Quando se coloca em meio ácido, tem-se o sal de alcaloide e
quando se coloca o sal em meio básico tem-se a base livre. Para
transformar o sal em base livre no meio aquoso coloca-se uma
base porque colocando a base se transforma os sais em base
livre, quando ocorrer o aquecimento da água, vai ocorrer a
evaporação da base livre que é volátil a temperatura ambiente.
2. Extração com solvente orgânico apolar em meio básico
( método de Stas- Otto)
Começa em meio básico usando um solvente orgânico;
3. Extração com álcool (ou mistura hidroalcoólica) em meio
ácido
Começar a extração com água em meio ácido ou álcool em meio
ácido ou extração em solvente orgânico em éter em meio
básico, o princípio é o mesmo ( mudança de pH), ora produzindo
sal, ora produzindo a base livre.
Uma droga vegetal :Faz-se extração em meio básico usando
clorofórmio ou diclorometano ou éter, pode ser uma maceração
ou percolação aí se obtém o extrato. Faz-se uma partição com a
água em meio ácido e aí se obtém a fase orgânica, fase aquosa e
aí continua-se o processo. Para ter um extrato enriquecido em
alcaloides faz-se uma partição. Realiza a basificação do extrato.
Pega a fase orgânica e coloca-se em um outro funil de separação
e adicionamos água , a água é mais densa, só que a água é
adicionada com pH ácido, porque no processo de partição
porque os alcaloides vão entrar em contato com o ácido e aí eles
vão se transformar em sal e se solubilizar na água e realiza-se a
separação da fase orgânica e da fase aquosa.
Purificação, Identificação Estrutural e Quantificação
Para fazer a purificação podemos continuar as extrações
excessivas e depois utilizar os processos de cromatografia.
Para fazer a identificação das estruturas: processos
cromatográficos e espectrometria. Para fazer quantificação dos
alcaloides em extratos vegetais realiza-se métodos
titulométricos, gravimétricos e ópticos.
Importância Farmacológica
Os alcaloides são estruturas que têm uma grande atividade
farmacológica em doses muito baixas, por isso, são tóxicos
porque aumentando a dose podem se tornar venenos.
12. Drogas que contêm Alcalóides e sua classificação
O anel propano é um núcleo bicíclico. A parte nitrogenada vêm
da metabolização de ácido.
Nos alcaloides tem-se a tropina ou tropanol que têm uma
hidroxila ou uma oxigenação em alfa e um hidrogênio em
beta. Pode-se ter a pseudotropina ou pseudotropanol. A
equigonina tem a presença de um ácido carboxílico ligado
no anel nitrogenado. Sempre o núcleo nitrogenado estará
com a hidroxila esterificada com ácido orgânico. O ácido
orgânico pode ser o ácido benzóico, ácido atrópico ou pode
ser o ácido trópico.
1. Beladona
2. Coca
Produz a cocaína. É observado um núcleo propânico
esterificado pelo ácido benzóico. A cocaína é
comercializada de forma ilícita ou na forma de sal ou na
forma de base livre e é conhecida como craque. O craque é
usado na forma de fumo porque o craque consegue
volatilizar sem se degradar.
O grupo da lidocaína e benzocaína têm uma distância
parecida com a que está na cocaína e isso faz com que a
molécula sintética também se ligue nos mesmos receptores
do jeito que a cocaína se liga e aí dá o efeito anestésico.
Drogas vegetais contendo alcaloides de núcleo
pirrolizídinico
O núcleo pirrolizidínico são dois anéis.
1. Confrei
Possui substâncias tóxicas, os alcaloides pizolirridinicos. O
marcador químico é a lantoína, a lantoína não é um
alcaloíde verdadeiro. A lantoína é o principio ativo
cicatrizante.
Mecanismo de formação do pirrol reativo
(didehidropirrolzidínico) e posteriores modificações
nucleofílicas.
