Machine Translated by Google

1130-0108/2013/105/4/201-207 REVISTA
ESPANHOLA DE DOENÇAS DIGESTIVAS Copyright REV ESP ENFERM DIG (Madri)
© 2013 ARAN EDITIONS, SL Vol. 105. N.° 4, págs. 201-207, 2013

PAPÉIS ORIGINAIS

Intolerância à histamina como causa de queixas digestivas

crônicas em pacientes pediátricos

Antonio Rosell-Camps1 , Sara Zibetti1 , Gerardo Pérez-Esteban2 , Madalena Vila-Vidal2 ,

Laia Ferrés-Ramis1 e Elisa García-Teresa-García1

1 Unidade de Gastroenterologia, Hepatologia e Nutrição Pediátrica. 2Laboratório de Análises Clínicas. Hospital Universitário Filho Espases. Palma de Maiorca,
Ilhas Baleares. Espanha

ABSTRATO INTRODUÇÃO

Introdução: a intolerância à histamina (HI) é uma doença pouco descrita em

gastroenterologia que pode apresentar queixas digestivas predominantes. Os
objetivos deste estudo incluem o relato de dois casos diagnosticados em um
ambulatório de gastroenterologia pediátrica.
Material e métodos: estudo observacional, retrospectivo de pacientes com
diagnóstico de HI de setembro de 2010 a dezembro de 2011 no ambulatório de
gastroenterologia pediátrica de um hospital terciário.
Eles foram considerados com diagnóstico de HI na presença de 2 ou mais
queixas digestivas características, diminuição dos níveis de diamino oxidase
(DAO) e/ou resposta a uma dieta baixa em histamina com testes de alergia
alimentar mediados por IgE negativos.
Resultados: foram diagnosticados dezesseis pacientes. O sexo masculino
predominou versus o feminino (11/5). A idade média de início dos sintomas foi
de 4 anos (6 meses vs. 13 anos e 6 meses) e a idade média de diagnóstico foi
de 6 anos e 6 meses (17 meses vs. 13 anos e 11 meses), com intervalo de 2
anos e 1 mês entre o início dos sintomas e o diagnóstico (5 meses vs. 4 anos).
Os sintomas predominantes incluíram dor abdominal difusa (16/16), diarreia
intermitente (10/16), dor de cabeça (5/16), vômitos intermitentes (4/16) e erupção
cutânea (2/16).
O diagnóstico foi estabelecido medindo-se os níveis plasmáticos de diamino
oxidase, que estavam abaixo de 10 kU/L (normal > 10 kU/L) em 14 casos, e a
eliminação dos sintomas ao iniciar uma dieta com baixo teor de histamina. Em
dois pacientes, os níveis de DAO estavam acima de 10 kU/L, mas responderam à dieta.
O tratamento foi baseado em uma dieta pobre em alimentos contendo histamina,
e anti-histamínicos H1 e H2 tiveram que ser adicionados em dois casos.
Conclusões: a intolerância à histamina é uma doença pouco conhecida e
com incidência potencialmente relevante. As queixas predominantes incluem dor
abdominal difusa, diarreia, cefaleia e vômitos crônicos intermitentes. Seu
diagnóstico é baseado na suspeita clínica, dosagem de DAO no plasma e
resposta a uma dieta baixa em histamina. A gestão com este último proporciona
melhoria imediata.
Palavras-chave: Histamina. Intolerância à histamina. Histaminose enteral.
Diamina oxidase. Gastroenterologia. Aminas biogênicas. Pediatria.
A intolerância à histamina (HI) é uma condição que surge quando
há um desequilíbrio entre a ingestão excessiva de histamina com
alimentos ou a degradação deficiente da histamina pelos sistemas
de desintoxicação a nível intestinal e hepático.
A histamina (2-[4-imidazolil]-etilamina) é uma amina biogênica
com múltiplos efeitos em órgãos e sistemas humanos.
Favorece funções fisiológicas nos sistemas gastrointestinal,
geniturinário, respiratório, cardiovascular, cutâneo, nervoso central
e imuno-hematológico.
A presença de uma quantidade excessiva de histamina no
plasma pode resultar da liberação de histamina dos mastócitos após
um estímulo alérgico, ingestão excessiva de seus alimentos
contendo tamina ou redução da degradação da histamina no corpo.
O catabolismo ocorre ao longo de três rotas. Uma via é
representada pela histamina-N-metil-transferase (HNMT), uma
enzima de ação intracelular localizada principalmente no fígado. Ele
metaboliza a histamina em N-metil-histamina, que é posteriormente
transformada em N-metilimidazol acetaldeído pela monoamina
oxidase (MAO) ou diamina oxidase (DAO) e, finalmente, em ácido
N-metilimidazol acético pela aldeído desidrogenase (ALDH). A
segunda via é a mais importante e extracelular a nível intestinal. A
desaminação oxidativa é catalisada por DAO para produzir
acetaldeído imidazol, que pela atividade da ALDH é transformado
em ácido acético imidazol. A terceira via depende das bactérias
intestinais, que acetilam a histamina ingerida com os alimentos (1).
Os sintomas de histamina excessiva no plasma podem resultar
de intoxicação com alimentos estragados, uma vez que o aminoácido

