Sistema
Linfático e
Um macrófago (célula de maiores dimensões) a
preparar-se para fagocitar uma bactéria (E. coli).
Imunidade
C A P Í T U L O
22 Um dos aspectos fundamentais da
vida é que muitos organismos con-
somem ou utilizam outros organis-
mos para sobreviver. Por exemplo, as
térmitas alimentam-se da madeira, os
veados de erva, as aranhas comem as
térmitas e os lobos alimentam-se de vea-
dos. Os parasitas vivem alojados noutros or-
ganismos (no seu exterior ou mesmo no interior),
os hospedeiros. O hospedeiro fornece ao parasita as condições e os alimentos
necessários à sua sobrevivência. Os ancilostomas podem viver no ambiente
protegido do intestino do homem, onde se alimentam de sangue. O homem é
hospedeiro de múltiplos tipos de organismos incluindo microrganismos como
Parte 4 Regulação e Manutenção
bactérias, vírus, fungos e protozoários, insectos e vermes. Muitas vezes os pa-
rasitas prejudicam o homem podendo causar doenças ou mesmo a morte. Con-
tudo, o nosso corpo possui formas de resistir ou de destruir os microrganismos
patogénicos. Este capítulo aborda o sistema linfático (784), a imunidade (792),
a imunidade inata (793), a imunidade adaptativa (798), as interacções
imunitárias (812), a imunoterapia (812), a imunidade adquirida (816) e os efei-
tos do envelhecimento no sistema imunitário e na imunidade (820).
784 Parte 4 Regulação e Manutenção

Sistema Linfático 2. Absorção de gorduras. O sistema linfático absorve gordu-

Objectivos
■ Descrever as funções do sistema linfático.
■ Referir a anatomia e a localização dos vasos linfáticos
■ Descrever a estrutura e as funções do tecido linfático difuso,
dos nódulos e dos gânglios linfáticos, das amígdalas, do
baço e do timo.
O sistema linfático é composto pela linfa, vasos linfáticos,
tecido linfático, nódulos linfáticos, gânglios linfáticos, amígda-
las, baço e timo (figura 22.1).
Funções do Sistema Linfático
O sistema linfático ajuda a manter o equilíbrio hídrico nos teci-
dos e absorve gorduras do tubo digestivo. Também faz parte do
sistema de defesa do organismo contra os microrganismos e
outras substâncias nocivas.
1. Equilíbrio hídrico. Por dia, passam cerca de 30 l de
líquidos dos capilares sanguíneos para o espaço
intersticial; contudo, só retornam aos capilares cerca de
27 l. Se os três litros de diferença permanecessem no
espaço intersticial, estabelecer-se-ia o edema que lesaria
os tecidos e que, eventualmente, conduziria à morte. Em
vez disso, aqueles 3 l de líquido entram nos capilares
linfáticos, onde o fluido se chama linfa (água cristalina),
e é conduzido pelos vasos linfáticos de volta ao sangue
(ver capítulo 21). Para além de água, a linfa tem dissolvi-
dos solutos de duas proveniências: (1) do plasma, como
iões, nutrientes, gases e algumas proteínas que passam
dos capilares sanguíneos para o espaço intersticial,
passando depois a fazer parte da linfa; e (2) das células,
como as hormonas, enzimas e também produtos de
degradação.
Amígdalas
Gânglio
linfático
Timo cervical
Gânglio Plexo
linfático mamário
axilar
Canal
torácico
Vaso Baço
linfático
Gânglio
linfático inguinal
Figura 22.1 Sistema Linfático
Principais órgãos e vasos linfáticos.
ras e outras substâncias do tubo digestivo (ver capítulo
24). No revestimento do intestino delgado existem vasos
linfáticos especiais, os quilíferos, para onde as gorduras
entram e, através dos vasos linfáticos, são conduzidas
para o sistema venoso. A linfa destes vasos tem um
aspecto leitoso devido ao seu conteúdo em gorduras e
denomina-se quilo.
3. Defesa. Os microrganismos e outros corpos estranhos são
filtrados da linfa pelos gânglios linfáticos e do sangue
pelo baço. Para além destes, os linfócitos e outras células
têm a capacidade de destruir microrganismos e outras
substâncias estranhas.
Vasos Linfáticos
Os vasos linfáticos são essenciais à manutenção do equilíbrio
hídrico. Iniciam-se em pequenas estruturas tubulares em fundo
de saco, os capilares linfáticos (figura 22a). Os líquidos tendem
a movimentar-se dos capilares sanguíneos para os espaços
tecidulares (ver “Trocas capilares e regulação do volume de lí-
quido intersticial” no capítulo 21). Os líquidos em excesso pas-
sam pelos espaços dos tecidos e entram nos capilares linfáticos,
onde formam a linfa. Existem capilares linfáticos em quase to-
dos os tecidos do corpo humano; são excepção o sistema nervo-
so central, a medula óssea e os tecidos sem vascularização como
a cartilagem, a epiderme e a córnea. Existe um grupo superficial
de capilares linfáticos na derme e na hipoderme. A drenagem
linfática dos músculos, articulações, vísceras e outras estruturas
mais profundas é realizada por um grupo de capilares mais pro-
fundo.
Os capilares linfáticos são diferentes dos capilares sanguí-
neos pois não têm membrana basal e as células de epitélio
pavimentoso simples estão ligeiramente sobrepostas e fracamente
ligadas umas às outras (figura 22.b). Esta estrutura vai determi-
nar dois tipos de ocorrências: primeiro, os capilares linfáticos
são mais permeáveis do que os capilares sanguíneos e têm acesso
a todo o conteúdo do líquido intersticial; em segundo lugar, o
epitélio dos capilares linfáticos funciona como uma série de vál-
vulas unidireccionais que permite a entrada de líquido para os
vasos mas que impede o seu retorno ao espaço intersticial.
Os capilares linfáticos unem-se para dar origem a vasos
linfáticos de maior calibre, semelhantes a pequenas veias. O re-
vestimento interno do vaso linfático é constituído por endotélio
circundado por uma membrana elástica, a camada intermédia é
constituída por células de músculo liso e fibras elásticas; e, a ca-
mada mais externa é constituída por uma fina membrana de te-
cido conjuntivo fibroso.
Os vasos linfáticos de pequeno calibre assemelham-se a
contas ou pérolas devido à existência de válvulas unidireccionais
semelhantes às das veias (ver figura 22.2b). Quando um destes
vasos é submetido a uma força de compressão, estas válvulas
impedem a inversão do sentido do fluxo da linfa, assegurando a
sua progressão ao longo do referido vaso. A compressão dos va-
sos linfáticos é devida a três factores: (1) à contracção dos mús-
culos esqueléticos vizinhos, durante a actividade, (2) à contrac-
ção dos músculos lisos das paredes dos vasos linfáticos e a (3)
modificações da pressão intra-torácica durante a respiração.
Capítulo 22 Sistema Linfático e Imunidade
Arteríola
(do coração)
Capilar
sanguíneo
Vénula
(para o coração)
Direcção do fluxo
da linfa no capilar
Líquido
a entrar no
capilar linfático Células dos tecidos
Capilar
linfático Para o sistema venoso
Figura 22.2 Formação e Drenagem da Linfa
(a) Movimento de líquido dos vasos capilares para os tecidos e destes para os vasos linfáticos, formação da linfa. (b) A sobreposição das células epiteliais dos
capilares linfáticos facilita a entrada de líquido mas evita o seu retorno aos tecidos. As válvulas existentes ao longo dos vasos linfáticos também asseguram o fluxo
unidireccional da linfa.
Os gânglios linfáticos são estruturas redondas, ovais ou em
forma de feijão que se distribuem ao longo dos diversos vasos lin-
fáticos (ver “Gânglios linfáticos” mais à frente, neste capítulo). Es-
tas estruturas têm a função de filtrar a linfa que os atravessa, ao
longo dos vasos linfáticos. Os gânglios linfáticos estão ligados entre
si em grupos, para que a linfa que sai de um gânglio seja conduzida
para o seguinte, onde entra e assim sucessivamente. Após passarem
através dos gânglios linfáticos, os vasos linfáticos convergem para
formarem outros de maior calibre, os troncos linfáticos. Cada um
dos troncos linfáticos drena uma grande porção do corpo (figura
22.3a e b). Os troncos jugulares drenam a cabeça e o pescoço; os
troncos infraclaviculares drenam os membros superiores, a por-
ção mais superficial da parede torácica e as glândulas mamárias; os
troncos broncomediastínicos drenam a linfa dos órgãos torácicos
e da porção mais profunda da parede torácica; os troncos intesti-
nais drenam os órgãos abdominais, como sejam os intestinos, o
estômago, o pâncreas, o baço e o fígado; e, os troncos lombares
drenam os membros inferiores, as paredes pélvica e abdominal, os
órgãos pélvicos, os ovários ou testículos, os rins e as glândulas
suprarrenais.
Os troncos linfáticos unem-se às grandes veias torácicas ou
a vasos linfáticos de ainda maior calibre, os canais linfáticos,
que se vão juntar a veias de grande calibre. As uniões dos troncos
e dos canais linfáticos às veias variam muito. Muitos unem-se a
nível da junção entre as veias subclávia e jugular interna; contu-
do, existem junções de linfáticos às veias subclávias, jugulares e
mesmo à braquiocefálica.
Habitualmente, do lado direito, os troncos jugular, subcla-
vicular e o broncomediastínico unem-se a uma veia torácica,
individualmente (ver figura 22.3 b). Em cerca de 20% dos casos
os três troncos unem-se entre si, para formar um pequeno canal
de 1 cm de comprimento, o canal linfático direito ou grande
785
Linfa
Válvula fechada
(evita o refluxo
da linfa)
Líquido
a entrar no
capilar linfático
Válvula aberta
(a linfa flui na
direcção indicada
pela seta)
Células
epiteliais
sobrepostas
veia linfática (não esquematizado na figura 22.3b), que desem-
boca numa veia torácica (ver figura 22.3b). Estes troncos dre-
nam o lado direito da cabeça, o membro superior direito e o
hemitórax direito (figura 22.3c).
A metade direita do corpo infra-torácica e todo o hemicorpo
esquerdo (ver figura 22.3c) drenam principalmente para o canal
torácico (ver figura 22.3b). O canal torácico é o vaso linfático de
maior calibre. Tem cerca de 38-45 cm de comprimento, estenden-
do-se desde a 12ª vértebra torácica até à base do pescoço (ver figura
22.3c). Os troncos jugular e subclavicular desembocam no canal
torácico. Por vezes, o tronco broncomediastínico une-se ao canal
torácico, mas habitualmente desemboca numa veia. Os troncos in-
testinal e lombar que drenam a linfa proveniente dos níveis inferi-
ores ao diafragma, suprem a terminação inferior do canal torácico.
Podem desembocar directamente no canal torácico ou combina-
rem-se, formando uma rede que se liga ao canal torácico. Numa
proporção diminuta de casos, os troncos linfáticos formam um saco,
a cisterna quilosa ou de Pequet.
1. Enumere as partes constituintes do sistema linfático e
descreva as três principais funções do sistema linfático.
2. Como se forma a linfa?
3. Descreva a estrutura de um capilar linfático. Por que razão é
que os líquidos e outras substâncias entram com facilidade
no capilar linfático?
4. Qual é a função das válvulas dos capilares linfáticos? Refira
três factores que determinem o movimento da linfa nos
vasos linfáticos.
5. O que são troncos e canais linfáticos? Nomeie o maior vaso
linfático. O que é a cisterna quilosa ou de Pequet?
6. Que áreas do corpo são drenadas pelos troncos linfáticos
direitos, pelos troncos linfáticos esquerdos e pelo canal
torácico?
786 Parte 4 Regulação e Manutenção

Veias braquiocefálicas

Veia jugular interna direita Veia jugular interna esquerda

Canal torácico
Tronco jugular direito
Tronco jugular esquerdo

Tronco subclavicular esquerdo

Tronco subclavicular
direito
Tronco broncomediastínico
Veia subclávia direita esquerdo

Veia subclávia esquerda

Tronco broncomediastínico direito
Primeira costela (corte)

Veia cava superior Pleura parietal (corte)

Costela (corte)
Gânglios linfáticos torácicos
Músculo intercostal
Veia hemiázigos
Veia ázigos

Canal torácico

T12
Cisterna quilosa
Diafragma
Tronco lombar esquerdo
Tronco lombar direito Tronco intestinal
Veia cava inferior
(a)

Canal torácico

Tronco jugular direito Tronco jugular Região drenada

esquerdo Região drenada
pelos troncos pelos troncos
Tronco subclavicular linfáticos direitos linfáticos esquerdos
Tronco subclavicular esquerdo e pelo canal torácico
direito

Tronco bronco-
Tronco broncome-
mediastínico direito
diastínico esquerdo

(b)

(c)

Figura 22.3 Drenagem Linfática para as Veias

(a) Vista anterior dos principais vasos linfáticos do tórax e do abdómen. (b) Visão ampliada dos vasos linfáticos a partir dos quais a linfa entra na corrente sanguí-
nea. (c) regiões do corpo drenadas pelos vasos linfáticos esquerdos e direitos.

E X E R C Í C I O dendríticas, células reticulares e outros tipos de células. Os

Na cirurgia radical das neoplasias, os gânglios linfáticos malignos
são muitas vezes removidos e os linfáticos aferentes são laqueados
para evitar a metastização, ou disseminação da neoplasia. Refira as
consequências da laqueação dos vasos linfáticos.
Órgãos e Tecidos Linfáticos
Os órgãos linfáticos contêm tecido linfático, principalmente
constituído por linfócitos; também contêm macrófagos, células
linfócitos são um dos tipos de leucócitos (ver capítulo 19); são
formados na medula óssea vermelha e transportados aos órgãos
linfáticos e aos restantes tecidos pelo sangue. Quando o organis-
mo é exposto a microrganismos ou substâncias estranhas, os
linfócitos dividem-se, aumentando em número, e fazem parte
da resposta do sistema imunitário, que destrói microrganismos
e substâncias estranhas. No tecido linfático também existem fi-
bras muito finas de colagénio, as fibras reticulares, que são pro-
Capítulo 22 Sistema Linfático e Imunidade
duzidas pelas células reticulares. Os linfócitos e outras células
aderem a estas fibras. A rede entrelaçada de fibras retém os lin-
fócitos e as outras células, fixando-os num determinado local.
Quando a linfa ou o sangue são filtrados pelos órgãos linfáticos,
a rede de fibras também captura microrganismos e outras partí-
culas neles existentes.
O tecido linfático pode ser classificado como encapsulado,
quando está envolvido por uma cápsula de tecido conjuntivo, e
como não-encapsulado, quando aquela não existe. Os gânglios
linfáticos, o baço e o timo fazem parte do grupo dos órgãos lin-
fáticos encapsulados. Os agregados de tecido linfático não-
encapsulado que se encontram nas, e entre, as mucosas de reves-
timento do tubo digestivo e dos aparelhos respiratório, urinário
e reprodutor, constituem o tecido linfóide associado à mucosa.
Nestes locais o tecido linfático está distribuído de uma forma
que lhe permite interceptar os microrganismos, à medida que
estes entram no corpo. São exemplo deste tipo de tecido o tecido
linfático difuso, os nódulos linfáticos e as amígdalas.
Tecido Linfático Difuso e Nódulos Linfáticos
O tecido linfático difuso tem linfócitos, macrófagos e outras
células dispersas; não tem uma forma bem definida, não é bem
delimitado e liga-se aos tecidos circundantes (figura 22.4). Tem
uma localização profunda em relação à mucosa, em redor dos
nódulos linfáticos e dentro do baço.
Os nódulos linfáticos são constituídos por um arranjo
compacto de tecido linfóide, mais ou menos esférico, com di-
mensões que variam desde poucas centenas de micra até alguns
milímetros, ou mais, de diâmetro (ver figura 22.4). Os nódulos
linfáticos são numerosos no tecido conjuntivo laxo dos apare-
lhos digestivo, respiratório e urinário. As placas de Peyer são
conjuntos de nódulos linfáticos que existem na metade inferior
do intestino delgado e no apêndice. Para além do tecido linfóide
associado à mucosa, também existem nódulos linfáticos nos
gânglios linfáticos e no baço, onde são denominados folículos
linfáticos.
Nódulo
linfático
LM 25x
Figura 22.4 Tecido Linfático Difuso e Nódulo Linfático
Tecido linfático difuso envolvendo um nódulo linfático do intestino delgado
(placa de Peyer).
787
Amígdalas
As amígdalas são agregados, invulgarmente grandes, de nódu-
los linfáticos e de tecido linfático difuso, localizadas em profun-
didade sob a mucosa da faringe (figura 22.5). Constituem uma
barreira protectora contra as bactérias e outros potenciais agres-
sores que atinjam a faringe, provenientes do nariz e da boca. Nos
adultos, as amígdalas diminuem de tamanho, podendo mesmo,
em alguns casos, chegar a desaparecer.
Existem três grupos de amígdalas, mas as palatinas são as
vulgarmente consideradas como “as amígdalas.” São massas
linfóides ovais, relativamente grandes, localizadas, bilateralmente,
na junção entre a cavidade oral e a faringe. A amígdala faríngea
ou adenóide é uma colecção, fortemente agregada, de nódulos
linfáticos, localizada perto do local de união da cavidade nasal
com a faringe. Uma amígdala faríngea aumentada pode interfe-
rir com a respiração normal. A amígdala lingual é uma colec-
ção de nódulos linfáticos, fracamente agregados, localizada na
porção mais posterior da língua.
Por vezes, as amígdalas ou os adenóides, permanecem cro-
nicamente infectados e é necessária a sua remoção cirúrgica. A
amígdala lingual infecta-se menos vezes do que as outras e a sua
remoção é mais difícil.
7. No tecido linfático, quais são as funções dos linfócitos e
das fibras reticulares?
8. Defina tecido linfático associado à mucosa. De que forma é
que a sua localização beneficia o organismo?
9. Defina tecido linfático difuso, nódulo linfático, placas de
Peyer e folículo linfático.
10. Descreva a estrutura, a função e a localização das amígdalas.
Gânglios Linfáticos
Os gânglios linfáticos são pequenas estruturas, redondas ou em
forma de feijão, com dimensão variável, de 1 a 25 mm de com-
primento, que se distribuem ao longo do trajecto dos vasos lin-
fáticos (ver figuras 22.1 e figura 22.6). Filtram a linfa removendo
as bactérias e outras substâncias. É nos gânglios linfáticos que os
linfócitos se aglomeram, exercem as suas funções e proliferam.
Amígdala faríngea
Tecido
linfático Amígdala palatina
difuso
Amígdala lingual
Figura 22.5 Localização das Amígdalas
Vista anterior da cavidade oral mostrando as amígdalas. Foi removida parte
do palato (linha tracejada) para visualizar a amígdala faríngea.
788 Parte 4 Regulação e Manutenção

Cápsula
Trabécula

Seio sub-capsular Cordão medular

Tecido linfático difuso Medula
Seio medular
Córtex Seio cortical
Nódulo linfático
Centro germinativo
Vaso linfático eferente
drenando a linfa do
gânglio linfático
Vaso linfático aferente
drenando a linfa para Artéria
o gânglio linfático Veia

(a)

Centro Cápsula
germinativo Seio sub-
-capsular
Nódulo
linfático
Tecido
linfático Córtex
difuso

Trabécula

Cordões
medulares

Medula

LM 10x
(b)

Figura 22.6 Gânglio Linfático

(a) As setas indicam a direcção do fluxo da linfa. À medida que a linfa percorre os seios as células fagocitárias removem as substâncias estranhas. Os centros
germinativos são locais de produção de linfócitos. (b) Histologia de um gânglio linfático.

