UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE

CAMPUS UNIVERSITÁRIO PROF. ANTÔNIO GARCIA FILHO

DEPARTAMENTO DE FARMÁCIA
Disciplina: HABILIDADES FARMACÊUTICAS II Prof.: Dra. Natalia Nogueira Saraiva
Atividade POGIL 04 Data:

Acidez e basicidade de compostos orgânicos

Uma enzima chamada anidrase carbônica regula a acidez (ou pH) do sangue e as condições fisiológicas relacionadas ao pH do
sangue.
Anidrase carbônica

HCO3- +H +
H2CO3 H2O + CO2
A reação global citada é claramente uma reação ácido-base porque ácidos e bases aparecem nela. As etapas no mecanismo envolvem
duas definições operacionais da química ácido-base. Uma é a definição de Bronsted-Lowry e a outra é a definição de Lewis. Neste
Pogil, serão consideradas as duas definições, e você verá que ambas são essenciais para uma boa compreensão da química orgânica
e biológica.
(Solomons, 7a Ed.)

MODELO 1: Definições de Ácidos e Bases

Definição de Arrhenius:
- Um ácido é uma substância que produz íons de hidrônio, H3O+(aq), quando ele é adicionado à água.
- Uma base é uma substância que produz íons de hidróxido, OH-(aq), quando ele é adicionado à água.
Definição de Bronsted-Lowry:
- Um ácido é uma substância que doa um próton, H+, para outra espécie.
- Uma base é uma substância que aceita um próton, H+, de outra espécie.

Ácido Base
Ácido Base
conjugado conjugada
H

H Cl + O O + Cl−
H H H H

H H
H H H H
O + N N + HO−
H H
H

Figura 1 - Reações ácido-base que seguem a definição de Bronsted-Lowry.

Definição de Lewis:
- Um ácido é uma substância que recebe um par de elétrons de outra espécie.
- Uma base é uma substância que doa um par de elétrons para outra espécie.

Figura 2 - Reações ácido-base que seguem a definição de Lewis.

As reações ácido-base são umas das mais importantes dentre as reações químicas.

Perguntas de Análise Crítica

 1. (QE) Quais espécies químicas são ácidos de Bronsted-Lowry nas reações na Figura 1?

2. (QE) Quais espécies químicas são bases de Bronsted-Lowry nas reações na Figura 1?

3. É possível uma substância agir como ácido e uma base? Explique seu raciocínio.

4. Considere as reações da Figura 1:

a) Quais espécies resultam da perda de um próton dos ácidos de Bronsted-Lowry nas reações direta?

b) As espécies indicadas no item anterior (a resposta que você deu) atuam como um ácido ou uma base, quando o inverso
das reações ocorrem?

c) Quais espécies resultam do ganho de um próton nas bases de Bronsted-Lowry nas reações direta?

d) As espécies indicadas no item anterior (a resposta que você deu) atuam como um ácido ou uma base, quando o inverso
das reações ocorrem?

e) Dê os pares ácido-bases conjugados das reações da Figura 1.

5. Compare as definições de Bronsted-Lowry com a de Lewis e cite similaridades e diferenças entre elas.

MODELO 2: pKa e acidez das moléculas orgânicas

H O equilíbrio está deslocado para a dissociação do

HA + O + A− ácido mais forte:
O
H H
H H • HA mais forte → equilíbrio para a direita
ácido 1
á base 2 áácido 2 base 1 (→).
• H3O+ mais forte → equilíbrio para a
conjugados esquerda ().

[H3O+] [A−] [H3O+] [A−] Quanto mais forte é o ácido, menor a [HA]:
Keq = Ka = • Maior Ka → ácido mais forte.
[HA] [H2O] [HA]
• Menor Ka → ácido mais fraco.

pKa = - log Ka

Perguntas de Análise Crítica

6. (QE) Quais espécies químicas na reação são ácidos e quais são bases?
7. Desenhe setas curvas para representar o mecanismo da reação ácido-base.
8. Explique, observando a equação da constante de acidez (Ka), a relação existente entre a força do ácido com o valor de Ka?

