CURSO de FARMÁCIA - 5º período - FARMACOGNOSIA II

Professora: Dra. Alessandra Duarte Rocha

Aluno: Leonardo Souza Vargas
3ª. Lista de exercícios: Alcaloides I Valor: 3,0 pontos Nota:

1) Os alcaloides são substâncias6 naturais, farmacologicamente ativas, com um nitrogênio em um estado de

oxidação negativo, cuja distribuição é restrita. Um desses alcaloides importantes é a quinina, com propriedades
antimaláricas. Ela foi protótipo para o desenvolvimento de vários fármacos bioativos, como a cloroquina que, além
de antimalárica, está em estudo para o tratamento da COVID-19, por possuiratividade antiviral contra o SARS-COV-
2. Em relação aos alcaloides, pede-se:

a) Represente o equilíbrio químico entre as duas formas possíveis do alcaloide quinina (a primeiraforma já
está representada!), indicando a solubilidade de cada forma.

H 2C H
H+
H2CO
H

-
OH

Forma: Livre Forma: Sal

Solubilidade: SOA (solvente organico Solubilidade: Água

apolar)

b) A quinina apresenta dois núcleos nitrogenados, o quinolínico e o quinuclidínico. Qual dos dois
nitrogênios é mais básico? Explique de forma detalhada.

O quinolínico. Ele apresenta 75% de p, e 25% de s. Então quando se tem maior caráter p, os elétrons
ficam mais distantes do núcleo, e o núcleo tem mais cargas positivas. Se eles estão mais distantes, o
núcleo vai ter uma efetividade da fração desses elétrons muito menor, assim os elétrons ficam mais
disponíveis para ser doado. Se eles estão mais disponíveis significa que será uma base mais forte.
 c) Desenhe a estrutura da cloroquina e classifique, de forma completa, este alcaloide.

Alcalóide verdadeiro quinolínico

d) Em relação ao processo de extração abaixo, para identificação de alcaloides, complete os espaços em branco
com a forma estrutural em que os alcaloides vão estar após os tratamentos indicados (escreva o nome e
desenhe a estrutura geral do alcaloide formado).
2) Para a extração da pilocarpina das folhas de jaborandi (Pilocarpus jaborandi), utilizou-se a seguinte
metodologia:
“Pesar, em um béquer, 5 g da droga vegetal pulverizada e adicionar 20 mL de solução aquosa de HCl a 2 mol/L.
Aquecer em banho maria por 10 minutos, agitando ocasionalmente. Esfriar e filtrar. Adicionar ao filtrado 20 mL de
solução aquosa de NH4OH a 50%. Em um funil de separação, extrair a solução alcalina com duas porções, de 10
mL cada, de clorofórmio. Colocar a solução clorofórmica em uma cápsula de porcelana e evaporar até resíduo em
banho-maria. Dissolver o resíduo resultante em 2 mL de solução aquosa de HCl a 2 mol/L e realizar a identificação
com o reagente de Mayer.“

Pilocarpina

a) Como a pilocarpina é encontrada na droga vegetal pulverizada? E na etapa final do processo?

b) Forneça as equações químicas (indique o nitrogênio que será protonado no processo) ocorridasna
estrutura da pilocarpina durante as etapas de:

1) acidificação com ácido clorídrico

2) alcalinização com hidróxido de amônio;
3) adição de clorofórmio.

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 c) Explique a função dos reagentes nas etapas:

1) 1a adição de HCl
Transformar as formas livres em forma de sal orgânico.

2) Adição de NH4OH
Transformar cloridrato em forma livre, para purificação.

3) Adição de CHCl3
Extrair a forma livre da solução aquosa básica.

4) 2ª adição de HCl
Transformar novamente o alcaloide em cloridrato.
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 d) Explique porque a pilocarpina comporta-se como uma monobase, informando o nitrogênio maisbásico da
molécula.
O N do núcleo imidazolico possui elétrons livres não envolvidos na ressonância estando mais disponíveis
para reagir em meio ácido.

e) Indique a reação química que ocorrerá durante a identificação da pilocarpina e o reagente de Mayer.

f) Forneça a fonte produtora (espécie vegetal) do alcaloide pilocarpina, classifique-o e cite umemprego
para o cloridrato de pilocarpina.

Fonte produtora: diferentes espécies de plantas Pilocarpus sp.

Emprego: atuação em glaucoma e ação parassimpática.
Classificação: alcaloide verdadeiro

g) Qual é o mecanismo de ação da pilocarpina?

A pilocarpina é um fármaco parassimpaticomimético, ou seja, tem efeitos semelhantes aos da acetilcolina

ativando o sistema parassimpático para aumentar a produção de secreções das glândulas exócrinas no
organismo. Por este motivo ela é usada atualmente como primeira linha de tratamento em doentes com
xerostomia (produção insuficiente de saliva), que pode ocorrer como efeito colateral da radioterapia em
cabeça e pescoço para o tratamento de neoplasias e na síndrome de Sjogren.

