Avaliação computacional do perfil de

metilação de DNA identificados em células

expostas ao pesticida glifosato

Patricia Pedroso Estevam Ribeiro1, Julia Maria Saraiva Duarte1, Sheila Coelho2, Luis Felipe Pinto2, Adriane Feijó Evangelista1, Henrique César
Santejo Silveira1
1 Centro de Pesquisas em Oncologia Molecular, Hospital do Câncer de Barretos.
2 Grupo de Epigenética, Instituto Nacional do Câncer.

INTRODUÇÃO/ OBJETIVO
Devido ao aumento de consumo de agrotóxicos no mundo, diversos estudos indicam a ligação do uso de pesticida
com o acometimento de câncer.
Análise computacional do perfil de metilação do DNA identificados em células do pulmão expostas ao glifosato.

MÉTODOS
Análise computacional

Pacote “chAMP”

Enriquecimento de vias Processo biológico,

Amostras de DNA Convertido em função molecular, GO (Gene Ontology)
bissulfito Illumina's
componente celular
pelo Kit da Zymo Methylation
da linhagem HBE EPIC BeadChip Vias de sinalização KEGG
850K https://maayanlab.cloud/Enrichr
exposta ao glifosato (Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes).

RESULTADOS
Nas análises de Bioinformática foram selecionados 781 sítios diferencialmente metilados (SDM) na exposição ao
glifosato, 93 sítios estavam hipometilados e 688 sítios estavam hipermetilados (Figura 1). Nas análises de
enriquecimento foram obtidas com maior escore os processos biológicos de organização da matriz extracelular,
tradução de sinal da proteína Rap e regulação da via de sinalização do receptor de estrogênio intracelular. Enquanto
para função molecular a atividade lisofosfolipídeo aciltransferase, atividade de transporte transmembrana de íons
metálico, atividade do canal de sódio e atividade do seletor do receptor de glutamato. No componente celular o
complexo de junção apical, membrana vesicular, complexo da proteína quinase e o complexo do canal de potássio.
Nas vias foram encontrados o proteoglicano no câncer, junção aderentes e via de sinalização MAPK.

(a) (b)

Fig1- Heatmap de sítios CpG diferencialmente metilados após o tratamento 10uM (a) e 1000 uM (b) em relação ao controle tratado com DMSO.

CONCLUSÃO
Foi possível verificar um perfil diferencial da metilação do DNA em células expostas ao glifosato. Análises
posteriores serão realizadas com as SDMs identificadas utilizando o algoritmo Random Forest, para verificação das
melhores árvores de decisão obtendo potenciais biomarcadores.

Suporte Financeiro:

CAPES
patriciapedrosoestevam@hotmail.com