UNIVERSIDADE FEDERAL DA PARAÍBA

CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE - CCS

DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS - DCF

FISIOLOGIA DA DOR

Anna Rubia Cavalcante Brasileiro

Bruna Beatriz Pereira Macedo
Glauciane Andrade da Silva
João Victor Rodrigues Lira
Yasmin Freitas da Silva

João Pessoa, Março de 2023

 FISIOLOGIA DA DOR

FISIOLOGIA DA DOR

POR QUE SENTIR DOR É DOR É ALGO BOM

SENTIMOS DOR? NECESSÁRIO? OU RUIM?
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1. CONCEITO
❑ Dor
▪ Sensação desagradável
cuja experiência emocional
está associada com
estímulos de lesão tecidual
ou potencial.
▪ Sempre subjetiva e pessoal

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CONCEITO
❑ Nocicepção
▪ Eventos neurais através dos
quais estímulos nocivos são
transmitidos da periferia
para o SNC, podendo ser
interpretados como dor.
▪ Sensação dolorosa
propriamente dita

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NOCICEPÇÃO

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CONCEITO
❑ Nociceptores
▪ São terminações nervosas
amielínicas que convertem
uma variedade de estímulos
em impulsos nervosos.
▪ Estão presentes na pele,
nos músculos, nas
articulações e nas vísceras
em densidades variadas.

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NOCICEPTORES

Silenciosos
Mecânicos Térmicos Polimodais
ou dormentes

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NOCICEPTORES

Por que só estímulos mecânicos e térmicos intensos podem ativar os

nossos receptores?

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NOCICEPTORES

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NOCICEPTORES

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3. TRAJETOS DA DOR

❑ Transdução
❑ Transmissão
❑ Modulação
❑ Percepção

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TRAJETOS DA DOR

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Fonte: https://www.anestesiologiausp.com.br/wp-content/uploads/23_04_2014_Aula-de-
Introdu%C3%A7%C3%A3o-%C3%A0-Fisiopatologia-da-Dor.pdf
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4. CIRCUITO NOCICEPTIVO

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MUIR, 2009 GOLAN, 2014

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RECEPTORES DA DOR

❑ Glutamato

❑ PRGC (Peptídeo Relacionado

ao Gene da Calcitonina)

❑ Bradicinina

❑ Vaniloides

❑ Substância P

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GOLAN, 2014
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RECEPTORES TÉRMICOS

❑ Potencial transitório

❑ TRPV1- pH baixo e capsaicina

❑ TRPA1- óleo de mostarda

❑ TRPV2- temperatura alta

❑ TRPV3- cânfora

❑ TRPM8- mentol

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Berne; Levy 2019

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RECEPTORES QUÍMICOS

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GOLAN, 2014
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FIBRAS NERVOSAS

https://edisciplinas.usp.br/pluginfile.php/4971538/mod
_resource/content/3/Aula%2004%20Slides.pdf

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http://bio-neuro-psicologia.usuarios.rdc.puc-rio.br/sistema-nervoso-
(introdu%C3%A7%C3%A3o).html
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SINAPSE

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GOLAN, 2014
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PRÉ-SINAPSE

❑ Neurotransmissores da dor

▪ Glutamato

▪ Substância P

▪ PRGC (peptídeo relacionado ao gene da calcitonina)

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GOLAN, 2014
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PÓS-SINAPSE

❑ Receptores Ionotrópicos

❑ Receptores Metabotrópicos

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GOLAN, 2014
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VIAS ASCENDENTES DA DOR

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KANDEL, 2014
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TRATO ESPINOTALÂMICO DIREITO

❑ NEO-ESPINOTALÂMICO

❑ Neurotransmissor da prmeira sinapse:

glutamato

❑ Direcionado ao córtex somatosensorial

Resultado: dor rápida e localizada

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KANDEL, 2014
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TRATO ESPINOMESENCEFÁLICO

❑ Paleo-espinotalâmico

❑ Neurotransmissor da primeira-sinapse: Substância P

e PRGC

❑ Direcionado a formação do mesencéfalo

Resulato: dor lenta e localizada

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KANDEL, 2014
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TRATO ESPINORETICULAR

❑ Paleo-espinotalâmico
❑ Neurotransmissor da
primeira sinapse: substância P e
PRGC
❑ Direcionado a formação reticular

