McLaughlin, Weissman, Bitrán - 2019 - Childhood Adversity and Neural Development A Systematic Review

Machine Translated by Google
Revisão Anual da Psicologia do Desenvolvimento
Adversidades na Infância e
Desenvolvimento Neural:
Uma revisão sistemática
Katie A. McLaughlin,1 David Weissman,1

e Debbie Bitrán2
1Departamento de Psicologia, Universidade de Harvard, Cambridge, Massachusetts 02138,
EUA; e-mail: kmclaughlin@fas.harvard.edu
2Departamento de Psicologia, Universidade de Pittsburgh, Pittsburgh, Pensilvânia 15260, EUA
aira
o0.idls2o
eda.d ae
r/cso rir/m
v0aenso
1nessva la
n 1soH
prce
a U
A
df
e
3
u
p
7ni2rne
7ud
gro.swe.i2v1e3rl-ao .fls.o9w
:1a v1aw
.ncu n
ie0rw
se R
A
P
T
2
d
Anu. Rev. Psicol. 2019. 1:277–312

Palavras
Publicado pela primeira vez como uma revisão antecipada em
12 de dezembro de 2019
-chave estresse precoce, neurodesenvolvimento, amígdala, hipocampo,
experiências adversas na infância
A Revisão Anual de Psicologia do Desenvolvimento está
online em devpsych.annualreviews.org Abstrato
https://doi.org/10.1146/annurev-devpsych-121318-084950 _
Uma extensa literatura sobre adversidades infantis e neurodesenvolvimento surgiu
na última década. Avaliamos dois modelos conceituais de adversidade e
Copyright © 2019 por Avaliações Anuais.
neurodesenvolvimento – o modelo dimensional de adversidade e o modelo de
Todos os direitos reservados
aceleração do estresse – em uma revisão sistemática de 109 estudos usando
medidas de estrutura e função neural baseadas em ressonância magnética em
crianças e adolescentes. Consistente com o modelo dimensional, as crianças
expostas à ameaça reduziram a amígdala, o córtex pré-frontal medial (mPFC) e o
volume do hipocampo e aumentaram a ativação da amígdala à ameaça na maioria
dos estudos; esses padrões não foram observados de forma consistente em
crianças expostas à privação. Em contraste, volume reduzido e função alterada
nas regiões frontoparietais foram observados consistentemente em crianças
expostas à privação, mas não em crianças expostas a ameaças. As evidências de
desenvolvimento acelerado nos circuitos da amígdala-mPFC foram limitadas, mas
surgiram em outras métricas de neurodesenvolvimento. O progresso no
mapeamento das consequências da adversidade no desenvolvimento neurológico
requer amostras maiores, desenhos longitudinais e avaliações mais precisas da adversidade
277
Conteúdo
INTRODUÇÃO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 279 DEFININDO ADVERSIDADE NA
INFÂNCIA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 279 ESCOPO DO
PROBLEMA. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 279 MODELOS CONCEITUAIS DE ADVERSIDADE
E NEURAL
DESENVOLVIMENTO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 280
Modelo Dimensional de Adversidade . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 280
Aceleração do Estresse . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 282
REVISÃO SISTEMÁTICA DA ADVERSIDADE INFANTIL
E DESENVOLVIMENTO NEURAL. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 282
CIRCUITOS FRONTO-AMÍGDALA E PROCESSAMENTO DE AMEAÇAS. . . . . . . . . . . . . 283
Volume da Amígdala. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 284

Ativação da Amígdala . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 285
Estrutura e função do córtex pré-frontal medial . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 286 Conectividade
Amígdala-Córtex Pré-frontal Medial . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 287 REDE DE

SALIÊNCIA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 289
Ameaça . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 289
Privação . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 290
exposições mistas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 290
Resumo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 290
CIRCUITOS E MEMÓRIA HIPOCAMPAL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 291 Volume do
Hipocampo. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 292 Ativação do
aira
o0.idls2o
eda.d ae
r/cso rir/m
v0aenso
1nessva la
n 1soH
prce
a U
A
df
e
3
u
p
Hipocampo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 292 Conectividade

Hipocampo-Córtex Pré-frontal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 293 REDE FRONTOPARIETAL
7ni2rne
7ud
:1a v1aw
.ncu n
ie0rw
se R
A
P
T
2
d
E CONTROLE COGNITIVO . . . . . . . . . . . . . 293 Estrutura

Frontoparietal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 294 Ativação
Frontoparietal Durante o Controle Cognitivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 295 Ativação Frontoparietal
Durante o Controle Cognitivo da Emoção . . . . . . . . . . . . . . . . . . 295 Conectividade
Frontoparietal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 296 CIRCUITOS
FRONTOSTRIATAL E PROCESSAMENTO DE RECOMPENSA . . . . . . . . . . . . . . . 297 Ativação do
Estriado . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 297 Conectividade
Frontoestriatal. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 298 REGIÕES DO
CÉREBRO QUE REQUEREM MAIS ESTUDOS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 298
RESUMO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 299
Ameaça e privação. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 299
Desenvolvimento Acelerado . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 299
DIREÇÕES FUTURAS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 300 amostras
maiores e dados longitudinais. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 300 Distinguindo Tipos
de Adversidades . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 301 Tempo de
exposição . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 301 Expandindo
Modelos de Adversidade do Neurodesenvolvimento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 302 Mecanismos
de Aprendizagem . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 303
CONCLUSÃO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 303
278 McLaughlin • Weissman • Bitrán

INTRODUÇÃO
As experiências ambientais adversas na infância – como a exposição à violência, ao abuso, à negligência, à

separação dos cuidadores e à pobreza crónica – têm influências poderosas e duradouras no desenvolvimento
das crianças. Padrões alterados de desenvolvimento emocional, cognitivo e social têm sido observados
consistentemente entre crianças que passaram por adversidades. Evidências substanciais também indicam que
experiências adversas na infância influenciam o desenvolvimento neural, levando a mudanças no ritmo e na
progressão do desenvolvimento neural em métricas de estrutura, função e conectividade do cérebro. Identificar os
mecanismos de neurodesenvolvimento que ligam experiências de adversidade à saúde física e mental, ao
desempenho escolar e ao funcionamento social e económico é fundamental para o desenvolvimento de intervenções
precoces mais eficazes. Aqui, nos concentramos nas vias do neurodesenvolvimento que podem contribuir para
essas disparidades de longo prazo. Especificamente, fornecemos a primeira revisão sistemática da literatura
existente sobre adversidades infantis e desenvolvimento neural.
DEFININDO A ADVERSIDADE DA INFÂNCIA
Apesar do conjunto substancial de pesquisas que examinam as consequências da adversidade infantil no

desenvolvimento, tem havido uma surpreendente falta de consistência no que diz respeito à definição e medição
do construto. Usamos o termo adversidade infantil para nos referirmos a experiências ambientais negativas que
são prováveis. exigem uma adaptação significativa por parte de uma criança média e que representam um desvio
do ambiente esperado (McLaughlin 2016). Esta definição baseia-se em definições modernas de estresse vital
(Monroe 2008), bem como em modelos de desenvolvimento cerebral com expectativa de experiência (Fox et al.
2010). Nestes modelos, o ambiente esperado refere-se a uma ampla variedade de experiências que o cérebro
humano espera encontrar para se desenvolver normalmente. Estas incluem experiências sociais como a presença
de um cuidador sensível e responsivo, bem como experiências sensoriais e perceptivas; por exemplo, a entrada
aira
o0.idls2o
eda.d ae
r/cso rir/m
v0aenso
1nessva la
n 1soH
prce
a U
A
df
e
3
u
p
de luz no olho é necessária para o desenvolvimento do sistema visual (Fox et al. 2010). As experiências adversas
7ni2rne
7ud
:1a v1aw
.ncu n
ie0rw
se R
A
P
T
2
d
na infância refletem desvios deste ambiente esperado e podem envolver a presença de uma experiência inesperada
que representa uma ameaça significativa de dano à criança, como a exposição à violência ou abuso, ou a
ausência de algum tipo de experiência ou contribuição ambiental. o cérebro espera desenvolver-se normalmente,
tal como a falta de um cuidador principal ou a exposição limitada à linguagem (Humphreys & Zeanah 2015,
McLaughlin & Sheridan 2016, McLaughlin et al. 2014a, Sheridan & McLaughlin 2014). Para serem qualificadas
como adversidades, as experiências de ameaça ou privação devem ser crônicas (por exemplo, separação
prolongada de um cuidador) ou envolver eventos únicos que sejam graves o suficiente para exigir adaptação
emocional, cognitiva ou neurobiológica significativa por parte de uma criança média (por exemplo, abuso sexual).
ESCOPO DO PROBLEMA
A exposição às adversidades na infância é comum. Estudos de base populacional indicam que aproximadamente
metade de todas as crianças experimentarão pelo menos uma forma de adversidade quando atingirem a idade
adulta nos Estados Unidos e em todo o país (Green et al. 2010, Kessler et al. 2010, McLaughlin et al.
2012). As crianças que passam por adversidades têm cerca de duas vezes mais probabilidade de desenvolver um
transtorno mental do que aquelas que não o fizeram, e as chances de desenvolver psicopatologia aumentam
dramaticamente à medida que aumenta a exposição à adversidade (Lewis et al. 2019, McLaughlin et al. 2012). O
risco aumentado de psicopatologia entre aqueles que passaram por adversidades na infância persiste durante a
adolescência e a idade adulta, e aproximadamente um terço de todos os transtornos mentais em todo o mundo
são atribuíveis à exposição às adversidades na infância (Green et al. 2010, Kessler et al. 2010). , McLaughlin e outros 2012).
Esses tipos de experiências adversas também estão associados ao baixo desempenho acadêmico (Lansford
www.annualreviews.org • Adversidades na Infância e Desenvolvimento Neural 279

e outros. 2002), redução do funcionamento social e económico (Zielinski 2009), numerosas doenças crónicas e
principais causas de morte (Felitti et al. 1998) e até mortalidade precoce (Chen et al. 2016).
MODELOS CONCEITUAIS DE ADVERSIDADE E NEURAL

DESENVOLVIMENTO
A abordagem predominante para conceituar a adversidade na última década tem sido a abordagem do risco
cumulativo. Esta abordagem contabiliza o número de formas distintas de adversidade que uma criança
experimentou para criar uma pontuação de risco, independentemente do tipo, cronicidade ou gravidade da
experiência e utiliza esta pontuação de risco como um preditor de resultados (Evans et al. 2013). ). Por exemplo,
uma criança que sofreu abuso físico, abuso sexual e violência doméstica teria uma pontuação de risco de três;
uma criança que vivesse pobreza, negligência e depressão materna também teria uma pontuação de risco de
três. O risco cumulativo concentra-se, portanto, no número de tipos distintos de adversidades que uma criança
sofreu, e não na gravidade dessas experiências ou no tipo de adversidade. Supõe-se que os efeitos destas
diferentes experiências ambientais não são apenas qualitativamente semelhantes, mas também quantitativamente
semelhantes, de modo que cada tipo distinto de adversidade terá um efeito de igual magnitude em qualquer
processo de desenvolvimento em questão (Evans et al. 2013). As interrupções nos sistemas de resposta ao
estresse e outros sistemas regulatórios associados à carga alostática representam o mecanismo comum através
do qual se pensa que várias formas de experiências adversas aparentemente díspares influenciam a ampla
variedade de resultados de desenvolvimento associados à adversidade em modelos de risco cumulativos (Evans
& Kim 2007 , Evans e outros 2013). Os caminhos do neurodesenvolvimento através dos quais a adversidade
pode influenciar a saúde e outros resultados raramente foram articulados em modelos de risco cumulativos.
Como tal, centramos a nossa revisão em modelos conceptuais de adversidade mais recentes que se concentram
especificamente nestes mecanismos de neurodesenvolvimento.
aira
o0.idls2o
eda.d ae
r/cso rir/m
v0aenso
1nessva la
n 1soH
prce
a U
A
df
e
3
u
p
7ni2rne
7ud
:1a v1aw
.ncu n
ie0rw
se R
A
P
T
2
d
Modelo Dimensional de Adversidade Em
contraste com a abordagem de risco cumulativo, o modelo dimensional de adversidade postula que as
exposições à adversidade refletem múltiplas dimensões subjacentes da experiência ambiental que podem ter
associações distintas com processos de neurodesenvolvimento (McLaughlin & Sheridan 2016, McLaughlin et al.
2014a, Sheridan e McLaughlin 2014). Este modelo é baseado em dois princípios. Primeiro, é possível identificar
dimensões fundamentais subjacentes à experiência ambiental que ocorrem em numerosos tipos de adversidades
que partilham características comuns. Duas dimensões iniciais propostas neste modelo são a ameaça –
abrangendo experiências que envolvem danos ou ameaças de danos à criança – e a privação, que envolve a
ausência de insumos esperados do ambiente durante o desenvolvimento, tais como apoio, nutrição e recursos
cognitivos e sociais. estimulação. Estas dimensões estão subjacentes a numerosas experiências que reflectem
as características centrais da ameaça e da privação em vários graus. Por exemplo, o abuso físico e sexual, o
testemunho de violência doméstica e a exposição à violência na comunidade envolvem ameaças de danos à
criança em graus variados.
Em contraste, a privação que envolve baixos níveis de estimulação social e cognitiva é uma característica central
da negligência, da educação institucional e de outras formas de ausência parental e ocorre mais frequentemente
em famílias com baixo estatuto socioeconómico (SES), embora não universalmente (Bradley et al. 2001).
O segundo princípio fundamental do modelo é que diferentes dimensões da adversidade têm influências
distintas no desenvolvimento cognitivo, emocional e neural. Embora alguns processos de neurodesenvolvimento
possam ser amplamente influenciados por múltiplas formas de adversidade, outros podem ser influenciados de
forma única por tipos específicos de experiências iniciais (McLaughlin & Sheridan 2016). Como tal, espera-se
que os processos de neurodesenvolvimento influenciados por experiências de ameaça sejam pelo menos

parcialmente distintos daqueles influenciados pela privação. Especificamente, este modelo argumenta que a exposição à
violência durante períodos em que os sistemas neurais que apoiam a aprendizagem sobre ameaças e segurança
são altamente plásticos alterarão esses circuitos de forma a facilitar a rápida identificação de ameaças
no ambiente - uma resposta adaptativa ao ser criado em um ambiente caracterizado por
perigo. Espera-se que as experiências de ameaça tenham fortes influências nos sistemas neurais que estão envolvidos na
detecção e aprendizagem de ameaças, processamento de saliência e regulação emocional (McLaughlin
e outros. 2014a, Sheridan e McLaughlin 2014). Estes incluem o que é muitas vezes referido como o sistema límbico.
(Yeo et al. 2011) ou sistema fronto-amígdala (Tottenham 2015), compreendendo a amígdala e o córtex pré-frontal medial
(mPFC), bem como o hipocampo. Estudos comportamentais são consistentes com
essas previsões, demonstrando mudanças na percepção emocional, atenção aos estímulos emocionais,
aprendizagem aversiva, reatividade emocional e regulação emocional em crianças expostas à violência
(Heleniak et al. 2016, McLaughlin et al. 2016, Pollak & Sinha 2002, Pollak & Tolley-Schell 2003),
particularmente para estímulos negativos que sinalizam a presença de ameaça (McLaughlin & Lambert 2017).
Em contraste, experiências de privação que envolvem reduções na capacidade cognitiva e social
A estimulação – como negligência e privação do cuidador – é considerada como tendo influências particularmente pronunciadas
no desenvolvimento cognitivo, incluindo linguagem, funcionamento executivo e
outros aspectos da cognição de ordem superior. As crianças que recebem cuidados menos frequentes e estáveis são privadas
não só de apoio e nutrição, mas também de uma diversidade de capacidades sensoriais, motoras,
experiências linguísticas e sociais que são críticas para a aprendizagem precoce. Este tipo de privação pode
alterar o desenvolvimento neural através de múltiplos mecanismos, incluindo poda sináptica. A poda é
um impulsionador primário da plasticidade dependente da experiência que produz um sistema neural que é maximamente
eficiente para o ambiente em que se desenvolveu (Holtmaat & Svoboda 2009). Reduzido
a exposição a informações que o cérebro espera experimentar, especialmente durante períodos sensíveis, pode
levam a uma poda acelerada e exagerada nos circuitos neurais que processam esses tipos de entradas (Hensch 2005),
aira
o0.idls2o
eda.d ae
r/cso rir/m
v0aenso
1nessva la
n 1soH
prce
a U
A
df
e
3
u
p
produzindo reduções na espessura e volume corticais e mudanças nas funções neurais.

7ni2rne
7ud
:1a v1aw
.ncu n
ie0rw
se R
A
P
T
2
d
funcionam dentro desses circuitos que podem, em última análise, contribuir para diferenças em uma variedade de habilidades
sociais e cognitivas complexas (McLaughlin et al. 2017). Na verdade, as dificuldades com a linguagem e
as funções executivas entre crianças expostas à privação precoce estão bem estabelecidas (Pollak et al.
2010, Spratt et al. 2012); essas diferenças são mediadas pelo grau de conhecimento cognitivo e social
estimulação no ambiente inicial (Rosen et al. 2019, Sarsour et al. 2011). Em adição a isto
diferenças comportamentais, o modelo dimensional argumenta que a estrutura e a função alteradas no
redes neurais que suportam essas habilidades cognitivas complexas também serão observadas, particularmente
na rede frontoparietal que suporta funções executivas (McLaughlin et al. 2014a, 2017;
Sheridan e McLaughlin 2014). Estas diferenças na estrutura e função frontoparietal não são
espera-se que surjam após a exposição à ameaça, embora alterações no processamento emocional associadas à ameaça
possam contribuir para dificuldades com o controle cognitivo em situações emocionalmente salientes.
contextos. Os dados existentes são consistentes com esta ideia (Lambert et al. 2017a).
As previsões primárias do modelo dimensional envolvem circuitos que contribuem para a saliência
processamento, aprendizagem aversiva e regulação emocional – que se argumenta serem influenciados principalmente por
ambientes iniciais ameaçadores – e circuitos frontoparietais que fundamentam o controle cognitivo, que se acredita serem
influenciados principalmente pela privação. Vários modelos de adversidade
também argumentam que o desenvolvimento da rede frontoestriatal envolvida no processamento relacionado à recompensa
será influenciado por experiências de adversidade (McCrory et al. 2017a, McLaughlin & Sheridan
2016), com experiências de privação e aquelas que envolvem falta de contingente respondendo ao
criança é particularmente propensa a produzir respostas embotadas nesta rede durante a antecipação e
recebimento de recompensas (Sheridan 2017).
É importante ressaltar que as dimensões de ameaça e privação abrangem muitos tipos de experiências adversas, mas
certamente não todas, e outras dimensões da experiência (por exemplo, imprevisibilidade) são claramente

importante na formação do neurodesenvolvimento. A pobreza infantil ou o baixo SES são um exemplo de uma forma potencial de
adversidade que não se enquadra claramente em nenhuma destas dimensões. Dentro do
modelo dimensional, a pobreza é conceituada como um contexto que aumenta o risco de exposição a ameaças
(por exemplo, violência no bairro), formas de privação cognitiva e material (por exemplo, exposição reduzida à linguagem e
estimulação cognitiva, insegurança alimentar) e outras experiências adversas (por exemplo,
aglomeração, exposição a toxinas). Dada a natureza multifacetada das experiências de adversidade entre crianças criadas na
pobreza, não incluímos estudos focados explicitamente no NSE como indicadores de qualquer
ameaça ou privação nesta revisão.
Aceleração do estresse
Um segundo modelo conceitual argumenta que a adversidade pode acelerar o ritmo do desenvolvimento neural,
levando a uma maturação mais rápida nos circuitos neurais subjacentes ao processamento emocional (Callaghan &
Tottenham 2016a,b). Este modelo baseia-se na noção de que a presença de um cuidador que o apoia
durante um período sensível do desenvolvimento inicial, amortece as emoções e neurobiológicas das crianças.
respostas ao estresse, estruturando assim a aprendizagem emocional enquanto os circuitos fronto-amígdala que
estão subjacentes ao desenvolvimento do processamento emocional. Quando as crianças são criadas na ausência de um ambiente sensível e
cuidador responsivo - a característica fundamental da educação institucional e da negligência, mas também comum
em crianças expostas a abusos e outras formas de maus-tratos – o desenvolvimento dos circuitos fronto-amígdalos acelera,
potencialmente para compensar a ausência de expectativa de espécie
amortecimento materno da reatividade emocional (Callaghan & Tottenham 2016b). Embora seja potencialmente
adaptativo no curto prazo para que este circuito se desenvolva mais rapidamente na ausência de um cuidador
para promover habilidades de regulação emocional, o encerramento prematuro do período sensível para o cuidador
influências na aprendizagem emocional podem levar a um funcionamento emocional abaixo do ideal a longo prazo.
aira
o0.idls2o
eda.d ae
r/cso rir/m
v0aenso
1nessva la
n 1soH
prce
a U
A
df
e
3
u
p
Uma hipótese específica da teoria da aceleração do estresse é que a conectividade entre a amígdala e o mPFC amadurece
7ni2rne
7ud
:1a v1aw
.ncu n
ie0rw
se R
A
P
T
2
d
mais rapidamente em crianças criadas na ausência de apoio ou apoio consistente.

