Espectrometria de Massas - EM

Fragmentação e Análise Estrutural

Lucas Colucci Ducati

28 de junho de 2020
ducati@iq.usp.br - Sala 321 - Bloco 3
Sumário

1. Caracterı́sticas da Espectrometria de Massas

2. Processos de Ionização

3. Mecanismos de Fragmentação

4. Fragmentação por Classe de Compostos

1
Caracterı́sticas da
Espectrometria de Massas
Espectrometria de Massas

• Feixe de elétrons → molécula → Íon Molecular → Sinal (m/z)

• Tempo de vida 10−5 s
• m/z
• soma das massas dos átomos do M+
• isótopos mais comuns e mais pesados
• massa dos fragmentos com diferente isótopos
• Confirmação do M+
• variar faixa de energia da ionização (ESI)
• menor energia → menor fragmentação → maior intensidade do M+
• M+
• Pico de mais alta massa (excluindo isótopos)
• Íon com # ı́mpar de elétrons R · +
• Formar fragmentos importantes
• Perdas não razoáveis (M-3) a (M-14); e (M-21) a (M-25)

2
Espectrometria de Massas

• Regra do Nitrogênio
• # par de N → ı́on com massa par
• # ı́mpar de N → ı́on com massa ı́mpar
• EtNH2 → M+(45)
• H2N(CH2)2NH2 → M+(60)
• Presença de isótopos
• Cl 35(75,7%) Cl 37(24,23%)
• Br 79(50,5%) Br 81(49,5%)
• Íons instáveis → M+
• Tempo de vida < 10−5 s
• somente os fragmentos
• alguns casos (CI): MH+
• Padrão de fragmentação
• caracterı́sticas para cada classe de compostos
• ROH: perde H2O (m=18)
• ésteres de acetato: perde ácido acético (m=60)
• compostos com O: ı́ons O3 estáveis
• compostos com N: ı́ons de NH3 3
Espectrometria de Massas

• Tempo de vida do M+
• Álcoois < Hidrocarbonetos ramificados < Ac. Carboxı́licos < Éteres
< Ésteres < Aminas < Cetonas < Mercaptanas < Hidrocarbonetos
não ramificados < Sulfetos orgânicos < Compostos Alicı́clicos <
Alcenos conjugados < Aromáticos
• M+
• M · +: Radical cátion com elétrons desemparelhado (OE · +)
• # ı́mpar de elétrons (OE · +) tem massa par (na ausência de N)
• MH+: Íon com # par de elétrons tem massa ı́mpar (EE+)
• Elétron ejetado
• orbitais de mais alta energia
• Fácil remoção: n > π > σ

4
Processos de Ionização
Ionização

• Perda de elétron n:

- electron
O
O

• Perda de elétron π:

- electron

- electron ou

- electron ou

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Ionização

• Perda de elétron σ:

- electron ou ou

6
Regra de Stevenson

• Íons fragmentos
• processos unimoleculares na maioria das vezes
• baixa pressão → pouca colisão bimolecular entre fragmentos
• Fragmento mais provável
• carga + no fragmento de mais baixa energia
• ideia da Regra de Markovnikov (HX + Alcenos): carbocátion mais
estável
• A partir de OE · +:
• formação de EE+ + R · (mais comum!)
• formação de OE · + + neutro de camada fechada
• A partir de EE+:
• formação de EE+ + neutro de camada fechada (regra do # par de
elétrons)
• Perda de mais de um radial:
• maior radical alquila é o primeiro a ser perdido
• H3C+ < RCH2+ < R2CH+ < R3C+ < H2C CHCH2+ <
HC CCH2+ < C6H5CH2+
7
Mecanismos de Fragmentação
Segmentação α

• Ligação fragmentada no átomo vizinho ao sı́tio radical (posição α)

• ocorre para saturados e insaturados
• pode envolver heteroátomos

Y segmentação α CH2 + Y
R R' R
R'

R'
segmentação α RY +
RY
R'

Y
segmentação α CH2 +
R Y R'
R
R'