Hérnia Inguinal
A linfa proveniente dos membros inferiores drena para os gânglios
linfáticos inguinais. O canal inguinal é o trajecto através do qual os
vasos linfáticos, provenientes dos gânglios inguinais, entram na
cavidade abdominal. Forma-se uma hérnia inguinal, quando uma ansa
intestinal penetra ou preenche completamente o canal inguinal.
Os gânglios linfáticos são classificados como superficiais e
profundos. Os gânglios linfáticos superficiais localizam-se na
hipoderme, abaixo da pele; os gânglios linfáticos profundos
estão dispersos ao longo de todo o corpo. Habitualmente, am-
bos os tipos de gânglios estão localizados no tecido adiposo, ad-
jacentes aos vasos sanguíneos. No corpo, existem cerca de 450
gânglios linfáticos. Os gânglios linfáticos cervicais e da cabeça
(cerca de 70) filtram a linfa proveniente da cabeça e do pescoço;
os gânglios axilares (cerca de 30) filtram a linfa proveniente dos
membros superiores e da superfície torácica; os gânglios torácicos
(cerca de 100) filtram a linfa proveniente da parede torácica e
dos órgãos torácicos; os gânglios abdomino-pélvicos (cerca de
230) filtram a linfa do abdómen e da pélvis; e os gânglios inguinais
e popliteus (cerca de 20), filtram a linfa dos membros inferiores
e da pélvis superficial.
Os gânglios linfáticos estão revestidos por tecido conjunti-
vo denso, a cápsula. As extensões da cápsula, as trabéculas, for-
mam, dentro do gânglio, um fino esqueleto interno. As fibras
reticulares prolongam-se da cápsula e das trabéculas para for-
mar uma rede fibrosa em todo o gânglio. Em algumas áreas do
gânglio, existem linfócitos e macrófagos agrupados à volta das
fibras reticulares, de modo a formar tecido linfático; noutras, as
fibras reticulares estendem-se através dos espaços existentes for-
mando os seios linfáticos. O tecido linfático e os seios do gânglio
Capítulo 22 Sistema Linfático e Imunidade
distribuem-se em duas camadas não muito bem definidas, o
córtex e a medula. O córtex é constituído por um seio subcap-
sular, abaixo da cápsula, e por seios corticais separados por teci-
do linfático difuso, trabéculas e nódulos linfáticos. A medula,
interior, é constituída por uma estrutura irregular ramificada de
tecido linfático difuso, os cordões medulares, separados por seios
medulares.
Os gânglios linfáticos são as únicas estruturas que filtram a
linfa. Têm vasos linfáticos aferentes que conduzem a linfa aos
gânglios, onde é filtrada e vasos linfáticos eferentes que a trans-
portam a partir daqueles. A linfa conduzida pelos vasos aferentes
entra nos seios subcapsulares do gânglio e é filtrada do córtex à
medula, passando pelos seios corticais e pelo tecido linfático do
córtex. Depois, passa pelos seios e pelo tecido linfático da medu-
la, deixando o gânglio linfático pelos vasos linfáticos eferentes.
Os vasos linfáticos de um gânglio podem-se constituir como vasos
aferentes de um outro, ou podem convergir para formar troncos
linfáticos, que conduzem a linfa até à corrente sanguínea, a nível
dos vasos torácicos.
Os seios estão revestidos por macrófagos que removem as
bactérias e outras substâncias da linfa, à medida que passam pe-
los gânglios. Os seios linfáticos são revestidos por macrófagos
que removem da linfa as bactérias e outras substâncias estranhas
ao organismo, à medida que esta vai sendo lentamente filtrada
quando passa pelos seios. Os microrganismos, ou outras subs-
tâncias estranhas na linfa, podem estimular os linfócitos do
gânglio a dividir-se, com proliferação mais evidente nos folículos
linfáticos do córtex. Estas áreas de rápida divisão dos linfócitos
são os centros germinativos. Os linfócitos recém-formados são
libertados na linfa e podem entrar na corrente sanguínea onde
circularão. De seguida, os linfócitos podem deixar o sangue e
entrar noutros tecidos linfáticos.
Os Gânglios Linfáticos Retêm Células Neoplásicas
As células neoplásicas podem disseminar-se a partir de um tumor para
o sistema linfático, onde são sequestradas nos gânglios linfáticos e
onde podem proliferar. Se as células neoplásicas conseguirem sair dos
gânglios, podem passar, através dos vasos linfáticos para o sangue e
virem a fixar-se noutros locais do organismo. Durante a cirurgia
oncológica os gânglios linfáticos malignos (neoplásicos) são, muitas
vezes ressecados e os seus vasos laqueados, para evitar a dissemina-
ção da neoplasia.
Baço
O baço tem aproximadamente o tamanho de um punho fecha-
do, localizado na região superior externa do hipocôndrio esquer-
do, dentro da cavidade abdominal (figura 22.7). O peso médio
do baço de um adulto é de 180 g nos homens e de 140 g nas
mulheres. Nos idosos o baço tende a diminuir de tamanho e de
peso mas, em certos tipos de doenças o baço pode atingir 2000 g
ou mais.
O baço é revestido por uma cápsula de tecido conjuntivo
de densidade irregular e uma pequena quantidade de músculo
liso. As fibras conjuntivas da cápsula formam prolongamentos,
as trabéculas, que se estendem da cápsula para o interior do
baço, subdividindo o órgão em pequenos compartimentos in-
789
terligados. As artérias, as veias e os vasos linfáticos estendem-se
ao longo das trabéculas para suprir os compartimentos que es-
tão preenchidos com polpa branca e polpa vermelha. A polpa
branca está relacionada com a irrigação sanguínea arterial do
baço e a polpa vermelha com a venosa. Cerca de ¼ do volume
do baço é constituído por polpa branca e os restantes ¾ são de
polpa vermelha.
Os ramos da artéria esplénica, penetram no baço pelo hilo
e, seguem as diversas trabéculas em direcção ao interior do baço
(ver figura 22.7a e b). A partir da trabécula, os ramos arteriais
estendem-se pela polpa branca que é constituída pela bainha peri-
arterial linfática e por folículos linfáticos(ver figura 22.7c). A bai-
nha peri-arterial é constituída por tecido linfático difuso, que
envolve as artérias e as arteríolas que se estendem até aos nódu-
los linfáticos. Estas arteríolas entram nos nódulos linfáticos e
originam capilares que irrigam a polpa vermelha, constituída
pelos cordões esplénicos e pelos seios venosos. Os cordões es-
plénicos são compostos por uma rede de células reticulares que
produzem fibras reticulares (ver capítulo 4). Os espaços entre as
células reticulares estão preenchidos por macrófagos esplénicos
e células sanguíneas provenientes dos capilares; e, os seios veno-
sos são constituídos por capilares dilatados que separam os cor-
dões esplénicos. Normalmente, os seios venosos unem-se às veias
trabeculares que se fundem para formar vasos que deixam o baço
formando a veia esplénica.
O fluxo sanguíneo no baço ocorre a três velocidades dife-
rentes. O fluxo mais rápido realiza-se em poucos segundos, o
intermédio nalguns minutos e o fluxo lento numa hora ou mais.
A maioria do sangue passa rapidamente pelo baço, cerca de 10%
move-se a uma velocidade intermédia e 2% passa lentamente.
O fluxo mais rápido é o fluxo habitual nos órgãos com um
circuito fechado, no qual existe uma ligação capilar directa en-
tre os vasos venosos e os arteriais (ver figura 22.7c). Contudo, no
baço só raramente existem estas ligações directas; a maior parte
da circulação sanguínea ocorre em circuito aberto, no qual não
existe uma ligação directa entre os vasos venosos e os arteriais.
Então, o sangue flui para a fronteira entre as polpas branca e
vermelha ou para os cordões linfáticos. Na maioria dos casos, o
sangue entra rapidamente nas extremidades abertas dos seios
venosos que têm origem junto da fronteira. Por outro lado, o
sangue percorre os cordões esplénicos e passa através das pare-
des dos seios venosos, que têm espaços intercelulares. O fluxo
mais rápido é determinado pela movimentação do sangue no
circuito fechado ou, para as extremidades abertas dos seios ve-
nosos no circuito aberto. O fluxo intermédio é a passagem do
sangue através dos cordões esplénicos e através das paredes dos
seios venosos. O fluxo lento segue o mesmo percurso do inter-
médio, mas é mais demorado devido à adesão temporária dos
elementos figurados do sangue às células dos cordões esplénicos.
O baço destrói os eritrócitos defeituosos, detecta e reage às
substâncias estranhas existentes no sangue e funciona como re-
servatório de sangue. À medida que os eritrócitos envelhecem
vão perdendo a capacidade para se deformarem. Assim, as célu-
las podem romper-se quando passam através da rede de cordões
esplénicos ou dos espaços intercelulares das paredes dos seios
venosos, sendo estas depois fagocitadas pelos macrófagos esplé-
nicos.
790 Parte 4 Regulação e Manutenção

Artéria
trabecular
Ramo da
artéria
Hilo
trabecular
Face gástrica
Veia
Face renal trabecular

Artéria esplénica Polpa branca

Veia esplénica
Polpa
vermelha

(a)
Trabécula

Cápsula
(b)

1. Os ramos das artérias trabeculares estão Ramo da artéria

envolvidos por bainhas linfáticas peri-arteriais. trabecular
1
2. A arteríola penetra no nódulo linfático e
divide-se. Bainha
peri-arterial Seio
Polpa Polpa
3. Alguns (poucos) capilares ligam-se 3 venoso
branca Nódulo vermelha
directamente a um seio venoso (fechado, Cordão
circulação rápida). linfático
2 esplénico
4
4. Na maioria dos capilares, entre a sua Arteríola
terminação e o início dos seios venosos, existe
um pequeno espaço (aberto, circulação rápida). Capilares 5
5. Alguns dos capilares drenam para os cordões
hepáticos (aberto, circulação intermédia e Trabécula
lenta). O sangue flui pelos cordões esplénicos e Célula reticular Veia trabecular
6
passa através das paredes dos seios
esplénicos. Espaço
(c)
6. Os seios venosos ligam-se à veia trabecular.

Trabéculas

Cápsula

Polpa vermelha

Figura 22.7 Baço Polpa branca

(a) Vista inferior do baço. (b) Secção que mostra a distribuição das Artéria
artérias, veias, polpa branca e polpa vermelha. A polpa branca está
associada às artérias e a polpa vermelha às veias. (c) Fluxo sanguíneo
LM 10x
na polpa branca e na polpa vermelha. (d) Histologia do baço. (d)

Ao passarem pelo baço, as substâncias estranhas existentes
no sangue podem estimular uma resposta imunitária, devido à
presença de linfócitos especializados (descritos mais à frente, neste
capítulo). Na bainha peri-arterial existem muitas células T e nos
nódulos linfáticos existem muitas células B.
O baço humano é um reservatório limitado de sangue. Por
exemplo, durante o exercício o volume do baço pode ser reduzi-
do em cerca de 40 a 50%. A pequena elevação do número de
eritrócitos em circulação pode promover um maior aporte de
oxigénio aos músculos, durante o exercício ou em situações de
emergência. Actualmente, ainda não é bem conhecido o meca-
nismo que determina esta diminuição de volume, se ela é devida
à contracção do músculo liso da cápsula, à contracção do mús-
culo liso (miofibroblastos) das trabéculas, ou à redução do aporte
sanguíneo ao baço gerada pela vasoconstrição.
Esplenectomia por Traumatismo
Embora o baço esteja protegido pelas costelas, pode ser lacerado num
traumatismo abdominal. O traumatismo do baço pode determinar uma
hemorragia grave, choque e mesmo a morte. Para parar a hemorragia é
muitas vezes realizada uma esplenectomia, a remoção cirúrgica do
baço. O fígado e os restantes tecidos linfáticos compensam as funções
que antes eram desempenhadas pelo baço.
Capítulo 22 Sistema Linfático e Imunidade 791

Traqueia Cápsula

Gânglios
linfáticos Trabécula
Timo

Córtex
Lóbulo
Medula

Gordura

Coração Corpúsculo Vasos

tímico sanguíneos

(a) (b)

Trabécula

Córtex
Lóbulo
Medula

Corpúsculo
tímico
LM 10x
(c)

Figura 22.8 Timo

(a) Localização e forma do timo.
(b) Secção que mostra um lóbulo tímico.
(c) Histologia do timo mostrando o córtex externo e a medula interna.

Timo formam as áreas de coloração escura dos lóbulos, o córtex. Na

O timo é uma glândula bilobada (figura 22.8), localizada na por-
ção superior do mediastino, dividindo a cavidade torácica nas me-
tades esquerda e direita. Antigamente, pensava-se que o timo ia
aumentando de tamanho até à puberdade, após o que diminuía
muito de tamanho. Hoje, acredita-se que o timo aumenta de tama-
nho durante primeiro ano de vida, mantendo-o depois, apesar do
crescimento do indivíduo. Após os 60 anos, diminui de tamanho e,
nos idosos pode ser tão pequeno que é difícil de identificar mesmo
durante cirurgia. Embora, ao longo da vida, o tamanho do timo
seja relativamente constante, aos 40 anos a maior parte do tecido
linfático desta glândula foi substituído por tecido adiposo.
Cada lobo do timo está envolvido por uma cápsula fina de
tecido conjuntivo. As trabéculas prolongam-se da cápsula para
o interior da glândula, dividindo-a em lóbulos. Enquanto que o
restante tecido linfático possui uma rede fibrosa de fibras reti-
culares, a rede tímica é composta por células epiteliais. Os gru-
pos de células epiteliais estão unidos por desmosomas e formam
pequenos compartimentos irregulares preenchidos por linfócitos.
Perto da cápsula e das trabéculas, existem muitos linfócitos que
porção central dos lóbulos, existe uma zona com uma coloração
mais clara, a medula, que tem menos linfócitos. A medula tam-
bém contém umas estruturas epiteliais redondas, os corpúscu-
los tímicos (corpúsculos de Hassal) dos quais ainda não se co-
nhece a função.
O timo é o local onde certos tipos de linfócitos maturam, as
células T. O timo produz muitos linfócitos, mas a maioria degene-
ra. Aqueles que completam o processo de maturação têm capaci-
dade para reagir às substâncias estranhas ao organismo, mas, nor-
malmente, não reagem e não destroem as células normais do corpo
(ver ”Origem e desenvolvimento dos linfócitos” mais à frente, neste
capítulo). Estes linfócitos tímicos que completaram o processo de
maturação, migram para a medula óssea, entram em circulação e
dirigem-se a outros tecidos linfáticos.
11. Qual é a localização dos gânglios linfáticos? Descreva as
partes constituintes de um gânglio linfático e explique o
fluxo da linfa através dele.
792 Parte 4 Regulação e Manutenção

Perspectiva Clínica Patologia do Sistema Linfático

Não surpreende o facto de muitas das doen-
ças infecciosas produzirem sintomas asso-
ciados ao sistema linfático, uma vez que ele
está envolvido na produção de linfócitos
que combatem as doenças infecciosas e fil-
tra o sangue e a linfa, para remover micror-
ganismos. A linfadenite é uma inflamação
dos gânglios linfáticos que provoca o seu
aumento de tamanho e os torna dolorosos
à palpação. Esta situação é indicadora de
que os microrganismos estão a ser seques-
trados e destruídos dentro dos gânglios lin-
fáticos. Por vezes, os vasos linfáticos infla-
mam, originando uma linfangite que se ma-
nifesta por zonas de eritema linear, visíveis
a partir do local da infecção e que alastram
em seu redor. Se os microrganismos passa-
rem dos vasos e dos gânglios linfáticos para
o sangue, podem conduzir ao estabeleci-
mento de uma septicemia (ver capítulo 19).
A peste bubónica e a elefantíase são
doenças do sistema linfático. A peste bu-
bónica é causada por uma bactéria (Yersinia
pestis) que é transferida para o homem a par-
tir dos ratos, pela mordedura da pulga dos ra-
tos ( Xenopsylla ). A bactéria aloja-se nos
gânglios linfáticos provocando o seu aumento
de tamanho. O termo bubónico deriva de uma
palavra grega que significa virilha pois, mui-
tas vezes, a doença causa o ingurgitamento
dos gânglios da cadeia inguinal (da virilha).
Sem tratamento, a bactéria entra na corrente
sanguínea, multiplica-se e dissemina-se, rapi-
damente, pelos tecidos do corpo, infectando-
os e provocando a morte em 70 a 90% dos
casos. Nos séculos VI, XIV e XIX a peste bubó-
nica foi responsável por muitas mortes na Eu-
ropa. Hoje surgem poucos casos, devido à
melhoria das condições sanitárias e à desco-
berta dos antibióticos. A elefantíase é provocada
por vermes parasitas filiformes (Wuchereria
bancrofti). Os vermes adultos alojam-se nos
vasos linfáticos, obstruindo o fluxo linfático. A
acumulação de líquido no espaço intersticial
e nos vasos linfáticos, daí resultante, pode pro-
vocar edema permanente e aumento de volu-
me do membro afectado, que fica com uma
configuração semelhante à da perna de um
elefante, o que determinou o nome da do-
ença. As microfilárias, produzidas pelo pa-
rasita feminino, passam do sistema linfáti-
co para o sangue, a partir do qual podem
ser transferidos para outros seres humanos,
pelos mosquitos.
Um linfoma é uma neoplasia (tumor ma-
ligno) do tecido linfático. Normalmente, os
linfomas dividem-se em dois grupos: (1) do-
ença de Hodgkin; e (2) todos os outros, que
são linfomas não-Hodgkin. É comum a do-
ença ter início com o aparecimento de mas-
sas constituídas por adenopatias dolorosas.
O sistema imunitário está deprimido e o do-
ente tem maior susceptibilidade às infec-
ções. O aumento de volume dos gânglios lin-
fáticos pode comprimir as estruturas vizi-
nhas e determinar o aparecimento de outros
sinais ou sintomas. Felizmente, o tratamen-
to combinado de fármacos com radiações é
eficaz em muitos doentes com linfoma.

12. Quais são as funções dos gânglios linfáticos? Como são
desempenhadas? Defina centro germinativo.
13. Onde se localiza o baço? Enumere os dois componentes da
polpa branca e da polpa vermelha.
14. Explique os fluxos de sangue rápido, intermédio e lento no
baço.
15. Quais são as três funções do baço?
16. Qual é a localização do timo? Descreva a sua estrutura. Em
que consiste a barreira hemato-tímica? Qual a sua relação
com as funções do timo?
Imunidade
Objectivo
■ Descrever os dois principais tipos de imunidade.
A imunidade é a capacidade de resistir às agressões de subs-
tâncias estranhas, como microrganismos e substâncias químicas
nocivas. A imunidade divide-se em: imunidade inata, também
chamada resistência não-específica; e em imunidade adaptativa,
também chamada imunidade específica. Na imunidade inata, o
organismo reconhece e destrói algumas substâncias estranhas,
mas a resposta é sempre a mesma em cada exposição. Na imuni-
dade adaptativa, o organismo reconhece e destrói as substâncias
estranhas mas, a resposta aumenta cada vez que se dá uma expo-
sição ao agente agressor.
A especificidade e a memória são características da imuni-
dade adaptativa, mas não da imunidade inata. A especificidade
é a capacidade que o sistema imunitário tem de reconhecer uma
determinada substância. Por exemplo, enquanto que a imunida-
de inata pode actuar contra a generalidade das bactérias, a imu-
nidade adaptativa distingue diferentes tipos de bactérias. A me-
mória é a capacidade que o sistema imunitário tem de recordar
contactos prévios com determinada substância e, assim, de rea-
gir mais rapidamente.
Na imunidade inata, de cada vez que o organismo é expos-
to a uma substância a resposta é a mesma, uma vez que não exis-
te memória relativamente a exposições anteriores. Por exemplo,
sempre que uma bactéria entra no corpo, ela é fagocitada com a
mesma velocidade e eficácia. Na imunidade adaptativa, a res-
posta durante a segunda exposição é mais rápida e mais forte do
que durante a primeira, pois o sistema imunitário relembra a
primeira exposição à bactéria. Por exemplo, a seguir à primeira
exposição à bactéria, o organismo pode levar vários dias a de-
gradá-la. Durante este período a bactéria lesa os tecidos, com o
consequente aparecimento dos sintomas de doença. Contudo,
após a segunda exposição à mesma bactéria, a resposta é mais
rápida e eficaz. As bactérias são destruídas antes do aparecimen-
to dos sintomas e diz-se que a pessoa está imune ou imunizada.
17. Defina os conceitos de imunidade, especificidade e
memória.
18. Quais as diferenças entre a imunidade inata e adaptativa?
Capítulo 22 Sistema Linfático e Imunidade
Imunidade Inata
Objectivos
■ Descrever as células e as substâncias químicas responsá-
veis pela imunidade inata.
■ Enumerar os passos da resposta inflamatória, explicando o
seu significado.
Os principais componentes da imunidade inata são: (1) fac-
tores mecânicos que evitam a entrada de microrganismos no orga-
nismo ou que os removem da superfície corporal; (2) mediadores
químicos que actuam directamente contra os microrganismos, ou
que activam outros mecanismos que conduzem à destruição da-
queles; e (3) células envolvidas na fagocitose e a produção de subs-
tâncias químicas que participam na resposta imunitária.
Factores Mecânicos
Os factores mecânicos, como a pele e as mucosas, formam bar-
reiras protectoras que evitam a entrada de microrganismos e de
substâncias químicas nos tecidos do organismo e removem-nos
da sua superfície de diversas formas. As substâncias estranhas
são expulsas dos olhos, pelas lágrimas; da boca, pela saliva; e das
vias urinárias, pela urina. Nas vias aéreas, as mucosas ciliadas
“varrem” os microrganismos captados pelo muco para a faringe,
para serem deglutidos. A tosse e o espirro também removem
microrganismos das vias aéreas. Se os microrganismos não pe-
netrarem no organismo não podem ser agentes de doença.
Mediadores Químicos
Os mediadores químicos são moléculas que estão envolvidas no
desenvolvimento da imunidade inata (quadro 22.1). Alguns dos
mediadores que se encontram na superfície das células, matam ou
Quadro 22.1 Mediadores Químicos da Imunidade Inata, Funções
Mediador Descrição
Mediadores de superfície Lisozimas (nas lágrimas, saliva, secreções nasais
e suor), lise das células; secreções ácidas
(sebo na pele e ácido clorídrico no estômago),
evitam a proliferação microbiana ou matam os
microrganismos; muco nas membranas
mucosas, sequestra os microrganismos até
que eles possam ser destruídos.
Histamina Amina libertada pelos mastócitos, basófilos e
plaquetas. Provoca vasodilatação, aumenta a
permeabilidade vascular e estimula a secreção
das glândulas (especialmente produção de
muco e lágrimas), provoca a contracção do
músculo liso das vias aéreas (bronquíolos) e
nos pulmões e atrai eosinófilos.
Cininas Polipéptidos derivados das proteínas
plasmáticas. Induzem vasodilatação, aumen-
tam a permeabilidade vascular, estimulam os
receptores da dor e atraem neutrófilos.
Interferão Proteína produzida pela maioria das células que
interfere com a produção dos vírus e com a
infecção.
PGE – Prostaglandina E; PGF – Prostaglandina F.
(*) Letras da sigla em língua inglesa para Membrane Attack Complex (N.T.).
793
evitam a entrada de microrganismos nas células; são exemplos: a
lisozima, o sebo (ou sebum) e o muco. Outros mediadores quími-
cos, como a histamina, o complemento, as prostaglandinas e os
leucotrienos, favorecem o estabelecimento da inflamação, induzindo
vasodilatação, aumentando a permeabilidade vascular, atraindo leu-
cócitos e estimulando a fagocitose. Para além destes, os interferãos
(interferons) protegem as células das infecções virais.
Complemento
O complemento é um grupo de cerca de 20 proteínas que cons-
tituem cerca de 10% das globulinas do plasma. Fazem parte des-
te grupo, proteínas denominadas de C1 a C9 e factores B, D e P
(properdina). Normalmente, as proteínas do complemento cir-
culam no sangue sob uma forma inactiva, não funcionante. Ac-
tivam-se através da cascata do complemento, uma série de reac-
ções nas quais cada componente da série activa o seguinte (figu-
ra 22.9). A cascata do complemento tanto pode ter início pela
via alternativa como pela via clássica. A via alternativa faz parte
da imunidade inata e tem início quando a proteína C3 do com-
plemento se activa espontaneamente. Normalmente, a proteína
C3 activada é rapidamente inactivada pelas proteínas da super-
fície das células do organismo. Contudo, se a C3 activada se com-
bina com uma substância estranha, como parte de uma bactéria
ou vírus, pode-se tornar estável e provocar a activação da cascata
do complemento. A via clássica faz parte da imunidade adap-
tativa que será abordada mais à frente, neste capítulo.
As proteínas activadas do complemento fornecem protec-
ção de diversas formas (ver figura 22.9). Cinco das proteínas do
complemento unem-se para formar o complexo de ataque à
membrana (MAC)(*) que faz um orifício na membrana. Quan-
do os complexos de ataque à membrana se formam na membrana
plasmática de uma célula nucleada, o Na+ e a água entram para a
Mediador Descrição
Complemento Grupo de proteínas plasmáticas que aumentam a
permeabilidade vascular, estimulam a libertação
de histamina, activam as cininas, fazem a lise de
células, promovem a fagocitose e atraem
neutrófilos, monócitos, macrófagos e eosinófilos.
Prostaglandinas Grupo de lípidos (PGEs, PGFs, tromboxanos e
prostaciclinas), produzidos pelos mastócitos.
Relaxam o músculo liso, provocam
vasodilatação, aumentam a permeabilidade
vascular e estimulam os receptores da dor.
Leucotrienos Grupo de lípidos, principalmente produzidos pelos
mastócitos e pelos basófilos, que provoca a
contracção prolongada do músculo liso
(especialmente nos bronquíolos). Aumentam a
permeabilidade vascular e atraem neutrófilos e
eosinófilos.
Pirogénios Substâncias químicas libertadas pelos neutrófilos,
monócitos e outras células. Estimulam a febre.
794 Parte 4 Regulação e Manutenção

A via clássica é activada em C1

e necessita de anticorpos que se
tenham ligado a antigénios.

Via clássica
Complexo
antigénio-anticorpo

A via alternativa é activada quando a

C1 C1 activada proteína C3 do complemento se activa
espontaneamente e se combina com
substâncias estranhas e com os
factores B, D e P.

C4 C4 activada
Via alternativa

Substâncias estranhas
e factores B, D e P
C2 C2 activada

Estabilização
de C3 activada

As proteínas C3 a C7 C3 C3 activada
do complemento
promovem a
fagocitose, a
inflamação e a
quimiotaxia (atraem C5 activada C5
células imunitárias).
Podem ser activadas
pela via clássica ou
pela alternativa.
C6 activada C6

C7 activada C7

C8 activada C8

C9 activada C9

Membrana As proteínas
celular do complemento
formam um
complexo de
ataque à membrana

As proteínas C5 a C9 (amarelo)
combinam-se para formar um orifício
na membrana da células alvo,
provocando a sua lise.

