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54(3):28-34, 2018
RESUMO ABSTRACT
A associação entre saúde bucal e desfechos de saúde geral vem sen- The association between oral health and general health has been un-
do estudada de modo crescente nas últimas décadas, com ênfase der study for decades, with emphasis on the relationship between
na relação entre doenças inflamatórias crônicas bucais e doenças chronic oral inflammatory diseases and atherosclerotic cardiovascu-
cardiovasculares (DCV) de origem aterosclerótica. Objetivo: revisar lar diseases (ACVD). Objective: to review the literature, updating the
a literatura, atualizando os conhecimentos sobre a associação entre knowledge about the association between oral health (periodontal
parâmetros de saúde bucal (doença periodontal (DP), periodontite disease (PD), apical periodontitis (AP) and tooth loss) and the occur-
apical (PA) e perda dentária) e a ocorrência de acidente vascular en- rence of ischemic stroke (IS). Methodology: the following electronic
cefálico isquêmico (AVEI). Metodologia: foram pesquisadas as seguin- databases were searched, without language or date restrictions: Pub-
tes bases eletrônicas, sem restrições de idiomas ou data: PubMed/ Med/MEDLINE, LILACS, Scielo, ISI Web of Science and Schoolar Goo-
MEDLINE, LILACS, Scielo e ISI Web of Science e Schoolar Google, além gle, as well as manual searches. Studies in animals or in vitro, reports
de buscas manuais. Estudos realizados em animais ou in vitro, rela- and series of cases were excluded. Results: the present review iden-
tos e séries de casos foram excluídos. Resultados: a presente revisão tified and included 11 clinical observational studies evaluating the as-
identificou e incluiu 11 estudos clínicos observacionais avaliando a sociation between different indicators of oral health and IS, and one
associação entre diferentes indicadores de saúde bucal e AVEI, além meta-analysis on the field. No interventional studies were identified.
de uma meta-analise sobre o assunto. Nenhum estudo de interven- Conclusion: the available evidence from observational studies sug-
ção foi identificado. Conclusão: a evidência disponível, oriunda de es- gests that the main chronic oral inflammatory diseases (PD and PA)
tudos observacionias, sugere que as principais doenças inflamatórias are independently associated with ACVD. In addition, the relationship
crônicas bucais (DP e PA) estão associadas de modo independente between PD and IS seems consistent, but there is a lack of studies
com DCV de origem aterosclerótica. A relação entre DP e AVEI parece analyzing the association between IS and other oral health parame-
consistente, porém há carência de estudos analisando a associação ters, such as caries and AP. To now, a causal relationship between DP,
entre AVEI e outros parâmetros de saúde bucal, especialmente cárie PA and IS cannot be confirmed or rejected, considering the lack of
e PA. Até o momento, uma relação de causalidade entre DP, PA e AVEI interventional studies on the area. Future studies should contribute
não pode ser confirmada ou rejeitada, em face à ausência de estudos to the comprehension of the biological mechanisms underlying the
de intervenção. Futuros estudos deverão contribuir para o esclareci- association between the main chronic oral diseases and IS.
mento dos mecanismos biológicos que embasam a associação entre
as doenças crônicas bucais e o AVEI. Keywords: Oral Health, Periodontal Diseases, Apical Periodontitis,
Stroke.
Palavras-chave: saúde bucal; doença periodontal; periodontite api-
cal; aterosclerose; acidente vascular encefálico.