8
Segmentação indutiva

• Ocorre em um sı́tio carregado

• Indicada pelo sı́mbolo I
• Atração de um pare de elétrons por heteroátomo eletronegativo
• acaba como radical ou espécie neutra de camada fechada

segmentação indutiva
Y R+ + Y R'
R R

Y
segmentação indutiva
R+ +
Y

R R' R'

segmentação indutiva YH2

H 2Y R R+ +

Y segmentação indutiva H 2C Y
H 2C R+ +
R

9
Segmentação de duas ligações

• Quebra de 2 ligações simultaneamente

• ocorre eliminação
• ı́on molecular com # ı́mpar de elétrons produz OE+ + fragmento
neutro com # de elétrons par (moléculas pequenas: H2O, HX ou
alceno)

HX
H X
R R'
Eliminação
R R'
n
n
X= OH, X
n=0, 1, 2, 3
H 2C CH2

R R'
R R'
Eliminação

n
n

10
Retro Diels-Alder

• Anéis de 6 membros não saturados

• cátion radical dieno + alceno neutro
• carga e elétron desemparelhado fica no dieno (Regra de Stevenson)

R' R'
Retro +
Diels-Alder
R R

11
Rearranjo de McLafferty

• 1956: Fred McLafferty

• Mais previsı́vel depois da segmentação α
• 1 H ligado ao Cγ em relação ao radical (alceno, areno, carbonila ou
imina) é transferido para área carregada com posterior fragmentação
da ligação sigma entre carbonos α e β
• estado de transição de 6 membros
• Novo radical com alceno nas posições α e β
• Representado como um processo consertado, mas ocorre em etapas

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Fragmentação por Classe de
Compostos
Alcanos

• Estabilidade por carbocátion

• Picos de M+ fortes
• separação de múltiplos 14 uma: (CH2)
• cadeia linear: Pico do M+
• cadeia ramificada: Intensidade diminui do M+ - carbocátion 2ario e
3ario

13
Alcanos Cı́clicos

• Intensidade de M+ forte
• Perda de eteno (M-28)
• Ciclo sobrevive ao bombardeamento de elétrons
• quebrar 2 ligações C C é mais difı́cil que 1 C C
• Perda da cadeia lateral

14
Alcenos

• Diferentes picos de M+
• Remoção de elétrons π
• +
Íons resultantes CnH2n +
e CnH2n–1
• Migração de dupla ligação: difı́cil localização
• Fragmento alila (m/z=41)
• [CH2 CH CH2]+
• importante para alcenos terminais
• formado por segmentação α

15
Alcinos

• Semelhante aos alcenos

• Picos do M+
• Picos forte do M-1 (alcinos terminais)
• Íon propargila (m/z=39)
• H C C CH2+

16
Hidrocarbonetos Aromáticos

• Pico intenso m/z=78 (benzeno)

• Ramificados
• quebra da cadeia lateral
• carbocátion benzila → ı́on tropı́lio (m/z=91)
• mais de 3 carbonos: rearranjo de McLafferty
• benzeno alquilsubstituı́do: tropı́lio substituı́do
• Íon tropı́lio
• fragmenta-se em ciclopentila (m/z=65) + etino
• ciclopentila se fragmenta em etino + ciclopropila (m/z=39)

Íon Tropílio
R
R R
H
H H H H
R
R

H +
R R
+ +

H H
m/z = 91 (R = H) m/z = 91 (R = H)
m/z = 105 (R = CH3) m/z = 105 (R = CH3) m/z = 65 (R = H) m/z = 39 (R = H)
m/z = 79 (R = CH3) m/z = 53 (R = CH3)

17
Hidrocarbonetos Aromáticos

18
Álcoois, Fenóis e Tióis

• M+ fraco ou ausente (Álcool 3ario )

• Segmentação α (adjacente ao grupo OH)
• perda de Alquila para formar: H2C OH+ (m/z = 31) e
(H3C)nCH OH+ (m/z = 45, 59, 73, ...)

