ISSN 1980-3540

Volume 17 • No 1 • 2022

Conceitos em Genética
Genética e Sociedade
Na Sala de Aula
Materiais Didáticos
Resenhas
Um Gene
Índice
Conceitos em Genética
Correlação entre diversidade genética e diversidade de espécies (SGDC):
uma abordagem da genética de comunidades.........................................................................1
Camila Maria Ribeiro da Silva Filha, Aliane D’Oliveira Ricardo, Ramilla dos Santos Braga-Ferreira,
Mariana Pires de Campos Telles, José Alexandre Felizola Diniz Filho
O DNA como um novo dispositivo de armazenamento de dados...........................................10
Danyel Fernandes Contiliani, Tiago Campos Pereira

Genética e Sociedade
A genética por trás da oitava praga do Egito.........................................................................17
Victor Campos Khuriyeh, Letícia Grillo G. Pereira, Lucas Costa Silva, Yanca Tonhasca Lau,
Matheus Salustio C. Petrucci, Lúcia Elvira Alvares
Modelos animais no estudo de doenças genéticas humanas.................................................26
Felipe Tadeu Galante Rocha de Vasconcelos, Laura Machado Lara Carvalho, Lucas Santos e Souza, Igor Neves Barbosa,
Carolini Kaid Dávila, Mayana Zatz, Mariz Vainzof
Ancestralidade: genética, herança e identidade.....................................................................41
Lilian Kimura, Renan Barbosa Lemes, Kelly Nunes

Na Sala de Aula
Ensino de genética humana: novas abordagens para sensibilização
de estudantes no contexto das síndromes genéticas.............................................................53
Gabriela Garcia de Carvalho Laguna, Cintia Rodrigues Marques
Mendel para todas as idades - uma prática na educação de jovens e adultos........................61
Luiz Filipe de Macedo Bartoleti
Isoenzimas de amilase: acessando a diversidade genética.....................................................73
Kátia Luiza Kraemmer, Marcos Trindade da Rosa, Lenira M. N. Sepel, Elgion L. S. Loreto

Materiais Didáticos
Jogo CSI, simulando a análise de um crime para ensinar genética.........................................80
Tiago M. Degrandi, Franciele F. Kerniske, Karine F. Colesel, Mara C. de Almeida, Roberto F. Artoni
Modelo didático para compreender variações genéticas humanas.......................................103
Iasmin Souza Lima, Gabriella Almeida Santos de Santana, Felipe dos Santos Barbieri, Larissa Fernandes,
Diego Coimbra, Cintia Rodrigues Marques

Resenhas
EvoDesign: um servidor para design de sequências proteicas
baseadas em perfis estruturais e evolutivos.........................................................................114
Ivania Samara dos Santos Silva, Adeilma Fernandes de Sousa, Francisco Carlos de Medeiros Filho,
Rafael Trindade Maia, Magnólia de Araújo Campos
Integrated view of population genetics................................................................................116
Rafael Trindade Maia, Magnólia de Araújo Campos

Um Gene
O gene MUTYH e o seu papel na etiologia dos tumores em humanos................................118
Lázaro Batista de Azevedo Medeiros, Ana Helena Sales Oliveira
Mth: o gene "Matusalém" e a longevidade em moscas.......................................................124
Yasmin de Araújo Ribeiro, Tiago Campos Pereira
Gene Lep e a obesidade......................................................................................................131
Karynne de Nazaré Lins de Brito, Marina Saldanha da Silva Athayde, Rafael Lima Kons,
Yara Costa Netto Muniz, Juliana Dal-Ri Lindenau
 CONCEITOS EM GENÉTICA Genética na Escola – ISSN: 1980-3540

Correlação entre diversidade

genética e diversidade de
espécies (SGDC): uma abordagem
da genética de comunidades*

Camila Maria Ribeiro da Silva Filha1, Aliane D’Oliveira Ricardo1, Ramilla dos Santos Braga-Ferreira2,
Mariana Pires de Campos Telles3, José Alexandre Felizola Diniz Filho4
1
Programa de Pós-Graduação em Genética e Biologia Molecular, ICB, Laboratório de Genética & Biodiversidade, Universidade Federal de Goiás. Goiânia, GO
2
INCT EECBio, Laboratório de Genética & Biodiversidade, ICB, Universidade Federal de Goiás, Goiânia, GO
3
Pontifícia Universidade Católica de Goiás, Escola de Ciências Médicas e da Vida, Laboratório de Genética & Biodiversidade, Universidade Federal de Goiás,
Goiânia, GO
4
Laboratório de Ecologia Teórica & Síntese, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Goiás. Estrada do Campus, Goiânia, GO
Autor para correspondência - tellesmpc@gmail.com

Palavras-chave: conservação da biodiversidade, medidas de biodiversidade, níveis de biodiversidade, planejamento de conservação

* Artigo desenvolvido dentro do contexto da disciplina “Ensino de genética” do programa de Pós-Graduação em Genética e Biologia Molecular da Universidade
Federal de Goiás, vinculado ao projeto INCT EECBio.

Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022 Sociedade Brasileira de Genética 1

 CONCEITOS EM GENÉTICA Genética na Escola – ISSN: 1980-3540

A Correlação entre Diversidade Genética e Diversidade de Espécies (SGDC, sigla do inglês

Species-Genetic Diversity Correlation) é uma abordagem de Genética de Comunidades que tem
por finalidade investigar e quantificar a correlação entre a diversidade genética e a diversidade
de espécies que, sob a influência de fatores ambientais, moldam os padrões de biodiversidade
dentro das comunidades. A biodiversidade é didaticamente dividida em três níveis hierár-
quicos, diversidade de comunidades (ou ecossistemas), diversidade de espécies e diversidade
genética (ou de genes). Tradicionalmente, a diversidade genética é estudada pela Genética de
Populações, enquanto a diversidade de espécies, também conhecida como riqueza de espécies,
fica a cargo da Ecologia de Comunidades. Dessa forma, as pesquisas de SGDCs consistem em
abordagens interdisciplinares, que aplicam, simultaneamente, conceitos de Genética e Eco-
logia estabelecendo uma ponte com a Evolução para a interpretação dos fenômenos naturais
estudados.

O que é SGDC? biodiversidade, o que influencia na quanti-

Como surgiu?
Você já reparou o quanto é diversa a natu-
reza? Tantas formas, tantas cores! Já parou
para pensar o motivo de tanta coisa dife-
rente? Atualmente pensamos que toda essa
variação é consequência de vários processos
microevolutivos, como mutação, deriva ge-
nética, seleção natural e fluxo gênico, que
atuam em populações com diferentes níveis
de estrutura espacial e sistemas de acasala-
mento, gerando e organizando padrões na
diversidade genética (diversidade dentro de
uma espécie) e que estudamos em “Genéti-
ca de Populações”. Por outro lado, também
podemos pensar na variação sob uma pers-
pectiva mais ampla, como na diversidade de
espécies, nos porquês de uma comunidade
ser mais rica em termos de quantas espécies
abriga, e nos processos macroevolutivos que
influenciam essa diversidade, questões estu-
dadas pela “Ecologia de Comunidades”.
Muitas pessoas refletiram sobre questões e
identificaram a existência de padrões espa-
ciais e temporais de diversidade biológica
simultaneamente no nível das espécies e no
nível das comunidades e, mais importan-
te, na tentativa de entender esses padrões,
lançaram hipóteses. Primeiro, pode ocorrer
sobreposição entre os diferentes níveis da
dade de diversidade de um nível no outro.
Segundo, a diversidade genética e a diversi-
dade de espécies respondem de forma seme-
lhante a processos relacionados ao local onde
as populações estão inseridas. Essas hipóte-
ses permitiriam entender a correlação que
pode aparecer entre a diversidade genética e
a diversidade de espécies ao longo do espaço
geográfico ou ao longo do tempo.
Assim, para estudar os padrões de biodi-
versidade no tempo-espaço, são necessários
conhecimentos tanto da Genética de Popu-
lações quanto da Ecologia de Comunidades.
É nesse contexto de interdisciplinariedade
que surge a “Genética de Comunidades”, uma
área de estudo que visa entender como a di-
versidade genética dentro de uma espécie e
entre as espécies respondem a fatores am-
bientais e a processos históricos para moldar
a composição biológica da comunidade.
Considerando a Genética de Comunidades,
é possível que a diversidade genética esteja
diretamente relacionada com a diversidade
de espécies e vice-versa, uma influenciando a
outra, criando-se padrões de correlação dado
um ou múltiplos fatores ambientais atuando
em diferentes níveis hierárquicos da diversi-
dade biológica. Esses e outros pressupostos
podem ser testados por meio do que se deno-
minou de SGDC (do inglês Species-Genetic
Diversity Correlation).

Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022 Sociedade Brasileira de Genética 2

 CONCEITOS EM GENÉTICA
É importante ressaltar que nosso objeti-
vo aqui não é detalhar as análises SGDCs,
mas sim apresentar os conceitos básicos re-
lacionados à SGDC para, então, mostrar a
importância desses estudos no planejamen-
to das ações de conservação simultânea da
diversidade genética e de espécies, algo que
tem se mostrado mais problemático do que
parecia ser até pouco tempo.
Base conceitual
das estimativas
de biodiversidade
O conceito de Biodiversidade surgiu na déca-
da de 1980 em meio a debates sobre a preo-
cupação de alguns pesquisadores e ativistas
com a destruição de habitats e o acelerado
processo de extinção de espécies que ameaça,
até hoje, a diversidade biológica. Biodiversi-
dade é uma forma sintética e integrada de se
referir à diversidade biológica, que sempre
foi formalmente mais bem definida em um
contexto ecológico. Essa conceituação pode
ser entendida como sendo a diversidade
de genes dentro das espécies, a diversidade
de espécies nas comunidades e a diversida-
de de ecossistemas, uma definição ampla e
funcional estabelecida na Convenção sobre
Diversidade Biológica (CDB), lançada pelo
programa das Nações Unidas para o Meio
Ambiente (PNUMA), durante a Conferên-
cia das Nações Unidas sobre Meio Ambiente
e Desenvolvimento (ECO92).
Historicamente, a diversidade de espécies
ou de ecossistemas tem sido priorizada no
planejamento da conservação, sendo que a
diversidade genética é negligenciada nesse
contexto considerado, ocasionalmente, em
planos de conservação específicos de espé-
cies. Provavelmente, isso acontece porque a
amostragem da diversidade genética exige
maiores esforços de coleta e laboratorial, sem
contar que apenas recentemente o acesso à
variabilidade genética por meio de marcado-
res moleculares tornou-se mais acessível. As-
sim, os padrões de diversidade genética eram
considerados apenas de forma subliminar
nos programas de conservação em escalas
mais amplas, assumindo-se que a diversidade
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
nos diferentes níveis é governada por forças
semelhantes, ou seja, acreditando-se que lo-
cais com alta diversidade de espécies também
comportaria alta diversidade genética das
mesmas. Entretanto, muitos estudos, como
algumas análises SGDCs, têm mostrado que
isso nem sempre acontece e que existe a ne-
cessidade de se repensar as ações práticas de
conservação para desenvolver métodos que
consigam abranger os diferentes níveis de
biodiversidade.
A diversidade genética intrapopulacional é
de grande importância para manter o po-
tencial evolutivo e adaptativo das espécies
ao longo do tempo, já que a perda de diver-
sidade genética reduz a capacidade adaptati-
va das populações em resposta às mudanças
ambientais e, consequentemente, aumenta o
risco de extinção das espécies. Chamamos de
diversidade genética a medida de biodiversi-
dade verificada a partir de dois componentes
básicos da variação em nível genético, que
ocorrem entre e dentre populações e indiví-
duos de uma determinada espécie. Essa di-
versidade pode ser mensurada considerando
o número (riqueza) de alelos existentes e a
frequência com que esses alelos ocorrem em
uma população, ou subpopulações.
Para compreender melhor esse conceito de
diversidade genética, observar as situações
ilustradas na Figura 1. Em P.1 observa-se
uma população que não possui diversida-
de genética, apresentando apenas um alelo.
Quanto mais alelos diferentes existirem em
uma população, maior será a diversidade ge-
nética dessa população, sendo esse um com-
ponente da diversidade genética. Entretanto,
outro componente importante na quantifi-
cação da diversidade genética é a frequência
com que esses diferentes alelos ocorrem na
população. Na prática, um alelo precisa ter
uma frequência mínima para ser considerado
um alelo alternativo e ser um indicativo de
polimorfismo. As populações P.2 e P.3 têm
a mesma quantidade de diversidade genéti-
ca, considerando o componente de riqueza
alélica, ou seja, ambas possuem dois alelos,
diferindo apenas em termos de frequência
relativa destes alelos nos indivíduos e na po-
pulação como um todo. Na população P.2,
a diversidade genética acontece tanto entre
quanto dentro dos indivíduos, sendo distri-
Sociedade Brasileira de Genética 3
 CONCEITOS EM GENÉTICA
buída ao acaso. Por outro lado, a população
P.3 está estruturada de maneira que não há
diversidade genética dentro dos indivíduos,
toda a diversidade acontece entre os indiví-
duos. As populações P.4 e P.5 também pos-
suem a mesma quantidade de diversidade ge-
nética considerando o componente riqueza,
a diferença entre elas está na frequência em
que os alelos ocorrem. Na população P.5, a
grande maioria dos indivíduos possui ape-
nas o alelo azul; os alelos verde, vermelho
e amarelo, são alelos raros nessa população
e não contribuem de maneira efetiva para
a diversidade genética. Considerando-se o
conjunto de populações (P.1 a P.5), podemos
inferir que, em termos de riqueza de formas,
as populações P.4 e P.5 têm maior diversida-
de genética do que as outras populações; em
contrapartida, considerando-se a proporção
em que as formas ocorrem, as populações
P.2 e P.4 são mais diversas. E, considerando-
-se ao mesmo tempo os dois componentes,
riqueza e frequência dos alelos, qual é mais
diversa a população, P.2 ou a P.5? A grande
questão é: até que ponto a riqueza de alelos
é o componente mais importante da diversi-
dade genética? Se a riqueza for mais impor-
tante, a população P.5 é mais diversa, porque
possui mais alelos. E ainda, até que ponto
a proporção em que as formas ocorrem é o
componente mais importante da diversidade
genética? Se a frequência dos alelos é mais
importante, a população P.2 é mais diversa
do que a população P.5.
Existem diversas formas de medir a diversi-
dade genética, cada índice capta um ou outro
dos dois componentes (riqueza ou frequên-
cia de alelos) ou, ainda, ponderam os compo-
nentes. A escolha da medida de diversidade
a ser utilizada depende dos objetivos da aná-
lise. Outra medida de diversidade genética
que pode ser utilizada é o número médio de
alelos por lócus polimórfico (Ap), calculada
pela diferença entre o número de alelos do
lócus polimórfico pelo número total de ló-
cus. Tal medida possui um problema relacio-
nado ao efeito de amostragem, mas é possível
corrigir utilizando amostras de tamanhos
semelhantes.
A heterozigosidade esperada sob Equilíbrio
de Hardy-Weinberg (He) é uma medida de
diversidade genética bastante utilizada nas
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
análises em Genética de Populações, que
pode ser entendida como sendo a frequên-
cia esperada de heterozigotos nas condições
de Equilíbrio de Hardy-Weinberg, ou seja,
se não há um efeito importante de algum
fator evolutivo na população. A partir dessa
medida, a população P.2 possui maior di-
versidade genética do que a população P.5
(Figura 1); assim, os alelos raros pouco con-
tribuem para He e a proporção em que as
formas alélicas ocorrem têm peso maior do
que o componente riqueza para a quantifi-
cação da diversidade genética, porque capta
o efeito do balanço das frequências alélicas.
Todo esse raciocínio pode ser estendido para
a comparação entre as diferentes populações,
em diferentes níveis hierárquicos, portanto,
de modo que a heterozigose nesse nível passa
a ser uma medida de diferenciação entre as
populações, sendo a base das famosas esta-
tísticas-F de Sewall Wright. Entretanto, no
contexto das relações SGDC, o foco, por
enquanto, está mais na diversidade genética
dentro de cada população ou subpopulação,
como discutido anteriormente.
A diversidade ecológica também pode ser
avaliada a partir da composição de espécies
das comunidades, de habitat ou mesmo de
biomas em uma região, também com base nos
mesmos dois componentes de riqueza e fre-
quência relativa das abundâncias das unida-
des básicas. As medidas mais comuns usam
espécies como unidades básicas, mesmo con-
siderando uma série de dificuldades na sua
definição ou conceituação. A diversidade de
espécie, portanto, pode ser expressa também
por diferentes métricas combinando a rique-
za de espécies e a abundância (número de
indivíduos) dessas espécies em um ou mais
locais. Essas medidas de diversidade genética
e de espécies têm sido extensivamente apli-
cadas para estudar os padrões espaciais de
biodiversidade e para definir estratégias de
conservação de forma independente. Recen-
temente pensou-se que a diversidade genéti-
ca e a diversidade de espécies podem ser cor-
relacionadas ao longo do espaço geográfico,
gerando assim as relações SGDC, avaliando
se esses níveis hierárquicos da biodiversidade
são controlados por processos não-indepen-
dentes. As análises SGDCs fornecem um ar-
cabouço teórico e empírico que possibilitam
Sociedade Brasileira de Genética 4
 CONCEITOS EM GENÉTICA
investigar como a variação genética dentro
das espécies, a diversidade de espécies e os
fatores ambientais interagem. Assim, forne-
Análises SGDC
As correlações são métodos estatísticos uti-
lizados para quantificar relações entre variá-
veis, com a finalidade de observar o compor-
tamento de uma variável mediante a variação
de outra. Assim, as variáveis podem estar
positivamente correlacionadas, quando os
valores de uma variável aumentam, os valo-
res da outra, também, aumentam; negativa-
mente correlacionadas, quando os valores de
uma variável aumentam, os valores da outra
diminuem ou serem independentes, ou seja,
não estarem correlacionadas. As relações en-
tre variáveis podem ser expressas estatistica-
mente por diferentes tipos de coeficientes de
correlação, tais como a correlação de Pearson
e de Spearman. Esses coeficientes de corre-
lação são bastante utilizados para avaliar as
relações entre variáveis e ambos variam em
valor de -1 a 1. Dessa forma, podem ser em-
pregados para estimar a SGDC entre essas
medidas de diversidade e outras variáveis
ambientais ou geográficas.
SGDC é um arcabouço teórico e empírico
que reúne uma série de métodos estatísticos
para avaliar teorias que têm por objetivo ex-
plicar a variação simultânea dos padrões es-
paciais e/ou temporais nos níveis de diversi-
dade genética e de espécies da biodiversidade.
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
cem informações úteis para compreender as
forças que atuam sobre a biodiversidade na
formação dos padrões espaciais e temporais.
Figura 1.
Populações com diferentes
quantidades de diversidade
genética. Os pares de
círculos representam
indivíduos diploides e cada
cor corresponde a um alelo
diferente. Considere: P.1:
População 1; P.2: População
2; P.3: População 3; P.4:
População 4 e P.5: População 5.
Em princípio, a ideia é realizar uma correla-
ção entre diversidade genética e diversidade
de espécies, buscando-se detectar padrões
espaciais ou temporais e, ao mesmo tempo,
testar a influência de fatores ambientais nes-
sa correlação para compreender os processos
que dão origem ou mantém esses padrões. À
primeira vista, parece uma tarefa fácil, mas
isso depende do sistema que será analisado,
das hipóteses que serão testadas, dos índices
de diversidade utilizados e da quantidade de
variáveis ambientais testadas.
A pergunta para tais métodos é: como esse
tipo de pesquisa é realizado? As análises de
SGDCs seguem uma lógica metodológica,
que inclui uma série de modelos matemáti-
cos e testes estatísticos que variam conforme
a proposta do estudo. De maneira bastante
simplificada, as análises consistem em:
1. Definir a(s) espécie(s) focal(is). A espécie
focal é aquela que será utilizada para obter
dados de diversidade genética;
2. Definir o grupo de espécies que será cor-
relacionado com a diversidade genética da
espécie focal;
3. Obter os dados de diversidade genética
(DG) da(s) população(ões) da espécie fo-
cal;
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 CONCEITOS EM GENÉTICA
4. Obter os dados de diversidade de espécies
(DE) de outras espécies que coexistem
com a espécie focal, que podem ser dados
de comunidade (no qual existem proces-
sos de interação biótica entre as espécies,
como competição ou predação), ou mais
frequentemente, de “assembleias” de espé-
cies (que são na verdade grupos taxonô-
mica ou filogeneticamente definidos);
5. Definir as variáveis do local que serão
testadas, como por exemplo, tamanho
da área, conectividade e heterogeneidade
espacial-temporal, bem como outras va-
riáveis ambientais ou climáticas que po-
deriam explicar os padrões de biodiversi-
dade nos dois níveis;
6. Realizar a correlação entre os dois níveis
de diversidade (DG x DE).
Fatores que
influenciam
na SGDC
Os fatores que influenciam na SGDC po-
dem ser quaisquer variáveis do local ou da
comunidade. Os fatores locais são aqueles re-
Diferença entre
a e b-SGDC
Podemos pensar em pelo menos dois tipos
de SGDC: a-SGDC e b-SGDC. A a-SG-
DC consiste na correlação entre a diversida-
de genética e diversidade de espécies, dado
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lacionados à variação nos tamanhos médios
da população, que por sua vez são mediados
pelas características ambientais e geográficas
do local, tais como conectividade, isolamen-
to, clima, disponibilidade de recursos, tama-
nho da área e heterogeneidade espaço-tem-
poral. Os fatores da comunidade, também,
são relacionados à variação nos tamanhos
médios da população, mas diferentemente
dos fatores locais, são mediados pelas inte-
rações ecológicas entre as espécies que com-
põem a comunidade, e incluem competição,
predação e mutualismo.
Tanto os fatores locais quanto da comuni-
dade podem induzir efeitos paralelos sobre
os genes e as espécies, por meio de processos
microevolutivos tais como mutação, deriva
genética, endogamia, seleção natural e fluxo
gênico. Dessa forma, os processos microevo-
lutivos interferem diretamente na diversida-
de genética e indiretamente na diversidade
de espécies sob a influência de fatores do lo-
cal e/ou da comunidade. Essas relações entre
diversidade genética e de espécies mediadas
por fatores locais e da comunidade podem
ser analisadas por meio da SGDC e quando
detectada correlação, a SGDC apresenta um
sinal positivo ou negativo, como demostrado
na Figura 2.
Figura 2.
Influência de processos
microevolutivos na diversidade
genética e suas consequências
na diversidade de espécies.
Considere DG x DE: Correlação
entre diversidade genética
e diversidade de espécies;
DER: deriva genética; END:
endogamia; FLG: fluxo gênico;
MUT: mutação SEL: seleção
natural.
um fator e o efeito que ele causa na SGDC,
focando em diversidade genética e de es-
pécies local. Já a b-SGDC é utilizada para
analisar correlações de diversidade genética e
diversidade de espécies entre pares de comu-
nidades e populações, considerando a locali-
zação geográfica e a composição genética e de
espécies que detêm (Figura 3).
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 CONCEITOS EM GENÉTICA
A a-SGDC pode ser calculada utilizando-se
coeficientes de correlação bem conhecidos em
estatística, como a correlação de Pearson ou
de Spearman, variando no intervalo de -1 a 1.
Resultados iguais a 0, indicam a inexistência
de correlação entre as variáveis testadas (sen-
do esta a hipótese nula). Por outro lado, cor-
relações positivas ou negativas indicam que a
α-SGDC é significativa e que processos ecoló-
gicos e evolutivos, como os descritos anterior-
mente, devem estar envolvidos em sua origem.
A α-SGDC é calculada, por exemplo, a par-
tir da relação entre o número de alelos ou
heterozigosidade nas populações de uma
espécie-focal e o número de espécies que en-
contramos nas comunidades nas quais essas
populações estão inseridas, levando em con-
sideração fatores locais e/ou de comunidade.
Por outro lado, a β-SGDC é estimada cor-
relacionando-se a dissimilaridade genética
entre populações de uma espécie focal por
exemplo, FST: estimador de variabilidade
genética entre populações, com a dissimila-
ridade de espécies entre comunidades. No
caso da β-SGDC, como se trata de uma cor-
relação de matrizes, a relação pode ser verifi-
cada por meio de Testes de Mantel, que são
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Figura 3.
Diferença entre α-SGDC e
β-SGDC. Considere α: α-SGDC;
β: β-SGDC; P.1/C.1: População
1/Comunidade 1; P.2/C.2:
População 2/ Comunidade
2; P.3/C.3: População 3/
Comunidade 3; P.4/C.4:
População 4/ Comunidade
4; P.5/C.5: População 5/
Comunidade 5. Populações
(de P.1 a P.5) referem-se às
populações da espécie focal
representadas pelos pontos
em azul-claro, e Comunidades
(de C.1 a C.5) corresponde às
comunidades com diferentes
composições de espécies, sendo
que cada cor representa uma
espécie diferente.
correlações de Pearson ou Spearman entre
matrizes e não entre variáveis.
Para visualizar melhor essas relações, lançare-
mos mão de hipóteses relacionadas à origem e
manutenção da diversidade genética e de espé-
cies já bem estabelecidas: (1) em um contexto
de α-SGDC, ao analisar simultaneamente a
diversidade genética e a diversidade de espé-
cies sob a influência da variável tamanho da
área, espera-se que a variação no tamanho da
área gere um efeito positivo na diversidade ge-
nética dentro das populações e na riqueza de
espécies nas comunidades, considerando os
princípios da teoria do equilíbrio da biogeo-
grafia de ilhas (MACARTHUR; WILSON,
1967) e o modelo de ilha da genética popu-
lacional (WRIGHT, 1940). Isto é, quanto
maior a área, maior será a diversidade genética
e de espécies (Figura 4A); (2) em β-SGDC
o esperado é que locais espacialmente próxi-
mos sejam mais semelhantes do que os mais
afastados em composição de espécies se con-
siderado o padrão de decaimento por distân-
cia (SOININEN et al, 2007) que se refere à
estrutura genética, aparece na forma que cha-
mamos de “isolamento por distância” (ROU-
SSET, 1997) (Figura 4B).
Sociedade Brasileira de Genética 7
 CONCEITOS EM GENÉTICA
Aplicações e
importância dos
estudos de SGDC
Vellend (2003) foi o primeiro trabalho com
o objetivo explícito de investigar as SGDCs.
Nesse estudo foram compilados 14 conjuntos
de dados na literatura sobre diferentes grupos
de organismos (plantas, aves, mamíferos, rép-
teis etc.) para testar a hipótese de correlação
positiva de diversidade de espécies e diversida-
de genética em uma variedade de arquipélagos
(Ilhas Galápagos, Ilhas Britânicas, Ilhas do
Caribe etc.) e, ao mesmo tempo, verificar a in-
fluência das variáveis área e isolamento da ilha
nessa correlação. Nessa pesquisa, descobriu-
-se uma correlação significativamente positiva
entre a diversidade genética e a diversidade de
espécies para as duas variáveis testadas, assim
locais mais ricos geneticamente em termos
populacionais abrigavam também um maior
número de espécies.
Entretanto, SGDCs significativamente ne-
gativas, bem como, a inexistência de correla-
ção entre diversidade genética e de espécies
já foram também relatadas. Uma SGDC
negativa foi identifica por Marchesini et al.
(2018) em uma metacomunidade de an-
fíbios da região alpina, Trentino, na Itália.
Eles correlacionaram a diversidade genética
neutra de uma espécie de rã comum (Rana
temporaria) com a riqueza de espécies das
comunidades de anfíbios para verificar se a
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
Figura 4.
(A) Variação simultânea
diversidade genética e de espécies covariavam
nas comunidades. Esses autores utilizaram
da diversidade genética
dentro de populações e da
conceitos já bem estabelecidos para a inter-
pretação dos processos determinantes da
diversidade de espécies nas
comunidades em função da
SGDC, a similaridade ecológica, sobrepo-
sição de nicho e interações interespecíficas.
variável tamanho da área.
(B) Dissimilaridade genética
e de espécies em função da
Dessa forma, eles chegaram à conclusão de distância espacial entre as
que a relação negativa observada, provavel- populações e as comunidades
mente, ocorrerá porque a espécie focal e as sob a influência de diferentes
condições ambientais. Os
outras espécies não são ecologicamente si-
diferentes formatos dos
milares. Essa interpretação faz sentido visto pontos (triângulo, círculo,
que a espécie focal possui preferências eco- quadrado e estrela) referem-se
lógicas, principalmente, relacionadas à tem- às diferentes espécies que
peratura, diferentes das outras espécies que compõem as comunidades; as
cores representam diferentes
compõem a comunidade. Assim, reforçaram alelos das populações, ou seja,
a ideia de que nem sempre é possível prever a diversidade genética das
os padrões de diversidade genética a partir da espécies.
amostragem da diversidade de espécies como
estratégia para conservação.
Reisch e Schmid (2019) correlacionaram a
diversidade de espécies de 18 prados secos
remanescentes nos vales dos rios Naab e La-
ber, na Alemanha, com a diversidade gené-
tica de várias espécies de plantas de prados
secos para verificar a influência das variáveis,
fragmentação da paisagem e condições do
habitat, sob esses níveis de biodiversidade.
Na verdade, eles trataram de várias espécies
focais. Por conseguinte, observaram ausência
de correlação entre diversidade genética e de
espécies. Esse estudo concluiu que a proteção
da diversidade de espécies não garante, obri-
gatoriamente, a conservação da diversidade
genética, o que torna necessário repensar as
estratégias de conservação.
Sociedade Brasileira de Genética 8
 CONCEITOS EM GENÉTICA
Estas observações sugerem uma relação de
independência entre os dois níveis de di-
versidade biológica em resposta aos proces-
sos ecológicos e evolutivos decorrentes de
mudanças nas condições ambientais, que
pode estar relacionada, por exemplo, com a
historia evolutiva das espécies e a dinâmica
espacial de habitats adequados. Outra ques-
tão bastante discutida, nesse sentido, é que
a abundância de uma espécie correlaciona-se
positivamente com sua diversidade genética,
ao mesmo tempo que correlaciona-se nega-
tivamente com a abundância de outras espé-
cies em uma localidade (LAMY et al., 2013).
É necessário, portanto, maior cuidado na
elaboração de planos para conservação da
biodiversidade e, nesse sentido as SGDCs
fornecem informações valiosas. O sinal da
α-SGDC informa diretamente se a con-
servação de um nível de biodiversidade in-
terfere negativamente ou positivamente no
outro. Uma α-SGDC positiva indica que,
ao conservar a diversidade de espécies em
um local, conserva-se também a diversidade
genética intrapopulacional (ou vice-versa),
sendo possível aplicar uma estratégia única
ou geral de conservação. Em contrapartida,
uma α-SGDC negativa sugere que a preser-
vação da diversidade de espécies local pode
comprometer a diversidade genética dentro
da população (ou vice-versa), sendo neces-
sário, nessa situação, mesclar estratégias
de conservação para abarcar os diferentes
níveis de diversidade. A β-SGDC fornece
informações sobre a composição genética
e de espécies entre localidades e isso é ex-
tremamente útil se pensarmos em um nível
mais abrangente de conservação como, por
exemplo, a possibilidade de criar redes de
conservação com localidades biologicamen-
te complementares.
Os estudos de SGDCs são cada vez mais
importantes como uma primeira aproxima-
ção combinando os trabalhos de Genética de
Populações e Ecologia de Comunidades que
se propõem a investigar a influência dos pro-
cessos microevolutivos na diversidade gené-
tica e de espécies, ajudando na compreensão
simultânea de processos ecológicos e evoluti-
vos. Além disso, esses estudos são essenciais
na determinação da estrutura e dinâmica das
comunidades e, em uma perspectiva mais
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
aplicada, podem ser importantes para auxi-
liar na elaboração de ações para conservação
da diversidade biológica levando em conside-
ração diferentes níveis hierárquicos.
Referências/
Para saber mais
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Sociedade Brasileira de Genética 9
 CONCEITOS EM GENÉTICA Genética na Escola – ISSN: 1980-3540

O DNA como um
novo dispositivo de
armazenamento de dados

Danyel Fernandes Contiliani1, Tiago Campos Pereira2

1
Universidade de São Paulo, Programa de Pós-graduação em Genética, Ribeirão Preto, SP
2
Universidade de São Paulo, Depto. de Biologia. Avenida Bandeirantes, 3900.
CEP 14040-901, Ribeirão Preto, SP
Autor para correspondência - tiagocampospereira@ffclrp.usp.br

Palavras-chave: armazenamento de dados, CRISPR, DNA recording,

tecnologia da informação

Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022 Sociedade Brasileira de Genética 10

 CONCEITOS EM GENÉTICA Genética na Escola – ISSN: 1980-3540

A elevada produção global de informação digital torna urgente o aprimoramento das tecnolo-
gias atuais de armazenamento de dados, como dispositivos magnéticos, ópticos e eletrônicos,
empurrando-as cada vez mais próximas ao abismo da obsolescência. Diante das inúmeras
características que inviabilizam a capacidade de armazenamento de dados a longo prazo por
estes dispositivos tradicionais, o DNA surge como um material durável, replicável, resisten-
te, recuperável e com alta capacidade de armazenamento. Dados computacionais podem ser
traduzidos em um sistema análogo ao código genético e armazenados, no formato de oli-
gonucleotídeos, em células por meio do uso da maquinaria do sistema imune procariótico,
CRISPR. A partir do sequenciamento genômico, tais informações podem ser decodificadas
novamente à linguagem computacional e, portanto, reproduzidas. Assim, o DNA recording
é uma solução promissora para problemas atuais da tecnologia da informação e uma aposta
para a próxima geração de dispositivos de armazenamento de dados.

O ácido desoxirribonucleico (DNA) con-
siste em uma macromolécula complexa ca-
paz de armazenar as inúmeras informações
essenciais para o desenvolvimento e manu-
tenção de todas as formas de vida. Em geral,
sua estrutura possui duas cadeias compos-
tas por nucleotídeos (com as seguintes ba-
ses nitrogenadas - adenina, timina, citosina
e guanina), os quais realizam pareamentos
específicos entre si por meio de ligações de
hidrogênio (modelo conhecido como parea-
mento de bases Watson-Crick). Em poucas
palavras, após uma sequência de DNA ser
transcrita em RNA mensageiro (RNAm),
agrupamentos de três nucleotídeos – cha-
mados de códons – são traduzidos em ami-
noácidos correspondentes a diferentes com-
binações destes conjuntos de bases. Dessa
forma, o código genético garante instruções
às nossas células para construir cada uma das
proteínas do nosso organismo.
Curiosamente, um sistema análogo ao códi-
go genético (código de interpretação de ami-
noácidos a partir dos códons) também pode
ser utilizado como uma forma de criptogra-
fia. Em 1999, pesquisadores da Escola de
Medicina de Monte Sinai, em Nova Iorque,
escreveram uma mensagem secreta baseada
em sequências de DNA. Após a conversão
de caracteres do alfabeto romano (letras e
números) em 64 possíveis combinações de
códons (trincas de bases nucleotídicas no
RNAm), sintetizaram moléculas de DNA
contendo uma mensagem entre um par de
marcadores genéticos e as armazenaram em
uma carta, a qual foi enviada para os próprios
autores via correio. Quando eles a recebe-
ram, utilizaram a técnica de PCR (do inglês,
Polymerase chain reaction) para amplificar o
número das moléculas de DNA escondidas
no ponto final do texto redigido. Assim, após
o sequenciamento deste DNA, os pesquisa-
dores identificaram a sequência nucleotídica
específica e, traduzindo-a novamente para o
alfabeto romano, foram capazes de decodifi-
car a mensagem com sucesso (Figura 1).
E, se nós pudéssemos não apenas armazenar
informações de texto no DNA, mas também
informações digitais (em código binário),
como fotos, músicas e filmes? Seríamos ca-
pazes de reescrever informações tão robus-
tas e complexas em estruturas nanoscópicas
como os genomas? Se sim, poderemos tornar
o DNA em um novo substituto para os CDs,
DVDs e pendrives em um futuro próximo.
Neste texto, mostraremos como o casamento
entre a tecnologia da informação e as ferra-
mentas atuais de biologia molecular podem
transformar o DNA em um dispositivo de
armazenamento de dados.
Marcadores genéticos:
Informações que caracterizam
e/ou diferenciam indivíduos
ou organismos. Em especial,
aqui a expressão “marcadores
genéticos” refere-se a
sequências nucleotídicas que
caracterizam uma determinada
informação.
PCR: Acrônimo para
Polymerase Chain Reaction
(em português, Reação em
Cadeia da Polimerase). Consiste
em uma técnica de biologia
molecular, capaz de amplificar
o número de fragmentos
específicos de um genoma,
gerando milhões de cópias.
Código binário: Linguagem
básica de instrução
computacional, na qual os
valores são representados por
0 e 1.
Criptografia: Técnica
de proteção a uma dada
informação secreta que apenas
o remetente e o destinatário
podem acessar.

Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022 Sociedade Brasileira de Genética 11

 CONCEITOS EM GENÉTICA
Tecnologias de
armazenamento
de informações
A informação sempre foi importante para a
sobrevivência do ser humano e, portanto, a
memória escrita serviu como um fator deter-
minante para o progresso cultural da socie-
dade. Atualmente, a informação não consiste
apenas em textos, mas também em imagens,
vídeos, áudios e softwares complexos. Por-
tanto, considerando tais mudanças e a eleva-
da produção de dados, tornou-se necessária
a criação dos diferentes meios de armazena-
mento: os meios (i) magnético, (ii) óptico e
(iii) eletrônico.
O formato mais comum e seguro de arma-
zenamento de informações é o magnético,
sendo representado pela fita magnética, pe-
los disquetes e pelo atual disco rígido (HD).
Já o armazenamento por meio óptico, como
CDs e DVDs, foram muito úteis para a gra-
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
Figura 1.
Criptografia de DNA. De forma
esquematizada, a imagem
retrata a amplificação das
moléculas de DNA (escondidas
no ponto final da carta) por
meio da técnica de PCR (do
inglês, Polymerase chain
reaction). Em seguida, as
sequências nucleotídicas
amplificadas são decifradas por
sequenciamento de DNA e,
por fim, decodificadas para o
alfabeto romano, revelando a
mensagem secreta. Elementos
gráficos da Noun Project: DNA
– ProSymbols; Monitor – Andy
Mc (CC BY 2.0).
vação e reprodução de informações multi-
mídia (e.g., filmes, música), pois a densidade
de dados armazenados é muito maior, além
da qualidade superior das reproduções. Por
fim, representado por pen drives, cartões de
memória e os SSDs (do inglês, Solid state
drives), o armazenamento eletrônico é a tec-
nologia mais recentemente difundida deste
campo e possui a vantagem de acesso rápido
à informação.
Embora estas tecnologias sejam atuais e con-
tinuem em constante aprimoramento, todas
já estão atingindo seus limites de densidade
de dados (bits para cada unidade de volume
Bits: Um bit (do inglês, Binary
físico), uma vez que estamos produzindo
Digit) consiste em uma unidade
mais informações do que podemos arma- binária, correspondendo à
zenar. Além disso, o tempo de vida útil de menor parcela de informação
computacional, assumindo
discos rígidos pode chegar até a 30 anos se
armazenados em condições controladas, i.e., somente 2 valores (0 ou 1).
inúmeros refrigeradores para a manutenção
da temperatura. Por fim, cada um destes dis-
positivos requer diferentes leitores, os quais
são rapidamente substituídos devido à alta
obsolescência destas tecnologias. Por exem-
Sociedade Brasileira de Genética 12
 CONCEITOS EM GENÉTICA
plo, embora os disquetes tenham sido muito
utilizados nos anos 1990, nenhum dos com-
putadores atuais possui leitores para este tipo
de dispositivo – inclusive muitos notebooks já
não apresentam leitores de CD e DVD.
Quando o código genético foi reportado pela
primeira vez como uma possível forma de
criptografia, a comunidade científica e em-
presas de tecnologia voltaram os olhos para
uma iminente solução aos problemas das tec-
nologias atuais de armazenamento de dados.
Afinal, se era possível escrever mensagens de
texto em moléculas de DNA, por que não
seria possível a inserção de dados cada vez
mais robustos? Para isso, assim como apren-
demos a traduzir textos de um idioma para
outro em uma folha de papel, é necessário
aprendermos como traduzir os dados com-
plexos em código genético e escrevê-los em
um DNA. De forma intrigante, as bactérias
serão as nossas professoras.
1.1 CRISPR
Desde os primórdios, em meio às guerras
contra bacteriófagos, as bactérias reescreve-
ram os seus próprios genomas como uma es-
tratégia de defesa. Em alguns genomas pro-
carióticos existem lócus (regiões) compostos
por sequências nucleotídicas repetidas que
se intercalam com sequências espaçadoras.
Estes lócus são conhecidos como CRISPR
(Repetições Palindrômicas Curtas Agrupa-
das e Regularmente Interespaçadas) e, junto
a um conjunto de genes Cas (genes associa-
dos às CRISPR), formam um sistema imune
adaptativo de procariotos, o qual se resume
em três etapas: (i) adaptação, (ii) biogênese
do crRNA e (iii) interferência.
A etapa de adaptação ocorre quando uma
bactéria é infectada pela primeira vez por
um bacteriófago e o complexo enzimático
Cas1-Cas2 cliva o material genético viral em
pequenos fragmentos (~32 nt), subsequen-
temente integrando-os no lócus de CRISPR
como sequências espaçadoras. Em seguida,
a transcrição deste lócus composto por se-
quências virais leva à biogênese do crRNA
(RNA derivado de CRISPR), que consiste
em pequenas moléculas de RNA corres-
pondentes aos espaçadores. A etapa final –
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
interferência - ocorre quando a bactéria é
infectada novamente pelo bacteriófago e a
enzima Cas9 forma um complexo ribonu- Complexos
cleoproteico com o crRNA que reconhece ribonucleoproteicos:
e, por fim, destrói a sequência genética viral. Agregados formados por RNA e
proteínas.
O entendimento do sistema biológico CRIS-
PR-Cas abriu portas para o uso de uma ma-
quinaria no desenvolvimento de ferramentas
biotecnológicas com aplicações na medici-
na, na agricultura, na indústria e na ciência
básica. Devido às profundas implicações da
técnica de CRISPR-Cas na sociedade, as
pesquisadoras Emmanuelle Charpentier e
Jennifer A. Doudna foram laureadas ao Prê-
mio Nobel de Química em 2020 pelo desen-
volvimento desta tecnologia. Dentre tantas
possibilidades para o uso do sistema CRIS-
PR-Cas, uma nova aplicação tecnológica foi
recentemente reportada: o DNA recording.
2. DNA recording
por CRISPR
O DNA recording consiste no armazena-
mento de informações específicas (digitais
ou não) em ácidos nucleicos. Em linhas ge-
rais, de acordo com Shipman et al. (2017),
o processo se resume a três etapas centrais:
(i) escrita, (ii) armazenamento e (iii) leitura
(Figura 2).
Bacteriófagos: Vírus que
infectam bactérias.
2.1 Princípios
moleculares
Inicialmente, a escrita é feita a partir da co-
Pixel: Aglutinação das palavras
dificação da informação digital (em código em inglês, Picture e Element.
binário) em sequências de nucleotídeos (có- Consiste no menor elemento de
digo genético). Ao supor que estamos traba- uma imagem digital, composto
lhando com uma imagem a ser codificada, por 3 pontos (verde, vermelho
precisamos traduzir a informação de cada e azul), os quais formam
combinações que definem
pixel em código genético. Para isto, Shipman 256 tonalidades diferentes
e seus colaboradores (2017) estabeleceram quando oito bits são usados
um dicionário atribuindo valores binários a para a informação de cada cor
cada base nucleotídica (i.e., C = 00, T = 01, primária.
A = 10 e G = 11) e, em seguida, sintetiza-
ram uma cadeia de DNA com 28 nucleotí-
deos (denominados de oligonucleotídeos)
Oligonucleotídeos: polímeros
que codificam 9 pixels, cada um codificado curtos de ácidos nucleicos,
por uma trinca de bases (Figura 2A). Desta geralmente contendo entre seis
forma, a informação binária de cada conjun- e trinta nucleotídeos.
to de 9 pixels da imagem foi traduzida em
Sociedade Brasileira de Genética 13
 CONCEITOS EM GENÉTICA
um oligonucleotídeo diferente, cada um es-
pecificado com um código de barras – uma
pequena sequência inicial de quatro nucleo-
tídeos, chamada de “pixet”.
A próxima etapa – armazenamento – con-
siste em guardar estas moléculas em tubos de
ensaio (in vitro) ou em células (in vivo). Em
especial, é na abordagem de armazenamento
in vivo que o sistema imune procariótico –
CRISPR – apresenta-se como um protago-
nista. Neste sentido, os oligonucleotídeos são
administrados em uma população de bacté-
rias que apresentam o lócus CRISPR em
seus genomas e superexpressam o complexo
enzimático Cas1-Cas2. Como espaçadores,
estas sequências exógenas são incorporadas
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
ao genoma da bactéria, de maneira similar ao
mecanismo de adaptação a infecções virais
(Figura 2B).
Por fim, após o crescimento das bactérias,
já se torna possível a leitura da informação
armazenada. Utilizando a técnica de PCR,
os arranjos de CRISPR devem ser ampli-
ficados e, posteriormente, submetidos ao
sequenciamento. Os resultados do sequen-
ciamento são filtrados por uma série de
algoritmos, incluindo o isolamento dos es-
paçadores recém adquiridos pelas bactérias
(Figura 2C). Por fim, a decodificação dos
oligonucleotídeos novamente à linguagem
computacional possibilita a reprodução da
informação original.
Figura 2.
Esquema do processo de DNA
recording por CRISPR. Em
A, conjuntos de pixels de uma
imagem são geneticamente
codificados e sintetizados em
oligonucleotídeos. Em B, as
moléculas são introduzidas
na célula bacteriana, cujo
sistema CRISPR trabalha
na incorporação das
oligonucleotídeos no genoma.
Em C, o DNA bacteriano é
sequenciado e decodificado em
linguagem computacional para
a reconstrução da informação
armazenada. Elementos gráficos
da Noun Project: DNA – Olivia;
Vectors Market (CC BY 2.0).
Sociedade Brasileira de Genética 14
 CONCEITOS EM GENÉTICA
Aplicações
CRISPR não se limita apenas ao armazena-
mento de informações estáticas, como textos
e imagens, no DNA. De maneira similar ao
exemplo anterior, Shipman et al. (2017) tam-
bém executaram o armazenamento de um
GIF adaptado de “O Cavalo em Movimento”
por Eadweard Muybridge (1878), que con-
siste em uma sequência de 5 fotografias. Por
conta de ser uma informação dinâmica, cada
quadro do GIF foi codificado em um con-
junto de 104 oligonucleotídeos espaçadores.
Assim, cada célula bacteriana foi capaz de
armazenar um conteúdo de 2.6 quilobytes
(veja mais em: https://www.youtube.com/
watch?v=yWqlwYjpc1A ).
Um fato curioso é que, conforme as molé-
culas exógenas de DNA são introduzidas à
célula bacteriana, estas são integradas como
espaçadores no lócus CRISPR de maneira
sequencial, como um registro cronológico
de eventos biológicos. Desta forma, DNA
recording por CRISPR também possibilita o
monitoramento de atividades biológicas. Em
um estudo recente, um plasmídeo responsivo
a estímulos foi introduzido na bactéria Fusi-
catenibacter saccharivorans, que naturalmen-
te apresenta a expressão do complexo Cas-
1-Cas2 fusionado à enzima transcriptase
reversa (TR). Conforme a bactéria sofre um
determinado estímulo, a transcrição do plas-
mídeo exógeno é desencadeada. Subsequen-
temente, as moléculas de RNA produzidas
são reversamente transcritas em DNA pela
TR e, por fim, integradas ao genoma bacte-
riano pelo complexo Cas1-Cas2. Assim, os
pesquisadores reportaram a tecnologia ba-
seada em CRISPR, Record-seq, como uma
ferramenta promissora para o monitoramen-
to transcricional in vivo.
3. Vantagens e
desvantagens
Como uma iminente solução para os pro-
blemas atuais de armazenamento de dados
em dispositivos magnéticos, ópticos e eletrô-
nicos, o DNA apresenta propriedades alta-
mente relevantes: a alta densidade de infor-
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
mações (215 petabytes para cada 1 grama
de material genético), em que 1 grama de
Petabytes: Um byte consiste
em um conjunto de 8 bits. Um
DNA é capaz de armazenar cerca de 215 pe- petabyte consiste em 1015
tabytes; a elevada durabilidade (de séculos bytes ou 1.000 terabytes.
a milênios), visto que é possível recuperar in-
formações genéticas de fósseis e/ou micror-
ganismos preservados em geleiras; a alta re-
sistência a condições ambientais extremas,
considerando o uso da bactéria Deinococcus
radiodurans como uma proteção biológica,
devido à sua capacidade de tolerar desseca-
ção, altas temperaturas, luz ultravioleta e do-
ses de radiação ionizante mil vezes maiores
do que a tolerada por seres humanos; a faci-
lidade de replicação, uma vez que a técnica
de PCR pode criar milhões de cópias de uma
determinada informação em poucas horas;
por último, a baixa obsolescência, visto que,
em cerca de 4 bilhões de anos de vida na Ter-
ra, o DNA é a forma mais dispersa e antiga
de armazenamento de informações.
Transcriptase reversa:
Entretanto, a tecnologia de DNA recording Enzima que realiza o processo
de síntese de um DNA
ainda é recente, pouco investigada e requer
complementar (cDNA) a partir
aperfeiçoamentos. Enquanto isso, alguns fa- de um molde de RNA. Este
tores ainda inviabilizam seu uso comercial e processo é conhecido como
em larga escala, como: o custo da síntese e do transcrição reversa pois é
feito em sentido contrário à
sequenciamento de DNA ainda é altamente
transcrição de DNA para RNA.
elevado, de tal forma que o armazenamento
de 1 MB (megabyte) no DNA custaria em
torno de 3.500 dólares; o ruído gerado pelas
imperfeições na síntese de DNA e pelos er-
ros de sequenciamento; o acesso direciona-
do a uma determinada informação no DNA
ainda é prejudicado, devido à necessidade de
uma nominalização para cada informação
dentro de um imenso conjunto de dados;
por fim, o desempenho da tecnologia ainda
é muito baixo, uma vez que a velocidade de
síntese química/enzimática de DNA é mui-
to inferior à velocidade de armazenamento
de dados em dispositivos eletrônicos.
4. Perspectivas
A quantidade de informação gerada nos últi-
mos anos tem crescido descontroladamente,
excedendo os limites físicos para o seu ar-
mazenamento. O advento da tecnologia de
DNA recording, que utiliza ácidos nucleicos
para o armazenamento de dados, abre portas
para a resolução deste importante problema,
Sociedade Brasileira de Genética 15
 CONCEITOS EM GENÉTICA
possibilitando o armazenamento de toda
a informação estimada a ser produzida até
2025 (175 zettabytes) em uma única sala.
Entretanto, o importante gargalo da perfor-
mance de síntese e sequenciamento de DNA
ainda precisa ser resolvido. Para isso, a au-
tomação do armazenamento de dados em
DNA é um dos focos principais do DNA
Data Storage Alliance, um grupo formado por
mais de dez organizações importantes, como
a Microsoft e a Universidade de Washing-
ton. Assim, nos próximos anos, os avanços
destes grupos poderão viabilizar o uso de
DNA como uma solução para lacunas atuais
das tecnologias de armazenamento de dados.
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
Zettabytes: Unidade de
Para saber mais medida equivalente a 1021 bytes
ou 109 terabytes.
CAMPBELL, Mark. DNA data storage: automated
DNA synthesis and sequencing are key to un-
locking virtually unlimited data storage. Comput-
er, v. 53, n. 4, p. 63-67, 2020.
DE CARLI, Gabriel J. et al. A revolucionária técnica
de edição genética “CRISPR”. Genética na escola,
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SHIPMAN, Seth L. et al. CRISPR–Cas encoding of
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of living bacteria. Nature, v. 547, n. 7663, p. 345-
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CC BY 2.0: https://creativecommons.org/licenses/
by/2.0/br/
Sociedade Brasileira de Genética 16
 GENÉTICA E SOCIEDADE Genética na Escola – ISSN: 1980-3540

A genética
por trás da oitava
praga do Egito
Victor Campos Khuriyeh1, Letícia Grillo G. Pereira1, Lucas Costa Silva1,
Yanca Tonhasca Lau1, Matheus Salustio C. Petrucci1, Lúcia Elvira Alvares2
1
Graduandos do Instituto de Biologia (IB), Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
2
Departamento de Bioquímica e Biologia Tecidual, Universidade Estadual de Campinas – UNICAMP, Campinas, SP
Autor para correspondência - lealvare@unicamp.br

Palavras-chave: gafanhotos migratórios, gregarização, polifenismo, gene drive

Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022 Sociedade Brasileira de Genética 17

 GENÉTICA E SOCIEDADE Genética na Escola – ISSN: 1980-3540

Os gafanhotos são insetos de grande relevância ecológica, pois estão na base da cadeia alimen-
tar de vários ecossistemas. Contudo, em certas condições, podem desenvolver comportamen-
to gregário, formando enxames que geram prejuízos econômicos e sociais, visto que muitas
vezes atingem áreas de produção agrícola, principalmente em regiões acometidas por pobreza
extrema. A partir desse cenário, surge a necessidade de alternativas que controlem esses enxa-
mes, mas que não gerem danos ecológicos, dada a importância dos gafanhotos. Neste artigo,
o gene drive é apresentado como uma possível alternativa ao combate dos gafanhotos, mas que
ainda deve permanecer no âmbito das pesquisas científicas até que seja possível aplicá-lo com
segurança em populações naturais.

As nuvens de quadrados, abrangendo 60 países, da África

gafanhotos são
uma novidade?
Em 2020, notícias acerca de uma nuvem de
gafanhotos na América do Sul, prestes a en-
trar no Brasil, chocaram nossa população. O
fato que chamou a atenção de tantas pessoas,
na realidade, não é tão novidade assim. Os
enxames de gafanhotos afetam a humani-
dade desde os primórdios da agricultura e
sempre causaram prejuízos socioeconômi-
cos, relacionados aos recursos alimentares.
Há citações de que nuvens de gafanhotos
dizimaram colheitas no Egito (Figura 1), nos
tempos bíblicos, em 1400 a.C., conforme o
relato do livro de Êxodo, no verso 15 do ca-
pítulo 10:
“Eles cobriram a face de toda a terra, de
modo que a terra ficou escura e comeram
todas as plantas da terra e todo o fruto das
árvores que o granizo havia deixado. Não
restou coisa verde, nem árvore nem planta
do campo, por toda a terra do Egito”.
Desde então, vários episódios semelhantes
ocorreram ao longo da história, em diferen-
tes lugares ao redor do planeta. Por exemplo,
nos EUA em 1874, uma nuvem de gafanho-
tos causou uma perda de 200 milhões de
dólares nas colheitas. Em outro episódio, em
1988, enxames de gafanhotos cobriram uma
área de cerca de 29 milhões de quilômetros
ao Caribe, isto é, cruzando o oceano Atlân-
tico, o que causou um prejuízo de bilhões de
dólares. No México, em 2006, os enxames
causaram grande comoção pois chegaram a
uma região que havia sido afetada pelo fura-
cão Wilma, trazendo ainda mais danos eco-
nômicos e sociais à população local. Nos anos
de 2019 e 2020, o leste africano foi afetado
pelo que os especialistas chamam de “maior
invasão de gafanhotos das últimas décadas”,
na qual se estima a possibilidade de enxames
com dezenas de bilhões de gafanhotos. Esse
fato é extremamente preocupante, pois uma
população de insetos com cerca de 40 mi-
lhões de indivíduos come, em um único dia, o
mesmo que 35 mil humanos. Na região atin-
gida, milhões de pessoas já passam fome e os
gafanhotos tornaram a situação muito mais
difícil. Esse problema não acometeu somente
o continente africano nos últimos anos, mas
também a América do Sul. A Argentina e o
Uruguai relataram problemas com nuvens de
gafanhotos, que ameaçavam chegar ao Brasil.
Com a recorrência desse comportamento
gregário dos gafanhotos, muito se estuda
sobre maneiras de evitar que essas nuvens se
formem e provoquem tantos prejuízos nos
lugares pelos quais passam. Conhecer os me-
canismos genéticos associados à indução do
comportamento gregário desses insetos é um
passo importante para o desenvolvimento
de estratégias de controle dos enxames, para
evitar que situações como as descritas neste
tópico voltem a ocorrer no futuro.

Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022 Sociedade Brasileira de Genética 18

 GENÉTICA E SOCIEDADE
Vida e
comportamento
Os gafanhotos são insetos com desenvolvi-
mento hemimetábolo, ou seja, o seu desen-
volvimento inclui três estágios diferentes: o
ovo, a ninfa e o adulto ou imago (Figura 2).
A ninfa, que é a forma jovem do gafanho-
to, tem um exoesqueleto fino e já se parece
com o adulto, mas ainda não apresenta asas
ou órgãos reprodutivos funcionais. Mesmo
sendo semelhante ao adulto, a ninfa não é
sexualmente madura, precisando passar por
sucessivas mudas até se tornar um adulto
propriamente dito. Por essa razão, diz-se
que esses insetos apresentam metamorfose
incompleta. Na metamorfose completa, que
ocorre em espécies de insetos com desenvol-
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
Figura 1.
Ilustração representando a
oitava praga do Egito antigo,
causada por uma invasão de
vimento holometábolo, existem, entre o ovo
e o adulto, as fases de larva e pupa, que são
gafanhotos, conforme relatado
na Bíblia. Ilustração elaborada
bem diferentes da forma adulta. por: Isadora Maria Pace.
Embora existam cerca de 10.000 espécies
conhecidas de gafanhotos, apenas algumas
delas têm afligido a humanidade ao longo
dos milênios. A espécie que se aproximou do
Brasil em 2020 é uma das 50 pertencentes
ao gênero Schistocerca. Além do gafanhoto da
América do Sul (Schistocerca cancellata), esse
gênero inclui o gafanhoto da América Cen-
tral (S. piceifrons) e o gafanhoto do deserto
(S. gregaria), este último considerado a maior
ameaça migratória do planeta. Há uma quar-
ta espécie, S. interrita, que no passado causou
problemas no Peru, mas não se sabe muito
sobre sua biologia. As demais espécies do gê-
nero Schistocerca são gafanhotos sedentários
que não enxameiam.
Sociedade Brasileira de Genética 19
 GENÉTICA E SOCIEDADE
Há ainda outras espécies de gafanhotos mi-
gratórios, como Locusta migratoria, encontra-
da na Europa meridional e na África, que é
uma das principais pragas agrícolas do con-
tinente africano. A L. migratoria vem sendo
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
estudada como um organismo modelo para
compreender como mudanças na morfolo-
gia, no comportamento e na fisiologia dos
gafanhotos ocorrem na transição da fase so-
litária para a gregária.
Figura 2.
Ciclo de vida dos
gafanhotos, que apresentam
desenvolvimento
hemimetábolo. Neste tipo de
desenvolvimento, não existem
larvas ou pupas, sendo que as
ninfas representam os estágios
imaturos. Imagem criada com
BioRender.com.
Sociedade Brasileira de Genética 20
 GENÉTICA E SOCIEDADE
Polifenismo -
mudanças radicais
no corpo e no
comportamento
dos gafanhotos
Quando adultos, os gafanhotos passam
grande parte da vida isolados, na chamada
“fase solitária”. Porém, sob determinadas
condições ecológicas e ambientais, com
alterações na temperatura, na pluviosida-
de e na disponibilidade de alimentos, os
gafanhotos podem desenvolver o compor-
tamento gregário, típico dos gafanhotos
migratórios. Os fenótipos dos gafanhotos
solitários e gregários são completamente di-
ferentes, tanto nos aspectos físicos quanto
comportamentais. As mudanças extremas
que ocorrem nesses insetos em resposta aos
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
estímulos ambientais são chamadas de poli-
fenismo de fase.
Dentre as mudanças que caracterizam o po-
lifenismo de fase, as principais e mais eluci-
dadas são as de coloração e comportamento.
A maioria dos gafanhotos migratórios apre-
senta mudanças de coloração, por exemplo,
de um marrom-acinzentado para uma colo-
ração mais vistosa, como o amarelo (Figura
3). Esse padrão de cores em gafanhotos gre-
gários possivelmente está associado a uma
estratégia antipredatória, na qual o desta-
que do organismo tem a finalidade de sina-
lizar ao predador a presença de toxinas ou
sabor desagradável ao paladar. Há estudos
que associam as cores escuras dos gafanho-
tos gregários a um fator hormonal presente
no cérebro e em estruturas cardíacas, cha-
mado de [His7]-corazonina, um peptídeo
que está associado ao escurecimento de ou-
tros insetos da ordem Orthoptera, à qual os
gafanhotos pertencem.
Figura 3.
Variação de coloração das
ninfas de gafanhotos da espécie
Schistocerca gregaria. Assim
como as ninfas, os gafanhotos
adultos apresentam colorações
distintas. Enquanto a forma
solitária possui coloração
discreta, que se confunde com
o meio ambiente, a gregária
apresenta coloração vistosa,
facilmente discernível no seu
entorno. Na parte superior, foi
ilustrada uma ninfa da forma
solitária desta espécie de
gafanhotos e, na parte inferior,
uma ninfa gregária. Ilustração
elaborada por: Vitória Reis.
Sociedade Brasileira de Genética 21
 GENÉTICA E SOCIEDADE
Já em relação às mudanças comportamen-
tais, existem dois estímulos para elas: o me-
cânico, que ocorre quando as patas traseiras
desses insetos são empurradas por outros
gafanhotos na disputa por espaço, e o quí-
mico, quando gafanhotos sentem o odor de
outros gafanhotos próximos por muito tem-
po. Em laboratório, utilizando pinceis por
duas horas, pesquisadores reproduziram os
empurrões que ocorrem nos enxames, es-
timulando as patas traseiras de gafanhotos
solitários. Com isso, puderam observar o
desenvolvimento de comportamento gregá-
rio, concomitante com a elevação dos níveis
de serotonina no sistema nervoso dos gafa-
nhotos. A serotonina é um importante neu-
rotransmissor, que regula a interação e per-
cepção dos animais com o meio ambiente.
No ser humano, por exemplo, baixos níveis
de serotonina estão associados à depressão.
Nos gafanhotos, os pesquisadores observa-
ram que não basta um aumento generalizado
dos níveis de serotonina para induzir o com-
portamento gregário, mas sim que a elevação
da expressão desse hormônio deve ocorrer
especificamente nos gânglios nervosos torá-
cicos desses insetos.
Como ocorre o
drástico aumento
populacional
dos gafanhotos
migratórios?
Os gafanhotos buscam por solos úmidos e
arenosos para realizar a deposição de seus
ovos. Outro pré-requisito para sua reprodu-
ção é a proximidade com fontes de alimento -
como vegetações - para que as ninfas possam
se alimentar até desenvolver a habilidade de
voo, quando se tornam, então, aptas à procu-
ra de alimento em locais mais distantes.
Os gafanhotos geralmente dispersam após o
nascimento, guardando uma certa distância
uns dos outros. Contudo, sabe-se que em
certas circunstâncias - muita chuva e grande
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
disponibilidade de alimento - gafanhotos são
capazes de multiplicar em até vinte vezes sua
população em apenas três meses, fazendo
que uma grande quantidade de insetos ocu-
pe o mesmo ambiente. Assim, eles se tornam
criaturas gregárias, formando os grandes en-
xames devastadores de plantações e que po-
dem causar tantos problemas às populações
humanas.
A genética como
uma solução
promissora
Dada a importância ecológica dos gafanho-
tos, os quais são, por exemplo, alimento para
anfíbios, répteis e aves, a erradicação comple-
ta desses insetos pode causar prejuízos aos
ecossistemas dos quais fazem parte. Por isso,
é importante a busca por métodos de con-
trole que não afetem processos essenciais
para o seu ciclo de vida, mas que impeçam a
gregarização dos indivíduos e a formação de
enxames numerosos.
Uma proposta e uma possível ferramenta
para o controle da gregarização dos gafa-
nhotos é o gene drive. Esta tecnologia foi
criada pelos cientistas como uma estratégia
genética engenhosa para modificar caracte-
rísticas não apenas de um indivíduo, mas
de uma população ou até mesmo de uma
espécie inteira. O princípio desta técnica é
impulsionar a distribuição de um gene de
interesse, aumentando sua proporção nos
gametas de uma dada espécie (Figura 4).
Assim, enquanto na reprodução sexuada
normal um alelo que determina uma carac-
terística de interesse tem 50% de chance de
estar presente em um gameta, utilizando-se
o gene drive esse alelo é “conduzido” para to-
dos os gametas de um indivíduo, o que faz
com que todos os seus descendentes tenham
esse alelo. Por esse motivo, a aplicação do
gene drive só é possível em organismos de re-
produção sexuada e, quanto mais rápido for
o ciclo reprodutivo da espécie, mais rápida
será a distribuição de um alelo de interesse
na população e na espécie.
Sociedade Brasileira de Genética 22
 GENÉTICA E SOCIEDADE Genética na Escola – ISSN: 1980-3540

O gene drive requer a conexão do gene de in-
teresse (alelo mutante) a elementos genéticos
capazes de fazer uma cópia de si mesmos e do
alelo de interesse conectado, além de inserir
ambos no mesmo lócus do cromossomo ho-
mólogo (Figura 4). Os elementos genéticos
usados para “carregar” os genes de interesse
podem ser endonucleases que ocorrem na-
turalmente no genoma de diferentes espécies
ou, então, sequências preparadas por enge-
nharia genética em laboratório, como aquelas
do sistema CRISPR/Cas9 (Figura 4). Dessa
forma, o gene drive permite que uma caracte-
rística artificial, projetada em laboratório, se
espalhe por toda a população de uma dada
espécie, até o ponto em que a característica
torne-se comum em toda a população e, com
o decorrer do tempo, até mesmo em toda a
espécie. Tem-se então que esses elementos
genéticos conseguem “burlar” as regras da
seleção natural e da herança mendeliana,
aumentando em frequência a cada geração,
mesmo sem conferir aos indivíduos uma
vantagem adaptativa.

Box explicativo
Por muitos anos, apesar dos pesquisadores visualizarem diversas aplicações para o gene dri-
ve, tiveram dificuldades de desenvolvê-las em laboratório. O sistema CRISPR/Cas9 é uma
técnica revolucionária, que ajudou a reduzir esses obstáculos. O sistema em questão consiste
no uso de uma endonuclease (Cas9), uma enzima natural que cliva (corta o DNA), em con-
junto com uma molécula de RNA cuja função é atuar como um guia (RNA guia, sintetizado
em laboratório). O guia “mostra” à endonuclease qual a sequência específica do DNA que
deve ser cortada, permitindo que regiões de interesse no DNA sejam modificadas, removidas
ou adicionadas no local onde houve a quebra do DNA. No caso do gene drive mediado pelo
sistema CRISPR/Cas9, as sequências do alelo mutante e da enzima Cas9 são fornecidas às
células do organismo a ser modificado geneticamente, para que elas as utilizem para fazer
uma cópia dos mesmos durante o reparo do DNA danificado, através do processo conhecido
como “reparo dirigido por homologia”. Nesse processo, tanto o alelo mutante como a própria
Cas9 são inseridos no local determinado pelo RNA guia. Portanto, através desse sistema, é
possível implementar, com mais sucesso, o gene drive para edição do genoma de diferentes
espécies. Uma vez no DNA, por si só, o gene drive é capaz de espalhar-se por toda uma po-
pulação de organismos.

Genes envolvidos de plantações e poderiam inclusive levar à

na gregarização
como potenciais
alvos para o
gene drive
Quais seriam, então, possíveis genes-alvo a
serem modificados com o gene drive nos ga-
fanhotos migratórios? Como foi destacado,
afetar um gene essencial à fisiologia desses
insetos teria impactos que iriam além de
evitar a formação de nuvens destruidoras
extinção de espécies inteiras de gafanhoto.
Populações de gafanhotos poderiam ser eli-
minadas e, com elas, suas funções ecológicas
benéficas aos ecossistemas nos quais elas es-
tão inseridas. Além disso, em termos éticos,
até que ponto o ser humano pode interferir
na natureza? Quando se trata de reduzir
populações de espécies ou mudar caracte-
rísticas das mesmas, as consequências evo-
lutivas e ecológicas podem ser imprevisíveis
e, portanto, deve-se ter muita cautela antes
de colocar em prática uma ideia que se teve
na bancada do laboratório e introduzi-la na
natureza de modo indevido e inconsequente.

Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022 Sociedade Brasileira de Genética 23

 GENÉTICA E SOCIEDADE
Isso posto, os gene drives poderiam ser pro-
duzidos com foco naqueles genes que são ne-
cessários na mudança da fase solitária para a
fase gregária, ou na manutenção das caracte-
rísticas gregárias. Dessa forma, os gafanhotos
Estudos realizados na espécie Locusta mi-
gratoria revelaram que a expressão de genes
envolvidos no controle do voo de longa dis-
tância e no comportamento alimentar desses
gafanhotos é modificada durante a transição
da fase solitária para a fase gregária. Por-
tanto, tais genes são potenciais alvos para
modificações, visando impedir ou diminuir
o processo de gregarização. Um outro es-
tudo mostrou que o silenciamento do gene
Corazonina (Crz), que codifica o hormônio
peptídico [His7]-corazonina, afeta a colora-
ção característica da fase gregária em Schis-
tocerca gregaria, causando um clareamento
que se aproxima do padrão da fase solitária.
O hormônio é expresso no cérebro, gânglios
nervosos e na região cardíaca dos gafanhotos,
e se mostrou muito importante no polifenis-
mo de fase, estando presente em quantidades
muito maiores durante a fase gregária. A au-
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
solitários teriam a sobrevivência assegurada e,
mesmo sob influência das mudanças ambien-
tais que são gatilhos para a troca de fenótipo,
não chegariam a assumir as características
gregárias, ou não conseguiriam mantê-las.
sência desse fator hormonal também impede
mudanças morfológicas no corpo dos gafa-
nhotos associadas à gregarização e, portanto,
o gene Crz também é um candidato possível
ao gene drive.
O olfato também é um fator importante
na gregarização, pois permite que os gafa-
nhotos sintam os demais indivíduos de sua
espécie nas proximidades e realizem uma
comunicação química, através, por exemplo,
de feromônios de gregarização. Nesse con-
texto, as proteínas ligantes a odores (OBP
- odorant-binding proteins) são importantes,
pois solubilizam e transportam sinais quí-
micos, incluindo odores e feromônios, até os
receptores olfativos dos gafanhotos. O gene
LmigOBP4, que codifica uma dessas proteí-
nas, parece ser um possível alvo para o gene
drive, pois, quando ele é silenciado durante
Figura 4.
Comparação da distribuição
de um alelo mutante, criado
em laboratório, por meio da
herança Mendeliana normal (à
esquerda) e utilizando o gene
drive (à direita). Por meio da
reprodução sexuada normal, um
alelo mutante tem apenas 50%
de chance de ser herdado. Em
contraste, com o gene drive, o
alelo mutante é copiado para o
mesmo lócus no cromossomo
homólogo, de maneira que
todos os descendentes
sempre irão herdá-lo. Embora
outras estratégias possam ser
empregadas para impulsionar
o alelo mutante na população,
o sistema CRISPR/Cas9 é uma
das possibilidades mais viáveis.
Nesse caso, o drive contém
os componentes detalhados
no Box 1. Imagem criada com
BioRender.com.
Sociedade Brasileira de Genética 24
 GENÉTICA E SOCIEDADE
a fase gregária, reduz-se a atração entre os
gafanhotos e a duração e distância de sua
movimentação. Já nos gafanhotos solitários,
o silenciamento desse gene não afeta essas
variáveis.
Pelas razões mencionadas anteriormente,
é necessário pesquisar a fundo a função de
cada gene, investigando todos os processos
e estruturas que eles influenciam. Somente
dessa forma é possível aumentar as chances
de que apenas as características desejadas se-
jam influenciadas pela técnica do gene drive
e, assim, evitar a ocorrência de efeitos cola-
terais ecológicos e evolutivos. Além disso,
não necessariamente o mesmo alvo será útil
para todas as espécies de gafanhotos forma-
dores de enxames: os genomas, apesar de
serem semelhantes, apresentam diferenças e,
portanto, os resultados do gene drive podem
divergir. Dessa maneira, possivelmente será
necessário selecionar o gene-alvo para inati-
vação pelo gene drive de acordo com a espécie
que aflige cada região.
Por fim, é importante enfatizar que o gene
drive pode ter efeitos inesperados, como a
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
propagação de um gene mutante deletério
para espécies próximas àquela para a qual o
drive foi desenhado, impactando ecossiste-
mas inteiros de forma inesperada. Portanto,
apesar de instigante, a aplicação do gene drive
deverá permanecer por muitos anos limitada
ao ambiente laboratorial, onde há mecanis-
mos de controle e segurança para impedir a
disseminação de mutações de forma irrefrea-
da na natureza.
Para saber mais
CHAMPER J.; BUCHMAN A.; AKBARI O. S.
Cheating evolution: engineering gene drives to
manipulate the fate of wild populations. Nat Rev
Genet. v. 17, p. 146–159, 2016.
GILLILAND, C. H. Gigantescos enxames de ga-
fanhotos invadem a África Oriental novamen-
te. National geographic, 2020. Disponível em:
<https://www.nationalgeographicbrasil.com/
cultura/2020/05/gigantescos-enxames-de-gafa-
nhotos-invadem-a-africa-oriental-novamente>.
Acesso em: 20 de Julho de 2020.
WANG X.; FANG X.; YANG P.; JIANG X. et al.
The locust genome provides insight into swarm
formation and long-distance flight. Nat Commun.
2014; 5:2957. doi: 10.1038/ncomms3957.
Sociedade Brasileira de Genética 25
 GENÉTICA E SOCIEDADE Genética na Escola – ISSN: 1980-3540

Modelos animais no
estudo de doenças
genéticas humanas
Felipe Tadeu Galante Rocha de Vasconcelos1*, Laura Machado Lara Carvalho1*,
Lucas Santos e Souza1*, Igor Neves Barbosa2*, Carolini Kaid Dávila3,
Mayana Zatz3, Mariz Vainzof3
1
Doutorando(a) do Programa de Pós-graduação em Ciências Biológicas (Biologia-Genética), Departamento de Genética e
Biologia Evolutiva, Instituto de Biociências, Universidade de São Paulo, SP
2
Mestrando do Programa de Pós-graduação em Ciências Biológicas (Biologia-Genética), Departamento de Genética e
Biologia Evolutiva, Instituto de Biociências, Universidade de São Paulo, SP
3
Pesquisadora do Departamento de Genética e Biologia Evolutiva, Centro de Estudos do Genoma Humano e Células-Tronco,
Instituto de Biociências, Universidade de São Paulo, SP
*
Felipe, Laura, Lucas e Igor contribuíram igualmente para o artigo.
Autor para correspondência - mvainzof@usp.br

Palavras-chave: modelos animais, genética humana, doenças genéticas, zebrafish, camundongo, cão, 3R’s

Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022 Sociedade Brasileira de Genética 26

 GENÉTICA E SOCIEDADE Genética na Escola – ISSN: 1980-3540

Modelos animais são espécies não humanas que têm sido utilizadas em inúmeras pesqui-
sas científicas, permitindo a compreensão do funcionamento de organismos vivos complexos,
além do desenvolvimento de tecnologias aplicadas à saúde humana, como medicamentos, so-
ros e vacinas. Esses modelos são utilizados na mimetização de doenças, na expectativa de se
poder posteriormente utilizar o conhecimento gerado em humanos. Nesta leitura você pode-
rá conhecer alguns dos principais modelos utilizados em experimentação, implicações éticas e
legais do seu uso, além de exemplos de aplicações que contribuíram significativamente para a
sociedade, principalmente no campo da genética humana.

Farmacologia - ciência
que estuda como diferentes
substâncias, os fármacos,
interagem com o organismo e
que resposta desencadeiam.

Por que utilizar tender como estão relacionados às doenças e a

outras características fenotípicas. A partir da
Biologia molecular - ciência
que busca compreender a

animais para
estrutura e o funcionamento
década de 1980, com o aperfeiçoamento das
de moléculas biológicas, em
tecnologias de biologia molecular e edição especial as que constituem o
estudar doenças gênica, houve uma explosão nas possibilida-
des de manipulação genética de animais mo-
material genético.

humanas? delo. Assim, pode-se, por exemplo, silenciar

Ao longo da história, os estudos com ani-
mais permitiram melhor compreensão de
aspectos de fisiologia, patologia, farmacolo-
gia e genética. Os modelos animais dão aos
pesquisadores a possibilidade de experimen-
tar em situações controladas e mimetizar
condições biológicas complexas de um ser
vivo, contribuindo para encontrar soluções
para questões de saúde humana. A Figura 1
apresenta uma linha do tempo com alguns
exemplos de avanços importantes a partir de
estudos com animais no campo das ciências
biomédicas.
Os experimentos com modelos animais con-
tribuem para o conhecimento científico e
melhorias na qualidade de vida, através do
desenvolvimento de novos medicamentos e
vacinas, bem como novas técnicas cirúrgicas
e protocolos de administração de fármacos.
Praticamente 90% das pesquisas laureadas
com o Prêmio Nobel de Fisiologia e Medi-
cina utilizaram experimentos com animais.
Em genética, costuma-se usar modelos ani-
mais para identificar a função de genes e en-
um gene específico e verificar o efeito resul-
tante em escala molecular e fisiológica, como
também observar as características visíveis
a olho nu. Dessa forma, é possível avaliar se
um gene candidato realmente é causador de
uma doença. No extremo oposto, podemos
aumentar a expressão, ou mesmo adicionar
cópias de um ou mais genes, inclusive genes
não pertencentes à espécie, e observar as
consequências. Outras possibilidades são os
estudos funcionais que investigam os me-
canismos fisiopatológicos das doenças, além
dos testes de novos tratamentos.
Com o advento recente de uma nova técni-
ca muito eficaz e específica de edição gênica
(CRISPR), aumentou consideravelmente o
potencial de se obter resultados promissores
para a sociedade a partir de estudos de doen-
ças genéticas humanas utilizando modelos
animais. Sobre a técnica de CRISPR, esta
revista publicou dois artigos esclarecedores
em 2017 (Carli e colaboradores; Souza e Pe-
reira), de maneira que você pode consultá-los
para entender melhor os mecanismos mole-
culares envolvidos e as implicações sociais.
Edição gênica - alteração
artificial de sequência de DNA
em organismo vivo.
Gene candidato - considera-
se como candidato um gene
para o qual há evidências
preliminares de que possa estar
relacionado mecanisticamente
à manifestação de determinada
doença ou característica. A
relação do gene candidato com
uma doença é uma hipótese
que precisa ser confirmada ou
refutada a partir de evidências
experimentais complementares.
Estudos funcionais - no
âmbito da genética, são
estudos que buscam entender
mecanisticamente a relação
entre genes e seus fenótipos.
CRISPR - técnica de
edição gênica que mimetiza
mecanismos bacterianos de
clivagem de DNA. A clivagem é
seguida de reparo do DNA pela
célula utilizada no experimento,
o que frequentemente resulta
em mutações. A sigla significa
Repetições Palindrômicas Curtas
Agrupadas e Regularmente
Interespaçadas (do inglês
Clustered Regularly Interspaced
Short Palindromic Repeats), em
referência ao lócus bacteriano
que desencadeia tal mecanismo
de combate a DNAs exógenos.

Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022 Sociedade Brasileira de Genética 27

 GENÉTICA E SOCIEDADE Genética na Escola – ISSN: 1980-3540

Princípio genético da
transformação - também
chamado de transformação
bacteriana. Por esse processo,
ocorre a captura de pedaços
de DNA do ambiente e
incorporação ao genoma da
bactéria.

Animais knockout - animais

em que ocorreu a inativação ou
deleção de um gene.

Figura 1.
Exemplos de experimentos com
modelos animais que foram
importantes para a humanidade.

Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022 Sociedade Brasileira de Genética 28

 GENÉTICA E SOCIEDADE
Apresentaremos a seguir três modelos ani-
mais muito utilizados nas pesquisas de
doenças genéticas humanas: o zebrafish, o
camundongo e o cão.
Zebrafish ou
peixe-zebra
(Danio rerio)
O zebrafish, também conhecido no Brasil
como paulistinha, é um peixe de água doce
que tem origem asiática.
À primeira vista, o zebrafish não se parece
muito conosco, mas as aparências enganam.
Cerca de 70% dos genes humanos têm pelo
menos um ortólogo em zebrafish e, vários
órgãos desse modelo são bastante similares
aos dos humanos. Isso quer dizer que, se nos
perguntarmos para que servem determina-
dos genes humanos, muitas vezes estudá-los
no modelo zebrafish poderá nos levar a res-
postas. Além disso, trata-se de um modelo
relativamente barato e de rápido desenvol-
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
Figura 2.
Monumento ao camundongo de
laboratório, em um parque em
frente ao Instituto de Citologia
e Genética da Academia de
Ciências da Rússia, na cidade
de Novosibirsk. Observa-se
um camundongo tricotando
uma molécula de DNA, que
representa a gratidão da
humanidade pelo animal
que é utilizado em pesquisas
genéticas para entender
mecanismos biológicos e
desenvolver novas drogas e
tratamentos para doenças.
Autora: Irina Gelbukh (2013).
Licença Creative Commons
atribuída.
vimento. Em cerca de três meses, o zebrafish
atinge a maturidade sexual e cada casal pode
produzir de 200 a 300 ovos semanalmente.
Outra vantagem é que os embriões são trans-
parentes e se desenvolvem fora do corpo, o
que permite a visualização macroscópica
para estudo desse desenvolvimento.
Não só o desenvolvimento, mas também a fe-
Ortólogo - genes que estão
em espécies diferentes, mas
cundação ocorre fora do corpo, fazendo com
que a edição gênica seja metodologicamente
possuem funções semelhantes e
origem evolutiva comum.
facilitada. Em contraste, a fecundação e o de-
senvolvimento de mamíferos ocorrem dentro
do corpo das fêmeas, dificultando sua mani-
pulação. A edição gênica é realizada a partir
da injeção em ovos de substâncias necessá-
rias para modificar parte específica do gene
de interesse. Assim, é possível obter animais
com mutação em um gene de interesse, o que
é importante, por exemplo, para desenvolver
um modelo de zebrafish com determinada
doença, no qual podem ser testados novos
tratamentos que poderão em longo prazo ser
aplicados em humanos acometidos pela mes-
ma patologia.
Sociedade Brasileira de Genética 29
 GENÉTICA E SOCIEDADE Genética na Escola – ISSN: 1980-3540

Figura 3.
Alguns benefícios da utilização
do zebrafish como modelo
animal.

