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Como extrair dos exames

laboratoriais todas as
informações necessárias
sobre o fígado, para um
diagnóstico preciso.
Antesde
Antes defalar
falar em
emerros
erros…

Sem fisiologia não se faz clínica…

“O fígado é uma usina de energia metabólica, fundamental para a retirada


de vários produtos metabólicos residuais do corpo, por meio da conversão
dessas substâncias em formas que podem ser excretadas”
Funções dofígado
Funções do fígado
Metabólicas

Destoxificação

Excreção de produtos residuais


ligados às proteínas e de produtos
residuais lipossolúveis

Armazenamento: Glicogênio, Fonte: pacote de imagens do office

Triglicerídeos, Ferro, Cobre


Funções do fígado
Funções do fígado

Metabólicas
• Gliconeogênese
• Conversão do excesso de glicose em glicogênio
• Oxidação de ácidos graxos
• Síntese de proteínas
• Aminoácidos não-essenciais
• Albumina e outras proteínas plasmáticas com exceção das globulinas
• Maioria dos fatores da coagulação
Funções do fígado

Destoxificação

Ao contrário dos demais órgãos, a maior parte


do sangue que chega ao fígado é venoso e
provém do intestino trazido pela veia porta.

Fonte: Berne e Lewi, Fisiologia médica.


Funções do fígado
Funções do
fígado
Destoxificação
Funções do fígado
Funções do fígado
Excreção

• Catabólitos hidrossolúveis “pequenos”


• Eliminação renal
• Catabólitos hidrossolúveis de maior tamanho e lipossolúveis, hormônios
esteroides e metais pesados
• Eliminação hepática
Funções do fígado
Excreção
• Bile: é um líquido excretor do que
desempenha papel importante na
digestão dos lipídios
• Principais componentes da bile:
ácidos biliares, a fosfatidilcolina e
o colesterol
• Os ácidos biliares auxiliam a Fonte: Adaptado de Thrall et al.
Hematologia e bioquímica clínica

digestão e a absorção dos lipídios veterinária

ao atuar como detergentes, e não


como enzimas
Formação e
Excreção da
Bilirrubina pelo
Fígado
Fonte: Adaptado de Thrall et al. Hematologia e bioquímica clínica veterinária
Funções do fígado
• Ciclo da ureia

Amônia
50% Produzida no cólon por ureases
bacterianas
40% produzida pelos rins
10%: desaminação de aminoácidos no
fígado, células musculares e da liberação
de glutamina das hemácias “velhas”
Fonte: Levy e Berne, Fisiologia.
Como avaliar o fígado nos exames?
• Enzimas e avaliações bioquímicas
• Ultrassonografia
• Biópsia
• Análise de líquido cavitário
ComoLesão
avaliar o fígado nos exames?
• Enzimas de extravasamento:
✓ ALT e AST

Colestase
• Enzimas de indução:
✓FA e GGT

Função
Capacidade de síntese:
✓Albumina
✓Uréia
✓Glicose
✓Colesterol
✓Ácidos biliares
✓Bilirrubina
✓Tempo de coagulação
Os principais erros que você pode estar
cometendo na avaliação hepática

1. Achar que todo animal


com aumento de ALT e
FA tem doença
hepática primária
Caso clínico

1. Mel, Yorkshire, 5 anos,


castrada, histórico de
vômito agudo há 48h
- Atendida em outra clínica
e medicada com
ondansetrona
- Tutores viajaram e ficou Fonte: arquivo pessoal.
bem estressada, comeu
um pedaço da caminha
Caso clínico

1. Mel, Yorkshire, 5 anos,


castrada, histórico de
vômito agudo há 48h
- Exame físico:
-Dor abdominal
-Abdômen distendido
- Icterícia
Fonte: arquivo pessoal.
Caso clínico

1. Mel, Yorkshire, 5
anos, castrada,
Solicitados:
- US abd
- Hemograma e bqm sérica
- Urinálise

Fonte: arquivo pessoal.

Fonte: arquivo pessoal.


Caso clínico
Mel, Yorkshire, 5 anos,
castrada

Fonte: arquivo pessoal.

Fonte: arquivo pessoal.


Caso clínico
Mel, Yorkshire, 5 anos,
castrada

Fonte: arquivo pessoal.


