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Medicina de Viagem e Doenças Infecciosas 50 (2022) 102470

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Medicina de Viagem e Doenças Infecciosas

página inicial da revista: www.elsevier.com/locate/tmaid

Estimativa da incidência da febre amarela no Togo entre 2010 e 2020

a,* a
Wendpouir´e Ida Carine Zida-Compaore , Fifonsi Adjidossi Gbeasor-Komlanvi ,
Martin Kouame Tchankoni b , Wemboo Afiwa Halatoko c , Arnold Junior Sadio a,
Yao Rodion Konu a, Gatibe Yendu-Suglpak Gnatou a, Adjaho Komla Koba c ,
d a
Amegnona Agbonon , Didier Koumavi Ekouevi
a
Faculdade de Ciências da Saúde, Departamento de Saúde Pública, Universidade de Lom´e, Togo
b
Centro Africano de Pesquisa em Epidemiologia e Saúde Pública, Lomé, Togo
c
Instituto Nacional de Higiene, Lomé, Togo
d
Laboratório de Fisiologia e Farmacologia, Lom´e, Universidade de Lom´e, Togo

INFORMAÇÕES DO ARTIGO ABSTRATO

Palavras-chave: Antecedentes: O vírus da febre amarela é um arbovírus transmitido ao homem pelas espécies de mosquitos Aedes e Haemogogus .
Febre amarela
Até o momento, não existe tratamento específico para a febre amarela. No entanto, uma vacina eficaz está disponível para a prevenção.
Incidência
Após um declínio nos casos de febre amarela em África entre 2004 e 2015, foi observada transmissão em grande escala do vírus em
Vacinação
África durante 2019, com surtos registados na África Ocidental. O objetivo deste estudo foi estimar a incidência de casos de febre amarela
Ir
registrados no laboratório nacional de referência do Togo de 2010 a 2020.

Método: Os dados foram extraídos do banco de dados do Instituto Nacional de Higiene de 2010 a 2020 com planilha Excel e foram
realizadas análises descritivas.
Resultados: Um total de 4.350 amostras foram coletadas entre 2010 e 2020 no Togo de casos suspeitos de febre amarela. Estes casos
tinham uma idade mediana de 12 anos (IQR: 5–24) e 21% deles eram da região Marítima.
Entre eles, 30 casos foram notificados pelo laboratório nacional, com incidência global de 0,7% (intervalo de confiança 95%: [0,4–1,0]).
No laboratório regional de febre amarela, foram confirmados 14 casos com incidência de 0,33% (intervalo de confiança 95%: [0,18–0,55]).
Nessa população, 37,7% estavam imunizados contra a febre amarela.
Conclusão: Este estudo mostra que Togo apresenta casos de febre amarela. A identificação dos vectores e a implementação de medidas
eficientes de controlo dos vectores poderiam ajudar a prevenir esta doença, bem como outras doenças transmitidas pelos mesmos
vectores. A vacinação contra a febre amarela deve ser uma prioridade nos programas de vacinação.

1. Introdução
O vírus da febre amarela é um arbovírus pertencente ao gênero Flavivirus, transmitido
por mosquitos das espécies Aedes e Haemogogus . Na sua forma mais grave, a febre
amarela pode ser confundida com malária grave, leptospirose, hepatites virais, outras
febres hemorrágicas, outras doenças causadas por flavivírus (como a febre hemorrágica
da dengue) e até intoxicações. É endêmico em áreas tropicais de 47 países, incluindo 34
países africanos e 13 países latino-americanos [1]. De acordo com a Organização Mundial
da Saúde (OMS), em 2013, ocorreram 84.000 a 170.000 casos graves de febre amarela
e 29.000 a 60.000 mortes em África [1]. Um estudo de Nwaiwu et al. mostraram altas
incidências de casos de febre amarela em Gana e Senegal, com 10.350 casos por
100.000 habitantes e 1.267 casos
por 100.000 habitantes, respectivamente [2]. O mesmo estudo encontrou incidências
mais baixas na Nigéria (<1 caso), Uganda (<3 casos) e Quénia (27 casos). Em 2020,
foram registados surtos de febre amarela na África Ocidental (Nigéria, Senegal e Guiné)
e casos esporádicos foram notificados na Costa do Marfim e no Gabão [3].
ˆ
Togo, Camarões, Côte
Até o momento, não existe tratamento para a febre amarela; apenas a prevenção
está disponível. Métodos eficazes de prevenção são o controle de vetores, a imunização
e o fortalecimento do sistema de vigilância [1,4]. Na verdade, o controlo dos vectores
deve incluir a eliminação de potenciais locais de reprodução através da aplicação de
produtos larvicidas, a vigilância dos vectores que atacam o Aedes aegypti , bem como
outras espécies de Aedes , o uso de roupas que cubram o máximo de pele possível e o
uso de repelentes. para evitar picadas de mosquito [1].