Outra utilidade é validar genes candidatos
a doenças. Por exemplo, se for observado
que alguns recém-nascidos com microcefalia
têm mutação em certo gene, essa causalida-
de pode ser verificada em zebrafish. Pode-se
editar o gene candidato no embrião de zebra-
fish para verificar se o peixinho expressará tal
fenótipo (cabeça pequena) (Figura 4). Por
exemplo, mutações nos genes map11 e cdc6
induzidas pela metodologia CRISPR cau-
saram microcefalia em zebrafish e o fenótipo
em humanos é correspondente.
O zebrafish tem sido utilizado, por exemplo,
em estudos sobre distrofias musculares,
obesidade, câncer, albinismo ocular, micro-
cefalia, fendas orofaciais, doenças hepáticas,
surdez etc.
Distrofias musculares - grupo
de doenças caracterizadas por
fraqueza progressiva e perda de
massa muscular.
Albinismo ocular - forma
de albinismo que leva à
falta de pigmentação da íris,
prejudicando a visão.

Fendas orofaciais -
malformações no palato (céu da
boca) e/ou lábio.

Figura 4.
Microcefalia em zebrafish.

Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022 Sociedade Brasileira de Genética 30

 GENÉTICA E SOCIEDADE Genética na Escola – ISSN: 1980-3540

Roedores custo. As linhagens selvagens de camun-

O uso de roedores como modelo em pesqui-
sa experimental já data de mais de um século
e há muitas razões para isso: disponibilidade,
facilidade de manuseio e cuidado, alta pro-
lificidade (com gestações que resultam em
vários filhotes por ninhada), e relativo baixo
dongo, por exemplo, têm entre cinco e dez
filhotes por ninhada e cada fêmea pode ter
até cinco ninhadas ao longo da vida.
Entre os roedores utilizados estão os camun-
dongos, ratos, hamsters, porquinhos-da-ín-
dia e gerbis. Mas os mais utilizados são ratos
e camundongos.
Linhagens - grupos de
indivíduos de uma espécie
cujos organismos apresentam a
mesma composição genotípica
e que geram descendentes
com essa mesma composição
quando entrecruzados.
Linhagens selvagens - formas
típicas, como ocorrem na
natureza.

Figura 5.
Benefícios de se utilizar o
camundongo (Mus musculus)
como modelo animal.

As linhagens dos animais de laboratório podem ser divididas em dois grandes grupos:

1. heterogênicas - outbred, não consanguíneas

2. isogênicas - inbred ou consanguíneas

Animais não consanguíneos são os que apresentam na constituição genética uma alta taxa de
heterozigose (~99%), o que faz com que seja mantida uma grande diversidade genética e feno-
típica num grupo de animais.

Um animal isogênico é o produto de pelo menos 20 gerações consecutivas do acasalamento en-

tre irmãos, ou pais e filhos. Utilizando esse tipo de acasalamento, conseguimos obter um índice
de homozigose de 99%, o que torna tais animais os mais semelhantes entre si que se pode obter.

As linhagens isogênicas são de especial interesse para os grupos de pesquisa pois apresentam
um conjunto único de características. Mas, por que isso é interessante? Imagine que se pretende
comparar um grupo de animais em que foi utilizada determinada terapia com um grupo em que
não se utilizou. É importante, nesse caso, que ambos os grupos sejam geneticamente parecidos,
porque variações genéticas poderiam interferir nos resultados do experimento. Ao se comparar
um grupo de animais que teve um gene editado com um grupo não editado, deve-se seguir o
mesmo raciocínio: é importante que os animais que os originaram tenham uma constituição
genética muito próxima pois, do contrário, variantes em outros genes que não o editado podem
interferir fenotipicamente, atrapalhando a análise dos resultados do experimento.

Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022 Sociedade Brasileira de Genética 31

 GENÉTICA E SOCIEDADE
Doenças neurodegenerativas
- doenças nas quais ocorre
perda progressiva da estrutura
e do funcionamento dos
neurônios.
Alzheimer - transtorno que
causa a deterioração cognitiva e
da memória, além de alterações
comportamentais que
comprometem a vida diária.
Neurodesenvolvimento
- desenvolvimento físico e
psíquico do sistema nervoso.
Imunodeprimido - indivíduo
que tem baixa resposta
imunológica devido a uma
condição patológica.
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
Doença de Huntington -
doença genética que acomete
progressivamente o sistema
nervoso central, causando
Existem mais de mil linhagens diferentes de camundongos. E movimentos involuntários,
muitas delas são modelos para doenças humanas como câncer, alterações comportamentais e
doenças neurodegenerativas (como doença de Huntington declínio cognitivo.
e o Alzheimer); neuromusculares (como as distrofias muscu-
Neuromusculares - doenças
lares); do neurodesenvolvimento (como autismo); imunode- neuromusculares são
ficiências, doenças autoimunes, obesidade, entres outras. aquelas que afetam, direta
ou indiretamente, a função
Uma outra razão pela qual camundongos são amplamente uti- muscular, isto é, incluem
lizados como modelos em pesquisa experimental é a alta simi- patologias intrínsecas do
laridade com o genoma do ser humano, havendo semelhança músculo e também aquelas do
sistema nervoso que afetam
de aproximadamente 85% nas regiões codificadoras de pro- o comando das contrações
teínas. Alguns genes apresentam quase 100% de equivalência. musculares.
Além disso, cerca de 80% dos genes desses dois genomas são
ortólogos.
Uma linhagem relevante nas pesquisas biomédicas é a nude
(Figura 6). Ela apresenta uma mutação espontânea em ho-
mozigose no gene Foxn1, o que acarreta defeitos na produ- Doenças autoimunes - são
caracterizadas por respostas
ção das células do timo - glândula localizada no tórax que é
imunológicas contra estruturas
responsável pela maturação de células do sistema imune. Em do próprio organismo.
decorrência da ausência do timo, trata-se de um animal imu-
nodeprimido e isso faz com que esse modelo seja amplamente
utilizado para estudar diversos mecanismos, sem interferência
do sistema imune. Além disso, apresenta deficiência na produ-
ção dos pelos, por isso a ausência de pelagem.
Figura 6.
Camundongo nude.
Os pesquisadores aproveitam que os camundogos nude não
apresentam uma boa resposta imunológica para fazer experi-
mentos sobre câncer. É possível inserir um pedaço de tumor
humano no animal, pois o organismo do modelo nude não rea-
ge adequadamente para combatê-lo. Assim, pode-se observar
tanto o desenvolvimento de tumores derivados de pacientes
humanos quanto testar a resposta a diferentes tratamentos.
Sociedade Brasileira de Genética 32
 GENÉTICA E SOCIEDADE
Alopecia - também chamada
de calvície, é a perda ou
ausência de cabelo.
Mutação sem sentido -
variante genética na qual um
códon que levaria à inclusão
de um aminoácido à cadeia
polipeptídica é alterado,
passando a sinalizar o término
da tradução, isto é, torna-se
um códon de parada (no RNA:
UAG, UAA ou UGA).
Distrofina - proteína muscular
que liga o citoesqueleto
da célula do músculo a um
complexo de proteínas de
membrana que, por sua vez,
interage com o colágeno
extracelular.
Multifatorial - diz respeito
a características cujas
manifestações resultam de
interações entre múltiplos
fatores genéticos e ambientais.
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
Mutações homozigóticas no gene FOXN1 em humanos tam-
bém são muito prejudiciais, causando desde problemas na pele
e alopecia congênita até deficiência do sistema imunológico, o
Congênita - condição que,
que torna essas pessoas muito suscetíveis a infecções. independentemente da sua
causa, já se apresenta ao
Existem algumas linhagens de camundongos que são utiliza- nascimento.
das para estudar diferentes doenças neuromusculares. Uma
delas é a linhagem Dmdmdx para Distrofia Muscular de Du-
Distrofia Muscular de
chenne, que tem uma mutação espontânea do tipo mutação Duchenne - doença genética
sem sentido no gene Dmd murino, o que faz com que não causada por variantes deletérias
haja a produção da proteína distrofina no músculo esqueléti- no gene da distrofina. Trata-se
co desses animais. Entretanto, diferentemente dos humanos, do tipo mais comum de distrofia
muscular.
nos camundongos Dmdmdx o quadro clínico é muito leve e a
sobrevida é bastante próxima da normal. Nos humanos, a Dis-
trofia Muscular de Duchenne se manifesta em meninos desde
Murino - referente ao grupo
os primeiros anos de vida e se caracteriza pela degeneração Murinae, do qual fazem parte
muscular progressiva, com perda da força muscular com uma os camundongos.
série de consequências que comprometem a expectativa e a
qualidade de vida.
Além dos modelos espontâneos de camundongo, também os Degeneração - deterioração de
modelos induzidos são muito úteis em pesquisas biomédicas. um tecido ou órgão.
Uma das abordagens com esse tipo de modelo é o de valida-
ção de genes candidatos a diversas doenças. Um exemplo é o
autismo, que é uma condição que pode ter origem monogêni-
ca ou multifatorial. Quando se tem um gene candidato para
determinada forma de autismo, pode-se editar esse gene em
camundongos e verificar se os animais apresentam caracterís-
ticas semelhantes às dos pacientes humanos. Um dos testes
que pode ser feito para avaliar o comportamento social dos
camundongos é o chamado teste de sociabilidade três câmaras
(Figura 7). Nele, o camundongo central é observado pelos pes-
quisadores e suas ações são quantificadas. Entre os parâmetros
avaliados, estão o tempo de exploração da gaiola, número de
vezes e tempo gasto na interação com os outros camundongos
etc.
Sociedade Brasileira de Genética 33
 GENÉTICA E SOCIEDADE Genética na Escola – ISSN: 1980-3540

Teste de sociabilidade três câmaras

Normalmente, os roedores preferem passar mais tempo com
outro roedor e investigam um novo indivíduo mais do que um
familiar (novidade social). Com base nessa tendência, este teste
é útil para avaliar o comportamento social dos animais. Nele, a
gaiola é dividida em três câmaras com aberturas entre elas. Após
a habituação à câmara vazia (a do meio), o animal em análise
encontra outros indivíduos nas outras câmaras. O tempo gasto
cheirando cada animal, o tempo gasto em cada câmara e o número
de entradas são registrados e analisados.

É aplicável, por exemplo, a estudos envolvendo autismo, efeito

de medicamentos na sociabilidade, comportamento parental e
interesse em novidades sociais. Figura 7.
Teste de sociabilidade.

Cão maior que de outros modelos que são mais

utilizados como, por exemplo, camundongos
(Canis lupus e zebrafish.
Potencial translacional -

familiaris)
Por que utilizar o melhor amigo do homem
em pesquisas? Existem pelo menos 450
doenças que surgem espontaneamente em
cães e 80% delas também afetam humanos.
Além disso, em muitos casos, a manifesta-
ção dessas doenças nos cães é comparável ao
que ocorre em humanos - considerando sua
complexidade social, comportamental, e do
ambiente em que estão inseridos - e, assim
sendo, o potencial translacional do modelo
canino para o estudo de doenças humanas é
A resposta imune dos cães tem maior simila- potencial de gerar informações
ridade com a do humano do que outros mo- ou ferramentas aplicáveis à
saúde humana.
delos. Além disso, o tamanho maior dos cães
torna-os fisiologicamente mais próximos dos
humanos. Isso contribui, por exemplo, para
mimetizar melhor a biodistribuição de fár-
Biodistribuição - passagem
macos em um tratamento experimental. Afi- de um fármaco da corrente
nal, a biodistribuição tende a ser facilitada sanguínea para os tecidos. É
no corpo de animais menores. Muitos me- afetada por fatores fisiológicos
e propriedades físico-químicas
dicamentos testados em pequenos animais
do próprio fármaco.
podem não alcançar seus alvos moleculares
em humanos com a mesma eficácia, já que
somos muito maiores, o que é uma barreira
translacional.

Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022 Sociedade Brasileira de Genética 34

 GENÉTICA E SOCIEDADE Genética na Escola – ISSN: 1980-3540

Figura 8.
Alguns benefícios de se utilizar
o cão como modelo animal.

A variação genética entre cães de raças dife-
rentes é maior que entre os da mesma raça.
Assim sendo, cada raça de cão possui uma
alta homogeneidade de fenótipo, em grande
parte por causa do processo de seleção arti-
ficial conduzida por humanos para gerar ani-
mais com características desejadas em apa-
rência e comportamento. No entanto, esse
processo de seleção imposto por criadores
acabou gerando também uma alta frequência
de doenças genéticas em cães ditos “de raça/
pedigree”. Isso acontece porque a consangui-
nidade propicia uma maior probabilidade de
ocorrer em homozigose alelos recessivos po-
tencialmente patogênicos, ou seja, cães ditos
“de raça” são mais propensos a certas doenças
(as autossômicas recessivas) que os sem raça
bientais. O mesmo não ocorre com animais
mantidos em biotérios especializados com
ambiente rigidamente controlado (quanto à
temperatura, dieta, luminosidade, condições
sanitárias etc.). Embora em muitos contex-
tos científicos o ambiente controlado seja
positivo para o sucesso do experimento, é
importante avaliar também uma intervenção
em um ambiente mais comparável ao do ser
humano e, nesse caso, o cão doméstico tende
a reproduzir melhor o que acontece conosco.
A sociabilidade e o comportamento emoti-
vo dos cães facilitam a avaliação clínica das
condições de saúde e intervenções terapêuti-
cas, pois eles expressam mais claramente dor
e incômodo. Essas características também
Biotérios - ambientes em
que são mantidos animais
em condições adequadas à
utilização em experimentos
científicos ou produção
biotecnológica (ex.: de vacinas
e soros).
Seleção artificial - processo
pelo qual humanos selecionam
animais ou plantas com
características desejáveis para
efetuar cruzamentos, com o
objetivo de obter organismos
com fenótipos desejados.

definida (ditos “vira-latas”). Isso abre oportu-
nidades na pesquisa científica para elucidar a
relação entre genes e doenças.
Doenças são causadas por alterações genéti-
cas, condições ambientais, ou por uma inte-
ração entre variantes genéticas e o ambiente.
Os cães domésticos compartilham, em gran-
de parte, do mesmo ambiente que os seres
humanos e, em consequência, disso podem
desenvolver diversas patologias que nos afe-
tam, já que estão expostos a microrganismos,
poluentes, toxinas e outras variáveis am-
permitem que os próprios donos consigam
relatar a melhora ou a piora dos cães, o que
também pode facilitar a detecção de efeitos
colaterais e efetividade de tratamentos a lon-
go prazo.
Apesar das vantagens apresentadas, os es-
tudos com cães não são tão frequentes e as
principais razões são a dificuldade de se ob-
ter o número necessário de indivíduos com a
condição estudada (o que é importante para
que os resultados sejam estatisticamente sig-
nificativos) e o alto custo de manutenção de

Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022 Sociedade Brasileira de Genética 35

 GENÉTICA E SOCIEDADE
um canil - desde a alimentação, contratação
de pessoal especializado (como médicos ve-
terinários e cuidadores), à alocação de espaço
físico adequado e limpeza.
Um bom exemplo de modelo canino para o
estudo de uma doença humana é a Distrofia
Muscular em Golden Retrievers (GRMD),
que ocorre por mutação espontânea no gene
da distrofina. Ao contrário do camundongo
Recentemente, percebeu-se que uma va-
riante genética rara no gene JAGGED1,
quando presente no modelo GRMD, é pro-
tetiva para a progressão da doença, isto é,
animais com variante patogênica no gene da
distrofina tinham uma melhor qualidade de
vida (mais semelhante à dos cães selvagens)
se apresentassem também a variante em
JAGGED1. Os pesquisadores agora procu-
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
Dmdmdx, que tem um quadro leve, os cães
GRMD têm uma progressão clínica compa-
rável com a Distrofia Muscular de Duchenne
em humanos. Em ambos os casos (cão e hu-
mano), os afetados têm perda progressiva de
massa muscular e a doença culmina na morte
por insuficiência respiratória ou cardíaca em
idade prematura. Por isso, esse modelo ca-
nino mimetiza melhor tal condição humana
que o modelo Dmdmdx murino (Figura 9).
Figura 9.
Análise comparativa entre
modelos de Distrofia Muscular
ram estudar o gene JAGGED1 para tentar de Duchenne.
encontrar soluções técnicas terapêuticas
para a Distrofia Muscular de Duchenne em
humanos. Esse tipo de descoberta pode aju-
dar no desenvolvimento de novas terapias
para esta e outras doenças, tendo como alvo
genes que podem impedir que o indivíduo
desenvolva a patologia, os chamados “genes
protetores”.
Sociedade Brasileira de Genética 36
 GENÉTICA E SOCIEDADE
Os cães também são um interessante modelo
para avaliar tratamentos de câncer. A partir
de um estudo de necropsias de 2000 cães
descobriu-se que 23% do total e 45% da-
queles acima de 10 anos morreram de cân-
cer. Outro estudo, realizado pelos grupos de
Mayana Zatz e Oswaldo Keith Okamoto,
da Universidade de São Paulo, avaliou o po-
tencial do vírus Zika para combater células
tumorais do sistema nervoso central e os
cães foram um dos modelos utilizados. Sa-
bia-se até então que esse tipo de vírus causa
microcefalia em bebês durante a gestação por
atacar células progenitoras neuronais, mas
que não há prejuízo neuronal em indivíduos
adultos infectados. O resultado deste estudo
mostrou que o vírus Zika é capaz de reduzir
tumores cerebrais, o que pode ser uma possí-
vel terapia para cânceres no cérebro.
Como escolher um
modelo animal?
Cada modelo animal tem suas particulari-
dades (Figura 10). Uma escolha criteriosa
do modelo animal é um ponto fundamental
do planejamento da pesquisa. A decisão por
um modelo específico depende dos objetivos
do projeto e deve ser tomada com base em
argumentos científicos e verificação de carac-
terísticas intrínsecas das opções de espécies
zebrafish
Prolificidade 200-300 ovos/semana
Tempo de gestação
Maturidade sexual 3 meses pós-fertilização
Expetativa de vida média de 3,5 anos
Comprimento do adulto 1,8-3,8 cm
Custo
Potencial translacional
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
ou linhagens disponíveis. Um modelo ina-
dequado pode implicar em resultados pouco
confiáveis ou um menor potencial translacio-
nal.
Necrópsias - exame de cadáver
Não há um melhor modelo animal para pes- para determinar a causa da
morte.
quisas envolvendo doenças genéticas huma-
nas. Há modelos mais adequados a depen-
der do tipo de doença, objetivo do estudo e
infraestrutura disponível (espaço físico, di-
nheiro e equipamentos). E não se pode pre-
sumir que uma espécie é melhor por ser ge-
neticamente mais semelhante aos humanos,
ainda que esse possa ser um bom ponto de
partida caso as evidências na literatura cien-
tífica ainda sejam escassas para fundamentar
uma escolha, por isso, é preciso verificar se
alguma pesquisa anterior indicou que deter-
minada espécie poderia ser inadequada para
o tipo de estudo pretendido.
Células progenitoras
Sabemos que naturalmente existem diferen- neuronais - células que se
ças entre humanos e modelos animais e, a diferenciam nas células maduras
depender do modelo, uma mutação em um do sistema nervoso (neurônios,
astrócitos e oligodendrócitos).
gene pode ser patogênica em humanos, mas
ter consequências mínimas em animais no
contexto clínico, isto é, alterações fenotípi-
cas imperceptíveis ou mesmo inexistentes. A
escolha do melhor modelo depende de que
pergunta queremos responder e de que ma-
neira podemos extrapolar e aplicar os resul-
tados obtidos à espécie humana.
camundongo cão
5-10 filhotes/ninhada muito variável
- 21 dias 58-68 dias
6-8 semanas pós-parto 6-9 meses
média de 2 anos 10-13 anos
8,2-8,7 cm (sem cauda) 15-110 cm
$ $$ $$$
+ ++ +++
Figura 10.
Comparações entre zebrafish,
camundongo e cão.
Sociedade Brasileira de Genética 37
 GENÉTICA E SOCIEDADE
Em casos de divergência funcional entre
animais e humanos, pode-se procurar aper-
feiçoar o uso do modelo a fim de responder
às questões centrais da pesquisa. Um exem-
plo é o caso do camundongo duplo mutante
Dmdmdx/Largemyd desenvolvido em 2013
pelo grupo de pesquisa coordenado por Ma-
riz Vainzof da Universidade de São Paulo.
Enquanto o camundongo Dmdmdx apresenta
as mesmas características genéticas e bioquí-
micas que pacientes humanos com Distrofia
Muscular de Duchenne, a fraqueza muscular
é um componente que não está presente de
forma muito evidenciada, ou seja, tal modelo
não manifesta todos os aspectos funcionais
da doença. Então os animais Dmdmdx foram
cruzados com animais com mutação (tam-
bém espontânea) no gene Large1 (relaciona-
do a uma outra forma de distrofia muscular).
A linhagem obtida, Dmdmdx/Largemyd, apre-
senta grave e progressiva fraqueza muscular,
semelhante ao que acontece em humanos,
associada a deficiência de distrofina no mús-
culo, de forma que é um modelo para estudo
das distrofias musculares em geral.
Há um debate a respeito da usabilidade e
confiabilidade dos animais para modelagem
de algumas características humanas. Parte
dos críticos argumenta que, mesmo em ca-
sos em que há grande similaridade genética,
algumas características podem não ser tão
similares. Sobre isso, cabe dizer que a repro-
dutibilidade de estudos nos quais são usa-
dos modelos animais, que são organismos
complexos, depende de um rigoroso controle
de variáveis que podem influenciar nos re-
sultados. Essas variáveis podem ser o back-
ground genético de uma linhagem, tipo de
alimentação oferecida, controle do ciclo de
dia/noite, exposição a fatores estressantes,
como barulho etc. Os animais de experimen-
tação, sempre que possível, devem ainda ser
mantidos em biotérios cuja estrutura e res-
ponsáveis pelo seu cuidado sejam adequada-
mente preparados para seu uso em pesquisa.
Dessa forma, reduz-se a chance de observa-
ções experimentais contraditórias.
Vale a pena lembrar que toda pesquisa clí-
nica realizada em humanos para validação
de qualquer medicamento é precedida pela
experimentação em modelos animais. A
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
quantidade de trabalhos científicos em todo
o mundo em que foram usados modelos ani-
mais em seu desenvolvimento para uma infi-
nidade de aplicações e todos os avanços que
propiciaram à sociedade, como medicamen-
tos, vacinas, técnicas etc, não deixam dúvidas
de que são importantes ferramentas quando
usados corretamente.
Aspectos legais da
experimentação
animal no Brasil
No Brasil, todos os projetos de ensino ou
pesquisa que envolvam animais vertebrados
devem passar por uma apreciação ética pré-
via da CEUA (Comissão de Ética no Uso de
Animais) da instituição na qual os animais
serão utilizados. Trata-se de um procedimen-
to obrigatório. As CEUAs são credenciadas
e reguladas por um órgão hierarquicamente
superior, o CONCEA (Conselho Nacional
de Controle de Experimentação Animal),
que está vinculado ao Ministério de Ciência,
Tecnologia e Inovações do governo federal.
Somente após a aprovação do projeto pela
CEUA podem ser iniciados experimentos
envolvendo animais. A apreciação ética da
CEUA envolve a verificação de que o plano
de trabalho proposto pelos pesquisadores
está de acordo com legislação vigente, sobre-
tudo a Lei nº. 11.794/2008, conhecida como
Lei Arouca.
De maneira geral, a apreciação ética envolve
as seguintes verificações:
1. A real necessidade da realização do expe-
rimento, tendo em vista os benefícios que
poderia trazer à sociedade:
- Vale a pena investigar/solucionar o
problema de pesquisa em questão?
- Foi verificado se alguém já solucionou
ou estudou esse problema anterior-
mente?
- Quais benefícios a pesquisa trará?
- Que parcela da população e que seg-
mentos da economia serão beneficia-
dos?
Reprodutibilidade
- característica de um
experimento científico passível
de ser reproduzido novamente
apresentando resultados
equiparáveis aos de execuções
anteriores. Trata-se de uma
condição importante para que
os experimentos científicos
tenham credibilidade, pois
é preciso evitar conclusões
errôneas a partir de efeitos
aleatórios, erros de análise
ou mesmo manipulações
inadequadas.
Lei Arouca - é assim conhecida
por ser de autoria do Deputado
Sergio Arouca. Link de acesso
a essa legislação: http://www.
planalto.gov.br/ccivil_03/_
ato2007-2010/2008/lei/
l11794.htm
Background genético -
“fundo genético”; composição
genética de uma linhagem ou
espécie (todos os alelos do
genoma), excluindo-se o(s)
gene(s) de interesse do estudo.
Problema de pesquisa -
questão para a qual se buscam
respostas em uma pesquisa
científica.
Pesquisa clínica - testes
realizados em humanos, após
etapas prévias em modelos
animais, para averiguar a
segurança e a eficácia de
uma intervenção (vacinas e
medicamentos).
Sociedade Brasileira de Genética 38
 GENÉTICA E SOCIEDADE
2. Se o projeto de pesquisa segue o princí-
pio dos 3R’s, que será apresentado mais
adiante;
3. Se há pessoas na equipe capacitadas tec-
nicamente para os procedimentos propos-
tos.
Além disso, a Lei Arouca proíbe a utilização
de animais em atividades educacionais de
primeiro e segundo graus, ficando restrita
somente a estabelecimentos de ensino supe-
rior ou de educação profissional técnica da
área biomédica.
A Lei Arouca também prevê sanções legais
às pessoas físicas (pesquisadores) e jurídicas
(instituições) que transgredirem essa legis-
lação. As sanções variam entre advertência,
multa, interdição, impedimento temporário
ou definitivo do exercício da atividade com
animais e suspensão de financiamentos pro-
venientes de fontes oficiais de crédito e fo-
mento científico.
Os princípios
dos 3R’s
Os Princípios dos 3Rs compõem uma nor-
ma técnica proposta em 1959 por William
Russell e Rex Burch e amplamente difun-
dida entre os países para uso de animais em
pesquisas. Baseia-se em três pilares: “reduzir,
substituir e aprimorar/refinar” (do inglês:
reduction, replacement and refinement) (Fi-
gura 11). É imperativa, de acordo com esses
princípios, a reflexão de sempre tentar redu-
zir o número de animais por procedimento
experimental, substituir sempre que possível
o uso de animais e aprimorar métodos para
minimizar o desconforto animal.
Para minimizar o desconforto animal, uti-
lizam-se, por exemplo, instalações limpas
e adequadas (em espaço, temperatura, com
disponibilidade de água, alimento, etc), além
de sedativos, analgésicos ou anestésicos du-
rante eventuais procedimentos que poderiam
causar dor. Também é preciso que os pesqui-
sadores que os manipulam tenham passado
por treinamento prévio de capacitação e re-
comendável que não utilizem cosméticos que
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
possam ter odores durante os procedimentos
com animais, porque isso causa desconforto.
Uma opção bastante factível de substituição
de animais, especificamente para fins de en-
sino, são vídeos e técnicas modernas de apre-
sentação 3D em computador, pois permitem
a demonstração de fenômenos fisiológicos.
Além disso, o uso de bonecos realísticos para
treinamento de estudantes da área de saúde
(por exemplo, na realização de suturas) são
aliados muito interessantes na redução do
uso desnecessário de animais nas aulas prá-
Culturas celulares - são
ticas. conjuntos de células
desenvolvidas sob condições
Do ponto de vista da pesquisa científica, além controladas em ambientes
das melhorias que têm ocorrido no desenvol- artificiais.
vimento de melhores modelos animais, um
grande esforço está sendo dedicado à busca
de abordagens alternativas ou mesmo pré-
vias ao uso de animais: culturas celulares,
abordagens in vitro e o uso de células-tron-
In vitro - expressão latina que
co para diferenciação no tecido de interesse. designa experimentos da área
Quando nos referimos a “abordagens pré- biológica que têm lugar fora
vias”, quer dizer que resultados pouco pro- de sistemas vivos como, por
missores nesses ensaios preliminares podem
levar à desistência de se seguir avaliando tal
exemplo, em tubos de ensaio.
hipótese, excluindo a necessidade de se tes-
tar em animais. No entanto, cabe dizer que
nenhum processo vivo ocorre isoladamente.
Células-tronco - células que
Portanto, em algumas situações, os estudos conseguem se diferenciar e se
envolvendo animais tendem a mimetizar me- transformar em diversos tipos
lhor a complexidade dos processos biológi- celulares.
cos de organismos vivos.
Para saber mais
ANDERSEN M. L., WINTER L. M. F. Animal
models in biological and biomedical research
- experimental and ethical concerns. AnAca-
dBras Cienc. v. 91, 2019. doi:10.1590/0001-
3765201720170238.
CARLI, G. J., SOUZA, T. A. J., PEREIRA, T. C. A
revolucionária técnica de edição genética “CRIS-
PR”. Genética na Escola. v. 12, n. 2, p. 114-123,
2017.
SOUZA, T. A. J., Pereira, T. C. O impacto na socie-
dade da tecnologia de edição gênica com base no
sistema CRISPR-Cas9. Genética na escola. v. 12,
n. 2, p. 124-131, 2017.
Modelos animais na pesquisa em DMD #Fala, Mariz!
- Com Mariz Vainzof: https://youtu.be/y5u-
k33rYlrs
Sociedade Brasileira de Genética 39
 GENÉTICA E SOCIEDADE Genética na Escola – ISSN: 1980-3540

Figura 11.
A norma técnica dos 3R’s.

Ilustrações
As figuras 1 e 3 a 11 foram produzidas pelos
autores utilizando recursos Mind the Graph
(https://www.mindthegraph.com/), respei-
tando as condições de seus termos de uso.
Financiamento
Os autores são gratos pelo apoio das agências
de fomento FAPESP, CAPES e CNPq, que
financiam seus projetos (CEPID e INCT) e
bolsas de pós-graduação.

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 GENÉTICA E SOCIEDADE Genética na Escola – ISSN: 1980-3540

Ancestralidade: genética,
herança e identidade

Lilian Kimura1, Renan Barbosa Lemes2, Kelly Nunes3

1
Pesquisadora do Laboratório de Genômica Populacional Humana, Departamento de Genética e
Biologia Evolutiva, Instituto de Biociências, Universidade de São Paulo, São Paulo, SP
2
Pós-doutorando do Laboratório de Genômica Populacional Humana, Departamento de Genética e
Biologia Evolutiva, Instituto de Biociências, Universidade de São Paulo, São Paulo, SP
3
Pós-doutoranda do Laboratório de Genética Evolutiva, Departamento de Genética e Biologia
Evolutiva, Instituto de Biociências, Universidade de São Paulo, São Paulo, SP
Autor para correspondência - lkimura@alumni.usp.br

Palavras-chave: ancestralidade genética, testes de ancestralidade, diversidade genética

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 GENÉTICA E SOCIEDADE Genética na Escola – ISSN: 1980-3540

De onde vieram nossos antepassados? Essa pergunta tem guiado milhares de pessoas em
uma busca por suas origens, alimentada pela divulgação de testes genéticos nas redes sociais,
comercializados por empresas privadas que oferecem respostas para questionamentos como
esse. Assim, os testes de ancestralidade vêm ganhando popularidade, levantando questões
importantes sobre seu impacto na ciência e no cotidiano da sociedade. No presente artigo são
abordados conceitos de genética de populações que constituem a base para os testes, além de
reflexões sobre as possibilidades de aplicação das informações obtidas a partir dos dados ge-
néticos - da expansão do conhecimento sobre a história evolutiva humana aos usos indevidos
que podem levar à segregação social.

Ancestralidade se tem sobre os antepassados e o quanto se

e a conexão
com a identidade
É muito comum que boa parte de nós, em
algum momento, tenha curiosidade sobre
nossas origens. Saber de onde são nossos
antepassados é revelar a nós mesmos parte
de nossa identidade. Mas, quando conside-
ramos a história de miscigenação da popula-
ção brasileira, a busca por essas origens pode
se tornar uma jornada bastante complexa, já
que essas referências podem ser tão diversas
quanto as relativas ao Japão ou à Itália.
O termo ancestralidade é amplo e pode ter
múltiplos significados - cultural, religioso e
até mesmo político. Embora percebida em
diferentes contextos, a ancestralidade está
relacionada com o sentido de herança, e ex-
pressa a nossa conexão com os nossos ante-
passados. Do ponto de vista genético, tem
um significado mais específico: os ancestrais
são os indivíduos dos quais cada um descen-
de biologicamente. A ancestralidade é a in-
formação sobre tais indivíduos numa relação
genética.
O desenho de uma árvore genealógica, na
qual são retratadas as pessoas e a conexão en-
tre os indivíduos, talvez seja a representação
mais intuitiva para sintetizar o conceito de
ancestralidade. Porém, partes dessa história
podem se perder, uma vez que a reconstru-
ção de uma genealogia depende de fatores
como a disponibilidade de informações que
tem acesso a elas. São raras as populações
cujos membros possuam informações genea-
lógicas completas por mais do que três ou
quatro gerações, o que dificulta muito ras-
trear a origem dos antepassados, principal-
mente em populações miscigenadas, tal qual
a brasileira.
Os avanços tecnológicos das últimas déca-
das têm permitido investigações aprofunda-
das acerca do nosso material genético, que
se tornou uma importante ferramenta para
melhorar a compreensão da nossa história
evolutiva e ajudar a suprir as limitações dos
estudos genealógicos. Por meio de análises
de sequências genômicas, que variam entre
indivíduos e populações, tornou-se possível
fazer inferências mais precisas em relação
aos movimentos migratórios da espécie hu-
mana pelos continentes, bem como sobre a
ancestralidade genética, isto é, a origem de
um indivíduo e de seus antepassados, inferi-
da com base no DNA.
Variantes genéticas
e inferência de
ancestralidade
Resgatar nossas origens com base no DNA
só é possível devido à variação genética exis- Genealogia - Diagrama
que representa as conexões
tente. O principal mecanismo que gera essa familiares de um indivíduo, por
variação é a mutação, processo que leva a meio de símbolos interligados
alterações na sequência de nucleotídeos do por linhas.
DNA e que pode ocorrer espontaneamen-
te ou por meio da ação de agentes externos

Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022 Sociedade Brasileira de Genética 42

