmente drsignado Z Ou
Tyrl) em uma . ubunidade prot&a do c.nlro de «...;10 d. FSll.
O rcolduo de Tyr perde um pr6ton e um elotro n, g".ndo um
radical1ivre 1Yr eletricomente neutro, Ty'
(l9-tl)
o r~di,~1 Tyr rc<up<ra ~u elhron. pr6ton oxidando um arran-
jo de quatro lon, m.ng~n!, no wmplexo de cisão da águ~_ Por
meio de cada trarufer~nda de um único elétron, o arr.njo Mn
~ toma mais oxidado e ~ , quatro tran,fer ~ncia, de um úniw
d otron, ,ada um. corrcopondendo ~ absor~o de um f6ton, pro_
dU2tffi uma carga de +4 no wmplexo Mn (Fig, 19-5 I):
• Tyr + I""mpkxo MnJ' -----> 4 Tyr + loompk.o Mn) " (19-1 4)
°
N<'$te <'$tado, wmplexo Mn pode re.:eber quatro elétrons de
um par de moll:culas de 19ua,liberando 4H' • O,:
pela Fosforilação
A atividado combinada dO$ doi. foto,.ist. ma, das plantas move
osel/:tron.da água para o NADP'. con,er.-ando alguma en.rgia
da luz absorvida como NADPH (Fig. 19-46). Simultaneam. me,
prólon. d o bombeado. atravós da membran a tilac6id •• I .ner_
gia o çon~rv.da como um polencial el~troquímico. Nó> vere-
mos 'gora o proce.ro 1"'10 qual .sse gradiente de prólOn. dirige
a ,intese d. ATP, o outro produto que çonservl • ~ntrgi. du
reações dep<ndentes d. luz.
Em 1954. Daniel Amon • .eu. co!.boradorco descobriram
qu~ O ATP o gerado a p.rtir de ADP t P, durante a traruf.rlncÍII
de . Irtrons fotouintetizadora em cloroplasto, de e.pinafre
°
iluminados_ .uporle para <'$"S achados veio do trab.tJho de
Albert F",nkel, em 'lu. foi d. tectado que a produç10 de ATP
depend. nt. da luz em estruturas membra no"", contendo pig_
mento. cham.das cromatóforo., era provcnient. de ba<lori. fo-
tossintet iudor• . 0' invnt igadore. co nduiram q u. alguml en<'T_
gi.lumino ... capturada p<los .ist.mas fotouinteti",dore. 00-
$0$ organi.mo. r transformada na energia daliga~o fo,fl tQ do

I,ompl=> Mn)'" + ~H,o __ [",mplno Mn )' + 4H' + 0, (19-15) ATP. Esst procel$O /: chamado fotof",forilaçto, para diferen-
d'- Io da fo.forilaçlo oxidativ. na mitocõndri. que ""piro.
Um. vu que e» quatro pr6ton. produzide» nl reaçio ~o libe-
°
rodo. no lúmen tila.c6ide, complexo produtor d. oxig~nio atu.
corno uma bomba de prótons, impul.ionada p<la t .. n,for!n,ia
°
d. dotrons. rornat6rio das Equaçôos 19- 12 e 19-15 . :
2H,o + 2PQ. + • 16tooo __ 0, + 2 PQ, H,
Tem 5Íoo =tpcion;t!ment. difkil purificar esM alivida<k de ci-
110 da 19ua 'lu. alil associado lO centro de r. açlo de FSll. Acrmi-
lO-se que urna protelna p<ri~rico de membrana (M, 33.000) do
lado lurninal da membrana tila.cóide <'$tabil'" o ,omplexo Mn. A
alruturo detalhado do . rranjo Mn ainda nlo /: conhecida. Olmo
o rnangan~ pode molir nos estados d. oxidaçlo está""i. desde
+2 ato +7, .... IlJTafljo de quatro lons certamente pode doar Ou
°
Ic:titar quatro elótrons. mecanismo mostrado na Figura 19-51
o con5ÍSlente com fatQ$ experimentais. Entretanto, at/: que aS ....
truturas qulmi<:u exatas de tOOoo os intetm.diúios do arranjo D.~ Ar"""
°
de Mn sejam con~id ... mecanismo permanece ellUivu.

Um gradie nte d e próton, aco pla
o flu~o d. e "trons . a fOliforilação
VárLu pmpricdad« d.1 lron. fem.cia <k elbron. fOlOSS' nlctiza ·
dores e da fotof<>lforiloçto nos doropw.oo indial m "I.... o s ra ·
dinue .le prólOf\l Inn O"""'"'o popd qu~ na f<>ll'orilaçJ.o OlIida -
1M .la milOcónt!ril. (I ) Os centro< .... rnçjo. 00 lraf\lporla.Jo.
l n dr eltl roru f a~ enlim .. fo """doras <k ATP f<l1o Iocal~ados
nn uma mnnbrana imf'<"m"'vd a próion .. a membrana lila .
côid •• Que .leve f'<"man«eo inlac,," p;lTa suporia • • (OIoro»l'ori-
laçlo. {2) A fotofO:!forilaçlo pOOc >ti' <ksaooplada do AU10 de
rlk roru PO' rugenl" que promovem a ~gem dos pl'Ólon.
m.v" d. n",mnn n. tillKóidc. (3) A fOlOfo:!forilaçlo p<><k
Moque.d ~ 1~1. vcnluti.:idin. o compo sto. similares que inill<:nt
~ for ma,lo 0.\0 A'-P, pela AT P , ima .. miloco ndrial, a p>rt ir do
ADP c P; (Tabel a 19 ·~) . ( ~) A sint<"S< de ATP~ c.t .liud. pel os
complexas ~of " localizo das na . uperllei. at . m a da. membn ·
IW tilocóidn. que 00 mu ito ..,,,,,,Ihantc< cm c<trutur. e {un o
çio .... compkws F. F, da mitocónt!ria.
As moIk"ubs que Irall>krm1 dttroll$ no Cldria d04ll ranspor·
tadorn contc\ando FSII c FSl nUo onmtadas umnn:nc.mmle
na mc-mbr-~n. t ijacóõd~, dr lOnna "I .... O /lum d. ftkrons fotoin·
du.<ido .cs.ulu nn uma movimento liquido dr pfÓlOflSal",oH d.
mnnbr.na. do Lodo <5lmmal PO'" I"mtll ' i"'c6idc (~ig. 19· 52).
f.m 1966, Ant! r~ ' . gendorf mostrou q ue um g....od;.,nl. de
pH .tu,"" da me mbrana til ocói do I"k-alino 00 l.do • • w no)
po<kri. forn te.' " for,. motriz por. grra. ATI'. A. o~rv.ç"'"
ink iai. d. )agendorf forn eceram . lgu m .. 0.1 .. maio inl r<>rla l1l<'f
553
oe.
ovid ~n c i •• <xptrim~nt ai . ~"' of1Oio l hipóto$< qui miosmóliço
do Mitc hd l. EI. incubou cloropl" .." . no ..c uro ~~"' lam pão d~
pH 4,0. O tampão ptn.t'ou lcnt~tn("nt e no comp.rtimento in·
lerno dos til. có ido.. dimin ui ndo " "," u pH interno. Ele odieio·
n.,., ADI' e P; li .usptndo tK\I r. de ( Ioropla.tos e, subil.",.,nto,
~I~u Q pH do m~io ~. 1efT10 . tI 8,0, cril nOO momen liUlOl.mtlll~
um IInndr grad",nl~ d~ pH atravn do membr..... A medida
"I.... os prótons SIC movimml... m PO" fOra dos lilac6id.. al~ o
meio ",terno, o AT P na scrado. ~., i. do ADP e p.. Como.
lOrmaçJo 00 ATP ocorreu no C"SCU ro (1m! ",,"humo mi ..... d~
energia luminosa ), ..... "'pnimmlO mostrou qu~ um gradien-
te do pH através d~ membr.na t um ntad" dt al!.l m n Jia que
p"de. m m" n. fo.forilaç;t;o o.id 'liv. mi''''o OOr'')' media r .
" . nsduçao d • • ...,rgi. d. " . n.f.... t nci. d ••l~tro n. p... . .... r-
gia quím ka 0.1" AT P.

fig .... ,t-5l _ Cirwito< do< próton • • dos .\jitron, nos I W ~ O! oII'lrO<l> ("'ta<. .... ~ it lI"IO>ttDl ~ ~ ,o por
_ di! f SI • .I c.odI!ii .. to<rnod ..... de t .. ~ FSl t fooolmente por. "NAOI'" o.
p!Ó!CInS (!tta<. ~N<J .ao
"""'btados PIta o """"'" ~ladIóe ""'" AU)O de .I*ffOm por !Mio di cadN di! tr.mpo<tadoteo ...1... f s.tl • rs. ....lram
_ te no lhlJO'N por !Mio dos ...,.... de PI~ fo<mado< ptI.o pOIÇIO f . di AW <ln'-_ ~ Cf . ... ........
do dorotIlNo. A 1IJburõdo(Ir f,. Cf ,.... taHI • WItfle 00 AW
554
A estequiometria aproximada da
fotofosforlr~o I' foi estabelecida
A medida qu~ o. eJétron. se movtm da água par. o NADP',
"",c.o. de 12 H' se movem do e&troma para o lúmen til.cóide,
para ,ada quatro détrons que palSam (isto ~, pa r. cada 0, for-
mado). Quatro <ksse. pr6lOn • .ao transportado. pelo comple-
xo produtor d. oxiglnio," 'ua de oito, pelo complexo do cito-
cromo bJ. O multado memur.""l ~ urna difermça de 1.000 ~ ••
us na conccntraçlo dos prÓI!)n, através d. membrana tilac6ide
(t..pH = 3) , u mb,..·.. d. que a energia armazenada no gradien_
te <k próto'" (o potencial .lt1roqul miro) apr... nta dois çom-
ponenleó: uma diferença d. ooncmtraçôlo de protons (t..pH) •
um potenciol dótrko (Ll.'l'l M.,.ido 1 separaçlo de carga. Nos do-
roplastos, o l!.pH t o çomponentc dominante. O movimento dos
contra-10m apareol .....,n te dis.ip. a maior parte do potencial
.Iétrico, Nos cloropla,t05 iluminados, a en<rgia armaztnada no
gndi~nt~ de próton. por moi de prólons .:
lI.G ~ 2,) RT Iog lI.pH + 7.,]"'~ ~ -t7\;I/moI
."im, o movimento de 12 moles d~ prólo n, .travk da mem·
br.ma lilacóide repre .. nta a con .. rvaçlo d. C. n:.. de 200kl d.
. n....gia, en.rgia suficienle r ara conduzir. ,Inte.. de vário. mo·
Ies de ATP (óG"' .. 30,5kJ/mol) . Medidu e.perimtnlai. produ·
ziram valores d. ATP por O, d. cera de 3.
Pelo menos oito fótons d...... m ser absorvidos para impuJ,io-
tU.r quatro . lttrons da H,D paro o NAOP ' (um fóton por elttron
em cada ",ntro de rtaç;lo). A tn.rgia nOS oito fótons di luz vi.lvd
f mal$ que suficitnlC po.ra •• ínteoe de tm mol.!culu de ATP.
A .íntese de ATP nlo • som.nte uma r.aç1o de co"",rvaçlo
d. energia da folo"lnteoe. O NADPH fonnado no final da Iran.-
fedoe;" de elttrons Iam bo!m f .nergeticanw me rico. similarmente
ao .. u análogo NADH. A equação global parI a folofo,forilaçlo
não ddica (~.ja. seguir) é:
lH,o + S fótono + 2NAOP' + -JAOP. ~JP ;----->
O, .~ JATP + 2~ADPH (19_17)
o fluxo delito de el6trons produz ATP
mas nio NADPH 01.1 0 1
UIruI via alternativa do fluxo de elétron. induzido pela luz penni-
lCaos cloropLutos variarem. rado entre NADPH e ATP forma-
do, na preoença da luz. Elo • chamada fl uxo dc!ic" de e1ttrono
pari se diferenciar do cido normalmente unidirrcional ou fluxo
nlu-dclicu de .létron.da H,O pa, a O NADP'. O Ruxo ciclico d.
elflron. (Fig. 19_46) tnvolve somente FSI. Os elflroru trlrupor_
tado, do P700 paro a ferredoxina nlo continuam para o NAOP"
mas voIwn por meio do complexo do citocromo b,f para a pl.a.s-
tocianina. O caminho dos e1f1ronl se ~para ao da bactma.ul-
rurou. verde (PiS. 19-44b). A plastucianin. do.. os elflroM pari "
P700, que (lO tran,fere pari a ferrt:doxi na quando iluminada. Desse
modo, no luz, FS I pode causor um movimento ddiro doi elf-
OOM para fora d" antro de ... ç;lu de FSI . d.poi, voltando para
~l~. Cada elflron ~ impelido ao redor do cid" pela en~rgla produ-
°
zida pela aboorçã" de um fóton. flu xo ddico dos elflron. n;lu é
aoompanhado pela formaçiio .. 01 de NAOPH "u ~voIuç;lo d~ 0,.
Entretanto, ele ~ ... "mpanhado pelo bombeoment" de prót"ns
pelo complexo do citocromo bJ e pel. f",f"rilaçlo 00 ADP em
ATP, que ~ den"RÚn.da fotofosforilaç.lu dc!ic •. A equaç;lo g.... oI
p.ra O fluxo dclico d. elflroM e f",,,fo,furibç.!." é . implesm.ntt:
AOP • P; .!l!4 ATI' + H,O
Reguland" I p.rtiçJ.o de .1~lrons entre o NADP' e a f"t"f".-
forilaçlo delica, a plonta aju.ta I rdaçl " ~nlrt ATP e NADPH
produzid". tU.1 .. açOes dependtnt •• d. luz para igu.dar a. ou",
nrce"idades em relaç10 a •• se. produtos nu r~açOes de assimi-
I.ção de carbon" e outro. pme . ...... bi" .. intttizante •. Confor-
,Oe.
me..,,-;I vi,to no Coplt ul" 20, a .... d. u.imilaçlo de .. rbo-
n" .. q uerem ATP e NAIJPH em um a rdaç.t" de 3:2.
A ATl' slntase dos cloroplastos
6 similar.lt da mitocôndrla
A ~nzin," =pons.á~eI pela slntes. do ATP n(lO cloroplastos é um
grandt complexo com doi, compontntes funci"nais,Cf, e CF, (o
C denOIa a.ua origem nos cl"roplastn.). CP, é um poro dt prÓlOIL'l
transmembrana composto dt vári .. protdtU.. integrai. de mem-
brana e f humólogo à Fo m itocondrial. CF, é um c"mplexo proléi·
co periférico de membrana muito semelhante à F, RÚtOCOndria!
em relação 1 composiçio em .ubunidades, estrutura e funçk>.
A micro!lCOpia eletronica de doroplastoi ~nado. mom.
complexu, da ATI' ,intast com" projeçõe, ",melhantes a ~.
netas na luperlkie w""", (estromal ou N) da. membran .. til.-
c6id.,., Esses complexo. correspondem ao complexo da ATP ,in-
la.. visto' projetando_se na .uperfkie inr<ma (matriz "u N) da
membrana mitocondriol interno. 0.,.. f"nna, lanto .. orÍtntaçl<>
do ATP ,intast como a direção do bombeam. nto dos prótoru 00$
d"roplast"i s:lo opostas àquel .. na RÚtoc6ndria. Em .moo. os
C;tWS, a porçlo F, da ATP .intast .. t.J. lnctliUlda no laOO mai, 01-
ca1ino (N) da membrana, por m. io do qual". pr6ton. flu~m n.o
direçãu d" seu graditnte de concentraç.!o. A di .. ç~" do fluxo de
prótons ..l.tivo a F, éa mesma nos doi. cosos: P e N (Fig. 19-53).
Acredita _se que o mecani,mo da ATP sinta.. do dororla.to
tambo!m seja e""nd.. lm.ente iMntiro àquele da .ua anál"S' mi·
°
tocondriol. ADP e o P; se cond. nsam rapidamente p.ra for-
ma' o ATP na .uperficie da tnzima e. liberaçw d . .... ATP liS"-
do à enzima .. quer uma força próton motriz. A catáli.. rotado-
n.l emprega .eqUencialmente cod. uma da. trh .ubunidades ~
da ATP .i nta .. na ,Inte.. e likr.çilo do ATP e no ligaç'" do
ADP + P,(FiSS. 19-23, 19-24).
05 doroplastos provavelmente surgiram
de ,I,,,obact'rlas endosSimbió1ic;as
D.. mesmo forma que •• mitocõnd ri a., os cloropla"". conl~
"",,u próprio DNA e a ,ua maquinaria .intetizadorl de prote!·
n••. Alguma, proteln.. d" doroplasto $à" codificodo. pel", ge_
nes do. domplosl"" e . int.tiUldu nos doropla""., ~nqu.m"
"ut ras s:lo codificada. por genes nucl ....., sintfiizad .. foro do.
d"ropl ..t". ~ importada. (v.j~ Fig. 27-39b). Quand" as <l'lulu
dos planta. eT~$Cem e se dividem, '" clompla"". dw "rigem •
novos doropla"". por divisão. durante a qual o seu DNA' re-
plicado e dividido en tre do ropla.t". filho,. A maquinaria e o
mtcani.mo PlIra a captura de luz. fluxo de eUtron. e sim ... de
ATP nu bactéria. fot",.int~ti .... d"rll$ Ião ,imilar •• • m muit'"
ISpt"Ctu •• queles d", d"ropluto, da, planta. superiores. E.uu
ub",rvaçOes I.vam à hipótese, agora largamente aceita, de qM
os prog.nil" ... evolutivo. da. modem .. <l'lulo, das plantas fo-
r.. m euclrioto. primitivo, qu e ens"lfaram os bactéria, fotos-
sintetizad"ra, e estabeleceram rtlaçOes ~ndw.simbi6tica, .. táveis
com eI.a.s (veja PiS- 2_15). Por meio de vários crit"rios, O psn du
plantas pode t.r d.rivado do antro de rtaçlo da bact~ria púrpu-
ra, . nquant"" FSI pode ter derivado da bactéria verde.
Os prodorofito., bO<1~r;", fot" .. inteti ....doru qu~ com!m
I clorofila 4 e a b, ma. nl" ficobmnas, 110 os prováv.i, proseni-
t"r •• do. doropla"os das aluais pIam... uperiores. Compara_
çOes daI seq(l!nci.. de DNA em gene, q ue codificam protelna.
do fotoS$i".ma na, plantas superi",. . . no. prodorofitos ,u.
portam essa .. laçio evolutivo. A cionubactéril utiliza a clorofilll
4. ficobilinu PlIra c"letar luz e provav~lm~nt. s:lo os progeni -
tore, do. doropla"". d~ atuais . 181' verm~lh ... , que também
usam a d"rof~a a e ficobilina •.

(Iodo PJ
Eopoço . nt ...
mombnno. (Iodo PJ
Diversos organismos fotonl ntetlzadore s usam
'g"'.
doadore s de hidrogi nio difelll ntes d.
Pelo menos metade cb atividadt: fOlo .. intetizador. n. Terra ocor-
I'< em microrganismos, tais como algas, outro. ."""ioto$ fotos-
sintetizadore. e b.clma. fotossinteti ... doras. A ci.noba<l~ria "pre-
senta <)$ sistema, psn . FSI em .. qü<ncia e o .i,tema FSII apre-
.."ta uma atividade d. ,i,)o d. H,o, muito par«ida com aquela
das piamos. Entretanto, <>< outro< grupru d. bact~ri .. foto .. iote-
tiudoras 'pr=ntam um único centro d. ,.açilo. não quebram a
água ou produzem 0,. Muitas &;lo ana.,óbiros restritos e mio 10-
letam 0,. Ela, dn'tm usar como doador d. elétron algum com_
"".to dif=nte d. água. Algumas h.rl'ria, fOlossintetizador ..
usam compo,to. inorgânico. como doadol'Ci de elélrons (o hi_
dr<#nio). Por exemplo, a bacttria sulfurosa vtrde utiliza H,S:
lH,S' co, .l!!4 (CH,O) + H,o + 1S
E.!<as bact&ia •• em vez de produzir 0 , molec"l.r, produumen-
xofre elementar como produto d~ oxidaç.lo do H,s , Outr.. bac-
-
\hia< fotossintetizadora, u",m wmpo5tos orgilnicos III wmo
o lactato como doadores de eltlron<:
.
2 u.:tato + COo -----> (CH,O) + H,O • 2 Plru"'o
A ,imilaridade fundamentalenlre ~ foto.s$Ínl~ da, plant'"
e a <b, bactéria" ap.",r d .. dif~r~nç .. no, doadores <k . lt lron.
que 01 .. empicgam, torna-se mais 6bvia quando a equa,ôlo da
futo .. lnte,. t eKrita em uma forma mai, geral:
2H,D + co,.l.<!... (CH,O) + H,o + lO
onde H, D é um doador <k elé1:rons (hidrogt!nio) e D é a .ua forma
oxidada. H,D pode ser água, .ulfoto de hidrogtnio, laçtalo ou al-
gum outro compoiilo Orgânico, dq>endendo da, esp&;e.. Emuito
provtvel q"" • bactéria que primeiro ~n..,lveu habili<bde fo-
ICliSintetizadora utilizou H ,S romo fon~ de elffron, e que, ",mente
após o desenvolvi".. nto posttrior <b foto .. lnt... oxig!n ica (hJ. cer,
Cl dt 2,3 bilhões de anos), o oxi~io repr.senta uma significativa
proporçk> daat:n\<.l$fera t .. re"'e. Com .... desenvolvimento, a evo-
luçjo do si"'ema de traruferbKia dt elétroru q"" usa O, wmo seu
principal açeptor de elf:trons tomou-.. poootvd, culminando «1m
• mraçlo de energia a!tamen~ eficien~ <b fooforibçio oxidativa.
Na bact.rla halofflica, uma única proteln. abso~ luz
, bombeia prótons para direc:ionar , slnteM d, ATP
A baa'ria halofllica ("que gosta de sal") H~lob~atriwm SDliM~­
... m, uma arquebactÓTia derivada de um progenitor ~utivo
muito antigo, capta a energia da l ~ ",lar por mdo de um pro-
555
"
Flgur. t i-51 _ ComparoçMl M le>poIogia do
<I"IO"Ifimento 00> ..,otOl1'. do ono-ntaçao M AIP
" n ~ ,..,.. ~b< ....... da mitocOndfia. cloro-
pla$1O$ e Oact<!na f ro/i. Em cada CMO, • 011-
""I..,ao do grodio-nte de prótom em ~1Io ;\
ATP ~n ~ é . mesma,
muito diferente do mecanismo fotossintetiudor já descri·
ccs&o
to. E"$u bactéria vive som~nte em lago .. de salmoura e lago,
",Igado. (Grande Lago Salgado ou Mar Morto, por exemplo),
ond~" alta conc~nt .. ção ",Iin., que pode excedor a 4M, ""UllO
da perda de água por cvap<"açlo. o., fato, a h"lobact'ria nlo
consegue viver em concentrações d~ NaCI meno .., que 3M. Esses
organi,mo'!lo aer6bic", e normalmente usam o O, para o.i -
dar .. mol éculos orgânicas combustlv~i •. Entretanto. a ",Iubili-
dade do 0, é tão baixa na. lagoa. de salmoura que, alguma. ve-
zo" o metabolismo oxidativo deve ser $upl ~m~nt.do pela luz
solar como uma fonte alternativa de energia.
A membrana pla,m1tia da H. SD/in"'um cont<'m regiões de
pigmento. qu~ absorvem luz, bacleriorrodopJimo, que wntóm
o retina! (aldcldo derivado da vitamina A; veja ~ig. 11 _ t 9) como
grupo pro'lo'tiro. Quando .. ""lulas !lo ilumina<b., o mm,·re-
tin.l (retin.1 wm tod .. a ••u.. duplos ligaçôcs na forma traMS )
ligado 1 bac~riorrodopsina absorve um f6ton e ",!Te fOloi",-
m~riZ3<;ão para 13-';.-retinol. A re'tauraçlo do rmnS-relinoll.
acompanhada pela liberaçlo de prótons par. fora da ""lula atra-
vés da membrana plasmática . A bacteriorrodopsina, com ape-
n .. 247 reslduos d. aminoácido". a mais simples bombo d~
pr610ns impul,ionada pela I~. A diferença na ..trulura tridi-
mensional da bacteriorrodopsina no eKuro e após iluminoçôlo
(Fig. t9.54a) ou~re uma via por meio da qual uma série ajusta-
da de "salt",- de prótOn5 pode mov~r efetivoment~ um próton
alr.vÓ. da membrana à medi<b que a modificaçlo conformacio-
na! ocorre. O "omMoTO retina! fica ligado 10 grupo E-amino <b
U.ina por mdo d~ um.ligaç~o do tipo base de Schiff. No escuTO,
o N d ..,a base de Schiff é protonado, m .. a futoisomerizaçio do
retinal diminui o pK, desse grupo e ele ~be... seu próton para um
r.,íduo Asp na.> proximidades, iniciando uma $trie d~ salt'" <k
pr6tons que fundamentalmente ....u1tam na ~bcraçlo de um pró-
ton na superfleio externa da membrana (Fig. 19· 54b).
° potencia! eietroqulrnico r.. ultante impulsiona o. prótons
de volta para a dlula por meio do complexo ATP sintaseligado
à membrallól que. muito similar ao d. mitoc .... ndri. e do doro·
pWIO. Assim, a holobactÓTia pode usar a luz ~omo fonte para
°
$uplemenear ATI' .inteti..do pela fo.forilaçlo oxidati"" quan-
do o O, ólimitado. Entretanto, a holobactéria nlo produz O,
nem efetu.a a fOlorrffiu,iIo do NADP- . Sua maquina ria fototron.-
dutora ó, wntudo.. mais .imples que a da cianobactéria e planta'
supct"iores. Todavia, o m.canismo d~ bomo.amento de prótons
°
usado por e, .. única protctna representa prot6tipo d. muita,
outras, m ais complexas, bomb.. de lon •.
556

,.)
_dcS<llilf
prooonoda IpK,aItGI

, /,,/~A~~~,,/, N / ",,"
N'

""'- _ _ _ _---.J
do pl'Ólon

fiOu,. 19o5. - Iombo _ _ d.

tem .. te ,,-hel k.. que ~Ir;.""""m a
p~l<I n . '"
""-"llbr."". O cromófCfO rrans-rginlll (pu'l)u,,) .. t.
dirigido pel. luz pela bacteo1orrodopslna. {ai A t>ac t ~ 1M, <6,0001
I ~ , , , , , " ' _te '" b,).., de Schiff
• um grupo <-<1m"" de um <MIduo de lY' m~gcjhado no .,~ior do ,.,...,Ix."". E~ ao longo do prOle ...... !~ v!lOO5
rPSlduos de A'P ' GIu ., .Ilri" rroI~u",. de Ogw ." ima"""'te .. soc~ Que, juntM. pmpo<Oon.m a "" transmembr~ de
pr6ton< (seta> vermelhao). o. ~ CD • ~ .-.dica", os moo,;rYH'ntos de prntom ~,ito<. "'9"". (bl No "",uro (pioi,",) """",do),
• bf>e de S<:hilf é protO<'lada, A ' u m i r.ao;~ (pa ;",,1 di,Pito) fo~ o "'tina! f(lf<;ilndo mudo ..... ,onlormaciollais \.ÚMas na
prolel ... que ali...." a di<Uncia onl .... a b ... de S<:hiff ., "'LJ> ,esrduos de . rnino.í<idos ";linhos, A interoçAo com "'!.e< .,;,","""
diminui o pI(, da tlio .. de Sd.ff ., N doo "'" prOlO<1 paro o ""p<> carboxllo.:o de um A'P'" pró>imo I"""" CD ..., (a»). ~'" inoc"
L.<na ""ie <Ij~ de saltos de p<Otons entre., moIo'< llI.J, de ágoII 1161 F';l_ 4-12) no .,~k>r do protor",,_ que 1."."..,. com o passo
il), • liWroç.k> de um próton QUI' to. oornpar!lhado P"'" Glu ' '' ., GkJ"" prO. imo • ~Id., eXlrocelular. A ~ de SeM! ~u~.
o pról"" do Al.p" I(]}) quo, por SU/I vez, tomo um >,,610<1 do citas<> (@), FiM1rrIMt., O Al.pt< doa O _ pr6t"", ~."etondo.
f"O tona.;;kI do !lO< GV"'-GIu '" I(I)), O "'t~ agora ",y pr<'P<lrado p"'" um outro cicie <!e bornI>ümoonto de 1"61""',

,-------------------------------
Resumo
A 1«>1"10 <juimimmótica fu rn«<" ••«bouço ;nl~
1..:10111""" <mondim,,,lo d. mui\.l" •• nkluçõe>
dt (!WI1" bio~ lnd uindo DO pn>C<14Ol dt .....·
forillçlo oxidatÍVI •• fotok..torilaçjo. o
mf'ClInis-
mo d. aropla ....... " d••"ugo. t Km.lhlnt. em
ambol. 0$"-": . <.. trsi" do AillIo dt rlftl'()rlS ~ ""'.
~rvad. pclo bomb<:amenlu <oooomi,. o'< d. Pró-
ton, 11ravk da membn ... , p",du,;nd" um gradi-
ente dtt""luimiro,. fo.ça pról,", molrl~
Na mitoc6ndri.o ... ~10m0s d. H ~m,,"ido< dos
oub",.,.,. prla. d ... d.og.... K. liS,dll ao N"D
.ro..m "utron. p"" • .;a<ki.. rnri •• l .... i. I"....k-
~nci. dt ,llnon.), q .... o. t •• n,forem ao 0, mme,-
",lo •. reduzindo...,. 11,0. Si".m • • d. ",,,,..Jei,• •
tr;Ul,fe,..m 01 ~uivtltnl " ~utorn do "ADH cio
tOloÓlico 1M) NADH m itocond rial O. tq<>; .. I<11' "
miolO.... de toda... desid. ogmaç/ln lipdas '0
NA!) ~ .nn<krido$ • :-.'ADH dnidros<Tl* mi·
tocondril l (complexo I). fJ<. mlilo p.... m por m<io
de um. ~ri. d. cent.o. ~'.·S por •• ubiquil'l()"a, que
tnn,f••• os d"'ron< ao . j.ocromo b." prim<iro
lr.... p"rt.dur no co.""..... III. Ncsot comp' ''''''. os
~lo!1ron. ""soam po' m~;o d~ doi. ci ..>(. omos do
tipo b t do <it"" ron\o ri ~nt .. d< . ' ingi, um cm,m
P.-5o O crntlO Ft-S p'$Sô os dI:'roru.. um <k cado
vel. au a,,' . do d,oc"~'k) r por. o complnco IV. d -
'""rumo 0Iida0e. F..... ~n!.Íml que .o" 'hn cobre.
... mbtm os ciooc_ .. ~ g , arumubm tIo!Irons.
°
""... 00....,. nI,i<> "" •• 0 " <lu. ~ . oduzido. H,Q.
A1gun. riHrono nlUl m ...... cadoia do ca.rega-
dor« " .im do vi.. al'.r ... 'ivu. O wcdn"o, por
.un,plo. l oxidado 1'.1. succinoro d.sidrog.n . ..
("""1'1...., 11). que <on ,lm uma /I.""pt'01rina (com
fAO I.q ... ....... os dtuons "".... ubiquinona 0"'_
..n do ",. ios an, roo Ft-S, Os ,,1o!I1'OII1 dtrivadoo <Lo
ox idoçiu dos 'cid", g. """' ...... m """ I "";qui-
nu ... atr Ivá da /lo"",pl'\llcln. do tran<f,dnd. do tI.-
,ronl (FTE).
O nlaO d. dé,l"OI1> po' m.io 00. compltllOil I.
m ~ IV .... ulta..., botnbtomm'o dt ~OM 0"'-
"" da ..... mbun. m i' orondrial in, ....... 'otll;...do.
ma, ri. akaJina em rdaçio ao npaço in,cnn"""'ro-
"DOO, Este gr,oditnl< "" 1',610'" fom«. I .... '!!i.
(fo r,o próton motriz) p' ' ' ' .1",... do ATP i p"'ir
do ADP. 1', pelo ATI' .i n.... do m.",b ..... in' ......
(compkw F. F,)_ 1'.0<.1 M li"", pro .......... ",,-"Uli ..
roüdortal"..... q... " n"", dr ptli'oru. por _io d.
F.. fu cum que cada um dos si,ios do: lipçio dos
nudeo, Kkoo em F, lIKU.m em .... mnIi8u .... 0"
(ADI' ~ P,) ligado. ATI' ligado • ...ui •. A fo rm ...:Io
do ATI' n• • nrim. rr<JUtr pouca .n...gõo ." p.1 ptl
da fo~ pró''''' motriz t ~mpu" .. " ATI' do .. u
<i'io do I~ "" oinom..... bocthi.u ruliz.am •
(",for il...lo rur.idlliva por mtcanism", ._ndol -
_nte ,..... lIlan'... usando "" 'ra"'POrt..! ..... do
.lo!Iron$, urna ATI' .i,,'_. na m.mbr.n. p la.m~ ­
rico. A f",forila"" o.ida'iv •. qu< prodUl. ' maioria
do Ar l' r«JU<rido pd;u C<!lulu ...óbiaJ. ~ rrsuio-
<Lo peb. domandas dt . ....... crlub,. No ,..ado
odipooo mlllOm. qu< f ap«ializodo po.n a produ-
çw do tllor metabólico, a Ir • ...r<Ttnc:.. do ..... rono
.. I! des.coplada di Ilnt..., d. ATI' .........i. d.
551
o.idlçl " d. ;I<ido. sra." ••. port. n,o, dillipoda
rornn color.
A fOIOfooiori~i<> 1'10{. cloroploo''''' dai pl.n'"
......... ~ ""' cianob.octhiao .. mbtm ..,,,,,I'oot O nUID
do: ..... rons por rnriodo: uma....., do ' "ru.po<1aM-
... lipcioo ~ m..... br . .... . N... r.... O" lumi...,... da>
pl.n'.... ol><or,l o d. um fó'on excita 0$ moIkul ••
do: ck>rOm • • oulmo pigm~ntos (a<:e5OÓr;"') q~e a-
" " Utam a cn... gio pau OS (e"'''''' dt rt~lo n..
m<mbr.~ ,iLocóidft.. N", cm'ros'" rtoçto... fo.
~ resulta"", u.... ..".,raçjo d. calp que
produ~ ~m bom 000d0<" d< tlo!Iron. lagtr'I .. redu-
tor) ~ u m bom oapror d. dl, ron •. A!; ~,tri .. opre-
",nllm um úni,n « nUu d. ...çio, n... M<H'ri • •
pdr!"" ....1e ~ do tipo frofj,ino_qu.i,,<>I'I.I, • no bK-
!t.io ...Ifu.".. ",ode-. do ' ipo ""-S, E>ludos "'ru'u-
ra. do an, ro dr m<Çio da bacto!ril poIrpura pro-
pordon~ om inforrnaço.. loObr. o fi ..... do ..... rom
impulcio~ ptlo lu .... um por O$]>«ill • ...,;t..do
d. mIlltall • • d. clorofila. por n,.,io do r."fil;n. po.r.
.. qulnonu. o. .1t!r<)Jl$ .n.W puum da> quino-
n.... ram do """plMO d.. d,ocromo N, dr...J...
pa .. O entl rodt reaçIo<~ Um. vi •• Il ... nlliva. no ""'-
,tri. 'ulfurosa ... rd •• mvio ......"'''' d • • quin"" ..
r~ulid .. p.r." NAD'. O nu.o dt do!Irom por mtio
do wmplero do cóloc",m .. M, impul .lon. ,u pró-
tonl "r,,1's da membrano pIoomálk•• «iando um.
forÇlt pról"" mo'r iz qu< for""", ... n...... par••
,ln,..., do ATI' por um. ATI' IlÍn'lUt umibr t da
ml' oOOndril.
A cionobKthla ~ &J j>Ur\'" opre«n'.m doa cm-
t.os do: ..... 0.. dife ••",.. que funcionam junto>. O
for"";.,.,.,,. 1 das pW.,1S 1'.... clétron> do snr «11-
Iro dt ......, ariüdo, P7OO. por mri<> dt uma .trio
dr tramportodorcs IIE • f...roo.ina q......."lo, ~
d ... O NADP'. :-IAI)I>II. O «1I, m d< rnçio, P68O,
do fuI~j"."", II po ... tlétron. po'" • pW''''Iui-
no,,.. ~ DI dl'tmn. ptrdioo. ptlo 1'680 $io .ub"itul_
dos por tlo!Irons r ..ir.oo. da H,o (oo,roo o:Ioodor<S
d~ hidrogfnio, difO«ft,cs <Lo H,o,,,.,, u\.ldos em
oo'~ "'I"niomos)_ EN.r (islo <Lo .. ,o ~
..... Iw. t atali!ooda por um rompi...., prolncu ""'-
tendo Mn. C<KJl p",du,jo do 0,. A pla""'Iuinona
..du.ido 'rlfl.porta .ltlmn. pora o CO/Ilple.o do ci_
,ocmmo bJ. D.I tia puum poro . pIao,ocianino ••
Mtio. pa .. " 1'700. para lubsti,uir 01 do!Il'On$ perdi-
doo duran" • fi>ton:<i' açIo. A <ido da """ • " 8u-
,., dr riI'trons por meio do complexo do citucrorno
"" $.k) ",om""nh.doo pd.> bombeamtn,o do pro-
1"'" . " . vá da m.mb .."" ti4cóido .• a força pró'on
mIl..i...um criada condu. I slnt... d. ATI' por um
"""pi..... CFJJ .. mui,o "'.... IIIa" .. ao oomple,.,
FJ', di miro;:õndri&.Dnf;o fonna. .... nulOO do: c1f_
Irons por mdo doo fotOl.i.r"m~. II • I p'od ...
NADPH e ATI' ..... u"," ,lZiIo do 2,}. Um """ndo
tipo do flllXO'" . lo!I,on$ (fiu .." <\clico) produz.pt-
na. ATI'. ptrmi1< Uni, v.riabilidadt n .. pmporçOoes
do NA!)PH C A11' íonnados. AlO<.oIil..llÇio do: F"SI.
F"S1I m' .. ,.. brntbs iJ'1'rtal. _mal t....nn.l.
con,roIa<Lo indirt1amrnl< pdo in, ........... Iumin<>-
... otimiz.ando • dittribuiçk> dt nciIoN M r,.. FSI e
f SII para uma captu .... fie;"'l. dt """'lia.
558
T:utlo a mÍ\«ónd.i. quan,o &I doropla~Of <on-
Ifm ......... p,óprÍOl ~noma> c, ocrnliu · ... , que
.... ,.nham ... orilinldo <k p""",..x..ot cndol.!.im.
blon,.. do. dluLu """"iow primi, j.-. II ro.tori -
loçio o:lidt, i"" na< No:' '';''...róbic.. < I fotnfus·
foril..,1o na. bact~ri •• foto.. intetizado ... do mui .
,<> .. mol ho" .... III "'... ui.... ria < no mec. nlsmo...,.
pro< ....... homólog"" na. mi.oc6n<\, i., < noo <ao.
ropW''''-'' . ;.""'-tki. u.UiII ri ...... <nmplo:.ol
.,tzimj,icof wuo na btonbçio oDdativa quanltl
no ro.oloomnbçio. i1u" rando I ";mib ridad< .," ..
OS doi, 1'1'0«""'_ A Nc1eriorrodopli na ~ . bombo
d. próton. Impul<ionl d.o ~l. tu~." <.iSI. m. fotuo-
!.intttir.ador m.i•• im]>ln < m. i. b<m comp,erndklo.

Leitura Adicional

Hln 6ri• • torm.ç .... o-,al Um ''''10

eL. m • ctl,ico do <YI>I"I"" do MOdoIo
mioom61io:o.
q'"
_rI
"-,,_ DI. 1111&11 n.. ~of~r''''''''i.; p/>oo-
p/It>,yb,"'''' llmJIlIiot".,... Sri. • • 1S&-ZU
H . (1995\ n- ..... "" _ l O ........... ti" ,
From Thu ..... ".ubn
FOSFORILAçAO OXIDATIVA
at>d nw>Omt<')' .... rhon<. r.. ond
f«I t:.. l n s./cmJ r""", .. rJor Hi",,'T <111"",""";"",
FI".o ... ," bon . .... ntSf>Õ<"~
~ CT 81 W ..... t'Om M. (11"12) ~ oaivoi ....
- . . J R=lIn-,;",,~ IV. (Ioevi<. Sco.na p.,t>lioI!in8 Co..
111< .• N,,,, Yor'.
I nd i'" ''''''''''''Iien of m<1~ i" «II "'ri,.,;"." Ne·
M .. ) ~.loO l · m.
Um. at . .." t< n, ,,.,i ... _ , do <>I(i'on'. perlodc U.... dio<u ..... . vanÇad, ..... " I ml"l"~ da I"" • o
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...,;.oçIo foi formlllod.o. _ d, U. (11"11) Proto'H ,ansIo<a1 ion by mnnb, .....
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II<&oIt WH. ( 1991) ""'''' /lÕOi<~_ ~ JIioI. Mio:hd H . 8du- J. H- - . A.. KototM A. (1 9911) c,....
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.....-..tn AS. (<<l) (19911 ) """"""'_~ A c-o,-. VMlelbol si'" OC (1 997) AI"""ii ... Mio:f.uot, ""'"' .....
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~ ...... iO>«Wi ..... ibilidodt do ATP • JrIdi. 80: Dieocnh ..... I. (1 997) ÚJ'IaI .. ""!Pt.
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...... iO<oicoo. dt"""" "'I c_pte. I"rom bovino t>t, .. ... ~_d riL
SIoo<r rc. (1'ltJ7) Th< mtd>animo aí 1Ii< ....... otiool aí ... • _rn.6iU6.
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 559
Acopl .....n10 ela .Int_ . . .lo'" ~. ela mltoc6ncWl.
ao fl'I)[O de a4é1.- ......atôrio S<hopiro AHV. ( 1999) Mi,ochooo.i,iaJ dioonlen. IIÕO</mn.
Abtahuno Ir, laIio AGW. LuI,.,.
11.. .. WoIkcr IE. ( 1_) lIiop/lp. N .. 1410. 99·10l.
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Um oniso d. pe>qu'" q... " .. <1<1.111.... I"nu"i. mo ..... Sritttff l:IJ. 1431· 1481.
irnpo<WlI .. qu< ... po<'O' '
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lIor« PD. (1 9\11) """ AT1' .yn,h_ "",Rdid mok<u- FOTosslNTESE
101 modlin< .... ,,", R...., RÕO< ...... .... 717. 749, CoIet&ndo .......1....... _
Um. nu"li", 0001< O d... nvol.I",.n,o hisló,icc, o Cosdell RI. I..... NW. Howord m ""L.. key K. Fr .....
....'" alua! ' " mod<lo d. ,,,,,,, d. li&".., . ..<ri .. 1"10
1'11. '" ?ri""" SM. (1999) !lo", rh"looynlh<tk bomria
"'" pr il>Cipal o~" i t<I U. h01 .... It ooIar . n"il', /, II«fIriDI, 181. JII69·)87'1.
Hloill< PC. Kumo:r M A, 11_ A." H"";' DI.. (1 991) Um. p<q",n. "vio.lo d. nl.<\ rntdio d .... ru.u.. <

,
Mtd>. n"'i< .wkhil",'."y ..( ",i.oel>ondriol oKidl1i .. fuoçl<> do ",",pino wiet", de I... d.o l>o.ctMo pol'l"'-
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t:""" cuidadoN 0"'1;'" 010< ......lt>doo ~.i.
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Gr-. aR, Pi<h<nky Il," KloppoI .... l(. (19\11 ) CIlJoro.
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SIOd<. D. L<ili< AGW. III WoIbr IE. (1999) MokcuIa, I f- qulmico doo """' I.nld\OÇ/lo<t. Uma dio<UooM> a<><pcio-
chi!t<lur< of ,I>< roo ... y moo<>< in ATP . yntho ... ~. nolm<nt< elo ... b<m iluII"d. t>. .. odo <m .. I!>doo
2-86, 1700- 170S,
crio~ doo """", de «açio.
A prim<iro vi"" "ioto!oar'fi.. d •• ubunidod< F. n. I~ AT. ( 1961) A<id· b ... tr.n ~Iion. ond phospbo-
f.f , d< Ievodu ... Voj. ..... ~ " ",,,.,.nLlrio <ditarial 'l'i"ion by <hlororl"'~ F.d, Pme. 16. l.l6l · l}li9.
d< II,H. F~Iin5'mc "" """ma volu".,. ... Sri",u , O "'p<rimm.o dI .. i<o q ......"""Itc<u o cap.cidado
W<b<r I !lo SmioT Af.. ( 1997) C.•• lyok mochoni"" afF,- do l'odift1" ó< J"ÓIO" d< «H'I>lndar • "".... Ó< ATI'
ATI'o .... 1I;o"lIi... lliopb]'<. "'lO 11 19. 19- ~.
Uma ..,.;_ .... ~. da .. idl-rlcloo <inftica. "",,-
J.orfeIcI CA" """"""'" OW. ( 1991 ) Phooooynt/><ti< q.
1",01 < bioqwmi<o ""'" " ...... n;....., eLo ATI' li" ..... ~ , in 'T'nob..:Itria. olp. _ phftIS.-"- /IIY.
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560
Problemas
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mi'o<<>ndd.1 pro-
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So",.: N"IJH t II'. Q'" NA[Y ' QH,
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rI. n' .. , inib< (",,,,,,.nl<. :O; ... DII ok>id"'l!" .... m i,o_
cO<><l. iaI d< i.,..,,,,. p<i..,., ... . ,,' im i<i ... .... um . n, 'O><l-
.ico .Mi<o, i";l>< ~ • • oo.iiloç!lo doo .,b!quinol,
P"" """"'" ,",*w. d< i_.
(o) E.oplõq ... p"r q .... i......':lo d. roc. """. 1 Inol
p<Un..
( h) F.. pI;q .... pu< q.... o .n'irnõrina'" t um ............
(el ....... mindo q", ' ",..""""' • • ""imOtino ... .ao
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o. n. ,odti. do: tr, n,r.,tn<i, d.r <l / .",n ~ qu . l ...no u vc-
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dri.o ~. odoo<"'<Io: d. "on>krbKio ... 'WO ...... t
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pio. <omo .... d"'C' I">dai. fund""" n.o .;...to do ~
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p<Io <o"""mo 00 0, 1 , • ....Io<idod< d. Pf'..!...;60 <lo: ...n
dimi ....... d r..,ic.mrnt<. s.. .. mo ..-.I.. ç6l> <lo: l.~- d ini ·
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d.t." ,_mo '" O, rrtomo .., """,,01 mo, • pro<Iuo;Io
do: "'TP pn .... n<tt inibido.
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r,,.lo,; I...!O g. idotiva / .r" .Jo, r<LI ncc O!
(b) Por qu< • lJCCl> af". °
,,,,,,umo d< 0, do mito_
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'0Çk> mi1o<orodrill inibido.
lei Com qu.w doo quin' .. inilnolt>rto . OCCl> ......
",......-.<lho '" oç!O: . n1 imirin ..... rol........... oIip
mi" ••!
~. Compoo.dm ...ll0çi0 d.M <Ompun<n'" do cic:ko do .n·
do d lrko . ... i""itr. to d<.i<ln 'l!<n, .. I .... coot rad. ""
""nl. " . m l'ocôndria, nu •• m.I.. ~ d .. idr"l!, n... /
."'onl,ad. "nlo no dtoool ,,><nu "" mi'ocoodri.o. Qu.oI
; o I"r<t d. m,olooo d<>i.ln_ ,no• ..,lk. 1
10, O
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moIoIo. ,,~u .....u 01 ...... do m<m_
bnm"'"", do mi!O<Jl<>drio (1'"... 19-16) f inibido p<to
S0l"""0' qu< u . _bu,ilmolooOlO ..j.
n - b ~ tilm.l on Ol O,
ad;';;""'do • un .. o.u>p<tl"'" ""óbi.<, d.r d(u!a" .-maio q"'
wam • sJ;n, .. <orno mmt.u.uV<i <"Iu,i", ~......;. o .0.;.
sJio: ......: Ib) nu ,on,WTMl <10:"';'
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Fn"" f') ... b moç:lo do Iartooo; IdJ ... ........ do ...TP.
II .... -...t<açio ullOIar do ", , )1> _ ,mio •
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00 01.11'. Embot. o AUP." P, "'0 ....,..ndo< I""" • án _
""" do ...TP• • ~ d< lin, ... dqo<nd< prinripol -
""",. do ","",,"açko 00 ""W o "'" do p. ror ~

Il, o tfri,. l'ul<or. Q<undo O, 1 odiciotudv • om. ,",_
~ ..r<lI>i<. <lo <llul&, qu< coo"'",.", &1'''*.''' o""
.h. tu ••• >Ti<><ido<lo d< """""""~. &11000< <10<1,,,,, .1,..-
",,,kamrnl< I l'n«Ii.da q"" o O, f ",.,."m'~"'" a<~­
mula d< tu .. ,o CdoL I'.ft< tfri'o. i"iNl ........ """",,"_
do ~ !.nui. P....ur .... IIIIíO, 1 cor",_'" do ..... .,_
rio do. <8ul. <o,.....
<lo u,ili.., ""' 0" .. ~;."".
utóloO:o <_".....,tóIoO:o do &li<oot,
(.) Por q..... ocúmulu d< lO(UOu """" . !'6'> • odo,to
"' 0,1
(I» "" q.... p _ .... 0, "I""."..; ,
""Iocidid< do
...... u"'" ... ali<oot!
(01 Qo"",,, ,nkio ckt «II'W"'" do 0 , diminui. vdo-
<i<I* do _ ..... do p o<uo<! E.pI", ... ,m ,<mIO>
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IJ. Mu.. "~ <Iol<wd ..... ""'" ...... raçit> ~<,, __
duç60 .......""'. Mu""'" d< I<wdu.,..,." r<>pi~
dniôtn .. W' "pOI' .... ) podtm ... l"'06urioh por mrio
dt "..,.....i'oo ........ ,.... P<k> tr ••• mmlo ""'" osmtn
mue"'ir:oo. o. mulO"' .. (><f4<m • <~""romo "'_.
u .... d.f><õtn< .. q ....r.., """...nl<"""'l< .... <Ompw-
" """'10 ...... bó/H:o, lIm tfoil" .,,,--'inino, q....
lemomr. . . n... ' .... ptimõel. pdo O~ ioto I. CIO mul&nta
po ....... " driio Pu ...... (..... ProbItrno 14). """""" com-
ptnM......I<> muil<> in"~ ......... .... , ..... mo""'"
r ... Im".n ... . ..""" d, rnO<lri .. ,m ".n,,1 por. u>o
'""r/!;':", t;.plkj.........".11"" ....... ",",r.,.., ",o'.n-
1<. ,m .. , d. 1• .....Ju.......",. n. r'oJu,io <m 1.orp
..,,,I, "" .. ,nu l. l'ot~ .... . uot""ia d. ,ioo<wmo oOd.-
.. riim in •• • r.i'u 1'.. ,,,,,,
14. Qu.on'o. pr<l'' ' . "" ""'.
mi'o.><ô"dfi.1 A 'ro ".fntn-
d, "" ril'",n . ".n~""" r,6IOft. d, m."ir_mit<><oodr ....
pu. " m.iu ..,,' ....... I."k'md" um ,,>di.nl< <k pH
pvr ....." do m.m!:>r.n. inltrn. (1.odo '''<mO
mo;" iki ·
do.> <I'"
~ in'<mOl, A t<n<ltnc .. doo p<Ó<O'" <rn difundir
dor ""Iro PU' " in,.rior do ",,,ri! I , ~ imrul"'" da
,." .... do AT? p<I.o AT? oin' .... o. ..nl< . Worilaçio
rnUdrt,iv. por~"" _no... dor mitoXOOdrio <m um m"o
<k pU '.4. " pU ;""mo do "","i. m«iido (.,; 7.7.
(.1Calcolr ,111' 1"'" ..,.;., <"<mo < n. nutri:< .,.....
<ondi,«..
(bl Qual t " ' ....... do (W I .".. io<Jin'<rõo,f eo.
.... "'. 1Ob... . ........ """,,,t< ...... ronc<n'I"a\'.kt. (I,..
di<ooçN:"'1> plf.JZZ. Eq. IZ·l ~
(e) CoIctoIt " n~ ....... d< pr6oon..... umo m~ocftJt_
drio dor lIpdo ..... irondo. _umindo ........... rnmpu_
.i........1O """,rId.tI
Ôft ....... # u .... ..m. .... I~ dt da-
-~
(.II eo .... dt<.ndo.> ..... dodoo wd
ditn .. dt pU ""';nll<>
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..,i, ...(",;.",. ""..
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(" I li< n.lo. vod 1""'" ....ir """"'. """'" n«<»i-
, i, ""... "'"'''' do.> ATI' lO o •• ino!
I~ \'<ko<MIodc do - ' " ckt Arp no ",,,,,,,"'' ' ' u.-
<O dor .... 0, O mÚl<uio:> ClRlIo,o dor '"'' UJ'<Y.odu ....oot-
.. m.... p................... \JOloó da, .... ""... ido ... dor
ATI' .,d. j""/o. iI.~o o.N!.o'iv• . c..4 I'"""" do ,«;do
,,, ...."',, O, .m uma ~D<i.!,.J . '" lo,.t"""'min. u.. ndo.>
• sl""" 'orno 100'..... ""'1".
(. ) Cok" . .. lo<id.<Io <um q... " m""",1o CI,díaco
,,,,,",, me Kli«»< . pn.o<I ... ATP.
(bJ P... um. «o "'"nl,",''' .... cionl,i. d. ArP dt
'~mQ II~~. '«i.!u mo "," I.. "rdfo<o, <oleul< o .. mI'"
"'lurri.!o I.m "K"""""I poro r<T\QV.. «ompl<tomrn .. ,
°
_troça." «101 .. do ArP. q ....... ,...,111do i"di«
""""' . n..,..~do<lo do "mo 1Vr1. ''lIul.,io d. prod~
do ArPl (Ob......., <0<1«""_ ..... "p"..... m mi·
cl"On'lOlol por 1'''''''
<lo I«ido m"",ulor po"",," o ,«ido
, """"i,uk!o p,i""ipolm<n'. de áJUl.1
16.Vrioddodtdodol' I r
doAll'oom>io<ulode-...
A prodU\"1O dt ATP "'" md",,1os ~ do.> ""'"'Iui'o
561
L....ha .. r"~ '.1'fO"Irn q"'" ..d"".""", .. d. f,oo(,-..-i ·
I""" uxido,"' .. Durontr "vOO. 1~7ml do O"," . I dt P"'"
""",.,.-,1 ..... n«<n.irioo 1"" m.n", om. , """"tr.ç'"
dt ATP <m 7~moII, 00 m~ .. uko dt """'. ..... umltldo q....
° ''I''"'"''''
m .... uko <k ..,.,. 10'lI0 do I"<'" 00 """'lui'",
°
Clkul< • o.rloo:idod< '" quol A1l' dnar mÚlC\tlo> ......
°
"""o. o...n'o trnlpo dumu f....,'~ ....... do ATP III
, •.meu do fooforiloç.kt <Wd.a,i ... ~ A......... q.... '" <qUi.
vak"". r«IulOlft >lo I<unr...iOOo pojo 1.o",""i" do .....
aroI-l-ro.úto 'q<><00, ..."". !S'C. IOIJkI'. ( "'mI.
10b0<r>0<: •• ron«n".,...... t.kt ............... mirro"",.
la por ........... m ....ulo d< >'Nt,)
11. Moo-i ....... ~ , ..... _" ... ......... ...,w........ ~
°
d ......... Em condi<;6n ........... I"AI)tl ••".mio ...
<»ndriol_ .... ""id.>do pojo <aoJno .... I<'~'"
1 " _ ... r._ <011_ milO<""""" •
dtI""" mitoeond.ÍIl eoru............ pt_""'" dor ....
Iodar ......
.o..... do.>_ St o (4-'HINADtI ror odicionodt:>. ••••
dioo,i.idod. 'po<<<< ................. no ..... ri.! mio""",.
nrnlIu .... rodiootividadt
obot ...çOc. rad&m _
_tu . . . . °
d,i.l. Entr'lOn' ....... I,·''CI '''APH ror .dirioft.Odo.
1riL qut .....
o ".id~ do NADIl .... , .
mi......... ia1 pelo cadrio <lo ' raruhrtnr" ... tlntono~
cl,, ,
!
[,· ''cISAtl''
18. Rnrtva'órioo de NAD. ""'id.dH
dnid .............
Embora. pinmt,,, d<oi.! ..... _ •• &lk....Idtid<J. ).i<>,..
fa,o ~ .. _m NAD' ce"", """" ... de <1ft""".
.. duo> <nu"'" nio romr<"'"
1"10 mnmo , ...... ~
rio «iw..r dt NAD. "'" qul!
I'. llIXiftKu rotoq\llmÍ<l do I... "" di ........ ' .. """pr;'
...... _ de onda. ... ....to.:idodt do r""""'n..... m«iido poIo
prod~ dt O~ 1 nuiot qu.o...x. um. rIon .. -"" , du·
minod.o rum I.... de _ i ....... n ... ""do ... MOnm ""
com • w. dt _m. Eno .... mo.. iIu~ """ u....
rornbinaçJ<> de w. dt <III(hom < 100nm muh.o .... u ....
...tocidod< <k futtwoI<_ moior <IU<' obttdo""" ..... do
um doo comprirn<nIoo .... ot'><Io _ ........ ~.
lO.~de ................ r...OMInI .... F... IfIOoI.Tbto.
<10ft dr s... ...... ........,., q........... '''''' de ""' ......
• do m.llhu "'JInia .... l"'06urid. prIoo r""tu t .... ior
q"" I ....... de dó6>ido ... ....n.on., """"mido d"' ..... .
1oo0000 ..., Do ondt pn_ .... m.... o"o!
lI. I'op<l do H~ .... 01 ... _ Ma...... I"' .......... i.todo.
.... Qwndo iIo,omilY<lo... bo<ttr-i •• uII"UtllOO pol""", ....
..........t.. . 100".,...- n, 1"'..... \ .... H,Q. "CO~ nw
• .,...... .... Ij ~ lo< ..Jirionodo ... O, ... im" ._n...
0. ...... . "" ""'nl"', m«lido pt!. (00 ........ do I''C)
.. rl><>id",,~ .. !I ,S t ,"" ... ,..., <m rn..m. ti ..... " ....
..... """"om 0 , t produzido. Qual' O ""ptl d. ,.",.....
°
..., do H,:'i ,,,, ",...rr<! 1'0< qu< o, ~ I rrod .... ido!
n. Reforç. ndo .. poder .«Iu' o, do f<;t'0 ..!.1.m. ! "",I.
"""r,1o dt lu... Ouando o foi.,.. ...."" [ oboo..... I...
...""'''' "" 'OOnm." po'rnci. 1 d< f<duo;lo podrJo do
P700 modo .... O•• 1"" ,."c.o ... _,
.l\'. O.... f.,,1o d. lu'
""""';do t "rlada n, fo,,,,, d< poJo. ,rdo",,!
U. SI ..... l;mij. do de ATP no toCu,.,. o. cJoros1IulClO do
••p;o.f" "'" ilum inodoo n•• uoftld. do ADP. P. Em
"'lIui.! •• lu . / dtolipd •• AOP. P,oAo odirioftodoo. r.:...
°
... wndiçõ<>. ATP I oint<tiDdo daron .. um .....1O ln ·
t<fYal.o ti< !mil'" 00 ""'01"0. E>pIiqu< .... m"hado.
562
24. Modo d< oçio do h<rl>icida DeMU. Quando". cio-
rorl..,,,. ...,"".00. com o ].(l.4·didorof,nil)· I.I ·di ·
m<tilu .... i. (l.ICMU ou Ui uron). um roto"" h,l'bidd.o, a
produ,lo d< O". fOlofosforibçloo ' .... m. A produçloo
d< oxig.'nio, ma. nloo , fotofo<fo,~o, pode "" ~ . u·
.. do 1"'1. odiçlo d, um "'rplor d, .1<1""", <Xl<mo, ou
""S'''I< d< Hill. Gomo o OCM U "II< oomo m.itaJor d<
' TV' d."inlul Sugiro um. loal~lo p'ro. oçk> inihi·
tó,Í>. 00'"' h<,hicida no «quem>. most"••ln n. Figuro 19_
.j6, Expliqu<,
2S. Bi<><n'rg<tic. da fotolo.foril.,,". AI cooc<nlra0«
doe .. laJo rn. don:ir i<l do ATP, ADP < P; no< doropla .. ""
isolod", d< .. pino! .... oob il umina,'o t<>tal , m pH 7.0.
I.io 120, 6< lOOJ!m, ""pr<ti"'m<"t<,
(a) Q.,.l .....rgi. livr< "'l u.rida 1"'" &ln' ... d.
I moi d< ATP ....... oondiçll<.1
(b) A 'n<rgia p>TI' .In'... d< ATP l forn<cida pN
" o",I. "'"d. dos ,I",on. induzidos p<a luz """ cloro-
pI ...,,,,_QLl.il l . qu<do mlnim. d< volus,m n«<""ia
(d uro"" a 1r"""I..... ".,;. d< um I'" d< <1~lrorull"ra ~" .
" ti.., ATP " .... , ooooi<;1>ri1 (Vou' pode p",d .. , ,..""',.
'at'pls--IOI.Eq. 14.6.1
26. En.rgi. lumi""", puo "",o r<oçlo ..dox. Suponho
q"' YOC! ioolou um novo mkrorp.niomo fotosoin t..iu_
dor qu< oxida H,S, trm.f<", ao <~ron. p. ro o NAD-.
Qu, compri""nto d< onda d. lu, 8lI"ntirá """gu ..,fi·
o;"nl< p. ra o H,S r<dLnir o NAV' <m oondiçoo p'drõ<sl
Consid<", qu. . , f"'lnd. do """,' o fotoquImiooo /, 100'It
< UI< E'" d< _ 23OmV p''' o H,5 < _,2OmV p. ra o NAO-_
V<j •• Fi&u" 19·)6 p''' ao "luiV>l<nt.. d< ene"" d<>o
oomprim<1l'''' d, onda do luz.
27. eon" ...
1< de "luillbrio 1'""'.'
"'0.;6<0 de ,lOAO da
ógua. A oo<nzi., . ,,'ADP' /, o """ptor , .. minol de elO-
trono "'" doropia>to<, d. aco,do com • ",..,In
l~AOP' ------> lNAOPH + lH' + 0,
lH,D +
U",. inrofm'IIo n. T.t>.]. 19-1 p'r. cakul.r , con,_
I.nlo de oquihbfio , 25"C por. "", ,e"io I' ,<I..,,,,
<n_
t r< K;. e &C'" foi desai.. n. pág. J~ 4 ). Como o cloro_
pl"!lo contorno <S5< "luilíbfio d .. fovoró ..11
2B. En<rJrtico da fotot,...,od~. Durante. fot_inl<-
"'. oito feltoru <kvom ..,roh.....-vidu, (quatro <m <.o.. lo-
tn .. ;'«",.] P''' <.Id. mo!teul. de 0, J><Odu'ido;
lH,O + 2NAVP' + ~ fóton. _ 2NAOPH + 2H' + o,
..... umindo q"" .,.... fótoo> a pr<,."tam um oomprim<n'
to d< 000. d< 700nrn 1""n...Jho) • qu< • abtorçio < • uti·
]julio d •• ",,'Si. lumino .. «nh.rn um. <fid"'n,u d<
l lXm, calruI< . variaçio d< "I<rgu li"f<»Ora o P"""""-
29. Tr .... fclncu d< <I"ron. par. o "'"8<nt< d< Hill. o.
cloropl..too oouoo. d< .. pinafr< J><Oduum 0, qu..tndo
ilumin. do!I n. p",..,,,,.d< f.. ricull<to d< poLI";" (,,,_
s<nt< d< Hill). d, . cordo com, <q"",'"
m,o; ~I'<) - --+ 0, t ~H"; ~I'<"
oode O F<" f<p....,nl. <) f""", u not" o o Fo:", o ferroeu-
ll<\O. O NAOPH '" produ.ido n<U< p""""..,! Expliq ...
lO. QuIo fnqll<n."",nt< ....,. mol<culo. d< clon>fdo ob-
oa"", um fótonl A quon'i<Ud.e de ,Iôrofit. • {M , S'll] .m
uma folh.o d< .. pinrn. '" «Ia d< l~gfcm' d< f<>lh. _N.
lu, ool., do moio_dio «n<rgi. m.!di. d< 5,4)lem', mi"l ,
• folh • • boorvo «re. d< ~ do ro<lioç1<l_QuI<> f«<l""_
I<"",nl< um. único mol"'cul. de elô",fi l. 'Mo"'< um
f61",,' S. •• iJ. mfdio d, um. mol6:ul. d< d"",fil ... _
d~ . i. vi", /, de 1tu. qu< fr,,1<> da. m<>l«ul • • de do-
rofilo / <<ci~ . <m qu.aIqLl<' ''''']XI!
lI. H<ito d. I.. monocromótico f>O 0= d< <111"",,- A
at.nsio qu< um tr.In.porudor d< <I/.ron. / ""id.do OU
r<du,iJo dur. nl< ' trorulf<l'<!n<u d. <lIImn. f<Jt"",in,..
tin d", .. poJo 1<, OO",r.o<I. Ji",.. m",te «'1m um <I_
p«trof<Jtômotro_ Qu. ndo c~)rop l. "oo ""o
iluminado.
",rn lu, d< 700nm. o citocomn f, • plUIO<ionin, o. pi ...
toq~i...,n . 010 o.i4>o"., F.ntrotln'o, quando o. cloro-
pl ..to. 0.1" Humin.do!I com lu, do 630nrn ........""..
pottodo><-eo d< elótron. >lo r<durido>. Expliqu<.
l 2. F~nçI<> d.o fotofo.fo,~ cldiao. Qu.ndo o q...a-
<"I< (NAOPH ]I]NADP' ] no.
dompl .. ,oo t .11".
foto-
fo.f",ib,lo / p,<domi".nt"".nte cldico lvo j. Fi8. 19-
°
46). 0, '" proJuzidtl du, ... te . fotofuof<),il"io <lcl>:al
E.xpliqu<. O NAOPH '" produ'idol bpIiQu<. Ou,1 /.
p,in<ip'1 fW>Çl<> d. f<J'o[o.fori lllÇiO cldie.1
 563

CAPtTULO 20

Biossíntese dos Carboidratos

No estudo do m etaboli.mo celular chegamos agora ao que po-

demo. chamar de um ponto de 1"<10rno. I-:os capitulo. p~_
dente. d~ Parte lU descrevemo. como a, principa" .ubst~ncia,
alimenta ... - carboidr.to., .tcido. grlXo. e amino;lcido. _ $lo
degradadu, por m eio de vi .. ""aM/ica. convergentes, para en-
trar no dclo do ácido dtrico e ceder $eUS elttTOnJ para a cadeia
respiratória, O fluxo exerg6nko de elttron. It~ o oxig!nio •• á
IICOplado ii .Intest endergónicl do ATP. Vamos estudar agora as
vias anaWIi<:as que ","m a energia qulmica na forma de ATP ou
NADH ou NADPH para .inuti.... r M component.. celular.. a

°
panir de rnol&ula, precuroora, ,imple" As vi ... anabólica, do.
mi g... I, redutor ... ante. que oxida!ivao. cataboli smo e o ano-
bo~.rno acorrem ,imultoneamente em um estado estadonário
dinlmico, de tal fo rma que a libcraç~o de energia por meio da
degndaça<> de componente, cdul.... ~ contrab.tlançada ~los
pracenos biossintético, que recriam e mant~m o ordenamento
intrincado da, álulas viva •.
V;íriO$ princlpiO$ de organi"<rão da biosslntese merecem $er
enfatizado, de inicio. O primeiro principio f o de que a via me·
tabólica para a ,Intese de uma biomol&ula f usualmente dife-
rente da via emp"'S"da para a ,ua degradaçlo. Embora essas d uas
vias opostas (anabólica e catabólica) J'O',am com partilhar mui-
ta, ... ções r""""lvei •. semp" h:l, ao menos, um pano enlimA·
tiGO que f exclu,ivo de cada uma. 5e as ... ç(k, do catabol"mo e
do anabolismo fos.sem Cltalisadas pdo m .. mO conjunto de en ·
zima, atuando r"""rsivdmente, o Hum <k carbono por meio dn·
.... vias seria ditado uclusivamente ~Ias lei. <k a<?o da, 01 .....
(pá!!,_ 3M. 386 ). nlio ~Ias sempre cambiantes neces.sidades etlu·
lHes por energia. precursores metabólico, e macromol&ula,.
Segundo principio. a, vi ... anabólica, e catabélicas corula·
donadas $lo controlada. pela regulaçlo de uma ou mais das rea·
çck. dife""'te, e exclu,iva, de cada uma da. vias. AMim, as vias
oponentes do reguladas de m aneira coordenada e redproca. de
ui forma que a ellirnulaçlio de um. via bíoSlinto'tica ~ acompa_
nhada pela inibi<rão da via degradaüva corr.. pondente e viet-
ver ... Como toda. as via. complexas, as biossintfticas sio usual .
mente reguladas no. $eU' pasSOi iniciais. assim a dlul. evita o
des~rdJdo de pre<:ursores na confecçl0 de intetmedi~rio. que
010 Ioão necess.ário. em um dado momento; a economia intrin-
oeca puval.ce na lógica molecular das cflulas vivas.
Terceiro, .,. proce,so. bi.,..int~lico, que consomem ener-
gia esta<> acopladO$ ii quehra do ATP, de tal forma que, global ·
mente, eI ••• a<> ..sencialmen te i"eve"l ... i. ;n vivo. As,im, a
quantidade total de energia do ATP (e do NAD(P)H) emprega-
da em uma dada via biossintf tica $emp .. excede a quantidade
mJnirna de energia liv .. neu.sária para converter O precursor
em seu produto bio"into'tico. A variaçl0 de en.rgia livre gr.n-
<k e oegativa ... ultante para o pmceuo global assegura que es.se
OGOrrerá, me,mo quando a, conetnt raç(k. de precurso ... $lo
r<lativamente baixas.
"""n.-<I<-oo;"'ar .. ali",. fotOS>ln..... Mio . h", $Olor fomtC<
<n<rgÍ> p.... reJoçlo do CD, cm mooidn'oo qu< ii<> arnu·
unadoo corno sacar"",,. A rroou,1oo de "<ooidroto> por fot",.
.{"Ie", lQmc.:e . ub>trotoo mluri<lo> para ou""" ol'jln,<m(t$ q...
os u,ili .. m 00"'" comt..a.I""I.
8te capitulo fornece muita, oportunidades para a compro-
vaçl0 do. tr~. principio. resumido. anteriormente l. medida que
descrevermo, as via, bio .. íntóticu do. carboidratos. Ele ..t'
dividido em quatro partes. E<tudarerno. primeiro a gliconrog~­
nest. a via para a .intese de glicose a partir de precuroores sim -
ples. Deocrevertmo",entlo, como a glicose f convertida em uma
gnnde variedade de dissacaridro, e polis.ucarldeoJc glicog~nio
no. animais e em muitos dO$ microrgani.mos, amido ...caros<
no, vegetais. Entlo. atingido .. te ponto, O foco de noS$O atençlo
deslocar_$e_J inteiramente para.,. vegetai •. O teretiro tópico ~ a
incorporaçao d. CO, em molo'cula. mais compl60S (assimila·
,lo do CO,), um proce,so que rep"$enta a fonte último de com_
pmto...dU2.ido. d. carbono para todOf Oforganismos. O capi-
tulo termina GOm o e,tudo da regulaça<> do ;netaboli.mo dos
carboidrato. no. vtgetais. A regula<rão global do m etaboli,mo
dos carboidrato. nos mam[feros está compreendida em um es-
tudo mai, amplo sobre "'!lulaça<> hormonal no Capitulo 23.
Gliconeogênese
Iniciamo. o estudo dos processos bi ..... intttico.cdulares com o
est udo da via etntral que leva ii formaça<> de diferrntes carboi·
dr.to. partindo de precu<;$Ores na<>-carboidratos (Fig. 20-l). A
biossíntese da glicose f uma neces.sidade abiSoJuta no. m amífe-
564
fig .... 2~' _ Sln_ cM , orboid,.tos. partir
d. p,""unom 'ImpIM . Nos 011",- . tombém
I'l0'l''"91,,,;,,. • " . de f",f~,w. to aUi 911<:0>
.. -6-IO$I.tc. comum 1\1 <~ _nti1a
"" mu ~os precursorrs diferente<."" c.rt>oidr..
'os. o. ~ ..... *I~ .ao os úrc", o.-
tl'l\lQrf$ ~ (~ dIP ~r CD, .."., , .
bod,itOS.
Pi,,,,, " ,,,
1...:" 10
. os, porq .... " cbroro t " rn~n~ do sist<m. nnvvso.bml como
• nw<I ub , ...;tI, w lndeul ..... os tri' rócitos t os t«idos embrio·
nários, O<'CI.ssi ...... da si i~ fomo:cido por mrio do .. niU<' como
_princir al. O<I mnnIo \lnkll. (onteM tntrp.. OcbdMo hu .
mano ","inho M:lUt , mli. de 120g deglioooe por di •.
A formaç'" d. glk:ott. partir de prtttl'OOrtl dif,rtnl H do ,
huosn ~ ,ham ada de Kl iconeog~nc.e ("fo rma,10 de açúc.r
novo"). ~ uma vi. uni _ ••1 ""cu ntudo cm
lodos os microrganismos_ t U "l-
,ôn 'I'" dei. fuem plll'tt"n ... mnrn .. = todot Of "-..,.. O-
pl'«uno ret imporlalllos da slicosc n","nimois"""" lKllto,,,
piruvato, "glice rol t. maioria dos llll\ino4cidoo ( Fig. 20- 1). No.
Inimai"",," io ..... g1iconrogb>esc OCO'K princip;llmwle no
Ilg;>do t, em uma n ltru.lo muito ""mOI, no ' Óf' a , ... a1. Nas
snnmtn em proc ..... de serminaçio. ao proldnas ~ ao g«duras
armaun...us d o convtrlidu rm <acl.f'OS(, um ~rio.ko.l"''''
InllJportt II... vh da planta em <lamvolvimmlo. A glicost t
K\I' <kri ... dcK ,",o p<<'C\lr"501U na .;nl.,. da, I""""" « lula,"
W!"I.I;'" nucWolldn.$ e cotnzim", e dt uma grande Vlritdadt
dt <>uI!'01 metl bólilOS "~nciai,. Muitas micro ' !I"ni.ffiOl do
caPIZ" de trnu' tm comp<>Stos org1nicos .impks ComO ICe-
tato.lactato t propionato, 01 qu.oil podem S<'r ce n.eriidOI em
glic.,.., por meio da gliconeogtneoe.
Embora as ,eaçOO da glicon.og~nC$e sejam 0$ meSma, . n,
todos Oi orp numot vMlo, o contaro metabólko <. ~ul",lo
d. via dift-,em de npkit par. ctpklc • de tecida I"'r. ~iclo.
NeoI. a.pltulo Ylmot estudar primeiro . ~ t a for-
ma como cb oco.re no Bpdo do. mamlftrot.. Dt-poil. S<'ti I;0Il-
lickrado ..... I"'potl • IUI rcguJaçao no. vcgctaiJ.
Amido>
--
'T
ADim como a convtnolo slicoIhino da glimoe rm piro,,"to,
um. via «ntnl do catobolismo dos carboid ... tOl, I con ........
de piru. ' to em gliCOS<' t ,,,"" via <~t ral na glico~. NoI
In imai.. ao d ..... vw ocor rem prindpal mente no citosol. bIo
l\t'CtUódadc d. S<'rem 'oguladao d, forma rtdptoU t «>o<<kna.
d• . Emborl ...... ' vial compart ilhnn v:!rios 1"'10"" int.".mt<liío-
riol, , Ia. nlo Ião idtnlÍ<1I (Fig, 20-1): ~ie da. 10 rtlÇõe, mu'
má tica. d. gliconeog""." 010. n. ,.. Iid.de, inve"õe, dt ,.. •.
çõe. dI glicól"" (diocutida no Capitulo 15).
Enlretanto. 1m plWOS n. Blicóli$<' 010 Claencialmentt ir,..·
~rJl~il in "i"". nSa podem ser emprepdos na glkonwg""'"
It": . convnsá<> de glicoK cm glicoI..-6- foJalo ~I. MXO<jUina-
$<', I fo$(ori~ da h utost·6-f""f. to "" fruIOSC- I,6-bifosfa'"
por meio da fosfolTutoquin ..... 1 t, linl lmcnte, 1 conftnio de
fof.fOtnoIpi ru .... to"" pi,u""to ptLI piru""to quin"", ( f~. 10-
2). N.. <8ulas. .... tm rnçOn "'o Clracterizada. por uma VI-
n..çIo de e~ I;vte, âG. grart<:le f ocpli"", enq .... nto .. ou ·
tras reaçõel gliooUtÍC15 pouuem um ""lo< dt Mi proximo de
u-ro( T.bcl. 20· 1). N. glkon~,f$seI h'bp...... ...,""n·
tornados por um c""junlo K)lltado de el\l;mal qu. cotalisa rta,
,ôos que Ião .uficientcmcntc cJltrg6nic.. para ~r d n;vamentc
irrtVm;fvd. na direçjo da .fntnt dI glic(».t. AlSim, glicolli!t...!...
gJico ntog~n.~ do proccsoos i,rever.loeis na. d lul .., regulada$
de forma ind...,.."m.nte por conlrol.. nercidolem.l'..;t!.!OS tnu_
m'tk<» "I'«ffi'<» de ada um. d;u vils.
IniciaronlOil "ludanoo II Irh r<1ÇÔt:t d. gli,""""S~n ... q""
contornam .,. passoo irrcvuslvd. da glicólise. (Tenha nn m...1<
qtle o vnbo "contornar " oeni empregado ""Iui "ij!nificando "coo_
lomar" ,~õn irrcvullvei, d~ via Blicolitia.:l
 565
A convenão do piruvato em fosfoenolplruveto
neusslta de duas rea~oes exerg 6nicII
A primeira da. r~.çõt, a "".m contornadas na glkontOg~n~.. i
;~t • ,nnverslo do piru'-ato em fo.f<:>molpi,uvato. Essa co,"",,,1o
nlo pode ocorrer por ,;mpl.. Im..,,,ão da rtaçio d. piruva!o
Gli,,,,,,-!-fo.r>to quinas<: (pág. 417) poi • • la 'em uma variaçlo de enersialivre

I
padrão grande e nesali •• e i irreversível <oh as condiç?>es iue

j[ " (~).::: exi.tem no interior da, célula. intaçta. (T.bela 20-1, paMO 00).
As.im. a fo.forila,lo do piru.ato i conscsuida p<>r uma scq(i~n­
çi. de "..,00 que, no. mamifero. e em alguns oUlro. organi,-
Gli<oo<-~-fo,fato
mo<. requer a participação de enzimas ui.un!e< tanto no ci!o,ol
quon!o no interior da. mitocõndri ••. Como veromo<. a "ia mo<·
11 !rada na Figura 20-2. descrita com mais de!alhe< . dian!e, t urna
frutQ ..·6· fo,fato da. du .. vias que levam o piruvaro para o fosfoenolpiruva!o; .1.
;;"; ( J!@T:-------- I".....)..
l[
I: • vi. prrdominante qu.ndo o piruva!o ou a al.nin. , o prec·ur.
A"'P, --- 4 '01 AD.' "",",,<to SOr gliconeogc!nico. Um. scgunda via, a ser descrita adiante pI"<'.
"","",_l,'·
bOOoI.to Fru'o«_1,6 ·bifo.f.uo domina quando o lactato I: o pr«ursor glicontog~nico.
Em primeiro lugar, O piruvato é tr.n.portado do ";\(ISClI p.ra

GIi,,,.kI<ido_ 1l
Uiidroxiac<1ona
l ·fo.foto ~ [",r..o
• mi!ocóndria. ou gtrado no interior d. mi!ocõndri. por tran·
sarnina~o. Entl", a piruv"to c.rboxil.sc, uma enzima mi!o-
condrial que .. quer a "",numa biolina, converte o piruv.!o tm
ouloacetato (Fig. 20-3):
Pi,u .... t" + IlCO, + ATP __ "".10.<01010' IIDP t Pi (lO·!)
A piruv.1O ca'ooxil .... I: • priTl"\eir. enlima ..guiadora na vi.
gli«)neog~ni".. ; o ac.! il_C"A i oecessA,;" Como efe10r alo.tl:ri-
co po.itivo. EMa !amb/:m I: uma ... çAo an.plerótic. (pág. 453) e
"fal. ,0n,.otraçlO dOf in(e, m . diório. do cido do ácido dlri-
COo O mecani.mo de .. aç!o envolve. bio!in. e ",!á descrito o.
J. FOIfoglhroto
figura 16- 14.
O OXlIloaceu!o formado do piruv.to , rev" .. ivdment. re_
11 duzido a maloto pela maiato de.idrogenase mitooondriale com
o consumo de NADH:
o..Ira.:.,.", + NADIl + li' = lem.1.t" ~ NAW (lO·l)
Recorde do Caprtulo 16 (pág. ~50) que eSla ".çilo.julgada pdo
""u óG'". é fortemente e. ergõniCII. Entretanto. tm condições fi-
.iológico" a r"",ão !tm um óG.proximo de zero e . . .. im, f facil ·
m ente r""'rlrvel. ~ funna, a maiato dtsidrogena .. milooon -
drjaJ funciona em ambas a. vias, gliconroe:~n ... e ciclo do t cido
dtrico. muito tmoora o fluxo de metabó!ito< ..ja oposto .m
c.d. um.dd ....
A ..-gui " o mal~to ab.ndom. a mitOCÕndri. por meio do tr.m·
, ponador m.lato-a.·<:rtoglutarato pre .. me na membrana mito-
condrial interna (veja Fig. 19_26). 1':0 citO>Ol. o mal.to é rooxid.-
do em oxaIoacOlato, com a produção de NADH citosó!ico:
Mola'" ~ NIID' ----> = _ ! o + NIIDH + li' (10· 3)
O oxaJo.cetato t: en!ão convertido em fo.fotnolpiruva!o (PEP)
pel. fOlifotnolpiruvato carboxi'luinue por meio de uma ..... iIo
dependente de Mg", na qual o GTP funciona como fosfato do.-
dor (Fig. 20-3):
ouJo...,."to + GT P = fosfoenolpi"",.to ~ co,. GDP (lO·i )
Est. "',iIo i reversrvel tm condiçõn in!racdul",..: a fonna,ão
de um çomposto com fosfato de alta . nergi. (PEP) é contrab.·
lançada pela hidróli .. d. ouU"O equivalente (GTP).
A equ~o global P'Ja e$S<' conjunt" d. reo,ôc:' de contorno
~I.n;n.
I: obtida pela soma das Equ.çõe. 20·1 • 20-4:
Piru..!O + ATP + GTl' + HCO; __
~"r. 2~2 - A. vi•• opostos cio g ll~ l i ... d.lIl1ton_ .n.... no
ligado do ralo. As t~ ", aç~ da gl i (on~ nese que ,ontomo1'" os fo.ro.nolpiruVil!o + 1Il.w + GlJl' + P; + CO, (1().S)
",a o _ o.9k)lmoJ
pa<SO$ ~,_~~ da g1o<6Ii ....11IO . m iIIM1IrIjado. 0\ doi, pr i nc i pa~
!.11m de reg " ",30 da g l ko~ne .. n\.kl tombe m _ i ropr.""'to- Assim, para fo.foril., uma molécula de piruva!o tm fosfoenol-
doi; ~ s.\o <X>l.c' itos "" te"'o ma~ ad""te. Uma rola . Ite"'''t'''a pooro
o oxaloa<. toto produlido "" II"Ite< "" da mitocónd,ia ~ mo<!f3da na piruv.to prttisam scr consumido, dois grupos fosfato de alta
'ilJo," 20-4. mergi. (um do ATP e outro do GTP). ""da um del",liberando
566
~ ..

-
20. 1 • V'r!o<hs d •• n

CD GI<O>e • ,U ;' -
I. Nv .. ,I.. '''0;&.' 1l11co11óc.s rIOI .ritródtos·

9",,,,"",-1011.010 , .o,op • II'

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0) ~t!onl IoIf~'O=9Or_J·IoII.!O
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U - 1.1
(1) , , 1-8i1",1~.to • AOt = l·f~ic ... to • ATI' - 18.8 1,25
@3.f",logOc""";==O HO<IogIk",~o ,.
® U<>IIDIJIQ!.tQ=1"'fOf'nCllpirwato • H,O '"',' -3.1
@ fooIOOI'\Dk>' ...... 1O • AllP • 11" _ pirLH<O!O • AI P - l l ,1 -16,1

·Mr. ~~ Df _Oif I;"" padrJo.

.... <on(tnlTO(Of\ .m do>
como óeI..o. no CapI1\111) \11";' ~ 3&&). Em pH 7,O,.1G t ._>oçIoo.~ 1~ ......Jadu porur
,m.......:l""" !1K""ic'" ~ ___1.. em ccrdc;/Its ' .......... nos ..." ' _ Ao 'H(/Its gkottic.>s q.., <I<>_nodo>
.. 9ko". . . . . . nUo moR'_ em .e-moIho.

. .. "
SOkllmol sob condições ed ulilrn. Em con! ,~, qu.ondo" fus·
rocnolpi "'''''I'' ~ con...".l id" ~m pl,u""lo;> durant~ I g1icÓli$f,
I~n .. um ATP~ ,.'-'00 de: ADI'. Embou I ""';óIIÇlo de ~n"'lÍl
li v,~ pldrlo;> ("'G'") da "'", '" liquida q"" cond lU ao;> fO$f~.
piru""to;> $ejo O,9kllmol, I ""rilçlo ,~. I de ~n~'1!il livr. ("'Gl.
cakulada. plrtir dai m«lldl$ das concenlraÇ1\t1 in tucelul.ra
de Intem"diário .. ~ muilo nega liva (-25kJlm<>ll; iMo f canle-
qü~ndl do consumo rtpido de (O$(ocn<>lpi,u""IOem ou1r .. m ·
ç1\ts, de lal forma que sua concentrlÇlo ..... m.nece $empre ,da·
tiv,..""nte P"'l""""- Dns.a rorma, no interior celular a rnção ~
irreversfvd .
•
,., CJbserw q"" o CO, perdido na re.çIo da fosfoen<>lpiruvato
tarlxWquin .... ~ .......ma moIk.... q... I . diciooada ao pi",.
""to no pas$O ""al i...oo ~l. piruvatO carbo. ilo$e ( Fig. 2G-3).
Esu Kqillncio d. ",rboJtilo~rboJti~ uprnenta UIfII
forma <k · ., inr" " pi",,,,,to, .. ma von q .. e • deoa.rboribçio do
onlOKetatO facilita . formtÇto do fOlfotnOlpi"'''''l n. No Capl·
Iulo 2 1 """""0$ que. durante a biou.I nt cw dos ácidos grUOi5,t
utilizado um pono d. carboxilaçto similar !»,a " ;nr o;> occtil·
CoA (Fig. 21·1) ,
Exist. Uml 16gica na ocorrtncia de5I.t. reólÇÔeS no imerior da
mitoc6ndria. A relaçio [NADH)I (NAO'[ no d toooll 8 ~ 10"",
perto de 10' Vael menOr que na mll0c6ndria, Como o ",nsu·
mo cilO56lico de NAOH I obrip,tório nl glicon~nnt (na
con,..rdo dr 1,3. bifotloglicerato em gliccraldtldo--3· r...rato; Fi&-
20-2),. bioMInl .... d. glicose 010 pode ocor. er 111 que o NAOH
..jo roIocado ffll disponibilidade. O nlnlpone do malato da
mil0c6ndrio fW'I o dt"",,, " .... «>n...".sIo fW'I ~to
t~m o efrito dr Tn110...". <'<IUivalenlH . «I utora n. ronno. de
NADH fW'I o citosol, onde M aio _ _ Porunto,es.so 1.--
formaçlooo pi """'to p&ra O f~olpiruvato fomea um imo
rorunt~ <'<Iuilibrio m'", . produçloo" o COfIStlmo de NAOH no
citoool durante. glioonCOS~nHt.
Um segundo contorno piruvato -t (os(oenoIp;ruvato,e Iam·

Flgu r. JO·] - $1_

'"
do fosl o.nol plruv.to ... p. rtI, do plruv'10, (.)
"lo mO,ocordrll. C p!nN1tO' ""","",ido.", oxaIoactuto "'" ...,.. ,.~
que pr.., ... <II blc!1.... I • clloIiYd.o pN pi'uval" corbo>ilfif. (b) ~
ci!O$OI, " """,*=l1'\li10 f ~ em ~, ...... IO peIi
noipo'IMIO ~ __ :" COo "'" foi Iludo III ,uçao di J)lnN.Jto
ta'IIo:Ume t pt«Iido aqui. A ~ _ • um ,",tI'lji:' dos
oIft/Of'IJ q... /dU " ~ do <lIIigtrõo arboniIf di ~ ~
poIo fo>Iwq "., GTP.
Mm maiJ curto, predomina quondo o lactato ~ o precuroor gli.
coneog~nico (Fig. 20·4). ENa via fu U$Il do lactalO produrido
~l. glic6lise IlOl ",ilródl'" Ou nO. mll .. ulos., ror oxernplo, el
p.rt;oulamvnte importamo nO$ grlnd .. ",".bradO$ dopo;1 de
,,,,toe- um nerdcio vigoroso (""jl Adendo IS· I ). A converslo do Lac·
1110 ml piruvato no citoool dn htpltódlo libera NAOH. nIo~
mai, n..:a.strio I cxp<>rtaçIo do ma"to dI milocoodria para o
dI.,...}. DrpoiJ q .... o pinrvalO produziodo ~l. ~o da Iactotn

dc:!idros<lIu e f . r.nSf'O!tido !'Ma" interior d.io mil~dria.
de~ oo!Wf'flido em OU IOoa1 l to podl piru",,!!> Clrboxilue como
dc:s.:rilo amtrioromnte. Ene oxaIoacetalO. entretanto. t oo nver,
tido direl.men te em fOlfoenolpiruvato por uma forma miTo-
cond rioJ d. fOlf~olpiruvalo c.arboxiquina~. O fosfoenolpi -
ruvoto é on!lo 'ralUp<lr'ado para fora da rnilo<óndri. e conti -
nua III vi. gl koneogfnic •. As form .. mitocondriale dlosólia
di fotfocnolpiruvlto çarboriquin_ slo codificadu po< gfl>eI
nucleares sqnradof., fO' II«wdo um annplo d. dUM mJ.irn.a.
dósl;nl'" ql.lf ntoJisam I mesma reaçJo, p<>rnn <Om difn mteS
locais dr lçio. dif"'.IIIG funç6et mnabólicas (~ . deKri-
çtood ... iIozimaa no Admdo l~}).
o ~ contorno' ii de
tonYl!f'I.io
frutow-1,6-blfosf.to em frut0se-6-fosfilto
II qundl ~açAo da via glicolhica que nio pode partkip" do
procnso da Iliconn.>glnroe ~. fnsforiloçto d. frul_-6· fCKf.lo
pcu. fosrofruloqull\.l~ I (T. ""Lo.lO. ], pU50 (j)'J. Como"", r •• _
çlo I muito u "'sllnica, 01. t irreversível "u .:.!Iulu inlOClu e I
geraçjo d. frul_ · 6_mlfato • partir dr frulO~. I .6- bifo~:fato ( Fig.
10-1) I ,atalisada por uma enzima diferente: "frutoK-l,6-bl-
foof.t..., dq>cndmte de MS", que promo~ a hid~j~ ir ~,
.IIvd do foofalO no C, 1 (MO oc:orn a traruferfnda do grupo fot,
Iorila pira O ADP):
Fru_l.6-bifooúoo + H,o _ ,",_+""'10 -+ PJ
1!iIr. - 16,)kJ/moI
567
fl9ut1 20-' . VIM aI, ..... II>I.. cio plruva10
_ lool.,.,..,.!p1r ...... o. A -.iI qUf pr~
~ do pr..:Wl(W g_ogen"" {\KtoIO ou P-
ruvata} A ... ~ d... ~ (........ ~ um IW"O"'"
.... ~~~""' ...... oloocWo.o
'"""""". iHo pOtqUo I ,NÇao do IKIofO ".,...
~ ~I HAOH citoooko • ..ao ,.... "" ....
tr~ j)II'l fO'I do mi!o«lndria ("'II o I.. ,
lof. A imporUondI !NINi CM duo!. ...... do!>ende
do ~tH._ do <.c1l10 I das r>K"'' ' ' ' ' '
cil~ do NAOi"I "" gI~_
A conver'5âo dOI gl kOM+fosf.to
em glicose livll! é o ten:eiro contorno
O I....".iro conlorno t I reaçto final da glicontoglnest,. dd'0$-
forilaçlo da glicose-6-fO$fato Plf' liMrlf slico.. livn (Fig- 20-
2).A = d o d.a n a,lo da hexoquinaS<' (v.ja pá8. (]) requom-
ria • tr.n.~nd.. de um grupo folforil da g1ic .... -6-fo.falo pira
O ADP, com fo.mólÇlo <k ATP, uma ruç.lo ene'llrtkilmW~ del-
favor!... l (Tabela 10-1, pa"" <D).A rcaçlo , ataliuda pela pico-
.. 4-fosf._ nlo . tqutf a lI nl<'$(' d. AT P el. Ilidrólist limp!et
de 11m &1 .... fosfórico:
Glic....-6-biato. H'O_ ........ PJ
flG'" _· IlAllmal
Ew foof.w.. dcpm<kntc <k MI" t encontrado no lado lumil1lll
do redrolo .ndopWm.iIÕQo <k hql&tóci_ edluLao mWs..A pi -
cosc:-6·f.,.fau... nJo a ti prcItIlte IlOl mÓK\llOl; 0<1 no «<obro e
a sliconcoglnnc nio oxom naS<'lllcddos. Em vez disso,. gli-
c.... prod uzida porgliroMOgwese no flgado e no rim, ou inge-
rida na dieta, t liberado pUlO ctrcbro e p.r. o. múoculot por
meio da corrente "ngülne • .
A gllconeog6neM' energetlamente CUStosll
A IOm.I das rações m<w;n!ttica. que mm dn pim"'lo alI a
glicose sangü!llea liv. e (íabel& 20-2) ~
l Pinrt:oIO + 4A1l'. lGTI" lNAOH. 4H, o _
11"'- ' 4AOP' lGDP .1IoP, .:NAD' ~ l H' (10-(0)
568

~'LN otQ ..
O""",,,=P'.d1O l GTl' o;=:! tOlIo.rd i>' lHato .. CO, • GOP
Fo.I"""",,,"NotO" H, O""""" HOIlcçloc",.to
l-foslogl iee rato o;=:! 3-foslogl ieerato
3-Mog ic",ato .. ATPo;=:! 1,H .lo<fogla,"to .. ADP • W
1,l_8 ifo<foglaroto .. NAOH • W o;=:! gloc",;,jOerdo-,-loslato • NAD' .. P,
Gliceroldeldo-Hosl.to o;=:! d , dto~acl'100a fO'lfato
Glice<aldefcJo.3-fO'lf.to • dOdr",,~a IOIlato""""" Irut""-1,6-MosI. to
ffU lOIe-l ,6-oiIOlfalo • H,O ........ trut~IO\lalO . f ,
frut0;e.6_ 1",1. to o;=:! gI k_-6-losI. to
GIi<"",,~-loolato • H,O ......... ~ • P,

5crna: Z PflNato + 4ATP .lGTP .. 2NAOH. 4H,O -----> 2i~" 4AD1'. 2GDf' .. 6Pr" 2NAD>. l W
°As ' NO;Ot;" (Onto,"o rn.!o ""'~; toda< .. 00"" "'o<;"'"' "'" ~"" r" " ' - "" gIo<OI<>o. ÜI n.)me<os:' d"';t. rn ic. m """ ",~' par.,.,
contilda ffil p.!'.'
dobo. """, ....!Z que doi< preamo,e. mm trto Otorr<>\. .. uo-OOno "'" ne<tsSá'io< ,",t... 0.""", ~ ~ o.~. No,. ,,"," ,..<;1>0<
""" ...... ;.,; pM' ropor O NA""', ~ .. "'OÇ/IO "" gI".,__ 3 -fO'l l . to~ (. ~ o.la<:liltQ 0f1\ po,,,,,.,o no cito<ol 00 O tronwo<\fót
""'-'t~ ~""'t M ... .. t_" ne."
paro o citD>Oi "" for ... de ... Ioto) ~ "'" "",.0.,-_ ,.....,-,o

Par. ,,,da n",l«ul" de gli,,,,,,, furm . d • • partir do piruya to, sei, Tllbel. 20-3 - M11 ......idos glH:09tnlco • • grupado. agundo o lo-
grupo. fosfato d. alta . n ..gia são conmmidos, quatro na forma <aI oH . ntradl ·
de ATI' c d"il na forma de Grr. Em adição, du .. moléculas de PI"'vato Su<ciniKo ...
KADH são noc"sárias para a "dução de duas molo'culas de I,}· Alanioo iIoIN:ino'
(~ t ..r"" Metion ino
bi f" sf"gli,~ r.to. Pod.·.. v.r claram. m. que a Equaçao 20-6 não
'"I''''''nta a .imple> .. versão da ~qua,ão poro a ,on,,,,rsão da
Glici"" r",,,,f'li,,,,
St<-i"" Valino
glicose em picuvato pela glicóli se, que libera ap. na. dua. mol' - T""tof"",,'
cul., de ATP, Fuma,ato
a -c.toglllUorato feco"""' ino'
Glicoo< .. 2AUP. 2P r... 2XAU· ........
l piru.",o " 2ATP + ZXAUH .. m ' .. lH,O Argi""" rir""",,'
Glutamato fu. . . . . .
Dessa forma,. , ínteoe da glico", a partir do piruy.to é um pro-
,"'$O rtlatiYllm<nte custoso. A maior parte de,,,, alto cu<to <nec·
""-
H ~, id",.
A5P<1'''9"''
A5P<1 ~ .to
gttiC<l é neauári . para .....gurar que a glkoneog~n= ",ja irrr- Prd""
"""fvd. Nas condiçõ<. intracelular" , a v.riação global da "''''l\i. OE" .. &-Ttlf'».lc_ s;lo p='-'"""'" do glicoso ""\JÜf"'" ou 00 ~ no-
li" Te da glicóli ", é pelo menos -ó3kJ/mol. N. "a. mesmas ""nd i- p3t>co, p<J<Q<-'I!.1o< podom..., coowrt'loi om pr ,""to 00 do:> ",~rnt<)""'"

çõo', • varia,~o global de energia li",e da gliconeo~ é igual a

cido 00 á<:ido ,ar.:o . Apeno' .
Iou:...... i>O\a s;lo to" """" inc~ do
10< """'" "'~ po",si.....,. do ~ic=
- 16k l/moi, AiSi m, tanto a gl iwli", ""mo " n.ogliwg~nese ola pro- 'E<t .. . mino.I<odos \6l'IWm s;lo ,otogM ~ O> (_ fog 18- 19)
""""" essenciolm"'te irr<vt1",fveis na, co ndi,oo int"" elul.n:s,

Os metllbólltos IntermedlárlO$ do tlelo do ácido
tltrlco e muitos emlnoriddol slo glicogllnlcos
A via ~iru.sint'tk •• té a glico"" d~$Crit •• nte riMm~nte, pecm ite
a sfnt.... Uquida de gli""se nao apen ., de piruY!to, mas, tam-
~m, dos intenntdiários do cido do ácido cítrico: citrat,o, isoci·
trato, a·cetoglut.,..to, .ucánato, .uccinil-CoA, fumarato ~ ma-
Iato; todo, podendo ser oxidado. a oxalo»cetato,
No Capítulo 18 rTlOOIramos que alguns ou todas 05 átomos de
carbono de muitos aminoácidos dtrivados de protelnu 101.0, <'TIl
última inst~ná .. convertidos . m piruvato ou =tas intermediórioo
do ciclo do ácido d trico. Tai, amin<)ácid,os podem, portanto, sofrer
uma conversão ~ <'TIl glicooo ~ Mo chamados de aminoácidos gIi-
~iros ..( Tabd. 20. }}. A alanina e a glutamina fuwn contribui.
ções especialm<nto imponantes por .. rtm as principais moléculas
no tran. porte de gtur<» amino dos t.cidos extra·h.·
. Ikpois da rrmor;:ão d05 qu~ .cont"'"
os esqu~1etos
respectiva-
mmt~} do
liqui-
de átomos de ca,bono em
apena. aQ1i1-CoA na
como
UID pr«ursor da reaç~o
d .. idrogena", ., condições intrac.lula·
r.. e n.nhuma outra via existe pela qual o acetil·CoA po'" ",r
""nyertido ~m piruvato. Para cada doi, áto mos de a c\>ono do
a«tato q u ~ ~n tr.m no ,ido do addo dtrico, dois carbonos si<>
perdido. como CC, (Fig. 20- S); ""rlanlo, nlo pode haver COn·
v.rsão real líquida de .'dato ~m oxaloa«t.to ou piru.... to, O
acotato pode ",r convertido <'TIl oxaloacel.IO nos organismos que
po," uem o ciclo do glioxal alO, uma yia metabólica d.,crit. DO
Capitulo 16 (v<j. Fig. 16-16 ) ~ q u~ ",fá revisitada mais tarde
ainda n~s t~ a prtulo, mas essa via ......... nte no. animai<. En-
tretanto, . mbora as ácidas graxos não po .... m fo"'ecec .(omr»
d. carbono para gliconeogtn.se no< animais, oua oxidaç;lo for·
n~ energia para o proce.se de ,Int.", da glkost.
01 citlos fllteis do metabolismo
dos c;arboldr.tos consomem ATP
Em ud. um do. trk ""nto. ond. a, ".,ôes
glicolítka. são çon.
tocnadas po r um tipo alternativo d< r. aç;lo rnzimática d. glico .
neogfnrse, a operaç,lo simultânea das dU<ls vi .. ",ri a um 00'
perdkio, Por .~mplo, " fo.fofrutoquinase- I ~ a fr utose-I,6-bi.
fo, f. tase catalisam ,..,.çõt.
of'O'ta<:
ATP + fru'""" _6_f",,loto -----> AUP .. l,u'o«_1 ,6-bif",f.\o
FfU'o",· l,~· bifol f"o • H,O -----> l<u'Ost·6·1"..-.. " .. P,
A ",ma desta, duas ...,00 i:
AIP .. H,O -----> AUP + P, • ,"lu,
qu~ /: uma " açio de$perdiçodora de ~nergia, rosultando na hi-
dróli", do ATP sem r~alizar qualqurr trabalho metabólico. ~ claro
 569
~--~~-----------

Fig .. r. 20-5 _ 01 ;\Cido< ç,""'" com ~ ~,

de átomo! de ""rI><:or<l ~ ~ _ podem ...,.
foot. de carl><:or<l pa'. ~ w,t... liquida d.1 glkose

s.\o ,atabolili>dos .t.

em onima... rnH:rotgani<.mo<. o. ;Icido< 9""'"
oceti-CoA, Que ....t 'a no
ciclo 00 ;\cid<> dtneo. '. 1>0<. cada 00.. ",,<t>o<>o>
q'-'" ...."am no c.:1o c""", a<etO-CoA, 00.. ""rOO-
nos s.\o perdido< como CO,. ~'" forma _ M
prodll<;~ 1iq<J>Jo de o,ok>.Jcetato 1>0<' ~"' •
ttios<in~ da gli<:"", pot m6l """" I'IlI. fnlre-
tonto . • o,kIa<;ao do< acido< gr."", fOfr>K. gran·
M.loto "'" quonl~ de ~ na fo<ma de ~OH .
ATf' . GTP (Copltulo 17) pa,a • gI~
<;iclo do 01 amir>:>.\<ido< ~ s.\o degradados ati' "".til·
kido ,rtriro 1$0';1"10 CoA s.\o tam~ ~li<:ogkIi<'" ('o'tja fig. IS·
291. P"!M ~ ,,,,,o...
aqui i....l'o<Io.

