APG 12

1-COMPREENDER A MORFOFISIOLOGIA ENDÓCRINA DO HIPOTÁLAMO E HIPÓFISE

1.1- ENTENDER O MECANISMO DE FEEDBACK HORMONAL
2- ENTENDER A EMBRIOLOGIA DO HIPOTÁLAMO E HIPÓFISE
MORFOLOGIA DO HIPOTÁLAMO
➔ O hipotálamo é uma pequena região do diencéfalo localizada inferiormente ao tálamo. Ele é composto
por cerca de doze núcleos agrupados em quatro regiões principais:
◆ A região mamilar (área hipotalâmica posterior), adjacente ao mesencéfalo, é a parte mais
posterior do hipotálamo. Ela inclui os corpos mamilares e os núcleos hipotalâmicos posteriores.
● Os corpos mamilares são duas projeções pequenas e arredondadas que funcionam como
estações de transmissão para reflexos relacionados com o olfato.
◆ A região tuberal (área hipotalâmica intermédia), a maior porção do hipotálamo, inclui os núcleos
dorsomedial, ventromedial e arqueado, além do infundíbulo, que conecta a hipófise com o
hipotálamo.
◆ A região supraóptica (área hipotalâmica rostral) está situada acima do quiasma óptico e contém
os núcleos paraventricular, supraóptico, hipotalâmico anterior e supraquiasmático.
● Os axônios dos núcleos paraventricular e supraóptico formam o trato
hipotálamo-hipofisial, o qual se estende do infundíbulo para a neuro-hipófise
◆ A região pré-óptica, anterior à região supraóptica, participa, na regulação de certas atividades
autônomas.
● A região pré-óptica contém os núcleos pré-ópticos medial e lateral
➔ O hipotálamo controla muitas atividades corporais e é um dos principais reguladores da homeostase
➔ Impulsos sensitivos relacionados com sensações somáticas e viscerais chegam ao hipotálamo, bem como
impulsos de receptores visuais, gustativos e olfatórios.
➔ Outros receptores hipotalâmicos monitoram continuamente a pressão osmótica, a glicemia, certas
concentrações hormonais e a temperatura sanguínea.
◆ O hipotálamo produz vários hormônios e apresenta dois tipos importantes de conexões com a
hipófise, uma glândula endócrina localizada inferiormente ao hipotálamo.
● Tendo como principais hormônios: vasopressina(ADH/antidiurético) e ocitocina(amor)
 MORFOLOGIA DA HIPÓFISE
➔ A glândula hipófise é uma estrutura em forma de ervilha.
➔ Com 1 a 1,5 cm de diâmetro e que se localiza na fossa hipofisial da sela turca do esfenóide.
➔ Fixa-se ao hipotálamo por um pedículo, o infundíbulo, e apresenta duas partes anatômica e
funcionalmente separadas:
◆ adeno-hipófise (lobo anterior)
◆ neuro-hipófise (lobo posterior).
➔ A adeno-hipófise representa cerca de 75% do peso total da glândula e é composta por tecido epitelial.
◆ Consiste em três partes: a parte distal, que é a porção maior, a parte tuberal que forma uma
bainha ao redor do infundíbulo e a parte intermédia, atrofia-se durante o desenvolvimento fetal
humano e deixa de existir.
● Entretanto, algumas de suas células migram para partes adjacentes da adeno-hipófise,
onde persistem.
● Distal
○ Ocupa 75% da adeno-hipófise
○ Contém 3 tipos de células:
◆ Cromófobas: não secreta hormônios
◆ Cromófilas acidófilas: secreta GH e prolactina, vascularizado.
◆ Cromófilas basófilas: secreta FSH(folículo estimulante), LH(lutenizante),
TSH(tireóide) e ACTH(corticotrofina)
● Tuberal
○ células epiteliais cúbicas
○ tuber cinereo
● Intermédia
○ transição entre adeno e neuro hipófises
○ menor camada
○ Também contém células cromófobas e células cromófilas basófilas
○ Contém cistos/colóides, onde os hormônios são armazenados
◆ Cinco tipos de células da adeno-hipófise:
● Os somatotrofos secretam hormônio do crescimento (GH), também conhecido como
somatotropina.
 ○ O hormônio do crescimento, por sua vez, estimula vários tecidos a secretarem
fatores de crescimento insulino-símiles (IGF), hormônios que estimulam o
crescimento corporal geral e regulam aspectos do metabolismo.
● Os tireotrofos secretam hormônio tireoestimulante (TSH), também conhecido como
tireotrofina.
○ O TSH controla as secreções e outras atividades da glândula tireóide.
● Os gonadotrofos secretam duas gonadotrofinas: hormônio folículo estimulante (FSH) e
hormônio luteinizante (LH).
○ O FSH e o LH atuam nas gônadas; estimulam a secreção de estrogênios e
progesterona e a maturação de ovócitos nos ovários, além de estimularem a
produção de espermatozoides e a secreção de testosterona nos testículos.
● Os lactotrofos secretam prolactina (PRL), que inicia a produção de leite nas glândulas
mamárias.
● Os corticotrofos secretam hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), também conhecido como
corticotrofina, que estimula o córtex da glândula suprarrenal a secretar glicocorticóides
como cortisol.
○ Alguns corticotrofos, remanescentes da parte intermédia, também secretam
hormônio melanócito-estimulante (MSH).