cuidado (Callaghan & Tottenham 2016b). Em outras palavras, as crianças expostas à privação de cuidadores deveriam apresentar
padrões de conectividade amígdala-mPFC que se assemelham aos dos adolescentes.
ou jovens que não vivenciaram esta forma de adversidade. Se este modelo estiver correto, isso deve
ser verdadeiro para a conectividade estrutural e funcional da amígdala-mPFC.
REVISÃO SISTEMÁTICA DA ADVERSIDADE INFANTIL

E DESENVOLVIMENTO NEURAL
Aqui, realizamos uma revisão sistemática de estudos que examinam associações de adversidades infantis
com estrutura, função e conectividade cerebral em crianças e adolescentes. Várias revisões têm
foram realizados sobre este tema, embora não tenhamos conhecimento de quaisquer revisões sistemáticas. Muitas críticas
focado em um número limitado de experiências adversas, como maus-tratos infantis (McCrory et al.
2010, 2017a; Teicher et al. 2016) e criação institucional (Bick & Nelson 2016), ou um conjunto limitado de
áreas do cérebro (Tottenham & Sheridan 2010). Outros incluíram estudos de neuroimagem realizados
em participantes adultos que dependem de relatos retrospectivos de adversidades que ocorreram frequentemente durante décadas
anteriormente (Hein & Monk 2016, Lim et al. 2014, Teicher et al. 2016).
Estruturamos nossa revisão para avaliar as hipóteses de dois principais modelos conceituais de adversidade e desenvolvimento
neural. Temos uma visão mais ampla sobre a adversidade do que revisões anteriores, incluindo
estudos que examinam múltiplas formas de ameaça – incluindo abuso físico, sexual e emocional, exposição à violência doméstica
e exposição a outras formas de violência, bem como múltiplas formas de violência.
privação – incluindo criação institucional, negligência física e emocional e privação material extrema envolvendo falta de acesso a
necessidades básicas, como alimentação ou abrigo. Dado um recente

revisão abrangente do SES e dos resultados neurais (Farah 2017) e o fato de que o SES não
refletem claramente a ameaça ou a privação, não incluímos estudos centrados exclusivamente no SES.
Um objetivo explícito desta revisão é avaliar sistematicamente como as experiências de ameaça e privação estão
associadas ao desenvolvimento neural (McLaughlin et al. 2014a); como tal, revisamos
resultados separadamente para essas dimensões da adversidade. No entanto, como muitos estudos anteriores
não conceituou a adversidade desta forma - muitas vezes combinando múltiplas formas distintas de adversidade
juntos – também revisamos resultados de amostras com exposições mistas a adversidades. Nós também
avaliar as previsões do modelo de aceleração do estresse, argumentando que a adversidade infantil acelera o
neurodesenvolvimento nos circuitos subjacentes ao processamento emocional (Callaghan & Tottenham
2016a,b). Nós nos concentramos em estudos em que medidas de neuroimagem foram coletadas durante a infância
e adolescência, dada uma meta-análise recente que demonstra que medidas retrospectivas de adversidade coletadas na idade
adulta identificam indivíduos diferentes das medidas prospectivas coletadas
durante a infância (Baldwin et al. 2019), destacando dificuldades em comparar estudos de crianças
e adultos.
Organizamos nossa revisão em torno das seguintes redes cerebrais: fronto-amígdala (frequentemente referida
como a rede límbica em estudos de descoberta de redes corticais) (Power et al. 2011, Yeo et al. 2011),
saliência, circuitos hipocampo-pré-frontal, frontoparietal e frontoestriatal. Nós nos concentramos especificamente
em estudos de ressonância magnética, que compreendem a maioria dos estudos de neuroimagem de adversidades infantis. Nós
incluem estudos de ressonância magnética que examinam a estrutura neural, a função neural em resposta a atividades cognitivas específicas
e tarefas emocionais e conectividade neural, incluindo conectividade funcional em estado de repouso (rs-fc), conectividade
funcional baseada em tarefas e medidas de imagem por tensor de difusão da substância branca
Microestrutura.
Para atingir esses objetivos procuramos todos os artigos que examinavam diferenças na estrutura neural
função ou conectividade entre crianças, adolescentes ou ambos em função da exposição às adversidades.
aira
o0.idls2o
eda.d ae
r/cso rir/m
v0aenso
1nessva la
n 1soH
prce
a U
A
df
e
3
u
p
Detalhes sobre nossos termos de pesquisa, estratégia de pesquisa e critérios de inclusão e exclusão são fornecidos em
7ni2rne
7ud
:1a v1aw
.ncu n
ie0rw
se R
A
P
T
2
d
Texto Suplementar e Tabela Suplementar 1. A Figura Suplementar 1 resume o número de artigos selecionados, excluídos
e incluídos na revisão final. Um total de 109 artigos empíricos
foram incluídos. Destes, nove usaram métodos para analisar a conectividade estrutural ou funcional—
métodos tipicamente de teoria dos grafos - que eram difíceis de integrar com outros artigos e não eram
revisado quantitativamente. Uma lista desses estudos é fornecida nas Referências Suplementares.
CIRCUITOS FRONTO-AMÍGDALA E PROCESSAMENTO DE AMEAÇAS
Um circuito que compreende a amígdala e o mPFC tem sido o alvo mais frequente em estudos de neuroimagem de adversidades
infantis. Isto não é surpreendente, dado o papel central da amígdala na
aprendizagem aversiva, detecção de ameaças e mobilização de respostas defensivas a estímulos externos (LeDoux 2003,
2012), embora esteja bem estabelecido que a amígdala responde não apenas a
sinais ameaçadores, mas também a uma ampla variedade de estímulos que têm relevância motivacional (Costafreda
e outros. 2008, Fusar-Poli et al. 2009). A amígdala tem conexões estruturais bidirecionais com
múltiplas áreas do mPFC, incluindo o PFC ventromedial (vmPFC) e subgenual (sgACC),
regiões pré-genual (pgACC) (às vezes referida como ACC rostral) e dorsal (dACC) do córtex cingulado anterior (Dixon et al.
2017, Ghashghaei et al. 2007, Kim et al. 2011); Nós revisamos
o dACC separadamente na seção abaixo intitulada Salience Network. A amígdala e o mPFC exibem conectividade positiva em
repouso em adultos (Roy et al. 2009), e esse acoplamento positivo aumenta
da infância à idade adulta (Gabard-Durnam et al. 2014). Mudanças específicas da tarefa na força
da conectividade amígdala-mPFC também são consistentemente observados durante a regulação emocional e
tarefas de processamento de ameaças, especialmente com pgACC e vmPFC (Di et al. 2017). À medida que revisamos
abaixo, alterações na estrutura, função e conectividade da amígdala com o mPFC foram

Dimensões da adversidade
Ameaça Privação Misturado
a 17%
10%
10%
33%
Volume da
50%
amígdala
33%
67%
k=6 k=6 k = 10
b
22% 20%
Ativação da 40% 40%
amígdala 60% 20%
78%
20%
k=9 k=5 k=5 mPFC
Amígdala
c
25%
33% 40%
estrutura mPFC
67% 60%
75% Associação com
adversidade
k=4 Positivo
k=6 k = 10
Negativo
Nulo
d 17%
Inconclusivo
29% 33% 33%
Conectividade 43%
aira
o0.idls2o
eda.d ae
r/cso rir/m
v0aenso
1nessva la
n 1soH
prce
a U
A
df
e
3
u
p
amígdala-mPFC 67%
50%
29%
7ni2rne
7ud
:1a v1aw
.ncu n
ie0rw
se R
A
P
T
2
d
k=7 k=6 k=3
Figura 1
Os gráficos de pizza representam a proporção de estudos que encontram associações positivas (laranja),
negativas (azul) ou nulas (cinza) entre cada tipo de adversidade e (a) volume da amígdala, (b) ativação da
amígdala, (c) córtex pré-frontal medial estrutura (mPFC) e (d) conectividade amígdala-mPFC. Os estudos da
estrutura do mPFC incluem aqueles que utilizaram medidas de espessura, volume ou área de superfície cortical. A
ativação da amígdala refere-se a estudos que contrastaram estímulos emocionais negativos com estímulos emocionais
neutros. Para dois dos cinco estudos sobre a relação entre privação e ativação da amígdala, rostos de medo
foram contrastados com a linha de base implícita do intervalo entre tentativas, em vez de um estímulo neutro.
Estudos de conectividade amígdala-mPFC resumidos no painel d incluem estudos que medem a anisotropia
fracionária do fascículo uncinado ou a conectividade funcional da amígdala em estado de repouso baseada em sementes.
relatado com frequência entre crianças expostas à adversidade; consulte a Figura 1 e a Tabela Suplementar 2
para obter detalhes sobre todos os estudos incluídos.
Volume da amígdala A
Figura 1a resume associações de ameaça, privação e exposições mistas com o volume da amígdala.
Ameaça. Dos seis estudos que relatam associações entre a exposição à violência infantil e o volume da amígdala,
quatro (67%) observaram menor volume da amígdala entre crianças e adolescentes expostos à violência do que
entre jovens nunca expostos à violência (Hanson et al. 2015b, McLaughlin et al.
2016, Saxbe et al. 2018; DG Weissman, HK Lambert, AM Rodman, M. Peverill, MA Sheridan

& KA McLaughlin, manuscrito em revisão) e dois não relataram associação (Gold et al. 2016, Marusak et al. 2015b).
Privação. As associações de privação com o volume da amígdala são mistas, sem um padrão claro entre os estudos.
Os primeiros estudos relataram maior volume da amígdala em uma pequena amostra de adolescentes previamente
institucionalizados em relação aos controles (Mehta et al. 2009) e uma associação positiva entre a duração do cuidado
institucional e o volume da amígdala esquerda, mas nenhum efeito geral da institucionalização (Tottenham et al. 2010).
Dois estudos posteriores em amostras relativamente grandes encontraram o padrão oposto – crianças anteriormente
institucionalizadas tinham menor volume da amígdala esquerda do que crianças nunca institucionalizadas (Hanson et al.
2015b, Hodel et al. 2015). Um estudo final não encontrou associação entre criação institucional e volume da amígdala
(Sheridan et al. 2012). Não foram observadas diferenças no volume da amígdala em amostras de crianças expostas a
negligência emocional e física (Edmiston et al. 2010).
Exposições mistas. Dez estudos examinaram o volume da amígdala em amostras com exposições mistas e os
resultados são inconsistentes. Nas nove amostras de crianças maltratadas (combinando abuso, negligência e violência
familiar), uma relatou maior volume da amígdala esquerda em crianças maltratadas (Morey et al. 2016), sete não
encontraram diferenças relacionadas aos maus tratos (Brooks et al. 2014, Dalvie et al. 2014, De Brito et al. 2013, Kelly
et al. 2015, Liao et al. 2013, Redlich et al. 2018), e um estudo longitudinal observou um crescimento mais lento na
amígdala esquerda durante a adolescência em jovens maltratados (Whittle et al. .2013). Um estudo final que examinou
uma ampla variedade de adversidades observou redução do volume da amígdala em adolescentes com três ou mais
exposições, mas nenhuma associação em crianças (Korgaonkar et al. 2013).
aira
o0.idls2o
eda.d ae
r/cso rir/m
v0aenso
1nessva la
n 1soH
prce
a U
A
df
e
3
u
p
Resumo. Reduções no volume da amígdala foram observadas de forma mais consistente entre crianças expostas a
7ni2rne
7ud
:1a v1aw
.ncu n
ie0rw
se R
A
P
T
2
d
ameaças, mas não entre aquelas expostas à privação ou em amostras com exposições mistas.
Ativação da amígdala A
maioria dos estudos que examinam as diferenças relacionadas à adversidade na função da amígdala utilizou tarefas
funcionais de ressonância magnética (fMRI) que envolvem estímulos relacionados a ameaças - visualização passiva de
estímulos negativos em relação a neutros (ou seja, rostos ou cenas sociais representando medo, raiva ou tristeza),
atenção orientada para ameaça ou aprendizagem aversiva. Resumimos quantitativamente os estudos que examinam as
respostas da amígdala durante o processamento de ameaças e destacamos várias descobertas de tarefas que não
envolvem o processamento de ameaças. A Figura 1b resume associações de adversidade de ameaça, privação e
exposições mistas com ativação da amígdala para estímulos negativos em relação aos neutros.
Ameaça. A reatividade aumentada da amígdala a sinais emocionais negativos tem sido observada consistentemente
entre crianças expostas à violência. Sete dos nove (78%) estudos de fMRI relataram maior ativação da amígdala para
sinais negativos em relação aos neutros entre jovens expostos à violência do que aqueles sem exposição à violência.
Esta elevada reatividade da amígdala foi observada em resposta a imagens sociais negativas (McLaughlin et al. 2015;
JL Jenness, M. Peverill, AB Miller, C. Heleniak, MM Robertson et al., manuscrito em revisão); a rostos irritados (McCrory
et al. 2011, 2013; White et al. 2019), medrosos (Ganzel et al. 2013, Suzuki et al. 2014) e tristes e felizes (Suzuki et al.
2014) em relação a rostos neutros ; e a rostos medrosos e felizes rotulados com palavras emocionais conflitantes em
relação a rostos com rótulos congruentes (Marusak et al. 2015c). Os dois estudos de estímulos relacionados a ameaças
que não observaram diferenças na reatividade da amígdala em

crianças e adolescentes expostos à violência examinaram respostas a rostos medrosos em relação a rostos mexidos
(Weissman et al. 2019) e rostos felizes (Hart et al. 2018).
Um estudo final não focado no processamento de ameaças não encontrou diferenças relacionadas à violência
na reatividade da amígdala a rostos neutros em relação a objetos (Marusak et al. 2015b).
Privação. Diferenças na reatividade da amígdala em função da privação foram observadas em resposta a rostos com
medo em relação a rostos neutros, mas não em outros tipos de tarefas. Três estudos observaram maior reatividade
da amígdala a rostos de medo entre crianças expostas à privação do que controles.
Um estudo comparou rostos medrosos e neutros (Maheu et al. 2010), mas dois contrastaram rostos medrosos com a
linha de base implícita, em vez de um rosto neutro ou embaralhado ou outro controle perceptivo (Gee et al. 2013a,
Tottenham et al. 2011), tornando-o difícil concluir que as diferenças são específicas do processamento relacionado
com ameaças. Em contraste, não foram encontradas diferenças na reatividade da amígdala durante o condicionamento
do medo (Silvers et al. 2016b) ou uma tarefa de busca visual com rostos medrosos (Silvers et al. 2016a) em função
da criação institucional.
Em tarefas não focadas no processamento de ameaças, foi relatada menor discriminação da amígdala em
crianças previamente institucionalizadas em resposta a rostos confiáveis versus rostos não confiáveis (Green et al.
2016) e a fotos da mãe versus um estranho (Callaghan et al. 2019, Olsavsky et al. 2019, Olsavsky et al. al. 2013).
Exposições mistas. As diferenças de reatividade da amígdala não foram observadas consistentemente em amostras
com exposições mistas a adversidades. Um estudo encontrou maior reatividade da amígdala ao medo em relação a
rostos neutros em crianças expostas a adversidades relacionadas à família (Herringa et al. 2016). Em contraste, não
foram observadas associações relacionadas com a adversidade com a reatividade da amígdala em dois estudos que
aira
o0.idls2o
eda.d ae
r/cso rir/m
v0aenso
1nessva la
n 1soH
prce
a U
A
df
e
3
u
p
examinaram a resposta neural a rostos com medo ou raiva em crianças maltratadas (Crozier et al. 2014, Redlich et al.
2018). Um estudo final observou redução da ativação da amígdala relacionada à rejeição em relação a palavras
7ni2rne
7ud
:1a v1aw
.ncu n
ie0rw
se R
A
P
T
2
d
neutras em crianças maltratadas (Puetz et al. 2016).
Resumo. A reatividade aumentada da amígdala a sinais de ameaça foi observada de forma mais consistente em
crianças expostas a ameaças e de forma inconsistente em crianças expostas à privação e em amostras com
exposições mistas.
Estrutura e função do córtex pré-frontal medial
Nós nos concentramos aqui na estrutura e função de várias regiões mPFC, abrangendo vmPFC, sgACC, pgACC e
PFC dorsomedial (dmPFC). A Figura 1c resume associações de ameaça, privação e exposições mistas com a
estrutura do mPFC.
Ameaça. Reduções no volume ou espessura do vmPFC foram observadas em quatro dos seis estudos (67%) em
crianças expostas à violência, incluindo redução da espessura do vmPFC (Gold et al. 2016) e volume de vmPFC e
sgACC (Butler et al. 2018, Edmiston et al. 2010, Hanson et al. 2010), com efeitos nulos em duas amostras (Lim et al.
2018, McLaughlin et al. 2016).
O aumento das respostas do mPFC a sinais de ameaça em crianças expostas ao trauma foi relatado em três dos
oito estudos (37,5%), incluindo maior ativação do dmPFC para rostos com medo versus rostos neutros (Cisler et al.
2013) e para rostos com medo versus rostos felizes (Hart et al. 2018). Um estudo final relatou aumento da resposta
de sgACC e pgACC a rostos tristes em relação a rostos neutros, mas sem diferenças para raiva e medo (Suzuki et
al. 2014). Cinco estudos não relataram diferenças no recrutamento do mPFC para a ameaça em relação aos sinais
neutros (Ganzel et al. 2013, McCrory et al. 2013, McLaughlin et al. 2015,

