UNIVERSIDADE FEDERAL DO ESPÍRITO SANTO

CENTRO UNIVERSITÁRIO NORTE DO ESPÍRITO SANTO

Eliel Silva Tintiliano Santos

Jéssica Giacomin Suprani

A INFLUÊNCIA DO USO DE ADITIVOS ALIMENTARES NA MICROBIOTA

INTESTINAL E SUAS CONSEQUÊNCIAS

São Mateus, ES
2023
 Eliel Silva Tintiliano Santos

Jéssica Giacomin Suprani

A INFLUÊNCIA DO USO DE ADITIVOS ALIMENTARES NA MICROBIOTA

INTESTINAL E SUAS CONSEQUÊNCIAS

Revisão integrativa exigida

como atividade obrigatória
para conclusão da disciplina
de metodologia científica do
Curso de Farmácia da
Universidade Federal do
Espírito Santo.

Orientadora: Prof. Dra. Ana

Alice Dias de Castro Luz

São Mateus, ES
2023
 Sumário

1 INTRODUÇÃO...................................................................................................................... 3
2 OBJETIVO............................................................................................................................ 3
3 METODOLOGIA................................................................................................................... 4
4 RESULTADOS...................................................................................................................... 5
5 DISCUSSÃO......................................................................................................................... 7
6 CONCLUSÃO....................................................................................................................... 7
7 REFERÊNCIAS.................................................................................................................... 7
1 INTRODUÇÃO
2 OBJETIVO

A presente revisão tem como objetivo analisar os efeitos que os aditivos alimentares
exercem na microbiota intestinal e investigar as possíveis consequências dessa
relação na saúde humana.
3 METODOLOGIA

A fim de estudar os impactos dos aditivos alimentares na microbiota intestinal, foi

realizada uma revisão integrativa. Para uma busca científica de qualidade, com
bons resultados, foram utilizados os seguintes descritores: aditivos alimentares,
microbiota, trato gastrointestinal e humanos. Para filtrar os artigos de interesse ao
estudo realizado, fez-se uso do operador booleano “AND” nas bases de dados BVS
(Biblioteca Virtual em Saúde) e PubMed. A combinação final para pesquisa nas
bases de dados foi: “Microbiota AND food additives AND humans”.
Para realização da revisão integrativa adotou-se critérios de inclusão e exclusão.
Foram incluídos os artigos completos e de acesso livre publicados nos últimos cinco
anos, nos idiomas português e inglês e excluídos os artigos que não eram coerentes
ao tema e aos objetivos propostos pela presente revisão.
4 RESULTADOS

Inicialmente foram obtidos um total de 1538 artigos nas bases de dados, utilizando
apenas os descritores e os operadores booleanos. Após utilizar os critérios de
inclusão e exclusão e excluir as duplicatas, chegou-se a um total de 606 artigos.
Foram excluídos 532 artigos através da leitura por título e por resumo, para que por
fim, através de uma análise completa de 74 artigos, obteve-se 19 artigos que se
adequaram aos objetivos propostos pela revisão. Todas essas etapas estão
elucidadas no Fluxograma 1.
Fluxograma 1 - Seleção dos artigos encontrados nas bases de dados
Fonte: elaboração própria, 202
Tabela 1 - Artigos incluídos

Autoria, país de Tipo de População Objetivos Métodos Resultados

estudo publicação

Nilholm et al. (a); Artigo original 105 pacientes Explorar os efeitos Ensaio clínico A diversidade alfa não
Suécia. com síndrome do da dieta reduzida randomizado com foi afetada, enquanto a
intestino irritável. em amido e dieta reduzida em diversidade beta foi
sacarose na amido e sacarose, diminuída (p<0,001)
microbiota intestinal registros dietéticos juntamente com o
e no micro-RNA de 4 dias e aumento da
circulante em questionários de abundância de
relação à ingestão sintomas; análises da Proteobacteria
de nutrientes e aos microbiota fecal; (p=0,0036) e
sintomas análises de diminuição da
gastrointestinais. micro-RNA abundância de filos
sanguíneo; análise Bacteroidetes
estatística. (p<0,001) no grupo de
intervenção em 4
semanas.