Fum."w

SLl(;(inl1o

~"'. . Su,cin il.CoA ~. ." 1

que, .. for permitido às d .... , TUçOO ocorrtrtm simultaneamente

em alta vdocidaM • na m .. m. c.!lula. uma grande qu.o.ntidadt
Glioos<
d. eo.,,-sia química será dissipada como calor. Um procesoo an-
t;«onómico ~omo o do",,;to ~ chamado d. ciclo Mlil. Cid",
li:il'" similares podem ocorrer nos outro. dois conjunto. de r. a"
I
çõc. que contornam as "'ÇÕ6 ir,.. .... "I....i •.
Em circunstancia, normai" o. ddo. fúteis provavclmeme
010 ocorrem com velocidade significativa, já que iS><.> t ~ilado
por mtcanismos rrguJadore> Opo,l105 e redpr0<::05 (como expo,to f
adiante). Entretanto, às vtu<, ocor .. rn ciclo. rulei. com a final; _ o .. IQ"."IO

""",to f
d.<k fuiológica d. produzir calor. Por <'Xemplo, durante o in-
vrrno, as vespa. do tipo mangava nlo podem voar aU que le-
" ,h"",",
nham aqutcido os otu. mú",ulo, a aproximadamente WC com ,
o calor gerado p<>r hidróli«o do ATP que ocorre dunol. O ciclo : Puuvato
fútil con<!ituldo por frutose·6·fo,fato e frutose. I,6· bifo,fato.

A glltoneogilnese e a glitóllse
:
r'· _··_···_·® -~;''''':;
«~,,,, ~, '"
.,._ ••• _ •••••• _ ••• _ •• __ Ac<til ·CoA
t- COl

slo reguladas reciprocamente

Pna ..segurar que as necessidades metabólicas serão satisfeita •
• que cid". fútei. nlo ocorram em condições normai .. a glico·
neogtne1<' e • glic61ise .~o regulada. de maneiu separada e red·
I
I ado do ícido c!\rk<> I
proca . O primeiro ponto de controle detrrminl o de.tino do
piruv. to na mitoc6ndril. O piruvato pode 1<'1" convertido qurr
m1 .""til·CoA (pelo comple;tQ do. piruvalo d.sidrog.n~, CI·
p!tulo 16) para fornecer combustlvol paro o ciclo do ácido dlri· I
co. quer em oxaloacetato (pela piruVlllo carboxilase) paro inicio
a, o procH<O da gliconeog~n... (Fig. 20·6), O ."",H·CoA' um
modulador alo.Urico positivo da piruvato carboxilasc e um
modulador negativo do. piruVlllo desidrogelU.1<' por meio d.t es· '!tu •• zo.6 _ O plruv.1O tem doi. destinos .ltern.tivOf. O ~
pode Ief COflYtrtiOO em gli<:""'. çli<~ nio I'ia çli<~ "" ser
limulaçjo de uma proteln. quinase que inlliva I d .. idrogen~.
Quando l i n.cessid.d .. ~nerg'tica. da ctlula estio 1<'ndo Ilen·
olióadc at. o<. ,'-CoA l>O<a a Ç<OKJ\.ÇAo "" _ç". Em ...,. LITII dos.ws
viM •• Ç<imeir ..... ' ima i' ~Iada aIooI""""',.....,t. ; Oi>ClltiI-CoA e<timu·
didas. I fosforilaçlo oxidativa de..""l"., o NAOH '" acumula e la • otiYidade da pi'LNoto calboxil.... inibe a atMdade do complexo da
iniM o ciclo do ácido dtrico, o que provoca aumento da con· pirlNoto _0!I"fIiI>e.
570
,"nlraç~o do .c. til-CoA. EMa conce!!.troçAo au.!"entad. d •• ce-
til ·CoA inil><: o ''''Oplexo da piru,-atn del.id_rogenase, diminuin .
do • farmaçoo dliceril-CoA proveniente <to piru~, e .s~mu­
la • gliconeogtneJ.< por atjvação da piruv.to c. rb"xjl_~ Isso
permite que" 0:<= d. piruvato J.<ja convertido em glioo..,.
O~und(> ponto d. cont rnle n. glicon eogt nes. t a ~aç~
catali,.d. pd. fruIOM-l,6-bifo.r.l""" que t fo,tememe inibida
por AMP. A-.n.imo glicolitica .:orrespondente, a r""fofrul"<Jui -
""",-I, •• 'timul.d. por AMP. ADI', ma, inibida IX" citrato.
ATP, d. tal fo rma que .!6<'$ po.\SO$ "('NinI nO' dua. vi'i <;ln
regulado, de moneira coordenada e .. clpro,a . Quando .sUo
pr=ntes concentraçoo , uficientes de aatil_CoA Ou do produ_
10 d. conden,~o do acetil-CoA com o oxaloacetato (dlrito).
nu, .ind., quando um. alI. proporçlo do adenilato da «'lul.
e>l. na forma de ATP, a gliçon eog~n . ... f,ovorecida.
O papel "'ped.l do flgado na manutenção de um nível çon.-
tanto d. glico.. no .. ngue requor m""ani,mo, reglllador .. adi-
ci"n.i. p.ra ">ordenar a produção" o con.umo de glico ... Quan-
do o nlvel de glico»< sangiiinea diminui, o horm6nio glucagon
alerta o figado p.ta produ,ir" liber.r mai, glico ... Uma fonte
d. glico .. ' o glicog~ nio armazenado no próprio flgado; a outra
(onte' a glicon~g~ne ...
A regulação hormonal da glicóli .. e da gliçon~g!nese no
flgado' medi.d. pela frUlOS<'_2,6_bifosfato, detor . losto'rico para
'" r nzim .. fosfofr"'oquina .. - I (PF K-I , veja Fig. 15· 18) e fru-
to .. _J,6_bifosf.w... (FBPas.:_t) (Fig. 20-7). Qu.ndo a frulOS<'-
2.6·bifosfato une· .. ao seu .ítio alom'rico na PF K-I, ela .umema
a .finidade <k.... "n.ima pelo 'Cu ,ub'lralo frut ..... ·6·fosfalo e
reduz sua afinidade pejo, seu, inibidolX"S .losll!rico>. o ATP e o
, itrato. ~ort.ntº'.l' fruto .. -2,6·bifosf.to aliva a PFK · 1 e estimula
a glic6li .. no flgado. Ao mesmo "mpo. a fruto ..·2 .6-bifo.>fato
inibe. fBPa".,·1 e, d ..... formo, d ....cdor •• glicon~ogtnese.
o-~--o-
H, H,OH
! otiW;lado da FBP..... 1 t i.. bklo por 1 ~ poc.o::o q.....,10 I~M "" Irut"",""
" '1-...
f'utolC" ,6· b;r.,.f,t"
Embora e.truturolmente relacionada à frutooe· l,6·bifo.fa-
to, • fruto ... 2,6.bifo,fato claramente nlIo· . um inlermtdiário
na glicon. og!n .... ou na glicóli..; ela_é..llmftgl!/ador, 'I:ljo nivel
ctlular renele o nl.vcl da.hormónio &lu,-.gon no sangue. e.,..
nívelaumema quando a concentração de glico"" diminui.
A concentra,io ,.Iula r d. frulo .. -2,6-bifosfalo I: rtgulada
peta.. velocidades relativas de sua .intese e de sua destruiçio (Fig.
20·8). A fruto .. _2,6_bifosfato I: fo!Jt1ada pela fosforilação da fru·
tose-6:fo.mt", -catali.ada pela fo.fofrutoquinas.:-2 (PFK-2 ) e é
dewuid~rd! fru,to .... 2,6.bifosfatas<> (FBPast-l). (ObS<'rve que
..... enzima. slOdil'erent.. da PFK- ] e FBP...- I, que catali ... m,
Wlp«tivamtnlt, • mrnuçAo e a destruição da fruto"_1 .6_bifos.
fato.) P~ .c.l'll~2 >10 duas .ti"idad •• de uma única prOl'; '
n. bifunciol!!!, O equilibl'io dessas d uas alh'idades no ligado. que
det=nina O nivel ct\ular da frutooe·2,6-bifo.falO, • regulado pelo
gllKAlgon (Fig. 20-8). No Capitulo 13 (""ja pág. 353). vimo, qu. o
glucagon estimula a adeniki~por meio de uma proltlna G. A
a<knilcicla .. produz 3', 5'-AMP dclico (cAMP) a partir do ATP e
O""MP estimula uma protelna qui.wt cAMP dependenlt: uma
vez . tivado, ossa protolna quin .... transfere um grupo fosforila
'"
o O.O~ 0.1 0.1 0.4 0.7 1.0 l.O •• 0
,.,
I huw><·~·r."f,,"1 (m~ll
-
1
•,
-
" IFr"to ",.I.6 .hifo,f""II~M)
,'<
fÍ!l ur.lG-7 - Papel da fr utOH-2.6·b lfoofato na regulaçiio da g lk/l-
n.. _\lncen"nH_. 1>. 1rut""·2 .6-blf0<1"to tMl..telto< oposto< na<
",Mdado-s .rmmlllic •• da f o<fofrut oq u ..,~~ ' (PH· ' . um • ...,:i.,.gOco-
litical • frutose·1 . 6·bi10<f~tl", (FBP.,... I . '""" "",ima cI3 gfi<~.
"'). lal A at_ cI3 f'FK· ] "" au~""ia "" IrutcM·2 .6·t:<Io<Ii>tG Icurvo
azul) . m ~ da m.luna q.....,do. (on,..., t r",~ 00 .w.l'alo. a Iruto-
....6 ·f o<l~to. é lmM (ISto t "",., • 2mM; lembre·",. do Capltukl 8. "" <l<J'
"",., ou ""~ sOO oqu rvdlo<lt'" • ,onc "" lr",,~ do <ub<tr,to na< quao; oeor ..
a ~ da .. _ m;!xima da "m imai. Quordo ..ta prO"W1te I",,,,"
~ 2.6- t:<los f .to O.13~M (curva _melhol. o 1(" .• para IM"",·6·losfol0 •
i!pffiiI5 O.O!IrrM . As~m a frut"",""1.6·t:<losfato ati .. a o f'FK· ' por a""",,·
tal" a sua aflndado ;>par""" I"";' pb9 . 202) ~a frut"",·6·losfoto. (bl A
2.6·bifo<J.to • ~ ..tr...,..",.,...,t~ in o da por 2S~M . Na acMncia dosse
i",bidof leu,..., azull. o 1("., poo ra o ,"I>olrato frut_·t .&-b.Josfoto • ) ~M.
ma ..... ",.....-.;iI de l)~M de f M"",""2.6·bilosf~to (cu",. ""'''''''''1 o
""" é >7IJi,1M. A Irutose·2.6·bifo<lato tamr,,;m torna ",sa ""imo ""'"
~. n iboç1lO por oulto regulado, lIIost<!nco, o AMP.
do ATP p;ir. o protoína bifundonal PFK-2/FBP.",· 2. A fosfori-
laçilo dCS$.l protdna aumenta . ua atividade FIIP.",·2 e inibe .ua
atividade <k PFK-2 . Portanto. o glucagon diminui o nível ".Iu-
lar d. frutoS<'-2,6-bifo.fato, inibindo .. -gllro1i~timulando a
gliçone og~no", . A produçilo aumentada de glico", habilita o fI-
gado .. Tt'pond. r ao glucagon fa~endo O nível d. glicose .. ngOI·
nea voltar ao ",u valor normal.
Nas sementes em germinação a gliconeogAnese
converte gorduras , proternas em glicose
Mu ita. plont., armazenam lipldio. e proteína. em 'U" stmen_
t<'$ para "'r empregado. como fonte de energi. e de precur>oWI
biossint'tiço. durante .. germinação. anles que os mecan;'mo,
fOlo"intflico. po .... m .upri.lns. A gliconeog~n ....ti~rre
na. .. mento. em germin. çao e forno .. glico", não 06 p;ira I Sln.
tese de ... caro .. (I forma de tr"".porte do carbono no. vegetai.)
e de poli..acarideos, mas tam~m para a de muitos outros meti_
bólito. que "'o derivados das hexo.leS. Nos vegetai. muito jovens
(mudas e broto. vegetai.), • sacarose forn= a maior INrtc:..da
tnergia qufmic.o. n=uá~·plr. O crescimento inicial.
 571
~\ I III/
_~ PFK_2

r",",',"",.,"'"
PBP ..... l
(inoll.. )

Fruto .. ·6·f",fa'o ":'Y p;

p' ON" 'lu .' ' ' ''

'":/ •..,,.,..,,,,,,.. , A'"

,., PfJ:·l ~
~ [f, "'0«_1 J>. bifoofoto I Una,I..)
1M>c. ' ~
" o- -O'
PBPoo<·l "'- I.
alimIoIt. Pc _ i' .., (ativo) Ó
,", /11 1 1 \ '-

fil;lu .. Z0-8 - Reg ula\l o da concentraçlo da fruto •• ·l .6-blfosfa to (.) A <Onc..,troçao c,""I.>r do ~uI.dor IrU l<M-2.~ ·bil",f~to ~ do't .. mirl<>da
""'" ",kxidadM de ""' <int_ ~. trnfofrutoqu j""",,·2 (f'F ~ ·2) e de suo q"""". poola frotOS<"-l.6-lJ<fosfil!iI" (FBPo....-2). {b ) E' .... dua.~.
f,,~ ", p.or1. da me>ma ç.Jde1 . po~ p"ptrd k:.o • ~ regu/ildiIs "" forma reclproc. pooIo glllUoÇM. Aq.>i ~ MI outros 1LJ9MM" ",ta, >0\0 ~ PiO'.
ir.d~ ....u .... nto (t). oimio"wJ;çao I ~) dos nM>i< de ~b6Iit'"

Diferentemente cios animai... os vegetais. algum microrganis-
mos podem converter em glicose" .Ct1il· ('.<>A dcrivado da ",ida·
çio da. gordur.... Algum ... da> enzimas ....'Ki.i' para .... oon·
vtrSão "'Ião stqOestradas no< glioxi.~\()m(>s, o'1\'l""I. s na< quai. ".
kidoo graxa, 010 mOO.cIos a ""til-CoA p<la, isozimas es~ífiC3S
da fI-<illdação no glio. isStm'o (v~ja Fig. 16· l S) . A ..-paraçlo fI.ie.
da, enzim.. do ciclo do glioxalato • do p~ de jl-oxidOÇllo d ..
enzimas cio cid" do ",ido dtrico mitocondrial impede> oxidaçlo
do OK:<!il-CoA até CO,. Em lugar disso, o ""etil-CoA é transforma_
a
do em ,,,,çi nat,, no cid" do glioxalato. .uccinato p.... para a
matriz mitocondrial onde ele I: convertido prl.. enzim.. do ciclo
do !ciclo cítrico.m oxalOa<etato. q"" sai da mitoo'mdria para o
°
citoso/. OXiIlo"". talO cilO.ólico é ronVMido prl. glicon~~
Muitas d .. rraç"'" n.. quai$" h •• oses oão tran,formadas
ou polimerizad.. envolvrm os nudeotideo. de açúcar, compoo.
to. no. quais o carbono "nom. ,i,,, de um ~"'T é ativado ptla
união a um nudrotid<:o por meio de um. ligoçl0 fo,fodi~te'.
O. nudeot!deos d. açúcar oão o. sub,trato. para a polim.ri ... -
çilo, quer em di .... carid<:O$. quer em gl;cogt nio, amido, c.lulosc
e outro, polisS.tca, ídens •• luco1ul."" mais compl.xo •. Ele. oão
também interm.di órios important.. n. produçiio d .. am;no-
. ' 0 .., e d.so. ieMl'" encontrad., em algun , d ...... poli ....cari_
deos • na ,lnl'" da vit.mina C (ácido t.-asc6 rbi<:0); um nudeo-
wçilo que ocorrrm.m vertebrados. papel do. nudeotídeo,°
IÍdto de açúur" lambtrn .... ncial . m algumas r.ações de deto_

de açúcar na biO$Sí nt ... do glicogtn;o e d. mUilO$ outros c.r-

em fru~.ó-fiWá:to, " precur"" da saco","". As,im, I: "","".ári. a boidr.lO' derivado, foi desco,",rto pelo bioquímico argentino
integraçl o das .. qíIfiRi..-de reaço'in que ocorrem em Irk romp.t- Luis Leloi" que identificou a funçõo d. UDP-gl;co...
tim... tos subcdubres para a prOOuçlo do rrut=-6-fo.fa to ou ""-
carost a partir d.lipidio< .. tocados. Como 'penas ttk do< quatro
CI,oorms em cada moIb:ul. d. oxaloaçetato são oonvertidos em
Ilao", no dtosol. perto de 75% do carbono pr~tt nos lipfdi""
.rrna1.enados n.. >ement.. é oonVMido . m ",rboielr.to pel., ,i..
combinadas mostrad .. n. Figura 20_9. o. outros 25% sl<> perdi-
dos COmo ca, n. converslo d. oxal~a to a foofoenolpiruvato.
A hidróli .. do< triacilgl=r6i5 armazmados tarnt.'m pnxluI o gli_
w-oI-3·f"sf.to, e .. te pode entrar na vi> gli<o""ogênica após sua
oxidação • diidroxiact!ona f""futo (Fig. 20-1 O).
Os amino;kio;lo$ glioogmicoo mbda 20-3) obtidos da quebra das
proI.ma.. anna:ztn.das n .. oement .. tambm, liberam precur",w; lu~ l "",,,
da gli<o~""",,. Após tro""'nllnação • oxidaçlo até ","inil·CoA, (t906·19Stl)
piruvato. onloact!J.to. fumarato e a-atog!utar.to (Ú!p!tulo 18) _
todos 01 .. =lente> materiaio do partida para a gliconeogênest.

Biossfntese do Glicogênio. Amido,

Sacarose e Outros carboidratos
Em uma vasta gam~ de "'gani. mo., qu,ndo ht glic".. livre em
=essa. ela /! com.. rtida em forma, polirnérica. para . rm~zena­
mento "m d; •• a,.,td<:O$ pata transporte. Nos vertebrado> •
• m muitos microrgani,mo., a principal forma d. armalrnarnen-
10 da glicose I: o g1icogtnio, enqu~nto O amido I: o poli""car!-
deo d. r. .. rva ", ractert.tico dos vrg.tai •. No. , .. rtebrado •. " •
própria glico .. que I: tr:anspo rtada no sangue, mas a forma d.
tra...port. no. veg. lai... a oac.ro... no. in .. lO' .. a Irralo ...
572

H,-o-!/'--~~"'/"'~'/'-/'--/
H--o-!·~'-/'-/'''~''~/'-/'-/
"'--O--~/~~~~/'-/'-/~~~~/'-/Tri.<il'
g!i","

-,r
CH,OH
A
"'" ''''.'::= ~::i
I "OH
~HlOH Glictn>l

to::r::p
1:::
~jo-® Glioorol ·l ·fo.lfato

Fig" •• 10,'0 _ A <onverDo em ... CIO..,.. d. frllÇio glic.roI dos !ri-

Kllglkeróls N' sem.nlH .... 9.rmllllo<;loo , O gIi<:~ do< ttia<:ilgli<p-
rói. é O.<idado. _ . tc:o. !mIlito 'lU" ~tr..... "'" 9i~
no rü<;ao do trW Iosfoto i>omt<.",.

A ad'"'juoção dos nudwlÍdMs dt açúcar para os ... çoo dr

Socal'Ol< . ._ _ •
Flgu,. 2().. _ Con-.iD doi; ..ido< 9'''''' .nn••• nadOl .........
I'OM dur.n! •• g-.,uh .~to das M...... te. , E,to vio <ome<;' "'" gl b-
xi,,,,,,",,,,. O wccNlO t produzido • expo<tado pafa • mil0c0ndria. 0I'Ide
t CM.,.."ido ~m o>alolocotllO por ""zima< do ciclo do ácdo clU>::O. O
o~to ent r~ r"(l dtO$Ol • _ como ""'1 ....1 de...,"ido poor ••
~ • • slnt ... do ~orOH . ..to é alormo de l,an'lX'fle do
CMbono """ ""9"1....
biosslntesc d.ri"" d. virias propriedades,
I. A sua formação é metabolicam.nte irrevmlw, oontnbuindo
p.r •• ir", ,,,,,,ibi~d.d. do prOCCMO biossrntético do qual fa·
um par~ como in~lirio$. A condensaçio de um nudeo-
,[doo trifu,falO com uma hao .. - l -fosfalO par.! formar um nu·
dKItl~ de aÇlkar tm1 uma varilçkl de onergio livre prólcima
de = no interior celular; ocorre, entretanto, que I rnçio pr&
duz PP; que t. hidroli<ado p"la pirofosfawe inOlpnica (Fig.
20-11 l. A grande e negativa variaçao do energillivre di hidróli-
se do PP; potencio I reaçlo sintttica, um. estratt.gio freqUmte.
comum na, rea0es biológica, de poIimeriZlçkl.
2. Embora as transformações químicas dos nucleotldeD$ de açú.
car nilo envolvam os átomo, do nucleotl<ko em si mesmo, I
molt<ula d.;tÇlkar nucleotldeo oferece muitos grupo> poten·
doi, paro interoçOcs nllo-coval.nto' com enzima.; • energia li_
vre de ligaçkl adicional contribui .ignificativamente para I ari·
vidade catalJtia do enzima (Capítulo 8; vtja tarnbnn p;tg. 274).
3. Gomo O fosfato, O grupo nucleotidil (UM? oU AMP) é um
excelente grupo oba.ndonador. ativando o carbono do açúcar
ilO qual.le estt ligado. de forma I facilitar O ataque nucleomiro.
4. Por meio do "mlrcoçlo" d. alguma. hCXI>U' com grupo< nu-
cleotidil, u 'tlulas podem separá-lu para um dado propósito
(.ím .... do glioogmio, por exemplo) d. um conjunto du he-
xoses fosfato destinaduI outro propósito (como a gli<:Ólise).

\1 I'
lJ·_J'- ( } - f'- <J
I
,)
I
<l
Pirofo,[oto (PP,)
""",. ",,,.,,,
, lo",]
, ~~-Otl 'I
Fosf"o IP;)
figuro 20-11 _ Formoçlo ". um nudeotfd.., ... ";Útll" Ocorre umo
reoçJo de conderMÇlIo ~lre um ""'~ tnf",f. to INm com ..."
",LIcor fosrato. O o'~'" c",r~ "'9"tiv""",,nt. "" aç':':.r 1001.to
l I"" como cm 'lI,Ideofiko, nK""do o grupo 1",I. to" no n",,1eo5Ideo
trdosfato . d<>sloc""do O p<rof",tato. A r&>Ç,\o. etnpJ rroda na dr pÇao
" .. Ia pf'Ia hidf<'>ise do PP, ~Ia pirofosfm" .no/gArlica.
o substrato para a síntese do
glicogênio é a UDP-glitose
A slntes.e do glicogtnio ororr~ em v;rtualmentt todm 0$ tKidos
animai,. mas é ~,prciaJm~n t. protmin.nte no flgado • nos mús-
colos esquelético$, Na figado, o g.Iicogtnio funciona como um
",.,,,vatório d. glicost fácil d. srr con'''''tido tm g1iCOst sangüí-
nea pau a distribuiçlo para outro. l. cid"", enquanto no mús-
culo o glioog~nio é qu.brado por m.io da glicóli<.t paro fornrc~r
<'IIergi. n. forma d. ATP para. contr~çlo mUKUlar.
O ponto dt inicio da .rnt~ .. do Slkogfilio , I sJicow-6-fo$-
fito. EMa pode .. r derivada da gli,,,",, livre pela açlo do glioo-
quina .. (no figa.do) ou da haoquinu~ (no. músculo.):
o ·Glico« + ATP --+ o .gliool<.6-foof.uo + AOP
Entret.onto, a maior parte da glico .. ingerida durante uma rtf.i-
çIo toma uma via mais longa para ch.sar at. o glic~nio. E1I
primeiro ~ ,"pt.od~ pelos .ritrÓcitos na eo<rent. "ngUtn.a e oon-
vertida gliooliticameme em l.etato, o Iactato é ""Uo "'ptado pelo
flgado e conv.rtido . m glioose·ó-fo.fato pelo pme • .." gliooneo-
g<!nioo.
Para iniciar a .Int..., do glicog~nio, a glÍ<0 ..-6·fo,fato é oon-
unida em glicose_I_fosfato pela frufoglicomUllM'
Glicol<·6·fo.r>to:;:=:: sliro... l _r",r>to
A fonnaçlo da UDP-glieo.., pela açlo da UDP-glicose pirofos-
foru... é uml ,..,a,lo-cha"" na bio .. lnlt.. do glicos~nio:
Gli,oo<· !·fuorato + UTP ----> t:DP·Slioo .. + PP;
(Observe que e.... enrima , nomuda conside-rando a ,..,a,to in_
versa, l.mbr.· .. de- no.." o!.rta no Ad.ndo 16-1 o respeito d.
problemas de nomenclatura como eslt). Na c'lula a reaçlo ocorre
na direçlo da fonnaçto da UDP·gliro .. porque o pirofo.fato'
..pidam~nte hidrolisado em ortofo.fato pela pirofo»fa~ inor_
pnica (&G'" • -25kJlmol) (Fig. 20·11).
573
A UDP-glko,",," o doador imediato de mldUO$ d. glico ..
para a formaç~o .nzimática do glicog~nio pela açlo da sJico-
g~nio .int..., que promove I tran.fer~nci. do r.siduo glico.il
da UDP-Slic"",, para uma . xmmidade nlo-rtdutora do molé_
cula ramific.td. do glkogfilio (Fig. 20-12). O .quillbrio global
do conjunto d. r.a,.oe. que vai da glico..-ó-fo.fato at" o glico ·
s~nio aumentado de uma unidode favorece fort. m. nte a ,ím.-
.. do glicog~nio. A glicog~nio .ima.. nlo 'otiva .. m um molde
prttXiotmu d. cadeia de poliglkose Com ligaçOe. (n 1..... 4) ou,
ao meno" um ramo mínimo contando com oito re,[duo< de
glico ...
Como a glicog~nio ,inta •• nl0 pode fazer .. ligaçõe.
(n 14Ó) encontrada. no. ponto. de ramificaçlo do glicogfilio
(v.ja Fig. 9· 15 paraligaçõe... mdhante, no Imido), ...... <lo
formadas por uma enzima ramificadora do glicog~nio, •• milo
(al-+4). (nl-+6) tnm.glico.sn ... ou glicruil- (4-+6J.trlll1S~
..... Em enzima, glico.iI-(4-+6)-transferOS<', catalisa. trans·
f.r~ncia de um fragm.nto termino! de sei. ou sete rnlduo» gli-
co.il da ext,..,midade nlo-redutora de Uma ramificaçto do gli·
cog~nio que um pelo mmo. II ,.."íduru par. o grupo hidroxil.
do C-6 de um resJduo dt glico .. n ..... mesma cadeia, ou . m
oulra cadeia da mol~cul. do glicog~nio e .m um ponto mli.
para o inter ior, criando uma nova ramificaçSo (Fig. 20·13). I.."
f.ito, outro, molduo. glico.il podem se r adicio nado. ao novo
ramo pela glicog~nio sinta ... O efeito biológioo da nmificaçlo
~ d.ixar a mol~culo do glicog~nio mais ",lúve! e IUmenUr "
número de extmnidade. nlo-red utorl$, o que torna o glicog~­
nio maio ac .... lveJ à, .nzim... glicog~nio fo.foriLa .. ~ glicogtnio
sint..e, já que ambas trabal ham apen ... com a. extremidade.
não· r.dutoras.
Dado que a 00;10 da glioos~nio ,inta.. n=ita de um mol-
d. pro!vio inicio! d. glicog~nio, como .. principia uma nova
mol~cuLa d~ glicogtniol A rc.po$ta mó.m um. intrigantr pro-
t. ina chamado glicog.nin. (M, 37.284). qu~ fundona como
molde inicio! .0 qual o prim.iro molduo d. glicose ' ligado e,
também, como catalisadoro para I .Int... deum. molo!cula nao·
oo>u de glioogtnio OOm at~ oito residuo» de glicose (Fig. 20--14).
O primeiro plMO • a liga.<;ão covalente de um resJduo de glicose
ao mlduo lirmina'" da glirogmina, catalisado pelo otividade de
glico,illransfer... d. protelna (plMO CD). A glioog.nina fonna
mtto um complexo firme com a gli,og~nio .inta.. (pOMO Q)),
no interior do qual ocorrer.lo os próximos pl$SO" A cad. ia n...·
oo>te ~ aum.ntado pela adi<;ão seqil. ncio! d •• Ié m.i...te ... í-
duo. d. glicose (p.....,,@).Cadanovo reslduo ~ fornecido pela
UDP.glico .. e 1$ r.açOe, <lo autocato!ítica. (mediada. pela .ti-
vidad. glico,iI tron.fer ... da glicog~nina ). Nesse ponto, a glico·
gfilio .intOS<' assume .. u papel catalltico, di""'i.·.., da glicoge-
nina e continuI a ..tender. ,"deia do glicog~nio (pOMO@).A
açto combinada da glicog~nio , inta... da enzima de ramifkaçlo
(passo@)completa ... truturadecadapar!kubdeglioogbUo,A
glirog""ina permanece .nterrada dentro da pankul. de gli~
nio, a ela covalentemente ligada por uma da. extremidades.
A glicoginio Sil'ltlH. I gUcoginio fostorilase
são reguladas redprocamente
A glic~nio .inlOS<' exi.1t nas form ... fosforuada . desfo.forilada
(Fig. 20·15). Sua forma oliva, • glio:ogfnio .inllM 41, " nto-fos·
foriLada. Quando cl. é fosforilada em vário, r.. íduo, hidroxil.
de serino. por prot.lno, quin .... e'peclficas (vej. Fig. 8-28),.
glicogtnio .imOS<' Q é convertida na forma m.no, ativa, glicosl-
nio .intose b. A con""r<lo d. glicog~nio .intOS<' b de voltll for-
ma otiva' promovida por um. fosfoprotelna fosfatase que ~.
mo"" o» grupo. fo.fato dru re.lduo. de .. rin ..
574
.-~~~~~~~~~~~~~~~~~-,

,
" "U
, o
~
-0 - O--
1
H,OH
Vr.d l

""
....Y
Ponta nlo-,edutora
dt um. aJcio do
s1 i'ogtnio COm
"....,Iduo>{" ~ 41

Nova ponu
" i o ·" dutora

" Cad,;" do gli«>!!~io

o[oogro... p<>t " + I «!ldu,,"

flgu .. 20-12 - SlnteH do glltog'nlo Abn gam~to o. uma cadN 00 9 " "'*" " ..... gIk"'lénoo ml_, O ,...!doo \jI<mi 1 da lJOP-gli<:_.
t,ornf .. do para • ponta n.\,,.,Pdutor. o. uma ,.mifi,oç.ao "" gl k~ "", ("'-'i ~ f ig. 9·' SI pard la, .. uma """. ~ (,, 1-+4)

Ponto d<

Ponta ,,
"m if~

nio· "duto ..

Pont.
nlo-reJutora

figu ra lO-n ~ Slnte.. d. uma rlmlflcaçlo do glltoglnlo. A .""ma ramiliador. do gllCO<}tn Q g " ""j~4--> 6H,.",f .._ It~ chamado
"""lo {1...4) a 11 ....6) tr''''9 I ~",,~) form~ um ,.,.,." ponto de romilb<;.k> dur.m~ • slnt... 00 '.Iiic~

J' foi visto que a quebra do gli<og~nio . regulada por m. io
da modula,lo al"'thic •• da modula,lo coval~n!e da {mforila-
~ do glirogtnio (veja Fig. 15- 19). A fo,fonl.",~, a forma >,iv.>
que é fosforil. d. no ,..Jduo d~ strina número 14 (Ser") <k suu
duas subun idades, é de,fo,forilada pela fo,forila.. " fo.fata ..
para liberar fo.forU..., b, a forma r~lativam~nte inativa, que po<k
otr .. tim uli>da por AMP, stu mod ulador alo.térioo. A f",forila-
'" h quina", po<k com m .. I fOMorilaSt b em fosforil..., a .ti",
por fo.forilaçto dos reslduos Ser". Portmto, a glicogônio fosfo·
ril..., e a glicogmio ,intue do regulado. reciprocamenl' por
....., ciclo de foMorilaçto-d ..fosforilaçio; qU<lndo uma ~nzim. é
..timulada, a outra t inibida (Fig. 20-1 5). Par~ que e»;U duas
enzimas jilltUi. ,,':lo lotalmmte ativa! simultaneammte.
No Capitulo 13 exam inamos em detalhe. nalur= do. vi ..
sinalizadora. ~ n",sos exemplo. ind ulram o controle hormoNl
da glicog~nio .inl.t'" e da glicog!nio fo.foril. ",. No fígado, o
equilibrio ~ntre a .íntese e a quebra do glico~nio é controlado
~Ios hormllnios glucogon. insulina. Cada um deMeS horm6-
niO$ ag~ por m~io de reçeplOre. e.peclficas .xi' tml" no m~·
brana plasmática ~ dispara uma , . deia de evenlo. que leva a
mudonças na fo.forilaç:lo de proleín..-alvo (v~ja Figs. 13_7.
13-8) , isso inclui o glicogfi1 io sin la", e • glicogfi1io fo.fonta...
ajusl.t "'u' r"pectivo. nívei. de alividade. Esses hormllnios lam_
bém regulam a conantraç.lo d. frUlose ·2,6-bifosfalO e, conse-
qüentemente, o equ ilíbrio entre gliconeog~ne", ~ glkóli",. A
epinefrina lem d~i los , imiLareslquel .. do glucagon, ma. o stu
 575
Sln' ... do slic~io
f",o" dd.
1)''''

~
.
,"''''''' ,
.,,.;i """',,""
~,~
UDP-glicol<

' ~~ ..... ~ "":

,.
UDP
( _ ati",,) ,\
,oH
/
e
•
•
-
".
",,0-4)'
I\.
GlkoJtnlo
.. n.... ~
GI ;, .. ~ t"; ..
, int.",
(m<nOI . tiYII)

, , ,, ,
"",0-4)
/ :!X.".(n ;"')
-
,
UDP-gl;,;_
, ,,, ,t,;H,o--{!I

Mi ' Qu.bro do g l ic~tniQ

UDP favon<Íd.

figur~ ZO-15 - Regy l~~o .e<lpro<a da gll<O!Itnlo sinta •• e di gll·

<O\I'nlo fo.fo,Ua ... E<ta regu la,1IO oc"'" por <oe"'" de Io<forilaçaoo .
~ fo>for , l a<;ao . Em ~ .. . n . im~ ., O <iho do Io<fori~ao é cm,...r·
dw de ........ (r"P'""""Udo oqyi por -Oi, OHI , A. ~nzi",", da >lnt....
do gli<:<>glnio sAo """Irada. ~m ""rm~ho, ~ as da qu~ra do g l.: ~
UDP· Slicoo< nio. om prl'to

°
"Ivo primário é tecido mu.mlar. enquanto a oçlo primário d"
g1u<ason ocorre no fígado. O papel regulador de,ses hormónio,
• os detalhes de suas aç&' nos tecidos-alvo serão c"nsid~r.dO$
posteriormente, no Capitulo B.

... '....... ,."',_., UDP-gJ;,;oS< o substrato para a sfntese do amido

. ......
,"',"'. '''n;,;..'''''''•
, ".."" ,
nos vegetais I! para a sintese do glicog' nio
nas bacté rias é a ADP·glicose
O amido. como o glkogtnio. te um polímero de oito peso mole·
cular. constituldo por mol' cula, do D· glicose unidas por ligo ·
ç&' (0 1---+4) . A ,Inuse do amido oco".. no< doroplwos como
um dos produt", ost ..... i.d. fotoMÍnte>e; .... sintosctambémocorl\"
om outra, organda. e t",idos (O< amiloplastol d;>, parte. nlo co·
lorida, dos vegetai., como sement... ralzco e tubcrosidadoo) ,
O m",anism" de polimeriuçio du hoxos« na ,t nlese do
omido ~ essencialment. simi!.r àqude da síntese do glicog~nio.
Um açúcar nudeorídeo .tiv;tdo, neote caso ADP gl ico ..... , inle·
tiudo pela conden.. çio da glicose· l ·fo,fato com o ATP.
A en.ima . mido ,intlU' tunlfee. onU" ".íduos do gli<:ose
d. ADP·glicooc p.ara a extremidade n! o· rec1ulOra de mol'culas
Part{cul1 do glioog!nio d. amido prnxisl."tc< e que funcionam como moldes iniciais
(Fig. 20 · 16). A reaçiio envolve o de, locamento do ADP d. ADp·
glicose pelo ato.quo,o grupo hidroxila cm C-4 do molde iniciol.
formando .. ligaçõe, (ctl---+4) can<1eri5tica, do amido. A fra·
figuro 10- U _ Inkio da .lnt • •• d. uml partl<ull d. gU<O{Itnlo
ção do amido chamado d. amilose te não.romificada. porrm a
polo glicogenln. , Os po= de 0). m.. tao deo<;rito> '"'" to" o . A
oulro fraçao, • amilopectina, tem numero..,. ramos formados
9hc09f1'in.l ' ..-.cOOlrada tIO int"""" de po rtlc:uI., do 9ii<~ madu·
, .. , liMa covaion_nto ligada na o"",mdade ...ruI",a da rr>:>Ikula, por ramificações (0;1 ---+6). cOmo aquelas do gli~nio, .mbo..
576

H H

Nova ponta
nio_"duto..
0---'
H OH H H
Cad<i.l.Iongad. do amido
com " + I , "'doo.

f~u •• 20-16 - A olnt ... do amido . E'ta ••11... oc<>r~ por ~ "" um m~. n""", análogo lI q~~ d• .rOI... do gli<;O<}êf1 io (",jo fi9. 20-12)•
.. W O qu. o ",b,t'alo ati"odo • • ADP-<jlk "", em I""" di> UDP-<jIi<;r;M. A 9ik_ . l r .., d.n d ~ por• • e.tremid.><le nlo- redutora de uma rr>OIkLU

uma enlima ~3 dor.

,t.
de omido pr.."in.."te, por moi<> da forma<;1Io de urno liçaçjo (a 1-->4). Corno ~. po>to m ~i • .>dial'lte ..... caplttJo, • AOP-g IicOl.e pirol"'f"'i" " •

em número menor (veja Fig. 9-15) . Os doropl .. lO' wnl~m uma
tnziml ramifictdora $imilar ~quela ~nvolvida n. ,ln!... do gli.
çogrnio (Fig. 20-13); el. introduz os ~gaçõeo (a 1-+6) na amilo-
I'«I;n •.
Com a hidrólioe pela pirofu,fatasc inorg~iC<\ do PP, produ-
>.ido durant~ a 'Int= do. ADP_gli"""". r.lçio gIohal da adiçlo
d. um moi de glico$C ao amido a partir da glic06e- l -f06falo é
Amido • • g1ico .. -l-fostino + ATI' __ .mi<lo" , + ADP + lP;
tJ.G o r -SOk)lmoJ
A ,lnt... do amido ~ r.gulada por oca,il0 d. formaçAo da ADP-
glicose (Fig, 20· 16), como iromru abordar depois, ainda nc. tc
coplrulo.
AJ bactériu ano.unam corboidralru ns fonoa de glicogé·
nio, que é ,intetiudo em uma r.aç.lo an'loga. .l.quela catali.ada
rela g1icogénio , intase no. animai" Ai bactéria" entretanto,
empregam. ADP· g1icose no lugar da UDP· glicose como a for·
ma ativada d. gijcosc,
A UDP-gIItoH. o fUbstrUO pari
a srntese da SiKilroH nos vegetais
A maior parto da, trioscs fosfato geradu reI. assim ilaçlo de CO,
nOl vegetli. é convertida em sacaro.. ou amido (Fig. 20· 17). A
..a r.... foi selecionada durante a evoluçio como a forma de
tramporte do carbono nru vrgetoi. po.. ivdmente devido i. ti·
gaçilo incomum exi, tente entre o C· l soomérico d. glicooc 0 0
C · 2 anomérico da frutose. fuso ligaç~o n~o é hidroli .. da quer
relu amil...,. quer relas outras enl imas que rompom '" cal·
boid rOlos comuns, e ó bloqueio do. carbonru anom'ricos im·
pede . ..co"",, d. reagir nlo enl imaticamentc, Como o faz I
glicose, com aminokido, c proteínas.
A s!nteK d. sacarose ocorre no citosol e inicio· se COm as trio-
..s, diidroxiaatono fmf. to. gliceraldddo·3·fo. fato, exportada$
do cloroplasto. Depois da condensaçto em fruto ..· l ,6· bifosfato
(cotalisada rela a1dolase) • • hidrólile pela frutose.1.6. bifmf:lIJ.Se
libera. frut..... 6·fO$fata. A ..c.orooe-6-fo,fato , int"", Cllwisa I
r..ç.lo cnlre • frutooc· 6· fo.fato e. UDP·g1icose para formar I
..c.oroSC-6-fosfato, Finalmente, a sacarwc-6·fosfoto fosfatase "'.
move o grupo fosfato, tornando . sacarose di'pon!",,] para ~
exportada da célula cm que OCOrre a . ín\esc plIra out"" tecidoo
no planta. A slnt... d ...caro.. é rrgul.da e cuidadosamente c0-
ordenada com . st ntese do amido, COmO ainda veremos.
A 'lntese da lactose' regulada de maneira singular
A slnt.se d.lactose na glAndul. marrulria ocorrt por um m~·
nismo similar l quele da ,fntese do glicogénio. Emrttanto, . "'.
gulaçilo da ,1nte.. da lactosO é ,ingular. Sob "'''as circurutAncill$,
 577
uma enzima normalmente apedfka pln um 'UNluto dife-
~nt •• um papd =tabólico difnmt. moo. para uma forma
'l1X cataliA a oIntesoe da 1actoK. A mm, park 00. ,«idos 00s
~(OfItkn. mzima pIacto.iI 'l'UIÚaue (Fig. 20·1&1).

" '-'-='
~
'I"" promo~ a . n nsfertncia ck um mSduo .ü\'ldo de gabcto-
K, n.. fooma dt UDP-pbctow, pan o mono.saaridto N -aa-
" " tilslicooamina p~mcnt. 'isado
a uma protdna:
UO~. D-pIa<toK + N-o<<1il·r>-Il_mi ... __
D-5'I>,..,.il.,..."".. il'[).I!l_ina • UDP
F.,.,. I'taçio nio d....mpmha qualquor p&~1 na oIntese da bati-
~ • • galaaO$il ',ansf,uo< tem uma alivida-u muito~ .......
quando I gliros< t o grupo recep'o, d. g.lact05il, Enlret..nlo,
imediotamont. apó. " parto. . tlPl'dficidaóc da golaclo. iltran.-
r..as. n. glândula rn.móri. sofre um . mudança: agora ola t, ano-
re", o gropo galacl",iI do UDP-gaJa>!o .. p.ra a glim,um "do-
" cidade muito .lt., •• Iac' ..... ~. wim. ,inlOliud.:
UlJP.o.gaI&ctoo< + l>.t1i<oo< _ D- ...' - + U()P

Eot~ w1Ínu. · nova" ~ cham ada'" .. et...., l in' .... (Fig. 20-181».
A mud~ ..... na esp« ;fic~ d.1 galxIOIÓI ' ransr..-_ ~ pnwo_
(.Od.1 pdI .... uoociaçjo com a ... . .."aJbumin. (101, 11.5000) .....
cbn-simetizada (pós· pono), qut i uml ~eina do lei'" cujl
(unçk> foi dura"'~ muilo I""'po ~nhtcida.. Sua slnltK na
gUndwa mamária l . o:gulad.1 ~la. horm6nios q ... promovt"m
olactOoÇllo ~ Itva à rormaçlo dt um rompluo d . a-llClalbumi·
nl·p1lK1osU Ir.n.rcr..c, que i ~ l;oCto5< . ;nl .....
'" "'I""~
" " " " A UDf'-glicose é um intermedi6rio .,.
fo~ do glicuron.to e da vltlmi.,. C
A 81;';05<. cm muilos microrgoni"not. origino o o-glicuronato
flgurl 1O> U _" oIMe.. di _ N , A
do ('(w~i:ose e tMQlof-6.to.!_. _
"""'''''IÓ "".",aoa
~tK ""t~l_ do ,rieM>
I jlIr1it por mrio d.1 UDP·gl ico5t, um rompontnt ..... glicowninogli .
nonu t p ill"licip.o.nlt ...... ncial ... n,,,ilOS procnam de dc'IoIÍCI ·
bllCO ro.,1OOd di ~ ~toI por .... mo<tr.......... f 9l'"' zo.1 1
.zo.-zs "~to.Il!D ",,~d. m~~WOt'I'lSe "9J- çk> ~ do .Im..... d.1 vitMni ... C. A porç.io glicose d.1 UDP-gliros.
_ oIo<teriurnent. pN 9I~""f_ • Pj. , OlIidado. ?M" ro.mar UDP.glicuron~lo pdo UDP·s\i<oot doi·

co,
I
cp, o

" " " " '"

UDp· " ·"'IA<"....
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(o) T............... Ionimw

"
t: I) p. l)·I!'I'''OK o ·Glico .. "
(bl GIlndulo momtrio mi \oct~

....... 11 " ,. _ 1M
" ' - . fIIOCIuIidIo ____ na gU<dJ'"
1KImo. ,. ~ tr...t.r_ ,,\.1111>1 oo.s ~
~ .... ~. ~ ,. IMÇIO QUI! _
di_""
Ieódos _
nos
na ~ldfr~ ~ ~ (10,1 ouofnciI do,,~
..ao llRXIuzen Iene. (lo) ,. ~ na gUnct.M
0!NIrltriI .... 1tcIIçIo.
578

UlJP_glic"",

• H,O

.3W

L'DP-j'-gli,uron"o

coo
O=~I

< o OOIldroitin
.,.
NADPII

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CH,OH
HOCH
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llcxr H
CH,OH
])_(;)i, "",o ",o l-Gulon"o l _Gu lonolwoll. A,ido
c-."órbioo
(vi"mi n. C)

figur~ 20-U - SlnleH do glicuronalO e da vitamina C, O UDf'-gl" ,...onato. for mado da g1 ico><, como mD'ltfildo oqui , é o Pfl'("""" cIos '~
do gk uronato IGIcA) "'" gl:, osam irog l" .oas (",", Fig . 9-20). d. 'oit!m ina C iacido a>c6rbi<:o) e p.lf\"~ "'" r~t.<>s de deto,~

drog,nase (Fig. 20_191. O UDl'-gli curonolO é o pre<;urro, do,

re.iduo. gli,uronato d. poli'Silcarldro. ácido, como os gli<o,",-
minoglkan"" hialuronalo e condroit in . ulfato (Fig. 9-20) , E... ] -Hi.l,o. ib<nzo I~ I r i ",on
drrivado do UDP lamb<'m ... tá enyolvido na dc1.oxicação c na
ex,reç;ln de "'mpo. to. o rgânico. estranho. ao organismo.
O UDP-g1 icuronato é o doador de glkumn".il <mpregado
í"'T uma faroUi. de enzimas detoxificanteo que agem >obr. vária>
drogos n;ln-polarrs. toxinas .. mbi. ntais e carçinogênios. A conju -
°
~ dessa ••ub"hleia, rom glicuronato é denominada glicu-
ronaçio ' as conY"rl" "m derivado< polar ... ma" f",ilm""t~ el i-
minado< da órcul~ pa .. a urina através d". rin .. !'.lo exenl -
pi"" diMo: a droga ~.tiv. fenobarbital. a droga anli _HIV AZT ~
• forma hidro.il.da do carcinogênio benw (a ]pireno (3-hidro-
xibenw (a ]pireno). todas elos são glicuroniladts por m"io da aç~o
da. UIW-gliolronosiltranof.ra.es pre","'es no figoclo humano
(Fig, 20-20 ), A exposi\'w crónka a """" d"'t!'" "u toxina, indu>:
• slnt .... aumentada da , nzima . speçífoca o que . umenta a tole-
linda par. a rtif"ct iv. dTI'&' ou a resisttnóa ii toxina.
O D-gliOlronato, formado pda hidróli .. do UDP-gl icuro-
llidro. ib<nzoI R]pireno
nat",.! o prtCursor do ácido I.-ascórbico (Fig, 20- 19). KeMa via,
sli,uron""í<ko
O n -glkuronato é reduzido ao açúcar ácido l-gulonato. que te Ihidro= lúv<ll
cony,nido cm lua Lactona. A t.-gulooolactnoa é de. idrogenoda
por um. fiavoprotelna gulonolaclOna oxid .... pa .. liberar o áci-
do l-ascórbico ou vitamina C. Algum", ..p&:i.. animois, como
humanos, cobai.., macoe ..... alguns pássaro, e alguns peixts. não Fig"r~ 20-10 - P~»el do UD"lIII<uronalo na deIO~H:allo. A.qIJ i Mt.I
po>Su~m a gulonoLacton. oxidase • ~u incapazes d •• ioteti .. r o mD'lu.da • deto,,,aç:.o 00 3- h dr O!< , t..fi,oj.~~ no, um compo<lO<)\t
k ido ascórbiro qu e, por i.,o, proci.a ser ingerido. As frutas d- tó.ico Pf~te na fu"",,. do t.boco. A g l ~ ufUl1 ' \:.o pelo 'ran,f_
ci.o de glicurono' o do UOP-gti<uronato wr",,," e a tOXi'" MO-polar ffl\
trica, ~ o tomate s.lo ... ptcialmente Ticosem k ido asc6rbiro. As cm ,~to polar e, poMnto, ma~ la" .".., .. " """'~ do .. "9'"
pciSOal que n ~o ingerem vitamina C , ufi,i.m, deo.envulvem um. pelos rins ,

d",nça gra .... cha mada =rbuto; ne .. aS p<istla" a ,lnt..., do
tecido <onjunli"" que conl~m colãgeno.' d.feituOü, o.
,into-
ma, do e"or1mtõ incluem dente, abalado. com gmgiv"" incha-
da, e hemorrógica" ~rtkulaçõr, enri~ida. e doloro",., hemor-
ragia. subcutânea •• cic.tr izaçáo lenta do. f~im,nto, . Por d-
eu"" es.a doença fni muito comum enlre aqoel ... que fa,iam
viagens marítimas prolongada" durame a, quais nlo ha.ia in-
gestão de fruta. fresca!. Em 1753, o m'dico nanl '.me. Lind
mo.trou que o =muto podia .. r prevenido e cu rado pela in-
gestão de ,ueo, de fruta, d tric... Em 1932 o compo.to . mi .. ·
corbuto .ilamina C foi i",lado do . uco do limão e denominado
á<ido a>eórbico (da palavu lalina Síorb"IU') .
Compostos carboidrato-nuCleotrdeo
I-ão os precursores empregados na síntese
da parede celular de bactérias
O peplidroglkano que dá força e rigidel ao en",ltório bacleria-
no é um copolimero linear altern.nte de l\'-acetilglico •• mina
(Gk NAc) e ácido N-.wilmurâmico (Mu r2Ac), unidos por li_
goçõr. g1icosidica, (11 1--14) e com ligaçôt. cruzada. efetu.da,
po r p.queno. peptideos ligado. ao. Mur2Ac (veja Fig. 9_(9).
Durante. con.truç10 do esqueleto polÍS<ocarídico d ..... mol.-
<D
GloNA.: _l-@ ~ lJTP' ,,"'~~ UDP-GkNAc + PP;
•
l,.·OP_G I<NA<
j}oli,ol-®
I
oe,
?
UM~
Doli<:ol ~
~--- ® ~~=
~ ,___-"'''"',"~''''-=:._-'
°ooooi____ ~
P'ptid'osli .. no m.du,o Ponicilina.
r::i_ __
totalm<nt< <ntrecruz.odo
579
cul. compl.xa, ambo., GleNAc e Mur2Ac, S;\() ativadO$ pela li _
K"ção de um nudeotldeo de uridin. ao ...oo carbonos onom'-
rico •. Primeiro, o GlcNAc- l-fo,fat n conden~ com O UTP para
form. r UDP,GlcNA" (Fig. 20-2 t. P"'" CD) o qual .. ag. com o
fo,foenolpiruvato p.r. formar U DP-Mu, 2Ac {pa,...,@); cinco
a m;n01c idn . ,So enUo adicionado, (pa"o G»). A porç~o
Mur2Ac-pent.peptldro .tran.f~ida do nudeotideo de uridina
para um álcool istlpren6ide de cadei. longa (o doliool. veja Fig.
11-20f) (pa,soW) e o resíduo GkNAc . doado por U1Jl'-GkNAc
(P"'" ~). Em muita, ba,,!~ri .., cinoo glidnos MO adicionadas
por meio de ligaçJo peptidica ao grupo amino do re,íduo de
li.ina pertencente ao p<ntap<ptldeo (pa.",@ ). Finalmente ......
complexo dec.peptfdeo-di.",carldeo é adicionado .... tremida,
de nlo-reduto .. de uma m01o'cula de peptideog1ican. preexis-
tente (posso IJ)) . Um. reaçáo de tran.peptidação faz n ,ntreeru,
",mento de cadeia, polissacarídica, adjacentes (passo@J.oon·
rribuindo para a formação de um a parede gr.nde e forl< qu<
en""lve . célula baCleri .na. )"·luilo, do, antibiótico. mai, .feti :
vos alualmente em uso .sem pela inibição d .. reaÇões de .I ntese
do peptideoglicano (Adenda 20_ 1). Sem o suporte d. cam.da
formada por peptideoglicano, a ,"lul a bacteriana. frágil e mui,
to .ujeita 11 i$O O$mótica.
•
(!J l: ~~nPH
~NADP'
•
UDP_MurUo
(j)
r
,
Figura 20_21 _ StnlHe do peptideOlltit.no
lN<te .......... Nos p-rim< .", passo< dessa ,.'" lele
<D 3té @I, • !Y·acel i9lk".. mina IGk NAcI e o
acido N-acelilmu'3mi<o IMu'.l Acl s.)o 3t"..dos
~. u"M. por~" de uma IogaçMf",f~t ....,
ele "'" n~ do uridina ILOf'I "'" """ ca<bo-
1"10< arlOlTlé",,,, e, no caso do Mu'lAc. do """
ólcO<lI ""preni d. (;Ido .. ""9' (doHcotl. EI>e>
grupos at"'odores p;>rtH:ipam da 1M"naç.\o do I;go-
t""'" 91ic:0\.kK..; ~ funcionom com) . . ~ ­
t.. Ç/I"""", do ... 1d.I. ~ da Iiga<;.\o, ~ e ®.
do um dns.><;arideo com a CIdNo lat .... ", do um
~tIdeo (tO ,eoIduos do ~ minokido$), .. te pre-
""""' .. rra",fl'fido m par • • poota r>ao-,edvtc>-
.. de uma (~Ia ~ldtogI""na prte. i't ....le e
Mold. p.-.exi.t<nt< que -.oe como molde par •• .-.açlIo do pIl'''''"-
zaçIo. Final"""te. oc",," uma <ea<;ao de t,.,.,>-
pepb:jOl;.\o I~ ....1... a. cadeiM lat .... ai, dos peptl-
""'" "'" <Ju.], ~uI •• do peptKJ.og icllr1O . Um
rMlduo de gli<ina na extrem>d.do d. <.Jde< • ..-ptl_
_ 'O
? dica - . . urna D-ala"na t.. """,, 1 na oot'. (~.
<lN poIipo-pt<li<. fOO"mar.do uma 19a<;!oO cruzoda.
E... .-.açao de tr.n<p<-ptoGo<;.\o e irob,j.a pelo> c1i-
,..rl.M f",ma< da ..-roeilona e;,se mat. a< ~
pelo . n f,oq _ i ~ nt o dM .UI" par~ (~uIa ,... .
 -$!U WI"'~ UJ~I!w!, 01"" ~ R3!19'lll"w "'!A = <01Wo!!~'u,"
'"""'J9<IIl"W fOplA~ sn~ ~ ~"'""'I!rod • ...vo;U~ "I'U!
.npu! 'nuIJwo, .!rw i .. n~ ... ' .....n ..'J O ~ ""'JUlHO,
-<IJ '1' ~W!' o.n]X'JJ nl3 'OIU~'!~JroJ 'f 01.1 ("I'lX'IJ) "I'u
..ooJWU) 1 oU<>qJ"' O .nb W~ P91oo.. n ~nJ roW~1 ~ row
· lAJ ..... OIGI ~I~U U W·01JOq'.) "I' O,~IJX" no "00 01' o,~u"
oprwnp 1 W1'lW " oti'''>JJ ma "ro op Of~'I!W!"" op~U!W
-<>II' P os ..""J wn wl ·(.op!~np>J) uIJW)' ro'lUv&!O ro"oJ
·woo w. ' 00 op OrUlAUo•• " !I"lll .nb .'!U9 ,",!lfw!"", "!'OU
'lnbrw .wn OOllljdOlop SrtlS w. lllilUOl Slp...... ,~u'1d""
~JO!~ .. od .os
·Rd = "I'!P'~ I (6'111 'lli:l _(lA) ~,n "P o~w,oJ . ' I"".m p
I lnl""l' OI".lfOJ I!w",!,,, 0,.0 no (I 'l l '11)" "flA) senA! sop
."" sop _luIS' "ut , np X" 'XO<\Jo:> Vo:)'I'~I"1"I o(nldu
'ro O " "I! W!' rwlO, "O '(í'0l1l! :I op.. ) ~I"~~n. oPI • •
....... td wn w'"1'!P»<! ~ OI.~.tolno 01.l rpuodIOlU! '00 "fi
~[OW • srw '_U~UU'!lll • ' Iuu np X I I!xoq. v OllA'"
.]<1.1' <>pu. OU 01110' ",!nu!UI "'I'!"I SOIM ",,1,dD'" >pOd
"""'1'""'''' 0PlX9 !P O ~.~OU. óK<»!~ nW'OJ I,td '03 "I' "'~
. n~ I ' 0')[1'" '1' .. nJ"u i 10,.9 = O," "O!'f'luo, O~ 'SQ'!!9"
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'I,nb( ' ''' 11W!' (l "i" S' P ,onp). " opu;o.'l0Au,)
0" " " 'p ow'!u ... w wn w.lI>,Jw. '''"P''
-dJdruIJI fV "<MIl' Uil)i Ou I'i"""''"' OI\PI'" wn li
·lS>W>lu"uro '>!I!J'Ow 'IU. JOf !q!Ui o WO_'!" ""I"
·murzu" '1' ~""" ",!lll"II:) OWS!UI,»W O -1-.pt>
.!"") DlD'!UIOlIU w n w. rp.,lI'1 ~ .>p AJOPl'llui
owm opuortl' ""u"'!llIo"fI!1<bd teu ~I'"
~I Rp~ 1 w~nu!l!"u~ <v
"'11Il'q ap I!Arud , õlJõllo> O I!JJuo> 1!>!6~ ell!q 'ti
·odwro 5Opl"!-IlA • SOli"W ro rop'>! >p ' nUj.>IOJJ • ""!P!d'1SOP
W I'IWIl UW "",!WI "1" ""'Inl'> "P "Wod. oru '_ulfSO!q
"fi P9~'~' t i o..d ""!'JfiO:»u Ouoq' D "p ",wolf .0 ",pcl '1'
>lUOJ "'!u'.'. muro ' 0:1 o ,~d= IUlpod "!'"~ 10 owOl
'SO'!!9110In. O() ''''>9l'lIOIl''''1 • (1Ol!J9' IO!W!nb "O w:>IJI>J '
.0IuJ1,0' ~9' l oln. oow'lul9Jo ou "lU~ (llu,wlpu nJ .~U~"JiP
",un o,u .s>,<U. o.u:xud "'"3 'ouoIl11' '1' ~11IUirtoIO, "pu1~'
·IUOII l U wp.'.9 HdOVN O(~J ~ d.LV Ol~d rplJ~u,O;I I !9... u~ ...
·JIJ '.u,
' lI!,n .nb '00 op oe~np~. rp o!,w JOO .n8, ~ 'OO 'P KlIIJP1"'l
w. pod 'OI"'IUO) <>pJ 'OO"!I-1IU!IIO lOj toWl!Ud.tO50
"00 OU OU"'I' D o .nb ,O«.w Op.,P1XO.p O(>I~ W" = '0(>01
"Ou"'I,o,p OOIUOI ,~' ""'..... <>t>d w.nssod .nb PJO<Jn).>Jd
~Jw ... J w .. l! rw!UI ' '1nlP 'ou roIIJPl"'l .1J top _IUJ' V
so,e.lp!oq.Iv:l sop ~,UISSO,~
'o>pII"'l,nU'OIIJPi"'l-''''' roGjdwo> '-"Cf WIl' P!"'l'B:I ... ...p
·,oJ 1'1''''..... n..'d StJ ·(<K·,t 'i!~ Ir' A) Ofdw.u JOd " 'Ul"IWJ
"fi 01~'1!""!l' "N '"""'P!I~U • ,.,!! .,.
'i9... , ·.\U ...... lu.l1b
.~qnl •... d ""P"A!" "fi '''"'\I~I to I!.nb lIu U"l\W!" " iA
.00 10PlliIJIU!' 0fI1 so'plu,n'!lOO ~ 08 !10 IOJ lno ou ,!nl-\l
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wn IJ1UO) - i"'P "" <q> •..... wJI'U!~ 'Wp01
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•....... IO]Ull' ..........«I .................,""'9Yn. "PI"
·''''W >p orol'.><I UIII !'f> 'Owimo1lru 00 "1'!'"P
..,,)U! 'Opunlbs ... uown ~ ow<!uo1l, o ou 01" '''''
").'1I'tq "'" 'IU.UJJ "'il',l<\lI'w "!A Iwn ""I" 0UJ0l
w11 "I' 'u'I""! ' d 'Oj u>tuO> iP' w wo q wn w o,
' !""'''' .nb "'I'IP'!,du. d "'1!nW lU,I"w""'l.\I
.... ·w..., u oeu IIU!lPiU><! .."no " 1!nW olul nb
· u~ (.... W.. >.I·\1) '~u'I""tq <lwi'u, .p .nb ...
01 ~ I . "... rU!!!"!I)!" ~ O IU I "'\lJ""~ ''' I"",nWmIU! no
OSOlIlA."U' "I ' JOd rpulliuiwpo ...... p,.. d ~ "I' !'!'
,,!>w w'l""r",ui ~ . uill"! ' ..... " uw 'I'''' I]A ,00 'V
· .~ .. iU!WP" >.>i ~po<l. lO!,!>' ~w w • .,.,fl" ,\
~
'UilP!U>d. 'utlwn~ ..,ti ",u!l!"Wod "', .....J'p.'V
st:t!ll91oxw"J ......... iJdoJd ..I .....jip.rpd ""1"'
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wo llliluo> "Ullf'!U~ "np".L ""!,UIW ...1....
-'>J!P lf' O~J!rolU ,...,b '(, 11W IW"llq 'lI "".
O !UI'Ul» fO(>I'UO!'"I" OU:>!19!'!"u, • iOUl1"!uo.l
'\"ipunW 'JJ""~ opun9Jos 'I' ,,00,'" .. pd.>JJ
· w. 'IU'W"jdW' "' ' w IJ iffN J>oQ~IJ!p'w .....
opu. nb .P"P '"" 0">13"'1 t>Q~"'Ju, .>p O']P,W o.
· U.W .... I . ..d topt'il.. dw. OPIOW,I OO,!I~ IUi' 009
'''IJu~ solinw fn~ • IU!I!'! u><! V ~,.'!s'w W1"q.
~p ...",IWI~' .......!",nSI' Df< ""'JJ>ôl<kt roo ...... ,
.,"'1 """I' W.sUiIO~b S<O!I9!QlluV """'!l9iQilu• .>p
oVo • utd '!l"fI!""'t""" ","lU!" m. ~od <!lA,"uOO
...... w!>"u~ t i ''''''JJw"", SO "I'" '"tJ'l"1Iuoc> ,011
.."."....... , .. nINI» w .. 'nu1iJ>,xq .... ln""""I'
~td ..., _"npt> Off fOU'''I!lo>piJd>d ro owO:)
:.SI!WI!P'tI1l' _ õI e\.I!I!>!uõKt 'ri .. -oe opuapv 1
 -.. "'.~ :lAIOAU~ 01",'''1)'1 "'O,u><l ~J_~d OI"JiO] "'0"'"'1 "I' ~)A V
-OP!W. <>P .... ,UJll OWO, OI~jOOj!q-,'I-"'Oloq)J "I' Or~"J.u.g.J (l66l- 11 6 1)
U~) u"",,)'j
~ J"""I'pod OIU~l ,nb or~""Y)"'OJ ,p o,uod wo .'u..... d .. 0l~
'f O!~Jl .. OU ~,.\p·O)J~)p."'J.,U) wo ~ 01"j'Oj-9 -,.OlnJ} V '01
''":IooJ >«»>'1 ' "'O!" W~ 'O:) ~P 0f'J'AUO, ""uIIUOO . ~Ilw.t>d
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-'q_ç'j _:I<ojnq)J ~P "lnJ~loW 'i',
J"J~u~s.. " . d .. p.ll<>J dw~
O," (,ouoqJ~' , I ) olOJ'Oj-(-OPPPI"'''''lIS 'P '~I":>;IjOW ",. "r
O'UI' "<llS~I" OJ), JJ.\ or-: 'OI"jOOJ "UO\"'"!"'Up!!P" UIO, 0)''lJ]
.!nb.> "'. (OOuoq''''' ~ I) OI"j'Oj -(--orprl"''''''lS'P '~O:>;ljOW ,,,••
JOWJOJ ...d Ol"J>OJ!'l·ç' I ' :1<010'1)' , p '"ln:>;lIOw l'i'l w~ '''I'U
.y 01" 'oJ'r '"ln~IO'" ~JI :o'"j'Oj-( -oPJ>PloJO''lS ' 0r)ZOp
-.. ~ O\"" '!lSoJ,oJ -( ° 'O!SJls, oruoll<>s 0N '( 'OJ .p '"lo'jl loUI
'~JI'P o~~old", •• lu .... Jd.J "'" • _ ,,",O)JI'P "10'.1°'" 0"'0
' P "p!ob)) Of!>"""OJ " l'AllSod ,OU' OI .,.d ""S"" .ob '-'ln'~l
-OIU.p OJ.:Iw9u O ",IOOW ~~-O~ 'lOSI~ o .nb ~""'qo) 010,,,![8
-oJ.oJ-( .p '.ln~IOW ,ror "w,oJ o,.d 'OI"},oJ)q-ç' I-:aso lnq)J 'U)APJ'P opp'p "F0W"'!' .,u'IW'U>1Jb
"'ouo'P""P 'OWOI, o,u),'p JOld""" wo "'0' 0f,OSu'rUOl .OJJ opu ... " '_lOP"'oq"IO" U)ilI"J U)ilI' l-'I lod ~61 ' r "I'''~
"n. :tlUoq'O' op o, :>nu 'p 0" 0" 0"'0 ;> (H-O~ .g,~) ""'U~S "F 'ouo 'OJpw)Jd .ou "pop!,"!> !O} ")A _3: ·oopu,u,s.. ' IU'"-I1
-JO ' "IJUp''1n. W. ' OJ op 0r"Oj!W!"O ou 0!8Ç1SO O,!,,,,!,d O " IU"I'UO' O" :IA~lp-'O)lf!p>ULI'lU! 'O j"nb ou "')P!' O)A o",n
so I 6,~sa s~~ W;' õUAOXl ' OJ op OPIl!]!WISSII! "1/ 'P opw ,00 ""'1j~"''' 'O:J op O,~~)W)'" V ")""'!"" .ou " 1"'"

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Wn[U.I ~nb no '"l~Pn[ ,opd 'op!!'l",u:I<,., """?l
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IDll'~IW •...,., OOI)OW .ob JOIII"'O:> "'!l'''!J!U~'
J -""'I",dw" l "lu' I'!'" w .... (%$1 >p 'prp~n>]
woo ,",unlil~ 'o)mu'><!r'r ,,,,!JS "W''';I 100 ["-'J'S ><'W'''''''I-~ ..J
-u<>ds., "!Jj IJrq .wn) '11I1S!1{S >P 'OllrolU. ''1' 'lO;:, ~o'll
'SIll61 w~ -~U~),!=d ~ "IU'''!'~' lU.'. '''''''i''O~oS
"W<!IJN'" .. d" .. p %;:(. O"' [" !"'W V ""lU'",'!""
w"'. "'",," 'r
''''''''''ti~d"IS <0<1" "l' '!(;,Ot • '!(;,O,
'0661 >p 'r"'~r .p 0P\U! 0N -"''''lo!QP"" luO' ' !"-'
-n o" or u ')U'WI")JU·.,,' . "lU. w [.n," 'Oi' ,.u')m
-'"q <><}''''Ju, .. wn:!IV -''''[Gl)d ' Pl)1S • "-'il" Yiu
-Si ' . ' ''wo Olun ~ ""!I9''l!IU' ",. ' ''lli'l'''iO' ...
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-i"! lun ",,19''1)IUO o woo OIUO! J.Jl<1UIWpo j ""OU 'UOI',,">d
-ow ,Jlno " "OWI " ' I-g '" .,~ 'OI"I'qns .now
"TS .nb ""'1'''1'"-11 "'HUO' '~U)ll,!u>d ' p so&oJyu.
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' "I)" >p .W'OJ ~Wn -'A!!' OW!"Zu. o opu .. ~u.S.J
'oP"" 101PLG "U.W'I' !~W) ~ ,nb "<lP>q. 'WO".I
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j>UO op "1!""'lJ", o><InJS wOl <ll1fJOdw>l " ""I!AOO -(I I: -!j'j) ow«u. ~ ~A'10U!, nb I.... P<>.w
opnpl wn .W'OJ ... w.pO]-g V·('1;: -:!H) .. ,olrq.r -!ZU ~-I!OUl[!,!uod optA!J.r wn 'WJO} ')>11, o >J qt
.... 01d t . 1"1'''. wn .!-,~p.q V ~'\LloJ ,nb O 'OVUi)' ""l '.WO"OI-~ . p L OI'-'!rod ou ' l!uoqJO' ou",!'"
-. l""l "", wo!>"I ' \! Jo><I "'""1"1"' "w''''l['u. ap o ''''I" l U)'''' "I' 01!x<uplG"I' o!u.:!!xo o. ~w""'1
'_'!'~w!,u~ " !19'P)G .j>d Ol)I9''1!lU' or OrYtA!l"U! . ~ "I' j~u> op O!"~SOJI!U " ",od 0rl"'l'q> • OA!I>
• j 'DU~"l"lJ .'''p JlUlpodw) ')OW OW,!u.,.w 0)1)' op OU!'" .p onr)'.' wn ~P ' lpro'P)'I OOn.rS
o ·, o'!u,&>l.d " ! '~0"'l "'I!OW w O " 1" ""U?l'" ou uOl9,d o •... Plu!>dm ••1 .p OA!]' 0)11' ou .JlU~
-~, ' p av'\nlOA' . ' O~""I" " op")znrUOO W'A "")1 oU![I"'uod " , ob "000(] -'''' r'l<bd<U01I'' W""!I
''''G"U' "'I' ''I'''!''':>U'~' ",u"Il!»'j nli,,,lw, o -'U) 'VIA .n, ,od' >llb 'OU!lP!u>d • 0"'0' 'Sow.".[-g

lOS
•
582
t:.I'P>l:
II<p." ' OÇIo> do
~~
-~
Fig"'. 20·22 _ 01 trk _gk>s d . . .. lmUI_
~ Io do CO, em o.ganl.mM f<>lo .. i ~ l lt ...
II~~D=
....... do
droÇ1k.o:
o. número. ""Ire portnt..... mos!'""" "'teqUio-
....1"" doi " .. int~'''''<n.... do ta l k.ma
q.>t • "I»rt'I1te "destino doi .",,"'" do c.orbono
q..oe ..,\I.... e lHfl\ do <do. C",..., "'<>Itrodo iIOQUl
1/b moItc ...... do CO, ~f~PiI'a ~'m~" a
"01'" liQulÓl do ull'li moIkul.> do glu,a _ _
3·k>slato. Este t" dI""- <ode> do .od....ao lo-
t""'nltbC. do c-" ou cdo" c..,.
ma. ~.ÇÔCI cmprcgadu nu células animai, pau. co nvemo
d .. !'(ntosc, fo,fo to em hrxo .... (""falO durante. optroçl0 d.
vi• .I.. ptnloui fosfato, um. rola altemali"" p" •• oxida,l o
da gl imu (veja Fig. IS·2 0 ). N..... imilaçi<> (ot".. inttlic. do
CO" ..... vi.! opt'r" em <li....10 """,Ia, convmendo 01 hu o ....
foof• •" em I'f"Iosn (""f.to. Es.!.t ciclo rNutiro da. ptnt,*, r.,..
rolo ..SI .. mesma. ,nlima. do "io .... ida1;.... diY«Si1 Dumas
qut lom;Irn " ,,,lo;> mim ;"" irft'Vt1'SlvtL
EJIá!lIo 1: fl .~ do CO, .... ~fosfog l lc..-atD. Um. pri.
mrin. p~. impor,.n!. par.! ' ... lur.... do m«,ni.!.mo <k 1IUi·
mi\OÇ;io do CO, nos orpni'mo< foto<sintt1iros flli obt;d. nos
último<."'" d. dt<:od. <k 1940, quando Calvin e ""us 00111>0·
radore> ilum ina . am um •• u.]><ns.!.o M algas verdes n. p.t""nça
de dióxido d. carbono .. dioat ivo ("CO,! por 3]><n ••• lgun. "".
gu ndo<. A ""gui r...1<'$ mataram rapidamwte ai c~lulal. Ul r. l.
ram .. u oont<1ldo e, Com I ajuda d. mé10d0s cromatogri flCO&,
pr<xunram ]><la. tn(1.b6litOl mlrcado< ]><10 Clrbono rad\oa .
IÍV<>. O pTÍ""';ro OOIIIpoI-!O I ,. ,ornar marcodo foi o }· fOlfotli·
C.,.,lIo, com O ''C prtdomi ... ntnnrnle locali.. do no "tomo de
cubo .... carbo:. ila. F.SM 'IOmo Blo .. Io. na . apidamente mlr'
cado no. t«idOf aninui.... pr .......... de CO , radioo'ivo. ~
cxp<rimenlOl lugc-riram tonemen,. que o }·fosfogl i«ra!o ~
inttrm..:l itrio pt«O« lU 1Ot0000nl..... A ",rinu prntntt nos
utralOf de folh •• 1Ift'dc-l que catal.i.a • incorporaçlo de CO, na
tol"llUl oopnic.a t • ribu~ l ,!j-bif",falo ",rbo";l"", ou RuBP
carbornIMloxiB. n_ (c h,mod. obr~iadam<nte <k rubUco). (A
Itividod. de oxigena.. d .... nri ........ri di«;ulida post..,i armen I.
nesle caplrulo.) Como um. a,oo";I""" a rub i"", calali.!.a a liga·
,,"o covaJontt: do CD, ao açllcar com dnco llomo. de ca roo no
ribul~· I,!j·bi fcM.flto • 1 cli .... g<m do inte. m.di'rio insl, ...1de
sti, caroo"", para formlr dua. molkula< de J·fosfoglio:.r. to.
um. da. quaÍl a rroga um I'IOYO caroono inlrodw.ido COmo CO,
om _ grupo c..boIa. (Fig. :m.B).
A enzima rubisco dt vqetaio, I enzima-cha ... na produçio
<k bõomast;I. ",n ir do CO,. ,.." uma n,rulura complaa (Fig.
'H,o--{V
...-
~
Rib<ltoot· t.S·
I>Ofoor.,o
UI
I"'"
' '''''' CHO
11)
H,o-(V
G IK.,old,ldo ·} _1"'("0
,o,
,.
,O(
"'AP P' •
(lo) • \I'
'",o,
'"
20·241, b). Exi,'"" oi to . ubunid.de, grande., clda u ..... dd ..
ro n. M, 56.000 r contendo um $IIio lIim, o oi lo subun~
pequena. (cada uma com M, 14.000!, cuja. funç ...... ainda njo
~ btm comprttndid;os. A ... tru!uta .. m ,ubunid~ da mri-
ma rubiow da< baclh i.. fOl"",in. ~io:lI ~ muilO difermlr. com
d .... subunidadn ...",olh.nleS ~q ..d"'lP'.ndn ...bunid.odn do
",ziml veget<tl mi mui,os ..."...' 01 (Fig. 20-24<:). A rnrima ....
gtlaI nti 1oc:aIin<b no ... ,.0....
do doroplasto t ,opt.,.",. o'~
p<rIO de SO% da su.a pro,erno IOU I. A rubiow ~. r n.tma mais
.bundon.r n. biosf.,. ...
En"-Io 2: con ....... o do l · fOlfogllcer.to • .., gllcer.l·
d. rdo-l·fosf.-to. O )·fosfoglic ..... to formado no ... t.ígio I I
convertido cm gliceral<kldo· j · foif••o cm dois plS"" qur !lo,
.....nci.lm. nl •. a r= r"lo doo P""" cor"',pondemes na glicó.
liIr. co m um. e. rtÇlo; o co·f.,o. nudrottd icn p. r. . . .du ....
do \ ,}·bifosfoglicrrato I o NADP H e n'" O NADH (Fig. 20· 25).
O n.mm. do doropla'Io conllm um conjunlo completo dai
enzimu gl icolftiCII com exuçio d. fwloglicerato mui .... Essas
en.im.. do MlOma ","o ilO.i ..... daqurllO.< en<onl",d", no cito-
sol; 01 doo conjuntos dr enrim.. "" aIUam .. mesm .. rnçõn.
ma< ti.. ~ pnldulos de ~ dif..... nta.
li'" No primeiro pOMO d......Qlncia •• ) . foofosli<tto1o quino.
.., no nlmma, catalisa a 'ran.ftrtncÔlo do rosrltO do ATI' pua o
}·f.,..foglicrnto. formando 1,3·bifodosJicera.o (Fig. lO·25 ).
En.:Io o NADI'H cede OS ""u' tlélronl cm um...açjo do redu·
ç10 caTaliSlda pd. rn. ima gliceraJdddo.,.r",r.,O dts.idrogeno •
... produzindo gl ;""oldo!do· ) · fosfato. A ",rima tri ..... fo.rllo
i",mera.., im.rconvertr a< triosr. glic..,.ldrldo. ). fo.fato o dij·
droxiacr ton . fo.folO. E$sas Iriole$ fOlfato ou ~o convertida,.m
amido no doroplasto. qur ~ r ..""ado p. r. U50 pmu rior, ou do
imtdiatamente «portada. Jnra O ( itosol c co n=lid.. em Slca·
toK, que I tran>pOrtada [>Ir. IS pan .. da planta qur nt:lo rm
crndmonto. Nu folha>.." CltK;mtn1o.l ffl<Igia .dicional no-
ce...tria pode: ....- fornr<ida por uma porçio import.mo ~
triMn rosra.o qur ~ dtgrad.ód. pda glk ôlilr (Fig. 2D-ll).
 583

oiH'O---<V
Il-<[-Ol! - l' -<:arboIi-)-uto)-
O-.,abinitol 1,5-w""r.'Q
H1-oH (~-«IOkido in'"m«IiMio)

CH,O--(El
R ihu~,,'_ ln",m, d;; ,io
1, 5_hif",r.. o , ,,,,dial

Tt,o--(El fi' yHlO-®

OOC-<[-OH ....L-- H 0-C- O){)
C",ban;o n
-
"
l- r",rOSIi" .. to •
j=~

H-<[----OH
CH,O--(El ln'm,,<di.lrio> da r<1IÇio COm ><i. i tomo> do:
cuOOno no moll<uJ. .. ligom n. rihulooe- I,5-
)_ fo.~«"to bifo.f"o "'roo.il. ", (,ohi",o)

flgu,a 2(\-23 _ O primeiro ... ~io d .... Imll~ do CO,. A rN<;~ ~ f,,~ 00 CO" ""t>I~ pela ,ibu"""
, ,S-b lto<tato ""roo.il_ (rubisco). Acredita.,. que O int ... median" ,arbrno:ilado da .. ~ .. O ~-<eto.!<:ido d<> "'"
.'0""'" de ,arbono Q ~ t".
1"1.00 l "",ima e QlO' '' "","troOO "'1 UI, ..... é hw;lroba<lo e l ibof~do di! """"H,~ da
enzima corno Oo~ prod uto< idolrlt>::'" com trb ;!to""," de <;!rbono <ada um, um dei<» (O<1tem O . tomo de ,or!:>oro
or'J i oarl""'""t~ 00 CO, l_meH",I,

1.1
F~ura
I"
20-2.( - Estrutura da ~bulOH-'.S-blfosfa­
to ... rOOxil ... (rubi«o). I_I Vi<!a '<J~ ~ {bl Yi<to
",' ''01 de um rmde" do ti po I,t. do """mo rCJbi><;o
do l'S!l ",al r~, baseado em an.aloses por drir~~ com
raie<; X do enZima "'<!a i na . Ex ~,em Mo gronde< '<J-
bu" dade< (mo'lt rodas em . ",, ) • oito unidad ... pe-
QlO' .... , le m "n,o). f i ~e empooc:ot.Jdas em uma
...Irutur. de Mo 5\.0.000. A ~nzima rL.tl&o ... 'l pre-
... nte em uma 'or><:."*~ de "",,o de 2">OrTqm l
oo ...uom" 00 ,loropIasto, cOff"'!>O'\d""te . '""" (<l<'-
c. nt raçiO " "ao/dono..aml'!1'e iIIto de ,!tio, oh"'"
I_4mM). O"MkLo< du m i ~.:Ios d<J srl" allVO <30
"""trados em omN"". (e)Mod..., do topo l it. da . r>-
,orna .ubroto da bact"'", R1>odo5{)itillum rubrum, As
>UI)u",dades ... tllO """trada< "'" <i",. ~ ... ul. Um re-
>duo de li:;ina no sr,., "Mo, qu ~' ,orbo. iIiMJo pa ra
formar"", ""rbam.to "" ~t " atoo llo'eja fiQ, 11)-33),
...tl """t.. do "'" _meH.,,, O """"a,o, ~ 1. 5-

«I
t'
bil",l.,o .. "'1' omoroio
 COnt<." . .... ",If"
" ......... rool.I<>

fI9 .... »U - A seou ..... I... d . . ..."'1IaçIo do CO, O ) .lo$logUc".lo f ~ ~ m gllCftot~l·lo$t.1O (set.J< ~MI_ r...... btm
...tao moslf.lÓ05 OS MsI",," at' _IM» do ~tomo de urbono II>:ióo no glict<akIoIoo.J.fosf.lo (wt.os.NÍ\) A t\'\i1Of fIoIrlt t reodocJ. 1>«' 10m..-
nb_I.!..bofuol.lO como mostrado "" fogu<a 10.16 O gllC ...~3·fo.I.to -e"".- pode ... _tngado im.diatomonte como too" do
~ ou ~tdo_ IK.I""'" pata tran<j><l<tf. OU. "ndI. 1."",tNdQ ""1>«. "'" "'''''':I.
como ...... 54 ogliao.IOeI<fo.3·jo<lato t~
p;lri .. "ntHol! "" ..,...;o. eje co,>dt<", com , di idn>. iKe,,,,,. 1C>lJ.IO no estromo e ~ c<;ln'ltftido em IMo.e-l.5-tI<Io<IIIO. I precIJ""'" "" ",""",
Em OU".. SlI"at;/IH. tio • c~rtido em c!iidn>,ia<eION 10<1110. qUI! de< ... c dofopIisto po< meio do um tron~ H;>Klfico l>'ti. Fog. 20-11 )
No cilQsOt . didrtlliKr tON 1",lato pod. ,." dt9rodm oor m.-kl d. glic~"", par. tO<nt<" ~!lil <:ou !.tr t'I'\'\P'~ "",. lorn'lar. IM ese-6-
j",llIo t , MUC, IIC"_,

EIU,to]; r."._~ da rlbuIoH-1 ,5-btfos1_. p.-
tlr ... ~ foof.to. Como j' foi vi"o, a I'rim~r. ~.çIo
nl ..... miJaçAo d o COI .... u ioscs fosf.to ",.".o rne ribulosoe- I,5·
biro.&to. Pu. q Ut O num de 001 que ~ t.-a...tonn. mt ",. boi.
d.-ato.qa co .. tlnuo. l ribuJ"",o l ,S-bifoof"to pucÍSl .... eOnl-
tantnnente rqttI(fiKb. As c8uLo.s ~i, re>ol~m fl« pro·
bkma tom uma !bit de rtaçõn qut. junto com 01 esú,ioo 1 • 2
deKritOl Interio!'J'l\(1\te, for m am uma vi. ddica (Fig. 20-26).
Por nII ~ O produto da p ri""'i .... rta,lIo ( l-fosfogliconttol p.aIN
por um. to!rit do ".nlform~oo que"" fin . ll.vom ~ rtgenen-
,110 do ma\C1"W do p.artida, ribuJost-l .5-bifoof'10. ""im. a r. _
g.n.r.çlo di ribu loH· l.5·bifos fato . nvo lv. r•• " anj ol dOI
nquolelot g,r\>6nicoo do slicoraJdtído-l-fosfato e d. diidroxi._
COlOno fOilflto produzidas l"IOI prim.iro, doil .. Ugio! d. lIl'-
milaçlo d o ",rbono. Os intermocdillrios nl via incluem açúcar..
com 3. 4, ~ 6 e ? J tolTlOl de carbor>O. Na diocutolo. lotguir,
t<:>dot 01 n úrntt'W do. p.a ..... rcfnmt-st MpIt1.. ind kadOl na
M&ura 20-26.
Os po. ..... CD.@do promovidOil pc-Ia ua ..... Idola ... qut
",tal i.... rond~ ......rnvel do gliceraldtido.J.foshto com
a d iidrolÍiCtIona f",f' lo (fW&O (D) como n.a g licólist e da m·
' ....... ~ · fosfato Com a d iid lOlliact1on.a fosfalo (p.>Io>O@), for·
° .x
mando com",,",o com _ 'tolTlOl ",. bor>O." sn\oq>tulo-
~ 1,7·bifosfoto. o. J'l11>OS Q) e @do"'talisad", 1""1•• nzima
InnK<101 .... qU<' conl lm a l iam in o pirofosfllo (TPP) como
grupo prostélico (...;. Fig. 15-91) e requer Mg". A ' .... nocelolut
çaL1liN a tran,f... l ncill't'Vtf1.l",1 <k um grupo wol (CH ,OH-
CO-) de uma Cei"", fosfolO do.do .... frutOlC-6-fOlfoto no passo
@. pua uma ald"", fo,falo r!'CoplO"" O gli".roJdtído_ ).fosfoto
(Fig. 20 · 27a, b). No p • ...,@.al mesmo.<r. oçôesbhica.con.
..... t.m a otd""ptul"",_7_ fOlfIl0 C O glit ...aldcklo.3_fosfoto em
dua. ~ntru.et fo,falo (Fig. 20-27c), A Figu .... 20·28 mostra como
um fr"S""' nto com dois :átomOlO ck carbono !lo tempo, . ria·
l'I'Iotn te t ransportados 1""10 TPP • eond mAdOl com o gliccrakId-
do-3. fosfato. com lrH 'tomoo dt ",. boRO (p;w.o@).
 585

-
G1;':",10 <i do-l- 10,1. 'I'

Fruto .. -6- [0,1" 0

~

-..
G I.." " Icidd.. _, _[".I.tn

-
XiluloJ<·5·fo,fato
l>iidroxi.« too. loo.f«o • r,i"".. _._f".r"" ,
K
I ri""'",,·'_ ",i,,,
® rl"""'_
R;hu 1".. _~_ [" ,I.tu

..
Ri b"10.. -1,5 -Moof""

-
(;1 ;w "J<ldo_l_ [o,roto

Ribul"",· \ · fo.rotQ Ribulo .. · !,5·bifo.fato

• •
figura 20·26 ~ O tare.lro ..Uglo na a .. lmlla~o do CO,. E<te dia.gf."" esquem.lli:;o mostro ~ intt<tr:>n'o'er30 ~ tri<MI. 1",I.to (çompost.,. ,om
3(; em .... relo) • pontoses fo<fato lCOI"I'f>O'to< com SC: l'm ... rmelOOI. Os rnal .. ;.~ ele p.1~oda "'" "' !r","" fosfoto: 9i1c",~~3·f", f.,o e ~
toN fwalO. k; reaçOes (ot! ~""'" pN '""",kIola .. (p.=o< (j) . @ ~ t,.r"ú't~ (p.w;osQ) . ® proo.mm as pent~ fosfato, QUI' m ~ida';
.." ribcjOl.e-' ,5-bijO'ifato - riI><:»e-5-fosf. to pela ribos<l·5·j",t.to isom", ... ((1)1 e " I""""+ fod.to peI. ri ~·S ·fu5f.,o <'I''''''''''''@. Nop''''''
@ . ribuo-S·j",foto ~ Im j",;"""" , *""'''''00 a rib """,,- I .5-b<I",fato. Os po= (cm setas all• • ~ e... gór;co< e tom.m ir~ o pr"""''''
todo: p.mos (l)lffU105e- 1,6-bilosfoto>el, ~ l>eÓO<!ptu.:- bif"'!>!'''1 • @ (ribu~-5-f",faIO QUi"""')'

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" " LX1'\;I pontO>e ~ cma lei,,,,,, pela...;1Io da Iran",~o-

CH,O--{,EI
10>0 (pi"" Gil d. Fig. 20-26) iC) C,,~r>Ao dos açÚ<O'M Sedo<ptulo.. - Gl~,"l deld<>­ Rih<> .. _
do '''~ e de I'~ atoroos de carOOno em dua. penlO><'>
poli ><:/tO o. 1,,,,,,,,"01.,,, (paSIO@o. Fig, 20-26), 7-1..1.\0 ,_ro,r..o ~-I",I"Q
,,)
586
, .',"
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,•.,-J M Ito- fatOl J.o "._........ )
~-.
<><.<'-0 , ·foof.to
GIi<.,. id<ido_
v J-fo,fato
1.1...... '«<I'«>rol
fig ... 20028 ... ".""<101_ 11"""_ ...., g""" dr <b1 ~""""" dr ~orbono da ~u""'7·f",t;t1o~.
O <JIictrjldeõCJo.).Ia.!.oIo. produ> .. dQ ~ ~ 10<1_ <P-o ® doo Fig 1{).16) ..
fuooono QDtrCI um lr.,sport,06O< lemllO<.... dr ""'" ...-.dIdr dr _.ItorJ>:» do CItbono t «>mo um e>cOIdou-
•
tO do o4f:Ita,,, <..,. fig 1'>-9) 11«1 ,.,.i,., .. fN\o.. ,
M pnu.,..,. fw.(~l oforma.!"' .... caÇ'«> d.i 1•• ",,('\010$<:-
~·S· fos&lo ~ Iil ulo6t_S· fod.to - oJo w nwrtid.. t m ri-
""low.S-foI r" O (J>UIOI (i) ~ ®),.
qual, no pauo final do rido
(puso@i,i {O$fo,il;"Ltpd.tribulost-j.("d. tO<luina$<' ( Fig. 20-
29) t p'~ a ,ibulo..- J.5-bifruf.,,, E... i .. ,.... coira r. ~10 for-
temonl. o=gOn i,. d. v i~.
c.da trlOM fosfllto sintetizada . parti r
de COI CUIU MIs N... Of'H II novt ATP
O ,"ul, odo liquido finol do delo de c.J~;n ~ . co nwrJ.lo de 1m.
molkuLlI d. CO , ~ um. moIkuJa d. fOlr.lo.", uma molkula
d • •riQ .. {o.fato. A .. t~ui o nl<'1ri . global d. vi. do ca, até trio·
&c fosfalo, Co m a r~geM raçlo de ribulooe- I,5- bifosf' IO, .. Ii
m<»Il'1Ida na Figura 20·)0. Trbmolkw... dr ribu~- I~·bifos·
fatO (um 1OIi111 d~ 15 iltomos de carbono) cond .... sam com 1It>
molku1as de CO, (t rk ca. bonos) p;i'" fo. ma. &c;. molkula!! de
}-foIfogIiurato ( 18 carbonosl. &.a • ...;. molKulas de J-fosro-
l!io;nato do quim~l. ' NUlÍda, para ...i, moIkul .. de gli-
ce.alde!cIo-) -f<»fato, com o consumo de .. ii ATI' (n l .fnl .... d.
1.3·bif",foglicerlto) • K4 NAD?H (na ..duçlo de !,3-bif",fo'
glice.alo par. g1ia ...ldtido-J-fotrato). Um~ dwllS molkuku d,
glicmollklth-J..fosfoul> t QprtNl~IQ l~tlÍdo Jo p'orftlO. .... outra!!
cinco molkulas de sliuraldeido-J-rosf.to (1 5 a rbo"",) 010
... rnnpdu nos P'""" <D • ® da figura 20· 26 p;i'" forma r
tm moIkuhl$ de , ibolose-I ,5-bifotfato ( 15 ".bonas). O úhi-
mo pastO n ..... co n""l"$.I o rrq ..... um ATI' po' . ibulooe-l.5-bi-
roaml"" pi"""'''"
s..so.p,y""". OH.,.,
]'(<>If" " I
(m.,.. oo.do.. ) ('~,
tO' ,; "
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""oIosl",o
""mil'.
fod•• o, Ou .s.eja, um tOlal d. 1m ATI': Al.!.im, parA a da moIkub
de Ir ia.., f",f"lo prod .. zida pda assim~~ fotll$OÍllI~l ica do
CO" do n«<=trios"';s NADI'H ~ """'" ...T P.
A fonte d. ATI' e )o.'AI)PH par a .. reoçô<"s de .rnl.... di'
triOSl:I r<15(ato 010 a. re~'iôe. pot end adas pela lu~ d. foto"io-
teft (Cal'ftulo 19), 'lu.I',od u..,m NADI' H ~ ATI' qua« n. meS-
m. prop"'çlro (2 :J) em qu~ $;lo consumida. on ciclo de Cal-
vin. Ou nov~ molte"l" d. "'T P converlidas p." ADPe (",ra _
IO n. g~ ..çlo d~ uma mnlteul. d~ trio« fo,fa lo, o ilo do.
fOlfalos do liMf2<Iooo ",mo Põ~ combi na<\o4l rom oilo AOP
por. r~~nnar o ...TP. O no no fo.folo ~ inco rpo...oo n. pro ·
pria t, io.., fosf.ln. Poo' a ~onverur o n"n o ... 1)P tm ATP, um.
mol ~cu l a de P, pr~dl. lu im portada do cl l<>.ol, corno ve .. -
mos .. dia nle.
No neu ro, a " rod ....... de ADI' ~ :s... DI'~1 pda fOlofooori-
LI ..... c..... ~. incorponçlo de CC, no Irioat fosfalo (por mrio
da. chamada!! .1nÇ..... ft<: .....") umWm , ...... Como descrito
no Capitulo t8, u"r'\'açOO ("S(urO$" da fo ..:w lnt_ do chama·
d .. aI.im pora dist ingui-IO$ d.. ,...a\"6e1 prim'ri .. , polenciad ...
ptl. lu~ de Ir.nsfer~nci. de eUlrons para o N ... D!" e Islnt.,.., do
...TP dncri.a. no Capitulo 19. Nos o rgani.",,,. fOIOMint"tiros.
de f~lB. el.. nilo ocormt1 em ""Iacidades ~irlC'livO$ 00 os<u-
ro (~mbor.o d a!! o façam nos organismos <j .. imio.rólicos). Por_
tanto, .. m. tknom inoçJo nu i. adeoqoa.b l'ó'ra das t. d~ moç.....
<k ....milaçio do carbono. Adiant~ nesl~ ca pllulo deoc~
mo, (K ~ni 'm.,. .~uIa16rios q..e ligam. wimiloçto do car-
oono quando h' lu. e. d.-.ligam no eKuro.
 587

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CJi,O----@
Rioo.. ·5·f",f. to

lo
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CHlO-®

\H,OH Ribulo .. •
5· loolato
Ribulol<'
1.5 · bifoofato
y=o
H0-r- H F~ ur. 2O-l9 - A rev-'1I<;1o da ~bul ..... l. S-
II-y-oll blfosfalo. O composto in.:.aI do cdo elo CoMo ,
ri bui050· 1,S· b,f",f.to. é~.oo ~ p,l<1ir das
CH,o---@ d"", p"'1\(,. ,,, 1",1"10 prod uzidas no 0 <10 . bt.
XiluloK-S-fo,foto v",",,~ a aç:lO de un1 ~ ~ r.", . Um.} opi-
m."~ ,,,. ><'g UW de um . fosfor' ",ao DO' ""'"
QU"""', ( 001 O A.TP 'OITO _ do grupo to<·
f. to (pa''''' (!l. CID. ® cJ. F9_20-26)

flgur. 2()'30 * A ..üquiom~ln. d• ... imil._

(lo do CO, 1>01' meio do elelo de ClMn Par.
cada tr~ moI/>(,.,,,
de CO, fi>.adM, .. produlda
uma ~ u la elo t r ~ fosr.,(] l<jIw.kIeido-l·
fu5fOlo] ~ rlO'>'e ATf' e sei> NADPH .ao c"""-"Tlidos,
588
: o. átomo. de carbono fixoo gerados na doroplmo lam-
1 Wm JJ.o .,IIXados ai ~m quanlidadn signiflCO!i .." .. So interior
do ..Iro"", do doroplmo ...110 too ...... enzi mas n«eWriu
pa,~ cOO''' U.'f n Ir~ (.... r.to prodm id .... ~la O$$imjlaçJo do
00, (gliccnldrirlo-3-f... rl lO (diiciroxiaceto na (",foliO) (m .m i-
do,., qu.II'IIN~nad<) no dompl ....." como gdnub iNOlú .
vris. A .Idol.~ cond~n$ll ... du .... trio.... ~m fruI"""] ,ti -bife»-
ralO, • fru'Ost· l,6-bifosf. tiUO' lib..... " frul....,..(i·iVsr.lo, • foofo·
UOlot ifOmt ...-"tproduL" glic..... -6-fod". 10 .. . fosfoglioonlullK
produz g1icOS( · I-fosf.t o, (} mluria] dt p;orlida p.... . . (nlH/:
do . ",ido.
Tod •• 01 ... ,,",Ou do ciclo de CoJ, in lamMm IX" " .. ", ~m
tecido. anim.i l, ....:n" "'Iu.l.. , ",alisada, pda rubiKO. ~I. 5(:-
doeptul" .... I, ' .l>ifo,fota5< .. ptla ribul",,".5. fo.fllo quinas<. m ·
I'<"li'I",.nl", Por n10 ~uír.. m OSOó\' Irb enzima. (e" . bu n.
d~nd . em ATP .. NA[) PH fornecida ptla. r•• çOn d<p<ndentn
d. luz da fOl,,"lnl~~), os ~nimai. nlo pod~m r~aliu. r • oon'o't'l-
$M> Hquid. cio 00, cm gli"""'.
Um slstem. de transpone do cloroplasta
u port. triosH fosf. to e lmpott./l fostllto
A mnnbl"lna inln na do cloroplltlloé' impn-rndvd Jnl"l I maio-
n. doo oompostos fosfo.ilados, inclu indo frut<»<o--6·fodato. Jli-
00 . . -6-fOlf'lo e f,uI Of<"_1,6-b'fOlfoto. Enueu nlo , e~ isl ' um
tnnsponodo. Hl'edflOO (oonln l •• n!?Orte) que cataliu I Iro-
ca um?Or um.u 1',?Or trio .. fosfato. quer esta ..jo diidrnx ia-
ceton a fosf.l0 ou 3-fosfoglkera'0 (Fig. 20-31; vejo t~mMm o
Fig. 20_25). Eue co nlro , ran'port. mo"",, . imulTaneament • • trio-
se: fosfato par. for, do cloropl"il<', nu .seja. pa ra o citol<ll, I O 1',
para O interio' dos "'oropl.... l ..... onde d. ~ empres:Wo n. foto-
fu,foril",~o.
Sem e$" lÍ$lrm. de com •• transporte ...... imilaçjo <k CO,
noOOl"OpbttO ... i<I.tdu~ida dr3$licammte. A.. im. ,ranspor __°
.retivo da> II i"," f<»falo ~I"I for. do cloroplaMO fI>. I rnno-
,.to d •• triw.es fosfato oriundu d. ,,"im~* do carbono. No
cil~1 .uu tr~. fosfoto ~ ron,..,nidu nn .. ca' OK ptlal
vi", ilultnoda. ruos Fi8UI"N 20-25 e 20-17. A l imar d...ea rosr
no ctlosol • • • lntC7C' do amido do doropl" 10 do as dUII 81"1n -
de. formn pdas qu.i. O elCe$~.u tno.e. fmfato ~ arma una -
do. Os 1'"1501 d. 1101... do u",ro .. liberam quolro mnl kulu
de 1', d. <:adi um. dl l qu~ t ro Irio.., r.... f.to m:jurrid., pau .
Ilottsr de uma molk"ulo de ..coro ... E.o .. Pi I. tranlport.do de
volta ao cloroplallo c empregado n. slnt... de ATI', subltitui n-
do. molk ul• .u P, que, como foi deKrito. foi emprepda para
g.rar um. tfiosc fosfl~o. p,.ra c;lo(b molkula <k ~riose (OlfatO
q..., ..i do cloropl~to, um P, ~ tran,portado Jn" o .... inlerior.
Se .... troca foi- bIoquu,:la, a llnkSf d~ triou-s futfato rapida-
mml. rtdu.iri o 1', disponi'o't'l no cloroplosto e im pediri a COn-
tinuaoçAo da assim ilaçJo d. 00, no amido.
Eosr ";S!tma eo ntrotro""", .. e I',-Irio.. f... fato tem u lTII
outra funçjo adid o ... l. No ,i,osol «;.te u ma gn ndt varicda ·
do: dt reoçôn t;nl~~ qu~ eon~mem ... ergia no forma do:
ATP e de força redutora qutmico. bus n« .... id.oo ~Mtgtli-
eas do lup.idll pelo, m itocóodri., em um grau a;nd. inde·
terminldo. Uma $Cgunda fonte ?Otenci.1 d.... enngia t ro-
p.... nlldl ptlol ATI' ~ NADP H gerados no estromo du," n,e
os rcaçflcl luminolos d. fotOSl lntc$C; entret anto, " AT? e O
NADPH nlo CruUm I membra na do cloroplasto. O l i.lt~ma
oontntran,portc dOI trioses fosf.to ttm O .fei'o in di'eto de
mover o ATP e 01 equ ivalent .. . edutores atravo!:! da mtmbra-
ruo do dOfOpla110 (Fi8- 2D-12). A diidrosiacctona futfato fo. -
.... do no emOml ptla allimilaç10 do ca, ~ tran'p"n adl plrI
O citotol. onde tia t con'o't' .. id. ptlas mrimas gli<:olitiao,. m
) -fosfOj!licnato, g. ra ndo ATP c NAI)II. O J_fosfOj!licerato re·
enln no clo. oplasto. oompl".ndo o ciclo. a ef~ito liquido fi·
nal ~ o t .." . port. d~ NADP HINADII • ATP do d o. oplallO
Jn Tl o citoool.
Regulação do Metabolismo
dos Carboidrat05 em vegetais
a metaboli.mo doo aorboid ro l... nl1 eflui.. YC"gt"loil é' mail com-
pluo que nas ~ula> anim. is OU nos micro'1l""i<mos que n10
realiLam a fot .... lnt .... A1t.m do> .iu uni'o't'r .. i, do glicili... eda
81 ico~tt\C$C, 0$ ""8etail t ~m um. singulor "'lMnda de "".
ÇOc:1 que promo'o't' a rtduçJo do Ca,.m Iriol.,. fo.f010. o via
fCdutora :usoo;i;lda doo pmt<»es fOlfoto _ ,ooas .. us .ias prr.
cium oe. reguladO! d. forma coo. d.n~da para .vilar ciclos fij.
tei< drs.pr,diçadore. c p.a" l!.s.gIlrar a alocaçlo adt<:juada 00.
ca. bonos ~.a a p. oduçjo d. tnerSi. c p.ar. a llnltsr do amido e
d. saca,..,... En~im:l$·cbav~ do . egulad.. por um ou mois dos
..suint.. IDCQn;'mos:
I. Ikdu.,.. <k pont .. dissulfeto por dttmns nuiOOo do
fu,OMÜtema I.
2. Mudanças no pH e na rona-ntraçlo do Mg" que te·
.ulllm da iluminaçto.
l . Rl-gulaç.l.o .lostkócl oon",ncionol por um ou mais
intcrmediírm. metabólioos.
4. Modificoçlo covalente.
A enzima rubis", iii subm etld •• regulaçlo
tli nto positiva quanto negatlvlI
Sendo o sitio onde .. inicia a fiuçAo fQlO$lint~Í<a do O" o m·
.ima ",moco f o priIDfiro ~ IY"O doa rnc-canÍ$1T\Of de rrgulaçJo.
Um tipo de . eguloçio ... vol~ a ao.~milaçlo d. um lniduo d.
li,ina (Fig. 10·)3 .. b ). Em nl"';. I lIos de ro, iMo ocorre d. for·
mo nIo· m:rim~lka. En,retanto, O .ullstrato .".ra ...... ..mma.
ribulO$C-1 ,5-bifusfalo, inibe a aorbamilaçlo c es.!e d"';10 f quase
compl~,o em conu ,"f1ÇÓf$ fi,iolósi~ <k 00,. Uma enzima
chamada rubisco I tivlX "'peno C"III inibiçio peI. promoçloda
liberoçio dr ribulO$C-I,S-bifosf.IO deprndcrlte de ATI'. q'" tI _
pfIc o grupo amino do ""ldllO de lisi na da rubiKo 1 corb&milo-
çio pelo CO" o 'lu. rtSulUo cm ativaçAo da eru.inu..
A forma corbamilado d. rubisco nilo ~ rmil inibida pelo ribu-
losc_I,5_bifo,f.,o, mas u 2 ·c. r bo~i ar.binit ol l . fo,f.to. um . n.l_
logo do n tado <k tranoiçAo <k ocor~ncia ~t u ral ('o't'j& Adendo
8· l ). com uma "truturo s.i mUa, ~u.lo do int.rmedibio 1'1-«-
tnkido d~ r.a.çio da rul>ioco (Figs. 20· 21 c lO·))e) pcrmanea
como um inibidor poImte. Esw compostO ~ sint.tizado no <>CU-
m por algumas plant.. pano reprimir a "ividlde di rubisco • 01-
gumn WttO I dwnado d. "inibido. nOI umo". Ele ~ qwbrado
q""OOo a 1~ retoma, pcrmitindo um. ~lti-taçiO da rumoco.
AJgumllS .nzimu do tido de ClIlvln
lio ltivldas Ind lretllmente pell luz
A I lIimila.çio rtduliv. do 00, ,-.,quer ATP c NA])pH .......
oo"",otroçOO no e$lroml . umontam qu. ndo .... doropl"'los
IAo il uminados (Fig. 20· 34 ). O transpo rte de próto n. induzi·
dos pelo lu. mavt.< da membron. tilacóidt (Co plrulo 19) Iam·
Mm tran.forma o compartimento estromll em ~k alino • t
ocom paobado pelo fluxo.u Mgl ' p." fo. o do comportimtnto
,ilacóidc .m di~Ao .o ..Irom •. V'Tiu enzimas do .. trama
evolulram poro tomor v.n'.S'm <k_ condiç6n dtpmdrntn
<k luz q..., ,inalÕl.am I diaponibil idMit dt ATP . NADPH; ....
tlm pH ou conun1façio dr Mg'· ótimos qu~ 010 mais bnn
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_ A~. GI!ãYdo po!a«lHr\lllUbrIooo,'_. (bl O<ll>:>..no"" '\OKO <IoI - . o ~rubtI.m. NMta hgur. O~IO<)Ue 1910
>W>I'itO t\~ OOJ!l'dO poI um "'beI« O 2-G1~..,.",tol I.S-tIotosfIIO!4!m ......-eIo1. q.... fai c<malozido;""1O mm • """"" Ao ~
lotei ... doo ........""" <)Ue .,t ......, «1m O irobido< li9odo .. tao ..., llt.II O r"tWduo It. i""" ar"bamilido ftt.I tm ~ • • Hf.... .... de f ""
m Mg" no ~iQ .....,. (c) O...alogo 00 t\tido de tr~ que 0<:(:0" . ..... t.... o1I......, •• , 2-GrOO.ia,.bo1 iloll ·fOlfalO. ~ <~odo aQUi com °
intem'e-d "iQ ~ <ttokido (VOJiI Fiç. 21)..23) do rüCao do rubiso;o btt M.l logo f tl'lUilO ><rneIhantt ao "'bdc.- tnOsI' oOo li9aOO;\ en~","..., Ibl.