1
Cirurgiã-dentista, especialista e mestre em Endodontia. Doutoranda em Endodontia pela PUC-RS
2
Cirurgiã- dentista graduada em Odontologia pela PUC-RS
3
Cirurgiã-dentista, especialista, mestre e doutora em Endodontia. Professora de Endodontia da PUC-RS
4
Médico residente de Neurologia da PUC-RS
5
Médico Neurologista do Hospital São Lucas da PUC-RS. Mestre e doutor em Neurociencias. Professor da Faculdade de Medicina da ULBRA
6
Major QOES, Centro Médico- Odontológico da Brigada Militar- RS Cirurgião-dentista, especialista, mestre e doutor em Endodontia. Professor
permanente do Programa de pós-graduação em Odontologia da PUC-RS
Endereço para correspondência: Dra. Thayana Salgado de Souza Leão, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Faculdade de
Odontologia. Av. Ipiranga, 6681, prédio 06 Partenon 90619900 - Porto Alegre, RS - Brasil. E-mail: thayana.souza@acad.pucrs.br
Desenho Tamanho
Autor/ Ano País Exposição Desfecho Principais resultados
experimental amostral
Syrjanen J 198920 Finlândia Caso Controle N= 80 DP AVEI Associação entre DP e AVEI (p < 0,01)
Infecções
OR para a associação de DP grave e
Grau AJ 199721 Alemanha Caso Controle N= 332 crônicas AVEI
AVEI; 2,6 (1,18- 5,7)
bucais
Wu T DP e
USA Coorte N= 9962 AVE RR para DP 2,11 (1,30- 3,42)
200025 edentulismo
Grau AJ 200044 Alemanha Caso Controle N= 771 DP AVEI/ AIT OR para DP 4,34 (1,85- 6,19)
Pradeep 201023 Índia Caso Controle N= 200 DP AVEI/ AIT OR para DP 8,5 (1,1- 68,2)
Lafon A 201428 França Caso Controle N= 95 DP AVEI OR para DP 1,05 (1,02- 1,09)
DP: doença periodontal; AVEI: acidente vascular encefálico isquêmico; AIT: acidente isquêmico transitório; DCC: doença crônica coronariana;
RR: risco relativo; OR: odds ratio.
grandes responsáveis pela perda do elemento dentário35-37. (RR= 2,52 IC95% =1,77- 3,58 e RR= 3,04 IC95% =1,10
Slowik et al.29 em um estudo de caso controle, en- – 8,43 respectivamente). Entretanto, os autores ressaltam a
tre paciente que sofreram AVEI e apresentavam pouca ou necessidade de novos trabalhos prospectivos bem delinea-
nenhuma DP (controles) e pacientes com DP avançada ou dos, bem como estudos que avaliem essa associação com
edentulismo (casos), avaliaram o déficit neurológico após os subtipos de AVEI, a fim de fornecer evidências mais
a ocorrência de AVEI. Para isso os autores utilizaram na solidas para essa relação entre ambas às doenças.
chegada do paciente a escala de NIH (NIHSS) e a escala Toda a plausibilidade biológica que se aplica à as-
de Rankin modificada (mRS) na alta do paciente. Em mo- sociação entre DP e desfechos ateroscleróticos e cardio-
delos de regressão linear a perda dentária e a DP acentuada vasculares, em especial a elevação dos níveis séricos de
se mostraram significativas tanto para um pior escore da marcadores inflamatórios e a ocorrência de bacteremias
NIHSS como para um pior escore de mRS (p= 0,001 e transitórias, pode também ser aplicada à PA.
p= 0,009, respectivamente). Entretanto, quando os autores Grau et al.,21 em um estudo de caso- controle ava-
ajustaram o modelo para outras variáveis de confundimen- liando a associação entre inflamações crônicas odonto-
to, somente a gravidade do AVEI na admissão do paciente lógicas bem como infecções crônicas de garganta, nariz
se mostrou significativa para um pior escore de mRS na e ouvido e a ocorrência de AVEI, encontraram diferença
alta. Os autores sugerem o desenvolvimento de novos es- significativa tanto para bronquite crônica e recorrente (p
tudos com um tamanho amostral mais adequado. No estu- = 0,044 e p= 0,020 respectivamente), quanto para DP (p =
do em questão foram avaliados 169 indivíduos, sendo 54 0,047) e PA (p = 0,027), sendo essa diferença ainda mais
controles e 115 casos. forte quando se somou os parâmetros infecciosos bucais
Grau et al.4 avaliaram através de um estudo de ca- (p = 0,023). Nos modelos de regressão com ajustes para
so-controle, além da associação entre DP e AVEI, se existe diabetes mellitus, histórico de DCV, baixo nível social e
alguma relação com a origem do AVEI de acordo com a tabagismo, a má condição de saúde bucal (somatória entre
classificação de TOAST38 . Para este estudo foram exami- DP, PA, cárie e dentes ausentes) apresentou-se com uma
nados 303 pacientes diagnosticados com AVEI ou aciden- associação para a ocorrência de AVEI (p = 0,018) com um
te isquêmico transitório (AIT), 300 indivíduos saudáveis OR 2,60 (IC95% =1,18 -5,7) em relação aos controles.