* Autor correspondente.
Endereço de e-mail: zidaidacarine@gmail.com (WIC Zida-Compaoré).

https://doi.org/10.1016/j.tmaid.2022.102470 Recebido
em 3 de maio de 2022; Recebido em formato revisado em 16 de setembro de 2022; Aceito em 2 de outubro de 2022.
Disponível online em 5 de outubro de 2022.
1477-8939/© 2022 Elsevier Ltd. Todos os direitos reservados.
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WIC Zida-Compaore et al. Medicina de Viagem e Doenças Infecciosas 50 (2022) 102470

A imunização é a melhor forma de prevenir a febre amarela. A sua importância reside
em proporcionar imunidade vitalícia e, assim, evitar potenciais epidemias. As estratégias
de imunização utilizadas contra a febre amarela são a imunização infantil de rotina,
campanhas de vacinação em massa para aumentar a cobertura em países de risco e
imunização de viajantes que vão para áreas endêmicas [1,5,6]. Assim, uma estratégia
chamada "Iniciativa contra a Febre Amarela" foi lançada em 2006. Esta estratégia tem
como alvo os países onde a febre amarela é endémica em África para introduzir a vacina
contra a febre amarela nos programas de imunização infantil de rotina e nas campanhas
de imunização preventiva em massa.
A implementação desta estratégia resultou numa redução constante do número anual de
surtos de febre amarela [7] e numa redução do número de casos e mortes em 27% em
2013 [6].
Um sistema de vigilância e laboratório resiliente é um aspecto importante da prevenção
da febre amarela. Para isso, os métodos de vigilância da febre amarela devem ser
baseados em casos, métodos de vigilância sentinela ou métodos integrados de vigilância
e resposta à doença [4]. Gavi, The Vaccine Alliance, iniciou um programa de formação
em testes de diagnóstico recentemente desenvolvidos ou recentemente introduzidos,
monitorizando o desempenho laboratorial e fornecendo reagentes de diagnóstico e
consumíveis aos laboratórios. Isto quadruplicou o número de laboratórios africanos
capazes de confirmar a febre amarela e resultou numa redução de 70% (período
2017-2020) no tempo necessário para realizar testes em países africanos com alto risco
de epidemias de febre amarela [3,8] .
Instituto de Higiene para usar os dados da febre amarela do Togo. A identidade dos
pacientes foi excluída antes da utilização do banco de dados. Para esta pesquisa,
recebemos uma dispensa de consentimento informado do Comitê Nacional de Ética.
3. Resultados
Um total de 4.350 amostras foram coletadas entre 2010 e 2020 no Togo de pacientes
com possíveis sinais de febre amarela.
3.1. Características clínicas e sociodemográficas
A população do estudo tinha idade mediana de 12 anos (IIQ: 5–24), com 23,9% acima
de 25 anos. A proporção entre os sexos (M/F) foi de 1,49 e todas as seis regiões de saúde
do Togo estavam representadas (Tabela 1). O tempo mediano desde o início dos sintomas
até a amostragem foi de 4 dias (IQR: 3–7). Dos 4.350 pacientes amostrados, apenas
37,3% declararam ter recebido a vacina contra febre amarela. A incidência global de febre
amarela por testes de anticorpos IgM na população estudada de 2010 a 2020, pelo
laboratório nacional, foi de 0,7% (intervalo de confiança de 95%: [0,4–1,0]).
3.2. Distribuição dos casos suspeitos de febre amarela por características dos pacientes