• daptados paTO ao condiçoo .Ie.li .... e alt. ro"""'''1O(1o de

"-1" ..... ativaçlo d •• ubiKo !"fI. fornuçioo de aro..m ••o de ti·
1.1\1 t ma" ripid. em pH .lcalino. e alt,.. C<Jnan,TlIÇIXI no"·
' rom. de Mg" favouam • fornuçio do complexo .tivo com O
/.1g" . ... frul.,..·1.6·bifosf'l ~ '""Iue. Mg'· . ~ muito depen o

- d.n,.do pH (Fig. lO · l S), A lu.atividade 'ument. m.i. M«m

vezel quando o pH •• oonce-.ur.çl0 d. Mg" aumentam duo
. an 'e- a ilumin.çkl do doroplu,o.
Quat . o enzima..... nd.il para I opt.açlo do ciclo de Cal·
vin do w bmttidOl I ouu o tipo de ,tgu!;lçio pela 11Iz. As tn';·
mil, , ibul.,..·5·fosfato qu;n_. m.'ooe- l .6·bifoda'_. Kodo-
,ptllloM-- l .7 .bifosf~tose e glK~nIdeklo-3·f...flto d"idfOttN·

r
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....
I .ro
....
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GIlconIdrido-l· foofllO
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" • IMsO,'"1 (mM) . '"
figura »)01 - O AfP. O NAOI'Ii JI'Od ...""" pelo> fN<;Ót5 lum""'" fIgw. ZOoU - A .tN~ di ffut ..... ' .6-bIfosf.u. dei doo :1'·
Yo!o&JblVMOI.......o.;. por•• ~ do CO,. "" Iotm~ .... to. A lrutose-l.6-bitaú'i\.He ftdulido (F8P_l).~;..d;o pN UI t poIo
produttrn ATP. NAOPI-lYo ~ por _ de prOIoros COtI'tloflaçlO do pH aho. ~a _ o ç j o dr (Mg"1 no ............ ...-.lo
(>oorrnell,o) 00.,.,."". poor. O 1iII<Oidt. oiIndo ~ 0l<0i .... no . . " - ~ prcdUldos pilo iiurronaçjo.
-..mo 0. ..... Ug'. ~ do * - 111'"' o
I (I)I'Utl\loçjo _.-I0<Il
.o_.
_1MIdo
 591
"', -.lo ativadas por .. du,olo induzida prl.luz d. ligaçôcs di"ul-
feto ent .. doi, resido,," d. cist. in. cr!ticos pau as resptctiv.s
atividade< ,"tabtíeis. Quando .,... residuos de ciSleln. -.lo oxi-
<bdos como ponte, di .. olfeto. as .n.ima, tornam · .., inativas;
essa ~ a situa,i o normal no escuro. Com a iluminaçao, o • • 1.-
lrons fluem do folo"i". ma I para a ferredoxino (vej. Fig. 19_
46), • qual passa os el<'tron. paro uma prol.!na ~oena e 501ú-
"e! que contém grupos di>.ulfeto chamada tioT",doxin. (Fig.
10-}6). A lÍúrreJ""ina fornec< o ... us .1<'Iron. para a reJuçAo
d.. pontes di"ulfeto des .... nzim .. ativada. pela lu, " o I<:goir,
I: re~liv.d. em uma rta,io de troca de di>sulfetos calalisada pela HS SH
liorredoxina ",dota..,. Fora do doropla.<lo a.< liorredoxin ... pot. Figura 20-16 _ TIotNdo~lna . A ali\'o<;ao pela luz de vá ...... enlimas do
licipam de um. v.riedade de oulro. pme"50 de oxirreJuçAo ,,,,to de CaMn ~ ~ oada ""a to>rr<'dO>ona . uma poq_a prol""" CM-
lendo 'Tupos d~", lf e lo. No ...., ~ liorreóoxi "" ~ red<Jzido por elttron. <;lo
(". ja Fig. 22·37). Quando anoilec. , o. r•• idoO$ de cijldna <10
r"""idado •• m suas forma. dissulfeto, a. quatro enzima. slIo ina·
f.rrl'do.i"" IFdl 1.,.1", .zu~I •. por \.lia .,.l.
reóJ, I ~OO! diuUlfelo cri·
11<., nas !l"IOIt<ula< da \ol'doe(llu",",,-U-b,fO'lfal",,". Iru!=- l,6-bifo<fa-
liYad .. e o ATP não é gaslo na .,..imilaçl" do CO ,; .ntr.tanlo, o t ",,", da nbuloso- S·j",fato qui ,"",, ' da gli<..-aldoldo-3./O<!1I1O desod ro-
.mido sinletiz.do •• rm.unado durante o dia I: quebrado para gffia5l', "'''' rY'()(j,fico<;:.o .1". "'.., ",",ln."
forn. cer molé<:ula. de g.lico .. paro a glic61il<:.

Nos vegetais O emprego das trioses

fosfato para a sfnte$e de sacarose e
de amido. estreitamente regulado
Na maioria das crlulas vrgel.is, as Irio ... fosfalo produzida. pelo
c;';lo d. ú lvin duranle a .xpo.siç ~o. lu •• olar podem .. r lem-
porariamente arma,.nadas como amido no doroplasto ou Con -
vrTlid .. em .acaro.., qoe é exportada para as pari .. nlo foto.-
sintetizadora. da plama. ou, ainda , I~r .moos os d. stino •. O
. quilíbrio entr~ .soe> procesw. é r~gulado rigidamente t amoos
pttcisam .. r roord~n.dos oom a velocidade de assinlilaçolo do Cito,",,!
(",oono. Cinco S<XlOS da. trioses fosfato fonnad •• no ciclo de
_", . - Fruto..· •._. ,,_
Cah'in pttcisam .. r redel.das ~m ribulo ..-5-fo,falo õ C.50 mais _. l .6·bifu.fato
de om sexto das trio ... fosfa to for drenado paro fora do dclo
par. faur sacarO'" • amido, o ddo teri sua velocidade diminui-
da, pod. ndo m • • mo parar. Por oo tro lado, a co nv~rdo insufiei-
""II' das tdo,", fosfalo em amido ou sacaro ... pod~ S<"<Jüe"rar o
fo,fato, deixando o doropla.to defici.nle em 1';, que lambém t
..... ncial par" a operaçilo do ciclo de Calvin o e,
A frulose- ! .6-bifosfala.. (FBPa ..· ! ) • a . nzima que r~erle
.ua ação, a fo. fofruloqoinase PP;.dependenle (PP-PFK-I, vrja
pág. 4n) , controlam o fluxo das Irio ... fosfalo em sacatoS\' e
s.c"o.. . •
. .. . Fruto",-
6-(0,r.,,,
são, portanlo, ponlO' crílico, d. ttgulaçio do deslino das Irio-
s." fo,fato produzidas pela foto.. inl .... Amba, a, . n.ima, >âo
regulada. pela frulo ... 2,6. bifo.f.to, 'lu. inibe a FBPase-l e ."i-
mula a PP-PFK-!. Nos vegetai, .operior. , a concentraçAo da fro·
lOk' 2,6-bifosfalo varia inv ..... m.nte à v~locidade da fOlo,.ln-
I... (Fig. 20-37). A fosfofruloqoina ..· 2, rt'pon>ávd pela .tnle·
se da frulo ... - 2.6-bifosf'ln, ~ inibida pela diidroxia"'IOna fosfato
ou 3-foofogl ic.. oto e estimulada p. lo frolo •• · ó· fo.falo e P; .
Quando a foIO"ín"'" e.t:loliv., a diidroxiacelon. fosfalo r pro-
duzida e o P, consumido, r.,ultando .m inibiçlo da i>FK·2 e
nívei, diminoídos de fruto.s.e _2.6_bifosfato. I..., favo,....,., um fiu_
xo maior d. lrioses fosfato paro a formaçl.o d. frulo..,·6-fo.falo
Trioor IOof010
• a .inl. ... d. saca,o.s.e_Com...,. sistem. d. regu!. ção, a ,imese
dtsac.ro .. OCOrrt apenas quando o nlvrl d. trio .... fosfalo pro- FIgln 20-37 _ A lnItoH-l.6-blforfato como N\lo{adotl da >-InteH
duzidas pelo ciclo d. ú lvin e~ .. aq otl. nec.ssário para man- do ............ _A COT\C..,I'i(30 do ~ iIIosI~i<o fru~2 . 6-bofo>fatO
tn- o dclo em operaçAo. em ce-IJ~ ~ ~ W1tm1oda pebs produto> dernados do ,ar1xn;l f .... •
do fotossint..oc..monl•• por P•. A <iodro><iac:elona I",f'lo. o 3·IOlfO<}llc~
A ,l nl. I<: da sacatoS\' é .. guiada tambrm no nível da socaro- ralo produlido< pN assimilação do CO, i ri ~ a fO'lfoírutoQuir>a<o!-2 (Pf~ -
..,-6-fosfato ,imase. quo ~ alinda por g.lico .. -ó· fo,falo e inibi_ 21, • ..,.m, que ,;nlttiza o <l\lu(;>:b-; o P es!rru la ..", on,",". A C{tO{ .....
r,.
da po' Duranle • fotosslnt ... aliva, a. trio ... fosfato do oon- tri(30 do ~ ~, portilTlto, i"""""""'te >"opor",,,,,,! • ~ da
""rlida. em rruto..,-ó·fo.fato, qoe . rapidamenle . quil ibrada com 101".,..,1.... . No """"'. ' ronc~mro<;ao de l ruro...-2 .&-b<fosfato """"""
~ estmJ la • """;ma gli<olili<a <Ieponderrt~ de PP, a fo<fofrut"'l'-'"",,- I
a glicos.e-ó·fosfalo pel. fo.fotxo ... i50m ....... Como o eqoilí-
(Pf~ · 11, enquonlO inibe ~ en,..,.. gI~ fMose. l,6-I:wIo<f. l...
brio eSlá deslocado fortem.nle para o lado da glicol<:-ó·fO$faln,
logo que a frulo ... · 6_fO$f.to ... acumula, o nivrl de g!icO.loe-ó,
IFBP... -I). Quando . 101""",1,-",, ",lá ai".
Iw.le i.Jz), ' ,onc..,I' o<;:.o
desse ff9'-'""""" cao • f"""""" a >lnte·... da frutosf-6--tosf.no e <Ia ~
592
fodJolO .u,""nl~ t • ,I"tese d. ucar_ ... limu~d •. A _.tose-
6.(o,f.l0 lin l~ r.m~m. ngulada por mooillcaçlo cov.knl~
(fosforil..;io) cm ' ''p'''\.I ~ ,inolizaç<to luz-ncu . a. No tK uro.
tnri"",. (odo, ib<b nn um rnkIuo de ..... i ... produzin<k> ....
forma mmos .ti..... A pro.cí"" fosf.UI .. que remo~ O fosf.to,
11;""'ndo • mlÍm~ t. da ,,,,,,ma. arivado ptl> luz." nwcani$nlO
d..... fIlo ~. linda, claro.
A mzimo ·ch.,~ rtgu~r. da .rnt.... .to. amido I . ADr·
gl ia>soo pirofos.forilu e <f ig. 20-16) •• qual.atiVllda pelo l -f",·
foglic"U10 " inibida por p. Quando I sl nl"'" da __ rOlo\' dimi.
nui,,, l·fosfoglk ..... lO fo.mOldo pelo fix"'ilo do ca, 5O Icumu la
• Iti"" ~ enzima. o que estimula I .Int""'" do amido.
bólica de»a r~a ç10 m\o t clara. Ela 010 rt~uha ~m qu~lqlKr
... imil..,1o d. ca,oono. p.rtet rcp",,.n'.r um p .. ju izo ftnol
I"'r •• ctlul. na q ... l OCorr~; o (os(ogIicoLato 010 t um melo·
bóli'o úlil t rt'CUpona' "" ...... caroonQS (pda ~ia dt.cri' a maio
.d i.n'~) Conou""" en~"p. cd ula.. A condtnsa..., de O, com I
ribulow-15-bifod.,0 ocorrt de manrira concor.. n'. com.
llolimil..,to d~ CO " com a úllima pffilom inando por um fo'o<
pmlimo.3.
Ap ..ent~ment~, a .""1,,,10 d. rubiKO dol"u-. com um Á·
tio a,i"" qur nlo I capu. de di",riminar ... ficitntt"""ntt bcn
en,,,, CO, ~ O" lalvez porqur. n1~ior por'r dessa cvoIuçllo " .
nha ocorrido omes qUt o Ol fu .... um co mponrnt. importontt

A fotorresplnl(io resu lta da

°
do .tmo.f.ra da T~rr., ""Ior de K~ pa ra o CO, é I""rto de 9).1M
~ p .. a 00, ..tá I""rto de 3SO).lM (Olmo ...,1",loqu'''lárm tqui·
atividade oxlgenase da rubisoo Ubrio (om o .r no t=p. ... tura ambienlC (onlém perlo d. 11).11001
A <1p«iflCid.d. da rubi«:o p.r." CD, como ou","troto nio I de CO, t 2SO!JM dr O,). A n,,"" almoof~ra aluai conlnn peno
absoluta; " 0 , compele Com" CO, polo . Itio "ivo;. rubis.cn d< 10'11> d~ O, ~ apen .. 0,04% de CO" pruporçÕf$ q ... p<m1ittm
col.li» , tamWm .• condtn..çlo d. 0, com ribulo..< .I.5· bi . q ... a "a!&imiLaçllo' d. 0 , pda rubllCo ' q>rnente um signiflCali·
(...rato. p;iU fo. mar "rna molkula d. 3· f""fogl ie~ra'0 t u ma ,..,. desptnlicio d~ m~,p.. Duram~ a (OIosslnll'W, o 00, é COfI'
do foo(O&Ii(ollllo (fig. 20.38), um plOd ul<> mctaoolicam~n'~ .umido nas ....,..,... dt . "imilaç1o. alltrando a rriaçlo dr CD,
inú' il. Essa I • Ilividadt d~ O lig~II,,"~ dcosa ~lIzima, ~vid ~n(ia ­ I"'r. O, no> e>paçoo ao redor di> (olha em fa_ d~ O,. Além di>-
d. em ...... nome Ru BP carbo~iWtfoxig<1l_. A t\onçlo II\tll _ ..... afinicbdt di rubiKo tm rdoçlo ao CO, diminui com o
001""'''10 di lemporalura , cncffbando • l.,...unei. da . nú"",
para catalisa, a improdut iva " ....... de (IJIigtn...,.
A via qu~ rOOlI""" ot carbonos do fo>foglicol'IO, chamada
vi. do glicol"" (Fig. 20-39), en""\v. a (onvel'$lo dt duas molé·
-f:,~rol eul .. d. fo,fOJ!licol.to rm uma mol6: ul. de .. rino (trh carbo·
~O
no.) Cuma mol6:ul. d~ CO" A .tivid.de dr oxigena .. d. rubi.·
If -OH Kibul"",· I.S· bi/,,.I, .. , co combinada com a via d. r«up''rIçik> con..,tn<' O" produz
CD, - dai o nom~ d~ fotorr~sriroç60, Diftrcnttm."I. d. ra'
111 - 011 piroçllo m;locoooriol • ...., procn$<! nlo con ..". CM,p.. A fo·
.H ,O_I'O;- to" .. pin..., podo inibir. fomuç;loo d. bM>nuua ~m a'é ~
..... Inou o aJgumas ...... pt""iôn no processo .,no qual a __ mi·
II ,~"" Iaç,lo do ca, bo"", oco, .., por' icularmtn't n .. pbntas qlK ""'.
luir.m ~m climas qlKntt:l.
-o..
AJgumas plantas possuem um meunismo
-o..
..- ~" ,00I'Oj-
I'om>o m«IKJI
Pflr. minimizar ii fotorruplraçio
A maio, portr dOI plont.. tropieli., btm como os plom.. dr
cultivo .grkob dI tona temperada mas origin:irias do. trópi -
tO, cos, como o milho. a cano-de-.çde.r ~ o ",rgo, de .. nvolv... m
um mec.ni'mo para ~vit .. o prob lrm. da fOlor""piuçl od.. _
H,o--POj-
. °
pordiçadora de . nt'gil . pu'" no qual ocorrt a ... in,ili,ào
do CD, tm um produto d~ trb :ilo"''''' de corbono, ) -f<.»fo·