19
Álcoois, Fenóis e Tióis

• Desidratação (M-18)
• importância aumenta conforme R aumenta
• térmica (antes da ionização - GC-MS): Eliminação-1,2
• fragmentação para moléculas intactas após GC: eliminação
• 4 ou mais carbonos: H2O + etileno

H OH R R'
Eliminação
+ H OH
R R' n
n
n = 1, 2

CH2
O
H + H OH +
CH2

m/z = 42

20
Álcoois, Fenóis e Tióis

21
Álcoois, Fenóis e Tióis

• Cı́clicos: 3 diferentes trajetórias:

• 1◦ Segmentação α: perda de H

OH
H OH

+ H

• 2◦ Segmentação α:
• ligação anelar adjacente ao C OH + migração-1,5 de H
• sı́tio radical adjacente ao ı́on oxônio
• radical propila + acroleı́na (m/z = 57)

OH OH
H OH OH
H
H H H
CH 3 H
CH2
H + C3H7
H

CH2
m/z = 57
22
Álcoois, Fenóis e Tióis

• 3◦ Após abstração do H:
• 3 a 4 carbonos de distância
• produção de biciclo (m/z = 82)

H OH

+ + H2O

m/z = 82

23
Álcoois, Fenóis e Tióis

• Álcoois benzı́licos
• Formação do ı́on hidroxitropı́lio (m/z = 107)

CH2OH OH
H H

-H - CO
C6H5+ + H2

m/z = 77

m/z = 107 m/z = 79

24
Álcoois, Fenóis e Tióis

• Fenóis
• picos fortes de M+: fenol (m/z = 94)
• perda de H: M-1
• perda de CO: M-28 (m/z = 66)
• perda de radical formila: (HCO · ): M-29 (m/z = 65)

25
Éteres

• Íon M+ mais forte que álcoois

• Fragmentação
• segmentação α
• segmentação indutiva (β): formação de carbocátion e perda de alcóxi
• di-sec-butila (m/z = 130)
• perda de metila: M-15 (m/z = 115) e etila: M-29 (m/z = 101)
• segmentação indutiva de C-O
• cátion sec-butila (m/z = 57): rearranjo (HO CHCH3)+ (m/z = 45)
e (HO CHCH2CH3)+ (m/z = 59)

26
Aldeı́do

• Íon M+ fraco (alifático) e forte (aromático)

• Fragmentação
• segmentação α e β e McLafferty para mais de 3 carbonos
• Perda de H: M-1
• Formação de HCO+ (m/z = 29)
• Segmentação β
• propila (m/z = 43)

O O
β
Segmentação β +
H H
α
m/z = 43

27
Cetonas

• Pico do M+ intenso
• Fragmentação semelhante ao dos aldeı́dos
• Perda de R ligados aos C O
• segmentação α, maior R (Regra de Stevenson)
• formação do ı́on acı́lio (RC O+)
• 2-butanona
• m/z = 43 mais intenso: perda de etila e Íon acı́lio (H3CC O+)
• m/z = 57: perda de metila e Íon acı́lio (H3CCH2C O+)

28
Cetonas

• Cı́clicas
• Variedade de fragmentações e rearranjos
• Cicloexanona

O O O
H
H
CH2
- C2 H 4 CH2CH2CH2 + CO

m/z = 42
CH2
m/z = 98 m/z = 98 m/z = 70

O O
O
H
H
H
CH2 HC
CH 3
+ C3H7
CH2

m/z = 98 m/z = 98 m/z = 55

H C O
CH 3

+ CH3

m/z = 98 m/z = 83

29
Cetonas

• Aromáticas
• Segmentação α para perder R: ı́on fenilacı́lio C6H5CO+ (m/z = 105)
• C6H5CO+: CO + C6H5+ (m/z = 77)
• Grupos R maiores: rearranjo de McLafferty