Recebido: 18-10-2012
Aceito: 27-02-2013
Rosell-Camps A, Zibetti S, Pérez-Esteban G, Vila-Vidal M, Ferrés Ramis L,
Correspondência: Antonio Rosell Camps. Unidade de Gastroenterologia, García-Teresa-García E. Intolerância à histamina como causa de queixas
Hepatologia e Nutrição Pediátrica. Hospital Universitário Filho Espases. digestivas crônicas em pacientes pediátricos. Rev Esp Sick Dig 2013; 105:
Carretera de Valldemossa, 79. 07120 Palma de Maiorca. Baleares, Espanha 201-207.
e-mail: antonio.rosell@ssib.es
Machine Translated by Google
202 A. ROSELL-CAMPS ET AL.
Tabela I. Características do paciente
Nº de pacientes 16
Gênero 11 machos
5 fêmeas
Idade de início dos sintomas 4 anos
(6 meses-13 anos e 6 meses)
Idade ao diagnóstico 6 anos e 6 meses (17
meses-13 anos e 11 meses)
Tempo para o diagnóstico 2 anos e 1 mês
(6 meses a 4 anos)
Sintomas predominantes Dor abdominal: 16/16
Diarreia crônica: 16/10
Vômitos: 16/04
Dor de cabeça: 16/05
Erupção cutânea: 2/16
A l-histidina ácida nos alimentos é metabolizada por descarboxilases
bacterianas em histamina, aumentando assim substancialmente seus
níveis de tamina a ponto de uma catabolização esmagadora.
sistemas do corpo, aumentando assim as concentrações plasmáticas.
Isso se manifesta como doença pseudoalérgica aguda com
erupção cutânea, vómitos, diarreia, dor abdominal e/ou dificuldade
respiratória. O teste para alergia mediada por IgE é negativo. Esta
condição também é conhecida como envenenamento escombroide
e representa uma preocupação de segurança alimentar.
Outra forma de excesso de histamina se desenvolve por intolerância.
As características dessa condição geram mais debate
entre os autores e não são isentos de discrepâncias porque
nesses casos as manifestações são mais crônicas e sutis
na natureza, e uma origem alimentar específica é, portanto, difícil de
provar, o que gera alguma controvérsia quando se trata de
aceitar sua presença e chegar a um diagnóstico (2).
Resulta da atividade inadequada na catabolização da histamina
(principalmente DAO) por causa genética ou adquirida (aguda
gastroenterite, doença inflamatória intestinal…) ou devido
a um bloqueio químico de enzimas por drogas ou álcool.
O objetivo deste artigo é descrever os casos de HI diagnosticados
em nosso ambulatório de gastroenterologia pediátrica, o diagnóstico
métodos utilizados e a resposta dos pacientes ao tratamento.
MATERIAL E MÉTODOS
Pacientes diagnosticados com HI de setembro de 2010 a
dezembro de 2011 no ambulatório de gastroenterologia pediátrica para
crianças menores de 15 anos foram analisadas em um
maneira retrospectiva e observacional.
Os pacientes foram considerados portadores de HI de acordo com
os critérios desenvolvidos por Maintz et al. (4) com dois ou mais dos
as queixas digestivas descritas para HI (vômitos secundários a múltiplos
alimentos, diarreia e/ou dor abdominal)
por mais de 3 meses, redução da diamina oxidase plasmática
(DAO) (< 10 ku/L) e/ou uma resposta positiva a um
dieta baixa em histamina com estudos negativos para IgE mediada
alergias a comida.
REV ESP ENFERM DIG (Madri)
O DAO foi medido por imunoanálise enzimática em
amostras de soro (Referência do Laboratório. Barcelona). Os valores de
referência incluem: Para alta intolerância à histamina, valores abaixo de
3,0 kU/L; para provável intolerância à histamina, valores
de 3,0-10,0 kU/L; para intolerância improvável à histamina, valores
acima de 10,0 kU/L.
A histamina foi medida no plasma usando técnicas de radioimunoensaio
(Laboratorio Reference. Barcelona).
Estudos para descartar alergia alimentar foram realizados por meio de
de testes de picada contra os alérgenos alimentares mais comumente
vistos em pediatria: caseína, alfa-lactalbumina, beta-lac toglobulina
(proteínas do leite de vaca), nozes e frutas secas e
leguminosas (Bial-Aristegui. Bilbao. Espanha), e clara de ovo, ovo
gema, peixe gordo e peixe branco (ALK Abelló. Madrid. Espanha).
O teste de sangue IgE específico também foi usado – crianças menores
de 5 anos foram rastreados com o teste Phadiatop Infant®
(Phadiatop infantil, Pharmacia Diagnostics AB, Uppsala,
Suécia), que detecta anticorpos IgE específicos contra
leite, ovo, amendoim, soja e camarão, bem como alérgenos pneumoais,
cobrindo assim 98% dos alérgenos produtores de alergias