9. Observe a tabela abaixo e complete os valores que estão em branco:

Tabela 1 - Nomes e Fórmulas de ácidos comumente encontrados na química e seus valores de Ka e pKa.
Ácido Fórmula Molecular Ka pKa
Ácido iodídrico HI 3,0 x 109
Ácido bromídrico HBr 1,0 x 109
Ácido clorídrico HCl 1,0 x 106
Ácido sulfúrico H2SO4 1,0 x 103
+
Íon hidrônio H3O 55
Ácido nítrico HNO3 28
Ácido acético CH3COOH 1,8 x 10-5
Ácido carbônico H2CO3 4,5 x 10-7
Ácido fluorídrico HF 7,2 x 10-4
Ácido nitroso HNO2 5,1 x 10-4
Água H2O 1,8 x 10-16
Etanol CH3CH2OH 16
Acetona CH3COCH3 19,2
Etino HC CH 25
Hidrogênio H2 35
Amônia NH3 38
Eteno H2C CH2 44
Etano CH3CH3 50

10. Observe a tabela e diga qual a relação existente entre o Ka e o pKa de um ácido?

Modelo 3: Prevendo a Força das bases

Existe uma relação inversa entre a força ácida de um ácido e a força básica da sua base conjugada. Isto é, um ácido forte produz uma
base conjugada fraca e um ácido fraco tem uma base conjugada forte. O princípio geral a ser aplicado é este: Reações ácido-base
sempre favorecem a formação do ácido mais fraco e da base mais fraca. Reações ácido-base são controladas por equilíbrio, e
reações controladas por equilíbrio sempre favorecem a formação das espécies mais estáveis (ácidos fracos e bases fracas).
Tabela 2 - Força relativa de ácidos selecionados e de suas bases conjugadas.
Ácido pKa Base conjugada
HI I-
HBr Br-
HCl Cl-
H2SO4 HSO4-
+
H3O H2O Aumento da força da base
Aumento da força do ácido

HNO3 NO3-
CH3COOH CH3COO-
H2CO3 HCO3-
HF F-
HNO2 NO2-
H2O OH-
CH3CH2OH CH3CH2O-
-
CH3COCH3 CH2COCH3
HC CH -
HC C
-
H2 H
NH3 NH2-
H2C CH2 -
H C
2 CH
CH3CH3 CH3CH2-

Perguntas de Análise Crítica (PAC)

11. (QE) Qual a relação existente entre o ácido e sua base conjugada?

12. (QE) Preencha a colunas com os valores de pKa e explique a relação da base conjugada com os pKas ácidos selecionados.

13. Escreva a reação ácido-base do ácido acético e a água.

Modelo 4: Fatores estruturais que afetam a acidez e a basicidade dos compostos orgânicos
A força de um ácido é determinada pela estabilidade de sua base conjugada, que é formada quando um ácido libera seu próton.
Quanto mais estável a base, mais forte é seu ácido conjugado. Uma base estável é a que prontamente suporta os elétrons
anteriormente compartilhados com um próton. Em outras palavras, bases estáveis são bases fracas – elas não compartilham seus
elétrons. Então podemos dizer: quanto mais fraca a base, mais forte é seu ácido conjugado, ou quanto mais estável a base, mais
forte é seu ácido conjugado. Existem três fatores estruturais que preveem a estabilidade da base conjugada: eletronegatividade,
tamanho do átomo e hibridização. Seguem abaixo alguns exemplos:

eletronegatividade
acidez
H–CH3 H–NH2 H–OH H–F
pK a 48 38 16 3,2

basicidade
–CH –NH –OH –F
3 2

tamanho tamanho
acidez acidez
H–F H–Cl H–Br H–I H–OH H–SH H–SeH
pK a = 3,2 −7,0 −9,0 −10,0
basicidade basicidade
–F –Cl –Br –I –OH –SH –SeH

Csp3 Csp2 Csp

(25 % caráter s) (33,3 % caráter s) (50 % caráter s)
acidez
H3C CH3 H2C CH2 HC CH
pK a = 48 pK a = 43 pK a = 24

Perguntas de Análise Crítica (PAC)

14. (QE) Preencha: Quanto mais forte o ácido mais __________________é sua base conjugada.

15. A eletronegatividade é uma propriedade periódica que mede a capacidade de um átomo de reter os elétrons para si.
Explique, desse modo, porque o ânion fluoreto (F-) é a base mais estável (fraca) que o carbânion (CH3-)?