Weissman et al. 2019; JL Jenness, M. Peverill, AB Miller, C. Heleniak, MM Robertson et al., manuscrito sob
revisão).
Privação. Apenas um em cada quatro estudos (25%) com crianças expostas à privação relatou diferenças na
estrutura do mPFC. Volume e área de superfície reduzidos do pgACC foram observados em crianças previamente
institucionalizadas (Hodel et al. 2015), sem diferenças em outros estudos de criação institucional (Herzberg et
al. 2018, Hodel et al. 2015, McLaughlin et al. 2014b) ou crianças negligenciadas (Edmiston et al. 2010).
Nenhum dos quatro estudos (0%) que examinaram a resposta neural a sinais de ameaça observaram
diferenças relacionadas à privação na função do mPFC, embora um tenha relatado um aumento marginal na
resposta do vmPFC a rostos de medo (em relação à linha de base) em crianças previamente institucionalizadas
(Tottenham et al. 2011).
Exposições mistas. Em amostras com exposições mistas a adversidades, foram relatadas reduções relacionadas
à adversidade no volume ou espessura do vmPFC em quatro das dez amostras (40%). A diminuição do volume
do vmPFC entre jovens maltratados foi relatada em dois estudos (De Brito et al. 2013, Kelly et al. 2015) e a
redução da espessura do pgACC em três estudos (Kelly et al. 2013, 2016), um dos quais é uma sobreposição
amostra que relatou diferenças de volume e outra que observou esse padrão em adolescentes, mas não em
crianças (Korgaonkar et al. 2013). Nenhuma diferença relacionada à adversidade na estrutura do mPFC foi
observada em seis estudos (Brooks et al. 2014, Dalvie et al. 2014, Liao et al. 2013, Luby et al.
2017, Morey et al. 2016, Redlich et al. 2018).
Um dos dois estudos (50%) relatou redução da ativação do dmPFC para rostos medrosos versus rostos
embaralhados em crianças com experiências de adversidades mistas (Crozier et al. 2014), sem diferenças no
mPFC em outro (Herringa et al. 2016).
aira
o0.idls2o
eda.d ae
r/cso rir/m
v0aenso
1nessva la
n 1soH
prce
a U
A
df
e
3
u
p
7ni2rne
7ud
:1a v1aw
.ncu n
ie0rw
se R
A
P
T
2
d
Resumo. Reduções no volume e na espessura do mPFC foram encontradas consistentemente em crianças

expostas a ameaças, mas não à privação, ou em amostras de adversidades mistas. A função alterada do mPFC
durante o processamento de ameaças tem sido relatada com pouca frequência em todos os tipos de experiências
de adversidade.
Conectividade Amígdala-Córtex Pré-frontal Medial A conectividade
entre a amígdala e o mPFC foi examinada usando uma variedade de métodos. Revisamos artigos que examinam
a integridade estrutural do fascículo uncinado, um trato de substância branca que conecta o lobo temporal e o
PFC (Von Der Heide et al . 2013) e rs-fc com uma semente de amígdala ou usando vários nós dentro da rede
fronto-amígdala. Finalmente, descrevemos estudos de conectividade funcional baseada em tarefas durante o
processamento de ameaças. A Figura 1d resume associações de exposições a adversidades com a conectividade
amígdala-mPFC, e a Figura 2 fornece um resumo das evidências para o desenvolvimento acelerado neste
circuito, separadamente para medidas de conectividade estrutural, de estado de repouso e baseadas em tarefas.
Ameaça. Um dos três estudos (33,3%) relatou diferenças na estrutura do fascículo uncinado em crianças
expostas a adversidades relacionadas a ameaças. Maior anisotropia fracionada (AF) no fascículo uncinado em
crianças expostas ao trauma foi observada em uma amostra de aproximadamente 1.400 participantes (Gur et al.
2019), sem diferenças relacionadas ao trauma neste trato relatadas em dois estudos menores (Dennison e outros
2019, Park e outros 2016).
Estudos em estado de repouso sobre a conectividade funcional da amígdala-mPFC em crianças expostas à
violência produziram resultados mistos. Foi encontrado maior rs-fc da amígdala com sgACC e

Medida da
conectividade amígdala-
UFFA mPFC rs-fc PPI
Interpretação relativa à trajetória

20% 20% 20% 25% típica de desenvolvimento
50% 50% Aceleração
30% 25%
60% Atraso
Nulo
k = 10 k=5 k=4
Figura 2
Os gráficos de pizza representam a proporção de estudos que apoiam a hipótese de aceleração do estresse (laranja), em
comparação com padrões mais consistentes com atraso no desenvolvimento (azul) e resultados nulos (cinza) em relação a três
medidas do córtex pré-frontal medial da amígdala (mPFC) conectividade entre tipos de adversidades.
A anisotropia fracionada (FA) do fascículo uncinado (UF) normalmente aumenta ao longo do desenvolvimento, portanto, FA
mais alta seria consistente com desenvolvimento acelerado, enquanto FA mais baixa seria consistente com atraso no
desenvolvimento. A conectividade funcional do estado de repouso da Amygdala-mPFC (rs-fc) normalmente aumenta ao longo
do desenvolvimento, portanto, um rs-fc maior seria consistente com o desenvolvimento acelerado, enquanto um rs-fc mais
baixo seria consistente com o atraso no desenvolvimento. A conectividade funcional baseada em tarefas para sinais emocionais
negativos versus neutros, medida através de análises de interação psicofisiológica (PPI), normalmente diminui ao longo do
desenvolvimento, portanto, uma menor conectividade funcional baseada em tarefas seria consistente com o desenvolvimento
acelerado, enquanto uma maior conectividade seria consistente com atraso no desenvolvimento .
vmPFC em crianças expostas à violência (Thomason et al. 2015); outro não relatou diferenças relacionadas ao
trauma no rs-fc da amígdala em uma pequena amostra de adolescentes (Saxbe et al. 2018); e dois artigos de
amostras sobrepostas relataram menor rs-fc da amígdala direita com o pgACC entre adolescentes expostos à
aira
o0.idls2o
eda.d ae
r/cso rir/m
v0aenso
1nessva la
n 1soH
prce
a U
A
df
e
3
u
p
violência (Cisler et al. 2013) e menor rs-fc da amígdala esquerda com o mPFC em adolescentes que sofreram abuso
emocional (Cisler 2017).
7ni2rne
7ud
:1a v1aw
.ncu n
ie0rw
se R
A
P
T
2
d
As descobertas de conectividade funcional baseada em tarefas também são confusas. Num estudo, as crianças
expostas à violência tiveram maior acoplamento funcional negativo da amígdala com sgACC e vmPFC a imagens
sociais negativas em relação às neutras (Peverrill et al. 2019). Nenhuma diferença relacionada ao trauma na
conectividade da amígdala-mPFC com medo em relação a rostos embaralhados foi encontrada em outro (Weissman
et al. 2019).
Privação. Três dos cinco estudos (60%) observaram redução da AF no fascículo uncinado em crianças previamente
institucionalizadas (Eluvathingal et al. 2006, Govindan et al. 2010, Kumar et al. 2013); os outros dois não encontraram
diferenças relacionadas à privação neste setor (Bick et al. 2015, Hanson et al.
2013). Em contraste, tanto a negligência como a insegurança alimentar foram associadas a uma AF mais elevada no
fascículo uncinado em relação a crianças nunca expostas à adversidade (Dennison et al. 2019).
Um estudo influente descobriu que as crianças exibem acoplamento funcional positivo da amígdala-mPFC
baseado em tarefas ao visualizar rostos com medo, enquanto adolescentes e adultos exibem acoplamento funcional
negativo (Gee et al. 2013b). Crianças anteriormente institucionalizadas exibiam conectividade funcional negativa
dessas regiões ao visualizar rostos medrosos, um padrão semelhante ao de adolescentes nunca expostos à
adversidade (Gee et al. 2013a). Um estudo final relatou conectividade funcional positiva entre a amígdala e o vmPFC
a um sinal de ameaça durante o condicionamento do medo em crianças previamente institucionalizadas e um padrão
negativo de conectividade entre essas regiões nos controles (Silvers et al. 2016b). Este padrão foi interpretado como
reflectindo uma maturação acelerada neste circuito entre os jovens expostos à privação, embora não tenha sido
encontrada qualquer interacção da privação com a idade.

Exposições mistas. Diferenças relacionadas à adversidade no fascículo uncinado não foram observadas
em amostras de exposição mista (Huang et al. 2012, Korgaonkar et al. 2013). Estudos sobre a conectividade
funcional da amígdala-mPFC geralmente encontram um desenvolvimento menos maduro em crianças
expostas a adversidades. Um estudo encontrou menor rs-fc da amígdala e sgACC em crianças maltratadas
(Herringa et al. 2013), enquanto maior conectividade funcional da amígdala-mPFC baseada em tarefas foi
observada quando crianças com experiências de adversidades mistas viam medo em relação a rostos
neutros (Herringa et al. 2013). al. 2016).
Resumo. Embora diferenças na conectividade amígdala-mPFC tenham sido observadas frequentemente

em crianças expostas à adversidade, os padrões específicos variam amplamente entre os estudos, com
poucos resultados consistentes. A evidência de desenvolvimento acelerado deste circuito geralmente não
foi observada em estudos em estado de repouso (nos quais rs-fc mais alto reflete um desenvolvimento mais
maduro) (Gabard-Durnam et al. 2014) ou estudos que examinam a estrutura do fascículo uncinado (em que
maior FA reflete maior maturidade) (Lebel et al. 2012). Em todos os tipos de adversidades, esses estudos
relatam em grande parte menor amígdala-mPFC rs-fc e FA no fascículo uncinado entre crianças expostas
à adversidade. A evidência de desenvolvimento acelerado é mais consistente em padrões de conectividade
funcional baseada em tarefas durante o processamento emocional em crianças expostas à privação, mas
não a outros tipos de adversidades, embora as diferenças nas tarefas e os contrastes usados entre os
estudos tornem difícil tirar conclusões claras sobre esses padrões.
REDE DE SALIÊNCIA
Embora a maioria dos estudos sobre o processamento emocional após a adversidade tenha se concentrado
na função da amígdala, uma rede de regiões que se estende além da amígdala responde a estímulos que
aira
o0.idls2o
eda.d ae
r/cso rir/m
v0aenso
1nessva la
n 1soH
prce
a U
A
df
e
3
u
p
têm relevância motivacional; esta rede inclui a ínsula anterior, dACC e área motora suplementar (Seeley et
al. 2007, Uddin 2015). A rede de saliência desempenha um papel fundamental na coordenação da atividade
7ni2rne
7ud
:1a v1aw
.ncu n
ie0rw
se R
A
P
T
2
d
em toda a rede de modo padrão – que está ativa durante o pensamento dirigido internamente, incluindo a
memória autobiográfica e a cognição social – e a rede frontoparietal envolvida no controle cognitivo,
mediando as mudanças entre essas duas redes. para facilitar respostas a estímulos salientes (Uddin 2015).
Diferenças estruturais relacionadas à adversidade geralmente não foram observadas nesta rede. Abaixo,
revisamos as evidências existentes para associações de adversidade com função de rede de saliência e
conectividade em tarefas que envolvem processamento de estímulos motivacionalmente salientes. A Figura
3 e a Tabela Suplementar 3 resumem associações de exposições a adversidades com ativação da ínsula
(Figura 3a) e dACC (Figura 3b).
Ameaça
Diferenças na função da rede de relevância foram relatadas em sete dos nove estudos (77,8%) em crianças
expostas a traumas, com padrões funcionais divergentes em diferentes nós da rede. O aumento da ativação
da ínsula anterior para sinais de ameaça entre crianças expostas à violência foi relatado em cinco estudos
(55,6%) (Cisler et al. 2019, Ganzel et al. 2013, Marusak et al. 2015a, McCrory et al. 2011, McLaughlin et al.
2011, McLaughlin et al. 2015) e redução da resposta do dACC a sinais de ameaça em dois outros (Weissman
et al. 2019; JL Jenness, M. Peverill, AB Miller, C. Heleniak, MM Robertson et al., manuscrito em revisão).
Dois estudos de processamento relacionado a ameaças não relataram diferenças nas regiões da rede de
saliência além da amígdala (McCrory et al. 2013, Suzuki et al. 2014).
Um padrão igualmente divergente de rs-fc da ínsula e dACC com a amígdala foi observado entre crianças
expostas à violência, que tinham maior rs-fc da amígdala com ínsula e menor rs-fc da amígdala com dACC
do que crianças nunca expostas a violência (Thomason et al. 2015).

a
Ísula 44% 100% 100%
ativação 56%
Associação com
adversidade
k=9 k=5 k=2
Positivo
Negativo
b Nulo
22%
dACC
100% 100% dACC
ativação
78%
Ísula
k=9 k=5 k=2
Figura 3
Os gráficos de pizza representam a proporção de estudos que encontram associações positivas (laranja), negativas (azul) ou nulas (cinza) entre cada
tipo de adversidade e cada medida de estrutura, função ou conectividade neural. Estudos de (a) ínsula e (b) cingulado anterior dorsal
a ativação do córtex (dACC) contrastou a ativação com estímulos emocionais negativos em comparação com estímulos emocionais neutros.
Dois estudos finais relataram outros padrões, incluindo redução da ínsula e ativação do dACC para confiar
violações (Lenow et al. 2014) e redução da conectividade insula-vmPFC para pessoas com medo versus felizes
rostos (Hart et al. 2018) em jovens expostos ao trauma.
aira
o0.idls2o
eda.d ae
r/cso rir/m
v0aenso
1nessva la
n 1soH
prce
a U
A
df
e
3
u
p
Privação
7ni2rne
7ud
:1a v1aw
.ncu n
ie0rw
se R
A
P
T
2
d
As diferenças de ativação funcional e de conectividade a estímulos relacionados com ameaças não foram associadas
à privação em nenhum dos cinco estudos sobre este tema.
Exposições mistas
As associações relacionadas à adversidade com a ativação da rede de relevância têm sido inconsistentes em crianças
com exposições mistas a adversidades. Um estudo relatou maior ativação da ínsula anterior em maltratados
crianças com níveis crescentes de risco num paradigma de assunção de riscos (Hoffman et al. 2018a). Outros dois
relataram menor atividade da ínsula (Puetz et al. 2016) e da ínsula e dACC (Puetz et al. 2014) para palavras de
rejeição e exclusão social, respectivamente, entre jovens maltratados. Nem ínsula nem dACC
a reatividade a sinais de ameaça foi relacionada à exposição mista à adversidade em dois estudos (Crozier et al. 2014,
Herringa et al. 2016).
Um estudo final relatou maior conectividade funcional da amígdala e dACC durante a recordação autobiográfica
de memórias negativas versus positivas em crianças maltratadas (McCrory et al.
2017b).
Resumo
Diferenças na função e conectividade das regiões da rede de saliência foram observadas consistentemente em
crianças expostas a traumas, mas não à privação ou exposições mistas, durante situações de ameaça.
em processamento.

a
18%
Volume do 38%
43% 45%
hipocampo 62% 57%
36%
k=8 k=7 k = 11
b 11%
20%
Ativação do
hipocampo 50% 50%
(ameaça) 80% 89%
k=5 k=4 k=9

Hipocampo
c
Ativação do
hipocampo 100% N/D N/D
(memória) Associação com

adversidade
k=2 Positivo
Negativo
Nulo
d
33% 33% 33%
Hipocampo-
aira
o0.idls2o
eda.d ae
r/cso rir/m
v0aenso
1nessva la
n 1soH
prce
a U
A
df
e
3
u
p
Conectividade PFC 67% 67% 67%

7ni2rne
7ud
:1a v1aw
.ncu n
ie0rw
se R
A
P
T
2
d
k=3 k=4 k=3
A Figura
4 Os gráficos de pizza representam a proporção de estudos que encontram associações positivas (laranja),
negativas (azul) ou nulas (cinza) entre cada tipo de adversidade e (a) volume do hipocampo, (b) ativação do hipocampo
em resposta a sinais de ameaça, ( c) ativação do hipocampo durante tarefas de memória e (d) conectividade
hipocampo-córtex pré-frontal (PFC). No painel c, os dados de ativação do hipocampo não estão disponíveis (NA) para
privação e exposições mistas. Estudos de conectividade hipocampo-PFC resumidos no painel d incluem aqueles
que usam anisotropia fracionada do cíngulo ou conectividade funcional do hipocampo em estado de repouso baseada em sementes.
CIRCUITOS HIPOCAMPAIS E MEMÓRIA

O hipocampo é uma região subcortical centralmente envolvida na aprendizagem associativa e na memória
episódica (Davachi 2006). O hipocampo liga informações através de domínios sensoriais através de
potenciação de longo prazo, uma forma de plasticidade que fortalece as conexões entre neurônios que
disparam juntos e é a base de muitas formas de aprendizagem e memória (Bliss & Collingridge 1993).
A conectividade entre o hipocampo e o PFC é a base da consolidação e recuperação da memória (Euston
et al. 2012). O hipocampo também desempenha um papel importante na regulação do eixo hipotálamo-
hipófise-adrenal, incluindo o término da resposta após a ocorrência de um estressor (Jacobson & Sapolsky
1991). Em modelos animais, níveis elevados de cortisol têm efeitos tóxicos nos neurônios do hipocampo,
levando a reduções na ramificação dendrítica e na perda neuronal (Brunson et al. 2001, Ivy et al. 2010).
Por esta razão, o volume do hipocampo tem sido frequentemente estudado em relação às adversidades
infantis. A Figura 4 e a Tabela Suplementar 4 fornecem detalhes sobre todos os estudos que examinam
as diferenças relacionadas à adversidade no volume, função e conectividade do hipocampo.

Volume do hipocampo A
Figura 4a resume associações de ameaça, privação e exposições mistas com o volume do hipocampo.
Ameaça. Reduções no volume do hipocampo em função da exposição à ameaça foram encontradas em cinco
(Brooks et al. 2014, Hanson et al. 2015b, McLaughlin et al. 2016, Saxbe et al. 2018; DG
Weissman, HK Lambert, AM Rodman, M. Peverill, MA Sheridan & KA McLaughlin, manuscrito sob revisão) de oito
estudos (62,5%), sem diferenças em três outros (Edmiston et al. 2010, Gold et al. 2016, Lim e outros 2018).
Privação. Diferenças no volume do hipocampo não foram observadas consistentemente em crianças expostas à
privação, com três dos sete estudos (42,9%) relatando redução do volume do hipocampo após a privação – um
em crianças previamente institucionalizadas (Hodel et al. 2015) e dois em relação a negligência física e emocional
(Brooks et al. 2014, Edmiston et al. 2010), e quatro não observaram diferenças em crianças previamente
institucionalizadas (Hanson et al. 2015b, Mehta et al. 2009, Sheridan et al. 2012, Tottenham et al. 2012, Tottenham
et al. 2010).
Exposições mistas. Reduções no volume do hipocampo em crianças expostas à adversidade foram encontradas
em 4 de 12 estudos (33,3%) em amostras com experiências de adversidades mistas (Barch et al. 2019, Dahmen et
al. 2018, Rao et al. 2010, Redlich et al. 2010, Redlich et al. 2018); um estudo adicional relatou reduções no volume
do giro parahipocampal (Dalvie et al. 2014). Em contraste, 2 estudos relataram aumento do volume do hipocampo
(Morey et al. 2016, Whittle et al. 2013) e 4 não observaram diferenças relacionadas à adversidade (De Brito et al.
aira
o0.idls2o
eda.d ae
r/cso rir/m
v0aenso
1nessva la
n 1soH
prce
a U
A
df
e
3
u
p
2013, Kelly et al. 2015, Korgaonkar et al. 2013 , Liao et al. 2013).
7ni2rne
7ud
:1a v1aw
.ncu n
ie0rw
se R
A
P
T
2
d
Resumo. As reduções no volume do hipocampo foram relatadas de forma mais consistente para crianças expostas
a adversidades relacionadas com ameaças, de forma inconsistente para aquelas expostas à privação, e raramente
em amostras com exposições mistas.
Ativação do hipocampo A Figura
4b resume associações de exposições a adversidades com ativação do hipocampo relacionadas a ameaças em

relação a sinais neutros e a Figura 4c com ativação do hipocampo durante tarefas de memória.
Ameaça. Diferenças na ativação do hipocampo em resposta a sinais de ameaça geralmente não foram observadas,
com um dos cinco estudos (20%) examinando o processamento de ameaças relatando aumento da ativação do
hipocampo para rostos com medo em relação a rostos neutros em crianças expostas a traumas (Ganzel et al. 2013 ).
O recrutamento reduzido do hipocampo durante a codificação da memória foi observado em crianças expostas
à violência em ambos os estudos existentes (100%), que envolveram a codificação de rostos emparelhados com
outros estímulos (Lambert et al. 2017b, 2019).
Privação. O recrutamento do hipocampo em crianças expostas à privação foi examinado apenas em relação ao
processamento de ameaças. Duas das quatro amostras (50%) encontraram aumento da ativação do hipocampo,
uma para medo e raiva em relação a rostos neutros (Maheu et al. 2010) e outra para ameaça em relação a sinais
de segurança durante a aprendizagem aversiva (Silvers et al. 2016b).