.. :-o.. Intermt.!iirio
liplo .. .".;.....
g1ic.,.to, ~ pm:edido por vtriot pa'SOiS e, em um dtlt>. oco,..
• fluçlo IOmpor:iri. de- CO, em um <o mpollo com quatro
l lomos de: ut,oono. Elsa. planlu sio ch.mada. de VC'g<1.i<
,0-1'Oj' Co, t o pmetMO d ....imil~ d. mtllboli<mo Co ou d~ via
Co. o. >'q!tUis nos quais o p';mriru /N'JIO n ••" imiJ.çao do
~~~ carbono I. ",açto do CO , com . ribuIOW · 15-bifotfato pofl
(ormar ) ·f""fogliaralo - como jl dnc .. ~moo - silo cha·

'.+. CH,o--l'Oj-
).Fo.fetglÍC<ra'o
mados dt v..getai. C".
c..
o. vegetais q ... típicamtnte cmeem em omm.nt.. com
temper.turas e intensidades lumlnoM' altos, ap rI'Wntam vári ..
C... ctCTÚtÍCi' importont..: . h .. ""Iocidod.. foto"in t'lÍca •. oi-
to. " locidad.. de cr~Ki m~nlo. v~l ocid1dc de foto rrespiro,lo
NU" ""Iocidadr baixo d. pt'fda de ílluO ~ folh .. com uma ts-
lruluro ,n",mum , A fol.,..lnlu. n" fo lhu da. plan l.. C. ~n­
volve doio tipos ~luLacts: ""lulu ImSOfllica. ~ c~l ul .. Cl\mh6rw
,.... 2O-Jl- A .tMcIad.o ... ~ da rutomo A rubiKo l'OÓt do friu ""lCuLtr ( Fig. 10-40), Exi&tern Irb. pad ........ conhecidoo d~
n.OfpOra, O, "'" 1U9i' Oe Co, No rlbuioso- U-bifO>l.w. O ",I"rr..edit·
~.boIi""" Co. A via maio bem conhtcida, dtscobena t tsluda·
riD ~ ...." torrn.Io se ct.õcIt tm Icsfogkoloto. o QUlI. reodMIo
corno tIo<cMt> "" fig ..... 2O-:HI...... j.k>s1ogIi<.....,. q.,. POdt ",.m,., da na d6:ada do< 1960 por doil bõoquimicoJ de ~õs, Mar>hall
no tido o. C........ Ha"h e Rodger Sbdc.nti dncrila adianl~ ( Fig. 20-401».
 593

<n_ol,óri.
do ki>«

,.,

Figuro 20-39 _ Vi. rio gli<aI.oIO. A "';" 1>'13 qual O 100Iog l.:ol.Mo (;om-
l:<üÓO em ""'''''"''''') formm dur. nte • totorr..., ..ç.a<> • c",-,"ado
pelo ("""",..ao em seri"" e d<>pot. em 3-f",loglicerato """'''' tr~ c""'·
PIlrt"""to< c~"a~ . O gicolato formado pc.' d...lo<lor ~""ao cio 1",10-
glicolato "'" clc<<>pto."'" tron.arrm..oo ~m 91icino no< ~ro.~"""'"
"los mitocOOOria" <lua, moléculo, de gIid"" .. CO<lOonsam IlMO formor
seri... oC O, lib<-raóo duranl~ " lot"'.....,; r... .\o (;omb",ado em ""'0..),
E... ruçao . cotol i><>do poI.o <jIi<;ino o...c.rbo.>ciia"" uma "",,zima ",_ n·
te em ........ ' meito att"'!\iI mitocôndria das planto. C, (~ te><to), A
seri.. ~ corrverti da em hidroxiprrU'Yato e depo~ em <jI icl'l'oto no< perO.<~ ­
~ , ""!.ao o gicerato ~ tra "'" cloropla<to< para ser Io<fc<ilado,
.....,.-.00-.. ao ci<;o de C';"; n, O o.>:igol!rio ~ con.urrodo e m Ir"" PilO"'"
do l otctr..spi r... ao ("..,-t:.reodo em .,ul),

Figuro 20...0 _ A . .. Imlloçio rio <lrbono r'" plantoo C. A"';" C,

•
er>IOIYeo. c~ ",", mescll kas e .. ct<..rla< erM>ItOrIa< do feixe """,""r. (o)
Uma rrocrofotog rafia eletrOroc:. rnrntr...-.do '" cloroPastos das c~ ut.. ......
lOfIic. . . dos <~ ..... erM>It6rias do fti ... """ular adi'<""!"', A<_
.......,!to.- do foi ... conttm 9"aro.rio!. de ~moo° pia<mo:;Ir!smata que I;g.
o. Wos céf lJ.is (I _ t o , (b) A "" de i'Iotch·Sock PfOOlOW •• ...,......,., 1"'
do CO, por mtio de cm " te~iár io de Quatro ~ de carbono,
'594
N.u plama. de <>n~m ltopinl. <> pri.-iro inl .... mrdiírio
noqual ''OO, t findo Ri<> t <> ].f<>lfoglia... w mas <> ouloKt·
ralo. um romp<Hl<> rom qualro jil omOS de caobono. ~ raçi<>,
qut oro,,~ no cllo>ol d.u cllulas mnomõco. da. folh .... t calali·
°
$ada ptb foafotnolpiruVlI.lo carboxillw. oxaIo;,celal" U$im
(",rmldo ou l ..duúd", o maiato com Cofll umO d. NAOPH
(oomo nlO:SlraOO na Fig. 20.40b) "'U ronv~rlido .m .. panalo
por l ... nsamio;açlo:
Oul.,..... t~. <a-am~ _ L·O",",,",'C • <a-«toócido
-
do ATI' oJo empr~os "" r~onefloÇ;io do PEP. OPEP .. tt a]lO-
n pronto pan fixa, ouln moItcub dt 00, no inwlo' da dlub
mC50flIica.
APEl' ca,bmibw d", cll .. l... mtSOlllica, t...., .. m. aha lfi·
nidadt po' HCO; e podo fixa, o 00, mai. "lCitnt....,m.e do
que • ,ubisro. Dir.rtnl.moOtt d.a rubisco,. PE P corbo.iI.", 0110
us.o. 0, romo um .ubstr.to .h.motivo, asoim 0110 h~ com,..t i·
.;lo omro CO, e O,. mi enzima. Es ... r.aç.lo .. rve par. flur.
mocmtra, o CO, na forma d. maiato. II libo-raçl0 d. eo, do

° nulalO OIJ c uparlam f<trmado nU ctlul.. me$Ofllica< que

ronlnn O00, Iludo t lramf.... ido pa" as ctlU-W m""hóriu do
ftixt VlI.KULa. pr6';mas por mtio dt ;U~oa especiais (pWffio·
d.,m.ata: w;a Fig. 2-22) .... t .. as cllul... "as ctlulas .......,hóriu
do fti .. va!oCU];If, o maiato t D.l.idado t d.,.... bmilado pa ... libt-
rar pilu .... l0 t eo, ptl. açl", di onzima málkl, r.duzind o
NAOP ·. Nas plantas que ompreg.", Oasp.rtato <orno tran'por.
tador de CO" o aspart.to t prirntiro lrao""mio.do para formor
o o.uloKotato. que l rtduzido a m. loto na. ctlulas on",l tÓ';.s
d", ftiu ....."ular o....guir, liOO. O CO, ptla '"1'10 da onziml
rnál ica. OCO, Iiv.. formado ~ cllula; m""ltóriasdo foi.~ ..1$.
adar I. mnrna moI&u1a do COI que foi onginalmontt ftndlo
no QUIOIcttato no interior du dlul .. mcsofllic... S-as cllul..
mvol'ÓI' ias do feút vas.cular, O00, provmimlo da dnarbo.i·
IlçkI do malal", t nov.monto fixado, dtsu vez ~la rubi.<ro, UI·
Ilmoott nl rntSma roaçJo que ocorro fIOS .-.gelais C" Itvand<> ~
ineo,poraçlo do CO, 00 C·! do ].fosfOSli"", _to.
° piruv.to fo rm.do ptla dr$Corboxila,lo do malato o ... ct·
lulas towltória. d<> f.Íl<. vascular I ,ransfe,ido do "o'OIt. b cll~ ·
I.. m.-sofllicas, onde ek ~ roo_ tido ,m f<Kfomol piruVllIO por
uma ro~ç)o ~n.rimática inromum, catl liloida pcU ""rim. p;"".
""'O f.w-.lo diquinaw (Fig. ~J.
~ "".im. t (I•• mada uma diq uin_ porquo duas molt·
culudim-mt.. $lo fooforibdas "multa .... mrnte J'Of uma molt-
cull do A11>: '" pirmõuo t f<KfMilad<> p~la FEP o o {",f.uo t f""ro·
°
,i lad<> p,,, pirofosfato. pirof""f.to t ,ub:wqO.nt~m.nte hid,o·
li$3d<> em {o,falo. dess. fomla doi . g'upo' r".fato de alta energia
molO1o ..... <tlu!'" .n""hórias d<> f.i ......scul.. P'OVQCI uml
roncmlfloÇ;iO IocaIlufocim.erntm< alta d. CO, par. qu •• ruo
bisco furICion~ pr6l<imo de lua vriocidadt mmm.a. AItm dilSO,
as ctlulas...., ftixt Cll.to mais .fa,tad... da IUptrf\cit da foi .... do
que .. ctlulas mtSOfIlicas •. portan.o. possutm urna mmo, roo·
etrur ...1Io do 0 ,. f.sKS falO.., minimizam a .t"'idado de oo:isc·
n... da rubiSCQ n... plontl$ C,.
Um. Vt1. fi n do OCO, n O ) ·fo,fOSlic.rato ou ctlulll 00",,1 .
tóri •• 01" rei"" vlscula,. I<J<! •• 'lO ou tr .. rta,õt. do de k, d. Cal·
vio oro 'rtm ... tamome C"' '''O doscrito . nteriormeOI" ""'im,
no. .-.gellis c.... dlu las mnofilkas ~nwlVtrTI • ' '''mila·
çi<l do 00, pela vi. c., mas., oa! ctlulas ""..,ltóri.u do (ti.. vaj·
cul.., I biossintttt do I mido. da .."" ....... QCOr .. pela via C,.
A via dt .... mil.~o do CO, fIOS vegttai. C. ,...., um cu .. o
'''''' StJ;,o maior que nOl v~eI';' CJ . Pau ""da rnoItocub de
00, fiudo n. vi. C., uml molkul. de PEP predsa ..' ,tgtrl<".
..da .'" cu.\o d. dois grupos (",f.to d. _It. ,0"Sil d", ATP.
All im . O< v~.tai. C. prod", 01 d. um 10,.1 do dnco molte .. l••
do ATP para fi .. , um. O1ol«u la do CO" .nqulol", OS vogetai.
C, gastam apto .. t, k (JlQW PO' Iri""" fo,fal"'). A medida que.
t....,p.... tu ... ou,"""," (f I .fi nidad. da .ubiSCQ J'Of CO, dimi.
nui, oomo notad", .mm",.rntoto ). um ponlO f .ka nçad<>ont ..
28 e.1O"C. onde o ganho t m eficifncia pola diminilçio di fOlo ,·
. npifloÇ;io nu planta, C. m.ai. do 'lu, romptrua .. u cUllO m ..·
gflico. ,.,. plamu C. (!ipo de apim qu~ invade a g•• m. doo
jardins. por ... mplo) çrttecm rntlhm quo . maio.i. da' plln·
I.. C, dura nto '" vtril". como qualque, ja,dinoiro oxptri~n!. ",bo-
mui\o bom!

Resumo

A glicon""l!1m-K l • fo, m.ç'o d. ta,boidratoo a
parti, dt p, tall"IO' " n""·arboid,""", doo quais.
oS m.i! importo.ntn silo O pi,uvl to. O 10<1110 • I
al.nin•. NOI .... ".br.dos. glicono"glnCSt no figa·
do • nu rim forntce glicose p.... ser con.umidl ~l o
ct.. bro, ",lIscu"" e ..-il""'i' ol. C<>0I0'oda> .. vi..
tNo>linl~ic... . g1iro~n .... oa>rrt por UOll rota
ClUim.llica q ... difere da via ..... l:06lico oor'.. pon·
don,., t rq\llad. d~ f"""" in"'po-ndtn' ~ ~ n«tS:I;-
1.1 do lornodmmto d~ ATP. A via bioMint~ica do
pir .... to p;I," • gliroso: """ro om ,<>doi 01 "'gani>.
m.... Ela oml""oga >tIo.u.. en>ÍO\a$ d. v.. glicol!ti-
a . II qUII. funcionam r....... i.... lm.n t•. Trh pas·
!OtI i' rtvtrslv.i, d. via glicolltiu $lo contorn. d",
ptl.. TtaÇOcs c.,.I ....d.. pd... n~iOla. 8Iico".ogl-
nleu: (I ) • com..""" do pi,uv.t" rm f",f""ool pi·
"'v.to ..... o",loa". ..'o; (2) • dnfosroril ...... da fruo
KM· I ,6-bifOlf.lo ~Ia fru'Qst . l ,6· biIOlf.,....-: (l )
• dfl(""forilaçjo di g1;a....(o.fOs(.l.. pela glÍCOSO>-
6--foo&t .... A vi. d. pi"' ... o atl MfOomolpi",.-ato
dtpmdo do pm;u.,.,.. g1Í<onrostniro ln o loctlto
OU" pr6pl'io ri.u ...t... A fnrm.<jlIo do UOll moIf..
cull do Il ic_ • p.rt ir do pi , uvato '''I''''
quatro
moItcu~. do ATP e dua, d. GTP. l,h j ,omos de
carbono d. ,,01. um do. inltr"",diíri", dl1 cid"
do . cido cIlric" • • I~u", ou lodol ... c.. h"nos d.
muil DO dt.. an,inokido/. po<krn ..... tranliormados
...., glicow.
A g1ioo"oog.!_ no Iipdo é rqulada tm dois
pon.os p,intip.i" (I) a corbo>:ibçto do piou"lo
pela piou..,.:> taroo.i~, I q ual l tSlimubda ptIo
ridor a1"",lrio;o OCriil-CoA; o (2) . dtsfooforilao;llo
di frul00t. l.6·bif".fIl0 ptb li-ut"",· 1,6·bifosfata·
.., q~ l inibida por fru,~ ·2,6·bif",f.to. por AMP
< .. tinml"", por Cilralo. A f,uloot-2,;'.bif... fow tom·
bém ."õmul. a .o"ma glicolltica fosfofrUloquin. ·
oc· ] 01 crucl.ll'a.. o cquilibrio mt .. glkn ....... •
,...... glicóli". N.., lOim.ti .. os nlvri .... li-ut .......
2,6-b ifo. f.to tio '''Aul.do. por hormónio •. A
rqubçio redl'fO" do g1icor,rogl.W$t O di g1ic61i .
... m •• ciclos fUtri.com ronstqIltn1t pnda d........•
gia na for ....... ATP.

Diferrmemcnte do. .nim.i., os "~,,,"i. podem
converter em gliCOMO autil-CoA d.... i,.. <Io d. oxida-
çlo do. ácido, graxo,. Eles podem fazer iMo por um.
combinaç~o d .. re.ç~ dos ciclos do S~oullto e
da gli<oneogtnne, em r.. ,~ companimem.liza-
d •• mtn' os gliOJili.lom"", mit0c6nd,ia, e <itolOl.
A slnte.. do gli~nio tamhhn oCorre por um.
vil dif...-ente d a '\lO quebra. E1. rcquer • conversio
do g~co ... l . fo.filto em UDP-gli<o .., um conjuga·
do de açúcar o nucleolfdeo, O. fosf.tm de ",úcar
5io alivado. e ma".d", p'" unu dada vil ,in,",ia
por meio d a unilo com um nudoo. !de<> difo.filto
no carbono InmMri<o do açúcar. A glicoglnio >in-
lU< adiciona unidod .. d< glicose da UDP-SHco .. à
ponta niio·redutora d. cadeia d< glico~nio em ".,.
cimento, fo,nlando lig.,..... (,Il---+(). Um. en>.ima
d< ,amifico,iio,. glico.il.(4---+6)-tr. n.f..... .., é n.-
<.".a:ria p.... cri., oo ponloo de ,amifk. çio (0:\---+6).
O inicio d. ,inl'" do gli<og~nio te<ju .. . S~cogt-­
nina . A , ime.. e • quebra do Slicogtnio .<lo regula-
d .. rr<Íprocament.. pela fusforillÇio dependente de
hormónioo do gli~nio >imase (o que a in.tiv.) e
da gli<o~nio fo,forilase (o que 1 ativa) .
A d nt... d. lactos< na gandula m.mári. em 1.<.
t',i o é re.tiza"" pelo complexo enzimático o:-lac-
talbumina-galacto,il ,,"n.ferase (l.CIO .. ,int... ),
q ue emprqa ' glicose e a UDP-glico&e corno ,ub.·
trato•. A o: -loctalbumino funciona <o"", u ma 'U·
bunidade modificador. do ,,!=ifieidade enzimáti-
ca do conju nto e .u.. . lnte .. I: "sul.d o peloo hor-
mónios que promovem a locta<;lo.
t'o. ,.egetai., .. trio .., fo, fa to podem ...,. ron-
den .. d .. em hexo ... fo,fiI,o .. polimerizldl' até
amido 1'"'" ...,. ntocada.s no interior doo cloropl...
to •. A I mido .intase catalisa •• di.,:Io de unidad ..
do glico .. d. ADP' gli<o .. 00 amido por um m",a-
ni,mo . imilar àq uele d. glicog~nio ,inta ... Alterna'
, ivamentr, as trio... fo,falO podem I'",,"'r par. o
citoiôl • ",,,,ir <o"", prrcu"" ... na slntr .. da sa -
U IO". A sacaro ..· 6-fo,fato .inta.., que faz a <on-
densaçlo da fr uto .. -6 -fo,folO com a UDP' glico .., ~
inibida quando a ..uro .... a(UmuJ. no citruol. A
,im... de . mido ~ ... timulada pell acumuJ.<;lo d.
SlCaro".
Na, « lula, vegeta.. . fo tOMinte'" ocorre no, elo-
roplasl,,", 1\.. n:.çÕ<, da fotosslme .. f!X.doras de
CO, (o ciclo de Calvin), ATP e NADPH sio u ... do.
°
paro .. d uzir CO, par. forma r trio.... fo.fOlo, As
reaço... n«",,",ria. por" assimill çlo do CO, ocor·
rem . m tTti ..tágio<: I própria r"oçi o de . "i mila·
<;lo catl li .. d. pela enzima •• tromal ribulo .. -1,5 -
bifo,fato carboxil ... loxigenase (rubisro), o reduçlo
ILeitura Adicional
Glico..-ogt n. $.
Gt• ...,n T. 09%) p.,,,-o.<1'ci.. t" .... me"bol;"m: a
"'mpa.. tm ,"icw of . i,es, pothwoys, .nd resul.,íon.
..1.""". Ro>. Phr>io/. 53, SóS-sal.
H... HG 8t H.o L (198)) Gluconeogenet.i •• nd relat<d
"'r«" ..1.""".
of s)yro!J"Í> . Rt>'. /Ii«..",. S2,61 NiS).
Ji.ror-kd«S& Waltocc IC. (19'l'J ) s,ru<ture, functíon, and
r<gulatÍOll of pyruvat< corboxil .... aw.:/omt J. }lO, 1_16.
595
do l-fo. foglic .. a'o , .. uJan1< em gliceraldeldo. 3.
fosfalo, 'lU< pod< "'r ...."pregtdo ou na .im... de
hexooes, sacaro.. . amido ou na gli<ólioe; e a r.ge·
n.. lçl 0 d a ribulo ..· \ ,S-bifo,foto • partir do. trio·
... fo.fato.
A rubisco rondenso O CD, COm a ribulose- \'S-
bifosfato e, • ",suir, hidroli .. a hem .. , ... ultante em
du... mol. cul.. de 3·fo,foglic ... to. As i"",nlim.,
.,"omai. da.s .ru.imas g~coUti<1S atalisam a ,edu-
çlo do 3-fo,foglicerato em gli< ... ld"ido· 3·fuofato;
cad. molécul . que. rrduz.ida n:quer um ATP e um
NADPH. Fin.lmentr, as enzim .. estrontai" inclu-
indo o tronse.lol ... e • tr.nsaldol ..., rearranj . m
"" .... u.leto. carbónicos du tTiooto fuofalo, geran-
do um. série de intermediários cOm l ~., quatro,
cinco. ",i, e >ele carbono" hherando, . o fll\ol, pen o
tose fosfltlo, A. pento .... fo.fato sio ronvrrtida, em
ribulrne·S_fosfato" .. ta • fo.fotilada em ribulo ..·
1,5-bifo.fillO 1'"'" <ompletar o ciclo de O .lvin. O
cw;1O energético do oMimiLt<;lo de tm CD, em trio-
.... fo.filto é is!ual l nove ATP e .. i, NADPH.
Um '-"lema contr.I "'''porte n. fa"" in'erna do
mombran. do eloropJ."o troca P; do dlosol por
3. fo. foslicerato ou diidroxiacelon. fo, f.to pro-
duzido pell ..,imil • .,i o do CO, no .. t rom •. A oxi·
d • .,;\o d. diidroxiOC<lon. fosfoto no ciloool gera ATP
• NADH, movendo O ATP e <quiv""nt .. ...-.:Iutor..
do cloropla"o pa ra o <Íl<»<>l,
A rubiseo é regulada por modifica, l o covalente
e por um . nt logo natural do e".do de lran,içlo.
Out r.. enrinu. do ciclo dr Calvin sio ativad • • in·
direwnentr pela luz O sio in.tivI' no ""uro, dessa
forma a .Intese de he""", n:lo rompetr com a g~có­
I;" que, no escuro, é n~ia I'"ra fornecer ener-
gia. Nos veget . .. a gliconeog!ne.. e • gli<ó\;" sio
°
regulad.. pela fru,o"'· 2,6·bifo.fato, nlvel da qual
varia inv .... ment• .I. .. elocidlde d. foto .. inle",: ),
medida que a velocidade do. prOC<S$O$ fOlossi nt ••
tico, aum.nt. m, o, níveis d< frut""' _2,6· bifo.foto
caem e . glico-.gl:n ... I: ativ. d l .
A fo torrespiraçto d .. perdiça "nerg.ia fOlo.. in·
lélicl no. vegetai ' C, pel. fo rm>\:lo e oxidaçlo do
fo.foglicolato, um produto d. oxigenlçlo d. ri-
bulo .. -1,5-bifo.flto pel a rubisco. :--< .. plant.. C.
existe uma vi a 1'"'" impedir . fo'orrrspira,l o; o CD,
é primeiro fixado n., célula, me",fIlielS em um
composto de qUl tro carbono" que p. ... para ..
células envoltóri .. do fei.. e )ihe .. CD, ,m .It••
<oncent ra,ón. E.", CD, I: fIxado nas célula, envol-
lóri .. do feixe vl seular pela rubisco e ..... ,õe.
remlnescem .. do , ido de Calvin ocorrrm como n••
planta. C, .
kvi>lo Oe uma ,tWma glirog<nnica ,hav<, ,ndu, uma
Ó<1crí.çlo Oe ~n. o.m'oo g<néti,,,, o.... ,,,,ima.
Jung<rman K & Kitlr.mann T . 1l'l9ó) Zon"ÍOIl of paron-
rhymal and oonpa .. ncllymo.l motaboti>m tn li_. A""".
R, v. Nu". 16,179·10].
Alsum .. inform'lr... adiciona;" oobu .. fuTlÇÕ« 00
flgado. .
r" .'.I..". A. Tui l W,GoIdi< H.A Doi ........ ~T). ( 1""7) SI,u<-
tem and m. chani.m of poo.p/><><1><~pit"""I,
lU", I. Ii;"L a.m,. ln. 8 11l5·81011
",oo.'ki-
Nonlli< RC, t'úSI<. JD,& Unge AJ. (1 _ I ~lioo of glu-
000< prOOoc'io" br lho: li",,_M." ~ Nu". 19. l_.
Revi<lo com '''",10 "'p«i,l .,. "'su lllÇclo de: <uno <
longo prazo J . gli",... _6_~,.fo"",. d. g1i«>quin.><.
Pillci. Si. FJ_Mogh,ob; MR,& 0. ... l H. (19M) Hormon>1
"gul.,,,," of h,p.lH: ~I"<"n<ug,"<>i, ond glycoly.;.,
"'"""- R.,,_ Bi",ht",_ S7. ;SS-7~.l.
SInt ••• dos polisnc.r1deo.
Boll S, Gua" II-P. J.m •• "1, .'.1)'<" A. Ko<Ii"ll P. Mouill<
G, Bulton A, CoI""n. p, &; PrriM J. (19%) frorn ~rc~rn
to amylopoain: • modcl for lhe t>iog<n<o.i. of th< rllUlt
. .."h graouk. OIl!l6, Ji9-l32.
Bed E & 74" P. (1939) BiOfytlthn.i •• nd d<snd.tion
<ti""te" ln "ig .... pl.n", A""u. R••. PU,"' Pllyrio/. PIa"'
M<Ii 8",1. 40, 95- 11; ,
!.doi. LF. (1971) Two d<C.I<!<' of ...... rch on Ih. t>iosyn.
I~<o i , of ","h.,id<~ Sá..... 172, 121"1· 1.lOJ,
A oonfortoo. d< ="1'1"10 do Prlmio Nob<I do Ltloir.
incJuindo uma di",", oio .otm o p' p<l m<tabóIico 00.
oompl""o, .çOar-n udroti<k",.
Nunoll FQ, Gilbo< DP. G&nnon MC. NÕ<wo<hn<r CII. &
T.n AWH. 09S81 R<gulatioo of slyrog<n 'rnth<sis in th<
li"."," Am. I. Med. 85, SUI'Pi<m<nt 5A. 77 ·8'i.
Preiu I & Rom<oT. (I_I Moi«uJar bioIog)' . nd "'su-
lato<)" O>p«" of slyrog<" biooynth .. i, in N<tni • . Prog.
NucL Nid R... Mol. BjoL 47.19\1·329.
Roodt P & Skurat A. (1'1'171 Srlf-slu<""yI'ling ;ni!;.l'"
pro"i" •• "d th<ir ml< in slycog<n hi""rn!h .. i •. Pret.
SwL Nid ~". Moc BicL ~ 7.1~9 _JI6
Aslimilaçllio do diõ.ldo doi carbono
And ..... "'n I, Kni&h' 5, S<nne;der G, Lindq.-a, y, lu n·
dq.-a, T, Brl>ldo'n CI, &; lm;"",r G!l. {! 'I!!~ ) Cry>tal "rue·
tu" of th. ",i" o;t, 01 r ibul_-bis~ph"e <"'00"1-
I......,""~,, 337, 11'1_134.
Cl<land \VW, And ~ TI, Gutt<ridg< S, HUI_" FC, &;
lorim<r GH. (I 'I'I~) M"h""ism of ' uhis<n _ lh. corbam-
• l< ... g<"",,1 b. ",. (.Mm . R,v. 98. ~9_$(iL
\Jm. ""ido ",ln <!p«i.al""""l<, p,,, o c"b.moto
no ,lt;" " ivo
Dou« R &; N<ub<rg<r M. (1'19\1) lIiocl!<m",1 di,,,,,,;.,,,
of f'bot0T<.pirat;"n. ú". Opi • . P"mt Riv!. 2. 114-222.
Problemas
I. Pap<1 d. f",fori~ oxiJa,i .. n. 8Iõ",,,.ogtnO$<, ~.
pood"..1 00t . . . ,Int ... IIquÍ<h dt glõ,,,,,,. par';, do ,"_
TU,-ato .. o delo do ócido c1"ioo < • 1"..-",,1..... , ."i<4t;-
• • <>ti".."m total"",n" inibiJ",,'
1. Via do. átomoo na glic"""""""",. Em <'I'<';m,nto>
.. parodoo. WI1 "'rato d< flSodo, copa' cio r"I; .. r wd ..
... ,,,çO<-< "",,,bólic.. oonnal!. ~ incuoad" p"" um Cur-
to p<rIOOo wm ao "'gu io' .. p«<uroo,." "C marcodoo;
o ';0' J . s l; ,,,ne"gtn,><. Entr."n'o, du.obriu· ,. qu.
{.) I " C I!I;,.. bon.to, 110- I 'C~
/
'O
{b) 11 ."CjPiru .. to. CHJ- r"COO
Indiq", • via d< <ada pr<cur"" .., Ion~o d. slioon«>g<'-
r>n<, Indiqu<. ~o do ''C <m ,od,, , o, i"t<rnl<'
o;á:rioo do procesoo. no produto final • • si"""'.
Flülll!< UI. (1)'J9) Pno'phat< " . n,loc"",;n pl.. ,H;!"
An"u, Rev. Plan' P"ysial. Plan' Mol, 1IioI. 50. 17--4~
!k>-;,.., 00. t""'portado ... qu< !<v. m P; ••• t'.oo >ÇIl_
<o,." IQof,todoo .lram das n.. mb<anas 00. plutl<l<o<.
H. nm." FC & Horp<l MR. (l '1'1. ) SIr""tu«, (un<lOM,
rrgul,i tioo . nd .... mbly of ').ribul",,- I.S-b;'-I'hoorhot<
nrboxyla",/o>:yg<"'-"', ..1"",,- U..... Bi«/omt. 63, 197-2>i.
H<ldt H·W. 11 '1'17 ) Pia., R;.,.,/otmi,,,y ."J MoImd.ir 8j.
ologr. Oxford Uni .... "ity Pr ..... N... Yor"
Hor<d<r BI. 11976) Un",~ll in g ,i>< ""n'oo< p .... phok
pathw>.y, ln R<f/miotol 0" Rio<h,,,,;,,., {I'omb<'! A. Cor.
nud.ll. l, Hor«ir<r III ~ Oro J eJ.), pp, 6S-72. Pr,!!"
roon V"",- In< .• O,loro.
Hube- se & Hub<r IL 11'1%1 Role . nd «gul,,;"n of ou-
.ro" ' pho'ph"< ' rntho« ;n h;gi><r pl.n", M"", R<v.
Pia", Phy<iol, Plao, Moc RicL . 7, (l l-"" .
Portis Ali Ir, (1_) Rub;":n ""';v, ,,, 11;"".;",- ~",phr<.
Ac,. 1015. 15_28.
Schnt-id<r G, Undq.iot Y. IIt1J1dtn CI, &; Lorimcr G, {19&6)
n ,..,·JÕm<n,;"nal "r""'u,,, of ribulo><-! ,S-bi'l'b.nphat<
."boxyl.«lo<ys,n... 1'0"' RIwJQ,pi .ill"m rub,um ..
L9Á ,,«>Iu'ioo. EMIl() l, S. J«l9-J.1 3.
Smi,h AM, D<nyer IÇ, &: M.,lin C. (1 997) Th • •yntb<W
of th< ""c" g ... nuk ~"n", R.v, PI"n' Ph"WI, Pia", MO<
Biol. <IS. 67_87,
_ d" pap<l di ADI'-~ piroóosforila!< na !ln1<-
'" da .m;1o>< , di omilop«tina do! srtnulo! dt amiOO.
Stilt M, (1_) fruc'"", 2.<\.bi.phoophat, ... . "BuLat"'1
mul«ul<;n plan", Ann", R...., Plan ' P/ty>WI. Pia", Moi.
llio1, 41. IS}-1 S5,
Sti" M, 11""5 ) ~I"ion 01 "''''.bol i,m;n t"n's'n"
pIan", A"nu. Rev. Pia", P/ty>icL P"m' Moi. 1Iiv!. .j6, J41-
w.
Il<.isào da< . bord. s<n, g<n~bc .. p.' . definir ron''''
d< r<gt>!..;:Io i" ,.,,,,.
r.bi.. FIl. (1'19'1) Mõ,robi.1 r;I>"I"", I,S-b;'l'h""ph"<
<arboxy]as<IOX)'!!.n""" • diff.""" ""r>pro;v<, póo""",m.
tIn. 60. I · l ~,
Wo!oo;u!< Il, BoIlk"", M, &; Ii.geli" K, 1199J) Th• .-.dI>{.
p<fI"""
ti .... phosvhot. 0',le lu, p ..... "')TI'"";c CO, ,,·
>imil.atioo, <n'r"'" mndulation. fASE8 l, 7, ~22-6J 7 .
Wood T. {19~,) Thr ""',_ P/wrphat< l'a'h""'J', Ac. d<rn·
ic Pre". I!>C .• Orlando, n .
Woodrow I.E &: aerrr IA. 119illl) Enzyma'ic " sua,;"n of
p ..... o.ynlh.t" CO, ru..tioo in C, plan", Ao"", ~ ..... PIo.,
Ph!,,;ol, Piam MoL ~ioI, 39. 5))-394.
l. Via do CO, na slioon«>g<'",",. No pr;m.;" e"l" de
de<vio d. glioo"""tn ..... «,"Y<r,1o do piruvato <m
fo.fo<nolp;'uvato, " pu-uvato I: <atbo.ilado 1"1. pi,u •••
to ,",00.;1... <m o.aJoac<1ato <. ""t:lo. wb""l""nt""""'_
k. d<.."oo,iliJo 1"'1. fuoi""">lp iro",,<o <.u boxiqui"".
«. proJuz;ndo o f""r<><ooIp;,uvato, A oo",r"..,1o dt q'"
• od;.;ao do CO, <dir<1am<n1< "'guidi p<li p<rd.a de co,
'llS"'" qu< o "C do "CO, nio"";' 'n<orpor.do!lO ro..
fornoIpõruv"o, '" gl i'''''' UU qu. lqu<T do> int<tm<dii·
qu.nd<o .. ral;o, do Hpdo <k rato o;n1<ti ..", glÍCO« no
p" ..",. do "CO,. o ''C ' P" """ ""'''m.nte nu fo.foe-
""Iri,u,,"tn. <von,,,,,,,,,,,,, . p."''' , m C-}. C·4 Ja
gI"""" Comu" " C m.,,><Io m'" 00 fu!lornolpi'u •• to
~n ... n.
dt qu.atl'<),,,bonu.
torn.m mor,.oo.,)
do c;do do Acido ,ltrioo ta_ '"
e"'-" , .. oono> } < 4 do glicosrl (Dica: duron .. O8 1 _
P""''''' dt "0::0" dr"" 00. ;nt<rttl<diirioo
 597
4. Qu'o ......... iro ... um <ido ....lkóI.i .. , ~
....... QuaJ ~ a ' u"" (tm "luiva!tn' ..... A11') da ">n ..
(.) () qu.
00 I"""."
I""""'"
,i r;'.lo ,~k> no '''"'<n,,.......
ÓO"""k> ... Aii<_ ,m piMJV&'o po< m<Õo da >lo Airul. (b l O qo< ~ ~ d«!ln'" "" nl....-l 00 ... ,,'~ .....
,ia r da ,...,Orno I Aii<_ po< mm da Ali<un«~ ".,;, 00 ,trmiM da corrid. ! fu< qut ~ <l«lfnio <>eo<f<
, . ~'" do ~i .. r do ~.Como tan· "..." ko ..""",, do ~ "'. cI<.~
10 o p icóliot <:omo o pi<:o ....... ' K.. "" Ílrr«nl"";'" _ (el ""'" ~U< • """"n"oç'" do kaclI\""1o f ÍJI'f.l'
M qu.lquo-r !>armr. 1''''' «u< amb.a, l"une;" ...... "",ui· ltIO do"nl< o .. lAdo d< ~
, ............. Qu.t .... lo o f"ftU11Ado c-. ,La.
l"uA<ion.a...
9. ~ .." .. ""'-. . ...bifoo(...... nIvtio "'10<\.0 •
..... •imull ............... COm . ......... ...t.xid&dol O qu<
to> .... -a>oe- Um dcfrito co,.rn ~o ...... "mo h<J>.'oõe.
Imptdt .......... t«lmrnlO .... ~w.v. Quoio .. drcuM-
1'no.."...I ,6·bifoor, ..", mui", <m CO ....... , , _ do ... •
......... qut dtcidom qu.d .-;..... ró ...., _0\"100 .... wn
..", ..... pIu .... MflJÜI........ no<molmm .. aIw.. bpl_.
dodo> mam,", ~
60. ~ do fr"'_· I,60-biroor....... <lo r...rorn. .... III. O _ inc<rioIo ...... . ........... ..çtoo de " .... ....
........... 1. OIMi. ""' ... tfri<ao. de 00QCrn,,_<Tn«n .
....pr. O ron.... mo dt . lcoaI (......... ), fl("«iaJ ........
I.. de ATP. AMr .... a1 JYJdod .. ," o aJ ~i<D <lo &ui ....... >pó< p<rIodoo do .'iridMo mo .."'" iro ...... "" , póo um
I.I>-bir"'r..... o d. r...fofrul"'lui.-.·I! Q ... i. _ •• 10_ p<riodo ..m ingr';. oIi........ oo. .....,.. om boi..
c:onotq(\ffl<;" ....... <frio", do ATI' • AMP no ft...o ..... rone... "oçJ.o:.> dr si""" n" _"" . ...... .&i, .....", ello·
lo,;'" doo mmb61il", po< mrio do P,""oso! 'oc>< . do moda do h'-'i<<mio. O primeiro _ Jo ...... boh••
slicOliorl mo do iIrooI "" f\pdo> t . orldoçlo ddt
rroçio <atalioado 1*10 ik<><>l dt<id,...-.
ot, .... al.kI.Io.
7. Sul>sor_ ,\I"
Jli,<>th"''''. J,;m »<O<td ...... comum
po" o .......... 'noçJ.o:.> do ...... i<!odo do """""'""" <0l>IO Ol,ol,oH + ~O- _ Ol,cHO. S ADH • H·
pncw_ da tJicoo< ...., .... m!1'<roo ~ <Gkut " OtIimaI
.." icium ott q... '" .., _ o. aIi<...., do fIpdo ...
Expliq ... como ...
latO ...., pinMIo
~ inibo o ".,..fur",""" do 10( •
o por q........ levo ii h~ .
;.m """,um""" • ""110 odmini.u .. a .... boI ... '" .." qIK$.
II. EmIO do 1'Iorizino ........... boWmo doo ' orboid .......
110. Um ..11>0" "0 q'" 1"''''''''. um .um<n!o UquUo ""
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"'. PI" m<io d< .., \11<> ,o,iln.,i,,.. cooh«õJ ... qua" "noi ~ i "" (a, com ~u,. Aii,,,,,, p""""" "" ..oi'* .. io
d.. O<luin'" .01>0,.",,;" ... , ,l",'III"" ,""" ...,.... tolalmml< "",,,od. ""' u,in • . RI ..... q... in8"'.m
lIori,m. ••"",u...to dt """ia ' ......m 1""'0 do 0.5 moi
l. l -OOC,--cH,-Cll,-COO· d< sli<oo< {ointniudo PI" gli ,~ n ..oJ poro ,ad.< "101
5u« ln",0 dt .u,d." o inj;<rido. Como ' ... ' ,,':einOlo t ".n.r",·
"",do ,m glic.,..! ExpliqL><' "'«iuiome"".
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pro«WO. mo fat .... do IIp:Io dr ,ot"
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da odmin;,'n""" I ''CJlacuoo • mtdindo-... q... ,.,iob·
"" "aforo .......i'. d, d. I''C lgli",.., """,...id •. Como • "''''I~ioonc1.i.
mil<" ron><Imo <Ir O" • prod~ do A11' t «Wllorcido
Corrido
(Capitulo 19). podnnoo p«dion ,, _mo ..,,, <Ir 0"
,., ;~;':":':":-;:.'~;;;;;;;;;'~:l~:::';;;;;;;;;, ",imo do ...t.xid.... normal. q......., ...... <Iodo q... n1i·
da<Ir d. 1"'''0 for odministrado. En'",",nlO.' "".,.,i·
dado d< 0 , <nr>, _...&rio poro ...n ..... do fI.ic- •
pani, do 11, ... ,0. ""udo
mtdid.r.. t....,prt ........ q""
'q..m p,tdi •• ptI.. rNÇ6n "'''l~iomtrri.... ccnh«l•
...... s.upn. • pooolvol .~ por' .... ubot' '"oc;loo.
lJ. Em q... "",,10 • ..,,,_ do fl.icoso!nlo t "S"lodol b ·
MI>< como .. dOAI _ " ''11><0 K\!uinl" .. ,.....m!"lro
iden,ifico, o """'0 d< ","11,1<> d.o ,ln,...
do ,Iico.>stnio
no mú..,Wo <>«u<l<tim.
l o) A medi", d. ot ivõJ.J, do JIl""Itn io . in" .. no
mu..:uIo.." r<p<>U ..... <Xv ...... <m microm .... d< UDP.
sli<:oS< ....doo p<lr sro"" d< t« ido • PI" minu'o. t "".
"", quc o otivid.d, d. (.,.roj,li com u, ... ou d. UDp·
sli<.ooc riror"'ro,ü . ... ..u. ""'"mtdiOo...., ''"'"'' o.
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foi obIida """-_,"'" do <c'pc d< "'" pooOont< q .....
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'" do hom.ot<n<iuOO do R~ ..... tinho .. oq;o;n.<s a-
rl<~ (J) ~ iJI"""""io <m ilic_.,;.foo-
(000; ( 1) .... ;"""pu'" ain ....... IIiccstnio. I"ftÍf d<
.....,..... ........... ou dt ... m..... .....,..,.. romo to",. do-
.....,;..: (3) Nnt<lÍZl.o, a!;,;-'/o' '''''o • ponir do Iac·
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><8'Iin'", q.... ~. ddicirn,<! To..,po
"p<am1< "' ru6n para ............... .
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(lo) fru. __ I.6_tHf"'I.....
le) UDP.st><_ pirok>&fotiL.ut ,9. Vllda .... rniJo,çto do CO, ",,!IÚIH>, Qwodo um pt
1~ Cet_ .... owIbao. 0tp0I. do ..1cirn<1l'o de ~m fi-
*
dr millro ~umi~ .. j:><eI<fIÇ< ~o &li ''co" drpo;o
lhote, . mama de uma ""'lho ... qu ... 8O'Mo do 8li<- '" , ><JUndo '"11"
dr ~ dr ,oda • ,..t .... tivK!.Je Lrt-
' 0".1 . in,oti ..dI polll .nIOloJ, ~ SI1<.,.. t emp« &o<!. " . corl"'' 'do " .. folh .. f on,,,," ....!. no, " 00'1 00 C-4 do
prod",1o do l<i". p,indl"lmonlO '" ""'r>< !oe,.,..,
da m llloto. "1"' '''0 O " ..10""'''' 0, :Io"",n".pó> 60 ...
gundoo ''C ° 'PU""
110 i 'Om" {,:. ' do J-fuof<J5li<"" o.
d" gl~ -,-ÍO>f"" u.. do no IVrmoçJoo doo ulocUyic<.
,ói, do I<i", (fura,," o in",,,,,, _""'" quol;J....k do Expliqu<.
olim<'l1lO <pob«. & prod~ do Ioi".s.a...,. ~ •• .,.,,_ 20, QuInUo:a do ... >i .... ""'l<o: n,~ dr ...... '<mO.
lIw algum.oo ~ <kIc......::>l""m «l_. iMO t. 01< ........
aWrru. mlIiu. _011""" ...
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<>!Iulao<rWOloó..... do Iôruor
00. .u.ris pIasmáriroo dr COIpOI M<'ionicoo. Po, q... .....
,,,,,."""! ~ f doo rim .... c.. ...u..uma ""1'10 <lU< I<m ......
alt<toçO<o Um " . ....,.n'o· ... d,... paf' ....
<OOdiçio' a odmiJ>;,,~ do V.nd<. ..... del""P<>-
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ponirLo OI\llotIfIO.:I<lo do kido <f'<Í<o. QwI t.

*
nalO (wbotlncia qu<...,. 'umin.n, .. fa<iImmt, <011_
.......... ..,. ...m~ il -CoA l. Como iooo f",náono!
~ """,,,,,,! E.<pliqu<.

11. A _ _ _ • I ClI .... cItnool. A ;,,{« çIo '" ...... ~

17. . . . . da "' _ _ . Qu.ndo """
P' vndos t ilumio.ad. na .u.otr,d. de dó6:0ido do
""""'*'",rt.>-
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..Itn.:.. mundial t. <~f it dmul hu .... _ ... 'J>&IK<
pelo dntnüçlo do nrnoll. doo "'.... em dr.:o><tfn<iI <lo
no OrnIi<> in<ubod. "" <O<UW com ''CO" Q "0:), <on·
>Wtido <til I"C]YÍ«Kt. po' uOl ' u,'" pot\I.>du. Quol t o
* coIoni~ ~ u ..... V.O>do ... ,iNodr dr micro<pn;o-
mo> .<idifi"n'n, Eua OIpn.""" ,in"'i""m <.iv<m

• iBnifi"d<J d...... obw" ....... '''''' .... ""i'o '" p"""""
'" .. ,imiaç<l<l do CO, < ""n<) <10 ."á ... Iocio .. do com
.. ,,,,,00 lumino.<a.< d.o fo'ooo.l o« ..! P<or ~ U< , .... . ''''' _
.....", do "CO, "'po;' '" um <u"o In1<rvdo '" I<ml"'!
I" !o:ItntifkoçkJ do< in,onnodlMloo-dlroo n •• ooimiJ&.
...., do CO,. O pooquiüdo, CoI>in ...... <'*too _fim
l 01 .. ""r<i< unicdula.r c:wo..lIo pua ... udo, ....oo;ôro
'" uoimibçk> do ""m.,.,o rI.o 1Õo'......~ ..... tI<>o """ (")(_
pcrimmlOl o ''CO, fOi jr><uI>o<Io com ............... .1< .. _
lIli il""';,..,J,., <m di"""" .. ~ [I.,. "'8"inm o
"" In'<fior do u .... ff<I< '" ""',..... in ...~(i~ em '", ••
chamado dt pI.l" ~."'al ba<",;"nl . f .... pi... t com.
poo" p<>I' poIim,,,,,, dr !Iiroo< onde p«domi n.m .. li .
gOÇÕ<> (a , ->6) • <00'1 , PI'<knÇ&dr li80ÇÕ<> 10. 1--» ) llOf
pon'''' dr mnifl<>\'lo. A poIi....n~ do J,:"" ......
~\Xf • I""'nç.a do ...,.""" do diet. o • "'.... .., t ""li.. .
da p<>I' umo <n,imo N.clflio ..... .I<.". n. _....""" sli-
rooiI ..."....,,«.
(. ) 1i>ar.Io ....oçio !loboIde poIi_....., da "" .
' nora.
(b ) Alfm dr ~ um """",roto 1"'" fonnoçjo

_lO . . . . . . . . n"..,..,. ...

kml'" do <uno do .... ...o.n...1O .... ''C .,.. """ -..-
po»I<oo.. X < Y. mr doi> ""..;.n.... dt <OoIdiçan. _ _ da pbn ......... dr q........ n .... I wa ....... _ ...
no .... «>Ilhtcimt<IIO do àcIo dt CUtin. "'fi... idm,j· mcrp. ...... bóIia pata
do'" d. X • Y. .. bo.;ttrioo """'""
(. ) CIII, ..... ~"mio.ad .. do d l olü do CItIDnIlIt .., ..hi-
pl""" 1'I>-1< .,.. Co, r>lo-..... rcadoo I I... fOi .popdo • o
~CO, adkionado llin~ vn.ic&l pon'ilh.&do. "" tráfico oIn, ... da utar_ "'' ' '
22. ~ rquIoçio do. .... , ... dr <AI'boid.",' " MO planta ~
fIO dtowl O• "n'nodo amido
OCOI'T< "" "'toma ~oo <lo"",... "" _ _ .nt< . .. " • .
di <Iso 0« ' om., m.re""" COm o 'e.
nlo e"". marc.ado.
°
.. • oquu), N..... wndi(Õ«. X foi o p,rI""'iro <0"'"",,,0
<om poo' o Y
ÇÕ<I
, ri~a.
dtsia, d ... , o.In' .... >lo <qUilibroda. dr m. nrir. ln.

(bJ Cul'UI" iluminado. dr ú lul .. do OrIoM/o mul· f."" da "n.

(a) Quo;' fo.",.. deoloc. m .. .. ~ <m
' iplica,.m _« .. prntnç. '" ''Co,.
A ilum!noçio <oo,i· , ... dt ""idol
°
m>ou .. ' qu<'odo "CO, dto.a",f«<'\l (linha po",il~­ Ib) Quo. r.to ... ~o<.m .. "0\'0<> em !ir"" da sln·
do. no ",r.c.:. b, a ..... , ). ~ ..... conc!i<;6n. o c:ompooto _dt~

X 'oma· .. lII&Iado:I 'opidamtnt., ..... po<de a .... ,adio. 1<1 o.do QO . . . . ., duo. •• ia. ~"tttÍ<.. ooo< ..m om
"Mdadr ""'" o _ do """pc> .............. lado, o <Om- romponÍtn<tIUII ai ....... """rodo.. o qu< hobiliu ...."
pooIO Y """"~ ...... rodiooo .... oom o puw do""'po.. _ • rimtr<m inA'*<t'" mo}, ...!

CAPtTULO 21
Biossíntese de Lipídios
o.lipidioo d.,.ml"'nhom unu gnn"" "aritda<k dt fUOlçoo a-
lui,,". indu.ivt alguma< '1 "" .pnu. r<,<~fl1 ememe foum r«<l-
n1l«i"", . Eles do • formo principal d. arm=n. ",e nh>de ene'-
gia na nuio,ia dOj 0"l!ani.<mo.s. btm oom o ... prioci pais (onni-
luin l.' d .. m em br. na, o.lul . . .... Os lipldio. " poei. li. ado.
fundo nam como pigmen tos ( . n inal, çarot.""), co·(.IO~ .... ·
,imáliwo (";l.mino K). <klorgtnt.. (Ais bília,...), Inn"P"n. ·
dort$ ( ool kói.). horm6nios (doti.... dOf da viumina D. ho r m6-
niru ,.. ua; .) . m en.agdro. int ra t t xtracelulares (tico .. nóide. e
duivOldoo do f... f.tidilino"it<>l) e .• inda. funcionom cOm" ~ n·
(0111 ~ra a. p""eln,,, dt m...nbr.na. biológicao (.ki ..... g"''''''
lipd ... CO\'akrllemenle, grupos p ... nil e fod alidil inw.i' oI ). As.-
.im. a ",~idadr <k , inwiur llnu grande variedade <.k lipldi.,.
l tS$<1I(i.1 par. todm ... organisn", •. Eltr capimlo deKr~e a<
vi" bio.. int~lica5 d •• Igun . do. prin cil"'i, lipldioo prutn t•• na
"" ""ia d ... célul... ilUlt r.ndo a. ~ rot4'u nnprtgad ... n. m"n ·
lI8I"lI dt.,... ... bstlncia~ que, ..nd... ir»<>lúvri> na ~g..... s;loo fti-
tas a 1"" t i. <.k l'fOCU norn m a .. 'im!'lts. $Olíivris em 'Hua. (<>mo
O lUIoto. Com<> em o ul.... via. biOf,in t~ica .. CüU Kqtltncias
de r...Oeo.ao en<kTilÓnic.. t <.k ca.tl... redut" •. E'Ju empregam
O ATI' ,,, mo fonte"" ene rgia metabólica e um tr.n.p<>rta<k>. d.
dtw",. reduzido (gcrolmrnte " NAOP I n , u m<> IUr necrtlor ""
«luival .... es . cd .. t",""
~m<» t'I'J1 p,;mtiro I.. gar a bÕo»ín' .... d .... ácidos
. . . _ . '0$ nuiom romp<>Ilt1l'" doo tri.rugli« rói. e dos f<><fo _
Iipfdi<)S. A segui •. exan,ina •..".,. a "'''otogem <k>. 1,id"$ gruo.
tm tri lcilglic...ói. e no> t;po> m o;' limplrs dt frufolipldi<>s de
membrana. Finalmenlt. S(r. . . pli.;ada a 11m.... <k> ",Interol.
um com ponente imp<>nante dr .Igumas mnnbnna. e o pre-
(\[oor dos prodUIOS rstt<óide>, «1m<) 0\1 ácidos biliar ... 011 h<>r.
mo.Inios .. xu. io e 05 horm6ni", <k> c6ft . ... ""=al.
liouintese dOI Acldos Gnlxos
• dos EicOUInóldes
Qu;lndo .. dtscob. iu '1 ..... ""idaçJo dOf .kidos grUOf oror'"
pda rem.,.,a<> ""idOlin e .u<:"",va dt un ida"'" de ooi, ;ltom...
de c.mo"" ( •.,.tH·CoA) (veja Fig, 11-8). ru bioqulmicol I"'n ..-
ram q"" o bio .. lnlc .. dos 'cidru grllXOi! pod ... i;I. ororrer p<>' um.
"mple$. r~ de olgom. dru pU$OS enzinútÍCOJ nnprcgados
tm ,ua .mdaçio. En. rtUn.<>, a bilWin.tsl' dos 'doo. graxos e a
IWI o.~ ororrt1D p<>r ~iu .otalmmt. difermlCl, "'" OIllIi_
sado. p<>r ronjllnloo dif... entrs de m1.Ímu e ororrem nn com-
""Ilimentos di .. inl ol d. c~lula. Ainda "";0, um intermediário
de Irk :itomo. de caroon", o malonil·CoA, partidpa na bios-
lÍol($( dos .cid", V''''''''nu. nJo na .... degradaÇ'J.o oxidativa.
)~"'-<
S·Co ...
'99
ütuda r<1llOl primeiro I via <k .In l.... .w. ácidos gril.'fOS.
dep<>i. volt .rem", nona .. en,l o, o"'elSivamente. par. I r",u-
I .ç~o da via e p.r. as bio"lo ..... dru lIcido. graxru de "deia
longa, d ... íciÓO$ g r...Of insat urados e dos .. u. dtrivooo..iro--
sallÓidcs.
o m, lon ll-CoA li , l""tll, do
do .tetll-CoA . do bk.rbonllto
A formaçlo i.reve .. lvel do mal"nil-CoA al"'rri r do "'etil ·CoA te
Clulis;oda pela acetil .ÇoA c. rboxilast. A l(<'Iil.CoA ca.boxil_
"" bacllria. contm. " h subunidades poIip<'Ptldica> ....,... ad ..
( Fig. 21-1 ); na5diulao .nima ... . OO'" at tm.,ividades famn parte
"" um óniro p<>lil"'l"l&o mul' ifuncional. As. diulas ~.il ClIIt-
I ~m a. duas fo rma. da ;tctfil .CoA carboxil.se, Em todos '" CiI!QO.
O ",.t il-CoA carbcrcila .. euntm. um. moIkula de biOlin. eumo
srup<.! prmt~ico ligado cov-. ...tnntn .. por mt'Ío de uma ligaçJo
amido aogrup<> t·amino "" 11m .... klood~ li!.ina p ....... tem uma
"'" 1m ....... nidadrs di. moIkuIa ...... mttica. A reaçio <k doi<
pWOl ~ muito I"'rtOda com .. oulTlS rtaçl>ts de arboxilaçlo
",,~dent .. de biOli na. com" aq""I., catalioad.. pela pi.uvato
co rboxilase (ve;" Fig. t 6· 14] . prop;onil ·CoA çarboxilase (ve;" Fis,
11-1 1). O grup<> ",rboxlla, dotivado <k> bicarOOnat" (HCOi). te
prõm<'im lransftrido 1"'''' a bioti ... em Uma lttÇi<> drptndmt.
<k ATP. O grup<> tMo. inil fu nciono romo um tramponador .nn-
por',;o do CO" tr. n.f~.;ndo·" para O acnil·C<>A r>u qundo
pOl!() C libn'an<k> " m.lonil·CoA.
01 kl dos gruas sic sl nUltludOll por
....n. s.qiifilcil repottltlv. de ,u o;6es
M longas cadeias corMnica. do> "idos gr ...... si<> montadas
em uma Kqü~nci o repetitiva dt rta,õet com quatro I"'SIO$ (fig.
21- 21. O Srur<' adi. satur.<k> produzidQ durantt • ..., eun)unt"
"" reaçOes .. tr. ruform. r>u slI!>stra to de um. nova 'or.densaçlo
com o grup<.! maionil alivado. Cad" unu "'" ~.... alnvft <k>
cid<> a .. menta a cadeia do grup<.! .dl gruo "" doio 'tOI11Oll de
corbon<>. Quando U ",mprimenlo do aOeÍlllingt 16 aroo_
° produto fermaoo (o palmit.t<>, 16,Q; ""j.o Tobtl. I I-I) .b.tndo.
na o ddo, Os :itl>lTIOI de caroor>u constit uindo ". grup<>. m.ti la
e , •• I:>o>::ila 00 grup<> .cnil tornom_..,. rnptdivamenle. C·] 6 e
C-15 <k> pIolmitato (fi" 21· ) ); 01 iI"",Of de carbono rnlanto
"'" ckrivados do .Cfl~ ·CoA via maIon il·CoA.
N. k'qntncia anabólica reduliva , .mo o ro-fat'" tra n>pOr·
lador de eI~ron. quanto 00 grupos a, ivl dor .. sj" diferent ..
daquele. que atuam no proce.", catabólko oxidativo. Rrco rde
q ue na fI·oridaçIo. (} NAD' t" FA D fundonam como ,<,<epto-
.... dr el~roru e q ue " grupo ativador ~ O grup<> . ioI (--SHl d.
roenlim. A (~ F'8. 17·8). Em conlra,te, o agente . edUIOf na
Kq~nci. ,;otélica t I> NADPH e os grupoi &tivadom "'" <k>i.
grupos --SH difereme, lig~d"s l enrim . que .. rl 0 deKrito.
adiante.
1600
I

-~

o-<
'~' .~~
"--
bi"Jli ...
ATI'
'-
ADI' . p,
/' -

''''HBuço 1.o,..a.I
<1.0 lio.in.

fIgu,. 11 · 1 _ A ~ doo ..:eti<oA r.wboJd_, A ktlK OA UtboxiIo5e !em

, .I do booI~ {dnul; • boIi ... <arbo.o:i,...... _
~ ue. f"""""",,·
.I PfO!eI... I'~
I!"" OCO, JIIl.o ..... ~ • um átomo "" ~., no .".. di biot ....... ""'"
~ ~It (to. A.TP (~Fig. !6-141; • • t,~Io5e , _ ua ...._" CO, I_~) flivfdo di bootin.> 1>1'""
.lCfli~
COA,IlfOCki"ndo" ..... .", iK<lA. O br",,, \onl/O f !""~ da boot .... ""rego"
CO, .wodo da~"'" ele bOOIina cl<bo>:ilr..e po<.I"
~bO otr..;, di tr..,""'rbc ..... , como mO<!rado no c»gr1ml.1agc l bo,,,,, dos ",tas indicat ...... dos ruço.., Em ...... C_. ' fnZima
.Ii• • t'll' ~ _ aN

No processo .i n!nico, !odu reaçOes sio co,.Hsad.. por

U o compltllo di 'ddo "rixo IIn11H
um ,ompluo muh ~n~im'tico.. 'rido gram sin ' ..... Embora Mm Hta sftios iltIvos dtr.l'illltn
.,. drultles da f!lrU' UrI tnlimá'ica ...pm difennt., tm proca. O nóclto da 'cido , ruo , int_ da E. roIi ror\$õs!e de: >ek poli.
rioIO$, romo. EKItt-1idtÚJ roIi. f nn .... ao. iotO$, I wqll~rw;ilo dt ptp.id..... t ao "",nos " ta ""lrU prol"n. . .,nn em a1,um
rnçõcs j idh llic.a tm .od.,. os o'K"nismos. DeK.~mos pri· .""io do p"""""",, (T. bd.o 21 · 1I. EsAs pro."nu as= mi «>n-
meiro o prc«MO oomofkni!.lf "" &mnidtit> NIli, d~i~oon . jUAlo para clIlfuar I fOf"ll\o.lÇio dt 'cid.,. gruos. par. i. de: lU,
sidtral"ftTlos t i d ifntl>Ç» n. otru.ura ellzi m:ilia de o u.ros lil-CoA f m.lonil-CoA. Por m~o dt lodo O proceooo..,. in..... -
orpnismos. mediirios p<rnU.nt«m C<w.I!tnl t"","tt ligados a um d os doi.

_ 11·\ -I'fot.l.... do • ....."...x<> doo kJdo gr."" ~nta .. d. f . <CII

,. I. ~

f'TotooInI !rlfllPCW!iIdor. <lo '1"""" oeila {ACPI T,..,1I)OrtoI 'l"Up:;>I oeila om ~ !ioMter
Ace\O-C_C P !r-.tilr..e (ATI T'lI'1lftr* o 'l"upc d i <jo C<lA1>1"um re.lduo ele , ..ter. tm ( S
sin\oKt {( SI
~t1OkH·ACP Condi!'Ma o grupo.cjja e rmIon i (m.!,", j)fIo _ trts ~ de ~ S)

~KOA ..An trloMáf_ (MT) T'lI'1lfer. o grupo moIoni <jo COA~" i a c p

!K'IOid.J\CP ~ lKll IIeOJI <> 17""" ~ .... 9'VJX> ~0IIi
~AC' 0f\Idrm.. (I1D) ~ H,D do J!-hi<lr<lxiod-ACP. crwndo uMi duPII ~
EnoMC'~lOO lIfdul a d..paligaç!o. l"",.."jo <> dACP \.iIllado
 601
grupoo ti6i, do compJ.xo. Um ponto dt ligaçio é Ogrupo -S H
Grupo m.lonil de um r~$Íduo de ci $!~l n. ~xi.t~nte em um. dos se!~ protdna.
(Il-c",o.cil-ACP . inta ... d=rita adi anle); O outro é O grupo
-SH da proteina tTansportadora d. grupo. acda. com a qual o.
(;r"1") ",<t il
(»<im.i, ,, g'upo ..:i l'l intrrmediário, acila da ,int..., do. ácido$ grOXOI formam um
ti~.ter.
Ád do8'"'' A protelna tran.portadora d~ grupo ...dia (ACP) da E. coi;
"n"",
(T.bel. 21 - 1) é uma proteln. r-qu.na (M, 8.860) conl""do o
grupo pro'tftico 4' -fMfop.antOldna (Fig. 21-4; compar.vel;oo
ácido pantottnico • à Il-mercaptilamina da coenlima A, Fig. 10_
41). O ti~.t er qu. liga a ACP ~ um grupo .,il.t.m um. alta
energia livre d. hidróli .. . o .n.rgia liberada quando essa lig.-
ção ~ rompida aj uda a r.ur, termodin .micament. favorável, o
primei ra rea~ilo (,ond.ns.ção) na sinte", do. ', ido. graxo •.
HS Acredita-"" qu. o srupo prosttt ico 4'-fosfop.ntoteína d. ACP
.i rva corno um br..,o fl. xível ...gurando a cadeia d. ácido graro
em cresdm.nto na sup ..flcie do compl. xo da ácido graro simo·
.. e transportando o. intormediório. da, "açõts d. um sltio
ativo para o l(8uinte.

A 'cldo graxo slntase recebe

os grupos iK!!til !! malonil
Ant ... qu. po.<sam começar a. ruçôes de cond.n .. çao que ,om;-
t roem a cadeia do áci do graxo. o. doi, grupo.< ti6is do complexo
enzimático preci ... m..,r carregado. com o, grupo.< acila corr.-
to> (topo da Fig. 21-5) , Primeiro, o grupo acrtil d" ",etil-Co A .
tronsferido para o grupo C)" - SH da ll-cetoacil-ACp 'im ....
Essa re.çlo /: catalisada pela .'<"til_CoA_ACP tranoac<"lilose. A
segunda r.açao transr." o grupo malonil do malonil-CoA para
o grupo ~~H da ACP, ela. catalilad. pela malonil-CoA- ACP
trm.ferasc, tambóm parle do complexo. No compl.xo da sinta_
", carregado, o. grupo. ace1il e malonil ...tlo muito próximos
um do outro e >lo ativado. para o proctsS<l de alongamento do
cad.ia, n qual con.i.te do. quatro posso •• xpo.tos na Figura 2]-
5 e que .. r;lo .gor. explic.do> com mai, d.t.Ih ....

'.!ISO G.l Condensaçlo. O primeiro passo na forrnaç~o d.

Grupo . d . .. tu"do
. u"",ntado d. doi, <" bonos
l'l9ura 21 ·2 ~ A . ~Illncla d. qu.tro p....... ulMntO d. dolo Mo-
d. 'Arbono . ""dei. cio ao:lJ..vroxo..., ",..d m. nto. C~ gnJ-
l'1'li>$
po maIooil . ",. ti l loo um acila miliorJ ~ .t.... do por <.m tiaMter q"" ""
..,. :I k ido gr."" ""ta,,", um «>mple"" m ultl ""l i m~tic<> ,"""rito no ~_
to. (j) O " imoiro p.mo ~. COMl'l'l.açkl ~ um grupo ""iI.> .t"'odc (um
g<lJpo """I' é o " ime . o grupo acila) com do~ ál""",, de ,arbono deri·
-;adas do rnaIo<\i l-CoA. com • "im.-1aç~ "" CO, do 9"'flO m.m~: o
"",lado Ilqu do final ~ o Ou",""to ~ doi. alO<OO5 ~ ,arbono na cadooa
OO!I"JPO ",iI.> O »rOOuto ~ eles .. con<\e!lsa<;Jo . ""t~ reduzido
t<T\ Ir'"
p.J'l"" SlJbseqo.nt.. rroJ ito ~nt""' •• r.aç~ da ~~,
"'" "" ""l~ia i_",, : Q) o (1Upo Ik~o ~ reduzido o um Meool, a>
... m iM<;.ao de H,O , rio urTIlI ÓJpl.>logaçao . @.ÓJpl.> !og.o<;ao t redu-
>iDo par. formar o grupo "',-<}'."" ..
turado (()I'~nt~,
cad. ia do ácido gr""o • • cond.n,açao dos grupo. ativados are-
ti! e maJonil para rormar um grupo acetoacetil-ACP, um grupo
a, ",oacotd ligado • ACP pelo grupo ---.5H da f",fop.nlol.lna,
simultanum.me, é produ.ida um. molécula d. CO, (Fig. 2]-
5). N..... " açao, catali ..d. pela Il-cttoadl-ACP sintilst, o gru-
po a"til '- transr"ido do grupo Cy> - SH dossa en.ima pa .. °
grupo malonil no -SH d. ACP, tornando-.. a unidade de doi.
c.rbonos m<"tih .. minal do novo grupo "'<"toacoti!.
O átomo de carbono p".. me no CO, qu.", rorma n....
reaçio /: o me.m" átomo de carbono que foi originalm. nte in-
troduzido no malonil-CoA a partir do HCO; pela .. açlo da a,,_
til_CoA corboxil.se (Fig. 21 - 1), Assim, a ligaçJo coval.me do
CO, durante a bio,sinl'" do. ácido. gr= I: apenas tran.ient.
sendo removida logo apó. cada unidade de dois carbon", ser
in .. rida na cadda.
Por que OS , .lul •• se d~o ao trabalho d. ad;cionar CO, p.ra
,in1<lizar um grupo malonil, transformando um grupo ",",ii,
.. logo apó. , durante a formação do acetoacrtoto, perd.m o
m ... mo CO,! umb,, -se d. qu., n. Il-oxidaçilo dOI fcido. gu -
Xô. (veja Fig. 17-8), o rompimento da ligaç~o .ntre doi, gru-
po. adia (a ,Ungem d. uma unidad. d. actlil da cod. ia oei -
I~) • olt.m~n!e "".. gónica. Portanto, o ,imples condensaçlo
d. doi. grupo' acila (de dua, molo~culas d. acetil-CoA, por"""",-
1'10) • endergónico. O envolvimento de grupo. malonil ativa-
doo, ..." lugar grupo' aCtlil, torn am a reaçl 0 de condensaçio
t.. modinamicam. m. favorl.vel. O carbono m.til.no (C-2) do
1
602
I
i

,;"" .
Add... ~'''O

. .._..
-
............•

'"
•
r, lm;'''o

'Igu•• 21·) - O ........... , lobal ...

Mm_ do palmlUlO. A Yde .. ocil-gr,po ~ pN ~ de 'J'UI'O' de _ , _ de urboro_
pelo ..... Ionato .1iY4oOo t com ponH de CO, ,QCla <ido. O IIIUPO oe&! inoc ..11tiI1 tombfNdo ~m ......,; C· 1 ~ C·2 do ......on.no lMtaO _ _
doo . ... "ffmfI1"CI ~ o CO, ~~ ~ \I IOmbrudo tm vt<dt, AjXIs <.di odi(ao de doo, ~ ff~ de ~";Io ~ \ om • c~ Hn
(tfi(;"""to .m um acido gr""" .. turado com qUit'" ~tomoo do cOfbooo. ~ com >eis. ~ com oito • • ,,"" "",e~vo,"* nle, O prodYtO f~
f O palm ;!ato (1 6:0),

oo
grupo malofla , oil .... Cflt '" os Clroon~ ( ubonit.. ~ a.room...
~ um nudcomimnpt'C;l lm~m~oom. No r"'" <k rondm~1<>
(passo CD n. Fig. 21 ·51. a d~scarb<1Xil~,1o do grupo m~loflil f. ·
dli t. o .taqu. nud.oflliro deM<' cartlono mdilono ao tioát ..
'I.... lig;a o grupo actlil ao Jl·cftoacil· ...CP ,inl_. dnloondo:> o:>
grupo -5H da ~n:lima. O awpb m~n[O) da condm.açi<> ~ da-
a.rboxilaç.lo do grupo malona 10m. o I'rc«MO gklbal ;dtl!nfnlt
~"'lJÓnico. umbrr'~ <k 'I .... urna SftlOlncô •• imilar dr co rOO-
xilaÇlo. d~scarboxi la,~o f.ci lit •• forma,lo do fosf()~no ll'iru ....
lo. rarli r d~ piruvlto n. gliconrog~nno (...j. Fig. 20-1 ).
t: rnp~"do gruf"" ma1o~ il ati..adO$ "" ""'ex <k :kio:koos
gruos ~ o :K~alo alindo ~m .... dqjrodaç:io.. c~ula corucp
faur I rnho< 00 procnSOi fa",mt~ .. emoo .... um ...ja ,f,livo.
.0,;,10 p.ntootnlco m~nl~o in........ do OU lro .... O""!lia rxlro ntceNria pOrl f.... .
,in.no do -'<ido grno f.vo r'v~J ~ fornecida p~lo ATP u • .,Jo para
. intoti ... r o malonil·Co'" a portir do &etlil ·Co... o do bicarl>c">no·
to (F ig. 21. 1).
!'do ~mp"'1l" d~ gNf"'" ativados malonil ..... meto< do 6cj.
dos gtlUíJO ~ _010 ativado lU"', dfiradaçio. a (~ul.1 00II1t--
II"" tornar fovoni ... illmboo os procnlO', "lo Obslanlr um ..ja
cfolinm,nt~ o woerw do OUI"'_ ... cnr rgia rxlra " o,uúria p".
conduzi r a ":nlno dO$ 'cidos graxos <k maMi ra favor . ...l ~ for·
n«ida p<'I<> ATP fmp"'i"do fi. ,ín_ dr maIonil·CoA • p.lfIir
d~ lC~ il -CoA ~ H COj ( Fig. 21· I).

"ISO (j) Itecluçlo do grupo uorbonU • . O a<o' oKt1il· ...CP

PO pr<nIfIiw t, . ·· ro~,tolelnl. que eu ~ ,..,...1en1_'~ ao
grupo h_ de um _ de WMlIII AC'. A kl'ifapontolélll cor>-
Ifm I'I"!O!'III!O. utn.l ..-.tMnoIII do 9lUPO B. tlmt>o!m ..-.:onu""" "'"
lI"(jjt(u", do"""""ma A , O _ 9lUpCO 1df0i';", _ SH • ç sitie de e<I!fMlo
doIIg"JI>OiI malon il de.."t • • sinteoe doo tcldo!. gr~""
formado no passo <k co ,ldrn..ção (passo CD
fi. Fig_ 21 ·5 ) sofrr,
• quir, roduçjo do grupo carboniLa om Ç-3 para forml. Il-Jl-
hidroOOüliril.ACP (~@). r.- "açJo ~ cawioada pda,.
_ .... eil·ACP rcd Ul.~ ~ OdOldor <k ~Iil mns ~ o NADPH. Nok
qu~ O grupo D-Jl·hid!"Oltibutiril !\lo 'cm a mnma fonna rstr·
~i",m~rica qu~ o int .. ~i;lrio L·~·hidro.i.cil na o.o:i<b çio
dos ' cidos 11'''''0$ Iv'j. Fig. 17.8).
 603

",r«'.Ço, o

~
A<<lil .c<>~ I '- ,,,,A_~ I!

------------- -_.. __
"" ..
,
...... ''''''
.......... .......
~

-~~
lOdo v"'" ';111_
",,«P:IO o>m um

_.
,,~po 0<eI ~ . .. m
....1'0 ..... 10<1;1
.-. .. .--
, "~

®
,..,..........

1J-Ot....';ril.ACP
"AU~ H . W
~A D p ·

~ . ll id..,.;b "'i.il_ACP

Rgur.l1.' - '" Ieq(i<lncl.o ...... v. ntos d ... nlo!. ",,"M '" ...... tcldo 9'axo. O ~ dr k>ÓO ~,~'o '''Wlt esl~ rroo'Il,OÓO..".,......,Q.
tr'Ili"'*los do ~_ No <ffl1ro esl~ i J>IOI~I'oiII'.ropor,ocb. do odi (.0.(1").
""""" (odo segmtn\O do diKo ropresen .......... dir; ,..;. alo\11Ó1ÓH
com .. _ b'f(O dt foslol>in'OIH'" lflminando ...... outro g""", --5il. Ao ......... mosI,odo ...... alUI t aQuf'/,o q.. og~1 no pr(I:LnIO ~ (<me> ' "
Jigu'. 21·1," g'..x> i«U nióIol ~~ do ........: ( ·1 ,(·2 do ~o ... t.k>"""_ "",..",.-.0; t O ~ _ _ mm CD,

~ -""'-
60•
..... o @ o..ldraWçlo. No primei,o p....." Di .lo_nIO& d~
i$UI do ,emovido. d. Ç. 2 .. C-3 do 1J-II_hid!'Oiibutir ;J. AC P
p." libna. ulN dupla liga .... IK> proouto, /m",,-t\'-burcnoil·
ACP. " enzima que a tai;.. .... drsidntaç.lo t. p..hic!tOIIiadl·
ACP desid,..uu<" Grupo butiril

p_ @ ~ da dupla I .. ~io. Finalmmtc a dupla

lipçio do ''''..,·l'o'·b", "noil.ACP I: ~uzido (soturado) "n a
formar b", iril-ACP pela ~ "".noo-ACP redu, .... d. """'"
"NADPH f u doi>do< dt ~tron ..

As rea ~6ts d. "ddo graxo ,lnUse sao

repetid as pi " fo rmar o palmitato
II p.o<!uçao d. um ""H_graxa_ACP sarurado dt qua tro i ,omOlõ
de , .rbono ,ompk'. um passo alram do oompluo da kido
,n..... ,inUM, O grupo butirill 'go.~ Iranl!l:rioo da fo!ro»iln -
IOlá"" -SH d. ACP p;I" " raiei .... Cys - SH d. 1I·(~,*il·
ACp,inl;lM'.' qual. inidalmm •• , f"'"Ui ogrupo.'''';1(FOi. 2 1-
5). Pa.. inicia r" pró. imo ciclo da. quatro ..... çoks " ... " .. mm-
•.ri • a dri;l por doi! 'tortVJ< <k carbono, "",Iro grupo moloroil
j ligado no PUf'O -SH dnocu.".do d. foofOJWl totdna d. AC P
( Fig. 21·6). A condtn~ OCQ<~ t malido que O VUI'O bUli. iI,
Igindo nltam~nttcomo _giu o H""I'O K<1i1 no primei", cic .....
~ unido a doU ca ' OOI\()$ do g rupo "",lon il· ACP e com I conco·
mitant,!""rd. dr CO' oO prod uto d...... con dmsaçlo t um gru·
po ",ii_ dr scis ' lomol dr c.rbono, ligado covaJrnt emrme O()
grupo -$H d. fOlfopo.n totdna. O snJ grupo ~·celO t •• dutido
n ... 1m pusollubseqtlen les do ciclo da .inla .. por. lioolr a
:oei]. <um codei. "I uroda <k ..iI ;I.tom<.>< <k carbono. enlanlCn·
I. como no primeiro ciclo de reac;O<s.
So-t. ciclot <.k ro nden<açio • rtduç.lo produl.m O g rupo
palmitoil utur..oo r om 16 carbonos. aind.o ligado lo ACP. Por
rnOn . imla nl o ban entmdidas. O aIong;om m to da C'.toki.~.
ralmom. fNn MiSt pom o,. ~ liM rado o ""Imit' lo livro d.
moIkul. dc ACP prla .çio dc UIN alividad<. hid rolltica nistcn·
I. no co mplexo d • • in ...... Tamb.'m sio fo rmada.! (lCq uena,
q uam id. <kt <.k ácid<n g.... ol m ai5 longo. como O CStUrotO
( 18:0). Em Cttt"" ~<t.i. (wqueiros e palm.i .... s. por eMmplol,
a terminoçJo d. ade;' OCOrre mais .:No; .I~ 90% dos kidos
graltO< do, 6141<» d'S$l1 planta. pos.m.m codeiu rum comp ri·
m<nlo' dc 8 e 14 carbon ....
A rt'açlo s)obaJ pa.. a d nt .... do polmitalo a pa rlir de .cc·
f igura 2 , ", _ Inldo d.o , egund. rod.-la do <Id o d.o o/nt... dos ....
til·CoA pode ser rrplrlid •• m d u .. part ... Primeiro a formaçlo doo IIru ... _ O grupo l>uu-il t'St.! no ~ ( I" - SH. O grupo moIoniI
de Ide molkllla. de malonil·CoA: qu.t ISI;I ..,lrando • pnmciro \91<10 ao ;rupo _ stj ... p.>ntotcl""_ No

7 A«tiI-CoA • 7CO, • U.T1' _ 1 mdonü-CoA .. 7AOP + 7P, (21 · 1) PK'" de <Mdot<><acao. to<Io O 9'\4XI t>ulinll9ado a (I" - stj ótnxodo
poIo go'\4IO urboDIJ do ...,..", Oe I'I\IIQroI ente. ~ corno Co,
• mtlo Id. cid", dt conderuaçio c . tduçk>: (\ItIde). me ~ t..-.Mago ao pauo(D TIl ~. 21·5 O pmduIo, ....
grupo ~t1NCiI <t."..;. _ de Cirbono. conttm t90" QI.I>lIO...-bo-
A<<1~-CoA • 7 m ...... a·Cru\, + 14SADPH • 14 H· __ dcr_
I'IO!I do fTIIIontI.(oA e _ _ do KodKoA .'1""..0.-
polmi..",. 7CO, + lICoA + 14SAUp· + 6H,o (l 1· 21 ram . rwor;ao. 0 _ ~_ '9"'" _ ~"""",(l)~G.
corno TIl • .".,.. 21-5_
o pl'O«'SKlglobal (a 501N das Eq~ 2 1· 1 • 21·1 ) i:
IA<lotiL-CoA. ' 'TI' .
14NADPH + I. W _
pollni"'" • 8C<tA • óH,o • 7.u:>f' + 7P, + 1.1<.·AOP' (2! . ))
A 'ddo graxa sint.se d •• Ig unl org anismos
A bioMlnlesr de 'cido. , raxO! Com o o palmital o requer II· é constitu fd. de protefn., ml,lltlfl,lnclonais
, im lKftil ·ÇoA t O for necimento d •• nrrgia q ulm ica em dual O. Ide d tios ativol par. a . Intese d • • cidol g. uos (sei, m zÍIIW

°
fo rmal: o 8.111'0 de tun,ffftncia potencial do ATP e I força rr·
d utora do NAO PH. ATP ~ ntc=ári<l pa. a ligaro CO, ao açe·
(il·CoA dutlnlt • úntesr do maLonil·CoA; o NAOPH f ncceSÚ·
e. ACP) estl o . m set. poliprptldeos sep. rados da kido grw;>
sintu t da E (Qli e de alglln ..... grtlll (fig. 21 ·7). N..... complc·
lOI, cada enrima l posicio nada na scqQ!nda d. ,..,aç/'ln com O
rio para r~dll1ir U dllplu lipções. VoltarOll'lOll Loso a tUa. (00· "" Il!i<lativo próximo daquele q ue • pr«cde e do .!tio alm, do
(n d. acttil· CoA c NADP H, mM antes YUTlOJ esCuda. a esC . ulun cru.ima seguinte. O b.iOÇO f1u lvd de ""nIOldn. da "CP podt

........
do nOlhd complao Cfll.Írrú;Uco q... calalisa • ..mtne d", 'd. dwp • • Iodos 0. .11;'" lIivot, t . Ir Il1IlISpOrtI • cadeia do aciI·
sruo cm cracimmlO tk um ú oo ~ o pr6Iimo; os inl~
 605
rio. não 100 lihttados do complexo en>;i mático até que ..ja obti ·
do o produto fin. 1. Gomo nos caso. qu~ encontramo. no. upi-
tulo. anuriorti, ts.$;I ,~nali ....ç~o dos inteTmediário. de um .í-
I\oct.ri . . . ~... i>
tio .tivo p.ra O próximo .um~ma •• fKi~nci. do proctsSO global.
"to otividadeo .m ..to As kido graxo sint.as« da levedura e do. vertror.d". >lo
poIiprptídroo "p",elo> t.ml><'m complexos nlulti~nzirnático.> por~m. ma inttgraçlo i
ainda mais completa que n. E. <oIi e no. vegetai... N.l.vedur.,
os ..t~ .itioo uivos di'tint".localizam-.. tm apenas doi. poli.
peptrdeo. multifuncionai. muito grande>, ~ no> v.".brado., um
único polip<ptldeo grand~ (M, 240.000) conttm tod .. a. sett
l<v<du ... atividade. enzimática., be m como a .tividad. hidrolític. qu.
><t, "ivid • .;., .mdoi. libera o "cido graxo da porç.lo ACP do complno .ru.imático. A
poIip<ptídroo "p",,<Ioo forma ativ> de.SõI proleína muhifuncional é um dim~ro (M,
480.000) no qual .. duas subunidad., id~ntica • .,!:Io di'po.I ••
"cabeça Com cauda" formando doi ••ítio. ativo. n .. interfaces.
O olongam.nto d. ud~ia acila em c ....imentoem uma.ubuni_
dade. catali",do por . ítios .itu.do, n. outro .ubu nid.d •.

V<r1<b .. do. A slnwI dos 'cidos grallos ocor,.. no

,,1< otividado, <IIl um clto$Ol de muitos or\lanl5mos, ml5
únko ro1ip<ptfdoo
srond<
nos lIegetals lia ocorre nos c1oroplastos
No •• ucarioto> oupcrior~., o rompia<> da ( cido graxo oinl_ t
encon trado exclu.ivamente no oito>ol (Fig. 21·8), romo tom-
Mm ocorre com as enzim.. qUt faztm a biosdnttsc do. nud<:<>-
F ~~ •• 21 _7 _ ht.~t~ •• d .. olnt.oo .. doo .to.H:lo. g.uoo. A ;kldrl
hdeo" do. aminoácido. e d. g!iro..,. E... loc.!iuçáo ~ 00
~ ..o ~nt .se de bo<:té ria<; e ~t~" . um comp",xo de sete po' peptl.
dto< dif . ... nt... N. ~ u ,. , todas .. ", t~ at ... ~, Ioca lizam·",.m proa.",. ointtticos d....aç6e. d<gr~dativu, muitas d .. quaio
'po<lo. do ~ poIipeplkleos, enquo nto no> ve rt . br~dO' . m um " nico ocorrem na matriz mitocondriaJ, Exist~ um ...g"8ação rorrti·
poI peplldoo gr~nde , pondente do. co-fatOrti tran.portadores de dttrons p;tra o .no ·

cthd.., ""lmol••
<tl\... . d. I..... du .... alulu ~i.

Mi,oe<\ndria
• S<m oxid. <;Io do>
áddo. sr"",

• O.id~ do> ó<idoo i""'"

• Prod..çiO de "'tlil·C<lA
• Si"t< .. de «l'po$ «tôni«>.
• ,~" Ill..'n'o d. ",Iooi, 00, ",><I< ..
~r"".

ReUculo rndop!um.Iti«>
• Si"'o ... d< IcM>IÍI'id .....
• Sin' ,,,, J. <>I,'ro~ I " ltim", '''''~'''' J
' Aun" ,,1O d.o ",d<;o do. 1>.: ..."" ~""".
'I n..'"r......, ..
4» "'i,~ ~'''''' """,riMo""",
Cito",1 . Oxid&>io de
• Produçio do NADPH (vi> "'ido. gruo.
d.. prntN<> ro.uto • (----o H,o,)
m:Limo miUi<:Il doropl ..to. , Catu..., •
• !NADPH II!NADP-j alt, • Produçto de r<roxid ... ,
· PTi"",i" ", "". ~;, ~.L, NADPH" All' H,o, _ H,o
&ln',,., J. «t,,,.,, ' INADPH II
;~1"""Ó<J.,
INADP' I .Iu.
· \i,,,",,, J. .id4 ~ ~,u,,' • Sin'..,.. J. ,cid<"
~r.. oo

"lIu" 21·. _ A louoli"o;iio .~b<;.lul., do m_ !>oUomo IIpldlco_ M crua. do ~. dos anim.~ vert.br<>dos dof"""",
daq u.ja ~llCo ntr.da "'" ~t." supt'l'iores, " "",tese dos Odo;los 9 r~, os OCOl ... no comp;ortimento no qu ~1 O NADf'H ~ dispon~
para .. rm..;OM <10 <lntese I ~to •. 011<10. ,al&o !NADPH\I!NAOP' 1 ~ oI1al, o. proc"""
"""U<>dos . m ve~ s30 dos<:ritos
"",te çopltulo_
'606
i
Gti,o><-
o-lo,I.1U
I.) Pi,u,""
L.\1 -_
. 1110
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ _ _ _ _ _ __ _ _ _ _ _
figura 21·1 ~ Produ~o do NADI'H . OLlilS via5 p.>ro o NADfH cata , sodas I"" (a) ....,"""
boli,mo (geralmentr um p,,,,,,,,so ,..,dut;vo) • aq uele, para o
<Olaboli,mo (gen lmente um proc...o ox.idat;vo). Em geral, o
NADPH é o transportador de eUtron, p.r. as .. açOts anabóli-
Co. e <> NAlY fun ciona no. reaç6e. 'olohóli<as. Not h<"l'atócito$,
• rdação [NADPH II[NADP'] I: muito alta (perto de 75) no ci -
tosol, fome<endo um ambi ente fortemente redu tor para a , in t._
~ .fflUliva do, ácido. graxo, e out r•• biomol"culas. Como a
relaçoo c;lOoólk. [NADH [I I NAD ' [I: muito m enor (apena, perto
de 8 x 10" ), o ê'!aboli.mo oxid'li.o da glicost dependente d.
NAD' pode owrrer no me.mo compartimento e ao me,mo tem -
f'O em que ocor,.., a ,íntese d os ácido. graxru. A !"tla,oIo INADH II
[NAD"] dentro d. milo<óndria. muilO mai, . ho que no <ilo>ol
devido ao fluxo de eltlron, pafa n NAD' p"",enienle da oxida-
çiio do. ácido. gr"""" aminokido., piruvato e .cetil·CoA, EM<!
"Ia,lo lNADH IIINAD'1 alta favorece a redu,lo do o.igtnio
por meio da cadeia r•• piratória.
1'0$ hepatócito, e no, adir6dto$, o NADPH dtosól;co t
gerado em gr.nde proporçilo pol. vi. das remo ..s fosfato (veja
Fig. t5_20) e pola en.ima málica (Fig, 21 _90). A ~n,im. máli"o
ligada ao NADP n. via de fixaçAo do c.,oono das pl.nt.. C.
(veja Fig. 20-40) r1 ~O e,tá rdacionada ,,, m as enzim a. acima ci -
t.da. , O piruvato produzido na .. açilo mo.>trad. na Figura 21-
Ça entra n"",.. mente na mil<xóndria. No.' hepat6<ito' < n. glân _
dula m.mária dr animais em lacta,ão. o NADPH necessário para
a bio .. intese dos ácidos graxas t forneódo pri",i palmente pe-
J.. rea,&. da vi. das pento.., fosfato (Fig. 2 t-9b ).
N.. ctlul .. foto .. imético. do. vegetai., a oime", dos kido.
graxa, não ocorre no cito.ol ma, no eslroma do doroP!"SIO (Fig.
21 · 8).1 •.0 faz ",ntido jó qu e o NADPH é produzido no cloro-
pl",IO por meio da, ..a,ót. lumino.., d. fOlo.. tn lese (Fig. 21-
10). Outra vez, a rmo (NADPHI /[NADp·) elevad. forn=: o
.mbienle reduror que f.vo rece os proces.s.o. anabólico. rNuri-
vos como a .inte", de ácidos gra""".
,,,
H,D + NADP' _ ) L _ -';<l, + NA D PH + li"
o acet.to é transportado para fora
d. mltoc6ndrl. na forma de eitrato
No.> eucariotos que nao realizam a foto"ime", qu ... todo o ....
til-CoA emprtgado na ,intese .I. ~c ido. graxo. ~ oriundo d.
oxidaçlo do pir""ato na, mitOêóndri .. e do cataholi,mo do.
esqueleto. carbónico. dos aminokido •. O ac<til _CoA que '"
origina da oxidaçao dos tcidoa graxa. nao repre.. nt. urna fonte
oignifkativa d..... grupo< para I , Int ... dos ácidos gra""s, por_
que a. du .. vi .. ,lo regulada, de forma reciproca, corno d"",ri-
to mais adiante.
N~ np, .
----'\.'--/"-:::c. _ -:::::-C\
'-_/"-_ _
>lArW . Ribut"", ·
,~do,.-oo«r oot.to ~ · f.,.fa,o
(b)
~
m.lIa . (bl "" da, pent""" fosfalo
Como a membr.na mitocondrial interna '- impermeável ao
"""til· CoA, um transportador ind ireto tr.mf.re o.> <'qu i... Jen-
te, do grupo acetil atr.v'-' do membrana int~rno (Pig. 21 . 11 ).
O acetil -CoA imramitOêondri.1 re.ge pri meiro com o o,,"loa-
cetoto par. form.r dttato, n. reação do ciclo do kido CÍtrico
cata li ..da pela citr.to .intue (veja Fig. 16-7). O citra to . mio
1'.... p.r. o dto.ol pela membrana mitocondri. 1 interna atta·
v,-. do transportador de dtr.to. No dto",I,. divagem do ci -
trato vela dtrato li... "8en"a o ."'t il_CoA; es,...o,ào I: C"n·
duzid. pelo inveotimento de energia oriunda do ATP, O oxalo-
a"etato não pode volt.r ii matril mitocondrial diretamer1t"; n10
existe um tran. portador p.ra ele. Em vn diMO. O o",loa,""lo
é redulido r ei. maiato de,idrogcn ... , itosól ic. em maiato, e>t.
volta à matriz mitocondri.l, pela a,ao do tran,portador d.
malato-u-cctoglutarato que O troca por citrato e I: reoxid. do
em onlooo:etato paro completar o transporte. Alternativamen·
te, O maiato p rodu . ido no cito",l é em preg.do p. " ge"l
NADPH citolÓlico por meio da ativid.de da enlim. málie> (Fig.
21 · 9a) .
A biossíntese de iltidos graxas
é regulada rigorosamente
Quando uma Célula ou " rgani. mo tem em di.ponibilid.de com-
bustlvel metabólico mai, que suficiente para suprir . uas now-
. idad .. energética. de momemo, o exceMO t em g.. al converti-
do em ácidos graxos e arm azenado como lirtdio., tai$ comO 01
Iriacilglicerói•. A reaçiio catalis.da pela a"lil-CoA carboxilav
~ o 1'... 0 limitante da velocidade na biossíntese do. {cido. gra-
xa. e e,.. enzima t um ol1 io importante de regulação, No. ver-
tebrado •. o p.lmitoil ·CoA, o principal produto da ,Intese de
ócidos graxa., age como um inibidor por retroaliment.,io da
enúma, e o citralo t um . ti.ador olost« i,o (Fig , 21 · 12a) au·
mentando a V_ o O citrato de",mpenha um papel central na
p ....gem do met.bolismo celul.r de con.umidur de comblUtI-
vel metabólico (oxido~o) para o de ar mazenador de ácido. gra-
xa •. Quando há um aumento nas conc..ntraç6<:. mitocondr;ais
de acetil -CoA e de ATP, o dtralO • transport.do para for. da
mitocóndri. e tran.form.·se tanto no p,",u,oor do acetil·CoA
dtolÓlico como em um sina l . lost. rico para a aliva,lo da act-
til_CoA carh""il.... Ao me,mo tempo, " citrato inibe a atni-
dade d. fa.fofrutoquin ... -I (Fig. 15-18) redulindo o fluxo de
caroonos por meio d. glicó li.~.
A iKelil-CoA c .. boxila.. /: tambtm regulada por modifICa·
,10 cov.lente. A fosforila,10, acion ado pelos horm6ni", glu<o·
gon e opin efrina, provoç •• ua ;nati..açao e. des .. forma, de<act-
le .. a sfn tese de {cido. graxa •. Na . ua forma otiva (d ..fooforila·
do), o acetil-CoA carboxila.... polimeriza em longo. filament.,.
(Fig, 21 - t2b): • fosforil.çao t .companhada por di.wd..,iio em
.ubunid.d .. rnonomtric ••• perda da a! ivid.do.
A acetil_CoA carboxil... d. v' gelais e bacttri.. nw t regu·
I.da por dtrato ou por Uf1l cido d. fosfor üação-desfosforilaçlo.
A ..nzima vegetal /! ativada por um aum..nto do pH estromal .
 607
M. mbran. Mombrano

Mo'''' a tolOl

Gli,ose

I
p;ruvato

W'"'" \..
"',.",....,~.' ~ N:<til-CoA

Anlin<>tcidos

ADP + P;

• m. l.w-
«-, ,,,,!!Iu,,,. to

d< piruvoto

l'igur. 11_1 1 _ O m~,,"n;.mo de tnn'POrte do. g"'poo "eti l d. mit0t6nd,la p.ar. o cltosol , I>, m<.'f1'Ibrana motocoMrial •• t. rn/l ~ 1Memer11<
~M I • t<>do<;..,,,,, (~t"', O pr u.ato, 'lU'" c1er"'ado do COlilboli5tr>o do< amonoácÓ>< na matrl' m ,ocoooriol, 'IU. r do 91" "", pof gl i<:óIise n°
<it05Ol,' <o",", r1O:Io.", "". t j-CoA na mMma mat r ~ . Ü5 grupO> ac. tll c.aem do m!oc/>ndfi. como ô t roto; "" citQW! "'"' s.k> i be<ados PII'"" sirI,_
do< >Cid", gro,,,, n.1 formo de acetil-CoA. 00",,*. 1' 10 • , r~", f orm.>do"", maI.IO 'lU<' retorna ~ matrir motoc<>Mriof íII'Ide ~ rKonvertido em
"""*<t010, Um desti no a lternat"", para o m.>Iato ( ita.é> i<:o ~ sua o.i~ po!a "'l ima malica com coocom it;or\'. prOÓJ<;k> do NADf'H citcW>li<o, o
p'"",ato prodJlido volta II matril mitocM:i-ia l

,." , , --.._,,10
CLtraw

I ~'
l~
'O'
~ ",:""N ""P'''

.f_
~«,;I-Co!l

figura 21-12 - R.gulat;1o da do. icIdo.

g.nos. Ia) ~H~LJa, dos _ado<, ,amo. "'9U-
Iaçk> '''''léO:;o como • mod,fiu<;k> CO'>'~lenl~ ,"",",,-
dente de hormOnios inllueociom o flu,o de prKurso-
r", Pll'a fc.-~ do rMlMi l-CoA . Nos \'eg'''''' , •
3c<lil_CoA ,orbo.x' ~'" ~ " "" do peio, • .,i><;o... n.
[Mg" ] . do pH 'lU" iKompam.m" il Uff>MÇOO (MO
mostrada. aqui), (b) fi""""',,,, da ",,"i -CoA CIIrbo-
xi io", (II !c.-mll Mi• • cJe. f ",!or i ad~1 çorno '~1 '" 00
m"ro>cóp", . 101'011""

I.'
1"'
,608
da ooncm1r~1ro dt Ms" , t ,mbm oco rm-n quando " planla ~
ilumin.da (...j. Fig. 20.l5). A> ","Cll1"ia, nJo .m,,~m ot Iri.- Palmira'o

""-~t<Oj ""~.
cilglÍ<:nOO pi" " .... un."Ie..UO dt ~"Kia. O ~I'<'I m,is im-
poou nl. da . ln l(K d. x idos grax<>o na E. roJj ~ for .... rr pr« .. r-
...... pa ... OS lipldiol d.. m.....lmm .... a rogu l~o d<'S6<' "ro- ".'m,toa..do
E>,~...,,, lfJc t( /I')
«S$O I mu ito com"leu. .nvoI...,ooo doIrrminados n ..dtolkkoo

-·:'T':::'..:::-:.".:~_~.~'.'-
do suan in •••omo ppGpp. qu. coordo ... m o uacimcnto «luLu
rom I (onn~çio da, m.mbn..... (""Ia Figo. 10---42.28_26).
Em adiç10 1 rtgutaçlo "mo"",mo a "",momo" da Ilividadt
..,zim:ltiCII. f$I.IO' via, tamb<'m sio r.guJada. om nlvd d. nprn_
01.0 ~nia. Por ... mplo. quando animai. ing.rom um t.«I50
do :I,idOl grUOI poHinsaluraOOs, t. ,uprim ida a •• pruo1o 0,101
gono. qu. oodifia m um largo esp,,!ro do . nzimu lipoglnicas
no ligado. O mocani'nlO l"'lo qual ..... gmes do ~1.OO'linda
nlo .. t.t c~ro.
Se: a ,lnl(K d. kidos sriUO< •• ~· o.id ... l o OCOfrnKm oi-
multan . .. mont •• III doi> procnoos con>lÍluiriam um cÍ<:lo f~ t il
~ içador do ... orgia. Noumos anln iormmtt (P'6-417j q ...
I JkWdaçjo f bloquoada por malonil-CoA q ... iniM I ",m ili-
na aciltr.n.fnaso I. N&im. durant. a olnk$<c dt -'cid<H; .ru<>t. a
produ"", do primoiro 'nterrnnljjrio." malonil·CoA. (.dUl a ~.
oxidaçjo no nl",,1do Ji,t(nt.O dt tran'f'Ortl: na m<mbrana mito_
mndrial inlerna. !;tI. mecanismo do control. itu.tr. OUtra van-
tagom da ~<m dif'm>les comparlimcntO$ «lula,.., da .
vi .. do slnt'K • do dtgndaç;lo.

os 6cidO$ gru.OI pturildos

dI\! cild.liI long. slo sintiltlz.dos
• pirtlr do pilmltilto
O palmit.to. o prineipal produto do oL.tema da :lcido gralO ,in ·
1_ ... ' ,tlu!u a nim.i$. ~ o pr~Uf""r do oulros 1Icid"" .ru ...
d. cadrialon.. (fi.. 2 1· 13). El~ pode: ser aummlodo pant fo. ·
m~r Uln'oo esltara' o ( IIl{l) quanto "cidoo ........... turado), ain .
fio;!ur.11·n - VI .. de.lnta .. de lKIVoo "'Ido.gru oo. O paI ... \OtO
~ O p<KU""," do estur.to e doi Xidos 9' .. 05 s.Jtvri>dos com codfII .....
do ~ 10<>90. bem como tios é(~ rnonoi ..... IU r~ poIm ilolfiro .
olHo. O; .........rt.m. r>IO podoom <omoe<l.. oIoNto em IrIOINt" OJ ...
InoItr'>ato (!ombudo em _ ......110). PO/I.... IO "'" 0.\0 nKH!.OOOS rIO
d~ como Xidos g,...... ......nôM. Ntsli '9-'r' ,..ü ~.
<~ tIf' linoINI<> em outros é(idoo gr.... poi,,,,..n ..- . t ec.....

da açlo dos .i!I_

da .... ior." por ad içó'ln postcrio<es de grupos o«1 il. por meio
do olnnganwntn dos kidot...- pmtn-
1<$ no . etkv.lo m doplumitÍ<O liso t no mitOa'lOdria. O sÍSl<"....
noodes. O; _
nolne<o
... r..tlNII ·I.
9'""'" ....aturodos <lo wt>oIolodos pN ndocao;ao do
de c.ortxroos e o nt:.ne<o ~ PO\IUO "" d.JpIM ~-. oorro

d. alnng.mm' o .... is ,ü"" do r(llcWo~pb,m.i ,iro lum.n_

u . <*<Iria do 16 çarbonoo do ;Wmim~ ·CoA do doi, carbonos.
formando t:Sl • • roil ·CoA, Embor. dif.m>les ... Umu ... li""'I;-
,oo nt~jam envolvidos. e • comrim.1 A. o nlo a ACP. Kjl .. trans-
portador d. aci!. dirdam.nle . nvolvido n....çJo, o mKan;l-
mo de Ilongaçlo t idl nlico ~q udo omprogado na .fnt.J.< do pal-
mimo: a do.çlo d. doi. carbonot ~Io maloni l· ACP. ICguida
por rrduçlo. d"id rllaç;lo • •«Iuçlo ao produ to .. tundo com
18 ' tomos d. carbono. o ntnroil·CoA,
Alguns ácidos g")(O$ sIo dHSiltur.oos
O palmil.to, o nA.aralo......,m como prtcursor.. dos dois 1Ici·
doo,,:uao monointaturado. ma;' comu ... nos I~idos .ni....;"
o palmilole.to. 16: I{l\."j • o okato. 18: H/\,") (Fig. 21 · ll ). Cada
.. m dessn k idOl.ruoo tom uma .. nica duplo ligoçjo eis na po-
nçlo o' (ont~ C -9 < C -IlI ). A dup~ ligaçio t introduzida na
cadda do 'cido graxo por uma rnçJo oxidali"" co l. lisado pela
a.ciI..(.oA &ruo dtsIoIot ora ... (Fig. 21_14). Eua onli ma tum .""m-
1'10 ck uma c;Wdue de funç'o mi. ta (Mendo 21 · l). Dois , ubl-
InlOl dif....... teI. O 'doo gruo t o NADPH , ""from .• imu lt ln •• -
mont •• o~o d. do;' . Iftron •. A via de f1U10 dOI tlftron$
indui um dtocromo {citocromo~}. uma f1l voprol.lnl (dln-
cromo ~ r«lul ..... ). 01 quais, como a própria acil-CoA grllO
d .... lun,.. n tlo p __ ntn no m lculo t ndopL..rn:l.tico liso. N..
fIlanw. o oIeato t prodU2ido por urna ..tearoil· ACp dtlA' ura-
oe no nt.oma do dorop~o qu. <rnpIqI r..rodm.iOl .... u. id.
corno doadora d. ~rortl.
o. hepoloo,oode mamlfen)f. podtm Inlmodurir '.pid.unmlJe
ligações dupla< na ;-içllo 6 ' dos "idos gru05. m .. nlo p""
tkm inlrodu,ir a. dupl .. liga,oo .dicio nail na ad~i . do todo
gruo miro C · IO •• <xlr<midatk metilt.. minl1. O linokato. 18:2
(O· ,Ll) e o ll-linolenato. 18:' (O·,Ll. ,, ). n~o pode:m .. e , inl. liu·
doo polos mamlf<rOl, ma. I I pl.n t.. podem " m. ti .... , os dois.
As d.liatura ... v.g<1a" que introdu~em lig ... ~. duplas ou
posições 6", 6" tltlo !<x. llud.. no roIiculo .ndopl.. m~tia>.
no doroplasto. bI.as mzim"li@mt nlo .m -'(ido. .r:uaolivra.
m .. om um foJolipldio. I fosfatid ikolina. conttndo pdo mo-
noo um oIealO ligado lO glicu ol (fi .. 2 1-15). Ambos, wgetaiu
"'"~ p'edsam Jin\tl i.... 'cidos "uns poliin.. turados .....
UOCSUra. a Huidoz do ..... _ mbr.n .. tm ","ius tomp<'l'1lt_
ambitntts-
Como <"ln sio precuroorn t1o<'CeHárins para a slm ... de ou·
tros pmodulO!," linoleolo e O [;nol,nalo lia Midas .,...,.. aom-
ci.lis pari'" marnlf<rOl: dn pm:i~m ,., obt idos tk m.terial
alimen\.tr vtgotal. Um. voz ingerido. o linoka to Jl'Od< .... mo·
v.rt ido .m .Igun. outroS ácidos ?Qliinuturado., particular·
_ nte: 1-lioolonalo. eicO"1 ricoo. to • • ,,"'" W ...noato (araqui·
donalo). que podom Kr f.it'" apmu do linol •• lo (Fig. 21·13~
O ;ttaquidonato. 20:4(0 .... ' ""l. ~ um p. \'Curoor .... neia! do tip!·
dioo regu~dor.... os <"Ícooanóides. Os Jcid<H; g...:<os com 20 tto-
mOS tk <:arbono >Ao " ntttiudOl do linoltato (. do tino1 .... t,,)
por mno tk r<lÇÕ<S dt alon.. _nto de 'cidos gruas anólopo
*' dtKritas acima.
, - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - ,'"
-O,+lH'

"'i1·CoA

-
" .." ..'"rodo

x
1 O. lo, C;'b,r..Ju ....
I F. " I {FAD]
y .".
---
0<1 ( .... .... .

1 Cir b,
(f.")
q, '" «<lu, ...
(FIIOU ,I
A. NADP '

., ""'""'-'''",.':lH~
""il·CoA V""
monoin .. t uu do

'~ur. J l · ' . · II tUMfertnda d•• "trons n. deSSl tur~ dos KIdoo i ' uOI em vertebr..too . "-S oel .. .., .... ..,.,rom (I ~ dos
oIt!Ions Q.....oo drJio ....tm>.tM dil_1ft - um.oKaA 9"""'" NADffl _ saoOldado< ~ ~ moItoAor. ( 1tO:\ INÇÓO'S DaIff..... no I",•
......... do re\lCulo ondopIwn.\h<(lliIo. I./I'1'II ............ ma< com diI«en,"!r~'" .wo""",. _
nos ~

Os ek;osanóides slo formados a partir de . idos

gru.05 poliinsatur.oos (om 20 "tomos de u.rbono
Os dro ... n6id~, do um . r,nllli. de mol'cul", biol6gica. q""
_sem oorno ,;noli....!",ts muito potentes. como menusoi.OiS
d. Curti distlnci.a, . f... ndo OS lKido< prurimos da, , <lulal q .....
" prodllZftll. Em rdp<KII I um al[mulo IKwmonaJ, ou I 00 ·
lros,' fodoUpüt II" ","""," na maiorio. dos tipo< ed ularud.
mamffnoo, lua os f<»folipldioldo membr~ ... lib«1ndo ln- °
quidolUlo. 2O:4(.Il...... " ·.. ). de _ I~com o carbonodo mrio
ronl<ndo do s1i«rol. Um grupo de tnlir",u preKTltes no reekulo mOO-
pl~lIn :hico li", ronv(rt( °
.raq .. idonoto (m prostoj.lanc!ino,.
em .. m p"" ..... que ~ ini cia (Om I forma~ilo de PC H" pre- °
",.-oJ
I ~~~:...::.::...::~-.
cu,,,,, imediato.k muill' OUl , iU prost.gl.ndino. ( tromboxo-
1101 (Fig. 21-16a). AI dUII ~I"ok. q ue k>.. m .t~ l'GH , m\'Ol-
V\'m •• diçlo de ong~nio ,"o)«u lll"; ambo< s.lo Clto.lisodos por
uma.ruímo bifuncional. cidoI.iS.nax (COX ) umWm cha.... •
0<-0
d.1 de p ......slandino H, . in.I,.. No prirntim 00. dois r - I

I w
Ol,-O-r"O-CH, - rn, - N(,Oloh
.
aliyid.d. cicloxig....,. int roduz oxistnio molecular lU molf·
eul. eoowerttndo ","q uido"",,,, em p' w.laglarwlina G, (PGG,).
O segundo pasoo, a ul ilado pd~ atMdade de peroIidue di m -
, l ima bi(undonal, conv."( l'GG, em PGH,. A •• pi . in. (o<l1ilso·
lidl.to; Fig. 21· 16b) inativa ir ....~"i velment. eSSa .nUm. (im-
~indo I"im a , Inl..., d( prostl slandin .. (trombQunot) por
°
outilaçio .k um reslduo rssmdal de .... ín., qUI: bIoqueil °
'Itio (.IuHt ico. O ibuprof(1)O. um Intiinfiamatório nIo-est(fÔÍ-
d. largament ..... do ( NSAJI); Fig. 21- 16<:) f umadrop que 'am-
btm "II'" por inibiçlo da meJlI1<I.nzima. A descobe na «<m'.d.
a i&lhM:ia de du .. iso1ima. cax ......... ~ espr.anÇJ d. q... pi)-
<km .... ~n 'e1;wOll novos NSAlo. com maior es~iflcidade.
50m os d eilOll rol . ....;., indetejá...... (Admdo 21·2).
A tmml>onno . in tase p•.,..nt. no. plaqueI" ""gllln.o,
(lmmbócilO.j oon_t. I'GH , em tromboxano A" do q ... l Ou·
trof tromboxanoo do derivados (Fig. 2 1-161 ). Os ,roml:>oxanot
induzem ~ comtriçao 00. VOI05 sangilíneos el . gregaçlo das pIa-
,..... 21· 15 .. ~ das . . . .

doNtut.>\ol'S omom ,,"""'to

w
._ de ~ , ,,,, ~ IS
~ ~ fostád!kolo ... ~.kicb
quet.I$. 011 primei"" p;iNOS na coagulaçio do sangue. Acredita_,.
<jIK a inlPlio ~I.r de Pf'I"" ..... dooes de aspirinll Mluum a
9"...:>1 PO!iO"6ll""""". AkJ.m dM P/OOMOS sao hb .. odo< da fo<lMidlj. probIbilidade de 0<0I"ftf ataqua do roraçio • odcIm,n YQ<U\a.
cdino por hodr/lho. ... .:em.r..;,., por reduçt.o da produçio de nombouno.
610

Adendo 21-' O.idaSH de tun~o mista. OJligeNlMS • citocromo P-4SO

Ne.,~ c.~lIulo <""(mt,, " ~ vliri., rruim", que ... -
li.. m ",aç,.,... dr oxido,I,,·,«luçao no. 'I"""" " X;-
ginio m<>kcular ~ um do» I"'niril"'n'~ A r. açjo
""" inuoou.< ,,"'" duplo lipçio cm um ácido IV"-
"" ou ~m uma cad ... ilCil,gra.o (Fig. 21-1 4) ~ um.
d .... 1r.a,""".
1\ nomencl.tura .I... enlima. que ,.,.I;$.iIm ".-
çOn d .. ~ tii><' geral t f1'n!(lcnt<m<m< <onr.... "" ••
o ..., udon t....... im col»O., ~u mO'C'" .. j.m<> d.
aç-.lo. O ,.".mo orid... t" nom. gtnol po t. as ... l.i -
...... q ... ca ..li...m o .. i<bo;ôe> ..... quai. " <»<i~n Í<>
moI«:uLor t" ' '''.ptor <k .1l!.Onl. J'Odn' 01 1'0-
mo, dt "xistn;" nlo al"' , ,,,.m no produto oxido-
<lu (I'"rtm, como ,'<r."" ".•• i>t. umo <>,,,,ln"
noa " . rgn"!). II ...,im. <lU( n ;' um. duplo lig;oç.lo
no :oc11-CoA flaxo .1.... ",<. oridaçlo <1m I,idoo
V""" no. pero.i.""mOJ (".", Fig. 17·12) t uma
OJOO'" .I...., tipo. como ,.mbo!m" t . d !"",,,,mu
n.id.!<! d. "d.i. d. 1,",,,f.r~nd. d. dl lmn . mi-
,,,,,,nJ,i.1(v.ja Fig. 19· 13). No pr imoi." cuo, a
uansforf"" i. do dois o)tlron. I"'ra a H,o pn)d uz
~ró~ido dt hid"'S""io. H,o" no ,,"&,,000. dois
~Itl""'" mi u...... 10 , I"'ro H,o. Muil" ... id .....,
m .. nlo Ind .., si<> flIYOI""'.!"".
As o. ivn ..... ""t.Hum u r~açõa oxido,i" .. """
qu.i, "" ' Iomos d. "xiV" io Ido incorl""odof dito-
ta_"to n. molfc .. l. do ",h•.,ato. fo rmando ...
tIO\'O grupo hid"",;1o <MI fa<hcmb , por ... mplo. ....
di""i.." . ,... <alal;"m a\ .. iOÇÕ<S "'" q ... ôs omboo
"" ~t"mos d< o.ig~niu do, O, wo inrorl''''''''''' no
mol~,· ul . ti" sub",,,o o.g~nicu. Um " ' ' '1'10 de
uma dio.>: igrn . .. t" ttiptOf. no 2.J-dioxilS" ....... 'l""
. ,ual i... o"'n ur. do ....1... cinco 'lotTlO> do trip-
lofano duno" •• " ~alabolu.mo da>< om;n"'rido.
Qu.ondo "'" lUÇlo ocor .. na pttSOnÇl .u ''O,. DO
í tomos dt oJd~nio i""lópic, .. Wo ... ron".oo. """
dois grurol ca, bonila do produ.o (mom.oos ""
urm.lho).
AJ, muno.iK......... 'I'" ~ ....iI abundo" , .. .
mliseomp!..... om .... ~.a.o.. n l..ll;"'m ....oÇ6e$ ""'
qu.oi. optnU um doo doi. Jlomos dt o.igtnio'"
O, t inco' porado no ' ob" ,",o orglnko. o DUltO
.. ndo reduzid" a H,O. As ,,"' .. oxig, " ol<t n.<t$Ii.
Iam <k doi. l ubolral". p'" funcionar '"mO rN '"
°
tot .. .." doi, ! Iomoo d. O,. lUl>5".CO ",incipol
auilO um do.. doi, :II"""'" d. oxi!lnio, o Um <O-
..."'tu.o f<tfn<tt ;I.omos de hidroglni" J»-'" m:I".
li r " "utro otomo <k ,.. i~n io ott 11 ,0. A ~
8..... 1 d. r•• \"l " p. r• • s n'.,"'"igen . ... t:
Ali • bH, ~ 0 - 0 _ A- úH ~ H • 11,0

....d. AlI t " OU"'I...1o prin<ip;ol" BH, o COo",,,,"

Crato. Como. maioria d&o mol>OIÍgC"fWn a tali..
re.~Ó<1 nu qu . i, o . ub!tr' C" prin ci pal tom .·ot
hidm.ilodo. elo, c.m bo'm 110 ehomoda.! de bld ....
xii..... AI~uma' ....... Jae>, tombo'm. clum. d.. do
o.i.u.set do futW;ão mitc. oU ollÍvn __ d. fur.ç:lo
n ip«.>fono m ..... poro indica. 'I"<' oxidam doi. .ub$trOl"" di·
f....... c.... im ulu n""tn<n'" ( noto 'lU<" <mpr<JO <k
-oxid.l<- I um do, vio do . ignifieodo go ..1 d<tIO
l<Tmo l·

Os IromOOuno •. como 0$ prollag]andinO$, mnllm um .nd um vi. qu. conu"elinolc".' Oem j.!mo,,",o (Fig. 2 1- 13). Fun·
de cinco ou .. is 110mOl, o a via que !<va do aroquidonato .t~ çÓ<J l inaliudo.., do jO$monaco foram id"ntificad ... na doftsa
....... duas daMn d( çomf""'IO$ f, 1. vnn.. çblllTloOda do via "d- ÇOlU ... inS<los. rn.iltm <i •• pal6g<nos tu "!!i",.o na mocuroçio
(I ica~ pora d islingu;·la da via "Iinrar"; q ... 1<... do u . quidona\o do pólfn. O jumonaCo lambkn .rna.
sCO"mitUÇio d ... ......... -
'If 01 ~lKO. tiOt1Of qUO do lin ....... ( Fig. 11- 17). A oInl'" d.,. tn.. o crncirmn10 da . ... izeo • o dnenvolv;m<nlo do fr ulOO.
I<ucolrionoo com~ com . ~o d. vbi .. lipoxig...... ~ 'lu. Ço- ••mlenl ....
lalisam a inco , poraçl o dt o,ig~nio lIIolecular n" . ..quido-
n. to . ...... onzimas. onconlrada> nO& lcucóci los, co..çl<>, ehc-
bro. pulmão O hi,o. 1010 oxidasn o:k fu nçio mill' 'I'" .mp....
sam O CÍloaomo p-~;o (Admdo lI-I). a. vários 1nK"I. iotlOS
dif...... na poWç.io do I"'róxido q~ f introduzido por ma_ ~ ·
pox;..n .......... via linoor do .roquidonato, difc,cn' omenl. d..
vi .. dc!icaJ, não f inibida pt"la aspi.in a ou por OU lr• • droga,
onÜinflamalórilS nio-Hlcróides.
Tam bkn "" vqctals faum. <kri..... d.,., :kidol S...... IUbs-
llnci. sinalizadom importances. Como n ... ani mais, um pos .
Blosslntes. doi Triacilglice róis
.o.çh.o.... na inki.açlo da Iin.Huçao fl\yol... . otivaçl o dt uma A maior part" dos ~cido' Sf"UO$ oinlel iudos Ou ingtfidos por
fO$folipuc csp..:lfica. Nu pbntu, O "'ido gruo produ~joo ~ O um "fI!ani, mo tom um dc. dois d~S\i""" incorpor.çl0 em ui·
];nol.nolO. Um. lipoxig.n ... catali .... ntio o prim.iro p.no om Ki lgl ic<róil p~r a .rm~ ~. n3m~n Co de energia metohóliça oU in·
 611
.

~ do !\.O'"mo do « >-$IIIIoI,,"<>..u.- oxistnio do O,; o outro 'tomo de ~io t rtdu-

tnn di"'..,n ... cbun do mon..;.. n...... Algum ..
.... m O,vi ... nuckotid..,. mI... i~ CFMKH , ou
FIú>H,l,outno .... m NADH OU NADI'H e•• indo.
o..lI~ usam a -«tosJ ...... to co mo co· ... I>o.... o. A
m:zima que hidroxil." . ...1knil doo (mi"lanin. "",.
fo, mar a ti, ...;n. ~ uma mono.ig~n . ... 'lU, tem
como oo-.ubotrato. '.'raid",biopr<dna (..ja Fig.
IS-H) , Esta ~ •• n. imo ddnwlJS.I n. doxnç. sent·
tic. hu mana eh.rn.da rtnilctronOria.
..... " 0/00 Jt mooolig.noçk' m." nUmerosa, <
!ru;' "'rnrl..... 01<> aquel •• ~ ... empr<'gam um tipo
d. hemo_prolein. c Mn .. d . dlOCfOm<> 1'·450. Em
g..-al. nse tipo M cilocromo ... i pr~t. no 'rll-
.uJo ondopLum'hi<o liso. nlo nl' mitOCÓndrio.>-
Como. ti ...u ....." cu.i~ mit«Ol!d.w, <> cilOCrn-
mo " .... 50 podt mogi. com " 0 , • com " ........nido
dr arOOno, ...... podo ..... di~rmciodo do . iloxn>-
mo oxi<b.., p<K'I"" "comple::m dr _ fonn. ,<du-
.ido ",m .. monóxido IX carbono niM uml fone
ohK>rÇilo lumi""", ~ . SOnm: "'I" num. 1'-450.
O ótocmmo ~· .SO ('ll1ali\.O., ..... 00 .I. hidro-
xll..,:Io n•• ~u .is um .u~1r.l" ,,'tIln;ro RI/I: hi-
d"uilado para R-OH ;ncn'I""anJo um ~ tomo de
'"
0,
" ,o
NADI"
."
'igur. 1
tido att H,D pc-Lu. "'Iui""kntco redutores fometi-
..... pdo :-.IAOH OU NAI>PH. JrU> ....wm...k 1"'"'
....... fIM' o P-45oO por uma protci ... ~.
A Figura 1 m",ln um ~>qumu .implifiadodo me-
,.ni""" d ....lo do ciloo;fOmO P·430, o q.w t<m
poMO< int .. nK<li~r io • • inda nlo c ompl. ta ",.nl~
enl~ndid"..
:-.I. roalid....!. Ocl ,oo;rorno P· 4500 t um. f. mili. d.
proleln .. muito ",mrl Manlo .ntr~." "ri., cento-
na. d. membro. J •• ~ f,mUio de proleln •• já U:O
conh<cido., c. dI uma ron> dik<en1~ opn:ifocidadt
p... <> .ubu .. to. Nu CÓr1 . . Idrena1 um citocromo
P· 4SO nped lico portieip. n. hidroxila~lo do.
.,.Ioróid.. po •• li~ ... 01 horm"'n;'" adrrnorortí-
""is, por u.mplo (Fi&. 21-4 4). O citocromo P-430
tamWm f impo, "nte nl hidl"01ibçl.o d. muitu
d.,... difnmttl, (Orno 01 borbit .. nlloo e outro<-.r-
nobi6licoo (......tincia> qut Ioio ... nnJw ao olp'
ni....., ). I"nicul.orrntnlt" d.u Uo hidrolóbica> e
•... tiv.m ... t. in!oOl~"'". O clf(i~""" ambitnt;ol
btnro ln )pirtnn lenc,mtr....!o na fum .... do eigar·
rol ",fre. nn cur",..k OU" drt""ifoc""i<>. um. hidm·
xil ... ~o que t <kl"'n..knle do cil""",mo P_4'>O. A hi-
droxiloç;lo do com l'<" ' ''' ."r.nhu. l O organismo
tran.formam n><. comf>ll>tOl em . ubstlnei .. m.i,
ooIú'ei. "'" :iguo. o~ ... permite >li. el imina,1<> na
urina. lnfdiuntnte. a hid""il oçlo de olsun. CO/tI-
poiIoo 00 con ... rlem em ... bulncia. 16xKu. .ub·
...mndo o .u....... de del<Wc.oç""-
Ai raçóts,,"",I•• n.... a pllu1o. a •• ljqd. ' por
""id ..... de funçto m;>II .oIo aqutl •• .........m. na
......Iuraçio do " il·CoA VUO ( Fil- 21.14); slot..
K: de kucoI.Õ<1>!>l (f il- 1 1. 17 ). lI1n,..., do pbsmaIo-
gtnioo ( Fi&- 2 1·211), , un....-.k> do nqualeno <m co-
Inleml Wtg. 21-35) t , ln '~ ... h",mOOio. .....rnó.
da It'i&- !1.(4 ).

OJt"ponçio em (oJ(oli pld iOll oo mpon~nt .. de n,embron ... A
rq>art içJ o entrc n>n doi. deslinos altemaü"". d.~ndt das
nn: ... idaoo do organ ismo. Du.anl' o CrncimtftlO oo. poral
rápido, a " nl_ de """as memb"'RalI rtquer a ol ntest de (os·
lOIipldios de mtmbn na; 011 o'Pnõsmos que di. pOtm'" um
"'p. irnenlo abllnda"lt de a1im""o. ma> nto ..,io nn CI<Ki·
rntnlo. deri,am a ma io. p". 1t dos ~$ k idns I'U04 p;lu a
,ia.
IInt...., da, ,ord u ... d ••...,no•. As de ar mazenamenlO d04
lipldios e a. vtrias da"", de foofolipídios d. membrana come '
çam no nttlmo ponlO: a form,""l o de ~"crc. acil·graxo. do
glicero l. Di,cUlirt mos primeiro a via .t~ o. IriadlglkerÓi. r
lU. regul . çJo .
os trl"llgllc,rOl. , 05 gllttrofosfollpfdlos s l o
s lntttlzadOll , partir d o s mHmos precursores
Os animai. po<km . inlrtiu. e •• m ...... ar grandtl quanlid.·
dtI de triacil,llur6i. p"n o " u emp'<"3" poIltrio. (On,o oom ·
bu.dw;' (n j. Ad ... do 17· 1). O. huma ..... podem armaneur
a~n .. pou,,". ce nlt n .. de gr. mas de 8licog~nio na> ctl uw
muK ..Ia .... e do flgado. uma qua ntidade .~n ...... fieienl. p.ar.
supri. as ntCCSSid..Jn de energia corporal por Illtoru. Em
ronlru", a quant idade t"'.] d. ITiaci lglicer6i • ..., um Itorntm
de 7Ok, e compltiçl.o mtd ia t ~rto'" 15kg, o 6Uoo.mlt p.an.
ouprir a. n«...idades boY i, d. m ergi. por 12 ...... nas (....j.
Tabela 23-4 ). o. lriKilglicC1'Õii pOISUtnI O maa alto conteUdo ....
rnergi.a doo nut. iente< ItmaunadOll _ mai. do que ~ 3l!kJl,.
Sempre que o. ca. boid. atOl 110 ing.. ido:t altm di capacidadr
de armazenamento na forma ..k gticOl!f nin. 01... ..., converti-
dos cm triacilglieer6i. c armuenaJos nO tecido adip<.>$O. M
planlU tamblm produzem tr iaeilgl;eerói , como combustível
rico em .nergia. que do arm .. e n ~d"., principalmente. nal fru _
IU e "menl ....
o. lriacilgliceroi. e OS gli<:tf,,(os(olipH:lioo, como l fosfati-
diklanulomin o. compart ilham doi> pr«"'501'n (os acil-CoA
,.."... eo glictrol·l·fOllfIIO) e vt,los pauoI...w""ticosem ......
m.p«ti_ vi ... do bioulntest nos lKidos mimais. O gIicnol·3-
612

, CD' "'' P'';''' Solidl•.,,,

000 (ac ..U.... 'ci .. ' g )
~.

(b)
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f ...... 21· 16 - ,. "'- "dcliu" 110
lbwprof.no

(, )

&lt ...... '.-...... • I ..... ~,_. (ai ~ q... a ~ '" 1tIrr. " • ....-...0. os
0 1 _ ~ c~ ~ M ~ 0.0 COX (-*'tm (IWmada "" ~ , , " ' - 11.) w.oIiwm • produ;Ioo de PGI1,•• ~. da
~"~RIS t trombo .. _ . (b) II ~ i tobe . ~. ~ _ ""e~ do ..... Jfidw ~ do .... "" do ......... (li O
oII~...., tilm~ ,~Ibe lOS . . pa:l1O, I>f'CIVMmtme _ mimeli'lr i ... IMu," do ..mtrato ou do "'" Int""""<i.no "" r9ÇM

An qu idonoto

I! . H idrop<ToDric_, .. "."""' 0
(Il· HPET()

/
/ S· I t idror<roxi.ico .. '.' "'."\o>to
(S· H PlITf.)

J
J

LTD,

(ou{aIO podo ~ formado de duos m ... drn (fig. 21-18 ). Elo: pode
1ft" gtrado d. diídruriaatoruo f",fllo que .~r«:t" durante a &li -
ooli5<' pda aÇio 'da gIi<eroI ·)·foifalo dcsidrogcnuo citoWl ica
lipda 10 NA !), no ligado . II<) r im ele tambhn t formado do
&l iurol pda ..;.lo da &liurol quin ..... Os otItros precunol"O doo
uiacUglicn6i,)k> 01 acü_CoA grIlOS, formiOdooe doi :kidos gr~.
mi pc:11I ocil·CoA sinlelUCI ( Fig. 2 1. 111). os m .. ma ...... imos
rtlpons~ ... il pc:la olivaçlo d", :l.ddOf gruoo par." p_oxida"io
(voja Fig. 17-5).
O primeiro .stógio na bioulnlOM' dO'l,i. cilg]icerói. ~ a ~ci _
laçiodoidoi, grupos hidroxilalivm do l 'g!icnol-l-fosfato por
613
dUal molkula. <k .,il·CoA gruo poro ~b«ar o diocilllice-ro! .
).(<»f.IO. çomummle clllonwlo de "ido foÁ.tldKo ou Iicido
foifodidato ( Fig. 21·18 ). Embora o:kido fooh,tidico<KOfro ape-
nU ml quanlidadrs muito ~ m ... nu efluiu . ele f um ;nl...·
meditr;o cmlrol na bioq[nl .... dos Hpid io •• pode ... r con,....·
lido tanlo ml Iriacilglkerôi. <Omo em glicorofolfolipid i04. Nó!
vi. quolova aos triiKilglicerÓ~. o:kido fosfotklico t hidroli ...·
do pc:lo Ikido foúa\ldico fo,fa' u.. pa .. formar um I,l-di.dl -
glicerol (Fig. 21-19). O, dil(ilglk,rói. <:lo então conver1 ido.
em triaci lglicerói, por tr.n5<'sterifKaçio çom um m edro I(il-
CoA grno.

GU,.,..
j
j
Ctl,Otl
t.q) o
~ ~ o--l!-o'
I Glictrol
o
Di idroxi.,«" ...
fuof. r"

L-GIiuroI· ) .Iôo(.",
AMP
,

"-<
c..A·SH
. ~,
",,',""

.. . t " ...." ...

,.-< ·CoA

C<>A·SIt

,.j
L.
Ácido fo.f"Wico

..... li _I' _ A -.1.0 bIossIntttlca do kldo l osl.tIcIlco. o. gfUllO' KiI-9 .... .ao prrno;rlme<1!<1 .1...0:.. pe4I ~ di' _~ do .a.coA
gr_ QJe ~.ao lr.~ "". u.... I~ _ com a l~).foI,f-, Ionnada .... u.... "'" CIU!" do< <Iua< ';" rnow~. O kido
fmf.otlcko e mowado "'I'" com. est .. toquImu e~to .... C-l doi maIea-" do gIi<enJf. P.... ~ de ~ ..... figu-... ~lOS (e
lMrDtm .... rog. 11· IS)......... os 9"4IOS .01-9' __ dos 9'<Ofofosloli!>""" e toclo\ os U.. 9111P'" ""ola dos Irq.oro.. "'" momodoo P'OfOIMIdo-
"I*U d.eito.
614
IAdendo 21-2 Cidoxigena5e$ i_lmas e _ puqulsa por u'"" .splrina melhor:
o alivio esU no sitio ativo
~m lodo., mundo. mi/M ........ '''''~ d. ISp iri_
n. (..:<tilsalicibto ) .-" COJUUmid... todos os anos
1""'" alivio de dom d.. ~. mQtculOl dok>ri·
00... orticu loções intlarnad., , frbf~. CooIO • oUf'iri .
na IImbobn in i~. oS"'8.'1o de pb.,u<t.u ... coo -
Hul .ç~o do sa ngue. <I. tombtm t emprtgld. em
doon pcq....., ... 1"'" t rai.. pooo:ien'" <om . u.:o dr
IOfrcor infa. to do mi""'rdio. As proprinladn moodi-
cin.oio ~ .uhst1ncia< conh«idu como aJicib,os,
indu ...... I aopi. ;"", (onm <ko<ritu pol. pdm.i..
va pocl_ ciln<ia ocidental ,," 176J quando, n. In-
glot" .., Ed mond Stont nUlou que a <I":. dt, ..1·
guti ro Sali;c QJ/>.l era ,ftliVJ contra febrfl • 00' ''.
Por ,..,1,. <k 18JO.,. 'lulm icoo altm;ks pu. ifia.am
... oompontntes ati_ ..lnidoo do .. Iguc'iro, d.
OU'ro. planta , ia ..." .. Ikil.,,,,, o ..bw.o $pi"""
ui",., ... , Nl vi .oda do >kulo. . ..pi.ina (nome for-
mado ror" d. """ii .. ,pj, d. Spj'l/lure, p. l.v," de"
m.! ~"" de.ign." iocido , ... i,..!o d. Spi"""j jJ. tu
Iorpmcnlt ~P." A "'ri'ÕJ\:I t II .... d .. subo-
linc"" NSA1D. oigIa ror"",da de ~r'. du pa~...u
ingksu - OIONteroidal an,i-inflamat,,'}' drugs -(tiro.
III' an,iinflam.,ó<i.a. nio·fl\or6idn), Oulr., d .....
.x....sru»O 010 o iburrof."", o accwninof.no. o
nar rouno (Fi~u .. I), ,ooOi! ola vendidO! livrt"l'l'lOn ·
,. d. 10<"", ltpl. lnrdiVll(1l' " ~.i ... podo: ,n
..rtitQf o;oI.o'na;' gravo como ... ngra .... n' .........
"",... is. in... fid"""ia "'1\.11 t , t m U"," "'''tmo.,
mon •. Em h.",.., nov;ol NSA1!)s com 01 .-fci'os M-
",ficO! da lipi.ina ma ... m .leU, cola, ... i. ind ...·
joIvri ••• !O rIo ii dispasiç"'..u. medicina .
.... pi.iI'" "'... minof.na
(.,:e,il ..1i<il"o)
I"'
lbup ... f,,,,, S'r· oxono
fig" ,. ,
,
A "pirina. oul . .. SSAIOs iniMm. lIividadt
da cirloxia........ da p .....!agl.ndin. H, oin!O ... (um·
Wm chamada COX, d. cicku:ivnutl qu< Idicio-
n. oxigtnio molttulor itOlfaquidona,u ~,. iniciar
• ,rnl ... d • • pros,.gl.ndino. Ivo;. Fig. 21· r&o ). AI
p",., .gl.ndin ....gul . m m uito. p.oe.stOS fi.Í<>·
l6&icOOl Indu indo: a~npçio das pl.qutt .... <ont'.-
çto ulni.... dor. inlbmaçto. _reç;lo d. mto<i ...
qtlO PfOI<"V'" a mucosa "u"ic. con". O k ido.
.. <noim .. rrotrolll i< .. ..."rt'ados no ...6mor>-
A ir.ilaç'" .. 'omac.1 qur I um efei,o ....:und.i.rio
<omum nOS '.atamen,os com o o",i.in • ••• ulr . do
.... in lt,f,,'ncia ccrn . _.~J"d. m",in. p.uia
Nos m.mir...... t1i>I ..... d u.. i..mm.. da p"""".
gt.nd i... H, >in'-,COX · 1 .COX_!. Eloo ttm 1Ud·
ç6t> dir••• n' ... m.. >ot<[OflKi.. d . om;noJ.cidoo
mui,,, .im ilar .. (idlntku em 6tn;.. 65%). mc"f.I..
ni.mo dt ,,0,10 tamWm , imil •• em ambos OS Ctll_
lroo o;o'o.lllia>s. A COX· ' é , .. poruJvd P<'la .tnr...
da> " "",.glandina. q ue ~m • _ ....100 da mu·
d ... sUlr"" •• COX· l pW< " " " . nd j_ q...
ro"'m • in,nmedioçto dm procnoos como inrla-
m........ dor. f,b,... A " ",irin. inibt .. d!W iooli·
mos GU'" igu.lmcm., ou im , "'ment. uma dost qu<
..ja 5ufid.... l" PU' . tdutjr um pro<...., intlomor6-
. ioc tomWm podm pI"<M>ClI' i" itaçto da m ue ....
do .... 6m.go. Numtroou pnqui>o> Wo • •uoI........
diriaidas pa" o ~vi""",1o do IlOYU KSAJDs
que >ej.m inibidor.-. np«!ficos do COX·2. vários
dei .. d.....,.lo . ".r di'ponl •• i •.
 615
~-------------------------------------.

f1lilUf. 1 _ Ettrvtur. da COX-l dt t t m'lina<lo por crt.t.ologr.fll dt flios X. h~ ""li ... ~ ''''''polia por
dO;; ""lflOrn ...", l~tlCO> (w t onu), ada um deIo1. ",,'''eoóo ~ don'Mt>oos. um.! a<>c:cY. ''''''''tndo de
quatro M4~... nl,,-1icH. ...., ~ndo domlnio ~ de '9Jmo formo ,. ptfKe I um domInoo do t.to< de
~meo!<l 'Ildfnnt<o. "dOminio U\.I1'b<o " " ' _ .. ~ de
"uno! ho:kol<tiw no <IU'I O IUbslfilO lIr~to> .. Iíg.o, O _
<icbogito_. ptIOI< ...... t..m com:>
QI.>t f Pi'W do Wc> ~ do """"""'-
. .tj em ~ho. um""""'" orc>OItInte (Yyf""I .... si\lO.tM:I do •• ~ "&:_ .. \.1 em cor U\I-Wrq.......
Outro< _ " ' " ,,"101/11< ... im~ ,""""" Arg'''~. Ho. ~,~ ... ~). lIn>
nibldor, I ctoga .ntonll.lrr>.>lon, ..ao-e.l..odo .."bdo,. (fuoobopmlfllQ; ... "".~L bIoq ..... de Iormi
f'WIenIP" ..,....,~ "'ode I~ do wbWoto.

o <k><nvulvimtnto de inibidor... nr«:ff" ... do

COX- l lrnl ,ido auxiliado I"'k, «>nlw<im<nto dt-
talh.oo da ..,rutur. l,id;m<",i.J".1 d.I COX· 1 (Fi .
guro 2). E.... prut<lno /: um nomoolm<ro, C.J. mo-
"Ornem (M, 70,(00) tem um dum I";,, annl'.ilico
(alaranjado) que p<nNr. n'., nlo atr. vnoo. mem_
bt. no do r<tlcul" rnooJ>wmí tico:;"', onwr • •• ,,-
rima no lado lum;nal do '"Iku lu (u m, torok>gi. ,H.~
óncomum - em !!"ul u r'li~ hidrofóIJõc .. de CU , 0>0
proteínn in,CW';' dt nltmb . .... iI ..".,.", m Ioda.
bicamadl ). o. doi, .itio> cuoll,;_ .. t.io no domí -
nio globub r (azul) p",j<1~ ndo ·k' no ltim... do re·
tlculo endopla<m~t ico. ~. impedt I ... , ....... do anoquidonooo. As. dife.
Ambas. COX- I e COX·!. tm. no..,' ur. tndlri. ..... ça< sutio mlft 0lIl anais da OOX- I • da COX-!
e q ua' nn.';. 'lu,,,, idmtk.... mos .,.;som> di(OIftI- podem perm iti. projeta. uml NSAlD qll< .. ad.ple
~. suti. no €anal hidrofóbico 10n8" que .... , ... dr perlti\1m..... ao a nal do uma m... n~() ao d. oun.
d. "",mhuno inter ior iii 'Ul'"rflci< d" lumen, O CI- e, ...im. inibir uma dnP! emirrRS com efic;tn,: ..
nal inclui"" doi. siti", cal.II,;.:,» e ~ p.e.umido,...,,- muito maior. I" .i,,,,, 018um •• d"'g .. potenciai.
o "tio d.lig.,i.a p'" o ,utl$O ..." hidrofóbico, o . ... - dio<:rimin.m ent •• COX- I • COX-2 por um fa,,,,
quidonoto.lô possIvel Iocali,,,. o oftio do ligoçjo P"'" M 1.000 veze •. O e mpre~o de info,mações pttci ...
os "SAlDo I"" mcio dHriltill,~1o do COXo ] no p~ ..,b.. a .. t.ulU " do JJtio . ti." M uma .nrima • um
"""'" do um. doo ... lUbttlr.ciu. o Aoorbiprofeno. inll.rwn<n.o p(><lt,<)tO no doserm>lvimcnto do dro·
Ligada i. ... zimo..... droga i>Ioqueio o cono! hid",. ga. mdhorn. mail topedf,c...

•
616
kido foJ.. idiro
1.2011",11 glk<rot
.,
... "... k~'-<:OoA
", "
CoA· SH
0I,-01-R'
L-L
t,,-ol-il Tria<ilgli«rol
' illu'. 21 · 19 - O kldo fo.f.tidico "" blosilntoo •• "-'ipldlos O ac ..
<II> 100101",,=0 t o p...: ....... dostr,..
dg ..... Ois I dos glu rot",/oIiPdiol
o. mI(.,,~ p;!t~ a ~ do glUp(> c.bfta ,;u,""", a >lnl_ ""
fosIoIiIlkios \otf"" '*"'<roto> ildionlt
NOIi animais ii biolislntese dos trlltllgliceróis
, rtg ul. dl por horm6 nios
N. " I>lde humana a m ...... d. gordura corpo ral pode perm.nc'
«r qUise con stant. durome longos petlO<lof, embora "",.. m
oe,,, ••• a1surn .. .... 'iaçoo.m "~ ... d. t, m"" curto, na mn·
ma m«Iida d;u Hutuações do in(t6tlo calórica d uram e....., .......
po. Entrm nto, ... carboidro.O$, aoNur.u ou protrinas fvrnn
consumidos tm qualllidad.. que u ctdam ao oecaoKbdes . ...,..
Fliu s. ....""""'" ..,ri. U1I'I&Unado n. forma <k trixilgli«róis,
A gorduu nlocólda por esse proca.so pode $C, rorindo e oon,"-
midi para O forn<'Cimento d. ""(1"8i. < cap.cita o organilmo.
.uportar p.,.lodol d. jeju m ma; , Ou meno, longos.
A bicmlnt..... degrada,iI" d<JS tri.dlglic,rói. <.lo "gul.-
d..s rt( iproum.nt~, com a <on cess1o d. pr~fer~nci. para uma
das ~ dqxodeodo d.. n«ntidadn rnttabóüta. do mom.",·
to oonloidtndo ~ doi . ccunos dil.ponfvd5 na> fontes ....,.bóli·
cal de fo.nmmnuo. A Ydoxid.od~ d.I bios!.fnl~ de lriocilgl ic(·
róis t mU;lo alt ....... ~Ia açio <k rirÍOl horrn6nio<. A insulina,
por utmp&o. pl\)ntOvt' a COflvt'rWO d. a ,boid,.,.IO$ ~m Irioeil·
glicmli. {Fig. 21·20). Pessoa. rom diaboln md ito ... vt'.o. d. v;.
do t falha da OKnÇlo de insulina 0\1 da lUa aç;lo, nk> >ó skI
incaplta de utiliur a glicose Ideq""d.m~nte, como 'amblm
fl lham .m l intetizar "idOl g.o:.O$' parlir de carboidr.lo. ou
om ;n~ddot. M OItnm vdoddadn aU<Mnt..da. da oxidaç.to d,..
gordu r... d. formaçio de corpot cetOn ico< (Capítulo 11) ~, por
isIo, tW pmlem pao. O melaboIismo de. Iriuilglictróis I.m·
bbn t inAuenNdo pdo glUCl@lOll (Capltulo 1) , pdohorm6nio
de ~men!O da hip6fix ~ pdoI honn6nios .dmKKOl"tic:oi•.
I I
Aminoácido<
.........
, -- .@
._ .. """"
....._.......
....., il-Col\- ......... ____
.@ I
Ácido. , r..-
"",6nicoo
(
1>-I'·hid_lbIl,i.
,",o. """o~.)
I
fie .... 21-21) - d. lInl ..... ttil<J9li<_"" lMuII-
~e{IIIl8çIo
.... A I...... ina .., ....... ~ em g<If'(Io.ora do> c.orbOtdrlt05. da
pro,...... ~ ~imenta<; 60 . Noo .,dMd""" com c!iat..!n ..,. 010 nlQ.U.
udc oc",,,, a fa"a 00.., horm6n 1Q e, <k>vido • 1=. ocorre. d ll'r'oi~
~ !.Inl_ 00.;lck!05 gr. ' 05. o'\fSSõO' c<lO'ldo<;Oeo O ,",.,"-COA PfOI't"_
te cio <oUll>ol""", do> cart>cid rl l05 I ,I." p'OIef ...... e <10,,,,.00 J)i<"
• a<t! ...... r. a. ~_, .....
M,I~ (,OH)
KI_
procl""ao do> {olpos «'IMio:~. '" Pf"OM com '~0Sf _ . cheor...
t confundodo u"" o do_1I9'JI'
Biossfntese dos Fosfolipldios
de Membranas
No Caphulo II int , oduzimo! dual d aucs prilKip.il di' (osfuli·
pldiot di' ITKmlmr.nu: '" gl iccrofoofoli pidios • '" nfln(!Oli pIdios.
Notamo< qur ri. ;.u n l'kies d. (o,úolipldios dif~ln podem
srr co .... rukbs pola rombinaçto doo ririo< kid<Q pama . "".
poli cabtça pola. n com '" nqutkt", do gl im... .... da nflngo-
5i n. ("";' Fig!. "·8 • 11·1 0 ). Embon o nU<MA) de produto.
finois di(.rnlles da bioSJlnt est dOI fosfoli pldios ...ja pandt, ~
dos eles do . intetiudO$ dt aco rdo com algun. pouros ~rOttr
bbiros quc .. ,~o d~Krilol n~ltC tópiro, Em gerol, o mont' gnn
dOI foofolipldio ••• p.rt;r dt p,«uno= oimplu, rtqutT: (1) , ln.
tC\.t de um.o molkula esquckto (o gl ic~rol 0\1, esfing.ai na ), (2)
!igaçk> d~ ácido< VU'" aO esqutkto. por mrio di' lis..ç6es k ltr
o u amida; (3) adiçAo de um sruP" cabeça hidrofll ico. unido ao
esqutkto por <Mio dt um.o lipçlo (os(OOi&I",, ~. finalmen~,
em algu'" C<l$C6, (4) al.naçlo OU muda ..... dolirupo~abtça pua
liMrar o produto fusfolipld ic:o final.
N .. c~ ula, eucar06t icn, • • In t~ de fosfolipldios OCOfTt
pri n.. riamentc na .upcrflci. do rcllcuJo cndoplasm~t iro liso .
no m.mhrano interna d. mitoc6ndria. Alguns fosfolip ldios "'.
chn · .imctizados ~nn.n«.." naqucla membrana, mal I m.oio-
ri.> f dI',tinada p.r. ou" jj Iocaliu.;õn celul.r.... O pf<XtPO po!o
qual os foofoIi pldios in.ohl ""i•• m :Iogu . . . mOvtTT1 do shio de
III. dn .... p;ora""l ..... d. 5111 (unçio final nio ftotal<MnIC cOm.
plftndido, !nU rondui"tnOI di<cUlindo . Igu no moani_
p~'" ~m.nos rea.ntcs.
 617
EKinem duas estratégias para
a lig ..ção dos grupos tabeç;o
o, primeiros p",so, n. ,intese dos glicerofosfolipldios <0\0 com-
partilhado. Com .. via que leva a", tri.cilgliceró;, (Fig. 21 -19):
dois grupos adi-graxas MO "''',ifie.dos em C-I e C-2 do L-gli-
lJí, cilglk"ol
'.rol-3·fosfato p.ra formar" ácido fosfatidi<:o. Freqii<nte mas
n~o invariavelmente. o ácido graxo em C- I é saturado e .quele
em C·2 ~ in saturado. Um ...gunda via pa,. o i,ido fo,f., k!;.:o ~
• fo,forila,oIo de um diaci lglicerol por um. quina.e "'r«ifoc •.
O grupo .:obe,. polor do. glicerofo,folipidio, é ligado por
meio de um.liga,~o fo,fOOi"t.,. na qual cad. um. das hidro.;-
la. alcoólica. (um, no grupo -.1><1" pol. r e um. no C-J do gli_
corol) forma um é'ter com um ikido f05fórico (Fig. 21 -21 I. No
1''''''.''''' hi""inlfticn. uma das hid",xil as i .ti •• da primei",
pel. lig.ç~o d~ um nude<>lfde<>, a eilidin. d ifosfulo (CDP) , A
ólidin, monofosf,lo (CMP) é entil" d"it><,ada cm um ataque
nude<>filico prl. outra nidroxil. (Fig. 21-22). A CDr ' ligad. ou
aO di,cill\liccro!. form.ndo o áddo fo.f.tldieo ativ.do. CDP-di._
dlglicorol (.strattg.ia 1). ou .0 grupo nidl'OJ[il. do grupo CI~a
(estratégia 2). As al ulas eucariótica. emptq!am a. dua ...trat"·
gias, mas o. pro<.riolOó "",m .penas .. primeira. A import'nei.
central do. nudrotldro. M "itídin. n. bio<sínttse de lipldi.... foi
(; Ik,,,,(,,,f,, IipiJio d""'o~rt. por Eugrn. r. Kennedy, 00 inicio d. Meada d. 1%0.

°
figu .. ~\_11 _ grupo CI~' f",fol ipidico ~ i g.ado ~ diacilg l" . roI pC<
""'" Iioga<)o f",todi~ter, fOfmodd qua noo o iK<lo t",fórXo '" ,onde"",
com Oo~ Aicooi<, <! imÍf'lllrlOo dua< ""'""'u~ de H,O

Eotr"l~ i. I E>1r",égi. 2
Di.dlglk"ol .. i..Jo Grupo """,'
wm ClJP ", •• do rum CllP

Glic<roí""folipldio

~u,. 21·22 _ Dua • • • t,at6gfas g . ral . d. ' Int ... da ligaçlo foofodle.ter doo foofoliJ>ldiOl N<>o,doio '"SOS, • CDI' /Of"'!<e o grtlPO f",b,o
doo lçaçao f",/OO"'t.. ,
61.
A sJntese dos fosfollpldio5 na E. coli
emprega o CDP-diatilglicerol
A primeira e$traj~gia p~r~ ligaçllo do sruro c.~ m á ilum.da
ptla dnt ... d. fOSralidilse,ina. fosfat idilelanol.mina • fosr.ti-
dilglicerol na E. coli, O diacilgliwol é .tivado peja oonden,açlo
do ácido fosf.tldico com CT P paro formar CDP-dia<;ilgli'~ol,
oom a elim;naçlo d. pirofosfato (Fig. 21 -23), O d<;<loc. mmto
da CM P ptlo ataque nuclrofilico p'10 grupo hidroxila d. serina
ou pela hidroxila em C-I do glicerol-J -fosfa\o libera, "'pKliY:l'
mente, fo.fatidil ..... in. ou fo,fatidilgli""",1-3 -fosfato. O último
é pl'O<eMado po>l..riormente rela clivagem do monoot..r d. fos-
fato (com libera,J o d. P,) para Uberar fo.fatidilglicerol.

Flgur. 11 _1l _ Origem dos

CH,-O-~-R' CH,-O-~-RI
grupo. t . b .~ pol.",. dos
f osfoll pldlos na E. coI/. Ink i_
.""'"t•.
L-o-â-Rl _=-'\~",/c"~ L-o-~-R'
L,-o-~-cr L,-o-1-o-i--{J~ eit""n, 1
L.<n grupo <ob<>ç.1 (....
rin. Ou g ll(. ,0 1.3 . lo<loI0) e
' ga do por me", d. um int. rme_
do&rio ~ CDP-do oc, glic:erol {es·
tr.. f>g;" I ). ~",a O< fo<foli pldo- Ó 6- 6
os, que nao .losf'1 0 1... o,i"".
grupo ca~ é aiMa moi, fOO -
dl!"ado, COIM mo<uado aq ",_

,. "f. ticl i l~ I~ fO l_ 3 _fo,f.. o F",f.. Hli l""in.

CH,-O -]-~'
L-o-â-R'
Lo-I~o __
FO,fol Hlil., . nolami n.

Cordiolipina

A fosfalidilscrin. "O fo,f'lidilglicerol pod~m ... rvir.:orno
precursore, de outro.lipídio. de membrona nas bKllri.. (Fig_
21 · 23). A d=artio.ilação da fração scrina na fo,fatidil ... rina pela
fu,f.llidilstrina desc"boxila .. libera fo,fat;diletan ,,!amina. Na
E. coli, a condensaç~o de duas moléculas de fosfaTidilglicerol,
com a elim inaçilo d~ um. mol' ,ul. de glicerol, li l><:ra. a rdioli·
pino, na qu.1doi. d iadlgli cemis e'lão reunidos por meio de um
grupo cot.e.;a.
os eucariotos sintetizam fosfolipidios
aniõnicos a partir do COP--c!i"cilgllrerol
NM eucarioto •• fosf. tidilglicerol . u.rdiolipina e f".f.tidilino<i·
t6;, (todos fo,foli pídi", .niÔnico<; veja Fig. 11·81 ~o sint~l iza­
do. pela mesma estratégia empr~gad. pan a . intese doo fosfoli·
pídi"" nas bactérias. O fosf.tidilglicerol .. feito ent.mente como
nas b.ctérias. A slnust d. cardioJipina no, euc.. i" t"s difett I.·
v.mente: o fosfalidilglicerol sc conden .... com o CDP·diacilgli·
u rol (Fig. 21.24) , e não com outra mol écul a de fo. fatidilglice·
rol como n. E. coli ( Fig. 21·23).
O fosfutidilino. itol é sint<tizado pela co nden ..çlo de CDP.
diadlgli,erol com ino, itol (Fig. 2t· 24). Fosfatidilino.itol qui-
nalK'$ especificas convertem então" fu.fatid;linositol nOI SCUS
derivado. f",forilados (veja Fig. I 1_15). No< eucar ioto •• o f",fa ·
tidilinositol e stuS produto, fo.forilado, na membro n. pla,má.
tica destmp~nham um papel central na Ir.n,duçoo d. , in ai•.
como de",ito nOS Piguras 13· 8 e 13·1 7.
!ii
CH,-O-I': - R'
I
CH - O - TI-R'
JH'-O -V-o-~-o~
Ó l
... ,,,...,
I••",",, ' ~ )
CH.-O-~-R'
Lo-L
I
Cardi<>lipín.
619
Nos eucariotos as vias de slntese de
fosfatidilserina, fosfatidiletanolamina
e fosfatidil(olina estão inter-relacionadas
Na levedura, co mo na, bact' ria" a fo,fat idil .. rina pode $o'" pro ·
du<Ída 1"'1. condensação de C DP·diadlglicerol . scrina; [",rati·
diletanolamina pod~ .., sintetiz.da da fo,fatidil..,rina na T .~·
çlo ,.tal iSlld. pela fOlfatidil",rina descarboxila", (Fig. 21· 25).
Na, ,~I ulas do. m.mlfero" uma via alternativa para a f",falidil_
..,rina ~ um. r".çlo de troca de gruj)Os cal><:,a. na qual a strina
livre desloca a et.nolamino. A fo,fatid iletanolamina lambém
pode $er convertida cm f ...fatidilcolina (lecitina) pela adi,ao de
tn's grupos mflila ao seu grupo am ino. Toda< a, tr~ rcaçôe1 de
metilaçto ttm .. S·.denmi lmetionin . como doadora do gruj)O
m~tila (veja es .. , trh reaçôes n. Fig. 18· l n
Nos mamlf"",,,,. fo,fatidilserina nilo I: ,im.tiuda a parti r
do CDP·diacilglicerol, mas .i m derivada d. f", fat id ilctanolami ·
n. po r mei" de um. ttaç;!o de troca d. grupo. ca~ (Fig. 21·
2S) . No, m.mlf~r"" a . inte.. de todo, 01 fo. f" lipídio. 4ue con·
têm nitrog~nio ",,, rtt pela estrat~a 2 d. Figura 21 · 22: f",fori ·
la,~o e ativaçjo do grupo cabeça "'guidu pel. conden Sllçlo com
o diacilglicerol. Por .... mplo,,, colina é reutiliud. (recuperada)
por meio d. um procesro de fo.foTi laçto e,' stguir, convertida
em C j)~· ç"lina p" r condensaçilo com CfP. Um diacilgli",rol
desloca a C)..l P d. CDP·.:olina . produ,in do a f",fatidik"lina (Fig.
2 1· 2~). Um . via de " ."c upcraç"o análoga converte a etanolam ina
obtida na diet. em fosfatidilelanolam in •. No fig.do. f".falidil_
Flllura 21 -24 - A t lnle .. de tordiolipin •• foofa lidi·
tlno.II,,1 . m . u<arlOIOl . [stM glicerofosfolopld ios..to
. in101'' '<lo. u.. ndo a .. tratl!9" t na figura l t ·n . O
fosf.tidilg1ic... oI é sintetizado mmo r,U bact~ia, (",,)a
Fig . 2 t· H)
Cito'Ln, 1
FooI. t 'di]'no.ito]
 ,~-

'f""'''
'r"AUI'

Foofo<ol in '
F",f., idiI..ri ""

.........
""",,,,-
.
.,........
"'
Ir.........
rnOodlsli<<roI

C ~tP

CH,-O1-11.' CH,- ol_M 1

lH-o-TI-R l L -L,
I
CH, -o- ~-,,-

Fool. ,idilcolin.

..... 2 1-15 _ A vi. , . _~ q... v.1tU IDSf.tidiheri""

• foIf.udl .. uo ............ e fosfatlcliltoll"" .... tent. NI levedu,a A
ott ' iOu" 11 _16 - A ...w. de ... ,"* d. t"detidiltofina • ~ • .,. «oIIno
............ Iferoo. A ",....... ... t< •• tg<~ (...tr~~'" l .... rq..!I 2\·22It
Io<f. tidolseri .... e. t",l.tdil<ta nolom nt lJo ", t er~id.n P<l< um.> ~ pau. rK'4*~ao da ~"""""""'na no 5In'ese do> fO!lla'1d1If-
"'0<;110 rtYII!~ do ''''''' do grupoS ciobe(, NOs mam lfe ro> . tosf.nd i- ,,<"d• ..,. ....
-.er ..... ~ do,,,,odo da t"' f .I k> I ~ t""o!am i .... pc< "",",,1Jo ",-"", ,~ oçao,
aao M.. ~OMn t a 5-ao.r.o.. lrr-..tion iNI Mii f,\!, 18-1]), adoH eo~ •
•oma 5-~",~

colina ,ambtm t produzida pda lM1 ilaç.to da foa(.' idil ....noIa-
miNI ..... prtpndn a S~ilm ... ionina. corno d<scrilo .nle-
riorment~ .nu ..... todoo 05 OIJlros tecidos, e,."reta"l{/, a fosf.-
tid ikoli" " t I'rodU1.ida ' p"n.. pri.o çon<kn ... ijIo dr diocilSIi«-
rol e e DP-rolina. AI via. p.ra fosfatldilcolina e fo,fatid il.'ano-
lamina noo v~ rio. organi<mo, .. tio rnumid. , n. Figura 2 1-27.
EmtK>1I a papel do. ]ipfd iOl n ~1 funçÔ(. da. membrana!
" Iula m nlo I<j.> inlriramrnlc wml'r .. ndido, podemos ob••,,·
VOf os efcitOlo d. am:ll Í<os de ali .... çóts ntlts. Fo. am obtid .. moI-
cas ~ fr ulas com mutaçôn ou gene que codifia • • nzi .........
nolaminl quin ... (a"~lnga ~ colin. quinue. fig. 21- 26); . (.1' 0
d .... mzima d imi"" unu . ia ... . fnt"' do fmfal idikolin.o., uw
proooao r«Iuçjo no ronteúdo de I1'Itmbran .. "I ular... A. mos-
CI. rom O p ótip<> -do choqu. f"'il"' (" •• , ily >hockod-j carr._
gam eUl mUlaçio e exibem poralilia temp<>d tio em K guida ~
•• limula,lo .I~trica ou ao eh",!u, mocln iro.
do pI_1ogInIo ,..qucIr ii for~ikl
A s lntese
ele um, I~ 't~ com um 'koo! gr",o
A via bi_intttica doo lipldios com lisaçio tt .... na ntruturo
mol«ula., ~Mt'ncia qut indU<'ITI os pIaunaIogo!nÔ06 t o feiO.
olivedo. do ploqucw (...,;a Fi&- 11-9 ) • • n"",hoe o daIocamertto
do um grup<> aciI-grax.o CSlerir..:ado po. um .ilrooI do cadna Ion&,
pau fomur a ligaç.lo tt.... (Fig. 21.28). So-gUN.. a ligaçjo do
sruP<> QI~ p<>r meio de m«ani1mos n ..nci.ln........ i!"";,
lq...,l .. que ocorrem na ,ln ,", doo fosfolipldiO$ fo,m ados por
ligilÇlo tol .... Finalm . mt,. dupla lig.çl 0 c...a rrblica doo 1'1..-
malogfnio. ~ in.",du,id. prl . ' ,Jo dt uma o.ida•• de funçlla
mi "" . imil o, ilquola r. sponfAvol prla d ..... m.a,lo d. icid...
sruos I Fig. 21 - 14 ). O Icxal do ,Inl'" da maio.;' dos pLmNio-
sb'io< ~ o perox;,..omo.
A slnt_ de esfingoliptdios e
9 IK:erofosfol l plclios com partll h.
porecursores e alguns meunismos
A bios.lnl", dos nflngolipldios ocorro .m q ... lro .. ttgios: (I)
,l n,", de uma amina com 18 caroono., . esflnganinl.a pa"ir
do palmitoil -CoA r d. ""rina; 12) ligaçilo .I. um 1cido gruo p<>r
l1"\("io de liga<;l o amida p. r. fo. mar N-lOciksIinganin.; (3) dos-
aat uraçJo do J'O.çjo eIDngani .... paro formar N-acildfinpnl-
""; e (4 ) ligaç;\o <k um grupo cahcça para produzi. um ..fi .....
lipldi ... tal mmo um «trl>rwldio Otl . .finlOmioli.,. (Fi&- 21-
29 ). EI.so vi. compa"ilha >'lI, iN características com la .i.. do
$IntcK 00. gliurofod olipldi<». /u.im, o NADf'H fornece a (Ot-

CoIlno _ . . .
.... .....l
....
CDP t . 'V' '"
ç. redu.,,'. ~ 01 ácid ... S,uos mIram na via lU for..,a doo >eU,
duivado:s de CoA atÍVlldoo, Na rormaçio doi c~rebr'O$klto$. os
açúcar.. ~nt ... m co mo orol <in i>'l1<lo5 de """k<Jlkko a.ÍYados.
A ligaçJo dos gru",," ca~ d uran te ~ ' Inl ..... de ., fir>g<>li pldins
lml vário. ""'1'«'''''
originai•. A f.malidikol in~. a n ln qu. a ÇD p.
roli"", ~ que fur>Ciona corno d0i>d011l de (.morolin. n. 1In'''''
d. n fingomiol ina ( Fig. 2 1. 2'9). Nos g1 icoli pidi05. (IS c... ebrosí-
d..,. . os pngliotld..... (veja f ig. 11 · 10). " " uI'" cabeça ~ um
açUca. ligildo d i/l:lamtnlc . C· I hidrmila da nli ngosina ...., li-
p;io glicosldica. e ni o poor mllio d. um. lipçio fOsfodi&ter; "
doador de açúcar t um deri""do UOP,"Ç1lao. (UDP.gliroft o u
UD P-gaL1C1OM').
Lipldios polares lio d iri9idos para
membritrnlS telullM'ft "pedfkas
IRpois <k ...... m ,i'ltOliU<bo nO redc uk> cndoplos.máüco liso,
os lipidi ... pol;Jru. j",luin.do glkcro(os(oIipldi.J.s • ..,fingolipi-
di"". glirolipldios, ~ in~tidos cm dif. rm l.. <mmbunu ' c-
lu l..... cm dif. ren, " propo~ô<s por meio de mm n;l""'" q...,
ainda nl o do imr\ramem e conhK idos. o, lipldiol d~ mem _
broma, 010 in..,lú~eil nl 'SUl e. p(lTI l m o. t lC1 ni<) podem .im -
pltSmente difundir d. seu. lygares de ~Inteo;t' {o retkul" ondo-
pI.. mático} p. r.lW~ ponl o, d. inser,ilo. Em ".~ di ,..,. ele • •ilo
liberado. e", ,·e~IcYI •• d. membran., que brotom d" ,,,mplexo
de Golgi e. ~nl~u. movem _se p.r. oS mrmbranu. qyr .Jo d ..-
linado. < co m ri,.. se fundem (vej_ Fip. 2_ 9 e 12- 20). Proldn ..
cit05Ólie •• também lig"'" "móis < fo.folipldio •. t .. n'porton-
do-os m ire •• membr.nu ct'lulorQ e ent~ ai f.c" das bicaml_
das lipldicas. E.w:~ m.canllmOil contribuem r ara C1l1bek<:er I
rornf'O'lçilo lirldic. c.."'t.... b tica das rmmbrona. dou 0'llanel ...
(~fis, 12-2).
621
da f<><latidOt-t"""",,miN""
.~ .,
t",f .\l dilc~ ~ _.s
FIIt .... 11-21 - R......... dai ...... 1M oIn _ 1M t ...t_tId~-
c....... _ fosf_tIdiletlonOll.min_. too. ""mrit lO$ I ~
no
Biosslntese do Colesterol. dos Esteróides
e dos Isoprenóides
s..rn dúvida alguma,,, colnt .....,ll o HpMlio di nltu..U que ma il
publicações r«ri>nl, e;"" t dtvido ii for t~ cum l;lÇ'Joo u;'ten,.
n. espkie humana em ....... lIm nlv';, dr roI ..1m>I1Ml IoInSue e
• incidlnci. de doença. do";,,"ma ca rd iov..cul.r. Men", noti.
ciadot o p;lpel crítico do (ok.I~roI na ..' ruiU'. d. muital mem-
""...U ~ como pr«1l1'SOf dos horrr>Ónios esteróides e cio» ~idos
bil i. 1n. Ocolestnol t uma moi""''' imprfld ndivd em muilOil
animai$, indu.i", no homem. Ele ""o t nKnIoi rio na d ieta doi.
mamlferos. po"lue o ligado drln podt .inl<l iLi-1o I p;l.tir de
pr«u1"$Or<S mais .im ples.
Embo .. . e<1rutu.. mol«ular dtMt compostO de 27 :lto -
mOS de carbono .ugira um. bioulnt ..... de lV~nd~ rompkxkb .
de, too"' ....... tQl11OS""o fu. n« idO$ por um dnico p«C'UtiOr
_ O .auIO (Fig. 21-30). O "'000 dessa Yi~ bi.:wintltklle"""
~ ron'preensão do t .. n""".t~ er" ~ 01 órpoo do colesttrol t de
outros lipídiO$, do r!'O«SSO pelo qUIl o colesterol pend,a na,
..lula. (cndocitOO<' medi.do. por r« eptorn), dos meios pelos
quai •• p<oouçilo in " .. <lula, d< colesterol l ; nH...,nc;' ~ pelo
colesterol n. olimenta,lo e de como. f.lhl n. resul o,l o d.
produ,10 do colesterol Ifet. I no .... ..ócie. As unidad.~ d. i""
rRno, que.\lo intermediários -chave n. vi. do .. <totO . tt O co-
lesterol, 010 pre.:u ..o ..s de muito~ outro. lipldios not uroi, e OS
n,e.:.n i,mo. pelo. quo; s <SoaS unidadcs d~ iôoprenollJ o poli -
m~riud.. silo . imil .,..,. em too • •• , ... vi .s.
\'
CHl-':~CH-Clf,
lJOj'''''''
'622

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E,-o-Lo
= 0

b-
R'- CH!- r:(

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I •A<:ilJiid"'. iaM" ", 1I.' - CH, -CI1, -o11
J ·(, .,J. t ~ AI",,,I I " "" .. 'urodo

L .o!.~~""~'~""~
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<y L.A1Quild; jdro. !.aI<>n.

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1 '~ " ~'. h!M .. ... ... ~ Ir
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,-O-Qi' - CI1' - II.' I- A klu~- 2-acilt.1iuroI
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11 , --0 - -0-
I.Alqul111i,<ro! , . (",fILO

I •• ," ...... ~' kIlJ-(.7

•. "~ .. ,, .. J "- Ol, - O-CH, -CI1 , - 11.'
" ......... S·('. oA

CI1, -O - OI, - CH, - II.'

(:oA·SI1
L-O -~-R'
I
L-o-E-R ' CI1, ---Q - ,--" -

L.-o-I~o I •Alq u i1.2_o<;illIl i"rol

) _(""(" 0

,.,... n-a - A .lnl.... doo I~ com ng..,1o , ..... doo pi...

....1ogInIos, A líQao;M ~'" rtCtm-Ior",~ em """bn!ado "'" \'ti ......
toe , O .,wmed~io 1-oIqu; ia-2"':'II1i(1!f<:H )-losl.1O t o ~ 1o\Io ~'" <!O
kido loslalldico. o. .,.,.."..,i1moI para a ~ 00. gr""", ca ~ 101
t 1... l pIda 0100 ........o.I","",1e O!I mwno5!'mP~ ao< >eul ~
gos llglóo< por "'101'. A d~ ~ ctracletk!o 00. ~
(1OO1 oboNClo< em IolUO t invocalDcil om...., ~ finool por ....... . . . -
do luro;ao ....1. ....... r ~ most/ocII ... fi!r.a'. 21 - 14.
 623

" ;: - (CH,I" - eH, P.I",i!,~ il _c.. A

CoA-S flgur. ZI-l9 - &10101_ cM nflllllClllp/dlos. A ,~ de po~

V- "<m' mitoil-CoA ~ ........... uida ~ ~uç.\o com NADptj I ~a" ..lf'19oY11-

n.o . • "",I. ' >e<jui r, t ac.iI»o ~.I<.><tna r N-..:iltsf i~ "', um , eroml·
do Nm """,,",,, uma dupla Iigaçao (lombrodo...,~) t ...",)0
!'--CoA-SH. CO, "ioda por uma o.;.;as" de funç.\o ""'t., an! .. elo adiçOO fiM! de um
grupo c~.: fosf"<lilcolirla para formar a ...fingomiolina, 00 glic<M
para formar ( .. ~

~ -OI<><>fi ngooi n,

Elfing.n in.

I? HO - E - CH - CH-CCH,)Jl -CHJ

C.,.rn id., <ontrndo <>lingu,in.

'R-~-NH -
,-0-.
- H

FIgun 21·30 - '" orI~ dos ttomos do c.rbono do colesterol. E,U

or9orn pOde .e< dodurida 00< ~~ i mM tos de rrw<:açâo com ;,owpos
radicatr.o. 00> ,ort>onos do '1'upo metilo~) . do grupo carbo>:iIa
1_.,...lhol do ..,.(010, o. ~ individuai. do "',..".. de .,..., fur>dOoo
"'tloO ~ n ados de A ato! D

('..ol."<,,,l
624
Inicia •.."... co m uma d..." içio <I"" princ; p;oj, p;lssos n.
bioulnln<: do coles,trO] • parti. do 0«"'0, mUo d;"-u'iRmo<
(I u·.nlpor{~ do ""1 ... ,.roI no ... n8u~. lu a (0 1'''.,00 p<'Ias «I ub ,
o . ' <"gul a, lo d. sln!"" do ,,,I•• ,.roI em individuo, " M nl . i, .
n' 'lod.. com dd.i,,,, na captaç10 " em""u ',o"'I>Ou,. V4mo>
JCII ,-COO
....."""
( onsidor.r ' ambo!m outro. (OmpoM n,n ul ular .. <kr ivad ... do <Dj
(01",[(1'01, como OS i cid ... bili.1n e 00 hormônios ..., ..... ói<Jcos.
Finalme.... . paR ~US!rllr a ext raordin.l,ia vtn3 lilid~. da, ron-
tknsaç/lon iooprenóidn """ p~ bi.... intótKo$. ~ ..
ron,,," a. vi.. que l<"'am,, algum dos muiln. coml"!"O! d .. iva-
v._ r-,,,
o oc- ctt,- _CH, _....CIl,-oU ).1,,-010'''' 0

d ... da. unid. doo di' i5Ql'. eno " que m mportilh am OS primeir".
pass. ~ d. bi .... lmtsoe do, , olo:oIe...,1.
0j
cu, O O
eH, - t -CIl, - CII,- O- "-o - ~ -o
,. blosslntese do tolestero! ii part ir ' ___ ' Ó' !)
do aceti]-CoA tem quatro esUlgios 1"'1''' '''' .,i,·,do,
A multeul. do cn lt.!trol, como "'1\101 .... dru ácidos g'.'''' d.
0j
cado i. long.>, ~ con.t.uld. , om molkula, de aeelil·CoA. m... o
aqU('nU ...,.....iom.1 de montag<m j muito dif... "I.. nM d"i, ,
((QS
(~N", primdros "' l""rimmlO> ' t .. ~t" d~ " .... " 10. .,.
. " imois foram . Iim rnt. dos com o<elotu morcado oo m "C, qU<'f
nOcoroono rMtila, quer "" c. roono carooxil •. O p.d r' o d~ "' "'-
,~io '10 col .. l.. roI i~ l..oo do. dois tirupo:! <k .ni nu i. ( Fill. 21 .
30) r",neceu o rsq ........ <k opn. .."" da. p;i"'" .... ,imJiI ;cOI q....
OCOI"ml"I "" bi~nl_ 00 roIfti .. ruI.
O pl"lJ«SOO <>COm .. m quOl'" fitigios (l'ig. 21-31). :\0 fiti -
8io CD.s Ir" unidad" d. oed.\o K condmsam plTI formlr
'" <D j h<luol.no

um intermediário COm sei. carbono. , n mevalonato. O " 1:l.8io

<1lcnvol,e • convrrsJo do rnt"VakmOlo (111 un idadei <k i$Opr~no
11ivodo ~ O" I.;o Q) ron';'I<' "" poIi mer i.;oçjo d ... s..u unida·
d<'S rom cinro i tomo.l de c3.ho ..., do itol''''no ...... rorn.." a i T 1
1 "
."trutur. lin .... do "'1uII.."". rum lO il to""", d .. c.rbono. Fi_ .(
noho""I ... no " Iigio (il. a êidi,.,l o do esquII.no formo ()f qua- "0
Cok" . ",1
Iro . noi. do núc100 r'l. róide. umo ultcriur ~ri e de mudo",as
(olid~ ........ =noÇiIo ou migroç:k> <k limpo< ""'lil,,1 k-v.m ;lO
prod uto final. o rol"'l"'o!.

bt6gio (!) Slot.... 00 me ..... on.to • p.rtlr do .ceteto.
O primeiro estágio n. bio,s;nteK do rolc'le",l l""o 00 i"l .rm. -
dii rio mevalonalo (Fig. 2 1-32). Du,,", molk ulas de aeel il-CoA
co"drnsam-K, rormando ":<'Ioa'elil-CoA, " Ie se cooo .. rua com
u.... l..-cdn moI«ula deacnil-CoA "" ... Iiooar um ooml""'0
com S(i, f tomoo de a lba"", o lJ·hidro";·ll-metilgl"t.. ~ ·CoA
(l IM G-GaA). Ei.sq dual prim .. i.... ...,oçõn. calalisada, pd. t;"·
II S( • 1'<'1 0 HM G·CoA $inlllse, mpcctivo mente, 1-10 r,vr'$lv.i. t
l ua ocorrineia nio implica o compromelimento okfinitiY(l d.
«iul:.o com • • ínlese do col«terol ou outros oompo.!lOf isopr...
nóides. A HMG-CoA .inl.... citoOOlic. d,.... via o dirntnle da
iso:ima 'I'" e<>1.lisa I síntese do H MG-CoA dU ..",f a fOrma -
çao 00. corpOH tl<'ln;COIo ( vcj.t Fig. 17';6).
Enlretanto, • Im . ita re",io "'[,,..,sen I~ ...., cumpromctimenlo
.. o o p""" d<e4iV<>. 5<'''' r.torno, a rtdu>1o do HMG·CoA .... ,
rntV<llonato. p;i'~ o qual d ..... moIóculu df NAOPH dwm cada
u.... delas doif dOI ro .... A HMG-CoA rN utu<'. uma prolrina
inlesral dt membMlM do mk\rlo endoplurntliro lito I. (OmO
............... o plincira! ponlO ok rrgull , lIo na via pa.. o (olc!.1erol.
l!'Uglo @ eon ......ao 00 ........ Ionllto em d .... unld.-
.... de Isot:>reno etI .. edo. No <'SI.;O Kguin\<" da .Inl_ do
coksItrol, tIÜ gruflOl r",ratos do In ... rnid", ok 1m molócu-
"" do AT I' ""MI o mevalonato ( Fig. 21·))). O r",foto ligado ao
grupo hidroxil . no C-3 do mevllonllo ~ imcrmediirio )· fo.-
fo-S· piroro$fomevalonalo t um bom g.up" abandonado,; no
Flgllf. 2 H1 - Um ...... mo do bio ..lnt ... do colest lOl"Ol o. QUltIO
",tagoos P<t.!o cilcutodos no 1••10 . M undodM ~ ;,opomo no ~
no >0)0 den<ltad.>s pelM l.., hM \." mo tla, l'ilCtjaod.a<
próximo pauo Q K fosralo t " grupo a rboxila pró" imo ........
deiundo uma dupU lig",10 no prodUIO de cinco álomos dt car·
oono. o â ' -i$Optnlen il plroro. falo. F~tt ~ o primei ru d. doi. iI<><
l' ",n05 ativaoo. cent rai$ na formaçlo d" ,,,I..
terol . A i50 rntI';·
uçjo do t.' -isoptnltni ) pirorod, to libcn o Kgundo ÍfOI"<"'"
' Iindo. o d imrlilolil pi. ormhto (Fig. 1 1-)3). A sínl.,... do ÍItO-
I""nl .... il pirof....-.to no d t"l'lasma da. «l uLt. '"<1l<tail ~.
via d~.i," aqui. Enlr.tonto, em mu ita. boelor;", ~ nm doro-
plasto. d •• c~lul •• ".gelai •. o cmprogad~ uma vi. i"d e~d.ntr
p"'. u mevalonalo. Es..a via altrrn.ali ,~ olo exÍM. nm an imli. o,
por is.so. '.".--nt~ um alvo .olfalivo p;ir~ Odnrnvolvimmto de
.......... antibióticos.
Eat6glo @ CDndennçlo de •• 1. unld.de. d. I.~
no .tlv.d•• p ••• forme. D •• qu. 'eno. O isol'<'nlmil pi.
",r".fato e o dimttill1i1 pirorrufalo $O from agora uma rondm·
n
s.oç.lo "ç-.btço com auda na qual um 8rupo pirnfO$falO I d ....
locado. o fo. mada um. cad ..;a d . 10 car bonos. o v .. n~
pi.ofosr.l o ( Fig. 21 - H ) (a "~." t. exl ....... idade n. qual O
pir" r.,.r. IO ..li liS"do ). O s . .. nil piror""r' lo ..,rr~ oul•• c:on.
dcnu çlo "ca~a com caud." ' om o i""penleni l pirofusfat<>. Ii·
 625

-O<X-CH, - C-CH,-CH,-OH
?Il'
L' )I ' ,
OH M...lon .. o

Aç,t"""; I_Ç,,A ?H J
W
T l(X: -CH,- (I: - CH , -(:tl, -O - 1- 0-
011 0- ~ . F""fo .
m... lon ..o

~ _H;J .o. i_~_ "",.;Jgl o",il_CnA

',"", (HMG_CoAI

)- F",fo -S- r irof""fu-

m",.lon.,o

CH ,
I II II
f-
CH,_C -CH, -CH, --<J -P --<l -P-{)-
o o

I I
M." lo""o 0- 0- ti' . j"'r<fi" nil
pirof""f"o
Figuro 1'·31 _ Formao;io <lo m ....lon.to. parti, do ••• tiJ.CoA. A 11
orgem "" C- I e C·2 do meIIabnato a part. do OC." -CoA ..". mo>l';><jo
.", _m ~
?H
CH, -C =CH -
J
1
CH , -O - P - o - P -o
~

6- 6- Dim" il. lil

]>irofoof.. o

btrando o intormediário de 15 carbono. farnesil pirofo.fato.
Finalmente, du •• molt<:ulas d~ f. ,n~,il piraf"sf.IO un.m · ..
"cobtça com caboça", com a diminaç~o do. dois grupos piro·
fo.fato, e formam o ~"Iual~no (Fig. 21 ·34). O. nome, comuns
dts"", compo'to. derivam das font •• das quais 01 •• forom iso·
I.do. pela primeira vez. O geraniol, um compon .nte do ólto de
rosa,. l<m o cheiro de gorânio., e o famosol ~ uma .ubsdnci.
. romática . n,ontrada n •• florO$ de uma Arvore, ~ ~,ácia Farn~ .
It. MuilO' aroma, naturai, de origenl vogotal 0.10 . imelilado. a
parlir de unidades de i""preno. O el-qualeno, isolado pTimeiTO
do flgado d. lubarOes (g~Mro Squalus), {em 30 carbono., 24 na
c. deia prin<ipol e ..,i. na forma d. r.mificaçõ~. d~ grupOI
m<lil •.
btillio @ Convotrdo do esqualeno no nÍlel" .su·
1'61. com qUilltro iIIn'ls. Quando a mol~cula d~ tSqu,l.no ~
rtprtsentad. oomo na Figuro 21·35, a r~laç1o de .ua, e"rulura
linear paro a e6trutura dclica dO$ tsteT6idO$ ~ lplr~ lt. TodO$ 0$
..!<rÓis t~m quatro an.i. fundidos (o núcleo enoróide) e todos
do ákooi., com um grupo hidra.ila em C·3;.u1 O nome "e'l<·
rol". A oç1o d. uquaJtno monoxigtruo .. acrescenta um itomo
figur. l,·n - Convem;o do mevolornolo em unidad ... lltind as
d. isopreno Seis <lesl.' un<l.>des comb.,ar-",-,)o par. t""""" t<qu.>- °
""" . O< grupo< aba~ do 3-to<to-S-prroto<f""""alonato ", I ~
50mb",,,,,,,, ~m ""rmol'1o
dt ""is~nio do 0, na txtr.midadt da cadti. do tSquaJ."o, for-
mando um q>Óxido. Eosa tnlima é oulra oxidue de funçto mim
(Adondo 2 1-1); o NADPH ,«luz o outro átomo d. oxig<'nio do
O, .10 H, O. As dupla. ~gações do produto, esqualeno·2,)·q>Ó·
xido, ~o posicionodos dt tal forma que uma notávtl 'taçi o con·
.:cnada pode oonvcrteT o tpóxido de tSqualeno linear em uma
estrutura ddica. N .. ",Iul.. llIIimais..... ddi ..çlo ".ulra n.
form~o de I~, que contém os qualro anéi. <araao·
rlllioo. do núcko ..leróide. Finalm.mo, o lanoe.{erol. oonyt'-
tido em colesl<rOl cm um. 6hi. d. aproximadam. ntt 20 rea·
çõn, qut incluem. migroç.lo de alguns grupos motil. t a .. mo-
çto de outros, A .Iucid~o d~ssa via biossintotica . xtraordintria,
uma das mais oomploxa, oonhoddos, foi ooh"1luida no finaJ d •
déca.u de 1950 por Konrad I!loch. Fcodor Lyn.n. John Com·
forth e Gtorge Popják.
626

+
~o - ~p- o-p-o-
~
6- 6-
L>im<t il.m pirofo,f.to ,\ ' -h"prnt<n il piro!",!""

~oJ-oJ-o­
)0" 6- 6-
,. ,~ " "''' ('"' ' ~ ~oJ -oJo·-o
I,.........,,,,
", ."",-, ,,,"" """'")
I
0-
I
flg~ r. 21-34 - A forma<;lo do .sq Ui>- PP;
I. n ... ht. .,tM ura mm 30 átomo!; ~

,..t>ono. ""'I" P<>' meio de c<>r>den", ·

rIO IS coroo"",) .,,,,.da>
çO<>s ""'''''''''' de un,,",de< "" i"'P''-

1 ()
II
O-P-O-P-O-
O
II

b 6

í o-I:-- o-I-o'~~T/J / 1
F,mr>1I pLrof.,.h,o
' "I'"h ' .,,,'" , •j , ""
'"-,,"" "" :-IADp ·
~" '

o C01.SIofOI é e,terol ç. ro". ri.ti,o da> célula> anim ais,

(I
'ma, o. VOS"";" funS"" protist3.•• em Vtl do col..urol. sinteti-
um oul"" e,ler6i. intimamente relacio nadm, empregando a
m.,ma via ,int'tico aI. o passo do tsquaJeno- 2,3 - ~p6xido. N«·
~ ponto U viu $;rotéti,as divergem levemente e outro, esterói ·
d., >lo produzido.: ••tigma,t...-ol em muito. ves"'ais e <rgo'te-
rol nos fungo$, por exemplo (Fig. 21 - 35).
o colenerol1em muitos destinos
No. vertebrado. a mlior porl< d ••int~.., do colesterol ocorre no
Agado. Uma P<'<Iuon. fraç~o do (ol..'orol oimotiudo ali " in -
corporada nas membrana> do. h.patócito.. ma> a maior parte
dole t exportada em uma de trk formas: colesterol biliar. lêido.
biliar.. e "'t"'... do cok.r.ml. O. ácido. biliares e "'" ... i. são
derivado, do colesterol rrlativamente hidrofilicos. el.. olo sin.
tetiudo. no flgado e ajudam na dige,t10 do. lipídio, (vrja Fig.
17 · 1). o. é.teres do colesterol MO formado, no figado por meio
d. ação da enlima acil.C.oA-colesrerol aciltransferasc (ACAT) .
&<a enzima cotoli.. . tnmf.r~ncia de um ácido graxo d.1 c"...,·
lima A para o grupo hidro.il. do colesterol (Fig. 21 · 36), con·
venendo o colesterol.m uma substância ainda mais hidrofóbi.
ca. o. é,r"". do col"1<roll-âo .rm."""ado. no fígado ou tran'·
portado, ins.rido, em p.a rtlculas lipoprotéica. para outro.
t""ido, que empnegam coleslerol.
 627

AIIu" 21 ·)5_0 I..n.n-Io do .....

tonv.rt. O -.qu ....... I...... no ......
• <......' ..okIemo'd.Ml do O _ -
lO IW'W.....uo wq(ilno.o. <.~por
• ul\"lll _ Ge''uox.ao
rMY , ....... ....,.
ntIJ<I9O_l, 1>011_1 o CCKubslrMO t
• o HADI'H O P'OduIot ""opOoóW. oq.gl
• no ~ ~ t Cid,,_no ni.o<Ioo
• t\WCIode O ptoeMo tiNI! ~1 .. rN(,O<'<
..., ,f!U"'1 onl"",f$ • o ,010>,."". ma,
• ~ ''9f''a'''e''1~ (II1.. ..,,''''wa pro-
• d",,*,, om OYtroo "'~
•
•
•
•
•
•
•
•
•

""
"'r-- o colesterol e outros lip ld ios do transportados
peln lipoprotelnas do pl ulN

1 O <okMorol • .,. 6' ..... do <01''>1<",1, . omo.,. tri.cilglic ........

fo<foli pld i.... >.ln <'>KJl(ialmnl" iruolú ..... ;$ em óg .... F.osn tipl-
di.,. pr«isarn. ''''''''ao'o,.." "."<I""'od"" do I«ido dt "".
'"" 1'""'''' recido> noo quais m S<'r~o u mu""..!", ou ron>u'
midOi. EIn do ,,,,,,,,,,,nado. d. um 1"'''' outro t«ido pdo pLu •
....... ""güíneo na forma dt lipop •.:..rln.. plasmá. ius, qu<.ao
compkxo. moI«ul ...... de 1''''''';''''
transportado... "'f'l'Ó~.
C2S eha"",d •• d~ apolipoprotdnls COon ,,,mmnaçõel. , .. riadas
d~ fosfol iridios. cok>l<n>I. nu... <1<, eolt-;,.rol c lriKilg1iarói$.
As .I"~ip"rroteín., ("' 1'0" drsign •• p""dn. n...... forma
livre dt lipidios) se Ullem .... lipKli.., f'J" form" viri•• classn dt
f'Jrlkulas liporrolt'ica . . ..I,,, s.1o com p1«" .. ,.,.rori<:o' com 00 li·
pidios hidrofóbiro< tIO c.m,o. ," "dt;"I.I.,.,i. hidrofilia. 00.
.mil'lOlki<l< .. da. rrot.i..... 1la "'~Ilc .. (I:i)\, 11 · 37.). Diftmll"
combinaçõts d. Ii l»di.,. ~ pn>ld 1la.prud,,~tm "..., ieul .. wm drn-

f".... l l ·l i · " oirI_ ao. " ..... do

E..'<J do <oIn'<Tol

c_'" . . ... ,.,ob<~

J >kl..J.. dif.. ent ... va,i.ndo drs<k <l"i~)ffOkr..'" "'~ lipoprolrinas
dr dmsidadc m uito alt. (lU>l). ~ lipoprottin.. pudnn $<1
...-p;or..da. rntr~ .. I""" ull •.Krnlrifupça, n.hd. 21 ·! ) • ,;,..,ali.
<~ O ooIMll!'r01 em '""" ",IKt.1na . .. nda .... " h odro/o:>I)oy paoo. O °
udai m m nt"If'1CS!O da mõcrosropi;l ~C1r6nlCl ( Fig. 11 · 3Th).
. , _ . _ e p"" o ~ .., ~
Cada cw..., dr hpoprolri .... t..", ""'" ru ......, ""fl'O<Íoo.d<l<l'·
minada por stu lugar d. >inlox, OO<UIIOiIÇlo lipldiol c "''''I~
de. ap<~ipoprot.i,,". !'do "",no> no .... 'I"~ipoprot.ín •• d iferml..
Todos", I«ido. anim .i,~m crrscim~mo n«nSit.'" d~c.. - sJo cnrootroda< Cf)lr~ .. lip<.>pfUIcln . , do , .... ..". humano (Tabo·
""terol p. r•• 11 ~1t'><: de m''''!>,. na'; algun. órglo. (gl~ndu l" I. 1 1·3); ela. pod.", ..,.. distinguida> p<>r 1<11 "manha ....... rn·
. J ,....,' I < ~I\n.d .;. P'l' exemplo ) us.am o colr"erol como um çõel. "''''' onli",,,1'O' .. ~i(,ros. $ .. 0 di.ttihuiç;lu "r.clm,,;.;.
p,ecur!Or par. " produ,~" do, hormóni"" ..,.róides (diKu1i - n.. da ..., d. li,"'p",'c!n.,. E"., 1""I.. "",'. i", 'I!"'" como li·
<I", adi''''"I . O «>1'>1",01 ~ também um precurso r da .ilamin. naliudor;u. lanlO dirigindo.s lillOI'mldn4S r ar. lo:<ioo. "'pm'
D (v.i. I';g, t ] · IK. ). fieos, mn", ativ.ndo e""ion", 'I"" age m sobre tias.

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tkk;os .. ng .. "",.. atmocicIos. 011 pc&Ui ~ 636 . . - do .minokidol (I,( 511 (00). (b ) Q..wo _ do 1~"_ YiIuoJIiudoo< ao mot:""'~
_ICO <IfpoG Of !.oIre<fM (oloroo;ao> ~ Do , ......
(8.11 nml P.,i ~ propoedadndoo lopoprot _ _ • r~ 21 ·2
.,.,a~ Q..1orrótron< (S().100rrn do d.am.trol, V\.Dl (1IJ.7Onml. l.Ol (](l.15rm1. ~ 10.
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TlIbel. 11·3 - ApoIlpoptotelnas da. llpop,oteinas plumitt... hu· tron' p<lrl3da. do Agaoo para os mú" ul oo. pa.o o tecido .di .