16. O tamanho de um átomo aumenta em uma família de cima para baixo. Como o tamanho de um átomo pode favorecer a
estabilidade de uma base?
Informação: Em resumo, quando percorremos o período da tabela periódica, os orbitais têm aproximadamente o mesmo tamanho,
por isso é a eletronegatividade do elemento que determina a estabilidade da base, e, assim, a acidez do próton ligado àquela base.
Quando descemos em uma coluna da tabela periódica, os volumes dos orbitais aumentam. O aumento em tamanho (volume) leva a
densidade do orbital diminuir. A densidade eletrônica do orbital é mais importante que a eletronegatividade na determinação da
estabilidade da base, portanto, a acidez de seu ácido conjugado. Isto é, quanto menor a densidade eletrônica, mais estável é a base
conjugada e mais forte é seu ácido conjugado.

Modelo 5: Fatores eletrônicos que afetam a acidez e a basicidade dos compostos orgânicos
Observe as estruturas abaixo. Apesar de o próton ácido de cada um dos seis ácidos carboxílicos estarem ligados a um átomo de
oxigênio, as seis moléculas possuem acidez diferente:
O O O O O O
H I Br Cl F O2N
OH OH OH OH OH OH
H H H H H H H H H H H H
pK a = 4,74 3,18 2,90 2,87 2,59 1,48

Dos valores de pKa dos seis ácidos carboxílicos, observamos que, trocando um dos átomos de hidrogênio do grupo CH3 por um
átomo mais eletronegativo, afeta-se a acidez da substância. Os átomos mais eletronegativos puxam os elétrons ligantes para si. Puxar
elétrons por meio de uma ligação sigma é chamado de Efeito indutivo por retirada de elétrons. O efeito indutivo é cumulativo,
isto é, quanto mais grupos que puxem os elétrons, maior o efeito e mais ácida é a molécula. Além disso, quanto mais próximo do
grupo ácido os substituintes puxadores de elétrons estiverem, maior será sua acidez também.
O O O
Cl Cl Cl
OH OH OH
H H Cl H Cl Cl
pK a = 2,87 1,35 0,66

O Cl O O
Cl
OH OH OH
Cl
pK a = 2,86 pK a = 4,05 pK a = 4,52

17. (QE) Na sequência dos ácidos carboxílicos, como se sabe que eles possuem forças de acidez diferentes?

18. (QE) No que consiste o efeito indutivo? Do que ele depende?

19. Escolha três estruturas e desenhe suas bases conjugadas.

20. Monte uma relação entre o efeito indutivo e a base conjugada.

Há dois fatores que levam a base conjugada de um ácido carboxílico ser mais estável que a base conjugada de um álcool. Primeiro,
um íon carboxilato tem dois oxigênios ligados no lugar de dois hidrogênios do íon alcóxido. O efeito indutivo na retirada de elétrons
por esse oxigênio eletronegativo diminui a densidade eletrônica do íon. Segundo, a densidade eletrônica, além disso, é diminuída
pela deslocalização de elétrons (Efeito de ressonância).

21. (QE) Quais das moléculas acima é a mais ácida e qual é a menos ácida?

22. No Efeito de ressonância, quem está se movendo na estrutura, átomos ou elétrons?

23. Explique por que o fenol, mesmo possuindo mais estruturas de ressonância, é menos ácido que o ácido carboxílico.

REFERÊNCIAS
BRUICE, Paula Yurkanis. Química orgânica. 4. ed. São Paulo: Pearson, Prentice Hall, 2006. 2 v. ISBN 9788576050049 (v.1).
MCMURRY, John. Química orgânica. São Paulo: Cengage Learning, 2012. 2 v. em 1 ISBN 9788522110087.
SOLOMONS, T. W. Graham; FRYHLE, Craig B. Química orgânica. 10. ed. Rio de Janeiro, RJ: LTC, 2012. 2 v. ISBN
9788521620334 (v.1).
SOLOMONS, T. W. Graham; FRYHLE, Craig B. Química orgânica. 10. ed. Rio de Janeiro, RJ: LTC, 2012. 2 v. ISBN
9788521620334 (v.2).
VOLLHARDT, K. Peter C; SCHORE, Neil Eric. Química orgânica: estrutura e função. 4. ed. Porto Alegre, RS: Bookman, 2004.
xiii, 1112p. ISBN 8536304138.