Resultado: dor lenta e localizada

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KANDEL, 2014
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DIVISÃO DO CÉREBRO

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SOBOTTA, 2018
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ARCO REFLEXO

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https://www.anestesiologiausp.com.br/wp-content/uploads/23_04_2014_Aula-de-
Introdu%C3%A7%C3%A3o-%C3%A0-Fisiopatologia-da-Dor.pdf
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5. TIPOS DE DOR
❑ Dor nociceptiva aguda
Rápida
❑ Dor nociceptiva crônica
Lenta

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TIPOS DE DOR
❑ Aguda - Rápida
➢ Dor fisiológica
▪ Ajuda a evitar uma
possível lesão .
▪ Estímulo nociceptivo
periférico, e reação
inflamatória (relação causa
efeito bem definida) .

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TIPOS DE DOR
❑ Crônica - Lenta
➢ Caráter patológico

▪ Não apresenta
causa-efeito bem definido.

▪ Gradativamente incapacitante

▪ Alteração dos mecanismos centrais

de nocicepção.

▪ Pode existir e persistir na

ausência de lesão real.

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6. SENSAÇÕES DOLOROSAS

❑ Nocicepção - estímulação
 Tecido normal é danificado por um estímulo (calor,
pressão ou corte)
 Constante e localizada, ativação de nociceptores.

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SENSAÇÕES DOLOROSAS

❑ Nocicepção - dano tecidual

 Patologia provoca dano tecidual, associada a
inflação local.
 <Excitabilidade do sistema somatossensorial.

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SENSAÇÕES DOLOROSAS

❑ Disfuncional

▪ Dor considerável na ausência de estímulos

nocivos ou de inflamação do SN.

▪ Função anormal do SN.

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SENSAÇÕES DOLOROSAS

❑ Receptores de alto miliar amplamente distribuídos

▪ Ausente no SNC e polpa de vísceras (ex:fígado).

▪ Dor visceral quando afeta uma grande área.

▪ Dor neuropática injúria via de condução.

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SENSAÇÕES DOLOROSAS
❑ Neuropática

▪ Injúria a nervos sensitivos da transmi

ssão neuronal dos tecidos periféricos
do SNC.

▪ Dor persistente após o desaparecime

nto da causa desencadeante.

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SENSAÇÕES DOLOROSAS

❑ Receptores polimodais

▪ Estímulos térmicos, mecânicos e químicos.

▪ Fibras pouco mielinizadas (Aδ) dor rápida.

▪ Fibras não mielinizadas (C) dor lenta.

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SENSAÇÕES DOLOROSAS
❑ Irritantes ambientais:

▪ Bradimicinas, histamina, prostaglandinas, K+ e H+.

❑ Ligantes endógenos:

▪ Mentol e veneno de artrópodes.

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 FISIOLOGIA DA DOR

SENSAÇÕES DOLOROSAS

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7. FORMAÇÃO RETICULAR

DEFINIÇÃO

Agregação mais ou menos difusa de

neurônios de tamanhos e tipos diferentes,
separados por uma rede fibras nervosas que
ocupa a parte central do tronco encefálico.

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FORMAÇÃO RETICULAR

FUNÇÕES

Modulação do estímulo doloroso crônico

Inibição da transmissão álgica

Leva a estados afetivo-emocionais da dor

Leva a respostas autonômicas e motoras

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FORMAÇÃO RETICULAR

Projeções para o
Neurotransmissor -
Núcleo magno da rafe córtex,hipotálamo,sistema
Fibras rafe-espinhais Serotonina (maior
(NMR) límbico,além do cerebelo e
quantidade e encefalinas)
da medula

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Locus Cerúleos (LC)

Projeções para o prosencéfalo e médula

Neurotransmissor - noradrenalina
FORMAÇÃO
RETICULAR Núcleo reticular para gigantocelulat (NRPG)