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poso. on.k o aliv. çto da lip;o .... lipo!,,,>lfica pela apouC· U pro .....
~,.p,
,~ 1M <onIMcIcIa) a . Iibtnçjo doi<idO$ paxos livm dos Iriacilglicnói.du VLDL
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o. .dipócit... copiam ...., k ido> gr...os, rnoin l... il.am os lri. ·

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13.111 ' OC AI"'" l("'l. ,ntftq . om
O ~ ~ A EK d lgl icm'i i, • I'a" ;' <klt •• I.mannam os produto. om gOlicul~.

_ ., 17.390
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li pld icu inlr.,dula.rl; j~ 0 1 mi6<;ilol cmp.egom ......1 kido>
gra.o, na I'roduçi<J <k ..... gia JXI' "xi daçto. Amai", ",rt. do<
-"' 140.000 Ou-,,,,,, , ""'a"""ml.. d. VLDI. t .eti rod. do dn:ul..;Ao pc-Io> t..p;Iu\ci ·
_'00 """
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S13.(l(W) l.ic).Hr ao rlU\llOl dr Ull
~ 10<. Con,o "'.... os quilomk ron .. n$I n plaçlo dtptndo "" m.. ·
.,." ' .000
8.831
VI.Ol. HOl
Al .... I~ I~
diaÇ10 do rocq>{ora .. da preooonço <k I!>OE noo. mnonocmla
dt: VLDL (A<kndo 21 · l ).

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\IlO l. HDl A I't"rda do> t.iocilglice.6is oon .... I. alguma, VLDL . m ••

-
oo

8.75 1 Qubm",o",. ., ... . lipa.. l ipo!>I~~.

m .... " .m.. do VLDI. (lamb<m cham adO! do lif>"l',ol.IO;&I do

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}4 145 "'VLDL HOl
Indo • rfU'.Ido doi
Os '1uilomlcron. ii fora m d iorutid ... ~m con~do Com {)
movimento do. Iriwlgliu ,ó i, <4 dift. dnd~ {) in,tsl ino .,~ os
oulr<» I""ioo.. EJn do .. maior •• lipoprotrina, c Ilml>m1 • •
menO, densoO!, contendo um a ..It. I"oporçl o de tri ..ilglk.rói.
(...jl FÕi;. l7-2). Os '1uilomk roru d o sintet izados rw mkulo
rndopl;t<nú. õ<;o .lu (8ul... q>Õtdi. i. que rtrobo-o:m. 'U~rflCit
inln n. do Inl..,ino dclp do <, . n' .... d o mllIJl"'n:odot ., .. vó
do ,;,um.. linfilico c cnt ram no COf!'Cfl1t ... ngornn .I r. v,,", d1
\'ti . , ubd;!,'; •. A. "I"'lil"'protdnu doo quilomkro" . indu. m I
apoll-(8 (.xdu.iva d. ",. d .... d. lipoprotd" ... ) ••• poE ••
opoe . lI (Tobtll 21 · 3). A opoC-1I oliva olip;l'" lipoproltiea nos
a pil ••., dos locidOf adir""" u .dl.cOo mU$CUlonqudhk" •
sl1ndub momiria . m b ctilçio. ptrmilindo I lib.nçl o <k i<i·
"'" g.uos liHes pau .,~ locidos. I)ruo. formo. 00 qui loml·
""nl t •• mporllm O> ~d oo. gra.os obtidos n. di.t. p".
o. t. ·
cidos em que ...10 con. umioo. ou arn,.,.nadoo Com<l ",m·
bulll ...;, (Fig. 21_38). o. rem on ..e.nl •• dos qu ilomic . on ••
privados d ..... io. p;lrto dos >nI.triacilgliarói$. "'.... indo con·
!melo ",1.. tttOl. IJI('F. . I JI('B-48 . """",m·.. otl'lvn da correm .
Sln Sülnn 11 ~ o flgado. E,i.t"",. no Rg;><lo. <I'<:.ptor.. qUt .. Ii ·
gam ~ o!'OE nns ,,,,,,. ,,....,ml.. do! quilomkron •• promo ... m
I,.. aboo.çlo por o"docil0" . No flgadCl, .1., liberam O ,o\t$to·
rol. Solo dogradados nos Ii......""o~
QU<lndo I dieta conlm. .... is i<iOOs gnms 'lU. ~ quanl i"" .
de' imedi.olamenlo nocndria "'mo (" mbulllvd . .. I.. iloo ( o n-
..... Iidos . m niadlgJk~6io no ligado. u .. idos C<Jm apolipoprolo-
lnal.'I>edfic., par. forma. lipoprot.-l".. de muilo b.in d.nsi·
dade. as VWL (" ..... y. /OW.dc:...;ly lipoprolt\ .."). o. CI .boidro1O$
"". ehegom .m '-'""0 ptl. ditla l.Imbtm podem oe, ""'.....1;·
dOlOm lriacilglic<'fÓis no fls;>do. ""pol'1.l00s romo VW L ( Fig.
21-.\81.). Em adiçto _ t.iacilsliafÓi .. I, VLDL ronltm all"m
coIesl.rol • ésI.m do roIeot"",l. btm ,,,mn apoB- lOO. opoÇ-l.
• paC_lI •• j>OC.I1I e . poE (T.belo 21 . )). E..... lipoP'Oldnos do
dm>idodo i nt~ i~ri •• IDL - "imc. medial. <knsity '"1"'1"'"
1.-1".") .. ",m I ... Ida d. ma", lriacilglic.róis "'" lipoprolfi ....
<kd ... Jldad. ""iD. LD L ("/ow ..<kmily r.p<lp"".in" ) ( TIM la 21 _
2). Muil0 . ic.. om colest"",1 o "'" tst~.. do rol .. t.,."l. ",.. tm-
do apo ll- l00.:orno luo prindpal al'olipoprol. ín •. ao LDL IrOnl_
po.lam O rol" I... ol r. ra '" I" ido> p<1i(é'irof (OOlro! Itcidc>s
que " to o ligado).. 'lu. possuem ,,,opto... do . upnflcit ..ped-
fiCOf que r«onheum • • poS- lOO. Eo..I ff«1""'es inlnmtdtia m
• aplaçlo do coIcs,rro1. doo ésl ..... d. «>In1.roI rm um pro-
'"'50 d...,rilo adia"I • .
O qUI.lo tipo p.incipal da, lipoprol.-ln ... alipoprottln. d.
alta densidade. H Dl ("/oigh_Jmsily ~popmlt\n" ) .. ~ , inlttiu da
no r~. no inln1 ino d.tgado como f"'n ícubs pequenu ri_
..... "'" I>fOIOína .. comendo rdotiv. .... m. po\loCtl wIc.1.roI . ....
nhum és l~ <k ",1cI1.roI ( Fig. 21-18). A, HDL ",nt"'" _poA_I.
apoC ·! ... poe· ll, . .. Iro ou tu, apolipopmt.-ln.., nobtl. 21 · lJ.
btm como •• nlim. l.dlinl-<:oI .. I."'I .dh .. n,f..... (LCAT) .
'lu. a tali .... fo. maçlo de k l"" .. do '01"1"",1 a f"'"i. da "';li·
.... (f...... lidik oli.... ) . coInI.roI ( Fi&- 2 1. )9 ). A LCAT .... islml.
n. su pt~ d. H DL r«tm-si nt.. iudo "'n ..... l. e!I<.> f01lalidil·
colina. col.".roI do. rn"annatU .. d<>1 quilomk rnn •• VWL
.m ~'lOm do ,ol.. l. rol. o. quai •• nl •• ", no inl.,.ior d. II!)!.
no".n l. , ,on ... rlo"do, " d. um di .... eholo . m uma ..fer. -
uma HDL madura. EI.sat lipop.otelnu , icas "'" coIal~ol mI_
Iam 19ora ao Rsado. onde " ,oInIrroI f d..carrtgldo • f""IO
doi. ",nVfT\ i<4 om .. i, bil iares.
A. HDL podem .... npt1da0l"'lo Agado por m~io da . ndo .
eilO"," medi oda po. ~plore!. ma, . O m...", algum (ol~~I. ,,~
nelll p .... nl. t liberado para OUll"Ol tocidos por um "",' 0" i5'
mo d iferenl • . N. HDl podem liga. · ... r«eptor.. d. m.mb.o ·
na p.ra proI:d,,", plasmiticas cbamo.dos SR·SI p •.,.nln no
l«ido h~tko ..... queles produlOres d • .,u.'..ótdeo.como 1 glln·
dul •• d •• nal. Elot$ M:q>IO .... nIo fazem I mediaçjo d •• ndod _
lo"" mas uma tranlf..~nd. parcial . stt. lI .. do ,o\t$l.rol. ou ·
tr~ lipklôoo "" HDL poro I dlula. A ",rtleull HDL .. m"""
lipklioo .. dÍMIXi. pa'. , ,,i,,,,,I., n. ",rrente ungül.,... u ·
Irai, mais lipldios dOf rnna""".nl" dos quilomkrona • du
V1DL Euu mesm .. ",' I""1u lImWm podem copiar " coln -
l.roIntocldo nos I"idos ntro-bep~l koI . 1.ln,poni . 1o p'"
o flsado por meio d • • la. de trln5porl .......... 5O do colesl.roI .
630
Flg.dnf!l"'....o;~.,."'___•
In l<<lino T.. n,po'''' '........'"
d" col<<t<ro!

".
Quilomicrom

O Pr<<unoreo d..
HDL (do fi!!,do <
do ,n'<>1 ino)

l""iJru m . mlr;", mUi<w.r 00 adiro'"

.. ngüln.., .. nsüinro 'pó>
(.( (b ) apó> ;';um "mo rcfci<;io

Figu," 21·)1_ O tr.n<p<>rtto d oo lipld)'" • Il poproÚlI"u (.1o. lopIdoos -.I<> trorn;x>rtodo> no oorrent~ ~0in6 ,orno I ~ Q"" e."tem
em d....... ' , .. i ~nt"', ca<\.1 um.> com 1"",0e> dife'...,t.... '~ i pldi< .. . ~ot""" diferentes Iwj~~, Tabe1a5 21·1. ll-l) ~, ponanta,
dif"'~t .. clensidades. Os lipid "" ~I" "" da ali ~ntaçao .00 _otlodo< nos qUOomicrons; • ma ... parte ~ "'" coottúdoo ~m triacilglic ....... ~
).,..,.ada para O< to<ido< ~ipo<o . mus<"M ~ Iipo(:<"'~"" 'I'"'" duront~ O t,an!.pOr1e .tr~ do> Glpil.lrfl . o. remone><:entes do> quilomk;ron,
(conter'OO pricipol moonte prOl...... ,"""to"').ao ", ptados pelo li<J.>do. Lipl:!ios ~ e {~t erol do f lçado s.\o libforodo< pa,. os mú5cu1o'> .
pa ra", adip6ciro. 1"'1" VlDl . A 0><1"'<;.\0 de i pldinl das VlDlljunto com • ~rda ... oIguma< das kpoproteinM) C<lI'r\'Mtm gradualmoont. parto ~
em lDl, "~ t,,~ o ,oIe>tor<:H poro '" t"doo.... r~ -ho?ol\l<;Q:; ou >30 _t~ de """'" pelo fiçado. O fig.Jdo <opto remone>c.."t.. das lDl.,
\ll.DL • qui"""lcror>, P<>' meio 00 proc..", de eodoc~ose m«!iada por r«pP1","". O . "'. " " de colfosterol nos tl'Cidos extr. -Mop.1ti<os • transpor!odo
de '0'011' iIO fi<}o>do como 1iOl. No f9a<l<> pa~. do ooI ..t~roI • tran,formada "'" "''' bi iarM . (b) Amos'r .. doo p.Ias.ma sangur_ ~ doopoi< doo cm
,,",,>:;do doo ;"um ~ (~ .........,.<10) . doop(:o' doo uma ", f~ "'" "'" gordu ra. (~diretto) o. qub'nk;rons p<orJ uzido!. depois doo uma rof~
gordurosa d.Jo ao plMma uma apar!orK~ Ieo' osa.

IAdendo 21-3 Os alelos da apolip<Jpl'Ot.fna E predl_m

a incidl ncl .. da doença de Alzheimer

Na populaç:ao humana <:>correm trb fumw mmun ..
ou .101" .. do gono qu< .;odifi.;a • apoE. A mais fre-
qUtn\< doias t a APOEJ. rq>rnrnta porto do _7a'lll
dooaleloiS humar.oo,osoulr .. furmas,APOEftAPOE2,
" p.... ntam 15% • 7%, rnl""tivam. nlt. O a1do
APOEf • particulMmtn\< comum na. ~ com
domça do Alilicimer • a reIaç:ao mI .. ambos /: muito
proditiv:o. Indivlduo, quo htnIam o aIolo ),POE4 t!ln
um risco muito maior do apancimtnto tardio da d0-
ença de Alzh.im<r. ""'u<1as 'lU< sio homozigow para
O oleio ),POE4 m = um rioco 16 v.... rmio. de
dest:nvo!w:r a dotnça. c • idadt máli. de inJcio "tá
pouco ob.ixo dos 70 a""". EnU<tanlo. para os pnsoa.'I
'lU< herdam duas cópia5 do alcIo APOEJ I idad< mé-
dia de início da doerJça ox=k 00 90 anos.
A ha .. mot.cular p.o.r. " aS$OCiaçlo . nlr. APOf.4
e a dom" dt Alzh.im ... . inda n10 t conhtcidt. ]'.s-
p«U1a·.. sob.. um po&&lve1 pap<lp.o.rl .poE na eI-
tabilÍU\1o do citoesqud.to do, n. urónios. M pro·
ttinl' apoEl • lpoEJ .. lig.m a outr.. prot<!nu
a..od ada, com o. microtúbulo, dos neurll nio,.
. nquanto • _poH nl o o faz. Is", podo " d . rar a
morte dos n.urónios. Qualqu ... 'lu...ja o rnroo·
nismo 'lu. venha . .. r mnfirrmdo, essas absorva-
çO« prom ... m .~pandiT nOSOO conhe<imento $O-
bre as funçoo biológica. da. lpolipoprot"na •.
 631

i
CH , - O - C - R'
figura 21·39 - RNçjo uouli .."" pela lecl·
tlna-.c_rol 1<11tran,f.,as. (LCAn Esla
.,t.
I ,- J .,." im • p<=!o to '"' >u~ io. do 10.. e é
"'1 ~ P<"Io "'u wmpo,,,-,,,te apoA-1 É""
CH - O - ~ • J T 1 ~ o. , 01"'1", .. iK ,"",,", m com '" HDl< ""-
" "" "", con""t.ruJo-o<. HDl, mad LXO<
I i
CH , -o-b~o -CH,-CH , -~{CH » )J
.

\Ji'-O-~-R' 1 T 1
J
eH-OH •

L'-()-1~o -CHj-CH, -N(CH,),

Em uma vi. delTampo". reveTSO,. inl.11Içl 0 das I1DL nasan-
tes rum os recepto, .. SR- BI n •• "'lulas rica, em cole.terol acio-
na I' movimento p..';vo do <olesterol da $u!,<"fkie c~lular paro
.. HDL. entlo. eslas o tran'portam de volta 00 flgado. Em um.
.. gund. vi.,. apoA- ) presente nas HDL ..vaziada. in!tr.gerom
um tran'portador ativo. a prol~lna ABCl. em uma OO<'lul. rico
em col.sterol. A apoA- 1 (e presumívelment. a HDLj ~ ,~ p!"d.
por end"eil",'\( t, então, ""creIada de novo com uma carga d.
col.,tero! qu. d. tran'porta paro o flg.do.
A proteína ABCt é um m~mbro de uma grande f.mJli. de
transportadores (veja T.bela 12-4), algum .. veze. cham ado> de
tran>ponador .. AIlC porque todo, el ... poMuem c ....t... de li-
gação para o ATP; .... a, pro"!n.. tamb<'m possuem doi, domí-
nio. que .traveM.m. membrana e ~is bilic ... tron,membrana.
Es .., prote!na, tron'port.m virios Ions, .minoácidos, vitami ·
n.s, honoónio> e.teróide! e sai , bili ares .lravis d. membrana
plasmática. A proteln. CFTR defeituosa na fibrose d.tica (veja
Adendo 12-4) é uma outra romponente da família de tron'por-
jado,.. multidroga •.
cie .:clul.r, onde ele pode funcionar novamente na C<\ptaçoo de
nova LDL. A ApuB_1OO tamb<'m .. lá prt<ente nas VLDl mas
.. u domlnio de ligaçlo com o r«<:ptor não ..ti di.pon!vel para
ligaçlo com o receptor de LDL. A convers.l.o de VLDL em I1DL
expOc .... dom!nio deligaç~ocom o receptor d. apoB · lOO. Essa
via paro o transporte do colesterol no sangue e. oua endoeil"""
medi.da por receptores no. I«idos-alvo foi elucidada por Mi-
chae1l1rown e Jo .. ph Goldstein.
O coles"",1 que entra nas c~lula, por est. vi. pode .. r in-
.:orporado nU m~mbrana s nu pnd~ ser r.esterificado pela ACAl"
(Fig. 21-36) p.r. armazenamento no interior de gotkula. lipl-
diC<\. citosólicu . O .cúmulo d. exC ...., de col..terol intracelu·
lar ~ impedido pela redução da "elocidade de ,!nlest do col .. te-
rol quando a. LDL no .. ngue .uprem col..terol . ufiden" para
.s necessidades celular ...

Os ésteres de tolesterol entram nas células

por endocitose mediada por rKeptores
Cada partÍCUla d. LDL que circula na corrente .. ngü!nea con-
trm apoB- lOO que é reconhecida por protein .. que s10 r«<:pto'
r.. de .uperflcie O$peclfico>, os receptor.. de LDL nas "Iul ••
que precisam captar o co!e>tero!. A lig.çlo de LDL em um ..-
c,"!,tor de Ll)L ini<:ia o preasso de endocito~ (veja Fig. 2-9). o
que Iraz a LDl ... u r«<:ptor ..soei.do paro o interior da Célula
denlfo de um endossomo (Fig. 21 _40). E... endossomo afinal
.. funde com um li.."..,mo, o qual contém enzimas que hidro-
Ii.. m o> ést. , ... d. col.st. ",l, liberando o colesterol e ácido. gra-
m. no interior do citoso!. A apoB-lOO da lDl é tamb<'m degn-
dada em aminoácido" que $10 libendos no dtosol, por.'m o
rn:eplOr d. WL =apo da degrodaçlo e retorna para a . uperfi-
632
Putkul. LUL
.ApüB.1OO
IÕ"" do co",,,,,,,1
figura 21 -40 - C. ptaçlo do <oI ..toorol por . ndoei!"", medllld. por _ epto .... A .I'\do<it~ .. to to ~m "'-"<rita
no Capl!"" 2 (pag. 24).
o r~tor d. LD L tamMm " liga 11 opoE e desempenha um
1'01"'1 importante na caplaçilo hepá tica do. remanescente, do.
quilomkron, e VLDL. En tretanto. se Oi ='1'1" ' " das LDL nAo
estiv."m di.ponlvei. (como, por exemplo, em um. raça <k CI-
mundo ng.,. que não possui o sene para o ""pior da LlJl), o.
remantsttnl ... do.s VLDL. dO$ quilomkrons ainda podem ""
,.ptado, pelo fig.do mas oio a. LDL. h.o indica a exi st~nc;. de
um ,istom. d• • poio para a endocitosc mediada põT~.ptor"
do. romaneocenle, da, VLDL. dos quilom!crol\s. Um. ,;,tema
'=ptor d••poio t o d. prolein. relacionada oont.. r~'p{or d.
tipoprotcín. (LRP- "lipolrein '«"Ptor. relate<! protein") que sr
liS' ii "»OE bm1 Como. outro. ligant ••.
A bloHlnte5e do colesterol
• regulada por virlO$ I;j,tores
A .int..., do oolesterol t um proce,,,,, oomplexo e energetica-
mente custo ........im t clarllll1(11tt vaota;oso para um org.oi,·
mo ser capaz de regular I ,lnt... do w lesterol, de forma lal que
ela simplesmente compl. m<ntt a quwtidade dei. ing. rid. n.
diela. Nos mllll1lferos a produçlo do col.. t ....ol t regulada pela
concentroçlo de coleslerol intrlcelular e pelos hormónio, glu-
'"gon e in,ulina. O p;!W> limitante na vil pari o colesterol t"
"~_o Aminoi<:ido.
converslo do ~- hidroxi- ~-metilgl u t.ril _CoA (HMG-CoA) em
mevalonato (Fig. 21 -32), a HMG -CoA redutose, a eozima '1'"
colalisa . "a re.~o. t uma enzima reguladora complen , cuja
"tividade pode sofrer variaçõe> de mais de 100 '"eU<. Alt,,' 01_
veio de um eOlerol não identificado (tol"..,.. " roIe.terol ou um "'"
<kmado) promo,""", • degrarlaçlo rápida de". eru.im. e ioibt.
tran-,<riçilo de seu gene (Fig. 21-41 ). A HMG-CoA reduta.. <'1.1In-
bém regulada por h"rmônios. f&a eru.ima existe n •• form.s foo-
forilada (inativa) e desfosforilada (otiva). O glucogon . stimula I
fo,forilaçio (inotivaç.") • a insulina promove " desfo.forilaçio.
alivando. enzima e fa.oreC(11do a .(ntese do wbterol.
Alta.! co ncentroçOe> intracelular.. de rolestcml também ui-
vam a ACAT (Fig. 21_4 1). o que faz aumemar. e"erificação do
role"erol para o um . .. namento. Finalmente, alta. concentra-
ções de colesterol intr.celul.r diminuem a lron-,<rição do se".
que codifiCl () .«.ptor da W L, isso reduz a produçl " do r«"P-
IOr e .ssim a caplaçlo do rol est~n:>l do sangue.
A produçl " d •• regulada d~ coleslerol pode levar a doc:nç ..
grav... Quando a soma da. quantidades do col.OIelOl .int<"liza_
do e daquele obtido na di~ta excede à quantidade n. c. ... ria p;lr.
"Iisf... r as olmese. de m embunas, sa i. bil i. r.s e e" eróides. j><><k
ocorrer "cúmulo p;!tológico de colesterol na. paredes dos v.""
 633
A«.il_C" A

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flt .... l'~ - ''-e. elo HMG-CoA oIntIH. (~açM_
;o<. f<.1rut ...... do - o , _o (0I'I1l0S1O'i que ..... bem HMG-CoA.

(<>Ir"""ul. r)
Figural''''' _ A .... ~Io di bIoss/nu.. do coIaot.roI_
g oquillbrio , nl ... 'lnl • ••• o coIa,l.roI oblido elo dlele. O glu<,.
gon P'''''''''''' I jC>lfor,ioçkI" HM(i·CoA redJl"~ •• ,,\.UI;',.promoye
• "'" dnfC>lforila<;ao. X 'tIlteSl'<1lO ~t>:\I it O'i rIo!O ';"'t if, c;tdo! do co-
ie>lero:> ~ ~ I prole6!M do HMG-C oA ,O'dut..e
""gllh"ltOo (placas alt ro. dtrot ias). mullalldo tm ob$lruçIo
dnon ....os (I1noK ~) . A\.;Iq ... ard i""" dtvido ~ obsl tu-
çlo di. auni... CO' OIl.nanas ~ uma das . .. u ... princip.is de
morlt nas tocitd;otks indum"li... dos. A owrrlncôo do alttoS-
eI.....,..., .,tJ lip<b aos altm nl""" dt rokstnol nu N-ngut d.n
pessoas t. paniclll ' rmt nle. "'" .IIO'J lIi""is do cokslmllligado
.Is U)\.: e_i", ll nu. corrdaçto nrgati1i<l (nl", 01 nl>'ti. de HOL (
• d~ I nrrial.
N. domça huw it ',i, ",nhtcid. Coma hip<=rc<»<,>ltrokmi ,
fam ilial. o, nl"i . d, colenerol .angUlnoo. slo u!,....". mtnl .
. l. v,do•• t 01 indivldu<>& . tingidos deloenvolvem . n. inflnd •.
.,e"""lcrooc .......... L O rec'I'tor di LDL ~ defti1UW<l n...... in_
divldox». nlo ocorr. a capt.çlo , • • Ii ..da pela l DL e med ild.
pelo r"'q>lor do col"lerol. CollM<f\lent.mentt. o colnttrol ob_
tido n. dieta n~ o ~ reti,a.d<>do $O.ngu.; de Ioe .cumul. e conl,i-
hui p".a I fo. maç.lo d ... pia .... alt rosdtróticas. A .Inl_ de COo
le>l~roI endógmo pl'OU<'g'" meIomo II~ p . .......... d~ n<eIoSO de
coltslerol no 61l1g"", porqUt .."';;-Itsttrol atractlub r 1110 pode
pctmrar nO "loseI pa"" '"1!ulãt. a .im .... inl ra.celular (f i... l l -
41). CIoi. p<O<IulQ5 .", .... Idos de fungos, I Jo::w.taIÍJ.. , I f;Onl -
poclino . rrK>Slnn m r..... h;uloo promÜóores no lrall mfnlo de
pati~nl<,> com hiJl(f",I .. molem.i.o. familiaJ. Euct OOil compos-
los slo p,nciJos Com o mev.lo nalo .... im como vir;'" outrOi
com?,»IO. q~ 110 ":Ui aniJogoi s.i nt'tico$ (Fig. 21- 42), Amb ...
uo inibidores com pet itivoo d. HMG·CoA redU!a5c e reduum
w im • ,lnt. 1oe 00 co l<llerol. O tratammlOcom Iovllt.tina pode
diminuir em .1~ )()% o col"le",1 do soro nOl indivlduOl q~
Iran'po' \.;Im unu (ópi. ,ideit"""" do gtn. p"" O ''''q>tor d,
O< ni""i. de HI)L.ao muilo Niros nos ~ladO ..... da defi-
ci.!-ncil famitia! d, II DL e 4""'" nio <k1«:ti""i. nl doença de
T.ngi ... Eou. du .. doen.;.. g.n~lku uo o , .. ultado de mula-
ço.. na ptotdn. ABC1. men cio nada anteriormente. A HIlLd ..-
provida de ",lest.",1 n~o podt c.ptt_lo da, c~lul .. que n~o PO<_
' ... m ...... protelna. e. HilL pob..., ell\ cole"ero1 f rapid.mente
retirada <k cir<:uJaçto t demuld •. A d~nç. de Tang;", e a FHA
alo muito rara. (em lodo O mund<> do co nhe<id .. mtnos de
100 famllia. com a dom .... de Tangits"). mil ...... all.... Ç6e$ ..-
\.;Ibrit«r.lm o popel d. protdna Aac l ruo rqulaçjo dos lIivris
pIUTNIKQ5 dt HDL Como nl""is NÍX05 dt HDl no pi;» ....
tslio cor,ebcõ"""doo com alta incidblcia d~ dom .... coronaria-
na. a prold ... Aac l pode M'f um alvo uliI p"'" drogas que con-
trolam O'J ní"';. de HDL
os horm6nios HteróideS
sio fonn.dO$ por djy.m d. (.elel. l.ter.1
• oxld~o do toIHterol
N. ",ptde humano tcd", 01 IIomóniol .. teróid .. slo deriva-
do. do col .. t.",l (Fig. 21·43). 1) .... , cl _. de hormÓnioo "I'_
rÓid .. slo .in!ttizadal no cÓr tu d. gl~ndul. adron.l: mine ..""
corticóides. q"" conlrollm _ reabsorçlo de lon. inorS'nico.
INa'. a - e HCCt;l pe1 ... riru.. 81icocorlk óidet, 'I'" . judam a
'"1!IIlar a 81ic0"""Sh>tse e tambnn redulC"m a ' tsposta inflama_
tóri •. O. hOTmólli ... ..:, ,,,,il do prodllndoo n", KÓrudas de
ambos os ..".,. • lia placenla. EIts induem , Prosa',........ 'I'"
'"1!ula Oddo reprodul ivo rui flmeas, ... . ~ ... (por ....... -
pio. 1..1001........ ) e ... ntrogtniot ( por nnnplo. ..l radiooI), 'I'"
°
inH""nciam deom...tvimenlo dai atlcI..f1li<:a> .. ruaio Ioe-
"

-
LD L Ew d,op ~ .inda mais efetiva quando combinada com
"ma. mina q .... quando ingtrida,", Hp _ ""is bilôo... no in-
1tstÍJ\0 e pl"eYinnn I ,e.bsorçllo del ....
634

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(glioo<ortk6id. 1 eortko!t.ron.
I min<ralocort ;«Iide)

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Ila:, i Aldo",ron.
htrodiul

20.22 · P iidm.i,,,1" .. rol

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(m in,rak>w"i<óH!, )

,.,... •• oMbooo<k> I:=: ,

".- ..... dtNo·,a-.
HCO;.
.dOo
, . +w , Q,
~ NADp· ~ H,O

FlgUf. 21 .4] _ Algun. horm6nlo. M I .rOIdH o.rlvados cio c...... •

terol . As .. tru,",", ~ alg,",' ele ..... compo>to. "" ao "",,!,ada< na
""c
F'9L.O'a 11-17. ,(~
IKKaproaldd do

",
CH, <.)

<undári.. em macho. e ~m.a" re'pectivam.nlt. Os hormóni.,.

~t .. óid., ~o ef.t;V<J6 ainda quando em <oncontraçõ« muito
b.i "", e, portanto, são ,im. lizado, em quantidad .. rdativament<
~u.n",. Em comparação com o. Mi. biliares, ,ua produção
consome relati.amente pouqui"imo Cole6\crol.
A ,into", dos horm6nio, "ler6ide. r~quer a rem<>Ç~o de
pa". ou d. todo, os caroono, pr • .ent. '!'La cadti" later.lligad.
no C-17 do and D do Ç(l1 .. t~rol. A .. moç~o d. cadeia lateral Flgur. 21 ...... _ A div.gem da uodeia lateral n• • In_ d. r.orm6nioil
ocorro n. mit<xóndri. dos tecidos 'lU. produ'CTt1 Oi hormónio. HteróklH . O Ô10<romo P-4!.O age , emo "," tronspottodor <lo oIttrnn<
.....~ ",tema <lo o,oda"" de lco:><;i)o mi, t. ~ o.oda c.,t>oo>os .q..:; ....
• steróid.. , EJa envol"" primeiro a hidroxila,l o d~ doi. ,arbonos , ... O pfO<.,1O t1ll"l"lbOm requer "' prote!,,", "~ n,f .,. i dnr", <lo e ~"""
adjacentes na cadeia lateral (C-20 e C· 22) ~guida da clivagem
d~ uma ligaçilo emre elas (Fig. 21. 44). A formação do. horm6.
nio$ individuais também envolve a imroduçl o de átomos de
oxiglnio. Tod ... as rea,Ô<. de hidroxilação e oxigena,to na bio"
.lnt... doo esteTóid... são ca tali.. das por o.idun de função mista
(A<kndo 21-1) que empregam J\'ADPH. 0, e cilo<:romo mito·
OS 001"" hç.-món "" .. t_
adr""""",,,,,. e adrOfKJdoJ<i". <edu""". Est. <ist""," de <"'"'}em do ao
dela Iatl'l"aI • eocont".do ""' m"",Ond.... do cOOe• .o"",,", on<Ie o<or·
re • prodUÇMl ",,,a <lo '-"tefóodes. p ~ ~ O precL.O"IO< <lo tOÓOi
(~ F>J 21-43).

condrial P· 4SO.
Os intermedi6rlos na blosslntese do
tolHterol ttm muitos destinos alternativos
Em odiçlo ao seu papd de intermediário na bio.sintese do co-
leslerol. O isopentenil pirofmfato é o ptttursor otivado de um
grande espectro de biomoh' cula. com diferent .. pa~i . biológi ·
cos (Fig. 21 -45) . Elas induem as vitamina< A. E e K; diverso.
pigmemoo vegetais COmO o carot.no e a cadei> fitol da dorom.;
borracha natural; muito. óleos essenciais (como os principio,
aromáticm do 61t<l delimlo, de eucalipto e do almlscar); hor-
m6nio juvenil de insctos, que controlam a metamorfo ..; doli ·
c6is, que .. rvem como transportadores solúveis de lipídio. na
slnu .. de polissacarídeo, complems; e ubiquinona e pla,toqui ·
nona, transportadort. de el~tron. n. mil0c6ndria e nos cloro-
pi.".,.. Mais de 20.000 moh'cula. i..,prenóid .. difere"t., j.I. fo>-
ram de..,obertas na natureza e todos 0 $ ano. ~ anundada a d..·
coberta d~ mai , algumas centenas del ...
Prenil.çl o (liga,lo covalente de um isop"nóide; ""j. Fig.
27-32) ~ um m= nismo comum pelo qual proteína. 010 an oo-
radas na luperfkie int .... n. do. membrana. celular .. de mamífe.
ro, (v~ja Fig. 12· 13). Em algumas d ..s•• I' rol~rn .., o lipfdio li·
gado ~ o grupo farn~.il com 15 átomo! de carbono; outros 1m
o grupo g..... nil com 20 carbono •. Enzimas diferent .. fa.em a
ligaçl o do< dois tir<" de lipídio,; é prov.lvel que as ",a,õeo de
prenila,lo de,tinem a< protelnas par. membranas diferentes
depend~ndo da naturtza do lipídio que fo, ligado. A prtnilaçõo
d~ proteína , é out,o papel importonte para os d .... iVl1doo do iso-
preno na ." ia para colestrrol. °

Addoo b ilio,.."
Ho,"nónio,
. " • ...;ide.
Vitamino A
Vitomin. E C.d<i. fit ol
/ ' d. clorofil •
. " , Onli<6i,
Carot<n6id .. .....
f\<) ..nón i", "g<1, i,
",
- oH
Q ui no" ..
tr.n.po"'oo,,,
.1<1,,,,,,,
ubiquinon ••
pl. !tDquinon.
""do> """,I"""
, gih< .... I;.;,.
4'-I$OI'<nl<,, ;1
pirof",r. ,,,
Resumo
Ácido> sra,,,, .. turado. de ",de;. longa <lo , ;nl r1;-
lOdos. partir do .«til-CoA por um complexo d·
tosóli<o d. sei. enlima, m.is . pro{r!na transporta.
dora de grupo> . ôl (ACP), ~ qu al <Qntem fo,fop. n-
lote!na como scu grupo pro"itiço. A .:i<:ido graxo
sintase, qu ~ ~m alguns organismo, consi.te em um
polipoptldw rnultifuncio nal, contém doi. tipo. do
grupoo -S H (um forn« id" pd . fo,fopantote!n.
d. ACP. O outro por um , .. iduo de ci.t. ina da en·
zima ~-'"toadl · ACP .int . .. ) qur funcionam como
lran'port.d", .. do, in1ermedi ário• • , ;t-graxo•. O
malonil·ACP. formado a partir d. CU, • d" a«hl .
CAA (tran . portado para fora da mi to<olndria ). con ·
d"n",·", <um um .,« illigado ao -5H de d,teina
para formar . cetoacotil·ACP t com a li"'r..,'" d"
CO,. A n:duç.o pa ra o derivado " ·p-hidrOJti,,.U.1
d .. id,ataçlo pan o derivado ,mn, · l\'-.cil ·ACP in·
>atu .. do ~ seguida pel. "duçlo para butiril_ACP.
O doador de "Iét ron. é o NADPH para ambos '"
p.."" de reduç~o. Mai. .. i. molécul as de malonil·
ACP r'"g<m .ucnsivam<'Tl1<' na Gtremiclade OIroo·
xilo da c.deia do ácido graxo em c"odmento, pora
formO! o p.lmitoil .ACP, o produto fin.l da
d ••ddo grua . intu<. O palmiraro li"'e ~ li"'''cIo
por hidróli ... A . Im ... de . cido< graxo< ~ ~lada
no ni",1 da formaçlo de matonil_CoA.
O r.lmitaro pode .. r aum<'Tltodo pora li"'r... o
..rea .. ro com 18 oromo. de caroono. O pilmitalo •
o """" ato por Oua "'" podem .. r des .. turodo. par.
ti"'ra, palmirole .. o e ole .. o, rtSpKlivam.nt., pelo
aÇao d. o><idaoeo de funçio mu... Os mamlfe"" 010
podom formar linolo.to . pn:cioam obt~· 1o de fon-
te. ""gerai, ; .l<:s con.ertem o tinol .. to tx<'>g<no.m
635
figur~ 2 ' '''5 - UIl'II \'lslo geral da bi""dnte •• dos;"'"
ptWoOIdH. As. " Irulur. ' da "",orio doo prooutos t i<l.>is
r'f>:><trad,i< aqui .. tao '"'" CopItoo 11,
.raquidonato, o compo"O progenito, d. uma r.·
mllia de .ub' t'nd .. de oçl 0 muito potonte e .. me·
Ihant •• • horm6nio., o. eico .. nóid .. (pro ... glan .
dina •. rrombo ..no • • l. ucotriel105) .
O, rriacilglicerói. olo formado.< pola n:a<;io de
dua. molb:ul .. d. acil·CoA graxa Com o glic<ml ) .
f""rato para formar 'cido fo.fa tídico, .. t•• ddfo._
forilado e como um diacilgliçorol ~, a ..-gu lr. adia-
do por uma terceira ntolkul. d. aci t_CoA gra,o
para li"'r.. um triacilglicerol. TOOo., .. proL ..... ' ~
regulado po r hormllni" •. O, I,iacilglicerói, ol a
tran,portado< no .. ngue coroo parto dos quilomi_
crun .. o. diacilglicorói • ..ao o. principau ptKun,,·
re< do, g~ cerof" .folipidi",. Na. bao"ri .., a foof.ti·
dil .. rin . " formada pela cond.n .... '" de .. rin. com
CDP.diacilgliceml, • a de""rboxila<;ilo da f",fali·
dil",rina produz a r""fatidil. tanolamino. O fo.fali·
dilglicerol /: form.do p.la condtnoaçlo d~ CD P·
diacilgliceml com gli cerol-~·f",fa to ooguido pela re·
m",,'" do fosfalo em ligoçlo mon<h!or. A, I.... du ·
ras .mprrgam vi ...imila .... n •• lnr.... da fo.fo tidil ·
.. ri na, foofat idilet.nol . mina < fo.fatidilgliccrok a
""ç'" fo.fatidilcolin. ~ fornuda pela metila,io d. fo,f. ·
tidilerano lamin l . A. el lul. , do. mamífero. r~m
olgum .. vw um pouco diferem., para , inr .. i",r a
f",fl tidilcoJina e. r",fatidiletanot.min• . O grul>O
c.~. j lcool (colina ou etanolamina) ~ at iv.do
como O d.rivaJo ligado .. CDP •. • nUo. con<kn ..·
do com o diaci!glictrul. A f",f.tidilscrina ~ deriva-
da apen •• da foofatidileranolomina. As <ln ..... dos
pl.. molog~nios envolvem . formoçlo d•• u. dupla
lig.~o ", .. cterisli<o por uma oxida .. d. funç~o
mi"a. O. grupo. <.1beya do.< t:<fingolipldio. <;lo li_
"6
gados por meio de ""'<a oi,1llO> Únim •. O. fo.foli .
pídio. >lo t ransportado. ao> <Cu, d."in<» intr.cc-
lu lar~ ptla. vesículas M transporte ou por protel -
n.. "pe<lfic...
O <obterol l: form.do a part ir d. ""etil·(:oA em
um. "" i.
cumpk ... de rr.ções • com a p.rtkipa-
, 10 de intrrmediár ios que 010: ~-hidroxi-~ - m.til ­
gluta,il ·CoA, movalonato • doi. isopreno •• ,;",do"
u dimetilaJil pirofosfato. o isoptnt.nil pirafo,fato.
A oondcnsaçio d. unidod .. M isopreno produz o
• >qual .no, que ..,ndo n ~o· ddi,o I: ód iudo par.
liooar o an<l <>,.róid. < . ua ca <ki. lateral. A ,intes<
do col•• lrrol t inibida por nlvei, .I..,...do, d. oole,-
terol intracelular. O colenerol . os "~res do <01.,-
temI >lo tn"'ponado.< no .. ngu e por meio d. Ii·
poprotdnas pla.mátkM. Lipoprol<inl' de den.ido-
d. muito bai u (VLDL) '.ansportam <ol•• terol,
" te' .. d. colesterol e triacilglic<TÓi. do fig.do para
uutro. Itcido<. nnM o. triadlgliCtlÓis ~ d~ada­
do. I"'la lipo .. Upoprotéka, convenendo VLDl em
lipoprotelno, de b.i ... don, i<ild. (LDL). A LDL, ,k.
Leitura Adicional
.... "forte,;', ~" .;, e""ontrll<4, ""O Capllul"" I I e 17
",m~m ""'" muito út";"
G. r. 1
11<11 sr. Brodlcy D. Fo". RA 8< Bi",i"" BR. {l1l\l71 n.c
ncw di<t.ry I." in h<.lth . nd di" ..... J• ..1m. n;.-"IK A,-
soc. 97. 18Q-1U.
Gano AM lr (<<II. (19B7) Pias"", Lipoprou;n, N.,. Com·
p"h.n.i ... Bioch. mi>trr. VoI. 14 (Neuberg<r A 8< .an
Dern.o UM • ..-ri.. «Iii. IIK>icr Biom«lkal P", ... Am-
!t.roam.
Doze rovilÓ<> cobriodo ..tru'ur •• >ln">< • metaooli,·
mo d. lipoproteln ... r<gulaflo da .In,...
do ,oI .."roI
• da> .n,im.. LCAT, lipopro' elna li""...
H.jju DP &< Nicholton AC. (1'1951 A,h<roocl<r",," . ..1m
-'d. ~ ,. 460_.~7 .
'-'mo ,,<:<I,nte d<w:ri<;lo du b..." mohul" .. d....
Joe-nç.o , .. pe"pec'ivu d< ' .. ""'p'a.
H....oorn< lN 8< Ansel l GB (0<1>1. (19 ~ 1) PI. ..phoI;f'iJ;.
Ncw Compr<h,n'iv< a i ",,~i> , 'l', VQI. ~ (Neubetj!er A
& nn D«:n<n lLM, .. ri.. «lo) . E4cviet Biom«licol Pteu,
Am"erd.m.
E=lrnt<> ",i>OeS du ,i.. biouinltl.,., dos gJicrn>-
f""fulipkl"" < .. fingolipldioo, p...,..ln.. dt tron,f<m>-
ci. de f""lolipldioo e f'I>(H1"8,m de bô<>mada~
Ohlrolll!< J 8< Brow>< I. (19\151 urid b[Q,yn,o..i •. Pia",
Cril 7, ~7-97(l .
Um oom "'um<> da> via, biouio,«im <TT\ "<gC1. i,.
lia"", DE 8< V",,"" rI (odo) . (19961 BirK"'m~'rrof Lipidt.
L,peprou,m o"d M<miJron .... Ncw C""'p",h.nol", Sio·
chomistry. VoI. ) I, IIso;ier >C;.-".. Publi !hin~ Co .• ln<.,
N... Yorl<.
lIiossin t •• e doi t.cidos 11' •• 05
• doi .icosan6id ...
Capdovila IH. FoId IR 8: Estabrool< RW. 11 9\111 Cyto_
,hrom, P450 and the . .. ,hidon". caocade. FASEIJ I. 6,
71 1_736.
F.io< "'igo do FASES ). ron,bn .in" tr. balbo..ob", a
.. ,rotur. , . funçl o d, wÍO> d'ocr""",,, P_450.
CrHInun RA 8< MuU<t IE. (1 9\171 Bio'rntbeoi, . nd oc_
, ion o j...,..,...... ln pb.nts.NI""- ~ ... Piam PhyrioI. PJo~<
Moi. aiol. 48. 3SS_1~ 1.
e m colesteml e no ... u . éste' .., é "'P''''''' por eo-
ducitose modi.da por r<coptu,.." ...... <ndo"i,ose
• apol ipoprote!na B- l OO d. LDL /: rrconh.dda pe-
lo. ""eptore. de LDL existente. na membron. pl ..-
má,ic• . N, lipoprotoln .. do iiI>. d <n, idode (HDL)
funcionam como removedor .. do colesterol do san_
°
gue, transportando -o para fígado. A' rondições
dietétk .. ou defeito> genético. no me'oholi, mo do
cobterul podtm I....... 1"'''0"' • IOfrerem de .1<_
ro.".""" • d. doenç.. cardlacas .
O, hormó n io> ..'er6i"" (gliro<orticóid... mi_
n<r.locorticóide. e hormónio> sexuai,) do produ_
zido. do coIesl<rol por olte .. çl o da cad.i. loteral e
pela i n'rod~ d. ;110 m", de oxig!nio no .i"erno
do a nd e"e"'ido. Além do col<sterol. uma lar&>
va ri«lode de rompo""" isoprenóide> /: derivada do
m .... lon.'o por meio de rooden ..,OO do isoptn.
tenil pirofo,fa tu o do dimetiWil pirofo,f. ,o. A p .....
nilaçlo dr determinadas protelna< rep .... nla ...
marca,l o poro o ..""i'<;lo com membrana. c<lu·
I..... i ....meial par •• ua. a ti"';doJ.. biolltgiau.
DeWiu OL ( l 'l'l'l) C"'-l-.. ,"" ,,,, i nn i b i ,~,~ , .......
'up<' a>pi,in~ MvIff. P!u.t,_«. SS. 6IS-~' I .
Urno "viSl<"> curta e ,,,.. ~Jb" o tópicu J i-"u'oo no
Mendo 11 -1.
Oroz,," rM, Ioracl E 8< 0 '8yr". PM. (1999) DrufI thn-••
PJC ' r,,,trneo' of ."hm. wi,h d,"S' modi!yins ,he~ ·
kot,irnc plthwar. N..... Eng/. I. M<d. 340. 197· 106.
Kim KH . (111\171 Regula,;"n of maromalian oc.tyJ.coen_
l)'m< A coroo,il .... Nlnu. R... N.Ir. 17, 77_W.
Lond. WEM. 11 Wll Hiooyntbe!is of pro<t.gJaodin,. """"
!<n. NUIr. I I, 4 1· 60.
UixulSlo.oo", .. n,,,,..
i"-'de, outricion. " de ácido,
graroo in .. turado<. IObre o tr. balho bioqufmico "' •
,<11" n ...... que .10 do araquidonato .. ~ '" 1""",.
gtandinao, nt ...l .... 0<;.00
Slot.. AR, Brown A, Siruk" BS. s..;.hoe R, Simon JW.
AlhlOn, AR. Wbitfeld PR, 8< Elbo",..p KM. 1111\1{1 pjv-
oal "oct[Qn. in I. !lr ""id.
oynth<~,. PT"!:. Lipjd 1m ",
)9--'16.
Sm ~h S. II """I Th.,.oim.1 fat'r ""ld 'yn'h..., <>TI< grn<,
""" poIyp<tid<, ...... n <nry-mes. F~ 5E~ J. 3. Ili3- 11S9.
Smi1h WL, Ga ... ito RM, 8< DeWill Dl. 11'19611'roota!-
laodin rndopero>.ide H .yn'h.... (,icl""')l<o.",,)-I.Bd
-1. J. /licI. 0.."" 27 1. }ll S7-JJ ltoCl.
Um. "" ioio cooó .. J., propri<d.d« < lunlO<> de
COX- l COX-l .
110"1", _ doo folfollpldlos
doo m. mbr....
Bi>hop WR 8< IkII RM. 11 9M ) ......",bIy 01 phoopholip-
id.o io'o «Hui .. membrao", b i ",~n , h.,i •• tr. ",m, m·
brane movem.o' and intr.ulllular translocation. AmI,,-
11<>. Cril. BioI. 4. ~7~_610 .
R<vi>io de nJ,..j ... nçaóo "-' , o,imologia • d.o bioIop
« lutar da >lo, ... , dirocionameo'o de fmfolipldio>.
IJoWhaD W. (19\17) Mol«ular b..i, for membn.r>< pt-
pholipld di""r<i' r : why .... ,hm !O many lipld,! ~"" .
Rt>. Bioc"' ... 66. 19\1_212.
Kenn.dy EP. (1%2) Th, rne .. boli.m .od fuo«;". of
rompI<> li pili. Horvcy I.«t"", '7, 143·17 L
Um. del<riçlo di .. ka do p. pel bioqulmiro 00, nu·
cI<otIdeoo de d ,idina n • • tn" .. 00. foofolipklioo.
 637
" .. lido. P. 1Io"",._",i 101 • T.no~,.. MA. ll m ) ll>e A ,,!uloÇjQ . Ioolni... rovoItnt< do> ""imas do v;"
DrooopbyIa tmóJy
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l\tYiNo do .... p..,. doo .. ibicInr<i'" H ~ I G-t:c.A < dt
~ ....... do kIdoo bi1iorn lU r«Ioç» .se. <tl-
lnI<rof no _ .... gOlnoo.
,""" '" p/IoopIIolipôd. i" &<1IIncbJ ,oIr. I. aO>/. a.. ... Kriot« M. ( 1'1'19) a.. .. i... "', r". '" "'" -1!I"'"l d.oIt,.-
16S. mS-I2,.. '<'fOI·: idmtifocot"'" .1Id <ho,,,...
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u ..... breoo: ~ do bo.....l"'... do k>ololipldioo < u- dmsj'y 14><>1-';" ~ SIl·~I , "'''''''' 1Itv, lho><Iotm.
poro!i>"""'rldro. 1>0<1.,;"" ... 1\1. SZl ·~~.
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doo . It• • ól .... . dos I....... nóld • •
tal """"'UI'< 01 P"...-,.... ....wIonii IlMG-CoA r«I",,-
.... ., l .O . nptrom """lu' '''". Se"",,, 268. 1 7~-176l,
ai"ma" R (ed). (1991) S. I>«U.", Riox",,,,i"'Y. 0,01<0- McGaruy Di. e ro .. , . R, (1995 ) T<"I]'<T'Oid "",.00-
,... <>1: 11> 1."",;00, .nJ M<l'bufiom in MioIOJY . nd 101«1- li>m. f'Iorm Ctll 7. IOlS· I0201.
i,in<. Vul, 230 I'k,,"m _ S ..... V<>rI.
U1tII. d<o<,içAo~. 'u""emdc""
di..,.;.t.,d< 000 i><>-
BIoch K. ( '%S) 11'1< ~oI.,.."Msio of ,hoI<1'nol. prm6olot "" pIanIAO.
ScWoot, 150. 19-Z3. 0I000o H.. ( 19'!e ) Di-.-, oItht Hpoprooàno.. ,heir rol<
o diocuno . . .uI", '" ...imO,,;" do ... trtp do Ptf.. iii ro,
" ONfIOI1 _ 1Mir ,,-,"ÜoatlU .. rUI. fanon.. I.
mio Nobd. "'"" ...... içIo clfoooiu do .... _ do 00I0o- _ _ U. U .........1. . )95·40S.
1Crof IlOl animo ... Dto<.~ brn< • d, .. do lWoório .... <Ofth<ci""".o
a.a.,. TY, a..ne: CCY•• a..... D. ( 19971 AqI.COftI. doo funçO<o doo Ii~
'J""< A: _<rol oqit •....,.,._. .......... 1m. _ _ Strin _ _ W' . . . . . AD. (1 m ) ~ E .....
66.60)-633. .......... ma- ditt_"... NeIL""'" s... lJS.t 91. 412S-4717.
E<lwordi PA " Ilri<non I. (1m) S<<roI, , nd iooprMoi<k: V0""ll SG • r..w .... c,. ( L_ I Th< ABc. oe <hoI<oo<rol
1ÓIIn.ali"ll mol«lIln dn i~ /'tom ,n.
,hoInItroI biooyn. ""'U.. c...."
th,,;' path..-O)'. "'""U.
Rtv, IJio</tt ... f>I! , I S7· 18~.
GoIdot<i" JL " Brown MS. ( 19\IO)lttsulotioo of tl\o m<.
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um """'",, d. m.lonil ·Co ~ • •• m. r,.oo;'" ", 1~v<1 dO
figado p,odu, paJmi1010 m."'ado <o"' "C ' J><"" M<
C· 15 .C· I1\..
1. SIDI ... dt kid.oo 1fUO"0 poni< do Jli<_, Em o"' ;,,-
divId"" q ... ~u V,no! .. q",n' ido<lco de ......".. ••
JI~ , • fnnoo< q... ..u<km ......... ~ cal6>ieoo
_ r,,~ "" kidoo aruoo ' - . doeo< ...... I
........ dtr~ r_ .r,,_ do_p...,. ___
........... il-CnA. ATP < NAOI'lt. Como ...... u .... dto-
. . ...........,... f procl..,.;w • I"'ni . ... JI-
l . 6q1OOÇio liquido do .r~ ..... doo _ puoo. ~
• <q1OOÇio liquido 1"''' • bi<.f...... do &<ido polmlrio<o
no fipdo.se. "to, <OO1<ÇOn ........ " .. if ·CoA mi,,,,,,,,,-
dri.o.l < .... :->ADPH citooólóc'" ATP • CO~
•. V"• .se. hidrosho;' na .1"".. do,l<idoo puDI. Co,,"·
do" um. pr,!,,,,,ç"o qu' ,ont,no. to<l .. "' mrim .. <
<o·f.tol<. "c"""rioo pa" a """,ln.... 00. Ikldoo sra-
""'. partir do 11C<I') ·CoA , malGnil ·CoA .dic;'n.oo..
(, ) S. u [l- ' H IO<IIü ' C% I""'udo <u m dt.,mo. o
loó<opo pnodo do hidrosfn;'):
< "",~dt moLoniI.(;M _odicóoIUdoo-....oubo-
... _ quamoo """"'" do dnnfuo .... ;"corpo.-.d... cm
ado mooIkooIo do palm,.."" Qu ... No ...... LoaIU.I-
ç6<!11 Elpfiqu<.
tb) s. O ....il-CoA No-morado. <> 12.'HJmoIorúf .
CoA:
'"
oo<+(
' II S·CoA
do ,d ic ~.., ooloo "",no • ..bo' "'00,
q ",ntoo .loornoo dt deu-
llrio do inrorpor ...... "" c.da n»I«\oLa do ~"ro!
Qu.w 010 ....... IocaliJoç .....? F..pliqu<.
S, EnerfIIiClIdo l I - _ü.,O,eP ......... Na ~docon·
" " ' - .... oIiMola pelo 1I·_ ... ·ACPainw. (fit. 11·
SI. umo unidodo: dr ..... tro ,. _ , .......iDdo J><La
<»mbinoçIo do: u1tll. W>idodt dr doiI carl>onoo mm """
dt ,rt. ~ • • lib<nç.kI do u .... rnoIócuIo do CO~
Qu.roI t • ~......... wrmocIirUmic.o _ l'f<K'<"O .....
um .................... combino d.... ...u.dadeo com dois
... _ cod.ou .... t
1\.. Modul/oçk> do K"U-CoA <IIrboüa... A ...d-CoA <aI'
"""ilo" / " prindpol pon'o II< rfJ1lloÇjQ na b;.",.rn, ...
d.oo kido< 8""""'
Alsum .. da> prupri<dod<> da .. mri-
m• .ao d<ocr;' .. ..., ui r.
la l ~ 0<10,." dt , i","o Ou i_i, .. ,o ,I.... v_ do
,n' imo »<lo mo"", por um 1.101' dt l(l.
(b) A .n.im. niIt, "" dUlO for ..... "" .. r«M""s/vrio
..... dil.""" ""'. ...."""', ........... _
l'roII>mo<roo (for .... i.... ivro)=
poIiM<fO,..,...".... (formo . ....)
63.
o d"""." i_ii,.,.. Ii!."'· ... p,.r.rmd. lm, nl< lo for·
"'" filo",o .. ' '''' ' '''1",nlo .. p.lmiloil.eoA lija .", pI'<'
1'<,...,.,;.]",.",.... l""' ~m, fO,.
f.. pliqu, 'ofll<J ..... proprKd.dn .... coo.i"",,,.
tom o I'O I'I'l ."",lodot dl _~ ,CoA w bocla>< "" bios·
,ln,... doo 0.:1do< " ......
7. T'uupc><1t doo 1"""" .... 11 Itrnft da mnnbr.... mi _
,-.driol "'t..... ,
O 81""" _til do ~iI-OoA produ_
,ido !"tio dnarboi:ill;jo O .""M do pm.v.to .... mi·
,ocónd.;,. f ".~ ..... . " citoool pfto tr.n.pon. _
do< <Io ... ~ .....iI nq""""iudo no F'II"" 21 · 11 .
( I ) Etc ...... <q~ sJoboIp.... " .... _ia d<
um 8"'PO ..... iI ... m itoe6ndri.l por... ,itoool
(b) Qud f O C'UMO _ _ pro<nto ........... d< ATP
porgn;po _ m
(t) No Copr,,,,,, 11 _ ,' o..... um "'''''P''rt.odor
d. 8'upo , di n. " .......... 'i.... x iI_CoA do <iroso!
p,,, .. mi'oeb ..... I. nn 1"''''''' ''I'io ""••• p..... MJ.çj,o
(-.j.o f ia. 17-61. Um ,...,I'.... doq ..... ".n>p<><.'OO" ...
• ""P<";>o;io doo ""'Ju ... ", mito<ondrial, <ÓlotlIIioo do
CoA. O trOlUporudor ... 5"''- ,«Iii .. mbfm ftlI ....
.... n.b,lho!
• . M.qu.. I ......,o d. o. i,hio ptl •• d.... '" , ..... "
bi.,.... ,... <It p.lmi"' .... o W•. li · ] l), um "'ido sra-
lO i" .. lutado cOm,,'" Co m umo duplo lig' ,." dr no
po.;çlo .1' , .mpr<S' p,hniu,,, 'orno pr«ur",r. ,''o
J>O<I< ",r , .. liuJo .." .ondiç6t, .n... óbic.. '11Iiu,1
foopliqu •.
, . ev.' o . n"sfli<o do ,I nto .. óot 'riodl81ÍC<roi.o. Moo·
'r<. ~ UIN tq.,.ç&o Ilquid• • propriado P'''' 1>ioos1n .
"It do> "ip. lml!oil gl"m>l (!ripal m;"",, ) , p,,' ir do Sli .
""' 01 e " ido palml,""'. ~ ,,",nl<). AW'" ""'.... rio> por
"",I«ul. dt Ir il"I ,"i';n. r"'''' .....
10. ~«i< 1.8<m do. tr ioc ilslourOio do r«ido . dipol<l.
1\".&0 ocom qu.lqLltr ' umon'o n, qu, n'id. dt '0 ..1 d,
rri.dl,l k .. clh arrn..en .do.r qU'MO .1 "Cjglko.. /
odic ..... o..t. ~ dkr, NI. n••odo dt " 1<,, . dulr .... n',,·
"mo 00 tr"'U.lkmlo 'Or ... m· .. ""rc&doorom o ''t:.
E. pliqt><.
I I. 0 ....... ....... 100 do ""'... do fao(.'idikr:rlõnrr. f.>.
""" • ..... 111"";' dt tUpI •• , O"<a\""' lIqrrôd.o PO'" • bioo·
>I",... do lOr,6. idilroli... p<Io'" dt ~~. po,.
,ir dt 01<,,0. polmÔl.ro. diid'''' .... 'nn. Iôof" ... r:r.rIinL
Iniciando (Om ""'. pr«u..., .... Q"" t ri c...", tm 1lIl·
mtro dt moi« dt ATP. d.o 01"' ... d.o fool"idilroli .. pt10
via dt rocup"'oçjr:>I
12. SI",... do k1otatidikolinL ptIo .lo dt ....."p"'or;Ao . ......
..to ;.-m i mantido em um.o di.:" M""",,,.m ........
nl.... Rio ""''''I'''<rt>«r .. , q'" • roIi ... " ;' odocir).
nodo ~ dirto. E.qrIiqt><.
I). Súlt... dt ioopmt<niI ~o .('....., .. l.r"cr .....
CoA iDr adirioROdo • um ho~ dr !«ido .....
potiro dr ro ... q........ oint<l1unr:lo coi ............... ioi
,pot«<'I" o ''C lU moI/ruIo ... 4' •..."...,..,.;( piooforiooo,
• formo .. indo dt W1U 0Iftôd.0.dt ... ~
14. ~ .............. "".... dtlipidloo. ou. .... .
_ n r ....... lipldu <"'"pl<..... ... <",,,,,...
~n ... '"
moo ..... poI ".n.I,nnti. do grupo odtq ... oJo dr _
doodoo- .,;..do. Por armplo. .. do.ar.Io< .r;....Jo dor ....
""" <l«til i .. .KniI·CoA. Indiquo .. <to.r.Io< ....... ......
todo um doo Kpint .... upoo: I. ) fooboo: (I>I I).sJiooríI;
1<1 Ioofonaoolamu..: (d i l>-pb<rr:.lI: (. 1 ..ü....... (f)
mnil: (Jl o pupo dt doi<carlr<>noc ..... p.inkipf 11> ......
.. n..... dt x;oo, ..""" ( h) "'.*","",.n~ .
U. 1"""".ln"" cW rrrdut .. da ditt • . Qlw.ndo r"", Jr>.
"'n . .... ,~ .m um. dirto ."'al ........
ti.... dt"..
durO!. <ia <rn«m muito pooc", drltn....... m u .... oJof.
m "it< <><1"",,",. I"rdtm o ~I", e "",mm.m "ml'"
"'r!0 - ...... . In,,,,,,,,,
podom Itr p"",.kIoo p<t. O<!-
m ini...",.. d, linolt.. o ou mar.rial """') Junto ,om
o •• li""n'oo. Por q'" o li""","o / um "ido ~ .......
..ncia!! Por q'" o mal"i.ol ,~ ,"al podo .ub/.ritul.lr>l
16. RtfJWaçIo da bior.Jin .... do roIro,...-oI. N. <Opl<i.:!Iu.
mo ... o ooIti ..roI podt .... obtido da ali""o' ... 60 ou por
..n.... . p.inir dt f""KUlO'"'' . implto. Um. """'" odul.
" "" dirto com ~<O roInrtrol .. " .. 'lu "" fi@..to.""
m«l ;'. óOOmg dt ro",... roI ]>Q' dil. St '" "' ... "roI ... .....
P"""''' tu di<! ..... . Jzlt ... / ,..,ju.1d.o d.."",....... r..
Como oro....... ,~
11. ApoE • ..m>i<I<mot. Um.a <'Of'Icit do ~.m"""""",,
dt I.bon,ório qw Rio .""'.... .. ,.... pou • p _
.,.,E t<m nl ..... n.-to. dt t1JL Quondo ttetbtm ......
dirto no<m.aI. ..... dtwnvoIwm ................ Conoo. foIb
dt . poE podt p""""'" "'" .u""'"'...
doi. .WN dr LDU
 ".
CAPfTULO 22

Biossínteses de Aminoácidos,
Nucleotídeos e Moléculas Relacionadas

A m nl rib ... içlo do nilrog~nio pa.. o m ...... 10101 dos lislrmo.

vi,,,,, ~ m~nor IoOmcn l~ q~ ....... pe<liv .. COfl1ri""iç~ dr (11 ' .
baOo. hidrogtoio f o. i~nio. A maior parlr<ks<t niln>gtnio Hli
li&"da nos ominokidos ~ noo nudnllldco.. Todo. ao Up«' Of
do ....... "boIismo doi romf>05'ao biológiCO$ oil~odOf ln'Io
O>Iudados ,,"Ir -..pllulo. rom ~",,~o do aubol i.mo dos am;·
""'cidol, que (oi elludado no Capitulo III.
Exi.lnn vi,~ ru~ par. " d~o <on;unTa d", via. hie»-
';olfti,., '1u~ leva m lOS .m inoAcidos o ;00< OUCI" <>lldeos, nl n '"
porque amNI ai d.~ dr molteul", wnl~m n;lrog~nio (o '1 .... 1
o...... de rOO1<."' hinlógk ... comuol) . mas 1>.mbtm porque o, doi .
con;untOf de ,·i., mo,.l>ólic.. são rxtensivamente imhric. d".
comp"t1ilhando viriol iOlermcJiários, Alguns aminoócid",. nu
1'.,1.. dr l.,. s:Io incorporado. na, ."rulUro. das hal("! purlni ·
cas. ririmidlnin, e. em um ,;un. um. porçlo do ano! d. um.
ba.., purlnia. f incorporada ,.. "Irutu.. dr um amioNddo {hiJ·
lidi"" l. O. doi, ronjuoI'" d. viu complrliln.m tamblm mui .
"'" ",,"osqulm icoscomuno. em panicular um ""n<k n~mtrO
dt ~.(ÕH m...,lvmdo I '",nsf"tne;' do niln>gtnio ou de s ' u.
f>O' monoca.bónicol..
N via. dnc, i,.. nu ~gin", KJ!,Uinl" podem M'r intimida . 01""" pt-4t gal; ..... Ilor""' .... 1>0<:,..... 000 n6du ....
°
doras P"'" esludame PTineip;'nTe ..." bioqulmica. A l ua com· .,.... ~ ""'n" "'-...... <X>m'<fl<m OM""'''' otmooltnco
rm r......... rat ... ,do. r....... id.. I"" """'" 00 _ m • .,.,.
plaid.dr .... idm .. ni1$«' nlo.> lamo d .. "'aço... quimôc .. m"""i .
d••. em muilOl runs el~, são ,rL.1ivamrnlr f'criJ dr comp ..... n·
.m»..
der, ma. lombtm do ",.10 nÚITKrO do pa.so. o da complexidadt
"!rutural do ",,,iI Ol .lo. in"rmodiários. E..... vi ... ~cm IoC."r
m.i. bem . bordada" mantondo· se a a,on'TA0 no> p, inclpio! nl ~· • a gordura. no, tecido. animah. Ainda, porque O> .lifo.. nl ••
11b61iros gera iJ j' dil<: uI; do" noo intrrmodiário,.chave 'lu o «'m· aminoócido, e nudCOlldKl' p= ilam ser f.ilo. na. rell , oo cor·
p.,=m em cado ..;aç"', no. P=UI1<JTeo e nas d . ..., comun, rola • • no lempo certo para a ,ln le.., ok proleln", e d. ícido.
dr "00;6..-1,'1'" do rO«>."nl ... no curso do motlboli, mn. M<1· nudo!i<OI, ao su •• vi •• bios,inltlôc~1 prtci ... m ...-rcuidado ... men .
mo um. ,'iw ripida o ....açooqulmiu, pode..". =ompen. le t'C/Iuladu e «>ordenado , umll cum OS oulra •. A concen'r.lçio
adora, j.I q ..., newl ~;. •• oco.....,m algunus d.u "an,forma· dr amino.iddol e nudrotfdros, que do rnoIIcub< mm "'"'P
çOes qulmica. mais incomuno ~nOO11tr.tdas nos .." ....... bioló-- rI"', iCI, I.mbtm pr«i,. .... regulada de forrna I manler o hJui·
gims. Por atmplo.lqui são enconl"'''''' rxtmplo< prwminm14 librioosmótiro da rlIub. CQmo disculido nos","pllul ... anlerio·
do ra ro emp' ego biológico dos met.a is molibdm io. Klmio t n · ' ... "' vi .. pod..." .... regubdas por mudonças, quer "" otivida·
ddio. O esforço lambtm m:ebt um d ividmdo pclt iro,e~i· dr, que, na quanlid.de dos m~im", en ... lvili... As ""$
aprnrn·
oJmente P"'" OS eslud.m.. de rnrdicô Tla humana ou vttrri n:iria. ,adIO nesie ap;tulo fo, n«em alguru dos aemplo< maio bem
Muil" ~nçl' l!<'Mlku do ... pkie humana ~ dr animai. ro · comp ..... ndidos do ''1l"bçiod' llividode mJ.ÔnúIÔCa. Urna di ..
TOm idrntif".d.. pela auolncia de uma ou m.is dai eOtimOl cumo Seral sob •• a .. gul.~ d'$ quantidades d. dif... nt... on·
ptrtonc.ntC'i I e""' ....~; Muil" droga. r.rmaclutôca., emp .. · ~imaJ p .... nl .. em uma d.d. c~h,la ( i",, ~, d. _,ua . ;nl... o do·
gada. no co mbato d. doença. inf."io..... ~o inibidora, de (n· gradaçlo) podo .., enco nlrada no Ca pitul o 28,
,im.. drssu vias, COmO tambtm o >:lo o. asenl.. m. il i"'I>or·
Il nl .. n. q"imiotru pi. do clncor.
A .rgu la,io dOIAI ~i., dr bio"ln'= do. rompo>!OI, quo
Vislo Geral do
o:ml~m nilroVnio. t «uei.1. Como cad. um do. aminojcido>.
Metabolismo do Nltroginio
nud"'lldros são rlC'CHÚrÍOl em qu.anlida<ln rrlo.l;",m~m~ pt' . As y~ bioWnl~ica, doo .minoáci<k>s ~ dot nudeolldeos mm·
q... nu,o fiu ,," mtt.bólôco alravn da maio r;. ....... vi .. nlo t p"nilham. nrcessi.bde dt oitrogttoio. Mu, em seraJ. 01 com·
tio g.ande quantO o fiu,," biossintftico que I,,,.,, • ca .boid"'t'" ~os do nilrogfnio ... Iú"..;. e biolosiamtnte ollrio >lo escm ""
6.0
no. ambient .. naturai, e, por .ssa rcio, a . mónio, 0$ .minoAd.
do..os oueJ.:oddMs são empregados d. maneira muito económi-
ca ~Ia maioria dos organismo •. De f.lO, veremos que amio"'d_
d(>$, bues pu ri naS. pi timidi na. li vrtS formado, durante a ",cicLi-
gtm metabólica 010, com freqU~ncia, recuperado. e reempregados.
Exominaremoo primei ,o as vias pelas quai. o nitroglnio do meio
ambi""le é introduzido no. , ;".rna.> biológico •.
o dclo do nitrogénio mantém parte da massa delse
elemento e m compostos biologicamente dlsponlveis
Quatro quinto, da >lmO,rera Urre"", ,lo constituído. por ni ·
trog~nio molo<ular (N , l • eiJ.a t • fonte mais abundante de,se
elemento. Entretanto, apcn" um número relativamente peque·
no d••,['«ie. viva. pode converter o nitreslnio atmosférico
tm forma, química. útei, p.r. o. organismo. vivo,; por eSsa
razão, 0& proceW>$ metabólicos d~ todos el" funcionam de uma
fonna iottrdeptndente de maneira a recu perar e rec:mpregar o
nitrog~nio biologic.mentt disponiv~l. Em conjunto de pro-
«MO' con,titui o vaoto ciclo do nitr~nio (Fig. 22-1).
meiro p""" no cido do nitrogénio é . fixaçlo (rtduçlo) do ni-
°
pri -
trogtnio atmolf!rico por baen'ria, fixadora, de nitrogénio e que
produztm amónia (NH, ou NH1), Embora a amO nia possa ",r
empttgada ptla maioria do, organi,mos vivos, Ião tao abun -
dam" e otiva, a. bactéria. do 0010 qu~ ohttm a ~nergia de que
n«,e" it.om ptl. oxidaçlo da amónia em nitrito (NO,), e, .m
últinla in't~ncia, nitrato (NO,), pois praticamente toda . amll·
ni . que atinge o solo f transformada em nitralo por oxidaçlo.
E,,, proce"" • conh.cido por nitrificaçlo. Muitu bacttriu e
veg'Iai. pod.m rNutir fadlmentt o nitrato at. amlln",- ptla açlo
da. nitrllo e nitrito .. dura"". Formada de .... maneira pelo.
veg. tai., a amónia pode ser empregada na .inte", do. aminoáci-
do., "". ao, entlo, w.ado. ptl05 ani mai, corno fonte de ami -
no:icido. nlo-."enciais e .mnciais para sintttizarem suas pto·
ttlnas. Quando o. organismos morrem, a d. gradaçlo microbio -
lógic. das .u .. protelnas devolve •• mllnia ao solo. onde os
bact!ri.. nitrificantes a convertem em nitrito e nitrato outra vez.
A, bacloria, que converl.m nilrato em N, em condiçõt, an .... ó·
bica, bum com que "'ja mantido o equiUbrio enlre o nitrogmio
fixado e o nitrogénio almo.férico. Nos", processo, chamado de
f lgu r. 22-1 - O cldo do nltrogfnlo. A
qJ~ nt >:J ~~
tota l ~ n,trqn", fix"" anual ·
"",nte roa b"",fero ."ode ~ t Q' '''g
d .. nitrificaçio (Fig. 22 ·1), e...... bacH~ri .. do solo empttgam
NO, em lug .. do 0 , como o último receptor de détrons em
uma "'rie de reaçõt, que. como a fo,forilaçlo oxid.tiva, g....
um gradiente tran ,membrana d. prótons, que é empre~ p;lra
sintetizar ATP.
Ex.minemo. ago .. o proc."" de fixaçlo do nitrog';nio, o
primei ro passo no ciclo de<" elemento.
o nitrog6nio é fbt.do por enzlma.s
do complexo dOi nitrogenase
Apenas algun. proa,iotos podem fiu, nitrog~nio atmosfhico.
Solo capaz.. d. fixar o nitrog~nio atmosférico: as cianoba".ri ...
que habit.m o. solo. e as águas salgada, e doces, bem como
outras .. pki.. de bactt' ria. de vida livre no ""lo, como as .. ~­
cies AzotOlttUUT. Outras bacthias fiudor .. do nitrog~nio yivem
como simbiontcs no. nódulo. da. raízes da. planta, legumino-
IU_ Em todos ~sSC$ organismos, o primeiro produto importantt
d. fix.çlo do nitrogtnio almo,férico é a amónia, que pode SC'I
usada por outros ",re< vivos, qu .... diretamen!e, quer dep<>Í< de
sua oonv<rS.lo em outros compostos solúveis, como nilritos, ni-
trato. ou aminoácidos,
A rNUçJO do nitrogtnio em amOnia! uma ..a,ia =rg6nia:
N, + JH, _ 2NH, Mr ~ _ll5"j/mol
A tripla ligaçào N_ N ., ent retanto. muito está-:e!' com um.o
energia delig.çao de 942kj/mol. Port.nto, a fixaçlo do nilrogé-
nio tem uma energia de ativaçl 0 ext remamente aha e o nirr<>g!.
nio " Imosf'rico ! qua ... quimicamente inerte nas condições
normais. A amóni a t produzida industrialmente ptlo proces.so
H.her (de Fritz Haber, o invenlor) que, par. obter a energia de
ativaçao nea:,sária, emprega uma mi.tu'. de H,. N, submetido
a tcmptraturas de 400 • SOO"C e a pressões de dezenas d. milha·
r.. de quilopascal. (vária. cenlen •• de . tmo.f. ... ). A fixaçlo
biológica do niltog~nio precisa ocorrer em uma p .... ao de ni·
Ir<>gênio de 0,8 almo.fe .. e junto a temperaturas biol"'gi cas, A
barreira "Pre"nrada ptla "''''gia de otivaçl o alt.! vencida, pelo
meno., em p.rte, pela lig.çJo e Ilidróli.. do ATP. A reaçlo final
pode «:r " "il1l:
N, t !OH' t &-. tMTP_ 2NH; + 16ADP . 16P, + U,
 641
A fixação biológica do nilrog!nio! realiuda por um com -
plexo de protein .' muito btm p""""odo pdo ovoluçlo, deno-
minado de complexo d. nitrogena.., (fig. 22-2). Os doi. com-
i'On.nt., prinôpa i. desse complexo .. o a dinilrog.nase redu-
t • .., e o dinitrogrnue (Fig. 22-31. A dinitrog.n_ redut_ (M,
6O.(00)! um dimero com dua. subunidade, iMntica •. Elo con -
t! m um centro redox único 4F~- 4 S (v~j. Fig. 19-5 ) . podt .. r
oxid ada ~ !"<'duzid. i'Or fu n"f,","nci. de a~n., um dotron. Ela
tem tamhém doi •• ítio, d~ ligo."ao para a dupla ATP/ADP. A di_
nitrog~n • ..,! um te1rtmem com duas c6pi., d~ dua, ,ubunida-
d •• dif~rente. (M, 240.(00) . contém r. rro ~ molilxl!nio, e .. u.
centros r. dox apr.sentam um total dt doi. molibd"nios, 32 fer-
TOS ~ 30 enxofr~. por te1rlm~ro, Porto de metad~ do f.. ro t do
~nxofrr est ' presente participa ndo d. doi, par., de centro. in-
terlig;ldo, 4Fe-4S. cham.do, conju nto. P. O r~.t .. ntt .,1' p"'-
.. me como parte d. um co_fOl'" de f<rro., molibd~nio. Foi dl'<-
c,ita uma forma d~ nilrog.n.... , contendo va nt dio ~m v.. d.
molibd~nio . a\gum .. .,pki~. h.ct .... i.na. podem produzir am-
00. o. tipo. dt si.<trmu da nitrogenase. A enzima qut cont,m
vanádio pod., ..... o .i,tem. prim' rio <k flXaçlo d. nitrog"nio
em algum ... condiçõn .mbi.mai.. ma. iS$(> ainda n10 foi bntt
caraclerizado.
A fjuçlo do nitrog~nio ...alizada por uma forma allamon_
1. ,..,.julida da dinitmgen ..", o roquer oito ri'tron" sei.< para "'-
du,10 do N,., do;, para a produção de uma n'lolkula do H,
conto part. obrig.tória do mecani.mo dt """,;lo. A dinitroge-
nalie o reduzida p"la tran,fer"ncia de d!tro", da dinitrogena",
"dut"se (Fig. 22-2). A dinitmgena .. t~m dois .ítio. d., lig;lçlo
1'0" a redu t... e u' o ilo tl!tro", nec'''''rio, ,ao tra n. reridos
figura 22-2 _ fixoçlo do nltroglnio ",,10 complexo d. nitf09BNl" para a dinÍlrogen.se, um por vez; "cada ciclo, a reduta .. redl11.Í-
O<~""" s.\o t,,,,,,fendo> 00 pi,,,,,.to para • dinot~ pof me«> do da! lig.da ii dinitrogtn_ r a !"<'dut_ oxidada di.<oocia-se da
ler<e<lox'" ("" ria Ila~",,) ~ pela di " l''''I''''''''' ,edut .... A dinrtrog<'-
dinilro~nase, .. pnindo o ciclo. &.se cido ntemit. do qut O
""'" é tl'd uzw ""'" di nrt<D<JO'!'1" tl'dutase pof m<!'io do \f.",~ ~
~ cm el+tron ~ <:.>da """, e precisa ...-!<duzw po< P"k> menos '"" ATI' seja hidroliudo ~l. reduta ... A fon1< imcdiot" <k elttron.
....""" par. li_ uma ~ ula ~ ~,_ Poio~""" adí<iMais s.\o l'm- para "duzir a dinitrog.n_ redut_ t vOli.d. com a f<rrcdoxi_
~ para red<Jzir 2H' P/lra fi, em lJIT1 proc...." q"" acompanha ob<i-- n. reduzida (pág, 548; veja lamblm Fig. 19-5). com a flavodoxi-
gatoliameme a fi):,,]Ç300 do <it~"'" ""..,..., .~, perfozendo n. reduzida.,. talve>.. com outr.s fu ntl'< que dtfWtpmham um
cm total do oito ~tlons par. <:.>da moIe<: .... ~ nit,O(#Iio. As l'Smn",,,,
dos suburod.Jde> ~t_ . os ro- I a t ~ rnetaOcos ria dinjt~!<du­ pa~i em algun •• ist.,m .., Em, ~lo mmo .. um caso, a última
Ia><. da dini1~ "tao de>crito< no texto e "" Figuro «-3, font~ dt rl!trons! o piruvato (Fig. 22-2 ).

- #>
l"
•
Flgur. 22-) _ En.lm.. _ <<>-Ial _ do campino d. nitrogen.M. (a ) Nt<1t diagrama "'" fila as ",bunododn do donilro<JOf1">' <M mostradas"",
ti1za o rD<II, .. ",bonida<ll'S da di nitf09Of1'" reduto>< l'<!.lo"", azul e .....roe, O ACP ligado l'<(!"", "",,,,,,t><>, Note o com ple"" 4Fe-45 (os ~tom<>I ~
~ ..Uo"", olaranj..oo t O< cje . n""fre em ."...,eIo) e o ro-I.to< f . -Mo (Mo"", ",eto, homxitr.l0 em <onz.-d.1ro). T.mbM1 l'<tao mostrados O<
~ P (pafO> <lo 4Fe_4S inl",ligados) , (b) O< <ompIexos ~ ro-I.tar-rs do dinit<D<JO'!'1" '"'" • ",01~"" . A. COfO> <M .. mr<mas.."~..,,
(a). (e) O co-fator F. -Mo , ""têm um Mo (preto), set.. ~ (alaranjado), nove S (o,..,rrIo) • uma rT>OIkula <lo homxiUato (cinzo)
642
o pJI'<I do A:I I' ....... p"xrsso /! inte""",mc, I~'is 1""'<":" "~,r
"u.liri.:oe nlv Ic. n.<>dinlmi<: ... Lo:mh••. ", de qu< " ,';rp ,>ode «)!I-
r, ibui, nlo, ..\<o", ,.., ••[tÍ.I quimica, por ",eio.la hiJról i,., <k """
O" ma" ... ,...u h~6cs (",roo.... ,"" mo. r.mbim '"m ....... p.o .te
lil/olll.k> (f'l1!'- I<N " 27~ ) por ,,>tio de im .......oks nl. H."",InU<,>
q... rodom str m'I~'" P"'" dim inuir a <1lnJ!,1..... '''-~
~ ~.açjo .....lrada ptl. d,n"rogtn_ mlo._. •• ",,, .. I~. do
ATI' quanto a."" hiol rõh ... " mdu""m mudooo;.o. o:mron n...,o·
""j, "" pn~ri""." q"" ev,dentemtnte ajuda ;I >U,""'....h. <1""_
g;" de auY.oo;:kI d. fi~ ill, ni""g<!nÍ(~A ligoçW do Al'I' 11;0 mlo-
Wc ",,,da u 1"~""lCi.1 dr redução (Fo) dessa I'rutci""lc _250 1""
-400 rnilivohs. ,m,o.,"'."," U. "", f".,.
reduto.. qu e /! n«<->,;;\-
ri" I'J'•• Ir. ".r..... ~nda de ri"",,,, para. di"ir'u!le"""". ASI;' '' ,
.l u., n""~C\, I •.' d.. XI'!> <,li . hid",li>o d". dll •• me . tramf•• f ••cu. de
, .. doa cll1n>n d. dini'",!!e". ", ",dura.. para .. dó";''''!!"" ....
Ü\Jrr. imporlo"'< ,au rtni.!i,. d" ,ompl ••" d. ni!rO!!.n~­
.. I a .u~ e"",m.l abil id;odt "a pr...,,,,. d< "xi~~ni". A r"",,!~ ..
1 ,n.!ÍY...J~ "0 . r, ' um um 1<"",1''' ... meio-vid. d • .\O k'K" "d<OS.
A din iu0ll""''''' le", um> ",.• io-vida de 10 min" ..." nu . ,. A>
1>,I<lh'.. ... ,.K1.t lo " . <l" . fi""m nil~"io ""lu,ion.m C"ÜO J>f" -
bk .... 1_ me'O d. virto. c.""nho<. Alj:umn <1;.lem "I""'"
.na.rol>lc-..",." IC tlU " l'rimem • ,int.,... d. nilrogm ..... '1 ... 11<10
"migtnio ,,"~ pll"SO'nte. Algumas bacllriu artóhia •• ,,,m,, ..
.4.:0100..<1" 1·,~J"",lii, """""'riam pan:;.1 m.m. o ... nspu ... de
djlronl d • • Inl." de ATI'. d~ tal f..,ma <lU"" ",ig~ni<l 1 '"1'ldJ -
mente qudn,."" • ",<"<lida que pe""''' ". ,000ula (veja Ad,·",I"
19_1J. II . <uI1\l'.s de.. ~ .. h.,.tri ... Guando •••• " fl .. "Jo ni. ro-
go"io. chega", • '" ;>quetcr """ " " "",, Iudo do. "Os ",for,os
par. «"u,,"", " "xig~nio. AI~um.> <>I'« i .... do d.",>I>."....... fi·
........, de "i"o~"i" ,n,p""!!"" "III'" .ipo d. solu,"'" Um. Ik
c.d. n<lW dlul ... ,J if.... ,,'''i.-..
em U'" hOl"'";'I''' um. ,jlut.
....... i.l i'.dJ P""" .. fiuçào d.. mlf<og/"nio, ",m l"'r"I'dn sr-
o . uficicntepaT' im"",,,ir .. om r...J.,Jo ""gtnio,
a,
O rd.cio".mo"." .. mbi6t,co ..,.... plantasl<1\um,,,.,...
~~" m.;téTi", fi ","""r •• "" "itr~nto> 1""""1" """ nódulo. d.u
ouo> ,,1= (Fig. 12· 4) T<"'I<~,," lantu O problema dr ncttS>ioJ..k
d~ cn"'l\ia pa .. . u.. r~.ç""" qu .mo " .I. I.hilid ... le ,lo. enlimas
diante do oxig~ni". f>",~.wlnl<n,<.;t energi . n,..,,,,s.lri . p'" •
r, ..ç." do " i trog~nio foi. (''';" ,·",]uÔ"" Óri. ,ond ici"nado ..
d~"a .""", i. , Jo de '·cgdai , com il. , tbia s. A bactéria TI '" nó·
du lo) ,I. roi,. 10m .ce.... • um gn' ,1<1,· ,,· ...·"· .. 6rio d. <'" ..gi. ".
forma d. ab"nd.", .. ~u."l i d.d<l ,k " ,OOidmos ~ ciclo inler·
""..diirio dn ;I,iOO ~ltrico .i nw"z.d"'I'•."lI i>I.nl •. Lom ...... tonlO
de ."orgia di.ponlvd < n ... co" .liçoo g.r.I" .. n« ... ""on'r.tU!
no> ... I.~. m.;,~" ,. no> nóolulo; da ,. il, 1""'"
fi .. r c.m ...... , dr
...-z.. m." nitr"U):l"niu d" quc .w..... 1' ...."'.. ,Je "d. linc. 1>".
r..,."lver " rrobkm. da loxtcid...Je .... ... ig<'niu,.os ba"hi .... nos
nódulo< da ui" >lo.. b.nh...... cn. um. w1 ....-lo ... unu rro.<iou
fixad"", ,I, oxi~"io cham;oda dt, .... ·h.~obin • . Essa protri·
n. r rroduLida pela pia,," (""00,' " hemo f"t<S.it ••" Ii,mocido
°
r<I. h;oc.~ri. l. A 1<1\-he"'''gl...I>i". c.I'" 1000 ""i~nio di'llOnl·
,·tI e o li~ra p.r. () .i'I....". de tr.mf.rtn,i . declt'(",m da bacto!·
ria, Ik ... ",aneir •. d. nlo i,n orforr". fi .. "o do "ilmg",io. A
drei,' "ci. d. , imhi" ... cntr. 1'1,,,1. , ,. b.(1~Ti . , f". <""idonte 1"10

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~-<l<-9d ~ " I ... Ibl [letrolol""''''OJI.t", "'''' ....
~ t""nI .~ ,t.<~ do ...... IKÇ,\o fm atra~ <lo um llI":dilo a. " ,' <1;, ....., .... A, b.l<:1,""., ~",boOl"m t".oo,~, ~ M'09ê"" t>.ocl.,.~ I"'"
""'rr."ool,,,,"", no interror ~ ~ tio nOdL>o. Ofl\'OII.os oe" ",...-t:<""" PO!"""-'''~ liUI>~. O< _l.,.Orats p'od ... .." , Ofll' .... ""<>JOf1J"'. ~
" ....,• .nt o> "I~ .."..,.Itn", lN,) em""'..ror,tO 1Nfl.;). sem "" """."'~. p~t~"
Onuj)ill <lo u~.'.' O 1-1, As (~ul.ll <!.rI ""'" f"' ...........
'1iI"'"
~_
f.,o..., ..wnc .. n j)M' ~ f~ "" n,~~. pOlI"'" .. ,,,,,,,,,. ~ lt9.r,.,."ogtob ..... [ ....
t u'" .. bl(\Of "'''''0 InM do M""JOfIOW (O.-..clteo lW (""' .. f"~ """"Ir ...., ~ ......
1>101'""" ...... '''''' ,,"'.
~t nod.lóe ",u"o ~ pojo
~dtaOO A (fi ... veg<1.oI mtocudo lombtm
COI'I"'" 0U11.H Of9<'r>eI<r'. <I<'" n,\o 1010 _ , r...u rncroIoo:q ...,. f _ , . , "",maI"""'t~ ~on.,.oWl.~", C~, """9"1.")

enriquecimento em nitrog~nio do. ""lo. em que são cultivada.
u plant .. legumino ... , Em enriquteimenlo ~ a b..., do m~lodo
de rota,;lo de cuhura. empregado por muito. agricultam;, nele,
.. plantaçõe. de não_leguminosas (como o milho) que utroem
o nitrogênio fixado no solo ,~o alternada. a cada pouc"" ano.
com plantaçoo de leguminO'M, como alfafa, ..,-vilhas e Irtvo •.
A fixa,ão do ni l rog~nio !: o objeto de intensos e.ludo. devi-
do ... ua imensa importlnci a prática, O custo d. pr"du,,,-o da
amónia industrial para uso nn fertilizant .. aumenl. paralela-
mente ao aumento do preço da en.rgia necemria aO pr",e"",
i,,,,,
tem le,ado • grand....forço. para de",nvol""r um orga-
ni.mo rewmbin ante ou Iran.gênic" que possa fixo r n nilrog~­
nio. T&nk •• do DNA recombinante e".o sendo empregada>
par. transferir o DNA que codifica a nitrogen...,. enzima. rel.-
don.da, para planta. e bacléria. nilo-fixadora. de nitrog!nio
(Capitulo 29). O .uce.so d..",s ..fo r,,,. dependerá da ,uptra-
,io do. problemas gerado, ptla toxicidade do oxig' nio em qual -
quer célula que produza a nitrogen.",.
A am Onia é incorporada nas biomolkula s
por meio da glutamlna e do glutamato
o nitrogénio reduzido na forma de NH'; é usimilado primeiro
<'ttIamino;lcido, e depois em outra. biomolécul.. que cont~m
nitrog~nio. Doi. aminoácido., glutamalo e glut;>min a, f"rne-
cem" ponlo critico deentr.da. I1mbre-", de que e.... mesmo.
aminoácido. desempt nham p.péi. centrai. na oxidaçAo d"s
aminoó<ido! (Capílulo 1Rl. O srupo amino da maioria do, ou-
tro. aminoácido. ~ derivado do grupo . mino do glutamato por
meio da. reaçõe. de t,"n.ami naç~o (o inver", da .. aç~o mo,-
trada na Fig. 18-4). O nitrog'nio amida da glnt.mina é a fonte
do. grupo. amino .m um. gra nde vari~dade de proct.",. bios-
. intélico •. A maioria do, tipo. celuJa... e fluido. imercelula re.
no. organi.mo •• uptriores ou um ou ambos de.se. doi. amino-
ácidos estão pre.. nt .. tm concemroçlo elevada, alguma, wze.,
uma ordem de mognitude ou mai$ que ~quel as do. oulro. ami-
noá.cido,. Na E rot;. a n .."".idode de glntam'lo !: lao grande
que ele é um do. ""lulO' primo rio. d ..... Célula. A 'ua concen-
lraçAo ~ variada, embora .. guIada, nlo aptna> em re.post . ..
necessidodes de nitrog!nio, ma. tambtm para manler o inlerior
da célula em equillb rio o.mótico com o meio externo,
A, via. bio.. intética. alé glutamato e glulamina $;\0 .imples
e parecem ser . imilar.. em Ioda. ao forma. de vida. A via mai,
importante para a a.úmilaçilo d~ NH; no glutamato requer duas
ro.,""", Primei,o, O glulamato e o NH'; reasem par. formar glu-
tam in. ptl. a,~o da glul.mina .intdose, I1mbre-.. d. que e$$:l
rnçilo OCo rre em dois passo., com o y-glutamil fo.fato ligado 11.
enzim., funcionando como um intermediário (pág. 492),
(t) Glutamato * ATP --> Y-slutamil fu,rato * APP
III ~_glutamil foofato + NH; --> s]ulam;na + ~; + H'
s.,,,,,,,
Glu1<mato • KH; t ATP-->
g]utamina + APP+P, + H" ( ll-I)
A glutamina .intet... é encontrada em todo. o. organi.-
mo •. Além d • • ua importlncia para a u $imilaçilo dt NHj n ••
hact!:rias. t>1a ~ uma ... ç~o central do metaboli.mo do. amino-
ácido. no. mamlreTO$; ela ~ a principal via para a conv~rs.lo d.
.mllnialivrt. que ~ muilo tóxica, em glutomina, quenlo sendo
tóxica pode .. r transportada no sangue (Capítulo IS).
Na. bact!:ria. e ""getoi., o glutamato é produzido pela aÇt o
da enzima glutamato tin t.~. E.... tnzim. c.tali.. a aminaçlo
mlntiva do u -cetoglutaralo, um imenoediário do ciclo do :lei -
do cUrico, empregando glutamino como doadora de nitrog~nio:
"-CttOf;lu"tOto + glutamin.o + NADPH + H"---+
1 slulamato + NADP' (22 _1)
6'"
II re a,~o líquid. final glulamina sinmate e glutamalo sinla ..
(..a,õe. 22-1 ~ 22-2) ~:
u-C<tosJ ut".w • NH; • NAIlPH t ATP -->
L-slutom ..o • NADP' + ADP • P;
A glulamato .inl..., nunca foi ~ncontrad a no. animai •. e o, ai-
los nív~i> de glulamato .~o manlido. por proce""., como a tran-
, aminação do u _ct1oglutaralo, durante o calaboli,mo do. ami-
noácido. ,
O glulamato lamb<'m pod~..,. formado por uma outra "ia,
embora menor. A reaç~o emre o u -celOglularalo e o NH ; pafO
f"rmar glutamalo em um único passo ptla a,i o da L-glulam ato
desidrog~na .. , pre .. me em lodo, o. organ i.mo •. A for,a redu -
lor.. neces.sária é fornecida pelo NADPH:
ct_Cetoglut",to + ~H ; • NADPH ------> L.-glu .. m .. o • ~APP ' • 11 ;0
Encontramos .. I.....çlo no cataboli>mo dos aminoácidos ICa-
pltulo 18). Na. C<!lul", eucariota.,. L-glulamalo d .. idrogena..
..tá localiuda na matriz mitocondriaJ. O equillbrio para a rea,i o
favor«<: os reagentes e o K. para o NH; (- 101M) é tolo alto qu<
e$$I reaçto pfOv;l~lm..,te fu apenas uma mode$ta contribui,i o
para a .... imilaçlo do NJ-I; (lembre-se de que a reaçlo in""rtid.
da glutamato d .. idrogen~ (Fig. 18_9) t uma fonte primário de
NH; d~>1inado ao ciclo da uréia). A. b.aéria. do ""lo ~ a> plan-
tos, d. fonoa geral, dependem da via de duas enrimas d<seri, ...
anteriormente (Equ.,""" 22-1 t 22-2). Concentrações de NH' .u-
ficimtemenle alIa. para possibilitar que .. reaçto da glut.mato
d .. idrogen..., possa fa""r uma contribui,io .ignificativJ par. O>
niv~i> de glutam.to somenle ocnrrnn quando a amónia é adicio-
nada ao solo "u quando mkrorgani>mos do cultivados ~m labo-
r.t6rio na pre.. nça de alt", concenlraç""" dessa . ubslância.
A glutamina sin1etase é um ponto primário
de regula~io do metabolismo do nltrog i nlo
A alividadade da glutamina .intel..., ' regulada em todos o. orga-
ni.mo. _ o que nào é surpreendente SI: con, ideranno. <eU paptl
importante e central como ponto de entrada no metaboli.mo do
nilrogénio reduzido, Em b.ctériu enlérkas, como a EJrh,riohia
0011, essa rtgulaçilo ~ de compltxidade incnmum , Ela .. tá .u~ito
ao. doi. tipo. de regulaç~o enzimálica: alo$térica e por modifico_
ç~o covalente. A enlima é con.titulda por 12 .ubunidade. id~nti­
cas de M, 511000 (Fig. 22 -5) e é regulada de duu formos: aJmtéri-
ca < por modific.çlo covalente, Ao mtno ...i, produto. finai> do
metaboli.mo da glut.mina, além da alanina e da glicina, $;\0 ini_
bido ... alost~rico. d. eru.ima (Fig, 22 -6) , e cad •• ubunidade Inn
sitio. d e ligaç~o para lodo. 0$ oilo inibiJ<".., além de um .(rio
alivo para a cal:lli... Sorinhm. cada um dos inibidores forn=
aptna. inibiçilo pareia!. Entretanto, os efeitos dos dife .. nl" ini_
bido....ão maio do que . impl.. m~nte aditivo", lodm 05oilo jun-
to. virtuaJm~nte desligam a enrima, &$e meanÍ$mo de conlrole
pro,~ um ajuste continuo do .uprim~nlO ade.:juado de glm.mi-
na p.ro atender a Ioda. a. lleCCSOid.d .. met.bólica. dei •.
Superpn,ta à regulaç10 aJoslhica .. tá .. inihiç.1o por a<knila-
çlo (adiçlo de AMP) da ti""ina'" (Fig. 22 -7), localizada pr6~i­
mo ao sitio otivo d. enzima. Essa modif",aç' o covalente aum~n1O
a .. nsibilidade da enzima para o. inibidor.. alostérico$ e a .ua
atividade docre5tt ii medida que cad. uma de ,ua. 12 subunida-
de. d o .denilad.... Tanto a adenil . ção quanlo a deoadenilaÇiIo $;\0
promovidas ptla ~ru.ima .d.nililtransf........ , que loma parle em
urna c..cala enzimática complexa que responde am nlvei$ de glu-
1Omin., u _cetoglularato, ATP e P;. A otividade da wnUUtraru;fe-
ra .. é modulada ptla ligaçilo a uma pretema reguladora dlomoda
Pll . O efeito de Pll , por sua .vn,~ regulado por modificaçlo cova-
 '(lH '~ ~d)
Olfw~ln~ ~ !HN ~J><1'I ~ OI'Jj' qns opunH~, o Owo) O ' H •
em ,. w 'J" I'W!' ~J !~U'w ~ P ~l!r ~'OU!w~ln I2 II '(S-C! 'H,~ "U
)ío-~ owo~ op"u~'~Jd~J) O'"J'Oj ' IP" O!l~ !P~lU.l')U! lUn JO'
·~H .. "d OPOiU!dlU' 'l"lOS w,'~ d1.... o 'OP"'!'OJ,," "''''Jd 010"
.'qn. upun~,," 0"'S 'o'~WOln]S o ~ ' JA!! "lU!ZU~ o UlUJOJ o,.d
0p'''IOJr!4 ~ ~I U ' [ 'AO) O!J.!P'WJ~IU! O 'OP"U'lU" o,npwd
o UlUlU) .nd UI~Jl'qn. opunS,. o luO) ,S'~J ' OA!I " O!!!' uu
'J~UO 'UJ,d 'Of '> ... . .. ~u "p I,npoJd "HN II ·.IU' IOAO) OlUll
' U'-llw Ol nIH U!J'!P~lUJ~IUllUn 0pU.lUJOJ ~ , u!w 'ln IS ,p'p
· 'W. o~'>"S!l" opuuq,nb 'O'!l!J0'pnu wn OlUO) ~S. oUfm o,
. n[li "p ur,>.S! I 'P O!U)WOP ou .Upl' p ~P onpl'~J wn 'o, .,"..
. u <,nb ,,"_~I!P'J)II '( ll - ZZ 'l! ! ~) OUiW Oodnl~ op JOld~J'J wn
OlUa> .uo!)unj .nb 'OIOJI'qn, opunl!~ , o , S!! 01)nO O. 'U!WOI
·n!ll" OS! I O! U)WOP wn ·,!"n\fUl" .0IUjWOP 'lOp rn~1 "po,
• '''"'''J'U"JloPirn~ IU!Wllnjl!'p ,"p~m.l.p 0 l S ,~'>nJ s....
W"'!I"IO) ~nb '.rn!. u~ s'' '''"'.1' om n orno:) ·Olnlld., .".u S'l
-!J""'P ,"!A.ou , ) ... do "".r "!JO!"W" 'OUiW OodnJS 0P "
·!!l9\0!'!! 'I UOj l" dp U!Jd o ~ ou!m l mlS I "onb 'ou ''"PP'4u
'0) "~!l~IU"'OTq ,~, ... 'P O!'('Ir . rnn ' p 'I" W ' 1'!%3
·' Ulw .,nl~ "l' 0p!WO O!U~SCU"U o 0pU.A]""
'u.> OU!WO OOnJS op ."U,J.J'U'Jl' ,"u>d.,orn""p"lS> 'OJ08 ...
"IU'W"'!P><l" J 'l [ -~ I • 91 .~ I <9'H l ,",nS, ~ sr Or'A ~S [ 0l"l)d
' 0:) ou '~4 101'P w. ' OI!""P 0tt (l.)!'/0ro) "U1U01!,wll'ou.po
.~. (01"\0) 'H) 01"IUjUJP10J!.1 « dld) OI"J"'J Inopuld O
'"u,u,",n [S "P
~P!w, OIU~SOJI!U op 'OpOA!~ oUirno .oonJS 'p "PU~'~J'U~.l, f
(fi ~ ~J01.J · 0) OWO) tU!UO!, .w l!'''u>p0-~' no O!~loJOJp!"l>l no
0pu""n "O)!u\><IJoJOuow .oonJl! .p OpU~1>J'U"', . (Z) ~o'"JsoJ
]n op!J!d rn~luo, . nb "w!'u, JOO SOP!AOW OJd w!UOJJO" ,rul
·no, 0~~~U!W~U~J1 ~p ,~;\o" sr (I) :Ott ~l"l '''W<;OW!f W,
,"!A" ,0wJ!ln""lp ~p S~,u" [. !m s> ")Ou = . w ~ '.IU;>1JO:»1
Oi" " ['p "'!J~A ',o~!Wlnb SO!UFJJ"" .. lU ...."'U! .r 'P'~f1!A
'pu..,S . m" ~ rold= ="Jo 0l"ljd.) " <;OURI!~P ' "lA....
50itpJl.0it1,nU sop ~ soP1lfOu!we
sop ôI~U1SSO!q eu $!VI);.d$ôI sl~ed
welluiKtwôlsôlp sôl9~e;u ~p !HKsep se!JIj!'"
"d1.II' OI"JOln!llOI>'-» '010' \''1."'
00 s!~!uOO'!p 0Vl'~ . ""'1"'1. <li" " ulw .,nlll.p ' !'AIU ' o opu.nb
"POP!.'!I" ~"p OlU~lUn. IUn , " 011" or' "UIW>l" IS .p 'I.Ai u
'o opu . nb '.... mul' rU1 WOlnlS op ' P'P!"!I" 'P OW!"'~J~p W"
~ op"ln&'" 'P ox.\dIUOO orn,!ut" m ..... r ItU!} 0P"ll"'"' O
"d ~ tU!w' lnjl! ma> or;\.II!1"l>d 'P!q!Ul 'OW ' ''d "J"d d1.II' Ol"m
·n\801>:>-» ,00 .p"lmu" .. ~ ot;\o]iP!Jn II ·>n.I>J, utJ11!I!r!Jn '"W
' !'U~ t!J!u('I "mn 100 i"l''''I[~>J Of$ Ltd "P or'><:l!p\m.,p I olu~nb
O,;\oHPlm. OlUP1. '>S~I'lU" ~U'W "ln!ll "l' ot)" [!U~p. > "I"W!IS>
.P"I!r!m'~r Lt~ " wa> OX'ldwO) ows>w wn olu. nbu. 'or'><:ru
.~..,p ~ "Imu" .. (dY\n · ll d) "d moo >S1!.1:1j'U"'II!I!u,P" "p ox. jd
· U10' O '"Ul""!l "P "np!m wn W. ~I U~W ""OI1 '( opOHP"n) >1U'1

S<Jp<lfOI-'WI' ;}p ' l'1nlilJ """'pq. \OW Ofl ~1a6 ~'" Ofl <OJQIl
(;op_ UJ;l) """"'~ ""'li' so .'1SOW "r:>;llOJJ
~p "'~, ~I OP <Jl'W. \/Iq) ' ~:>Oll "' ><>i " o ollJillJ.A'lO:>rd!Ja o IM'n p
'.~Il'J ' O<IJ(»""""O< al""wiM"l>OJd . '"''''1 6 ~ ..... u~'" \/ '~UOWI'!,,!5 "Il .,~ ol"""'I'P PiJJJOl "I' ' 1tJIUO!O) "tl"' '''~ '",,,,uiP! D\'< "f'I'Il ,mqr"
~ pqo 'OUJ cp ~ PlJ I I "" npo>d ~ O< 100 ."le!'lW") ~ ~ aliO< PiJJ n '" '1 . '"1"1 ~l"", (~) 'X "'I.' . P ",)o,JIlP 10<1 ~P~UIWJ~P OWOl
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adoro la"' . (bl C• ..,... que
ado.>nila<)<> (1""1".'/ '0) <la <J utam; "" ~nte!."', AT rep """"ta ad<>ni IW"",f""a"" Ul ",I dil l!ran' !",,, . O; d ., oI~ ~ ",,,,to Wl ctis< utidos
rIO ""'0

Biosslntese Uma maneira útil de organizor 0$ via, biOMintéticas dos ami-

dos Aminoácidos noácidos ~ agrupá-l.s em seis famllia, corre'pondentes aos pre-
cursor .. metabólicos de cada . minoácido (T.bd . 22- 1t u>are-
Todo. os aminoácido. <;lo derivado, de intermcdi ' r;u$ d. gl; _
mo. a maneira empregada na, descrições detalhadas de" •• vi..
,61i.., do ciclo do ácido cítrico ou da via da, p<ntose. fmf3 to
"pre<tnlada' a .. guir.
(Fig. 22.9), O nit"'g~nio entu neWl' . i .. pu r m~i " do glut. -
mato e d. glutamina. Algum .. vi,. .lo simpb, outr., não. D~z T.... la 22_' _ f .mIH.. bioo. inlétit •• do. I mino.ickloo "'II,upado.
do< ominoácidos "'tão di ' tante; do. '<'uI precursor.. iniôais seg undo o p... tu .. or metabólico
por apem•• um ou pouco. p'Só'" enzimáticos. Par. os dem.is, l1--(etoglutl'"to Plruv_
romo os aminoicidos a"'mátic,,", aS vias bios.sintélica, sio mais GlutiVYlolto
-~
complexa •.
o. diferwte. org~ni smo . variam muito em Sua habilidade
por. simetizar o. 20 aminoácidos ditos padr~o por <trem os
que com parecem na. proteína •. Enquanto a maioria das baçt~­
ria. e dos vegeta;, pode sintetizar todo, o, 20, os mamlfem.
podrnl . intetizar apcna. perto da metade dele., geralmente oin -
"-
Glutamina

Argin ... •
3·foofogliter. 10
s.,ona
G I ~ ...
vol ...•
l~ .... '

F",I.,.noIpi"",'" • .ntroH-l-fosf_
T" ptofa",,'
Fer-ol.lloon""
TirO<ina'
tttizados por vias mais ,imples. Esk' são chamado, de .mino_
kidoo nio-e ... nc iai. para deixar evidente o fato de que nao é
'"-
0 ...1000<_10 Ri-"'5·to.t.IO
~rtato ",~bdina'
nKtssário que estejam pre<tnte. n. al iment.,~o (>'eja Tabela
A>p.>fagina
IS·l). o. demais, o. aminokidOi e...,n d.i., preci ... m .. r ob- ""'tion ina'
tido., obrig.toriamente, do. alimento •. Enqua nto nlo indica_ r,"""","'
oIc ilO contrário, a. vias apre.. ntadas a ..guir são .quela. que
""'"""....
lisina'
!>COrrem em b.cthia •.
' E«eo<oaI "'" animal, ;oven.
, /IJrono.í<;oo, ~ """,ia ~
'Der"od. do fenol.looina f>O'l mamlfl'l'os .
6.6
lJnmln", ""
lip;"'J.
sI"'·mi...

Glicin.
(j".ln.

_ _~ Al.nina
Ttipo",",,,,,
fflIil". ni ". , • • • V. li".
TI"",;" . ~-

~'" " .CnoJ!U"'010

, j
A. p"to'o "I'.......t""ll Glul.moto

"'>pI".i",.
M<1""','" GIl/um.,..
Tf<OfIi ... Proli ...
u..... .vp.in.a
loolrucin.

flQutl U" __ .lIIlmo proposto PI' " gll/tlmlnl Imlelo"... , " flgur. U -t - Vlslo ~, .. di bl.... !",". doi ImlnoKldos. Os PI"-
'orIM. CIIÓI tf\U\'\II Ie<YI 00« dominio< . o domIn" M I ~ do 91.1'"- cu"",... cio< .mi~ ..tIO """,b"odQ!, .... ul'do "'" ""9"fI'. O< ao
mono tem um n(.mero M eleme<1'oo ..trutu ro ~ <0I1 .... 0d05 ",'''' m"illS gl ic_ (_""'11>0), do dela 00 acO::lo cltrico (mAl f d.o v," das pe<I1OStI
~ "'''mM, ....:."1<,,
i",.. rdo um ralduo de ej'te'" """..... '0() para a"",·
<»do. II o clQ.mlniQ ..,f,. ••
do NH, ("'!l UMo su b<trato) r~/In ,
f",fato (púr»Uf.) • os om r>O.kidos ~ de,,,,,,",,, ..tjo em quodros cio
C~ <orrnpo!'l!lot\t ... o ~ artificie. I CQf .,,,",,onde os ~ LR>
O nitl'l)9tnoo 1-1ITióo do !JIuUm.... i_rnelhe) e 1""11(10 '" f",~ de , .. ao< """"'tos li ",,~ d.o "'1, .." trr'f)f~ MS 'LlIl'aç6O< <lo$ ..;,s
NH , tm urTIi <1!1(IoO CIUt. ~ .....nt. , fIl'\IOM! • lom'Ii<;loC> de um ........ ~(Fiq> 21·10 . 22·10),
On'Hmo<IiMO gUlomiH<llimo. sao mos!lodos ". dois ''''''' de 1«"'0-
ln do .miroo X 'tIlrtSft'l. um 9'...po _ . ~omt<ltt ...., 1001010
~ .", AfP QUe IKiíto O dt>~ pelo NH, C» um WUI)O ,..
drooill do R-OH

E>i"C, cm ~jliç-Jo • c.... p=u,w~, um inl.,n,«li:iriu no '
'h..1 Q'"' re.l'''~"'' muil'" ,'iao: t o s.f",fOltibQsil_l ·rl ro·
f<Kf.to (PR PI' ).
o do a arginin. de fome. al imental't'!o o .. prownic:nt. da rcrido.-
o-P-o-"
Ó çlo de ",nitina •••u /:wn .... tid. em argini.... em d lrolin. no
" "
$· 1'.""",,;1>< .. ,1· I_pô ror",r.. to
IPRPP)
O PR»!' /: 'inl",i .... do da rioo..,-5-fo.fato derivada d ~ via d. ,
~nlo'e. fosfato (VI'jo Fig. 15·20). em um. ",a,lo c" ," li....!. 1",1.
, ioo.. fo,fo to pirofo.f",!uin • ..,:
IUbo>e · 5 · ~".(.. " , ATP _ ' ·fosfo<rioo.il· t ' pirof",f"u • AMl'
&sa .n~im. t rtgul . d •• Iml~ri",m.nle po r muila< d •• biomo ·
lkul ... que ttm " PR!'I' ""mo pl't<:u .....r.
o Q·cetogluta,ato di origem ao glutamllto•
• glutllmln.. ' prol;n a e i < a rgin ina
Ao bi.... inl..... do alulami ... c do glutamalo já foram dncril" .. A
Iom.açio do FroIi .... um <kriva&, cidi>.. &, do glutam.,o. I: IllO!.-
trad.1 na Figu •• 22· 10. No ~imei ro P""'" da ,im ... d. pn~ ina,u
ATP rtoge 00111 O~ruj)O ·,·c. roo,ur;. do glulamo lll par. formo. um
acit ·f""f.,,,, .,te/: ,,<lu.ido ~Io NAD PH para fomlOr glm.m.to
y... mi .aldeklo. fu .. interm. diá ri o /: cidi,,,,do de [orm. tl'fl'lnl l -
Ma. r.lpid". r«lu1id" ""ro libo,ar. prol ino.
/ I
No. anim.i "" o.gi nin. /: , int Ol izad a do glm.m.", vio:
ornitino C"do d. ur!:i. (Capitulo I H). A omilina p"de. 1~t11 -
Mm, ,or . i ntcti.ad •• part ir do glot.mato r·,.mi · . ldeh)" por
" an.omino, l o. mOI o c;di~aç$o do ""mi.aldeldo. que o,or.~
n. vi. d. pro lin •• l u m. ruÇilo ripida ••• pontilnn que im o
f"d.um .uprim~ntu suficienle da.., intffmNliír;o par. a . In ·
1O~ d. ",n iti na. A'l bactlria. po .. u~ m urna via bio .. in lltic.
p"" a orn illn. ( ~. porta nlo, I. mbém p.no " "'li ni n. ) q ...... <'f11
algun. po...,,,1 poralda 1 via da prol ina. ma. i""lu i doi. pu-
",•• diei""'o i. para bloqu •• r a d cl iuçio .. ponUn" do grupo
omino do slulomoto y· .. mi- .hkldo (Fig. 22_ 1D). No iníc io."
grupo <l -amino do ~Iulamato t bloq .. ~ado por .ceti laçio .n,
uma ru,'o '1ue envolv. o ""til -CoA. o.poi. do pau u d.
tr . n u minaç~o. O grupo ".tila /: r~movido para liberar . Or-
ni!;na.
A. Vial de . I"te.. d. pmlina . d" ~rgini na <:lo algo dif.rtnt~
noo m.mlf........ A prolin. po<k .. r .intrti.... d. )'<'1. v; . m''''trada
lU. Figura 22- 1O. 11101 01. também t fonnad.t d. orginina obtida da
dic:ta ou d.o hidrufi .. <k prot.rna, li.. ur;. .... A .rg; n..., um a en,i ·
mo do cido d. u~i • . OJn""n. orginí... ~m om iti...... m UrN
("".ia Fig. 18· 25). II om itina 1 wn"""tida "" glu..nuto ,·>mIi ·
aIdt/do pdlo tminu omiti ... 6-.minol"*,,.ra- (Fig. 22-11 ). O
6.7
..,mi-ald.klo cidi .... em óL _pirrolin. _5 ·carho~iIoI0, que t con ·
"""t;do cm profin. (fig. 22_tO ). A vi. do slnl ... da orginin •.
mo<tr.da tu Figura 22· 10. " ,á au ..mo noo mamiforoo. Quan-
gem <k prot.ína. /: irum focÍ<1ll • .,..... boo.olnleso geral d. proter-
na" a omil;... ~aminotf.n,f........ 01"''" n. di«'Çio da fo,...,. -
ciclo<b urM •.
Se,ina, glicina e cisterna slo
de rivadas do 3-fosfoglk. rl to
A ma;or via para forma,iI<, d ...rin. ~ a me,,,,. em t<>dos ""
organi'mo. (Fig. 22- t 2). No primei ro 1" "0, o grupo hid",.il.
do J· f",fogliçer.lO é o.idado I"" uma dc.idrogen ... {usando
NAD' ) p.r. liberar o J.fosfoidro. ipi ruv.to. A Ir.n ... min"çil<'
CO m o gluumotn lil>cra l -f",r" . .. rin . . . .,. libcn .,,,in. por
hidróli.., Ilda fo<f" ..... i... fo.f'1>'"
~, -
/ \
o .minoá"d" ..rina <um Irh "tomo. d. " ..oono /: o 1'''-
curoor d. gli .i". con, doi. 'tomos d... roono, u ... I.. n.for-
mo,lo .. f.z por meio d...moçlo d~ um átomo de "arbono
~I . .. rina hid rOlu metil" ansf... st' (Fig. 12· 12). O t.t .. idr,,·
°
folato ~ r«cptor do ' IOmO d. carbono Jl (C-l ) da ..,rin.
for ma ndo urna lig:oçao m.t il.no f nt rt N· S e N · 10 do IeI .. i.
dro fol.lo por.libcn, ,'01', 0'1 '. · mC1ilcnotC1r.idrofobto (veja Fig.
18-11'». A ,e.ç:lo gloNI. que t rt'I'ff5i ..... IImbtm 'equ.r piri ·
doul (",foto.
No Agado do< vor,.br.<b. a gl ici ". po<k..,. .imeti."",. por
outra rolO (o inv.roo da .... ç1oJ ",."tr"do n. Hg. I ~- t 9b), catali-
..d. ~ I . <n,ima gl id na ,I nt ...:
ca, , NH; , KAIlII • II ' , .~·.N' ··m<t ;i<n""tr .. ;drofol"o----->
~ I i<in. , :>IAl)" + t<tr.Jdrof"L1to
A' b.ctl:ri ••• o, v.g.,.i, produt"m o enxofre red uzido n.-
,(,.. rio p. r." .i nl"'" do dSlcln . (. d. m.t;onina, d.scrila o<Ii·
.nt. ) a partir <k .u lf'1<'" .""o"'rado. no mei" ombÍ<1lt.: a via /:
mo.l,-ad;, n. Fig"" n - I J. O sulf.lo 1 at iv.do "" doi. puooo.
produz l -fOl.foadonos.ina 5' . f"'.[...... lf.to ( PAPS). o Qual /: re-
.luzido . ... Ifelo ~Ja =c-pç:Io <k oito ~ronl . O lulf.to ~, ....
tão, empregado na .int.,.. da C ~I~í .... partir d • ...nn. "" uma
';a d~doi. pow>s- Nu. numlft ........ eistd ... t .imeli ..... a panir
de doi. outros ominokidos: a mt!itmina fornece D 'tnmo do
.nrofr. , e o .. rino enl,. rom O tsqutltlo ",Mn;'o. A mOlioni-
n. /: prim.;ro conv.rtid •• m S_a.dotl<.>lilmetitmin. b·.j.:t r ig. 1M·
171. ",. pode c.der .... grupo metil. para qualqu.r um doo
muito..."pIOr..... tr.".form", cm .~ ·acl.no,il",noci<lein •.
li..., produto, desp,,,,,ido do g.opo rn<'l il o, /: hidroli.. do p . ..
liber.r. homo";".l na. A ..guir." hom<.>Ci<ldn. re.ge rom a
5<:rin •• m uma ..aç:lo cal.li",d" I.... cj".lionino-lI-oinlaSO por.
liberar Ci,,"Iionin. ( F;g. 22 . (41. No , úllimo pa"" . • ci.t.ltionj·
......,-liuc, unu . n.>.im. qL>(" rtqUC'f PLP, c.l.Ji... • remoçJo do
.móni • • a clivagem d. <i.tationin. 1"''''' li ........ r, enfim .• Cislo!-
... Iiv.._
6••

y~I" , . ... ;1
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primtlrQ PH'" cIo....,..,..ao da!il"JPC I(lt" ~ do> UI""""""':;"' ,
Embota ~ t>Kt1<;" nJo teMiIm i "ç.., ...., portanto, tornbtm O
ciclo di urtilo. eIr.; podem ~ nt~iza r Il rgll'li", do omil'" em ~IIOS QC>e
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ola poroltlos kj ...... da ócio do u<til. tt<>do • <~, "'.,.. . orgil'lonoouc· ~ Fom.",,,
tftftQ tomO io ~ n ~ io< (-..jf Fig. '''9), •
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Glutamato d' · Pirro!in.· ~·

y_..m i·.ld <ldo c..bo.nato
IP5C)

F~ur . 22·" _ A re .~o d. o,nllin. 6-ominotr. n.f. ro ... ' um. P"_
00 "" via da p,ollna no. m.mlferos. E'''' ""lima . Of>(ontrodo ""
""tri1 "" oe"",",," da maioria dos '..:dos. Embofa o ~ uillbtoo f~ •
• lormaçAo do P5C,. reaçio " "",,"' •• " 0.:0 VI' dos mam iferos par••
ó nt .... d. ",niM. I., as,;m, também da "9 iooo. 1 ~ondo os "Ive<, do
"9;"; '" <.lO i nllJ l ic~t'" pata suprir .. r,ec..... dod ... da sim"", proti'ica.

Figuro 22·1l- 8io .. lnte ... d. serin •• portir do 3-folf"'ilI". ro- ~

to e da gll<ln. a p""I. d • •erln. e m todo. 01 ol'llonl.mos A
gl!c.,. tambrm . f.il<! • p,,,t . do CO, e NH; p'1a <><;010 da gli<:ina
"'to"" • qw l ""'P""," N',N". motilenot.". <I,ofo lato como doa-
cio' 00 g'L..pO met ~ . (""Ja o ,",to),

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l ' -F""f""Jenooin. S' -rom", (PAP)
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... • poortir da .erlna em bacttria. e
"-"t<>" . -,'"
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JNAOp·
S" Sulf<to
veg_Ials. A ori9"m do ~ ...,f .. r.duli-
do ~tA n'IO<l"da ~ di reo t ~_
650 ~_ _ _ __ _ _ _ __ _~
isolou.ina compartilham quatro emim .. (Fig. 22_15, pu",, @
'.
~H, a@l . Opiruvatodáorigem.\.valinaeàisoleuein.emvi.. que
OOC--..;.---'-<.: H,----<:;H;-SH • HOCH,--cH--cOO com,,\am ,,,m a condensação d. doi, carbono. do piruvalo (n.
forma de hidroxietil liamina pirofosfato; veja Fig. 15·9) com
Out ra molécula de piruvato (via da valina) ou com o a ·celoou-
Homoci.", ln. S<, in.
liralo (via da i",leudn.). O a -cetoouliralO o' derivado d. trt<J_
....,.~~ I' .......~H,O
• nina por meio de uma .. a,ão que requer piridoul f",falO (Fig.
22·15. passo @). Um intermN.iário na via da valina. o a_cotoi_
~H, soval"ato é o ponto de partida de ramificação..!'ara uma via com
-ooc. - - cll ,-C H1-S--CH,- CH--cOO' quatro passos que leva até aleuein. ip ..",s@a@).

(orlsmato é um Intermedi'rlo-chave
Ci't.' io";n. na slnte" do trlptofano, da fenUalanlna
e da tirosina
Embor. o anel benl~nico "'ja muito estável, anéi. aromático.
não 510 fadlmenle disponívei. no meio ambiente. A via ramifi·
cada que leva ao. amino"cidos tríptofano, f~nilalanina e lirm[·
~H ,
-OOC 1- CH ,--CH, • HS-CH,--CH --cOO
na. que ocorre nos bactérias e vegetais, é a principal rota biológi .
Ca de fo,maçlo do .nrl aromático. Ela OCOrr. pelo fechamento
em anel de um precursor alifático . ..,gu ido d. adiçOes ' ucessivas
a ·C<toou,iwo de dupl .. lig.çOes . O. primeiro. qU.lro passo. resultam na pro·
duçlo M , hikimato, no qual molÓ"Culas de "te carbonos 110 de·
FiOu .. ll·U - Blonlntese da cI'ternl a Plrllr'" •• rin. e hOmo<i.. ri vados da eritro",· 4- fosfato. do fosfa<>nolpi ruva lo (Fig. 22- I6).
terna no. mlmlfero. A homo<~t.rn . ~ torm~ d. do me1iocon~, (onfor- O ,hikimato: convertido em cori,malO em Irh passo •• ub ..·
m ~ dMerito no t. ",o
qüente. que incluem a .diç! o de mai s Irh carbonos de outra
molkula d. fosfa<>nolpiruvato. O cori.m'Iu " o primeiro ponto
Trts ilmlnmitld05 nlo-esMn,lll. de ramifica,ão. com um ramo que leva ao triptofano. e o outro.
• MI ..."ncl.ls do slntetludol l fenilalanina e .. liro. ina .
do ouloateteto ,do plruv.to
A alanin. e o aspartato ,;lo ,;nt'ti,.do, do piruvoto e do oxalo-
."talo, respectivamente, por lran ... mina,~o d~,ses ácidos com
o glutamato. A asp.ugina ~ ,inwizada por amidaçâo do aspar-
lato, (om a glutamin. doando o NHj . fuses aminoácidos <;lo
não -e,se nciai. ~ sua. vi •• bjo.. int~!i'~$ símple. <;lo encontra-
da, tm tod"$ os org.ni,mo •.
O. aminoácido, m'lionina, tr~onin ., li ,ina, j",leucin•. V3-
lin. t kudna .. o e,..,nciai,. As via, biossinto'tica, para ~Se.
aminoácido< são complexas e interligad ... Em algum ca", •. ocor·
rem diferença. significalivas emrt as via, respe.:tivos pre..,nle,
I I Ti ro,in. JI "
T, iptofano

na, bacI"rios, fungo, e vegetoi•. As vi .. bact. riana ...I;lo rtsu·

mida. na Figura 22-15 .
O upart.1to dá origem .. metionina. ii trtonin. e à li ,ina.
Pomo< de ramificação ocorrem no nl,,1 do u partalO · Il-.. mi ·
aldeído, um intermN.iário na.l'~' vi .. e na altura da homo.,,_
rin a, um precu""r d. Ireonina e d. metionina. A tre<Jnina, por
. ua vez," um do. pre.:u rso ... d. isoleu,in • . As via. da valina e
Onloec<I. 1O
Na ramifkaçio que leva ao tripfOfono (Fig. 22- 17), O cori.·
mato é conv.rtido primeiro em antranilato. N..... r. ação. a glu-
lamino forn ... um nitrog!nio que,em última instância, loma ·
oe parle do anrl indol quando completado. O antranilato sofre,
então. conden<açAo com o PRPP. O anel indol do triplofano é
derivado do. , .. bono, do anel e do grupo amino do antranilato
..,mado< I mai s doi. carbono, derivados do PRPP. A reação fi-

J naI na "'qü!ncia ~ catalisada pela triptofano .mt.... um. enli_

ma com uma e.lrulura em subunidade, do tipo a , 11,. A enlim.
[ A'p.rtUo pode "r dissociada em duas unidad .. <l . em uma unid.o.de!},

["M~f"""'....~~n~l l~i;~jJn.
que catalisa pa".. dife..nt .. da rtaçio global:

Jndool , «rina , tript<>f'nu • H,O

.. bon ..... ~,

I Al .nTn~ [ Valina [ A .. gunda parte da ... ção requer um pirido:ul fo,falo como
co-fato, (Fig. 22 · 18 ). O indol nlo ~ liber.do pda enlima. 01 ....
move, atrav". de uma cavidade cheia com o solvenle do sitio
ativo da .ubunidade a , paro o sitio ativo da .ubunidadell. onde
ele se conden<acom um a bas.e de Schiffintermeditria, deTivada

da ... rina e do PLP. E... tipo de canolila,io de inteTmedi;lrio,
pode ... r uma caracteri,ti" da "ia int. ira, qne vai do cori,mato
ao triptofano. 6. ,Itio. ativa. da. enzimas catali.s.ando o. dife-
rente, p ..so, da via (. , muit .. vezes. p •• so, nlo-""l~endai.J
s;lo encontrado. em um único polil"'ptiden em alguns fungo • •
b.ctéria" ma, ,ão proteina • ..-parada. em outros. AJ~m disso, a
atividade de alguma. d ....... enxim.u requer uma ..sodação n ~o­
covalent. mm outras enzima. da vi •. Essa, ob ... rv.çõe< .ug~·
rem que toda. ,ão parte"" um grande comple.o multienzim.·
tico em procariolO' e eucarioto •. Embora ..". mmple"", g~'
rolmente nio ...jam pre... rv.do. intacto. quando a. enzima. são
i",lada. com o emprego de m'todo. bioqulmicos tradicionais,
..Uo "acumulando ~idência. da .~ist!ncia nas células de com·
plexo. multicnzimático •. quer para .. ta quer para várias Outra'
,·io. metabólicas (,-ej~ pág. 418).
Em .... g.tai. e microrganismo., • f.nil.lanioa e • tiro.ina
slo . intcti..da. do cori,mato por meio de "ia, mai •• impl.s.
que emp .. gam o intermediário comum prefenato (Fig. 22_19).
°
Nos doi, caw., P"SO final é a tran .. minaç~o com o glutamato.
-OOC-Clt,-NH-CII,-POr
Gtifo"to
No. animai., a tiro.ina pode .., r feita diretament. da fenila·
lanina IX'r meio da hidroxilaç"o em C-4 du grupo renil pelo f~.
nilallnina hid,oxilase, quetam~m participa na dograda,ão da
fmilalanina (.. ja Fig,. ]8-22 e t8·23). A tiro.ina é ,0",id'Tada
um aminoácido nlo-o... ncial apena, porque ela pode ••" . inte·
ti ....da d. fenil. lanina, qne é um aminoácido .... ncial.
A blosslntese da h istidina emp rega
precursores da biosslnte se de purinas
J um. vi. qu.ndo .<lo nccc ..~r io. outro. produto. dela. Os poSóO'
Hi"idin.1
Em todo. o. vegetais e bactéria •. o via biossintético da histidino
~ diferente .m v;i rios .. poeto. da. "ia. mrr,slX'nd. ntes dos oU·
I"" aminoácido •. A hi'tidina é der ivada de tr~, prttursottS (Fig.
22 ·20): o PRP!' forn= ,inm carbono., o an.1 da purina do ATP
fomeer um nitrog~nio e um carbono, e o "sundo nitrog~nio
do anel da hi.tidina vem da glutamina. O. pa,oo. deci,i",s .ao a
condonuçlo doATP e do PRPP (o N·] do onel purina torna-...
ligado ao C- I ativado da ribose no PRPP) (pasoo CD na Fig. 22·
20), a abertura do .n.1de purina que em última in.tànda Mi,,.
N·I • C-2ligados na ,ibo ... (paSóO 0), . a formaçao do anel
imidazol, em uma roaçio durante • qual a glutamina entreg.t
um nitrogénio (p .. ",~). O emprego de ATP. como um mota·
bólito,.m "u "" um co_futor de alta energia, é inusitado, m ..
nlo representa um d"l"'rdicio. porquo ele ... oncaixa na "ia bios·
, int"tka da purina. Depois da tran,feT~n,ia de N_l • C· 2, o re ·
manescente da molé,ula do ATP • liberado. o 5-aminoimida·
roI_4_carooxamida ribonudeotídeo (AICAR ), um interm.di' ·
rio na bio .. ínt • .., d .. purina. ("oja Fig. 22-31). que pode ser
rapid.mente rttidado em ATP.
'" biosslntese de a mino.ltcidos
' regulada de forma alostérita
A man.ira mli. sen.I,""1 de contrai. da bioosinte.. do. Imi·
noócido. t: por moia da inibiçlo por retroalim.ntaçl0 ("f.«I·
651
back") da primeira "',io d. seqnência bio.. intl:tic. eurddo
IX'r "u produto final. Em geral, em uma vi. metabóli"a, . pri _
meira ".çlo da seqMncia é i".."sive1. caloli.ada por um.
enzima alU$térica. Como eumplo. a Figuro 22_2 t mostra a
regulaçlo alo.t'rica da .Intese da i.ol. ndna a parti, d. tft{)·
nina. jó discutida anteriormento ("eja Fig. 22·] 5). O produto
final, a i.oloueina, r. um modulador n.gati", da primeira ....
ç"o na '«I Uên,ia. Na. bactéria>. os.. modul.çto alo"éri,a ou
nlo-conlente d. slnuse d< am inoácidos tem grande "n.ibi·
lidad • • • p .... nt. re.po.t a. adaptativa. em temp"s da ordem
do minuto.
A regulação al.,..térica pode ..,r consideravelmente mai. com-
plexa . Um rxemplo ~" notável conjn nto de control.. alo.tt:ri-
co, rx. ",ido. na atividad. da glutamina sinteta ... da E. (oli (Fig.
22 ·6). Sabe-se agora que, ne... bacttria, ..i. produto. do meta-
bolismo da glulamina funcionam como moduladores "troati-
va. negativo, da ati ,idade da glntamina ,intel.... e o •• foito,
globai. d . ..... d. outro. modulado ... são mais que ,i mpl .. _
menU aditivo<. EMt tipo de regulação t: d.nominado inibiçio
concertada.
Como o, 20 aminoácido, precisam .. r produzido. na. pro-
porçôcs mrr. to. para ,uprir a .Inte.., do prot.tna" a, Células
d.... nvol'·eram maneira. d. ,ontrolar não apenas a velocidade
de . int... do. amino;kidos individuais. mas t.mMm de COo.-
den.r • formação de t"do, d •• entre . i. Tal coordenação ~ espe-
cialmente bem desenvol"ida em cr.lulas bacteriana. em multi-
plic.çi" ripida.
A Figura 22-22 mo.tra como a, Célula, da E. coli coorde-
nam a . inl.,e delisina, melionina.treonina o isoleucina, toda.
obtida. a partir do a'p.rtato, deixando ~ident .. vário. tipo.
de padrõc. importantes de inibiçl o. O pa.", do aspartato para
a.portil·p·fo.f.to r. cataliS;tdo por trés isozim.., cada um. dei ••
podendo se r contro l.da independont.m.ntt por dif<r<nte.
modulador... Ess. m ulti pli cidad. en~im~ticI impede qur unI
produto final bio.. intrtico possa bloquear pa.so, deci,ivo • • m
de aspartato p-semi-aldeldo ot' homo."rin. e de trennina at.
a·"tobuti .. to (Pig. n · 15) tam~m ..o cat.li.ado. por duas
ioozima. controlada. independentem ente. Uma d •• i,."im ..
p.ra conver,ão do a'partato . m •• partil-p-fo.fato pode ser ini_
bida alosuricamente por doi, moduladore. difer.ntes, li.ina o
i,oleucina, cuja açao é mais qu e simplesmente aditiva. E.se r.
outro oxem plo de inibição concertad •. A "qüê n,i. de aspar-
tato at~ isoleucin. mo.tra inibições mú ltipla. por ,..,troalimen-
taçlo negativa superpo.tas ; IX'r exemplo,,, isoleucina inibe a
conversão d. tre.,nina em a · c. tobutirato (como descrito adma)
e. treonin. inibe a .u. própria form.ção em trés pontos nos
qu.i. comparec.m o, intermediários: homo ... rina, asportato
p-semi-aldeldo e "p.rt.to (p""',.,@, 0 < CD na Fig. 22 · 15).
F.sS;t .,10 g.ral é chamada d. inibição por rotro.limentoção
seqn.ndal.
Moléculas Derivadas
dos Aminoácidos
Em adiçilo aO "'u papel de unidades fundamentai. com as quais
s;lo construídas as prot.ína •. os aminoácidos <;lo tam~m pre-
Cursores de muita. biomoltculo. como hormõnio •. coenzimo •.
nuclcotidco., alcalóid ••. 1X'1Imero, de partdes cdulares, IX'rfi ·
dn u, antibióti"us, pigmentos e neurotransmisoores. ~"""".. -
remo. agora um grande número de via. metabólicas por meio
das quais os aminoácido. atuam como precur>Ores para outra.
biomolk:ul ...
652

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pim<ll1o L.io.in.
rim. loto
 653
" !lU,. 22·15 _ Bioo.íntto . . . . . e i•• minoAiOdos ......<i.i. n......
téri. . . parti, do oxoJoatetato e piruv~to: metlonlnl, treonln •.
1I000na. lsoleuclnl. vallnl e leuclna A.s "",imo< para os 25 P'I''''' <ao'
CD a'P'K1oto qu• .,a"" (]) .~ rtato.~-« m,.aI_ do<>d""l""""'. ®
Piruvatu tomo,,,,,... d"'i<lrogo"""" ~I'omo';""i"" q<J1r\üe, ®\reor>ina ~ot.·
'" (uma "",orna PV'), ® r.::.moss.,,,,, acilu,""fer"",. (]) (~l"tiMi na-T­
l'"co' ~ n'- (umo .." ma ~~oo.nt. d< FUj, ® <i,t.hO"",.-~ ..", I""'"
@ r-> e nl i"", ptpl,® mel.,.., ... 'inl... , @d . drçopi:;oli""tO>lnl.... @II'-pi.
p'''d iM· 2. 6«. rtlo" ato ~idroge""". @N-suc(; n j -2-""'; 00-&-<<<0-
p""",,'o ~ nta"" @mê<"'il d"rn lnop""""to 'mlnol'. "' t..... lu,,",
e nl im. PI-PI, (jJl,w;i nj ÓlomnopHne!oto d.... vcdni .... @diomnopi.
me!ato ep.".",.... ®di~mioopim""to descarbo"''''. iíPtr""""" 00 -
dr.ta", ("",,,,, _.ta", : urna ~nti ma PtPI. @1I<~otactato ~nta", luma
Cll) -{;jt,-~----{;OO. CH,-~-nXJ
"", ima TPI'I, (j}"".toidro,ocido dIm~ rod ut''''/l9d lld ro,ocKJo dot·
dratase,@ , ai na ~minotr..,d",a", luma • .,,"'" PlP),@" •• ~'mo.
lato ~ nt",",@i1opropiImalato """""",,,,@ uma ~dt~. ~~.
- ___'~i'TU'''O ci na . mino"a",l~a", (uma .,.",ma PlP). No,. Q .... l,H ,·<-<1""""OOprn<·
°
lato, produto 00 ~ ,mI!"N:o. o. ,arborooo dor"'odo< do p. "'ato
°
(o grupo "",",o d<>f ... odo 00 9 " I.,.,...tol ~ podem ",r "'9Jido'; alo'm
~ pontO, f>Orqu<"~ IIJbl.eqü.,.,,.. podem colo,,;!.!O'l em Qual.
quor . 'I re m<larje do moIé<;ula do I;"",

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fl9ut. 12-,6 - 51,, __ do «>tllmlto. um Int.,mldl'.1o n. ,Inte ••
do. omlno6cld ... l.om61Ie ... 1m lwIct<lrll •• yogoUI • . Todo< UI ater
mo! Oe u rbono ti. moit<u~ do OOfi<motO.ao olet~ ou da "~,,,.
.e-4·looI"o (p"'p .... ) ou do t",loenoIp""".'0 <...........,). A> enzi ......
11ft!...... .ao:<D 2-<:"'o-J.oe-~D.at~7.'''''.,o.;n.
~. Q) d!'WrtlQUlnotu s"'\.tSt. Ql J.doVd1<>QUlf'l110 ~ra\.tSt. <11
""tlmllO dnOog......... (S) ....'..,....10 quI ....... <1!5-tnoIpwtM1 .... ik~
mato-l·to.f..o ..... wst. (J) (OI,,,,,,,'O .... wst _...,. <> 1>"'''' Q)
re<lye, NAO' <orno um cc-f.'''' e que o
meYT'(I NAD' t .~ado m ..
sof"" nent.Jma mudar><;a. E~ pode se' ,.oo,i<IQ
1rilf1liof1t~ nle em
NAOtl dU rl nte . "'0Çb0, ~ ,. pro;>dUlir um int"rnedi.l,iQ o.id.1do da
re<,,;ao. O PlI"'l@t"bióoPOrglil<)l;!'o 10 i... ~""'te .'M) ""
hM> ..

........ Os n_
ôcI& lourdup "r~m",'e ....II'"'IIodot "'" inobillor ,om~wo do .....
ri .... O htrbdd.o t - ....... " naG-16xorn 0»" ........1.""- )l _
toIts Il1O _ qulm""" quon.r\O ..... il." ...to e
<omtnIto .ao dermdcn <100 ..,.,.... de _to;' !'OS QU'" ... verificoo
qUI ...... in!ft'mMiirioo ... ~ ... ,

]: Tfipt~f."" . !l

,..... D · 17 _ Ilo..ln _ da trIptofano • .J"'I"1r da corlsmato

_ _ IK • ~ Al ....,;~ sIlO; (]) .. n1,. . . .'" ..., _ ,
•
Q) onU onilo\o to./ornboJiI tr.ontl«..... (])~' -Ioo/on'IboooI)-intr ...
..1110 _ _ Gl_3~ to.!.to ...' - .
o tnpto!a"" <S!
1Ón~ Na l . a;J/i... ~......,. <l"" c.ot.l ..... OS ~ ~ (ll..,., <D
!lJbunodades de um únoco com ~I<Q deno<>1r.do """" Ia,o ~,
 655

".Io"'~..., ;""",'",
.",.,,,_ ,

",,, , . ...,,
" ~ m",,,~,

,"'~.

Aduoto In' " mtdi',io q uinon~d< Aldimin. com 'riptoo.no

PLP·.rn ino"",Ua10

, ,o

~PLP
Aldimino int<ma

Triptof.no

Figura 22·'1 _ A ... çlo da trlptoflno slnuse , ,s", ,-""i mo <0101i.. Uma rs<;k> de omitos ~ • com dlfe<ent., t ipos <;lo reo rr,,'JO> quimicos
PrlI1lelro, h.l uma '''''9''''' .!doI
por. formar ondol ~ li b< rar gl i<~oI"'id<>-3-f",f.to; ..," rNÇao Mo ~"'" ptp, O 1"0''''''' 1'1""'" ~r.Id<;!Io ela
...ir.a ~. formo< '"" .,t",med~ r io ptP·arronoacriloro. O indo! ,on~ .. -" com .." i n t ~io ~ o produto ~ hid<olil.ado p;l r3 Ire", t" ptof""".
[IS. transform",ao foc l itacla pelo ptp oco<,.
no ,. rbono ~ do ..,..,.,.,a.c,do , ~ opooiçao ;\5 ",ar;1)t< no carbono "- Mscrita. "" Figu ra 18·6. O <orbor>o
~ da ""ina ~ igado ao 11<!""" .",,1do io"!Cl<>.
656

'IgUl. 12· 19 _ _ _ di fenllManIN I cM ti .......

na • partir do ....nm..IIO .... ~ • ""'1_' ""
tnli ..... ~: CD <0,""'111<) ..... ' - . Q) Int.n.lto GtsoCln>
9 1 - . (j) IH"ffl\ato dO'lidr11N' A (O~ do aoris·
~IO .... ~"""to . um f.fO eo._pIo bioIOgica cio .Nf·
r"'lO~C I~

riru.""

A Vlidna • um pl"eWrtOf d.ll porlirlna$ li... C.<"fTl Úlli.... iMll1nc:ia, bili.Nbinl. um ..... ivado 1..... pir.
1\ bioulnt ..... <4, porfirinu. nu qu.o;$ ~ K1ici~ t um grlnd~ ról ioo linc:a. (. 0010). A bi li 'Nbinlliga_~ ~ albumina sfna c~
prreu,,,,,", t o n= prim~;1V UMllplo. devido li importância l .. nlp<Jrtad, para o flS'do, o o<k ~ lronifo.m.da no pigmtnlD
cent.al do núcleo d .. porlirin .. nas hemorro!el na •. como. he· bilia r bili'rubio. diglicuronldio. E.se romposto é hidrn ..olúvd
moslQb; n. e o. dtoc rotnQl. Al partirina. lia cnnmuid .. com o ... fici.m. pa.a se...c. etado junto. oUlro, co nlp<Jnenlt1 di
qumo molte"l .. do derivado mOrw:>pirr61ico chamado porto_ bil. no in!<"Slioo delgado. Quan.Jo a funçk> hep41'n ~ insufoei·
bilin ..... io (fig. 22-23). 1'11 primeira ......<10 dow .il,. glicina ente ou oc",re bloqueio di scc. ""lio bili.... bilirrubina . xltl ...·
,.av com " lumnil-CoA pilu lil>"",.. o -amino·p·moadipato. II pua osangue. f'ruvocando coIorao;",o .ma. e1~da d. pele c doo
"qual I mUo <koarooxilado pln da. " .s..lminol~lin.al0. glóboJlosocularn, u .... condiçlio chamada iclerlcia. " d ...... mi.... _
OUI. moIkulas d. ô-aminol('\' ulinl!o (ond.n5.1m-~ Pi" for_ ,10 d. ", n",ot r.çjo d. bi lirrubina no .. oSU<', em ( "-"lO <k i<te-
mil o porfobmnog~nio •. po r me io d. "m. >ld. d. r.~~, en- rieia, I úTil no diagnó,li", d. dnrnças h.pi lic •• lubcllnic ....
.im~tkas com plexa>, qUltro mnlku la. d. porfobilinog~nio jun -
tam ' K paro {o. ma, a p'OI0p0rfirina. O átomo d. rn ", ""m.m.
l incorporado drpoi. " ... I molkula d. f'rolopolfi rina p. foi
montada. A. bi....intcw <b porflTina f ttgulada ~I. concrnln-
çio da htmoprolctn. " ..... produzida, 101 w mo I Iltmoglobi ... ,
'I'" pock onvi. tomo inibido ..... ro.li"" doo p.i"",iros "" .....
nl .Inlese da po.firina. :-;. rll'kie humana, dd.ilo, genttico.
d. d'lerm inada.. .nziml' da .ia bio"inlflic~ d. , p<J.fi.ina, pro·
voam o Icúmulo de seul inlrrmedióri",. Eu •• doença< scott i.
c," do tonhocid ... como porfirias (Adtn.Jo 22· 1I.

A deg.~ do heme formll 05 pigmentos bill","" llilirrubiru

" fff roporli. in , ou grupo herm da hemoglobina liberada doo
... ilr&;IOI que mo'rtm no 1>0.,0 l degradada par, libcn. Fel<
 657

5_Fruforr ibooH·
I.pirofo,f. to (PRPP)

.v' -5' -I'o.!foni b<l.il-ATP 1-1'-5 -l'o.!forrib<l.il ·AMP

P", • • ol~t<'"

1
da purina.
eDr H10

o,()~
H,N-çMNH,
~ - ,~rn inoi rn id"ol-
i-c.rb<l,i.rn iJ. (;)
, ib<JnudcntiJ,,, ( A I CA~I

N'. S' • Foofor rib<l>il ·form;mino·

~ ·. mino i m i do..wl _
( ·«rboxamid. rib<ln ocl<Otklro
N ' ~·-Fo.fordbulo.il­
form;m;00· 5· , m;00 ·
; m;d.roi ·4·" rb<l:um ;d.
ribonLldrot ldro

Imiduol ~ li mo!­
l-ro.f.!o

0r H10

lNAD' lNAOH + 2H'

/
®
Imid .. ol ",rto-
l-fo.foto
l-Hi"idinol
fu.r.,o
L-Hi!tid inol I Hi."idin. j

fllIura 22·20 - lI;oo,lnt ... d. hlotid ln. em v"1leto l. e b. cU!r; • •. o. . tomotO <lerN.oo. do I'ItfP e do ATI' ..~ ..,mbreO<lo>..". _metlo • "ui,
~t""""'nte, Doi:I dos nolrogêr.o> da h~t,d i "" .ao derN~dos da glutam"", • do 9lutomato ( _I, As enzima, OOt. 1'" .ao: G) ATP fo<f~
tr.n<f" "", Q) pirofosfo <lro""", Q) fosforribo<i l-AMP ciclood""""'. @) fosforr ibosilfC>l'mim ioo-5-am i"",midatol-4-ca rboxam"'" ribooucloot~ ,><>
mo'..., ~ glutamino .mdot r.nsf...... @imidoml gl' :;"""].f",f.to de>idr.ta ... (!) l-h~!id",," fosf.to .minolr.."fe,.... CID ""tidiool f",fol0
fosf' tase. GIl "nidiool <k><idroge"",", No1e que o o .."aoo 00 ATI' que permanece d<'PO" 00 pa'''' ~ (AKARI" Um Intetmf'diário tamboYn ""
bi<K!iot... de puri"", (Fig. 22 -31). de tal fetma Q"" o ATP ~ rapidamente fe9"neraoo,
".
Flguro ll_l l _ Regul.<;iio . 100ttriuo d. bIostln*
. e d. (soleuein • . A prim",," reaç30 na "'" """ ~a
NH,
da t ~M a t~ ~L.OC i na" on iblÓll ~Io _ prodvto CH,-CH....!H-DXY Trronin.
fi na l, a """,,,,ina . , ... foi um dos ",imeiro> . xem plos
Ó<!'S<:ritos d. i robiç~ "Iost."c. por re!'oal..... ntaçào 6"
l- fl'edba6, -I, Os PII''''', d..w ,,-.:etooul" 10 at~ """
~LJCi na, <orr<'>PQl1dem .". P'!,,,,,,@at<'@na Figu ra r - +131""~~ . .,.....-
H· 15 (cirxo p,lS>OS porq~@" ""'" ,.",,\0 ~ doi.
PII,rosl· . ~
I CH,---CII,----C----COO- a _C .. obu'irato

J
J
J
J
1 t<H,
oCH,-cH'lH....!H--Ç()(T boloudo.
eH,

'1'. '1
.... p"'ato

fig uro 21-21 - 1Iede do. meconlsmo. f'e!l ulodore.

Interconea:aôo. na blos,ln'", d. v'rIos . mlno- ,-------0
ácidos ... rIv.do. do MpIIrtMO n. E. <011. Trt\. e nz.
m.>S (A, 9, C) posr.uem duas 00 Ires 10m,,,, isczimicas,
, ~---- . ®
•
0 --------'i
irdic.1das peo<; rol"""", ..ub<crito<. Em cada ca<o, uma •

d" isoz,,,,,,, IA" B• • (,) nAo ptMUi qwq."", ' ''9ulo- I A' p'rtil · fo, f, to •
•
~~ .b!.tt<ico; ..... Iorm .. .ao ""l uladas em ........ 9"-
•

"'1< 0 (Capftu lo 28) il"1a ",iaçOO da. QUMt~ ~ n­

I •
•
•
•
•
t .. ~< . ,Iu;(nt...." da, i50zoma:; A, . B· ~ roprim>- •
: A'p.,"tQ-~-I<"' i- .IJ<ldo •
da:; '1'J~r<lo OS " """ de me1ioni"" "'" a lI"'. ~. sinl.... •

da ;SOl""" ( , . 'oprimida quardo os r>IveI. de ",,",u-

eiM< sáo alto<_ A "", orna A '" a a;partato quina ..; B. a
i~ - ' ® '. ••
•
r.orr.o...nn. de>idr,.g.".....;C•• \"""""" ""'"*.t.... , ® · ----------b •

® ~ - -- , :
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•
, ------- M<tionin.

Tr<on in. - - - - - - - -

,--·0
'1'1
(l ·C.tobutiraln

, --------- ~--- bok"dna ----------- -'

 65.
DU&I moIk ~l& , do
& ... mino ...... li .... o

-S·Co" Fig .... 22-1) - . . . . . _ ... poo'-"rIM Dl. ..

__ 0...,_
porlIo1na do ......... _ _ .... mi w' t' .. " -
IOlioeocb> poli gIid .... ~
• ......' .."b em _ ......... o. ttomoI do ",,<bano ff'<-
UI

(~I~ )
\II .
I Glicin. I . _.ao~do ll'~!.I«J'Ii (lo.......,iK"'"
A>. """"'"' cle$1J v.lO SIoO. (VwmnolrwlNlO ""u.
... <Zlpc>'1obi1ino<)tnio ~nln!. Q) ..ooporf" ~""
N "",r""ili."",.;"
CDrco . ..sl! sin''''''. @ """""I~i roogtnic I I co-~ nt_, (]l """""',
liri ~io ~arboxilase ~ ($) co-P'f'OPOI'I"~io
0..0-. O f e" roete>!o&rio paf. compItU r o ~ Iwja
00'
fig . 7-1 1) ~ odo;iQn.oo em um ~ ""t~ pela
..nzima ~~~It (~toloW rlIOStrodol. N.s b.ç.
'"
", ,, ·"mlno-
t~ e _!al$, ... glu''''''''lo f O pfK""'" da &--.
...,.IowIiNto ,
~,",<Ndi"",o

~11 .-NfI ,
n,,,,
O[ '"

" II ,
b-Ami n<>ltYul in.,u

IAdenda 22-1 Bioqulm iGII d. reis e d. v. mplros

Ao porfiria. 0;\0 um gru poo d~ dMllç . . srnkico, n •• =

qu.i. d.feit"" n. "'"t .... <k ~ntlmls d. ~;. biossln-
I"'i"" qur vi i d. p,lidna Ilt II po<fir;n •• In.. m •
um &cúm ulo d< p«euno .... da po<f, . ina nos tri-
lI'<\<iIOl, ...,. nUidoHOIponiJ • no flgodo. A forma
....io <;omom f . parlir;" ;nlt,ml'.n'" agoo.. pro -
vocada por u.... dtrocifncja n. porfobilioogfnõo de-
.. min .... \YOj. Fil- 11·13). A mliori.a dos indivl-
d""" .fetodot t hrtw:»;!SOU .. ralmrn.~ ;wimo-
mitica, porque a cópia "e>rmlll de> ...... fo..,...,., um
nl.ol ,uf",ionl< d. ~n.ima com fun~lo "o.mal.
Enlrflan1o, f.otore$ amb[mtlb ou nut . icionais pou.
co <onh~ido. pod.m p.OV<)CI •. n",,," individuo<.
um aumento na. ,onc.ntroçOn dell· lm inolevuli·
nato e porfobilinoglnio. \(v.ndo a .u no. d. dor
abdominal aguda •• dilfunçl o neu.oIÕSica. O <ti
George 111. mon arca britlnico du .. nt~ a R• ...oIu·
~A~ doo~;' .um homem...,·
.. to ~m citcun.t.l.nciü norm l ;'. MM'''' "'rio< ...,i.
sódio. delou, ura ' paremo qUI' m. nch .. ><'U d~ ·
"""'penho ...1. o. .intom.. nibidos ....... rnndi-
çjo .... g... m q ... Gtorg. 111 10m. de porfi.is agu·
da in termitente.
Uma da. pn.fi.iao mail ...... q ... ,,-.um princi-
polmrn"' ...... itrócit<K., resulta do &CÚmulo .... um--
pnrfirinogtnio I. um ilóm ..... anormlll .... um <b
pr=lnorft do prnIopnrlirina. Eu., composto tinge
a urino d......mc!ho. fu tom qu~ 01 drnta t1iNm
fI""rnctnc .. forte ...t.1... uh ....;olcu o <!riu • pelo
.normaLmonte ......."'1• IUI 10"". Ikviodo. slo'....
in.ufiei.oto cio h<m., os indivlduos .f.. ado:! si<>,
com mqlltncio. Intmi.;oo" EIü oond;';k> ~néti a
pode ... a o.igom do. mit"".oo .... mpiru. da; len _
da; pnpul" ...
o. .intom a. da maiori , dai pn.fi,i•• sJo ago..
f.odlmente controlod"" com mud,~ n•• limen·
t.açlo ou «>m a . d mini~rlçlo doo h<me ou dori.a-
dos do h<mt.

I
,,,
05 aminoilicidos sio necess'rlos
pari i bloulntesl! da creatln. ' da glutiltiona
A fo.foc~.ti n.: d~ri.~da da cr~.tin • • l um impo rta nte ..... _
yat6r;u d •• n«gi. no 1'I1,,>c ulo .s.q uolf riro (p;lg. } Y7). A .",a_ Glici ....
tin a ~ , intoti .. d. d . gliâ na < d. " s ini o. ( Fil _22-2 41, • • mc"
tionin., como S-ad.nO$ il m. rionina, f • doador. d. g' up<>S
m.cil •.
A 8lulotioo. {(;SH ) .,.tá I"o$('m •• m ,~.{ .iJ, 01'11 ani ma i,
• em algu"",," bx'''riu. go ..>!m." ' ...", co nc.nrraçoo .h •• ,.
pode ... , vista com um tamplo ~o • . 1:1.1 ~ Um triJH'ptldC<1 fo r _
mado por I'tslduo. d. glido •• glut.m ..... . cUld oa (Fi g. 22·
15). O primeiro p .."" na ,ua ,loteM'''. ativaçk> do gr upu y.
corboxila do glutamoto pt'1o ATI' para form .. u m . cil· fosf.to
intcrm«liá. io que r.,s" com O grupo Q·.m ino d. ci.,.lo• . O
""1!u ndo ~",," . ;milar. com o grupo Q·ca. b.,xil. da . i.lei .. a
. ' indo, for mando um acil · fu,r~.o que p.nni't a <o nden$;lçJo
com a gli< io •. _I M., loni .. 1
A g1u.a. i" ... p.""" ... lmen •• ajuda a m~m ••, no ...:Mio . c·
dwido. o. grupo. Julf,d.ila doi, p.... d o •• t ... 1...0 kr ..... do grupo
hemo no " lado 'om.,., (Fr'). funcionando ai .. da <omo ~gcnt~
redutor para a glula rrcdoxina du •• nt~ • • In ru ., do """'xi "ioo.
•
n""lcollde,,' (vej a ~·ig. 22 ·31). A lua ("n,lo •• dox po<k Iam.
Wm..,r .mpttgada na remoção de p"róx idw 1ó x ic~ qu., iOb C. ... in .
condi,õ.. u róbica". formam.j,t no CD's.<> do crucim.ntu. no
m.laboli.mo:
lGSH • Il....o-Q-H _ GSS(] • lt ,O • R-Ot!

_..
E'
A forma o).id.da d. glula,ion. (GSSG) contém duu molkulu
do niptpll<ko. unido, por um . liS" ! " di 'lulf<1" (Fig. 22 .251.
E.!.i.a "",,,-" t c.tali .. d. ,,,,I.
g1u latlo na p".oxido5c'. um. cn,i ma
naU"t lp"lo f.to de ", nl or um ;I..,m o d • ..,lln iu (5<) ligado CO°
"'""Tk· ADP

O = P--{l-
,"al.nttment. n. fom,a <k ~n <)C i~ld na (y.j. fig. 5·Ha ) t ...
""",ial p". o .ua ' Iividado.

D-Aminoác:idos 510 encontrados

primariamente em baCt6ri'5
o. [)·aminokidoi 1U0 si<>, gnal "",me. eneon lu do! fnmdu
p.a1'U.u "' rulU ro prim.iri. da, pro.ehus. mU _ ...m a algu •
...... funçõn "lI«i.oi. n3 nt. UI.,rA <k paudned.,[;, ... bac'e"'·
nas e em an,ihiól;COO pq>tldkos. O. I'<"ptidtoglk.noo (...,ja Fig.
9·19) das lYc.iri.. conthrll).a1a ni ... e I)·SI.,lam • •" . (4 O·.m i· hg.... U -l<I- Bioosin_ .... .-11.... da foIfoc_ ... 0'H!ftI
nmcidos $U.~m dimameme dos ifÓltltros L ptLo a~ do! ami· t .. m~ • patI. doo ~ _ d o o Ilhei ...... '9n .... t """OWII
noácido! ...ema,",", quais 11m o pi. idoxar fo6f~lo rorno um Es...... """'1r. ~ _ I ...... """ ..... no.Io:ldO!f, COI'IIO~ .......... __
sim..... doo """lO bIomoIKua.. MlogKWd.o$.
ro-falor nec: ...... io (...ja Fi, . r8-6 ). A racem izaç10 doo . mino.l .
cido! ~ impo.tante 1'' ''
o ffi<1aboli.rno m.;lmo no ~ nAS tozi·
mas, rumo a alanin . ... ~ma~. rq>r~n lim alvos prim'.ios.,...
.,. .gmln f..mae..... liCO$. Um dt tais a~~ .t•• a l·fluo"""l.ni" • . os aminoitidos aromiticos 510 precuno,"
..11 <endo 'O$1aoo co mo uma dro,,", antibactn iana. O Ulro. a cio de muitas substAncias lIegetais
d.....,.i" • . jj ~ tmp~do plI. a lrala. a lul>erculOK. Como .m· N.,. Yel!.laio • .,. aminoácidoo f.nilalanina. ti. otin. t t,iplofano
hos OS inibido ... tambnn af,tam al,lUIUS enzimas ~ uman .. '1 .... são converlidus em um. H.ande varitd.o.de de co mpostOl imo
nec:cs&itam de PlP. tlt$I"",."cialmentt )1U"utm ef.it~ colale· po.tam... O poIim.ro . ígido lisnin. ~ de. ivado d. f.nil3lanina
rai$ in~j1"'; •. • da tirosina t, nos ,ecido! ,-eg.ta;" .pmas a ctlul_ ~ maio abun.

"
dant. do que de. A "Irutura daligllina ~ eOOlple~a . nikl ",ti
Mm ..darecida. A r. llil.l.nin. < • tirosina tambim o. iginom
muit", outro. produlOs naturais d. iml"" 'llnd. <omo1'\:i. l. in ·
duindo os lanino" qUt iniM m a oxida,iIo dos vinho,; alcal6idtt.

f
H,N II
que, COmu a morfina, ,""iMm potente, cr. itol fi~ioI6Sicol: o COm·
ponen ... fl.vo riz. nt", d. produto. ", mo 61<0 d. d namono ou
", ,"ner • • nal · mo""ad •. baunilha . cravo. pimmta d. Caiena.
O triplOf.nu di uriH. m ao ;OOol·3·.«totn ou auxina (fig.
L· FIll<lrcolon;n. 22-26). que ~ o hormllnio dt c......;m.01o vtg"'1. üso mo1kul.
1.01 , ido implicada na .tgul açlo de um Largo e'lI«lro de pro.
cessos biológ,irol .... dlu.l.li. vtgctail.
 661

I C;!t<lna I Gliein. I

__ó'."C
· _~
kH o' o' r
I ' II II
OOC-CH -CH '-C Il '-C- ~l:: ~C-r-Clt ,-COO -

SH
C lu",i on. IGSHI
("duúd,)

y-G lo--{;)'>-G ly
I
y_Glu--Cys-Gly
Gluwion . (GSSG )
(oxirl.d. )

Figura 22·25 - Blosslnt<lH e estrutura da glutot;ona Estilo rep....-'oda, as fmma, r<d LJ.lida ~ o"ja,j;, da gu \'lio ,,",

Os aminoAcidos são convertidos em

amin!l5 biológicas por descarboxUa~ão
Mu ito. n,ucolran,misso,"", importam.. ,~o .mina, primária,
ou ~undári a, deri'-ad., do, omino.êido! pot m~io de ,'i.., .,im-
pies. AI'm disso. alguma, pol iaminas que ..1.0 compleud.. com
o DNA -.lo d. rivada, do amino;lçiJn ornit in., um ,omp<,ncnle
do cido da ur'ia. Um denom inador comum de muita, de.... ,
I Tril"0fmo I vi., • a r.açl o de de".rboxil • .,l o do, .m;nNcido~, uma .. oçl n
que "n,"Oh·" o piridoxal rosralo Iy'ja Fig. 18-b I.
A ,inte,e de .Igun. neurot ran,m i.. ore, o.U ilu,t.,d . n.
Figura 12·27. A liro,ino dó origem a uma ramili. de catem la-
mina. que indui a dopam in a, nOTOpinefrin. e ep inefri n •. O.
nlvei. de catecolamioa e,Uo corrrladonado. (.ntre outr .... coi-
..... ) com mud.nç •• na p r~,.t o •• nguinu .m .nimai •. A dMo,.
de Parkin ,on. um di'túrbio neurológico, .,ti .,,,,dada a um.
,ubprod"ção de dopamin. e 'em . ido t.,tad. ptla adminis-
tração de L-dopa. Um" ,u perproduçlo de dopamina no dr~­
ITNI<>l- l -P'TU v.to bro ..t • ..'o<i.d. a di,tú rbio , neurológico>, como a tsq ui _

J.,~,,~"". too, zof.. ni•.

A de".rboxil.ção do glut.mot" d. origem.o y.amioobu_

~';':'.: .:.: l :-:H,

tir~lo (GABA), um ncurotrol1smi,sor inibidor. Sua ,ubprodu-
°
çlo e>tá , ,,,,,,i.da à, cri"" epMplicu. GABA ~ emp regado n.
-J farmacologia do tratamento d •• pil~psia ~ da hiperten'ão .rte·
r;.l. 0, nívei, d. GABA podem ser . um enlado, pel. admini.·
Iraçl" de inibidort< da ~n.im . GABA .minotranferase que 00·
O OI,_ ÇlI - COO-
trói o neurotran.mi_r.
In ool -J-,,<IOlU Cin, ",,,o O utro n~urotr.n.mi...,r impo rtante. a seroton in., ' d ..i·
vado do triptofano por uma via de d"is passo •.
(ou.;n.)
,.) ,., A hislidina • d." .. boxil.d. par. formar hi"amin o, um
vasodilatador potente. pre",nte no. t"idos . nimais. A hi.ami-
n. t liberada em grande. quantidade., como parte da rt<po,to
figuro 22-26 _ Du •• • ub<Uncl .. <ui. blosslnt<tse se faz • ""rtlr
di .mlno.cldo •. Ia) Indo! ·l-Kfl.to l. uxi n.1 • (bl <i""mato laroma ~ . Iérgica, ela ,. mbtm .. tinmla a s«uç.i.o ácida no eotómago. Um
~., .r.. nal , .."rote d. agente. farmacológicO& . 01... ndo projota-
662
,

cr5,
NH, r!.'H
~'
H Jt ,- cH - COO-
I ' NI!
-OOC-C H,-CH, -CH-COO- I '

" " ",, y

h . h~ , .....
F 0,
I Tir",;". I
"",.m';,,''';' '
-- -
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DiidroblOpt<rin. NH, lí ~<t" idrobi<>p1<rin.
,,;,"". .., V O ,
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H,-<:H- COO-
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-OOC---C H,-<:H, -6 H,
r-Aminobu';rato
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S<rotonino

6H NOrq>inofrina lIi.'.mi".
.... ~"' ~~ ~ ""Mo<
"~ " , . ,,'"'
., ~ ,- . doHei

~ H,t- CH, f igura 22·27 - Blos,lnte .. d. I lgu n.... urotr.n.mi"o"," • parti, de .mlnoádclol. O
pa"" de<i<rvo ~ o ~ em <odo , oso: uma ... ~ de descarbo.i~ ~t~ ao PU'
H H---{,H, (>Ombreado em """meH",),
H
Epin<fr ino

do par. intorforir, 'lu.r oom a .ln t..." 'lu", com • ação da hist.·
mina. Um eu-mplo proeminente t o .magoni'fa do recoptorda
hi".rnina, a cimetidin. (Tagamet) um análogo ..!rUlural do.
hiSlamina que promove a cura do.s úlceras duodcnai. pd. inibi·
çl o do. oecreçlo do ácido gámico.
CimO\Hli" ,
(T'go.m.'1
Poliamina., como a e.pu mina e a espermidin •• emp'tga.
da. no empacotam~to do DNA, $lo derivada. da metionin. e
da omitin. pe!a via mostr. da na Figura 22 · 2S. O primeiro po<.
$O' a duc.o.rboxilaçto da omitina, um compon eme do ciclo d.
ur~i. e precu"" .. da arginina (veja Fig. 22-10). A ornilin. d ... •
",rboxila~ t uma enzima depmdente Ik PLP e ~ o alvo de vário.
inibidore. polente.lksenvolvido. corntrdalmtnle como asen.
I... f.rmacWtic05 (Adendo 22-2) .
A argln lna é O p .-.curso r e mpregado
na slntes!! biol6gica do 6 xido n itrito
Uma dtscorbeta surpreendente, realizada no meio d. dk:ada de
1980, foi o p;ipd do 6xido nJtrico (NO) como m.... sageiro biológi·
co importanle,já que previamente era conhecido principalmento
como componente do ".mog". Ess.a .ub,t.l.ncia gasos.o. simpln se
difunde com facil id<Ilk através das membranas. em hora sua grande
realivido.de química limi," ...... difU<.!o • perto de I mm do ponto
de produçlo. Na espécie humana, o NO de.. mpenha funçeXs.."
um variado espec1ro de processo< filio lógicos que induem neuro-
tran_mimo. roagulaçilo . angUíne. e rontrole da prtSS.l.o .rttri.ol.
O meanismo de açllo está deKTito nO CapItulo 13 (veja pág. 3-t9).
O óxido nítriro • produzido da arginin. em um. tuçlo
dependtnlt de NADP catalisada pela óxido nítrico .inta.., uma
~zim. dim.riça relacionada estruturalmenle com a NADPH
cilocromo P-450 reduta .. (vej. Adendo 21 - 1). A reaçio t UIIII
oxidaçilo envolvendo cinco elo!tron. (Fig. 22-29). Cada subuni.
dade da enzima conltm uma molécula de çada um do. qunro
co· fatores: FMN, FAD, tetraidrobiopterina e heme· Fe'"'. O ó%i.
do nítrico ~ uma molécula instável e n~o pode ser .rm. zenado.
Sua slntese. estimulada pela interaçlo da óxido nUrico sint...
rom o complexo CI." ·calmOdulina (veja Fig. 13- 19).
 663

,e,
H,N-CH,-cH,- CH,.tH -CCX)" Omitin.

,~

,
H ,N-{C H,) .- ~H - (CH ,I . - NH --{CH,},- NH ,
.
Esp<rmin.

'Igur. 22·11- IIlos.lnlHe d. flpe.mln. e d... pennldl .... o. ~ de de"orbox',><;ao ~le de PlP ..,ao >Ombrodos em _rnob>.
~tas "'aço..<. " ~ I mt'lionina (..".. ,u.IOfm. """'.rbo";od.1 ai"" (00'10 um:a fonte de grupos propilamm (oombr_ """ azul l

,=~ ,~
=
Il)N-{-H
"';-F'",
I
H)~-t-H
1", ee,
1": 1",
I"' .N.
NAD PH, O, "ADP ' , fl,O jNADPH,O, jNADP" H,O
"'-. / "'-. /
i:' I"'
NO< NO< ","00

r.!rn. ~N--oH
I
~
I
nltriro

'"o
Arginin.
NO<.
Hi droxi' ,pnin>
NO<.
Citrulin.

flgur. n -29 - Blos,lnlRe do I>xldo nltrko. o. <lois P'O' ' ' ~ ootilliw<loo pN O.xldo nlt r>::o .m,.... O "'l rogo!AO "" NO é ",dido elo grupo
~ nidino da . rginina
66.
IAdendo 22-2 Cura ndo /I doença do 50no africana
com um Ncavalo de Tróia" bioqulmico
A J""nç. do sono afric.n. (tamt>Óm chamada lr;-
panossoml." africana) tc.usad. por prol; .... (eu·
eoriOl0' unicelular.s), cham,do. trip.no.som",
(Fig. 11. E.... doença te outr., ,"usados por trip.-
no,som",) t de grande im..." dneia mMic. e em_
nÓm;';a em muit .. n.çÕ<'•• uWesen.-olyid .. e a'<'
reCentemente.ao tida, como incur.""i. _As vacina,
","o indi"",~. pois ."" para,il' 'em um notá,,1 me_
canismo d. fuga do .istem a imunológico do hospe-
deiro. A c'pa cdul., • recoberta por um. úniço pro -
teln., a qual Trage ao ';'1=. imunológico do he.·
p<deiro. M." de ve. em quando, algum .. pouco<
a lul., mudam paro um. nova «>hertura prol";';'
qu< nao " """nh.cid. pelo ,i<lema imunológico.
I.", ",orr. por um p''''''''o d. r"",mbin.ç~o ge-
nt!;e. (, -. ja Tab.!. 2A · ! I. ]-~ proce,,,, & "mudan ·
~o de c.pa' pode ororr", tal""", c<n tona, do: >=<'lI.
O r•.,ul,.do ~ uma infec~o ckliu crónico. pad-
<nt< d<<<nvolv. fi:bre que de"'p.rece ~ medida que
o .i,te",o imuolOlógiro romlwe < com..,> a .. ncer
• primeira infec~o. Entretanto, as col ul .. que mu-
doram de c'pa ~ tornam • ~ m. nt. p.r. u",a se-
gunda inf<c,io e. febre reapaltt<. b« ciclo po,k
durar .. man .. " o paciente enfraquecido. com fre-
qü~ncia. morre,
Alguma, al>ord.g~n, m"derna, par. o tr.tamen_
to da doença do ",no africana forom d<"'",ulvid.,
b..... da. n. mmpr""n"o da e"'.imologi,. do me-
tal>oli,mo. E, em pelu men", um c.m iMO envol,..
'gente, farmac~ut ic"" projetado, como inibidore,
do onzim •• ba ••• do.< no mecani.mo d• • u •• ~~o
{in.tivador.. suicida" ,·.ja pág. 204). Um ponto
vulnerável no ",etol>olismo d ..... org. ni,mo. foi
encontr.do na vi. de bio .. inte.. da. poliamin ...
A' poli.min •• e'permin. e ..""rmidin. ,;lo em _
pregadas no empocotamen to do DNA. o d .. slo
nece.,.:\ri•• em grond., quantidade. n.. coiui .. em
_"'.
Fi9 ..... 1 - O OÇIOfl to G."....,x.- da 00e0ç" do....",
•
proce"", de multiplica,ão. O primeiro p• ..., n•• ua
, int ... é ,"tali'ado pela en,ima ornitin. d....,_
boxib",. um • • n.im. que requer PLp (".j. Fig.22-
28). " 'a, d lul3. do. mamlfero •. • omitin. de. -
carl>o~il . .. /: ," pidamente redel.do; i'to t, eLo t
continu.mente degr.dad. e uma enlima nova /: sin-
tetiuda p ar. repó-Ia. Por .. ,1><. 010 compreendi_
da •• • en,im . do trip ono,,,,mo /: .'thel • nilo'
renovada do forma r.pid. po r ,lnt... , Um inibidor
da om itina des.:arl>oxila« ~uo '" liga permanrnte_
ment • • enzima ter., ." im, pouco .f.ito n., «lu-
la. do< mamif.ro' que podem 'ub,ti1" 1·1. rapida·
mente por novo ,In t.«, mas. onzim. inati"ada doi
para.itas nlo ",ró ,ub,titui"" e a reprodu,lo ..d
inibid •.
° catali.ad. ""I.
O. primeiro, poucos passo' d. rea,l o normal
omitin. d.",,,l>oxil.«, como do·
terminado ox""rimentalment •. e";Io mostradO< ""
Figura 2, A di reçlo do fluxu du. pare. de elhrom
"'tá mO",rad. por «,.. " .ui" Um. velliberado O
CO,. O movimento de . Iitron. t revertido •• pro-
du,ida • pUlre",in. {Fig. 22 · 2~). B. ... do, n....
meç.ni ,mo, vário. ini bidore, suicid •• foram pro-
jet.do. par. " .u enzim._Um d.....' . a difluormo--
tilomit;n. (DFMO). O DFMO ~ fel.tivoment. intt-
te em ",Iuçlo. Quando, entrd.ntu, de '" liga. or-
nitin. d'Karl>o~il . .., •• nz im a t im.di.tomento
in.tiv.da (Fig. 3) , E.><: inibidor forne<e um ,bso.-
vedor dt .It"ons alternat ivo n. [orma d. doi. ;\1<>-
mo. d. flúor ."rategicamem. colne.do. e que"'"
.xc.l.nte, grupo. abaodon .dore., Em vez de 00
elótron, mO'·... m-'" pota • ",trutur. om and do
PLI', . ... ,10 r.. ulta no d.. lneamento d. um ' t<>-
mo de flúor. A' c.d.i •• I.. erai, nucleofllk .. doo
. minoleido, {rep,esentadas p'" II: ) no ,Itio .tivo
d. oo.im o podem então re.gir com o .dueto ini _
bidur- PlP. alta mente re'tivo, formando um <om-
"f,oe.""
•
 665
.

p l.~owvaleme em uma '.'1"0 euendalm eme ir-
.. versível.D . . . . fo rm ., <> inibidor foz U"", do me_
cani,mo de r•• ,io da própria en,ima pata d",.ru!-
la. O DF),IO provou oe, altamente efetivo contra .
dotn,. do so no .fr;çan. em t." •• dinio,," r••li",·
do. na África.
... bord.geo. como ...... rtpre~ntam gronJ<. pro_
m~, pa .. o tratamemo d. um sr.nde número de
doe","". A habilid..d. pa,. proj ..., droga. b. ...·
J... em m=ni'mo. enzimático. <. ua .. trulura ..tt
. ub"ituindo <> mó",d" tradicio nal d. tentativa <...o
pa,. a prooução de novas drog ...

Oroitin.

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Pirido ..1
fo.f.. "

P",,,,!
", Biossintese e Degradação A sinte5e Hde novo Hdas purinas começa
dos Nucleotldeos (om o fosforribosilplrofosfato (PR PP)
o. doi, nucleolid eo, puríniço, am",..",.., do, "ci dos nudn·
Como foi di..:utido no Úlpit ulo 10, o. nudeolideos desempt - <o, sJo: aueno,in. 5' -mon"f"., f.!" (A,,·t P; adenil.to) • guan",i·
nham uma gr.nde , ... iecla de de importante' r.~i, cm toda ..., no 5' -monofo,fato (G MP; guani lato ). E,,,, nudeotldeo, mn·
c.lul os. Ele, >âo pTe<urSOf. ' do DNA e do RNA. O ATP e, em t~m as b.se. purlnica, aden in a e guonin a, =pectivamente. A
.Igumo extem.i!o. o GTP ,ão t'.n 'po rt .do,". e"end.i. de en.r_ Figura 22·30 mo.tr. a origem dos átomo, ue carbono cm nitro·
gi. quimi,a. O. nu,leotld<'<l' ~o wmpon em., do. eo -fa tore, g~nio do anel purtnic<l, como determ in ado por John lIuch.nan,
NAD, FAD, S-.deno,ilme'ioni"o e cocn,ima A, !>em com" de ao u$;lr experimento. de m.r<a,~o i>oI6pico em pá,.. ro., A "ia
intermediário. bio"in téti,os "ivados, co mo a UDP-gli co .. e detalhad. da hiosslntese de nudem ideo. pmínico, foi de... n-
CDP-diad IBlic.rol. Algun., como o cA .\ lP c" cG I....1P, 'a"'hem volvida primeiro por Buchanan e G, Rob..rt Greenberg no. an",
.... 0 m.nsageiro. celul are.... euodá.i"., SO, No primeiro pa,>o comprom<1 id" d. via, um grupo amino
Ex i'tem doi, tipos J. vias quel,,·.m .,0' os n"dcolide<>"" doado pela glutamin. ~ ligado em C -I do PRPP (Fig. 22-31), A
viu "de novo" . a, via.de =uper~. A ,inte",,"d. novo" dos S-fo.forribo. ilamina re' ultante é ohamen te in.tável, com um.
nudeotfdeo, começa com seu, precur.." .. metabólicos: ami· meia · vid. de 30 ... gundo. em pH 7,5 . O anel pur in ico é .ublt-
o",ôdo', ri!><"e-5-fo., fato, ca, • NH , . A. vi., de recu pera- q(l, ntemente con.truldo >ohre e'sa "'trutura.
ç~o reciclam as base, li,'re, e ". nucleo,lueo, likr.u" , n. que-
br. dOI ;\(iu". nudéko" O. doi, tipo< de vi. , Ião importame,
no mel.boli,mo cdular.
A, ,'i as "de novo" paro a biossímese de pur ina, e pi rim idi-
na, parecem .,I.r presente, em forma iu~ntic. em tooo, o, or·
gan i, mo" ,'ivo.,~, nothel o f.to d. a, base. livre" guanina, .de-
nina, tími na, dtídina e urodl, não serem intermcJiária, ne'sa,
via,; i.to t , a, base, nao .ão ,inteti,.d .. e lígad .. à ríoo ... , oomo
... podería e'perar. A estrutura do anel de purina '- con'truld.
enqu.nto e," ligada • rioo,e, durante o processo de adí,~o de
um o u ue pouoo,. litomo., de uma ,'e., O anel da pirimidina t
, in tetilado como orolato, ligado à ribo.. fo,fato e, ent~o, con-
,'ertido no. nucleotldeo, comunl d~ pirimiuin. empregado. na
,inte... d. ;icido. nud~íco, . Embora a, ba.., li vres nlo ...jam
intermcJiári.., nos via, "ue no",", ela, lãu intermcJiãria, em al-
guma, d .. via, de r" ul>era,lo,
Vário, precur""c' imp0 r1.nte.' s;\o compartilhado, pela,
"ia. "de novo" pa .. as pirimidin .. e purinu O fo,forr ibosilpi-
rofo,fato (PRPP) t importante cm amb<lS, e, aqui, • e.lrulura
da ribo ... é mantida no nud~1Ídeo prod uzido, em contra,te com
seu ue'tino na, vi.. 0.1 0 tri ptof.no e da hi ,tidina, ui«ulido ante-
riormente . Em cada , 'ia, um aminoác ido t um importante rre-
cu r" ", gli,ina, no ,aso d .. purina" e a'parwo, no caIO d .. pi-
rimidina . , Novameme. a glutamina t a fonle mais im po rt.nt,
do, grupos . mino, de ... mpenhando e, ... papel em dnco dife-
rem .. passo, nessas ,'ias. O a'partalo, fonte ue um grupo ami _
no. também é empregado du ., Vele, na. vi .. da, purin..,
Outras dua, caracteríSTicos merecem menção, Primeira.
exi'tem "viMncia •. especialmente na. via "de novo" das puri -
Flgur. lJ·JO - Origem dos 'tomos do .net III'rlnl<o. [ ,Ia Infom'lO-
na., de que a. enlimos e.Uo presente. como grande. comple- ç30 foo 001<1. por ~ <II' .,;pet~"" qL.Oe empfe<}aram p~",,,,,,",
xo. multi en,imát ic"" um tema recorrente em no ... di,cu. · marca.dos com "C e ''N. O forma'o I", 'Llp",!" n. lo""" "" N"-fo,mj'"
,~o do metabolismo, Segunda,. quamidade tOlal de nudeo tl - tr.drololoto
de", na, ctlulas (excluído o ATP) t muito pequena, talvez 1%
ou menos da, qu amidade, n.c. .. :! ri a. para ,intet ilOr o D:>:A
cd ul ar. Portanto, • , i nte.e de n udeotfdeo, preci.. com inuar O ... gundo p",>o ~ a adiçlo de II'<', :lto mo. d" aminoa.:ido
ocorrendo durante a .íntese do. áddo, "udóic", e, em al. glicina (Fig. 22 -31 , I"'sso (Il), Um ATP /: con,um ido para ati, ..
gun s ,uos, pode li mitar u velocidade, d. r . pli ,",~o • trans - o grupo ca rboxil. d. glk ina (no forma de .ci l. fosfato) pora ....
criçiio do DNA , A impo rtAndo de"" proc.."" na, ct lu l.. reaçlo de eondensaçJo, O grupo amino da glicina adicionado /:
em multiplico,to lornou o, ag. m •• que inib..m a ,Inte.. de enTilo form il.do pelo N 'O -fo rmiltelroidmf"lat" (posso@l,eum
nudeotl dro. particularmente im po rtante, para . medicina nitmg~ni" /: doado pela gluto min. (pa''''@l, ante.d.d",idro-
mooerna, t.çao. do f.chamento do anel de dnco mcmhm. imida.ol do
Exami naremo. posteriormente as vi" bio"intética, do . nLldeo d. purin a, que t li l:>erado como 5-aminoimida.ol riho-
nudeotldeo. pur!niCO$' pi rimidlnico, e . ua regul .çao, a for· nudeotld~ (p.,,,,@),
maçao do, delOxinudeotldro, e a degrad.ção das rurinas e pi - N.... pontn. trts do. sei. álOmO. n« e.sários para o "'gun-
rimidina< em ácido úrico e urt ia, f inalizaremo, çom a di",,,,- do anel na .. trulura purlnic" já estão no lu gar C~r1 n. Pa r. com ·
.. o do. agent •• quimioter'pico. que afetam a síntese do, nu- pletar o proceW.l, um grupo çarbo, ila /: ad icionado primeiro
deotfdeo" {pa."'@l,EssacarboxiL>Çãoé incomum, pois n ~o requer bio-
 667

H N'·C",box.mi noim id . zol

ribonucl rotld<o
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H H ,
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, Figu,. 22·31 _ Sln._ · ... no""," dos """,-<>-
tldeos purlnk:os: conm...;1o do . nel purlnk o

(j)~!. "
do In ... lnato ~ MP). Cada odi;~ 003"," ~ som·
tx.od. de formo , ,,,,,,,ord.>r ,"'" • fç",. n ·3Q
DI>pd< 00 p.mo (1), R simboliza O ~llPO S·jos/c>-