O Togo é um dos países em risco de contrair febre amarela e a monitorização da

A distribuição dos casos suspeitos de febre amarela (Tabela 2) mostra maiores
febre amarela é parte integrante das actividades de Vigilância e Resposta Integrada às
incidências nas regiões de Savanas e Marítimas do que nas demais regiões, sem diferença
Doenças (VRID). A vacina contra a febre amarela foi introduzida no Programa Alargado
estatisticamente significativa. A distribuição por sexo e idade mostra maiores incidências
de Imunização (PAI) em 2005, e várias campanhas de vacinação em massa foram
em mulheres e em pessoas com mais de 12 anos (p > 0,05).
realizadas no Togo, a mais recente em 2007 [6,9 ]. De acordo com o estudo de Halatoko
et al. realizado em 2016 [10], mais de 90% dos distritos sanitários do país notificaram pelo
No laboratório regional de febre amarela (Instituto Pasteur de Dakar), 14 casos foram
menos um caso suspeito de febre amarela por ano, de 2004 a 2014. No entanto, até onde
confirmados com uma incidência de 0,33% (intervalo de confiança de 95%: [0,18–0,55]) e
sabemos, nenhum estudo estima a incidência da febre amarela ou a taxa de cobertura
mostram que surtos de febre amarela ocorreram em 2012, 2014, 2015 e 2020 (Tabela 3).
vacinal contra a febre amarela foi realizada. O objetivo deste estudo foi estimar a incidência
de casos de febre amarela de 2010 a 2020, utilizando a base de dados do laboratório
A cobertura vacinal mundial contra a febre amarela foi de 37,37%, e a vacinação por
nacional de referência do Togo.
faixa etária mostrou que 38,8% dos maiores de 25 anos estavam protegidos contra a febre
amarela (p < 0,01).
A Figura 1 mostra uma incidência entre 3 e 4% em alguns distritos de saúde da região
de Kara e uma prevalência variando de 2 a 3% nas regiões de Savanes, Plateaux e
2. Métodos
Maritime.

Foi realizado um estudo descritivo transversal de dados nacionais de vigilância da 4. Discussão

febre amarela. O estudo foi realizado no Instituto Nacional de Higiene do Togo. Este
instituto, criado em 1967, faz parte do Ministério da Saúde, Higiene Pública e Acesso
A Vigilância e Resposta Integrada às Doenças (VRID) recomenda que sejam colhidas
Universal aos Cuidados.
amostras de pacientes com suspeita de febre amarela 14
Situado no nível central da pirâmide da saúde do Togo, é o laboratório nacional de
referência em saúde pública, com missões de realizar análises de biologia médica,
tabela 1
controlar a qualidade microbiológica e físico-química da água e dos alimentos, vacinar os
Distribuição dos casos suspeitos de febre amarela por idade, sexo e regiões de saúde (N = 4.350).
viajantes em conformidade com o Regulamento Sanitário Internacional, controles de
fronteiras e participação na vigilância de doenças (meningite, cólera, shigelose, sarampo,
Características sociodemográficas Número Proporção (%)
rubéola, gripe, febre amarela e outras febres hemorrágicas virais) em colaboração com a
Divisão de Vigilância Integrada de Doenças e Saúde Emergências e o apoio dos seus Sexo
Macho 2589 59,5
parceiros [10].
Fêmea 1738 40,0
MDa 23 0,5
A estratégia para a vigilância da febre amarela no Togo consiste na recolha de uma Anos de idade)
amostra de sangue a nível do distrito sanitário, que é enviada para o laboratório de Idade mediana (IQR) 12 (5–24)
referência nacional (Instituto Nacional de Higiene), onde todas as amostras são ÿ5 895 20.6
5-10 991 22,8
centralizadas. No instituto nacional de higiene é realizado um teste sorológico para IgM.
10-15 578 13.3
Em caso de resultado positivo (IgM+), uma alíquota é enviada ao Instituto Pasteur de 15-20 481 11.1
Dakar, que é o laboratório regional de referência da OMS para o diagnóstico molecular da 20-25 367 8.4
febre amarela na região da África Ocidental. ÿ25 1038 23,9
Regiões de saúde
Comuna de Lomé 334 7.7
Os dados foram extraídos do banco de dados do Instituto Nacional de Higiene de
Marítimo 912 21,0
2010 a 2020 em planilha Excel. As análises descritivas dos dados foram realizadas no Planaltos 813 18,7
software R®. As variáveis quantitativas são apresentadas como mediana ou média com Central 839 19,3

seu intervalo interquartil (IQR) ou desvio padrão (DP). As variáveis qualitativas são Kara 591 13,6
Savanas 861 19,7
apresentadas em termos de proporções. Recebemos permissão do diretor do National
a
Dados ausentes.