Projeções para o prosencéfalo,NMR e médula

Neurotransmissor – acetilcolina

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8. MESÉNCEFALO

Modulação descente da transmissão dolorosa

Organização sensório-motora dos olhos e cabeça

Substância cinzenta periaquedutal

Projeções para o prosencéfalo ,NMR e médula

Neurotransmissor – encefalinas

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MESÉNCEFALO

 Área Pré tectal e colículos superiores

 Projeções para o proséncefalo,médula e núcleos cranianos

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9. ANALGÉSICOS E TÉCNICAS PARA O TRATAMENTOS DA DOR

❑ Fisioterapia
❑ Analgésicos endógenos
❑ Analgésicos exógenos
❑ AINEs

❑ Medicina integrada

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10. TENS - ESTIMULAÇÃO NERVOSA ELÉTRICA TRANSCUTÂNEA

❑ Teoria do fechamento das comportas medulares

▪ Fibra Aβ
▪ Fibra C

❑ Receptores
▪ Meissner
▪ Merkel

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 FISIOLOGIA DA DOR

ANALGÉSICOS OPIOIDES EXÓGENOS

❑ São derivados do ópio

▪ Codeína ▪ Morfina

❑ Receptores opioides

▪ Mu(μ)

▪ Kappa(k)

▪ Delta(Δ)

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ANALGÉSICOS OPIOIDES EXÓGENOS

❑ Efeitos Colaterais

❑ Sistema nervoso central

▪ Pode causar: Analgesia, sedação,

euforia/disforia, alucinações, tolerância e
dependência.

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ANALGÉSICOS OPIOIDES EXÓGENOS

❑ Efeitos colaterais

❑ Sistema cardiovascular

▪ Vasodilatação periférica

▪ Hipotensão

▪ Discreta bradicardia

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ANALGÉSICOS OPIOIDES EXÓGENOS

❑ Efeitos colaterais

❑ Sistema respiratório

▪ Depressão respiratória

▪ Supressão do reflexo da tosse

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ANALGÉSICOS OPIOIDES EXÓGENOS

❑ Efeitos colaterais

❑ Sistema endócrino

▪ Inibição da secreção de ACTH (Adrenocorticotrófico),

prolactina e hormônios gonadotróficos

▪ Aumento na secreção de ADH

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ANALGÉSICOS OPIOIDES EXÓGENOS

❑ Efeitos colaterais

❑ Sistema gastrointestinal

▪ Pode desencadear náuseas e vômitos

▪ Aumento do tônus da musculatura lisa e redução da

motilidade
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ANALGÉSICOS OPIOIDES EXÓGENOS

❑ Mecanismo de ação

1- Ligação do opióide ao GPCR

2- Via da ciclase de adenilil é inibida

3- Fechamento de canais de cálcio no

neurônio pré-sináptico

4- Abertura de canais de potássio no

neurônio pós-sinaptico
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ANALGÉSICOS OPIOIDES ENDÓGENOS

❑ Via descendente de inibição da dor

❑ Analgesia

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ANALGÉSICOS NÃO OPIOIDES

❑ Não possuem uma grande força analgésica sendo indicados

para dores leves e moderadas e como antitérmicos

❑ Exemplos de analgésicos não opioides:

▪ Dipirona

▪ Paracetamol

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 FISIOLOGIA DA DOR

ANALGÉSICOS NÃO OPIOIDES

❑ Dipirona

❑ Características

▪ Inibe a COX-3

▪ Atua no sistema canabinoide

▪ Estimulaepióides endógenos locais

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 FISIOLOGIA DA DOR

ANALGÉSICOS NÃO OPIOIDES

❑ Paracetamol

❑ Características

▪ Possui afinidade pela COX-3

▪ Inibi a COX-1

▪ Eleva o limiar do impulso doloroso na periferia

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AINES - ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDES

❑ Sistema Nervoso Periférico (SNP)

 Atua em inflamações e como analgésico

❑ Sistema Nervoso Central (SNC)

▪ Atua como antipirético e como analgésico

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AINES - ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDES

❑ Têm três efeitos principais:

▪ Analgésico
▪ Antipiréticos
▪ Anti-inflamatórios

❑ Mecanismo de ação

❑ Consiste na inativação das enzimas que degradam o ácido araquidônico

❑ Inibem as isoenzimas COX, COX-1 e COX-2

❑ Inibe também a via da LOX

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AINES - ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDES

❑ Sistema Nervoso Periférico (SNP)

▪ Atua em inflamações e como analgésico

❑ Sistema Nervoso Central (SNC)

