REJEIÇÃO À TRANSPLANTE

A rejeição do transplante ocorre quando o tecido transplantado é

rejeitado pelo sistema imunológico do receptor, que destrói o tecido
transplantado. A rejeição do transplante pode ser diminuída pela determinação
da semelhança molecular entre doador e receptor e pelo uso de medicamentos
imunossupressores após o transplante

TIPOS DE REJEIÇÃO
A rejeição do transplante pode ser classificada em três tipos: hiperaguda,
aguda e crônica. Esses tipos são diferenciados pela rapidez com que o sistema
imunológico do receptor é ativado e pelo aspecto ou aspectos específicos da
imunidade envolvidos.

Rejeição hiperaguda

A Rejeição hiperaguda é uma forma de rejeição que se manifesta

minutos a horas após o transplante. É causada pela presença de anticorpos
pré-existentes no receptor que reconhecem antígenos no órgão doador.
Esses antígenos estão localizados no revestimento endotelial dos
vasos sanguíneos do órgão transplantado e, uma vez que os anticorpos se
liguem, levarão à rápida ativação do sistema do complemento. São esperados
danos irreversíveis através de trombose e subsequente necrose do enxerto.
O tecido deixado implantado não funcionará e poderá causar febre alta
e mal-estar, pois o sistema imunológico atua contra o tecido estranho

Rejeição Aguda

A Rejeição aguda é uma categoria de rejeição que ocorre na escala de

semanas a meses, com a maioria dos episódios ocorrendo nos primeiros 3
meses a 1 ano após o transplante. Ao contrário da rejeição hiperaguda, pensa-
se que a rejeição aguda surge de dois mecanismos imunológicos distintos, à
medida que os linfócitos, um subconjunto de glóbulos Brancos, começam a
reconhecer antígenos no órgão/enxerto transplantado. Esse reconhecimento
ocorre devido ao complexo principal de histocompatibilidade (MHC), que são
proteínas na superfície celular que são apresentadas ao receptor de células T
encontrado nas células T. Em humanos, isso é conhecido como sistema de
antígeno leucocitário humano (HLA) e mais de 17.000 alelos HLA ou variantes
genéticas foram descritos, de modo que é extremamente incomum que duas
pessoas tenham alelos idênticos.. Outras proteínas não-HLA, conhecidas como
antígenos de histocompatibilidade menores, existem, mas geralmente são
incapazes de causar rejeição aguda por si mesmas, a menos que uma
infinidade de proteínas não-HLA sejam incompatíveis. Como tal, a
correspondência HLA (além da correspondência dos grupos ABO) é crítica na
prevenção da rejeição aguda.
 Este processo de reconhecimento pelas células T pode acontecer
direta ou indiretamente e levar à rejeição celular aguda e à rejeição humoral
aguda, respectivamente. O aloreconhecimento direto é um fenômeno dentro da
imunologia do transplante, onde as células dendríticas, que são as células
apresentadoras de antígenos do corpo, migram do tecido doador para o tecido
linfóide (folículos linfóides e nódulos linfáticos) no receptor e apresentam seus
peptídeos MHC aos linfócitos receptores. Em comparação, o
aloreconhecimento indireto é mais análogo ao modo como os antígenos
estranhos são reconhecidos pelo sistema imunológico. As células dendríticas
do receptor encontram peptídeos do tecido do doador, seja na circulação, no
tecido linfóide ou no próprio tecido do doador. Dado que não são o resultado da
apresentação direta do antígeno, estas podem não ser necessariamente
moléculas intactas do MHC, mas em vez disso, outras proteínas que são
consideradas suficientemente diferentes do receptor podem gerar uma
resposta. Este processo leva à preparação das células T para responder
secundariamente aos peptídeos daqui para frente. Uma terceira via semidireta
foi descrita na qual as APCs receptoras apresentam MHCs de doadores
totalmente intactos, mas sua contribuição relativa para a rejeição aguda não é
tão bem compreendida.

Rejeição Crônica
A Rejeição crônica é uma forma insidiosa de rejeição que leva à
destruição do enxerto ao longo de meses, mas na maioria das vezes anos após
o transplante de tecido. O mecanismo de rejeição crónica ainda não está
totalmente compreendido, mas sabe-se que episódios prévios de rejeição
aguda são o principal preditor clínico para o desenvolvimento de rejeição
crónica. Em particular, a incidência aumenta após rejeição aguda grave ou
persistente, enquanto episódios de rejeição aguda com retorno à função inicial
não têm efeitos importantes na sobrevivência do enxerto. A rejeição crónica é
geralmente considerada como estando relacionada com danos vasculares ou
danos parenquimatosos com subsequente fibrose. Embora seja desconhecida
a contribuição exata do sistema imunitário nestes processos, a via indireta do
aloreconhecimento e a formação de anticorpos associada parecem estar
especialmente envolvidas.
A rejeição crônica tem efeitos amplamente variados em diferentes
órgãos. Cinco anos após o transplante, 80% dos transplantes de pulmão, 60%
dos transplantes de coração e 50% dos transplantes de rim são afetados,
enquanto os transplantes de fígado são afetados apenas 10% das vezes.
Portanto, a rejeição crônica explica a morbidade a longo prazo na maioria dos
receptores de transplante de pulmão, a sobrevida média de aproximadamente
4,7 anos, cerca de metade do período em comparação com outros transplantes
de órgãos importantes. A obstrução do fluxo aéreo não atribuível a outra causa
é denominada síndrome de bronquiolite obliterante (BOS), confirmada por uma
queda persistente – três ou mais semanas – no volume expiratório forçado
(VEF1) em pelo menos 20%. Primeiramente notada é a infiltração de linfócitos,
seguida por lesão de células epiteliais, depois lesões inflamatórias e
recrutamento de fibroblastos e miofibroblastos, que proliferam e secretam
proteínas formando tecido cicatricial. Um fenômeno semelhante pode ser
observado no transplante de fígado, em que a fibrose leva à icterícia
secundária à destruição dos ductos biliares no fígado, também conhecida como
síndrome do desaparecimento dos ductos biliares.

REFERÊNCIA
Frohn C, Fricke L, Puchta JC, Kirchner H (Fevereiro de 2001). «The effect of
HLA-C matching on acute renal transplant rejection». Nephrology, Dialysis,
Transplantation. 16 (2): 355–360. PMID 11158412.
doi:10.1093/ndt/16.2.355Acessível livremente