Fonte: arquivo pessoal.
Caso clínico

1. Mel, Yorkshire, 5 anos, castrada


Desfecho: corpo estranho gastrointestinal

Fonte: arquivo pessoal.


Caso clínico
Mel, Yorkshire, 5 anos,
castrada

1. Mel, Yorkshire, 5 anos, castrada


Desfecho: corpo estranho gastrointestinal

** nem toda alteração hepática nos exames


está associada a doença primária no fígado

Fonte: arquivo pessoal.


Caso clínico
Alvin, can, SRD, macho

Dificuldade em perder peso,


apatia, só quer dormir, lesões
de pele, cauda de rato,
hiperpigmentação, alopecia
bilateral simétrica

Fonte: arquivo pessoal.


Caso clínico
Alvin, can, SRD, macho

Dificuldade em perder peso,


apatia, só quer dormir, lesões
de pele, cauda de rato,
hiperpigmentação, alopecia
bilateral simétrica

Fonte: arquivo pessoal.


Caso clínico
Alvin, can, SRD, macho

Confirmado
hipotireoidismo

Fonte: arquivo pessoal.


Os principais erros que você pode estar
cometendo na avaliação hepática

2. Achar que aumento isolado de FA significa


problema no fígado
Caso 2

2. Cão SRD, mestiço, Fila, 64


kg, não castrado
- Claudicação há mais de 4
semanas, já medicaram com
AINES e melhorou um pouco
mas depois o quadro voltou e
o membro ficou inchado
Caso 2

2. Cão SRD, mestiço, Fila, 64


kg, não castrado
Caso 2

2. Cão SRD, mestiço, Fila, 64


kg, não castrado
Caso 2

2. Cão SRD, mestiço,


Fila, 64 kg, não
castrado
2. Achar que aumento isolado de FA significa
problema no fígado

Fosfatase alcalina
- Óssea
- Induzida por corticosteroides
- Hepática
3. Acreditar que um animal com ALT, FA, GGT
e AST altos tem insuficiência hepática
Caso clínico 3
Bob, canino, Poodle, macho, 17 anos
Queixa: vômitos intermitentes
Caso clínico 3
Bob, canino, Poodle, macho, 17 anos
Caso clínico 3
Bob, canino, Poodle, macho, 17 anos
Caso clínico 3
Bob, canino, Poodle, macho, 17 anos
Caso clínico 3
Bob, canino, Poodle, macho, 18 anos
Lesão
• Enzimas de extravasamento:
✓ ALT e AST

Colestase
• Enzimas de indução:
✓FA e GGT
Como avaliar
o fígado nos
Função
Capacidade de síntese:
exames?
✓Albumina
✓Uréia
✓Glicose
✓Colesterol
✓Ácidos biliares
✓Bilirrubina
✓Tempo de coagulação
AST mitocondrial

Fonte: Adaptado de Ettinguer et al., 2022.


ALT E AST
citoplasma

FA
Membrana
canalicular
GGT
GGT

REL (microssoma)
Como avaliar o fígado nos exames?
Lesão
• Enzimas de extravasamento:
✓ ALT e AST
Sensibilidade alta
Colestase Especificidade baixa

• Enzimas de indução:
✓FA e GGT
Como avaliar o fígado nos exames?
“O papel central do fígado no metabolismo, bem como
sua alta taxa de perfusão de sangue, faz com que ele
seja sensível a agressões secundárias

Sensibilidade alta
Especificidade baixa
Existem várias condições e doenças extra-hepáticas que
podem alterar as enzimas de indução e extravasamento
Como avaliar o fígado nos exames?
Lesão
• Enzimas de extravasamento:
✓ ALT e AST Magnitude de elevação é
proporcional ao grau de
Colestase lesão/colestase, mas não é preditor
de dano à função hepática.
• Enzimas de indução:
✓ FA e GGT
Funções doAlterações
fígado na enzimas hepáticas
ALT e AST

• A alanina aminotransferase (ALT; anteriormente chamada


“transaminase glutâmico-pirúvica” ou TGP) e a aspartato
aminotransferase (AST; anteriormente chamada “transaminase
glutâmico-oxaloacética” ou TGO) são chamadas “enzimas de
extravasamento”
• Aumento da permeabilidade ou necrose provocam aumento
• Enzimas marcadoras de necrose/lesão hepatocelular
Funções doAlterações
fígado na enzimas hepáticas
ALT e AST