Figura 22.9 Cascata do Complemento

Através de uma reacção em cascata as proteínas do complemento inactivas são activadas (ovais azuis): cada proteína do complemento activada vai activar a que
se lhe segue na sequência.
Capítulo 22 Sistema Linfático e Imunidade
célula, pelo orifício gerado pelo complexo, fazendo com que a
aquela entre num processo de lise celular. Quando os complexos
de ataque à membrana se formam na membrana externa de certas
bactérias (Gram negativas), passa através do orifício formado uma
enzima, a lisozima, que digere a parede da bactéria. Quando a pare-
de é destruída a célula bacteriana entra em processo de lise.
As proteínas do complemento também poderem aderir à su-
perfície das bactérias e estimular os macrófagos para as fagocitarem.
As proteínas do complemento também atraem células do sistema
imunitário para os locais de infecção e induzem a inflamação.
Interferão
Os interferãos são proteínas que protegem o organismo contra
as infecções virais e, possivelmente, de algumas formas de
neoplasia. Quando um vírus infecta uma célula, pode-se dar a
replicação viral. Os ácidos nucleicos virais e as proteínas, pro-
duzidas à custa dos organelos celulares, são reunidos em novos
vírus. Estes novos vírus libertam-se da célula infectada, para in-
fectar outras. As infecções virais são prejudiciais ao organismo
porque as células infectadas deixam de desempenhar as suas fun-
ções, ou morrem, durante a replicação dos vírus. Felizmente, os
vírus e outras substâncias também podem estimular as células a
produzir interferãos. Os interferãos, nem protegem as células
que os produzem nem actuam directamente contra os vírus.
Ligam-se à superfície das células vizinhas, estimulando-as a pro-
duzir proteínas antivirais que impedem a replicação viral nes-
sas células, evitando a produção de novos ácidos nucleicos e de
proteínas virais. A resistência aos vírus fornecida pelos inter-
ferãos não é específica, os mesmos interferãos actuam contra
muitos vírus diferentes. Na realidade, a infecção por um tipo de
vírus pode proteger contra a infecção por outros tipos de vírus.
Alguns dos interferãos também têm funções na activação de
Quadro 22.2 Células Imunitárias, Principais Funções
Célula Funções Principais
Imunidade Inata
Neutrófilo Fagocitose e inflamação. Normalmente, é a
primeira célula a deixar o sangue e a entrar nos
tecidos infectados
Monócito Deixa o sangue e entra nos tecidos para se
transformar em macrófago
Macrófago Fagócito mais importante. Importante nos estados
infecciosos avançados e na reparação dos
tecidos. Está disperso pelo organismo para
“interceptar” substâncias estranhas. Produz
antigénios e tem influência na activação das
células B e T
Basófilo Célula móvel que sai do sangue, entra nos tecidos
e liberta mediadores químicos que induzem a
inflamação
Mastócito Célula fixa nos tecidos conjuntivos que induz a
inflamação através da libertação de mediadores
químicos
Eosinófilo Penetra nos tecidos, a partir do sangue, e liberta
substâncias químicas que inibem a inflamação
Células natural killer Fazem a lise de células tumorais e das infectadas
por vírus
795
Tratamento das Infecções Virais e das Neoplasias
com Interferãos
Como algumas neoplasias são induzidas por vírus, os interferãos
podem ter importância no seu controlo. Os interferãos activam os
macrófagos e as células natural killer (um tipo de linfócitos) que atacam
as células neoplásicas. Actualmente, são produzidas, por engenharia
genética, quantidades de interferãos suficientes para utilização clínica
e, em conjunto com outras terapêuticas, têm sido eficazes no tratamen-
to de certas infecções a vírus e neoplasias. Por exemplo, os interferãos
são utilizados no tratamento da hepatite C, uma doença viral que pode
provocar cirrose e neoplasia hepática e, nas verrugas genitais
provocadas pelo vírus do herpes. Os interferãos também estão
indicados no tratamento do sarcoma de Kaposi, uma neoplasia que
pode ocorrer nos doentes com SIDA.
células imunitárias, como sejam os macrófagos e as células na-
tural killer.
19. Enuncie os três principais componentes da imunidade inata.
20. Refira dois mecanismos mecânicos que formam barreira,
impedindo a entrada de microrganismos. Como é que os
microrganismos podem ser eliminados da superfície do
corpo?
21. O que é o complemento? Quais as duas vias pelas quais
pode ser activado? Como é que o complemento oferece
protecção?
22. O que são interferãos? Qual o mecanismo pelo qual eles
protegem o organismo da acção dos vírus?
Células
Os leucócitos e as células que deles derivam (ver quadro 19.2),
constituem o componente celular mais importante do sistema
imunitário (quadro 22.2). Os leucócitos são produzidos na medula
Célula Funções Principais
Imunidade Adaptativa
Célula B Após ser activada, diferencia-se em
plasmócito ou em célula B de memória
Plasmócito Produz anticorpos que, directa ou indirecta-
mente, são responsáveis pela destruição
do antigénio
Célula B de memória Resposta rápida e eficaz contra um antigénio
a que o sistema imunitário já tenha
reagido; responsável pela imunidade
Célula T citotóxica Responsável pela destruição de um
antigénio por lise ou através da produção
de citocinas
Célula T Produz citocinas que induzem a inflamação
de hipersensibilidade
retardada
Célula T helper Activa as células B e T efectoras
Células T supressoras Inibem as células B e T efectoras
Célula T de memória Resposta rápida e eficaz contra um antigénio
a que o sistema imunitário tenha reagido
previamente. Responsável pela imunidade
adaptativa
Célula dendrítica Produz antigénios e interfere na activação
das células B e T
796
óssea vermelha e no tecido linfático, depois são libertados no
sangue e transportados a todo o organismo. Para serem eficazes,
os leucócitos têm de ser conduzidos até aos tecidos onde são
necessários. Os factores quimiotácticos são componentes de
microrganismos ou produtos químicos, libertados pelas células
dos tecidos, que actuam como sinais químicos para atrair leucó-
citos. São factores quimiotácticos importantes que se difundem
a partir do local onde são libertados: o complemento, os leuco-
trienos, as cininas e a histamina. Os leucócitos podem detectar
pequenas diferenças na concentração dos factores quimiotácticos,
deslocando-se daqueles onde a sua concentração é menor, para
aqueles onde ela é maior. Assim, deslocam-se para a fonte dos
mediadores, uma capacidade chamada quimiotaxia. Os leucó-
citos podem-se deslocar, por movimento amebóide, pela super-
fície das células, podem passar entre as células e, por vezes, pas-
sam directamente através de outras células.
A fagocitose é a endocitose e a destruição de partículas
pelos fagócitos (ver figura 3.21). Essas partículas podem ser mi-
crorganismos, parte destes, substâncias estranhas ou células
mortas do organismo. As células fagocitárias mais importantes
são os neutrófilos e os macrófagos.
Neutrófilos
Os neutrófilos são pequenas células fagocitárias que a medula
óssea vermelha produz, em grande quantidade, e liberta para o
sangue onde circulam durante poucas horas. Por dia, passam do
sangue através das paredes do tubo digestivo que protegem, por
fagocitose, cerca de 126 biliões de neutrófilos que depois são eli-
minados como parte do bolo fecal. Normalmente, são as pri-
meiras células a entrar nos tecidos infectados e, muitas vezes,
morrem após um único episódio de fagocitose.
Os neutrófilos também libertam enzimas lisosómicas, que
matam microrganismos e que também lesam e inflamam os te-
cidos. O pus é uma acumulação de neutrófilos, microrganismos
mortos, resíduos dos tecidos necrosados e líquido.
Macrófagos
Os macrófagos são monócitos que deixam o sangue e entram
nos tecidos onde aumentam cerca de cinco vezes o seu tamanho,
assim como o número de lisosomas e de mitocôndrias. São gran-
des células fagocitárias que têm uma vida mais longa que os
neutrófilos e podem fagocitar partículas maiores e em maior
quantidade do que aqueles. Normalmente, os macrófagos che-
gam aos tecidos a seguir aos neutrófilos e são responsáveis pela
maioria da fagocitose nos estádios mais avançados de infecção e
pela remoção de neutrófilos mortos e de outros resíduos celula-
res. Para além desta função os macrófagos produzem diversas
substâncias, como interferãos, prostaglandinas e complemento,
que reforçam a resposta imunitária.
Os macrófagos localizam-se abaixo das superfícies livres
do organismo, como a pele (derme), a hipoderme, as mucosas e
as serosas e circundam os vasos sanguíneos e linfáticos. Nestes
locais, os macrófagos protegem, sequestrando e destruindo os
microrganismos que tentam entrar nos tecidos.
Se os microrganismos conseguem entrar no sangue ou no
sistema linfático, os macrófagos aguardam-nos em locais espa-
çosos, os seios, para os fagocitar. No baço, na medula óssea e no
Parte 4 Regulação e Manutenção
fígado os vasos sanguíneos, alargam e formam espaços – os seios
– semelhantes aos dos gânglios linfáticos. Nos seios, as células
reticulares produzem uma rede fina de fibras reticulares que
relenta os fluxos, sanguíneo ou linfático, e forma uma grande
superfície para os macrófagos se fixarem, para além de que estes
também existem no seu revestimento endotelial.
Como os macrófagos das fibras reticulares e do revestimen-
to endotelial dos seios, fazem parte dos primeiros macrófagos
estudados, estas células eram referidas como o sistema retículo-
endotelial. Hoje, sabe-se que os macrófagos têm origem nos
monócitos e que existem em diversos locais, para além dos seios.
Como os monócitos e os macrófagos têm um só núcleo, não-
lobado, são hoje denominados sistema fagocitário mononu-
clear. Por vezes, são dados nomes específicos aos macrófagos,
como: macrófagos alveolares (dust cells), nos pulmões; células
de Kupffer, no fígado; e, microglia, no sistema nervoso central.
Basófilos, Mastócitos e Eosinófilos
Os basófilos têm origem na medula óssea vermelha e são glóbulos
brancos móveis que podem deixar o sangue e penetrar nos tecidos
infectados. Os mastócitos, que têm a mesma origem, são células
imóveis que residem no tecido conjuntivo, principalmente perto
dos capilares. Tal como os macrófagos, os mastócitos localizam-se
nos locais de potencial entrada de microrganismos no corpo: a pele,
os pulmões, o tubo digestivo e nas vias genito-urinárias.
Os basófilos e os mastócitos podem ser activados pela imu-
nidade inata (por exemplo, pelo complemento), ou pela imuni-
dade adaptativa (ver parte relativa aos anticorpos). Quando ac-
tivados libertam substâncias químicas, como a histamina e os
leucotrienos, que induzem uma reacção inflamatória ou que ac-
tivam outros mecanismos, como por exemplo, contracção do
músculo liso brônquico.
Os eosinófilos são produzidos na medula óssea vermelha,
entram no sangue e, em poucos minutos, penetram nos tecidos.
As enzimas que eles libertam desdobram as substâncias quími-
cas libertadas pelos basófilos e pelos mastócitos. Então, em si-
multâneo com o início da inflamação, são activados mecanis-
mos que travam e reduzem a reacção inflamatória. Este processo
é semelhante ao da coagulação sanguínea, no qual os mecanis-
mos que evitam a formação de coágulos e favorecem a sua des-
truição, são activados à medida que se forma o coágulo (ver
capítulo 19). Nos doentes com infecções parasitárias, ou com
reacções alérgicas com um grande componente inflamatório, o
número de eosinófilos está muito elevado. Os eosinófilos tam-
bém segregam enzimas que matam alguns parasitas.
Células Natural Killer
As células natural killer (NK), um tipo de linfócitos produzido
na medula óssea vermelha, correspondem a 15% dos linfócitos.
As células NK reconhecem tipos de células, como células neo-
plásicas ou células infectadas por vírus em geral, em vez de reco-
nhecerem células neoplásicas específicas ou células infectadas por
um determinado vírus. Por este motivo e porque não têm me-
mória, as células NK são classificadas como fazendo parte da
imunidade inata. As células NK matam as células alvo de diver-
sas formas, incluindo a libertação de substâncias que danificam
a membrana celular, provocando a lise da célula.
Capítulo 22 Sistema Linfático e Imunidade 797

Entrada Resposta Inflamatória

da bactéria
no tecido
A resposta inflamatória é uma sequência complexa de aconte-
cimentos que envolve muitos dos mediadores químicos e células
da imunidade inata. Qualquer tipo de lesão a que os tecidos se-
jam submetidos pode induzir inflamação. Os traumatismos,
queimaduras, substâncias químicas ou as infecções podem da-
nificar os tecidos logo, produzir inflamação. Considerar-se-á uma
Lesão do tecido
infecção bacteriana, como exemplo ilustrativo da resposta infla-
matória (figura 22.10). As bactérias, ou a lesão dos tecidos, pro-
vocam a libertação ou a activação de mediadores químicos como
a histamina, prostaglandinas, leucotrienos, complemento, cininas
e outros. Os mediadores químicos provocam diversas reacções:
Libertação de (1) vasodilatação, que aumenta o fluxo sanguíneo e que contri-
mediadores químicos bui para a chegada de fagócitos e outros leucócitos à área afecta-
da; (2) atracção quimiotáctica de fagócitos, que deixam o san-
gue e penetram nos tecidos; e (3) aumento da permeabilidade
vascular, o que permite a entrada de fibrinogénio e de comple-
Aumento Aumento da
mento, do sangue para os tecidos. O fibrinogénio é convertido
do fluxo Quimiotaxia permeabilidade em fibrina, o que evita a disseminação da infecção, através do
sanguíneo vascular isolamento da área infectada. O complemento vai reforçar a res-
posta inflamatória e atrai mais fagócitos. O processo de liberta-
ção de mediadores químicos, de atracção de fagócitos e de ou-
tros leucócitos continua, até que as bactérias sejam destruídas.
Aumento do número Os fagócitos (principalmente os macrófagos) removem os mi-
de leucócitos e de crorganismos e os tecidos necrosados e assim, os tecidos lesados
mediadores químicos
no local da lesão são reparados.
A inflamação pode ser local ou sistémica. A inflamação
local é uma resposta inflamatória confinada a uma área especí-
fica do organismo (ver capítulo 4). Os sinais e sintomas são
edema, rubor, calor, dor e impotência funcional. O rubor, o ca-
As bactérias lor e o edema, são consequência do aumento do fluxo sanguíneo
são isoladas, e da permeabilidade vascular. A dor é causada pelo edema e pela
destruídas
e fagocitadas acção dos mediadores químicos nos receptores da dor. A impo-
tência funcional resulta da destruição dos tecidos, do edema e da
dor.
A inflamação sistémica é uma resposta inflamatória que
A bactéria é A bactéria tem lugar em diversos locais do organismo. Para além dos sinto-
eliminada permanece mas e sinais locais, podem ocorrer mais três reacções. Primeiro,
a medula óssea vermelha produz e liberta uma grande quantida-
de de neutrófilos que promovem a fagocitose. Segundo, os
pirogénios, substâncias químicas libertadas pelos microrganis-
Reparação Activação de mais
dos tecidos mediadores químicos
mos, macrófagos, neutrófilos e outras células, estimulam a pro-
dução da febre. Os pirogénios interferem no mecanismo de
regulação da temperatura do corpo no hipotálamo, o calor é con-
Figura 22.10 Resposta Inflamatória servado e a temperatura corporal aumenta. A febre estimula a
Fluxograma da resposta inflamatória. As bactérias lesam os tecidos e libertam actividade do sistema imunitário, como a fagocitose, e inibe o
mediadores químicos que iniciam a inflamação, tendo como resultado a
crescimento de alguns microrganismos. Terceiro, nos casos de
destruição das bactérias.
infecção sistémica grave, a permeabilidade vascular pode aumen-
tar tanto que gera a transferência de uma grande quantidade de
líquido, do espaço vascular para o interstício dos tecidos; esta
23. Defina os termos factor quimiotáctico, quimiotaxia e diminuição do volume intravascular (volémia) pode conduzir
fagocitose. ao choque e à morte.
24. Quais são as funções dos neutrófilos e dos macrófagos? O
que é o pus? 27. Descreva os fenómenos que ocorrem durante um processo
25. Quais os efeitos produzidos pelas substâncias químicas de resposta inflamatória.
libertadas pelos basófilos, mastócitos e eosinófilos? 28. Quais são os sintomas da inflamação local e da inflama-
26. Descreva a função das células natural killer. ção sistémica?
798 Parte 4 Regulação e Manutenção

Imunidade Adaptativa Os antigénios podem-se dividir em dois grupos: antigénios

Objectivos
■ Explicar a origem, desenvolvimento, activação e inibição
dos linfócitos.
■ Descrever a imunidade mediada por anticorpos, incluindo a
estrutura, os tipos e os efeitos dos anticorpos.
■ Descrever a imunidade mediada por células e as funções
das células T.
A imunidade adaptativa diz respeito à capacidade para
reconhecer e responder e memorizar uma determinada subs-
tância. As substâncias que a estimulam são os antigénios, gran-
des moléculas com peso molecular de 10.000, ou mais. Os hap-
tenos são pequenas moléculas (de baixo peso molecular) ca-
pazes de se combinarem com outras maiores, como proteínas
sanguíneas, para estimularem uma resposta imunitária adap-
tativa.
Reacções Alérgicas à Penicilina
A penicilina é um exemplo de um hapteno com importância clínica. É uma
pequena molécula que não despoleta uma resposta imunitária. Contudo,
a penicilina pode-se desdobrar e ligar-se a proteínas plasmáticas, para
formar uma molécula composta que pode produzir uma reacção
alérgica. Usualmente, a reacção provoca eritema e febre e, mais
raramente, uma reacção grave que pode conduzir à morte.
estranhos e auto-antigénios. Os antigénios estranhos não são
produzidos pelo organismo, mas são nele introduzidos. São
exemplo de antigénios estranhos: componentes de bactérias, ví-
rus e outros microrganismos capazes de provocar doença. O
pólen, as faneras dos animais (pele seca e escamosa), excrementos
dos ácaros domésticos, alimentos e medicamentos, também são
antigénios estranhos e, em certas pessoas, podem desencadear
uma reacção exagerada do sistema imunitário e produzir uma
reacção alérgica. Os tecidos e os órgãos transplantados que te-
nham antigénios estranhos, determinam a rejeição do transplan-
te. Os auto-antigénios (ou antigénios do próprio) são molécu-
las produzidas pelo organismo que estimulam uma resposta imu-
nitária adaptativa. A resposta aos auto-antigénios pode ser be-
néfica ou perniciosa. Por exemplo, o reconhecimento de
antigénios tumorais pode conduzir à destruição do tumor, mas
pode ocorrer uma doença auto-imune quando os auto-anti-
génios estimulam a destruição de tecidos que não era suposto
serem eliminados.
Historicamente, a imunidade adaptativa foi dividida em
duas partes: imunidade humoral e imunidade mediada por
células ou celular. Os primeiros investigadores que se dedicaram
ao estudo do sistema imunitário concluíram que quando o plas-
ma de um animal imunizado era injectado num outro não imu-
nizado, o segundo ficava imunizado. Como este processo envol-
ve fluidos corporais (humores), foi-lhe atribuída a designação
de imunidade humoral. Foi também descoberto que as células

Quadro 22.3 Comparação entre a Imunidade Inata, Imunidade Mediada por Anticorpos e Imunidade
Mediada por Células
Imunidade Mediada
Características Imunidade Inata por Anticorpos Imunidade Mediada por Células
Células principais Neutrófilos, eosinófilos, basófilos, mastócitos, Células B Células T
monócitos e macrófagos

Origem das células Medula óssea vermelha Medula óssea vermelha Medula óssea vermelha

Local de maturação Medula óssea vermelha (neutrófilos, Medula óssea vermelha Timo
eosinófilos, basófilos e monócitos) e
tecidos (mastócitos e macrófagos)

Localização das Sangue, tecido conjuntivo e tecido linfático Sangue e tecido linfático Sangue e tecido linfático
células maduras

Principais produtos Histamina, cininas, complemento, Anticorpos Citocinas

segregados prostaglandinas, leucotrienos e interferão

Principais acções Resposta inflamatória e fagocitose Protecção contra antigénios
extracelulares (bactérias,
toxinas, parasitas e vírus
exteriores às células)
Protecção contra antigénios intracelulares
(vírus, bactérias e fungos intracelulares)
e tumores: regulam a imunidade
mediada por anticorpos e as respostas
imunitárias mediadas por células
(células T helper e células T
supressoras)

Reacções de Nenhuma Hipersensibilidade imediata Hipersensibilidade retardada (alergia ou