 GENÉTICA E SOCIEDADE
(substâncias mutagênicas, raios ultravio-
leta, entre outros), indicando que o DNA
de qualquer um de nós está sujeito a sofrer
mutações e apresentar variantes genéticas.
Estima-se que a cada geração, em média,
175 novas variantes genéticas podem surgir
em um indivíduo. A maioria dessas variantes
ocorre em células somáticas, não reproduti-
vas, diploides, que possuem dois conjuntos
cromossômicos completos e não são trans-
mitidas para seus descendentes. Apenas mu-
tações que ocorrem em células germinativas
que produzem gametas, dotados do conjun-
to haploide do material genético, podem ser
transmitidas aos descendentes, podendo au-
mentar de frequência ao longo de gerações e
se tornar parte do conjunto de variantes de
uma população.
Mutações podem ocorrer em qualquer par-
te do genoma, tanto nas regiões codificado-
ras, as que envolvem os genes, como nas não
codificadoras. Mas, as variantes genéticas
resultantes só se tornam frequentes quando
resistem aos processos evolutivos pelos quais
poderiam ser eliminadas pela seleção natural
ou por deriva genética. Indivíduos e seus ge-
nomas estão sujeitos a pressões seletivas do
ambiente, a seleção natural, e possuem chan-
ces diferentes de gerar descendentes devido
às probabilidades distintas de sobrevivência
ou por questões de fertilidade; por conse-
quência, variantes genéticas não vantajosas
podem desaparecer em uma ou poucas ge-
rações. Já pelo processo de deriva genética,
variantes podem se tornar raras ou muito
frequentes em uma população, devido a mu-
danças aleatórias nas frequências alélicas de
uma geração para outra decorrente do acaso
na distribuição dos gametas, e que não estão
relacionadas a pressões seletivas.
Podemos, então, nos perguntar o quanto o
acúmulo dessas variantes genéticas pode re-
fletir em diferenças entre indivíduos e gru-
pos populacionais. Desde a década de 1990,
vários estudos têm buscado responder a essa
questão, e todos apontam para os mesmos
resultados: (i) genomas de quaisquer indiví-
duos tomados ao acaso são 99,9% semelhan-
tes; (ii) do 0,1% de diferenças observadas, a
maior parte (93-95%) é decorrente da varia-
ção casual proveniente do processo de muta-
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Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
ção que ocorre a cada geração, e uma peque-
na parcela (5-7%) corresponde a variações
resultantes de histórias evolutivas distintas
entre indivíduos de regiões/continentes di-
ferentes; isso quer dizer que apenas uma
fração mínima do genoma pode ser, de fato,
informativa sobre a origem geográfica de um
indivíduo e/ou de seus ancestrais.
Para inferir a ancestralidade genética de uma
pessoa, é preciso olhar exatamente essa pe-
quena fração do genoma (0,1%), com foco
especial nos 5-7% desses que diferem entre
populações. Parte-se da premissa de que
indivíduos com ancestrais comuns (um ou
vários) tendem a compartilhar um número
maior de variantes genéticas. Da mesma for-
ma, grupos populacionais de uma mesma re-
gião geográfica ou continente tendem a apre-
sentar mais variantes genéticas em comum
entre si do que com grupos de regiões/conti-
nentes distintos e mais distantes geografica-
mente, evidenciando que as populações mais
próximas passaram pelos mesmos processos
de deriva genética e pressões seletivas e, por-
tanto, compartilharam uma mesma histó-
ria durante o processo de evolução. Porém,
embora possa ser detectada, a diferenciação
genética entre indivíduos e/ou grupos popu-
lacionais é extremamente sutil e pode ser um
gradiente, ou seja, observa-se um gradiente
de variação genética entre os grupos popu-
lacionais, sem diferenças abruptas, fazendo
com que, do ponto de vista genético, as de-
limitações geográficas entre continentes ou
países não sejam nítidas, refletindo, em par-
te, a história dos movimentos de migração e
interação entre os grupos. Portanto, é preci-
so prudência na interpretação e na utilização
de informações genéticas, como detalhado
adiante.
Marcadores
moleculares de
ancestralidade
A ancestralidade genética de um indivíduo
pode ser inferida a partir do estudo de di-
ferentes tipos de marcadores moleculares,
como chamamos as variantes genéticas com
papel informativo para diversos estudos. Os
Sociedade Brasileira de Genética 43
 GENÉTICA E SOCIEDADE
mais utilizados são os polimorfismos de base
única, ou SNPs (do inglês single nucleotide
polymorphisms), as inserções ou deleções de
uma ou mais bases nucleotídicas (INDELs)
e os microssatélites, sequências curtas de 3-7
nucleotídeos que se repetem sucessivamente
e que variam em número de repetições entre
os indivíduos.
Esses marcadores podem estar localizados
nos 22 pares de cromossomos humanos au-
tossômicos, nos cromossomos sexuais que,
na espécie humana são denominados X e Y,
e no DNA mitocondrial. Os marcadores au-
tossômicos apresentam herança biparental,
na qual um indivíduo herda um do lado pa-
terno e outro do materno; o cromossomo Y
apresenta herança uniparental, e é transmi-
Conforme dito anteriormente, as diferen-
ças genéticas entre os indivíduos e grupos
populacionais são muito pequenas, por isso
os marcadores e as análises a serem aplica-
das aos estudos de ancestralidade genética
são escolhidos para maximizar diferenças
e tornar a análise mais precisa. Atualmen-
te há duas abordagens principais para esses
estudos.
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Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
tido ao longo das gerações apenas pelos in-
divíduos do sexo masculino; o cromossomo
X dos indivíduos do sexo masculino sempre
é herdado das mães, enquanto os indivíduos
do sexo feminino herdam um cromossomo
X de cada genitor; e o DNA mitocondrial
também tem padrão de herança uniparental,
sendo transmitido apenas pelo lado materno,
aos indivíduos de ambos os sexos (Figura 1).
Esses diferentes padrões de herança permi-
tem que a ancestralidade seja revelada sob
diferentes pontos de vista: o cromossomo Y
conta a origem dos ancestrais masculinos; o
DNA mitocondrial, dos ancestrais femini-
nos; e os autossomos e o cromossomo X, a
história conjunta com todas as nuances de
miscigenação.
Figura 1.
Na figura estão representados
os padrões clássicos de herança
do DNA. (A) herança biparental
dos cromossomos autossômicos;
os cromossomos dos pais são
transmitidos para os filhos
aleatoriamente. (B) herança do
cromossomo X; um indivíduo do
sexo masculino transmite seu
cromossomo X apenas para as
filhas e os indivíduos do sexo
feminino, que possuem dois,
aleatoriamente os transmitem
para filhos e filhas. (C) herança
uniparental do cromossomo Y,
que é transmitido ao longo das
gerações apenas pelos homens.
(D) herança uniparental do
DNA mitocondrial; neste caso,
a transmissão é materna, e as
mulheres transmitem o DNA
mitocondrial para filhos e filhas.
Figura autoral utilizando ícones
do PowerPoint e do BioRender.
com (https://biorender.com/).
A primeira abordagem busca selecionar um
pequeno conjunto de marcadores ao longo
do genoma com frequências alélicas muito
distintas entre os grupos populacionais, o
que permite, por cálculo de probabilidade
simples, inferir a origem de um indivíduo.
Esse conjunto de marcadores é conhecido
como painel de ancestralidade, e os marca-
dores em si, como marcadores informati-
Sociedade Brasileira de Genética 44
 GENÉTICA E SOCIEDADE
vos de ancestralidade, ou AIMs (do inglês,
ancestry informative markers). O número de
marcadores dos painéis varia entre dezenas
e centenas, a depender do quão diferentes
forem os grupos populacionais que irão re-
ferenciar as ancestralidades testadas. Esses
painéis são amplamente utilizados e, devido
ao seu baixo custo, ganharam notoriedade
como ferramenta auxiliar nos estudos de ge-
nética forense, quando, por exemplo, tem-se
a amostra de DNA, mas falta qualquer outra
informação sobre o indivíduo em questão.
A segunda abordagem utiliza dados genômi-
cos em larga escala: microarranjos com cen-
tenas de milhares de marcadores genéticos,
sequenciamento de exomas ou de genomas
completos. Nesse caso, é importante desta-
car que apenas uma parcela muito pequena
dos marcadores são AIMs; assim, para in-
ferir a ancestralidade, são necessárias meto-
dologias de análise mais robustas, que levem
em consideração os padrões de variação ao
longo do genoma. Os dados em escala genô-
mica têm como vantagem possibilitar, além
da inferência da ancestralidade, investigações
de padrões demográficos associados. Exem-
plos: redução dos tamanhos populacionais,
padrões de migrações, número de eventos
migratórios.
A popularização
dos testes de
ancestralidade
Os estudos de ancestralidade genética têm
suas bases em pesquisas tradicionalmente
realizadas em renomadas universidades ou
instituições acadêmicas e por muito tempo
ficaram restritas a perguntas científicas es-
pecíficas - por exemplo, como se deu o po-
voamento do continente americano ou qual
o grau de miscigenação de uma determinada
população.
Desse modo, os testes de ancestralidade co-
mercializados por empresas privadas aten-
dem a uma importante demanda de merca-
do, possibilitando que qualquer pessoa possa
saber sobre suas origens ancestrais mais pro-
váveis, com base em sua informação genéti-
ca. No entanto, o valor monetário do teste,
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Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
que atualmente custa em média 100 dólares,
ainda é proibitivo para a maior parte da po-
pulação, restringindo o acesso do produto
às pessoas com maior renda. Mesmo assim,
de acordo com dados das quatro principais
empresas internacionais que comercializam
testes de ancestralidade, mais de 26 milhões
de consumidores fizeram testes em 2018, e
estima-se que, em 2021, esse número chegue
a 100 milhões.
A motivação para a procura pelos testes varia
desde o desconhecimento sobre os ascenden-
tes recentes. A maioria das empresas oferece
o serviço direcionado à busca por parentes,
algo atrativo para pessoas que foram adota-
das e que desejam saber sobre seus pais bio- Exoma - fração do genoma
lógicos, ou por falta de informação histórica que corresponde ao conjunto
mais detalhada sobre um lado da família, ou de éxons, as sequências
até mesmo simples curiosidade. Não pode- codificadoras do material
genético (DNA). O exoma
mos descartar que a divulgação da ances-
representa de 1,5-2,0% do
tralidade de pessoas famosas, revelada pelo nosso genoma.
DNA, também se tornou um chamariz pu-
blicitário para que pessoas comuns de uma
população busquem suas origens.
Apesar da facilidade para a obtenção dos
dados genéticos, frequentemente surgem dú-
vidas a respeito dos resultados, que muitas
vezes são disponibilizados com explicações
vagas, dificultando a real compreensão do ce-
nário revelado pelo teste pois, em geral, basta
fornecer uma amostra de saliva e enviar para
a empresa contratada, de acordo com as ins-
truções fornecidas. Então, fica a pergunta:
o que os testes de ancestralidade realmente
conseguem nos contar e com qual precisão?
Primeiro, é preciso entender que a ances-
tralidade genética pode ser informativa em
diferentes escalas temporais e que isso pode
interferir no grau de precisão das inferên-
cias. Em outras palavras, dependendo do
número de gerações passadas consideradas,
diferentes capítulos da nossa história podem
ser revelados, e quanto mais antigos forem
esses capítulos, eles aumentam a chance de
imprecisões a respeito. Hoje, os testes de
ancestralidade prometem revelar não so-
mente de que continente, sub-região de um
continente, ou mesmo de um país, nossos
antepassados vieram, mas também têm o po-
tencial de mostrar as relações de parentesco
entre indivíduos. Ao inferir ancestralidade, o
Sociedade Brasileira de Genética 45
 GENÉTICA E SOCIEDADE
isolamento restrito a um período de tempo/
gerações é condição para uma inferência ser
mais ou menos precisa, uma vez que, quanto
mais gerações se volta no tempo, menor será
a contribuição de um antepassado à geração
atual.
Sob a perspectiva da genética, as relações de
parentesco podem ser compreendidas à luz
dos seguintes fatos: nosso DNA é 50% idên-
tico ao do nosso pai e 50% ao da nossa mãe
e, portanto, dizemos que compartilhamos
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Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
50% do nosso DNA com cada um deles; e
esse compartilhamento fica em torno de 25%
com cada um dos avós maternos e paternos
(Figura 2). Dessa forma, conforme gerações
cada vez mais antigas são consideradas, per-
cebemos que nosso genoma é formado pela
contribuição de vários antepassados e o grau
de compartilhamento de DNA com cada as-
cendente (ou com indivíduos que comparti-
lham os mesmos ascendentes - tal como nos-
sos primos) deve ser proporcional ao nível de
parentesco.
Figura 2.
A figura mostra
esquematicamente o
compartilhamento do material
genético ao longo das gerações
em uma genealogia. O DNA
está contido nos cromossomos
representados por barras
coloridas, nas quais cada cor se
refere à origem da sequência.
Se tomarmos como referência
o indivíduo na parte inferior da
figura, podemos notar que seu
material genético é cerca de
50% idêntico ao de seus pais
e 25% ao de seus avós. Figura
autoral utilizando ícones do
PowerPoint.
Sociedade Brasileira de Genética 46
 GENÉTICA E SOCIEDADE
Diferentes medidas podem ser usadas para
estimar relações de parentesco, como o nú-
mero e o tamanho de fragmentos genômicos
compartilhados entre indivíduos, ou as pro-
porções observadas e esperadas de lócus em
homozigose. Quanto mais remota é a rela-
ção de parentesco, menor é o grau de com-
partilhamento de DNA entre as pessoas.
Consequentemente, os testes para detectar
a relação de parentesco conseguem iden-
tificar com alto grau de precisão conexões
como pais, avós, tios, sobrinhos e primos em
primeiro grau, e com muito menor precisão
vínculos mais distantes como primos em ter-
ceiro, quarto e quinto graus.
E a origem geográfica de nossos antepassa-
dos? Para inferir de onde nossos antepas-
sados vieram é preciso comparar o nosso
DNA com o de pessoas que vivem em ou-
tros continentes. A comparação não é feita
diretamente com um grupo ancestral, mas
sim com pessoas contemporâneas a nós. Há
uma premissa importante a ser considerada:
tanto nossos ancestrais, como as pessoas com
as quais seremos comparados, devem ter
uma história em comum e devem ter vivido
na mesma região geográfica em algum perío-
do no passado; sendo assim, nossos DNAs
compartilharão variantes genéticas que per-
mitirão atribuir uma origem comum.
Essa informação tem impacto nos resultados
dos testes comerciais, uma vez que a precisão
deles está diretamente relacionada com duas
informações presentes nos bancos de dados
usados para as comparações: o número e a
representatividade geográfica das amostras
dos indivíduos que são usadas para fazer
as inferências. Em geral, utilizam-se bancos
públicos como o do Projeto 1000 Genomas
(https://www.internationalgenome.org) e o
do CEPH-HGDP (http://www.cephb.fr/
en/hgdp_panel.php), mas algumas empresas
e grupos de pesquisa investem na construção
do próprio banco de dados. Certamente, esse
é um dos principais fatores que fazem com
que os resultados e o grau de precisão sobre
a origem geográfica variem de empresa para
empresa, ou de estudo para estudo.
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
E se o teste contar
uma história
diferente do
esperado?
Os testes de relação de parentesco e de an-
cestralidade também podem revelar algumas
surpresas. É cada vez mais frequente a ade-
são aos testes não apenas por um indivíduo,
mas também por seus familiares; ou ainda,
as empresas oferecem a opção de encontrar
parentes entre os outros clientes, ou dispo-
nibilizam as informações ao indivíduo para
que ele possa acessar outros bancos de dados
em busca desses possíveis familiares. As-
sim, não são raros os relatos de pessoas que
descobrem, por meio do teste de relação de
parentesco, falsa paternidade ou que encon-
tram meios-irmãos ou pais desconhecidos.
Lócus em homozigose -
O filme de longa-metragem "De repente pai" Regiões do DNA em que as
(Delivery Man, do diretor Ken Scott, 2013) sequências herdadas dos
genitores masculino e feminino
retrata os possíveis efeitos dessas descober- são idênticas, ou seja, o
tas. No filme é contado que um único doador indivíduo possui duas cópias
de esperma é o pai biológico de 533 filhos. iguais desse trecho de DNA.
Desconsiderando os exageros de Hollywood,
cada vez mais relatos reais aproximam-se da
história desenvolvida para o cinema. Um
exemplo ganhou destaque na mídia em
2019: cerca de 30 indivíduos fizeram testes
de relação de parentesco na empresa 23and-
Me e descobriram que são meios-irmãos,
filhos biológicos de um mesmo doador; foi
promovido um encontro na região da Baía
de San Francisco na Califórnia (EUA) para
se conhecerem, e muitos sabiam que foram
gerados por fertilização artificial com doa-
dor anônimo, porém, alguns não. Esse caso
serve de lembrete: o nosso DNA é mesmo
revelador, e ele não tem como esconder in-
formações, ou seja, os testes podem ser uma
caixinha de surpresas e é preciso estar cien-
te de que às vezes a história contada sobre
uma família e sua origem pode ser um pouco
diferente da que se conhece ou acredita-se
conhecer.
Sociedade Brasileira de Genética 47
 GENÉTICA E SOCIEDADE
Outra situação recorrente é a pessoa esperar
uma dada ancestralidade em seu genoma e
não a encontrar, ou descobrir uma ancestra-
lidade incompatível com a história que ela
conhece. Aqui, abrimos um leque de possi-
bilidades: (i) como discutido, dependendo
do banco de populações parentais utilizado,
haverá maior ou menor capacidade de de-
tectar um dado grupo/origem geográfica;
(ii) determinados grupos populacionais
ainda estão pouco representados nos ban-
cos de dados disponíveis para comparação,
especialmente as populações indígenas, o
que exige cautela na interpretação dos re-
sultados; (iii) alguns grupos populacionais,
como os europeus, apresentam intensa his-
tória de migração dentro do continente, e o
alto grau de fluxo gênico entre esses povos
dificulta distingui-los; (iv) por fim, devido
ao embaralhamento e distribuição ao acaso
dos cromossomos na meiose, ancestralida-
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
des mais remotas podem ser perdidas, uma
vez que o tamanho do segmento de DNA
herdado de um ancestral será cada vez mais
reduzido quanto mais distante for o paren-
tesco do ascendente, aumentando, por sua
vez, a probabilidade do segmento não ser
transmitido à próxima geração.
É de se supor que os resultados inesperados
coloquem em dúvida a confiabilidade dos
testes comerciais. Vale dizer que as empre-
sas e laboratórios privados, em sua maioria,
são altamente capacitados tecnicamente
para gerar dados de qualidade. No entanto,
a análise desses dados e a interpretação dos
resultados são fatores críticos para a com-
preensão das informações pelo público e,
justamente por não ser trivial, as simplifi-
cações e/ou falta de esclarecimentos podem
levar a entendimentos equivocados e con-
troversos.
Sociedade Brasileira de Genética 48
 GENÉTICA E SOCIEDADE
Para onde vão
os dados pessoais
e o que acontece
com eles?
Uma vez que os dados genotípicos são ge-
rados pelos laboratórios e empresas, vem
atrelada uma preocupação: como serão ar-
mazenados esses dados e o que será feito
com eles? Afinal, as informações genéticas de
uma pessoa são capazes de identificá-la com
uma especificidade até maior que uma série
de identificadores pessoais, como o nome, os
números do RG e do CPF ou uma fotografia.
Quando uma empresa ou um laboratório re-
cebe a amostra de uma pessoa, é gerado um
código identificador que garante a anonimi-
zação durante o processo de genotipagem,
análise e armazenamento dos dados, que po-
dem ser, inclusive, criptografados. Os com-
putadores e servidores onde são depositados
esses dados normalmente possuem sistemas
de segurança robustos para evitar o acesso
não autorizado às informações armazenadas.
Além disso, é comum que as informações
genéticas e os dados pessoais do indivíduo
sejam armazenados em locais distintos e re-
lacionados apenas pelo código identificador.
Assim, no caso de alguém ter acesso indevido
aos dados, não será possível relacionar dire-
tamente as informações genéticas à pessoa a
quem elas pertencem, reduzindo significati-
vamente a utilidade da informação extraída.
Apesar de todo esse sistema de anonimiza-
ção e segurança, existe uma crescente preo-
cupação com o compartilhamento de dados,
e embora os usuários tenham que consentir
formalmente para esse compartilhamento,
a preocupação não é completamente infun-
dada. Alguns episódios tiveram destaque na
mídia e acenderam um sinal de alerta. Em
2017, uma companhia israelense relatou o
vazamento de dados de milhões de pessoas
que haviam submetido seu material genéti-
co para estudos de ancestralidade. Em 2019,
uma empresa estadunidense admitiu que
compartilhou, por ordem judicial, dados ge-
néticos de seus clientes com o FBI no intuito
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
de auxiliar na identificação de suspeitos de
crimes. No mesmo ano, outra companhia,
pioneira em testes comerciais de ancestra-
lidade, anunciou que assinara um contrato
com uma gigante farmacêutica, o que des-
pertou ainda mais o desconforto da mídia
em relação ao destino e à segurança das in-
formações geradas por essas empresas.
Dados genotípicos - Refere-
A possibilidade de apropriação dos dados ge- se ao subconjunto de genótipos
néticos por empresas ou planos de saúde cau- de um indivíduo detectados nos
testes genéticos por meio do
sa sérias inquietações aos seus usuários, visto
uso de kits comerciais ou por
que esses dados podem ser utilizados para outras plataformas utilizadas
identificar indivíduos com risco genético aci- nos laboratórios de pesquisa.
ma da média para manifestar determinadas
condições de saúde, tornando-se um pretex-
to para cobrar mais caro pela contratação de
um plano por essas pessoas. Na mesma linha
de raciocínio, empresas poderiam usar como
critério de seleção de seus funcionários que
atendam a determinados critérios genéticos,
a exemplo do que acontece no filme Gattaca
- A Experiência Genética; no longa estaduni-
dense de 1997, o protagonista é impedido de
realizar seu sonho de ser astronauta por ser
considerado inválido, ou seja, geneticamente
imperfeito por ter sido gerado naturalmente,
sem interferência de técnicas de manipulação
do DNA que o livrasse de qualquer intercor-
rência de saúde ligada aos genes.
O vazamento ou a exposição de informações
como os dados genéticos sem consentimento
é um assunto bastante sensível e compro-
metedor, pois fere os direitos fundamen-
tais de liberdade e privacidade previstos em
nosso sistema legislativo. No Brasil, desde
agosto de 2018, vigora a Lei Geral de Pro-
teção de Dados Pessoais - LGPD (LEI Nº
13.709), que visa o resguardo de informa-
ções pessoais, incluindo os dados genéticos,
em quaisquer meios. A legislação, portanto,
é um importante instrumento de prevenção
contra o uso indevido de informações sem o
devido consentimento.
Todavia, não há motivos para que as pessoas
deixem de participar de pesquisas ou que não
devam fazer os testes genéticos oferecidos
comercialmente. A contribuição dos volun-
tários nas pesquisas é de vital importância
para os avanços na ciência, podendo trazer
benefícios para a sociedade como um todo,
Sociedade Brasileira de Genética 49
 GENÉTICA E SOCIEDADE
e a realização do teste deve ser ancorada em
decisões pessoais. Mas, é preciso transparên-
cia em todas as etapas dos processos, tanto
das empresas que oferecem os testes como
dos grupos de pesquisa, que também têm
obrigação de oferecer segurança no armaze-
namento dos dados.
Todas as instituições de pesquisa, indepen-
dentemente de serem públicas ou privadas,
devem apresentar um termo de consenti-
mento livre e esclarecido, submetido à avalia-
ção de um comitê de ética, no qual deve cons-
tar o propósito da coleta do material; como
os dados gerados serão armazenados; em que
circunstâncias eles podem ser utilizados; e se
a pessoa está de acordo com o termo.
Empresas idôneas, que oferecem comercial-
mente os testes de ancestralidade e busca por
parentes, devem ter as necessárias políticas
de proteção à privacidade, que compreendem
uma série de diretrizes nas quais os clientes
são informados sobre o uso, tratamento, ar-
mazenamento dos dados e autorização de
contato. No caso específico de serviços como
a busca por parentes, algumas empresas ofe-
recem a opção daqueles que encontram al-
gum grau de parentesco genético possam en-
trar em contato por e-mail; ao contratar esse
serviço, os clientes concordam com os termos
e ficam cientes de que as empresas respon-
derão judicialmente, de acordo com a lei vi-
gente em cada país, ao descumprirem essas
políticas. Vale a pena comentar, também, que
o intuito inicial da coleta (ancestralidade e
busca de parentes) precisa ser esclarecido,
incluindo o propósito de eventuais tercei-
ros que usem o dado de forma individual ou
agregada. Afinal, a empresa pode ser idônea,
mas os terceiros, com quem se compartilha,
podem fazer mau uso dos dados. Um exem-
plo análogo ocorreu com os dados de indiví-
duos que utilizavam a rede social Facebook
compartilhados com a empresa Cambridge
Analytics, que, por sua vez, utilizou os da-
dos com a finalidade de influenciar de for-
ma personalizada a opinião de eleitores nos
EUA (https://g1.globo.com/economia/
tecnologia/noticia/entenda-o-escandalo-
-de-uso-politico-de-dados-que-derrubou-
-valor-do-facebook-e-o-colocou-na-mira-
-de-autoridades.ghtml).
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
Ancestralidade
e raça
Do ponto de vista das ciências sociais, a
ancestralidade, em sua pluralidade de de-
finições, tem conexão com a identificação
cultural de um indivíduo, e em diversos mo-
mentos flerta com a temática racial. Neste
artigo, porém, trataremos do assunto apenas
do ponto de vista biológico, com o intuito de
trazer reflexões sobre o tema e de que forma
os estudos da ancestralidade genética conec-
tam-se nesse cenário.
O conceito biológico de raça pode ser tra-
duzido de forma objetiva quando se leva em
conta dois aspectos: (i) a quantidade de dife-
renciação genética entre dois ou mais grupos;
e (ii) a existência de mais de uma linhagem
evolutiva, ou seja, uma população de organis-
mos caracterizada por uma linha contínua de
descendência. Ambos podem ser aplicados a
espécies de quaisquer organismos de forma
objetiva, evitando questões culturais e antro-
pocêntricas.
O biólogo evolucionista Alan Templeton, da
Universidade Washington, em Saint Louis,
Missouri (EUA), vêm estudando o tema há
décadas e argumenta que o grau de diferen-
ciação genética entre grupos humanos, mes-
mo em nível continental, é extremamente
baixo e que, mesmo em uma escala de tempo
de dezenas de milhares de anos, não há evi-
dência de divisão da espécie em linhagens;
consequentemente, não há evidências bio-
lógicas de raças em humanos. Por exemplo,
quando as mesmas análises são aplicadas
a chimpanzés, os parentes evolutivos mais
próximos aos humanos, é fácil notar as dife-
renças genéticas entre grupos, além de poder
separá-los em linhagens evolutivas distintas.
Templeton também questiona a forma tra-
dicional de classificar os hominídeos (Homo
erectus, Homo sapiens, Homo neanderthalen-
sis, Homo denisova etc.) como espécies distin-
tas, já que as diferenças entre elas é mínima
e pode ter havido interações que resultaram
em descendentes viáveis. Exemplificando,
em 2018, um estudo genômico conduzido
pelos paleogeneticistas Viviane Slon e Svan-
Sociedade Brasileira de Genética 50
 GENÉTICA E SOCIEDADE
te Pääbo, do Instituto Max Planck para An-
tropologia Evolutiva de Leipzig (Alemanha),
revelou que um fragmento ósseo encontrado
numa caverna no Monte Altai na Rússia
pertencia a uma menina, chamada carinho-
samente de Denny, que viveu há 90.000 anos
atrás, cujo pai era um Neanderthal e a mãe
Denisova. Além disso, testes de ancestrali-
dade revelaram que descendentes atuais de
povos não africanos apresentam proporções
de 2-5% de ancestralidade Neandertal e/ou
Denisova em seus genomas. Essa é uma evi-
dência praticamente irrefutável de que esses
grupos humanos arcaicos e modernos deixa-
ram descendentes férteis e, portanto, do pon-
to de vista biológico, são da mesma espécie.
Sabemos, no entanto, que a ideia de sepa-
rar os humanos em grupos, usando o termo
raça, na qual as pequenas diferenças entre as
populações são exaltadas, leva a consequên-
cias políticas, sociais e econômicas reais de
categorização e discriminação, que fazem
parte da vida cotidiana de indivíduos de
muitas nações, inclusive do Brasil. Por isso,
o uso de interpretações equivocadas sobre o
conhecimento científico atrelado ao racismo
é visto com muita preocupação e precisa ser
esclarecido e combatido.
Para entender as bases do racismo científico,
é preciso voltar para meados do século 18.
Em 1735, em seu livro Systema Naturae, Carl
Linnaeus propõe classificar a espécie huma-
na no reino animal, e seus indivíduos em “ti-
pos” ou “variantes”, de acordo com a origem
continental: Europaeus albus, Americanus
rubescens, Asiaticus fuscus e Africanus niger.
Apenas na 10ª edição do livro, em 1758, essa
classificação foi substituída e ele sugeriu ou-
tra, de acordo com características como cor da
pele, traços físicos, comportamento, modo de
vestir, sistema de governos etc. Ao adicionar
esses atributos comportamentais, culturais e
políticos, os fatores puramente geográficos
e ambientais foram afastados. Essa mistura
arbitrária de algumas características físicas,
culturais e políticas acabou criando as bases
para o racismo científico. Assim, ao longo
dos últimos três séculos, a falta de um pensa-
mento crítico e o uso de conceitos científicos
incorretos têm sido utilizados para apoiarem
o racismo. Nesse cenário, raça é uma cons-
trução social de categorização de pessoas que
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
pode mudar com o tempo e mesmo entre lu-
gares. Portanto, é um conceito definido pela
sociedade, e não pelos nossos genes.
Não é por acaso que a maioria dos cientistas
tem buscado demolir o conceito de raça bio-
lógica para a espécie humana. Aparentemen-
te, na contramão desse combate, os testes de
ancestralidade, que classificam os indivíduos
dentro de grupos continentais - africanos,
europeus, asiáticos - têm se tornado mais
populares e acessíveis, ganhando força e
destaque na mídia. Essa aparente contradi-
ção requer uma análise cuidadosa para que
os dados genéticos não sejam utilizados de
forma leviana, podendo levar ao afloramento
de comportamentos segregacionistas funda-
mentados em pequenas variações no DNA
que jamais poderiam sustentar a divisão bio-
lógica de grupos populacionais humanos em
raças.
A utilização dos dados de ancestralidade ge-
nética como respaldo científico para validar
a classificação de indivíduos a um determi-
nado grupo racial é imprudente e precipita-
da. É preciso compreender que o conceito
de ancestralidade genética não é soberano,
pelo contrário, está sujeito a nuances que não
permitem que as classificações dos grupos
sejam estanques. De fato, existem diferenças
sutis observáveis na diversidade genética en-
tre grupos ancestrais, que podem se refletir
em consequências biológicas como varia-
ção de características normais (morfologia,
Sociedade Brasileira de Genética 51
 GENÉTICA E SOCIEDADE
cor de pele etc.) ou mesmo patológicas, por
exemplo, fibrose cística é mais prevalente
em europeus e, anemia falciforme, em afri-
canos. Essas diferenças são importantes em
especial para o diagnóstico em medicina de
precisão que busca adequar a prática médica
(diagnóstico e tratamento) ao indivíduo ba-
seando-se na utilização de testes genéticos.
Porém, essa diversidade genética não assume
diferenças morais, sociais ou qualquer outra
característica que permita o ranqueamento
de grupos, algo utilizado e promovido pelos
movimentos racistas.
Outro ponto que também precisa ficar claro
é que indivíduos de populações miscigena-
das, como a brasileira, geralmente apresen-
tam ancestralidade complexa. Essa mistura
de composição genética ancestral não invali-
da como o indivíduo se percebe cultural e so-
cialmente. Deve-se ressaltar que, no contexto
sociocultural, a ancestralidade é um conceito
amplo e complexo, e os dados biológicos não
estão diretamente relacionados a questões
sociais de classificação de grupos, como iden-
tidade e pertencimento.
A grande importância dos estudos de an-
cestralidade genética é o seu uso como fer-
ramenta para recuperar parte importante da
nossa história perdida. Por exemplo, apesar
de haver um vasto registro histórico sobre
o número de africanos que foram traficados
oficialmente ao Brasil entre os anos de 1535
e 1888, existem grandes lacunas de informa-
ções sobre regiões de origem e de destino dos
indivíduos, que foram perdidas ou simples-
mente queimadas ao longo de séculos. Pode-
-se também resgatar parte das informações
genéticas sobre os povos originários indíge-
nas que foram dizimados durante o processo
de colonização do Brasil e continuam a ser
dizimados até hoje.
Lições que nossos
pais e avós nos
ensinaram
Não há como negar que a popularidade
dos testes de ancestralidade genética tende
a aumentar. A ressalva é ponderar seu uso
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
e compreender seu valor. Em uma repor-
tagem de um portal de notícias, tratando
justamente da temática dos testes, Ailton
Krenak, líder indígena, ambientalista e es-
critor, traz uma pertinente reflexão: qual
seria o impacto sobre a coletividade e na
melhoria da qualidade de vida das pessoas
saber sobre sua ancestralidade revelada pelo
DNA? Em uma sociedade já tão dividida e
polarizada por questões como a cor da pele,
não seria esse dado mais um ponto a favor
da segregação?
Por esse ponto de vista, estaríamos atribuin-
do ao DNA o papel de único detentor de
memórias, sendo que elas podem estar pre-
sentes em outros campos da vida, como no
conhecimento sobre o preparo dos alimen-
tos, aprendido com os antepassados; ou nas
danças e tradições, que são ensinadas pelos
avós; ou ainda, nas histórias familiares que
são contadas ao longo das gerações.
Sem obviamente desconsiderar a importân-
cia das pesquisas científicas sobre a compo-
sição genética brasileira e o valor recreativo
dos testes comerciais, talvez seja o momento
de enxergarmos a ancestralidade como uma
esfera mais ampla da nossa existência, e que
o conhecimento nos conecta com o que so-
mos em um fluxo contínuo que faz parte da
história evolutiva humana. A ancestralidade,
sob um ponto de vista social, mais do que
compartilhamento de variantes no DNA, es-
taria relacionada com o legado que os nossos
antepassados nos deixaram.
Para saber mais
MATHIESON, I; SCALLY, A. What is ancestry?
PLoS Genetics, vol. 16 (3), p. 1-6, 2020.
MEYER, D. (2017). Existem raças humanas? Disponí-
vel em: <https://darwinianas.com/2017/01/17/
existem-racas-humanas/> Acesso em
21/04/2021.
TEMPLETON, A. Biological races in humans. Stud-
ies in History and Philosophy of Biological and Bio-
medical Science, vol. 44 (3), p. 262-271, 2013.
WASHINGTON UNIVERSITY IN ST. LOUIS
(1998). Genetically Speaking, Race Doesn't Ex-
ist In Humans. Disponível em: <https://www.
eurekalert.org/pub_releases/1998-10/WUiS-
GSRD-071098.php> Acesso em 21/04/2021.
Sociedade Brasileira de Genética 52
 NA SALA DE AULA Genética na Escola – ISSN: 1980-3540

Ensino de genética humana:

novas abordagens para
sensibilização de estudantes no
contexto das síndromes genéticas
Gabriela Garcia de Carvalho Laguna,
Cintia Rodrigues Marques
Instituto Multidisciplinar em Saúde, Universidade Federal da Bahia,
Vitória da Conquista, BA
Autor para correspondência - cintiabiomedica@yahoo.com.br

Palavras-chave: inclusão social, síndrome de Down, estigma social,

integralidade em saúde, educação, metodologias ativas

Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022 Sociedade Brasileira de Genética 53

 NA SALA DE AULA Genética na Escola – ISSN: 1980-3540

Este artigo apresenta uma proposta pedagógica para sensibilização de estudantes de gradua-
ção quanto às síndromes genéticas, visando a inclusão de pessoas com necessidades específicas
e uma assistência profissional integral. Para isso foram utilizadas metodologias ativas e formas
de expressão artística, como o cinema e o teatro. No artigo, compartilhamos estratégias que,
aplicadas em sala de aula para o curso de medicina, mostraram-se potentes para uma apren-
dizagem significativa, com a compreensão empática das dificuldades enfrentadas por pessoas
com necessidades específicas e suas famílias, alinhada a proposições de como reduzi-las.

Contexto adquiram significados com a experiência, em

As Diretrizes Curriculares Nacionais do
Curso de Graduação em Medicina preveem
que a formação médica seja generalista e ha-
bilite o egresso para atuar promovendo uma
assistência integral nos diferentes níveis de
atenção à saúde, em defesa da cidadania e
atento aos determinantes sociais. Isso envol-
ve, dentre outras competências, a capacida-
de de se comunicar de forma compreensível,
sensível e de construir um cuidado compar-
tilhado que reconheça demandas, bem como
estimule o protagonismo e a autonomia do
usuário do serviço e sua família.
Nesse sentido, as síndromes genéticas são
uma questão de saúde pública. O estigma
que carregam prejudica o pleno exercício
da cidadania do sujeito com essa condição
e seu tratamento de forma equitativa. Desse
modo, consideramos fundamental a sensibi-
lização de futuros profissionais de saúde para
que compreendam especificidades e deman-
das de pessoas com necessidades específicas
e que suas famílias atuem de forma integral
e responsável assegurando melhor acesso a
direitos, como a inclusão e a atenção integral
à saúde.
Para o desenvolvimento de competências
necessárias para a formação do profissio-
nal médico, metodologias que promovam
a participação ativa do estudante são fun-
damentais para a integração dos conteúdos
no processo ensino-aprendizagem. A arte
também pode ser utilizada como ferramenta
educativa, pois ela possibilita que conceitos
uma aprendizagem a partir do sentir. Assim,
explorar elementos artísticos em metodolo-
gias ativas favorece uma aprendizagem mais
significativa.
Nessa perspectiva, um conjunto de aulas de
genética foi ministrado no Instituto Mul-
tidisciplinar de Saúde da Universidade Fe-
deral da Bahia (UFBA-IMS/CAT) para o
segundo período de graduação em medicina.
Essas aulas iniciaram o processo de ensino-
-aprendizagem de genética do curso e foram
desenvolvidas com o uso de diversas meto-
dologias ativas que objetivaram tanto cons-
truir conhecimentos acerca dos mecanismos
biológicos envolvidos em alterações cromos-
sômicas, quanto sensibilizar futuros médicos
para a comunicação e assistência aos usuá-
rios dos serviços de saúde com síndromes ge-
néticas e suas famílias. Este artigo apresenta
uma proposta de aulas a partir da experiên-
cia vivenciada com as aulas voltadas para a
sensibilização dos alunos, com discussões,
problematizações e uso da arte - exposição
de filme e desenvolvimento de encenações.
Destaca-se que, embora as metodologias te-
nham sido aplicadas para alunos do curso de
Medicina para sensibilizá-los, elas podem
ser aplicadas a contextos diferentes, como
para outros cursos da área da saúde e da edu-
cação, voltadas para necessidades específicas,
porque a sensibilização é importante para a
desconstrução de estigmas e pode ser repli-
cada por pessoas que potencialmente convi-
verão com a diversidade em uma posição de
cuidar e educar para a inclusão.

Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022 Sociedade Brasileira de Genética 54