~ lhO <>-ribosi l "" QUal " ......pu"""" ..
I~ de S·tostorri;>osjl,wnina (~'" (i) é "
éon<trufdo. A

H,~H,
pr_ r<> ~'" éompromet,do (om • ",tese <Se
5_A ", in~m;.J .. '" n '"""" tl~ purln"",. No" Q~" produto do
, ibono<koHd"" ® (Al(ARI ' " ,""",.""",...,t. do moI;;:ulo
I AIR ) , PiIS>O
do ATP q"" é Iob«ado Our.... te. b."lIntl'Sl' da M-
" Mina (Yfja fi<.! 22-2 0, ~'" (3)1 As a~o..
"'" dada< pa<a. moioria do< int"'''''''iNio< pa r.
~mpl ij léor. <Ienom~ do. ...,rimos da "'" A5
Ino.;n.", (lM PI ...,,,mos s.\(l' (D 9i ut"""; ",,·P!\P!' ""'idotr""I....·
"'. CIl GAR ~ ntet""'. Q) GAR tr""j"",,""".@
FGAR _ " , , , I..., ,,,. @fGAM dc~ (AI1 ,..,.
te"",,). @ ""-CAI R~nt.Yse. CDII-CAl Rmut.>se.
®
CID SAlCAR ~ ntet .... , SAlCAR I.... !li) AJCAR
tr.~, @ IMP ~ nt ....
6O'
tina; ~ntrctan!O. d~ usa o bicarbonato que, cm SUII, .,tá p~.
KIl\<' "'" soluçoo aquOf;l.< biol6gõc;J$, Um . earranjo t,.mfn e (>
arboJ:ilato do grupu amino cmcklioo ","ra • posiçio 4 00 anel
do imid...ol (pwo <!>l, O aspartoto mI:'" mlrep leU VUpo
amino pano o anel de im idazolem dois 1""'""" l@C@I' . fo. -
m~ <k uma tig<lÇio amido t seguida poda diminaÇio do d -
qudtto ca.bónko do "I9"mto {como fuma .. to).lw1b,,"" de
que (> uJN. lalo destm~ho um papel amllogo cm doi, paloSOS
no .ido da u,"" (~j.o fig. 18.9). O carbono {i nal t , ((lido !"fIo
""o·furmilttl raldrofolato {P'''o ®l •• um H'l!UOOO r,dumen-
to 00 and ",ur..., p• •alibtrar o ""sundo dos doi$ 'nti. fundidol
do mide<> purl niro (puw@I.O primeiro in termrdiilrio. le.
um anel p u rln;~o ~o mpl.to ~ o inosinlto (I M ~) .
Co mo no.\ . iu biouintttica, do Iriptofano c d. histidin • • 01
.nlima., n. via ,<\II' 1~. ao 1M P, POrtttm «lU orpniudq çomo
grandes co mplexo& mu lt imzim1ticOi na ctlula. A MoUnc1l, m. i.
uma VO'>;, vtm d. u i.ttnda de polif'(ptldo:o$ úniroo com v~riu
funç6cs. alguM dOi qua i. atalisam v1rio. ~ nio-"""!a..n ·
ciais n, via. N<lH~ uLu (UCllri6ticas. indo do l~~t~ '" ITIOK.iIS
<bs frutas e 01 pintinhO>. DI P;ODOll CD.<1>dâ> "" f igu.a 22·3 1
$lo utaliudo. por .,;. p tol.-ln3' m ultifuncio .... i•. I'rott lnn
rnullifuncio ...... adiciona;' calal;"m os puoooQ)t@rOl p ... .
_@e® Nu bacttriu, «saó .Iividodn do r noont •• du ffl1
p"".In .. sqllrad ... m .. ...,.... «luI ... pod. n i. li. um com ·
" Iao srlnde o nlo·conlcnto. A canali .. ç~ do. inte.mr<l ~rio.
d ..'0""""" I
d. uma o n~irna para próxima )'('fmitida por H'U
compluol t, provavelmente, e.pc:dal menle impononle no CISO
doo interm.di'.;", inlt'vo;l, como I 5· fosforribosilamina,
A converlil<l do inDlinato om adenib to (Fig. 22·321 requrr
I ill.S<Tçl0 dt Um ]Vupo ami"" derivado do Olp;l. l<Ito; isso ocor~
por lTI<'Ío de du .. . ....6n .imiJa... àqurlas rmp~d .. para in.
trodu';r N· I do anrl de purina (f ig. 22·31 , paoiO' ® o (V),
Uma d;(=nç~ drci.iv~ t que: o Gll' t ffl1pusado r m lugar do
--OOC-CH~
NH
• <:r:) @.@
Ad<-ni4_i...
NADtI ' H'
"'!x>~
(j)
~N ,~lb~
X. n, it.,o
(XM P)
,... •• ;U.)l. SIn1... do AM' . do GM' ,* ~odo 60 1M' . AS en_ ....: (j) -.;15..'''....0 -...... (%) ....I...'''N!o _. ()IMI'
doYcIr"9fN"" t Iil XW-9utamino amidov....t.....
ATP como fonlr de fosf. to dr olta .ne1'JÍa na ol nl<'$<' do adrnil·
o""inOlo. O guanilOlo t (ormado pc:la oxid""lo do i"""inalO
em C·2 usando NAD' , seguido pd. adiçtodr um STUpoamino
d ..i.-ado d. glul.mina. O ATP t rompido em AMP e PP, no p;I$'
so fi nal (Fig. 21· 32),
A. biO$slntese 60s nudeotldeos purlnlcos
• ~ulada por retroallmenuçio
Tm m"","n iornoo p.-incip;oi. de ~Iroa li rntnl..;io coopc:.am na
rc-guloçjo d. vdocidadt global d a 'Inl....:·& """,," dOI nud_
Ildroo pudnicos e ;u ,,"'ocid.d.. relll lvas de fOmla,Oo doo doi.
p.oduto. finai., adrn;]' to r guanil.lo ( Fig. 22· 131. O pri"",iro
drssu mrcanilmo. do 'ontrole ocorrt n~ pr imei .a •• açao, qur t
Onic. n •• Iotr .. d..... nUdtoll<kus, oll'ilnlf..l nda M um gru·
po . mino para o PRPP para formar 5· (",lo rribo. ilamina. ENa
~oçIo t catalisada pela rn.ima .1 l»lt, i<;a glutamin.o· PRPP ami·
dotran.~ .... , da t inibida pc:1o:t produtos finai> IMP, AM P e
CMP. u.... m....,,,, n ..drolldroo in ibem. $Inl'" do pRPP a
p;orli. d> , iOOw fadalo pela ribost (0f,(11O pi. ofOlfuquin ..... O
AMP e oGMp agnn dr m;o nei r.o si t>hgica ...,.... inibiçio. Moim,
"""'1'«' que as "",...,nITlÇÔ<'S dr AMP Ou GMp vOo a vaJo.n
excnoi- . o p.im';ru ~ na S\llI via dr bi.... lnt.... a p;orti. de
PRPP t inibido p;on;ialmenle.
No segundo m~ni .mo d. contruk, r.urcido em um ""t·
gio »OOlorior, um .x...,,,,,
de GM P na "tlu la inibe o forrnaçlo dt
unl. nilalo a pa rtir de inolina'o po r açil<l d. 111.11' dnidrog. n. ·
R, R m af.tar a fo. maçlo da AMP (Fig. 22 · 33). Inver .. mtnte,
um IcOmulo do adenilato ~5u lta n~ inibiçilo d. foml'~ dr
.d.nillUcdnaIO pela adenibuctin at o li ntrl''''' ",m aftla,. bio$.-
°
,Inlt .. da C MP. No teredro rntcan i.lmo. (ITP t mJuerido n.o
converslo dr 111.11' rm AM P, mqulnlo o ATI' t ' oqu..-ido pua
lO.mar CMP ~ p;oni. dr 111.11' (vej. Fi&- 22· 32). um .,ranjo ftd·
proco qur Imdt • tquilib •.,. • sln ttor doi. doi.< ribonuclrolid .....
Fumar.to
~
,o
•'"
G'" AMP. J'I',
~ ~
r "":::o
~
" @.®
.
C,uanil""
(C MP)
 '"
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o ~ _ A M p... ~

,:
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''' '''.,..•• _uw~ o ~_GMP _______ _ , ,,-------·0
"""1' ~,~''''- ,
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PIlÍ'P , , ,
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""",,, , . " .,~" " o '- -GMP'----- t - 'I' :
o <- -lMP----- , j i
,,,
. il.min.
,, ",O

NADH + H - __ _ 1__
,
-----------, ;l,À=
~.", .. ' "'''''''''''- "
@ ___ GMP--_,
, ~ _ ,,_\1P _ . ®
,
:i xl'P,,,, ...,,""'"'
. :i
i
I
AJ<nil
"'o......,,"..
ci noto '~ ..."'."""'''< :
GMV ------- -!.-~

,: 1-

\~ ------- AMP - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

f igur~ 2l·H - Mecani. mos de controle d. biosslnt ... e do. nud eo-
!ld.os d. ad.nlna e guanlna na E. coIl A reçuI",:.o destas ,ias em
""'ro> ",,,",,,moo • dof.fI.,.,t~

0 5 nucleotideos pirim id initos sio sintet izados

a partir de aspa rtato, PRPP e carbamil fosfato
o. ribonu<l. otíd. o, pirimidlnico. Comuns $;\" • citidina 5' _mo_
nofo,fato (CMP; dtidilato) ~ a uridina 5' - monofo,f.1O (UMP;
uridilato), que cont ~m ~. pirimidioO$ citosina e uu.il. II bios _
. Inte", "de novo" do, nudw!ldw, pirimidlnico. (Fig. 22-34)
<>Cone de forma um pouco diferente da slntese do, nudwtfdeos ,,
°
purlnico.; nes", caso, anel pirimidlnico com ",i, átomos. ,
fonnado primeiro e depois ~gado à ribo",-5-fo.fato. Nesse pro- ,,, dt~ ' ''''
".,~-
caso. ~ nee .. <ária a p~nça de c.rb.mil fo,fato. que ~ tam~m ,
,, ~I!,
um intermediário no ciclo da urtia (veja Fig. 18-9). Entretanto.
,
como notamos no Capltulo 18. o earbamil fo,fato rtquerido na
,,, . ' "o.. •.. "/1 H

0---0---0---0--, (~",.rOl
. Intese da ur.ia, no. animai" ~ l'cilO na milocllndria pel a carba-
mil fosfato ,; nttta.se I, enquanto o carbamil fo,f.to nece,<ário \~ __ Citidin. S' ·trilool.. o (CTP)

na bio .. intese do anel pirimidlnico é feilO no Cilosol, por uma
forma dif,,·tnte d. enzima, a carbamil fosfato ,inteta", II. Na,
baclo,i .., uma única enzima fornece o carbamil fosfato para a
slnttse da .rsinin. e da. pirimidina •. A tnzim a bacteriana ttm
trb .ilio. al i"", separadoo e .. paçado. ao longo de um canal de
ptrto de 100 Ins'tron . de comprimen to (Fig. 22-35) . A ,orl>&-
mil [o. falO . intelase baclerian a forn ece uma ilustraçlo vivida
da canaliza,lo de inttrmediário. instáveis tnlI·. dil'crem ...Itios
otivo•.
I~
n-" -
Fig ... ,. Slnt ..... " de novo" doo n ucleo1ldeoo piri mld lnkos:
,lntllM do UTP • do CTP vi. orotldllno , A pifimidina ~ """truída <lo
carbami l l<><fato t do ..p",mo. A _ 5-fo<fOlo ~ adiciMada ao ~
primidin ia> completado pN orot.to fo<fombosil tron.fer • .." O prime;-
10 pano "'-"tJ \fia 1<1<\0 """trado aqui, vej.> f ig. 18.(0) • • Iln'", do
carbllmi l 'o<fato a partir c;. (O, • NH:. <at.. <ada MI _anot o<~"
cort.ami l fo<f.to 'lnlel... . _
670
' ~Uf '22·15 _ Int<"mtdiá,lo. cln.lludo. nl ",rbomllIOlIIIO .In-
~. bKt<!n....A reaQO ú>üli<ad.
fIO' "',. ••"""" ..." "'\\riM ""
F9.o'. 18- 10 As ...,.,n~ 9"• .-.;. f peq.-a ~ mos,,;ocI.oo< om
lN ",...... _ " '.......111. A moi"" ....
oe <jIU\.;Jm".. '" Iog •• ",bun-
<Iode peque""" 00i seu nrtrogbl<>"'<Io como "III.; ""' ......... NÇIO do
11>0 91"1""'''' ... <101""""'_ O NIIl ,~I" ..... um
em "",~I '>J" oI..... um "-"lundO .'M>. ao." comt< n:o
1111 0
(mos"",*,
on;;" 010 ..
<Cm" b;,a<\x>n.1to em ""'" re.ç<lO q ... r<'qu." AfP (o APl' '9100 n..",
'"'9""'" "100 a''>'O ...ü "",,\,.do ~ awO o <OO'birnal0 rft/>1r. no c. .
• ,, .,...~ <htgar ao 11'1<"10 ,~". ai""'. oro:tt t tworjado • , .. twmllO!r
1_ (o ADI .~ est.l ",,,,,,.ode> .m ...".,.11>01. O uni! in"O'O ...-
pMO do 100 .,-,gUrotli.
o carharnil (""f.,o ... ~ mm <) asp.Irt.t<> paTO lib(r.r N-<:.ar-
bomilo'I" ""'0 no prirnrim p;wo compromtlido d. biosI.rn~
dos pirimidinu. ~.ssa rtaçjo ~ catalisado 1""'.
"'1"'110'0 'f'lJIJoCar-
b.mil ..... bo< poISO t altamente f'I1Iulado na. N<. óri,li t • ~z.i .
n" Jipartalo lTOn ..... rbamil..., bac1eri.n. é um. d .. ont.imu .1os-
,o.ie.. mais bo<m "1 w,lada, Corn ll Kn di"utido ma" adiant •. O
.1ll'I pi. imidínicu I frch.do p;I" forma." l_diid.oorot~m pela
.tmOÇio de águo do N-oom.mi' a'I"'.lalo, ..... ",af kt t ao' •• i....
.... pela düd..-ou,... ."..., rom~a t ,,.i<bdo p.r. libtnr "
arot. to, um deri .....K!o dt pi timid i~ em uma ""fkt n. ~""I o
NAD' t o úhimo m:rptor de " <'Ironl. Nu, cuc • •;otos. OS primei-
'>$ Ir,," enzima. dc>Scl ,-ia, c• • bomil fruf~to , int. t_ II , iilport.to
tnnKl't~ib$o-e diidroorot .... oão ",,".. do umo única prolem.
" ifuncionaL u.. proIrina, 'I'" t ronh«id. pelo acr6n inw>CAD.
ron,tm tt& ~ poIipq>tWica. idmli"" (cad:. uma rom M,
2}().OOO) e ada um. dei ... ronUm ,11;0» ati,,,,, 1"1"iI tOOOS .s 1m
rc-a,õe•. 1'00 ,ugtre que complexo. multicn, im:\ticu! gra nd.,
podem,.., a repa tanto ~ vi. qU'I\'o na. drmais_
Um. vn formodo o orota,o, a ClI<Iri> lat.,-o' d. ribo:se-5--
fooato, fom«id. mais 1Im1 vn ~10 PRpP. t li&>d. I ele 1"''''
libfo"ar o orotidilato ( f ig. 22·l4). O orolidiLato t .ntao dnocar-
l>o.iI.do para libtu. Ouridilato • nte t f...forilado p." UTP. O
crI' ~ form.do do UTP pela a,lo d. d tidilato ,in1(1.,... &..
•• aç-.Ioo O)(o .. e por via do um intermedijrÕ<) aeil -fosfo\() ("'n... ·
mindo um ATI') • O doador de nilrosfnio t, nonnaJm<'..... a
&Iu'ami .... =1>0", o NII; possa ~r emprc-gado dim.~tr pe'
lu cO liJil.,,, .inle"~ d. muita. rspkin.
A biosslntese d05 nudeotrdeos plrlmidink05
• .-.guiada por Inibic;1o por IlI!tfNlimenta.c;ão
A regulaçjo d. ,"docid~ dI ,lnlnt .I", nucleotidNs dr piri.
mid ina nas bartkiuo.:orreem gr.ndr p,,1r por meio da r",i·
ma "-'pa,tato , nn",orbl mila", (ATCa~), a qual <atali u a pr;·
mrir~ .r.çl o de .... vi. mdabóli .. e ~ ;~ibida po.CT~.o produ-
'o final <.Ie<oa ""lillncil de ".,<ln (Fig. 22·341. A molkuLa da
ATCa", barlt rio ... conoiot. de >eis ..,bunidadn caulitku t oN
..,bun i<bdn regulado, ... ( vt;' f ig. 8. 24 ). A.... bunid.<kfca .. -
lU iCil~ II nem _"" lo molteu lu de ",b.1 ra'O. C a •• ubunidodn . 100·
,~rie ... li!l'lm -~ ou inibidor a(oot~rico C"I"P. " molteu l. rompl.-
t. d. ATCa.s.r, btm como Suao oubunidadto. podrm .xistir .m
.lUIS eO" form~ôn d is' inla .. u m. I o, iva e • ou,ra ;n"iv•.QlI&JI-
do a• ..,bunidadrs , <tIulodoru n ,kt "ui..... rnli"", rxibt ali·
.. idade m:h ima. Enu~unlo,<j""ndo lu ~la a con",nlraçjol de
crI'. ele ocupa ... ubunicladc:. reguladoras r pr<mX. un,. mu·
dança em l uas ronform.ções. 8<3 mudança € tramm iti .u ate
•• subunidad .. <atali,ica. que, entk>, mudam par. uma confor-
m""iin inaliva. A pr...,t1(1 dr ATI' impnle ..... mudança. illdu·
. id.1J por crI'. A Figura 22·3(; moslr. OS .f';los do. . eguladorts
alUSlkicot na a, ividad. d. ATCa.s.r.
, "-+..._ .;
•
~
~
figu ra H _li -1le9u1.-;1o alostérica da
"~t" tran .... blrnIIoM
_ CT'. ATP. A od90 Ot ClPO.8mM." inbcb .k:rI.1ffi<odtATC ....
......,. o ....... par." ~ (m""" ""'IS
1H<üI .... m~ ............
Ot Ot ( _ do _ruto em N-<.orWm~lU to. O AlI' em ( ....
ctn\ra.;.lO d/, O.6rnM _ . lot_,. "',.. ete<to (<;UIVa do meoc>l.
05 nu<leosideos monof05fato sIo
(Ottvenidos em nuc:leosideos trlf05fltO
Em gr.-.I"" nuclMkkos s.lo =p,rgadot na> ",..,<ln <k b....·
,In lne na forma dr nuci""íd..,.trifosfaIO. A' viu de ron",""""
olo C"munS. tOO.I .. ctlu la •. A fo.forila,lo de AMPcm ADP t
promovida ptla I d.nilato quin .... , n. re.,:kt,
ATP • AMP = lAl>I'
O AD." .... im fonn~t:rntio (.,.fo, ilado 1 ATP ~1 ... <tIúrnas
glirolf'ic •• ou por mdo d. fo,fo,;I I,lo oxidaliv•.
O ATP ,.mhém ... Iiu o formaç10 de o utro. nudeos!dfot;
dif".folo ~la ...;Io dr uma d .... do .nÚml< " .... mad ... de RU'
ckQ,1deo monolosf. lo qoinl'ia. ~ m.-i"",. s.lo esp«lfic:t.I
pa" u"'" dcterm inadlt b:ue. mI< innptdlku 1"''' o IiI'" de
p<tItOi<'. isto t.1O .iboteou desoxirribolr, e atali .. m a ~~,
AW , ),; MP = AU I' . NIlP

A ~fid~nd. d"" .i,tcIHa. cdui. r.. par•• rtfo.forilo,lo do ADI'
om Arp lond. O.mpur.. r MS3 "'açJo n. di~odo> prodUh".
Os naclCQIIId_ d iro.fatu ok> .:on>'el"tido< p"" I ri{odato ptl ~
açlo"" um •• nzima ubrq .... I nudwoldeo dir""r. ,o qui .......
quo cu.li..,. rc;>Çio;
Eaa on.ima t n01:1o...,1 por nio S<1" ospn:frlCll. q u.... 1'"' •• ""...
(pirimidini"" ou pUrl"i""l, 'lu .... p;I" O. çü"", (, ihoJe O>u delO'
x;rr;ooJeI. E»a i,,"prcificidad. so aplica lO rn:rplor d. f.,.(01o
(A). a" doador (O), . moora o doador (lIdo C$<Juordo d. r.a ·
,10) ...
ja 'lua.. invari • ...,lm.n l. ATI'. uma v.z quo d.1 o proou .
lO da ... pi",ç~o .." cond içôcs a.róbico! c .sul 1'''$0'''' c'" ro n·
«nu. ,(\<'. mainr .. 'lU" ouuo< nudoo,idoo. lri fo,foto.
Os ribonuc:l eot ld eos $oIio precursores
dos de$OKlrrlbonutleotld!"OS
o. doooxirribonu, kolldwo. lO unidad....,ru'U .. i, do IlJ\'A.
do derivado.s de» ribonucl"'I;dwo rorrupol"lodont .. por n~o
d", ""'çM nu q .... i' o :Iolomo d. carbono l' d. porçio d. I) ·
ribosf .lo ~ ribonudeolldwo t direl.mont. rcdu';"'-, p"r ~ for-
m., o ""ri... do l·.,!....,.i. Pu, .umplo. • • dto .... n. d ilOtf.,o
(A DP ) t rtduzidJ p.r. fo rmar l·· d....."i.d.no,i na d if<lIf.,O
(dA DP) o GIlP I ,tdu.ido p"" (o>rm.r dGOP. Eisa miUoÇ"lo t
algo i"",mum, uma ' .... 'lU" rcduç'" O<Olrro.m um ca.t",.,no
nlo atiVldo: nlo t çonhocidl nenhuma "',10 qu.lh • .<\'ja pr<:!.
.im amente an~log;.. II "',lOl ~ ca ,ali,ada pcla rihonud..,tfd.o
•• dut.$O. uma ."I.i ml mais bom c."c le",.da " a E. cD!i. ,, ~ qu.l
"" .ub.,nt"" .Su ';bonuclro.ídoo. difo,fato.
A rMuçJo d~ I'orç~ !l·riho.. du ril>unud.."idoo difoifato
p." Z·-d ....... ·l)·riOO" rrquer um par d. 3'0""" "" hidrOIl~'
ruoq ..... m Ól!inll imltncia.i fumccido pdu NADPH por mrio
dt uma prol";n. , .. n.port.ado .... dt hidrogblio inlormtdiória._
lio..nloli .... Ess.l ublqua protd ... dotompor-n"" uma fUI\Çk> n-.
NI)P
-- 1 ' flgu" 22·37 · ~edU( .o do . ribonud_tíd ....
,., ",
671
dox . imilar na fOl,o.,;ínl • .., (wja fig. 2O·l6) e em outros proc..-
:IOS.A tiurrMoxin.!em I'''.' do g,ul>o.-SH que Iramport.m
"" ;llum"" de hid"'ll"nio ",-, NIIOI'! t p." ... ribonucl .... rdeos
diíO<fllU. A tOrma.w.lada ou dilll" lf'10 do tiormluxina t miuzi·
do [>Or NADPH om ,,,.,,, !"QÇlo ",,1.I;"'do ptb lior~ rwllI-
Itir' ( Fig. 21·37). A ,iorrttlmina tNUlid. t ...1,\0 omprogad.
pd. rioonucl_1deo miu,_ 1" '" rwluú. o.s nactto.idro!; di·
f",f" u (N DPI) p"'" d...wn ;bonudeosldcoo diíO<falo (d:-l nPI l.
Um.lIC'gUnda fonte"" oquivalon,.. miul0' .. ",•• I ribonudoo..
lldeo mlu!..., l . glu!ationl {GSfll. quo fundOlna <Olmo miu·
toro p.r. uma proloina r.lacionada d. ptroo com. tiorroduxi-
na. <I ch.mada glutarredoxin •. A gluI.trwlOlxin. miuzida "ans-
r..., on tao, a fOlrça redutor. d. glut otio". paro a .ioonudeotrd..,
redu!.'" (Fig. 22-37).
A ribonud.."fd.., rcdu!"". l "01 11...,11,,,\0 f. ,Od. sou m«:o-
ni.mo> "" "",10 prov.. o .umplo m.i. bom ,"r",l.riudo do
rn",,!vimmIOl "" radiui. liv..... n .. , .. n.(ormaçón bioquími·
ca'. um r. '0 'luo .<\' """ ...va .<\'r muito raro.m .i.t.m.. biuIósi·
cos. A . " zima n. E. ro'i. o na maiuri. do.s ."",rio,~1 um dJm<"·
ro .:om d ....... buni.dadts.. RI • Rl ( Fig. 22·}8), A ... bu"idad.
RI comim doÍ> lir - "" .ltioo quo ligam ... M",O' .. rrgubdo-
.Imn d.
, ... .:omo dose, ito> • ..gui •. Os doi •• rl' '''' rn~m. s.io
(",madoo n. ;OI.... f.c ...." •••• ubunidadn RI • Rl . Em cad.
.itio , ' ivo. R L co ntribui com dois grupo. ti6i. n«: ..... ,;.,. p;I"
a otividiKk. R2 <ontribui ,om um udicaL ti.o<il ..,:lvo!. A su-
bunid;uk 11.2 tamMm t~m um CD· f.,or f. rro binudoar (F..") 'lU<'
ajuda . gorar e .stabiliza r o, radica i, liro,ii (Fig. 22.)8). O ,adi ·
" I tiro.i l e.l;1 muito longe d" sit io "ivo I',r, int... gir rom 01 •.
m •• gera omro radic.l nn $rlio ,'ivo 'lu. po rti,i p. da ,"1.liS/:.
Um pc.. ivcl mocaniunn p ... ~ .,10 d. rioonudrotíd.., "'.
dma.<\' .. t.t ilustrado na Figu .. 22 · )9. O mini )··rioo nud.... ·
Ild.., formado nu paUO@ajuda l ..nbiliuro ál ionformado
wbstqlknt.mml. no carbono 2' dq>Oi. do ""rdo "" H,Q (pu.
..,.q).Q)j. lJu ... . ~l1$rerlndas dt um óni.:o dltron. oeon'p;I·
• d • ..,.lrrlbo"ud.aUd.oo ~ t . ribon""t..,t!·
cI.o ..... Ull .. o. ~..., 1r1"""",daI (~,
.....1 do NAO~ !>III I .., ..... pot ""'., 0.. (a)
gtut.a"f<Io... n~ OU IblloQfrWQ, ..., o.. 9"up05 "'~
~'" nl gtut.a~ ... fedu~ sau fotnKldo> pot
d ... , molKulo... <JIulll""'" (GSH.. GSSG ~
glutlbOf>o1 0.0><II"') ttott _ " tIOnWo>c~
.....,'" 1
nl mI",- ~ u..... H _...... QUI' I"" o fAO
como 9"""" proslthCO
672
SI,;"
,.,
figura Jl.)I - ~~Ieoddeo '""UM. t-l (WUW'i .... s..cun-. AJ; lu~ dos dois >ItI05 ~ SolO PlIIoc.Ida< .... Fq,. •• 21~ O
*"
1.Itio 11M) dois 9"IPO$ I..... ~ um II"'PO (-)(11) _ pode WI conI'eItIdo .... um r.odouil.tbo-.llt...,. f ~ qUI ..... 9'14>""" C.,.... qui'
funooni, COMO um ,aóuj bOI. (bl A> <Ob..o1~ k2 do obonudeoU,jeo rn. ~ da t. rol. O _uo do IÍ<Q$Í .... _
1>""""'"' ...
~ mowodo em .... "oeIj",. <) c.<ltro Iem> t~ em li<i .... (e) O ,Idocol ,I<0'I'l tu""""" ~. ge<... o ridal sltIO-'tNO (-X' ). q"" ó ~
'" ~ni~ dft/;"'Q no !i~LK' 22-39
nh.<4s por oxida,lo dQ dit;"l, •• duz <) radical ,.,i6nico c "sc -
II ..... o rad ial J ' " ibonl.lCk<JUdC'O (1' • ..., 13). O palso ® ~ •
r....nskl do p.uso (D. ~.n.randoo radical ,;,,,,il. formando
"produto dcso.:i. O d;tiol oxidado t reduzido poro compl.t •• O
000 (p.>&IoO @l. N. E. rol;, ... fonlts ma .. pnw."'~, d~ ((ju iv. _
!mIa rcdUIOfU n«t'»Iirios p;I" essa rc-<>ÇcIoNoa l ior~in.
. , g1u\.of ~i"" corno n:pl icado ant..normmt •.
li fonm dHe. ;t.. quat ro cw.x. d. ribonucltotldeo red u-
1_ . SnI. m«anI&mO$ M açlo (quando «Mlht(idos). ,m ~ ... I.
..110 01. acordo COm "'1",,1. csqunnatiudo na Figuro 22- 39. mas
ela diferem n. idenl idadr do grupo que lupre O r.dicalslTio-
ati"". o. ",·r. to",•• mpr'1lodos .m geri-lo. A .nzima di E. roIi
(d..,.., I) r~quer melgtnio paro rrgonerar O udical tirosil quan-
do elt l blCJGueado e, por iMO, funciono a~n., cm Imbion1.'
aeróbicos. En~imll da dIlO$( II, enrontr.<4s ~m outros "'''. or-
s"ni.moo, pos3uem 5·-dco.oxiadcnosilcobalamina (~jl Adeneio
17-2) ~m lugar ~ um «1\11'<) ~ ~I'<) binuclear. Enzimu d. dauc
III evolul..m I>&.a funciona. em um ambionte.naerobioo. A E.
coli cont~m um. ribonuclcoddro CMUIa", """,..da q ..... ndo f
cuhivlda em onoeroblo.eõ .... forma da erWma contfm um Igre-
podo ferro-.nxor~ (eslruturalmente dif.,..me do «1\110 krro
binuclear das em:imu da d as", I) e necn&ÍI. de NAI)PH • S-
.dmooametioninl pira $Cr .. iVl- Ela ..... como ' ''!>slriIlOS, OS
nudfOSldros Irifosf.IO cm lu&" de nudcosrdcos difosfllo. Foi
dcoa-ita, em alguns microrganismos, u .... ribonudeo\ldeo t"C-
dut_ Ct.SK IV, que wntfm um etntro mangan'" binuclear. A
"""I~o de diferentes cll$$CS de ribonuclcotid"", .tdutue5 par.
permiti. l!lnte", de pl'«u'OOTel do DNA cm dife .. nt •• Imbi -
entes rdlde I importlncit de~ r•• çlo no metaboli,mo dos nu_
clcolideo •.
A '.1"1",,,, d. ribonucleotideo redu"'", d. t, roIi f ;nco-
mum pelo filOde ela ter .egulada n.lo apm.ill l ua miYid4J" mOS
\ambtm &ui tsptcifiridddi: di: ,I</ntfll/(l pela ligaçk> dll molku -
I.. de deto ..... Ioolfricoo. &iltem doi. tipos de >lliOl ...gul.do-
.... em CMl. subu nidade RI ( Fig. 22·38). Um lipo ,fet••• tivi·
'"
O u + - XH -.===o. 0 011 . -l{"
,,'
,ad"'" - .
t'-"'ÓQN como
dade global d •• nziml , liga. ", tinto I ATP. que .tiva. en.iml.
co mo l dATP, que a in.tiva. O segundo tipo de .!tio regulador
alt ••• a .. pedfkidad.c d. ",l»tralO cm .. ~Ia II molkuLa dc
.fet'" que f lipodo pela enzima-ATP. dATP, dTTP oU dGl"P (FÍJ,
22·40). Quando ATP ou dATP.,tJ ligado.. reduçio de UDP,
COP t f• ..:m:.:ida. Quando .,liIi ligado dTTP 0\1 dGTP, t ati·
mulada a reduçjo de GOP c AOP, 'np«tivamentc. O sistema
cstJ projdado p&ro fornecer um oonjuntocquilibndode pr<OII"
00 .... pa .. I . Inlcst'" ONA. O ATP f u m ,i na! geral paro a bóQ$.
.rntcst e a reduçjo dOI ribonucleolkleos. A p, ... n,o de dATI',
cm p<'<)urnas q uantidade., t.mbfm oumenl. I reduç.lo dos nu·
c)""11deos pirimidinicos. Um. super-oferu d. pirimidin. dNTl's
t sinaliud. por allos ntveis de dTPP. que muda. especificidade
pa •• favorece. a redução do GOP. Alt", nr~i, d. dGTP. por SUl
vez. mudam a .. pecificida.u para a reduçlo do ADP,' altos nl·
vei • .u dATP fecham •• tivid.de d. enxim •. Supõe-'" qU< .....
rietom induum "'-ri... conformlÇÕn enzim.tlicas di.tinw oom
. lteraç6n co. reopondenles <4 especiflcidlde.
o timidilato. derivMlo do dCOP . do dUMP
O ONA conlbn limin. e nlo " roei"', •• via p.ara •• ín""' "dc
f1OY()•da Iimina enYOlve apenas dctOJl;rribonuc1cot fdcoo. O pR'
~u ..... i"""<:l"1O do rimidil. ro (dTMP ) lo dUM P. Nas tt.ctm..
o vio para dUMP começa com. formoç1o de dUTP lanto ptIo
des.o.minaçk> de dcrP como pel. (o~o.iloç.lo do dUO!> (!'ÍJ.
22·4 r ). O dtrrP f con~rti<lo cm dUM P peI. dUTPa..,. Esta úl·
tima re.çilo pr«i .. ser eficiente par. manter. roncentnçilo dc
dUTP baixa e p""",nir o incorponçlo d. u.idilato no ONA.
A conv.r>lo do dUM? p"'. dTMP t cltalisada pela . nxima
timidil.to sint.",. N..... "'0,1...uma unidade monocarb6nia
t transferida do fIf ,N'· ·metil.n o\et ..idrofolato p.r. O dUMP
no nrvel de oxida.ç.lo hidroJtim<1i1 (--cH10H ) (vej. Fig. 18- r').
c eniJo redU>.ida p&r. um grupo metila (f ig.12-H ). A ,tduçio
ocO<" 10 cuslo da oxidaçio do trt,.id,o(olllo pa.a diidrofolato
e f incomllm onlre., ••.ç"ôn que empregam o tetraidrolobto
 673

flvur. ll-lt - Meun/smo p,o po>to Plr. _ 11~

deo ...wu... /ta ,."li ..... d.I f . <:ON e de r'I'IU,toso"cMJOt<». <»
grupo< tiO<; .ti\oos .. tao n" wt>u nidlde R' , "" t. coi., " r~Q
>itio-'l"" (- x") ...u na ouoo nidado Rl . p".,...."" I"""'~ .. "'"
r~k .. tOl cid C...•.. na E. coli (vejo Fig. 22_381. o.pa''''' do <D
ate ®",!.lO dt<c,iIOS no te>te ,
674
'I',n , . . . . . . . _
• • "dê t .... . , _

HelU" 12-40 - "-9u1~ d. rlbonuc .... U<Mo rwduÚl" poIof, d..... IrI..u.o.Ideos trffosfa'" A .tMdo<!e g.Iob;I l da .... ,"'" t
IleW<io pN 1i<}0ç30 ...., um tipo do! "'... ~ (rrmI,oIdo ~ nQ""'O'). A ""I'K~"""",,, do "bm'Io da .... 'ma ~.t~ peI,l
IIMu .... cio rl'lDlkulo do"'P101 ~ no ''"9..-Il10 t.po do! '01\00 rt'9~ (moWodo a di",~;o}. hU i<ldic1Óil1 II'IItw;k> ou. ""im~
do . - da
. 1.22-42).
on>"" <"'" qw1fO sub$u.otm d ~tm>I",- A';' _".; do! <LO!' ale dTTP ... ~ deKrou JIO'l~. ~ f9> 22·

'" ,... "",,-...."""

,oe
~"
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dUOP
..".........""'.
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..:;;.;'-.
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,~.

1'·-
dUM P
dTMP
Figu •• 21..-1 - 5Inl ... do 1ImIdllllo (dTMP). As "'.. si<> rro:;>st,odil,
~ aom I ruo;.kl <all i"';" ~I ,itIon",,~ kIoc ~ut _ Df.
Uitlo< cio ruçioo utali<ada ~ 1",..,;..'0 sMltilSf .... ao """,I,~ l"Ii
Fi!Iu" 22-.2
oomo (O-f.to. (os dl!t.al1tn 00.. rnçlo dQ mo<Irados 1M f i,.
22-(8 ). O diidrofo!lto é nonm~n~ .«!uúdo pIra tctraidrof...
lt.to ~ll enzima diidrofol.to l"fdullH, um. ~generaçlo que ~
csKnciaJ pau muito. processo. que d~ndcm dessa forml d.
comúm • . No. veS.tai •• em ~Io m.no. um proli.t., I limidi -
lato . in'"", c I diidrofolato rNutllN' u tlo cornbinado.. em um
Ilnil;o poli;>(plkX!o como uma proteltll bifu ndo rnll.
/lo cMgr~o cUrs PUriMI • pirimlcllnas
produz Kldo \inco e uré'-, ...spectivllmente
o. n~ d&J purin... >Ao dtgrad adoo por meio <k uma
via "" q.w O grupo f",fiuo t pt'.d ido pt'la 1,110 da S' -nudeoti-
daso: (Fig. 22 -4'), O adenilato libera I adenosina, q..., ~ enlllo
dUlminldl pOli inosin. pt'11 1<knotin. d... m;n.,.". A inOlin a
t hidroliud. I'f-rllibttar. D-riboH e . b .... pu.lnic. hipoxan -
tina. A hipolllnlina" axidadlsuas.si .... m.nl. p ..... unl;na . pa ..
'cido 4. ico pt'llltllltin. oaid.H, .. ma fl.voenzima q ... conllm
um ' .omo d. moIibdtnio " quatro cmlrot fnrn-mxofno nn "'"
grupo pTOf.ttioo. O . Ktptor de ~ronl MIA rnçIo oompla.a
"o oaipio molecular.
o calaboli.mo do C MP 'am!>.!m libera ácido úrko <:011\()
produto final. O C M P t primeiro hid roliudo para liberar o nu·
dOOlldeo guan05;na. o qual t divado I"ta liber•• 8u a"i... , A
guanin.o ",fno n:rnoçJo hidrolhicJ do "'" grupo "mino ~,.li.
bera. xamin.1. q... ~ ( o n".,n 1da .m i cido ~rico J'<'l • •• mina (>li.
daw (Fig. U-H ).
O k ido "rico I o produto de a.crtÇio fi nal do ClI.abolÍ$ll1O
da i pu,in.u noo primatas, nos ptu.."", • cm. algun. out rw ani_
mai •. Entr..tanto, em mUilOf OUlros verltbrado., o tcido ~rico "
ainda mais degradado 1"" O prod uto de excr,,1Io mnlolnl. pd.t
~Io da urato rutidaM'.!:m out ro, organi<mos, a via I eSI.ndida
ainda m.io, .:orno mostrado na FiRU," 22-43 . A v.-Ioo;ieblk da
u c Tt"Çlo d • .1.ddo úrico pdo wr humano adulto ""rmal " COfCI
Ik O,6gl24h, originando-SI: nn ~n. das pu.inl$ ing•• i<W. ("III
",rt. da •.."""açllo doi nudeolldOOl purlnicm doi icid.. nu·
dO~
Em 1JN2l, 1$ v;'" dedegradaçlodu pirimidinas ~.m ~ pro-
duçlo de NH; e, ponlnto. ~ . Int..... de urna.A timinl, por~ ·
plo.l d"'Sradada • II<>m i-.ldddo m'Ijlm.lónico (FiR. 22-44 ),que
t um inlermediório n. via de degr.daçl0 da valin •. A contin\U.-
çlo d. SUl d.grad~o I.". lO m"ilmalonil-CoA •. depoi l, ao
luccinil -CoA.
[.1. {"um mcontradas ri.ias aberraçôcs genhicll 00 ""'!li.
bolism" das pu. inas na "'11«;' hllmana, algum .. com COfI-
seqlltnciu muito >irias.. Por unn plo. a de6c:itnciann adcnosinII
daaminue I...... a quadfOl dlniros Cilu cterivodos por ímun<>-
ddicitlKia ,""ra n. qual <» linfócil05 T • B njo II<> dnenvolvnn
ad"'luad.am.ntt. A f.lta dr ad.nosin. de>.arninall<> I."" • um .u-
m. nto de 100 ve ... n. concm traçlo do dATP, um .frl o, n.g.ati_
vo forte da ribonudeotldeo .. duta .. (Fig. 22-40). O au mento
no dATP leva a uma dtlicitncilll'r.1 nos nlvd. de oulrw dNTl's
que é oboe-rvad. n<)$ linf.xitOlõ T. M boue$ para a toú:idade MI
linf'ócilOl ll é menos dou. Os paci.m.. com ddlc~ da _
n"";... dnaminaso: nk> possuem um sislema imunológico rfeIj-
vo. nlo sob'"'.......... nIIo Il1o mantidoo..". ambimta ~brio
que 01 proujam do .~..qur de micn:wganiomoa tnt..vnicos.
 675

deMP

• •
'"~-l"( " ,.-...... n-4~ · C _ "dU_
pHo 1_IIaIO _ _ • dlldfofol:llo IMutaM .
P'W" dT'"

.--.oa
A ....... ~ idro<i ..... il t,..,.I .._ • patl'

" ~,, ,
". , ~,
." ~oçIo di for"" /{I.IY" ·~iIeno 00 Wroodro-
folato. Na ....!!"t.;e d1~~ lodos 05 trts ~
do 'Tupo rnetilloldiciol'lado ~ ~ .. ""'" cio 11'.11" -
metilenotllroiejrefol.llO. como """'Irado '"'" _
lho. <""a.

"':r'l~
y"'N~H,
HN- R

I/'.... ". ~ il..,., .

,.. ,.idroful..,o
Gli<in.
-" " J," .....
" ...
~.~ ,,,,"" ,

~-
"'.1."'"

"
,- "''"r;x
'''~
~ I'
HN-R
T.".id",fob."

A$ bast$ purlnlclS e pirimidfnicas são
recicladas por ylu de recupera~ão
Boou purl nkas. pifimidini cu sio constantementelibe r.d ..
no interi or das «lulas dura n\< I degrodoçiio metabóliea d OI
nudeo" deOI. Entretanto, u purinu liv re< uo em grande parte
,ecuptradase ( mp~ novameme n.1 .(nteu de nudeod -
dem. (&$(1 ocorre por u m. via que ~ bastante dir.rent. e mais
simpl(lque. biONin ttse"de novo" da. purinu. Um. cbs p,i.
jun to d•• intoma. bi.or ro'. ch.m.do d. $lndrom~ d~ Lnch_
Nyh.n. A. criança, com t". d~nç., que ~ manife,ta ao redor
d. 'd.de d. doi. ano., sJo _ nlalm.nl. rttard.d....PrnnI _
Iam p6sima coordtnoçlo pskomolon. A1~ m diooo, >lo extre-
mament. ho,,;'. moolnrn tmdln du. ulOdntrulÍvlS compu/_
IIViU: mutilam-.." IU"nI"""ndo. mordida. 01 dNoo dos p&. <lu
mlos e pcd ...... dos !tIMO>.
o.n~it05 dc-vuudorn d. $Indrom, d~ lach·Nrf!... ~ ....

meius vias d • •« upero.çio con.me num. ún ica rel(;lo catali -
sada pela .domosin. fosforribosil ...IUÍ......,. na qual a ad.·
nosinalivre ' eige COm O PRPP para libera, I.den inl nud to!!-
deo co ' '''.pondente:
Ad.nin.r. + PRPP _____ AMP + PP,
A guaninalivr •• I hipoxantina (o produto de deumi" açl0 da
oden ina; veja Fig. 22 . 43) u o recuperadas da me.ma man(i,. pela
hiponn dn. _guaninl fo.forribotiltransferue , Um. vil . imil..
do ' tcupe .. \"io ui." pari "' h .... pi,imJdica, no. miero,&,, '
niJ.mO$,. p<>ssivdm.nte nos mamlferos,
" .u.llncÍl por . au Jas genltkas do lIividade de hipounti ·
"" -sua ,,in. (o,rorribosilt.. n,f....., .nronl..-da qUIK (rouJi -
vamm.e em "ÍI~ do .uD) muculino, resulta ( m um (On·
Irlm ~ importlnci:o du viaule ~uptrlç60.A hipon mina e a
8uoni"" apa=<m co ... inuam(nt~ como produtO$ da degnocb -
çio do. oicidoo nud~cOf.. A ralu cb mtiml crueÍlI de r«Uptra-
çio hipoxantj""-guanina foúo, ribOJiJ tnnlftT_ m.ul\.;l ~m um
aumenlo noo n{V(i, de PRPP, O q.w.leY. a um aumento gerol na
,i n"u "de novo' do, purin.. _A luperprod u,k1 de purinO$ lev;l
~ p,odu,k1 de tcido üriro I nl~Í$ altol, oco ,..,ndo le>õe. teci-
duais umdhantts to (nco ntradl' na gOla (v~j •• dianle). O c~­
..,bro ~ tspecialmenle d~ ndenl e du viu d. ,ecupe, aç!o, j...,
pode "'plia, uleoM' do ,i~tema IlHvOIQ cmlral que OCOrrem
nll ctilnçu com Isi ndrome de !.esch-Nyhln. Essa , indro",..e
I domça de imunodefidlnci. muhanle cb falta de .<imosin.
de!.amin_ tstkl (n"~ 0$ .1_ cbl primeiras tml.ltÍVII de te-
np".Mica na tspkie hUml na (~;.. Adenda 2'.1-2).
"6

EK.... dopot:

Ácido <iri«> P,im".~ pó ... "",

A""nolin. rtpt<i~ '",<1'"

H iro... ntin.
(forma c<lilnb)

,,_ ;;Nlh ~..._~ Al, ntNto

Gllo..I.,.,

Urli. Anfibio. < p<ixn

,. ~~ " "i l .~ion=>O

,~.., ~ 2Il,O
t-1COl
4NH, In,«,<b,odoo
m . ~nho>

figur~ 22-4) - C.uboll,mo dos nudeotldeo. punnlcos. Note q "", noo prlffi,ltas, e excretado mu ito m. ~ "'rogênio, ",;"000 do cotabol<>mO dos
puOM<. ' ''''''' ur ...., por meio do ( ü , da ur.... ICaplttAo 18) G"" <orm acido úrico. o.. forma """'or, """ 1"""'. ~ excretado m,-"o ,'.., ,, "'~
como NIi'; que ,orno ur.... produ'od<> pela vio "'IV; """, r~ ,

A superproduçlo de illcldo úrico voe. rem depó.ito. crislalinos, O "Iopuri nol foi d ..... volvido por
'II causa da gota Gertrude Elion e George Hitchings, que tamt.fm desenvolveram
Duram~ muito tnnp<>, embora erron.arn.nt~ .• eousa d. d~n _ o aciclOlvir, empregado no tratamemo d. AIOS, e oulro< análo-
ça gol. foi .tribuída ao fato d. "u. porudMes t. rem "vida boa go. da. purina., empregado. na quimiotorapi. dOl doncor.
• fádl", na vtrd.d. ti. ~ um. doença da, .rti<ulaç~, provocada
por um. elevada conc.ntra,1o d. ácido úrico no sa ngue ~ no.
tecido, . E. d.vido a um depósito anormal d. <,istois dt u'a!o de
sódio,;lO arti<ul.çõc • .., inflamam, tomando_.., dolo, ..... , • aTln -
t;c.,. O:! rins ,110 .f~tad", porque o ácido úrico I.mbim é depo ·
, it.do nos lúbulo. "nais. A c.u.. preci" d;. gOla nao é conhed-
da, ma. su.ptÍl'_se que seja devido. uma defici~ncia gen ética
do alguma enzima que atua no mtlaboli'mo das purinas.
A gota pode ser tratada eficazmento por uma COlmb inaçao
de torapias nUlricionai. e farmadutic;l$, São mirados da dieta
ol. alimentos .. ptcitlm~nte Ticm; em nudeotJdeos e ,k id", nu-
d<'kos, tais cOlmo o flgado. produtos glandulares, Em adiçlOl,
grandes melhor.. se Jqluem ao emprego da droga oJopurinol
(Fig, 22·45), Um inibidor d;. ""ntina oxidase, a enzima respo n-
sável ptb oon=",o d;., purinu em ácido úrico, QuandOl a Xln ·
tina ox;d~ é inibida, os produtos uemado. do metabolismo
da purina.1Io a ""ntina e a hipountina, que.-lo mai, solúveis
em água que ol kido úrico e, por i.!.so, menOlS provo""i. de pro- Gert""'" elion II 9HH 999) • G""'l/'! H~,hi "'1' 119Q5·1998)
 677
Muitos agentes qulmioter.ltplcos Ituam em
en~lma5 das vla$ blosslnt,hkas de nucl.-otld.a$
A. c~lula.> canooerosa, crescem mais rapid.mente que as c~lula.
da maioria do. tecido. normai., por i."". elo. !lm n~idadt<
T imin. maiores de nudeotídern; como p"cur""re. na .lnte>c: do DNA e
do I<NA, ConS<'qüen!emen!e, ao c~lula.> conCtlO .... do, ~m gt-
ral. mais .. mlvti. 00. inibidor .. da bio"lntooc de nudeotldeo.
que •• células norm~i •. Um çu njunto cada v~. maio numero«>
de importante. agente. quimio!eripicrn; age no inibiçto de uma
ou moi. e n~im .. dessas via •. Euminaremo>< váriosexemp!os btm
e'IUd.do. que ilu.tram ....... abordagens produTiva. do Tra!a-
mento do clncer e f."ilit.m o ,""undimento de como ess ••• n-
Zima. 0p'ram.
O primeiro co njunto de ~xemp lo, indui com!"'sto. que ini-
btm ao enzima. glutamina amidotron.feras ... Lembre-.. d~ que
a glutamina alua como um doodor d~ nitrog~nio em. pdo me-
no., meia dúzia de reaçOe. separada.> n. bio .. {nt~ dos nud<:<> :
tld<:<> •. Os ,f{jo, de liga,io poro. glutamina e o n,«o.ni.mo 1"10
qual o NH; • extrardo .ao ba.>tonte similare. em mui\;ls dessas
enzima>. A maio, paru dela.> '- forl~ment~ inibida por anologm
da glutamin. como a azaoserina e a acivicina (Fig, 22 -46), A
azasserina, ,a ro<!eri..da por lohn Buchanan no. ano. 1950, foi
um do. primeiro. exemplo. de um inativador ~ n~imático que
~ . U" ido i",b" ti "to
funóona .m rn..S<' do mec.ni.mo de "'1'10 da enzima (inibidor
,uicida; veja pág. 205 e Adenda 22 -2). A acivicina pa=e ser pro-
mi.oora COmo agent. quimio!erápico do cln""r.
O utros alvo. úteis para ageme. f.rmadutico. do a.> enzi-
ma> timidilato .i ntue e diidmfol.!o redutoS<' (Fig. 22 -47) . Es-
sas .n.ima. con.tituem a única via celular para a .intooc da ti-
mina. OUTro agente quimioteropiço imporlanU '- o inibidor que
.ge na !imidil.1O ,ina... o Ouorouracil. O Ouorouracil. por.i
m .. mo, nao é inibidor. N. c~ lul~. um. vi . d~ recup.-raçlo oon_

~
(1_C<t"~I""'''O
" '''"'''"''''"'
Glu"m.. o

~):1:~-
M<tilm. lonil
.. mi ·.ld<ldo
"" • ...-rin .

Figu,. 22_« _Cltoboll.mod. uml pirimidi na A';" de degr~

o. tim n. ~H,COO_
I
"

Alop",inol H il"',.ntin.
{f..,rm. <nólica] Glutamin.

f igur. 21"5 _ O I lopu,lnol. um Inibidor d. xlntin. oxld .... A
~lPO'ant '" • o . ""'>tri>!O normol de, .. ~", i ma_ Ai>eM> umll i<'Ye a lt ... -
ç.l<> {><>mtt.odal "" estrutu ro da hipo""nt.,. I.,..,.. um inibidor . n. im;!ti-
<O f.. rnactutic""""'t~ MNi'.<>. O alol'",i"'" é ...-n .xempk> de uma dr"""
",j que 100 projetado ,orno um .,ibodo, oompettti'o'O_
Flg ur. 22~ _ ""'...... 1..... 1<I... I<ln., Inibido ... di glutamln.o.mI-
dOlrln./er.... E.... 0tWI0g0s da <lutam ... interl..-..m em um COMo
n""",1O de ,,,,s bios~ntét.:a s ~ ilr1'lOIlOácido> . nuc'-<>tlOeos.
67.

o:Q-
l'1uorouracil

NADP'

,'

,O)

fIO .... 21.-7 - ,. ~ cio tImoidIIato. O _ _ do foIMo como """" da qulmloleflp/tl, (I ) Dur.,to • ...,_ do tirrodilito. "')I".
melilenolet,aidrofo4Ito t conven:ido em 7,lk Hidrololoto, O III',N'"·metitnctttrlldtofol,oto ~ rtgtrIItIo>do em """ ~"", O cide rt'SUIIana do mm-
\1M'"
boIístno <lo foIoIC • l,1li1 ."'" Pfinciplj '" ogonltS quimiolt<lopico., (b) Os irr'I!)ort.,tes -"teS q.uitróot"-'Pi<oo. fl...o<ooratil, motOlre.<l1O. ....
ttIuII6.., IIwrou"KlI t c~ em FdUMP, f'<" inh. timldollto _ .O_ t um..alago ..1M.... do tetraidrold.>1ot inh.
~~ o._.minD.~~ .... ~" ... ",..,~~"""umOO<ioJf'OoioCMt>onili ...... pMIOn,~
_ . fIO falolllD ~ f"1\I. 22-tl).'" ~~ OUIJO ~....,..nonle do toWo. t odenucIlO ",eton_to, t"'eto quo ""'" lN o 9f14IO
~ lOItllnodtIem ~ ii """

$ ~
Enzima +
diidrofulato

) J..~
:X~ ,, - o~ ., ~- ol.J .
dUM'
p .,
"
, \
\
"'
I
.

''vu'. n.,q - Con--'o cio dUM' .... cJTMP ..... Inlbl<lo por FdUM', N() eIID. t<I4o rep<aenlm (I ~iomo norm.ol <te ~ dl li~
sOntMe. O grup<l SIJIIcIriII nucItoflleQ com,itIYIcIo pN fIIlirM. til 6tcmc1O ele cIU'-If', que tomam PI"" no~. estIO
:fi ~ ..... udN Io\et. . . ~ _ q como _ _ pofa "';'M um prOton no UItimo~ . O'IIIdtogfI .... ~~ do <JrICIO
rnost,"""' ........
"wt>o;

II..... do"..N"'~I.tiIto_~_ ~ em ~ UmI ur~lic.o..,.. do ~ cIt ~ <\o limiIiIt\o sinIM (fio

I!$IIU .... ~ do tett-"""',o em diidmfol.oto. { . ~ <te _to _
"'01. ""'" tr_~ 1.3 do - . _ _ um Ion NcnIo (oornboNdo .... ~do C-6 do H. fuIoto 1*1 O grupo metiII do tmidino. •
opM'OI1tMlMtl ...ao """"" qu.ando O ...o.trltc t 0""'"'90 f<IUMf'
(lIboIxo). o. dois ~O$ ~ do >MÇIO ~ ~'" . ..... ~I~m em um complll>e ",..'*"1O esu..l. (Om lO FdUMP ~ 0)';""
,,,,,,,,to a 0IIlimI • oe m ,aidrofoIIto. A forrNÇAo den~ ccmpieJ<o inot",. a ",Ó"I\I .

,..,rtN' no dtf()ltinu<:lrosfdro monofo,f. to FdUMP, q~ 5(' lig;l
i .... rimo e. in.t;"",, O m.ani,moa., .~ do fdUMP (Fig. 22 ·
43) ~nto um eM1l1p1o db,ioodl: in.oti~açto enei..uIÓCl N '
..,.do no rntanismo de "'açio. O ut ro . gmte quimÍOln1lpioo
prorminen".o rrwtotreuto, t um inibidor do diidrofol.l.to m:lu ·
I..... O rMlOlrualO t um anilogo do foblO e age como inibidor
com ptt itivo. A "'zim ali!!"-K .... mt1Ol' '''oto (~dt 100 vntS
""Ihor que no d iidrofolalo. A Iminoplrrin. 'ambim in;M a
diidrofolo,o ~ulaw.
O po'end al mnlieo \<,,~u'Í<o d ... inibidorn do biowln .
t.... d, nuc1rotld.", nl0 ntilim itclo ao tr.tamento do elne .....
Too.. "' etlula •• m m ulTiplicação rlpido (incluindo biKttri.. e
679
proti$\ul sk> 01"", potenciais deln, Protistu pan s i, ... como
'" tripa"""""""'. q~cau .. m a dom" do 5Ono africana (Inpo.
nosoom l.... africana), nlo po4'JUtm ;II wias "" .. a biOOlln' ....
"de ruwo" dos nudeolidMoe ~o ""rlicvJarmnll< ~~_
""",te CarmaduliaN que intorlemn mi suo obtmçiodt nudco-
Ild"" do mtio ambi .... " por nleio dai viu de ' mlf"""'Çio. O
alopunnol (Fig. 22-0 ) e um ""O numcrodt anilogosda puri-
n. mostram ser promiuorn "",.,. O l,.,.to ........ IO do tri""nO$$l>-
m!aw africa"" e d. doo ....... ",la.ciooudu. Veja Adenda 22·2 "",.,.
OUtrl abord.gtm do tratamento da triplnotfOmlasc africano.
que oe tornou poUl,..,1 pe!o ...... n,,,, de now compreendo do
mtt.boli.mo e d"" mocani,nlQl de ',10 .nÚm:itic • .

Resumo

o nill'OfFrUo mol«ular ~",""II peno de ~ do
.I ~ do T.............. Rio nt:i disponlwl ""... ""
organiNnoI vr- anln do: oer q llim iamml' mlur;i-
do. A fi.uçjo bôolóp:a d" N, llmosfhico <JCofK peLo
açio d<> compltm do nil,..-.asc """ nate mi «T_
t.. bactma. <[\lO riYem liv ........ n\< no 5010 • cm bac-
I~ri •• q\>t vÍYm> ... fur1'lll limbiólÍClo llOI OOduloo
""' mUi da. pl.tntu l'gum ino"\I. A fo nnaç:lo de
.mónia pela fixaçjo bact..ian. do N". nitrifiaçio
do omónia pano fo rrnH nitralo pew. organi.""," do
11010. a ronvenlo do ni,ra,o ~m amónia por piam...
.upenor...... lm .... d, .m~idoo I partir do amó-
nia por lodo< OI ",!!"ni.mOl •• a>nYn'OIo do nitra-
\O em N, por ...... boct~riM do t<>Io no p"""","",
... desnitri5caçlo """tiruem <> d clo d<> nõtroginio.
A fiDçjode N ~ como. de N H .. t....Jiuda por um
complao 1""''''''' marmelo d~ oomplem do nil","
~.em um.o rnçi<> qut """" ATP. O complao
da nit,..-.asc t milito l.lból na presença de o,.
Noo .iotemo. y j _ <> nil rogmio mlur;ido t in·
(orp"'0do primriro tIQI .mi~idOI e em uma
gran'" vari. dad .... out ... biomoIúuLas. inclu.iw
os nuckalld.eru. O p<mlo·àI .... de .... ".da t o omi·
notcido glutamato. O glutam>to •• glu t.m; na do
os doado,.." d. nilTOfltnio.m um. grlnd. v. ri.da-
de de reaçÓCI bioMinlftku. A glutlmino .int.tue,
que a t. l;... . fOr1'llllÇ:Io de glu I. mina do sluttm.to.
/: uma .."ima "'llulado.. d. impontncia d«:i.i""
no m.tobolÍ>mo do ni" ogtn!o.
As ""'" biossinl/:!;.:u dos I minoKidoo e doo n u-
dft>(!deos r.z..m ...".tido eml"""" dos co-laIO\'CS
bioIósioos pirido:ul fuo,f."" IttnoldrofOl.olo, < S.....k·
nooiImeti<>nina O pirid<>Dl106lalO t rwcaNrio> nu
. eaçôcs de lransaminaçio qut .... voIvm! o glularna-
lo • um .ignifKau... nUmero de oul,.,.. I,.,.nsfonna-
çOn dos .minokidoo. TranÚ.rtnCÍl$ de unidad ..
~, 0;\0 aecutado. cmP"'Pndo S-....-
nosilrmtionina (00 nlvo! de o:.kloçlo do -eH, ) •
tetrai.drofulato ( ... u.lm.nt. nOl nl""i, de OIid.tçIo
de -CHO • -CH ,OH). As .nu...... chamadas glu-
ttmin. omidotran.f....... ' fio .m~ nu ",.ço..
que incorporam o nit "'Iltnio derivado da slutmlina.
Os ""!Iet. i•• aI biKl/:riu Ilntolium 10000 OI 20
• mi~-pad"", o. mamlfrtOl podem oim.ri·
ur 10 dos 20 ominotddoo dq prol .. n.... o. outro<
10 pucium atar presentes na a1immllÇio dcsou
npkieo (aroi~ ...-nciaisJ. Enl ... 01 aroioo-
ácidoo n.lo-<'IO<1KÍI'" <> gllltomalO t lOnnado pela
aminaç.... mlu.iva do (I ·oetoglul.nl\o e /: o precur-
.. r da glutam!na, prolina, alJinina. A aJaruna, o
,,"pono' o <, portlnlo,. UpOno"na 010 Ionnadoo do
piruVJIO , do> onlOlCtlato, ,..,.p«t;..,.m"".., por
tran .. minaçao. A cadria carb6niCl da strina /: dtti-
""da do 3-fO$fop,Iimato. A oerin. t um precursor
d. gli.cino: <> t tomo de u rbono ~ da .. rina ~ na .....
f..ido por. o te' roidrofoloto. No, mÍ<"'rgani. m"',
a dll.lna ~ form. da d ...... in• • de . ulfcto produzi·
do p<>r reduç10 do .ulfllo do ambiente. o. maml·
f""" produum a c!S1dnl da "",ionilU e da ""';na
por uma otrie de "IIÇÓCI que ntaSSitam do S-aM-
nOlilmotionina f Cist'li<>nina. Ent,.., 01 .minoáci·
dos tsOMCi& ... 01 aminokidoo "",,,n.tIÍCOt (fonila·
lanina, liroo!na f l riplof.oo) 010 funnaolos por mri<>
de uma via na q ual o in"mtcdjjrio wriNnato ocu·
po um ponlo-(h.,.., de •• m ir.c....... O IIJoJOrribooil·
pirnloofato t um pruunor do tnprofano, da histi-
.tina. A via bi(l\o$in~ttiao di hisli.dino nU interw-
n<rtad:a com • via de llntn< du purin ... A ti",..m.,
pod< tambtm .. r fo rmado p<>r hi.dm' ilaçJ<> da k-
nil.lonino (o, por Wo, t tida como um aminokido
nto . ....,nCW). AJ vi .. pira biootlnt... de outl'O$
. m inokldo..... nd. i. ,lo complnn AJ vi •• bios·
, inl",i"", dos amino'dd<>t . "10 . ujtit... i inibiçJo
.l"" .... ica pdo produto final• • orui .... ,..,Juladora
.,.m goral • • primeiro da KqOlncia. A regulaçi<>
dtw.a. viu .in,Hiao t coordenada.
Muiw oul ... biomolkuLol importantco 010 de_
rivadas doo . m in<Ncidoo. A Jlicino /: WI1."...,...--
""' porli..u- A gliâna < I arpnina dlo o ....... i
crtalina f t ~tina. A JlrrtolÍOna. um tripep-
tfdeo, ~ um ...... celular fftlutor muito importan-
... Nas bacrtriat, 01 IHm incKi<loo 010 oinIerizadoo
doo l .amirWcidoo trn ...,..,601 do ratcmÍJ.oç.:lo qu<
reqUC1"em pitido:ul fosflto. A~ dtp<n.
dent. de PLP de CCTtOl .mi~ libC1"a Impor-
tant.. ...,;.... bIol6g:iw.lnduti" neurotranomisoo-
"' •. Os amino:icidoo arom:iticoo do pr«ursores do
um grande nll""", d •• u!allnd.. ",gtta'" A argi·
nina /: o prrcursoro do óxido ni,r iw, uma molkula
sin.Uzado.. muito imp<>nantr .
O ,;""",. "'" .nel dq purinu t Wfl.ItruJdo paI-
... a pus<> na S. fuo,forribooillmina.o. ~
glufa min.a. "ic!na < ..... nlto. fumoam l<>doo 01
i tomoo de ni' ....nio dq puri,,", Paro lOnnu o
,,,
nú.1eu .u pu.ina, ~ ntCH$irioo dui. »U'OII d. fe-
<h ..... nh' do .~I. As pirimidina> 0.10 .ln •.,i..<I •• I
1",,1. do ça .... mil ro.t" 0. do ""1"'''010. A ri~
~1Wi3lo f enlloo lig.ada JW" Mm" "" . ibonudeo-
.ldfooIdt pó. imidiM ..... vias biossin.o!Ik.. da> pu -
,inu. du pirimidina. _ <q!ulodll ror initNç.ao
por "'\ roal i monl"'" ("f«<lbo<k"). Os n ud.",,!dto<
monof""f.,<> _ convertidos plr. "trif""f.to reJ-
I"'<.ivo por ... çl><. d. f05forit~;lo .n~im'Ii<., o.
ribonu<ltoTfd .... ao cony<rtid". cm d<ooxirribo.-
nudeulki.". pola..,io d. ribonuelto.id.., uduta-
.., u ..... trIli .... rum notJvriJ ".roete.I!A lcu "1;ul ••
dol'ti. do mecanismo dt açto. o. "... 1••011<1.", do
Ilminl doo d~vadoo doo d ...... irr ibonud.... ídcoo
Leitura Adicional
FI. .çlo do """'9finlo
km. l H. ( ,991 ) Ni' rogrnaots.}. Bõot a-.. Z66, 9jJ'J·
'" t,;m .u .... ,;,. <,,"" , bnn <><";'0..
- . . 111 a It«> oe. ( ''I'H ) l'itrotlM_:a n_id<·
d<p<ndont rnoI«uLor ...;t<h.AII"1<. JIn. _ .... . .. lIS·
'M.
LtiJII GI. ( 199') TIl< m«h.oniim of din~"'i"" ...tuclioo
by molibd<nium nil",!!,,"'''', Eu,. /, lIio("m, 119. 14·10.
VI. . blo.. lntiH k u dos • .., lr\OI<ldo.
Abrin RU , f ..., PI.. a J<n<b W~ . ( l99l 1 """'/ooomÕ>r,.,..
lonn.1III IWnlt<, I'ubliU>tn,_...
EoM-Im-o indui um...ml< <>f:Ud"doo """""""" do
..-.çIo.. incIulndo>" meuboIioonodro ... idodn ..........,.-
bIlon ..... ~ doo..wm.. ..."" .." ... dr pirido:t<oI búon.
B,ader DA . ( ' ,"S ) Ami... A<iJ ,\k'doI..... 2nd «ln.
Wil<Y· ln' ...... I...... , N...- Vo.-lc
Cnn< IIR. Sits<llM, li< Gerwff EE. (995) Solfi" ...toe-
.... "",,,'""'., 1.6": ,,,,lu,,,," . nd co"IJ"Í' f<>r ...toc_
' w n of 1M<p"ic ."iono. Scirn<, 270. S ~·67.
Pan P. WoehIli, a Ouoo M F, ( 1m) I>rotoin . ..hil<'<tUI<.
dyr>.omi" ond olloo' ... y in ',.,.ptop/t.in .,..,,"".. dNnMl·
u..:rmwIs Bioc"""-.IR 2~ll·21.
CompcK_ ......... adcK ..... . m lno6d .....
8 ..... ' os a Snydo< SH. ( 1994) ~i"ic 0ki<I<:. phy>ioIogi<
me.<"Fr moIocul<. AluI. Rn, - . . . . ' l. 17'· 1~.
M...... A. And..-.on ME. ( 198)1 Clul.'hiun •. A""".
R.... H"", .."" '2. "'·760,
Rondon MR. Trubiotowslci !R. $I Eo<aIont .. s.m . ..", IC.
( 1991) lIi""h,m~l'l' onJ molr<ul., ft""Iitt of ,<>balamln
bic>trn' .... i~ f'ror. NV<irit NiJ R4 Moi, trio/. 56<. )47· , h.
$\acI1_n TC (I_ ) ~n. AIIn ... Rrv, /li«IL 65.
~,~
.i~""""IC'-I~
~Ic SI, ( , 9110) o.r III< rne<h.oniom o( """'" of "!ao<_
,,'" biop .. rin ·"'<Iuitint""Zf"U.An .... , R,~ tr"",~, t9.
111· m ,
6Lokl.,.U. 9.nklwk SI· ( In ~1 FoIottJ • ..J P,.. I~~ Vo!.
I: CII,,,,i,,'Y ".J
8;""II,,,,i,,,,. Qf P",;",. Wil.y .lnl<r_
.d.n". S ..... York.
Carnn. CW $I So.ti $J. (I 'I95)Th. <01.fytic m«l\;uli""
ond "n><I~ .. of tbyrnidyl ....,..u"" ... A."", R.v. iii<>-
dotoo. 601. 7l1·~1 .
00 ...... se.Schtirnah..- II., S<hmdoI F1 '"""" M. _ _
..... s. ....... D, SIubloe ~ II< BaoJ,;,:,.;c SI. ( 19151 A mui-
<ifunctionaI JI""'OÍ" - " " ~ ~
dCD ~ • dlJM P. O xido ~.ioo • • urói. \.kI 01 pro-
dU101 fi nai,dl dtgrodaçjo da> pu.irw. d •• pirimi-
dinO$. .... pu' ;"'" Iln"" pockm .... m:upcndu < ....
OCInOIruid,.. em nuc!tolldtoo por um. vi, ~
lu; dtrl<'im<ia> g<1IItia.. mo ",riu .nlimas do .. •
cupenoç;l.o, Pf'O"Xam doo", ... geno!licu.ma.. W.
rume • >lndronlf dt LndI_Nyh.n • uma dotnça di
imu ood.r.eio'nci ...""ro. Outro po;ulvtl dtrl<io!ncio
genét ica ..... h. n. d.po.i,~o d. "i.t.i. d" kido
ú,;co n ••• rfkul ~çi)tl 6<.Ic..., c..... ndo • BOla, ~
.nzim.. da> via. do I>ioi..ln ..... dO:i nucl.o!id.(IUIo
.1...,.
pIIr~ um conjunto do a&emes quimiot ...... •
.... mod.. n", ..... rr<pdos no ' rat • .,..."o do (l)\.
"" • do ou .... "'~
.,..thttoJ<. stl'<io\.ornidc ribonudr<J6d< .......ro.m-,t-. ..t
ominoimõduolr ribo...dro1Kk oynthn_ o<.ioihn iii •
_ purinr .....,...""'-io.
~ R JU59.1Of>l.
ma- R. _lo Ii.Soo. X. II< R<-idroot<l P. ( ,99-1) Ab
..ri< coo. roI of .h, ..... tr.I< 'f'«ili.,. of 'h ..........
,;bocr~c""'id< f<'d"" .... from &.clt<ri<lo .. <'<IIi. ,......
CNtrr, ZM. l«I'2 ·:«J$I,
Hordr LW. Fi". .. M",,« IS. MO<I'fut1 WR, /OIIfl MO.
Sonli DV. a s .",~d RM. (19S7) A' omie ."u<! u!<ol
' hymidrl'l' .r"I""..: "'V' ''''''n.1
fot d,u5 dnipl. Sri-
"'" 1.1,. 4~~ ·4".
Holmv<n A. ( ,W9) Th .. ,tdon;n .nd 5I"'''odo:U • .,...
' ....... /. IJ;,,/. a...., 1M. IJ<IéJ-I.I\I66.
_ ME. (1 Y«t) I'yri... idi~, .udroIid< I>ioo,.,.thnio io
... i_I" ...... fNYI" ...... d ....... ' ''''' 01 UMP bioqa-
,t.,,; .. AlI.", /Itoo'. ~ 49, ID-:rnt.
/<mIo. A a Rrichot<l P. {19'l81 Riboo_idr ............
"" ,1,,,1<. Rn. iHO<N .... 67, 7L-'#8,
KornbtrwA $I IIoktrTA. (1 991) DNA l<qlior,ioor, 2roltdn.
W.H. F.... m. n ,rol Comp.nr. No... yo,k.
r.... ,,,,'o in<lui um ",umo "uali,.oo d. bioooIn ....
doo nuclro1ldroo.
1« L, KrIIy U ......' ... Laodio se. 8c EY.... OR, ( I~)
0li8om ... ic ,,,u<t~,, 01 III< mWtifunctiorul _nCAO
lha. ini," ... PJ'rimidin< I>ioo,.,..hroi. in .... mmoIion ....
fN<. N.r,l AnoJ. 5<. tJS,I J.2.6110.1_
üdM S. c.-m. CI. 8c Su."", I. (1996 I 1'ih'" roei""" iro
riboo_idr ...wru... Sc"""" 21' 1. 417·4-81 .
Mt><lIr< EI. Mr-yw Il. RudoIph I. Dt.v;"lOn VI. a. s..bbt I.
(19941 .\d •• arbo.y.min"imid.rok ,ibonu<lt<idr: ..i·
don.. fo, .
n<l'" inlormtdi .. , md ' wo n<w ,n 'ym.. ic
oe,ivi,;" in to. d. novo pu, in. bioiynl<1i, ~.hw..,. d
fXII"klru. «ii;, n""'/ooom ... ,.,.ll.1l69_1178..
s.ubb< , It ~o P. ( L_ I Ho",...i", fr.H rodi·
n1~ "" ....1"'" .nd I\Inrtioo of ,t.< lJfOJJi ,..tal .. ri-
_ _ idr mi....... Tmrd< IJ"","" Sri li. O~.m.
V~ II!, IlowdI o;, Vo><I OH,S,"""" MS.OF-
IIC.~ 1N.a. Kr.~, I· ( 19331 Pi_ "'".........
nf d"'~'" r<du<'-. S<itn« ln, 78Z· 7M,
EMudo. ",,,,,,u,a]. oob ...... impor"n" ""I .....
D o.nç •• I/. .. " ICU
S<rm:r CR. Bnnd<1 AI., SIr WS, 8c VaU. D, (<d.) (1m)
n.. M<t..bo&- s...~ ofl.""'i"" Pi>N>t. ',h «1 ... M«;row.
Hillln< .• N..... Yo<k.
f .... livro ,tm
110 ... capl'uloo oobo-. UI d i,,~rbõoo tio
l'I'I<IaboIi>mo doo ""';o>O!ki<Ioo. porlirinu • do """"
............io ..mWm ... ""","100 _ .................
...,. "" m,.. boIiomo da. ""rinoo.
pirimidinu.

Problemas
I. Con.umo d. ATP p<1", nódulo. d .. ..1= da l<pIm;-
no ... , '" hO<I/-rio. qLJ< h, bi"m "" nódulo. d ....1= du
pt de ."i lho ,oooon"m mal, de l~ d< lodo o ATP pro-
duúdo 1'<1. p"n" , SuSi .. um. ,.,ao do rorqut .... ,
b.,,,.., .. ,"""""""" tonlo AT~.
l. A ,ln\<1< d. pro' .!n". oslutomolo d<t;dTO$<nOI<. A
"""'éri, ."'l"hylophj)", mn"y","op""' rode ,;nt.ti,.. ,
pm«ln., • partir de m<tinolo omónio. Técn i, .. de PSA
°
,..,,,,,,bina"t< "",Ihomom «ndi"",n'o d, r.-<;t,lo. io_
troJuliooo lU M. mnhr",,,oph., o S<1l.. do é, ,00i paro •
8lUI.moto d .. idros<n ... , Po, qUC" rnO m.nipulo,1O &'-
°
""'ico aumonto t<ndim .. n'o dr prot"no!
) , A truuform."o do .. ponato em .. pa...pna. E.ist<m
du ... vi ... de tmuformoç,lo do • • p. ".to "'" asp.arogin.
com 8"to <I< ATP. Mui,.. baatri .. """""m Um.i "'para·
°
r.Uu ,inl"'" qu, "" Ion omO";,, como doador <I< ni·
,,~lo, ÜI munl!«"" pouuem um. asp.arogi". sin1< .. •
I< qL><'" sJu.. mina como doado< de nitf'<#nio, Como
..to última ""lu,,, u'"" rnolt<uJa de ATP «Ira (paro . ,ln ·
1<1< da ~utamina), I"" qu< "" munll,,,,, u .. m .... vi. ?
4.liquo,,0 po.. ollhr\<l< de ••putoto o portir do sIi«»<.
Eoc ..... o equoç,lo liquido p ... . ,101 ... do . mine4ddo
nlo. <O!rn<ial .,parUto • p."ir do Slkos<, do di6xido de
carbono .. da . móni.,
J. O d<fri, o no fmi lalonin. hid,.".ibl< •• di<u., NO! in·
divldooo normoi" o ti"",in. é um omino,ddo nlo ·.. •
.. ndal, ' nlr<"nlo. f",i.. n,,, qu< opr... n .. ", urn defeito
S<n<-tico no f<nil.ll",in. hidroxiJ ... "qu<<<m tirolina no
°
, ua d;"'" pa" ",ocirnenlo normaL f.<pl iqu •.
6. Co·fo' orel paro" "'00;;60> de trorufcr-tnd.o. de unida·
de. monocarbóoK:u. A moi",io d .. "'o,õ<. de """I,·
~nd . d, unidod.. mono<orbóni, .. u,ili,. ~m de trlo
,o·foto«o, biotina. 'rtraidrofolato Ou S_od,no.ilm<tio ·
ni"" (Capllulo 18) , A 5_,d",,,,,ilmctiooina t .mp'<&,d"
,orno wn doador de gruroo m<t il. "a m . iori, desoa. ru·
,Õ<5. °
pci, pclmcial d, ".n,f<rl-n<io d" grupc m<tiL1
no .~• • """ilt<t,.idro!oiolo / i".ufo<i.nto p"a a m,';oria
d.. « 0,6<. bio",in,. ti", •. Enlr"a"lo, um ... ruplo do
.mp«go do ,'i' .m<til1<'roidroft>lato na "on,r<rtn,io dc
um S'"e' m<lilo oror« n. r<0ÇiQ do "",;""ino ,i o" ..
(pa.." (,2) n. Fig, ll·lS) ... "",;.-,nino é um pr«ur",r
im,di"o do S·od<n",ilrn<tionin. (" io Fig. \~_\7) . [" .
pliqLl< como o grupo rn<til. d. 5_,den",il"""i"oin. pode
I<r derivado do .~o.rn<till<l"idrofo""'. quondo ....1><
qLJ< o ro1<ndol dc 'ron.f<rt",i. do srupc m<lil. no 1-1'.
°
rn<tilt<tr.id,ofol"o é lO' v<>,ei "",",or qu, M'orno d"
.\ . od,nOlilm<l ionina.
7. Resul."" """ ..... d. do bioWn,<s< d< .minoá<ido<.
A giutamin .. ,iol<ti .. da E. ' oU é modulada indel'",den-
1<men1< pu, vári", produto. do m<toooUomo da slu"-
mina (vej' FiS' l!-6) . s .... inibi<;l o ,on<""d., .o. C"X-
1<n"o d. i"itM,lo d • • n,im. é malor quo o . imrl<> oom.
d.. inibiçõei pmvo<ado, por CId. prodUIO, P,ro. r. cc/i,
qu<" multiplico.m um "",lo rico om hi"idin" qual
.. ri. , .... n,.S,m <"of<riJo p<lo inibÍ\'k' <OlI«rtlÓ.t
8. Relo,lo .nl« d<fki.!oda em ácido fóli,o e <nemi•. A
d,f",~ n,io ,ro k ido f6liro. oemli,ado .. , a d.fidtn,io
.i.. mln;'" rnoi. romum.l'fO"O'a um bpc dc onemio".
qual •• Int<.. d, h, mosJobi"a ",tá p«iudieoda . os <-ri·
\,.xilo, nlo unoduf<<<rrl ~uado"",n1< . Qual I o ",lo·
,lo ""tabólica """ a dnle!< dc b<mogIobin. < o d<fi.
dtn,io <til ócido fóU'ot
~. Bio .. lnte!< do. n",katld<ol <m boc,m ... """TÓr.-
<a. d . .m inoá<ido., Embor. .. dluJ .. no,rnais do f,', coi;
roo .. m sinl<li... tod<>o <lO omin<>icidoo.ligum.. mutan-
I.. , ohamad", d•• umtr6fic .... ok> ÍIKIp"" de ,inl ... i-
681
.ar ominokido, " p<<lr"", , "qU<T<m o adiçlo d.q,,<lo
°
ominoáddo ao "",io dc cultura para "",irnrnlo 61i-
mo. Altm do .. u p' l'<l n. ,ln".. d.. protC"Ína .. . minoá-
,id", .. p<ctfi,,,, ok> tamb<'m n««"rio< no bi""lnl<k
de ""t mo prodUIO' " Iul.l«, ol'ros<n.doo. Comid<<< 'rto
' u"""Mi"", de amin<>ó<ido> in<apllU' de nntrliur sli-
,io>, giutomi". , ... par"'o, Pua cada mu"nl ... ~U, ou-
t,,,, proJu'oo nitrog<n.oo. «Iular... além d.. prot<ln .. ,
nloo poder;'rn .. r ,inl<li .. do.?
10. l nibidor<o do bio.. ln' ... do n",lro\ldro., ~" m<_
canismoo para o inibi\:io de la) .I.nin, ,,,,ma .. pcr l..
fluoro olanin" < (b) glu1lmin •• midOl"n,f...". por
o..... rin. ,
II . Modo dc ..,., d •• ,"tr... AJsum .. bact"'i .. ""lU<.
,<tila indusl<> dC" p-.minohen'-"'tn no ""lo de ,ult~ra
°
paro CI<Kimenlo normal. O <<<00""""0 de,.is bactl·
riu é gro ..... mcn' .. inibido I'<l.I ad,,1o do .ulfanilamida.
uma dos primeiro, ,ulf... n,iba".,.ion ... A1!m diuo, lU
,uo 1''''''''''1,
o 5' -. minoim id,,>OI-4·catbournido ribo·
noclrotldC"o lAICAl!; "'i' Fig.ll.,l) acumula· .. "" m<io
dc ",ttu11l, Amboo M efeitO! "o revrr,idoo I'<l.I odiçlo
dc ""...., dC" p-.minobrn"",to.
o
H'N-Q-I-NHl O
SulfaniL1mida
(.) Q .. lé <> pal'<l do ácido p .:uninobrnro"ot (lndi-
' ... .." v'i ' . Fig. 1~· \5),
(b) I'\)r qu< o AleAR I< acumula na pr .... n... d.!. ,ul-
f.n ilomidot
°
(<1 "'" qu< o inibi,1o o a.cúmolo >lo r<VertidO> I'<l.I
adiç.., de .., .. '" dc p.aminohenroo,o!
n V .. do , .. oono ll.I bio .. ID' '''do, pirimid;ou.l'r=-
j•• , pooi.;6<. do ''C na moIkulo do oro'''o """"inl .. i-
udo "'" ,llulo. c«"ida. no pr< .."" dc p<qUC"n .. q""-
tidad" do 1''Cj.u"inoto un;form<mmtr marcado! f.:r;-
pliqu • .
I'. O< n uci<otkl<o,"o fon,.. pOOreI dc merJio, Sob «>n-
Oiç<Ie< de ,ubnu"i.çlo ou jeium, O< 0'5"'umoo podem war
pro1<lrw , amin<>kido> COffi() fonl ... dc <n<rp, A dc .. -
miouc;lo doo ""in""'ido> ÍI>m«C" roqu<I .. oo 'orbóni«>o
qL>< podern entrar no . ia sJkoIlli<. ou no ,ido do" k;do
cttrko para liberar <n<rp na k>r-mo de ATP. En, .. ,onlO,
'" nud<olkJ<oo nIo .ao d<-grodadoo do fu'm. ,imila, p.ora
'mprego como fo,"««Io,<> dC" """'8ia, Quai. ,*,""",.
<;Õ<I.oor. o fisiologia «Iut ...upcrt.om ..... fi~!
Qu,aI"p«1o do ..,Muro mole<"h,,· doo n...:leolld<oo ÍH
<i<lo< uma fonte de <n<rp ,..Ia,iv.""",\< pOOr<!
14. Tro'om.nto do seta, O .o.i<>purinol (....j. FiS' n ·45),
um inibido, do unhn .. oxid ... , é _<lo P'" trot., a
gota crónico, Exrliq"' '' ba ... tMoqulmi< .. do<c< ,,,,..
""'n'o. o. pad.n' .. t",..to. o;om olopurinol. algum ..
""". <i<>rnvoIv<m pedr .. d, ,"nli" .. no. tin •• ,mbora ,
ind<Ilnc;' de k>õco "",.o.i, ..ja mui'o m",,,, "'... , "'''''
do que na jjOlo nlo-,,,I.d •. hplique .... """'«v.,10
ooruiderando .. quinl" ",lubilid>d<,,,. urina; ,ddo
úrico 0,1 SWl, ".,ino O,O~gJ~ • hipc ..n'iJu 1,4gJL.
U. Inibiçlo d. $ln\<1< doo nucl<otldroo p<l. au<o<rina.
O diuo ,,,,,,pcoto O_(l· diaro""il) ·c· .. ri,,.. conhecido
lambém comn ."'... rin. ("'i' ~i~.ll.46).1 um podcrooo
i" ibi<lo, da Si utomi ou . midot , .... fm..... Se .. dlulo, qu<
<$1'0 'm pro<eooo do mul'irlicoçlo do trotados com o
.lO ..... in .. qu. i, inl<r""diirioo nu";" dc bioooln'...
do. "udeO\liIeoo I< «"",olarlo! ExpIiqu•.
682
CAPITULO 23
Integração e Regulação Hormonal
do Metabolismo dos Mamíferos
"'''' Capltulos 14 a 22. diacutim ru o rnetabolismo em ttrmOS d.
co!lula indivioluaJ, enratiundc:> aqooor.s v . .. OOmuns. qua~ IO-
das a$ (flulat, prog.iólic.ol • ttl .... ;6Ii..... Vim ... como 01 pro-
caoos ~ab61icos, rus (tI .. lN isolada" sk> r~I..oos no Illffi
das mtimn individ..... i. pdl di'JlOnibilidadr .k IUM,,",o. f'O"
mcanillf1oOlalosthicos c/ou por fw1orilaç.1o o u o umu rnodifo .
c:açôn rov.knta du moLkuln da. enzimas.
""ra aprn:a. i" tdum."le o significado d;u viu meub61i ·
""" ind ivõduai.o "'a O"tgulaçio. pffl:isamru n .. rnini -\as II(> con ·
texto do 0'l"ni.<mo ;nl";<o. Um . c.ró>ctori>tiu .....,rn:i.J dos o "
gan i.JJI(>' mullkt!ularn ~. dif."ndoçlo ,.I ula, c a diyi~ Ik
'r.bllh o. Além d.. vi., «m Iai. do mdabol i,mo produto r d.
olKrgi • . que ocorrem em tod .. .. <ilul .., 0' Itcido •• 01 ó rgll»
de 0'll"ni,m"", CQmplnos como o homem possuem funções .s,
pe<i.lizad." Eilas . pl'n<'nl.om r.queTirn. nl<J6 eno'lltti cm e pa -
dr6<, d. m<1:ab<.>1i5ffiOcaroctmSlKos. Sinai. hormonais inl~.m
• coo.d..... m as .1i.. id~ metabóli= d ... difnc,n( .. (<<idos f
.n~zam a alooçJo 01 imizada de combll\.llvri1 e 1'>«11 •..,.... ""' "
cada ó~ Ntsle ClIp h lll<> O .... foq"" ~ oob", ... momtft,IOf. ..-
li ....uando ., m <1abol' .mo npecializado de riri ... 00. p rincip""
Ófg1o> e (<<idos e a inkgr.>ÇJo d o mellbol •.."o do o.g;>nimlo
inteif<>.
Con'fÇlmos tum'nando a di$(ribuiçJo doo nu(""ntea "'"
vi "'" órgl<>. _ na qual o flgado dntml""'ha um papt! , cnn.1
- e I CO<>p<'rIÇlo metabólica entre oa..,. 6rglos. Para il ult r•• O
plpcl intl'llut iYO doo !>or m6n",", de«:rtVtmOS a inter-,.d'ljl<!
da adr. nalin., Slucason e in.u lina na worden a4Jo do m etaoo-
li.mo energético no mllscul0. flgado. tecido adip<1W. ~ alter • •
ÇÕf. mn.bólkal no diaMloa mmtram ainda mai>. imiJOrt~n ­
,ia da regul.ç;kt I>ormonal da metabolismo. Em ",suida. eu,n ·
drmos n<lUa diteu",,,, incluindo I grande varÍfdade de: tipos
d e hormOnioo • W IIJ aç6ea .00 ",mos pme""" aWrn do m<1a·
bol ....... mngético. Final""".., I p1"CSf1llam ou .-..guI<>Çioa lon-
8" prazo d. lN!.$> COIponL
Met.bolismo T.cldo-Espedfico:
Ao Plvlslo de Trabalho
Cad& tecido e 6tg.lo do coriJO humano poso.ui uma fu nçAo "PC-
cialiuda 'I"".rdletid. na .UI Inatomi•• n. a( ividade metabó-
lica. O m\lKUIo Hq\ltlflico permite o m<wimentu dir«io nado:
o (.<ido Idiposo Irmo..,n a e libera gordura" que ... rvem com"
COmbU I(t~1 p,u o COliJO intriro: o drrilro bombeia Ion. p'"
produzir ,;nl;' elflrico&. O flgado desem penho um papel cen-
(r.1 no met:obolisma, procnsando. di>(ribuindo • (o rn«.ndo
UIN m~u •• de nut ricnt.. pira to<loo os outroa Ófgk>s . teci-
dot aI"".-nda çorrmtc WtgÜI ...... A <:mtnolidade fu",iunal do
IIpdo t indicada pell . dmncia "",,11m . 10000 OS OIItl"Ol Óf-
E.,.. doi, c.arnu~ "'" <4 ....."" id&dt • 'lm • .""..,... ~"Wçao
il<nnia, .xaro q... o do ....... n1 •• p..-"tI um dtl'<i,o 11'.... "" .. pro-
duçio de um hormónio (kl" i•• ). q... ,,",ut. n CíH'T1!'O'to rn<n'o . Iimm_
' " • I atjviJadt m.tabótic •. r"""" rotlOtqU~ia. 6 oamundoooB" , ...
def",;tnd. <1< ... horm6nio ",umu t• • "'''''''' ,<><,v, dt triacilJliC<fÓÕI
"" lO<i.Jo o.di~ N<>I< a pl'" "" otm dtoc,i,,,,, .. 0'I0<a"",""" l>orJro>.
noi. q... ,oord< ... m. In"". m .. .".id.odt ...... "bóIj,.. ,roo. ..
dt
tc<idoo po~ p"""""" • _ .... no .nim.ol.
g1o> etmdot como -,nra-hep:t(ic:os" ou " pcrifbicoo". ~­
•
m os. porbnto, ....... d Q.<:u!&I<J .oo~ divisio de t r2balho ......
tabólico comidtrarMio as (ranl(ormaç6cs doo ClI,boidratos. ......
noácidos e SOrdu,"*, no filiado doo maml(t1'O$. 1.1$0 f ~
por de«:. i,ões rurtu d ... p"",ip"ii (unçôn metob61icu do te--
cido adipo$<), mÚKUI", ctrrbro e tecido qu~ inttrroncct. todel
os ou(ros: o sangue.
o flgado prtKeSH e distribui nutrlantas
Ouran(~. d ig .. U.o no! mam!fel'O!, as tm prinei!,"i! dn... de
nutrientoa (carbo idra(os. prole!"" ~ !'pld i.,.) $<}fr,m hidróliot
.n:r.imlJic;a nllJ $"" ,ubunicbdts mononttricllJ. tu. quebra l
nrcnsiria porque a. c~ul .. ~itdiail q"" cobrem a luz inttst:i-
nal do Cllpl1f$d. IbsorYn lperU' m ol«uI"" rdal ivammteoim-
pia. M uitos doo kidosglUOSc monoac ilglic,rói. libnados pda
di~ no i", ..tino >lo remnYff1idos denu o das dl .. Loo qoite-
lia i. em triactJ&liceróis.
Pcpoi. d ... rem obsorvidos. I m.ÍOfia dos açÚCllro ~ ami-
nokidoo ~ a1gun. t riacilglicnói. pan am para o <aJlS"", sendo
captado. pelos I>ep.tocitos nO ligado; OS ' riacil&licerói. rnntt"
n'lI«n'''' .n( r.m no tecido Id ipow vi. Jist~m. lin "tioo. Ot
hepatócitos tflnsform.m oS nutriem ... obtidos da dieta em com-
buotlvei •• pr",unor •• r.qu .... ido$ por outr'" (",id", e os n _
iJOrt.m pa. a u Ioangue.'" eJpkifl e ai quantidade. d e nutrim-
te. supridos pelo ligado variam com vi rlos fa (orrs, induindo.
d iet • • O intervalo de tempo .m~ " ~(eiç""" A demanda doo
lecidos enra-h.p.ttit:o.o por combUltl~il ~ p.« ursous varia
.... ,~ OS 6.~os. com I Ilividade: do OtWIl't'smo. Para .. tisfuer
....... circurtSdnci .. mu(:Iom., ., flpdo possui . dmiriwl fIeri-
 683
bili.dode met~bólino. Por eumplo. q..... ndo I dica i ria em pro·
toln." ~ hC'pltocitos oontim .ltos nfvrio de cntimu po r~ o CI-
taboIitmo dos Iminokidos e • glico.vogkt<:St. Horl$ apóf uma
mudança para uma dieta rica dc carboidratos, ~ nr>'tis dfUIJ
mzima< oem e inicio ·.. a ,fnlelO d.I$ ....mn1$ ~aiJ I"'r. O
mct.1boli.mo dos carboidratOL O UIrOS tccidoo tambbn ajus·
tom o .. u meubolim1o ücoodiçooprevalcnln, lnI$ nenhum
_.
t 110 atbplivd oorno o IIpdo. e nenhum t tio cmtral para IS
atividadts melilbólica6 lICrai! do organismo. O que ...., ..... t
um l'C'Jumo dos dtstinoo f"OMfvcis dos açúcar.... amin"'cidos
e ~l'rdios que entrlm rIO ligado a partir da ror",nt. aanlOl nn.
Para ajudu I relembrar 1$ transrormaçõc5 metabólica! di&cuti·
- Nud.otld<oo
das aqui. a Tabela H · l moma as principois viu. l'nxe.50.los
qUli, nos rerai remos e indica a Figuro na q .....1ada vi. t .p....
5t1'l!.lda em delllhe.

~. O tranlportador de gliwoc nOl hel'atootos (G luTll

t!lo efICiente que a wn«ntraçio de glioo<c dmtro do hepat óci-
lo t essencialmtn' . I morna do ... ngue. II gliCl':* que "'I ra nos
""l"'tócilOl t (""'ofilada prio !lIiooqUinHC produzindo a gliot>-
.... 6-fo.fato. II gliooquinue ImI um 1(. pora a glÍCOIO (IOm M)

,"~
muilO "",ior que I hexoquinue (P'.. 430); di(....... t. da h • ..,.
qui"" ... nlo t inibida por seu produto, a glÍCOIO-6·fOlfa,0. II
presença t.b , I;c(l(juinuc permi te que 01 h.pltóci tOJ cooti.
n ..... m I fosforila. a gliros.c q ..... ndo a concmtrlçlo da helOilC
.umenla muito acima do. nfvrio que pod.rriam inibi, a hc~o­
quina$C . II frulotC. I sal""looc c I manooc absorvid .. no ;mcst;·
no delgado 110 tambtm convert idas em gli.:o .... 6_f05r.to )'t'1.,
viu cnti mi lkll eumin.du Intcrio,mcntr.1I glico... 6_foofllo
0,

flgur. H -I - VI •• I!lNbólluo. p.r•• 1110:01.+1011" 0

--..... H,o

n° fig ...
cio . Aq", • na. ligl>ros wg"""fi, os~. lnabOlicti "'" mo<tradM opM-
tstá em um (ruMmemo de via. do metabolismo d05 carboidta-
los no flg.odo. Eb pode lemar q..... lquer uma da. cinco princi_
.. ndo pooor. como. ai c.ototdas. ~ r. biilr.o, f i d..lfibr.o<;loo . ""'m>
Ofg~, ~()f"""t..mentf o. procl!'l5Ol ~odo< {orrfi!>Of'dtm ~
pai . vi;u metabóliCa! {Fig. 23-I),depmdmdo dlU n«midi>des ~"'I"'lO.

~O.~o: *,-<IoA1P 19-16

Cllabofj ...... dos "'_1101
(,I. . . . oOOse: QIí<:O\jtnÍO __ r;JIoc05f- l .losl.to _ glicose Wf\gIÚ"" 15-1 1
En tr ~ doo IIt.QHS na gIíc_: Ir"",,", rnaro<M, ~10S1_ gIicose~losI.to
~ : gIIcooo ___ P"""to ,,,
15-1 1

,.,
Re~ ~ P"".to de>idr090"_: f>iruvato_ ' ''''lil'<:OA
r.<'mtnllÇloo <lo krdc Ikt ~o : glkor}êflio _ ~t.to . 2ArP

lIIa dM petllCMS 10>1.10: ~Iosfato_ petl1O\e$ fo!.t~ . NAOPt1 '"

15-20
A-nIboI~ dos CIfIIoidrI101
GIiooooeogto_: in~ <lo cido do.icido dtnco _ 9k<M
,...
~,

Cdo >. w .......: gIicow _IJÔ'UIr.ro _ .~ ... _ glo«Jse

ShtIeIe do glí<:og(nio: gIiwoo-6-fosfato --> QIi<oW>-I·IoII.rto __ gIl<:agfrHo
~"

..
Mtld'llNooodos_." ........w-
Oeglldiçlodos~: _ _ ~OA..in1 .. mod_docido<lo<itrato ,.~

$I<\IM dor. .... ~

,,...
12-'
Cododoo u*": NH,_ uréo
Codo~~na:I~~ _ glir:~
Slnttw ÓOII nu<lfctkloos: imnoacidos __ purv>os. poritnId...s 22·)1. lH4
S01Im dor. hOfmc)niol. . "",,rotr~ 22·27
C.".boIl,_ .... lICIfduru
~·~Ioo dos iCldos 9'''''0>: ,kldos 91'", 0> __ octlil'<:OA
o.idooi;loo dos (OfpOl cotOrOcos: Il-lWdIo.<i butir.to _ iCt,il'<:OA __ CO, ".
11· t 7
A...t.oII ................u...
SlntOlrl! ÓOII acicIos 9'01<05: O<Ctf.COA _ aodoI grllOS 2 t·5
S01Im dos ~M: latl-COA _ .kidoIgrMOl_ TriaJgIiteod 2H8: 2H9
~<Ioscorpos <eIOfw;os, ..... UKoA _ _ Io.~" 17·16
S01_ <lo ~oI ..._ dornIfi~ : .o<t\i.COA _ _ _ _ _ _fi do «IIr;1«OI 21 _]2.2'_]6
_ <los 1o!luIipdou>. kidos 91""" _ fu51~ 21·27
68.
do organismo. P"] •• ~;k dri.. mzimul"qlulad...IosI... i<I-
mrntt r por mrio da . tguLlçil> hormonal da Srntne r da alivi_
<bd"lu rnumas." Au ....... gli<o!or ~ d im:io ... do .".rl uma <MI
moi. <ks!.a. vi.. no fi~o.
CD A glk0se-6 ·fusf.tn ~ dC1fn>fo,;lod. pdl gliC<)$t'~-fosfa,"­
~ produ~i ndo g1icoo< livre (p~g. 5(7), que é exportlda para .epor
" gl kO$( sangUínea. A Uportali1o é • vi. de ncollu. qUI""" a quan-
tÍl:l.ade de IIlirose-fi..Wato t limitada, J>O"l .... Con«nl . açio d.
gIi~ sangüln ........ M1" man tida sulkitnt........ t. alta (4m-'l )
1"'" fom..:.. ~ adequada ,,"'" odfobrorO'luros tt!cidos.@
A glÓC06t+lOsfato!\lo ;"'Niata"",nte ~ri:o pan formar I
glioost sangürnc. é cooVCfim cm gliwgo!nio h~'iC<).<»A g1ico.
so·(,· (",r'lo p<><k ... o.idod. p... . produ,1o d. ~gi. via gl;·
roI i". d<Ka,h",ilaçlo do plruvato {ptLo tNÇ10 da "iNVato ok<; .
d'ogm_l , cido do ácido cln;co. A traM.réo." d. ~""'" " a
W on"'",o tnidatw. que .. .-q;utm produ«m ATP (normal-
mmle, rntrflanto, os "'ido. S"''''''' 0;10 o combwlr.d prtferido
P"" ' I'rod~ d. maglll nos htp;Itócit... ). (j) O ncnso dt
g1iCOW'·6·fQlfllo n.lo usado para ,I m ..i ... . gl~ un giiine.
ou O glicogfnio h. poli co ~ degradado ví~ Slkóti $O • ,..,a,iIo da
pirU," IO d •• idrog.n .... em ..edil-CoA, que $Or"" ComO pr.cur-
_ p.ar~ O<lnl .... d. lipfdiot: :kidos graxoo, que sSo ;neorpo.ado.
nn l.iocilWiccrói!., fuoIolipldiol . cokoterol. MuitO do lipódio sin-
lOIiudo no fi&>oo ~ ",parlado p.ara oulros !«ido. e I.. mpona·
do por lipoproleinu .. nsOfn,",""" ® Fi... I.... nlO, I g1 ic.--6-ro.-
f.lo é o sul>stralo par • • vi~ do 1""1.... fosfalo. produrindo tania
o poder rNUIOr (NADPH). n«<osório po... bõoulnl .... doo :ki-
dos gra.<OO' rok$lerol. quanto a lJ-ribost·S · fOlfoto. um pre<ur-
lOt na bi .... ínlCS< dos nuck<ltldcoo.
N""t_idoos.
"",món;"'"
1"',Ii,in..
t CD
no,....
' Ig... 1)_1 _ !.'c<I. bolbltlO"'" amino>
jclcloJ
U p!dioo
L ,,,,,,o
t ""'<til_CoA
Gli""8fni"
L Gti«>sr
AnNnoAcldos. o. ominokidosqu. miram no flpdo possuem
""'rias vw m..rabólic. imporuotn ( Fig. n-2). (D Eln ll8ftI'
como p=unora 1'"" • slOIn. de prolrinu nos htp.aIOOIOlo,
um proauo di .... tido no CaplmJo 27.0 fipdo COfl"ootm-om·
.. rmova ..... própria. protelnu , que poOOlKm um~ ,·el",idade
de degradação muito . It ~, oom uma mti •. vída d. oprn .. alguns
diu. O f1gado é I.mbtm o local da bi",.lntn. d. m.ioria da.
protdna. pl"""",,tlcu do ..08"".@Alttm.ativam.nt<. 01 amj-
nokidos pllIoSam do ligado por. O uo""" e d.tl 1'"" outroo ÓI"-
gIos. 1'"..... u<adQs (Orno pm:u,.,..,.... o ••Ioln. da. prolrinu
ttcidUll i.. Q)c..nO'J .minotcidO$ são p=u,.,..,.... na bi<tulot.e50
dos nuckotfd<oo. hormÓoios . outl"OO oompo.l.,. nitrogmadoo
nO fl~d" e em outto.lecido.<.
(!lo. amioo.1ddos nl0 Il«<..ário. como prrcunores bioo-
sintéticO$ são deaminado. < drgradodO'J p.it. produzir ac<lil_
CoA. imermedurioo do ciclo do "ido d lnco. 01 iotermediiri-
01 do ciclo do icido cllrico *'-S;m i"orn\lIdOI podem $O' conwrti_
do. em Sl;c. - < s liroglnio pela via sliconeoglnica~ . O
.~til-CoA pode ... r oxidado por meio do dclo do i<:ido dlrico
p'" prod uzir a .n.rgi. do ATP@ , ou pod~ str convertido em
lípldiol pat~ armaz.namento@.A amónia libe •• da na dtgra_
d",,10 dOI.mj~idOi ~ co n""r1ida pc:loo hepltóc:itoo no pr0-
duto d< u creçJo, ~ um.. ~
O ligado lamlXm fNr1icil'" no metabolismo dos amino:ki-
doi que d"-g.o.m intermitentemente dO$ '«Í<lOi perifmmo. O
.. ngue l adequada .... ot. IUprido com glicose 10(10 após o diga-
,110 •• ab«>rçlo dos carboidrot<>< d. di.,. ou, . nl,.., a. ,eftiço.t.,
pela conv.nJo do slicos~n io hepático em Slkost .. ngillnn.
Durantt o perlodo eotre as refeiçô«, especi.lment .... prolon-
1
@
'O', "~ ,
,-7<-.
@
-
0, H,o
00, &. I,..
 685
p:la, h~ alguma d<1!r.d.,~ de proteln .. museul.r., em _mi_
no.kidos <]). f...... aminmcid", oo..m >-ou. grupos .millO (por
tr ..... miluçlo) .0 pi....... lo, o produro do glicóli ... p-rodu~ir>do
oIonina. q"'" ~ tran.portado 1"'''' o ligado e deami... do. O piru·
, ... ro rnu"'o,e~ron""nido pdoo h.l"'r6cir"' ...., gliCOK sangij! ·
..." (via glicon.-ogln .... ), . a t-:H, ~ convert ido . m urti. 1"'''' a IJpoprot<Iu>
pl&om.ltic..
eu. tÇio>. A glicok' morno _ mÚ6CUlos ""lutUl icos 1"'''' ~­
~"'...- '-i!\> IA.......
, .noIV.....
por &II r...."",d. glicogln io muscular. t:m bmelkiod"",, pro-
Cn<O deliro, o ciclo d •• lanina·gl icOk' ("";" fig. 18-8). ~ • •• e-
oua.ylo d., (luru...,/k. lU glicos< .. ngül""a no ~riodo emre.S
r, f,i,6«. O dtfkir de .millo;\cidos adquirido II", m~se ul,-" ~
...
. n~~.

n-posro apóf I rofo;çl0 " suime prlos aminokidos que chego",

I'<'la di era. Ho,"'ôni",
• ".<Ó;dd ,.i, bjl i....
t
LlpldlOtl. as kidos sruo, com""""nl "" do< lipídio. quo en ·
tram II<» htpa. 6dl'-" .. mWm ]>OUuom dif....m.. aminhGl (Fig.
H-l ). <Das ikidos SlOXOO >lo con"e.. ridos em lip ldios do Rg • .
L
do. a> Na maioria .1.. drcururlncias. os kidos gra_ .... o OS ~_.i-<'- .... ~~
cetónico>
prinei",i. combu,,1 ... is o";darlms no ligado. Os iddos gtiUOS
".~
livrn podem .... ati-vados. oxidado< 1"'''' produzi r ...,.. il·CoA •
NAOH. O Icnil·CoA ~ Olidado por mrio do ciclo do kido cI·
trico produ";ndo ATP pelo fosforibção o..;dOli.... G> O n<:tUO
de ..mil·CoA libendo na oxid;oçjo do< icidos gr...."'. nlo r.·
qutlido poIo Agado I c",w.rtido em co. "", c.. ónic ... , . Cer.,.·
cetalO e jl-- hidroliburi.ato, q"'" circulam no uns"", ar~ OS reci· 0, Hp
d"" po.iftrkos. pa. a$O. usad", romo rombu .. ;vel no cic~) do
á<:ido cUrÍ<:u. O. co. pm ooólli,oo podem ... co n. ide. od", ro OlO
00,
....
........ ko
,~ ~.

uma form o do tr.n , po'" de grupo, ,celila. DUllme "jejum

prolongado. elel podem .up.i. um. f.a,lo . ign ific.nt c da en.r-
gia em algun s rKidos I'<'riférico., ali um rtl'" no coraljio c do
60 • i'O'lob no c«mro. <ii Parle do ocelil-CoA pro ...... i. ..... dOi
ácidos gtlUO$ (. da glicose) ~ usado 1"'.... bioMIn . .... do rol ... o tecido adiposo armazeNO . fOl"nec:1! kidos grilX05
r..-ol, q"'" f nKeuJ ... Pi'" biossintese das m. rnb ... nu. O coo O ~..:id" adiposo. que conliste de ad ipócitoo (eflulu gon:l.uro-
ItsItwI t tamWIIl pt«\lfloO< d. rodos 01 horrn6niol nteróid... sas; Fi&- 23 --4). é amorfo e largam.nrr diotriboJido no organis-
dos .... bili.ros. que sio nomeiai. 1"'''' a d~lo e a "bJ,orçio mo: oub a pele. ao mio • .1", ViUQS sangilln_ prorundos t ...
dos lipldiOl. cavidilode obdomi ... J. Ele pnfu. C~. d. I ~"" da nu_ de um
o. doi, d ..rinw m.tabólicos fi ...i. doo lipfdios enYOl""m bomem adulto jovem. com aproJtima<bmm •• 6~ de<sa nw.sa
"",,"nismas np«ia!iDdw no trln'porte delipldi", in,olol"";, .. tando na forma de triacilglic.,ó;,.. Di adipódrOl YO mmbo-
00 "OS""'. @ O. ~cidos gtaJlOS ~o convertidos em fulfolipkli- licamentr muilo ari"",- . espondendo rapid.meme ao .,Umulo
os. rriacilgl icerói, dOl lipoprotei nas do pLu ma. ru quais IraM" hormonal em um. açio metabólic. ronju "ra com o fig.do, mú,-
pomm lipldiOI pa •• O rt<ido adiposo (go. du.O$O) p", Irma- culoo "'luol ~ticM e cor...,lo.
... nam,nro CoOlO rriacilglicerói •. O col.slerol e 01 rololteril ti ' Como outros ripo. celul,re' no o.-gani.mo. os ad ipócirru
re.t • .ao lamWm r.. n.po",d", ro mo lipoprorernas. ® I'•• le ]>OUuem um met.boli,mo glkolfrico ativo. ulOm Ocicln do áci·
do, kidOlO gr.... o. tom. · .. li gad. ii. 5Oroalbumina... ndo Ir.",· do chriro pa •• oxida. piruv. 1O e 6ddU5 g' ilJIOO e ~aliza •• fo.fo·
porlldo no lO " gue p•• a Ooonçeao e po •• {li. mÚKul", "'luelttl - Tila,~ oxidar iva mir orondrilJ. O urant~ perfudo. dc alta ingo<'
COSo que absorvtm e uxid.m Q$ :kido< graxos li"," como co m·
bu"i"'" prindpal. " IOfOalbumina ~ a proreina plasmJtica mais
.bundante; uma molkuLa de soroaIbum ina pode rralllf'Orta.
al~ 10 rnt>IKula. de "'idos grno< livre., libera ndo·as no IKido
COIUumidor em que 1-10 (.apladas por dirusio !W-'Í....
DtMa fOrma. o Rpdo fu nciona como o centro disl ribuidor
do o'Pni,,,,,,, e.:porrando nul.iente< em proporç6n cor retaI
pa" O! our"" 6rgb. .renuando o. Hur.....,,,,,, no m ... boli,mo
(lulaod"l'<'la natu r,u intermitente da ingtstlo alin .. nr • • • p .....
ctUando O U COMO de grupm amino na urfia e em out.O!' pro-
du.", a ...,r eliminado, pelos Tin,. O Rgado t I.m~m ali "" n.
dc,imoxi coçlo de com]>O. tos orgâ niroo estranhos como droga' ,
aditivol alimt" .. r.,. p.... rv. rivos c outrOi agenles pollivelmen ·
•• porig""" e Jern Vi lar . Iimema •. A de.inr "xicoçl 0 usualm.nte
..,,,,,1.... hidroxilaçAo, d.pendente de drocromo 1'-450, dr Com · f!wur. "*
u" - ( Ioolromluog,.lia VI "·.cI .... cIoo odipód.... hu·
"",!I" " rg.l nico •• dativamente inoolú,·eis. tornando·.,. lufi-
monos. O> c.,plor...... fib,., do ~ tom-.... ""'" Ü do~·
... 10 ...mr dos od~'" !"O\ rfCldoo qotóJ ....... o.- todo o ..,.,....
ei...u ...... nr. ooIúvei, 1"'''' pm!trio. degrsdaçio e excreçjo (""j. <»-... U!luIos m..aboacam.." •• _ f P'",ot/"Iido POf ~ do got-
Adendo 21·1). ""'" . ... ompWt;.Io f do .uo..
..,
1;1.0 dr carboidrltoo.,,, t..:ido adiposo podr convo"tr. ,licl*.
por meio do piruVl!" e ICttil -GoA, cm :lcidoo grUOl. I partir
doo 'lua.. w tr i•• iIJl icC1'Ói. sjo>intttizados e .rmaunado. como
g"md... glóbulOl gordu, OKWo. No homm>, em..,.m", a maior
portr d • •Intne dos kidos IVU'" ocorre ~ hq>atOO1OS e nio
..... adipócilO1. OIldipócilOl annaunam os l.iacilglicnóil que
c.htpm do Agado (' raruportados no sangu<'COIllO V I.DlA;~.
Fi&- 2 1-381) c do lnl0 ;nl ......... I. panicularm...,tc , pós rd"eiçt.n
ricu em gorou''''''
Quando há I\KeIOidade de combustl"d, 01 t' i.d lglic:....óiJ
arm.unodos no tecido odipooo do hidmlindos ptlu lip"5($
dentro doi lIdipócitOf par.lih<.,...r Ikid", gramo Ii"..., •. q ue po'
dem eMlo 10fT enl regu.... vi. co'!"fnle » ogOlnel, para 01 m(1,-
cuJo •• 5<1 uel~ico. e "oonçlo. A liberaçlo do. ácido, gruw dot
adipócilos ~ inrens.amentc aakrad.o. ptlo ho.m6nio adrenalina,
que estimula. atlv.oçl 0 da li p.... dOi tri.<:ilgliceróil (...ja fiS_
1'.)). A iR$ .. lina conl •• boJança ....., .-leito d.o. odr<'flllina, dimi-
nuindo I Iti"idade da tipiUC doo lriacilglicn6i>.
O homnn e muilos animai<. ""Mirula.rnt"nle aqueln que
hi ~m, potSlIfm ucido adipolO chamado de gordura ~, ­ fIgt,otl D-5 - FonCIH . . _ . . Plt. l ..... ul9O ............ oaer....
rom.qllf f np«ilIiudo ..." I'"r calor ~m vo. do ATI' dur.IIl~. ~ cornbus_ !.lo ..-;to, 1*. a $1_ de ...11' d...... le .... """ de . .
wIode pewdo e d..._ . - Ioweo .... ~ O AlP pode wt
Olidaçto dos ácidos gra . ....
obtido t~~ do~ ...

Os mUKulOt: usam o ATP para o trabalho mednko

O m6K'UJo nqu.lltiC<) rnpond. por mai, de ~ do O, total
consumido po r um hornt"m em repouso e c..,-c. do 90% du rante
°
um t.. \l.lh o muscular muito otiva. motaboli. mo no m~scu­
lo ..qucl~ ico f e~P<'cillliudo prin,ipalmente em produzi, ATI'
como fonte imedi.t. do on.rgia. A1'm dil$<), o mú sculo flq ue-
Iftiro <SI' .d'pt.do par •• ""Iiur trabalho medn ico do um. ma-
neir. int..,-mitfnte. sob dtmando, Algum ... vu .... o mÚKulo n-
q ... l~ico ",.lIu muilO tr.balho ..." um per1odo curto, COmo
..." um. corrKb do 100m: outras ""'<'$,
f n.-.:ns;l.rio um tI.ba-
lho m.is prolongado, como na corrida da maratonl ou durante
o p... to.
o. molsall", podem uSlr ácidoo gruos. corpos cct6nicOl e
gliooor m mo c<)mOOllivd , d."...,dondo do gr.u do atividode
mUK'UII ' ( Fil- 23.S) , No músculo nn rqKIUso, 01 princi p.i,
combu.tI~il t.lo OS ácido& 8'uos do tecido adipooo e 0$ corpos
eflbnicos do Rgodo. EIe$ do oxidados e dogradados em ICflil.
CoA, que entra no dclo do ácido dtriro par. oxid~o It l CO"
A remlt. nte tran,fmn.i . de cJ~ron, para o 0, forn.-.:. energi.
para . " nte,e do ATI', pelo fo,forilaç~o oxidati" •. Musc ulo~
modorad.mente ati"", usam. glico5O ... ngQlne •• llm doo 'ci_
dos grue» e C<)rpcu cetbnicos. A gliooor l fo.foriliOda, depoi,
.qr. dada pda glicóli .. alf piruvalo. que f ronvtrtido em ICO_
til·CoA e oxicLldo por meio do cido do ~cido dtrito.
Entrttanto, nOl mw.culoo accssivommte II ....... deman .
do por ATI' t tio 1'"'* 'I'" O Iluw AngOlneo RIo COfl5fgUe
fo~ O,. comb ... tlvd oufici.nles par.a produr.ir O ATI' ne·
ccsdrio Ipt'n.u pt'1. ,npi~ u róbica. N...... condições, O
gliro&*nio m\lfCUlar .~ t degradado a.i I~to pt'la
fermml.çio. c..da unidade de gli~ drgradada forma: lI'h
moIkIIJu de ATI' 1'0''1'''' • f.,.f",óli.. do glicoglnio prod"'l gI;.
cosc-6-foIf.lo, economizando o ATP nonnalm.nt. consum ido
no ~ da hPll<ju.ina ... A fermentaçlo do (<ido Itclico for.
n.ce entio, rap!dammte,. energia extra de ATP, 'u plement. n.
do a prod\lÇlo boto! de ATP resultante d. oxidaç.lo aeróbica de
°. .
o ... t"" rombustivti. por meio do ciclo do ikido dlrÍ<:O. so
d. glic.,.. pns<l! .... e do sJicoglnio mus< ... lar como combU$ll .
>ri> emergen.ciai. d ••• ivicl.tdoe mUKular ~ intenwmente .... mm ·
'Ido pda ~ da ~ que n.imw.. I formaçloo da
glicooc songllinu a p;!rtir do gI~io no Ilpdo c I drgrada-
, lo do glicog~nio no t.-.:ido muscu",. O mo.\KUlo nqudétiw
nlo cont~m glico..-b-fo. f'l'" e n10 pode con""ner I glicoS<-
6_{o,foto em gli c.,.., livre p.ra 1 .~porta,1o paro o ... tros Iccidoo.
Con",q!!entemente, o glicoMni o muscul., ~ complet. mente
dfdicado ao fornecimento dI en.rgi • • o mw.ulo, por meio da
glic6Ii ...
1\010 falO de os mus<ulos nqu.ltticooarmillm arem m.u;·
.... m.nt. pouco glicog~;o ( «1"Cfo de 1'110 do """ peso totol). iii
um limite para I quanlidade de mergi. glicolJtica dispontm
durante um esforço """imo. A1tm disso. O dmulo de IKIaIO
e I conseqiirnte diminuiçloo do pH , q ue QCOrn nos mu.cuJos
al r.o. no5Ou mUimo, ..,.,jUltm I SUl er"itncilo.
Depoi. de um pcriodo d. Ilividade muscuw inltnY, a "'"
pir.,1o con!in ..... forte 1'0' .ISUm tempo. Muito do O, obtido
dtua fonn. ~ usado Pi" I produçlo de ATI' pda f.,.faril.açio
oxidati .... no Agado. és.. ATI' é usado "".. I gliconeogmc.. l
!'Irtir do Jactato, tran~porlldo no ",n8ue do, mw.u\o$ até O
Rg.do. A glico5O ."im funnada retoma ao, músc ... lo. p ......
ro mpor o .... glkoglnio. com plf1.ndo o ciclo do Cori ( Fig. 23·
6: ""j' IIm""m Adendo 15-1l.
o. muscul.,. nquelélicos eonttm lQ.3()mM do fosfOCfHIÍ·
na (vtr T,Ml. 14-~ l, 'I'" pode rq<nt ... rapidamente o ATP.
""Mir do ADP, peI. rnçIoodo en.tina quinax. Dutante 011 perlo-
00. de conU'açlo I tm • glicóliloe. mi reaçloo prossegue predo-
minantemenle na di1"C(;lo da Iin1tSO do ATI' ( Fig. 2.1-5); duron·
••• rccuptnçloo do esforço,. mesma ...ri .... t us.oda pa .. "'"
!Ômetizar . fo.focml1ina I Plni.do enlt;M lo cus •• do ATP.
"",
~'"
ATP •
I ="7.e"'"
'-,
l . ' '' ' ''
eH N " . .......
c<,
!~.
Crnti,..

FIo;IUrI 2U - tooper~ _gb611ca enn o onUKulo nquelétko
'O~ M"""*"_mente_.....,oglkogtniocomofont~
de _9W. qer_ ~ vil <)Iio:Ii>o!. O....te • OK\Jper.."ao. p.o~
_!Km<> t u.~ p.. o flgoodo • ......cIo pat. Ior.... ' gkow
.... gIicoo~_. A gloc ..... l bof.odl no '""'9'1' • ~ .... ..,. tI'JUl.cu-
lo!. .... ropor ai rMH\li>< de glicO<}fnÓO. E"-" ... cOI'I"C)Itu <gI"""", ....
IKtato .... ~Iio:ooe) <"", t~ui " cido de COO.
o mÓICulo u rdiu o d;(~"" do m ÚKulo "'I~lkõco no fato
filo n'~ n'a. continuamente _'i.." ~m u m n u ... o regular deoon-
trOoÇ.lo ~ .... axam~nto. N! contnrio do mó""ulo c-sq .. t1ltico. o
(ora,io pauu i .. m metaboli'mo completamenre ""róbico o
tempo tooo. As mitocó ndrial ao muito mai, abundante. no
milK ulo c.rdl.co que no mil..:u lo "'Iuel~tico; elu perfazem
qu_ ""'lide dovo!ume dlJ ( lIu1u (Fig. 2)- 7).0 co..çto ....
COmo oomb...-i..,1 um. mist .... degliCOK, "=idos gramo e cor-
1'0' crt6nicos q... chegam do $HIgu. ; ~ comb ...tlm. sio
Oltidados "'" meio do cido do icido c/lnco par. liberar a en~r'
Jia ncc .... ri. para prod~ir ATP pell f",fori1iOÇk1 OIid.tiv• .
Da mnma forma que o m~Kulo "'I~I~ti,o. o m~..:ulo .ardla-
CD nlo armazenalipldiOI ou sJic~nio ~m gnnd • • quanlid._
dn. ~uenal quantidad« de energia de ""se,,"r alo .rmau-
nadu nl forma de (",roem tino, .ufici.nle par. poucos stgUn_
dos de conuaçlo. ~Io r.-o d. o 0011,010 .., no r .... lmem e
... róbio. 0b,e. sua enerJi. I parli. da fosforilOoÇIO OlIidat iwo ••
impoMibílidade de o O, alan .... u .... parte do mó..:ulo urdI.·
ro quando os V'SOI oanglUneos • .,10 bloqu.adOI por dcpósi .
68'
figuro ZJ-7 - E~ofll do mOsculo catdI ...o k.Jo " " _
<II;" obund.onte<. o pin.N.lto. '" Pb.,....,. ~ OS corpos (etO<w;oo ...,
oooGIdos pat. di...oon.r ,~.- deATP lo......-.mo-ot>oo ....
l«iOno1rio ~.., "",..,ao humano _ "'f'9JI' a """,....-Iood.o-
<III <III ~I, 6 lit10I por monu1O, OU 350 Irrroo "'" hor... ou
200 tr'HIhOeo "" litro< tm 70 anos.
lot d.1ipldioo (ale"""leroot) ou MB"los » OBüin~ (Irom_
bost" corona. iana ) podt- I'ron>aI r o mon~ d<UI regilo. Es:oe
proo: ..... ~ <onh«ido como infarto do miod,dio. ma;' <ont.t-·
(ido como alaq .... do <o r",1o.
o cérebro UH ii I nl ,gia ~,a ii
transmls5io dos Impulsos eIêtrkos
O nldabolilmo do c~rebro ~ admir.lvd em virioJf upccto<. Pri_
nwiro, o dubro dos nu.mrr...,. ..tul1Of; normalmenle .... . .,....
nas slioox oomo rombus!lm ( FiS- 2)..8). Seg.. ndo. <) dnbru
poMui um m.rabolilmo mpiratóri<) muito oriva (fiS- 2)·9);
fIe usa O, a uma vdocidado: bem constante, mpon<.1vtl por Q"""'"
20% do 0, lot ai coo$umido em rcpoUI<>. O drebro <om~m
mUilO pouco sJi<ogtnio, portamo de ~ co otin .... mente dej>(n_
denle da cl>cgada da &liCO><" do »ngue. Se . &llcos.:- sangillna
aoir "gn,licaliYlmente abaixo d. um arlo nlm aUico, fttfiIt10
q .... st"j.a "'" um curto pcóodo, ah""",6eJ gUlves • allI" ..... .., •
UI irr"",fvcis podem O<:orrer na funçloo cn tbr;al.
EmOO .... o <lrmru nto pot6I usa. diMa""'n'e os ki<lm gra·
"'" ou lipldi.,. do ta"gue como oombustr..,l. ele po<k, quando
n«el$.lrio, U,,1t o ~-hidl'Ollibuli .. tn (um co rpo cetÓnico) for.
mado a partir doo ácidos gruas nos h~p;l!""itOf. A upa<:idadt
do c~rrilro ~m m1d.ar O j)· hidlOlliblllirolo por mno do ..uI' I.
CoA 10m.· ... importante d .... nl. o jejum prolonpdo, dtpoif
q .... todo o gLirosl-nio hc-p.llõco tcnho lido~..oo. 1"'''1''' per-
mi,. 10 chd>ro .... r. gordura do organilmo como mergi.o. Wo
l'Ou~" protc!n.o. muscularn, Que: .. tomam • fonl~ fin;al d.
sJicMe p ... o c~reb ro (por meio da &liron~neu) dur;tnle <)
jejum prolongado.
A &liro... ~ oxidada pela &l icólUt e o d(lo do ácido d hico,
forneando q~ lodo O ATP USIIdo pelo cmb .... A cncrgi.a ~
n..:núrÍl para cria. e manter .. m poccncial ritttio:o otravk d.
"",mbran. pl~ tia dos neuróni ... A nwmbran. pla<mJ.lica
possui u m o;'lema eI.t .... lnico de co ntra" orupone di r.Óona-
do pelo AT I', a A"Il'au: Na ' K', que bombeia ~i"'ult;tne.m.nle 2
iom K' p." denlro.) Ion. Na' para for. do nwron io (veja
Fig. 12-))). O polencial 'ran..,-,embran:o resultam. m..da lran ·
,i' orÍImente .I medida q ... um oina! dhrioo (potencial de açk»
,..m do e<t"""ida(Ie de um neuronio para outra (..". Fos. 13_
S). Potm<iai> de ~o do 01 principaillnfQlnilmotde tra.nsfc..
ltncia de informaçAo no ';lTemo ner>"\':ItO.
...

u m 11• ••
11l1li•••••
"~lIl1lWn",'
!,I.J

Atur. 2)" . ... fonlH .,. _ gl. no ~ n ' ""19'" n -' - Mlt.oboli_ do gl;,;_ no <'I'O'brv, .. do wmogralia por .... redLJf' 'frn""
t lim <Om O eSlodo nutricional . O corpo <OIM(O ele """""" do pOsitroo< (PEll mow. I I t",""""" ml'tlbOIu ..,., 'f9Ó'!S e>pe<IIu. <10 tere-
.....do pelo ctrebm • o II-l'Iidn:wbut. '10, t>to A PEl potfml't • -"0(.\0 o. 910<0\01 nwttado iJoIopic_ em f1'gÓf'S ~
lP Iocoiudoos no ~ de UII'IO _ _ _ _ ...... tnnpo ~ . A <jIiaM ~ to'I'I C"
(No. um ,~. e Pt"" "'" ~ <On5tIt<..i Um RI«> ~....:.doIo) t njOUdo No ~
~".., POU<'" ~ ...... 1OIdo. I PU mow. q_to di rjc.0'III! /o CIIltodo ~
0'_
cMI.l regi.\o (er.tlral _ ...,... rl1O'."d ido di r'nftMea . Emo ~ ,odoI aq ,; ",, ~t""
do PEl' do ~ ,rons.e-,u Ót> ~ di freNO ~'i o do<><> ..... QUat'" n,,-"" (mO ~
~ Pl'O b.Do ~ dlreQ). o.. ff9S"'" «"lI/aIIa'n., .....-... do <JfuM ~.,
ordM(Iuo _.,"", .... flUI (II) "'" _ . (b) orn ~ do IOIIQ por 48 ",,"fi

o sangue trampol1i1 o~iginio.

metabólitos .. horm6nlos
O IoangU<' mtdeia as int('uç~ rnd.b61ka, mtrt tod"" 0$ '.d·
00.. Elr Iransport. nUlrien'" do intUlino delgado para o f\pd<'
• do lIgodo (' t~o odiposo pau o<>U'", ótpoo.; tn .... porta ,"m·
btnl produtOS mOduait dos l«idos p<ln •• ~ rnW. O <IXÍ-
gmio rnoW'~!lO sangue doo pulmôts pa.. '" t«1d"l. o CC,
p.oouzidQ ?tia ' ''pir""lo do. tttid", . etoma lO .. ngue (' . ""
pulmllon pa ra OH ua)odo. O ... ngu. to mMm ...",porra .i na~
hoononais « um kcido ""... ou_ro. Na funçio do _raruporudor
do fina;'" o .~em. circul._ório .som>tllu-.. ao . il_erna nervoso;
. moo. regulam e in.egram as a.ivid.d., dos dif=m .. órgãos.
O homem adulto mMio !""'Ui dt S I 61i.toI dt sangue. o.-
~;ode dcss.e volume i ocupado por _rf:I .ipo. de ç8ulas .. ngül-
nu. (FIg. li- lO): mtr6ci.OI (alula. vwntlhao). pr«ndIidaH OOl
hnnoglobina e .. pedaHIId.. no tran ' porte d. 0 , e 00,; um nll-
mem muito rrw:nor dl' kucóc:itOl (dlula. bra ...... ) do v;lrÍOil .i-
.,.,... ~is pMO O .'(IN imune que no< defende con' ra ao
in ~ e as plaquelU. que ajtKbm I m~i", I ""guIaçio son-
IU;n ••. A porçlo lIquid. f o pluma h ngüineo. que t 90% de
~u.o.. 1(1% dt iOlulOl. N.Ie.,tá dit.ootvidl ou .... pensa umav" n-
dr varil:d:;ldt dt proteilW. lipopmlelnu. nouim .... metab6!i-....
pooduWI rmdwoi .. loN lno'JlniCOl e horrnCltlm. ún:::a de 7(l'Ij,
_,'
. .....,--....
,.......,.... ,. (_ l

.- ........... ". ""'--,....

. . , .... -_ .. - ,...
___ , • __
(
\
I
\
D
I
.
~
'
:
00. i61idoa plaom.1Í0c05 do a. proIeln ... plum'ticu (Fig. H - l O).
primariam.n .. as imunoglobulin.., (an .icol'J'C>' circulam .. ), 10-
:1,.1);.),'; • , .. _ ................ (HIII.),.. ~! *
rodbumino, lpolipopl'OlelnN mvoMo.b.< no _,"mpor" dt lipi- (

dias.!I'InIinrin.a (para o 'TaMpO"e do f<Tro) e ai pmleirw da

coagulaçIo como o fibrinog~nio • • pl'Olrombina.
Fi9..... U - l0 - A tompOSiçto do ........ . O...-.gue ~ "'I'Ilodo,."
"n."f~.\o ~ pio.m. sang Lifrl«l , c~ u .". C...,. de TO% do """""
Ü$ "'"'.01 solutos d. bioixo peso molt(ular no plasma san - " nqúinfO ~ " ,Mo. do! QUili! 10% {OI'o!.i<' om de _ ~OOOI. 20'110
gil!neo do componenteS "'" fixoo.. mU oUoo em ~antc Rum do pooQ ......... ..-.u. orgal"tlC.s f 10% de ~~. o.
ml~ <> AI"OJ"" e os..mo. !«idos. A C3ptaç1o de 10m ino'Jln iros
do. di~ i , em seral. contfJbalançada pN .=~ lU urina. PJra
mui.", dos componente! do ungue. olgo """",lha nle . um equi -
pnncipM COI,"",~~" do...- _
..... ~(lUtr.s"'bol.I~ 1m1-_. . . """',,_ O """1A oonttm
~n~ rTlÍnIo'01I$ EUOi;
,nduem outros ml't ~ ,t"" en,mas. ""'mOnios. ";t.1 mirno" _ roo-:.-
.,.,..,100. "'gOl·..."'''' bi ~~.... A dosooqtrn da c"",",,,.rM)oo do'l c"",,,,"
líbrio ","do ntrio i olca<>ÇIdo; a concmtraçio 00. componmte!
varia pouco,~ ocorn um Hum "",dnoo m_ ~ <> U'aIO in-
... """'"
......,1.. roo pial.ma "'nqúinfO f omporUn" roo cUgf\O!,llCO. Ir~
 ..,
!eStinal, sangt>C ~ unn .. o. nl""" pW.rruit icol; do. 10m Na', K' t
CalO pnmancoam ptóximot de 140, 5 t 1,5ml>1 , ""I'«tivamentt,
com pcquma vaNçlo ..., mposta i ingnt10 alim~ntar. Qual .
'I...... . fa;l~M('nto !oignific.al""" deaes ,·aIo~ pode ~.dt •• ...,
domça grlI~ ou mon~. O:s ri ... deotmpnLham um p;I~1 ~aI .
mm.e im ponante na manu' mçlo do equil,'brio iOniro, klVindo
oomo um fil,ro ttKtÍW) '1ue ptrmil' q"'" os produtos ,"id ....", ...
~ <k Ions piWnn do ..nguc: p;lfa a urina, ""'1UillJll<> .... ita •
perda d.,. nutri~n ....... ncÍli. e do. 10m.
A concomt!;oçJo d. glicose dissolvid.1 no plosma estA tamWm
submetido a um. tqluLaçlo ••!rita. üb..,...'a/llOI os nrc.llid.o\lt$
de g1icO$( pu a O cl~bro, o popd do Rgw<> no manuten,lo d. NI ..1
concemr.,lo da Sliro .. <1t1 ""u nJ",,1 nonnal <k 60. 9()ms! I OOmL .orm . l
dt .. ngue (ct1Q de 4.5 m M). Quando. g1i.;o<e .. ngOlne. do ho·
Sin.is n<U1'O~"" ""tio. fu_
mem cai poro 4OmslJOOm L (condiçlo hipoglic~mica), I pn .... Lib<... ..., do 111><110". '''n<frin•• co<tiooJ
uptrimtntt desronfono , ronfwlo mental ( Fig. n · II): rt<Iu · s..dom.<. 'ontur.
çõn maior.. ln'lm ao coma. h convuJ..õn t. na hipogl icnnÍl
o•• rt1tU, ~ mon " A manu~da eo""""raçio nortt1al da gli·
cox no .. ngw I. portanto, unu al,. priol'i<bok do o!pn;,,,,,,,,, o
uma var itdadt <k moanismos ~ surgiu 1'1"" ak:ançu
..... lim. Enl'" os uguladomt mais imponillJl... da gIicow MngOl·
..... nliI) Of honnCtniol insulina, g1ucagon o ad.tnalina. Uiio 1'<'_'1<." (.. pnoIonpdol
MOI"
Regulaçlo Hormonal do
Metabolismo Energético
O. aj"'t" ""n",! " ,"i"UIO a minuto". qur m .m~m " nl",,1da 81i · Fig ".. ll· t l _ Elellos flslol6Q k Of d. q ...... d. IIlk o..... nll" ln"
co"" ,."sOln •• prÓ. imu a 4.5 m),1, envolvem aI oçõe. combina. no komem . N.... " do gi<"", ~nel 1Ibo '>.O do 40~ ' ()()ml (oosti·
do. do inlu li" •. glu,"go n t adrenalina no. p,,,,,eiSOS metobóli · t~ ~pogloc:..".. <7""" ,
c<>l d. muitos tt<:idOl do orgonismo, mas "I'«iolm.nl' do figo ·
do, múoculoc tt<:ido adipooo. A inm~na .in.l i... rl.lel tecldol
qur . con«nlraçlQ<k g1irost "",,gOInea t: maio r qu~ a nrc..... .
A . dJ'tnaIino.8" primariamenle no mt1KU1o, ,ecido adipo·
ria; mo multa na (~pt açt.o do ««SOO de gliro<t no "'n'.... ~.
00 c fI.godo. Elo aI;"'" a gliCOSfnio (oúor;w.. ~ inat;""'. ~
las dlulas e 1111 con~ ~m compo»lOS de . r maunilmento,
°
glicogblio e triacilglôcnói .. gluca",," c:artql<>. mtrt~m q....
• glKo.c ""IQln~a ...:i mui to bail. t OS l«idos mpondnn pro·
nio limaoc: ~ fooforilaçt.o d~nd"" .. rio cAM P du mzimas
(~ja FiS- 2(1.. 15). estimulando.. portanto.. ~açJo do glio:o .
JIlnio htp.itiro nn gliCO<t sanglllne• • O combu>tlvd paro o tro·
duzindo ,IÍC05t por mrio da dtgrWçio do glicoglnio. da gli.
balho mU$CUlat .n.... <'>bi<'» A od""nillina .. mMm ~.
mnto&tnnt , ~ oxidoçio de ""roUtilS p""" ,"<luzi, o U50 d~
drgratbçio anaeróbio do gl~nio do múlCulo nqudético <1t1
gl i,,,,,,. A adrenalin. f liberw.. no oanguc: para prtpa"'r os mui·
laclolo ~lo fermmtaçlo, .. timul.ndo a furmaçJo glicolltica do
culos, Df pulmlln ~ o roraçlo pan um suno <k atividade,
AT P. A tstimulaçlo da g[k6Ii .. ~ aco mpanhada ~Ia ekvaçlo da
A adll!na llna slnallza a atividade iminente concent'açlO d. fr utO<t·l,6· bifo, fato. um poteme aliv.dor olos-
Qua ndo U"' on imal l ronfrontado rom unIa .iruaçelo '!lRMl"t. llrico da enzima glieoIUico·c havt. a fo!fofruroquin • .., ·j (Vtj.
que ""Iutr um. "ividade aumontada -Iutor ou fugi., no caIO Fig'. 20-7 e 20-8 ). A odren. li n. tamhlm .. timul• • mobiliuçlo
... tremo ~ OIlin l il neur.i. do artbro d ... nc:adeiam OliMa' <k goroura! no t~ido adipooo. otiv.ndo (pela fo!fo riloçio de·
çlo da adrt'l'lal illlt • nond .... alina da ... pu· renal. Ambos 01 ho. · pt'I1<knu do cAM PJ olipa.., dos triacilglôcnói. (...ja Fig. 17·3).
m6nios. oumentam • vdocidod~ e • r""o doo o.t immllliS cudl. · fi rntlmml<, •• dTtn.lino .. Iim"lil. SCCTeçIo do glucagon e ini·
<XK ~ ........ m a prado Ar.g{llnn. aturtert',mdo portanto o fluxo k a J«rcçjo da imulina, mor,~ndo O soou efeilo no rnobil.int-
dr 0 , e eontbust(,"", pa'" os ~ c dilatando ... p;I$$I(lltn, R$. çio dos combtt.dvri< ~ inibindo o .... lr""'-ttllamento.
pi"'t6riu, f.cilit.ndo a c:a1J{aÇil0 do 0, (Tabdo D · l ).

,-- I
t
Ft~"r<IIa
~1aO SiJr>9Ulrou
t OHat1(1JO <lo> ~
l (nTre<JO -"""~ <lo O, _ "!'Colos ImóIc.;o.j

l
r..,prat6rias
Metlbólkoo
t Dtg~ do gOc <>9M" (mww"" f~1
• Slnttio!! do 9io:;<Çtoio (ntu.c ...... I~I
I Goc~ (ff9Od<>J
I GIo:;óI~ 1"""",\0) "'TI' ...
l'ItIdu;.lo <lo ~Iodo roo rn.l,,~
t MOtIõ~ do _ ".....,. (toeodo 0<10""",) Odponbw...<lo ..... """'tad.I de _ lI"oos 00tn0 ~
T Sec<tÇlJO do 9"""'1"" }
• ~ <lo ;..... 1...
,,,
o gh.K.gon slnaliu II glicose wngO ln ... balu
Mnrno n ••...meia <k Il;~id;odo fu.ica .Íji;lIirKllnl~ I)tl oU, nlIU-
... >iria< ho"",, após a ingnUo .... ditu dt ao, boidraIOS. a glico-
.... "gOI..... u i woo do •• 5",),\ por a .... da oxidaçio da gli.
C06<' pelo ctrdlm e outl"05 t«idos, A diminuiçlQ da gli"""" san-
gUln •• d",,,,,"<ki. a Ro:nçlo do glucagon e diminui I liberaçlo
da huuli"" (Fig. 23- 12 ). O J!.Iucagon indu. um .".mmo na con-
c...,traçlo d. glicost ""801r... de .-1. i... maMi.u (Tabela 23-
3). D. m",ma fo, ma que . adft""'; ...,,, IVl,lÇ;lgon nlimul. I
dtjradaçio do glicoglnio Mp,tlico Iti...,.noo I glicogfnõo fosfu..
ri~. [".tivando I glicostnio lint.o.w; ambol O'J mil'" do .., .
..,Ilado da r...r"..i\açjo dc en.im.. reguloda •• destnadtó>do pelo
cAMPo En l rt1anto, 00 oont r"io da adrtnaJ inl,,, glucagon ini~
• d'll"doçlo da gliro .. ~Ia gli<:ólisc no fTgado . "Iimulo a ,ln·
lese. d. glirow: pda glicontoV""... Amboo '" emlOl resultam
da diminuiçao do nlvd d. f,uto..·2,6-bifosfato, um inibidor
.100ttrico da ~i .... 8Iiconros~nic.,. f,ut...... 1.6·bifw.fatu ..
(FBI'a... I) • 11m 11i""do. da foofofrut<>quin __ l , lcmb"'· ... do
qut' O nf'o'd d. frut_·2,6·bifosfato~. no fin .l, con trol.oo ~Ia
",. ,'0 da f",forila"" de prot"ln •• dependente do cAMP (v.j.

_..
Fig. 20_8). O glucagon tambtm inibe • • n, im . glicol!t ic;o, a pi -
ruv.to quin .... (promo""ndo ~u. fo,fo.' laçl0 d.~nd<onlC do
cAMP), bIoq~ndo, dnu forn ... a ron"",oIo do foofomolpi·
M ~o<uIo,
l.....ti ......im..... ('~-lI""
"....
... õm ....
,unto..., pirunto e tviundo • oxidaçao do pironto por meio ~~,,_mo ~

do ciclo do ácido dirico; O acúmuJo multante do m.f~noIpi­

,uvato f.vo""",, a glironoogmac. ~- ~-
F.sti mulando • dogndaç.lo do glkogtnio hc-riltico. tvitando r..... 23·12 - "-';JuI~ d.1l1icose "fIIIU"" pei. l... ulino. gIu-
a utiliu.,1o da g1ico .. no f1gado pela gliOOlise e promovendo • ~ ..... ~ a.lui> O'"iQi(am pt<:<:"'' ' ' ..
t i mu~ pN imuIin.I: II

glicon~..-, o glua80n OIpadta o Agado a .~porta. glicOst ao

ungue, ,tslaurar>do a glico&o: ..., ..... n!....! n<><"rT>a1 ( Fis. 23· (2).
Embora..., aI"" primil,io ..-ja o fig;>do, O glucagon (como
a »d~nali ... ) tamblm afc1a O t«ido . diposo, "tivando a li~
doI triacilglicnóis podo (Of(onlaçf.o dq>mdmle do cAMPo A li·
p~ libera kidos 8flUOJ liv .... , que 010 expo,tados para o figa-
do" oul.", tecido. Como comb u. tfvd, poupando, d ..... fonna,
I gliro .. paro o ârt"bru. O .f.ito g.,al do glucoson~, portanto,
"",imula. a oInt... " alioo"ÇkI da g!ico.. pelo flgodo" induzi,
• mobiliU(lo dos 'cidos I'uos do tecido adiposo. p",a oer u..-
doo no lugar d. glicose como comb""f...,1 po' outros tecÍ(lo)f
que 010 o ârd>ro (Tabela 2) · ) ). Todos noes "f~tos do gluc;o-
800 sIo mt<liadot ~Ia foúorilaç.lo de prote!1Ii dependente do
cAMPo
Durante o jejum. (ur10 ou prolongado.
o ......1i1bo1isn1O alter..se pilra fornecer
tombusdlltl para o c... .awo
.... .--.voo ~icu d. um ho"",m adulto normol do de llh
lipos; gJ~io, .nnn.... do no figado. no múw:ulo em qUll n·
tidad" ...... tivam.nt. ~uenl$; g.. ndeo quantidade< d~ Iril-
d ls1k.rÓil no tecido adipo$O;. p. oulna. ttdduoi., quo pod.m
ser dog.odadl$ quando n..: .... trio pa. a fornoct, .~rgi. (T.be-
1.13-4).
se' .. ~ indicim proce$I<>Il!5 timu~ peoIo glcngon. GkoM
wr.gOInN lIta ... a oec,oçac de """"w..
JIf'Ic Po'n<f..., • a gIk.,.. .....
gO~ _ nduz a 1ibeI'~ do gIu<Jogon. como dewrIo no t"""'-
A Figura 2l- l3 m{)ô.!n ao alterações no mt!aboli""" cner·
gtfko durante Ojejum prolo ngado. Depois d. um jejum notUI·
no. qua .. todo o gJirog~nio hc-r1tko •• ntainri. do glicog~nlo
muscular foram depl"adot. Drnlro de 24 hons,. concentraç.lo
do: glicost .. nglll ..... a:>n>CÇlI a cai" ..... rtÇlo de in.ulina dimi·
nui •• secm;1o do glUQgon t estim..Io..... EMes sinai:! hormo-
... is I.vam 1 mobiliD<iAo doi triacilglicft"óio.. que .. tomam ..
comb~lf"";' prirrnlriO$ P"" o músculo o o flgado. Pau foO*
c.' glico", para o clr.bro, o fig.do d.grod a certa. protrlnu
(l qu.11$ ma;, di.pollSÍV(:l< para um organumo que nlo está in-
gerindo olim.nto). Seu. omi~idos nlo·naenciai> wo dosa·
min;o,do.t (..q. Capllulo 18) ....... grupoa .mino s.lo «I<Il'tTti.
do. cm um. no Apelo. A um. t exportad•• travá d. amnm:
MngOln.a ao rim. t .lCR1...... Tambtm no Hpdo, ",,~udt·
tOf carbónicos dos amino.ldcioo glicoso!nicos (..q. Tabela 20-3)
s.lo conveTtido, em piruvato <>u iotermodiirio, do ciclo do ki·
do d trico. Es,..,. int .nnNiil. io., bem como o glicerol drrivado
doa Iriac; lg1icoroi. no lecido adiposo, fo.n ec.m O mlt.rial ini-
cial para a gliro~o ... no ligado, p,odu~indo g!icow: pua O

~ 2)·1 - Ueltos do I""'r til gIi<.... ...,0_ : prod'9<" N..... ~ 1M plkoM pelo fIp;Io
_ li'" t en ['-110 no .... tIboIl_ 1M fIII<oo<o En.i...........
t o.grocloçac (lo glicogfi." (fl<}ldo) GIic,*,,", --> go.:O>f t fo<fonlos. (Io~""
j. Slnt"" (lo gkogfno (f'9Po) ........,. go.:.,.. ..".,......- como g.Ocogotnio ~ Glicogt<"ic ""~
l GkOtio (f9ocX»
t Gkoo.....,e._ (1Igodo)
_
........-
Gkerd
O..loocoulO
I
gIicooo \Md,) como a:rnbust~

_ gloco5f:
no fIgocIo
'-'
t fMOJI- l .6-bfosI_
~ I'irw,rto ~

t MObi'='Çl? do aódo'l_(_ ocIipoJo) Monco glicw.....,.como~ po4o !gadO,"""""

 691
l. bel. 2~ - Dioponibilidade d. <ombu.!fveb ~b6licof em um""""'" nonn. 1 d. 1OkV ' em um oI>eoo no Inido de um jejum
TI doo -.:twl ...... (kg} E""",__ S.b •• I..... w tk • ....

lr iaaI<JI~ ltoddo adiposo)

Proto("", (principolmente milKulo)
"• 14 1 (589)
l4(100)
~ irr..i1cuio, flgaOo) 0.225 0.90(1.8)
Combust~ drcu""'tes (gIi<;ooe, <Iddoo 9'""" , t,i«iIçOi:O'fol .t( .) 0,023
Toto!
0,10 10,42)
, 6f5 16941 ,
Korr..m obe;o ~ 1401<9
Tri. dlglWOi> (tI!<ido ""poso) 752(31401
Prot!'!"", (pmcip,llmente ",,,,",ulol
GI~n.o (mú<culo, ligado)
•
0,23
32 (134)
0.92 (3,8)

ComIJ.u>t"-"
Totol
""'"""'te> 0,025 0, 1 1 (0,46)
785 13,801 .

"'-,
-"'" ~
chtbro .1 .......
da <OI'mIl<

Pi 7

r n
, 't

figuro l).1l - ~boll.mo _ov4t1to no fIlIlldo duron'" jejum ~ _ Ap)s. ~ d.s ' ........ do ",rboidrotos... ~ tof....
K:t .... ",-'" uma fon~ irrIpOOant. ela gll<ose, produ,odo. pari" de "",_idos glic:ogfoni<05 pN gOc~ (<'lapa< CD.@J. o._9'"""
~ 00. !f)Cido< odipo;o< <Ao ~ ~ eo<pos ~ para ••xporta<;OO para o ~"""" (~ l3l .. CIDI lu ... tas "'t..~
representam Ir.<;o.. por me«> d.s q..... ha um llu>co redurido dur.nte O jojum f>r<'Ion9adO
692
«,rd>ro. Evtn!ualmente, o ulu dos intermediário> do ciclo do
;tcido <ilrico na glicon.og~nest derlet. o oxaloacewo (etapa @
na Fig. 23-131. evitando a entrada d. ac.til ·CoA no cido do áci-
do d trico. O aooetil ·CoA produzido pda oxidação do ácido gra-
xo .<umul.·.., (etap" G).@J,favorecendoa formação dooco"
w"'. til-CoA (etapa 0). corpo' "t6nicos no flgado. Depoi. d.
algun, dill, d. ~j um, 0$ nívei. de corpo' cotóniws no ,a ngue
elevam -se iIo medida que •• ses rombu,ti,,,,i. Sllo exportados do
flgaoo para o cora,t", mú.Kulo esquelético . çérebro. que o..... rn
no lugar d. g1ico .. (etapa@J ,
0' triadlglicetói, . 'mueoadoo no tecido adipo.., de um
adulto d. peso normal forn= oombw;tlvd para manter um a
taxa basal do metabolismo por cerca d. Iii. m...,,; um adulto
muito obew u mazena combmtlvcl para ag(!tnl.r um jejum d.
mais de um ano (Tab"la 23. 4). Entretanto, ~sse jejum ..,ria ex-
tremamente perigow; ele qua .. .:ertamente levar ia a uma su-
perprodução de corpo' cetónico. (d,-..;rito, a seguir) e, talvez,.
morte. Quondo as re .. rvas d. gordura ....gotam. inicia-se a
degradaç~o da, protelnas e,>cneiai" iw , leva a perdas das fun -
çôo> cardiacas, hepáticiO> e. eventualmente. à morte. A gorduro
. rmaun.d. pod~ forne<;~r energia adequada (colorias) durante
um jejum ou uma dieta ""trita, mas., vitamina, e os min.,ai,
dev..m ser supridos, .. <Ao ne<;ossá riOi aminrnlcido$ glicogm ieo,
, ufociento para ' Ubsliluir aqurles mados par. a g1konro~ne­
... A!J rações para dieta .lo p<>r illSO 'omumenle $uplementa<b,
com vilaminas, minerais, aminoácido, ou prolelna,.
A insulina sinaliza a glicose sangüfnea afta
Quando. glico>c enlra n. conente oangüin •• , vinda do intesti -
no apó. uma refeiçlo ric. d. earboidrato,. o .umenlo r.. uhan _
le da glico>c no sangue induz a secr.ç~o d. insulina e a diminui -
>lo da .. cr<Ç<1o do g1ucagon (Fig. 23-12). A inmlina estimula a
captaç:lo do. glicoS<' pelo tecido m uscular (Tabela 23-5), em que
a g1icooc é com.. rtida em g1ico>c-b-fosfalo. A in.ulin. tamb<'m
aliva o glkogtnio sintetOS<' e inativa a gl i'og~ nio fo,furiIOS<', de
forma que a maior parte da glicose-b-fo.fo to >cja canalizado para
o glicogtnio. Em conS<'qüênda <b captação acelerada da glico..
do sangue, a concentraçio da g1ico .. cai ao. nlveis normais, di .
minuindo a tau de libe.. ç~o da insulina pelo pâncreas. Dt ....
forma, há um. íntima e ajmtável rela,io de retroal im~ntaçilo
entre a tua de S<'creç~o da insulina e a con.:entração da g1ico>c
.. ngliínea. o que manl~m a concentra,io da glkoS<' sangillnea
quase con$tanle ape,ar das grande. flutuaçõe. na inge>lão die-
lética da glico>c.
IMullna na \llIco.. . angillnea: captaçio da
• onnaHNI m. nlo corno Irlacllgll<.r6h . g l~
~ CapiaÇOO ~ !li ~O<t 111(IOdo) Glocoquinaoe
t Slnt..., ~ !liko<}frio (fl(lOdo. músc'-'o) G l ~ ogtrio ,.11...
J. Degrodoçao ~ !li ~~ GI~*"" 10001oril...
Ifi<Jodo. músc'-'o)
t Gl~_. prodc.;ao ~ a<. tJI..co.o. t foofolrutoq<Jin . ... ,
If'9odo. miIsc'-'o) i Complexo do porUllato
~idr~
t S-Inteoo ~ ~ 11'""'" (flgaOo) i Ac~j-CoA ca<bO>cilaSl'
t S/III.... de tri.dlg!~oroI (torno ""iposo) i Lipof:<ot""'" lipaSI'
A in sulina o tim ul. o armo:zenamento do exC.,w de com-
bU'livel como gordura. Ela ativa tanto a oxidaç~o da glico .. -6-
fosfato alé piruvato p<>r meio d. g1ic6li ... quanto . oxidação do
piruvalo a . eetil -CoA. O a"etil_CoA n:lo-oxidado n. produção
d. energia ~ uoado par. a 'lnt .... de ácido graxo nO ligado, e
..... ácidos guxo. d o exportados como triacilglicer6is n •• li·
poprotelnas pla.málieas (VLDLs) par. o t« ido adiposo. A;"·
. ul ina est imula a ,in l... do triacilglicerol no. adip6citos.lI.WI_
do o, ácido. graxos liberado, dos triadlglic.tóis da VLDL ~
ácidn, graxos d o, no fin al , derivado. do exces,., de glicooc cap--
lado do ,a ngue pelo flgado.
Em rou mo, O efeito da insulina I: favorecer a conVtt1:lo do
excellSO de glicooc sangUln ..a em du ... formas de ormnenarnen·
lo: glicosênio {no flgado e múoculo} e triaeilglicer6 is (no I""ido
adip<>so) (Tabela 23 -5).
Cortisol sinaliza o estresse,
Incluindo a glicose sangüínea baixa
Uma ",ried.de de eslresS<'. (amiedade, medo, dor, hemorragio,
inf«,ões, g1ico .. sangilínea baixa) estimula a liber'>lo do har·
mónio corticol1er6ide oortiwl pelo c6rt ... da supra-renal. O 001·
tisol age no músculo, figado e lecido adiposo para ,uprir o orgo··
ni,mo com combustlveis para uma iminenle .Ii,·idade intensa.
O cortisol ~ um hormOnio d. ação relalivamentelenta que alle-
ra o metabolismo mudando o, lipo' e ... quantidades de certos
enl.Íma, que são sinteti,adas nas .ua. células-a lvo, mai, do que
regulando as mol'cul.s de enzima, já exi>tent ...
No teci do adiposo, o cortiw l estimula aliberaç:lo de kido<
graxa. a parlir dmlriacilglicer6i. armazenadu •. Os .cidoo gro •
xo. <Ao export adoo paro o .. ngue para .. rvir como combu.tl·
veio para vário. te<;id"" e o glicerol ... ultan te da degradaçio doo
triadlglketóis t Uüdo para a n<"Oglicog~n ... no fígado. O com·
sol estimulo a degradação de protefna, mUKUlaro nl o-....,,-
ciais e • export~çlo de aminoácido. para o flgado, onde ele se-rvt
como precurwre. par" a gliconeogtnese. Nu flgado, o conioo!
promove a gli">neog~nese estimulando a slmese da eru.irna.~
PEP c.rboxiquin .... (veja Fig. 20-3b); O glucagon lamb<'rn Icm
esS<' efeito, enquamo a in,ulina lem o efeilo Oposlo. A glicOl(
produzida dessa formo ~ armnenada no fígado como gJimsl-
nio, ou exportada imedialamente para o. I""ido, que necessi-
tam d. g1icooc como combu,tt"..l. O efeito final dessas allen-
ções metabólica. t aumentar a glicose sang~lnea at~ sou nlvo!
nor nlal e armo:zenar glkOj\tnio paro . uprir energia na, r..poo-
ta. de luta-ou· fuga comumente associadas com o estlfl$O. o.
efeilos do cortisol .. contrapõem l o. da in.ulina.
o diabetes é uma defi t lê nda na
produ~ão ou na a~io da insulina
O diabete. melilo> provocado por uma deficilncia n • ..creçlo
ou na a,io da insulina, ~ um a doença relalivameme comum:
aprox:imadomem. 6% d. população dos Enodns Unidos mOS'
tr. algum grau de anorm ali dade no rnetaboli. mo d. glicose, ln.
dicatiyo d. diabete. ou urna t.. nMncia a ele. O diabet .. melito t
realmenle um grupo de doença. em que a alividade regulado ..
d. in.ulina eslá deficieme. Há duas d....-s principais de doença:
tip<> I nu diabetes melito dependente d. imulin. (IDDM ) e tipo
2 ou diabetes meJilO nlo -dependenle de in. ulina (NlDDM ). N.
primeira, . doença começa cedo e rapidameme lorno-.. gr.....
A última I: de .parecimento lento. moderado ~ freqüenternenle
p ...... d .. percebida. A lbOM requer cuidados. tera pia insullni-
ca, controle por toda a vida do equilíbrio enlr. ingestão de g1i·
cooc e do .. de in. ulina. Os sintomas Q\racterl'li",s do diobet ..
sio .. de ..e.... i'" e micção freqOeme (poliúria j, levando à in·
gestão d.. grand ... ,,,lume. d. água (polidip, ia) . Essa. alterações
sio cau,adas pela excr<"\lo de grandes quantidad~s d. glicoS<' n.
urina, um. condição conhecida Co mo glicOliúria. O termo dia-
bete. mdito . ignifica "excreção exce"iva de urina d<x.~

l:m. oul ra ah~~ mt'obólic~ Cilrac.~rhl ieo. "",uh~n.~ do
dmi.o do lçto da i",ul in~ roo di.btus, ~. n«Mi"". nuos in·
romplm. oxidaçjo doi ' cidos gru<»' no lliJldo, , .. ulWldo na
wpoelproduçl o dos corj)Ol ce!Ónico$ actl!>lcW,IO e lI·hid'Mi.
ooti,a to. q,", oao podem I<r wad", pdoo I~d dos ~xtra·hepáli·
001 110 rápido quanto lao ,inl eti ... do< no flsodo. Altm do 1\.
h>d,ol ibut irolO ~ do KflOa"ttato. o sonsue doo diaWti= tom·
!:>1m CO,l(fm outona,que t....lt. do ~rboxilaç.lo cspootl.nca
do OC<'Iooutoto:
o nxs dools rnrconismosd. oioalizaçaoqulm ica sIoadmirawlmm.c
CH,-.!---<:H;-(;o()· . HP _
Awo.couto
C,t,J-Ol' • HCO;
Ac... "".
693
do orpn~mo e rnpondcm tcC1'fl.aI1do um mmsageiro qulmiro
altacduLor-.que pa<$I P"'" oul ... ~uIa, onde K liga a uma rno<M-
cula 1'CCC'pIOr.I. dcscncad'" unu mudança na ..... nd.a "'lula.
Nll ,; .... I~lo neuronal (Fig. 13·1 4.). n mrnsa~ro quími·
CtI (ncurot .... n.miS$Or: .~.,ilcoli na. por nrmplo) podc percorrer
apto... um. ftlç;lo de um mic.Om., .... .."vll di fenda 'io'ptica
ao neuróoio ocguiol' doo uma cadeia. o. ho. mOoi<Jo, ao conl"·
rio. s)o Ir.nspnrudoJ pt'Io sangue ~nt .... ótgioI. It<:idos di".n·
ln; rb podem via.., um metro ou mois anles dr eoroo . ..........
e~luLo · oIvo ( Fig. 2) · 14bl. bulo J'O' essa dif.,mço analÕmica.

A ICfloo. ~ volátil . cul..!a. dando ao hili.o de um diobnico

o">-I '.';odo um odor <arOClnhtico. oIgumu vnn confundido
com O e"no/. Um di.Wt ico .prn.rntando eonfudo mental por
,," u.. d • • Ita tua M 8li~0l< .. ngUin• • pode I<r ocasionl lmente
mal diognostÕQdo como vltiml d~ intOJ<ia,lo ako6Iica, um erro
q ue pode $t, (1 1.3.1. A IUptrvroduçio de COIpos ~flóniros, chi·
INdo dr cef<>K, .... ul •• 1\0 I<u .p",«imt"'o""" coneemrações
iOlm.. mtnl. 3umenlldu no ",og"" (cctonem iah 01 u, in. (Cc.
tonúria; ,..... Tabela 17·2).
1\ o. iU",,!o dos triadlgliee ..\i, para form. r os corpos al6-
nicoI produz kidos carboxfljcos. que .. ionium, liberando pró ·
1001. No diabete< nlo· cont rol.do iloo pode ultrapassar. capo.
ddo.k de tompon.mmt odo si>lemo de bicamonlt o do sangue
e p..:mxar umo dimiouiçlo do pH do .u.ngue, ehlmodo de aci·
do... Ou. em combinaçio COm I <C'I<>Se. m....:idofe. uma cond i·
(lo dr rÍKo dr morte po' mc ial .
AJ dosagm. bioqulmicas do saogu. e di urio. do .... n<l·
. is 00 diag06stico c no Intamenlo do diabeles. O qu . 1 provoca
profuodo. oItcraç60s no metaboli,mo. Um cri t ~ri o diagn6stico
$tnsf~t1 t fo.-nt<:ido pdo lute d~ tol~ti.nd• • sli c_ . 1Ipó< um..
noil. ~ alirn~nw. o p;>Cim •• bebe- u ma dose-lell. de lOOgde
IlicoI< d issolvida num copo COm :Iogua. 1\ con«nl raçlo da gli .
COI< sangOloea t medida ao ... da dose· ..... . cm ;otC1'VOl.,. de
30min (>OT vá, iu ho,a!. Um indi~!d"o oormal • ..,imi]•• glico .
.., ropid.memc, • gl; ~"", langU!or. eleva-I< alt nl0 ma;. do que
9 . ] Om M • pouca ou nenhuma glico<c 'p..ece na utina. !ndivj·
duos di.Wti"" IOO!Ilram um. acmtuad. derKimcia n ....imi ·
Iaçao di do.ot.{tiI. do glÍ«»I',,, 01 ...1do gli~ SO"ID(o., tkva·
I< bem acima do limiar rtnal (que t de ctJa de 1Om.\ t ), pflJYO'
nndo O .p"rtcim.nIO d. glicose na uri na.

HormOnios: Estruturas Diversas

para Diferentes FunçOes
A ttgulaçt<> do mtlabolilOJO enttPtico ron>tit u; apena< uma
d.. muiw funçõeo iOIC'S"'livu doo h",móniOl. YirtualmC11te
cad. Proct$IoO nos o .... nillllOf .MJpn1orc:s t rtg\Il.odo por um ou
.... is horrno'.ni"" ma nu'.nçAo d. presdo ''''''al. volume ..o·
I'l!nco e ~i[(brio clC'lroln ieo: embrioglotw: difcrtndaçlo ...
xuol, de<cnvolvimentn • reproduçlo; fome, oo mj)O".mento oIi.
mrotar e dige.Uo. pa ra mencionar olgun •. Nó, nmo. analiso.
mo!todo. para a dc1 t<:çio c memuraçlo do. hormOnios e lU'
iOlfl'aÇio com r«q>lorn. nmOll ron.ide .... uma ~ rc-
Pf"Cnt.,iYa de li"", de hormOni .....
A (oordtnaçio do rnruboli""o nos 6rg1o< itJ'lrados doo
INmlfer.,. t alcançada pelo . islfma n .... rocndócrino. Ululo,
individUl~ em um I«ido ..,,,tem uma 011 ...,10 nu cond~
,.,
Flgur. 2).S4 - Si",Ir""" pMo ........ ...., _ _~IO W No ...
nalrtOÇlO 1'IftJ.""os ...." ~ ç"""""", ntr'WO!IOIo) ong _ _ 1'10
(OI'IXI coohJar ~ $10 tr.~ mlJl'lO ',",,~"""It llOI' longas d"u,,,,
c.as ato! • e1lfemidoót doo ..onic. onde os ,...."'t".''''''~IO'''' """ li>ef.
do< e ~fu ndem· .. 1>*1 1 clllul.J.aIYo. A ctl ..... oi'.o, q"" poó< ~ um
QUI", _100;0. um m!O<;ilO OU u"", {~uI. ~ret"' •. • ", . ~"'" uma
m.
f'i(1o de "'" ll oiClOo.teVO OU . . .... p<l<.'[OS m,,_ros doiruonll doo
lotai de tibof...,.,
do neurotr~. (li) too ...t ......"dOO'IO, OS la-
mOnoco !oIo Ibc<_ J\I (OI"fllte ""no;lIIllnN. q", OS u"""",,"m atr_
doo corpo aIfo OS ~. 1ioO,. _ pocIo>o~ "'lO . ..... " do um mrtn:o di>-
wnw do ,tlulo _ "'0, rotonlOOS ". u.oV......."""'" _to OS hormO-
""" ililt!i'agrm com ' OCllllores "'P<dfw.:os J\I~. de,.,..
"odN'"
oo_~
sm.cIhanl... A Id.enaI;na~ a .-..dmWi"",,,.(nemplo, funcio·
nam como ~ l'lJ1SITIiosorrs nn cen ... .in..~ do cbcbro ~
mUKulo Ii...·c I.mbfm COmo hol'l'J\Ónio$, ~I~ndo O rnttab<>-
li.uno m«gttiro no figodo • no mulCuIo. Na di..:ulldo sobre •
• in alizaçao <clu l•• que se segue, cnf•• iu •....,oo a açto Itormano!
ilustrando r>IJf,Sa$ dbruooôr:o antniom 001>", " m<tabol iorno roer·
soMico. mas I maio";;' dos m..anUmos fundomml.li, dncritos
aqui tam"",, <>C01Tt .... açio do AtUroI ...... m .......

A d l 5CObertll • • purific;açlo d, um
Pi1Of!luum " Q ProIil. mld>
harmOnia 'Mju .... m um .nSllo biológico
Como um hormónio t ~o. purificado? PrilTKiramm~.
dnwbr~ ... q ... um procaoo fu.ioIógiro mi um tecido I dtpen-
(\tntt dt um siNl que .. origina em um oulro !«ido. A inwlin.a. RI .... l)·15 - '" .. ttut.... do i><Ifmo)ftIo Iibef_ ... llroouof\Ao
por ' =rIrla. foi poda primeira vn t«(l<'I!>ecido como uma.w:..- (TIIH). l'\.oificOdo dot t>CIr" ... ~ llip:>tllfmo POI .-.ICII'<;O< htfOIco!.. o mi
ti neia produt ido. pdo pAne",., ""pu dt af••• r o voIuom •• oom- detnonS\fOU Ie< ...., derNiIdo do lr>pepliOeO ~ iH'ro. O 'J'UPQ CMb<>
.ill do <odN iate<al do GIu .".;.,ot...... ir>aI f or~ U~ amido (_mohol
pooiçio da urina produzida por unl cio (AdenOO 23- 1). Quandu
com O a·""""" do ~r""" GIL>, fot~r>do" pirogIut.lomMo •• 0 _
t ~to um d eito 1lllo1ÓSko dr um hormooio, um moaio CirtIO:da do ll'Qlor\i yf1X»lt! ......""'. (OrIVtI'\JdO .... u~ onoid.> (Wrmoo.
biolósioo ","r. quant ifid ·1o podo str dnomolvido. No noo do h» 1M ~~< ......."'..",., 01 peq ....... ","",6_ """'"
;nsuli... , o ....... io ooMistia lU injfçio dt aI ... los d. p.I~as (_ dico$. (m u ..... """"'" ~ ~ 5Ot.DI. ~ ~ "'" . -......
origom bruta d. in.u lina ) em .roimai, ""perimmtais cid,dent,.. CIftIO>:rto<m,- <Ontribuom mou,,,.,....,, POUCO po,. • <:It9i' loto! rio
ptet..... . mas . ..... ...., hormOno Ui~tklec ........ .;u.. «<!1M poderiom
em iruulin. (Ad.noo 2). ' ) •• quantifica,1o da. m ultam .. va- Oorrrir>ar .. p"~ do peptklec . 1\ forrrw;ao ~ oo ......... ..mid.I
riações da. concemrações de glicose r>O sangue e na urina. A kp- fl"Ia«ar ' ...... carg.a<.
li na, o hormOnio quo ini"" " romportamonlO a1imm1.ll. quando
011 dopóoilOll de lriacilglictrol r>O orpniwno Uo IdtqUM.ios. foi
dtsooborta rorno um falo.- kvodo pelo sanSU' d. um amun-
°
<longo r>OnnaI, cal'l.1k ~" .. comportamenlo do ing..,iIo
alimenlar excesllva d. um cam undongo mUlant. (no qual falta·
v. a 10plinl). Para i.!<!lo. um hormOnlo, nlralos que conl~m ....
horm6nioloilo fTlcion..oo. pdu mesma< tknic::as u~ pua pu_
rificar ""'ras biomoliculas (I'ncionamento rom IOIvmta., c....
matosnfio e mtroforftc: ), c ado tr.çio i ul ilizodo pna o ensaio
de . ,ividado hormon.al. Quando O m.ttrial ~ purificado. sua com-
pol;"'O e eslrulura qulmica po(km ~r detenni nadn
Eua fórmula l'I. aa cara.cttrizoçio de um horrnlln io ~ rnga·
_mmte . imples. o. horrnllniot sio \.lo potentes 'I"" "«.....
"wn .... prodUlidol .......... te em quantidad .. muilo pcq ..........
A ""'ençjo de qm nt idades . uficiem .. de um horrnllnio 1'1'0
permitir .u. carKI •• izaçlo qui m ka en""M freq(lent ."",me iso-
lamemo, bioqulnlkOl em um. eKala heróica. Quando Roge.
Guilltmin e Andrew Schally ;n~ndrntemente pu.ifLCal"anI o
c;araclnizanm" horm6nio libendo. da lil"ftllrolinl ( TRH ) do
hipoUlamo, o I"'po de Schally p~u ar<;lI d. 20 IOneladu
de hipotilllmOl pTOYrnirnlcs de .pro.inudamenle do" milhões
de ovdhas, enqUanlo o grupo d. GuiUemin ",'uiu hipotála-
mOI de cera de um milhao de porcw! O TRH m"'trou .... um
d .. iva.do do lripqllkko GI .... Hi~Pro ( Fil. 2.!-]5). Quando I
"''''lUTa do ho.mOnio foi ronhecido, de pOdo- .... quimicomente
lin ~izodo cm I~dts quanl id<>dn pano uso.m ~ ud", bio·
qulmicoo e fi.ioIógicoo. m6nio matOldo rJdio.o.tivamenU, uma cm. rraçlo do hormónio
Pelos oe ... trabalhos em honllÓn;os hipoul1miros. SchaUy e radiOlti"" .. ligo &O anticorpo (Fig. 23- 16). Se, .J~m do hortOO-
Guillcmin ooml'lnilha.anl o P,-m,i<> N,,""l de Fi.iologia e Me- ni<> radÍOlilti"", "horm6nio rtl" marc!>do tambtm est ivtr pr""".
dicina em 1m com Roo.a!yn Y..Jow.a qual (comSok>monA.!Ier• te, nte ó1limo in rompclir e dnloar o horm6nio rn&rado do
...,.,) dcoetM>IwuQ .odiOOn ....... nMio( R1A)CXlraordin ... ôomen- KU loc.oI de I~ r>OanticoJpo. El.A compcliçiode l~pode
tesoensIYeI.,.... I medido. doo lIonnOniot ptptldio;K. uwIo pano ... quantifiooda, tmdo como rd"mnci. uma curvo .f*lri<> feia
..todar a oçIO doa hormõni<>s. O RI A revuluciooou I poesquioa com quantid.da ronhecida$ do hotmónio nio marOldo. O p1Iu
d~ honnóniOl IrO tomar JIO$SJ~1 a d~ttrm;naçao .ipido, qwmti· de desWcament" do horrnllnio maroodo do amie".po ~ umo me-
taliva ~ ..pcdfiCI de muitOll dei.. em quantidadts diminuta.. dida da q..... nlidode do honnoni" nio marcodo pramte n.&lamot-
Antic.orp<lt apcd6coo de horm6nioo rooutitu.em • eha"" 00 ln. de 00Illt"" ou doo nlnlm doa t«idOll. Usando h<>rmóilÍrDl
ndioimun<>mSlio. HonnOnioo purifiaodoc. injctadot ..... toeIhos. com alta ....mo.lividade, ~ possIvd faw n>$aÍOS com ~.
induzem l f"onNçIo de anticorpOII 'I"" sr Iipm _ oo....o.uo. 6e pano deIccw pirogramasde um hormónio.A mais ""'"" vario-
COm oha afinidode ellSpCcificidadc. Quando uma quantidadeco",- çIo dessa tknka, chamada do nuai<> dt imuno.t~ ]igado.
tante d. ""tirorpo ~ incubada com uma quantidod~ fi... de ho.- m!;mo (Eli SA), ..,. ilu;!.ada na PisuTa 7·28b.
 695

I Ad.n~.' Como um honn6nio , descoberto?

O Arduo caminho na purificaç.lo da insulina

Milhões de pcs&OiS com diabete. mol ito tipo 1 (de· dia •• o. n;""i, dr corpo> <<1llni= e de p,lioo .. no
pendente d. in. ulina) auto. injnam . .., di .. i.men- urina de Thompson ulr.m d .."icameme; o ex-
~ in. ulin. pura pata rompensa r o fa to de ~ hor- rroto .. Ivoo .u. vida. Em 1923. Bantinse MocLeod
mOnio cr!lico 010 oe, produ,jJo por 'o.. própria. ganharam o Prlmiu Nobel pelo i",lomeolo da in-
dlul •• )l. p. ner.i!i..... A in;':<;10 d. in'ulina n;lo su li na. Sanr ing imedi.tamente anunc iou que ele
constitui a Cura do di.bel.., ma. permite que pe.- dividiri a .. u pr!mio com ~t; e MocLeod dividiu
soas que. d. outra form o, rode,i.m ter morrido o .. o Com CoIlip.
m ais jovens vivam moi ... mpc c tenham uma vida A parti r de 1923,., oompanhi .. farmadutk ••
produtiva. A dt«oberta da in'ulina ilu."• • com- ,uprir.m mil h. ... de pacientes por todo o mundo
binoçolo d. ob ..,vaçôe, ca.uai• • experimenta,lo Com in'ulina rxtr.lda do pAo=a.< de porco. Com o
cuidado.., pela. quai. muit", hormónio. t~m .ido d... nvolvimemo d.u t&nk.. de engenharia gen~­
d.",ohrno,. tk. n. Mud. do t980 (voja Capitulo 291. foi 1""'1-
Em 1889. OM<ar Minkow,ki , um ja , .. m ... iote n- vol prooo,ir qu.otidad.. i ~mitado, de insulina hij-
te da Es<ola Med i" de Str,"'urg<~ < lo .. f von Mo- m.no, eoloundo o gene clon.do da in.uli" a hu -
ring, do Instituto Hoppt-Styltr cm S,,,,,bu rgo, di,- mana em um miOO'P";;mo. o qual fui rultivado
cordaram amigavelmente iObre a questlo de o pln _ em <$COlo ind"'tri.tJ. Atualmenle em lIguns pacion-
ere.... conhecido por contor lipa..<, ..,,- imporranre tt:s sic implantada. bombu de imulina, qoe libe-
pau a dig«tlo d.u gorduras no do. 1';0 .. ....,Ivor ram qu.ntidad •• ajo.tive;; d. in.ulinal'"ra areo-
«.Se aMunro, 01", .. movoram cirurgicamente o pin_ d.,- is n«...udad .. <TIl ptr:lodo. de refeiçlo e du-
, ...a, de um cão. Contudo, 00'.,. que o. oxpttimrn- rante o ""ercldo. Há uma rozoáveleoper.n"" de que,
I"" >Obro . dig .. Uu da' gurduras fo""m r.,li",- no fulU ro. o tr.n,pl. nt. de tecido p.ncrritko for_
do •• Minkowili ob .. t"VOu que O cão produ, i. mui_ """ero m, pacientes di.blti",. a fonto dr i",ulin.
ro mai, urina quo o normal (u m , intoma comum que "spondt1! como um plncreas normal faz, li-
do di.her .. nlo_rrotado). A urina do cio tamb<'m ""rondo insu lina na oorrem ... ngüine. oomente
• p .... n! ..·a glico .. (outro . inro mo do dia""".). quando. glk ose no .. nsue aumenla .
I>Sü implicava que a falta do algu m rroouto pan-
creárko cau""vo o di. Ixt ... Minkowili tentou, .. m
.uc.. oo, propa rar um utr.,o de plncreu de cão
que pud .... reverr.r o •• feito. da remoç~o do p ~n_
creu (qu. pud . ... dim inuir'" nlv<;; de glico .. do
... nguo o d. orina). Sob<mo. 19o.. que o insulina ~
um. proteln•• que o polo"e., ~ muilO rico om
pro!e.... (\rir,in. e qoimotrip.ina). que normal-
menle ao libe,..d.u dirrrameolt no int..tino del-
g'do I'"'a auxiliar no digosUo. E, ... protea .... sem
dú,ido. degradovom .. insulin. no. e"nto. pan_
c..áli oo. de Minkowski. A...... r de coo,ider'voles-
forço. nenhum progr."'" .ignificarivo foi feito no
isolamento e coracrerizo<;lo do "f.tor antidi.~i_
00" "'~ o , .. r.\o de 192 I. qu. ndo Fredrrick G. Bao- fredonl:. G_ 8,..,ti"9 UR. M<KlN>d
ting. um jovem , i" nli.to traba lhando no labo,a- (1 691 - 1 ~ ' ) (IS7&-1935)
r6rio de 1.I.R. MacLeod na Univ... idade d. To_
ronto, e um • •tud. nl< a"i.t<nte, Ch. rl .. 8 ..t ,
d.dicanm... ' 0 problema. Obtiveram vária. li _
oh .. do evidtncia, que aponravam um gru po de
d lulo. e.peda li,.da. no pl nrru. (ao ilh olas de
Langerham. veja Fig. 23-25) como a fome do "fator
antidi.b<'tioo", que por i,so foi cham.do de in. uli_
na (do I.rim j".ula, "ilha").
Tomando prK au,Õ<c' pa ra ev itar • pror<ólise,
B. nring .O"', (mais rarde auxiliodo. pn' I_B. Co-
Hip) foram bem-,ucedido. no prop.r<> de um <x-
"alO I'"ncreático purificado. em do ..mbro de 192 I ,
que curou o. , intom., do di . be!.. experimental
em el ... Emjaneiro de 1922 (um mls mai'larde!), Ch.orles Sest J.8_ CoIip
. ... p .. para, "o d" insulioo foi .dmini."ada em (t899-19781 (1692 -1965)
Leonard Thompson, um menino do 14 an.,. grave_
mente enfermo com diahet .. melito. Em I lguo.
", HOJm/)n;" moreodo
~~~
......
,od;.",';.-. .... ",.
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.. U
I!J(! )(!> .
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Ho<mOnlo "",fUdt:,
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I!JI!JI!J
I!JI!JI!J
I!JI!J~ ~
,.,
Fl9u,oll.1i _ o prlMlpIo do r.d ...... un ... " .. lo (RIA). um . ...... pIO ...-. II) lJma t>ao:a concll<1,tll<;,)o 00 horr'f'lMio roOooa'''-_
~mtt>o) f ncoL>ada com ...,... "",nlidaOe lota
de ...,t~orpo e>pKIf..:o dfue norr'f'lMio ou ,.. ~ de •• ,.. <.,.,..;entr~ dohcf_ .....
rNn:.1óO luu!: Q). As rnoIKuIos de> ,.."mOno ............ "'00
",mpo,om com .. ,odoot'U.......,\~ ~ ptIIl9oo;loo com o 0"'.""""_A
do hormOniD rodiootiv......,.,~ .... rado 190<1<> ..tItw ~ . <OIIC1"UoçIo do
[.. "00000 ~I'f'JIXOIb<OIn'lIico <ACTHI. '-""- <:I.O"4-pad,1oo do IACTH malUdo '~_l9odol VI. [,t,CTH MO ~ ~ t core1lúl:lo
• uwdoIlli'" dr\ennnor • wrnn!r.;ao do AClH I.... rnoorudo) '"'" lnY - . . ~ V ...... allQuI:U ..... tIa do \ofN
<ido tio tormOno nIo .... fYOD ~ um _ de O•• por•• J>'CIIICIf'tJo (19Mk>~"""J ~ ~ • ""'"""" dtYt<. (OIIIft atei ~ 2C1!><j '" ""lH.
Horm6nlos egem por meio d, rwc:eptores
c.h.d....' I spe<lflcos d•• IUI .finldade
Vimos no COpilUIo 13 quo lodot o hormónio •• gem por moia
de 1"«<'P'O' " tsp«1f"O$ Iocaliuda. nU c"lul;.,·~h"O ... ru{~is
aO ho' mónio,aoo q... i.os hormóniOl .. ligo m com alta npt<i .
licidilde e alto af,nidod~ ("'p Fig. 13-2). Cada . ipu (~Iular .~m
.... próprio combi ... çJo dr uap.orn hormo ... ôs, a qual Mo""
. ....... rnpontivi<blk",," horm6nios. AIbn diuo. doÕ$ .ipos dr
«lulu COm O mesmo r«<'ptor podnn .... II ..... intra<d"ll rn
difermw pIro I oç.lo do honnOnio e li.im rc.punder dif~~n ­
t~mrn te di l nte do me.mo hormOnio. A e.pecificidadr de lçAo
do hormOnio r•• "ll' da complementaridade cnl~ o hormO·
nio • sou rec.p.or. Essa inICraçlo I utremom.n.r ..,I•• iva. p'"
mi.indo q"e hormOnio. COm nUUlu ru semdh.nll.'$ I.n ham
deitos d if.rente •• e a aha afin idade da in.craçclio permite que
.. (t l.. l", rnpondam. (onccn tr.çoo mui 'O biliu. dos ho.·
tTlÓn io!. No delineamento dr dr.... p.opostas pua in .... feri.
no. .e8"I.çJo hormon.ol. torrnt-~ """l\(i.1 conh<'«t a np«i-
focid.d •• •• finidad. relot;va di droga. o hormOnio no."nl.
Ltmbr •• ~ d. que a int... çl" h"rmOnio _r."p tor po de te.
quontificad. pela análi.e de Scotch.rd (...,ja Ad. ndo 13 -1) ••
qual. cm condições favoráveis. fome« uml mtdid. qUlnlital; -
va di . finidad. (I comtonte d. diuociaçlo do compl. xo ) •
umWm o n~mcro dr locai. <k li~o do horm6nio cm .. rru.
p~raç lo.
O lou! do: encontro e-n ... O honnOnio C o r«<'ptor pode te,
alrlCltl uLlr. cilOfólico, ou nucl .... <kpn\dmdo do tipo de har-
mOnia. .... ~Qlncw inlr$CCluLara da inttnÇlo hormOnio-
rtetptof iIo <k quatro tipos g.... is {vt'j. Fil- 13·2), (1) uml altr-
roçlo no potmcial d. mcmbrana rt"l uh. da .boMU" ou ftcha-
menlO d. um clnal iónico ligado aO horm6nio; (2) um r«cptor.
que I urru. .nlin..... é Itivado pelo hormOnio extracelular: (l)
um lICj!undo InCfI$lgtiro, COmo" cAM P OU O inositol trifosfato,
é gcndo <knlro da céI.. la • Itua como um ~ador aloslhico
<kllgum. (.) enr.irru.{.)~ou (4) II' unu. allCraÇlo no nM I
dr nprmikl dr algum(...) gmr(s) mtdiada ~lo r«<'plor pro-
ctioo nuckar ~pdo ao honnOnio.
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q_ do!«Irft.
HormOniO$ pcpl!dicos C amin .. solúv. i•• m águ a (I nluJinJ
e . d,e-nalina. poreumplo) .s.m rm su .. c'luJ... alvo ~I.ligl.
çlo a . cccptom1ocaliudol na IU~tfl,;. celul.r .. p.lh.ldos til
m.mb. ana pl"mítica (fil- 2J·17). Apm . lipçlo do horm6-
nio ao .... dom!nio exCtiocclul... O reccplol sofr. unu. mudança
ronformacional ,",,!Ioga i.qud. produzida pela Hpçk> de u.....
molkul.a efcton a unta enzinu. alos.hica. A mudança corofor·
ll'IKiooal des..tKlW OS mito. cm cucata 00. horm6nios.
Uma s.impl", mol«ula de ho. tTlÓnio. form.ndo um oom·
pino com ..,u rraptor.• ti.,. uma Cltlili"" que produz mui\a$
molkula. do segund<l mensag.iro; ..sim. o r«<'pl0r 1C'rvr: nio
som.nl. oomo um Iran><lutor. mlS tomb.'m como um Imrtifi.
cador do linal. Muicos hormónios agem por meio de uma eu·
cata d ••inalizaçio, uma ...i. de etapas quc. cm cada um. dcbJ.
um tlWi...tor •• Mo OUtro. ruuhando cm uma grandr amplifica·
çio do oinaI original Um am>pIo ocor .... na ~o d<1llnlele
e drgradaçio do glÔCO(jfnio pda odrtmlina (vq. ,,"og. Il- IS). A
.dre-nalinl Ol iva (.travn do .... r«epmr) • adeniki,la"". q...
produz mulu. molkulat de cAMP por cad. mol«ul l de hor-
mónio ligado ao r«<'plor. O cAMPo por sua vez.l1ivl ' pr<.>trina
quinl " dependente de 'AM P.• qual Ol iva a fosforil a.. quina"".
que ' Iiva a gli,og~nio fO$forila"". O .~uJudo I uma amplifica_
çlo do sinal: um. mol kuLa di' ad.enalina produz milh.r.. de
moIkuLa. d. glicose· l-tosfllo. p.a" ir do glicoginio.
HormltniO$ in$Olúvril em <iS"" {",•..-óiOO, .ctin6idcs e hor-
mónio. 1;•..ooJeos) p.aSSlm Ilnw.da mmmrana plultÚlica doo
lU" c.!lulos-alm p.ara alnllÇlr lUAS protrin ... traploras no no1·
eIto (Fig. 23-17 ). Nessa d..scde hortTIÓnios.. o jlfÓprioromplt·
lU) horm6nio.rcaptor l\!Va. mensagem; ele interage com o ONA.
alterando a ""presÃo de 8.nl.'$ . Ipcdficos. modificl ndo O rom·
pl.m.mo enzimático d. ,tlul l e. por con""guinl •• " KU m!1a·
boHlmo (vep Fig. U -29) .
o. hormOnios q... "11= lira..... dt rt"C"Ptorcslocalizadol N
membrana pWmitiao gcralmente dcscncadciam mpoot'" bioqul-
micu ou fu.ioIógias mui' O "'pOdas. Srgun<IooI após. adrmlliN
'" ..... -.ada na OOTmI.e dt'aJlatón. pda supra ·renal.o mu.
rulo aqucIrtico .-..ponde lQ!knndo • dcgra<LaçIo do gliCOQl!nlo,