Exposições mistas. As evidências existentes sobre a ativação do hipocampo em amostras com exposições
mistas a adversidades são limitadas. A ativação aprimorada do hipocampo em resposta ao medo em relação a
rostos embaralhados foi encontrada em um dos nove estudos (11,1%) de processamento de ameaças (Crozier et
al. 2014). Em contraste, o aumento da ativação do hipocampo durante a recordação de memórias autobiográficas
negativas em relação às positivas (McCrory et al. 2017b) e durante o processamento de recompensas em relação
ao valor esperado (Gerin et al. 2017) foi documentado em amostras mistas.
Resumo. Nenhum padrão consistente foi observado em relação à ativação do hipocampo em resposta a sinais
de ameaça para qualquer tipo de adversidade. Em contraste, foram encontradas reduções consistentes na
ativação do hipocampo no pequeno número de estudos que examinaram tarefas de memória especificamente
entre crianças expostas a ameaças.
Conectividade Hipocampo-Córtex Pré-frontal A Figura 4d
resume associações de ameaça, privação e exposições mistas com padrões de conectividade estrutural e
funcional hipocampo-PFC.
Ameaça. Poucos estudos examinaram a conectividade do hipocampo em crianças expostas a traumas, mas os
resultados geralmente sugerem maior conectividade hipocampo-PFC neste grupo. Um estudo observou maior
conectividade funcional baseada em tarefas com PFC ventrolateral e conectividade reduzida com PFC
dorsolateral (dlPFC) durante a codificação de memória (Lambert et al. 2017b). Outro observou maior rs-fc do
hipocampo com ínsula e córtex temporal lateral em adolescentes expostos à violência (Saxbe et al. 2018).
Finalmente, um AF mais elevado no cíngulo em jovens expostos a trauma foi relatado num grande estudo com
quase 1.400 jovens (Gur et al. 2019), sem diferenças relacionadas com o trauma noutro pequeno estudo (Park
aira
o0.idls2o
eda.d ae
r/cso rir/m
v0aenso
1nessva la
n 1soH
prce
a U
A
df
e
3
u
p
et al. 2016).
7ni2rne
7ud
:1a v1aw
.ncu n
ie0rw
se R
A
P
T
2
d
Privação. Um estudo observou maior conectividade funcional do hipocampo com dmPFC, vmPFC e dlPFC em
crianças previamente institucionalizadas à ameaça relativa a sinais de segurança durante a aprendizagem
aversiva (Silvers et al. 2016b). A conectividade estrutural alterada do hipocampo e do CPF foi encontrada de
forma inconsistente, com dois dos seis estudos (33,3%) relatando AF reduzida no cíngulo em crianças expostas
à privação (Bick et al. 2015, Kumar et al. 2013). .
Exposições mistas. A redução da FA no cíngulo foi observada em um dos dois estudos (50%)
(Huang et al. 2012) e redução de rs-fc do hipocampo e sgACC em um estudo de crianças com exposições mistas
a adversidades (Herringa et al. 2013).
Resumo. Poucos padrões consistentes surgiram em relação à conectividade do hipocampo-PFC em crianças

expostas à adversidade.
REDE FRONTOPARIETAL E CONTROLE COGNITIVO

Uma das redes neurais considerada particularmente influenciada por experiências de privação é a rede
frontoparietal (Sheridan & McLaughlin 2014), que está envolvida na memória de trabalho e no controle cognitivo
(Dosenbach et al. 2007). Esta rede abrange múltiplas regiões dentro do dlPFC, dmPFC e córtex parietal superior
(Power et al. 2011, Yeo et al. 2011). Aqui, nos concentramos em estudos que examinam a estrutura dessas
regiões corticais, incluindo giro frontal superior e frontal médio, pólo frontal, lóbulo parietal superior e sulco
intraparietal, e os tratos de substância branca que conectam o dlPFC e o córtex parietal superior - o córtex
longitudinal superior.

a
22%
dIPFC 40%
100%
estrutura
78% Córtex parietal
k=5 k=4 k=9
Associação com
b adversidade
20%
Parietal Positivo
100% 100%
estrutura
80% Negativo
Nulo
k=5 k=2 k=5
c dlPFC
Frontoparietal 50% 50% 50% 50% 50% 50%

conectividade
k=2 k=4 k=2
Figura 5
Os gráficos de pizza representam a proporção de estudos que encontram associações positivas (laranja), negativas (azul) ou nulas (cinza) entre cada
tipo de adversidade e (a) estrutura do córtex pré-frontal dorsolateral (dlPFC), (b) estrutura parietal e (c) conectividade frontoparietal. Estudos
aira
o0.idls2o
eda.d ae
r/cso rir/m
v0aenso
1nessva la
n 1soH
prce
a U
A
df
e
3
u
p
do dlPFC e da estrutura parietal incluem estudos que utilizaram medidas de espessura, volume ou área de superfície cortical. Estudos de
ve
.u nR
A
_
conectividade frontoparietal resumida no painel c inclui estudos usando conectividade estrutural do longitudinal superior
fascículo ou fascículo fronto-occipital inferior ou conectividade funcional em estado de repouso.
fascículo (SLF) e fascículo fronto-occipital inferior (IFO) (Martino et al. 2010, Wang et al.
2016). Dado que o modelo dimensional da adversidade argumenta que as perturbações no controle cognitivo
sobre estímulos neutros ocorrerão principalmente após a privação, enquanto dificuldades com o controle cognitivo sobre
estímulos afetivamente salientes devem surgir em crianças expostas tanto a ameaças quanto a estímulos afetivamente salientes.
privação (Lambert et al. 2017a), revisamos separadamente a memória de trabalho e o controle cognitivo
Tarefas de fMRI que examinam estímulos neutros (por exemplo, formas) daqueles que possuem um componente afetivo
(por exemplo, rostos emocionais). Essas descobertas estão resumidas na Figura 5 e na Tabela Suplementar 5.
Estrutura Frontoparietal
Associações de ameaça, privação e exposições mistas com estrutura de dlPFC e superior
regiões parietais dentro da rede frontoparietal estão resumidas na Figura 5a,b, respectivamente.
Ameaça. Dois em cada cinco estudos (40%) relataram reduções no volume do dlPFC entre crianças
exposto a trauma (Edmiston et al. 2010, Hanson et al. 2010); três não observaram diferenças relacionadas ao trauma (Butler
et al. 2018, Gold et al. 2016, Lim et al. 2018). Nenhum estudo (0%) que
examinaram a estrutura do córtex parietal superior e observaram diferenças relacionadas ao trauma.
Privação. Diferenças na estrutura do dlPFC foram observadas consistentemente em crianças expostas

à privação, com todos os quatro estudos (100%) encontrando reduções no volume ou espessura cortical em
esta região (Edmiston et al. 2010, Herzberg et al. 2018, Hodel et al. 2015, McLaughlin et al.

2014b). Dos dois estudos que também relataram a estrutura do córtex parietal superior, ambos (100%) encontraram reduções na
espessura (McLaughlin et al. 2014b) ou no volume (Edmiston et al. 2010) entre crianças que sofreram privação.
Exposições mistas. Reduções no volume e espessura do dlPFC não foram observadas consistentemente em amostras com
exposições a adversidades mistas, com apenas dois dos nove estudos (22%) observando tais diferenças (Kelly et al. 2013, 2016)
e sete relatando resultados nulos (Brooks et al. 2013, 2016) e sete relatando resultados nulos (Brooks et al. 2013, 2016) e sete
relatando resultados nulos (Brooks et al. al. 2014, Dalvie e outros 2014, De Brito e outros 2013, Korgaonkar e outros 2013, Liao
e outros 2013, Luby e outros 2017, Redlich e outros 2018). Um dos cinco estudos (20%) encontrou menor volume do córtex
parietal superior entre crianças maltratadas (Kelly et al. 2015).
Resumo. Diferenças na estrutura da rede frontoparietal têm sido consistentemente observadas em crianças expostas à
privação, mas não entre crianças expostas a ameaças ou com condições mistas.
exposições.
Ativação frontoparietal durante o controle cognitivo Nesta seção, revisamos o
pequeno número de estudos que examinam as diferenças relacionadas à adversidade no recrutamento na rede frontoparietal
durante tarefas de memória de trabalho e controle cognitivo que não envolvem estímulos emocionais.
Ameaça. Três estudos de recrutamento frontoparietal durante tarefas de controle cognitivo em crianças expostas a trauma
produziram resultados mistos, com um relatando maior recrutamento de dACC e dlPFC durante inibição malsucedida (Lim et al.
aira
o0.idls2o
eda.d ae
r/cso rir/m
v0aenso
1nessva la
n 1soH
prce
a U
A
df
e
3
u
p
2015), outro relatando recrutamento reduzido de dlPFC durante atenção sustentada (Lim et al. 2016) e uma final não observando
7ni2rne
7ud
:1a v1aw
.ncu n
ie0rw
se R
A
P
T
2
d
diferenças no recrutamento frontoparietal durante a memória de trabalho (Sheridan et al. 2017).
Privação. Apenas um estudo examinou a ativação neural durante uma tarefa de controle cognitivo em crianças expostas à
privação, e foi relatada maior ativação do dACC e da ínsula durante testes de inibição corretos após a privação (Mueller et al.
2010).
Exposições mistas. Dois estudos examinaram o recrutamento neural durante uma tarefa de controle cognitivo; um encontrou
ativação reduzida de dACC durante ensaios de inibição incorretos em relação aos corretos em crianças expostas à adversidade
(Fava et al. 2019) e o outro não encontrou diferenças relacionadas à adversidade (Jankowski et al. 2017).
Resumo. Os estudos existentes sobre a ativação da rede frontoparietal durante tarefas de controle cognitivo são altamente
mistos para crianças expostas a ameaças e em amostras com exposições mistas. Muito poucos estudos foram conduzidos em
amostras com privação para tirar conclusões.
Ativação frontoparietal durante o controle cognitivo da emoção Aqui, nos concentramos em
tarefas que envolvem memória de trabalho ou inibição de estímulos emocionais (normalmente rostos); formas esforçadas de
regulação emocional (por exemplo, reavaliação cognitiva), que recruta circuitos frontopari-etais a serviço da modulação da
atividade da amígdala (Buhle et al. 2014); e estudos de diferenças rs-fc da amígdala com regiões frontoparietais.

Ameaça. Três estudos examinaram a ativação neural durante o controle cognitivo das emoções em crianças expostas
à violência. Todos observaram diferenças no recrutamento frontoparietal, embora as tarefas específicas e o padrão
de resultados variassem. Maior ativação no dlPFC durante a inibição de estímulos emocionais (Marusak et al. 2015c)
e maior dlPFC, dACC e recrutamento do pólo frontal durante a reavaliação cognitiva (McLaughlin et al. 2015) foram
relatadas em crianças expostas à violência. Em contraste, foi observada redução do dlPFC e da ativação do sulco
intraparietal durante a codificação em crianças expostas à violência durante a memória de trabalho para faces
emocionais (Jenness et al. 2018).
Privação. No único estudo que examinou o controle cognitivo da emoção em crianças expostas à privação, crianças
previamente institucionalizadas exibiram recrutamento reduzido de dlPFC durante a inibição de faces emocionais
(Tottenham et al. 2010).
Exposições mistas. Em amostras de exposições mistas a adversidades, foi observada atividade reduzida de dACC
durante a inibição correta de respostas a faces emocionais em crianças expostas à adversidade em relação aos
controles (Bruce et al. 2013). Além disso, foi observada maior conectividade rs-fc da amígdala com dlPFC entre
crianças expostas a maus-tratos (Herringa et al. 2013).
Resumo. Crianças expostas à ameaça apresentam maior recrutamento de regiões frontoparietais durante o controle
cognitivo da emoção, enquanto redução da ativação frontoparietal foi observada em crianças expostas à privação e
em amostras de exposição mista. No entanto, estas conclusões são preliminares, dado o pequeno número de estudos
sobre este tema.
aira
o0.idls2o
eda.d ae
r/cso rir/m
v0aenso
1nessva la
n 1soH
prce
a U
A
df
e
3
u
p
Conectividade Frontoparietal Esta

7ni2rne
7ud
:1a v1aw
.ncu n
ie0rw
se R
A
P
T
2
d
seção analisa as diferenças relacionadas à adversidade na conectividade funcional baseada em tarefas e no rs-fc da
rede frontoparietal, juntamente com a integridade estrutural do SLF e do IFO. A Figura 5c resume as associações de
ameaça, privação e exposições mistas com estas medidas de conectividade frontoparietal.
Ameaça. Os achados de conectividade frontoparietal são mistos em crianças expostas a traumas. Um estudo relatou
menor conectividade funcional nesta rede durante a atenção sustentada em crianças expostas ao abuso (Hart et al.
2017). Um dos dois estudos que examinaram a conectividade estrutural frontoparietal observou maior AF no SLF em
crianças expostas a trauma em uma grande amostra (Gur et al. 2019); outro não relatou diferenças relacionadas ao
trauma em uma amostra muito menor (Park et al. 2016).
Privação. Dois dos quatro estudos (50%) que examinaram a conectividade estrutural após a privação relataram
reduções na AF nos tratos frontoparietais: um no SLF (Govindan et al. 2010) e um no IFO (Hanson et al. 2013). Outros
dois estudos não encontraram diferenças relacionadas com a privação (Bick et al. 2015, Kumar et al. 2013).
Exposições mistas. Um dos dois estudos (50%) relatou redução de FA no SLF em crianças expostas à adversidade
(Huang et al. 2012), e o outro não encontrou diferenças relacionadas à adversidade (Korgaonkar et al. 2013).
Resumo. As descobertas sobre a conectividade frontoparietal são altamente variadas, sem padrões claros entre os
tipos de adversidade.

a
33%
Ativação
100% 100%
do estriado 67%
Associação com
adversidade
k=1 k=3 k=1 Positivo
Negativo
Nulo
b Inconclusivo
Conectividade 43% mPFC

50% 50% 57% 100%
frontoestriatal
estriado
k=2 k=7 k=3
A Figura
6 Os gráficos de pizza representam a proporção de estudos que encontram associações positivas (laranja), negativas (azul) ou nulas (cinza)
entre cada tipo de adversidade e (a) ativação do estriado e (b) conectividade frontoestriatal. A ativação do estriado refere-se a estudos que
contrastaram estímulos emocionais gratificantes ou positivos com contrastes neutros. Para um dos três estudos sobre a relação entre privação e ativação
do corpo estriado, rostos felizes foram contrastados com a linha de base implícita do intervalo entre tentativas, em vez de um estímulo neutro. Os
estudos de conectividade frontoestriatal resumidos no painel b incluem estudos que medem a anisotropia fracionária de um dos tratos de substância
branca frontoestriatal ou a conectividade funcional do estado de repouso baseada em sementes do corpo estriado. Abreviatura: mPFC, córtex pré-frontal medial.
CIRCUITOS FRONTOSTRIATAL E PROCESSAMENTO DE RECOMPENSA
Os circuitos dopaminérgicos na via mesolímbica - abrangendo projeções do mesencéfalo para o estriado e o sistema
aira
o0.idls2o
eda.d ae
r/cso rir/m
v0aenso
1nessva la
n 1soH
prce
a U
A
df
e
3
u
p
mesocortical - envolvendo projeções do estriado para o PFC desempenham um papel na organização de comportamentos
7ni2rne
7ud
:1a v1aw
.ncu n
ie0rw
se R
A
P
T
2
d
na abordagem e consumo de recompensas, aprendizagem de recompensa e experiência de emoções positivas durante a

antecipação e recebimento de recompensas (Berridge & Kringelbach 2008, Berridge et al. 2009). As conexões estruturais
no sistema mesocortical incluem a coroa radiada anterior, a cápsula externa e o membro anterior da cápsula interna, cada
um dos quais inclui tratos que ligam o corpo estriado e o CPF (Schmahmann et al. 2008). Diferenças no volume do
estriado normalmente não foram observadas em crianças expostas a adversidades. Aqui, revisamos as diferenças no
recrutamento e conectividade frontoestriatal. Essas descobertas estão resumidas na Figura 6 e na Tabela Suplementar
6.
Ativação do Estriado
Revisamos estudos que examinam o recrutamento do corpo estriado dorsal e ventral em tarefas que envolvem
processamento de recompensas. Essas descobertas estão representadas na Figura 6a.
Ameaça. No único estudo existente sobre adversidade relacionada à ameaça e função frontoestriatal, adolescentes
expostos a trauma exibiram resposta neural intensificada no estriado dorsal e ventral a imagens sociais positivas em
relação às neutras (Dennison et al. 2016).
Privação. Três estudos de neuroimagem funcional examinaram a privação e a função do estriado, e todos observaram
reduções na resposta do estriado ventral a estímulos recompensadores entre crianças que sofreram privação. Isto inclui
ativação reduzida para recompensar a antecipação (Mehta et al. 2010) e para rostos felizes em relação à linha de base
em adolescentes, mas não em crianças

(Goff et al. 2013), bem como menor crescimento na resposta do estriado ventral ao recebimento de recompensas
durante a adolescência (Hanson et al. 2015a).
Exposições mistas. O único estudo de fMRI sobre processamento de recompensas em uma amostra com
exposições mistas a maus-tratos relatou descobertas complicadas. A diminuição da atividade em ensaios envolvendo
comportamento relacionado à abordagem foi observada no corpo estriado dorsal e no córtex orbitofrontal em função
do valor esperado em crianças maltratadas, o aumento da atividade no meio do cíngulo foi observado em relação ao
erro de predição e nenhuma diferença foi encontrada durante a recompensa. recebimento (Gerin et al. 2017).
Resumo. Alterações na função estriatal durante o processamento de recompensas têm sido relatadas
consistentemente entre crianças expostas à adversidade, com padrões notavelmente diferentes entre os tipos de adversidade.
Embora a privação tenha sido consistentemente associada à redução do recrutamento do estriado durante o
processamento de recompensa, foi observada uma ativação aumentada do estriado no pequeno número de estudos
que examinaram crianças com trauma e exposições mistas.
Conectividade frontoestriatal Aqui,
revisamos estudos que examinam o rs-fc frontoestriatal e a integridade estrutural da coroa radiada anterior, cápsula
externa e membro anterior da cápsula interna; nenhum estudo existente relatou conectividade funcional frontoestriatal
baseada em tarefas. A Figura 6b resume essas associações.
Ameaça. Os resultados sobre a conectividade frontoestriatal em amostras expostas ao trauma são mistos, com um
aira
o0.idls2o
eda.d ae
r/cso rir/m
v0aenso
1nessva la
n 1soH
prce
a U
A
df
e
3
u
p
estudo relatando reduções na AF na cápsula externa em crianças expostas ao trauma (Dennison et al. 2019) e outro
não encontrando diferenças relacionadas ao trauma nos tratos frontoestriatais (Park et al. .2016).
7ni2rne
7ud
:1a v1aw
.ncu n
ie0rw
se R
A
P
T
2
d
Privação. A integridade reduzida da substância branca nos tratos frontoestriatais foi encontrada em três dos sete
estudos (42,9%) de crianças expostas à privação (Behen et al. 2009, Bick et al. 2015, Dennison et al. 2019); nenhuma
diferença estrutural nesses setores foi observada em quatro estudos (Eluvathingal et al. 2006, Govindan et al. 2010,
Hanson et al. 2013, Kumar et al. 2013). Em contraste, foi observado maior rs-fc frontostriatal entre crianças
previamente institucionalizadas em relação aos controles (Fareri et al. 2017).
Exposições mistas. Nenhum dos três estudos de conectividade estrutural em amostras com exposições mistas a
adversidades observou diferenças nos tratos frontostriatais (Huang et al. 2012, Korgaonkar et al. 2013, Puetz et al.
2017).
Resumo. As diferenças relacionadas à adversidade na conectividade frontoestriatal são inconsistentes, sem padrões
claros nos estudos existentes.
REGIÕES CEREBRAIS QUE REQUEREM ESTUDO MAIS APROFUNDADO
Diferenças relacionadas à adversidade foram observadas de forma bastante consistente em diversas outras regiões
cerebrais que não revisamos quantitativamente. Estes incluem o PFC ventrolateral/giro frontal inferior (Barch et al.
2018, Luby et al. 2017); regiões de fluxo visual ventral (McLaughlin et al. 2014b) e esplênio do corpo caloso (Sheridan
et al. 2012, Teicher et al. 2004); e o cerebelo