2
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Tabela 2 (37,7%) entre os casos suspeitos de febre amarela, abaixo da taxa de cobertura
Casos suspeitos de febre amarela segundo características sociodemográficas (N = 4.223). nacional da vacinação contra a febre amarela, que foi de 66% em 2020 [3].
IgM negativo Total de IgM positivo p Em comparação com as recomendações da estratégia de eliminação das epidemias
de febre amarela (EYE) da OMS e dos seus parceiros, que fixam a cobertura da
N = 4193 N = 30 N = 4223
vacina contra a febre amarela em mais de 80%, com um limiar de segurança entre 60
Região, n (%) 0,160c
e 80% [4], é É urgente fortalecer as atividades de conscientização sobre a vacinação
Comuna de Lomé 327 (99,4) 2 (0,6) 329
Marítimo 893 contra a febre amarela entre a população.
884 (99,0) 9 (1,0)
Planaltos 784 (99,9) 1 (0,1) 785 Além disso, as campanhas de vacinação contra a febre amarela devem considerar
Central 819 (99,3) 6 (0,7) 825 as crianças elegíveis para Amaril (ÿ9 meses), que são um grupo-alvo muito importante.
Kara 564 (99,5) 3 (0,5) 567
Na verdade, um inquérito realizado no início de 2021 pelo Grupo de Trabalho EYE
Savanas 815 (98,9) 9 (1,1) 824
sobre Distribuição de Vacinas em África revelou que aproximadamente 7,8 milhões
Sexo, n (%) 0,138c
Macho 2494 (99,4) 16 (0,6) 2510 de crianças (39%) que cumpriam os critérios para a vacina Amaril não tinham recebido
Fêmea 1678 (99,2) 13 (0,8) 1691 a vacina através do programa de imunização de rotina em 2019, mais 400.000 bebês
MDa 21 (95,5) 1 (4,5) 22 do que aqueles que não receberam a vacina contra o sarampo [3]. Aos 9 meses,
Faixa etária (anos), n (%) 0,101c
idade em que as crianças deveriam receber a vacina contra a febre amarela, em
<12b 2047 (99,5) 10 (0,5) 2057
12+ 2166 2017, a cobertura vacinal contra a febre amarela era de 71,9% em Lomé [13]. Há uma
2146 (99,1) 20 (0,9)
Imunização, n (%) 0,453c necessidade urgente de sessões de recuperação em crianças e de campanhas de
Não reportado 2611 (99,2) 21 (0,8) 2632 vacinação em massa contra a febre amarela na população em geral.
Sim 1582 (99,4) 9 (0,6) 1591
Ano, n (%) 0,855c
Entre os imunizados, houve 9 casos positivos de febre amarela IgM; contudo, na
2010–2014 2074 (99,3) 14 (0,7) 2088
2015–2020 2119 (99,3) 16 (0,7) 2135 ausência de datas de vacinação, é muito provável que estes casos não estivessem

a
relacionados com a vacina. A epidemiologia da febre amarela em África mostrou um
Dados ausentes.
b declínio no número de casos entre 2004 e 2015, após o lançamento da Iniciativa
Idade Média.
c contra a Febre Amarela em 2006. No entanto, um ressurgimento de casos foi
Teste exato de Fisher.
observado desde 2015 em Angola, onde uma epidemia começou [ 14 ]. Segundo a
OMS, foi notificado um ressurgimento da febre amarela em 2020, com dois surtos na
Tabela 3 África Ocidental, e desde finais de 2021 a situação intensificou-se, com 12 países em
Casos confirmados de febre amarela por ano. toda a região a notificar casos prováveis e confirmados [15] .