hipersensibilidade (atopia, anafilaxia, infecção e hipersensibilidade de
reacções citotóxicas e contacto)
doença do
imunocomplexo)
Capítulo 22 Sistema Linfático e Imunidade
Célula estaminal
Medula óssea vermelha
Célula pré-B
Célula pré-T
Célula B
Circulação
Circulação
Célula pré-T Célula B
Célula T
Célula T
Circulação
Gânglio
Timo infático
Figura 22.11 Origem e Maturação das Células B e T
Tanto as células B como as T têm origem na medula óssea vermelha. As
células B amadurecem na medula vermelha e as células T no timo. Os dois
tipos de células deslocam-se para outros locais do tecido linfático onde se
podem dividir e aumentar em número, em resposta aos antigénios.
sanguíneas transferidas de um animal imunizado poderiam ser
responsáveis pela imunização de outro, este processo foi deno-
minado de imunidade mediada por células ou celular.
Hoje, sabe-se que a imunidade resulta da actividade de cer-
tos linfócitos, as células B e T (ver quadro 22.2). As células B
estimulam as células que produzem proteínas específicas, os
anticorpos, que circulam no plasma. Como os anticorpos são
os responsáveis, a imunidade humoral hoje denomina-se imu-
nidade mediada por anticorpos.
As células T são responsáveis pela imunidade mediada por
células. Existem diversas sub-populações de células T e cada uma
delas é responsável por um aspecto específico da imunidade me-
diada por células. Por exemplo, as células T efectoras, como as
células T citotóxicas e as células T de hipersensibilidade retar-
dada, são responsáveis pelos efeitos da imunidade mediada por
células; enquanto que as células T reguladoras, como as células T
helper e as células T supressoras, podem regular a actividade da
imunidade mediada por anticorpos e da imunidade mediada por
células.
O quadro 22.3 resume e compara os principais aspectos da
imunidade inata, da imunidade mediada por anticorpos e da
imunidade mediada por células.
29. Defina antigénio e hapteno. Distinga um antigénio
estranho de um auto-antigénio.
30. O que são reacções alérgicas? E doenças auto-imunes?
Origem e Maturação dos Linfócitos
Todas as células sanguíneas, incluindo os linfócitos, derivam das
células indiferenciadas (stem cells, progenitoras ou estaminais)
da medula óssea vermelha (ver capítulo 19). Este processo ini-
cia-se durante o desenvolvimento embrionário e continua ao
longo da vida. Algumas das células progenitoras dão origem a
799
células pré-T que migram pelo sangue até ao timo, onde se divi-
dem e maturam, dando origem a células T. O timo produz
hormonas, como a timosina, que estimula a maturação das cé-
lulas T. Outras células estaminais também produzem células pré-
B, que são transformadas na medula óssea vermelha em células
B (figura 22.11). Ocorre um processo de selecção positiva que
tem como consequência a sobrevivência das células pré-B e pré-
T que têm competência para a resposta imunitária. As que não
são competentes não sobrevivem.
As células B e T que podem responder a antigénios, são com-
postas por pequenos grupos de linfócitos semelhantes e consti-
tuem os clones. Embora cada um dos clones só possa responder
a um determinado antigénio, o número de clones existente é de
tal modo elevado que o sistema imunitário pode reagir à maio-
ria das moléculas existentes. Alguns dos clones também podem
reagir a auto-antigénios. Alguns destes clones são eliminados ou
inactivados por um processo de selecção negativa, dado que esta
resposta poderia destruir as células do próprio organismo. Ape-
sar de a maioria deste processo ter lugar durante o desenvolvi-
mento pré-natal, continua-se ao longo da vida (ver “Inibição dos
linfócitos”).
As células B são libertadas a partir da medula óssea verme-
lha, as células T são libertadas a partir do timo e, ambos os tipos
de células, são transportados pelo sangue até ao sistema linfáti-
co. Normalmente, existem cerca de cinco células T por cada cé-
lula B no sangue. Esses linfócitos têm um período de vida que
varia, desde poucos meses até vários anos, e circulam, continua-
mente, entre o sangue e os tecidos linfáticos. Os antigénios podem
entrar em contacto com os linfócitos e activá-los, determinando
a divisão celular, aumentando o número de linfócitos que podem
reconhecer o antigénio. Estes linfócitos podem circular no san-
gue e na linfa para irem ao encontro de antigénios nos tecidos de
todo o corpo.
Os órgãos linfáticos primários, a medula óssea vermelha
e o timo, são os locais onde os linfócitos amadurecem, transfor-
mando-se em células funcionantes. Os órgãos e tecidos linfáti-
cos secundários são os locais onde os linfócitos interagem entre
si, com as células apresentadoras de antigénios e com os anti-
génios para produzir uma resposta imunitária. O grupo dos ór-
gãos e tecidos linfáticos secundários é composto pelo tecido lin-
fático difuso, pelos nódulos linfáticos, pelas amígdalas, pelos
gânglios linfáticos e pelo baço.
31. Descreva a origem e o desenvolvimento das células B e T.
32. O que são clones de linfócitos? Diferencie os processos de
selecção positiva e negativa.
33. Quais são os principais órgãos e tecidos linfáticos? E os
secundários?
Activação dos Linfócitos
Os linfócitos podem ser activados pelos antigénios, de diferentes
formas, dependendo dos tipos de linfócito e de antigénio envol-
vidos. Contudo, apesar destas diferenças, existem dois princípi-
os gerais da activação linfocitária: (1) os linfócitos têm de ser
capazes de reconhecer o antigénio; e, (2) após o reconhecimen-
to, o número de linfócitos tem de aumentar para fazer uma des-
truição eficaz do antigénio.
800
Determinantes e Receptores Antigénicos
Para que se dê uma reacção imunitária adaptativa, os linfócitos
têm de reconhecer um antigénio. Contudo, os linfócitos não
interagem com todo o antigénio, mas com regiões específicas de
um antigénio reconhecido pelo linfócito, os determinantes an-
tigénicos ou epitopos. Cada antigénio tem muitos determinantes
antigénicos diferentes (figura 22.12). Todos os linfócitos de um clo-
ne, têm à superfície proteínas idênticas, os receptores antigé-
nicos, que se combinam com um determinante antigénico espe-
cífico. A resposta do sistema imunitário a um antigénio com um
determinado determinante antigénico, é semelhante ao modelo
chave-fechadura para as enzimas (ver capítulo 2) e, qualquer
determinante antigénico só se pode combinar com um receptor
antigénico específico no linfócito. Por exemplo, os receptores
das células T são compostos por duas cadeias polipeptídicas que
se subdividem, numa região constante e numa região variável
(figura 22.13). A região variável pode-se ligar a um antigénio e,
receptores de células T diferentes reagem a antigénios diferentes
porque as suas regiões variáveis também diferem. Os receptores
das células B são compostos por quatro cadeias polipeptídicas,
com duas regiões variáveis iguais. São um tipo de anticorpo que
vai ser detalhadamente descrito, mais à frente, neste capítulo.
Antigénios do Complexo Major de
Histocompatibilidade
Embora alguns antigénios se liguem aos seus receptores e acti-
vem, directamente, as células B e algumas das células T, a maio-
ria da activação dos linfócitos tem a intervenção de glicoproteínas
da superfície das células, os antigénios do complexo major de
histocompatibilidade (MHC)(*). Estes antigénios fixam-se na
membrana celular e têm uma região variável que se pode ligar a
auto-antigénios e a antigénios estranhos.
Os antigénios do complexo major de histocompati-
bilidade de classe I (MHC I), encontram-se nas células nucleadas
e têm como função, expressar os antigénios produzidos dentro
da célula, na superfície celular (figura 22.14a). Esta etapa é ne-
cessária porque o sistema imunitário não pode responder direc-
Determinantes
antigénicos
diferentes
Antigénio
Figura 22.12 Determinantes Antigénicos
Um antigénio tem muitos determinantes antigénicos aos quais os linfócitos
podem responder.
(*) Letras da sigla em língua inglesa para Major Histocompatibility Complex (N.T.).
Parte 4 Regulação e Manutenção
tamente a um antigénio dentro de uma célula. Por exemplo, os
vírus replicam-se dentro das células, dando origem a proteínas
virais que são antigénios estranhos. Algumas destas proteínas
virais desdobram-se no citoplasma. Os fragmentos proteicos
entram no retículo endoplasmático rugoso e combinam-se com
antigénios de histocompatibilidade major de classe I (MHC I),
para formar complexos que vão para o aparelho de Golgi e pos-
teriormente, serem distribuídos na superfície da célula (ver
capítulo 3).
Na superfície da célula, o complexo antigénio-antigénio do
complexo de histocompatibilidade major classe I (complexo
antigénio-MHC I) pode-se ligar a um receptor da célula T, acti-
vando a célula T. Tal como se verá, à frente neste capítulo, esta
activação pode conduzir à destruição da célula, o que determina
o fim da replicação viral. Então o complexo antigénio-MHC I
funciona como um sinal ou “bandeira vermelha” que induz o
sistema imunitário à destruição da célula em causa. Basicamente,
a célula emite um sinal que diz “mata-me!”. Diz-se que este é um
processo MHC limitado, uma vez que é necessária a interven-
ção de um antigénio e do antigénio MHC próprio do organis-
mo.
E X E R C Í C I O
No rato A, as células T podem reagir ao vírus X. Se essas células T
forem transferidas para um rato B que está infectado pelo referido
vírus, será que as células T vão reagir ao vírus? Explique.
O mesmo processo que conduz os fragmentos das proteí-
nas estranhas à superfície das células, pode transportar fragmen-
tos de auto-proteínas, inadvertidamente (ver figura 22.14a).
Como acontece no metabolismo normal das proteínas, as célu-
las desdobram as proteínas velhas e sintetizam outras novas. Al-
guns dos fragmentos de auto-proteínas, resultantes daquele pro-
Local de ligação
do antigénio
Região variável
Região constante
Exterior
da célula
Membrana celular
Interior
da célula
Figura 22.13 Receptor da Célula T
O receptor da célula T é constituído por duas cadeias polipeptídicas. A região
variável de cada tipo de receptor é específica para determinado antigénio. A
região constante liga a célula T receptora à membrana celular.
Capítulo 22 Sistema Linfático e Imunidade 801

cesso, podem combinar-se com antigénios MHC classe I e ser
expressos na superfície da célula tornando-se auto-antigénios.
Normalmente, o sistema imunitário não reage aos auto-an-
tigénios combinados com os antigénios MHC, porque os lin-
fócitos que poderiam responder, foram inactivados ou elimina-
dos (ver inibição dos linfócitos).
Os antigénios MHC classe II (MHC II) encontram-se nas
células apresentadoras de antigénios, onde se incluem as célu-
las B, os macrófagos, os monócitos e as células dendríticas. As
células dendríticas são grandes células móveis, com grandes pro-
longamentos citoplasmáticos. Estão dispersas pela maioria dos
tecidos (excepto no cérebro), tendo a sua maior concentração
nos tecidos linfáticos e na pele. As células dendríticas da pele são
muitas vezes chamadas células de Langerhans.
As células apresentadoras de antigénios, estão especializadas
em captar antigénios estranhos, em processar antigénios e em levar
os antigénios MHC classe II a apresentar os antigénios estranhos a
outras células do sistema imunitário (figura 22.14b). Por exemplo,
o complexo antigénio-MHC II pode-se ligar ao receptor das célu-
las T. Como neste processo é necessária a intervenção do antigénio
e do antigénio MHC classe II do indivíduo, ele é MHC limitado. Ao
contrário dos antigénios MHC classe I, este tipo de expressão não
leva à destruição da célula apresentadora do antigénio; em vez dis-
so, o complexo antigénio-MHC II é um sinal que estimula outras
células do sistema imunitário a reagir contra o antigénio. Este tipo
de expressão celular, é como Paul Revere que deu o alarme para a
milícia se armar e organizar. A milícia saiu e matou o inimigo. Por
exemplo, quando os linfócitos do clone da célula B, que podem

1. As proteínas estranhas ou
autoproteínas são
processadas no citoplasma
Fragmentos
em fragmentos que são
proteicos
antigénios. 3
(antigénios) 2
2. Os antigénios são Antigénio MHC
transportados até ao retículo classe I
endoplasmático rugoso.
3. Os antigénios combinam-se 1
com antigénios MHC classe I.
4. O complexo antigénio-MHC
classe I é transportado para o
aparelho de Golgi, colocado 4
dentro de uma vesícula e Membrana Lúmen Antigénio estranho
transportado para a Proteína 5
membrana celular.
5. Os antigénios estranhos Retículo
combinados com antigénios endoplasmático
MHC classe I estimulam a rugoso Auto-antigénio
destruição celular. Aparelho
6. Os auto-antigénios de Golgi 6
combinados com antigénios
MHC classe I não estimulam a
destruição celular.
(a)

1. O antigénio extracelular
não-processado é ingerido
por endocitose e fica dentro Vesícula
de uma vesícula. com antigénios
2. O antigénio é desdobrado MHC classe II
em fragmentos para formar
antigénios processados.
3. As vesículas que contêm
os antigénios processados 2
fundem-se com as vesículas
produzidas pelo aparelho 3
1
de Golgi que contêm antigénios
MHC classe II. O antigénio Vesícula
processado e o antigénio MHC com
classe II combinam-se. antigénio
4. O complexo antigénio-MHC processado
Antigénio
classe II é transportado para 4
não processado
a membrana celular. Antigénio
5. O complexo antigénio-MHC MHC classe II
classe II expresso pode
estimular as células imunitárias.
Antigénio
processado
5
(b)

(Processo) Figura 22.14 Processamento de Antigénios

(a) No citoplasma, as proteínas estranhas (como as virais) ou as autoproteínas no citosol são processadas em antigénios, transportados pelos antigénios MHC
classe I e expressos na superfície celular. (b) Os antigénios extracelulares são incorporados na célula apresentadora de antigénio, processados, transportados
pelos antigénios MHC classe II e expressos na superfície celular.
802
reconhecer o antigénio, entram em contacto com o complexo an-
tigénio-MHC II, eles são estimulados a dividirem-se. As funções
destes linfócitos, tal como a produção de anticorpos, conduzem à
destruição do antigénio.
34. Defina determinante antigénico e receptor do antigénio.
Como é que estes se relacionam?
35. Que tipo de antigénios são expressos pelos antigénios
MHC classe I e classe II?
36. Que tipo de células expressam complexos antigénio-MHC I
e antigénio-MHC II e quais as consequências?
37. Defina o processo MHC limitado.
E X E R C Í C I O
Como é que a eliminação do antigénio pára a produção de anticorpos?
Co-estimulação
A combinação de um complexo antigénio-MHC II com um recep-
tor de antigénio é, normalmente, o primeiro sinal necessário para
induzir a resposta de uma célula B ou T. Em muitos casos, também
é necessária a co-estimulação por outros sinais. A co-estimulação
pode ser feita por moléculas libertadas pelas células e por molécu-
las ligadas à superfície das células. As citocinas são proteínas ou
péptidos segregadas por uma célula, como um regulador das célu-
las vizinhas, que promovem a co-estimulação (figura 22.15a). As
citocinas produzidas pelos linfócitos, são muitas vezes chamadas
linfocinas. As citocinas estão implicadas na regulação da imunida-
de, da inflamação, da reparação dos tecidos, no crescimento celular
Figura 22.15 Co-estimulação
O primeiro sinal necessário à activação de uma célula T helper é a
ligação do complexo antigénio-MHC II ao receptor da célula T. (a)
Um sinal de co-estimulação é a libertação, pelo macrófago, de
uma citocina que se liga a um receptor na célula T helper. (b) Um
outro sinal de co-estimulação é a ligação de uma molécula B7 do
macrófago, a uma molécula CD28 da célula T helper. A molécula
CD4 da célula T helper liga-se ao antigénio MHC classe II do
macrófago e ajuda a manter as células juntas.
(a)
Antigénio
MHC
classe II
(b)
Parte 4 Regulação e Manutenção
e em outros processos. O quadro 22.4 enumera algumas citocinas
importantes, bem como as suas funções.
Há certos pares de moléculas de superfície (marcadores de
superfície) que também podem estar implicados na co-estimulação
(figura 22.15b). Quando a molécula de superfície de uma célula se
combina com uma molécula de superfície de outra, a combinação
pode funcionar como um sinal que estimula a resposta por parte
de uma dessas células; ou, a combinação pode manter as células
juntas. Normalmente, são necessários vários tipos diferentes de
moléculas de superfície para induzir uma reacção. Por exemplo,
uma molécula chamada B7 nos macrófagos, tem de se ligar a uma
outra, à CD28 das células T helper, antes que estas possam reagir
com o antigénio levado pelo macrófago. Para além disso, as células
T helper têm uma glicoproteína, a CD4, que ajuda as células T helper
a ligarem-se ao macrófago, através da ligação aos antigénios MHC
classe II. É por esta razão que as células T helper são, por vezes,
denominadas células CD4 ou células T4. Pela mesma ordem de
razões, as células T citotóxicas, também se podem chamar células
CD8 ou células T8, dado terem uma glicoproteína chamada CD8,
que ajuda a ligar as células T citotóxicas às células do organismo
que têm antigénios MHC classe I. A designação CD, significa “cluster
differenciation” (diferenciação por grupos), que é um sistema utili-
zado para classificar muitas moléculas de superfície.
Proliferação de Linfócitos
Antes da exposição a um antigénio, o número de linfócitos num
clone é demasiadamente pequeno para produzir uma reacção
Primeiro sinal
Antigénio Antigénio Receptor
MHC processado da célula T
classe II
Macrófago
Célula
T helper
Receptor
da citocina
Co-estimulação por citocinas
Macrófago Célula
T helper
CD4
B7 CD28
Co-estimulação por moléculas de superfície
Capítulo 22 Sistema Linfático e Imunidade 803

Quadro 22.4 Citocinas, Funções

Citocina* Descrição
Alfa-interferão (αIFN) Evita a replicação viral e inibe o crescimento celular; é segregado pelas células infectadas por vírus.

Beta-interferão (βIFN) Evita a replicação viral, inibe o crescimento celular e diminui a actividade do antigénio MHC das classes I e II. É
segregado pelos fibroblastos infectados por vírus.

Gama-interferão (γIFN) Cerca de 20 proteínas diferentes que activam os macrófagos e as células natural killer (NK); estimulam a imunida-
de adaptativa, aumentando a actividade dos antigénios MHC classe I e II e evita a replicação viral. É segregado
pelas células T helper, citotóxicas T e natural killer.

Interleucina-1 (IL-1) Co-estimulação das células B e T; estimulam a inflamação, através da produção de prostaglandinas, e induzem a
febre actuando no hipotálamo (pirogénios). É segregada pelos macrófagos, pelas células B e pelos fibroblastos.

Interleucina-2 (IL-2) Co-estimulação das células B e T, activação dos macrófagos e das células NK. É segregada pelas Células T helper.

Interleucina-4 (IL-4) Tem papel nas reacções alérgicas, pela activação das células B, conduzindo à produção de IgE. É segregada pelas
células T helper.

Interleucina-5 (IL-5) Parte da reacção contra parasitas, através da estimulação da produção de eosinófilos. É segregada pelas células T
helper.

Interleucina-8 (IL-8) Factor quimiotáctico que estimula a inflamação, atraindo neutrófilos e basófilos. É segregada pelos macrófagos.

Interleucina-10 (IL-10) Inibe a secreção de γ-interferão e de interleucinas. É segregada pelas células T supressoras.

Linfotoxina Mata as células alvo. É segregada pelas células T citotóxicas.

Perforina Forma um orifício nas células alvo, determinando a sua lise. É segregada pelas T citotóxicas.

Factor de necrose tumoral (TNF)** Activa os macrófagos e conduz ao aparecimento de febre (pirogénios). É segregado pelos macrófagos.

* Algumas citocinas foram denominadas de acordo com o teste laboratorial que foi inicialmente utilizado para as identificar. Hoje, esses nomes raramente descrevem bem as
actuais funções da citocina.
** Sigla da nomenclatura em língua inglesa para Tumor necrosis factor (N. T.).

eficaz contra o antigénio. A exposição a um antigénio vai deter-
minar um aumento do número de linfócitos. Primeiro, dá-se a
elevação do número de células T helper. Este é um acontecimen-
to importante, uma vez que o grande número de células T helper
a responder ao antigénio, pode encontrar e estimular células B
ou T efectoras. Em seguida, aumenta o número de células B ou T
efectoras. Este é também um facto importante, uma vez que es-
tas células são as responsáveis pela resposta imunitária que des-
trói o antigénio.
1. Proliferação das células T helper (figura 22.16). As células
apresentadoras de antigénios utilizam antigénios MHC
de classe II para apresentar os antigénios processados às
células T helper. Só as células T helper com os receptores
da célula T que se podem ligar ao antigénio respondem.
Estas células T helper respondem aos complexos
antigénio-MHC classe II e à co-estimulação dividindo-se.
Assim, o número de células T helper que reconhecem o
antigénio aumenta.
2. Proliferação e activação das células B ou das células T
efectoras. Normalmente, o processo de proliferação e a
activação das células B ou das células T efectoras envolve
as células T helper. Este processo está esquematizado na
figura 22.17 para as células B, mas para as células T
efectoras o processo é semelhante. O clone das células B
que pode reconhecer um determinado antigénio possui
receptores da célula B que se podem ligar a esse antigénio.
As células B utilizam complexos antigénio-MHC classe II
para apresentar os antigénios às células T helper produzi-
das durante o processo referido no ponto 1. Essas células
estimulam as células B a dividirem-se e a produzir
anticorpos. O aumento do número de células que produ-
zem anticorpos pode determinar uma resposta
imunitária que destrua os antigénios (ver “Efeitos dos
anticorpos”, mais à frente neste capítulo.)
38. Defina co-estimulação. Refira duas situações nas quais ela
possa ocorrer.
39. Porque é que as células T helper são, por vezes, denomina-
das CD4 ou células T4? Porque é que as células T citotóxicas
são, por vezes, denominadas CD8 ou células T8?
40. Descreva como é que as células apresentadoras de
antigénios estimulam o aumento do número de células T
helper. Porque é que este é um facto importante?
41. Descreva como é que as células T helper estimulam um
aumento do número de células B ou T. Porque é que este é
um facto importante?
Inibição dos Linfócitos
A tolerância é um estado no qual os linfócitos não respondem
(estado de não-reacção) a um antigénio específico. Embora os
antigénios estranhos possam induzir tolerância, a função mais
804 Parte 4 Regulação e Manutenção

Antigénio
Macrófago
1
1. As células apresentadoras de
antigénios, como os Antigénio
macrófagos, captam, processado
processam e expressam
antigénios na superfície das
células.

2. Os antigénios ligam-se aos B7

antigénios MHC classe II que Antigénio MHC classe II
têm a função de apresentar o CD4
2 Antigénio processado
antigénio processado ao CD28
receptor de células T da Receptor da célula T
célula T helper, para o
reconhecimento do antigénio. Interleucina-1

3. Dá-se a co-estimulação, pela Célula T helper

glicoproteína CD4 da célula T 3 Co-estimulação
helper ou pelas citocinas. O
macrófago segrega uma cito- Receptor da
cina chamada interleucina-1. interleucina-1

4. A interleucina-1 estimula a
célula T helper, para segregar
a interleucina-2 e para Interleucina-2
produzir os respectivos
receptores. Célula T helper 4

5. A célula T helper auto-estimula Receptor da

a sua divisão quando a interleucina-2
interleucina-2 se liga e aos
receptores interleucina-2.
5
6. As células T helper "filhas"
desta divisão também podem
ser estimuladas a dividir-se, se
expostas ao mesmo antigénio Célula T Célula T
que estimulou a célula T helper "filha" helper "filha"
helper "mãe". Surge um
grande aumento do número
de células T helper.

7. Aumento do número de 6 7
células T helper pode facilitar
a activação das células B ou
das células T efectoras.

A célula T helper A célula T helper pode

pode ser estimulada estimular as células B
para se dividir de novo ou as células T efectoras

(Processo) Figura 22.16 Proliferação das células T helper

A célula apresentadora de antigénio (macrófago) estimula a divisão das células T helper.

importante da tolerância é evitar que o sistema imunitário reaja
contra os auto-antigénios. É evidente a necessidade de manter a
tolerância para evitar o desenvolvimento de uma doença auto-
imune. A tolerância pode ser induzida de diversas formas.
1. Eliminação dos linfócitos auto-reactivos. Durante o
desenvolvimento pré-natal e após o nascimento, as
células estaminais da medula óssea vermelha e do timo,
dão origem a linfócitos imaturos que maturam, ficando
capazes de desenvolver uma resposta imunitária. Quando
os linfócitos imaturos são expostos aos antigénios,
morrem, em vez de responderem de uma forma que
conduza à eliminação do antigénio. Como os linfócitos
imaturos são expostos aos auto-antigénios, este processo
elimina os linfócitos auto-reactivos. Para além disso, os
linfócitos imaturos que não são eliminados durante o
processo de maturação e se tornam maduros, se são auto-
reactivos, podem ainda ser eliminados de formas ainda
não muito bem conhecidas.
2. Prevenção da activação dos linfócitos. Normalmente, para
que os linfócitos sejam activados são necessários dois
estímulos: (1) ligação do complexo antigénio-MHC com
um receptor de antigénio e (2) co-estimulação. Se um
destes estímulos não ocorrer cessa a activação dos
linfócitos. Por exemplo, bloquear, modificar ou eliminar
um receptor de antigénio, evita a activação. A anergia,
Capítulo 22 Sistema Linfático e Imunidade 805

2
1. Antes de uma célula B poder
ser activada por uma T helper, Receptor Antigénio Antigénio Receptor
a célula B tem de processar o da célula B MHC processado da célula T
mesmo antigénio que activou classe II
a T helper. O antigénio liga-se
a um receptor da célula B e
ambos são introduzidos na
célula por endocitose. 1
Célula B Célula T helper
2. A célula B utiliza um antigénio
MHC classe II, para apresentar
o antigénio processado à
célula T helper. Antigénio
não processado CD4

3. A célula T helper responde

com a libertação de várias
interleucinas que activam a
célula B a dividir-se. 3 As interleucinas
desencadeiam a
divisão das células B

4. As células B activadas
dividem-se, as células 4
descendentes também, e
assim sucessivamente, Célula B Célula B
produzindo eventualmente um "filha" "filha"
elevado número (a figura só
mostra duas células).