lt .... mOn ... r<plltlro ou
.mi.... I ...... ' 0
««rIor .......... x..
do <iM o: .,~. por
mrio .. r~"" ......
.... r.r ... «I.....
H",mônx. ." ... 6-iór ou ri,tóidto
",m. n. «tw.: " <"",pIu<r
ho""ooÍ<l-I<'<<pIor .....
no Briel.o.
69'
Os horml'lnios podem umWm .... cl . .. ificados quanto à
di~lnci. que I"'fco " em ~a •• alingi, Ku l(Cioo.a1vo o p.artir do
local de ..... libtraçjo. Ho. ml'lnioi ond6ainoo (dr> JV<g<> end<m.
q'" sisnifi ... "dmlro", e binrirr. "libcu,").Lio liberados no san·
I'" o ltvados alI as e<'lulas·alvo pt>< lodo o corpo. Ho nntmioo
p.ncrinos.Lio libeno ..... nO ~o n l r.acoluLa. por II.... ellula
o ... difundtm alIas ctllllu·alvo viEinh .... Honntmios . .. t6<'; ·

,,
SoJun<lo " .....piro
(....,pIo. <AM P)
....1ri<I* oh ...da
pr~-
.. r" ... ,.
r.g ~ '. 2J." _ Do~ rnK.nI.mOl ge .. ~ d•• çio I>ormon" . 01 hor·
rróNo5 peptldeos e ~s aml nas .ao de ~ ma~ ,"""'" ~ os hornlÓ<'>OS
f'StttOides ~ tireOodeos
Em <ontr... to. 01 hormlmios tirtóidtoo. os ""'UliI (Cilnóidtt)
~ ,a-potIw múimu cm KID tccidoo-""'" IOJtl(O\t ( apóf
hor... ou alt mamo dias. Essas difnmçz trmporals dr ~a
OOi itspooodcm ..,. d ifnm lC> modos de açao. Em ser..!, os hormõ-
nioa dr açio npida pro""""""" m udança< na alividadt de UIN Ou
maio m<Írms p~l<Í6Imt .. na «lula. por mc<:anmn- alo6ltriOClJ
ou por mod;~ o:walmt .... da(.) tnZÍma(s). Os honn6nios dr
aç.õo !mto I cnJmcnlr Iil, .... m a OXJ'~ gb!;a. ,...,1..000 na
slnt ... <k mi;" ou dr "!rI'iO$ protlÍna(.) rcgubdora(s).
os horm6nios slo moléculas quimicamenUl diversa,
Ht dikr.nt(! d. ssu do ho,ml'lnios .m mamlferos, diltintu por
..... ,mu tu.a q ulm ico (modos <k açl 0 ( Taht'"- 23·6 ). O. hor·
IllÓn;o, pt'ptldkos. amin ... o eico .. ooid .. agem na5 cllulu·a1vo
VÍI m:tplOrtS do lupodlei<. Os honn6nios ncerôidn, tireóideos.
.rtinl'lidts O• vitamina D ontram na célula o aluam por meio Ik
rn:tptortt nudoa. es. O I'l. idr> nrtrico lambnn m I... na «lula, m il
• Im. .. lN ,.mIN cilosólica. a guanilalo rid __ (...;. Fi8- 1)·9).
nos olo libc-r.>dos ror um. ctlul., .f<tom o mnnu ctluLa pda
ligaçio . "ªP!o .... na oua pl'Óflri. IUpt'rftcit.
o. mamife,... nlo.Lio OS \lniros qU( pmwem ",urnas <k
rinalir.açto hormonal. o. in~OI o Ol ...-rme> 1I<1ll00óidts poosUtnl
li~leml$ de regulaç"" ho.monal a1t am~nt( dtomvolvidos. êU;'"
m",ani.mos fundamema" do Kmtlhon1t1o..,. doo m.mifo"".
As pl~n10$, t.m~m ..... m , in ais hormona .. para coordenar a.
o! ivid.ade:s dt >eU, vi,ios te<idoil. O "-,udo d.u açôe! hormonai.
nJo ~ t;l.u desenmlvido cm pl.an.u.;orno <m n'amif....... m ....ú
claro 'I'" alguns mn:ani:smOll sio comun ... ""... ilustra • • diver';·
rbdr tIolrulural (o v;tritdade de oçl'la dOI ho,m6niosdt marnlk-
. ... vamos considmor na Tahtl. 2.)·6 utmplos rtpr..om.n.u..
dt 0Kb .. lN do.s principltÍl clusn cIt hormOnios.
UothtoOhlos p . p UdIOI. Os hoo"oOI.ios pq>Ud_ podmt 1...-
<k ) o 200 ruId.- de aminokidos. Eltt ind uem os hormônios
p.ancrdliooo imulim. glucagoo , IOINlo>Uliru, lodos 0$ 1>0.-.
nlÓnioo do hirot.tJamo e da hip6fi .. ( d."cril"' . otgUir). ~
hormõnios.ao ""1<{iudos nos .iOOsiOm<lS como protelnu PT"
cu,,,,ras m" i, Jung>< (pr6.horm(lnio).1llI quais 010 emp.ro...t..
<m v.. kul .. dt srcr.-çjo e cliv-oId •• por prote6lisr para fo rm .. os
pt'ptldeos .li,'Os_ Inlulin. ~ um. I'f<!uena protlÍna (M, 5.7001
rom duo. adoil$ roliptp!ldi<:a., A e II, unid.u por dua, pon1 ..
diSlulfrto. Ela l ';nlrtizad. rKr p.l.ncrU! como um prttU""" iru-
livo de uma ':;nico cadeia > prl· proinJulin. (Fig. 2)·18), com uma
• s.tqOb>ci;t d( ,;....t" .m in"'",minal. q'" dirige ...... pa5Slp para
lO "",leul ... "",retoras. (St<jotnciu de ,inal .Lio di>culidu rKr
Capllulo 17; "';' l'"rg. l7· 3S). " mnoçio prouoIíliao da ..-qDtn·
c io de .inalo o ronnaçjo daslrfs pon.tIo dissulkto prodUzm1'
proi""'li ..... q u.l .. locado nos gr1nuloa <k....,~ nu «Iubs
p.an<rd:licas. Quando a '*-;.100 da si'""" .. ogiii.... de:tmCI..
dei. a ...acçkl da in .... lin.. I rroinwlina I ro......-rtida <m iruuli·
no a!iva por pro!....... pt"dflCl.l, qur clivam duas ~goções pq>li·
di .... p.a .. form .. o moI«ulo <k inwlina m.o.du ...
Em alguns CI.iOS. os pr6· oo.mónios fornecem um oimples 00..
nlÓnio peptideo, ma, freq\lenlemmtt vários horml'lnios .. im< '"
o.iginam do m .. mo pr6· ho.ml'lnio. O p.6·opiomelanocort;na
(PO MC) ~ um e =plo opetacu4r Ik mdlriploo horml'lnios c0-
dificados por um ';mpl.. gntr. O gtne POMC codifica um poli ·
popddeo longo 'I'" l progl'tSSM"""IC clivado cm um total <k,
pelo m ...... n"", peptl...... biologicarntnle .Iimo (fis, 13- 19).
Os rnld ..... lnrni ... i.dos horm6niOl pq>tideosdo &njllmltmm-
Ir modillcados,:w.im romo~ com o TRH (f"og. D·I S).