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 3) Diferencie alcaloides verdadeiros, protoalcaloides e pseudoalcaloides, fornecendo exemplos (desenhe as
estruturas químicas).

Alcaloides verdadeiros apresentam anel heterocíclico com um átomo de nitrogênio e sua biossíntese
ocorre a partir de um aminoácido;

Os protoalcaloides se originam de aminoácidos, mas o átomo de nitrogênio não pertence a anel

heterocíclico;

Já os pseudoalcaloides se apresentam com e sem anéis heterocíclicos, aparentemente não são derivados
de aminoácidos, incorporam o “N” por meio de reações de transaminação.

4) Analise a tabela abaixo, que mostra a origem de algumas substâncias alcaloídicas entorpecentes:

a) Indique em qual compartimento do organismo estas substâncias atuam. Por que elas atuamneste local?

Atuam no Sistema Nervoso Central. Porque interagem com os receptores do SN simpático e

parassimpático.

b) Qual é o mecanismo da ação entorpecente destas substâncias?

 A Hioscina age bloqueando os receptores muscarínicos da acetilcolina (antagonista muscarínico)

da musculatura lisa, impedindo a sua contração, diminuindo dor e desconforto gástrico.
 Escopolamina ge impedindo a passagem de determinados impulsos nervosos para o sistema
nervoso central pela inibição da ação do neurotransmissor acetilcolina.
 Muscarina mimetiza as ações da ACh em músculo liso, cardíaco e glândulas (+ potente).
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  N,N-dimetiltrptamina, é uma substância psicodélica pertencente ao grupo das triptaminas,
semelhante à serotonina e à melatonina, todos os três sendo derivados do aminoácido triptofano.
Após a enzima triptofano hidroxilase transformar o triptofano em triptamina, uma nova hidroxilação
a transforma em serotonina. A serotonina, por sua vez, pode ser metilada para se tornar
melatonina. Se, no entanto, a triptamina for dimetilada diretamente, o composto resultante é a
dimetiltriptamina.
 Mescalina, 1 a 2 horas após a ingestão da sua dose, inicia-se a atividade psicadélica característica
e própria, que faz lembrar os efeitos do LSD; o indivíduo é sujeito a um grande aumento de energia
física e da euforia; produzem-se alterações visuais e auditivas, acompanhadas de uma marcada
intensificação da percepção.
 Ergotamina é lenta e incompletamente absorvida. Os alcaloides do esporão do centeio possuem
ação não seletiva e agem sob diversos neurotransmissores de forma agonista (ou parcialmente
agonista) e antagonista ao mesmo tempo e em diferentes receptores, incluindo os receptores 5-
HT1 e 5HT2, receptores dopaminérgicos e adrenérgicos. Como ocorre uma vasta interação dos
alcaloides do esporão de centeio com os neurotransmissores é difícil determinar com precisão o
mecanismo de ação da ergotamina. As principais ações farmacológicas devem-se ao agonismo
parcial dos receptores alfa-adrenérgicos e receptores 5-HT. Pode comportar-se como alfa-
bloqueador e ao mesmo tempo elevar a pressão arterial pois produz vasoconstrição intensa, que
pode durar 24 horas ou mais. Supõe-se que a atividade agonista do subtipo 5-HT1D diminui a
cefaleia aguda e o antagonismo do subtipo 5-HT2 é profilático. Diminuem a atividade de neurônios
serotoninérgicos, diminuindo a liberação de 5-hidroxitriptamina.
 Cocaína estimula o SNC através do bloqueio da recaptação da dopamina, serotonina e
noradrenalina nas sinapses. Os neurotransmissores, então, estimulam seus receptores pós-
sinápticos de modo mais intenso e prolongado. Através das vias dopaminérgicas e
noradrenérgicas, estimula o sistema nervoso simpático. A ação !-adrenérgica resulta em
taquicardia, hipertensão e arritmia. Os estímulos 2-adrenérgicos podem levar à hipotensão por
vasodilatação. Estímulos -adrenérgicos induzem hipertensão com bradicardia reflexa. A
estimulação do SNC produz ansiedade, psicoses e convulsões. O aumento do metabolismo e a
hiperatividade podem levar à hipertermia e rabdomiólise.

Resumindo: agonistas ou antagonistas de receptores adrenérgicos, serotoninérgicos, colinérgicos,

dopaminérgicos.

c) Indique as classes às quais cada um destes alcaloides pertence.

d) Indique a origem biossintética destes alcaloides.