▪ Atua como antipirético e como analgésico

❑ Exemplos de medicamentos

▪ Diclofenaco
▪ Ibuprofeno
▪ Naproxeno
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AINES - ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDES

❑ Efeitos adversos

▪ Irritação gástrica
▪ Fluxo renal comprometido
▪ Tendência a prolongar o sangramento

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ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS (ADT)

❑ Características

▪ Bloqueiam a recaptação da serotonina e noradrenalina

▪ Causa hiperalgesia induzida pelo agonista NMDA

Nortriptilina
▪ Bloqueiam os canais de sódio

Amitriptilina 61
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ANTICONVULSIVANTES

❑ São usados no tratamento da neuralgia do trigêmeo que

causa dor crónica na face geralmente causada por um
estímulo sensorial, como um toque.

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MEDICINA INTEGRATIVA

❑ A medicina integrativa é uma prática médica focada em

cuidar do paciente como um todo.

❑ Acupuntura

▪ Na acupuntura agulhas são inseridas em pontos com

terminações nervosas sendo capazes de promover alívio
de dores.

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 FISIOLOGIA DA DOR

OBRIGADO !

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 FISIOLOGIA DA DOR

6. REFERÊNCIAS
GOLAN,DAVID e et. Princípios de Farmacologia.A Base Fisiopatológica da Farmacologia.Editora Guanabara Koogan, 3ª edição, 2014.

SILVERTHORN, D. Fisiologia Humana:UmaAbordagem Integrada. Ed. Guanabara Koogan. 2ª ed, 1996,7ª Edição,Artmed,.2017.
TRIVEDI, M.; SHAIKH, S.; GWINNUTT, C. Para receber o WFSA --TAS por correio eletrônico: envie mensagem para TUTORIAL DE
ANESTESIA DA SEMANA FARMACOLOGIA DOS OPI IDES (PARTE 1). [s.l: s.n.]. Disponível em:
<https://tutoriaisdeanestesia.paginas.ufsc.br/files/2013/03/Farmacologia-dos-opi%C3%B3ides-parte-1.pdf>.
SILVA, L. S. D.; CRUZ, F. S. F. D. ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS: NÃO SELETIVOS OU SELETIVOS, QUAL O MELHOR? Salão do
Conhecimento,8 set. 2016.
PINHEIRO, D. P.; CAMPOS, D. R. O que são medicamentos anti-Inflamatórios (AINES)? Disponível em:
<https://www.mdsaude.com/reumatologia/anti-inflamatorios-aines/>.
SANAR. AINEs: o que são os anti-inflamatórios não esteroides? Disponível em: <https://www.sanarsaude.com/portal/residencias/artigos-
noticias/aines-tudo-que-voce-precisa-saber>.
Tipos de Analgésicos - Mecanismos de Ação e Indicações.Disponível em:<https://victorbarboza.com.br/tipos-de-analgesicos/>.
PAI, D. M.; PORTIOLLI, D. C. Y. Acupuntura: como funciona e qual o seu papel no sistema cerebral. - Ceimec. Disponível em:
<https://www.ceimec.com.br/acupuntura/acupuntura-como-funciona-e-qual-o-seu-papel-no-sistema-cerebral/>.

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6. REFERÊNCIAS
Guia da medicina integrativa:entenda o que é | Amplimed. Disponível em:<https://www.amplimed.com.br/medicina-integrativa/>.
WATSON, J. C. Tratamento da dor. Disponível em: <https://www.msdmanuals.com/pt-br/profissional/dist%C3%BArbios-
neurol%C3%B3gicos/dor/tratamento-da-dor#:~:text=Analg%C3%A9sicos%20opioides%20e%20n%C3%A3o%20opioides>.
Dor Crônica e Antidepressivos - Qual a Relação Entre Eles? | Saúde Coletiva (Barueri). Disponível em:
<https://revistas.mpmcomunicacao.com.br/index.php/saudecoletiva/announcement/view/232#:~:text=Os%20antidepressivos%20s%C3%A3o%20rem%
C3%A9dios%20considerados>.Acesso em: 21 mar.2023.
HENNEMANN-KRAUSE,L.; SREDNI,S. Systemic drug therapy for neuropathic pain.Revista Dor, v. 17,2016.

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