Vamanu et al. (b); Artigo original 5 seres humanos Evidenciar o efeito Tratamento in vitro Houve uma queda
Romênia. saudáveis de dos adoçantes no com adoçante; significativa (p<0,05)
ambos os sexos. padrão da quantificação do na amônia após o
microbiota intestinal padrão da microbiota tratamento in vitro com
associado à intestinal por qPCR; esteviol e oligofrutose.
modulação da quantificação de O ciclamato e a
resposta ácidos orgânicos e sucralose causaram
metabolômica. amônia por uma alteração na
Eletroforese Capilar; proporção dos ácidos
análise estatística. butírico e propiônico
quando comparados à
 amostra controle.
Também ocorreu um
aumento das
concentrações de
ácido benzóico, ácido
fenilático e ácido D
L-p-hidroxifenilático
nos meios de cultura
contendo esteviol em
pó, esteviol e açúcar
mascavo e açúcar
branco.

Elmén et al. (c); Artigo original 12 seres humanos Investigar os efeitos Cultura bacteriana Emulsificantes
Estados Unidos. vegetarianos de cinco fecal; monoestearato de
saudáveis de emulsificantes sequenciamento de glicerol (GMS) e
ambos os sexos. diferentes na RNAr 16S; teste de estearoil lactilato de
microbiota fecal in concentração
sódio (SSL) afetam a
vitro. inibitória de faixa
composição da
baixa; mistura do
microbiota; SSL
inóculo à células
também é capaz de
repórter HEK;
inibir espécies
reconstrução do
significativas de
genoma das vias dos
clostrídios mesmo
ácidos graxos de
quando em baixas
cadeia curta (SCFA);
concentrações; SSL
determinação de
aumenta expressão de
Escherichia
lipopolissacarídeo
produtora de
bacteriano e flagelina;
propionato por PCR;
o SSL diminui a
análise por
produção de butirato;
cromatografia
 gasosa-espectrometri
a de massa (GC-MS)
de concentrações de
SCFA; análise
estatística.

Miclotte et al. (d); Artigo original 10 seres humanos Avaliar os efeitos de Design experimental; Altas concentrações
Bélgica. de ambos os cinco emulsificantes incubação em lote; de ramnolipídios,
sexos, entre 23 a dietéticos na Contagens de células soforolipídeos e
53 anos. microbiota fecal intactas/danificadas; lecitina de soja
humana in vitro. determinação de resultaram em células
ácidos graxos de intactas
cadeia curta; significativamente
sequenciamento de mais baixas; aumento
amplicons; cultura de
celular para detecção Escherichia/Shigella,
de flagelina; análise aumento em
estatística. Bacteroides,
diminuição em
Faecalibacterium e
diminuição em
Prevotella;
ramnolipídeos,
soforolipídeos e
lecitina de soja
afetaram diretamente
a atividade metabólica
da microbiota; efeito
estimulante de
soforolipídios e
ramnolipídeos na
formação de biofilmes
 e elementos móveis, e
aumento da
abundância de
patógenos potenciais;

Schnizlein et al. Artigo original Camundongos Identificar o efeito Dieta de goma

(e); Estados C57BL/6 livres de da goma xantana xantana e
Unidos. patógenos na microbiota cefoperazona; dieta
específicos, com 5 intestinal e na de coquetel com
a 8 semanas de colonização por goma xantana e
idade. Clostridioides antibiótico; cultura
difficile. quantitativa; ensaio
de atividade fecal da
cefoperazona; ELISA
de lipocalina-2;
qPCR do gene 16S
rRNA; análise de
ácidos graxos de
cadeia curta por
cromatografia líquida
de alta eficiência
(HPLC); extração de
DNA e
sequenciamento
Illumina MiSeq;
análise estatística.

Naimi et al. (f); Artigo original Um doador Avaliar como os Operação com Mini Dois emulsificantes
Estados Unidos. humano saudável. aditivos alimentares Bio Reactor Arrays dietéticos sintéticos
com propriedades (MBRAs); tratamento amplamente utilizados,
emulsionantes com agentes CMC e P80, alteram
podem impactar a emulsificantes; diretamente a
 composição e quantificação da composição e a
função da densidade bacteriana expressão gênica da
microbiota por 16S rRNA qPCR; microbiota humana in
intestinal. sequenciamento do vitro; Os impactos
gene 16S rRNA prejudiciais de CMC e
usando tecnologia P80 in vivo
Illumina; associam-se aos
quantificação da níveis crescentes de
carga fecal de LPS bioativo e
flagelina e flagelina desses
lipopolissacarídeos; compostos, in vivo e in
análise vitro, sugerindo assim
metatranscriptômica; um meio potencial
análise estatística. pelo qual o impacto da
microbiota pode
promover inflamação.