 NA SALA DE AULA
Metodologias
utilizadas na
disciplina
Diferentes metodologias de ensino/aprendi-
zagem foram utilizadas na disciplina, aten-
tando-se para a intenção pedagógica de cada
assunto ou objetivo abordado. Esse conteú-
do foi explorado em 7 aulas de 50 minutos.
Metodologia
1. Aulas 1 e 2:
Apresentação do filme
“O filho eterno” e
Brainstorming
2. Aula 3:
Problematização e
mapa mental
3. Aula 4:
Desenvolvimento do
arco de Maguerez
4. Aulas 5 e 6:
Proposta de solução a partir
de encenação
5. Aula 7:
Discussão sobre
terminologias
1. Apresentação do filme
“O filho eterno”
“O filho eterno”, filme baseado no livro de
mesmo nome de Cristóvão Tezza (2007),
retrata de forma sensível o processo de des-
construir a idealização do filho a partir do
contato com uma criança com diagnóstico
de Síndrome de Down (interpretado por Pe-
dro Vinícius de Matos Francisco). A história
apresenta uma série de situações conflitantes
que envolvem diferentes esferas da vida do
menino e dos pais (papéis interpretados por
Marcos Veras e Débora Falabella) e serviu
como um disparador para discussões e dinâ-
micas realizadas durante a disciplina.
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
As aulas com enfoque na sensibilização dos
alunos quanto às pessoas com necessidades
específicas e suas famílias envolveram a se-
guinte sequência didática: 1. Apresentação
de filme e Brainstorming (chuva de ideias);
2. Problematização e mapa mental; 3. De-
senvolvimento do arco de Maguerez; 4. Pro-
posta de soluções a partir de encenações; e 5.
Discussão sobre terminologias.
No quadro 1, listamos as estratégias de ensi- Quadro 1.
no/aprendizagem utilizadas. Estratégias de ensino/
aprendizagem para
sensibilização dos estudantes.
Objetivo Tempo de realização
Identificar dificuldades em diferentes âmbitos da vida Duas aulas de 50 minutos
relacionadas a necessidades específicas e estimular a aplicação
da empatia
Discutir e esquematizar dificuldades enfrentadas, em diferentes Uma aula de 50 minutos
âmbitos da vida relacionadas a necessidades específicas
Examinar problemas enfrentados em diferentes âmbitos da vida Uma aula de 50 minutos
relacionados a necessidades específicas e propor soluções
Definir e expressar possibilidades de enfrentamento dos Duas aulas de 50 minutos
problemas enfrentados em diferentes âmbitos da vida
relacionados a necessidades específicas
Nomear terminologias para reduzir o impacto estigmatizante Uma aula de 50 minutos
e negativo relativo a pessoas com necessidades específicas
no diálogo cotidiano e, em especial, com a família em um
contexto de atendimento em saúde
No âmbito familiar, o filme mostra a expec-
tativa dos pais durante a gestação ser frustra-
da com o peso do diagnóstico médico de uma
condição não considerada normal que é mar-
cada de forma expressiva na linguagem, com
o uso de termos como “mongoloide”. Desde
o nascimento da criança, em 1982, o pai es-
tuda sobre a Síndrome de Down, procura
uma cura e, ao reconhecer que ela não existe,
espera pelo fim da vida do filho com vergo-
nha e culpa. Enquanto isso, em negação, ele
se afasta da criança e da mãe, processo que
leva à solidão e à sobrecarga materna. A mãe,
figura responsável pelo cuidado do menino,
sente-se desamparada, o que é reforçado pela
negligência da escola ao rejeitá-lo, mas sua
Sociedade Brasileira de Genética 55
 NA SALA DE AULA
proximidade com o filho permite que iden-
tifique nele pontos fortes e passe a amá-lo.
No decorrer da obra, a potência da rede de
apoio no enfrentamento dos desafios relacio-
nados à síndrome é evidenciada, como o do
suporte familiar e profissional demonstrados
pelo afeto da mãe, do avô, e pelo apoio da te-
rapeuta à família para o enfrentamento das
dificuldades encontradas. A prática de na-
tação pelo garoto, enquanto atividade física,
apresenta-se como uma forma de produzir
saúde, desenvolver habilidades e encontrar
novas possibilidades de resistência.
Abordagem do filme
A utilização de diferentes cenários de práti-
ca auxilia no processo de ensino-aprendiza-
gem nos cursos da área da saúde quanto ao
atendimento especializado envolvendo sín-
dromes genéticas. No entanto, essa prática é
pouco explorada devido a restrições quanto
à quantidade de alunos, por exemplo. Desse
modo, é comum os alunos terminarem suas
graduações sem terem contato com pessoas
com necessidades específicas e, portanto, dei-
xando de desenvolver habilidades relativas à
abordagem desses grupos. Nesse sentido, o
filme pode ser mais acessível e possibilita o
reconhecimento de situações plausíveis em
cenários reais.
A ideia principal dessa abordagem foi esti-
mular nos alunos a empatia com a situação
familiar. A Síndrome de Down, exemplifica-
da no filme, recebeu enfoque devido à preva-
lência: as chances de os alunos terem contato
com essas pessoas é maior do que com pes-
soas com outras síndromes. Além disso, exis-
tem dificuldades comuns entre ela e as outras
síndromes abordadas nas aulas referentes ao
conteúdo teórico de genética. Assim, o racio-
cínio exercitado nas aulas para problemati-
zar e buscar estratégias de cuidado efetivas,
em conjunto com a família e a equipe médica,
pode ser extrapolado para outros contextos
da saúde.
O filme foi assistido em aula. Realizou-se
uma discussão coletiva, envolvendo os 40
alunos da turma, durante 20 minutos, so-
bre as dificuldades em diferentes âmbitos da
vida relacionadas a necessidades específicas
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
identificadas no filme, seguindo a técnica
de braimstorming (chuva de ideias). Inicial-
mente os alunos comentaram livremente,
expondo seus pontos de vista, percepções e
vivências. Depois, eles foram direcionados a
discutir coletivamente os seguintes pontos:
i. abandono paterno; ii. rejeição paterna; iii.
exclusão social (amigos, escola e ambientes
públicos em geral); iv. estímulo adequado ao
desenvolvimento da criança; v. acolhimento
familiar e médico.
Espera-se que, a partir dessas aulas, os alu-
nos compreendam que existem dificuldades
relativas às síndromes genéticas, exemplifi-
cadas pela Síndrome de Down, que podem
ser reduzidas com mudanças de atitude pes-
soais, familiares e sociais. Essas mudanças
podem e devem começar pelo estudante e
ser promovidas no âmbito da assistência e da
educação em saúde.
Problematização
e mapa mental
Após a exposição do filme e discussão livre e
guiada dos temas que se destacaram nele, os
40 alunos elaboraram coletivamente um úni-
co mapa mental sobre as dificuldades enfren-
tadas por pessoas com síndromes genéticas
e suas famílias. O objetivo dessa ferramenta
foi identificar e esquematizar problemas, de
modo a facilitar a definição de estratégias de
enfrentamento para a redefinição desse con-
texto enquanto futuros profissionais da saú-
de e cidadãos.
Para essa atividade, os alunos foram separa-
dos em 5 grupos de 8 alunos e cada grupo fi-
cou responsável por problematizar e elencar
dificuldades sobre um tópico do mapa men-
tal, com palavras-chave predefinidas para
cada grupo, sendo elas: família, sociedade,
escola, trabalho e saúde. Esses tópicos estão
relacionados, mas foram separados no mapa
mental para evitar que questões fossem es-
quecidas. Essa etapa durou 15 minutos.
O mapa mental foi construído de forma co-
laborativa. Cada grupo escreveu sobre seu
tópico nos principais ramos do mapa mental.
Foi solicitado que os alunos escrevessem pa-
lavras ou frases curtas que representassem o
que foi discutido nos grupos (15 minutos).
Sociedade Brasileira de Genética 56
 NA SALA DE AULA
Após o preenchimento do mapa, cada grupo
apresentou uma síntese do que foi discutido
e esquematizado no mapa (5 minutos/gru-
po).
Depois de todos os grupos apresentarem, os
alunos ficaram livres para compartilhar expe-
Desenvolvimento
do arco de Maguerez
Discutidas as problemáticas e definido o
mapa mental, os alunos foram apresenta-
dos ao método de problematização do arco
de Maguerez (Figura 2), escolhido por ins-
tigar questionamento, síntese e procura por
respostas levando em conta os diferentes
determinantes sociais que constroem uma
problemática.
Esse método solicita que o estudante parta
de uma situação problema envolvendo uma
realidade social e retorne a ela propondo
maneiras de solucioná-la, a partir de 5 eta-
pas: observação da realidade, identificação
de uma situação problema, levantamento de
pontos-chave sobre ela, teorização, levanta-
mento de hipóteses de solução e aplicação à
realidade.
Posteriormente, a turma foi dividida em 8
grupos de 5 alunos. Cada grupo ficou res-
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
riências, acrescentar à discussão outras difi-
culdades que identificaram e, a partir disso,
os grupos complementaram o mapa mental.
A Figura 1 mostra um modelo digital basea-
do no mapa mental construído pelos alunos
em sala.
Figura 1.
Modelo do mapa mental
produzido durante a aula pelos
ponsável por desenvolver um Arco de Ma-
guerez e apresentar no formato de uma en-
alunos (autoral).
cenação na aula seguinte.
A primeira etapa do método, de observação
da realidade, no contexto das aulas relacio-
nadas a uma síndrome genética, foi introdu-
zida com a discussão sobre as dificuldades
enfrentadas por essas pessoas. Nesse sen-
tido, o mapa mental, organizado em eixos:
família, sociedade, escola, trabalho e saúde,
favoreceu o entendimento de questões envol-
vendo diferentes aspectos da vida. A partir
dessa observação, cada grupo formulou um
problema, em forma de pergunta, afirmação
ou negação, considerando a urgência e as
possibilidades de enfrentamento que reco-
nheceram.
Na determinação de pontos-chave, os alu-
nos deveriam identificar fatores associados ao
problema, que o contextualizavam, causavam
e reforçavam. Esses pontos foram sintetizados
em tópicos que foram considerados essenciais
Sociedade Brasileira de Genética 57
 NA SALA DE AULA
para pensarem sobre como interferir nessa
realidade e melhorá-la. Feito isso, buscaram
embasamento teórico para formular hipóte-
ses de soluções viáveis para a problemática, o
que envolveu criatividade e praticidade.
Proposta de solução a
partir de encenação
Cada encenação durou 10 minutos, reali-
zadas em 8 grupos de 5 alunos, que apre-
sentaram diferentes abordagens e reflexões,
sintetizadas no Quadro 2. Elas contribuíram
para a sensibilização da turma e para a res-
significação das problemáticas trabalhadas a
partir da expressão de possibilidades de en-
frentamento.
Em nossa experiência, as encenações aborda-
ram temas como: construção de autonomia,
papel da família e da escola no acolhimento
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
A aplicação à realidade, nessa proposta de
aula, foi realizada através da encenação, que
deveria apresentar as reflexões suscitadas
pelo Arco de Maguerez e conter uma solução
para a problemática levantada.
Figura 2.
Esquema da aplicação do Arco
de Maguerez (autoral).
para o desenvolvimento do sujeito, encon-
tro de vocação e oportunidade de emprego
e relação médico-paciente. Essa construção
oportunizou, portanto, uma série de refle-
xões importantes para a adoção de melhores
condutas cotidianas e profissionais.
Os problemas levantados pelos alunos e as
propostas de soluções sugeridas poderiam
ter sido outras, assim, foi importante que a
facilitadora reconhecesse as habilidades dos
grupos em identificar problemáticas, gerar
hipóteses, sintetizar e expor ideias de forma
clara e organizada e utilizar adequadamente
o tempo - por conta da quantidade significa-
tiva de alunos.
Sociedade Brasileira de Genética 58
 NA SALA DE AULA
O Quadro 2 apresenta uma síntese das pro- do Arco de Maguerez e para as proposições
blemáticas expostas no mapa mental, que ser- encenadas pelos alunos, como uma adaptação
viram como base para a etapa de observação da aplicação à realidade do método.
Situações problema enfrentadas
por pessoas com necessidades específicas
Família - Isolamento do sujeito com a síndrome genética da família e de
outras pessoas por vergonha, medo do julgamento e/ou com a
intenção de poupá-lo do preconceito, que em dois extremos pode
segregá-los ou incluí-los como menos válidos e capazes, de forma
vertical e injusta, o que causa sofrimento
- Papel de cuidador centralizado em uma única pessoa, que é
sobrecarregada e abdica de outros aspectos de sua vida, como o
trabalho e a saúde
- Senso comum de que o sujeito com síndrome genética não é capaz
de realizar atividades e consequente limitação da autonomia, o que
também alimenta a sobrecarga da pessoa que cuida
Sociedade - Isolamento contribui para a “falsa impressão” de que existem
poucas pessoas com síndromes genéticas, o que reduz a
visibilidade de suas demandas
- O estigma da incapacidade permeia o âmbito social, de modo
que pessoas envolvidas em diversas áreas da vida da pessoa com
necessidades específicas podem dificultar sua permanência e seu
desenvolvimento na escola e no trabalho, por exemplo
Escola/ - A instituição pode, injustamente, declarar-se inapta para incluir o
Trabalho sujeito e/ou alegar que ele não consegue acompanhar a turma em
que estuda
- A dificuldade de acesso dificulta que reservas de vagas em
universidades e empregos sejam preenchidas, o que gera
desemprego e conduz esses sujeitos a subempregos
Saúde - Um olhar biologista do profissional restringe a percepção das
questões de saúde e doença vivenciadas pela família ao eixo
da síndrome genética, de modo que outras demandas sejam
ofuscadas
- Quanto ao diagnóstico da síndrome, a maneira como ele acontece
pode contribuir para uma visão estigmatizada da condição e
reforçar as dificuldades mencionadas
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
Quadro 2.
Quadro de possíveis situações
enfrentadas por pessoas com
necessidades específicas e
propostas de intervenção
elaboradas e apresentadas pelos
alunos durante as encenações.
Propostas de intervenção
apresentadas nas encenações
Preparo para acolher a pessoa com síndrome genética,
mediado pela equipe de saúde a partir do diagnóstico,
para que a família reconheça que existem dificuldades
devido à condição, mas que elas por si só não impedem
o desenvolvimento de habilidades para uma vida
satisfatória, com autonomia
É importante que o profissional de saúde estimule
a atribuição e divisão de tarefas, a partir das
possibilidades da família e no seu tempo, a fim de
ajudar na construção da autonomia da pessoa com
necessidades específicas, bem como na redução da
sobrecarga do cuidador
A educação para a inclusão deve envolver diferentes
agentes como a família e a escola, sendo um pilar
importante para a construção da percepção de que
existem outras possibilidades válidas de existência.
O profissional de saúde pode participar desse processo
promovendo espaços de diálogo em escolas, com
respaldo científico
Instituições formais, como escolas e universidades, não
devem se limitar a aceitar pessoas com necessidades
específicas em seus espaços, mas sim garantir condições
para que essas pessoas se desenvolvam e sintam-se
pertencentes ao grupo
A instituição considerada inapta para incluir deve
investir em recursos, melhorar sua estrutura, informar e
promover capacitações continuadas, porque a inclusão é
um direito dos cidadãos. E cabe a cobrança por políticas
públicas que o garantam
É importante que o profissional de saúde informe a
família sobre esse direito, acione outros setores como a
assistência social quando for o caso e que assegure uma
estrutura inclusiva no ambiente de atendimento
A equipe de saúde deve acolher e construir com
a família estratégias para o enfrentamento de
dificuldades, de modo a otimizar sua qualidade de vida
de forma interdisciplinar e integral. Isso inclui práticas
para o desenvolvimento de competências e autonomia,
bem como suporte psicossocial, compreendendo que a
pessoa não se reduz ao diagnóstico da síndrome
A educação em saúde é fundamental, com informações
seguras, enfoque nas potências do sujeito e adequação
da linguagem para reduzir o impacto negativo e
estigmatizante na comunicação
Capacitações para a formação continuada são
necessárias, como nos outros setores de serviços
Sociedade Brasileira de Genética 59
 NA SALA DE AULA
Discussão sobre
terminologias
Na aula seguinte às encenações, os 40 alunos
foram convidados a compartilhar coletiva-
mente as palavras associadas a pessoas com
síndromes genéticas e necessidades específi-
cas que conheciam, etapa que durou 15 mi-
nutos. As palavras foram escritas no quadro
e a proposta era que pensassem em outras
palavras para substituí-las, que fossem mais
adequadas, a fim de reduzir o impacto nega-
tivo e estigmatizante no diálogo cotidiano e
profissional, especialmente na comunicação
com a família em um contexto de atendi-
mento de saúde. O momento de reflexão,
discussão e anotação das possíveis palavras
substitutas durou 30 minutos.
A relevância dessa aula deve-se ao fato de a
linguagem possibilitar mais do que uma for-
ma de se expressar, e, por conseguinte de pen-
sar, compreender e agir em sociedade. Dessa
forma, terminologias que podem ser usadas
para reduzir o impacto negativo no diálogo
contribuem para a redução de estigma.
Alguns exemplos compartilhados foram: ao
invés de se referir a pessoa como “anormal”,
“retardado”, “diferente”, “com problema” ou
“portadora” de algo, dizer pessoa com neces-
sidades específicas, com determinada síndro-
me ou com deficiência, mas se as pessoas que
estiverem conversando souberem o nome da
pessoa a quem se referem não há necessida-
de de usar outro termo. O termo “condição”
também pode ser usado no lugar de “doença”
porque a síndrome genética não é um estado
a ser tratado, embora determinados sinto-
mas possam ser.
O que fica?
As dinâmicas, por fomentarem diálogos e
trabalhos em equipe, contribuíram para que
os alunos construíssem conhecimentos em
conjunto, ao ouvirem, argumentarem e pra-
ticarem com o outro. Além disso, possibili-
taram a aproximação de uma quantidade sig-
nificativa de alunos com a temática de forma
criativa e propositiva.
O processo de sensibilização foi significativo
para os estudantes, enquanto sujeitos, para
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
que assumissem a postura crítica e reflexiva
necessária para superar preconceitos e com-
preender o sujeito com síndrome genética
para além de seu cariótipo ou constituição
genética particular.
Enquanto futuros profissionais de saúde,
destaca-se a potência da sensibilização quan-
to a pessoas com necessidades específicas,
visando promoção de inclusão no desenvol-
vimento de estratégias para o acolhimento e
a comunicação. No contexto da saúde cole-
tiva, esses elementos são importantes para a
promoção de mudanças capazes de redefinir
questões relativas às síndromes genéticas.
Para saber mais
BRASIL. Ministério da Educação. Conselho Nacio-
nal de Educação. Câmara de Educação Superior.
Resolução N°. 3, de 20 de junho de 2014. Insti-
tui Diretrizes Curriculares Nacionais do curso de
Graduação em Medicina e dá outras providências.
Diário Oficial da União, Brasília, 23 jun. 2014.
Disponível em: <http://portal.mec.gov.br/index.
php?option=com_docman&view=downloa-
d&alias=15874-rces003-14&category_slug=ju-
nho-2014-pdf&Itemid=30192> Disponível em
20/02/2021.
JUNIOR, João Francisco Duarte. Por que arte-edu-
cação? 7ª Edição. Papírus. Coleção Ágere. Cam-
pinas, 1994, p. 11-26. Disponível em: <https://
pt.slideshare.net/abelferreirajunior/duarte-jr-
-joo-francisco-por-que-arte-educao-campinas-s-
p-papirus-1994> Disponível em 20/02/2021
VILLARDI, M. L.; CYRINO, E. G.; BERBEL, N.
A. N. A metodologia da problematização no ensino
em saúde: suas etapas e possibilidades. A problema-
tização em educação em saúde: percepções dos pro-
fessores tutores e alunos [online]. São Paulo: Editora
UNESP; São Paulo: Cultura Acadêmica,p. 45-
52, 2015. ISBN 978-85-7983-662-6. Disponível
em: <http://books.scielo.org/id/dgjm7/pdf/vil-
lardi-9788579836626-05.pdf > Disponível em
20/02/2021.
Sociedade Brasileira de Genética 60
 NA SALA DE AULA Genética na Escola – ISSN: 1980-3540

Mendel para todas

as idades - uma prática
na educação de jovens
e adultos

Luiz Filipe de Macedo Bartoleti

EMEJA Nísia Floresta Brasileira Augusta, Campinas, SP
Autor para correspondência - luiz.bartoleti@educa.campinas.sp.gov.br

Palavras-chave: primeira lei de Mendel, práticas complementares,

cruzamentos, dominância, educação de jovens e adultos, EJA

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 NA SALA DE AULA Genética na Escola – ISSN: 1980-3540

Este artigo relata a aplicação de uma prática simples e de baixo custo utilizada para trazer a
complexidade dos temas da genética para as salas de aula da Educação de Jovens e Adultos
(EJA). A atividade coloca os alunos no papel de Gregor Mendel ao realizar cruzamentos en-
tre diferentes plantas de ervilha e busca demonstrar, de forma lúdica, os processos que guiam
a formação dos diferentes fenótipos. Espera-se que esta atividade sirva como um ponto de
partida para a apresentação e discussão de temas mais profundos da genética que despertam
a curiosidade dos alunos.

A educação de decorados, merecem uma atenção ainda mais

jovens e adultos
Apesar de seus alicerces enquanto políticas
públicas datarem da Constituição de 1988, a
Educação de Jovens e Adultos (EJA) no Bra-
sil ainda trilha caminhos tortuosos. Mesmo
sendo uma modalidade dentro da educação
básica e contando com um público potencial
de mais de 50 milhões de jovens e adultos
que não concluíram o ensino fundamental, a
EJA frequentemente é relegada às sobras do
ensino regular.
Os alunos que ousam desbravar a modalida-
de costumam ter trajetórias de escolarização
truncadas pela necessidade de trabalhar, em
casa ou fora dela. Frequentemente descre-
vem seu tempo na escola como “fracassado”
e carregam consigo dificuldades e bloqueios
que demandam muito tempo e dedicação
para serem superados.
A EJA e o currículo
de ciências naturais
A ausência de menção à EJA na nova Base
Nacional Comum Curricular (BNCC) é
emblemática sobre o tratamento à margem
dispensado à modalidade. Essa característica
confere ampla autonomia aos docentes para
criar um plano pedagógico específico para
cada sala de aula. Nesse sentido, repensar o
currículo trabalhado na EJA deve ser prática
frequente. As ciências naturais, que no en-
sino básico são tradicionalmente ensinadas
como uma sucessão de nomes e fatos a serem
especial. É de suma importância que os con-
teúdos ministrados sejam capazes de dialogar
com as histórias de vida dos indivíduos que a
frequentam. Para isso, os docentes devem ser
capazes de acessar os assuntos que desper-
tam curiosidade dos alunos e incluí-los em
seus programas disciplinares. Práticas com-
plementares, que envolvam experimentação,
dinâmicas, pesquisas, também devem ser
utilizadas, de acordo com a disponibilidade
de cada instituição. O compartilhamento de
práticas de baixo custo voltadas especifica-
mente a esse público, que em geral apresenta
dificuldades diferenciadas e trajetória escolar
descontínua, deve ser fortemente encorajado.
A genética
tem vez na EJA?
Geralmente, assuntos mais complexos cos-
tumam ser evitados pelos docentes em suas
turmas de EJA. Entre esses assuntos estão
a discussão dos conceitos genéticos, consi-
derados como abstratos demais para o en-
tendimento desses estudantes. Entretanto,
mesmo sem saber, a curiosidade dos alunos
por esse tema é frequentemente expressa
nas mais diversas situações dentro da sala de
aula, seja indagando sobre doenças e síndro-
mes congênitas; levantando questões sobre
testes de paternidade; tentando entender
como funciona a herdabilidade das caracte-
rísticas humanas; ou buscando orientação
sobre o que são os alimentos transgênicos –
uma vez que a genética permeia o imaginário
desses alunos de muitas maneiras. O ensino
da genética na educação básica é costumei-

Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022 Sociedade Brasileira de Genética 62

 NA SALA DE AULA
ramente voltado aos conteúdos que são mais
frequentes nos vestibulares do país, sem ne-
cessariamente estabelecer relações com o co-
tidiano dos alunos. É importante, então, que
os docentes encontrem maneiras de abordar
as bases da genética de forma a aproximar os
estudantes do assunto, sempre que possível
estabelecendo um diálogo entre o conteúdo
e suas experiências de vida e corrigindo con-
ceitos errôneos frequentemente assimilados
em situações não escolares.
Objetivos
Esta proposta buscou elaborar uma dinâmi-
ca de baixo custo para trabalhar a primeira
Lei de Mendel com alunos dos anos finais
do Ensino Fundamental na modalidade de
Educação de Jovens e Adultos. A dinâmica
é centrada na simulação de cruzamentos en-
tre plantas de ervilha-de-cheiro (Pisum sa-
tivum), similares aos realizados por Gregor
Mendel (1822-1884) no século XIX, sendo
os alunos responsáveis por realizar todos os
cruzamentos, anotar os genótipos e inferir os
fenótipos de cada indivíduo. Assim, os alu-
nos assumiriam o protagonismo do experi-
mento, não se limitando a decorar as propor-
ções passadas pelo professor.
Dentre os seus objetivos específicos, essa di-
nâmica busca que o aluno compreenda que:
- as características hereditárias são transmi-
tidas pelos parentais por meio de estrutu-
ras denominadas cromossomos, presentes
nos gametas masculino e feminino;
- nos cromossomos existem segmentos de
DNA chamados genes que são as unida-
des genéticas das informações hereditá-
rias;
- os gametas dos parentais contêm apenas
metade do número de cromossomos da
espécie;
- a união dos gametas masculino e feminino
recompõe o número original de cromos-
somos e dá origem a uma prole com mate-
rial genético formado por metade de cada
parental;
- os alelos de um gene podem se apresentar
em dois estados: recessivos (que se expres-
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Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
sam em homozigose) e dominantes (que
se expressam em homozigose e heterozi-
gose);
- a característica observável na prole depen-
de do estado dos alelos oriundos de am-
bos os parentais;
- num cruzamento entre heterozigóticos
para uma característica com dominância
completa, a proporção fenotípica da prole
respeitará a proporção 3:1.
Contextualização
das turmas
A atividade foi aplicada em duas turmas do
3º termo (equivalente ao 8º ano do ensino
fundamental) do período noturno da EME-
JA Nísia Floresta Brasileira Augusta, em
Campinas/SP, sendo uma turma no primei-
ro semestre de 2019 e a outra turma no se-
mestre seguinte. A faixa etária dessas turmas
variava dos 26 aos 68 anos. Apesar da dife-
rença nas idades, eram turmas de convivên-
cia bastante harmoniosa e que, em comum,
não conheciam e nem dominavam quaisquer
conceitos relacionados à genética.
1ª parte: abordagem
prévia dos assuntos
Para que fosse assegurada a total compreen-
são da prática, alguns assuntos foram trata-
dos anteriormente na forma de aulas expo-
sitivas. Os temas abordados foram: natureza
do material genético, o que é e onde se encon-
tra o DNA; hereditariedade das característi-
cas genéticas e como o DNA dos parentais é
transmitido à prole; os estados possíveis de
dominância entre alelos (alelos dominantes
e recessivos); como é determinado o fenótipo
em caracteres monogênicos com dominância
completa, isto é, de que forma os genes ex-
pressam características que podemos obser-
var externamente nos organismos; como se
dá a reprodução sexuada, com enfoque prin-
cipal em plantas angiospermas, em estrutu-
ras florais envolvidas na reprodução sexuada
entre indivíduos diferentes. Todos os assun-
tos foram adaptados - tanto na forma quanto
no tempo dispensado a cada um deles - para
serem adequados à realidade de salas de EJA.
Sociedade Brasileira de Genética 63
 NA SALA DE AULA
Cerca de cinco aulas foram utilizadas para
abordar todos esses conteúdos, num modelo
prevalente de: explicação teórica mais debate
simultâneo, leitura de textos de apoio e reali-
zação de exercícios de fixação.
2ª parte: Gregor Mendel,
muito prazer
No dia de aplicação da atividade prática, o
processo foi iniciado pela contextualização
histórica de Gregor Mendel. O objetivo não
foi fornecer descrição detalhada de sua vida e
obra, mas apenas chamar a atenção dos alu-
nos para quem era o cientista por trás da des-
coberta. Chama bastante atenção o fato de
os alunos da EJA não estarem familiarizados
com cientistas quando se pergunta, em uma
sala cheia de alunos, quantos saberiam infor-
3ª parte: cruzando
plantas de ervilhas
A proposta partiu do princípio de que os
alunos seriam colocados no papel de Mendel,
em pleno século XIX, mas com boa quanti-
dade de conhecimento científico acumulado.
Eles seriam responsáveis por reproduzir os
cruzamentos feitos por Mendel e, a partir de-
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Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
mar o nome de um cientista. Muitas vezes
a resposta é o silêncio. Assim, mostrar que
Mendel fugia do estereótipo esperado de um
cientista, pode aproximá-lo dos estudantes.
Além disso, a abordagem histórica da ciên-
cia é fundamental para compreendê-la como
mutável e dinâmica. Frequentemente os alu-
nos são informados que a ciência traz res-
postas definitivas, estáticas, de forma que
passam a desacreditá-la quando as descober-
tas de hoje contradizem as de outra época.
Entender que a mudança e a quebra de para-
digmas estão no cerne do processo científico
é fundamental para a sua devida compreen-
são. Nesse sentido, é sempre necessário que
o docente se aproprie do método científico
e busque trabalhar quaisquer conteúdos das
ciências naturais sob essa ótica.
Figura 1.
Estátua de Gregor Mendel,
localizada no mosteiro
onde viveu e realizou seus
experimentos em Brno, atual
República Tcheca (Créditos da
imagem: autoria própria).
les, verificar a consistência da hipótese de que
a prole de indivíduos heterozigóticos para
uma dada característica respeita a proporção
fenotípica de 3:1. A característica escolhida
para esta prática foi a cor da flor da ervilha-
-de-cheiro, que pode ser púrpura (genótipos
AA, Aa e aA) ou branca (genótipo aa). Na
aplicação desta prática, os dois fenótipos fo-
ram nomeados “Vermelha” e “Branca” e serão,
deste ponto em diante, assim referidos.
Sociedade Brasileira de Genética 64
 NA SALA DE AULA Genética na Escola – ISSN: 1980-3540

Figura 2.
Acima - Sementes de
ervilha destacando fenótipos
observados por Mendel (cores
verde ou amarela, textura lisa
ou rugosa). Abaixo - Canteiros
de ervilhas, similares aos
cultivados por Mendel. Notar
a proporção 3:1. Mendel
Museum, Brno, atual República
Tcheca (Créditos das imagens:
autoria própria).

Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022 Sociedade Brasileira de Genética 65

 NA SALA DE AULA
Todo o material utilizado nesta prática já es-
tava disponível na escola, e a preparação foi
feita individualmente por cada aluno. Mate-
riais necessários:
- Copos plásticos (2 por aluno);
- Papel colorido (duas cores contrastantes,
de preferência do mesmo material);
- Tesoura;
- Caneta (para escrever no copo plástico e
no papel colorido);
- Folha sulfite com a tabela do Anexo I im-
pressa.
Cada aluno recebeu dois copos plásticos, re-
presentando os dois parentais, e foram ins-
truídos a identificá-los com a caneta como
“P1” e “P2”. Em seguida, receberam pedaços
dos papéis coloridos, que deveriam recortar
em pequenos círculos de mesmo tamanho,
o que é muito importante para que não haja
diferenças na probabilidade de sorteio de
um dos alelos. Os círculos de uma cor repre-
Após a finalização desse processo por cada
aluno, houve o compilamento das informa-
ções de toda a sala e a construção de uma
tabela única. Nela, deveriam constar apenas
a informação de quantas flores vermelhas e
brancas foram obtidas em cada conjunto de
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
sentavam os alelos dominantes e os alunos
deveriam identificá-los com a letra “A”, e os
da outra cor eram os alelos recessivos, iden-
tificados com a letra “a”. Então, como ambos
os parentais eram heterozigóticos para a ca-
racterística estudada, os alunos colocaram o
mesmo número de círculos de cada cor em
cada um dos copos, representando a propor-
ção idêntica da produção de gametas com o
alelo dominante e o alelo recessivo.
A partir disso, cada aluno iniciou os cruza-
mentos, retirando um círculo colorido do
copo correspondente ao P1 e outro do copo
correspondente ao P2. Os alelos representa-
dos por cada círculo foram transcritos para
uma das linhas de uma tabela entregue pre-
viamente (Anexo I), já impressa com a sepa-
ração por cruzamentos, e o fenótipo inferido
para cada cruzamento também foi anotado.
Os alelos retirados em cada cruzamento fo-
ram devolvidos aos copos, para que a propor-
ção entre dominantes e recessivos não fosse
alterada. Esse processo foi repetido por 15
vezes.
Figura 3.
Representação esquemática
da dinâmica. Os dois copos
plásticos são os parentais, com
números iguais de círculos
de duas cores diferentes, que
correspondem aos gametas
com os alelos dominantes
e recessivos. À direita,
representação da ficha de
cruzamentos, indicando o alelo
proveniente de cada parental
e o fenótipo de cada indivíduo
da prole (V = vermelha, B =
branca).
15 cruzamentos feitos por cada aluno. Na
lousa, foi efetuada a soma das flores verme-
lhas e brancas obtidas. Para obter a propor-
ção entre os dois fenótipos, foi feita a divisão
entre o número total de flores vermelhas pelo
número de brancas.
Sociedade Brasileira de Genética 66
 NA SALA DE AULA
4ª parte: resultados
obtidos
Houve um empenho bastante notável da
parte dos alunos em todas as etapas práticas
do experimento, mesmo nas partes de prepa-
ração dos materiais que exigiam apenas dedi-
cação manual (as tarefas de recortar e identi-
ficar os círculos coloridos, por exemplo).
5ª parte: consolidando
os conhecimentos
É importante ressaltar que os educandos
matriculados na Educação de Jovens e Adul-
tos costumam apresentar dificuldades em
articular suas ideias em forma de linguagem
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
A Figura 4 mostra os dados reais obtidos
por um dos grupos de alunos. Foi realiza-
do um total de 150 cruzamentos, dos quais
111 resultaram em indivíduos com flores
vermelhas e 39 com flores brancas. A pro-
porção entre flores vermelhas e brancas foi
de 2,85, algo bem próximo das proporções
obtidas por Mendel em seus experimentos
reais.
Figura 4.
Tabela construída por uma das
turmas em que a atividade foi
aplicada (Créditos da imagem:
autoria própria).
escrita, mesmo quando dominam plenamen-
te o assunto abordado. Devido a isso, boa
parte das atividades de consolidação dos co-
nhecimentos são feitas em formato de círcu-
los de cultura, por meio de sessões abertas
de discussão entre todos os envolvidos em
determinada atividade.
Sociedade Brasileira de Genética 67
 NA SALA DE AULA
Após a ampla discussão dos mais variados
temas levantados por meio da atividade prá-
tica, os alunos foram convidados a realizar al-
guns exercícios de fixação de conteúdo (Ane-
xo II). Esses exercícios buscavam verificar se
a dinâmica havia cumprido os seus objetivos
específicos, de forma a propiciar a apropria-
ção dos conceitos pelos alunos. As questões
em que os alunos apresentaram maiores di-
ficuldades foram as dissertativas (4, 5 e 6).
Na primeira, a principal dificuldade foi a ca-
pacidade de abstração, ou seja, de reconhecer
que o conhecimento aplicado para a colora-
ção das flores de ervilhas também se aplica
às características monogênicas humanas. Na
questão 5, a grande dificuldade foi transpor
o conhecimento consolidado para a forma de
resposta escrita estruturada. É interessante
notar que, mesmo após a incorporação dos
termos genéticos adequados em seu vocabu-
lário, os alunos continuaram utilizando em
suas respostas expressões que já conheciam e
que cumprem bem o papel da ideia que eles
queriam passar (alelos “mais fortes” ou “mais
fracos” em vez de “dominantes” e “recessivos”).
Por fim, as respostas dadas para a questão 6
mostram que houve consolidação do conhe-
cimento sobre a relação entre características
observáveis (fenótipo) e as características ge-
néticas (genótipo) e a maneira como elas in-
fluenciam a determinação de características
da prole.
Analisando a
experiência
Dinâmicas e práticas como a apresentada
buscam aliviar o peso de aulas puramente
expositivas e promover a assimilação dos
conteúdos por meio da participação ativa
dos alunos. Embora exista uma infinidade
de atividades práticas criadas para trabalhar
este conteúdo específico, optou-se por de-
senvolver uma nova abordagem que levasse
em consideração o perfil dos alunos, os co-
nhecimentos prévios da turma e a utilização
apenas de materiais comumente disponíveis
em escolas da Educação de Jovens e Adultos.
Assim, a prática que apresentamos, apesar de
não esgotar ou aprofundar o tema das leis de
Mendel, foi eficaz em apresentá-lo a um per-
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
fil de alunos que costuma concluir os estudos
do Ensino Fundamental sem nunca ouvir fa-
lar do assunto.
A ideia de colocar os alunos como realiza-
dores dos cruzamentos foi primordial para o
engajamento na aula. Embora feita de forma
individual, a dinâmica gerou uma extensa
troca de comentários por todos que estavam
ávidos em saber se os resultados obtidos pe-
los colegas eram semelhantes aos seus. Nesse
sentido, a prática cumpriu o papel de estimu-
lar os alunos a participarem da construção do
aprendizado e a compreenderem o processo
realizado por Mendel.
A partir dessa simples dinâmica, puderam
ser abordados diversos temas, não apenas os
relacionados às leis de Mendel. As discus-
sões após a prática centraram-se amplamen-
te no método científico e no fazer ciência:
como extrapolar os resultados de seus expe-
rimentos e criar modelos que sejam válidos
para outras situações e/ou outros organis-
mos? Em que ponto o modelo estruturado
passa a ser uma “lei”? Com isso, aspectos da
filosofia e história da ciência tiveram que
ser trazidos para a discussão, esclarecendo
a necessidade de que o experimento possa
ser replicado e que obtenha resultado se-
melhantes em outras condições e com ou-
tros organismos antes de ser caracterizado
como Lei; e, também, a própria história dos
resultados de Mendel, que não foram pron-
tamente aceitos e ficaram eclipsados até o
início do século XX, quando foram redesco-
bertos, mostra que o percurso da ciência não
é sempre linear, mas sim caracterizado por
mudanças constantes.
A discussão também contemplou a extra-
polação do observado nos cruzamentos com
ervilhas para as características genéticas em
geral, principalmente as humanas. Traços
como a cor da pele, apesar de não serem es-
tritamente mendelianos, foram levantados
pelos alunos e utilizados como exemplos
para auxiliar na compreensão do papel dos
genes na determinação das características
observáveis. Outros traços como tipo san-
guíneo e daltonismo, que seguem herança
mendeliana, foram trazidos também para
complementar os exemplos.
Sociedade Brasileira de Genética 68
 NA SALA DE AULA
Outro aspecto que chamou bastante a aten-
ção dos estudantes foi o cálculo da proporção
entre flores vermelhas e brancas. Boa parte
deles argumentou que esperava que o resulta-
do fosse exatamente 3, como predito pela hi-
pótese. Nesse ponto, foi necessário retomar o
que são modelos científicos, além de aprofun-
dar um pouco no que já havia sido falado de
probabilidade. A compreensão por parte dos
alunos foi maior quando entenderam que a
proporção de 75% para 25% é um modelo que
considera um número infinito de cruzamen-
tos, ou seja, essa é a probabilidade esperada, e
a chance de obtermos uma flor vermelha em
um cruzamento é três vezes maior do que a
de obtermos uma flor branca. Seguindo essa
discussão, também foi bastante interessante
falar sobre tamanho amostral. Observando
os cruzamentos realizados individualmen-
te, eles perceberam que poucos encontra-
vam-se perto da proporção de 3:1. Quando
Conclusões
Pelo empenho dos alunos na dinâmica, a
qualidade da discussão que se seguiu e a ob-
servação dos exercícios de fixação realizados,
percebe-se que esta prática foi efetiva em
apresentar a primeira Lei de Mendel para
o público da Educação de Jovens e Adultos.
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
o cálculo foi realizado utilizando a soma de
todos os cruzamentos, o valor encontrado
chegou consideravelmente mais próximo da
proporção esperada. Assim, compreende-
ram que a quantidade de cruzamentos afeta
diretamente a proporção encontrada, e que
quanto mais cruzamentos forem realizados,
maiores as chances de alcançar um número
mais próximo ao esperado pelo modelo. As
possíveis dificuldades e resistência esperadas
em relação à matemática por parte dos alunos
foram facilmente contornadas, o que ressalta
as vantagens de se trabalhar esses conceitos
de forma lúdica e prática. É importante que
essas dificuldades não desestimulem a apli-
cação dessa atividade nem a abordagem de
outros conteúdos que exijam certo grau de
compreensão matemática; é fundamental que
o professor busque maneiras diferenciadas
de abordar esses temas, de modo a facilitar a
compreensão pelos alunos.
Além da efetividade, o custo foi virtualmente
nulo e o ganho de aprendizagem foi eviden-
te. O modelo de simulação de cruzamentos
utilizando alelos construídos pelos alunos
é facilmente adaptável para explorar outros
temas como formação de gametas, segunda
Lei de Mendel e até mesmo assuntos mais
avançados como endogamia e deriva genéti-
ca, entre outros.
Sociedade Brasileira de Genética 69
 NA SALA DE AULA Genética na Escola – ISSN: 1980-3540

Anexo I:
Tabela para a realização dos cruzamentos.

Parental 1 Parental 2 Cor da flor

Cruzamento 1

Cruzamento 2

Cruzamento 3

Cruzamento 4

Cruzamento 5

Cruzamento 6

Cruzamento 7

Cruzamento 8

Cruzamento 9

Cruzamento 10

Cruzamento 11

Cruzamento 12

Cruzamento 13

Cruzamento 14

Cruzamento 15

Lembre-se:
AA, Aa ou aA = vermelha
aa = branca

Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022 Sociedade Brasileira de Genética 70

 NA SALA DE AULA Genética na Escola – ISSN: 1980-3540

Anexo II:
Exercícios de fixação dos conteúdos apresentados aos alunos após a prática.

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Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022 Sociedade Brasileira de Genética 72

 NA SALA DE AULA Genética na Escola – ISSN: 1980-3540

Isoenzimas de amilase:
acessando a
diversidade genética

Kátia Luiza Kraemmer1, Marcos Trindade da Rosa2,

Lenira M. N. Sepel3, Elgion L. S. Loreto4
1
Licencianda do curso de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Santa Maria, RS
2
Doutorando do PPG em Biodiversidade Animal, Universidade Federal de Santa Maria, RS
3
Departamento de Ecologia e Evolução, Universidade Federal de Santa Maria, Santa Maria, RS
4
Departamento de Bioquímica e Biologia Molecular, Universidade Federal de Santa Maria, Santa Maria, RS
Autor para correspondência - elgion@base.ufsm.br

Palavras-chave: variabilidade genética, ensino de genética, isozimas, polimorfismo gênico

Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022 Sociedade Brasileira de Genética 73

 NA SALA DE AULA Genética na Escola – ISSN: 1980-3540

Um desafio no ensino de Genética na graduação é mostrar ao aluno a dimensão da diversi-

dade genética existente nas populações, principalmente em relação ao fator molecular. Tra-
zemos neste artigo o relato de uma experiência didática que temos empregado com sucesso.
Utilizamos o sistema de eletroforese de gel de agarose, usado para separar ácidos nucléicos
que são muito comuns em laboratório de genética e biologia molecular para analisar amostras
de DNA e RNA. Com sistema de eletroforese e alguns reagentes de fácil acesso (insetos dos
cereais, amido de milho e solução de iodo) é possível que os alunos realizem uma atividade
prática que permite vislumbrar a diversidade genética de isoenzimas de amilase.

Em nossas atividades os alunos colocam a
mão na massa fazendo o experimento. São
questionados a interpretar os resultados e,
posteriormente, são abordados aspectos his-
tóricos sobre as pesquisas com isoenzimas.
Não apresentamos aqui uma receita de uma
atividade prática, mas o relato de como foi
feito. Sugerimos aos interessados em imple-
mentá-la em sala de aula que realizem tes-
tes e façam as adaptações necessárias para o
contexto em que estão inseridos. Entretanto,
antes de descrever a atividade prática, apre-
sentaremos uma contextualização histórica,
para que, principalmente para os que não vi-
veram o período de pesquisa em genética em
que as isoenzimas eram uma ferramenta de
vital importância, possam compreender as
questões daquela época.
sadores que trabalhavam com milho tinham
coleções de sementes para plantas que pro-
duziam espigas com grãos de cores e formas
variadas.
Na natureza parecia ser diferente, não se
observavam tantas variantes nas populações
selvagens, fossem de animais ou de plantas.
Fora dos laboratórios, é raro encontrar indi-
víduos de Drosophila melanogaster que não
tenham olhos vermelhos. Os organismos
de uma mesma espécie seriam, na natureza,
todos geneticamente muito parecidos? As
comparações entre as populações naturais
e as mantidas em laboratório criaram mui-
tas dúvidas sobre a variabilidade genética
presente nas populações. A primeira ideia
foi atribuir ao processo de seleção natural a
exclusão de todas as variações genéticas que

Um pouco surgem na natureza, deixando nas popula-

de história
A metodologia de detecção de isoenzimas
por eletroforese em gel foi de grande im-
portância na pesquisa genética a partir dos
anos 1960. Ela permitiu desvendar uma di-
versidade genética antes desconhecida. Na
primeira metade do século XX, a análise
genética estava restrita à observação de fe-
nótipos morfológicos e a presença de diver-
sidade genética era percebida em lócus cujos
alelos provocavam variações visíveis. Nos
laboratórios, os primeiros geneticistas guar-
davam coleções de organismos com alelos
mutantes como, por exemplo, mosquinhas
drosófila com diferentes cores para os olhos,
incluindo olhos brancos, rosa, marrom, cor
de pêssego e outras tonalidades. Os pesqui-
ções somente os alelos selecionados. Por isso,
os organismos de uma espécie seriam todos
muito semelhantes entre si, tanto na morfo-
logia quanto nos genes.
As interpretações sobre a presença e impor-
tância da variabilidade genética nas popula-
ções começou a mudar a partir da década de
1960, com o desenvolvimento de novas téc-
nicas para analisar conteúdo de proteínas em
amostras biológicas. No final dos anos 70,
tornaram-se muito frequentes as pesquisas
utilizando separação de proteínas em campo
elétrico, chamadas de estudo de isoenzimas
por eletroforese em gel. Isoenzimas ou iso-
zimas é o nome dado a enzimas que catali-
sam a mesma reação química, mas diferem
na sequência de aminoácidos. As isoenzimas
podem ser produto do mesmo lócus gênico,
nesse caso representam a expressão de dife-

Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022 Sociedade Brasileira de Genética 74

 NA SALA DE AULA Genética na Escola – ISSN: 1980-3540

rentes alelos, mas também podem ser pro-
dutos de genes diferentes (Box 1). Quando
as isoenzimas são devidas a alelos diferentes,
também podem ser chamadas de aloenzimas
ou alozimas.
Para o estudo de isoenzimas por eletrofore-
se, amostras de um tecido ou organismo são
homogeneizadas e aplicadas em um gel, geral-
mente feito de amido, agarose ou de poliacri-
lamida. O gel com as amostras é submetido
a um campo elétrico e as proteínas que estão
nas amostras se deslocam no interior do gel. A
migração das proteínas ocorre de acordo com
a carga elétrica, a forma ou o tamanho delas.

BOX 1.
Na parte A da figura, o gene K tem dois alelos, K-1 e K-2. O alelo K-2 tem duas mudanças de bases em relação a K-1, acarre-
tando substituições de aminoácidos de carga (-) por aminoácidos com carga (+); assim, os alelos K-1 e K-2 codificam proteínas
que têm cargas elétricas diferentes. O gene W não apresenta variações alélicas e codifica para uma enzima de maior tamanho.
Na parte B da figura, as isoenzimas em um gel, representado pelas linhas formando uma rede, estão sob ação de um campo
elétrico e vão migrar (setas). As proteínas com carga elétrica líquida positiva vão migrar para o polo negativo. Quanto mais
carregado positivamente, mais rápida será esta migração. Isoenzimas com diferentes pesos moleculares migrarão também com
velocidade diferente. As moléculas menores migram mais rapidamente que as maiores porque estas vão ter mais dificuldade de
percorrer a matriz formada pelos polímeros que compõem o gel. Neste caso, a isoenzima codificada pelo gene W migra mais
lentamente, pois tem maior tamanho.

Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022 Sociedade Brasileira de Genética 75

 NA SALA DE AULA
Depois que o processo de eletroforese termi-
na, as enzimas podem ser detectadas no gel
utilizando-se os substratos que elas reconhe-
cem. A reação que uma enzima catalisa deve
ocorrer e o produto da reação enzimática
será visualizado geralmente pela produção
de alguma alteração de cor no local da reação.
As isoenzimas podem ser estudas em con-
junto porque utilizam o mesmo substrato e
realizam a mesma catálise, mas por terem di-
ferenças em suas estruturas primárias (pre-
sença de aminoácidos com cargas elétricas
A técnica de eletroforese para separação de
isoenzimas revelou-se muito eficiente e vá-
rios grupos de pesquisa, mundo afora, mon-
taram laboratórios que permitiam processar
um grande número de amostras e muitas en-
zimas diferentes foram estudadas em relação
à presença de variantes isoenzímicas. Os re-
sultados dessas pesquisas rapidamente indi-
caram que a variabilidade genética no mundo
das enzimas era muito maior do que se ima-
ginava até então. As populações naturais po-
dem ter baixa variabilidade morfoanatômica,
mas se apresentam muito diversificadas em
relação à presença de formas variantes de en-
zimas.
No final do século XX, o avanço das me-
todologias de clonagem molecular, ampli-
ficação e sequenciamento de DNA per-
mitiram estudar os genes diretamente. A
variabilidade genética passou a ser anali-
sada através da sequência de nucleotídeos
do DNA e as conclusões obtidas com a
análise de isoenzimas foram confirmadas e
ampliadas – as populações apresentam-se
muito mais variáveis molecularmente do
que se imaginava.
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
diferentes) elas se deslocam com velocidades
distintas durante a eletroforese. A velocida-
de de migração típica de cada isoenzima faz
com que elas apareçam em posições diferen-
tes no gel. Assim, através da separação por
eletroforese, é possível acessar uma parcela
de variantes enzimáticas que existem nos or-
ganismos, ou seja, é possível observar a exis-
tência de isozimas que tenham migrações em
velocidades de deslocamento diferentes du- Figura 1.
rante a eletroforese. Essa é apenas uma parte
Um exemplo de padrão
eletroforético para isoenzimas.
da variabilidade genética possível para as en- Pode-se observar diferentes
zimas (Figura 1). isoenzimas pelas posições
que elas ocupam no gel após
o processo de migração. As
amostras 3, 4, 9, 10 e 12 são
homozigotas e carregam o
mesmo alelo. Os indivíduos 5, 8
e 9 também são homozigotos,
evidenciado por terem uma
só banda, mas têm alelos
diferentes, pois migram
em posições diferentes no
gel. As amostras 1, 2, 6 e
7 representam genótipos
heterozigotos pois a coloração
no gel indica a presença de
duas bandas.
Com o desenvolvimento das técnicas de Bio-
logia molecular, o estudo de isoenzimas foi
perdendo relevância. Hoje, poucos labora-
tórios ainda mantêm a metodologia de ele-
troforese de isoenzimas como rotina; nesses
casos, o principal objetivo é caracterização
funcional de enzimas. As pesquisas sobre
variabilidade genética passaram a priorizar
estudo de polimorfismos de DNA, primei-
ro com a análise de amplificações por PCR
e, mais recentemente, através da análise de
polimorfismo de nucleotídeos através de se-
quenciamento do DNA.
Neste artigo apresentamos uma atividade
de eletroforese de isoenzimas, destinada aos
cursos de graduação da área biológica e que
tem sido aplicada como atividade prática em
disciplinas de Genética e Biologia molecular.
A enzima escolhida é a amilase e uma das
vantagens da atividade é o sistema de eletro-
forese e géis utilizados serem os usualmen-
te empregados em laboratórios de Biologia
molecular para visualização de DNA/RNA.
Além disso, os reagentes necessários para a
revelação das isoenzimas são de fácil obten-
ção e de baixo custo.
Sociedade Brasileira de Genética 76
 NA SALA DE AULA
A atividade tem como objetivo principal
apresentar aos alunos a variabilidade ge-
nética observável em relação às proteínas.
A execução da prática permite também re-
visar conteúdos de biofísica e bioquímica.
A técnica de eletroforese e sua aplicação à
investigação de isoenzimas também propi-
cia discussões sobre a história recente das
pesquisas em Genética, considerando que
esta metodologia permitiu redimensionar a
presença da variabilidade genética das po-
pulações e fomentou a discussão das teorias
neutralistas e selecionistas. Os selecionistas
defendiam que a principal força para moldar
a evolução é a seleção natural. Os neutralistas
apontavam que a deriva genética é uma força
importante, capaz de explicar a grande varia-
bilidade genética observada molecularmente.
As evidências mostraram que os neutralistas
estavam certos e que, embora a seleção na-
tural seja responsável pela evolução adaptati-
va, ocorrem mudanças evolutivas, por deriva
genética, em caracteres que não estão sobre
pressão adaptativa.
Com a mão
na massa
Além de estimular a curiosidade sobre as-
pectos históricos e discussões clássicas sobre
a importância da variabilidade genética nas
populações e sobre as teorias que explicam
a manutenção dessa variabilidade, também é
possível discutir o uso das isoenzimas como
ferramenta para estudos filogenéticos.
O sistema de eletroforese
O gel é de ágar bacteriológico ou agarose
(1%) em tampão TAE usado para eletro-
forese de DNA: (“T” de tris hidroximetil
aminometano - 40 mM; “A” de ácido acético
- 20 mM e “E” de EDTA - 1 mM). O siste-
ma de eletroforese é o de mini-gel horizon-
tal submarino (Figura 2-A) e os poços para
aplicação da amostra também são feitos com
o mesmo pente usado para eletroforese de
DNA (Figura 2-B).
Para a aplicação das amostras, também foi
usado o procedimento típico de aplicação
de DNA em gel; as amostras contendo as
isoenzimas foram misturadas com tampão
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
de amostra (glicerol 90%; completar com so-
lução de bromofenol 2%, em tampão TAE).
A adição do tampão de amostra facilitará a
aplicação no gel (Figura 2-C) e permitirá,
pela presença do azul de bromofenol, acom-
panhar o processo de migração das amostras
no gel.
Preparação das amostras
e eletroforese
A amilase é uma enzima presente em muitos
organismos. No experimento aqui descrito,
são analisadas amilases de cinco amostras:
saliva humana; cotilédones de feijão; Sito-
philus oryzae (animais adultos); larvas de Tri-
bolium castaneum; e larvas de Stegobium pani-
ceum. As larvas são de coleópteros também
conhecidos como gorgulhos, são fáceis de
encontrar porque são pragas muito comuns
em cereais armazenados. Os cotilédones de
feijão foram coletados de plântulas com 3 a 4
dias de germinação em algodão e água.
Sitophilus oryzae
Tribolium castaneum
Todas as amostras foram maceradas em água,
mas com volumes adequados a cada tipo de
material. A padronização dos volumes para
cada amostra foi uma etapa importante para
possibilitar a repetibilidade dos resultados e
as comparações entre as amostras. Os volu-
mes preestabelecidos de água são apresenta-
dos na Tabela 1.
Sociedade Brasileira de Genética 77
 NA SALA DE AULA
Amostra
6 gorgulhos do arroz
1 cotilédone de feijão
2 larvas de gorgulho da farinha
1 larva de Tribolium
100 μl de saliva
As amostras foram processadas diretamente
em tubos de microcentrífuga, empregando
um embolo de homogeneização. Os volumes
de amostra aplicados no gel também foram
adequados para cada material e são informa-
dos na Tabela 1. Volumes iguais de amostra e
Revelando as isoenzimas
Uma vez terminada a migração, o gel é re-
tirado da cuba e imerso em uma solução de
amido. Esta solução deve estar à temperatura
ambiente, sendo previamente preparada com
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
Quantidade de água Quantidade aplicada Tabela 1.
Preparação das amostras.
50 μl 15 μl
300 μl 10 μl
100 μl 15 μl
300 μl 20 μl
100 μl 20 μl
tampão de amostra foram misturados e apli-
cados nos poços dos géis com auxílio de mi-
cropipeta, como mostrado na Figura 2-C. A
migração ocorre com o gel imerso na solução
tampão TAE, com a aplicação de corrente
elétrica de 75V por cerca de 35 minutos.
Figura 2.
Separação de isoenzimas
por eletroforese. A) Sistema
para eletroforese em mini-
gel horizontal, comumente
empregado para separação de
DNA; B) Preparação do gel
de agarose com o pente para
a formação dos poços onde
as amostras são aplicadas; C)
Aplicação das amostras com
auxílio de uma micropipeta no
gel submerso em tampão na
cuba para eletroforese.
200 mg de amido de milho (maisena) dissol-
vido em 100 mL de água. É necessário ferver
a mistura de água e amido por 1 minuto para
que ocorra a dissolução do amido.
O gel ficará mergulhado na solução de ami-
do por 15 minutos e depois deverá ser lavado
Sociedade Brasileira de Genética 78
 NA SALA DE AULA
em água corrente para remover a solução de
amido. Depois de lavado, o gel deve ser ex-
posto a gotas de lugol ou tintura de iodo 2%.
A solução de iodo 2% pode ser comprada em
farmácia, pois é usada como desinfetante lo-
cal. O gel deve ficar na solução de iodo por
cerca de 5 minutos e, depois desse período,
será novamente lavado em água corrente
para remover o excesso de iodo e permitir a
visualização das bandas.
As regiões claras observadas no gel corres-
pondem às bandas das isoenzimas (posição
Contextualizações
didáticas
Alguns pontos são relevantes para o profes-
sor conduzir questionamentos com os alu-
nos e assegurar um melhor aproveitamento
da atividade prática. Por exemplo, pode-se
questionar por que a amilase da saliva foi a
única amostra a migrar para o polo positivo?
Notar ainda que esta amostra pouco migrou.
Indicar uma revisão bibliográfica sobre pon-
to isoelétrico de uma proteína.
Esta técnica também permite projetos inves-
tigativos. Por exemplo, os alunos podem ser
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
das isoenzimas no gel), contrastando com
o fundo escuro no qual não há presença de
amilase (Figura 3). Esse padrão de coloração
é explicado pelo fato de a solução de amido
ter se difundido no gel (por isso todo o gel
cora com a solução de iodo) mas, nas regiões
do gel onde estão as moléculas de amilase, o
amido foi degradado (por isso a coloração
será mais clara). A solução de iodo interca-
la-se à do amido, dando uma cor escura e as
amilases consomem o amido que entra em
contato com elas, reduzindo a coloração nas
regiões onde estão presentes.
Figura 3.
O gel de ágar-ágar tratado
com amido hidrolisado após
revelação com solução de
iodo. Podem ser vistas as
bandas claras no fundo escuro:
1) Gorgulho do arroz; 2)
Cotilédone de feijão; 3) Larvas
de gorgulho da farinha; 4)
Tribolium; 5) saliva humana.
A amostra 5, ao contrário das
demais, migrou um pouco para
o polo positivo.
incentivados a buscar outras fontes de amila-
se e caracterizar as enzimas por eletroforese.
Muitas plantas possuem amilase. Pode-se
questionar os alunos: diferentes variedades
de feijão ou de milho podem ter isoenzimas
de amilase variantes?
Outro aspecto interessante a ser explora-
do é o aspecto histórico, colocando a aná-
lise de isoenzimas como fonte importante
de argumentos para a discussão entre as
escolas neutralistas e selecionistas que
debateram intensamente sobre o papel
da seleção natural e da deriva genética no
processo evolutivo no final do século pas-
sado.
Sociedade Brasileira de Genética 79
 MATERIAIS DIDÁTICOS Genética na Escola – ISSN: 1980-3540

Jogo CSI, simulando a

análise de um crime
para ensinar genética

Tiago M. Degrandi1, Franciele F. Kerniske1, Karine F. Colesel2,

Mara C. de Almeida1, Roberto F. Artoni1
1
Programa de Pós-Graduação em Biologia Evolutiva, Universidade Estadual de Ponta Grossa, Campus Uvaranas, Ponta Grossa, PR
2
Graduação em Ciências Biológicas, Universidade Estadual de Ponta Grossa, Campus Uvaranas, Ponta Grossa, PR
Autor para correspondência - t.degrandi@yahoo.com.br

Palavras-chave: genética forense, tipo sanguíneo, cariótipo humano, sequenciamento de DNA, marcador genético

Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022 Sociedade Brasileira de Genética 80

 MATERIAIS DIDÁTICOS Genética na Escola – ISSN: 1980-3540

O jogo CSI inclui um conjunto de análises da genética e biologia molecular, aplicadas no con-
texto da investigação de um crime. Os alunos assumem a posição de investigadores e devem
analisar um conjunto de pistas para indicar um suspeito. O jogo favorece o desenvolvimento
de trabalhos em equipe, a troca de conhecimentos e a criatividade. Com aplicação deste jogo, o
professor pode abordar integradamente diferentes temas como tipo sanguíneo, cariótipo hu-
mano, composição e sequenciamento do DNA, tornando o processo de ensino mais dinâmico
e estimulante. A aplicação deste jogo pode ser realizada com estudantes de ensino médio e de
graduação.

Apresentação do item Procedimento para os estudantes e de

do jogo
A genética forense compreende um conjunto
de técnicas da genética e da biologia molecu-
lar que auxiliam a justiça durante a investi-
gação de crimes. Pensando nisso, elaboramos
um jogo que recebeu o título CSI, sigla do in-
glês Crime Scene Investigation. É importante
destacar, que o objetivo deste jogo não é dis-
cutir a viabilidade e quais técnicas e/ou mar-
cadores moleculares são utilizados na gené-
tica forense. O objetivo é utilizar o contexto
da investigação de um crime para abordar de
forma integrada temas como cromossomos,
cariótipo, sistema do tipo sanguíneo ABO,
padrão de herança mendeliana, composição
e sequenciamento do DNA. Estes temas es-
tão inseridos na forma de testes que foram
realizados com as amostras biológicas coleta-
das na cena do crime, e devem ser analisados
para encontrar o culpado. Com a aplicação
do jogo é possível estimular a curiosidade, a
criatividade, o raciocínio e também o desen-
volvimento de trabalhos em equipe.
Como aplicar
a atividade
Procedimentos para o professor
A classe pode ser dividida em grupos de 4
a 6 estudantes. O professor deve providen-
ciar com antecedência a impressão ou cópia
todas as figuras que serão analisadas pelos
estudantes, em número suficiente para todos
os grupos. Adicionalmente, será necessário
materiais como régua, caneta, tesoura, cola
branca e fita adesiva.
Uma compilação do conteúdo teórico e prin-
cípios das técnicas e análises que são utili-
zados no jogo CSI é apresentado na sessão
Suporte Teórico deste artigo e poderá ser dis-
ponibilizado aos estudantes para consulta.
As respostas para as questões levantadas e os
resultados dos testes encontram-se no item
Respostas sendo este de uso exclusivo do pro-
fessor.
Para introduzir o problema a ser solucio-
nado durante o jogo CSI, faça uma breve
apresentação explicando que o delegado da
cidade recebeu uma carta de uma mãe, na
qual são relatados os episódios envolvidos
no desaparecimento de sua filha. Ressal-
te que o fato ocorreu há mais de 30 anos
e que a investigação foi encerrada sem
que houvesse a indicação de um culpado.
Deve ainda, explicar que conseguiu acesso
a todo material relacionado à investigação
na época e que novas análises como o se-
quenciamento do DNA foram realizadas
na atualidade, porém, ainda necessitam de
interpretação. Todo este material será for-
necido com exclusividade aos alunos para
que o analisem e apresentem os resultados,
podendo assim identificar evidências de um
culpado e embasar um pedido de reabertura
da investigação.

Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022 Sociedade Brasileira de Genética 81

 MATERIAIS DIDÁTICOS
Após a introdução do jogo, forneça a Carta
(Figura 1), o Boletim de ocorrência (Figura 2),
a Figura dos personagens (Figura 3) e o item
Procedimento aos alunos. Os Testes devem ser
fornecidos seguindo a sequência dos mesmos
à medida que tenham sido concluídos corre-
tamente pelo grupo. Além disso, durante o
jogo existem duas pausas para que os alunos
realizem apostas para culpados. A primeira
delas ocorre após os alunos identificarem
os suspeitos e analisarem os álibis apresen-
tados no Boletim de ocorrência. A segunda é
realizada após a finalização do teste n. º 7, o
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
professor pode utilizar este espaço para criar
interações entre os grupos.
Ao final do jogo, cada grupo deve apresentar
a história como um todo, explicando como
os testes realizados foram eliminando cada
um dos suspeitos até chegar na identifica-
ção do culpado. O professor deve solicitar
que cada grupo escreva uma matéria para o
jornal local, relatando as novas evidências
do Caso Suzy que permitiram a solução do
caso. Esta tarefa pode ser entregue na sema-
na seguinte.
Sociedade Brasileira de Genética 82
 MATERIAIS DIDÁTICOS Genética na Escola – ISSN: 1980-3540

Procedimentos para os estudantes

Vocês irão atuar como peritos forenses no caso de desaparecimento da Suzy Anjos Demétrio. O objetivo é tentar identi-
ficar um culpado através das análises de todo material envolvido na investigação e de testes realizados com as amostras
coletadas na cena do crime. Para isto, siga os procedimentos descritos a seguir:
1. Analise a Carta da senhora Lavínia Anjos Demétrio (Figura 1) e o boletim de ocorrência (Figura 2). Identifique todos
os personagens envolvidos e liste quem foram as pessoas consideradas suspeitas pelo desaparecimento da Suzy.
2. Analise o perfil dos suspeitos (Figura 3) e seus respectivos álibis apresentados em seus depoimentos contido no
boletim de ocorrências (Figura 2). Discuta com os colegas do grupo para realizar uma primeira aposta do culpado.
Apresente os argumentos sobre o motivo da escolha e ao final, sinalize o nome do suspeito escolhido pelo grupo na
figura 3.
3. Analisar a cena do crime e as amostras coletadas no local (Figura 3). Conforme descrito no Boletim de ocorrência,
foram coletadas três amostras de sangue, uma no chão do banheiro e as outras na ponta e no cabo da faca. Listar que
análises podem ser realizadas utilizando as amostras de sangue para atribuir a um dos suspeitos a cena do crime.
4. O próximo passo da investigação é analisar e anotar os resultados dos testes realizados com as amostras coletadas na
cena do crime e também as amostras dos envolvidos.
a. Teste n.º 1 - Teste para tipo sanguíneo das amostras coletadas no local do crime (Figura 4). Utilize o material de
suporte teórico para interpretar o teste e responda: Todas as amostras pertencem a uma única pessoa?
b. Teste n.º 2 - Cariótipo das amostras n.º 1 e n.º 3 (Figuras 5 e 6, respectivamente). Iniciar pela contagem e deter-
minação do número diploide de cromossomos (2n). Em seguida recortar os cromossomos e montar o cariótipo, siga
as instruções apresentadas no suporte teórico no item cariótipo humano. Observe que a amostra n.º 2 não fará mais
parte dos testes seguintes, pois supostamente pertence à mesma pessoa. O cariótipo pode servir para distinguir o
sexo de uma amostra? Por quê? Para a amostra pertencer a um homem, quais cromossomos ela deve apresentar?
Para a amostra pertencer a uma mulher, quais cromossomos ela deve apresentar?
c. Teste n.º 3 - Teste para determinação do sexo das amostras n.º 1 e n.º 3 (Figura 7). Para complementar a identi-
ficação do sexo das amostras realizadas por meio do cariótipo, também foi realizada a técnica de reação em cadeia
da polimerase (PCR), para amplificar os genes SRY e AMEL, que são facilmente analisados por eletroforese em gel
de Agarose (Figura 7). O gene SRY está presente apenas no cromossomo Y, enquanto o gene da AMEL é localizado
tanto no cromossomo X, quanto no cromossomo Y. O resultado deste teste confirmou o resultado encontrado no
teste do cariótipo?
d. Teste n.º 4 - Análise do tipo sanguíneo na família Demétrio (Figura 8). O sangue da amostra n.º 1 pode pertencer
a Suzy? Para responder esta questão, analise o tipo sanguíneo dos familiares da Suzy (Mãe, Pai, Irmão) consideran-
do o sistema ABO e Rh (Figura 8). A análise deve começar pelos pais, Lavínia Anjos Demétrio e Olavo Demétrio, e
comparar com o irmão Xavier e a amostra n.º 1, que supostamente pode pertencer a Suzy. Quais tipos sanguíneos
poderiam ser esperados nos filhos biológicos do casal Lavínia e Olavo? A amostra n.º 1 pode pertencer a Suzy? O
tipo sanguíneo de Xavier é compatível com o esperado para filhos do casal?
e. Teste n.º 5 - Análise do padrão de herança esperado do tipo sanguíneo do casal Lavínia e Olavo (Figura 9):
Considerando os tipos sanguíneos da senhora Lavínia e do senhor Olavo encontrados no teste anterior, realize o
cruzamento e observe quais tipos sanguíneos são esperados nos filhos. Considere o genótipo ii para o sangue do
tipo O e os genótipos IAIA e IAi para o tipo A (Figura 9). Comparem os resultados esperados no cruzamento, com os
resultados encontrados no teste do tipo sanguíneo da família Demétrio. O irmão Xavier é filho biológico do casal?
Um teste de paternidade pode confirmar este resultado?

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f. Teste n.º 6 - Teste de paternidade da família Demétrio (Figura 10): Os testes de paternidade são realizados utili-
zando o padrão de amplificação do DNA de marcadores STR que consistem em sequências curtas de DNA repeti-
tivo que variam em tamanho devido ao número de repetições. Neste teste em particular, foram então utilizadas as
amostras de DNA da Lavínia (mãe), do Olavo (pai), do Xavier (irmão), e da amostra n.º 1 considerando o padrão
de seis marcadores STR. Para realizar a interpretação deste teste, utilizem a régua para comparar cada uma das
bandas amplificadas entre os pais, o Xavier e a amostra n.º 1 (Figura 10). Deve-se observar o número de bandas
compatíveis entre os pais e os filhos. Marque com um X as bandas compatíveis. A amostra n.º 1 pertence a Suzy?
O teste de paternidade confirma a suspeita de que Xavier não é filho biológico do casal?
g. Teste n.º 7 - Teste do tipo sanguíneo dos suspeitos (Figura 11): Partindo para a análises dos suspeitos identifi-
cados, também foi realizado o teste do tipo sanguíneo buscando identificar se um deles pode ser compatível com
a amostra n.º 3, que foi coletada no cabo da faca. Determine o tipo sanguíneo de cada um dos suspeitos e elimine
os suspeitos cujo tipo sanguíneo não seja compatível com a amostra n.º 3.
h. Pausa para uma nova rodada de aposta para culpado: Após alguns dos suspeitos terem sido eliminados pelo teste
do tipo sanguíneo e diante deste novo cenário onde restaram Xavier Demétrio, David Petrel e Lucian Ramires como
suspeitos, realize uma nova discussão e aposta para o culpado. Caso tenham apostado em Xavier, David e Lucian e
não queiram trocar, continue para o teste n.º 8.
i. Teste n.º 8 - Teste de comparação do perfil genético entre a amostra 3 e os suspeitos Xavier Demétrio, David Petrel
e Lucian Ramires, baseado em 6 marcadores STR (Figura 12). O resultado deste teste é primeiramente analisado
na técnica de eletroforese, semelhante ao teste de paternidade que foi realizado anteriormente. Realize a análise
comparativa entre as bandas do DNA da amostra de n.º 3 e os suspeitos. Marque as bandas compatíveis, no caso
de todas as bandas serem compatíveis o resultado será inconclusivo e deve-se proceder para o teste de sequencia-
mento do DNA. Algum dos suspeitos pode ser eliminado com este teste?
j. Teste n.º 9 - Sequenciamento do DNA de seis marcadores STR para a mostra n.º 3 (Figura 13), para David Petrel
(Figura 14) e Lucian Ramires (Figura 15). Considerando o resultado do teste anterior, os suspeitos David e Lucian
não puderam ser excluídos, pois todas as bandas (alelos) presentes nos respectivos perfis coincidem com as bandas
no perfil da amostra n.° 3. Portanto, neste caso é indicado o sequenciamento do DNA. Os seis marcadores STR
amplificados foram sequenciados, no entanto, para fins didáticos e para não tornar a atividade muito extensa, aqui
é apresentado uma análise parcial da sequência de cada marcador STR. Nas Figuras 13, 14 e 15, cada marcador
pode conter até 15 bases do DNA, e o polimorfismo do tamanho é representado na variação do número de bases
que cada marcador pode conter. Para obter a sequência completa do DNA, você deve analisar cada lócus, reali-
zando a leitura das colunas da esquerda para direita. O espaço indicado ao lado deve ser utilizado para escrever a
sequência no sentido 5’-3’. Após a montagem, realize a comparação das sequências do DNA dos suspeitos David
Petrel e Lucian Ramires com a amostra n.º 3 e elimine o suspeito que não possui as sequências compatíveis. Foi
possível encontrar o culpado?
k. Teste n.º 10 - Banco Nacional de Perfis Genéticos (BNPG) (Tabela 1): A última opção desta investigação é tentar
encontrar se a sequência do DNA da amostra n.º 3 possui compatibilidade com algum criminoso registrado no
BNPG. O BNPG, inclui o registro do sequenciamento do DNA de criminosos presos no Brasil, que foram conde-
nados por outros crimes. Sendo assim, para tentar encontrar o suspeito do desaparecimento da Suzy, utilize a se-
quência do DNA da amostra n.º 3 e faça uma busca por similaridade no Banco Nacional de perfis genéticos (BNPG)
(Tabela 1). Utilize a ferramenta localizar do leitor de PDF para encontrar cada uma das sequências da amostra n.º
3 no banco de dados, registre os nomes dos criminosos que forem compatíveis com a sequência. O culpado deve
apresentar todos os marcadores STR compatíveis com a amostra n.º 3. Foi possível encontrar o culpado?

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Figura 1.
Carta da senhora Lavínia Anjos Demétrio.

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Figura 2.
Boletim de ocorrência.

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Figura 3.
Imagens representativas dos personagens e das amostras de sangue coletadas no local.

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Figura 4.
Teste para tipo sanguíneo das amostras coletadas no local do crime.

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Figura 5.
Teste do cariótipo da amostra n.º 1.

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Figura 6.
Teste do cariótipo da amostra n.º 3.

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Figura 7.
Teste para determinação do sexo das amostras n.º 1 e n.º 3.

Figura 8.
Teste para tipo sanguíneo na família Demétrio.

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Figura 9.
Teste para padrão de herança esperado para o tipo sanguíneo.

Figura 10.
Teste de paternidade família Demétrio.

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Figura 11.
Teste do tipo sanguíneo dos suspeitos.

Figura 12.
Teste de comparação do perfil genético entre a amostra n.º 3 e os suspeitos
Xavier Demétrio, David Petrel e Lucian Ramires, baseado em 6 marcadores STR.
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Figura 13.
Sequenciamento do DNA de seis marcadores STR para a amostra n.º 3.

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Figura 14.
Sequenciamento do DNA de seis marcadores STR para David Petrel.

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Figura 15.
Sequenciamento do DNA de seis marcadores STR para Lucian Ramires.

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Teste nº 10:
Banco nacional de perfis genéticos do jogo CSI
Tabela 1.
Banco nacional de perfis genéticos do jogo CSI.
NOME STR 1 STR 2 STR 3 STR 4 STR 5 STR 6
Isabelle Silva CCATGTATCTGCA ATCTATCT GAAGAAAGAAAA ACTATCTATCTATC TGCATGCATGCATGC CGACGACGA

Simon Lewis GCATGTATCTCCA ATCTATCTAA AAAGAAAGAAAAGA TCTCTATCTATCTAT TGCATGCA ACGACGACGTCGA

Richard Ramires GCATGTATCT ATCTATCTATC AAAGAAAGAAAA TCTATCTATCTAT TGCATGCATGCATG CGACGACGACGTCGA

Clary Souza GCATGTATCTGC CTATCTATC AAAGAAAGAAAAGAA TCTTTCTATCTAT TGCATGCAT CGAGACGACGTCGA

Dorian Yates CCATGTATCTG ATCTATGTATC AAAGAAAGAAAG TCTATCTATCTATCA TGCTTGCATGCATG CGACGACGACGT

Marco Rossi GGATGTATCTGCA ATCTATCTATCTCT AAAGAAAGAAAAA TCTATCTATTCTAT TGCATGCATGCA CGACGACGACGTCAA

Adiones Asher GCATGTATCTT ATCTATCATC AAAGAAAGAAAAG CTATCTATCTAT CGCATGCATGCATG GGACGACGACGTCGA

Jace Wayland GCATGTATCTG CTATCTATCT GAAAGAAAGAAAA ACTATCTATCTAT TGCATGCATGCT CGACGACGACGTCGA

Rowan Willians GCATGTATCTA ATCTTTCTATC AAAGAGAGAAAA TCTATATCTATCTAT TGCATGCTTGCATG CGACGACGAAGTCGA

Jonatan Bianchi GCATGTATCTGA ATCTATCTAC GAAAGAAAGAAAA TCTATCTCTATCTAT TGCATGCATGCATG CGACCACGACGTCGA

Alec Miller GCATGTATCTTAT TATCTATC AGAGAAAGAAAA TCTATCTATTCTAT TGCATCCATGCATG CGACGACGA

Adolfo Lima CCATCACGTATCT ATCTATCTATCAT AGAGAAAGAAAA TCTATCTATCTATCTA TGCATGCA AGACGACGACGTCGA

Carla Barboza CCAATGTATCT ATTATCTATCATCA AAAGGAAAGAAAA TCTATCTATCTAT TGCA CGACGACGACCGA

Francisco Costa TCATGTATCT ATCTATCTATCTAT AAAGAAAGAAAA TATCTATCTATTT TGCATGCATGCATGA CGACGACGACGTCG

Thiago Blythe GCATGTATCTG ATCTATCTATC AAAGAAGAAAA TCTATCTAATCTAT CATGCATGCATG CGACGACGACGT

Vayola Gomes GCATGTATCT AACTATCTATC AAAGAAGAAAA TCTATTTATCTAT TGCATGCATCCATG GGACGACGACGTCG

Sofia Barros GCATGGGTATCT ATCTATATCTATC AAACAAAGAAAA TGTATCTATCTAT TGCATGCATGCATGT CGACGATCGA

Anne Shirley GCATGTAGCATCT ATCTATCTATCATCT AAAGAAA TCTATCTATC TTCATGCATGCATG CCGACGACGTCGA

Luke Fernandes GCATGTATCT ATCTATCTATC AAAGAAAGAAAAGAA TCTCTCTATCT CATGCATGCATG CGACGACGACG

Julian Rocha GCAGCTTGTATCT ATCTATCATCTATC AAAGATAGAAAA TCTATATATCTA TGCATGCATGCATGC ACGACGACGTCGA

Lilian Sam GGCACATGTATCT ATCTATCTATCTA AAAGAGAAAA TATCTATCTA TGCAGCATGCATG CGACGACGACGT

Kevyn Sampaio GCATGTAGCAT AACTATCTATC AAAGAAA TCTATC TGCATGCATGCATGT GACGACGTCGA

Roberta Hall GCAAATGTATCT ATCTATCTAATCT AAAGATAGAAAA TCTATGTATCTAT TGCATGCTGCATG AAACGACGACGTCGA

Minerva Silva TCATGCAGTATCT TATCTATCATC AAAGAAAGAAAAC TCTATCTATCTATCTA TGCATGCAATGCATG CGACGA

Daymon Petit GCAGCATGTATCT ATCTATCTATATCT AAAGAAAGAAAA ATCTATCTATCTAT TCATGCATGCATG CGACGACGTCGA

Bárbara Weber GCATGTATCTGCA ATCTAT GAAAGAAAGAAAAGA TCTATCTATCTATA TGCATGCATTGCATG CCACGACGACGTCGA

Evan Watanabe GCATGTATCTGCA ATCTATTTATC AAAGAAAGAAAAAAA TCTATCTATCTATCTA TGCATGCATGCATGG CGACGACGGCGTCGA

Giulian Smirnov GCATGGCATATCT ATGTATCTATC GAAAGAAAA CTATCTATCTAT TGCATGCATGCATT CGACGACGAC

Helena Petrova GCATGTATCTGCA ATCTATCTTC AGAAAGAAAA TCTATCTATCTATAT TGCATGCATGCATGC GACGACGTCGA

Lorenzo Turner GCATGTATCTGCA ATCTATCTATCATCT AAAGAAAGAAAAGGG TCTATCTATCTATT TGCATGCA CGACGACG

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Suporte teórico
Tipagem sanguínea
A tipagem sanguínea é o processo de coleta
e análise do sangue de um indivíduo objeti-
vando determinar a qual grupo sanguíneo ele
pertence.
Sistema ABO
No sistema ABO existem quatro tipos san-
guíneos, A, B, AB e O, os quais são definidos
e caracterizados pela presença ou ausência
de antígenos e anticorpos nas hemácias. Um
indivíduo com tipo sanguíneo A, apresenta
antígeno A na superfície de suas hemácias
e anticorpo anti-B no plasma sanguíneo. O
tipo sanguíneo B apresenta antígeno B na
superfície das hemácias e anticorpo anti-A
no plasma. Como o sistema ABO apresenta
codominância entre A e B, o indivíduo com o
tipo sanguíneo AB apresenta tanto o antíge-
no A quanto o B e não possui anticorpos em
seu plasma, diferentemente das pessoas que
possuem sangue tipo O, que se caracteriza
pela presença de anticorpos anti-A e anti-B,
e não apresentam antígenos. Para realizar a
tipagem sanguínea são utilizados kits com
anticorpos anti-A e anti-B e uma pequena
amostra de sangue do indivíduo. Ao misturar
o sangue aos anticorpos é possível detectar o
resultado visualmente quanto a formação ou
não de coágulos na amostra. Se não houver
coágulos na amostra, não há antígenos pre-
sentes e o sangue em exame é do grupo O.
Caso ocorra coágulos no soro anti-A e anti-B
então os antígenos A e B estão presentes e o
sangue é do tipo AB. Se houver coágulos na
amostra com soro anti-A, o antígeno A está
presente e o sangue é pertencente ao grupo
A. Se houver coagulação somente com o soro
anti-B, o antígeno B está presente e o sangue
é do tipo B.
Fator RH
O fator Rh mantém a mesma lógica do siste-
ma ABO. O antígeno Rh, também chamado
de anti-D, pode ou não estar presente nas
membranas das hemácias. Quando presente,
é classificado como Rh positivo e Rh negati-
vo quando não possuem anticorpos contra o
antígeno Rh.
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Cariótipo humano
O cariótipo é o conjunto completo de cro-
mossomos encontrados no núcleo de uma
célula. Através da análise do cariótipo é pos-
sível conhecer o número e a morfologia dos
cromossomos. Didaticamente, a organização
dos cromossomos para montagem do carió-
tipo, segue critérios, como organizá-los em
ordem decrescente do tamanho e em grupos,
de acordo com a morfologia cromossômica,
definida de acordo com a posição do centrô-
mero.
Para realizar o estudo do cariótipo, é reali-
zado o cultivo de linfócitos a partir de uma
amostra de sangue para obtenção dos cro-
mossomos mitóticos. Nesta etapa, as células
são estimuladas a dividir-se (mitose) e, ao
final do processo, são bloqueadas na fase de
metáfase, com a aplicação de drogas especí-
ficas. Após a obtenção destes cromossomos,
estas células são coradas e observadas em
microscópio óptico e uma fotomicrografia é
capturada para realizar a montagem do ca-
riótipo.
Um cariótipo humano típico apresenta 46
cromossomos (23 pares), no qual 22 pares
são cromossomos autossomos e um par de
cromossomos sexuais. No cariótipo femini-
no é encontrado um par de cromossomos X
(46, XX), enquanto no masculino é encon-
trado um cromossomo X e um Y (46, XY).
Para montar o cariótipo humano segue-se
um padrão de organização dos cromossomos
em grupos, conforme a figura 16.
Reação em Cadeia da Polimerase
(PCR)
A reação em cadeia da Polimerase (PCR)
visa reproduzir em laboratório a replicação
do DNA, processo que ocorre naturalmen-
te no núcleo das células. Através da PCR,
é possível produzir inúmeras cópias de se-
quências específicas do DNA, utilizando
iniciadores, ou “primers” (DNA fita simples)
que determinam o começo e o fim da região
do DNA que será copiado.
A PCR é composta por alguns reagentes
que compõem um mix da reação: a enzima
DNA polimerase (Taq-polimerase), as qua-
Sociedade Brasileira de Genética 99
 MATERIAIS DIDÁTICOS
tro bases nitrogenadas (Adenina, Guanina,
Citosina e Timina), os iniciadores, tampões
e o DNA molde que será copiado. O mix de
reagentes é colocado no Termociclador, que
irá repetir vários ciclos alternados de tem-
peratura que são divididos em três fases:
desnaturação, quando as pontes de hidro-
gênio que ligam a dupla fita do DNA são
rompidas; hibridização, quando os inicia-
dores fazem ligação no local complementar
do DNA; Extensão, que consiste na etapa
de cópia do DNA que é realizado pela Taq
polimerase adicionando os nucleotídeos
por homologia à fita-molde. Após estes vá-
rios ciclos, milhares de cópias do DNA são
produzidas e o DNA pode ser então ana-
lisado por diferentes técnicas, incluindo a
eletroforese em gel.
Eletroforese
A eletroforese é uma técnica de separação
de moléculas que leva em conta o peso mo-
lecular da amostra, durante a aplicação de
uma diferença de potencial. Sabe-se que o
DNA possui carga negativa e, portanto, na
eletroforese ele migrará em direção ao polo
positivo do sistema. Ao migrar através do
gel, as moléculas de DNA serão separadas
de acordo com o seu tamanho, sendo que as
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Figura 16.
Cariótipo masculino, com
2n = 46 cromossomos.
de menor massa migrarão mais rapidamente.
As bandas de diferentes tamanhos podem
ser classificadas usando um DNA marcador,
com tamanho conhecido que é comparado
com cada uma das bandas da amostra.
Teste de Paternidade
Para realizar um teste de paternidade é pre-
ciso coletar o material genético dos envolvi-
dos (normalmente sangue ou saliva) e reali-
zar a extração do DNA. O DNA extraído é
submetido à técnica de PCR para análise de
13-16 marcadores STR que serão analisados
por eletroforese que produzirá um perfil de
DNA de cada envolvido.
A análise consiste em comparar o perfil do
DNA da mãe, do (a) filho (a) e do suposto
pai, nos casos mais comuns. Na comparação
dos perfis, espera-se que o filho apresente
metade dos alelos herdados da mãe e metade
do pai biológico. Caso não haja compatibili-
dade entre os alelos do filho e do suposto pai,
esse último é excluído de ser o pai
Sequenciamento do DNA
O sequenciamento de DNA é o processo
realizado para determinar a sequência exata
de nucleotídeos em uma molécula de DNA.
Sociedade Brasileira de Genética 100
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Respostas
1. Suzy (garota desaparecida); Lavínia
(mãe), Olavo (Pai). Suspeitos: Xavier (ir-
mão), Lorayne (amiga), Jhonatan (ex-na-
morado), David (caseiro), Michael (amigo
do irmão) e Lucian.
2. Cada grupo deve apostar em um dos sus-
peitos Xavier (irmão), Lorayne (amiga),
Jhonatan (ex namorado), David (caseiro),
Michael (amigo do irmão) e Lucian.
3. Espera-se que o grupo aponte ao menos
alguns destes testes: Tipo sanguíneo, Tes-
te de Cariótipo, Teste de sexagem, Teste
de Paternidade, Teste de DNA.
4.
Teste n.º 1
Amostra n.º 1: A+
Amostra n.º 2: A+
Amostra n.º 3: AB+
Todas as amostras pertencem a uma única
pessoa? Não. As amostras n. º1 e 2 apre-
sentaram mesmo tipo sanguíneo, sendo a
de n. º 3 diferente.
Observação: Visto que as amostras n.º 1
e n.º 2 possuem o mesmo tipo sanguíneo,
desconsidere a amostra n.º 2 nos testes se-
guintes.
Teste n.º 2
Amostra n.º 1: Mulher, 46,XX.
Amostra n.º 3: Homem, 46,XY.
O cariótipo pode servir para distinguir o
sexo de uma amostra? Por quê? Sim, pois
no cariótipo é possível identificar os cro-
mossomos sexuais XX e XY. Para amos-
tra pertencer a um homem, quais cromos-
somos ela deve apresentar? Cromossomos
XY
Para amostra pertencer a uma mulher,
quais cromossomos ela deve apresentar?
Cromossomos XX
Teste n.º 3
O resultado deste teste confirmou o re-
sultado encontrado no teste do cariótipo?
Sim. A amostra n.º 1 foi positivo para
AMEL e negativo para SRY, portanto,
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pertence a uma mulher, confirmando re-
sultado encontrado no cariótipo. A amos-
tra n.º 3 foi positivo para AMEL e posi-
tivo para SRY, portanto, pertence a um
homem, confirmando resultado encontra-
do no cariótipo.
Teste n.º 4
Lavínia A. Demétrio: A+
Olavo Demétrio: O+
Xavier A. Demétrio: AB+
Observação: É levantada a suspeita de que
Xavier não é filho biológico de Olavo.
Quais tipos sanguíneos poderiam ser es-
perados nos filhos biológicos do casal La-
vínia e Olavo? Tipos A e O.
A amostra n. º 1 pode pertencer a Suzy?
Pode, pois no teste n.º 1 foi identificado
que a amostra n. º1 pertence ao tipo A. No
entanto, é necessário realizar um teste de
paternidade para confirmar o resultado.
O tipo sanguíneo de Xavier é compatível
com o esperado para filhos do casal? Não.
Os resultados deste teste levantam a sus-
peita de que Xavier não é filho biológico
do casal.
Teste n.º 5
Cruzamento 1: IAIA x ii= 100% dos genó-
tipos serão IAi, portanto o tipo sanguíneo
será do tipo A.
Cruzamento 2: IAi x ii= 50% dos genóti-
pos serão IAi e 50% tipo ii, portanto são
esperados tipo sanguíneo A e O, respec-
tivamente.
O irmão Xavier é filho biológico do casal?
Não. Pois de acordo com o cruzamento,
espera-se que os filhos tenham sangue do
tipo A ou O.
Um teste de paternidade pode confirmar
este resultado? Sim. O Teste de paternida-
de é o mais indicado para confirmar este
resultado.
Teste n.º 6
A amostra n.º 1 pertence a Suzy? A amos-
tra n.º 1 possui 50% das bandas compa-
tíveis com a Lavínia e 50% compatível
com Olavo. Portanto, é confirmado que a
amostra n.º 1 pertence a Suzy, e a mesma
é filha biológica do casal Olavo e Lavínia.
Sociedade Brasileira de Genética 101
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O teste de paternidade confirma a suspei-
ta de que Xavier não é filho biológico do
casal? Sim, Xavier possui 50% das bandas
compatíveis com Lavínia e nenhuma das
bandas foi compatível com o Olavo. Por-
tanto, é confirmado que Xavier não é filho
biológico de Olavo.
Teste n.º 7
Determine o tipo sanguíneo de cada um
dos suspeitos e elimine os suspeitos cujo
tipo sanguíneo não seja compatível com
a amostra n.º 3. Jhonatan Bizel: B+; Lo-
rayne River: O+; David Petrel: AB+;
Michael Robertsen: O-; Lucian Ramires:
AB+. Os suspeitos Jhonatan Bizel, Lo-
rayne River e Michael Robertsen, foram
descartados pois não possuem sangue
compatível com a amostra n.º 3 que pode
pertencer ao culpado.
O grupo deve apostar entre os três sus-
peitos restantes Xavier Demétrio, David
Petrel e Lucian Ranires
Teste n.º 8
Algum dos suspeitos pode ser eliminado
com este teste? Sim, Xavier Demétrio
apresentou apenas duas bandas de DNA
compatíveis com a amostra n.º 3, as outras
nove bandas foram incompatíveis, portan-
to, foi eliminado como suspeito. Enquan-
to, David Petrel e Lucian Ramires, apre-
sentam todas as bandas compatíveis com
a amostra n.º 3 e não podem ser excluídos.
Portanto, é necessário realizar o sequen-
ciamento do DNA.
Teste n.º 9
Amostra n.º 3:
STR 1 (GCATGTATCT),
STR 2 (ATCTATCTATC),
STR 3 (AAAGAAAGAAAA),
STR 4 (TCTATCTATCTAT),
STR 5 (TGCATGCATGCATG),
STR 6 (CGACGACGACGTCGA).
David Petrel:
STR 1 (GCATGTATCT),
STR 2 (ATCTATCTATC),
STR 3 (GAAAGAATGAAA),
STR 4 (CTTCTATCAATCT),
STR 5 (TGCAAGCAAGCAGG),
STR 6 (CGACGAGGACGACGA).
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
Lucian Ramires:
STR 1 (GCATGTATCT),
STR 2 (ATCTATCTATC),
STR 3 (AAAGAAAGAAAA),
STR 4 (TCTATCTATCTAT),
STR 5 (TGGATGCATCCAGG),
STR 6 (TGACGACGACGACGA).
Foi possível encontrar o culpado? Não,
David apresentou compatibilidade com
a amostra n.º 3 apenas nos marcadores
STR 1 e STR 2. Lucian apresentou com-
patibilidade nos STR 1, STR 2 e STR3,
o restante não foi compatível. Portanto,
ambos foram eliminados como suspeitos.
Teste n.º 10
STR 1: Compatível com:
Richard Ramires, Vayola Gomes e
Luke Fernandes;
STR 2: Compatível com:
Richard Ramires, Thiago Blythe e
Luke Fernandes;
STR 3: Compatível com:
Richard Ramires, Francisco Costa e
Daymon Petit;
STR 4: Compatível com:
Richard Ramires e Carla Barboza;
STR 5: Compatível com:
Richard Ramires e Jonatan Bianchi;
STR 6: Compatível com:
Richard Ramires e Jace Wayland;
Foi possível encontrar o culpado? Sim, o
culpado foi Richard Ramires pois pos-
sui 100% de compatibilidade de todos os
marcadores
STR 1 (GCATGTATCT),
STR 2 (ATCTATCTATC),
SRT 3 (AAAGAAAGAAAA),
STR 4(TCTATCTATCTAT),
STR 5 (TGCATGCATGCATG),
STR 6 (CGACGACGACGTCGA),
com a amostra n.º 3. Embora não tenha
sido considerado como suspeito durante
a investigação, a análise do DNA foi con-
clusiva colocando-o na cena do crime. A
análise também sugere algum parentesco
de Richard Ramires com o Lucian Rami-
res, pois, além de compartilharem o so-
brenome, existe compatibilidade do DNA
em quatro dos seis marcadores STR ava-
liados.
Sociedade Brasileira de Genética 102
 MATERIAIS DIDÁTICOS Genética na Escola – ISSN: 1980-3540

Modelo didático para

compreender variações
genéticas humanas
Iasmin Souza Lima1, Gabriella Almeida Santos de Santana2, Felipe dos Santos Barbieri2,
Larissa Fernandes2, Diego Coimbra3, Cintia Rodrigues Marques4
1
Mestranda do Programa de Pós-Graduação em Biociências, Universidade Federal da Bahia, Instituto Multidisciplinar em Saúde/Campus
Anísio Teixeira, (IMS/CAT-UFBA), Vitória da Conquista, BA
2
Graduando(a) em Medicina, Universidade Federal da Bahia, Instituto Multidisciplinar em Saúde/Campus Anísio Teixeira, (IMS/CAT-UFBA),
Vitória da Conquista, BA
3
Discente do Programa de Pós-Graduação em Biociências, Universidade Federal da Bahia, Instituto Multidisciplinar em Saúde/Campus
Anísio Teixeira, (IMS/CAT-UFBA), Vitória da Conquista, BA
4
Laboratório de Imunogenética e Farmacogenômica, Universidade Federal da Bahia (UFBA/SSA), Salvador, BA; Programa de Pós
Graduação em Biociências, Universidade Federal da Bahia, Instituto Multidisciplinar em Saúde/Campus Anísio Teixeira, (IMS/CAT-UFBA),
Vitória da Conquista, BA
Autor para correspondência - cintiabiomedica@yahoo.com.br

Palavras-chave: transcrição, tradução, gene, polimorfismo, mutação, anemia falciforme

Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022 Sociedade Brasileira de Genética 103

 MATERIAIS DIDÁTICOS Genética na Escola – ISSN: 1980-3540

O modelo didático exposto neste trabalho possibilita que graduandos de ciências biológicas
e ciências da saúde possam entender melhor conceitos teóricos referentes aos mecanismos
de transcrição e tradução. O modelo apresentado foi desenvolvido a partir de uma simulação
envolvendo o gene da β globina e as mutações e polimorfismos relacionados à anemia falcifor-
me. A atividade proposta tem a finalidade de demonstrar como a informação gênica contida
na molécula de DNA é transcrita e traduzida, e de que forma uma mutação ou polimorfismo
pode interferir na formação do produto final, a proteína.

