N/Data: 10/10/2018

Comunicação dirigida aos profissionais de saúde

Assunto: Hidroclorotiazida – risco de cancro da pele não-melanoma (carcinoma

basocelular ou basalioma, carcinoma espinocelular ou pavimentocelular)

Caro(a) Profissional de Saúde,

O INFARMED, I.P., em articulação com a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) e com

os Titulares de AIM (TAIM) dos medicamentos contendo hidroclorotiazida (HCTZ),
alerta para o seguinte:

Resumo
 Estudos farmacoepidemiológicos demonstraram um risco aumentado de
cancro da pele não-melanoma (CPNM) (carcinoma basocelular ou basalioma,
carcinoma espinocelular ou pavimentocelular) com a exposição a doses
cumulativas crescentes de hidroclorotiazida.
 Os doentes que tomam HCTZ isolada ou em associação com outros
medicamentos devem ser informados sobre o risco de CPNM e devem ser
aconselhados a verificar regularmente a sua pele para detetar o
aparecimento de quaisquer novas lesões, bem como alterações das já
existentes, e informar o médico sobre quaisquer lesões cutâneas suspeitas.
 As lesões cutâneas suspeitas devem ser examinadas, incluindo, se possível,
exames histológicos de biópsias.
 Os doentes devem ser aconselhados a evitar a exposição à luz solar e à
radiação ultravioleta e, em caso de exposição, a usar proteção adequada para
minimizar o risco de cancro da pele.
 Em doentes com antecedentes de cancro de pele, poderá ser necessário
reconsiderar cuidadosamente a utilização de HCTZ.

Contexto desta questão de segurança

Os medicamentos contendo HCTZ são amplamente utilizados para o tratamento da
hipertensão, assim como do edema cardíaco, hepático e nefrogénico ou da insuficiência
cardíaca crónica.

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Parque de Saúde de Lisboa - Av. do Brasil, 53
1749-004 Lisboa
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O Comité de Avaliação do Risco em Farmacovigilância (PRAC) avaliou as fontes de dados
disponíveis (literatura e a base de dados europeia de notificações de RAM, EudraVigilance),
incluindo dois estudos farmacoepidemiológicos recentes conduzidos em bases de dados
nacionais dinamarquesas (incluindo o Danish Cancer Registry e National Prescription
Registry). Estes estudos evidenciaram uma associação dose-dependente cumulativa entre a
HCTZ e o CPNM (carcinoma basocelular ou basalioma, carcinoma espinocelular ou
pavimentocelular). A ação fotossensibilizadora da HCTZ pode atuar como possível
mecanismo para o CPNM.

Um estudo1 incluiu uma população constituída por 71 533 casos de carcinoma basocelular
(basal cell carcinoma - BCC) e 8 629 casos de carcinoma espinocelular (squamous cell
carcinoma - SCC) emparelhados com 1 430 833 e 172 462 casos controlo da população em
estudo, respetivamente. A utilização elevada de HCTZ (≥50 000 mg cumulativos) foi
associada a uma taxa de probabilidade (OR – Odds Ratio) ajustada de 1,29 [intervalo de
confiança de 95% (IC): 1,23-1,35] para BCC e 3,98 (IC 95%: 3,68-4,31) para SCC. Foi
observada uma relação dose-resposta cumulativa para BCC e SCC. A título de exemplo,
uma dose cumulativa de 50 000 mg corresponde a 12,5 mg de HCTZ tomados diariamente
durante cerca de 11 anos.
Outro estudo2 mostrou uma possível associação entre o cancro do lábio (SCC) e a
exposição à HCTZ: 633 casos de cancro do lábio (SCC) foram emparelhados com 63 067
casos controlo da população em estudo, usando uma estratégia de amostragem em função
do risco (risk-set sampling strategy). Foi demonstrada uma relação dose-resposta
cumulativa com uma taxa de probabilidade (OR) ajustada de 2,1 (IC 95%: 1,7-2,6) para
utilização regular, aumentando para OR de 3,9 (3,0-4,9) para utilização elevada (~ 25 000
mg) e OR de 7,7 (5,7-10,5) para a dose cumulativa mais elevada (~ 100 000 mg).

O CPNM é um evento raro. As taxas de incidência dependem muito dos fenótipos de pele e
de outros fatores que originam riscos de base diferentes e taxas de incidência variáveis nos
diferentes países. As taxas de incidência estimadas variam entre diferentes regiões da
Europa e estima-se que sejam cerca de 1 a 34 casos por 100 000 habitantes por ano para
SCC e 30 a 150 por 100 000 habitantes por ano para BCC. Com base nos resultados dos
dois estudos epidemiológicos dinamarqueses, este risco pode aumentar aproximadamente
4 a 7,7 vezes para SCC e 1,3 vezes para BCC, dependendo da dose cumulativa de HCTZ.

O Resumo das Características do Medicamento (RCM) e o Folheto Informativo (FI) de todos

os medicamentos contendo hidroclorotiazida serão atualizados para informar sobre o risco
de CPNM associado à sua utilização.

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Contactos para notificação de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização de introdução no mercado
dos medicamentos é importante porque permite a monitorização contínua da sua relação
benefício-risco. Solicita-se que notifique todas as suspeitas de reações adversas ao
INFARMED, I.P., preferencialmente online no Portal RAM em
http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram, através de e-mail
farmacovigilancia@infarmed.pt, telefone 21 798 7373 ou Linha do Medicamento -
800222444 (gratuita).

Em caso de dúvida ou se necessitar de informação adicional, contacte por favor o Centro

de Informação do Medicamento e dos Produtos de Saúde (CIMI): E-mail:
cimi@infarmed.pt, telefone 21 798 7373, fax: 21 111 7552, Linha do Medicamento: 800
222 444 ou, em alternativa, o respetivo Titular de AIM, cujos contactos estão identificados
no RCM do medicamento em causa.

O Infarmed continuará a acompanhar e a informá-lo de todas as informações pertinentes

relativas a esta matéria.

Com os melhores cumprimentos,

O Conselho Diretivo

Maria Sofia
Assinado de forma digital por Maria Sofia
Rodrigues Pintado de Oliveira Martins
DN: c=PT, o=Infarmed - Autoridade
Rodrigues Pintado Nacional do Medicamento e Produtos de
Saúde IP, cn=Maria Sofia Rodrigues
de Oliveira Martins Dados: 2018.10.10 18:51:34 +01'00'
Pintado de Oliveira Martins

Referências bibliográficas:
1
Pedersen et al., Hydrochlorothiazide use and risk of nonmelanoma skin cancer: A nationwide
case-control study from Denmark. J Am Acad Dermatol 2018;78:673-681
2
Pottegard A, Hallas J, Olesen M, Svendsen MT, Habel LA, Friedman GD, Friis S.
Hydrochlorothiazide use is strongly associated with risk of lip cancer. J Intern Med 2017; 282:
322–331

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