• Ambas também estão presentes no tecido


muscular estriado esquelético e cardíaco,
sendo a AST em maior quantidade
• Parear dosagem com CK
• Lipidose hepática causa catabolismo muscular
e pode aumentar ainda mais a AST
Funções doAlterações
fígado na enzimas hepáticas
ALT
• Meia vida intermediária (2,5 dias)
• Lesão aguda grave ALT aumenta em 1-2 dias
• A redução na [ ] sérica não é proporcional a meia-
vida
Funções doAlterações
fígado na enzimas hepáticas
ALT
• Níveis normais não excluem doença hepática
• Aumentos > 6-8x LSIR mais relacionados a doença
hepática aguda
• Aumentos > 3x LSIR hepatopatias crônicas
Funções doAlterações
fígado na enzimas hepáticas
ALT
• Aumentos leves a moderados podem ser observados
nos quadros de indução enzimática:
• Uso de anticonvulsivantes e glicocorticoides (em cães)
• Hepatopatia vacuolar
• Anomalias vasculares portossistêmicas
• Congestão hepática passiva
Funções doAlterações
fígado na enzimas hepáticas

• Em cães, os aumentos na atividade sérica da ALT têm maior


sensibilidade (80 a 100%) nos casos de necrose e insuficiência
hepática
• Menor sensibilidade (50 a 80%) nos casos de cirrose, hepatopatia
vacuolar, congestão hepática passiva ou anomalias vasculares
portossistêmicas
Funções doAlterações
fígado na enzimas hepáticas

- Em gatos, a ALT é sensível para os casos de oclusão extra-hepática do


ducto biliar e colangite/colangio-hepatite (80 a 100%)
- Tanto em cães quanto em gatos, a ALT não é específica para doenças hepáticas
(< 25%)
Funções doAlterações
fígado na enzimas hepáticas

- Os maiores aumentos de ALT são observados em enfermidades


inflamatórias necrosantes
- Quais???
Fármacos muito ligados a causas de
hepatotoxicidade em cães e gatos
• Acetaminofeno • Fenitoína • Mebendazol
(paracetamol) • Fenobarbital • Metimazol
• Amiodarona • Fluorquinolonas • Metoxifluorano
• Anabolizantes • Griseofulvina • Mibolerona
• Carprofeno • Halotano
(dimetilnortestosterona)

• Ciclosporina • Óleo de Poejo


• Itraconazol
• Diazepam • Primidona
• Ketoconazol
• Dietilcarbamazina/O • Sulfonamidas
xibendazol • Tetraciclinas

Fonte: Ettinguer et al., 2022.


Hepatotoxinas

Metais pesados Amanita

Cicadáceas Xilitol

Fonte: Ettinguer et al., 2022.


Inflamatórias/infecciosas

• Leptospirose
• Toxoplasmose
• Hepatopatia associada ao cobre
• Doenças autoimunes

Fonte: Ettinguer et al., 2022.


Funções doAlterações
fígado na enzimas hepáticas
AST mitocondrial

AST ALT E AST


citoplasma

• A AST é uma enzima de


meia-vida curta (12
horas), encontrada nos
hepatócitos, no citosol e
também dentro de
mitocôndrias
Funções doAlterações
fígado na enzimas hepáticas
AST

• As maiores concentrações de
AST são encontradas no
músculo esquelético, nos
cardiomiócitos e nos rins
Funções doAlterações
fígado na enzimas hepáticas
AST

• Sua atividade pode diminuir antes da ALT graças à sua meia-vida menor
Funções doAlterações
fígado na enzimas hepáticas
AST

• Em felinos, a AST é um indicador mais


sensível de lesão hepatocelular, em
particular nos casos de necrose
hepática, colangio-hepatite, doenças
mieloproliferativas, linfomas infiltrativos
e obstrução crônica do ducto biliar
Funções doAlterações
fígado na enzimas hepáticas
ALT e AST

• Diminuições na atividade das transaminases estão


associadas à baixa concentração sistêmica de vitamina B6,
que se deve a algumas doenças ou à administração de
alguns fármacos, como cefalosporinas e ciclosporina.
Funções do fígado
Como avaliar o fígado nos exames?

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