He et al. (g); Artigo original Camundongos Definir se o corante Dieta com

Estados Unidos. livres de Red 40 age como antibióticos e corante
O Red 40 induz a
patógenos. um agente alimentar;
colite em
colitogênico em transferência de
camundongos com
camundongos não células T CD4⁺;
superexpressão de
transgênicos e análises histológicas;
IL-23 o que resulta em
analisar se os quantificação de
tolerância; a colite
micróbios são Lcn-2 fecal por
induzida é dependente
necessários para a Ensaio de
de interferon ˠ; a colite
colite induzida pelo Imunoabsorção
também é induzida
Red 40. Enzimática;
pela composição da
tratamento in vitro
microbiota; E.faecalis
com anticorpos;
 ensaio de supressão é um indutor da colite;
de células T o metabólito de Red
reguladoras in vivo; 40 também é indutor
transplante de de colite nos
microbiota; camundongos;
sequenciamento do
amplicon do gene
16S rRNA; análise da
amostra em
cromatografia líquida
-espectrometria de
massas (LC-MS);
teste de
propriedades
colitogênicas dos
compostos in vivo;
quantificação e
análise estatística.

Hrncirova et al. (h); Artigo original Camundongos Investigar a Colonização de ratos

República Tcheca. C57BL/6 de tipo modulação dos livres de germes com
selvagem e aditivos alimentares microbiota intestinal
deficientes em antimicrobianos na humana e dieta
Nod2 com composição da experimental,
microbiota microbiota intestinal extração do DNA
intestinal humana. humana e também genômico; PCR e
descobrir se o sequenciamento;
genótipo do análise
hospedeiro metagenômica;
desempenha algum análise estatística.
papel na
suscetibilidade da
 microbiota aos
aditivos.

Beisner et al. (i); Artigo original 12 indivíduos Investigar os efeitos Intervenção dietética; A diversidade
Alemanha. humanos, com de diferentes tipos análise da microbiota bacteriana não mudou
idades entre 20 e de dietas ricas em por sequenciamento significativamente
40 anos. frutose de curto de amplicon 16S dentro das fases,
prazo na microbiota rRNA; análise observou-se índices
intestinal humana. estatística. mais elevados após
dietas pobres em
frutose e mais baixos
após dietas ricas em
frutose; modulação
comprovada
dependente da frutose
do microbioma
intestinal;

Zhang et al. (j); Artigo original 6 camundongos Descobrir os efeitos Intervenção dietética;
China. C57BL machos de de doses baixas e análise bioquímica;
tipo selvagem. altas doses de análise histológica;
monocaprilato de análise de expressão
glicerol na fisiologia gênica por PCR
e na microbiota Quantitativo em
intestinal de Tempo Real
camundongos. (qRT-PCR); Western
Blot; análise da
microbiota intestinal
com sequenciamento
do gene 16S rRNA;
análise da
composição de
 ácidos graxos de
cadeia curta; análise
estatística.

Ramne et al. (k); Artigo original 98 indivíduos Examinar se a Avaliação dietética

Suécia. humanos adultos ingestão de açúcar utilizando o método
de ambos os adicionado, bebidas 4DFR baseado na
sexos. adoçadas com web Riksmaten2010
açúcar ou bebidas e também por
adoçadas questionário de
artificialmente afeta frequência alimentar;
algum gênero análise de urina;
bacteriano ou medida de dados
medidas de antropométricos;
diversidade da análise estatística.
microbiota.

Jones et al. (l); Artigo original 58 indivíduos Associar a ingestão Coleta de amostras
Estados Unidos. humanos obesos, de macronutrientes fecais para
entre 12 a 19 da dieta com a sequenciamento do
anos. composição da gene 16S rRNA;
microbiota intestinal recordatórios
durante a alimentares de 24
adolescência. horas coletados e
analisados ​usando o
software Nutrition
Data System for
Research (NDSR);
análise estatística.

Serrano et al. (m); Artigo original 46 homens e Explorar se o Intervenção dietética

Estados Unidos. mulheres consumo de em humanos e
 saudáveis ​entre adoçantes artificiais camundongos;
18 e 45 anos de não calóricos é um avaliação da adesão
idade e modulador à dieta; medição de
camundongos. independente da sinais vitais e de
microbiota intestinal dados
e da tolerância à antropométricos;
glicose e abordar o teste oral de
envolvimento tolerância à glicose
potencial de (TOTG); análise
receptores de sabor taxonômica da
doce intestinais. microbiota fecal;
análise de ácidos
graxos fecais de
cadeia curta por
cromatografia
líquida-espectrometri
a de massa (LC-MS);
análise estatística.