nesta faixa etária. Para maiores de 5 anos o Phadiatop
Teste Unicap® , que identifica apenas pneumoalérgenos, e
o teste fx5 Unicap® (Phadiatop infantil, Pharmacia Diag nostics AB,
Uppsala, Suecia), que detecta IgE específica
anticorpos contra clara de ovo, leite de vaca, bacalhau, trigo,
amendoim e soja com sensibilidade e especificidade de 90%,
foram usados. A medição de IgE específica para
componentes alimentares como anisakis ou glúten foi realizada
com imunoensaio fluoroenzimático (FEIA) (sistemas InmunoCap. Phadia-
Thermo Fisher Scientific).
A triagem para doença celíaca foi realizada medindo-se anticorpos
IgA total e IgA anti-transglutaminase com
ELISA (Eu-tTG®IgA. Eurospital. Trieste. Italy).
RESULTADOS
Dezesseis pacientes foram identificados que preencheram os critérios HI.
O sexo masculino predominou sobre o feminino (11/5). Idade média em
início dos sintomas foi de 4 anos (6 meses vs. 13 anos e 6
meses), e a idade média ao diagnóstico foi de 6 anos e
6 meses (17 meses vs. 13 anos e 11 meses), com
intervalo entre o início dos sintomas e o diagnóstico de 2 anos
e 1 mês (5 meses vs. 4 anos) (Tabela I).
Os sintomas predominantes incluíram dor abdominal difusa
(16/16), diarreia intermitente (10/16), dor de cabeça (5/16),
vômitos intermitentes (4/16) e erupção cutânea (2/16). o
curva peso-altura foi normal.
Estudos em busca de alergia alimentar mediada por IgE foram
realizado em todos os casos usando prick test e/ou CAP-RAST.
Em 6 casos foram feitos testes de puntura para alimentos suspeitos de terem
causou sintomas de acordo com a história médica (
proteínas do leite, ovo, cereais, glúten, carne de porco, vitela, frango,
peixes e lentilhas); em 3 pacientes com menos de 5 anos foi usado o
teste Pha diatop Infant, com alguns outros alérgenos suspeitos
adicionados de acordo com a história do paciente (vitela, maçã, pêra,
figo, soja, cereais, glúten e/ou látex); em 9 casos com idade superior a
REV ESP ENFERM DIG 2013; 105 (4): 201-207
Machine Translated by Google
Vol. 105. Nº 4, 2013 INTOLERÂNCIA À HISTAMINA COMO CAUSA DE QUEIXAS DIGESTIVAS CRÔNICAS EM PACIENTES PEDIÁTRICOS
5 anos o teste fx5 foi feito e outros alimentos suspeitos foram
ocasionalmente adicionados e tiveram sua IgE específica medida
(anisaki, glúten).
Doze casos foram submetidos a estudo metabólico (amônia,
ácido lático, aminoácidos no sangue e na urina, ácidos orgânicos
na urina, carnitina e/ou acilcarnitinas, ambos na linha de base
e durante episódios de dor abdominal ou vômitos), que
deu resultados normais.
Os anticorpos IgA total e anti-transglutaminase IgA foram
testado em todos os casos com resultados negativos.
Estudos de imagem foram utilizados em 11 casos (raios X de abdome,
acompanhamento e/ou ultrassonografia abdominal); 6 casos foram
submetidos à videogastroscopia com exame esofágico,
biópsia gástrica ou duodenal. Todos esses testes renderam
resultados normais (Tabela II).
O diagnóstico foi estabelecido pela identificação do plasma
Níveis de DAO, que estavam abaixo de 10 kU/L (normal > 10 kU/L)
em 14 indivíduos, variando de 1,3 a 8,6, e resolução dos sintomas dentro
de 1 semana após o início de uma dieta baixa em histamina
(Tabela III). Em dois casos os níveis de DAO eram normais -11 kU/L
e 22,1 kU/L (acima de 10 kU/L); no entanto, ambos responderam
bem à dieta, por isso foram considerados casos de HI.
Os níveis de histamina no sangue e na urina também foram medidos
em 8 casos, mas foram encontrados elevados em apenas um
paciente.
As manifestações também incluíram sintomas extraintestinais
como dor de cabeça (5/16) e erupção cutânea (2/16). Três pacientes tiveram
diagnóstico de asma, 1 de dermatite atópica e 1 de doença celíaca
doença. Oito casos haviam sido previamente rotulados como múltiplos
intolerância alimentar, e dois indivíduos adicionais foram
encaminhados por suspeita de doença celíaca por causa de vômitos,
diarreia e dor abdominal.
O tratamento foi baseado em uma dieta pobre em alimentos contendo
histamina; dois casos que melhoraram com a dieta, mas exibiram
recorrências receberam adicionalmente anti-histamínicos H1 e H2 .
Zinco oral também foi adicionado em um deles.
DISCUSSÃO
A intolerância à histamina, também chamada de histaminose enteral,
é uma doença pouco descrita em gastroenterologia, com poucos