Resposta da C e D:

ALCALOIDE CLASSE ORIGEM BIOSSINTÉTICA

Hiosciamina e escopolamina Alcaloides verdadeiros tropânicos Aminoácido ornitina
Muscarina Protoalcaloides Aminoácidos fenilalanina/tirosina
Triptamina Alcaloides verdadeiros indólicos Aminoácido triptofano
simples
Mescalina Protoalcaloides Aminoácido fenilalanina/tirosina
Ergotamina Alcaloides verdadeiros indólicos Aminoácido triptofano
ergolinicos
cocaína Alcaloides verdadeiros Aminoácido ornitina
pseudotropânicos

e) Desenhe suas estruturas químicas.

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5) Como os alcaloides podem ser extraídos?

(A) Através das suas propriedades físico-químicas, como a solubilidade em água.

(B) Através das suas propriedades físico-químicas, como a formação de sal em soluções neutras.
(C) Através das suas propriedades físico-químicas, como alta pressão de vapor.
(D) Através das suas propriedades físico-químicas, como formação de sal em soluções ácidas.
(E) Através das suas propriedades físico-químicas, como a formação de complexos insolúveis em
clorofórmio.

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6) Forneça um esquema para extração de alcaloides na forma de sal.

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7) Forneça um esquema para extração de alcaloides na forma de base livre.

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 8) Em relação aos alcaloides representados a seguir:
a) Indique sua origem biossintética (de qual aminoácido cada um deriva?).
b) Classifique-os (diga o nome do seu núcleo básico) indicando a principal fonte produtora
(espécie vegetal).

RESPOSTA DA A e B:

ALCALÓIDE ORIGEM CLASSE ESPÉCIE VEGETAL

Tebaína Fenilalanina/L-tirosina Núcleo morfinano Papaver somniferum
Cocaína Ornitina Pseudotropanico Erythroxylum coca
Boldina L-fenilalanina/L-tirosina Benzilosoquinolinico Peumus boldus
Senecionina Ornitina Pirrozidinico Senecio sp.
Isopeletierina L-lisina Peperidinico Punica granatum L.
Nicotina Ácido aspártico e Piridinico pirrolidinico Nicotiana sp.
ornitina
Atropina Ornitina Tropanico Atropa belladona
Cafeina- não é de Pseudoalcaloide Núcleo pirimidinico Coffea arabica e
origem de aminoácido, purinico ou metilxantina
Coffea canephora
mas sim de bases
puricas
Quinina Triptofano Quinolínico Cinchona sp.

c) Indique ações farmacológicas e empregos destes alcaloides.

Tebaína: droga de alto potencial dependógeno e produz uma gama de sintomas psiquiátricos,
que incluem agitação, paranoia, alucinações, delírios, violência, assim como pensamentos
suicidas e de homicídio. Na medicina, este alcalóide, isoladamente, tem pouco valor terapêutico,
pois causa convulsões ao invés de efeito narcótico.

Cocaína: inibidor da recaptação de catecolaminas pelas terminações nervosas noroadrenérgicas

potencializando os efeitos periféricos da atividade nervosa simpática.

Boldina: principal alcaloide encontrado no Peumus boldus, muito utilizado na medicina tradicional
principalmente pelos seus efeitos gastrointestinais e hepáticos. Estudos indicam que apresenta
diversas atividades farmacológicas como coletérica, hipnótica, citoprotetora, antitumoral,
antiinflamatória, antipirética, antiplaquetária, antiplasmódica, antidiabética, antihipertensiva,
inibidora da tirosinase e da acetilcolinesterase, antagonista dopaminérgico (receptores D1 e D2
like), adrenérgico (receptores α1 e α2) e serotoninérgico (receptores 5-HT3), entre outras.

Senecionina: alcalóide tóxico da pirrolizidina isolado de várias fontes botânicas. Possui ações
como: mutagênicos e carcinogênicos; moduladores de muitos neuroreceptores incluindo 5-HT2,
mAChR, GABA, D2 e α2

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Isopeletierina: tem propriedades anti-helmínticas.

Nicotina: A nicotina exerce dois efeitos: um efeito estimulante exercido no locus ceruleus e um
efeito de recompensa no sistema límbico.

Atropina: Anticolinérgica. A nicotina exerce dois efeitos: um efeito estimulante exercido no locus
ceruleus e um efeito de recompensa no sistema límbico.

Cafeína: Estimulante do Sistema Nervoso Central

Quinina: Antimalárica

CH3 HO
H N COOCH3
H N
OC H3CO
CH3
O
H
H3 CO O OCH3 Cocaína H3CO
Tebaína
OH
OH O boldina

O
O
O N
H
R
Isopeletierina N

Senecionina R = CH3 = Nicotina

R = H = Nornicotina

O
H
R1 R3 H 2C

N N H2CO
H

O N N
R2
R1=R2=R3 = CH3 Quinina
(cafeína)

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ADR/2019-1; Revisões 1 a 5: 2019-2 a 2021-2; Revisão 6: 2022-1;

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