O alcaloide pode sofrer uma reação intramolecular. O
alcalóide pode sofrer uma reação intramolecular com saida
de água. O par de elétrons livre do nitrogênio pode entrar
em ressonância com anel que está com insaturações
conjugadas. No fígado temos proteinas que tem grupos
nucleofilicos, onde os grupos nucleofilicos irão atacar o
carbono formando uma ligação covalente. Os alcaloides
pizolirridinicos fazem ligação covalentes com proteinas,
enzimas, biomoléculas das células do fígado e desestrutura
onde se observa um problema de hepatoxicidade.
Drogas vegetais contendo alcaloides de núcleo piperidínico
1. Kava-Kava
É utilizado para preparação de fitoterápicos.
Drogas vegetais contendo alcaloides de núcleo piridinico-
pirrodinico/piridino-piperidinico
Tabaco ou fumo
Drogas vegetais contendo alcaloides de núcleo quiolínio
A quina consegue produzir os dois isômeros porque ela tem enzimas
capazes de produzir os dois isômeros. A quinina tem atividade
antimalárica mas a quinidina não. A quinidina tem atividade
antiarritimica.
Drogas vegetais contendo alcaloides de núcleo isoquinolínio
1. Boldo ou boldo do chile
É utilizado para tratar disturbios gastrointestinais.
2. Ipeca, poaia, raiz do brasil
3. Papoula
O ópio tem o ácido mecônico, que é um marcador químico do ópio ou
da papoula. A hidromorfona é um derivado semi-sintético da morfina
também utilizado para dor muito intensa, a heroína é uma droga de
abuso.
Extração do craque
Eles fazem a extração primeiro da cocaína, sobra a pasta
base. Na pasta base tem-se cocaína. Eles pegam o material
do refugo e extrai a base livre da cocaína. E depois eles
pegam o que restou e usam no processo extrativo água de
cal e usam como solvente até querosene para produzir o
chamado óxi. No óxi, se tem cocaína.
Continuando Morfina
4. Curare
Um dos alcaloides que têm nas plantas é a tubocurarina. O
curare não têm uma utilização terapêutica, ele serve para
caçar. Como a tubocurarina inibe a contração e o
relaxamento muscular, não se têm a movimentação do
diafragma.
Drogas vegetais contendo alcaloides de núcleo imidazol
1. Jaborandi
A parte utilizada são folíolos, pode ser usada para combater
febre. A pilocarpina do Jaborandi atua em receptores
colinérgicos no olho controlando a pressão intraocular.
2. Vinca, boa-noite, boa tarde
A vimblastina e a vincristina são utilizadas para tratamento
de alguns tipos de câncer, atuam inibindo a mitose. A
vimblastina tem um CH3 e a vinclistrina tem um aldeído.
3. Esporão de Centeio ou Ergot
O fungo cresce no trigo, na cevada, no centeio. Eles
possuem atividade oxitóxica e vasoconstritora. Os alcaloides
têm atividade que se assemelha a atividade da ocitocina. A
ocitocina estimula a contração uterina. Os alcaloides podem
se utilizados para medicamentos como enxaqueca. Os
alcaloides são administrados pois eles causam
vasoconstrição e contração uterina.
Efeito rebote de LSD:
O LSD provoca efeito rebote, então ele acabou sendo
abraçado, pelas pessoas que faziam uso de psicodélicos. As
drogas psicodélicas causam dependência, a pessoa vai
utilizando e ela chega até mesmo uma overdose. O ácido
licérgico fica dentro do sistema nervoso central se
acumulando, ele não é metabolizado pela MAO.
Drogas vegetais contendo protoalcalóides

1. Peiote

A estrutura da pescalina é muito semelhante a noradrenalina, dopamina,.

2. Efedra

Usada na medicina chinesa a milhares de anos, então a planta é utilizada

o extrato, e é utilizada para problemas de bronquite, trata a congestão
nasal. A planta é rica em efedrina.
Os alcaloides que tem nitrogênios secundários são mais básicos
que os primários, que são mais básicos que os terciários. As
aminas secundárias possuem dois grupos alquilas doadores de
elétrons, sendo, portanto, mais básicos que as aminas primárias.
Considerando-se apenas o efeito indutivo dos grupos alquilas, era
de se esperar que as aminas terciárias fossem mais básicas.