➔ A neuro-hipófise é composta por tecido neural.

◆ Também consiste em duas partes: a parte nervosa, a porção bulbosa maior, e o infundíbulo.
◆ Infundíbulo:
● Tecido conjuntivo denso não modelado(frouxo)
● Coberto pela parte tuberal da adeno
◆ Nervosa:
● Axônios amielínicos
● Células da glia(pituicitos)
○ armazenam vasopressina(ADH) e ocitocina originados no hipotálamo
● Corpo de Herring
○ dilatações de terminações axônicas
○ contém grânulos neurossecretores com ADH e ocitocina que são liberados quando
há necessidade fisiológica
 FISIOLOGIA
➔ Sistema porta hipofisário
➔ Hormônios hipotalâmicos que liberam ou inibem hormônios da adeno-hipófise chegam à adeno-hipófise
por meio de um sistema porta.
◆ Em geral, o sangue passa do coração, por uma artéria, para um capilar, daí para uma veia e de
volta ao coração.
◆ Em um sistema porta, o sangue flui de uma rede capilar para uma veia porta e, em seguida, para
uma segunda rede capilar antes de retornar ao coração.
◆ No sistema porta hipofisário, o sangue flui de capilares no hipotálamo para veias porta que
carreiam sangue para capilares da adeno-hipófise.
➔ As artérias hipofisárias superiores, ramos das artérias carótidas internas, levam sangue para o
hipotálamo.
◆ Na junção da eminência mediana do hipotálamo e o infundíbulo, essas artérias se dividem em
uma rede capilar chamada de plexo primário do sistema porta hipofisário.
◆ Do plexo primário, o sangue drena para as veias porto-hipofisárias que passam por baixo da
parte externa do infundíbulo.
◆ Na adeno-hipófise, as veias porto-hipofisárias se dividem mais uma vez e formam outra rede
capilar chamada de plexo secundário do sistema porta hipofisário.
➔ No hipotálamo, acima do quiasma óptico, há corpos de neurônios especializados chamados de células
neurossecretoras.
◆ Essas células sintetizam os hormônios hipotalâmicos liberadores e inibidores em seus corpos
celulares e envolvem os hormônios em vesículas, que alcançam os terminais axônicos por
transporte axônico.
 ◆ Impulsos nervosos promovem a exocitose das vesículas.
◆ Depois disso, os hormônios se difundem para o plexo primário do sistema porta hipofisário.
● Rapidamente, os hormônios hipotalâmicos fluem com o sangue pelas veias
porto-hipofisárias para o plexo secundário.
◆ Essa via direta possibilita que os hormônios hipotalâmicos atuem imediatamente nas células da
adeno-hipófise, antes que os hormônios sejam diluídos ou destruídos na circulação geral.
◆ Os hormônios secretados pelas células da adeno-hipófise passam para os capilares do plexo
secundário, que drenam para as veias porto-hipofisárias anteriores e para fora na circulação
geral.
● Os hormônios da adeno-hipófise viajam até os tecidos alvo ao longo do corpo.
● Os hormônios da adeno-hipófise que atuam em outras glândulas endócrinas são chamados
de hormônios tróficos ou trofinas.

