Aluna: Evellin Jakubiak 8ª Fase Farmácia Química Farmacêutica II

Exercício – Antineoplásicos

1 – Explique o mecanismo de ação do Metotrexato evidenciando sua relação

estrutura-atividade com componentes biológicos.

O Metotrexato é um antimetabólito, tendo ação oposta ao do ácido

fólico, sendo assim, um análogo estrutural do ácido fólico. O ácido fólico é
indispensável no ciclo celular, sobretudo na fase S (síntese), durante a qual
ocorre alta atividade de síntese de DNA e de algumas proteínas. Por esse
motivo o MTX é utilizado como antineoplásico.
O MTX inibe uma enzima (diidrofolato-redutase), que é responsável
por transformar a forma inativa do ácido fólico (diidrofolato) em forma ativa
(tetraidrofolato). A forma ativa é utilizada na produção de nucleotídeos
purinas. As purinas são essenciais para a replicação do DNA das células.
Portanto, o MTX inibe a produção dos nucleotídeos purinas o que
impossibilita a replicação do DNA da célula, interrompendo o crescimento
celular. O medicamente age principalmente nas células e tecidos que
apresentam rápida proliferação celular, como medula óssea, células fetais e
mucosas, além de interferir em células malignas que apresentam alta taxa
de duplicação celular sem controle.
2 – Pesquise efeitos adversos desse fármaco.
O Metotrexato apresenta algumas toxicidades que estão relacionadas
a dose recebida pelo paciente sendo a supressão da medula óssea,
podendo provocar diminuição dos glóbulos brancos (neutropenia), mucosite,
insuficiência renal aguda e retenção urinária. Outras toxicidades
observadas são: elevação transitória das enzimas do fígado, pneumonite
acompanhada de tosse e febre, alterações neurológicas como dor de
cabeça e rigidez da nuca, alterações de pele como prurido e pele seca. Nas
mulheres pode provocar irregularidade menstrual, aborto e morte do feto.

Referências
BARBISAN, Fernanda et al. Efeito farmacogenético e farmacogenômico do
metotrexato na citotoxicidade de células mononucleares periféricas do sangue.
2014.
DA LIMA NETO, Quirino A. et al. Estudo da relação estrutura-atividade
quantitativa de dibenzoilmetanos α-substituídos quanto à atividade anticâncer
da mama (linhagem celular MCF7). Revista Brasileira de Cancerologia, v. 52,
n. 4, p. 345-357, 2006.
GARCIA, Mirela Cardoso. Micropartículas de metotrexato e ácido poli lático-co-
glicólico obtidas por “spray-drying”. 2014.