Entretanto, a presença de três grupos alquilas em torno de
nitrogênio dificulta a aproximação do cátion H+. Já as aminas
aromáticas são menos básicas que amônia porque o par de
elétrons são ligante do nitrogênio pode deslocar-se sobre o anel
aromático, tornando-se dessa forma menos disponível para se
ligar ao H+.
 Amidas (ex: Colchicina): presença de C=O torna as amidas
‘’neutras/ácidas’’ ( e bases+ fracas que aminas) devido O
ser mais eletronegativo que o N. Os protoalcalóides são
estruturas muito simples, eles vêm de aminoácidos
aromáticos então eles sempre têm um anel aromático e
uma cadeia carbônica lateral. Nos alcaloides verdadeiros,
o nitrogênio faz parte do anel. No protoalcaloíde o
nitrogênio não faz parte do anel e o núcleo nitrogenado
vem do aminoácido, nos pseudoalcalóides o nitrogênio
pode fazer tanto parte do anel ou não.
A colcicina é muito utilizada para tratamento de gota ou utilizado
na área de genética/citologia para inibir a mitose de células
porque a colcicina inibe a mitose durante a metáfase. Alguns
alcaloides são coloridos. Normalmente os alcaloides coloridos
são sais de amônio quaternário. Planta com uso medicinal
tradicional. Expectorante: laxante, alcaloide tóxico e emenagogo.
Os alcaloides podem ser não oxigenados ou oxigenados. A base
livre dos alcaloides não oxigenados a temperatura ambiente
serão líquidos, voláteis e têm odor. Já os alcaloides oxigenados
na forma de base livre, não são voláteis a temperatura ambiente
e formam cristais que podem ser coloridos dependendo da
estrutura ou incolor. Na forma de sal tanto o oxigênio oxigenado
quanto o não oxigenado são estruturas cristalinas e não voláteis
a temperatura ambiente.
Na forma de sal o alcaloide tem um ponto de volatilização e na
de base livre tem outro ponto. A base livre de cocaína se
volatiliza a 98 graus celsius sem ocorrer degradação.
Detecção
Tem-se a planta, droga bruta, ela pode estar pulverizada e
aí se faz uma extração. No primeiro ensaio é usado como
controle do experimento e nos outros tubos de ensaio
iremos colocar 3 tipos diferentes de reagentes. Para
detecção de alcaloides usamos no mínimo 3 tipos de
reagentes porque os reagentes nos tipos de ensaio para
detecção de classes de alcaloides não são muito sensíveis.
Se o alcaloide tiver concentração muito baixa pode dar um
falso negativo. Usa-se 3 reagentes diferentes para evitar
de usar um único reagente e dar um falso negativo ou um
falso positivo. Existem diferentes reações para detecção
dos alcaloides em extratos vegetais então tem várias
reações genéricas que serve para detectar qualquer tipo
de alcaloide independente da classe.
 Metais pesados: Alcalóides reagem com metais
pesados formando sais que se precipitam, então a
formação de um precipitado.
 Reagentes iodados
 Poliácidos minerais complexos
1. Precipitados amorfos ou cristalinos;
2. Ácidos fosfotiúngstico
3. Ácido fosfomilibídico
Reagem com alcaloides havendo formação de complexos
que se precipitam.
4. Ácido sílico-túngstico
5. Derivados orgânicos nitrados;
6. Reagentes cromáticos
B) Reações específicas
- Reativo de Oberlin- Zeisel: que detecta núcleo tropolona
que é o anel de 7 membros;
- Reativo de Van Urk: detecta os alcaloides de núcleos
ergolinas;
- Reativo de Vitali-Morin: detecta núcleo tropônico que é o
núcleo da Iosseamina.
Extração
Quando se tem os alcaloides não oxigenados as bases
livres são voláteis a temperatura ambiente. Pode-se usar
destilação por arraste a vapor de água já que eles são
nessa forma de base livre voláteis a temperatura
ambiente.