C.leoo1. mO'\ll
E~1IOiOt
h ... 6ide
~ illOiOt

Ti-tOidt
M ....

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Te5IOSI(1'QIIa
Addo reli ""*:<>

TrõOdWori .... lT,)

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IIrtamina A

1yr no u--tOgiobI,h
Vrt .... O'\lI O 1 .2~odlOlÓ<oItulcJftKJI (oIos... ", 011 vi\itIWIf O
0i0cI0~ 0i0cI0 nllrir:o ~ ... ~ . o, "-<~ gtOlOk<rl (g.ioniIMo _ I
t M9JIl(Io ............ 0 /<(;1>11')
".
F~ proinMI!ift.
P/,H,
' VW" U -II - .......1..... A imul,,,, mDJtl f

.
Stqotn<"
fotm.>d. f ""iii.,*, _ P"""I>O/ ..... ioI•• plt-
." linal
"",,mui,... , pc>< p<o<es..m.."O Pftl!~I\lCO
" ~ cIoo H ' ' 'noácidoo(~fnoI li-
",1'11dct,) '" ""' ;""' o<m i",1<ú prt- proonw.
I." f I 'O< nI~ao de lrf. pontes (hl ul!etOpre-
, ,
duum I pro ","'i"" Cortes prCllool lticos poso
,.,iO'ti t~ o ptflli<lfo C. o.lx_ •
irll.U."''-'''a. compostl dls c.oNl A t B.
,
'" seq()fncio <ii .minokiclo> III in$uhl'lI _
'" fIU mo<U• .,. "" Fig .... '1-24.
/""

rnRNA

F.... " •• U .. " - ProcHHmento proteolitko

do pr •• ","", pr6.opl oml l.no<ortl nl
(1'01110 . O produto .,ido l do ~ POMC ~
um lDr90 IIQIIptptk!.o q"" 001.. u.......... <It
~I POI' pmtn;g"""",O$ ~I produ-
... ACTH, ~ t)"lipooolm, o-JdSH lho<lI'I6too
.-t...,t..I.do!.~"T~CUP
., ~"ooá.Irio ~ f (OItia>-
(ptpt1iHQ
1n:IMI~ jHndorfinoe Mtt-.n<tf...... OSpan.
II1II do d~ .ao l8:luoo bN:os ~
tomo .... ~y<. t:,<s--Arg , "" lJH,..

A concrntraylo dos ho rmOniot pept ldl.'OS denCm dOi grl -
nulos de S«ftÇlo f ilo alIa que os COIllrild", do virlualmm~
crisIali""'i q.... ndo o conlcoldo de um grinulo f libcTodo por
aodtOtr, tlMI grande quantkb<k do hormt.nio f libn-ada .t_
pmlinammlf. Os capilares q .... irripm lU g11ndula. endócrinal
produlom de !'(ptlo:leof &lo fennuadw (mai. 6nos que 05 UIU_
ais. ptnnttml.os peptíd .... ), wim II mol&ulas oecm.du
do honn6niQ miram facilmentt" na ,or,..,nte ci"ullt6ril e .lo
Irln.portldlJ at~ II dlula.-alvo. Todos ()I hormôniOf P<"pUde-
(II .u.... m nu ,lluLo._alvo por meio de ~tor .. to.:al izados na
"",mbran. plumltia.. Eles proll"lOVtftl • ro. ma.çllo de um ..-
",ndo mensagrim no citotol (~P, Ca" etc..), q... modifica ~
IIj"idadoe de .Igunu enzima intnodulu, al~ urim o ""'-
uboIiwno «l ulu.
Korlll&dos c.tIKoIamlMI. Os compost(ll ",lúvrif nn ....
.d. m.lina e noradrnWina siout«ollminas,';ntruudas. pu.
ti. da ,imoina ~ _im dmomin..w pdo .."",Ih.n(ll Qlrutunl
(Om o rompo.1O atcroL lu u t«Otaminll produzida! no «n'
bro t MI o ulrO$ lecidol IIf\Irai, runcóonam como nnarot"""'·
mi"",.., ma. I o<I"",. li na <e,>lMfrina) t a oondrmalina (rIO)-
rq>ind'rinl) <.lo tam~m produtida. t I«1"tt:Ida. ,orno hormb-
nlo. ""Ia. gl!ndula •• upr. -,..,nail. Semelhante. a'" hormOniot
""Plldros, as CI~lamin., t ' llo muito conantrada. dentro du
vct!culu de sccreçio, doo lib-trad:.u por noo;it.,.., c podmI.tuar
po' mrio dr 1«<"I'lorn ele l upc:rflde 1""" ",ra, mtnN~ K-
cu ndi, ioo intra<:elulorft.. ElII dnena"teiam uml VI~ de
mp<>Illlfim>l6sicas ao ntrn6C agudo (Tabda 2J...l).

Tiro,in.
J
lrOOPA
J
Dop.min.
J
So«pin.fr in.
J
Epinrnin.
EicosanóidH. Os h.orm6ni", cicosanóide. (prostag.landin."
I~cotri~ nos c trombonnos) são derivado. do ácido graro po-
liinsaturado de 20 carbono<, o araquid6nico. Ele, não são .inteli-
lOdos ~ e't<>c.d", previamente, ma. ~o produ~;dos, quando ne-
c..sirio, a I»-tt;r do ácido . raquid6nico que foi cnzimltlcamente
lib..,..do dos fO<folipidios de membrana ~l. fosfolipue A, (""ia
fig. t 1-16). As .nzimas da via q"" produz pro.taglandinase tram-
boxano. (...ja Fig. 21-1ó) são .mplament. distribuldas no. teci-
do. dos mamlfw.>.;. maioria da. célul.. pode produzir ..... ,i-
nais. eIS c'lulas d. muito< tecid.,. podem respond.r por meio dt
r«cptor.. especifico. locaiiudo, na membron. pla'm.tic •. Os
horm6nio. eic"...nóid.. são ...,.. tado, no fluido inler$ticial fora
da célul. (do primariam.nte no ... ng"") e atuam d, modo I»-r.-
crino nas células vizinhas. M. pr"'taglandinlS promo ... m a con_
tração do músculo li"", induindo o do intestino, útrro (e p0-
dem por iMo "r usadas para indrn.ir o I»-tto). EIS podem tam-
bém mediar a dor e inHamaçto em too", o. tecidos. M. droga.o
a!ltiin/lamat6ria. atuam freqUentememe inibindo plSSOf na via
de ,Int ... d., pr"'tagl.ndinas (""ja Adendo 21 _2). Os tromOOxa-
no. rtgulam a função das plaquetas e a coagulaç~o do sangue. Os
kucotrienos LTC. e LTD... timulam • contração do músculo 100
no intestino, via. pulmonar.. e traquéll , são mediadores d. gra-
... "'P"''' imune chamada anafilaxia,
Foofolipidio.
J
Araquõdonoto
(20 : 4 )
P","aglondinas Trombonno. 1<o<o"iono>
HormOnlotl _Wróhill •. O. horm6ni". ,,,eró ide. (adreno-
corticli. e ,exu.i,) olo .inteti.iOdo. a partir do col.,,=1 em
vários tecidos endÕ<;rino. e são levad", pela corrente oangOln.a,
ligado. a protelnlS c.rreadoras, até sua. células-alvo. Mai. que
50 horm6nio$ cortico,,"róid.. de doi, tipo. ge..i, olo produ.i-
do. no CÓrtex ,upra -renal por m.io d. roaçOes q"" removem a
cadeia lateral do an.1D do col..terol. introduzem oxig~nio I»-ra
formor '" grupoo celo e hidroxil. Muitas d ...... reaçõt> .nvol-
... m eozi mas do dtacromo P-4SO (...ja Adendo 21 - 1. p'g. 61O).
69'
Todo. o. horm6nio< ..trr6id .. Igem por mdo de rcc<:p1ores nu-
d eare, modificando o 01 ...1 d. expressão de g.n....]>fdfico•.
O. glicocortic6id.. (como o cortisol) .felam primariament~ o
mctaboli.mo de carboidratos; 01 mio.raiocor!icóidCI (como a
aldo.terona) rtgulam I con""ntraç;lo d~ cl.trólit'" no sangu•.
Os .ndrógeno. (t ..to,teron.) e '" cstrógenos (como o estradiol,
veja Fig. 11.17) do .intetiudos nos testiculo< • no. ovário. ~.
em pequ~n a proporção, no córtex ,upra-renai. A síntese dCS$CS
horm6nio. tambo'm envol... as enzim.. do dt<>cromo P-450 que
divam a cadei.lateral do colesterol e introduzem 'tomo. de oxi _
gtnio. E.... horm6nio< afetam o drsenvolvim~nto r o compor-
tamemo "",,u.l e uma variedade de outr.. funçOes rq>rodutiva •
• não_reprOOutiv ...
CoI<.1<rot
J
Pr08<"e",oa
j ~t.,.t.tO'"
Cort,,,,(
(I Ucoconi<6ide)
Aldone",na
j
I m in.,at"".".t iro,de)
[m. diol
lborrnônioo ..,mai.)
HormOnlo vlam'n_ D. ~lcitriol (1,2S-diidroxicol.calcif.-
rol) ~ produzido. parlir da vitamina D por meio de enzimlS
de hidroxilaçlo no tlg.do . no. rins (""j a Fig, I I-IS. ), A vita_
mina D .. obtida pell dieta ou por fOló};" (peja luz 501.. ) do 7-
diidTO<olesterol oa pele. O calcitriolt rab.lha.m coniunto com
o horm6nio da paratire6ide n. homro.""do ~'_ . regulando
a conccntraçlo do Ca" no .angue e o bal.nço entre o dep(>$ito
•• mobilizaçlo d. ~>+ do osso. Agindo .trav~. de recq>lores
nu de.r .., o c.lcitriolotiva • • Inte .. de um. proteln. intestinal
ligador. d. ~l_ , ..... ndal para a ab", rçlo do ~>+ di dieta ,
Urna ing..tao iniOdequada de vitamina O pela dieta ou defeitos
na bio,.tnt ••• d. calcitriol r.. ultam.m doenç.. gravrs como o
raq uitismo, cm que o. o,,,,, ,lo fraco. e malfonnado. (vej.
Fig, t t _18b).
7- Deoidr""o(eotero]
j_w
Viurni", ll,
(col« .kife",t)
j
25 -Hid""ico le"lcife",1
j
1.2 5· Diidroxicoleakiforol
lt0rm6nios NtlnóldH. Os rcti n6id.. olo pot.n t.. hormó-
nio. que regulam o crtoCimento, I diferenciação e. ",b=ivm-
cia ""Iul .. por meio de rccq>tores nud ..... especificol. O pró-
700
hormónio minol t linrnindo prima.iamf/1l'" no flpdo a p;or-
lir d.o vitamino II (~ja Fil!- 11. 111). t mu ilOlllccidoo ron~flem
<> '<finol 00 hOrmOnio kido minóioo (RA). Todos OS {<"<;dos
loto al"" do, 'ninóidn. ..... im como tQ<\oo os tipos ctlul..es t~m
ptlo menos uma forma de ' = r ro. nuclear p;tra OS rttinÓiJfi.
Em adultoo., O!I prit"Kip.o" Iccido$-:aI>'O incluem , ó<na, pn..~­
_d io do pulmlo, traq ..... e siSlnna imunol6giw. O lIA ~ a
IIme.tok prulein.>SftStnciais pano <> o;rQCimtntoea di(~
Y ... mino "',
I m inal l
ltQrm6nios tireóideos. o. hormónios tire6idwt T. ( liroI i.
na) e TJ (tri iodotironiruo.l d o sintctiudos na gl~ndul .. ti,rói<k a
pmi. d. uma pro",ón .. prccu/'SOr~, ' tireoglobulina (M, 65(1.000).
Doi, ...idllOO "" 1Í.0li ...... tin<JSIobulina ">lo enl im.tiamen-
'" iodinados e lipo. o;ovaI.nt..."rn~ o T • • T, liVTn !ok> 1m..·
... do. por prot<'Ólist. Oj honnlmios li rtóidn>.< nt imulom <>
metabolismo ~ iro. esp«ialmmr. no flgado. no mUKu-
lo. ",iv.ndo a •• press.to d. genes que codificam enUmal·c ha~
'at ab6licu
T ircoglobuli......Ty.
J
Tll'<'OglC>b UIi n'- Trr- l
1....1d000l Tyr iodin.odoo)
J.......
,_no, (T, I
Iri iodoti rO>i"" IT, )
0.100 nltrico (NOI . O Ól<ido niltico t um .... ical liv. e rNli-
Vi m.... '" ",ttvd , inl(lindo • .,."i.
do .wg&tio molKUlare do
nilrogmio guonidina da , .gininl (\'tja Fig. 12. 29) em uma ",a-
,lo cala1i<ada »('Ia NO .intaK. E..a .nzim. é .n<:onl. adt . m
muilO< t~ido. e lipo,< celul.,,,, nwr6nio<. mac.of_so., hc-pa-
tóel ...... cllulu mu,",ul ..... Ii ..... ctlula. mdotdiai. dos ..... sos
"ngüln.... . ctl.. las tpitd iaio ..... rins. O NO al ua p.óximo ao
Ioal tm qut t libf. ado. mI ". na ctl .. Io ·. I"" •• Ii .... a tn_ima
d . aoóIico guoni)o. a dcla .., o quol "'loI ilol a fonn.,t<> do ""!tun-
da m .... oag<"Í1"U .G/o.1P (veja FiS. 13·9).
O que reg .. l. OS reguladot"7
o. niveóo dos ri. "", horm6nio. .egulam pn:><:eloloO& " Iulam tt-
p«Ificos. Ma$ Oqut ~ub. o nl"",1 dt «da hormónio! " reopo&.
11 mai> CUn" t qut a 54tema nervoso emltol rt"Ceblo info . ma -
ç6ts de muil'" KnlQm inlerno< e e. lernol - por ex<:mplo, l i.
nti. de perigo, fome, ingH.ik> oliment.l-r, compoti, ..... p.rMlo
do ..np - e orpni.. a produ,t<> de ';noio ho. monais apro-
pNdos pdoIritioo .«idoo endôctinoo do corpo. Pa •• uma !"eS-
poola ma;' rompl.ta, p.m..mo. onaIisar 01 principais iUttm ...
produ.om de honnónioo do rorpo humano e algum,.. de ... a.
in lor.rd~ fun do nai•.
0t======~"';'"",,..,.
\"':-<1, ' Iomo
10
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'-'\- t----- s..p.. ·fft>.l n
~~=~=:::== Pln<t...
fig'"
-I
U-N - A. ~ glAndulas eM ' I ~_ (. . ·. .
1"'1(100)
ii ......
A Figuro 21·20 mostto a Iocaliuçloo anatómica da! prinó-
póI;' gLlnduta..mdóctinasno hommtt a Figura2]. 21 ,epr ... n-
ta a -cad.ia de comoado" na hiera.quia de .inaliuçJG hormo-
nal. O hipoW,m.. no ctrt"bro (Fig. 23· 22) t o centrQde cooroX·
naçAo do .i'lema endóc.ino; ele ~ t in~g.. menuSe'" do
si.t~ma ntrv<:>Wunl r,1. Em ....pos\.il U 'foSa' menu8(nt,o hiro-
tiolamo produz nu""",""" horTlloÓn ioo . <gulalórios (falOres 6·
bIoridom I, 'I"" p;Wim dirtUm.nl. pólr~ • &J1ndula hipófiK (011
piluitiria) alravk d. n.u .... nio< ~.-a1OS ungOlneoo "'{'«iIi. que
con~c.am .. duo. gl'ndula. (Fig. 2) · 22b). A glândul. hipófut
tem d..... p...., funcionalm.nte dUlinl1L A bipóf... posterior
con .~m .... 'erminoçÔH uonai, d. muil..., ntUrbnio. qu~ I<t mi·
lJinam no bipottlamo. EMes ...... tonio< produum hormOnioo
p<'plldeoo pequenos, a (IoCiloci ... . a VillQprnsina ( ~"i&. l). 1)1,
UI qu ais", movem ptIoo nónioo para as lormina,6cs ntro'G1oU
na hipófise-, ond~ 010 ,sloc.o.dos em gnl.,u lo. M ",creçA" .• e'~
fi do sinal para .ua libloraçik>.
A hipófuc an.erio. ....porode ao. ho. m6nios hiporal1mi-
cos t"",,idos pelo u ngue produzindo OS honnõni .... róftcolOll
I rofinas (do g.fl!O 1n>p<>S, q u~ si gn i/iu "."n<forma r", - mudn "I.
EMes polipeplld ...... I.tivamm •• longos .. ivam a p..... im. fi·
Id •• d. 81 ~ ndulas endócrinas (Fig. 2) · 2 1), a qual inclui O c6. _
lU .upra-•• nal, a gllnduJa li,tóide, O< oriri", e os Inlkuloo.
Essa, g1indulat, por . ua v..,., ..... nlimul.da •• """'...., StU, hor_
MÓnios top«/firot, 00 quais são I........... pelo .. nguo 1ft 00 ..•
(<'PIam t-mon "Í5 loc.o.1~ ..... (élullo. dos '"'u. l«idos .... "o'I)..
1\0 ..... mplo, o ho.milnio 1iI",..do. d. coniwlrofin. (CRH)
do hipotálamo .. timu(. , hipófiso anlerior a libtu' o AcrH,o
q .... l o8( no córlex lup •• · .. n.1 (camada extern. da gl!ndula
'uP'"~· rtnal) • dcsoncadna a liblo. açlo do corlisol. O COl1ú.o!, o
úllimo horm6nio dcua cascai . . ...... por mno d . ..... r«tpto-
rn em muitOllipoo de ctl ulu·al"" pa fa oh ... ar $leu met.abolis·
mo. Em hc-po lócilol, umados ... /X. do <oniso! t .umenta, I
velocidade d. glico n.og~neso.
 701

--...
"

..-
"""'f"'t •• '"
(""'
~-I
.........

-
FIg",. ~J-l' - o. prlnclpools oio_ ~rI,- ...... , ..Ido. '''0.
!)l_os orig""" do _ nenoo>o ,"""ii
(em Ó'ni) pooswm .v_
eio ""'" ~~ doe re" III" os """" f.... ~ lembaao), ....... cios ";'1_ ""'",,..,., C ,imo ~ ~ g~"", JlÕntal, bo'm <erro um g'""" ot<foIyW no trate
!O"$1"" nt"'t;"'oI , tamt:>tm _~ m ""'mOnio<

"

,.)
flVura ZJ-12 _ OrIgem neu,_ocIOuIN dos si'*- '-moNis.
~ I ... .o!j~ do hipoW.omo • do> g~LM hIpO/ ... (b) ~t...
do !'SI ...... hop01a1.....,....~ SI"IUS pwven~ .. r\fUI'l)ru",
(~nt .. mi",,,,-,, o ~!pOU""", ....~;Jf f.tore> Io..odcn> hipofi""ioo
.<>t<rio...
I !foli "..II)
tm.MOS wng(k,eoo q"" tr""'l'O'tom '" P>ofmOnioo d;"'tlllT'lMt ••
,ode ""pila, (Ia hopOfise . nl ....... Em rt$pO!ta. <ada f~'Qt '~,ador
roo''';''''''
(u",!,,,,,,,,,,, "''''I''''''m
Voi ..
hjpoUlamoco, • loirlOfise ..,Ie<icw" Iobe<• .eu. ~oos 1Pr0\><l0d05 oxi ' oeina) Oormôcioo pa"
!II (~ 9"'''. o.
lIo<mOróoI ... hipOfise po>Ie<CI<
lodo< ...... IWU~ q... ~ 0f'JQIIW'I no hipot.ll.omo. tr.~
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702
lnf<"<,lo

/ ' HcmoTT"Si'

_ ...' SiII .....

Dor • • ~ .'...._ . H;J>Og!i«mi.
<entro!

r -·· ··->® Hipot.l!.mo

Horrnónio lil><r. oor

d. rortkotrofino
l eRH)
(ng)

Figur. l)-Z3 - Doi. ho,mOnio. d. gllndula hlpófiM pon.rIo, O<

fMIduo<; =•
c.,bo.. tetmi",,~ 91" ;"""' i& (_Nft-< H,-CONH,); ..
amida<;1IO 00 carl)oxitenn ....1~ comum em ""'mOno. P<'Pl dk", {urt", .
E..... <lois lIo"nO""", ~nti<", em todos OS rMId,-,,<, exWo cIoi:I (10m' Hip6lU<
<
brNdosL apr..... n!om Mtitos booIógiem "", il0 dif.rent ... A odtoón. _ onte.lo,
no n>.hcuio liso do utero . do. gI~. "",má "", ,."",ndo . <ootr."
<;ao UI.,.". durante o porto e p""""""OOo a liberaçAo do '-it~ durant . ..
lactaçlo. A ,~na ~ tambtm {~de hormOnio .nbd"'rtti_
(0, AOHla\lf'l'\er1!a. ,. obsor<;ao de águo no rim . .. ")'''~
wng [.(,""", . umentàndo awm . po'M.&o ort.nal ,
dos_= HormOnio
, d r<no,;orticot rOHoo
I"cm)
(~ g)

As co.s.:atas hormonai., toi, como aquda, re'ponsávei> ['da

liberação do oortisolc da adr~n.lin., , tsultam ~m gunde am -
plificoçio do ,inal inicial e permitem um oju'te fino ad'"'Juodo
n. liberação des .., último, horm6nios (Fig. 23_24). A ,,,da nl ·
vd da ascata, um sinal pequeno re,ulta em uma re'pmta maior.
a ,inol d~rioo inicio! para" hipotálamo , .. ulta na libençlo de
poUCO$ n~nogm."' ... do hormõnio liberado. d. corticotrofina. o
qual promove . libtraçlo de poucos rnicTCgnlrnm de corticotro-
fina. A corticotrofina ase no córtex .upra -ronal causando a li!:>t_
ração d. rnilig",rnas de cortisol, COm uma amplificao;ão tOlal de
pelo meno. um milh~ de vezes.
A cada nlvel da cascata hormonal, há a poooibilidade de uma
irub~ por retroalimentação dos passos mail iniciai.< da cascat;>;
ntvris devadoo do Ultimo hormónio ou de um dos hormónios in-
termediárias inibtm I liberaçlo dos hormóni", ma.is iniciais da
cascata, do hipotálamo Ou da hipófi ... &oe. mccaniolTlOi de retnr
alimentaçlo realizam 00 "","moo objetivo< que 00 mccani$moo aios-
tm.:O< que limitam . velocidade de uma via biossint~ica (compa-
rar I Fig. 23-24 com I Fig. 8_25), um produto t feito (ou liberado)
.\OffiI.'1'Ite a~ que sua co"'entraçk> necessária tenha..;do alcançada.
Nem tod .... c.. lul .. que produzem hormOniO$ fnem parte
de cucatas tão Iongu. A liberaçao d. insulina pelo p~n,r<a<.. por
cumplo,. regulada principalmente pelO$ nini. de glicose no ...n-
gue que supre o p1nueas (Fig. 23·21). Os hormOnioo peptldtm
insuli .... , glua son e somatO$tatina llo produzidos por agrupa·
tnenlO$ de ""uIas especializadas do pmer .... as ilhotas de Lan-
geman. (Fig. 23.25). Cada tipo celu4r da ilhota produz um único
hormOnia: .. "'lulas o. produzem glucagon; as ,olul.. 1', insuli ....;
e as ""ul.. 8, . SOTna5tOtatina. Quando a glicose no ... ngue au ·
menta, e4 t transportada eficientemente na célu4 1', t: imediata-
monto convntida nn glioose-6-fosfato pela glicoquina .. e entra
n. gliOOlise. A tlXil aumentada do ClItabolismo d. glicose promo-
ve (por mecanismoo nlo totalmente conhecidos) • entrada de Ca"
, --- -- -- •••• -. - . Co,ti",]
(mi)
/
Figur. H·U - ClOUOU d. llberaçlo doo ""'m6nlos qu ...........
..,. Impul .... do stota"",.-votO <.nlr. t ao hlpoUt.mo. "'" longo
d.a ..... . MI cada '<"<ido ondOcrino um estimulo de um nMI "'PO<"" ~
~obido, ;>mpIrficodo. ' '''' trll1.wc;ao lelta;\ libo-roçao do p-ó>imo 0.:..
mOno<> no caseata. A case.ta' _ _ ;\ reQ u~ em v~rio> m,.,.;, por
i nib~ de "' trool ~ao pelo último hormOn o. O ~uto. por ""' .
controlo ~ prc)pno p-oouçao, .,"'" ",mo "''''''' na< ..... , boo<..mtfltic ..
dentro de urna {",ula .
atravft. de "n";. na membra .... pl.. mática, dtst-ncade~ndo a li~·
rao;ão do. insulina por o><ootose. Estimul", do si"nn. fItTVOK>
par;wimplitiw e simpático tambhn ativam ou inibtm a libera·
o;ão da in.uIina, rtSpe<tivamente. A concentraçlo da glicose no
sangue, o fator mais importante regulado pela imUlina, ~ po. si IIÓ
o fator prinúrio que desencadeia a libtrao;ão da insulina. Uma
simples alça de rctroalimentao;ão limita a lib.oraçio do h0rrn6nio:
a illlulin. diminui a gI;co~ sanglllnea ..timulando a sua Clf>lI'
o;ão pel", tecidos, a reduo;ão da glicose no sangue t detectada pelo
dlul.t I' como uma diminuiçio do fluxo por m~io da reaçio da
glicoquinase; isso diminui ou bloqutia a liberaç10 da insuli .....

Figura 23·25 _ O ,I'te"'" ItfKI6<rlno do plr.cru,. Além dM <~ulas
11<:""'' '
e, <)c,,,,,, ou I~ F~. 17-3bl, Que ...,."tam as enzomas dogeoti-
, .s no fo<mo do zi~"' . o par.:r."" contem teddo """""",ino (OM~­
t" do d~ iIhot.. di! ~h.n< . '" ilMt .. ((lI1tOm '" (~ch, a, ~ • ~
,ado...,...
Itamb<!m ,onr~o:j;" (00l0 ce4uln A, 8 . D. .-.spKt"''''''''''tel,
""'",I0nd0 um"""móri<> pdipep!1deo _ rliço
Regulação a Longo Prazo
da Massa Corporal
0' aju" e. metabólicos d .... ncad •• do. pola in.ulina, gluc.gon
e adr~nalina ooor~m em uma eKaI. wrta d, "mp~gu n ­
dos ou minuto •. Outros m.canismo, regulatórios atuam .m
um. tK;l!a d.ttmpo mais longa, controlando a olimem açlo e
o gasto energétiço de uma man.i .. que manttITI O corpo do
mamífero . m homoosta,ia. Entre a, idados M 25 • 55 anos, o
hom.m norte-americano ganha ,m mMia 9kg, <orrespond,n-
do a um . ingt.t!o, n .... período de 30 .nos, dt pouço, déci·
mos M por«ntagem a mais dt calorias por dia do que ,lo ga$-
ta •. Isto é uma regulação çon,ideravelmente preci.. ! Co ntudo,
O It "o't de .. quillbrio em favor do ganho d. p.so pode ,er preju-
dicial à ...íde. A e.p~ct.tiv. de vida ui quando O teddo .dipo-
10 .. torna uma fra'Tlo muito grande da m.". co rporal total.
Conseqüentemente, há um grande interes,e no ~nttndim,mo
de como do ~gulado, • ma, .. corporal, o .stoq ue de gordura
no tocido adiposo.
A leptlna foi prevista pela teoria liposti!itica
A teori.lipostática, d ...nvolvida para explicar a con,t;l.nda re-
lativa do poso çorporal,postula um mocanismo de retroalimen-
taçao que inibe O comportamento olimentar e aumtn ta o con-
sumo dt .n.rgia quando o peso corporal actde um certo valor
(".. t point"); a inibiç10 '- libtrada quando O pe$O corporal cai
ab.ixo M,se vl ior. E... teoria pr",,~ qu. um sinli de retroali-
rn<ntaçJo que se origina no tocido adiposo poderia influ.ndar
os c~ntro. cerebrais que control am O comportamento e a ativi -
dade alimentar (metabólica. motora). Tal fotor foi ducoberto
em 1994. A leptino (do grego kpws, fino), produzida nOI adipó-
cito>, é uma protttna pequena (167 ~,!duos de aminolcidos),
que se movo atravós do , angue ato! O "libro, onde atua no, rI!-
ctptore. do hipotálamo para diminuir o apetite.
A leptina foi identificlda çomo O produto d. um gene de-
signado OB (obeso) em camundongo. de laborat6rio. Os CI-
703
ffllur. 2)-Z6 - Um ""I. !to ... produçlo de teptln ....... ~­
de. [SI"" 00.. co",undo<><}o;l 11m dofoitCl< no g.e<1O 00...0 • .ao do """'"
ma idado . O camLr<longo do direito lo< t"I<'do com on~ diàrias do
fept"'" puri l~. P""II 35 9<a",", . O C.>rTI<.Jn<Ioro<}o do esQuerda niO
,ec.t>eu leptir>a, con>eqOo<l\emente, com", rMi< ..... menos ~t""' . peso
67 g.. m..
mundongos com duas <ópios defeituosas (gen6tipo ohlol>; a,
letras minú scuia, signific.m uma fonna mutant. do gene) apre-
.. ntam O comportamento e a fi,iologia de animais em um es-
tado con,tante de jejum; seus níveis skico, de cortico,terona
do elevadO$; $lo incapazes de permanecer aquecidos, dt .. u·
ce. normalmente, de se reprodu~ir e delimitar .. u apetit•. Em
conseqü!ncia duta ,íltima condiçlo, eles se tornam pa'ologi.
éam.nte obtso., posando até trtl veu. mais que '" camun -
dongo, nonnoi, (Fig. 23-26). El •• tambtm apre .. ntam distú r-
bios m.tabólico. muito semelhanles àqutles do. anim ai. di. -
bético. e ,10 resistentes i insulina. Quando a leptin. é injeta.u
em camundongo, oblob, ele. perdem peso e l um.nllm . uo Iii-
vidade looomotora e I produ,lo de calor. Verificou-.., que um
segundo s,n. de camundongo, de,ignado DB (diabttko) tlm-
bém tem um papel na r~sulaçlo do opolit • . O. camundo ngos
com duas cópias defeituosa. (dbMb) do obesos t diabéticos .
Foi descobtrto que o gen~ DB codificI o receptor da lepti....
Quando o r'"""ptor da leptin. é defeituoso,. funçilo de sinali-
~açlo da leptina é perdida.
A I~ptina f produzida somente no. odip6ci'os t, .m quanti-
dadu muito menore" nO epitélio intestinal e nl placenta. O re-
ceptor da leptina '- ""pre,so primariamente em regiões do c&e-
bro conh.dd •• na ~gulaçao do comportamento alimentar, neu-
rónio> dos núdeos arqutado, ventromedial e dorsomedial do
hipotálamo (Fig. 23-270). O roceptor também l apresso em cé-
lulas do córtt. supra_rtnale n", célul", ~-pa.ncreáticas, mas .m
níveis muilO baixos.
A leptina transporta a mensagem que as r.... rv .. de gordura
$lo .ufident .. e promove a reduçlo na ingeslão d. metabóiitos
e o aumento no 8""0 de energia. A intera,lo da leptin. com ,,"u
receptor no hipotálamo .liera al ibe,-açl o de . inli, que afelam o
opotite. A leptina também estimula o si,tema nervoso simp.{ti-
00, aum~ntando a pre&lJ.o sangü ln~.,. f~U~nd. urdíaca e.
termog~n .... (a produ,l o d. calor. custa da energi. m~tabóli­
cal , pelo desacoplamento da tran$ferb>d. de détron, d. ,lnte..
de ATP na mitocóndria <lo tecido arul"*' (Fig. 23-27b).
704
f igura 23-27 ~ O hlf'Ot 6ll mo nl lWg ullç.lio d . ingenõo
Ilimonto, e no g• • t o de _,g,," , (I) Anal.,.,... do hipo-
tol.1mo. Ib) Intl'l'oçO<>s entre o r. potólomo e o odip6cito
R."'I't<>< p,
. d .. "ó'~i<o
Muitos fatores regulam o comportamento
alimentar e o gasto de e nergia
A leplina n~o /: o único hormOnia que regula o comporta _
menlo alimentar ou (> peso corporal. " ""eçlo d. imulin.
refle' . lanlo (> tamanho da. ""."ai lipídica, (adipo,idade)
como o equ illbrio de energia vigente (nivei. d. glico .. no .an-
gue). A imu lin •• tua em .. u. rr<epto, .. no hipot'bmo par.
inibir a .limentaçlo; o que tamb~ m .inaliza p;ln o mú,culo,
o fígado e o tec ido adipo,o para l umentar a. r•• ,ôt.
Mlica., incluindo a oxidação da. gordur." qu e podel . v., à
Cl tl_
perda d. pe,o . Vários neuroptptídeo. a norutgeno. (.upr •• -
"".. do apetit e) t~ m 5ido bem cuaclerilOdoo: hormónio ..-
fimulam e do. molan6cilo, a (a-MSH). prod uzido no hipo_
l:IIamo l partir do precursor polipeptideo pró-op iomdano-
cortina (POMC: veja Fig. 23 -1 9); hormónio libe rador da
corticotrofina (CII.H), produzido no núcleo paravenlr im lar;
e o peptidoo hipotallmico CART (tra nscrito regulado porco -
uína e lI1fetami na) (Fig. 23 -28) . O. glicocor!icó ide, supra-
renai. sio tamMm muito important..; a adrcnalectomi. (re-
moçlo cirúrgica d. g11ndula adrenal) r.,,·erte ou impede to-
da. a. form .. de obesidade.
Metabolicamente do lado oro$lO está o neuropeptídeo Y
(NPY), um peptídeo de 36 r.. íduos.k amino.l.cido. produzido
no núdeo arqueado do hipot:llamo. NPY ~ orcxigeno (estimu-
lador do apetile) e rC"duz a termog~neot. Sua 5«re,1o e a,IO do
Núd, o
,
"""
regulada. pela leptina e neuropeptídem tai ! como. mdanoro,'
tina, CRH, e o peptídeo ' l semelhame ao glucagon (GLP.l ). O
nívelsangüíneo do NPY aumenta durante o jejum e enwnlra·
ot elevado no! camundongos ob/oh e dh!db; ele prcsumivelmen·
te I! , ... ponsável pela <>bt,idade de"e$ camundongos, afingindo
nlvei. que $;ln perigosam ente .1to. na au"'ncia do conttole pelo
sistema da leptin •.
A leptina desencadeia
uma cascata regulatória
O mod.!o atual de aç!o da leptina /! um. cascata de .,,"Cmm ro-
gulat6 rim desencadeado. pela im.ra,~o dal.ptina com seu ' o-
.:optor, afetando o. níveis de v:irio, hormónioo da ca>cala qu<
e.timulam ou inibem o comportamento alimentar e o g.S10
energét ico. A quantidade de leptin. liberada pelo tecido adiposo
depende do número e do tamanho do. adipócitos.
A transduç.lo do sinal da leptin . é feita por um mecanismo
iMntico ao utilizado pelo. rec.pto .... do interferon e dos fato-
re, d. c.-..cimento. o ch.mado , istema JAKlSTAT (Fig. 23·29).
O !"CCepto' da leptina tem um ú nico segmento tran.membrana
e dimer iza quando. leptina se liga ao seu domínio extracdular.
Ambo, os monÓmero. do recepto r diml!rico slo fo.foriladO$
em um ,..,íduo de tirO.$ina do domínio intracelu lar por uma
Janm quina .. (JAK). Os re.lduo. de fo,fotiro,ina tornam_se
Incora, para tr~s protelna. que são transd utor .. do .inal. oti·
> 705
v. dora, da t r~nS<:ti,"o (STATs 3. 5 • 6. olguma, vrzcs chamada.
.'
lipo-STATS). As STATS ançoradal ~" ~ntto f".farilado< .m
' @IT 'I rc,fdu<>$d~ tiro.iM ptl' mesmo l.nu. quina .. (por ;5000 nome
r_nu. - .. mdhame li figura mitológiCl,. quin..., ttm duas "fa-
çeo"). Apón fosforila,tú pda jAK, as STATs ntovim.m.m-.. par.
@ o núdM, ondo .. ligam a &eqü~n<i .. "'p«{fic.. do DNA, ... ti-
HipotÜ&"'"
mul.m • • ~pre»1" d~ g.... ".-a1vo """dfioo., A oxpr.,são doo
gtn .. p.ra N?Y, CRH e o pl'<'CUr>Of I'OMC (que f",nec, <l (1.-

@
/l'\. @ @
MSH) ~ r. gul;oda pl'la l'1'tina por mrio ~ m<'<AIn;,rno. A . x-
p"...ao do sen. POMe /! também regulada (suprimida) 1"10'
horm"'nio. glic<xorlicóid,,,, daramente há uma inter· rdo,ao
complexa entre os vário. fatore. que inAuenci .m ~ stnle.. e a
POMC CRI! (ARr Ano,uíll"'K"
0,)0 do. neumpqllldrtls.

1
,,_MSH
O ClIlabclismo aumentado e o t.,.mog!n"" destne.dtados
pela leptina devem· .. em parte iii síntese oumenta<b <b proteíno
desacopl.dor. mitoxondrial UCp· l nO' adipódIO'. l.emb ..· ...
d. que ..... pmtdna forma um can.l que permite que 00 pr~ .
\® ® ®
lons entrem novamente na matriz mitocondrial .. m pu •• r pelo
wmplexo da ATI' .int~ (veja Fig. 19·28) . 1"0 permite uma
""ida,io wntlnu. dos metabólitos (ácidos graxos em um adi·
I ~PYI OrrnB<"" pócitol sem •• Inl'" de ATP. dissipando energia como calor,
potmcialmente wmumindo colorias da dieta ou .. tocando gor·

@
I \® dura em quantid.des muito gronde>. A leptino ..timulo a .I n·
te .. da UCP·1 ao aherar a trammi,.l" sináptica de neurónios
do núcl.o arqu<ado, hiperpolari .. ndo certo, neurónio. hipo·
Compomm<nto G.,to <k t. lâmicos. Pela rstimul.çao de neur6nio> ,impáticos que se ori·
, Iimon",

"r "
ginam no hipoHílamo, a leptin. prumo". um aumento da libe ·

'.
1
M ....
, dipo>a
M ....
.dip<l"
T«mo#n ...
r.ç :lo de noradrrnalina na, sinap... com '" adipócilo', A
nor"d ren. lin. atua por meio de """ptores ~,-ad .. n"'gico. es,i·
mulando. transcri,ão do s ene p.r. uep; o desacoplamento ...
sult.nte d. transfer!nci. de ditrons da fosforUa,lo OJ<.Ídativa I!
• umenud. d iminuiJ •
termostnie. (Fig. 23 -27) ,
Poderia a obe,idade humana resultar da produ,;lo insufici-
l'igur. 2]_21 _ A <." atI d . lepti"". Um.1 i' J<tra<;1IO do pa ~ 00 hipo- .nte da leptina ..... inl .... r tratada com o inj.,Ao de l_ptin.' o.
1110 ,,", n<;l compOrtamO'nto a i nwnt.1r ~ "