➔ Controle da secreção pela adeno-hipófise

➔ A secreção dos hormônios da adeno-hipófise é regulada de duas maneiras.
◆ Na primeira, células neurossecretoras no hipotálamo secretam cinco hormônios liberadores, que
estimulam a secreção de hormônios da adeno-hipófise, e dois hormônios inibidores, que
suprimem a secreção de hormônios da adeno-hipófise.
◆ Os hormônios inibidores são:
● Somatostatina- hormônio inibidor do hormônio de crescimento(GHIH)
○ Atua também nos tireotrofos(TSH)
● Dopamina- hormônio inibidor da prolactina(PIH)

◆ Na segunda, o feedback negativo na forma de hormônios liberados pelas glândulas-alvo diminui

secreções de três tipos de células da adeno-hipófise.
◆ Nessas alças de retroalimentação negativa, a atividade secretora dos:
● tireotrofos
● gonadotrofos
● corticotrofos
◆ Diminuem quando os níveis sanguíneos dos hormônios das suas glândulas-alvo se elevam.
● Por exemplo, o ACTH estimula o córtex das glândulas suprarrenais a secretar
glicocorticóides, principalmente cortisol.
● Por sua vez, o nível elevado de cortisol diminui a secreção tanto de corticotrofina quanto de
hormônio liberador de corticotrofina (CRH) pela supressão da atividade dos corticotrofos
da adeno-hipófise e das células neurossecretoras do hipotálamo.
 ➔ Fisiologia endócrina da Neuro-hipófise
➔ Embora não sintetize hormônios, a neuro-hipófise armazena e libera dois hormônios.
◆ Vasopressina(ADH) e ocitocina.
➔ É composta por axônios e terminais axônicos de mais de 10.000 células hipotalâmicas neurossecretoras.
◆ Os corpos celulares das células neurossecretoras se encontram nos núcleos paraventricular e
supraóptico do hipotálamo;
◆ Seus axônios formam o trato hipotálamo-hipofisário.
◆ Esse trato começa no hipotálamo e termina perto de capilares sanguíneos na neuro-hipófise.
◆ Os corpos das células neuronais dos dois núcleos paraventricular e supraóptico sintetizam o
hormônio ocitocina (OT) e o hormônio antidiurético (ADH)
◆ Os terminais axônicos na neurohipófise são associados à neuróglia especializada chamada de
pituitócitos.
● Essas células apresentam uma função de suporte similar a dos astrócitos.
➔ Após sua produção nos corpos celulares das células neurossecretoras, a ocitocina e o hormônio
antidiurético são envolvidos em vesículas secretoras, que se movimentam por transporte axônico rápido
até os terminais axônicos na neuro-hipófise, onde são armazenados até que impulsos nervosos
desencadeiam a exocitose e a liberação hormonal.
➔ O sangue chega à neuro-hipófise pelas artérias hipofisárias inferiores, ramos da artéria carótida
interna.
◆ Na neuro-hipófise, as artérias hipofisárias inferiores drenam para o plexo capilar do infundíbulo,
uma rede capilar que recebe a ocitocina e o hormônio antidiurético secretados.
 ◆ Desse plexo, os hormônios passam para as veias porto-hipofisárias posteriores para serem
distribuídos às células-alvo em outros tecidos.