como controles populacionais e 168 pacientes com doença Além disso, nas análises univariadas essa associação se
neurológicas, sem doenças vasculares ou inflamatórias, mostrou significativa para a ocorrência de AVEI decorren-
como controles hospitalares. Todos os pacientes foram te de ateromas provenientes de grandes vasos, de acordo
submetidos a um exame clinico periodontal e radiográfico com a classificação de TOAST.
completo. Após ajuste para as variáveis de confundimento, Até o presente momento, este é o único estudo que
os resultados estatísticos mostraram que indivíduos com avaliou a associação entre saúde bucal e AVEI consideran-
DP grave (perda de inserção clínica >6 mm) tiveram um do a PA como uma variável de confundimento odontológi-
risco (OR) de isquemia cerebral 4,3 vezes maior (95% IC: ca, além de mostrar que a análise da associação de vários
1,85 a 10,2) do que os indivíduos com DP (≤6 mm) ou sem parâmetros bucais pode fortalecer essa associação.
DP (≤3 mm). Além disso, a DP aumentou o risco de AVEI Em um estudo de coorte retrospectivo40 incluindo
causada por aterosclerose de grandes vasos e de etiologia 278 participantes dentados avaliou-se a associação entre
indeterminada, de acordo com a classificação de TOAST38 o risco à longo prazo de desenvolver DCV e número de
Os autores sugerem que a DP pode ser considerada um dentes, DP, PA, tratamento endodôntico e carga endodôn-
fator de risco independente para a ocorrência de AVEI, en- tica total (somatório do número de dentes com PA e/ou
tretanto novos estudos se fazem necessários para a confir- tratamento endodôntico). Dentre os indivíduos, 62 desen-
mação dessa associação em outros grupos populacionais. volveram DCV, incluindo angina (16; 5,8%), infarto do
Em uma recente meta-analise sobre o assunto39, miocárdio (17; 6,1%) e óbito por DCV (36; 39,6%); sendo
foram identificados e incluídos oito estudos que avaliaram 10 pacientes (27,8%) por acidente vascular encefálico. Em
a associação entre DP e AVEI, sendo cinco de caso-contro- modelos multivariados, condições como idade, hiperten-
le e três de coorte. Os resultados obtidos na meta-análise são e a carga endodôntica total ≥3 (RR=1,7, IC95% =1,04-
mostraram uma associação significativa entre DP e AVEI, 3,02) foram significativas e independentemente associadas
tanto nos estudos de coorte como nos de caso-controle com a ocorrência de DCV. O número de dentes perdidos
(RR=1,8, IC95% = 1,1-2,9), e a carga inflamatória oral têmico dos marcadores inflamatórios (PCR, IL-1, IL-2,
(PA mais DP) (RR =2,7, IC95% = 1,4-5,3) também au- IL-6 e ADMA) e imunoglobulinas (IgA, IgG e IgM) o que
mentaram o risco para a ocorrência de DCV. Entretanto, a potencialmente pode elevar o risco vascular global dos in-
associação entre carga inflamatória oral e DCV se tornou divíduos com a doença.
não significativa após os ajustes de demais fatores de con- Ainda que as evidências científicas não sejam to-
fundimento (RR =1,97, IC95% = 0,83- 4,70). De modo talmente conclusivas em relação a PA e a DP serem fato-
interessante, os resultados deste estudo sugerem que o res de risco independentes para a ocorrência de desfechos
histórico de infecções endodônticas (PA) é um fator mais sistêmicos de origem aterosclerótica, o contrário também
fortemente associado à incidência de DCV do que a DP. Os não foi comprovado. Portanto, não há indícios científicos
autores sugerem a elaboração de novos estudos prospecti- suficientes para descartar a hipótese de que as infecções
vos que avaliem se o tratamento endodôntico pode vir a endodônticas e periodontais sejam um fenômeno isolado
reduzir o risco para o desenvolvimento de DCV. do resto do corpo.