referências bibliográficas. Alguns casos podem apresentar sintomas digestivos
manifestações predominantemente, mas diagnóstico e tratamento
são desafiadoras na ausência de suspeita.
Em um estudo Hoffman et al. (5) detectaram uma incidência de até
a 4 % em crianças atendidas na gastroenterologia pediátrica
clínica para dor abdominal sem sinais de alerta durante 26-
período do mês.
Os sintomas podem variar muito, ser genéricos e não ter associação
com nenhum alimento específico; além disso, não precisa,
existe um teste de diagnóstico acessível, o que acarreta dificuldades
para diagnóstico e para averiguar sua incidência. Em um
revisão sistemática de Schwelberger (3) em 2009 alguns trabalhos
foram encontrados com uma incidência de 1% entre os
população (4), o que foi considerado uma superestimação
dadas suas dificuldades diagnósticas; no entanto, os autores também
REV ESP ENFERM DIG 2013; 105 (4): 201-207
203
considerou que um número relevante de pacientes se beneficiaria
desde o diagnóstico e terapia precoces.
HI resulta de uma redução quantitativa ou qualitativa na
DAO, a enzima primária para o catabolismo da histamina relacionada aos
alimentos no intestino, que atua como uma espécie de barreira.
Nesses casos, os sintomas são bastante larvares e geralmente não
associados a qualquer alimento específico. Várias reclamações
desenvolver cronicamente de acordo com o órgão ou sistema predominante
envolvido. Pode afetar o sistema nervoso central com
dor de cabeça, vertigem, náusea ou vômito; no cardiovascular
nível pode causar hipotensão, ritmo cardíaco acelerado e arritmia; prurido,
urticária e erupção cutânea podem se desenvolver na pele;
sibilos, falta de ar e corrimento nasal são observados no
sistema respiratório; pode haver também dismenorreia, e
envolvimento gastrointestinal pode causar diarreia,
inchaço, vômito e dor abdominal (4). Em nossa série
sintomas eram primariamente digestivos (abdominal inespecífico
dor, vômitos intermitentes e diarréia intermitente predominantemente) por
serem pacientes encaminhados a um
clínica de gastroenterologia para avaliar suas queixas; Contudo,
outros sintomas não digestivos estão associados, incluindo
cefaleia, erupção cutânea e taquicardia, que podem levantar suspeitas da
doença.
O diagnóstico é desafiador, pois não há
teste objetivo e acessível, o que acarreta alguma controvérsia
quando se trata de reconsiderar esta síndrome, e acrescenta
a escassa literatura disponível.
A presença de dois ou mais sintomas típicos,
melhora com uma dieta baixa em histamina, e a exclusão
de alergias alimentares usando prick test ou CAP-RAST (5) é
recomendado para o diagnóstico pelos autores com mais
experiência nesta doença. Um teste de exposição oral com sua tamina
(0,5-1 mg/kg) também é aconselhável, embora os sintomas
nem sempre podem ser reproduzidos (6,7). Um desafio alimentar oral
recomenda-se o teste utilizando produtos previamente retirados.
No nosso caso, não fizemos isso porque os pacientes melhoraram
a dieta pobre em histamina e seus pais se recusaram a reintroduzir
alimentos que produziam sintomas. A medição de DAO e HNMT na mucosa
intestinal é um estudo invasivo mais
centros não podem pagar (8). Estudos de polimorfismo genético
dos genes humanos DAO e HNMT foram
out, que encontrou vários polimorfismos, principalmente para
DAO; estes estudos, no entanto, continuam a ser difíceis de implementar
para diagnóstico clínico (9,10). Plasma DAO e sangue seus níveis de
tamina são mais fáceis de determinar, mas nem sempre são
reproduzível na prática clínica.
Dezesseis casos foram coletados durante 16 meses, com
mais de duas vezes mais homens do que mulheres (11/5) em contraste
com os adultos, onde as mulheres geralmente predominam.
A média de idade ao diagnóstico foi de 6 anos e 6 meses com
tempo bastante atrasado entre o início dos sintomas e o diagnóstico
de 2 anos e 1 mês. Isso ocorreu principalmente no início
casos diagnosticados, pois descartamos outras condições, incluindo
alergia alimentar, intolerância à lactose, doença celíaca, infecção
com Helicobacter pylori, distúrbios metabólicos, etc., que
diagnóstico tardio. Uma vez que os primeiros casos e uma boa
resposta à dieta com baixo teor de histamina foram identificadas a subse-
Machine Translated by Google