Hrncirova et al. (n); Artigo original 3 doadores Determinar se a Isolamento,

República Checa. humanos microbiota intestinal identificação e cultivo
saudáveis, sendo humana é de cepas
homens suscetível aos bacterianas; teste de
caucasianos com aditivos alimentares suscetibilidade à
idade média de 48 antimicrobianos microdiluição em
anos. (AMFA) sintéticos caldo; método de
comumente usados, análise do efeito
quais AMFA são os mediano da droga;
inibidores de método
crescimento mais isobolograma;
potentes e se poligonogramas;
algumas análise estatística.
 combinações de
AMFA são
sinérgicas.

Pinget et al. (o); Artigo original Camundongos Estabelecer os Análise de difração

Austrália. C57BL/6JAusb efeitos do TiO₂ de de raios X em pó
machos de cinco a qualidade alimentar (XRD); intervenção
seis semanas de na homeostase dietética em
idade. intestinal in vivo. camundongos;
isolamento de células
imunológicas
colônicas e citometria
de fluxo; extração de
RNA e PCR
quantitativa em
tempo real;
quantificação de
acetato e
trimetilamina; triagem
metabolômica
plasmática;
visualização em
explorador de células
Nanolive 3D; ensaios
de formação de
biofilme;
sequenciamento de
amplicon do gene
16S rRNA de
bactérias e
bioinformática;
análise estatística.
Chassaing et al. Artigo original 16 indivíduos Estabelecer um Intervenção dietética
(p); Estados humanos meio tratável e em humanos; teste
Unidos. saudáveis ​com fisiológico de medir de citocinas séricas
idades entre 18 e o consumo de usando o Sistema
60 anos. carboximetilcelulose Multi-analito Luminex
(CMC); examinar 100; análise de
até onde o consumo microbiota por
de CMC afeta a sequenciamento
composição, genético de RNA
expressão genética ribossômico 16S
e/ou localização da usando tecnologia
microbiota intestinal Illumina; análise da
humana e explorar sequência genética
os efeitos do do RNA ribossômico
consumo de CMC 16S;
em uma série de sequenciamento
parâmetros Shotgun usando
inflamatórios e tecnologia Illumina;
metabólicos. qPCR de RNA
ribossômico 16S;
Ensaio de
Imunoabsorção
Enzimática;
Hibridização In Situ
por Fluorescência;
análise
metabolômica de
amostras de fezes e
urina; Waters Xevo
 TQS acoplado com
PDA; análise
estatística.

Tapia et al. (q); Artigo original Ratos Wistar Analisar se o tipo de Intervenção dietética;
México. machos com 5 adoçante ensaios enzimáticos
semanas de consumido e a colorimétricos
idade. presença de uma utilizando um
dieta rica em autoanalisador
gordura modulam COBAS C11; teste
diferencialmente o intraperitoneal de
metabolismo do tolerância à glicose;
hospedeiro, a plotagem dos dados
endotoxemia individuais e análise
metabólica, a do efeito do peso
microbiota intestinal corporal por meio da
e suas análise de
consequências covariância
metabólicas. (ANCOVA); sistema
de ressonância
magnética
quantitativa;
expressão genética
do fígado; extração
de DNA fecal e
sequenciamento de
16S rRNA; análise
bioinformática;
análise de
sequenciamento
metagenômico
shotgun; análise
 estatística.

Ahmad et al. (q); Artigo original 17 homens e Determinar o efeito Randomização;

Canadá. mulheres adultos do consumo de intervenção dietética
com idade entre sucralose e em humanos;
18 e 45 anos. aspartame na concentração de
composição, DNA microbiano por
diversidade e um
estrutura da espectrofotômetro
microbiota intestinal NanoDrop 2000;
e o efeito do genes 16S rRNA
consumo de bacterianos
sucralose e amplificados por
aspartame nos reação em cadeia da
SCFAs (metabólitos polimerase (PCR);
da microbiota). sequenciamento
genético utilizando a
plataforma Illumina
MiSeq; detecção dos
ácidos graxos de
cadeia curta através
de cromatografia
gasosa acoplada a
um detector de
ionização de chama;
análise estatística.

Gerasimidis et al. Artigo original 13 homens e Investigar o efeito Fermentação das

(r); Escócia. mulheres adultos de aditivos amostras fecais em
jovens saudáveis. alimentares, culturas
adoçantes artificiais descontínuas com
e produtos de aditivos alimentares,
higiene doméstica adoçantes e produtos
no microbioma de higiene
intestinal e na doméstica; detecção
capacidade de de ácidos graxos de
fermentação de cadeia curta por
fibras. cromatografia
gasosa;
sequenciamento 16S
rRNA e reação em
cadeia da polimerase
quantitativa (qPCR)
do microbioma;
bioinformática;
análise estatística.
5 DISCUSSÃO

6 CONCLUSÃO

7 REFERÊNCIAS