 Alcalóides
Alcaloide é um metabólito secundário, é uma substância
nitrogenada. Ele é um metabólito secundário, eles são
farmacologicamente ativos, tem atividade biológicas e pode ser
tóxica dependendo da dose ou do alcaloide. Tem uma
distribuição limitada na natureza portanto é um metabólito
secundário, tem uma grande diversidade estrutural e as
moléculas estrutural tem caráter básico devido a presença de
nitrogênio.
- Alcaloide verdadeiro: é aquele que têm nitrogênio, o
nitrogênio faz parte de um anel. O núcleo nitrogenado deriva
da metabolização de aminoácido.
- Protoalcaloíde: O metabólito vem da alteração de
aminoácidos. O protoalcalóide tem um nitrogênio que não faz
parte do alcalóide. O nitrogênio está na cadeia lateral ao anel
ou uma cadeia aberta. O metabólito vem da alteração
enzimática de aminoácidos. A molécula é produzida a partir de
aminoácidos aromáticos.
- Pseudoalcalóide: É um falso alcaloide. O nitrogênio pode fazer
fazer parte de um anel ou em uma cadeia carbônica aberta. O
núcleo hidrogenado não vêm da metabolização de
aminoácidos. Os pseudoalcalóides são as metilxantinas, têm
nitrogênio fazendo parte de anel e é um pseudoalcalóide,
porque não vêm da metabolização do aminoácido. Os
alcaloides tem na sua nomenclatura o sufixo INA.
4. Localização nos vegetais
Principais tecidos de armazenamento: tecidos com
crescimento ativo, epiderme e hipoderme, bainhas
vasculares, vasos lactíferos, as vezes o órgão de síntese é
diferente do órgão de estocagem. Os alcaloides são
sintetizados no interior das células, no retículo
endoplasmático e armazenados nos vacúolos. Os
metabólitos secundários formam heterosídeos para se
tornarem mais solúveis na água porque o principal
componente do vacúolo é a água, os alcaloides tendem a
ficar dissolvidos na água, no interior da célula. Para ficarem
dissolvidos na água, formam heterosídeos. No caso dos
alcaloides não formam heterosídeos.
Se o meio estiver ácido, o nitrogênio vai receber o H+. Tem-
se no caso uma molécula de alcaloide na forma de sal. O
nitrogênio fica com carga positiva e o cloreto faz o contra-
ion, e tem-se um sal. Na forma de sal, os alcaloides são
solúveis em água.
Forma livre do alcaloide, se eu colocar em meio ácido vai
formar o sal de alcaloide. O sal de alcaloide é solúvel em
água e é insolúvel em solventes orgânicos lipofílicos. O
alcaloide livre é insolúvel em água e ele vai ser muito
solúvel em solventes orgânicos e o sal insolúvel em
solventes orgânicos. Pode-se transformar o sal em base
livre, basta colocar em meio básico. A hidroxila consegue
abstrair o hidrogênio que está a mais formando uma
molécula de água, o Na+ forma um par com Cl e tem-se a
base livre do alcaloide restituída, quando se coloca base
livre no meio ácido forma-se o sal.
Função nos Vegetais
Os alcaloides fazem parte da defesa química dos vegetais
por serem tóxicos, por terem sabor amargo, são
importantes para o auxílio na manutenção do equilíbrio
iônico das células. Eles têm importância contra a radiação
UV porque alcaloides tem grupos cromóforos e várias
insaturações conjugadas e são moléculas que conseguem
absorver radiação UV e uma outra teoria é que os alcaloides
devem ser reserva de nitrogênio porque a célula vegetal
precisa de nitrogênios para produzir as proteínas e uma
forma seria o nitrogênio armazenado na estrutura de
alcaloide e é uma estrutura importante porque reservando
nitrogênio na forma, já é útil para defesa.
Propriedades
Tem sabor amargo, a forma levógera é mais ativa e a
destrógera tem atividade mais baixa ou é inativa. Os
alcaloides têm propriedades básicas, alguns podem ter uma
basicidade melhor, outros, podem ter uma basicidade mais
fraca, mas todos são bases fracas. Alguns alcaloides são
mais básicos do que outros. A basicidade depende do
nitrogênio ser primário, secundário, terciário ou estar
participando de um heterociclo.