5. O número aumentado de
células B produz anticorpos,
que fazem parte da resposta 5
imunitária mediada por
As células "filhas"
anticorpos que elimina
continuam a
antigénios.
dividir-se e a
produzir
anticorpos

(Processo) Figura 22.17 Proliferação das Células B

As células T helper estimulam as células B a dividir-se.

que significa “sem trabalhar”, é uma situação de inactivi-
dade, na qual uma célula B ou T não responde a um
antigénio. A anergia desenvolve-se quando um complexo
antigénio-MHC se liga a um receptor de antigénio e não
existe co-estimulação. Por exemplo, se uma célula T se
encontra com um auto-antigénio, numa célula que não
possa proporcionar co-estimulação, ela é desactivada. É
como se só as células “apresentadoras” de antigénios
pudessem proporcionar co-estimulação.
Inibição e Estimulação da Imunidade
A diminuição da produção ou da actividade das citocinas, pode
deprimir o sistema imunitário. Por exemplo, a ciclosporina, um fármaco
utilizado para prevenir a rejeição de órgãos transplantados, inibe a
produção de interleucina-2. Pelo contrário, podem ser utilizadas
interleucinas obtidas por engenharia genética para estimular o sistema
imunitário. A administração de interleucina-2 já promoveu a destruição
de células neoplásicas, nalguns casos, aumentando a actividade das
células T efectoras.
3. Activação das células T supressoras. As células T
supressoras, são um grupo de células mal conhecido que
são definidas pela sua capacidade para suprimirem as
respostas imunitárias. É possível que as células T
supressoras sejam sub-populações das células T helper e
das células T citotóxicas. As células T helper (supressoras)
libertam citocinas supressoras ou as células T
(citotóxicas) matam as células apresentadoras de
antigénios.
42. Defina tolerância. Enuncie três formas pelas quais ela se
estabelece.
Imunidade Mediada por Anticorpos
A exposição do organismo a um antigénio, pode conduzir à acti-
vação das células B e à produção de anticorpos responsáveis pela
destruição dos antigénios. Dado que os anticorpos se localizam
nos fluidos corporais, a imunidade mediada por anticorpos é
eficaz contra os antigénios extracelulares, como bactérias e ví-
806
Locais de ligação
aos antigénios
antigénios.
Cadeia pesada
Cadeia leve
Local de ligação ao complemento
Local de ligação aos macrófagos,
basófilos e mastócitos
Figura 22.18 Estrutura de um Anticorpo
Os anticorpos são constituídos por duas cadeias polipeptídicas pesadas e duas leves. A região variável do anticorpo liga-se ao antigénio. A região constante do
anticorpo pode activar a via clássica da cascata do complemento. A região constante do anticorpo também o pode ligar à membrana celular dos macrófagos,
basófilos ou mastócitos.
rus, protozoários, fungos, toxinas e parasitas quando não estão
dentro das células. A imunidade mediada por anticorpos tam-
bém pode provocar reacções de hipersensibilidade imediata (ver
“Foco na Clínica: Problemas do sistema imunitário com rele-
vância clínica”).
Anticorpos
Os anticorpos são proteínas produzidas como reacção a um
antigénio. No plasma, para além de outras proteínas, existem
grandes quantidades de anticorpos. Tendo como base o tipo de
proteína e os lípidos associados, o plasma pode ser separado em
fracções: albumina, e alfa (α), beta (β) e gama (γ) globulinas.
Como um grupo, os anticorpos são, algumas vezes, chamados
gamaglobulinas, dado que é, principalmente, na fracção gama-
globulina do plasma que eles existem. Também são chamados
imunoglobulinas (Ig) porque são proteínas globulina envolvi-
das na imunidade.
As cinco classes de imunoglobulinas são chamadas IgG,
IgM, IgA, IgE e IgD (quadro 22.5). Todos os grupos de anticorpos
têm uma estrutura semelhante, com quatro cadeias polipeptídicas
(figura 22.18): duas cadeias pesadas idênticas entre si e duas ca-
deias leves, igualmente idênticas entre si. Cada cadeia leve está
ligada a uma cadeia pesada e as extremidades desta combinação
formam a região variável do anticorpo, que é o local que se com-
bina com o determinante antigénico do antigénio. Como dife-
rentes anticorpos, têm regiões variáveis diferentes, eles são espe-
cíficos de cada antigénio. A parte restante do anticorpo é a re-
gião constante que é responsável por funções dos anticorpos
como a capacidade para activar o complemento, ou para ligar o
anticorpo a células como macrófagos, basófilos, mastócitos e
eosinófilos. Todos os anticorpos de um determinado grupo têm
aproximadamente as mesmas regiões constantes.
Parte 4 Regulação e Manutenção
Regiões variáveis
das cadeias leves
e das pesadas
Regiões constantes
das cadeias leves
e das pesadas
Utilização dos Anticorpos Monoclonais
Cada tipo de anticorpo monoclonal é uma preparação pura de anticorpo
que é específica para um único antigénio. Quando o antigénio é
inoculado num animal de laboratório, ele activa um clone da célula B
contra o antigénio. As células B são retiradas do animal e fundidas com
células tumorais. As células do hibridoma resultante têm duas caracte-
rísticas ideais: dividem-se para formar um grande número de células; e,
as células de um dado clone só produzem um tipo de anticorpos.
Os anticorpos monoclonais são utilizados para determinar a
gravidez e para o diagnóstico de doenças como a gonorreia, a sífilis, a
hepatite, a raiva e neoplasia. Estes testes são específicos e rápidos,
porque os anticorpos monoclonais só se ligam ao antigénio que está a
ser testado. Os anticorpos monoclonais poderão vir a ser úteis no
tratamento das neoplasias, libertando fármacos para as células
neoplásicas. (ver “Imunoterapia”, mais à frente neste capítulo).
Acções dos Anticorpos
Os anticorpos podem afectar directamente os antigénios por dois
mecanismos. O anticorpo pode-se ligar ao determinante anti-
génico de um antigénio e interferir na capacidade deste para de-
sempenhar as suas funções (figura 22.19a). Ou então, o anti-
corpo pode-se combinar com um determinante antigénico de
dois antigénios diferentes, tornando ambos ineficazes (figura
22.19b). A capacidade dos anticorpos para agregarem antigénios
é a base de muitos testes clínicos, como a tipagem sanguínea,
porque quando estão reunidos antigénios suficientes ou agre-
gam ou precipitam, tornando-se visíveis.
Embora os anticorpos possam afectar os antigénios, de for-
ma directa, a maior parte da sua eficácia é devida a outros meca-
nismos. Quando um anticorpo (IgG ou IgM) se combina com
um antigénio na região variável, a região constante pode activar
Capítulo 22 Sistema Linfático e Imunidade
Perspectiva Clínica
Reacções de Hipersensibilidade
As reacções imunitárias e as de hipersen-
sibilidade (alergia) processam-se de forma
idêntica, não se conseguindo diferenciar os
mecanismos envolvidos numas e noutras.
Ambas requerem a exposição ao antigénio
e a subsequente estimulação da imunida-
de mediada por anticorpos e/ou mediada
por células. Se a imunidade ao antigénio se
estabelece, uma exposição ulterior ao mes-
mo antigénio, determina uma resposta
imunitária que elimina o antigénio, não
ocorrendo o aparecimento de sintomas. Nas
reacções de hipersensibilidade, o antigénio
é chamado alergénio e, as exposições ulte-
riores ao mesmo alergénio, estimulam sen-
sivelmente o mesmo processo que ocorre
durante a resposta imunitária normal. Con-
tudo, o processo que elimina o alergénio
também produz efeitos colaterais indesejá-
veis, como uma reacção inflamatória muito
exacerbada. Esta resposta imunitária pode
ser mais prejudicial do que benéfica e pode
induzir sintomas muito incomodativos. As
reacções de hipersensibilidade são classi-
ficadas em imediatas ou retardadas.
Hipersensibilidade Imediata
As reacções de hipersensibilidade imedia-
ta, são provocadas pela interacção dos
anticorpos com os alergénios e os sintomas
aparecem poucos minutos após a exposi-
ção ao alergénio. As reacções de hipersen-
sibilidade imediata incluem a atopia, a
anafilaxia, as reacções citotóxicas e as
doenças do imunocomplexo.
A atopia é uma reacção de hipersen-
sibilidade localizada, mediada por IgE. Por
exemplo, o pólen das plantas pode ser um
alergénio que causa a febre dos fenos (hay
fever), quando inalado e absorvido pela
mucosa respiratória. A reacção inflamató-
ria localizada resultante, produz edema e
hiperprodução de muco. Nos doentes as-
máticos, os alergénios podem estimular a
libertação de leucotrienos e histamina nos
bronquíolos pulmonares, conduzindo à
broncoconstrição, por contracção do mús-
culo liso dos bronquíolos e, dificuldade res-
piratória. A urticária, é uma reacção alérgi-
ca que provoca eritema cutâneo ou edema
localizado e é normalmente provocada pela
ingestão de um alergénio.
A anafilaxia é uma reacção sistémica
IgE-mediada e pode implicar risco de vida.
A introdução de alergénios, como medica-
Problemas do Sistema Imunitário com Relevância Clínica
mentos (por exemplo penicilina) e as picadas
de insectos, são a causa mais frequente. Os
mediadores químicos libertados pelos mas-
tócitos e pelos basófilos, provocam uma
vasodilatação sistémica, hipotensão e insufi-
ciência cardíaca. Também podem ocorrer sin-
tomas da febre dos fenos, urticária e da asma.
Nas reacções citotóxicas, a IgG ou a IgM
combinam-se com o antigénio na superfície de
uma célula, conduzindo à activação do com-
plemento e à subsequente lise da célula. Uma
reacção citotóxica contra uma bactéria pode
ser protectora mas, contra uma célula huma-
na pode ser prejudicial. São exemplos, as reac-
ções transfusionais, provocadas por incompa-
tibilidade de grupos sanguíneos, a doença
hemolítica do recém-nascido (ver capítulo 19)
e alguns tipos de doenças auto-imunes.
As doenças do imunocomplexo surgem
quando se formam muitos imunocomplexos.
Os imunocomplexos são combinações de
antigénios solúveis com IgG ou IgM. Quando
existem muitos imunocomplexos é activado
muito complemento, o que determina o desen-
volvimento de uma reacção inflamatória agu-
da. O complemento atrai neutrófilos para a
área de inflamação e estimula a libertação das
enzimas lisosómicas. Esta libertação causa
lesão tecidular, particularmente nos vasos san-
guíneos de pequeno calibre, onde os imuno-
complexos tendem a alojar-se e a diminuição
de aporte sanguíneo conduz à necrose dos te-
cidos. A reacção de Arthus, a doença do soro,
algumas doenças auto-imunes e a rejeição cró-
nica de enxertos, são exemplos de doenças do
imunocomplexo.
Uma reacção de Arthus é uma reacção lo-
calizada do imunocomplexo. Por exemplo, se
um indivíduo foi sensibilizado para os anti-
génios do toxóide da vacina do tétano, devido
a vacinações sucessivas, e se esse indivíduo
for revacinado, no local da administração vai
existir uma grande quantidade de antigénio
com o qual os antigénios podem formar com-
plexos, provocando uma resposta inflamató-
ria localizada, infiltração de neutrófilos e
necrose dos tecidos.
A doença do soro é uma reacção de Arthus
sistémica, na qual os complexos anticorpo-
antigénio circulam, alojando-se em muitos te-
cidos diferentes. A doença do soro pode sur-
gir por exposição prolongada a um antigénio,
durante tempo suficiente para uma resposta
dos anticorpos e consequente formação de
muitos imunocomplexos. São exemplos de
antigénios, terapêuticas medicamentosas pro-
807
longadas e as proteínas utilizadas para in-
duzir imunidade artificial passiva. Surgem
sintomas como febre, adenopatias, espleno-
megália e artrite. Os sintomas de anafilaxia
como a urticária também podem ocorrer,
porque o envolvimento da IgE faz parte da
doença do soro. Se forem removidos do or-
ganismo, pelo rim, muitos complexos
anticorpo-antigénio circulantes, pode surgir
uma glomerulonefrite mediada por imuno-
complexos, na qual os vasos sanguíneos re-
nais são destruídos, surgindo insuficiência
renal.
Hipersensibilidade Retardada
A hipersensibilidade retardada é mediada
pelas células T e os sintomas levam algumas
horas ou dias a aparecer. Tal como na hiper-
sensibilidade imediata, a hipersensibilidade
retardada consiste numa exacerbação agu-
da da reacção normal do sistema imunitário.
A exposição ao alergénio provoca a activa-
ção das células T e a produção de citocinas.
As citocinas atraem os basófilos e os monó-
citos, que se diferenciam em macrófagos. A
actividade destas células determina a des-
truição progressiva dos tecidos, perda de
função e cicatrização.
A hipersensibilidade retardada pode-se
desenvolver como uma alergia da infecção
e hipersensibilidade de contacto. A alergia
da infecção é um efeito colateral, dos esfor-
ços mediados por células para eliminar os
microrganismos intracelulares e a quantida-
de de tecido destruído é determinada pela
persistência e distribuição do antigénio. O
eritema do sarampo é devido à lesão dos te-
cidos, à medida que a imunidade mediada
por células destrói as células infectadas por
vírus.
Nos doentes com infecções crónicas
com estimulação antigénica prolongada, a
resposta da alergia da infecção pode causar
uma lesão extensa dos tecidos. A destruição
do parênquima pulmonar na tuberculose é
um dos exemplos.
A hipersensibilidade de contacto é uma
reacção de hipersensibilidade retardada a
alergénios que entram em contacto com a
pele ou com as mucosas. Normalmente,
após uma exposição prolongada, o toxiden-
dero, a sumagreira, sabonetes, cosméticos,
medicamentos e uma grande variedade de
produtos químicos, podem induzir hipersen-
sibilidade de contacto. O alergénio é absor-
vido pelas células epiteliais e as células T
Continua
808
(Continuação)
invadem a área afectada, provocando infla-
mação e destruição dos tecidos. Embora o
prurido possa ser intenso, coçar é prejudi-
cial porque lesa os tecidos e provoca mais
inflamação.
Doenças Auto-imunes
Nas doenças auto-imunes, o organismo não
consegue distinguir os auto-antigénios dos
antigénios estranhos. Assim, produz-se
uma reacção imunitária que conduz à des-
truição dos tecidos. Provavelmente, em
muitos casos, a auto-imunidade resulta da
diminuição da tolerância, presente nas res-
postas auto-imunes. Numa situação de mí-
mica molecular, um antigénio estranho sen-
do muito semelhante a um auto-antigénio,
estimula a resposta imunitária. Depois da
eliminação do antigénio estranho, o siste-
ma imunitário continua a reagir contra o
auto-antigénio semelhante. Põe-se a hipó-
tese de a diabetes tipo I (ver capítulo 18)
ser desencadeada desta forma. Nas pesso-
as susceptíveis, um antigénio estranho
pode estimular a imunidade adaptativa, es-
pecialmente a imunidade mediada por cé-
lulas, destruindo as células β do pâncreas
produtoras da insulina e conduzir a diabe-
tes. Outras das doenças auto-imunes que
envolvem anticorpos são a artrite reuma-
tóide, a febre reumática, a doença de Gra-
ves, o lúpus eritematoso disseminado e a
miastenia gravis.
Imunodeficiências
A imunodeficiência é a insuficiência de uma
parte do sistema imunitário para funcionar
correctamente. Uma vez que pode ter diver-
sas causas, não é rara a existência de um
sistema imunitário deficiente. A ingestão
inadequada de proteínas inibe a síntese
proteica e, consequentemente, os níveis de
anticorpos vão diminuir. O stresse pode
deprimir o sistema imunitário e a luta con-
tra a infecção pode causar uma diminuição
significativa de linfócitos e de granulócitos
disponíveis em reserva, tornando o indiví-
duo mais susceptível a infecções subse-
quentes. As doenças que provocam proli-
feração linfocitária, como a mononucleose,
as leucemias e os mielomas, podem con-
duzir ao aparecimento de muitos linfócitos,
(*) Sigla da nomenclatura em língua inglesa Severe combined immunodeficiency disease (N.T.).
(**) Sigla da nomenclatura em língua inglesa Human leukocyte antigen (N.T.).
mas incapazes de desempenhar as suas fun-
ções. Finalmente, o sistema imunitário pode
ser voluntariamente deprimido por medica-
mentos, para evitar a rejeição de enxertos.
As imunodeficiências congénitas (presen-
tes desde o nascimento) podem envolver a for-
mação inadequada de células B e/ou de célu-
las T. A doença da imunodeficiência combina-
da grave (SCID)(*), na qual tanto as células B
como as T não se diferenciam, é provavelmen-
te a mais conhecida. A menos que a pessoa
que sofre desta doença seja mantida num
ambiente estéril, ou que seja submetida a um
transplante de medula, morrerá por infecção.
Controlo dos Tumores
As células tumorais têm antigénios do tumor
que as distinguem das células normais. De
acordo com o conceito de vigilância imunitária,
o sistema imunitário detecta as células tumo-
rais e destrói-as, antes de o tumor se poder
formar. As células T, as células natural killer e
os macrófagos estão implicados na destruição
das células tumorais. A vigilância imunitária
pode existir para algumas formas de neoplasia
causada por vírus. Contudo, a resposta imuni-
tária parece ser mais dirigida contra os vírus
do que para os tumores. No homem, só é co-
nhecida a etiologia viral em algumas das neo-
plasias. Para a maioria dos tumores a respos-
ta do sistema imunitário pode ser ineficaz e
muito tardia.
Transplante
Os genes que codificam para a produção de
antigénios MHC são, geralmente, chamados
genes do complexo de histocompatibilidade
major. O termo histocompatibilidade refere-se
à capacidade dos tecidos (Gr. Histo) coexisti-
rem (compatibilidade), quando são transplan-
tados de um indivíduo para outro. No homem,
os genes do complexo de histocompatibilidade
major, são muitas vezes referidos como genes
do antigénio leucocitário humano (HLA)(**), por-
que foram os primeiros a ser identificados nos
leucócitos. O sistema imunitário consegue dis-
tinguir as células próprias das estranhas dado
que ambas estão marcadas com HLAs. A rejei-
ção de um tecido transplantado é devida à res-
posta normal do sistema imunitário aos HLAs
estranhos. Existem milhões de combinações
diferentes possíveis dos genes HLA e é muito
Parte 4 Regulação e Manutenção
raro dois indivíduos (excepto para os gé-
meos idênticos) terem o mesmo conjunto de
genes HLA. Como eles são geneticamente
determinados, quanto mais próxima for a re-
lação familiar entre dois indivíduos, maior
será a probabilidade de partilharem os mes-
mos genes HLA.
A rejeição aguda de um enxerto dá-se
algumas semanas após o transplante e é
consequência de uma reacção de hipersen-
sibilidade retardada e da lise celular. Os lin-
fócitos e os macrófagos infiltram a área, sur-
ge uma resposta inflamatória acentuada e
o tecido estranho é destruído. Se não existir
rejeição aguda, pode ocorrer uma rejeição
crónica, mais tarde. Na rejeição crónica, for-
mam-se imunocomplexos nas artérias que
irrigam o enxerto, comprometendo o aporte
sanguíneo e o enxerto é rejeitado.
Na rejeição hospedeiro vs. enxerto, o
sistema imunitário do receptor reconhece o
tecido do dador como estranho e rejeita-o.
Na rejeição enxerto vs. hospedeiro o tecido
do dador reconhece o tecido do receptor
como estranho rejeita-o, causando a destrui-
ção dos tecidos do receptor e à morte.
Para reduzir a rejeição de enxertos, é
realizada uma prova de compatibilidade de
tecidos. Só os tecidos com HLAs semelhan-
tes aos do receptor é que têm hipótese de
serem viáveis. Mesmo quando a compatibi-
lidade é grande, é necessária a administra-
ção de medicamentos imunossupressores,
ao longo da vida do doente, para evitar a re-
jeição. Infelizmente, a pessoa fica com uma
imunodeficiência induzida pelos medica-
mentos e mais susceptível ao desenvolvi-
mento de infecções. Só existe compatibili-
dade total para auto-enxertos ou para enxer-
tos entre gémeos idênticos.
Para além de serem tão importantes
para aumentar o sucesso dos transplantes,
a determinação dos HLAs tem muitas apli-
cações. Como são geneticamente determi-
nados, os HLAs ajudam na resolução dos
processos de identificação da paternidade.
Na medicina forense, os HLAs do sangue, do
esperma e dos outros tecidos, ajudam a
identificar a pessoa de quem o tecido pro-
vém.
Capítulo 22 Sistema Linfático e Imunidade
Quadro 22.5 Tipos de Anticorpos, Funções
% de Anticorpo
Anticorpo no Plasma Estrutura
IgG 80-85
IgM 5-10
IgG IgA
IgM
IgA 15
Cadeia pesada
IgE 0,002
IgD 0,2 IgE IgD Cadeia leve
a cascata do complemento, através da via clássica (figura 22.9c).
Quando o complemento é activado estimula a inflamação; atrai
neutrófilos, monócitos, macrófagos e eosinófilos aos locais da
infecção e mata a bactérias, fazendo a sua lise.
Os anticorpos (IgE) podem iniciar uma resposta inflama-
tória (figura 22.9d). Os anticorpos ligam-se, através da região
constante, aos mastócitos, ou aos basófilos. Quando os antigénios
se combinam com a região variável dos anticorpos, os mastócitos,
ou os basófilos, libertam substâncias químicas (mediadores), por
exocitose, e surge a inflamação.
As opsoninas são substâncias que tornam o antigénio mais
susceptível à fagocitose. Os anticorpos (IgG) actuam como
opsoninas, ligando-se pela região variável ao antigénio e, pela
região constante ao macrófago. Depois, o macrófago fagocita o
antigénio e o anticorpo (figura 22.9e).
Produção de Anticorpos
A produção de anticorpos, após a primeira exposição a um
antigénio, é diferente daquela que ocorre durante a segunda ou
as subsequentes. A resposta primária surge na primeira exposi-
ção de uma célula B específica para um determinado antigénio,
inclui múltiplas divisões celulares, diferenciação celular e pro-
dução de anticorpos. Os receptores de superfície das células B
são anticorpos, normalmente IgM e IgD. Os receptores têm a
mesma região variável que os anticorpos que venham a ser, even-
tualmente, produzidos pelas células B. Antes da estimulação por
um antigénio as células B são pequenos linfócitos. Após a activa-
ção, as células B sofrem muitas divisões para dar origem a gran-
des linfócitos. Algumas destas grandes células tornam-se células
plasmáticas que produzem anticorpos, outras voltam a trans-
formar-se em pequenos linfócitos e tornam-se células B de me-
mória (figura 22.20). Normalmente, a IgM é o primeiro anti-
corpo produzido como resposta a um antigénio, mas mais tarde
são produzidos outros tipos de anticorpos. Normalmente, a res-
posta primária demora entre 3 a 14 dias para produzir anticorpos
suficientes para serem eficazes contra o antigénio. Entretanto,
809
Descrição
Activa o complemento e funciona como uma opsonina para
aumentar a fagocitose; pode atravessar a barreira placentária e
dar imunidade ao feto e ao recém-nascido; responsável por
reacções ao factor Rh, como a eritroblastose fetal (doença
hemolítica do recém-nascido)
Activa o complemento e actua como um antigénio receptor de
ligação do antigénio na superfície das células B; responsável
pelas reacções transfusionais ao sistema ABO sanguíneo; é
muitas vezes o primeiro anticorpo produzido como reacção a um
antigénio
Segregada na saliva, lágrimas e nas mucosas para proteger a
superfície corporal; existe no colostro e no leite para fornecer
protecção imunitária ao recém-nascido
Liga-se aos mastócitos e aos basófilos e estimula a reacção
inflamatória
Funciona como receptor de ligação antigénico nas células B
habitualmente, o indivíduo desenvolve os sintomas da doença,
dado que o antigénio teve tempo para lesar os tecidos.
A resposta secundária ou de memória, ocorre quando o
sistema imunitário é exposto a um antigénio contra o qual ele já
tinha produzido uma resposta primária. A resposta secundária
resulta da acção das células B de memória que, quando expostas
ao antigénio, rapidamente se dividem, para produzir células
plasmáticas e uma grande quantidade de anticorpos. A resposta
secundária fornece melhor protecção do que a resposta primá-
ria, por duas razões. Primeiro, o tempo necessário para começar
a produzir anticorpos é menor (de horas a poucos dias); e, se-
gundo, a quantidade de anticorpos produzida é muito maior.
Assim, o antigénio é destruído mais rapidamente, não se desen-
volvem sintomas da doença e a pessoa está imune.
A resposta de memória também inclui a formação de no-
vas células B de memória que protegem contra posteriores ex-
posições ao antigénio. As células B de memória são a base do
sistema de imunidade adaptativa. Após a destruição do antigénio,
as células plasmáticas morrem, os anticorpos que elas liberta-
ram são degradados e os níveis de anticorpos diminuem até um
ponto a partir do qual já não podem proteger de forma adequa-
da. As células B de memória podem perdurar durante muitos
anos e em alguns casos, provavelmente, toda a vida. Contudo, se
a produção das células de memória não é estimulada, ou se as
produzidas vivem durante pouco tempo, podem ocorrer episó-
dios de repetição da mesma doença. Por exemplo, o mesmo ví-
rus da gripe pode provocar a constipação vulgar, mais do que
uma vez, no mesmo indivíduo.
43. Qual é o tipo de linfócitos responsável pela imunidade
mediada por anticorpos? Quais as funções da imunidade
mediada por anticorpos?
44. Quais as funções das regiões variável e constante de um
anticorpo? Enumere os cinco tipos de anticorpos, referindo
as suas funções.
45. Descreva as diferentes formas pelas quais os anticorpos
participam na destruição dos antigénios.
810 Parte 4 Regulação e Manutenção

Antigénio

(a) Inactiva o antigénio. Um anticorpo liga-se a

um antigénio e inactiva-o.