30
Ésteres

• Fácil fragmentação: picos M+ fracos

• Segmentação α: acı́lio correspondente (RCO+) e R’ O C O+
• Ésteres de etila, propila, butila: segmetação α + McLafertty com
metila
• Butirato de metila: acı́lio H3C CH2CH2C O+ (m/z = 71),
H3C O C O+ (m/z = 59), H3C CH2CH2+ (m/z = 43) e
McLafertty (m/z = 74)

H H
H 2C O CH2 O
+
H 2C C CH 3 CH2 C CH 3
C O H 2C O
H2
m/z = 74

31
Ésteres

32
Ácidos carboxı́licos

• Alifáticos: M+ fraco
• Aromáticos: M+ forte
• Fragmentação semelhante aos ésteres de metila
• Perda de OH e COOH por segmentação α e Hγ: McLarfferty
• Ácido Butı́rico: m/z = 71: perda de OH · (H3CCH2CH2CO · +), m/z
= 45: perda · COOH (H3CCH2CH2 · +), m/z = 45: perda de
R · (COOH · +) e m/z = 60: Rearranjo de McLafferty

33
Ácidos carboxı́licos

• Aromáticos
• Fragmentação mais importante: perda de OH · para formar
C6H5C O+ (m/z=105)
• C6H5C O+: CO + C6H5+ (m/z=77)
• Ácido para-anı́sico: perda de OH · (m/z=135) e perda de CO
(m/z=107)

34
Aminas

• Compostos com N: peso

molecular ı́mpar
• Alifáticas: M+ fraco ou
ausente
• Fragmentação: segmentação
α

R C N C N + R

• Aminas primárias podem

surgir de aminas 2arias e 3arias
por fragmentação secundária

H2
R C NH 2 H 2C NH 2 + R
m/z=30

35
Aminas

• Segmentação β
• Pode ocorrer em aminas 1arias e 2arias
• Perda de R · :
• sinais com 14 uma de diferença (perda sequencial de CH2)
• favorável n=4
• anel de 6 membros (m/z=86)

R CH2 H 2C NH 2
NH 2
R +
C
H2 n C n
H2

• Alifáticas cı́clicas
• picos de M+ intensos
• favorável n=4
• principais fragmentações

H2
C H 2C CH2
-H
H 3C N CH + N + H 2C CH2 H 2C N CH2 + H3C
N N H 2C CH2 N
m/z=42 m/z=42
CH 3
CH 3 CH 3 CH 3
m/z=57
m/z=85 m/z=84 m/z=85

36
Aminas

• Aromáticas
• picos de M+ intensos
• M-1: Perda de H

H H H

NH 2
-H - HCN -H
NH

m/z=93 m/z=92 m/z=66 m/z=65

37
Amidas

• Íons estáveis
• Fragmentação semelhantes aos ésteres e ácidos
• m/z=44 forte indı́cio de amida 1aria

R + [O=C=N]+
C
NH 2 m/z=44

• Cadeia longa: (Rearranjo de McLafferty)

R
H R H
O O

H 2N H 2N

m/z=49

38
Nitrilas

• M+ muito fraco
• Perda de H
• ı́on R CH C N+ (útil
para caracterização)
• R = propila ou maior:
(Rearranjo de McLafferty)

H R HN R
C
N
+
C

m/z=41

• Aromáticas
• M+ muito forte
• perda de CN

39
Nitrocomposto

• Alifáticos: difı́cil de observar

M+
• Aromáticos: M+ intensos
• Fragmentação de R
• m/z=30 (NO+) e m/z=46
(NO2+)

NO 2

+ NO + CO

m/z=93 m/z=65

NO 2

+ NO2 C4H3+ + HC CH

m/z=51
m/z=77

40
Cloretos e Brometos de alquila

• Presença de M + 2
R
• 2 formas isotópicas de Cl e X
X

+ R
Br
• Fragmentação: Perda de X
com formação de carbocátion
e perda de HX (F e Cl)

H2
R C CH2 X R C CH2 + HX
H

• Segmentação α

R CH2 X R + H2C=X+

• Rearranjo e perda de
R · quando Cα é ramificada
41