Outros estudos, avaliando a presença de ateros- Além disso, há clara necessidade da condução de
clerose41, 42, concluíram que pacientes com um grau estudos de intervenção, capazes de avaliar o efeito do tra-
elevado de estenose vascular (por formação de ateromas) tamento odontológico no desenvolvimento de patologias
apresentavam piores condições de saúde bucal, incluindo a de origem aterosclerótica, podendo assim investigar uma
presença de PA em relação ao grupo controle. possível relação de causa e efeito entre ambas as doenças.
Atualmente, o que alguns estudos têm demonstra- Caso essa relação seja confirmada, os protocolos de pre-
do é uma associação independente entre a PA e doenças venção e tratamento das doenças de origem ateroscleró-
sistêmicas43. Esse é um evento biologicamente espera- tica, incluindo o AVEI, deverão incorporar práticas de
do, uma vez que as vias biológicas da ligação entre DP e avaliação e tratamento odontológico. Assim, será possível
distúrbios sistêmicos são as mesmas que relacionam PA reforçar a necessidade de implantação de estratégias de
e saúde geral44. Além do que a DP e as infecções de ori- saúde pública voltadas à redução dos fatores de risco para
gem endodôntica apresentem-se com manifestações muito as principais doenças bucais que levam a perdas dentárias
semelhantes tais como: ambas são infecções crônicas da (cárie, doença periodontal e periodontite apical) e, mais
cavidade oral; apresentam uma prevalência de bactérias importante, estará indicado um reforço à prevenção dos
anaeróbias gram-negativas15; e são capazes de elevar a fatores de risco em comum que envolvem tanto a saúde
concentração de mediadores inflamatórios sistêmicos45, bucal como as DCV.
46. Consequentemente, com base nessas semelhanças,
pode se sugerir que PA está associada às mesmas disfun- CONCLUSÃO
ções sistêmicas que estão relacionadas à DP. A evidência disponível sugere que as principais
Diversos trabalhos têm demonstrando associação doenças inflamatórias crônicas bucais (DP e PA) estão as-
significativa entre PA e DCV40, 47. Entretanto, não há sociadas de modo independente com DCV de origem ate-
um consenso na literatura. Frisk et al.48 em um estudo rosclerótica. A relação entre DP e AVEI parece consistente,
transversal, não confirmaram essa associação, provavel- porém há carência de estudos analisando a associação en-
mente por incluir na amostra apenas mulheres com grande tre AVEI e outros parâmetros de saúde bucal, especialmen-
variação de idade. Esta inclusão indica um importante viés te cárie e PA. Até o momento, uma relação de causalidade
epidemiológico, visto que esse grupo apresenta menores entre DP, PA e AVEI não pode ser confirmada ou rejeita-
riscos para o desenvolvimento de DCV quando comparado da, em face à ausência de estudos de intervenção. Futuros
aos homens. estudos deverão contribuir para o esclarecimento dos me-
Em um estudo prospectivo, realizado por Cotti et canismos biológicos que embasam a associação entre as
al11 concluiu-se que a presença da PA, através de altera- doenças crônicas bucais e o AVEI.
ções inflamatórias sistêmicas, pode causar danos endote-
liais, tanto em homens quanto em mulheres. Tais achados CONFLITOS DE INTERESSE
vem ao encontro dos resultados apresentados por Gomes Os autores declaram não haver conflitos de inte-
et al.,46 que, através de uma meta-análise, sugerem que a resse.
PA está independentemente associada com o aumento sis-
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