204 A. ROSELL-CAMPS ET AL. REV ESP ENFERM DIG (Madri)

Tabela II. Características clínicas e testes diagnósticos realizados

Testes de diagnóstico

Estudos de alergia Estudos de imagem

Sintomas do caso Teste de picada CAP-RAST Estudos metabólicos Outra ultrassonografia Gastroscopia
abdominal

1 Dor abdominal, vômito, CMPs*, ovo, Não Amônio, ácido lático Normal Não Não

erupção cutânea, cereais, glúten,

prurido carne de porco,
frango, vitela, frutas
secas e nozes
2 Dor abdominal, Phadiatop Infant, Amônio, ácido lático, Rast, vitela, maçã, Normal Radiografias do Normal

vómitos, diarreia, aminoácidos no sangue e na urina, ácidos orgânicos pêra, abdome, acompanhamento
distensão abdominal, acilcarnitina, mucopolissacarídeos
milho na
naurina,
urina,carnitina,
porfirinas na
broncospasmo, flatulência urina

3 Dor abdominal, diarreia teste Fx5 Amônio, ácido lático Normal Não Não

4 Dor abdominal, Nozes e secas Phadiatop + Fx5, Amônio, frutas de ácido lático, ovo, trigo, Normal Não Não

diarreia, flatulência, dor de anisakis

cabeça sardinha
5 Dor abdominal, vômito CMPs*, ovo, peixe Phadiatop Infant Amônio, ácido lático, aminoácidos no sangue e na Não Radiografias do Não
urina, ácidos orgânicos na urina abdome, acompanhamento

6 Dor abdominal, vômito CMPs* Não Não Radiografias do Não

abdome, acompanhamento
7 Dor abdominal, Phadiatop + Fx5 Não Não Não Não

náusea, dor de cabeça

8 Dor abdominal, CMPs*, eu sou Amônio, ácido lático, Normal Radiografias do abdome, TC Normal
diarréia, vômito aminoácidos no sangue e na ressonância magnética entérica

urina, ácidos orgânicos na urina

9 Dor abdominal, Lentilhas Lentilhas, grão de bico Amônio, ácido lático Não Não Não

náuseas, tosse
10 Dor abdominal, diarréia, dor CMPs, glúten, Amônio, ácido lático Não Não Normal

de cabeça cereais

11 Dor abdominal, diarreia, teste Fx5 Amônio, ácido lático, Normal Não Normal

flatulência aminoácidos no sangue, ácidos

orgânicos na urina, carnitina, acilcarnitina

12 Dor abdominal, diarreia Teste Fx5, glúten Amônio, ácido lático Não Não Normal

13 Dor abdominal, diarréia, CMPs* Teste Fx5, glúten Amônio, ácido lático Normal Não Não

vômito
14 Dor abdominal, teste Fx5 Não Normal Não Não
náusea
15 Dor abdominal, diarréia, dor teste Fx5 Não Não Não Não

de cabeça
16 Dor abdominal, diarreia, CMPs*, cereais Phadiatop Infant, Amônio, ácido lático, Normal Ecocardiografia Normal

vômito, dor de cabeça, Teste Fx5, aminoácidos no sangue, orgânico

taquicardia, erupção cutânea látex, glúten, ácidos na urina, carnitina, cereais, figos
acilcarnitina