Anticorpo

(b) Liga dois antigénios. Os anticorpos

mantêm diversos antigénios juntos.

(c) Activa a cascata do complemento. Um

antigénio liga-se a um anticorpo. O anticorpo
pode activar as proteínas do complemento Cascata do Inflamação
que podem produzir inflamação, quimiotaxia complemento Quimiotaxia
e lise. activada Lise

(d) Inicia a libertação de mediadores da

inflamação. Um anticorpo liga-se a um
mastócito ou a um basófilo. Quando um
antigénio se liga a este anticorpo,
desencadeia a libertação de substâncias
químicas, os mediadores que causam Mediadores
inflamação.
Inflamação

Mastócito ou basófilo

(e) Facilita a fagocitose. Um anticorpo liga-se

a um antigénio e depois a um macrófago que
fagocita o anticorpo e o antigénio.

Macrófago

Figura 22.19 Acções dos Anticorpos

Os anticorpos podem inactivar os antigénios, induzir a fagocitose (ligando antigénios entre si ou por opsonização) e provocar inflamação (libertação de mediado-
res dos mastócitos ou dos basófilos e pela activação da cascata do complemento).
Capítulo 22 Sistema Linfático e Imunidade 811

46. Defina células plasmáticas e de memória, referindo as
suas funções.
47. Em que consistem as respostas primária e secundária dos
anticorpos? Porque é que a resposta primária não evita a
doença e a segunda o faz?
E X E R C Í C I O
Uma teoria para a imunidade de longa duração, assume que os
seres humanos estão, permanentemente, expostos aos agentes
patogénicos. Explique como é que esta exposição pode produzir
imunidade para toda a vida.
sibilidade retardada e no controlo de tumores (ver “Foco na clínica:
Problemas do sistema imunitário com relevância clínica”).
A activação das células T contra os antigénios é regulada
pelas células apresentadoras de antigénios e pelas células T helper.
Uma vez activadas, as células T dividem-se diversas vezes, dando
origem a células T efectoras e células T de memória (figura 22.21).
As células T efectoras, como as células T citotóxicas, são respon-
sáveis pelas reacções imunitárias mediadas por células. As célu-
las T de memória podem fornecer uma resposta secundária e
imunidade de longa duração, de forma idêntica à das células B
de memória.

Imunidade Mediada por Células Células T Citotóxicas

A imunidade mediada por células constitui uma das funções das As células T citotóxicas têm duas acções principais: lisam as
células T e é a mais eficaz contra os microrganismos intracelulares células e produzem citocinas. Podem entrar em contacto com
como vírus, fungos, bactérias intracelulares e parasitas. Este tipo de outras células e determinar a sua destruição. As células infectadas
imunidade também está implicado nas reacções de hipersen- por vírus têm antigénios virais, as células tumorais têm antigénios

Células B Mais
de memória células B
de memória

Célula B Menos
1 plasmócitos
Células B
de memória Mais
2 plasmócitos

Mais
anticorpos
Menos
anticorpos

Resposta
secundária
da resposta
Amplitude

Primeira Segunda
exposição exposição
Resposta
primária

Início Início
lento de rápido de
resposta resposta

1. Resposta primária. A resposta primária ocorre
quando uma célula B é primeiro activada por um
antigénio (contacto primário). A célula B prolifera
para formar plasmócitos e células de memória. Os
plasmócitos produzem anticorpos.
2. Resposta secundária. A resposta secundária ocorre
quando se dá uma posterior exposição ao mesmo
antigénio que faz com que as células de memória
produzam plasmócitos e mais células de memória. A
resposta secundária é mais rápida e produz mais
anticorpos que a resposta primária.

(Processo) Figura 22.20 Produção de Anticorpos

812 Parte 4 Regulação e Manutenção

tumorais e os tecidos transplantados têm, à superfície, antigénios
estranhos que podem estimular a actividade das células T
citotóxicas. A célula T citotóxica liga-se à célula alvo e liberta
mediadores químicos que conduzem à destruição desta. A prin-
cipal forma de lise envolve uma proteína, a perforina, que faz
um orifício na membrana da célula alvo. A célula T citotóxica
liberta-se da célula alvo e liga-se a outras induzindo este proces-
so de destruição.
Para além da lise das células, as células T citotóxicas tam-
bém libertam citocinas que activam outros componentes do sis-
tema imunitário. Por exemplo, uma das funções importantes das
citocinas é o recrutamento de macrófagos que depois ficam res-
ponsáveis pela fagocitose e pela inflamação.
E X E R C Í C I O
Nos doentes com sindroma de imunodeficiência adquirida (SIDA),
as células T helper são destruídas por uma infecção viral. Estes
doentes podem morrer por uma pneumonia causada por um fungo
intracelular (Pneumocystis carinii), ou por sarcoma de Kaposi, que
consiste no desenvolvimento de tumores na pele e gânglios
linfáticos. Explique este mecanismo.
Células T de Hipersensibilidade Retardada
As células T de hipersensibilidade retardada reagem aos an-
tigénios através da libertação de citocinas. Assim, favorecem a
fagocitose e a inflamação, especialmente nas reacções alérgicas
(ver “Foco na clínica: Problemas do sistema imunitário com re-
levância clínica”). Por exemplo, as células de Langerhans da pele
podem interagir com os antigénios do toxidendro e apresentá-
los às células T de hipersensibilidade retardada, resultando uma
reacção inflamatória intensa.
49. Refira as duas principais respostas das células T
citotóxicas.
50. Qual o tipo de resposta imunitária produzido pelas células
T de hipersensibilidade retardada?
51. Como é atingida a imunidade de longa duração na
imunidade mediada por células?
Interacções Imunitárias
Objectivo
■ Descrever as interacções imunitárias.
Embora o sistema imunitário possa ser descrito a partir
dos diferentes tipos de imunidade, inata, mediada por anticorpos
e mediada por células, ele é um só. Estas categorias são divisões
artificiais que são utilizadas para realçar aspectos particulares da
imunidade. Actualmente, as respostas imunitárias envolvem,
muitas vezes, componentes de mais de um tipo de imunidade
(figura 22.22). Por exemplo, embora a imunidade adaptativa
possa reconhecer e relembrar antigénios específicos, após o seu
reconhecimento, muitos dos acontecimentos que levam à des-
truição do antigénio são da competência da imunidade inata,
como sejam a inflamação e a fagocitose.
52. Descreva como é que através da interacção entre as
imunidades inata, mediada por anticorpos e mediada por
células pode resultar a eliminação de um antigénio.
Imunoterapia
Objectivo
■ Definir e dar exemplos de imunoterapia.

48. Que tipo de linfócito é responsável pela imunidade O conhecimento das formas básicas de funcionamento do
mediada por células? Quais as funções da imunidade sistema imunitário conduziu a dois aspectos fundamentais: (1) uma
mediada por células? compreensão acerca da causa e da evolução de muitas doenças, e

Inflamação
Células T Libertação Fagocitose
citotóxicas de citocinas Activa as células

Morte por
contacto
Activação da Célula T citotóxica
célula T por um
antigénio na
superfície de uma célula Célula alvo
Célula T
Células T de memória

Lise da
célula alvo

Figura 22.21 Estimulação e Acções das Células T

Quando as células T contactam com um antigénio processado, podem dar origem a células T de memória e T citotóxicas. As células T de memória são responsáveis
pela resposta secundária e as células T citotóxicas provocam morte por contacto ou libertam citocinas que induzem a destruição do antigénio.
Capítulo 22 Sistema Linfático e Imunidade 813

Antigénio

Imunidade inata
Resposta genérica que Mecanismos Neutrófilos, macrófagos, Mediadores Interferãos evitam as
não aumenta com as mecânicos basófilos e eosinófilos químicos infecções virais
exposições subsequentes

A inflamação e a fagocitose
destroem o antigénio
Imunidade adaptativa
Resposta específica que
aumenta com as exposi-
Macrófago
ções subsequentes
Inicia-se com a
apresentação de um
antigénio a uma célula T O macrófago apresenta
helper por um macrófago o antigénio processado
Célula T helper à célula T helper

A célula T helper prolifera As citocinas e os

e segrega citocinas anticorpos aumentam a
inflamação e a fagocitose

Célula T helper Célula T helper

A célula T helper
A célula pode activar
T helper pode uma célula T
Célula B Célula T
activar uma
célula B

A célula B prolifera A célula T prolifera

e diferencia-se e diferencia-se

Plasmócito Célula B de memória A célula T de memória Célula T efectora

Anticorpos Responsáveis Lise de células Citocinas

pela imunidade adaptativa exprimindo antigénios
Efeitos directos
contra o antigénio

Imunidade mediada por anticorpos Imunidade mediada por células

Os anticorpos actuam contra os antigénios As células T efectoras actuam contra os antigénios
dissolvidos ou na superfície dos ligados aos antigénios MHC na superfície das células.
microrganismos extracelulares. São eficazes contra os microrganismos intracelulares,
tumores e células transplantadas.

Figura 22.22 Principais Interacções e Respostas da Imunidade Inata e da Imunidade Adaptativa a um Antigénio
814
Perspectiva Clínica
O sindroma da imunodeficiência adquirida
(SIDA) é uma doença grave que implica ris-
co de vida e é provocada pelo vírus da imu-
nodeficiência humana (VIH). Foram identi-
ficadas duas estirpes de VIH: o VIH-1 que é
responsável pela maioria dos casos de SIDA
e o VIH-2 que continua a ser cada vez mais
encontrado no ocidente africano. A SIDA foi
relatada pela primeira vez em 1981 nos Es-
tados Unidos e, desde então, já foram noti-
ficados aos Centers for Disease Control and
Prevention (CDC) mais de 800000 casos. O
Programa das Nações Unidas para a SIDA
(UNAIDS*) estima que existam cerca de 60
milhões de pessoas infectadas em todo o
mundo e que 18 milhões já morreram devi-
do a esta doença. O curso da infecção pelo
VIH é variável. Algumas pessoas morrem um
ano após a contaminação; contudo, a mai-
oria sobrevive durante 10 ou 11 anos, ha-
vendo algumas com sobrevidas de cerca de
20 anos.
O VIH é transmitido de um indivíduo in-
fectado a um não-infectado, através do con-
tacto com os líquidos orgânicos, como san-
gue, esperma ou secreções vaginais. As
principais vias de transmissão são os con-
tactos sexuais não protegidos, agulhas con-
taminadas utilizadas por toxicodepen-
dentes, produtos derivados do sangue e da
mulher grávida infectada para o feto. Os
dados actuais indicam que os contactos
domésticos, escolares ou profissionais, não
conduzem à transmissão.
Nos Estados Unidos, durante os anos
80, a maioria dos casos de SIDA ocorria nos
homossexuais, ou homens bissexuais, e
nos toxicodependentes por via intravenosa.
Também ocorreu uma pequena percenta-
gem de casos provocados por transfusões
de sangue ou factores de coagulação con-
taminados, utilizados por hemofílicos. As
crianças podem ser infectadas antes do
nascimento, durante o parto ou durante o
aleitamento materno. Também ocorreram
(*) Letras da sigla em língua inglesa para United Nations Program on AIDS (N.T.).
Sindroma da Imunodeficiência Adquirida (SIDA)
alguns casos, poucos, em profissionais de saú-
de que se contaminaram com sangue ou líqui-
dos orgânicos infectados com VIH. Existem
também relatos de um número diminuto de
casos em que os profissionais de saúde con-
taminaram utentes. Nos Estados Unidos, o gru-
po de doentes com SIDA que está a aumentar
mais rapidamente é o dos homens ou mulhe-
res heterossexuais que tiveram contactos se-
xuais com indivíduos infectados. Noutros paí-
ses, o padrão dos casos de SIDA é diferente
do dos Estados Unidos. A UNAIDS estima que,
globalmente, 90% de todas as infecções por
VIH sejam transmitidas em contactos heteros-
sexuais.
Presentemente, a única forma de preve-
nir a SIDA é a prevenção da transmissão. O ris-
co de transmissão pode ser reduzido através
da educação do público sobre as práticas se-
xuais seguras, como a redução do número de
parceiros sexuais, evitar o coito anal e a utili-
zação de preservativo. A educação do público
também inclui o aviso aos toxicodependentes
sobre os perigos da utilização de agulhas con-
taminadas (partilha de seringas). Assegurar a
segurança do sangue transfundido também
constitui outra medida de prevenção muito
importante. Em Abril de 1985 foi disponi-
bilizado um teste para detectar a presença de
anticorpos VIH. O tratamento dos factores de
coagulação, pelo calor, também foi eficaz na
prevenção da transmissão do VIH aos
hemofílicos.
A infecção por VIH começa quando uma
proteína viral, a gp 120, se liga a uma molécu-
la de superfície das células, a molécula CD4.
Esta molécula existe, principalmente, nas cé-
lulas T helper e normalmente incapacita-as
para aderir a outros linfócitos, por exemplo
durante o processo de apresentação dos
antigénios. Alguns monócitos, macrófagos,
neurónios e células gliais também têm molé-
culas CD4. Quando o vírus se liga às molécu-
las CD4, injecta o seu material genético (ARN)
e as enzimas na célula, dando início à sua
Parte 4 Regulação e Manutenção
replicação. Os organelos da célula infecta-
da começam a produzir cópias do vírus que
vão, mais tarde, abandonar a célula e infec-
tar outras.
A seguir à infecção pelo VIH, dentro de
um período que varia de 3 semanas a 3 me-
ses, muitos doentes desenvolvem um
sindroma agudo e súbito semelhante à
mononucleose com sintomas como: febre,
sudorese, fadiga, dores musculares e arti-
culares, cefaleias, dores de garganta, diar-
reia, eritema e adenopatias (gânglios linfá-
ticos aumentados). Estes sintomas são de-
belados dentro de 1 a 3 semanas, quando o
sistema imunitário responde ao vírus, pro-
duzindo anticorpos que activam as células
T citotóxicas que matam as células infec-
tadas pelo VIH. O sistema imunitário não tem
capacidade para eliminar o VIH; contudo, em
cerca de seis meses, atinge-se uma fase
durante a qual o vírus se continua a replicar
a uma velocidade menor e estabiliza. Este
estádio crónico de infecção pode durar, em
média, 8 a 10 anos, durante os quais a pes-
soa infectada se sente bem, com pouco ou
mesmo nenhuns sintomas da doença.
Embora as células T helper sejam infec-
tadas e destruídas durante o período de
cronicidade da infecção pelo VIH, o organis-
mo responde aumentando a sua produção.
Apesar disso, com o passar dos anos, o nú-
mero de VIH vai aumentando gradualmen-
te, enquanto que o número de células T
helper vai diminuindo. Normalmente, exis-
tem cerca de 1200 células T helper/mm3 de
sangue. Considera-se que uma pessoa infec-
tada pelo VIH tem SIDA quando, um ou mais
dos seguintes factos está presente: o núme-
ro de células T helper é inferior a 200/mm3,
eclode uma infecção oportunista ou desen-
volve-se um sarcoma de Kaposi.
As infecções oportunistas são origina-
das por organismos que, normalmente, não
provocam doença, mas podem-no fazer
quando existe imunodepressão. Quando
Capítulo 22 Sistema Linfático e Imunidade
não existem células T helper, a activação das
células T citotóxicas e das células B está com-
prometida e a resistência adaptativa é supri-
mida. São exemplos de infecções oportunis-
tas: a pneumonia a Pneumocystis carinii
(provocada por um protozoário intracelular), a
tuberculose (provocada por uma bactéria intra-
celular, o Mycobacterium tuberculosis), a sífi-
lis (causada por uma bactéria transmitida se-
xualmente, o Treponema pallidum); a candi-
díase (uma infecção a fungos da boca ou da
vagina causada pela Candida albicans); e
protozoários que determinam o aparecimento
de grandes diarreias persistentes. O sarcoma
de Kaposi é um tipo de neoplasia que produz
lesões na pele, gânglios linfáticos e vísceras.
Também estão associados à SIDA sintomas
resultantes dos efeitos do vírus no sistema
nervoso, como o relentamento motor, altera-
ções do comportamento, demência progressi-
va e, possivelmente, psicoses.
Presentemente, não existe cura para a
SIDA. O tratamento destes doentes pode ser
dividido em duas categorias: (1) tratamento
das infecções secundárias ou neoplasias as-
sociadas à SIDA; e (2) tratamento da infecção
por VIH, em si mesma. Na replicação do VIH é
utilizado o ARN viral para fazer ADN viral que é
inserido no ADN da célula do hospedeiro. Este
ADN viral introduzido na célula comanda a pro-
dução de mais ARN viral e de proteínas que se
reúnem para formar novos VIH. Para os passos
chave da replicação do VIH são necessárias
enzimas virais. A transcriptase reversa promo-
ve a formação de ADN viral a partir do ARN viral
e a integrase que insere o ADN viral no ADN
das células do hospedeiro. Uma protease viral
quebra as grandes cadeias de proteínas virais,
noutras de menores dimensões que são incor-
poradas no novo VIH.
O bloqueio da actividade das enzimas do
VIH pode inibir a replicação do vírus. O primei-
ro tratamento eficaz da SIDA foi efectuado com
a azotimidina (AZT), também conhecido por
zidovudina. O AZT é um inibidor da trans-
criptase reversa que evita que o ARN do VIH
produza ADN viral. O AZT pode atrasar o início
da SIDA, mas não parece que aumente o tem-
po de sobrevivência dos doentes com SIDA.
Contudo, o número de bebés que contraem
SIDA através das mães infectadas pode ser
muito reduzido pela administração de AZT às
mães durante a gravidez e aos bebés após o
nascimento. O AZT pode ter efeitos secundári-
os graves, como sejam a anemia ou mesmo a
insuficiência total da medula óssea.
Muitas vezes, após 6 a 18 meses de trata-
mento com AZT, o VIH sofre mutações virais que
o tornam resistente ao AZT. Têm sido desen-
volvidos outros medicamentos que inibem a
replicação dos ácidos nucleicos virais como a
dideoxinosina (DDI), que têm sido utilizados
em doentes resistentes ou que não respondem
ao AZT.
Os inibidores das proteases são medica-
mentos que interferem com as proteases virais.
São exemplos de inibidores das proteases o
ritonavir e o indinavir. Actualmente, o trata-
mento para a supressão da replicação do VIH
baseia-se na combinação dos três medicamen-
tos: dois inibidores da transcriptase reversa e
um inibidor das proteases. A probabilidade de
o VIH desenvolver resistência aos três medica-
mentos é menor. Esta estratégia tem dado pro-
vas de ser muito eficaz na diminuição da taxa
de mortalidade dos doentes com SIDA e no
restabelecimento parcial do estado de saúde
de alguns doentes.
Estão ainda em fase de investigação os
inibidores da integrase que impedem a inocu-
lação do ADN viral na célula do hospedeiro. No
futuro, talvez os inibidores da integrase façam
parte da combinação de medicamentos utili-
zada na SIDA.
Um outro avanço no tratamento da SIDA é
a avaliação da carga viral que determina o
número de moléculas de ARN viral por mililitro
de sangue. O número de VIH é de metade do
número de moléculas de ARN obtido, uma vez
que cada VIH tem duas cadeias. A carga viral é
815
um bom indicador de predição do tempo que
medeia para a eclosão da SIDA. Se a carga
viral é alta a eclosão da SIDA será mais cedo
do que ela estiver baixa. Através de uma ele-
vação da carga viral também é possível de-
tectar o desenvolvimento de resistência viral.
Assim, uma modificação na dosagem do me-
dicamento ou do seu tipo, pode retardar a
replicação viral. Actualmente, as orientações
para o tratamento são de que a carga viral
deve ser mantida abaixo das 500 moléculas
de ARN/mm de sangue.
Um tratamento eficaz para a SIDA não é
uma cura. Mesmo que a carga viral diminua
para valores em que o vírus não é detectado
no sangue, ele permanece nas células de todo
o corpo. É possível que o vírus sofra mutações,
sobrevivendo à acção dos medicamentos.
Para além deste aspecto, os efeitos da utili-
zação destes medicamentos em tratamentos
prolongados são desconhecidos.
O objectivo de longo prazo para a SIDA
é o desenvolvimento de uma vacina que evi-
te a infecção pelo VIH. As vacinas em desen-
volvimento estimulam a produção de
anticorpos anti-VIH, estimulam a resposta
imunitária mediada por células contra as
células infectadas pelo VIH, ou através des-
tes dois mecanismos. Em Junho de 1998,
iniciou-se o primeiro ensaio em larga escala
para testar uma vacina que estimula a pro-
dução contra a proteína gp120 do VIH nos
EUA, Canadá e Tailândia.
Devido aos avanços obtidos, as pesso-
as com VIH/SIDA vivem durante um maior
número de anos. Esta doença está a ser,
cada vez mais, considerada como uma do-
ença crónica e não como uma sentença de
morte. Para ajudar a que as pessoas com
VIH/SIDA tenham uma melhor qualidade de
vida devem trabalhar em conjunto, numa
equipa multidisciplinar: terapeutas ocupa-
cionais, fisioterapeutas, nutricionistas/die-
tistas, psicólogos, médicos infecciologistas
de entre outros.
816
(2) o desenvolvimento ou a tentativa de desenvolvimento de mé-
todos para prevenir, parar, ou mesmo reverter doenças. Por exem-
plo, a vacinação pode evitar muitas doenças.
A imunoterapia trata a doença pela estimulação ou inibi-
ção do sistema imunitário ou atacando directamente as células
prejudiciais. Algumas abordagens terapêuticas procuram refor-
çar a actividade do sistema imunitário de uma forma global. Por
exemplo, a administração de citocinas ou de outras substâncias
pode estimular a resposta inflamatória e a activação de células
imunitárias, o que pode ser útil na destruição de células tumo-
rais. Por outro lado, por vezes pode ser útil inibir a resposta do
sistema imunitário. Por exemplo, a esclerose múltipla é uma
doença auto-imune na qual o sistema imunitário considera os
auto-antigénios como antigénios estranhos, destruindo a mielina
que envolve os axónios. O β-interferão (IFNβ) bloqueia a acção
dos antigénios MHC que exibem auto-antigénios e está a ser uti-
lizado para tratar a esclerose múltipla.
A imunoterapia pode assumir formas mais específicas. Por
exemplo, a vacinação pode evitar diversas doenças (ver “Imuni-
dade Adquirida” mais à frente, neste capítulo). A capacidade para
produzir anticorpos monoclonais pode conduzir a abordagens
terapêuticas eficazes no tratamento de tumores. Se for descober-
to um antigénio específico para as células tumorais, poderão ser
utilizados anticorpos monoclonais para libertarem isótopos ra-
dioactivos, medicamentos, toxinas, enzimas ou citocinas que
possam matar a célula tumoral ou que possam activar o sistema
imunitário para o fazer. Infelizmente, esta descoberta ainda não
faz parte da realidade, ainda não foram descobertos antigénios
nas células tumorais nem nas normais. Apesar de tudo, esta abor-
dagem pode ser útil, se o dano para as células normais for dimi-
nuto. Por exemplo, as células tumorais podem ter mais antigénios
de superfície de um determinado tipo, do que as células nor-
mais, resultando em maior concentração do tratamento nas cé-
lulas tumorais. Estas também podem ser mais susceptíveis às
agressões ou, as células normais terem uma melhor capacidade
de recuperação.
Um dos problemas que surgem com os sistemas de liberta-
ção de anticorpos monoclonais é o facto de o sistema imunitário
os reconhecer como antigénios estranhos. Após a primeira ex-
posição, a resposta de memória destrói-os rapidamente passan-
do o tratamento a ser ineficaz. Através de um processo chamado
de humanização, os anticorpos são modificados de modo a tor-
narem-se semelhantes aos anticorpos humanos. Este processo
permitiu que os anticorpos monoclonais ultrapassassem a des-
truição pelo sistema imunitário.
Os anticorpos monoclonais são usados no tratamento de
tumores apenas no domínio da investigação mas existem já en-
saios clínicos com alguns resultados promissores. Por exemplo, a
utilização de anticorpos monoclonais com iodo radioactivo (131I)
produziu a regressão dos linfomas de células B com poucos efei-
tos secundários. A herceptina é um anticorpo monoclonal que
se liga a um factor de crescimento que está muito elevado em 25
a 30% das neoplasias primárias da mama. Os anticorpos servem
para “marcar” as células neoplásicas que vão ser posteriormente
lisadas pelas células natural killer. A herceptina retarda a pro-
gressão da doença e aumenta a sobrevida mas, não é a cura para
a neoplasia da mama.
Parte 4 Regulação e Manutenção
Estão a ser investigadas muitas outras abordagens para a
utilização da imunoterapia e prevê-se que no futuro tenha gran-
de desenvolvimento. O conhecimento do sistema imunitário vai
permitir a compreensão e avaliação destes tratamentos.
53. Defina imunoterapia. Exemplifique.
Regulação Neuro-endócrina da Imunidade
Uma possibilidade intrigante para a redução da gravidade das doenças,
ou mesmo de as curar, é a utilização da regulação neuro-endócrina do
sistema imunitário. O sistema nervoso regula a secreção de hormonas
como o cortisol, adrenalina, endorfinas e encefalinas, para as quais os
linfócitos têm receptores. Por exemplo, o cortisol libertado durante
períodos de stresse, inibe o sistema imunitário. Para além disso, a
maioria dos tecidos linfáticos, incluindo alguns linfócitos individuais,
têm enervação simpática. Existe uma nítida ligação neuro-endócrina ao
sistema imunitário. Mas a questão persiste: Podemos utilizar esta
ligação para controlar a imunoterapia?
Imunidade Adquirida
Objectivo
■ Descrever as formas de aquisição de imunidade adaptativa.
Existem quatro formas de adquirir imunidade adaptativa:
natural activa, artificial activa, natural passiva e artificial passiva
(figura 22.23). Os termos natural e artificial dizem respeito ao modo
de exposição. A exposição natural implica que o contacto com um
antigénio ou anticorpo ocorre no quotidiano, não é deliberada. A
exposição artificial, também chamada imunização, é uma introdu-
ção deliberada de um antigénio ou de um anticorpo no organismo.
Os termos activa e passiva indicam se o sistema imunitário
do indivíduo está ou não a responder directamente ao antigénio.
Quando um indivíduo está natural ou artificialmente exposto a
um antigénio, pode ocorrer uma resposta do sistema imunitário
adaptativo que produz anticorpos; é a imunidade activa por-
que o sistema imunitário do próprio indivíduo é a causa da imu-
nidade. A imunidade passiva ocorre quando outra pessoa ou
animal forma anticorpos que são transferidos para um indiví-
duo não imunizado; é a imunidade passiva, dado que o indiví-
duo não-imunizado não produziu anticorpos.
O tempo de imunização difere nestes dois tipos de imuni-
dade. A imunidade activa pode perdurar desde poucas semanas
(constipação vulgar) até uma vida inteira (tosse convulsa e vari-
cela). A imunidade pode ser de longa duração se forem produzi-
das células de memória B ou T em número suficiente e elas per-
sistirem para reagirem a exposições posteriores ao antigénio. A
imunidade passiva não é duradoura, pois os indivíduos não pro-
duzem as suas próprias células de memória. Como a imunidade
activa pode ser mais duradoura do que a passiva, é o método
mais utilizado. Contudo, em situações em que é necessária uma
protecção imediata, é preferida a imunidade passiva.
Imunidade Natural Activa
A exposição natural a um antigénio, como um microrganismo
patogénico, pode levar o sistema imunitário de um determinado
Capítulo 22 Sistema Linfático e Imunidade
indivíduo a produzir uma resposta adaptativa contra o antigénio
e gerar um estado de imunidade natural activa. Como o indi-
víduo não está imunizado durante a primeira exposição, nor-
malmente desenvolve os sintomas da doença. É interessante no-
tar que a exposição a um antigénio nem sempre produz sinto-
mas. Muitas pessoas, se forem expostas ao vírus da poliomielite
durante a infância, desencadeiam uma resposta imunitária e pro-
duzem anticorpos da poliomielite, embora não desenvolvam
nenhuns sintomas de doença.
Imunidade Artificial Activa
Na imunidade artificial activa é introduzido, deliberadamente,
um antigénio no indivíduo, para estimular o seu sistema imunitário.
Este processo constitui a vacinação e o antigénio introduzido, a
vacina. A sua via de administração habitual é a parentérica (injec-
ção do toxóide do tétano, difteria e tosse convulsa e da VASPR-anti-
sarampo, parotidite e rubéola), embora a via oral também seja por
vezes utilizada (vacina da poliomielite Sabin).
Normalmente, a vacina é constituída por parte do micror-
ganismo, um microrganismo morto ou, vivo modificado. O
antigénio foi modificado de forma a só estimular o sistema
imunitário e a não determinar o desenvolvimento dos sintomas
da doença. A imunidade artificial activa é o método preferido
para a aquisição de imunidade adaptativa, porque produz um
estado de imunidade prolongado, sem sintomas da doença.
E X E R C Í C I O
Em alguns casos é utilizada uma administração de reforço como
parte do processo de vacinação. Um reforço consiste na administra-
ção de uma dose da vacina algum tempo depois da administração
da primeira dose. Qual a justificação do reforço?
Imunidade Natural Passiva
A imunidade natural passiva ocorre quando há transferência
de anticorpos da mãe para o filho, pela placenta, antes do nasci-
mento. Ao longo da sua vida, a mãe foi sendo exposta a diversos
Imunidade adaptativa
adquirida
Imunidade activa
O sistema imunitário do próprio
indivíduo é a causa da imunidade.
Natural Artificial
Os antigénios são intro- Os antigénios são de-
duzidos por exposição liberadamente introdu-
natural. zidos por uma vacina.
Figura 22.23 Formas de Aquisição de Imunidade Adaptativa
817
antigénios, natural ou artificialmente, tendo adquirido anticorpos
contra muitos deles. Estes anticorpos protegem a mãe e o feto
em desenvolvimento, contra a doença. Alguns anticorpos (IgG)
podem atravessar a placenta e entrar na circulação fetal. Após o
nascimento, os anticorpos protegem a criança durante os pri-
meiros meses de vida. Eventualmente, os anticorpos degradam-
se e a criança tem de contar com o seu próprio sistema imunitário.
Se a mãe amamenta a criança, a IgA do leite materno pode dar
alguma protecção à criança.
Imunidade Artificial Passiva
A obtenção da imunidade artificial passiva, normalmente co-
meça com a vacinação num animal, por exemplo o cavalo. De-
pois do sistema imunitário do animal responder ao antigénio, os
seus anticorpos (por vezes células T) são removidos e adminis-
trados ao indivíduo que necessita de ser imunizado. Em certos
casos, o ser humano também pode ser utilizado como fonte de
anticorpos quando obteve imunidade através da exposição na-
tural ou da vacinação. A imunidade artificial passiva fornece pro-
tecção imediata ao indivíduo que recebe os anticorpos e é utili-
zada quando se corre o risco de não haver tempo suficiente para
aquele desenvolver a sua própria imunidade. Contudo, esta téc-
nica só fornece imunidade temporária, dado que os anticorpos
ou são utilizados, ou são inutilizados pelo receptor.
Anti-soro é o termo habitualmente utilizado para o soro
que é constituído pelo plasma ao qual foram removidos os fac-
tores de coagulação e que contém os anticorpos responsáveis pela
imunidade artificial passiva. Existem anti-soros contra diversos
microrganismos como os que causam a raiva, a hepatite e a paro-
tidite; toxinas bacterianas como do tétano, difteria e botulismo;
e, venenos de cobra da aranha viúva negra.
54. Diferencie imunidade passiva e activa.
55. Enuncie os quatro mecanismos de aquisição de imunidade
adaptativa. Refira os dois que conferem protecção de
longa duração.
Imunidade passiva
A imunidade é transferida de outra
pessoa ou animal.
Natural Artificial
Os anticorpos da mãe são Anticorpos produzidos por
transferidos para o filho, outra pessoa ou animal são
através da placenta ou do leite. injectados no indivíduo.
818 Parte 4 Regulação e Manutenção