(Bauer et al. 2009). Maiores detalhes sobre as diferenças relacionadas à adversidade em cada um desses domínios
são fornecidos no Texto Suplementar.
RESUMO
Ameaça e Privação O modelo
dimensional de adversidade argumenta que as exposições relacionadas à ameaça devem ter a influência mais
forte na estrutura e função da amígdala-mPFC e da rede de saliência, enquanto a privação deve ter associações
mais fortes com a rede frontoparietal; acredita-se que ambas as formas de adversidade influenciam as redes
neurais envolvidas no controle cognitivo da emoção. Estas previsões foram amplamente apoiadas nesta revisão
sistemática. A maioria dos estudos que examinaram crianças expostas à violência observaram reduções no volume
da amígdala, aumento da reatividade da amígdala a sinais de ameaça e maior ativação relacionada à ameaça na
ínsula anterior, um nó-chave da rede de saliência. Esses padrões não foram observados de forma consistente em
crianças expostas à privação. Estas diferenças neurais são consistentes com uma longa história de estudos
comportamentais que demonstram um melhor processamento de ameaças em crianças expostas à violência
(revisto em McLaughlin & Lambert 2017) e provavelmente reflectem uma adaptação ao crescimento num ambiente
perigoso. Reduções no volume do hipocampo também foram observadas de forma mais consistente em crianças
expostas a adversidades relacionadas a ameaças.
Em contraste, todos os estudos com crianças expostas à privação revelaram redução do volume e da
espessura do dlPFC e do córtex parietal superior, enquanto uma minoria de estudos observou este padrão em
crianças expostas à ameaça. Relativamente poucos estudos examinaram tarefas de controle cognitivo não
emocionais em crianças expostas à adversidade, tornando difícil tirar conclusões firmes neste domínio. No
entanto, as conclusões estruturais são amplamente consistentes com numerosos estudos que documentam
aira
o0.idls2o
eda.d ae
r/cso rir/m
v0aenso
1nessva la
n 1soH
prce
a U
A
df
e
3
u
p
dificuldades de controlo cognitivo entre crianças expostas à privação (Bos et al. 2009, Pollak et al. 2010). Diferenças
consistentes relacionadas à adversidade surgiram em tarefas que exigem controle cognitivo sobre estímulos
7ni2rne
7ud
:1a v1aw
.ncu n
ie0rw
se R
A
P
T
2
d
emocionais, mas com padrões diferentes de ameaça e privação. Crianças expostas ao trauma exibiram
consistentemente maior ativação nas regiões frontoparietais ao modular respostas emocionais, refletindo
potencialmente a necessidade de maior esforço ou recursos cognitivos para modular respostas emocionais
intensas; em contraste, as crianças expostas à privação e com exposições mistas exibiram ativação reduzida
nessas regiões durante o controle cognitivo da emoção.
Diferenças na função estriatal durante o processamento de recompensas foram observadas em crianças
expostas a ameaças e privações, embora em direções diferentes - com crianças expostas à privação exibindo
recrutamento embotado durante o processamento relacionado à recompensa e crianças expostas a ameaças
exibindo ativação estriatal aprimorada. Poucos estudos examinaram esse circuito em crianças expostas a
adversidades, porém, apontando para a necessidade de maiores pesquisas nessa área.
Em todas as redes analisadas, as descobertas de amostras com exposições mistas a adversidades foram
altamente inconsistentes, com poucos padrões discerníveis. Isto provavelmente reflete a heterogeneidade nas
experiências de adversidade nessas amostras e destaca a importância de uma avaliação e modelagem mais
cuidadosa da adversidade em estudos futuros. As evidências existentes são, portanto, amplamente consistentes
com as previsões do modelo dimensional de adversidade, apesar do fato de que a maioria dos estudos não foram
concebidos para testar essas previsões diretamente e poucos incluíram controles para tipos de adversidades co-ocorrentes.
Desenvolvimento Acelerado A
hipótese central do modelo de aceleração do estresse é que a privação do cuidador e outras formas de estresse
no início da vida acelerarão a maturação do circuito amígdala-mPFC (Callaghan & Tottenham 2016a,b). A evidência
existente para esta previsão varia entre diferentes medidas de

Conectividade amígdala-mPFC. O apoio mais forte vem de estudos de conectividade funcional baseada em tarefas durante o
processamento de ameaças, com metade observando um padrão consistente com o desenvolvimento acelerado, refletindo um
acoplamento funcional negativo mais forte da amígdala-mPFC. No entanto, quer
tal padrão reflecte verdadeiramente um desenvolvimento mais maduro e continua a ser uma questão em aberto. Esta suposição
baseia-se num estudo influente (Gee et al. 2013b), mas este padrão relacionado com a idade não foi replicado em estudos
maiores, incluindo numa amostra recente de mais de 750 crianças (Zhang et al. 2019). Para
Para avaliar o modelo de aceleração do estresse, é necessária maior clareza em relação à trajetória típica de desenvolvimento
da conectividade amígdala-mPFC, e os padrões de conectividade funcional relacionada às tarefas podem ser muito variáveis
entre as tarefas para servir como uma métrica confiável. Evidências de outras métricas de
A conectividade amígdala-mPFC é combinada no suporte a um padrão de aceleração de estresse. A maioria dos estudos sobre
estado de repouso sugere, na verdade, um padrão de maturação retardado, em vez de acelerado, em crianças.
exposto à adversidade (ou seja, redução da amígdala-mPFC rs-fc) e padrões de desenvolvimento estrutural
no fascículo uncinado são inconsistentes, embora no maior estudo que examinou este trato, o
padrão observado foi consistente com o desenvolvimento acelerado em jovens expostos ao trauma (Gur
e outros. 2019).
Embora as descobertas sobre a conectividade amígdala-mPFC sejam confusas, evidências de desenvolvimento acelerado
após adversidades surgiram de forma mais consistente para outras métricas de neurodesenvolvimento. A espessura cortical e a
integridade estrutural dos tratos da substância branca exibem
padrões de desenvolvimento que podem ser usados para avaliar aceleração ou atraso em crianças expostas a
adversidade. A espessura cortical diminui linearmente desde a primeira infância até a idade adulta ao longo da vida.
córtex (LeWinn et al. 2017, Vijayakumar et al. 2016, Wierenga et al. 2014), enquanto o estrutural
a integridade da maioria dos tratos de substância branca no cérebro aumenta monotonicamente desde a primeira infância
até o início da idade adulta (Lebel & Beaulieu 2011, Lebel et al. 2012). Espessura cortical reduzida
e o aumento da integridade da substância branca são, portanto, dois marcadores potenciais de desenvolvimento acelerado.
aira
o0.idls2o
eda.d ae
r/cso rir/m
v0aenso
1nessva la
n 1soH
prce
a U
A
df
e
3
u
p
Menor espessura cortical entre crianças expostas à adversidade em relação aos controles da mesma idade
7ni2rne
7ud
:1a v1aw
.ncu n
ie0rw
se R
A
P
T
2
d
foi observado em múltiplas redes cerebrais em nossa revisão. Esses padrões de espessura cortical podem
ser interpretado como refletindo o desenvolvimento acelerado entre crianças expostas a ameaças e
privação, embora em diferentes redes neurais. Além disso, um estudo recente com uma amostra muito grande
observaram maior integridade da substância branca em crianças expostas a traumas em tratos abrangendo múltiplas redes,
incluindo o fascículo uncinado, o cíngulo e o SLF (Gur et al. 2019). O mesmo
estudo usou aprendizado de máquina para estimar a idade adulta com base na estrutura e função do cérebro e
descobriram que as crianças expostas a traumas tinham maior probabilidade de serem classificadas erroneamente como adultos, sugerindo uma
padrão global de neurodesenvolvimento acelerado. Este padrão global de aceleração do desenvolvimento neural em crianças
expostas ao trauma é consistente com evidências substanciais e de longa data
que as crianças expostas ao trauma apresentam maturação puberal mais precoce do que os seus pares (Mendle et al.
2011, Sumner et al. 2019). Numa meta-análise recente, a aceleração do desenvolvimento puberal também
uma vez que o envelhecimento celular foi observado em crianças expostas a ameaças, mas não em crianças expostas a privações
(Colich et al. 2019). Mais pesquisas são necessárias para determinar se a aceleração em
o desenvolvimento neural ocorre globalmente em todo o cérebro ou apenas em redes específicas e se
esses padrões diferem em função do tipo de adversidade.
DIREÇÕES FUTURAS
Amostras maiores e dados longitudinais

As pesquisas existentes sobre adversidades infantis e neurodesenvolvimento são atormentadas por amostras pequenas e
heterogêneas e desenhos transversais. Isto representa uma barreira significativa ao progresso, mas
reflete os desafios logísticos e clínicos inerentes ao recrutamento de grandes amostras de crianças com

exposição à adversidade. É inviável para qualquer laboratório recrutar e acompanhar uma amostra
suficientemente grande de crianças expostas à adversidade para fornecer poder adequado para avaliar as
questões mais prementes nesta área. Investigar distinções no neurodesenvolvimento entre tipos de
adversidades requer amostras suficientemente grandes de crianças expostas a várias formas de ameaça e
privação; avaliar se a adversidade acelera, no mínimo, o desenvolvimento neural requer crianças com e sem
exposição à adversidade em uma ampla faixa etária e, idealmente, envolveria o rastreamento longitudinal do
neurodesenvolvimento ao longo do tempo. É improvável que superar esses desafios seja viável para um único
investigador ou laboratório. Em vez disso, um próximo passo crítico para o campo é desenvolver estratégias
para reunir dados entre laboratórios; tal abordagem é a única solução viável para os problemas de
heterogeneidade e falta de poder estatístico.
Para esse fim, Moriah Thomason, Ryan Herringa e eu estamos criando um recurso para fazer isso: o
Consórcio Neurodesenvolvimento, Adversidade Precoce e Resiliência (NEAR). Nosso objetivo é fornecer um
repositório de dados clínicos e de neuroimagem do maior número possível de amostras de crianças expostas
a adversidades. Isto permitirá que os dados sejam agrupados em grupos muito maiores de crianças e,
idealmente, estimulará o progresso na compreensão das consequências do desenvolvimento neurológico
das adversidades no início da vida. A participação no consórcio estará aberta a qualquer investigador com
dados de neuroimagem de crianças expostas a adversidades.
Distinguindo os tipos de adversidade
As experiências de adversidade frequentemente ocorrem simultaneamente (McLaughlin et al. 2012). A

maioria dos estudos existentes combina crianças com tipos distintos de adversidades para análise ou utiliza
pontuações de risco cumulativas (Evans et al. 2013) para prever resultados neurais. Tal abordagem torna
aira
o0.idls2o
eda.d ae
r/cso rir/m
v0aenso
1nessva la
n 1soH
prce
a U
A
df
e
3
u
p
impossível avaliar se diferentes formas de adversidade têm consequências únicas no neurodesenvolvimento.

Como revelam os resultados da revisão sistemática, não surgiram padrões neurais consistentes em estudos
7ni2rne
7ud
:1a v1aw
.ncu n
ie0rw
se R
A
P
T
2
d
que utilizaram este tipo de abordagem para classificar a adversidade. Para identificar a especificidade,
múltiplas dimensões da adversidade devem ser medidas e inseridas simultaneamente no mesmo modelo
estatístico (McLaughlin & Sheridan 2016). O controle de exposições concomitantes é essencial para isolar
associações que são exclusivas de diferentes tipos de adversidades, se de fato existirem. Caso contrário, a
probabilidade de associações espúrias é elevada, dada a coocorrência de experiências de adversidade. Esta
co-ocorrência cria desafios para a interpretação dos resultados de estudos que medem apenas um único tipo
de adversidade, mas não é suficientemente grande para introduzir problemas de multicolinearidade ao tentar
separar associações distintas entre experiências particulares e resultados de neurodesenvolvimento (McLaughlin et. al.
2012). No entanto, esta abordagem raramente foi adotada nos trabalhos existentes, mesmo em estudos que
medem múltiplas dimensões da adversidade. O objetivo não é recrutar crianças com apenas um único tipo de
exposição à adversidade, mas avaliar mais cuidadosamente o grau em que diferentes dimensões da
experiência ambiental têm associações sobrepostas ou distintas com resultados do neurodesenvolvimento.
Os avanços nas abordagens baseadas em dados, incluindo métodos de aprendizado de máquina (Drysdale
et al. 2017) e análise de rede (Sheridan et al. no prelo), projetados para revelar a estrutura subjacente em
dados complexos e multidimensionais, provavelmente estimularão o progresso na revelação da estrutura
subjacente. de associações de diferentes tipos de adversidades com resultados do neurodesenvolvimento.
Momento de exposição A
variabilidade na plasticidade do desenvolvimento em função do momento de exposição a experiências

ambientais está bem estabelecida e poderia contribuir para a variabilidade nas descobertas entre os estudos
incluídos nesta revisão. Os períodos sensíveis refletem períodos específicos de desenvolvimento de maior

plasticidade neural, quando certos tipos de entradas ambientais são particularmente propensos a produzir
reorganização em circuitos neurais e mudanças duradouras no comportamento (Hensch 2005). Períodos
sensíveis no desenvolvimento humano foram identificados nos domínios sensoriais, bem como na linguagem,
processamento facial e apego (Johnson 2005, Smyke et al. 2010, Werker & Hensch 2015). Uma questão
fundamental sem resposta, no entanto, é se as consequências da adversidade no desenvolvimento neurológico
variam em função do tempo de exposição. A plasticidade do período sensível é um processo de desenvolvimento
com expectativa de experiência (Greenough et al. 1987). Para as crianças expostas à privação, a ausência dos
inputs ambientais esperados deveria produzir as maiores e mais duradouras mudanças nos circuitos neurais que
processam o input específico que falta quando a privação ocorre durante um período sensível. Notavelmente
pouca pesquisa examinou esta questão em relação às medidas de desenvolvimento neural baseadas em
ressonância magnética. A exposição à ameaça não reflecte um substrato ambiental para o qual seja provável que
exista um período sensível (isto é, um período de desenvolvimento em que o cérebro espera experimentar uma
ameaça). No entanto, o trauma pode alterar o tempo dos períodos sensíveis, influenciando quando eles abrem,
fecham ou ambos. Isso pode ocorrer como resultado de uma aceleração no neurodesenvolvimento ou
influenciando fatores neurobiológicos como o BDNF, que servem como gatilhos para períodos sensíveis (Bennett
& Lagopoulos 2014). Até à data, a investigação empírica sobre estas questões é limitada pelos desafios em medir
com precisão o momento da exposição à adversidade e pela falta de conhecimento sobre o momento preciso dos
períodos sensíveis para o desenvolvimento social, emocional e cognitivo. Avanços nas ferramentas de
neuroimagem para medir a plasticidade do período sensível são necessários para que haja progresso nessas
questões.
Expandindo os modelos de neurodesenvolvimento da adversidade O

aira
o0.idls2o
eda.d ae
r/cso rir/m
v0aenso
1nessva la
n 1soH
prce
a U
A
df
e
3
u
p
trabalho empírico sobre a adversidade e o neurodesenvolvimento ultrapassou o desenvolvimento de modelos

teóricos. A maioria dos estudos empíricos concentrou-se num número relativamente limitado de processos neurais
7ni2rne
7ud
:1a v1aw
.ncu n
ie0rw
se R
A
P
T
2
d
que envolvem respostas a sinais negativos e positivos salientes e em tarefas que requerem controlo cognitivo, e
numerosos resultados descobertos nesta revisão sistemática são difíceis de explicar no contexto das teorias
existentes. Por exemplo, as diferenças relacionadas com a adversidade na estrutura e função das redes visuais
e do PFC ventrolateral não são claramente explicadas pelos modelos existentes. Embora tenham sido observadas
diferenças relacionadas à adversidade na estrutura e função de múltiplas regiões na rede de modo padrão, as
teorias existentes não descrevem como a exposição à adversidade pode influenciar o desenvolvimento desta
rede. Além disso, as associações de adversidade com função em redes corticais de grande escala e interações
entre redes só foram examinadas recentemente (Hoffman et al. 2018b, Iadipaolo et al. 2018), e faltam previsões
teóricas sobre como a adversidade pode moldar esses tipos de interações. .
Expandir os modelos existentes para abranger dimensões adicionais da experiência de adversidade também
é uma direção futura crítica. Os modelos actuais centram-se em grande parte nas dimensões da ameaça e da
privação, embora outras dimensões da experiência ambiental, como a perda e a imprevisibilidade, sejam
susceptíveis de moldar o neurodesenvolvimento. Embora a privação de cuidadores entre crianças órfãs ou
negligenciadas tenha sido frequentemente estudada, as consequências no desenvolvimento neurológico da perda
de uma figura de apego – devido à morte dos pais ou outras formas de separação forçada – são atualmente
desconhecidas. Acredita-se que a imprevisibilidade seja o principal impulsionador da plasticidade do
desenvolvimento e das estratégias de história de vida que as crianças aprendem através de contingências no desenvolvimento i
2012, Frankenhuis et al. 2013). Modelos de adversidades no início da vida em roedores também demonstraram
que a imprevisibilidade materna e a variabilidade ambiental podem ter efeitos duradouros no neurodesenvolvimento
(Baram et al. 2012). Estender estes modelos ao neurodesenvolvimento humano é um objetivo importante para
pesquisas futuras, embora desafiador, dadas as dificuldades em medir com precisão a previsibilidade ambiental.