Recessivo - caráter que se
manifesta apenas quando o
alelo que o determina está
presente em dose dupla.
Hipóxia - baixa disponibilidade
de oxigênio.
Gene - sequência de DNA que
é transcrita em um RNA.
Contextualizando
O sequenciamento do genoma humano revolucionou a pes-
quisa científica e o entendimento de como funciona a maqui-
naria molecular, atualizando e revelando informações impor-
tantes, tais como pequenas variações genéticas - mutações e
polimorfismos - encontradas na sequência de DNA nas po- Fenótipo - características de
pulações humanas. As mutações são mudanças no DNA que um indivíduo formadas pela
podem abranger tanto cromossomos inteiros (variações no interação do genótipo com o
ambiente em que a pessoa está
número de cromossomos) quanto sequências nucleotídicas
inserida.
individuais. Uma mutação pode se fixar e ter uma frequência
na população superior a 1% e, quando isso acontece, recebe o
nome de polimorfismo. As variações genéticas podem ou não
gerar algum efeito no fenótipo, como podem também estar
diretamente relacionadas a algum tipo de doença, como é o
caso da anemia falciforme.
A anemia falciforme é uma condição hemolítica autossômica Hemolítica - relativo à lise das
recessiva caracterizada pela deformação das hemácias em hi- hemácias.
póxia. A causa dessa doença é uma mutação no braço curto
Autossômica - padrão de
do cromossomo 11 (Figura 1A), mapeada na região 11p15.4, herança de genes localizados
resultado da substituição de uma Adenina por uma Timina no nos cromossomos autossomos
gene da β globina (gene HBB - subunidade beta da hemoglo- (1 a 22).
bina), resultando em uma troca de aminoácido de ácido glutâ-
mico pela valina (GAG→GTG: Glu6Val) no 6º aminoácido
da sequência proteica. A sequência nucleotídica do gene β glo-
bina, apresentada na Figura 1B, é composta por 1608 pares de
bases e codifica um polipeptídeo com 147 aminoácidos. Para
se tornar funcionalmente ativa, após a tradução, essa proteína
sofre algumas alterações que incluem a remoção do primeiro
aminoácido traduzido, a metionina.

Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022 Sociedade Brasileira de Genética 104

 MATERIAIS DIDÁTICOS
Alelo - versões alternativas de
um gene.
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
Como a anemia falciforme é uma doença com padrão de he-
rança recessivo, os indivíduos com anemia falciforme precisam
receber duas cópias do alelo mutado para formar o genótipo
Genótipo - alelos de uma ou
HbS/HbS. O principal efeito fenotípico em pacientes com essa mais regiões que estão sendo
condição, e o que deu origem ao nome da doença, é a forma de analisadas/consideradas.
foice encontrada nas hemácias, que se forma devido à polime-
rização da hemoglobina em condições de pouco oxigênio. Já os
heterozigotos (HbA/HbS) possuem traço falcêmico, ou seja,
são clinicamente normais, mas as hemácias adquirem forma
de foice em situações de baixa tensão de oxigênio, embora, na
prática, haja poucas chances disso ocorrer. Em estudos de pa-
drão de herança, os alelos HbA e HbS são substituídos pelas
letras A e a, respectivamente, para análises de heredograma e
cálculos de probabilidade. Neste caso, indivíduos homozigo-
tos dominantes são denominados AA, os heterozigotos, Aa, e
os homozigotos recessivos, aa.
Figura 1.
A) Imagem representativa
do cariótipo humano, com
destaque para o braço curto do
cromossomo 11, região onde
está localizado o gene da β
globina. B) Sequência do gene
da β globina. Estão destacados,
em amarelo, os éxons e, em
rosa, os códons de início
(atg) e de finalização (taa) da
tradução. O equivalente, no
DNA, ao 6º códon do RNAm,
posição em que ocorre a
mutação que causa a anemia
falciforme, está realçado
em cinza (NCBI, 2021). A
sequência selecionada para ser
trabalhada na atividade prática
está destacada em negrito e
sublinhada.
Códon - uma trinca de bases
em uma molécula de RNA
mensageiro que codifica um
único aminoácido ou sinaliza a
parada na síntese proteica.
Sociedade Brasileira de Genética 105
 MATERIAIS DIDÁTICOS
Informações
para o professor
1. Antes da aula
• Abordar os assuntos de transcrição e
tradução com os alunos;
• Disponibilizar previamente o texto in-
trodutório do artigo (Contextualizan-
do);
• Imprimir em papel tamanho A4 (colo-
rido ou escala de cinza) as figuras 2 a 6
para cada grupo (idealmente grupos de
até 5 alunos);
• Imprimir em papel tamanho A4 as fo-
lhas com as sequências de DNA dos
membros da família;
• A família contém 5 membros (pai, mãe,
filho 1, filho 2 e filho 3), caso queira
trabalhar com mais de 5 grupos, im-
primir maior quantidade de folhas de
sequências de DNA. Uma dica é distri-
buir duas sequências de DNA de cada
membro da família para grupos dife-
rentes e comparar as respostas.
• Imprimir, em número suficiente para
cada grupo, o item Instruções, que cor-
responde ao procedimento dos alunos
durante a aula;
• Pedir para os alunos os seguintes ob-
jetos para a atividade: uma tesoura e/
ou estilete e régua no dia da aula prá-
tica.
Observação: Deve-se destacar que o modelo
aqui proposto é mais adequado a ser reali-
zado com alunos que tiveram contato prévio
com os assuntos de transcrição e tradução,
além de terem feito a leitura da seção “Con-
textualizando” do artigo.
2. Durante a prática
• Formar grupos de 3 a 5 alunos;
• Distribuir para cada grupo o item Ins-
truções;
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
• Distribuir as Figuras 2 a 6 e a sequên-
cia de DNA de um dos membros da
família Almeida;
• Definir o tempo. Sugestão: 30 minu-
tos;
• A atividade pode ser realizada na forma
de jogo, para isso, estabeleça tempo e/
ou acertos como critério de pontuação.
Ao final, pode ser dada alguma premia-
ção para o grupo vencedor;
• Recolher o resultado da investigação
genética para conferência das respostas
(Figura 6);
• Apresentar os resultados da investiga-
ção genética de cada membro da famí-
lia. Caso o(s) grupo(s) tenha(m) erra-
do, verificar por quê e corrigir.
Etapa 1. Leitura da simulação
Vocês estão fazendo estágio no Laboratório
de Hemoglobinopatias do Hospital Uni-
versitário e cada grupo receberá amostra de
DNA de um membro da família Almeida
para investigação de anemia falciforme. O
casal Eduardo Almeida e Clara Almeida pos-
suem 3 filhos: Henrique (5 anos) e dois filhos
gêmeos, Maria e Miguel, de 3 meses. Miguel,
recentemente, começou a apresentar edema
doloroso em seus dedos, palidez e baço pal-
pável. Após exames hematológicos, foi diag-
nosticado com anemia falciforme. Por conta
disso, o médico responsável encaminhou a
família para o laboratório de Hemoglobino-
patias do Departamento de Genética para
realizar investigação genética, bem como para
avaliar os riscos de ocorrência em futuras ges-
tações. Sua equipe ficará responsável por rea-
lizar a investigação genética de um dos mem-
bros da família e emitir o diagnóstico.
Etapa 2. Preparo dos materiais
1. Cada grupo receberá:
• Figuras 2 a 6;
• Instruções para os estudantes;
• Sequência de DNA de um membro da
família.
Sociedade Brasileira de Genética 106
 MATERIAIS DIDÁTICOS
Instruções para
os estudantes
1. Recortar os tracejados pretos nas se-
quências de DNA (ver modelo na Figura
2A). A fita de DNA entrará no molde da
RNA polimerase pelo corte da direita e
sairá pelo corte da esquerda.
2. Recortar os tracejados verticais bran-
cos indicados na RNA polimerase (Fi-
gura 3). Notar que na RNA polimerase
serão feitos apenas dois cortes verticais.
3. Recortar os tracejados verticais bran-
cos indicados no ribossomo. Serão feitos
5 cortes verticais (Figura 4).
Para facilitar o corte, utilizar um estilete
e régua ou dobrar o papel horizontal-
mente para cortar com a tesoura.
4. Com os materiais em mãos, cada equipe
deverá encaixar a fita molde do DNA na
RNA polimerase. Puxar a fita na direção
do sentido de transcrição (5’-3’) e com-
pletar os espaços em branco da fita de
RNAm (RNA mensageiro) com os nu-
cleotídeos correspondentes (ver modelo
na Figura 2B).
5. Com a maquinaria de tradução (ribos-
somo) em mãos, encaixar, no espaço re-
cortado do ribossomo, a fita de RNAm
e a sequência em branco da proteína. A
fita do RNA entrará pelo corte da direita
e seguirá para esquerda. Puxar a fita na
direção do sentido de tradução. Os es-
paços em branco serão completados com
os aminoácidos correspondentes (ver
modelo na Figura 2C). Para esta etapa,
utilizar a tabela de aminoácidos como
suporte (Figura 5).
6. Repetir os passos de 4 e 5 com a outra
fita de DNA (lembrar-se de que o geno-
ma humano possui duas cópias para o
gene que está sendo investigado).
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
7. Iniciando a análise dos resultados, iden-
tificar e circular o 6º aminoácido que
contém o ponto de variação genética na
anemia falciforme.
Lembrar-se de que não se contará o
primeiro aminoácido (metionina), que
será removido da sequência final da
proteína.
8. Circular o códon do RNAm e a trinca
no DNA correspondente ao 6º aminoá-
cido.
9. Com base na sequência de DNA, res-
ponder, na tabela de resultados (Figura
6), o nome do indivíduo investigado e
qual seu genótipo. Considerar as trincas
GAG e GTG como alelos A e a, respec-
tivamente.
10. De acordo com as sequências de ami-
noácidos formadas, responder na tabela
de resultados (Figura 6) qual fenótipo
do indivíduo (lembrar-se de que o ami-
noácido GLU corresponde à ausência da
mutação e o aminoácido VAL, corres-
ponde à presença da mutação).
Após a realização dos itens 7 a 10 das Ins-
truções para os alunos e resolução dos re-
sultados para os outros membros da famí-
lia, o professor(a) deve conduzir os alunos
a discutirem e responderem as seguintes
questões:
a) Como é a organização de um gene?
b) Quantas cópias do gene da b globina
existem no genoma humano?
c) O que é genótipo e fenótipo?
d) Considerando os genótipos do casal Al-
meida, quais as probabilidades de ocor-
rência para cada genótipo dos 3 filhos
(AA, Aa e aa)?
e) Por que Maria e Miguel, que são gêmeos,
apresentam fenótipos diferentes para a
anemia falciforme?
Sociedade Brasileira de Genética 107
 MATERIAIS DIDÁTICOS Genética na Escola – ISSN: 1980-3540

Anexo 1
Figuras 2-6

Figura 2.
Representação dos processos
de transcrição e tradução.
A - indica os locais de
corte; B - posicionamento
da RNA polimerase e C -
posicionamento do ribossomo.

Figura 3.
RNA polimerase. A linha
branca representa o RNAm
em processo de síntese, com a
extremidade 5’ destacada. Os
tracejados verticais deverão
ser recortados para entrada (à
direita) e saída (à esquerda) da
fita molde de DNA.

Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022 Sociedade Brasileira de Genética 108

 MATERIAIS DIDÁTICOS Genética na Escola – ISSN: 1980-3540

Figura 4.
Ribossomo. Estão representados
3 locais de ligação ao tRNA:
E (saída), P (ligação dos
aminoácidos) e A (entrada
dos tRNA). Para cada local,
é demonstrado o tRNA. Em
amarelo, encontra-se o RNAm
(obtido na etapa anterior) com
indicação para extremidades
5’ e 3’. As linhas verticais
tracejadas indicam o local onde
deve ser cortado.

2a Base
U C A G
UUU Fenilalanina UCU UAU Tirosina UGU Cisteína U
(Fen / F) (Tir / Y) (Cis / C)
UUC UCC Serina UAC UGC C
U (Ser / S)
UUA Leucina UCA UAA Fim UGA Fim A
(Leu / L) Triptofano
UUG UCG UAG Fim UGG (Trp / W) G
CUU CCU CAU Histidina CGU U
(His / H)
CUC Leucina CCC Prolina CAC CGC Arginina C
1a Base

C
CUA
(Leu / L)
CCA (Pro / P)
CAA CGA
(Arg / R)
A
3a Base
Glutamina
(Gln / Q)
CUG CCG CAG CGG G
AUU ACU AAU Asparagina AGU Serina U
Isoleucina (Asn / N) (Ser / S)
AUC (Ile / I) ACC Treonina AAC AGC C
A (Tre / T)
AUA ACA AAA Lisina AGA Arginina A
AUG Metionina
(Met / M) ACG AAG
(Lis / K)
AGG
(Arg / R)
G
(início)
GUU GCU GAU Aspartato GGU U
(Asp / D)
GUC Valina GCC Alanina GAC GGC Glicina C
G (Val / V) (Ala / A) (Gli / G)
GUA GCA GAA Ácido GGA A
Glutâmico
GUG GCG GAG (Glu / E) GGG G
Figura 5.
O código genético. Organização
da informação genética em
formato de trincas de bases
nucleotídicas, os códons.

Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022 Sociedade Brasileira de Genética 109

 MATERIAIS DIDÁTICOS Genética na Escola – ISSN: 1980-3540

Resultado da investigação genética - Aluno

Nome do paciente / Genótipo Fenótipo
grau de parentesco Glu/Glu = AA (não afetado, traço falcêmico, anemia falciforme)
Glu/Val = Aa
Val/Val = aa
Pai (Eduardo)
Mãe (Clara)
Filho 1 (Henrique)
Filho 2 (Maria)
Filho 3 (Miguel)

Resultado da investigação genética – entregar para o professor
Nomes dos integrantes do grupo:

Nome do paciente / Genótipo Fenótipo

grau de parentesco Glu/Glu = AA (não afetado, traço falcêmico, anemia falciforme)
Glu/Val = Aa
Val/Val = aa

Figura 6.
Tabela de resultados da
investigação genética. Os
alunos devem adicionar a
resposta da investigação
genética analisada pelo grupo
e entregar uma cópia da
resposta para o professor(a).
Após a discussão da atividade
pelo(a) professor(a), preencher
o restante da tabela com os
demais genótipos e fenótipos.
Prosseguir com as respostas do
item 11.

Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022 Sociedade Brasileira de Genética 110

 MATERIAIS DIDÁTICOS Genética na Escola – ISSN: 1980-3540

Respostas para a investigação genética

Resultado da investigação genética
Nome do paciente Genótipo Fenótipo
(AA, Aa, aa) (não afetado, traço falcêmico, anemia falciforme)
Pai (Eduardo) Aa traço falcêmico
Mãe (Clara) Aa traço falcêmico
Filho 1 (Henrique) Aa traço falcêmico
Filho 2 (Maria) AA não afetado
Filho 3 (Miguel) aa anemia falciforme

Respostas para as perguntas do item

Instruções para os estudantes (Item 11)
a) Um gene é constituído por regiões codificantes, os éxons, alternadas por regiões não-co-
dificantes, os íntrons. Após o processo de transcrição, o RNA mensageiro formado passa
por um processo de retirada dos íntrons, restando apenas a sequência codificadora. Nos
éxons estão presentes os códons de início e finalização da tradução, os quais sinalizam onde
começa e termina a sequência de aminoácidos da proteína.
b) Nos seres humanos há 2 cópias do gene da b globina.
c) Genótipo refere-se à combinação de alelos que um indivíduo possui. Já o fenótipo, trata das
características observáveis, sejam elas morfológicas, bioquímicas ou fisiológicas.
d)
♂ Aa x ♀ Aa
♀
A a
♂

A AA Aa

a Aa aa

Genótipo Aa (Henrique): probabilidade = 2/4 → 50%.

Genótipo AA (Maria): probabilidade = 1/4 → 25%.
Genótipo aa (Miguel): probabilidade = 1/4 → 25%.
e) Maria e Miguel são gêmeos dizigóticos, ou seja, ocorreu a fertilização simultânea de 2
óvulos por 2 espermatozoides. Portanto, qualquer um dos irmãos pode herdar dos pais
quaisquer um dos 3 genótipos (Aa, AA e aa) possíveis nesta situação problema. Isto explica
Miguel (aa) possuir anemia falciforme, enquanto Maria (AA) não é afetada.

Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022 Sociedade Brasileira de Genética 111

 MATERIAIS DIDÁTICOS Genética na Escola – ISSN: 1980-3540

ANEXO 2 - Sequência do DNA do pai, mãe e filho menor

Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022 Sociedade Brasileira de Genética 112

 MATERIAIS DIDÁTICOS
ANEXO 3 - Sequência de DNA do filho maior e filha
Para saber mais
INUSA, B. P. D.; HSU, L. L.; KOHLI, N, et al. Sickle
Cell Disease-Genetics, Pathophysiology, Clini-
cal Presentation and Treatment. Int. J. Neonatal
Screen, v. 5, n. 20. p. 1-15, 2019.
NCBI. (2021) National Center for Biotechnology
Information (NCBI). Bethesda (MD). National
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
Library of Medicine (US), National Center for Bio-
technology Information. <Disponível em: https://
www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/3043>. Disponível
em 12/03/2021.
NELSON, D. L.; COX, M. M. Princípios de Bioquími-
ca de Lehninger. 6ª. Edição. Porto Alegre: Artmed,
2014.
Sociedade Brasileira de Genética 113
 RESENHAS Genética na Escola – ISSN: 1980-3540

EvoDesign: um servidor
para design de sequências
proteicas baseadas em perfis
estruturais e evolutivos
Ivania Samara dos Santos Silva1, Adeilma Fernandes de Sousa1, Francisco Carlos de Medeiros Filho2,
Rafael Trindade Maia3, Magnólia de Araújo Campos1
1
Universidade Federal de Campina Grande, Programa de pós-graduação em Ciências Naturais e Biotecnologia, Cuité, PB
2
Universidade Federal Rural do Pernambuco, Programa de Pós-graduação em Química, Recife, PE
3
Universidade Federal de Campina Grande, Centro de Desenvolvimento Sustentável do Semiárido, Sumé, PB
Autor para correspondência - ivania.samara@hotmail.com

Palavras-chave: desenho racional, ferramentas computacionais, simulação molecular, predição de estruturas, modelagem, proteínas

Ultimamente vem se observando um aumento na procura por softwares e servidores para a

solução, o aperfeiçoamento e a demonstração de sistemas e/ ou de moléculas biológicas, pos-
sibilitando uma visão transversal dos fatores relacionados com as sequências de nucleotídeos,
sequências de aminoácidos, estrutura, dinâmica e interações proteicas.

Dentre as aprimoradas ferramentas utilizadas
para desenho de novas proteínas com função
biológica está o EvoDesign, livremente dispo-
nível em http://zhanglab.ccmb.med.umich.
edu/EvoDesign. Esse servidor cruza algorit-
mos computacionais e experimentais de bio-
química, envolvendo campos de força basea-
dos em física pela teoria termodinâmica de
Anfinsen e busca de Monte Carlo, que é feita
em banco de dados de proteína, como o Pro-
tein Data Bank (PDB). A estrutura proteica
que se deseja estudar é cruzada e comparada
com sequências proteicas semelhantes, par-
tindo do princípio da evolução que cada pro-
teína homóloga pode ter sofrido.
No ensino de genética, tal ferramenta pode ser
usada para mostrar quais proteínas derivam
da mesma família e que as regiões conservadas
podem ser um indicativo de aminoácidos cha-
ve para a atuação esperada, pois a nova proteí-
na, construída através do servidor, poderá ser
aplicada e testada em outros diversos servido-
res, como, por exemplo, de docking molecular,
que analisa a acoplagem entre uma proteína
e seu receptor, mostrando ao estudante que
uma proteína de alta complexidade pode ser
redesenhada, apresentando menor tamanho e
a mesma funcionalidade da proteína base ou
até mesmo melhor atuação, o que otimizaria a
síntese química e aplicação industrial.
Existem vários servidores que podem redese-
nhar uma estrutura proteica, como, por exem-
plo, um fármaco, para um tamanho menor e
que seja mais barato para ser sintetizado. O
EvoDesign destaca-se por acoplar diversas
informações físicas, químicas e evolutivas, de-
monstrando ser mais satisfatório do que pro-
tocolos que se baseiam em apenas um tipo de
informação ou procedimento.
A utilização desse servidor web é abrangente
já que inclui uma gama de recursos, pois pode
projetar diversas sequências proteicas basea-
das em uma única estrutura, chamada de scaf-
fold ou andaime. A estrutura sequencial base
é analisada e reprojetada, podendo originar

Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022 Sociedade Brasileira de Genética 114

 RESENHAS
até 10 sequências proteicas que apresentam a
mesma funcionalidade da proteína base. Além
disso, esse servidor também pode ser usado
para reestruturar uma proteína e melhorar a
sua afinidade com o seu ligante ou receptor
como, por exemplo, o de poder produzir no-
vos medicamentos relacionados a receptores
do genoma humano.
O EvoDesign dispõe duas opções de desenho:
o Monomer Design, que utiliza proteínas mo-
noméricas, e o Interface Design, um recurso
possibilita o estudo de estruturas mais com-
plexas de interação proteína-proteína ou pro-
teína-ligante. A escolha pelo desenho é feita
O método de redesenhar proteínas do EvoDe-
sign mostra-se promissor pois já foi testado em
diversas proteínas e foram obtidos resultados
de melhoria no enovelamento e na estabilidade
estrutural das sequências. Além disso, para que
o usuário perceba a qualidade das sequências
projetadas, o protocolo disponibiliza informa-
ções de acessibilidade de solventes, ângulo de
torção e de possíveis erros relativos à estrutura
gerada.
Dentre as inúmeras possibilidades de uso des-
se servidor, de acordo com a opção Monomer
Design, pode ser destacada a modelagem da
estrutura de receptores acoplados à proteína
G, uma vez que grande parte dos modelos ge-
rados apresentaram alto índice de confiança e
dobras corretas. Em relação ao recurso Interface
Design, pode ser demostrada a construção de
medicamentos antivirais como, por exemplo, a
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
de acordo com a complexidade da estrutura,
se for formato monomérico, deverá ser utili-
zada a opção do Monomer Design e se forem
estruturas mais complexas, como no formato
dimérico ou que precise ser analisada a in-
teração com um receptor, deverá ser usada a
opção do Interface Design, pois as estruturas
podem ser carregadas no formato PDB ou no
formato atômico. Ambas as opções são traba-
lhadas em três estágios: o pré-processamento,
a simulação e a análise dos dados produzidos
durante a simulação, resultando na projeção
de novas sequências. A esquematização do
método pode ser observada na figura 1.
Figura 1.
Esquematização dos resultados
do EvoDesing. Fonte: dados do
autor.
construção de sequências peptídicas capazes de
se ligar competitivamente ao domínio de liga-
ção do receptor (RBD) da enzima de conversão
da angiotensina 2 (ACE2), enzima com a qual
o SARS-CoV-2 interage, podendo infectar di-
versas células humanas. Assim, construção des-
ses motivos peptídicos pode inibir as interações
críticas do vírus com o receptor humano.
Pode-se dizer então que, diante das limita-
ções das técnicas experimentais, as ferramen-
tas computacionais vêm sendo cada vez mais
desenvolvidas, com constante aperfeiçoamen-
to das técnicas e algoritmos. Servidores com
protocolos mais completos são cruciais para
atender às necessidades do campo científico e o
uso desse software, particularmente, pode pos-
sibilitar um maior desenvolvimento de estudos
para o aperfeiçoamento ou o desenho racional
de novas moléculas.
Sociedade Brasileira de Genética 115
 RESENHAS Genética na Escola – ISSN: 1980-3540

Integrated view of
population genetics
Rafael Trindade Maia1, Magnólia de Araújo Campos2
1
Universidade Federal de Campina Grande, Centro de Desenvolvimento Sustentável do Semiárido, Sumé, PB
2
Universidade Federal de Campina Grande, Centro de Educação e Saúde, Sítio Olho D’água, Rio de Janeiro, RJ
Autor para correspondência - rafael.rafatrin@gmail.com

Palavras-chave: variação gênica, genética da conservação, evolução, e-book, ensino de genética

A genética de populações é um ramo da biologia que visa compreender a mudança e distri-

buição da frequência de alelos decorrente de quatro fenômenos evolutivos: mutação, fluxo
gênico, deriva genética e seleção natural, sendo essencial para o entendimento de processos de
adaptação ao ambiente e especiação.

O livro Integrated View of Population Genet-
ics, que tem como editor Rafael Maia, pu-
blicado em 2019 pela editora internacional
de livros técnicos e científicos IntechOpen,
com sede em Londres (Inglaterra), aborda o
tema de uma forma ampla, didática e mul-
tidisciplinar. É uma obra em inglês editada
por geneticistas da Universidade Federal de
Campina Grande, tendo como público-alvo
acadêmicos de todos os níveis (graduação,
pós-graduação, docentes e pesquisadores)
que tenham interesse pela área de genética
populacional e evolutiva.
O livro consiste de capítulos de trabalhos
científicos selecionados e revisados sobre o
tema genética de populações, e é dividido em
quatro seções: 1) Introduction – que contém
o capítulo introdutório intitulado Population
genetics – The Evolution as a genetic function,
escrito pelos próprios editores do livro. É
uma introdução geral e conceitual do tema
para os leitores se situarem sobre o conteú-
do do livro; 2) Population and quantitative
genetics – seção que aborda concomitante-
mente a genética populacional e quantitativa
e disponibiliza um capítulo sobre o uso da
genética quantitativa para avaliar o vigor em
linhagens de videiras (Vitis riparia); 3) Ge-
netic Diversity in Crop Management – aborda
a importância de se acessar a diversidade ge-
nética de cultivares para um melhor manejo
e produtividade. Neste tópico é apresentado
um capítulo focado no arroz vermelho como
modelo de estudo de competição, evolução
e diversidade devido às suas implicações na
produtividade; 4) Population genetics for con-
servation studies – seção que aborda a apli-
cabilidade da genética populacional para
conservação das espécies, em que o capítulo
apresenta resultados inéditos de uma pesqui-
sa conduzida com uma espécie de peixe (Hy-
porthodus semptemfasciatus) de importância
econômica no litoral de países asiáticos ( Ja-
pão, Coreia e China), para a qual foi utilizada
a técnica de AFLP fluorescente para verificar
as diferenciações genéticas entre populações
reprodutoras e descendentes.

Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022 Sociedade Brasileira de Genética 116

 RESENHAS
Os capítulos do livro podem ser utilizados
como textos de estudos e exercícios. O ca-
pítulo introdutório abrange de forma bem
didática conceitos básicos que são muito
usados na genética de populações. Cursos
de graduação que tenham em sua grade
curricular disciplinas como genética geral,
genética de populações, genética da conser-
vação e genética evolutiva podem fazer uso
desta obra como bibliografia básica e/ou
complementar.
No âmbito da pós-graduação, os trabalhos
do livro são uma excelente oportunidade de
apresentação de seminários como mediação
pedagógica e avaliação. As aplicações de-
monstradas nas pesquisas e experimentos
dos trabalhos podem ser amplamente dis-
cutidas e debatidas como exemplo do uso
da genética no melhoramento de cultiva-
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
res e na conservação de espécies. Portanto,
cursos de pós-graduação, tanto lato sensu
quanto strictu sensu, também poderão fazer
excelente uso do livro nas disciplinas rela-
cionadas à genética e evolução.
De forma específica, conteúdos como teo-
rema de Hardy-Weingberg, fluxo gênico e
introgressão genética, traços quantitativos,
diversidade morfológica e genética, podem
ser abordados de forma integrativa e in-
terdisciplinar, uma vez que estes conceitos
estão contextualizados para espécies de im-
portância econômica.
A versão eletrônica (e-book) do livro é gra-
tuita para download e pode ser obtida no
link da editora: https://mts.intechopen.
com/storage/books/6974/authors_book/
authors_book.pdf .
Sociedade Brasileira de Genética 117
 UM GENE Genética na Escola – ISSN: 1980-3540

O gene MUTYH e o seu

papel na etiologia dos
tumores em humanos

Lázaro Batista de Azevedo Medeiros1, Ana Helena Sales Oliveira2

1
Instituto Assaly, Jardim Paulista, São Paulo, SP
2
New York University, Chemistry Department, New York, United States
Autor para correspondência - ahs6@nyu.edu

Palavras-chave: reparo de DNA, danos de DNA, DNA glicosilase,

reparo por excisão de bases, mutagênese, tumorigênese

Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022 Sociedade Brasileira de Genética 118

 UM GENE Genética na Escola – ISSN: 1980-3540

O gene mutY é muito conservado entre as espécies e está presente em diversos organismos, como
bactérias e humanos. A expressão gênica de mutY resulta na formação da adenina DNA Glicosi-
lase (MUTY), uma enzima que está relacionada ao reparo de DNA em uma via chamada BER
(do inglês: Base Excision Repair). A enzima MUTY apresenta uma atividade muito peculiar, pois
é a única enzima de reparo de DNA capaz de remover uma base que não está danificada. Nos
seres humanos, o gene é designado de MUTYH (do inglês: human mutY homolog) e as mutações
nesse gene resultam na predisposição hereditária aumentada a diversos tipos de cânceres, princi-
palmente o câncer colorretal denominado de MAP (do inglês: MUTYH-Associated Polyposis).

Padrão filogenético e dos cnidários. No entanto, as análises mos-

do gene mutY
Os estudos que envolvem dados filogenéticos
mostraram que o gene mutY está amplamente
distribuído em diversos organismos de todos
os reinos biológicos. No reino animal, o gene
mutY foi encontrado em todas as espécies
analisadas pertencentes aos filos dos cordatos
traram que as espécies do filo dos anelídeos
Região conservada - São
sequências similares ou
não possuem o gene mutY. Os filos dos artró-
podes, moluscos, nematódeos e platelmintos
idênticas de uma proteína que
está presente em diferentes
apresentam ocorrência variada, ou seja, o gene espécies.
está presente em algumas espécies e ausente
em outras. O mesmo ocorre no reino Mone-
ra e no reino Fungi, porém, no reino vegetal e
no reino Protista todas as espécies analisadas
possuem o gene mutY. (Figura 1).

Figura 1.
Árvore filogenética dos reinos biológicos com a indicação das espécies nas quais o gene mutY está presente (grafadas em preto), ou ausente
(grafadas em vermelho). Entre parênteses, estão os nomes populares de algumas espécies ou então a sua importância biológica.

Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022 Sociedade Brasileira de Genética 119

 UM GENE
O gene MUTYH
em humanos
O gene mutY em humanos é designado de
gene mutY homólogo (MUTYH), o qual
possui 7.1k pares de bases e contém 22 éxons.
O produto do gene MUTYH é a Adeni-
na DNA Glicosilase humana (MUTYH),
uma enzima com 535 aminoácidos e peso
molecular de 52 kDa (Figura 2). Estudos
científicos identificaram múltiplos transcri-
A enzima MUTYH é muito importante
para a manutenção da estabilidade genômica
e apresenta uma caraterística bastante pecu-
liar nesse processo, pois é a única enzima de
reparo de DNA capaz de remover uma base
de DNA que não está danificada. A enzima
MUTYH atua de forma coordenada com a
enzima OGG1 para prevenir mutações que
podem surgir durante a replicação do mate-
rial genético na presença da 8-OxoGuanina,
a qual é uma lesão de DNA originada pela
ação dos radicais livres na Guanina (Figura
3A). A OGG1 é responsável por reconhe-
cer e remover a 8-OxoGuanina (Figura 3B)
A enzima OGG1, porém, pode falhar ou se
atrasar para efetuar a remoção da lesão, mas
as atividades celulares são muito dinâmicas e
a célula pode replicar o material genético le-
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
tos deste gene, os quais contêm informação
para produção de outras formas da enzima
MUTYH. Atualmente, existe uma lista no
site do NCBI (do inglês: National Center
for Biotechnology Information) que descreve
todos os 13 transcritos do gene MUTYH
e os seus respectivos produtos. A enzima
MUTYH é encontrada no núcleo e nas mi-
tocôndrias de todas as células humanas e
apresenta um domínio proteico de interação
com a Adenina, bem como regiões distintas
para se ligar aos parceiros proteicos específi-
cos (Figura 2).
sionado. O processo de replicação do DNA
contendo a 8-OxoGuanina tem como con-
sequência a incorporação de uma Adenina
resultando na formação do par Adenina:-
8-OxoGuanina. Este par é substrato para a
enzima MUTYH que atua no reparo pós-
-replicação e apresenta atividade direciona-
da para a fita de DNA recém-sintetizada. A
MUTYH reconhece e remove a Adenina in-
corporada de forma inapropriada no DNA,
e assim fornece uma nova oportunidade para
a enzima OGG1 realizar a sua atividade de
remoção da lesão (Figura 3C). A atividade
coordenada das enzimas MUTYH e OGG1
é essencial nesse mecanismo de reparo, pois
o acúmulo dessas mutações no genoma hu-
mano contribui para a etiologia de diversos
tumores.
DNA Glicosilase - Enzima que
rompe a ligação base-açúcar
do DNA.
Domínio proteico - É uma
região da proteína associada
a uma específica função ou
interação.
Figura 2.
A ilustração da enzima MUTYH
com 535 aminoácidos está
baseada no seu transcrito mais
longo. A MUTYH é uma enzima
que apresenta vários domínios
de ligação ao longo da sua
estrutura para interagir com a
Adenina e se ligar aos parceiros
proteicos específicos (RPA,
MSH6, APE1 e PCNA).
OGG1 (do inglês:
8-OxoGuanine DNA
Glycosylase) - É uma enzima
que remove a guanina oxidada
do DNA, e juntamente com a
MUTYH participa do sistema
GO que faz parte da via BER.
Radicais livres - São moléculas
ou átomos altamente reativos
que em condições normais são
essenciais para o funcionamento
do organismo, mas em excesso
podem danificar biomoléculas
como proteínas, lipídios e DNA.
Sociedade Brasileira de Genética 120
 UM GENE Genética na Escola – ISSN: 1980-3540

Figura 3.