Patologia do Sistema Imunitário

Lúpus Eritematoso Sistémico

Manuela de 30 anos tem dois filhos e é divorciada. Apesar de ter de

trabalhar para assegurar a sua subsistência e a das crianças, decidiu
frequentar o curso de enfermagem e ser enfermeira. Manuela era uma
óptima aluna, mas a frequência das aulas e os resultados obtidos eram
irregulares. Muitas vezes demonstrava uma grande energia e obtinha
muito bons resultados mas, noutros períodos parecia deprimida e os
resultados não eram tão bons. No final do ano surgiu-lhe um eritema
na face (figura A), uma grande lesão no braço e, obviamente, não se
sentia bem. Devido a esta situação, foi falar com o responsável pelo
curso para saber se podia interromper a frequência e fazer o último
exame mais tarde. Explicou que lhe tinha sido diagnosticado lúpus aos
25 anos e que, habitualmente, controlava os sintomas com a medica-
ção mas o aumento de stresse pelo assumir sozinha as responsabili-
dades familiares e o esforço despendido durante o curso a tinham fei-
to sentir-se pior. Explicou ainda que os sintomas do lúpus tinham perí- Figura A Lúpus Eritematoso Sistémico
odos de remissão e que, muitas vezes, o repouso no leito a aliviava. Eritema, em forma de borboleta, resultante da inflamação da pele causada
Manuela terminou o curso no ano seguinte e, actualmente, trabalha pelo lúpus eritematoso sistémico.
em horário completo no hospital local.

Fundamentação
O lúpus eritematoso sistémico (LES) é uma doença de causa desco-
nhecida, na qual as células são agredidas pelo sistema imunitário. O
seu nome descreve algumas das características da doença. Literal-
mente, termo lúpus significa lobo e, inicialmente, era utilizado para
identificar as lesões erosivas da pele (como se fossem produzidas por
um lobo). O termo eritematoso, refere-se à vermelhidão da pele, pro-
duzida pela inflamação. Infelizmente, tal como o nome indica, o termo
sistémico indica que a doença não é confinada à pele e que pode afec-
tar tecidos e células de todo o corpo. Um outro efeito sistémico é a
presença de temperatura sub-febril, na maioria das situações de lúpus
activo.
O LES é uma doença auto-imune na qual é produzida uma grande
variedade de anticorpos que reconhecem os auto-antigénios, como os
ácidos nucleicos, os fosfolípidos, os factores de coagulação, os eritróci-
tos e as plaquetas. A combinação dos anticorpos com os auto-antigénios
forma imunocomplexos que circulam ao longo do corpo e se depositam
em diversos tecidos, nos quais estimulam a inflamação e a destruição
tecidular. Assim, o LES é uma doença que pode afectar muitos dos sis-
temas do corpo. Por exemplo, os anticorpos mais comuns actuam contra
o ADN que é libertado pelas células lesadas. Em situação normal, o fíga-
do remove o ADN, mas quando o ADN e os anticorpos formam imuno-
complexos, estes tendem a depositar-se nos rins e em outros tecidos.
Cerca de 40-50% das pessoas com LES desenvolvem doença renal. Em
alguns casos, os anticorpos podem-se ligar a antigénios nas células,
determinando a sua lise. Por exemplo, a ligação de anticorpos aos
eritrócitos conduz à hemólise e ao aparecimento de anemia.
A etiologia do LES é desconhecida. A hipótese mais aceite é a de que
seja uma infecção viral que corrompa a função das células T supressoras,
levando à perda de tolerância aos auto-antigénios. Contudo, provavel-
mente, a situação é mais complexa pois nem todos os doentes com LES
têm diminuição do número de células T supressoras. Para além disso,
alguns doentes têm diminuição do número de células T helper que normal-
mente estimulam a actividade das células T supressoras.
Provavelmente, existem factores genéticos que contribuem para o
aparecimento da doença. A probabilidade de desenvolver LES é muito
Capítulo 22 Sistema Linfático e Imunidade 819

Interacções Sistémicas
Sistema Efeitos do Lúpus Eritematoso Sistémico nos Outros Sistemas
Tegumentar As lesões cutâneas são frequentes e agravam após exposição solar. Existem três formas: (1) um rubor inflamatório que pode
assumir a forma de uma borboleta e se estende do dorso do nariz às regiões malares (eritema em asa de borboleta); (2)
pequenas lesões eritematosas, localizadas e descamativas; (3) áreas de atrofia e despigmentação central, com bordos
hiperpigmentados. Pelo e cabelo progressivamente mais fino e consequente queda.
Esquelético Pode surgir artrite, tendinite e necrose de tecido ósseo.
Muscular Pode surgir destruição do tecido muscular e diminuição da força (fraqueza muscular).
Nervoso Podem surgir perda de memória, deterioração intelectual, desorientação, psicose, depressão reactiva, cefaleias, convulsões,
náuseas e anorexia. Os acidentes vasculares cerebrais (AVC) constituem a principal causa de disfunção e de morte. O
compromisso dos nervos cranianos pode levar a diminuição da força dos músculos faciais, ptose palpebral e diplopia. A
lesão do sistema nervoso central pode levar à paralisia.
Endócrino As hormonas sexuais podem desempenhar um papel importante no LES porque 90% dos casos surgem no sexo feminino e
estas mulheres têm baixos níveis de androgénios.
Cardiovascular Pode surgir uma inflamação do pericárdio (pericardite) com dor torácica. São perturbações comuns as lesões valvulares, a
inflamação do tecido cardíaco, taquicárdia, arritmias, angina de peito e enfarte do miocárdio. Podem também estar
presentes anemia hemolítica e leucopénia (ver capítulo 19). O sindroma dos anticorpos antifosfolípidos, por um mecanis-
mo desconhecido, vai aumentar a coagulação e a formação de trombos, o que vai aumentar o risco de AVC e de ataque
cardíaco.
Respiratório Podem ocorrer: dor torácica por inflamação pleural; febre, dificuldade respiratória e hipoxémia por inflamação pulmonar; e
hemorragia alveolar.
Digestivo Podem surgir úlceras na cavidade oral e na faringe. São comuns a dor abdominal e os vómitos, de causa desconhecida. Podem
também surgir inflamação do pâncreas e hepatomegália com uma pequena alteração nas provas da função hepática.
Urinário As lesões renais e a glomerulonefrite podem conduzir a uma insuficiência renal progressiva. Existe uma proteinúria muito
significativa que conduz a uma hipoproteinémia, a qual pode favorecer o estabelecimento do edema.

maior se existirem outros casos na família. Para além deste aspecto,
os familiares dos doentes com LES, sem a doença, têm uma probabili-
dade muito maior de ter anticorpos anti-ADN do que a população em
geral.
Nos EUA, 1 em cada 2000 pessoas tem LES. Os primeiros sintomas
surgem frequentemente entre os 15 e os 25 anos, sendo o género fe-
minino 9 vezes mais afectado do que o masculino. O curso da doença
é imprevisível, com exacerbações e períodos de remissão dos sinto-
mas. Após o diagnóstico, a sobrevivência após 10 anos é superior a
90%. Dentro das principais causas de morte encontram-se a insuficiên-
cia renal, as disfunções do sistema nervoso central, as infecções e a
doença cardiovascular.
O LES não tem cura nem padrão de tratamento, uma vez que o curso
da doença é extremamente variável, podendo ser encontradas muitas
diferenças entre as pessoas afectadas. Habitualmente, inicia-se o trata-
mento de uma forma pouco agressiva, prosseguindo para formas cada
vez mais interventivas, à medida das necessidades. São utilizados medi-
camentos como a aspirina e os anti-inflamatórios não-esteróides para
debelar a inflamação, antimaláricos para tratar o eritema cutâneo e a
artrite, mas o seu mecanismo de acção é desconhecido. Nos doentes
que não respondem a estes tipos de tratamento, ou em formas graves da
doença, são utilizados corticosteróides. Embora estes medicamentos
sejam eficazes na supressão da inflamação, podem induzir efeitos se-
cundários indesejáveis como a supressão do normal funcionamento das
glândulas suprarrenais. Nos doentes com formas de LES que implicam
risco de vida são utilizadas doses muito elevadas de corticosteróides.
E X E R C Í C I O
A lesão avermelhada que a Manuela tinha no braço denomina-se
púrpura e é causada por hemorragia na pele. As lesões vão
alterando a sua cor e desaparecem dentro de 2 a 3 semanas.
Explique como é que o LES produz púrpura.
820
Efeitos do Envelhecimento no Sis-
tema Imunitário e na Imunidade
Objectivo
■ Descrever os efeitos do envelhecimento no sistema linfático
e na resposta imunitária.
O envelhecimento parece ter pouca influência na capaci-
dade do sistema linfático para manter o equilíbrio hídrico, ab-
sorver as gorduras a partir do aparelho digestivo ou para remo-
ver os eritrócitos defeituosos do sangue.
Também parece que o envelhecimento não interfere, di-
rectamente, na capacidade das células B para responder aos
antigénios e, na maioria das pessoas, o número de células B
circulantes mantém-se estável. Com o avançar dos anos, o teci-
do tímico vai sendo substituído por tecido adiposo e a capacida-
de do timo para produzir células T, novas e maduras, provavel-
mente desaparece. Contudo, na maioria das pessoas, o número
de células T mantém-se estável devido à sua replicação (e não
maturação) nos tecidos linfáticos secundários. Apesar de tudo,
em muitas pessoas as células T têm menor capacidade para pro-
liferar em resposta aos antigénios. Assim, a exposição a antigénios
produz um menor número de células T, o que conduz a uma
estimulação menor das células B e T efectoras. Este conjunto de
factores determina que tanto a imunidade mediada por anti-
corpos como a mediada por células diminuam.
As respostas primária e secundária dos anticorpos diminuem
com o envelhecimento. São necessários mais antigénios para pro-
duzir uma resposta, a resposta é mais lenta, são produzidos me-
nos anticorpos e formam-se menos células de memória. Assim,
diminui a resistência às infecções e o desenvolvimento da imu-
R E S U M O
Sistema Linfático (p. 784)
O sistema linfático é constituído pela linfa, vasos linfáticos, tecido
linfático, nódulos linfáticos, gânglios linfáticos, amígdalas, baço e pelo
timo.
Funções do Sistema Linfático
O sistema linfático mantém o equilíbrio hídrico nos tecidos, absorve
gorduras, a partir do intestino delgado, e protege contra os microrganis-
mos e substâncias estranhas.
Vasos Linfáticos
1. Os vasos linfáticos transportam a linfa dos tecidos.
2. Os capilares linfáticos não têm membrana basal e têm células
epiteliais ligeiramente sobrepostas. Os líquidos, bem como outras
substâncias, entram facilmente nos capilares linfáticos.
3. Os capilares linfáticos unem-se para formar vasos linfáticos.
• Os vasos linfáticos têm válvulas que asseguram um fluxo
unidireccional.
• O fluxo da linfa é assegurado pela contracção dos músculos
esqueléticos, pela contracção do músculo liso dos vasos linfáticos e
pelas alterações da pressão intratorácica.
4. Os gânglios linfáticos estão distribuídos ao longo dos vasos linfáti-
cos. Depois de passarem através dos gânglios, os vasos linfáticos
formam troncos e canais linfáticos.
Parte 4 Regulação e Manutenção
nidade. Recomenda-se que as vacinações sejam efectuadas antes
dos 60 anos de idade, uma vez que os aspectos referidos são mais
evidentes após esta idade. De qualquer forma, a vacinação pode
ser benéfica em qualquer idade, especialmente se a pessoa tem a
resistência às infecções comprometida.
A capacidade da imunidade mediada por células resistir aos
agentes patogénicos intracelulares diminui com o envelheci-
mento. Por exemplo, os idosos são mais susceptíveis à gripe e
devem ser vacinados anualmente. Alguns dos agentes patogénicos
provocam doença e não são eliminados do organismo. Com o
passar dos anos, a diminuição da imunidade pode conduzir à
reactivação do agente patogénico. Por exemplo, o vírus que pro-
voca a varicela nas crianças pode permanecer latente nas células
nervosas, durante muito tempo após o desaparecimento,
aparente, da doença. Mais tarde, o vírus pode abandonar as cé-
lulas nervosas e infectar células da pele, determinando lesões
muito dolorosas, conhecidas como herpes zóster ou zona.
Surgem doenças auto-imunes quando as respostas imu-
nitárias destroem os tecidos saudáveis (ver “Doenças auto-imu-
nes” atrás, neste capítulo). Nos idosos o início, deste tipo de doen-
ças, é muito reduzido. Contudo, as doenças inflamatórias cróni-
cas e as respostas imunitárias com início prévio, determinam
perturbações cumulativas. Assume-se que o aumento da inci-
dência de neoplasia nos idosos está relacionado com a diminui-
ção da resposta imunitária.
56. Qual o efeito do envelhecimento nas principais funções do
sistema linfático?
57. Descreva os efeitos do envelhecimento nas células B e T.
Dê exemplos de como o envelhecimento afecta a resposta
imunitária mediada por anticorpos e a mediada por
células.
5. Os troncos e os canais linfáticos drenam para o sangue, ao nível das
veias torácicas (na junção das veias jugulares internas e subclávias).
• A linfa proveniente da metade direita do tórax, do membro
superior direito e da metade direita da cabeça e do pescoço entra
nas veias torácicas direitas.
• A linfa proveniente dos membros inferiores, da pélvis, do
abdómen, a metade esquerda do tórax, o membro superior
esquerdo e a metade esquerda da cabeça e do pescoço drena para as
veias torácicas esquerdas.
6. Os troncos jugular, subclavicular e os troncos broncomediastínicos
podem-se unir para formar o canal torácico direito.
7. O canal torácico direito é o vaso linfático de maior calibre.
8. Os troncos intestinal e lombar podem convergir na cisterna quilosa,
um saco que se encontra na extremidade inferior do canal torácico.
Tecido Linfático e Órgãos Linfáticos
1. O tecido linfático é tecido conjuntivo reticular, contém linfócitos e
outras células.
2. O tecido linfático pode estar envolvido por uma cápsula (gânglios
linfáticos, baço e timo).
3. O tecido linfático pode ser não-encapsulado (tecido linfático difuso,
nódulos linfáticos e amígdalas). O tecido linfóide associado à
mucosa não possui cápsula e localiza-se abaixo da mucosa dos
aparelhos digestivo, respiratório, urinário e reprodutor.
Capítulo 22 Sistema Linfático e Imunidade
4. O tecido linfático difuso é constituído por linfócitos dispersos e mal
delimitado.
5. Os nódulos linfáticos são pequenos agregados de tecido linfático
(por exemplo: placas Peyer no intestino delgado).
6. Amígdalas
• As amígdalas são grandes agregados de nódulos linfáticos na
cavidade oral e na nasofaringe.
• Os três grupos de amígdalas são constituídos por amígdalas
palatinas, faríngeas e linguais.
7. Gânglios linfáticos
• Nos gânglios, o tecido linfático está dividido em córtex e medula.
Os seios linfáticos estendem-se através do tecido linfático.
• As substâncias estranhas existentes na linfa são removidas por
fagocitose e/ou estimulam os linfócitos.
• Os linfócitos deixam o gânglio linfático e circulam em direcção a
outros tecidos.
8. Baço
• O baço localiza-se no abdómen, na região superior externa do
hipocôndrio esquerdo.
• As substâncias estranhas estimulam os linfócitos da polpa branca
(bainha linfática peri-arterial e nódulos linfáticos).
• As substâncias estranhas e os eritrócitos anómalos são retirados do
sangue pelos fagócitos da polpa vermelha (cordões esplénicos e
seios venosos).
• O baço é um reservatório limitado de sangue.
• A maior parte do sangue atravessa o baço em poucos segundos.
Cerca de 20% do sangue demora alguns minutos a passar pelo
baço e cerca de 2% leva uma ou mais horas.
9. Timo
• A glândula do timo localiza-se no mediastino superior e divide-se
em córtex e medula.
• Os linfócitos do córtex estão separados do sangue por células
reticulares.
• Os linfócitos produzidos no córtex migram através da medula,
entram no sangue e dirigem-se para outros tecidos linfáticos, onde
podem proliferar.
Imunidade (p. 792)
A imunidade é a capacidade para resistir aos efeitos perniciosos dos
microrganismos e de outras substâncias estranhas.
Imunidade Inata (p. 793)
Mecanismos Mecânicos
Os mecanismos mecânicos evitam a entrada de microrganismos (pele e
mucosas) ou removem-nos (lágrimas, saliva e muco).
Mediadores Químicos
1. Os mediadores químicos promovem a fagocitose e a inflamação.
2. O complemento pode ser activado pelas vias alternativa e clássica. O
complemento destrói as células, aumenta a fagocitose, atrai células
imunitárias e promove a inflamação.
3. O interferão evita a replicação viral. O interferão é produzido por
células infectadas por vírus e desloca-se para outras, que ficam
protegidas.
Células
1. Os factores quimiotácticos são porções de microrganismos ou
substâncias químicas que são libertadas pelos tecidos lesados. A
quimiotaxia é a capacidade que os leucócitos têm de se deslocar para
os tecidos que libertam factores quimiotácticos.
2. A fagocitose é a ingestão e destruição de partículas.
3. Os neutrófilos são pequenas células fagocitárias.
4. Os macrófagos são grandes células fagocitárias.
• Os macrófagos podem fagocitar mais partículas do que os
neutrófilos.
• Os macrófagos do tecido conjuntivo protegem o organismo, nos
locais onde existe maior probabilidade de os microrganismos
penetrarem, e depuram o sangue e a linfa.
821
5. Os basófilos e os mastócitos libertam substâncias químicas (media-
dores) que promovem a inflamação.
6. Os eosinófilos libertam enzimas que reduzem a inflamação.
7. As células natural killer lisam as células tumorais e as infectadas por
vírus.
Resposta Inflamatória
1. A resposta inflamatória pode ser iniciada de diversas formas.
• Os mediadores químicos provocam vasodilatação e aumento da
permeabilidade vascular, permitindo a entrada de outros mediado-
res químicos.
• Os mediadores químicos atraem fagócitos.
• A quantidade de mediadores químicos e de fagócitos aumenta até
que a causa da inflamação seja destruída. Depois inicia-se a
reparação dos tecidos.
2. A inflamação local produz os seguintes sintomas e sinais: calor,
dor, rubor, edema e impotência funcional. Na inflamação
sistémica ocorre também aumento do número de neutrófilos,
febre e choque.
Imunidade Adaptativa (p. 798)
1. Os antigénios são grandes moléculas que estimulam uma resposta
imunitária adaptativa. Os haptenos são pequenas moléculas que se
combinam com outras maiores para estimular uma resposta
imunitária adaptativa.
2. As células B são responsáveis pela imunidade humoral, ou mediada
por anticorpos. As células T estão implicadas na imunidade mediada
por células.
Origem e Maturação dos Linfócitos
1. As células B e T têm origem na medula óssea vermelha. As células T
são diferenciadas no timo e as B na medula óssea.
2. Um processo de selecção positiva assegura que os linfócitos que
sobrevivem possam reagir contra os antigénios. A selecção negativa
elimina aqueles que reagem contra os auto-antigénios.
3. Um clone é um grupo de linfócitos idênticos que pode responder a
um antigénio específico.
4. As células B e T deslocam-se do local de maturação para o tecido
linfático. Circulam, permanentemente, entre os diversos tecidos
linfáticos.
5. É nos órgãos linfáticos primários (medula óssea vermelha e timo)
que ocorre a maturação dos linfócitos em células funcionais. Nos
órgãos e tecidos linfáticos secundários, os linfócitos produzem uma
resposta imunitária.
Activação dos Linfócitos
1. O determinante antigénico é a parte específica do antigénio à qual o
linfócito responde. O receptor antigénico (receptor da célula B ou T)
na superfície dos linfócitos combina-se com o determinante
antigénico.
2. Os antigénios MHC classe I expressam antigénios na superfície das
células nucleadas, resultando na sua destruição.
3. Os antigénios MHC classe II expressam antigénios na superfície das
células apresentadoras de antigénio, resultando na activação das
células imunitárias.
4. Para activar os linfócitos, são necessários o complexo antigénio-
MHC e a co-estimulação. A co-estimulação envolve as citocinas e
certas moléculas de superfície.
5. As células apresentadoras de antigénio estimulam a proliferação de
células T helper que estimulam a proliferação de células efectoras B
ou T.
Inibição dos Linfócitos
1. A tolerância é a supressão da resposta do sistema imunitário a um
antigénio.
2. A tolerância é produzida pela eliminação das células auto-reactivas,
evitando a activação dos linfócitos, e pelas células T supressoras.
822 Parte 4 Regulação e Manutenção