Mecanismos de aprendizagem
Como argumentamos recentemente, um próximo passo importante para o campo será mudar dos paradigmas de
processamento de relevância para aqueles focados no medo e na aprendizagem relacionada à recompensa (McLaughlin et al. 2019).
Embora as alterações na aprendizagem emocional representem um mecanismo central através do qual a experiência
inicial influencia o desenvolvimento social e emocional, há uma notável escassez de investigação que examine
como a adversidade infantil influencia estas formas de aprendizagem e os seus substratos neurais subjacentes.
As interrupções nos processos de aprendizagem associativa de estímulos aversivos e apetitivos estão bem
documentadas em múltiplas formas de psicopatologia (Dunsmoor & Paz 2015, Jovanovic & Ressler 2010, Pizzagalli
et al. 2008). De forma crítica, muitas das intervenções psicossociais mais eficazes para perturbações mentais
visam diretamente estes mecanismos de aprendizagem (Craske et al. 2014, Dimidjian et al. 2006). Embora estas
técnicas comportamentais constituam a espinha dorsal dos tratamentos baseados em evidências, raramente foram
estudadas como abordagens potenciais para prevenir o surgimento de psicopatologia em crianças expostas à
adversidade. Uma maior investigação sobre os mecanismos de aprendizagem emocional que ligam experiências de
adversidade ao risco de psicopatologia tem o potencial de fornecer alvos claros para uma intervenção precoce.
CONCLUSÃO
Uma extensa literatura sobre adversidades infantis e neurodesenvolvimento surgiu na última década. Os estudos
existentes são amplamente consistentes com um modelo dimensional de adversidade, revelando alterações na
estrutura e função dos circuitos fronto-amígdalos e da rede de saliência em crianças expostas à ameaça e da rede
frontoparietal em crianças expostas à privação. As reduções no volume do hipocampo são observadas de forma
mais consistente após a ameaça, enquanto a função frontoestriatal alterada foi encontrada com mais frequência
após a privação. Poucos padrões consistentes foram encontrados em estudos com amostras mistas de adversidades,
aira
o0.idls2o
eda.d ae
r/cso rir/m
v0aenso
1nessva la
n 1soH
prce
a U
A
df
e
3
u
p
provavelmente devido à heterogeneidade nas experiências de adversidade. As evidências de desenvolvimento

7ni2rne
7ud
:1a v1aw
.ncu n
ie0rw
se R
A
P
T
2
d
acelerado nos circuitos da amígdala-mPFC são inconsistentes, embora estudos emergentes sugiram que um padrão
mais global de neurodesenvolvimento acelerado pode ocorrer em crianças expostas à adversidade. Apesar das
evidências convergentes nessas áreas, as amostras pequenas e heterogêneas e os desenhos transversais que
caracterizam esta literatura são grandes barreiras ao progresso na compreensão das consequências da adversidade
no desenvolvimento neurológico. Superar essas barreiras exigirá amostras maiores e dados agrupados em
laboratórios, avaliação e quantificação mais precisas da adversidade e estudos longitudinais que rastreiem o
neurodesenvolvimento ao longo do tempo.
DECLARAÇÃO DE DIVULGAÇÃO
Os autores não têm conhecimento de quaisquer afiliações, associações, financiamento ou participações financeiras
que possam ser percebidas como afetando a objetividade desta revisão.
AGRADECIMENTOS
Esta pesquisa foi apoiada pelo Instituto Nacional de Saúde Mental dos EUA (R01-MH103291, R01-MH106482 e
R56-119194 para KAM). Somos gratos a Gina Cusing, Zelal Kilic e Gyuri Kim pela ajuda na triagem dos resumos
para esta revisão.
LITERATURA CITADA
Baldwin JR, Reuben A, Newbury JB, Danese A. 2019. Acordo entre medidas prospectivas e retrospectivas
certezas de maus-tratos na infância. Psiquiatria JAMA 76:584–93

Baram TZ, Davis EP, Obenaus A, Sandman CA, Small SL, et al. 2012. Fragmentação e imprevisibilidade de
experiência precoce em transtornos mentais. Sou. J. Psiquiatria 169:907–15
Barch DM, Belden AC, Tillman R, Whalen D, Luby JL. 2018. Experiências adversas na primeira infância, conectividade do giro frontal
inferior e a trajetória de problemas externalizantes. Geléia. Acad. Criança Adolescente.
Psiquiatria 57:183–90
Barch DM, Harms MP, Tillman R, Hawkey E, Luby JL. 2019. Depressão na primeira infância, regulação emocional,
memória episódica e desenvolvimento do hipocampo. J. Anormal. Psicol. 128:81–95
Bauer PM, Hanson JL, Pierson RK, Davidson RJ, Pollak SD. 2009. Volume cerebelar e funcionamento cognitivo em crianças que
vivenciaram privação precoce. Biol. Psiquiatria 66:1100–6
Behen ME, Muzik O, Saporta ASD, Wilson BJ, Pai D, et al. 2009. Conectividade fronto-estriatal anormal em crianças com histórias de
privação precoce: um estudo de imagem por tensor de difusão. Comportamento de imagens cerebrais. 3:292–97
Belsky J, Schlomer GL, Ellis BJ. 2012. Além do risco cumulativo: distinguir a dureza e a imprevisibilidade como determinantes da
estratégia parental e da história inicial da vida. Dev. Psicol. 48: 662–73 Bennett MR, Lagopoulos J.
2014. Estresse e trauma: controle do BDNF na formação e regressão da coluna dendrítica.
missão. Programa. Neurobiol. 112:80–
99 Berridge KC, Kringelbach ML. 2008. Neurociência afetiva do prazer: recompensa em humanos e animais.
Psicofarmacologia 199:457–80 Berridge
KC, Robinson TE, Aldridge JW. 2009. Dissecando componentes da recompensa: 'gostar', 'querer' e
aprendizado. Curr. Opinião. Farmacol. 9:65–73
Bick J, Nelson CA. 2016. Experiências adversas precoces e o cérebro em desenvolvimento. Neuropsicofarmacol. Rev.
41:177–96
Bick J, Zhu T, Stamoulis C, Fox NA, Zeanah C, Nelson CA. 2015. Efeito da institucionalização precoce e do acolhimento familiar no
desenvolvimento da substância branca a longo prazo: um ensaio clínico randomizado. JAMA Pediatr. 169:211-19
Bliss TV, Collingridge GL. 1993. Um modelo sináptico de memória: potencialização de longo prazo no hipocampo.
aira
o0.idls2o
eda.d ae
r/cso rir/m
v0aenso
1nessva la
n 1soH
prce
a U
A
df
e
3
u
p
Natureza 361:31–39
0rw
se
n R
A
P
T
2
d
Bos KJ, Fox NA, Zeanah CH, Nelson CA. 2009. Efeitos da privação psicossocial precoce no desenvolvimento
7ud
gro.swe.i2v1e3rl-ao :1a
7ni2rne v1aw
.ncu
.fls.o9w ie
de memória e função executiva. Frente. Comporte-se. Neurosci. 3:16

Bradley RH, Corwyn RF, McAdoo HP, Coll CG. 2001. Os ambientes domésticos das crianças nos Estados Unidos, parte I: variações por
idade, etnia e situação de pobreza. Criança Dev. 72(6):1844–67 Brooks SJ, Dalvie S, Cuzen NL, Cardenas
V, Fein G, Stein DJ. 2014. A adversidade infantil está ligada a volumes cerebrais diferenciais em adolescentes com transtorno por uso
de álcool: um estudo de morfometria baseado em voxel. Metab.
Cérebro Dis. 29:311–21
Bruce J, Fisher PA, Graham AM, Moore WE, Peake SJ, Mannering AM. 2013. Padrões de ativação cerebral em crianças adotivas e
crianças não maltratadas durante uma tarefa de controle inibitório. Dev. Psicopatol. 25:931–41
Brunson KL, Eghbal-Ahmadi M, Bender R, Chen Y, Baram TZ. 2001. A perda progressiva de células do hipocampo e a disfunção a longo
prazo induzidas pela administração precoce do hormônio liberador de corticotropina reproduzem os efeitos do estresse precoce.
PNAS 98:8856–61
Buhle J, Silvers JA, Wager TD, Lopez R, Onyemekwu C, et al. 2014. Reavaliação cognitiva da emoção: uma
meta-análise de estudos de neuroimagem humana. Cerebe. Córtex 24:2981–90
Butler O, Yang XF, Laube C, Kühn S, Immordino-Yang MH. 2018. A exposição à violência comunitária correlaciona-se com menor volume
de massa cinzenta e menor QI em adolescentes urbanos. Zumbir. Mapa cerebral. 39:2088–97 Callaghan BL, Gee DG,
Gabard-Durnam L, Telzer EH, Humphreys KL, et al. 2019. A diminuição da reatividade da amígdala aos sinais dos pais protege contra a
ansiedade após adversidades precoces: um exame ao longo de 3 anos.
Biol. Psiquiatria: Cog. Neurosci. Neuroimagem 4:664–71
Callaghan BL, Tottenham N. 2016a. O ciclo neuroambiental da plasticidade: uma análise entre espécies dos efeitos dos pais no
desenvolvimento dos circuitos emocionais após cuidados típicos e adversos.
Neuropsicofarmacologia 41:163–76
Callaghan BL, Tottenham N. 2016b. A hipótese da aceleração do estresse: efeitos das adversidades no início da vida sobre as emoções
circuitos de operação e comportamento. Curr. Opinião. Comporte-se. Ciência. 7:76–81

Chen E, Turiano NA, Mrozek DK, Miller GE. 2016. Associação de denúncias de abuso infantil e todas as causas
taxas de mortalidade em mulheres. Psiquiatria JAMA 73:920–27
Cisler JM. 2017. Trauma infantil e conectividade funcional entre a amígdala e o córtex pré-frontal medial: uma conectividade funcional
dinâmica e perspectiva de rede em grande escala. Frente. Sist. Neurosci. 11:29
Cisler JM, Esbensen K, Sellnow K, Ross M, Weaver S, et al. 2019. Papéis diferenciais da rede de relevância
durante a codificação de erros de previsão e o processamento de emoções faciais entre mulheres adolescentes vítimas de agressão.
Cisler JM, Steele JS, Smitherman S, Lenow JK, Kilts CD. 2013. Correlações de processamento neural de exposição à violência agressiva
e sintomas de TEPT durante o processamento de ameaças implícitas: uma análise em nível de rede entre
Meninas adolescentes. Psiquiatria Res.: Neuroimagem 214:238–46
Colich NL, Platt JM, Keyes KM, Sumner JA, Allen NB, McLaughlin KA. 2019. Idade mais precoce da menarca
como um mecanismo transdiagnóstico que liga o trauma infantil a múltiplas formas de psicopatologia em
Meninas adolescentes. Psicol. Med. Na imprensa. https://doi.org/10.1017/S0033291719000953
Costafreda SG, Brammer MJ, David AS, Fu CHY. 2008. Preditores de ativação da amígdala durante o processamento de estímulos
emocionais: uma meta-análise de 385 estudos PET e fMRI. Cérebro Res. Apocalipse 58:57-70
Craske MG, Treanor M, Conway CM, Zbozinek T, Vervliet B. 2014. Maximizando a terapia de exposição: um in-
abordagem de aprendizagem inibitória. Comporte-se. Res. Terapia 58:10–23
Crozier JC, Wang L, Huettel SA, De Bellis MD. 2014. Correlatos neurais do processamento cognitivo e afetivo
em jovens maltratados com sintomas de estresse pós-traumático: o gênero importa? Dev. Psicopatol. 26:491–
513
Dahmen B, Puetz VB, Scharke W, von Polier GG, Herpertz-Dahlmann B, Konrad K. 2018. Efeitos da adversidade no início da vida nas
estruturas do hipocampo e funções associadas do eixo HPA. Dev. Neurosci. 40:13–22
Dalvie S, Stein DJ, Koenen KC, Cardenas V, Cuzen NL, et al. 2014. O polimorfismo BDNF p.Val66Met,
trauma infantil e volumes cerebrais em adolescentes com abuso de álcool. Psiquiatria BMC 14:328
Davachi L. 2006. Item, contexto e codificação episódica relacional em humanos. Curr. Opinião. Neurobiol. 16(6):693–
700
aira
o0.idls2o
eda.d ae
r/cso rir/m
v0aenso
1nessva la
n 1soH
prce
a U
A
df
e
3
u
p
De Brito SA, Viding E, Sebastian CL, Kelly PA, Mechelli A, et al. 2013. Órbitofrontal e temporal reduzidos
massa cinzenta em uma amostra comunitária de crianças maltratadas. J. Psicologia Infantil. Psiquiatria 54:105–12
7ni2rne
7ud
:1a v1aw
.ncu n
ie0rw
se R
A
P
T
2
d
Dennison MJ, Rosen ML, Sheridan MA, Sambrook KA, Jenness JL, McLaughlin KA. 2019. Associações diferenciais de formas distintas de
adversidade infantil com medidas neurocomportamentais de processamento de recompensas:
um caminho de desenvolvimento para a depressão. Criança Dev. 90:e96–113
Dennison MJ, Sheridan MA, Busso DS, Jenness JL, Peverill M, et al. 2016. Marcadores neurocomportamentais de resiliência à depressão
entre adolescentes expostos ao abuso infantil. J. Anormal. Psicol. 125:1201–12
Di X, Huang J, Biswal BB. 2017. Conectividade cerebral modulada por tarefa da amígdala: uma meta-análise de psi-
interações cofisiológicas. Estrutura cerebral. Função. 222:619–34
Dimidjian S, Hollon SD, Dobson KS, Schmaling KB, Kohlenberg RJ, et al. 2006. Ensaio randomizado de ativação comportamental, terapia
cognitiva e medicação antidepressiva no tratamento agudo de adultos com
depressão maior. J. Consultar. Clin. Psicol. 74:658–70
Dixon ML, Thiruchselvam R, Todd R, Christoff K. 2017. Emoção e o córtex pré-frontal: um integrativo
análise. Psicol. Touro. 143:1033–81
Dosenbach NUF, Fair DA, Miezin FM, Cohen AL, Wenger KK, et al. 2007. Redes cerebrais distintas para
controle de tarefas adaptativo e estável em humanos. PNAS 104:11073–78
Drysdale AT, Grosenick L, Downar J, Dunlop K, Mansouri F, et al. 2017. Biomarca de conectividade em estado de repouso
ers definem subtipos neurofisiológicos de depressão. Nat. Med. 23:28–38
Dunsmoor JE, Paz R. 2015. Generalização do medo e ansiedade: mecanismos comportamentais e neurais. Biol. Psiquiatria
78:336–43
Edmiston EE, Wang F, Mazure CM, Guiney J, Sinha R, et al. 2010. Morfologia da substância cinzenta corticoestriado-límbica em
adolescentes com exposição autorreferida a maus-tratos na infância.Arch. Pediatr. Adolescente.Med.
165:1069–77
Eluvathingal TJ, Chugani HT, Behen ME, Juhasz C, Muzik O, Maqbool M. 2006. Conectividade cerebral anormal em crianças após privação
socioemocional grave precoce: um estudo de imagem por tensor de difusão. Pediatria
117:2093–100

Euston DR, Gruber AJ, McNaughton BL. 2012. O papel do córtex pré-frontal medial na memória e na tomada de decisões. Neuron 76:1057–70
Evans GW, Kim P. 2007. Pobreza e
saúde infantil: exposição cumulativa ao risco e desregulação do estresse.
Psicol. Ciência. 18:953–57
Evans GW, Li D, Whipple SS. 2013. Risco cumulativo e desenvolvimento infantil. Psicol. Touro. 139:1342–96 Farah MJ. 2017. A
neurociência do status socioeconômico: correlatos, causas e consequências. Neurônio
96:56–71
Fareri DS, Gabard-Durnam L, Goff B, Flannery J, Gee DG, et al. 2017. A conectividade alterada do estado de repouso do córtex pré-frontal
ventral estriado-medial medeia os problemas sociais dos adolescentes após cuidados institucionais precoces.
Dev. Psicopatol. 29:1865–76 Fava
NM, Trucco EM, Martz ME, Cope LM, Jester JM, et al. 2019. Adversidades na infância, comportamento externalizante e uso de substâncias
na adolescência: efeitos mediadores da ativação do córtex cingulado anterior durante erros inibitórios. Dev. Psicopatol. 31:1439–50 Felitti
VJ, Anda RF, Nordenberg D, Williamson DF, Spitz AM, et al.
1998. Relação entre abuso infantil e disfunção doméstica com muitas das principais causas de morte em adultos: o estudo Experiências
Adversas na Infância (ACE). Sou. J. Anterior. Med. 14:245–58
Fox SE, Levitt P, Nelson CA. 2010. Como o momento e a qualidade das primeiras experiências influenciam o desenvolvimento da arquitetura
cerebral. Criança Dev. 81(1):28–40 Frankenhuis WE,
Gergely G,Watson JS. 2013. Os bebês podem usar análise de contingência para estimar o ambiente
estados mentais: uma perspectiva evolucionária da história de vida. Criança Dev. Perspectiva. 7:115–20
Fusar-Poli P, Placentino A, Carletti F, Landi P, Allen P, et al. 2009. Atlas funcional de processamento de faces emocionais: uma meta-análise
baseada em voxel de 105 estudos de ressonância magnética funcional. J. Psiquiatria Neurosci. 34:418–32
Gabard-Durnam LJ, Flannery J, Goff B, Gee DG, Humphreys KL, et al. 2014. O desenvolvimento da conectividade funcional da amígdala
humana em repouso dos 4 aos 23 anos: um estudo transversal. NeuroImagem 95:193–207
aira
o0.idls2o
eda.d ae
r/cso rir/m
v0aenso
1nessva la
n 1soH
prce
a U
A
df
e
3
u
p
Ganzel BL, Kim P, Gilmore H, Tottenham N, Temple E. 2013. Estresse e o cérebro adolescente saudável: evidências para a incorporação
v1aw 0rw
se
n
ie R
A
P
T
2
d
neural de eventos de vida. Dev. Psicopatol. 25:879–89 Gee DG, Gabard-Durnam LJ, Flannery J,
7ni2rne
7ud
gro.swe.i2v1e3rl-ao .ncu
.fls.o9w
:1a
Goff B, Humphreys KL, et al. 2013a. Emergência precoce do desenvolvimento da conectividade pré-frontal da amígdala humana após privação
materna. PNAS 110:15638–43 Gee DG, Humphreys KL, Flannery J, Goff B, Telzer EH, et al. 2013b. Uma mudança de
desenvolvimento da conectividade positiva para a negativa no circuito pré-frontal da amígdala humana. J. Neurosci. 33:4584–93 Gerin MI, Puetz
VB, Blair RJR, White S, Sethi A, et al. 2017. Uma investigação neurocomputacional da tomada de decisão
baseada em reforço como um candidato a mecanismo de vulnerabilidade latente em crianças maltratadas. Dev. Psicopatol. 29:1689–705
Ghashghaei HT, Hilgetag CC, Barbas H. 2007. Sequência de processamento de informações para emoções baseada no diálogo anatômico
entre o córtex pré-frontal e a amígdala. NeuroImage 34:905–23 Goff B, Gee DG, Telzer EH, Humphreys KL,
Gabard-Durnam LJ, et al. 2013. Reatividade reduzida do núcleo accumbens e depressão adolescente após estresse no início da vida.
Neurociência 249:129–38 Gold AL, Sheridan MA, Peverill M, Busso DS, Lambert HK, et al. 2016. Abuso infantil e
redução da espessura cortical em regiões cerebrais envolvidas no processamento emocional. J. Psicologia Infantil. Psiquiatria 57: 1154–64
Govindan RM, Behen ME, Helder E, Makki MI, Chugani HT. 2010. Difusividade alterada da água em tratos de associação cortical
em crianças com privação precoce identificada com estatísticas espaciais baseadas em tratos (TBSS).
Cerebe. Córtex 20:561–69
Verde JG, McLaughlin KA, Berglund P, Gruber MJ, Sampson NA, et al. 2010. Adversidades infantis e psicopatologia adulta na Replicação da
Pesquisa Nacional de Comorbidades (NCS-R) I: associações com o primeiro aparecimento de transtornos do DSM-IV. Arco. Gen.
Psiquiatria 62:113–23 Green SA, Goff B, Gee DG, Gabard-Durnam L, Flannery J, et
al. 2016. A discriminação da resposta da amígdala prevê ansiedade de separação futura em jovens com privação precoce. J. Psicologia Infantil.
Greenough WT, Black JE, Wallace CS. 1987. Experiência e desenvolvimento cerebral. Criança Dev. 58: 539–59 Gur RE, Moore TM,
Rosen AFG, Barzilay R, Roalf DR, et al. 2019. Carga da adversidade ambiental associada à psicopatologia, maturação e parâmetros de
comportamento cerebral em jovens. JAMA Psiquiatria 76:966–75