O gene MUTYH e a A enzima MUTYH juntamente

com OGG1 estão envolvidas

predisposição ao câncer
na prevenção das mutações
que podem surgir durante a
replicação do DNA contendo
em humanos uma Guanina oxidada
(8-OxoGuanina) a qual é
originada pela ação dos radicais
Existem vários alelos identificados para o gene MUTYH e al-
livres. A replicação do DNA
Polipose - Doença que se guns possuem alterações que podem ocasionar a produção de contendo a 8-OxoGuanina
caracteriza pela formação de uma enzima MUYTH não funcional, a qual é incapaz de cum- pode resultar em uma mutação
pólipos múltiplos no cólon ou
em outras porções do tubo prir o seu papel na remoção de lesões. Dessa forma, os indiví- após dois ciclos de replicação
duos que possuem alelos alterados de MUTYH em homozigo- (A). A OGG1 é responsável
digestivo, e que podem evoluir
por reconhecer e remover a
para a malignização. se estão mais susceptíveis ao acúmulo de mutações no genoma 8-OxoGuanina presente no
e, consequentemente, ao desenvolvimento da Polipose, essa DNA (B). No entanto, em
característica é denominada de MAP (do inglês MUTYH-As- casos de falhas ou atrasos da
sociated Polyposis). Cerca de 80-90% dos portadores homozigo- OGG1, uma Adenina pode ser
Tabela 1. tos das alterações no gene MUTYH serão afetados pela doença incorporada em frente à lesão
Risco para o desenvolvimento e resultar na formação do
de diferentes tipos de tumores por volta dos 48 anos de idade. Adicionalmente, esses pacientes par Adenina:8-OxoGuanina.
na população em geral e em também apresentam risco aumentado para o desenvolvimento A MUTYH atua no reparo
indivíduos com alterações no de vários outros tipos de tumores (Tabela 1). pós-replicativo e remove a
gene MUTYH em homozigose. Adenina presente na fita
recém-sintetizada fornecendo
Tipo de Risco da Risco dos Portadores Idade média do
uma nova oportunidade para
tumor População geral de alterações em MUTYH surgimento dos tumores a OGG1 (C) (modificado de
Colorretal 5,5% 80%-90% 48 anos OLIVEIRA et al., 2014).
Duodenal < 0,3% 4% 61 anos
Ovariano 1,3% 6%-14% 51 anos
Urotelial 1%-4% 6%-8% mulheres; 6%-25% homens 61 anos
Mamário 12% 25% 53 anos

Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022 Sociedade Brasileira de Genética 121

 UM GENE
Localização
cromossômica e
padrão de herança
do gene MUTYH
Na espécie humana o gene MUTYH está lo-
calizado na região 1p34.1, ou seja, no braço
curto (p) do cromossomo 1, no lócus 34.1
(Figura 4A). O gene MUTYH apresenta pa-
drão de herança autossômico recessivo, assim
é necessário que uma pessoa herde um alelo
alterado do pai e outro alelo alterado da mãe
para apresentar o fator genético de suscepti-
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
bilidade associado à polipose e ao desenvolvi-
mento de tumores descritos na tabela 01. O
risco aumentado pode ocorrer em 25% dos
descendentes de um casal saudável hetero-
zigótico, ou seja, quando ambos apresentam
um alelo alterado para o gene MUTYH (Fi-
gura 4B). Essa probabilidade aumenta para
50% se o casal for composto por um indiví-
duo heterozigótico (possui um único alelo
do gene MUTYH alterado) e um indivíduo
que possui ambos alelos do gene MUTYH
alterados (Figura 4C). No caso de um casal
em que ambos os indivíduos apresentem dois
alelos alterados em MUTYH, toda a descen-
dência do casal apresentará risco aumentado
para o desenvolvimento de tumores.
Figura 4.
O gene MUTYH está localizado na região cromossômica p34.1 do cromossomo 01
humano (A). O aumento do risco para o desenvolvimento de tumores ocorre em
25% dos descendentes de um casal heterozigótico saudável, isto é, quando ambos
apresentam apenas um alelo alterado no lócus do gene MUTYH (B). A probabilidade
aumenta para 50% para casal composto por um indivíduo heterozigótico (apresenta
um alelo do gene MUTYH alterado) e o outro indivíduo com ambos alelos de MUTYH
alterados (C). No caso do casal em que ambos os indivíduos apresentem os dois
alelos alterados para MUTYH, toda a descendência terá risco aumentado para o
desenvolvimento de tumores. (Modificado de Oliveira et al., 2021).
Sociedade Brasileira de Genética 122
 UM GENE Genética na Escola – ISSN: 1980-3540

Considerações Para saber mais

finais OLIVEIRA A. H. S. et al. MutY-glycosylase: an
overview on mutagenesis and activities beyond
the GO system. Mutation Res. v.769, p.119-131,
A identificação do gene MUTYH permi-
2014.
tiu desvendar o seu papel na prevenção das
mutações que contribuem na etiologia de ERIKSEN, K. A. Location of DNA damage by charge
diversos tipos de tumores em humanos, pois exchanging repair enzymes: effects of cooperativ-
ity on location time. Theor Biol Med Model. v.2,
o produto deste gene atua em um importan- p.15, 2005.
te mecanismo celular relacionado ao reparo
de lesões no DNA. Indivíduos que possuem JANSSON, K. et al. Evolutionary loss of 8-oxo-G
repair components among eukaryotes. Genome
alelos alterados em homozigose no lócus do
Integrity. v.1, p.12, 2010.
gene MUTYH estão mais propensos a de-
senvolver diversos tipos de câncer quando
comparados com uma população que não
possui os alelos alterados (Tabela 3).
Recentemente a medicina disponibilizou
testes genéticos que permitem a identifica-
ção precoce dos indivíduos homozigotos de
alelos alterados para o gene MUTYH. Esse
diagnóstico antecipado fornece a possibili-
dade de acompanhamento médico especiali-
zado que promovem exames regulares para
identificar os tumores nos estágios iniciais e,
incentivam a conduta de estilo de vida mais
saudável, com o objetivo de prevenir ou re-
tardar o surgimento dos tumores. Os testes
genéticos também são importantes para pa-
cientes que já apresentam um quadro pato-
lógico instalado, pois ajudam no desenvolvi-
mento de um tratamento personalizado para
cada indivíduo e, também auxiliam:
A) no aconselhamento genético das fa-
mílias afetadas;
B) no levantamento e interpretação do
histórico familiar;
C) no cálculo dos riscos de ocorrência e
recorrência dos tumores;
D) na transmissão de informações perso-
nalizadas sobre as probabilidades de
herança genética dos alelos alterados
de MUTYH.

Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022 Sociedade Brasileira de Genética 123

 UM GENE Genética na Escola – ISSN: 1980-3540

Mth: o gene "Matusalém"

e a longevidade em moscas
Yasmin de Araújo Ribeiro1,2, Tiago Campos Pereira1,2
1
Depto de Biologia, FFCLRP, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, SP
2
Programa de Pós-Graduação em Genética, FMRP, Universidade de São Paulo,
Ribeirão Preto, SP
Autor para correspondência - tiagocampospereira@ffclrp.usp.br

Palavras-chave: longevidade, Mth, Matusalém, GPCR,

receptor de insulina, moscas

Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022 Sociedade Brasileira de Genética 124

 UM GENE Genética na Escola – ISSN: 1980-3540

A busca pela longevidade acompanha o homem desde os primórdios, por meio de histórias
fantásticas como as que rodeavam a alquimia. Com o avanço científico, essa busca adquiriu
um novo caráter e passou a incluir também a investigação de genes que estivessem associados
a uma maior expectativa de vida. Nesse contexto, estudos investigando o gene Mth da mosca
de fruta Drosophila melanogaster mostraram que este, quando mutado, pode prolongar a vida
do organismo. O gene Mth codifica um receptor transmembrana para os peptídeos endóge-
nos Stunted A e B, e se acopla à proteína G. Receptores acoplados à proteína G estão relacio-
nados a diversas atividades biológicas como neurotransmissão, fisiologia hormonal, resposta a
drogas e transdução de estímulos. Desse modo, tal receptor atua recebendo e repassando in-
formações para a célula, e assim, interferindo em sua longevidade. Estudos como esses fazem
com que, aos poucos, nosso entendimento sobre a expectativa de vida torne-se mais amplo e
detalhado, o que também traz a longevidade para mais perto da nossa realidade.

A longevidade Com o avanço científico e a descoberta da

e os genes
De acordo com a Torá, o livro sagrado do
judaísmo, Matusalém foi um patriarca que
gerou muitos filhos e filhas, e foi designado
por Deus como sacerdote. Ele se destaca de
todos os demais personagens devido a uma
característica muito peculiar de sua histó-
ria: a sua extrema longevidade. Segundo a
tradição judaica, posteriormente incorpora-
da à bíblia, Matusalém teria vivido por 969
anos. Como não há relato de algum outro ser
humano que tenha vivido por tanto tempo,
‘Matusalém’ logo tornou-se sinônimo de lon-
gevidade na cultura judaico-cristã.
O termo “longevidade” pode ser interpreta-
do e definido de diversas formas. Aqui, nós
consideramos longevidade tal como definida
pelo dicionário e no mesmo sentido que as
pesquisas exploradas consideraram: “duração
da vida de uma pessoa, de um grupo, de uma
espécie, mais longa que o normal” – como re-
presentado pelos longos anos de vida de Ma-
tusalém, que extrapolam, e muito, a expecta-
tiva de vida do homem atual, que é por volta
de 73 anos. A busca pela longevidade teve
início muito tempo antes da Torá, e percorre
toda a história com contos e mitologias in-
trigantes, representados na busca incansável
dos alquimistas por um elixir da longa vida.
relação entre genes e características biológi-
cas, aspirações como a de prolongar a vida
humana passaram a ser investigadas de for-
ma mais concreta. Assim, não demorou para
que os pesquisadores começassem a buscar
genes que se relacionassem com as mais di-
versas características, inclusive, com a nossa
expectativa de vida. Nesse contexto, deu-se
início às pesquisas que buscavam estender a
longevidade de diversos animais.
Uma forma de se investigar a relação de um
gene e um determinado fenótipo é promo- Restrição calórica - redução
vendo mutações no primeiro, e observando da ingestão total de calorias em
o consequente efeito de sua ausência no or- aproximadamente 20-50%, sem
ganismo. Paralelamente sabe-se, desde 1988, que haja desnutrição.
que a restrição calórica é uma intervenção
que aumenta a longevidade em diversos or-
ganismos.
As hipóteses sobre os mecanismos molecu-
lares relacionados ao envelhecimento são Insulina - hormônio produzido
complexas e diversas, envolvendo diferentes pelo pâncreas, responsável por
vias e processos, tais como o encurtamento permitir a entrada da glicose
de telômeros, o reparo de DNA, sirtuínas/ nas células.
desacetilases, estresse oxidativo, entre outras.
A sensibilidade à insulina e a formação das
espécies reativas de oxigênio são frequente-
Espécies reativas de
mente citadas como diretamente envolvidas oxigênio - moléculas tóxicas
no processo de envelhecimento. Apesar de e com elevado potencial
existirem controvérsias, as espécies reativas de reagirem quimicamente
de oxigênio são constantemente relacionadas com outros compostos
ao envelhecimento, de modo que o aumen-
(orgânicos) próximos. Em altas
concentrações, elas podem
danificar organelas, ácidos
nucleicos, lipídeos, proteínas e
provocar danos teciduais.

Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022 Sociedade Brasileira de Genética 125

 UM GENE Genética na Escola – ISSN: 1980-3540

to da resistência ao estresse oxidativo con- Caenorhabditis elegans, e deu origem a outros

tribuiria no sentido contrário, promovendo
uma maior longevidade. Pesquisas indicam
que tal correlação tem se mostrado verdadei-
ra porque o aumento da produção de enzi-
mas antioxidantes, que atuam na resistência
ao estresse e lidam com as espécies reativas
de oxigênio, ocorre como efeito secundário
das mutações nos receptores de insulina. Por
isso, é esperado que mutações que causam
restrição calórica ou tolerância a estresses
resultem em efeito semelhante, prolongando
a longevidade. Com isso em mente, cientis-
tas começaram a avaliar o efeito de mutações
em genes que atuavam em vias bioquímicas
potencialmente relacionadas, e a observar
seu efeito na longevidade de diversos orga-
nismos. Esse tipo de manipulação genética,
cujo resultado aumentou a longevidade, foi
identificada pela primeira vez no nematoide
estudos demonstradores de que a mutação
em genes da via da insulina do nematoide
aumentava em até 100% sua longevidade.
Enzimas antioxidantes -
A figura 1 e 2 ilustra a atuação do receptor de proteínas que catalisam reações
insulina ativo e inativo, evidenciando como para neutralizar radicais livres e
espécies reativas de oxigênio.
o efeito secundário de uma mutação na via
da insulina pode ser a resistência ao estresse.
A ilustração é baseada no que ocorre quando
um dos receptores de insulina do organismo
modelo C. elegans tem seu respectivo gene
mutado, e assim, o receptor está inativo. Vale
ressaltar que esse é o exemplo de um meca-
nismo desencadeado para lidar com estresses
e que, de modo curioso, tal mecanismo in-
terfere na longevidade. Outros mecanismos
também podem atuar de forma semelhante
e apresentar interferência na longevidade do
organismo.

Figura 1.
Representação do receptor de insulina ativo. Quando o receptor de insulina (representado em laranja) está ativo, moléculas de insulina
(representada em rosa) conseguem se ligar a ele. Assim, o receptor é ativado, o que também resulta na ativação da proteína AGE-1. Esta
proteína atua catalisando a conversão de bifosfato de fosfatidilinositol (PIP2) em trisfosfato de fosfatidilinositol (PIP3). Em seguida, o PIP3 se
liga ao complexo AKT-1/AKT-2, expondo locais de fosforilação. Em paralelo, a quinase PDK-1 por ligação ao PIP3, fosforila e ativa AKT-1. Por
fim, a AKT-1 fosforila o fator de transcrição DAF-16 e, assim, assegura sua retenção no citoplasma. Uma vez fosforilado, DAF-16 não consegue
adentrar no núcleo, e é impedido de auxiliar na transcrição de genes codificadores de proteínas de resposta a estresses. Dessa forma, temos
o acúmulo de espécies reativas de oxigênio (EROS; representadas por OH, H2O2, O2•-), o que causa danos nas membranas, proteínas e ácidos
nucleicos da célula. Como fenótipo, temos o envelhecimento da célula e a redução da expectativa de vida do organismo. Imagem feita por
Ribeiro Y.A., utilizando elemento gráfico da Noun Project (DNA por Shuai Tawf).

Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022 Sociedade Brasileira de Genética 126

 UM GENE Genética na Escola – ISSN: 1980-3540

Figura 2.
Representação do receptor de insulina inativo. Com o receptor de insulina inativo (representado em cinza e marcado com um ‘x’) a molécula
agonista não pode ser reconhecida, e a cascata de reações é inviabilizada (também marcada com um ‘x’). Uma vez que a via está inativa, o fator de
transcrição DAF-16 (representado em marrom) está livre para adentrar no núcleo celular. No núcleo celular, DAF-16 atua na transcrição de genes
importantes para a resistência ao estresse. Após a transcrição, os RNAms resultantes são traduzidos, e assim, as proteínas necessárias para lidar com
o estresse, como enzimas antioxidantes (representadas em azul), são sintetizadas, e estão prontas para lidar com as espécies reativas de oxigênio
(EROS; representadas por OH, H2O2, O2•-). Imagem feita por Ribeiro Y.A., utilizando elemento gráfico da Noun Project (DNA por Shuai Tawf).

O estudo realizado por Lin e colaboradores
(1998) em Drosophila, mostrou que a muta-
ção no gene Mth resulta em uma expectativa
de vida aumentada em 35% (Figura 3) em
relação ao tempo de vida média. De modo
específico, o estudo em questão mostrou que,
enquanto moscas selvagens vivem em média
57 dias, as moscas mutantes vivem 77 dias.
Além disso, tais moscas apresentam resistên-
cia a estresses como calor, fome, dessecação e
dano oxidativo. Não à toa, esse gene recebe
o nome de Mth, do inglês Methuselah, em
referência à personagem que conhecemos no
início deste artigo, Matusalém.

Figura 3.
Representação da
longevidade de Drosophila
melanogaster. Com o
receptor ‘matusalém’ inativo
(representado à direita) a mosca
apresenta uma longevidade
35% maior do que quando a
mesma proteína está ativa,
mosca selvagem (representada
à esquerda). Imagem feita
por Ribeiro Y.A., utilizando
elemento gráfico da Noun
Project (mosca da fruta por
Phạm Thanh Lộc).

Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022 Sociedade Brasileira de Genética 127

 UM GENE
O gene Mth
De acordo com o banco de dados National
Center for Biotechnology Information (NCBI;
EUA), o gene Mth (ID: 38058) de Drosophi-
la melanogaster está localizado no cromosso-
mo 3L, possui nove éxons e oito íntrons. Ao
todo, o gene Mth possui 3580 nucleotídeos
(nt) e pode gerar três transcritos alternati-
vos. Duas isoformas (A e B) são produzidas
Aparentemente, a espécie humana é despro-
vida de um gene homólogo ao Mth, entretan-
to, alguns grupos de pesquisa argumentam
que o gene ADGRG6 (do inglês, adhesion
G protein-coupled receptor G6) seria o homó-
logo em nossa espécie, apesar de haver uma
baixa similaridade de sequência das proteí-
nas codificadas por eles - somente 23% de se-
melhança. Indivíduos homozigotos com mu-
tações nesse gene apresentam a "síndrome 9
de contratura congênita letal", caracterizada
pela degeneração de neurônios da medula es-
pinhal, atrofia muscular esquelética extrema
e contrações permanentes e involuntárias das
articulações; sem relação com longevidade.
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
por splicing alternativo e uma outra iso-
forma (E) foi mapeada e identificada com-
putacionalmente (Figura 4). A isoforma A
possui um RNAm de 1967 nt e resulta em
uma proteína de 514 resíduos de aminoáci-
dos (aa). A isoforma B possui um RNAm
de 1882 nt e corresponde a uma proteína
de 522 aa. Finalmente, a isoforma E possui
RNAm de 2420 nt e codifica uma proteína
também de 514 aa.
Mecanismo de
ação de Mth
O gene Mth codifica uma proteína que atua
como receptor na membrana da célula, com
dois ligantes conhecidos - os peptídeos endó-
genos Stunted A e B. Esse receptor é classifi-
cado como ‘receptor associado à proteínas G’
(GPCR, do inglês G Protein-Coupled Recep-
tor), ou seja, ela associa-se a uma família de
proteínas de ligação a nucleotídeos de guano-
sina, denominada de ‘proteínas G’. Sua estru-
tura consiste em um ectodomínio contendo
um local de ligação ao ligante, sete segmentos
Splicing alternativo -
processo, durante a formação
do RNAm, que permite a
reorganização, de diferentes
maneiras, dos éxons que foram
transcritos. Dessa forma, um
mesmo gene pode gerar RNAm
distintos e, consequentemente,
proteínas diversificadas.
Figura 4.
Representação do gene Mth.
O gene Mth possui nove éxons
(representados por retângulos
em azul claro) e oito íntrons
(representados por linhas em
azul escuro), com total de 3580
nucleotídeos. Após os eventos
de transcrição, podemos
ter até três tipos de RNAm
(representados em verde), que
denominamos de RNAm A, com
1967 nt; RNAm B com 1882 nt;
RNAm E com 2420 nt. Seguida
a tradução, os respectivos
RNAm resultam na Isoforma A
com 514 aa; Isoforma B com
522 aa e Isoforma E com 514 aa
(representadas em vermelho).
Imagem feita por Ribeiro Y.A.,
utilizando elemento gráfico da
Noun Project (mosca da fruta
por Phạm Thanh Lộc).
Ectodomínio - uma porção
de uma proteína de membrana
que se estende para o espaço
extracelular.
Sociedade Brasileira de Genética 128
 UM GENE
transmembrana, e fica acoplado à proteína G,
localizada na membrana plasmática da célula.
A proteína G é formada por três subunida-
des: α, β e γ. Além disso, próximo à proteína
G há uma enzima efetora, que é importante
no contexto funcional (Figura 5).
Os GPCR são responsáveis por mediar
uma ampla variedade de atividades biológi-
cas como neurotransmissão, fisiologia hor-
monal, resposta a drogas e transdução de
estímulos, como luz e odores. Dessa forma,
para que uma informação seja passada do
meio extracelular para o meio intracelular,
é necessário que haja um intermediário –
nesse caso, um GPCR. Quando uma molé-
cula sinalizadora se liga a um GPCR, ocor-
re uma alteração conformacional, isto é, na
estrutura tridimensional, no domínio intra-
celular do receptor, que afeta sua interação
com a proteína G à qual está associado.
A proteína G alterna-se entre dois esta-
dos: inativo, quando está ligada a uma
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
molécula denominada guanosina difosfato
(GDP); e ativo, quando está ligada a uma
molécula guanosina trifosfato (GTP).
Durante a interação entre o receptor e o li-
gante, a subunidade α da proteína G é ati-
vada. Uma vez ativa, a subunidade α pode
trocar o GDP ligado a ela por um GTP,
o que permite que a proteína dissocie-se
do receptor e ligue-se à enzima efetora vi-
zinha. Assim que a enzima efetora recebe
a informação, ela se tornará ativa e a via
jusante será guiada para atuar de acordo
com a informação que recebeu, resultando
numa cadeia de sinalização e mesma res-
posta celular.
Essa cascata de eventos promovida pelo
receptor e pela ativação da proteína G
transmite sinais e induz uma atuação de
acordo com a informação recebida, con-
trolando o metabolismo celular, por meio,
por exemplo, da transcrição de genes e da
secreção de moléculas.
Figura 5.
Atuação da proteína transcrita pelo gene Mth. Após o ligante
(representado em rosa – peptídeo Stunted A ou B) interagir com
GPCR (representado em marrom; observe os sete segmentos
transmembrana), a proteína G (representada em verde com
suas respectivas subunidades) é ativada. Sua subunidade α
troca a molécula GDP (representada em amarelo) por uma GTP
(representada em azul), o que resulta na sua dissociação do receptor.
Em seguida, a subunidade α é direcionada para a enzima efetora
(representada em amarelo na membrana) a jusante, dando início a
uma cascata de sinalização que varia de acordo com a função da
enzima e informação passada. Imagem feita por Ribeiro Y.A.
Sociedade Brasileira de Genética 129
 UM GENE
De modo mais específico, devido à semelhan-
ça do receptor Mth com outros de função já
conhecida, cientistas concluíram que ele atua
como um GPCR relacionado à transmissão
sináptica. Embora sua atuação celular seja
bastante especulativa, pesquisas mostraram
que Mth regula positivamente a exocitose de
neurotransmissores, controlando o tráfego
de vesículas pré-sinápticas. Nesse sentido,
como as moscas mutantes Mth têm trans-
missão sináptica defeituosa, é possível que
Mth faça parte de um controle do envelhe-
cimento animal relacionado ao sistema ner-
voso.
A relação entre transmissão sináptica e pro-
longamento da expectativa de vida é ainda
um grande enigma. Com o intuito de tentar
compreender esse cenário, embora não haja
dados moleculares de como Mth atua, os
pesquisadores postulam que a longevidade
seja um reflexo da regulação da transmis-
são sináptica e/ou da resistência ao estresse.
Nesse sentido, a expectativa é que a ausência
do receptor codificado por Mth tenha efeito
similar a outros receptores, como o receptor
de insulina em C. elegans (Figura 2) resul-
tando na resistência aos estresses de forma
secundária. A resistência ao estresse, isto é,
como lidar com os danos celulares, é um as-
pecto importante quando mencionamos en-
velhecimento. e está amplamente relacionada
a longevidade.
Saiba mais em https://tinyurl.com/3hsff-
c4d.
Finalmente, é possível também que a relação
entre a função reguladora de Mth e a longe-
vidade seja direta já que os estudos até então
não foram conclusivos e uma vez que apenas
o detalhamento dos mecanismos molecula-
res que envolvem o gene Mth podem trazer
luz para compreensão da longevidade esten-
dida das moscas.
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
Transmissão sináptica
Conclusões
- processo pelo qual uma
informação gerada ou
processada por um neurônio é
transmitida a outro neurônio ou
Identificar a função de um gene, ou de muta-
célula efetora.
ções no mesmo, é um grande passo para elu-
cidar a relação entre nossos genes e a longe-
Exocitose - processo que leva
vidade, bem como entendê-la de modo mais à expulsão de determinada
profundo. Cada informação obtida é como substância do interior da célula.
uma peça de um quebra-cabeça que contri-
Neurotransmissores -
bui para, futuramente, entendermos o qua-
moléculas que agem como
dro geral e delinearmos com detalhes os pro- mensageiros químicos entre
cessos biológicos que envolvem a vida. Por neurônios, enviando um sinal
fim, estudos analisando a relação dos mutan- entre eles.
tes Mth com uma maior/menor incidência
de problemas tipicamente associados com o
transcorrer do tempo biológico são impor-
tantes para termos um entendimento melhor
sobre a interação de todos esses elementos,
tais como câncer e doenças neurodegenera-
tivas. O incentivo a pesquisas relacionadas
ao tema pode nos deixar mais próximos de
compreender e, quem sabe, alcançar uma
maior longevidade, isto é, dentro dos limites
impostos pela biologia, fortuitamente, com
saúde e qualidade de vida.
Vesículas pré-sinápticas -
Para saber mais
pequenas bolsas membranosas
que armazenam os
neurotransmissores liberados
CVEJIC, S. et al. The endogenous ligand Stunted of pelos neurônios.
the GPCR Methuselah extends lifespan in Dro-
sophila. Nature cell biology, v. 6, n. 6, p. 540-546,
2004.
LIN, Y. j. ; SEROUDE, L.; BENZER, S.. Extended
life-span and stress resistance in the Drosophila
mutant methuselah. Science, v. 282, n. 5390, p.
943-946, 1998.
PAABY, A. B.; SCHMIDT, P. S. Functional signifi-
cance of allelic variation at methuselah, an aging
gene in Drosophila. PLoS One, v. 3, n. 4, p. e1987,
2008.
SOLON-BIET, S. M. et al. Macronutrients and ca-
loric intake in health and longevity. The Journal of
endocrinology, v. 226, n. 1, p. R17, 2015.
SONG, W. et al. Presynaptic regulation of neurotrans-
mission in Drosophila by the g protein-coupled
receptor methuselah. Neuron, v. 36, n. 1, p. 105-
119, 2002.
WARNER, H. R. Longevity genes: from primitive
organisms to humans. Mechanisms of ageing and
development, v. 126, n. 2, p. 235-242, 2005.
Sociedade Brasileira de Genética 130
 UM GENE Genética na Escola – ISSN: 1980-3540

Gene Lep e a obesidade

Karynne de Nazaré Lins de Brito1, Marina Saldanha da Silva Athayde2,

Rafael Lima Kons3, Yara Costa Netto Muniz4, Juliana Dal-Ri Lindenau4
1
Pós-Graduanda no Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e do Desenvolvimento Universidade Federal de
Santa Catarina, Departamento de Biologia Celular, Embriologia e Genética, Florianópolis, SC
2
Pós-Graduanda no Programa de Pós-Graduação em Educação Física da Universidade Federal de Santa Catarina,
Departamento de Educação Física, Florianópolis, SC
3
Universidade Federal da Bahia, Departamento de Educação Física, Bahia, BA
4
Universidade Federal de Santa Catarina, Departamento de Biologia Celular, Embriologia e Genética, Florianópolis, SC
Autor para correspondência - rafakons0310@gmail.com

Palavras-chave: sobrepeso, tecido adiposo, LEPR, desregulação endócrina, gene obese

Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022 Sociedade Brasileira de Genética 131

 UM GENE Genética na Escola – ISSN: 1980-3540

A descoberta da leptina demonstrou o papel fundamental das funções do tecido adiposo como
regulador do metabolismo energético e do consumo de alimentos. A leptina é um hormônio
peptídico produzido principalmente pelos adipócitos ou células gordurosas e sua descoberta
marcou uma importante transição sobre os pensamentos acerca das funções desse orgão. O
Gene Lep está ligado à obesidade e fatores associados e a leptina pode ser um agente que
contribui com a doença em dois aspectos, ou o indivíduo possui uma deficiência na produção
da leptina pelos adipócitos ou este possui uma resistência à sua ação, o que leva a um dese-
quilíbrio entre consumo calórico e gasto energético, contribuindo para o aumento de peso e,
consequentemente, um risco potencial à obesidade.

Recombinação alternativa
- Processamento diferencial

Estrutura do gene pode possuir 166 ou 167 resíduos de ami-

Lep e a proteína
que ele codifica
Em humanos, o LEP é um gene codifican-
te de proteína de cópia única, localizado
no braço longo do cromossomo 7, mais es-
pecificamente na região 7q32.1 (Figura 1).
O gene apresenta três éxons e dois íntrons.
O primeiro éxon é formado por apenas 30
pares de bases, está localizado na região 5’
não traduzida e contém o sítio de início de
transcrição do gene. Os éxons 2 e 3 contêm a
região codificadora da proteína leptina. LEP
codifica um RNA mensageiro de 4.5 kb, o
qual é traduzido na proteína Leptina, que
noácidos e um peso molecular de aproxima-
damente 16 kDa. A variação no tamanho da
proteína está relacionada a duas isoformas
de leptina, que podem ou não apresentar
um resíduo de glutamina na posição +49 da
cadeia de aminoácidos, devido ao mecanis-
mo de recombinação alternativa durante o
processamento do pré-RNAm. O gene LEP,
também conhecido pelas siglas OB, OBS ou
LEPD, é expresso principalmente nas células
do tecido adiposo branco, além da mucosa
gástrica, placenta, adeno-hipófise e epitélio
mamário. A leptina é secretada na circulação
sanguínea, sendo sua principal função rela-
cionada à homeostase energética através da
sua interação com os receptores de leptina
(LEPR).
do pré-RNA mensageiro, onde
éxons e íntrons são clivados
e reorganizados com padrões
diferentes. Permite a síntese
de diferentes isoformas de
proteínas a partir do mesmo
transcrito primário, as quais
podem apresentar diferentes
funções.
Pré-RNAm - forma primária
de RNA mensageiro transcrito
a partir do DNA e que é
processado para formar o RNAm
maduro.
Homeostase Energética -
Processo regulatório ativo que
visa igualar a quantidade de
energia adquirida do ambiente,
através da alimentação,
com a energia utilizada para
manutenção das necessidades
fisiológicas essenciais e
voluntárias.

Figura 1.
Esquema da localização e
estrutura do gene LEP. O gene
da leptina está localizado na
região 7q32.1 do cromossomo
7 em seres humanos. O gene
apresenta três éxons, sendo
que a região codificando para o
leptina encontra-se nos éxons
2 e 3.

Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022 Sociedade Brasileira de Genética 132

 UM GENE
Mecanismo de
ação da leptina
A secreção da leptina é regulada pelo esta-
do energético do organismo. Em um esta-
do nutricional recém-alimentado, com alto
suprimento de energia, a leptina é liberada
na circulação pelo tecido adiposo branco e
sinaliza para o cérebro o excesso de energia
disponível para vários eventos biológicos,
como regulação do metabolismo energético
e sistema imune (Figura 2). Em uma situa-
ção de baixo estado nutricional, com pouca
energia disponível para as funções celulares,
a secreção de leptina é reduzida.
A ação da leptina ocorre através da sua inte-
ração com seu receptor específico (Figura 2),
o LEPR, conhecido também como Ob-R. Já
se identificaram cinco isoformas de LEPR,
sendo quatro isoformas (a-d) proteínas
transmembranas localizadas na membrana
plasmática. A leptina liga-se à região extra-
celular do receptor, levando à ativação da re-
gião intracelular que apresenta atividade en-
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
zimática. A isoforma LEPR-e é secretada na
circulação e é considerada um receptor solú-
vel de leptina envolvido no seu carreamento
na corrente sanguínea.
A leptina atua principalmente sobre o Siste-
ma Nervoso Central, especialmente sobre o
hipotálamo. Entre as diferentes isoformas de
LEPR, LEPR-b é considerada a forma com-
pleta do receptor, sendo associada aos efei-
tos do hormônio, desencadeando uma série
de eventos intracelulares, como ilustrado na
Figura 2.
A leptina é secretada pelas células do tecido
adiposo na circulação. No hipotálamo, esse
hormônio liga-se ao seu receptor específico
presente na membrana plasmática e o ativa,
desencadeando vias de sinalização intracelu-
lar, sendo a via Jak-STAT a principal a ser
ativada. O processo de sinalização celular
culmina com a regulação da expressão de
diferentes genes que estão associados ao me-
tabolismo energético, como o gene do Hor-
mônio Liberador de Corticotrofina (CRH)
(Figura 2).
Proteína transmembrana
- proteínas integrais das
membranas celulares,
apresentam um domínio que se
encontra inserido na bicamada
lipídica, um domínio extracelular
e outro intracelular.
Via Jak-STAT - Janus
Kinase/signal transducers
and activators of transcription
- principal via de sinalização
intracelular ativada por
citocinas.
Figura 2.
Mecanismo de ação do
hormônio leptina. A leptina
é secretada pelas células do
tecido adiposo branco e age
sobre as células do hipotálamo,
que apresentam em suas
membranas os receptores
específicos de Leptina
denominados LEPR. A ligação
do receptor com o hormônio
ativa uma via de sinalização
regulatória, denominada Jak-
STAT, que regula a expressão
de vários genes envolvidos na
homeostase energética.
Sociedade Brasileira de Genética 133
 UM GENE
A leptina atua como um mecanismo de re-
troalimentação negativa do tecido adiposo
para o cérebro, sendo que a sensação de sa-
ciedade e diminuição da fome estão relacio-
nadas a uma maior secreção desta proteína
(Figura 3). Quanto maior a quantidade de
gordura corporal, maior é a secreção de lep-
tina e menor é a ingestão de alimentos, ou
A importância do hormônio na regulação da
homeostase energética pôde ser comprovada
em modelos tanto animais quanto huma-
nos que apresentam deficiência de LEP ou
LEPR. Todos eles apresentam altos níveis de
glicocorticoides, infertilidade hipotalâmica e
diminuição das funções tireoidianas e imu-
nológicas, assim como do crescimento. A
deficiência de leptina mimetiza o estado de
fome do indivíduo, levando ao aumento do
anabolismo e do armazenamento de gordura
corporal.
É importante ressaltar que a patogenicidade
da obesidade em humanos está mais associa-
da à resistência à leptina do que à deficiên-
cia do hormônio. Estudos mostraram que
o tratamento com leptina exógena não foi
completamente eficaz em reduzir o consumo
de alimentos e promover a perda de peso em
humanos com obesidade. A leptina exógena
tem um maior efeito em crianças obesas, que
apresentam deficiência na síntese de leptina,
com redução de apetite e adiposidade, do
que em adultos. Corroborando a teoria de
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
seja, este hormônio comunica ao cérebro Lipólise - Processo de
se as reservas de gorduras são suficientes e degradação de lipídios em
ácidos graxos e glicerol.
reduz o consumo de alimentos. Além disso,
estimula o maior gasto energético, sendo um
importante regulador do metabolismo ener-
gético, ao estimular, por exemplo, a lipólise
do tecido adiposo e inibir a lipogênese neste Lipogênese - Processo
tecido. metabólico que sintetiza ácidos
graxos e triglicérides.
Figura 3.
Relação da secreção de
leptina com a taxa de gordura
corporal. A síntese de leptina
é proporcional à quantidade
de tecido adiposo. Indivíduos
que apresentam alta taxa de
massa de gordura expressam
e secretam mais leptina na
circulação do que indivíduos
magros. O hormônio leptina age
sobre o hipotálamo, levando à
maior sensação de saciedade e
maior gasto energético, além
de reduzir o apetite. Indivíduos
que possuem menor taxa de
gordura corporal secretam
menos leptina e apresentam
maior apetite e menor sensação
de saciedade.
resistência à leptina, indivíduos obesos apre-
sentam níveis plasmáticos do hormônio ele-
vados (hiperleptinemia). Este aumento pode
ser uma tentativa de compensar falhas na si-
nalização intracelular ativada pela leptina, ou
seja, o organismo aumentar a expressão de GRE - Elemento responsivo a
Glicocorticoides presente na
LEP e a secreção de leptina para balancear o
região regulatória do gene.
pouco efeito fisiológico observado, o que aca-
ba causando uma resistência ao hormônio.
Lep: descoberta do
gene e regulação
da expressão
O gene da leptina foi descrito pela primeira
vez em camundongos, nos anos 90. E ainda
nessa década estudos realizados em camun-
dongos mostraram a associação do gene Lep
com o desenvolvimento de obesidade. Foi,
assim, inicialmente chamado de gene Obe-
se (OB), o qual estaria altamente associado
à alimentação, ao metabolismo e ao peso
corporal. Em seguida, o homólogo do gene
Sociedade Brasileira de Genética 134
 UM GENE Genética na Escola – ISSN: 1980-3540

Obese de camundongos foi caracterizado em
humanos.
Desde sua descoberta, o gene LEP foi iden-
tificado em diferentes espécies de mamíferos,
como ratos, coelhos e morcegos, além de
répteis e peixes. Ele é altamente conservado
entre espécies, sendo que a leptina humana
possui cerca de 84% de semelhança com a
leptina de camundongos. A função da lepti-
na é também conservada tanto em mamífe-
ros quanto em não mamíferos.
Hiperfagia - Desordem
tecido adiposo, o qual foi, durante muito alimentar causada pela
tempo, considerado como apenas um local ingestão excessiva de alimentos
ultrapassando a quantidade
de armazenamento de gordura. Tal revelação
necessária para atender as
elevou o tecido adiposo de um simples arma- demandas energéticas do
zenador para um órgão endócrino altamente organismo.
importante no metabolismo energético, uma
vez que a leptina é um hormônio que apre-
Adiponectina - Hormônio
senta um papel fundamental na sinalização proteico secretado pelo tecido
para o cérebro do controle da ingestão de adiposo na corrente sanguínea
alimentos e do gasto energético. Atualmente, associado à obesidade,
sabe-se que o tecido adiposo secreta outras síndrome metabólica e diabetes
moléculas, tais como adiponectina e diver-
tipo 2.

O alelo ob do gene LEP é caracterizado por
uma mutação sem sentido, que codifica uma
proteína truncada, sem atividade funcional.
Camundongos homozigóticos recessivos
para o alelo ob/ob são obesos, hiperfágicos,
diabéticos e estéreis.
Seres humanos com mutações no gene LEP,
ou no gene do receptor LEPR, que inviabi-
lizam a função do hormônio, também apre-
sentam obesidade e hiperfagia. Em huma-
sos tipos de citocinas, confirmando o tecido
como importante órgão imunoendócrino re-
gulador do metabolismo corporal, envolvido
com uma gama de processos fisiopatológicos.
A expressão de LEP é regulada por vários
fatores metabólicos e endócrinos (Figura 4).
Por exemplo, a insulina é um importante
regulador de LEP, sendo que baixos níveis
plasmáticos desse hormônio estão relaciona-
dos à diminuição da leptina. A baixa expres-
Citocinas - Grupo de pequenas
proteínas que regulam
a resposta imunológica,
importantes para imunidade,
inflamação e hematopoiese.
Insulina - Hormônio produzido
pelo pâncreas endócrino
responsável por controlar os
níveis de glicose no sangue.

nos, entretanto, a associação da leptina com
obesidade não é assim tão clara, porque a
obesidade é uma característica (ou condição)
multifatorial, determinada por vários genes
(poligênica) em combinação com o estilo de
vida e fatores ambientais, como sedentaris-
mo e dieta com alto teor calórico, por exem-
plo. Devido à natureza multifatorial da obe-
sidade, as mutações no gene da leptina não
são a única causa da condição.
Pode-se dizer que a descoberta do gene LEP
e a função da leptina revolucionaram o en-
tendimento que se tinha até então sobre o
são de LEP também está relacionada a baixas
temperaturas, estimulação adrenérgica, GH,
hormônios tireoidianos. Já o aumento na
expressão de LEP está relacionado a altas
concentrações plasmáticas de hormônios gli-
cocorticoides e citocinas pró-inflamatórias.
A secreção de leptina varia de acordo com o
ciclo circadiano, sendo maior durante a noi-
te. Também possui variação pelo sexo, uma
vez que já foi observado que entre mulheres
e homens que apresentam a mesma massa de
gordura, a secreção de leptina é mais acen-
tuada em mulheres.
GH - Hormônio do Crescimento
- além de estar relacionado
ao desenvolvimento ósseo
e crescimento em estatura,
esse hormônio produzido pela
adeno-hipófise também está
relacionado à regulação do
metabolismo energético, tendo
uma ação semelhante à da
leptina.
Hormônios tireoidianos - São
os hormônios Triiodotironina
(T3), Tiroxina (T4) e calcitonina,
responsáveis por controlar o
metabolismo e a homeostase
em todo o organismo.

Figura 4.
Representação esquemática dos mecanismos regulatórios da expressão
de LEP. A caixa verde apresenta os fatores estimulatórios da expressão
do gene e a caixa vermelha apresenta fatores inibitórios da síntese de
leptina. Setas para cima indicam aumento dos níveis plasmáticos; setas
para baixo indicam diminuição dos níveis plasmáticos. Fonte: autores.

Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022 Sociedade Brasileira de Genética 135

 UM GENE
Variações no gene LEP já foram identifica-
das, sendo algumas classificadas como po-
limorfismos, os Polimorfismos de Nucleo-
tídeo Único (SNPs), que levam a troca de
aminoácidos na sequência proteica da lep-
tina ou mutações que alteram o quadro de
leitura do gene; assim como marcadores de
microssatélites, já foram identificados pró-
ximos ao gene LEP e vêm sendo estudados
para buscar uma possível associação com o
desenvolvimento da obesidade. Um exemplo
de polimorfismo no LEP é o rs7799039, que
se localiza na posição -2548 da região pro-
motora do gene. Alguns estudos sugerem
que este polimorfismo está associado a uma
variação nos níveis plasmáticos de leptina e
com isso, ocasionaria um aumento na sus-
cetibilidade à obesidade. Outros polimor-
fismos no gene do receptor LEPR, como o
rs1137100, apresentaram associação com al-
tos níveis de leptina circulante, ocasionando
alterações no metabolismo de carboidratos.
Genética na Escola | Vol. 17 | Nº 1 | 2022
Genética na Escola – ISSN: 1980-3540
Já o polimorfismo rs8179173 foi associado
a maiores valores de índice de massa corpó-
rea, todos eles apontando a relação da leptina
com fatores relacionados à obesidade.
SNP - Polimorfismo de
Nucleotídeo Único (Single
Para saber mais nucleotide polimorphis),
causado por mutação de um
2021. LEP leptin (Homo sapiens). NCBI Database. único nucleotídeo na sequência
Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ do DNA.
gene/3952. Acesso em 24 de abril de 2021.
AIRES, Margarida de Mello. Fisiologia. 4.ed. Rio de
Janeiro: Guanabara Koogan, 2012.
FREITAS, Priscila Correa et al. Relação entre leptina,
obesidade e exercício físico. Clinical & Biomedical
Research, v. 33, n. 3/4, 2013.
Microssatélites - Unidades
MAMMES, Olivier et al. Novel polymorphisms in the de repetições de pequenos
5'region of the LEP gene: association with leptin trechos de nucleotídeos na
levels and response to low-calorie diet in human sequência de DNA. Variável
obesity. Diabetes, v. 47, n. 3, p. 487-489, 1998. entre indivíduos.
MÜNZBERG, Heike; MORRISON, Christopher
D. Structure, production and signaling of leptin.
Metabolism, v. 64, n. 1, p. 13-23, 2015.
Sociedade Brasileira de Genética 136