Imunidade Mediada por Anticorpos Imunoterapia (p. 812)

1. Os anticorpos são proteínas.
• A região variável de um anticorpo combina-se com o antigénio. A
região constante activa o complemento ou liga-se às células.
• Existem cinco classes de anticorpos: IgG, IgM, IgA, IgE e IgD.
2. Os anticorpos afectam o antigénio de diversas formas.
• Os anticorpos ligam-se ao antigénio e interferem com a sua
actividade ou mantêm os antigénios juntos.
• Os anticorpos actuam como opsoninas (uma substância que
aumenta a fagocitose) ligando-se aos antigénios e aos
macrófagos.
• Os anticorpos podem activar o complemento através da via
clássica.
• Os anticorpos ligam-se aos mastócitos ou aos basófilos e provocam
a libertação de mediadores da inflamação quando o anticorpo se
combina com o antigénio.
3. A resposta primária é resultado da primeira exposição a um
antigénio. As células B diferenciam-se em plasmócitos que produ-
zem anticorpos e células de memória.
4. A resposta secundária é resultado da exposição a um antigénio, após
uma resposta primária; as células B de memória formam, rapida-
mente, plasmócitos e mais células de memória.
Imunidade Mediada por Células
1. O antigénio activa as células T efectoras e produz células T de
memória.
2. As células T citotóxicas lisam as células infectadas por vírus, as
células tumorais e os tecidos transplantados.
3. As células T citotóxicas produzem citocinas que promovem a
fagocitose e a inflamação.
Interacções Imunitárias (p. 812)
As formas de imunidade inata, mediada por anticorpos e a mediada por
células podem actuar em conjunto para eliminar um antigénio.
A imunoterapia estimula ou inibe o sistema imunitário para tratar
doenças.
Imunidade Adquirida (p. 816)
Imunidade Natural Activa
A imunidade natural activa é resultado da exposição natural a um
antigénio.
Imunidade Artificial Activa
A imunidade artificial activa é resultado da exposição deliberada a um
antigénio.
Imunidade Natural Passiva
A imunidade natural passiva é resultado da transferência de anticorpos
da mãe para o feto ou para o bebé.
Imunidade Artificial Passiva
A imunidade artificial passiva é resultado da transferência de anticorpos
(ou células) de um animal imune para outro não imune.
Efeitos do Envelhecimento no Sistema Imunitário e na
Imunidade (p. 820)
1. O envelhecimento tem pouco efeito na capacidade do sistema
linfático para remover os líquidos dos tecidos (manter o equilíbrio
hídrico), para absorver as gorduras no aparelho digestivo ou para
remover as células defeituosas do sangue.
2. A diminuição da proliferação das células T helper provoca uma
diminuição da resposta aos antigénios, na imunidade mediada por
anticorpos e por células.
3. As respostas primária e secundária aos antigénios diminuem com o
envelhecimento.
4. A capacidade para resistir aos agentes patogénicos intracelulares
diminui com a idade.

R E V I S Ã O D E C O N T E Ú D O S

1. O sistema linfático c. localizam-se na cavidade oral

a. remove o líquido em excesso nos tecidos d. nos adultos aumentam de tamanho
b. absorve as gorduras do tubo digestivo e. todas as anteriores
c. defende o organismo contra microrganismos e outras substâncias 6. Os gânglios linfáticos
estranhas a. filtram a linfa
d. todas as anteriores b. constituem o local onde os linfócitos se dividem e aumentam em
2. Os capilares linfáticos número
a. têm membrana basal c. contêm uma rede de fibras reticulares
b. são menos permeáveis que os capilares sanguíneos d. contêm seios linfáticos
c. evitam o refluxo da linfa para os tecidos e. todas as anteriores
d. todas as anteriores 7. Relativamente ao baço, qual destas afirmações não é correcta?
3. O movimento da linfa nos vasos linfáticos deve-se a. o baço tem polpa branca associada às artérias
a. à contracção dos músculos esqueléticos que os envolvem b. o baço tem polpa vermelha associada às veias
b. à contracção cardíaca c. o baço destrói os eritrócitos defeituosos
c. a alterações da pressão nos vasos sanguíneos d. o baço está envolvido por trabéculas localizadas no exterior da
d. ao movimento das válvulas linfáticas cápsula
e. ao bombeamento pelos gânglios linfáticos e. o baço é um reservatório limitado de sangue
4. Qual das seguintes afirmações é verdadeira? 8. O timo
a. os vasos linfáticos não têm válvulas a. nos adultos aumenta de tamanho
b. os vasos linfáticos drenam para os gânglios linfáticos b. produz macrófagos que se deslocam para outros tecidos
c. a linfa do membro inferior direito passa para o canal portal linfáticos
linfovenoso direito c. responde às substâncias estranhas existentes no sangue
d. a linfa dos troncos linfáticos jugulares e subclaviculares drenam d. tem uma barreira hemato-tímica
para a cisterna quilosa e. todas as anteriores
e. todas as anteriores 9. Qual dos seguintes é exemplo da imunidade inata?
5. As amígdalas a. as lágrimas e a saliva eliminam os microrganismos por
a. são três grupos de nódulos linfáticos arrastamento
b. localizam-se na cavidade nasal b. os basófilos libertam histamina e leucotrienos
Capítulo 22 Sistema Linfático e Imunidade 823

c. os neutrófilos fagocitam os microrganismos d. histamina

d. a activação da cascata do complemento e. células natural killer
e. todas as anteriores 20. As células T helper
10. Os neutrófilos a. respondem aos antigénios a partir dos macrófagos
a. aumentam de tamanho para se tornarem macrófagos b. respondem às citocinas a partir dos macrófagos
b. são responsáveis pela maioria das células mortas no pus c. estimulam as células B com citocinas
c. habitualmente são o último tipo de células a entrar nos tecidos d. todas as anteriores
infectados 21. A principal função da tolerância é
d. normalmente, localizam-se na linfa e nos seios venosos a. aumentar a actividade dos linfócitos
11. Os macrófagos b. aumentar a activação do complemento
a. são as maiores células fagocitárias que sobrevivem aos c. evitar que o sistema imunitário reaja aos auto-antigénios
neutrófilos d. evitar uma reacção excessiva do sistema imunitário aos antigénios
b. desenvolvem-se a partir dos mastócitos estranhos
c. muitas vezes morrem após uma única fagocitose e. processar antigénios
d. têm a mesma função que os eosinófilos 22. Sequências variáveis de aminoácidos, nos braços de uma molécula
e. todas as anteriores de anticorpo
12. Qual destas células é a mais importante na libertação da histamina, a. tornam o anticorpo específico para um determinado antigénio
mediador da inflamação? b. capacitam o anticorpo para activar o complemento
a. monócito c. capacitam o anticorpo para se ligar aos basófilos e aos mastócitos
b. macrófago d. fazem parte da região constante
c. eosinófilo e. todas as anteriores
d. mastócito 23. Os anticorpos
e. células natural killer a. evitam que os antigénios se liguem entre si
13. Qual destas situações não ocorre durante a resposta inflamatória? b. promovem a fagocitose
a. libertação de histamina e de outros mediadores químicos c. inibem a inflamação
b. quimiotaxia dos fagócitos d. bloqueiam a activação do complemento
c. o fibrinogénio entra nos tecidos, a partir do sangue e. bloqueiam a função das opsoninas
d. vasoconstrição dos vasos sanguíneos 24. A resposta secundária dos anticorpos
e. aumento da permeabilidade dos vasos sanguíneos a. é mais lenta do que a resposta primária
14. Qual dos seguintes sintomas surge na resposta inflamatória b. produz menos anticorpos do que a resposta primária
sistémica? c. evita o aparecimento dos sintomas de doença
a. é produzido e libertado um grande número de neutrófilos d. ocorre devido à actividade das células T citotóxicas
b. os pirogénios estimulam a febre 25. O tipo de linfócito responsável pela resposta secundária dos
c. grande aumento da permeabilidade vascular anticorpos é a
d. choque a. célula B de memória
e. todas as anteriores b. célula B
15. Os antigénios c. célula T
a. são substâncias estranhas introduzidas no organismo d. célula T helper
b. são moléculas produzidas pelo organismo 26. A maior percentagem de anticorpos no sangue pertence à classe
c. estimulam uma resposta imunitária adaptativa a. IgA
d. todas as anteriores b. IgD
16. As células B c. IgE
a. são produzidas no timo d. IgG
b. têm origem na medula óssea vermelha e. IgM
c. permanecem no sangue após serem libertadas 27. A imunidade mediada por anticorpos
d. são responsáveis pela imunidade mediada por células a. actua melhor contra antigénios intracelulares
e. todas as anteriores b. está implicada no controlo dos tumores
17. Os antigénios de histocompatibilidade major (MHC) c. não pode ser transferida de uma pessoa a outra
a. são glicoproteínas d. é responsável pelas reacções de hipersensibilidade imediata
b. ligam-se à membrana celular 28. A activação das células T citotóxicas pode conduzir
c. têm uma região variável que se pode ligar a antigénios estranhos a. à lise de células infectadas por vírus
e a auto-antigénios b. à produção de citocinas
d. podem formar um complexo antigénio-MHC que activa as c. à produção de células T de memória
células T d. todas as anteriores
e. todas as anteriores 29. As citocinas
18. As células apresentadoras de antigénios podem a. promovem a inflamação
a. captar antigénios estranhos b. activam os macrófagos
b. produzir antigénios c. matam as células alvo provocando a sua lise
c. utilizar antigénios MHC classe II para expressar os antigénios d. todas as anteriores
d. estimulam outras células do sistema imunitário 30. A hipersensibilidade retardada é
e. todas as anteriores a. causada pela activação das células B
19. Qual dos seguintes participa na co-estimulação? b. o resultado da reacção dos anticorpos com um alergénio
a. citocinas c. mediada pelas células T
b. complemento d. causada pelas células natural killer
c. anticorpos e. causada pelo interferão

Respostas no Apêndice F
824
Q U E S T Õ E S
1. Um doente apresenta edema do membro inferior direito. Explique a
porque é que a elevação e a massagem do membro favorecem a
diminuição do edema (remoção do líquido em excesso).
2. Se o timo de um animal de laboratório for removido imediatamente
após o nascimento, o animal fica com as seguintes características: (a)
fica mais susceptível às infecções; (b) tem um número de linfócitos
muito diminuído no tecido linfático; e, (c) a sua capacidade para
rejeitar enxertos é muito diminuída. Explique estas observações.
3. Se o timo de um animal de laboratório adulto for removido, podem-
se observar os seguintes factos: (a) não existe efeito imediato; e (b)
após um ano o número de linfócitos no sangue diminui, a capacida-
de para rejeitar enxertos diminui e a capacidade para produzir
anticorpos diminui. Explique estas ocorrências.
4. Adjuvantes são substâncias que retardam mas não param a liberta-
ção de um antigénio, a partir do local de injecção no sangue.
Suponha que a injecção A de uma determinada quantidade de
antigénio é dada sem adjuvante e, a injecção B da mesma quantidade
do antigénio é administrada com adjuvante, que prolonga a
libertação de antigénio por um período de 2 ou 3 semanas. Seria a
injecção A ou a B que determinaria uma maior quantidade de
produção de anticorpos? Explique.
5. O tétano é provocado por uma bactéria que penetra no corpo
através de soluções de continuidade na pele. A bactéria produz uma
toxina que determina contracções musculares espásticas. Muitas
vezes a morte é devida a falência dos músculos respiratórios. Um
doente recorre ao serviço de urgência após ter pisado um prego e
ferido um pé. Se o doente já foi vacinado contra o tétano, é-lhe
injectado um reforço da vacina, toxina modificada de modo a ser
menos letal. Se o doente nunca tiver sido vacinado contra o tétano,
é-lhe injectada uma dose de anti-soro contra o tétano. Explique a
fundamentação desta decisão e a razão pela qual as injecções são
administradas em locais diferentes.
6. Uma criança apresenta um desenvolvimento normal até aos nove
meses mas, a partir desta altura começa a fazer diversas infecções
R E S P O S T A S A O S
1. A secção e a laqueação dos vasos linfáticos evita o movimento do
líquido intersticial a partir do espaço intersticial. A pequena
quantidade de líquido que não retorna às extremidades venosas dos
capilares após deixar as extremidades capilares arteriais, é normal-
mente conduzida, dos espaços tecidulares à circulação sanguínea,
pelos vasos linfáticos. Se os vasos linfáticos forem laqueados, o
líquido acumula-se no espaço intersticial e instala-se o edema.
2. As células T transferidas para o rato B não respondem ao antigénio.
As células T são MHC limitadas e têm de ter proteínas MHC do rato
A, bem como antigénio X, de forma a responder.
3. Quando o antigénio é eliminado, já não fica disponível para
processar e para se combinar com os antigénios MHC de classe II.
Assim, não existe sinal para provocar a proliferação de linfócitos e
para produzir anticorpos.
4. A primeira exposição ao agente causador de doença (antigénio)
suscita uma resposta imunitária primária. Contudo, os anticorpos
degradam-se progressivamente e as células de memória morrem. Se,
antes de todas as células de memória serem eliminadas, ocorrer uma
segunda exposição ao antigénio, ocorrerá uma resposta imunitária
secundária. As células de memória produzidas poderiam fornecer
imunidade até à próxima exposição ao antigénio.
Parte 4 Regulação e Manutenção
C O N C E P T U A I S
bacterianas sucessivas. Felizmente as infecções vão sendo debeladas
através de antibioterapia. Quando a criança tem sarampo ou outras
infecções virais, recupera com mais dificuldade do que o normal.
Explique as respostas imunitárias envolvidas nestes tipos de infecção.
Qual a razão para esta doença se manifestar tão tardiamente?
(Ajuda: IgG.)
7. Nasceu um bebé com uma imunodeficiência combinada grave
(SCID). Numa tentativa para o salvar, é submetido a um transplante
de medula. Explique a forma como este processo pode ajudar o bebé.
Infelizmente, surge uma rejeição e o bebé morre. Explique o
mecanismo ocorrido.
8. Um doente tinha muitas reacções alérgicas. Do esquema terapêutico
fazia parte identificar o alergénio que estimulou a resposta
imunitária. Constituíram-se soluções, contendo cada uma um
alergénio que normalmente provoca uma reacção. Foi injectada cada
uma das soluções em locais diferentes do dorso do doente. Obtive-
ram-se os seguintes resultados: (a) num dos locais da injecção,
poucos minutos após, o local ficou vermelho e edemaciado; (b)
noutro local aqueles sinais só apareceram dois dias depois; e (c) nos
outros locais não apareceu nenhum daqueles sinais. Explique o que é
que aconteceu em cada um dos locais, descrevendo qual a parte do
sistema imunitário envolvida e como surgiu o rubor e o edema.
9. A Rita Rocha desenvolveu um eritema alérgico, após contacto com a
sumagreira, num acampamento. O médico prescreveu-lhe uma
pomada contendo corticosteróides para aliviar a inflamação.
Algumas semanas depois a Rita fez uma ferida por abrasão no
cotovelo que ficou inflamado. Como ainda lhe restava alguma
pomada anteriormente prescrita, ela utilizou-a no cotovelo.
Explicitar se a utilização da pomada foi uma decisão acertada para a
primeira e para a segunda situação referidas.
10. A Susana furou as orelhas para usar brincos. Infelizmente, verificou
que quando usava brincos de fantasia, ao final do dia tinha feito uma
reacção inflamatória (alérgica) ao metal dos brincos. Esta reacção
era devida aos anticorpos ou às citocinas?
Respostas no Apêndice G
E X E R C Í C I O S
5. Com a depressão da actividade das células T helper, a capacidade dos
antigénios para activar as células T efectoras é muito diminuída. A
depressão da imunidade mediada por células resulta numa incapaci-
dade para resistir aos microrganismos e à neoplasia.
6. A administração de uma dose de reforço estimula a resposta
secundária (de memória), levando à formação de grandes quantida-
des de anticorpos e de células de memória. Assim, existe uma
imunidade mais eficaz e duradoura.
7. O lúpus eritematoso sistémico é uma doença auto-imune, na qual os
auto-antigénios activam respostas imunitárias. Muitas vezes, esta
situação conduz à formação de imunocomplexos e ao estabeleci-
mento da inflamação. Mas, muitas vezes os anticorpos ligam-se a
antigénios nas células, lisando-as. A púrpura resulta de hemorragias
da pele, o que significa que a formação do trombo branco (de
plaquetas), o mecanismo normal de reparação de pequenas lesões
nos vasos sanguíneos, não está a funcionar normalmente. Nesta
situação de lúpus eritematoso sistémico, os anticorpos estão a
provocar a destruição das plaquetas e a diminuição do seu número
vai conduzir a uma menor formação de trombos brancos e a
problemas na coagulação (ver capítulo 19). Esta situação denomina-
se trombocitopénia.