Resultados laboratoriais nacionaisa Resultados laboratoriais regionaisb

A situação global da febre amarela em África revela que vinte e sete países foram
Ano Casos suspeitos IgM positivo Confirmação molecular
classificados como de alto risco pela estratégia global EYE.
2010 416 0 0 A cobertura global da vacinação contra a febre amarela nos países africanos não é
2011 355 0 0
suficiente para proporcionar imunidade colectiva e prevenir surtos. Na verdade, a
2012 458 9 9
2013 475 1 0 cobertura da vacinação de rotina contra a febre amarela foi de 44% na região africana
2014 384 4 2 em 2020, muito inferior ao limiar de 80% necessário para conferir imunidade de grupo
2015 387 2 1 contra a febre amarela [12].
2016 384 4 0
Este estudo apresenta limitações relacionadas ao número de dados faltantes
2017 377 2 0
para as variáveis importantes sexo, idade e data de início. Além disso, não pode ser
2018 506 3 0
2019 350 1 0 excluído um viés de notificação sobre o estado de vacinação de alguns pacientes. No
2020 129 4 1 banco de dados utilizado não houve relatos de outros exames, como os de dengue.
a A base de dados utilizada é apenas humana, não ligada a dados sobre febre amarela
Instituto Nacional de Higiene de Lomé, Togo.
b em primatas não humanos no Togo. Esta ligação deve ser sistemática no contexto da
Instituto Pasteur de Dakar, Senegal.
Saúde Única. No entanto, este estudo foi o primeiro a relatar a incidência de febre
amarela no Togo.
dias após o início dos sintomas correspondentes à fase aguda da doença [11]. Em
É necessário melhorar a qualidade dos dados de vigilância de rotina da febre
nosso estudo, algumas amostras foram coletadas mais de um mês após o início dos
amarela, incluindo dados de vigilância animal e notificando os diferentes testes
sintomas, e esse atraso pode influenciar os resultados das análises de PCR. Além
utilizados para o diagnóstico da febre amarela. Estes podem ter impacto nos
disso, o armazenamento das amostras em campo e o transporte para o laboratório
resultados obtidos.
nacional também poderiam impactar fortemente os resultados. Este longo atraso
Em conclusão, este estudo mostrou que o Togo apresenta casos de febre amarela
poderá levar a uma subestimação da incidência da febre amarela, uma vez que os
que podem ser considerados esporádicos, mas isto deve encorajar a vigilância
casos positivos por PCR não serão detectados. Além disso, faltavam dados
contínua de doenças com potencial epidémico para reforçar as suas medidas de
relacionados à data de início dos sintomas em 6 pacientes, o que não permitiu
identificação e acompanhamento dos casos. Além disso, para ser mais eficaz, a
determinar o tempo desde o início dos sintomas até a coleta nesses pacientes. É
vigilância da febre amarela deve ser associada à vigilância entomológica para
importante fornecer informações sobre o início dos sintomas, a data da coleta e o
identificar as diferentes espécies de vectores que circulam no país. A identificação
estado vacinal de cada paciente para interpretar e validar adequadamente os
dos vectores da febre amarela permitirá a implementação de medidas contra o vírus
resultados laboratoriais.
da febre amarela, bem como medidas de controlo da dengue, do vírus Zika e do vírus
A menor incidência de febre amarela no nosso estudo pode ser explicada pelas
do Nilo Ocidental.
campanhas de vacinação em massa em países africanos, como o Togo, entre 2006
A imunidade devido à vacinação contra a febre amarela é a prova de que é um
e 2012 [6 ] no âmbito do investimento da GAVI e pela imunização infantil. Mostra
método indispensável para limitar os surtos. Deveria, portanto, ser uma prioridade
também o esforço feito na vigilância da febre amarela.
nos programas de vacinação.

Alguns distritos tiveram incidências mais elevadas de febre amarela e precisam

Declaração de contribuição de autoria CRediT
de ser monitorizados com mais cuidado. Além disso, em 2021, o país notificou dois
casos prováveis de febre amarela em dois distritos da região do Planalto [12], mas '
Wendpouire Ida Carine Zida-Compaore: Conceituação, Metodologia, Redação
isso não foi confirmado por testes moleculares.
– rascunho original. Fifonsi Adjidossi Gbeasor-Komlanvi: Conceitualização,
Nossas análises mostraram cobertura muito baixa da vacina contra febre amarela
Metodologia, Redação – rascunho original.

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Figura 1. Incidência de febre amarela por região no Togo.

Martin Kouame Tchankoni: Análise formal. Wemboo Afiwa Hala-toko: Investigação,
Curadoria de dados. Arnold Junior Sadio: Redação – revisão e edição. Yao Rodion
Konu: Redação – revisão e edição.
Gatibe Yendu-Suglpak Gnatou: Redação – revisão e edição. Adjaho Komla Koba:
Investigação, Curadoria de dados. Amegnona Agbonon: Conceituação, Metodologia.
Didier Koumavi Ekouevi: Conceituação, Metodologia, Redação – versão original.
Declaração de interesse concorrente
Os autores declaram não haver conflitos de interesse.
Agradecimentos
Os autores gostariam de agradecer ao Instituto Nacional de Higiene do Togo pela
base de dados da febre amarela.
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