*CMP: Proteínas do leite de vaca.

os mais frequentes foram detectados mais rapidamente e o tempo de
início dos sintomas até o diagnóstico diminuído.
O sintoma predominante foi abdominal inespecífico
dor, sem sinais de alerta, e foi observada em todos os 16 pacientes.
Foram observados eventos de diarreia recorrentes com culturas negativas
em 10 pacientes. Menos comuns foram vômitos intermitentes
(4/16), dor de cabeça (5/16) e erupção cutânea (2/16). Nenhum desses
sintomas foi associado pelos pacientes com um alimento específico.
Não encontramos na literatura nenhuma outra série HI pediátrica
com sintomas digestivos predominantes, exceto pelo relato

REV ESP ENFERM DIG 2013; 105 (4): 201-207

Machine Translated by Google

Vol. 105. Nº 4, 2013 INTOLERÂNCIA À HISTAMINA COMO CAUSA DE QUEIXAS DIGESTIVAS CRÔNICAS EM PACIENTES PEDIÁTRICOS 205

Tabela III. Dieta baixa em histamina (1,4,8,12)

Nº de pacientes 16

Alimentos permitidos Água, café, chá

Batatas, arroz, massas, cereais
Iogurte e queijo não maturado (o leite deve ser evitado)
Legumes: Alface, couve-flor, brócolis, chicória, salada de milho, pepino, cenoura, alho, abóbora, cardo,
pimenta, cogumelo, rabanete, ruibarbo, aspargo, courgette, cebola
Frutas: Maçã, pêra, pêssego, ameixa, cereja, melão, mirtilo
Ervas e especiarias
Óleo vegetal, vinagre, azeitonas
Carne, aves, peixes, salsichas cruas
Peixe branco fresco: Pescada, bacalhau, pescador
Carnes frias: Presunto cozido (qualidade extra)

Alimentos a serem evitados Bebidas alcoólicas

Peixes oleosos, processados (atum, sardinha, cavala) ou semiprocessados (anchova, arenque)
Marisco
Carnes curadas: Chouriço, linguiça, salame, chicote, sobrasada
Queijos envelhecidos: Manchego, mahón, parmigiano, gouda, emmental, gruyère, roquefort, camembert,
cheddar, queijo ralado
Alimentos fermentados: Choucroute, derivados de soja
chocolate, baunilha
Frutas: Citrus, kiwi, nozes e frutas secas, morango, abacaxi, mamão
Legumes: Espinafre, tomate (fresco ou molho), berinjela
Ovos

Medicamentos a serem evitados (bloqueadores DAO) Mídia de contraste

Relaxantes musculares: Pancurório, alcurônio, D-tubocurarina
Anestésicos: Tiopental
Analgésicos: Morfina, petidina, AINEs, AAS, metamizol
Anestésicos locais: Prilocaína
Cardiotônicos: Dobutamina, dopamina
Anti-hipertensivos: Verapamil, alprenolol, di-hidrazina
Antiarrítmicos: Propafenona
Diuréticos: Amilorida
Antibióticos: Cefuroxima, isoniazida, pentamidina, clavulanato, cloroquina
Mucolíticos: Ambroxol, acetilcisteína
Broncodilatadores: Aminofilina
Citostáticos: Ciclofosfamida
Antidepressivos: Amitriptilina
Procinéticos: Metoclopramida
Anti-histamínicos: Cimetidina