EXERCÍCIOS
1. Liste as substâncias a seguir em ordem crescente de acidez:

CH3CHCH2OH CH3CH2CH2OH CH2CH2CH2OH CH3CHCH2OH

F Cl Cl

2. Para cada uma das substâncias a seguir, indique qual é a base mais forte:
O O O O
a) b) CH3CCH2CH2O ou CH3CH2CCH2O
CH3CHCO ou CH3CHCO
Br Br

c) H2O ou H2S d) CH3OH ou CH3SH

3. Qual das substâncias abaixo é a mais ácida? E a menos ácida? Justifique.

 I II III IV
OH COOH
O

OH OH

4. Coloque os hidrogênios a, b e c da cisteína em ordem crescente de acidez. Explique.

H
a
HS CH2 NH2 c
CO2H
b

5. De acordo com os conceitos de ácidos e bases, justifique as seguintes afirmações:

a) O composto quino[7,8-h]quinolina 1, é uma base muito mais forte que a quinolina 2 (o pka dos ácidos conjugados é igual a 2.8
e 4.9 respectivamente).

N N

N
1 2

b) O composto meta-nitro-anilina é uma base mais fraca que a anilina.

c) O pka do ácido orto-hidroxi benzóico é 2.98, enquanto que o isômero para possui pka = 4.58.

6. Faça o que se pede:

a) Nos grupos abaixo, prediga qual composto seria mais facilmente protonado (base mais forte).

O
O
1. R R' R R'

2. R C N N
R' R''
N

b) Ordene as espécies químicas abaixo em ordem decrescente de polaridade.

NH2 OH OH COOH COOH

NO2 NO2

7. Explique a ordem de acidez das seguintes espécies.

a) CH3COOH < FCH2COOH < Cl2CHCOOH

 NO2

b) H
H N H
N N
H
H H

pKa 9,2 5,2 1,2

8. O etodolaco (pKa 4) é um anti-inflamatório não esteroide (AINE), do grupo dos ácidos pirano-indol-1-acéticos, que apresenta
atividades anti-inflamatórias, analgésicas e antipiréticas. Os AINEs inibem a atividade da enzima cicloxigenase (COX), diminuindo
assim a formação dos precursores das prostaglandinas e tromboxanos a partir do ácido araquidônico.

Abaixo está a tabela que mostra a hisdrossolubilidade do etodolaco (em g/L) em diferentes pHs:

Sabendo que fármacos podem ser moléculas neutras, ácidas e/ou básicas e, portanto podem sofre ionização nos diferentes
compartimentos do nosso organismo. Este fenômeno pode interferir grandemente na absorção, transporte e ação destes fármacos.
Uma vez que, as interações intermoleculares que uma molécula ionizada podem fazer com o meio são diferentes daquelas da mesma
molécula não-ionizada. Sobre o comportamento físico-químico do etodolaco, responda:

a) O etodolaco em meio aquoso se comporta como um ácido ou uma base?

____________________________________________.

b) Qual a carga líquida do etodolaco quando sofre

ionização?________________________________________________________.

c) Qual fração do fármaco predominante (fração ionizada ou fração não ionizada) está em maior proporção quando livre no

sangue, que tem pH por volta de 7,4 em condições

fisiológicas?___________________________________________________________.

d) Qual fração do fármaco predominante (fração ionizada ou fração não ionizada) está em maior proporção quando livre na

urina que tem pH por volta de 6 em condições não fisiológicas?________________________________________.

e) O pH da fração terminal do intestino delgado costuma assumir valores básicos próximo a 9. Neste compartimento qual a

fração do fármaco livre

predominante?______________________________________________________________________________.

9. Qual você esperaria ser o ácido mais forte? Explique sua resposta em cada exemplo:

a) CH2ClCO2H ou CHCl2CO2H
 b) CCl3CO2H ou CHCl2CO2H

c) HF ou HCl

d) CH2FCO2H ou CH2BrCO2H

10. O aminoácido fenilalanina tem pKa = 1,83, e o triptofano tem pKa = 2,83. Qual é o mais forte? Desenhe a base conjugada de
cada um.

O O

OH OH
+ H
H3N + H
N H3N
H
Fenilalanina Triptofano
pKa = 1,83 pKa = 2,83