Hanson JL, Adluru N, Chung MK, Alexander AL, Davidson RJ, Pollak SD. 2013. A negligência precoce está associada a
alterações na integridade da substância branca e no funcionamento cognitivo. Criança Dev. 84: 1566–
78 Hanson JL, Chung MK, Avants BB, Shirtcliff EA, Gee JC, et al. 2010. O estresse precoce está associado a alterações
no córtex orbitofrontal: uma investigação morfométrica baseada em tensor da estrutura cerebral e risco
comportamental. J. Neurosci.
30:7466–72 Hanson JL, Hariri AR, Williamson DE. 2015a. O desenvolvimento embotado do estriado ventral na adolescência reflete
negligência emocional e prediz sintomas depressivos. Biol. Psiquiatria 78:598–605
Hanson JL, Nacewicz BM, Sutterer MJ, Cayo AA, Schaefer SM, et al. 2015b. Problemas comportamentais após estresse
precoce: contribuições do hipocampo e da amígdala. Biol. Psiquiatria 77:314–23 Hart H, Lim L,
Mehta MA, Chatzieffraimidou A, Curtis C, et al. 2017. Conectividade funcional reduzida das redes de atenção sustentada
fronto-parietal em abuso infantil grave. PLOS ONE 12:e0188744 Hart H, Lim L, Mehta MA, Simmons A, Mirza
K, Rubia K. 2018. Processamento alterado do medo em adolescentes com histórico de maus-tratos graves na infância: um
estudo de fMRI. Psicol. Med. 48:1092–101 Hein TC, Monge CS. 2016. Revisão de pesquisa:
resposta neural à ameaça em crianças, adolescentes e adultos após maus-tratos infantis – uma meta-análise quantitativa.
J. Psicologia Infantil. Psiquiatria 58:222–30 Heleniak C, Jenness J, Van der Stoep A, McCauley
E, McLaughlin KA. 2016. Exposição a maus-tratos na infância e perturbações na regulação emocional: um caminho
transdiagnóstico para a internalização e externalização da psicopatologia na adolescência. Cog. Terapia Res.
40:394–415
Hensch T. 2005. Plasticidade do período crítico em circuitos corticais locais. Nat. Rev. 6:877–88 Herringa
RJ, Birn RM, Ruttle PL, Stodola DE, Davidson RJ, Essex MJ. 2013. Os maus-tratos na infância estão associados à
alteração dos circuitos do medo e ao aumento dos sintomas de internalização no final da adolescência. PNAS
110:19119–24
Herringa RJ, Burghy CA, Stodola DE, Fox ME, Davidson RJ, Essex MJ. 2016. Conectividade aprimorada da amígdala pré-
frontal após adversidades na infância como um mecanismo de proteção contra a internalização na adolescência.
Herzberg MP, Hodel AS, Cowell RA, Hunt RH, Gunnar MR, Thomas KM. 2018. Assunção de riscos, tomada de decisões
aira
o0.idls2o
eda.d ae
r/cso rir/m
v0aenso
1nessva la
n 1soH
prce
a U
A
df
e
3
u
p
e volume cerebral em jovens adotados internacionalmente a partir de cuidados institucionais. Neuropsicologia

119:262–70
7ni2rne
7ud
:1a v1aw
.ncu n
ie0rw
se R
A
P
T
2
d
Hodel AS, Hunt RH, Cowell RA, Van Den Heuvel SE, Gunnar MR, Thomas KM. 2015. Duração da adversidade precoce e
desenvolvimento estrutural do cérebro em adolescentes pós-institucionalizados. NeuroImage 105:112–19 Hoffman
F, Puetz VB, Viding E, Sethi A, Palmer A, McCrory E. 2018a. Assunção de riscos, influência dos pares e maus-tratos
infantis: uma investigação neurocognitiva. Soc. Cog. Afeto. Neurosci. 13:124–34 Hoffman F,
Viding E, Puetz VB, Gerin MI, Sethi A, et al. 2018b. Evidências de pensamentos espontâneos depressogênicos e
conectividade alterada em estado de repouso em adolescentes com histórico de maus-tratos. Geléia. Acad.
Criança Adolescente. Psiquiatria 57:687–95
Holtmaat A, Svoboda K. 2009. Plasticidade sináptica estrutural dependente da experiência no cérebro de mamíferos.
Nat. Rev. 10(9):647–58
Huang H, Gundapuneedi T, Rao U. 2012. Perturbações da substância branca em adolescentes expostos a maus-tratos na
infância e vulnerabilidade à psicopatologia. Neuropsicofarmacologia 37:2693–701 Humphreys KL,
Zeanah CH. 2015. Desvios do ambiente esperado na primeira infância e
psicopatologia emergente. Neuropsicofarmacologia 40:154–70
Iadipaolo AS, Marusak HA, Paulisin SM, Sala-Hamrick K, Crespo LM, et al. 2018. Correlatos neurais distintos de resiliência
de traços dentro de redes neurocognitivas centrais em crianças e adolescentes em risco. NeuroImagem: Clin. 20:24–
34
Ivy AS, Rex CS, Chen Y, Dube C, Maras PM, et al. 2010. A disfunção do hipocampo e as deficiências cognitivas
provocadas pelo estresse crônico no início da vida envolvem ativação excessiva dos receptores CRH. J. Neurosci.
30:13005–15
Jacobson L, Sapolsky R. 1991. O papel do hipocampo na regulação de feedback do hipotálamo-
eixo hipófise-adrenocortical. Endócrino Rev. 12:118–34
Jankowski KF, Bruce J, Beauchamp KG, Roos LE, Moore WE, Fisher PA. 2017. Evidências preliminares do impacto dos
maus-tratos na primeira infância e uma intervenção preventiva nos padrões neurais de inibição de resposta no início
da adolescência. Dev. Ciência. 20:e12413

Jenness JL, Rosen ML, Sambrook KA, Dennison MJ, Lambert HK, et al. 2018. Exposição à violência e sistemas neurais
subjacentes à memória de trabalho para estímulos emocionais em jovens. Dev. Psicopatol. 30:1517–28JohnsonMH.
2005. Períodos sensíveis no desenvolvimento funcional do cérebro: problemas e perspectivas.Dev. Psicobiol.
46:287–92
Jovanovic T, Ressler KJ. 2010. Como os neurocircuitos e a genética da inibição do medo podem informar a nossa compreensão
do TEPT. Sou. J. Psiquiatria 167:648–62 Kelly PA,
Viding E, Puetz VB, Palmer AL, Mechelli A, et al. 2015. Diferenças sexuais no funcionamento socioemocional, preconceito de
atenção e volume de massa cinzenta em crianças maltratadas: uma investigação multinível. Dev.
Psicopatol. 27:1591–609
Kelly PA, Viding E, Puetz VB, Palmer AL, Samuel S, McCrory E. 2016. O impacto sexualmente dimórfico dos maus-tratos na
espessura cortical, área de superfície e girificação. J. Transmissão Neural. 123: 1069–83 Kelly PA, Viding E,
Wallace GL, Schaer M, De Brito SA, et al. 2013. Espessura cortical, área de superfície e anormalidades de girificação em
crianças expostas a maus-tratos: marcadores neurais de vulnerabilidade? Biol.
Kessler RC, McLaughlin KA, Green JG, Gruber MJ, Sampson NA, et al. 2010. Adversidades infantis e psicopatologia adulta nas
Pesquisas Mundiais de Saúde Mental da OMS. Ir. J. Psiquiatria 197:378–85 Kim MJ, Loucks RA, Palmer AL,
Brown AC, Solomon KM, et al. 2011. A conectividade estrutural e funcional da amígdala: da emoção normal à ansiedade
patológica. Comporte-se. Cérebro Res. 223:403-10
Korgaonkar MS, Antees C, Williams LM, Gatt JM, Bryant RA, et al. 2013. Exposição precoce ao estresse traumático
sors prejudica os circuitos emocionais do cérebro. PLOS UM 8:e75524
Kumar A, Behen ME, Singsoonsud P, Veenstra AL, Wolfe-Christensen C, et al. 2013. Anormalidades microestruturais na
linguagem e na via límbica em crianças criadas em orfanatos: um estudo de imagem por tensor de difusão.
J. Criança Neurol. 29:318–25
Lambert HK, King KM, Monahan KC, McLaughlin KA. 2017a. Associações diferenciais de ameaça e privação com regulação
emocional e controle cognitivo na adolescência. Dev. Psicopatol. 29:929–40
aira
o0.idls2o
eda.d ae
r/cso rir/m
v0aenso
1nessva la
n 1soH
prce
a U
A
df
e
3
u
p
7ni2rne
7ud
:1a v1aw
.ncu n
ie0rw
se R
A
P
T
2
d
Lambert HK, Peverill M, Sambrook K, Rosen ML, Sheridan MA, McLaughlin KA. 2019. Desenvolvimento alterado da
aprendizagem associativa dependente do hipocampo após adversidades no início da vida. Dev. Cog. Neurosci.
38:100666
Lambert HK, Sambrook K, Sheridan MA, Rosen ML, Askren MK, McLaughlin KA. 2017b. A contribuição do hipocampo para a
codificação do contexto ao longo do desenvolvimento é interrompida após as adversidades do início da vida.
J. Neurosci. 37:1925–34
Lansford JE, Dodge KA, Petit GS, Bates JE, Crozier JC, Kaplow JB. 2002. Um estudo prospectivo de 12 anos sobre os efeitos a
longo prazo dos maus-tratos físicos na primeira infância sobre problemas psicológicos, comportamentais e acadêmicos
na adolescência. Arco. Pediatr. Adolescente. Med. 156: 824–30 Lebel C,
Beaulieu C. 2011. O desenvolvimento longitudinal da fiação do cérebro humano continua desde a infância até
idade adulta. J. Neurosci. 31:10937–47
Lebel C, Gee M, Camicioli R, Wieler M, Martin W, Beaulieu C. 2012. Imagem por tensor de difusão de branco
evolução do trato de matéria ao longo da vida. NeuroImagem 60:340–52
LeDoux JE. 2003. O cérebro emocional, o medo e a amígdala. Célula. Mol. Neurobiol. 23:727–37 LeDoux JE.
2012. Repensando o cérebro emocional. Neurônio 73(4):653–76 Lenow JK, Steele
JS, Smitherman S, Kilts CD, Cisler JM. 2014. Respostas comportamentais e cerebrais atenuadas a violações de confiança entre
meninas adolescentes agredidas. Psiquiatria Res.: Neuroimagem 223:1–8 LeWinn KZ, Sheridan MA,
Keyes KM, Hamilton A, McLaughlin KA. 2017. A composição da amostra altera associ-
associações entre idade e estrutura cerebral. Nat. Comum. 8:874
Lewis SJ, Arseneault L, Caspi A, Fisher HL, Matthews T, et al. 2019. A epidemiologia do trauma e do transtorno de estresse pós-
traumático em uma coorte representativa de jovens na Inglaterra e no País de Gales. Lancet Psiquiatria 6:247–56
Liao M, Yang F, Zhang Y, Zhong H, Song M, et al. 2013. Os maus-tratos na infância estão associados ao maior volume de
substância cinzenta do tálamo esquerdo em adolescentes com transtorno de ansiedade generalizada. PLOS UM 8:e71898

Lim L, Hart H, Mehta MA, Simmons A, Mirza K, Rubia K. 2015. Correlatos neurais de processamento de erros em jovens com
histórico de abuso infantil grave: um estudo de fMRI. Sou. J. Psiquiatria 172:892–900 Lim L, Hart H, Mehta MA, Simmons
A, Mirza K, Rubia K. 2016. Anormalidades neurofuncionais durante
atenção sustentada no abuso infantil grave. PLOS UM 11:30165547
Lim L, Hart H, Mehta MA, Trabalhador A, Simmons A, et al. 2018. Anormalidades no volume e espessura da substância cinzenta
em jovens com histórico de abuso infantil. Psicol. Med. 48:1034–46
Lim L, Radua J, Rubia K. 2014. Anormalidades da substância cinzenta em maus-tratos infantis: uma meta baseada em voxel
análise. Sou. J. Psiquiatria 171:854–63
Luby JL, Barch DM, Whalen D, Tillman R, Belden A. 2017. Associação entre adversidades no início da vida e risco de problemas de
saúde emocional e física na adolescência: um caminho de neurodesenvolvimento mecanicista putativo. JAMA Pediatr.
171:1168–75
Maheu FS, Dozier M, Guyer AE, Mandell D, Peloso E, et al. 2010. Um estudo preliminar da função do lobo temporal medial em
jovens com histórico de privação de cuidador e negligência emocional. Cog. Afeto. Comporte-se.
Neurosci. 10:34–49
Martino J, Brogna C, Robles SG, Vergani F, Duffau H. 2010. Dissecção anatômica do fascículo fronto-occipital inferior revisitado à
luz dos dados de estimulação cerebral. Córtex 46:691–99 Marusak HA, Etkin A, Thomason ME. 2015a.
Organização interrompida do circuito neural baseado na ínsula e interferência no conflito em jovens expostos ao trauma.
NeuroImagem: Clin. 8: 516–25 Marusak HA, Furman DJ, Kuruvadi N, Shattuck
DW, Joshi SH, et al. 2015b. As respostas da amígdala a sinais sociais importantes variam de acordo com o genótipo do receptor de
oxitocina na juventude. Neuropsicologia 79:1–9 Marusak HA, Martin KR, Etkin A, Thomason ME.
2015c. A exposição ao trauma infantil perturba o processo automático
regulação do processamento emocional. Neuropsicofarmacologia 40:1250–58
McCrory EJ, De Brito SA, Kelly PA, Bird G, Sebastian CL, et al. 2013. Ativação da amígdala em matlreated
crianças durante o processamento emocional pré-atentivo. Ir. J. Psiquiatria 202:269–76
McCrory EJ, De Brito SA, Sebastian CL, Mechelli A, Bird G, et al. 2011. Aumento da reatividade neural à ameaça em crianças
vítimas de violência familiar. Curr. Biol. 21:R947–48 McCrory EJ, De Brito SA,
aira
o0.idls2o
eda.d ae
r/cso rir/m
v0aenso
1nessva la
n 1soH
prce
a U
A
df
e
3
u
p
Viding E. 2010. Revisão de pesquisa: a neurobiologia e a genética dos maus-tratos

e adversidade. J. Psicologia Infantil. Psiquiatria 51:1079–95
7ni2rne
7ud
:1a v1aw
.ncu n
ie0rw
se R
A
P
T
2
d
McCrory EJ, Gerin MI, Viding E. 2017a. Revisão anual da pesquisa: maus-tratos na infância, vulnerabilidade latente e a mudança
para a psiquiatria preventiva – a contribuição da imagem cerebral funcional. J. Psicologia Infantil.
McCrory EJ, Puetz VB, Maguire EA, Mechelli A, Palmer A, et al. 2017b. Memória autobiográfica: um mecanismo candidato de
vulnerabilidade latente para transtorno psiquiátrico após maus-tratos na infância. Ir.
J. Psiquiatria 211:216–22
McLaughlin K.A. 2016. Direções futuras na adversidade infantil e psicopatologia juvenil. J. Clin. Criança
Adolescente. Psicol. 45:361–82
McLaughlin KA, DeCross SN, Jovanovic T, Tottenham N. 2019. Mecanismos que ligam a adversidade infantil à psicopatologia:
aprendizagem como alvo de intervenção. Comporte-se. Res. Terapia 118:101–9 McLaughlin KA, Green
JG, Gruber MJ, Sampson NA, Zaslavsky A, Kessler RC. 2012. Adversidades na infância e primeiro aparecimento de transtornos
psiquiátricos em uma amostra nacional de adolescentes. Arco. Psiquiatria Geral 69:1151–60
McLaughlin KA, Lambert HK. 2017. Exposição ao trauma infantil e psicopatologia: mecanismos de risco e
resiliência. Curr. Opinião. Psicol. 14:29–34
McLaughlin KA, Peverill M, Gold AL, Alves S, Sheridan MA. 2015. Maus tratos infantis e sistemas neurais
regulação emocional subjacente. Geléia. Acad. Criança Adolescente. Psiquiatria 54:753–62
McLaughlin KA, Sheridan MA. 2016. Além do risco cumulativo: uma abordagem dimensional para a adversidade infantil.
Curr. Dir. Psicol. Ciência. 25:239–45
McLaughlin KA, Sheridan MA, Gold AL, Lambert HK, Heleniak C, et al. 2016. Exposição a maus-tratos, estrutura cerebral e
condicionamento do medo em crianças. Neuropsicofarmacologia 41:1956–64 McLaughlin KA,
Sheridan MA, Lambert HK. 2014a. Adversidade infantil e desenvolvimento neural: privação e ameaça como dimensões distintas da
experiência inicial. Neurosci. Biocomportamento. Apocalipse 47:578–91