por Hoffmann et al., que em revisão de 26 meses diagnosticou HI
16 pacientes com predomínio do sexo masculino e dor abdominal
inespecífica.
Antes do diagnóstico de alergia alimentar HI foi excluído para
todos os 16 casos usando prick test e CAP-RAST para alérgenos
alimentares predominantes ou clinicamente suspeitos. Estudos
metabólicos (ácido lático, amônio, aminoácidos no sangue e na
urina, ácidos orgânicos na urina, carnitina e acilcarnitinas) também
foram realizados em 12 pacientes, estudos de imagem (radiografias
abdominais, ultrassonografias abdominais, acompanhamento e/ou
RM intestinal) para 11 pacientes e gastroscopia com biópsia para 6
pacientes. Todos esses estudos foram normais.
Para a suspeita diagnóstica de HI, os níveis plasmáticos de DAO
foram medidos – após suspeita clínica – em pacientes com duas ou
mais queixas características. Valores abaixo de 3 kU/L (considerada
intolerância esperada) foram obtidos em
3 sujeitos, valores entre 3 e 10 kU/L (intolerância provável) em 11,
e valores acima de 10 kU/L (intolerância improvável) em 2. Esses
valores normais foram 11,1 kU/L e 22,1 kU/L, mas os pacientes
responderam bem a uma dieta baixa em histamina com subsequente
exposição à histamina e recaída, o que levou a aceitar este
diagnóstico.
Os níveis de histamina no sangue e na urina foram medidos em
oito suspeitos de HI, e foram observados elevados apenas em um
em que a coleta de sangue e urina coincidiu com dor abdominal
aguda e cefaleia, razão pela qual este teste não foi repetido para os
pacientes seguintes. Na revisão de Hoffmann (5) o teste de
histamina no sangue e na urina também foi considerado de pouca
utilidade para o diagnóstico.
O tratamento consistiu em recomendar uma dieta de alimentos
com baixo teor de histamina, à qual os pacientes geralmente
respondem em poucos dias, e mantê-la por 1 mês nos respondedores (sub