➔ Controle da secreção pela neuro-hipófise

FEEDBACK ENDÓCRINO
➔ Para manter a homeostasia, a secreção de hormônios deve ser ligada e desligada conforme a
necessidade;
➔ O negativo é mais comum.
➔ Feedback negativo:
◆ Nos sistemas endócrinos, retroalimentação negativa significa que alguma característica da ação
do hormônio, direta ou indiretamente, inibe a secreção adicional do hormônio;
◆ Retroalimentação de alça longa significa que o hormônio volta a agir por todo o caminho até o
eixo hipotálamo-hipófise.
● Nesse caso, se trata do hormônio produzido em consequência da atuação do hormônio
secretado pela adenohipófise.
● Ex: testosterona em consequência da atuação de gonadotrofinas(LH e FSH) volta pelo
sangue e ativa o feedback
 ◆ Retroalimentação de alça curta significa que o hormônio da adenohipófise volta a agir sobre o
hipotálamo, inibindo a secreção do hormônio liberador hipotalâmico.
● Nesse caso, se trata do próprio hormônio liberado diretamente da adenohipófise.
● Ex: FSH e LH que voltam pelo sangue ao hipotálamo e ativam o feedback
◆ Além disso, quando os níveis hormonais são considerados baixos, a secreção do hormônio é
estimulada;
➔ Feedback positivo:
◆ Pouco comum;
◆ Enquanto o feedback negativo é autolimitante, o positivo é automultiplicador;
◆ Geralmente conduz a eventos explosivos, de pico. Ex:
● Efeito do estrogênio sobre a secreção do FSH e do LH, pela adenohipófise, na metade do
ciclo menstrual;
● A dilatação do colo do útero faz com que a neurohipófise secreta ocitocina. Por sua vez, a
ocitocina estimula a contração uterina, o que provoca mais dilatação do colo do útero.

EMBRIOLOGIA DO HIPOTÁLAMO E HIPÓFISE

➔ EMBRIOLOGIA DA HIPÓFISE:
➔ Origem ectodérmica;
➔ A hipófise anterior(ADENO) origina-se da Bolsa de Rathke ou Divertículo hipofisário (invaginação do
epitélio faríngeo-estomodeu) → Natureza epitelioide de suas células;
➔ A hipófise posterior(NEURO) deriva do crescimento de tecido neural do hipotálamo
◆ Divertículo neuro-hipofisário → Grande número de células de tipo glial; -
➔ Por volta da terceira semana, o divertículo hipofisário fica adjacente ao assoalho do diencéfalo e, na
quinta semana, ele se alonga e estreita ao entrar em contato com o infundíbulo (derivado do divertículo
neuro-hipofisário).
➔ Durante a sexta semana, depois de estar próximo ao divertículo neuro-hipofisário, a conexão existente
entre o divertículo hipofisário e o estomodeu é degenerada e as células desse divertículo se proliferam
para originar a adeno- hipófise.
◆ As células situadas na parede posterior da bolsa hipofisária não proliferam, formando a parte
intermediária, fina e mal definida.
➔ A parte da hipófise desenvolvida a partir do divertículo neuro-hipofisário originará a neuro- hipófise;
➔ O infundíbulo originará a eminência mediana, o tronco infundibular e a parte nervosa.
 ➔ EMBRIOLOGIA DO HIPOTÁLAMO:
➔ Surge do prosencéfalo, vesícula primaria encefálica que forma o telencéfalo e diencéfalo
➔ Três intumescências se desenvolvem nas paredes laterais do terceiro ventrículo, que se tornam o tálamo,
o hipotálamo e o epitálamo;
➔ O hipotálamo se origina pela proliferação de neuroblastos na zona intermediária das paredes
diencefálicas, ventral ao sulco hipotalâmico;
◆ Posteriormente, desenvolve-se um número de núcleos envolvidos em atividades endócrinas e
homeostase.
➔ Um par de núcleos forma intumescências do tamanho de uma ervilha (corpos mamilares) na superfície
ventral do hipotálamo.
quiasma óptico