McLaughlin KA, Sheridan MA, Nelson CA. 2017. Negligência como violação da experiência expectante da espécie:
consequências no neurodesenvolvimento. Biol. Psiquiatria 82:462–71
McLaughlin KA, Sheridan MA, Winter W, Fox NA, Zeanah CH, Nelson CA. 2014b. Reduções generalizadas na espessura
cortical após privação grave no início da vida: um caminho do neurodesenvolvimento para o TDAH.
Biol. Psiquiatria 76:629–38
Mehta MA, Golembo NI, Nosarti C, Colvert E, Mota A, et al. 2009. Tamanho da amígdala, hipocampo e corpo caloso após
privação institucional precoce grave: o piloto de estudo de adotados ingleses e romenos. J. Psicologia Infantil. Psiquiatria
50:943–51 Mehta MA, Gore-Langton E, Golembo
NI, Colvert E, Williams SCR, Sonuga-Barke EJS. 2010. Antecipação de recompensa hipo-responsiva nos gânglios da base
após privação institucional grave no início da vida.
J. Cogn. Neurosci. 22(10):2316–25
Mendle J, Leve LD, Van Ryzin MJ, Ge X. 2011. Associações entre estresse no início da vida, maus-tratos infantis e
desenvolvimento puberal entre meninas em lares adotivos. J. Juventude Adolescente.
21:871–80 Monroe SM. 2008. Abordagens modernas para conceituar e medir o estresse da vida humana. Anu. Rev.
Psicol. 4:33–52
Morey RA, Haswell CC, Hooper SR, De Bellis MD. 2016. Os volumes da amígdala, do hipocampo e do córtex pré-frontal
medial ventral diferem em jovens maltratados com e sem transtorno de estresse pós-traumático crônico.
Mueller SC, Maheu FS, Dozier M, Peloso E, Mandell D, et al. 2010. O estresse no início da vida está associado ao
comprometimento do controle cognitivo na adolescência: um estudo de fMRI. Neuropsicologia 48:3037–
44 Olsavsky AK, Telzer EH, Shapiro M, Humphreys KL, Flannery DJ, et al. 2013. Resposta indiscriminada da amígdala a mães
e estranhos após privação materna precoce. Biol. Psiquiatria 74:853–60 Park S, Lee JM, Kim JW, Kwon H,
Cho SC, et al. 2016. Aumento da conectividade da substância branca em crianças traumatizadas com transtorno de déficit de
atenção e hiperatividade. Psiquiatria Res.: Neuroimagem 247:57–63 Peverill M, Sheridan MA, Busso DS,
McLaughlin KA. 2019. Circuitos atípicos da amígdala pré-frontal após exposição infantil ao abuso: ligações com a psicopatologia
do adolescente. Maus-tratos infantis 24:411–23 Pizzagalli DA, Iosifescu DV, Hallett LA, Ratner KG, Fava M. 2008.
aira
o0.idls2o
eda.d ae
r/cso rir/m
v0aenso
1nessva la
n 1soH
prce
a U
A
df
e
3
u
p
Capacidade hedônica reduzida no transtorno depressivo maior: evidências de uma tarefa de recompensa probabilística. J.
Psiquiatra. Res. 43:76–87 Pollak SD, Nelson CA, Schlaak MF, Roeber BJ, Wewerka S, et al. 2010.
7ni2rne
7ud
:1a v1aw
.ncu n
ie0rw
se R
A
P
T
2
d
Efeitos no desenvolvimento neurológico da privação precoce em crianças pós-institucionalizadas. Criança Dev. 81:224–36
Pollak SD, Sinha P. 2002. Efeitos da experiência inicial no reconhecimento
das crianças de demonstrações faciais de emoção.
Dev. Psicopatol. 38:784–91
Pollak SD, Tolley-Schell SA. 2003. Atenção seletiva às emoções faciais em crianças abusadas fisicamente.
J. Anormal. Psicol. 112(3):323–38
Power JD, Cohen AL, Nelson SM, Wig GS, Barnes KA, et al. 2011. Organização funcional da rede do
cérebro humano. Neurônio 72(4):665–78
Puetz VB, Kohn N, Dahmen B, Zvyagintsev M, Schuppen A, et al. 2014. Resposta neural à rejeição social em crianças com
experiências de separação precoce. Geléia. Acad. Criança Adolescente. Psiquiatria 53: 1328–37 Puetz VB,
Parker D, Kohn N, Dahmen B, Verma R, Konrad K. 2017. Integridade alterada da rede cerebral após maus-tratos na infância:
um estudo estrutural conectômico de DTI. Zumbir. Mapa cerebral. 38:855–68 Puetz VB, Viding E, Palmer
A, Kelly PA, Lickley R, et al. 2016. Resposta neural alterada relacionada à rejeição
palavras em crianças expostas a maus-tratos. J. Psicologia Infantil. Psiquiatria 57:1165–73 Rao
H, Betancourt L, Giannetta JM, Brodsky NL, Korczykowski M, et al. 2010. O cuidado parental precoce é importante para a
maturação do hipocampo: evidências da morfologia cerebral em humanos. NeuroImagem 49(1):1144–50
Redlich R, Opel N, Burger C, Dohm K, Grotegerd D, et al. 2018. O sistema límbico na depressão juvenil: alterações estruturais
e funcionais cerebrais em pacientes adolescentes internados com depressão grave.
Rosen ML, Hagen MP, Lurie LA, Miles ZE, Sheridan MA, et al. 2019. A estimulação cognitiva como mecanismo que liga o status
socioeconômico à função executiva: uma investigação longitudinal. Criança Dev. Na imprensa. https://doi.org/10.1111/
cdev.13315

Roy AK, Shehzad Z, Margulies DS, Kelly AC, Uddin LQ, et al. 2009. Conectividade funcional do humano
amígdala usando fMRI em estado de repouso. NeuroImagem 45:614–26
Sarsour K, Sheridan MA, Jutte D, Nuru-Jeter A, Hinshaw SP, Boyce WT. 2011. Situação socioeconômica familiar e funções executivas
infantis: os papéis da linguagem, do ambiente doméstico e da paternidade solteira. J. Internacional.
Neuropsicológico. Soc. 17(1):120–32
Saxbe D, Khoddam H, Del Piero L, Stoycos SA, Gimbel SI, et al. 2018. Exposição à violência comunitária no início da adolescência:
associações longitudinais com volume do hipocampo e da amígdala e conectividade do estado de repouso. Dev. Ciência. 21:e12686
Schmahmann JD, Smith EE, Eichler FS, Filley CM. 2008. Substância branca cerebral: neuroanatomia, neurologia clínica e correlatos
neurocomportamentais. Ana. NY Acad. Ciência. 1142:266–309 Seeley WW, Menon V, Schatzberg
AF, Keller J, Glover GH, et al. 2007. Conectividade intrínseca dissociável
redes para processamento de relevância e controle executivo. J. Neurosci. 27:2349–56
Sheridan MA. 2017. Consequências neurais do apego infantil. Em A Natureza Cultural do Apego: Contextualizando Relacionamentos e
Desenvolvimento, ed. H Keller, K Bard, pp. Cambridge, MA: MIT Press Sheridan MA, Fox NA, Zeanah CH, McLaughlin KA, Nelson
CA. 2012. Variação no desenvolvimento neural como resultado da exposição à institucionalização na primeira infância. PNAS 109(32):12927–
32 Sheridan MA, McLaughlin KA. 2014. Dimensões da experiência inicial e desenvolvimento neural: privação
e ameaça. Tendências Cog. Ciência. 18:580–85

Sheridan MA, Peverill M, McLaughlin KA. 2017. As dimensões da adversidade infantil têm associações distintas com os sistemas neurais
subjacentes ao funcionamento executivo. Dev. Psicopatol. 29:1777–94 Sheridan MA, Shi F, Miller AB, Sahali
C, McLaughlin KA. Na imprensa. A estrutura da rede revela clusters de
associações entre adversidades na infância e resultados de desenvolvimento. Dev. Ciência.
Silvers JA, Goff B, Gabard-Durnam LJ, Gee DG, Fareri DS, et al. 2016a. Vigilância, amígdala e ansiedade em jovens com histórico de
acolhimento institucional. Biol. Psiquiatria: Cog. Neurosci. Neuroimagem 2:493–501 Silvers JA, Lumian DS, Gabard-Durnam LJ,
Gee DG, Goff B, et al. 2016b. A institucionalização anterior é seguida por uma conectividade mais ampla da rede amígdala-hipocampal-PFC
durante a aprendizagem aversiva no desenvolvimento humano. J. Neurosci. 36:6420–30
aira
o0.idls2o
eda.d ae
r/cso rir/m
v0aenso
1nessva la
n 1soH
prce
a U
A
df
e
3
u
p
0rw
R
A
P
T
2
d
Smyke AT, Zeanah CH, Fox NA, Nelson CA, Guthrie D. 2010. A colocação em lares adotivos melhora a qualidade de
7ni2rne
7ud
:1a v1aw
.ncu se
n
ie
apego entre crianças pequenas institucionalizadas. Criança Dev. 81:212–23

Spratt EG, Friedenberg SL, Swenson CC, Larosa A, De Bellis MD, et al. 2012. Os efeitos da negligência precoce no funcionamento cognitivo,
de linguagem e comportamental na infância. Psicologia 3(2):175–82 Sumner JA, Colich NL, Uddin M, Armstrong
D, McLaughlin KA. 2019. As primeiras experiências de ameaça, mas não de privação, estão associadas ao envelhecimento biológico
acelerado em crianças e adolescentes. Biol. Psiquiatria 85:268–78
Suzuki H, Luby JL, Botteron KN, Dietrich R, McAvoy MP, Barch DM. 2014. Estresse e trauma no início da vida e ativação límbica aprimorada
para faces emocionalmente valenciadas em crianças deprimidas e saudáveis. Geléia. Acad.
Criança Adolescente. Psiquiatria 53:800–13
Teicher MH, Dumont NL, Ito Y, Vaituzis C, Giedd JN, Andersen SL. 2004. A negligência infantil está associada
com área reduzida do corpo caloso. Biol. Psiquiatria 56:80-85
Teicher MH, Samson JA, Anderson CA, Ohashi K. 2016. Os efeitos dos maus-tratos infantis na estrutura cerebral,
função e conectividade. Nat. Rev. 17:652–66
Thomason ME, Marusak HA, Tocco MA, Vila AM, McGarragle O, Rosenberg DR. 2015. Conectividade alterada da amígdala em jovens
urbanos expostos a traumas. Soc. Cog. Afeto. Neurosci. 10:1460–68 Tottenham N. 2015. Estrutura social do
desenvolvimento do circuito amígdala-mPFC humano. Soc. Neurosci. 10:489–
99
Tottenham N, Hare T, Millner A, Gilhooly T, Zevin JD, Casey BJ. 2011. Resposta elevada da amígdala a rostos após privação precoce. Dev.
Ciência. 14: 190–204 Tottenham N, Hare T, Quinn BT, McCarry
TW, enfermeira M, et al. 2010. A criação institucional prolongada está associada a um volume atipicamente maior da amígdala e a dificuldades
na regulação emocional. Dev. Ciência. 13:46–61
Tottenham N, Sheridan MA. 2010. Uma revisão da adversidade, da amígdala e do hipocampo: uma consideração
do tempo de desenvolvimento. Frente. Zumbir. Neurosci. 3:68

Uddin LQ. 2015. Processamento de saliência e função e disfunção cortical insular. Nat. Rev. 16:55–
61
Vijayakumar N, Allen NB, Youssef G, Dennison M, Yücel M, et al. 2016. Desenvolvimento do cérebro durante a
adolescência: uma investigação longitudinal mista da espessura cortical, área de superfície e volume. Zumbir.
Mapa cerebral. 37:2027–38
Von Der Heide RJ, Skipper LM, Klobusicky E, Olson IR. 2013. Dissecando o fascículo uncinado: distúrbios,
controvérsias e uma hipótese. Cérebro 136:1692–707
Wang X, Pathak S, Stefaneanu L, Yeh FC, Li S, Fernandez-Miranda JC. 2016. Subcomponentes e conectividade do
fascículo longitudinal superior no cérebro humano. Estrutura cerebral. Função. 221: 2075–92 Weissman
DG, Jenness JL, Colich NL, Miller AB, Sambrook KA, et al. 2019. Processamento neural alterado de informações
relacionadas a ameaças em crianças e adolescentes expostos à violência: um mecanismo transdiagnóstico que
contribui para o surgimento da psicopatologia. Geléia. Acad. Criança Adolescente. Psiquiatria. No prelo. https://
doi.org/10.1016/j.jaac.2019.08.471
Werker JF, Hensch TK. 2015. Períodos críticos na percepção da fala: novos rumos. Anu. Rev. Psicol.
66:173–96
Branco SF, Voss JL, Chiang JJ, Wang L, McLaughlin KA, Miller GE. 2019. A exposição à violência e a baixa renda familiar
estão associadas ao aumento da capacidade de resposta da amígdala às ameaças entre os adolescentes.
Dev. Cog. Neurosci. 40: 100709
Whittle S, Dennison MJ, Vijayakumar N, Simmons JG, Yucel M, et al. 2013. Os maus-tratos infantis e a psicopatologia
afetam o desenvolvimento do cérebro durante a adolescência. Geléia. Acad. Criança Adolescente. Psiquiatria
52:940–52
Wierenga LM, Langen M, Oranje B, Durston S. 2014. Trajetórias únicas de desenvolvimento da espessura cortical
e área de superfície. NeuroImage 87: 120–
26 Yeo BTT, Krienen FM, Sepulcre J, Sabuncu MR, Lashkari D, et al. 2011. A organização do córtex cerebral humano
estimada pela conectividade funcional intrínseca. J. Neurofisiol. 106:1125–65 Zhang Y, Padmanabhan
A, Gross JJ, Menon V. 2019. Desenvolvimento de circuitos emocionais humanos investigados usando uma abordagem
aira
o0.idls2o
eda.d ae
r/cso rir/m
v0aenso
1nessva la
n 1soH
prce
a U
A
df
e
3
u
p
analítica de big data: estabilidade, confiabilidade e robustez. J. Neurosci. 39:7155–72 Zielinski DS. 2009.
Maus tratos infantis e bem-estar socioeconómico dos adultos. Abuso Infantil Negl. 33:666–78
7ni2rne
7ud
:1a v1aw
.ncu n
ie0rw
se R
A
P
T
2
d

Revisão Anual de
Desenvolvimento
Conteúdo Psicologia
Volume 1, 2019
Eleanor Maccoby: um livro de memórias resumido

Eleanor Maccoby ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ 1
Usando a ciência do desenvolvimento para distinguir adolescentes e adultos

Abaixo da lei
Laurence Steinberg e Grace Icenogle ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿÿÿÿÿ21
Relacionamentos Adolescente-Pais: Progresso, Processos e Perspectivas

Judith G. Smetana e Wendy M. Rote ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ41
As consequências do curso de vida do nascimento muito prematuro

Dieter Wolke, Samantha Johnson e Marina Mendon¸ca ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ69
Privação Precoce Revisitada: Estudos Contemporâneos do Impacto

sobre crianças pequenas sob cuidados institucionais
Megan R. Gunnar e Brie M. Reid ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ93
aira
o0.idls2o
eda.d ae
r/cso rir/m
v0aenso
1nessva la
n 1soH
prce
a U
A
df
e
3
u
p
O Desenvolvimento da Aprendizagem Cultural Cumulativa

7ni2rne
7ud
:1a v1aw
.ncu n
ie0rw
se R
A
P
T
2
d
Cristine H. Legare ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ 119
Efeitos da vizinhança no desenvolvimento infantil em experimento

e pesquisa não experimental
Tama Leventhal e Veronique Dupér é ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿÿÿÿÿ 149
Envelhecimento cognitivo e demência: uma perspectiva ao longo da vida

Elliot M. Tucker-Drob ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ 177
Plasticidade cerebral no desenvolvimento da vida humana:

O modelo Exploração-Seleção-Refinamento
Ulman Lindenberger e Martin Léovdén ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿÿÿÿÿ 197
O papel difundido da pragmática na linguagem antiga

Manuel Bohn e Michael C. Frank ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿ 223
Desenvolvimento inicial da atenção visual: mudança, estabilidade,

e associações longitudinais
Alexandra Hendry, Mark H. Johnson e Karla Holmboe ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ 251
Adversidades infantis e desenvolvimento neural: uma revisão sistemática

Katie A. McLaughlin, David Weissman e Debbie Bitr án ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ 277
Relações sociais ao longo da vida: avanços científicos,

Questões emergentes e desafios futuros
Toni C. Antonucci, Kristine J. Ajrouch, Noah J. Webster e Laura B. Zahodne ÿÿÿÿ 313
Políticas de redes de segurança, pobreza infantil e desenvolvimento transversal

a duração da vida
Benard P. Dreyer ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ 337
O Desenvolvimento da Categorização Social

Marjorie Rhodes e Andrew Baron ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿÿ 359
Efeitos da separação entre pais e filhos no desenvolvimento

Anne Bentley Waddoups, Hirokazu Yoshikawa e Kendra Strouf ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ 387
Errata
Um registro on-line de correções dos artigos da Revisão Anual de Psicologia do Desenvolvimento pode
ser encontrado em http://www.annualreviews.org/errata/devpsych
aira
o0.idls2o
eda.d ae
r/cso rir/m
v0aenso
1nessva la
n 1soH
prce
a U
A
df
e
3
u
p
7ni2rne
7ud
:1a v1aw
.ncu n
ie0rw
se R
A
P
T
2
d

McLaughlin, Weissman, Bitrán - 2019 - Childhood Adversity and Neural Development A Systematic Review

Enviado por

Dados do documento

Título original

Direitos autorais

Formatos disponíveis

Compartilhar este documento

Compartilhar ou incorporar documento

Opções de compartilhamento

Você considera este documento útil?

Este conteúdo é inapropriado?

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

McLaughlin, Weissman, Bitrán - 2019 - Childhood Adversity and Neural Development A Systematic Review

Enviado por

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

Machine Translated by Google

Revisão Anual da Psicologia do Desenvolvimento

Katie A. McLaughlin,1 David Weissman,1

Anu. Rev. Psicol. 2019. 1:277–312

INFÂNCIA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 279 ESCOPO DO

PROBLEMA. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 279 MODELOS CONCEITUAIS DE ADVERSIDADE

Volume da Amígdala. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 284

Amígdala-Córtex Pré-frontal Medial . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 287 REDE DE

Hipocampo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 292 Conectividade

E CONTROLE COGNITIVO . . . . . . . . . . . . . 293 Estrutura

278 McLaughlin • Weissman • Bitrán

As experiências ambientais adversas na infância – como a exposição à violência, ao abuso, à negligência, à

DEFININDO A ADVERSIDADE DA INFÂNCIA

Apesar do conjunto substancial de pesquisas que examinam as consequências da adversidade infantil no

www.annualreviews.org • Adversidades na Infância e Desenvolvimento Neural 279

MODELOS CONCEITUAIS DE ADVERSIDADE E NEURAL

Modelo Dimensional de Adversidade Em

280 McLaughlin • Weissman • Bitrán

produzindo reduções na espessura e volume corticais e mudanças nas funções neurais.

www.annualreviews.org • Adversidades na Infância e Desenvolvimento Neural 281

mais rapidamente em crianças criadas na ausência de apoio ou apoio consistente.

REVISÃO SISTEMÁTICA DA ADVERSIDADE INFANTIL

282 McLaughlin • Weissman • Bitrán

CIRCUITOS FRONTO-AMÍGDALA E PROCESSAMENTO DE AMEAÇAS

www.annualreviews.org • Adversidades na Infância e Desenvolvimento Neural 283

k=9 k=5 k=5 mPFC

k=7 k=6 k=3

284 McLaughlin • Weissman • Bitrán

www.annualreviews.org • Adversidades na Infância e Desenvolvimento Neural 285

neutras em crianças maltratadas (Puetz et al. 2016).

Estrutura e função do córtex pré-frontal medial

286 McLaughlin • Weissman • Bitrán

Resumo. Reduções no volume e na espessura do mPFC foram encontradas consistentemente em crianças

Conectividade Amígdala-Córtex Pré-frontal Medial A conectividade

www.annualreviews.org • Adversidades na Infância e Desenvolvimento Neural 287

Interpretação relativa à trajetória

288 McLaughlin • Weissman • Bitrán

Resumo. Embora diferenças na conectividade amígdala-mPFC tenham sido observadas frequentemente

www.annualreviews.org • Adversidades na Infância e Desenvolvimento Neural 289

k=9 k=5 k=2

290 McLaughlin • Weissman • Bitrán

k=5 k=4 k=9

(memória) Associação com

Conectividade PFC 67% 67% 67%

k=3 k=4 k=3

CIRCUITOS HIPOCAMPAIS E MEMÓRIA

www.annualreviews.org • Adversidades na Infância e Desenvolvimento Neural 291

Ativação do hipocampo A Figura

4b resume associações de exposições a adversidades com ativação do hipocampo relacionadas a ameaças em

292 McLaughlin • Weissman • Bitrán

Conectividade Hipocampo-Córtex Pré-frontal A Figura 4d

Resumo. Poucos padrões consistentes surgiram em relação à conectividade do hipocampo-PFC em crianças

REDE FRONTOPARIETAL E CONTROLE COGNITIVO

www.annualreviews.org • Adversidades na Infância e Desenvolvimento Neural 293

k=5 k=4 k=9

k=5 k=2 k=5

Frontoparietal 50% 50% 50% 50% 50% 50%

k=2 k=4 k=2

Privação. Diferenças na estrutura do dlPFC foram observadas consistentemente em crianças expostas

294 McLaughlin • Weissman • Bitrán

Ativação frontoparietal durante o controle cognitivo Nesta seção, revisamos o

diferenças no recrutamento frontoparietal durante a memória de trabalho (Sheridan et al. 2017).

Ativação frontoparietal durante o controle cognitivo da emoção Aqui, nos concentramos em