REV ESP ENFERM DIG 2013; 105 (4): 201-207

Machine Translated by Google
206 A. ROSELL-CAMPS ET AL.
injeções não mais com sintomas); alimentos retirados são então
gradualmente reintroduzidos um por um. Em geral, os alimentos frescos são
aconselhável e processado, preservado e altamente elaborado
alimentos devem ser evitados.
A HI é transitória em muitos pacientes, que podem voltar a um
dieta normal. A deficiência de DAO permite que a histamina entre no
circulação do intestino, causando queixas; subseqüentemente, os
metabólitos da histamina inibem o HNMT, o que prolonga os sintomas (4).
Ao eliminar a passagem da histamina do intestino para a circulação, menos
metabólitos
ocorrerá e o catabolismo enzimático pode ser ativado.
Para casos mais graves, anti-histamínicos H1 , como dex clorfeniramina
e anti-histamínicos H2 , como ranitidina
(8) são recomendados por alguns autores. Suplementação
com zinco, cobre, vitamina C e vitamina B6, que atuam como
cofatores para DAO, também podem ser administrados para melhorar
função. Em nossa revisão encontramos dois casos (um homem, um
feminino) que necessitou de medicação e suplementação após
enorme melhora com a dieta por causa de -menos recorrente
frequentemente, menos intenso – episódios de dor abdominal.
Uma preparação contendo DAO suíno está disponível como
suplemento dietético indicado para intolerância à histamina ou
sua enxaqueca associada, mas não encontramos ensaios clínicos para
apoiam sua eficácia em crianças, e poucos o fazem em adultos (11).
Casos associados a dermatite atópica sem alimentos
alergia foram descritas, que melhoram com dieta pobre em histamina (12);
encontramos um desses casos em nossa análise,
e dieta podem ajudar a controlar pacientes com múltiplas alergias
alimentares. A HI também tem sido associada à migrânea com sintomas
digestivos (13,14) e agora está sendo relacionada a
fibromialgia em adultos. Posteriormente, para casos incluídos em
nossa série vimos irmãos com HI cuja mãe
foi diagnosticado com fibromialgia, também teve redução da DAO,
e depois melhorou com uma dieta baixa em histamina.
O diagnóstico diferencial inclui alergias alimentares, dermatite atópica,
doença celíaca, intolerância a carboidratos (lactose,
frutose…), enxaqueca, síndrome do vómito cíclico,
síndrome intestinal, outros distúrbios funcionais, alguma insuficiência
metabólica congênita de início tardio em associação com vômitos
e dor abdominal (como a doença do xarope de bordo), e até mesmo
anorexia nervosa (15).
Reconhecer esta condição não é sem controvérsia
como os sintomas são diversos e inespecíficos, e poucos relatos
Estão disponíveis. Enquanto esta observação, retrospectiva
estudo fornece um número limitado de casos, nosso objetivo é que,
diante de pacientes com doenças digestivas suscetíveis
de representar HI, a condição é mais facilmente lembrada,
mais casos podem ser diagnosticados, maior compreensão sobre
REV ESP ENFERM DIG (Madri)
esta doença é obtida, e testes desnecessários serão
evitado.
Para concluir, deve-se destacar que a HI é um transtorno
a ter em mente para pacientes com problemas digestivos crônicos e
inespecíficos de origem incerta. Medição de plasma DAO
pode ajudar a selecionar pacientes para uma dieta baixa em histamina e
e os níveis de histamina na urina são inúteis para o diagnóstico, o que
será confirmado pela resposta à dieta baixa em histamina e
teste de provocação subsequente com uma dieta habitual.
REFERÊNCIAS
1. Veciana Nogués MT, Vidal Carou MC. Dieta baixa em histamina. Dentro:
Salas-Salvadó J, Bonada Sanjaume A, Trallero Casaña R, Saló Solà
M, Burgos Peláez R, editores. Nutrição e dietética clínica. 2ª edição.
Barcelona: Edições Elsevier Espanha; 2008. pág. 443-8.
2. Schwelberger HG. Intolerância à histamina: uma doença metabólica?
Inflamm Res 2010; 59(Supl. 2):s219-s221.
3. Schwelerger HG. Intolerância à histamina: superestimada ou subestimada
acasalado? Inflamm Res 2009;58(Supl.1):s51-s52.
4. Maintz L, Novac N. Histamina e intolerância à histamina. Am J Clin
Nutr 2007;85:1185-96.
5. Hoffmann K, Gruber E, Jahnel J, Deutschmann A, Hauer A. Histaminas
intolerância na prática gastroenterológica pediátrica - Diagnóstico, ocorrência e
resposta à dieta isenta de histamina. J Pediatr Gastroenterol Nutr
2009;48(Supl. 3):E54.
6. Komericki P, Klein G, Reider N, Hawranek T, Strimitzer T, Lang R, et
al. Intolerância à histamina: falta de reprodutibilidade de sintomas únicos por
provocação oral com histamina: Um estudo cruzado, randomizado, duplo-cego,
controlado por placebo. Wien Klein Wochenschr 2011; 123:15-20.
7. Wöhrl S, Hemmer W, Focke M, Rappersberger K, Jarisch R. Histamine
sintomas de intolerância em voluntários saudáveis após provocação oral
com histamina líquida. Allergy Asthma Proc 2004;25:305-11.
8. Amon U, Bangha E, Küster T, Menne A, Wollrath IB, Gibbs BF. Digite al histaminose:
implicações clínicas. Inflamm Res 1999;47:291-5.
9. Petersen J, Drasche A, Raithel M, Schwelberger HG. Análise de polimorfismos
genéticos de enzimas envolvidas no metabolismo da histamina.
Inflamm Res 2003; 52 (Supl. 1): S69-S70.
10. Schwelberger HG, Drasche A, Petersen J, Raither M. Polimorfismos genéticos de
enzimas degradantes de histamina: De triagem em pequena escala a testes de
rotina de alto rendimento. Inflamm Res 2003;52(Supl.
1): S71-S73.
11. Missbichler A, Mayer I, Pongracz C, Gaboer F, Komericki P. A suplementação de
diamina oxidase com revestimento entérico melhora a degradação intestinal de
aminas biogênicas de origem alimentar em caso de intolerância à histamina.
Clin Nutr Supl. 6ª Conferência Anual da European Nutraceutical
Associação (ENA). 13 de março de 2010, Viena, Áustria.
12. Chung BY, Cho SI, Ahn IS, Lee HB, Kim HO, Park CW, et al. Tratamento da dermatite
atópica com uma dieta pobre em histamina. Ana Dermatol
2011;23(Supl. 1):S91-S95.
13. Wantke F, Götz M, Jarisch R. Dieta livre de histamina: Tratamento de escolha
para intolerância alimentar induzida por histamina e tratamento de apoio para
dores de cabeça crônicas. Clin Exp Allergy 1993;23:982-5.
14. Gordon Millichap J, Yee MM. O fator dieta na enxaqueca pediátrica e adolescente.
Pediatr Neurol 2003;28:9-15.
15. Stolze I, Peters KP, Herbst RA. A intolerância à histamina imita a anorexia
nervoso. Dermatologista 2010;61:776-8.
REV ESP ENFERM DIG 2013; 105 (4): 201-207